Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Действие иммунных препаратов на показатели клеточного иммунитета при экспериментальной стафилококковой инфекции
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Снастина, Татьяна Игоревна :: 1984 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ЧАСТЬ I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА I. Факторы естественной резистентности и иммунный ответ при стафилококковой инфекции
ГЛАВА 2. Влияние иммунных препаратов на стафилококковую инфекцию.
ЧАСТЬ П
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА I. Материалы и методы исследования.
1.1. Материалы исследования
1.2. Методы исследования
ГЛАВА 2. Характеристика модели экспериментальной стафилококковой инфекции.
ГЛАВА 3. Лабораторные критерии активности различных препаратов при экспериментальной стафилококковой инфекции
3.1. Иммунологические показатели при введении антистафилококковой плазмы (АСП)
3.2. Иммунологические показатели при введении нормальной плазмы
3.3. Иммунологические показатели при введении антистафилококкового иммуноглобулина (ИГ)
3.4. Иммунологические показатели при введении лейкоцитарной массы (Ж)
3.5. Иммунологические показатели при введении стафилококкового анатоксина (СА)
ГЛАВА 4. Регуляторное действие субпопуляций лимфоцитов на фагоцитарную активность нейтройилов человека .Г.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Снастина, Татьяна Игоревна, автореферат
Актуальность проблемы. Хирургическая операция и травма нередко приводят к развитию гнойной инфекции, имеющей в большинстве случаев стафилококковую этиологию. В основе возникновения этой инфекции первоначально лежит неспособность местных факторов защиты своевременно инактивировать микроб. В результате токсины микроба повреждают клетки и ткани организма и прежде всего системы, принимающие участие в борьбе с возбудителем, что еще более снижает резистентность к нему, и развивается вторичный иммунодефицит. Многообразие нарушений факторов защиты вызывает необходимость комплексного обследования, включающего как характеристику фагоцитов, так и лимфоцитов (т.Hunt, 1979; H.Polk, 1979; H.Valdi-marsson, 1980). От характера нарушений зависит тактика воздействия на иммунную систему (Ю.М.Лопухин и соавт., 1981; Р.В.Петров, 1982; К.Schumacher, 1979). Однако чаще всего терапия проводится эмпирически и объективные критерии ее эффективности отсутствуют. Между тем, без восстановления собственных защитных сил больного выздоровление от инфекции невозможно (А.Ф.Билибин и соавт., 1982; Manual on the control of surgical patients, 1976). Это определяет необходимость направленной иммунотерапии, для чего следует иметь суждение об индивидуальном действии того или иного препарата на факторы защиты. При этом следует иметь в виду, что ориентация в оценке эффективности иммунотерапии на сывороточные факторы имеет то ограничение, что они способны специфически связываться с микробом и неспецифическим образом с поврежденными тканями ( M.Haideman et al., 1981; L.Wheat et al., 1982) и ИХ уровень зачастую не соответствует течению и исходу заболевания (Е.К.Зарубина И соавт., 1980; J.Fox, E.Lowbury, 1953; S.Rosenthal et al., 1957).
Из факторов естественной резистентности определяют фагоцитарную активность нейтрофидов различными методами. Прямое определение антибактериальной активности полиморфноядерных лейкоцитов при гнойной инфекции не дает однозначных результатов. По данным литературы эта активность зачастую снижается незначительно (К.Д.Тоскин, М.А.Башмакова, I960; В.Г.Победина, Г.К.Вандя-ев, 1981; А.И.Маянский, А.Н.Галиуллин, 1984: w.Wright et al., 1975; K.Hellum, C.Solberg, 1977, 1977).
Результаты этого исследования зависят во многом от вида микроба в тест-системе (З.Е.Матусис и соавт., 1977; R.steig-"bigel et al., 1974; W.Wright et al., 1975; H.Bassarius et al., 1984), от времени инкубации (B.Holmes et al., 1966; B.Siegler, R.Waldman, 1977) и частично от соотношения микроб/фагоцит ( J.Klock, D.Bainton, 1976; J.Repine et al.,I976). Кроме ТОГО, изолированные показатели функции фагоцитов не всегда полностью отражают уровень их антибактериальной активности (Д.В.Стефани и соавт., 1978; А.И.Маянский, А.Н.Галиуллин, 1984; N.Okamura et al., 1979; K.Johansen et al., 1983; C.Bass^e, R.Boerknes,1984).
С другой стороны, подавление антибактериальной активности фагоцитов может зависеть от нарушения их рецепторного аппарата, что почти не исследовано при гнойных инфекциях (Р.В.Петров, А.Н. Чередеев, А.З.Цховребова и соавт., 1982).
И действительно, в литературе имеются данные, свидетельствующие о том, что состояние рецепторного аппарата полиморфно-ядерных лейкоцитов во многом определяет их антибактериальную активность (R.Weening et al.,I976; M.KLempner, J.Gallin, 1978;.-J.Gallin, 198A-).
Далее, если на первых стадиях инфекции ведущая роль принадлежит факторам естественной резистентности, то в последующем увеличивается роль лимфоцитов-регуляторов функций фагоцитов (Н.Е.ВИХОТЬ, 1983 а,б; H.Simon, J.Sheagren, 1972; S.Corbel, P.Melchers, 1983) и участников синтеза доликлональных ( L.Rasa-nen et al., 1980) и специфических иммуноглобулинов, а также факторов, летальных для микробов ( R.Maxkham, G.KLer, 1984).
Поэтому представляется перспективным исследование влияния инфекции и иммунотерапевтических мероприятий на комплекс показателей, связанных с клеточными факторами защиты от инфекций.
Цель работы. Определить иммунологические критерии эффективности сывороточных и клеточных препаратов крови при экспериментальной стафилококковой инфекции.
Задачи исследования
1. Создать модель экспериментальной стафилококковой инфекции на морских свинках, адекватную клинике сепсиса по основным показателям клеточного иммунитета.
2. Изучить действие: а) дативных и иммунных сывороточных препаратов, б) аллогенных лейкоцитов, в) стафилококкового анатоксина на показатели клеточного иммунитета и течение инфекционного процесса.
3. В культуре ткани исследовать влияние отдельных субпопуляций лимфоцитов на фагоцитарную активность нейтрофилов.
Научная новизна. Впервые на модели стафилококковой инфекции у морских свинок с созданием первичного гнойного очага показано, что при слабовыраженной генерализации инфекции стимулируются отдельные показатели активности нейтрофилов и нарастают уровни субпопуляций лимфоцитов. При сублетальной инфекции происходит временное подавление этих показателей, тогда как при смертельной инфекнии процесс угнетения необратим. Особенности иммунологических изменений коррелируют со степенью микробной обсемененности селезенки и сопоставимы с ситуацией, характерной для сепсиса с различным исходом. Впервые показано, что изолированное действие препаратов, применяемых для иммунокоррекции, имеет избирательный характер, что выражается в конкретных изменениях показателей клеточного иммунитета у животных и в различном характере влияния на степень генерализации процесса.
В культуре ткани показано, что отдельные субпопуляции ауто-логичных Т-лимфоцитов могут либо подавлять, либо стимулировать фагоцитарную активность нейтрофилов.
Практическая ценность. В результате проведенных экспериментальных исследований предложены тесты, пригодные как для выработки показаний к применению тех или иных препаратов крови, так и для оценки их эффективности.
ЧАСТЬ I
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Б развитии гнойной инфекции, одним из наиболее частых возбудителей которой является стафилококк, важная роль принадлежит действию микроба (стимуляции или подавлению) на факторы защиты. Это касается как ранних реакций (неспецифической резистентности), так и более поздних - специфического иммунного ответа.
Заключение диссертационного исследования на тему "Действие иммунных препаратов на показатели клеточного иммунитета при экспериментальной стафилококковой инфекции"
ВЫВОДЫ
1. При заражении животных различными дозами золотистого стафилококка наряду с образованием первичного гнойного очага воспроизводятся различные формы инфекции, течению и исходу которых соответствуют различные показатели клеточного иммунитета.
2. Сублетальная инфекция по динамике иммунологических показателей у животных наиболее адекватна таковой у септических больных.
3. Первичное заражение золотистым стафилококком и вакцинация животных не создавали стойкого иммунитета, но в последнем случае сопровождалась незначительным повышением уровня Т-лимфо-цитов и нейтрофилов с or .
4. Различные препараты оказывали влияние на иммунологические показатели крови морских свинок следующим образом: а) антистафилококковая гипериммунная плазма компенсировала дефицит нейтрофилов и фагоцитов с FcR , стимулируя антибактериальную активность нейтрофилов по отношению к аутоштамму стафилококка, увеличивала содержание лимфоцитов, образующих розетки с эпи-дермальным стафилококком. б) антистафилококковый иммуноглобулин значительно стимулировал всю систему фагоцитов; в) нормальная плазма человека по сравнению с иммунными препаратами обладала меньшим антибактериальным эффектом, но также была активна в ранние сроки экспериментальной инфекции, повышая уровень нейтрофилов и активных фагоцитов с GR , а также процентное содержание В-лимфоцитов; г) аллогенные лейкоциты, стимулируя активность неспецифических факторов защиты, в том числе антибактериальную активность нейтрофилов, повышали процентное содержание активных Т- и В-лимфоцитов; действие лейкомассы проявлялось в более поздние сроки по сравнению с сывороточными препаратами; д) стафилококковый анатоксин, применяемый на пике генерализации инфекции, почти не влиял на лабораторные показатели, и на динамику освобождения селезенки от стафилококка.
5. Опыты в культуре клеток показали, что изолированные субпопуляции Т-лимфоцитов человека при стафилококковой инфекции в аутологичной системе способны регулировать активность полиморфно-ядерных нейтрофилов, что может быть использовано для иммунокор-рекции.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Гнойная хирургическая инфекция, в частности, стафилококковая, относится ко вторичным иммунодефицитам. Травма, операция или внедрение возбудителя в макроорганизм в обход местных факторов защиты приводит в первые часы к относительному дефициту этих факторов, что с самого начала создает благоприятные условия для размножения микроба. Его токсины повреждают окружающие ткани, еще более снижают резистентность к возбудителю и создают своего рода порочный круг, в^результате чего местное воспаление, при определенных условиях переходит . в генерализованный процесс.
На разработанной нами модели экспериментальной стафилококковой инфекции у морских свинок .можно проследить влияние величины заражающей дозы на динамику изменений лабораторных показателей, интенсивность генерализации и исход инфекции.
Для лабораторной характеристики инфекционного процесса нами был выбран ряд показателей, применяемых в клинике: характеристика нейтрофилов периферической крови по уровню их популяций с рецепторами для CR и FcR , по уровню фагоцитирующих клеток с этими рецепторами, а также в отдельных опытах - по прямому антибактериальному действию нейтрофилов. Для характеристики лимфоцитов, которые играют роль на более поздних стадиях инфекции, определяли процентное содержание активных Т-лимфоцитов, В-лимфо-цитов, В-лимфоцитов с рецепторами для эритроцитов мыши, а также лимфоцитов с рецепторами для стафилококка.
При изучении модели выяснили влияние интенсивности генерализации на указанные лабораторные показатели. Оказалось, что эти изменения неоднозначны.
При заражении смертельной дозой микроба происходит резкое подавление почти всех исследованных показателей на всех стадиях наблюдения, за исключением некоторого восстановления уровня нейтрофилов с FcR на поздних сроках.
При введении смертельной дозы даже удаление первичного очага после его окончательного формирования не влияло на генерализацию процесса. В клинике такая ситуация соответствует инкурабельности больного.
Поскольку иммунотерапия в эксперименте сама по себе нерадикально влияет на показатели летальности (S.Rosenthal et al., 1957; D.Louria, T.Kaminski, 1963; S.Eykyn, I.Phillips, 1976), а ее можно считать лишь одним из компонентов комплексного лечения (D.Skinner, C.Keefer, 1941; A.Graw et al., 1972; A. Raunitchek et al., 1973; A.Herzig et al., 1977) , то модель с использованием смертельной дозы стафилококка не позволила бы нам выполнить поставленную задачу.
Нужно отметить, что в сходных экспериментах и другие авторы не используют летальные дозы заражения (p.Heidbrink et al., 1982; F.Klinstein et al., 1982 И др.).
Из данного раздела исследования можно сделать вывод о том, что состояние факторов защиты у морских свинок, зараженных смертельной дозой стафилококка, соответствует таковому у инкурабель-иых больных (В.А.Карлов, С.М.Белоцкий, 1983).
При несмертельной инфекции, в отличие от смертельной, происходит преимущественно стимуляция всех исследованных наш показателей, которая коррелирует с незначительной выраженностью местного процесса, а также с кратковременностью и низким уровнем числа колоний в селезенке, т.е. скорее приближается к клинической картине местной инфекции, при которой иммунотерапия не показана, а на такой модели не представляется возможным выяснение эффективности действия иммунотерапии, поскольку и без нее эта доза стафилококка стимулирует лабораторные показатели. Стимуляция коррелирует с интенсивностью размножения стафилококка в селезенке: она приходится на его пик и прекращается после полного очищения органа, то есть после прекращения генерализации.
При заражении сублетальной дозой стафилококка процент нейтрофилов и активных нейтрофилов с CR вначале снижается, затем восстанавливается до исходных величин; уровень нейтрофилов с FcR и активных нейтрофилов с этими рецепторам повышается, на поздних же сроках нормализуется. Уровень В-лимфоцитов на всех сроках наблюдения снижен и восстанавливается к моменту очищения селезенки от стафилококка.
Содержание активных Т-лимфоцитов в первые дни после заражения снижается, затем пошшается и при прекращении генерализации нормализуется, тогда как процент В-лимфоцитов с рецепторами для эритроцитов мыши повышается только на поздних сроках, как и процент лимфоцитов с рецепторами для стафилококка (после снижения в первые дни заболевания).
Такая динамика лабораторных показателей позволяет оценить действие того или иного препарата, используемого для иммунотерапии, так как она соответствовала лабораторным данным у больных генерализованной стафилококковой инфекцией, на фоне антибактериальной терапии (С.М.Белоцкий, В.А.Карлов, 1982). Поэтому во всех дальнейших исследованиях мы использовали сублетальную заражающую дозу.
Из приведенных данных видно, что изменения лабораторных показателей коррелируют с интенсивностью генерализации и исходом инфекции, т.е. имеют конкретный характер, что свойственно и клинической ситуации (K.Schumacher, 1979). Зти изменения отражают степень дефицита защитных сил, вызванного действием стафилококка.
Отсюда следует вывод, что необходима такая иммунотерапия, которая была бы направлена на коррекцию определенных звеньев защиты от инфекции.
Поскольку повреждающее действие стафилококковой инфекции всегда имеет конкретный характер, выражающийся в нарушении иммунитета и факторов неспецифической защиты; поэтому, в таком случае необходима комплексность исследования, включающая в себя предложенные нами наиболее демонстративные тесты.
Наиболее демонстративными из выбранных нами тестов были изменения содержания нейтрофилов и активных нейтрофилов с FcR а также уровни различных субпопуляций лимфоцитов.
Дополнительная характеристика модели показала, что как вакцинация, так и само заболевание не приводят к развитию стойкого иммунитета.
Хотя известно, что вакцины из антигенов убиквитарных микробов способны стимулировать Т- и В-лимфоциты путем, высвобождения эндогенных стимуляторов роста клеток (М.А.Туманян и соавт., 1980), вакцинация животных полным антигеном стафилококка (коммерческой формолвакциной) имела лишь кратковременный эффект: стимуляция системы фагоцитов и нарастание уровня Т-лимфоцитов и снижение роста колоний в селезенке были. отмечены только в течение первых 10 дней после заражения.
У вакцинированных животных происходило как бы замедление распространения стафилококка в селезенку, но к окончанию генерализации у животных опытной группы скорость очищения селезенки от микроба замедляется, что создает картину кратковременного иммунитета, лишь затягивающего процесс генерализации.
Полученные нами данные противоречат результатам по эффекту вакцинации морских свинок поверхностными антигенами стафилококка (Т.Т.Москательникова, В.Н.Ефремова, 1978; В.Н.Ефремова, Н.Б.Егорова, 1978), что может зависеть от свойств вакцины и от степени тяжести инфекции у животных.
Однако другие экспериментальные данные все же свидетельствуют о том, что убиквитарные микробы (в том числе стафилококк) не создают стойкого иммунитета (А.К.Акатов, Г.В.Выгодчиков, 1973; А.Е.Вершигора, С.А.Бобровник, 1982). Это было подтверждено нами на модели повторного заражения животных, при котором генерализация не купировалась, а лишь оттягивалась во времени и несколько смягчался сам процесс.
В следующем разделе работы оценивали действие различных методов иммунотерапии на выбранные лабораторные показатели и на интенсивность генерализации.
Было показано, что ряд иммунотерапевтических препаратов ограничивают генерализацию, но не купируют полностью этот процесс. Это соответствует данным литературы.
На экспериментальных моделях гнойных заболеваний, вызванных убиквитарными микробами (преимущественно стафилококком) показано, что ни вакцинация, ни различные виды иммунотерапии не влияют на первичный очаг (R.Rigdon, 1937; C.Easmon, A.Glynn, 1975; C.Adlam et al., 1976; P.Larsson et al., 1978; J.Ausobsky et al., 1982; A.Onderdonk et al., 1982).
- 108
Гипериммунная антистафилококковая плазма оказывала лечебное действие в ранние сроки острого процесса, значительно ускоряя процесс очищения селезенки от стафилококка. Этот эффект можно объяснить инактивацией токсина, которая в принципе возможна даже после его фиксации на клетках ( J.Warren, 1977), Важным свойством препарата является также опсонизирующая и цито-фильная активность. Содержащиеся в нем IgG , частично направленные к антигенам стафилококка, фиксируются на фагоцитах и лимфоцитах, о чем свидетельствует увеличение содержания нейтрофилов с icR и лимфоцитов с рецепторами для стафилококка (такой же эффект мы наблюдали после инкубации нейтрофилов и лимфоцитов с антистафилококковой плазмой in vitro).
Первое приводит к усилению поглотительной способности фагоцита, второе может играть роль в развитии поликлональной активации лимфоцитов.
Действительно, по данным J.Alexander (1979) IgG усиливает прилипание и фагоцитоз через FcR , опсонизирует большинство микробов.
Другими возможными механизмами действия препарата является то, что протеин А золотистого стафилококка связывается с IgG, этот комплекс активирует комплемент (в частности, у морской СВИНКИ - G.Kronvall, H.&ewurz, 1970; J.Sjoquist, G.Stalenheim, 1969), что усиливает хемотаксис нейтрофилов с рецепторами в очаг воспаления (G.Kronvall, H.G,ewarz, 1970).
Из работ D.Yasmeen et al. (1973) известно, что растворимый IgG человека может связываться с FcR макрофагов морской свинки. Он также может комплектоваться с В-лимфоцитами (A.Bas-ten et al., 1972), моноцитами И нейтрофилами (D.Lawrence et al., 1975). Это имеет большое значение, так как участок опсонинов, ответственный за связь с фагоцитом, идентичен участку цитофиль-ных антител, реагирующему с макрофагом (F.Hay et al., 1972).
Действуя таким образом, антистафилококковая плазма значительно стимулирует систему фагоцитов (особенно с FcE ) и увеличивает уровень лимфоцитов с рецепторами для стафилококка.
Следовательно, при снижении указанных лабораторных тестов показано применение антистафилококковой плазмы, и выраженный эффект наблюдали на 2-5 сутки после введения.
Так же, как антистафилококковая плазма, нормальная плазма обладает ранним эффектом ускорения очищения селезенки от стафилококка, но в меньшей степени,чем АСП (опыты с использованием нормальной плазмы человека и плазмы интактной морской свинки дали идентичные результаты).
Свежая сыворотка является источником комплемента и естест-» венных-опсонинов, а также влияет на нейтрализацию антифагоцитарных факторов ( P.Quie et al., 1974).Не исключено, что введение с нормальной сывороткой комплемента и опсонинов и приводит, как показано нами,к активации фагоцитов с рецепторами для комплемента.
По данным P.Lej.aliet al(l98I) уже 2,5$ свежей сыворотки дает активацию бактерицидности нейтрофилов, а всего 0,1-0,5$ -стимулирует фагоцитоз.
Известно также, что при ожоговой болезни переливание цельной плазмы приводит к увеличению уровня igG ( J.Alexander,1979), устраняет дефект опсонического а-гликопротеина (T.Saba et al., 1978), чем, возможно, объясняется ее позитивное действие.
Кроме того, работами A.Robbins et al. (1980) показано, что опсонины могут уходить в очаг воспаления, где их уровень иногда даже выше, чем в периферической крови. Относительно
- IIо миграции аутологичных антител в очаг воспаления сомнений нет ( М.Жи-lsen et al., 1983; A.Schwan, D.Danielsson, 1983)-, полагают, что и ксеногенные препараты обладают такой способностью ( S.Cryz et al., 1983), хотя это мнение не является общепринятым: напри-мар, считают, что ксеногенные протективные антитела к Haemophilus influenza взаимодействуют с микробом в крови и, возможно, в очагах диссеминации, но не в очаге заражения и что основным эффектом сыворотки (в данном случае иммунной) является стимуляция фагоцитарной и антибактериальной активности нейтрофила, которая коррелирует с опсонической активностью (M.Katz et al., 1983).
Следовательно, можно сделать вывод, что исходя из наших исследований, нормальную плазму можно применять в острой фазе генерализации гнойного процесса при дефиците компонентов комплемента, при сниженном содержании нейтрофилов с рецепторами для комплемента, а также при нарушении В-системы лимфоцитов, и ожидать ее максимального эффекта на 5 сутки после начала лечения.
Антистафилококковый иммуноглобулин, являясь одним из наиболее активных сывороточных препаратов, стимулировал рецепторы для Fc фрагментов igG на нейтрофилах и сам фагоцитоз через эти рецепторы.
Эта активация сохранялась на очень высоком уровне длительное время (максимум эффекта - 5 сутки после начала терапии), одной из причин этого может быть внутримышечный способ его введения.
Активность данного препарата можно объяснить, видимо, непосредственной сорбцией молекул igG на фагоцитах, что усиливает опсонизацию и увеличивает содержание активных фагоцитов.
Исходя из лабораторных показателей и динамики очищения селезенки, иммуноглобулин для внутримышечного введения следует назначить с целью закрепления эффекта других лечебных мероприятий при снижении содержания нейтрофилов с FcR и активных фагоцитов, а также при затяжных инфекциях.
Необходимо помнить, что все использованные сывороточные препараты, кроме повышения уровня нейтрофилов с рецепторами способны и после фагоцитоза действовать через эти рецепторы, усиливая антибактериальную активность фагоцитов (J.Repine, 1977; P.Le.ijh et al., 1979Ъ).
Клеточная терапия гнойной инфекции, осуществляемая нами введением аллогенной лейковзвеси, действовала двояко: первая ее функция - это действие на возбудитель, вторая - стимуляция дальнейшего антибактериального процесса. Лечебный эффект, правда, наступал позднее, чем при введении АСП, но к концу проведения курса (максимум - на 8 сутки от начала курса) лейковзвесь давала позитивные результаты, значительно стимулируя почти все показатели клеточного иммунитета и факторов естественной резистентности, используемых нами в качестве лабораторных тестов.
Действие аллогенных лейкоцитов можно представить себе следующим образом: антигены стафилококка, являясь хемоаттрактантами для нейтрофилов, при подобных трансфузиях заставляют мигрировать клетки в очаг воспаления (K.Cates, p.Quie, 1979). Поскольку для стафилококка фагоцитоз этими клетками является основным фактором защиты ( L.ciuff, 1965), мигрировавшие нейтрофилы временно оптимизируют соотношение микроб:фагоцит в очаге и компенсируют тем самым функциональную нейтрофилопению, создающуюся при генерализованных процессах. Перелитые клетки даже при сохранном числе полиморфноядерных нейтрофилов могут усиливать их миграцию в очаг (Е.Leonard, A.Skeel, 1981). Далее, примесь лимфоцитов может способствовать аккумуляции нейтрофилов подавляя их миграцию из очага. Известно, что даже Ifo лимфоцитов подавляет на 25Jo миграцию нейтрофилов из очага (H.Simon, J.Sheagren, 1977). Перелитые нейтрофилы, в свою очередь, способны стимулировать лимфоциты (P.Harris, 1982). Такая взаимная стимуляция лимфоцитов и нейтрофилов, видимо, обеспечила высокие уровни активных фагоцитов с FcR и Т-активных лимфоцитов в наших опытах.
Аллогенные Т-лимфоциты у морских свинок мигрируют преимущественно в печень, селезенку, очаг воспаления; В-лимфоциты -в селезенку (A. van Dintlier- Jans sen et al., 1983), где и могут оказывать регуляторное действие. Т-активные лимфоциты сами по себе даже при низких концентрациях могут стимулировать фагоцитоз и бактерицидную активность макрофагов (H.Simon, J.Sheagren, 1972).
Следовательно, лечебный эффект лейковзвеси коррелирует с увеличением процентного содержания полиморфноядерных нейтрофилов с CR и FcR , активных фагоцитов с FcR , уровня активных Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, а снижение этих показателей является поводом для проведения данного вида иммунотерапии.
Отсутствие лечебного действия антистафилококкового анатоксина может зависеть от следующих причин: известно, что многократное введение антигенов стафилококка может вызвать у мышей в селезенке выработку В-супрессоров повышенной чувствительности ( C.Easmon, A.Glynn, 1979). Кроме того, неоднозначен эффект стимуляции микробными антигенами и системы фагоцитов: гиперстимуляция полиморфноядерных нейтрофилов может привести к бесполезной трате их метаболизма ( 0.Koch, 1974) и к снижению антибактериальной активности ( S.Cavalier, I.Snyder, 1982).
Действительно, иммунизация стафилококковым анатоксином дает наиболее благоприятные результаты при лечении хронических или местных гнойных процессов (В.А.Снопкова, 1973; М.Б.Шмерель-сон, Т.С.Забалуева, 1967; Н.Б.Егорова, Л.И.Корзая, 1981; В.А. Проскуров, 1974; С.Ю.Зайцева и соавт., 1984). В работе В.А.Про-скурова (1974) упоминается о хороших результатах лечения сепсиса, но конкретных сведений автор не приводит.
В литературе имеются данные, что при быстром течении гнойного процесса анатоксин не показан. Из практики лечения ожоговой болезни анатоксином выходит, что хорошие результаты получаются при введении анатоксина в первые дни после травмы (В.Г.Ус, 1972; И.И.Колкер и соавт., 1973).
Таким образом, стафилококковый анатоксин предпочтительно применять профилактически (А.К.Акатов, В.Я.Прохоров, 1968) или при лечении местных и хронических инфекций.
Вероятно, что наблюдаемый нами лабораторный эффект анатоксина (повышение уровней нейтрофилов с CR без соответствующего увеличения содержания фагоцитирующих нейтрофилов с этими рецепторами) не свидетельствует о лечебном действии препарата: уровни нейтрофилов с or в меньшей степени, чем уровни этих клеток с FcR , указывают на состояние системы нейтрофильных фагоцитов, поскольку CR присущи даже незрелым нейтрофилам (в отличие от FcR ) (G.Scott, 1979, 1981), обладающим менее выраженными антибактериальными свойствами, а также потому, что после связи иммунных комплексов через or не активируется выработка метаболитов кислорода - основных бактерицидных субстанций (s.Wright, S.Silverstein, 1983).
Итак, наличие лечебного эффекта иммунотерапии сочетается с динамикой очищения селезенки от микроба. С другой стороны, отсутствие стимуляции наиболее важных иммунологических показателей при действии препарата (анатоксин) коррелирует с отсутствием его лечебного действия.
Следовательно, выбранный комплекс тестов можно использовать в качестве лабораторных критериев эффективности иммунотерапии тем более, что эти тесты отражают избирательность действия отдельных препаратов.
Для лучшего понимания механизмов действия иммунопрепаратов (особенно, клеточных) нами была проделана работа по изучению регуляторного влияния различных субпопуляций лимфоцитов на фагоцитарную активность нейтрофилов.
Из литературы известно, что лимфокины могут стимулировать активность фагоцитов ( S.Wahl et al., 1974; J.Klostergaard et al.J978), что достигается введением в тест-систему всего 6fo иммунных лимфоцитов (H.Simon, J.Sheagren, 1972). Лимфокины повышают чувствительность фагоцита к последующей активации микробными антигенами (L.Ruco, M.Meltzer, 1978) и иногда необходимы для полноценного фагоцитоза (D.Shaw, P.Griffin, 1981). Активация макрофагами Т- и В-лимфоцитов приводит к выработке лимфокина, активирующего другие фагоциты ( j.Griffin, P.Griffin, 1979).
Однако лимфоциты могут быть как стимуляторами, так и ингибиторами фагоцитоза (Н.Е.Вихоть, 1983 а,б). Следовательно, можно полагать, что отдельные субпопуляции лимфоцитов способны оказывать неодинаковое влияние на систему фагоцитов. Такие исследования в литературе отсутствуют. Лишь в последнее время было показано, что регуляторная активность субпопуляций Т-лимфоцитов в системе лимфоцит-лимфоцит может отличаться от таковой в системе лимфоцит-фагоцит ( A.Biondi et al., 1984).
Функциональная разнородность лимфоцитов и увеличение информации о наличии их популяций привело нас к необходимости изучения действия различных фракционированных субпопуляций на активность фагоцитов in vitro . Стимуляция фагоцитов активными Т-лимфоцитами (в 3 раза) и Т-лимфоцитами (в 2 раза), подавление активности фагоцитов субпопуляцией Т-лимфоцитов с рецепторами для эритроцитов кролика, отсутствие регуляторного действия общей популяцией лимфоцитов больных сепсисом, а также популяцией В-лимфоцитов, свидетельствует о том, что,действительно, существует функциональная неоднородность лимфоцитов и что различные их лимфокины по-разному регулируют процесс фагоцитоза в изолированной системе in vitro.
Полученные нами данные открывают возможность для более полной характеристики участия лимфоцитов в инфекционном процессе через их регулирующее влияние на систему фагоцитов - основных эффекторов противомикробного иммунитета.
Проведенные нами исследования показали возможность суждения о состоянии защитных сил макроорганизма при различном течении генерализованной стафилококковой инфекции на основании выбранных нами тестов, характеризующих как систему фагоцитов, так и уровни различных субпопуляций лимфоцитов. Эти результаты соответствовали данным, полученным в клинике.
Все это позволило использовать выбранные тесты для лабораторной оценки эффективности различных видов иммунотерапии экспериментальной стафилококковой инфекции и установить избирательность действия использованных препаратов, т.е. определить показания для их введения (см.табл.16).
В процессе работы были также получены данные, касающиеся регуляторного действия лимфоцитов на систему нейтрофильных фагоцитов, что имеет значение для конкретного суждения о характере взаимодействия лимфоцитов с основными эффекторами защиты от стафилококковой инфекции.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1984 года, Снастина, Татьяна Игоревна
1. Акатов А.К., Выгодчиков Г.В. Чувствительность кроликов к повторной стафилококковой инфекции, Ж.микробиол., 1973, № I, с.57-60.
2. Акатов А.К., Прохоров В.Я. Экспериментальная инфекция у иммунизированных и неиммунизированных мышей, вызванная сублетальной дозой стафилококковой культуры. Ж.микробиол., 1969, № 5, с.126-130.
3. Акатов А.К., Сытина В.В. Приготовление пяти адсорбированных сывороток международного набора, применяемого для серологического типирования патогенных стафилококков. Лаб.дело, 1973, № II, с.683-686.г #
4. Анатолий С.А., Куневич Н.П. Влияние продуктов жизнедеятельности стафилококков на иммунологические показатели организма в эксперименте. В сб.: Иммунологические аспекты инфекц. патологии, Таллин, 1981, с.102-104.
5. Аникина Т.П., Голосова Т.В. Состояние некоторых показателей иммунитета у больных с различными заболеваниями стафилококковой этиологии. Ж.микробиол., 1971, № 6, с.83-87.
6. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л., 1962.
7. Белоцкий С.М. Тромбоцитарные антигены у собак. Бюлл. эксперим.биол.мед., 1976, № 12, с.1455-1457.
8. Белоцкий С.М. Иммунология хирургической инфекции. М. /ВНИИМИ, 1980.
9. Белоцкий С.М., Карлов В.А. Иммунотерапия раневой инфекции. М. /ВНИИМИ, 1982.
10. Белоцкий С.М., Снастина Т.И. Иммунный ответ при несмертельной стафилококковой инфекции у морских свинок. Ж. микробиол., 1982, N? I, с.98-100.
11. Белоцкий С.М., Снастина Т.И., Чуриков А.Н. Действие лечебных препаратов на иммуногематологические показатели in vitro . Тер.архив, 1982, № 9, с.94-96.
12. Белоцкий С.М., Карлов В.А., Крастин О.А., Снастина Т.И. и соавт. Общая иммунология сепсиса. Вестник АМН СССР, 1983, № 8, с.34-39.
13. Белоцкий С.М., Карлов В.А., Снастина Т.И. и др. Некоторые общие механизмы защиты от инфекций. В сб.: Теоретическая и прикладная инфекционная иммунология, М., 1982, с.51-52.
14. Белоцкий С.М., Савченко Т.В. Иммунная система у больных хроническим лимфостазом. Клин.мед., 1981, № 5, с.85-88.
15. Белоцкий С.М., Арутюнова И.Н., Чуриков А.Н. Влияние левамизола на некоторые факторы иммунитета у больных с гнойной хирургической инфекцией. В сб.: Препарат декарис (левамизол) в медицинской практике. М., 1979, с.93-95.
16. Белоцкий С.М., Арутюнова И.А., Светухин A.M., Чуриков А.Н. Розеткообразующая активность лимфоцитов периферической крови при острых гнойных хирургических заболеваниях. Ж.микро-биол., 1980, № 7, с.72-74.
17. Белоцкий С.М., Снастина Т.И. Возможности иммунодиагностики гнойной инфекции. Ж.микробиол., 1984, № 8, с.17-24.
18. Вельский В.В., Закарян Я.М., Гуревич П.С. и соавт. Морфология и функциональная активность фагоцитов при бактериальной инфекции и действии левамизола в эксперименте. В сб.: Фагоцитоз и иммунитет, М., 1983, с.26-27.
19. Беляков В.Д., Колесов А.П., Остроумов П.С., Немченко В.И. Госпитальная инфекция. Л., 1976.
20. Берловская Т.Н. Иммунный ответ на введение ассоциированного препарата стафилококка у экспериментальных животных. -В сб.: Теоретическая и прикладная инфекционная иммунология, М., 1982, с.52.
21. Билибин А.Ф., Двуреченская Г.С., Маркова Е.А. Сепсис: клиника и некоторые показатели резистентности. В сб.: Септические заболевания, Тбилиси, 1982, с.77-79.
22. Бочоришвили В.Г., Лагидзе А.И., Бочоришвили Т.В. и соавт. Некоторые иммунологические сдвиги и иммунотерапия больных стафилококковым сепсисом. В сб.: Иммунологические аспекты инфекционной патологии, Томск, 1981, с.100-102.
23. Бухарин В.А., Нежелутко А.Я., Дмитриева В.Н. Септические осложнения у кардиохирургических больных. В сб.: Хирургический сепсис, М., 1982, с.30-32.
24. Васильева Л.Л., Федоровская Р.Ф., Куршакова Т.С. и соавт. Розеткообразующая способность нейтрофилов и их фагоцитарная активность у больных хронической пиодермией. В сб.: Фагоцитоз и иммунитет. М., 1983, с.46-47.
25. Вершигора А.К., Бехало В.А., Бобровник С.А. Динамика формирования специфичных к антигенам стафилококка лимфоцитов в лимфоидных органах мышей после подкожной и внутривенной иммунизации. Ж.микробиол., 1982, № 10, с.84-87.
26. Вершигора А.К., Бобровник С.А. Динамика и факторы регуляции гуморального иммунного ответа на стафилококк. Ж.мик-робиол., 1982, № II, с.101-104.
27. Вихоть Н.Е. Регуляция фагоцитарной активности макрофагов спленоцитами в норме и при инфекционном процессе. В сб.: Фагоцитоз и иммунитет, М., 1983а, с.53-54.
28. Вихоть Н.Е. Хелперная функция лимфоцитов интактных мышей в отношении фагоцитарной активности макрофагов. Ж.микро-биол., 19836, № 12, с.73-75.
29. Выгодчиков Г.В. Стафилококковые инфекции. М., 1983.
30. Голосова Т.В., Аникина Т.П., Гаврюшов В.В., Мельник В.М. Прямые иммуногемотрансфузия при лечении заболеваний стафилококковой этиологии у детей раннего возраста. Пробл.гематол., 1972, № II, с.24-28.
31. Голосова Т.В., Райнштейн Ф.Э., Мартынова В.А., Абакумов Е.М. Инфекция и естественный иммунитет при лейкозах. М., 1980.
32. Гаппаров Г,М., Ягина Л.А. Некоторые иммунологические показатели у здоровых и больных стафилококковой инфекцией детей. В сб.: Стафилококки и внутрибольничная инфекция. М.,1975,с.187,
33. Долецкий С.Я., Гаврюшов В.В., Мельник В.М. и соавт. Применение у детей при гнойной инфекции прямых переливаний крови от иммунизированных доноров. Хирургия, 1976, № 2, с.19-23.
34. Дуденко Г.И., Дехтярук И.А. Иммунологические аспекты стафилококковой деструкции молочной железы. В сб.: I Всесоюз. конфер. по ранам и раневой инфекции. М., 1977, с.88-89.
35. Ефремова В.Н., Егорова Н.Б. Токсичность и протективная активность комплексного антигена стафилококка, полученного методом экстракции. Ж.микробиол., 1978, № 12, с.59-63.
36. Егорова Н.Б., Корзая Л.И. Протективное и иммунотерапевгтическое действие различных стафилококковых препаратов на модели отека лапы. В сб.: Актуальные вопросы иммунологии, М., 1981, т.1, с.106-107.
37. Жукова Ю.В., Бирзнек И.М. Антистафилококковая плазма в комплексном лечении остеомиелита. Ортопед.травматол., 1975,1. I, с.31-34.
38. Журавков АД., Илюшин В.А., Маянский А.Н. Митогенная активность метаболитов золотистого стафилококка в культурах цельных и разделенных на Т- и В-фракции лимфоцитов человека. Ж. микробиол., 1983, № 5, с.78-81.
39. Зайцева С.Ю., Ратгауз Г.Л., Акатов А.К. и соавт. Динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных хронической стафилококковой пиодермией в процессе терапии стафилококковым анатоксином. I.микробиол., 1984, № 3, с.119.
40. Зарубина Е.К., Светухин A.M., Едвабная Л.С. Динамика образования гуморальных антител против антигена синегнойной палочки у больных гнойными заболеваниями. Хирургия, 1980, № II, с.47-52.
41. Зеленова Е.Г., Бояринова Л.В. Сравнительная оценка фагоцитарной функции лейкоцитов у больных хроническими инфекциями стафилококковой этиологии. В сб.: Стафилококк и стафилококковая инфекция. - М., 1975, с.193.
42. Карницкая Н.В., Левина М.Н. Интенсивность фагоцитоза стафилококков различной вирулентности. В сб.: Фагоцитоз и иммунитет. М., 1983, с.108-109.
43. Карлов В.А., Белоцкий С.М. Направленная иммунотерапия сепсиса. Вести.АМН СССР, 1983, № 8, с.39-45.
44. Карлов В.А., Чуриков А.Н. Методы лечения острой местной гнойной хирургической инфекции и процессы активации лимфоцитов. В сб.: Актуальные проблемы современной хирургии. М., 1981, с.120-122.
45. Каулен Д.Р., Позур К.К., Хоробрых В.В. и соавт. Влияние прилипающих клеток на митогенную активность стафилококка и компонентов его клеточной стенки. Иммунология, 1982, № I, с.23-25.
46. Каулен Д.Р., Холодная Л.С., Хоробрых В.В. и соавт. Особенности действия стафилококковых антигенов на пролиферацию Ти В-лимфоцитов селезенки интактных морских свинок. Иммунология, 1981, to 4, с.43-47.
47. Колкер И.И., Минк-ова Г.А., Гришина И.А. О применении стафилококкового анатоксина в комплексном лечении лиц с ожогами. Клин.мед., 1973, to 5, с.55-57.
48. Костюкова Н.Н., Езепчук Ю.В. Методологические подходы к конструированию химических вакцин против бактериальных инфек-.ций. Ж.микробиол., 1984, to 8, с.3-8.
49. Котова О.И., Мещенко В.И., Степанова К.В. и соавт. Иммунотерапия в комплексном лечении гнойно-септических стафилококковых заболеваний. Советская медицина, 1977, to 3, с.18-20.
50. Криворучко В.И., Дадуев Е.С. Активность Т-системы и ки-лерный эффект лимфоцитов при остром галотогенном остеомиелите у детей. В кн.: 1-я Всесоюзн.конф. по ранам и раневой инфекции. М., 1977, с.91-92.
51. Кузин М.И., Белоцкий С.М., Костюченок Б.М. и соавт. Т- и В-системы иммунитета при острой гнойной хирургической инфекции. Клинич.медицина, 1981, № 5, с.81-85.
52. Кузин М.И., Саркисов Д.С., Костюченок Б.М., Колкер И.И. Хирургический сепсис современное состояние проблемы. - В сб.:
53. Всесоюз.конф. "Хирургический сепсис". М., 1982, с.13-25.
54. Левина М.Н., Лаптева Л.А.,. Карницкая Н.В., Шовкун А.Г. Некоторые показатели неспецифического иммунитета при стафилококковом сепсисе и стафилококковых гастроэнтероколитах у детей раннего возраста. Ж.микробиол., 1976, № 8, с.91-95.
55. Левтеров В.Х. Прямые переливания крови в гнойно-септической хирургии детского возраста. Автореф.дисс. . канд. мед.наук, Донецк, 1975, -23 с.
56. Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н., Ковальчук Л.В. и соавт. Диагностика и коррекция нарушений иммунитета в хирургической практике. В сб.: Иммунодиагн. и иммунотерапия в онкологии и хирургии. Таллин, 1981, c.IIO-III.
57. Лямперт И.М. Роль Fc-рецепторов лимфоцитов, макрофагов и других клеток млекопитающих при иммунных процессах. Успехи соврем.биол., 1982, вып.1(4), с.67-82.
58. Малиновский Н.Н., Скуркович С.В., Папко Г.Ф. О лечении стафилококкового сепсиса антистафилококковой плазмой у больных, оперированных по поводу пороков сердца. Хирургия, 1969, № II, с.77-85.
59. Малафеева Э.В., Белокуров Ю.Н., Давыдов Ю.А. и соавт. Характеристика иммунной системы больных гнойными инфекциями. -В сб.: Изучение гуморального и клеточного иммунитета у здоровых лиц и у больных. Ярославль, 1980, с.11-18.
60. Матусис З.Е., Пылаева С.И., Кучурин А.В., Бублик Л.Н. Роль непатогенных стафилококков в развитии септических осложнений у обожженных. Советская медицина, 1977, № 9, с.96-99.
61. Маянекий А.Н., Бояринова Л.В. Опсоническая кооперация в системе нейтрофильного фагоцитоза. Успехи соврем.биол., 1983, вып.2(5), с.224-237.
62. Маянский А.Н., Галиуллин А.Н. Реактивность нейтрофила. Казань, 1984.
63. Москательникова Т.Т., Ефремова В.Н. Сравнительная характеристика фагоцитарной активности лейкоцитов морских свинок после вакцинации стафилококковыми препаратами. В сб.: Клеточный иммунитет против бактерий. М., 1978, с.61-64.
64. Недвецкая Л.М. Профилактика и лечение послеоперационных осложнений у больных хроническим воспалением легких. Авто-реф.дисс. докт.мед.наук, М., 1970.
65. Нестеров В.В. Состояние некоторых факторов иммунитета у детей раннего возраста с гнойными хирургическими заболеваниями. В сб.: Иммунодиагностика и иммунотерапия в онкологии и хирургии. Томск, 1981» с.174-176.
66. Никольская М.А. Некоторые показатели иммунитета и аллергии при хронической стафилококковой инфекции в условиях кэкс-перимента. Ж.микробиол., 1968, № И, с.63-67.
67. Новокрещенов Л.Б., Шиш В.Ф., Шиш А.И., Андрушенко О.Н. Прикладное значение исследования факторов иммунитета в гнойной хирургии детского возраста. В сб. Иммунодиагностика и иммунотерапия в онкологии и хирургии. Томск, 1981, с.172-173.
68. Охотин И.К., Захарьевская Н.С., Медынский Е.М. Влияние экстракорпорального кровообращения на иммунологическую активность организма больных. В сб.: Инфекция в хирургии, Горький, 1973, с.73-77.- 126
69. Охотский Б.П., Скуркович С.В., Бялик И.Ф. и соавт. Лечение посттравматического остеомиелита длинных трубчатых костей антистафилококковой плазмой. Вестн.хирургии им.Грекова,1975, № I, с.68-71.
70. Панова Ю.М., Гришина И.А., Минкова Г.Л., Победина В.Г., Крохина М.А. О перспективах применения гипериммунной антистафилококковой плазмы при тяжелой ожоговой болезни. Хирургия,1976, № 2, с.33-36.
71. Панченков Н.Р., Муразян Р.И. Роль и значение иммунотерапии в лечении инфекционных осложнений у больных с ожогами. -Пробл.гематол., 1982, № 2, с.46-48.
72. Папко Г.Ф. Применение антистафилококковой плазмы и антистафилококкового иммуноглобулина при лечении больных стафилококковым сепсисом. Хирургия, 1976, № 9, с.95-98.
73. Папко Г.Ф., Вандяев Г.К., Блатун Л.А. и соавт. Применение гипериммунной антистафилококковой плазмы в комплексном лечении больных с гнойно-септическими процессами. Гематол.трансфу-зиол., 1983, № ю, С.34-37.
74. Першин Б.Б. Особенности иммунологических реакция при пероральной вакцинации. Автореф.дисс. . докт.мед.наук, М.,1977,
75. Першин Б.Б. Вакцинация и местный иммунитет. Л.,1980.
76. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М., 1976.
77. Петров Р.В. Иммунология. М., 1982.
78. Петров Р.В., Чередеев А.Н., Цховребова А.З. и соавт. Рецепторы и фагоцитарная активность нейтрофилов при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости. Иммунология, 1982, № 4, с.63-66.
79. Победина В.Г., Вандяев Г.К. Фагоцитарная активность лейкоцитов крови при генерализованных формах раневой инфекции. В сб.: Актуальные проблемы современной хирургии. М., 1981, C.II6-II8.
80. Позур В.К., Хоробрых В.В., Каулен Д.Р. Митог©нное действие корпускулярного антигена и компонентов клеточной стенки золотистого стафилококка. Иммунология, 1981, № 3, с. 11-14.
81. Проскуров В.А. Клиника и лечение стафилококковых заболеваний. М., 1974.
82. Раны и раневая инфекция. М., 1981.
83. Саркисов Д.С., Пальцын А.А., Колкер И.И. и соавт. Отбор бактерий в процессе фагоцитоза. В сб.: Фагоцитоз и иммунитет. М., 1983, с.198-199.
84. Скуркович С.В., Крохина М.А., Демидова Н.В. и соавт. Схемы иммунизации доноров для получения гипериммунной антистафилококковой плазмы. Пробл.гематол., 1974, № 4, с.58-59.
85. Смирнова О.В., Вандяев Г.К., Муравьева Л.И., Исаченко И.Б. Неспецифические показатели иммунологической реактивности организма при генерализованных формах раневой инфекции. В сб.: 1-я Всесоюзн.конф. по ранам и раневой инфекции, М., 1977, с.83.
86. Смирнова О.В., Вандяев Г.К., Исаченко И.Б. Динамика некоторых показателей иммунитета у больных гнойно-септическими заболеваниями. Хирургия, 1980, № II, с.30-36.
87. Снастина Т.И., Белоцкий С.М. Влияние Т- и В-лимфоцитовна фагоцитарную активность полиморфноядерных нейтрофилов периферической крови человека. Бюлл.экспер.биол.мед., 1982, № II, с.80-82.
88. Снопкова В.А. Иммунологические аспекты борьбы со стафилококковыми инфекциями. Автореф.дисс.докт., М., 1973.
89. Стефани Д.В., Савченко З.И., Коровина Н.А., Есипенко Н.В. Функциональное состояние нейтрофилов крови при заболеваниях почек у детей. Тер.архив, 1978, № 8, с. 106-108.
90. Тоскин К.Д., Башмакова М.А. К вопросу о неспецифическойгиммунологической реактивности у больных гнойными хирургическими заболеваниями. Клинич.медицина, I960, № II, с.61-67.
91. Туманян М.А. Пути профилактики и лечения инфекционных осложнений лучевой болезни (экспериментальные исследования.). -- Автореф.дисс. . докт.мед.наук, М., 1961.
92. Туманян М.А., Дуплищева А.П., Гордеева М.С., Синилова Н.Г. Количественные и функциональные изменения лимфоидных клеток при стимуляции естественного иммунитета. Иммунология,1.80, № 4, с.29-31.
93. Ус В.Г. Титр антител у больных с ожогами, иммунизированных стафилококковым анатоксином. Хирургия, 1972,Я0 4, с.40-42.
94. Холодная Л.С., Хоробрых В.В., Каулен Д.Р. Влияние антигенов золотистого стафилококка на лимфоциты селезенки иммунизированных морских Свинок.,л- Бюлл.экспер.биол.мед., 1981, № II, с.581-583.
95. Холодная Л.С., Хоробрых В.В., Вершигора и др. Активация синтеза ДНК в лимфоцитах морских свинок под влиянием антигенов стафилококка. Ж.микробиол., 1982, № 8, с.107-112.
96. Хоробрых В.В., Позур В.К. Стимуляция синтеза ДНК в лимфоцитах селезенки морских свинок пептидогликаном стафилококка.- Бюлл.экспер.биол.мед.,1983, to 8, с.73-75.
97. Хотинян В.Ф. Лечение обширных гнойных ран мягких тканей в управляемой абактериальной среде. Автореф. дисс. . канд.мед.наук, М., 1983.
98. Чередеев А.Н., Цховребова А.З., Стенина М.А. и соавт. Исследование системы микрофагоцитов у детей с врожденными расстройствами иммунитета. Иммунология, 1981, to 4, с.76-80.
99. Шаиро Э.И., Константинов В.Н., Федоров М.М. Об изменении гуморальных факторов иммунитета у больных с гнойной инфекцией при лечении антистафилококковой плазмой. В сб.: Инфекция в хирургии и травматол., М., 1977, с.50-51.
100. Шиленок И.К., Захарьевская Н.С., Даровская Т.Е. и соавт. Иммунологическая характеристика новорожденных с гнойно-септическими заболеваниями. В кн.: Стафилококковые инфекции. Горький, 1980, с.7-8.
101. Шилов А.Б., Романов В.А., Малафеева Э.В. Характеристика возбудителя и иммунологического статуса организма при дремлющей стафилококковой инфекции в эксперименте. ЗК.микробиол., 1982, to 4, с.74-77.
102. Шмерельсон М.Б., Забалуева Т.С. Применение стафилококкового анатоксина в хирургии хронических гнойных заболеваний легких. Хирургия, 1967, to 2, с.85-89.
103. Шубик Ю.Г., Грачев Б.Н., Шабанова Л.Ф. и соавт. Получение гетерогенного противостафилококкового глобулина и его изучение в эксперименте. Ж.микробиол., 1973, № 9, с.136-137.
104. Эберт Л.Я., Крижановский В.А., Девятьяров Б.Г. Состояние факторов иммунитета при некоторых формах острой гнойной хирургической инфекции. В сб.: Иммунодиагностика и иммунотерапия в онкологии и хирургии. Томск, 1981, с.162-164.
105. Abrard Е., Eygonnet J.P., Estenne В. Interest of polyvalent intravenous immunoglobulins in the treatment of severe peritoneal infection. Intens.Care Med., 1980, v.6, p.51.
106. Adlam C., Thorley C.M., Ward P.D. et al. Staphylococcal mastitis in rabbits, In: Staphylococci and staph,Dis., Stuttgart-Few York, 1976, p.761-771.
107. Agarwal D.S. Subcutaneous staphylococcal infection in mice. II. The inflammatory response to different strains on staphylococci and micrococci. Brit.Exper.Pathol., 1967, 48, 468-482.
108. Alexander J.W. Discussion. J.Trauma, 1982, v.22, p.531
109. Alexander J.W. In: Which is the factual basis in theory and clinical practice for the use of intravenous gammaglobulin in the teratment of severe bacterial infections. Vox.Sang. 1979, v.37, p.116-128.
110. Alexander J.W., Meakins J.L. A physiological basis forthe development of opportunistic infections in man. Ann.Surg., 1972, v.176, p.273-287.
111. Alexander J.W., Windhorst D.B., Good R.A. Improved tests for the evaluation of neutrophil function in human disease. J.Lab.Clin.Med., 1968, v.72, p.136-148.
112. Anwar A.R.E., Kay A.B. Membrane receptors for IgG and complement (04, C3b and 03d) on human eosinophils and neutrophils and their relation to eosinophilia. J.Immunol., 1977, v.119, p.976-982.
113. Asherson G.L. B-cell depression of delayed and contact hypersensitivity. Trends in inflamm.Res., Basel, 1980, v.1, p.143-147.
114. Ausobsky J.R., Scuitto M., Trachteriberg L.S., Polk H.C. The role of muramildipeptide in the therapy of established experimental bacterial infections. Br.J.Exper.Pathol., 1984, v.65, p. 1-9.
115. Ausobsky J.R., Trachtenberg L.S., Polk H.O. Enhancement of nonspecific host defenses agains combined local bacterial challenge. Surg.Folum, 1982, v.33, p.46-47.
116. Bank G., Forsgren A. Many bacterial species are mito-genic for human blood B-lymphocytes. Sc and.J.Immunol., 1978,v.8, p.347-354.
117. Bassarius H.P., LLanou P.E., Legarkis IT. J., Papavassi-liou J.T. Interaction between Clostridium difficile and polymorphonuclear leucocytes from the elderly and post-operative cancer patients: phagocytosis and bactericidal function. Med.
118. Microbiol.Immunol., 1984, v.173, p.49-55.
119. Basstfe C.-F., Laerum O.D., Solberg 0.0., Haneberg B. Phagocytosis of bacteria by human leukocytes measured by flowcytometry. Proc.Soc.Exper.Biol.Med., 1983, v.174, p.182-186.
120. Bass^e C.-F., Bjerknes R. The effect of serum opsonins on the phagocytosis of Staphylococcus aureus and zymozan particles, measured by flow cytometry. Acta Path.Micr.Scand., 1984, v.92C, p.51-58.
121. Bassjrfe C.-F., Solberg C.O. Phagocytosis of Staphylococcus aureus by human leukocytes: quantitation by a flow cytometric and a microbiological method. Acta Path.Micr.Scand., 1984, v.92, p.43-50.
122. Basten A., filler J.F.A.P., Spent J., Pye J. A receptor for antibody on B-lymphocytes. 1. Method of detection and functional significance. J.Exper.Med., 1972, v.135, p.610-626.
123. Bauer A., McNeil C., Trentelman E., Swift S.A. The depression of lymphocytes after trauma. Amer.J.Surg., 1978, v.136, p.674-680.
124. Beining P.E., Flannery G.M., Prescott B. et al. Influence of carrier-specific, thymus-derived cells on the immunoglobulin M antibody response to staphylococcal lipoteichoic acid.- Infect.Immun., 1980, v.29, p.132-139.
125. Benedittini G., De Libero G., Mori L., Campa M. Staphylococcus aureus inhibits contact sensitivity to oxazalone by activating suppressor В cells in mice. Int.Arch.Allergy Appl. Immunol., 1984, v.73, p.269-273.
126. Biond A., Roach J.A., Schlossman S.F. et al. Phenoty-pic characterization of human 0? lymphocyte populations producing macrophage-activating factor (MAE1) lymphokines. J.Immunol.,1984, v.133, p.281-285.
127. Bodmer W.F. В сб.: Генетический контроль иммунного ответа, М., 1977, с.114 (пер.с англ.).
128. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow. Scand.J.Lab.Invest., 1968, v.21, suppl.97.
129. Braude A.I., Ziengler E.J., Mc.Cutchan J.A. Antiserum treatment of gram-negative bacteremia. Schweiz.Med.Wschr., 1978, v.108, p.1872-1976.
130. Burnet P.M. The exotoxins of Staphylococcus pyogenes . aureus. J.Path.Bact., 1929, v.32, p.717-734.
131. Burns G.P., Cawley J.C. Spontaneous mouse erythrocyte-rosette formation: correlation with surface immunoglobulin phe-notype in Hairy-cell leukaemia. Clin.Exper.Immunol., 1980, v.39, p.83-89.
132. Casciato D.A., Bluestone R., Goldberg L.S. Comparison of killing of bacteria by guinea pig neutrophils and monocytes.- J.Lab.Clin.Med., 1977, v.90, p.273-282.
133. Cates K.L., Quie P.G, neutrophil chemotaxic in patients with Staphylococcus aureus furunculosis. Infect.Immun., 1979, vol.26, p.-1004-1008.
134. Cavalieri S.J., Snyder I.S. Effect of Escherichia coli alpha-hemolysin on human peripheral leukocyte function in vitro.- Infect.Immun., 1982, v.37, p.966-974.
135. Cheers C., Sandrin M.S. Restriction of adoptive trans-fer of resistance to Listeria monocytogenes. Cell. Immunol.,1983, v.78, p.199-205.
136. Chen W.-Y., Pudenberg H.H. Polyclonal activation of hyman peripheral blood B-lymphocytes. Clin.Immunol. Immunopa-thol., 1982, v.22, p.279-290.
137. Oluff L.E. Cellular reactions in the pathogenesis of staphylococcal infections. Aon.New York Acad.Sci., 1965, v.128, p.214-228.
138. Clumeck N., George С. Immunological aspects of severe bacterial sepsis. Intens.Care Med., 1981, v.7, p.109-114.
139. Colditz I.G., Watson D.L. (Ehe role of humoral mediators in enhanced mammary inflammatory reactions to staphylococcal infection in systemically immunized ewes. Microti. Immun., 1982, v.26, p.1171-1180.
140. Corbel C., Melchers F. Requirement for macrophages or for marophage- or T-cell derived factors in the mitogenic stimulation of murine В lymphocytes by lipopolysaccharides. -Eur.J.Immunol., 1983, v.13, p.528-533.
141. Cryz S.J., Furer E., Germanier R. Passive protection against Pseudomonas aeruginosa infection in an experimental leukopenic mouse model. Infect.Immun., 1983, v.40, p.659-664.
142. Curtis A.A., Davies M., Wilkinson P.O. New evidence on control mechanisms in lymphocyte traffic. Z.Immun.-Forsch., 1978, Bd.154, S.306-309.
143. Van Dinther-Jans sen A.C.H.M., van Maarsseveen A.C.M.T., de Groot J. et al. Comparative migration of T- and B-lymphocyte subpopulations into skin inflammatory sites. Immunology, 1983, v.48, p.519-527.
144. Disorders of phagocyte chemotacis. Ann.Intern.Med., 1980, v.92, p.520-538.
145. Dolman C. .Antitoxic immunity in the prophylaxis and treatment of staphylococcal infection. J.Bact., 1937, v.33, p. 48-49.
146. Dossett J.H., Williams R.C., Quie P.G. Studies on interaction of bacteria, serum factors and polymorphonuclear leucocytes in mothers and newborns. Pediatrics, 1969, v.44, p. 49-57.
147. Dziarski В. Stimulation of reticuloendothelial system and toxicity to macrophages of Staphylococcus aureus cell wall, peptidoglycan, and teichoic acid. Zbl.Bakt. 1 Abt.Orig., 1977, Bd.238, S.320-329.
148. Easmon O.S.F., Glynn A.A. Cell mediated immune responses in Staphylococcus aureus infection in mice. Immunology, 1975, v.29, p.75-85.
149. Easmon C.S.F., Glynn A.A. The cellular control of delayed hypersensitivity to Staphylococcus aureus in mice. -Immunology, 1979, v.38, p.103-108.
150. Ehlenberger A.G., Nussenzweig V. The role of membrane receptors for 03b and C3d in phagocytosis. J.Exper.Med., 1977, v.145, p.357-371.
151. Eykyn S.J., Phillips I. Metronidazole and anaerobic sepsis.-Brit. Med. J., 1976, v.2, p.1418-1421.
152. Fanger M.W., Goldstine S.N., Shen L. Cytofluorographic analysis of receptors for IgA of human polymorphonuclear cells and monocytes and the correlation of receptor expression with phagocytosis. Mol.Immunol., 1983, v.20, p.1019-1027.
153. Farrel L.N., latching J.S. Passive protection of mice with immune horse serum against staphylococci. J.Path.Bact., 1940, v.50, p.439-453.
154. Felsburg P.J., Edelman R. The active E.rosette test.- J.Immunol., 1977, v.118, p.62-66.
155. Fisher M.W. Gammaglobulin: studies in the antibacterial properties of pooled human gamma globulin. Ped.Clin.North Amer., 1961, v.8, p.1105-1114.
156. Fletcher J.R. The role of prostaglandins in sepsis.- Scand.J.Inf.Dis., 1982, suppl.31, p.55-60.
157. Forbes I.J., Zalewski P.D. A subpopulation of human В lymphocytes that rosette with mouse erythrocytes. Olin. Exper.Immunol., 1976, v.26, p.99-107*
158. Forssman J. Studies in staphylococci. IV. Staphylococcus immunity. Acta Path.Microbiol.Scand., 1935» v.12, p. 536-550.
159. Fox J.E., Lowbury E.J. Immunity to Pseudomonas pyo-cyaneus in rabbits. J.Path.Bact., 1953, v.65, p.533-542.
160. Freireich E.J., Levin ЕД., Whang J. et al. The function and fate of transfused leukocytes from donors with chronic myelocytes leukemia in leukopenic recipients. Ann.New York. Acad. Sci., 1964, v.113, p.1081-1089.
161. Gallin J.I. Human neutrophil heterogeneity exists, but is it meaningful? Blood, 1984, v.63, p.977-983.
162. Gemmel C.G., Peterson P.E., Schmeling D.J., Auie P.G. Effect of staphylococcal alpha-toxin on phagocytosis of staphylococci by human polymorphonuclear leukocytes. Infect.Immun., 1982, v.38, p.975-980.
163. Gerling-Petersen B.T., Pondman K.W. Erythrophagocyto-sis: a study of antigen-antibody complement reaction. Vox Sang., 1962, v.7, p.655-674.
164. Gierhake F.W. Immunoglobuline in der operationen Me-dizin.~Immun.Infek., 1981, Bd.9, S.162-169.
165. Ginsberg I., Lahav M., Ne'eman N. et al. Agents, Actions, 1976, v.6, p.292-303.
166. Goldstein I.M., Kaplan H.B., Badin A. et al. Independent effects of IgG and complement upon human polymorphonuclear leukocyte function. J.Immunol., 1976, v.117, p.1282-1287.
167. Graw. E.G., Herzig G., Perry S. et al. Normal granulocyte transfusion therapy. New Engl.J.Med., 1972, v.287, P.367-371.
168. Greishman S.E., Hornick E.B. Cellular inflammatory responses of man to bacterial endotoxin:a comparison with PPD and other bacterial antigens. J,Immunol., 1972, v.109, p.1210-1222.
169. Griffin J.A., Griffin F.M. Augmentation of macrophage complement receptor function in vitro. J.Exper .Med., 1979» v.150, p.653-675.
170. Harris P.J. Neutrophil product with lymphocyte activating factor activity. Olin.Exper.Immunol., 1982, v.50,p. 474-4-78.
171. Hashim G.A., Yee N., Eamey W.G. The kinetics of OS-lymphocyte subpopulations in guinea pics sensitized with allogeneic transplantation antigens. Clin. Exper .Immunol., 1970, v. 4-1, p.533-540.
172. Hawkins D. Neutrophilic leykocytes in immunologic reactions. J.Immunol., 1972, v.108, p.310-317.
173. Hay F.C., Torrigiani G., Eoitt I.M. The binding of human IgG subclasses to human monocytes. " Eur. J.Immunol., 1972, v.2, p.257-261.
174. Hed J., Stendahl 0. Differences in the ingestion mechanisms of IgG and G3b particles in phagocytosis by neutrophils. Immunology, 1982, v.4-5, p. 727-736.
175. Heideman M., Saravis C., Clowes G.H.A. Effect of nonviable tissue and abscesses on complement depletion and the development of bacteremia. J.Trauma, 1982, v.22, p.527-532,
176. Heidbrink P.J., Toews G.B., Gross G. et al. Mechanisms of complement-mediated clearance of bacteria from the murine lung. Am.Rev.Resp.Dis., 1982, v.125, p.517-520.
177. Helium K.B., Solberg 0.0. Granulocyte function in bacterial infections in man. Acta Path.Microbiol.Scand., 1977, v.850, p.1-9 .
178. Herzig R.Hv, Herzig G.P., Graw R.G., Bill M.I., Ray K.K. Successful granulocyte transfusion therapy for gram-negative septicemia. A prospectively randomized controlled study. -New Engl.J.Med., 1977, v.296, p.701-705.
179. Hesketh P.J., Sullivan R., Valeri C.R., McCarroll L.A. The production of granulocyte-monocyte colony-stimulating activity by isolated human T-lymphocyte subpopulations. Blood, 1984, v.63, p.1141-1146.
180. Hill H.R., Acrrerd J.M., Hagon K.H., Quie P.G. Hyperactivity of neutrophil leucotactic responses during active bacterial infection. J.Clin.Invest., 1974, v.53, p.996-1002.
181. Hill H.R., Quie P.G. Raised serum IgE levels and defective neutrophil chemotaxis in three children with eczema and reccurent bacterial infections. Lancet, 1974, v.1, p.183-187.
182. Holmes В., Quie P.G., V/indhurst O.B., Good R.A. Fatal granulomatous disease of childhood: an inborn abnormality of phagocyte function. Lancet, 1966,, v.1, p.1225-1227.
183. Hunt Т.К. Wound management and infection. J.Irauma, 1979, v.19, suppl. , p.890-899.
184. Ivan E., Gabor R., Hernadi F. Влияние аллоксановогодиабета на стафилококковую инфекцию у мышей. Ж.микробиол., 1974, № II, с. I09-II2.
185. Jennings М.М., Jennings S.A., Robson М.С., Heggers J.P. Mechanisms of host defence and quantitative comparison of bacterial populations in experimental peritonitis. Canad.J. Microbiol., 1980, v.26, p.175-178.
186. Johansen K.S., Berger E.M., Repine J.E. Effect of temperature on polymorphonuclear leukocyte function. Acta Path. Micr.Scand., 1983, v.91,0, p.355-359.
187. Johnson E., JBskeland Ш., Bertheussen K. Phagocytosis by human monocytes of particles activating the alternative pathway of complement. Scand.J.Immunol., 1984, v.19, p.31-39*
188. Jones G.E., Alexander J.W., Fisher H.W. Clinical evaluation of Pseudomonas hyperimmune globulin. J.Surg.Res., 1973, vol.14, p.87-96.
189. Julianelle L.A. Observations on the specific treatment (type A antiserum) of staphylococcal septicemia. Ann. Int., Med., 1939, v.13, p.308-316.
190. Kaudler E., Boggs A.R., Athens J.W. et al. Leukokine-tic studies. XII. Kinetic studies of normal isologous neutrophilic granulocytes transfused into normal subjects. Proc . Soc. Exp.Biol.Med., 1965, v.120, p.595-599.
191. Kimura A.K., Rubin В., Andersson L.C. Evidence of "KM— cell killing by alloactivated, Fc-receptor bearing cytotoxic T lymphocytes. Scand. J. Immunol., 1977, v.6, p.787-796.
192. Klebanoff S.J. Intraleulocytic microbicidal defects. -Annual Rev.Bled., 1971, v.22, p.39-62.
193. Klempner M.S., Gallin J.I., Separation and functional characterization of human neutrophil subpopulations. Blood,1978, v.51, p.659-669.
194. Klipstein F.A., Engert R.E., Clements J.D. Development of vaccine of cross-linked heat-stable and head-labile en-teratoxins that protects against Escherichia coli producing either enterotoxin. Infect.Immun., 1982, v.37, p.550-557.
195. KLock J.C., Bainton D.F. Degranulation and abnormal bactericodal function of granulocytes procured by reversible adhesion to hylon wool. Blood, 1976, v.48, p.149-161.
196. KLostergaard J., Lisafeld B.A., Dunlap B„ et al. Activation of neutrophilic granulocytes by products of human lymphocytes. Int.Arch.Allergy, 1978, v.57, p.542-548.
197. Koch C. Acquired defect in the bactericidal function of neutrophil granulocytes during bacterial infection. Acta Path.Micr.Scand., 1974, v.82 B, p.439-447.
198. Kornhuber B. Ins Which is the factual basis in theory and clinical pratcice for the use of intravenous gammaglobulin in the treatment of severe bacterial infections. Vox Sang.,1979, v.37, p.116-128.
199. Kronwall G., 1 Fraumel D. Definition of staphylococcal protein A reactivity for human immunoglobulin G fragment. -Immunochemistry, 1970, v.7, p.124-127.
200. Kronwall G., Gewurz H. Activation and inhibition of
201. Lack C.H., Wailling D.C. A study of 435 strains of staphylococcus pyogenes with reference to factors which may contribute to pathogenicity. J.Path.Bact., 1954, v.68,p. 431-443.
202. Lanzavecchia A., Ferrarini M., Oelada F. Human T cell with antigen specificity and helper activity. Eur. J.Immunol.,1982, v.12, p.462-474.
203. Larsson P., Kaijser В., Oiling S. et al. Protection against experimental proteiis mirabilis pyelonephritis in rats and significance of immunity. Acta Path.Жег.Scand., 1978, v.86 0, p.215-220.
204. Lawrence AD.A., Weigle W.O., Spiegelberg H.L. Immunoglobulins cytophilic for human lymphocytes, monocytes, and neutrophils. J.Glin.Invest., 1975, v.55, p.368-376.
205. Laxdal Т., Messner R.P., Williams R.C., Quie P.G. Opsonic, agglutinating and complement-fixing antibodies in patient with subacute bacterial endocarditis. J.Lab.Clin.Med., 1968, v.71, p. 638-641.
206. Lee D.A., Noidal J.R., Clawson C.C. et al. Phagocytosis by polymorphonuclear leukocytes of Staphylococcus aureus and Pseudomonas adherent to plastic, agar, or glass. J.Immunol., 1983, V.63, p.103-114.
207. Lemos L. Exchange transfusion in treatment of sepsis.- Pediatrics, 1981, v.68, p.471-472.
208. Leonard E.J., Skeel A. Effects of cell concentrationon chemotactic responsiveness of mouse resident peritoneal macrophages. J.Reticuloendoth.Soc., 1981, v.JO, p.271-282.
209. Leijh P.O.J., van den Barselaar M.T., van Zwet T.L.et al. Requirement of extracellular complement and immunoglobulin for intracellular killing of micro-organisms by human monocytes.- J.Clin.Invest., 1979, a, v.63, p.772-784.
210. Lei oh P.C.J., van den Barselaar M.T., van Zwet T.L. et al. Kynetics of phagocytosis of Staphylococcus aureus and Escherichia coli by human granulocytes. Immunology, 1979 b, v. 37, p.453-465.
211. Leijh P.O.J., van den Barselaar M.T., Daha M.R. et al. Participation of immunoglobulins and complement components in the intracellular killing of Staphylococcus aureus and Escherichia coli by human granulocytes. Infect.Immun., 1981, v.33»p.714-724.
212. Levinson A.I., Dziarski A., Zweiman B. et al. Staphylococcal peptidoglycan: T-cell dependent mitogen and relatively T-cell independent polyclonal B-cell activator of human lymphocytes. Infect.Immun., 1983, v.39, p.290-296.
213. Lind I. The interaction between staphylococcal protein A and IgM. In: Staphylocicci and Staphylococcal Diseases, Stuttgart-New York, 1976, p.439-441.
214. Linhart-Oolas N., Meignan M., Bok B. et al. "In vivo" kinetics of 99m-Technetium labelled leucocytes in dogs and the effect of an abscess. Biomedicine, 1980, v.32, p.133-139.- 143
215. Iipsky P.E., Rosenthal A.S. The induction and regulation of guinea pig B-lymphocite proliferation in vitro.
216. J.Immunol., 1976, v.117, p.1594-1602.
217. Louria D.B., Kaminski T. Immunity in experimental staphylococcal infections. J.Lab.Clin.Med., 1963, v.62, p.535-546.
218. Mc Gall C.E., Caves J., Cooper R., De Ohatelet I»'. Functional characteristics of human toxic neutrophils. J.Infect., 1971, v.124, p.68-75.
219. MacFarlane G.D., Herzberg M.C. Concurrent estimation on the kinetics of adhesion and ingection of Staphylococcus aureus by human polymorphonuclear leukocytes (PMN). J.Immun. Meth., 1984, v.66, p.35-49.
220. Malyirn B.A., Wortis H.H. Role of antigen-specific В cells in the induction of SRBS-specific T-cell proliferation. J.Immunol., 1984, v.132, p.2253-2258.
221. Mannoni P., Rodet M., Vernant J.P., Brun B. Efficiency of prophylactic granulocyte transfusions in preventing infections in acute leukaemia. Rev. Frans. Transfus.Immunohemat.,1979, v.22, p.503-518.
222. Mantovani B. Different roles of IgG and complement receptors in phagocytosis by polymorphonuclear leucocytes. -J.Immunol., 1975, v.115, p.15-17.
223. Manual on Control of Infection in Surgical Patients. Philadelphia-Toronto, 1976.
224. Markham R.B., Pier G.B. T-lymphocyte-mediated killing of Pseudomonas aeruginosa in vitro. Clin.Res., 1984, v.32,p. 375 A.
225. Melly M.A., Thomison J.B., Rogers D.E. Fate of Staphylococci within human leukocytes. J.Exp.Med., 1960, v.112, p.1121-1129.
226. Miles A.A., Misra S.S. The estimation of the bactericidal power of the blood. J.Hyg., 1938, v.38, p.732-748.
227. Moller G., Landwall P. (Ehe polyclonal B-cell-activa-ting property of protein A is not due to its interaction with Fc part of immunoglobulin receptors. Scand.J.Immunol., 1977, v. 4, p.357-366.
228. Nulsen M.F., Finlay-Jones J.J., Skinner J.M., McDonald P.J. Intra-abdominal abscess formation in mice: quantitative studies on bacteria and abscess-potentiating agents. Brit.J. Exp.Pathol., 1983, v.64, p.345-353.
229. Okamura N., Ishibashi S., Takano T. Evidence for bactericidal activity of polymorphonuclear leukocytes without phagocytosis. J.Biochem., 1979, v.86, p.469-475.
230. Onderdonk A.B., Markham R.B., Zaleznik D.F. et al. Evidence for I cell-dependent immunity to Bacteroides fragilisin an intraabdominal abscess model. J.Clin.Invest., 1982, v.69, p.9-16.
231. Osier A.G., Sandberg A.L. Alternate complement pathway Erogr.Allergy, 1973, v.17, p.51-92.
232. Ota F., Parker D., Dwyer J.M. et al. Preparation of antisera specific for guinea pig В cells. Int.Arch.Allergy., 1980, v.61, p.183-191•
233. PeriHie P.E., Pinch S.C. Quantitative studies of thelocal exudative cellular reaction in acute leukemia. J.Clin. Invest., 1964, v.43, p.425-430.
234. Peterson P.K., Wilkinson B.J., Kim Y. et al. The key role of mucopeptide in the opsonization of Staphylococcus aureus. J.Clin.Invest., 1978, v.61, p.596-609.
235. Polk H.C. Consensus summary on infection. J.Trauma,1979, v.19, suppl., p.894-896.
236. Pollack V.A., Brandhorst J.S., Hanna M.G. Separation of guinea pig peripheral blood lymphocytes by discontinious density gradient centrifugation using Ficoll-Metrizoate. J.Immunol., Meth., 1981, v.41, p.29-41.
237. Quie P.G., Hill H.R., Davis A.T. Defective phagocytosis of Staphylococci. Ann. New York Acad.Sci., 1974, v.236, p.233-243.
238. Rasanen L., Karhumaki В., Majuri R. et al. Polyclonal activation of human lymphocytes by bacteria. Infect.Immun.,1980, v.28, p.368-372.
239. Raubitschek A.A., Levin A.S., Stites D.E. et al. Normal granulocyte infusion therapy for aspergillosis in chronic granulomatous disease. Pediatrics, 1973, v.51, p.230-233.
240. Repine J.E., Clawson C.C., Burchell H.B., White J.G. Reversible neutrophil defect in patients with bacterial endocarditis. J.Lab.Clin.Med., 1976, v.88, p.780-787.
241. Repine J.E., Clawson C.C., Friend P.S. Function of polymorphonuclear leukocytes (PMN) from patients with a deficiency of the.second component of complement (C2) and repeated ltfng infections. Amer.Rev.Respir.Dis., 1977, v.115, p.269-273.
242. Richards S.W., Peterson P.K., Verbrugh H.A. et al. Chemotactic and phagocytic -response of human alveolar macro- 146 phages to activated complement components. Infect.Immun., 1984, v. 43, p.775-778.
243. Rigdon R.H. Effect of intraperitoneal injections of staphylococcus antitoxin on subcutaneous infection in mice. J. Lab.Clin.Med., 1936, v.25, p.251-257.
244. Rigdon R.H. The effect of staphylococcus antitoxin on rabbits given broth cultures of staphylococci intravenously.- J.Lab.Clin.Med., 1937, v.23, p.159-163.
245. Robbins A.B., Doran J.E., Reese A.C. et al. Cold insoluble globulin levels in operative trauma. Amer.Surg.,1980, v.46, p.663-672.
246. Rogers D.E. The blood stream clearance of staphylococci in rabbits. Ann .Hew York Acad.Sci., 1956, v.65, p.73-84,
247. Romagnani S., Amadori A., Giudisi M.G. et al., Different mitogenic activity of soluble and insoluble staphylococcal protein A. Immunology, 1978, v.35, p.471-478.
248. Van Rood J.J. Microlymphocytotoxicity method. In: NIAID manual of tissue Typing Techniques, 1976-1977a, p.81-82.257» Van Rood J.J. Microagglutination method. In: HIAID Manual of Tissue Typing Techniques, 1966-1967b, p.17.
249. Rosenfeld S.I., Kelley M.E., Leddy J.P. Herediatry deficiency of the fifth component of complement in i^an. 1. Clinical, immunochemical, and family studies. J.Clin.Infest., 1976, v.57, p.1626-1634.
250. Rosenthal S.M., Millikan R.C., Rust J.D. A factor in human gammaglobulin preparations against Pseudomonas aeruginosa infections. Eroc. Soc. Exper.Biol.Med., 1957, v.94, p.214-217.
251. Rowley D. Endotoxin-unduced changes in susceptibility to infections. In: "Bacterial Endotoxins", Hew Brunwick, 1964,p.559-372.
252. Ruco L.P., Meltzer M.S., Macrophage activation for tumor cytotoxicity. J.Immunol., 1978, v.121, p.2035-2042.
253. Saba T.M., Blumenstock P. A., Scovill W.A., Bernard H. Cryoprecipitate reversal of opsonic a2-surface binding glycoprotein deficience in septic surgical and trauma patients. -Science, 1978, v.201, p.622-623.
254. Saverymuttu S.H., Peters A.M., Peavy H.J. et al. Measurement of granulocyte migration and accumulation in inflammation in man. Olin.Exper.Immunol., 1983, v.52, p.607-612.
255. Schmelling D.J., Peterson P.K., Hammerschmidt S.E. et al. Ghemotaxigenesis by cell surface components of Staphylococcus aureus. Infect.Immun., 1979, v.26, p.57-63.
256. Schuler W., Schuler A., Kolsch E. Is a common feature of T cell-independent immune responses, the confinement to IgM antibody production, the outcome of a T cell mediated suppression? Immunobiology, 1982, v.162, p.420-421.
257. Schumacher K. Immunologische Aspekts beider Behandlung von septischen Krankheitzustaanden. Intersivmedizin, 1979,1. Bd. 16, S.135-140.
258. Schwan A., Danielsson D. Immune response to Bacteroides fragilis in experimentally infected rabbits. Scand. J.Infect. Dis., 1983, v.15, p.25-32.
259. Schwarzenberg L., Mathe G., Amiel J.L. et al. Studyof factors determining the usefulness and complications of leukocyte transfusions. Amer. J.Med., 1967, v.43, p.206-213.
260. Scott C.S. Maturation linked expression of the Pc(IgG) receptor on development human bone marrow and peripheral blood granulocytes. Olin. Exp.Immunol., 1979, v.38, p.300-305.
261. Scott G.S. Maturation linked expression of 03 and 03breceptors on developing human "bone marrow and peripheral "blood granulocytes. Clin. Exper. Immunol., 1981, v.44, p. 201-210.
262. Scribner D.J., Fahrney D. Neutrophil receptors for IgG complement: their role in the attachement and ingestion phases of phagocytosis. J.Immunol., 1976, v.116, p.892-897*
263. Seigler В., Waldman E. Phagocytic function in patients with nosocomial infections. J.Reticuloendoth.Soc., 1977, v.22, p. 55-58.
264. Shaw D.E., Griffin P.M. Phagocytosis requires repeated triggering of macrophage phagocytic recetrors during particle ingestion. Nature, 1981, v.289, p.409-411.
265. Shohet S.B. Morphologic evidence for the in vivo activity of transfused myelogenous leukemia cells in a case of massive staphylococcal septicemia. Blood, 1968, v.32, p.111-118.
266. Siag W.M., Jones J.M., Effects of staphylococcal protein A on distribution of immune complexes in rats and uptake by phagocytic cells. Olin. Immunol. Immunopath., 1984, v.31,p. 102-108.
267. Siegler B.E., Waldman R.H. Phagocytic function in patients with nosocomial infections. J.Reticuloendoth.Soc.,1977, v.22, p.55-58.
268. Simon H.B., Sheagren J.N. Enhancement of macrophage bactericidal capacity by antigenically stimulated immune lymphocytes. Cell.Immunol., 1972, v.4, p.163-174.
269. So'o'quist J., Stalehheim G. Protein A from Staphylococcus aureus. IX. Complement-fixing activity of protein A IgG complexes. J.Immunol., 1969, v.103, p. 467-473.
270. Skinner D., Keefer C.S. Significance of bacteremia caused by Staphylococcus aureus. Arch.Int.Med., 1941, v.68,p. 851-875.
271. Slopek S., Grzybek-Hryncewicz N., Ladosz J., Kubis K. Opsonizing factors in rat serum. I. Serum components stimulating phagocytosis of Staphylococcus aureus. Arch. Immun.Ther. Exper., 1965, v.13, p.302-311.
272. Снелл Д., Доссе I., Нэтэнсон С. ( Snell D., Dausset J., Nathanson s.). Совместимость тканей, M., 1979 (пер.с англ.).
273. Solberg 0.0., Helium К.В. Neutrophil granulocyte function in bacterial infections. Lancet, 1972, v.2, p.727-730.
274. Stossel T.P., Field R.J., Gitlin J.D., et al. The opsonic fragments of the third component of complement. J.Exper. Med., 1975, v.141, p.1329-1347.
275. Speert D.P., Eftekhar F., Pulterman M.L. Nonopsonic phagocytosis of strains of Pseudomonas aeruginosa from cysticfibrosis patients. Infect. Immun., 1984, v.43, p.1006-1011.
276. Steigbigel R.T., Lambert L.H., Remington J.S. Phagocytic and bactericidal properties of normal human monocytes. -J. Clin. Invest., 1974, v.53, p.131-142.
277. Stevens S.K., Weissman I.L., Burcher E.S. Differences in the migration of B- and T-lymphocytes: organ-selective localization in vivo and role of lymphocyte-endothelial cell recognition. J.Immunol., 1982, v.128, p.844-851.
278. Stinson M.W., van Oss C.J. Immunoglobulins as aspeci-fic opsonins. J.Reticuloendoth.Soc., 1971, v.9, p.503-512.
279. Tadashi K., Koigin K., Yoshisa I. et al. Cellular cooperation in lymphocyte activation. Int.Arch.Allergy, 1979, v.59, P.361-372.
280. Teodorescu M., Mayer E.P., Dray S. Identification of five human lymphocyte subpopulations by their differential binding of various strains of bacteria. Cell.Immunol., 1977» v.29, p.353-362.
281. Tomioka H., Jwamura Y., Suzuki Y. et al. Егоtective effect os S-sulfonated human gamma globulin against e:xperimental infections in mice. Infect. Immun., 1980, v.30, p.329-336.
282. Turk J.L. Immunologic and nonimmunologic activation of macrophages. J.Invest.Dermatol., 1980, v.74, p.301-306.
283. Vain F.E., Mazlumian J.R., Swarner O.W. et al. Role of exchange transfusion in the treatment of severe septicemia. Pediatrics, 1980, v.66, p.693-697.
284. Valdimarsson H. Evaluation and treatment of impaired phagocyte function in man. Bull.Mem.Acad.Roy.Med.Belg., 1980, v.135, p.638-639.
285. Verbr<ugh H.A., van Dijk W.C., Peters R. et al. Staphylococcus aureus opsonization mediated via the classical and alternative complement pathways. Immunology, 1979, v.36,p. 391-397.
286. Verhoef J., Peterson P.K., Quie P.G. Human polymorphonuclear receptors for staphylococcal opsonins. Immunology, 1977, v.33, p.231-239.
287. Wahl S.M., Iverson G.M., Oppenheim J.J. Induction of guinea pig B-cell lymphokine synthesis by mitogenic and nonmitogenic signals to Fc-IgG and CH receptors. J.Exper.Med., 1974, v.140, p.1631-1645.
288. Wahl S.M., Rosenstreich D. Role of B-lymphocyte in cell-mediated immunity. J.Exper.Med., 1976, v.144, p.1175-1187.
289. Ward P.A. Chemotaxis of mononuclear cells. J.Exper. Med., 1968, v.129, p.1201-1211.
290. Warren J.B. Mitogenic stimulation of murine spleen cells by brief exposure to Staphylococcus aureus enterotoxin B. Infect. Immun., 1977, v.18, p.99-101.
291. Weening R.S., Roos D., Homan-Miller J., van Schaik M. A defect in the initiation of the metabolic stimulation during phagocytosis of human granulocytes. Agents and Actions, 1976, v.6, p.281-284.
292. Weinstein R.J., Young L.S. Neutrophil function in gram negative rod bacteremia. J.Olin.Invest., 1976, v.58, p.190-199.
293. Weinstein L., Barsa M.J. Bacterial infections: an overview of the development of basic and clinical knowledge. -Amer.J.Med.Sci., 1977, v.273, p.5-20.
294. Weksler B.B., Hill M.J. Inhibition of leucocyte migra- . tion by a staphylococcal factor. J.Bacteriol., 1969, v.98,p.1030-1035.
295. Wheat L.J., Kohler R.B., Tabbarah Z.A. IgM antibody response to staphylococcal infection. J.Infect.Dis., 1981, v.144, p.307-311.
296. Wilkinson B.J., Sissou S.P., Kim Y., Peterson P.K. Localization of the third component of complement on the cell wall of encapsulated Staphylococcus aureus. Infect.Immun., 1979, v.26, p.1159-1163.
297. Williams R.C., Dossett J.H., Quie P.G. Comparative studies of immunoglobulin opsonins in osteomyelitis and other established infections. Immunology, 1969, v.17, p.249-265.
298. Williams R.C., Kronwall G. Cellular reactions with protein A of Staphylococcus aureus. Proc. Soc. Exper.Biol. Med., 1972, V.139, p.460-485.
299. Wilson A.B., Gurner B.W., Coombs R.R.A. Observations on rabbit thymocytes and peripheral T cells. Int.Arch.Allergy, 1975, v.48, p.383-394.
300. Wright A.E. Pathology and treatment of war wounds. -London, 1942.
301. Wright S.D., Silverstein S.C. Receptor for C3b and C3bi promote phagocytosis but not the release of toxic oxygen from human phagocytes. J.Exper.Med., 1983, v.158, p.2016-2023.
302. Wright 17. C., Ank B.J., Herbert J., Stiehm E.R. Decreased bactericidal activity of leukocytes of stressed newborn infants. Pediatrics, 1975, v.579-584.
303. Yamamoto K., Johnston R.B. Dissociation of phagocytosis from stimulation of the oxidative metabolic burns in macrophages. J.Exper.Med., 1984, v.159, p.405-416.
304. Yu D.T.Y., Gale R.P. Human lymphocyte subpopulations: rabbit red blood cell rosettes. J.Immunol.Meth., 1977, v.16, p.283-298.
305. Zehavi-Willinger Т., Shenberg E., Barnea A. In vivo effect of staphylococcal enterotoxin A on peripheral blood lymphocytes. Infect.Immun., 1984, v.44, p.401-405.
306. Zimmerli W., Lew P.D., Waldvogel F.A. Pathogenesis of foreigh boby infection. Evidence for a local granulocyte defect. J.Clin.Ibvest., 1984, v.73, p.1191-1200.