Дефицит цинка у детей с задержкой роста и полового развития

Козаренко, Вера Геннадьевна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Дефицит цинка у детей с задержкой роста и полового развития

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Козаренко, Вера Геннадьевна Санкт-Петербург 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Дефицит цинка у детей с задержкой роста и полового развития

На правах рукописи

Козаренко Вера Геннадьевна

Дефицит цинка у детей с задержкой роста и полового развития

14.00.09 -педиатрия 14.00.03 - эндокринология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2008 г.

003447529

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» на кафедре педиатрии ФПК и ГШ с курсами перинатологии и эндокринологии.

Научные руководители:

Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Шабалов Николай Павлович Кандидат медицинских наук, доцент Скородок Юлия Леонидовна

Официальные оппоненты:

Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Эрман Л.В. Доктор медицинских наук, профессор Котова С.М.

Ведущее учреждение:

Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия постдипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита состоится 13 октября 2008 г. в _ часов на заседании

диссертационного совета Д 208.087.03. при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «СПбГПМА Росздрава» по адресу: 194100, Санкт-Петербург, ул. Кантемировская, д. 16.

Автореферат разослан 12 сентября 2008 г. Ученый секретарь диссертационного совета

Доктор медицинских наук, профессор

Чухловина М.Л.

Общая характеристика работы.

Актуальность темы. В последние годы большое внимание уделяется изучению влияния эссенциальных микроэлементов (ЭМ) на здоровье человека. Это связано со значительной распространенностью (до 70%) дефицита ЭМ среди всех групп населения, чувствительностью органов и систем человека к их недостатку, доступностью клинико-эпидемиологической диагностики дефицитных состояний, наличием эффективных методов и средств коррекции [Спиричев В. Г., 2003]. Одним из ЭМ является цинк, не обладающий способностью накапливаться в организме. Он найден в более чем 300 металлоферментах, относящихся ко всем известным классам. Цинк участвует в клеточном метаболизме, функционировании системы иммунитета, обладает мембраностабилизирующей активностью, участвует в процессах роста, репродукции.

Развитие цинкдефицитных состояний традиционно связывают с особенностями питания, дефицитом микроэлемента в рационе [Лаврова А. Е., 2000; Коровина Н. А. и др., 2004; Иие1 М. Т. е1 а1., 1997]. В то же время некоторые авторы полагают, что местные геохимические условия оказывают более значительное воздействие на интенсивность накопления цинка в организме, чем тип питания [Алексеенко В. А., Алещукин Л. В., 1992; Мазо В. К. и др., 2002]. В первую очередь это повышенное содержание железа в источниках питьевого водоснабжения [Скальный А. В., 2000]. В Ханты-Мансийском автономном округе источники питьевого водоснабжения имеют содержание железа до 2,5 мг/л (ПДК 0,1 мг/л), что наряду с воздействием климатогеографических факторов формирует высокий риск развития дефицита цинка у населения, особенно детского [Вуколова Г. Г., Каретникова Н. А., 2003]. Популяционная частота дефицита цинка неизвестна в большей степени из-за отсутствия простых показателей дефицита микроэлемента. По данным различных источников в различных регионах России частота встречаемости недостаточности биометалла у детей может достигать 30% [Скальный А. В.,

1999; Спиричев В. Г., 2000]. В течение последних лет значение цинка для организма человека активно обсуждается как в нашей стране, так и за рубежом, появляется все больше данных о влиянии дефицита цинка на рост. Изучению влияния дефицита цинка на темпы роста, полового созревания посвящены работы преимущественно зарубежных авторов [ЬаШпеп К., 1990; АкшМав В. е1 а!., 2000; МаЬшоосИ М. И., 2001]. В России подобных исследований практически не проводилось, и данных о взаимосвязи антропометрических показателей и уровня цинка у детей старше 4-5 лет нет [Щеплягина Л. А. и др., 2006]. В этой связи перспективным представляется изучение влияния дефицита цинка на темпы физического и полового развития детского населения, особенно проживающего в дискомфортном регионе. На территории России к таким регионам относят территории высоких широт и приравненные к ним районы, такие как Тюменский Север. Здесь развитие дефицита ЭМ обусловлено не только недостаточным поступлением эссенциальных микроэлементов, но и развитием акклиматизационного дефицита микроэлементов [Авцын А. П. и др., 1991].

Цель: Оценить влияние дефицита цинка на темпы роста и полового развития детей.

Задачи:

1. Изучить распространенность цинкдефицитаых состояний у детей, проживающих в условиях Тюменского Севера.

2. Оценить роль питания в развитии дефицита цинка.

3. Выявить связь между дефицитом цинка и формированием низкорослости, задержки полового развития, диффузного нетоксического зоба.

4. Оценить эффективность терапии цинксодержащими препаратами при низкорослости, задержке полового развития, диффузном нетоксическом зобе.

Научная новизна. Впервые в России проведено исследование зависимости задержки темпов роста и полового развития от дефицита цинка.

Показано преимущественное влияние геохимических характеристик региона Тюменского Севера на формирование цинкдефицитных состояний.

Доказана высокая эффективность (ускорение темпов роста, снижение степени дефицита роста) применения препаратов цинка у детей с низкорослостью, в том числе в сочетании с задержкой полового развития.

Обнаружено значимое влияние дефицита цинка на формирование диффузного нетоксического зоба у детей, что подтверждает гетерогенность зобной эндемии.

Практическая значимость работы. Результаты работы обосновывают целесообразность использования препаратов цинка в комплексной терапии низкорослости, в том числе сочетающейся с задержкой полового развития. Для профилактики развития цинкдефицитных состояний у детского населения Тюменского Севера рекомендовано употребление мяса не реже двух раз в неделю, прием витаминно-минеральных комплексов, содержащих цинк.

Внедрение результатов в практическую деятельность. Материалы диссертации внедрены в практическую деятельность:

- учреждения здравоохранения г. Нефтеюганска - детской поликлиники № 2 МУЗ «Нефтеюганска» городская больница»;

- преподавание на кафедре педиатрии ФПК и ПП с курсами перинатологии и эндокринологии ГОУ «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия».

Апробация работы. Основные положения диссертации заслушаны, обсуждены и одобрены на заседаниях окружной научно-практической конференций «Актуальные проблемы педиатрии» (Нефтеюганск, 2005), «Состояние медицинской помощи детскому населению ХМАО» (Нефтеюганск, 2007).

По теме диссертации опубликовано 4 научные работы, все в журналах, рецензируемых ВАК, разработаны и изданы методические рекомендации.

Положения, выносимые на защиту:

1. В генезе развития цинкдефицитных состояний в районе Тюменского Севера преимущественную роль играют геохимические и климато-географические характеристики региона.

2. В генезе умеренной низкорослости определенную роль может играть дефицит цинка, обусловленный, в том числе, редким употреблением мясных продуктов.

3. Применение препаратов цинка у детей с низкорослостью, в том числе в сочетании с задержкой полового развития, высоко эффективно в отношении ускорения темпов роста, снижения степени дефицита роста.

4. Дефицит цинка, наряду с йодной недостаточностью, может играть дополнительную роль в формировании диффузного нетоксического зоба у детей.

Личный вклад автора. Автором лично проведены: сбор анамнеза; эндокринологическое обследование; анализ данных, полученных при гормональном и инструментальном обследовании; разработка оригинальной анкеты и проведение анкетирования родителей и детей по вопросам питания; динамическое наблюдение больных; анализ, интерпритация данных, формулировка выводов и практических рекомендаций.

Объём н структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, приложения, списка литературы. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 25 рисунками. Список литературы включает 210 источников: 117 отечественных и 93 иностранных.

Содержание работы. Материалы и методы исследования.

Обследовали 134 ребенка, из них мальчиков 87 человек (64,9%), девочек - 47 человек (35,1%), в возрасте от 4 до 16 лет. Средний возраст - 11,4 + 0,3 года.

Основную группу составили 93 пациента в возрасте 4-15 лет, средний возраст 11,5 + 0,3 года, из них мальчиков - 59 человек (63%), девочек - 34 человека (37%), имеющие различные степени задержки роста и/или полового развития.

Группу сравнения составил 41 пациент в возрасте 4-16 лет, средний возраст 11,3 + 0,5 лет, мальчиков - 28 человек (68,3%), девочек - 13 человек (31,7%), не имеющих отставания в росте и половом развитии, эндокринной патологии.

Детям с задержкой роста и полового развития проводили антропометрическое исследование с оценкой результатов по общепринятым параметрическим методам. За низкорослость принимали отставание в росте более -2 SDS по возрасту и полу. Половое развитие оценивали по шкале Tanner [Marshall W. А., Tanner J. M., 1969, 1970]. За задержку полового развития принимались случаи отсутствия признаков полового развития у девочек старше 12,5 лет; у мальчиков - старше 13,5 лет. Пациентам антропометрическое исследование и оценка стадии полового развития проводились в динамике через 1 год.

Общеклиническое обследование включало: исследование гемограммы; общий анализ мочи; биохимическое исследование крови (общий белок, холестерин, кальций, фосфор, щелочная фосфатаза).

Определяли уровни тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина

(FT4), антитела к тиреоглобулину (Ат к ТГ), антитела к тиреопероксидазе (Ат к

ТПО), соматотропного гормона (СТГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ),

фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), пролактина, тестостерона,

эстрадиола, кортизола. Детям с низкорослостью проводили фармакологические

пробы с кпофелином для исключения соматотропной недостаточности, а

мальчикам с задержкой полового развития - функциональные пробы гонад с

хорионическим гонадотропином [Шабалов Н. П., 2003]. Исследование

проводили на базе иммунологической лаборатории МУЗ «Нефтеюганская

городская больница» с использованием реактивов «Алкор Био» по методике ИФА.

Инструментальное обследование включало:

- рентгенография лучезапястных суставов с оценкой темпов окостенения по методу Бухмана [Дедов И. И. и др., 1998];

- УЗ-исследование щитовидной железы на аппарате «Simens» датчиком 7,5 мГц. УЗ-исследование органов малого таза девочкам на аппарате «Philips» трансабдоминальным датчиком. Зобом считали объем щитовидной железы превышающий 97 перцентиль для данной площади поверхности тела и пола [Delange F. et al„ 1997];

- ЭКГ, КИГ - по показаниям;

- КТ, МРТ головного мозга - по показаниям.

По показаниям пациентов консультировали врачи-специалисты: детский гинеколог, аллерголог, невролог, окулист, дерматолог. Все дети проживали не территории Севера Тюменской области более 3-х лет. Исследование проводили на базе детской поликлиники МУЗ «Нефтеюганская городская больница», г. Нефтеюганск, ХМАО-Югра, Тюменская область.

Материалом для изучения особенностей питания послужила специально разработанная анкета 134 детей, на вопросы которой отвечали родители совместно с детьми. Она включала в себя 8 вопросов, которые позволяли определить режим питания ребенка, преобладающие продукты в рационе, количественный и качественный состав пищи.

Всем детям определяли уровень цинка в сыворотке крови атомно-эмиссионным методом с индуктивно-связанной плазмой на базе регионального аналитического центра ЗАО «Механообр инжиниринг аналит» г. Санкт-Петербург. За цинкдефицитное состояние принимали содержание цинка в сыворотке крови менее 13 мкмоль/л [Карлинский М. В., 1979]. Тридцати пациентам, имевшим низкий уровень микроэлемента при первичном обследовании, определяли уровень микроэлемента в динамике.

Учитывая выявленные нарушения в гомеостазе цинка, в состав комплексной терапии детям с задержкой роста и полового развития был включен цинксодержащий препарат - ЦИНКТЕРАЛ (ZINCTERAL) (POLFA KUTNO S.A). Данный препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой. Одна таблетка содержит 124 мг сульфата цинка, что соответствует 45 мг цинка. Биодоступность препарата составляет не более 20 %. С учетом потребности в элементарном цинке цинктерал назначали детям старше 4 лет по 1 таблетке 1-2 раза в день, после еды в течение трех месяцев [Справочник Видаль, 2003]. В связи с частым развитием при дефиците цинка ещё и дефицита витамина А, пациенты получали его в дозе 3300 ME 1 раз в день [Усов И. Н. и др., 1992]. Девочкам-подросткам витамин А назначался в циклическом режиме в виде препарата «Аевит». Для оценки эффективности назначения Цинктерала было сформировано две группы детей: 1-я группа (58 человек) получала Цинктерал в составе комплексной терапии; дети 2-ой группы (35 человек) получали только традиционное комплексное лечение. Комплексная терапия включала: коррекция питания (обогащение рациона питания белками животного происхождения), препараты йода в возрастных дозах (100 - 200 мкг в день) в течение 6 месяцев, последовательные курсы (по 2 недели) водо- и жирорастворимых витаминов.

Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с использованием системы "Statistica for Windows" в соответствии с типом данных и численностью исследуемых групп. Использовали непараметрические методы: Манна-Уитни; модуль ANOVA; критерий знаков; Вилкоксона; Фишера; кси-квадрат. Характер взаимосвязи между количественными признаками выявляли корреляционным способом.

Полученные результаты и их обсуждение.

Рассмотрение частоты встречаемости цинкдефицитных состояний и оценка уровня цинка проводили по группам: 1) дети, не имеющие отклонений в физическом и половом развитии (группа сравнения) - 41 человек; 2) дети с низкорослостыо (55 человек) и дети с задержкой полового развития (38 человек).

В группе детей с низкорослостыо средний возраст составил 9,9 ± 0,4 лет (415 лет); них мальчиков 37 человек (67,3%), девочек 18 человек (32,7%).

У 48 пациентов (87,3%) отмечалась умеренная степень низкорослости (от -2 до -3 БОБ), у 7 человек (12,7%) - тяжелая низкорослость (более -3 ЗОБ). Все дети имели пропорциональное телосложение. У 49 пациентов (89,1%) масса тела соответствовала росту; у 1 ребенка (1,8%) имело место ожирение второй степени; у 5 человек (9,1%) отмечался дефицит массы тела первой степени. У 14 пациентов (25,5%) пубертатного возраста отмечалось отставание темпов полового развития, у 41 человека (74,5%) половое развитие соответствовало возрасту.

У 20 детей (36,4%) один или оба родителя или ближайшие родственники имели рост ниже среднего или низкий. У 32 пациентов (58,1%) родители отмечали задержку роста и/или полового развития в детском возрасте. У 3 пациентов (5,5%) семейный анамнез по низкорослости и/или задержке полового развития не был отягощен.

У пациентов была исключены: хроническая соматическая патология, гипотиреоз, соматотропная недостаточность, наследственные синдромы с низкорослостью. Таким образом, у пациентов была диагностирована идиопатическая или конституциональная низкорослость.

Подростков с задержкой полового развития разделили на 2 подгруппы: 1) пациенты с задержкой полового развития и нормальным ростом - 38 человек (73,1%); 2) пациенты с задержкой полового развития и низкорослостью - 14 человек (26,9%).

В первой подгруппе средний возраст составил 13,8 + 0,1 лет (12,5- 15,5 лет); из них мальчиков 22 человека (57,9%), девочек 16 человек (42,1%).

Все дети имели пропорциональное телосложение. У 21 пациента (55,3%) масса тела соответствовала росту и возрасту; у 8 пациентов (21,1%) имело место ожирение первой-второй степени; у 9 человек (23,7%) отмечался дефицит массы тела первой степени.

У 29 пациентов (76,3%) родители отмечали задержку роста и/или полового развития в детском возрасте. У 9 пациентов (23,7%) семейный анамнез по задержке полового развития не был отягощен.

У пациентов была исключены: хроническая соматическая патология, наследственные синдромы, гипергонадотропный гипогонадизм. Таким образом, у пациентов была диагностирована идиопатическая или конституциональная задержка полового развития.

Во второй подгруппе средний возраст составил 13,8 + 0,1 лет (13,5 - 15 лет); из них мальчиков 10 человек (71,4%), девочек 4 человека (28,6%).

У 11 пациентов (78,6%) отмечалась умеренная степень низкорослости (от -2 до -3 БОБ), у 3 человек (21,4%) - тяжелая низкорослость (более -3 БОБ). Все дети имели пропорциональное телосложение. У 9 пациентов (62,3%) масса тела соответствовала росту и возрасту; у 1 пациента (7,1%) имело место ожирение второй степени; у 4 человек (28,6%) отмечался дефицит массы тела первой степени.

У 11 пациентов (78,6%) родители отмечали задержку роста и полового развития в детском возрасте. У 3 пациентов (21,4%) семейный анамнез по задержке роста и полового развития не был отягощен.

У пациентов были исключены: хроническая соматическая патология, наследственные синдромы с низкорослостью, гипотиреоз, соматотропная недостаточность, гипергонадотропный гипогонадизм. Таким образом, у пациентов была диагностирована идиопатическая или конституциональная низкорослость и задержка полового развития.

В нашей работе исследование уровня цинка у детей, проживающих в условиях Севера Тюменской области более трех лет, выявило наличие цинкдефицитного состояния в 29,1% случаев, что достоверно не отличалось от имеющихся литературных данных [Скальный A.B., 1999; Спиричев В.Г., 2000]. Среди детей с дефицитом цинка у 46,2% выявлен тяжелый дефицит микроэлемента. Наше внимание привлекла группа детей (п = 13), у которых уровень цинка был менее 1 мкмоль/л. В дальнейшем мы анализировали её отдельно, считая такой уровень биометалла экстремально низким. Отсутствие статистически значимых половых и возрастных различий в уровне цинка соответствует данным литературы [Aggctt P.J., 1989; Thompson R.P.H., 1991].

В поисках причины распространенности цинкдефицитных состояний в нашем регионе мы проанализировали зависимость её от питания. По нашим данным, тип питания (мучной, мясо-молочный, овощной, смешанный) практически не влиял на частоту регистрации цинкдефицитных состояний (рис. 1). Между тем, редкое потребление мясных продуктов (рис. 2) ассоциировано с высокой частотой дефицита микроэлемента (р < 0,05). Следует отметить, что 83,3% пациентов, редко употребляющих мясо, имели экстремально низкий уровень цинка. Таким образом, по-видимому, основную роль в генезе цинкдефицитных состояний на Севере Тюменской области играют геохимические и климатические характеристики территории: содержание железа в источниках питьевого водоснабжения до 2,5 мг/л (ПДК 0,1 мг/л) [Вуколова Г. Г., Каретникова Н. А., 2003]; развитие акклиматизационного дефицита микроэлементов [Авцын А. П. и др., 1991] по типу «доза-время-эффект»; повышенный расход антиоксидантов на загрязнённых территориях [Курбанов М. М., 2003]. Однако, дополнительным фактором в генезе цинкдефицитных состояний, особенно экстремально низкого уровня, является пищевой (редкое потребление мясных продуктов).

Уровень цинка.

12 3 4

Типы питания

Рис. 1. Уровень цинка при различных типах питания: 1) мучном; 2) мясо-молочном; 3) овощном; 4) смешанном

Щ ±ЭМ 067 О ±ЭГс1 Егг. о Меаг

Уровень цинка

регулярно редко

Потребление мяса

Т ±ЗМ. Оеу. Г~1 ±51с1. Егг. □ Меап

Рис. 2. Уровень цинка и частота употребления мяса

В группе детей с низкорослостью средний уровень цинка и частота встречаемости его дефицита, в том числе тяжелого и экстремального, не отличались от таковых в группе сравнения. Полагая, что данная ситуация может быть связана с гетерогенностью низкорослости, мы проанализировали частоту цинкдефицитных состояний в следующих подгруппах:

1) умеренной идиопатической низкорослости;

2) умеренной семейной низкорослости;

3) тяжелой низкорослости.

Отчетливая тенденция к более высокой частоте цинкдефицитных состояний обнаружена только в случаях умеренной идиопатической низкорослости (р = 0,08), то есть в тех случаях, когда в генезе низкорослости определенную роль могут играть внешние воздействия. При семейной низкорослости, а также в случаях низкорослости тяжелой степени основная роль в отставании темпов роста принадлежит другим факторам (в первую очередь, генетическим).

Одним из критериев регистрации цинкдефицитного состояния, помимо уровня микроэлемента, являются данные о реакции организма на дотацию микроэлемента [Brown К., Peerson J., Allen L., 2002]. В случае низкорослости -это ускорение роста в ответ на включение препаратов цинка в схему терапии [Brown К. et al., 2001]. В нашем исследовании терапию фармакологическим препаратом цинка (Цинктерал, Полфа) в течение трех месяцев получали 33 пациента (60%) с различными формами низкорослости. Статистический анализ показал, что дети, получавшие препарат цинка, имели достоверно более высокую скорость роста, статистически значимое снижение степени дефицита роста по сравнению с пациентами, не получавшими цинктерал (табл. 1). Повторное исследование уровня цинка у детей с исходно низкими показателями уровня микроэлемента выявило достоверное (р < 0,001) повышение его у детей, получавших цинктерал (рис. 3). Схожие результаты были получены в ходе больших мета-анализов исследований терапевтического эффекта препаратов цинка детям препубертатного возраста, проведенных под патронажем Международной Программы питания [Brown К., Peerson J., Allen L., 2002].

Таблица 1.

Результаты терапии цинксодержащими препаратами детей с низкорослостыо

Исследуемые параметры Получали лечение (п=33), М ± ш Не получали лечение (п=22), М ± ш

1-е исслед. 2-е исслед. 1-е исслед. 2-е исслед.

Рост, см 126,2+2,7 133,7 + 2,8 116,7 ±3,1 121,6± 3,1

БОБ роста от нормы -2,4 + 0,2 -1,7 ±0,1 * -2,4 + 0,1 -2,1^0,1

Скорость роста, см / год 7,12 ±0,6* 4,9 ±0,48

Динамика роста сверх ожидаемого, см 2,8 + 0,5* 1,3 ±0,5

Примечание. * р < 0,05.

Уровень цинха

с с

-2

До лечения После лечения

Лечение

□I Оеу

□ ±Ис1 Егг

□ Меап

Рис. 3. Уровень цинка у детей с дефицитом цинка и низкорослостью до и после терапии цинктералом

Среди пациентов с ЗПР в обеих подгруппах выявлена тенденция к более высокой частоте встречаемости цинкдефицитных состояний (р = 0,07). В случаях ЗПР и низкорослости уровень биометалла оказался несколько ниже результатов группы сравнения (р = 0,07). К тому же в данной группе пациентов отмечалась тенденция к более частой регистрации экстремально низкого уровня микроэлемента (р = 0,06). Следует отметить, что у детей с ЗПР и дефицитом цинка уровни гонадотропных гормонов были достоверно ниже (р < 0,05), чем у детей с нормальным содержанием биометалла.

С целью оценки возможного влияния терапии препаратом цинка на темпы полового развития цинктерал в течение трех месяцев получали 25 пациентов (65,8%) с задержкой полового развития и нормальным ростом и 11 пациентов (78,6%) с задержкой полового развития и низкорослостью. Статистический анализ показал, что у детей в ответ на включение препаратов цинка в схему терапии хоть и отмечалось прогрессирование процессов полового развития, но темпы его не отличались от таковых у нелечившихся пациентов. Однако, у пациентов с ЗПР и низкорослостью клинический эффект проявился в статистически значимом ускорении роста, снижении степени дефицита роста (р < 0,05). Анализ изменения уровня гонадотропных, половых гормонов в случае ЗПР с нормальным ростом выявил статистически значимое увеличение уровня ЛГ у пациентов, получавших цинктерал (табл. 2).

Таблица 2.

Уровень ЛГ у детей с задержкой полового развития и нормальным ростом

до и после лечения цинктералом

Уровень гормонов, М + т Получали лечение <п=25) Не получали лечение (п=13)

1-е исслед. 2-е исслед. 1-е исслед. 2-е исслед.

ЛГ, мМЕ/мл 1,2 ±0,2 3,4 ±0,2* 1,3 ± 0,9 2,8 ±0,8

Примечание. * р < 0,05.

Повторное исследование уровня цинка у пациентов с исходно низким уровнем микроэлемента выявило повышение его уровня (р = 0,06), более выраженное у пациентов с ЗПР и низкорослостью (р < 0,05). Полученные результаты схожи с данными исследования, проведенного ЬаШпеп К., в ходе которого клинического эффекта в виде ускорения темпов полового развития в ответ на дотацию цинка не получено [ЬаШпеп Я., 1990].

В нашем исследовании у 8 пациентов (8,6%) выявлен диффузный нетоксический зоб (ДНЗ). Уровень микроэлемента у пациентов с ДНЗ был достоверно более низким, чем у пациентов без патологии щитовидной железы (р < 0,05). Частота цинкдефицитных состояний у пациентов с ДНЗ составила 50%, а у 37,5% выявлен тяжелый дефицит биометалла (табл. 3).

Таблица 3.

Уровень цинка и частота цинкдефицитных состояний у детей с ДНЗ

Пациенты Уровень цинка, мкмоль/л Дефицит цинка

ДНЗ 9,1 ±2,8* 4 (50,0%)

Без ДНЗ 18,2 ±1,3 26 (30,6 %)

Примечание. * р < 0,05.

Выявлена умеренная обратная корреляционная зависимость между уровнем цинка и значением ТТГ (гху = - 0,40). Полученные данные позволяют рассматривать дефицит цинка как один из струмогенных факторов, который может приводить не только к развитию зоба, но и создает предпосылки к развитию гипотиреоза.

В нашем исследовании терапию фармакологическим препаратом цинка в течение трех месяцев получали 8 пациентов (100%) с ДНЗ. Добавление в терапию препаратов цинка достоверно не улучшало результатов лечения по нормализации размеров щитовидной железы.

Мы оценили влияние дефицита ЭМ на развитие сопутствующей патологии. Она была выявлена у 56 пациентов (60,2%). Статистический анализ показал, что среди пациентов с дефицитом цинка достоверно чаще встречаются кожные

болезни (р < 0,05). К тому же уровень микроэлемента у дерматологических больных оказался достоверно ниже по сравнению с пациентами без патологии кожи (р < 0,05). Полученные результаты говорят в пользу значительного влияния дефицита цинка на целостность и состояние кожного барьера. Анализ терапии цинктералом показал, что у детей с патологией кожи обострения кожного процесса не отмечалось.

Как отмечалось ранее, в отдельную группу рассмотрения были выделены пациенты с экстремально низким уровнем цинка. В данной группе пациентов несколько чаще встречалась задержка полового развития в сочетании с низкорослостью (р = 0,06) и достоверно чаще - ДНЗ (р < 0,05). В ходе исследования показано, что даже при исходно экстремально низком уровне микроэлемента происходит его повышение и нормализация (р < 0,001) в ответ на терапию препаратом цинка (табл. 4).

Таблица 4.

Изменение уровня цинка у детей с экстремально низким уровнем

микроэлемента на фоне лечения цинктералом

Исследуемый параметр Уровень цинка мкмоль/л, М + т

1-е исследование 2-е исследование

Уровень цинка менее 1 мкмоль/л, п = 11 0,2 ±0,1 14,0 ±1,6**

Примечание. ** р < 0,001.

Клинически это проявилось в виде достоверного ускорения роста, снижения степени дефицита роста (р < 0,05).

Таким образом, в случае наличия низкорослости, в том числе в сочетании с ЗПР, в условиях Тюменского Севера мы можем с большой долей вероятности предполагать наличие дефицита цинка и рекомендовать использование препаратов цинка в комплексной терапии данного состояния.

Выводы.

1. В генезе развития дефицита цинка у детей, проживающих в условиях Тюменского Севера, преимущественную роль играют геохимические и климато-географические особенности региона.

2. Обнаружено влияние редкого употребления мясных продуктов на развитие цинкдефицитных состояний, особенно экстремального дефицита.

3. Выявлена слабая связь между дефицитом цинка и умеренной идиопатической низкорослостью, дефицитом цинка и задержкой полового развития, что может указывать на определенную роль недостаточности микроэлемента в их генезе.

4. Доказана высокая эффективность (ускорение темпов роста, снижение степени дефицита роста) применения препаратов цинка у детей с низкорослостью, в том числе в сочетании с задержкой полового развития.

5. Обнаружено значимое влияние дефицита цинка на формирование диффузного нетоксического зоба у детей, что подтверждает гетерогенность зобной эндемии. Однако, добавление препаратов цинка в схему терапии не улучшало результатов лечения по нормализации размеров щитовидной железы.

Практические рекомендации.

1. Для профилактики развития цинкдефицитных состояний в условиях Тюменского Севера может быть рекомендовано, в том числе, употребление мяса не реже двух раз в неделю, использование витаминно-минеральных комплексов, содержащих цинк.

2. В случае наличия низкорослости, в том числе в сочетании с задержкой полового развития, в условиях Тюменского Севера мы можем рекомендовать использование препаратов цинка в комплексной терапии данного состояния.

3. При задержке полового развития, не сочетающейся с низкорослостью, препараты цинка целесообразно назначать только в случае доказанного его дефицита.

Список опубликованных работ по теме диссертации.

1. Козаренко В.Г. Дефицит цинка как струмогенный фактор у детей с задержкой роста и полового развития / Ю.Л. Скородок, В.Г. Козаренко II Медицинская наука и образование Урала. - 2006. - №4. - С. 74-76;

2. Козаренко В.Г. Распространенность тиреопатий среди детей с задержкой роста и полового развития в условиях Тюменского Севера / Н.П. Шабалов, Ю.Л. Скородок, В.Г. Козаренко II Медицинская наука и образование Урала. - 2006. - №4. - С. 24-26;

3. Козаренко В.Г. Функциональное состояние щитовидной железы у девочек-подростков, проживающих в условиях Тюменского Севера / Н.П. Шабалов, Ю.Л. Скородок, В.Г. Козаренко, И.В. Шамина // Медицинская наука и образование Урала. - 2006. - №4. - С. 26-27;

4. Козаренко В.Г. Дефицит цинка и питание детей / В.Г. Козаренко, Ю.Л. Скородок, Е.В. Плотникова, И.Н. Стенина // Российский педиатрический журнал. - 2007. - № 5. - С. 14-16;

5. Козаренко В.Г. Оценка репродуктивного здоровья девушек и девочек: методические рекомендации / И.В. Шамина, В.Г. Козаренко; под ред. Е.Б. Рудаковой. - Омск. - 2007. - 36 с.

Лицензия № 020383 от 14 апреля 1998 г.

Подписано в печать 11.09.2008. Ф-т 60х84'/16. Бумага офсетная. Гарнитура Тайме. Объем 1,0 п. л. Тираж 100 экз. Зак. № 67.

Отпечатано в ЦМТ СПбГПМА. 194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2.

Оглавление диссертации Козаренко, Вера Геннадьевна :: 2008 :: Санкт-Петербург

половое развитие детей и подростков.

1.1. Регуляция процессов роста и полового развития. Влияние внешних факторов.

1.2. Современные аспекты этиологии и патогенеза задержки роста и/или полового развития.

1.3. Понятие о микроэлементозах. Цинк как эссенциальный микроэлемент. Понятие о цинкдефицитных состояниях.

1.3.1. Влияние цинка на рост.

1.3.2. Влияние цинка на половое развитие.

1.3.3. Влияние цинка на иммунный статус.

1.3.4. Влияние цинка на центральную нервную систему.

1.3.5. Цинк как антиоксидант.

1.3.6. Цинк в период беременности и родов.

1.3.7. Цинк - витамин А.

1.4. Медико-географические особенности Ханты-Мансийского автономного округа. Предрасполагающие факторы развития цинкдефицитных состояний.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Общая характеристика обследованных детей. 43 3.1.1. Дефицита цинка у детей Севера Тюменской области.

3.2. Дефицит цинка и питание детей.

3.3. Распространенность дефицита цинка у здоровых детей Севера Тюменской области.

3.4. Дефицит цинка у детей с низкорослостью.

3.4.1. Клиническая характеристика пациентов с низкорослостью.

3.4.2. Распространенность дефицита цинка среди детей с низкорослостью.

3.4.3. Частота низкорослости среди детей с дефицитом цинка.

3.4.4. Результаты общеклинического и гормонального обследования детей с низкорослостью.

3.5. Дефицит цинка у детей с задержкой полового развития.

3.5.1. Клиническая характеристика пациентов с задержкой полового развития и нормальным ростом.

3.5.2. Распространенность дефицита цинка среди детей с задержкой полового развития и нормальным ростом.

3.5.3. Частота задержки полового развития и нормального роста среди детей с дефицитом цинка. "

3.5.4. Результаты общеклинического и гормонального обследования детей с задержкой полового развития и нормальным ростом.

3.6. Дефицит цинка у детей с задержкой полового развития и низкорослостью.

3.6.1. Клиническая характеристика пациентов с задержкой полового развития и низкорослостью.

3.6.2. Распространенность дефицита цинка среди детей с задержкой полового развития и низкорослостью.

3.6.3. Частота задержки полового развития и низкорослости среди детей с дефицитом цинка.

3.6.4. Результаты общеклинического и гормонального обследования детей с задержкой полового развития и низкорослостью.

3.7. Дефицит цинка у детей с патологией щитовидной железы.

3.7.1. Дефицит цинка у детей с диффузным нетоксическим зобом.

3.7.2. Дефицит цинка у детей с аутоиммунным тиреоидитом.

3.8. Дефицит цинка у детей с сопутствующей патологией.

3.8.1. Дефицит цинка у детей с аллергической патологией.

3.8.2. Дефицит цинка у детей с патологией кожи.

3.8.3. Дефицит цинка у детей с патологией нервной системы.

3.9. Результаты лечения детей препаратом цинка. 71 3.9.1. Результаты лечения детей с различными формами низкорослости препаратом цинка.

3.9.1.1. Динамика уровня цинка у детей с низкорослостью.

3.9.2. Результаты лечения детей с задержкой полового развития и нормальным ростом препаратами цинка.

3.9.2.1. Динамика уровня цинка у детей с дефицитом цинка, задержкой полового развития и нормальным ростом.

- 3.9.3. Результаты лечения детей с задержкой полового развития и низкорослостью препаратами цинка.

3.9.3.1. Динамика уровня цинка у детей с дефицитом цинка, задержкой полового развития и низкорослостью.

3.9.4. Динамика объёма щитовидной железы, уровня тиреоидных гормонов, уровня цинка у детей с диффузным нетоксическим зобом на фоне лечения препаратами цинка.

3.9.5. Течение сопутствующих заболеваний на фоне лечения препаратами цинка.

3.10. Дети с экстремально низким уровнем цинка.

3.10.1. Клиническая характеристика детей с экстремально низким уровнем цинка.

3.10.2. Частота диффузного нетоксического зоба у детей с экстремально низким уровнем цинка.

3.10.3. Частота сопутствующей патологии у детей с экстремально низким уровнем цинка.

3.10.4. Питание детей с экстремально низким уровнем цинка.

3.10.5. Изменение уровня цинка у детей с экстремально низким уровнем биометалла на фоне лечения препаратами цинка.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Козаренко, Вера Геннадьевна, автореферат

Актуальность темы. В последние годы большое внимание уделяется изучению влияния эссенциальных микроэлементов (ЭМ) на здоровье человека. Это связано со значительной распространенностью (до 70%) дефицита ЭМ среди всех групп населения, чувствительностью органов и систем человека к их недостатку, доступностью клинико-эпидемиологической диагностики дефицитных состояний, наличием эффективных методов и средств коррекции [Спиричев В.Г., 2003]. Одним из ЭМ является цинк, не обладающий способностью накапливаться в организме. Он найден в более чем 300 металлоферментах, относящихся ко всем известным классам. Цинк участвует в клеточном метаболизме, функционировании системы иммунитета, обладает мембраностабилизирующей активностью, участвует в процессах роста, репродукции.

Развитие цинкдефицитных состояний традиционно связывают с особенностями питания, дефицитом микроэлемента в рационе [Лаврова А.Е., 2000; Коровина Н.А. и др., 2004; Ruel М.Т. et а1.,1997]. В то же время некоторые авторы полагают, что местные геохимические условия оказывают более значительное воздействие на интенсивность накопления цинка в организме, чем тип питания [Алексеенко В.А. и др., 1992; Мазо В.К. и др., 2002]. В первую очередь это повышенное содержание железа в источниках питьевого водоснабжения [Скальный А.В., 2000]. В Ханты-Мансийском автономном округе источники питьевого водоснабжения имеют содержание железа до 2,5 мг/л (ГТДК 0,1 мг/л), что наряду с воздействием климатогеографических факторов формирует высокий риск развития дефицита цинка у населения, особенно детского [Вуколова Г.Г., Каретникова Н.А., 2003]. Популяционная частота дефицита цинка неизвестна в большей степени из-за отсутствия простых показателей дефицита микроэлемента. По данным различных источников в различных регионах России частота встречаемости недостаточности биометалла у детей может достигать 30% [Скальный А.В.,

1999; Спиричев В .Г., 2000]. В течение последних лет значение цинка для организма человека активно обсуждается как в нашей стране, так и за рубежом, появляется все больше данных о влиянии дефицита цинка на рост. Изучению влияния дефицита цинка на темпы роста, полового созревания посвящены работы преимущественно зарубежных авторов [Laitinen R., 1990; Altuntas В. et al., 2000; Mahmoodi M.R., 2001]. В России подобных исследований практически не проводилось, и данных о взаимосвязи антропометрических показателей и уровня цинка у детей старше 4-5 лет нет [Щеплягина JI.A. и др., 2006]. В этой связи перспективным представляется изучение влияния дефицита цинка на темпы физического и полового развития детского населения, особенно проживающего в дискомфортном регионе. На территории России к таким регионам относят территории высоких широт и приравненные к ним районы, такие как Тюменский Север. Здесь развитие дефицита ЭМ обусловлено не только недостаточным поступлением эссенциальных микроэлементов, но и развитием акклиматизационного дефицита микроэлементов [Авцын А.П. и др., 1991].

Цель: Оценить влияние дефицита цинка на темпы роста и полового развития детей.

Задачи:

1. Изучить распространенность цинкдефицитных состояний у детей, проживающих в условиях Тюменского Севера.

2. Оценить роль питания в развитии дефицита цинка.

- учреждения здравоохранения г. Нефтеюганска - детской поликлиники № 2 МУЗ «Нефтеюганская городская больница»;

Апробация работы. Основные положения диссертации заслушаны, обсуждены и одобрены на заседаниях окружной научно-практической конференции «Актуальные проблемы педиатрии» (Нефтеюганск, 2005), «Состояние медицинской помощи детскому населению ХМАО» (Нефтеюганск, 2007).

Положения, выносимые на защиту:

1. В генезе развития циикдефицитных состояний в районе Тюменского Севера преимущественную роль играют геохимические и климато-географические характеристики региона.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, приложения, списка литературы. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 25 рисунками. Список литературы включает 210 источников: 117 отечественных и 93 иностранных.

Заключение диссертационного исследования на тему "Дефицит цинка у детей с задержкой роста и полового развития"

Выводы.

Практические рекомендации.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Козаренко, Вера Геннадьевна

1. Авцын А. П. Введение в географическую патологию / А. П. Авцын. М.: Медицина. - 1972. -327 е.;

2. Авцын А. П. Патология человека на Севере / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков. М.: Медицина. — 1986. - 346 е.;

3. Алексеева Е. И. Влияние особенностей течения заболевания и глюкокортикоидной терапии на рост детей, страдающих ювенильным ревматоидным артритом / Е. И. Алексеева, И. Е. Шахбазян, Т. М. Базарова // Российский педиатрический журнал. 2003. - №1. - С. 9-14;

4. Алексеева Т. И. Адаптация человека в различных экологических нишах Земли: Биологические аспекты / Т. И. Алексеева. М.: Изд-во МНЭПУ. — 1998.-279 е.;

5. Алексеенко В. А. Цинк и кадмий в окружающей среде / В. А. Алексеенко, JI. В. Алещукин. М.: Наука. - 1992. - 200 е.;

6. Алтухов Ю. П. Проблема адаптивной нормы в популяциях человека / Ю. П. Алтухов, О. Л. Курбатова // Генетика. 1990. - № 4 Т.26. - С. 583-598;

7. Андреева М. В. Прогнозирование нарушений репродуктивного здоровья женщин, проживающих в различных экологических условиях / М. В. Андреева // Медицина труда и промышленная экология. — 1999. № 3. - С. 19-21;

8. Антонова Г. А. Медицина и охрана здоровья / Г. А. Антонова. Тюмень. -1996.-91 е.;

9. Ахматов В. Н Морфофункциональные особенности развития женского организма в условиях Тюменского Севера : автореф. дис. канд. мед. наук / В. Н. Ахматов ; Тюмен. мед. ин-т. Тюмень. - 1993. - 22 е.;

10. Бабичев В. Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы / В. Н. Бабичев // Проблемы эндокринологии. 1998. - №1. — С. 3-12

11. Бабичев В. Н. Гипоталамическая регуляция тройных функций гипофиза. Сборник «Заместительная терапия гипоталамо-гипофизарной недостаточности» / В. Н. Бабичев. -М.- 2001. С.5-17;

12. Балаболкин М. И. Эндокринология / М. И. Балаболкин. Универсум паблишинг. - 1998 г. - С. 59-80;

13. Баранов А. А. Фундаментальные и прикладные исследования по проблемам роста и развития детей и подростков / А. А. Баранов, JI. А. Щеплягина // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 5. - С. 5-12;

14. Берзинь Н. И. Обмен цинка в организме животных и его регуляция / Н. И. Берзинь // Изв. Латв. АН. 1991. - №2. - С. 81-90;

15. Вахлова И. В. Микронутриенты для здоровья матери и ребёнка / И. В. Вахлова // Российский педиатрический журнал. 2005. - № 4. - С. 55-59;

16. Величковский Б. Т. О патогенетическом направлении изучения влияния факторов окружающей среды на здоровье населения / Б. Т. Величковский // Вестник РАМН. -2003. № 3. - С. 3-9;

17. Величковский Б. Т. Рост ребёнка: закономерности, отклонения, патология и превентивная терапия: лекция № 12: Приложение к Российскому вестнику перинатологии и педиатрии / Б. Т. Величковский. М. - 1994. - 80 е.;

18. Возможности и эффективность профилактики дефицита цинка у детей 1-го жизни / Л. А. Щеплягина и др. // Российский педиатрический журнал. -2003. -№ 6.-С. 56-57;

19. Возрастная биохимия (учебное пособие) / Л. А. Данилова и др.. -С.Петербург. 1992. - 64 е.;

20. Вуколова Г. Г. Подземные воды / Г. Г. Вуколова, Н. А. Каретникова // Информационный бюллетень «О состоянии окружающей среды ХМАО в 2002 году». Ханты-Мансийск. - 2003. -С. 19 - 25;

21. Гаенко Е. В. Факторы риска и частота железодефицитной анемии у девочек пубертатного возраста в условиях Крайнего Севера / Е. В. Гаенко, JT. Ф. Коваленко // Журнал акушерства и женских болезней. 2003. - № 1. — С. 4042;

22. Григорьев Ю. Г. Техногенное электромагнитное загрязнение среды обитания (современная оценка проблемы) / Ю. Г. Григорьев // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. — 2004. № 4. - С. 11-16;

23. Дедов И. И. Биоритмы гормонов / И. И. Дедов, В. И. Дедов. М., Медицина. -1992.-с. 185 - 188;

24. Дедов И. И. Алгоритмы лечения и диагностики болезней эндокринной системы / И. И. Дедов. М. - 1995. - с. 67 - 83;

25. Дедов И. И. Соматотропная недостаточность / И. И. Дедов, А. Н. Тюльпаков, В. А. Петеркова. М.: ИндексПринт. - 1998. - 312 е.;

26. Джубатова Р. С. Физическое развитие детей как критерий риска трансформации патологического процесса из острого в хронический / Р. С. Джубатова, 3. С. Умарова, Э. JL Алимов // Российский педиатрический журнал. 2001. - № 4. - С. 37-38;

27. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков; под ред. проф. Н. П. Шабалова. -М.: МЕДпресс информ. -2003.- с. 11 - 61;

28. Динамика физического развития детей г. Владивосток / Е. В. Крупович и др.. // Педиатрия. 2004. - № 6. - С. 89-95;

29. Дмитриев А. Н. Природные электромагнитные процессы на Земле / А. Н. Дмитриев. Горно-Алтайск. - 1996. - 72 е.;

30. Живописцев В. П. Аналитическая химия элементов. Цинк. / В. П. Живописцев, Е. А. Селезнёва. М.: Наука. - 1975.- 200 е.;

31. Жуковский М. А. Детская эндокринология / М. А. Жуковский. М.: Медицина. - 1995. - С. 367 - 385;

32. Иен С. С. К. Репродуктивная эндокринология. В 2 томах: пер.с англ. / С. С. К. Йен, Р. Б. Джаффе. -М.: Медицина. 1998.- Т.2. - С. 422-531;

33. Карлинский М. В. Цинкдефицитные состояния: автореф. дис. .д-ра мед.наук / М. В. Карлинский Москва. - 1979. — 32 е.;

34. Карлинский М. В. Профилактика дефицита цинка / М. В. Карлинский // Вопр. охраны материнства и детства. 1989. - №3. - С. 55;

35. Келлер А. А. Медицинская география и здоровье / А. А. Келлер М.- 1989. -с. 14-18;

36. Клиническая оценка лабораторных тестов; под редакцией Н. У. Тиц: пер. с англ. -М.: Медицина. 1986. - С. 392-394;

37. Ковалёва А. А. Воздействие хозяйственной деятельности на окружающую природную среду / А. А. Ковалёва // Информационный бюллетень «О состоянии окружающей среды ХМАО в 2002 году». Ханты-Мансийск. — 2003. - С.75-78;

38. Козлов Г. И. Заболевания мужских половых желез. Глава Руководства по клинической эндокринологии / Г. И. Козлов. СПб, Питер. - 1996. - С. 414430;

39. Коколина В. Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков / В. Ф. Коколина.-М.: МИА. 1998. - 56 е.;

40. Копытько М. В. Изучение обеспеченности микроэлементами (цинка, медь, селен) детей дошкольного возраста г. Москва / М. В. Копытько, И. Я. Конь, Ю. П. Алешко-Ожевский // Гигиена и санитария. 2001. - № 1. — С. 51 - 54;

41. Красовский Г. Н. К обоснованию предельно допустимой концентрации железа в питьевой воде / Г. Н. Красовский, В. Н. Федосеева, Г. С. Рашитова // Гиг. и сан. 1991. - № 11-12. - С. 31-32;

42. Кудрин А. В. Цинк и иммунный ответ / А. В. Кудрин // Южно-Российский медицинский журнал. 1998. - №4. - С. 42-47;

43. Курбанов М. М. Влияние экологических факторов среды обитания на здоровье населения / М. М. Курбанов, JL М. Дубровина, В. Н. Репина // Информационный бюллетень « О состоянии окружающей среды ХМАО в 2002 году». Ханты-Мансийск. - 2003. - С. 37 - 39;

44. Лабораторная диагностика и функциональные пробы в детской эндокринологии; под ред. Шабалова Н. П. — СПб.: Специальная литература. 1999.-С. 9-46;

45. Лаврова А. Е. Биологическая роль цинка в норме и при заболеваниях / А. Е. Лаврова // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 3. - С. 42-46;

46. Лаврова А. Е. Опыт применения цинктерала у детей с гастродуоденитом и пищевой аллергией / А. Е. Лаврова, А. И. Волков// Российский педиатрический журнал. -1998.-№2.-С. 72-73;

47. Лаврова А. Е. Дефицит цинка в патогенезе хронического гастродуоденита у детей дошкольного возраста; обоснование методов коррекции / А. Е. Лаврова, Л. А. Щеплягина // Российский педиатрический журнал. 2004. -№ 4. - С. 44 - 46;

48. Лебедев Н. Б. Функциональное состояние тести кул при различных формах задержки полового развития у мальчиков: автореф. дисс. канд.мед. наук / Н. Б. Лебедев. М. - 1988. -24 с.

49. Легонькова Т. И. Состояние здоровья детей раннего возраста взависимости от обеспеченности цинком: дисс. д-ра мед. наук. / Т. И. Легонькова. — Смоленск. — 2003 г. — 280 е.;

50. Легонькова Т. И. Клиническое значение дефицита цинка для матери и ребёнка / Т. И. Легонькова // Российский педиатрический журнал. 2003. -№5.-С. 62-63;

51. Лекарственные средства в России. Справочник Видаль. 2003. - С. 902 -903;

52. Леонов А. В. Физическое развитие школьников Нижнего Новгорода / А. В. Леонов, Н. А. Матвеева, Ю. Г. Кузмичев // Российский педиатрический журнал. 2004. - № 3. - С. 10-14 ;

53. Лучанинова В. Н. Комплексная оценка состояния здоровья детей на фоне техногенной нагрузки / В. Н. Лучанинова, Л. В. Транковская // Российский педиатрический журнал. 2004. - № 1. - С. 29-34;

54. Лыскина Г. А. Кортикостероидная терапия и задержка роста у детей с системными заболеваниями соединительной ткани / Г. А. Лыскина, А. А. Шарова, В. А. Петеркова // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 6.-С. 14- 19;

55. Макарова Т. П. Роль микроэлементов в развитии пиелонефрита у детей / Т. П. Макарова, С. В. Мальцев, Е. В. Агафонова // Российский педиатрический журнал. 2002. - № 2. - С. 24 - 28;

56. Медико-экологические основы формирования, лечения и профилактики заболеваний у коренного населения Ханты-Мансийского автономного округа / В. И. Хаснулин и др.. Новосибирск. - 2004. — 423 е.;

57. Микроэлементозы человека / А. П. Авцын и др.. М.: Медицина. —1991.-496 е.;

58. Микроэлементы в грудном молоке: отчет о совместном колаборативном исследовании. ВОЗ/МАГАТЭ. - Женева-Вена. - 1991. - 135 е.;

59. Мингазова Э. Н. Соматическое и репродуктивное здоровье девушек-подростков / Э. Н. Мингазова, Ф. А. Мифтахова // Казан, мед. журн. 1995.- № 6. с. 464;

60. Михайлова Е. В. Здоровье детей школьного возраста на территориях с разным уровнем загрязнения атмосферного воздуха / Е. В. Михайлова // Здравоохранение Российской Федерации. 2004. - № 6. — С. 25-29;

61. Мониторинг программы профилактики йодного дефицита в Западной Сибири / Л. А. Суплотова и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. -Т.48, № 6. — С. 13-16;

62. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование / С. И. Козлова и др.. М.: Практика. - 1996. - 416 е.;

63. Наумова А. А. Особенности репродуктивного здоровья девочек Севера: (По материалам г. Якутска) : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. А. Наумова; С.- Петерб. гос. педиатр, мед. акад. СПб. - 1996. - 25 е.;

64. Нетребенко O.K. Некоторые эссенциальные микронутриенты в питании недоношенных детей / O.K. Нетребенко. — М.- 2004. — с. 5-83;

65. Обеспеченность московских школьников цинком: коррекция его содержания с помощью органических соединений цинка / И. Я. Конь и др.. // Вопросы питания. № 1 (74). - 2005. - С. 31 - 33;

66. Одинаева Н. Д. Нарушения минерального обмена у детей / Н. Д. Одинаева, Г. В. Яцык, А. В. Скальный II Российский педиатрический журнал. — 2001. -№4.-С. 6-10;

67. Особенности антропометрических показателей детей старшего школьного возраста г. Челябинск / А. И. Узунова и др. // Педиатрия. 2004. - № 4. - С. 80-82;

68. Особенности питания беременных и кормящих женщин / Руководство для врачей / Н. А. Коровина и др..- Москва. 2004. - С. 9-29;

69. Отчет об исследовании йоддефицитных заболеваний в Ханты-Мансийском автономном округе. Москва. — 2007. -12 е.;

70. Парамов И. В. Нефть и газ / И. В. Парамов, В. В. Смирнова // Информационный бюллетень « О состоянии окружающей среды ХМАО в 2002 году». Ханты-Мансийск. - 2003. - С. 68 - 74;

71. Питание и коррекция витаминной и минеральной недостаточности у детей и матерей: информационное письмо / JI. А. Щеплягина и др.. М. — 2000. -25 е.;

72. Попова JI. Ю. Влияние антропогенных факторов на состояние здоровья детей, проживающих в регионе с различной экологической нагрузкой / Л. Ю. Попова // Российский педиатрический журнал. 2004. - № 1. - С. 39 - 42;

73. Ребров В. Г. Витамины и микроэлементы / В. Г. Ребров, О. А. Громова. М. -2003.-е. 9-19;

74. Руководство по эндокринной гинекологии; под ред. Е. М. Вихляевой. М.: МИА. -1998.-е. 214-274;

75. Рутковская Н. В. Анализ погодных условий тундры Западно-Сибирской равнины в сезонном аспекте для медицинских целей / Н. В. Рутковская, А. В. Ашеулов // Вопросы географии Сибири (Томск). 1989. - № 18. - С. 57-68;

76. Сауткин М. Ф. Материалы многолетних исследований физического развития школьников / М. Ф. Сауткин, Г. И. Стунеева // Здравоохранение Российской Федерации. 2005. - № 1. - С. 55 - 57;

77. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме: пер. с англ. / Г. Селье— Москва. 1960.-128 е.;

78. Семичева Т. В. Гипоталамо-гипофизарные нарушения в патологии пубертатного периода. Сборник «Заместительная терапия гипоталамо-гипофизарной недостаточности» / Т. В. Семичева М.- 2001. — С. 61 - 66;

79. Скородок Л. М. Нарушение полового развития у мальчиков / Л. М. Скородок, О. Н. Савченко. М.: Медицина. — 1984. -320 е.;

80. Соболева С. А. Характеристика детей с различными клиническими формами низкорослости / С. А. Соболева, И. И. Саломатина, Е. П. Кулагина // Российский педиатрический журнал. -2003. № 2. — С. 36-39;

81. Соколов Ф. Я. Особенности физического развития детей и подростков Магадана / Ф. Я. Соколов, Ю. Р. Шеверова // Гигиена и санитария. 2003. -№ 4. - С. 40 - 42;

82. Соматотропная функция гипофиза и показатели аутоиммунитета при синдроме «пустого» турецкого седла / М. Б. Бабарина и др. !! Проблемы эндокринологии. 2001. - № 5. — С. 18-21;

83. Состояние здоровья школьников Воронежа за 30 лет (1966—1997 гг.) / Л. Н. Уланова и др. // Российский педиатрический журнал 2000. - № 1. - С. 911;

84. Состояние здоровья и физического развития детей дошкольного возраста Ставрополя / А. С. Калмычкова и др. // Гигиена и санитария. 2003. - № 3. -С. 55-57;

85. Состояние репродуктивной функции у мужчин — участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС / Н. П. Гончаров и др. // Проблемы эндокрионологии. 1998. - № 4. - С. 25 - 28;

86. Состояние фосфорно-кальциевого обмена и метаболизма костной ткани при недостаточности соматотропного гормона / С. А, Пушина и др. // Российский педиатрический журнал. 2004. - № 2. - С. 14 - 17;

87. Спиричев В. Г. Сколько витаминов человеку нужно? / В. Г. Спиричев. -2000. Институт питания РАМНМЗРФ. - 185 е.;

88. Спиричев В. Г. Что могут и чего не могут витамины / В. Г. Спиричев. М.: Миклош. - 2003. - 300 е.;

89. Студеникин В. М. Гиповитаминозы и поливитамины / В. М. Студеникин // Вопросы современной педиатрии. 2002. - № 1. - С. 48 - 51;

90. Транковская JI. В. Особенности микроэлементного гомеостаза у детей с хроническими заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки / JI. В. Транковская, В. Н. Лучанинова, Г. Г. Иванова // Российский педиатрический журнал. 2003. - № 5. - С. 14-18;

91. Транковская Л. В. Нарушения микро- и макроэлементного гомеостаза как струмогенный фактор / Л. В. Транковская, В. Н. Лучанинова, Н. В. Федорова // Российский педиатрический журнал. 2004. - № 2. — С. 17 - 21;

92. Триада (гипоплазия аденогипофиза и гипофизарной ножки, эктопия нейрогипофиза) MP-томографической диагностике / И. И. Дедов и др. // Проблемы эндокринологии. 2001. - № 5. - С. 13 - 17;

93. Трясицын В. Г. Климатические особенности года / В. Г. Трясицын // Информационный бюллетень «О состоянии окружающей среды ХМАО в 2002 году». Ханты-Мансийск. - 2003. - С. 35 - 36;

94. Тутельян В. А. Справочник по диетологии / В. А. Тутельян. М. - 2002. -с. 654- 656;

95. Тутельян В. А. Витамины антиоксидантного ряда: обеспеченность населения и значение в профилактике хронических заболеваний / В. А. Тутельян, И. А. Алексеева // Клиническая фармакология и терапия.- 1995. -№4(1).-С. 90-92;

96. Тутельян В. А. Коррекция микронутриентного дефицита важнейший аспект концепции здорового питания населения России / В. А. Тутельян, В. Б. Спиричев, Л.Н. Шатнюк // Вопросы питания. - 1999. - № 1. - С. 23 - 25;

97. Усов И. Н. Фармако-рецептурный справочник педиатра / И. Н. Усов, В. М. Фурсевич, М. К. Кевра. Гиппократ.: Спб. - 1992. - с. 146 - 147;

98. Ушакова Г. А. Репродуктивное здоровье детей и подростков: Методы оценки его состояния. Профилактика и лечение нарушений / Г. А. Ушакова, С. И. Елгина. Кемерово. - 1996. - 121 е.;

99. Хижняк А. В. Роль психо-эмоциональных факторов в формировании низкорослости у детей / А. В. Хижняк // Материалы Ш Всероссийской научно-практической конференции «Достижения науки — в практику детского эндокринолога». Москва. - 2005. - С. 128;

100. Цинк в педиатрической практике: Учебное пособие; под ред. Л. А. Щеплягиной. М. -2001. - 56 е.;

101. Цинк в питании человека: физиологические потребности и биодоступность / В. К. Мазо и др.. // Вопросы питания. 2002. - №3. - С. 46-51;

102. Шейбак М. П. Недостаточность цинка у детей / М. П. Шейбак, Л. Н. Шейбак // Росс. Вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. т. 45, №1. -С. 48-51;

103. Шустов С. Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии / С. Б. Шустов, Ю. Ш. Халимов. СПб.: ЭЛБИ. - 2001. -432 е.;

104. Щеплягина Jl. А. Антропометрические показатели детей в зависимости от обеспеченности цинком / Л. А. Щеплягина, Т. И. Легонькова, А. Е. Лаврова // Российский педиатрический журнал. 2006. - № 6. - С. 40 - 44;

105. Эндокринология: под ред. Н. Лавин М.: Практика. - 1999. - 1128 е.;

106. Яковенко Э. С. Комплексная оценка климаторекреационных ресурсов Сибири / Э. С. Яковенко, Н. М. Стариков, Г. Ф. Слуцкая // Вопросы охраны биосферы н рационального использования курортных ресурсов. -Пятигорск. 1997. - С. 36 - 43;

107. Ямпольская Ю. А. Оценка физического развития школьников Москвы в последние десятилетия / Ю. А. Ямпольская // Вестник РАМН. 2003. - №8. -С. 10-14;

108. Яркина В. Е. Поверхностные воды. Гидрологический режим рек округа / В. Е. Яркина, В. Г. Паздников // Информационный бюллетень «О состоянии окружающей среды ХМАО в 2002 году». Ханты-Мансийск. - 2003. - С. 23 - 24; •

109. Adan L. Management of the short stature due to pubertal delay in boys / L. Adan, J.C. Souberbielie, R. Brauner // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - 78 (2). - P. 478-482;

110. Aggett P. J. Severe zinc deficiency / P. J. Aggett // In: Mills CR ed. Zinc in human biology. New York: Springer-Verlag. 1989. - P. 259 - 279;

111. Aggett P.J. The assesment of zinc status: a personal view / P.J. Aggett // Proc Nutr Soc.- 1991.- V. 50.-P. 9- 17;

112. Aggett P. J. Zinc / P.J. Aggett, A. Favier // Intemat. J. Vit. Nutr. Res. 1993. -Vol. 63, №4.-P. 301 -307;

113. Ahn J. Effects of zinc and essential acids deficiecy on the lymphatic adsorotion of vitamin A and secretion of phospholipids / J. Ahn, S. I. Koo // J. Nutr. Bioch. -1995.-No 6.-P. 595 -603;

114. Aldenese A. Investigation of delayed puberty / A. Aldenese, R. Stanhope // Clin Endocrinol (Oxf). 1995. -V. 43(1). - P. 105;

115. Altuntas В. Can zinc deficiency be used as a marker for the diagnosis of celiac disease in Turkish children with short stature? Pediatr Int (Australia) / B. Altuntas, B. Filik, A. Ensari. 2000. - No 42(6). - P. 682 - 4;

116. Antoniazzi F. Normal pubertal development / F. Antoniazzi, G. Zamboni, L. Tato // Pediatr. Med. Chir. 1996. - V. 18(1). - P.15 - 18;

117. Arslanian S. Plasma leptin in children: relationship to puberty, gender, body composition, insulin sensitivity and energy expenditure / S. Arslanian, C. Suprasongsin // Metabolism . 1998. - 47(3). - P. 309 - 312;

118. Baqui A. Effect of zinc supplementation stated during diarrhoea on morbidity and mortality in Bangladeshi children: community randomised trail/ A. Baqui, R. Balck, S. Arifeen // Br. Med. J. 2002. - V.325. -P. 1059 - 1071;

119. Bhandari N. Effect of micronutrient supplementation on linear growth of children / N. Bhandari, R. Bahl, S. Taneja // British J. of Nutrition. 2001. - Vol. 85 (s2).-P. 131 - 137;

120. Brizzee K.H. Growth. Comparative primate biology, vol.3: Reproduction and development / K.H. Brizzee, W.P. Dunlap. New York; Alan R. Liss. - 1986. -P. 363-413;

121. Brown K. Effect of infections on plasma zinc concentration and implications for zinc status assessment in low-income countries / K. Brown // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - V. 68 (suppl). - P. 425 - 429;

122. Effect of daily and weekly micronutrient supplementation on micronutrient deficiencies and growth in young Vietnamese children / B. D. Thu et. al. // American J. of Clinical Nutrition. 1999. - Vol. 85, № 1. - P. 80-86;

123. Effect of supplemental zinc on the growth and serum zinc concentrations of prepubertal children: a meta-analysis of randomized controlled trials / К. H. Brown et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2001. - No 73(6). - P. 1086-1093;

124. English J.L. Plasma and serum zinc concentrations: effect of time between collection and separation / J. L. English, K.M. Hambidge // Clin. Chim. Acta. -1988.-V. 175.-P.211 -216;

125. Flegal К. M. Curve smoothing and transformations in the development of growth curves / К. M. Flegal // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - No 70(1). - P. 163S -165S;

126. Geophagia in Turkey: iron and zinc deficiency, iron and zinc, absorption studies and response to treatment with zinc in geophagia cases / A.O. Cavdar et al. // Zink Defficiency in Human Subjects. 1983. - P. 71 - 92;

127. Gibson R.S. Risk of suboptimal iron and zinc nutriture among adolescent girls in Australia and New Zeland: causes, consequences and solutions / R.S. Gibson, A.L. Heath, E.L. Ferguson // J. Clin. Nutr. (Australia). 2002. - v. 11(3). - P. S543 -552;

128. Growth hormone and bone / C. Ohisson et al. // Endocrin. Rev. 1998. - v. 19. - P. 55 - 79;

129. Growth hormon secretion pattern in relation to LH and testosterone secretion throughout normal male puberty / J. M. B. Wennik et al. // Acta Endocrinol. -1990.-V. 123.-P. 263 -270;

130. Gibson R. S. Zinc nutrition in developing countries / R. S. Gibson // Nutr Res Rev. 1994.-No 7.-P. 151-73;

131. Gugelmin S. A. Physical growth of 5 to 10 year-old Xavante children in the stat of Mato Grosso, Brazil / S. A. Gugelmin, R. A. Santos, M. S. Leite // J.Pediatr (Rio J). 2001. - Vol. 77(1). - P. 17-22;

132. Gustina A. Influence of thyroid hormones on the regulation of growth hormone secretion / A. Gustina, W. B. Wehrenberg II Eur. Jio Endocrinol. 1995. - V. 133. -P. 646-53;

133. Gustina A. Pathophysiology of the neuroregulation of growht hormone secretion in experemental animals and the human / A. Gustina, J. D. Veldhuis // Endocr Rev . 1998,- V. 19(6).- P. 717 - 97;

134. Hambidge К. M. Zinc deficiency in young children / К. M. Hambidge // Am. J. Clin. Nutr. 1997. - No 65. - P. 160 - 161;

135. Haschke F. Effect of iron fortification of infant formula on trace mineral absorption / F. Haschke, E. E. Zienler, В. B. Edwards // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1986. - V. 5 - P. 768 - 773;

136. Hull K. L. Thyroid glands: novel sites of growth hormon action / K. L. Hull, W. C. Janssens // J. Endocrinol. 1995. - V. 146. - P. 449 - 58;

137. Isakson O. G. P. Growth hormone stimulates longitudinal bone growth directly / O. G. P. Isakson, J.- О Jansson, I. A. M. Gause // Science. 1982. - V. 216. - P. 1237 - 1239;

138. Kaji M. et al. // J. Am. Coll. Nutr. 1998. - Vol. 17 - P. 388 - 391;

139. Kelijman M. The role of the cholinergic pathway in growth hormone feedback / M. Kelijman, L. A. Frohman // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - No 72. - P. 1081 - 1087;

140. Kelly P. A. The prolactin/ growth hormone receptor family / P. A. Kelly, J. Djuane, M. C. Postel-Vinay, M. Edeiy // Endor. Rev. 1991. - No 12. - P. 235 -251;

141. King J. C. Assesment of zinc status / J. C. King // J. Nutr. 1990. - V. 120. - P. 1474 1479;

142. King J. С. Zinc homeostasis in humans / J. C. King, D. M. Shames, L. R. Woodhouse // J. Nutr. 2000. - No 130(5).-P. 1360S-1367S;

143. Kozlov A. I. The morphological peculiarities of the populations of Eastern and Western Siberia / A. I. Kozlov, G. G. Vershubsky // Anthropological Sciences (Tokyo). 1998. - V. 106 (3). - P. 245 - 252;

144. Laitinen R. Zinc, copper, and sexual maturation in 9-18-year-old girlsand boys / R. Laitinen // J. Biological Trace Element Research. 1990. - Vol. 25 (1). -P. 71 -78;

145. MacDonald R. The role of zinc in growth and cell proliferation / R. MacDonald //American J. Clin. Nutrition. 1999. - V.70(l). - P. 163S - 165S;

146. MacDonald R. The role of zinc in growth and cell proliferation / R. MacDonald // J.Nutr. 2000. - v. 130. - P. 1500S - 1508S;

147. Mahmoodi M. R. Prevalence of zinc deficincy in junior high school studets of Tehran City / M. R. Mahmoodi, S. M. Kimiagar // Biol. Trance Eiem. Res. -2001.-v. 81(2).-P. 93 103;

148. Mantzoros C. S. A longitudinal assessment of hormonal and physical alterations during normal puberty in boys / C. S. Mantzoros, J. S. Flier, A. D. Rogol // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - 82(4). - P. 1066 - 1070;

149. Marshall W. A. Variations in pattern of pubertal changes in girls / W. A. Marshall, J. M. Tanner // Arch Dis Child. 1969. - v. 44. - P. 291;

150. Marshall W. A. Variations in pattern of pubertal changes in boys / W. A. Marshall, J. M. Tanner // Arch Dis Child. 1970. - v. 45. - P. 13;

151. Oral iron dietary ligands and zinc absorption / B. Sandsrom et al. // J. Nutr. 1985.-V. 115.-P. 411-414

152. Ornelas S. L. Growth of preterm infants born small for gestation age / S. L. Ornelas, С. C. Xavier, E. A. Colosimo // J. Pediatr (Rio J). 2002. - v. 78(3). -P. 230-236;

153. Placental-fetal hormonal interactions: impact on fetal growht. / R. V. Anthoni et al..//J. Amin. Sci. 1995. - No 73.-P. 1861 - 1871;

154. Powell S. The antioxidant properties of zinc / S. Powell // J. Nutr. 2000. -Y.130.-P. 1447S- 1454S;

155. Prasad A.S. Zinc: an overview / A. S. Prasad // Nutrition. 1995. - №1. - P. 93 -99;

156. Prasad A. S. Zinc Deficiency / A. S. Prasad // British Medical Journal. 2003. -V. 326.-P. 409-410;

157. Prasad A. S. Zinc / A. S. Prasad // British Medical Journal. 2003. - V. 326. -P. 408;

158. Prenatal iron supplementation impair zinc absoption in pregnant Peruvian women / K. O'Brien et al. // J. Nutr. -2000. v. 130. - P. 2251 - 2255;

159. Ren S. C. Direct administration of testosterone increases rat tibial epiphyseal growth plate width / S. C. Ren, S. Malozovski, P. Sanches // Acta Endocrinol. -1989.-V. 121.-P. 401-405;

160. Rink L. Zinc-altered immune function and cytokine production / L. Rink, H. Kirchner// J. Nutr. -2000. v. 130.-P. 1407S-1411S;

161. Rivera J. A. The effect of micronutrient deficiencies on child growth: a review of results from community-based supplementation trials / J. A. Rivera, C. Hotz, T. Gonzalez-Cossio // J. of Nutrition. 2003. - Vol.133 (11), № 2. - P. 4010S -4020S;

162. Ruel M. Т. Does short-term zinc supplementation have long-term beneficial effects on children's linear growth? / M. T. Ruel, J. A. Rivera, К. H. Brown // FASEBJ. 1997.-No 11.-A 655;

163. Samir M. Serum selenium levels in multinodular goiter / M. Samir, M. Y. el-Awady // Clin. Otolaryngol. 1998. - vol. 23. - N.6. - P.512 - 514;

164. Sandsrom B. Bioavailability of zinc / B. Sandsrom // Eur. J. Clin. Nutr. 1997. -V. 45,13 (11). - S17 - S19;

165. Sandstead H. H. Requirements and toxicity of essential trance elements, illustrated by zinc and copper / H. H. Sandstead // Am. J. Clin. Nutr. 1995. -61(suppl). — P. 621-640;

166. Scheplyagina L. Clinical application of mother's zinc deficiency for infant heflth status / L. Scheplyagina, T. Legonkova, O. Netrebenko // J. Ped. Gastoent. Nutr. 2003. - No 36. - P. 556;

167. Shah S. M. Prevalencte and correlates of stunding children in rural Pakistan / S. M. Shah, B. J. Sewyn, S. Luby // Pediatrics. 2003. - v. 45. - P. 49 -ABSTRACT;

168. Shankar A. Zinc and immune function: the biological basis of altered to infecton / A. Shankar, A. S. Prasad // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - V. 68 (suppl.). -P. 447S-463S;

169. Siklar Z. Zinc deficiency: a contributing factor of shot stature in growth hormon deficiens children / Z. Siklar, C. Tuna, Y. Dallar // J. Nutr. 2003. - V. 49(3).-P. 187- 188;

170. Slaunwhite W. R . Fundamentals of Endocrinology/ W. R. Slaunwhite New York.-1988.-P. 423;

171. Stinson S. Human Biology: An Evolutionary and Biocultural Perspective / S. Stinson, B. Bogin, D. O'Rurke (eds.). New York; Wiley-Liss, Inc. - 2000;

172. Study of MTHFR and MS polymorphisms as risk factors for NTD in the Italian population / P. De Marco et al. // J.Hum.Gent. -2002. v. 47. - P. 319-324;

173. Synergistis effect of zinc and vitamin A on the biochemical indexes of vitamin A nutrition in children / M. M. Rahman et al. // Am. J Clin. Nutr. ( United States). 2002. - v. 75(1). - P. 92-98;

174. Tanner J. M. Fetus into man. / J. M. Tanner London. - Open Books Ltd. -1978.;

175. The human growth hormon gene locus: structure, evolution, and allelic variations / H. Hirt et al. // DNA. 1987. - No 6. - P. 59 - 70;

176. The mutual inhibitory effect on the bioavailability of inorganic zinc and iron / P. J. Aggett et al.. // Zinc deficiency in subjtcts. New York: Alan R. Liss. -1983.-P. 117-24;

177. The National Center for Health Statistics reference and the growth of Indian adolescent boys / M. De Onis et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2001. - v. 74(2). - P 248 -253;

178. The role lutteinizing hormone-beta gene polimorphism in the onset and progression of puberty in healthy boys / T. Raivio et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81, N 9. - P. 3278 - 3282;

179. The role of zinc in the growth and development of children / M. J. Salgueiro et al. // Nutrition. 2002. - No 18(6). - P. 510 - 511;

180. The structure of the zinc sites of E. Coli DNA-depended RNA polymerase / F. Wu et al. // J. Biol. Chem. 1992. - v.352. - P. 25560 - 25567;

181. Thompson R. P. H. Assesment of zinc status / R. P. H. Thompson // Proc. Nutr. Soc.-1991.-V. 50.-P. 19-28;

182. Thyroid volume and urinary iodine in European schoolchildren: standardization of values for assessment of iodine deficiency / F. Delange et al. //Eur. J. of Endocrinol. 1997. - v. 136. - P. 180 - 187;

183. Vitamin A fortified monosodium glutamate and health, growth, and survival of children: a controlled field trial / D. Muhilal et al. // Am. J. Clin. Nutr. -1988.-v. 48.-P. 1271 - 1276;

184. Wang К. A novel member of a zinc transporter family is defective in acrodermititis enteropathica / K. Wang, B. Zhou, Y. Kuo // Am. J. Hum. Genet. -2002.-No 71.-P. 66-73;

185. Wasantwisut E. Nutrition and development: other micronutrients' effect on growth and cognition / E. Wasantwisut // Southeast Asian J. of Tropical Medicine and Public Health. 2003. - Vol. 29 (2). - P. 78 - 82;

186. Werner A. Endurance training amplifies the pulsatile of growth hormone: Effects of training intensity / A. Werner, J. Y. Weltman, R. Schurrer // J. Appl. Physiol. 1992. - v. 72. - P. 2188 - 2196;

187. World Health Organization. Trace elements in human nutrition. Geneva: WHO.-1992.;

188. Zinc-induced copper deficiency in infants / A. S. Botash et al. // Am. J. Dis. Child. 1992. - V.146. -P. 709-711;

189. Zinc levels in maternal milk: the influence of nutritional status with respect to zinc during the third trimester of pregnancy / R. M. Ortega et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 1997.-No 51.-P. 253-258;

190. Zinc nutritional status, androgens, and growth retardation / M. Castro-Magana et al. // J. Archives of Pediatric & Adolescent Medicine. 1981. - Vol. 4 (135). - P. 322-325;

191. Zinc metabolism in patients with syndrome of iron deficiency anemia, hepato-splenomegalia, dwarfism and hypogonadism / A. S. Prasad et al. // J. Lab. Clin. Med. 1963.-v. 61.-P. 537-549;

192. Zinc supplementation affects the activity pattern of rural Guatemalan infants / M. Bentley et al. // J. Nutr.- 1997. V.127. - P. 1333 -1338;

193. Zink supplementation and stunted infants in Ethiopia: a randomised controlled trial. / M. Umeta et al. // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 2021-2026;

194. Zinc supplementation in infants born small for gestational age reduces mortality: a prospective randomised, controlled trail / S. Sazawal et al. // Pediatrics. — 2001. — v. 108.-P. 1280- 1286.

195. Zinc transport in the brain: routs of xinc influx and effluxin neurons / R. A . Colvin et al. // J. Nutr. 2000. - v. 130. - P. 1484S - 1487S.

196. Курсантам проводятся практические занятия с использованием материалов диссертационной работы Козаренко В.Г.

197. Практика использования результатов диссертационной работы показала целесообразность и необходимость их внедрения в учебный процесс и практику здравоохранения различных регионов России.

198. Д.м.н., профессор (^О^С^р К.И. Пшеничная

199. Д.м.н., профессор А.П. Скоромец

200. К.м.н., доцент /U/^——Т.Н. Касаткина

201. Российская Федерация Хэнты-Мансинсккй автономный округ-Югра Муниципальное учреждение здравоохранения

202. Нефтеюганская городская больница Городская детская поликлиника N 2ri

203. Н. К. Шаруда ^ «2-Н » WJk/ p-g2007 г.1. АКТ О ВНЕДРЕНИИв лечебный процесс результатов диссертационной (научной) работы Козаренко В.Г. на тему «Дефицит цинка у детей с задержкой роста и полового развития в условиях Тюменского Севера».

204. Нижеподписавшаяся, заведующая детской городской поликлиникой № 1 Брюханова Г. А., удостоверяет, что результаты диссертационной работы Козаренко В. Г. внедрены в практику работы городской детской поликлиники г. Нефтеюганска.

205. Результаты диссертационного исследования используются при обследовании и лечении детей с задержкой роста, с задержкой полового развития, детей с диффузным нетоксическим зобом.

206. Практика использования результатов диссертационной работы показала целесообразность и необходимость их внедрения в лечебно-диагностическую работу поликлиники.

207. Заведующая городской детской поликлиникой № 1 г. Нефтеюганскаюханова Г.А.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Дефицит цинка у детей с задержкой роста и полового развития

Автореферат диссертации по медицине на тему Дефицит цинка у детей с задержкой роста и полового развития

Оглавление диссертации Козаренко, Вера Геннадьевна :: 2008 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Козаренко, Вера Геннадьевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Дефицит цинка у детей с задержкой роста и полового развития"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Козаренко, Вера Геннадьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций