Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Частота и клинико-функциональные особенности патологии пищеварительной системы у детей,страдающих бронхиальной астмой

ДИССЕРТАЦИЯ
Частота и клинико-функциональные особенности патологии пищеварительной системы у детей,страдающих бронхиальной астмой - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Частота и клинико-функциональные особенности патологии пищеварительной системы у детей,страдающих бронхиальной астмой - тема автореферата по медицине
Войтенкова, Ольга Валентиновна Смоленск 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.08
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Частота и клинико-функциональные особенности патологии пищеварительной системы у детей,страдающих бронхиальной астмой

На правах рукописи

оси^

ВОИТЕНКОВА Ольга Валентиновна

ЧАСТОТА И КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПАТОЛОГИИ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

14.01.08- педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 4 ФЕВ 2010

Смоленск - 2010

003491845

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор Яйленко Анна Аидриановна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Алексеева Юлия Александровна Рябухин Юрий Владимирович

Ведущая организация: ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования»

Защита состоится 2010 г. в_часов на заседании

диссертационного совета Д 268.0^7.02 при ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (214019, г. Смоленск, ул. Крупской, д. 28)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Автореферат разослан Л6 » ьВмЛуи. 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

А.А. Яйленко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Одной го актуальных проблем в настоящее время в педиатрии как у нас в стране, так и во всём мире является рост числа аллергических заболеваний. Среди них высокий удельный вес занимает бронхиальная астма (БА), принадлежащая к числу наиболее распространённых патологий в детском возрасте. Согласно «Европейской белой книге аллергии» сегодня каждый третий европейский ребенок страдает аллергией, а каждый десятый - астмой. Это позволило ВОЗ в 1999 году включить БА и аллергию в число приоритетных проблем на ближайшее десятилетие.

Распространенность аллергических заболеваний в разных регионах России колеблется от 15 до 35%, БА среди них занимает 5-15%. Чаще аллергопатологией страдают жители больших городов. Примерно в половине случаев астма развивается до 10 лет, еще у трети - до 40 лет. Среди детей, больных БА, малшиков в 2 раза больше чем девочек. К 3 годам соотношение полов выравнивается.

Последовательное развитие аллергических реакций и заболеваний у лице наследственной предрасположенностью к атопии рассматривается как «аллергический марш». У детей он характеризуется первоначальным развитием пищевой аллергии, последующим возникновением атопического дерматита и / или аллергического ринита, вслед за которым формируется БА и другие аллергические заболевания.

Гастроэнтерологические заболевания у детей продолжают оставаться в центре внимания научной и практической педиатрии. Заболевания органов пищеварения относятся к числу наиболее частых болезней у детей, распространенность которых в последнее время существенно увеличилась и в настоящее время превышает 100 на 1000 детского населения.

За последние 20 лет количество детей, страдающих гастроэнтерологическими заболеваниями, выросло более чем на 30%, а по данным ПЛ. Щербакова с соавт. (2003), за четверть века распространенность гастроэнтерологической патологии увеличилась в 20-25 раз.

Такой рост патологии пищеварительной системы многие авторы связывают с влиянием неблагоприятных антропогенных факторов внешней среды, ухудшением качества питания. Повышение агрессивности внешней среды отражается на функционировании практически всех органов и систем и очень часто органы пищеварения в этих случаях выступают в роли "органов-мишеней".

Какие бы факторы не назывались в качестве причин такого процесса, приведенные цифры распространенности заболеваний органов пищеварения, по мнению Т.И. Кагановой, Д.В. Печкурова, П.Л. Щербакова (2005), вынуждают задуматься об эффективности существующей системы профилактики и лечения гастроэнтерологической патологии.

В последнее время ряд исследователей (Баранов A.A., 1999, Намазова Л.С., 2000, Эрдес С.И., 2001) указывает на частое сочетание БА с другими заболеваниями, в частности с патологией желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Публикации последних лет свидетельствуют, что при БА патология пищевари-

тельной системы является наиболее часто встречающейся внелегочной висцеральной патологией, вносящей существенный вклад в формирования ситуации нчаимоотягощения. Общеизвестно, что эмбриогенетически органы дыхания и пищеварения имеют тесную анатомо-функциональную связь, выраженность которой проявляется при патологических процессах хотя бы в одной из этих систем. Однако до сих пор не изучены факторы, способствующие возникновению патологии органов пищеварения при БА, отсутствует единый взгляд на патогенетические механизмы развития и подходы к диагностике и лечению сочетан-ной патологии дыхательной и пищеварительной систем.

Цель исследования

Изучить частоту и клинико-функциональные особенности патологии пищеварительной системы у детей, страдающих бронхиальной астмой, в целях повышения эффективности профилактики, диагностики и лечения данной соче-танной патологии.

Задачи исследования

1. Установить структуру и клинико-функциональные особенности нарушений желудочно-кишечного тракта у детей, страдающих бронхиальной астмой, в зависимости от ее тяжести.

2. Выделить факторы риска развития патологии пищеварительной системы у детей с БА.

3. Определить ведущие этиологические факторы развития сопутствующей гастродуоденальной патологии у детей, страдающих БА.

4. Разработать показания для комплексного исследования желудочно-кишечного тракта у детей, страдающих БА.

5. Оптимизировать принципы диспансерного наблюдения за детьми страдающими бронхиальной астмой с учетом степени риска развития патологии пищеварительной системы в условиях первичного звена здравоохранения.

Научная новизна

Впервые:

• установлена высокая частота и уточнена структура патологии системы пищеварения у детей, страдающих БА;

• на основании комплексного клинико-лабораторного и инструментального исследования представлены данные о клинико-функциональных особенностях патологии органов пищеварения у детей, страдающих БА;

• доказано, что ведущим этиологическим фактором ХГ / ХГД у больных БА является Helicobacter pylori, степень обсемененности которым слизистой оболочки желудка (СОЖ) коррелирует с тяжестью БА;

• выявлена высокая частота нарушений моторной функции пищевода и желудка в виде дуоденогастрального, гастроэзофагеапьного рефлюксов, недостаточности кардии и привратника, затрудняющих контроль БА;

• выделены факторы риска развития сочетанной патологии: бронхиальной астмы и заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта.

Практическая значимость

• Обоснованы показания и выбор методов исследования пищеварительной системы у детей, страдающих БА, в амбулаторных условиях и на стационарном этапе.

• Доказана возможность использования в качестве скрининг - теста выявления Нр - инфицированности детей с БА (при первичном их обследовании) сывороточной антигенемии Нр методом ИФА.

• Разработаны критерии выделения группы риска по развитию сочетан-ной патологии и принципы их диспансерного наблюдения.

Основные положения, выносимые на защизу

1. В структуре патологии пищеварительной системы у детей, страдающих бронхиальной астмой, отмечаегся высокая частота Нр- ассоциированного гастрита или гастродуоденита в сочетании с моторными нарушениями желудочно-кишечного тракта в виде дуоденогастрального, гастроэзофагеального рефлюксов, недостаточности кардии и привратника, взаимосвязанная с тяжестью бронхиальной астмы.

2. Нр - ассоциированный гастрит или гастродуоденит у детей, страдающих БА, характеризуются слабой выраженностью болевого синдрома, умеренными воспалительными изменениями СО в виде ее отечности, очаговой или диффузной гиперемии, лимфофолликулярной гиперплазии в антральном отделе желудка, низкой или умеренной степенью активности воспалительного процесса, высоким уровнем кислотообразования.

3. Дети, страдающие Б А, при наличии факторов риска развития гаст-родуоденальной патологии, диспептических жалоб и/или клинических симптомов поражения ЖКТ нуждаются в комплексном клинико - функциональном исследовании пищеварительной системы и должны находиться под диспансерным наблюдением педиатра, аллерголога и гастроэнтеролога.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику ОГУЗ «Смоленская областная детская клиническая больница», МЛГТУ «Городская детская клиническая больница». Основные положения работы используются в учебном процессе кафедры педиатрии ФПК и ППС СГМА.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференциях молодых учйных Смоленской государственной медицинской академии (Смоленск, 2006-2009 гг.), V Российской научно - практической конференции студентов и молодых ученых Смоленского гуманитарного университета (2009 г), межрегиональных научно-практических конференциях (Смоленск, 2006, 2007гг.), У1-ом Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2007 г), заседаниях проблемной комиссии по материнству и детству СГМА (2007, 2008, 2009 гг.), совместном заседании кафедр: пропедевтики детских болезней с курсом здорового ребенка и общим уходом,

5

поликлинической педиатрии, госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС, педиатрии ФПК и ППС, детских болезней лечебного факультета Смоленской государственной медицинской академии.

Публикации

По результатам исследования опубликовано 9 работ, из них 1 в журнале, рекомендованном ВАК.

Структу ра и объем диссертации

Диссертация изложена на 140 листах машинописного текста, построена по традиционному плану и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендации, списка литературы. Работа иллюстрирована 10 рисунками и 30 таблицами. Библиография включает 184 отечественных и 37 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Работа выполнена на базе пульмонологического отделения ОГУЗ «Смоленская областная детская клиническая больница» (главный врач - д.м.н., проф. Ю.В. Рябухин) и Центральной научно-исследовательской лаборатории Смоленской государственной медицинской академии (заведующий — к.м.н., доц. Г.Н. Федоров) в период с 2005 по 2009 гг.

Обследовано 107 пациентов в возрасте 7-18 лет, страдающих БА разной степени тяжести, из них девочек - 23 (21,5%), мальчиков - 84 (78,5%). По возрасту преобладали дети старшего школьного возраста (72,9%): от 12 до 14 лет - 38 детей (35,5%), от 15 до 18 лет - 40 детей (37,4%). У большинства (68,2%) обследованных нами пациентов была диагностирована бронхиальная астма легкой степени тяжести, достоверно реже (р < 0,05) - среднетяжелая (21,5%) и тяжелая (10,3%) формы, что соответствует среднестатистическим данным по России.

Группу сравнения составили 80 детей от 7 до 18 лет, поступивших в стационар на обследование с симптомами поражения желудочно - кишечного тракта. Критериями включения детей в группу сравнения явилось отсутствие наследственной отягощённости по аллергопахологии и клинических проявлений аллергии как в анамнезе, так и при поступлении:

При изучении факторов риска, влияющих на формирование атопического процесса, у большинства детей с сочетанной патологией выявлена отягощенная наследственность по аллергопатологии по линии отца или матери у 82 детей (76,6%). Наследственная отягощенность по гастроэнтерологическим заболеваниям выявлена у 43 (40,2%) детей. Примерно у половины детей (в 43% случаев) наследственность была отягощена по аллерго - и гастропатологии.

Важное значение в формировании атопии придается неблагоприятному течению антенатального периода. По данным акушерского анамнеза, в основной группе только у 12 (11,2%), а в группе сравнения - у 18 (22,5%) матерей бе-

ременность протекала физиологически. При патологическом течении беременности и родов, как в основной группе, так и в группе сравнения преобладали: гестозы (39% и 42%, соответственно), угроза прерывания беременности (24,2% и 27,4%, соответственно) и родоразрешение путем кесарева сечения (10,5% и 12,9%, соответственно). Достоверных различий в частоте и характере осложнений беременности между группами нами не выявлено, за исключением аллер-гопатологии, которая отмечалась только у матерей основной группы и коррелировала в дальнейшем с клиническими проявлениями атопии в виде атопическо-го дерматита у детей раннего возраста и более ранней манифестацией бронхо-обструктивного синдрома.

Обращает на себя внимание достоверно (р<0,05) большая частота раннего перевода на смешанное или искусственное вскармливание детей основной группы на первом году жизни и только 7,5% из них в первые 12 месяцев жизни находились на естественном вскармливании. Искусственное вскармливание с рождения получали 29% детей, раннее искусственное (до 3 мес) - 39,3%.

Хорошо известно, что искусственные смеси в детском питании являются факторами риска формирования клинических проявлений аллергии со стороны кожи, ЖКТ и органов дыхания (Балаболкин И.И., 2005 г). По нашим данным первый год жизни у детей основной группы ознаменовался большой частотой атонического дерматита (68,2%). В этот же период у них отмечались частые респираторные заболевания, острые кишечные инфекции. В последующие годы эти дети также более часто болели острыми респираторными заболеваниями.

Частота и характер сенсибилизации у детей основной группы подтверждены результатами проведения кожных скарификационных проб. Кожное тестирование проведено стандартными водными экстрактами аллергенов домашней пыли, шерсти животных, пыльцы растений, пищевыми аллергенами в периоде стойкой клинической ремиссии БА у 75 больных. Наиболее часто определялась чувствительность к бытовым аллергенам (89%), на втором месте - чувствительность к грибковым аллергенам (64%). Пищевая и пыльцевая аллергия выявлена у 59% и 45%, соответственно.

У 52 (69,3 %) обследованных детей выявлена поливалентная сенсибилизация (на две и более групп аллергенов). Обращает на себя внимание сохранение, наряду с увеличением частоты бытовой, грибковой, пыльцевой сенсибилизации с возрастом, высокой частоты пищевой сенсибилизации у детей, страдающих БА, во всех возрастных группах, что вероятно связано с наличием сопутствующей патологии ЖКТ. Полученные результаты свидетельствуют о существенном вкладе пищевой сенсибилизации в развитии сочетанной патологии.

В соответствии с целью работы у всех больных проведен подробный сбор анамнеза (анкетирование, интервьюирование), направленный на выявление симптомов, указывающих на патологию органов пищеварения в анамнезе и/или в момент исследования.

После стандартного клинико-лабораторного и функционального обследования больных, оценки их общего состояния, степени контроля БА, было проведено комплексное исследование пищеварительной системы. С этой целью использовались: фиброэзофагогастродуоденоскопия (эндоскоп Пентакс РС-24\У,

Япония) с прицельной биопсией слизистой оболочки антрального и фундального отделов желудка, внутрижелудочная рН-метрия (Гастроскан-5, Россия). Наличие и степень обсемененности слизистой оболочки желудка Нр определялись гистологически с параллельным определением (при первичном исследовании) сывороточной антигенемии Нр и глистной инвазии (методом ИФА).

Статистическая обработка результатов

Обработка включала как параметрические, так и непараметрические методы. При анализе цифрового материала, близкого к нормальному распределению Стьюдента (Т) рассчитывались - средняя арифметическая вариант (Бх), средняя квадратическая ошибка (± Мх). Степень различия изучаемых параметров оценивали по критерию Стьюдента (1) при пороговом значении р < 0,05, принятому в медико-биологических исследованиях. Значимость долей (процентов) вычислялись по критерию углового преобразования Фишера (ф).Для оценки зависимости между количественными величинами рассчитывали коэффициент линейной корреляции т. Если т был больше 0, то связь между признаками считалась положительной: при т = 0-0,25 - слабая корреляция, т = 0,25-0,75 -средняя, т = 0,75-1,0 - высокая линейная корреляция.

Результаты собственных исследований

Анализ данных анамнеза историй болезни и клинических симптомов при поступлении в обследуемых группах показал, что больные, поступающие в отделение по поводу БА, как правило, не акцентируют внимание на гастроэнтерологических проблемах, не имеющих, на их взгляд, отношение к БА. При последующем комплексном обследовании та или иная патология органов пищеварения диагностирована нами у 105 (98%) детей с БА, из них - впервые у 80 (74,8 %).

По результатам анализа, разработанных нами специальных анкет (в целях выявления жалоб, указывающих на поражение органов пищеварения в анамнезе и / или в настоящее время, а также сроков появления гастроэнтерологической симптоматики относительно клинической картины астмы, связи с обострениями БА) следует отметить, что в момент госпитализации гастроэнтерологические жалобы предъявляли менее одной трети (27,1%) детей. У 69 (64,5%) детей жалобы со стороны пищеварительного тракта выявлены в анамнезе и только у 9 (8,4%) детей жалобы отсутствовали. Этим больным эндоскопическое исследование проведено с согласия родителей при наличии наследственной отягощен-пости по гастроэнтерологическим заболеваниям.

Анализ сроков появления клинических признаков патологии желудочно-кишечного тракта показал, что у 17 (15,9%) детей с бронхиальной астмой гастроэнтерологическая симптоматика предшествовала респираторным проявлениям. У 19 (17,7%) детей имело место совпадение времени развития патологии 2-х систем, у 71 (66,4%) ребенка симптомы поражения желудочно-кишечного тракта возникли позже, на фоне бронхиальной астмы в сроки от 1 до 3 лет.

Наиболее распространенные жалобы со стороны органов пищеварительной системы укладывались в 3 основные синдрома: болевой, синдром желудочной и кишечной диспепсии. В анамнезе и в клинической картине поражения

8

пищеварительной системы превалировал болевой синдром (у 79,4%). В большинстве случаев боли в животе были кратковременными (72,9%) с локализацией в 33,6% случаев в эпигастральной области, без четкой связи с приемом пищи (42,3%). Причем, интенсивность боли в большинстве случаев была слабая и умеренная. На выраженный характер боли указывали 9,3% больных. Интенсивность боли оценивали по методике оценки субъективных симптомов с использованием визуальной аналоговой шкалы от 0 до 10 баллов.

Продолжительность болевого синдрома колебалась от 10-15 минут до 3 -х часов. Проведенный анализ жалоб в зависимости от степени тяжести БА (табл.1) выявил, что у детей с тяжелой БА достоверно чаще (р < 0,05) отмечался длительный болевой абдоминальный синдром (более часа), требующий применения медикаментозных средств.

Таблица 1

Частота и характеристика жалоб, указывающих на поражение пищеварительной системы у детей с бронхиальной астмой, в зависимости от ее степени тяжести

Характеристика жалоб Степени тяжести БА

Всего п=107 ЛБА п=73 СБА п=23 ТБА п=11

п % п % п % п %

Болевой синдром 85 79,4 56 76,7 19 82,6 10 90,9

1.1 Локализация: -эпигастрий 36 33,6 27 36,9 6 26,1 3 27,3

- правое подреберье 13 12,1 7 9,6 4 17,4 2 18,2

- левое подреберье 9 8,4 6 8,2 2 8,7 1 9,1

- мезогастрий 6 5,6 4 5,5 1 4,3 1 9,1

- правая подвздошная область 5 4,7 3 4,1 1 4,3 1 9,1

- без четкой локализации 16 15,0 9 12,3 5 21,7 2 18,2

1.2 Интенсивность боли: - слабая 41 38,3 31 42,5 9 39,1 1 9,1

- умеренная 34 31,8 25 34,2 7 30,4 2 18,2

- выраженная 10 9,3 0 0 3 13,1 7 63,6*

1.3 Продолжительность боли: - длительные 7 6,5 0 0 1 4,3 6 54,5*

- кратковременные 78 72,9 56 76,7 18 78,3 4 36,4

Диспепсический синдром: - изжога 45 42,1 21 28,8 15 65,2 9 81,8*

- тошнота 39 36,4 21 28,8 12 52,2 6 54,5

- рвота 12 11,2 6 8,2 4 17,3 2 18,2

- вздутие живота 40 37,4 23 31,5 И 47,8 6 54,5

- запор 19 17,8 10 13,7 6 26,1 3 27,2

- неустойчивый стул 14 13,1 9 12,3 3 13,0 2 18,2

3. Отсутствие жалоб 9 8,4 5 6,8 3 13,1 1 9,1

Примечание; *-р<0,05

Почти у половины обследованных пациентов, как основной группы, так и группы сравнения не выявлено четкой связи болевого синдрома со временем приема пищи и ее характером (42,3% и 38,9%, соответственно). У остальных детей преобладали тощаковые боли (35,3% основной группы и 41,6% группы сравнения).

Диспепсическиий симптомокомплекс в виде изжоги, отрыжки (воздухом и кислым), метеоризма, который, как правило, является проявлением нарушения мо-торно-эвакуаторной функции пищеварительного тракта, выявлен в 71% случаев. Следует отметить, что диспепсические явления нарастали с утяжелением БА и достоверно чаще (р < 0,05) встречались при тяжелой степени БА. Среди них превалировала изжога (81,8%), отрыжка (72,7%), тошнота (54,5%), вздутие живота (54,5%). Усиление диспепсических явлений во время обострений БА отмечали 55,8% детей.

При осмотре детей основной группы чистый язык отмечен у 6 (5,6%) детей, обложенный белым налетом - у 67 (62,6%), у 34 (31,8%) детей выявлен так называемый, "географический" язык, указывающий на возможность ПА. В группе сравнения достоверно чаще (р < 0,001) отмечался выраженный белый налет на языке у 72 (90%) из 80 обследованных детей.

Преобладающим симптомом на этапе врачебного осмотра была болезненность при пальпации брюшной полости различной локализации, как в основной группе, так и в группе сравнения (79,4% и 96,3% , соответственно), в том числе и при отсутствии жалоб. Доминирующей локализацией боли являлась эпигастральная область в обеих исследуемых группах (42,3% и 38,9%).

При ФЭГДС эндоскопические изменения со стороны слизистой оболочки желудка (СОЖ) выявлены у 51ребенка с БА из 107 проведенных исследований, что составляет 52,3%. Среди них достоверно чаще (р < 0,05) выявлен поверхностный характер (51,4%), достоверно реже - эрозивный (33,3%) и язвенный (7,8%) характер поражения СОЖ.

У 23% больных имелось сочетанное поражение СО желудка и двенадцатиперстной кишки, в 6,5% случаев диагностирован рефлюкс - эзофагит. В группе сравнения преобладал (р < 0,05) поверхностный характер изменений СОЖ (85,1%), а также достоверно реже (р < 0,05) диагностировано эрозивное поражение в сравнении с основной группой. Язвенные дефекты (от 0,4 до 0,7 см) в группе сравнения обнаружены у 4 (5%) из 80 детей (р > 0,05), против 7,8% детей основной группы.

Характер эндоскопической картины слизистой желудка и ДПК у большинства обследованных пациентов с БА был однотипен с группой сравнения. В большинстве случаев имела место гиперемия слизистой, полнокровие преимущественно диффузного или очагового характера, то есть изменения, свидетельствующие о преимущественно воспалительном характере поражения СО (47,7%). Реже наряду с гиперемией отмечались очаги атрофии СО (31,4%). К ждоскопическим особенностям патологии гастродуоденальной зоны у детей с 1>А, можно отнести наличие нодулярных образований СО, особенно в антраль-ном отделе желудка (41,2%). Изменения в виде лимфофолликулярной гиперплазии СОЖ вероятно являются отражением напряженности местного иммунитета при БА. Во всех случаях эрозивно- язвенных изменений СОЖ, лимфофолликулярной гиперплазии, выявленных у детей с БА, установлена хеликобакгерин-фицированность той или иной степени.

Нарушения моторики в виде -ГЭР диагностированы у 22 (20,6%) детей, ДГР - у 44 (41,1%), недостаточности кардиального сфинктера желудка или привратника диагностировано у 22 (20,6%) и 40 (37,4%) детей основной группы, соответственно. Дуоденогастральный и гастроэзофагиальный рефлюксы являются повреждающим фактором СО желудка и пищевода. Ключевым моментом рефлюксной теории поражения СО является понятие об обратной диффузии ионов водорода, возникающей под действием дестабилизаторов защитного барьера СОЖ (например, желчи) и вызывающей его прорыв с последующим цитолизом, атрофией и метаплазией желудочного эпителия. Если указанные изменения протекают на фоне сниженного кровотока, то при наличии в желудке даже небольших количеств дестабилизаторов слизистого барьера (например, желчных кислот) происходит обратное возрастание диффузии ионов водорода, сопровождающееся тяжелыми повреждениями покровно-эпителиального пласта, приводящее к развитию эрозии, язв.

Эндоскопические признаки эзофагита обнаружены у 22 (20,6%) пациентов основной группы и у 13 (16,3%) детей группы сравнения. Среди обследованных больных основной группы преобладала I степень тяжести (63,6%) реф-люксного эзофагита (РЭ), II степень тяжести РЭ выявлена у 27,3% пациентов, III степень - у 9,1%. IV степень тяжести РЭ у обследованных нами больных БА мы не выявили. Среди детей группы сравнения также преобладала 1 степень рефлюкс - эзофагита (53,9%).

Гистоморфологическое исследование биопсийного материала позволило подтвердить наличие гастродуоденальной патологии и детализировать изменения гасг-родуоденальной зоны у 51 ребенка (47,7%) с теми или иными эндоскопическими изменениями СО. У 25 (23,3%) детей, страдающих бронхиальной астмой, не имеющих жалоб на момент госпитализации, при отсутствии у них эндоскопических изменений слизистой оболочки желудка, но при проведении гистоморфологическо-го исследования обнаружены признаки хронического гастрита различной степени активности. У 29 (27,1%) пациентов с БА при наличии у них гастроэнтерологических жалоб на момент обследования патологические изменения СОЖ как эндоскопически, так и гистоморфологически отсутствовали. В данной группе больных в дальнейшем по результатам дополнительных методов исследования был выставлен сопутствующий диагноз функциональной диспепсии (вариант которой был уточнен при анализе анамнеза, клиники, эндоскопических изменений, рН-метрии). У 2 детей (1,9%) из 107 детей основной группы, без признаков патологии пищеварения также не отмечено изменений при проведении эндоскопии и гистоморфологии.

Характер изменений слизистой оболочки оценивали в соответствии с положениями Сиднейской системы в Хьюстенской модификации (1996) по следующим критериям: обсеменение Н. pylori, активность воспалительного процесса, наличие атрофии, кишечной метаплазии. Признаки атрофии СО, степень выраженности которой свидетельствует о давности и глубине воспалительного процесса, выявлены у 16 (21%) обследованных детей с БА и у 7 (15%) - группы сравнения, что совпало с данными эндоскопии. В обеих группах детей чаще диагностирована слабая (68,7% и 57,1%, соответственно) или средняя (25%, 42,9%, соответственно) степени атрофии. Выраженная степень атрофии отмечена только у больных основной группы в

11

6,3% случаев. При анализе зависимости выраженности атрофических изменений С'ОЖ от длительности БА, установлено, что с увеличением длительности течения |;А выраженность атрофических изменений в СО желудка нарастает. Частота и степень выраженности атрофии нарастали с утяжелением БА (р < 0,05).

Степень активности ХГ по нашим данным у детей основной группы и группы сравнения при гистоморфологическом исследовании собственно слизистой оболочки антралыюго отдела желудка распределилась следующим образом: у детей основной группы активный процесс в СОЖ выявлялся в 97,4% случаев, в группе сравнения в 93,6% (р>0,05), т.е. достоверных отличий по активности процесса нет. Однако отмечены различия по степени активности. Так, у детей основной группы в большинстве случаев выявлялась средняя (47,4%), несколько реже слабая степень активности (40,8%) против 23,4% и 53,2%, соответственно случаев в группе сравнения (р<0,05). В то время как сильная степень активности в группе сравнения почти в два раза чаще (р<0,05) отмечалась в 17% случаев против 9,2% детей основной группы. Возможно, ИГК, получаемые детьми основной группы, попадая частично в кровоток и СОЖ в физиологических дозах, оказывают противовоспалительный эффект и, тем самым, способствуют уменьшению активности воспалительного процесса в СОЖ и, соответственно, стертости как эндоскопических признаков воспаления, так и мапосимптомности клинических проявлений хронического гастрита.

На современном этапе придаётся большое значение хеликобакгерной инфекции как ведущему этиологическому фактору возникновения патологии гастродуо-денальной зоны. По результатам наших исследований выявлено, что из 76 случаев диагностированного ХГ или ХГД в 46 (60,5%) установлена их Нр - ассоциированность в основной группе. При функциональной диспепсии, диагностированной в основной группе Нр — инфицирование выявлено в 6 случаях (20,7%). Полученные результаты совпадают с данными других исследователей, в которых указывается, что поражение ГДЗ при всех клинических формах атопии характеризуется высокой частотой ассоциированности с Нр. Наибольшая частота обсеменения Н.ру1оп как по данным ИФА, так и по данным гистоморфологичесшго исследования, выявлена у детей с БА в возрастной группе 12-14 лет (63,2%) и 15-17 лет (42,5%), что достоверно выше (р<0,05), чем в возрастной группе 7-11 лет (таблица 2).

Таблица 2

Частота инфицированное™ Helicobacter pylori детей основной группы методом ИФА / по данным гистоморфологического исследования)

Возраст Нр 7-11 лет 12-14лет 15-17лет

п % п % п %

Нр(+) 11/11 37,9/37,9 22/24 57,9/63,2 16/17 40/42,5

Нр(-) 18/18 62,1/62,1 16/14 42,1/36,8 24/23 60/57,5

Всего 29/29 100/100 38/38 100/1000 40/40 100/100

Возможно, это связано как с возрастными особенностями секрето- и кислотообразующей функциями желудка, так и более длительным течением БА и сопутствующей патологии ЖКТ у детей в старших возрастных группах.

Такая же возрастная закономерность в частоте Нр- инфицирования выявлена и в группе сравнения (табл. 3).

Таблица 3

Частота инфицированности Helicobacter pylori детей группы сравнения методом

Возраст Нр 7-11 лет 12-14лет 15-17лет

п % л % п %

Нр(+) 13/13 40,6/40,6 19/17 73/65,3 15/14 68,2/63,6

Нр(-) 19/19 59,4/59,4 7/9 26,9/34,6 7/8 31,8/36,4

Всего 32/32 100/100 26/26 100/100 22/22 100/100

Сильная степень обсеменённости СОЖ достоверно чаще (р<0,05) выявлялась у детей при тяжелой степени тяжести БА (в 85,7% случаев). Слабая степень обсеменённости у детей с тяжелой БА отсутствовала. При средней тяжести астмы слабая степень обсемененности диагностирована в 18,2%, при легкой БА - в 38,2% случаев. Степень обсемененности СО Нр с легкой и средней степенью тяжести БА статистически не отличалась (р>0,05). Выявлено достоверное (р<0,001) увеличение степени Нр - инфицированности при наличии моторных нарушений ЖКТ в виде гастродуоденального и гастроэзофагального рефлюк-сов, недостаточности кардии и привратника. Таким образом, установлена зависимость степени Нр - инфицированности от степени тяжести БА и от наличия моторных нарушений. Чем тяжелее протекала БА, тем выше была степень обсеменённости СОЖ Нр (т =0,33), что возможно связано как с тяжестью и давностью основного заболевания, так и с длительностью базисной противовоспалительной терапии в виде ИКС, которые могут снижать местную защиту СО. С другой стороны, нельзя исключить отягчающего влияния Нр - инфицирования на тяжесть и характер течения БА.

Согласно современным представлениям, формирование патологии верхних отделов пищеварительного тракта принято рассматривать с точки зрения баланса между факторами агрессии и защиты слизистой оболочки, в нормальных условиях уравновешивающих друг друга. Патофизиологической основой формирования патологии гастродуоденальной зоны при БА может быть нарушение баланса между этими факторами. Кислсто-пептический фактор рассматривается как ведущий фактор агрессии. В связи с этим ними проведено исследование секреторной функции желудка у больных БА с использованием рН-метрии. Анализ полученных данных позволил объективно оценить состояние секреторной функции желудка и сделать вывод, что у детей при БА набдюдает-

си повышение кислотообразующей функции желудка, диагностированное в 77,6 % случаев. Гипоацидное состояние выявлялось достоверно реже - в 1,9% случаен (р<0,001) и преимущественно у пациентов тяжелой бронхиальной астмой, в остальных случаях (20,5%) нарушения кислотообразующей функции желудка не выявлено.

Большое влияние на течение БА и патологии желудочно-кишечного тракта оказывает дисфункции вегетативной нервной системы. С другой стороны вегетативная дисфункция может усугубляться гипоксией и токсико-аллергическими (¡¡акторами, ранней и длительно текущей сенсибилизацией. При оценке исходного вегетативного тонуса (ИВТ) признаки вегетативной дисфункции с преобладанием ваготонии по данным клинико - функционального исследования (таблицы Вейна A.M. в модификации Осокиной Г.Г. и кардиоинтервалографии) были выявлены у 58% детей. При повышенной активности парасимпатического отдела ИНС характерными симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта являются: повышение тонуса пищевода и усиление его перистальтики, расслабление и зияние кардии, повышение тонуса и перистальтики желудка, расслабление привратника, повышение желудочной секреции, нарушение секреции слизи и изменение её свойств, нарушение периодической моторной деятельности кишечника, что и отмечалось у наблюдаемых нами детей.

Таким образом, результаты исследования функционального состояния желудка подтверждают кислото-пептический фактор как ведущий в формировании патологии ГДЗ при БА, особенно на ранних стадиях развития заболевания. Не исключено, что усиление кислото-пептического фактора при БА физиологически обосновано, поскольку считается, что белковый субстрат подвергнутый воздействию кислоты, расщепляется пепсином во много раз более эффективно и до мелких пептидных crpyiciyp. В физиологических условиях эта мера направлена на то, чтобы не допустить проникновение чужеродного генетического материала во внутреннюю среду организма. При превышении меры «физиологической достаточности» чрезмерная активация кислотообразования может играть важную роль в формировании гастродуоденальной патологии при БА. Не исключено, что утяжелению БА, как и патологии пищеварительной системы способствует выраженная дисфункция ВНС.

При УЗИ органов пищеварения в основной группе достоверно чаще (р < 0,001) отмечалось увеличение преимущественно правой доли печени. Нормальные размеры печени с ровными, четкими контурами выявлены у 63 (58,9%) из 107детей основной группы и у 68 (85%) из 80 детей группы сравнения (р < 0,001). Возрастные размеры желчного пузыря выявлены у 29,9% детей основной группы и у 38,8% группы сравнения (р>0,05). Частота деформаций желчного пузыря, наличия осадка достоверно не различались у детей обеих исследуемых групп (р>0,05), но дисфункция желчного пузыря по гипомоторному типу чаще выявлялась у детей основной группы. Изменения печени в виде увеличения правой доли, изменения со стороны поджелудочной железы в виде ее увеличения и изменения эхоструктуры, дисфункция желчного пузыря по гипомоторному типу (увеличение размеров, осадок), достоверно чаще отмечались у детей, страдающих БА, чем в группе сравнения, что, видимо, обусловлено более

частыми и выраженными нарушениями нейро - гуморальной регуляции всех отделов пищеварительной системы при сочетанной патологии, а также, возможно, влиянием длительной лекарственной терапии.

Таким образом, у детей, страдающих БА, выявлена высокая частота патологии пищеварительной системы. Из 107 обследованных детей только у 2 не обнаружено сопутствующей патологии со стороны ЖКТ. В структуре гастропа-тологии ведущее место занимают ХГ и /или ХГД - 76 (72,4%), причем у 46 пациентов Нр - ассоциированный (60,5%). У 19 (25%) детей диагностирован реф-люкс - гастрит. У 29 (27,6%) пациентов изменения со стороны пищеварительного тракта в ходе комплексного клинико - лабораторного и инструментального исследования расценены как функциональная диспепсия, при чем у 6 (20,7%) из них выявлено Нр-инфицирование. Кроме того, у 22 (20,9%) детей диагностирован рефлюкс - эзофагит, у 79 (75,2%) детей - глистная инвазия, у 44 (41,9%) -дисфункция гепатобилиарной системы, у 41 (39%) - реактивные изменения поджелудочной железы, что свидетельствует о необходимости включения в стандарт обследования детей, страдающих БА, клинико- лабораторных, а при необходимости и инструментальных методов исследования пищеварительной системы. Дети должны находиться под диспансерным наблюдением не только аллерголога, но и гастроэнтеролога.

выводы

1. По результатам комплексного клинико-лабораторного и инструментального исследования детей, страдающих БА, выявлена высокая частота сопутствующей гастроэнтерологической патологии (в 98% случаев). Хроническая патология гастродуоденальной зоны диагностирована у 76 (72,4%) детей, функциональная диспепсия - у 29 (27,6%). В структуре хронической гастродуоденальной патологии Нр - ассоциированный гастрит или гастродуоденит составил 60,5%.

2. К факторам риска развития сочетанной патологии бронхолегочной и пищеварительной систем относятся: атопический статус ребенка, отягощенная наследственность по гастропатологии по линии матери (32,6%), реже отца (19,7%), отсутствие грудного вскармливания (29%) или ранний перевод (39,3%) на искусственное вскармливание, длительное сохранение пищевой сенсибилизации (58,7%) у ребенка, поливалентный характер сенсибилизации.

3. Ведущими этиологическими факторами развития сопутствующей гастродуоденальной патологии являются: Нр - инфицирование, нарушение моторной функции, повышенное кислотообразование на фоне дисбаланса ВНС. При анализе сроков появления клинических признаков поражения пищеварительной системы у детей, страдающих БА, установлено, что у 17 детей (15,9%) гастроэнтерологическая патология предшествовала БА, у 19 детей (17,7%) имело место совпадение времени развития патологии указанных систем. В 66,4% случаев симптомы поражения желудочно-кишечного тракта появились на фоне БА.

4. Клинико-функциональными особенностями гастродуоденальной патологии у детей, страдающих БА, являются слабая выраженность болевого абдоминального синдрома, высокая частота диспептических жалоб (71%), частое нарушение моторной функции ЖКТ в виде гастродуоденального (41,1%) или гастроэзофагапьного (20,6%) рефлюксов и кислотообразующей функции желудка в виде гиперацидности (77,6%), высокая частота (74%) сочетанного поражение различных отделов ЖКТ.

5. Наиболее частыми эндоскопическими признаками хронического гаст-родуоденита у детей, страдающих БА, являются, наряду с диффузной гиперемией и отеком (47,7%), лимфофолликулярная гиперплазия СО в антральном отделе желудка (41,2%), эрозивное-язвенное поражение СОЖ (41,1%), признаки умеренной атрофии (31,4%), частота и степень которых нарастет с увеличением длительности течения и тяжести БА.

6. С учетом высокой частоты поражения пищеварительной системы у детей, страдающих БА, и малосимптомности ее проявлений необходимо включение в стандарт обследования детей, имеющих факторы риска развития и/или клинические проявления гастродуоденальной патологии, комплексного клини-ко-функционального обследования пищеварительной системы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Дети с БА, находившиеся на раннем искусственном вскармливании, имеющие атопический статус, наследственную отягощенность по гастродуоде-нальной патологии, должны выделяться в группу риска по развитию сочетанной патологии бронхолегочной и пищеварительной систем. При наличии жалоб и/или клинических проявлений патологии пищеварительной системы они нуждаются в комплексном клинико-лабораторном и функциональном обследовании в целях ранней диагностики и своевременной коррекции выявленных нарушений.

2. На амбулаторном этапе наблюдения детей с БА, учитывая высокую частоту нарушения кислотообразующей функции желудка и моторики верхних отделов пищеварительного тракта, в развитии которых большую роль играет дисфункция вегетативной нервной системы, необходимо обязагельное исследование вегетативного статуса и скрининг - диагностика Нр- инфицированное™ (исследование сывороточной антигенемии - методом ИФА), а также диагностика глистной и паразитарной инвазии, дисфункции гепатобилиарной системы.

3. При наличии факторов риска развития сочетанной патологии, жалоб и клинических симптомов поражения пищеварительной системы, не купирующихся после коррекции режима питания и диеты, вегетативной и билиарной дисфункции, при положительных результатах скрининг - диагностики Нр - инфицирования дети подлежат госпитализации в гастроэнтерологическое отделение в целях комплексного лабораторно - инструментального исследования пищеварительной системы.

4. Дети с тяжелой формой БА, длительно получающие ИГК независимо от наличия жалоб и клинических проявлений нуждаются в комплексном клинико-функциональном исследовании пищеварительной системы в условиях стационара в межприступном периоде.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРАЦИИ

1. О.В. Войтенкова, Л.П. Барковая, Н.К. Кладницкая, A.A. Яйленко. Частота и характер поражения верхних отделов желудочно - кишечного тракта у детей, страдающих бронхиальной астмой. / Вестник новых медицинских технологий. -2009. -М2. -С. 208-210.

2. О.В. Войтенкова, A.A. Яйленко, Н.К. Кладницкая. Состояние желудочно - кишечного тракта у детей, страдающих бронхиальной астмой. / Вестник смоленской медицинской академии. - Смоленск: Универсум, 2006..- №2. -С. 61-62.

3. Е.В. Листопадова, A.A. Яйленко, О.В. Войтенкова. Частота и возможности диагностики глистной инвазии у детей с функциональной диспепсией. / Сборник материалов V Конгресса педиатров России «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - М, 2006. - С. 45.

4. A.A. Яйленко, О.В. Войтенкова, Н.К. Кладницкая. Состояние желудочно - кишечного тракта у детей, страдающих бронхиальной астмой. / Сбор-

пик материалов XIV Конгресса детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». — М., 2007. — С. 35-37.

5. О.В. Войтенкова. Состояние верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой. / Тезисы докладов 36-й конференции молодых ученых СГМА. - Смоленск. - 2008. - С. 41-42.

6. О.В. Войтенкова Сочетанная патология у детей: бронхиальная астма и заболевания органов пищеварения. / Сборник трудов научно-практической конференции «Проблемы и перспективы развития социального образования и благотворительности в России». - Калуга, 2009. - С. 20-23.

7. О.В. Войтенкова. Клинические аспекты и диагностика бронхиальной астмы у детей с заболеваниями органов пищеварения. / Сборник трудов межрегиональной научно-практической конференции «Здоровье финно — угорской молодежи. Роль семьи в формировании здоровья». - Ижевск. - 2009. - С. 128133.

8. О.В. Войтенкова. Клинико — функциональные особенности сочетанной патологии у детей. / Сборник трудов научно-практической конференции «Здоровье и здоровый образ жизни: состояние и перспективы». - Смоленск, 2009. -С. 25-26.

9. О.В. Войтенкова. Особенности инфицирования Helicobacter pylori детей, страдающих бронхиальной астмой / Сборник трудов научно-практической конференции «Реабилитация в 21 веке. Современные проблемы и перспективы решения». - Калуга - Москва - Смоленск. - 2009. - С. 47-50.

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИИ

АД -атопический дерматит; БА -бронхиальная астма; ВНС -вегетативная нервная система; ВОПТ -верхние отделы пищеварительного тракта;

ГЗРБ -гастроэзофагеальная реф-люксная болезнь;

ДГБС -дисфункция гепатобилиарной системы;

ДГР -дуодено-гастральный рефлюкс; ДПК -двенадцатиперстная кишка; ЖЕЛ -жизненная емкость легких; ЖКТ -желудочно-кишечный тракт; ИКС -ингаляционные глюкокортико-стероиды;

НПС -нижний пищеводный сфинктер;

ОФВ, -объем форсированного выдоха за первую секунду; ПА -пищевая аллергия; Г10С -пиковая объемная скорость;

РЭ -рефлюкс — эзофагит; СГК -системные глюкокортикостероиды;

СО -слизистая оболочка; СО ГДЗ -слизистая оболочка гастро-дуоденальной зоны; СОЖ -слизистая оболочка желудка; ФВД -функция внешнего дыхания; ФЭГДС -фиброэзофаго-гастродуоденоскопия; ФЖЕЛ -форсированная жизненная емкость легких; ХГ -хронический гастрит; ХГД -хронический гастродуоденит; ЩФ -щелочная фосфатаза; ЦНИЛ -центральная научно-исследовательская лаборатория; ЦИК -циркулирующие иммунные комплексы;

ЯБ -язвенная болезнь; Hp -Helicobacter pylori.

Формат 60x84/16 ТражЮОзкз.

Заказ 1104/1. Печ. л. 1.0 Подписано в печать 10.11.09 Отпечатанов типографии ООО «ЭТО-К» Лиц. ПДЦ №73-37 ОТ 18.04.96 г. г. Смоленск, пр-т М.Жукова, 81.

 
 

Оглавление диссертации Войтенкова, Ольга Валентиновна :: 2010 :: Смоленск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность и характер заболеваний органов пищеварения у детей.

1.2. Б А в структуре аллергопатологии у детей в современных условиях.

1.3. Частота и клинические проявления сочетанной патологии: БА и заболеваний органов пищеварения у детей.

ГЛАВА 2. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика исследуемых детей.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАТОЛОГИИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ У ДЕТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ БА

3.1. Факторы риска формирования сочетанной патологии органов пищеварения и бронхиальной астмы.

3.2. Клиническая характеристика гастроэнтерологической патологии у детей, страдающих БА.

3.3. Физическое развитие детей с сочетанной патологией.

ГЛАВА 4. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАТОЛОГИИ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ БА

4.1. Эндоскопическая характеристика слизистых оболочек верхних отделов пищеварительного тракта.

4.2. Патоморфологическая характеристика поражений гастродуоденальной зоны у детей с БА.

4.3. Частота Нр - ассоциированного гастрита у детей с Б А.

4.4. Кислотообразующая функция желудка у детей, страдающих БА.

4.5.Результаты ультразвукового исследования паренхиматозных органов системы пищеварения.

4.6. Частота и характер глистной инвазии.

4.7. Особенности вегетативного статуса детей при сочетанной патологии.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Войтенкова, Ольга Валентиновна, автореферат

Актуальность исследования

Одной из актуальных проблем в настоящее время в педиатрии как у нас в стране, так и во всём мире является рост числа аллергических заболеваний. Среди них высокий удельный вес занимает бронхиальная астма (БА), принадлежащая к числу наиболее распространённых патологий в детском возрасте. Согласно «Европейской белой книге аллергии» сегодня каждый третий европейский ребенок страдает аллергией, а каждый десятый -астмой. Это позволило ВОЗ в 1999 году включить БА и аллергию в число приоритетных проблем на ближайшее десятилетие.

Распространенность аллергических заболеваний в разных регионах России колеблется от 15 до 35%, БА среди них занимает 5-15%. Чаще ал-лергопатологией страдают жители больших городов. Примерно в половине случаев астма развивается до 10 лет, еще у трети - до 40 лет. Среди детей, больных БА, мальчиков в 2 раза больше чем девочек. К 3 годам соотношение полов выравнивается.

Последовательное развитие аллергических реакций и заболеваний у лиц с наследственной предрасположенностью к атопии рассматривается как «аллергический марш». У детей он характеризуется первоначальным развитием пищевой аллергии, последующим возникновением атопического дерматита и / или аллергического ринита, вслед за которым формируется БА и другие аллергические заболевания.

Гастроэнтерологические заболевания у детей продолжают оставаться в центре внимания научной и практической педиатрии. Заболевания органов пищеварения относятся к числу наиболее частых болезней у детей, распространенность которых в последнее время существенно увеличилась и в настоящее время превышает 100 на 1000 детского населения. За последние 20 лет количество детей, страдающих гастроэнтерологическими заболеваниями, выросло более чем на 30%, а по данным П.Л. Щербакова с соавт. (2003), за четверть века распространенность гастроэнтерологической патологии увеличилась в 20-25 раз. Такой рост патологии пищеварительной системы многие авторы связывают с влиянием неблагоприятных антропогенных факторов внешней среды, ухудшением качества питания. Повышение агрессивности внешней среды отражается на функционировании практически всех органов и систем и очень часто органы пищеварения в этих случаях выступают в роли «органов-мишеней».

В последние годы обращает на себя внимание усиление роли аллергии в патогенезе заболеваний не только дыхательной системы, но и пищеварительного тракта. Если учесть пищевую аллергию и различные варианты функциональной диспепсии, то распространенность болезней пищеварительной системы возрастает до 15%.

Какие бы факторы не назывались в качестве причин такого процесса, приведенные цифры распространенности заболеваний органов пищеварения, по мнению Т.И. Кагановой, Д.В. Печкурова, П.Л. Щербакова (2005), вынуждают задуматься об эффективности существующей системы профилактики и лечения гастроэнтерологической патологии.

В структуре детской заболеваемости патология органов пищеварения занимает второе место, при этом 70-90% всех болезней пищеварительной системы приходится на хронические гастриты и гастродуодениты. В последнее время ряд исследователей указывают на частое сочетание у детей БА с другими заболеваниями, в частности с патологией желудочно-кишечного тракта [Баранов А.А., 1999, Намазова Л.С., 2000, Хабулава Е.И., 2000, Чернявская Г.М., 2004]. Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) являются самыми частыми сопутствующими заболеваниями у детей, больных БА, и составляют по данным различных авторов от 41,2% до 87,5%. При этом в большинстве случаев сопутствующая гастроэнтерологическая патология носит малосимптомный, стертый характер, а на первый план выступают более видимые проявления БА, маскируя патологию ЖКТ.

Связь этих важных систем организма известна давно. Органы пищеварения и дыхания имеют общее происхождение - развиваются из эмбриональной первичной кишки, из энтодермы. Дыхательная система и желудочно-кишечный тракт непосредственно контактируют с нередко агрессивной внешней средой и поэтому основными функциями этих систем являются с одной стороны поглощение необходимых веществ, с другой - защита внутренней среды организма и элиминация повреждающих факторов. В патогенезе гастроинтестинальных поражений, особенно при аллергических заболеваниях, включая БА, большое значение придается дизрегуляции местной иммунной системы.

В развитии воспаления при БА существенную роль играют нарушения функций местной системы иммунитета, представленной лимфоидной тканью, ассоциированной со слизистыми оболочками (MALT). Существуют доказательства диффузного вовлечения MALT в патологический процесс у больных БА, так как у них выявлены субклинические воспалительные изменения слизистой оболочки кишечника. У больных воспалительными заболеваниями кишечника и у больных с пищевой аллергией без клинических признаков БА часто отмечаются признаки субклинического воспаления слизистой оболочки бронхов и их гиперреактивность. Центральные органы иммунной системы в онтогенезе формируются из кишечной ткани, в частности, из глоточных карманов. Пейеровы бляшки тонкой кишки — важнейшие "поставщики" Т и В лимфоцитов для лимфоидных образований всех слизистых оболочек и других отделов иммунной системы.

Положение слизистой оболочки желудка (СОЖ) как пограничной ткани, контактирующей с различными веществами, многие из которых являются антигенами, обусловило развитие эффективных защитных механизмов, главный из которых - местная иммунная система. Проведенный рядом авторов [22, 48, 55, 56, 65, 72] анализ показателей местного иммунитета у больных с БА выявил изменения, свидетельствующие о нарушении механизмов местной и гуморальной защиты СОЖ, и показал зависимость большинства изученных показателей от тяжести БА и приема системных глюко-кортикостероидов (СГК).

Учитывая онтогенетическую связь двух этих систем, большой интерес представляет исследование как состояния верхних отделов ЖКТ у больных с БА, так и особенности течения БА у детей с различными заболеваниями пищеварительной системы. При этом патологические изменения пищеварительного тракта у больных бронхиальной астмой могут быть патогенетически связанными с основным заболеванием, или не иметь патогенетической связи с бронхиальной астмой.

Денисов М.Ю. (2001), анализируя состояние желудочно-кишечного тракта у детей при другом атопическом заболевании - атопическом дерматите, ввел понятие «гастроинтестинальной гиперреактивности», под которой он понимает чрезмерную активацию агрессивных факторов воздействия на СОЖ, проявляющуюся в высокой кислото-пептической активности, ускоренной моторно-эвакуаторной деятельности, а также в снижении замы-кательной функции клапанных структур верхнего отдела желудочно-кишечного тракта в ответ на воздействие, не вызывающего таковой реакции у большинства здоровых лиц. Исходя из этого представления, выявленные усиление кислото-пептической активности и гиперсекрецию можно отнести к проявлению неспецифической гиперреактивности слизистой, которая, в свою очередь, связана со структурными изменениями СО ГДЗ, возникающими при БА (воспалительными изменениями, гиперплазией и повышенной активностью тучных и эндокринных клеток). Несмотря на отсутствие единой точки зрения на характер взаимосвязи и взаимного влияния патологии ЖКТ и бронхиальной астмы, большинство авторов [18, 84, 119; 149] придерживается мнения, что сочетанная патология способствует формированию синдрома взаимного отягощения.

В большинстве работ рассматриваются, как правило, отдельные аспекты проблемы, а работ по комплексному изучению клинико-функционально-морфологического состояния гастродуоденальной системы у детей с БА в доступной литературе недостаточно.

Несмотря на актуальность данной проблемы, не разработаны критерии и методы диагностики патологии пищеварительной системы у детей, страдающих БА, которые были бы доступны для практического здравоохранения.

Нет практических рекомендаций по тактике лечения диагностированных изменений верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ) в зависимости от этиологического фактора. На сегодняшний день одной из ведущих причин развития ХГД является HP [180,181], но в литературе мало данных о частоте инфицированности детей хеликобактериями и возможной ее роли в патогенезе БА. Одним из наиболее актуальных вопросов, касающихся сочетанной патологии, является проблема безопасности глюкокорти-костероидов. Она обусловлена тем, что, с одной стороны, существует общепринятое представление об ульцерогенном действии СГК и, связанные с этим, противопоказания к назначению данной группы препаратов при эро-зивно-язвенных поражениях ГДЗ, а, с другой - высокой частотой эрозивно-язвенных поражений ГДЗ при БА [82, 99, 105, 109, 114, 118]. Менее изучены вопросы безопасности использования ингаляционных глюкокортикосте-роидов (ИГК). Они тоже попадают в ЖКТ, хотя и в малых дозах, но принимаются годами. Несмотря на важность проблемы, данные литературы о влиянии ИГК терапии на формирование и течение гастродуоденальной патологии у больных БА малочисленны и противоречивы.

В связи с многообразием нерешённых вопросов, проблема изучения особенностей этиологии, клиники и диагностики патологии органов пищеварения у детей на фоне БА является весьма актуальной.

Цель исследования

Изучить частоту и клинико-функциональные особенности патологии пищеварительной системы у детей, страдающих бронхиальной астмой, в целях повышения эффективности профилактики, диагностики и лечения данной сочетанной патологии.

Задачи исследования:

1. Установить структуру и клинико-функциональные особенности нарушений желудочно - кишечного тракта у детей, страдающих БА, в зависимости от ее тяжести.

2. Выделить факторы риска развития патологии пищеварительной системы у детей с БА.

3. Определить ведущие этиологические факторы развития сопутствующей гастродуоденальной патологии у детей, страдающих БА.

4. Разработать показания для комплексного исследования желудочно

- кишечного тракта у детей, страдающих БА.

5. Оптимизировать принципы диспансерного наблюдения за детьми страдающими бронхиальной астмой с учетом степени риска развития патологии пищеварительной системы в условиях первичного звена здравоохранения.

Научная новизна В работе впервые:

- установлена высокая частота и уточнена структура патологии системы пищеварения у детей, страдающих БА;

- на основании комплексного клинико-лабораторного и инструментального исследования представлены данные о клинико-функциональных особенностях патологии органов пищеварения у детей, страдающих БА;

- доказано, что ведущим этиологическим фактором ХГ / ХГД у больных

БА является Helicobacter pylori, степень обсемененности которым слизистой оболочки желудка (СОЖ) коррелирует с тяжестью БА;

- выявлена высокая частота нарушений моторной функции пищевода и желудка в виде дуоденогастрального, гастроэзофагеального рефлюксов, недостаточности кардии и привратника, затрудняющих контроль БА;

- выделены факторы риска развития сочетанной патологии: бронхиальной астмы и заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта.

Практическая значимость

- обоснованы показания и выбор методов исследования пищеварительной системы у детей, страдающих БА в амбулаторных условиях и на стационарном этапе.

- доказана возможность использования в качестве скрининг - теста выявления Hp - инфицированности детей с БА (при первичном их обследовании) сывороточной антигенемии Hp методом ИФА.

- разработаны критерии выделения группы риска по развитию сочетанной патологии и принципы их диспансерного наблюдения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В структуре патологии пищеварительной системы у детей, страдающих бронхиальной астмой, отмечается высокая частота Hp- ассоциированного гастрита или гастродуоденита в сочетании с моторными нарушениями ЖКТ в виде дуоденогастрального, гастроэзофагеального рефлюксов, недостаточности кардии и привратника, взаимосвязанная с тяжестью бронхиальной астмы.

2. Hp - ассоциированный гастрит и/или гастродуоденит у детей, страдающих БА характеризуются слабой выраженностью болевого синдрома, умеренными воспалительными изменениями СО в виде ее отечности, очаговой или диффузной гиперемии, лимфофолликулярной гиперплазии в антральном отделе желудка, низкой или умеренной степенью активности воспалительного процесса, высоким уровнем кислотообразования. 3. Дети, страдающие БА, при наличии факторов риска развития гастро-дуоденальной патологии, диспептических жалоб и/или клинических симптомов поражения ЖКТ нуждаются в комплексном клинико — функциональном исследовании пищеварительной системы и должны находиться под диспансерным наблюдением педиатра, аллерголога и гастроэнтеролога.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты исследования апробированы и внедрены в клиническую практику ОГУЗ «Смоленская областная детская клиническая больница», МЛ11У «Городская детская клиническая больница». Основные положения работы используются в учебном процессе кафедры педиатрии ФПК и 1111С СГМА.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференциях молодых ученых Смоленской государственной медицинской академии (Смоленск, 2006 - 2009 гг.), V Российской научно - практической конференции студентов и молодых ученых Смоленского гуманитарного университета (2009 г.), межрегиональных научно-практических конференциях (Смоленск, 2006, 2007 гг.), У1-ом Всероссийском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2007 г), заседаниях проблемной комиссии по материнству и детству СГМА (2007, 2008, 2009 гг.), совместном заседании кафедр: пропедевтики детских болезней с курсом здорового ребенка и общим уходом, поликлинической педиатрии, госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС, педиатрии ФПК и ППС, детских болезней лечебного факультета Смоленской государственной медицинской академии.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 — в журнале, рекомендованном ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, построена по традиционному плану и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендации, списка литературы; иллюстрирована 10 рисунками и 30 таблицами. Библиография включает 184 отечественных и 37 зарубежных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Частота и клинико-функциональные особенности патологии пищеварительной системы у детей,страдающих бронхиальной астмой"

ВЫВОДЫ

1. По результатам комплексного клинико-лабораторного и инструментального исследования детей, страдающих БА, выявлена высокая частота сопутствующей гастроэнтерологической патологии (в 98% случаев). Хроническая патология гастродуоденальной зоны диагностирована у 76 (72,4%) детей, функциональная диспепсия - у 29 (27,6%). В структуре хронической гастродуоденальной патологии Нр — ассоциированный гастрит или гастродуоденит оставил 60,5%.

2. К факторам риска развития сочетанной патологии бронхолегочной и пищеварительной систем относятся: атопический статус ребенка, отягощенная наследственность по гастропатологии по линии матери (32,6%), реже отца (19,7%), отсутствие грудного вскармливания (29%) или ранний перевод (39,3%) на искусственное вскармливание, длительное сохранение пищевой сенсибилизации (58,7%) у ребенка, поливалентный характер сенсибилизации.

3. Ведущими этиологическими факторами развития сопутствующей гастродуоденальной патологии являются: Нр — инфицирование, нарушение моторной функции, повышенное кислотообразование на фоне дисбаланса ВНС. При анализе сроков появления клинических признаков поражения пищеварительной системы у детей, страдающих Б А, установлено, что у 17 детей (15,9%) гастроэнтерологическая патология предшествовала БА, у 19 детей (17,7%) имело место совпадение времени развития патологии указанных систем. В 66,4% случаев симптомы поражения желудочно-кишечного тракта появились на фоне БА.

4. Клинико-функциональными особенностями гастродуоденальной патологии у детей, страдающих БА, являются слабая выраженность болевого абдоминального синдрома, высокая частота диспептических жалоб (71%), частое нарушение моторной функции ЖКТ в виде гастродуоденальной)

41,1%) или гастроэзофагального (20,6%) рефлюксов и кислотообразующей функции желудка в виде гиперацидности (77,6%), высокая частота (74%) сочетанного поражение различных отделов ЖКТ.

5. Наиболее частыми эндоскопическими признаками хронического гаст-родуоденита у детей, страдающих БА, являются, наряду с диффузной гиперемией и отеком (47,7%), лимфофолликулярная гиперплазия СО в антраль-ном отделе желудка (41,2%), эрозивное-язвенное поражение СОЖ (41,1%), признаки умеренной атрофии (31,4%), частота и степень которых нарастет с увеличением длительности течения и тяжести БА.

6. С учетом высокой частоты поражения пищеварительной системы у детей, страдающих БА, и малосимптомности ее проявлений необходимо включение в стандарт обследования детей, имеющих факторы риска развития и/или клинические проявления гастродуоденальной патологии, комплексного клинико-функционального обследования пищеварительной системы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Дети с БА, находившиеся на раннем искусственном вскармливании, имеющие атопический статус, наследственную отягощенность по гастро-дуоденальной патологии, должны выделяться в группу риска по развитию сочетанной патологии бронхолегочной и пищеварительной систем. При наличии жалоб и/или клинических проявлений патологии пищеварительной системы они нуждаются в комплексном клинико-лабораторном и функциональном обследовании в целях ранней диагностики и своевременной коррекции выявленных нарушений.

2. На амбулаторном этапе наблюдения детей с Б А, учитывая высокую частоту нарушения кислотообразующей функции желудка и моторики верхних отделов пищеварительного тракта, в развитии которых большую роль играет дисфункция вегетативной нервной системы, необходимо обязательное исследование вегетативного статуса и скрининг - диагностика Нр- инфици-рованности (исследование сывороточной антигенемии - методом ИФА), а также диагностика глистной и паразитарной инвазии, дисфункции гепато-билиарной системы.

3. При наличии факторов риска развития сочетанной патологии, жалоб и клинических симптомов поражения пищеварительной системы, не купирующихся после коррекции режима питания и диеты, вегетативной и били-арной дисфункции, при положительных результатах скрининг - диагностики Нр - инфицирования дети подлежат госпитализации в гастроэнтерологическое отделение в целях комплексного лабораторно — инструментального исследования пищеварительной системы.

4. Дети с тяжелой формой БА, длительно получающие ИГК независимо от наличия жалоб и клинических проявлений нуждаются в комплексном кли-нико-функциональном исследовании пищеварительной системы в условиях стационара в межприступном периоде.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Войтенкова, Ольга Валентиновна

1. Агаджанян Н. А. Стресс и теория адаптации / Н. А. Агаджанян. М.: Медицина, 2005. - 190 с.

2. Акимов A.A. Распространенность и клинико эндоскопические сопоставления при Helicobacter pylori - инфекции у детей школьного возраста. Автореф. дис. канд. мед. наук / A.A. Акимов - СПб., 1999. -21 с.

3. Аллергические болезни у детей: Руков. для врачей / Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. — М.: Медицина, 2002. 345 с.

4. Анаев Э.Х. Структурно-функциональная характеристика и роль эозинофилов в патогенезе и лечении бронхиальной астмы / Э.Х. Анаев, А.Л. Черняев, А.Р. Татарский, Л.М. Воронина // Пульмонология. -2004. № 4. - С. 82-86.

5. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков.- М.: Медицина, 2008. 506 с.

6. Аруин Л.И. Новая международная морфологическая классификация гастрита (модификация Сиднейской системы) / Л.И. Аруин // Архив патологии. 1997. - Т. 59, № 3. - С. 3-7.

7. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни / Л.И. Аруин // Материалы 7 сессии Российской группы по изучению Hp. 27-28 мая, 1998. Нижний Новгород, 1998. - С. 6-11.

8. Аруин Л.И. Оценка обсеменения слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori и активности хронического гастрита / Л.И. Аруин, В. А. Исаков // Архив патологии. 1995. - № 3. - С. 75-76.

9. Афиногенова О.Б. Дифференциально диагностические критерии хронического гастрита у детей, ассоциированного с Helicobacter pylori / О.Б. Афиногенова, Б.И. Давыдов, И.Г. Трошкова // Российский педиатрический журнал. - 2006. - № 1. - С. 46-47.

10. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И. Балаболкин М.1. Медицина» , 2003. 319 с.

11. Балаболкин И.И. Современные проблемы детской аллергологии / И.И. Балаболкин // Педиатрия. 1997. - № 2. - С. 5-8.

12. Балаболкин И.И. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей / И.И. Балаболкин // Педиатрия. 1997. - № 1. - С. 32-35.

13. Балкарова Е.О. Вирусно-бактериальный дисбиоз и клинико-морфологические изменения респираторного и желудочно-кишечного тракта при атопическом синдроме / Е.О. Балкарова, А.Г. Чучалин, Н.М. Грачева // Пульмонол. 1998. - № 2. - С. 47-53.

14. Баранов A.A. Экологические и гигиенические проблемы педиатрии / A.A. Баранов // Российский педиатрический журнал. 1999. - № 3. - С. 5-7.

15. Баранов A.A. Актуальные проблемы детской гастроэнтерологии / A.A. Баранов, Е.В. Климанская // Педиатрия. 2005. - № 5.- С. 48-51.

16. Бельмер C.B. Функциональные нарушения верхних отделов пищеварительного тракта у детей / C.B. Бельмер, Т.В. Гасилина, А.И. Хав-кин, А.П. Пономарева // Лечащий врач. 2005. - № 8. - С. 64-67.

17. Бейтуганова И.М. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и кли-нико-морфологические изменения органов пищеварения у пациентов с бронхиальной астмой: Автореф. дис. канд. мед. наук. / И.М. Бейтуганова -М., 1999.-21 с.

18. Бейтуганова И.М. Сочетание бронхиальной астмы с рефлюкс-эзофагитом и язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки (особенности диагностики, клиники и лечения) / И.М.

19. Бейтуганова, А.Г. Чучалин, H.A. Колганова // Национ. Конф. Росс. Ас-соц. Клин. Иммун. и Иммуннофарм: Сб. трудов.- М., 1997. 676 с.

20. Бейтуганова И.М. Рефлюкс индуцированная бронхиальная астма / И.М. Бейтуганова, А.Г. Чучалин // Рус. мед. журн. - 1998. - № 6 (17). -С. 1102-1108.

21. Белоусов Ю.Б. Глюкокортикоиды / Ю.Б.Белоусов, В.В. Омельянов-ский //М.: Медицина, 1996. 130 с.

22. Беляков И.М. Иммунная система слизистых / И.М. Беляков // Иммунология.- 1997.- № 4.- С. 7-14.

23. Беляшкина H.A. Роль гельминто протозойных инфекций в развитии бронхиальной астмы у детей / H.A. Беляшкина, М.В. Куропатенко, JI.A. Желенина // Материалы YI Съезда аллергологов иммунологов СНГ. - М.: ИД. Медпрактика - М, 2006. - 458 с.

24. Богданов Ю.М. Значение Helicobacter pylori в детской гастроэнтерологической практике / Ю.М. Богданов, JI.A. Зубов, Г.П. Смирнова // Росс. Журн. Гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1997.- Т. 7, № 2 -С. 11-16.

25. Болезни органов пищеварения у детей / Под редакцией A.B. Мазурина. -М., 2001.-703 с.

26. Бондаренко В.М. Гастродуоденальная патология, ассоциированная с хеликобактер пилори / В.М. Бондаренко, A.A. Нижевич, А.Р. Мавзю-тов, З.Г. Габидуллин // Микробиология, эпидемиология и иммунобиология. 1995. - № 2. - С. 110-112.

27. Босиев З.Г. Клинико иммунологические аспекты бронхиальной астмы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / З.Г. Босиев, Н.И.

28. Гаглоев, Ф.Э. Дамзова // Аллергология и иммунология. 2006. - Т. 7. -№3 - С. 31-33.

29. Ботвиньева И.И. Клиническое значение пищевой аллергии у детей с хроническими болезнями верхних отделов пищеварительного тракта / И.И. Ботвиньева, В.Г. Артамонов, H.H. Наринская // Педиатрия -2006. -№ 6-С. 23-27.

30. Бронхиальная астма, глобальная стратегия лечения и профилактики. / Под редакцией А.Г. Чучулина М.«Атмосфера», 2007. - 104 с.

31. Будаков В.П. Диагностическое значение тестовой системы «GastroPanel» у детей с гастродуоденальной патологией / В.П. Будаков, A.A. Камалова, С.Г. Анохина // Росс. Вестник перинатологии и педиатрии. -2008.-№4.-С. 48-50.

32. Будаковская В.Н. Аллергические реакции у больных язвенной болезнью, частота пищевой и лекарственной аллергии / В.Н. Будаковская // Вопросы питания. 2003. - № 3.- С. 30-33.

33. Быданов В.А. О частоте поражения гастродуодениальной системы у больных бронхиальной астмой / В.А. Быданов // Клин. Мед. 1990. -№ 4.- С. 69-72.

34. Василенко В.Х. Язвенная болезнь / Х.В. Василенко, A.A. Шептулин. -М.: Медицина, 1997. 288 с.

35. Васильев Ю.В. Функциональная диспепсия, хронический гастрит: лечение больных / Ю.В. Васильев // Comsilium medicum 2004. -т.6.-№6.-С. 13-15.

36. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение. / A.M. Вейн М.: Медицинское информационное агентство, 2000. - 752 с.

37. Белякова A.B. Факторы риска и возрастная эволюция бронхиальной астмы у детей / A.B. Белякова, K.M. Сергеева // Росс, педиатрический журнал 2008. - № 1. - С. 26-29.

38. Вире H.A. Хронические неспецифические заболевания легких и гастродуоденальные язвы при их сочетанном течении / H.A. Вире // Тер. арх. 1997. - № 7. - С. 147-153.

39. Водопьян A.B. Лечение квамателом рефлюкс-эзофагита у больных бронхиальной астмой / A.B. Водопьян, Ю.С. Ландышев // Акт. пробл. пульм: Сб. трудов Всерос. об-ва пульмон. М., 2000.- С. 241-243.

40. Воронцов И.М. Диагностика и диетотерапия пищевой аллергии у детей / И.М.Воронцов, O.A. Маталыгина. СПб.: Знание, 1996. - 46 с.

41. Таланкин В.Н. Изменения гастродуоденальной системы при хронических неспецефических заболеваниях легких / В.Н. Таланкин, М.З. Жиц, В.К. Федотов // Арх. Патол. 1985. - № 11. - С. 84-89.

42. Гастроинтестинальная аллергия у детей с атопическим дерматитом клиника, диагностика, лечение: Учеб. пособие / Г.В. Римарчук, Л.А. Щеплягина, О.И. Борисова-М.Медицина, 1999. 30 с.

43. Геллер Л.И. Желудочно-пищеводный рефлюкс и бронхиальная астма / Л.И. Геллер, Т.П. Глинская // Тер архив. 1990.- № 2.- С. 69-72.

44. Гембицкий Е.В. Заболевания пищеварительной системы у больных бронхиальной астмой. / Е.В. Гембицкий, С.М. Кириллов, A.B. Ломоносов //Клин. мед. 2000. - № 3. - С. 54-57.

45. Геппе H.A. Эффективность ингаляционных кортикостероидов при бронхиальной астме у детей / H.A. Геппе // Российский вестник перинатологии. 1997. - № 4. - С. 39-44.

46. Герасимов A.A. Лизосомиые гликозидазы лейкоцитов при бронхиальной астме у детей / A.A. Герасимов, И.И. Балаболкин, М.И. Баканов // Вопр. мед. химии. 2001. - № 5. - С. 35-38.

47. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Ред. А.Г. Чучалин .- М.: Атмосфера, 2008. 160 с.

48. Гмошинская М.В. Влияние материнского организма на раннюю пищевую сенсибилизацию ребенка: Дис. канд. мед. наук./ М.В. Гмошинская -М., 1990.-148 с.

49. Григорьев П.Я. Медикаментозное лечение язвенной болезни желудка двенадцатиперстной кишки / П.Я. Григорьев // Тер. архив. 1995. — Т. 67.-№4.-С. 73-78.

50. Григориев П.Я. Современные представления об этиологии и патогенезе язвенной болезни / П.Я. Григорьев. М.: Медицина, 2003. - 409 с.

51. Григориев П.Я. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения / П.Я. Григорьев, Ф.И. Комаров, В.Т. Ивашкин М.: Медицина, 1998.- 25 с.

52. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения: Руководство / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко.- СПб.: Сотис, 1997. -515 с.

53. Гринберг В.Я. Состояние местного иммунитета при патологии гастро-дуоденальной системы у детей и подростков / В.Я. Гринберг, Е.Г. Лифшиц, A.B. Новикова // Сб. Проблемы иммунологии и аллергологии в детской гастроэнтерологии. Н.Новгород. — 1997. С. 14-23.

54. Гриневич Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови больных бронхиальной астмой / Ю.А. Гриневич // Лаб. Дело. 1991. - № 8. - С. 493 - 495.

55. Гриппе М.А. Патофизиология легких / М.А. Гриппе.- М. Медицина, 1997.-344 с.

56. Гурин H.H. Медикаментозные язвы желудка взгляды последних лет / H.H. Гурин, К.В. Логунов // Тер. Архив. - 1998. - № 8.- С. 84-86.

57. Гущин И.С. Немедленная гиперчувствительность (аллергические реакции 1 типа) /И.С. Гущин // Пат. физиол. и эксп. терапия. 1998. - № 2. - С. 55-63.

58. Гущин И.С. Аллергия: индукция и регуляция синтеза IgE / И.С. Гущин // Пат. физиол.и эксп. терапия. 1999. - № 1. - С. 14-24.

59. Денисов М.Ю. Клинические и морфофункциональные аспекты патологии органов пищеварения у детей с аллергодерматозами: Дис.доктор. мед. наук / М.Ю. Денисов.- Томск, 2000. 303 с.

60. Денисов М.Ю. Клинические и патоморфологические аспекты гастроинтестинальной гиперреактивности у детей с атопическим дерматитом / М.Ю. Денисов, В.А. Шкурупий, Л.Ф. Казначеева, А.П. Надеев // Аллергология. 2001. - № 2. - С. 12-15.

61. Денисов М.Ю. Стратегия патогенетической терапии при заболеваниях органов пищеварения у детей с атопическими заболеваниями и оценка ее эффективности / М.Ю. Денисов, Л.Ф. Казначеева // Аллергология. -2002.-№3.-С. 46-53.

62. Диагностика и лечение хеликобактерной инфекции. Рекомендации третьей конференции Европейской группы по изучению Helicobacter pylori, 2005. // Клиническая фармакология и терапия. 2006. - 15 (1). -С. 32 - 35.

63. Дорофейчук В.Г. Значение лизоцима в обеспечении толерантности пищеварительного тракта к генетически чужеродным агентам / В.Г. Дорофейчук // Клин. эксп. гастроэнт.- 2003. № 1. - С. 89.

64. Железная Л.А. Структура и функции гликопротеинов слизи (муцинов) / Л.А. Железная // Рос. Журнал гастроэнт., гепат. и колопрокт. 1999. -№ 1,-С. 30-37.

65. Жданов В.Ф. Астма: наука побеждать: Руков. для пациента / В.Ф. Жданов, М.А. Петрова. СПб.: МИА, 1995. - 62 с.

66. Жихарев С.С. О роли эозинофилов в патогенезе бронхиальной астмы / С.С. Жихарев, Г.Б. Федосеев, Т.С. Качанова // Тер. Архив. 2000. - № 1.-С. 10-14.

67. Жукова Т.А. Состояние систем простагландинов и циклических нук-леотидов при микроволновой терапии язвенной болезни / Т.А. Жукова, П.П. Чаяло, В.А. Куценок // Клин. мед. 2005 - № 3. - С. 99-101.

68. Заболотских Т.В. Состояние желудочно-кишечного тракта у детей с атопической бронхиальной астмой / Т.В. Заболотских, А.В. Абакумова, А.П. Серга // Сборник резюме 6-го Национального конгресса по болезням органов дыхания.- Новосибирск, 1996. № 327.

69. Зиновьев А.С. Хроническое воспаление слизистых оболочек: интеграция иммунитета и регенерации / А.С. Зиновьев, А.В. Кононов // Арх. пат. 1997. - № 3. - С. 18-23.

70. Ивашкин В.Т. О патогенной роли Helicobacter pylori / В.Т. Ивашкин, С.Д. Положенцев, В.К. Султанов и др. // Тер. арх. 2003. - № 2. - С. 1113.

71. Ивашкин В.Т. Хронический гастрит: современное представление, принципы диагностики и лечения / В.Т. Ивашкин, Т.П. Лапина // Рус. мед. журнал. 2001. - № 1. - С. 54-60.

72. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология / Г.А. Игнатьева // Пат. физиол. и эксп. терапия. 1998. - № 1. - С. 35-42.

73. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримель М: Медицина, 1987. - 472 с.

74. Исаков В.А. Хеликобактериоз / В.А. Исаков, И.В. Доморадский. -М.:ИД Медпрактика, 2003. 169 с.

75. Каганова Т.И. Синдром диспепсии у детей: Современные подходы к диагностике и лечению. / Т.И. Каганова, Д.В. Печкуров, П.Л. Щербаков Самара, 2005. - 20 с.

76. Калинин A.B. Гастроэзофагальная рефлюксная болезнь / A.B. Калинин // Тер. архив. 1996. - № 8. - с. 16-20.

77. Калинина Е.П. Атопический синдром у взрослых: Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.П. Калинина М., 1996. - 24 с.

78. Калинина Е.П. О сочетанном поражении слизистых оболочек бронхов и желудочно кишечного тракта при атопическом синдроме и крапивнице / Е.П. Калинина, Л.А. Колганова, И.Е. Фурман и др. // Пульмонология. - 2004. - № 4. - С. 37-42.

79. Кильдиярова P.P. О состоянии сиало- и фукозосодержащих соединений при хроническом гастродуодените у детей / P.P. Кильдиярова, П.Н. Шараев //Пат. физиол. и эксп. терапия. 1997. - № 4. - С. 13-15.

80. Кириллов С. М. Патология пищеварительной системы у больных с бронхиальной астмой: Автореф. дисс. канд. мед. наук / С. М. Кириллов Саратов, 1997. - 25 с.

81. Кирсанов А.И. Лечение и профилактика медикаментозных гастритов и язвенной болезни у больных бронхиальной астмой. / А.И. Кирсанов, Л.А. Шестакова, H.A. Лосев, В.Н. Марченко // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М, 1999. - С. 22.

82. Клименко H.A. Роль тучных клеток в репаративных явлениях при воспалении / H.A. Клименко H.A., C.B. Татарко // Бюл. эксп.биол. 1995. -№ 3. - С. 262-265.

83. Климанская Е.В. Воспалительные заболевания верхних отделов пищеварительного тракта при хронических легочных заболевания / Е.В. Климанская, С.И. Эрдес, Ф.С. Возжаева // Педиатрия. 1997. - № 1. -С. 12-14.

84. Колганова Н.А. Клинико-морфологические аспекты диагностики патологии желудочно-кишечного тракта при бронхиальной астме / Н.А. Колганова, Н.М. Грачева, И.М. Бейтуганова и др. // Российский гастроэнтерологический журнал. 1997. - № 3. - С. 39 - 43.

85. Колганова Н.А. Системное поражения слизистых оболочек желудоч-но- кишечного тракта и бронхов у больных дерматореспира-торным синдромом / Н.А. Колганова, Н.М. Грачева // Пульмонология. 1996.-№3.-С. 47-50.

86. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori / А.В. Кононов // Рос. Журн. Гастроэнт. Геп. Колопр. 1999. - № 2. -С. 15-21.

87. Кондюрина Е.Г. Эпидемиологические аспекты бронхиальной астмы у детей / Е.Г. Кондюрина, Т.Н. Елкина, С.М. Гавалов // Пульмонология (приложение) 1997. - С. 434.

88. Конорев М.Р. Принципы современной классификации дуоденитов / М.Р. Конорев, А.М. Литвяков, М.Е. Матвиали и др // Клин. Мед. -2003.-№2.-С. 15-19.

89. Конь И .Я. Профилактика пищевой аллергии у детей путем коррекции рационов питания беременных женщин и кормящих матерей / И.Я.

90. Конь, Е.М. Фатеева, М.В. Гмошинская // Педиатрия. 1999. - № 6. - С. 50-51.

91. Корабельников Д.И. Бронхиальная астма и сопутствующие заболевания органов пищеварения. / Д.И. Корабельников, А.Г. Чучалин // Пульмонол. 2002. - № 5. - С. 87-92.

92. Корнева Е.А. Гормоны и иммунная система. / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек. Л: Наука, 2001.- 176 с.

93. Корсунский A.A. Хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей / A.A. Корсунский, П.Л. Щербаков, В.А. Исаков. М.: Медпрак-тика, 2002. - 168 с.

94. Кочетков С.Г. Роль гиперкапнии в возникновении и течении заболеваний желудка у больных ХНЗЛ (Клииико-эксперементальное исследование): Автореф. дис. докт. мед. наук. / С.Г. Кочетков М., 1995.-31 с.

95. Кочетков С.Г. Дыхательная недостаточность и состояние слизистой оболочки желудка / С.Г. Кочетков, H.H. Крюков, М.В. Углова // Сборник резюме 5-го Национального Конгресса по болезням органов дыхания. М, 1995. - № 281.

96. Кочетков С.Г. Новые подходы к изучению патологии желудка у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / С.Г. Кочетков, H.H. Крючков, М.В. Углова, В.М. Эркина // Казан, мед. журн. 1996. - № 77 (2). - С. 112-114.

97. Краснова Л.В. Концепция развития гастродуоденальных заболеваний / Л.В. Краснова, В.В. Чемоданов // Вопросы современной педиатрии. -2006. Т. 5, № 1. Сборник материалов X Конгресса педиатров России

98. Актуальные проблемы педиатрии» С. 292.

99. Краснова JI.B. Состояние защитного барьера слизистой желудка у больных обструктивными заболеваниями легких. / JI.B. Краснова // Вопросы детской диетологии.- 2005. Т.З, № 6. - С. 58-61.

100. Кривова H.A. Механизмы образования и деградации надэпителиаль-ного слоя пищеварительного тракт: Дис. доктор, биол. наук. / H.A. Кривова Томск, 1994.- 255 с.

101. Критский Г.А. Диагностико радиационное поражение по анализу нуклеиновых кислот крови / Г.А. Критский, C.B. Александров // Биохимические методы. - 2000. - С. 118 - 121.

102. Крыжановский Г.Н. Дисрегуляционная патология / Г.Н. Крыжанов-ский // Пат. физиол. и эксп. терапия. 2002. - № 3. - С. 2 - 4.

103. Крылов A.A. К проблеме сочетаемости заболеваний. / A.A. Крылов // Клин. мед. 2000.- № 1. - С. 56 - 58.

104. Крылов A.A. Язвенная болезнь в сочетании с другой патологией. Клинические проявления, течение, терапия. / A.A. Крылов // Тер. арх.-2002.-№2.-С. 121-124.

105. Куваева И.Б. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей / И.Б. Куваева, К.С. Ладодо. М.: Медицина. - 2007. - 240 с.

106. Кулыга В.Н. Состояние общего и местного гуморального иммунитета у больных язвенной болезни и хроническими гастродуоденитами / В.Н. Кулыга // Врач. Дело. 1991. - № 5. - С. 55-57.

107. Куттыкужанова Г.Х. Состояние слизистой оболочки желудка двенадцатиперстной кишки при пищевой аллергии у детей.: Автореф. дис. канд. мед. наук. / Г.Х. Куттыкужанова М., 1999. - 26 с.

108. ИЗ. Лазарев П.И. Слизь пищеварительного тракта / П.И. Лазарев // Вестн. АМН СССР. 1990. - № 1. - С. 83-89.

109. Латыш В.Н. О непосредственных результатах, частоте и характере осложнений глюкокортикостероидной терапии / В.Н. Латыш, Л.И. Кудинов // Тер. Арх. 2003. - № 5.- С. 107-111.

110. Лебедев В.П. Роль описторхоза в развитии гастродуоденальнойпатологии у молодых людей. Профилактика и реабилитация. / В.П. Лебедев // Тер. Архив. 2006. - № 11. - С. 46-49.

111. Лея Ю.Я. Современная оценка кислотообразования желудка / Ю.А. Лея // Клин. мед. 1996. - № 3. - С. 13-16.

112. Логинов A.C. Иммунная система и болезни органов пищеварения. / A.C. Логинов, Т.М. Царедворцева, М.М. Зотина.- М: Медицина, 2006. -256 с.

113. Логунов В.К. Патофизиология желудочных язв / В.К. Логунов // Пат. физиол. и эксп. терапия. 1997. - № 4. - С. 37-40.

114. Ломоносов A.B. Особенности течения бронхиальной астмы, соче-танной с патологией органов пищеварения: Автореф. дис. канд. мед. наук. / A.B. Ломоносов Саратов, 1998. - 16 с.

115. Луняков A.C. Клинико-иммунологические параллели у больных язвенной болезнью хеликобактерного генеза / А.С Луняков, В.Ф. Гонча-ренко, М.А. Бутов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и коло-проктол. 1998. - № 5 (прилож 5). - С. 50.

116. Лысиков Ю.А. Достоверность эндоскопической диагностики / Ю.А. Лысиков, Т.А. Малицина, Е.А. Рославцева // Вопросы детской диетологии. 2006. - Т. 4, № 2. - С. 9-12.

117. Маев И.В. Микроциркулятрные нарушения при хронических эрозиях желудка / И.В. Маев, A.B. Козюлин, Ю.А. Кучерявых, М.Г. Гаджиева // Клин. мед. 2003. - № 6.- С. 37-42.

118. Маев И.В. Клинико-функциональная оценка эффективности лечения омепрозолом гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при сочетании ее с бронхиальной астмой / И.В. Маев, Г.А. Бусарова, A.A. Самсонов, Н.П. Агапова // Тер. архив. 2002.- № 8.- С. 55-57.

119. Маев И.В. Состояние органов пищеварения при хроническом бронхите, бронхиальной астме и эмфиземе легких. / И.В. Маев, Л.П. Воробьев, Г.А. Бусарова // Пульмонол. 2002. - № 4. - С. 83-92.

120. Маевский A.A. Дисфункция диффузной неироэндокринной системы как один из возможных патогенетических механизмов бронхиальной астмы / A.A. Маевский // Врачеб. дело. 2002. - № 5. - С. 9-11.

121. Мазманян М.В. Взаимосвязь токсокарозной инвазии с бронхиальной астмой / М.В. Мазманян, Н.И. Тумольская, Т.А. Червинская // Паразитарные болезни. 1998. - № 2.- С. 54-59.

122. Мазурин A.B. Современные представления о патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей / A.B. Мазурин, В.А. Филин, JI.H. Цветкова // Педиатрия. 1997. - № 1. - С. 5-7.

123. Медведев A.B. Бронхиальная астма и гастродуоденальный рефлюкс (клинико-функциональные параллели): Автореф. дис. канд. мед. наук. / A.B. Медведев. М., 1999. - 19 с.

124. Минушкин О.Н. Функциональные расстройства желудочно кишечного тракта / О.Н. Минушкин // Гастроэнтерология. - 2004. - Т. 6, № 6.-С. 16-19.

125. Можейко A.B. Микроаспирационный механизм формирования неспецифической бронхолегочной патологии у детей: Дис. доктор, мед. наук. / A.B. Можейко М., 1991. - 230 с.

126. Мошурова JI.B. Особенности хронических гастродуоденитов у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. / Мошурова JI.B. Воронеж, 2001.- 21 с.

127. Намазова JI.C. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей / JI.C. Намазова, В.А. Ревякина, И.И. Балаболкин // Педиатрия. 2000. - № 1 .- С. 56-67.

128. Непомнящих Г.И. Пограничные ткани (слизистые оболочки и кожа) в морфогенезе общепатологических процессов. / Г.И. Непомнящих.- Новосибирск, 1996. 39 с.

129. Непомнящих Г.И. Морфогенез и прижизненная патоморфологическая диагностика хронических патологических процессов в легких / Г.И. Непомнящих, JIM. Непомнящих // Пульмонология. 1997. - № 2. - С. 7-16.

130. Новикова A.B. Иммуноморфология слизистой оболочки бронхов и гастродуоденальной зоны у детей с сочетанной патологией бронхов и желудочно-кишечного тракта / A.B. Новикова, Е.В. Климанская, А.Ф. Шершевская // Арх. патол. 2006. - № 6. - С. 12-16.

131. Ногалер A.M. Современные методы лекарственной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / A.M. Ногалер, В.А. Орлов, А.Г. Барханова // Клин. мед. 2007. - № 10. - С. 16-22.

132. Осадчук М.А. Клинико-биохимические аспекты поражения гастродуоденальной зоны при хроническом бронхите. / М.А. Осадчук, Т.Е. Липатова //17 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск, 2007. - С. 519.

133. Осадчук М.А. Некоторые механизмы альтерации гастродуоденальной зоны при ХНЗЛ / М.А. Осадчук, И.В. Козлова, Т.Е. Липатова // Сб. резюме 15 Нац. конгр. по болезням органов дыхания.- М., 2005. С. 184.

134. Отчет о международном консенсусе по диагностике и лечению ринитов // Рос. Ринолог. 2007. - № 4. - С. 7-25.

135. Пальцев А.И. Язвенная болезнь и описторхоз. Особенности патогенеза, клиники, диагностики и лечения / А.И. Пальцев // Педиатрия. -2002.-№2.-С. 87-91.

136. Пан И.Р. Особенности состояния надэпителиального слизистого слоя дыхательных путей и факторов местного иммунитета прибронхиальной астме у детей. / И.Р. Пан, Т.С.Федорова, H.A. Кривова, JI.A. Матвеева // Сиб. мед. журнал.- 2000.- № 4.- С. 19-22.

137. Парменова Л.П. Комплексная оценка состояния детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта. / Л.П. Парменова // Педиатрия. 2004. - № 2. - С. 15-19.

138. Парфенов А.И. Барьерная функция желудочно-кишечного тракта /

139. A.И.Парфенов, В.К. Мазо, И.В. Глюшинская, С.А. Сафронова // Тер. архив.- 2000.- № 2.- С. 10-14.

140. Пархоменко Л.К. Желудочно-пищеводный рефлюкс и бронхиальная астма. /Л.К. Пархоменко // Клин. мед. 2004. - № 6.- С. 4-7.

141. Пасечников В.Д. Воспалительные и иммунные ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию Helicobacter pylori / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Клин, мед.- 2000. № 11. - С. 9-13.

142. Пасечников В.Д. Значение геномной гетерогенности Helicobacter pylori в реакции ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны /

143. B.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Рос. Журн. Гастроэнт. Геп. Колопр. -2000. -№3.- С. 7-11.

144. Петрова М.А. Особенности бронхиальной астмы, сочетанной с язвенной болезнью / М.А. Петрова, Л.И. Тулеева, Ю.В. Лабанова и др. // Пульмонология. 1999 (приложение). - С. 39.

145. Петрова М.А. Особенности формирования, течения и лечения бронхиальной астмы, сочетанной с язвенной болезнью / М.А. Петрова, Л.И. Гулева, И.П. Кудреватых и др. // Новые Санкт-Петерб. ведомости.-2000.-№3.-С. 70- 74.

146. Пищальников А.Ю. Клинический полиморфизм селективной недостаточности IgA у детей / А.Ю. Пищальников // Аллергология. 2000. -Ко 2.- С. 23-27.

147. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Пат. физиол. и эксп. терапия. 2001.-№№ 1,2,3,4.

148. Ревякина В.А. Роль образовательных программ в улучшении качестважизни детей с бронхиальной астмой. / В.А. Ревякина // Педиатрия. 1999.- № 6. С. 86-87.

149. Рекомендации по диагностике Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью и методам их лечения // Рос. Журн. Гастроэнт. Геп. Колопр.-1998.-№2. -С. 105-107.

150. Решетников О.В. Морфофункциональные сопоставления при хроническом гастрите / О.В. Решетников, С.А. Решетников, О.В. Кури-лович и др. // Архив патологии. 2005. - Т. 57, № 3. - С. 15-17.

151. Рысс Е.С. Современные представления о хроническом гастрите (определение, механизмы развития, классификация, клиническая картина, лечение). / Е.С. Рысс // Терапевт, архив. 1999. - № 2. -С. 7-13.

152. Рысс С.М. Язвенная болезнь / С.М. Рысс, Е.С. Рысс Л., 1968. - 295 с.

153. Сазанова Н.Е. Гастроинтестинальные поражения при пищевой аллергии у детей / Н.Е. Сазанова // Рос. Педиатр. Журн. 1999. -№ 6. - С. 20-25.

154. Стручков Ю.А. Сочетанные бронхолегочные и гастродуоденальные заболевания / Ю.А. Стручков, К.П. Прозоровко, Л.М. Недвецкая и др // Грудная и серд.- сос. хир. 1990.- № 3.- С. 37-40.

155. Табидзе З.Ш. Влияние глюкокортикоидных гормонов на гемокоагу-ляцию и фибринолитическую активность гастродуоденальной слизистой оболочки у больных бронхиальной астмой / З.Ш. Табидзе // Тер. Архив. 1994. - № 3. - С. 35-37.

156. Трофимов В.И. Роль глюкокортикоидных гормонов в развитии аллергического воспаления / В.И. Трофимов, Н.Л. Шапорова // Аллерголог. 2000. - № 3. - С. 34-37.

157. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. / Г.Б. Федосеев СПб.: МИА, 1996.- 148 с.

158. Филаретова Л.П. Роль эндогенных глюкокортикоидов в поддержании целостности слизистой оболочки желудка / Л.П. Филаретова, Т.Р. Багаева // Рос. Физиология, журнал им. И.М. Сеченова. 2000. - № 11.1. С. 1548-1558.

159. Филаретова Л.П. Стрессорные язвы желудка: защитная роль гормонов гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы / Л.П. Филаретова // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1995. - № 3.- С. 50-59.

160. Хабулава Е.И. Особенности течения бронхиальной астмы в сочетании с гастродуоденальными заболеваниями у детей / Е.И. Хабулава // Вестн. Рос. воен.-мед. академии. 2000.- № 1. - С. 73-76.

161. Хавкин А.И. Значение ингаляционных аллергенов при атопиче-ском поражении желудочно-кишечного тракта у детей / А.И. Хавкин, Ю.С. Смолкин и др. // Педиатрия. 1993. - № 1.- С. 20-22.

162. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса у человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В.Пинегин // Иммунология. 2001.- № 4.- С. 4-6.

163. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь и иммунная система организма / Я.С. Циммерман, E.H. Михалева // Клин. мед. 2000. - № 7. - С. 15-21.

164. Цой А.Н. Гормональные препараты / А.Н. Цой // Клиническая фармакология. М.:Гэотар мед., 1999. - С. 387-420.

165. Чамсутдинов Н.У. Состояние слизистой желудочно-кишечного тракта у больных бронхиальной астмой / Н.У. Чамсутдинов, A.A. Убусаев, Р.Г. Атаев // Пульмонология. 2002. - Приложение. - С. 32

166. Черногорюк Г.Э. Эозинофилия при хроническом описторхозе как фактор риска эрозивно-язвенной патологии желудка и воспалительных заболеваний бронхолегочной системы: Автореф. дис. доктора мед. наук / Г.Э. Черногорюк. Томск, 2002. - 45 с.

167. Чернявская Г.М. Поражение гастродуоденальной системы при бронхиальной астме (клинические и патоморфологические аспекты): Автореф. дис. доктора мед. наук / Г.М. Чернявская Томск, 2004. - 35 с.

168. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма / А. Г. Чучалин.- М.: Агар, 1997.Т. 1,2. -168 с.

169. Чучалин А.Г. Поражение органов пищеварения у больных бронхиальной астмой / А.Г. Чучалин, Н.М. Грачева, H.A. Колганова и др. // Матлы XXV ежегодной научной сессии ЦНИИ Гастроэнтеорологии. -М, 1997.-С. 79.

170. Чучалин А.Г. Роль рефлюкс-эзофагита и синдрома апноя в генезе ночных приступов удушья / А.Г. Чучалин, И.М. Бейтуганова, H.A. Колга-нова и др. // Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 53-59.

171. Шептулин A.A. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / A.A. Шеп-тулин // Consilium Medicum.- 2000.- Vol. 2 (7). P. 272-274.

172. Шептулин A.A. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. / A.A. Шептулин // Русский медицинский журнал. 1998. - № 1. - С. 1621.

173. Шмелев Е.И. Эффективность лечения гастроэзофагеального рефлюкса у больных бронхиальной астмой / Е.И. Шмелев, A.B. Медведев // Пульмонология. 2003. - № 1. - С. 46-51.

174. Щербаков П.Л. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии. / П.Л. Щербаков // Русский медицинский журнал. 2003. - Том 11, № 3. - С. 107-112.

175. Щербаков П.Л. и др. Алгоритм современной диагностики и лечения хеликобактерной инфекции у детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта. / П.Л. Щербаков // Педиатрия. 2003.-№ З.-С. 86-91.

176. Эглит А.Э. Значение гастроэзофагального рефлюкса в патогенезе бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. / А.Э. Эглит. СПб., 1998. - 23 с.

177. Эрдес С.И. Взаимосвязь гастродуоденальной патологии и бронхиальной астмы у детей / СИ. Эрдес // Медицинская помощь. 2001. - № 6. - С. 20-22.

178. Юдашева И.А. Характеристика броихоальвеолярных смывов у больных бронхиальной астмой / И.А. Юдашева // Иммунология. 2002. - № 2.-С. 109-112.

179. Abnarmalities in histamine pharmacodynamics in chronic urticaria / G. Kanny, D. Moneret-Vautrin, H. Schohn et al // Clin. Exp. Allergy. 2003. -Vol. 23 (12).-P. 1015-1020.

180. Adult height in patients with childhood onset atopic dermatitis / L. Patel, P.E. Clayton, M.E.M. Jenney // Arch. Dis. Child. 1997. - Vol. 76.- P. SOSSOS.

181. Appropriate acid supression for the management of gastro-esophageal reflux disease. / N.J.V. Bell, D. Burget, C.W. Howden et al. // Digestion. -2002.-Vol. 51.-P. 59-67.

182. Aslam A. Biochemical analysis of mucin glycoproteins in pediatric colons mucus /А. Aslam, R. Spicer, A. Corfield // Biochem. Soc. Trans. 1997. -Vol. 25 (1). - P. 347.

183. Association of glucocorticoid insensitivity with increased expression of glucocorticoid receptor beta. / D. Leung, Q. Hamid, A. Vottero et al. //J. Exp. Med. 1997. - Vol. 186. - P. 1567-1574.

184. Asthma and gastroesophageal reflux: acid suppressive therapy improves asthma outcome. / S.M. Hording, J.E. Richter, M.R. Guzio et al. // Am. J. Med. 1996. - Vol. 100. - P. 395-405.

185. Barnes P.I. Glucocorticosteroids /Р.1. Barnes // Allergy and Allergic diseases/Ed. A.B. Kay. 1997. - Vol. 1. - P. 619-641.

186. Black P. Dietary fat and asthma-is there a connection? / P. Black, S. Sharpe //Europ. Resper. J. -1997. Vol. 1. - P. 6-12.

187. Castell D.O. Gastroesophageal reflux disease. Current strategies for patient management. / D.O. Castell, B.T. Johnston // Arch. Fam. Med. 1996.- Vol. 5.-P. 221-227.

188. Cox, G. Glucocorticoid treatment inhibits apoptosis in human neutrophils / G. Cox// J. Immunol. 1995. - Vol. 154. - P. 4719-4725.

189. Effects of inhaled beta agonist and corticosteroid treatment on nuclear transcription factors in bronchial mucosa in asthma. / R. J. Hancox, D. A. Stevens, I. M. Adcock et al. // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 488-492.

190. Ekstrom T. Effects of ranitidine treatment on patients with asthma and a history of gastroesophageal reflux: a double blind cross over study. / T. Ekstrom, B.R. Lindgren, L. Tibbling // Thorax. 1999. - Vol. 44. - P. 19-23.

191. Kaluzynski E. Gastrointestinal symptoms in patients with asthma. / E. Ka-luzynski // Rocz. Akad. Med. Bialymst- 1995. Vol. 40 (3). - P. 512-519.

192. Evidence that the beta-isoform of the human glucocorticoid receptor does not act as a physiologically significant repressor. / K. Hecht, J. Carlstedt-Duke, P. Stierna et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 2665926664.

193. Free and complexed interleukin-8 in blood and bronchial mucosa in asthma. / J. K. Shute, B. Vrugt, I. J. Lindley et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997. Vol. 155.-P. 1877-1883.

194. Gastroesophageal reflux-induced bronchoconstriction: an intraesofageal ac id infusion study using state-of-the-art technology. / C.A. Schan, S.M. Hording, J.M. Haile et al. // Chest. 2004. - Vol. 106. - P. 731-737.

195. Gastrointestinal symptoms in patients with asthma. / C Caffarelli, F.M. De-riu, V. Terzi // Arch. Dis. Child. 2000. - Vol. 82. - P. 131-135.

196. Gas-trooesophageal reflux prevalence and relationship with bronchial reactivity in asthma. / D. Vincent, A. M. Cohen-Jonathan, J. Leport // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - P. 2255—2259.

197. Glucocorticoid receptors in bronchial epithelial cells in asthma. /1. Vachier, G. Chiappara, A. M. Vignola et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol. 158.-P. 963-970.

198. Harding S.M. The role of gastroesophageal reflux in chronic cough and asthma/ S.M.Harding // Chest- 1997. Vol. 111. - P. 1389-1402.

199. Hills R.A. Asthma, wheezing, and. school absence in primary schools. / R.A. Hills //Arch. Dis. Child. 1989. - Vol. 64. - P. 246-251.

200. Hunninghake G.W. Immunologic reactivity of the lung. Effects of corticosteroids in alveolar macrophage cytotoxic effector cell function / G.W.

201. Hunninghake, A.S. Fauci // J. Immunol.-1997. Vol. 118 (1). - P. 136-138.

202. Increased glucocorticoid receptor beta in airway cells of glucocorticoidin-sensitive asthma. / Q. Hamid, S. Wenzel, P. Hauk et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 159. - P. 1600-1604.

203. Ishihara K. Comparison of the mucus glycoproteins present in the different layers of rat gastric mucosa / K. Ishihara, T. Ishizaka , O. Iohansson, K. Hotta // Сотр. Biochem. Physiol. 1993. - Vol. 104 (2). - P. 315-319.

204. Kinetics Uagenolytic role of eosinophils in chronic gastric ulcer in the rat / N. Ohmiya, S. Saga, M Ohbayashi, et al // Histochem. Cell. Biol. -1997.- Vol. 108 (l).-P. 27-34.

205. Morphological picture of alimentary tract in the process of food allergy in children. / H.B. Wos, U.E. Grzybowska-Chlebowczyk, M.W. Kajor et al. // Wiad Lek. 2001. - Vol. 54 (9-10).- P. 544-550.

206. Mucus and Helicobacter pylori / A. Allen, I. Newton, L Oliver et al // J. Physiol. Pharmacol.-1997. Vol. 78 (3). - P. 297-302.

207. Natural variants of the beta isoform of the human glucocorticoid receptor donot alter sensitivity to glucocorticoids. / P. de Lange, J. W. Koper, A. O. Brinkmann et al. // Mol. Cell. Endocrinol.- 1999.- Vol. 153. P. 163-168.

208. Prednisone-dependent asthma: inflammatory indices in induced sputum. / M. Pizzichini, E. Pizzichini, L. Clelland et al. // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13.-P. 15-21.

209. Protective role of adrenal glucocorticoids for gastric mucosa inspontaneously hypertensive rats. / H. Suzuki, S. Miura, M. Mori et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 4 (4). - P. 376-383.

210. Regulation of the human interleukin-2 gene by the alpha and beta isoforms of the glucocorticoid receptor. / C Bamberger, T. Else, A. Bamberger // Mol. Cell. Endocrinol. 1997. - Vol. 136. - P. 23-28.

211. Slomiany A. Synthesis and makromolecular organization of gasrtointesti-nalmucin / A. Slomiany, B. Slomiany // J. Physiol. Pharmacol. 2002. -Vol. 43(2).-P. 115-138.

212. The glucocorticoid receptor gene as a candidate for gene therapy in asthma / M. Mathieu, C Gougat, D. Jaffuel et al. // Gene Ther. 1999. - Vol. 6. - P. 245- 252.

213. Wallaert B. Le systeme immutaire muqueux commun en pathologie respiratoire / B. Wallaert // Rev. fr. allergol. at immunoi. clin.- 1997.-Vol. 37 (8). P. 1052-1056.

214. Whitehead R. Muscosalbiopsy of the gastroesophageal tract. 4-th ed. / R. Whitehead. Philadelphia: Saunders, 1996. - P. 252.