Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Оптимизация лечебно-диагностических мероприятий при патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.08
Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация лечебно-диагностических мероприятий при патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой
На правах рукописи
ДОМБРОВСКИЙ Сергей Вячеславович
ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕБНО - ДИАГНОСТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ ПРИ ПАТОЛОГИИ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ
АСТМОЙ
14.01.08. - педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Воронеж-2010
003491192
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава)
Научный руководитель: доктор медицинских наук,
профессор Почивалов Александр Владимирович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор,
заслуженный врач РФ Ситникова Валентина Пантелеевна
кандидат медицинских наук Савченко Андрей Пантелеевич
Ведущая организация: Научный центр здоровья детей РАМН
30
Защита состоится « » со А Рп л Я 2010г. в ][_часов
на заседании диссертационного совета Й 208.009.02 ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава по адресу 394036, г. Воронеж, ул. Студенческая, 10.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО ВГМ, им. H.H. Бурденко Росздрава.
Автореферат разослан «%Х» iinOiCi^A,_2010г
Ученый секретарь диссертационного совета
A.B. Будневский
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Одной из актуальных медико-социальных проблем современной педиатрии является поражение верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой. Частота поражения желудочно-кишечного тракта при бронхиальной астме у детей колеблется от 41,2 до 87,5 % (Каган Ю.М., Мизерницкий Ю.Л., 2005; Эрдес С.И., 2007; Корниенко Е.А., 2008). Частота #./у>/оп-инфекции у детей с бронхиальной астмой составляет 48 -83% (Попова A.B., 2002; Почивалов A.B. и соавт., 2002; Lazenby J.P., 2002; Балаболкин И.И., 2003; Геппе H.A., 2005; Неретина А.Ф., 2007). По данным большинства отечественных и зарубежных авторов гастроэзофагеальный рефлюкс имеется у 50-- 60% детей и более, страдающих бронхиальной-астмой (Sontag S.J., 2000; Эрдес С.И., 2003; Васильев Ю.В., 2004; Хавкин А.И., 2005; Козлова И.В., 2008).
На сегодняшний день нет ясных представлений о возможных механизмах сочетанного течения данных патологических процессов. Некоторые авторы придают большое значение неблагоприятным экологическим воздействиям окружающей среды (Балаболкин И.И., 2000; Баранов A.A., 2003; Римарчук Г.В., 2005); другие общности эмбрионального происхождения, особенностям иннервации и кровоснабжения систем дыхания и пищеварения (Васильев Ю.В., 2004). Высказывается мнение об одновременном включении иммунного ответа во всех слизистых оболочках вне зависимости от места антигенного стимула (Тузанкина И.А., 2000). Имеются убедительные данные, что в формировании патологии верхних отделов пищеварительного тракта большую роль оказывает терапия системными кортикостероидами и теофиллинами у больных БА (Бейтуганова И. М., Чучалин А. Г., 2002).
Однако в работе некоторых отечественных авторов (Каган Ю.М и соавт., 2005) при изучении бронхиальной астмы в сочетании с
гастроэзофагеальным рефлюксом и определении эффективности антирефлюксной терапии в комплексном лечении детей с данной патологией, выраженного положительного лечебного эффекта не наблюдалось, что позволяет сделать вывод об относительной независимости изучаемых заболеваний, вопреки распространенному мнению об их теснейшей взаимосвязи.
Кроме того, в последние годы в отечественной гастроэнтерологии стал использоваться международно-признанный термин "функциональная диспепсия", для которой характерны симптомокомплексы, наблюдаемые и при хроническом гастрите, ассоциированном с Н.ру1оп (Щербаков П.Л., 2004; Звягин А.А., 2006; Печкуров Д.В., 2007; Циммерман Я.С., 2008). Единая точка зрения в отношении этого отсутствует, остается неясным соотношение функциональной диспепсии и хронического гастрита у детей с бронхиальной астмой. Не разработаны и особенности диагностических подходов к функциональной диспепсии у детей. Остается проблематичной роль Н.ру1оп при диспепсии, так как до настоящего времени не получено убедительных и однозначных данных по влиянию эрадикации на диспептические симптомы, не разработаны критерии проведения эрадикационной терапии Н.ру1оп у детей с бронхиальной астмой.
Таким образом, изучение механизмов формирования и особенностей течения патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей с бронхиальной астмой и разработка новых подходов к их диагностике и лечению представляются актуальными.
Цель исследования:
Повышение эффективности методов диагностики и лечения гастродуоденальных заболеваний у детей с бронхиальной астмой.
Задачи исследования:
1. Изучить частоту гастродуоденальных заболеваний у детей с бронхиальной астмой и их взаимосвязь.
2. Оценить клинико-морфологические особенности поражений верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой.
3. Изучить особенности Н.руЬп-шфекцш у детей с бронхиальной астмой и разработать критерии для антихеликобактерной терапии.
4. Оценить эффективность эрадикационной терапии Н.ру1оп с включением пробиотика (бифиформ).
Научная новизна
Установлена высокая частота сочетанной гастродуоденальной патологии у детей с бронхиальной астмой. Разработаны и представлены клинические, лабораторные, морфологические особенности и степени поражения верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой. Оптимизированы методы диагностики и критерии целесообразности назначения антихеликобактерной терапии у детей с бронхиальной астмой.
Путем сравнительного исследования доказана высокая клиническая эффективность применения препарата бифиформ в комплексном лечении детей, страдающих бронхиальной астмой с сочетанной гастродуоденальной патологией, заключающаяся в повышении эрадикации Н.ру1оп, улучшении переносимости антибактериальных средств, снижении аллергических реакций.
Практическая значимость
Выявлены клинико-морфологические особенности
гастродуоденальной патологии у детей с бронхиальной астмой, позволяющие повысить качество диагностики и лечения данной патологии.
Проведенный анализ сравнения результатов диагностики Н.pylori позволил рекомендовать использование неинвазивных методов обнаружения Н. pylori (в кале методом ПЦР, пьезосенсорный хелик тест).
На основании оценки эффективности проводимой антихеликобактерной терапии подтверждена обоснованность включения бифиформа в схему эрадикации H.pylori. Разработанные мероприятия позволяют выявлять и предотвращать развитие осложнений и улучшить качество жизни у данной категории больных.
Положения, выносимые на защиту
1. У детей с бронхиальной астмой наблюдается высокая частота и
особенности проявления сопутствующей патологии верхних отделов пищеварительного тракта.
2. Тяжесть течения бронхиальной астмы находится в положительной корреляционной зависимости от степени обсемененности слизистой оболочки желудка H.pylori.
3. . Включение бифиформа в схему эрадикационной антихеликобактерной
терапии у детей с бронхиальной астмой с сочетанной патологией верхних отделов пищеварительного тракта позволяет достичь более выраженной положительной динамики клинико-функциональных показателей, высокого уровня эрадикации H.pylori, улучшения переносимости антибактериальных средств, снижения аллергических реакций.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования апробированы и внедрены в практическую работу пульмонологического отделения ФГУ Воронежской детской клинической больницы «Росздрава», отделения №1 МУЗ г. Воронежа ДГКБ № 1; в учебный процесс кафедры факультетской педиатрии ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на Пироговской студенческой научной конференции (Москва, 2002), Научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования Белгородской области (Белгород, 2004), VII Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирурги» (Москва, 2008), II Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2008), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы заболеваний органов дыхания у детей и подростков» (Смоленск, 2009).
Диссертация апробирована на расширенном заседании кафедр факультетской педиатрии, госпитальной педиатрии, детских инфекций Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко от 30 июня 2009 года.-
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ из них 2 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала, методов исследования, трех глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 132 отечественных и 128 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 53 таблицами и 15 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Объект и методы исследования
Проведено комплексное клинико-инструментальное и лабораторное обследование и лечение 93 детей в возрасте от 8 до 17 лет (средний возраст
составил 12,9 ±3,0) с верифицированным диагнозом «Бронхиальная астма» (БА) с сочетанной патологией верхних отделов пищеварительного тракта, находящихся на лечении в пульмонологическом отделении (зав. отд. Г.Н. Брежнев) ФГУ ВДКБ РОСЗДРАВА (гл. врач И.В. Демиденко).
Диагноз «Бронхиальная астма» устанавливался в соответствии с критериями, рекомендованными Национальной программой «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (2006г., 2008г.). Согласно данной программе принимались во внимание: степень тяжести (частота приступов, их особенность, ночные приступы, переносимость физической нагрузки, показатели функции внешнего дыхания в фазе обострения, оценка периодов ремиссии, способ купирования приступов, ответная реакция на базисную терапию).
Все дети, включенные в исследование, поступали в стационар в периоде обострения (или впервые клинически выявленной и диагностированной БА). Все дети с БА проходили последующее обследование в гастроэнтерологическом отделении (зав. отд. Исаева В.А) ФГУ ВДКБ РОСЗДРАВА для выявления сопутствующей гастродуоденальной патологии.
Контрольную группу составили 81 ребенок в возрасте от 8 до 17 лет (средний возраст составил (13,2±2,9), страдающих патологией верхних отделов пищеварительного тракта (хронический гастродуоденит (ХГД), функциональная диспепсия (ФД), гастроэзофагеальная рефлкжсная болезнь (ГЭРБ)) без отягощенного аллергологического анамнеза, с отсутствием атопического синдрома, эозинофилии в общем анализе крови.
Для выявления ХГД, ФД, ГЭРБ всем детям проведена фиброэзофагогастродуоденоскопия (ФЭГДС) (доцент кафедры факультетской педиатрии, д. м. н. A.A. Звягин) при помощи аппарата Pentax FG (Япония). В результате эндоскопии выявлялись изменения слизистой оболочки (СО) в виде участков гиперемии, отека, лимфофолликулярной гиперплазии, наличия эрозий, зияния кардии; признаки
гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭР) и дуоденогастрального рефлюкса (ДГР). При проведении ФЭГДС визуально оценивали состояние СО нижней трети пищевода. Признаки рефлкжс-эзофагита различной степени выраженности оценивались в соответствии с классификацией G. Tytgat в модификации В.Ф. Приворотского (1996г.).
Во время проведения ФЭГДС производилось взятие биоптатов из антрального отдела СО желудка, задней и передней стенок (2-3 биоптата). Гистологическое исследование биоптатов было выполнено у всех больных.
Морфогистохимическое исследование биоптатов проводили в лаборатории на базе 1-ой городской детской клинической больницы (зав. лаб. Урсова О.Н.). Морфологические изменения трактовали согласно Международной классификации гастритов, • именуемой "Сиднейской системой" (1990) и "Модифицированной Сиднейской системой" (Хьюстон, 1996). Для оценки обсеменения Я. pylori, хронического воспаления, атрофии и активности мы использовали специальную визуально-аналоговую шкалу (М. Dixon et al., 1996).
В качестве быстрой диагностики Н. pylori в СО применяли ХЕЛПИЛ-тест (ООО «AMA»), действие которого основано на уреазной активности Я. pylori. Определение уреазной активности биоптата с помощью ХЕЛПИЛ-теста проводилось после ФГДС.
Использовался ДНК-экспресс тест (НПФ «Литех», Говорун В.М., 2002г.), предназначенный для выделения ДНК из биологического материала (копрофильтрат) для последующего анализа выделенной ДНК методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Для обнаружения Я. pylori в выдыхаемом воздухе использовался пьезосенсорный хелпил - тест (Кучменко Т.А., пат. № 2325845, 2007 г.); заключение о присутствии и содержании в желудочно-кишечном тракте микроорганизмов Я. pylori делалось по разности сигналов устройства до и после принятия пациентом карбамида, оценка производилась по диаграмме.
Выраженность атопических процессов оценивалась посредством определения общего IgE (МЕ/мл) методом иммуноферментного анализа (ИФА) в лаборатории "Новые медицинские технологии", г. Воронеж (зав. лаб. Л.Л. Кораблин).
Во время проведения ФЭГДС производился забор желудочного сока с применением методики Е.М. Парцалис (1983) для последующего определения в нем общего IgE (МЕ/мл).
Изучение вентильной функции легких осуществлялась при помощи аппарата «Этон» (ООО «Этон», Россия, г. Москва). Обработка результатов исследования осуществлялась автоматически с использованием компьютерной программы «Этон-01», версия - 6.
У всех родителей или официальных опекунов обследованных детей было получено добровольное информированное согласие на • проведение исследований и гарантировано лечение выявленной патологии со стороны пищеварительного тракта у детей с БА с доказанной эффективностью.
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета анализа программного продукта Microsoft Excel ХР и пакета программ для обработки и анализа статистической информации Statistica 5.0. Различия между сравниваемыми показателями считались статистически достоверными при р<0,05. Измерение зависимости переменных осуществлялось посредством коэффициентом ранговой корреляции Спирмена (г). Для выявления достоверности различия между средними двух независимых выборок использовался t-критерий Стьюденга. Расчет IgE желудочного сока осуществляли с определением формулы разрывной (кусочно-линейной) регрессии. При вычислении участков модели применяли метод "наименьших квадратов". В качестве описательных статистик использовались среднее и стандартная ошибка среднего, для выборок с бинарными значениями - численные значения и проценты.
Результаты исследования и их обсуждение
При анализе возрастной периодизации в группах было отмечено достоверное (р<0,05) преобладание как в основной группе (93 детей), так и в группе сравнения - 81 (человек) детей в возрасте от 12 до 17 лет (средний возраст 12,6±3,1 лет и 13,2±2,9 соответственно). Половой состав характеризовался преобладанием мальчиков в обеих группах 70 детей (75,3%) - в основной группе, 50 детей (61,7%).
Учитывая, что наиболее значимым фактором высокого риска развития атопического процесса является наследственная предрасположенность, была установлена наследственная отягощенность по аллергическим и гастроэнтерологическим заболеваниям у 82 (88,2%) детей, страдающих БА. Выявлено преобладание наследственной отягощенности по аллергии 47 детей (57,3%), по сравнению с патологией со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которая имелась у 14 детей (17,1%). Следует отметить, что у четверти детей (21человек, 25,6%), отягощенность носила сочетанный характер. Из сопутствующих аллергических заболеваний у детей с Б А преобладал атопический дерматит - 54 детей (88,5%).
В процессе исследования немаловажное значение имели общеклинические и специфические аллергологические лабораторные методы. У 51 человека была выявлена эозинофилия, что составляет 54,8% обследуемых детей. Их среднее значение составило 9,4±3,4 (max = 20, min = 6). В качестве маркера атопического процесса у 93 детей с БА и у 35 детей с заболеванием гастродуоденапьной зоны методом ИФА в сыворотке крови определялся уровень общего IgE. В результате исследования повышение IgE крови у детей основной группы установлено в 60,2 % случаев. Среднее значение составило 378,9±243,3 (min = 159, max =1195).
В контрольной группе только у 28,6 % детей повышался IgE (325,8±205,5МЕ/мл, min =168, max =800), что свидетельствует о наличии атопического процесса и у детей с заболеваниями верхних отделов ЖКТ.
Таким образом, результаты показали достоверное (р<0,05) преобладание увеличения содержания общего 1§Е в сыворотке крови у детей основной группы по сравнению с контрольной группой.
При исследовании общего ^Е в желудочном соке были получены следующие данные: У 24 (38,71%) детей с БА определены нормальные значения ^Е желудочного сока (1,58±1,17 МЕ/мл, тт=0,01, тах=3,6). Повышенные значения 1§Е желудочного сока наблюдались у 38 детей, что составило 61,29% (29,20 ±21,82 МЕ/мл, шт=4,23, тах=76,1). В контрольной группе из 34 больных у 23 (67,6%) значения 1§Е были в пределах условной нормы (1,26±1,38 МЕ/мл, тш=0,01, шах=3,81). У 11 детей (32,4%) наблюдались повышенные значения %Е желудочного сока (14,8±9,23 МЕ/мл, тт=5,31, тах=35,03). У 30 детей основной группы между повышенными значениями ^Е в сыворотке крови и ^Е желудочного сока выявлена положительная средняя корреляционная связь (г=0,498, р<0,05).
В контрольной группе из 9 случаев повышения 1§Е желудочного сока, повышение сывороточного 1§Е наблюдалось у 3 детей; из 16 детей с нормальными значениями ^Е желудочного сока и сыворотки крови только у 1 ребенка отмечена гипериммуноглобулинемия Е.
С учетом полученных данных о содержании общего 1§Е в биологических средах, было установлено, что у детей с БА практически с одинаковой частотой наблюдалось повышение уровня ^Е как в крови, так и в желудочном соке. У детей контрольной группы незначительная гипериммуноглобулинемия 1§Е наблюдалась в желудочном соке, нежели в сыворотке крови, что, вероятно обусловлено латентным течением атопического процесса, а также, возможно, изолированным первичным поражением пищеварительного тракта аллергического генеза.
По результатам гистологического метода в основной и контрольной группах Н.ру1оп был обнаружен более чем у половины обследованных -55,9% и 54,3 % соответственно. Установлена достоверная связь между степенью инфицированности Н.ру1оп и возрастом детей основной группы.
Так, у детей с Б А младшего школьного возраста Н.pylori обнаружен в 47,1% случаев, у детей старшего школьного возраста - в 61,1%. У детей контрольной группы данной связи не наблюдалось: частота инфицированности хеликобактериями практически одинакова как в младшем, так и в старшем возрасте и составляет 53,8% и 54,5% соответственно. В процессе обследования выявлены различия в сравниваемых группах по степени обсемененности слизистой оболочки желудка (СОЖ) H.pylori. Установлено, что у детей основной группы преобладала средняя степень обсемененности СОЖ H.pylori (38,5%), тогда как в контрольной группе преобладала слабая степень обсемененности СОЖ H.pylori (36,4%).
При анализе степени обсемененности СОЖ в зависимости от тяжести течения БА получены следующие данные: -слабая степень обсемененности практически одинаково определялась у детей с легкой и средней тяжестью БА (40,8% и 30% соответственно). У детей с тяжелой БА слабая степень обсемененности вообще отсутствовала. Средняя степень обсемененности практически одинаково отмечалась у детей с легкой (44,4%) и тяжелой (40%) БА, со средней тяжестью - в 30% случаев. Сильная степень обсемененности у детей с тяжелой БА диагностирована у 60%, что в 4 раза больше по сравнению с легкой астмой (14,8%). С учетом полученных данных, можно сделать вывод о том, что при БА степень обсемененности СОЖ H.pylori зависит от тяжести ее течения.
Инфицированность детей H.pylori с легкой и средней степенью тяжести БА была статистически достоверной (р<0,05). В группах детей со средней и тяжелой степенью БА (р<0,05), а также легкой и тяжелой БА (р<0,05) различия показателей были также статистически значимы.
При применении гистологического, пьезосенсорного хелик-теста, определения антигена H.pylori в кале методом ПЦР, хелпил-теста (твердый уреазный тест) достоверных различий обнаружения H.pylori в исследуемых группах не было выявлено (табл.1).
Таблица 1
Частота обнаружения хеликобактерпозитивных детей в исследуемых
группах
Методы Группыч Гистологический метод псхт ПЦР H.pylori хт
п % п % п % п %
Основная п=93 52 55,9 57 61,3 50 53,8 35 37,6
Контрольная п=81 44 54,3 53 65,4 45 55,6 39 48,1
В результате проведенной ФЭГДС как в основной группе, так и в контрольной, преобладала эритематозная гастропатия: 31 ребенок (22,9%) и 34 ребенка (21,9%) соответственно. При нодулярной форме гастропатии у детей основной группы преобладала средняя степень обсемененности H.pylori в 50 % случаев, тогда как в контрольной в 66,7% случаев преобладала сильная степень обсемененности H.pylori (i=0,15).
При гистоморфологическом анализе гастробиоптатов с использованием визуально-аналоговой шкалы определялись следующие показатели: степень атрофии, степень активности, степень хронического воспаления, наличие H.pylori и степень обсемененности СО.
У 17 (18,3%) детей с БА и 21 (26,0%) детей контрольной группы выявлена атрофия слизистой желудка, при этом в основной группе чаще диагностирована средняя степень атрофии - 9 детей (52,9%), в контрольной чаще слабая степень атрофии - 11 человек (52,4%) (р<0,05). Активный процесс в СОЖ выявлялся в 78,4% случаев (п=47) у детей основной группы, в контрольной - в 87,1 % (п=50) . По степени активности в обеих группах преобладала слабая степень: в 35% случаев (п=21) у детей с БА и в 31,5% (п=17) в контрольной группе(р<0,05). Однако у детей контрольной группы достоверно чаще встречалась сильная степень активности (29,6%) по сравнению с основной группой (11,7%). У детей основной группы
достоверно преобладала слабая степень хронического воспаления (50%), а у детей контрольной группы - средняя степень (43,8%).
Основываясь на рекомендациях III Маастрихтского соглашения (2005г.) по диагностике и лечению H.pylory и предложениях Российской группы по изучению H.pylory (2001 г.), а также опосредованного противовоспалительного действия бифиформа, способности лактобактерий GG ограничивать избыточный рост патогенных микроорганизмов, секретировать вещества, обладающие антибактериальными свойствами, снижать кислотность кишечного содержимого, оказывать иммуномодулирующее действие, уменьшать тяжесть атопических заболевании была изучена эффективность двух схем десятидневной эрадикационной антихеликобактерной терапии: 1) амоксициллин + хелол + Де-нол + бифиформ (амо + хел + Де-нол + биф), 2) амоксициллин + хелол + Де-нол (амо + хел + Де-нол) у детей с БА (табл.2).
Таблица 2
Клиническая эффективность эрадикационной терапии
\ Группы Симптомы Основная п=52 Контрольная п=41 Р
До лечения После лечения До лечения После лечения
п % п % п % п %
Болевой синдром 49 94,2 6 12,2 41 100 8 19,5 <0,05
Изжога 17 32,7 1 6 14 34,1 4 28,6 <0,05
Отрыжка 10 19,2 1 10 13 31,7 1 7,7 <0,05
Рвота 9 17,3 1 11,1 10 24,4 1 10 >0,05*
Дискомфорт в эпигастрии 9 17,3 2 22,2 6 14,6 3 50 <0,05
различие между группами статистически достоверно (р<0,05), за исключением отмеченного *.
Клиническую эффективность проводимой терапии мы связывали не только с действием блокатора протонной помпы, но также с назначением Де-нола. Так, на 8-10 день проведения антихеликобактерной терапии болевой абдоминальный синдром купировался у 43 из 49 (87,8%); изжога у 16 из 17 (94,1%), отрыжка у 9 из 10 (90%), рвота у 8 из 9 (88,8%), дискомфорт в эпигастрии у 7 из 9 (77,8%) детей основной группы. В контрольной группе абдоминальный синдром купировался у 33 из 41 детей (80,5%), изжога у 10 из 14 детей (71,4%), отрыжка у 12 из 13 детей (92,3%), рвота 9 из 10 детей (90%), дискомфорт в эпигастрии у 3 из 6 детей (50%). При проведении курса терапии у 2 (3,8%) детей основной группы на 2-4 дни отмечено появление аллергической реакции по типу крапивницы, у 3(6,8%) детей контрольной группы - кожный зуд. Аллергические реакции были выражены незначительно и не потребовали отмены препаратов.
Согласно Маастрихтскому-3 соглашению в контроле эрадикационной терапии предпочтение отдается неинвазивным методам исследования. Координаторы и эксперты Флорентийской конференции 2005 года рассматривали метод определения антигена Н.ру1оп в кале как альтернативу дыхательному тесту с "С-мочевиной, и, учитывая его высокую специфичность и чувствительность, возможность использования данного метода как до, так и после лечения. Представленный нами ПСХТ является модификацией дыхательного теста для определения Н.ру1оп в выдыхаемом воздухе и поэтому также использовался в качестве контроля эрадикационнной терапии.
В связи с вышеизложенным, частота эрадикации десятидневной терапии с включением бифиформа в двух исследуемых группах оценивалась неинвазивными методами исследования: ПСХТ и определения антигена Н.ру1оп в кале. Частота эрадикации при использовании изучаемой схемы по данным ПСХТ у детей основной группы составила 88,5%, у детей контрольной группы 68,3% (табл.3).
Таблица 3
Эффективность антихеликобактерной терапии у обследуемых детей по
данным ПСХТ
Группы Основная Контрольная
Всего детей, чел. 52 41
Успешная эрадикация 46 28
% успешной эрадикации 88,5 68,3
различие между группами статистически достоверно (р<0,05).
Статистически достоверные данные были получены и при использовании ПЦР-диагностики (табл.4).
Таблица 4
Эффективность антихеликобактерной терапии у обследуемых детей по
данным ПЦР
Группы Основная Контрольная
Всего детей, чел. 52 41
Успешная эрадикация 41 29
% успешной эрадикации 79,0 70,7
различие между группами статистически достоверно (р<0,05).
Таким образом, у детей контрольной группы при использовании четырехкомпонентной терапии частота эрадикации оказалась ниже ожидаемых результатов, предполагающей уровень эрадикации 80% и выше. У детей основной группы уровень эрадикации находился выше 80%.
Полученные результаты нашей работы позволяют констатировать целесообразность проведения антихеликобактерной терапии при выявлении Н.ру1оп у больных БА с сочетанной патологией верхних отделов пищеварительного тракта при наличии нодулярной гастродуоденопатии по данным эзофагогастродуоденоскопии у детей с хроническим
гастродуоденитом и эритематозной гастродуоденопатии у детей с функциональной диспепсией, неэффективности ранее проводимой антихеликобактерной терапии, а также длительной антисекреторной монотерапии у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Данные рекомендации позволят практическому врачу решить вопрос о целесообразности проведения антихеликобактерной терапии у детей с Б А, а включение в эту схему терапии бифиформа способствует улучшению переносимости антибактериальных препаратов, снижению частоты аллергических реакций, что особенно актуально у данной категории детей.
ВЫВОДЫ
1. Сопутствующая патология верхних отделов пищеварительного тракта установлена • у всех детей с бронхиальной астмой. Из них: морфологические признаки хронического гастрита были выявлены в 100% случаев, клинический симптомокомплекс функциональной диспепсии был у 46,2 % детей, признаки гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - в 24,8 % случаев.
2. Клиническое течение патологии верхних отделов пищеварительного тракта у больных бронхиальной астмой отличалось высокой частотой болевого абдоминального синдрома, диспепсических явлений. Морфологические особенности поражения верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой характеризовались высоким процентом активности (78,4%), преобладанием слабой степени хронического воспаления, а также средней степени обсемененности Н.ру1оп при нодулярной форме гастродуоденопатии.
3. Степень обсемененности слизистой оболочки желудка Н.ру1оп зависела от тяжести бронхиальной астмы: с утяжелением течения бронхиальной астмы чаще выявлялась сильная степень обсемененности Н.ру1оп. Инфицированность Н.ру1оп выявлена при хроническом гастродуодените
в 73,2%, при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в 47,8%, при функциональной диспепсии в 46,5%.
4. У больных бронхиальной астмой с сочетанной патологией верхних отделов пищеварительного тракта при наличии нодулярной гастродуоденопатии с хроническим гастродуоденитом и эритематозной гастродуоденопатии у детей с функциональной диспепсией, неэффективности ранее проводимой антихеликобактерной терапии, а также длительной антисекреторной монотерапии у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью целесообразно проведение комплексной антихеликобактерной терапии.
5. Включение бифиформа в схему антихеликобактерной терапии у детей с бронхиальной астмой с сочетанной гастродуоденальной патологией способствовало повышению эрадикации Н.ру1оп на 20-25%, улучшению переносимости антибактериальных средств, снижению аллергических реакций.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С учетом высокой распространенности патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой, часто латентного ее течения следует обращать внимание на выявление сопутствующей гастродуоденальной патологии и инфицирование Н.ру1оп.
2. Детям с бронхиальной астмой целесообразно проводить скрининговое обследование на наличие Н.ру1оп с использованием неинвазивных методов (полимеразная цепная реакция Н.ру1оп (копрофильтрат), пьезосенсорный хелик тест) для решения вопроса о проведении антихеликобактерной терапии.
3. Для повышения эффективности антихеликобактерной терапии, уменьшения степени проявления атопического процесса и
дисбиотических изменений, рекомендовано включение в схему эрадикации H.pylori пробиотика (бифиформ).
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Домбровский C.B. Функциональная желудочная диспепсия у детей и индивидуализация антихеликобактерной терапии / C.B. Домбровский, Е.А. Почивалова, Е.А. Домбровская // Современное состояние и перспективы развития медицины: сборник научных статей. - Воронеж, 2006. - Т.2. - С. 55-59.
2. Домбровский C.B. Клинический анализ гастроэзофагеапьного рефлюкса у детей с бронхиальной астмой / C.B. Домбровский // Материалы 1 Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской медицинской академией им. H.H. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом. - Воронеж, 2007. - Т.1. -С. 198-200.
3. Домбровский C.B. Взаимосвязь гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и бронхиальной астмы у детей и эффективность комбинированной терапии / C.B. Домбровский, Е.А. Почивалова // Материалы научно-практической конференции педиатров России. «Фармокотерапия и диетология в педиатрии». - Москва, 2007. - С. 48 -49.
4. Домбровский C.B. Сравнительная оценка некоторых методов диагностики H.pylori у детей с бронхиальной астмой / C.B. Домбровский // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы 7 Российского конгресса. - Москва, 2008. - С. 269.
5. Домбровский C.B. Диагностическая ценность неинвазивной диагностики обнаружения H.pylori у детей с патологией верхних отделов пищеварительного тракта / C.B. Домбровский // Материалы 2
Международной научной конференции молодых ученых ученых-медиков. - Курск, 2008. - Т.З. — С. 35 - 36.
6. Кондусова Ю.В. Бронхиальная астма, ассоциированная с дисплазией соединительной ткани у детей: особенности течения и реабилитации / Ю.В. Кондусова, A.B. Почивалов, C.B. Домбровский II Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - Москва, 2009. - Т.8, №1. - С. 230-235.
7. Домбровский C.B. Диагностика и частота хеликобактерного гастрита у детей с бронхиальной астмой / C.B. Домбровский, A.B. Почивалов, Ю.В. Кондусова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - Москва, 2009. - Т.8, Ш. - С. 406 - 409.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БА - бронхиальная астма
ГЭР - гастроэзофагеальный рефлюкс
ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
ДГР - дуодено-гастральный рефлюкс
ЖЕЛ - жизненная емкость легких
ЖКТ- желудочно-кишечный тракт
ИПП - ингибитор протонной помпы
-ИФА - иммуноферментный анализ
МОС - минутный объем скорости
ОФВ - объем форсированного воздуха
ПСВ - пиковая скорость выдоха
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ПСХТ - пьезосенсорный хелпил тест
ПФМ - пикфлоуметрия
РЭ - рефлюкс-эзофагит
СО - слизистая оболочка
СОЖ - слизистая оболочка желудка
ФЭГДС - фиброэзофагогастродуоденоскопия
ХГ - хронический гастрит
ХГД - хронический гастродуоденит
Подписано в печать 14.01.2010. Формат 60x84 1/16. Усл. печ. л. 1,16. Тираж 100 экз. Заказ № 23.
Отпечатано в ООО ИПЦ «Научная книга». 394030, г. Воронеж, ул. Кольцовская, д. 23/1. тел. (4732) 610-475, 610-485,29-79-69 http:// www.n-kniga.ru. E-mail: zakaz@n-kniga.ru
Оглавление диссертации Домбровский, Сергей Вячеславович :: 2010 :: Воронеж
СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Бронхиальная астма: основные сведения о распространенности и этиопатогенезе.
1.2. Особенности бронхиальной астмы у больных с патологией гастродуоденальной зоны.
1.3. Современные принципы диагностики Helicobacter pylori и антихеликобактерной терапии у детей.
1.4. Пробиотики как способ повышения эффективности эрадикации Helicobacter pylori у детей с аллергическими заболеваниями.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Объект исследования и клинические методы.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Методы определения Helicobacter pylori.
2.2.2. Определение общего IgE сыворотки крови и желудочного сока.
2.2.3. Исследование функции внешнего дыхания.
2.2.4. Методы статистического анализа материала.
ГЛАВА III. НЕКОТОРЫЕ ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАТОЛОГИИ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.
3.1. Роль аллергического процесса в развитии заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой.>.
3.2. Хеликобактерная инфекция у детей, страдающих бронхиальной астмой с сочетанной гастродуоденальной патологией.
ГЛАВА IV. КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.
4.1. Клинические особенности патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой.
4.2. Эндоскопическая характеристика хронических воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у обследуемых детей.
4.3. Гистологические особенности воспалительных заболеваний гастродуоденальной зоны у обследуемых детей.
ГЛАВА V. ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ АНТИХЕЛИКОБАКТЕРНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ПАТОЛОГИИ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ
ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ
АСТМОЙ.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Домбровский, Сергей Вячеславович, автореферат
Актуальность проблемы. Одной из актуальных медико-социальных проблем современной педиатрии является поражение верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой. Частота поражения желудочно-кишечного тракта при бронхиальной астме у детей колеблется от 41,2 до 87,5 % (Корниенко Е.А., 2008; Эрдес С.И., 2007; Каган Ю.М., Мизерницкий Ю.Л., 2005). Частота Helicobacter £>у/оп-инфекции у детей с бронхиальной астмой составляет 48 - 83% (Попова А. В., 2002; Почивалов А. В. и соавт., 2002; Lazenby J. P., 2002). По данным большинства отечественных и зарубежных авторов гастроэзофагеальный рефлкжс имеется у 50 - 60% детей и более, страдающих бронхиальной астмой (Козлова И.В., 2008; Хавкин А.И., 2005; Эрдес С. И., 2003; Васильев Ю.В., 2004; Gorenstein А., 2003; Sontag S. J., 2000).
На сегодняшний день нет ясных представлений о возможных механизмах сочетанного течения данных патологических процессов. Некоторые авторы придают большое значение неблагоприятным экологическим воздействиям окружающей среды (Римарчук Г. В., 2005; Балаболкин И. И., 2000; Баранов А. А., 2003); другие общности эмбрионального происхождения, особенностям иннервации ' и кровоснабжения систем дыхания и пищеварения (Васильев Ю.В., 2004). Высказывается мнение об одновременном включении иммунного ответа во всех слизистых оболочках вне зависимости от места антигенного стимула (Тузанкина И.А., 2000). Имеются убедительные данные, что в формировании патологии верхних отделов пищеварительного тракта большую роль оказывает терапия системными кортикостероидами и теофиллинами у больных бронхиальной астмой (Бейтуганова И. М., Чучалин А. Г. 2002).
Однако по данным некоторых отечественных авторов (Каган Ю. Mi, Хавкин А. М., Мизерницкий Ю. Л., 2005) при изучении бронхиальной астмы в сочетании с гастроэзофагеальным рефлюксом и определении эффективности антирефлюксной терапии в комплексном лечении детей с данной патологией, выраженного положительного лечебного эффекта не наблюдалось, что позволяет сделать вывод об относительной независимости изучаемых заболеваний, вопреки распространенному мнению об их теснейшей взаимосвязи.
Кроме того, в последние годы в отечественной гастроэнтерологии стал использоваться международно-признанный термин "функциональная диспепсия", для которой характерны симптомокомплексы, наблюдаемые и при хроническом гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori (Звягин А.А., 2006; Циммерман Я.С., 2008; Щербаков П.Л., 2004; Печкуров Д.В., 2007). Единая точка зрения в отношении этого отсутствует, остается неясным соотношение функциональной диспепсии и хронического гастрита. Не разработаны и особенности диагностических подходов к функциональной диспепсии у детей. Остается проблематичной роль Helicobacter pylori при диспепсии на фоне бронхиальной астмы, так как до настоящего времени не получено убедительных и однозначных данных по влиянию эрадикации на диспептические симптомы и течение бронхиальной астмы.
Таким образом, изучение механизмов формирования и особенностей течения патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей с бронхиальной астмой и разработка новых подходов к их диагностике и лечению представляются актуальными.
Цель - повышение эффективности методов диагностики и лечения гастродуоденальных заболеваний у детей с бронхиальной астмой.
Задачи:
1. Изучить частоту гастродуоденальных заболеваний у детей с бронхиальной астмой и их взаимосвязь.
2. Оценить клинико-морфологические особенности поражений верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой.
3. Изучить особенности //.j^/on'-инфекции у детей с бронхиальной астмой и разработать критерии для антихеликобактерной терапии.
4. Оценить эффективность эрадикационной терапии H.pylori с включением пробиотика (бифиформ).
Изучаемые явления. Взаимосвязь патологии верхних отделов пищеварительного тракта и бронхиальной астмы у детей, особенности течения H.pylori-шфекцш у детей, страдающих бронхиальной астмой.
Новизна исследования. Проведено комплексное обследование и динамическое наблюдение детей, страдающих бронхиальной астмой с сочетанной гастродуоденальной патологией, исследована частота встречаемости гастродуоденальных заболеваний у детей с бронхиальной астмой, проведена оценка клинико-морфологических особенностей поражений верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой, оптимизированы методы диагностики и лечения Helicobacter pylori у детей с бронхиальной астмой.
Путем сравнительного исследования показана высокая клиническая эффективность применения препарата бифиформ в комплексном лечении детей страдающих бронхиальной астмой с сочетанной гастродуоденальной патологией. ' и •
Практическая значимость проводимого исследования. Выявлены клинико-морфологические особенности гастродуоденальной патологии у детей с бронхиальной астмой способствующие более целенаправленному обследованию больных, позволяют повысить качество диагностики и лечения данной патологии.
Проведенный в ходе исследования анализ сопоставления результатов диагностики Helicobacter pylori разными методами показал возможность использования неинвазивных методов (обнаружение антигена Helicobacter pylori в кале методом полимеразной цепной реакции, пьезосенсорный хелик тест) как скрининговые методы с целью выявления инфицированно'стй Helicobacter pylori у данной категории больных. ' i • '
На основании оценки эффективности проводимой антихеликобактерной терапии подтверждена обоснованность включения с,, ij.r.'irop бифиформа в схему эрадикации Helicobacter pylori. Разработанные мероприятия позволяют выявлять и предотвращать развитие осложнений и улучшить качество жизни у данной категории больных.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Пироговской студенческой научной конференции (Москва, 2002), Научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования Белгородской области (Белгород, 2004), VII Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирурги» (Москва, 2008), II Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск,
2008), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы заболеваний органов дыхания у детей и подростков» (Смоленск,
2009).
Диссертация апробирована на расширенном заседании кафедр факультетской педиатрии, госпитальной педиатрии, детских инфекций Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко от 30 июня 2009 года.
Опубликованность результатов. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, 2 из которых в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация лечебно-диагностических мероприятий при патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой"
ВЫВОДЫ
1. Сопутствующая патология верхних отделов пищеварительного тракта установлена у всех детей с бронхиальной астмой. Из них: морфологические признаки хронического гастрита были выявлены в 100% случаев, клинический симптомокомплекс функциональной диспепсии был у 46,2 % детей, признаки гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - в 24,8 % случаев.
2. Клиническое течение патологии верхних отделов пищеварительного тракта у больных бронхиальной астмой отличалось высокой частотой болевого абдоминального синдрома, диспепсических явлений. Морфологические особенности поражения верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой характеризовались высоким процентом активности (78,4%), преобладанием слабой степени хронического воспаления, а также средней степени обсемененности H.pylori при нодулярной форме гастродуоденопатий.
3. Степень обсемененности слизистой оболочки желудка H.pylori зависела от тяжести бронхиальной астмы: с утяжелением течения бронхиальной астмы чаще выявлялась сильная степень обсемененности H.pylori. Инфицированность H.pylori выявлена при хроническом гастродуодените в 73,2%, при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в 47,8%, при функциональной диспепсии в 46,5%.
4. У больных бронхиальной астмой с сочетанной патологией верхних отделов пищеварительного тракта при наличии нодулярной гастродуоденопатий с хроническим гастродуоденитом и эритематозной гастродуоденопатий у детей с функциональной диспепсией, неэффективности ранее проводимой антихеликобактерной терапии, а также длительной антисекреторной монотерапии у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью целесообразно проведение комплексной антихеликобактерной терапии.
5. Включение бифиформа в схему антихеликобактерной терапии у детей с бронхиальной астмой с сочетанной гастродуоденальной патологией способствовало повышению эрадикации H.pylori на 20-25%, улучшению переносимости антибактериальных средств, снижению аллергических реакций.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С учетом высокой распространенности патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой, зачастую латентного ее течения следует обращать внимание на выявление сопутствующей гастродуоденальной патологии и инфицирование H.pylori.
2. Детям с бронхиальной астмой целесообразно проводить скрининговое обследование на наличии H.pylori с использованием неинвазивных методов (полимеразная цепная реакция H.pylori (копрофильтрат), пьезосенсорный хелик тест) для решения вопроса о проведении антихеликобактерной терапии.
3. Для повышения эффективности антихеликобактерной терапии, уменьшения степени проявления атопического процесса и дисбиотических изменений, рекомендовано включение в схему эрадикации H.pylori пробиотика (бифиформ).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Домбровский, Сергей Вячеславович
1. Адо А.Д. Экология и аллергия / А.Д. Адо // Клиническая медицина. -1990. -Т. 68,№9.-С. 3-6.
2. Александрова В.А. Клинические лекции по педиатрии / В.А. Александрова, Ф.Н. Рябчук, М.А. Красновская. М. ; СПб. : Диля, 2004. -300 с.
3. Алексеев С.В. Современное состояние экологии детства и возможность устойчивого развития российского общества / С.В. Алексеев // Российский педиатрический журнал. 1999. — № 3. — С. 8-11.
4. Алексеева Е.П. Особенности клиники, диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных бронхиальной астмой : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.П. Алексеева. М., 2006. - 24 с.
5. Антибактериальная терапия и коррекция микроэкологических нарушений при хеликобактериозе у детей / Е.А. Лыкова и др. // Диагностика и лечение. 1996. - № 12. - С. 75-77.
6. Аруин Л.И. Новая классификация гастрита / Л.И. Аруин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. - Т. 8, № 3. - С. 82-85.
7. Аруин Л.И. Роль Helicobacter pylori в патологии человека / Л.И. Аруин, В.А. Исаков // Архив патологии. 1995. - Т. 57, N 3. - С. 75-76.
8. Арутюнов А.Г. Механизмы взаимосвязи гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и бронхиальной астмы / А.Г. Арутюнов, С.Г. Бурков, Е.П. Щерба // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2004. № 2.-С. 5-9.
9. Балаболкин И.И. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей / И.И. Балаболкин // Педиатрия. 1997. - № 1. - С. 32-35.
10. Балаболкин И.И. Раннее лечение детей с атопией / И.И. Балаболкин // Педиатрия. 2005. - № 2. - С. 56-69.
11. Баранов А.А. Экологические и гигиенические проблемы педиатрии / А.А. Баранов // Российский педиатрический журнал. 1999. — № 3. — С. 5-7.
12. Варламов П.Н. Гастроэзофагеальный рефлюкс при бронхиальной астме / П.Н. Варламов // Пульмонология. 2003. — № 2. - С. 90-93.
13. Бейтуганова И.М. Рефлюкс индуцированная бронхиальная астма / И.М. Бейтуганова, А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. - 1998. -Т. 6, № 17.-С. 1102-1107.
14. Бирг Н.А. Гастродуоденальные язвы и хронические неспецифические заболевания легких при их сочетанном течении (вопросы патогенеза, клиники, лечения и профилактики) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.А. Бирг.-М., 1983.-25 с.
15. Бовбель И.Э. Эффективность эрадикации инфекции Helicobacter pylori у детей препаратами первой линии / И.Э. Бовбель, В.Ю. Малюгин // Медицинская панорама. 2008. - № 3. - С. 57-58.
16. Богорад А.Е. Роль генетических факторов в развитии бронхиальной астмы у детей / А.Е. Богорад // Пульмонология. 2002. - № 1. - С. 47-56.
17. Бронхиальная астма и состояние желудочно-кишечного тракта / А.Г. Чучалин и др. // Сб. резюме 4-го Нац. конгресса по болезням органов дыхания. М., 1994. - № 24.
18. Бронхиальная астма у взрослых : клинические рекомендации / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2002. - 253 с.
19. Бронхолегочная и орофарингеальная патология и гастродуоденальная патология и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / С.Г. Бурков и др. // Клинические перспективы гастроэнтерологи, гепатологи. 2007. - № 1. -С. 35-41.
20. Васильев Ю.В. Бронхиальная астма, сочетающаяся с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Ю.В. Васильев // Лечащий врач. — 2004. — № 9. -С. 58-64.
21. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированные нарушения состояния здоровья детей / Ю.Е. Вельтищев // Российский педиатрический журнал. -1999. -№ 3. С. 7-8.
22. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. — М. : Медиа Сфера, 2001. 392 с.
23. Волков В.Т. Анализ эволюции бронхиальной астмы в Западной Сибири / В.Т. Волков, А.И. Кардилов // Сб. резюме 6-го нац. конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. - № 26.
24. Всемирный конгресс гастроэнтерологов : краткий обзор, Монреаль 10-14 сент. 2005 // Сучасна гастроентеролопя. 2005. - № 5 (25). - С. 91-94.
25. Гавалов С.М. Опыт лечения бронхиальной астмы у детей / С.М. Гавалов, Н.В. Кухтинова // Российский педиатрический журнал. — 1999. № 5. - С. 54-57.
26. Гаджиева Т.А. Заболеваемость и распространенность бронхиальной астмы у взрослых в городах и сельской местности Республики Дагестан // Т.А. Гаджиева // Пульмонология. 2007. -№ 3. - С. 29-33.
27. Гастроинтестинальная аллергия у детей с атопическим дерматитом -клиника, диагностика, лечение : учеб. пособие / Г.В. Римарчук и др.. -М., 1999.-30 с.
28. Гастроэнтерология детского возраста / под ред. В.Ф. Колиной, А.Г. Румянцева. М., 2003. - С. 131.
29. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2002 г. : пер. с англ. М.: Атмосфера, 2002.
30. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / под ред. А.Г. Чучалина. М. : Атмосфера, 2002. - 160 с.
31. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA), пересмотр 2006 г. : пер. с англ. М. : Атмосфера, 2007.
32. Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко. М. : Мед. информ. агентство, 1998. - 654 с.
33. Гущин И.С. Физиология иммуноглобулина Е (Ig Е) / И.С. Гущин // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, № 1. - С. 76-87.
34. Давыдова О.В. Состояние верхнего отдела пищеварительного тракта при бронхиальной астме у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Давыдова. Астрахань, 2006. — 22 с.
35. Диагностика HELICOBACTER PYLORI инфекции в кале у детей методом полимеразной цепной реакции / JI.B. Кудрявцева и др. // Педиатрия. Приложение. — 2002. - № 2. - С. 131-134.
36. Железнякова Н.М. Пути верификации HELICOBACTER PYLORI и оценка их информативности при язвенной болезни и хроническом гастрите / Н.М. Железнякова // Сучасна гастроентеролопя. 2000. - № 4 (18).-С. 46-48.
37. Жихарева Н.С. Терапия антибиотикассоциированного дисбактериоза / Н.С. Жихарева, А.И.Хавкин // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, № 19.-С. 103-106.
38. Заболевания респираторного тракта у детей, ассоциированные с гастроэзофагеальным рефлюксом / Е.А.Антонова и др. // Русский медицинский журнал. 2004. - № 3. - С. 129-135.
39. Захарова Н.В. Пути повышения эффективности и безопасности схем эрадикации Helicobacter pylori / Н.В. Захарова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006. - № 4. - С. 59-66.
40. Ивашкин В.Т. Хронический гастрит: современные представления, принципы диагностики и лечения / В.Т. Ивашкин, T.JI. Лапина // Русский медицинский журнал. 2000. - N 3. - С. 5-8.
41. Инфекция HELICOBACTER PYLORI: синергенты, генотипы, полиморфизм и иммунореактивность / Р.А. Абдулхаков и др. // Педиатрия. Приложение. 2002. - № 2. - С. 19-21.
42. Инфицированность слизистой оболочки Helicobacter pylori у больных бронхиальной астмой / Г.М. Чернявская и др. // Педиатрия. Приложение. -2002.-№2.-С. 112.
43. Исаков В.А. Хеликобактериоз / В.А. Исаков, И.В. Домарадский. М. : Медпрактика, 2003. - 412 с.
44. Исаков В.А. Маастрихт -3 -2005: Флорентийская мозаика противоречий и компромиссов / В.А. Исаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006. - № 1. - С. 78-83.
45. Каган Ю.М. О взаимосвязи гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и бронхиальной астмы у детей / Ю.М. Каган, А.И. Хавкин, Ю.Л. Мизерницкий // Детская гастроэнтерология. 2005. - Т. 1. - № 3. - С. 2021.
46. Каганов С.Ю. Пульмонология детского возраста и ее насущные проблемы / С.Ю. Каганов, И.Н. Родимова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2000. Т. 54, № 6. - С. 6-12.
47. Керстин Руш. Микробиологическая терапия / Руш Керстин // Теоретические основы и практическое применение: избранные главы. -Haug. 28 с.
48. Кириллов С.М. Патология пищеварительной системы у больных с бронхиальной астмой : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.М. Кириллов. -Саратов, 1997.-25 с.
49. Кипгкун А.А. Современные методы диагностики и оценки эффективности лечения инфекции, вызванной Helicobacter pylori / А.А. Кишкин // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 8. - С. 41-46.
50. Клеменов А.В. Хроническая дуоденальная непроходимость и дисбактериоз кишечника как факторы патогенеза бронхиальной астмы убольных с несостоятельностью илеоцекального клапана / А.В. Клеменов, B.J1. Мартынов // Аллергология. 2003. - № 3. - С. 25-27.
51. Клинико-диагностическое значение гастроэзофагеального рефлюкса и структурных изменений пищевода и желудка при бронхиальной астме / И.В. Козлова и др. // Клиническая медицина. 2006. - № 1. - С. 34-37.
52. Клинико-иммунологические сопоставления при изучении эрозивных поражений гастродуоденальной зоны у больных бронхиальной астмой / Г.М. Чернявская и др. // Бюллетень сибирской медицины. 2003. - № 1. -2003.-С. 39-45.
53. Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы, одышки / под ред. А.Г. Чучалина. М., 2005. - 52 с.
54. Клиническое значение пищевой аллергии у детей с хроническими болезнями верхних отделов пищеварительного тракта / Н.Н. Наринская // Педиатрия. 2006. - С. 23-27.
55. Княжеская Н.П. Бронхиальная астма: некоторые аспекты диагностики и лечения / Н.П. Княжеская // Consilium Medicum. 2001. - Т. 3, №12. - С. 13-15.
56. Кожанова М.Г. Helicobacter pylori: роль в развитии гастродуоденальных заболеваний и методы диагностики / М.Г. Кожанова // Клиническая лабораторная диагнгостика. 1999. - № 11. - С. 52-55.
57. Корабельников Д.И. Бронхиальная астма и сопутствующие заболевания органов пищеварения / Д.И. Корабельников, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2002. - № 4. - С. 87-92.
58. Корниенко Е.А. Аммиачный дыхательный тест в диагностике инфекции Helicobacter pylori / Е.А. Корниенко, М.А. Дмитриенко // Клиничсекая лабораторная диагностика. 2001. - № 1. — С. 33-41.
59. Корниенко Е.А. Хелпил — тест и Хелик — тест для диагностики хеликобактериоза: пособие для врачей / Е.А. Корниенко, B.JI. Эммануэль, М.А. Дмитриенко. М., 2005. - 225 с.
60. Кривова Н.А. Надэпителиальный слизистый слой желудочно-кишечного тракта и его функциональное значение / Н.А. Кривова, Г.Ц. Дамбаев, В.Е. Хитрикеев. Томск : МГП РАСКО, 2002. - 315 с.
61. Кудрявцева JI.B. Резистентность H.pylori к метронидазолу, кларитромицинуи амоксициллину в Москве, Санкт-Петербурге и Абакане в 2001 г. / Л.В. Кудрявцева // Педиатрия. 2002. - № 2. - С. 61-63.
62. Лазарева С.А. Препарат карбактин с пектином в терапии аллергических заболеваний у детей / С.А. Лазарева, И.П. Корюкина, А.А. Акатова // Российский педиатрический журнал. — 1999. — № 3. — С. 50-51.
63. Лапина Т.Л. Инфекция Helicobacter pylori: современное состояние проблемы / Т.Л. Лапина // Русский медицинский журнал. — 1996. — № 3. — С. 149-151.
64. Лечение ГЭРБ у больных бронхиальной астмой. Тезисы докладов на Седьмой Российской Гастроэнтерологической недели / Т.В. Рощина и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 5 (11). - С. 39-43.
65. Лыкова Е.А. Микроэкологические и иммунобиологические нарушения и обоснование применения пробиотиков при инфекционной патологии у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.А. Лыкова. СПб., 2000. - 44 с.
66. Маев И.В. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori / И.В. Маев, А.А. Самсонов // Consilium Medicum. Приложение Гастроэнтерология. 2006. — № 1.-С. 5-7.
67. Машенцева Е.В. Желудочно-кишечные заболевания у больных бронхиальной астмой / Е.В. Мащенцева, А.В. Рыбас, О.Ю. Позднякова //
68. Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. -2003.-Т. 13, № 5. -Прилож. № 21. С. 57.
69. Медведев А.В. Бронхиальная астма и гастроэзофагеальный рефлюкс (клинико-функциональные параллели) : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В. Медведев. М., 1999. - 23 с.
70. Мизерницкий Ю.Л. Значение этиологических факторов при бронхиальной астмы у детей / Ю.Л. Мизерницкий // Пульмонология. — 2002. -№ 1.-С. 56-62.
71. Морфофункциональные аспекты сопряженности бронхиальной астмы и гастроэзофагеального рефлюкса / Р.И. Плешко и др. // Бюллетень сибирской медицины. 2005. - № 4. - С. 14-23.
72. Намазова Л.С. Патогенетические основы дифферинциального лечения бронхиальной астмы у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.С. Намазова. М., 2000. - 42 с.
73. Намазова Л.С. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей / Л.С. Намазова, В.А. Ревякина, И.И. Балаболкин // Педиатрия. -2000.-№ 1.-С. 56-67.
74. Намазова Л.С. Современные аспекты сочетанной патологии у детей / Л.С. Намазова, С.К. Аршба, Ю.С. Акоев // Справочник педиатра. 2008. - № 4. -С. 5-21.
75. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». — 2-е изд. М. : Русский врач, 2006. - 100 с.
76. Неретина А.Ф. Организация диспансерного наблюдения, новые этапы лечения и медико-социальной реабилитации детей с хроническойбронхолегочной патологией : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Ф. Неретина. Воронеж, 1994. - 36 с.
77. Новые подходы к диагностике и лечению инфекции H.pylori у детей / П.Л. Щербаков и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001. - Т. 11, № 2, Прилож. № 13. -С. 116.
78. О сочетанном поражении слизистых оболочек бронхов и желудочно-кишечного тракта при атопическом синдроме и крапивнице / Е.П. Калинина и др. // Пульмонология. 1994. - № 4. - С. 37-42.
79. Огородова Л.М. Тяжелая бронхиальная астма у детей / Л.М. Огородова // Consilium medicum: Приложение. 2001. - С. 25-33.
80. Огородова Л.М. Тяжелая бронхиальная астма у детей: факторы риска, течения / Л.М. Огородова // Пульмонология. 2002. - № 1. - С. 68-71.
81. Оптимизация эрадикационной терапии в условиях высокой антибиотикорезистентности Helicobacter pylori / Е.А. Корниенко и др. // Вопросы детской диетологии. 2006. - Т. 4, N 1. - С. 25-28.
82. Оценка информативности и рациональный выбор методов выявления Helicobacter pylori при хронических болезнях органов пищеварения у детей / А.А.Корсунский и др. // Медпрактика-М. 2002. - Гл. 5. - С. 105124.
83. Паролова Н.И. Сравнительная оценка эффективности современных методов диагностики инфекции Helicobacter pylori / Н.И. Паролова, Е.А. Корниенко, М.А. Дмитриенко // Педиатрия. Приложение Consilium medicum. 2008. - № 1. - С. 4-8.
84. Пахарес—Гарсия X. Геликобактерный гастрит с диспепсией или без диспепсии: морфологическая или клиническая единица? / X. Пахарес-Гарсия // РЖГГК. 2002. - № 6. - С. 76-81.
85. Поражения желудочно-кишечного тракта у детей с пищевой аллергией / П.В. Шумилов и др. // Трудный пациент. 2007. - Т. 5, № 10. - С. 1925.
86. Потапов А.С. Хронические гастриты у детей: принципы диагностики / А.С. Потапов, И.Ф. Тин // Детский Доктор. 1999. - № 2. - С. 13-17.
87. Практическая пульмонология детского возраста / под. ред. В.К. Таточенко. М., 2000. - 268 с.
88. Пребиотики и пробиотики при нарушениях кишечного микробиоценоза у детей : пособие для врачей. М., 2004.
89. Приворотский В.Ф. Кислотозависимые заболевания у детей / В.Ф. Приворотский, Н.Е. Луппова. СПб, 2002. - 89 с.
90. Пробиотическая коррекция антибиотик — ассоциированного дисбактериоза кишечника у детей / С.В. Бельмер и др. // Вопросы современной педиатрии. 2007. - Т. 6, № 3. - С. 43-45.
91. Проблемы и перспективы исследований инфекции Helicobacter pylori / Л.Б. Лазебник // Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология. — 2006.-№ 1.-С. 4-14.
92. Просекова Е.Б. Динамика ИЛ 1Б и ИЛ 6 в оценке активности воспалительного процесса и эффективности терапии при бронхиальной астме у детей / Е.Б. Просекова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - № 1. - С. 25-42.
93. Резистентность H.pylori к метронидазолу, кларитромицину и амоксициллину в Москве, Санкт-Петербурге и Абакане в 2001 г. / Л.В. Кудрявцева и др. // Педиатрия. 2002. - № 2 (приложение). - С. 61-63.
94. Результаты биокоррекционной поддержки у детей, получавших антигеликобактерную терапию / Л.Н. Цветкова и др. // Детская гастроэнтерология. 2002. - С. 482-484.
95. Результаты комплексной оценки особенностей течения у детей гастритов, ассоциированных с HELICOBACTER PYLORI / Л.А. Кривцова и др. // Педиатрия. 2002. - № 2. - С.112-116.
96. Рекомендации по диагностике Н. pylori у больных язвенной болезнью и методам их лечения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Т. 8, № 1. - С. 105-107.
97. Решетников О.В. Синдром функциональной диспепсии: спорные и нерешенные вопросы / О.В. Решетников // Клиническая медицина. 1998.- № 2. С. 53-55.
98. Роль рефлюкс эзофагита и синдрома апноэ в генезе ночных приступов удушья / И.М. Бейтуганова и др. // Пульмонология. - 1998. -№2.-С. 53-59.
99. Рубачева О.Е. Характер микробиоценоза толстого кишечника у часто болеющих детей / О.Е. Рубачева // Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее : материалы 8 конгресса педиатров России. М., 2002. — С. 246.
100. Сарычева Е.Г. Антирефлюксная терапия при рецидивирующих бронхолегочных заболеваниях у детей / Е.Г. Сарычева, Т.Г. Голосова // Педиатрия. 2002. - № 2. - С. 34-37.
101. Семенюк JI.A. Факторы формирования рефлюкс эзофагитов у детей и подростков / JI.A. Семенюк // Российский педиатрический журнал. - 2007.- № 2. С. 8-13.
102. Семин С.Г. Клиническое значение полимеразной цепной реакции в диагностике семейного хеликобактериоза : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Г. Семин. М., 2000. - 24 с.
103. Современные показатели распространенности бронхиальной астмой среди детей / М.Е. Дрожжев и др. // Пульмонология. — 2002. № 1. -С. 42-46.
104. Способы лечения HP-ассоциированного гастрита препаратом Ламинолакт / В.И. Симаненков и др. // Пробиотики нового поколения : сб. ст. Спб.: науч.-производств. фирма «Авена», 2003. — С. 89-93.
105. Тяжелая бронхиальная астма и гастроэзофагеальный рефлюкс: морфофункциональные аспекты сопряженности / Р.И. Плешко и др. // Пульмонология. 2006. - № 1. - С. 60-63.
106. Тяжелая бронхиальная астма у детей: факторы риска, течение / JI.M. Огородова и др. // Пульмонология. 2002. - № 1. — С. 68-71.
107. Урсова Н.И. Роль и место пробиотиков в лечении и профилактике различных заболеваний и состояний, обусловленных дисбиотическими нарушениями кишечника : научный обзор / Н.И. Урсова. М., 2002. - 28 с.
108. Ушкалова Е.А. Роль пробиотиков в гастроэнтерологии / Е.А. Ушкалова // Фарматека. 2007. - № 6. - С. 18-25.
109. Хавкин А.И. Микрофлора пищеварительного тракта / А.И. Хавкин. — М. : Фонд соц. педиатрии, 2006. — 150 с.
110. Хавкин А.И. Роль пробиотической терапии при инфекции Helicobacter pylori у детей / А.И. Хавкин, С.Ф. Блат // Детские инфекции. 2007. - № 4. -С. 53-58.
111. Хавкин А.И. Современные принципы антихеликобактерной терапии у детей / А.И. Хавкин, Н.С. Жихарева // Российский медицинский журнал. Детская гастроэнтерология и нутрициология. — 2005. Т. 13, № 3. - С. 137139.
112. Хомерики С.Г. Новые подходы к морфологической классификации хронического гастрита / С.Г. Хомерики // Consilium Medicum. Приложение Гастроэнтерология. 2008. - № 1. - С. 10-13.
113. Хронический гастрит / Л.И. Аруин и др.. Амстердам, 1993. - 362 с.
114. Хубулаева Е.И. Особенности бронхиальной астмы в сочетании с заболеваниями гастродуоденальной зоны : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.И. Хубулаева. СПб, 2000. - 22 с.
115. Целесообразность пробиотической терапии при пилорическом геликобактериозе у детей / А.А. Корсунский // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т. 8, № 5. — С. 63.
116. Ценева Г.Я. Патогенез, диагностика и лечение инфекций, обусловленной Helicobacter pylori / Г.Я. Ценева. СПб., 2003. - С. 57-70.
117. Чамсутдинов Н.У. Морфофункциональная оценка состояния ЖКТ у больных бронхиальной астмой / Н.У. Чамсутдинов // Вестник новых медицинских технологий. 2004. - Т. 11, № 4. - С. 85-87.
118. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и астмоподобное состояния / А.Г. Чучалин // РМЖ. 2002. - Т. 10, № 5. - С. 232-235.
119. Чучалин А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин // Терапевтичсекий архив. 2001. - Т. 73, № 3. - С. 5-9.
120. Шапорова H.JI. Бронхиальная астма тяжелого течения: особенности патогенеза и лечения / H.JI. Шапорова // Пульмонология. 2003. - № 6. -С. 108-113.
121. Шендеров Б.А. Современное состояние и перспективы развития концепции «Пробиотики, пребиотики и синбиотики» Электронный ресурс. / Б.А. Шендеров. (http:// www.disbak.ru /php/content.php?id=725/).
122. Шмелев Е. И. Эффективность лечения гастроэзофагеального рефлюкса у больных бронхиальной астмой /Е.И. Шмелев, А.В. Медведев // Пульмонология. 2003. - N 1. - С. 46- 50.
123. Шмидт-Фукс Райнер. Достоинства (преимущества) микробиологической терапии при всеобщем лечении бронхиальной астмы / Р. Шмидт-Фукс // Эмпирическая медицина. 1999. - Т. 48. - Вып. 12. -С. 74-82.
124. Экология жилища и бронхиальная астма у детей / А.Е. Богорад и др. // Российский вестник перинатологиии и педиатрии. 2000. - № 3. - С. 2124.
125. Эрдес С.И. Гастродуоденальная патология при бронхиальной астме у детей / С.И. Эрдес // Российский педиатрический журнал. 2001. — № 5. — С. 15-19.
126. Эрдес С.И. Механизмы формирования и развития патологии органов пищеварения у детей с хроническими заболеваниями легких : автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.И. Эрдес. М., 2002. - 35 с.
127. Эрдес С.И. Принципы лечения гастродуоденальных заболеваний пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой / С.И. Эрдес, А.В. Новикова // Педиатрическая фармакология. 2003. - Т. 1, № 4. - С. 813.
128. Helicobacter pylori и симптомы гастроэзофагеального рефлюкса у подростков : роль cagA — содержащих штаммов / О.В. Решетников и и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006. - № 4. - С. 25-26.
129. VIDAL. Справочник. Лекарственные препараты в России. М., 2000.
130. A population — based survey on gastrointestinal tract symptoms and Helicobacter pylori infection in children and adolescents / C. De Giacomo et al. // Helicobacter. 2002. -Vol. 7. - P. 356-363.
131. Ahlstedt S. Measurements of Eosinophil Activation before and after Food Challenges in Adults with Food Hypersensitivity / S. Ahlstedt // Int. Arch. Allergy Immunol. 2006. - Vol. 10, № 2. - P. 37-44.
132. A lyophilized and inactivated culture of Lactobacillus acidophilus increases Helicobacter pylori eradication rates / F. Canducci et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14. - P. 1625-1629.
133. Annagur A. Is there any relationship between asthma and asthma attack in children and atypical bacterial infections; Chlamydia pneumoniae, Mycoplasmapneumoniae and helicobacter pylory / A. Annagur // J. Trop. Pediatr. 2007. -Vol. 53, №5.-P. 3.13-318.
134. Anonymous: Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic eczema: ISAAC. The International study asthma and allergies in childhood (ISAAC) steering committee // Lancet. -1998.-Vol. 351.-P. 1225-1232.
135. Asher M. I. International study asthma and allergies in childhood (ISAAC) / M.I. Asher // Eur. Respir. J. 1995. -N 8. - P. 483-491.
136. Bardare M. Influence of dietary manipulation on incidence of atopic disease in infants at risk / M.Bardare // Ann. Allergie. 1993. - Vol. 71. - P. 336.
137. Barness P.G. Inflammatory mediator receptors for asthma / P.G. Barness // Am. Rev. Respir. Dis. 1987. -N 8. - P. 483-491.
138. Blum A.L. Lack of effect of treating Helicobacter pylori infection in patients with non-ulcer dyspepsia / A.L. Blum // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. -P. 1875-1881.
139. Braden B. New immunoassay in stool provides an accurate noninvasive diagnostic method for Helicobacter pylori screening in children/ B. Braden // Pediatrics.-2000.-Vol. 106.-P. 115-117.
140. Buist A.S. Cost -effectiveness of asthma management strate-gils / A.S. Buist // Europ. Respirat. Rev. 1995. - Vol. 5, N 17. - P. 6-9.
141. Carmona-Sanchez R. El reflujo gastroesofagico en pacientes asmaticos: studio de frecuencia у correlacion clinica / R. Carmona-Sanchez // Gac. Med. Мех.-1999.-Vol. 135, N5.-P. 471-475.
142. Cash B. Functional dyspepsia / B. Cash // Med cape conference coverage. -2001.-P. 444-547.
143. Cave D.R. How is Helicobacter pylori transmitted? / D.R. Cave // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - Suppl. I. - P. 48-51.
144. Chen Y. Inverse associations of Helicobacter pylori with asthma and allergy / Y. Chen // Arch. Intern. Med. 2007. - Vol. 167, № 8. - P. 821-827.
145. Chronic respiratory symptoms and occult gastroesophageal reflux / T.R. DeMeester et. al. // Ann. Surg. 1990. - Vol. 211. - P. 337-345.
146. Cibella F. Nocturnal asthma and gastroesophageal reflux / F. Cibella, G. Cuttitta // Am. J. Med. 2001. - Vol. Ill, suppl. 8 A. - P. 31-36.
147. Detection of Helicobacter pylori in stool specimens by PCR and antigen enzyme152. immunoassay / A. Markristatis et. al. // J. Clin. Microbiol. 1998. -Vol.36.-P. 2772-2774.
148. Diagnosis of Helicobacter pylori infection with a new non-invasive antigen-based assay / D. Vayra et .al. // Lancet. 1999. - Vol.354.-P. 30-33.
149. Dobashi H. Expression of interleukin-16 in allergic rhinitis / H. Dobashi // Int Arch Allergy Immunol. 2005. -№ Ю. - P.67-72.
150. Effect of different probiotic preparations on anti Helicobacter pylori therapy - related side effects: a parallel group, triple blind, placebo - controlled study / F. Cremonini et al. // Am. J. Gastroenterol.-2002. -Vol. 97. -P. 27442749.
151. Effect of probiotics on gastrointestinal symptoms and small intestinal permeability in children with atopic dermatitis / Rosenfeldt V. et al. // J. Pediatr. 2004. -Vol. 145. -Pv 612-616.
152. Effects of ingesting Lactobacillus and Bifidobacterium containing yogurt in subjects with colonized Helicobacter Pylori / K.Y. Wang et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 80. - P. 737 - 741.
153. Effects of probiotics on atopic dermatitis: a randomized controlled trial / S.Weston et. al. // Arch. Dis. Child. 2005. -Vol. 90. -P. 892-897.
154. Ekstrom T. Esophageal acid perfusion airway function and symptoms in asthmatic patients with marked bronchial hyperreactivity/ T. Ekstrom // Chest. 1989. -Vol. 96, N 5. -P. 963.
155. Endlund C. Effect on the human normal microflora of oral antibiotics for treatment of urinary tract infection / C. Endlund, C.E. Nord // J. Antimicrob. Chemoter. 2000. - Vol. 46. - P.41-48.
156. Eradication of metronidazole-resistant Helicobacter pylori: is omeprazole /amoxicillin a therapeutic alternative? / Zala G. et al. // Schweiz. Med. Wochenschr. 1994.-Vol. 124, N 31-32. - P. 1385-90.
157. Farkas H Nuevo tratamiento en edema angioneurotico / H Farkas, G Fiist, В Fekete // Lancet. -2001.-N 358. -P. 1695-1696.
158. Federman D.G., Kirsner R.S., Moriarty J.P., Concato J. // J. Am. Acad. Dermatol. — 2003. — Vol. 49, № 5. — P. 861—864.
159. Field S.K. Asthma and gastroesophageal reflux: another piece in the puzzle /S.K. Field //Chest.-2002.-Vol. 121.-P. 1024-1027.
160. Field S.K. Gastroesophageal reflux and asthma: can the paradox be explained? / S.K. // Can.Respir J. 2000. - № 2. - P. 167 - 176.
161. Froehlich F. Helicobacter pylori eradication treatment does not benefit patients with non ulcer dyspepsia/ F. Froehlich // Am. J. Gastroenterol. -2001.-Vol. 96.-P. 2329-2336.
162. Gold B.D. Helicobacter pylori infection in children: recommendations for diagnosis and treatment / B.D. Gold // J.Pediatr.Gastroenter.Nutr.-2000. -Vol.31.-P. 490-497.
163. Gotteland M. Systematic Review: Are Probiotics Useful in Controlling Gastric Colonization by Helicobacter pylori? / M. Gotteland, O. Brunser, S. Cruchet // Aliment Pharmacol. Ther.-2006. -Vol. 23, N 8. -P. 1077-86.
164. Graham D. Y. The phenotype of gastric mucosa coexisting with Barrett's oesophagus / D. Y. Graham // Gastroenterology. 2001. - Vol. 113. - Suppl. -P. 448-460.
165. Groen J.N. Supra-esophageal manifestation of gastroesophageal reflux disease / J.N. Groen, A.J. Smout // Eur.J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. -Vol. 15, N12.-P. 1339-1350.
166. H. pylori resistance and management strategies // World Congress of Gastroenterology. Montreal, 2005.
167. Hamilton-Miller JM. The role of probiotics in the treatment and prevention of Helicobacter pylori infection / JM. Hamilton-Miller // Inf. J.Antimicrob Agents.-2003.-Vol. 22.-P. 360-366.
168. Harbarth S. Antimicrobial Resistance Determinants and Future Control/ S. Harbarth, M.H. Samore // Emerg.Infect.Dis. 2005. -Vol. 11, N 6. -P. 794801.
169. Harding S.M. Gastroesophageal reflux, asthma and mechanisms of interaction / S.M. Harding // Am. J.Med. 2001. - Vol. Ill, Suppl. 8a. - P.8-12.
170. Harding S.M. 24-h esophageal pH testing in asthmatics: respiratory symptom correlation with esophageal acid events/ S.M. Harding, M.R. Guzzo, J.E.Richter // Chest. -1995. -Vol. 115, N 3. -P. 654-659.
171. Hawrelak JA. Is Lactobacillus rhamnosus GG effective in preventing the onset of antibiotic associated diarrhea: a systematic review / J.A. Hawrelak, D.L Whitten, S.P. Myers // Digestion. - 2005. -Vol. 72. P. 51-56.
172. Helicobacter pylori Eradication: A Randomized Prospective Study of Triple Therapy Versus Triple Therapy Plus Lactoferrin and Probiotics / N. de Bortoli et al. // Am. J. Gastroenterol-2007. [Epub. ahead of print].
173. Helicobacter pylori resistance against metronidazole in Switzerland: implications for eradication therapy? / S. Sieber et al. // Schweiz Med Wochenschr.-1994. -Vol. 124, N 31-32. -P.1381-1384.
174. Herve Ph. Does an extra bronchial stimulus initiate and potentate bronchial hyperreactivity in asthma/ Ph. Herve // Am.Rev.Respir.Dis. 1984. - Vol.129 (4). - P 235.
175. Hilpi Rautelin Diagnosis of Helicobacter pylori infection / R. Hilpi Rautelin // Helicobacter. -2003. -Vol. 8., Supplement 1. -P. 13-20.
176. In vivo Helicobacter pylori clearance failure with Lactobacillus acidophilus / F.Bazzoli et al. // Gastroenterology. 1992. - Vol. 102. -P. 138 -145.
177. Inflammatory cells adhesion molecules in BAL following allergen provocation in asthmatics / G.Gratzion et.al. // Europ. Respirat. J. -1993. -Vol.17.-P.753.
178. Inhibition of bindin of Helicobacter Pylori to the glycolipid by probiotic Lactobacillus reuteri / T.Mukai et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. -2002.-Vol.32, N 2. P. 105-110.
179. Interleukin-10 generation in atopic children following oral Lactobacillus rhamnosus GG / T.Pessi // Clin. Exp. Allergy. 2000 . -Vol. 30, N 1. -P. 1804-1808.
180. Isolari E. Dietary modification of atopic disease: Use of probiotics in the prevention of atopic dermatitis / E. Isolari // Curr. Allergy Asthma Rep. -2004. -N 4. -P. 270-275.
181. Isolauri E. Role of intestinal flora in the development of allergy / E. Isolauri // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2002. -Vol. 2, N 3263 -271.
182. Isolauri E. Probiotocs in the management of atopic aczema/ E. Isilauri //Clin. Exp. Allergy.-2000.-Vol. 30.-P. 1605-1610.
183. Janson C. The European community respiratory health survey: what are the main results so far? / C. Janson // Eur. Respir. J. -2001. -Vol. 18, N3. -P. 598611.
184. Johansson S.G. Prevention of allergy and allergic asthma: World Allergy Organization project report and guidelines. Geneva, 2004.
185. Kalliomaki M.Role of intestinal flora in the development of allergy / M. Kalliomaki, E. Isolauri // Curr. Opin Allergy Clin. Immunol. -2003. -Vol. 3. -P. 15-20.
186. Kniker W.T. Multi-Test skin in allergy: a review of published findings / W.T. Kniker // Ann. Allergy. 1993 .-Vol.71. - P. 485-491.
187. Koelz H.R. Treatment of Helicobacter pylori in functional dyspepsia resistant to conventional management: A double blind randomized trial with a 6-month follow-up/ H.R. Koelz // Gut. - 2002. -Vol. 52. -P. 40-46.
188. Koletzko S. Antibiotic resistance of Helicobacter pylori strains obtained from children living in Europe: results of a prospective multicenter study from 19992002. / S. Koletzko // J. Ped. Gastroentrol. Nutr. 2004. - Vol. 39. -P. 252.
189. Kraneveld A.D. Cigarette smoke attenuates the production of cytokines by human plasmacytoid dendritic cells and enhances the release of IL-8 in response to TLR-9 stimulation// Eur. J. Pharmacol. 2000. -Vol.405, №1-3. -P. 113-129.
190. Laine L. Therapy for Helicobacter pylori in patients with non-ulcer dyspepsia: A meta -analysis of randomized, controlled trials/ L. Laine // Ann. Intern. Med. -2001. -Vol. 134. -P. 361-369.
191. Lazenby J. Oral corticosteroids increase esophageal acid contact times in patients with stable asthma/J. Lazenby // Chest. 2002.-Vol. 121.-P. 625634.
192. Lee A. Helicobacter Pylori: Techniques for Clinical Diagnosis and Basic research : print. — London, 1996.
193. Loffeld R.J. Functional dyspepsia is associated with cagA- positive Helicobacter pylori strains? /R.J. Loffeld // Scand. J. Gastroenterol. -2001. -Vol. 2, N7.-P. 307-309.
194. Maastricht -3 Guidelines for Helicobacter pylori infection //13.United European Gastroenterology Week. — Copenhagen, 2005.
195. Majamaa H. Probiotics: a novel approach in the management of food allergy / H. Majamaa, E. Isolauri // J. Allergy. Clin. Immunol. 1997. -Vol. 99, N 2. -P. 179-186.
196. Malfertheiner, P. Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Morain // Business briefing: European gastroenterology review 2005.
197. Malfertheiner P. Helicobacter pylori eradication is beneficial in the treatment of functional dyspepsia/ P. Malfertheiner // Aliment. Pharmacol. Ther. -2003. -Vol. 18.-P. 615-625.
198. Marks G.B. Commentary: Geographical heterogeneity of asthma/G.B. Marks //Int. J. Epidemiol.-2001.-Vol. 30.-P. 179-180.
199. Mc Coll K. E.L. Symptomatic benefit from eradicating Helicobacter pylori infection in patients with non-ulcer dyspepsia / K.E. L. Mc Coll // N. Engl. J. Med. -1998. -Vol. 339. -P. 1869-1874.
200. Mcloughlin R. Therapy of Helicobacter pylori/ R. Mc loughlin // Helicobacter pylori. Vol. 9. -p. 42-48.
201. Megraud F. H. pylori antibiotic resistance: prevalence, impotance and advances in testing/ F.H. Megraud // Gut. 2004. - Vol. 53, №9.-P. 13741384.
202. Melbye H. Bronchial hyperreactivity and unknown asthma in adults with respiratory tract infection/ H. Melbye // Europ.Respirat. J.-1993.-Vol. 6. Suppl. 17.-P.192.
203. Meta analysis: the effect of probiotic administration on antibiotic-associated diarrhea / F. Cremonini et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. -Vol. 16, N8.-P. 1461 -1467.
204. Miles J. Potential effects of correction.of in accuracies of the miniwright peak expiratory flow meter on the use of an asthma self management plan / J. Miles // Thorax. 1996.-Vol. 27. - P. 403-408.
205. Moayyedi P. An update of the Cochrane systematic review of Helicobacter pylori eradication therapy in non-ulcer dyspepsia; Resolving the discrepancy between systematic reviews/ P. Moattedi // Am. J. Gastroenterol 2003. -Vol. 98.-P. 2621-2626.
206. Mogica Martinez M.D. Prevalence of hiatal hernia and chronic esophagitis in adult asthmatic patients / M.D. Mogica Martinez // Rev. Alerg. Мех. 2001. -Vol.48, №5.-P. 145-150.
207. Murakami K. Epidemiology and pathophysiology of symptomatic gastroesophageal reflux disease / K. Murakami // J. Gastroenterol. — 1996. — Vol. 31, Suppl 9. — P. 77—82.
208. National Heart, Lung and Blood Institute, National Institute of Health, Global Strategy for Asthma Management and Prevention // NIH Publ. (Bethesa).—1995 .-N95.
209. Ni Y.H. Accurate diagnosis of Helicobacter pylori infection by stool antigen test and 6 other currently available tests in children/ Y.H. Ni // J.Pediatr. -2000-Vol.L36.-P. 823-827.
210. No effect of oral treatment with an intestinal bacterial strain, Lactobacillus rhamnosus (ATCC 53103), on birch-pollen allergy: a placebo -controlled double blind study / T. Helin et.al. // Allergy. - 2002. -Vol. 257, N 3. -P. 243-246.
211. Oderda G. Detection of Helicobacter pylori in stool specimens by noninvasive antigen enzyme immunoassay in children: multicentre Italian study / G. Oderda // Br.Med.J. -2000. -Vol. 320. -P. 347-352.
212. Ohkura R. Usefulness of a novel enzyme immunoassey for the detection of Helicobacter pylori in feces/R. Ohkura // Scand.J.Gastroenterol. -2000. -Vol.35.-P. 49-53.
213. Oral corticosteroids increase esophageal acid contact times in patients with stable asthma / J.P. Lazebby et al.// Chest. 2002. -Vol. 121. -P. 625 -634.
214. Osier W.B. The principles and practice of medicine / W.B. Osier. New York: D. Appleton, 1912.-628 p.
215. Peyers patches are required for oral tolerance to proteins / K. Fujihashi et. al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2001. -Vol. 98. -P. 3310-3315.
216. Prevention of antibiotic associated diarrhea in children by Clostridium MIYAIRI / M. Shiohara et al. // Pediatr. Int. - 2003. -N 45. -P. 86-90.
217. Probiotic in prevention of antibiotic associated diarrhea: meta - analysis / A.L. D' Souza. et al. // BMJ. -2002. -Vol. 324, N 7350. -P. 1361.
218. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomized placebo-controlled trial / M. Kalliomaki et. al. // Lancet. -2001. Vol. 357, N 9262. -P. 1076-1079.
219. Probiotic supplementation improves tolerance to Helicobacter pylori eradication therapy a placebo - controlled; double-blind randomized pilot study / E. Myllyluoma et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. -Vol. 21. -P. 1263-1272.
220. Probiotics and prevention of atopic disease: 4-year follow-up of a randomized placebo-controlled trial / M.Kalliomaki et al.// Lancet. 2003. -Vol. 361.-P. 1869-1871.
221. Probiotics during pregnancy and breast-feeding might confer immonomudulatory protection against atopic disease in the infant / S. Rautava // J. Allergy'Clin. Immunol. 2002. -Vol. 109. -P. 119-121.
222. Probiotics in the management of atopic eczema / E.Isolauri et. al. .// Clin. Exp. Allergy. -2000. -Vol. 30, N 1. -P. 1604-1610.
223. Probiotics reinforce mucosal degradation of antigens in rats: implications for therapeutic use of probiotics / T.Pessi et. al. // J.Nutr. Vol.128. -P. 2313 — 2322.
224. Probiotics in the treatment of atopic eczema/dermatitis syndrome in infant: a double-blind placebo controlled trial / M.Viljanen et al.// Allergy. -2005. -Vol. 60. -P. 494-500.
225. Protection from gastrointestinal diseases with the use of probiotics / P.R. Marteau et al. // Am. J. Clin.Nutr. 2001. -Vol. 73, N2.-P. 430-436.
226. Raes M. Long-term effect ipratropium bromide and fenoterol on the bronchial hyperresponsiveness to histamine in children with asthma/ M. Raes // J.Allergy clin. Immunol. 1991. - Vol. 84, N 6. -Pt. 1 P. 874-879.
227. Rautava S. Probiotics during pregnancy and breast-feeding might confer immunomodulatory protection against atopic disease in the infant/ S. Rautava //J. Allergy. Clin. Immunol. -2002-Vol. 109, N 1. -P. 119-121.
228. Research suggests potential role for probiotics in treating allergy // Infect. Dis. Childr. -2003. № 3. - P. 72.
229. Results of the gastroesophageal reflux assessment in wheezy children / O. Koramen et al. // Indian. J. Pediatr. 1999. - Vol.66, №3. - P. 351-355.
230. Richter J.E. //Am.J.Med.-2000. Vol.108, Supp 14a. - P.153-158.
231. Role of gastroesophageal reflux in older children with persistent asthma / V. Khoshoo et.al. // Chest. -2003. -Vol.123, N 4. -P. 1008-1013.
232. Rolfe R.D. The role of probiotic cultures in the control of gastrointestinal health / R.D. Rolfe // J.Nutr. 2000. - Vol. 130, SuppL. -P. 396-402.
233. Rosenfeldt V. Effect of probiotic Lactobacillus strains in children with atopic dermatitis / V. Rosenfeldt // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. -Vol. 111.-P. 389-395.
234. Schmidt W.P. Model of the epidemic of childhood atopy/ W.P. Schmidt // Med. Sci.Monit. -2004. -N 10. -P. 5.
235. Severity of acid gastroesophageal reflux assessed by pH metry: is it associated with respiratory disease? / A. Gorenstein et. al. .// Pediatr. Pulmonol. 2003. -Vol.36, N 4. -P. 330-334.
236. Shiotani A. The Association Between Helicobacter pylori Infection and Early Gastric Cancer: A Meta-Analysis // Helicobacter. — 2001. — Vol. 6, № 1. —P. 60—65.
237. Sipponen P. Helicobacter pylori Gastritis Epidemiology / P. Sipponen / / J. Gastroenterol. - 1997. - Vol.32 , №2. - P. 273-277.
238. Sontag S.J. Gastroesophageal reflux disease and asthma / S.J. Sontag // J.Clin. Gastroenterol. -2000.-Vol. 30, N 3Suppl. -P. 9-30.
239. Stirling R.G. Severe asthma: definition and mechanisms/ R.G. Stirling // Allergy.-2001.-Vol. 56.-P. 825-840.
240. Szajewska H. Probiotics in the prevention of antibiotic associated diarrhea in children: meta - analysis of randomized controlled trials / H. Szajewska, M. Ruszczynski, A. Radzikowski // J. Pediatr. - 2006. -Vol. 149. -P. 367 - 372.
241. Talley N.J. Absence of benefit of eradicating Helicobacter pylori in patients with non-ulcer dyspepsia/N.J. Talley // N. Engl. J.Med. 1999. -Vol. 341. -P. 1106-1111.
242. Tannock G.W. Analysis of the fecal microflore of human subjects consuming a probiotii product containing Lactobacillus rhanmosus DR20 / G.W. Tannock // Appl. Environ. Microbiol. 2000. - Vol. 66. - P. 2578-2588.
243. The role of cytokines in extrinsic asthma / X. P. Lin et al. .// Europ. Respirat. J. 1993. - Vol.6, Suppl. 17.-P.2049.
244. Treatment of perennial allergic rhinitis with lactic acid bacteria / M.F. Wang et al. // Pediatr Allergy Immunol. -2004. -Vol. 15. -P. 152-158.
245. Vaira D. Blood, urine, stool, breath, money, and Helicobacter pylori/ D. Vaira // Gut.-2001.-Vol.48.-P. 287-289.
246. Vakil, N.B. Review article: gastro esophageal reflux disease and and Helicobacter pylori infection / N.B. Vakil // Aliment. Pharmacol. Ther. -2002. -Vol.7-P. 356-363.
247. Vakil N. Prospective blinded trial of a fecal antigen test for the detection of Helicobacter pylori infection/ N. Vakil // Am.J.Gastroenterol.-2000.-Vol. 95 — P. 1699-1701.
248. Vandenbergh P.A. Lactic acid bacteria, their metabolic products and interference with microbial growth / P.A. Vandenbergh // FEMS Microbiol. Rev. 1993.-Vol. 12.-P. 221-238.
249. Vanderhoof J.A. Lactobacillus GG in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children / J.A. Vanderhoof // J. Pediatr. 1999. - Vol. 135. - P. 564-568.
250. Veres G. Helicobacter pylori infection in pediatric care/ G.Veres, E. Pehlivanoglu // Helicobacter. -2007. -Vol. 12, Suppl. 1 . -P. 38-44.
251. Wasowska Krolikowska K. Astma and gastroesophageal reflux in children / K. Wasowska - Krolikowska // Med. Sci. Monit. -2002. -Vol. 8, N 3.-P. 6471.
252. Westblom T.U. Molecular diagnosis of Helicobacter pylori/ T.U. Westblom // Immunol. Invest. 1997. -Vol. 92, N 8. -P. 1310-1325.
253. Wildner Christensen M.Diagnosis of Helicobacter pylori infections — how, when and in whom? / M. Chr. Wildner // Ugeskr. Laeger. — 2000. — Vol. 162, N 26. — P. 3743—3747.
254. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinocojunctivits and atopic eczema: ISAAC // Lancet. 1998. -Vol. 351 — P.1225-1232.