Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Бронхиальная астма, ассоциированная с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Агапова, Наталья Робертовна :: 2004 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩНИЙ;.4 стр.
ВВЕДЕНИЕ.5 стр.
ГЛАВА 1. Обзор литературы.9 стр.
1.1 Бронхиальная астма. Распространенность, этиология, патогенез. 9 стр.
1.2. Бронхиальная астма и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.11 стр.
1.3 .Современные представления об этиопатогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.14 стр.
1.4. Механизм действия ингибиторов протонной помпы.24 стр.
1.4.1. Омепразол. Химическая структура. Фармакодинамика. Фармакокинетика.26 стр.
1.4.2. Рабепразол. Химическая структура. Фармакодинамика. Фармакокинетика.29 стр.
1.4.3. Эзомепразол. Химическая структура. Фармакодинамика. Фармакокинетика.31 стр.
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.35 стр.
2.1 Общая характеристика пациентов.35 стр.
2.2 Используемые методы исследования.38 стр.
2.2.1 Эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС).39 стр.
2.2.2 Суточное мониторирование рН в желудке и пищеводе.40 стр.
2.2.3 Спирографическое исследование.43 стр.
2.3 Клиническая характеристика обследованных пациентов. .44 стр.
ГЛАВА 3. Клинико-функциональные и эндоскопические особенности больных БА, ассоциированных с ГЭРБ.50 стр.
ГЛАВА 4. Сравнительная характеристика эффективности применения омепразола и рабепразола при лечении БА, ассоциированной с ГЭРБ.54 стр.
4.1 Дизайн исследования.54 стр.
4.2 Анализ полученных результатов.58 стр.
ГЛАВА 5. Обсуждение.80 стр.
ВЫВОДЫ.92 стр.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Агапова, Наталья Робертовна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Изучение проблемы БА, имеет богатую историю» однако, несмотря на большое количество работ, посвященных этиологии, патогенезу и лечению многие вопросы остаются неясными« При этом в последнее время, наблюдается рост заболеваемости БА (А.Г. Чучалин 2000, Е.И, Чазов., 2000., В.И. Покровский» 1999, FLS Zeiger 2000., G. Jonasson 2000.,). Наряду с этим возрастает удельный вес больных с БА, которые страдают 'заболеваниями внелегочной сферы (A.B. Ломоносов 1998), Большею распространенность в последнее время получило сочетание БА и патологии органов пищеварения (Бирг H.A., 1985, 1991, Краснова ЛВ. 1992, Гембицкий Е.ВЛ996, 1997, Busse W.W. 1993). Особый интерес представляет ассоциация Б А с гапро^зифагеальной ре ф люкс ной болезнью (ГЭРБ). ГЭРБ - хроническое рецидивирующее заболевание, обусловленное ретроградным поступлением желудочного содержимого в пищевод - гастроэзофагеальным рефлюксом (ГЭР). При этом частота ГЭРБ у больных с БА колеблется от 30 до 89% - в среднем 50%. Исследования, проведенные Г.В. Дибижевой 1998, A.A. Звягиным 1998, C.J. Allan 1994 указывают на ГЭРБ как на одну из причин повышения уровня гиперреактивности бронхиального дерева, и, как следствие, манифестации БА. Все возрастающая актуальность проблемы БА и ГЭРБ во всём мире обусловлена ростом числа больных с этой сочетанной патологией и требует разработки современных комплексных методов лечения.
До сих пор не решены некоторые вопросы диагностики ГЭРБ, в ряде случаев недостаточно высока эффективность её лечения. В доступной нам литературе имеются лишь немногочисленные работы, посвященные взаимосвязи и взаимоотягощению этих двух серьезных заболеваний - БА и ГЭРБ, а сведения, приведенные в них противоречивы. Отсутствуют исследования, касающиеся коррекции лечения больных бронхиальной астмы на фоне ГЭРБ. Все это обусловливает необходимость более детального изучения влияния гастрэзофагеального рефлюкса на течение БА, а уточнение различных звеньев патогенеза и выбор оптимальной комплексной терапии позволит осуществлять более дифференцированный подход к терапии ГЭРБ у больных с БА, су щественно улучшить качество жизни пациентов, а также сократить сроки лечения.
ЦЕЛЬЮ НАСТОЯЩЕЙ РАБОТЫ явилось уточнение функциональных нарушений гастроэзофагеальной зоны у больных бронхиальной астмой, разработка дифференцированных, комплексных схем их коррекции с помощью современных антисекреторных препаратов.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить частоту, характер и клинико- эндоскопические особенности ГЭРБ у больных с БА.
2. Исследовать особенности внутрипищеводного и интрагастрально-го рН у больных БА в сочетании с ГЭРБ.
3. Оценить эффективность действия антисекреторных препаратов на течение бронхиальной астмы, ассоциированной с ГЭРБ.
4. Разработать комплексные эффективные схемы курсовой и поддерживающей терапии БА, ассоциированной с ГЭРБ.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
Впервые будет проведено комплексное динамическое обследование больных БА, включающее клинико-эндоскопическое и рН-метрическое исследование функции и структуры верхних отделов ЖКТ.
Впервые будет изучено влияние гастроэзофагеального рефлкжса на течение БА. Впервые будет проведено комплексное лечение с использованием современных ингибиторов протонной помпы. На основании проделанной работы будут впервые разработаны комплексные схемы лечения пациентов Б А, ассоциированной с ГЭРБ.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Наши исследования показали, что современные антисекреторные препараты относящиеся к ингибиторам протонной помпы (ИПП) омепразол и рабепразол вызывают выраженную и продолжительную клинико-эндоскопическую ремиссию ГЭРБ у больных с БА, при хорошем клинико-функциональном эффекте анализируемой комбинированной терапии на состояние респираторной системы. Наиболее предпочтительнее применение Рабепразола (париет) с учетом его селективного действия на желудочную секрецию и связанным с этим минимумом побочных эффектов. Применение современных ИПП способствует не только быстрому купированию клинических признаков данной тяжелой сочетанной патологии, но и дает стойкий противорецидивный эффект.
Материалы диссертации доложены на 7-ой Российской гастроэнтерологической неделе в Москве 2001г., и на XXIV Юбилейной итоговой научной конференция молодых ученых, посвященной 80- летию МГМСУ, 2002. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работы, из них 3 в центральной печати.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1.Всем больным БА необходимо проводить комплексное обследование, включающее исследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта для выявления ГЭРБ и определения дальнейшей тактики ведения больного.
2.Терапия современными ингибиторами протонной помпы омепразол, эзомепразол и рабепразол, применяемые для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни показали сопоставимо высокие результаты относительно скорости купирования бронхообструктивного синдрома у больных с сочетанной патологией БА и ГЭРБ.
3.Наиболее предпочтительнее применение рабепразола (париет) с учетом его селективного действия на желудочную секрецию и связанным с этим минимумом побочных эффектов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Бронхиальная астма, ассоциированная с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью"
выводы
1. У 54% обследованных больных с бронхиальной астмой выявлены признаки гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Обнаружена тесная взаимосвязь между тяжестью клинических проявлений бронхиальной астмы и выраженностью гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
2. Применение ингибиторов протонной помпы - омепразола, эзомепразола и рабепразола в комплексном лечении больных с бронхиальной астмой и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью способствует не только уменьшению выраженности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, но и достоверному улучшению симптоматики бронхиальной астмы.
3. Применение рабепразола у больных с бронхиальной астмой и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью приводит к более быстрому купированию симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и бронхиальной астмы, сопровождается меньшим числом рецидивов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и приступов бронхиальной астмы.
4. Благодаря высокой клинической эффективности рабепразола у больных бронхиальной астмой в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, селективности его действия, исключающего патологическое влияние на респираторную систему, отсутствие побочных эффектов при курсовом лечении средней длительности, рабепразол может считаться препаратом выбора при лечении бронхиальной астмы в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. В программу комплексного обследования больных бронхиальной астмой рекомендуется включать суточное мониторирование рН в желудке и пищеводе для выявления патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
2. При выявлении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных бронхиальной астмой рекомендуется назначение схемы лечения с включением ингибиторов протонной помпы
3. Оптимальным ингибитором протонной помпы для включения в схемы лечения бронхиальной астмы, ассоциированной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью рекомендуется считать рабепразол (париет) в дозе 10 мг 1 раз в сутки с учетом скорости купирования симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта и респираторной системы.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Агапова, Наталья Робертовна
1. Бронхиальная астма. Под редакцией академика РАМН А.Г. Чучалина в 2-х томах. Т. 1,2. М., Агар, 1997.
2. Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирной организации здравоохранения. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Пульмонология, 1995, январь. Приложение, 1996.
3. Основные положения отчета группы экспертов EPR-2. Ведущее направление в диагностике и лечении бронхиальной астмы. (National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute. May 1997). Москва, «Издательство Грантъ», 1998.
4. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Национальный институт сердце, легкие, кровь. / Под редакцией Чучалина А.Г. М. Издательство «Атмосфера», 2002. - с. 12 Март
5. Кириллов М.М., Рябова А.Ю., Шаповалова Т.Г. и др. Внелегочные эффекты различных курсовых программ у больных бронхиальной астмой // Труды 4 Международного конгресса «Реабилитация в медицине и иммуннореабилитация»: Сб.рез.-Сочи, 1998.- №8.- П.90.
6. Ломоносов A.B., Кириллов С.М., Кириллов М.М. и др. Висцеральная патология при бронхиальной астме по данным аутопсии // Тезисы научно-практической конференции, посвященной 30-летию ГНЦ Пульмонолгии,-СПб., 1997.- С.125.
7. Шаповалова Т.Г., Кириллов М.М., Шашина М.М. и др. Внелегочная висцеральная сфера при неспецифических заболеваниях легких (нефрологические аспекты) // Материалы Всероссийского симпозиума,-Саратов 1998.- С.59-60.
8. Шептулин A.A. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Consilium midicum. 2000; 7:272-274.
9. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.- М., 1998.- С. 171-72.
10. Григорьев П.Я., Яковеико Э.П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения. М.: Медицина, 1993.-409 с.
11. Златкина А.Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения.- М., 1998- С.11-41.
12. Краткое руководство по гастроэнтерологии. Под ред. Ивашкина В.Т., Комарова Ф.И., Рапопорта С.И.- М., 2001.- С. 114-26.
13. Руководство по гастроэнтерологии. Под ред. Комарова Ф.И., Гребенева А.Л., Шептулина A.A.- М.,1995.- том 1,- С. 456-534.
14. Хендерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения. Бином-Невский диалект - С-Пб., 1997- 287с.;
15. Гембицкий Е.В., Кириллов С.М., Ломоносов A.B. и др. Клинико-патогенетическая группировка патологии пищевраительного тракта у больных бронхиальной астомой // Сборник рез. 6 Национального конгресса по болезням органов дыхания.- Новосибирск, 1996.-П.285.
16. Лапина Т. Л. Ингибиторы протонного насоса в схемах антигеликобактерной терапии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии №5 т.7 - 1997 - с.97-99.
17. Исаков В. А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. М.: ИКЦ «Академкнига», 2001 г. 304 с.
18. Балыкина В.В. Суточный мониторинг pH в практике гастроэнтеролога. Российский гастроэнтерологический журнал. №2 -1998 - с.56-51.
19. Адомян Н.В., Моисеев C.B. Рабепразол (Париет) новый ингибитор Н+К+-АТФазы.// Клиническая фармакология и терапия. 2000,9 (4).
20. Аруин Л.И., Исаков В.А. Метод оценки обсемененности слизистой оболочки желудка H.pylori. Арх. патол. 1995, №3, с.75-76
21. Балыкина В.В. Суточный мониторинг pH в практике гастроэнтеролога. Российский гастроэнтерологический журнал. №2 -1998 - с.56-57.
22. Бредихина H.A., Кованова JI.A. рН-метрическая оценка кислотообразующего эффекта омепразола в клинической практике. // Российский гастроэнтерологический журнал. №2 - 1998 - с.58.
23. Будник Ю.Б. Внутрижелудочная рН-метрия и пути повышения ее информативности. В сб. трудов РАМН и ММА им. Сеченова. - т.1 - 1996- с. 41-42.
24. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A. Перспективы применения блокаторов протонного насоса в гастроэнтерологии. Русский Медицинский Журнал. Том 3, № 1,2001 г.
25. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. М.: ИКЦ «Академкнига», 2001 г. 304 с.
26. Лея Ю.Я. Современная оценка кислотообразования желудка. Кл. мед.- №3 т.74 - 1996- с.13-16.
27. Динар Е.Ю. Кислотообразовательная функция желудка в норме и патологии. Рига, 1968 - 281с.
28. Лапина О.Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2002.- том XII.- № 2.- С. 38-44.
29. Лапина О.Д. Физиология протонной помпы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии №5 - т.7-1997 - с.91-97.
30. Минушкин О.Н., Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. и соавт. Париет в России: результаты многоцентрового клинического исследования. Рос.журн. гастроэнтерол.,гепатол., колопроктол.-2000 (6), стр.43-46.
31. Моисеев С.В. Лосек МАПС новый путь доставки омепразола. Клиническая фармакология и терапия. Том 10, № 1,2001 г., с. 21-25.
32. Охлобыстин A.B. Использование внутрижелудочной pH метрии в клинической практике /Методические рекомендации для врачей/ М.-1996 г.
33. Перед ерий. В.Г. и соавт. (Национальный медуниверситет им.
34. A.А.Богомольца, г.Киев) Ингибиторы протонного насоса хлористоводородной кислоты и их использование в лечении кислотозависимых заболеваний, Журнал практического врача, 1996, N 2, стр. 36-37.
35. Руководство по клинической эндоскопии. Под редакцией Савельева
36. B.C., Лукомского Г.И. М.: Медицина, 1985 г. - 544с.
37. Селезнева Э.Я. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке секреторных и моторных нарушений желудка. Российский гастроэнтерологический журнал №4- 1998-№11,с.69.
38. Старостин Б.Д. (Межрайонный гастроэнтерологический центр N 1, С-Пб) Ингибиторы протонной N 19, стр. 1271-1280.
39. Циммерман Я.С., Ю.Б. Будник. Интрагастральная рН-метрия: новые критерии, повышающие её информативность. Рос.журн. гастроэнтерол.,гепатол., колопроктол.-1998.-Т.8 № 4-С. 18-23;
40. Шептулин A.A. Париет новый блокатор протонного насоса. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2000, N 3, стр.12-16;
41. Горшков В.А. Мнимые и действительные преимущества рН-метрии желудка//Клин. мед. — 1988. — Т. 66, №7 .-С. 135-139.
42. Комаров В.И. Захаров Л.В. Суточный ритм физиологических функций у здорового и больного человека. — Л., 1966.
43. Комаров Ф.И. Секреторная деятельность пищеварительных желез во время сна. — Л., 1953.
44. Куклина М.А. Клинико-диагностическое значение желудочной секреции //Лаб. дело. — № 12. 1989. — С. 76-79.
45. Курыгин А.А., Матросова Е.И. Методы исследования кислотообразующей функции желудка у человека. Л., Наука, 1986. - С. 94.
46. Лебедева О.Д. Применение внутрижелудочной рН-метрии при язвенной болезни // Врач. дело. 1981.- № 4. С. 45-48.
47. Лея Ю.Я. рН-метрия желудка // Л.: Медицина, 1987. С. 140.
48. Динар Е.Ю. Кислотообразовательная функция желудка в норме и патологии. — Рига, 1968. — С. 281.
49. Луфт В.М., Платов С.Е. Модифицированный метод исследования желудочной секреции // Воен.-мед. журн. 1989. № 10. - С. 51-52.
50. Медведев В. Н., ИнбергЛ.М., Овечкина Л.В. Клиническое значение исследования интрагастральной рН при язвенной болезни 12-перстной кишки // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопрок-тол. 1998. Т. 8, № 2. С. 66.
51. Охлобыстин А. В. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке эффективности ингибиторов секреции НС1 у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки: Дис. канд. мед. наук., М., 1996. — С. 239.
52. Фишзон-Рысс Ю.И. Современные методы исследования желудочной секреции — Л.: Медицина, 1972. С. 247.
53. Яковенко А. В. Суточное мониторирование интрагастральной кислотности при язвенной болезни 12-перстной кишки как обоснование выбора антисекреторных препаратов: Дис. канд. мед. наук.- М., 1993.
54. Lagergren J, Bergstrom R, Lingren A, Nyren O. Simptomatic gastroesophageal reflux as a risk factor for esophageal adenocartinoma. NEngLJMed 1999;340:825-31.
55. Sontag S.Y. O'Connel S, Khandelwal S. et al. Most asthmatics have gastroesophageal reflux with or without bronchodilator therapy. Gastroenterology. 1990; 99:613-620
56. Vincent D., Cohen-jonathan A.M., Leport J. et al. Gasnrooesophageal reflux prevalence and relationship with bronchial reactiviti in asthma. Eur. Respir. J. 1997; 10:2255-2259.
57. Agertoft L., Pedersen S. "Effect of long-term treatment with inhaled budesonide on adult height in children with asthma." N. Engl. J. Med. 343: 10641069,2000.
58. Ankerst J., Persson G., Weibull E. "A high dose of budesonide/formoterol in a single inhaler was well tolerated by asthmatic patients." Eur. Respir. J. 16 (SuppI 31): 33s, 2000.
59. AstraZeneca, data on file SPM 2/2001.
60. AstraZeneca, data on file SPM 3/2001.
61. Barnes P., 0 Byrne P., Rodriguez-Roisin R. et al. "Treatment of mild persistent asthma with low doses of inhaled budesonide alone or in combination with fonnoterol." Thorax 55 (SuppI 3): A4,2000.
62. Bateman E., Britton M., Camllo J. et al. "Salmet-erol/fluticasone (50 / 100 meg) combination inhaler. A new, effective and well-tolerated treatment for asthma." din. Drug Invest. 16: 193-201,1998.
63. Devidayal, Singhi S., Kumar L. et al. "Efficacy of nebulized budesonide compared to oral prednisolone in acute bronchial asthma." Ada Paediart. 88: 83540.1999.
64. Eickelberg 0., Roth M., Lorx et al. "Ligand-independent activation of the glucocorticoid receptor by pz-adrenergic receptor antagonists in primary human lung fibroblasts and vascular smooth muscle cells." J. Biol. Afol. Chem. 274 (2): 1005-1010, 1999.
65. Elias J., Zhu Z., Chupp G., Homer R. "Airway remodeling in asthma." J. din. Invest. 104: 1001-1006;1999.
66. Ellul-MicallefR.,. Hansson E., Johsson S. "Budesonide: a new corticosteroid in bronchial asthma." Eur. J. Respir. Dis. 167-173, 1980.
67. Ericsson K., Bantje T., Huber R. et al. "Symbicort turbuhaler is more cost effective than fluticasone discus in the treatment of asthma." Submitted to American Thoracic Society 97th International Conference, San Francisco. USA, May 2001.
68. Ericsson K., Rosenhall L., Borg S. et al. "Lower healthcare costs with Symbicort turbuhaler in the treatment of asthma." Submitted to American ThotV»racic Society 97 International Conference, San Francisco, USA, May 2001.
69. Greening A., fad P., Northfield M. et al. "Added salmeterol versus higherdose corticosteroid in asthma patients with symptoms on existing inhaled corticosteroid. Alien & Hanburys Limited UK Study Group." Lancet 344: 219224,1994.
70. Higenbottam T., dark R., Luksza A., et al. "The role ofnebulised budesonide in permitting a reduction in the dose of oral steroid in persistent severe asthma." Eur. J. din. Res. 5: 1-10,; 1994.
71. Jates D., Kharitonov S., Bames P. et al. "An inhaled glucocorticoid does not prevent tolerance to the bronchoprotective effect of a long-acting inhaled p2-agonist." Am. J. Respir. Crit. Care Med. 154: 1603-1607,1996.
72. Moote D.W., Lloyd D.A., Me Courtie D.R. et al. Increase in gastroesophageal reflux during methacholine-induced bronchospasm. J. Allergy Clin. Immunol. 1986; 78:619-623.
73. Schreurs A., Sinninghe D., de Graft C., Greefhorst A. "A dose-response study with formoterol turbu-haler as maintenance therapy in asthmatic patients." Eur. Respir. J. 9: 1678-1683, 1996.
74. Szefler S., Weiss S., Tonascia J. "Childhood asthma management program research group. Long-term effects of budesonide or nedocromil in children with asthma." N. Engl. J. Med. 343: 1054-1063, 2000.
75. Tal A., Simpn G., Vermeulen J. et al. "The benefit of the new single inhaler product containing both budesonide and formoterol in asthmatic children." Eur. Respir. J. 16 (Suppi 31): 384s, 2000.
76. Taylor D., Hancox R. "Interactions between corti-costeroids and P -agonicts." Thorax 55: 595-602,2000.
77. Tokuyama ., Lotvall J., Lofdahl C. et al. "Inhaled formoterol inhibits histamine-induced airflow obstruction and airway microvascular leakage." Eur. J. Pharmacol. 193:-35-39, 1991.
78. Vanacker N. Palmanc E., Kips J., Pauwels R. "Flu-ticasone inhibits but does not reverse allergen-induced structural airway changes." Am. J. Respir. Crit. Care Med. 163: 674-679,2001.
79. Vermeulen J., Simon G., Tal A. et al. "Improved lung function and rapid control achieved with the new single inhaler product containing both budesonideand formoterol in asthmatic children aged 4-17 years." Eur. Respir. J. 16 (Suppi 31): 384s, 2000.
80. Woolcock A., Lundback B., Ringdal N. et al. "Comparison of addition of salmeterol to inhaled steroid with doubling of the dose of inhaled corticosteroids." Am. J. Respir. Crit. Care Med. 153: 1481-1488, 1996.
81. Zetterstrom 0., Buhl R., Meilern H. et al. "Improved asthma control with budesonide/formoterol in a single inhaler, compared with budesonide alone." Eur. Respir, J. 2001 (in press).
82. Dent J., Brun J., Fendrick A. et al., on behalf of the Genval Workshop Group. An evidence-based appraisal of reflux disease management-the Genval Workshop Report// Gut.-1999. № 44. - Suppl. 2. - P. 1-16.
83. Sontag S Defining GERD / GERD: the last word? / I.M Modlin, ed. / Schnetztor-Verlag GmbH D-Konstanz. 1998 .- p. 48-49.
84. Endoscopic Assessment of Esophagitis Acording to the Los Angeles Classification System. Interactive Monograph Version 1.1 1997, Astra, CD-ROM.
85. Ulualp S.O., Toohill R.J., Shaker R. Pharyngeal acid reflux in patients with singl and multiple otolaryngologic disorder // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1999. - Vol. 12. - № 121. - Suppl. 6. - P. 725-730.
86. Richter J.E Atypical Presentation of Gastroesophageal Reflux Disease. Motility.Clinical perspectives in Gastroenterolodgy/issue 34, june 1996.-P. 7-10.
87. Donnelly R.J., Berrisford R.G., Jack G.I.A, et al. Simultaneous tracheal and esophageal pH monitoring: investigating reflux-associated asthma. Ann. Thorac. Surg. 1993;56:1029-1034.
88. Jack G.I.A., Calverlej P.M.A., Donnelly R.J., et al. Simultaneous tracheal and esophageal pH measurements in asthmatic patients with gastroesophageal reflux. Thorax 1995; 50:201-204.
89. Tuchman D.N., Boyle J.T., Pack A.L. et al. Comparison of airway responses following tracheal or esophageal acidification in the cat. Gastroenterology 1984; 87:872-881.
90. Schan C.A., Harding S.M. Haile J.M., et al. Gastroesophageal reflux-induced bronchoconstriction: an intraesofageal acid infusion study using state-of-the-art technology. Chest 1994; 106:731-737.
91. Harding S.M., Schan C.A., Guzzo M.R., et al. . Gastroesophageal reflux-induced bronchoconstriction: is microaspiration a factor? Chest 1995; 108:12201227.
92. Mansfield L.E., Hameister H.H., Spaulding H.S., et al. The role of the vagus nerve in airwey narrowing caused by intraesophageal hydrochloric acid provocation and esophageal distention. Ann Allergy 1981; 47:431-434.
93. Abelo A., Andersson T., Antonsson M., Knuts Naudot A., Skanberg I., Weidolf L. Stereoselective metabolism of omeprazole by human cytochrome P450 enzymes. Drug Metab Dispos 2000; 28: 966-72.
94. Anderbeng Eva-Karin et al. Bioequivalence between omeprazole MUPS tablets and omeprazole capsules. Gastroenterology 1998; 114 (4 part 2).
95. Andersson T., Hassan-Alin M., Hasselend G. et al. Pharmacokinetic studies with esomeprazole, the (S)-isomer of omeprazole. Clin.Pharmacokinet. 2001; 40(6):411-426.
96. Andersson T., Rohss K., Hassan-Alin M. et al. Pharmacokinetics (PK) and dose-response relationship of esomeprazole (E) abstract no 5550. Gatroenterology 2000; 118 (4) Suppl. 2: A1210.
97. Graham S., Lew G., Klein P. el al. Effect of treatment of duodenal ulcer: a randomized, controlled study. Ann. Intern. Med., 1992, 116, 705-708.
98. Gustavson L.E. et al. Evalution of pharmacokinetic drug interactins between clarithromycin and omeprrazole. Am. J. Gastroenterol., 1994, 89: 1373.
99. Inoue M., Shirakawa T., Murakami Y. et al. Effect of a new proton pump inhibitor E3810 on intragastric pH in the patients with peptic ulcer abstract., Gastoenterology, 1991, 100, Supll.2: 89.
100. Kihira K., Satoh K., Saifuku K. et al. Rabeprazole, amoxicillin and low- or high-dose clarithromycin for cure of Helicobacter pylori infection. Aliment. Pharmacol. Ther., 2000; 14(8): 1083-1087.
101. Kromer W., Kruger U., Huber R. et al. Differences in pH-dependent activation rayes of substituted benzimidazoles and biological in vitro correlates. Pharmacology, 1998, 56, 56-70.
102. Marshall BJ, Armstrong JA, McGechie DB, Clancy RJ. Attempt to fulfil Koch's postulates for pyloric Campylobacter. Med J Aust 1985;142:436-9.
103. McTavish D., Backley MMT.& Heel RC. Omeprazole An Updater Review of its Pharmacology and Terapeutic Use in Acid-Related Disorders. Drags 1991; 42(1): 138-170.
104. Modlin I.M., George Sachs. Acid related diseases, Biology and Treatment, 1998, Suppl:33-7.
105. Rauws EAJ, Langenberg W, Houthoff HJ, Zanen HC, Tytgat GNJ. Campylobacter pyloridis-associated chronic antral gastritis. A prospective studyof its prevalence and the effects of antibacterial and antiulcer treatment. Gastroenterol 1988;94:33-40.
106. Rohss K., Claar-Nilsson C., Rydholm H. Esomeprazole 40 mg provides more effective acid control than lanzoprazole 30 mg. Gatroenterology 2000; 118: A20.
107. Rohss K.,Wilder-Smith CH., Claar-Nilsson C. et al. Esomeprazole 40 mg provides more effective acid control than standard doses of all other proton pump inhibitors abstract. Gatroenterology 2001; 120: abstract 2140.
108. Sipponen P., Seppata K., Aarynen M. et al. Chronic gastritis and gastroduodenal ulcer: a case control study on risk of coexisting duodenal or gastric ulcer in patients with gastritis. Gut, 1989, 30, 922-929.
109. The Maastricht Consensus Report, GUT, 1997; 41 (1): 8-13.
110. Tytgat G.N.J. Treatment of Peptic Ulcer, Digestion 1998; 59: 446-52.
111. Wilder-Smith C., Rohss K., Lundin C. Esomeprazole (E) 40 mg provides more effective acid control than pantoprazole (P) 40 mg. Gatroenterology 2000; 118: A22.
112. Williams M.P., Pounder R.E. et al. Review article: the Pharmacology of rabeprazole. Aliment. Pharmacol. Ther., 1999; 13, Suppl.3:3-10;
113. Collen G.M. Refractory duodenal ulcer// Dig. Dis. Sci.- 1989. Vol. 34, N 2. - P.233-237.
114. Duroux P.H., Bauerfeind P., Emde C. et al. Early dinner reduces noctural gastric acidity // Gut. — 1989. -Vol. 30. P. 1063-1067. '
115. Feldman M. Acid secretion abnormalities in duodenal disease. In Safe and effective controle of acid secretion // Int. Symposium, January 12—16,1988.
116. Lavanson-Miller S., Pouder R.E. The effect of fasting on 24-hour intragastric acidity and plasma gastrin concenration // Amer. J. Gastroenterol. 1991.-Vol. 86, N2.