Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Биохимические, иммунологические и иммуно-морфологические исследования при псориазе

Л- ' ■■ i J i

¡ШИСГЕРСГБО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УСФ

харькозсьсий научночюследозатсльстя йнстиш

ДЕРМАТОЛОГИИ И ВЗНЕРОЛОГИН

На правах рукопиои

¡¿ишь в^каф

БИОХИМИЧЕСКИЕ, ИШШЛОГИЧЕСКИЕ И ИШШЙ-ШР-ЮЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИ ПООРЙАЗБ

( 14.00.II - коаныо И венерические болозни)

Авяорефераг

даооергацин на оояоканиз ученой зтепана каидадага иейидановах наук

Научные руководагели:

доотор иедацяноких наук, профаооор Ю.А.РОДИИ

доктор ивдацаноках наук, профессор И,Ф«Ш>ЮХИН

/

Аерьяов - 199I

. • • , Работа выполнена на кафедре кокных и венерических болеэ)

- - ')

Крымского ордена Трудового Красного Знамени медицинского инстит

Научные руководители: Доктор медицинских наук,

професоор Ю.А.Родш

Доктор медицинских наух, профессор И.Ф;Яирпход

Официальные оппонентыЛокгор медицинских наук,

профессор А.ИЛесницкиа

Доктор биологических наук,

старший научный сотрудник М.С.Гончарешсо

Ведущая организация: военно-медицинская академия нн.С. М. Кирова,

г.Санкт-Петербург , ; / ,

Защита диссертации состоится в часов " . " 1992р. на заседания специализированного совета К 068.28.01 при Харьковском ЕИИ дерматологии и венерологии. .' '

л* "

(310057 ,г .Харьков, ул.Черниговского ,7/9)

С диссертацией метно ознакомиться в- библкетахе Харьковского НИИ дерматологии и воаврологии.улЛеравиевекого^/Э.

Автореферат раасслси " вч' 1991г.

УчЗШЙ оекрвгарь, с ПОЦШЛ пгПрОЗШ15Г О С02Э70с

кандидат щдпцгасЕах пар

Л.С.Тоцкк

OEUS ШШЕРйСйЕА PüEQIH

¿.ггуальзосаь ge»;?;. Поорпаз пааболзэ разпроогранеппоэ грэлз -чеслоа эсОолазалло со слоппзй ЕавлодсзвэаЕОсгьв к до слх пор еояодой sssosoraeü.

В вослодплв года срои учошг: укрзпзззюя jÖcsssewozi з эол» чго псорлаз ¡шс&г гнфазцлолио-аллоргЕчзслуз прзроду а д дяохоя о&езешш йаболззаваоц (Ю.К.Слрлшша, 8*А*Дшшрзв, i.A. Kasausapsns, E.H. Färber ,5. La¿Lor¡ska E .

В качаогвз пе^ззцяоиного стоя?а ивогло узовпз предполагают ааруо (Д.О.Зяпв, О- J. JV¿ rsena др.). Одзаво Еыдзглзь гл-руо едо Елкоцу из удалозь.

Усяяая иоогэдогоголоа d рвопрнгал паготаиоза взорааза го раздэ сусэсггбЕззй. В ваоголцоо £рз::л доказаао, его нра поо ряазэ з норазенпол эпядерг-лсо разно гярехоаа грзлз£зрйхлзэЕас ептизвосхь багаиьпах osjoh п з 5-6 раз сократил сро::ц дл§ ^зрзгдлецлн оллдзрналышх вхвге; { S.RoYlibrt-з о Vc»n SlCot.F'7"» 1958 в ¡Kp.). В и кле

saz исорлазячсзш; опоиоетеэ оЗагрузопд яаглгоии па öossoa, C20yiC2BjrC5XI В ЭДОрОЗОЙ ВС2Э (H.á.50$P02E5Ú,I9?7) ШЮВаОЛЗ содзрлшие гвпгогхоЗава, верулоийазЕлва • слагали:: елсгэз (Г.П.Езоз с соазг.,1978). С коиог.ъэ пряюто исхода Еувоа з в раагвчавках олэвввгах взяолевг озгэлзвла пиауворлоЗуава G А, ы, $ракцзс& вогаяоиеота (ВД.?одпв, 1903; "F, ЛЗшт?,1Э£Э; A-Wahbcc ooai2.,I9BI). Á.íl.CjEopoa, 1972; KLoss с со аиг.,1957 обнарулллл л porosou с лоз леорпаглчзевза вягкеЕго: п роговой слое доноров райхог^звзя s cocsaso аллвшлзолоз. 0; naso розудътаги нзследозанлЯ в о 5 ласта Елззочпого а гуцорал! ЛОГО EUUJiinSRía у больных ПСОрЛйЗОИ оилтмся npOS.'HESpSdt£

- г -

стьп. Вез асе большинство авторов пришли к заключению, что при поориазо повышена концентрация иммуноглобулинов G , А, U, Сз компонента комплемента и цирку лиру квдх иммунных комплексов.. Уменьшено количество Т-лиифоцятов в периферической крова я снилена их функциональная активнооть»

Одним из тестов для выявления иммунологачеоких одвигов, соглаоао докладу ваучной группы ЮЗ (1978) является изучение ЦИК. Многие исолодоБВТвли поддерживаю* эту точку зрения (D.S. Скрипкин и ооавт.,1982;/с?'РМ*^и ооавт.,1983; £ Напело и ооавт.,198»). Большинство авторе? обнаружила повышенав нов -центраоди ШК в сыворотке крови больных (fft-aun-frtLco.Oz оо-авт.,1977; а соавт., 1978; Д Я • rentн ооавт.,1981;

Я-Р. НаII и ооам., 1983). ' : *

Одни авторы усматривает в этих одвагах веопеци$ячеокий процесо, овойотвевный и другим болезням. Лругае so видах в вен спеодфичеокув аутопимуявув реакции, лехащуп в оейово кляняко -морфологических оимптоцов псориаза. Однако доказательств то -го, что псориаз является первичным иммунологическим забогава -виеи нот. Все чаце дерматолога наблюдают тякелые формы доорв -аза - поориатические эритродариян, артропатаческий псориаз, приводящий д инвалидности.

. Неясная этиология» отсутствие патогенетической теории псориаза, слуаат мощным стимулом для антенсанаых исследований а изучения этого дерцатоаа всей дериатояоганз шра.

Цель и задача асодздозавая. Цельо работы•являлооь изучение процессов взаяноотвсаенпя и взаимодействуя пнгибнтороз протепваз, группы белков острой фаоц к кциунояогйчеоЕйх раакцяй, возни -кавда у (/ольаш псорнезок^вьгавнсииосга ог харакгерз течения я глиП)Чесеой Формы 'заболевания.

Для достижения указанных целей были доставлены следующие задачи:

I. Провести исследования количественного содержания ингий; торов протеиназ ( <хгх - ингибитор трипсина, - ыакроглобулин" иммуноглобулинов А, С*, Н, компонентов комплемента О'з и Сч,бе; коа"острой фазы" воспаления (геыопексш.гаптоглобин.церулопла! мин) и иммунных комплексов в сыворотке крови больных различны! клиническими формами псориаза и оценить характер их изменений до и после лечения больных.

2. изучить с по1!ощ>р длуоресцирущих антьсывороток к иымуш глобулина» О, к, М (прякок метод Кунса) природу иммунных комп локсов, отложенных в структурных элементах поражённой ко;.;и.

3. Установить зависимость содержания ингибиторов протеиназ белков "острой фазы", иммуноглобулинов,компонентов кокпломент; и ЦЮС от клинической форкы заболевания.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное количествен ное изучение большого ряда белков сыворотки крови и циркулиру ющих иммунных комплексов у больных псориазом с различными кли иическк-п! фориаии.

Установлена зависимость площади поражённой коки и тягости воспалительного процесса от содержания ингибиторов протеиназ, белков"острой фазы",икмуноглобулшов,компонентов комплемента циркулируя^« икмунных комплексов.

Выявлена корреляция мекду тяжестью и распространённостью з болвванкя к значением коэффициента - ингибитора трипе 1ша - какроглобулина.

- * -

ЛРАКТИЧКСЯОЕ ПРИМЕНЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Для дифференциальной диагностики' артропатического псориаза от других форм артритов (ревнатоидиий артрит, хронический неспецифаческий артрит и др.)» особенно у тех больных, у ко -торых проявление псориаза на коке практически отсутствуют, следует исследовать сыворотку крови на содержание ^ А. У больных с псоризтическим артритом уровень А а сыворотке крови достоверно повыаен (р < 0,001). У больных с другими клиническими формами артритов уровень ^ А в сыворотке на превышает норцальвой цафрц. |

Соотношения с^ тингибитора трипсина/ ^ - макроглобулина служит сбьектазныи критерием состояния организма больных, прогнозировать развязав болезни оцешвать эффективность лечения. . ..

Объел а структура работа. Диссертация состоит из введения, обзора литератур!;, raiopnar.es и г.зто.-;ов иосяодозапяй, из грех глав собственных исследований, заключении, гпводоз л библног -райческого указателя. Объем ргботп ( 102 ) сгравац цеппиопя -сп. Она пллгзтрироваЕЗ 7 рисункам, .5 таблицей!. Список литературы содеряпт 131 названий работ, в то;.'. числе 5? отечественных и Ц£ иностранных.

Апробация ребогп. Осзоздыэ погслеилп рабогн дозс:.:оны г: об~ суждепп на заседали велик г. геаерячеокгх болазпе!!

Кринского седацзкжого ипстизуга гг). ей сиетаы-и

Криаанаго областного Сбцгсгга леркего-хеавро.'гег'оз (1950), ав 'научной конфгрскапи ^олоднх я евегдоодгсоз (Дк!?5щс51[)30),

Сделана замка на псаЗржопае "Способ глигаосяик". ар^ропа-тачзскего псориаза" от 23.03«1$31 г. га й 192Ж5/К--02С071.

— 5 -

Материалы метода обследования. Всего под нашим ваблю -деннеи находилось 102 больных о псориазом и 52 здоровых лиц. Из больных 62 мужчины и 40 хенщян. Возраст колебался от 13 до 60 лог. По возрасту больные распределились следующий образом: до 20 лат - 12 больных, до- 30 лет -25, ДО лет -32, до 50 лет - 18, до 60 лет - 15 больных.

Из 102 больных ограниченный псориаз днагносщюван у 22-х больных; распространенный псориаз.- у 61 больного; псориати -чесиая эритродзрмая - у 12 больных и артропатическаИ псориаз - у 7 больных. При этом у 4-х больных о поориатичезкоя артро-пагаеЙ одновременно отмечалась поориэтическая эригродермия, у остальных 3 - ограниченная и распространенная формы псориаза.

Начало заболеваний в возраста до 10 пет отцечено у б больных, до 20 лет - у 42, до 30 лет - у 27, до ЗД лет - у 15, до 50 лет - у 10, до 60 лет - у 2 больных.

Заболевание в течение года длилось у II больных, от I года до 5 лет - у 27, от 5 до 10 лет - у 34, от 10 до 20 лет - у 23 больных и свыше 20 лет - у 7 больных.

Больные поступали в стационар ОКВД в период обострения, в основной в прогрессивной и реже в стационарной стадии.

В стационаре после клинического и биохимического, ишуно -логического и итуноыорфологичесиого обследования назначалось общее и меахиое, патогенетическое и сишгоиатпчеокоэ лечение.

В зависимости от диагноза, возраста, общего состояния, сопутствующих заболеваний болыша получали длсэисибилизирующее, еедативное лечение, витамины, иыыунокоррекюры, тшуномодуля -торы, гекодез, антибиотики, кортшсостероядныз препараты, цито-статики, ПУВА-терагшв, НО. Местное лечение заключалось в паз-

- б -

начении кератолитических и керагопластических мазей, в кото -рые добавляли по необходимости антибиотики, витамины, корти-костероиды.

Больным при поступлении в стационар, до назначения лече -ная и перед выпиской, пошшо общепринятых клинических и бпо -химических исследований проводилось количественное определе -низ индивидуальных белков сыворотки крова иетодоц радиальной иынунодиффузпи по МапСт/, в модификации К.П.Кирюхлной и И.Ф.Кирюхина (197*0. С понощыо этого цетода определяли ишу-воглобулины А,М, С- ,коипоненгы комплемента Сз и Сч, белки острой фазы (геиопексин,гапюглобин, церулоплазцин), ингиби -торы протеиназ ( -ингибитор трипсина, <яг2-цакроглобулин •.) •

С помощью иетода осаждения политэтиленглсколец по П.В.Стру-кову и соавт. (1985) определяли содержание циркулируют^ иммунных комплексов и их размеры.

У 80 больных 1ш проводили ишуноиорфологическио псоледова -ния порайонной коли о использованием антисывороток к ^ С- , А, ¡^Н человека, иечепши флусресщтсц (прямой метод Купса).

Полуденный цифровой иатерпад подвергнут статистической об ~ работке (Л.С«КашискиЁ51964). На основании средней ори^ыетп -ческой Б.едкчины (У) и средней ошибки (/г?) определялась достоверность различий ( Р ) во таблице Стьвдопта. * .

РЕЗУЛЬТАТЫ С0НС1ЕЯШШХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Ицгвбитеры прогеиваз: пошло общепрннятгк клинически:; к йаохишчвеких исследований всех о'ольша перед назначением ло -чення, изучалась пэиапегшя мнщентрзцпп л сшлорогие яроги двух представителей сиотец» ингибиторов протеиназ ( ингибитор

трипсина и «ч^-макроглобулин). Ингибиторы протеиназ является ванне йаиш активные группаш плазмы к крова, предохраня-joBUiisi организм от избыточного протеолаза в крови и тканях. Аксипротеазвая активность сыворотки кроап 'заедает такг;е ткана организиа от агрессии экзогенных ферментов с трипсиноподоб-ной активностью (В.Н.Орлов, Н.С.Солод к др.,1985). Изучение этих белков при патологии с целью диагностики п лечения является актуальной проблемой.

Содэрванив ингибиторов протеяназ такие изучалось при псо-риазо. Литературные данные свидетельствуют о противоречивости мнений, однако, анализируя публикации, всо se мозно прооле -.дать определенную закономерность: пра торпиднон и ограничен -ном псориазе агаптриптицэокая активность пе отличается от показателей здоровых лвдеИ. 7 больных о раопроохрйиенныня когны-№i формами уровень - ангятрипояна повышается. При тяге -лом поорааао концентрация антипротеолитяческих белков по данным одних авторов свияаетоя ( AbHeng, е/.л?,1985).» по данным других - уоапихаоюя {В-Tu. ran ,1987). ;

Еоть публикации, согласно которым пра псориаза уровень - пнгябитора трипсина повышается, а - ыакроглобулииз -<-•' осязается (II.Златкоа, 0. ГаяэвДЭЙ-; Орлоз В.II. и ооаы.,I9S5;

27. ва-гзгег-^.^ЛШ). "

Результаты иооледоваыай показала, что у больных с ограня -ченнын поориазои содзраакаа <x?t -ингибшора зрппсина в сыворотке крови недостоверно повышается п поставляет 2,93+0,08 г/л ( Р > 0,05) пра норме 2,85+ 0,05 г/л. Бри распространенной поражении нелепого покрова и особенно при тяжелой, осложненной псориазе (артропатнчесний псориаз, псорпагяческая эритродзр -

иия) концентрация -антптрппсана в сыворотке крова больных постепенно увеличивается и составляет соответственно 3,33 + 0,15 г/л (р < 0,01), 3,54 ± 0,18 ¿/л ( р <0,01), 3,82 + 0,16 г/л (р с 0,001) ./си.ТаБА.1/

Обратная картипа наблюдается у наших больных при изучении содеркания <<г -цадроглобулина. Так, если у больных с ограниченный псориазоц уровень -цакроглобуляна прибликает-ся к норме и составляет 2,55 + 0,1 г/л (р > 0,05) при норце 2,65 + и,01 г/л, то при распространении воспаления по поверхности кожи и особенно пря тяяелых, ослояненньпс формах, его уровень в сыворотке крови снижается и составляет 2,03+ 0,18 г/л ( р < 0,01). при распространенных формах,1,96 + 0,11 г/л (р < 0,01) и 1,74 + и,14 г/л (р < 0,001) пря псорпатпческой артропатия п эритродериип соответственно.

После проведенного лечения наблюдается некоторая ворнзли-зацпя содержания инглбптороЕ. У больных с ограниченными форна-цц содержание - ингибитора трипсина я -ггапроглобу -лнна не отличаете!! от иорщ а составляет ссотБзтственно 2,02 + 0,06 г/л (р > 0,05); 2,70 + 0,10 (р > 0,05). 7 больных с распространенный псориозон отмечается нормализация уровней

" 'иеяроглсбулана 2,42 + 0,18 (р > 0,05) з только ген -Леням в нормализации уровней с'<1 - ингибитора, трипсина 3,06 ¿0,08 ( р < 0,05). Содержание - иБгабпгора арап -сипа остаемся досЕолеряо повнаепо при нооряжйчеоаой артропа-гаа-в арвгродериш п соогаваясз ооогзогствво 8,1.2 + 0,03 г/я (Р < 0,05)5 * 0,11 г/л (р <0{05). Урозош. -накре -глобудлпа ковиивегся, но осваогия досгсЕврао-понияэа по сравнению о контролен при поориатачебкей ер'гропааин н зркгройер -

май и составляет соответственно: 2,38 + 0,08 ( р < 0,01), 22,2 + 0,12 ( р < 0,01).

Ыы полагаем, что изучение ингибиторов протеиназ у боль -ных поориазом позволяет использовать результаты исследований как объективный показатель тяжести патологического процесса, прогнозировать развитие заболевания, а также раскрывает малоизученные звенья патогенеза этого заболевания.

Белки острой фазы воспалениябольных псориазом мы изучали ряд белков сыворотки крови, которые в настоящее время определяются как белки острой фазы воспаления. Мы определяли в сыворотке крови больЕых церулоплазмин, гаптоглобин, гемо -пексин. По мнению многих авторов печень является единственным местом синтеза этих белков (В.Л.Лоцевко,1985; З'.С. chcipma" о ooaBi.,IS80,C.v^.Denfci>o ооавт.,1981).

Из полученных результатов отмечается четкая корреляция между урезнам гаптоглобина в сыворотке крови больных с обшир -Hooii» пораяения кожного покрова, тязестью воспалительного процесса, вовлеченком в патологический процесс других орга -нов а састеы/См.TxbL2/.

Так, достоверное увеиячешз уровня гаптоглобина в сыворотке крови наблюдается у больных с ограниченным псориазом по сравнению с контролем и составляет 1,88 + 0,06 (р <0,01) при еормо 1,68 + 0,03 . у больных о распространенным псориазом, а гакЕЗ у больных с тяжелыми формами псориаза (аргропагическсй псориаз, эратродеризя) соверкавие гемоглобина резко увеличивается к ооотавляог ZM * 0,14 г/л (р < 0,001), 2,64+0,17 г/л (р<0,001) и 2,5ö± 0.18 г/л (р < 0,001) соответственно.

У отдельных бальных, у которых артропатаческий псориаз

сочетается о эритродориией, подкогснш региоваршш полиадепя -гоы п гепатозоы_,уровень белка в сыворотке крова повыяается на ПО/л.

После проведенного лечения перед выпиской из стационара, у тех больных с ограниченный» клиническими форцаиз псориаза, у которых наблюдается регресс кожных гнсьшанзй и клиническое выздоровление, уровень гаптоглобина устанавливается на исходных цифрах 1,72 г 0,03 г/л (р >0,05). 1 сотзльншс больных уровень гапгоглобяна оохрапяется па попшениих киарах ц на 18-превышает норну.

Поскольку мот балок пссо: дезавтсзсаяацаоазуз йгпкцдэ.ю увсглченке его количества в спгоротяе крогя бель ил:, ни расс -ьазрпваен как проазлензв звгдгвоИ фикция ергапягка, зираяв» -г.-зйоя: а сэязывагсш разллчш-г: патологических потеболлхоз,. погз-дяклхся 2 яорегезяой козе.

Г болБшгх ограпичешшкл фэр^сл ясораооа по сразневш со гдорошш задка уровень церропаазкшя; а сизорогЕ« по -;ю г-м лсоголергю л сзвгк:йасг 0,<Н 0,03 г/з (р > 0.05} яр керкз 0;'!'} ^ 0,01 У больакх с распросграаоакк« зесря-езоп .•: пссрязгпчЬояой арзгролер.*т;!, урогекь дерулоллаа-лга пожйлойои к досгагрлз ¡аксякаданяе тч:> 0,71 £ 0,0'* г/л (р <08С'31) 8 0,73> 0,02 г/й (п < 0,002) ооо.'хыжокю,' а ггру

Г.р-1Г,ОП»Г.Г-!ССНОИ >1С 0:.0 ООДОпчаУПЭ £6* 0,61 '-'¡'Л

(р < 0,001)., , "

Пса '•■} пру.:сдоано!.*о яс«иния' тбтжтяоя к^тъг&зяняа со/лр*-паз;пя церуяонаозшяа у о'олги?>х с ограглеяпга иещтазсп к ¡¡оо-рвакпсстш арзрпми С !•' > 0,05) • одйояо у ¿сльшт: а об опрос:? ~ раявашп »осриозок п вворигегачссаой зр«;родьрга-;1 его солергр. -

вив хотя и снижается, но остается достоверно повышено (р>0,05).

.Уровень гемопексина в сыворотке крови больных различными формами псориаза так же как и другие белки острой фазы, четко коррелирует о тяжестью псориаза.

У больных о ограниченны« псориазом отмечается нормальное содержание гемопексина по сравнению о контролем 0,90+ 0,008 г/л ( р > 0,05) и недостоверное изменение у больных с распространенный - 0,95 + 0,03 г/л (р > 0,05). Однако его уровень достоверно повышается у больных с псориатичеокой аритродермл -ей и поориатическиы артритом и составляет соответственно 1,38+ 0,005 г/л (р < 0,001),# 1,32 + 0.0Ü9 г/л (р < 0,001).

Пооле лечения наблюдается нормализация содержания гемопексина во всех группах больных по сравнению о контролем (р>0,05).

Резюмируя результаты проведенных исследований, мы можем сказать, что концентрация гаптоглобина, церулоплаздана и геш -пексива в сыаоротке крови больных псориазом обусловлена воспалительный процессом. При ограниченных формах и у части больных с распространенным псориазом уровень указанных белков острой фазы повьшаетоя и чей распространеннее по кожной поверхности воспалительный процесс, чем больше вовлечены в патологию опорно-двигательный аппарат, а также и печень, тем выше концентрация в сыворотке крови указанных белков. Эта динамика уровня в сыворотке крови больных псориазом носит неспецифический ха -рактер. Мы полагаем также, что повышение уровня этих белков в сыворотке крови не является выражением патологии, расотройст -ва функции этих белков и нарушение их синтеза и печени. Но нашему мнение увеличение их количества в крови больных скорее отражает усиление защитной функции организма, направленной на

- L¿ -

дезинтоксикацию организма (гаптоглобин), улучшение процесса ороговения кожи Сцерулоплазмин), положительное влияние на ге-молоэз (гемопексин).

Иммуноглобулины и белки комплемента.-Mu провел:; количественное изучение основных классов иммуноглобулинов tj A, jj'ú, # & и Сз, Сч компонентов комплемента в сыворотке крови больных псориазом/Сч ТаБЛ. 3/.

Содержание о в сыворотке кро^н здоровых людей было 11,60+ 0,33 г/л, {J А -1,82+ 0,05, ЦЛ - 1,30 + 0,03, СЗ - 0,83+ 0,02, Сч -0,25+0,009.

Результаты исследований показали, что уровень лзучаелак иммуноглобулинов и белков системы комплемента находится в достоверной зависимости от клинических ¡орм и тяжести течеалд болезни .При этом мо:*но отметить, что у больных с ограниченный псориазом содержание иммуноглобулинов G-, А,И оставалось на нормально:.! уровне и составляло 11,8+0,33 г/л (р > 0,05), 1,97+ 0,06 г/л (р > 0,05) , 1,26+0,03 г/л ( р > 0,05) соответственно. У больных с распространенными формами достоверно повг^ена концентрация иммуноглобулинов G -13,36+ 0,45 г/л (р < 0,01) и -¿J А - 2,32+ 0,15 г/л (р < 0,01). Налбольнее, повысенпе уровня иммуноглобулинов G- и А отмечено у больных с артро -' патическлм псориазом и составляет соответственно 14,78+0,5 г/л (р < 0,001), 2,84 + 0,13 г/л ( р <0,001). -

Результаты наших исследовании в значительной мере соот -ветствувт данным других евторов и свидетельствуют об актива -ции СИ нтеза иммуноглобулинов А и С у больных псориазом. При этом, чем распространеннее патологический процесс по козеной поверхности, чем зыраженнее воспалительные симптомы, тем выие

бил уровень иммуноглобулинов С- и А з крови больных. Наи -большая концентрация заеих иммуноглобулинов Еаблвдалась у Оодь-£.1,лг у которых псориэтическая артропатия комбинировалась о псо-рнатичеокой оритродершей. !

В отношении Ц ^ в литература икеютоя противоречивые

*

дашшо. Ряд авторов отшчалл, что у больных псориазом уровень $¡1! повышается у больных гакзе, как -^С- п ^ к (Ю.С.Бутов с соам.,1974; соаЕТ.,1962). Другие исследовехслп

убеждены, что концентрация ^ И практически не меняется (Д.Д.Петрущца и соавт1|ТЭ83,£Ьп*Мег;С/^елс;.;7,1972). Суцеству -ег шешзо, согласно котсроиу концентрация ^ И у больных сни-аасмь (А.ИХшюкай к соавг.41982). Есть авторы, которые считают, чю не:.' дооговерша х урогве & И у бош:и£ поориизоп к здоровья. ( со'ак.,1977; т.д'ёссл п соске. ,1977).

Рсзултдсги вша. всохвкошвШ сШ£!ссйх;сгцх2 с чао у болы;;;;-, ¡'Переса;: уцоьсы: у I' 5 стрезке крош нес:;о;;ы»о

сгскхсхсс. 1)]ч: сгогг огопопг.- с гипсов» аьы;с»г с,;: силжчеогой сГсьп; с остроты Iсшшет-, кр;; огравичоа -но:: с ];ссп;'сс1ри.с1:::0;.: вссрцьсс т-цег&редкп сгиамгеи -ч::с!::: ,\ое5ог.ерпс г.о вк1:«&:хм: по сргкюспс со ¡^арсня::! яиль-г: в сеохск:;»^ оссы.огсга-скпо 1,2с г/л (р >0,05) Д,25+ 1 О, С'; г/г; (р > 0,01^ £ г. при ссшш.иш: ¿.орь'о;.;

шчелез!- кес&одорвсс сш:<ш:е сгс ур01-1:1; - 1,15 '± 0„0<! гЛа (Г < 0,0£) щ;и ертропагемелко!: исоркапо, 1*11' £ 0,05 г/а (Г < 6,(ЮГ) при иоериемчешепи зрпяроаоршг.

Нсолс. ароадепиого аочм;.7г. у бояыиз: о сграиачовпни псора -аасц, уроюы. Ц С- , 4с А согваоя г. пределах ворка (Р > 0,05),

- 1Ь -

при распространенном псориазе уровень , ^ А статисти -чески сохранился достоверно повышен по сравнению с контролем (р <0,05), однако следует отметить, что у 1Л больных, у ко -торых наступила клиническая ремиссия, наблюдалась нормализация содержания этих белков. У больных с лсориатической эритродер -ыией и псориатическим артритои повысенный уровень % с- и ^ А также сохранялся достоверно по сравнению с контролец (р < 0,01). Во всех группах больных наблюдается нормализация содержания '¿у М (р > 0,05).

Повышение уровня иммуноглобулинов С- и А и некоторое снижение концентрации ^ М в сыворотке крови больных псориазом мы моием объяснить результатами исследований многих авторов. Известно, что при первом иммунологическом ответа организма на внедрение антигена, в крови появляются антитела, являющиеся по ■ своей природе И. В последующем на смену ии приходят ан -

титела, относящиеся к ¿)С-\\ ^ А. Поэтому у больных с длительно протекающим псориазом увеличение концентрации ¿у С- и к следует рассматривать как проявление напряженности гуморально -го иммунитета, а снижение уровня Н - как уменьшение коли-

чества сывороточных антител, относящихся к иммуноглобулину Ц.

Ш обратили внимание на то, что в- литературепосвященной иммунологическим сдвигам у больных с ревматоидным артритом а с хроническим неспецифическал полиартритом не указано о повышении уровня ¿у А в сыворотке крови. В связи с этим, мы провели исследования у ^-х больных с ревматоидным артритои и у 2-х боль -пых с хроническим неспецифическии полиартритом, находящихся на стационарном лечении в терапевтических отделениях. Полученные результаты совпали с литературный! данными. Уровень А в

сызоротке крови больных оотавался на нормальных цифрах (1,80+ 0,05 г/л). В овязя о этим мы полагаем, что повышение уровня А в сыворотка кровя больных с поориатической артропатией является важнейшим признаков в дифференциальной диагностике между артропатическиы псориазом п другими клиническими формами

*

полиартрита. Особенно в тех случаях, когда проявления псориа -за на Kose больных незначительны или практически отсутствуют.

В литературе мало информации о роля и уровне белков кош -леданта в сыворотке крови болъЕых поориазри.

Результаты исследований белков комплемента показали, что у больных с ограниченными фориаш поориаза белок Сз каскада комплемента остаетоя на нормальных цифрах 0,86 + 0 + 0,04 г/л (р ■> 0,U5). Достоверное увеличение этого белка отмечено у больных о распространенными формами U,95 + 0,04 г/д (р <10,01). Прп артропатическях и эрптродершческих формах псориаза содер -наняв Сз такге достоверно увеличено п составляет соответственно 1,13 i 0,05 г/л (р < 0,001), 1,16 ¿ 0,06 г/в (р < 0,001). Изменения белка Сч аналогичны. У больных о ограниченными формами , псориаза уровень Сч не изменен - 0,26 + 0,011 г/л (р > 0,05). При распространенных формах поориаза количество Сч достоверно увеличено я составляет 0,30 + 0,013 г/л ( р <' 0,01), а у больных с вргропетЕчешснм поориазои и псориаткчеекой эратродершюй уровень Сч прешнаот нормальные цифры ва в составляет

0,36 + 0,009 г/л ( р < 0,001), 0,35 + 0,01 "г/л (р < 0,001) соответственно.

Основываясь на результатах проведенных исследований, мы ноже и сказать, чго концентрация белков Сз и Сч комплемента у больных поориазои находятся г прямой зави&шоств от распространен-

кости заболевания и вовлечения в патологический процесс дру -гих органов и систем.

После проведенного лечения уровень Сз и Сч при всех клинических формах псориаза снижался. У большее с ограниченный и распространенным псориазом содержание Сз и Сч устанавливается на нормальных цифрах (р > 0,05). При артропаппескоя псориазе л псорнатичеокоП эрптродерши уровень Сз н Сч хотя и снижается, но остается зиез, чем у здоровых лиц.

Иммунные комплексы:у больных с ограниченный псориазом ко -личество циркулирующих комплексов почт не увеличено по сраз -нению со здоровыми людьми и составляет 45 + б (р > 0,05) при норио ЗЭ + Отмечено такза незначительное увеличение доли яел'сих а средних комплексов. "3 больных с распространенным псо. -риазон уровень комплексов достоверно увеличивался и составлял ' 61 ± 8 ( р <; 0,05), при этой содержание целках и средних комплексов возрастало за счет сииаеыяп доли крупных комплексов. Известно, что последние легко пЛиыикярувтоя нз сосудистого русла з практически но вызывают хяановык ловрзяденийДхЛаБЙ.V

У больных с артрояахическиц псориазом н псорлэтической эритродериней содержание иммунных комплексов возрастает на 8090£ ц составляет соответственно 73 > 9 (р < 0,01), 63 + £0 (Р <0,05). Прз атом супссзвзано преобладают нелкио я средние -иммунные яоннлекегг.

После проведенного лечения у больных с ограниченный и распространенны« псориазом уровень иммунных комплексов вернулся к походном цп^раи (р > 0,05) я наблюдалось парасхапло доли крупных комплексов. У больных архропамчоскиц псориазоц а псо-риатлческой эригродермаей уровень паыуиных кошглексов снизался

незначительно, а в соотношении крупных и мелких иммунных комплексов хотя и наметилась тенденция к выравниванию,однако зти показатели оставались на высоких цифрах.

Резюмируя ¡результаты проведенных исследований, мы можем сказать, что в сыворотке крови больных псориазом содержание иммуноглобулинов А, М, & , белков Сз*и Сч комплемента и циркулирующих иммунных комплексов находится в прямой зависимости от площади пораженной кокной поверхности, остроты и тяжести воспаления и вовлечения в патологический процесс дру -гих органов и систем.

Мы считаем, что повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов, особенно мелких и средних в крови больных отра -кает тяжесть воспалительного процесса. Увеличение концентрации в {срови иммуноглобулинов А, М й ,Сз и С^ компонентов

е

комплемента является выражением напряженности ответной,защит -ной ишуно-биологической реакцией организма в ответ на лояв -ление в крови и в пораженных тканях иммунных комплексов. Сущность этой реакции заключается в элиминации этих комплексов. .

У 30 больных псориазом мн проводили иммуноморфолоцические исследования пораженной кожи. При этом отложения иммунных комплексов в виде ^ А и в значительно меньшей степени М наблюдались ва всех структурных элементах дермы. Диффузные отделения иыиункы* «омплекзов отмечались в роговом слое, ншелеточних канальцах, но периферии зпидерыальних кле-юк, на стснках кожных капилляров, в клубочках лотовых желеь и на коллзгеиоЕых волокнах.

Ш полагаем, что важный патогенетическим звеном в разви -тин болезни является накопление в псориатических элементах ииыушшх комплексов. По каким-то причинам иммунная, система у

больных псориазом утрачивает способность к элиминации накапливающихся в коже шлаковых метаболитов. В результате, иммун-

ы

ные комплексы забивают межклеточные канальцу, заполняют периферическую часть цитоплазмы клеток эпидермиса, существенно изменяя химический состав рогового слоя. Это приводит к утрате элластичиости рогового слоя, оп легко растрескивается я обильно шелушится. Создается впечатление, что резкое сокращение сроков дифференциация эпидермальпых клеток и интенсивное tos -лущение является своеобразным механизмом освобождения коки боль-пых от иммунных комплексов.

ВЫВОДЫ

1. Комплексное количественное исследование яммуноглобули -нов, белков системы комплемента и циркулирующий иммунных комплексов, реактантов "острой фазы" воояаленяя и ингибиторов про-теиназ явилось показательным для характерястики степени и распространенности заболевания псориазои, а ¡пахяе для прогнозирования течения этого заболевания.

2. 7 больных псориазом уровень церулоплазшша, гапгоглоби-па и гемопексина повышается, четко, коррелируя о распространенностью и тяжестью заболевания,

3. Уровень с<(- ингибитора тряпсипа,; ■ «х^-макроглобуляпа находится з пряной зависимости от плоца'ди пораженной кояи п вовлечения в процесс суставов у больпих псориазом. Коэффициент

Of'i -ингибитора трипсина и oq -иагероглобулина («г, И'Г/^,- /Ч ) может служить показателем тяаоогп и оотротц болозпа.

4. С тяжестью псориаза увеличивается число средних я малых циркулирующих иммунных комплексов. Выявлены диффузные отлозэ -

- 19 -

нля в роговом слое, мегклеточвых канальцах, на поверхности эпидерыальных клеток, на стенках сосудов, в потовых клубоч -ках и на коллагенових пучках иммунных комплексов, содержащих

и •

5. Выявлена дисиимуноглобулинимик, выражающаяся в следующем: повышении С- У больных с распространенным, :.;лро-патическим и оритродермическйм псориазом, понижении щ» псориатической артропатии п зритродерша.

Повышение уровня ^ А у больных артропатическим псори ■ азом является важным признаком дифференциальной диагностики менду этим артритом и другими формам: полиартритов (ревматои; ный артрит, неспецифический полиартрит).

6. Лечение больных различными клиническими формами псори аза не во всех-случаях приводит к нормализации*содержаний из; ченних белков крови4 что является объективный свидетельство!! необходимости их дальнеИпего санаторно-курортного, покишшг ческого и профилактического лечения, а теине поиска других подходов для более эффективно!: терашш.

Публикации

I. К оодврвашо Ешуцоглобуллпов, белков "острой фазы", Сз г Сч кеиюпедгов кокажеиета, а сакгх иммунных комплексе?» в гороткетфохл и I порсканных хкапях при псориазе. - Тсглоы Г,окладов научной конференции молодо: ученых и сяец1ш:;:;сго1.~ Донецк, 1320г. -С. 220-221.

2. Изучение рдь кидщгауальыих белков скворого крозс бехь различишь илш5кч8ск1!мк форкаиь псориаза.- ?ез.дое&«1Х съ

дсг):а1'о-збнеоолсгс2. йскга, 1991г.- с.162-252» '

/' -4

'У

Таблица I

СОДЕРЖАНИЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНАЗ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ. РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ ПСОРИАЗА (В Г/Л)

о^-глакроглобулин I

Т*

обслздозанньк .! д° I лечения '1 после I лечения ■1 до 1 лечения -! роста ! после I с*,-АТ !лечения 1 IсниженI ! <*,-М !* ! * 1 ,-ИТ/ " г

Контрольная группа

п а52 2,85±0,05 - 2,65*0,04 - 1,07

Ограниченный псориаз 2,98±0,08 2,82±0,0б 2,55±0,Ю 2,70±0,Ю

п а22 Р >0,05 ' . Р>0,05 Р >-0,05 .Р >0,05 4,6 3,8 1,16

Распространенный 3,33*0,15 3,06-0,08 2,08±0,18 2,42±0-13 '

псориаз п &б1 Р<0,01 Р<0,05 Р<0,01 Р >0,05 16,8 21,5 1,60

Артропагнчасклй 3,54^0,18 ■ 3,12±0,09 1,96±0,И 2,38+0,08

псориаз Пм 7 Р<0,01 Р <0,05 ,Р<0,01 ,Р<0,01 24 26 1,80

Зритродзр:,«шесккй 3,82±0,1б 3,14+0,Ц 1,7430;14 2,22±0;12 •

псориаз Пи12. Р< 0,001 Р< 0,05 • " Р<0,001 Р<0,01 34 34,3 2,19

ТаБЛииа ^

СОДЕРЖАНИЕ НЕКОТОШХ БЕЛКОВ ОСТРОЙ ФАЗЫ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ ПСОРИАЗА (В Г/Л)

I

Группы ! обследованных !

Гаптоглобин

!

Гемопексин ! Церулоплазмин

до ! после ! лечения ! лечения

! до ! после ! 1 лечения I лечения 1

до | лечения I

после лечения

Контрольная

группа п „52 1,68-0,03 - 0,91±0,008 - 0,44±0,01 - '

Больные с ограниченным псориазом п »22 1,88-0 Об Р^О.б! 1,72ЮД03 Р>0,Й5 0,90+0,008 Р>0,б5 0,89±0.009 0,48±0,03 Р>0.оВ 0,4б±0,02 Р>0,£)5

Больные с распространенным псориазом п«61. 2,44±0Л4 Р<0,<501 1,81+0.05 Р<0,й5 0,95±0,03 Р>0,б5 0,92±0.0Ю Р)0,05 0,71+0.04 Р<О,0О1 0,52Ю.03 Р<0,Й5

Больные с артро-патическим псориазом П* 7 2,64±0Д7 Р<0,601 2,25+ОДО Р<0,01 1,3210.009 Р<0,601 0 9610 019 Р>0,С>5 0,6б±0,03 Р<О,0О1 •0,4910,02 Р>0,£>5

Больные с эритро-дермическим псориазом п»*12 2,58ЙЛЗ Р<0,Й01 1,98+0.09 ' р<о,е>1 I,'3810.005 Р<0,601 0,95^0,017 Р>0,65 0.75Ю.02 0,59±0.0б Р<0,601 ,'Р<0,65

Таь.шца*

СОДЕРЖАНИЕ КШШЮШШОВ О , Л, 1,1 И БЕЯКОЗ С, И С. КОЬШЛЕЬ^ЕйГЛ

О С1 ,

В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ РАЗЛИЧИИ! КЛШЧЕШЦД! ЗОРШШ ПСОРИАЗА (В Г/Л) ■

Группы ооследоьенни:с ! Х1Г о-

I 1ТА Г

1Т1.1 1

[

е.,

Контрольная группа

П "52

11,60+0,23 1,82-0,05 1,3010,02 0,6310,02 0,25+0,009

' СОЛЬНКЗ С ОГрсН51ЧеН-

ньил псориазом

- до лечения

- после лечения

Больные с распространенна псор;азс.ч ' - до лечения

— ПОС-а^

"ЗЧсНиН

Больнш с иргропащ-ческнм псорпааом

- до лачешиг

- пасло начиная

Больнка с зр^хредар-мнчосшщ псориазом

- до лечении

- ПОСЛа ЛОУеШгЯ

11,80±0,33 Р >0,05 11,7210,30 Р. >0,05

I I И1

13,30X0,' р<0.01'

го отху '

РчОТОо'

Р <0,001 Р<0,01'

12,5010 25 Р <0,05

1,9710,05 Р > О,Со I,£8-0,03 Р>0 05

2,3210.15 Р ¿0.01 2,03-0 03' ? < 0,0а

р< 0.0(57 2,3210.Ц

Р^о.01

р лгт^О

•С , «—'О ^ ^ м Л.

Р : 0 00! 2,23*0.10 Р с" 0,01

1,26X0,03

1,32X0,04 р > 0,05

Т ПОтП [1,1

Р >0.05

1,2610,03

pS0.CS

1,15x0,04

pVo.ce

1,20x0,05 Р >0 05

1,ЦХ0 05 Р < .-,^1 1,2310,05 Р 7 0,05

О 86±0,04 Р>0,0£ 0,65x0,03 Р >0,05

0,95X0,04

Р<0.01

0,9010.07

^ >0.05

1,13-0.05

Р<Г0Г001 0,95^0 03

1,16Ю,С5 Р< о.сйг 0,9310,04 Р<0,01

0,2510.011 Р >0.0о 0,25x0.010

р>о,оё

о, 20+0да Р <0.01'.

0,2БЮда'

Р^о.о^

О.ЗбхО^СОЭ

р-со.ой:

0,2910,012

Р<0.0о

0,35+0,01 р^О.ООТ 0,31X0,014 Р<0,01

ТаБЛШа Ь

УРОВЕНЬ ЦИРКУЛИРУЩИХ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬШХ РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ ПСОРИАЗА

Группа обследованных

! Относительная | • Размер И.К. (содерканиз а %) больных' в°1|ещрация • ' Г Крупные ? Средние ! Мелкие

1 ! . I П I П ! I 1 П I I ! П

Контрольная группа 52 394 - 63,5 - 21,1 - 15,4 -

Больные с ограниченным псориазом 22 45±6 Р>0,05 42-5 Р>0,05 54,5 63,6 27,3 22,7 18,2 13,7 1 |

Больные с распространенным псориазом 61 Р<.0,05 49-4 . Р>0,05' 26 34,4 41 38 33 27,6

Больные с артропати-ческим псориазом 7 72*9 Р*0,01 63-8 Р<0,05 14 28 58 44 28 28

Больные с эритродер-мическим псориазом 12 68-10 Р<0,05 58±7 Р<0,05 ' 17 25 58 50 25 25 1

I - до лечения П - после лечения