Атопический дерматит у детей: клинические и иммунологические факторы риска бактериальных осложнений, оптимизация терапии

Катина, Мария Михайловна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Атопический дерматит у детей: клинические и иммунологические факторы риска бактериальных осложнений, оптимизация терапии

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Атопический дерматит у детей: клинические и иммунологические факторы риска бактериальных осложнений, оптимизация терапии - тема автореферата по медицине

Катина, Мария Михайловна Красноярск 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.08

Автореферат диссертации по медицине на тему Атопический дерматит у детей: клинические и иммунологические факторы риска бактериальных осложнений, оптимизация терапии

На правах рукописи 48451У "1

КАТИНА МАРИЯ МИХАЙЛОВНА

АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ У ДЕТЕЙ: КЛИНИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА БАКТЕРИАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ, ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕРАПИИ

14.01.08 - педиатрия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 2 МАЙ 2011

Красноярск — 2011

4845191

Работа выполнена на кафедре педиатрии ГОУ ВПО Омской государственной медицинской академии Министерства

здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Потрохова Елена Александровна

Куртасова Людмила Михайловна Казначеева Лариса Федоровна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения

и социального развития Российской Федерации, г. Томск

Защита состоится «31» мая 2011 г. в 10.00 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 203.037.01 при ГОУ ВПО Красноярском государственном медицинском университете им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития России по адресу: 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1; тел. (391) 220-13-95.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

Автореферат разослан « // » ¿Х'угу-^+'-СсЯ-_2011 г.

Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.037.01

к.м.н., доцент Уу*/^ Штарик С.Ю.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В Российской Федерации частота встречаемости атопического дерматита у детей составляет от 10,0 до 28,0%, в структуре аллергических заболеваний на его долю приходится 50,0-75,0% (В.А. Ревякина, 2006). Несмотря на то, что факторы риска возникновения или неблагоприятного течения атопического дерматита детально изучены (Д.Ш. Мачарадзе, 2007), до настоящего времени не установлено количественного влияния каждого из факторов на прогноз течения заболевания и не разработано единой системы прогнозирования характера течения атопического дерматита у детей. Негативное влияние на тяжесть заболевания и качество жизни пациентов оказывает присоединение бактериальной инфекции кожи (Т.Г. Маланчиева, 2007, Н.В. Минаева, 2007); частота осложненных форм атопического дерматита у детей в среднем составляет 25,0-34,0% (Т.Г. Маланчиева, 2007). Нарушение иммунного статуса ребенка как на местном, так и системном уровне может быть причиной развития пиодермии у детей с атопическим дерматитом (З.А. Цораева, 2007). Однако литературные данные о влиянии иммунодефицитного состояния на возникновение осложнений атопического дерматита весьма противоречивы. В связи с вышеуказанным является обоснованным использование иммуномодулирующей терапии как вспомогательного компонента в лечении различных форм атопического дерматита, в частности, использование препарата «Гистаглобулин» (В.А. Стригин, 2004). Литературные данные свидетельствуют о вариабельной эффективности данного препарата в группах детей с атопическим дерматитом (В.Н. Молотков, 1982, Н.М. Бережная, 1992, В.А. Стригин, 2004), что диктует необходимость разработки прогностических критериев, позволяющих персонифицировать терапию.

Цель исследования - изучить клинико-иммунологическую характеристику и эффективность терапии у детей с различными формами атопического дерматита для оптимизации лечебной тактики и прогнозирования течения заболевания.

Задачи исследования:

¡.Изучить частоту встречаемости различных клинических вариантов атопического дерматита и его осложнений, распределение заболевания по длительности течения и возрасту манифестации.

2. Выявить клинико-иммунологические факторы, определяющие характер течения атопического дерматита по длительности непрерывно-рецидивирующего течения и наличию осложнений в детском возрасте.

3. Оценить результаты комплексного лечения с использованием гистаглобулина у детей с атопическим дерматитом и выявить прогностические факторы, способствующие положительной динамике заболевания.

Научная новизна работы

Впервые описаны особенности течения атопического дерматита у детей при помощи построения математических моделей (заявка на патент на изобретение № 2010103956/14(005579) от 05.02.2010), рассчитан риск возникновения бактериальных осложнений атопического дерматита у детей с учетом клинико-иммунологических особенностей. В исследовании использован метод персонифицированного подхода к лечению детей, страдающих атопическим дерматитом. В частности, разработаны прогностические критерии высокой эффективности использования препарата «Гистаглобулин» в комплексной терапии заболевания.

Практическая значимость результатов исследований

Выявлены факторы риска осложненного и непрерывно-рецидивирующего течения атопического дерматита у детей в городе Омске.

Разработана система прогнозирования пиодермии у детей с атопическим дерматитом на основании клинико-иммунологических особенностей течения заболевания, что позволяет своевременно и дифференцированно проводить профилактические мероприятия.

Выявлено, что персонифицированный подход к лечению различных форм атопического дерматита у детей характеризуется повышением фармакоэкономической эффективности лечения, заключающейся в снижении показателя «стоимость / эффективность» с 27,4 до 14,6.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Прогноз течения атопического дерматита у детей зависит от площади поражения кожи, наличия сопутствующих неаллергических заболеваний кожи и возраста, при котором произошла манифестация заболевания (вероятность наступления длительной ремиссии атопического дерматита прямо пропорциональна возрасту, при котором произошла манифестация заболевания и при ограниченной форме в 1,5 раза в выше по сравнению с распространенной, в 2,4 раза в выше по сравнению с диффузной; сопутствующие неаллергические заболевания кожи увеличивают риск непрерывно-рецидивирующего течения заболевания в 1,5 раза).

2. Факторами риска возникновения бактериальных осложнений атопического дерматита у детей являются: наличие атопического дерматита у сибсов, возраст матери во время беременности старше 35 лет, наличие угрозы прерывания беременности в анамнезе, раннее искусственное вскармливание, ранний возраст, наличие грибковых, вирусных поражений кожного покрова, оценка тяжести по шкале SCORAD более 60 баллов; в иммунологическом статусе - снижение CD4+, CD8+, CD16+ - лимфоцитов, дефицит сывороточных иммуноглобулинов М и А, снижение показателей ФАЛ и HCT-теста.

3. Комплексное лечение детей с атопическим дерматитом с использованием гистаглобулина наиболее эффективно у пациентов, в иммунологическом

статусе которых отмечается дефицит сывороточного иммуноглобулина О при нормальном содержании иммуноглобулина А на фоне гиперпродукции иммуноглобулина Е.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты работы внедрены в практику аллергопульмонологического отделения МУЗ «Городская детская клиническая больница №2 имени акад. В.П. Бисяриной», I педиатрического отделения ГУЗОО «Омская областная детская клиническая больница». Разработанные в диссертации положения используются в учебном процессе и научном исследовании кафедры педиатрии ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ. По материалам диссертации изданы методические рекомендации для врачей педиатров, аллергологов-иммунологов и студентов педиатрических факультетов медицинских ВУЗов.

Апробация работы

Основные положения работы были доложены и обсуждены на международных научно-практических конференциях: «II Международная Пироговская студенческая научная медицинская конференция» (Москва, 2007), «IV Европейский конгресс педиатров» (Москва, 2009).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 1 - в издании из списка, рекомендованного ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 140 машинописных листах и состоит из введения, шести глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст иллюстрирован 6 рисунками, содержит 34 таблицы. Список литературы включает в себя 167 отечественных и 133 зарубежных источника.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы исследования

Исследование проводилось на базе Детского городского центра клинической аллергологии и иммунологии, включающего амбулаторное звено (заведующая - врач высшей категории Андреева Л.И.), стационарное звено -отделение аллергоиммунологии МУЗ «Городская детская клиническая больница №2 им. В.П. Бисяриной» (заведующая отделением - врач высшей категории Грибовская Е.Г.) и иммунологическую лабораторию (заведующая лабораторией - к.м.н. Веремеевич Л.И.).

Все исследования проводились с учетом требований Положения «Об юридических и этических принципах биологических исследований у человека».

Дизайн исследования

Цель исследования: изучить клинико-иммунологическую характеристику и эффективность терапии детей с различными формами атопического дерматита для оптимизации лечебной тактики и прогноза течения заболевания.

1 этап исследования

Изучение особенностей течения АД у детей по данным обращаемости в ГДЦКИА

Группы:

I (п=3137) - неосложненный АД;

II (п=105)- АД, осложненный

бактериальными инфекциями кожи;

Ш (п=21) - АД осложненный грибковыми инфекциями кожи;

IV (а=37)- АД, осложненный вирусными инфекциями кожи

Сбор информации

(анализ по данным обращаемости в ГДЦКИА)

Статистическая обработка материала.

Выявление возрастных особенностей манифестации АД

Изучение длительности непрерывно-

рецидивирующего течения АД.

Изучение частоты осложненных форм АД. Изучение предикторов непрерывно-

рецидивирующего течения АД.

II этап исследования Изучение клинических и иммунологических факторов риска бактериальных осложнений АЛ (N=130}

Клиническое исследование детей (с оценкой АД по

шкале SCORAD), лабораторные и инструментальные

исследования в соответствии с МЭС.

Верификация диагноза.

Иммунологическое исследование:

клеточное звено - CD3, CD4, CD8, CD 16, CD22, HL А-

DR,

гуморальное звено -сывороточные Ig G, А, М, Е, фагоцитарное звено - НСТ-тест, ФАЛ.

Группы: А (п=84) -

неосло ж-ненн ый АД

В (п=4б) - АД, осложненный бактериальными инфекциями кожи

Ш этап исследования Оптимизация лечения детей с различными формами АД (N=130)

Точка 1

Встроенное пилотное исследование типа «случай -контроль»

Точка 2 Проспективное рандомизированное исследование типа «случай — контроль»

Комплексное лечение с использованием гистаглобулина

Группа 1 Группа 2

(п=40): (п=20)

«Хороший «Недоста-

ответ» на точный

терапию ответ» на

терапию

Выявление факторов риска «недостаточного ответа» на терапию и обоснование необходимости использования иммукотропного препарата

Когорта I

Лечение в соответствии с МЭС (п=50)

Когорта U

Лечение в соответствии с МЭС + гистаглобулин (п=20)

Подгруппа I (п=10)

«Хороший ответ» на терапию

Подгруппа 2 (п=10)

«Недостаточный ответ» на терапию

Статистическая обработка материала.

Выявление клинико-иммунологических факторов риска бактериальных осложнений АД.

Выявление факторов риска неэффективности стандартной терапии АД у детей Разработка дифференцированного подхода к назначению гистаглобулина у пациентов с АД.

На первом этапе исследования проанализировано 3300 амбулаторных карт детей, страдающих атоническим дерматитом, 1996 - 2006 года рождения (1620 девочек и 1680 мальчиков).

На втором и третьем этапах исследования проанализировано 130 клинических случаев (63 мальчика, 67 девочек) атопического дерматита у детей, поступивших в отделение аллергоиммунологии МУЗ «Городская детская клиническая больница №2 имени академика В.П. Бнсярнной» с 2005 по 2008 год, в возрасте от 3 месяцев до 14 лет, при этом бактериальные поражения кожи имели место у 46 человек (35,4%).

Критерии включения в первый этап исследования: дети и подростки, наблюдающиеся в ДГЦКИА, 1991-2006 года рождения, проживающие в городе Омске; наличие атопического дерматита; достоверно известные даты начала заболевания и достижения длительной ремиссии заболевания (в течение не менее 2 лет). Критерии исключения из исследования: наличие сопутствующих заболеваний, способных повлиять на течение атопического дерматита или являться его предиктором.

Критерии включения во второй этап исследования: наличие распространенной или диффузной формы АД; возраст до 18 лет; добровольное информированное согласие родителей пациентов на участие в исследовании. Критерии исключения из исследования: наличие сопутствующих заболеваний, способных повлиять на течение АД, а также на показатели иммунологического исследования.

Критерии включения в третий этап исследования: наличие распространенной или диффузной формы АД; возраст от 3 до 18 лет; подострое течение АД; добровольное информированное согласие родителей на участие в исследовании. Критерии исключения: наличие сопутствующих заболеваний, способных повлиять на течение АД; наличие противопоказаний к использованию гистаглобулина; фаза обострения АД; прием препаратов глюкокортикостероидов за 3 месяца до исследования; проведение специфической иммунотерапии за 12 месяцев до исследования.

На первом этапе исследования амбулаторные карты всех пациентов (п=3300) с АД разделили на 4 группы: группа I - неосложненный АД (п=3137), группа II - АД, осложненный бактериальными инфекционными поражениями кожи (п=105), группа III - АД, осложенный грибковыми инфекциями кожи (п=21), группа IV - АД, осложеннный вирусными поражениями кожи (п=37).

На втором этапе исследования все пациенты были разделены на две группы: группа А (п=84) - неосложненный АД, группа В (п=46) - АД, осложненный пиодермией.

Всем пациентам проведено клиническое обследование с установлением тяжести атопического дерматита в соответствии с международной шкалой БСОЯАО; клинически верифицировано наличие осложнений АД.

Общеклинические лабораторные и инструментальные исследования выполнены в соответствии с Государственным медико-экономическим стандартом.

Иммунологическое исследование включало анализ содержания иммуноглобулинов А, М, G, Е сыворотки крови (метод - иммунодиффузии по Манчини), состояние фагоцитарного звена иммунитета (ФАЛ, НСТ-тест, метод - цитохимический). У 23 детей иммуноцитохимическим методом с использованеим моноклональных антител («ДАКО», Дания) определены кластеры дифференцировки лимфоцитов: CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD22+, HLA-DR; система детекции - «LS AB 2 HRP», «ДАКО», Дания.

На третьем этапе исследования вначале проведено встроенное пилотное проспективное исследование типа «случай - контроль» (точка 1, п=60), целью которого было выявить факторы риска «недостаточного» ответа на стандартную терапию и обосновать использованием иммунотропного препарата. На 14 сутки после начала стационарного лечения все пациенты разделены на две группы: группа 1 (п=40) - «хороший ответ» на терапию (снижение индекса SCORAD более, чем на 50% от исходной величины); группа 2 (п=20) — «недостаточный ответ» на терапию (снижение индекса SCORAD менее, чем на 50% от исходной величины). С учетом полученных результатов для оптимизации терапии пациентов с АД в качестве иммунотропного препарата выбран гистаглобулин.

Далее проведено проспективное рандомизированное исследование (точка 2) типа «случай - контроль» (простая рандомизация методом конвертов). 70 пациентов разделены на две когорты: когорта I (п=50) - получала стандартное лечение, когорта II (п=20) - получала стандартное лечение и гистаглобулин (Immunoglobulin human normal + Histamine ) по стандартной методике (подкожно, начиная с 0,5 - 1,0 мл, затем по 2,0 мл ( до 3,0 мл) с интервалами в 2-3-4 дня, 10 инъекций на курс). Когорты были сопоставимы по возрасту, клиническим формам, индексу SCORAD, сопутствующим заболеваниям, иммунологическим показателям (р>0,05).

При индивидуальном анализе эффекта от проводимой терапии в когорте пациентов, получающих гистаглобулин, отмечалась существенная вариабельность «ответа» на терапию.

Для изучения зависимости «ответа» на комплексное лечение с использованием гистаглобулина от анамнестических, клинических и иммунологических факторов пациенты II когорты были разделены на две подгруппы: подгруппа 1 (п=10) - пациенты с «хорошим ответом» на терапию (уменьшение клинических проявлений заболевания по шкале SCORAD более, чем на 50% от исходной величины), подгруппа 2 (п=10) - пациенты с «недостаточным ответом» на лечение (уменьшение клинических проявлений заболевания по шкале SCORAD менее, чем на 50% от исходной величины).

Статистическая обработка материала

Минимальный объем выборки для I этапа исследования определен по формуле Васнева С.А. (2001) и составил 3261 человек. Минимальный объем выборки для клинической части исследования рассчитан по номограмме Альтмана (А. Петри, 2007) и составил: для исследования клеточного звена

иммунитета - 20 человек, для исследования гуморального звена иммунитета и фагоцитоза - соответственно по 50 человек. Минимальный объем выборки для проведения исследования эффективности проведения лечения с использованием гистаглобулина также определен по номограмме Альтмана (А. Петри) и составил 30 человек для I когорты и 15 человек для И когорты.

Статистическая обработка материала проводилась с использованием программного обеспечения MS Exel 2007, а также NCSS 2004.

При помощи компьютерной обработки материала выявлялся тип распределения. В случае наличия нормального распределения использовались параметрические методы описательной статистики (среднее, стандартное отклонение с 95% доверительным интервалом), для выявления достоверности различия в группах - коэффициент Т Сгьюдента с поправкой Бонферони в случае сравнений нескольких групп. При наличии распределения, отличного от нормального, использовались непараметрические методы описательной статистики (медиана, верхний и нижний квартили), для выявления достоверности различий в группах - критерий хи-квадрат, при необходимости, с поправкой Йетса для малых выборок. В зависимых группах для определения достоверности различий использовался критерий Вилкоксона (программа SrATTSTICA 6).

Построение математической модели распределения пациентов по возрасту, при котором отмечалась манифестация атопического дерматита, а также по длительности непрерывно-рецидивирующего течения заболевания проводилось при помощи нелинейного регрессионного анализа в программе NCSS 2004 (А. Петри, 2007).

Для определения предикторов длительности течения заболевания построена регрессионная модель Кокса пропорциональной вероятности наступления длительной ремиссии АД (А. Петри, 2007).

Диагностическая информативность прогностических факторов оценивалась при помощи использования стандартной методики определения чувствительности, специфичности, диагностической ценности положительного и отрицательного результатов (Р. Флетчер с соавт., 1998).

Для обобщения полученных данных построена диагностическая таблица прогностических факторов развития пиодермии у детей с АД по А, Вальду (Е.В. Гублер, A.A. Генкин, 1973).

Изучение связи между исследуемыми параметрами проводилось с использованием вычисления коэффициента ранговой корреляции Спирмена (применимым для исследования связи как количественных, так и качественных данных) с определением достоверности полученных результатов в лицензионной программе STATISTICA 6.

Построение математических моделей зависимости вероятности возникновения бактериальных осложнений АД от показателей иммунного статуса проводилось с использованием метода логистического регрессионного анализа в лицензионной программе NCSS 2004. Для оценки качества полученных моделей, проведен ROC - анализ с построением кривой «чувствительность - специфичность» и вычислением площади под указанной

кривой: «отличное» качество моделей - при наличии площади под ROC-кривой выше 0,9, «очень хорошее» качество - 0,8-0,9, «хорошее» качество - 0,7-0,8, «удовлетворительное» - 0,6-0,7 (J. Davis с соавт., 2006).

Для выявления прогностических факторов эффективного лечения пациентов, страдающих АД, с использованием комплексной методики лечения с назначением гистаглобулина построена математическая модель (программное обеспечение - NCSS 2004) при помощи метода линейного множественного регрессионного анализа, с построением диаграммы остатков (А. Петри, 2007). Для расчетов использованы только статистически значимые показатели. Изучение фармакоэкономической эффективности применения гистаглобулина у детей с АД проводилось путем вычисления показателя CEF («стоимость / эффективность») по общепринятой схеме (М.В. Авксентьева с соавт., 2000); в расчетах учитывались только прямые медицинские затраты.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

I. Течение и прогноз атопического дерматита у детей по данным обращаемости в Детский городской центр клинической иммунологии и аллергологии города Омска

На основании анализа полученных данных выявлено, что частота манифестации АД уменьшается с возрастом (рис. 1) и описывается уравнением, полученным с применением метода нелинейного регрессионного анализа:

Р = 0,57+17,93* EXPQ-i0,37* Z,)) + 981,97* ЕХР(-(2,98 * L) где: L - возраст, при котором имела место манифестация АД; Р - доля заболевших АД в данном возрасте.

Рис.1. Распределение пациентов по возрасту, при котором произошла манифестация атопического дерматита

Примечание: по оси абсцисс отмечен возраст ребенка, при котором произошел дебют атопического дерматита, по оси ординат - доля (%) заболевших в данном возрасте

По данным обращаемости в Детский городской клинический центр иммунологии и аллергологии города Омска наиболее часто (70,61%) длительная ремиссия заболевания наступает в срок менее 1 года от дебюта АД. По мере увеличения продолжительности непрерывно-рецидивирующего течения заболевания частота соответствующих клинических случаев убывает (рис. 2).

во :

70 г

60 ;.....

50 ; -

>х

к 40......

30 •:-• 20 ;• 10 : '

1 2 » 4 5 б 7 8 9 10 11 12 И Длительность течения АД до наступления стойкой ремкссни, год**

Рис.2. Распределение пациентов по длительности непрерывно-рецидивирующего течения АД

Примечание: по оси абсцисс отмечена продолжительность непрерывно-рецидивирующего течения АД, по оси ординат - доля(%) пациентов с данной продолжительностью рецидивов заболевания.

Указанная зависимость описывается формулой, полученной с использованием метода нелинейного регрессионного анализа:

Р = 17,17 * ЕКР{-{0,17 * ДО) + 600,26 * ЕХР{-{2,22 * М))

где: М - длительность рецидивов АД в годах;

Р - доля пациентов с рецидивирующим течением АД данной продолжительности.

По результатам исследования распространенности клинических форм АД у детей в городе Омске, наиболее частая форма АД - распространенная (79,88±1,8%), реже встречаются ограниченная (17,79±1,7%) и диффузная (2,33±0,7%) формы АД. Неосложненная форма заболевания диагностировалась в подавляющем большинстве случаев (95,06±1,0%), среди осложнений превалировали бактериальные (3,18±0,8% от всей выборочной совокупности), реже - вирусные (1,12%±0,5%) и грибковые (0,64±0,4%).

Для персонифицированного подхода к диагностике и лечению АД у пациентов нами предложено построение математической модели, позволяющей количественно определить вероятность наступления длительной ремиссии АД индивидуально для каждого ребенка.

Для выяснения факторов, способствующих формированию длительной ремиссии АД, построена модель Кокса пропорционального риска (в лицензионной программе ЫСЭЭ 2004), которая описывается формулой:

?ц)(1)ехр{0,66А+ 0,24В+0,6С+0,020},

где: - вероятность наступления длительной ремиссии у пациента 1 во время 1, ХоО) - произвольная базовая вероятность, А, В, С, Б - объясняющие переменные (предикторы) в модели (соответственно: диффузная форма АД, распространенная форма АД, наличие сопутствующих заболеваний кожи, возраст, при котором произошла манифестация АД).

II. Клинико-иммунологические предпосылки развития бактериальных осложнений атопического дерматита у детей

На втором этапе проанализированы в сравнительном аспекте анамнестические, клинические, иммунологические показатели в группах детей с неосложненной и осложненной формами АД. У пациентов с АД, осложненным бактериальной инфекцией кожи, порога статистической значимости (критерий сравнения - хи - квадрат, при необходимости, с поправкой Йетса для малых групп, р<0,05) преодолели факторы, сведенные в таблицу 1. Для них рассчитаны отношение шансов с 95% доверительным интервалом, чувствительность, специфичность и диагностическая ценность положительного и отрицательного результатов.

Таблица 1

Диагностическая ценность клинических прогностических факторов _ в развитии пиодермии у детей с АД __

Признак ОШ Нижняя граница 95% ДИ Верхняя граница 95% ДИ ве, % вр, % РУ (+) РУ (-)

(1) (2) . О) (4) (5) (6) (7) __(8)

Анамнез жизни и заболевания

Наличие АД у сибсов 0,20 0,07 0,62 23,91 94,05 68,75 69,30

Возраст матери во время беременности старше 35 лет 0,26 0,08 0,83 19,57 94,05 64,29 68,10

Угроза прерывания беременности 0,25 0,10 0,62 34,78 88,10 61,54 71,15

Раннее искусственное вскармливание 0,38 1,15 0,99 23,91 89,29 55,00 68,18

(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)

Клинические признаки атопического дерматита

Ранний возраст 0,42 0,19 0,90 41,30 77,40 50,00 70,65

Вирусные поражения кожи 0,03 0,002 0,48 17,39 100,00 100,00 68,85

Грибковые поражения кожи 0,06 0,003 0,99 8,696 100,00 100,00 66,67

8С(ЖАО > 60 баллов 0,05 0,003 0,90 100,00 16,67 39,66 100,00

Изменения в иммунологическом статусе

Снижение CD4+-лимфоцнтов, % 0,007 0,01 0,75 55,6 92,3 83,3 75,0

Снижение CD8+ -лимфоцитов, % 0,007 0,01 0,75 55,6 92,3 83,3 75,0

Снижение CD16+ -лимфоцитов, % 0,002 0,001 0,31 77,8 92,3 87,5 85,7

Снижение сывороточного IgA, г/л 0,34 0,16 0,72 52,2 73,3 52,2 73,2

Снижение сывороточного IgM, г/л 0,36 0,05 0,88 27,8 87,8 60,0 64,9

Снижение ФАЛ 0,30 0,09 0,95 22,7 91,9 66,7 62,6

Снижение показателей I1CT - теста 0,18 0,03 0,89 15,09 96,8 77,8 61,9

Разработаны математические модели логистической регрессии, отражающие зависимость вероятности возникновения бактериальных инфекций кожи при АД от наличия дефицита клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета.

1. Уравнение математической модели зависимости вероятности появления пиодермии от дефицита клеточного звена иммунитета:

X = -3,67 + 2,53 В + 2,95С + 16,070, Р = —Ц^ ,

где: Р - вероятность возникновения у данного пациента бактериальных осложнений АД, В - показатель, отражающий содержание СБ4+ - и СЭ8+ -лимфоцитов: в случае дефицита по обоим показателям В=1, в противном случае - В=0; С и Б - показатели, отражающие содержание С01б+ - лимфоцитов: при снижении СЭ16* - С=0, 0=1, при повышении данного показателя - С=1, 0=1, при нормальных значениях СБ16+ - С=0 и 0=0.

Площадь под ЯОС - кривой составила 0,87, что свидетельствует о «хорошем» качестве полученной модели.

2. Уравнение математической модели зависимости вероятности появления пиодермии от дефицита гуморального звена иммунитета:

_ 1

X = -1,05 + 1,02В + 1,26С, Р ~ Г+7^ ,

где: Р - вероятность возникновения у данного пациента бактериальных осложнений АД, В - показатель, отражающий содержание IgA сыворотки крови: в случае его дефицита В=1, в противном случае - В=0; С - показатель, отражающий содержание IgM сыворотки крови: при его снижении С=1, в противном случае С=0.

Площадь под ROC - кривой составила 0,70, что свидетельствует о «удовлетворительном» качестве полученной модели.

3. Уравнение математической модели зависимости вероятности появления пиодермии от дефицита фагоцитарного звена иммунитета:

_ 1

X = -3,72 + 2,02В + 2,49С, Р ~ 1 + е-*" ,

где: Р - вероятность возникновения у данного пациента бактериальных осложнений АД, В - показатель, отражающий показатель ФАЛ: в случае снижения ФАЛ В=1, в противном случае - В=0; С - показатель, отражающий показатель НСТ - теста: при снижении НСТ - теста С=1, в противном случае С=0.

Площадь под ROC - кривой составила 0,70, что свидетельствует о «удовлетворительном» качестве полученной модели.

Для прогнозирования развития бактериальных осложнений АД у пациентов разработана диагностическая таблица Вальда с оценкой информативности диагностических коэффициентов по А. Кульбаку (табл. 2).

Таблица 2

Диагностическая таблица Вальда для прогнозирования развития бактериальных осложнений АД у детей

Фактор Варианты ДК I

(1) (2) (3) (4)

Анамнез жизни и заболевания

Наличие АД у сибсов Да +6 58,8

Нет -1 9,32

Возраст матери во время беременности старше 35 лет Да +5 36,60

Нет -1 4,90

(1) (2) (3) (4)

Угроза прерывания беременности Да +5 53,46

Нет -1 15,13

Раннее искусственное вскармливание Да +4 24,96

Нет -1 5,20

Клинические признаки атопического дерматита

Ранний возраст Да +3 36,74

Нет -1 15,14

Вирусные поражения кожи Да +22 175,23

Нет -1 5,99

Грибковые поражения кожи Да +19 75,17

Нет 0 0

ЗССЖАБ > 60 баллов Да + 1 6,80

Нет -22 188,47

Изменения в иммунологическом статусе

Дефицит С04+ - лимфоцитов, % Да +9 221,26

Нет -3 79,63

Дефицит С08+ - лимфоцитов, % Да +9 221,26

Нет -3 79,63

Дефицит СШ6+ - лимфоцитов, % Да +11 371,68

Нет -6 222,25

Дефицит сывороточного 1;>А, г/л Да +3 35.58

Нет -2 22,76

Дефицит сывороточного 1§М, г/л Да +4 46,13

Нет -1 12,43

Снижение ФАЛ Да +5 34,40

Нет -1 5,80

Снижение показателей НСТ - теста Да +7 47,25

Нет -1 4,06

Примечание: ДК-диагностический коэффициент, I - информативность диагностического коэффициента по А. Кульбаку.

Интерпретация диагностической таблицы производится следующим образом. Подсчитывается алгебраическая сумма диагностических коэффициентов. При достижении порога «+13» выносится решение о 95% вероятности возникновения бактериальных инфекций кожи у данного ребенка с АД; при достижении порога «-13» - о 95% вероятности неосложненного течения заболевания.

III. Оптимизация лечения атопического дерматита у детей На третьем этапе исследования вначале проведено встроенное пилотное проспективное исследование типа «случай - контроль» (точка 1, п=60), целью которого было выявить факторы риска «недостаточного» ответа на стандартную терапию и обосновать использованием иммунотропного препарата. На 14 сутки после начала стационарного лечения все пациенты разделены на две группы: группа 1 (п=40) - «хороший ответ» на терапию (снижение индекса SCORAD более, чем на 50% от исходной величины); группа

2 (п=20) - «недостаточный ответ» на терапию (снижение индекса БСОЯАО менее, чем на 50% от исходной величины). В ходе изучения иммунологических факторов риска неэффективности стандартной терапии АД у детей порога статистической значимости (критерий сравнения - хи - квадрат, при необходимости с поправкой Йетса для малых групп, р<0,05) преодолели следующие: наличие гиперпродукции иммуноглобулина Е (0111=0,31), снижение сывороточного иммуноглобулина в (0111=0,24). С учетом полученных результатов для оптимизации терапии пациентов с АД в качестве иммунотропного препарата выбран гистаглобулин.

Далее проведено проспективное рандомизированное исследование (точка 2) типа «случай — контроль» (простая рандомизация методом конвертов). 70 пациентов разделены на две когорты: когорта I (п=50) - получала стандартное лечение, когорта II (п=20) - получала стандартное лечение и гистаглобулин по схеме. Когорты были сопоставимы по возрасту, клиническим формам, индексу БСОНАО, сопутствующим заболеваниям, иммунологическим показателям (р>0,05).

На фоне лечения в обеих когортах отмечалась отчетливая положительная динамика, характеризующаяся на 10-14 сутки лечения снижением показателей индекса ЯСОЯЛО: 91,3 (63,3; 89,0) УБ 35,0 (25,5; 41,7) баллов соответственно в I когорте до и после лечения; 84,5 (76,3; 92,3) УБ 33,3 (31,5; 40,1) баллов соответственно во II когорте до и после лечения (критерий сравнения Вилкоксона, р<0,01), в большей степени выраженная во II когорте (р>0,05). При индивидуальном анализе эффекта от проводимой терапии в когорте пациентов, получающих гистаглобулин, отмечалась существенная вариабельность «ответа» на терапию.

Для изучения зависимости эффективности комплексного лечения с использованием гистаглобулина от анамнестических, клинических и иммунологических факторов пациенты II когорты были разделены на две подгруппы: подгруппа 1 (п=10) - пациенты с «хорошим ответом» на терапию (уменьшение клинических проявлений заболевания по шкале 5 СОЛА Б более, чем на 50% от исходной величины), подгруппа 2 (п=10) - пациенты с «недостаточным ответом» на лечение (уменьшение клинических проявлений заболевания по шкале БСОЯАО менее, чем на 50% от исходной величины).

Выявлено, что факторами, оказывающими влияние на динамику течения заболевания при использовании гистаглобулина, являются иммунологические: нормальный уровень сывороточного иммуноглобулина А (при наличии сниженного 1дА (ОШ=13,5), сниженный уровень сывороточного иммуноглобулина в (0111=0,07) на фоне гиперпродукции сывороточного иммуноглобулина Е (0111=0,07). При помощи метода множественного линейного регрессионного анализа разработана математическая модель, отражающая зависимость численного значения изменения оценки по шкале БС011АВ после окончания курса лечения в стационаре от следующих параметров: содержание сывороточных иммуноглобулинов А, О, Е (рис. 3).

Normal Probability Plot of Residuals of C1

Expected Normals

Рис 3. График, отражающий математическую модель (множественная линейная регрессия) зависимости изменения показателя SCORAD после проведения лечения АД от иммунологических показателей

Уравнение разработанной математической модели выглядит следующим образом:

S = 45,97 + 0,02В - 15,67С,

где В - уровень сывороточного иммуноглобулина Е, ME/мл С -показатель, отражающий содержание сывороточных иммуноглобулинов G и А в сыворотке крови: в случае снижения иммуноглобулина G и нормального содержания иммуноглобулина А С=0, в противном случае C=l, S - изменение оценки по шкапе SCORAD на фоне проведенного лечения.

Показатель фармакоэкономической эффективности лечения CEF во II когорте составил 27,4, в I когорте - 14,6. Таким образом, без дифференцированного подхода к назначению гистаглобулина у детей с АД использование данного препарата сопровождается большими фармакоэкономическими затратами по сравнению со стандартной методикой лечения. Теоретически рассчитанный показатель CEF с учетом применения предложенного алгоритма дифференцированного подхода к применению гистаглобулина у детей с АД, составил 13,2, что ниже по сравнению с использованием стандартной методики лечения.

выводы

1. По данным обращаемости в Городской детский центр клинической иммунологии и аллергологии города Омска, наиболее частая форма атопического дерматита - распространенная (79,88±1,8%), реже встречается ограниченная (17,79±1,7%) и диффузная форма заболевания (2,33±0,7%).

2. Неосложненная форма атопического дерматита диагностируется в 95,0б±1,0% случаев, из осложнений превалируют бактериальные (3,18±0,8% от всей выборочной совокупности), реже - вирусные (1,12±0,5%) и грибковые (0,64±0,4%).

3. Частота манифестации атопического дерматита максимальна на первом году жизни (62,82±2,2%) и уменьшается с возрастом. Длительность непрерывно-рецидивирующего течения атопического дерматита у детей в большинстве случаев (70,61±2,1%) составляет менее 1 года.

4. Вероятность наступления длительной ремиссии атопического дерматита прямо пропорциональна возрасту, при котором произошла манифестация заболевания и при ограниченной форме в 1,5 раза в выше по сравнению с распространенной, в 2,4 раза в выше по сравнению с диффузной. Сопутствующие неаллергические заболевания кожи увеличивают риск непрерывно-рецидивирующего течения заболевания в 1,5 раза.

5. Предикторами развития вторичной бактериальной инфекции кожи у детей с атопическим дерматитом являются: наличие атопического дерматита у сибсов, возраст матери во время беременности старше 35 лет, наличие угрозы прерывания беременности в анамнезе, раннее искусственное вскармливание, ранний возраст, наличие грибковых, .вирусных поражений кожи, оценка тяжести течения атопического дерматита по шкале БСОНАБ более 60 баллов; в иммунологическом статусе - снижение СВ4+, С08+, СЭ16+ - лимфоцитов, дефицит сывороточных иммунолобулинов М и А, снижение показателей ФАЛ и НСТ - теста.

6. Включение гистаглобулина в комплексное лечение детей с атопическим дерматитом наиболее эффективно при наличии снижения сывороточного иммуноглобулина О при нормальном содержании сывороточного иммуноглобулина А и высоком уровне сывороточного иммуноглобулина Е, что сопровождается снижением фармакоэкономического показателя СЕБ («стоимость / эффективность») с 27,4 до 14,6.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Прогноз вероятности наступления стойкой ремиссии атопического дерматита определяется при помощи ЭВМ по следующей формуле:

^(0= Хойехр{0,66А+ 0,24В+0,6С+0,020}, где: >ц(Ч) - вероятность наступления длительной ремиссии у пациента 1 во время I, Хо(0 - произвольная базовая вероятность, А, В, С, В -объясняющие переменные (предикторы) в модели (соответственно: диффузная форма атопического дерматита, распространенная форма атопического дерматита, наличие сопутствующих заболеваний кожи, возраст, при котором произошла манифестация атопического дерматита).

2. В случае наличия высокого риска развития бактериальных осложнений атопического дерматита (при достижении алгебраической суммы диагностических коэффициентов в таблице А. Вальда порога «+13») необходимо проводить профилактические мероприятия, направленные на предупреждение бактериальной контаминации кожи.

3. При определении показаний к применению гистаглобулина в комплексном лечении детей с атопическим дерматитом необходимо учитывать, что наибольшая клиническая эффективность отмечается у пациентов, иммунологический статус которых характеризуется дефицитом сывороточного иммуноглобулина в при нормальном содержании сывороточного иммуноглобулина А, на фоне гиперпродукции иммуноглобулина Е.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Катина М. М. Атопический дерматит у детей: клинико-иммуиологические параллели / М. М. Катина, Е. А. Потрохова // Актуальные проблемы современной клинической медицины. — Омск, 2006.-С. 3-8.

2. Катина М. М. Особенности иммунологического статуса у детей при атопическом дерматите, осложненном пиодермией / М. М. Катина, Е.А. Потрохова // Актуальные вопросы современной педиатрии : сб. науч. тр. межрегион, конф. - Омск, 2006. - С. 43-44.

3. Катина М. М. Особенности иммунологического статуса у детей с тяжелым течением атопического дерматита / М. М. Катина, Е. А. Потрохова // Вестник Российского государственного медицинского университета. Специальный выпуск. И Международная Пироговская студенческая научная медицинская конференция. - 2007. - № 2 (55). - С. 203.

4. Катина М. М. Эпидемиологические особенности атопического дерматита в городе Омске по данным обращаемости в Детский городской центр клинической иммунологии и аллергологии / М. М. Катина, Е.А. Потрохова //Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии : сб. материалов науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых, посвящ. памяти академика РАМН В. П. Бисяриной. - Омск, 2009. - С. 24-29.

5. Katina М. Pharmacoeconomical analysys of using histaglobulin in children with immunoglobulin e —associated atopic dermatitis [Электронный ресурс] / M. Katina // 4th Europaediatrics 2009. - M., 2009. - 1 эл. опт. диск (CD-ROM).

6. Катина M. М. Иммунологические предикторы инфекционных осложнений кожи при атопическом дерматите у детей / М. М. Катина, Е. А. Потрохова // Омский научный вестник. - 2009. - № 1 (84). - С. 113115.

7. Катина М. М. Осложненные формы атопического дерматита у детей: клинико-иммунологические особенности/М. М. Катина, Е. А. Потрохова, О. В. Антонов//Педиатрия. -2010. - Т. 89, №4. -С. 32-35.

8. Потрохова Е. А. Атопический дерматит у детей: диагностика, прогноз, лечение : метод, рекомендации / Е. А. Потрохова, М. М. Катина, Е. Г. Грибовская. - Омск: «Lprint», 2007. - 24 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - атопический дерматит;

ДГЦКИА - Детский городской центр клинической иммунологии и аллергологии;

ДИ - доверительный интервал;

МЭС - медико-экономический стандарт;

НСТ - тест - тест поглощения лейкоцитами нитросинего тетразоля;

OUI - отношение шансов;

ФАЛ - фагоцитарная активность лейкоцитов;

ЭВМ - электронная вычислительная машина;

CD - кластер дифференцировки лимфоцитов;

Ig - иммуноглобулин;

PV (-) - диагностическая ценность отрицательного результата теста; PV (+) - диагностическая ценность положительного результата теста; Se - чувствительность диагностического признака; Sp - специфичность диагностического признака.

На правах рукописи

КАТИНА МАРИЯ МИХАЙЛОВНА

14.01.08 - педиатрия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Красноярск - 2011

Подписано в печать 15.04.2011 Формат 60x84/16 Бумага офсетная П.л. -1,0 Способ печати - оперативный Тираж 100

Издательско-полиграфический центр ОмГМА 644050, г. Омск, пр. Мира, 30; тел. 69-32-72

Оглавление диссертации Катина, Мария Михайловна :: 2011 :: Красноярск

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ: КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ

ЗАБОЛЕВАНИЯ, СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ(обзор литературы).

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.;.

ТЕЧЕНИЕ И ПРОГНОЗ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ В ГОРОДЕ ОМСКЕ ПО ДАННЫМ ОБРАЩАЕМОСТИ В ГОРОДСКОЙ ДЕТСКИЙ ЦЕНТР КЛИНИЧЕСКОЙ

ИММУНОЛОГИИ И АЛЛЕРГОЛОГИИ.

ГЛАВА IV. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДПОСЫЛКИ РАЗВИТИЯ

БАКТЕРИАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ.

ГЛАВА V. ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ

Глава VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Катина, Мария Михайловна, автореферат

Актуальность

Атопический дерматит у детей является одной из актуальных проблем педиатрии и детской аллергологии. В настоящее время распространенность этого заболевания составляет 10-20% детей во всем мире (J. Hanfin, 2005). В Российской Федерации в разных регионах частота встречаемости атопического дерматита у детей весьма вариабельна и в целом составляет от 10 до 28%, причем в структуре аллергических заболеваний его доля составляет 50-75% (В.А. Ревякина, 2006).

К настоящему моменту идентифицирован ряд факторов, усугубляющих течение АД - пищевая сенсибилизация, контакт с домашними животными, психологический дискомфорт и эмоциональные стрессы, наличие в анамнезе внутриутробных инфекций, колонизация золотистого стафилококка на коже. Но полученные данные не всегда являются достоверными с позиций доказательной медицины (Д.Ш. Мачарадзе, 2007). В то же время не разработано- единой; системы прогнозирования характера течения заболевания у детей.

Негативное влияние на- тяжесть заболевания и качество жизни пациентов оказывает присоединение вторичной инфекции кожи (Н:В. Минаева, 2007, Т.Г. Маланчиева, 2007); частота осложненных форм атопического дерматита у детей в среднем составляет 25-34% (Т.Г. Маланчиева, 2007). Отмечено, что при АД имеет место нарушение иммунного статуса ребенка как на местном, так и системном уровне (З.А. Цораева, 2007), что может быть причиной присоединения вторичной инфекции кожи. Однако имеющиеся в литературе данные противоречивы и не позволяют количественно оценить влияние нарушения > в иммунологическом статусе у детей на характер течения заболевания.

В современной литературе широко обсуждается место иммуномодулирующей терапии как вспомогательного компонента в лечении различных форм АД, в частности, использование препарата «Гистаглобулин» (В .А. Стригин, 2004). Литературные данные свидетельствуют о вариабельности эффективности данного препарата в группах детей с АД (В.Н. Молотков, 1982, Н.М. Бережная, 1992, В.А. Стригин, 2004), что диктует необходимость разработки прогностических критериев, позволяющих персонифицировать терапию.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту встречаемости различных клинических вариантов атопического дерматита и его осложнений, распределение заболевания, по длительности течения и возрасту манифестации.

2. Выявить клинико-иммунологические факторы, определяющие характер течения, атопического дерматита по длительности непрерывно-рецидивирующего течения и наличию осложнений в детском возрасте.

Научная новизна работы

Впервые описаны особенности течения атопического дерматита у детей при помощи построения математических моделей (заявка на патент на изобретение № 2010103956/14(005579) от 05.02.2010), рассчитан риск возникновения бактериальных осложнений атопического дерматита у детей с учетом клинико-иммунологических особенностей. В исследовании 5 использован метод персонифицированного подхода к лечению детей, страдающих атопическим дерматитом. В частности, разработаны прогностические критерии высокой эффективности использования препарата «Гистаглобулин» в комплексной терапии заболевания.

Практическая значимость результатов исследований

Выявлены факторы, риска осложненного и непрерывно-рецидивирующего течения атопического дерматита у детей в городе Омске.

Основные положения, выносимые на^защиту

1. Прогноз течения атопического дерматита у детей зависит от площади поражения кожи, наличия, сопутствующих неаллергических заболеваний кожи и возраста, при котором приозошла манифестация заболевания' (вероятность наступления длительной ремиссии атопического дерматита прямо пропорциональна возрасту, при; котором произошла манифестация заболевания и при ограниченной форме в 1,5 раза в выше по сравнению с распространенной, в 2,4 раза в выше по сравнению с диффузной; сопутствующие неаллергические заболевания кожи увеличивают риск непрерывно-рецидивирующего течения заболевания в 1,5 раза).

2. Факторами риска возникновения бактериальных осложнений атопического дерматита у детей являются: наличие атопического дерматита у сибсов, возраст матери во время беременности старше 35 б лет, наличие угрозы прерывания беременности в анамнезе, раннее искусственное вскармливание, ранний возраст, наличие грибковых, вирусных поражений кожного покрова, оценка тяжести по шкале SCORAD более 60 баллов; в иммунологическом статусе - снижение CD4+, CD8+, CD16+ - лимфоцитов, дефицит сывороточных иммуноглобулинов М и А, снижение показателей ФАЛ и НСТ - теста.

3. Комплексное лечение детей с атопическим дерматитом с использованием гистаглобулина наиболее эффективно у пациентов, в иммунологическом статусе которых отмечается дефицит сывороточного иммуноглобулина G при нормальном содержании иммуноглобулина А на фоне гиперпродукции иммуноглобулина Е.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты, работы внедрены в практику аллергопульмонологического отделения МУЗ «Городская детская клиническая больница №2 имени В.П. Бисяриной», I педиатрического отделения ГУЗОО «Омская областная детская клиническая больница». Разработанные в диссертации положения используются в учебном процессе и научном* исследовании кафедры педиатрии ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская' академия»-Министерства здравоохранения и социального развития РФ. По материалам диссертации изданы методические рекомендации для врачей педиатров, аллергологов-иммунологов и студентов педиатрических факультетов медицинских вузов.

Апробация работы

Основные положения работы, были доложены и обсуждены на международных научно-практических конференциях: «II Международная Пироговская студенческая научная медицинская конференция» (Москва, 2007), «IV Европейский конгресс педиатров» (Москва, 2009).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 1 -в издании из списка, рекомендованного ВАК.

Личный вклад

Автор лично собрала исходные данные, формализовала структуру и разработала алгоритм информационной базы. При непосредственном участии автора проводилось клиническое и иммунологическое обследование пациентов. Автор лично проводила математические расчеты и статистическую обработку, концептуальный анализ результатов исследования и эффективности лечения детей с различными формами АД. Автор лично сформулировала цель, основные положения, выводы диссертации.

В сборе первичных материалов исследований оказывали помощь врачи отделения аллергоиммунологии МУЗ «Городская детская клиническая больница имени В.П. Бисяриной» (заведующая отделением - врач высшей категории Е.Г. Грибовская), в проведении исследования иммунологического статуса пациентов — врачи клинической иммунологической лаборатории Городского детского клинического центра иммунологии и аллергологии (заведующая лабораторией — к.м.н. Л.И. Веремеевич). В целом личный вклад в выполнение исследования - в пределах 85%.

Заключение диссертационного исследования на тему "Атопический дерматит у детей: клинические и иммунологические факторы риска бактериальных осложнений, оптимизация терапии"

выводы

1. По данным обращаемости в Городской детский центр клинической иммунологии и аллергологии города Омска, наиболее частая форма атопического дерматита — распространенная (79,88±1,8%), реже встречается ограниченная (17,79±1,7%) и диффузная форма заболевания (2,33±0,7%).

2. Неосложненная форма атопического дерматита диагностируется в 95,06±1,0% случаев, из осложнений превалируют бактериальные (3,18±0,8% от всей выборочной совокупности), реже - вирусные (1,12±0,5%) и грибковые (0,64±0,4%).

5. Предикторами развития вторичной бактериальной инфекции кожи у детей с атопическим дерматитом являются: наличие атопического дерматита у сибсов, возраст матери во время беременности старше 35 лет, наличие угрозы прерывания беременности в анамнезе, раннее искусственное вскармливание, ранний возраст, наличие грибковых, вирусных поражений кожи, оценка тяжести течения атопического дерматита по шкале SCORAD более 60 баллов; в иммунологическом статусе - снижение CD4+, CD8+, CD16+ - лимфоцитов, дефицит сывороточных иммунолобулинов М и А, снижение показателей ФАЛ и НСТ - теста.

6. Включение гистаглобулина в комплексное лечение детей с атопическим дерматитом наиболее эффективно при наличии снижения сывороточного иммуноглобулина в при нормальном содержании сывороточного иммуноглобулина А и высоком уровне сывороточного иммуноглобулина Е, что сопровождается снижением фармакоэкономического показателя СЕБ («стоимость / эффективность») с 27,4 до 14,6.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Хо(*)ехр{0,66А+ 0,24В+0,6С+0,02Б}, где: А,^) - вероятность наступления длительной ремиссии у пациента 1 во время X, ХоОО - произвольная базовая вероятность, А, В, С, Б - объясняющие переменные (предикторы) в модели (соответственно: диффузная форма атопического дерматита, распространенная форма атопического дерматита, наличие сопутствующих заболеваний кожи, возраст, при котором произошла манифестация атопического дерматита).

3. При определении показаний к применению гистаглобулина в комплексном лечении детей с атопическим дерматитом необходимо учитывать, что наибольшая клиническая эффективность отмечается у пациентов, иммунологический статус которых характеризуется дефицитом сывороточного иммуноглобулина О при нормальном содержании сывороточного иммуноглобулина А, на фоне гиперпродукции иммуноглобулина Е.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Катина, Мария Михайловна

1. Авидитет антител G класса в патогенезе атопического дерматита / Н.М. Гевондян и др. // Аллергология. 2003. — № 3. - С. 17-23.

2. Аллергические болезни. Диагностика и лечение : пер. с англ. : практ. рук. / под ред. Р. Петерсона. М. : Гэотар-Медиа, 2000. — 733 с.

3. Анализ аллергенспецифических IgE у больных атопическим дерматитом в Москве / Е. В. Матушевская и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003. - № 2. - С. 4-8.

4. Анализ структуры микробиоценоза кожи у детей с атопическим дерматитом / Л.А. Хаертдинова и др. // Казан, мед. журн. 2005. - № 6. - С. 489-490.

5. Атопический дерматит / Л.С. Намазова и др. // Педиатр.фармакология. 2006. - №1. - С. 34-40.

6. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика : пособие для врачей. М. : Медицина, 2004. - 104 с.

7. Атопический дерматит у детей: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза / Ю. В. Сергеев и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2001. -№3.-С.61-73.

8. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа Союза педиатров России. — М. : МФОЗМиР, 2000. 80 с.

9. Атопический дерматит. II. Роль иммунных комплексов в патогенезе, оценке тяжести и прогноза заболевания / Ю. В. Сергеев и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1990. - № 1. - С. 8-11.

10. Атопический дерматит: новые подходы к профилактике и наружнойтерапии : рекомендации для врачей / под ред. Ю. В. Сергеева. М. :

11. Медицина для всех, 2005. 64 с.108

12. П.Бабич, Н.П. Применение современных методов в практике клинических исследований. Сообщ. 3. Отношение шансов: понятие, вычисление и интерпретация / Н.П. Бабич, А.В. Чубенко, С.Н. Лапач // Укр. мед. часопис. 2005. - №2. - С. 113-119.

13. Бабкин, А.В. Современные представления этиопатогенезаатопического дерматита / А.В. Бабкин, А.В. Апчел, А.А. Стаценко // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2010. -№ 4. - С. 205-210.

14. Батыршина, С.В. Современный подход к построению алгоритмов диагностики атопического дерматита / С.В. Батыршина, Л.А. Хаертдинова // Практич. медицина. 2009. — № 37. - С. 27-31.

15. Безрукова, Д. А. Эпидемиология основных атопических заболеваний: бронхиальной астмы, атопического дерматита, аллергического ринита / Д. А. Безрукова // Астрах, мед. журн. 2009. - № 3. - С. 17-25.

16. Белоусова, Т.А. Бактериальные инфекции кожи: проблема выбора оптимального антибиотика / Т.А. Белоусова, М.В. Горячкина // Рус. мед. журн.-2005. -№ 16.-С. 1086-1089.

17. Беляева, И.А. Ранняя профилактика и лечение атопического дерматита с использованием наружных средств / И.А. Беляева, О.В. Тресорукова, Г.В. Яцык // Consilium medicum. 2008. - (Педиатрия ; Прил. № 2). -С. 28-29.

18. Богачева, Н.А. Новые наружные средства в комплексной терапии больных с контакиным дерматитом и экземой / Н.А. Богачева // Лечащий врач. 2007. - № 9. - С. 2-3.

19. Борисов, А.Г. К вопросу о классификации нарушений функционального состояния иммунной системы / А.Г. Борисов, А.А. Савченко, С.В. Смирнова // Сиб. мед. журн. 2008. - №3. - С. 13-18.

20. Боробоева, А.С. Особенности иммунных реакций у подростков при атопическом дерматите / А.С. Боробоева // Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра СО РАМН. 2006. - № 1.-С. 11-13.

21. Валеева, Г.Р. Иммунный дисбаланс при вирусиндуцированном атопическом дерматите / Г.Р. Валеева // Int. J. Immunorehabilitation. —2009. -№ 1.-С.34.

22. Васнев, С.А. Статистика / С. А. Васнев. М.: МГУП, 2001.- 170 с.

23. Возможные механизмы генетической предрасположенности к атопии / И. Я. Эртнеева и др. // Мед. иммунология. 2003. - №3-4. - С. 244245.

24. Выпова, Е.А., Казначеева, Л.Ф. Особенности терапии атопического дерматита, осложненного вторичным инфицированием / Практическое руководство для врачей. Современные технологии реабилитации детей с аллергодерматозами. Новосибирск. 1999. - С. 74-81.

25. Геппе, H.A. Пищевая аллергия на рыбу и морепродукты у детей с атопией // H.A. Геппе, Е.А. Примак, O.A. Субботина // Лечащий врач.2010. №8. - С.48-54.

26. Гистамин и дисбаланс системы иммунитета при атопии (клеточный, субклеточный и молекулярный уровни) / Н.М. Бережная и др. // I Съезд иммунологов России : тез.докл. Новосибирск, 1992. — С. 47-48.

27. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев в статистике медико-биологических исследований / Е.В.Гублер, A.A. Генкин. JI. : Медицина, 1973. - 142 с.

28. Деева, Т.Ф. Проявления псевдоаллергии при различных заболеваниях у детей / Т.Ф. Деева, A.A. Чебуркин, Г.М. Чистаков // Педиатрия. -1990. -№ 12.-С. 30-33.

29. Динамика цитокинового профиля при аллергических заболеваниях у детей / Е.В. Просекова и др. // Тихоокеан. мед. журн. 2009. - №4. -С. 20-22.

30. Елисютина, О. Г. Возможности фармакологического контроля нарушений микробиоценоза кожи и слизистых у больных осложненными формами атопического дерматита / О. Г. Елисютина, Е. С. Феденко // Рос. аллергол. журн. 2006. - № 6. - С. 59-75.

31. Ершов, Ф. И. Система интерферона в норме и патологии / Ф. И. Ершов. М. : Медицина, 1996. - 240 с.

32. Зайцева, О. В. Атопический дерматит: взгляд педиатра / О. В. Зайцева // Consilium medicum. 2006. - (Педиатрия ; Прил. № 1). - С. 41-46.

33. Зеленская, В. В. Возрастные аспекты атопического дерматита у школьников Новосибирска / В. В. Зеленская, Т. А. Филатова, Р. М. Закревская // Вопросы современной педиатрии. 2004. Т. 3. - Прил. № 1.-С. 162.

34. Иванов, О. JL Атопический дерматит: современные представления / О. Л. Иванов, А. Н. Львов, А. В. Миченко // Рус. мед. журн. 2009. - № 4. -С. 1362-1366.

35. Иванова, Н.А. Опыт применения бепантена и бепантена плюс в лечении атопического дерматита у детей / Н.А. Иванова, Л.Н. Костракина // Consilium medicum. 2005. - (Педиатрия ; Прил. № 1). — С. 39-41.

36. Ильина, Н.А. Эффективность аллергенспецифической иммунотерапии на фоне приема препарата Омализумаб у пациентов с атопическими заболеваниями / Н.А. Ильина // Вопр. соврем, педиатрии. 2008. — № З.-С. 44-51.

37. Иммунитет: традиционные представления и новые данные о формировании иммунного ответа в онтогенезе / Е.М. Булатова и др. // Педиатр, фармакология. — 2008. №5. - С. 78-87.

38. Иммунологические особенности аллергической и неаллергической формы атопического дерматита / Н. А. Шестакова и др. // Мед. иммунология. 2009. - № 6. - С. 531-540.

39. Иммунологические показатели при терапии атопического дерматита у детей поликомпонентной вакциной Иммуновак-ВП-4 / О.Е. Немыкина и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2005.-№5.-С. 45-49.

40. Иммунологический и цитокиновый статус детей в зависимости от формы аллергического заболевания / Т.А. Сапунова и др. // Мед.иммунология. 2003. - №3-4. - С. 237.

41. Иммуномодулирующий эффект и эффективность глутоксима в лечении больных атопическим дерматитом на фоне герпетической инфекции Электронный ресурс. / Н.Ю. Сотникова [и др.]. — 2006. -Режим доступа: http://www.aidforyou.ru/articles/14/115517/.

42. Иммунобиологические возможности атопического дерматита и возможности терапии / С.А. Быков и др. // Альманах клинич. медицины. 2007. - №15. - С. 144-150.

43. Индилова, Н.И. Новые возможности терапии аллергодерматозов / Н.И. Индилова // Consilium medicum. 2010. - (Дерматология ; Прил. № 1). -С. 10-12.

44. Казначеева, JI. Ф. Лечебное питание детей первого года жизни с сочетанными формами пищевой аллергии / Л.Ф. Казначеева, Н.С. Ишкова, К.С. Казначеев // Вопросы детской диетологии. 2009. - №2 (7). - С. 49-54.

45. Клинико-иммунологические особенности атопического дерматита у детей, ассоциированного с герпесвирусами /В.Я. Арион и др. // Мед.иммунология. 2003. - №3-4. - С. 226.

46. Кондрахина, И.Н. Клинико-иммунологические особенности у детей, больных контагиозным моллюском / И.Н. Кондрахина, А.А. Кубанов, А.В. Резайкина // Вестн. дерматологии и венерологии. 2007. - № 2. -С. 25-27.

47. Кондюрина, Е. Г Атопический дерматит у детей: современные эпидемиологические тенденции / Е. Г. Кондюрина, Т. А. Филатова, Т. Н. Елкина // Бюл. СО РАМН. 2004. - № 1. - С. 39-45.

48. Копанев, Ю. А. Клинико-микробиологические особенности современного течения аскаридоза и энтеробиоза у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук/Ю. А. Копанев. -М., 2001. 16 с.

49. Короткий, Н.Г. Аклометазона дипропионат в наружной терапии атопического дерматита у детей / Н.Г. Короткий, А.А. Тихомиров, Б.Н. Гамаюнов // Consilium medicum. 2007. — (Дерматология ; Прил. № 1).-С. 21—22.

50. Короткий, Н.Г. Крем «Элидел» в наружной терапии атопического дерматита у детей / Н.Г. Короткий, А.А. Тихомиров, Б.Н. Гамаюнов // Consilium medicum. 2006. - (Педиатрия ; Прил. № 2). - С. 82-84.

51. Короткий, Н.Г. Сравнительная эффективность Момата (мометазона фуроата) и гидрокортизона-17-бутирата в наружной терапииатопического дерматита у детей / Н.Г. Короткий, А.А. Тихомиров, Б.Н. Гамаюнов // Рус. мед. журн. 2008. - № 18. - С. 22-25.

52. Кочергин, Н. Д. Атопический дерматит: современные аспекты патогенеза и терапии / Н. Д. Кочергин // Рус. мед. журн. — 2004. № 18. - С. 1079-1081.

53. Куимова, И. В. Особенности иммунного статуса и цитокиновой регуляции у детей с атопическим дерматитом и лямблиозной инвазией / И. В. Куимова, JI. Ф. Казначеева, Н. А. Рычкова и др. // Materia MEDICA. 2000. -№1(25). -Фармарус принт. С.39-42.

54. Куликова, М.А. Новое в лечении аллергодерматозов у детей / М.А. Куликова // Лечащий врач. — 2002. № 9. — С. 62-63.

55. Куликова О.Д. Реамберин как средство терапии атопических дерматитов. Информационное письмо для врачей Электронный ресурс. / О.Д. Куликова, Н.Г. Короткий. Режим доступа: http ://medi.ru/doc/a210102 .htm.

56. Кунгуров, Н. В. Иммунологические аспекты атопического дерматита / Н. В. Кунгуров // Вестн. дерматологии и венерологии. 1999. - № 3. -С. 14-17.

57. Куртасова, Л.М. Особенности функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов у больных атопическим дерматитом / Л.М. Куртасова, Н.А. Шакина, Ю.В. Задорова // Аллергология. 2005. - № 1.-С. 35-39.

58. Ларькова, И.А. Атопический дерматит у детей: современные аспекты ухода за кожей / И.А. Ларькова, Л.Д. Ксензова // Consilium medicum. -2009. (Педиатрия ; При л. № 3). - С. 96-100.

59. Ларькова, И.А. Рациональная наружная терапия атопического дерматита у детей: в помощь практическому врачу / И. А. Ларькова // Consilium medicum. 2008. - (Педиатрия ; Прил. № 2). - С. 47-49.

60. Логистическая регрессия и ROC-анализ-математический аппарат Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.basegroup.ru/ library/analysis/regression/logistic/.

61. Луткова, Т. С. Распространенность атопического дерматита у детей школьного возраста города Чебоксары: результаты эпидемиологического исследования / Т. С. Луткова // Здравоохранение Чувашии. 2004. - № 3. - С. 69-72.

62. Мавлянова, Ш. 3. Распространенность и особенности клинического течения атопического дерматита в некоторых районах города Ташкента / Ш. 3. Мавлянова, Д. А. Тешабаева // Пробл. мед. микологии. 2008. - № 4. - С. 18-20.

63. Мазитова, Л.П. Современные взгляды на патогенез и подходы к наружной терапии атопической экземы у детей / Л. П. Мазитова // Consilium medicum. 2008. - С. 68-71. - (Педиатрия ; Прил. № 1).

64. Мазитова, Л. П. Эффективность местных препаратов фузидиевой кислоты при лечении бактериальных инфекций кожи у детей / Л. П. Мазитова // Клинич. дерматология и венерология. 2008. - № 2. - С. 45-49.

65. Маланичева, Т. Г. Атопический дерматит и структура микст-инфекции у детей школьного возраста / Т. Г. Маланичева, Л. А. Хаертдинова // Аллергология и иммунология. 2007. - № 1. - С. 78.

66. Маланчиева, Т.Г. Эффективность использования современной формулы на основе козьего молока в питании детей грудного возрастапри атопическом дерматите / Т.Г. Маланчиева, Ф.В. Шагиморданова, С.Н. Денисова //Вопр. соврем, педиатрии. — 2006. №6. - С. 88-91.

67. Место эндогенных антимикробных пептидов в воспалительном процессе у детей / Ю.Н. Болотов и др. // Мед. вестн. Север. Кавказа. -2010.-№3,-С. 81-82.

68. Мигачева, Н.Б. Влияние характера сенсибилизации на степень тяжести атопического дерматита у детей раннего возраста / Н.Б. Мигачева, А.В. Жестков, Т.И. Каганова // Казан, мед. журн. 2004. - № 6. - С. 425428.

69. Минаева, Н. В. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение, профилактика : метод, рекомендации / Н. В. Минаева, И. П. Коробкина. Пермь : Перм. гос. мед акад., 2007. - 32 с.

70. Мокроносова, М. А. Влияние Staphylococcus aureus на течение атопического дерматита / М. А. Мокроносова // Аллергология. 2003. -№ 1.-С. 45-50.

71. Мокроносова, М.А. Противостафилококковая иммунотерапия у больных атопическим дерматитом / М.А. Мокроносова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2009. - № 1. - С. 88-95.

72. Молокова, А. В. Современные технологии в лечении атопического дерматита у детей раннего возраста / А. В. Молокова, JI. Ф. Казначеева // Вопросы современной педиатрии. — 2006. №5. - С.389.

73. Намазова, JI. С. Современные возможности иммунотерапии часто болеющих детей с аллергией / Л. С. Намазова, В. В. Ботвиньева, Н. И.

74. Вознесенская // Педиатр, фармакология. 2007. - № 1. - С. 35-37.117

75. Намазова, JI.C. Атопический дерматит у детей проблемы и решения / Л.С. Намазова, Н.И. Вознесенская, Л.П. Мазитова // Рус. мед. журн. — 2006. - № 19. - С.1374-1379.

76. Новиков, Д. К. Лекарственная аллергия / Д. К. Новиков, Ю. В. Сергеев, П. Д. Новиков. М. : Медицина, 2001. - 298 с.

77. Новоселов, В. С. Пиодермии / В. С. Новоселов, Л. Р. Плиева // Рус. мед. журн. 2004. - № 5. - С. 327-335.

78. Пампура, А. Н. Современные подходы к терапии атопического дерматита у детей / А. Н. Пампура, A.A. Чебуркин, М. О. Смирнова // Лечащий врач. 2008. - № 5. - С. 57-63.

79. Парахонский, А.П. Типы и уровень продукции специфического иммуноглобулина при атопическом дерматите / А.П. Парахонский // Успехи соврем, естествознания. 2007. - № 9. - С. 49-50.

80. Петри, A.B. Наглядная медицинская статистика: пер. с англ.; под ред. В.П. Леонова / А. Петри, К. Сэбин. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -165 с.

81. Петров, В.И. Клиническая эффективность циклоспорина у детей с тяжелым течением атопического дерматита: результаты открытого сравнительного исследования / В.И. Петров, И.В. Смоленов, А.А. Серебрянская // Аллергология. 2002. - № 3. - С. 1-10.

82. Петров, С. С. Эффективность Полиоксидония в комплексной терапии детей, больных атопическим дерматитом, осложненным микотической инфекцией / С. С. Петров, Л. П. Сизякина, В. П. Гребенников // Иммунология. 2005. - № 4. - С. 245-248.

83. Пивень, Н.П. Сопутствующая патология у больных хроническими дерматозами / Н.П. Пивень, Е.А. Пивень // Альманах клинич. медицины. 2007. - №15. - С. 262-264.

84. Повышение авидитета антител класса G — альтернативный путь лечения больных атопическим дерматитом / Н.М. Гевондян и др. // Аллергология. 2003. - № 4. - С. 27-35.

85. Показатели клеточного звена иммунитета при атопическом дерматите у детей, осложненном микотической инфекцией /Т.Г. Маланчиева и др. // Мед. иммунология. 2003. - №3-4. - С. 233-236.

86. Поспелова, Р. А. Тактика ведения больных атопическим дерматитом, осложненным микозом / Р. А. Поспелова, Г. В. Матюша // Аллергология и иммунология. 2007. — № 1. - С. 49.

87. Почивалов, А.В. Лечение острой респираторной вирусной инфекции у детей с атопическим дерматитом / А.В. Почивалов, Е.И. Погорелова // Consilium medicum. 2010. - С. 69-71. — (Педиатрия ; Прил. № 1).

88. Принципы терапии детей, больных атопическим дерматитом, осложненным вторичной инфекцией / Т. Г, Маланичева и др.. — Казань: б.и., 2007. 28 с.

89. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматита у детей по критериям

90. AAC / P. M. Хаитов и др. // Аллергия, астма и клинич. иммунология. 1998. - № 9. - С. 58-69.

91. Ревякина, В. А. Атопический дерматит у детей. Осложненные формы / В. А. Ревякина // Лечащий врач. — 2003. № 3. - С. 53-57.

92. Ревякина, В. А. Атопический дерматит у детей. От понимания проблемы до успешного лечения / В. А. Ревякина // Аптеч. бизнес. — 2006.-№2. -С. 26-31.

93. Ревякина, В. А. Иммунологические основы развития атопического дерматита и новая стратегия терапии / В. А. Ревякина // Consilium medicum. — 2004. — (Педиатрия ; Прил. № 1). — С. 33-35.

94. Ревякина, В. А. От атопического дерматита до бронхиальной астмы у детей / В. А. Ревякина, Т. А. Филатова // Лечащий врач. -2006. -№ 1.-С. 16-20.

95. Ревякина, В. А. Современные аспекты этиологии, патогенеза и лечения атопического дерматита у детей / В. А. Ревякина // Мед. совет. -2008. -№ 1-2.-С. 10-12.

96. Ревякина, В. А. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей и организация педиатрической аллергологической службы в России / В. А. Ревякина // Педиатрия. 2003. - № 4. - С. 47-52.

97. Ревякина, В.А. Место современных средств ухода за кожей в комплексной терапии атопического дерматита у детей / В. А. Ревякина // Consilium medicum. 2010. - С. 114-118. - (Педиатрия ; Прил. № 2).

98. Ревякина, В.А. Рациональный выбор средств ухода за кожей у детей с атопическим дерматитом / В. А. Ревякина // Consilium medicum. 2007. - С. 95-96. - (Педиатрия ; Прил. № 1).

99. Ревякина, В.А. Современные аспекты терапии аллергических заболеваний кожи у детей / В.А. Ревякина // Лечащий врач. — 2001. — № З.-С. 52-57.

100. Результаты национального многоцентрового клинико-эпидемиологического исследования атопического дерматита у детей / В. А. Ревякина и др. // Аллергология. 2006. - №1. - С. 3-9.

101. Решение вопросов дерматологии врачом общей практики / A.B. Молочков и др. // Альманах клинич. медицины. 2004. — №7. — С. 354-379.

102. Роль золотистого стафилококка при атопическом дерматите у детей / А. В. Кудрявцева и др. // Педиатрия. 2003. - № 6. - С. 10-13.

103. Руденко, И. Б. Роль иммунной системы в развитии и течении дерматологических заболеваний / И. Б. Руденко // Здоровье Украины. -2005.-№ И8.-С. 56-57.

104. Семенова, Т. Б. Принципы лечения простого герпеса / Т. Б. Семенова // Рус. мед. журн. 2002. - № 20. - С. 924-930.

105. Сергеев, Ю. В. Атопический дерматит. Современные подходы к диагностике, терапии и профилактике / Ю. В. Сергеев // Медицина для всех.-2001.-№ 2.-С.

106. Сергеев, Ю.В. Атопический дерматит: руководство для врачей / Ю.В. Сергеев. М.: Медицина для всех, 2002. - 42 с.

107. Сергеева, И.Г. Возрастные особенности вирусных заболеваний кожи, вызываемых вирусами герпеса I, II, III типов / И.Г. Сергеева, А.И. Якубович // Сибирь-Восток. 2006. - № 3. - С. 24-26.

108. Синдром вторичной иммунной недостаточности у больных с аллергическими заболеваниями и методы ее коррекции / JI. В. Jlycc и др. // Лечащий врач. 2005. - № 12.

109. Смирнова, Г.И. Современная концепция контроля атопического дерматита у детей с помощью Элидела / Г. И. Смирнова // Рус. мед. журн. 2006. - № 5. - С. 346-352.

110. Смирнова, Г.И. Современные подходы к лечению и реабилитации атопического дерматита, осложненного вторичной инфекцией / Г. И.

111. Смирнова // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2004. - № 1. -С. 34-39.

112. Смирнова, Г.И. Патогенетические основы повышения эффективности наружной терапии атопического дерматита у детей / Г.И. Смирнова//Рус. мед. журн. -2005. -№ 16.-С. 1075-1081.

113. Смирнова, Г.И. Современная концепция лечения атопического дерматита у детей / Г.И. Смирнова // Consilium medicum. 2006. - - С. 112-118.- (Педиатрия ; Прил. № 1).

114. Смолкин, Ю. С. Механизмы развития атопического дерматита у детей : (обзор лит.) / Ю. С. Смолкин, А. А. Чебуркин, В. А. Ревякина // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2000. — № 3. С. 25-29.

115. Смолкин, Ю.С. Атопический дерматит у детей: принципы диагностики и рациональной терапии Электронный ресурс. / Ю.С. Смолкин, А.Н. Пампура, А.А. Чебуркин. Режим доступа: http://www.med2.ru/story.php? id=8729.

116. Соботюк, Н.В. К вопросу о патогенетичесом полиморфизме аллергических заболеваний / Н.В. Соботюк, JI.A. Кривцова // Педиатрия. 2003. - № 6. - С. 107-108.

117. Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра. Согласительный документ ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2004. — № 2-3. — С.9-115.

118. Современный взгляд на патогенетическую терапию атопического дерматита / Ю. К. Скрипкин и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2006. - № 4. - С. 36-39.

119. Соколова, Т.В. Роль топических антимикотиков при лечении больных микробной экземой, ассоциированной с кандидозом кожи и слизистых оболочек / Т.В. Соколова, С. А. Григорян, М.А. Мокроносова // Пробл. мед. микологии. 2006. — №4. — С. 23-31.

120. Стригин, В. А. Антиаллергические иммуноглобулиновые препараты / В.А. Стригин, В.А. Трофимов, Р.Ш. Магазов. — Уфа : Гилем, 1997.- 141 с.

121. Стригина, О.И. Опыт лечения аллергической риносинусопатии гистаглобином / О.И. Стригина // Проблемы патологии в эксперименте и клинике / под ред. Т.В. Митиной. — М., 1974. — Т. 1. — С. 307-311.

122. Суворова, К. Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии / К. Н. Суворова // Рус. мед. журн. — 1998. — №6.-С. 367-368.

123. Таточенко, В. К. Профилактика ОРВИ у детей с аллергией / В. К. Таточенко // Справочник педиатра. 2008. - № 10. - С. 21-25.

124. Taxa, Т.В. Рациональный выбор антибиотикотерапии при пиодермиях / Т.В. Taxa, Д.К. Нажмутдинова // Рус. мед. журн. 2008. — №8.-С. 552-555.

125. Текучева, JL В. Роль условно-патогенной микрофлоры в развитии аллергодерматозов / JI. В. Текучева, JI. П. Мазитова // Вопр. соврем, педиатрии. 2003. - № 5. - С. 80-84.

126. Терапевтический эффект активированного цинка пиритиона у больных с синдромом атопического дерматита/экземы с сенсибилизацией к дрожжеподобным грибам / М. А. Мокроносова и др. // Рос. аллергол. журн. 2004. - № 3. - С. 83-87.

127. Торопова, Н. П. Экзема и нейродермит у детей / Н. П. Торопова, О. А. Синявская. 3-е изд. - Свердловск : Средне-Урал. кн. изд., 1993. - 447 с.

128. Трофимов, В.А. Препарат «Гистаглобулин» и его клиническое применение / В. А. Трофимов. Режим доступа: http://www.biomedservice.ru/preparat/librgistaglobulin.pdf.

129. Феденко, Е. С. Применение полиоксидония у больных атопическим дерматитом / Е. С. Феденко, М. И. Варфоломеева, Т. В. Латышева // Лечащий врач. 2001. - № 4. - С. 52-54.

130. Феденко, Е. С. Факторы риска развития атопического дерматита / Е. С. Феденко // Лечащий врач. 2002. - № 4. - С. 20-23.

131. Феденко, Е.С. Лечение атопического дерматита / Е.С. Феденко // Справочник поликлинич. врача. 2002. - № 6. - С.11.

132. Феденко, Е.С. Системный подход в лечении атопического дерматита / Е.С. Феденко // Лечащий врач. 2003. — № 3. - С. 36-41.

133. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины : пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М. : Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

134. Фокина, P.A. Влияние факторов риска на течение атопического дерматита у детей в условиях Якутии / Р. А. Фокина, Ф. А. Захарова // Дальневост. мед. журн. 2009. - № 2. - С. 81-83.

135. Хаертдинова, Л.А. Атопический дерматит и mixt-инфекция / Л.А. Хаертдинова, Т.Г. Маланчиева // Пробл. мед.микологии. 2008. - №2. -С. 88.

136. Халдин, A.A. Рациональная антибактериальная терапия в практике дерматовенеролога / А. А. Халдин // Рус. мед. журн. 2005. -№ 7. - С. 273-277.

137. Хамаганова, И. В. Гнойничковые заболевания кожи / И. В. Хамаганова // Лечащий врач. 2006. - № 9. - С. 38-44.

138. Херинг, Л.Г. Лечение больных бронхиальной астмой гистаглобином / Л.Г. Херинг // Бронхиальная астма: тр. всесоюз. конф. / под ред. А.Д. Адо, П.К. Булатова. М., 1969. - С. 280-281.

139. Цораева, З.А. Нарушения местного и системного иммунитета при атопическом дерматите у детей и совершенствование тактики его лечения : автореф. дис. . канд. мед. наук / 3. А. Цораева. М., 2007. -18 с.

140. Цораева, З.А. Характер нарушений гуморального звена местного иммунитетакожи и цитокинового профиля крови при атопическом дерматите у детей / З.А. Цораева // Вестн. новых мед. технологий. — 2007.-№4. -С. 184-186.

141. Чебуркин, А. В. Атопический дерматит у детей: клинико-патогенетические варианты и современные возможности топической иммунномодулирующей терапии / А. В. Чебуркин, A. JI. Заплатников // Рус. мед. журн. 2004. - № 13. - С. 796-799.

142. Чебуркин, А.А. Новые возможности профилактики и лечения дерматитов у детей / А. А. Чебуркин // Consilium medicum. 2009. — С. 71-74. - (Педиатрия ; Прил. № 4).

143. Черненков, Ю.В. Современные подходы к лечению детей с атопическим дерматитом: применение лактазосодержащих препаратов / Ю.В. Черненков, О.И. Гуменюк, Е.Е. Раскина // Consilium medicum. -2010. С. 68-71. - (Педиатрия ; Прил. № 2).

144. Чувиров, Д.Г. Иммуномодуляторы в педиатрии / Д.Г. Чувиров, М.Н. Ярцев // Consilium medicum. 2009. - С. 62-67. - (Педиатрия ; Прил. № 1).

145. Чучалин, А.Г. Рузам новый подход в лечении и профилактике аллергических заболеваний (экспериментальные и клинические данные) / А.Г. Чучалин, B.JI. Ковалева, Н.А. Колганова // Рус. мед. журн. - 2003. - №22. - С. 1248-1252.

146. Шевляков, JI.B. О лечении гистаглобином больных хронической крапивницей и профессиональными дерматозами / JI.B. Шевляков // Вестн. дерматологии и венерологии. 1973. - № 2. - С. 62-63.

147. Шипулина, Е.А. Изучение уровня специфических IgE у детей, страдающих атопическим дерматитом / Е.А. Шипулина, Г.И. Бишарова, Е.Ю. Огнева // Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра СО РАМН. — 2005.- №4. -С. 138.

148. Шипулина, Е.А. Кларидол — применение в терапии атопического дерматита у детей / Е.А. Шипулина // Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра СО РАМН. 2004. - № 2. - С. 267-269.

149. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) / под ред. П.А. Воробьева. — М.: Ньюдиамед, 2000. 80 с.

150. Эртнеева, И.Я. Клинико-иммунологические показатели у больных атопическим дерматитом при лечении препаратами линии акридерм / И.Я. Эртнеева, Е.В. Матушевская, Е. В. Свирщевская // Клинич. дерматология и венерология. 2008. — № 5. - С. 35-39.

151. Эффективность специфической иммунотерапии у детей с атопическим дерматитом / А.Н. Пампура и др. // Педиатрия. — 2003. — № 2. С. 25-30.

152. A complex of histamine/mouse gamma-globulin preferentially inhibits allergen inducted peritoneal accumulation of eosinophils, but not neutrophils, in mice / H. Yoshi et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 1997. -Vol. 100, №6.-P. 809-816.

153. Akdis, C.A. New insights into mechanisms of immunoregulation in 2007 / C.A. Akdis // J. Allergy Clin. Immunol. 2008. - Vol. 122, № 4. -P. 700-709.

154. Analysis if IFN-kappa expression in pathologic skin conditions: downregulations in psoriasis and atopic dermatitis / C. Scarponi et al. // J. Interferon Cytokine Res. 2006. - Vol. 26, № 3. - P. 133-140.

155. Ashbee, H.R. Recent developments in the immunology and biology of Malassezia species / H.R. Ashbee // FEMS Immunol. Med. Microbiol. -2006.-Vol. 47, №1.-P. 14-23.

156. Association between severity of atopic eczema and degree of sensitization to aeroallergens in schoolchildren / T. Shafer et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104, № 6. - P. 1280-1284.

157. Atopic dermatitis: a disease caused by innate immune defects? / A. De Benedetto et al. // J. Invest. Dermatol. 2009. - Vol. 129, № 1. - P. 1430.

158. Bacterial superantigen facilitates epithelial presentation of allergen to T helper 2 cells / M.R. Arden-Jones et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2007. Vol. 104, № 13. - P. 5557-5562.

159. Baker, B.S. The role of microorganisms in atopic dermatitis and immunotherapy / B.S. Baker // Clin. Exp. Immunol. 2006. - Vol. 144, № l.-P. 1-9.

160. Baker, B.S. The role of microorganisms in atopic dermatitis /B.S. Baker // Clin. Exp/Immunol. 2006. - Vol. 145, № 2. - P. 5-11.

161. Bardana, E.J. Immunoglobulin E- (IgE) and non-Ig-E reactions in the pathogenesos of atopic eczema / dermatitis syndrome (AEDS) / E.J. Bardana // J. Allergy. 2004. - Vol. 59, № 78. - P. 25-29.

162. Barnetson, R.S. Childhood atopic eczema / R.S. Barnetson, M. Rogers // Br. Med. J. 2002. - Vol. 324, № 7350. - P.1376-1379.

163. Belloni, B. Novel immunological approaches in the treatment of atopic eczema / B. Belloni, C. Andress, M. Ollert // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2008. - Vol. 8, № 5. - P. 423-437.

164. Beltrani, V.S. Concensus conference on pediatric atopic dermatitis / V.S. Beltrani, M. Boguniewicz // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - Vol. 49, №6.-P. 1-9.

165. Benhamou, A.H. Atopic dermatitis and food allergies / A.H. Benhamou, P.A. Eigenmann // Rev. Med. Suisse. 2007. - Vol. 3, № 108. -P. 1038-1043.

166. Bieber, T. Atopic dermatitis / T. Bieber // Ann. Dermatol. 2010. -Vol. 22, №2.-P. 125-137.

167. Biederman, T. Dissecting the role of infections in atopic dermatitis / T. Biederman // Acta Derm. Venerol. 2006. - Vol. 86, № 2. - P. 99-109.

168. Bielnska-Warezak, D. The role of the yeasts Malassezia sp. in etiopathology of atopic dermatitis / D. Bielnska-Warezak, R. Nowicki // Pol. Merkur. Lekarski. 2005. - Vol. 18, № 104. - P. 241-244.

169. Binaghi, R.A. Possibility of antigenic variation in newborn larvae of Trichinellaspiralis / R.A. Binaghi, S. M. Venturiello, F. Bruschi// Ann.Ist. Super Sanita. 1986. - Vol. 22, № 1. - P. 457-459.

170. Boguniewicz, M. Atopic dermatitis / M. Boguniewicz, P. Shmid-Grendelmier, D. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 118. -P. 40-43.

171. Boguniewicz, M. Recent insights into atopic dermatitis and infections for management of infectious complications / M. Boguniewicz, D.Y. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. - Vol. 125, № 1. - P. 4-13.

172. Boyd, D.A. Eczema herpeticum and clinical criteria for investigating smallpox / D.A. Boyd, L.C. Sperling, S.A. Norton // Emerg. Infect. Dis. -2009. Vol. 15, № 7. - P. 1102-1104.

173. Brook, I. Secondary bacterial infections complicating skin lesions / I. Brook // J. Med. Microbiol. 2002. - Vol. 5, № 10. - P. 808-812.

174. Catelicidin deficiency predisposes to eczema herpeticum / M.D. Howell et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 117, № 4. - P. 836-841.

175. Catelicidin deficiency predisposes to eczema herpeticum in children / M.D. Michael et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 117, № 4. -P. 836-841.

176. CC chemokines as potential immunologic markers correlated with clinical improvement of atopic dermatitis patients by immunotherapy / Y.S. Kwon et al. // Exp. Dermatol. 2010. - Vol. 19, № 3. - P. 246-251.

177. Celis, A.M. Genetic polymorphism of Malassezia spp. yeast isolates from individuals with and without dermatological lesions / A.M. Celis, M.C. Cepero de Garcia // Biomedica. 2005. - Vol. 25, № 4. - P. 481-487.

178. Characterization of Staphylococcus aureus cutaneous infections in a pediatric dermatology tertiary health care outpatient facility / A.G. Ortega-Loayza et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2010. - Vol. 65, № 5. - P. 804811.

179. Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan / W.T. Lo et al. // Br. J. Dermatol. 2010. - Vol. 162, № 5. - P. 1110-1116.

180. Contact allergy to aeroallergens in children with atopic dermatitis. Comparison with allergic contact dermatitis / N. Cabon et al. // Contact Dermatitis. 1996. - Vol. 35. - P. 27-32.

181. Cutaneus Malassezia flora in atopic dermatitis differs between adults and children / Y. Takahata et al. // Br. J. Dermatol. 2007. - Vol. 157, № 6.-P. 1178-1182.

182. Defective killing of Staphylococcus aureus in atopic dermatitis associated with reduced mobilization of human beta-defensin-3 / K.O. Kisich et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2008. - Vol. 122, № 1. - P. 62-68.

183. Deficiency in Immunoglobulin G2 antibodies against staphylococcal enterotoxin CI defines a subgroup of patients with atopic dermatitis / S. Marbet-Dahbi et al. // Clin. Exp. Allergy. 2005. - Vol. 35. - P. 274-281.

184. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults: European Academy of Allergology and Clinical immunology / C. Akdis et al. // Am. Acad. Allergy Asthma Immunol. 2006. - Vol. 118. - P. 152169.

185. Diet and prevalence of atopic eczema in 6 to 7-year-old schoolchildren in Spain: ISAAC phase III / M. M. Suarez-Varela et al. // J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 2010. - Vol. 20, № 6. - P. 469-475.

186. Difonzo, E.M. Skin diseases associated with Malassezia species in humans. Clinical features and diagnosis criteria / E.M. Difonzo, E. Faggi // Parassitilogia. 2008. - Vol. 50, № 1-2. - P. 69-71.

187. Distinct gene expression patterns of peripheral blood cells in hyper-IgE syndrome / T. Tanaka et al. // Clin. Explmmunol. 2005. - Vol. 140, № 3. - P. 524-531.

188. Early atopic disease and early childhood immunization is there a link? / C. Gruber et al. // Allergy. - 2008. - Vol. 63, № 11. - P. 14641472.

189. Early neuropsychological signs of childhood adrenoleukodystrophy (ALD) / M. Kaga et al. // Brain Dev. 2009. - Vol. 31, № 7. - P. 558561.

190. Elevated peripheral allergen-specific T cell response is crucial for a positive atopy patch test reaction / C. Johanson et al. // Int. Arch. Allergy Immunol.-2009.-Vol. 150, № l.-P. 51-58.

191. Elias, P.M. Abnormal skin barrier in the athiopathogenesis of atopic dermatitis / P.M. Elias, M. Schmuth // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. -2009. Vol. 9, № 5. - P. 437-446.

192. Ellsworth, D.L. The emerging importance of genetic in epidemiological research. I. Basic concepts in human genetics and laboratory technology / D.L. Ellsworth, T.A. Manolio // Ann. Epidemiol. -1999.-Vol. 9.-P. 1-16.

193. Encoding a superantigen by Staphylococcus aureus does not affect clinical characteristic in infected atopic dermatitis lesions / A. Kozman et al. // Br. J. Dermatol. 2010. - Vol.165. - P. 1117-1119.

194. Environmental associations with eczema in early life / J. Harris et al. 11 Br. J. Dermatol. 2001. - Vol. 144. - P. 795-802.

195. Epidemiology of atopic dermatitis in primary schoolchildren in Tutkey / S. Ergin et al. // Pediatr. Dermatol. 2008. - Vol. 25, № 3. - P. 399-401.

196. Evaluation of phagocytes in atopic dermatitis / W.C. Forte et al. // Allergol. Immunopathol. (Madr.). 2009. - Vol. 37, № 6. - P. 302-308.

197. Expression of antimicrobial peptides such as LL-37 and hBD-2 in nonlesional skin of atopic individuals / J. Coo et al. // Pediatr. Dermatol. — 2010. Vol. 27, № 4. - P. 341-348.

198. Familial risk of allergic rhinitis and atopic dermatitis among Chinese families in Singapore / J.T. Lee et al. // Ann. Acad. Med. 2004. — Vol. 33, № l.-P. 71-74.

199. Fillagrin loss-of-function mutations predispose to phenotypes involved in the atopic march / I. Marenholz et al. // J. Allergy Clin. Immunol.-2006.-Vol. 118, №4.-P. 866-871.

200. Gao, P.S. Filaggrin mutations that confer risk of atopic dermatitis, confer greater risk for eczema herpeticum / P.S. Gao, N.M. Rafaels, T. Hand // J. Allergy Clin. Immunol. 2009. - Vol. 124, № 3. - P. 507-513.

201. Halpern, B.N. Protection against fatal anaphylactic shock with y-globulins in guinea pigs and mice / B.N. Halpern, O.L. Frick // J. Immunol. 1962. - Vol. 88, № 6. - P. 683-689.

202. Harder, J. Enhanced expression and secretion of antimicrobial peptides in atopic dermatitis and after superficial skin injury / J. Harder, S.

203. Dressel, M. Wittershirm // J. Invest. Dermatol. 2010. - Vol. 130, № 8. -P. 2138-2139.

204. Head and neck atopic dermatitis and malassezia-furfur-specific IgE antibodies / O. Bayrou et al. // Dermatology. 2005. - Vol. 211, № 2. - P. 107-113.

205. Higher pH level, corresponding to that on the skin of patients with atopic eczema, stimulates the release of Malassezia sympodialis allergens / C. Selander et al. // Allergy. 2006. - Vol. 61, № 8. - P. 1002-1008.

206. Howell, M.D. Antiviral activity of human beta-defensin 3 against vaccinia virus / M.D. Howell, J.E. Streib, D.Y. Leung // J. Allergy Clin. Immunol.-2007.-Vol. 119, №4.-P. 1022-1025.

207. Howell M.D. The role of human beta defensins and cathelicidins in atopic dermatitis / M.D. Howell // Curr. Opin. Allergy Immunol. 2007. -Vol. 7, №5. -P. 413-417.

208. Human mast cell activation by Staphylococcus aureus: Interleukin-8 and tumor necrosis factor alpha release and the role of Toll-like receptor 2 and CD48 molecules / C. M. Rocha-de-Souza et al. // Infect. Immun. -2008. Vol. 76, № 10. - P. 4489-4497.

209. Identification of the major allergen of Malassezia globosa relevant for atopic dermatitis / Y. Ishibashi et al. // J. Dermatol. Sci. 2009. - Vol. 55, № 3. - P.185-192.

210. IgE-reactivity to seven Malassezia species / A. Zargari et al. // Allergy. 2003. - Vol. 58, № 4. - P. 306-311.

211. IL-18 skews the invariant NKT-cells population via autoreactive activation in atopic eczema / S.M. Lind et al. // Eur. J. Immunol. 2009. -Vol. 39, №8.-P. 2293-2301.

212. Immediate hypersensitivity to Maiassezia furfur in patients with atopic dermatitis / A.R. Khosravi et al. // Mycoses. 2007. - Vol. 50, № 4. - P. 297-301.

213. Immune regulation in atopic dermatitis / C.A. Akdis et al. // Curr. Opin. Immunol. 2000. - Vol. 12, № 6. - P. 641-646.

214. Infected atopic dermatitis lesions contain pharmacologic amounts of lipoteichoic acid / J. Travers et al.// J. Allergy Clin. Immunol. 2010. — Vol. 125, № l.-P. 146-152.

215. Influence of Staphylococcus aureus skin colonization on degree of sensitization in atopic dermatitis children / E. Machura et al. // Pol. Merkur. Lek. 2008. - Vol. 25, № 145.-P. 51-56.

216. Inhibition of NK cell activity by IL-17 allows vaccine virus to induce severe skin lesions in a mouse model eczema vaccinatum / Y. Kawakami et al. // J. Exp. Med. 2009. - Vol. 206, № 6. - P. 1219-1225.

217. Interleukin-10 downregulates antimicrobial peptide expression in atopic dermatitis / M.D. Howell et al. // J. Invest. Dermatol. 2005. - Vol. 125.-P. 738-745.

218. Interleukin-17 in inflammatory skin disorders / A J. van Beelen et al. // Curr! Opin. Allergy Clin. Immunol. 2007. - Vol. 7, № 5. - P. 374-381.

219. International Consensus Conference on Atopic Dermatitis II (ICCAD II): clinical update and current treatment strategies / C. Ellis et al. // Br. J. Dermatol. 2003. - Vol. 148, № 63. - P. 3-10.

220. International study of asthma and allergies in childhood (ISAAC): rationale and methods / M. Asher et al. // Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8. -P. 483-491.

221. Ishibashi, Y. Cytikine secretion profile of human keratinocytes exposed to Malassezia yeasts / Y. Ishibashi, T. Sugita, A. Nishikawa // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2006. - Vol. 48, № 3. - P. 400-409.

222. Ishibashi, Y. Role of Malassezia colonization in cutaneous immune response / Y. Ishibashi // Nippon Ishinkin Gakkashi. — 2009. — Vol. 50, №3.-P. 147-149.

223. Isolation of alpha-toxin-producing Staphylococcus aureus from the skin of highly sensitized adult patients with severe atopic dermatitis / K. Wichmann et al. // Br. J. Dermatol. 2009. - Vol. 161, № 2. - P. 300-305.

224. Jolles, S. Use of IGIV in the treatment of atopic dermatitis, urticaria, scleromyxedema, pyoderma gangrenosum, psoriasis, and pretibial myxedema / S. Jolles, J. Hughes // Int. Immunopharm. 2006. - Vol. 6, Iss.4.-P. 579-591.

225. Kiken, D.A. Atopic dermatitis in children. Part 1: epidemiology, clinical features, and complications / D.A. Kiken, N.V. Silveberg // Cutis. -2006. Vol. 78, № 4. - P. 241-247.

226. Kristal, L. Atopic dermatitis in infants and children / L. Kristal, P.A. Klein // Pediatr. Clin. North Am. 2000. - Vol. 47. - P. 877-896.

227. Larenas-Linnemann, D. Certainties and doubts about sublingual and oral immunotherapy in children / D. Larenas-Linnemann // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2009. - Vol. 9, № 6. - P. 558-567.

228. Leung, D.Y. Atopic dermatitis and the immune system: The role of superantigens and bacteria / D.Y. Leung // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. -Vol. 45, № l.-P. 13-16.

229. Lubbe, J. Secondary infections in patients with atopic dermatitis / J. Lubbe // Am. J. Clin. Dermatol. 2003. - Vol. 4, № 9. - P. 641-654.

230. Lyn, Y.T. Role of bacterial pathogens in atopic dermatitis / Y.T. Lyn, C.T. Wang, B.L. Chiang // Clin. Rev. Immunol. 2007. - Vol. 33, № 3. -P. 167-177.

231. Malassezia sympodialis differently affects the expression B. of LL-37 in dendritic cells from atopic eczema patients and healthy individuals / B. Agerberth et al. // Allergy. 2006. - Vol. 61, № 4. - P. 422-230.

232. Malassezia yeast species isolated from patients with dermatologie lesions / S. Rincon et al. // Biomedica. 2005. - Vol. 25, № 2. - P. 189195.

233. Masako, I. Thl/Th2 balance from the peripheral blood in infantile patients with atopic dermatitis / I. Masako // J. Jap. Pediatr. Soc. 2003. -Vol. 107, №5.-P. 757-762.

234. Modulation of the Thl/Th2 bias by an immunoglobulin histamine complex in the ovalbumin allergy mouse model / M. Ayoub et al. // Int. Immunopharmacol. 2003. - Vol. 3, № 4. - P. 523-539.

235. Molecular analysis of malassezia microflora on the patients with atopic dermatitis / S.M. Yim et al. // Ann. Dermatol. 2010. - Vol. 22, № 1.-P. 41-47.

236. Molecular pathogenesis and clinical implications of eczema herpeticum / C. Bussman et al. // Expert Rev. Mol. Med. 2008. - Vol. 10.-P.21.

237. Mollusca contagiosa in an infant with atopic eczema. A therapeutic challenge / S.M. Erdmann et al. // Hautarzt. 2004. - Bd. 55, № 10. - S. 991-994.

238. Mongar, J.L. Inhibition by gamma globulin of passively sensitization in vitro / J.L. Mongar, H.O. Schild // J. Physiol. (London). -1959.-Vol. 145.-P. 46-47.

239. New applications for sublingual immunotherapy in allergy / C. Incorvaia et al. // Recent Pat. Inflamm. Allergy Drug Discov. 2009. -Vol. 3, № 2. - P. 113-117.

240. Niebuhr, M. Innate immunity, allergy and atopic dermatitis / M. Niebuhr, T. Werfel // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2010. - Vol. 10, №5.-P. 463-468.

241. Ong, P.Y. Late-onset of IgE sensitization to microbial allergens in young children with atopic dermatitis / P.Y. Ong, R.M. Ferdman, J.A. Church //Br. J. Dermatol.-2010.-Vol. 162, № 1.-P. 159-161.

242. Ong, P.Y. The infectious aspects of atopic dermatitis / P.Y. Ong, D.Y. Leung // Immunol. Allergy Clin. North Am. 2010. - Vol. 30, № 3. - P. 309-321.

243. Paci, A. Therapy of atopic dermatitis in children. Study on the use of desensitizing preparation / A. Paci, G. Taddeucci-Brunelli, P. Barachini// Pediatr. Med.Chir. 1986. - Vol. 8, № 6. - P. 839-844.

244. Phenotype of atopic dermatitis subject with a history of eczema herpeticum / L.A. Beck et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2009. - Vol. 124, №2.-P. 260-269.

245. Prevalence of atopic eczema in children between 0 and 30 month of Avon district / N. Wadonda et al. // Br. J. Dermatol. 2000. - Vol. 143, №57.-P. 33.

246. Prevalence of childhood and adolescent atopic dermatitis in a Japanese population: comparison with the disease frequency examined 20 years ago / H. Sugura et al. // Acta Dermatol. Venerol. (Stockh). 1998. - Vol. 78. -P. 293-294.

247. Proksch, E. Skin barrier function, epidermal proliferation and differentiation in eczema / E. Proksch, R. Folster-Holst, J.M. Jensen // J. Dermatol. Sci. 2006. - Vol. 43.-P. 159-169.

248. Redner, B. Effects of minute doses of gamma globulin in children with active allergic manifestations / B. Redner, H. Markow // J. Am. Med. Assoc. 1963. - Vol. 185, № 9. - P. 692-695.

249. Rerink, H.C. Eczema herpeticum: Pathogenesis and therapy / H.C. Rerink, S. Kamann, A. Wollenberg // Hautarzt. 2006. - Bd. 57, № 7. - S. 586-591.

250. Risk factors for severe impetiginized atopic dermatitis in Japan and assessment of its microbiological features / K. Hayakawa et al. // Clin. Exp. Dermatol. 2009. - Vol. 34, № 5. - P. 63-65.

251. Sanford, A.J. Enhancement and suppression effects resulting from information structuring in sentences / A.J. Sanford, J. Price, A.J. Sanford // Mem. Cognit. 2009. - Vol. 37, № 6. - P. 880-888.

252. Schmid-Grendelmier, P. The role of sensitization to Malasseizia sympodialis in atopic eczema / P. Schmid-Grendelmier, A. Scheynius, R. Crameri // Chem. Immunol. Allergy. 2006. - Vol. 91. - P. 98-109.

253. Schnopp, C. The role of antibacterial therapy in atopic eczema / C. Schnopp, J. Ring, M. Mempel // Expert Opin. Pharmacoter. 2010. - Vol. 11, №6.-P. 929-336.

254. Schoenlaub, P. Warts and molluscum contagiosum: practical point of view / P. Schoenlaub, P. Plantin // Arch. Pediatr. 2000. - Vol. 7, № 10. -P. 1103-1110.

255. Schroeder, H.F. Eczema herpeticum caused by herpes simplex virus type 2. Review of the literature about case / H.F. Schroeder, N.A. Elgueta, G. Martinez // Rev. Chilena Infectol. 2009. - Vol. 26, № 4. - P. 356-359.

256. Sei, Y. Malassezia related diseases / Y. Sei // Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. 2006. - Vol. 47, № 2. - P. 75-80.

257. Sensitization to the yeast Malassezia sympodialis is specific for extrinsic and intrinsic atopic eczema / B.F. Casagrande et al. // J. Invest. Dermatol. 2006. - Vol. 126, № 11.-P. 2414-2421.

258. Skin inflammation arising from cutaneous regulatory T cell defifiency leads to impaired viral immune response / E.J. Freyscmidt et al. // J. Immunol.-2010.-Vol. 185, №2.-P. 1295-1302.

259. Somoz, Z. Serum and secretory immunoglobulins in atopic dermatitis /Z. Somoz, I. Schneider // Orv. Hetil. 1993. - Vol. 134.-P. 1359-1361.

260. Stevenson, M.D. Aeroallergen sensitizations in healthy children: racial and socioeconomic correlates / M.D. Stevenson, S. Sellins, E. Grube // J. Pediatr. 2007. - Vol. 151, № 2.-P. 187-191.

261. Superantigen profile of Staphylococcus aureus isolates from patients with steroid-resistant atopic dermatitis / P.M. Schlievert et al. // Clin. Infect. Dis. 2008. - Vol. 46, № 10. - P. 1562-7156.

262. Tang, C.S. Antimicrobial susceptibility of Staphylococcus aureus in children with atopic dermatitis / C.S. Tang, C.C. Wang, C.F. Huang // Pediatr. Int. 2010. -№3. - P. 301-306.

263. The allergic march from Staphylococcus aureus superantigens to immunoglobulin E / H.J. Gould et al. // Chem. Immunol. Allergy 2007. -Vol. 93.-P. 106-136.

264. The anti allergic drug histaglobin inhibits NF — kappaB nuclear translation and down - regulates proinflammatory cytokines / M. Ayoub et al. // Int. Immunopharmacol. - 2000. - Vol. 22, № 10. - P. 755-763.

265. The epidemiology of atopic dermatitis in Italian schoolchildren / G. Girolomoni et al. // Allergy. 2003. - Vol. 58, № 5. - P. 420-425.

266. The epidemiology of molluscum contagiosum in children / M.A. Dohil et al. // J. Am. Dermatol. 2006. - Vol. 54, № 1. - P. 47-51.

267. The importance of prenatal exposures of the development of allergic disease: a birth cohort study using the West Medlands General Practice Database / T. Keever et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. -Vol. 166.-P. 827-832.

268. The prevalence and descriptive epidemiology of atopic dermatitis in Singapore school children / Y.K. Tay et al. // Br. J. Dermatol. 2002. — Vol.146, №1.-P. 101-106.

269. The role of Malassezia in atopic dermatitis affecting the head and neck of adults / K. Darabi et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2009. - Vol. 60, № l.-P. 125-136.

270. The specificity of serum antibodies to the haemagglutinin of influenza B viruses induced by vaccination / L. Cretescu et al. // Arch. Roum. Pathol. Exp. Microbiol. 1987. - Vol. 46, № 1. - P. 27-33.

271. Therapeutics clinical dose and adverse effects of topical steroids in daily management of atopic dermatitis / M. Furue et al. // Br. J. Dermatol. -2003.-Vol. 148.-P. 128-132.

272. TLR2/MyD88-dependent and independent activation of mast cell IgE responces by the commensal yeast Malassezia sympodidlis / C. Selander et al. // J. Immunol. - 2009. - Vol. 182, № 7. - P. 4208-4216.

273. Underwood, M.A. Defensin-barbed innate immunity: clinical associations in the pediatric population / M.A. Underwood, C.L. Bevins // Pediatrics.-2010.-Vol. 125, №6.-P. 1237-1247.

274. Vaccina virus inoculation in sites of allergic skin inflammation elicits a virgous cutaneous IL-17 response / K. Michiko et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2009.-Vol. 106, №35.-P. 14954-14959.

275. Viral infections in atopic dermatitis: pathogenetic aspects and clinical management / A. Wollenberg et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. -Vol. 112, №4.-P. 667-674.

276. Warner, J.A. Biomarkers of Th2 polarity are predictive of staphylococcal colonization in subject with atopic dermatitis / J.A. Warner, L.Y. McGirt, L.A. Beck // Br. J. Dermatol. 2009. - Vol. 160, № 1. - P. 183-185.

277. Wetzel, S. Eczema herpeticum / S. Wetzel, A. Wollenberg // Hautarzt.- 2004. Bd. 55, № 7. - S. 646-652.139

278. Williams, H. Worldwide variation in the prevalence of symptoms of atopic eczema in the International Study of Asthma and Allergies in childhood / H. Williams // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 103, № l.-P. 125-138.

279. Wollenberg, A. Current aspects of innate and adaptive immunity in atopic dermatitis / A. Wollenberg, E. Klein // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2007. - Vol. 33, № 1-2. - P. 35-44.

Оглавление диссертации Катина, Мария Михайловна :: 2011 :: Красноярск

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Катина, Мария Михайловна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Катина, Мария Михайловна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций