Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Апудоциты, апудомы и эндокринноклеточные раки предстательной железы, молочных желез и матки



МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

На правах рукописи

СЕРЕЖИН БОРИС СЕРГЕЕВИЧ

АПУДОЦИТЫ, АПУДОМЫ И ЭНДОКРИНИОКЛЕГОЧНЫЕ РАКИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ И МАТКИ

14.00.15 - Патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Санкт-Петербург 19 9 3

Работа выполнена в Санкт-Петербургском государственном санитарно-гигиеническом медицинском институте

Научный консультант - доктор медицинских наук,

профессор Н.М. Аничков

Официальные, оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор В.Л. Белянин Доктор медицинских наук, профессор Е.П. Калашникова Доктор медицинских наук, профессор М.Г. Рыбакова

Ведущее учреждение - НИИ онкологии им. проф. H.H. Петрова

РАМН, Санкт-Петербург

Защита диссертации состоится * ee-wjJJ^ 1993 г.

в_часов на заседании Специализированного Совета Д 074.1<

по защите докторских диссертаций при Санкт-Петербургской Академии последипломного обучения Минздрава Российской Федерации

(193015, Санкт-Петербург, ул. Салтыкова-Щедрина, 41)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института

Афтореферат разослан " J " C'lilP/lJl 1993 г

Ученый секретарь Специализированного Совета кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

A.B. Соболев

• В эпителии многих органов имеется как минимум дна клеточных днффеоона. Один из нлх эпитолиоклеточный, докнипруяи^д, определяет ыорфофункцисналыгай "профиль" дяшого органа, '¿тарой представлен инкреторными гранулоцитами (пли апудо-цнтами). Общеизвестно, что алудоциты осуществляют синтез различных аолппептпдшх гормонов и биогсннпх аминов, действие которых может носить только или мастной, или общий характер. Эти вещества игсают важную роли з регуляции различных функций нормальных органов человека, но грома того, и в эндогенных механизмах опухолевого роста

Наиболее полно функциональной значение нормальных и опухолевых апудоцитов изучено на примере желудочно-кишечного тракта (Дерсяанова И.С.,1991-, Кветно:"} И.М., Т933). Однако для целого ряда эпителков не только на ясно функциональное назначение апудоцитарного дифферона, но даже само его существование подвергается сомнению. В частности, это касается предстательной келезы (ГОО, молочных желез (¡.И) и матки ( Л'пЧгчге г. и соавт.,1984; 01 "У-ton J« еоазт., 1902). Тс же можно сказать в отношении участия к роли апудоцитов е дисгормональных гиперпластических процессах указанны:' органов репродуктивной системы (Столярова Е.С. и соавт., 1983; i\.-ti;:rjoi i'. ' 11 ссавт., I->83; Stvridiя я. и соавт., 1964). Вместе с тем,эти вопросы ае,-.шц для понимания процессов маждиф-фэрогегай индукции при неопухолевых продуктивных изменениях.

Что касается опухолей из апудоцитов выстилки матки, Mil и Ш. (т.н.алудом). то их описания, как правило, очень редки. Е Меяду-нарганой гистологической классификации опухолей Ш 0303,1983) и в посчеднем издании аналогичной классификаци'/ опухолей ¡¿а (ВОЗ, 1982) в разделах "Прочие новообразования" очень кратко упоминается о карциноидах этих органов. Там же отмечено, -itо необхс/шмы дополнительные исследования для изучения и возможного выделения карцинсидов в отдельную классификационную рубрику, но вопрос о • таком выделении в настоящее время вызывает спори.

В Международной гистологической классификации опухолей матки (ВОЗ,1975) апудош вообще не значатся. Вместе с те?-, из анализа литература следует, что бопсус этот непрост и плохо изучен. Создается.впечатление, что при обычном диагностическом изучении операционного материала укгизанные опухоли не подвергаются боле« тонки1 исследованиям и в целом ряде случаев неправильно типируются ¡„-орфологами в качестве рака.

Апудомы всевозможных локализаций характеризуются различными особенностями прогноза и прогрессии (Головин Д.И., Никонов A.A., 1981). Поэтому детальное и сравнительное изучение таких алудом имеет прежде всего практическое значение. 3 частности, оно способствует выяснению места апудом в ряду злокачественных новообразований катки, Ш и Ш, а также нахождению вариантов прогрессии этих новообразований.

В этой связи особый исследовательский интерес представляет определение связи между количеством епудоцитов в паренхиме раков различной степени дифференцировки, видом продукта, вырабатызаемогс ими, и степенью пролиферативной активности опухоли. Например,изучение клинико-анатонических особенностей рака матки позволило Я.В.Бохману (1972) выдвинуть и обосновать концепцию о двух патогенетических вариантах заболевания. Учет этих вариантов имеет ваяное значение при выборе методов лечения и оценке прогноза. Однако остается неизвестным удельный вес тех раков матки,которые содержат в своей паренхиме апудоциты, не говоря уже о патогенетической роли самих апудоцитов.

Большой теоретический интерес представлтют также вопросы о гистогенезе эндокринных элементов в эпителии матки, Ш и о взаимоотношениях эпителиоцитов и апудоцитов. Ряд исследователей допускают дивергентное развитие эндокринных и эпителиальных компонентов опухолей из единого клеточного зачатка, соответствующего стволовым^клеткам эпителия (Самсонов В .А. ,Коломойцев С.В.,1982; UnpRiirf. и соавт.,1981). Однако Н.Ы.Аничков (1989) в соответствии с современным учением о тканях, считает, что каждый дифферо!^ развивается из соответствующих "собственных" стволовых клеток. В частности, он предполагает существование двух типов стволовых клеток в эпителии, содержащем апудоциты: для эпителиальноклеточног и апудоцитарного дифферонов.

Главной целью наиего исследования является сравнительное и комплексное морфо-функциональное изучение апудоцитов в составе эпителия матки, Щ, Ма в норме, при дисгормональных гиперпластических процессах и опухолевом росте.

Основные задачи исследования;

- определить важнейшие параметры дифференцировки апудоцитов ' в эпителии Ш, Ш и матки на протяжении эмбрионального и иостэмб-рионального периодов онтогенеза.а также закономерности изменения их количества, гормональной функции в сравнительном возрастном аспекте;

-изучить морфо-функциональние особенности эндометрия, паренхимы И, № при тех дисгормоналъных гиперпластических процессах, в которых принимают активное участие алудоциты;

-дать подробную морфо-функционалъную характеристику тех опухолей .«атки, Ш и Ш, которые содержат апудоцити с целью решения главного вопроса о целесообразности выделения алудом и зндо-кринкоклеточных раков (т.е. раков, содержаниях алудоциты) в самостоятельные классификационные рубрики;

-установить зависимость между количеством апудоцитоз в паренхиме раков 11X1, № и степенью их пролиферативной активности, видом продуцируемого гормонального продукта;

-русифицировать алудош и эидокринноклеточные раки указанных органов в соответствии с полученными данными об особенностях их дифференцировки и прогноза;

-критически оценить данные об гистогенезе нормальных и опухолевых алудоцитов матки, Ш и КН.

Науччая ноеизнд результатов исследования: -комплексное и сравнительное морфо-функцпопальное исследование позволило получить новые факты, касаклциеся идентификации »особенностей возрастной дифференцировки и гистотопографии алудоцнтов Щ, Мй л матки;

-впервые выде/зни и изучены варианты днегормональных гиперпластических процессов ПК, ¡¡5К и матки с преимущественно апудоци-тарныы направлением дкфференцировки;

-дана ор/гинальная и подробная морфо-функциональчая характеристика опухолей Ж, Ж и матки, содержащих в своей паренхиме алудоц.1ты; она включает все известные разновидности их дифференцировки и роста,а таксе учитывает прогностическое значение этих разновидностей;

-на три степени гистологической дифференцироьки рубрифициро-вана группа алудом матки, ПЖ и ЬС.; с морфо-прогностической точки зрения характеризована каждая иэ указанных степеней, впервые представлен перечень диагностических признаков , общий для алудом органов репродуктивной системы;

-приводится оригинальная комплексная морфологическая характеристик двухкомпонентных опухолей ¿йС, характеризующихся сочета-ич ей апудомы и коллоидного р".ка;

-в раках Щ, 1Й и матки, содеркр.гцих в своей чаренхиме гпудо-цлты, впервые обнаружен параллелизм ме»ду изменениями значений

•митотического индекса, количеством алудоцитов и видом гормональнс го продукта» табулированное нами сопоставление указанных признаков позволяет судить о пролифэративной возможности опухолевой ткани и а какой-тс мере о прогнозе заболевания;

-на основании проведенного комплексного исследования выдвинута концепция гистогенеза алудом и эндокринноклеточных раков Ш, Ш и катки.

Научно-практическая ценность результатов исследования: -представлена развернутая морфо-функциональная характеристика алудоцитов в эпителии Ш, МЖ и матки в норме Св частности, на протяжении эмбрионального и постэмбрионального периодов онтогеье-за^, а также при наиболее частых дисгормочальных гиперпластически процессах в этих органах;

-определены эндо- и экзокринные продукты, продуцируемые нормальными и опухолевыми апудоцитами Ш, МН и матки;

дана подробная морфо-функциональная характеристика тех опухолей Ш, 1.5К и ыатки, которые содержат алудоциты и предложена .их морфологическая классификация, рекомендуемая для использования в диагностической работе патологоанатомов;

-установлена зависимость между количеством алудоцитов в раках ПЖ, Ш и ыатки и степенью пролиферативной активности,а также видом синтезируемого гормонального продукта; Основные положения, выносимые на защиту:, -в эмбркональьом периоде онтогенеза развитие алудоцитов в эпителии ПЖ и матки происходит параллельно с формированием экзо-кшнных структур; в Ы в эмбриональном и постнатальноы периодах онтогенеза элементы алудоцитарного дифферона Не обнаружены, однак они принимают активное участие в построении патологических структур Ш взрослых женщин;

-в условиях возрастной перестройки ПЖ происходит увеличение числа алудоцитов; это сопровождается синтезом гормонов,способных как стимулировать, так и подавлять пролиферацию эпителиоцитов;

-нормальные апудоциты ПЖ могут продуцировать серотонин.каль-цитонин и соматостатин, апудоциты матки- серотонин и кальцито-нин; апудоциты опухолевой паренхимы наряду с указанными веществами продуцируют: АКТГ и бета-эндорфин;

-некоторые варианты нодулярной и базально-клеточной гиперплазии Щ, а также дисгормональной гиперплазии эндометрия могут сопровождаться преимущественно эндокринным направлением дифферен-цировки к'леток;

-в П-л, Ж и матке с классификационной точки зрения целесообразно различать три разновидности апудом, каждой из которых свойственны свои морфологические особенности роста, строения, гормональной функции и биологического поведения: высотдифференцированные, умеренно- и кизнедифференцированные;

-£исокодкфференцированкым апудомам МП помимо синтеза серого-нина и бета-эндорфина присуще выраженное слизеобразование;

-з коллоидных раках Ж имеется зависимость качественного состава слизи, вырабатываемой опухолевыми клетками, от наличия в опухолевой паренхиме опудоцитов; слизь в этих новообразованиях по гистохимическим свойствам сходна с муцинами вьтокодифференцирован-ных апудом;

-в паренхиме раков Шд, ЬЕК и матки отмечена обратнопропорцио-нальная зависимость между величинами митотического индекса и количеством алудоцитов.а также закономерная связь ¡ежлу указанными величинами и видом гормонального продукта алудоцитов; обе зависимости не связаны со степенью, ни с направлением гистологической пифференцировки опухолевой ткани.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на Ш Всесоюзной конференции, посвященной современным методам морфологического исследования з теоретической и практической онкологии (Тбилиси,1983г.), на Ц: съезде патологоанатомов Украинской ССР (Донецк,198бг.), на Г/ Всесоюзной съезде онкологов (Ленинград, 1986г.), на научно практической конференции "АНУД-система: достижения и перспективы изучения в оккорадиологии и патологии" (Обнинск,1988г.), на Европейском конгрессе патологов (Порто,198?").

Реализация результатов исследования. Основные положения диссертации и разработанные юдходы к исследованию опухолей ПК, № и натки оформлены в вила методических рекомендаций (с правом переиз-сания местными органами здравоохранения). Теоретические и практи- , веские положения работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах патологической анатомии Занкт-Петербургокого Государственного санитарно-гигиенического медицинского института, Петрозаводского Государственного университета, э лаборатории радиационной патоморфологии медицинского радиологического научного'центра РАШ, Обнинск,в отделе патологической анатомии Киевского научно-исследозательского института нефрологии л урологии.

Публикации. Основные положения диссертации отражены в 23 опубликованных работах.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на З'+'З страницах машинописного текста, содержит 8 таблиц, 68 фотомонтажей, составленных из микрофотографий и электронногр&мм. Она включает: введение, обзор литературы, описание материала и методик, результаты собственных исследований, их обсуждение л выводы. Указатель литературы состоит из 522 названий работ из которых 137 отечественных и 385 иностранных.

Материал и методы исследования. Гистологически нами изучен материал от 1765 лиц, который был представлен: нормальными ГШ, МЖ и матками, полученными от плодов и взрослых людей различного возраста (материал патологоанатомический и судебно-медицинский), а также дмсгормопальными гиперпластическими процессами и опухолями. В число последних вопли апудомы разного уровня дифференцировки, двухколпонентные новообразования и раки, содержащие в своей паренхиме алудоциты (теб.1.). Дисгормональны глперпласгические процесс! и опухоли подвергли группировке по классификационным рубрикам Международной гистологической классификации опухолей и матки

СВОЗ, 1975, 1982, 1983).

Нормальные ГО1, матки исследовались цели ком,в нормальных Ш из каждого квандранта вырезалось по 4 кусочка.

Большинство наблюдений дисгормональных опухолеподобных процес сов и "истинных" опухолей изучено на операционном материале, что позволило уточнить не только анатомические характеристики новооб-разовений, но и изучить неизмененные - "нормальные" ткани ПЖ, Ш и матки, взятые из пограничных зон и участков максимально отдаленных от центра опухоли. В группос отобранных опухолей проведен учет отдаленных результатов лечения, прослеженных в течении как минимум

5 лет.

Материал фиксировали в 10% нейтральном формалине с последующей заливкой в парафин. Наряду с окраской гематоксилин-эозином и пикрофуксином, применялись следующие гистологические и гистохимические методы: окраска Суданом Ш, Суданом черным Л, реакция с диализованным железом Спо Хейлу) и окраска муцикармином. Кроме того использовали ШИК-реакцию на гликопротеиды, окраску альциано-вым синим при 1« 0,5 и 1,0 ( а. Б. ,1964) и рН 2,1

(¡•1ошу н.,|У. ,1960) для выявления кислых гликозаминогликанов) суммарно и сульфомуцинов. Сиалемуцины определяли методом "скрытой" метахромазии по В.В.Виноградому (19?1). Содержание гликозаминогликанов оценивали с помощью полуколичественных методик (Соколовский В.В.,1971). Для идентификации процесса ороговения примзня-

Таблица I

ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗУЧЕННОГО МАТЕРИАЛА

Орган

Исследованный объект или процесс

Общее количество наблюдений

Число наблюдений с положительными результатами ар-

гирофильных

_

Предстательная железа

Молочлоя железа

-нормальная ткань: зм'брионов и плодов взрослых (патолого-анатокичоские вскрытия )

взрослых (судебно-медицинские вск-

-нодулярная гиперплазия

-базагьноклеточная гиперплазия -латентные раки

- аденокарциномы

- алудохы: високодифференци-роаанныэ

умереьнедифференцированные

ни з к одифференциро-ван^ыэ

- двухкошонентнкэ опухочи____

- нормальная ткань: эмбрионов и плодов взрослых

- ла.-стирующая железа

- склерозирующий аденоз

- фиброадеиоматоз: непролиферативный пролифвративнчй

- аденокарцин01лы, солидные раки

- коллоидный рак

- апудомы:

выг пк о дифф-еренц:■ ро> ванные

умереннодифференци-оованные

йизкодифференциро-ванныз

- двухкомпненг.-ше опухоли

45 255 117

63

34

41 67

9

4

30 17

23 97 14 39

39 35 117

73

24 27 19 4

24 (53,3%) 132 (51,758) 79 (67,55.)

27 (ЛГ,8%) 27 (79,4/»)

23 31

9 (100,0%)

4 (100,С?)

23 (76,6$)

17 (100,0?)

г»

5 Ы,7%) 18 (46,Ш

21 (53, Щ) 13 (37,1%) 46 (39,3%)

49 (67,1%)

I? (70.«5)

12 (44,4%)

7 (36,8%)

4 (100,0%)

I 2 3 4

Матка - нормальная ткань плодов и эмбрионов детей от года до 13 лет взрослых - дисгормональная гиперплазия эндометрия - атипическая гиперплазия эндометрия - полипы эндометрия - раки шейки матки - г>аки тела матки - апудомы: высокодифференциро-ванные умереннодифференци-рованные низкодифференциро-ванные - двухкомпонентные - мюллеровские саркомы 55 27 73 74 18 8 61 198 9 8 21 (38.I5&1 2 (11,7%; 17 (23,2g) 24 (32 4%) 0 (0,0%) 0 (оло%) 6 ¿,8%) 74 (37,3%) 4 (44,4%) 8 (100,0%)

II II 19 II (100,0%) " jM%)

Всего: 1735 773 (43,7%)

лась обработка срезов по методу Грама-Вейгерта (Liilie ¿t., 1969), Гайденгайна ( Михайлов И.И.,1979), Пачини ( Ornéis в. ,1954),

Маллори ( <-hr.närazon:i Р. ,1980), Крейберга { líreyberg L. ,1962). Амилоид определяли с помощью окраски по трихромному методу Мас-сона,а также окраски щелочным конго-красным ( Push-tier н. и соавт.,1962). В последнем случае препараты просматривались в поляризационном свете.

Для выявления секреторных гранул в цитоплазме как нормальных, так и опухолевых апудоцитов были применены реакции: аргирофильные -L.Gríaelius (1^68),J . Ь. lasoual ÍT976), H. "ohlevora . , - .Jpklova (I978) и A Sevier,B.L.i4m¿er <1965) .аргентеф-

финная реакция Ыассон-Гамперля ti модификации I, S in ¿-h (1964), также толуидиновый сигий после кислотного гидролиза на "скрытую базофилию" (Solcia Jä. и соавт.,1968), свинцовый гематоксилин ( Soloia ü. и соавт.:1969). В ряде случаев при использовании реакций Гримел1.уса и Паскуаля параллельные срезы перед импрегнацией их серебром предварительно обрабатывали амилазой и / или диастазой.

Активность маркеров широкого профиля нейроэндокринной диффе-ренцировки (синалтофизин, хромогранин, нейрон-специфическая эно-лаза и Leu -7 ),биогенных аминов и пептидных гормонов (серото-нин, АКТГ, бета-эндорфин,кальциточин,инсулин,соматостатин.нейро-

тензин, глюкагон, гастрин, пролактин) выявляли иммуногистохими-чески с помощью пероксидазно-антипероксидазного (ПАП) метода по ^.A.^tornb о г.'; к г (1979). Выборочно ставились ПАП-реакции к лактоальбумину, эпителиальному мембранному антигену, раково-эмбрио-нальному антигену, простатической специфической кислой фосфатазы, простатическому специфическому антигену, высоко- и низкомолекулярным кератинам и протеину S-I00.

С целью изучения пролиферативной активности мы определяли митотический индекс по общепринятой методике (Казанцева И.А., 1980; Катинас Г.В.,1972).

Для детального изучения цитологических особенностей нормальных и опухолевых апудоцктов, характера эндокринных гранул использован электронный микросноп. Исследованию подвергнуто 34 опухоли, фиксированные в формалине, или залитые в парафин (Гайдамакин H.A. и соавт.,1974).

Свежий материи фиксировали в 4% растворе параформальдегида на фосфатном буфере, дофиксация проводилась I% раствором четырех-окиси осмия. Материал обезвоживался в спиртах возрастающей крепости и заключался в смесь эпон-аралдит. Ультратонкие срезы изготовлялись на улатратоме U'JJ 411 и контрастировали в цитрате свинца их изучали под электронным микроскопом Jj?'"1 -7А.

Результаты исследований и их обсуждение. Как показали данные литературы (dj &.lllt •.\!11е!1е ,cie ^«у Jenrcn К.ь. ,1989;.

?eti.4.-of j?. и соавт. 1983), а также наших исследований,среди нормального эпителия ПЖ рассеяно разлинное количество клеток, содеркащих в цитоплазме аргирофильные и аргентаффинные гранулы, наличие последних заставляет отнести указанные клетки к апудоцитам. Обычно исследователи (Abrnhanrron IV., «Я л Strom L.B. ^ I986;ilel Ьи соавт.,1990) изучали ГРК взрослых мужчин. Несмотря на многочисленную литературу, п.священную онтогенезу Ш (Гркнвальд Д.Л.,1968; Троценко Б.В.,1983 и др.), ни одна из работ не затрагивает вопросу становления и развития ап.удоцитарного дифферона Uli.

При исследовании ГШ эмбрионов и плодов нами впервые установлена зависимость между появлением, числом апудоцитов и функциональной активностью,с одной стороны, и этепами возрастной дифференци-ровки,с другой- По сравнению с другими органами эмбрионов,в ПЖ первые апудоцить! появляются сравнительно поздно, на 12-14 недрле беременности. Это соответствует началу формообразования органа по В.В.Троценко (1983). Тогда как в желудочно-кишечном тракте

о

плодов человека первые апудоциты появляются уже на 8 неделе беременности ( Рэокг 1'. и ооавт.,1989). В Ш начало формирования первой генерации желез, так называемых периуретральных желез, совпадает с появлением одиночных апудоцитов в эпителии эмбриональной уретры и примитивных периуретральных желез. Апудоциты соответствуют клеткам "закрытого" типа, имеют треугольную форму, лишень читоштлматических отростков.

К 25-27 неделе беременности к моменту появления системы разветвленных тубуло-гльвеолярных желез, количество апудоцитов нарастает. Наряду с клетками треугольной формы они представлены и веретеновидными клетками, и уже имеют цитоплазматические отростки. Апудоциты представлены клетками как "открытого" ,так и "закрытого" типов. У плодов 7-9 месяцев и новорожденных отмечается увеличении числа апудоцитов за счет именно отростчатых форм.

С помощью ПАП-методики мь, установили, что начиная с 12-14 недели и далее на всех этапах эмбриогенеза единственным секреторным продуктом апудоцитов является серотонин (табл.2.).

Наши исследования П& взрослых мужчин дополняют представления о топографии нормальных апудоцитов. Однако отметим, что апудоциты могут встречаться во всех отделах органа, но количественно распределены в паренхима неравномерно. По нашим данным в эпителии уретры число впудоцитов в поле зрения (при большом увеличении) варьирует от 16,42 до 26,70%о. В пориуретральных отделах и выводных протоках их количество уменьшается до 5,03-8,00%о, а в главных простатических железах - до 1,82-3,41%о.

В литературе лишь Ь.Го!'' и соавт. (¡979) очень кратко

упоминают об увеличении числа апудоцитов у мужчин старше 60 лет. Нр нашем материале судебно-медицинских вскрытий удалось отметить определенную закономерность: кривая частоты л количественного распределения апудоцитов по отношению к возрасту дает три подъема. Первый» минимальный по выраженности, отмечен в 3-4 летнем периоде. Второй- соответствует периоду полового созревания,а третий -- наиболее выраженный, отмечен у мужч :н старше 60 лет.

Особый интерес представляют результаты иммуноморфологического исследования (табл.2.). В детском возрасте апучоциты пэодуцируют только серотонин. В период полового созревания среди них преобладают ссматостатин-реактивные клетки (от 5,07 до 13,79%о);вторую позицию занимают серотонин-реактивные клетки (2,03-6,41/£о),кальци-тонин-реактивные элементы единичны.У взрослых мужчин соматостатин-

ю

Таблица 2

СВОДНЫЕ ДАННЫЕ OB ИССЛЕДОВАНИЯХ, ПРОВЕДЕННЫХ НА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ КЕЛЕЗЕ

Исследованный объект и.ы процесс

Число наблюдений с аргирофиль-ными*клетками

Hoctv.a.;

эмбрионы н плоды 24(53,3%) взрослые (патоло- тэр(ст гоанатомический iofiwi.,/,«/ материал)

взрослые (судеб- 79(67,5%)

ноыедицинс кий

материал)

ногулярная гипер- 27(4?,®) алаэия

базальноклеточная 27(71,4%) гиперплазия

адзнокарцинома 31(46,2%) any дом а": , ..

выс элодифференц. 9(100,0%) 1 г-еиенкс шффер. 4 (100.0% низколифференц. 27(90.0%) дзтхкомпонент. _17(l00,0%)

о ф •а о

+++

-н-+

•н-

g

•73

+ +++

■Гимуномцр^ологическпз реакции

Si

о

у <

-НЦ-

X

"О | 3 о I о 55 It*

0 о

о

ьи-

е

■f резко позитивная реакция; ++ умеренно позитивная; реакция, 0 реакция не приводилась.

+ слабо позитивная; -отрицательная

и

П)

о

о

0 ■Н-+

реактивные клетки составляют значительную часть (до 4,00$о) всей популяции алудоцитос, но также возрастает численность, до 16,40-21,0Ь%о, апудоцитов, иммунореактивных к серотонину. Кальцитонин-реактивные элементы на встречаются. В период старческой атрофии значительно количество клеток, иммунореактивных к серотонину, от 10,13 до 28,37%о, появляются также многочисленные апудоциты, секре-тирующие кальцитонин. Соматостатин-реактивные элементы в старости не встречаются.

Закономерное увеличение числа апудоцитов ПЖ в периоды полового созревания и старческой инволюции мокно рассматривать как своеобразную адаптивную реакцию, сопровождающуюся синтезом гормонов, оказывающих разное влияние на процессы пролиферации клеток.

Об этом также свидетельствуют результаты собственных исслепо-ваний Ш больных, умерших от рака разных локализаций в поэшше стаипи и от острого лейкоза. Так в этих случаях отмечена выраженная гиперплазия апудоцитов, на их долю приходится 32,70-95,70%о. Среди них преобладают клетки, продуцирующие кальцитонин и серото-нин. Подобное явление обнаружено при раке легкого вне пораженной опухолью части органа (Блинова С.А.,1988),

На ультраструктурном уровне мы выделяем два типа апудоцитов. Апудоциты первого типа чаще встречаются в простатической части уретры. Дитоплазматические гранулы в них полиморфны, имеют диаметр 150-43С нм. По своей ультраструктуре они напоминают кишечные энтерохромаффинные клетки. Апудоциты второго типа встречаются одинаково часто и в эпителии самой железы, и в простатической части уретры. Гранулы клеток характеризуются значительно меньшими размерами диаметра (180-200нм). п'акие апудоциты похожи на £-клети желудочно-кишечного тракта. Апудоцитов с гранулами иного вида в эпителии ПЖ мы не нашли, поэтому не можем ни подтвердить, ни опровергнуть данные Р.А.й! о-г.-Ь '%т1г.ге ,К.Ь.сЭе ¡"еву ¿епреп ,1984) о существовании 9 типов ап:,доцитов Пл.

В ПМ с явлениям!, нодулярной гиперплазии в 42,8% случаев нами выявлены апудоциты. Можно лишь отчасти согласиться с теми авторами, которые отмечают уменьшение числа апудоцитов в гипер-плазированной ткани по сравнению с неизмененной ( и^еПя с. и соавт.,1984 и др.).Так, на нашем материале в 15 наблюдениях среднее количество апудоцитов составило лишь 0,028$о, что значительно меньше,чем в нормальной ИЖ.В других 12 наблюдениях нодозной гиперплазии нами отмечено преобладание эндокринного

направления дифференцировки .клеток. Алудоцпты оказались настолько многочисленными, ч^о целиком выстилали железистое структуры и облагали резко положительной ПАП-оеакцией на серотонин, ко не производили никаких других гормональных продуктов. Между тем, по данным литературы, ети клетки могут содержать кальцитонин, сомато-СТаТИН, ТИреОИД-СТИМуЛИруЮЩИЙ ГОрМОН ( ^опегг-Рт-гопг-сГО »

соавт.,1989; '■'ц;,;^,, ^ и соавт.,1989). Так/'м образом на нашем материале спектр реактивности апудоцитив в очагах нодуляриой гиперплазии простаты окязался более узким по сравнению с аналогичными элементами неизмененной ткани железы.

Нами показано, что а очагах базально-клеточной гиперплазии более ЗО'/г клеток были представлены апудогчтами, продуцирующими лишь серотонин. Нами '1а1сже впервые установлено наличие апудоцитов в очагах плоскоклеточной метаплазии эпителия Пй.

Почему при некоторых наблюдениях нодулярной гиперплазии, в очагах плоскоклеточной метаплазии количество апудоцитов сильно уменьшается, а при базально-клеточной гиперплазии и в ряде случаев нодуляриой гиперплазии - увеличивается? Н.Ы .Аничков (198-5) наблюдал нечто сходное в уротелии: при эпидермизации последнего алудоциты исчезали совершенно, тогда как при гиперпластичесних разрастаниях и железистой метаплазии их количество увеличивалось. Автор высказал предположение об индуктивном воздействии на апудо-цити продуктов тех клеток уротелия, которые претерпели железистую дифференцировку. Вполне возможно ""аш^е.что на пролиферацию апудоцитов Ш воздействуют их гормональные продукты и патологические изменения метаболизма половых и пептида :х гормонов.

Понятно, что имеется больше шансов для развития апудомы ПЖ в очагах базально-клеточноя и под,лпрной гиперплазии с эндокринчо-клеточным направлением дифференцировки, чем в подобных очагах без апудоцитов. Поэтому мы рекомендуем выделить такие пролифера- , ты с многочисленными ап.удоцитами в отдельные классификационные формы гиперпластических процессов.

Работ, посиящанннх изучению апудоцитов при опухолях ПЫ мы ьй нашли. Начнем с данных, полученьых нами при изучения простаты с очагами латентного рака. В паренхиме 23 латентных раков нлми были обнаружены апудоциты. Анализ данны: позволил установить, что количественные изменения апудоцитов в паренхиме яелеэы. окружающей латентный рак, во многом зависят от количества апудоцитов в очагах рака и вида вырабатываемого имя гормона. Так, если в

.опухолевой ткани апудоциты отсутствуют, то в соседних неизмененных участках или очагах аденоматознои гиперплазии количество серотонин-реактивннх алудоцитов возрастает,по сравнению с нормой в 1,5-2 раза. Аналогичная картина наблюдается в тох случаях, когда опухолевые апудоциты продуцируют соматостатин. Что касастся латентных раков, содержащих серотонин- или кальцитонин-пеактивные клетки,то в окружающей их ткани увеличение числа алудоцитов,по срЕ ¿нению с нормой, не отмечается. Продукция в опухоли и окружающей паренхиме железы одновременно гормонов-антогонистов позволяет говорить об ауторегуляторных механизмах поддержания тканевого и опухолевого гомеостаза.

Ну, а что же в раках простаты? В 31 ¿46,2%) раковой опухоли в паренхчматозном компоненте нами обнаружены клетки, содержащи аргирофильные гранулы. Эти клетки также экспрессир.уют хромогранин, что позволило отнести их к алудоцитам. Существует определенная корреляция между содержанием алудоцитов в опухоли и дмфференциров-кой эпителиальных опухолевых структур. Чаще всего и в большем количестве апупоции обнаруживаются в структурах еветоклоточной, реже - темноклеточной аденокарциномы. Раковые апудоциты, как и нормальные их аналоги, продуцировали серотонин, кальцитонин и соматостатин. Отдельные серотонин-позитивные апудоциты опухолевой паренхимы реагировали с белком 3-100. Эпителиоциты темно- и светло клеточных аденокарцином давали положи тел ">ные реакции с маркерами о телия простаты: простатическим специфическим антигеном и простатической специфической кислой фосфатазой. А в 2 наблюдениях нам удалось отметить в одной и той же клетке экспрессию серотонина и простатической специфической кислой фосфатазы.

Другой функциональной особенностью опухолевых клеток язляется их способность синтезировать слизистое вещества. Причем в отличие от нормального эпителия железы (^ош ,1990) опухолевые элемент богаты не только гликопротеидами, но и кислыми гликозаг.,иногликана-ми. Слизеобразование в опухолях мы связываем с одновременной диф-ференцировкой опухолевых элементов з направлении эндокринных и слизеоиразующих клеток, которая может происходить на уровне одной клетки. Об этом свидетельствуют наши данные о наличии п составе опухолевых желез клеток с двойной функцией (экзо- и эндокринной).

Нам удалось показать корреляцию величин митотического индекса с количеством алудоцитов в опухолевой паренхиме и видом продукта, вырабатываемого апудоцитами. У высоко- и уыереннодифференцировсн-ных карцином, сопровождавшихся выработкой серотонина и кальцитонин

.¡итотичоакия индекс сил самим низким, соответственно он равнялся 1,56^0,20-/оО и 1,60_^и,50Йо. В реках, с малым количеством апуроц^топ, ^юдуцпруюцпх сонатостатии, митотичесяий индокс возрастал до 2,03±0,о0%о, но был н;ио,чем в раках, лишенных алудоцитов (2,83^

Все изложенное было показывает необходимость классификационного яуделенпя п отдельную группу раков Ш, содержа«?« в своей 1аренхи;;г апупоцьты. В литературе лииь (1974)

чрзллагвег выделить эти опухсли в класс "аргирофильно- и аргентаф-£кш?окл.тгсччах раксв", а В .Л .Самсонов (19Ь5) - в группу "карцином 2 эндокринным компонентом". Указанные разновидности опухолей, и ?е только ъ ПХ, но и в других органах, ш типируем как эндскринно-клеточкые раки. Их выделение оправдывается прежде всего функциональными особенностям!! опухолевых алудоцитов,а также особенностями прогрессии и, г.о:л.:о;:сно, прогноза.

Судя по ншему материалу, апудоки Ш встречаются нередко (43 наблюдения). Положив п основу предлагаемой нами классификации /ревень дифференцировки оп^осолобой паренхимы, мы выделяем высоко-, умеренно- и чизколнфферепцнреванные апудоыы.

Клеточный состав шсоколиЭДерзицированних апудом оказывается Зол ее рзян'лобразнип, чем принято думать. Так, по цитологическим эсобенпоотдм среда, них надо различать полигональноклэточную, энкоцмтопояабнуш и пустоклеточную разновидности. Все эти цитологические варианты обладали аргирофилией клеток, продуцировали зеротонин, реке - калъцлтошш, но не реагировали с простатическим гнецифическим антигеном, простатической специфической кислой ]}0сфатазсй и эпителиальным мембранным антигеном.

Ниэкодифференцированчие апудомы на напем материале были представлены 30 наблюдениями. Нами установлено,что, наряду с из-' вестными овсянокиеточными и лимфоцитопояобннми вариантами, встречаются ьеретеноклеточше и полигональноклеточные разновидности опухоли. Аргпрофильные элементы всегда составляют меньшую-часть клеточной мессы опухоли. Очевидно, это отряжает низкий уровень' омффгренцировии опухолевой ткани, когда возможна утрата аргирофиль-жх свойств секреторных гранул или з опухоли модет бить'велик?' ноля недифференцированных элементов. Такая ;:;е ситуация характер!-.« оля низкопкффэренцпрогшкшх апудом жолудка и лзгмхх (Ни:сонов Л .Л., 1981,1983). Св'пк распространенным гормоном, вырабатываемым нйэкод^йфзренцированннми алулома;,и И, является АКТГ, коюрын был

обнаружен в 50% новообразований. Этим, вероятно, можно объяснить высокие значения штотичеокого индекса в anyдомах

Все 4 умереннодифференцированные any номы IK характеризовались смешением признаков ьысоко-и низкодиффарэнцированных вариантов. Так же отмечено совпадение по функциональному профилю как между высоко и низкодифференцированными ап.удоками, так и между -раковыми опухолями. Так, опухолевые элементы продуцируют не только хромогра-нин, серотонин, ЛКТГ, но и некоторые гистпотипические маркеры эпителия,в частности, эпителиальный мембранный антиген и раково--эмбриональный антиген, простатически?, специфический антиген.

На нашем материале в 17 наблюдениях встретились двухкомпонент-ныз саухоли, в которых ткань эпудомы соседстзует с "чисто" эпителиальными опухолями. Так,наряду с типичными структурами низкоди&фэрен-цированиой апудош, реже высокойиоференцированной ее разновидности, встречаются зоны рака. Причем,последний всегда представлен только типичной аденокарциномой. Гормональные продукты (серотонин ч ЛКТГ), как и аргирофилию клеток,мы чаще находили в участках алудоми,чем в раковых зонах,В последних мы чаще находили простатический специфичес кий антиген и простатическую специфическую кислую фосфатазу.

Теперь об алудоцитах В противоположность результатам Л.И.Ше ниной (1988) и Д.И.Шейниной и соовг.(К88) наши попытки Обнаружить с помощью аргирофильных реакций апудоцигы в многочисленных кусочках паренхимы ¥л\ 23 плодов и 97 взрослых женцин оказались безуспешными. Вместе с тем, с помощью реакции на хромогранкн исследователи находили в тренхиме нормальной Ш крайне редкие иммунореактивные клетки (Bucjolati 5. ц соавт. ,1985). В эпителии лактирующей Ш, как и j, oiay-ton и соавт.(1982), мы обнаружили аргирофильные включения. Однако мы показали, что лишо чготь аргирофильных клеток лактирующей ML обладало иммунореактивностью к лакгоальбумину. Также отметим, что именно эти клетки после обработки срезов амилазой и/или диаста-зой теряли аргирофильные свойства, тогда как клетки, сохранявшие аргирофилию, не реагировали с молочным альбумином. С нашей точки зрения, аргирофильные методики должны предваряться контрольной обраС кой срезов амилазой и/или диастаэой» и дополняться иммуногистс-химическими окрасками. В противном случае возможны ошлбки.

Мн согласны с данными литературы, свидетельствующее о наличии иотинных апудоцитов в нормальной № ( ¡^„„ciati к. и соавт., I°87; Crop? A.s, и соавт.,1985),и считаем,что апудоцитарный

(Дмфферон в нормальной ¡2;\ находится в рецессивном состоянии. Он начинает доминировать лишь в условиях дногормональной лролифгзра-цни и опухолевого роста. На такую закономерность указывает, т? частности, И.в.лнтоноса (1990), говоря об апудоцитах слюнных келзз.

В отличие ст нормальной ткани !,Йц при различии/ дисгормона-льних гаперлластичеаких процессах апудоцити виявлеш нами в очагах фибрса.деноматоза и склерозирующего адзноза. При пролифератчв-иом фиброаденома тозе в (рор.'^ированпи патологического процесса участвуют три дифферона: опитзлиоклеточный, эндокринноклеточный и миоэлитзлиальний, при этом численность алудоцитов по сравнению с непро/'иферативней формой фиброадзноматоза значительно возрастает. Очевидно здесь вс.июмны та же закономерности взаимного индуктивного воздействия апудецитов и эпятелиоцктов, что и пр; базаль-ноклеточной гиперплазии ПК.

При склерозируюцем аденозе, согласно нашим имыуноморфологи-ческим и ультрсструктура,:;м данным, цитологическая; дифференцироька осуществляется лишь в двух направлениях. Миоогштетоальная и эндокринная цитологическая дифференцировка достигает высшей степени развития ьо флори.тнуи стадию аденоза. При регрессии его эндокринная Дйфференцировка снижается, численность апудоцитов уменьшается более чем в 4 раз;;. Способность спудоцитор при склерозирующем аденозо продуцировать, по нашим данным, серотонин.а ,по Л.И.ыор-нпной и соаат.(1989), мелатонии и бета-эндоорфин, позволяет предположить функциональное подразделение указанного дифферона, как минимум, на 3 слзциализировйяныз линии.

Раки «Й, содэржащче апудоцити, на нашем материале представлены типош.мя инвазнвшг.ш адс-нокарциномами, ео."идни.\:и и коллоидными раками, и чаще всего апудоциты встречаются в паренхиме коллоидных раков (табл.). На нашем материале апудоциты ппречхпмы раков иродуцирсьали серотонин, бзта-энаорфин (таб.3.),высокоак- ' тавннз вещества о выраженными пролиферотропинми свойствами (Шейнина Л .И. и сонат.,1959).

Несомненно, вопрос о выделении раков НИ, содержащих апудоциты спорная. На наш взгляд, это выделение оправдано, так как открывает перспективу развития терапии гормональными препаратами и специфическими антителами Кроме того, наличие в лоренхимо опухолей апудоцитов придав? км особенности биологического поведения, темпа роста и метастазировпнип, отличных от раков 1<'Л, но лишенных апудоцитов. Эти отличия зактачаются в том, что ра'и,

Таолиц?. 3.

С30.ЩШЕ ДАННЫЕ СБ ИССЛЕДОВАНИЯХ, ШЮБЩНКЫХ НА КОЙСЧВОд ЕЛЕЗЕ

Исследованный

объект или процесс

норуа:

оиЬрионы и плода

взрослые;

лактируя^ап

у.олээа

с к л еро з ирукици й адоноэ

фиброаденоматоз: непролифоратив. пролиферативкый аденокарцинома: солидные раки коллоидный рак

апудоим: высокодиффэрен. умереннодиффср. низкодлфферен. двухкоыпонентные опухоли

Число наблюдений с аргк родильными клетками

О О

5(35,7%) 18(46,1%)

ШШ-МI

17(70.8?? 12(41,4% 7С36,8%

4(100,0%)

о

со

3

г

+ ++

и-н

+ Ьт-

ИммунсморЬологкуоскоз исслеисваи'л?

сп §

г

о

и

О'

резко позитивная реакция; м- умеренно позитивная; + слабо позитивная; - отрицательная реакция; 0 реакция не проводилась.

3

0

О

-а

50/.ерж81'Ий апудэцпты, возникают в более старшем возрасте, имеют ■юболычпе и средние размеры опухолевого узла, менее злокачественный ■сарактзр гвьенпя, белее низкую частоту метастазкрования. Кроме гогс, з за-зпеи:-;сети от наличия или отсутствия апупоцитср в опухо-теьой паргипше коллоидных раков нами были обнаружены различия в *ачестеэниом составе слизи. При наличии апу.шмдетов ей были присучи 5ЫСОКШ1 ИНТ'ЭН'МИБНОСТ Ь реакций на карбоксимуцины и сиаломуцины ! НИЗКО;! - на СУ;П)фОМУЦИ!-г!;!.

В раках к'.\, содормацих апудоцпти, независимо от гистологического строения митотический индекс оказался в 1,5- 2 раза ниже,чем з раках, лишенных апудоцитое..Наконец, отметим, что в некоторых <оллоиднах роках с апудоцитами нами обнаружено волокнистое вещество идентичное по ультраструктуре амилоидным фибриллам апудом. 1оявденнэ апилок.яп не является необычный фактом, так как существует предателе: оь'ие, что он синтезируется опухолевыми атгдопитами :з белкопой части ышеляемого ими прогормона (Головин Д.И., Нико-юв А.Л., 1961; и соазт.,1972). Поэтому наличие

=милоида мы р-зкомонлузм рассматривать как дополнительный признак эндскринноклзточиой нифференцпровки н раке

По степени опухолевой Д1ф{ч?реицировы1,в определенной мере ¡вязанной с там пли прогнозом, среди апудом МК необходимо выде-1ить: высокодифференцированкае, умеренно- и низкоЕЧф^ерзнцировсн-¡ые.

Высокодпффзренцпрованьыо олудомк по архитектонике до някото-гой степени сходны с типичными карциноитш желупочно-киаочного гракто, но 70,0% их нговг характерную особенность. Спухолеруз ¡ласты, содер;каи;и9 алу дожиты, как <»ы вмонтированы в "о?ера еяизи". Сраженное слизеобр&зованио и отчлглявзч Рнлэкринная функция юзволяет говорить о сочетании двух направлений лифферпщировки и 1вух направлений функции - эндокринной и экэо;гринной • При свете-юй и электронной микроскопии наряду с типичными апудоцитгми,с |Дчой стороны, и слизеобразу:1;:''ми клетками,с другой, встречаются »лементы, ккеюа^е признаки тех у. других клеток. Иммуномогфологи- • ¡еские исследования также свидетельствуют о двух направлениях |ифЬсренц'лровки (таб.3.). Опухолег-ыя клетка могут продуцировать юротонин м бета-эндорфпн. Кроме того, они да:эт положительные ¡еекции с маркер?:.!» эпителиальной дифферзнцяровки: рэкоро-экбрио--гальнш антигеном и эпителиальным мембггннт.:« антигеном.

Слизь в вксокодиф^еренцированчах апудом ах не отличается но ;ачествеикому составу от слизи коллои-ших раков с наличием

многочисленных алудоцитов в опухолевой паренхиме.

В 4 новообразованиях внутриклеточное слизеобразование достигало такой стапени, что опухолевые клетки трансформировались в перстневидноклеточние формы. Подобные опухоли, обладающие чертами гистологического сходства с апудомами ,с одной стороны, и с перст-невидяоклеточными рака»,¡и,с другой, описаш в .ч:елудочно-кш;ечгю:л тракте под названием "бокалови.пноклеточный карциноид" ( Abt , Ччг-ter 1976). Резкое преобладание перстневидных аргмрофильныл

клетск в паренхиме опухоли нам дает основание обозначить данные опухоли как своеобразные слизеобразующие перстневидноклеточные апудоыы.

У больных высокодифференцированными апудомаш метастазы наблюдаются редко и только в регионарные лимфьтич скпэ узлы. Как и при карцинеидах желудочно-кишечного тракта (Никонов A.A.,1977). способность к Ыетастаэированию тесно связана с массой и гистологической длфференцироькой первичной опухоли. Преобладают алудами диа-метрои 1-2 см, а метастазы отмечаются при опухолях диаметром 3 см и более. Чаще метастазпруют железистые варианты опухоли.

Для алудом с умеренной днфференцировкой паренхимы характерно наличие сояидных пластов с выраженными явлениями клеточной атипии и полиморфизма. Появляются уродливые одно- п многоядерные клетки, увеличиваемся количество митозов. Hat; празило, умереннодиф^еренци-рованные ачудсмы являются крупными новообразованиями, диаметром 4-7 сл. К моменту операции у половины больных отмечены лил'.фогенные метастазы, а ö-летняя выживаемость значительно ниже, чем при раках Мл.

Опухолевые апудоциты обладают иммунореактивностыо к хромогра-нину, в 30,0% случаев отмечена положительная реакция на AKTF,очень редко на серотснин. Кроме того ,клетки опухолевой паренхимы дают положительные реакции с раке, во-эмбриональным антигеном и ¡эпителиальным мембранным антигеном (таб.3.).

Низкоднфференцированные апудомы МЫ имеют весьма характерное микроскопическое строение. Наряду с преобладающими лимфоцитоподоб-ными и овсяноклеточными вариантами встречаются .оерегеноклеточные и нолиморфиоклеточнш разновидности. Низкий уровень дифференциров-ки опухолевой ткани сказывается ь'а количестве арг'профильных элементов на их долю приходится 10-30% от эсей клеточной популяции . Имауноморфологические признаки эндокринной активности отмечаются часто; 90,0% опухолей содержат АКТГ 40,0%- бета-зндорфин. Причем

способность опухолевых клеток к выработке АКГГ сохраняется и в метастатических узлах. Однако клинические проявления, соответствующие синдрому Иценко-Кушнга и другим специфическим синдромам, ныли по данным историй болезни не отмечены.

Особо следуем отметить амилочдоз стромн одной высокодпфферен-цирозснной и одной низкодифференцированной апудомы.

Двухкомпонентные опухоли М5К в литературе ьз описашл. На наше" материале они представлены 4 новообразованиями. Во всех наблюдениях один компонент представлен структурами высокодифференцн-рованной опудомы, второй - фокусами типичного коллоидного рака. Аргирофильные клетки обнаружены в каждом компоненте, большинство из них было серотонин-реоктивным'1,а меньшинство- обладало иммуно-реактивпостьо к бета-эндорфину.

Особенностью одного наблюдения является развитие клинически Еырвженного карциноидного синдрома, исчезнувшего после радикальной операции.

Переходим к матке. В настоящее время приходится признать, что апудоциты матки изучены крайне недостаточно. Хотя еще в работах

(Т952) сообщалось о так называемых "светлых клетках" в составе желез эндометрия. Сведений о наличии апудоцитов в эпителиальной выстилке матки эмбрионов и плодов в литературе не прИэодится.

При исследовании эпителиальной выстилки матки у плодов различного возраста нам впервые удалось установить наличие апудоцитов и выявить зависимость между наличием и числом апудоцитов,с одной стороны, и этапами возрастной дифференцировки,с другой. Причем, отметим,что в матке прослеживаются практически те ле закономерности, которые мы наблюдали при становлении и эндокринноклеточного диф-ферона в ПЖ.

На ранних этапах эмбриогенеза, до 26-28 недель беременности, когда эпителий матки низкий и призматический, апудоциты с нем отсутствуют. Начало формирования первичных желез эндометрия (28-30 недель) совпадает с появлением одиночных апудоцитов в эпителии цервикального канала. Реакции с гормональными антисыворотками не дают положительных результатов (таб.4.Ь

При беременности более 30 недель, когда железы эндометрия достигают большего развития и варьируют по строению от мелких трубчатых до сложных разветвленных, апудоциты появляются и в эпителии желез эндометрия. Апудоциты представлены клетками как "открытого", так и "закрытого" типа, но последние явно преобладают.

Таблица 4.

СВОДНЫЕ "ДАННЫЕ ОБ ИССЛЕДОВАНИЯХ, ПГОВЕДЕНШХ НА КАТКЕ

Исследований объект или процесс

норма:

плоды и эмбрионы дети от I года до 13 лет Взрослые

железист .гиперплазия эндометрия

атипическая гиперпл. полкпч эндометрия рзкп ¡пайки матки ргки тела матки алудеж:

высот? одифференц. углореянодаффвреиц. . ниэкодифференцир« двухкомпоиентн.

опухоли мюл^орсескиз

Число наблюдений с аргирофйль-иыья клетками

17(23,2£)

24(32,4%)

О О

лО>\

4 >44,«../ 8(100,0% 11(100,т

11(100,0%) 7(36,

Иммунологическое исследование

о

о »О

о

+++

-и-+++■

с:

+++

-н-+

гг ф -з р 1

0

1 "р

о &

г

Г*.

к

о о

5

о

1

Я •а

о ^

рз к

_ I

- I

I "

1

о

а>

■у

г+ч резко позитивная реакция; ++ умеренно посктигьая; реакция} 0 реакция не проводилась.

0

ь слабо позитивная; - огрицг

ельнея

'С помощью ПАП-мзт0д1ш1 неми устансзлеко, что апулоциты эндомеа-рия продуцируют сс-ротонин и кальцитонин, а алудоциты выстилки цервикального канала обладают имм;, нореактивностью к серотонино-всй антисыворотке (таб.4.).

У девочек, в возрасте от I года до 13 лет, одиночные алудо-циты обнаоужены лишь у 2 девочек второго года жизни.

При световой микроскопии,в отличие от данных Е.С.Столяровой и соар"1. (1988),в нормальной слизистой оболочке полости матки половозрелых женщин алудоцитов мы ие нашли. С помощью электронной микроскопии нами установлено, что апудоциты встречаются во всех изученных наблюдениях. Их основные признаки- наличие округлых мелких гранул (100-150 нм) нейроэндочринного типа и пучки микрофиламентов.

Отсутствие алудоцитов в а^рофнчном эндометрии Е.С.Столярова и соазт. (1988) связывают с низким уровнем происходящих в нем обменных процессов. На нашем материале именно у 17 женщин,находящихся в менопаузе,у которых эндометрий подвергся кистозно--инволютивным изменениям, найдены единичные аргирофильные клетки. Лишь у 2 женщин «з 17 установлена продукция апудоцитами серото-нина. Независимо от результатов реакций с гормонагьннми антисыво-роткаки во всех случаях аргирофильныо гранулы сохранялись после обработки срезов амилазой и У или диастазой. Это позволило нам, в отличие от р# Дгц^.^е и соавт. (П84) прийти ь заключению о наличии истинных алудоцитов в эндометрии.

Степень участия алудоцитов в дисгормональной железистой Гиперплазии эн'юметрьч остается неизвестной. Только и соавт.(1984) отмечают некоторое уменьшение их количества по сравнению с нормой,а Е.О.Столярова и соавт. (1980), напротив, отмечают их увеличение. На нашем материале частота выявления алудоцитов с помощью аргирофильных реакций при данной форме патологии составила 32,4%, тогда как Е.С .Сточярова и соавт. (1988) нашли их в 18,3% наблюдений.

Иммуноморфологические реакции со всеми антисыворотками оказались отрицательными. Однако отметим, что обработка срезов амилазой и/ или диастазой не снижала степени аргирофилии и не уменьшала числа аргирофильных клеток.

При электронно-микроскопическом исследовании желез пр'л дисгормональной гиперплазии эндометрия нами обнаружены 4 типа клеток. Одни соответствовали клеткам эпителия желез нормального

эндометрия поздней цролифератиьной фазы, другие ~ клетка« сек-ретирующего эндометрия, третьи •• так называемым "мерцательным" кле.кам, а четвертые - апудоцитам. Таким образом, четыре клеточных элемента имеют аналоги в составе желез эндометрия в различные стадии нормального менструального цикле .

Особый интерес представляют имеющееся среди изученных наблюдений случал железистой гилерллаэии с преобладанием энпокринного направления диффере^циро^ки клеток желез эндометрия. Л вираженный полиморфизм эндокринных гранул может, на наш взгляд, свидетельствовать а гетерогенности химического состава их продуктов.

На нашем материале апудоцкты обнаружены в 37,3% рака эндометрия . По гистологическому строению они соответствовали аденокарци-комам и железисто-плоскоклеточному раку разных уровней пифферен-цировки. В железисто-плоскоклеточных раках мы находили эти клетки одновременно в составе железистых и плоскоклеточных структур. При электронной микроскопии над!и установлено, что они обладают хорошо разнятой эндоплаоматической сетью, пластинчатым комплексом, микро-фил&ментами, соб рающимися в пучки и многочисленными полиморфными е/¡ектрокипплотныып гранулами. Также были обнаружоны клетки -"химеры", имевшие паралпзяышв ультраструктурные признаки апудоцитов и эпителиоця/ов. В плоскоклеточных структур;« наряду с лпу.ооцита-ми выявлены клетки с признаками плоскоклеточнсл дифференцировки.

С помощью ПАП-методики нами установлено, что алудоциты высо-код>.фференцированных раков продуцируют соротонин, реле бета-эндо-рфиы и кальцитонин, а в низкодифференцированных - АКЗ'Г, серотонин и очень редко кальцитонин.

Клинические^проявления эндокринной функции не отмечены. Достаточно часто раки эндометрия развивалась ьа фоне обменно-эн.по-«ринных нарушений (тучность, сахар^мп диабет, артериелььгхя гипер-течзия, бесплодие фибромиомы матки, гиперплазия эндометрия).

Проведенный нами клинико-морфологический анализ свидетельствует об определенном параллелизме между наличием эн.докринно-об-менных нарушений, величинами митоткческого индекса п одной стороны и количеством апудоцитов,а т.чкжй видом продукта, вырабатываемого ими,с другой.

В самом деле, у высокодифференцирорянных опуголэй при большом количестве апудоцитов, сопровождавшихся экспрессией гормональных продуктов и соответствующей симптоматикой, митотический индекс был самым низким,а при молом' количестве апудоцитов- увеличивался более чем в 1,5 раза. Однако он был ниже, чем митотический

индекс в высоко-дифференцированных ротах эндометрия, лишенных алудоцитов. Аналогичная закономерность свойственна умеренно- и низке -дифференцированным опухолям, где при наличия единичных апудоцитоэ "возрастание" митотического индекса было почти таким же (соответственно в 2 и 1,3 раза).

Играет ли при этом какую-либо конкретную роль тачой важный феноптический признак опухолевой ткани, как степень ее гистологической дифферешдкрояки? С нашей точки зрения, да и лишь в отношении величин митотического индекса, сильно отличающихся в зависимости от степени дифференцировки. Этот,в принципе известный факт связан о тем или иним видом опухолевой трансформации и прог-рессич, когда радикально разные по количеству объемы клеточной популяции находятся в 0брг?н0пр0порци0наль"0й зависимости во фракциях роста и фракциях дифс|-зренцировки ( Аничков Н.М. и соазт., 1990). Любопытно другое, ?! именно, то,что направление дифферен-цировки рака эндометрия никак не связано с отмеченном закономерностью, и это положение еще требует своего осмысления.

Из литературы следует, что такие продукты эндокринного диф-ферона, как серотонин, катьцитонин, бета-эндорфин обладают инги-бирующим действием на деление нормальных и малигнизированных клеток (Габуния У.А. и соавт.,1988; Кветной И.M ,1986). Не исключено, что это касается лияь эпигелиоцитов. Это обстоятельство позволяет объяснить не только обнаруженные нами закономерности, но и относительно благоприятные прогностические показатели у тех новообразований, которые содержат относительно большое количество алудоцитов. Здесь могут открыться перспективы изучения целенаправленного терапевтического воздействия на рецепторы опухолевых клеток. Так, в эксперименте показано, что введение моноклональ-ных антител к бомбазину блокирует соответствующие рецепторы у кле -ток мелкоклеточного рака легкого белых мышей, тормозя их пполи-ферацию ( ^uttiirt V. к cgjbt.,J985). Правда, гледует признать, что та или иная концентрация продугтпв эндокринного дифферона определяет различное их воздействие на степень пролиферации и 1емп дифференцировки эпителиоцитов ( -V/ir и соавт.,1б£9;

i х. и соавт. ,I98[>;'^ti-uin и соавт., 1983).

Что касается ьполн« ожипэвшегося соответствия то"о или иного количества алудоцитов в опухолевой паренхима, а тагске степени выраженности и частоты ондокринно-обменных нарушений, то такое соответствие , пусть в грубей количественной связи, б.чло

нами отмечено. Тем сгл'ым мы дополняем данные Я.В.Бохмана (1972) о том. что избыточное влияние эстрогенов на ткань-мишень (эндометрий) может вызвать не только развитие гиперпластических процессов и раков самого эндометрия, но и пролиферацию апудоцитов. И мы не г.,ожем согласиться с мнением исследователей (Столярова Е.С и соавторы,1988), которые связывают появление эндокринно-обменных нарушзний с продукцией опухолевыми анудоцитами биологически активных веществ.

Что касается апудом матки, то полученные нами резупьтаты в чем-то повторяют,а в чем-то дополняет известные сведения. По клас сифнкс.ции I блуч И9С4) среди апудом матки принято выделять промежуточноклеточные раки (карциноиды и эндокринные раки) и ниокодпфференцированные карциномы мелкоклеточного типа. На наш взгляд подобная рубрикация не лишена недостатков. Так, низкодиффе ренцпрованные опухоли не исчерпываются тольио мелкоклеточными разновидностями,а термин "эндокринноклеточныи" рак противоречит самому понятию "апудома" и создает путаницу в отношении раков мат и других органов, содержащмх в своей паренхиме алудоциты. Мы пред лагаем классифицировать апудомы матки по степени .пифферениировки "а высоко-, умеренно - и низкодифференцированные.

На нашем материале все апудомы, независимо от уровня диффе-ренцировки, локализовались исключительно в шейке матки. В литературе описаны апудсмы тела м<..гки ( ^ г ,1984; и соавт., 1982; 1\>«<1е К и соавт .,1982), но нам они не встретились.

Высокодифферекцировакные апудомы характеризуются типичной для карциноидов гистоархитектоникой. Среди них необходимо выделит альвеолярный, трабекулярный и смешанный варианты гистологического строения. Они имеют вид узла, редко превышающего 2 см в поперечнике, растут инфильтративно, прорастают в окружающие ткали.

Умереннодифференцированные оп.ухоли отличаются от высоколиф-ференц рованных более крупными размерами опухолевого узла (средний диаметр 4,92 пи) и глубокой инвазией. Им присуще сохранение типичного строения пар~нхимы, но уже с выраженной очаговой клеточ ной атипией, полиморфизмом.

Низлодифференцированные апудомы имеют еще более крупные размеры, достигающие 8 см в поперечнике. Те из них, что имеют лимфоцит о- и овсяноклеточный тип, по гистологическому строению ничем не отличаются от аналогичных опухолей бронха. Кроме указан-

(ух, на нашем материале низкодифференциропанные апудомы были также представлены полиморфноклеточным вариантом.

В апу.помах разного уровня дифрерьнцироики аргярофильные элементы составляют меньшую часть клеточной массы опухоли. Признаки эндокринной функции мы отметили в вид*? иммунореактиннсго серотонина в I высокодифференцированной опухоли и АКТГ в 2 умереннодифферен-цированшх и 2 низкодкфференцированных апудомах. Одна из послед-чих обладала также иммунореаитивностью к белку а -ТОО.

Отметим особенность одного наблюдения - развитие апудомы внутри, по видимому, предшествовавшего полипа шеечного канала. В литературе приведены описания апудом внутри фиброаденом МК (аяпеМ V. ,Ляг-,орагг11 ,1981; >'. и соавт., 1981).

Однако применительно к матке таких сведений мы не нашли.

Митотический индекс в группе апудом матки оказался очень высоким, значительно превышающим этот показатель в раках матки как лишенных, так и богатых апудоцитами. Так, среднее его значение для высокодифференцированных апудом составило - 3,96$о; умероннодифференцированных - 4,26%о и ниэкодифференцирсванных -- 8,707?о. Поэтому, неудивительно, что прогноз при апудомах матки ллохой. Из 8 больных с высекодифференцированными опухолями 2 кенщины умерли от осложнений, обусловленных прорастанием опухоли, а 6 от обширного метастазирования в течение года - 1,5 лет. Среди 5ольных с умереннодифференпированными опухолями из 8 больных /мерло 7 жетцпн, а в группе низкодифференцированных опухолей умерли все женщины в срок до 2 лет после радикальной операции.

По-видимому, для метастазирования апудом матки не имеая значения ни уровень диф^еренцировки, ни размеры опухолевого узла, ни вид вырабатываемого гормона. Отсутствие существенных различий а биологическое поведении опухолей с разным уровнем диеЬференци-ролки их паренхимы определяет условность понлтия высокодифферен-дированная алудома матки.

Для II двухкомпонентных опухолей матки было характерно сочетание апудомы разного уровня дифференцировки с фокусами рака. Такие опухоли встретились нум исключительно в экто- и эндоцервик-зе, реже в эндометрии. В большинстве наблюдений апудома был?. 1редставлена низкодифференцированной разновидностей,а раковый компонент- адонокарциномой, реже - плоскоклеточной карциномой 3 опухоли эндометрия ми наблюдали оба раковых компонента. Эндокринный и железистый компоненты облапали аргирофпльными свойствами.

плоскоклеточных структураъ апудоциты не наблюдались. Параллельно с этим с помощью иммунопероксидазной техники мы выявили в структурах алущыы АКГГ, а в железах аденокарциномы - серотонин.

Появление раковых структур в апудомах, по-видимому, можно рассматривать в качестве одного из морфологических проявлений опухолевой прогрессии, гис.тогенетическая природа которого пока еще нь ясна.

Из 19 даялеровскнх сарком апудоциты мы нашли только в адено-саркомах и карциносаркомах, злокачественные мозодермальные опухол! были их лишены. Появление алудоцитов в железистом компоненте опухолей было вполне ожидаемым, тогда как их наличие среди клеток стромального компонента аденосарком оказалось новым явлением. Причем, иммунореактивный серотонин был нами выявлен в алудоцитах железистого и стромального компонентов опухолей. В этой связи приведём точку зрения CJ.nn.ivel и соавт.(1986), которые предполагают, что опухолевые апудоциты могут развиваться из так называемых незрелых мюллеровских клеток матки.

Вопросы о гистогенезе эндокринных новообразований органов репродуктивной системы, о связи алудоцитов с эпителиальными клетками остаются открытыми. Следуя концепции И.М.Кветного (1981), можно придерживаться унитарного происхождения. Появление двухком-понентных опухолей, обнаружение клеток -"химер", параллельно обладающих признаками апудоцитов и эпителиоцитов, можно толковать в пользу возможности развития алудоцитов и эпителиоцитов из единых стволовых клеток.

Вместе с тем, эта точка зрения вызывает справедливую критику, ибо не согласуется с современным понятием о диффероне и ткани ( Клишов В.А.,1984; Аничков Н.М. и соавт.,1989 и др.). Поэтому нельзя исключить существование двух видов стволовых клеток. Экспрессия первого из них, существующего для обновления эпителио--клеточного диффешна,в норме доминируете экспрессия второго вида рецессивна ровно настолько, насколько этого требуют условия гомзостаза. Когда последний сломан каким-либо патологическим состоянием, индуктивные процессы могут резко активизировать рецессивны? алудоцитарный росток, а генетические слияния (ое11~Гия1°пв могут приводить к возникновению клеток -"химер" в опухолевой популяции. Несомненно одно: дальнейшие исследования с привлечение! ыетоддк тканевых культур и меток камбиальных элементов должны пролить свет на гистогенез линии алудоцитов в эпителиальных структурах репродуктивных органов.

выводы

1. В толще нормально.о эпителия Ш плодов и взрослых мужчин содержатся инкреторные аргирофильные и аргентаффинные гранулоциты (или апудоциты). У плодов апудоциты появляются в эпителии эмбриональной уретры впервые на 12-14 неделе беременности. Это совпадает с началом формирования первой закладки железистых структур - пери-уретральных желез. В эмбриональном периоде и детском возрасте апудоциты продуцируют только серотонин В период полового созревания среди них преобладают соматостатин-реактивные клетки. В период старческой атрофии значительно возрастает число клеток, иммунореа-ктивных к серотонин.у и кальцитониьу. Соматостатин- реактивные элементы в период старческой атрофии не встречаются. Реакции на другие гормоны во всех возрастных группах отрицательны.

2. В Ш взрослого человека закономерно увеличивается число апудоцитов в периоды полового созревания и старчесдой инволюции, сопровождающееся синтезом гормонов, оказывающих разное влияние на процессы пролиферации клеток: в период полового созревавия вырабатываются гормоны, стимулирующие преимущественно рост клеток, а в старческом возрасте, наоборот, гормоны ингибирующие пролиферацию клеток. В простате больных умерших в поздние стадии рака разных локализаций, а также от острого лейкоза, независимо от возраста, отмечена выраженная гиперплазия апудоцитов. На долго последних приходится 52,7-95,7С$о всех клеток эпителиальной выстилки и среди них преобладают клетки, продуцирующие кальцитонин и серо-тонин.

3. По величине и ультраструктуре секрзторных гранул мы выделяем два типа апудоцитов. Представители первого типа чаще встречаются в простатической части уретры. Цитоплазматические гранулы

в них полиморфны, имеют диаметр 150-430нм. По ссоей ультра трук-туре эти апудоциты напоминают кишечные энтерохромеффинные клетки. Представители второго типа встречаются одинаково часто в эпителии самой железы и в простатической част! уретры. Гранулы здесь характеризуются значительно меньшим диаметром (180-200нм). Такие апудоциты по ультраструктуре похожи на и-клетки желудочно-кишечного тракта, им свойственно наличие цитоплазматнческих отростков.

4. Как нодулярная, ток и базально-клеточная гиперплазия ПЖ, при которых пролиферация апудоцитов может быть весьма интенсивной, имеют вполне самостоятельное классификационное значение в качестве форм дисгормональной гиперплазии. Благодаря наличию апудоцитов

'обе формы мсгут становиться источником разлития апудом. Апудоциты при дисгорчональных процессах продуцируют только серотоппн. Кроме того, нами установлено наличие апудоцлтов в очагах плоскоклеточ-нсй метаплазии Пл.

5. Обнаружены четкие корреляции между количеством и функциональной активностью апудоцитов в простатической паренхиме, окружающей латентный рак, а таив между количеством таких клеток в очагах para и видом вырабатываемого ими гормона. При отсутствии

з опухолевой ткани ап.удоцитов,ь соседней неизмененной ткани количество серотонин-реактивных клеток возрастает по сравнению с нормой в 1,5-2 раза. Аналогичная картина наблюдается в тех случаях, когда опухолевые апудоциты продуцируют сосматостатин. Напротив, при наличии в латентных раках серотонин- или кальцито-нич-реактчвных клеток,в окружающей их ткани увеличения числа апудоцитов го сравнению с нормой не отмечается.

6. В пД, Ш и матке необходимо различать опухоли, паренхима коюрых целиком или почти целиком построена из апудоцитов,- т.е. апудомы. Они представлены высокодмфференцировашшми, умеренно- и низкодиф^еренцированньп.;:! вариантами. Иногда их манифестируют раки "типичного" строения 1аденокарциномы, железисто-плоскоклеточные, коллоидьие; солидные), однако, иодерж^щие многочисленные апудоциты. Такие разновидности опухолей следует обозначать как энпокрин-ноклеточные раки Ст.е. раки, содержащие апудоциты). Это оправдывается прежде всего функциональными особенностями опухолевых апудоцитов, а "'акже особенностями прогноза и прогрессии. При сочетании в одном опухолевом узле структур явной апудомы и "чистого" рака опухоль следует обозначать как двухкомпонентную.

7. Наличие многочисленных апудоцитов в паренхиме раков ВД, Мл; и матки сопровождается относительно низки митотическим индексом опухолевой ткани, выраженной продукцией серотонина, хальцито-нина и других гошональных веществ,а также относительно благоприятным прогнозом заболевания. При небольшом количестве апудоцитов соотношения обратные: митотический индекс и частота неблагоприятных исходов высоки, а продукция гормонов либо низкая,либо отсутствует. Отмеченная обратнопроперциональная связь между указанными признаками lie зависит ни от степени, ни от направления дпфференцировки рака.

3. В зависимости от степени гистологической дифферрнцировки в анудомах нами выявлена различная функциональная'направленность опухолевых клеток. В высокодиффер нцированних алудомах опухолевые

$шетки продуцируют серотонин, роже - кальцитонин, в низкодкффереч-цированных - только АКТГ. В умереннодифференцированчых опухолях, помимо основной функции - синтеза биогенных аминов и гормонов (серотонина, АКГГ) - алудоцитам свойственна иммунореактивнссть к эпителиальному мембранному антигену, раково-эмбриональному антигену и простатическому специфическому антигену.

9. Несмотря на то,что в нормальной МЖ нами не обнаружен апудоцитарный ллфферон, мы считаем, что в ез эпите/чальных структурах в норке он находится в рецессивном состоянии, апудоциты t.ffi активно участвуют с формировании дисгормональных гиперпластических изменений. Наибольшее их количество отмечено в очаглх проли-ферирувщего фиброаденоматоза и склерозирующего аденоза■ Во флорид-ную стадию последнего количество апудоцитов возрастает. В очагах склерозирующс-го аденоза миоэпителиациты продуцируют белок й-100,

а апудоциты - серотонин.

10. Высокодифферснцпрованные апудомы to по архитектонике сходны с типичными карциноидами желудочно-кишечного тракта, но 70,07» из них имеют характерную особенность: опухолевые пласты,содержащие апудоциты, как бы вмонтированы в озера слизи. Качественный состав слизи высокодифференцирсванных алудом аналогичен составу слизи коллоидных раков, содержащих в своей паренхиме многочисленные апудоциты. Слизь характеризуется высоким содержанием карбокси- и сиаломуцинов, низким - сульфомуцинов. Апудоциты алудом и раков продуцируют серотонин и бе^а-эндорфин. Этим опухолям свойственно сочетание двух направлений дифференцировки и двух направлений функции - эндокринной и экзокринной. В апудомах внутриклеточное слизеобразовэниз достигает такой степени, что опухолевые клетки приобретают вид перстневидных. Ультрас'руктурной особенностью некоторых апудом и коллоидных раков является наличие в строче фибрилл амилоида.

11. Умереннод"фференцировачные апудомы ¡ЛйС обладают морфологическими признаками (общий глан строения, наличие инкреторных гранул в опухолевых клетках и др.) своего Бысокодифференцирован-ного аналога, но отличаются выраженными явлениями клеточной атипии и полиморфизма, отсутствием тенденции к масштабному слизеобразо-. ванию. Низкодиф^еренцированьые апудомы имеют 4 морфологических варианта; лимфоцитоподобный, овсяноклеточный, веретнно- и поли-корфноклеточный. Основным гормональным продуктом, продуцируемым обоими вариантами опухолей, является АКТГ. Выделенше нами двух-компонентные опухоли Ш. характеризуются сочетанием структур высоко-_

31

'Дифференцированной апудомы и коллоидного рака. Аргирофильные апудоциты в структурах апудомы и коллоидного рака продуцируют серотонин и бета-эндорфин,

12. Нами установлено наличие алудоцитое в эпителиальной выстилке матки плодов. Появление первых апудоцитов в слизистой цервикального канала на 28 неделе беременности совпадает с формированием первичных желез цервикального канала и тела матки. На этом этапе гормональных продуктов в апудоцитах не найдено. После 30 недели беременности, по мере усложнения строения эпителиальной выстилки матки, серотонин - и кальцитоьин-реактивные отростчатые апудоциты появляются и в эндометрии. При ультраструктурном исследовании нормального эндометрия взрослых женщин установлено увеличение числа апудоцитов в секреторную фазу менструального цикла. Клетки эти характеризуются наличием гранул нейроэндокринного типа В период менопаузы апудоциты наблюдаются только при кистозной инволюции эндометрия.

13. При дисгормональной железистой гиперплазии эндометрия Еозможна пролиферация с преимущественно эндокринным направлением дчфференцировки клеток. Строение эндометрия при этом характеризуется параллельным наличием 4 морфо-функциональных типов клеток: пролиферирушщегодекретирующего, реснитчатого и эндокринного.

14. Гаки эндометрия, содержащие своей паренхиме апудоциты, по нашим данным составляют 37,3% наблюдений. Клинико-морфологи-ческий анализ убеждает в том.что при наличии 20 и более процентов апуноцитов.от общего количества клеток в паренхиме раков эндометрия, -отмечаевся высокая частота эндокринно-обменных нарушений при относительно благоприятном прогнозе. При небольшом количестве апудоцитов выраженность эндокринне-обменнь>х нарушений низка, либо отсутствует,а частота неблагоприятных прогнозов высока.

15. Апуяомы матки располагаются исключительно в шейке.

По степени гистологической пифференцировки кх целесообразно подразделять на высоко-, умеренно - и низкодифференцировенные опухоли, хотя такое подразделение не имеет явной связи с тел-, или иным прогнозом. Все апудомы, независимо от уровня их дифферен-цировки, отличаются высоким митотическим индексом: от 3,96%о до 8,70%о.

' Научно-практические рекомендату/ц.

1. Нодулярная, базально-клеточнап гиперплазия ПЖ и дисгормо-нальная железистая гиперплазия эндометрия, при которых пролиферация алудоцитов весьма интенсивна, имеют вполне самостоятельной классификационное значение и должны учитываться при гистологической диагностике.

2. Полученная морфо-функциональная характеристика опухолей Па, M и катки, паренхима которых содержит апудоциты, имеет большое прогностическое значение и должно учитываться при онкоморфо-логпческой диагностике.

3. Для практического применения, в частности, для гистологической диагностики алудом и эндокринноклеточных раков Ш, ММ и матки, мы рекомендуем пользоваться методиками: Гримелиуса, (Таскуаля и Массона-Гамперля. Положительная аргентаффинная реакция указываем на наличие в гранулах ееротонина.

4. В прогностических заключениях следует иметь в виду, что наличия многочисленных апудоцитов в паренхиме раков ПК, Ж и матки сопровождается относительно низким митотическим индексом, а также относительно благоприятным прогнозом. При небольшом количестве апудоцитов значения митотического гчдекса высоки, высока и частота неблагоприятных исхопов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Гистохимическая и электронно-микроскопическая диагностика эндокринноклеточных опухолей матки // Современные методы морфологического исследования в теоретической и практической онкологии.- 1983.- Тбилиси, Т.2.- С.83/85 (совместно с С.В.Скрипником, И .И .Ломакиной, О .А .Смирновым).

2. Субмикроскопические особенности аргирофильноклеточной аденокарциномы эндометрия // Арх.пат.- 198-1.- Т.46.- Вып.7,-С.66-71.(совместно с И.И.Ломакиной, С.В.Скригшиком)

3. Ультраструктурные особенности клеток эндометрия при дис-гормональной железистой гиперплазии эндометрия пролиферативного типа Ц Арх.пат.- 1984.- Т.45.- Вык.8.-С.17-23. /совместно с

И.И.Ломакиной, С.В.Скрипником, Г.А.Кигулиной) •

А. Аргирофильные клетки в аденокарциноме эндометрия с очагами плоскоклетсчной метаплазии // Арх.пат.-1985.-Т.47.-Вып.3.-С.53-55.(совместно с О.А.Смирновым,И.Л Ломакиной,С.В.Скрипником).

5 .Амилоидсбразующая апудома молочной железы // Арх.пат.-1985 .-Т .47 .-Выл .4 .-С .57-50. (совместно с К .В .Семовой ,Л .В .Пайковой) •

зз

6. Злокачественные опухоли матки, характеризующиеся эндокринной л1фференцировкой // Вопр.онкол,- 1985.- Т.31 .-№3.-0.40-47. (соместно с И.И Ломакиной, С.В-Скрипни ком, О, А .Смирновым,Г. А. Жигулиной).

7. Гзяэь между лролифоративной активн стью рака эндометрия и содержанием в его паренхиме эндокринных клеток // Вопр.онкол.-1965.-Т.31 - №3.-С.61-67.(совместно с И .И Ломакиной, С.В.Скрип-н; ком, 0.А .Смирновым).

8. Морфологические особенности лизистого рака мелочной железы, содержащего эндокринные клетки // Арх.ш'т,-1986.-Т.48.-Ьып.2.- С.84-90. /совмес'.'но с Н В.Семовой, И .К Ломакиной).

9. Слизеобразующая перстневиднокпеточкал апудома молочной желээы // \рх.пат.-1Э86.- Т.48.-Вып .7.-С .15-19.

10. Энщ)-финноклегочная опухоль (алудока) внутри полипа цервикг.чьноГ'о канала // Арх.пат.-1986.- Т.48. Вып.9.-С.64-65 (совместно с И.ИЛомакиной).

11. Связь между велич .нами митотического индекса и содержанием апудоцитов в опухолях матки // 1У съезд патологоанатомов Украинской ССР.- 198о, Донецк.-гС.Ю-Ц./ совместно с Н.М.Аничковым, К И.Ломакиной).

12. Эцикринные клетки в опухолях матки // Акушерство и гиж кология.-1986.-;/9. С.43-46./ совместно с И. И Ломакиной, О.А.Смирновым, С .Г .Скрипником/,

13. Апудоцигы и апудомы предстательной железы,молочных желе? и матки /У Арх .пат .-Роб ,-Т .48 ,-^.ып .12,-С .72-77 (совместно с И.И Ломакиной).

I-i. Морфологические особенности апудом органов репродуктивной системы // Ú Всесоюзный съезд онкологов.-Ленинград,1986.-С.68-69.

15. Апудоцитч в Оазальноклетоцпых пролифератах предстательной жегезы // Арх.пат.-1988.- Т.50.-Выл.8.-С.46-51.

16.Алудоциты и апудомы молочных желеа // АПУД-сиотема:.пости жеция и перспективы изучения в онкоради.ологии и патологии.-Обнинск,1988.-С.80-83 (совместно с Н.М.Аничковым).

17. А&удоцигы магки é норме, при гиперпластических и опухолевых процессах // АПУД-система: достижения и перспективы изучения в ончорлдиологии и патологии.- Обнинск,1963.-С.86-88. (совместно с Л.И.Ломакиной).

18. Лриг1сг"чн г>Т ЪгеЯ,*^ : г» 1 ог *лпсу ?

// Гя+П.^я.Ртас-Ь. .- 1989.-V, 185.- №1- Р.Ю. (совместно с Н.М.Аничковым).

19. Многокомпонентная опухоль эндометрия: сочетание апудомы и аденоакантомы // Вопр.онкол.-1989.- Т.- 119.-0.1110-1113. (совместно с И.И Ломакиной).

20. Многокомпонентная опухоль молочной железы с карциноид-ным синдромом // Арх.пат.-1989.-Т.Е31.-Вып. 11;-С.56-70. (созместга с И.И.Ломакиной).

21. Гистологическая диагностика алудом и эндокрннноклеточ-ных раков предстательной железы, молочных желез и матки. Методические рекомендации.- Л.,1990.- 16С.

22. Апудоциты органов репродуктивной си темы в норме, при гиперпластических процессах и опухолевом росте // Общие и частные вопросы онкоморфологии.- Л.,1990.- С.24-35. /совместно с И .И .Ломаки гай) •

23. Апудоциты в раке эндометрия // Арх.пат.- 1992 .-Т.54.-Вып.2.- С.33-39./совместно с Н.М.Аничковым, И.И.Ломакиной,

0. ^ .Смирновым).