Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Апоптоз кератиноцитов и экспрессия периферических бензодиазепиновых рецепторов у больных псориазом с различной длительностью заболевания
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.11
Оглавление диссертации Рукша, Татьяна Геннадьевна :: 2005 :: Москва
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Современные представления о патогенезе псориаза.
1.2. Запрограммированная клеточная гибель. Роль апоптоза в коже.
1.3. Митохондрии, структура, роль в развитии окислительного стресса. Особенности энергетического метаболизма кератиноцитов.
1.4. Периферические бензодиазепиновые рецепторы.
Глава 2. Материал и методы исследования.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1. Клиническая характеристика больных псориазом с длительностью заболевания менее 10 лет и от 11 до 20 лет.
3.2. Апоптоз кератиноцитов и морфометрические показатели состояния эпидермиса у больных псориазом.
3.3. Экспрессия периферических бензодиазепиновых рецепторов в коже.
3.4. Экспрессия периферических бензодиазепиновых рецепторов в , нейтрофилах периферической крови.
3.5. Функциональная активность нейтрофилов периферической крови у больных псориазом.
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Рукша, Татьяна Геннадьевна, автореферат
Актуальность темы. Псориаз является широко распространенным кожным заболеванием, частота встречаемости которого в некоторых странах составляет до 3-4% населения. Патологический процесс при псориазе носит полиорганный характер и не ограничивается исключительным поражением кожи [Скрипкин Ю.К., 1987, Знаменская Л.Ф., 2002]. Помимо тяжести соматического характера, поражения кожных покровов приносят больным проблемы психоэмоционального и социального плана.
К сожалению, на сегодняшний день остаются невыясненными некоторые аспекты патогенеза данного заболевания, что существенно снижает эффективность его лечения. Несмотря на многочисленные исследования морфологических и иммунологических основ патогенеза псориаза [Бутусова Н.Н., 1990, Гришко Т.Н., 1992, Маркушева Л.И., 1997, Самцов А.В., 1997, Криницына Ю.М., 1998, Адаскевич В.П., 2000, Молочков В.А., 2001, Папонов В.Д., 2001, Кунгуров Н.В., 2002, Baadsgaard О., 1990, Travers J., 1999, Gilhar А., 2002, Gottlieb А., 2002], остаются непонятными некоторые особенности реализации иммунопатологических реакций, а также характер нарушения структуры и функциональной активности клеток кожи.
Известно, что в эпидермисе при псориазе происходят изменения процессов пролиферации и дифференцировки клеток [Мордовцев В.Н., 1992, Адаскевич В.П., 2000, Новиков А.И., 2003, Суханова Н.М., 2003]. При этом изменяется выраженность запрограммированной клеточной гибели - апоптоза. Данные об интенсивности апоптоза при псориазе носят противоречивый характер [Heenen М., 1998, Laporte М., 2000, Fukuya Y., 2002, Yamamoto Т., 2003]. Кроме того, не сформированы четкие представления о механизмах нарушения апоптоза кератиноцитов при псориазе. Известно, что псориатические кератиноциты устойчивы к индукторам апоптоза, а также определено, что в стадию регресса псориатического процесса резистентность клеток к апоптозу меняется [Wrone-Smith Т., 1997]. Это демонстрирует возможность направленного воздействия на механизм запрограммированной клеточной гибели кератиноцитов при псориазе. Однако отсутствие данных о клеточных белках, изменение экспрессии или активности которых ассоциировано с нарушением развития апоптоза этих клеток, не позволяет разработать наиболее эффективные подходы к терапии псориаза.
Важным событием в развитии апоптоза является нарушение целостности митохондрий, формирование мегаканалов в участках контакта внутренней и наружной митохондриальных мембран и появление митохондриального содержимого во внутриклеточном пространстве, что приводит к активации специфического каскада протеолитических реакций и генерации свободных радикалов. Ключевая роль митохондрий в генезе апоптоза, а также процессах пролиферации и дифференцировки, позволяет рассматривать белки митохондриальной локализации (прежде всего, входящие в состав мегаканалов с повышенной проницаемостью) в качестве маркеров выраженности патологических состояний, связанных с нарушением этих процессов, а также «мишеней» терапевтического воздействия.
К числу такого рода белков относятся сравнительно недавно идентифицированные и интенсивно изучаемые периферические бензодиазепиновые рецепторы, которые экспрессируются в клетках различных тканей, принимают непосредственное участие в формировании мегаканалов митохондрий [Costantini Р., 2000]. Лиганды периферических бензодиазепиновых рецепторов обладают биологической активностью (регуляция транспорта холестерина в митохондрии, регуляция внутриклеточного гомеостаза кальция, модуляция дыхательной активности митохондрий) и, как было продемонстрировано в некоторых клетках, могут играть роль в развитии апоптоза и регуляции клеточной пролиферации [Bono F., 1999, Beinlich А., 2000, Decaudin D., 2002]. Вместе с тем, существуют лишь единичные данные об экспрессии периферических рецепторов в кератиноцитах эпидермиса [Stoebner Р., 1998], а ее изменения при псориазе не описаны.
С учетом роли антигенной нагрузки организма в инициации и прогрессии псориаза [Travers J., 1999], перспективным является изучение особенностей функциональной активности антигенпрезентирующих клеток при псориазе, а также возможность ее модуляции агонистами периферических бензодиазепиновых рецепторов.
Цель работы
Исследовать взаимосвязь между клиническими проявлениями и интенсивностью запрограммированной клеточной гибели кератиноцитов и экспрессией периферических бензодиазепиновых рецепторов в клетках эпидермиса и нейтрофилах периферической крови больных псориазом для разработки патогенетического обоснования новых методов лечения.
Задачи исследования
1. Оценить уровень апоптоза кератиноцитов у больных псориазом с длительностью заболевания до 10 и от 11 до 20 лет в стадии прогрессирования и регресса заболевания, а также корреляцию этого параметра с митотической активностью кератиноцитов, степенью лимфоцитарной инфильтрации эпидермиса и клинической стадией заболевания.
2. Выявить уровень экспрессии в коже и нейтрофилах периферической крови периферических бензодиазепиновых рецепторов у больных псориазом с длительностью заболевания до 10 и от 11 до 20 лет в стадии прогрессирования и регресса заболевания.
3. Оценить функциональную активность нейтрофилов периферической крови и изучить модулирующий эффект лигандов периферических бензодиазепиновых рецепторов в отношении функциональной активности нейтрофилов у больных псориазом с длительностью заболевания до 10 и от 11 до 20 лет в стадии прогрессирования и регресса заболевания.
4. Доказать патогенетически обоснованность возможности применения лекарственных препаратов, действие которых направлено на модуляцию апоптоза и экспрессии периферических бензодиазепиновых рецепторов для лечения псориаза.
Научная новизна
1. Впервые показано, что у больных с длительностью заболевания менее 10 лет отмечается более интенсивное возрастание уровня апоптоза в стадию регресса, что коррелирует с более быстрым регрессом клинических проявлений, по сравнению с больными с длительностью заболевания от 11 до 20 лет.
2. Впервые установлена корреляция между уровнем апоптотических кератиноцитов и лимфоцитов в эпидермисе больных псориазом (г=-90).
3. Впервые обнаружено увеличение экспрессии периферических бензодиазепиновых рецепторов в коже больных псориазом в стадии прогрессирования заболевания и снижение данного показателя в стадию регресса, что коррелирует с уровнем апоптоза в кератиноцитах; помимо этого, иденифицирована субклеточная и интрадермальная локализация периферических бензодиазепиновых рецепторов.
4. Впервые выявлено, что экспрессия периферических бензодиазепиновых рецепторов у больных псориазом в нейтрофилах периферической крови остается неизмененной по сравнению со здоровыми людьми как в стадию прогрессирования, так и регресса заболевания.
5. Впервые выявлено, что функциональная активность нейтрофилов периферической крови у больных псориазом с различной длительностью заболевания значительно превышает показатели у здоровых людей, как в стадию прогрессирования, так и в стадию регресса; активность периферических бензодиазепиновых рецепторов в нейтрофилах периферической крови у больных псориазом модулируется их лигандами -DBI и диазепамом.
Практическая значимость работы
1. Уровень апоптоза кератиноцитов и изменение его динамики в эпидермисе больных псориазом являются адекватным маркером интенсивности патологического процесса и терапевтической мишенью при данном заболевании.
2. Выявлено непосредственное участие апоптоз-ассоциированного белка -периферического бензодиазепинового рецептора в патогенезе псориаза, что позволяет рассматривать его в качестве маркера для диагностики и прогноза течения заболевания, а также степени выраженности патологических изменений в коже больных псориазом и эффективности проводимой терапии.
3. Дано патогенетическое обоснование применения лекарственных препаратов, модулирующих апоптоз и экспрессию периферических бензодиазепиновых рецепторов кератиноцитов для лечения псориаза.
4. Полученные данные позволяют разрабатывать новые патогенетически обоснованные подходы к лечению псориаза у больных с различной длительностью заболевания.
Положения, выносимые на защиту
1. Для стадии прогрессирования заболевания характерно торможение апоптоза кератиноцитов и увеличение экспрессии в них периферических бензодиазепиновых рецепторов, что сопровождается лимфоцитарной инфильтрацией эпидермиса.
2. В стадию регрессирования заболевания происходит интенсификация апоптоза кератиноцитов и снижение экспрессии в них периферических бензодиазепиновых рецепторов.
3. Для псориаза характерно повышение функциональной активности нейтрофилов периферической крови вне зависимости от стадии течения патологического процесса, что свидетельствует о персистентной активности антигенпрезентирующих клеток у больных псориазом.
4. Лиганды периферических бензодиазепиновых рецепторов обладают выраженным модулирующим эффектом в отношении нейтрофилов периферической крови при псориазе.
5. У больных псориазом с длительностью заболевания менее 10 лет наблюдается более выраженная динамика регресса как клинических, так и морфологических показателей (апоптоз кератиноцитов, уровень лимфоцитарной инфильтрации, экспрессии периферических бензодиазепиновых рецептров) на фоне проводимой терапии по сравнению с больными с длительностью заболевания от 11 до 20 лет
Внедрение результатов исследования
Результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, внедрены в практику краевой клинической больницы №1, ООО "Лаборатория иммунохимических методов исследования", используются в работе межкафедральной научно-исследовательской биохимической лаборатории КрасГМА, а также при чтении лекций и проведении практических занятий и семинаров у студентов КрасГМА, врачей-курсантов ФУ В.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на IX и X Международном российско-японском симпозиумах (Канадзава, 2001, Якутск, 2003), научно-практической конференции "Современные аспекты биологии и медицины" (Томск, 2002), краевой конференции дерматовенерологов, посвященной 60-летию кафедры кожных и венерических болезней КрасГМА (Красноярск, 2003), заседании Красноярского краевого общества дерматовенерологов (2000), заседании кафедры биохимии с курсом медицинской химии Красноярской государственной медицинской академии (2002), совместном заседании проблемных комиссий «Теоретические проблемы медицины» и «Кожные и венерические болезни» Красноярской государственной медицинской академии (2003).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 115 страницах текста, состоит из введения, четырех глав, выводов и списка литературы. Работа содержит 14 фотографий, 8 рисунков, 19 таблиц. Библиографический список включает 203 источника, из которых 51 отечественных и 152 иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Апоптоз кератиноцитов и экспрессия периферических бензодиазепиновых рецепторов у больных псориазом с различной длительностью заболевания"
ВЫВОДЫ
1. При псориазе в стадию прогрессирования регистрируется значительное снижение количества апоптотических кератиноцитов в участках пораженного эпидермиса как у больных псориазом с длительностью заболевания до 10 лет, так и с длительностью заболевания от 11 до 20 лет, тогда как стадия регресса характеризуется увеличением этого параметра, при этом уровень апоптоза кератиноцитов у больных с длительностью заболевания до 10 лет превышает показатели контрольной группы, а у больных с длительностью заболевания от 11 до 20 лет соответствует показателям контрольной группы. Количество апоптотических кератиноцитов при псориазе коррелирует с уровнем лимфоцитарной инфильтрации (г= -0,90) и митотической активностью кератиноцитов (г=
0,84).
2. Для стадии прогрессирования псориаза характерно достоверное увеличение уровня экспрессии периферических бензодиазепиновых рецепторов в клетках всех слоев эпидермиса, с преимущественно ядерной и перинуклеарной локализацией, вне зависимости от длительности течения заболевания, тогда как достижение регресса сопровождается снижением экспрессии до уровня здоровых людей у больных с длительностью заболевания от 11 до 20 лет и ниже показателей группы здоровых людей у больных с длительностью заболевания до 10 лет. Между апоптозом кератиноцитов и уровнем экспрессии ПБР прослеживается отрицательная корреляция как у больных псориазом, так и в группе контроля.
Вне зависимости от стадии процесса, при псориазе не происходит изменение экспрессии или субклеточной локализации периферических бензодиазепиновых рецепторов в нейтрофилах периферической крови больных.
3. В стадии прогрессирования псориаза отмечается увеличение интенсивности спонтанной и индуцированной хемилюминесценции нейтрофилов периферической крови, тогда как в стадию регресса происходит снижение этих показателей, не достигающее уровня контроля; при этом функциональная активность нейтрофилов периферической крови, оцениваемая по интенсивности «респираторного взрыва», у больных псориазом стимулируется DBI, но не диазепамом.
4. Индукция апоптоза кератиноцитов путем модуляции активности и экспрессии периферических бензодиазепиновых рецепторов является патогенетически обоснованным подходом к терапии псориаза.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Метод TUNEL может быть рекомендован к применению для оценки выраженности апоптоза в коже больных псориазом.
2. Регистрация экспрессии периферических бензодиазепиновых рецепторов в кератиноцитах может быть использована в качестве маркера степени выраженности патологического процесса при псориазе.
3. Необходимо учитывать выявленные особенности клинических и морфологических проявлений у больных с различной длительностью заболевания для коррекции проводимой терапии.
4. Хемилюминесценции нейтрофилов периферической крови у больных псориазом является скрининг-тестом для определения эффективности лекарственных препаратов in vitro.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Рукша, Татьяна Геннадьевна
1. Актуальная дерматология / Под ред. В.П. Адаскевича. М: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2000. 306с.
2. Белушкина, Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушкина, С.Е. Северин // Архив патологии. 2001. - №1. - С. 51-60.
3. Бережков, Н.В. Апоптоз управляемая смерть клетки / Н.В. Бережков // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1990. - №12. - С. 68-77.
4. Бутов, Ю.С. Уровень липидов и показатели клеточного иммунитета у больных псориазом: Сообщ.1. / Ю.С. Бутов, Е.А. Хрусталева, Е.Г. Федорова // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 1999. - №2. - С. 11-14.
5. Бутусова, Н.Н. Состояние интерфазного хроматина ядер лимфоцитов у больных псориазом / Н.Н. Бутусова, А.Г. Пашинян // Вестн. дерматологии и венерологии. 1990. - № 1. - С.20-22.
6. Гетлинг, З.М. Новые данные к вопросу об изменениях сосудов при псориазе / З.М. Гетлинг, В.И. Альбанова, В.Н. Мордовцев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1988. - №6. - С. 6-8.
7. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Пер. с англ. М.: Практика, 1998. - 459с.
8. Гришко, Т.Н. Особенности клинических проявлений и иммунные нарушения при псориазе у детей / Т.Н. Гришко, Н.М. Мазина, В.Н. Мордовцев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1992. - №3. - С.33-36.
9. Евстафьев, В.В. Прогностическое значение иммунопатологических показателей при псориазе / В.В. Евстафьев, В.Л. Штейнман // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2000. - №1. - С.28-30.
10. Ю.Задорожный, Б.А. Белковый обмен и окислительно-восстановительные ферменты при псориазе / Б.А. Задорожный, А.Ф. Яковцова, Н.Н. Питенько, В.П. Шевченко // Сб. науч. тр. Харьков: Харьк. мед. ин-т, 1974. - Вып. 109. - С. 40-46.
11. З.Ибрагимов, Ш.И. Клинические особенности псориаза у лиц пожилого и старческого возраста / Ш.И. Ибрагимов, А.Б. Рахматов, И.В. Чиченина // Вестн. дерматологии и венерологии. 1989. - №3. - С. 67-69.
12. Иванова, И.П. Нарушения перекисного окисления липидов, активности лизосомальных гидролаз и их коррекция у больных псориазом / И.П. Иванова, Т.Е. Мареева // Вестн. дерматологии и венерологии. 1987. - №4. -С. 26-31.
13. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей в 4-х т. / Под ред. Ю.К. Скрипкина. М.: Медицина, 1995. - С. 179.
14. Козин, В.М. Роль некоторых медиаторов Т-лимфоцитов в патогенезе псориаза / В.М. Козин, Г.П. Адаменко, Л.И. Богданович, Г.Э Стельмаченок // Вестн. дерматологии и венерологии. -1987. №7. - С.36-39.
15. Короткий, И.Г. Роль нейтрофилов в патогенезе псориаза и влияние на них Т-активина / И.Г. Короткий, В.Ю. Уржуху, Л.Л. Васильева // Вестн. дерматологии и венерологии. 1987. - №7. - С. 19-22.
16. Криницына, Ю.М. Морфогенез и клинические особенности псориаза в современных экологических условиях и некоторые аспекты его коррекции / Ю.М. Криницына. Автореф. дис. . док. мед. наук. - Новосибирск, 1998. -48с.
17. Курдина, М.И. Нарушения в системе активаторов плазминогена при псориазе / М.И. Курдина, Е.И. Загоруйко, Д.О. Трактуев // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2002. - №5. - С.38-42.
18. Левин, М.М. Некоторые фунциональные особенности кожного покрова при псориазе / М.М. Левин, И.С. Чернышев, М.Я. Левин, В.В. Евстафьев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1995. - №6. - С.34-35.
19. Лушников, Е.Ф. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития / Е.Ф. Лушников, В.М. Загребин // Архив патологии. -1987. Т. - XLIX,№2. - С. 84-89.
20. Маркушева, Л.И. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли (а) при псориазе / Л.И. Маркушева, В.А. Самсонов, Е.Е. Фомина, И.А. Чистякова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1997. - №3. - С.8-11.
21. Маркушева, Л.И. Результаты изучения пролиферативной активности лимфоцитов у больных псориазом / Л.И. Маркушева, В.А. Самсонов, А.И. Полетаев, М.В. Савватеева // Вестн. дерматологии и венерологии. 2001. -№3.-С. 17-20.
22. Маркушева, Л.И. Содержание интерлейкинов ИЛ-2 и ИЛ-4 в сыворотке крови больных псориазом / Л.И. Маркушева, В.А. Самсонова, А.Г. Саруханова // Клинич. Лаб. Диагностика. 2001. - №10. - С.17.
23. Маянский, А.Н. Апоптоз: начало будущего / А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.А. Абаджиди, М.И. Заславская // Ж. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 1997. - №2. - С. 88-94.
24. Меньшикова, Е.Б. Биохимия окислительного стресса / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин. Новосибирск, 1994. - 203с.
25. Милевская, С.Г. Псориатический артрит / С.Г. Милевская, П.Н. Пестерев. -Томск: СГМУ, 1997. 213с.
26. Молочков, В. А. Результаты сравнительных гистологических и иммуноморфологических изменений кожи при болезни Рейтера и псориазе / В.А. Молочков, В.И. Альбанова, М.С. Петрова, JI.B. Белецкая // Рос. журн. кож. и венер. болезней.-2001. -№3.-С. 13-21.
27. Мордовцев, В.Н. Современные концепции по патогенезу псориаза / В.Н. Мордовцев, Р.Ю. Прохоров, И.В. Старков // Вестн. дерматологии и венерологии. 1987. - №7. - С.28-34.
28. Мяделец, О. Д. Митотическая активность и апоптоз кератиноцитов эпидермиса при распространенном атопическом дерматите / О.Д. Мяделец, В.П. Адаскевич // Здравоохранение Белоруси. 1995. - №2. - С. 7-11.
29. Мяделец, О.Д. Функциональная морфология и общая патология кожи / О.Д. Мяделец, В.П. Адаскевич. Витебск: Издательство Витебского медицинского института, 1997. - 269с.
30. Новиков, А.И. Иммунохимические исследования при псориазе / А.И. Новиков, А.В. Кононов, В.А. Охлопков, О.В. Правдина // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003. - №3. - С. 26-28.
31. Панов, В.Д. Аномальные проявления генетического аппарата человека при псориазе на уровне белковых продуктов генов лейкоцитов / В.Д. Панов, И.Г. Сунцова, Г.В. Байдакова, В.Н. Мордовцев // Бюлл. эксперимент, биол. и мед. -2001.-Т. 131,№3.-С. 310-312.
32. Папонов, В.Д. Специфические белки лейкоцитов крови иммуногенетические маркеры оценки эффективности терапии при псориазе /
33. B.Д. Папонов, А.В. Симонова, Г.В. Байдакова // Иммунология. 1996. - №2.1. C.48-50.
34. Папонов, В.Д. Информативность мониторинга больных псориазом по иммунному статусу и экпрессии генома в лейкоцитах крови / В.Д. Папонов, И.Т. Сунцов, В.В. Папонов // Бюлл. эксперимент, биол. и мед. 2001. - Т. 132,№9. - С.247-250.
35. Патология кожи. В 2 т. Частная патоморфология кожи / В.Г. Акимов. В.И. Альбанова, И.И. Богатырева и др. Под ред. В.Н. Мордовцева, Г.М. Цветковой. М.: Медицина, 1992. - Т.2. - С. 31.
36. Повалий, Т.М. Количественный анализ холестерина мембран кератиноцитов эпидермиса при псориазе / Т.М. Повалий, Т.К. Логинова, Г.Я. Шарапова, С.А. Гусев //Вестн. дерматологии и венерологии. 1997. - №1. - С.4-6.
37. Самцов, А.В. Функциональные особенности интерлейкинов иммунокомпетентных клеток периферической крови и кожи больных псориазом / А.В. Самцов, В.Н. Косинец // Журн. дерматовенерологии и косметологии. 1997. - №2. - С.14-16.
38. Саруханова, А.Г. Эпидермальный фактор роста в коже больных псориазом / А.Г. Саруханова, Л.И. Маркушева, В.И. Самсонов, И.А. Чистякова // Клинич. лаб диагностика. 2002. - №10. - С.3-7.
39. Сергеев, П.В. Липидный спектр кожи при псориазе / П.В. Сергеев, Т.В. Ухина, М.М. Шегай, Г.Ж. Калмагамбетова // Бюлл. эксперимент, биол. и мед. 1993. - Т.116,№9. - С.271-272.
40. Скрипкин, Ю.К. Основные методы лечения больных псориазом / Ю.К. Скрипкин, А.А. Каламкарян, А.Ш. Мандин, Г.Т. Тимошин // Вестн. дерматологии и венерологии. 1987. - №7. - С.22-27.
41. Суханова, Н.М. Дайвонекс (кальципотриол) в комплексной терапии больных псориазом с учетом иммуногистохимических показателей кожи / Н.М. Суханова, В.А. Самсонов, В.А. Смолянникова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003. - №4. - С.26-29.
42. Суханова, Н.М. Иммуноморфологические маркеры нарушения дифференцировки и пролиферации клеток в коже больных псориазом / Н.М. Суханова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003. - №3. - С.29-31.
43. Фортинская, Е.С. Свободный и этерифицированный холестерин эпидермиса при псориазе / Е.С. Фортинская, Т.И. Торховская, Г.Я. Шарапова, Т.К. Логинова // Вестн. Рос. АМН. 1995. - №3. - С. 57-59.
44. Шилов, В.Н. Окислительный стресс кератиноцитов этиопатогенетический фактор псориаза / В.Н. Шилов, В.И. Сергиенко // Бюлл. эксперимент, биол. и мед. 2000. - Т. 129,№4. - С. 364-369.
45. Шинаев, Н.Н. Иммунная система и непрогормональные изменения у больных псориазом / Н.Н. Шинаев, М.С. Еремеев, Т.М. Иванова // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2000. - №1. - С.31-33.
46. Эллиниди, В.Н. Практическая иммуногистохимия: Метод, рекоменд. / В.Н. Эллиниди, Н.В. Аниксеева, Н.А. Максимова. СПб., 2002. 36с.
47. Ярилин, А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Иммунология. 1996. - №6. - С. 10-23.
48. Abe, J. Resistance to 1,25-dihydroxyvitamin D3 of cultured psoriatic epidermal keratinocytes isolated from involved and uninvolved skin / J. Abe, S. Kondo, Y. Nishii, T. Kuroki // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989. - V. 68. - P. 851-854.
49. Alho, H. Expression of diazepam-binding inhibitor peptide in human skin: an immunohistochemical and ultrastructural study / H. Alho, A. Vaalasti, I. Podkletnova, L. Rechardt // J. Invest. Dermatol. 1993. - V. 101,№6. - P. 800803.
50. Amsterdam, A. Cell-specific regulation of apoptosis by glucocorticoids: implication to their anti-inflammatory action / A. Amsterdam, K. Tajima, R. Sasson // Biochem. Pharmacol. 2002. - V. 64,№5-6. - P. 843-850.
51. Anholt, R. Solubilization and reassembly of the mitochondrial benzodiazepine receptor / R. Anholt, U. Aebi, P. Pedersen, S. Snyder // Biochemistry. 1986. - V. 25.-P. 2120-2125.
52. Arroyo, A. NADPH oxidase-dependent oxidation and externalization of phosphatidylserine during apoptosis in Me2SC>4- differentiated HL-60 cells / A. Arroyo, M. Modriansky, F.B. Serikan, R.L. Bello // J. Biol. Chem. 2002. - V. 277,№51. - P. 49965-49975.
53. Asadullah, K. Interleukin-10 therapy review of a new approach / K. Asadullah, W. Sterry, H.D. Volk // Pharmacol.Re v. - 2003. - V.55. - P.241-269.
54. Baadsgaard, 0. The role or the immune system in the pathogenesis of psoriasis / O. Baadsgaard, G. Fisher, JJ. Voorhees, K.D. Cooper // J. Invest. Dermatol. -1990. V. 95. - P.32-34.
55. Вагпа, M. Characterization of lesional psoriatic skin T lymphocyte clones / M. Barna, F.G. Snijdewint, F.L. van der Heijden, J.D. Bos // Acta Derm. Venereol. Suppl. 1994. - V. 186.-P. 9-11.
56. Beinlich, A. Relation of cell proliferation to expression of peripheral benzodiazepine receptors in human breast cancer cell lines / A. Beinlich, R.
57. Strohmeier, M. Kaufmann, H. Kuhl // Biochem. Pharmacol. 2000. - V. 60. - P. 397-402.
58. Bhalerao, J. The genetics of psoriasis: a complex disoder of the skin and immune system / J. Bhalerao, A. Bowcock // Hum. Mol. Genet. 1998. - V.7,№10. - P. 1537-1545.
59. Bianchi, L. Abnormal Bcl-2 and "tissue" transglutaminase expression in psoriatic skin / L. Bianchi, M.G. Farrace, G. Nini, M. Piacentini //J. Invest. Dermatol. -1994. V.103,№6. - P. 829-833.
60. Bonish, B. Overexpression of CDld by keratinocytes in psoriasis and CDld-dependent IFN-y production by NK-T cells / B. Bonish, D. Jullien, Y. Dutronc, B. Huang // J. Immunol. 2000. - V. 165. - P. 4076-4085.
61. Bono, F. Peripheral benzodiazepine receptor agonists exhibit potent antiapoptotic activities / F. Bono, I. Lamarche, V. Prabonnaud, G. Le Fur // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. - V. 265,№2. - P. 457-461.
62. Bos, J.D. Predominance of "memory" T cells (CD4+, CDw29+) over "naive" T cells (CD4+, CD45R+) in both normal and diseased human skin / J.D. Bos, C. Hagenaars, P.K. Das, S.R. Krieg // Arch. Dermatol. Res. 1989. - V. 281,№1. - P. 24-30.
63. Bos, J.D. The pathogenesis of psoriasis: immunological facts and speculations / J.B. Bos, M. De Rie // Immunol. Today. 1999. - V. 20,№1. - P.40-46.
64. Bovolin, P. Distribution and characterization of diazepam binding inhibitor (DBI) in peripheral tissues of rat / P. Bovolin, J. Schlichting, J. Miyata, C. Ferrase // Regul. Rept. 1990. - V. 29. - P. 267-281.
65. Boya, P. Viral and bacterial proteins regulating apoptosis at the mitochondrial level / P. Boya, B. Roques, G. Kroemer // EMBO J. 2001. - V.20,№16. - P.4325-4331.
66. Boya, P. Mitochondrion-targeted apoptosis regulators of viral origin / P. Boya, T. Roumier, K. Andreau, R.A. Gonzelez-Polo // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2003. V.304,№3. - P. 575-581.
67. Brown, D. Antigen retrieval in cryostat tissue sections and cultured cells by treatment with sodium dodecyl sulfate (SDS) / D. Brown, J. Lydon, M. McLaughlin, A. Stuart-Tilley // Histochem. Cell. Biol. 1996. - V. 105. - P. 261267.
68. Buchczyk, D.P. High efficiency of 5-aminolevulinate-photodynamic treatment using UVA radiation / D.P. Buchczyk, L.-O. Klotz, K. Lang, C. Fritsch // Carcinogenesis. 2001. - V. 22,№6. - P. 879-883.
69. Butke, T. Oxydative stress as a mediator of apoptosis / T. Butke, P. Sandstrom // Immunol.Today. 1994. - V. 15. - P. 7-10.
70. Carayon, P. Involvement of peripheral benzodiazepine receptors in the protection of hematopoietic cells against oxygen radical damage / P. Carayon, M. Portier, D. Dussossoy, A. Bord // Blood. 1996. - V. 87,№8. - P. 3170-3178.
71. Charlton, C.G. Depletion of nigrostriatal and forebrain tyrosine hydroxylase by s-adenosylmethionine : a model that may explain the occurrence of depression in Parkinson's disease / C.G. Charlton // Life Sci. 1997. - V. 61. - P. 495-502.
72. Chelli, B. Peripheral-type benzodiazepine receptor ligands: mitochondrial permeability transition induction in rat cardiac tissue / B. Chelli, A. Falleni, F. Salvetti, V. Gremigni // Biochem Pharmacol. 2001. - V. 61,№6. - P. 695-705.
73. Chodorowska, G. Plasma concentrations of IFN-gamma and TNF-alpha in psoriatic patients before and after local treatment with dithranol ointment / G.
74. Chodorowska// J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 1998. - V. 10,№2. - P. 147151.
75. Christophers, E. Psoriasis type I and type II as subtypes of nonpusrular psoriasis / E. Christophers, T. Henseler // Semin. Dermatol. 1992. - V.l 1,№4. - P. 261-266.
76. Clarki, G.D. Tranquillizers can block mitogenesis in 3T3 cells and induce differentiation in Friend cells / G.D. Clarke, P.J. Ryan // Nature. 1980. - V. 287. -P. 160-161.
77. Cosentino, M. Diazepam-binding inhibitor-derived peptides induce intracellular calcium changes and modulate human neutrophil function / M. Cosentino, F. Marino, S. Cattaneo, L. Di Grazia // J. Leukoc. Biol. 2000. - V. 67,№5. - P. 637643.
78. Costantini, P. Mitochondrion as a novel target of anticancer chemotherapy / P. Costantini, E. Jacocot, D. Decaudin, G. Kroemer // J. Natl. Cancer Inst. 2000. -V. 92,№13.p. Ю42-1053.
79. Cotton, J. Ultraviolet B-radiation dose influences the induction of apoptosis and p53 in human keratinocytes / J. Cotton, D.F. Spandau // Radiat. Res. 1997. - V. 147.-P. 148-155.
80. Coven, T.R. PUVA-induced lymphocyte apoptosis: mechanism of action in psoriasis / T.R. Coven, I.B. Walters, I. Cardinale, J.G. Krueger // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 1999. - V.15,№1. - P. 22-27.
81. Craven, N.M. Cytokine gene polymorphisms in psoriasis / N.M. Craven, C.W. Jackson,' B. Kirby, C. Perrey // Br. J. Dermatol. 2001. - V.144,№4. - P. 849-853.
82. Crompton, M. The mitochondrial permeability transition pore and its role in cell death / M. Crompton // Biochem. J. 1999. - V. 341. - P. 233-249.
83. Decaudin, D. Peripheral benzodiazepine receptor ligands reverse apoptosis resistance of cancer cells in vitro and in vivo / D. Decaudin, M. Castedo,, F. Nemati, A. Beurdeley-Thomas // Cancer Research. 2002. - V. 62. - P. 13881393.
84. Dowd, D. Evidence for early induction of calmodulin gene expression in lymphocytes undergoing glucocorticoid-mediated apoptosis / D. Dowd, P.N. MacDonald, B.S. Komm, M.R. Haussler//J.Biol. Chem. 1991. - V. 266,№28. -P. 18423-18426.
85. Duan, H. Interleukin-8-positive neutrophils in psoriasis / H. Duan, T. Koga, F. Kohda, H. Hara // J. Dermatol. Sci. 2001. - V. 26,№2. - P. 119-124.
86. Dubertret, L. Diaminobenzidine cytochemistry in unfixed human epidermis: a marker for epidermal differentiation and for mitochondria / L. Dubertret, J. Breton-Gorius, M. Fosse, R. Touraine // J. Invest. Dermatol. 1982. - V. 78,№6. -P. 477-481.
87. Ellis, C. Treatment of chronic plaque psoriasis by selective targeting of memory effector T lymphocytes / C. Ellis, G.G. Krueger // N. Engl. J. Med. 2001. -V.345. - P. 248-255.
88. Finch, R.W. Altered expression of keratinocyte growth factor and its receptor in psoriasis / R.W. Finch, F. Murphy, I. Cardinale, J.G. Krueger // Am. J. Pathol.1997.-V. 151.-P. 1619-1628.
89. Finnerty, M. Benzodiazepines inhibit neutrophil chemotaxis and superoxide production in a stimulus dependent manner, PK-11195 antagonizes these effects / Immunopharmacology. 1991. - V. 22. - P. 185-193.
90. Fuchs, J. On the interaction between anthralin and mitochondria: a revision / J. Fuchs, G. Zimmer, R.H. Wolbling, R. Milbradt // Arch. Dermatol. Res. 1986. -V. 279,№1. - P. 59-65.
91. Fukuya, Y. Effect of vitamin D3 on the increased expression ob Bcl-xL in psoriasis / Y. Fukuya, M. Higaki, Y. Higaki, M. Kawashima // Arch. Dermatol. Res. 2002. - V. 293,№12. - P. 620-625.
92. Gad, F. Photodynamic therapy with 5-aminoluvulinic acid induces apoptosis and caspase activation in malignant Tcells / F. Gad, G. Viau, M. Boushira, R. Bertrand // J. Cutan. Med. Surg. 2001. - V.5,№1. - P.8-13.
93. Gamier, M. In vitro reconstitution of a functional peripheral-type benzodiazepine receptor from mouse Leydig tumor cells // Mol. Pharmacol. -1994.-V. 45.-P. 201-201.
94. Gillitzer, R. Differential expression of GRO-alpha and 11-8 mRNA in psoriasis: a model for neutrophil migration and accumulation in vivo / R. Gillitzer, U. Ritter, U. Spandau, M. Goebeler // J. Clin. Invest. 1996. - V. 107. - P. 778-782.
95. Gottlieb, A.B. Psoriasis as a model for T-cell-mediated disease / A.B. Gottlieb, J.G. Krueger, K. Wittkowski, R. Dedrick // Arch. Dermatol. 2002. - V.138,№5. -P. 591-600.
96. Gutierrez-Steil, C. Sunlight-induced basal cell carcinoma tumor cells and ultraviolet-B-irradiated psoriatic plaques express Fas ligand (CD95L) / C. Gutierrez-Steil, T. Wrone-Smith, X. Sun, J.G. Krueger // J. Clin. Invest. 1998. -V. 101.-P. 33-39.
97. Gutteridge, J. Free radicals and antioxidants in the year 2000: a historical look to the future / J. Gutteridge, B. Halliwell // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. - V. 899. -P. 136-147.
98. Hammar, H. Epidermal nicotinamide adenine dinucleotides in psoriasis during treatment with dithranol / H. Hammar // Arch. Dermatol. Forsch. 1975. - V. 252,№3. - P. 229-236.
99. Hardwick, M. Peripheral-type benzodiazepine recptor (PBR) in human breast cancer / M. Hardwick, D. Fertikh, M. Culty, H. Li // Cancer Res. 1999. -V.59,№4. - P. 831-842.
100. Heenen, M. Methotrexate induces apoptotic cell death in human keratinocytes / M. Heenen, M. Laporte, J.C. Noel, C. de Graef// Arch. Dermatol. Res. 1998. -V.290,№5. - P. 240-245.
101. Hirsch, J.D. Mitochondrial benzodiazepine receptors mediate inhibition of mitochondrial respiratory control / J.D. Hirsch, C.F. Beyer, L. Malkowitz, B. Beer // Mol. Pharmacol. 1989.-V. 35.-P. 157-163.
102. Jacobson, M. reactive oxygen species and programmed cell death / M. Jacobson // Trends Biochem. Sci. 1996. - V.21. - P. 83-86.
103. Jacocot, E. Mitochondrial membrane permeabilization during the apoptotic process / E. Jacocot, P. Costantini, E. Laboureau, N. Zamzami // Ann. N.Y. Acad. Sci.-1999.-V. 887.-P. 18-30.
104. James, S. Apoptosis and proliferation under conditions of deoxynucleotide pool imbalance in liver of folate/methyl deficient rats / S. James, B.J. Miller, A.G. Basnakian, I.P. Pogribny // Carcinogenesis. 1997. - V. 18. - P. 287-293.
105. Jayakumar, A.R. Effects on free radical generation by ligands of the peripheral benzodiazepine receptor in cultured neural cells / A.R. Jayakumar, K.S. Panicar, M.D. Norenberg // J. Neurochem. 2002. - V. 83,№5. - P. 1226-1234.
106. Johnson, R. PUVA treatment selectively induces a cell cycle block and subsequent apoprosis in human T-lymphocytes / R. Johnson, L. Staiano-Coico, L. Austin, I. Cardinale // Photochem. Photobilol. 1996. - V. 63,№5. - P. 566-571.
107. Kanerva, L. Electron microscopy of the effects of dithranol on healthy and on psoriatic skin / L. Kanerva // Am. J. Dermatopathol. 1990. - V. 12,№1. - P. 5162.
108. Kerr, J.F. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics / J.F. Kerr, A.H. Wyllie, A.R. Currie // Br. J. Cancer. 1972. - V. 26,№4. - P. 239-257.
109. Kondo, S. Comparative inhibitory effects of vitamin D3 and an analogue on normal and psoriatic epidermis in organ culture / S. Kondo, Y. Hozumi, Y. Mitsuhashi // Arch. Dermatol. Res. 2000. - V. 292,№11. - P. 550-555.
110. Kotzin, B.L. Superantigens and their potential role in human disease / B.L. Kotzin, D.Y. Leung, J. Kappler, P. Marrack // Adv. Immunol. 1993. - V. 54. - P. 99-166.
111. Krischel, V. Biphasic effect of exogenous nitric oxyde on proliferation and differentiation in skin derived keratinocytes but not fibroblasts / V.Krischel, D. Bruch-Gerharz, B. Suschek, K.D. Kroncke // J. Invest. Dermatol. 1998. - V. 111. -P. 286-291.
112. Krueger, J.G. Role of growth factors, cytokines, and their receptors in the pathogenesis of psoriasis / J.G. Krueger, J.F. Krane, D.M. Carter, A.B. Gottlieb // J. Invest. Dermatol. 1990. - V. 94. - P. 135-140.
113. Krueger, K.E. Mitochondrial benzodiazepine receptors and the regulation of steroid biosynthesis / K.E. Krueger, V. Papadopoulos // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1992. - V.32. - P. 211-237.
114. Kuroda, K. Altered expression of angiopoietins and Tie2 endothelium receptor in psoriasis / K. Kuroda, A. Sapadin, T. Shoji, R. Fleischmajer // J. Invest. Dermatol. 2001. - V. 116. - P. 713-720.
115. Laporte, M. Apoptosis in established and healing psoriasis / M. Laporte, P. Galand, D. Fokan, C. de Craef// Dermatology. 2000. - V.200,№4. - P. 314-316.
116. Le Roy, F. Blood mononuclear cells from patients with psoriasis exhibit an enhanced adherence to cultured vascular endothelium / F. LeRoy, K.A. Brown. M.W. Greaves, A.J. Vora // J. Invest. Dermatol. 1991. - V. 97. - P. 511-516.
117. Lee, M.L. Endothelial cell adhesion molecules in psoriasis / M.L. Lee, T. To, E. Nicholson, L. Schrieber // Australas. J. Dermatol. 1994. - V. 35,№2. - P. 6570.
118. Lemasters, J.J. Necrapoptosis and the mitochondrial permeability transition: shared pathways to necrosis and apoptosis // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1999. - V. 276. - P. G1-G6.
119. Lenaz, G. Role mitochondria in oxydative stress and ageing / G. Lenaz // Biochim. Biophys. Acta. 1998. - V. 1366. - P. 53-67.
120. Lu, S. Induction of caspase-dependent and -independent apoptosis in response to methionine restriction / S. Lu, S.M. Hoestje, E. Choo, D.E. Epner // Int. J. Oncol. 2003. - V.22,№2. - P. 415-420.
121. Maaser, K. Overexpression of the peripheral benzodiazepine receptor is a relevant prognostic factor in stage III colorectal cancer / K. Maaser, P. Grabowski, A.P. Sutter, M. Hopfner // Clin. Cancer Res. 2002. - V. 8. - P. 3205-3209.
122. Makman, M. Conditions leading to enhanced response to glucagon, epinephrine, or prostaglandins by adenylate cyclase of normal and malignant cultured cells / M. Makman // PNAS. 1971. - V.68,№9. - P. 2127-2130.
123. Marchetti, P. Mitochondrial permeability transition triggers lymphocyte apoptosis / P. Marchetti, T. Hirsch, N, Zamzami, M. Castedo // J. Immunol. -1996. V-157,№11. - P. 4830-4836.
124. Marsch-Ziegler, U. The influence of cholic acid and cholesterol on cell proliferation in the gaalblader mucosa of the mouse / U. Marsch-Ziegler, G. Palme // Virchows Arch. В Cell Pathol. Incl. Mol. Pathol. 1982. - V. 39,№2 - P. 217228.
125. Mathiasen, I.S. Apoptosis induced by vitamin D compounds in breast cancer cells is inhibited by Bcl-2 but does not involve known caspases or p53 / I.S. Mathiasen, U. Lademann, M. Jaattela // Cancer Res. 1999. - V. 59,№19. - P. 4848-4856.
126. Mathiasen, I.S. Calcium and calpain as key mediators of apoptosis-like death induced by vitamin D / I.S. Mathiasen, I.N. Sergeev, L. Bastholm, F. Elling // J. Biol. Chem. 2002. - V. 277,№34. - P. 30738-30745.
127. Matthews, D. Evidence that a locus for familial psoriasis maps to chromosome 4q / D. Matthews, L. Fry, A. Powles, J. Weber // Nat. Genet. 1996. - V.14,№2. -P. 231-233.
128. Molin, L. Thioguanine treatment in psoriasis / L. Molin, K. Thomsen // Acta Derm. Venereol. 1987. - V. 67,№1. - P. 85-88.
129. Morhenn, V.B. Langerhans cells may trigger the psoriatic disease process via production og nitric oxyde / V.B. Monhem // Immunol. Today. 1997. - V.18,№9. - P. 433-436.
130. Morita, A. Evidence that singlet oxygen-induced human T helper cell apoptosis is the basic mechanism of ultraviolet-A radiation therapy // A. Morita, T. Werfel, H. Stege, C. Ahrens // J. Exp. Med. 1997. - V.186, №1. - P. 1763-1768.
131. Morliere, P. UVA-induced lipid peroxidation in cultured human fibroblasts / P. Morliere, R. Moysan, R. Santus, G. Huppe // Biochim. Biophys. Acta. 1991. - V. 1084.-P. 261-268.
132. Mukherjee, S. Subcellular distribution of "peripheral type" binding sites for 3H.Ro5-4864 in guinea pig lung: Localization to the mitochondrial inner membrane / S. Mukherjee, S.K. Das // J. Biol. Chem. 1989. - V. 264. - P. 1671316718.
133. Murphy, F. Clinical clearing of psoriasis by 6-thioguanine correlates with cutaneous T-cell depletion via apoptosis / F. Murphy, T. Coven, L. Burack, P. Gilleadeau // Arch. Dermatol. 1999. - V. 135. - P. 1495-1502.
134. Murphy, K. Bcl-2 inhibits a Fas-induced conformational change in the Bax N terminus and Bax mitochondrial translocation / K. Murphy, U.N. Streips, R.B. Lock// J. Biol. Chem. 2000. - V. 275. - P. 17225-17228.
135. Nakagawa, K. bcl-2 expression in epidermal keratinocyte diseases / K. Nakagawa, K. Yamamura, S. Maeda, M. Ichihashi // Cancer. 1994. - V.74,№6. -P. 1720-1724.
136. Nickoloff, B.J. Skin innate immune system in psoriasis: friend or foe? / B. Nickoloff // J. Clin. Invest. 1999. - V.104,№9. - P. 1161-1164.
137. O'Beirne, G.B. Two subcellular locations for peripheral-type benzodiazepine acceptors in rat liver / G.B. O'Beirne, M.J. Woods, D.C. Williams // Eur. J. Biochem. 1990.-V. 188.-P. 131-138.
138. Оке, B.O. Cell surface localization of the peripheral-type benzodiazepine receptor (PBR) in adrenal cortex / B.O. Оке, C.A. Suarez-Quian, J. Riond, P. Ferrara // Mol. Cell Endocrinol. 1992. - V. 87. - P. R1-R6.
139. Osborne, J.E. Vitamin D and systemic cancer: is this relevant to malignant melanoma? / J.E. Osborne, P.E. Hutchinson // Br. J. Dermatol. 2002. - V. 147,№2. - P. 197-213.
140. Ozawa, M. 312-nanometer ultraviolet В light (narrow-band UVB) induces apoptosis of T cells within psoriatic lesions / M. Ozawa, K. Ferenczi, T. Kikuchi, I. Cardinale // J. Exp. Med. 1999. - V. 189,№4. - P. 711-718.
141. Papadopoulos, V. Peripheral-type benzodiazepine/diazepam binding inhibitor receptor: biological role in steroidogenic cell function / V. Papadopoulos // Endocr. Rev. 1993. - V.14,№2. - P. 222-240.
142. Papadopoulos, V. Structure and function of the peripheral benzodiazepine receptor in steroidogenic cells / V. Papadopoulos // Proc.Soc.Exp.Biol.Med. -1998.-V.217.-P. 130-142.
143. Pawlikowski, M. Effects of benzodiazepines on the proliferation of mouse spleen lymphocytes in vitro / M. Pawlikowski, K. Lyson, J. Kunert-Radek, H. Stepien // J. Neural. Transm. 1988. - V.73. - P. 161-166.
144. Pourzand, C. The overexpression of Bcl-2 inhibits UVA-mediated immediate apoptosis in rat 6 fibroblasts: evidence for the involvement of Bcl-2 as an antioxidant / C. Pourzand, G. Rossier, O. Reelfs, C. Borner // Cancer Res. 1997. -V. 57.-P. 1405-1411.
145. Reynoso-von Dratein, C. Lipid profile, insulin secretion, and insulin sensitivity in psoriasis / C. Reynoso-von Dratein, E. Martinez-Abundis, B.R. BalcaZAR-Minoz, R. Bustos-Saldana // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - V. 48,№6. - P. 882885.
146. Rocha-Pereira, P. Dislipidemia and oxidative stress in mild and severe psoriasis as a risk for cardiovascular disease / P. Pocha-Pereira, A. Santos-Silva, I. Rebelo, A. Figuiredo // Clin. Chim. Acta. 2001. - V. 303. - P. 33-39.
147. Rodeck, U. Regulation of Bcl-xL expression in human keratinocytes by cell-substratum adhesion and the epidermal growth factor receptor / U. Rodeck, M. Jost, J. Du Hadaway, C. Kari // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - V. 94,№10. -P. 5067-5072.
148. Roitberg-Tambur, A. Do specific pockets of HLA-C molecules predispose Jewish patients to psoriasis vulgaris? / A. Roitberg-Tambur, A. Friedmann, E.E. Tzfoni, S. Battat // J. Am. Acad. Dermatol. 1994. - V. 31,№6. - P. 964-968.
149. Rosen, A. Novel packeges of viral self-antigens generated during apoptosis / A. Rosen, L. Casciola-Rosen, J. Ahearn // J. Exp. Med. 1995. - V. 181. - P. 15571561.
150. Ruff, M.R. Benzodiazepine receptor-mediated chemotaxis of human monocytes / M.R. Ruff, C.B. Pert, R.J. Weber, L.M. Wahl // Science. 1985. - V. 229.-P. 1281-1283.
151. Schlaak, J.F. T cells involved in psoriasis vulgaris belong to the Thl subset / J.F. Schlaak, M. Buslau, W. Jochum, E. Hermann // J. Invest. Dermatol. 1994. -V. 102,№2. - P. 145-149.
152. Schroder, J.M. Neutrophil-activating proteins in psoriasis / J.M. Schroder, H. Gregory, J. Young, E. Christophers // J. Invest. Dermatol. 1992. - V. 98. - P. 241-247.
153. Singri, P. Biologic therapy for psoriasis / P. Singri, D. West, K. Gordon // Arch. Dermatol. 2002. - V.138. - P.657-663.
154. Skulachev, V.P. Why are mitochondria involved in apoptosis? Permeability transition pore and apoptosis as selective mechanisms to eliminate superoxide-producing mitochondria and cells / V.P. Skulachev // FEBS Lett. 1996. - V. 397. -P. 7-10.
155. Snyder, S.H. The peripheral-type benzodiazepine receptor: A protein of mitochondrial outer membranes utilizing porphyrins as endogenous ligands // FASEB J. 1987. - V. 1. - P. 282-288.
156. Steiling, H. Different types of ROS-scavenging enzymes are expressed during cutaneous wound repair / H. Steiling, B. Munz, S. Werner, M. Brauchle // Exp. Cell Res. 1999. - V. 247. - P. 484-494.
157. Steipen, H. Effects of benzodiazepines on thymus cell proliferation / H. Steipen, A. Pawlikowska, M. Pawlikowski // Thymus. 1988. - V. 12. - P. 117121.
158. Stoebner, P.E. The expression of peripheral benzodiazepine receptors in human skin: the ralationship with epidermal cell differentiation / P.E. Stoebner, P. Carayon, G. Penarier, N. Frechin // Br. J. Dermatol. 1999. - V. 140. - P. 10101016.
159. Stoebner, P.E. Transient protection by peripheral benzodiazepine receptors during the early events of ultraviolet light-induced apoptosis / P.E. Stoebner, P. Carayon, P. Casellas, M. Portier // Cell Death Deffer. 2001. - V.8,№7. - P. 747753.
160. Strange, P. T-lymphocyte clones initiated from lesional psoriatic skin release growth factors that induce keratinocyte proliferation / P. Strange, K.D. Cooper, E.R. Hansen, G. Fisher // J. Invest. Dermatol. 1993. - V. 101. - P. 695-700.
161. Susin, S.A. Bcl-2 inhibits the mitochondrial release of an apoptogenic protease / S.A. Susin, N. Zamzani, M. Castedo, T. Hirsch // J. Exp. Med. 1996. - V. 184. -P. 1331-1341.
162. Szabo, S.K. Identification and quantitation of interferon-gamma producing T cells in psoriatic lesions: localization to both CD4+ and CD8+ subsets / S.K.
163. Szabo, С. Hammerberg, Y. Yoshida, Z. Bata-Csorgo //J. Invest. Dermatol. 1998. -V. 111.-P. 1072-1078.
164. Teraki, Y. Apoptosis and skin / Y. Teraki // Eur. J. Dermatol. 1999. - V.9. - P. 413-426.
165. Thompson, C. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease / C. Thompson // Science. 1995. - V.267. - P. 1456-1462.
166. Tomfohrde, J. Gene for familial psoriasis susceptibility mapped to the distal end of human chromosome 17q / J. Tomfohrde, A. Silverman, R. Barnes, M.A. fernandez-Vina // Science. 1994. - V.264. - P. 1141-1145.
167. Traupe, H. The puzzling genetics of psoriasis / H. Traupe // Clin. Dermatol.1995. V.13,№2. - P. 99-103.
168. Travers, J. Epidermal HLA-DR and the enhacement of cutaneous reactivity to superantigenic toxins in psoriasis / J. Travers, Q. Hamid, D. Norris, C. Kuhn // J. Clin. Invest 1999.-V. 104,№9.-P. 1181-1189.
169. Uyemura, K. The cytokine network in lesional and lesional-free psoriatic skin is characterized by a T-helper type 1 cell-mediated response / K. Uyemura, M. Yamamura, D.F. Fivenson, R.L. Modlin // J. Invest. Dermatol. 1993. - V. 101,№5. - P. 701-705.
170. Weizman, R. Alteration of platelet benzodiazepine receptors by stress of war / R. Weizman, N. Laor, L. Karp, E. Dagan // 1994. Am. J. Psychiatry. - V. 151. - P. 766-767.
171. Woods, M. Multiple-forms and locations for the peripheral-type benzodiazepine receptor / M.J. Woods, D.C. Williams // Biochem. Pharmacol.1996.-V.52.-P. 1805-1814.
172. Wrone-Smith, Т. Discordant expression of Bcl-x and Bcl-2 by keratinocytes in vitro and psoriatic keratinocytes in vivo / T. Wrone-Smith, T. Johnson, B. Nelson, L.H. Boise // Am. J. Pathol. 1995. - V. 146,№5. - P. 1079-1088.
173. Wrone-Smith, T. Dermal injection of immunocytes induces psoriasis / T. Wrone-Smith, B.J. Nikoloff// J. Clin. Invest. 1996. - V.98, №8. - P. 1878-1887.
174. Wrone-Smith, T. Keratinocytes derived from psoriatic plaques are resistant to apoptosis compared with normal skin / T. Wrone-Smith, R.S. Mitra, C.B. Thompson, R. Jasty // Am. J. Pathol. 1997. - V. 151, №5. - P. 1321-1329.
175. Zhao, W.Q. S-adenosil-methionine-induced apoptosis in PC 12 cells / W.Q. Zhao, Z. Williams, K.R. Shepherd, J.S. Reuben // J. Neurosci. Res. 2002. -V.69,№4.-P. 519-529.
176. Zhou, X. Novel mechanisms of T-cell and dendritic cell activation revealed by profiling of psoriasis on the 63,100-element oligonucleotide array / X. Zhou, J.G. Krueger; M.-C.J. Kao, E. Lee // Physiol. Genomics. 2003. - V.13. - P. 69-78.
177. Zoratti, M. The mitochondrial permeability transition / M. Zoratti, I. Szabo // Biochim. Biophys. Acta. 1995. - V. 1241. - P. 139-179.