Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Антропометрические, гормональные, рентгенологические и молекулярно-генетические проявления идиопатической низкорослости у детей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.03
Оглавление диссертации Витебская, Алиса Витальевна :: 2003 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННОЙ ГРУППЫ
ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика обследованной группы пациентов
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Исследование частоты встречаемости задержки роста у детей российской популяции
3.2. Структура низкорослости пациентов, обследованных в ЭНЦ РАМН
3.3. Сравнительная характеристика соматотропной недостаточности и идиопатической низкорослости
3.4. Исследование зависимости параметров физического развития от уровня пика стимулированной секреции гормона роста у детей с идиопатической низкорослостью
3.5. Сравнительная характеристика конституциональной задержки роста и семейной низкорослости
3.6. Исследование липидов крови у детей с идиопатической низкорослостью
3.7. Особенности MP-картины гипоталамо-гипофизарной области у пациентов с идиопатической низкорослостью
3.8. Исследование гена SHOX у детей с идиопатической низкорослостью и синдромами, ассоциированными с SHOX, в российской популяции
3.9. Терапия океандролоном мальчиков с идиопатической низкорослостью
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ И
Введение диссертации по теме "Эндокринология", Витебская, Алиса Витальевна, автореферат
Актуальность темы
По данным популяционных исследований до 3% населения страдает низкорослостью. Изучение этиологии низкорослости является одним из приоритетных направлений в детской эндокринологии. В современной литературе широко обсуждаются вопросы клинических и гормонально-метаболических особенностей наиболее изученных причин задержки роста: соматотропной недостаточности, гипотиреоза, костных дисплазий, психосоциальных нарушений и хромосомных аномалий. Однако идиопатическая низкорослость является более распространенной проблемой. По данным литературы ее частота среди детей с задержкой роста достигает 80%. Клинические наблюдения и анализ литературы позволяют предположить, что это - гетерогенная группа, включающая в себя задержку роста, обусловленную различными причинами, в том числе, генетической патологией. В последние годы появились публикации о роли мутаций гена SHOX у детей с идиопатической низкорослостью, гаплонедостаточность которого также является причиной низкорослости при синдромах Шерешевского-Тернера, Лери-Веилл.
Неблагоприятный ростовой прогноз при различных формах идиопатической низкорослости определяет необходимость дифференцированного подхода к вопросу терапии.
Цель исследования
Провести сравнительное изучение антропометрических, гормональных, рентгенологических и молекулярно-генетических данных у детей с идиопатической низкорослостью.
Задачи исследования
1. Провести антропометрические сопоставления у детей с идиопатической низкорослостью.
2. Изучить секрецию гормона роста в сопоставлении с антропометрическими данными и скоростью роста.
3. Изучить уровень липидов крови у детей с идиопатической низкорослостью.
4. Изучить распространенность SHOX-дефицитных мутаций у детей с идиопатической низкорослостью.
5. Изучить эффективность рост-стимулирующей терапии при идиопатической низкорослости.
Научная новизна исследования
Впервые проведено изучение гетерогенной группы идиопатической низкорослости на основе сопоставления антропометрических, рентгенологических, гормональных и молекулярно-генетических данных. Проведено изучение липидов крови у пациентов с идиопатической низкорослостью. Выявлена частота встречаемости гипер- и дислипидемий у детей с идиопатической низкорослостью. Проведено изучение полиморфизма MP-томографической картины гипоталамо-гипофизарной области у детей с идиопатической низкорослостью.
Впервые в России проведено исследование гена SHOX у детей с идиопатической низкорослостью и. дисхондростеозом Лери-Веилл. Выявлена частота встречаемости патологии гена SHOX при идиопатической низкорослости в российской популяции. Выявлены две ранее неизвестные мутации гена SHOX. Выявлены клинические признаки SHOX-патологии.
Впервые в России проведено исследование влияния терапии оксандролоном на скорость роста у мальчиков с идиопатической задержкой роста.
Практическая значимость исследования
Выявлена частота встречаемости задержки роста у детей в Российской Федерации.
Разработаны показания для проведения молекулярно-генетического исследования гена SHOX у детей с идиопатической задержкой роста.
Разработаны показания для назначения терапии оксандролоном при идиопатической низкорослости.
Заключение диссертационного исследования на тему "Антропометрические, гормональные, рентгенологические и молекулярно-генетические проявления идиопатической низкорослости у детей"
выводы
1. По популяционным данным задержка роста с одинаковой частотой встречается у мальчиков и девочек (2,4% и 2,3%). Частота выявления идиопатической низкорослости по обращаемости у мальчиков в 5 раз выше, чем у девочек (82,6% и 17,4%). 2. Выраженность задержки роста у детей с идиопатической низкорослостью не зависит от значения пика секреции гормона роста на стимуляционных тестах с клофелином и/или инсулином.
3. У 27,4% детей с идиопатической низкорослостью выявляются гипер- и дислипидемии (повышение уровня общего холестерина и/или липопротеидов низкой плотности и/или триглицеридов при нормальном или сниженном уровне липопротеидов высокой плотности).
4. Гипоплазия аденогипофиза MPT при идиопатической низкорослости встречается в 42,1%, а нормальные размеры гипофиза -в 57,9%, что не позволяет считать данные МРТ единственным критерием соматотропной недостаточности.
5. Частота встречаемости патологии гена SHOX в российской популяции при идиопатической низкорослости составляет 1,2%, что соответствует частоте встречаемости в других популяциях кавказоидной расы.
6. Оксандролон (анаболический стероид, не подвергающийся ароматизации) является эффективной и безопасной рост-стимулирующей терапией при идиопатической низкорослости у мальчиков допубертатного возраста.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Молекулярно-генетическое исследование гена SHOX следует проводить при задержке роста ниже -2 SDS, выявленной в раннем возрасте, в сочетании с задержкой роста у родителей пациента и/или специфическими костными деформациями, типичными для синдрома Лери-Веилл (деформация Маделунга и др.), у самих пациентов и/или их родственников.
2. Назначение оксандролона для увеличения скорости роста при идиопатической низкорослости целесообразно мальчикам младше 13 лет, чей костный возраст не превышает 10 лет, а объем тестикул - не более 3 мл.
3. При идиопатической низкорослости рекомендовано проведение исследования липидов крови для выявления гипер- и дислипидемий.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Витебская, Алиса Витальевна
1. Васина В.И. и др. Показатели липидного спектра крови у детей и подростков в г. Санкт-Петербург. // Педиатрия, 1998, №6, с.41-44.
2. Васина В.И. и др. Распространенность дислипидемий среди детей и подростков в г. Санкт-Петербург. // Педиатрия, 1999, №2, с.90-94.
3. Волеводз Н.Н. Состояние соматотропной функции гипофиза у детей с гипофизарным нанизмом и идиопатической низкорослостью. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 1996.
4. Воронцов А.В. Магнитно-резонансная томография в диагностике патологии гипоталамо-гипофизарной системы и надпочечников. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М., 2001
5. Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Петеркова В.А. Соматотропная недостаточность. М.: Индекс-Принт, 1998.
6. Солтаханов Э.М. Семейная низкорослость: патогенез, оптимизация методов диагностики и лечения. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 1996.
7. Фофанова О.В. Клинический полиморфизм и молекулярно-генетическая гетерогенность соматотропной недостаточности у детей. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М., 2001.
8. Alberti-Flor J.J. et al. Focal nodular hyperplasia associated with the use of a synthetic anabolic androgen. // The American Journal of Gastroenterology, 1984, V.79, N.2, p. 150-151.
9. Al-Mazrou Y. et al. Standartized national growth chart of 0 5 year-old Saudi children. // Journal of Tropical Pediatrics, 2000, V.46, N.4, p.212 -218.
10. Amador M. et al. Growth rate reduction during energy restriction in obese adolescents. // Experimental and Clinical Endocrinology, 1990, V.96, N.l,р.73-82.
11. Amigo Н. et al. Growth deficits in Chilean school children. // The Journal of Nutrition, 2001, V. 131, N.2, p.251 254.
12. Attanasio A.F. et al. Adult growth hormone-deficient patients demonstrate heterogeneity between childhood onset and adult onset before and during human GH treatment. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 1997, V.82, p.82-88.
13. Attie K.M. Genetic studies in idiopathic short stature. // Current Opinion in Pediatrics, 2000, V.12, N.4, p.400 404.
14. Azizi F. et al. Serum lipid levels in an Iranian population of children and adolescents: Tehran lipid and glucose study. // European Journal of Epidemiology, 2001, V.17, N.3, p.281 288
15. Ballabio A. et al. Contiguous gene syndromes due to deletions in the distal short arm of the human X chromosome. // Proceeding of the National Academy of Sciences, 1989, V.86, p.10001 10005.
16. Barg E., Wikiera В., Grabowski M. The birth weight, subsequent height and lipid metabolism in children 5-9 years old born with low weight (below 2500 g). // Hormonal Research, 2002, V.58, N.2, p.197.
17. Barker D.J. et al. Growth in utero and serum cholesterol concentrations in adult life. British Medical Journal, 1993, V.307, p. 1524-1527.th
18. Basic and clinical endocrinology. Ed. Greenspan F.S., Strewler G.J., 5 Ed. Stamford, Connecticut, USA, 1997.
19. Bass S. et al. Short stature and delayed puberty in gymnasts: influence of selection bias on leg lenth and the duration of training on trunk length. // The Journal of Pediatrics, 2000, V.136, N.2, p.149 155.
20. Bassi F. et al. Oxandrolone in constitutional delay of growth: analysis of the growth patterns up to final stature. // Journal of Endocrinological Investigation, 1993, V.16, N.2, p.133 137.
21. Bavdekar A. et al. Insulin resistance syndrome in 8-year-old Indian children: small at birth, big at 8 years, or both? // Diabetes, 1999, V.48, p.2422-2429.
22. Bayley N., Pinneau S.R. Tables for predicting adult height from skeletal age: revised for use with Greulich-Pyle hand standarts. // The Journal of Pediatrics, 1952, V.40, p.432 441.
23. Beekman M. et al. Heritabilities of apolipoprotein and lipid levels in three countries. // Twin Research, 2002, V.5, N.2, p.82 97.
24. Belin V. et al. SHOX mutations in dyschondrosteosis (Leri-Weill syndrome). // Nature Genetics, 1998, V. 19, p.67 69.
25. Bergstrom E. et al. Serum lipid values in adolescents are related to family history, infant feeding, and physical growth. // Atherosclerosis, 1995, V.117, N.l, p.l -13.
26. Bernasconi S. et al. SHOX gene in Leri-Weill syndrome and in idiopathic short stature. // Journal of Endocrinological Investigation, 2001, V.24, N.9, p.737 741.
27. Binder G. et al. Radiological signs of Leri-Weill dyschondrosteosis in Turner syndrome. // Hormonal Research, 2001, V.55, N.2, p.71 76.
28. Binder G., Schwarze C.H., Ranke M.B. Identification of short statue caused by SHOX defects and therapeutic effects of recombinant human growth hormone. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2000, V.85, N.l, p.245 249.
29. Blaschke R.J. et al. SHOT, a SHOX-related homeobox gene, is implicated in craniofacial, brain, heart, and limb development. // Proceeding of the National Academy of Sciences, 1998, V.95, p.2406 2411.
30. Blaschke R.J., Rappold G.A. SHOX: growth? Leri-Weill and Turner syndromes. // Trends in Endocrinology and Metabolism, 2000, V.ll, N.6,р.227 230.
31. Blaschke R.J., Rappold G.A. SHOX in short stature syndromes. // Hormonal Research, 2001, V.55, N.l, p.21 23.
32. Blow B. et al. Increased cardiovascular mortality in patients with hypopituitarism. // Clinical Endocrinology, 1997, V.46, p.75 81.
33. Boot A.M. et al. Changes in bone mineral density, body composition, and lipid metabolism during growth hormone treatment in children with GH deficiency. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 1997, V.82, p.2423-2428.
34. Bramswig J.H. et al. Adult height in boys and girls with untreated short stature and constitutional delay of growth and puberty: accuracy of five different methods of height prediction. // The Journal of Pediatrics, 1990, V.117, N.6, p.886-891.
35. Brox J. et al. Blood lipids, fatty acids, diet and lifestyle parameters in nothern Norway with a high mortality from coronary heart disease. // European Journal of Clinical Nutrition, 2002, V.56, N.7, p.694 700.
36. Byrnes S.E. et al. Leptin and total cholesterol are predictors of weight gain in pre-pubertal children. // International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders, 1999, V.23, N.2, p. 146 150.
37. Calabrese G. et al. X/Y translocation in a family with Leri-Weill dyschondrosteosis. // Human Genetics, 1999, V.105, p.367 368.
38. Castillo S., Youlton R., Be C. Dyschondrosteosis is controlled by X and Y linked loci. // Cytogenetics and Cell Genetics, 1985, V.40, p.601 602.
39. Chu N.F. et al. Relationship between anthropometric variabilities and lipid levels among school children: the Taipea Children Heart Study. //1.ternational Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders, 1998, V.22, N.l,p.66-72.
40. Cianfarani S. et al. Growth, IGF system, and Cortisol in children with intrauterine growth retardation: is catch-up growth affected by reprogramming of the hypothalamic-pituitary adrenal axis? // Pediatric Research, 2002, V.51, N. 1, p.94 99.
41. Clauss S.B., Kwiterovich P.O. Long-term safety and efficasy of low-fat diets in children and adolescents. // Minerva Pediatrica, 2002, V.54, N.4, p.305 -313.
42. Clayton P.E. et al. Growth and growth hormone responses to oxandrolone in boys with constitutional delay of growth and puberty. // Clinical Endocrinology (Oxf.), 1988, V.29, N.2, p. 123 130.
43. Clement-Jones M. et al. The short stature homeobox gene SHOX is involved in skeletal abnormalities in Turner syndrome. // Human Molecular Genetics, 2000, V.9, p.695-702.
44. Cole T.J. Do growth chart centiles need a face lift? // British Medical Journal, 1994, V.308, p.641 -642.
45. Cormier-Daire V. et al. SHOX gene mutations and deletions in dyschondrosteosis or Leri-Weill syndrome. // Acta Pediatrica (Suppl.), 1999, V.88, N.433, p.55 59.
46. Cosnes J. et al. Undiagnosed celiac disease in childhood. // Gastroenterologie Clinique et Biologique, 2002, V.26, N.6 7, p.616 - 623.
47. Court J.M., Dunlop M. Plasma lipid values and lipoprotein patterns during adolescence in boys. // The Journal of Pediatrics, 1975, V.86, N.3, p.453 -458.
48. Crook D., Seed M. Endocrine control of plasma lipoprotein metabolism: effects of gonadal steroids. // Baillieres Clinical Endocrinology and Metabolism, 1990, V.4, N.4, p.851 875.
49. Crowne E.C. et al. Effect of low dose oxandrolone and testosterone treatmenton the pituitary-testicular and GH axes in boys with constitutional delay of growth and puberty. // Clinical Endocrinology (Oxf.), 1997, V.46, N.2, p.209 -216.
50. De Baere E. et al. Assignment of SHOX2 (alias OG12X and SHOT) to human chromosome bands 3q25-q26.1 by in situ hybridization. // Cytogenetics and Cell Genetics, 1998, V.82, p.228 229.
51. De Boer H. et al. Serum lipid levels in growth hormone-deficient men. // Metabolism, 1994, V.43, p.199 203.
52. Doeker В., Muller-Michaels J., Andler W. Induction of early puberty in a boy after treatment with oxandrolone? // Hormonal Research, 1998, V.50, N.l, p.46-48.
53. Downie A.B. et al. Are short normal children are at disadvantage? The Wessex growth study. // British Medical Journal, 1997, 11, V.314, N.7074, p.97-100.
54. Eisenmann J.C. Blood lipids and lipoproteins in child and adolescent athletes. // Sports Medicine, 2002, V.32, N.5, p.297 307.
55. Ellison J.W. et al. PHOG, a candidate gene for involvement in the short stature of Turner syndrome. // Human Molecular Genetics, 1997, V.6, p. 1341 1347.
56. Elster A.D. et al. Pituitary gland: MR imaging of physiologic hyperthrophy in adolescence. // Radiology, 1990, V.174, p.681 685.
57. Espiritu C., Chen H., Woolley P.V.Jr. Mesomelic dwarfism as the homozygous expression of dyschondiosteosis. // Americam Journal of Diseases of Children, 1975, V.129, p.375 377.
58. Evans M.I. et al. Ultrasonographic prenatal diagnosis and fetal pathology of Langer mesomelic dwarfism. // American Journal of Medical Genetics, 1988, V.31, p.915 920.
59. Fall C.H. et al. Relation of infant feeding to adult serum cholesterol concentration and death from ischaemic heart disease. // British Medical
60. Journal, 1992, V.304, p.801- 805.
61. Fasanelli S., Iannaccone G., Belussi A. A possibly new form of familial bone displasia resembling dyschondrosteosis. // Pediatric Radiology, 1983, V.13, p.25-31.
62. Fisher E., Scramble P.J. Human haploinsufficiency one for sorrow two for joy. // Nature Genetics, 1994, V.7, p.5 9.
63. Flugel В., Greil H., Sommerk K. Anthropologische Atlas. Grundlagen und Daten. Edition Wotzel, Frankfurt, Main, 1986.
64. Folgoso C.C., Garcia B.R., Font M.J. Estimation of the degree of metabolism-energy maturity in the premature newborn infant: plasma lipid profile and transport systems. // Anales Espanoles de Pediatria, 1990, V.33, N.3, p.237 244.
65. Forbes G.B. The effect of anabolic steroids on lean body mass: the dose response curve. // Metabolism, 1985, V.34, N.6, p.571 573.
66. Freedman D.S. Relationship of changes in obesity to serum lipid and lipoprotein changes in childhood and adolescence. // The Journal of American Medical Association, 1985, V.254, N.4, p.515 520.
67. Friedland O. et al. Obesity and lipid profiles in children and adolescents. // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism, 2002, V.15, p. 1011 -1016.
68. Fryns J P, Van den Berghe H. Langer type of mesomelic dwarfism as the possible homozygous expression of dyschondrosteosis. // Human Genetics, 1979, V.46, p.21-27.
69. Godsland I.F. et al. Sex, plasma lipoproteins, and atherosclerosis: prevaling assumptions and outstanding questions. // American Heart Journal, 1987, V.114, N.6, p.1467- 1503.
70. Greger N.G. et al. High-density lipoprotein response to 5-alpha-dihydrotestosterone and testosterone in Macaca fascicularis: a hormone-responsive primate model for the study of atherosclerosis. // Metabolism,1990, V.153, N.9), 919 924.
71. Greulich W.W., Pyle S.I. Radiographic atlas of skeleton development of the hand and the wrist. 2nd ed. Stanford, CA: Stanford University Press, 1979.
72. Grigelioniene G. et al. Mutations in short stature homeobox containing gene (SHOX) in dyschondrosteosis but not in hypochondroplasia. // Human Genetics, 2000, V.107, p.145 149.
73. Grigelioniene G. et al. Analysis of short stature homeobox-containing gene (SHOX) and auxological phenotype in dyschondrosteosis and isolated Madelung deformity. // Human Genetics, 2001, V.109, N.5, p.551 558.
74. Guichet A. et al. Are t(X;Y) (p22;qll) translocations in females frequently associated with Madelung deformity? // Clinical Dysmorphology, 1997, V.6, p.341 -345.
75. Hall J.G., Froster-Iskenius U.G., Allanson J.E. Handbook of normal physical measurements. Oxford University press, 1989.
76. Hamidah A. et al. Short stature and truncal shortening in transfusion dependent thalassemia patients: results from a thalassemia center in Malaysia. // The Southeast Asian Journal of Tropical Medicine and Public Health, 2001, V.32, N.3, p.625 630.
77. Нага T. et al. Oxandrolone and plasma triglyceride reduction: effect on triglyceride-rich and high density lipoproteins. // Artery, 1981, V.9, N.5, p.328 341.
78. Hayakama K. et al. Development and aging of brain midline structures: assesment with MR imaging. // Radiology, 1989, V. 172, p. 171 177.
79. Hecht F., Hecht B.K. Linkage of skeletal dysplasia gene to t(2;8)(q32;pl3) chromosome translocation breakpoint. // American Journal of Medical Genetics, 1984, V.18, p.779 780.
80. Henke A. et al. Deletions within the pseudoautosomal region help map three new markers and indicate a possible role of this region in linear growth. // American Journal of Human Genetics, 1991, V.49, p.811-819.j
81. Hjpwood N.J. et al. The effect of synthetic androgenes on the hypothalamic-pituitary-gonadal axis in boys with constitutionally delayed growth. // The Journal of Pediatrics, 1979, V.94, N.4, p.657 662.
82. Horner J.M., Thorsson A.V., Hintz R.L. Growth deceleration patterns in children with constitutional short stature: an aid to diagnosis. // Pediatrics, 1978, V.62, N.4, p.529- 534.
83. Ibrahim M.M., Wall S., Persson L.A. The impact of short stature on child morbidity in rural African community. // The Southeast Asian Journal of Tropical Medicine and Public Health, 1998, V.18, N.2, p. 145 154.
84. Jones M.C., Pickney L.E. Mesomelic dysplasia of Langer: relationship to dyschondrosteosis. David W. Smith Workshop on Dysmorphology, 1983.
85. Joss E.E., Schmidt H.A., Zuppinger K.A. Oxandrolone in constitutionally delayed growth, a longitudinal study up to final height. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 1989, V.69, N.6, p. 1109 1115.
86. Kelley V.C., Ruvacaba R.H. Use of anabolic agents in treatment of short children. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 1982, V.ll,N.l,p.25 -39.
87. Kawabe H. et al. Sexual differences in relationships between birth weight or current body weight and blood pressure or cholesterol in young Japanese students. // Hypertension Research, 1999, V.22, p. 169 172.
88. Kirkland R.T. et al. Decrease in plasma high-density lipoprotein cholesterol levels at puberty in boys with delayed adolescence. Correlation with plasma testosterone levels. // The Journal of American Medical Association, 1987,1. V.257, N.4, р.502-507.
89. Kohno Н. et al. Beneficial effect of growth hormone on atherogenic risk in children with growth hormone deficiency. // The Journal of Pediatrics, 1995, V.126, p.953 -955.
90. Kosho T. et al. Skeletal features and growth patterns in 14 patients with haploinsufficiency of SHOX: implications for the development of Turner syndrome. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 1999, V.84, N.12, p.4613-4621.
91. Ku C.Y. et al. Relationships between dietary fat, body fat, and serum lipid profile in prepubertal children. // Obesity Research, 1998, V.6, N.6, p.4000 -4007.
92. Kuczmarski R.J. et al. Growth charts: United States. // Advance Data, 2000, V.8,N.314, p.l -27.
93. Kunze J., Klemm T. Mesomelic dysplasia, type Langer--a homozygous state for dyschondrosteosis. // European Journal of Pediatrics, 1980, V.134, p.269 -272.
94. Kuznetzova T. et al. X;Y translocation in a girl with short stature and some features of Turner's syndrome: cytogenetic and molecular studies. // Journal of Medical Genetics, 1994, V.31, p.649 651.
95. Langer L.O.Jr. Mesomelic dwarfism of the hypoplastic ulna, fibula, mandible type. // Radiology, 1967, V.89, p.654 660.
96. Lauer R.M., Lee J., Clarke W.R. Factors affecting the relationship between childhood and adult cholesterol levels: The Muscatine Study. // Pediatrics, 1988, V.82, p.309-318.
97. Lederer J. Lipoproteinemia throughout puberty. // La Semaine des Hopitaux,1982, V.58, N.21, р.1279 1283.
98. Leger J. et al. Reduced final height and indications for insulin resistance in 20 year olds born small for gestational age: regional cohort study. // British Medical Journal, 1997, V.315, p.341 347
99. Lichtenstein J.R., Sundaram M., Burdge R. Sex-influenced expression of Madelung's deformity in a family with dyschondrosteosis. // Journal of Medical Genetics, 1980, V.17, p.41 43.
100. Link K. et al. The effect of androgenes on the pulsatile release and the twenty-four-hour mean concentration of growth hormone in peripubertal males. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 1986, V.62, N.l, p.159 164.
101. Loche S. et al. The effect of short-term growth hormone or low-dose oxandrolone treatment in boys with constitutional growth delay. // Journal of Endocrinological Investigation, 1991, V. 14, N.9, p.747 750.
102. Luo Z.C., Low L.C., Karlberg J. Critical growth phases for adult shortness in Hong Kong Chinese. // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism, 2001, V.14, N.6, p.757 765.
103. Maghinie M. et al. Hypothalamic-pituitary dysfunction in growth in growth hormone-deficient patients with pituitary abnormalities. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 1991, V.73, N.l, p.79 83.
104. Mahley R.W. et al. Plasma lipids in Turkish children. Impact of puberty, socioeconomic status, and nutrition on plasma cholesterol and HDL. // Journal of Lipid Research, 2001, V.42, N.l 2, p. 1996 2006.
105. Malmendier C.L. et al. A long-term study of the efficacy of oxandrolone in hyperlipoproteinemias. // Journal of Clinical Pharmacology, 1978, V. 18, N.l, p.42-53.
106. Marano G. Changes of serum selenium and serum cholesterol in children during sexual maturation. // Journal of Trace Elements and Electrolytes in Health and Disease, 1991, V.5, N.l, p.59 61.
107. Martinez M. et al. Utility of magnetic resonance in the ethiologic diagnosis of hypopituitarism. // Anales de Medicina Interna, 1996, V.13, p.584 588.
108. Marttila P, Stene M. Screening for short-stature homeobox (SHOX) gene defects using SHOX-DNA-Dx. Esoterix Endocrinology, 2001.
109. Mehta S. et al. Relationship between measures of fatness, lipids and etnicity in a cohort of adolescent boys. // Annals of Nutrition and Metabolism, 2002, V.46, N.5, p.192 199.
110. Mendenhall C.L. et al. Anabolic steroid effects on immune function: differences between analogues. // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 1990, V.37, N.l, p.71 76.
111. Mohler B. et al. Cholesterol screening in childhood: results of a 9-year follow-up study in Swiss and Italian children in Switzerland. // Soz Praventivmed, 1996, V.41, N.6, p.333 340.
112. Moore D.C. et al. Studies of anabolic steroids: v. effect of prolonged oxandrolone administration on growth in children and adolescents with uncomplicated short stature. // Pediatrics, 1976, V.58, N.3, p.412 422.
113. Morrison J.A. et al. The conjoint trait of low high-dencity lipoprotein cholesterol and high triglycerides in adolescent black and white males. // Metabolism, 1998, V.47, N.5, p.514 521.
114. Munns C.F. et al. Histopathological analysis of Leri-Weill dyschondrosteosis: disordered growth plate. // Hand Surgury, 2001, V.6, N.l, p.13-23.
115. Musebeck J. et al. Short stature homeobox-containing gene deletion screening by fluorescence in situ hybridisation in patients with short stature. // European Journal of Pediatrics, 2001, V.160, N.9, p.561 565.
116. Nagel B.H.P. et al. Magnetic resonance images of 91 children with different causes of short stature: pituitary size reflects growth hormone secretion. // European Journal of Pediatrics, 1997, V.156, p.758 763.
117. Nakao M. et al. Depressive mood accompanies hypercholesterolemia in young Japanese adults. // Japanese Heart Journal, 2001, V.42, N.6, p.7153 --7158.
118. Notarbartolo A., Barbagallo C.M. Eating behaviour, body mass index and lipids of children in a free-living rural Sicilian population. // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases, 2001, V.l 1, N.5, p.60 63.
119. Ogata T. SHOX: pseudoautosomal homeobox containing gene for short stature and dyschondrosteosis. // Growth Hormone and IGF Research, 1999, V.9 (B), p.53 -58.
120. Ogata T. et al. Short stature in a girl with a terminal Xp deletion distal to DXYS15: localisation of a growth gene(s) in the pseudoautosomal region. // Journal of Medical Genetics, 1992, V.29, p.455 459.
121. Ogata Т., Matsuo N., Nishimura G. SHOX haploinsufficiency and overdosage : impact of gonadal function status. // Journal of Medical Genetics, 2001, V.38, N.l, p.l 6.
122. Ogata T. et al. Turner syndrome and Xp deletions: clinical and molecular studies in 47 patients. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2001, V.86, N.l 1, p.5498 5508.
123. Ogata T. et al. Chromosomal localisation of a pseudoautosomal growth gene(s). // Journal of Medical Genetics, 1992, V.29, p.624 628.
124. Olson R.E. Atherogenesis in children: implications for the prevention of atherosclerosis. // Advances in Pediatrics, 2000, V.47, p.55 78.
125. Orion A. et al. Tips in diagnosing fetal skeletal anomalies. // Obstetrics and Gynecology Clinics, 1998, V.25, N.3, p.553 571.
126. Palka G. et al. Short arm rearrangements of sex chromosomes with haploinsufficiensy of the SHOX gene are associated with Leri-Weill dyschondrosteosis. // Clinical Genetics, 2000, V.57, N.6, p.449 453.
127. Parker D.R., Lapane T.M., Carleton R.A. Short stature and cardiovascular disease among men and women from two southeasten New England communities. // International Journal of Epidemiology, 1998, V.27, N.6, p.970-975.
128. Paz I. et al. Are children born small for gestation age at increased risk of short stature? // American Journal of Diseases of Children, 1993, V.147, N.3, p.337 339.
129. Pellini C. et al. Growth hormone deficiency in children: role of magnetic resonance in assessing aetiopathogenesis and prognosis in idiopathic hypopituitarism. // European Journal of Pediatrics, 1990, V.149, p.536 541.
130. Pfeifer M. et al. Growth hormone treatment reverses early atherosclerotic changes in GH-deficient adults. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 1999, V.84, N.2, p.453 457.
131. Pfeiffer R.A. Observations in a case of an X/Y translocation, t(X;Y)(p22;ql 1), in a mother and son. // Cytogenetics and Cell Genetics, 1980, V.26, p.150- 157.
132. Pine D.S., Cohen P., Brook J. Emotional problems during youth as predictors of stature during early adulthood: results from a prospective epidemilogic study. // Pediatrics, 1996, V.97, N.6, p.856 863.
133. Pometta D. et al. Decieased HDL cholesterol in prepubertal and pubertal children of CHD patients. // Atherosclerosis, 1980, V.36, N.l, p. 101 109.
134. Prieto A.L. et al. Prevalence of hyperlipidemia in children and adolescents in the province of Caceres. // Revista Espanola de Salud Publica, 1998, V.72, N.4, p.343 -355.
135. Radunovic N. et al. Plasma apolipoprotein A-I and В concentrations in growth-retarded fetuses: a link between low birth weight and adult atherosclerosis. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2000, V.85, p.85 88.
136. Rao E. et al. The Leri-Weill and Turner syndrome homeobox gene SHOX encodes a cell-type specific transcriptional activator. // Human Molecular Genetics, 2001, V.15,10, N.26, p.3083 3091.
137. Rao E. et al. FISH-deletion mapping defines a 270-kb short stature critical interval in the pseudoautosomal region PARI on human sex chromosomes. // Human Genetics, 1997, V.100, p.236-239.
138. Rao E. et al. Pseudoautosomal deletions encompassing a novel homeobox gene cause growth failure in idiopathic short stature and Turner syndrome. // Nature Genetics, 1997, V.16, p.54 63.
139. Rappold G.A. SHOX mutations in patients with idiopathic short stature and Leri-Weill Syndrome. // Topical Endocrinology, 1999, V.6, p.8 9.
140. Rappold G.A. et al. Deletions of the homeobox gene SHOX are an important cause of growth failure in children with short stature. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2002, V.87, p. 1384 1388.
141. Rappold G.A. et al. Understanding SHOX deficiency and its role in growth disorders. A reference guide. Abinghon: TMG Healthcare Communications Ltd, 2002.
142. Reinehr T. et al. Short stature in a mother and daughter caused by familial der(X)t(X;X)(p22.1 -3 ;q26) . // American Journal of Medical Genetics, 2001, V.22, 102, N.l,p.81 -85.
143. Rosen Т., Bengtsson B.A. Premature mortality due to cardiovascular disease in hypopituitarism. // Lancet, 1990, V.336, p.285 288.
144. Rosen T. et al. Cardiovascular risk factors in adult patients with growth hormone deficiency. // Acta Endocrinologica, 1993, V.129, p. 195 200.
145. Rosenfeld R.G. A SHOX to the system. // The Journal of Clinical
146. Endocrinology and Metabolism, 2001, V.86, N.12, p.5672 5673.
147. Rosner B. et al. Percentiles for body mass index in the US children 5 to 17 years of age. // The Journal of Pediatrics, 1998, V.132, p.211 222.
148. Ross J.L. et al. Phenotypes associated with SHOX Deficiency. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2001, V.86, N.12, p.5674 5680.
149. Ross W.D., Marfell-Jones. Kinanthropometry. Physiological Testing of the Heigh Performamce Athlete, Human Kinetics. Champaign, Illinois, 1990, p.295 304.
150. Roveskalli A.C., Asoh S., Nirenberg M. Cloning and characterization of four murine homeobox genes. // Proceedings of the National Academy of Sciences. 1996, V.93, p. 10691 10696.
151. Rudling M. et al. Regulation of rat hepatic low density lipoprotein receptors. // Journal of Clinical Investigation, 1996, V.97, N.2, p.292 299.
152. Sartorio A. et al. The adult patient with a congenital GH deficiency. Cholesterol-lowering effects of therapy with biosynthetic GH. // Minerva Endocrinologica, 1994, V. 19, p. 13 18.
153. Savage M.O. et al. Growth in Crohn's disease. // Acta Pediatrica (Suppl.) 1999, V.88, N.428, p.89 -92
154. Schaefer G.B. et al. Lipids and apolipoproteins in growth hormone deficient children during treatment. // Metabolism, 1994, V.43, p.1457 14666.
155. Schroor E.J. et al. The effect of prolonged administration of an anabolic steroid (oxandrolone) on growth in boys with constitutional delayed growth and puberty. // European Journal of Pediatrics, 1995, V.154, N.12, p.953 -957.
156. Schiller S. et al. Phenotypic variation and genetic heterogeneity in Leri-Weillsyndrome. // European Journal of Human Genetics, 2000, V.8, p.54 62.
157. Shears D.J. et al. Mutation and deletion of the pseudoautosomal gene SHOX cause Leri-Weill dyschondrosteosis. // Nature Genetics, 1998, V.19, p.70 -73.
158. Simon J.A. et al. Correlates of high-density lipoprotein cholesterol in black -girls and white girls: the NHLBI growth and heaith study. // American Journal of Public Health, 1995, V.85, N.12, p.1698 1702.
159. Sporik R., Johnstone J.H., Cogswell J.J. Longitudinal study of cholesterol values in 68 children from birth to 11 years of age. // Archives of Disease in Childhood, 1991, V.66, N.l, p.134 137.
160. Stanhope R., Brook C.G. Oxandrolone in low dose for constitutional delay of growth and puberty in boys. // Archives of Disease in Childhood, 1985, V.60, N.4, p.379 381.
161. Stanhope R. et al. Doubl blind placebo controlled trial of low dose oxandrolone in the treatment of boys with constitutional delay of growth and puberty. // Archives of Disease in Childhood, 1988, V.63, N.5, p.501 505.
162. Stanhope R. et al. New concepts of the growth spurt of puberty. // Acta Paediatrica Scandinavica (Suppl.), 1988, V.347, p.30 37.
163. Stanhope R., Wilks Z., Hamill G. Failue to grow: lack of food or lack of love? Professional care of mother and child, 1994, V.4, N.8, p.234 237.
164. Stathis S.L. et al. Behavioral and cognitive association of short stature at 5 years. // Journal of Paediatrics and Child Health, 1999, V.35, N.6, p.562 -567.
165. Stozicky F., Slaby P., Volenikova L. Longitudinal study of serum cholestrol, apolipoproteins and sex hormones during puberty. // Acta Paediatrica
166. Scandinavica, 1991, V.80, N.l2, p.l 1153 11164.
167. Sun Y. Study of exercise and serum lipids in puberty. // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi, 1991, V.l2, N.4, p. 193 196.
168. Sung R.Y. et al. Effects of dietary intervention and strenth training on blood lipid level in obese children. // Archives of Disease in Childhood, 2002, V.86, N.6, p.407-410.
169. Tanner J.M., Whitehouse R: Clinical longitudinal standarts for height, weight, height velocity, and the stages of puberty. // Archives of Disease in Childhood, 1976, V.51, p. 170 179.
170. Tenhola S. et al. Serum lipid concentrations and growth characteristics in 12-year-old children born small for gestation age. // Pediatric Research, 2000, V.48, N.5, p.623 -628.
171. Thompson C.G., Cummings C.E., Ruvalcaba R.H. The effects of oxandrolone on genital development in uncomplicated growth retardation. // Andrologia, 1991, V.23,N.2, p.163- 165.
172. Tolfrey K., Campbell I.G., Batterham A.M. Exercise training induced alterations in prepubertal children lipid-lipoprotein profile. // Medicine and Science in Sports and Exercise,V.30, N.l2, p. 1684 1692.
173. Underwood L.E., Van Wyk J.J. Normal and aberrant growth. In: Williams textbook of Endocrinology. Ed. Wilson J.D., Foster D.W., 8th Ed. W.B. Sounders Coumpany, 1992, p.244 257, 1079 - 1087, 1097 - 1111.
174. Vanelli S. et al. Magnetic resonance and the disgnosis of short stature of hypothalamic-hypophyseal origin. // Acta Pediatrica, 1993, V.82, p. 155-161.
175. Viikari J. et al. Atherosclerosis precursors in Finnish children andadolescents. // Acta Paediatrica Scandinavica (Suppl.), 1985, V.318, p. 103 -109.
176. Vuorio A.F. et al. Cholesterol metabolism in normal and heterozygous familial hypercholesterolemic newborns. // The Journal of Laboratory and Clinical Medicine, 2002, V.140, N.l, p.35 -42.
177. White R.M., Schaefer E.J., Papadopoulos N.M. The effect of growth hormone administration on lipids and lipoproteins in growth hormone-deficient patients. // Proceedings of the Society fcr Experimental Biology and Medicine , 1983, V.173, p.63 67.
178. Wilson D.M. et al. Oxandrolone therapy in constitutionally delayed growth and puberty. Bio-Technology General Corporation Cooperative Study Group. // Pediatrics, 1995, V.96, N.6, p.1095 1100.
179. Winter R.J., Thompson R.G., Green O.C. Serum cholesterol and triglycerides in children with growth hormone deficiency. // Metabolism, 1979, V.28, p. 1244 1249.
180. Winwood P.J., Robertson D.A., Wright R. Bleeding oesophageal varices associated with anabolic steroid use in an athlete. // Postgraduate Medical Journal, 1990, V.66, N.780, p.860 865.
181. Yaegashi N. et al. Association of intraiterine growth retardation with monosomy of the terminal segment of the short arm of the X chromosome in patients with Turner's syndrome. // Gynecologic and Obstetric Investigation, 2000, V.50,N.4,p.237-241.
182. Zargar A.H. et al. An aethiological profile of short stature in the Indian subcontinent. // Journal of Paediatrics and Child Health, 1998, V.34, N.6, p.571 -576.