Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Антицитокиновая терапия ревматоидного артрита
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.39
Оглавление диссертации Лукина, Галина Викторовна :: 2004 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА L ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ СОВРЕМЕННОЙ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА.
1.1 Современные представления о патогенезе ревматоидного артрита (РА) как предпосылка биологической терапии.
1.2 Основные объекты современной биологической терапии РА.
1.2.1 Фактор некроза опухоли а (ФНО-а).
1.2.1.1 Нейтрализация фактора некроза опухоли а с помощью специфических антител
1.2.1.2 Нейтрализация ФНО-а посредством растворимых рецепторов к ФНО (рФНО-Р).
1.2.2 Нейтрализация активности интерлейкина-1 (ИЛ-1).
1.2.3 Блокирование функции CD4+ Т-лимфоцитов.
1.2.4 Другие принципы биологической терапии.
1.3 Анализ роли интерферона-гамма в патогенезе РА.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1 Открытое исследование эффективности и переносимости химерных моноклональных антител к ФНО-а (препарат инфликсимаб).
3.2 Исследование терапевтического эффекта и переносимости антител к интерферону-у (анти-ИФ-у) при ревматоидном артрите.
3.2.1 Открытое контролируемое рандомизированное исследование антицитокиновой терапии.
3.2.2. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование антител к ИФ-у в сопоставлении с антителами к ФНО-а.
3.3. Открытое исследование эффективности и переносимости моноклональных гуманизированных антител к молекуле CD4.
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Ревматология", Лукина, Галина Викторовна, автореферат
Ревматоидный артрит (РА) представляет собой заболевание, в изучение и терапию которого вовлечено большинство основных общемедицинских проблем - закономерности развития иммунитета, аутоиммунные реакции, воспаление, медицинская генетика, остеопороз и др. Поэтому успехи в данных сферах медицины и в исследованиях РА как конкретной нозологической единицы оказывают взаимное положительное влияние. В частности, крупный прогресс в расшифровке общих закономерностей иммунных реакций и в установлении важнейшей роли цитокинов обусловил принципиальные достижения в лечении РА, достигнутые за последние годы. В основе этих достижений лежит вмешательство в главные звенья патогенеза заболевания, что приводит к торможению основного патологического процесса при РА -аутоиммунного воспаления. При этом исследователи не только использовали естественные биологические системы в качестве объектов f воздействия, но и имитировали эти системы для создания средств терапии. Не случайно этот новый подход к лечению РА в конце XX века получил название биологической терапии.
Термины "биологическая терапия" или "методы биологической терапии" в ревматологии начали применяться недавно и еще не имеют пока унифицированного определения. Мы полагаем, что их можно определить как использование в терапевтических целях активных веществ и механизмов, которые играют существенную роль в естественном функционировании основных биологических систем организма, - антител, цитокинов, клеточных рецепторов, их антагонистов и т.д.
Установление важной патогенетической роли определенных субпопуляций иммунокомпетентных клеток и особенно цитокинов в развитии РА привело к стремлению использовать эти клетки и цитокины в качестве перспективных "мишеней" для антиревматической терапии. Основным преимуществом подобного подхода по сравнению со всеми предыдущими является максимальная избирательность воздействия на иммунную систему, позволяющая устранить лишь одно необходимое звено в патогенетической цепи, не влияя (или почти не влияя) при этом на клетки других органов и систем (как при назначении классических иммунодепрессантов). Главными инструментами биологической терапии оказались специфические антитела (особенно моноклональные), направленные против конкретных клеток и цитокинов, а также созданные t генно-инженерными методами цитокиновые рецепторы и их антагонисты. Биологические методы в лечении РА активно изучаются только в последние годы, и их место в антиревматической терапии окончательно еще не определено. В то же время полученные результаты уже теперь наметили перспективы принципиально новых высоко эффективных методов лечения и в значительной степени проверили правильность исходных теоретических представлений о патогенезе РА.
Наиболее широкое признание среди методов биологического лечения РА в наши дни нашла антицитокиновая терапия и прежде всего -нейтрализация фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а), роль которого в патогенезе этого заболевания не вызывает сомнений /97,106,185/. Использование данного принципа лечения позволило добиться результатов, значительно превосходящих результаты назначения классических базисных средств. Два соответствующих препарата -инфликсимаб и этанерцепт были первыми среди антицитокинов, разрешенных в Европе и США для применения в медицинской практике /178,186,202. Внедрение в клиническую практику моноклональных антител к ФНО-а рассматривается как одно из наиболее крупных достижений в лечении РА за последнее десятилетие /9-12,15/.
Одним из направлений нашего исследования был анализ терапевтического эффекта нейтрализации ФНО-а у категории наиболее серьезных больных РА, резистентных к предшествующей терапии метотрексатом. При этом, помимо оценки собственно клинического лечебного действия анти-ФНО-а, нас особенно интересовало соотношение его прямого противовоспалительного, иммунодепрессивного и антидеструктивного эффектов, а также зависимость результатов от уровня
ФНО-а в сыворотке крови. Эта сторона применения препаратов, тормозящих функцию ФНО-а, в литературе ранее специально не освещалась, и по данному вопросу существуют прямо противоположные мнения.
Очень многие аспекты биологической терапии остаются до последнего времени мало изученными, и ряд положений с течением времени пересматривается. В частности, кроме ранее известной роли ФНО-а, было установлено существенное самостоятельное значение интерлейкина (ИЛ)-1 не только для развития ревматоидного синовита, но и особенно для возникновения суставной деструкции, во многом определяющей исходы РА. В ряде работ показано, что разрушение кости и суставного хряща зависят в большей степени от действия ИЛ-1, чем от влияния ФНО-а /77,85,105/.
Анализ многочисленных современных данных о функциях цитокинов привел нас к выводу о недооценке роли интерферонов (ИФ) и прежде всего ИФ-гамма (ИФ-у) в развитии аутоиммунных заболеваний, в том числе РА. В экспериментальных условиях важнейшая роль этого цитокина в патогенезе иммунных и аутоиммунных реакций была определенно доказана, и поэтому мы считали, что его нейтрализация может оказаться перспективным подходом для лечения аутоиммунных заболеваний, включая РА. Разработка и проверка этой концепции явилась одной из главных целей настоящей работы.
Еще одним аспектом биологической терапии РА является попытка блокирования функций главной иммунокомпетентной клетки - CD4+ Т-лимфоцита с помощью соответствующих моноклональных антител. После первых отчетов о бесспорно положительных результатах появились сообщения об отсутствии достоверного клинического улучшения. Нам представлялось целесообразным проверить, возможно ли использовать этот же принцип терапии с помощью усовершенствования анти-СБ4 моноклональных антител за счет увеличения в их структуре доли человеческого белка и направленности против нового эпитопа молекулы CD4. Применение таких антител представляло принципиальный интерес, поскольку в отличие от использовавшихся ранее они нейтрализовали функцию соответствующих Т-лимфоцитов, не приводя к их распаду. Тем самым появлялась возможность избежать серьезных побочных реакций (прежде всего лихорадочных), обычно сопутствующих быстрой гибели больших количеств клеток крови. Поэтому данный вариант биологической терапии был специально проанализирован в нашей работе.
Цель исследования.
Проанализировать и оценить современные методы биологического лечения РА и усовершенствовать их за счет разработки новых принципов антицитокиновой терапии.
Задачи исследования.
1. Изучение непосредственного и отдаленного лечебного влияния нейтрализации ФНО-а с помощью моноклональных антител (препарат инфликсимаб) на основные проявления ревматоидного процесса.
2. Исследование терапевтического эффекта и переносимости антител к ИФ-у при их первом применении у больных РА.
3. Анализ сравнительной эффективности и переносимости антител к ИФ-у и ФНО-а при РА в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
4. Исследование терапевтического потенциала нового поколения моноклональных гуманизированных антител к молекуле CD4 на поверхности Т-лимфоцитов.
Научная новизна работы.
Показано, что блокирование фактора некроза опухоли а в результате применения специфических моноклональных антител приводит при РА к яркому лечебному эффекту прежде всего за счет торможения воспалительного процесса. Положительная динамика такого показателя аутоиммунизации, как ревматоидный фактор, отмечается значительно позже.
В результате блокирования ФНО-а происходит уменьшение экспрессии патогенетически значимых лимфоцитарных активационных молекул CD7, CD25, CD26 и HLA-DR, а также молекулы адгезии ICAM-1 (CD54).
На основании анализа экспериментальных данных и собственных исследований показано, что интерферон-у может считаться одним из ключевых цитокинов в патогенезе РА, сопоставимым по своему значению с фактором некроза опухоли альфа.
Разработано новое направление терапии РА - нейтрализация интерферона-у.
Результаты использования новых гуманизированных моноклональных антител к Т-лимфоцитарному антигену CD4 свидетельствуют, что лечебный эффект биологических методов лечения может зависеть от того, к какому эпитопу данного антигена направлено используемое антитело.
Показано, что сывороточный уровень цитокинов не отражает активности заболевания и не может считаться показателем эффекта антицитокиновых препаратов.
Практическая ценность работы.
Присоединение ФНО-альфа-блокирующего препарата инфликсимаб к недостаточно эффективному метотрексату приводит к существенному клиническому улучшению у 2/3 больных РА.
Длительное (в течение года) назначение инфликсимаба в сочетании с метотрексатом тормозит прогрессирование суставной деструкции у больных РА.
При оценке лечения РА инфликсимабом следует иметь в виду, что положительную динамику испытывают в первую очередь проявления г воспалительного процесса. Уровень ревматоидного фактора снижается позже - после 4-5 инфузий препарата.
Возможности терапии РА расширены за счет применения принципиально нового метода лечения — использования антител к интерферону-у и нового типа антител к Т-лимфоцитарному антигену CD4 (B-F5).
Положения, выносимые на защиту.
Блокирование функции ФНОа с помощью специфических моноклональных антител проявляется у больных РА главным образом в прямом подавлении воспалительной активности и в достоверном торможении суставной деструкции.
В механизме терапевтического эффекта нейтрализации ФНОа заметную роль может играть уменьшение экспрессии молекулы адгезии ICAM-1 (CD54) и других патогенетически значимых лимфоцитарных активационных молекул - CD7, CD25, CD26 и HLA-DR.
Нейтрализация ИФ-у с помощью соответствующих антител способна привести к существенному клиническому улучшению при РА. Этот подход может рассматриваться как новое перспективное направление антицитокиновой терапии при аутоиммунных заболеваниях.
Терапевтический эффект антител к ИФ-у у больных РА указывает на важную роль этого цитокина в патогенезе аутоиммунного процесса при данном заболевании.
Новое поколение моноклональных гуманизированных антител к молекуле CD4 (типа B-F5) обладает при РА быстро проявляющимся достоверным лечебным действием и хорошей переносимостью.
Материал и методы исследования.
Основу клинического материала для выполнения настоящей работы составили 120 больных в активной фазе РА. Исследование проводилось в 4 этапа:
1. Открытое исследование эффективности и переносимости препарата инфликсимаб.
В данное исследование было включено 25 больных РА. Инфликсимаб вводился по 200 мг (т.е. около 3 мг/кг) в 250 мл физиологического раствора внутривенно капельно в течение 2 часов. Схема введения: первая инфузия, через 2 недели - вторая, еще через 4 недели - третья и затем последующие инфузии через каждые 8 недель. Курс лечения состоял из 9 внутривенных инъекций. Длительность наблюдения составляла 2 года.
2. Открытое контролируемое рандомизированное исследование переносимости и эффективности антител к интерферонам (анти-ИФ) а и у и к ФНО-а (анти-ФНО-а) при их изолированном и комбинированном применении. Использовались комбинации как двух антител (анти-ИФ-у и анти-ФНО-а), так и всех 3 антител. В исследование были включены 25 больных РА, которые рандомизированно распределялись на 5 групп по 5 человек в каждой. Пациенты 1-й группы получали анти-ИФ-а, 2-й группы - анти-ИФ-у, 3-й - анти-ФНО-а, 4-й -комбинацию двух антител - анти-ИФ-у и анти-ФНО-а, 5-й - комбинацию всех трех антител.
При монотерапии антицитокиновыми антителами первая инъекция составляла 2 мл (96 мг), последующие - 3 мл (144 мг). При лечении комбинацией антител - 4-я группа и 5-я группа - ежедневная доза каждого из них составляла 2 мл, т.е. 96 мг.
Все препараты вводились внутримышечно, лечение продолжалось в течение 5 дней подряд. Последующее наблюдение за больными продолжалось в течение 7 лет.
3. Двойное слепое плацебо-контролируемое сравнительное исследование эффективности и переносимости анти-ИФ-у и анти-ФНО-а, в которое вошли 55 больных РА. Первая группа получала антитела к ИФ-у (20 больных), вторая группа - антитела к ФНО-а (20 больных), третья группа - плацебо (15 больных).
Все препараты вводилсь внутримышечно в течение 5 последовательных дней. Первая инъекция антител составляла 3 мл (144 мг), последующие - 4 мл (192 мг). В качестве плацебо использовался 1% раствор альбумина, первая инъекция составляла 3 мл, последующие — 4 мл. Длительность последующего наблюдения за больными составила 4 года.
4. Открытое исследование эффективности и переносимости моноклональных гуманизированных антител к молекуле CD4.
В данное исследование было включено 15 больных РА. Препарат вводился по 5 мг внутривенно капельно через день, на курс 5 внутривенных введений. Наблюдение за больными продолжалось в течение 12 месяцев.
Всем больным проводилось клинико-лабораторное и рентгенологическое исследование. Оценка клинического эффекта проводилась по критериям АКР.
В сыворотке крови больных определялось содержание ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8 и растворимых рецепторов к ИЛ-2 (рИЛ-2Р).
В группе больных, получавших инфликсимаб, проводилось определение мембранного фенотипа лимфоцитов периферической крови и экспрессии Pgpl70, продукта гена множественной лекарственной устойчивости. Рентгенологическая динамика оценивалась по методу Ларсена. t
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 250 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, который включает 306 цитированных в диссертации литературных источников, в том числе 18 отечественных и
Заключение диссертационного исследования на тему "Антицитокиновая терапия ревматоидного артрита"
ВЫВОДЫ.
1. Биологические методы лечения РА, основанные на взаимодействии с основными механизмами развития болезни, представляют собой новый тип патогенетической терапии данного заболевания. Эти методы позволяют существенно улучшить результаты лечения РА, в том числе его наиболее тяжелых вариантов.
2. Назначение химерных моноклональных антител к фактору некроза опухоли а (препарат инфликсимаб) в комбинации с ранее неэффективным метотрексатом привело к значительному улучшению у 60% пациентов с тяжелым РА, в том числе к развитию ремиссии у 16%.
3. Терапевтический эффект нейтрализации ФНО-а проявляется в быстрой положительной динамике основных проявлений воспалительного процесса (включающих число воспаленных и болезненных суставов, боль, утреннюю скованность, СОЭ и СРБ), причем на всех этапах терапии между ними существуют высоко достоверные коррелятивные связи.
В то же время такой существенный показатель аутоиммунизации, как ревматоидный фактор, не обнаруживал корреляции с клинико-лабораторными признаками воспаления; снижение его уровня происходило сравнительно поздно (после 4-5 инфузии).
4. Длительное назначение инфликсимаба на фоне ранее неэффективного метотрексата тормозит прогрессировала суставной деструкции у больных ревматоидным артритом. При обобщенном анализе рентгенологических данных по методу Ларсена достоверной динамики через год выявлено не было. Средние показатели суставной деструкции практически остались прежними: до назначения инфликсимаба — 81,8±27,6; после его применения — 83,2±27,1 (р>0,3).
5. Переносимость инфликсимаба в комбинации с метотрексатом может быть признана удовлетворительной. Самыми частыми побочными эффектами на введение инфликсимаба были легкие трансфузионные реакции, которые наблюдались у 52% больных. Наиболее серьезным побочным эффектом оказалось развитие инфекционных осложнений у 12% пациентов.
6. В результате блокирования ФНО-а происходит достоверное уменьшение экспрессии патогенетически значимых лимфоцитарных активационных молекул CD7, CD25, CD26 и HLA-DR, а также молекулы адгезии ICAM-1 (CD54). Эти эффекты могут вносить существенный вклад в механизм противовоспалительного и иммуномодулирующего действия антител к ФНО-а.
7. Нейтрализация интерферона-у с помощью соответствующих антител является принципиально новым перспективным методом биологической антицитокиновой терапии РА, обладающим высокой эффективностью и хорошей переносимостью.
8. При назначении антител к ИФ-у положительный лечебный эффект в двойном слепом сравнительном исследовании наблюдался у 82% больных РА, что указывает на важную роль этого цитокина в патогенезе аутоиммунного процесса при данном заболевании. По своему значению интерферон-у представляется сопоставимым с фактором некроза опухоли а, при нейтрализации которого лечебное действие в указанном исследовании наблюдалось у 69% пациентов.
9. Применение гуманизированных моноклональных антител B-F5 к молекуле CD4 привело к отчетливым положительным результатам у 60% больных с тяжелым РА. Такой эффект соответствует теоретическим представлениям об участии молекул CD4 в развитии иммунных и аутоиммунных реакций. Переносимость препарата была удовлетворительной; наиболее частыми побочными эффектами являлись легкие инфекции верхних дыхательных путей.
10. По механизму действия и характеру лечебного эффекта биологические антицитокиновые препараты должны относиться к средствам базисной терапии и наиболее близко приближаются к «болезнь-контролирующим» препаратам, поскольку они способны обеспечить существенное подавление клинических симптомов синовита, значительное увеличение функциональных возможностей пациента и достоверное торможение суставной деструкции.
Практические рекомендации
1. Препарат инфликсимаб, обладающий значительным лечебным потенциалом вплоть до индукции ремиссии, наиболее показан при тяжелых вариантах РА, не поддающихся активной базисной терапии, включая метотрексат.
2. При сочетании инфликсимаба с ранее неэффективным метотрексатом можно рассчитывать на значительный терапевтический эффект при любой длительности РА и независимо от стадии и степени активности болезни.
3. Специальным показанием для применения инфликсимаба может считаться быстрое прогрессирование деструктивных изменений суставов.
4. Наибольшую настороженность при назначении инфликсимаба больным РА должна вызывать потенциальная возможность инфекционных осложнений, в том числе инфекционного артрита.
5. Следует учитывать, что при удлинении интервалов между инъекциями инфликсимаба его лечебное действие может уменьшаться.
6. Нейтрализация ИФ-у и блокирование молекулы CD4 заслуживают использования в клинической ревматологической практике в качестве эффективных методов лечения резистентных форм РА.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Лукина, Галина Викторовна
1. Астапенко М.Г. Ревматоидный артрит. В кн.: Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. Медицина, М., 1989, с.253-311.
2. Гланц С.А. Медико-биологическая статистика. Практика, М., 1999, 459с.
3. Каспаров А.А., Нарбут Н.П. Лечение антиинтерфероном-гамма болезни трансплантата роговицы в различные сроки после сквозной пересадки роговицы. Актуальные проблемы офтальмологии. Экономика, М., 2003, с.35-36.
4. Колосова И.Р., Лукина Г.В., Сигидин Я.А. и др. Применение пентоксифиллина при лечении ревматоидного артрита. Научно-практ. ревматология, 2001, №5, с.24-29.
5. Короткий Н.Г., Шарова Н.М., Скуркович С.В. и др. Терапия очаговой алопеции анти-интерфероном у. Экспер. клин, дерматокосметология, 2003, №2, с.37-39.
6. Кричевская О.А. Клиническое значение растворимых рецепторов фактора некроза опухоли альфа при системной красной волчанке. Автореферат канд. дисс. М., 2004,26 с.
7. Ларсен А. Рентгенологическая оценка прогрессирования ревматоидного артрита. В кн.: Насонова В.А., Лайне В. (ред.). Ревматоидный артрит. Медицина, М., 1983, с. 109-119.
8. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Скуркович С.В., Скуркович Б.С. Первый опыт применения антицитокиновой терапии у больных псориатическим артритом. Росс, ревматология, 1999, №4, с.40-44.
9. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-а новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита. Русский мед. журнал, 2000, № 17, с. 718-722.
10. Ю.Насонов Е.Л. Перспективы развития ревматологии в XXI веке. Русский мед. журнал, 2001, №23, с. 1031-1032.
11. П.Насонов Е.Л. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-а в ревматологии. Русский мед. журнал, 2003, №7, с.390-394.
12. Насонов Е.Л. Перспективы применения моноклональных антител к фактору некроза опухоли при ревматических заболеваниях. Саратовский вестник, 2003, №1, с. 8-16.
13. З.Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Имаметдинова Г.Р. Методы оценки поражения суставов, активности заболевания и функционального состояния больных ревматоидным артритом. Методическое пособие для врачей. М., 2001,32 с.
14. Н.Насонова В.А. Лечение ревматоидного артрита. Клин.фарм.терапия, 1994, №1, с.16-18.
15. Насонова В.А. Ревматология: взгляд в XXI век. Вестник РАМН, 2003, №7, с.3-6.
16. Сейланов Л.С., Балабанова P.M., Денисов Л.Н. Сравнительная эффективность реаферона и метотрексата при ревматоидном артрите. Тер. Архив, 1990, №5, с.41-44.
17. Хесин Я.Е., Наровлянский А.Н., Амченкова A.M. Система интерферонов в норме и при патологии. Москва, 1996.
18. Ярилина А.А. Влияние терапии а-интерфероном и его индуктором -циклофероном на функциональную характеристику Т-лимфоцитов и клинические показатели при ревматоидном артрите. Автореферат канд. дисс. М., 2000.
19. Albani S., Carson D.A. Etiology and pathogenesis of rheumatoid arthritis. In: Koopman W.J. (ed.) Arthritis and allied conditions, 13-th ed., Williams & Wilkins, Baltimore, 1996, p.979-992.
20. Andrias R., Povaro, Rudge s. et al. Preliminary data from a study of kineret (anakinra) in children with juvenile RA. Arthr. Rheum., 2002, v.46., suppl., S.215.
21. Anker S.D., Coats A.J. How to recover from renaissance? Int.J.Cardiol., 2002, v.86, p.123-130.
22. Antoni C.E., Furst D., Manger В., et al. Outcome of pregnancy in women receiving infliximab for the treatment of Crohn's disease or rheumatoid arthritis. Arth.Rheum., 2001, v.44, p. 152.
23. Antoni C.E., Kavanaugh A.F., Kirkham В., et al. The infliximab multinational trial of psoriatic arthritis. Arth. Rheum., 2002, v.46, suppl., S381.
24. Antoni C., Dechant C., Lorenz H.M., et al. Open-label study of infliximab treatment for psoriatic arthritis: clinical and magnetic resonance imaging measurements of reduction of inflammation. Arthr.Rheum., 2002, v.47, p. 506512.
25. Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum., 1988, v.31, p.315-24
26. Aul C., Gattermann N., Germing U. et al. Adverse effects of interferon treatment. In: C.Aul, W.Schneider (eds). Interferons. Biological activities and clinical efficacy. Springer, Berlin, 1997, p.2250-266.
27. Baert F., Noman M., Vermeire S. et al. Influence of immunogenecity on the long-term efficacy of infliximab in Crohn's disease. New Engl.J.Med., 2003, v.348, p.601-608.
28. Baeten D., Demetter P., Kruithof E. et al. Effect of TNF alpha blockade on synovial histology in spondyloarthropathy. Arthr. Rheum., 2000, v.43, suppl., S404.
29. Baeten D., De Keyser F., Kruithof E. et al. Systematic review of serious and atypical infections in spondyloarthropathy patients treated with anti-TNF. Arthr. Rheum., 2002, v.46, suppl., S.432.
30. Barnet M.L., Kremer J.M., St Clair E.W. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with oral type II collagen. Arthr.Rheum., 1998, v.41, p.290-297.
31. Barr S.G., Steber W., Kindopp-Bugo K., Martin O.L. Infliximab therapy in the treatment of rheumatoid arthritis in clinical practice. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1.,p. 196.
32. Basbaum A.I., Levine J.D. The contribution of the nervous system to inflammation and inflammatory disease. CanadJ.Phisiol.Pharmacol., 1991, v.69, p.647-651.
33. Bathon J., Martin R.W., Fleischmann R.M. et al. A comparison of etanercept and methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis. N.Engl.J.Med., 2000, v.343, p.l586-1593.
34. Berg van den W., Joosten L., Loo van de F. TNFa and IL-lp are separate targets in chronic arthritis. Clin.Exp.Rheumatol., 1999, v. 17, suppl. 18, S.105-114.
35. Bevan P.C. Interferon-induced parotitis and epididymitis. Lancet, 1985, v.2, p.561.
36. Billiau A. Interferon-y in autoimmunity. Cytokine & Growth Factor Rewiews, 1996, v.7, p.25-34.
37. Blanco F.J., Ochs R.L., Schwarz H. et al. Chondrocyte apoptosis induced by nitric oxide. Amer.J.Path., 1995, v. 146, p.75-85.
38. Bland J., Eddy W. Hemiplegia and rheumatoid arthritis. Arthr.Rheum., 1968, v.ll,p.72-78.
39. Bleumink G.S., ter Borg E.J., Ramselaar C.G. et al. Etanercept-induced subacute cutaneous lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford), 2001, v.40, p.1317-1319.
40. Bliddal H., Qvistgaard E., Terslev L. et al. Injection of etanercept into arthritic joints. Ann.Rheum.Dis., 2002, v.61, suppl.l, p.38.
41. Blomberg S., Eloranta M.-L., Magnusson M. et al. Expression of the markers
42. BDCA-2 and BDCA-4 and production of interferon-a by plasmacytoidtdendritic cells in systemic lupus erythematosus. Arthr.Rheum., 2003, v.48, p.2524-2532.
43. Boini S., Guillemin F. Radiographic scoring methods as outcome measures in rheumatoid arthritis: properties and advantages. Ann.Rheum.Dis., 2001, v.60, p.817-827.
44. Booth A., Jefferson H., Ayliffe W. et al. Safety and efficacy of TNFa blockade in relapsing vasculitis. Ann.Rheum.Dis., 2002, v.61, suppl.l, p.559.
45. Bosch van den F., Baeten D., Kruithof E et al. Treatment of active spondyloarthropathy with infliximab, the chimeric monoclonal antibody to tumour necrosis factor a. Ann.Rheum.Dis., 2001, v.60, suppl.III, iii 33.
46. Brandt J., Haibel H., Reddig J. et al. Anti-TNF alpha treatment, of patients with severe ankylosing spondylitis — a one year follow-up. Arth. Rheum., 2000, v.43, suppl., S101.
47. Brandt J., Kariouzov A., Listing J. et al. Six months results of a German double-blind placebo controlled, phase-Ill clinical trial of Etanercept in active ankylosing spondylitis. Arth. Rheum., 2002, v.46, suppl., S429.
48. Brandt J., Khariouzov A., Listing J. et al. One year follow up results of a controlled trial of a German double-blind placebo controlled trial of etanercept in active ankylosing spondylitis. Arthr.Rheum., 2003, v.48., SI73.
49. Brandt J., Listing J., Alten R. et al. One year results of double-blind placebo controlled, phase-Ill clinical trial of infliximab in active ankylosing spondylitis. Arth. Rheum., 2002, v.46, suppl., S429.
50. Brandt J., Listing J., Alten R. et al. Two year follow up results of the anti-TNF alpha antibody infliximab in active ankylosing spondylitis. Arthr.Rheum., 2003, v.48, SI72.
51. Brandt J., Listing J., Alten R. et al. Two-year-follow up data of ifliximab therapy in patients with active ankylosing spondylitis: Socioeconomic consequences. Arthr.Rheum., 2003, v.48., S173.
52. Braun J., Pham Т., Sieper J. et al. International ASAS consensus statement for the use of anti-tumour necrosis factor agents in patients with ankylosing spondylitis. Ann.Rheum Dis., 2003, v.62, p.817-824.
53. Braun J., Sieper J., Dreban M. et al. Anti-tumour necrosis factor a therapy for ankylosing spondylitis: international experience. Ann.Rheum.Dis., 2002, v.61, suppl.HI, iii51—60.
54. Braun J., Brandt J., Listing J. et al. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab a double-blind, placebo-controlled multicenter trial. Lancet, 2002, v.359, p.l 187-1193.
55. Breedveld F.C., Emery P., Keystone E. et al. Infliximab in active early rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis., 2004, v.63, p.149-155.
56. Brennan F.M.,Chantry D., Jackson A. et al. Inhibitory effect of TNFa antibodies on synovial cell interleukin-1 production in rheumatoid arthritis. Lancet, 1989, ii, p.244-247.
57. Bresnihan B. Treatment of rheumatoid arthritis with interleukin 1 receptor antagonist. Ann.Rheum.Dis., 1999, v.58, suppl.l, i96-i98.
58. Bresnihan В., Alvaro-Gracia G., Cobby M. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with recombinant human interleukin-1 receptor antagonist. Arthr.Rheum., 1998, v. 41, p.2196-2204.
59. Brion P.H., Mittal-Henkle A., Kalunian K.C. Autoimmune skin rashes associated with etanercept for rheumatoid arthritis. Ann.Int.Med., 1999, v. 131, p.634.
60. Buchan G.,Barrett K., Turner M. et al. Interleukin-1 and tumour necrosis factor mRNA expression in rheumatoid arthritis: prolonged production of IL-la. Clin.Exp.Immunol., 1988, v.73, p.449-455.
61. Burmester G., Van de Putte L., Rau R., et al. Long term efficacy and safety of adalimumab monotherapy in patients with DMARD-refractory RA results from a two year study. Arthr. Rheum., 2002, v.46, p.537.
62. Burmester G., Van de Putte L., Rau R., et al. Sustained efficacy of adalimumab monotherapy for more than four years in DMARD-refractory RA. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl.l, p. 192.
63. Calin A., Dijkmans В., Emery P. et al. Assessments of disease activity and functionality by Enbrel-treated ankylosing spondylitis patients in multicenter, placebo-controlled trial. Arthr.Rheum., 2003, v.48, SI72.
64. Cannon G.W., Emkey B.D., Denes A. et al. Prospective 5-year follow-up of recombinant interferon gamma in rheumatoid arthritis. J.Rheumatol., 1993, v.29, p. 1867-1873.
65. Cantell K. Interferon. NY, Academic Press, 1979, p.2-7.
66. C.Cientifico BIOBADASER. Spanish experience with a registry of adverse events in biological therapy. Ann.Rheum.Dis., 2002, v.61, suppl.l, p.388.
67. Chazerain P., Meyer O., Kahn M.F. Rheumatoid arthritis-like disease after alfa-interferon therapy. Ann. Intern. Med., 1992, v. 16, p.427.
68. Chebath J., Revel M. The 2-5 A system: 2-5 A synthetases, isospecies and functions. In: Interferon, principles and medical applications. Calveston, 1992, p.225.
69. Chin J.E., Winterrowd G.E., Krzesicki R.F. et al. Role of cytokines in inflammatory synovitis. Arthr.Rheum., 1990. v.33, p. 1776-1786.
70. Cohen C.D., Horster S., Sander C.A. et al. Kaposi's sarcoma associated with tumour necrosis factor a neutralising therapy. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, p.684.
71. Cohen J.D., Zaltni S., Kaiser M.J. et al. Secondary addition of methotrexate to partial responders to etanercept alone is effective in severe rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis., 2004, v.63, p.209-210.
72. Cohen S., Hurd E., Cush J. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with anakinra, a recombinant human interleukin-1 receptor antagonist, in combination with methotrexate. Arthr. Rheum., 2002, v.46, p.614-624.
73. Collantes-Estevez E., Munoz-Villanueva M.C., Canete-Crespillo J.D. et al. Infliximab in refractory spondyloarthropathies: a multicentre 38 week open study. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, p. 1239-1240.
74. Conion K.C., Urba W.J., Smith J.W. et al. Exacerbation of symptoms of autoimmune disease in patients receiving alpha-interferon therapy. Cancer, 1990, v.65, p.2237-2242
75. Cowing C., Frohman M.A. Interferon, class II histocompatibility antigens and autoimmunity. In: S.H.Pincus, D.Pisetsky, L.Rosenwasser (eds). Biologically based immunomodulators in the therapy of rheumatic diseases. New York, Elsevier, 1986, p.349-355.
76. Coxon A., Bolon В., Estrada J. et al. Systemic inhibition of IL-1 but not TNF-a inhibits neovascularization in rat models of corneal angiogenesis and adjuvant arthritis. Ann.Rheum.Dis., 2002, v.61, suppl. 1, p.263-264.
77. Crow M.K., Interferon-a: A new target for therapy in systemic lupus erythematosus? Arthr. Rheum., 2003, v.48, p.2396-2401.
78. Cunnane J., Cassidy N., Madigan A. et al. The effect of treatment with interleukin-1 receptor antagonist on the synovial membrane and joints of patients with rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum., 1998, v.41, p. 13 8.
79. Cush J., Matteson E. (eds.) FDA Advisory Committee Rewiews Safety on TNF Inhibitors, http: /www. rheumatology. Org /research / hotline /09901 tnf. html.
80. Dancis V., Frank G., Rathgen D. et al. Effect of GM-CSF, IL-2, IFN-gamma, TNF-alfa and IL-6 on the production of immunoreactive IL-1 and TNF-alfa by human monocytes. Clin.Exp.Immunol., 1991, v.85, p.143-147.
81. Davis J.C., van der Heijde D., Braun J., et al. Etanercept (Enbrel) improves signs and symptoms of ankylosing spondylitis: results of a phase 3 multicenter clinical trial. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1.,p. 65.
82. Davis J.C., Webb A. Anti-TNF therapy with etanercept does not effect inflammatory TH-1 cytokine profile in patients with ankylosing spondylitis. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1, p.241.
83. Dayer J.-M. Cytokines, soluble cytokine receptors and. cytokine receptor antagonists. EULAR Bulletin, 1992, v.21, p.7-14.
84. Dayer J.-M., Breshnihan B. Targeting interleukin-1 in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum., 2002, v.46, p.574-578.
85. De Маеуег Е., De Mayer-Guignard J. Interferons. In: Thompson A. (ed.) The Cytokine Handbook, 2-nd ed. NY, Acad.Press, 1994, p.265-288.
86. Den Broeder AA, van de Putte LBA, Rau R. et al. A single-dose, placebo-controlled study of the fully human anti-TNF antibody adalimumab (D2E7) in patients with rheumatoid arthritis. J.Rheumatol., 2002,29, p.2288-2289.
87. Derkx В., Taminiau J., Radema S. et al. Tumour-necrosis-factor antibody treatment in Crohn's disease. Lancet., 1993, v.342, p. 173-174.
88. Dianzani F. The interferon system. Health Sciences Press, London, 1993.
89. Diaz-Gonzales F. Cytokine regulation and adhesion molecules involved in RA fibroblast-like synoviocytes. Congress Reports, RECOM Publishers, Basel, 1994, No 1, p. 19.
90. Didlake RH, Kim EK, Sheehan К et al. Effect of combined anti-gamma interferon antibody and cyclosporine therapy on cardiac allograft survival in the rat. Transplantation 1988, v.45, p. 22-25
91. Dreher R., Flaig W., Leitzke D. Treatment of rheumatoid arthritis by intraarticular injections with TNF-alpha blockers. Arthr.Rheum., 2001, v.44, p.45.
92. Duff G.W. Cytokines and acute phase proteins in rheumatoid arthritis. Scand.J.Rheumatol., 1994, v.23, suppl.100, p.9-19.
93. Ehresman G. Infliximab in the treatment of polychondritis. Arth. Rheum., 2002, v.46, suppl., SI60.
94. Elliot M.J., Maini R.N., Feldmann M. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with chimeric monoclonal antibodies to tumour necrosis factor a. Arthritis Rheum, 1993,v.36,1681-90.
95. Elliot M.J., Maini R.N., Feldmann M. et al. Randomised double-blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor a (cA2) versus placebo in rheumatoid arthritis. Lancet, 1994, v.344, p. 1105-1110.
96. Elliot M.J., Maini R.N., Feldman M. et al. Repeated therapy with monoclonal antibody to tumour necrosis factor a (cA2) in patients with rheumatoid arthritis. Lancet, 1994, v.344, p.l 125-27.
97. Ellman M.H., Mac Donald P.A., Hayes F.A. Etanercept treatment for diffuse scleroderma: a pilot study. Arthr Rheum., 2000, v.43, suppl., S.392.
98. Engleman E., Sonnenfeld G., Dauphinee M et al. Treatment of NZB/NZW F2 hybrid mice with mycobacterium bovis strain BCG of type II interferon preparations accelerates autoimmune disease. Arthr.Rheum., 1981, v.24, p. 13961402.
99. Erra A., Moreno E., Guanhon L. et al. Experience in the switch from infliximab to etanercept, or vice versa, in rheumatoid arthritis patients. Ann.Rheum.Dis., 2002, v.61, suppl.l, p.379.
100. Fahey S.M., Bolster M., Silver R.M., et al. Treatment of refractory sarcoidosis with infliximab (remicade). Arthr.Rheum., 2002, v.46, suppl., S323.
101. Feige U., Campagnuolo G., Zhu L. et al. IL-l-beta and TNF-alpha produce divergent acute inflammatory and skeletal lesions in the knees of Lewis rats. Ann.Rheum.Dis., 2002, v.61, suppl.l, p.264-265.
102. Feldmann M., Brennan F.M., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Ann.Rev.Immunol., 1996, v. 14, p.397-440.
103. Feletar M., Brockbank J.E., Schentag C.T. et al. Treatment of refractory psoriatic arthritis with infliximab. Ann.Rheum.Dis., 2004, v.63, p. 156-161.
104. Felson D.T., Anderson J.J., Boers M. et al. The American College of Rheumatology preliminary core set of disease activity measures for rheumatoid arthritis clinical trials. Arthr.Rheum., 1993, v.36, p.729-740.
105. Ferry С., La Civita L., Fazzi P. et al. Interstitial lung fibrosis and rheumatic disorders in patients with hepatitis С virus infection. Br.J.Rheumatol., 1997, v.36, p.360-365.
106. Fleischman R., Tesser J., Schechtman J. et al. A safety trial of anakinra, recombinant Il-lRa. Arthr. Rheum., 2001, v.44, suppl., S.84.
107. Fries J.F., Spitz P.W., Kraines R.G. et al. Measurement of patient outcome in arthritis. Arthritis Rheum., 1980, v.23, p. 137-145.
108. Fries J.F., Spitz P.W., Young D.Y. The dimensions of health outcomes: the health assessment questionnaire, disability and pain scales. J.Rheumatol., 1982. v.9, p.780-793.
109. Furst D., Keystone E., Breedveld F. et al. Updated consensus statement ontumour necrosis factor blocking agent for the treatment of rheumatoid arthritisfand other rheumatic diseases. Ann.Rheum.Dis., 2001, v.60, supl.III, iii 2-5.
110. Furst D., Keystone E., Maini R., Smolen J. Recapitulation of the round-table discussion assessing the role of anti-tumour necrosis factor therapy in the treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford), 1999, v.38, supl.2, p.50-53.
111. Furst D., Breedveld F., Kalden J. et al. Updated consensus statement on biological agents for the treatment of rheumatoid arthritis and other immune mediated inflammatory diseases (May 2002). Ann.Rheum.Dis., 2002, v.61, suppl.II, ii 2-7.
112. Furst D., Schiff M., Fleischmann R. et al. Safety and efficacy of adalimumab given in combination with standard antirheumatic therapy. Arth. Rheum., 2002,v.46, suppl., p. 572.
113. Furst D., Breedveld F., Kalden J. et al. Updated consensus statement on biological agents for the treatment of rheumatoid arthritis and other immune mediated inflammatory diseases (May 2003). Ann.Rheum.Dis., 2003, v.52, suppl.II, ii 12-19.
114. Garrison L., McDonnell ND. Etanercept: Therapeutic use in patients with rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis., 1999, V.58, suppl. 1, p. 165-169.
115. Geborek P., Crnkic M., Petersson I.F. et al. Etanercept, infliximab, and leflunomide in established rheumatoid arthritis: clinical experience using a structured follow up programme in southern Sweden. Ann.Rheum.Dis., 2002, v.61, p.793-798.f
116. Gelfand J.A., Dinarello C.A. Fever and hyperthermia. In: Harrison's Principles of Internal Medicine, 14-th ed. Mc Graw-Hill, NY, 1998, p.84-90.
117. Genant H.K. Interleukin-1 receptor antagonist treatment of rheumatoid arthritis patients. Semin.Arthr.Rheun., 2001,v.30, suppl.2, v.26-32.
118. Genovese M.C., Bathon J.M., Martin R.W. et al. Etanercept versus methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis. Two-year radiographic and clinical outcomes. Arthr.Rheum., 2002, v.46, p. 1443-1450.
119. Genovese M.C., Martin R.W., Fleishmann R.M. et al. Etanercept (Enbrel) in early erosive rheumatoid arthritis (Era Trial): 4-year clinical and radiographic data. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1, p. 183.
120. Genovese M.C., Martin R.W., Fleishmann R.M. et al. Etanercept (Enbrel) in early erosive rheumatoid arthritis (Era Trial): 5-year clinical and radiographic data. Arthr.Rheum., 2003, v.48, suppl., S122.
121. Gisslinger H., Kurzrock R., Gisslinger B. et al. Autokrine cell suicide in a Burkitt lymphoma cell line (Daudi) induced by interferon alpha: involvement of tumor necrosis factor as ligand for the CD95 receptor. Blood, 2001, v.97, p.2791-2797.
122. Goldenberg MM. Etanercept, a novel drug for the treatment of patients with severe, active rheumatoid arthritis. Clin. Ther., 1999, v.21:75-87.
123. Gorman J.D., Sack K.E., Davis J.C. Treatment of ankylosing spondylitis by inhibition of tumor necrosis factor a. N.Engl.J.Med., 2002, v.346, p. 13491356.
124. Gottenberg J.E., Merle-Vincent F., Dougados M. et al. Anti-TNFa therapy in 12 patients with AA amyloidosis. A follow-up report of tolerance and efficacy. Arthr.Rheum., 2002, v.46, suppl., s71.
125. Gottlieb A.B., Mease P., Kivitz A. et al. Improvement in disease activity in patients with psoriatic arthritis receiving etanercept: results of a phase 3 multicenter clinical trial. Ann.Rheum.Dis., 2002, v.61, suppl. 1, p.39.
126. Gottlieb A., Chadhari U., Mulcahy L. et al. Infliximab monotherapy is a remittive treatment for plaque-type psoriasis. Arthr. Rheum., 2002, v.46, suppl., S161.
127. Gruber B.L., Kaplan A.P. Mast cells and rheumatic diseases. In: Koopman W.J. (ed.) Arthritis and allied conditions, 13-th ed., Williams & Wilkins, Baltimore, 1996, p.405-427.
128. Hanauer S.B. Review article: safety of infliximab in clinical trials. Aliment.Pharmacol.Ther., 1999,v. 13, suppl.4, p. 16-22.
129. Hanauer S.B., Feagan B.J., Lichtenstein G.R. et al. Maintenance infliximab for Crohn's disease: the ACCENT I randomised trial. Lancet, 2002, v.359, p.1541-1549.
130. Haringman J.J., Kraan M.C., Smeets T.J.M. et al. Chemokine blockade and chronic inflammatory disease: proof of concept in patients with rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, p.715-721.
131. Harriman G., Harper L.K., Schaible T.F. Summary of clinical trials in rheumatoid arthritis using infliximab, an anti-TNF alpha treatment. Ann. Rheum. Dis., 1999, v.58, suppl. 1., p. 161-164.
132. Hengstman G., van den Hoogen F., ven Engelen B. et al. Anti-TNF blockade with infliximab (remicade) in polymyositis and dermatomyositis. Arth. Rheum., 2000, v.43, suppl., SI93.
133. Heremans H., Billiau A., Colombatti A. et al. Interferon treatment of NZB mice: accelerated progression of autoimmune disease. Infect.Immun., 1978, v.21, p.925-930.
134. Huffstutter J., Sienknecht C. Resistant adult Still's disease with infliximab a report of two cases. Arth. Rheum., 2002, v.46, suppl., S326.
135. Isaacs A., Lindenmann J. Virus interference. 1. The interferon. Proc. Roy.Soc., Ser.B, 1957, v. 147, p. 147-158.
136. Isaacs J.D., Moreland L.W. Rheumatoid arthritis. Health Press, Oxford, 2002, 96 p.
137. Jacob C.O., Van der Meide P.H., McDevitt H.O. In vivo treatment of (NZBxNZW)Fl lupus-like nephritis with monoclonal antibody to у interferon. J.Exper.Med., 1987, v.165, p.798-803.
138. Jahn В., Burmester G., Schmid H. et al. Changes in cell surface antigen expression on human articular chondrocytes induced by gamma interferon. Arthr.Rheum., 1987, v.30, p.674-680.
139. Jarry J.L., Coambs R.B., De Maio F.G. et al. The new biological agents in the treatment of rheumatoid arthritis: comparative compliance advantages. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1, p.415.
140. Jarvis В., Faulds D. Etenercept: a review of its use in rheumatoid arthritis. Drugs, 1999, v.57, p.945-966.
141. Jasin H.T. Structure and function of the articular cartilage surface. Scand. J.Rheumatol., 1995, suppl.l 01, p.51-55.
142. Jian Y., Genant H.K., Watt I. et al. A multicenter, double-blind, dose ranging, randomized, placebo-controlled study of recombinant human interleukin-1 receptor antagonist in patients with rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum., 2000, v.43, p.1001-1009.
143. Johnson D.M., Hayat S.Q., Burton J.V. Rheumatoid arthritis complicating adjuvant interferon-a therapy for malignant melanoma. J.Rheumatol., 1999, v.26, p. 1009-1010.
144. Jones R.E., Moreland L.W. Tumor necrosis factor inhibitors for rheumatoid arthritis. Bull. Rheum.Dis., 1999, v.48, p. 1-4.
145. Kashiwamura S., Ueda H., Okamura H. Roles of interleukin-18 in tissue destruction and compensatory reactions. J.Immunother., 2002, v.25, p.4-11.
146. Kasperkovitz P.V., Verbeet N.I., Smeets T.J. et al. Activation of the STAT1 pathway in rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis., 2004, v.63, p.233-239.к
147. Kavanaugh A.F. Anti-tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody therapy for rheumatoid arthritis. Rheum. Dis. Clin. North. Am., 1998, v.24, p.593-614.
148. Keane J., Gershon S., Wise R. Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor a-neutralizing agent. New Engl.J.Med., 2001, v.345, p.1098-1104
149. Keffer J., Probert L., Cazlaris H. et al. Transgenic mice expressing human tumor necrosis factor: a predictive genetic model of arthritis. EMBOJ, 1991, v.10, p.4025-4031.
150. Kempeni J. Preliminary results of early clinical trials with the fully human anti-TNFa monoclonal antibody D2E7. Ann.Rheum.Dis., 1999, v.58, suppl. 1,170-172.
151. Kempeni J. Update on D2E7: a fully human anti-tumour necrosis factor a monoclonal antibody. Ann.Rheum.Dis., 2000, v.59, suppl.l, 144-5.
152. Keystone E., Kavanaugh A., Sharp J. et al. Adalimumab inhibits the progression of structural joint damage in patients with active RA. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1, p.64.
153. Keystone E., Furst D.E., Kavanaugh A.F. et al. Subgroup analysis of radiographic progression in RA patients treated with adalimumab. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1, p. 169.
154. Keystone E., Kavanaugh A., Fischkoff S. Response to adalimumab in patients with early versus late rheumatoid arthritis (RA). Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1., p. 170.
155. Keystone E.C., Woolley J.M. The effects of weekly etanercept administration on patient-reported outcomes of subjects with rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1., p.415.
156. Kim H.-Y, Kim W.-U., Cho M.-L. et al. Enhanced T-cell proliferative response to type II collagen and synthetic peptide СII (255-274) in patients with rheumatoid arthritis. Arthr.Rheum., 1999, v.42, p.2085-2093.
157. Kirchner H. Interferons-a group of multiple lymphokines. Semin.Immunopath., 1984, v.7, p.347-374.
158. Koeller M.D., Smolen J.S. Infliximab suppresses CD3 mediated T cellactivation in vitro by mainly blocking membrane-bound tumor necrosis factor ialpha. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1, p.l 17.
159. Kraetsch H.G., Antoni C., Kalden J.R., et al. Successful treatment of a small cohort of patients with adult onset of Still's disease with infliximab. Arth. Rheum., 2001, v.44, suppl., SI 18.
160. Krantz S.B. Pathogenesis and treatment of anemia of chronic disease. AmJ.Med.Sci., 1994, v.307, p.353-359.
161. Kwon H.J., Cote T.R., Cuffe M.S. et al. Case reports of heart failure after therapy with a tumour necrosis factor antagonist. Ann.Intern.Med., 2003, v. 138, p.807-811.
162. Landolfo S., Cofano F., Giovarelli M. et al. Inhibition of interferon-gamma may suppress allograft reactivity by T-lymphocytes in vitro and in vivo. Science 1985, v.229, p. 176-178.
163. Langer H.E., Missler-Karger B. Kineret: efficacy and safety in daily clinical practice. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1, p. 190.
164. Lee J.-H., Slifman N.R., Gershon S.K. et al. Life-threatening histoplasmosis complicating immunotherapy with tumor necrosis factor a antagonists infliximab and etanercept. Arthr.Rheum., 2002, v.46, p.2565-2570.
165. Lemmel E.M., Gaus W., Hofschneider P.H. Multicenter double-blind trial of interferon-gamma versus placebo in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthr.Rheum., 1991, v.34, p.1621-1622.f
166. Lipsky P., Heijde van der D., St Clair E. et al. Infliximab and methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. New Engl.J.Med., 2000, v.343, p. 1594-1602.
167. Lotz M. Cytokines and their receptors. In: Koopman W.J. (ed.) Arthritis and allied conditions, 13-th ed., Williams & Wilkins, Baltimore, 1996, p.439-478.
168. Lotz M., Blanco T.J., von Kempis J. et al. J.Rheumatol., 1995, v.43 (suppl.), 104-108.
169. Lotz M., Zuraw B.L. Interferon-gamma is a major regulator of Cl-inhibitor synthesis by human blood monocytes. J.Immunol., 1987, v. 139, p.3382-3387.
170. Lovell D., Giannini E., Reiff A. et al. Etanercept in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis. New Engl.J.Med., 2000, v.342, p.763-769.
171. Machold K.P., Smolen J.S. Interferon-gamma induced exacerbation of systemic lupus erythematosus. J. Rheum., 1990, v. 17, p.831-832.
172. Maini R., Patel K., Baker D., Lipsky P. Treatment with infliximab and methotrexate leads to healing of joint erosions in patients with rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1, p.97.
173. Malone D., Ortmeier B. Cost efficacy of etanercept versus infliximab plus methotrexate in the treatment of DMARD-resistant rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis., 2002, v.61, suppl.l, p.340.
174. Markham A., Lamb H. Infliximab: a review of its use in the management of rheumatoid arthritis. Drugs 2000, v.59, p.1341-1359.
175. Manadan A., Mahan A., Cote T. et al. Tuberculosis and etanercept treatment. Arthr. Rheum., 2002, v.46, suppl., S.166.
176. Marotte H., Miossec P. Circulating bioactive TNF ALPHA in rheumatoid arthritis patients treated with infliximab: link to clinical response. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl.l, p. 181-182.
177. Mease P., Goffe В., Metz J. et al. Etanercept in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis. Lancet, 2000, v.356, p.385-390.
178. Mease P.J., Ruderman E.M., Kivitz A.J. et al. Continued efficacy and safety of etanercept (Enbrel) in patients with psoriatic arthritis and psoriasis. Arthr.Rheum., 2003, v.48, SI69.
179. Melikoghu M., Fresko I., Mat C. et al. Etanercept is beneficial in controlling the mucocutaneous lesions of Behcet's syndrome. Arth. Rheum., 2002, v.46, suppl., S206.
180. Menter A., Evans R., Dooley L.T. et al. Infliximab improves signs of plaque psoriasis in patients with psoriatic arthritis. Arthr.Rheum., 2003, v.48, SI 67.
181. Miller M., Mendez E., Klein-Gitelman M. et al. Use of etanercept in juvenile dermatomyositis. Arth. Rheum., 2002, v.46, suppl., S306.
182. Moiton M., Dumoulin C., Mehsen M. Infectious events in patients treated with anti-TNF-alpha agents, and possible relationship with lymphocytopenia observed in patients treated with infliximab. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1, p. 194.
183. Moreland L.W. IL-2 diphtheria fusion protein (DAB486IL-2) in refractory rheumatoid arthritis: a double-blind, placebo-controlled trial with open-label extension. Arthr.Rheum., 1995, v.38, p. 1177-1186.
184. Moreland L.W. Double-blind, placebo-controlled multicenter trial using chimeric monoclonal anti-CD4 antibody, cM-T412, in rheumatoid arthritis patients receiving concomitant methotrexate. Arthr.Rheum., 1995, v.38, p. 15811588.
185. Moreland L.W., Margolies G., Heck LW. Jr. et al. Recombinant soluble tumor necrosis factor receptor fusion protein: toxicity and dose finding trial in refractory rheumatoid arthritis. J.Rheumatol., 1996, v.23, p.1849-1855.
186. Moreland L.W., Baumgartner S.W., Schiff M.H. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with a recombinant human tumor necrosis factor receptor (p75)-Fc fusion protein. N.Engl.J.Med., 1997, v.337, p.141-147.
187. Moreland L.W., Schiff M.H., Baumgartner S.W. et al. Etanercept therapy in rheumatoid arthritis. Ann.Int.Med., 1999, v.130, p.478-486.
188. Moreland L.W., Scott M.D., Baumgartner W. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with a recombinant human tumor necrosis factor receptor (p75)-Fc fusion protein. The New England J. of Medicine., 1997, v.337., p.141-147
189. Moreland L.W., Cohen S.B., Klareskog L. et al. Global safety and efficacy of more than 5 years of etanercept (enbrel) therapy in rheumatoid arthritis. Arthr.Rheum., 2003, v.48, suppl., S.125.
190. Mueller R., Skapenko A., Grunke M. et al. TNF-alpha regulates myeloid cell function in rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1, p.101-102.
191. Nakamura M., Manser Т., Pearson G. et al. Effect of IFN-gamma on the immune response in vivo and in gene expression in vitro. Nature, 1984, v.307, p.381-382.
192. Narayan A.S., Whitley J., Souza A. et al. Effect of gamma-interferon on collagen synthesis by normal and fibrotic human lung fibroblasts. Chest, 1992, v.101, p.1326-1331.
193. Nepom G.T. HLA-DR4 and rheumatoid arthritis. In: Wolfe F., Pincus T. (eds). Rheumatoid arthritis. Marcel Dekker, Inc., New York-Basel-Hong Kong, 1994, p.l 15-129.
194. Nikas S.N., Temekonidis T.I., Zikou A.K. et al. Treatment of resistant rheumatoid arthritis by intra-articular infliximab injections: a pilot study. Ann.Rheum.Dis., 2004, v.63, p.102-103.
195. Nicoletti F, Meroni PL, Landolfo S et al. Prevention of diabetes in BB/Wor rats treated with monoclonal antibodies to gamma interferon. Lancet 1990, v336, p. 319.
196. Ogata A., Nishimoto N. Advances in interleukin-6 therapy. Rinsho Byori, 1999, v.47, p.321-326.
197. Olsen N.J. A double-blind placebo-controlled study of anti-CD5 immunoconjugate in patients with rheumatoid arthritis. Arthr.Rheum., 1996, v.39, p.l 102-1108.
198. Ortiz-Santamaria V., Valls-Roc M., Sanmarti M., et al. Treatment of secondary amyloidosis with infliximab. Arthr.Rheum., 2002, v.46, suppl., S71.
199. Panayi G.S., Corrigall V.M., Pitzalis C. Pathogenesis of rheumatoid arthritis. Rheumat.Dis.Clin.N.Amer., 2001, v.27, p.317-334.
200. Panitch H.S., Folus J.S., Johnson K.P. Recombinant p-interferon inhibits y-interferon production in multiple sclerosis. Ann.Neurol., 1987, v.22, p. 139.
201. Parish L.C. An historical approach to the nomenclature of rheumatoid arthritis. Arth.Rheum., 1963., v.6., p. 138-158.
202. Peterson J., Wener M., Hsu Fea. Safety of TNF alpha antagonists in patients with rheumatoid arthritis and chronic hepatitis C. Arthr. Rheum., 2001, v.44, suppl., S.78.
203. Philips M., Cronstein B. Structure and function of neutrophils. In: Koopman W.J. (ed.) Arthritis and allied conditions, 13-th ed., Williams & Wilkins, Baltimore, 1996, p.371-393.
204. Piguet P.F., Grau G.E., Vesin C. et al. Evolution of collagen arthritis intmice is arrested by treatment with anti-tumor necrosis factor (TNF) antibody or a recombinant soluble TNF receptor. Immunology, 1992, v.77, p. 510-514.
205. Pike M.C. Structure and function of monocytes and macrophages. In: Koopman WJ. (ed.) Arthritis and allied conditions, 13-th ed., Williams & Wilkins, Baltimore, 1996, p.339-354.
206. Pinals R.S., Masi A.T., Larsen R.A. Preliminary criteria for clinical remission in rheumatoid arthritis. Arthr.Rheum., 1981, v.24, p.1308-1315.
207. Pontikaki I., Gerloni V., Gattinara M. et al. Effect of anti-tumour necrosis factor alpha antibody (infliximab) on chronic uveitis in juvenile idiopathic (chronic) arthritis. Ann.Rheum.Dis., 2002, v.61, suppl. 1, p.382.
208. Prakken В., De Kleer I.M., Kamphius S. et al. Tolerance induction: the future for rheumatic diseases in childhood. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1, p.44-45.
209. Puddu P., Gessani S., Fais S. et al. IFN-y upmodulates P-glycoprotein expression in human macrophages. Eur.Cytokine Netw., 1998, v.9, p.313.
210. Rau R., Herborn G, Sander O. et al. Long-term treatment with the fully human anti-TNF-antibody D2E7 slows radiographic disease progression in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1999,42, suppl., S400 (abstr.1978).
211. Rau R., Sander O., Wassenberg S. Erosion healing in rheumatoid arthritis after anakinra treatment. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, p.671-673.
212. Rau R., Herborn G., van de Putte L.B. Adalimumab inhibits radiographic disease progression in long-standing, rapidly progressive rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1.,p. 191.
213. Reibnegger G., Egg D., Fuchs D. et al. Urinary neopterin reflects clinical activity in patients with rheumatoid arthritis. Arthr.Rheum., 1986, v.29, p.1063-1070.
214. Robinet E., Stamm C., Morel P. et al. Clinical improvement of a patient with severe psoriasis following CD4 antibody administration despite a blocking antibody-host response. Europ.J.Dermatol., 1996, v.6, p. 141-146.
215. Roubenoff R., Roubenoff R.A., Cannon J.G., et al. Rheumatoid cachexia: cytokine-driven hypermetabolism accompanying reduced body cell mass in chronic inflammation. J.Clin.Invest., 1994, v.93., p.2379-2386.
216. Rozenbaum M., Rosner I., Portnoy E. Remission of Behcet's syndrome with TNFa blocking treatment. Ann.Rheum.Dis., 2002, v.61, p.283-284.
217. Ruderman E.M., Markenson J.A. Granulomatous infections and tumor necrosis factor antagonists therapy. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl.l, p. 172173.
218. Saadeh C. Etanercept is effective in the treatment of polymyositis/dermatomyositis which is refractory to conventional therapy. Arth. Rheum., 2000, v.43, suppl., SI93.
219. Sabath D., Holman J., Wallis W. et al. Serious infection reports with etanercept (enbrel) therapy. Ann.Rheum.Dis., 2002, v.61, suppl.l, p.38-39.
220. Sarci-Puttini P. Infliximab-induced lupus in Crohn's disease: a case report. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1, p.423.
221. Sarvetnick N., Shizuru J., Liggit D. et al. Loss of pancreatic islet tolerance induced by B-cell expression of interferon-y. Nature, 1990, v.346, p.844-847.
222. Schattner A. Review: interferon and autoimmunity. Am.J.Med.Sci., 1988, v.293, p.532-539.
223. Schattenkichner M., Wastlhuber J., Rau R. et al. Long-term use of the fully human anti-TNF antibody D2E7 in combination with methotrexate in active rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 2000, v.43, S228.
224. Schiff M., Genovese M., Nuamah I. et al. CTLA 41g (BMS-18866) in a phase II B, multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study in rheumatoid arthritis patients receiving etanercept. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1, p. 178.
225. Schiff M., Van de Putte L.B., Breedveld F.C., et al. Rates of infection inadalimumab rheumatoid arthritis pivotal clinical trials. Ann.Rheum.Dis., 2003,tv.62, suppl. 1, p. 184.
226. Schneider M., Stahl H., Vaishnaw A.K. et al. A pilot study of the safety and efficacy of alefacept in subjects with active rheumatoid arthritis on methotrexate. Ann.Rheum.Dis, 2003, v.62, suppl. 1, p.99-100.
227. Schwachula A. Cytokines and adhesion molecule expression on synoviocytes. Congress Reports, RECOM Publishers, Basel, 1994, No 1, p.18-19.
228. Schwartzmann S., FlynnT., Barinstein L. et al. Infliximab therapy for resistant uveitis. Arthr.Rheum., 2002, v.46, suppl., S326.
229. Sfikakis P.P., Theodossiadis P.G., Katsiari C.G., et al. Effect of infliximab on sight-threatening panuveitis in Behcet's disease. Lancet, 2001, v.358, p. 295296.
230. Sfikakis P.P. Behcet's disease: a new target for anti-tumor necrosis factor treatment. Ann.Rheum. Dis., 2002, v. 61, suppl.II, p. ii51-ii53.
231. Sharova N., Korotky N., Skurkovich B. et al. Successful treatment of alopecia areata with anti-interferon (IFN)-y. European Hair Research Society, 10-th Meeting, Barcelona, 2003, p.40.
232. Shergy W.J., Cohen S.B., Greenwald M.W., et al. Anakinra (Kineret) inhibits the progression of radiographically measured joint destruction in rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1., p. 192.r
233. Short C.L. The antiquity of rheumatoid arthritis. Arth.Rheum., 1974., v. 17, p. 193-205.
234. Sideropoulos P., Bertsias G., Kritikos H.D. et al. Infliximab treatment for rheumatoid arthritis, with dose titration based on the Disease Activity Score. Ann.Rheum.Dis., 2004, v.63, p. 144-148.
235. Sieper J. Oral type II collagen treatment in early rheumatoid arthritis: a double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Arthr.Rheum., 1996, v.39, p.41-51.
236. Sigidin Ya.A., Loukina G.V., Skurkovich В., Skurkovich S. Randomized, double-blind trial of anti-interferon-y antibodies in rheumatoid arthritis. Scand. J.Rheumatol., 2001, v.30, p.203-207.
237. Simianer S., Rau R., Wassenberg S. et al. One year treatment results of the fully human anti-TNF antibody D2E7 in combination with methotrexate in active rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis, 2000, v.59, suppl. 152, (abstr.POS-370).
238. Singh A., Nab H. A meta-analysis of biological response modifiers in the treatment of rheumatoid arthritis for patients failing one or more disease modifying drugs. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1, p. 185-186.
239. Skurkovich S., Boiko A., Beliaeva I. et al. Randomized study of antibodies to IFN-y and TNF-a in secondary progressive multiple sclerosis. Multiple sclerosis, 2001, v.7, p.277-284.r
240. Skurkovich S.V., Delyagin V.M., Rumyantsev A.G. et al. Anti-IFN-g in the treatment of rheumatoid arthritis-associated uveitis in children. 8-th Internat. Workshop on Autoantibodies and Autoimmunity. Berlin, 2003, abst. 18.
241. Skurkovich S., Kasparov A., Narbut N. et al. Treatment of corneal transplant rejection in humans with anti-interferon-y antibodies. AmerJ.Ophtal., 2002, v.133, p.829-830.
242. Skurkovich S.V., Klimova K.G., Eremkina E.I. et al. Immunosuppressive effect of an anti-interferon serum. Nature, 1974, v.247, p.551-552.
243. Skurkovich S.V., Skurkovich B. Development of autoimmune diseases is connected with the initial disturbance of INF synthesis in the cells. J.Interferon Cytokin Res., 1989, v.9, S.2.
244. Skurkovich S.V., Volkov I.E., Delyagin V.M. et al. First use of anti-interferon (IFN)-y in the treatment of type I diabetes in children. 8-th Internat. Workshop on Autoantibodies and Autoimmunity. Berlin, 2003, abst. 12.
245. St Clair E.W. Infliximab treatment for rheumatic disease: clinical and radiological efficacy. Ann.Rheum.Dis., 2002, v.61, suppL.II, H67-69.
246. Steinbrocker О., Traeger C.H., Batterman R.C. Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis. JAMA, 1949, v.140, p.659-662.
247. Steiner G. IL-1, IL-6, TNF-alfa and IFN-gamma: serum and synovial fluid concentration in rheumatoid arthritis. EULAR Congress Reports, 1992, v.l,p.l9-20.
248. Steiner G., Tohidast-Akrad M., Witzmann G., et al. Cytokine production by synovial T cells in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford)., 1999, Mar;38(3), p.202-213.
249. Steinfeld S.D., Demols P., Salmon I. et al. Infliximab in patients with primary: Sjogren's syndrome: a pilot study. Arthr.Rheum., 2001, v.44, p. 23712375.
250. Storrs P., Hayes J., Scott G. et al. Drug-induced lupus and induction of anti-nuclear antibodies from infliximab in the treatment of rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis., 2002, v.61, suppl. 1, p.381.
251. Sun S., Barr S.G., Martin L.O. The development of systemic lupus erythematosus following anti-tumor necrosis factor therapy. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1, p.422.
252. Suri-Paier E., Amar Z.A., Thornton A.M. et al. CD4+CD25+ T-cells inhibit both the induction and effector function of autoreactive T cells and represent a unique lineage of immunoregulatory cells. J.Immunol., 1998, v. 160, p.1212-1218.
253. Sweiss N., Ellman N., Cunan J., et al. TNF-inhibitor as novel treatment for refractory sarcoidosis. Arth. Rheum., 2002, v.46, suppl., S324.
254. Tan A.L., Holdsworth J., Pease C. Et al. Successful treatment of resistant giant cell arteritis with etanercept. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.23, p.373-374.
255. Taylor J.L., Grossberg S.E. Recent progress in interferon research. Virus Res., 1990, v. 15, p. 1-25.
256. Targan S.R., Hanauer S.B., van Deventer S.J.H. et al A short-term study of chimeric monoclonal antibody cA2 to tumor necrosis factor a for Crohn's disease. New Engl.J.Med., 1997, v.337., p. 1029-1035.
257. The IFN p Multiple Sclerosis Study Group. Interferon-J3-1-P is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. Neurology, 1993, v.43, p.655-661.
258. Thomas R., Davis L.S., Lipsky P.E. Rheumatoid synovium is enriched in mature antigen-presenting dendritic cells. J.Immunol., 1994, v. 152, p.2613-2623.
259. Thorbecke G.J., Shah R., Leu C.H. et al. Involvement of endogenousftumor necrosis factor a and transforming growth factor P during induction of collagen type II arthritis in mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992, v.89, p.7375-7379.
260. Tomero E.G., Carmona L., Gonzalez-Alvaro I., et al. Infiximab in secondary amyloidosis complicating inflammatory arthropathies. Arthr.Rheum., 2002, v.46, suppl., S70.
261. Tyring S.K. Introduction to clinical uses of interferons. Interferon. Principles of medical applications. UTMB, 1992, p.399-408.
262. Van der Lubbe P.A. A randomized, placebo-controlled study of CD4 monoclonal antibody therapy in early rheumatoid arthritis. Arthr.Rheum., 1995, v.38, p. 1097-1106.
263. Van de Putte L., Atkins C., Malaise M., et al. Adalimumab monotherapy in the treatment of patients with severe active RA. Arthr.Rheum., 2002, v.46(suppl), S205.
264. Van der Heijde D., Dougados M., Davis J.C. et al. The effects of etanercept on patient-reported outcomes for subjects with ankylosing spondylitis. Arthr.Rheum., 2003, v.48., SI74.
265. Verheiden J., Rijnders A., Bos E. et al. Human cartilage glycoprotein-39 as a candidate autoantigen in rheumatoid arthritis. Arthr.Rheum., 1997, v.40, p.l 115-1120.
266. Veys E., Mielants H., Verbruggen G. Interferon-gamma in the treatment of rheumatoid arthritis. In: V. Strand et al. (eds). Novel therapeutic agents in the treatment of autoimmune diseases. Marcel Dekker Inc., NY, 1997, p.95-105.
267. Vilchek J. Recent progress in elucidation of interferons-a/p and interferon-y actions. Semin.Hematol., 1993, v.30, p.9-10.
268. Vis M., Wolbink J., Soesbergen R. et al. Early changes in bone metabolism in patients with rheumatoid arthritis treated with infliximab. Ann.Rheum.Dis., 2002, v.61, suppl. 1, p.51.
269. Vollenhoven van R., Haiju A., Bratt J. et al. Etanercept and infliximab treatment in Stockholm TNFa antagonist registry: a comparison of two TNFa antagonists. Ann.Rheum.Dis., 2001, v.44, suppl., S79.
270. Wedderburn L., Patel A., Varsani H. et al. Immunoregulation in juvenile idiopathic arthritis. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1, p.44.
271. Weinblatt M., Kremer J., Bankhurst A. et al. A trial of etanercept, a recombinant tumor necrosis factor receptor:Fc fusion protein, in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate. New Engl. J. Med., 1999, 340, p. 253-259.
272. Weinblatt M.E., Maier A.I., Overman S.S. Etanercept in Still's disease in adult. Arthr. Rheum., 2000, v.43, suppl., S391.
273. Weinblatt M., Keystone E., Furst D. et al. Adalimumab, a fully human anti-tumor necrosis factor a monoclonal antibody, for treatment of rheumatoid arthritis in patients taking concomitant methotrexate. Arthr.Rheum., 2003, v.48, p.35-45.
274. Weinblatt M., Keystone E., Furst D. et al. The ARMADA trial: efficacy and safety of adalimumab in patients with active RA at 24 months. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1, p.98.
275. Weinblatt M.E., Kremer J.M., Fleischmann R.M. et al. Etanercept (Enbrel) continues to maintain efficacy while allowing patients to decrease dosage of methotrexate and corticosteroids. Ann.Rheum.Dis., 2003, v.62, suppl. 1, p. 183.
276. Weiss J., Eberhard В., Gottlieb В., et al. Infliximab as a novel therapy for refractory Kawasaki's disease. Arthr. Rheum., 2002, v.46, suppl., S310.
277. Welsh J.P., Rutherford T.R., Gordon-Smith E.C. et al. In vitro effects of IFN-y and TNF-a on bone marrow progenitor cells from aplastic anemia patients and normal donors. Exper.Hematol., 2001, v.29, suppl. 1, p.l 11.
278. Wendling D., Racadot E., Wijdenes J. Treatment of severe rheumatoid arthritis by anti-interleukin 6 monoclonal antibody. J.Rheumatol., 1993, v.20, p.259-262.
279. Weyand C.M., Hicok K.C., Conn D.L. et al. The influence of HLA-DRB1 genes in disease severity in rheumatoid arthritis. Ann.Int.Med., 1992, v. 117, p.801-806.
280. Williams R.O., Feldmann M., Maini R.N. et al. Anti-tumor necrosis factor ameliorates joint disease in murine collagen-induced arthritis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992, v.89, p.9784-9788.
281. Wolfe F., Michaud K., Anderson J. et al. Tuberculosis infection in patients with rheumatoid arthritis and the effect of infliximab therapy. Arthr.Rheum., 2003, suppl., abstract 539.
282. Won J.H., Hong D.S., Kim S.J. et al. Increased expression of FAS antigenкand apoptosis are induced by interferon-y in long term marrow culture of cord blood CD34+ cells. Exper.Hematol., 2001, v.29, suppl. 1, p.29.
283. Yazici Y., Ercan D., Leff L. et al. Infliximab in the treatment of rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis., 2002, v.61, suppl. 1, p.380.