Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Антимикробная терапия больных абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации с использованием препаратов, проникающих в биопленки
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.21
Автореферат диссертации по медицине на тему Антимикробная терапия больных абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации с использованием препаратов, проникающих в биопленки
На правах рукописи
А 00305Б940
Артеменко
Константин Леонидович
АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ АБСЦЕССАМИ И ФЛЕГМОНАМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕПАРАТОВ, ПРОНИКАЮЩИХ В БИОПЛЕНКИ
14.00.21. - стоматология 03.00.07. - микробиология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 2007
003055940
Работа выполнена на кафедре хирургической стоматологии и на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии ГОУ ВПО «Санкт - Петербургский государственный медицинский университет имени академика И П Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель з д и РФ доктор медицинских наук, профессор
Михаил Михайлович Соловьев
доктор медицинских наук, профессор Виктор Вениаминович Тец
Официальные оппоненты доктор медицинских наук, профессор
Генрих Абович Хацкеви ч
доктор медицинских наук, профессор Геннадий Евгеньевич Афиногенов
Ведущее учреждение
Санкт-Петербургская академия последипломного образования
Защита диссертации состоится « » 2007 г в часов
на заседании диссертационного Совета Д 208 090 04 при ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И П Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу 197089, Санкт - Петербург, ул Льва Толстого, дом 6/8
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке СПбГМУ им акад И П Павлова
Автореферат разослан « 25 » декабря 2006 г
Ученый секретарь диссертационного Совета, доктор медицинских наук,
профессор В В Дискаленко
Актуальность проблемы. Флегмоны и абсцессы челюстно-лицевой локализации являются весьма распространенной патологией, при которой, несмотря на достижения современной медицины, встречаются такие осложнения как сепсис, медиастинит, тромбоз пещеристого синуса, менингоэнцефалит и т д Важным компонентом комплексного лечения больных абсцессами и флегмонами является антибактериальная терапия (Соловьев М М, Большаков О П , 1997) Успех ее во многом зависит от чувствительности возбудителей инфекционно-воспалительного процесса к используемым антибактериальным препаратам К сожалению, имеется устойчивая тенденция к снижению чувствительности возбудителей гнойно-воспалительных процессов к наиболее широко используемым антибиотикам (Страчунский JI.C ,2002, Зузова А П , Забелин А С 2004)
Другим фактором, определяющим эффективность антибактериальной терапии, является длительное сохранение оптимальной терапевтической концентрации антибиотиков в очаге воспаления, способность их проникать через так называемые биопленки и оказывать непосредственное воздействие на микроорганизмы инфекционного очага (ТецВВ 1999, Costerton J W 1999, Chmg-Tsan Huang, P S Stewart 2001)
Биопленки - поверхностные оболочки и межклеточный матрикс, отграничивающие клетки сообщества от внешней среды В результате бактерии внутри сообществ, не изменяя своей индивидуальной чувствительности, лучше выживают в присутствии различных, неродственных антибактериальных препаратов, металлов, пестицидов и др (Заславская Н В , Аргеменко Н К , Тец В В , 2002, Тец Г В , Артеменко К Л 2006г) Свойства биопленок, их влияние на развитие инфекционно-воспалительного процесса, методы преодоления этого барьера для антибактериальных препаратов являются недостаточно изученными, а данные о действии на них эндо-и экзогенных ферментов практически отсутствуют Это обстоятельство явилось основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования - изучить влияние ферментных препаратов на эффективность антибактериальной терапии у больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации
Задачи исследования
1 Изучить микрофлору у больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации и дать характеристику ее биологических свойств
2 Выявить устойчивые микробные ассоциации, наиболее часто встречающиеся при одонтогенных абсцессах и флегмонах
3 Изучить особенности образования биопленок возбудителями одонтогенных абсцессов и флегмон
4 Провести сравнительную оценку антибактериальных препаратов в условиях эксперимента
5 Апробировать в клинике и оценить эффективность применения ферментных препаратов, воздействующих на микробные биопленки, в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами и абсцессами челюстно-лицевой локализации
Научная новизна
Установлено, что применение ферментных препаратов вобэнзим и ДНК-аза в комплексном лечении больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации ускоряет смену фаз раневого процесса, сокращает общую продолжительность лечения и сроки пребывания больного в стационаре
Доказано, что использование ферментных препаратов позволяет изменять свойства биопленок и, таким образом, увеличивать эффективность антибактериальной терапии
Разработаны схемы сочетанного применения ферментов и антибиотиков, учитывающие свойства микробных биопленок и обеспечивающие адекватную доставку антибактериальных препаратов к микроорганизмам
Предложен оригинальный способ оценки микробной обсемененности гнойной раны (рационализаторское предложение №1272 от 21 мая 1999 года)
Практическая ценность работы
1 Применение разработанных схем сочетанного назначении вобэнзима и ДНК-азы с антибиотиками при лечении больных одонтогенными абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации позволяет ускорить очищение гнойной раны, сократить
период гранулирования, уменьшить сроки пребывания больных в стационаре, сократить общую продолжительность лечения и снизить частоту рецидивов заболевания 2 Разработаны новые схемы антимикробной терапии у больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации, учитывающие свойства биопленок каждой из нозологических форм
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1 Ферментные препараты вобэнзим и ДНК-аза задерживают формирование микробных биопленок и повышают проницаемость для антибиотиков
2 Применение ферментных препаратов вобэнзим и ДНК-аза в сочетании с антибиотиками по разработанной нами методике в комплексном лечении больных одонтогенными абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации позволяет ускорить смену фаз раневого процесса, уменьшить общую продолжительность лечения и сократить сроки пребывания больных в стационаре
Внедрение в практику Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность клиники челюстно-лицевой хирургии СПбГМУ имени академика И П Павлова
Апробация результатов исследования Основные положения диссертации доложены и обсуждены на международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов (СПб, 2005, 2006), на пленарном заседании и заседании секции хирургической стоматологии научного медицинского общества стоматологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области (2004, 2005). Диссертация апробирована на заседании кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии и на проблемной комиссии «Стоматологические заболевания и смежные дисциплины» СПбГМУ им акад И П Павлова (2006)
Публикации
По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ
Получено удостоверение на рационализаторское предложение № 1272 от 21 05 99
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 175 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, содержащих результаты собственных исследований, обсуждения,
заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего работы отечественных и зарубежных авторов Диссертация иллюстрирована 28 рисунками и 32 таблицами
Материалы н методы исследования Исследование было проведено в трех группах больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации, находившихся на лечении в клинике хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии СПбГМУ им акад И П Павлова в 20032005 годах
1 Первая основная группа насчитывала 60 больных, в комплексном лечении которых был применен вобэнзим в сочетании с антибиотиками
2 Вторая основная группа состояла из 72 больных, при лечении которых была применена ДНК-аза в сочетании с антибиотиками
3 Контрольная группа состояла из 56 больных, лечение которых проводилось по традиционной схеме хирургическое дренирование гнойно-воспалительного очага в челюсти и в мягких тканях, антибактериальная терапия
В зависимости от локализации абсцессов и флегмон в клетчаточных пространствах головы и шеи больные всех трех групп были разделены на 2 подгруппы
1) больные с ГВП в поверхностных клетчаточных пространствах чешостно-лицевой локализации (14 больных в первой основной, 17 больных во второй основной группе и 16 больных в контрольной группе),
2)больные с ГВП в глубоких клетчаточных пространствах 46 больных в первой основной группе, 55 больных во второй основной группе и 40 больных в контрольной группе
В основу распределения больных была положена топографо-анатомическая классификация клетчаточных пространств головы и шеи, предложенная М М Соловьевым и О П Большаковым (1997), несколько видоизмененная нами
Больные с ГВП в глубоких клетчаточных пространствах были дополнительно распределены по сходным локализациям
Распределение больных по тяжести и прогнозу заболевания осуществлялось по методике, предложенной М М Соловьевым и Т М Алеховой
Комплексное лечение больных всех групп осуществляли в соответствии с общепринятыми схемами и с учетом тяжести и прогноза заболевания Всем больным в первые сутки пребывания в стационаре производили хирургическое дренирование очага гнойного воспаления в челюсти путем удаления "причинного" зуба, а в околочелюстных мягких тканях - внутриротовым или наружным доступами
При поступлении и в последующие дни регистрировали жалобы больного, пульс, температуру тела, частоту дыхания и местные проявления инфекционно-воспалителыюго процесса Лабораторное обследование больного включало клинический анализ крови при поступлении и в динамике заболевания, общий анализ мочи, исследование трансаминаз, глюкозы в сыворотке венозной крови
Всем больным проводилась антибактериальная терапия препаратами гентамицина сульфат (гентамицин) "Lederle" США, ампициллина натриевая соль (ампициллин) "Hemofarm DD" Югославия, ципрофлоксацина гидрохлорид (ципрофлоксацин) "Bayer" Германия, линкомицина гидрохлорид (линкомицин) "Lek DD" Словения,
метронидазола гемисукцинат (метронидазол) "Braun Melsungen" Германия, гипосенсибилизирующая, дезинтоксикационная, анальгезирующая терапия
В комплекс лечебных мероприятий у больных с неблагоприятным прогнозом заболевания включали системную иммуномодулирующую терапию, экстракорпоральные методы дезинтоксикации, по показаниям — гипербарическую оксигенацию
В послеоперационном иериоде у больных контрольной группы местное медикаментозное лечение ГВП осуществляли по общепринятой методике У больных двух основных групп применяли следующие ферментные препараты
у больных первой основной группы использовали препарат вобэнзим Способ приема - per os, у больных второй основной группы применяли дезоксирибонуклеазу Препарат вводили внутримышечно вместе с антибиотиками
Для клинической оценки эффективности применения ферментных препаратов использовали следующие критерии
1 Срок окончания очищения раны от гнойно-некротических масс
2 Срок начала активного гранулирования раны
3 Показатель уменьшения площади раневой поверхности
4 Продолжительность лечения в стационаре (койко-день)
5 Наличие рецидивов заболевания
6 Исход заболевания (выздоровление, смерть)
Микробиологическая часть исследования была проведена с целью уточнения механизма действия вобэнзима и ДНК-азы на процессы, протекающие в очаге воспаления
1 Материал для исследования раневое отделяемое, получали у больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой области, находившихся на лечении в клинике хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии СПбГМУ им акад И П Павлова в 2003-2005 гг Сбор материала осуществляли стерильными тупферами (Sarstedt), которые помещали в транспортную среду Эймса и в течение 24 часов доставляли в лабораторию
2. Микроорганизмы, использованные в ходе проведения экспериментальной части исследования•
стандартные штаммы бактерий из международных коллекций Staphylococcus aureus АТСС 29213, Escherichia coli АТСС 25922 и штаммы из коллекции кафедры микробиологии СПбГМУ им академика И П Павлова - Staphylococcus aureus VT-38, Staphylococcus epidermidis VT-27 и VT-43 и Acinetobacter baumann VT - 54 выделенные от больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации в клинике хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии СПбГМУ им академика И П Павлова в 2003-2005 годах
3. Питательные среды
мясопептонный бульон (МПБ), мясопептонный агар (МПА), минимальная синтетическая среда М9, бульон Мюллер-Хинтон (bioMerieux), агар Мюллер-Хинтон (bioMerieux), Шедлер агар (bioMerieux) и трипказосоевый агар (bioMerieux)
Для транспортировки материала от больных использовали транспортную среду Эймса (Sarstedt)
4. Антибиотики, использованные в ходе проведения экспериментальной части исследования.
ампициллин (Hemofarm DD, Югославия), гентамицин (Lederle, США), линкомицин, цефотаксим (Lek DD, Словения), ципрофлоксацин (Bayer, Германия)
5 Диски с антибиотиками.
амоксициллин-клавуланат (20/10 мкг), ампициллин (Юмкг), ванкомицин (5мкг), колистин (5мкг), метронидазол (5мкг) (HiMedia), канамицин (ЮООмкг), клиндамицин (2мкг), неомицин (ЮООмкг), пенициллин (2ЕД), рифампицин (15мкг), цефаклор (ЗОмкг), эритромицин (15мкг и бОмкг) (НИЦФ), кроме того, диски с генциан-виолетом (1 10000) и желчью (25мг) (НИЦФ)
6 Ферментные препараты, использованные в ходе проведения экспериментальной части исследования
папаин (Loba Chemie), трипсин (Sigma, США), ферментный комплекс вобэнзим (Мукосфарма), дезоксирибонуклеаза - ДНК-аза - (Россия, ООО «Самсон») 7. Методы бактериологического исследования •
определение жизнеспособности бактерий, количественное определение микроорганизмов в клиническом материале, определение чувствительности к антимикробным агентам, определение минимальной подавляющей концентрации антибиотиков, получение биопленок в стеклянных флаконах, в чашках Петри, в пластиковых планшетах
Биопленки получали в 96 луночных планшетах, засевая микроорганизмы по 5х107 КОЕ/мл и инкубировали при 37°С Одновременно с засевом или через 24-часа инкубации в лунки вносили испытуемые ферменты и/или антибиотики (ампициллин, гентамицин, ципрофлоксацин, линкомицин, цефотаксим) в концентрациях, при которых число КОЕ в формирующихся биопленках было на 15-30% ниже, чем в контроле При таких концентрациях была возможность регистрировать как усиление, так и ослабление действия антибиотика в присутствии ферментов Ферменты использовали в количестве, снижающем биомассу биопленок на 30-50% (папаин и вобэнзим по 50 мкг/мл и ДНКазу -5 мкг/мл) После 24-х часовой инкубации биопленки отмывали, фиксировали, окрашивали и определяли оптическую плотность на ридере Биомассу биопленок, полученных в присутствии ферментов и антибиотиков, оценивали по отношению к интактному контролю, принятому за 100%
Результаты
На основании данных, полученных при изучении 337 архивных историй болезни пациентов с одонтогенными флегмонами и абсцессами челюстно-лицевой локализации,
находившихся на лечении в клинике 4J1X СПбГМУ им акад И П Павлова в период с 1998 по 2003г, а также данных собственных микробиологических исследований установлено, что у больных с абсцессами челюстно-лицевой локализации в 19% случаев была выявлена микрофлора, резистентная к ципрофлоксацину, в 22% случаев - к ампициллину, в 26% случаев - к гентамицину, в 29% случаев - к линкомицину У больных с флегмонами челюстно-лицевой локализации микрофлора гнойной раны была резистентна в 21% случаев к гентамицину, 23% случаев - к ампициллину, в 25% случаев - к ципролоксацину и в 31% случаев - к линкомицину. Выявленная высокая частота резистентности микроорганизмов, является основанием для поиска новых путей повышения эффективности антибактериальной терапии
В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что в присутствии использованных ферментов наблюдалось изменение эффективности действия различных антибиотиков на штаммы .S' aureus и Е coli Оба этих неродственных штамма в присутствии ферментов имели одинаковый характер изменений в образованных биопленках Все использованные ферменты вызывали уменьшение биомассы биопленок Папаин и вобэнзим снижали оптическую плотность, приблизительно на 25-30%, а ДНКаза - на 40% Антибиотики, использованные в субингибирующих концентрациях (ниже МПК в 5-10 раз), добавленные при засеве также снижали оптическую плотность образовавшейся биопленки, в среднем, на 20-25%
При совместном действии антибиотиков с ферментами зарегистрировано значительное усиление угнетения формирования биопленок Комплексы антибиотиков с папаином или вобэнзимом снижали биомассу сообщества на 35-40%, с ДНКазой в тех же условиях на 60-70% Взаимное потенциирование действия ферментов и антибиотиков обнаружено у всех испытанных комплексов Сравнение эффективности совместного действия ферментов и антибиотиков показывает, что максимальное угнетение формирования биопленок у всех изученных грамположительных и грамотрицательных штаммов различной степени родства, происходит в присутствии ДНКазы На примерах Е coli АТСС25922 и S aureus АТСС-29213 видно, что оптическая плотность биопленок, полученных в присутствии нуклеазы, меньше, более чем в два раза, чем таковая при действии папаина (Рис 1,2)
Рис.1 Совместное действие ферментов и антибиотиков на формирование биопленки у грамположитеяъных микроорганизмов(3. aureus АТСС -29213)
Сонмоетко* Д^ЙсТЛн» [фирмамТОМ Н Л КТИЙИ QTUK4B НЭ фйД.Ч Н рв П 3 И Ис у
граыполржктчльньл ынкроарглмнзмон {S.aurtui ATCC-2i213>
ВРяд* -папаин* а/б аррдг - бобэнзим t a/ö СРжаЭ -ДНК-аза * а/б
Рис. 2 Совместное действие ферментов и антибиотиков на формирование биопленки у грамотрицательных микроорганизмов(Е. coli АТСС -25922)
Совместно* 4*ЙСТВИ* Ф*РМ«КТСВ И ЛНТИбиСГМ*[ЗВ HI ф^рмкрананил С,иDП!№NM1 у гр-1 МОТРииаTtnirМЫН мнкрооргйкшмои (Е.соМ АТСС - 26022)
' ■.■! 11 ^14" ■ И И Л У " ^НЧНХЦЛйИС^ ' 1 п 1:' -1
- гмпаин аЛ> ОРяд? - вобэизич + »/6 ОРядЗ • я Г.,
Выживаемость бактерий в присутствии ферментов и антибиотиков изучали в биопленках, полученных в чашках Петри. На 24 часовой биопленке меняли среду и добавляли испытуемые антибиотики и ферменты. Для опенки жизнеспособности бактерий определяли число колониеобразующих единиц (КОЕ). В присутствии паиаина, вобэнзнма и ДИКазы происходило усиление антимикробного эффекта, более
П
выраженного в присутствии ДНКазы. Снижение числа КОЕ при совместном действии с ампициллином, гентамицином, ципрофлоксацином и цефотаксимом возрастало в присутствии использованных ферментов. Поскольку сами по себе ферменты не влияли на жизнеспособность бактерий, выявленный феномен связан, предположительно, с увеличением поступления антибиотиков внутрь биопленок.
Применение ДНК-азы и вобэнзима в лечении больных одонтогениыми абсцессами и флегмонами челюсти о-лнцевой локализации
Рис.3 Сроки очищения раны от гноя и гнойио-некротичес^их масс
СУ1КИ
3 Б
№
ад й
При анализе клинических наблюдений было установлено, что у больных одонтогениыми абсцессами и флегмонами, получавших ДНК-азу в сочетании с антибиотиками, средний срок очищения раны от гноя и гнойно-некротических масс составил 1,95±0,11 суток; у больных, которые принимали вобэнзим в сочетании с антибиотиками. средний срок очищения раны составил 2,46^0,15 суток, тогда как у больных контрольной группы этот показатель достигал 3,49±0,15 суток (различия между показателями срока очищения гнойной раны у больных, получавших ферменты, и больных контрольной группы статистически достоверны, р< 0,001 (рис. 3).
Таким образом, можно утверждать, что применение вобэнзима и ДНК-азы в сочетании с антибиотиками сокращает сроки очищения раны от гноя, некротических
Бопьние. получавшие Больные, получавшие ВоЗанаии Больные, получавшие
ДНК-азу традиционное лечений
масс, ускоряя тем самым переход раневого процесса во вторую фазу - фазу регенерации, (рис. 4).
Рис. 4 Срок начала активного гранулирования раны
СУТКИ
Бопьиые, получавшие ДНК-азу
Больные, получавшие Вобэмэиш Больные, лодучэ&шие
традиционной гйчение
Средний срок появления грануляционной ткани по всей поверхности операционной раны (начало активного гранулирования) составил: у больных олон го генными абсцессами и флегмонами, получавших ДНК-азу в сочетании с антибиотиками, 2,74±0,12 суток, у больных, получавших вобзнзин в сочетании с антибиотиками, 3,33*0,13 суток, тогда как у больных контрольной группы этот показатель достигал 4,87±0,14 суток (различия между показателями срока начала активного гранулирования раны у больных, поручавших ферментные препараты в сочетании с антибиотиками, и у больных контрольной труппы статистически достоверны, р< 0,001 (рис. 4).
При использовании вйбэнзима и ДНК-азы в сочетании с антибиотиками у больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами наблюдалось более быстрое Сокращение площади раневой поверхности по сравнению с больными контрольной группы. (Рис.5)
Рис.5 Площадь послеоперационной раны на седьмые сутки
ДНК-аэу традиционное лечение
Как видно из рис.5, площадь операционной раны на 5 сутки после операции у больных, получавших Д1 ПС-азу в сочетании с антибиотиками, равнялась 3,42±0,13 кв.см, у больных, получавших вобэнзим в сочетании с антибиотиками - 4,36±0,08 кв.см., а у больных контрольной группы - 4,76±0Л 1 кв.см, (различия между показателями у больных двух основных групп, полу чавших ферментные препараты, и больными контрольной групп статистически достоверны, р< 0,01).
Таким образом, можно говорить, что в основных группах больных с флегмонами при применении вобэнзим а и ДНК-азы зарегистрирована положительная динамика раневого процесса. Анализ полученных микробиологических данных показал, что у больных с флегмонами наиболее часто высеваются Streptococcus widens и далее в порядке убывания: Prevotella spp., Staphylococcus epidermidis. Peptostrepiococcus spp., Porphyromonas spp., Staphylococcus aureus. При данной патологии в 78,3% случаев возбудителем являлась смешанная микрофлора, представленная как аэробами (наиболее часто Streptococcus viridans, S. epidermidis), так и анаэробами (доминировали - Prevotella spp., Peptostreptococcus spp.). В остальных исследованиях определялись только аэробные микроорганизмы (5. viridans. S. epidermidis, S. aureus).
У больных основных групп с флегмонами челюстно-лицевой области наиболее эффективной была терапия с использованием антибиотика гентамицина, затем по убыванию - ампициллина, потом - ципрофлоксацина и линкомицииа.
14
При использовании ДНК-азы и вобэнзима вторая фаза раневого процесса у больных с абсцессами наступала на вторые сутки, а в контрольной группе - на третьи сутки Не зарегистрировано ни одного случая распространения процесса на соседние клетчаточные пространства у больных основных групп, тогда как этот вид осложнения наблюдался у 5 больных контрольной группы Использование антибиотиков для больных основных групп с абсцессами челюстно-лицевой области показало некоторые различия в их эффективности Наибольший эффект антибактериальной терапии отмечен там, где был применен ципрофлоксацин, затем, по убыванию ампициллин, гентамицин и, замыкает шкалу эффективности, линкомицин Микробиологическое исследование позволило выявить различные анаэробные и аэробные бактерии в раневом отделяемом Установлено, что при абсцессах чаще всего высеваются (в порядке убывания) Prevotella spp, Peptostreptococcus spp , Fusobacterium spp , S viridans, Corynebacterium spp , Neisseria spp В 62,5% случаев определялась только анаэробная микрофлора В остальных исследованиях выявляли смешанные микробные ассоциации - аэробов (в большинстве своем S viridans) и анаэробов (преимущественно Prevotella spp и Peptostreptococcus spp) Таким образом, можно предположить, что одной из основных причин развития абсцессов является анаэробная микрофлора
Обсуждение
Полученные результаты позволяют сравнить основные группы больных с абсцессами и флегмонами Отмечено много общего в течении раневого процесса, скорости заживления послеоперационной раны, отсутствия перехода процесса на соседние клетчаточные пространства В то же время, наблюдаются отличия в микробах, изолированных из раны, и эффективности использования различных антибиотиков У больных основных групп с флегмонами челюстно-лицевой области наиболее эффективной была терапия с использованием гентамицина, на втором месте по эффективности - ампициллин, затем - ципрофлоксацин, и замыкает этот ряд -■ линкомицин Для больных основных группы с абсцессами челюстно-лицевой области максимальный прогресс отмечался там, где был применен ципрофлоксацин, затем ампициллин, гентамицин и наименее эффективен линкомицин
При первичном обследовании (на первые сутки пребывания больного в ' стационаре) ассоциации микробов встречались в 66% и в их состав в 50% случаев
которой в терапию, все критерии клинической оценки - срок окончания очищения раны от гнойно-некротических масс, срок начала активного гранулирования раны, показатель уменьшения площади раневой поверхности, наличие рецидивов заболевания - сокращались, по сравнению с контрольной группой в среднем на 25%
Практические рекомендации
1 Включение в терапию ферментных препаратов ДНК-азы и вобэнзима способствует ускорению процессов регенерации и заживления послеоперационных ран, а также уменьшает сроки заболевания
2 Применение данных ферментов возможно с любыми антибактериальными препаратами, независимо от их природы
3 Полученные результаты микробиологических и клинических исследований, позволяют считать целесообразным включение ДНК-азы и вобэнзима в традиционную терапию больных с флегмонами и абсцессами челюстно-лицевой области
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1 Артеменко К Л Клинико-микробиологические аспекты диагностики и лечения инфекционно-воспалительного процесса в челюстно-лицевой области // Четвертая международная научно-практическая конференция молодых ученых - Москва, 2003 -С 229-230
2 Яременко А И, Артеменко К Л, Шумаков И В Клинико-микробиологические аспекты диагностики и лечения инфекционно-воспалительного процесса в челюстно-лицевой области // Нижегородский стоматологический журнал Стоматология, приложение - Нижний Новгород, 2003 -С 269-271
3 Яременко А И , Артеменко КЛ , С Ю Виноградов, Комарова Т А Первый опыт применения «Витафлор» в хирургической и терапевтической стоматологической практике // Сборник тезисов и докладов X
международной конференция челюстно-лицевых хирургов - Санкт-Петербург, 2004 -С 34
4 Артеменко К Л , Тец В В , Мошкевич И Р Характеристика возбудиттелей абсцессов и флегмон челюстно-лицевой локализации // Сборник тезисов и докладов X международной конференция челюстно-лицевых хирургов -Санкт-Петербург, 2004 - С 23
5 Яременко А И , Артеменко К Л , СЮ Виноградов, Комарова Т А Первый опыт применения «Витафлор» в хирургической и терапевтической стоматологической практике Пародонтология №2 (31), 2003 - С 63-66
6 Тец В В , Артеменко К Л, Кнорринг Г Ю., Заславская Н В Влияние экзогенных ферментов на бактерии // Российская научно-практическая конференция «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» - Санкт-Петербург, 2004 - С 4-5
7 Тец В В , Артеменко К Л , Кнорринг Г Ю , Заславская Н В Оценка влияния ферментов и антибактериальных препаратов на бактерии. // Российская научно-практическая конференция «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» - Санкт-Петербург, 2004 - С 3-4
8 Тец В В , Артеменко К Л, Кнорринг Г Ю , Заславская Н В Влияние экзогенных ферментов на бактерии Антибиотики и химиотерапия, №12, 2004 - С 3-6
9 Артеменко К Л Повышение эффективности антимикробной у больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации // Сборник тезисов и докладов XI международной конференция челюстно-лицевых хирургов - Санкт-Петербург, 2005 -С 12-13
10 Соловьев М М , Алехова Т М , Артеменко К Л , Иванов Ю В , Владимирова Л Г Патогенетическое обоснование антиоксидантной терапии в клинике челюстно-лицевой хирургии // Сборник тезисов и докладов XI международной конференция челюстно-лицевых хирургов - Санкт-Петербург, 2005 - С 167
11 Артеменко К Л Повышение эффективности антимикробной у больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации // Научная
конференция «Современные стоматологические технологии» - Барнаул, 2005-С21-23
12 Артеменко К Л , Кнорринг ГЮ Опыт применения ферментного комплекса вобэнзим у больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой области Ученые Записки, ТомXII, №3 - Санкт-Петербург, 2005 - С 43-47
13 Тец Г В , Артеменко К Л Совместное действие антибиотиков и дезоксирибонуклеазы //Сборник «Дезоксирибонуклеаза в терапии бактериальных и вирусных гепатитов» под ред Тец В В , Генкин Д Д -Санкт-Петербург, 2006 С 7-14
14 Соловьев М М, Тец В В , Артеменко К Л и др Применение фермента дезоксирибонуклеазы у больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой области //Сборник «Дезоксирибонуклеаза в терапии бактериальных и вирусных гепатитов» под ред Тец В В , Генкин Д Д - Санкт-Петербург, 2006 С 14-29
Тиражирование и брошюровка выполнены в учреждении «Университетские телекоммуникации» 197101, Санкт-Петербург, Саблинская ул , 14 Тел. (812) 233 4669 Тираж 100 экз
Оглавление диссертации Артеменко, Константин Леонидович :: 2007 :: Санкт-Петербург
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области и шеи.
1.2. Особенности классификации абсцессов и флегмон челюстно-лицевой локализаци
1.3. Особенности течения гнойно-воспалительного процесса.
1.4. Современные принципы лечения абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области и шеи.
1.4.1. Применение ферментных препаратов при лечении абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области и шеи.
1.4.2. Использование физических методов лечения абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области.
1.4.3. Принципы подбора лекарственных препаратов для проведения антимикробной химиотерапии.
1.5. Микробные сообщества.
1.5.1. Колонии.
1.5.2. Биопленки.
1.5.2.1. Организация биопленок.
1.5.2.2. Влияние антимикробных препаратов на биопленки.
1.5.2.3. Механизмы устойчивости биопленок к антимикробным препаратам.
Глава 2. Микробиологическое исследование.
2.1.Материалы.
2.1.1. Материал для исследования.
2.1.2. Микроорганизмы.
2.1.3. Питательные среды.
2.1.4. Антибиотики.
2.1.5. Диски с антибиотиками.
2.1.6. Ферментные препараты.
2.2.Методы.
2.2.1. Культивирование аэробных микроорганизмов.
2.2.2. Культивирование анаэробных микроорганизмов.
2.2.3. Определение жизнеспособности бактерий.
2.2.4. Количественное определение микроорганизмов в клиническом материале.
2.2.5. Определение чувствительности к антимикробным агентам.
2.2.6. Определение минимальной подавляющей концентрации антибиотиков.
2.2.7. Получение биопленок в стеклянных флаконах.
2.2.8. Получение биопленок в чашках Петри.
2.2.9. Получение биопленок в пластиковых планшетах.
2.3. Статистические методы.
2.4. Результаты микробиологических исследований.
2.4.1. Действие ферментов на микробные культуры.
2.4.1.1. Действие ферментов на бактерии в условиях планктонного роста.
2.4.1.2. Действие ферментов на бактерии, находящиеся в составе биопленок.
2.4.2. Действие антибиотиков на бактерии исследованных штаммов.
2.4.2.1. Действие антибиотиков на бактерии в условиях планктонного роста.
2.4.3. Совместное действие антибиотиков и ферментов на бактерии.
2.4.3.1.Действие антибиотиков и ферментов на бактерии в условиях планктонного роста.
2.4.3.2. Совместное действие антибиотиков и ферментов на бактерии, находящиеся в составе сформированных биопленок.
2.4.3.2.1. Биомасса биопленок.
2.4.3.2.2. Жизнеспособность бактерий.
2.4.3.3. Совместное действие антибиотиков и ферментов на бактерии при формировании биопленок.
2.4.3.3.1. Биомасса биопленок.
2.4.3.3.2. Жизнеспособность бактерий.
2.4.3.4. Действие ДНК азы и антибиотиков на бактерии биопленок различного возраста.
2.5. Обсуждение.
Глава 3. Общая характеристика клинических наблюдений, методы исследования и комплексного лечения.
3.1. Общая характеристика клинических наблюдений.
3.2. Характеристика основной группы больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой области, при лечении которых применялся ферментный комплекс вобэнзим.
3.3. Методика применения ферментного комплекса вобэнзим.
3.4. Характеристика основной группы больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой области, при лечении которых применялся фермент дезоксирибонуклеаза.
3.5. Методика применения фермента дезоксирибонуклеазы.
3.6. Характеристика контрольных групп больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой области, при лечении которых применялись традиционные способы лечения.
3.7. Общее лечение больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой области.
3.8. Методики обследования больных.
3.9. Статистическая обработка результатов исследования.
Глава 4. Оценка эффективности применения вобэнзима и ДНК-азы в клинике у больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой области.
4.1. Критерии оценки эффективности применения вобэнзима и ДНК-азы.
4.2. Сроки очищения раны от гнойно-некротических масс.
4.3. Сроки начала активного гранулирования раны.
4.4. Сроки уменьшения площади раневой поверхности.
4.5. Продолжительность лечения в стационаре (койкодень).
4.6. Микробиологическое обследование.
4.7. Обсуждение.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Артеменко, Константин Леонидович, автореферат
Флегмоны и абсцессы челюстно-лицевой локализации являются весьма распространённой патологией, при которой, несмотря на достижения современной медицины, встречаются такие осложнения как сепсис, медиастинит, тромбоз пещеристого синуса, менингоэнцефалит и т.д. Важным компонентом комплексного лечения больных абсцессами и флегмонами является антибактериальная терапия (Соловьев М.М., Большаков О.П., 1997). Успех её во многом зависит от чувствительности возбудителей инфекционно-воспалительного процесса к используемым антибактериальным препаратам. К сожалению, имеется устойчивая тенденция к снижению чувствительности возбудителей гнойно-воспалительных процессов к наиболее широко используемым антибиотикам (Страчунский Л.С.,2002).
Другим фактором, определяющим эффективность антибактериальной терапии, является длительное сохранение оптимальной терапевтической концентрации антибиотиков в очаге воспаления, способность их проникать через так называемые биоплёнки и оказывать непосредственное воздействие на микроорганизмы инфекционного очага (ТецВ.В. 1999; Соз1еги>п 1999).
Биоплёнки - поверхностные оболочки и межклеточный матрикс, отграничивающие клетки сообщества от внешней среды. В результате бактерии внутри сообществ, не изменяя своей индивидуальной чувствительности, лучше выживают в присутствии различных, неродственных антибактериальных препаратов, металлов, пестицидов и др. (Заславская Н.В., Артеменко Н.К., Тец. В.В., 2002; Тец Г.В., Артеменко К.Л. 2006г.). Свойства биопленок, их влияние на развитие инфекционно-воспалительного процесса, методы преодоления этого барьера для антибактериальных препаратов являются недостаточно изученными, а данные о действии на них эндо-и экзогенных ферментов практически отсутствуют. Это обстоятельство явилось основанием для проведения настоящего исследования.
Цель работы - изучить влияние ферментных препаратов на эффективность антибактериальной терапии у больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации.
Для достижения этой цели потребовалось решить следующие задачи
1. Изучить микрофлору у больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации и дать характеристику её биологических свойств.
2. Выявить устойчивые микробные ассоциации, наиболее часто встречающиеся при одонтогенных абсцессах и флегмонах.
3. Изучить особенности образования биопленок возбудителями одонтогенных абсцессов и флегмон.
4. Провести сравнительную оценку эффекта антибактериальных препаратов в условиях эксперимента.
5. Апробировать в клинике и оценить эффективность применения ферментных препаратов, воздействующих на микробные биопленки, в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами и абсцессами челюстно-лицевой локализации.
Научная новизна
Установлено, что применение ферментных препаратов вобэнзим и ДНК-аза в комплексном лечении больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации ускоряет смену фаз раневого процесса, сокращает общую продолжительность лечения и сроки пребывания больного в стационаре.
Доказано, что использование ферментных препаратов позволяет изменять свойства биопленок и, таким образом, увеличивать эффективность антибактериальной терапии.
Разработаны схемы сочетанного применения ферментов и антибиотиков, учитывающие свойства микробных биопленок и обеспечивающие адекватную доставку антибактериальных препаратов к микроорганизмам.
Предложен оригинальный способ оценки микробной обсемененности гнойной раны (рационализаторское предложение №1272 от 21 мая 1999 года).
Практическая ценность работы
1. Применение разработанных схем сочетанного назначения вобэнзима и ДНК-азы с антибиотиками при лечении больных одонтогенными абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации позволяет ускорить очищение гнойной раны, сократить период гранулирования, уменьшить сроки пребывания больных в стационаре, сократить общую продолжительность лечения и снизить частоту рецидивов заболевания.
2. Разработаны новые схемы антимикробной терапии у больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации, учитывающие свойства биопленок каждой из нозологических форм.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Ферментные препараты вобэнзим и ДНК-аза задерживают формирование микробных биоплёнок и повышают проницаемость для антибиотиков.
2. Применение ферментных препаратов вобэнзим и ДНК-аза в сочетании с антибиотиками по разработанной нами методике в комплексном лечении больных одонтогенными абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации позволяет ускорить смену фаз раневого процесса, уменьшить общую продолжительность лечения и сократить сроки пребывания больных в стационаре.
Внедрение в практику
Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность клиники хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии СПбГМУ имени академика И.П. Павлова.
Апробация результатов исследования Основные положения диссертации доложены и обсуждены на международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов (СПб. 2005, 2006)., на пленарном заседании и заседании секции хирургической стоматологии научного медицинского общества стоматологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области (2004,2005). Диссертация апробирована на заседании кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии и на проблемной комиссии «Стоматологические заболевания и смежные дисциплины» СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (2006).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ
Получено удостоверение на рационализаторское предложение № 1272 от
21.05.99
Объем и структура диссертации
Работа изложена на Í 75 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, содержащих результаты собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего работы отечественных и зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 28 рисунками и 32 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Антимикробная терапия больных абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации с использованием препаратов, проникающих в биопленки"
144 Выводы.
1. Выявлены особенности микрофлоры у больных с флегмонами и абсцессами: при флегмонах преобладает смешанная флора (78,3%), а аэробы высеваются только в 21,7%, при абсцессах в 62,5% случаев определяется только анаэробная микрофлора, в остальных случаях смешанные микробные ассоциации аэробов и анаэробов.
2. Ферменты не угнетают жизнеспособность бактерий, но влияют на образование и поддержание структуры уже сформированных микробных сообществ. Изменения биопленок, возникающие при действии ферментов, делают находящиеся в них бактерии более доступными для антимикробных препаратов
3. Повышение эффективности антибактериальной терапии в присутствии ДНК-азы и вобэнзима носит универсальный характер, что показано на различных неродственных грамположительных и грамотрицательных бактериях, и не зависит от природы использованного антибиотика.
4. Включение в комплексную терапию больных абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой области ДНК-азы или вобэнзима обеспечивает статистически достоверное сокращение сроков очищения гнойной раны, нормализует показатели гомеостаза, снижает частоту осложнений и рецидивов заболевания.
5. Наиболее эффективно в клинике и в эксперименте действует ДНК-аза, при включении которой в терапию, все критерии клинической оценки - срок окончания очищения раны от гнойно-некротических масс, срок начала активного гранулирования раны, показатель уменьшения площади раневой поверхности, наличие рецидивов заболевания - сокращались, по сравнению с контрольной группой в среднем на 25%.
Практические рекомендации.
1. Включение в терапию ферментных препаратов ДНК-азы и вобэнзима способствует ускорению процессов регенерации и заживления послеоперационных ран, а также уменьшает сроки заболевания.
2. Применение данных ферментов возможно с любыми антибактериальными препаратами, независимо от их природы.
3. Полученные результаты микробиологических и клинических исследований, позволяют считать целесообразным включение ДНК-азы и вобэнзима в традиционную терапию больных с флегмонами и абсцессами челюстно-лицевой области.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Артеменко, Константин Леонидович
1. Агапов B.C., Ляпунов Н.А., Трухина Г.М., Тарасенко С.В. Медикаментозная стимуляция заживления гнойных ран челюстно-лицевой области // Стоматология. Специальный выпуск. Материалы III съезда стоматологической ассоциации (Общероссийской) 1996. - С. 41-42.
2. Алехова Т.М., Иванова Е.А. Анализ структуры больных с флегмонами подвисочной, крыловидно-челюстной и щечной локализации // Материалы 4-ой международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 1998. - С. 14.
3. Алехова Т.М. Клинико-экспериментальное обоснование применения дибазола при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области // Стоматология. 1988. - Т.61, № 1. - С.15-17.
4. Артеменко К.Л. Повышение эффективности антимикробной у больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации. // Современные стоматологические технологии: Науч. конф. Барнаул, 2005,- С.21-23.
5. Артеменко К.Л., Кнорринг Г.Ю. Опыт применения ферментного комплекса вобэнзим у больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой области // Ученые записки С.-Петерб. гос. мед. ун-та им. Павлова. 2005. - Т. 12, №3. - С.43-47.
6. Артеменко К.Л., Тец В.В., Мошкевич И.Р. Характеристика возбудителей абсцессов и флегмон челюстно-лицевой локализации //
7. Сборник тезисов и докладов X международной конференции челюстно-лицевых хирургов. СПб., 2004. - С.23.
8. Ю.Бажанов H.H., Пашков Е.П., Култаев М.С. и др. Бактериальная микрофлора при одонтогенных острых гнойных заболеваниях челюстно-лицевой области // Стоматология. 1985. - Т.64, № 1. — С. 31-32.
9. П.Бажанов H.H., Чикорин А.К., Шалабаев О.Д. Остеоперфорация и внутрикостный лаваж в лечении острого остеомиелита нижней челюсти // Стоматология. -1985. Т.64, № 3. - С. 42-45.
10. Бажанов H.H., Юнусходжаев Э., Белокриницкая Д.В., Кудряшова Н.М. Прогностическое значение исследования иммуноглобулинов у больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Стоматология. 1985. -Т.64, № 6. - С. 52-56.
11. Белобородова Н.В., Богданов М.Б., Черненькая Т.В. Алгоритмы антибиотикотерапии: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1999. -144 с.
12. Вернадский Ю.И., Заславский Н.И., Вернадская Т.П. Гнойная челюстно-лицевая хирургия. Киев: Здоров'я, 1983. - 242 с.
13. Биберман Я.М., Стародубцев B.C., Литовкина Т.М. Изменение состава и свойств микрофлоры при абсцессах и флегмонах челюстно-лицевой области // Стоматология. 1991. - Т.70, № 1. - С. 34-35.
14. Буянов В.М., Данилов К.Ю., Радзиховский А.П. Лекарственное насыщение лимфатической системы. Киев: Наукова Думка, 1991. -136 с.
15. Вайсблат С. Н. Гнойные остеомиелиты челюстей. Киев: Госмедиздат, 1938.- 136 с.
16. Васильев Г. А. Периодонтит, периостит, остеомиелит челюстей // Руководство по хирургической стоматологии. М., 1972. - С. 119— 161.
17. Веремеенко К.Н., Коваленко В.Н. Системная энзимотерапия. Теоретические основы, опыт клинического применения. Киев: Морион, 2000. - 320 с.
18. Верлоцкий А. Е. Хирургическая стоматология. М.: Медгиз, 1945. -260 с.
19. Вольх М, Рансбергер К. Лечение ферментами / Пер. с англ. М-: Мир, 1976.- 240с.
20. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и шеи: (Руководство для врачей) // Под ред. А.Г.Шаргородского. М., Медицина, 1985.- 352 с.
21. Высоцкий В.В., Вайсман И.Ш., Ефимова О.Г., Чемурзиева Н.В. Криофрактографическое изучение межклеточных связей в популяции агаровых культур Bordetella pertussis // Миркобиогия. 1985.- №9. с.54-60.
22. Галебская Л.В., Немировский B.C. Ферменты и ферментные препараты.- СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2001.- 84 с.
23. Галяпин A.C. Клинико-иммунологическая оценка и прогнозирование тяжести течения острой одонтогенной инфекции у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / 1 Ленингр. мед. ин-т им. акад. И.П.Павлова. Л., 1987.-21 с.
24. Галяпин A.C. Клинико-иммунологическая оценка и прогнозирование тяжести течения острой одонтогенной инфекции у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / 1 Ленингр. мед. ин-т им. акад. И.П.Павлова. -Л., 1987. 21 с.
25. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону, 1990. - С. 10-20.
26. Глинник A.B. Обоснование сбалансированного комплексного лечения больных с одонтогенными воспалительными процессами челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21/ Воен.-мед. акад. Им. С.М.Кирова. Л., 1985. - 22 с.
27. Гостищев В.К., Затолкин В.Д., Сажин В.П. Бактериальные протеолитические ферменты в гнойной хирургии. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1985. - 84 с.
28. Гришина Т.П. Системная энзимотерапия новое направление в медицине //Рус. мед. журн.-2003.-Т. 11,№ 18.-С. 1030-1032.
29. Груздев Н. А. Острая одонтогенная инфекция. М.: Медицина, J978.-184 с.
30. Губин М.А., Лазутиков О.В., Лунев Б.В. Современные особенности лечения гнойных заболеваний лица и шеи // Стоматология. 1998. -Т.77, № 5. - С. 15-18.
31. Гук A.C. Особенности клиники, диагностики и лечения одонтогенных заболеваний челюстно-лицевой области с учетом неспорообразующих анаэробов: Автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21/ Воен.-мед. акад. им. С.М.Кирова. Л., 1990. - 24 с.
32. Дерябин Е.И. Использование антагонизма микрофлоры при лечении гнойных процессов // Материалы 4-й Междунар. конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов, 23-25 июня 1999 г. СПб., 1999. -С. 52.
33. Дрегалкина A.A., Бушковская A.C., Васильева Е.С. Применение препарата системной энзимотерапии «Флогэнзим» в комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области // Здравоохранение Урала.- 2002. -№6.- с. 18-20.
34. Дрегалкина A.A., Васильева Е.С. Использование энзимных препаратов в хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии: Метод, рекомендации. Екатеринбург, 2003. - 23с.
35. Дрегалкина A.A., Васильева Е.С. Оценка эффективности применения препаратов системной энзимотерапии «Флогэнзим» при амбулаторных вмешательствах в полости рта // Вестн. областной клинич. больницы г. Екатеринбурга. 2002. -№1. - с. 14-17.
36. Дробышев А.Ю., Воложин А.И., Агапов B.C. Эндолимфатическая антибиотико и иммунокоррегирущая терапия флегмон челюстно-лицевой области // Материалы 3-й Междунар. конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 1998. - С.31.
37. Евдокимов А. И. Воспалительные процессы челюстно-лицевой области (перицементит, периостит и остеомиелит): Конспект лекций, чит. студентам. М.: Б.И., 1958.-27 с.
38. Евдокимов А. И., Лукомский И. Г., Старобинский И. М. Хирургическая стоматология. М.: Медгиз, 1950. - 564 с.
39. Ефанов О.И.,ДзаноговаТ.Ф. Физиотерапия стоматологических заболеваний. М.: Медицина, 1980. -295 с.
40. Жижина H.A., Прохончуков A.A., Бахтин В.И., Ермолов В.Ф., Генюк
41. Зузова А.П., Забелин A.C. Инфекции полости рта и челюстно-лицевой области // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. / Под ред. Страчунского JI.C. М., 2002. - С. 231-234.
42. Ивасенко П.И., Попов А.К., Пономаренко И.Д. Применение физиотерапевтических факторов в комплексном лечении больных с заболеваниями челюстно-лицевой области // Материалы III съезда Стоматологической Ассоциации (Общероссийской). М., 1996. - С. 5960.
43. Израилов В.А. Особенности диагностики воспалительных процессов околочелюстных мягких тканей // Стоматология. - 1980. - Т. 59, №3. С.37-39.
44. Иорданишвили А.К. Хирургическое лечение периодонтитов и кист челюстей. СПб.: Нордмед-издат, 2000. - 224 с.
45. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении // Врачеб. дело. 1941. - № 1. - С.31-33.
46. Кнорринг Г.Ю., Ремизов А.П. К вопросу о возможностях потенцирования эффекта антибактериальных препаратов // Здравоохранение Урала. 2003. - №12. - С.5-8.
47. Кнорринг Г.Ю., Ремизов А.П. Системная энзимотерапия: новые возможности потенцирования эффекта антибактериальных препаратов // Consilium provisorum. 2004. - Т.4, №2. - С.28-30.
48. Коваленко В.Н. Обоснование и клиническое применение системной энзимотерапии // Врачеб. практика. 1997. - №2. - С.59-64.
49. Коваленко В.Н. Системная энзимотерапия: теоретические основы и опыт клинического применения // Провизор. 1996. - №6. - С.4-8.
50. Козлов В.А. Неотложная стационарная стоматологическая помощь. -Л.: Медицина, 1988,- 287 с.
51. Козлов В. А. Одонтогенный медиастинит //Стоматология. 2006. - Т. 85, №3 .- С.30-34.
52. Колесов А.П., Столбовой A.B., Кочеровец В.И. Анаэробные инфекции в хирургии. JL: Медицина, 1989. - 160 с.
53. Кочеровец В.И., Балин В.Н., Гук A.C. Неспорообразующие анаэробные микроорганизмы при одонтогенных острых гнойных заболеваниях челюстно-лицевой области // Стоматология. 1982. - Т.61, № 2. - С.43-45.
54. Кошкин В.М., Минаев C.B., Спесивцев Ю.А. Полиферментные препараты в хирургической практике. СПб.: Изд-во «Человек», 2004.112 с.
55. Кузин М.И., Шимкевич JI.JI. Патогенез раневого процесса // Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей / Под ред. М.И.Кузина, Б.М.Костюченок. М., 1990. - Гл.З. - С. 90-124.
56. Кузнецова С.М. Комбинированная антибиотикотерапия бактериальных инфекций: обзор лекций // Антибиотики. 1983. - Т. 28, № 2. - С.99-117.
57. Куракин A.B., Кузнецова О.И., Мещеряков Д.Г. Возможности использования клинического анализа крови для прогнозирования течения острых гнойных воспалительных процессов мягких тканейчелюстно-лицевой области // Стоматология. 1991. - Т. 70, №1. - С. 35-37.
58. Курбангалеев С.М. Гнойная инфекция в хирургии. М.: Медицина, 1985.-272 с.
59. Левенец А. А. Чучунов А. А. Одонтогенные флегмоны челюстно-лицевой области // Стоматология. 2006. - Т. 85, №3. - С.27-29.
60. Линденбаум Л. М. Патогенез и терапия перимандибулярных флегмон // Труды III Всесоюзн. одонтологического съезда. М., 1929.
61. Лукомский И. Г. Одонтогенные остеомиелиты челюстей. М.: Мосполиграф, 1929. - 139 с.
62. Лукьяненко В, И. Остеомиелиты челюстей, их профилактика и лечение. Л., 1968.
63. Львов П. П. Одонтогенные остеомиелиты челюстей Н Труды 3-го Всесоюз. одонтологического съезда. Л., 1929. - С. 260.
64. Мадай Д.Ю., Серебрякова И.В. Местное лечение гнойных ран кожи и подкожной клетчатки головы и шеи. В. Новгород: Наука, 2004. - 53 с.
65. Манграм А.Д., Хоран Т.К., Пирсон M.JI., и др. Профилактика инфекций в области хирургического вмешательства // Кпинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. Т.5, №1. -с.74-101.
66. Маниатис, Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / Пер. с англ. М.: Мир, 1984. -231 с.
67. Медведева С.Е., Пузырь А.П., Могильная O.A. Цитоархитектоника бактериальных колоний Институт Биофизики, Препринт. 149Б, Красноярск, 1991. - 35 с.
68. Меньшиков Д.Д. Микробиологическое обоснование принципов диагностики, профилактики и лечения раневой инфекции в экстренной хирургии: Дис. .д-ра мед. наук: 03.00.07 / ЦНИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова. М.:1988. - 326с.
69. Микробиология и иммунология в стоматологии: Учеб. пособие / Под ред. проф. Л.Б. Борисова и проф. И.С. Фрейдлин. Л., 1987. - 81 с.
70. Минаев C.B. Применение вобэнзима при гнойно-септических заболеваниях в детской хирургии // Тюменский мед. журнал. 2003. -№ 3-4. - С.88-89.
71. Мирзамахмудов М. Ультразвуковая диагностика воспалительных процессов и опухолей мягких тканей челюстно-лицевой области// Стоматология. Т. 43,1974. - №6. - С.37-39.
72. Монцевичуте-Эрингене Е.В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1964. - №4. - С.71-78.
73. Мосолов В.В. Протеолитические ферменты. М.: Наука, 1971. - 414 с.
74. Муковозов И.Н. Дифференциальная диагностика хирургических заболеваний челюстно-лицевой области. Л.: Медицина, 1982. - 264 с.
75. Мурашко С.Н., Мороз А.Ф., Бородинова Н.С. Антибактериальная активность ряда препаратов и их комбинаций с протеолитическим ферментом в отношении ожоговой и хирургических ран // Антибиотики и мед. биотехнология. 1986. - №5. - С.381-385.
76. Мянник Г.Г. Оценка динамики иммунологических показателей при некоторых острых стоматологических заболеваниях // Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / Центральный науч.-исслед. ин-т стоматологии. М., 1987. - 18 с.
77. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М.: Медицина. 1982. - 496 с.
78. Новик Г. И., Высоцкий В. В. Архитектоника популяций бифидобактерий: субмикроскопический аспект когезии клеток Bifidobacterium adoltsctnis и Bifidobacterium bifidum. // Микробиология.- 1995. № 64. - С.222-227.
79. Оболенский С.В., Малахова М.Я. Лабораторная диагностика интоксикации в практике интенсивной терапии: Учебное пособие для врачей-слушателей. СПб., 1993. - 16 с.
80. Охлабыстин А.В. Современные возможности ферментной терапии // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, №5. - С.297-299.
81. Ю5.Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В., Щербакова Э.Г. Эндолимфатическая антибиотикотерапия. М.: Медицина, 1984. — 240 с.
82. Пинелис И.С., Кукушкин В.Л., Скурлатов А.Г., Лутцева М.А. Применение тимогена-2 в комплексе лечения воспалительных заболеваний челюстно-лицевой. // Материалы 2-го съезда Стоматол. Ассоц. (Общерос.). Волгоград, 1994. - С. 171-173.
83. Поляк М.С. Ошибки в антибиотикотерапии: Лекции по фармакотерапии № 2, 1996 г. СПб, 1996. - 16 с.
84. Поляк М.С. Противомикробные препараты в терапии анаэробных инфекций: Лекции по фармакотерапии № 5, 1996 г. СПб, 1996. - 20 с.
85. Попкиров С. Гнойно-септическая хирургия: пер. с болг. 2-е изд. -София: Медицина и физкультура, 1977. - 502 с.
86. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под. ред. Страчунского Л.С. М., 2002. - 386 с.
87. Ремизов А.П., Кнорринг Г.Ю. Системная энзимотерапия как способ потенцирования эффекта антибактериальных средств // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Т.48, №3. - С.30-33.
88. И4.Робустова Т.Г., Лебедев К. А, Ушаков Р.В, Понякина И. Д. Взаимосвязь показателей Т-, В- и А-систем иммунитета у больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Стоматология. 1985. - Т.64, №4.-С. 35-37.
89. Системная энзимотерапия / Под ред. В.И. Мазурова, A.M. Лила, Ю.И. Стернина. СПб.: Моби Дик, 1995. - 160 с.
90. Системная энзимотерапия / Под ред. Насоновой В. А., Гавапова С.М. -СПб., 1997.-24 с.
91. Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы / Под ред. Мазурова В.И., Лила A.M. СПб., 1999. - 224 с.
92. Солнцев A.M., Тимофеев A.A. Одонтогенные воспалительные заболевания. К.: Здоров'я, 1989. - 232 с.
93. Соловьев М.М. Современное состояние проблемы острой одонтогенной инфекции и повреждений челюстно-лицевой области // Стоматология. 1981. - Т. 60, № 2. - С. 8-14.
94. Соловьев М.М. Этиология и патогенез одонтогенных воспалительных заболеваний // Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и шеи / Под ред. А.Г.Шаргородского. М., 1985. - Гл.1.- С. 5-25.
95. Соловьев М.М., Алехова Т.М. О прогнозировании течения одонтогенной инфекции II Тез. докл. Ленингр. науч.-мед. об-ва стоматологов. Л., 1984. - С.34.
96. Соловьев М.М., Алехова Т.М., Гринцевич И.И., Голубев Б.Г., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Применение тималина при лечении тяжелых форм воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Стоматология. 1984. - Т.63, № 3. - С. 19-22.
97. Соловьев М.М., Большаков О.П. Абсцессы, флегмоны головы и шеи.- СПб.: Изд-во KN, 1997. 255 с.
98. Соловьев М.М., Мавлянов А.Н., Фомичева Л.И. О механизме патогенеза при одонтогенных воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области // Стоматология. 1973. - Т. 52, № 2. - С. 48-51.
99. Соловьев М.М., Худояров И.А. Одонтогенные воспалительные заболевания челюстей и прилежащих тканей. Ташкент: Медицина УзССР, 1979. - 164 с.
100. Соловьев М.М., Худояров И., Угольникова Г.А. Общая иммунологическая реактивность организма как фактор, определяющий особенность течения одонтогенных воспалительных заболеваний // Стоматология. 1974. -Т.53, № 6. - С. 28-30.
101. Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России. 6-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: АстраФармСервис, 2006 - 1600 с.
102. Стародубцев B.C., Биберман Я.М., Шайдулин М.С., Костишин И.Д. Использование иммуностимуляторов при лечении воспалительных процессов челюстно-лицевой области // Воен.- мед. журн. 1986. - № 2.- С.49-50.
103. Страчунский Л.С., Богданович Т.М. Состояние антибиотикорезистентности в России // Антибактериальная терапия: Практич. рук-во / Под ред. Л.С.Страчунского, Ю.Б.Белоусова, С.Н.Козлова. М., 2000. - С. 7-12.
104. Стручков В.И., Гостинцев В.К., Стручков Ю.В. Руководство по гнойной хирургии / АМН СССР. М.: Медицина, 1984. - 512 с.
105. Стручков В.И., Григорян A.B., Гостищев В.К. Гнойная рана. М.: Медицина, 1975. - 310 с.
106. Стручков В.И., Григорян A.B., Гостищев В.К. Протеолитические ферменты. М.: Медицина, 1970. - 408 с.
107. Супиев Т.К. Клиника и лечение одонтогенных воспалительных заболеваний в разные возрастные периоды: Автореф. дис. .д-ра мед. наук: 14.00.21 / 1 Ленингр. мед. ин-т им. акад. И.П.Павлова. Л., 1984. -34 с.
108. Супиев Т.К., Соловьев М.М., Алехова Т.М., Галяпин A.C. Одонтогенные воспалительные заболевания. Алма-Ата, 1988. - 105 с.
109. Сухарев М.Ф., Иванова Р.П., Рейцман Д.М. Термография при одонтогенных воспалительных процессах // Стоматология. 1977. — Т. 46, №4. - С.37-39.
110. Тер-Асатуров Г.П. Некоторые вопросы патогенеза одонтогенных флегмон // Стоматология. 2005. - Т. 84, №1. с.20-27.
111. Тец В.В. Бактериальные сообщества// Клеточные сообщества. -СПб., 1998.-С. 15-73.
112. Тец В.В. Биомембраны микробных сообществ // Ученые записки С.-Петерб. гос. мед. ун-та им. Павлова. 1997. - №4. - С. 27-30.
113. Тец В.В., Иванов С.Д., Тец Г.В. и др. Влияние условий культивирования на содержание ДНК бактерий и проницаемость их мембран // Вестн. Рос. АМН 2005.- №7.- с.15-17.
114. Тец В.В., Артеменко К.Л., Кнорринг Г.Ю., Заславская Н.В. Влияние экзогенных ферментов на бактерии. // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: Рос. науч.-практ. конф. СПб., 2004. - С.4-5.
115. Тец В.В., Заславская Н.В. Выживаемость бактерий, растущих диффузно и образующих газон, в присутствии гентамицина и ионов металлов // Труды РАЕН. 2000. - С. 77-82.
116. Тец В.В. Рыбальченко О.В, Савкова Г.А. Контакты между клетками в бактериальных колониях // Микробиология. 1990. - №9. С.7—13.
117. Тец В.В., Рыбальченко О.В., Савкова Г.А. Кооперация и специализация клеток в бактериальных колониях // Острые кишечные инфекции. Л.: Изд-во ЛНИИЭМ, 1990. - С. 54-62.
118. Тец В.В., Артеменко К.Л., Кнорринг Г.Ю., Заславская Н.В. Оценка влияния ферментов и антибактериальных препаратов на бактерии. // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: Рос. науч.-практ. конф. СПб., 2004. - С.3-4.
119. Тец Г.В., Артеменко К.Л. Совместное действие антибиотиков и дезоксирибонуклеазы. // Дезоксирибонуклеаза в терапии бактериальных и вирусных гепатитов / Под ред. Тец В.В., Генкин Д.Д. СПб., 2006. -С.7-14.
120. Тец В.В. Справочник по клинической микробиологии. СПб.: Стройлеспечать, 1994.-223 с.
121. Тимофеев A.A. Руководство по челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии: Т. 1. Киев: ООО «Червона Рута-Туре», 1999.-360 с.
122. Уваров В. М. Одонтогенные воспалительные процессы. Клиника, диагностика, лечение. Л.: Медицина. Лелингр. отд-ние, 1971. - 215
123. Удод В.М., Сторожук В.М. Лечение гнойных заболеваний мягких тканей протеолитическим ферментом папаина // Клинич. хирургия. -1979. №5. - С.37-39.
124. Фабрикант М. Б. Околочелюстные флегмоны и их влияние на организм // Новый хир. архив. 1935. - Т. 34, кн. 1-2.
125. Фельдман Ю.М. и др. Количественное определение бактерий в клиническом материале // Лаб. дело. -1984. №10. - С.616-618.
126. J 55. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах // Иммунология. 1996. - № 6.-С.4-9.
127. Худояров И.А., Мухина М.В. Применение цветной термографии при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области // Стоматология. 1974. - Т. 43, №6. - С. 37-39.
128. Цепов Л.М. Воспалительные заболевания челюстей, околочелюстных тканей и их комплексная терапия с учетом реактивности организма. // Автореф. дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.21 / Моск. мед. стоматол. ин-т им. Н.А.Семашко. M., 1982. - 28 с.
129. Цепов Л.М. Моноцитарная реакция при гнойно-воспалительных заболеваниях мягких тканей лица и челюстей // Стоматология. 1975. -Т. 44., №6.-С. 77-79.
130. Шаргородский А.Г. Организация помощи больным с воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и шеи // Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и шеи / Под ред. А.Г. Шаргородского. М., 1985. - Гл.15.- С.324-343.
131. Шаргородский А.Г., Забелин A.C. Клеточные и гуморальные факторы иммунитета у больных одонтогенным остеомиелитом нижней челюсти // Стоматология. 1985. -Т.64, № 4. - С. 33-34.
132. Шаргородский А.Г., Бажанов H.H., Губин М.А. Соловьев М.М., Сысолятин П.Г., Рогинский В.В. Профилактическое направление в хирургической стоматологии // Стоматология. 1990 - Т. 69, № 6. - С. 81-84.
133. Шимченко П.Я., Можаев C.B. Клиника и лечение септических гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области методом длительной интракоратидной инфузии лекарственных препаратов// Тр. VII Всесоюзного съезда стоматологов. М., 1981. - С. 132-135.
134. Шпегель Г. Общая микробиология. М.: Мир, 1987. - 573 с.
135. Юдин JI.A., Ромачева И.Ф. Афанасьева В.В., Швырков М.Б. Термовизиография челюстно-лицевой области // Стоматология. 1976. - Т. 45, №2. - С.38-44.
136. Яковлев C.B. Микробиологические и фармакодинамические факторы, определяющие клинический эффект антибиотикотерапии // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т. 44, № 5. - С. 3-5.
137. Яременко А.И. Планирование комплексного лечения больных острой одонтогенной инфекцией на основе прогноза заболевания: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / С. Петебр. Гос. мед. ун-т им. акад. И.П.Павлова. - СПб, 1998. - 183 с.
138. Bayer М.Е., Easterbrook К. Tubular spinae are long distance connectors between bacteria // J.Gen.Microbiol. 1991. - Vol.137.- P.1081-1086.
139. Bergey's manual of determinative bacteriology / D. H. Bergey, J.G. Holt, N. R. Krieg et al. (ed.) 9th ed. - Williams&Wilkins, 1994. - 1246 p.
140. Burmolle M., Rao D. Enhanced biofilm formation and increased resistance to antimicrobial agents and bacterial invasion are caused by synergistic interactions in multispecies biofilms // Appl. Environ. Microbiol. 2006. -Vol.72, №6.-P.3916-23.
141. Bume R.A. Chen Y.Y., Penders J.E. Analysis of gene expression in Streptococcus mutans in biofilms in vitro // Adv. Dent. Res. 1997. -Vol.11,№1.- P. 100-9.
142. Capestany C.A., Kuboniwa M., Jung I.Y., Park Y., Tribble G.D., Lamont R.J. Role of the Porphyromonas gingivalis InlJ protein in homotypic and heterotypic biofilm development // Infect. Immun. 2006. - Vol.74, №5.-P.3002-5.
143. Carlsson J. Bacterial metabolism in dental biofilms // Adv. Dent. Res. -1997.- Vol.1 l,№l.-P.75-80.
144. Carron M.A., Tran V.R., Sugawa C., Coticchia J.M. Identification of Helicobacter pylori biofilms in human gastric mucosa // J.Gastrointest. Surg. 2006. - Vol.10, №5.- P.712-7.
145. Characklis W.G., Marshall K.C., Biofilms: a basis for interdisciplinary approach // Biofilms / Ed. by W.G. Characklis, K.C. Marsl. -N.Y., 1990.-P. 1-15.
146. Chen W., Honma K., Sharma A., Kuramitsu H.K. A universal stress protein of Porphyromonas gingivalis is involved in stress responses and biofilm formation // FEMS Microbiol. Lett. 2006. - Vol.264, №12. - P.15-21.
147. Christensen G.D., Baddour L.M., Simpson W.A. Phenotypic variation of Staphylococcus epidermidis slime production in vitro and in vivo II Infect. Immun. 1987. - № 55. - P. 2870-2877.
148. Costerton J.W. The bacterial glycocalyx in nature and diseases // Rev. Microbiol. -1981. Vol.35, № 3.- P.299-324.
149. Costerton J.W., Cheng K.-J., GeeseyG.G., Ladd T Nickel, Dasgupta M., Marrie J.T. Bacterial biofilms in nature disease//Ann. Rev. Microbiol. 1987,- Vol.41, № 5. p.435-464.
150. Costerton J.W., Stewart P.S., Greenberg E.P. Bacterial biofilms: a common cause of persistent infections // Science. 1999. - Vol.284, № 5418. - P. 1318-1322.
151. Costerton, J.W. The ecology of bacterial biofilms and their role in infection // Microorganismes responsables des infections nosocomiales: Euro-conferances, (15-18 novembre 2000) / Institut Pasteur. Paris, 2000.
152. Could l.M. Determinants of response to antibiotic therapy // J. Chemother. 1998. - Vol. 10, № 5. - P. 347-353.
153. Dasgupta M.K., Shishido H., Salama S., Singh R„ Larabie M., Micetich R.G. The effects of macrolide and quinolone antibiotics in methicillin-resistant Staphylococcus aureus biofi/m growth //Adv. Pent. Dial. 1997. -№13.-P 214-7.
154. Davey M.E., O'Toole G.A. Microbial biofilms: from ecology to molecular genetics // Microbiol. Mol.Genet. 2000. - Vol.64, № 4.- P.847-867.
155. Dellinger E.P. Surgical infections and choice of antibiotics // Textbook of Surgery. The Biological Basis of Modern Surgical Practice / Sabiston D.C., ed. 15th ed. - Philadelphia: W.B. Saunders, 1997. - P. 264-80.
156. Druker D.B., Wittaker D.K. Microstructure of colon red-shaped bacteria Hi. Bacteriol. -1971. Vol.108, № 4. - P.515-526.
157. Ellen R.P., Lepine G., Nghiem P.M. In vitro models that support adhesion specificity in biofilms of oral bacteria // Adv. Dent. Res. 1997. - Vol. 11, №1,- P.33-42.
158. Ferguson B.J., Stolz D.B. Demonstration of biofilm in human bacterial chronic rhinosinusitis//Am. J. Rhinoi. 2005. - Vol.19,№5. - P.452-457.
159. Fujishige N.A., Kapadia N.N., De Hoff P.L., Hirsch A.M. Investigations of Rhizobium biofilm formation // FEMS Microbiol. Ecol. 2006. - Vol.56, №2.-P. 195-206.
160. Ghannoum M., O'Toole G.A. (eds.). Microbial biofilms. Washington D.C.: ASM Press, 2004. - P.478.
161. Giamarellou H., Antoniadou A. Epidemiology, diagnosis, and therapy of fungal infections in surgery // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 1996. -Vol.17, № 8.-P.558-564.
162. Hinsa S.M., O'Toole G.A. Biofilm formation by Pseudomonas fluorescens WCS365: a role for LapD // Microbiology. 2006. - Vol.152, №5. - P. 137583.
163. Holm S.E. Reasons for failures in penicillin treatment of streptococcal tonsillitis and possible alternatives // Pediatric Infectious Disease Journal. -1994. Vol. 13, Suppl 1. - S.66-69.
164. Hunter J.G., Padilla M., Cooper-Vastola S. Late Clostridium perfringens breast implant infection after dental treatment // Ann. Plast. Surg. 1996. -Vol. 36, № 3. - P.309-312.
165. Isenberg H.D. (ed). Essential procedures for clinical microbiology. -Washington D.C: ASM Press, 1998. P.208-215.
166. Ishida H., Ishida Y., Kurosaka Y., Otani T., Sato K., Kobayashi H. In vitro and in vivo activities of levofloxacin against biofilm-producing Pseudomonas aeruginosa//Antimicrob. Agents. Chemother. 1998. -Vol.42, №7.-P.1641-1645.
167. Jabra-Rizk M.A., Meiller T.F., James C.E., Shirtliff M.E. Effect of farnesol on Staphylococcus aureus biofilm formation and antimicrobial susceptibility // Antimicrob Agents Chemother. 2006. - Vol.50, №4. - P. 1463-1469.
168. Jarvis W.R. Epidemiology of nosocomial fungal infections, with emphasis on Candida species // Clin. Infect. Dis. 1995 - Vol.20, № 6. - P. 15261530.
169. Jefferson K.K., Goldmann D.A., Pier G.B. Use of confocal microscopy to analyze the rate of vancomycin penetration through Staphylococcus aureus biofilms // Antimicrob. Agents Chemother. 2005 . - Vol.49, №6. - P.2467-2473.
170. Ketyi I. A model for testing drug susceptibility of Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus grown in biofilms on medical devices //Acta. Microbiol. Immunol. Hung. 1995. - Vol.42, №2. - P.215-9.
171. Ketyi I. Biofilms produced by Pseudomonas aeruginosa and by Staphylococcus aureus on model medical devices // Acta. Microbiol. Immunol. Hung. 1995. - Vol. 42, №2. - P.221-7.
172. Kierek-Pearson K., Karatan E.Biofilm development in bacteria // Adv. Appl. Microbiol. 2005. - № 57. - P.79-111.
173. Koseoglu H., Asian G., Esen N., Sen B.H., Coban H. Ultrastructural stages of biofilm development of Escherichia coli on urethral catheters and effects of antibiotics on biofilm formation // Urology. 2006. - Vol. 68, №5.-P.942-946.
174. LaFleur M.D., Kumamoto C.A., Lewis K. Candida albicans biofilms produce antifungal-tolerant persister cells // Antimicrob. Agents. Chemother. 2006. - Vol.50, №11.- P.3839-3846.
175. Lappin-Scott H.M., Bass C. Biofilm formation: attachment, growth, and detachment of microbes from surfaces // Am. J. Infect. Control. 2001. -Vol.29, №4.-P.250-251.
176. Lasa I., Del Pozo J.L., Penades J.R., Leiva J. Bacterial biofilms and infection // An. Sist. Sanit. Navar. 2005. - Vol.28, №2.- P. 163-175
177. Latasa C., Solano C., Penades J.R., Lasa I. Biofilm-associated proteins // C. R. Biol. 2006. - Vol.329, №11- P.849-57.
178. Lentrodt J. Krapp J., Fritzemeier C. Odontogene Weichteileiterungen im Mund Kiefer-Gesichtsbereich // Dtsh zahnarztl. Z.- Bd. 33, № 11. S. 752759.
179. Leonardo M.R., Rossi M.A., Silva L.A. et al. EM evaluation of bacterial biofilms and microorganisms on the apical external root surface of human teeth // J. Endod. 2002. - №28.- P.815-818.
180. Lima E.M., Moura J.S., Del Bel Cury A.A., Garcia R.C., Cury J.A. Effect of enzymatic and NaOCl treatments on acrylic roughness and on biofilm accumulation // J. Oral Rehabil. 2006. - Vol.33, №5. - P.356-62.
181. Marsh P.D., Bradshaw D.J. Physiological approaches to the control of oral biofilms // Adv. Dent. Res. 1997. - Vol.11, №1.- P. 176-85.
182. Mohamed J. A., Murray B.E. Influence of the fsr locus on biofilm formation by Enterococcus faecalis lacking gelE // J. Med. Microbiol. 2006 - Vol.55, №12.- P. 1747-1750.
183. Moscoso M., Garcia E., Lopez R. Biofilm formation by Streptococcus pneumoniae: role of choline, extracellular DNA, and capsular polysaccharide in microbial accretion // J. Bacteriol. 2006. - Vol.188, №22.- P.7785-95.
184. Moyed H. S., Bertrand K. P. hipA, a newly recognized gene of Escherichia coli K-12 that affects frequency of persistence after inhibition of murein synthesis // J. Bacteriol. 1983. - Vol. 155, №3. - P.768-775.
185. Nakao R., Senpuku H., Watanabe H. Porphyromonas gingivalis galE is involved in lipopolysaccharide O-antigen synthesis and biofilm formation //Infect. Immun. 2006. - Vol.74, №11.- P.6145-53.
186. O'Connell H.A., Kottkamp G.S. Influences of biofilm structure and antibiotics resistance mechanisms on indirect pathogenicity in a model polymicrobial biofilm II Appi. Environ. Microbiol. 2006. - Vol.72, №7. -P.5013-9.
187. O'Toole G., Kaplan H.B., Kolter R. Biofilm formation as microbial development // Annu. Rev. Microbiol. 2000. - Vol.59, № I.- P.49-79.
188. Palmer J. Bacterial biofilms in chronic rhinosinusitis // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. Suppl. 2006. - № 196. - P.35-39.
189. Planchon S., Gaillard-Martinie B., Dordet-Frisoni E., Bellon-Fontaine M.N., Leroy S, Labadie J, Hebraud M, Talon R. Formation of biofilm by Staphylococcus xylosus // Int. J. Food Microbiol. 2006. - Vol.109, №1-2.-P.88-96.
190. Ramage G., Martinez J.P., Lopez-Ribot J.L. Candida biofilms on implanted biomaterials: a clinically significant problem // FEMS Yeast Res. 2006. - Vol.6, №7.- P.979-86.
191. Roy A.D. The prophylactic use of antimicrobial agents in the surgery of the intestine // J. Antimicrob. Chem. 1976. - Vol. 2, № 3. - P. 175-186.
192. Rudney J.D. Saliva and dental plaque // Adv. Dent. Res. 2000. - №14.-P.29-39
193. Saginur R., Stdenis M., Ferris W. Aaron S.D., Chan F., Lee C., Ramotar K. Multiple combination bactericidal testing of staphylococcal biofilms from implant-associated infections // Antimicrob. Agents. Chemother. 2006. -Vol.50, №1.- P.55-61.
194. Schaberg D.R. Resistant gram-positive organisms // Ann Emerg. Med. -1994. Vol.24, № 3. - P. 462-464.
195. Schaberg D.R., Culver D.H., Gaynes R.P. Major trends in the microbial etiology of nosocomial infection // Am. J. Med. 1991 - Vol.91, № 3B. -P.72-75.
196. Seno Y., Kariyama R, Mitsuhata R., Monden K., Kumon H. Clinical implications of biofilm formation by Enterococcus faecalis in the urinary tract // Acta. Med. Okayama. 2005. - Vol.59, №3.- P.79-87.
197. Stamer T.D., Zhang N. Kim G., Apicella M.A., McCray P.B. Haemophilus influenzae forms biofilms on airway epithelia: implications in cystic fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. - Vol.174, №2,-P.213-220.
198. Stickler D.J., Morgan S.D. Modulation of crystalline Proteus mirabilis biofilm development on urinary catheters // J. Med. Microbiol. 2006. -Vol.55, №5. - P.489-94.
199. Stoodley P., Sauer K., Davies D.G. Costerton J.W. Biofilms as complex differentiated communities // Annu. Rev. Microbiol. 2002. - № 56.- P. 187209.
200. Suci P.A., Mittelman M.W. Yu F.P., Geesey G.G. Investigation of ciprofloxacin penetration into Pseudomonas aeruginosa biofilms // Antimicrob. Agents. Chemother. 1994. - Vol.38, №9 - P.2125-33.
201. Surdeau N. Laurent-Maquin D., Bouthors S., Gelle MP. Sensitivity of bacterial biofilms and planktonic cells to a new antimicrobial agent, Oxsil 320N // J. Hosp. Infect. 2006. - Vol.62, №4.- P.487-493.
202. Sutter V.L., Finegold S.M. Antibiotic disk susceptibility tests for rapid presumptive identification of gram-negative anaerobic bacilli // Appl. Microbiol. -1971. №21. - P. 13-20.
203. Tetz V.V. Colony-like communities of bacteria // Microbios. 1994. -Vol.80, № 322. - P.63-65.
204. Tetz V.V. The effect of antimicrobial agents and mutagen on bacterial cells in colonies // Med. Microbiol. Lett. -1996. №5. - P.426-436.
205. Tetz V.V. Mixed bacterial communities and antibiotics // Clin. Microbiol. Infect. 1997. - Suppl. 3. - P. 299.
206. Tetz V.V., Rybalchenko O.V., Savkova G.A. Surface films of Escherichia coli colonies // FEMS. Microbial. Lett. 1993. - Vol.107, № 2-3. - P.231-240.
207. Tetz V.V., Rybalchenko O.V., Savkova G.A. Ultrastructural features of microbial colony organization Hi. Basic Microbiol. 1990.- №30.- P.597— 607.
208. Tetz V.V., Rybalchenko O.V., Savkova G.A. Ultrastructure of surface film of bacterial colonies // J. Gen.Microbiol. 1993. - Vol. 139, № 4,- P.855-858.
209. Todd W.J., Wray G.P., Hitchcock P.J. Arrangement of pili in colonies of Neisseria gonorrhoeae // J. Bacterid. -1984. Vol.159, № 1.-P.312—320.
210. Watnick, P., Kolter R. Biofilm, city of microbes // J. Bacteriol. 2000. -Vol.182, №10.- P.2675-2679.
211. Weinberg L.G., Smith L.L. Rapid identification of the Bacteroides fragilis group by bile disk and catalase tests // Lab.Med. 1983. - №14. - P.785-788.
212. Wiley A.M., Ha'eri G.B. Routes of infection: a study of using "tracer particles" in the orthopedic operating room // Clin. Orthop. 1979. - № 139. -P. 150-155.
213. Woods R. Pyogenic dental infection a ten year review // Aust. Dent. J. -1978.-Vol.23,№ l.-P. 107-111.
214. Yoshikava T.T., Norman D.C. Antibiotic therapy: What to consider when treating geriatric patients // Hosp. Formul. 1993. - № 28. - P. 754-768.
215. Zhou L., Srisatjaluk R., Justus D.E., Doyle R.J. On the origin of membrane vesicles in Gram-negative bacteria // FEMS Microbiol. Lett-1998. Vol. 163, № 2.- P.223-228.
216. Лейкоцитарный индекс интоксикацнн (ЛИИ) по Я.Я. Кальф-Калнфу (1941)4МИ + ЗЮ+2П+С) X ГПл+1) (Л+Мон) X (Э+1)
217. Где: Ми миелоциты; Ю - юные; П - палочкоядерные нейтрофилы; С-сегментоядерные нейтрофилы; Пл - плазмотические клетки; Л - лимфоциты; Мон - моноциты; Э - эозинофилы (в процентах). Норма-0,5-1,5.