Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Анемии беременных: дифференциальная диагностика и патогенетическое обоснование терапии
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.29
Оглавление диссертации Демихов, Валерий Григорьевич :: 2003 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. АНЕМИИ БЕРЕМЕННЫХ: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Понятие об анемиях беременных.
1.2. Критерии анемии беременных.
1.3. Эпидемиология анемий беременных.
1.4. Этиология и классификации анемий беременных.
1.5. Патогенез анемий беременных.
1.5.1. Современное понимание механизма регуляции эритропоэза.
1.5.1.1. Основные свойства, структура и метаболйзм ЭПО.
1.5.1.2. Клеточные эффекты эритропоэтина.
1.5.1.3. Место и молекулярные механизмы образования эритропоэтина
1.5.1.4. Влияние различных факторов на продукцию эритропоэтина.
1.5.1.5. Неэритропоэтические функции эритропоэтина.
1.5.1.6. Рекомбинантный человеческий эритропоэтин.
1.5.2. Эритропоэз и его регуляция во время нормальной беременности
1.5.3. Виды нарушений эритропоэза при анемиях.
1.5.4. Современные представления о регуляции метаболизма железа
1.5.4.1. Трансферрин.
1.5.4.2. Трансферриновый рецептор.
1.5.4.3. Ферритин.
1.5.4.4. Регуляция всасывания железа.
1.5.4.5. Нарушения гомеостаза железа.
1.5.5. Увеличение потребности в железе во время беременности.
1.6. Дифференциальная диагностика анемий у беременных.
1.7. Лечение анемий беременных.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика беременных женщин.
2.2. Характеристика материала для лабораторного обследования.
2.3. Методы лабораторной диагностики.
2.4. Статистические методы.
ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ АНЕМИЙ БЕРЕМЕННЫХ.
3.1. Математическая модель зависимости уровня сывороточного ферритина от срока гестации.
ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ЭРИТРОПОЭЗА У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН.
4.1. Эритропоэз при нормальной беременности.
4.2. Состояние эритропоэза при анемиях беременных.
4.3. Исследование концентрации сывороточных рецепторов 1 типа к
ФАКТОРУ НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-а У БЕРЕМЕННЫХ С АНЕМИЕЙ И ЖЕНЩИН ПОСЛЕ РОДОВ.
ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ И СПЕЦИФИЧНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ ТЕСТОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ АНЕМИЙ БЕРЕМЕННЫХ.
ГЛАВА 6. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕКОМБИНАНТНОГО ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ЭПО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АНЕМИЙ БЕРЕМЕННЫХ.
ГЛАВА 7. ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ТАКТИКА ПРИ АНЕМИЯХ БЕРЕМЕННЫХ.
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Демихов, Валерий Григорьевич, автореферат
Актуальность
Анемия беременных (АБ) является одной из актуальных проблем здравоохранения в области охраны здоровья матери и ребенка. Согласно данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) ежегодно в мире анемия выявляется, в среднем, у 48% беременных женщин [217].
В современной акушерской практике основной причиной развития АБ считается дефицит железа (ДЖ) [28, 211]. Поэтому ферротерапия на протяжении многих лет остается главным методом лечения АБ во всем мире. Однако часто наблюдаемая резистентность к лечению препаратами железа, а также данные ряда зарубежных и отечественных авторов о том, что до 30-50% АБ не связаны с ДЖ [8, 24, 35] свидетельствуют о существовании других патофизиологических механизмов развития АБ. Положительные предварительные результаты использования рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО) при АБ косвенно указывают на угнетение продукции эндогенного эритропоэтина (ЭПО) у беременных женщин с анемией [3, 57]. В то же время, несмотря на появление доступных неинвазивных методов оценки нарушений эритропоэза, таких как определение уровней сывороточного ЭПО (сЭПО) и сывороточных трансферриновых рецепторов (сТФР), патогенез АБ изучен недостаточно. Это серьёзно тормозит понимание сущности патофизиологических изменений в организме беременной женщины с анемией и препятствует разработке современного протокола лечения АБ.
Существующие трудности диагностики ДЖ во время беременности, связанные с выраженной гемодилюцией, искажающей результаты традиционно используемых лабораторных тестов, диктуют необходимость поиска современных и эффективных методов выявления недостаточности железа у беременных женщин.
Несмотря на доказанные неблагоприятные последствия ДЖ для здоровья матери и ребенка [186, 205, 206] существуют разногласия в необходимости рутинной или селективной ферропрофилактики, а также во времени и тактике назначения препаратов железа беременной женщине [31,33,121,160].
В связи с этим, актуально изучение эпидемиологии ДЖ и нарушений эритропоэза во время беременности с целью разработки современного алгоритма диагностики, протокола лечения и профилактики АБ. Это направление исследований является перспективным и реальным путем дальнейшего совершенствования оказания специализированной медицинской помощи беременным женщинам. Цель и задачи исследования
Цель исследования: совершенствование качества оказания медицинской помощи беременным женщинам путем улучшения методов диагностики и профилактики ДЖ, изучения основных механизмов нарушения эритропоэза и разработки современного протокола лечения АБ с использованием рчЭПО. Задачи исследования
1. Определить распространенность и основные виды АБ с использованием комплекса современных диагностических тестов.
2. Исследовать основные варианты нарушений эритропоэза и оценить адекватность продукции ЭПО степени анемии при различных видах АБ. Определить концентрацию сывороточных рецепторов 1 типа к фактору некроза опухоли (ФНО-Р) при АБ и у небеременных женщин с АБ в анамнезе.
3. Оценить и сравнить специфичность и чувствительность биохимических тестов, традиционно используемых в лабораторной диагностике ДЖ у беременных женщин (СЖ, ОЖСС, НТЖ) и сТФР теста. Разработать алгоритм комплексной диагностики анемий у беременных.
4. Разработать современный протокол лечения АБ с использованием рчЭПО.
5. Обосновать необходимость ранней ферропрофилактики, как основного метода предупреждения железодефицитной анемии (ЖДА) во время беременности.
Научная новизна
Использование комплекса современных лабораторных тестов позволило впервые получить данные о распространенности ДЖ и ЖДА в различные периоды беременности и провести сравнительный анализ с эпидемиологическими данными зарубежных авторов. Впервые получены данные о распространенности нежелезодефицитных анемий у беременных женщин.
Впервые в ходе выполнения работы показана неадекватно низкая продукция ЭПО степени анемии, как один из наиболее важных патогенетических механизмов развития АБ. На основании этих данных и положительных результатов использования рчЭПО для лечения АБ, резистентных к ферротерапии, впервые разработан протокол использования рчЭПО для лечения АБ.
Сравнительный анализ специфичности и чувствительности лабораторных тестов для диагностики ДЖ (СЖ, ОЖСС, НТЖ, сТФР) и данные о состоянии эритропоэза в течение нормальной беременности продемонстрировали необходимость возможно более раннего обследования беременной (до 14-15 недель) на ДЖ и преимущества комплексного подхода к лабораторной диагностике АБ.
Впервые была получена математическая модель линейной зависимости между уровнем СФ и сроком гестации. Это позволило выделить группу женщин с высоким риском развития ЖДА во время беременности. Для сохранения нормальных запасов железа в течение всего гестационного периода уровень СФ у женщины в период планирования беременности должен составлять не менее 83,1 нг/мл.
Обоснована необходимость возможно более раннего начала профилактики ДЖ у беременных женщин, что дает максимальные положительные результаты в предупреждении неблагоприятных последствий ДЖ для матери и плода.
Практическая значимость
Полученные результаты позволили обосновать необходимость дифференцированного подхода к диагностике и лечению анемий беременных. Разработанный алгоритм комплексной диагностики позволяет дифференцировать основные виды анемий, прогнозировать эффективность ферротерапии, а также показывает необходимость в рч-ЭПО терапии АБ. Показанная в работе необходимость возможно более раннего обследования беременных женщин на ДЖ позволяет своевременно выделять группу риска, нуждающуюся в ферропрофилактике. Предлагаемый алгоритм диагностики в смешанной группе АБ позволяет своевременно исключить ЖДА и избавить женщину от необоснованной и продолжительной ферротерапии, связанной с риском неблагоприятных последствий.
Метод рчЭПО терапии высоко эффективен и безопасен при АБ, резистентных к препаратам железа.
Разработанные алгоритм комплексной диагностики и протокол рчЭПО терапии существенно улучшат качество оказания медицинской помощи беременным женщинам.
Положения, выдвигаемые на защиту
1. При АБ выявляются сложные, иногда комбинированные нарушения эритропоэза. Это является основанием для строго дифференцированного подхода к диагностике и лечению АБ.
2. Полученные результаты распространенности ДЖ (32,5%) у беременных женщин и удельный вес ЖДА (41%) среди АБ свидетельствуют о том, что существуют другие патофизиологические механизмы развития АБ, кроме истинного ДЖ, развивающегося в связи с увеличением потребности в железе во время беременности у женщин с низкими запасами железа.
3. Диагностику ДЖ у беременных женщин следует проводить уже в первый пренатальный визит (до 12-15 недель гестационного периода), до начала выраженной гемодилюции и физиологического усиления эритропоэза, существенно искажающих результаты лабораторного обследования.
4. Женщины, имеющие в I триместре уровень СФ ниже пограничного, составляют группу высокого риска развития ЖДА во время беременности и связанных с ней неблагоприятных последствий и нуждаются в ферропрофилактике. При отсутствии лабораторных возможностей для определения уровня СФ ферропрофилактика должна проводиться всем женщинам уже в период планирования беременности и продолжаться в течение всего гестационного и лактационного периодов.
5. Одним из наиболее важных механизмов патогенеза АБ является неадекватно низкая продукция ЭПО степени анемии.
6. При АБ, резистентных к ферротерапии, использование рчЭПО является эффективным и безопасным методом терапии.
Внедрение в практику
Данные, полученные в ходе выполнения работы, положены в основу методических рекомендаций: "Анемии у беременных: дифференциальная диагностика и лечебная тактика". Комплексная лабораторная диагностика и лечение по протоколу рчЭПО терапии анемий у беременных осуществляется в женских консультациях №№ 1, 2, 11 и отделениях патологии беременности родильных домов №№ 1 и 2 г. Рязани и Рязанской области.
Результаты работы представлены на научных конференциях НИИ ДГ, VII Европейском конгрессе гематологов, Флоренция (2002), VIII Европейском конгрессе гематологов, Лион, Франция (2003), IX и X Российских национальных конгрессах "Человек и лекарство, Москва (2002, 2003 гг.), VIII Конгрессе педиатров России, Москва (2003), VI Международной конференции по патофизиологии и фармакологии эритропоэтина и других гемопоэтических ростовых факторов, Любек, Германия (2003).
Апробация диссертации проведена 15 мая 2003 года на совместном заседании отделов молекулярной и клинической гематологии НИИ ДГ, отделения детской онкогематологии ДОКБ г. Рязани, Рязанской областной ассоциации акушеров-гинекологов.
По материалам диссертации опубликовано 30 научных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 122 страницах машинописного текста. Текст иллюстрирован 17 таблицами, 25 рисунками, выпиской из истории течения беременности. Библиографический указатель включает 239 литературных источников, в том числе 210 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Анемии беременных: дифференциальная диагностика и патогенетическое обоснование терапии"
выводы
1. Разнообразие вариантов анемий беременных со сложными, иногда комбинированными нарушениями эритропоэза, является основанием для дифференцированного подхода к диагностике и лечению анемий у беременных в соответствии с разработанным алгоритмом.
2. Диагностику дефицита железа у беременных женщин следует проводить уже в первый пренатальный визит (до 15 недель беременной и), до начала выраженной гемодилюции и физиологического усиления эритропоэза, существенно искажающих результаты лабораторного обследования. Во втором и третьем триместрах беременности сТФР тест имеет низкую специфичность для диагностики дефицита железа.
3. Распространенность дефицита железа у беременных женщин, обследованных с использованием комплекса биохимических тестов (СЖ, ОЖСС, НТЖ) и СФ, составила 32,5% (145 из 450 беременных). ЖДА была выявлена у 66 (41%) из 161 беременной с анемией. Анемии беременных представляют собой смешанную группу анемий, включающую ЖДА, АХБ, анемии с нормальными показателями обмена железа и комбинированные формы.
4. Значения показателя О/П log ЭПО у беременных с ЖДА, ЖДА на фоне инфекции, АХБ и при анемии с нормальными показателями обмена железа составили 0,84±0,04, 0,73+0,05, 0,8±0,05 и 0,68±0,02 соответственно. Коэффициенты корреляции (г) Hb-ЭПО в указанных группах: - 0,54, 0,82, 0,05, - 0,14 соответственно достоверно отличались от г = - 0,83 в эталонной группе небеременных женщин с ЖДА. Полученные данные свидетельствуют о том, что неадекватно низкая продукция ЭПО (гипопролиферативный эритропоэз) является одним из наиболее важных патогенетических механизмов при всех анемиях беременных.
5. При анемиях с нормальными показателями обмена железа в сыворотках крови беременных женщин были выявлены повышенные концентрации растворимых рецепторов к фактору некроза опухоли -альфа, по сравнению с группой небеременных женщин. Наличие сходных с АХБ изменений в метаболизме железа, нарушений эритропоэза, связанных с угнетением продукции эндогенного ЭПО на фоне повышенной продукции провоспалительных цитокинов, позволяет отнести эту обширную группу анемий беременных в категорию АХБ-подобных.
6. Линейная зависимость между уровнем СФ и сроком гестации выражается уравнением регрессии: у = -1,76х+83,1 {г- - 0,98; р<0,02), где у - уровень СФ в нг/мл их- срок беременности в неделях. Группу высокого риска развития ЖДА в течение беременности составляют беременные женщины с концентрацией СФ ниже пограничных уровней, полученных в нашем исследовании (83,1 нг/мл до зачатия и 69,0 нг/мл, 65,4 нг/мл и 61,9 нг/мл в 8, 10 и 12 недель гестационного периода соответственно). В I триместре 55,9% беременных женщин имели уровни СФ ниже пороговых значений, установленных в исследовании.
7. Терапия рекомбинантным человеческим ЭПО является эффективным и безопасным методом лечения анемий беременных. Показаниями для рчЭПО терапии являются резистентность анемии к лечению препаратами железа в течение 2-4 недель и уровень НЬ<95 г/л.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Разработанный алгоритм диагностики и лечения при АБ рекомендуется для широкого внедрения в клиническую практику, как позволяющий значительно улучшить эффективность оказания специализированной медицинской помощи беременным женщинам.
2. Протокол использования рчЭПО рекомендуется включить в отраслевые стандарты терапии беременных женщин с анемией, так как этот метод лечения является патогенетическим, значительно улучшает результаты лечения АБ, резистентных к ферротерапии, и представляет собой надежную альтернативу гемотрансфузиям.
3. Диагностику ДЖ у беременных женщин рекомендуется проводить как можно раньше, в первый пренатальный визит к акушеру-гинекологу. В идеале определение показателей обмена железа должно проводиться еще в период планирования беременности, чтобы своевременно назначить женщине необходимую ферропрофилакгику, подготовить ее к возрастающим потребностям в железе в течение гестационного периода и тем самым предупредить развитие неблагоприятных последствий ДЖ для матери и ребенка.
4. Ферропрофилактика, прежде всего, рекомендуется беременным женщинам из групп риска, определяемым по уровню сывороточного ферритина. При отсутствии лабораторных возможностей для обследования на сывороточный ферритин, ферропрофилактика назначается всем женщинам за 2-3 месяца до планируемой беременности и в течении гестационного и лактационного периодов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Демихов, Валерий Григорьевич
1. Белокриницкая Т.Е., Кузник Б.И. Новые подходы к терапии анемии гестационного периода (обмен мнениями)// Российский вестник перинатологии и педиатрии 1993; 6: С. 13-16
2. Белошевский В.А. Железодефицит у взрослых, детей и беременных. -2000. Воронеж. - С. 95-104
3. Бурлев В.А., Коноводова E.H., Мурашко Л.Е. и соавт. Объемный транспорт кислорода на фоне лечения эритропоэтином и препаратами железа у беременных с анемией//Проблемы репродукции 1999; 2: С. 10-14
4. Вахрамеева С.Н., Денисова С.Н., Хотимченко С.А., Алексеева И.А. Латентная форма железодефицитной анемии беременных женщин и состояние здоровья их детей// Рос. вестник перинатол. и педиатр. М., 1996.-Т. 41. - №3. - С. 26-30
5. Воронцов И.М. Железо и смежные проблемы микронутриентного обеспечения в предконцепционной, антенатальной и постнатальной педиатрии. В кн. Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей.- М. Славянский диалог. - 2001. - С. 36-58
6. Герасименко Г.В. Сравнительная оценка некоторых способов лечения анемии беременных. // Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщин. Харьков. - 1989. - С. 37-39
7. Даниахий М.А. Беременность и кроветворение. УзССР, Ташкент, 1937
8. Димитров Д.Я. Анемии беременных. Медицина и физкультура. -София. - 1980.-200 с
9. Идельсон Л .И. Гипохромные анемии// М. Медицина. - 1981. - 190 с
10. Казакова Л.М. Железодефицитная анемия у беременных// Мед помощь.- 1993. №1. - С. 15-17
11. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология. М. -Медицина. -1970
12. Лиозина Е.М. Кроветворение при беременности в норме и патологии, УССР, Киев, 1952
13. Мандельбаум А.Я. Нужны ли какие-либо "лекарственные добавки" кроме препаратов железа для лечения железодефицитной анемии?// Тер. архив 1987; №6: С. 119-123
14. Морщакова Е.Ф., Узбекова Д.Г., Пашуков E.H. и др. Влияние стероидных гормонов и циклических нуклеотидов на эритропоэз.- В кн.: Молекулярные механизмы адаптации эритрона/ Под ред. А.Д.Павлова, Рязань, 1979, С. 77-84
15. Морщакова Е.Ф., Калачева Н.М., Павлов А.Д. Изучение влияния гипероксии на биогенез эритропоэтина на модели эндокринной почки. -Бюлл. эксп. биол. 1980, №8, С. 145-146
16. Морщакова Е.Ф., Пашуков E.H. Влияние ингибирования белкового синтеза на продукцию эритропоэтина в почках. В кн.: Повреждение и регуляторные процессы организма. - М., 1982, С. 185-186
17. Овчар Т.Т. Показатели белкового обмена у беременных с железодефицитной анемией// Здравоохранение Белоруссии 1992; 7: С. 59-60
18. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Регуляция эритропоэза.- М., Медицина, 1987, 272 с
19. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Синдром неадекватной продукции эритропоэтина на анемию// Гематол. и трансфузиол. 1999; 44: С. 30-32
20. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Метаболизм железа и его регуляция. В кн. Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. - М. -Славянский диалог. - 2001. - С. 7-24
21. Румянцев А.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Эритропоэтин: биологические свойства, возрастная регуляция эритропоэза, клиническое применение. М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2003. - 400 с
22. Рустамова М.С. Динамика изменения запасов жееза в организме женщины в течение беременности// Вопр. охраны мат. и дет. 1991; 1: С. 51-53
23. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. Триада-Х. - М. -2002. - С. 202
24. Соболева М.К., Косушкина Г.В.// Вестник Межрегиональной Ассоциации "Здравоохранение Сибири" 1999; 3: С. 35-40
25. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины// Медиа сфера. М. -1998. - С.66
26. Шехтман М.М., Тимофеева О.А. Структура экстрагенитальной заболеваемости беременных, находящихся под диспансерным наблюдением врача-терапевта женской консультации// Сб. научных трудов "Научные основы диспансеризации женщин", М., 1987, С. 42-44
27. Шехтман М.М., Бурдули Г.Н. Болезни органов пищеварения и крови у беременных. М. -1997. - 302 с
28. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М. - 1999. - С. 373-392
29. Шехтман М.М. Железодефицитная анемия и беременность. Клиническая лекция// Фармакотерапия в акушерстве. 2000. - Т. 2. - №6. - С. 17-25
30. Acs G., Acs P., Beckwith SM et al. Erythropoietin and erythropoietin receptor expression in human cancer// Cancer Res 2001; 61: P. 3561-3565
31. Agarwal KN, Agarwal DK, Mishra KP. Impact of anaemia prophylaxis in pregnancy on maternal haemoglobin, serum ferritin and birth weight// Indian J Med Res 1991; 94: P. 277-280
32. Akesson A., Bjellerup P., Berglund M., Bremme K, Vahter M. Serum Transferrin receptor: a specific marker of iron deficiency in pregnancy// Am J Clin Nutr 1998; 68(6): P. 1241-1246
33. Allen L. Pregnancy and iron deficiency: unresolved issues// Nutr Rev 1997; 55: P. 91-101
34. Allen LH. Anemia and iron deficiency: effects on pregnancy outcome// Am J Clin Nutr 2000; 71: P. 1280S-1284S
35. Alper BS, Kimber R, Reddy AK. Using ferritin levels to determine iron-deficiency anemia in pregnancy// J Fam Pract 2000; 49 (9): P.829-832
36. Anagnostou A., Schade S., Fried W. Effect of partial hepatectomy on extrarenal erythropoietin production in rats// Blood 1977; 50: P. 457-462
37. Andral G. Essai d'Ematologie pathologique, Paris, Masson, 1843
38. Baer AN. Dessypris EN. Goldwasser E. Krantz SB. Blunted erythropoietin response to anaemia in rheumatoid arthritis// Br J Haematol 1987; 66: P. 559-564
39. Baker WF. Iron deficiency in pregnancy, obstetrics, and gynecology// Hematology/Oncology clinics of North America 2000; 14 (5): P. 1061-1077
40. Balkwill F, Osborne R, Burke F, et al. Evidence for tumor necrosis factor/cachectin production in cancer// Lancet 1987; 2: P. 1229-1232
41. Barnes C. Medical Disorders in Obstetrics Practice, III Ed. Blackwell Scient. Publicat., Oxford and Edinburg, 1970
42. Barosi G., Liberato L. N., Guarnone R. Serum erythropoietin in patients with myelofibrosis with myeloid metaplasia// Br. J. Haematol. 1993; 83 (3): P. 365-369
43. Barrett J.F.R., Whittaker P. G., Williams J. G., Lind T. Absorption of non-haem iron from food during normal pregnancy//Br. Med. J. 1994; 309: P. 79-82
44. Baynes RD. Assessment of iron status. Clin Biochem 1996; 29: P. 209-215
45. Beaton GH Iron needs during pregnancy: do we need to rethink our targets?// Am J Clin Nutr 2000; 72 (suppl): P. 265S-271S
46. Beguin Y., Lipscei G., Oris R. et al. Serum immunoreactive erythropoietin during pregnancy and in the early postpartum// Br. J. Haematol. 1990; 76: P. 545-549
47. Beguin Y., Lipscei G. Blunted Erythropoietin Production and Decreased Erythropoiesis in Early Pregnancy// Blood 1991; 78(1): P. 89-93
48. Beguin Y., Clemons G.K., Pootrakul P., Fillet G. Quantitative assessment of erythropoiesis and functional classification of anemia based on measurements of serum transferrin receptor and erythropoietin// Blood 1993; 81: P. 1067-1076
49. Beguin Y. Soluble transferrin receptor for the evaluation of erythropoiesis and iron status// Clinica Chimica Acta 2003; 329: P. 9-22 (www.elsevier.com/locate/clinchim)
50. Benyo D.F., Miles T.M., Conrad K.P. Hypoxia Stimulates Cytokine Production by Villous Explants from the Human Placenta// J. Clin Endocrinol Metab 1997; 82: P. 1582-1588
51. Bergmann RL., Gravens Muller L., Hertwig K. et al. Iron deficiency is prevalent in a sample of pregnant women at delivery in Germany// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2002 10; 102 (2): P. 155 -160
52. Blick M., Sherwin SA, Rosenblum M, Gutterman J. Phase 1 study of recombinant tumor necrosis factor in cancer patients// Cancer Res 1987; 47: P. 2986-2989
53. Blot I, Diallo D, Tchernia G. Iron deficiency in pregnancy: effects on the newborn// Curr Opin Hematol 1999; 6: P. 65-70
54. Bothwell TH, Charlton RW, Cook JD, Finch CA. Iron metabolism in man. Oxford, United Kingdom: Blackwell Scientific Publications, 1979
55. Bothwell TH, MacPhail AP. Hereditary hemochromatosis: etiologic, pathologic, and clinical aspects// Semin Hematol 1998; 35: P. 55-71
56. Brenner B., Fandrey J., Jelkman W. Serum immunoreactive erythropoietin in hyper- and hypothyroidism: clinical observations related to cell culture studies// Eur. J. Haematol. 1994; 53: P. 6-10
57. Breymann C. Major A., Richter C. et al. Recombinant human erythropoietin and parenteral iron in the treatment of pregnancy anemia: a pilot study// J Perinat Med 1995; 23: P. 89-98
58. Breymann C. Iron Deficiency and Anaemia in Pregnancy: Modern Aspects of Diagnosis and Therapy// Blood Cells, Molecules, and Diseases 2002; 29(3): P. 506-516
59. Briggs D.W., Fisher J.W., George W.J. Hepatic clearance of intact and desialylated erythropoietin//Am. J. Physiol. 1974; 227: P. 1385-1388
60. Brookfield J. Iron supplementation in pregnancy: research based practice?// Pract Midwife 1998; 1: P. 17-19
61. Brugnara C, Laufer Mr, Friedman AJ et al. Reticulocyte hemoglobin content (CHr): early indicator of iron deficiency and response to therapy// Blood 1994; 83: P. 3100-3101
62. Brugnara C, Zurakowsky D, DiCanzio J. et al. Reticulocyte hemoglobin content to diagnose iron deficiency in children// JAMA 1999; 281: P. 2225-2230
63. Brugnara C. Iron Deficiency and Erythropoiesis: New Diagnostic Approaches// Clin Chem 2003; 49: P 1573-1578
64. Carnot P., Deflandre C. Sur l'activité hemopoietique du serum an cours de la regeneration du sang. C.R. Acad. Sei. (Paris), 1906,143, P. 384-386
65. Carriage MT, Skikne BS, Finley В., Cutler В., Cook JD. Serum transferrin receptor for the defection of iron deficiency in pregnancyII Am J Clin Nutr 1991; 54; P. 1077-1081
66. Cartwright GE, Wintrobe MM. The anemia of infection: a review. Adv Intern Med 1952; 5: P. 165-226
67. Cazzola M., Mercuriali F., Brugnara C. Use of recombinant human erythropoietin outside the setting of uremia// Blood 1997; 89: P. 4248-4267
68. Centers of Disease Control (CDC). Criteria for Anemia in Children and Childbearing-Aged Women. Morbidity and Mortality Weekly Report 1989; 38(22): P. 400-404
69. Centers for Disease Control and Prevention. CDC report: recommendations to prevent and control iron deficiency in the United States// MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1998; 47: P. 1-29
70. Choi J.W., Pai S.H. Change in erythropoiesis with gestational age during pregnancy// Ann Hematol 2001; 80: P. 26-31
71. Conrad K.P., Benyo D.F., Westerhausen-Larsen A., Miles T.M. Expression of erythropoietin by the human placenta// F.A.S.E.B. J. 1996; 10: P. 760-766
72. Conrad M.E., Barton J.C. Iron Absorption and Transport An Update// Am.J.Hematol. 2000; 64: P. 287-298
73. Cook JD, Marsaglia G, Eschbach JW. et al. Ferrokinetics: a biologic model for plasma iron exchange in man// J Clin Invest 1970; 49: P. 197-205
74. Cook JD, Skikne BS, Baynes RD. Serum transferrin receptor// Annu Rev Med 1993; 44: P. 63-74
75. Cook JD. Iron supplementation: is less better?// Lancet 1995; 346: P. 587
76. Cook JD. The measurment of serum transferrin receptor// Am J Med Sci 1999; 318(4); P. 269-276
77. Cotes P.M., Canning C.E. Changes in serum immunoreactive erythropoietin during the menstrual cycle and normal pregnancy// Br. J. Obstet. Gynecol.// 1983; 90: P. 304-311
78. Delzell J.E., Lefevre M.L. Urinary tract infections during pregnancy// Am Fam Physician 2000; 61: P. 713-721
79. Dennison HA. Limitations of ferritin as a marker of anemia in end stage renal disease//ANNA J 1999; 26: P. 409-414
80. Denz H, Fuchs D, Hubcr H, et al. Correlation between neopterin, interferon-gamma and haemoglobin in patients with haematological disorders// Eur J Haematol 1990; 44: P. 186-189
81. Dessypris E.H., Krantz S.B. Effect of pure erythropoietin on DNA-syntesis by human marrow day 15 erythroid burst forming units in short-term liquid culture// Brit. J. Haematol. 1984; 56: P. 295-306
82. Dimitriou H, Stiakaki E, Markaki E et al. Soluble transferrin receptor levels and soluble transferrin receptor/log ferritin index in the evaluation of erythropoietic status in childhood infections and malignancy// Acta Paediatr 2000; 89: P. 1169-1173
83. Dinkelaar R.B., Engels E.G. Hart A.A.M et al. Metabolic studies on erythropoietin (Ep): II The role of liver and kidney in the metabolism of Ep// Exp. Hematol. 1981; 9: P. 796-803
84. Donati R.M., Warnecke M.A., Gallagher N.J. Effect of triiodothyronine on erythrocyte radioiron incorporation in rats// Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1964; 115: P. 405-407
85. Duffus G.M. The relationship between baby weight and changes in maternal weight, total body water, plasma volume electrolytes and proteins, and urinary oestriol excretion//J. Obstet. Gynaecol. Br. Commonw. 1971; 78: P. 97
86. Duffy T, Palek J. Evaluation of anemia in an adult and adolescent// Curr Pract Med 1999; 2: P. 973-985
87. Eastgate JA, Symons JA, Wood NC, et al. Correlation of plasma interleukin 1 levels with disease activity in rheumatoid arthritis// Lancet 1988; 2: P. 706-709
88. Erslev A. Humoral regulation of red cell production// Blood 1953; 8: P. 349-357
89. Erslev A.J., Caro J., Kansu E. Renal and extrarenal erythropoietin production in anemia. In: In vitro aspects of erythropoiesis / Ed. M.J.Murphy. New York, 1978, P. 225-226
90. Erslev A.J., Kansu E., Caro J. The biogenesis and metabolism of erythropoietin. In: Hematopoietic cell differentiation / Ed. D.W.Golde et al. New York, 1978, P. 1-14
91. Erslev AJ, Gabuzda TG. Pathophysiology of Blood, third edition. Philadelphia: WB Saunders, 1985: P. 28-134
92. Erslev A.J., Schuster S.J., Caro J. Erythropoietin and its clinical promise// Eur. J. Haematol. 1989; 43: P. 367-373
93. Erslev A.J. Clinical erythrokinetics: a critical review// Blood Rev. 1997; 11: P. 160-167
94. Espada J., Brandan N.C., Dorado M. Properties and characterization of human erythropoietin//Acta phisiol. lat.-amer. 1973; 23: P.128-130
95. Faquin WC, Schneider TJ, Goldberg MA. Effect of inflammatory cytokines on hypoxia-induced erythropoietin production// Blood 1992; 79: P. 1987-1994
96. Feldman L., Wang Y., Rhim J.S. et al Erythropoietin And Erythropoietin Receptors In Normal And Malignant Human Prostatic Cells// Ann Hematol 2003; 82(6): S 122
97. Fenton V., Cavill I., Fisher J. Iron stores in pregnancy// Br J Haematol 1977; 37: P. 145-149
98. Ferguson BJ, Skikne BS, Simpson KM, et al. Serum transferrin receptor distinguishes the anemia of chronic disease from iron deficiency anemia// J Lab Clin Med 1992; 119: P. 385-390
99. Fillet G, Beguin Y, Baldelli L. Model of reticuloendothelial iron metabolism in humans: abnormal behaviour in idiopathic hemochromatosis and in inflammation// Blood 1989; 74: P. 844-851
100. Fillet G., Beguin Y. Monitoring of erythropoiesis by the serum transferrin receptor and erythropoietin// Acta Clin Belg 2001; 56(3): P. 146-154
101. Finch C. Regulators of iron balance in humans// Blood 1994; 84: P. 1697-1702
102. Fisher J.W., Gross D.M. Hormonal influence on erythropoiesis: anterior pituitary, adrenocortical, thyroid, growth and other hormones. In: Kidney hormones / Ed. J.W.Fisher. London, 1977, 2, P. 415-435
103. Fisher J.W. Pharmacologic modulation of erythropoietin production// Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1988; 28: P. 101-122
104. Gambling L., Charania Z., Hannah L., et al. Effect of iron deficiency on placental cytokine expression and fetal growth in the pregnant rat// Biol Reprod 2002; 66 (2): P. 516-523
105. Gam, S.M. et al. Maternal hematologic levels and pregnancy outcomes// Semin. Perinatol. 1981; 5: P. 155
106. Gassmann M. Overview: protective, non-erythropoietic functions of erythropoietin//Ann Hematol 2003; 82(6): S 111
107. George W.J., Briggs D.W., Rodger G.M., Fisher J.W. Metabolism of erythropoietin.- In: Kidney hormones / Ed. J.W. Fisher. London, 1977, 2, P. 329-356
108. Gibson, H.M. Plasma volume and glomerular filtration rate in pregnancy and their relation to differences in fetal growth// J. Obstet. Gynaecol. Br. Commonw. 1973; 80: P. 1067
109. Goldwasser E. Structure-function relationship of erythropoietin. In: Erythropoietin-Molecular, Cellular and clinical Biology / Eds. A.J. Erslev, J.W. Adamson, J.W. Eschbach, C. Winnearls. Baltimore, 1991, P. 41-52
110. Goldwasser E., Beru N., Hermine O. Some aspects of the regulation of erythropoietin gene expression// Semin. Hematol. 1991; 28: P. 28-34
111. Goodland, R.D. Clinical science of normal plasma volume expansion during pregnancyII Am J Obstet Gynecol 1983; 145: P. 1001
112. Gram H. Folia Haemat., Leipzig, 1922,21,1
113. Gratacos E., Torres P.J., Vila J. et al. Screening and treatment of asymptomatic bacteriuria in pregnancy prevent pyelonephritis// J Infect Dis 1994; 169: P. 1390-1392
114. Gunshin H., MacKenzie B. Berger U.V. et al. Cloning and characterization of a mammalian proton-coupled metal-ion transporter// Nature 1997; 388: P. 482-488
115. Hallberg L, Rossander-Hult6n L. Iron requirements in menstruating women// Am J Clin Nutr 1991; 54: P. 1047-1058
116. Hallberg L. Combating iron deficiency: daily administration of iron is far superior to weekly administration//Am J Clin Nutr 1998; 68: P. 213-217
117. Hamalainen H., Hakkarainen K., Heinonen S. Anaemia in the first but not in the second or third trimester is a risk factor for low birth weight// Clin Nutr 2003; 22 (3): P. 271-275
118. Haram K, Hervig T, Ulvik RJ. Hemoglobin, iron deficiency and anemia in pregnant women. Diagnostic aspects// Tidsskr Nor Laegeforen 1997; 117: P. 962-966
119. Haram K., Nilsen ST., Ulvik RJ. Iron supplementation in pregnancy -evidence and controversies//Acta Obstet Gynecol Scand 2001; 80: P. 683-688
120. Harstad T.W., Mason R.A., Cox S.M. Serum erythropoietin quantitation in pregnancy using an enzyme-linked immunoassay// Am. J. Perinatal. 1992; 9: P. 233-235
121. Heaney M.L., Golde D.W. Soluble hormone receptors// Blood 1993; 82: P. 1945-1948
122. Hemminki E, Starfield B. Routine administration of iron and vitamins during pregnancy: review of controlled clinical trials// Br J Obstet Gynaecol 1978; 85: P. 404-410
123. Henry D.H., Beal G.N., Benson C.A. et al. Recombinant human erythropoietin in the treatment anemia associated with human immunodeficiency virus (HIV) infection and zidovudine therapy// Ann. Intern. Med. 1992; 117: P. 739-748
124. Herscko C., Cook JD. Finch CA. Storage iron kinetics. VI. The effect of inflammation on iron exchange in the rat// Br J Haematol 1974; 28: P. 67
125. Hess SY., Zimmerman MB., Brogli S., Hurrell RF. A national survey of iron and folat status in pregnant women in Switzerland// Int J Vitam Nutr Res 2001; 71 (5): P. 268-273
126. Ho CH. The differential diagnostic values of serum transferring receptor, serum ferritin and related parameters in the patients with various causes of anemia// Haematologica 2001; 86: P. 206-207
127. Horn E. Iron and folate supplements during pregnancy: supplementing everyone treats those at risk and is cost effective// BMJ 1988; 297: P. 1325-1327
128. Howels M.R., Jones S.E., Napier J.A.F. et al. Erythropoietin in pregnancy// Br. J. Haematol. 1986; 64: P. 595-599
129. Huch R., Huch A. Maternal and fetal erythropoietin: physiological aspects and clinical significance//Ann. Med. 1993; 25: P. 289-293
130. Hytten F., Paintin D. Increase in plasma volume during normal pregnancy// J Obstet Gynaecol Br Commonwealth 1963; 70: P. 402
131. Hytten F. Blood volume changes in normal pregnancy// Clin Haematol 1985; 14: P. 601
132. Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. Iron deficiency anemia: recommended guidelines for the prevention, detection, and management among US children and women of child bearing age. Washington, DC: National Academy Press, 1993
133. Ireland R., Abbas A., Thilaganathan B. et al. Fetal and maternal erythropoietin levels in normal pregnancy// Fetal Diagn. Ther. 1992; 7: P. 21-25
134. Iron Metabolism in Health and Disease II ads. Brock J.H. et al., London, 1994, P. 189-225
135. Jacobson L.O., Goldwasser E., Fried W., Plzak L. Role of the kidney in erythropoiesis// Nature 1957; 179: P. 633-634
136. Jelkmann W, Pagel H, Wolff M, Fandrey J. Monokines inhibiting erythropoietin production in human hepatoma cultures and in isolated perfused rat kidneys// Life Sci 1992; 50: P. 301-308
137. Junca J, Fernandez-Aviles F, Oriol A, et al. The usefulness of the serum transferrin receptor in detecting iron deficiency in the anemia of chronic disorders// Haematologica 1998; 83: P. 676-680
138. Jurado RL. Iron, Infections, and Anemia of Inflammation// Clinical Infectious Diseases 1997; 25: P. 888-895
139. Juul SE, Yachnis AT, Christensen RD. Tissue distribution of erythropoietin and erythropoietin receptor in the developing human fetus// Early Hum Dev 1998; 52(3): P. 235-249
140. Kadyrow M., Kosankl GM Kingdom J., Kaufmann P. Increased fetoplacental angiogenesis during first trimester in anaemic women// Lancet 1998; 352 (9142): P. 1747-1749
141. Karimi M., Kadivar R., Yarmohammadi H. Assessment of the prevalence of iron deficiency anemia, by serum ferritin in pregnant women of Southern Iran// Med Sci Monit 2002; 8(7): CR 488-492
142. Kass E.H. Pregnancy, pyelonephritis and prematurity// Clin Obstet Gynecol 1970; 13: P. 239-254
143. Kessler UM Woelfer S., Betschel S. et al. Erythropoietin inhibits arachidonic acid release and PGE2 production in sinovial fibroblasts// Ann Hematol 2003; 82(6): S 119
144. Klebanoff MA., Shiono PH., Selby JV. et al. Anemia and spontaneous preterm birth// Am J Obstet Gynecol 1991; 164: P. 59-63
145. Koller, O. Fetal growth retardation associated with inadequate haemodilution in otherwise uncomplicated pregnancy. Acta Obstet. Gynecol. 1979; 58: P. 9
146. Koller O. The clinical significance of hemodilution during pregnancy// Obstet Gynecol Surv 1982; 37: P. 649-652
147. Konijn AM, Hershko C. Ferritin synthesis in inflammation. 1. Pathogenesis of impaired iron release// Br J Haematol 1977; 37: P. 7-16
148. Lacomme M. Practique Obstetricale, Masson et Cie, Paris, 1960
149. Lammi-Keefe CJ, Lickteig ES, Ahluwalia N, Haley NR. Day-to-day variation in iron status indexes is similar for most measures in elderly women with and without rheumatoid arthritis// J Am Diet Assoc 1996; 96: P. 247-251
150. Lappin T. The Cellular Biology of Erythropoietin Receptors// The Oncologist 2003; 8 (suppl 1): P. 15-18
151. Lin F-K., Suggs S., Lin C-H. et al. Cloning and expression of the human erythropoietin gene// Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1985; 82: P. 7580-7584
152. Linman J.W. Hematology. New York: MacMillan Publ. Co., 1975,1055 p
153. Lipschitz DA, Cook JD, Finch CA: A clinical evaluation of serum ferritin as an index of iron stores// N Engl J Med 1974; 290: P. 1213
154. Lipton J.M., Kudish M., Gross R., Nathan D.G. Defective erythroid progenitor differentiation system in congenital hypoplastic (Diamond-Blackfan) anemiaII Blood 1986; 67: P. 962
155. Lu ZM., Goldenberg RL., Oliver SP et al. The relationship between maternal hematocrit and pregnancy outcome// Obstet Gynecol 1991; 77: P. 190-193
156. Lynch SR The Potential Impact of Iron Supplementation during Adolescence on Iron Status in Pregnancy// J. Nutr. 2000; 130: P. 448S-451S
157. Mahmood T. Robinson WA. Kiimick JE. Vaulrin R. Granulopoietic and erythropoietic activity in patients with anemias of iron deficiency and chronic disease. Blood 1977; 50: P. 449-455
158. Mahomed K. Iron and folate supplementation in pregnancy// Cochrane Database Syst Rev 2000; 2: CD001135
159. Massot C., Vanderpas J. A survey of iron deficiency anaemia during pregnancy in Belgium: analysis of routine hospital laboratory data in Mons// Acta Clin Belg 2003; 58(3): P. 169-177
160. Masuda S., Okano M., Yamagishi K. et al A novel site of erythropoietin production//J. Biol. Chem 1994; 269: P. 19488-19493
161. Masuda S.p Nagao M. and Sasaki R. Erythropoietic, neurotrophic, and angiogenic functions of erythropoietin and regulation of erythropoietin production// Int. J. Hematol. 1999; 70: P. 1-6
162. Matsuzaki S., Canis M., Yokomizo R. et al. Expression of erythropoietin and EPO receptor in peritoneal endometriosis// Human Reproduction 2003; 18(1): P. 152-156
163. Mcdougall 1С, Cavill I, Hulme В et al. Detection of functional iron deficiency during erythropoietin treatment: a new approach// Br Med J 1992; 304: P. 225-226
164. Means R.T.Jr. Clinican application of recombinant erythropoietin in the anemia of chronic disease// Hematol. Oncol. Clin. Noth. Am. 1994; 8: P. 933-944
165. Meineke H.A., Craft R.C. Evidence for a non-calorigenic of thyroxin on erythropoiesis as judyed by radioiron utilization// Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1964; 117: P. 520-524
166. Miller CB, Jones RJ, Piantadosi S, Abeloff MD, Spivak JL. Decreased erythropoietin response in patients with the anemia of cancer// N Engl J Med 1990; 322: P. 1689-1692
167. Milman N. Agger AO., Nielsen OJ Iron status markers and serum erythropoietin in 120 mothers and newborn infants. Effect of iron supplementation in normal pregnancy// Acta Obstet Gynecol Scand 1994; 73: P. 200-204
168. Miyake T., Kung C.K.H., Goldwasser E. Purification of human erythropoietin//J. Biol. Chem. 1977; 252: P. 5558-5564
169. Moldawer LL, Marano MA. Wei H, et al. Cachectin/tumor necrosis factor-a alters red blood cell kinetics and induces anemia in vivo// FASEB J 1989; 3: P. 1637-1643
170. Murphy JF, O'Riordan J, Newcombe RG et al. Relation of haemoglobin levels in first and second trimesters to outcome of pregnancy// Lancet 1986; 1: P. 992-995
171. Nathan D.G., Clarke B.J., Hillman D.G., Alter B.P. Erythroid precursor in congenital hypoplastic (Diamond-Blackfan) anemia// J. Clin. Invest. 1978; 61: P. 489
172. Neal W.A., Welch E.T., Lewis J.P. et al. The apparent heterogenity of eruthropoietin//Biochem. Med. 1978; 20: P. 222-237
173. Nielsen OJ, Andersen LS, Hansen NE, Hansen TM. Serum transferrin receptor levels in anaemic patients with rheumatoid arthritis// Scand J Clin Lab Invest 1994; 54: P. 75-82
174. Nutritional anaemias. Report of WHO scientific group. WHO Organ Tech Rep Ser 1968; 405: P. 5-37
175. Peschle C., Barba P., Cillo et al. Role of kidney, liver and hypophysis in erythropoietin production// Haematologica 1978; 63: P. 349-359
176. Pirani, B.B.K. Plasma volume in normal first pregnancy. J. Obstet. Gynaecol. Br. Commonw. 1973; 80: P. 884
177. Ponka P. Cellular iron metabolism II Kidney International 1999; 55 (Suppl.69): P. 2S-11S
178. Ponka P., Beaumont C., Richardson D.R. Function and regulation of transferrin and ferritin // Semin. Hematol. 1998; 35: P. 35-54
179. Powell J.S., Berkner K.L., Lebo R.V., Adamson J.W. Human erythropoietin gene: high level expression in stably transfected mammalian cells and chromosome localization// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986; 83: P. 6465-6469
180. Punnonen K, Irjala K, Rajama' ki A. Serum transferrin receptor and its ratio to serum ferritin in the diagnosis of iron deficiency// Blood 1997; 9: P. 1052-1057
181. Puolakka I., lanne O., Pakarinen A. et al. Serum ferritin as a measure of iron during pregnancy//Acta Obstet Gynec Scand 1980; Suppl. 95: P. 43-51
182. Rasmussen KM. Is There a Causal Relationship between Iron Deficiency or Iron-Deficiency Anemia and Weight at Birth, Length of Gestation and Perinatal Mortality? IIJ Nutr 2001; 131: P. 590S-603S
183. Recny M.A., Scoble H.A., Kim G. Structural characterization on natural human urinary and recombinant DNA-derived erythropoietin// J. Biol. Chem. 1987; 262: P. 17156-17163
184. Recommendations to Prevent and Control Iron Deficiency in the US// MMWR 1998; 47 (RR-3): P. 1-36 (http://neonzq.chat.ru/irondeficiencv/)
185. Reissmann K.R. Studies on the mechanism of erythropoietic stimulation in parabiotic rats during hypoxia// Blood 1950; 5: P. 372-380
186. Reizenstein P. Hematologic stress syndrome. The biological response to disease. N.Y., Praeger Publishers, 1983,190 p
187. Retief F.P. A study of pregnancy anemia, blood volume changes correlatated with other parameters of haemopoietic efficiency// J. Obstet. Gynaecol. Br. Commonw. 1967; 74: P. 683
188. Revel-Vilk S, Tamary H, Broide E, et al. Serum transferrin receptor in children and adolescents with inflammatory bowel disease// Eur J Pediatr 2000; 159: P. 585- 589
189. Reynolds P. Newborns have unique confounding factors regarding the TfR-F ratio//Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 85: P. 146
190. Ricci G., Masotti M., De Paoli Vitali E. et al. Effects of a mixed physical activity (biatlon) on haematologic parameters red cell 2,3-DFG and creatinine serum erythropoietin urinary enzymes and microalbumin// Scand. J. Haematol. 1990; 45: P. 178-179
191. Riedel D., Remus A., Fitscher B. Characterization and partial purification of a ferrireductase from human duodenal microvillus membranes// Biochem.J. 1995; 309: P. 745-748
192. Riikonen S., Saijonmaa O., Jarvenpaa A.L., Fijhrquist F. Serum concentrations of erythropoietin in healthy and anaemic pregnant women// Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1994; 54: P. 653-657
193. Romero R., Oyarzun E., Mazor M., et al. Meta-analysis of the relationship between asymptomatic bacteriuria and preterm delivery/low birth weigth// Obstet Gynecol 1989; 73: P. 576-582
194. Romslo, I, Haram, K, Sagen, N, Augensen, K. Iron requirements in normal pregnancy as assessed by serum ferritin, serum transferrin saturation and erythrocyte protoporphyrin determinations// Br J Obstet Gynaecol 1983; 90: P. 101-107
195. Roy C.N., Enns C.A. Iron Homeostasis: New Tales from the Crypt// Am.J.Hematol. 2000; 96: P.4020-4027
196. Rusia U, Flowers C, Madan N. et al. Serum transferrin receptors in detection of iron deficiency in pregnancy// Ann Hematol 1999; 78: P. 358-363
197. Salvarani C, Casali B, Salvo D., et al. The role of interleukin-1, erythropoietin and red cell bound immunoglobulins in the anaemia of rheumatoid arthritis// Clin Exp Rheumatol 1991; 9: P. 241-246
198. Sasaki R. Pleiotropic functions of erythropoietin// Intern Med 2003; 42(2): P. 142-149
199. Schilling RF. Anemia of chronic disease: a misnomer editorial.// Ann Intern Med 1991; 115: P. 572-573
200. Schmidt W., Eckardt K.U., Hilgendorf A. et al. Effects of maximal and submaximal exercise under normoxic and hypoxic conditions on serum erythropoietin liver// Int. J. Sports Med. 1991; 12: P. 457-461
201. Scholl TO, Hediger ML, Fischer RL, Shearer JW. Anemia vs iron deficiency: increased risk of preterm delivery in a prospective study// Am J Clin Nutr 1992; 55: P. 985-988
202. Scholl TO., Reilly T. Anemia, Iron and Pregnancy Outcome// J Nutr. 2000; 130: P. 443S-447S
203. Schwartz WJ III, Thurnau GR. Iron deficiency anemia in pregnancy// Clin Obstet Gynecol 1995; 38: P. 443-454
204. Semba RD, Kumwenda N, Hoover DR, et al. Assessment of iron status using plasma transferrin receptor in pregnant women with and without human immunodeficiency virus infection in Malawi// Eur J Clin Nutr 2000; 54: P. 872-877
205. Shelton R.N., Jchiki A.T., Lange R.D. Phisicochemical properties of eruthropoietin: isoelectric focusing and molecular weight studies// Biochem. Med. 1975; 12: P. 45-54
206. Shibata J., Goto H., Arisawa T., et al. Regulation of tumor necrosis factor (TNF) induced apoptosis by soluble TNF receptors in Helicobacter pylori infection // Gut. 1999; 45: P. 24-31
207. Sifakis S., Pharmakides G. Anemia in pregnancy// Anne N Y Acad Sei 2000; 900: P. 125-136
208. Sifakis S, Angelakis E, Vardaki E et al. Erythropoietin in the treatment of iron deficiency anemia during pregnancy// Gynecol Obstet Invest 2001; 51(3): P. 150-156
209. Spivak JL, Barnes DC, Fuchs E, Quinn TC. Serum immunoreactive erythropoietin in HIV-infected patients//JAMA 1989; 261: P. 3104-3107
210. Steer P, Alam MA, Wadsworth J, Welch A. Relation between maternal haemoglobin concentration and birth weight in different ethnic groups// BMJ 1995; 310: P. 489-491
211. Stefanelli M, Bentley DP, Cavill I, Roser HP. Quantitation of reticuloendothelial iron kinetics in humans// Am J Physiol 1984; 247: P. 842-849
212. Sturm-Ramirez K., Gaye-Diallo A., Eisen G., et al. High levels of tumor necrosis factor-a and interleukin-1p in bacterial vaginosis may increase susceptibility to human immunodeficiency virus// J Infect Dis 2000; 182: P. 467-473
213. Tapiero H., Gate L., Tew KD. Iron: deficiencies and requirements// Biomed Pharmacouther 2001; 55 (6): P. 324-332
214. The nomenclature of peptide hormones. JUPAC-JUB comission on biochemical nomenclature// Biochim. Biophis. Acta 1975; 404: P. 152-155
215. Thomas L. Transferrin saturation. In: Thomas L, ed. Clinical laboratory diagnostics. Frankfurt: TH-Books, 1998: P. 275-277
216. Thomas S., Thomas L. Biochemical Markers and Hematologic Indices in the Diagnosis of Functional Iron Deficiency// Clinical Chemistry 2002; 48(7): P. 1066-1076
217. U.S. Preventive Services Task Force. Guide to clinical preventive services: report of the U.S. Preventive Services Task Force. 2d ed. Baltimore: Williams&Wilkins, 1996
218. Vadhan-Raj S, Al-Katib A., Bhalla R. et al. Phase 1 trial of recombinant intertferon gamma in cancer patients// J Clin Oncol 1986; 4: P. 137-146
219. Van den Broek N.R., Letsky E.A. Etiology of anemia in pregnancy in south Malawi// Am J Clin Nutr 2000; 72 (suppl): P. 247S-256S
220. Ward HP, Kumick JE, Pisarczyk MJ. Serum level of erythropoietin in anemias associated with chronic infection, malignancy, and primary hematologic disease// J Clin Invest 1971; 50: P. 332-335
221. Waters H.M., Seal L.N. A systematic approach to the assessment of erythropoiesis// Clin. Lab. Haem. 2001; 23: P. 271-283
222. Wians Jr FH, Urban JE, Keffer JH, Kroft SH. Discriminating between iron deficiency anemia and anemia of chronic disease using traditional indices of iron status vs. transferring receptor concentration// Am J Clin Pathol 2001; 115: P. 112-118
223. Widness J.A., Clemons G.K., Garcia J.F., Schwartz R. Plasma immunoreactive erythropoietin in normal women studied sequentially during and after pregnancy//Am. J. Obstet. Gynecol. 1984; 149: P. 646-650
224. Wood RJ, Man O. Recently identified molecular aspects of intestinal iron absorption//J Nutr 1998; 128: P. 1841-1844
225. World Health Organization. 1965. Nutrition in pregnancy and lactation. WHO Tech. Rep. Ser. 302
226. World health Organization. The prevalence of anaemia in women: a tabulation of available information. Geneva: WHO, 1992 (WHO/MCH/MSM/92.2.)
227. World Health Organization. Report of the third evaluation of implementation of the health for all strategies South - East Asia Region. New Delhi: WHO Regional Office for South - East Asia: 1997
228. Worwood M. The laboratory assessment of iron status an update// Clinica Chimica Acta 1997; 259: P. 3-23
229. Xiong X, Buekens P, Alexander S, et al. Anemia during pregnancy and birth outcome: a meta-analisis// Am J Perinatol 2000; 17 (3): P. 137-146
230. Yasuda Y., Masuda S., Chikuma M. et al Estrogen-dependent production of erythropoietin in uterus and its implication in uterine angiogenesis. J. Biol. Chem 1998; 273: P. 25381-25387
231. Yepez R., Calle A., Galan P. et al. Iron status in Ecuadorian pregnant women living at 2800 m altitude: relationship with infant iron status// Int J Vitam Nutr Res 1987; 57 (3): P. 327-332
232. Youssoufian H., Langmore G., Neumann D. et al. Structure, function and activation of the erythropoietin receptor// Blood 1993; 81: P. 2223-2236
233. Zhou LM, Yang WW., Hua JZ et al. Relation of hemoglobin measured at different times in pregnancy to preterm birth and low birth weigth in Shanghai, China//Am J Epidemiol 1998; 148: P. 998-1006
234. Zoli A, Altomonte L, Mirone L, et al. Serum transferrin receptors in rheumatoid arthritis//Ann Rheum Dis 1994; 53: P. 699-701
235. Zucker S, Friedman S, Lysik RM. Bone marrow erythropoiesis in the anemia of infection, inflammation, and malignancy// J Clin Invest 1974; 53: P. 1132-1138