Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:АНАТОМОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПИЩЕВОДА В ГРУДНОМ ВОЗРАСТЕ

ДИССЕРТАЦИЯ
АНАТОМОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПИЩЕВОДА В ГРУДНОМ ВОЗРАСТЕ - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
АНАТОМОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПИЩЕВОДА В ГРУДНОМ ВОЗРАСТЕ - тема автореферата по медицине
Еремченко, Наталья Викторовна Уфа 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.02
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему АНАТОМОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПИЩЕВОДА В ГРУДНОМ ВОЗРАСТЕ

На правах рукописи

ЕРЕМЧЕНКО Наталья Викторовна

АНАТОМОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПИЩЕВОДА В ГРУДНОМ ВОЗРАСТЕ

14.00.02. - Анатомия человека

- 1 ОКТ 2009

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Уфа 2009

003478334

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Баландина Ирина Анатольевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

кандидат медицинских наук, доцент

Валишин Эдуард Салихович Стрижков Алексей Евгеньевич

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится «_»_2009 года в_часов на заседании диссертационного совета Д 208.006.02 при ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Башкирский ГМУ Росздрава».

Автореферат разослан «_»_2009 года

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук,

профессор Федоров C.B.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Изучение морфологических особенностей пищевода новорожденных и детей младенческого возраста имеет важное значение не только в связи с выполнением им жизненно-важной функции, но и большой ролью данного органа в терапевтической и хирургической практике (Ф.Ф. Сакс и др., 1984, C.B. Бельмер и др., 2005, Л.М. Беляева, 2006, Н. Zhang, 2004). Так, атрезии пищевода составляют 13,5% всех пороков развития пищеварительной системы. Трахео-пищеводный свищ встречается у новорожденных примерно в 0,0007% случаев. Перфорации пищевода у детей наблюдаются сравнительно редко и относятся главным образом к категории ятрогенных. У 38% новорожденных и детей младенческого возраста наблюдается синдром срыгивания, который, как правило, прекращается на втором-третьем месяце жизни. Организм младенца и организм взрослого имеют качественные и количественные различия. Эти различия заключаются в морфологической незрелости организма ребенка первого года жизни, которая является основной причиной несовершенства его функций. Правильное решение диагностических и лечебных вопросов невозможно без комплексного изучения строения и возрастных изменений всех структурных элементов пищевода. В доступной нам литературе мы не встретили работ, посвященных исследованию зависимости макроскопических характеристик пищевода от анатомометрических параметров грудной клетки у детей первого года жизни. До настоящего времени не определены изменения пространственного расположения пищевода у младенцев, детально не изучена возрастная динамика микроскопической анатомии пищевода с момента рождения до конца первого года жизни.

Цель исследования

Изучить морфологические и морфометрические характеристики пищевода с установлением корреляции с параметрами грудной клетки и туловища у детей первого года жизни.

Задачи исследования

1. Изучить анатомометрические параметры грудной клетки и туловища у детей первого года жизни.

2. Исследовать особенности анатомического развития пищевода и выявить зависимость его макроскопических характеристик от анатомометрических параметров грудной клетки и туловища у детей первого года жизни.

3. Определить топографические изменения пищевода в течение первого года жизни.

4. Изучить возрастную динамику микроскопической анатомии пищевода детей грудного возраста.

5. Провести сравнительный анализ анатомометрических, макроскопических и микроскопических особенностей пищевода в течение грудного возраста и обосновать клиническое значение выявленной закономерности.

Научная новизна исследования

Изучены анатомометрические параметры грудной клетки и туловища (окружность грудной клетки, длина туловища, индекс пропорциональности между ростом и окружностью грудной клетки) и определены периоды увеличения и замедления темпов их прироста у детей первого года жизни.

Разработан инструмент для измерения диаметра полых органов (патент на полезную модель №78055 от 20.11.2008).

Получен комплекс новых данных о закономерностях анатомического развития и анатомометрических особенностях пищевода в грудном возрасте: о динамике увеличения длины пищевода в целом и его отделов в частности, об изменении размеров наружного диаметра пищевода в области сужений и расширений.

Изучена и доказана прямая зависимость прироста анатомометрических параметров пищевода от развития грудной клетки и туловища у детей в течение первого года жизни.

Существенно дополнены имеющиеся сведения об изменении синтопии отделов пищевода в течение первого года жизни. Исследованы изменения скелетотопии сужений пищевода, в течение первого года жизни. Представлены новые данные об изменении скелетотопии изгибов пищевода и их проекции относительно срединной линии. Установлено пространственно-проекционное расположение пищевода относительно позвоночника. Определены следующие процентные соотношения: общей площади пищевода к площади передней грудной стенки, площадей шейного грудного и брюшного отделов к общей площади пищевода, массы пищевода к массе тела, длины пищевода к длине тела, объема пищевода к объему грудной клетки, объемов каждого отдела пищевода к общему его объему.

Новыми являются сведения о возрастной динамике микроскопической анатомии пищевода детей грудного возраста: толщине оболочек и их слоев, клеточного состава соединительной ткани подслизистой основы пищевода.

Разработан «Способ определения возраста младенца по фрагменту пищевода при посмертной идентификации личности» (приоритетная справка на изобретение от 14.05.2009).

Проведен сравнительный анализ анатомометрических, макроскопических и микроскопических особенностей пищевода в течение грудного возраста и показано клиническое значение выявленных закономерностей.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Прирост анатомометрических параметров пищевода на первом году жизни находится в прямой зависимости от развития грудной клетки и туловища, общая тенденция динамики анатомического развития которых заключается в наличии трех периодов: интенсивного роста, замедления темпов увеличения окружности грудной клетки на фоне продолжающегося интенсивного роста туловища, замедления темпов увеличения окружности грудной клетки на фоне умеренного роста туловища.

2. Выявленные изменения синтопии и скелетотопии структурных компонентов пищевода в течение первого года жизни могут служить основой возрастной топографии у детей грудного возраста.

3. Особенности микроскопической анатомии пищевода от рождения к концу первого года жизни выражаются различиями качественных и количественных характеристик всех оболочек, составляющих его стенку и структурных компонентов.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Описанные особенности анатомического развития пищевода в грудном возрасте имеют практическую значимость в качестве показателей нормы, что позволяет использовать эти данные в диагностической работе эндоскопистов, рентгенологов и врачей кабинетов компьютерной и магнитно-резонансной томографии. Выявленная зависимость макроскопической анатомии пищевода от анатомометрических характеристик грудной клетки может служить основой для изучения возрастной динамики данного органа у детей в течение первого года жизни.

Полученные данные синтопии и скелетотопии отделов пищевода в различные периоды первого года жизни расширяют диагностические возможности инструментальных методов исследования и имеют важное практическое значение в выборе оптимального индивидуализированного оперативного доступа. Выявленные сведения о микроскопической анатомии пищевода на первом году жизни дополняют и расширяют имеющиеся представления о качественной и количественной характеристике всех оболочек данного органа с целью оценки его нормального развития.

Апробация результатов исследования

Основные положения работы доложены и обсуждены на международной дистанционной научно-практической конференции, посвященной памяти профессора В.Н. Парина «Внедрение инновационных технологий в хирургическую практику (фундаментальные и прикладные аспекты)» (Пермь, 2008), международной дистанционной научно-практической конференции «Клинические и морфологические аспекты хирургических болезней детского возраста» (Пермь, 2009), научно-практической конференции, посвященной 175-летию Пермской краевой клинической больницы (Пермь, 2008), международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы морфологии», посвященной 50-летию кафедры анатомии человека Гродненского ГМУ (Гродно, 2008), научно-практической конференции, посвященной 60-летию со дня рождения профессора Ю.С. Вин-ника (Красноярск, 2008), II международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2008), научно-практической сессии ПГМА, (Пермь, 2008,2009), международной дистанционной научно-практической конференции, посвященной памяти основателя Уральской научной школы анатомов, гистологов и эмбриологов профессора В.К. Шмидта «Внедрение инновационных технологий в хирургическую практику (фундаментальные и прикладные аспекты)» (Пермь, 2009), IXIX Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов «Молодежная наука: технологии и инновации» (Пермь, 2009), на VI Всероссийской съезде АГЭ (Саратов, 2009).

Внедрение результатов работы в практику

Данные, полученные в результате исследования, внедрены в практику работы эндоскопического, рентгенологического и хирургического отделений Пермской городской клинической больницы №15. Материалы проведенных исследований включены в практические занятия для студентов 1-4 курсов на кафедре нормальной, топографической и клинической анатомии, оперативной хирургии ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава, а также в программу обучения ординаторов и интернов.

По результатам исследования получено свидетельство на полезную модель «Инструмент для измерения диаметра полых органов» №78055 от 20.11.2008. и приоритетная справка на изобретение «Способ определения возраста младенца по фрагменту пищевода при посмертной идентификации личности» от 14.05.2009.

Публикации по теме диссертации

Опубликовано 13 научных работ, из них 1 - в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований.

Объем и структура диссертации

Диссертация написана на русском языке, изложена на 175 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 102 отечественных и 79 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

Работа выполнена на кафедре нормальной, топографической и клинической анатомии, оперативной хирургии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Анато-мометрические исследования секционного материала проведены в пато-морфологическом отделении Пермская краевая детская клиническая больница. Гистологические, гистохимические, иммуногистохимические, мик-роморфометрические исследования выполнены в отделе патоморфологиче-ских исследований Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава». Работа основана на анализе результатов исследований трупов 108 детей, поступивших в пато-морфологическое отделение Пермской краевой детской клинической больницы в период с 2002 по 2008 год, погибших от заболеваний, не связанных с патологией желудочно-кишечного тракта. Возраст детей составлял от момента рождения до 1 года: 57 мальчиков и 51 девочка.

С целью выявления закономерностей анатомического развития и ана-томоморфологических особенностей пищевода у детей грудного возраста объекты исследования распределяли по следующим возрастным группам: в I группу включили 12 новорожденных, возраст которых составил от момента рождения до 10 суток, во II группу вошли 15 детей в возрасте от 10 суток до 1 месяца, в III группу - 13 детей в возрасте от 1 до 3 месяцев, в IV группу - 14 детей в возрасте от 3 до 6 месяцев, в V группу -11 детей в возрасте от 6 до 8 месяцев, в VI группу - 13 детей в возрасте от 8 до 10 месяцев, в VII группу - 16 детей в возрасте от 10 до 11 месяцев и

VIII группу составили 14 детей в возрасте от 11 до 12 месяцев включительно. Все дети являлись доношенными, со средней массой тела при рождении 3036±0,5 г, оценка по шкале Апгар при рождении соответствовала 4±0,4 балла. Материал распределили по возрастно-росто-весовым группам и анализ морфометрических показателей провели в каждой из групп и между группами при различиях в росте 25 см, так как при этом разница длины пищевода в каждой рассматриваемой группе не превышала допустимых норм развития органа у детей грудного возраста, что не являлось препятствием для проведения математической обработки цифровых данных.

Были проведены следующие методы исследования: антропометрический, включая торакометрию, органометрический пищевода, гистологический, гистохимический, иммуногистохимический, микроморфометрический.

Антропометрическое исследование с выполнением торакометрии проводили у всех 108 детей первого года жизни, при этом использовали следующий инструментарий: весы медицинские детские, скользящий циркуль, измерительную ленту, линейку. При антропометрическом исследовании ребенка измеряли его вес, рост, длину туловища (от яремной вырезки до лонного сочленения). С целью подтверждения объективности произведенной выборки у исследуемых объектов вычисляли росто-весовой показатель (РВП=Мх-100/Р, М - масса тела; Р - рост) и индекс Пинье {Ip=P-(Off(+M).; Огк — окружность грудной клетки). При выполнении торакометрии измеряли окружность грудной клетки, (ее горизонтальный периметр) сантиметровой лентой на уровне сосков, подмышечных впадин, мечевидного отростка грудины и XI ребра. Для определения соответствия роста органов грудной полости вычисляли индекс пропорциональности между ростом и окружностью грудной клетки ИП по следующей формуле: Ип=РхЮО/Огк.

Площадь передней грудной стенки определяли по методу Г.Д. Виля-вина (1940) с использованием рентгеновских снимков. Сущность метода заключается в том, что на изучаемую поверхность наносится карта, разлинованная на квадраты заданной площади, с помощью которых оценивается площадь изучаемой поверхности.

Макрометрическое исследование пищевода включало изучение топографии пищевода и определение линейных размеров органа и его отделов: исследование длины пищевода, длин его отделов (шейного, грудного, брюшного), полуокружности пищевода на уровнях сужений (фарингеального, бронхиальное, диафрагмального) и расширений (верхнего, нижнего). Определив размер полуокружности, вычисляли диаметр исследуемого органа на уровнях сужений и расширений по формуле:

1=2kR, откуда D=2R=1/k, где D - диаметр окружности; R - радиус окружности; I - длина окружности; я=3,14. Высчитывали процентные показатели А.Н. Шкарины (отношение длины пищевода к длине туловища) и М.Н. Умовиста (отношение длины пищевода к длине тела). Для измерений диаметров фарингеального, бронхиального, диафрагмального сужений, верхнего и нижнего расширений был использован измерительный циркуль, линейка и предложенный нами инструмент для измерения диаметра полых органов (патент на полезную модель № 78055 от 20.11.2008). Изучали скелетотопию изгибов пищевода и их проекции относительно срединной линии, скелетотопию сужений пищевода; исследовали синтопию отделов пищевода; исследовали пространственные координаты пищевода в грудной и брюшной полостях; определяли площадь пищевода и его объемные параметры (вес, длина, объем пищевода и его отделов) в проекции на переднюю грудную стенку. Методика получения данных для расчета пространственного расположения пищевода заключалась в измерении расстояния от срединной линии, которая условно проходит по позвоночнику и прилежит к центру тел позвонков, до ближайшего края пищевода (при измерении расстояния во фронтальной плоскости) и до заднего края пищевода (при измерении расстояния в сагиттальной плоскости). Замеры проводили измерительным микрометрическим циркулем, с помощью которого полученное расстояние переносили на измерительную линейку, данные заверяли микрометром. Таким образом, путем сложения полученных данных о длине и диаметре пищевода с проекционными линиями, которые можно провести на основании полученных координат, вычисляли пространственное расположение пищевода в грудной полости относительно позвоночника. Для расчета пространственных координат использовали показатели вариационной статистики: М- среднее значение ширины проекции пищевода в той или иной плоскости; т - значение, в пределах которого при измерении допускается ошибка; тах — максимальное значение показателя; min -минимальное значение показателя; ö - среднее квадратичное отклонение среднего значения, V— коэффициент вариации.

Материалом для гистологического и гистохимического исследований служили участки передней стенки верхне-грудного отдела пищевода, взятые на уровне II грудного позвонка. Изготавливали серийные поперечные срезы толщиной в 5 микрон. При визуальной оценке изучали не менее 3 срезов у каждого человека. Препараты окрашивали гематоксилином и эозином, по ван Гизону. Для выявления нейтральных мукополисахаридов проводили ШИК-реакцию, с контролем амилазой. Для проведения иммуно-гистохимического исследования материал фиксировали в 10%-ном забу-

ференном по Лилли формалине (рН-7,2), гистологические препараты готовили по стандартным методикам с заливкой в гистамикс. Для выявления в исследуемых образцах пищеводов фактора пролиферации Ki-67, десмина и ЦКР5, ЦКР14 использовали антитела и полный диагностический набор компании Diagnostic BioSystems (DAB) (США). При проведении иммуногисто-химического исследования использовали позитивные контроли. Далее срезы трехкратно промывали в трис-буфере, после чего подвергали экспозиции с вторичными антителами (мышиные и кроличьи биотинилированные антитела) DAB в течение 10 минут. При определении экспрессии Ki-67 ядерная реакция любой интенсивности фиксировалась как позитивная. Оценка интенсивности пероксидазной метки и определение индекса пролиферации Ki-67 проводились полуколичественным методом - учитывалось число позитивных на 100 учтенных ядер (при учете 500-1000 клеток), а также при помощи специализированного программного обеспечения для медицины и биологии BioVision, version 4,0.

Микроморфометрию препаратов поперечных срезов пищеводов выполняли при 50- и 100-кратном увеличении микроскопа с использованием цифровой камеры для микроскопа САМ V200. Результаты обрабатывали при помощи специализированного программного обеспечения BioVision, версия 4,0. Для статистического исследования использовали программы Microsoft Excel «Biostat». Морфометрические исследования слизистой оболочки включали определение толщины эпителиального пласта, собственной и мышечной пластинок. В эпителии подсчитывали число слоев эпителиальных клеток. В мышечной пластинке слизистой оболочки определяли диаметр пучков мышечных волокон. В соединительнотканном компоненте исследовали плотность расположения фибробластов, фиброцитов, агранулоцитов, гранулоцитов и тучных клеток. Подсчёт производили при увеличении х630 в пределах тест-сетки площадью 25600 мкм2 с последующим перерасчётом на условный 1 мм2 площади соединительной ткани. Измеряли толщину мышечной оболочки, дифференцируя ее составляющие: внутренний слой, прослойка, наружный слой. В мышечной оболочке измеряли диаметр поперечнополосатых и гладких мышечных волокон. Изучали толщину адвентициальной оболочки.

Результаты исследований подвергали статистической обработке на персональном компьютере в программе Microsoft Excel - 2007. Для оценки силы связи между исследуемыми параметрами определяли коэффициент корреляции. Для характеристики некоторых показателей применяли методику вариационной статистики.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

У 86 (79,63%) исследуемых детей в возрасте от 0 до 10 месяцев рос-то-весовой показатель имел нормальные значения от 6 до 15. У 22 (20,37%) детей в возрасте более 10 до 12 месяцев отмечали допустимые увеличения значения росто-весового показателя (от 16 до 17), входящие в диапазон индивидуальных колебаний данного анатомического признака.

Окружность грудной клетки на первом году жизни увеличивалась с 31 до 55 см. При определении средних показателей изменения окружности грудной клетки в течение первого года жизни отметили их равномерное увеличение на протяжении первых 6 месяцев. Далее выявились 2 срока замедления темпов увеличения окружности, которые приходились на возрастной период от 6 до 8 месяцев и период от 10 до 11 месяцев. В результате проведенного исследования нами выделены следующие периоды формирования грудной клетки: а) период интенсивного увеличения окружности грудной клетки и длины туловища (от 3 до 6 месяцев); б) период замедления темпов увеличения окружности грудной клетки на фоне продолжающего интенсивного роста туловища (от 6 до 8 месяцев); в) период замедления темпов увеличения окружности грудной клетки на фоне умеренного роста туловища (от 10 до 11 месяцев).

При макрометрическом исследовании пищевода у детей грудного возраста его длина составила от 10,5 до 19,1 см. Наблюдались два периода интенсивного увеличения длины пищевода: от 1 до 3 месяцев жизни (длина пищевода увеличилась в среднем с 10,5 до 13,4 см) и от 6 до 8 месяцев после рождения (длина пищевода увеличилась в среднем с 13,5 до 16,9 см). У 38 (35,19%) детей различных возрастных групп показатель А.Н. Шкари-ны находился в пределах нормы и выражался отношением 0,54-0,53:1. У 2 (1,85%) новорожденных наблюдалась физиологическая диспропорция грудной клетки, что обусловило увеличение данного показателя в сравнении с нормальными значениями до 0,58-0,57:1. У 9 (8,33%) детей отмечали допустимое увеличение показателя А.Н. Шкарины, который составил 0,580,57:1. У 50 (46,30%) детей, в состав которых входили представители всех возрастных групп, кроме новорожденных, имелось допустимое уменьшение показателя А. Н. Шкарины в интервале 0,52-0,51:1. У 9 (8,33%) детей в воз-

расте старше 11 месяцев данный показатель был ниже нормальных значений и составлял 0,5:1. Мы полагаем, что интенсивность роста пищевода у этих младенцев превышала интенсивность роста туловища. У 13 (12,04%) детей в возрасте от 0 до 3 месяцев показатель М.Н. Умовиста находился в пределах нормальных значений, при этом отношение длины пищевода составляло 19,00-19,99% от длины тела. У 8 (7,41%) детей также в возрасте от 0 до 3 месяцев отмечалось допустимое уменьшение значений показателя М. Н. Умовиста, при котором отношение длины пищевода составляло 17,00—18,99% от длины тела. У 81 (75%) исследуемых, относящихся к различным возрастным группам выявили допустимое увеличение значений показателя М.Н. Умовиста, при котором отношение длины пищевода составляло 20,00-25,99% от длины тела. У 6 (5,56%) детей, из которых 1 (0,93%) принадлежит к возрастному периоду от 10 до 11 месяцев и 5 (4,63%) - к периоду от 11 до 12 месяцев значения показателя М. Н. Умовиста превышали допустимые границы. При этом отношение длины пищевода составляло 26,00-27,99% от длины тела.

Обращает внимание то, что шейный отдел пищевода у новорожденных в сравнении со всей длиной органа был достаточно протяженным и достигал 2,7±0,06 см при общей длине пищевода, равной 10,6±0,1 см. Наиболее интенсивный рост грудного отдела наблюдался в возрасте от 1 до 8 месяцев (от 8,3±0,1 см до 11,3±0,1 см). В течение первого месяца жизни брюшной отдел пищевода не визуализировался. Далее длина данного отдела также равномерно увеличивалась с возрастом до 10 месяцев. После 10-и месяцев этот показатель оставался стабильным и составлял 0,6±0,05. Среднюю величину диаметра пищевода вычисляли путем сложения следующих значений: диаметров 3 сужений и 2 расширений. Получив средний показатель величины диаметра пищевода, выделили два периода интенсивного увеличения данного показателя. Первый период приходился на временной промежуток от 3 до 6 месяцев, второй период - от 10 до 11 месяцев жизни. В периоде новорожденности у ребенка наблюдали наличие только диафрагмального сужения (диаметром 4,0±0,05 мм). В возрастном периоде от 10 суток до 1 месяца наблюдалось формирование бронхиального (диаметр 4,5±0,07 мм) сужения, бронхиальное сужение формировалось к концу первого месяца жизни. В периоде от 1 до 3 месяцев были сформированы все сужения. Самые узкими были диа-

фрагмальное (диаметр 5,2±0,03 мм) и бронхиальное (диаметр 5,2±0,08 мм) сужения, самым широким - фарингеальное (диаметр 6,1±0,07 мм). К концу грудного возраста самым узким оставалось диафрагмальное сужение, диаметр которого составлял 8,5±0,07 мм против средней величины диаметра пищевода, равной 13,2±0,09 мм. Самыми широкими были фарингеальное (диаметр 10,0±0,04 мм) сужение. В возрасте от Odo 10суток диаметры верхнего и нижнего расширений были одинаковы. При исследовании изменений диаметра верхнего расширения отмечали тенденцию к его постоянному увеличению в течение всего первого года жизни. Исключение составил период от 8 до 11 месяцев, когда диаметр его возрос с 12,0±0,03 мм до 12,8±0,07 мм. Нижнее расширение наиболее интенсивно увеличивалось в возрастной период от 1 до 6 месяцев, когда диаметр его возрос с 9,5±0,02 мм до 11,5±0,04 мм.

Нами было выявлено, что на протяжении первого года жизни наиболее интенсивный прирост анатомометрических параметров пищевода приходится на возрастные периоды от 1 до 3 мот 6 до 8месяцев.

Скелетотопически начало пищевода проецировалось на диск между III и IV шейными позвонками, а конец - на XI грудной позвонок. Шейный его отдел заканчивается на уровне нижнего края VII шейного позвонка. Граница между верхним и средним грудными отделами располагалась между III и IV позвонками, граница между средним и нижним грудными отделами проецировалась между VI и VII позвонками, а граница между грудным и брюшным отделами скелетотопически была на уровне между IX и X позвонками. В начале шейного отдела пищевод, как правило, располагался симметрично позвоночному столбу. Первый левый фронтальный изгиб в течение всего первого года жизни определялся на уровне VII шейного позвонка. Максимальная амплитуда отклонений измерялась от срединной линии до левого края пищевода. В возрастном периоде от I до 3 месяцев с момента рождения наблюдалось отклонение пищевода влево от срединной линии на 2,5±0,015 мм, а к концу грудного возраста оно достигало 4,0±0,01 мм. Правый фронтальный изгиб в течение первого года жизни имел минимальную амплитуду отклонений, которая была нами зафиксирована на уровне межпозвонкового диска III и IV грудных позвонков. В первые три месяца жизни пищевод отклонялся относительно срединной линии вправо на 3,0±0,015 мм, к концу первого года

жизни — на 4,5±0,022 мм. Второй левый фронтальный изгиб в течение первого года жизни имел максимальные отклонения амплитуды от срединной линии (в сравнении с другими изгибами), которые зафиксированы на уровне X грудного позвонка. С периода новорожденное™ до 12-месячного возраста отклонение влево менялось с 1,5±0,026 мм до 8,0±0,026 мм соответственно.

Сагиттальные изгибы пищевода в течение первых трех месяцев жизни визуально практически не выявлялись. Мы полагаем, что это связано с отсутствием шейного лордоза и практически не сформировавшегося грудного кифоза позвоночника. В периоде от 3 до 6 месяцев отклонение верхнего сагиттального изгиба, которое было зафиксировано на уровне IV грудного позвонка, относительно срединной линии составляло 1,5±0,026 мм; в возрасте от 11 до 12 месяцев данное отклонение уже составляло 5,0±0,022 мм. В периоде от 3 до 6 месяцев отклонение проекции среднего сагиттального изгиба, которое было зафиксировано на уровне VII грудного позвонка относительно срединной линии, составляло 2,5±0,019 мм, а концу грудного возраста данное отклонение составляло 7,0±0,026 мм. В периоде от 3 до 6 месяцев отклонение проекции нижнего сагиттального изгиба, которое было зафиксировано на уровне VII грудного позвонка, относительно срединной линии составляло 3,0±0,026 мм; к завершению первого года жизни данное отклонение достигало 8,0±0,022 мм.

Начало формирования фарингеального сужения пришлось на возрастной период от 1 до 3 месяцев. В этом возрасте оно располагалось на уровне VII шейного позвонка. В последующие возрастные периоды оно становилось более выраженным и проецировалось в периоде от 3 до 6 месяцев на уровне VI шейного позвонка; в периоде от 6 до 8 месяцев -

V шейного позвонка; в периоде от 8 до 10 месяцев - между V и IV шейными позвонками; в периоде от 10 до 12 месяцев - на уровне IV шейного позвонка. Начало формирования бронхиального сужения пришлось на возрастной период от 10 суток до 1 месяца. До 6 месяцев включительно бронхиальное сужение проецировалось на уровень IV грудного позвонка. В периоде от 6 до 11 месяцев данное сужение располагалось между IV и

V грудными позвонками. В возрастном периоде от 11 до 12 месяцев бронхиальное сужение проецировалось на уровень V грудного позвонка. Диафрагмальное сужение пищевода в течение первого месяца жизни про-

ецировалось на уровень IX грудного позвонка. В возрасте от 1 до 8 месяцев данное сужение располагалось между IX и X грудными позвонками, а в возрасте от 8 до 12 месяцев — на уровне X грудного позвонка. С целью определения изменения пространственного расположения пищевода в течение первого года жизни исследовали расположение пищевода в грудной и брюшной полостях в трех взаимно-перпендикулярных плоскостях. Ось Xпроходит через основание X грудного позвонка; ось У- это срединная линия грудной клетки, которая проходит по центру тел позвонков; ось 2- линия, проведенная перпендикулярно осям X и Г в месте их пересечения. В шейном отделе выбрана одна контрольная точка фарингеальное сужение на уровне IV шейного позвонка. Ее координаты соответствуют расположению пищевода позади трахеи без отклонения от срединной линии. В грудном отделе было выбраны четыре контрольные точеки, которые соответствуют максимальным отклонениям пищевода от срединной линии в зависимости от его синтопии и скелетотопии. Так, например, точка верхнее расширение на уровне VII шейного позвонка отклонена влево на 0,2±0,002 см и на 0,2±0,007 см вперед в зависимости от синтопии с дугой аорты и бифуркацией трахеи, а также скелетотопически в соотношении с кифозом грудного отдела позвоночника. Точка бронхиальное сужение на уровне IV грудного позвонка отклоняется в левую сторону и еще больше кпереди: вправо на 0,25±0,004 см, а кпереди - на 0,4±0,007 см. Следующей точкой является нижнее расширение на уровне VIII грудного позвонка, имеет отклонение влево на 0,2±0,004 см и кпереди на 0,6±0,01 см в зависимости от синтопии с сердечной сумкой, а скелетотопически связана с переходом кифоза в лордоз. Точка диафрагмальное сужение на уровне X грудного позвонка имеет большее значение отклонений от осей в грудном отделе пищевода: влево отклоняется на 0,5±0,005 см, кпереди имеет наибольшее значение отклонений на протяжении всего пищевода

0.8±0,015 см. В брюшном отделе имеется 1 контрольная точка кардиаль-ное отверстие на уровне XI грудного позвонка. Она имеет отклонение влево на 0,6±0,005 см и кпереди - в 0,7±0,01 см. Средние показатели пространственных координат пищевода относительно трех плоскостей в грудной и брюшной полости на первом году жизни приводятся в таблице

1. Отрицательное значение точек связано с тем, что они распложены в отрицательных плоскостях системы координат.

Средние показатели пространственных координат пищевода в грудной и брюшной полостях на первом году жизни, см (я=108)

№ Контрольные точки пищевода с проекцией на позвоночник Оси M±m Max Min о V

1 Фарингеальное сужение на уровне CIV Х,см 0 0 0 0 0

Y,cm 13,5±0,188 15,3 11,4 1,95 0,2830

Z,cm -0,2±0,007 -0,1 -0,2 0,07 0,0250

2 Верхнее расширение на уровне CVII Х,см 0,2±0,007 0,2 0,1 0,07 0,0250

Y,cm 10,4±0,183 12,4 8,6 1,90 0,3481

Z,cm -0,2±0,007 -0,1 -0,2 0,07 0,0250

3 Бронхиальное сужение на уровне TV Х,см -0,25±0,004 -0,22 -0,30 0,04 0,0068

Y,cm 6,3±0,121 7,7 5,2 1,26 0,2508

Z,cm -0,4±0,007 -0,3 -0,4 0,07 0,0125

4 Нижнее расширение на уровне TVIII Х,см 0,2±0,004 0,25 0,18 0,04 0,0070

Y,cm 4,2±0,089 5,3 3,5 0,92 0,2024

Z,cm -0,6±0,01 -0,5 -0,7 0,10 0,0167

5 Диафрагмальное сужение на уровне ТХ Х,см 0,5±0,005 0,56 0,45 0,05 0,0060

Y,cm 0 0 0 0 0

Z,cm -0,8±0,015 -0,6 -0,9 0,16 0,0313

6 Кардиальное отверстие на уровне TXI Х,см 0,6±0,005 0,67 0,56 0,05 0,0043

Y,cm -3,6±0,074 0,0 -2,5 0,77 0,1667

Z,cm -0,7±0,01 -0,6 -0,8 0,10 0,0143

Была определена площадь передней грудной стенки по методу Г.Д. Вилявина 1940), которая составила в среднем 213,0±0,28 см2.

В таблице 2 представлены площадь пищевода, а так же площади шейного, грудного и брюшного его отделов и их процентное соотношение к площади пищевода.

Вес пищевода в среднем составил 0,341±0,01 кг, а процентное соотношение его массы к массе тела было равно 0,59±0,01%. Длина пищевода в среднем была равна 26±0,35 см, а процентное соотношение его длины к общей длине тела составило 16±0,01%. Объем пищевода в среднем составил 0,007±10х 10"8 литров, а его процентное соотношение к объему грудной клетки достигало 0,52±0,00005%. Объем шейного отдела в среднем составил 0,0018±3><10"7 литра, объем грудного отдела - 0,005±2*10~7 литра, объем брюшного отдела в среднем был равен 0,0009±4х 10"8 литров. 16

Средние показатели площади пищевода в проекции на переднюю грудную стенку на первом году жизни (и=108)

№ Площадь отделов пищевода М±щ Мах Мш о V

см2 9±0,009 16 3,1 0,089 0,0009

1 Общая БПГС 213±0,28 285 139 2,9 0,0395

% от Б ПГС 2±0,0004 6 1 0,005 0,000013

2 Шейный см2 2±0,006 4 0,7 0,059 0,0017

отдел % от 8 пищевода 23±0,003 25 22,5 0,036 0,0001

3 Грудной см2 6±0,008 10 2,4 0,087 0,0013

отдел % от Б пищевода 67±0,0009 62,5 77,5 0,009 0,000001

4 Брюшной см2 1 ±0,006 2 0 0,1 0,0049

отдел % от 8 пищевода 7±0,004 12,5 0 0,038 0,0001

При микроморфометрическом исследовании стенки пищевода в I возрастной группе (0 — 10 суток) выявили, что общая толщина стенки пищевода новорожденного составила 497,77±5,2 мкм. В слизистой оболочке визуализировались три пластинки: эпителиальная, собственная и мышечная. По толщине среди всех пластинок превалировала мышечная. Ад-вентициальная оболочка была представлена отдельными рыхло расположенными коллагеновыми волокнами и содержала сосуды. Во II возрастной группе (от 10 суток до 1 месяца) выявили, что общая толщина стенки пищевода составляла 547,08±5,6 мкм. Увеличение общей толщины стенки пищевода в основном было обусловлено развитием мышечной оболочки, общая толщина которой увеличилась в большей степени за счет внутреннего слоя. В III возрастной группе (от 1 до 3 месяцев) обнаружили, что интенсивно увеличилась толщина всех оболочек, кроме адвенти-циальной. Именно в эти сроки наблюдался первый интенсивный скачок увеличения толщины стенки пищевода. При проведении иммуногистохи-мического исследования экспрессия ЦКР 5 и ЦКР 14 в эпителии пищевода у детей в возрасте от 1 до 3 месяцев выявлялась во всех слоях многослойного плоского эпителия, исключая отдельные поверхностные клетки. Выраженная экспрессия ЦКР 5 и ЦКР 14 отмечалась также в клетках, образующих выводные протоки собственных желез пищевода. В концевых отделах желез экспрессия цитокератинов выявлялась в ограниченном количестве эпителиальных клеток. При гистологическом исследовании стенки пищевода в IV возрастной группе {от 3 до 6 месяцев) определили,

что увеличение толщины стенки продолжалось и толщина стенки пищевода составила 1091,22±5,5 мкм. Период характеризовался достаточно равномерным увеличением абсолютно всех оболочек и их слоев. Начиная с 3-месячного возраста в препаратах выявлялась неравномерная экспрессия цитокератинов в эпителиальных клетках: более выраженная экспрессия отмечалась, в основном, в клетках базального и шиповатого слоев. При этом клетки эпителия были более густо заполнены гранулами коричневого цвета в базальном и нижних рядах шиповатого слоя. В вышележащих слоях, в цитоплазме клеток эпителия количество гранул постепенно уменьшалось, и клетки выглядели более бледными. В клетках, образующих выводные протоки собственных желез пищевода, отмечалась выраженная экспрессия ЦКР5 и ЦКР14. Отмечался крайне низкий уровень экспрессии антигена Ki-67: индекс пролиферации у детей первого полугодия жизни составил - 1,6±1,14. Для IV возрастной группы характерно значительное увеличение толщины адвентициальной оболочки. В V возрастной группе (от 6 до 8 месяцев) общая толщина стенки пищевода увеличилась в среднем до 1488,89±5,8 мкм. Наиболее прогрессивно увеличилась толщина, в сравнении с другими слоями, подели-зистой основы, в среднем на 130±3,7 мкм. Особенность развития мышечной оболочки заключалась в более интенсивном утолщении прослойки. Увеличился и диаметр отдельных мышечных волокон. Толщина стенки пищевода в VI возрастной группе (от 8 до 10 месяцев) была равна 1898,91±4,9 мкм. Наблюдалось увеличение толщины всех оболочек, за исключением адвентициальной, толщина которой и в этом возрастном периоде не изменилась. Из всех слоев слизистой оболочки в этот период наиболее интенсивно увеличивалась собственная пластинка слизистой. В мышечной оболочке наиболее интенсивно увеличивалась толщина внутреннего слоя мышечных волокон. В VII возрастной группе (от 10 до 11 месяцев) выявили, что общая толщина стенки пищевода составляла 2358,78±5,6 мкм. В данной возрастной группе отмечалось самое интенсивное увеличение толщины слизистой оболочки пищевода. Это, очевидно, объясняется высоким темпом увеличения размеров каждой пластинки. Увеличение толщины мышечной оболочки в этот период происходило преимущественно за счет ее внутреннего слоя. Было отмечено увеличение размеров и адвентициальной оболочки. Общая толщина стенки пищевода у младенцев VIII возрастной группы (от 11 до 12 месяцев) достигала 3143,27±5,8 мкм. Толщина слизистой оболочки продолжала увеличиваться, а величина под-слизистой основы практически не изменилась. В сравнении со

всеми оболочками значительно изменилась в размерах мышечная оболочка,в среднем ее толщина увеличилась на 600±4,8 мкм.

Изменения толщины стенки пищевода и ее оболочек, толщины мышечной оболочки и ее слоев в течение первого года жизни отражены на рисунках 1 и 2.

мкм

отОдоК) от 10 от1доЗ отЗдоб отбдов от9 до 10 от Юдо Нот II до 12 суток суток до месяцев месяцев месяцев месяцев месяцев месяцев 1месяця возраст

......Слпгастая оболочка —— Эпителиальная пластинка

— Собственная пластинка — • Мышечная пластинка

Рис. 1. Изменения толщины слизистой оболочки пищевода и ее слоев в течение первого года жизни, мкм (п=108)

мкм 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0

сзо—•■"*-

отОдоЮ отЮ от1доЗ отЗдоб отбдов от9доЮотЮдо 11от11 до12 суток ото к до месяцев месяцев месяцев месяцев месяцев месяцев 1 месяца

вочраст

- - — Мышечная оболочка

- • Прослойка

— — Внутренний слон - Наружный слон

Рис. 2. Изменения толщины мышечной оболочки пищевода и ее слоев в течение первого года жизни, мкм (п=1)

На основании проведенных исследований разработаны нормативные таблицы анатомометрических показателей для различных возрастных периодов первого года жизни. Таким образом, полученные данные позволяют повысить точность диагностики и оценку патологических изменений в пищеводе для выполнения оптимальных хирургических доступов и оперативных приемов.

ВЫВОДЫ

1. Анатомометрические особенности развития грудной клетки и туловища у детей первого года жизни характеризуются следующими периодами:

а) период интенсивного роста (от 3 до 6 месяцев), проявляющийся наиболее выраженным увеличением ее окружности и длины туловища; б) период замедления темпов увеличения окружности на фоне продолжающегося интенсивного роста туловища (от б до 8 месяцев)', в) период замедления темпов увеличения окружности на фоне умеренного роста туловища (от 10 до 11 месяцев).

2. Возрастные особенности макроскопической анатомии пищевода на первом году жизни заключаются в различии длины органа и его отделов, а также вариабельности наружных диаметров и уровней расположения сужений и расширений. Прирост анатомометрических параметров пищевода находится в прямой зависимости от развития грудной клетки и туловища.

3. Для пищевода и его структурных компонентов характерны топографические изменения, зависящие от возраста ребенка, что является объективным диагностическим критерием оценки его нормального развития.

4. Возрастная динамика микроскопической анатомии пищевода детей грудного возраста выражается различиями в строении и величине его оболочек, вариабельностью качественного и количественного состава его структурных компонентов.

5. Полученные данные по возрастной анатомии пищевода на первом году жизни позволяют повысить точность диагностики и оценку патологических изменений в пищеводе для выполнения оптимальных хирургических доступов и оперативных приемов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При диагностическом инструментальном исследовании пищевода на первом году жизни следует ориентироваться на установленные для каждой возрастной группы анатомометрические параметры грудной клетки.

2. Выявленное соответствие (или несоответствие) анатомометриче-ских характеристик пищевода в грудном возрасте необходимо отмечать в протоколе исследования, что является важным для оценки нормального развития данного органа, а также при следующих патологических состояниях пищевода у детей: атрезии, трахео-пищеводный свищ, последствия химического ожога пищевода и некоторые другие.

3. Разработанная трехмерная координатная система позволяет выявить особенности пространственного расположения пищевода в грудной и брюшной полостях, установить взаимосвязь этих параметров с возрастом ребенка и использовать как объективный диагностический критерий оценки его нормального развития.

4. Установленные анатомометрические параметры пищевода могут являться основой для составления нормативных таблиц для различных возрастных периодов первого года жизни. ;

5. При планировании оперативных вмешательств на пищеводе в грудном возрасте следует учитывать возрастные особенности его синто-пического и скелетотопического расположения, нюансы проекции тех или иных анатомических образований пищевода на кожные покровы и с учетом этих возможностей индивидуализировать хирургические доступы.

6. При секционном исследовании пищевода на первом году жизни необходимо учитывать особенности макроскопической анатомии пищевода, характерные для каждой возрастной группы.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

\. Еремченко Н.В. Строение мышечной оболочки пищевода младенцев/ И.А. Баландина, Ф.З. Сапегина, Н.В. Еремченко // Материалы научной конференции студентов и молодых ученых, посвященных памяти профессора В.К. Сологуба. - Красноярск, 2008. - С. 46-48.

2. Еремченко Н. В. Морфометрические данные пищевода детей грудного возраста / И.А. Баландина, Ф.З. Сапегина, Н.В. Еремченко // Материалы Международной дистанционной научно-практической конференции посвященной памяти профессора В.Н. Парина «Внедрение инновационных технологий в хирургическую практику (фундаментальные и прикладные аспекты)». - Пермь, 2008. - С. 23-25.

3. Еремченко Н. В. Морфологические особенности пищевода детей раннего возраста / И.А. Баландина, Ф.З. Сапегина, Н.В. Еремченко // Материалы Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы морфологии». - Гродно, 2008. - С. 15-16.

4. Еремченко Н. В. Морфометрическая характеристика пищевода детей грудного возраста / И.А. Баландина, Н.В. Еремченко, Ф.З. Сапегина // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной хирургии», посвященной 60-летию со дня рождения профессора Ю.С. Винника. - Красноярск, 2008. - С 37-38.

5. Еремченко Н. В. Особенности строения стенки пищевода у детей раннего возраста / Н.В. Еремченко, В.П. Хоринко // Материалы научной сессии ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава - Пермь, 2008. С. 124-126.

6. Еремченко Н. В. Влияние экологии города на морфологию слизистой оболочки и подслизистой основы пищевода у детей грудного возраста / А.Д. Пастухов, И.А. Баландина, Н.В. Еремченко // Материалы XVI Всероссийской научно-практической конференции студентов, аспирантов, молодых ученых «Экология - проблемы и пути решения»-Пермь, 2008-С. 173-175.

7. Еремченко Н. В. Гистотопографические особенности пищевода детей раннего возраста / И.А. Баландина, П.В. Косарева, Н.В. Еремченко, Ф.З. Сапегина, В.П. Хоринко // Материалы научно-практической конфе-

ренции, посвященной 175-летию Пермской краевой клинической больницы. - Пермь, 2008. - С. 58-61.

8. Еремченко Н. В. Анатомометрическая характеристика пищеводов детей младенческого возраста / И.А. Баландина, Ф.З. Сапегина, Н.В. Еремченко, И.И. Мельников, В.П. Хоринко // Материалы научной сессии ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера. Пермь, 2009. - С. 80-81.

9. Еремченко Н. В. Анатомометрические особенности пищевода у людей зрелого возраста с различными типами конституции / И.А. Баландина, Ф.З. Сапегина, Н.В. Еремченко. Ф.А. Шилова, П.В. Косарева // Материалы научной сессии ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера. Пермь, 2009. - С. 62.

10. Еремченко Н. В. Морфология нервных сплетений пищевода у детей младенческого возраста / В.П. Хоринко, Н.В. Еремченко, Д.С. Фадеев // Материалы 73-й итоговой студенческой научно-практической конференции с международным участием им. профессора В.Ф. Войно-Ясенец-кого, посвященной 100-летию со дня рождения академика JI.B. Киренско-го. - Красноярск, 2009. - С. 667-668.

11. Еремченко Н. В. Возрастная динамика анатомометрических показателей пищевода у детей младенческого возраста / Н.В. Еремченко // Пермский медицинский журнал. - Пермь, 2009. - С. 117-121.

12. Еремченко Н. В. Интрамуральные нервные ганглии в стенке пищевода у детей младенческого возраста / Н.В. Еремченко, В.П. Хоринко, Д.С. Фадеев // Материалы Международной дистанционной научно-практической конференции, посвященной памяти основателя Уральской научной школы анатомов, гистологов и эмбриологов профессора

B.К. Шмидта. - Пермь, 2009. - С. 35-37.

13. Еремченко Н. В. Строение мышечной оболочки пищевода в грудном возрасте / И.А. Баландина, Н.В. Еремченко, Ф.З. Сапегина // Материалы Международной дистанционной научно-практической конференции, посвященной памяти основателя Уральской научной школы анатомов, гистологов и эмбриологов профессора В.К. Шмидта. - Пермь, 2009. -

C. 22-24.

ЕРЕМЧЕНКО Наталья Викторовна

АНАТОМОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПИЩЕВОДА В ГРУДНОМ ВОЗРАСТЕ

14.00.02. - Анатомия человека

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Лицензия ПД № 11-0002

Подписано в печать 02.09.2009. Формат 60x90/16.

Набор компьютерный. Усл.печ.л. 1. _Тираж 100 экз. Заказ № 587/2009._

Отпечатано в типографии «Пресстайм» Адрес: 614025, г. Пермь, ул. Героев Хасана, 105

 
 

Оглавление диссертации Еремченко, Наталья Викторовна :: 2009 :: Уфа

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

АНАТОМОМЕТРИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ВЗАИМОСВЯЗЬ МАКРОСКОПИЧЕСКОЙ

АНАТОМИИ ПИЩЕВОДА И АНАТОМОМЕТРИЧЕС-КИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ И ТУЛОВИЩА У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА

3.1. Анатомометрические параметры грудной клетки и 54 туловища у детей первого года жизни

3.2. Возрастная динамика макроскопической анатомии 65 пищевода в течение первого года жизни

3.3. Изменения топографии пищевода у детей первого 79 года жизни

ГЛАВА 4. МИКРОСКОПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ПИЩЕВОДА ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА

 
 

Введение диссертации по теме "Анатомия человека", Еремченко, Наталья Викторовна, автореферат

Изучение морфологических особенностей пищевода новорожденных и детей младенческого возраста имеет важное значение не только в связи с выполнением им жизненно-важной функции, но и большой ролью данного органа в терапевтической и хирургической практике (Ф. Ф. Сакс и др., 1984, С. В. Бельмер и др., 2005, JI. М. Беляева, 2006, Н. Zhang, 2004). Так, атрезии пищевода составляют 13,5% всех пороков развития пищеварительной системы. Трахео-пищеводный свищ встречается у новорожденных примерно в 0,0007% случаев. Перфорации пищевода у детей наблюдаются сравнительно редко и относятся главным образом к категории ятрогенных. Результаты их лечения крайне неудовлетворительны. От осложнений, возникающих после перфорации стенки глоточно-пищеводного перехода (в связи с реанимацией новорожденных), погибает 70% детей. У 38% новорожденных и детей младенческого возраста наблюдается синдром срыгивания, который, как правило, прекращается на втором-третьем месяце жизни. Однако у некоторых младенцев он не исчезает и может осложниться эзофагитом в дистальном отделе пищевода вплоть до развития рубцового сужения вблизи зубчатой линии. Наряду с перечисленными заболеваниями у детей первых недель и месяцев жизни нередко наблюдаются преходящие нарушения моторики пищевода, например, транзиторная глоточно-пищеводная дисфагия, которая сопровождается приступами кашля и цианоза во время кормления, стимулируя формирование трахео-пшцеводного свища. Из транзиторных синдромов для детей первого года жизни также характерны халазия кардии, дискинезия пищевода и др.

Организм младенца и организм взрослого имеют качественные и количественные различия. Эти различия заключаются в морфологической незрелости организма ребенка первого года жизни, которая является основной причиной несовершенства его функций. Правильное решение диагностических и лечебных вопросов невозможно без комплексного изучения строения и возрастных изменений всех структурных элементов пищевода. На сегодня сложилось парадоксальное положение, когда прогресс практической медицины опережает некоторые знания нормального строения человека. Поэтому изучение закономерностей развития тканей и органов человека, в том числе и пищевода, является актуальной проблемой. В настоящее время хорошо изучены аспекты структурно-функциональной организации пищевода новорожденных, при этом обращено внимание на особенности его кровоснабжения, строение лимфатической системы и нервного аппарата (В. Л. Быков, Е. А. Исеева, 2005, Н. С. Горбунов и др., 2006, Я. Б. Вигё е1 а1., 2002). Многие исследования посвящены исследованию эволюции структуры и функции различных отделов пищевода в пренатальном онтогенезе. Подробно изучены пороки развития пищевода у человека и разработаны методы их диагностики и хирургической коррекции (Г. А. Баиров и др., 1984, Т. В. Красовская и др., 2001, А. И. Волков, 2007, У. 1л, 2005). Однако в доступной нам литературе мы не встретили работ, посвященных исследованию зависимости макроскопических характеристик пищевода от анатомометрических параметров грудной клетки и туловища у детей первого года жизни. До настоящего времени не определены возможные варианты топографического расположения пищевода у младенцев, детально не изучена возрастная динамика его микроскопической анатомии с момента рождения до конца первого года жизни.

Только познав свою биологическую природу в целостности и динамике жизненного цикла, человек может целенаправленно использовать эти знания в формировании своего здоровья и управлении им. Поэтому изучение закономерностей развития тканей и органов человека, в том числе и пищевода, бесспорно, является актуальной проблемой.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Установить взаимосвязь морфологических и морфометрических характеристики пищевода с параметрами грудной клетки и туловища у детей первого года жизни.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить анатомометрические параметры грудной клетки и туловища у детей первого года жизни.

2. Исследовать особенности анатомического развития пищевода и выявить зависимость его макроскопических характеристик от анатомометрических параметров грудной клетки и туловища у детей первого года жизни.

3. Определить топографические изменения пищевода в течение первого года жизни.

4. Изучить возрастную динамику микроскопической анатомии пищевода детей грудного возраста.

5. Провести сравнительный анализ анатомометрических, макроскопических и микроскопических особенностей пищевода в течение грудного возраста и обосновать клиническое значение выявленной закономерности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучены анатомометрические параметры грудной клетки и туловища (окружность грудной клетки, длина туловища, индекс пропорциональности между ростом и окружностью грудной клетки) и определены периоды увеличения и замедления темпов их прироста у детей первого года жизни.

Разработан инструмент для измерения диаметра полых органов (патент на полезную модель №78055 от 20.11.2008).

Получен комплекс новых данных о закономерностях анатомического развития и анатомометрических особенностях пищевода в грудном возрасте: о динамике увеличения длины пищевода в целом и его отделов в частности, об изменении размеров наружного диаметра пищевода в области сужений и расширений.

Изучена и доказана прямая зависимость прироста анатомометрических параметров пищевода от развития грудной клетки и туловища у детей в течение первого года жизни.

Существенно дополнены имеющиеся сведения об особенностях синтопии отделов пищевода в течение первого года жизни. Исследована скелетотопия сужений пищевода в течение первого года жизни. Представлены новые данные об изменении скелетотопии изгибов пищевода и их проекции относительно срединной линии. Установлено пространственно-проекционное расположение пищевода относительно позвоночника.

Новыми являются сведения о возрастной динамике микроскопической анатомии пищевода детей грудного возраста: толщине оболочек и их слоев, клеточного состава соединительной ткани подслизистой основы пищевода.

Проведено иммуногистохимическое исследование и получены данные об особенностях экспрессии антигена Ю-67 и цитокератинов 5 и 14 в эпителии пищевода у детей грудного возраста.

Разработан «Способ определения возраста младенца по фрагменту пищевода при посмертной идентификации личности» (приоритетная справка на изобретение от 14.05.2009).

Проведен сравнительный анализ анатомометрических, макроскопических и микроскопических особенностей пищевода в течение грудного возраста и показано клиническое значение выявленных закономерностей.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Прирост анатомометрических параметров пищевода на первом году жизни находится в прямой зависимости от развития грудной клетки и туловища, общая тенденция динамики анатомического развития которых заключается в наличии трех периодов: интенсивного роста, замедления темпов увеличения окружности грудной клетки на фоне продолжающегося интенсивного роста туловища, замедления темпов увеличения окружности грудной клетки на фоне умеренного роста туловища.

2. Выявленные изменения синтопии и скелетотопии структурных компонентов пищевода в течение первого года жизни могут служить основой возрастной топографии у детей грудного возраста.

3. Особенности микроскопической анатомии пищевода от рождения к концу первого года жизни выражаются различиями качественных и количественных характеристик всех оболочек, составляющих его стенку и структурных компонентов.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

ИССЛЕДОВАНИЯ

Описанные особенности анатомического развития пищевода детей грудного возраста имеют практическую значимость в качестве показателей нормы, что позволяет использовать эти данные в диагностической работе эндоскопистов, рентгенологов и врачей кабинетов компьютерной и магнитно-резонансной томографии. Выявленная зависимость макроскопической анатомии пищевода от анатомометрических характеристик грудной клетки и туловища может служить основой для изучения возрастной динамики данного органа у детей в течение первого года жизни.

Полученные данные относительно пространственного расположения отделов пищевода в различные периоды первого года жизни, возрастные особенности их синтопического и скелетотопического расположения расширяют диагностические возможности инструментальных методов исследования и имеют важное практическое значение в выборе оптимального индивидуализированного оперативного доступа.

Выявленные сведения о микроскопической анатомии пищевода на первом году жизни дополняют и расширяют имеющиеся представления о качественной и количественной характеристике всех оболочек данного органа с целью оценки его нормального развития.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основные положения работы доложены и обсуждены на международной дистанционной научно-практической конференции, посвященной памяти профессора В.Н. Парина «Внедрение инновационных технологий в хирургическую практику (фундаментальные и прикладные аспекты)» (Пермь, 2008), международной дистанционной научно-практической конференции «Клинические и морфологические аспекты хирургических болезней детского возраста» (Пермь, 2009), научно-практической конференции, посвященной 175-летию Пермской краевой клинической больницы (Пермь, 2008), международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы морфологии», посвященной 50-летию кафедры анатомии человека Гродненского ГМУ (Гродно, 2008), научно-практической конференции, посвященной 60-летию со дня рождения профессора Ю.С. Винника (Красноярск, 2008), II международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2008), научно-практической сессии ПГМА, (Пермь, 2008, 2009), международной дистанционной научно-практической конференции, посвященной памяти основателя Уральской научной школы анатомов, гистологов и эмбриологов профессора В.К. Шмщта «Внедрение инновационных технологий в хирургическую практику (фундаментальные и прикладные аспекты)» (Пермь, 2009), 1ХЕХ Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов «Молодежная наука: технологии и инновации» (Пермь, 2009), международной дистанционной научно-практической конференции «Клинические и морфологические аспекты хирургических болезней детского возраста» (Пермь, 2009), на VI съезде АГЭ (Саратов, 2009).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

Данные, полученные в результате проведенного исследования, внедрены в практику работы эндоскопического, рентгенологического и хирургического отделений Пермской городской клинической больницы №15. Материалы проведенных исследований включены в практические занятия для студентов 1-4 курсов на кафедре нормальной, топографической и клинической анатомии, оперативной хирургии ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава, а также в программу обучения ординаторов и интернов.

По результатам исследования получено свидетельство на полезную модель «Инструмент для измерения диаметра полых органов» №78055 от 20.11.2008. и приоритетная справка на изобретение «Способ определения возраста младенца по фрагменту пищевода при посмертной идентификации личности» от 14.05.2009.

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Опубликовано 15 научных работ, из них 1 - в журнале, рекомендованном ВАК для публикации результатов диссертационных исследований.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация написана на русском языке, изложена на 176 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 102 отечественных и 79 зарубежных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "АНАТОМОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПИЩЕВОДА В ГРУДНОМ ВОЗРАСТЕ"

выводы

1. Анатомометрические особенности развития грудной клетки и туловища у детей первого года жизни характеризуются следующими периодами: а) период интенсивного роста {от 3 до 6 месяцев), проявляющийся наиболее выраженным увеличением окружности грудной клетки и длины туловища; б) период замедления темпов увеличения окружности на фоне продолжающегося интенсивного роста туловища (от 6 до 8 месяцев); в) период замедления темпов увеличения окружности на фоне умеренного роста туловища {от 10 до 11 месяцев).

2. Возрастные особенности макроскопической анатомии пищевода на первом году жизни заключаются в различии длины органа (которая увеличивается с 10,6±0,1 до 19,0±0,1 см) и его отделов, а также вариабельности наружных диаметров и уровней расположения сужений и расширений. Прирост анатомометрических параметров пищевода находится в прямой зависимости от развития грудной клетки и туловища.

3. Диафрагмальное сужение (диаметром 4,0±0,05 мм) определяется в периоде новорожденности. Начало формирования бронхиального сужения (диаметром 4,5±0,07 мм) приходится на возрастной период от 10 суток до 1 месяца, фарингеального сужения (диаметром 6,1±0,07 мм) - на период от 1 до 3 месяцев.

4. Расширения пищевода выявляются в течение всего первого года жизни: наружный диаметр верхнего расширения возрастает с 7,0±0,07 до 14,0±0,08 мм, нижнего - с 7,0±0,04 до 15,0±0,04 мм.

5. Для пищевода и его структурных компонентов характерны топографические изменения, зависящие от возраста ребенка, что является объективным диагностическим критерием оценки его нормального развития.

6. Возрастная динамика микроскопической анатомии пищевода детей грудного возраста выражается различиями в строении и величине его оболочек, вариабельностью качественного и количественного состава его структурных компонентов. Толщина стенки пищевода в течение первого года жизни увеличивается с 497,77±5,2 до 3143,27±5,8 мкм.

7. В возрасте до шести месяцев жизни выраженная экспрессия цитокератинов 5 и 14 отмечается во всех слоях эпителия пищевода; индекс пролиферации эпителия достигает 1,6±1,14. В возрасте старше шести месяцев экспрессия цитокератинов 5 и 14 выявляется в базальном и шиповатом слоях эпителия; индекс пролиферации достигает 0,6±0,54.

8. Полученные данные о возрастной анатомии пищевода на первом году жизни позволяют повысить точность диагностики и оценку патологических изменений в пищеводе для выполнения оптимальных хирургических доступов и оперативных приемов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При диагностическом инструментальном исследовании пищевода на первом году жизни следует ориентироваться на установленные для каждой возрастной группы анатомометрические параметры грудной клетки.

2. Выявленное соответствие (или несоответствие) анатомометрических характеристик пищевода в грудном возрасте необходимо отмечать в протоколе исследования, что является важным для оценки нормального развития данного органа, а также при следующих патологических состояниях пищевода у детей: атрезии, трахео-пищеводный свищ, последствия химического ожога пищевода и некоторые другие.

3. Разработанная трехмерная координатная система позволяет выявить особенности пространственного расположения пищевода в грудной и брюшной полостях, установить взаимосвязь этих параметров с возрастом ребенка и использовать как объективный диагностический критерий оценки его нормального развития.

4. Установленные анатомометрические параметры пищевода могут являться основой к составлению нормативных таблиц для различных возрастных периодов первого года жизни.

5. При планировании оперативных вмешательств на пищеводе в грудном возрасте следует учитывать возрастные особенности его синтопического и скелетотопического расположения, нюансы проекции тех или иных анатомических образований пищевода на кожные покровы и с учетом этих возможностей индивидуализировать хирургические доступы.

6. При секционном исследовании пищевода на первом году жизни необходимо учитывать особенности его макроскопической анатомии пищевода, характерные для каждой возрастной группы.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Еремченко, Наталья Викторовна

1. Аверин В. И. Срыгивание и рвота у детей первого года жизни / В. И. Аверин // Учебно-методическое пособие. М., 2004. - 24 с.

2. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов. — М.: Медицина, 1990. 384 с.

3. Автандилов Г. Г. Проблема патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии / Г. Г. Автандилов. — М.: Медицина, 1984. С. 288.

4. Александровская О. В. Цитология, гистология и эмбриология / О. В. Александровская, Т. Н. Радостина, Н. А. Козлов. — М.: Агропромиздат, 1987.-С. 47-59.

5. Алханов А. Б. Суточный рН-мониторинг пищевода в диагностике гастроэзофагиального рефлюкса у детей / А. Б. Алханов, А. Ю. Разумовский, Ю. И. Кучеров, С.- X. М. Батаев. // Детская хирургия. — 2000, №1,- С. 47-50.

6. Аруин JI. И. Желудочно-кишечный тракт / JI. И. Аруин // Регенерация и ее клиническое значение. М.: Медицина, 1970. - С. 78 - 112.

7. Ахметов Т. Р. Морфогенез метаплазии, дисплазий и аденокарцином в пищеводе Барретта // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2007. - 19 с.

8. Ахметов Т. Р. Молекулярные маркеры для оценки метаплазии, дисплазии и рака в пищеводе Барретта / Т. Р. Ахметов // Тезисы докладов X

9. Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине», посвященной 1000-летию г. Казани и 60-летию Победы в Великой Отечественной войне. Казань, 2005. — С. 122.

10. Ахметов Т. Р. Иммуногистохимическая характеристика метаплазий, дисплазий и аденокарцином в пищеводе Барретта / Т. Р. Ахметов // Омский научный вестник. 2006, №9 (46). - С. 281 - 284.

11. Ахметов Т. Р. Оценка метаплазий, дисплазий и аденокарцином в пищеводе Барретта при помощи иммуногистохимического анализа / Т. Р. Ахметов // Врач-аспирант: научно-практический журнал. — Воронеж, 2007, №1 (16).-С. 9- 15.

12. Ахметов Т. Р. Современная эндоскопическая и морфологическая характеристика пищевода Барретта и рака пищевода / Т. Р. Ахметов, С. В. Петров, В. Ю. Муравьев // Ремедиум Приволжье. 2009, №1. - С. 74 - 76.

13. Баиров Г. А. Атлас операций у новорожденных / Г. А. Баиров, Ю. А. Дорошевский, Т. К. Немилова. Л.: Медицина, 1984. - 255 с.

14. Баиров Г. А. Неотложная хирургия детей: Руководство для врачей / Г. А. Баиров. Л.: Медицина, 1983 - 401 с.

15. Баиров Г. А. Неотложная хирургия новорожденных / Г. А. Баиров. Л.: Медгиз, 1963.-222 с.

16. Баиров Г. А. Срочная хирургия детей: Руководство для врачей / Г. А. Баиров. С-Пб.: Изд-во «Питер Пресс», 1997. - 462 с.

17. Баиров Г. А. Хирургия недоношенных детей / Г. А. Баиров, Н. С. Манкина. Л.: Медицина, 1977. - 232 с.

18. Бажанов А. Н. Свойства и особенности пищеводного эпителия / А. Н. Бажанов. Алма-Ата: Наука, 1978. — 196 с.

19. Баженов Д. В. Пищевод / Д.В. Баженов // В кн.: Руководство по гистологии. СПб.: «СпецЛит», 2001, Т.2. - С. 97 - 104.

20. Баженов Д. В. Филогенез мышечной оболочки пищевода позвоночных / Д. В. Баженов, В. В. Банин, М. Б. Петрова. Тверь: «Альфа-Пресс», 2005. -С. 134- 157.

21. Байтингер В. Ф. Функциональная анатомия перстнеглоточной мышцы / В. Ф. Байтингер, Ф. Ф. Сакс, А. П. Эттингер // Архив анатомии. — 1985, №9. С. 55 - 59.

22. Батаев С-Х. М. Пищевод Барретта у детей / С-Х. М. Батаев, А. Ю. Разумовский, А. Б. Алхасов, Н. В. Куликова // Детская хирургия. — 2000, №2.-С. 46-51.

23. Белоусов Ю. Б. Гастроэнтерология детского возраста / Ю. Б. Белоусов. — Харьков, 2000. 528 с.

24. Белъмер С. В. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей / С. В. Бельмер, Т. В. Гасилина, А. И, Хавкин, А. С. Эйберман. — М., 2005. -36 с.

25. Беляева Л. М. Современный взгляд на проблему патологии пищевода у детей первого года жизни / Л.М. Беляева // Учебно-методическое пособие. -Минск: БелМАПО, 2006. 17 с.

26. Бергтрайм Ю. М. Клинико-морфологические данные о пищеводе у детей раннего возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Львов, 1966. - 17 с.

27. Торакальной хирургии» научного совета по хирургии РАМН и МЗ РФ. — Пермь, 1998.-С. 116- 118.

28. Быков В. Л. Частная гистология человека: (Краткий обзорный курс) / В. Л. Быков. СПб: СОТИС, 1997. - 300 с.

29. Быков В. Л. Экспериментальный кандидоз органов пищеварительного тракта новорожденных / В. JI. Быков // Архив патологии. — 1987, Т.49, №4. С. 45 - 49.

30. Быков В. Л. Исеева Е. А. Защитные механизмы покровного эпителия слизистой оболочки пищевода человека / В. JI. Быков, Е. А. Исеева // Морфология. 2006, №6. - С. 12 - 24.

31. Быков В.Л. Исеева Е. А. Функциональная морфология покровного эпителия слизистой оболочки пищевода / В. JI. Быков, Е. А. Исеева // Морфология. -2006, Т. 129, Вып.З. С. 7 - 21.

32. Быков В. Л. Морфофункциональная характеристика выстилающего и железистого эпителиев при иммунодепрессии / В. JI. Быков, Г. Ю. Юкина, Е. А. Исеева // Морфология. 2000, Т.117, Вып. 3. - С. 28.

33. Василенко В. X. Болезни пищевода / В. X. Василенко, A. JI. Гребнев, М. М. Сальман. М.: Медицина, 1971. - 407 с.

34. Волков А. И. Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее / А. И. Волков, Е. П. Усанова. М., 2002. - 154 с.

35. Волкова О. В., Пекарский М. И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека / О. В. Волкова, М. И. Пекарский. — М.: Медицина, 1976.-415 с.

36. Вдовцева В. А., Хлыстова 3. С. Собственные железы пищевода / В. А. Вдовцева, 3. С. Хлыстова // Архив анатомии. — 1984, №9. С. 52 - 58.

37. Власова Н. А. Морфологические и гистологические изменения органов пищеварительной системы под влиянием некоторых противоопухолевых препаратов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Киев, 1980. - 18 с.

38. Гарстукова Л. Г. Наглядная гистология (общая и частная) / JI. Г. Гарстукова и др. / Учебное пособие. М.: МИА, 2006. - 373 с.

39. Галлингер Ю. К, Годжелло Э. А. Оперативная эндоскопия пищевода Ю. И. Галлингер, Э. А. Годжелло. М., 1999. - 273 с.

40. Галлингер Ю. И. Оперативная эндоскопия при рубцовых сужениях пищевода / Ю. И. Галлингер, Э.А. Годжелло // Сб. тезисов VI Московского международного конгресса по эндоскопической хирургии, 2002.-С. 103 105.

41. Абдоминология в докладах / Н. С. Горбунов и др. — Красноярск, 2006. — 99 с.

42. Живот детей и подростков: (размеры, формы, изменчивость) / Н. С. Горбунов, В. Т. Манчук, В. И. Чикун и др. — Красноярск.: КрасГМА, 2004. -111с.

43. Горбунов Н. С. Соединительнотканный остов передней брюшной стенки / Н. С. Горбунов, В. И. Чикун, А. В. Илларионова Красноярск, 2003 - 88 с.

44. Гребнев А. Л., Нечаев В. М. Общая симптоматика болезней пищевода // Руководство по гастроэнтерологии: в 3 т. / Под ред. Ф. И. Комарова, А. Л. Гребнева. М.: Медицина, 1995, - Т. 1, С. 15 - 29.

45. Гублер Е. В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е. В. Гублер, А. А. Генкин. — Л.: Медицина, 1973.- 142 с.

46. Джулай Г. С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и рефлюкс-эзофагит: метод, рекомендации для студентов IV VI курсов леч. фак. / Г. С. Джулай, Е. В. Секарева, под рук. В. В. Чернина. - Тверская гос. мед. акад. - Тверь.: ТГМА, 2008. - 38 с.

47. Долецкай С. Я. Хирургия новорожденных / С. Я. Долецкий, В. В Гаврюшов, В. Г. Акопян. М.: Медицина, 1976. — 320 с.

48. Ивашкин В. Т. Болезни пищевода / Под ред. Ивашкина В. Т., Трухманова А. С. М.: «Триада-Х», 2000. - 179 с.

49. Жаворонков А. А. Ультраструктура поверхности эпителиального пласта при эзофагитах / А. А. Жаворонков, А. С. Ростовщиков, Н. Сахипов // Архив патологии. 1986, №12. - С. 29 - 35.

50. Жаворонков А. А. Характеристика ультраструктуры эпителия слизистой оболочки пищевода практически здорового человека / А. А. Жаворонков, А. С. Ростовщиков, Н. Сахипов. // Архив анатомии. — 1985, Т.89, №9. С. 92 - 97.

51. Железное Л. М. Топографическая анатомия органов грудной полости человека в раннем плодном периоде / Л. М. Железное, Э. Н. Галиева, Д. Н. Лященко, И. М. Яхина // Морфология, 2008. №5. - С. 39 - 42.

52. Зернов Hi Г. Заболевания; пищевода у детей / II. Г. Зернов, •-Т. П. Сашенкова, И: П. Остроухова. — М:; Медицина; 1987. — G. 22 73.

53. Ивашкин В. Т. Болезни пищевода / В; Т. Ивашкин, А. С. Трухманов. М.: Триада-Х, 2000. - 180 с.56". Ивашкин?В. Т. Избранные лекции но гастроэнтерологии / Под ред. В. Т. Ивашкина; AV A\ Шептулина: .- Mi: МЕДпресс, 2001t-88 с:

54. Исаков Ю. Ф. Лечение химических .ожогов пищевода у детей / IO. Ф. Исаков, Э. А. Степанов, А. Ю. Разумовский, О. В. Тимощенко // Хирургия. 1996, №41- С. 4 - 81

55. Исеева Е. А. Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки пищевода при введении цитостатиков: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. -СПб, 2007.- 15 с.

56. Калмин О. В. Аномалии развития органов и частей тела человека / О. В. Калмин, А. В. Михайлов, С. А. Степанов, Л. А. Лернер. Саратов: Изд-во Саратовского медицинского ун-та, 1999. — 184 с.

57. Караев 3. О. Поражение пищевода при хроническом кандидозе кожи и слизистых оболочек / 3. О. Караев, В. Л. Быков, Г. А. Соколова и др. // Советская медицина. 1987, №10. - С. 110 - 113.

58. Колычева Н. И. Ультраструктура эпителия пищевода в норме и в очагах дисплазии / Н. И. Колычева, Г. В. Федотовских, Н. М. Александрова, Е. Л. Зуммеров // Архив патологии. 1982, №2, Т. 44 - С. 34 - 41.

59. КоржевскийД. Э. Краткое изложение основ гистологической техники для врачей и лаборантов-гистологов / Д. Э. Коржевский. СПб.: ООО «Кроф», 2005.-48 с.

60. Коржевский Д. Э. Иммуноцитохимический метод выявления ЕС-клеток эпителия слизистой оболочки кишки крысы / Д. Э. Коржеский, Р. В. Драй, С. В. Костюкевич //Морфология. 2008, №1. - С. 78 - 81.

61. Красовская Т. В. Осложнения оперативного лечения атрезии пищевода / Т., В. Красовская, Ю. И. Кучеров, С-Х. М. Батаев // Детская хирургия. -2001, №3.-С. 44-47.

62. Кривченя Д. Ю. Эзофагоманометрия в диагностике хирургических заболеваний пищевода у детей / Д. Ю. Кривченя, А. Г. Дубровин // Вестник хирургии. 1990, №6. - С. 78 - 80.

63. Кузнецов С. А. Атлас по гистологии, цитологии, эмбриологии / С. А. Кузнецов и др. / Учебное пособие. М.: МИА, 2006. - 373 с.

64. Куприянов В. В. Микролимфология / В". В. Куприянов, Ю. И. Бородин, Я. Л. Караганов -М.: Медицина, 1983. 288 с.

65. Левин М. Д'. К патогенезу гастроэзофагального рефлюкса у детей / М. Д. Левин, А. М. Махлин, В. В. Троян // Вопросы охраны материнства и детства.-1989,№12.-С.11 17.

66. Маргорин Е. М. Топографо-анатомические особенности новорожденного / Е. М. Маргорин. Л.: Медицина, 1977. - С. 93 - 101.

67. Морошек А. А. Современные принципы диагностики и лечения пищевода Барретта: Автореферат дисс . . канд. мед. наук. — Казань, 20081. 34 с.

68. Петров С. В. Иммунохимическая диагностика опухолей человека: Руководство для врачей-морфологов> / Под ред. С. В; Петрова и А. П. Киясова. Казань, 1998. - С. 9 - 34.

69. Печкуров Д. В. Синдром диспепсии; у детей: современные подходы к диагностике и' лечению. Информационно-методические материалы для педиатров, гастроэтерологов и семейных врачей. — Самара, 2005. — 20 с.

70. Пономарев В. И. Рубцовые стенозы пищевода у детей, методы профилактики и лечения с применением новых медицинских технологий: Автореферат дисс. . докт. мед. наук. Омск, 2008. - 26 с.

71. Сакс Ф. Ф. Пищевод новорожденного / Ф. Ф. Сакс, М. А. Медведев, В. Ф. Байтингер, А. И. Рыжов. — Томск, 1988. — 101 с.

72. Сакс Ф. Ф. Строение кардии в онтогенезе у человека / Ф. Ф. Сакс // В кн. Хирургическое и комбинированное лечение заболеваний пищевода и желудка. Томск, 1973. - С. 42 - 44.

73. Сакс Ф. Ф. Хирургическая анатомия нижнего отдела глотки и шейного отдела пищевода / Ф. Ф. Сакс, В. Ф. Байтенгер // Хирургия. — 1980, №7. -С. 69 73.

74. Сакс Ф. Ф. Функциональная морфология пищевода / Ф. Ф. Сакс, М. А. Медведев, В. Ф. Байтингер, А. И. Рыжов. М.: Медицина, 1987. — С. 22 -73.

75. Сапегина Ф. 3. Морфологическая характеристика пищеводов экспериментальных животных при баллонной дилатации / Ф. 3. Сапегина / Материалы II Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и образование». — Пермь, 2004. С. 22 - 25.

76. Сапегина Ф. 3. Оптимальные сроки баллонной дилатации при химическом ожоге пищевода: Автореферат дисс. . канд. мед. наук. — Москва, 2005.-18 с.

77. Сапин М. Р., Плявинъ Л. А. Лимфоидные образования в стенке пищевода человека в постнатальном онтогенезе / М. Р. Сапин, Л. А. Плявинь // Архив анатомии. 1986, №6. - С. 21 - 26.

78. Саркисов Д. С. Микроскопическая техника: Руководство для врачей-морфологов / под ред. Д. С. Саркисова, Ю. Л. Петрова. — М.: Медицина, 1996.-544 с.

79. Солохин А. А. Руководство по судебно-медицинской экспертизе трупа / А. А. Солохин, Ю. А. Солохин. М.: РМАГО, 1997. - С. 134.

80. Степанов Э. А. Респираторные нарушения при1 гастроэзофагеальном рефлюксе у детей / Э. А. Степанов, Т. В. Красовская, Ю. И. Кучеров, А. Б. Алхазов // Детская хирургия. 2000, №2. - С. 4 - 9.

81. Степанов Э. А. Функциональные нарушения пищевода в хирургической практике / Э. А. Степанов, А. Ю. Разумовский, Ю. И." Кучеров, С. Ю. Харламов // Детская хирургия. 2000, №6. — С. 31 - 35.

82. Тамулевичуте Д: И. Болезни пищевода и кардии / Д. И. Тамулевичуте, А. М. Витенас. М.: Медицина, 1986. - 224 с.

83. Тюрина Н. С. Роль желудочно-пищеводного рефлюкса и микроаспирации в формировании респираторной- патологии у детей / Н. С. Тюрина, А. В. Можейко, С. В. Царегородцев // Педиатрия. 1987, №1. - С. 17 - 21г.

84. Федотовских Г. В. Морфология эпителия пищевода при воспалительно-регенераторном процессе, дисплазии и раке: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — М., 1989.-20 с.

85. Хавкин А. И. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста / А. И. Хавкин. — М., 2000. — 71 с:

86. Чернявская Г. В. Кровоснабжение прочих органов и тканей / Г. В. Чернявская // Физиология кровообращения. М.: Медицина, 1985. - С. 205 -221.

87. Шарипов Н. А. Лечение стриктур пищевода у детей: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 1996. 19 с.

88. Щербаков П. Л. Гастро-эзофагеальный рефлюкс у детей / П. J1. Щербаков // Российский-журнал гастроэнтерологии, гепатологии и курортологии. — 2002, №1.-С. 62-67.

89. Щетинин В. В. Антенатальная патология плода: руководство для врачей / В. В. Щетинин, Г. И. Колпинский, Т. А. Камаева. — М.: Киселева Н.' В: , 2008. 204 с.

90. Яхина И. М. Топографическая анатомия пищевода человека в раннем плодном периоде онтогенеза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Оренбург, 2008.-16 с.

91. ЯцыкГ. В. Руководство по неонатологии / Яцык Г. В. -М.: МИА, 1998. -397 с.

92. Abdulnour-Nakhoul S. НСОЗ — secretion in. the esophageal submucosal' glands / S. Abdulnour-Nakhoul, N. L. Nakhoul, S. A. Wheeler et al. //Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2005, V. 288, P. 736 - 744:

93. Aharinejad S. Experimental reflux esophagitis in rats. A scanning electron-microscopic investigation / S. Aharinejad, P. Franz, M: Fakhari // Acta Anat. (Basel).-1990, Vol.137, №2.-P. 180- 183.

94. Anderson P. E. A review of the practice of fibreoptic endoscopic dilatation of oesophageal stricture / P. E. Anderson, A. Cook, A. H. Amery //Ann. Boy. Coll. Sum. Engl. 1989. - Vol.71, №2 - P. 124 - 127.

95. Black D. D. Morphometric histogical diagnosis and correlation with measures of gastroesophageal reflux / Black D. D., R. C. Haggitt, S. R. Orenstein // Gastroenterology and Whitingnton. 1990, Vol.98. - P. 408 - 414.

96. Bonavina L. Candida colonization in patients with esophageal disease, a prospective clinical study / L. Bonavina, R. Incarbone, M. Reitano et al. // Dis. Esophagus. 2003, Vol.16, №2. - P. 70 - 72.

97. Bor S. Effect of ethanol on the structure and function of rabbit esophageal epithelium / S. Bor, C. Caymaz-Bor, N. A. Tobey et al. // Am. J. Physiol. -1998, Vol.274 (Gastrointest. Liver Physiol., 37). P.819 - 826.

98. Bor S. Esophageal exposure to ethanol increases risk of acid damage in rabbit esophagus / S. Bor, C. Bor-Caymaz, N. A. Tobey et al. // Dig. Dis. Set. 1999, Vol.44, №2.-P. 290-300.

99. Burd R. S. Murine beta-defensin-3 is an inducible peptide with limited tissue expression and broad-spectrum antimicrobial activity / R. S. Burd, J. I. Furrer, J. Sullivan et al. // Shock. 2002, Vol.18, №5. - P. 461 - 464.

100. Calabro A. Expression of epidermal growth factor, transforming growth factor-alpha and their receptor in the human oesophagus. / A. Calabro, B. Orsini, D. Renzi et al // Histochem. J. 1997, Vol.29, №10. - P. 745 - 758.

101. Carney C. N. Morphologic alterations in early acid-induced epithelial injury of the rabbit esophagus / C. N. Carney, R. S. Orlando, D. W. Powell, M. M. Dotson // Lab. Invest. 1981, Vol.45, №2. - P. 198 - 208.

102. Colvin O. M. Alkylating agents. Ln Encyclopedia of Cancer 2 nd. Ed. / O. M. Colvin - Acad. Press. - 2003. - P. 35 - 42.

103. Compton C. C. Organized skin structure is regenerated in vivo from collagenGAG matrices seeded with autologous keratinocytes / C. C. Compton, C. E. Butler, I. V. Yannas et al. // J. Invest. Dermatol. 1998, Vol.110, №6. - P. 908 -916.

104. Craddock KM. Stimulation of DNA replication in rat esophagus and stomach by the trichothence mycotoxin diacetoxyscirpenol / V. M. Craddock, R. J. Hill, A. R. Henderson // Cancer Lett. 1987, Vol.38, №1-2. -P. 199 - 208.

105. De Backer A. Hydrochloric acid. A trigger of cell proliferation in the esophagus of dogs / A. De Backer, P. Haentjens, G. Willems // Dig. Dis. Sci. — 1985, Vol.30, №9. P. 884 - 890.

106. DeNardi F. G. Esophagus in: Histology for Pathologists / F: G. DeNardi, R. H. Riddell // Philadelphia, Pennsylvania, Lippincott-Raven Publishers; — 19971 P. 475 - 477. ■

107. Dixon J. Esophageal mucins an adherent mucus gel barrier, is absent in the nonnal esophagus but present in.columnar-lined Barrett's esophagus / J. Dixon,

108. Feldman Hi Biochemical measures in proteoglycan or hydroxyproline of dry tissue / H. FeldmanV/ GliniNutr; 2000• Vol;20i -P: 107

109. Fiertak Ai Immunohistochemical:analysis-ofconnexin-26-and?-43> expression^ in the mouse alimentary tracti/'M Fiertak, Di' Semik, W:.Mi:Kilarski;W// Folia; Biol. (Krakow). 1999; Vol.47, №1-2. - P. 5 - 11. .

110. Hamilton B. H In vivo alkaline secretion by mammalian esophagus / B. Hi Hamilton. R. C. Orlando // Gastroenterology, 1989, Vol.97, №3. - P. 640 -648. . ' ' ■•.-.■'•' :

111. Hartford G.'- G. Predicting air-balloon and water-filled infant catheter . frequency responses / C. G. Hartford, Ji M. Schalkwyk, G. G. Rogers, M. J;

112. Turner // IEEE Eng. Med. Biol. Mag. 1997, Vol.16, №3. - P. 27- 33.

113. Higuchi D. Etiology, treatment, and outcome of esophageal ulcers, a 10-year experience in an urban emergency hospital / D. Higuchi, C. Sugawa, S. H. Shah et al.//J; Gastrointest. Surg. 2003, Vol.7, №7.- P. 836 - 842.

114. Hirschowitz B. I. Pepsin and the esophagus / B. I. Hirschowitz I I Yale J. Biol. Med. 1999, Vol.72, №2-3. - P. 133 - 143.

115. Ireland A. P. Barrett's esophagus, the significance of p53 in clinical practice / A. P. Ireand, G. W. B. Clark, T. R. DeMeester // Ann. Surg. 1997, Vol.225. -P. 17-30.

116. Jankowski J. Proliferating cell nuclear antigen in esophageal mucosa, comparison with autoradiography / J. Jankowski, W. Austin, K. Howat et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1992, Vol.4. - P. 579 - 584.

117. Jimenez P. Effect of growth factors and prostaglandin E2 on restitution and proliferation of rabbit esophageal epithelial cells / P. Jimenez, A. Lanas, E. Piazuelo, F. Esteva//Dig. Dis. Sci. 1998, Vol.43, №10. - P. 2309 - 2316.

118. Khan A. A. Determination of hydroxyproline / A. A. Khan // Clin. Chim. — 2000, Vol.13 (2-3). P. 79-83.

119. Koshy S. S., Nostrant T. T. Pathophysiology and endoscopic-balloon treatment of esophageal motility disorders / S. S. Koshy, T. T. Nostrant I I Surg. Clin. North. Am. 1997, Vol.77, №5. - P." 971 - 992.

120. Li Y. Esophageal injury with external esophageal perfusion / Y. Li, J. M. Wo, R. R. Su et al. // J. Surg. Res. 2005, Vol.24. - P. 107 - 113.

121. Logan K. R. Cellular junctions in human esophageal epithelium / K. R. Logan, D. Hopwood, G. Milne //J. Pathol. 1978, Vol.126. - P. 157 - 163.

122. Mader A. M. A. A. Esofagite de refluxo em criancas, estudo histologico e morfo-metrico / A. M. A. A. Mader, M., T. S. Alves, E. Kawakami, F. R. S. Patricio // Arq. Gastroenterol. 2002, Vol.39, №2. - P. 126 - 131.

123. McColl ICE. When saliva meets acid, chemical warfare at the oesophagogastric junction / K. E. McColl 11 Gut. 2005, Vol.54, №1. - P. 1 - 3.

124. Morino M. Preoperative pneumatic dilatation represents a risk factor for laparoscopic Heller myotomy / M. Morino, F. Rebecchi, V. Festa, G. Garrone // Surg. Endosc. 1997, Vol.11, №4. - P. 359 - 361.

125. Morrow S. E. Balloon extraction of esophageal foreign bodies in children / S. E. Marrow, S. W. Bickler, A. P. Kennedy et al. //J. Pediatr. Surg. 1998, Vol.33, №2.-P.* 266-270.

126. Monkemuller K.E. Diagnosis and treatment of esophagitis in AIDS / K. E. Monkemuller, C. M. Wilcox // Compr. Ther. 2000, Vol.26, №3. - P. 163 -168.

127. Murakami K. Structure of proteoglygans / K. Murakami, K. Mizishige // Journal of Rehabilitation Research and Development: — 2001, №5. P. 153 -222.

128. Namiot Z. Human esophageal secretion, mucosal response to luminal acid and pepsin / Z. Namiot, J. Sarosiek, R. M. Rour et al. // Gastroenterology. 1994, Vol.106.-P. 973 -981.

129. Narayani R. Utility of esophageal biopsy in the diagnosis of nonerosive reflux disease / R. Narayani, M. P. Burton, G. S. Young // Dis. Esophagus. -2003, Vol.16, №3.-P. 187- 192.

130. Nozoe T. Gyclin?A:expressionv in superficial squamous cell carcinoma of the; esophagus, and coexisting infiltrated' lymphocyte: follicle / T. Nozoe, D.

131. Korenaga;,M: Futatsugi et aB // Gancer Lett:.- 2002, Vol! 188; P. 221 - 229.

132. Olliver J. DNA damage levels are raised in Barrett's oesophageal' mucosa relative to the squa-mous epithelium of the oesophagus / J. Olliver, L. J: Hardie, S; Dexter et al: // Biomarkers. 2003; Voll8; №6. — P: 509 - 521.

133. Orlando R. G. Barriers to paracellular permeability in rabbit esophageal epithelium / R. G. Orlando, E. R. Lacy, N. A. Tobey, K. Cowart // Gastroenterology.-1992; VoH102: RL910 -923.

134. Orlando R: C. Mechanisms. of reflux-induced epithelial injuries; in the esophagus / R. C. Orlando. // Am. J. Med. 2000, Vol.108, №4, Suppl. 1. - P. 104- 108.

135. Pandolfino Ji E. Smoking and gastro-oesopha-geal reflux, disease; / : Jl E. Pandolfino, P. J. Kahrilas // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol: 2000; Vol; 12, №8: P. 837- 842. ■

136. Parent M. is. Workplace exposures and oesophageal cancer / M. E. Parent, J. Siemiatycki, L. Fritschi // Occup. Environ. Med. 2000, Vol.57, №5; - P. 325334. ■

137. Peters F: T. Van imhoff C. W. and Kleibtuker J. II. is chemotherapy associated with development of Barretts esophagus / F. T. Peters, D. T. Sleijfe // Dig. Dis. Sci. 1993,.Vol.38, №5. - P. 923 - 926.

138. Pettit M. Gastroesophageal reflux disease, clinical features / M. Pettit // Pharm. World ScL. 2005, Vol;27, №6. -P; 417 - 420:

139. Piez Kari A. Collagen chains, crosslinks and types: Abst Keystone Symp. Mol. And Cell. Biol. Extracell. Matrix Dev. And Disease, Breckenridge, Colo, March 29 Apr. 4. - 1993 / A; Piez Kari //J. Cell. Biochem. - 1993, Suppl;17 E -P. 1431.

140. Sakata K. Smoking, alcohol drinking and esophageal cancer, findings from the JACC study / K. Sakata, Y. Hoshiyama, S. Morioka et al. // J. Epidemiol. — 2005, Vol.15, Suppl.2. Pi 212 - 219.

141. Sarosiek J. Mechanisms of oesophageal mucosal defence. Bailliere's Clin. / J. Sarosiek, R. W. McCallum // Gastroenterol. 2000, Vol.14, №5. - P. 701 -717.

142. Sbarbati A. Reflux esophagitis in children, a scanning and transmission1 electron.microscopy study / A. Sbarbati, A. Deganello, M. Bertini et al.// J: Submicrosc. Cytol .Pathol. 1993, Vol.25, №4. - P. 603- 611.

143. Schonnagel В. Vergleichende Untersuchungen zur Struktur und Funktion des Oesophagus-Epithels bei Vertebraten in Bezug zur Ernährungsweise, unter besonderer Berücksichtigung der Haussaugetiere. — Dissertation, Hannover, Tierarztliche Hochschule, 2005.

144. Segal in A. Improving Results of Esophageal Stenting: A Study on 160 Consecutive Unselected Patients / A. Segalin^ L. Bonavina, A. Carazzone et al: //Endoscopy. 1997, №29. -Pf 701 - 709.

145. Seefeld U. Esophageal histology in gastroesophageal reflux. Morphometric findings in suction biopsies / U. Seefeld, G. J. Krejs, R. F. Siebenmann; A. L. Blum // Am. J. Dig. Dis. 1977, Vol.22, №11. - P. 956 - 964.

146. Seery J. P. Asymmetric stem-cell divisions define the architecture of the human oesophageal epithelium / J. P. Seery, F. M. Watt // Curr. Bid. 2000, Vol.10.-P. 1447- 1450.

147. Shafik A. Effect of esophageal distention on pressure*and electromyographic activity of the pharyngoesophageal sphincter, with identification of theesophagopharyngeal reflex / A. Shafik // J. Thorac-Cardiovasc-Surg. 1997, Vol.114, №6.-P. 968-974.

148. Shimo K. Complement regulatory proteins in normal human esophagus and esophageal squamous cell carcinoma / K. Shimo, M. Mizuno, J. Nasu et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2004, Vol.19, №6. - P. 643 - 647.

149. Simic A. Significance of duodenogastric reflux in patients with erosive esophagitis / A. Simik, P. Pesko // Acta Chir, lugosl. 2000, Vol.47, №3. - P. 67 - 72.

150. Smith T. J. Characterization of xenobiotic-metabolizing enzymes and nitrosamine metabolism in the human esophagus / T. J. Smith, A. Liao, L. D. Wang // Carcinogenesis. 1998, Vol.19, №4. - P. 667 - 672.

151. Solcia E. Altered intercellular glycoconjugates and dilated intercellular spaces of esophageal epithelium in reflux disease / E. Solcia, L. Villani, O. Luinetti et al. // Virchows Arch. 2000, Vol.436, №3. - P. 207 - 216.

152. Spechler S. J. GERD and its complications / S. J. Spechler // Mt. Sinai J. Med. 2000, Vol.67, №2. - P. 106 - 111.

153. SyrjKnen K. J. HPV infections and oesophageal cancer / K. J. SyrjKnen. // J. Clin. Pathol. 2002, Vol.55. - P. 721 - 728!

154. Takubo K. Is there a set of histologic changes that are invariably reflux associated? / K. Takubo, N. G. Aryal et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 2005, Vol.129, №2.-P. 159- 163.

155. Tarn W. Osophageal disorders, future developments / W. Tam, J. Dent // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2002, Vol.16, №6. - P. 811 - 833.

156. Van Lieshout E. M. Low glutathione and glutathione S-transferase levels in Barrett's esophagus as compared to normal esophageal epithelium / E. M.

157. Eieshaut; D1 M. Tiemessen-.B. K WittemametaL// Jpn. J. Cancer Res. — 1999, Vol.90, №1.-P. 81 -85.

158. Watt F. M. Out of Eden, stem cells and their niches / F. M. Watt, B. L. Hogan // Science. 2000, Voh2S7. - P. 1427 - 1430.

159. Zhang 11. Epidemiological investigation of esophageal carcinoma / H. Zhang, S. 1-1. Chen, Y. M. Li // World J. Gastroenterol. 2004, Vol.10, №12.-P. 1834- 1835. ■•

160. Zheng Z. Glucuronidation, an important mechanism for detoxification of benzopyrene metabolites in aerodigestive tract tissues Drug Metab. / Z. Zheng, J. L. Fang, P. Lazarus // Dispos. - 2002, Vol.30, №4. - P. 397 - 403.