Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:АНАЛИЗ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ НА ФОНЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

ДИССЕРТАЦИЯ
АНАЛИЗ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ НА ФОНЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
АНАЛИЗ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ НА ФОНЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ - тема автореферата по медицине
Нуржанова, Ирина Викторовна Астрахань 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему АНАЛИЗ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ НА ФОНЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

На правах рукописи

НУРЖАНОВА Ирина Викторовна

АНАЛИЗ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ НА ФОНЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

14.00.05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

АСТРАХАНЬ-2009

003476379

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Полунина Ольга Сергеевна

Научный консультант:

доктор медицинских наук,

доцент Дубина Днляра Шагидулласвна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Осадчук Михаил Алексеевич

доктор медицинских наук,

доцент Астахнн Александр Владимирович

Ведущая организация - ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Росздрава

Защита состоится » 3/^2009 г. в /У часов

на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.005.01 при Астраханской государственной медицинской академии (414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Астраханской государственной медицинской академии Росздрава Автореферат разослан« » оЛуус^^Я- 2009 г.

Учёный секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.005.01,

кандидат медицинских наук, доцент Заклякова Л.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Бронхиальная астма является серьезной медицинской проблемой здравоохранения и наносит существенный урон здоровью людей всех возрастов (Чучалин А.Г., 2002). Выбор эффективных и безопасных лекарственных средств для осуществления её долгосрочной терапии представляет сложную задачу даже на фоне бурного развития Фарминдустрии противоастма-тических препаратов.

Тяжесть течения и прогноз при бронхиальной астме определяется вовлечением в патологический процесс сердца и сосудов (Шаповалова Т.Г., 2005). В качестве дебюта сосудистых осложнений выступает эндотелиальная дисфункция, которая, обнаруживаясь уже на ранних стадиях заболевания, усугубляет нарастающие дыхательную недостаточность, гипоксе-мию и гипоксию тканей (Agusti А., 2003; Р151еШ Я., 2003; Демина Л.М., 2006).

Несмотря на имеющиеся достижения в изучении функционального состояния сосудистого эндотелия, остаются открытыми ряд вопросов, в том числе характер влияния различных терапевтических схем на вазорегулирующую функцию эндотелия микрососудов у больных бронхиальной астмой с разработкой методов коррекции эндотелиальной дисфункции.

Цель исследования

Оптимизация тактики применения медикаментозных программ в лечении больных бронхиальной астмой с учетом функционального состояния сосудистого эндотелия.

Задачи исследования

1. Изучить функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в период обострения по

данным лазерной допплеровской флоуметрии с помощью функциональных проб.

2. Провести сравнительную оценку состояния вазорегули-рующей функции сосудистого эндотелия у больных с обострением бронхиальной астмы в зависимости от амбулаторной схемы лечения.

3. Исследовать влияние различных стационарных терапевтических схем на показатели функционального состояния сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой.

4. По данным корреляционного анализа оценить зависимость состояния вазорегулирующей функции эндотелия от функции внешнего дыхания, насыщения периферической крови кислородом и клинических проявлений у больных бронхиальной астмой.

5. Оценить эффективность применения препарата Презар-тан как способа коррекции эндотелиальной дисфункции у больных бронхиальной астмой на основе изучения параметров вазо-регулирующей функции микрососудистого эндотелия.

Научная новизна исследования

Впервые для оценки состояния вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия и раннего выявления сосудистых осложнений у больных бронхиальной астмой предложена лазерная допплеровская флоуметрия в комплексе с функциональными пробами.

Впервые дана сравнительная оценка влияния различных медикаментозных схем, применяемых для лечения обострения бронхиальной астмы, на состояние показателей вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия. Впервые выявлена взаимосвязь между степенью нарушения вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия и использованием системных глю-кокортикостероидов.

Обоснована тактика применения антагониста рецепторов к ангиотензину II - Презартана - с учетом функционального со-

стояния сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой.

Практическая значимость работы

Исследование вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия с помощью ЛДФ-тестирования в комплексе с функциональными пробами у больных бронхиальной астмой позволяет осуществлять раннюю диагностику сосудистых осложнений, как самого заболевания, так и его терапии. Установлено, что пероральные глюкокортикостероиды, применяемые для лечения больных бронхиальной астмой, в наибольшей степени способствуют развитию эндотелиальной дисфункции. Полученные данные дают возможность проводить своевременную и адекватную медикаментозную коррекцию дисфункции эндотелия. Использование антагониста рецепторов к ангиотензину II - Пре-зартана - приводит к улучшению показателей вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия.

Основные положения, выносимые па защиту:

1. Изучение состояния вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия с помощью лазерной допплеровской фло-уметрии в комплексе с функциональными пробами является высокоинформативным методом ранней диагностики сосудистых осложнений у больных бронхиальной астмой.

2. Обострение бронхиальной астмы сопровождается нарушением вазорегулирующей функции микрососудистого эндотелия, выражавшемся преобладанием пассивных модуляций кровотока, укорочением времени развития и эндотелий-независимой, и эндотелий-зависимой вазодилатации, снижением резервных возможностей микроциркуляторного русла.

3. Короткий курс использования пероральных глюкокор-тикостероидов в составе стандартной терапии обострения бронхиальной астмы является дополнительным фактором, повреждающим эндотелий и замедляющим восстановление его вазоре-

гулирующей функции. Длительное использование глюкокорти-костероидов per os приводит к необратимым изменениям микрососудистого эндотелия, выражавшимся инертностью показателей его вазорегулирующей функции.

4. Целесообразным является применение фармакологической коррекции нарушений функционального состояния сосудистого эндотелия антагонистами рецепторов к ангиотензину II - препаратом Презартан.

5. Показатели вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой имеют корреляционные взаимосвязи с данными спирометрии, пульсоксиметрии и клиническими проявлениями.

Апробацня результатов

Основные положения диссертации доложены: на 18-м Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Екатеринбург, 2008), на 13-м Международном Конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2008), в ежегодном сборнике «Труды Астраханской государственной медицинской академии» (Астрахань 2007, 2008), на заседаниях кафедр внутренних болезней педиатрического факультета, госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики, медицинской реабилитации ФПО, фармакологии, нормальной физиологии, анатомии, внутренних болезней ФПО с курсом эндокринологии при ГОУ ВПО АГМА Росздрава.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 14 работ, в том числе 1 учебное пособие.

Структура работы

Диссертация изложена на 170 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания мате-

риалов и методов исследований, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 135 отечественных и 110 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 11 таблицами и 21 рисунком.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для выполнения поставленных задач в общей сложности обследовано 164 человека, из них 114 больных Б А и 50 соматически здоровых лиц Астраханского региона в качестве контрольной группы. Наблюдение и комплексное лабораторно-ннструментальное обследование пациентов осуществлялось в условиях терапевтического отделения МУЗ «ГКБ №4 имени В.И. Ленина».

В исследование включались пациенты с верифицированным диагнозом бронхиальной астмы. Диагноз выставлялся на основании критериев вГЫА, с использованием материалов «Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы» под редакцией академика Чучалина (2006 г.).

Возраст пациентов с БА колебался от 20 до 59 лет (средний возраст 41,15±1,7 года), среди них мужчин было 50 человек (43,9%), женщин - 64 (56,1%). Средняя длительность заболевания составила 17,5±1,3 лет. У всех 114 обследованных больных был установлен диагноз - БА смешанного генеза, среднетяжелое перснстирующее течение.

Среди них 78 пациентов (68,4%) поступили в стационар с обострением БА средней тяжести, 36 (31,6%) - были госпитализированы по поводу тяжелого обострения БА.

114 больных (100%) при поступлении в клинику предъявляли жалобы на приступы удушья. Кашель отмечали 103 человека, одышку при незначительной физической нагрузке -114 пациентов. У 86 обследованных больных наблюдались проявления ринита в виде чихания, ринореи и затруднения носового дыхания.

Особое внимание при сборе анамнеза уделялось выяснению амбулаторной схемы лечения в фазе ремиссии. Среди обследованных больных бронхиальной астмой 92 человека (81%) в фазе ремиссии не пользовались системными ГКС, 22 пациента (19%) на поликлиническом этапе регулярно принимали поддерживающие дозы перорапьных глюко-кортикостероидов. Средний стаж приема системных ГКС составил 5,14±1,3 лет. В зависимости от схемы патогенетической терапии, проводимой до госпитализации и во время пребывания в стационаре, все пациенты были распределены на четыре группы наблюдения.

В первую группу вошли 22 пациента (19%) с обострением БА средней степени тяжести, получавшие на поликлиническом этапе поддерживающие дозы глюкокорти-костероидов per os. Стационарная терапия обострения в группе 1 включала системные ГКС (преднизолон перорально в средней дозе 20 мг в сутки + преднизолон внутривенно, начиная с дозы 90 мг) с постепенным снижением дозы, ингаляционный глюкокортикостероид на основе Беклометазона дипропионата 500-1000 мкг в сутки, внутривенные инфузии 2,4% раствора эуфиллина - 10 мл, ингаляции р-агонистов короткого действия в режиме «по требованию».

Вторую группу составили 28 пациентов (25%) с обострением БА средней степени тяжести, не имеющих стажа амбулаторного приема системных ГКС. Стационарная терапия обострения в группе 2 была подобна таковой в группе 1 за исключением пероральных глюкокортикостерондов.

Третья группа - 28 больных (25%) с обострением БА средней степени тяжести, не имеющих стажа амбулаторного приема системных ГКС. Стационарная схема лечения обострения в группе 3 не включала системные глюкокор-тикостероиды (ни per os, ни внутривенно). Пациенты группы 3 стационарно получали препарат Пульмиюорт (ингаляции через небуланзер), внутривенные инфузии 2,4% раствора эуфиллина -10 мл, ингаляции р-агонистов короткого действия в режиме «по требованию».

Четвертую группу составили 36 пациентов (31%), госпитализированных по поводу тяжелого обострения БА и не имеющих стажа амбулаторного приема системных ГКС. С учетом тяжести обострения стационарная терапия в группе 4 включала системные ГКС (преднизолон перорально в средней дозе 20 мг в сутки + преднизолон внутривенно, начиная с дозы 90 мг) с постепенным снижением дозы, ингаляционный глюкокортикостероид на основе Беклометазона дипропионата 1000-1500 мкг в сутки, внутривенные инфузии 2,4% раствора эуфиллина - 10 мл, ингаляции р-агонистов короткого действия в режиме «по требованию».

Исследование функционального состояния сосудистого эндотелия выполнялось с помощью лазерного анализатора кровотока «ЛАКК-02», оснащенного блоком «ЛАКК-ТЕСТ» для реализации ионофоретических проб. Лазерная допплеровская флоуметрия у больных БА осуществлялась дважды: в день поступления и за день до выписки из стационара. Пациентам групп 1 и 4 дополнительно проводилось третье ЛДФ-тестирование через 28 дней амбулаторного лечения.

Статистическая обработка данных проводилась при помощи статистической программы STATISTICA 7.0, Stat Soft, Inc. Для проверки статистических гипотез при сравнении числовых данных использовали критерий Вилкоксона-Манна-Уитни, при сравнении качественных данных — критерий хи-квадрат (х2) Пирсона. Оценка интенсивности корреляционной связи проводилась с помощью рангового коэффициента корреляции Спир-мена.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

При детальном анализе параметров тканевой перфузии во всех группах больных БА (независимо от вида предшествующей базисной терапии) в период обострения нами были выявлены статистически значимые отличия от группы соматически здоровых лиц: увеличение показателя микроциркуляции, что было расценено нами как компенсаторная реакция сосудистого русла на обострение заболевания, и снижение коэффици-

ента вариации, свидетельствующее об угнетении вклада вазомоторного компонента в модуляцию тканевого кровотока (табл.1).

Таблица 1

Средние значения величины перфузии тканей кровью у больных бронхиальной астмой на фоне патогенетической терапии (М±т)

Показатели Контроль п=50 Группа 1 п=22 Группа 2 п=28 Группа 3 п=28 Группа 4 тг=36

ПМ, прф. ед. 6,44± 0,43 9,95± 0,63** 8,96± 0,44* 8,39± 0,99* 10,63± 0,93**

СКО, прф. ед. 0,95± 0,09 0,7 6± 0,07 0,83± 0,07 0,82± 0,11 0,87± 0,14

Kv, % 14,71± 1,26 7,3 8± 0,77** 9,43± 0,99** 9,80± 0,97*» 8,25± 1,63**

Примечание:

Знаком «*» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с данными в группе соматически здоровых лиц * - р<0,05; ** - р<0,01; Знаком «•» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с данными у больных Б А в группе 1 • - р<0,05.

При этом по нашим данным показатель микроциркуляции коррелировал (г=0,50, р<0,01) с суточной вариабельностью пиковой скорости выдоха (т.е. с выраженностью бронхоспазма), a Kv - с числом приступов удушья (г= - 0,25, р<0,01).

При проведении амплитудно-частотного анализа у пациентов группы 1 наблюдалось угнетение э ндотел иал ьного механизма регуляции сосудистого тонуса (9,47±1,14 ед. против 12,60±1,07 ед. в группе контроля), расцененное нами как результат истощения компенсаторных возможностей сосудистого эндотелия на фоне длительного приема системных ГКС per os. Также в группе 1 было отмечено увеличение роли пассивных респираторно - пульсовых флуктуаций (8,74±1,12 и 9,19±1,20 против 5,27±0,46 и 7,77±1,48 соответственно). В свою очередь, у пациентов групп 2, 3 и 4 развитие вазодилатационной реакции, напротив, сопровождалось увеличением нормированной амплитуды активных эндотелиальных ритмов (15,13±0,93; 16,13±1,04 и 16,67±1,79 соответственно против 12,6Шг1,07 в группе контро-

ля), что свидетельствовало об активации эндотелия, возможно, приспособительного характера и увеличении выброса им вазо-дилатирующих субстанций.

Таблица 2

Результаты ионофоретических проб при обострении

бронхиальной астмы

Показатели Контроль п=50 Группа 1 п=22 Группа 2 п=28 Груши 3 п=28 Группа 4 п=36

Эндотелий-независимая вазодилатация (ионофоретическая проба с НН)

Т2-Т4 НН, с 165,41± 25,74 126,35± 6,34 112,25± 5,41*« 104,03± 8,77*« 120,87± 9,97

Т4-Т6 НН. с 163,70± 6,29 84,06± 2,02** 91,18± 3,17** 91,81± 3,18** 90,00± 7,67**

РКК НН,% 215,58± 21,82 155,65± 8,21* 147,37± 5,58* 155,02± 6,47* 158,56± 9,80*

Эндотелий-зависимая вазодилатация (ионофоретическая проба с АХ)

Т2-Т4 АХ, с 134,08± 7,84 104,94± 6,83* 112,44± 4,48* 111,17± 6,52* 114Д0± 8,71

Т4-Т6 АХ, с 158,45± 7,09 98,81± 3,79** 115,41± 3,38**» 112,29± 5,33** 107,53± 5,59**

РКК АХ, % 216,44± 19,15 134,82± 9,42* 4,01** 132,73± 11,40* 140,62± 13,17*

Примечание:

Знаком «*» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с данными в группе контроля * - р<0,05; ** - р<0,01;

Знаком «•» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с данными у больных БА в группе 1 • - р<0,05.

При проведении ионофоретических проб у больных с обострением БА относительно группы соматически здоровых лиц наблюдалось более быстрое развитие вазодилатационной реакции (в виде укорочения интервала Т2-Т4) при ионофорезе и нитропруссида натрия, и ацетилхолина, интерпретированное нами как компенсаторная гиперреактивность сосудистой стенки с ускорением выброса эндотелием вазодилатирующих веществ. Статистически значимое (р<0,01) укорочение времени ЭНВД и

ЭЗВД (Т4-Т6 НН, Т4-Т6 АХ) мы связали со снижением синтеза эндотелием релакеирующих субстанций в результате истощения эндотелиальиых ферментных систем у больных БА. Снижение ответной реакции микрососудистого эндотелия на ионофорез вазодилататоров (PKK НН и РРК АХ) отражало угнетение резервных возможностей микроциркуляторного русла при обострении Б А (табл.2).

Выявленные прямые корреляционные взаимосвязи между показателем прироста ОФВ! {%) после ингаляции бронхоли-тика и временем развития максимальной вазодилатации в обеих ионофоретических пробах - Т2-Т4 НН и Т2-Т4 АХ (г=0,46 и ¡■=0,4 ] соответственно, р<0,01) доказывали общность бронхиальной и микрососудистой гиперреактивности у больных БА.

У пациентов с БА во всех изучаемых группах на момент поступления показатель вазорегуяирующей функции эндотелия (ПЭФ) был достоверно ниже аналогичного показателя группы соматически здоровых лиц (0,86±0,03; 0,82±ö,0i; 0,85±0,02 и 0,88±0,01 против 1,00±0,02). И, что особенно важно, значение ПЭФ было меньше 1. Это указывало на угнетение эндотелиаль-ного механизма регуляции микрососудистого тонуса и подтверждало наличие у больных БА зндотелиальной дисфункции (рис. {).

О 0.2 0,4 0,6 0,8 1

ед.

Рис. 1. Показатель вазорегулирукмцей функции эндотелия у больных бронхиальной астмой при обострении.

И Группа 4 ОГруппа 3 ЮГруппа 2

В Группа 1

1 | □ Кот роль

При проведении окклюзионной пробы у больных с обострением БА отмечалось снижение резерва капиллярного кровотока относительно группы соматически здоровых лиц, что указывало на дисфункцию эндотелия. Высокий уровень биологического «нуля» против группы контроля свидетельствовал о застойных явлениях в микроциркуляторном русле (табл. 3).

Также у больных БА до лечения в окклюзионной пробе мы наблюдали гиперреактивность микроциркуляторного русла в виде укорочения времени достижения максимального показателя микроциркуляции (Т макс). Наклонность к спазму микрососудов прекапиллярного звена в виде достоверного укорочения времени полувосстановления кровотока (Т1/2) была обнаружена нами до лечения в группе 1 - 9,07 сив группе 4 - 8,13 с против 14,65 с в группе контроля (табл. 3).

Таблица 3

Показатели окклюзионной пробы у больных с обострением ___бронхиальной астмы___

Показа- Кон- Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4

тели троль п=22 п=28 п=28 п=36

п=50

М мин, 2,36± 5,78± 5,61± 5,3 8± 5,92±

лрф.ед. 0,22 0,46** 0,36** 0,59** 0,74**

РКК 263,21± 180,42± 180,05± 185.64± 184,81±

оккл,% 20,97 11,30* 8,22* 20,47* 15,83*

Т макс, с 25,62± 13,66± 18,51± 16,70± 15,67±

1,78 2,52* 1,69« 1,16* 1,92*

т 1/2 С 14,65± 9,07± 11,73± 10,12± 8,13±

1,31 1,60* 1,47 2,01 2,01*

Примечание:

Знаком «*» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с данными в группе контроля * - р<0,05; ** - р<0,01;

Знаком «•» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с данными у больных БА в группе 1 • - р<0,05.

Таким образом, по результатам первого ЛДФ-тестирования у больных с обострением БА были выявлены признаки наруше-

ния вазорегулирующей функции эндотелия. Наряду с чем в группе 1 при сравнении с группами 2, 3 и 4 наблюдались достоверно низкие уровни А/СКО эндотелиальных риггмов и миоген-ных колебаний и наклонность к спазму микрососудов прекапил-лярного звена в виде укорочения Тш. Это позволило высказать предположение о повреждающем воздействии системных глю-кокортикостероидов на функциональное состояние сосудистого эндотелия.

Данное предположение подтверждалось в ходе анализа результатов второго ЛДФ-тестирования, проводимого перед выпиской пациентов на фоне клинической ремиссии. У пациентов группы 1 при стихании обострения сохранялись выявленные отклонения: гиперемический тип микрокровотока, угнетение эндотелиального механизма регуляции сосудистого тонуса с преобладанием пассивных флуктуации, нарушения эндотелий-независимой и эндотелий-зависимой вазодилатации. В показателях окклюзионной пробы положительной динамики также не наблюдалось.

У пациентов группы 4 при стихании обострения улучшения базального кровотока не произошло, сохранялся высоким показатель эндотелиальных ритмов, сохранялось укорочение времени восстановления кровотока в обеих ионофоретических пробах. Высокий уровень эндотелиальных ритмов и кратковременность вазодилатационной реакции мы связали с принудительной активацией эндотелия системными ГКС. Положительной динамики показателей окклюзионной пробы также не наблюдалось.

Однако стоит заметить, что у пациентов группы 4 (в отличие от группы 1) после лечения резерв капиллярного кровотока при ионофорезе нитропруссида натрия увеличился с 158,56% до 175,46% и приблизился к аналогичному показателю соматически здоровой группы (215,58%). Таким образом, признаки нарушения вазорегулирующей функции эндотелия в группе 4 сохранялись, но были выражены меньше, чем в группе 1.

При стихании обострения по итогам контрольного ЛДФ-тестирования у пациентов группы 2 улучшились показатели ба-

зального кровотока, нормализовались амплитуды эндотелиаль-ных ритмов и миогенных колебаний, увеличилось время развития эндотелий-независимой и эндотелий-зависимой вазодилата-ции, но сохранялось укорочение времени восстановления кровотока в обеих ионофоретнческих пробах.

Кроме того, после лечения отмечался достоверный прирост резерва капиллярного кровотока при ионофорезе нитро-пруссида (с 147,37% до 181,18%) и ацетилхолнна (с 121,22% до 159,74%). Однако РКК при ионофорезе АХ не достиг уровня соматически здоровых лиц (216,44%).

Оставался низким и показатель вазорегулирующей функции эндотелия (0,88 против 1,00). Таким образом, при стихании обострения признаки эндотелиальной дисфункции в группе 2 частично нивелировались, а сохраняющиеся отклонения временных показателей функциональных проб мы связали со стимулирующим воздействием системных ГКС на сосудистый эндотелий.

250 200 150 100 50 0

И Группа 3 О Контроль

Т2-Т4 АХ. с

Т4-Т6 АХ, с

Рис. 2. Показатели эндотелий-зависимой вазодилатации у пациентов группы 3 после лечения.

Наибольшая положительная динамика изучаемых параметров наблюдалась у пациентов группы 3, в терапии которых не использовались системные ГКС. А именно, при стихании

обострения показатели базального кровотока и амплитудно-частотного спектра приблизились к группе соматически здоровых лиц, нормализовались параметры и эндотелий-независимой, и эндотелий-зависимой вазодилатации (рис.2). Показатель вазо-регулирующей функции эндотелия достоверно возрос с 0,85 ед. до 0,95 ед., достигнув уровня соматически здоровых лиц (1,00).

Кроме того, в группе 3 отмечалась положительная динамика параметров окклюзионной пробы: нормализовались временные показатели, возрос резерв капиллярного кровотока (с 185,64% до 209,60%) и снизился уровень биологического «нуля» (с 5,38 прф. ед. до 4,08 прф. ед.); однако при этом РКК оккл и М мин сохранили отличие от группы соматически здоровых лиц.

Таким образом, вазодилатационная реакция микрососудистого эндотелия четко прослеживалась у больных БА в фазу приступов удушья и стихала после проведенного лечения у пациентов группы 3, что указывало на функциональный и обратимый характер микрососудистых изменений у пациентов данной группы. Результаты, полученные в ходе динамического наблюдения за больными БА групп 1, 2 и 4, в лечении которых, так или иначе, использовались системные глюкокортикостероиды, были расценены нами как доказательство их негативного влияния на систему микроциркуляции в целом и на функциональное состояние сосудистого эндотелия в частности.

Данный факт подтверждала и выявленная отрицательная корреляционная зависимость средней силы между ПЭФ и длительностью амбулаторного приема пероральных ГКС (г= - 0,47, р<0,01).

На основании вышеизложенного, нами была предпринята попытка улучшить состояние вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия с помощью препарата Презартан у больных БА групп 1 и 4, где выявленные признаки эндотелиальной дисфункции были выражены в наибольшей степени.

Анализ результатов третьего ЛДФ-тестирования, проведенного у пациентов группы 1 после 28-дневного амбулаторного курса приема Презартана, не выявил желаемой нормализации большинства изучаемых показателей. Положительная динамика

наблюдалась только в отношении параметров эндотелий-независимой вазодипатации (т.е. признаки эндотелиальной дисфункции сохранялись).

Таблица 4

Результаты функциональных проб у больных бронхиальной

астмой группы 4 на фоне приема ГТрезартана

Показатели Контроль п=50 Группа 4 (при выписке)п=36 Подгруппа 4 А, п=18 Подгруппа 4 Б, п-18

Эндотелий-независимая вазодилатация (ионофоретическая проба с НН)

Т2-Т4 НН, с 165,41± 25,74 183,77 ±9,67 170,19± 11,42 167,18± 14,12

Т4-Т6 НН, с 163,70± 6,29 114,47± 16,77* 149,61± 7,02л/ 145,99± 10,24^

РКК НН,% 215,58± 21,82 175,46± 12,55 184,56± 13,01 207,44± 19,15

Эндотелий-зависимая вазодилатация (ионофоретическая проба с АХ)

Т2-Т4 АХ, с 134,08± 7,84 158,48± 14,09 144,28± 8,45 142,74± 9,65

Т4-Т6 АХ, с 158,45± 7,09 119,70± 14,94* 120,52± 12,38* 131,44± 10,12

РКК АХ, % 216,44± 19,15 155,59± 14,45* 161,32± 17,24* 198,41± 15,74 V-

ПЭФ, ед. 1,00±0,02 0,88±0,01* 0,87±0,01* 0,95±0,02

Окклюзионная проба

М мин, прф. ед. 2,3 6± 0,22 5,02± 0,42* 4,96± 0,17* 3,84± 0,Ы**

РКК окка, % 263,21± 20,97 192,53± 14,52* 190,82± 17,44* 224,59± 14,57 л/«

Т макс, с 25,62± 1,78 13,88± 2,26* 20,91± 2,14л/ 21,45± 2,07л/

ТщС 14,65±1,31 6,01 ±2,49* 7,57±1,14* 11,48±1,09^

Примечание:

Знаком «*» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с

данными в группе соматически здоровых лиц * - р<0,05;

Знаком «"■/» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с

данными до начала специфического лечения V - р<0,05;

Знаком «•» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с

данными группы 4А (без ГТрезартана) * - р<0,05.

Спустя 28 дней после выписки нами также проводилось третье ЛДФ-тестирование у пациентов группы 4 (табл. 4), по результатам которого мы наблюдали сохранение признаков нарушения тканевой перфузии и эндотелиальной дисфункции у больных БА подгруппы 4А (т.е. у пациентов, не пользовавшихся Презартаном).

При этом в подгруппе 4Б (т.е. у пациентов, дополнительно получавших Презартан) наблюдалось: трансформация гипе-ремического гемодинамического типа микроциркуляции в нор-моциркуляторный, нормализация А/СКО эндотелиальных ритмов и восстановление резервных возможностей микроциркуля-торного русла.

Перечисленные факты свидетельствуют о благоприятном воздействии препарата Презартан на функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой.

В свою очередь, достижение коррекции эндотелиальной дисфункции после приема Презартана в подгруппе 4Б и отсутствие положительной динамики состояния эндотелия на фоне приема Презартана в группе 1 было расценено нами как доказательство негативного влияния системных глюкокортикостерои-дов на вазорегулирующую функцию эндотелия.

ВЫВОДЫ

1. У больных бронхиальной астмой в период обострения были выявлены нарушения функционального состояния сосудистого эндотелия с преимущественными изменениями эндотелий-зависимой вазодилатации: снижение резерва капиллярного кровотока (на 35-38%), укорочение времени развития максимальной вазодилатации (на 28-38%), снижение показателя вазорегулирующей функции эндотелия (на 12-18%).

2. Наибольшая выраженность нарушений вазорегулирующей функции эндотелия и осложнений патогенетической терапии бронхиальной астмы выявлена при пероральном приеме глюкокортикостероидов на поликлиническом этапе. Системная пероральная терапия глюкокортикостероидами сопровождается

изменениями временных показателей эндотелий-независимой и эндотелий-зависимой вазодилатации, угнетением резервных возможностей микроциркуляторного русла и снижением показателя вазорегулирующей функции эндотелия.

3. Сопоставление влияния различных стационарных схем терапии обострения больных бронхиальной астмой выявило некоторые нежелательные (побочные) эффекты системных глюкокортикостероидов на состояние вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия. Вместе с тем схема, включающая препарат Пульмикюрт без использования системных глюкокортикостероидов, не оказывает негативного воздействия на вазорегулирующую функцию сосудистого эндотелия.

4. Между показателями функционального состояния сосудистого эндотелия (Т2-Т4 АХ, РКК АХ, ПЭФ, Т т, РКК оккл), спирометрии (ОФВь индекс Тиффно), пульсоксиметрии и клиническими проявлениями (количество приступов удушья) у больных бронхиальной астмой установлена четкая корреляционная взаимосвязь. Показатель Т2-Т4 АХ коррелировал с ОФВ) (г=0,41), РКК АХ с сатурацией периферической крови (г=0,57), ПЭФ с количеством приступов удушья на момент поступления (г= - 0,41), Т ]/2 с индексом Тиффно (г=0,33), РКК оккл коррелировал с ОФВ, (г=0,45).

5. Установлена эффективность и безопасность применения препарата Презартан для коррекции эндотелиальной дисфункции. Назначение препарата Презартан у больных бронхиальной астмой приводит к достоверному улучшению показателей вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕШМНЩАЦИИ

I. Для контроля за функциональным состоянием сосудистого эндотелия и раннего выявления сосудистых осложнений у больных бронхиальной астмой рекомендуется использование лазерной допплеровской флоуметрии с проведением функциональных проб.

2. В клинической практике всем пациентам с бронхиальной астмой, получающим системную глюкокортикостероидную терапию, рекомендуется динамическая оценка показателей ва-зорегулирующей функции сосудистого эндотелия, направленная на раннее выявление сосудистых осложнений патогенетической терапии заболевания.

3. При выявлении нарушений вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой, в лечении которых применялись пероральные глюкокортикосте-роиды, целесообразно использовать в комплексе со стандартной терапией препарат Презартан.

Список работ по теме диссертации, опубликованных в репетируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1. Нуржанова, КВ. Эндотелиальная дисфункция и окси-дативный стресс при бронхиальной астме / Воронина Л.П., Яценко М.К., Нуржанова И.В., Полунина О.С., Маклакова Н.В. // Аллергология и иммунология. - 2009. - №3. -С.113.

Список остальных работ по теме диссертации

2. Нуржанова, КВ. Состояние базального микрокровотока у больных бронхиальной астмой в зависимости от получаемого амбулаторного лечения / Перова Н.Ю., Воронина Л.П., Яценко М.К., Нуржанова И.В., Полунина О.С. // Успехи современного естествознания. - 2009. - №7. - С.83-84.

3. Нуржанова, ИВ. Влияние терапии системными глю-кокортикостероидами на кожную микроциркуляцию у больных бронхиальной астмой / Нуржанова И.В. // Материалы 87-й итоговой студенческой научной конференции АГМА (17-25 апреля 2006). - Астрахань, 2006. - С.47-48.

4. Нуржанова, И.В. Возможности дыхательной и посту-ральной проб в оценке механизмов регуляции микрососудистого тонуса у больных бронхиальной астмой / Воронина Л.П., Яценко М.К., Прокофьева Т.В., Нуржанова И.В., Полунина О.С. // В

сборнике Труды Астраханской Государственной медицинской академии. Том 35 (LIX). -Астрахань, 2007. - С. 268-270.

5. Нуржанова, КВ. Структура микроциркуляторных ге-модинамических типов у больных бронхиальной астмой / Воронина Л.П., Нуржанова И.В., Яценко М.К., Полунина Е.А. // В сборнике Тезисы работ молодых ученых Астраханской государственной медициской академии. - Астрахань, 2007. - С. 50-51.

6. Нуржанова, КВ. Состояние вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у соматически здоровых лиц астраханского региона / Воронина Л.П., Полунина Е.А., Гринберг Н.Б., Нуржанова И.В., Дьяконова K.M. // Сборник работ молодых ученых АГМА. - Астрахань, 2008. - С. 63-65.

7. Нуржанова, КВ. Оценка вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой при помощи лазерной допплеровской флоуметрии / Воронина Л.П., Нуржанова И.В., Маклакова Н.В., Гринберг Н.Б., Полунина Е.А., Прокофьева Т.В. // Сборник работ молодых ученых АГМА. - Астрахань, 2008. - С. 65-67.

8. Нуржанова, КВ. Влияние курения на функциональное состояние микрососудистого эндотелия / Воронина Л.П., Полунина Е.А., Нуржанова И.В., Маклакова Н.В., Яценко М.К. // В сборнике Труды Астраханской Государственной медицинской академии. Том 37 (LXI). -Астрахань, 2008. - С. 139-140.

9. Нуржанова, КВ. Влияние Пульмикорта на вазорегу-лирующую функцию сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой / Нуржанова И.В., Воронина Л.П., Полунина Е.А., Беднякова A.B. // Сборник работ молодых ученых АГМА. -Астрахань, 2009.

10. Нуржанова, КВ. Динамика показателей вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в различные периоды заболевания I Полунина Е.А., Нуржанова И.В., Воронина Л.П., Дьяконова K.M. // Сборник работ молодых ученых АГМА. - Астрахань, 2009.

11. Нуржанова, КВ. Информативность кожных точек при изучении микроциркуляции у больных бронхиальной астмой / Маклакова Н.В., Нуржанова И.В., Воронина Л.П., Полу-

нина Е.А., Прокофьева Т.В. // Сборник работ молодых ученых АГМА. - Астрахань, 2009.

12. Нуржанова, И.В. Современные представления о нарушении функции сосудистого эндотелия в клинике внутренних болезней / Прокофьева Т.В., Воронина Л.П., Полунина О.С., Демидов A.A., Нуржанова И.В., Дьяконова K.M. // Учебное пособие. - Астрахань, 2009. - 96 с.

13. Нуржанова, ИВ. Презартан в коррекции эндотели-альной дисфункции при бронхиальной астме / Нуржанова И.В., Полунина О.С., Воронина Л.П. // В сборнике актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых - 2009 (материалы межрегиональной научно-практической конференции). - Астрахань, 2009.-С. 157-160.

14. Нуржанова, И.В. Динамика показателей базального кровотока и амплитуды эндотелиальных ритмов у больных бронхиальной астмой с различными схемами лечения / Нуржанова И.В., Полунина О.С., Воронина Л.П. // В сборнике актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых - 2009 (материалы межрегиональной научно-практической конференции). -Астрахань, 2009. - С. 160-164.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АУСКО

АХ

АЧС

ГКС

Ку

ЛДФ

М мин

нн

ОФВ,

им

ПМ макс

прф.ед.

ПЭФ

РКК

РККоккл

СКО Т макс

Т,/2

Т2-Т4

Т4-Т6

ЭЗВД

ЭНВД

Аа

АС¥

АНР

Аш

Ап

- амплитуда, нормированная по СКО

- ацетилхолин

- амгшитудо-частотный спектр

- глюкокортикостероиды

- коэффициент вариации

- лазерная допплеровская флоуметрия -уровень биологического нуля в окклюзионной пробе

- нитропруссид натрия

- объем форсированного выдоха за 1 секунду

- показатель микроциркуляции

- максимальное значение ПМ

- перфузионная единица

- показатель вазорегулирующей функции эндотелия

- резерв капиллярного кровотока

~ резерв капиллярного кровотока в окклюзионной пробе

- среднеквадратическое отклонение, флакс

- интервал времени (в секундах) от момента снятия окклюзии до достижения максимального значения показателя микроциркуляции

- время полувосстановления кровотока в окклюзионной пробе

- время развития максимальной вазодилатации при ионофорезе препарата

- время восстановления кровотока в ионофоретиче-ских пробах

- эндотелий-зависимая вазодилатация

- эндотелий-независимая вазодилатация

- амплитуда эндотелиальных ритмов

- амплитуда кардиоритмов

- амплитуда дыхательных ритмов

- амплитуда миогенных колебаний

- амплитуда нейрогенных колебаний

НУРЖАНОВА Ирина Викторовна

АНАЛИЗ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ НА ФОНЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

14.00.05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 26.06.2009. Тираж 100 экз. Заказ № 2645

Издательство ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава» 414000 г. Астрахань, ул. Бакинская, 121

 
 

Оглавление диссертации Нуржанова, Ирина Викторовна :: 2009 :: Астрахань

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Актуальность проблемы лечения бронхиальной астмы.

1.2. Морфо - функциональная характеристика сосудистого эндотелия.

1.3. Дисфункция эндотелия: определение, стадии функциональной перестройки.

1.3.1. Нарушение эндотелиальной функции при различных патологических состояниях.

1.4. Современные подходы к изучению эндотелиальной дисфункции

1.4.1. Роль лазерной допплероеской флоуметрии в изучении дисфункции эндотелия.

1.5. Способы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика групп наблюдения.

2.2. Объём и методы исследования групп наблюдения.

2.3. Специальный метод исследования — лазерная допплеровская флоуметрия.

2.4. Статистическая обработка материалов.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ С РАЗЛИЧНЫМИ СХЕМАМИ ЛЕЧЕНИЯ.

3.1. Состояние базального кровотока у больных бронхиальной астмой в зависимости от схемы лечения.

3.2. Амплитудо-частотный анализ ритмических составляющих ЛДФ-сигнала у больных бронхиальной астмой на фоне патогенетической терапии.

3.3. Функциональные пробы в оценке состояния сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в динамике.

3.3.1. Ионофоретические пробы в оценке вазорегулирующей фу}1кцыи сосудистого эндотелия у соматически здоровых лиц и больных бронхиальной астмой в динамике.

3.3.2. Окклюзионная проба в оценке вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у соматически здоровых лиц и больных бронхиальной астмой в динамике.

Глава 4. ПРЕЗАРТАН В КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

4.1. Анализ функционального состояния сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой группы 1 на фоне специфического лечения

4.2. Анализ функционального состояния сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой группы 4 на фоне специфического лечения

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Нуржанова, Ирина Викторовна, автореферат

Актуальность проблемы. Бронхиальная астма является тяжелым хроническим заболеванием дыхательных путей и представляет собой серьезную проблему для здравоохранения (Чучалин А.Г., 2002). По данным мировой статистики заболеваемость и смертность от бронхиальной астмы неуклонно растут. Отмечается также утяжеление течения этого заболевания. Социальная и медицинская значимость бронхиальной астмы очевидна: поражая трудоспособное население, бронхиальная астма обусловливает 1,4% всех госпитализаций и 1,5% общего числа инвалидов по всем причинам. Бронхиальная астма сокращает среднюю продолжительность жизни мужчин на 6,6 года и женщин - на 13,5 лет (Лешукович Ю.В., 1996).

Рост заболеваемости, смертности и инвалидизации наблюдается на фоне бурного развития Фарминдустрии противоастматических препаратов, длительный прием которых чреват учащением возникновения побочных эффектов. Наименее изученным представляется характер воздействия современных медикаментозных методов лечения на функциональное состояние эндотелия сосудов, а также способы медикаментозной коррекции эндотелиальной дисфункции у больных бронхиальной астмой. Необходимость изыскания эффективных методов первичной профилактики, прогнозирования течения и оптимизации терапии бронхиальной астмы подчеркивается в основополагающем документе GINA (2006).

В настоящее время в качестве системных проявлений бронхиальной астмы рассматриваются кардиоваскулярные эффекты, среди которых фигурирует эндотелиальная дисфункция как первичное звено поражения стенки сосуда (Agusti А., 2003; Pistelli R., 2003; Демина Л.М., 2006). В свою очередь дисфункция эндотелия, обнаруживаясь уже на ранних стадиях заболевания, усугубляет нарастающие дыхательную недостаточность, гипоксемию и гипоксию тканей (Шаповалова Т.Г., 1997). Эти изменения приводят к выраженным нарушениям системной и легочной гемодинамики и формированию морфофункциональных изменений миокарда.

За последние годы получены новые данные о роли нарушений функциональной активности эндотелия в патогенезе бронхолегочных заболеваний (Затейщиков Д.А., Минушкина JI.O., Кудрашкова О.Ю., 2000).

Объективная регистрация состояния эндотелия сосудов важна не только для оценки степени его дисфункции, но и для определения прогноза течения заболевания, для патогенетически обоснованного назначения лекарственных и немедикаментозных методов лечения (Welch G., Loscalzo J., 1999; Федорова Т.А., 2002). В настоящее время появилась возможность оценить состояние сосудистого эндотелия по функциональным свойствам кожи, в частности, с помощью лазерной допплеровской флоуметрии (Ананьев К.Г., Кочетков М.А., Козлов В.И.). Преимущество данного метода в его неинвазивности, возможности длительного мониторинга, отсутствии противопоказаний.

Исходя из современной концепции болезни, для контроля за бронхиальной астмой необходим ежедневный и длительный прием препаратов базисной противовоспалительной терапии, которая основана на применении преимущественно ингаляционных глюкокортикостероидов. Несмотря на появление новых классов лекарственных препаратов для лечения бронхиальной астмы, сохраняется значительное количество больных тяжелыми формами этого заболевания, нуждающихся в длительном приеме целого ряда препаратов, обладающих повреждающим действием на сосудистую стенку (Шмушкович Б.И., 1997; Greening, 1997). Например, рядом исследователей было установлено влияние системных глюкокортикостероидов на сосудистую стенку, приводящее к развитию нарушений в системе микроциркуляции, так называемой «стероидной ва-зопатии» (Banach-Wawzenczyk Е. et al., 2000; Ulfman L.H. et al., 2003).

Однако работ по изучению состояния сосудистого эндотелия у больных БА методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) в соответствии с осуществляемым лечением в доступной литературе нам не встретилось. Использование метода ЛДФ позволит получить ценные данные о нарушении функции эндотелия у больных бронхиальной астмой в зависимости от проводимой терапии, осуществить объективный контроль за лечебными мероприятиями на стационарном этапе (Козлов В.И., Терман О.А., Сидоров В.В., 2000). Изучение полученных данных представляется перспективным, прежде всего для разработки новых подходов к раннему распознаванию формирующихся осложнений в виде «медикаментозной ятрогенной вазопатии», что важно для проведения эффективной и рациональной терапии.

Цель исследования. Оптимизация тактики применения медикаментозных программ в лечении больных бронхиальной астмой с учетом функционального состояния сосудистого эндотелия.

Задачи исследования:

1. Изучить функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в период обострения по данным лазерной допплсровской флоуметрии с помощью функциональных проб.

2. Провести сравнительную оценку состояния вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных с обострением бронхиальной астмы в зависимости от амбулаторной схемы лечения.

3. Исследовать влияние различных стационарных терапевтических схем на показатели функционального состояния сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой.

4. По данным корреляционного анализа оценить зависимость состояния вазорегулирующей функции эндотелия от функции внешнего дыхания, насыщения периферической крови кислородом и клинических проявлений у больных бронхиальной астмой.

5. Оценить эффективность применения препарата Презартан как способа коррекции эндогелиальной дисфункции у больных бронхиальной астмой па основе изучения параметров вазорегулирующей функции микрососудистого эндотелия.

Научная новизна. Впервые для оценки состояния вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия и раннего выявления сосудистых осложнении у больных бронхиальной астмой предложена лазерная допплеровская флоумет-рия в комплексе с функциональными пробами. Впервые исследовано функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой различной выраженности обострения. Впервые дана сравнительная оценка влияния различных медикаментозных схем, применяемых для лечения обострения бронхиальной астмы, на состояние показателей вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия. Впервые выявлена взаимосвязь между степенью нарушения вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия и использованием системных глюкокортикостероидов. Обоснована тактика применения антагониста рецепторов к ангиотензину II — Презартана — с учетом функционального состояния сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой.

Практическая значимость работы. Исследование вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия с помощью ЛДФ-тестирования в комплексе с функциональными пробами у больных бронхиальной астмой позволяет осуществлять раннюю диагностику сосудистых осложнений, как самого заболевания, так и его терапии. Установлено, что пероральные глюкокортикостероиды, применяемые для лечения больных бронхиальной астмой, в наибольшей степени способствуют развитию эндотелиальной дисфункции. Полученные данные дают возможность проводить своевременную и адекватную медикаментозную коррекцию дисфункции эндотелия. Использование антагониста рецепторов к ангиотензину II - Презартана - приводит к улучшению показателей вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Изучение состояния вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия с помощью лазерной допплеровской флоуметрии в комплексе с функциональными пробами является высокоинформативным методом ранней диагностики сосудистых осложнений у больных бронхиальной астмой.

2. Обострение бронхиальной астмы сопровождается нарушением вазорегулирующей функции микрососудистого эндотелия, выражавшемся преобладанием пассивных модуляций кровотока, укорочением времени развития и эндотелий - независимой, и эндотелий - зависимой вазодилатации, снижением резервных возможностей микроциркуляторного русла.

3. Короткий курс использования пероральных глюкокортикостероидов в составе стандартной терапии обострения бронхиальной астмы является дополнительным фактором, повреждающим эндотелий и замедляющим восстановление его вазорегулирующей функции. Длительное использование глюкокортикостероидов per os приводит к необратимым изменениям микрососудистого эндотелия, выражавшимся инертностью показателей его вазорегулирующей функции.

4. Целесообразным является применение фармакологической коррекции нарушений функционального состояния сосудистого эндотелия антагонистами рецепторов к ангиотензину II - препаратом Презартан.

5. Показатели вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой имеют корреляционные взаимосвязи с данными спирометрии, пульсоксиметрии и клиническими проявлениями.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "АНАЛИЗ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ НА ФОНЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ"

ВЫВОДЫ

1. У больных бронхиальной астмой в период обострения были выявлены нарушения функционального состояния сосудистого эндотелия с преимущественными изменениями эндотелий - зависимой вазодилатации: снижение резерва капиллярного кровотока (на 35-38%), укорочение времени развития максимальной вазодилатации (на 28-38%), снижение показателя вазорегулирующей функции эндотелия (на 12-18%). ' д

2. Наибольшая выраженность нарушений вазорегулирующей функции эндотелия и осложнений патогенетической терапии бронхиальной астмы выявлена при пероральном приеме глюкокортикостероидов на поликлиническом этапе. Системная пероральная терапия глюкокортикостероидами сопровождается изменениями временных показателей эндотелий - независимой и эндотелий - зависимой вазодилатации, угнетением резервных возможностей микро-циркуляторного русла и снижением показателя вазорегулирующей функции эндотелия.

3. Сопоставление влияния различных стационарных схем терапии обострения больных бронхиальной астмой выявило некоторые нежелательные (побочные) эффекты системных глюкокортикостероидов на состояние вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия. Вместе с тем схема, включающая препарат Пульмикорт без использования системных глюкокортикостероидов, не оказывает негативного воздействия на вазорегулирующую функцию сосудистого эндотелия.

4. Между показателями функционального состояния сосудистого эндотелия (Т2-Т4 АХ, РКК АХ, ПЭФ, Т 1/2, РКК оккл), спирометрии (ОФВ,, индекс Тиффно), пульсоксиметрии и клиническими проявлениями (количество приступов удушья) у больных бронхиальной астмой установлена четкая корреляционная взаимосвязь. Показатель Т2-Т4 АХ коррелировал с ОФВ] (г=0,41), РКК АХ с сатурацией периферической крови (г=0,57), ПЭФ с количеством приступов удушья на момент поступления (г= - 0,41), Т ш с индексом Тиффно (г=0,33), РКК оккл коррелировал с ОФВ! (г=0,45).

5. Установлена эффективность и безопасность применения препарата Презартан для коррекции эндотелиальной дисфункции. Назначение препарата Презартан у больных бронхиальной астмой приводит к достоверному улучшению показателей вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для контроля за функциональным состоянием сосудистого эндотелия и раннего выявления сосудистых осложнений у больных бронхиальной астмой рекомендуется использование лазерной допплеровской флоуметрии с проведением функциональных проб.

2. В клинической практике всем пациентам с бронхиальной астмой, получающим системную глюкокортикостероидную терапию, рекомендуется динамическая оценка показателей вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия, направленная на раннее выявление сосудистых осложнений патогенетической терапии заболевания.

3. При выявлении нарушений вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой, в лечении которых применялись пероральные глюкокортикостероиды, целесообразно использовать в комплексе со стандартной терапией препарат Презартан.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Нуржанова, Ирина Викторовна

1. Аветисян, М.М. Ассортимент и спрос на препараты для лечения бронхиальной астмы // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. — Москва, 2002. — С. 45.

2. Аджиева, Р.А. Комплексная иммунокоррекция в лечении бронхиальной астмы // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. - С. 45.

3. Алътшулер, М.Ю. Лабораторная диагностика эндотелиальной дисфункции при метаболическом синдроме // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №10. - С. 42.

4. Аметов, А. С. Синтез оксида азота в эндотелии сосудов у больных сахарным диабетом 2-го типа / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, С.А. Косых // Клиническая медицина. 2005. — №8. — С. 62-68.

5. Аметов, А.С. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, Л.В. Сманина // Кардиология. 2004. - №11. - С. 55-60.

6. Астафьева, Н.Г. Влияние симбикорта на достижение быстрого контроля за астмой // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. - С. 118.

7. Бахарева, И.В. Легочная гипертензия у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой и ее коррекция бронхо-дилятаторами: автореф. дисс. . к-та мед. наук. — Барнаул, 2002. 18 с.

8. Безлепко, А.В. Оценка эффективности серетида мультидиска в лечении бронхиальной астмы // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. — Москва, 2002. С. 48.

9. Бгтиченко, Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы // Бронхиальная астма / Под редакцией А.Г. Чучалина М., 1997 - С. 400-424.

10. Блажко, В.И. Роль оксида азота в адаптации к гипоксии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / В.И. Блажко, В.В. Ефимов, Т.Н. Бондарь // Украинский терапевтический журнал. 2005. - №2. -С.52-55.

11. Блощинская, И.А. Вазорегулирующая функция сосудистого эндотелия при физиологической беременности и гестозе / И.А. Блощинская, Т.А. Пет-ричко, И.М. Давидович //Журнал акушерства и женских болезней. 2003. — №1. - С. 26-32.

12. Бранько, В.В. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии / В.В. Бранько, В.Д. Вахляев, Э.А. Богданова, JI.C. Камшилина // Российский медицинский журнал 1998-№ 3 - С. 34-38.

13. Бродская, Т.А. Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания / Т.А. Бродская, В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер и др. // Терапевтический архив. — 2007.- №3.-С. 76-84.

14. Бувалъцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный Медицинский Журнал. 2001. - №3. - С. 202-209.

15. Буркин, И.И. Лазерная допплеровская флоуметрия в диагностике нарушений микроциркуляции у больных со стенокардией напряжения III-IV функциональных классов // Росс. кард, журнал 1999 - № 4. - С. 20-22.

16. Бурлачук, Т.К. Симбикорт в лечении бронхиальной астмы // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. — Москва,2002. С. 49.

17. Воинов, А.Ю. Повреждение сосудистого эндотелия и нарушение системы гемостаза у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / А.Ю. Воинов, З.Ш. Голевцова, В.В. Семченко и др. // Омский научный вестник.2003. №3., прилож. - С. 76-80.

18. Воронина, Л.П. Гемодинамические типы микроциркуляции при бронхиальной астме / Л.П. Воронина, О.С. Полунина, М.К. Яценко и др. // Успехи Современного естествознания. — 2006. — №1. — С.50.

19. Воронина, Л.П. Кожная микроциркуляция у больных бронхиальной, астмой и хронической обструктивной болезнью легких / Л.П. Воронина, Г.А. Трубников, Н.И. Рассказов и др. // Успехи Современного естествознания. -2005. — №12. — С.101.

20. Воронина, Л.П. Оценка состояния кожной микроциркуляции у пожилых больных с хронической обструктивной болезнью легких / Л.П. Воронина, Г.А. Трубников, Н.И. Рассказов и др. // Клиническая геронтология. — 2004. — №9. С.6.

21. Воронина, Л.П. Результаты комплексного исследования показателей кожной микроциркуляции и уровня эндотелина-1 у больных бронхиальной астмой / Л.П. Воронина, О.С. Полунина, М.К. Яценко и др. // Успехи Современного естествознания. 2006. - №12. - С.46-48.

22. Воронина, Л.П. Клинико-диагностическое значение исследования кожной микроциркуляции и уровня плазменного эндотелина-1 у больных бронхиальной астмой: автореф. дисс. . к-та мед. наук. Астрахань, 2006. — 23 с.

23. Гавриш, А.С. Региональные структурно-метаболические особенности сосудистого эндотелия / А.С. Гавриш, Н.А. Ящук // Врачебное дело. — 1995.- №3-4. С. 118-121.

24. Галенко, А. С. Способы немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции / А.С. Галенко, С.Н. Шуленин // Фарм-индекс практик. 2006. - №10. - С. 2-10.

25. Гапон, Л.И. Антиишемические и антисклеротические эффекты ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов к ангиотензину II // Омский научный вестник. -2003. -№3., прилож. С. 15-17.

26. Гельцер, Б.И. Состояние сосудистого эндотелия у больных вне-больничной пневмонией / Б.И. Гельцер, Т.А. Бродская // Клиническая медицина. 2005. - №7. - С. 17-23.

27. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. А.Г. Чучалина- М.: Атмосфера, 2006 160с.

28. Голевцова, З.Ш. Микроциркуляция как стратегическая мишень в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. Новые перспективы использования триметазидина в клинике // Омский научный вестник. — 2003. — №3., прилож. С. 17-20.

29. Гороховская, Г.Н. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Г.Н. Гороховская, М.М. Петина, Е.В. Акатова и др. // Consilium medicum. 2005. — приложение №2. - С. 33-38.

30. Горчаков, В.Н. Структурная организация микроциркуляторного русла: норма, патология, коррекция / В.Н. Горчаков, О.В. Позднякова. — Новосибирск: Наука, 1989- 111 с.

31. Деш, М.М. Руководство по иммунофармакологии. Эндотелиальные клетки сосудов: пер. с англ. / М.М. Дейл, Дж. К. Формен. — М.: Медицина; 1998.-С. 87-102.

32. Дербенева, С. А. Уровень гомоцистеина и функциональное состояние эндотелия у больных с ишемической болезнью сердца / С.А. Дербенева, А.В. Погожаева // Вопросы питания. 2003. - №5. - С.43-48.

33. Дэ/самбекова, Г.С Контроль астмы комбинированным препаратом серетид // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. - С. 51.

34. Дзгоева, Ф. У. Дисфункция эндотелия при острой почечной недостаточности. Новые подходы к патогенетической терапии / Ф.У. Дзгоева, И.М. Ку-тырина, З.К. Кадзаева // Владикавказский медико-биологический вестник. -2005. №9-10. - С. 154-156.

35. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей. Т.З: Болезни органов дыхания, почек, системы крови / Под ред. Н.А. Мухина. - М.: Медицина, 2003. - С. 154-184.

36. Жетишева, И.С. Эффективность комбинированных препаратов при лечении бронхиальной астмы // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. - С. 52.

37. Задыонченко, B.C. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.Т. Сандомирская // Российский кардиологический журнал. 2002. - №2. - С. 63-66.

38. Зарубина, Е.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе соче-танных сердечно-легочных заболеваний / Е.Г. Зарубина, Е.А. Мишина, М.А. Осадчук // Клиническая медицина. 2006. — №5. - С. 31-34.

39. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-80.

40. Иваногло, Н.М. Сравнительная оценка эффективности применения раствора будесонида через небулайзер и системных ГКС при лечении обострения бронхиальной астмы // Аллергология и иммунология. — 2007. —1. Т.8, №1. С. 46.

41. Игнатьева, И.А. Длительная терапия ингаляционными глюкокор-тикоидами (ИГ) и побочные эффекты их применения // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. — Москва, 2002. — С. 54.

42. Калинина, Е.Е. Применение суспензии pulmicort в амбулаторных условиях // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. - С. 56.

43. Карабиненко, А.А. Ступенчатая терапия будесонидом у больных бронхиальной астмой на госпитальном периоде // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. - С. 56.

44. Кароли, Н.А. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое, значение у больных хронической обструктивной болезнью легких / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2005. - №9. - С. 10-16.

45. Кароли, Н.А. Эндотелиальная дисфункция у больных системной склеродермией / Н.А. Кароли, Е.Е. Орлова, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2006. - №7. - С. 28-31.

46. Карпухина, Е.П. Эффективность ингаляционных глюкокортикосте-роидов при стероидном варианте бронхиальной астмы // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. — С. 57.

47. Кателъницкая, Л.И. Особенности функции эндотелия у больных ИБС в разных возрастных группах / Л.И. Кательницкая, Л.А. Хаишева, А.А. Кициева и др. // Южно-Российский медицинский журнал. 2004. - №2. - С. 17-21.

48. Княжеская, Н.П. Глюкокортикостероидная терапия бронхиальной астмы / Н.П. Княжеская, М.О. Потапова // Consilium medicum. 2003. - №4.1. С. 184-192.

49. Княжеская, Н.П. Достижение контроля над бронхиальной астмой при использовании гибкого дозированного препарата Симбикорт // Русский медицинский журнал 2005- Т. 13 - №4. - С. 196-201.

50. Ковалев, И.А. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью // Кардиология. 2004. — №1.

51. Козлов, В.И. Современные тенденции развития лазерной доппле-ровской флоуметрии в медицинской практике // Применение лазерной доппле-ровской флоуметрии в медицинской практике: Тез. докл. I Всероссийского симпозиума. М., 1996. - С. 3-12.

52. Козлов, В.И. Лазерная допплеровская флоуметрия и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции / В.И. Козлов, Л.В. Кореи, В.Г. Соколов // Физиология человека. 1998 - Т. 24. - № 6.- С. 112-121.

53. Козлов, В.И. Метод лазерной допплеровской флоуметрии: Пособие для врачей / В.И. Козлов, Э.С. Мач, О.А. Терман, В.В. Сидоров. М., 2000. -35 с.

54. Колодезная, И.Л. Оксидантная и антиоксидантная системы у больных бронхиальной астмой в зависимости от методов использования глюкокортикостероидов в лечении, коррекция нарушений: автореф. дисс. . к-та мед. наук. Барнаул, 2004. — 18 с.

55. Коломоец, Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение // Военно-медицинский журнал. — 2001. — №5. — С. 29-34.

56. Коршунова, Л.В. Опыт снижения и отмены системных кортикосте-роидов у больных бронхиальной астмой // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. — С. 60.

57. Кулаков, Ю.В. Сравнительная характеристика применения ингаляционных глюкокортикостероидов у больных бронхиальной астмой // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. — Москва, 2002.-С. 119.

58. Лупинская, З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ. - 2003. - №7. - С. 11-15.

59. Лямина, Н.П. Нарушение продукции оксида азота у мужчин молодого возраста с артериальной гипертонией и немедикаментозный метод ее коррекции / Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин, Д.А. Покидышев, Е.Б. Манухина // Кардиология. 2001. - №9. - С. 17-21.

60. Манухина, Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотковская // Кардиология. 2002. - №11. - С. 73-84.

61. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия // Кардиология. 2005. - №12. - С. 62-72.

62. Марков, Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система // Успехи физиологических наук. 2001. - №3. - С. 4-65.

63. Марцинкевич, Г.И. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия / Г.И. Марцинкевич, И.А. Коваленко, А.А. Соколов и др. // Терапевтический архив. — 2002.-№4.-С. 16-18.

64. Меншутина, М.А. Механизмы вазомоторной формы дисфункции эндотелия: автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — Спб, 2005. — 42 с.

65. Микроциркуляция в кардиологии / Под редакцией В.И. Маколкина-М., 2004.- 136с.

66. Митковская, О.А. Эффективность лечения БА серетидом // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. - С. 64.

67. Мишина, Е.А. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе сочетанной кардиореспираторной патологии // Казанский медицинский журнал. — 2006. -№5.-С. 354-357.

68. Мишина, Е.В. Особенности формирования дисфункции эндотелия и ее фармакотерапия у больных с периферическими макроангиопатиями различного происхождения: автореф. дисс. . к-та мед. наук. — Ростов-на-Дону, 2006.-25 с.

69. Моренко, М.А. Оптимизация методов ведения детей со стероидо-резистентной бронхиальной астмой // Аллергология и иммунология. 2007. -Т.8, №1. - С. 51.

70. Моткина, Е.В. Состояние функции сосудистого эндотелия у больных ХОБЛ и БА тяжелого течения: автореф. дисс. . к-та мед. наук. Владивосток, 2006. - 23 с.

71. Настрадин, О.В. Диагностическая оценка функциональной активности сосудистого эндотелия и уровня половых гормонов у лиц с факторами риска и больных ИБС: автореф. дисс. . к-та мед. наук. — Владивосток, 2005. -23 с.

72. Небиеридзе, Д.В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериальной гипертензии // Русский медицинский журнал. 2006. - №2. - С. 127131.

73. Небиеридзе, Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертензии // Consilium medicum. Системные гипертензии: приложение. -2005. -№1. С. 39-42.

74. Некрутенко, JI.A. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста / JI.А. Некрутенко, А.В. Агафонов, Д.А. Лыкова // Артериальная гипер-тензия. 2004. - №1. - С. 53-56.

75. Неронов, А. Ф. Терапия бронхиальной астмы в поликлинических условиях: эффективность, безопасность, качество жизни // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. — Москва, 2002. — С. 65.

76. Николаев, К.Ю. Эндотелиальные дисфункции и сосудистая реактивность к вазоактивным веществам при сердечно-сосудистых заболеваниях // Омский научный вестник. 2003. — №3., прилож. — С. 123-126.

77. Новикова, Н.Д. Применение ингибиторов лейкотриенов у больных бронхиальной астмой // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. - С. 65.

78. Носарев, А.В. Особенности фармакологической чувствительности гладких мышц сосудистой стенки артерий малого круга кровообращения / А.В. Носарев, Л.В. Капилевич, Е.Ю. Дьякова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. - №2. - С. 22-26.

79. Овчаренко, С.И. Бронхиальная астма: диагностика и лечение // Русский медицинский журнал. 2002. - №17. - С. 766-769.

80. Оганесян, А.В. Кортизол и бронхиальная астма // Аллергология и иммунология. 2007. - Т.8, №1. - С. 52.

81. Осипов, А.Г. Семилетний опыт работы с ингаляциионными глюко-кортикостероидами // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. - С. 67.

82. Остроумова, О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертонии) / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. 2005. - №1-2.- С. 59-62.

83. Панченко, Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома // Русский медицинский журнал. 2000. - №8. - С. 359-364.

84. Поливода, С.Н. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / С.Н. Поливода, А.А. Черепок // Укр. ревматол. журн. 2000. - № 1. - С. 13-17.

85. Пономаренко, И. С. Особенности местного иммунитета у больных бронхиальной астмой при лечении ингаляционными глюкокортикоидами //12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. — Москва, 2002.-С. 124.

86. Попова, А.А. Оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у молодых пациентов с артериальной гипертензией / А.А. Попова, С.Д. Маян-ская, А.Р. Антонов // Российский семейный врач. 2006. — №1. - С. 31-32.

87. Потапова, Е.С. Состояние функции сосудистого эндотелия и маркеры воспаления в прогнозировании острого коронарного синдрома: автореф. дисс. . к-та мед. наук. Владивосток, 2005. - 22 с.

88. Прокофьева, Т. В. Состояние кожной микроциркуляции у больных инфарктом миокарда на санаторном этапе реабилитации: Дисс. . канд. мед. наук. Астрахань, 2002. - 213с.

89. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. — М.: Медиа Сфера, 2002. 312с.

90. Ребров, А.П. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите / А.П. Ребров, О.В. Инамова // Терапевтический архив. 2004. - №5. - С. 79-85.

91. Редькин, Ю.В. Дисфункция эндотелия: механизмы и возможности фармакологической регуляции // Омский научный вестник. — 2003. — №3., при-лож. С. 33-36.

92. Рипп, Т.М. Связь изменений вазодилататорной функции эндотелия,структуры сосудов и сердца с нарушением суточного профиля артериального давления / Т.М. Рипп, В.Ф. Мордовии, С.Е. Пекарский // Кардиология. — 2003. — №1.-С. 36-39.

93. Рывкин, А.И. Роль оксида азота и эндотелиальной дисфункции в ге-незе респираторных нарушений при бронхиальной астме у детей / А.И. Рывкин, Е.Н. Андрианова, Т.Г. Решетова, Н.С. Побединская // Педиатрия. 2003. - №6. -С. 1-5.

94. Савенков, М.П. Дисфункция эндотелия: современные пути медикаментозной коррекции // Российский кардиологический журнал — 1999. №6. -С. 77-80.

95. Савченко, С.В. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных гипертонической болезнью и фармакотерапевтическая оценка коррекции его нарушений: автореф. дисс. . к-та мед. наук. Владивосток, 2003. - 24 с.

96. Саркисов, К.Г. Лазерная допплеровская флоуметрия .как метод оценки состояния кровотока в микрососудах / К.Г. Саркисов, Г.В. Дужак // Методология флоуметрии. -М., 1999 С. 9-14.

97. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. — №2. — С. 7-12.

98. Скачилова, С.Я. Новое противоастматическое средство растворимый будесонид для ингаляций // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. - Москва, 2002. - С. 204.

99. Скорляков, А.В. Сравнительная эффективность отечественных бронхолитических средств в курсовых медикаментозных программах лечения бронхиальной астмы и тактика их применения: автореф. дисс. . к-та мед. наук. Саратов, 2000. - 24 с.

100. Соколова, В.И. Некоторые аспекты использования милдроната в лечении больных с бронхолегочными заболеваниями // Аллергология и иммунология. 2007. -Т.8, №1. — С. 58.

101. Сокуренко, С.И. Симбикорт турбухалер в терапии бронхиальной астмы // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. - С. 74.

102. Стандарт медицинской помощи больным бронхиальной астмой // Врач. 2005. - №4. - С. 113-116.

103. Стандарт медицинской помощи больным бронхиальной астмой // Клинико-лабораторная диагностика. 2006. - №2. - С. 44.

104. Сторожаков, Г.И. Функция эндотелия при артериальной гипертен-зии у больных молодого возраста // Российский медицинский журнал. 2004. — №5.-С. 8-11.

105. Струкова, О.В. Оценка влияния патогенетической терапии бронхиальной астмы на состояние костной ткани: автореф. дисс. . к-та мед. наук. М., 2000. - 18 с.

106. Тишенина, Р.С. Значение пробы с синактен-депо у больных бронхиальной астмой, длительно получающих системные глюкокортикосте-роиды // Аллергология и иммунология. 2007. - Т.8, №1. — С. 44.

107. Трубников, Г.А. Основы клинической пульмонологии / Г.А. Трубников. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1998.- 192 с.

108. Трубников, Г.А. Современная терапия бронхиальной астмы / Г.А. Трубников, Е.А. Уклистая. Астрахань, 2004. - 76 с.

109. Трубников, Г.В. Руководство по клинической пульмонологии. -Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001.-401 с.

110. Туев, А.В. Бронхиальная астма: иммунитет, гемостаз, лечение / А.В. Туев. Пермь: ИПК «Звезда», 2001. - 220 с.

111. Фассахов, Р.С. Гормональнозависимая бронхиальная астма: отсутствие контроля нал заболеванием // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. - С. 78.

112. Федосеев, Г.А. Бронхиальная астма: трудные и нерешенные вопросы // Врач. 2002. - №11. - С. 3-5.

113. Филиппов, А.Е. Дисфункция эндотелия и факторы риска при ише-мической болезни сердца / А.Е. Филиппов, A.M. Ханджян, К.А. Солодухин и др. // Клиническая медицина 2006. - №2. - С. 28-32.

114. Цибулькина, В.Н. Бронхиальная астма: распространенность, механизмы развития, факторы, определяющие тяжесть заболевания, общие принципы специфической и неспецифической терапии // Казанский медицинский журнал. 2005. - №5. - С. 353-360.

115. Цой, А.Н. Применение системы доказательной медицины в лечении бронхиальной астмы / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Русский медицинский журнал. -2001.- №1. С. 4-8.

116. Цой, А.Н. Современный подход к ведению больных бронхиальной астмой / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Лечащий врач. 2001. - №3. - С. 38-44.

117. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма.— М.: Русский врач, 2001.—253 с.

118. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // Русский медицинский журнал.— 2004.— Т. 12.— № 2.— С. 3-11.

119. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // Русский медицинский журнал. 2000. - №8(17). - С. 727-729.

120. Чучалин, А.Г. Базисная терапия тяжелой бронхиальной астмы у взрослых. Данные национального исследования НАБАТ / А.Г. Чучалин, Л.М. Огородова, Ф.И. Петровский и др. // Пульмонология. 2004. - №6. - С. 68-77.

121. Чучалин, А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы // Consilium medicum.— 2000.— Т.2.— № 10.— С. 3-7.

122. Шаповалова, Т.Г. Состояние гемодинамики и микроциркуляции у больных бронхиальной астмой на фоне курсовой терапии (глюкокортикосте-роиды, эуфиллин, теопэк): автореф. дисс. . к-та мед. наук. Саратов, 1995. — 30 с.

123. Шахнис, Е.Р. Роль эндотелиальной дисфункции в формированиилегочной гипертензии у больных с бронхиальной астмой молодого и среднего возраста // Аллергология и иммунология. 2007. - Т.8, №1. — С. 41.

124. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т.9, №2. - С. 88-92.

125. Шляхто, Е.В. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева, Е.А. Ляс-никова и др. // Кардиология. 2004. - №4. - С. 20-23.

126. Шутов, А.А. Дисфункция эндотелия у больных с ишемическим инсультом / А.А. Шутов, Т.В. Байдина, А.В. Агафонов и др. // Инсульт, приложение к журналу неврологии и психиатрии. — 2005. — №14. — С. 42-45.

127. Яковлева, О.А. Контроль эффективности фармакотерапии больных бронхиальной астмой // Аллергология и иммунология. — 2007. — Т.8, №1. -С. 45.

128. Ямчук, Ю.И. Нарушения микроциркуляции при тяжелых формах бронхиальной астмы и их коррекция: автореф. дисс. . к-та мед. наук.— Саратов, 1990.—30 с.

129. Andersson, T.L. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in human // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol.34. - P. 631-638.

130. Ayajiki, K. Involvement of natric oxide in endothelium-dependent phasic relaxation caused by histamine in monkey cerebral arteries // Japanese journal of pharmacology. 1992. - Vol. 60, №4. - P. 357-362.

131. Barbera, J.A. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in pulmonary arteries of smokers / J. A. Barbera, V. Peinado, S. Santos // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164. - P. 709-713.

132. Berliner, J.A. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation and genetics // Circulation. 1995. - Vol.91. - P. 2488-2496.

133. Bevilacqua, M.P. Interleukin 1 (IL-1) induces biosynthesis and cell surface expression of pro-coagulant activity in human vascular endothelial cells / M.P. Bevilacqua, J.S. Pober, G.R. Majeau // J. Exp. Med. 1984. - Vol.160. - P. 618623.

134. Burney P. Epidemiology of chronic obstractive pulmonary disease and asthma I I Anticholinergic therapy in obstructive airway disease / Ed by N.J. Gross. — London, 1993.-P. 18-32.

135. Bogaty, P. Effect of atorvastatin on exercise-induced myocardial ischemia in patients with stable angina pectoris // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol.92, №10. -P. 1192-1195.

136. Bohm, F. The endothelin-1 receptor antagonist bosentan protects against ischaemia/reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans // Clin. Sci. -2005.-Vol.108, №4.-P. 357-363.

137. Caltaneo, M. Thrombosis and reology // Thromb. Hemost. 1999. - № 81.-P. 65-76.

138. Carinas F. Nailfold capillaroscopy and laser Doppler flowmetry during standardised cold challenge to evaluate capillary pattern and digital flow in idiopathic acrocyanosis // Panminerva Med. 2002. - V. 44, № 2. - P. 123-127.

139. Casino, P.R. The role of nitric oxide in endotheliumdependent vasodilation of hypercholesterolemic patients // Circulation. 1993. - Vol.88. - P. 25412547.

140. Celermajer, D. S. Passive smoking and impared endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults / D.S. Celermajer, M.R. Adams, P. Clark-son // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol.334. - P. 150-154.

141. Celermajer, D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol.30, № 3. - P. 325-333.

142. Celermajer, D.S. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. - Vol.340, № 8828. -P. 1111-1115.

143. Cella, G. Plasma markers of endothelial dysfunction in pulmonary hypertension // Chest. 2001. - Vol.120. - P. 1226-1230.

144. Chang, K.S. Indigo carmine inhibits endothelium-dependent and -independent vasodilation // Hypertension. 1996. -Vol. 27, №2. - P. 228-234.

145. Chin J.P. Therapeutic restoration of endothelial function in hypercholes-terolaemic subjects: effects offish oils / J.P. Chin, A.M. Dart // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1994. - Vol.21, №10. - P. 749-755.

146. Davi, G. Enchanced thromboxane biosynthesis in patients with chronic obstructive pulmonary disease / G. Davi, S. Basili, M. Vieri // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. -Vol. 156. - P. 1794—1799.

147. Davis, J.W. Passive smoking affects endothelium and platelets / J.W. Davis, L. Shelton, I.S. Watanabe, J. Arnold // Arch. Intern. Med. 1989. - Vol.149. -P. 386-389.

148. Dinh-Xuan, A.T. Impairmant of endothelium-dependent pulmonary-artery relaxation in chronic obstructive lung disease //N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324.-P. 1539-1547. v .

149. Djuric, D.M. Endotelium-dependent relaxation of rat aorta to a histamine H-3 agonist is reduced by inhibitors of nitric oxide synthase, guanylate cyclase and Na+K+-ATPase // Mediators of Inflammation. 1996. - Vol. 5, №1. - P. 69-74.

150. Durmowicz, A.G. Mechanisms of structural remodeling in chronic pulmonary hypertension // Pediatr. Rev. 1999. - Vol. 20. - P. 91-102.

151. Duvall, W.L. Endothelial dysfunction and antioxidants // Mt. Sinai J. Med. 2005. - Vol.72, №2. - P. 71-80.

152. Earley S. Hypoxia-induced pulmonary endothelin-1 expression is unaltered by nitric oxide / S. Earley, L.D. Nelin, G. Chicoine, B.R. Walker // J. Appl. Physiol.-2002.-Vol. 92.-P. 1152-1158.

153. Egashira, К. Evidence of impaired endothelium-dependent coronary vasodilation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograins / Egashira K., Inou Т., Hirooka Y., Yamada A. et al. // New Engl. J. Mod. 1993. -Vol.328.-P. 1659-1664.

154. Elliott, T.G. Effects of vitamin E on endothelial function in men after myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.76, №16. - P. 1188-1190.

155. Faraci, F.M. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels // Physiol. Rev. 1998. - Vol. 78, №1 - P. 5397.

156. Fichtlscherer, S. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease / S. Fichtlscherer, G. Rosenberger, D.H. Walter // Circulation. 2000. - Vol.102. - P. 1000-1006.

157. Fullerton A. Studies of cutaneous blood flow of normal forearm skin and irritated forearm skin based on high-resolution laser Doppler perfusion imaging (HR-LDPI) // Skin Res. Technol. 2002. - V.8, № 1- P. 32-40.

158. Furchgott, R.F. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373376.

159. Gertler, J.P. Hypoxia induces procoagulant activity in cultured human venous endothelium // Vase. Surg. 1991. - Vol. 13. - P. 428-433.

160. Giaid, A. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension // N. Engl. J. Med. — 1995. Vol. 333. -P. 214-221.

161. Gibbons, G.N. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: a new therapeutic target // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79. - P. 3-8.

162. Gilligan, D.M. Effect of antioxidant vitamins on low density lipoprotein oxidation and impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with hypercholesterolemia // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol.24, №7. - P. 1611-1617.

163. Gill is, C.N. The fate of circulating amines within the pulmonary circulation // Ann. Rev. Physiol. 1982. - Vol. 44. - P. 269-281.

164. Godfraind, Т. Calcium antagonists and endothelial function: focus on nitric oxide and endothelin / T. Godfraind, S. Salomone infarction // Cardiovasc. Drugs Ther. 1996. - Vol.10, №4. -P.439-446.

165. Goerre, S. Endothelin-1 in pulmonary hypertension associared with high-altitude exposure / S. Goerre, M. Wenk, P. Bartsch // Circulation. 1995. - Vol. 91.-P. 359-364.

166. Gonzalez, S. The expression of adhesion molecules in cigarette smoke-induced airways obstruction / S. Gonzalez, J. Hards, N. van Eeden, J.C. Hogg // Eur. Respir. J. 1996. - Vol.9. - P. 1995—2001.

167. Hale, K.A. Lung disease in long-term cigarette smokers with and without chronic air-flow obstruction / K.A. Hale, S.L. Ewing, B.A. Gosnell, D.E. Niewoehner //Am. Rev. Respir. Dis. 1984. - Vol.130. -P. 716-721.

168. Heitzer, T. Antioxidant vitamin С imprives endothelial dysfunction in chronic smokers / T. Heitzer, H. Just, T. Munzel // Circulation 1996. - Vol.94. - P. 6-9.

169. Heitzer, T. Cigarette smoking potentiates endothelial dislunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL / T. Heitzer, S. Via Herttuala, J. Luoma // Circulation. 1996 - Vol.93. - P. 13461353.

170. Hennig, B. Influence of nutrients and cytokines on endothelial cell metabolism / B. Hennig, J.N. Diana, M. Toborek, C. McClain // J. Am. Coll. Nutr. -1994. Vol.13. - P. 224-231.

171. Higman, D.J. Reversibility of smoking -induced endothelial dysfunction // Br. J. Surg. 1994. - Vol.81, №7. - P. 977-978.

172. Hopkins, N. Chronic airway infection leads to angiogenesis in the pulmonary circulation / N. Hopkins, E. Cadogan, S. Giles, P. McLoughlin // J. Appl. Phisiol. 2001. - Vol.91. - P. 919-928.

173. Humbert, M. Increased interleukin-1 and interleukin-6 serum concentrations in severe primary pulmonary hypertension / M. Humbert, G. Monti, F. Brenot //

174. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol.151. - P. 1628-1631.

175. Husain, S. Aspirin improves endothelial dysfunction in atherosclerosis // Circulation. 1998. - Vol.97, №3. - P. 716-720.

176. Hutchison, S.J. Seconhand tobacco smoke impairs rabbit pulmonary artery endothelium-dependent relaxation / S.J. Hutchison., R.E. Sievers, B. Zhu // Chest -2001.- Vol. 120. P. 2004—2012.

177. Heitzer, T. Role of oxidized LDL // Circulation. 1996. - Vol.93, №7. -P. 1346-1353.

178. Jacobson, D.W. Homocysteine and vitamins in cardiovascular disease // Clin. Chem. 1998. - Vol.44, №8. - P. 1833-1843.

179. Jang, A.S. Nitric oxide metabolites, eosinophils and eosinophilic cationic protein in patients with asthma: sputum versus blood // J. Korean Med. Sci. 2003. -Vol.18, №4.-P. 489-493.

180. Johnstone, M.T. Impaired endothelium-dependent vasodilatation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M.T. Johnstone, S.L. Creager, K.M. Scales // Circulation. 1993. - Vol.88. - P. 2510-2516.

181. Kalra, V.K. Mechanism of cigarette smoke condensate induced adhesion of human monocytes to cultured endothelial cells // J. Cell. Physiol. 1994. - Vol. 160.-P. 154-162.

182. Kawano, H. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-arginine administration: possible role of oxidative stress // Atherosclerosis. 2002. - Vol.161, №2. - P. 375-380.

183. Laufs, U. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA Reductase inhibitors // Circulation. 1998. - Vol.97, №2. - P. 1129-1135.

184. Lee, S.D. Cigarette smoke extract induces endothelin-1 via protein kinase С in pulmonary artery endothelial ceils / S.D. Lee, D.S. Kee, Y.G. Chun // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2001. - Vol.281. - P. 403-411.

185. Lesprit, P. Pulmonary hypertension in POEMS syndrome / P. Lesprit, B. Godeau, F. Authier // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.157. - P. 907

186. Levine, G.N. Ascorbic acid reverses endotheliai vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease // Circulation. 1996. — Vol.93, №6. - P. 1107-1113.

187. Lopes, A.A.B. Circulating von Willebrand factor antigen as a predictor of short-term prognosis in pulmonary hypertension / A.A.B. Lopes, N.Y. Maeda // Chest. 1998. - Vol.l 14. - P. 1276-1282.

188. Luscher, T.F. Endotheliumderived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels // Lung. 1990. - Vol. 168. - P.27-34.

189. Lusher, T.F. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 10, №11.-P. 3-10.

190. Lusher, T.F. Receptor-mediated endothelial vascular regulation (brief report) // Arzneimittel-Forschung. 1994. - Vol. 44, №3. - P. 418-419.

191. Lopes, B.L. Carvedilol, a new beta-adrenoreceptor blocer antihypertensive drug, protects against free-radical-induced endothelial dysfunction // Pharmacology. 1995.-Vol.51, №3. - P. 165-173.

192. MacNee, W. Oxidants and antioxidants as therapeutic targets in chronic, obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. -P. 58-65.

193. MacNee, W. The effect of cigarette smoking on neutrophil kinetics in human lungs / W. MacNee, B. Wiggs, A.S. Belzberg, J.C. Hogg // N. Engl. J. Med. -1989. Vol.321. - P. 968-970.

194. Mancini, G.B. Angiotensin-converting enzyme inhibizion with guinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease // Circulation. -1996. Vol. 94. - P. 258-265.

195. Mason, R.P. Mechanisms of plaque stabilization for the dihydropyridine calcium channel blocker amlodipine: review of evidence // Atherosclerosis. — 2002. — Vol.165, №2.-P. 191-200.

196. Matsuda, Y. Carvedilol improves endothelium-dependent dilatation inpatients with coronary artery disease // Am. Heart J. 2000. — Vol.140, №5. - P.753-759.

197. Meredith, I.T. Role of impaired endothelium-dependent vasodilation in ischemic manifestations of coronary artery disease // Circulation. 1993. — Vol. 87 (S.V).-P. 56-66.

198. Moreau, P. Blood pressure and vascular effects of endothelin blockade in chronic nitric oxide-deficient hypertension // Hypertension. 1997. - Vol.29, №3. - P. 763-769.

199. Nagaya, N. Green tea reverses endothelial dysfunction in healthy smokers / N. Nagaya, H. Yamamoto, M. Uematsu // Heart.- 2004. Vol.90, №12. - P. 1485-1486/

200. Neunteufl, T. Contribution of nicotine to acute endothelial dysfunction in long-term smokers // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol.39, №2. - P. 251-256.

201. Nilsson, T. Presence of contractile endotelin-A and dilatory endotelin-B receptors in human celebral arteries // Nerosurg. — 1997. Vol.40, №2. — P. 346-351.

202. Noguera, A. Expression of adhesion molecules and G proteins in circulating neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease / A. Noguera, X. Busquets, J. Sauleda // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.158. - P. 16641668.

203. Pagano, P.G. Superoxide anion production by the thoracic aorta. Effect of endothelium-derived nitric oxide // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 265. - P. 707712.

204. Panza, J.A. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A. Quyyumi, J.E. Brush, S.E. Epstein // New Engl. J. Med. 1990. - Vol.323. - P. 22-27.

205. Peinado, V.L. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD / V.L. Peinado, J.A. Barbera, F.P. Gomez // Am. J. Physiol. 1998. -Vol.274.-P. 908-913.

206. Peinado, V.L. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease / V.I. Peinado, J.A. Barbera, P. Abate // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol.159. - P. 1605-1611.

207. Pepine, C.J. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on transient ischemia: the Quinapril Anti-Ischemia and Symptoms of Angina Reduction (QUASAR) trial // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol.42, №12. - P. 2049-2059.

208. Quyyumi, A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease // Am. J. Med. 1998. — Vol. 105. - P. 3239.

209. Raamat, R. Simultaneous recording of fingertip skin blood flow changes by multiprobe laser Doppler flowmetry and frequency-corrected thermal clearance // Microvasc. Res. 2002. - V. 64.- № 2. - P. 214-219.

210. Rizzoni, D. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure // Hypertension. 1998. - Vol.31 (pt.2). - P. 335-341.

211. Rodriguez, J.A. Dietary supplementation with vitamins С and E prevents downregulation of endothelial NOS expression in hypercholesterolemia in vivo and in vitro // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 165, №1. - P. 33-40.

212. Saetta, M. CD8+ve cells in the lungs of smokers with chronic obstructive pulmonary disease / M. Saetta, S. Baraldo, L. Corbino // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999.-Vol.160.-P. 711-717.

213. Sakamaki, F. Incresed plasma P-selectin and decreased thrombomodulin in pulmonary arterial hypertension were improved by continuous prostacyclin therapy // Circulation. 2000. - Vol.102. - P. 2720-2725.

214. Santos, S. Characterization of pulmonary vascular remodeling in smokers and patients with mild COPD / S. Santos, V. I. Peinado, J. Ramirez // Eur. Respir.

215. J.-2002.-Vol.19.-P. 632-663.

216. Seller, C. Influence of serum cholesterol and other risk factors on vaso-motion of angiographically normal coronary arteries // Circulation. 1993. - Vol.88 (part 1).-P. 2139-2148.

217. Shoji, T. Inverse relationsip between circulating oxidized low density lipoprotein and antiox-LDL antibody levels in healthy subjects // Atherosclerosis. -2000.-Vol. 148.-P. 171-177.

218. Silvestro, A. Vitamin С prevents endothelial dysfunction induced by acute exercise in patients with intermittent claudication // Atherosclerosis. 2002. -Vol.165, №2.-P. 277-284.

219. Siow, R.C.M. Vitamin С protects human vascular smooth mucle cells against apoptosis induced by moderatery oxidized LDL containing high levels of lipid hydroperoxides // Atheroscler. Tromb. Vase. Biol. 1999. - Vol.19. - P. 23872394.

220. Sorensen, K.E. Impairment of endothelium dependent dilation is an early event in children with familial hypercholesterolemia an is related to the lipoprotein level // J. Clin. Invest. 1994. - Vol.93. - P. 50-55.

221. Squadrito, F. The effect of phytoestrogen genistein on plasma nitric oxide concentrations, endotelin-1 levels and endothelium-dependent vasodilatation in postmenopausal women // Atherosclerosis. 2002. - Vol.163, №2. - P. 339-347.

222. Stenvinkel, P. Endothelial dysfunction and inflammation — is there a link? // Nephrol. Dial. Transplant. -2001.- Vol. 16. P. 1968—1971.

223. Su, Y. Effect of cigarette smoke extract on nitric oxide synthase in pulmonary artery endothelial cells / Y. Su, W. Han, C. Giraldo // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1998.-Vol.19.-P. 819-825.

224. Takase, H. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency. Effect of verapamil and trandalopril // Hypertension. 1996. - Vol.27, №1. - P. 25-31.

225. Tawakol, A. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired endothelium dependent vasodilation function in humans // Circulation. - 1997. - Vol.95. -P. 1119-1121.

226. Teragawa, H. Effect of alcohol consumption on endothelial dysfunction in men with coronary artery disease // Atherosclerosis. 2002. — Vol.165, №1. - P. 145-152.

227. Texler, A. The Quinapril Ishemic Event Trial (QWIET) design and methods evaluation of chronic ACE inhibitor therapy after coronary artery intervention // J. Am. Cool. Cardiol. -1997. Vol. 29, suppl. - P. 85.

228. Ting, H.H. Vitamin С improves endothelium-dependent vasodilatation in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus // J. Clin. Investig. 1996. -Vol.97.-P. 22-28.

229. Treasure, C.B. Epicardial coronary artery response to acetylcholine are impared in hypertensive patients // Circ. Research. 1992. - Vol.71. - P. 776-781.

230. Tsimihodimos, V. Fenofibrate: metabolic and pleiotropic effects // Curr. Vase. Pharmacol. -2005. Vol.3, №1. - P. 87-98.

231. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endotnelium // New England Journal of Medicine. 1990. - Vol. 323. - P. 27-36.

232. Vita, J.A. Coronary vasomotor responses to acetylcholine relate to risk factors for coronary artery disease // Circulation. 1990. - Vol.81. - P. 491-497.

233. Vita, J.A. Effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelial vasomotor function in patients with coronary artery disease // Circulation. 2000. -Vol.102, №8.-P. 846-851.

234. Voutilainen, S. Assotiation between elevated plasma total homocysteine and increased common carotid artery wall thicknes // Ann. Med. 1998. — Vol.30. -P. P.300-306.

235. Watts, K. Exercise training normalizes vascular dysfunction and improves central adiposity in obese adolescents // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. -Vol.43, №10. -P. 1823-1827.

236. Widlansky, M.E. Effect of black tea consumption on plasma catechinsand markers of oxidative stress // Free Raaic. Biol. Med. 2005. - Vol.38, №4. - P. 499-506.

237. Zeiher, A.M. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia / A.M. Zeiher, T. Krause, V. Schachinger // Circulation. 1995. - Vol.91. - P. P. 23452352.

238. Zeiher, A.M. Long-term cigarette smoking impairs endothelium independent coronary arterial vasodilator function / A.M. Zeiher, V. Schachinger // Circulation. 1995. - Vol.92. - P. 1094-1100.