Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Анализ ферментативных механизмов анксиолитического действия Селанка
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Соколов, Олег Юрьевич :: 2003 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1. Многообразие нейрохимических механизмов тревоги.
1.1 ГАМК-ергическая и моноаминовые системы в патогенезе тревоги.
1.2 Пептидергические системы, участие в патогенезе тревоги.
2. Эндогенная опиоидная система.12.
2.1. Структура ЭОС.13.
2.1.1 Опиоидные рецепторы (ОР).13.
2.1.2. Эндогенные лиганды ОР.
2.2. Энкефалиндеградирующи* ферменты (ЭДФ).17.
2.2.1. Классификация энкефалиназ.17.
2.2.2. Субстратная специфичность энкефалиназ.
2.2.3. Локализация энкефалиндеградирующих ферментов.
2.2.4 Ингибиторы энкефалиндеградирующих ферментов.
3. Селанк.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
1. Определение активности ЭДФ плазмы крови человека.
1.1 .Хроматография продуктов гидролиза ЗН-лей-энкефалина.
1.2. Параметры оценки активности ЭДФ плазмы крови.
1.3. Условия определения активности ЭДФ.
1.3.1. Кинетика и рН-зависимость ферментативной деградации .энкефалина.
1.3.2. Зависимость скорости реакции деградации лей-энкефалина от концентрации субстрата и степени разведения плазмы.
2. Взаимосвязь показателей активности ЭДФ плазмы крови с конституционально-личностными характеристиками больных тревожно-фобическими расстройствами (ТФР).
2.1. Показатели активности ЭДФ плазмы крови больных ТФР.
2.2. Связь уровня личностной тревожности, состояния вегетативной нервной системы и показателей активности ЭДФ.
2.3 Показатели активности ЭДФ у лиц с различным типом темперамента по Айзенку.
3. Активность ЭДФ плазмы крови больных ТФР, классифицируемых по DSM-4.
4. Влияние Селанка на эндогенную опиоидную систему человека л животных.
4.1. Радиорецепторное исследование.
4.2. Влияние Селанка и его фрагментов на активность ЭДФ сыворотки крови человека.
4.2.1 .Влияние Селанка на активность ЭДФ сыворотки крови человека.
4.2.2.Влияние Селанка на активность различных групп ЭДФ плазмы крови человека.
4.2.3. Сравнительный анализ ингибирующего действия Селанка и его пептидных фрагментов на активность ЭДФ сыворотки крови человека.
4.3. Влияние селанка на ЭДФ мозга крысы.
4.3.1 .Подбор условий определения активности ЭДФ мозга крысы. 69 4.3.2. Влияние Селанка на активность ЭДФ мозга крысы.
5. Сравнительный анализ поведенческих эффектов Селанка и его действия на активность ЭДФ мышей с различным фенотипом эмоционально-стрессовой реакции.
5.1 Влияние Селанка на двигательную активность мышей ль тчи С57В1аск. 6 и Balb/c в «открытом поле».
5.2. Активность ЭДФ мышей С57В1аск/6 и Balb/c.
5.2.1.Определение активности ЭДФ плазмы крови мышей линии
Balb/c и С57В1аскУ6.
5.2.2.Определение активности ЭДФ гомогената мозга мышей линии Balb/c и С57В1аск/6.
5.3. Влияние Селанка на активность ЭДФ плазмы крови и гомогената мозга мышей Balb/c и С57В1аск/6.-.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Соколов, Олег Юрьевич, автореферат
Широкое распространение тревожных состояний в клинической практике определяет большой интерес как к патогенетическим механизмам тревоги, так и к методам ее купирования.
За последние годы в эксперименте и клинике получены результаты, свидетельствующие об участии в развитии тревожно-фобических расстройств, помимо моноаминоергических и ГАМК-ергической, ряда пептидергических систем, и в том числе эндогенной опиоидной системы (ЭОС). Предполагается, что система эндогенных опиоидных пептидов опосредует действие антистрессорных факторов различной природы и участвует в повышении переносимости стресса организмом (Меерсон. i 981: Пшенникова. 1987; Зозуля, Пшеничкин. 1990; Лишманов, Маслов, 1994; Drolet et а!. 2001). При этом время жизни опиоидных пептидов, в том числе энкефалинов. измеряется всего несколькими минутами, и определяется ферментами, гидролизугощими эти пептиды (Гомазков. 1995: Marini et al.l997; Ашмарин, 1999; Mosnaim et al., 2000). Поэтому исследование процессов ферментативного гидролиза энкефалинов является одной из ключевых задач в изучении функционирования ЭОС в норме и при ряде тревожных расстройств, характеризующихся, по-видимому, истощением ЭОС (Konig et al., 1996).
Для повышения уровня функционирования ЭОС при герапии гревожно-фобических расстройств (ТФР) можно использовать не только синтетические аналоги опиоидов, обладающие высокой стабильностью (Зозуля и соавт. 1996-2002). но и препараты, снижающие активность ферментов гидролиза опиоидных пептидов. Однако, последний механизм действия анксиолитических препаратов до сих пор не рассматривался.
В настоящее время особое внимание уделяется разработке пептидных анксиолитиков, не обладающими, в отличие от бензодиазепинов. побочными, прежде всего седативньш и миорелаксирующим эффектами. Показано, что новый пептидный препарат Селанк (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), способен снижав поведенческие проявления гревоги (Середенин и соавт. 1998), при этом, помимо анксиолитического, Селанк обладает и рядом других свойств - стресс-протективным и ноотропным. (Середенин и соавт., 1998; Козловский. 2000). сходными с биологическим действием опиоидных пептидов (Koks et а!. 1998). Вместе с гем. механизмы его действия до конца не изучены. Можно предполагать, что один из механизмов анксиолитического эффекта Селанка связан с его взаимодействием с ЭОС, и, в частности, с влиянием на энкефалиндеградирующие ферменты (ЭДФ).
Изучение влияния Селанка на ЭДФ интересно не только с точки зрения выяснения механизма его анксиолитического действия, но и уточнению показаний к его применению при лечении тревожных расстройств.
Цель и задачи исследования Целью данной работы является изучение влияния Селанка на энкефалиндеградирующие ферменты, как одного из механизмов его анксиолитического действия.
В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:
1. Разработать методику определения параметров суммарной активности энкефалиндеградирующих ферментов (ЭДФ): максимальной скорости гидролиза (Vmax) и времени полужизни лей-энкефалина (tl/2) в крови человека и в крови и мозге животных.
2. Изучить зависимость показателей активности ЭДФ от конституционально-личностных характеристик человека и поведенческих характеристик животных.
3. Изучить показатели активности ЭДФ у больных тревожно-фобическими расстройствами, диагносцируемыми по ДСМ-4 и их возможную связь с вегетативными проявлениями тревоги.
4. Изучить способность Селанка и его пептидных фрагментов взаимодействовать с ониоидными рецепторами и влиять на активность ЭДФ человека и животных.
5. Провести сравнительный анализ поведенческих эффектов Селанка и ею действия на ЭДФ у мышей с различным фенотипом эмоционально-стрессовой реакции.
Научная новизна работы Разработанная методика с использованием тонкослойной и высокоэффективной жидкостной хроматографии равномерно меченного тритием лей-энкефалина позволяет одновременно оценивать активность всех групп ЭДФ в микроколичестве биологических жидкостей и гканей человека и животных.
Впервые установлена связь показателей активности ЭДФ с возрастом человека и его конституционально-личностными характеристиками, определены значения нормы и характер изменений ее параметров при различных формах ТФР, диагносцированными по DS.V1-4. Анализ соотношения параметров активности ЭДФ выявил недостаток эндогенных ингибиторов в плазме крови больных генерализованным тревожным расстройством.
Впервые показан ингибирующий эффект Селанка, его пентапептидного фрагмента, а также тафтсина на ЭДФ плазмы крови человека и мозга крысы.
Впервые показаны межлинейные различия значений времени полужизни лей-энкефалина в плазме крови мышей с различным фенотипом эмоционально-стрессовой реакции и обнаружена связь ингибирующего эффекта Селанка с его анксиолитическим действием у мышей этих линий.
Практическая значимость
Результатом проведенной работы явилось патогенетическое обоснование клинического применения Селанка у больных генерализованным тревожным расстройством. Представленная в работе методика оценки активности ЭДФ может быть использована при тестировании больных тревожно-фобическими расстройствами для выделении среди пациентов группы риска, нуждающихся в коррекции эндогенной опиоидной системы.
Внедрение результатов исследования
Результаты проведенных исследований внедрены в научно-исследовательскую работу НЦПЗ РАМН, РГМУ и НИИ наркологии Минздрава РФ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
В современных условиях наблюдается рост числа психических заболеваний и, особенно, пограничных психических расстройств, одним из которых является психопатологический феномен тревоги.
Психопатологический феномен тревоги может проявлятся как в виде едва заметных тревожных реакций в структуре личности, так и в форме выраженных психотических состояний, требующих лечения в условиях стационара. В соответствием с этим выделяют три основных уровня тревожных расстройств: конституционально-личностный, невротический, психотический.
Основными компонентами тревожных расстройств являются субъективные ощущения, обусловленные ситуацией, вызывающей тревогу, поведение избегания или ограничительное поведение, вегетативная и соматоформная симптоматика. Соотношение этих компонентов определяет клиническую картину тревожного расстройства ( Смулевич и соавт.Л998).
В соответствии с представлениями А.Б.Смулевича весь спектр реактивных и конституциональных тревожных расстройств можно разделить на четыре основные типа: а) социальные, для лечения которых наиболее эффективны транквилизаторы, б) соматизированные или соматоформвые при которых показано использование транквилизаторов или ингибиторов обратного захвата 5НТ), в) генерализованные тревожные расстройства, «направленные вперед» и проявляющиеся в «избегании вредности». При терапии этого типа расстройств используют ингибиторы обратного захвата 5НТ и НА, г) ананкастические расстройства, «направленные назад», на «повторный контроль», при которых эффективны нейролептики и транквилизаторы.
Таким образом, в зависимости от тяжести, типа клинических и поведенческих проявлений тревоги эффективны противо тревожные средства, механизм действия которых связан с изменением состояния разных нейрохимических систем. Го есть, выяснив «удельный вклад» той или иной системы в патогенеза тревоги, можно в значительной степени повысить эффективность герапии. обосновать выбор соответствующих психотропных препаратов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Анализ ферментативных механизмов анксиолитического действия Селанка"
Выводы.9
1. Разработана методика определения параметров суммарной активности энкефалиндеградирующих ферментов человека и животных: времени полужизни (tl/2) и максимальной скорости гидролиза (Vmax) равномерно меченного тритием лей-энкефалина с использованием ТСХ, а также активности отдельных групп энкефалиназ с использованием ВЭЖХ.
2. Время полужизни лей-энкефалина (tl/2) в плазме крови зависит от возраста и конституционально-личностных особенностей человека: уровня экстравертированности и типа темперамента по Айзенку и уровня личностной (врожденной) тревожности по Спилбергеру.
3. Показатели активности энкефалиндеградирующих ферментов плазмы крови больных тревожно-фобическими расстройствами коррелируют с характеристиками панических атак по Шихану и состоянием вегетативной нервной системы, оцениваемой по Вей ну.
4. Время полужизни лей-энкефалина в плазме крови зависит от типа тревожно-фобического расстройства, диагносцированного по ДСМ-4: сниженное значение tl/2 наблюдается при генерализованном тревожном расстройстве, но не при паническом расстройстве и агорафобии. Анализ соотношения tl/2 и Vmax при различных формах тревожно-фобических расстройств указывает на возможный дефицит эндогенных ингибиторов энкефалиназ при генерализованном тревожном расстройстве.
5. Селанк ингибирует энкефалиндеградирующие ферменты сыворотки крови человека и Р2-мембранной фракции мозга крысы (IC50 15 и 100 мкМ, соответственно). Препарат более эффективен, чем лей-пептин, пуромицин и другие известные и.пибиторы пептидаз, и уступает только бацитрацину. Методом ВЭЖХ показано, что ингибирующее действие Селанка более выражено по отношению к диамино-. дикарбокси- и карбоксипептидазам. чем к аминопептидазам. Ингибирующим действием также обладают С-концевой пентапептидный фрагмент Селанка и Тафтсин. С-концевой гексапептидный фрагмент и трипептид Про-Гли-Про подобно?; способностью не обладают.
6. Радиорецепторным методом показано, что Селанк и Тафтсин вытесняют ЗН-ДАДЛЭ из опиоидных рецепторов головного мозга крыс только в относительно больших концентрациях (ЕС50 40 мкМ и 1 мкМ, соответственно), то есть не являются лигандами опиоидных рецепторов.
Время полужизни лей-энкефалина в плазме крови мышей Balb/c, обладающих пассивным фенотипом эмоционально-стрессовой реакции, достоверно ниже чем у мышей С57В1аск/6, обладающих активным фенотипом эмоционально-стрессовой реакции. В условиях "открытого поля" Селанк в дозе 100 мкг/кг, в/б, достоверно увеличивает время полужизни лей-энкефалина в плазме крови и двигательную активность мышей линии Balb/c, чувствительных к его действию, но не мышей линии С57В1аск/6, резистентных к действию препарата.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Соколов, Олег Юрьевич
1. Алфимова М.В., Трубников В.И., Генные основы темперамента и личности.// Вопросы психологии. 2000 №2 стр. 128-138.
2. Арефьева И.А., Алфеева Л.Ю., Гривенников И.А., Связывание тафтсина с плазматическими мембранами мозга крысы, клетками глиомы крысы и нейробластомы мыши. // Нейрохимия. 1991, т.Ю, №1-2, стр.2837.
3. Афифи А. Эйзен С. Статистический анализ: подход с использованием ЭВМ. - Москва, изд.Мир. - 1982. - с.488.
4. Ашмарин И.П., Стукалов П.В., «Нейрохимия». // Москва, издательство Института Биомедицинской Химии РАМН. - 1996.
5. Беляев Н.А., Брусов О.С., Панченко Л.Ф. Влияние хронического потребления алкоголя на активность энкефалиназы А в етриатуме, гипоталамусе и среднем мозге крыс.// Вопросы мед. химии. 1983, - №1, с. 102-107.
6. Беляев Н.А. Колесанова Е.Ф. Динамика содержания мет-энкефалина в надпочечниках и плазме крови крыс при острой алкогольной интоксикации. // Журнал ВИД, 1990 стр.86-87.
7. Беляев Н.А., Колесанова Е.Ф., Баронец В., Панченко Л., Некоторые показатели метаболизма энкефалинов в головном мозге крысы после введения бестатина. // Биохимия 1993, т.58, вып.7. стр. 1033-1045.
8. Боев И.В. Пограничная аномальная личность. V Изд-во Ставропольского Гос.ун-та, 1999.
9. Бойко С., Жердев В., Дворянинов А., Середенин С.С. Алфеева Л., Андреева Л., Безменова С., Мясоедов Н.Ф. Фармакокинетика и метаболизм гептапептида - перспективного синтетического аналога тафтсина с психостимулирующим действием у крыс. /7
10. Экспериментальная и клиническая фармакология 1998, том 61, №5 стр.42-45.
11. Булаев В.М., Рецепторы опиатов и их лиганды.// В кн. Итоги науки и техники, серия: фармакология, химиотерапевтические средства. -ВИНИТИ, М - 1982, - т. 13, с. 101 -184.
12. Варфоломеев С.Д., Гуревич К.Г., Биокинетика: практический курс, - М., фаир-пресс, - 1999.
13. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системыю.// Руководство для врачей - М., Медицина, -1991 - с.623.
14. Гомазков О.А., «Физиологически активные пептиды». // Москва, Институт биомедицинской химии РАМН. - 1995.
15. Зозуля А.А., Кост Н.В. с соавт. Зависимость иммуномодулирующих и поведенческих эффектов оииоидного пептида даларгина от характеристик высшей нервной деятельности крыс. // Иммунология-1996, №5, с.25-29.
16. Зозуля А.А., Мешавкин В.К., Торопов А.В. и соавт., Анксиолитическое действие даларгина на поведение крыс в конфликтном тесте Вогеля и «Приподнятом крестообразном лабиринге». // Бюлл. Эхспер. Биол. Мед. - 1999,-т. 127, -№2, с.211-214.
17. Зозуля А.А., Пшеничкин С.Ф., Огшоиды и иммунитет. // Итоги науки и техники. Серия Иммунология, - Т.25. ВИНИТИ, М„ 1990, С.48-120.
18. Зозуля А.А., Степура О.Б., Кост Н.В., Акатова Е.В., Пак J1.C., Мартынов А.И.,- Эндогенные опиоиды при заболеваниях сердечно-сосудистой системы., // Кардиология, 1999, N7, 40-48.
19. Зозуля А.А., Щурин М.Р., Дикая В.Н., Влияние даларгина на опиоидную и иммунную систему больных с депрессивным синдромом. // Журнал невропатологии и психиатрии, - 1994, - т.94, - №1, с.61-65.
20. Козловский И.И. Психофизиологическое и нейрофармакологическое исследование синтетического гептапептида селанка. И диссертация доктора медицинских наук. Москва, 2000.
21. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., «Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца». // Томск, Издательство Томского Университета. - 1994. - с. 352.
22. Майский А.И., Ведерников Н.Н. Чистяков В.В., Лакин В.В., -Биологические аспекты наркоманий, М„ Медицина. - 1982, - с.255.
23. Меерсон Ф.З., Адаптация, стресс и профилактика. // М., изд. Наука. 1981.
24. Орликов А.Б., Некоторые аспекты нейрохимии тревоги. // Журнал невропатологии и психиатрии. - 1991.- v.91.№ll, с.116 — 120.
25. Проскурякова Т.В. Роль холецистокининовой системы в регуляции состояния тревоги. // Рос.психиатр.журнал. - 2000, №1. стр.61-65
26. Пшенникова М.Г., Роль опиоидных пептидов в реакции организма на стресс. // Патол.Физиол.Эксп.Тер. - 3987, Вьга.З., С.85-90.
27. Раевский К.С., Шеманов А.Ю., Кудрин B.C., Дез-1-тирозин-гамма-эндорфин: оценка нейролептических свойств и влияние на синтез дофамина.// Фармакол. и гоксикол. - 1982, - №5, с.5-8.
28. Рогов Е.И. Настольная книга практического психолога: учебное пособие.// Москва - 19986 - стр.343-346.
29. Смагин В.Г. Виноградов В.Н., Булгаков С.А., Лиганды опиатных рецепторов, // М. - «Наука» - 1983.
30. Смулевич А.Б., Ротштейн В.Г., Озеров В.Н., Долгов С.А., Богдан М.Н., Колюцкая Е.В., Иванов С.В. Ефремова М.Д., Гушансхий И.З.,
31. Дороженок И.Ю., Андреев A.M., Эпидемиологическая характеристика больных с тревожно-фобическими расстройствами - тревога и обсессии. М., - 1998, - с.54-65.
32. Стан Е.Я. Казеины молока и их физиологически активные пептиды. // Вопросы питания, - №1, стр.3-9, 1987.
33. Судаков С.К., Люпина , Медведева О.Ф., Тьюрина И.В., Мальдснадо Р. -Особенности действия мю- дельта- и каппа-опиоидных агонистов и ингибитора энкефалиназ RB101 у крыс двух инбредных линий. // Бюлл.Эксп.Биол.Мед. май. 1998, 125:5, стр.551-554.
34. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях.// М., Медицина, - 1975. - с,296.
35. Ханин Ю.Л.- Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д.Спилбергера. Л. - 1976.
36. Ярыгин К.Н., Зайцев С.В., Варфоломеев С.Д., Наркомания. Нейропептид-морфиновые рецепторы. - М., изд.МГУ, - 1993.
37. Agmo A. Belzung С. The role of subtypes of the opioid receptor in the anxiolytic action of chlordiazepoxide. // Neuropharmacology - 1998 - 37 -223-232.
38. Akiyoshi J Neuropharmacological and genetic study of panic disorder./'/ Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 1999 Jul;19(3):93-9.
39. Alba F, Arenas JC, Lopez MA. Properties of rat brain dipeptidy! aminopeptidases in the presence of detergents.// Peptides. 1995;16(2):325-9.
40. Antbony J. Turner, Matsas R„ et al., Biochem.Pharmacology - 1985 - v 34. N9, p.1347 - 1356.
41. Arque JM, Unzeta M, Torrubia R. Neurotransmitter systems and personality measurements: a study in psychosomatic patients and healthy subjects. Neuropsychobiology 1988; 19(3): 149-57
42. Baamonde A., Dauge V., Ruiz-Gayo M. et al. Antidepressant-type effects of endogenous enkephalins protected by systemic RB 101 are mediated by opioid delta and dopamine D1 receptor stimulation. // Eur. J. Pharmacol. - 1992. -N216. - p. 157-166.
43. Babst R, Bongiomo L, Marini M, Roda LG, Spagnoli G, Urbani A. Trauma decreases leucine enkephalin hydrolysis in human plasma. '> J.Phairaacol.Exp.Ther.- 1999, Feb; 288(2): p.766-773.
44. Baltrusch HJ., Stangel W., Titze I., Stress, cancer and immunity. New development in biopsychological and psychoneuroimmunological research. // Acta Neurol (Napoli) 1991, Aug.,13(4):315-327.
45. Bandura A., Cioffi D., Taylor C., et al., Percieved self-efficacy in coping with cognitive stressors and opioid activation. // J. of personality and social psychology, 1988, 55, 479-488.
46. Becker P., Special feature: a multifuceted circumflexed model of personality as a basis for the description and therapy of personality disorders. // J.of Personal Disorders 1998, 12,213-225.
47. Belzung C. Griebel G. Measuring normal and pathological anxiety-like behaviour in mice: a review. // Behavioral Brain research 2001, 125:141-149
48. BelzungC. AgmoA Naloxone blocks anxiolytic-like effects of benzodiazepines in Swiss but not in Balb/c mice. // Psychopharmacology (Beri). 1997 Jul; 132(2): 195-201.
49. Benedetti F, Amanzio M. The neurobiology of placebo analgesia: from endogenous opioids to choiecvstokinin. Prog Neurobiol. 1997 Jun;52(2):109-25.
50. Biondi M. Peronti M., Pacini F., Pancheri P., Pacifici R., Alteri L, -Personality, endocrine and immune changes after eight months in healthy individuals under normal daily stress. H Psychother.Psychosom. 1994, 62. p. 176-184.
51. Bohnen N. Nicolson N., sulon J., Jolles J., Coping style, trait anxiety and Cortisol reactivity during mental stress. // J. Psychosom. Res., 1991, 35, p. 141147.
52. Boulenger JP, Jerabek I, Jolicoeur FB, Lavalle YJ, Leduc R, Cadieux A. Elevated plasma levels of neuropeptide Y in patients with panic disorder A.ir. Psychiatry. 1996 Jan: 153(1):114-6.
53. Boulenger JP. Jerabek I, Jolicoeur FB. LavallFOe YJ, Leduc R, Cadieux A -Elevated plasma levels of neuropeptide Y in patients with panic disorder.// Am J Psychiatry. 1996 Jan; 153(1):! 14-6.
54. Bourin M, Baker GB, Bradwejn J. Neurobiology of panic disorder. // J Psychosom Res. 1998 Jan:44(l): 163-80.
55. Bourin M., Malinge M.,Vasar E., and Bradwejn J.-Two faces of cholecystokinin: anxiety and schizophrenia. // Fundam.Clin.Pharmac.-1996- 10116-126.
56. Boyer P. Do anxiety and depression have a common pathophysiological mechanism? // Acta Psychiatr Scand Suppl. 2Q00;(406):24-9. Review.
57. Bradwejn J. Cholecystokinin and panic disorder. // , In Bradwejn J.,Vasar E.,Eds.Cholecystokinin and anxiety: from neuron to Behavior. Austen:R.G.Landes Company,-1995.-33-35.
58. Britton K„ Southerland S., Van Uden E„ et al., Anxiolytic activity of NPY receptor agonists in the conflict test. // Psychopharmacology 1997, 132:6-13.
59. Bruenl S. McCubbin J., Wilson J., Montgomery Т., Ibarra P., Carlson C., -Coping style, opioid blockade, and cardiovascular responce to stress. /' J.Behav.Med. 1994, 17, 25-40.
60. Bunnett NW, Goldstein SM. Nakazato P. Isolation of a neuropeptide-degrading carboxypeptidase from the human stomach.// Gastroenterology. 1992 Jan; 102(1 ):76-87.
61. Busjahn A, Faulhaber HD. Freier K. Luft FC Genetic and environmental influences on coping styles: a twin study. Psychosom Med. 1999 Jul-Aug;61(4):469-75.
62. Butow PN, Hiller JE, Price MA. Thackway SV. Kricker A, Tennani СС,-Epidemiological evidence for a relationship between life events, coping style, and personality factors in the development of breast cancer.// J Psychosom Res. 2000 Sep;49(3): 169-81.
63. Caffrey J.L. Hodges S., Inhibition of enzymatic degradation of met-enkephalins by catecholamine // Endocrinology - 1982 v 110, N1 p.291-293.
64. Carrasco JL Psychobiological approach to personality disorders. // Actas Luso Esp Neurol Psiquiatr Cienc Afines 1997 Jul-Aug;25(4):207-16
65. Castrogiovanni P, Peraccini F, Maremmani I, Marazziti D., Biological correlates of personality: considerations on the possible usefulness of central nervous system peripheral markers. // Eur Psychiatry 1993; 8:115-124.
66. Chaillet P., Marcais H et al., Inhibition of enkephalin metabolism by. and antinociceptive activity of, bestatin, an aminopeptidase inhibitor// Eur.J.of Pharm. - 1983 N86, p.329-336.
67. Chand K.J., Multiple opiate receptors and in vitro methodology for opioid peptides.// Psychopharmacol. Bull. - 1981, - v.17, №3, p. 108-111.
68. Chavkin C„ James Z.F., Goldstein A., Dvnorphin is a specific endogenous ligand of the kappa opioid receptor./У Science, - 1982, - v.215. №4531, p.43 3415.
69. Charney DS., Heninger GR, Abnormal regulation of noradrenergic function in panic disorders: effects of clonidine in healthy subjects and patients with agoraphobia and panic disorder. // Arch.Gen.Psychiatry 1986, 43: 1042-1055.
70. Cherot P., Devin J., Rogues В., Enkephalin-degrading dipeptidylaminopeptidase: characterization of the active site and selective inhibition. // Molecular pharmacology 1986, 30:338-3^4.
71. Cloninger CR Temperament and personality. // Curr Opin Neurobiol 1994 Apr;4(2):266-73
72. Comings D., Dietz G., Blake H. Muhleman D., et al., Association of neutral endopeptidase (MME) gene with anxiety. // Psychiatr. Genet. 2000, Jun: 20(2):91-4.
73. Commons K.G, Milner T.A. Ultrastuctural relationships between leu-enkephalin and GABA-containing neurons differ within the hippocampal formation. // Brain.Res. - 1996. - v.724, №1, p.1-15.
74. Coplan J., Lvidard В., Brain circuits in panic disorder. // Biol.Psychiathry, 1998,44:1264-1276.
75. Crowe R., Noyes R., Persico A. Proopiomelanocortin (POMC) gene excluded as a cause of panic disorder in large family., // J.Affect.Disorders 12:23-27.
76. Culman J. Klee S., Ohlendorf C, Unger T. Effect of tachykinin receptor inhibition in the brain on cardiovascular and behavioral responces to stress. // J.Pharmacol.Exp.Ther. - 1997.-60.-825-32.
77. Dantzer R., Stress theories and the somatization. // Encephale 1995, dec.,21 spec No 7:3-9.
78. Deakin JFW. Graeff FG. 5-HT and mechanisms of defence. // J.Psychopharmacol. 1991, 5:305-315.
79. Derrien M., Duriex C., Dauge V.,and Rogues B.P. Involvement of D2 dopaminergic receptors in the emotional and motivational responces induced by injection of CCK8 in the posterior part of the nucleous accumbens.// Brain Res.- 1993.617.- 181-188.
80. Dhawan B.N., Cesselin F„ Ragnubir R„ Reisine R.,Bradley P.B. Portoghese P.S. Hamon M., International union of pharmacology. 12. Classification of opioid receptors. // Pharm. Reviews. - 1996, v.48, №4, p.567 - 592.
81. Dilakyan E et al., Catepsines and their endogeneous inhibitors. // Clin.Chem.Acta 2001.
82. Donald H. Edwards and Edward A. Kravitz., Serotonin, social status ana agression. // Current Opioid in Neurobiol. - 1997, №7, p.812-819.
83. Dong Y, Duan JP, Hou XQ, Li JL, Zhang CR. Hou GZ., A control study of personality characteristics and variation of plasma peptide in pilots with neurosis.// Space Med Med Eng (Beijing). 2001 Dec;14(6):444-7.
84. Donnerer J., Oka K„ Brossi A. Et al. Presence and formation of codein and morphine in the rat.// Proc.Natl.Adac.Sci., USA - 1986 - v.83. №12, p.4566-4567.
85. Enna S.J. Role of gamma-aminobutyric acid in anxiety. // Psychopathology.- 1984. v. 17. №1, p. 15-24.
86. File S.E., Lister P.G., Do the reductions in social interaction produced by picrotoxin and pentylenetetrazole indicate anxiogeniactions. // Neuropharmacology. -1984, v.23, №7A, p.793-796.
87. Filliol D. Ghozland S., Chuba J., et al.,- Mice deficvient for delta- and mu-opioid receptors exhibit opposing alterations of emotional responces. // Nature genetics 2000, v.25. june, pp. 195-200.
88. Fox-Threlkeld J.A., Dantiel E.E., Christinck F. Et al., Identification иГ mechanisms and sites of action of mu and delta receptor activation in the carine intestine.// J.PharmacoI.Exp.Ther., - 1994. - №268, p.689-700.
89. Fraser G., Parenteau H. Clarke P. et al. The effects of delta agonists on locomotor activity in habituated and non-habituated rats. // Life Sciences 2000, 67:913-922.
90. Gandarias JM., Irazusta J., Varona A., Gil I., Fernandez D., Effect of imipramine on enkepualin-degrading peptidases. // Eur.Neuropsychopharmacol. 1999, Dec.9(6):493-499.
91. Gerra G, Zaimovic A, Zambelli U, Timpano M, Reali N, Bemasconi S, Brambilla F Neuroendocrine responses to psychological stress in adolescents with anxiety disorder. // Neuropsvchobiology. 2000:42(2):82-92.
92. Gershuny BS, Sher KJ The relation between personality and anxiety: findings from a 3-year prospective study.// J Abnorm Psychol 1998 May; 107(2):252-62
93. Gillan M. G., Kosterlits H.W. Paterson S.J,. Comparison of the binding characteristics of tritiated opiates and opioid peptides. // Brit.J.Pharmacol. 1982. v.70.,№3.p.481-490.
94. Glavin G.B. Vulnerability to stress ulcerogenesis in rats differing in anxiety a dopaminergic correlate.// J. of Phisiol. - 1993, v.87, № 4. p.239-243.
95. Goddard AW, Charney DS. Toward an integrated neurobiology of panic-disorder. //J Clin Psychiatry. ! 997:58 Suppl 2:4-11; discussion 11-2. Review.
96. Gorenstein C„ Snyder S„ // Proc. Roy Soc.Lond. - 1980. v 210, p. 123.
97. Gray J A, The neuropsychological basis of anxiety. // In: Handbook of Anxiety Disorder. 1988. New York: Pergamon Press, pp. 10-40.
98. Gumusel В., Hao Q. Hvman A. et al., Nociceptin: an endogenous agonist for central opioid likel (ORL1) receptors possesses systemic vasorelaxant properties. // Life Sci. - 1997, Vol.60, №8, p. 141-145.
99. Guo X, Morioka A, Kaneko Y, Okada N, Obata K, Nomura T, Campbell W, Okada H.- Arginine carboxypeptidase (CPR) in human plasma determined with sandwich ELISA. // Microbiol Immunol. 1999;43(7):691-8.
100. Habib K.E. et al. Oral administration of corticotropin-releasing hormone antagonist significantly attenuates behavioral, neuroendocrine and autonomic responses to stress in primates.// Proc.Natl.Acad.Sci.USA-2000-97-6078-6084.
101. Hamer DH, Greenberg BD, Sabol SZ, Murphy DL Role of the serotonin transporter gene in temperament and character .//J Personal Disord 1999 Winter; 13(4):312-27
102. Handley S.L. McBlane J.W.Critchlev M.A. Njunge K. Multiple serotonin mechanisms in animal models of anxiety: environmental, emotional and cognitive factors. - Behav.Brain Research. - 1993, - v.58 (1-2), p.203-210.
103. Hashimoto J, Yamamoto Y, Kurosawa H, Nishimura K, Hazato Т,-Identification of dipeptidyl peptidase III in human neutrophils.// Biochem Biophys Res Commun. 2000 Jul 5;273(2):393-7.
104. Hazum E., Chang K.J., Cuatrecasas P., Specific nonopiate receptor for beta-endorphin. // Science. 1979. v.205, № 4410, p. 1033-1035.
105. Heilig M„ McLeod, Widerlov E., Centrally administered NPY produces anxyolitic-like effect of in animal anxiety models. // Psychopharmacology 1989, 98:524-529.
106. Heilig M„ Wideriov E., Neurupeptide Y: on overvier of central distribution, functional aspects, and possible involvement in neuropsychiatric illnesses. // Acta Psy. Scand. 1990. 82:95-114.
107. Hofmann PJ, Nutzinger DO, Kotter MR, Herzog G The hypothalamic-pituitary-thyroid axis in agoraphobia,panic disorder, major depression and normal controls.// J Affect Disord. 2001 Sep;66(l):75-7.
108. Holaday J.W., Long J.B., Martinez-Arizala A., Chen H.S., Reynolds D.G., Gurll N.J., Effects of TRH in circulatory shock and centrai nervous system ischemia. // Ann.N.Y.Acad.Sci. - 1989, - v.533. p.370-379.
109. Houck J.L., Kimbale С, Chang С., Pedigo N.W., Yamamura H., Placental beta-endorphin like peptides, // Science, 1980, №4426, p.78-80.
110. Hughes J., Isolation of an endogenous compound from the brain with properties similar to morphine. // Brain Res. 1975. v.88, №2, p.295 308.
111. Hurlbut D. E., Evans C.J., Barchas J.D., Lesli F.M., Pharmacological properties of a proenkephalin A-derived opioid peptide: BAM 18.// Eur. J.Pharmacol., - 1987, - v. 138, №3, p.359-366.
112. Hussain MA. Rowe SM, Shenvi AB. Aungst BJ- Inhibition of leucine enkephalin metabolism in rat blood, plasma and tissues in vitro by an aminoboronic acid derivative. // Drug Metab Discos. 1990 May-Jun;18(3):288-91.
113. Ishida H., Scici AG. Carretero 0. Contributions of various rat plasma peptidases to kinin hydrolysis. // J.Pharmacoi.Exp.Ther. 1989. Dec.;251(3):817-820.
114. Jamner L., Schwarz G., Leigh H. The relationship between repressive and defensive coping styie and monocyte, eosinophile, andserum glucose levels: support for the opioid peptide hypothesis of repression. 11 Psychosomatic medicine 1988, 50:567-575.
115. JamnerLD, LeighH., Repressive/defensive coping, endogenous opioids and health: how a life so perfect can make yousick. II Psychiatry Res., -1999, Jan 18; 85 (1): p. i 7-31.
116. Jan G.C., Karel J.H., et al., Synthesis of enkephalinase В inhibitor, and their activity on isolated enkephalin-degrading enzymes // Eur.J.of Pharm., -1987,-vl35,p.411-418.
117. Janak PH, Schulteis G. Martinez JL. Uptake and metabolism of 3H.-Leu-enkephalin following either its intraperitoneal or subcutaneous administration to mice.// Peptides. 1992 M ay - Jun: 13( 3}: 5 51 -5.
118. Jessop D., Major G., Coventry TL, Kave S. De Bree F., Novel opioid peptidases endomorphin-1 ar.d endomorphin-2 are in mammalian immune tissuses. // J.Neuroimmunol. 2000 Jul. 1; 106(1-2): 53-59.
119. Jetty PV, Charney DS, Goddard AW Neurobiology of generalized anxiety disorder. // Psychiatr Clin North Am. 2001 Mar;24(l):75-97,
120. Kellner M, Knaudt K. Jahn H, Holsboer F, Wiedemann K. Atrial natriuretic hormone in lactate-induced panic attacks: mode of release and endocrine and pathophysiological consequences. 11 J Psychiatr Res. 1998 Jan-Feb;32(l):37-48.
121. Kita A., Imano K., Seto Y. Yakou I. Deguchi Т., Nakamura K., -Antinociceptive and antidepressant-like profiles of BL-2401, a novel enkephalinase inhibitor, in mice and rats. II Jpn.J.Pharmacol. 1997, Dec.75:4,337-346.
122. Kline JP, Bell I. Schwartz GE. Hau V, Davis T Repressive and defensive coping styles predict resting plasma endorphin levels in the elderly. // Biol Psychol. 1998 Nov;49(3):295-302.
123. Koks S., Soosar A., Volkar V., V.Volke. et al. Opioid antagonist naloxone potentiates anxiogenic-like action of choiecystokinin agonists in ebvatedplus-maze. // Neuropeptides. 1998, 32 (3) pp. 235-240.
124. Konig M., Zimmer A., Steiner H., et al. Pain responces, anxiety and aggression in mice deficient in pre-proenkephaiin.// Nature 1998. 383:535538.
125. Koolhaas J. M. Everts H., de Ruiter A., de Boer S.F., Bohus В., Coping with stress in rats and mice: differential peptidergic modulation of the amygdala-lateral septum complex. // Prog.Brain.Res.,-1998,119,p.437-448.
126. Kramer M.S. Cutler N. Ballenger J.C. et al. A piacebo-controlled trial of L-365 260, CCK-B antagonist, in panic disorder. // Biol. Psychiatr. - 1995 - 37462-466.
127. Kramer M.S., Cutler N., Feighner J., Shrivastava R.Carman J. et al. -Distinct mechanism for antidepressant activity by blockage of central substance P receptors. // Science. 1998. - 281.-1640-1645.
128. Kuoppala A, Lindstedt KA, Saarinen J, Kovanen PT, Kokkonen JO. Inactivation of bradykinin by angiotensin-converting enzyme and by carboxypeptidase N in human plasma. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000 Apr;278(4):H 1069-74.
129. Leslie F.M., Methods used for the study of opioid receptors. // Pharmacol Rev. - 1987, v.39, №3, p. 197-249.
130. Lester D., A neurotransmitter basis for Eysenck's theory of personality. // Psychol Rep 1989, Feb;64( 1): 189-90
131. Lim А. Т., Lolait S., Barlv J.W., Wau Sum O. Zois i. Toh B.H., Funder J.W., Immunoreactive beta-endorphin in sheep ovary, // Nature, 1983.- v.303, №5919, p.709-711.
132. Ling N. Burgus R., Guillemin R„ Isolation, primary structures and synthesis of alpha-endorphins and gamma-endorphin, two peptides of hypothalamus- hypophysis origin with morphinomimetic activity // Proc.Nat.Acad.Sci.USA, - 1976. - v.73, p.3308-3310.
133. Lippa A.S., Coupet J., Greenblatt E.N., Klepner C.A. Beer В., A synthetic nonbenzodiazepine ligand for benzodiazepine receptors: a probe for investigating neuronal substrates of anxiety. // Pharmacol. Biochem.Benav. -1979, v.l 1, №3. p.99-106.
134. Lydiard RB. Ballenger JC, Laraia MT., Fossey MD, Noradrenergic dysregulation in panic disorder: new CSF findings. // Presented at the American College of Neuropsychopharmacology, 1987. Dec.9-13.
135. MacMillan et al., Atrial natriuretic factor : does it have a roie in psychiatry? // Biol.Psychiatry 1994; 35:272.
136. Maggi C.A., Patacchini R. Rovero P., Giachetti A. Tachykinin receptors and tachykinin antagonists. // J.Auton.Pharmacol. - 1993. - 13. 23-93.)
137. Marini M, Bolacchi F, Urbani A, Bongiorno L, Gilardi E, Roda LG. Enkephaiin-degrading dipeptidylcarboxypeptidases in human and Cavia porcellus plasma. // Comp Biochem Physiol C. 1993 Sep;106(l):229-36.
138. Marini M, Roda LG, Enkephalin-degrading enzymes and their inmbitors in human saliva.// Peptides. 2000 Jan;21(l):125-35.
139. Marini M, Urbani A, Bongiorno L, Gilardi E, Roda LG. Specificity of proteolysis inhibitors in rabbit plasma. Peptides. 1996;I7(3):45!-9.
140. Marini M., Urbani A., Tram E., Bongiorno L., Roda G., Interindividual variability of enkephalin-degrading enzymes in human plasma./'/ Peptides, 1997. vol.18, N5, pp.741-748.
141. Marrini M., Roscetti et al, Hydrolysis and protection from hydrolysis of enkephalins in human plasma.//Neur.Research. - 1990, vl5.Nl, p61-67.
142. Martinez J., Weinberger S., -Enkephalin hydrolysis in plasma is highly correlated with escape performance in the rat. // Behav. Neuroscience 1988, 102:404-408.
143. Massi M., Panocka I., de Garo G. The psycopharmacology of tachykinin NK3 receptors in laboratary animals. // Peptides -2000- 21. 1597-1609.)
144. McCarthy J.B., Heinrichs S.C., Grigoriadis D.E. Recent advances with the CRF1 receptors: design of small molecular inhibitors, receptor subtypes and clinical indications.// Curr.Pharm.Des.-1999.-5. 289-315.
145. McNight A., Corbet A., Kosterlitz H. Increase in potencies of opioid peptides after peptidase inhibition. // Eur.J. of Pharmacology, -1983, 83, 393402.
146. Mentlein R, Lucius R Methods for the investigation of neuropeptide catabolism and stability in vitro. // Brain Res Brain Res Protoc. 1997 Aug;l(3):237-46.
147. Moiler SE, Mortensen EL, Breum L, Ailing C, I.arsen OG, Boge-Rasmussen T, Jensen C, Bennicke К Aggression and personality: association with amino acids and monoamine metabolites. // Psychol Med 1996 Mar;26(2):323-31
148. Morquez CD, Weintraub ST, Smith PC. Quantitative analysis of two opioid peptides in plasma byliquid chromatographv-electrospray ionization tandem mass spectrometry. // J Chromatogr В Biomed Sci Appl. 1997 Jun 20;694(l):21-30.
149. Mosnaim AD, Wolf ME, Nguyen TD, Puente J, Freitag F, Diamond S -Degradation kinetics of leucine5-enkephalin by plasma samples from healthy controls and various patient populations: in vitro drug effects.// Am J Thei. 2000 May;7(3): 185-94.
150. Mulder R The biology of personality.// N Z I Psychiatry 1992 Sep;26(3):364-76
151. Naber D„ Pickar D, Dionne R.A. Bowie D.L. Ewels B.A. Moody T.W., Soble M.G., Pert C.B., Assay of endogenous opiate receptor ligands in human CSF and plasma.// Subst.Alcohol.Action Misuse, - 1980» - v.l, №1, p.83-91.
152. Nishimura K„ Hazato Т., Spinorphin, a new inhibitor of enkephalin-degrading enzymes derived from the bovine spinal cord. // M'asui, 1993, 0ct.;42(10): 1497-1503.
153. Pasternak G.W., Snowman A.M., Snyder S.H. An endogenous morphinelike factor in mammalian brain. // Life Sci., 1975, V.l6» N 12, РЛ765-1769.
154. Paterson S.J., Robson L.E. Kosterlitz H.W, // British Mtd. Suii. v.39, p.31-36,- 1983.
155. Pert C.B. Snyder S.H., Properties of opiate receptor binding in rat brain.// Proc. Natl.Acad.Sci. USA. - 1973, - v.70, №11, p.2243-2247.
156. Pierzchala K. Van Loon GR. Plasma native and peptidase-derivable Met-enkephalin responses to restraint stress in rats. Adaptation to repeated restraint. // J Clin Invest. 1990 Mar;85(3):86i-73.
157. Podkolzin A., Gordeeva M., Shanvgina D„ Gurevich K. Personality and individual reaction on acute psvchoemotionai stress. // The international j. о Г medicine 2002. 15(8):771-772.
158. Polzonetti-Magni A. Facchinetti F„ Camevali F„ Carnevali O., Mosconi G. Pestanino M„ Vallarino M.,Garcia G., Presence and steroidogenetic activity of beta-endorphin in the ovary.// Biol.Reprod., - 1994, - v.50, №5, p. 1059-1065.
159. Price ML., Curtis AL., Kirbv LG„ Valentino RJ„ Lucki L, Effects of corticotropin-releasing factor on brain serotoninergic activity. //
160. Ragnauth A, Schuller A, Morgan M, Chan J, Ogawa S, Pintar J.Bcdnar RJ, PfalT DW. Female preproenkephalin-knockout mice display alteredemotional responses. // Proc Natl Acad Sci USA. 2001 Feb 13;98(4):1958-63.
161. Rehfeld J.F. and Nielsen F.C. In Bradwejn J.,¥asar £.,Eds.- Cholecystokinin and anxiety: from neuron to Behavior. // Austen:R.G.Landes Company, -199533-35.
162. Roques BP. Novel approaches to targeting neuropeptide systems. //Trends Pharmacol Sci. 2000 Dec;21(12):475-83.
163. Roscetti G., Venturelli F., Roda L.G., Enkephalin Binding Systems in Human Plasma III: comparative protection of different peptides., // Neurochem.Res. 1988- v. 13. p.221-224.
164. Russell AL. McCartv MF., DL-phenylalanine markedly potentiates opiate analgesia - an example of nutrient/pharmaceutical up-regulation of the endogeneous analgesia system. // Med.Hypotheses 2000, Oct.,55(4):283-288.
165. Saad E., Tebb H., Ashton K., Bromham В. The effect of anticoagulants, enzyme inhibitors and long term storage on the extraction of known concentrations of methionine enkephaline in human pia. ma. // Life sciences, 1989, vol.44, pp.683-687.
166. Saiz Ruiz J, Carrasco Perera JL, Hernanz A Plasma neuropeptides in affective and anxiety disorders. // Arch Neurobiol (Madr). 1992 Jan-Feb;55(l):l-5. Spanish.
167. Schulteis G, Rodriguez WA, Rodriguez SB. Martinez JL Jr.- Individual variability in Tyr-Gly-Giv formation from enkephalin hydrolysis in mouse plasma.//Peptides. 1993 Sep-Oct; 14(5): 1083-9.
168. Schulteis G., Martinez J., Experience-dependent regulation of leu-enkephalin hydrolysis in human plasma. // Peptides 1993, 14:161-167.
169. Segenstrom S.C. Personality and the immune system: models, methods and mechanisms. // Am.Behav.Med. 2000, Summer:22(3): 180-190.
170. Seredenin S., Blednov Yu., Badyshtov В., Gordey M., Y.Nagovitsina., -Pharmacogenetic analysis of mechanisms of emotional stress: effect of benzodiazepines. // Ann.Ist.Super.Sanita., 1990. Vol.26, N1.pp.81-88.
171. Shapiro I. Ross-Petersen L., Seal an H. et al., Extroversion and neuroticism and the assotiated risk of cancer: a Danish cohort study. // Am.Journal of epidemiology, 2001, 153, pp.757-763.
172. Sheehan D . Sheehan K., The classifacation of phobic disorders. // Int.J. Psychiatry Med. -1983 - vol.12, -p. 243-266.
173. Sher L., The role of the endogenous opioid system in the pathogenesis of anxiety disorders // Med Hypotheses. 1998 Jun:50(6):473-4.
174. Shibanoki S, Weinberger SB. Beniston D, Schulteis G, Bennett EL, Rosenzweig MR. Ishikawa K, Martinez JL Jr. Hydrolysis of Leujenkephalin by chick brain in vitro. 11 Comp Biochem Physiol B. 1991;99(2):301-6.
175. Shibanoki Sh., Weinberger S., Schulteis G., et al., Enkephalin hydrolysis by mouse plasma in vitro., // Life sciences. 1992, vol.50, pp.667-675.
176. Simmons M.L. Chavkin €., k-opioid receptor activation of a dendrotoxin-sensitive potassium chamil mediates presynaptic inhibition of mossy fiber neurotransmitter release. // .Viol.Pharmacol. - 1996, v.50, p.80-85.
177. Skidgel RA, Johnson AR, Erdos EG.- Hydroiysis of opioid hexapeptides by carboxypeptidase N. Presence of carboxypeptidase in cell membranes. // Biochem Pharmacol 1984 Nov i ;33(21 ):3471-8.
178. Smadya C„ Ruiz F., Coric P., Foumie-Zaiuski MC., Maldonado R. CCK-B receptors ijn the limbic system modulate the antidepressive effects induced by endogeneous enkephalins. // Psychopharmacology (Berl), 1997 Aug; 132(3): 227-236.
179. Smoller J., Rosenbaum J., Biederman J., Susswein L. Et al., Genetic association analysis of behavioral inhibition using candidate loci from mouse models. // Am.J.of Medical journal (neuropsychiatric genetics)., 2001 -105:226-235.
180. Spooren W.P.J.M. et al. Anxiolytic-like effects of the prototypical metabotropic glutamate receptor (mGlu5) antagonist MPEP in rodents. // J.Pharmacol.Exp.Ther. -2000. 295 1267-1275.)
181. Stefano C.B., Scharrer В., High affinity binding of an enkephalin analog in the cerebral ganglion of the insect Leucophaea maderae (Blattaria).// Brain Res., - 1981, - v.225 (1), p. 107-114.
182. Stein MB, Hauger RL, Dhalla KS, Chattier MJ, Asmundson GJ Plasma neuropeptide Y in anxiety disorders: findings in panic disorder and social phobia.// Psychiatry Res. 1996 Jan 31 ;59(3): 183-8.
183. Stein MB, Hauger RL, Dhalla KS, Charter MJ, Asmundson GJ Plasma neuropeptide Y in anxiety disorders: findings in panic disorder and social phobia. // Psychiatry Res. 1996 Jan 31 ;59(3): 183-8.
184. Strutton S., Beresford I., Harvey F., Turpin M., Hagan R.,- Anxolytic activity of tachykinin NK2-receptor antagonist in the mouse light/dark box.// Eur.J.Pharmacol. 1993 -250. -R11-R15.
185. Tejedor-Real-P, Mico JA, Maldonado R. et al. Effect of mixed (RB38A) and selective (RB38B) inhibitors of enkepttalin-degrading enzymes on a model of depression in the rat. // Biol-psychiatry. 1993 Jul 1-15 ; 34(1-2): 100107.
186. Tejedor R.P., Mico J.A., Maldonado R.et al. «Implication of endogenous opioid system in the learned helplessness model of depression». // Pharmacol.Biochem.Behav., 1995, V.52.N 1, P.145-152.
187. Terenius L„ Whestrom A., Effect of peptides and amino asid on dihydromorphine binding to the opiate receptor, // J. Pharmacol., 1975, v.27, p.450-452.
188. Tsuda M., Suzuki Т., Misava M., Nagase H., Involvement of the opioid system in the anxiolytic effect of diazepam in mice. // Eur.J.Parm. - 1996,-v.307, №1, p.7-14.
189. Ueda M., Fujii H., Sekine K„ Nakajima M., Ueki M., Bestatin. an inhibitor of aminopeptidases: preclinical and clinical studies. // in "Cellsurface aminopeptidases: basic and clinical aspects." Elsevier 2001, pp. 155161.
190. Wang W, Hendriks DF, Scharpe SS. Plasma carboxypeptidases as regulators of the plasminogen system.// J Clin Invest. 1995 Nov;96(5):2534-8.
191. Weber E.J., Pert C.B., Opiatergic modulation of the immune system. Central and peripheral endorphins: Basic and clinical aspects. // N.Y.Ravenpress, 1984. -v. 156, p.454-464.
192. Weinberger S., Martinez J., Differential effects on active avoidance performance and locomotor activity of two major enkephalin metabolites, Tyr-Gly-Gly and Des-Tyr-Leu.-enkephalin. // Life science, 1998 - 43: 769-776.
193. Westrin A, Engstom G, Ekman R. Traskman-Bendz L Correlations between plasma-neuropeptides and temperament dimensions differ between suicidal patients and healthy controls.// J Affect Disord 1998 Apr.49(l):45-54
194. Yamada K., Nabeshima Т., Stress-induced behavioral responces and multiple opioid system in the brain. // Behav.Brain Research 1995, 67, 133145.
195. Yamamori Y., Saito Y., et al., Antinociceptive effects of GNO-9902. an enkephalinase inhibitir, after visceral stress condition in rats.// Can.j.Anaesth., 1996-v43.N41.pl 175-1179.
196. Yamamoto Y, Hashimoto J, Shimamura M, Yamaguchi T, Hazato T.-Characterization of tynorphin, a potent endogenous inhibitor of dipeptidyi peptidaselll.// Peptides. 2000 Apr;21(4):503-8.
197. Yeadon M. Kithen J. Multiple opioid receptors mediate the respiratory depressant effects of fentanyl like drugs in the rat.// Gen.Pharmacol. - 1990, -№21. p.655-664.
198. Young E., Houghten R. Akil H., Degradation of 3H-B-endorfm in at plasma is increased with chronic stress. // Eur.J. Pharmacol. 16:229-236.
199. Yu BH, Dimsdale JE. Mills PJ, Psychological states and lymphoc^r beta-adrenergic receptor responsiveness. // Neuropsychopharmacologv 1999 Jul;21(l): 147-52
200. Zadina J.E., Hackler L., Ge L.J. et al. A potent ana selective endogenous agonist for the mu-opiate receptor. // Nature 1997. - Vol.386. - N6624 -p.499-502.
201. Zimlichman R., Gefel D„ Eliahou H., Matas Z. Rosen В., Gass S., Ela €., Eiiam Y., Vogel Z., Bang J., Exression of opioid receptor during heart ontogeny in normotensiv and hypertensive rats.// Circulation, - 1996, - v.95, №5, p. 1020-1025.
202. Zioudrov C., Streaty R.A. Klu W.A., Opioid peptides derived from food proteins. The exorphins. // J.Biol.Chem., - 1979, - v.254, №7, p.2446-2449.
203. Zolotarev Yu.A., Dadayan A.K., Bocharov E.V., Borisov Yu.A. Vaskovsky B.V., Dorokhova E.M ., N.F. Myasoedov // Amino Acids. 2002. 23.p.28-31.