Автореферат и диссертация по медицине (14.00.44) на тему:Анализ динамики площади очага инициации возбуждения в синоатриальной области сердца
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.44
Оглавление диссертации Нечепуренко, Анатолий Анатольевич :: 2006 :: Краснодар
Список используемых сокращений.
ВВЕДЕНИЕ (общая характеристика работы).
ГЛАВА 1. Факторы, влияющие на очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца (обзор литературы).
1.1. Компьютерное картирование очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца.
1.2. Традиционные представления об очаге первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца.
1.3. Альтернативные представления об очаге первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца.
ГЛАВА 2. Методы исследования (общие вопросы).
2.1. Эпикардиальное картирование очага первоначального возбуждения синоатриальной области сердца при помощи электродного зонда.
2.2. Эпикардиальное картирование очага первоначального возбуждения синоатриальной области сердца при помощи электродной матрицы.
2.3 .Эндокардиальное картирование очага первоначального возбуждения синоатриальной области сердца при помощи электродного зонда.
2.4. Проба сердечно-дыхательного синхронизма.
2.5. Модель термотахипноэ.
ГЛАВА 3. Оперативные доступы для компьютерного картирования очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца в хроническом наблюдении.
3.1. Оперативный доступ для эндокардиального картирования очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки в хроническом наблюдении.
3.2. Оперативный доступ для эпикардиального картирования очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца человека в хроническом наблюдении.
3.3. Оперативный доступ для эпикардиального картирования очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки в хроническом наблюдении.
3.4. Оперативный доступ для эндокардиального картирования очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки в эксперименте с изолированной гипоксией головного мозга.
ГЛАВА 4. Факторы, уменьшающие величину очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца.
4.1. Влияние наркоза на очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки.
4.2. Влияние наркоза на очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца человека.
4.3 Влияние ограничения кислородного обеспечения (гипоксии) головного мозга на очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки.
4.4. Влияние атропина на очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки.
4.5. Влияние двухсторонней перерезки блуждающих нервов на очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки.
ГЛАВА 5. Факторы, нормализующие величину очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца.
5.1. Факторы, нормализующие очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки.
5.2. Факторы, нормализующие очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца человека.
5.3. Факторы, нормализующие очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки.
ГЛАВА 6. Факторы, увеличивающие величину очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца.
6.1.Очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области рердца собаки при сердечно-дыхательном синхронизме.
6.2,Очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца человека при сердечно-дыхательном синхронизме.
Введение диссертации по теме "Сердечно-сосудистая хирургия", Нечепуренко, Анатолий Анатольевич, автореферат
Вследствие большой распространенности нарушений ритма сердца, изучение процесса формирования сердечного ритма является весьма актуальным (В.Б. Яковлев,2003).
Современным информативным методом, позволяющим исследовать механизм этого процесса, является компьютерное картирование области синоатриального узла сердца. Картирование широко применяется в экспериментальной кардиологии как при анализе процессов формирования синусного ритма, так и при выяснении механизмов нарушений ритма сердца (Cabo et al.,2003) и в клинической кардиохирургии (В.И. Бураковский, JI.A. Бокерия,1996).
В многочисленных исследованиях по картированию получена разнообразная, порой противоречивая информация о величине и локализации очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца теплокровного животного и человека. Так, при эпикардиальном картировании, осуществляемом при помощи электродной матрицы, во время операции под наркозом очаг на изохронной карте имеет точечную величину и находится под одним из электродов (Furukawa,1999; Yamauchi et al., 2003).
В этих же условиях, но при вагусно-сердечном синхронизме - явлении, когда сердце совершает одно сокращение на залп электрических импульсов, наносимых на периферический конец перерезанного блуждающего нерва, очаг широкий и находится под несколькими электродами (В.М. Покровский с соавт.,2000).
При выходе из наркоза площадь очага увеличивается и он располагается под несколькими электродами (Hariman et al.,1980; Vicenzi et al.,1993; Woehlk et al.,1993).
Анализ этих фактов в установлении причин изменения площади очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца, а также методические подходы к изучению этого явления в литературе не описаны.
В то же время это очень важно для понимания механизма формирования ритма сердца. В связи с этим требуется, с одной стороны, разработка хирургических подходов, делающих возможным такого рода наблюдения, а с другой - анализ и установление причин изменения площади очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца.
Целью работы явилось оценка влияния факторов, приводящих к изменению площади и локализации очага первоначального возбуждения в синоатриальной области в процессе формирования ритма сердца.
Для достижения указанной цели поставлены следующие задачи:
1. Разработать оперативный доступ фиксации электродной матрицы к эпикардиальной поверхности синоатриальной области сердца собаки для проведения хронического эксперимента.
2. Изучить динамику очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца по мере восстановления функционально - адаптационных возможностей в раннем послеоперационном периоде.
3. Отработать технику эндокардиального компьютерного картирования синоатриальной области сердца без применения рентгеноскопического контроля в хроническом эксперименте.
4. Оценить влияние атропина и двухсторонней перерезки блуждающих нервов на площадь и локализацию очага первоначального возбуждения сердца собаки.
5. Определить влияние тиопенталового наркоза на площадь и локализацию очага первоначального возбуждения в синоатриальной области.
6. Проследить влияние ограничения кислородного обеспечения (гипоксии) головного мозга на динамику площади и локализации очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки.
7. Изучить динамику очага первоначального возбуждения в синоатри-альной области при сердечно-дыхательном синхронизме.
Новизна полученных результатов. В настоящей работе впервые
- создана методика эпикардиальной имплантации многоконтактной матрицы для компьютерного картирования очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца в хроническом эксперименте;
- показана динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца по мере восстановления функционально - адаптационных возможностей в раннем послеоперационном периоде;
- отработана методика внутрисердечного компьютерного картировании синоатриальной области сердца без применения рентгеноскопического контроля;
- дана сравнительная оценка влияния атропина и двухсторонней перерезки блуждающих нервов на площадь и локализацию очага первоначального возбуждения сердца собаки в хроническом эксперименте;
- определено влияние тиопенталового наркоза на площадь и локализацию очага первоначального возбуждения в синоатриальной области;
- прослежена динамика площади и локализации очага первоначального возбуждения в синоатриальной области собаки по мере восстановлени-ия кислородного обеспечения головного мозга;
- изучена динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области при сердечно-дыхательном синхронизме.
На защиту выносятся следующие положения:
1. Увеличение очага инициации возбуждения в синоатриальной области сердца отражает включение мозговых структур иерархической системы формирования ритма сердца.
2. При выключении центральной нервной системы из иерархической системы формирования ритма проявляется собственная автоматия сердца.
3. Увеличение очага инициации возбуждения в синоатриальной области сердца отражает функциональное состояние центральной нервной системы и ее регуляторные возможности.
Научно-практическая значимость работы. В работе получены новые сведения об электрофизиологических механизмах формирования ритма сердца путем изучения факторов, усиливающих и уменьшающих влияние центрального звена иерархической системы формирования ритма сердца. В работе показана связь между функциональным состоянием центральной нервной системы и величиной очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца. Разработаны методики эпикарди-ального картирования синоатриального узла, позволяющие в хроническом наблюдении исследовать процесс формирования ритма сердца в естественных условиях. Систематизированный анализ влияния различных факторов на процесс формирования ритма сердца дополнил и уточнил представления о механизмах иерархии ритмогенеза сердца в целостном организме, что позволяет выяснить патогенетические механизмы развития функциональных аритмий сердца.
Практическое использование полученных результатов. По материалам диссертации опубликовано 21 научное сообщение. Данные исследования включены в учебник «Физиология человека» для студентов медицинских вузов, в лекционный курс по нормальной физиологии, в практикум по физиологии и кардиологии, доложены на IIX Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов г. Москва, ноябрь 2002 г. '
Завершая вводную часть диссертации, хочу выразить искреннюю благодарность своим учителям - заслуженному деятелю науки России доктору медицинских наук профессору Владимиру Михайловичу Покровскому и доктору медицинских наук профессору Владимиру Алексеевичу Порханову за предоставленную тему исследования и создание всех условий для его выполнения. Одновременно благодарю коллектив кафедры нормальной физиологии КГМУ, а также коллег из Краевой клинической больницы №1 им. проф. С.В. Очаповского г. Краснодара за повседневную помощь в работе и деловое обсуждение полученных результатов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Анализ динамики площади очага инициации возбуждения в синоатриальной области сердца"
ВЫВОДЫ
1. Имплантация электродной матрицы с использованием правосторонней торакотомии и выведением коннекторной части электродов на дорсальной поверхности шеи является оптимальным оперативным доступом для проведения хронического исследования по картированию синоатриальной области сердца у собак.
2. По мере восстановления функционально-адаптационных возможностей в течение раннего послеоперационного периода, очаг первоначального возбуждения сердца теплокровных животных и человека, выявляемый методом компьютерного картирования, в синоатриальной области, увеличивается, что связано с включением мозговых структур в процесс формирования ритма сердца.
3. Использование бедренных вен для эндокардиального картирования синоатриальной области сердца собаки 6-ти контактным модифицированным электродом, нахождение синоатриальной области по зубцу ранней активации на электрограмме высокого разрешения установки Поликорд- 64 является достоверным и информативным методом картирования синоатриальной области сердца собаки без применения рентгеноскопического контроля.
4. Введение атропина, как и двухсторонняя перерезка блуждающих нервов у собаки, вне наркоза, приводит к уменьшению очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца до размеров, соответствующих одному контакту электрода. Уменьшение связано с выключением влияния мозговых структур из иерархической системы формирования ритма сердца.
5. Тиопенталовый наркоз, выключая влияние мозговых структур в иерархической системе формирования ритма сердца, уменьшает очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца так, что он локализуется только под одним из электродов электродной матрицы.
6. Ограничение кислородного обеспечения (гипоксия) головного мозга собаки приводит к уменьшению очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца. При восстановлении перфузии кровью головного мозга собаки происходит увеличение площади очага первоначального возбуждения. Динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца свидетельствует об изменении степени влияния центрального звена в многоуровневом механизме формирования ритма сердца.
7. Сердечно-дыхательный синхронизм, усиливая доминирующее влияние центральной нервной системы в иерархической системе ритмо-генеза, увеличивает размеры очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца относительно исходных значений.
8. Изменение площади очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца под действием факторов, влияющих на систему головной мозг - сердце, является одним из доказательств концепции иерархической системы формирования ритма сердца в целостном организме.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В многочисленных исследованиях методом компьютерного картирования было установлено, что в условиях наркоза очаг первоначального возбуждения в синоатриальном узле располагается только под одним электродом и имеет точечный размер (Cabo et al.,2003).
И только в единичных публикациях Harriman, Hoffman, Naylor (1980), Le Heuzey (1982) Vicenzi et al. (1993), Woehlk et al. (1993) было показано, что при картировании очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки при помощи электродной матрицы, через 3 суток после операции, когда собаки восстанавливались после наркоза и послеоперационной травмы, очаг находился под 5-8 электродами и охватывал зону в 8 мм2.
Таким образом, фактически было показано, что вне наркоза очаг широкий и располагается под несколькими электродами. Когда животное под наркозом, очаг первоначального возбуждения регистрировался лишь под одним из электродов матрицы (Schuessler et al., 1993).
Хотя Harriman, Hoffman, Naylor (1980) выявили этот факт, однако объяснить они его не смогли, так как придерживались представлений об ав-томатогенной генерации ритма сердца.
Поэтому изучение факторов, влияющих на величину очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца в естественных условиях, до возникновения представлений об иерархической природе рит-могенеза в целостном организме не проводилось.
С этим не следует путать многочисленные работы по исследованию факторов, влияющих на автоматогенные структуры синоатриального узла в условиях наркоза, таких, как холод, интоксикация, согревание, раздражение, действие ацетилхолина, адреналина, целого ряда фармакологических препаратов, раздражение экстракардиальных нервов и тому подобное.
Начиная с 1981 года, В.М. Покровским стали разрабатываться представления об иерархической природе ритмогенеза. Согласно им в генерации ритма сердца принимают участие структуры мозга. Ритм сердца, генерируемый в форме нервных «посылок» в головном мозге, но блуждающим нервам передается к иейсмекеру синоатриального узла, в котором происходит окончательное формирование ритма сердца.
На основании этого положения В.М.Покровским с соавторами (1982) была разработана следующая модель. Роль центрального генератора как одного из звеньев иерархической структуры формирования ритма в ней выполнял электростимулятор, который генерировал аналоги нервных «посылок» - залпы электрических импульсов. Эти залпы наносились на периферический конец перерезанного блуждающего нерва. При определенных параметрах залпов электрических импульсов сердце усваивало ритм импульсов, поступающих по блуждающему нерву, и развивалась вагусно-сердеч-ная синхронизация. На каждый наносимый на блуждающий нерв залп электрических импульсов сердце совершало одно сокращение. Таким образом, на данной модели сердце воспроизводило ритм залпов электрических импульсов электростимулятора. В этих опытах электростимулятор как бы заменял центральный генератор ритма сердца головного мозга.
В этих условиях производили компьютерное картирование очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца кошки при помощи 64 - электродной матрицы. Оказалось, что у 30 наркотизированных кошек очаг располагался до раздражения блуждающего нерва под одним из электродов матрицы (рис. 7.1). В условиях вагуспо-сердечной синхронизации происходило расширение очага первоначального возбуждения и он локализовался под рядом электродов (рис.7.1).
М«тка тили о и
Э ЛСКТрОКВрД!) or р Я№! И
Рис.7.1. Динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца наркотизированной кошки: 1 - до и 2 - во время вагусно-сердечной синхронизации. VCI - нижняя (каудальная) полая вена. VCS -верхняя (краниальная) полая вена. CRISTA - пограничный гребень. Участок NSA с контурными линиями - синоатриальная область. Цифрами обозначено распространение волны деполяризации в миллисекундах по отношению к очагу первоначального возбуждения, обозначенного нулевой точкой (точками). ( По В.М. Покровскому с соавт., 1996).
Отсутствие расширения очага за пределами диапазона синхронизации позволило считать увеличение площади очага инициации возбуждения электрофизиологическим маркером синхронизации ритмов сердца и "залповых" сигналов блуждающих нервов (В.М. Покровский с соавт., 1996).
Для анализа динамики очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца при вагусно-сердечной синхронизации использовали анодный блок. Для этого в электродную матрицу были вмонтированы проволочки - аноды в первой и второй позициях (рис.7.2), на которые поочередно подавали постоянный ток от анода батарейки. Напряжение на аноде регулировалось посредством переменного сопротивления, включенного в цепь, и оценивалось по шкале вольтметра. Катод фиксировали на верхнюю полую вену.
VCI а з 7 u и н эо at
1 4 в 13 19 23 31 37 3 S 5 14 20 гй 32 за
4Е 40 54
VCS
VCI а э 7 13 19 34 30 00 К 46 34
1 4 13 19 33 3J Э7 43 4'3 5Я
2 3 3 14 иг >R иг за 44 -5U-, S6 е 10 3J5 21 27 зз 45 51 3?
11 1С £2 ZB 34 40 43 ■зг зэ
1? S3 29 И 47 53 во 61 63
VCS ad;
2 VD
Рис.7.2. Первая и вторая позици (1 и 2) расположения анодов в матрице, фиксируемой к синоатриальной области сердца. VCI — нижняя (кау-дальная) полая вена. VCS - верхняя (краниальная) полая вена. AD - правое ушко. VD - правый желудочек. Цифрами обозначены номера электродов матрицы. (По В.М. Покровскому с соавт.,1996).
При анодном блоке зона одновременно возбуждающихся элементов синоатриального узла уменьшалась (рис. 7.3). При этом первоначальновоз-никшее возбуждение сохранялось в точках, в которых возникало возбуждение при менее интенсивных режимах стимуляции.
Рис.7.3. Динамика очага первоначального возбуждения при: 1 - вагусио-сердечной синхронизации, 2 - и 3 - при анодной перерезке (блоке) очага в первой и второй позициях. Остальные обозначения, как на рисунке 7.2 (По В.М. Покровскому с соавт.,1996).
Уменьшение очага одновременно возбуждающихся элементов сопровождалось прекращением феномена вагусно-сердечной синхронизации. Одновременно с этим появлялся второй изохронный очаг возбуждения.
Из всего сказанного видно, что для формирования ритма сердца в естественных условиях требуется определенная площадь очага первоначального возбуждения.
С другой стороны, площадь очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца отражает степень влияния центральной нервной системы в иерархический механизм генерации ритма сердца.
На это указывают и факты, полученные в настоящем исследовании. Так, наркоз, выключая мозговые структуры из иерархической системы формирования ритма сердца собаки, приводил к тому, что очаг первоначального возбуждения, который у животного до наркоза локализовался под рядом электродов матрицы, при действии наркоза располагался только под одним электродом.
Это же имело место и у человека. Так, при анализе 147 записей участков, находящихся под электродным зондом, диагонально расположенным в синоатриальной области сердца, у 6 пациентов, находящихся под наркозом во время кардиохирургической операции, очаг локализовался только под одним из электродов.
Таким образом, данная закономерность носит общебиологический характер.
Другой фактор - ограничение кислородного обеспечения (изолированная гипоксия) головного мозга. При угнетении мозговых структур в результате гипоксии происходило уменьшение сечения очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца. Об этом свидетельствуют факты, полученные нами в хронических опытах на собаках. При эндо-кардиальном картировании при помощи электродного зонда в синоатриальной области сердца собаки было зарегистрировано сечение очага первоначального возбуждения зондом в 2,72+0,04 миллиметров.
При часовой гипоксии мозга (о чем судили по таким параметрам кислотно-щелочного равновесия крови, как РН, РСО2, РО2, ВВ (буферные основания), BE (избыток или дефицит оснований), SBE (стандартный бикарбонат), НСО'з (текущая концентрация НСО"3 в плазме), вызванной перевязкой сонных артерий, сечение очага первоначального возбуждения уменьшалось до 1,40+0,02 миллиметров. После снятия лигатур и восстановления параметров кислотно-щелочного равновесия крови сечение очага первоначального возбуждения было 2,48+0,02 миллиметров.
Другая группа факторов, приводящих к уменьшению очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца, вызывала разобщение влияния центральной нервной системы на синоатриальный узел.
В частности, действие атропина приводило к тому, что очаг первоначального возбуждения резко уменьшался и локализовался в области устья верхней полой вены и всегда был только под одним из электродов.
Аналогичные результаты были получены при двухсторонней перерезке у бодрствующих собак блуждающих нервов на шее, выведенных заранее под кожу.
Атропинизация, перерезка блуждающих нервов, разобщая головной мозг и сердце, нарушают процесс формирования нормального ритма.
Факторы, при которых очаг первоначального возбуждения в синоатриальном узле сердца бодрствующей собаки и человека возвращается к обычной величине, можно разделить на: 1) выход из наркоза; 2) прекращение гипоксии мозга. При указанных факторах происходит постепенное включение мозговых структур в механизм формирования ритма сердца.
Так, в опытах на собаках было показано, что на первые сутки после операции наблюдалось увеличение площади очага первоначального возбуждения. Очаг находился не под одним, а под несколькими электродами.
На вторые сутки после операции наблюдалось еще большее увеличение площади очага первоначального возбуждения. Очаг находился под большим количеством электродов.
На третьи сутки после операции происходило дальнейшее увеличение площади очага первоначального возбуждения. Очаг находился более чем под 10 электродами матрицы.
На четвертые сутки после операции наблюдалась максимальная величина площади очага первоначального возбуждения. Очаг находился более чем под 20 электродами матрицы.
Таким образом, в опытах на хронических собаках установлена следующая закономерность: по мере восстановления функциональных возможностей животного величина очага первоначального возбуждения увеличивается и достигает нормативных значений.
При анализе 409 записей очага первоначального возбуждения, осуществляемых при помощи 6-электродного зонда в синоатриальной области сердца, у пациентов через 24 - 120 часов после кардиохирургической операции наблюдалась следующая динамика очага.
Через 24 часа после операции было проанализировано 154 записи. В 84,4% очаг первоначального возбуждения находился под одним электродом. В 15,6%) очаг был под двумя рядом расположенными электродами.
Через 48 часов после операции было проанализировано 117 записей. В 64,9% очаг отмечался под одним электродом. Под двумя электродами очаг регистрировался в 35,1%.
Через 72 часа после операции было проанализировано 72 записи. В 27,8%) очаг отмечался под одним электродом. Под двумя электродами очаг имел место в 11,1%. Очаг под тремя электродами был в 11,1%, под четырьмя - в 9,7%), под пятью - в 30,6% и шестью - в 9,7%.
Через 96 - 120 часов после операции было проанализировано 66 записей. Очаг под одним электродом отмечался в 13,6% случаях, под тремя электродами - в 3,0%, четырьмя - в 19,7% наблдений, под пятью - в 39,4% и под шестью - в 24,3,%.
Таким образом, и здесь наблюдается та же закономерность: по мере восстановления функционально-адаптационных возможностей человека, величина очага первоначального возбуждения увеличивается и достигает нормативных значений.
Наконец, когда наряду с включением мозговых структур в иерархическую систему формирования ритма сердца, происходит и усиление их функционирования, то это сопровождается дополнительным увеличением площади очага первоначального возбуждения. Такое наблюдается в условиях сердечно-дыхательного синхронизма.
Так, у хронических собак в условиях сердечно-дыхательного синхронизма, вызываемого термотахипноэ, очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки по сравнению с исходным увеличивался.
Было проанализировано 196 записей участков, находящихся под электродным зондом, диагонально расположенном в синоатриальной области у 8 собак при сердечно-дыхательном синхронизме.
В 60 случаях (30,6%) очаг первоначального возбуждения находился под пятью электродами. В 136 случаях (69,4%) очаг был под шестью электродами.
Наблюдения были выполнены на 5 кардиохирургических больных, которым картирование очага при помощи электродного зонда производили во время пробы сердечно-дыхательного синхронизма.
Сечение очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца кардиохирургических больных на пятые сутки после операции по сравнению с третьими увеличивалось во время сердечно-дыхательного синхронизма на минимальной границе диапазона на 122,0%.
Таким образом, полученные в нашем исследовании факты являются еще одним из доказательств концепции В.М. Покровского о доминирующем влиянии центральных мозговых структур в иерархическом механизме формирования ритма сердца.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Нечепуренко, Анатолий Анатольевич
1. Алипов Н.Н. Пейсмекерные клетки сердца: электрическая активность и влияние вегетативных нейромедиаторов // Успехи физиол. наук.-1993.- Т.24.- N2.-С. 37-69.
2. Бураковский В. И., Бокерия JI. А. Сердечно-сосудистая хирургия. -М.: Медицина, 1996. 767 с.
3. Ефимов И. Р., Самбелашвили А. Т., Никольский В. Н. Прогресс в изучении механизмов электрической стимуляции сердца (Часть 1) // Вести. Аритмологии.- 2001.- N 26.- С.1 19.
4. Ефимов И.Р., Ченг Ю., Самбелашвили А.Т., Никольский В.Н. Прогресс в изучении механизмов электрической стимуляции сердца (Часть 2) // Вестн. Аритмологии.- 2002.- N 28.- С.1 -17.
5. Зубков А. А.Усвоение сердцем ритма раздражения блуждающих нервов // Бюл. эксперим. биологии и медицины-1936.- Т. 1, вып. 1.- С.73 74.
6. Компаниец О.Г., Абушкевич В.Г., Пономарева А.И., Нечепуренко А.А., Клименко Н.В., Абушкевич А.В., Доненко С.Р., Сивых Н.А.,
7. Кашина Ю.В. Сравнительная оценка вариабельности ритма и параметров картирования синусового узла // Тез. докл. Российского национал, конгр. кардиологов. М., 2003.- С. 165 - 166.
8. Мандел В.Дж. Аритмии сердца: В2-х т.-.М.: Медицина, 1996.-Т.1.- 510 с.
9. Покровский В. М. 11екоторые вопросы регуляции деятельности сердца //Нервная регуляция деятельности сердца.- Краснодар, 1981.- С.З 13.
10. Покровский В. М. Концепция формирования ритма сердца в центральной нервной системе (концепция центрального ритмогенеза). // Кубан. науч. мед. вестн.-2000.- N 2.- С.20-24.
11. Покровский В. М., Шейх-Заде Ю. Р. Точно регулируемое снижение частоты сердечных сокращений при раздражении блуждающего нерва // Физиол. Журн. СССР им. И. М. Сеченова.-1980.- Т.66, N5.- С.721-725.
12. Покровский В.М., Абушкевич В.Г., Дашковский А.И., Шапиро С.В. Возможность управления ритмом сердца посредством произвольного изменения частоты дыхания //Докл. Акад. наук СССР.-1985.-Т.283, N 3.- С.738-740.
13. Покровский В., Сукач J1. Влияние симпатической нервной системы на управление ритмом сердца при залповом раздражении блуждающего нерва // Бюлл. эксперим. биологии и медицины.- 1985.- № 99.- С. 274277.
14. Покровский В., Абушкевич В., Дашковский А., Малигонов Е., Шапиро С., Похотько А. Синхронизация сердечных сокращений и дыхания при терморегуляционном полипноэ у собак // Докл. Акад. наук СССР.1986.- Т.287.- С.479-481.
15. Покровский В., Боброва М. Импульсная активность нейронов продолговатого мозга связанная с сердечным и дыхательным ритмами // Физиол. Журн. (Укр.).- 1986;32:98-102.
16. Покровский В., Шейх-Заде Ю., Кручинин В., Урманчеева Т. Точное управление ритмом сердца у обезьян с помощью залпового раздражения блуждающего нерва // Бюл. эксперим. биологии, и медицины-.1987.-№ 104.- С. 266-267.
17. Покровский В. М., Абушкевич В. Г., Федунова Л. В. Электрофизиологический маркер управляемой брадикардии // Докл. Рос. Акад. наук.-1996.- Т.349, N 3.- С.418 -420.
18. Покровский В.М., Абушкевич В.Г., Борисова И.И., Новикова В.А., Потягайло Е.Г., Похотько А.Г., Татулян В.А., Хакон С.М, Харитонова Е.В. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека // Кубан. науч. мед. вести 2000.- N 2.- С.42 47.
19. Покровский В.М., Абушкевич В.Г., Борисова И.И., Потягайло Е.Г., Похотько А.Г., Хакон С.М., Харитонова Е.В. Сердечно дыхательный синхронизм у человека // Физиология человека.^ 2002.- T.28,N6.-С.116-119.
20. Покровский В., Абушкевич В., Борисова И. и др. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека // Физиология человека.-2002.- Т.28.-С.728-731.
21. Покровский В.М., Абушкевич В.Г., Потягайло Е.Г., Похотько А.Г. Сердечно-дыхательный синхронизм: выявление у человека, зависимость от свойств нервной системы и функциональных состояний организма // Успехи физиол. наук.-2003.- Т.34.- С. 89-98.
22. Похотько А.Г. Импульсная активность нейронов продолговатого мозга при феномене управления ритмом сердца // Дисс. . канд. мед. наук, Краснодар, 1994.
23. Розенштраух JI. В., Зайцев А. В. Роль блуждающих нервов в развитии суправентрикулярных аритмий // Кардиология.-1994.- Т.34, N5-6.- С.47 53.
24. Рощевский М. П., Шилина Г. В., Шмаков Д.Н. Последовательность активации предсердий собак по данным интрамуральной электрографии // В кн.: Проблемы сравнительной электрокардиологии. Сыктывкар.-1979.- С.95.
25. Удельнов М. Г. Физиология сердца.- М.: Изд-во МГУ, 1975.- 303 с.
26. Федунова JI.B. Распространение возбуждения в синоатриальном узле сердца при залповом раздражении блуждающего нерва у кошки // Дисс. . канд. мед. наук, Краснодар, 1995.
27. Яковлев В.Б., Макаренко А.С., Капитонов К.И. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца.- М., 2003.
28. Bers D.M. Calcium and cardiac rhythms: physiological and pathophysiological //Circ. Ress.-2002.- V.90, N1.- P. 14-17.
29. Boineau J.P., Schuessler R.B., Hackel D.B., Miller C.B., Brockus C.W., Wylds A.C. Widespread distribution and rate differentiation of the atrial pacemaker complex//Am. J. Physiol.- 1980.- V.239, N3.- H.406-415.
30. Boineau J.P., Schuessler R.B., Roeske W.R., Autry L.J., Miller C.B., Wylds A.C. Quantitative relation between sites of atrial impulse origin and cycle length // Am. J. Physiol.- 1983,- V.245, N5, Pt 1.- H.781-789.
31. Boineau J.P., Miller C.B., Schuessler R.B., Roeske W.R., Autry L.J., Wylds A.C., Hill D.A. Activation sequence and potential distribution maps demonstrating multicentric atrial impulse origin in dogs // Circ. Res.- 1984.-V.54, N3.- P.332-347.
32. Boineau J.P., Canavan Т.Е., Schuessler R.B., Cain M.E., Corr P.B., Cox J.L. Demonstration of a widely distributed atrial pacemaker complex in the human heart//Circulation. -1988.-V.77, N6.- P. 1221-1237.
33. Bromberg B.I., Hand D.E., Schuessler R.B., Boineau J.P. Primary negativity does not predict dominant pacemaker location: implications for sinoatrial conduction // Am. J.Physiol.- 1995.- V.269,N3, Pt 2.- P. 877-887.
34. Bucher K. and Bucher K.E. Cardiorespiratory synchronisms: synchrony with artificial circulation // Res.exp.Med.- 1977.- V.171,N2.- P.33- 39.
35. Cai D., Winslow R.L., Noble D. Effects of gap junction conductance on dynamics of sinoatrial node cells: two-cell and large-scale network models // IEEE Trans. Biomed. Eng.-1994.- V.41, N3.- P.217-231.
36. Canavan Т.Е., Schuessler R.B., Boineau J.P., Corr P.B., Cain M.E., Cox J.L. Computerized global electrophysiological mapping of the atrium in patients with Wolff-Parkinson-White syndrome // Ann. Thorac. Surg.- 1988 V. 46, N2.- P. 223-231.
37. Carlson M.D., Geha A.S., Hsu J., Martin P.J., Levy M.N., Jacobs G. and Waldo A.L. Selective stimulation of parasympathetic nerve fibers to the human sinoatrial node//Circulation.- 1992.-V.85.-P. 1311-1317.
38. Chang B.C., Schuessler R.B., Stone C.M., Branham B.H., Canavan Т.Е., Boineau J.P., Cain M.E., Corr P.B., Cox J.L. Computerized activation sequence mapping of the human atrial septum // Ann. Thorac. Surg.-1990.-V.49, N2.- P.231-241.
39. De Maziere A.M., van Ginneken A.C., Wilders R., Jongsma H.J., Bouman L.N. Spatial and functional relationship between myocytes and fibroblasts in the rabbit sinoatrial node // J.Mol. Cell. Cardiol.- 1992.- V.24, N6,- P. 567-578.
40. Dokos S., Celler B.G., Lovell N.H. Modification of DiFrancesco-Noble equations to simulate the effects ofvagal stimulation on in vivo mammalian sinoatrial node electrical activity // Ann. Biomed. Eng.- 1993.-V.21, N4,- P.321-335.
41. Drouin E. Electrophysiologic properties of the adult human sinus node // J. Cardiovasc. Electrophysiol.-1997.- V.8, N3.- P.254-258.
42. Egan T.M., Noble S.J. Acetylcholine and the mammalian 'slow inward1 current: a computer investigation // Proc. R. Soc. Lond B. Biol. Sci.-1987.- V.230, N1260.- P.315-337.
43. Fast V.G., Darrow B.J., Saffitz J.E., Kleber A.G. Anisotropic activation spread in heart cell monolayers assessed by high-resolution optical mapping. Role of tissue discontinuities // Circ Res.-1996.- V.79, N1.- P. 115-127.
44. Furukawa Y., Wallick D.W., Martin P.J. and Levy M.N. Chronotropic and dromotropic responses to stimulation of intracardiac sympathetic nerves to sinoatrial or atrioventricular nodal region in anesthetized dogs // Circ. Res.-1990.- V.66.- P.1391-1399.
45. Gepstein L., Hayam G., Ben-Haim S.A. A novel method for nonfluo-roscopie catheter-based electroanatomical mapping in the heart. In vitro and in vivo accuracy results // Circulation.- 1997.- V.95, N6.- P. 1611-1622.
46. Goto K. Pacemaker potential and cardiac nerve impulses evoked by stimuli of the vagus nerve // J. Physiol. Soc. Jap.- 1979.-V.41.- P.8-9.
47. Guo J., Ono K., Noma A. A sustained inward current activated at the diastolic potential range in rabbit sino-atrial node cells // J. Physiol.- 1995.-V.483, N.15, Pt. 1.-P.1-13.
48. Hariman R.J., Hoffman B.F., Naylor R.E. Electrical activity from the sinus node region in conscious dogs // Circ. Res.-1980.- V.47, N5.- P.775-791
49. Harrild David M., Craig S., Henriquez A. Computer model of normal conduction in the human atria// Circ. Res.-2000.- V.87.- P.25.
50. Honjo H., Kodama I., Zang W.J., Boyett M.R. Desensitization to acetylcholine in single sinoatrial node cells isolated from rabbit hearts // Am. J. Physiol.- 1992.- V.263, N6, Pt. 2.- P.1779-1789.
51. Honjo H., Kodama I., Toyama J. Autonomic regulation of pacemaker activity in the sinoatrial node // Nippon Rinsho.- 1996.- V.54, N8.- P. 20352040.
52. Honjo H., Boyett M.R., Kodama I., Toyama J. Correlation between electrical activity and the size of rabbit sino-atrial node cells // J. Physiol. (Lond;.-1996. V.496, Pt 3.- P.795-808.
53. Honjo H., Boyett M.R., Coppen S.R., Takagishi Y., Opthof Т., Severs N.J., Kodama I. Heterogeneous expression of connexins in rabbit sinoatrial node cells: correlation between connexin isotype and cell size // Cardiovasc. Res.- 2002.-V.53, N1.- P.89-96.
54. Hung-I Yeh, MD, PhD; Yu-Jun Lai, MS; Shih-Huang Lee, MD, PhD; Yi-Nan Lee, MS; Yu-Shien Ко, MD, PhD; Shih-Ann Chen, MD; Nicholas J. Severs, PhD, DSc; Cheng-Ho Tsai, MD. Heterogeneity of Myocardial Sleeve
55. Morphology and Gap Junctions in Canine Superior Vena Cava // Circulation.-2001.- V. 104.-P. 3152.
56. Jewett D.L. Activity of single vagal efferent cardiac fibresin the dog //J. Physiol.- 1962.- V.163.- P.33-35.
57. Jones J.F., Wang Y., Jordan D. Activity of С fibre cardiac vagal effer-ents in anaesthetized cats and rats // J. Physiol.-1998.- V.507, N15, Pt.3.- P.869-880.
58. Kanai A., Salama G. Optical mapping reveals that repolarization spreaads anisotropically and is guided by fiber orientation in guinea pig hearts // Circ. Res.-1995.- V.77, N4.- P.784-802.
59. Katona P., Paitras J., Barnett O., Terry. Cardiac vagal efferents activity and heart period in the carotid sinus reflex // Amer. Journ. Physiol.-1970.-V.218, N4.- P.1030- 1037.
60. Kevelaitis E., Abraitis R., Lazhauskas R. Histamine and pacemaker shift in the sinoatrial node // Agents Actions.- 1994, N41.- P.87-88.
61. King F., Kwong K., Richard В., Schuessler R., Karen G., Green K, James G., Laing J., Eric C., Beyer E„ John P., Boineau J., Jeffrey E., Saffitz J.
62. Differential expression of gap junction proteins in the canine sinus node // Circ. Res.-1998.- V.82.- P.604-612.
63. Kirn K.B., Rodefeld M.D., Schuessler R.B., Cox J.L., Boineau J.P. Relationship between local atrial fibrillation interval and refractory period in the isolated canine atrinm // Circulation.- 1996.- V.94, N11,- P.2961-2967.
64. Kneller J., Ramirez R.J., Chartier D., Courtemanche M., Nattel S. Time-dependent transients in an ionically based mathematical model of the canine atrial action potential // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 2002.- V.282, N4.- P. 1437-1451.
65. Kodama I., Honjo H., Boyett M.R. Are we lost in the labyrinth of the sinoatrial node pacemaker mechanism? // J, Cardiovasc. Electrophysiol.- 2002.-V.13, N12.- P.l303-1305.
66. Kohlhardt M., Figulla H.R., Tripathi O. The slow membrane channel as the predominant mediator of the excitation process of the sinoatrial pacemaker cell // Basfic Res. Cardiol.- 1976.- V.l, N1.- P. 17-26.
67. Kurata H.T., Soon G.S., Eldstrom J.R., Lu G.W., Steele D.F., Fedida D. Amino-terminal determinants of U-type inactivation of voltage-gated K+channels // J. Biol. Chem.-2002.- V. 277, N32.- P. 29045-29053.
68. Kwong K.F.,Schuessler R.B., Green K.G., Laing J.G., Beyer E.C., Boineau J.P., Saffitz J.E. Differential expression of gap junction proteins in the canine sinus node // Circ. Res.-1998.-V.82, N 5.- P.604-612.
69. Lei M., Honjo H., Kodama I., Boyett M.R. Heterogeneous expression of the delayed-rectifier K+ currents i(K,r) and i(K,s) in rabbit sinoatrial node cells//J. Physiol.-2001.- V.535, N15, Pt.3.- P.703-714.
70. Levy M., Iano Т., Zieske H. Effect of repetitive burst of vagus activity on heart rate // Circ. Res.-1972.-V.30.- P.l86-195.
71. Levy M., Wexberg S., Eckel C. and Zieske H. The effect of changing interpulse intervals on the negative chronotropic response to repetitive bursts of vagal stimuli in the dog// Circ. Res.-1978.- V.43.- P.570-576.
72. Levy M.N., Martin P.J., Neural control of the heart. In: Berne RM(Ed). Handbok of Physiology. Section The Cardiovasc. Sys.- V.l. Am. Phys. Soc. Bethesda.- 1979.- P.581-620.
73. Luiz A. Benvenuti, Vera D. Aiello, Maria de L. Higuchi, Different Cell Types Within the Sinoatrial Node // Circulation.-1999.- V.l00.- P. 10111015.
74. Mackaay A.J., Op't Hof Т., Bleeker W.K., Jongsma H.J., Bouman L.N. Interaction of adrenaline and acetylcholine on cardiac pacemaker function. Functional inhomogeneity of the rabit sinus node // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1980.-V.214, N2.- P.417-422.
75. Mitsuiye Т., Shinagawa Y., Noma A. Sustained inward current during pacemaker depolarization in mammalian sinoatrial node cells // Circ.Res.-2000.- V.87,N2.- P.88-91.
76. Noble D. The initiation of the heartbeat.- Oxford, 1979.-186 p.
77. Page P.L., Dandan N., Cardinal R., Nadeau R. Comparison of the infusion of acetylcholine into the artery of the sinoatrial node with the electric stimulation of cardiac parasympathetic nerves // Ann. Chir.-1995.- V.49, N8.-P.719-727.
78. Pieper C.F., Pacifico A. Observations on the epicardial activation of the normal human heart // Pacing Clin. Electrophysiol.- 1992.- V.15, N12.- P.2295-2307.
79. Pokrovsky V., Osadchiy О. Regulatory peptides as modulators of vagal influence on cardiac rhythm // Can. J. Physiol. Pharmacol.- 1995.- V.73.-P. 1235-45.
80. Pokrovsky V.M. Alternative view the mechanism of cardiac rhyth-mogenesis //Heart, Lung and Circulation.- 2003.- V.12.- PI-7.
81. Pokrovsky V.M. Integration of the heart rhythmogenesis levels: heart rhythm generator in the brain // J. of Integrative Neuroscience.- 2005.- V.4, N2.-P.161-168.
82. Pokrovskii Vladimir M. Hierarhy of the heart rhythmogenesis levels is a factor in increasing the reliability of cardiac activity // Med. Hypoteses.-2006.- N66.- P.158-164
83. Protas L., DiFrancesco D., Robinson R.B. L-type but not T-type calcium current changes during postnatal development in rabbit sinoatrial node // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.-2001.- V.281, N3.- H. 1252-1259.
84. Randall WC(Ed). Neural Regulation of the Heart.- Oxford University Press, 1977.-440 p.
85. Reid J.V. The cardial pacemaker: Effects of regularly spaced nervous input 11 Amer. Heart J.-1969.- N78.- P.58-64.
86. Rijlant P.B., The pacemaker of the mammalian heart // J. Physiol.-1932.- V.75.- P.28-29.
87. Sakai Т., Hirota A., Momose-Sato Y., Sato K., Kamino K. Optical mapping of conduction patterns of normal and tachycardia-like excitations in the rat atrium // Jpn. J. Physiol.- 1997.- V.47, N2.- P. 179-188.
88. Satoh H., Tsuchida K. Comparison of a calcium antagonist, CD-349, with nifediDine diltiam verapamil on rabbit spontaneously beating sinoatrialnode // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1993.- V.21,N5.- P.685-692.
89. Schilling R.J., Kadish A.H., Peters N.S., Goldberger J., Davies D.W. Endocardial mapping of atrial fibrillation in the human right atrium using a non-contact catheter // Eur. Heart J.- 2000.- V.21, N7.- P.550-564.
90. Schram G., Melnyk P., Pourrier M., Wang Z., Nattel S. Kir2.4 and Kir2.1 K(+) channel subunits co-assemble: a potential new contributor to inward rectifier current heterogeneity // J. Physiol.- 2002.- V.544, Pt 2.- P.337-349.
91. Schuessler R.B., Grayson T.M., Bromberg B.I., Cox J.L. and Boineau J.P. Cholinergically mediated tachyarrhythmias induced by a single extrastimulus in the isolated canine right atrium // Circ. Res.-1992.- V.7L-P.1254-1267.
92. Schuessler R.B., Kawamoto Т., Hand D.E., Mitsuno M., Bromberg B.I., Cox J.L., Boineau J.P. Simultaneous epicardial and endocardial activation sequence mapping in the isolated canine right atrium // Circulation.- 1993.-V.88, N1.- P.250-263.
93. Schuessler R.B., Boineau J.P., Bromberg B.I. Origin of the sinus impulse //J. Cardiovasc. Electrophysiol.-1996.- V.7, N3.- P.263-274.
94. Sih H.J., Berbari E.J., Zipes D.P. Epicardial maps of atrial fibrillation after linear ablation lesions // J. Cardiovasc. Electrophysiol.-1997.- V.8, N9.- P.1046-1054.
95. Suga H., Oshima M. Modulation-characteristics of heart rate byva-gal stimulation //Jap. J. Med. Electronics. Biol. Engr.- 1968.- N6.P.465-471.
96. Tamotsu Mitsuiye, Yasuko Shinagawa, Akinori Noma Sustained inward current during pacemaker depolarization in mammalian sinoatrial node cells // Circ. Res.-2000.- P.87-88.
97. Toyama J., Boyett M.R., Watanabe E., Honjo H., Anno Т., Kodama I. Computer simulation of the electrotonic modulation of pacemaker activity in the sinoatrial node by atrial muscle // J. Electrocardiol.- 1995.-N 28, Suppl.- P. 212-215.
98. Trautwein W., Zink K. Uber Membran- und Aktions potentiale einzelner Myokardfasern des Kalt- und Warmbluterherzens // Pluger's' Arch, ges. Physiol.-1952.- V. 256.- H.68 - 84.
99. Verheijck E.E, Wilders R., Joyner R.W., Golod D.A., Kumar R, Jongsma H.J., Bouman L.N., van Ginneken A.C. Pacemaker synchronization of electrically coupled rabbit sinoatrial node cells // J. Gen. Physiol.- 1998.-V.l 11,N1.- P.95-112.
100. Verheijck E.E., van Ginneken A.C., Wilders R., Bouman L.N. Contribution of L-type Ca2+ current to electrical activity in sinoatrial nodal myocytes of rabbits // Am. J. Physiol.- 1999.- V.276, N3, Pt 2.- P.1064-1077.
101. Verheijck E.E., van Kempen M.J., Veereschild M., Lurvink J., Jongsma H.J., Bouman L.N. Electrophysiological features of the mouse sinoatrial node in relation to connexin distribution // Cardiovasc. Res.- 2001.-V.52, N1.- P.40-50.
102. Verheule S., van Kempen M.J., Postma S., Rook M.B., Jongsma H.J. Gap junctions in the rabbit sinoatrial node // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 2001.- V.280, N5.- P.2103-2115.
103. Verkerk A.O., Wilders R., Zegers J.G., van Borren M.M., Ravesloot J.H., Verheijck E.E. Ca(2+)-activated Cl(-) current in rabbit sinoatrial node cells // Physiol.- 2002.- V.540, N1, Pt. 1.- P. 105-117.
104. Watanabe Е.1., Honjo H., Anno Т., Boyett M.R., Kodama I., Toyama J. Modulation of pacemaker activity of sinoatrial node cells by electrical load imposed by an atrial cell model // Am. J. Physiol.- 1995.- V.269, N5, Pt. 2.-P.1735-1742.
105. Wilders R., Verheijck E.E., Kumar R., Goolsby W.N., van Ginneken A.C, Joyner R.W., Jongsma H.J. Model clamp and its application to synchronization of rabbit sinoatrial node cells // Am. J. Physiol.- 1996.- V.271, N5, Pt.2.- P.2168-2182.
106. Wu J., Schuessler R.B., Rodefeld M.D., Saffitz J.E., Boineau. Morphological and membrane characteristics of spider and spindle cells isolated from rabbit sinus node // Am. J. Physiol. Heart. Circ .Physiol.- 2001. V.280, N3.- P. HI232-240.
107. Yamamoto M., Honjo H., Niwa R., Kodama I. Low-frequency extracellular potentials recorded from the sinoatrial node // Cardiovasc. Res.-1998,- V.39, N2.- P.360-372.
108. Yamauchi S., Schuessler R.B., Kawamoto Т., Shuman T.A., Boineau J.P., Cox J.L. Use of intraoperative mapping to optimize surgicalablation of atrial flutte // Ann. Thorac. Surg.- 2003.- V.56, N2.- P.337-342.
109. Zhang H., Vassalle M. Role of I(K) and 1(f) in the pacemaker mechanisms of sino-atrial node myocytes // Can. J. Physiol. Pharmacol.- 2001.-V.79, N12.- P.963-976.
110. Zhang H., Holden A.V., Boyett M.R. Sustained inward current and pacemaker activity of mammalian sinoatrial node // J. Cardiovasc. Electrophysi-O1.-2002- V.13, N8,- P.809-812.
111. Zhang H., Holden A.V., Noble D., Boyett M.R. Analysis of the chronotropic effect of acetylcholine on sinoatrial node cells // J. Cardiovasc. Electrophysiol.-2002.- V.13, N5.- P.465-474.
112. Zhang H., Holden A.V., Boyett M.R. Gradient model versus mosaic model of the sinoatrial node // Circulation.- 2001.- V.l 03, N4.- P. 584-588.
113. Zhang H., Holden A.V., Kodama I., Honjo H., Lei M., Varghese Т., Boyett M.R. Mathematical models of action potentials in the periphery and center of the rabbit sinoatrial node // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 2000.-V.279, N1.- P.397-421.