Алгоритм диагностики метастазов в головной мозг

Капралов, Владимир Владимирович

Диссертации по медицине → Онкология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Алгоритм диагностики метастазов в головной мозг

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Капралов, Владимир Владимирович Уфа 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.14

Автореферат диссертации по медицине на тему Алгоритм диагностики метастазов в головной мозг

На правахрукописи

КАПРАЛОВ Владимир Владимирович

АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ МЕТАСТАЗОВ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ

14.00.14 -онкология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

УФА-2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации и хирургической клинике г. Мюнстер

Научный руководитель: Заслуженный деятель науки России

доктор медицинских наук, профессор Ганцев Шамиль Ханафиевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Латьшов Ринат Закирович доктор медицинских наук, профессор Гатауллин Ильгиз Габдуллович Ведущая организация - Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита состоится «31» марта 2004 г. в 13 часов на заседании диссертационного совета (К 208.006.01) в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирском государственном медицинском университете» МЗ РФ (450000, Уфа-центр, ул. Ленина,3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирском государственном медицинском университете» МЗ РФ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

В диссертации изложены основные научные и практические результаты, связанные с диагностикой метастазов в головной мозг, которые получены и опубликованы автором за период 2001 -2003гг. Работа выполнена в клинике онкологии г. Уфы и хирургической клинике г.Мюнстера.

Актуальность темы. Течение онкологических заболеваний, к большому сожалению, нередко сопровождается гематогенными метастазами в головной мозг, которые значительно ухудшают прогноз заболевания. Метастазы в головной мозг - это как приговор. Многие врачи, да и сами больные при этом опускают руки, прекращают борьбу за жизнь (Бычков М.Б., Горбунова В.А. и др., 2004).

По данным медицинской статистики отмечается неуклонный рост заболеваемости раком всех основных локализаций. Сохраняется тенденция роста числа больных с запущенными стадиями рака (Рахматуллина И.Р., 2004; Чиссов В.И. и соавт.,2003 и др.). Нередко, первым проявлением рака являются мозговые метастазы (Войнаревич А.О.,2004).

Последние годы ознаменовались появлением новых методов диагностики, оборудования, использование которых облегчает раннюю диагностику опухолей головного мозга, как и метастазов. Ранняя диагностика метастазов в головной мозг сохраняет возможности использования хирургических методов лечения, лучевой и химиотерапии, что позволяет надеяться на благоприятный результат и удовлетворительное качество жизни.

В арсенале онкологов имеются возможности использования рентгенографии, компьютерной томографии, ядерно-магнитной резонансной томографии, тепловидения, ангиографии, исследования глазного дна. В тоже время информационные возможности представленных методов неодинаковые и неравнозначные. Имеются работы, где изучались возможности различных методов интраскопической и функциональной диагностики, авторами этих исследований отработаны практические рекомендации, улучшающие

непосредственные результаты диагностики метастазов в головной мозг (Долгушин М.Б., 2004; Карахан В.Б. и соавт.,2004 ).

Анализ современной литературы свидетельствует, что необходимость в продолжение научного поиска оптимизации ранней диагностики метастазов в головной мозг сохраняется, тем более, что в настоящее время арсенал диагностической аппаратуры и методов расширился. Актуальность исследования в плане диагностики метастазов в головной мозг была подчеркнута на 504 заседании Московского онкологического общества, состоявшемся в январе 2004 года.

Учитывая вышесказанное, считаем, что оптимизация диагностики метастазов в головной мозг остается актуальной задачей современной онкологии, которая требует продолжения научного поиска и обоснованных практических рекомендаций.

Цель исследования

Улучшение диагностики метастазов злокачественных опухолей в головной мозг.

Задачи исследования

1.По данным электронной статистической базы Башкирского республиканского клинического онкологического диспансера, республиканской клинической больницы МЗ РБ и хирургической клиники г.Мюнстера (ФРГ) определить частоту и описать клинические особенности метастазов в головной мозг при злокачественных новообразованиях.

2.0пределить показания и диагностические возможности

нейровизуализационных методов при метастазах злокачественных новообразований в головной мозг.

3.Оценить возможности офтальмологических исследований в комплексной диагностике метастазов злокачественных новообразований в головной мозг.

4.На основании полученных данных сформулировать алгоритм диагностики метастазов в головной мозг.

Научная новизна

• Описаны клинические особенности метастазов в головной мозг при злокачественных новообразованиях.

• Определены показания и диагностические возможности нейровизуалиционных методов при метастазах в головной мозг. •

• Оценены возможности офтальмологических исследований и флюоресцентной ангиографии в комплексной диагностике метастазов в головной мозг.

• На основании полученных данных сформулирован алгоритм диагностики метастазов в головной мозг.

Практическая значимость

Научная работа имеет практическую направленность, так как внедрение полученных данных позволит улучшить диагностику метастазов в головной мозг.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на с. машинописного текста, иллюстрирована рисунками и таблицами, содержит глав, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, который включает отечественных и иностранных источников. Текст иллюстрирован таблицами, рисунками.

Положения, выносимые на защиту

1. Клинические особенности метастазов в головной мозг при злокачественных новообразованиях.

2. Показания и диагностические возможности нейровизуализационных методов при метастазах в головной мозг.

3. Возможности офтальмологических исследований в комплексной диагностике метастазов в головной мозг.

4. Алгоритм диагностики метастазов в головной мозг.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на заседании проблемной комиссии «Онкология» (2002), заседании ученого совета лечебного факультета Башкирского государственного медицинского университета (2003), 7 научной сессии Ассоциации онкологов РБ (2003).

В завершенном виде диссертация обсуждена на совместном заседании проблемной комиссии «Онкология», кафедры онкологии Башкирского государственной медицинского университета (2004).

Внедрение

Материалы диссертации включены в лечебный процесс хирургических отделений Башкирского республиканского онкологического диспансера, онкологическую клинику г.Мюнстера (ФРГ). Полученные автором исследования материалы используются в учебном процессе кафедры онкологии с курсом ИПО Башкирского государственного медицинского университета.

Материал и методы исследования

Диссертация выполнена на кафедре онкологии Башкирского государственного медицинского университета. Для выполнения поставленных задач использованы данные канцеррегистра Башкирского Республиканского онкологического диспансера, Республиканской клинической больницы им. Г.Г.Куватова, диагностического отделения хирургической клиники г.Мюнстера

(ФРГ). Ряд исследований выполнено совместно с канд. мед. наук А.Ф.Курамшиным.

Дизайн-исследования: случай - контроль.

План диссертации одобрен локальным этическим комитетом Ассоциации онкологов Башкортостана и утвержден Ученым Советом лечебного факультета Башкирского государственного медицинского университета.

Для решения основной цели научной работы нами проанализированы данные всестороннего обследования 110 пациентов (I группа) с метастазами рака и других злокачественных опухолей различной первичной локализации в головной мозг. Эта группа больных обследовалась и лечилась в онкологической и нейрохирургической клиниках г. Уфы. Кроме того нами проанализированы данные углубленного обследования глазного дна у 50 больных с метастазами рака в головной мозг, выполненного на базе диагностического отделения хирургической клиники г.Мюнстера (И группа).

В первой группе было 61(55,5%) человек мужского пола, 49 (44,5%) -женского, средний возраст больных составил 48,0±1,5 года.

Для удобства рассмотрения клинического материала нами были сформированы группы пациентов с учетом нозологической формы первичного очага - злокачественные опухоли лёгкого, молочной железы, почки, и т.д. Распространённость основного опухолевого процесса систематизировалась по стадиям, в соответствии с международными правилами по системе TNM. Всем онкологическим больным проведен комплекс клинического обследования первичного очага, B соответствии со стандартом обследования пациентов, утвержденным МЗ РФ (2002). Учитывая, что эти больные имели отдаленные метастазы (М 1) в головной мозг, им проведены дополнительные клинические и инструментальные исследования. В этих исследованиях принимали участие невропатологи, окулисты, нейрохирурги, ЛОР-врачи, рентгенологи, психиатры и врачи других специальностей.

При обследовании пациентов мы. обращали внимание на наличие и выраженность общемозговых и очаговых признаков поражений центральной нервной системы и, прежде всего, головного мозга. При оценке выраженности клинических проявлений использовали классификацию фазности клинического течения опухолей головного мозга. Ультразвуковые (УЗ) исследования мозгового кровообращения выполнялись на УЗ допплеровских мониторинговых системах "Pioneer" и "Companion" (фирма Nicolet, США). Для изучения мозгового кровообращения использовали ультразвуковую допплерографию (УЗДГ) экстракраниальных артерий и транскраниальную допллерографию (ТКДГ). С помощью УЗДГ оценивали линейную скорость кровотока (ЛСК) и проходимость в экстракраниальном отделе магистральных артерий головы.

Для исследования цереброваскулярной реактивности использовали функциональные тесты физико-химической природы. Цереброваскулярную реактивность оценивали с помощью ТКДГ-мониторинга в бассейнах средней мозговой артерии (СМА).

Электроэнцефалография (ЭЭГ) рутинно осуществлялась по 16 отведениям.

Лучевые методы исследования включали следующие - краниографию (обычная, специальная), компьютерную томографию головного мозга, магнитно-резонансную томографию головного мозга.

Компьютерную томографию (КТ) проводили на аппаратах «Somatom-CR», «Somatom AR. SHP» фирмы «Siemens» и «Philips CT AVP-l». Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга проводилась на томографах «Magnetom AR. SHP» фирмы «Siemens» мощностью магнитного поля 0,2Т и «Gyroskan T5NT» мощностью магнитного поля 0,5 Т.Большинству больных выполнено традиционное офтальмологическое обследование, включающее визометрию, периметрию, тонометрию, биомикроскопию, офтальмоскопию. Кроме того, по показаниям проводили гониоскопию и циклоскопию (при

поражении радужки и цилиарного тела); экзофтальмометрию (при орбитальной патологии). Углубленное офтальмологическое обследование проведено больным второй группы (50 человек). Им с целью уточнения диагноза метастатической опухоли проводили флюоресцентную ангиографию на фундус-камере фирмы Opton (Германия) с использованием 10% содового раствора флюоресцеина фирмы Ciba Vision (Франция).

Статистическая обработка, материала проведена с использованием прикладных программ и таблиц Microsoft Excel 2002 на персональном компьютере Fujitsu-Siemens, Amilo, 2,2 мгц, 40 ГБ. Оценка достоверности различий между средними величинами проводилась с использованием критерия Стьюдента. Различия принялись за достоверные при уровне значимости р <0,05.

Полученные результаты

Проведенные нами исследования больных с метастазами в головной мозг позволили установить, что наиболее часто первичный патологический процесс находился в легких. Таких больных было 42(38,1%), причем в подавляющем большинстве это были мужчины (89 %). В отличие от данных других исследований в наших материалах высоким остается удельный вес больных с метастазами в головной мозг из невыясненного первичного очага - 23 больных (20,9%). Объясняется это довольно просто. Отсутствием в большинстве случаев мотивации уточняющей диагностики. Особенно это касается больных, находившихся в нейрохирургическом отделении. Следующей по частоте метастазирования в головной мозг был рак молочной железы. Эти метастазы были обнаружены у 19 женщин (17,2 %). У всех больных данной группы метастазы в головной мозг выявлены при известном онкологическом анамнезе, 16 женщин из 18 были в прошлом оперированы по поводу рака молочной железы. Больных с метастазами меланомы было 12 человек (10,9%). Анализ возрастно-полового состава больных показал, что метастазы в мозг у мужчин

более чем в половине случаев встречаются в возрасте старше 50 лет, у женщин, наоборот, до 50 лет.

Таблица 1

Распределение больных со злокачественными новообразованиями и _метастазами в мозг по стадиям (ТТМ,1998)_

Локализация первичного очага Одиночные Множественные

тьзш- 2М1 Т1-3 Т1-Ы0М1 Т1-ЗЫ1-2М1 Т1- ЗЫ0М1

Рак легкого 7 12 10 7

Рак молочной железы 3 6 7 3

Меланома 3 2 5 2

Колоректальный рак - 5 - 1

Рак почки 1 - 3 3

Рак кожи 1 - 1 -

Рак пищевода • 1 - - -

Рак поджелудочной железы - 1 1 -

Рак тела матки - - - 1

Всего 17 26 27 17

В табл. 1 не включены больные с неустановленным первичным очагом, но, тем не менее, необходимо отметить, что у 14 больных метастазы были одиночными, у 9 - множественными.

Онкологический анамнез к моменту клинико-неврологического обследования был у 67 больных (60,9%).

Длительность онкологического анамнеза составила в среднем 25,6±3,9 месяца, у больных с одиночным метастазом 26,5±4,5 месяцев и 23,8±6,3 месяца у больных с множественными метастазами.

Длительность мозговой симптоматики колебалась от 2,1 ±0,5 (при множественных метастазах) до 3,3±0,7 месяцев (при одиночных метастазах).

В клиническом течении инсультообразное начало заболевания проявлялось у 8 больных (7,2%). У всех этих больных мы отмечали скрытое течение метастатической опухоли или основного процесса, имелись метастазы • в других органах и системах. При этом неврологическая симптоматика имела стойкий характер. При КТ-обследовании головного мозга имелся выраженный отек вокруг множественных узлов в функционально-значимых зонах или кистозные полости и очаги кровоизлияний в больших метастатических узлах.

Острое развитие клинических симптомов было связано с появлением острого приступа головной боли, либо остро развивающейся слабости в конечностях, нарушения речи, эпилептического приступа. Головная боль с этого момента становилась постоянной. Такое начало отмечено у 29 больных (26,3%).

Плавное развитие клинических симптомов выявлено у большинства больных. У части больных на фоне постепенного развития клиники наступало резкое ухудшение в виде значительного усиления головных болей, головокружения, эпилептического приступа, психических нарушений. Мы наблюдали это у больных с множественными метастазами в мозг, причем метастатические узлы имели значительную разницу в размерах.

Нами были выявлены наиболее ранние симптомы узловых мозговых метастазов. Ими являлись головная боль, которая наблюдалась у 58 % больных, эпилептические припадки у 14,1%. Слабость в конечностях отмечали 12% больных.

Головная боль, в большинстве случаев имела постоянный характер и у значительной части пациентов сопровождалась рвотой. При множественных метастазах все эти симптомы носили более яркий характер.

Из дополнительных методов исследования необходимо остановиться на транскраниальной доплерографии. Анализ доплерографических параметров показал, что у всех обследованных пациентов определялись нарушения в системе мозгового кровообращения, которые были представлены следующим

образом: 1) паттерном затруднённой мозговой перфузии; 2) паттерном стеноза; 3) паттерном венозной дисциркуляции.

Паттерн затруднённой мозговой перфузии характеризовался выраженным снижением скорости преимущественно за счёт диастолического компонента и значительным повышением уровня периферического сопротивления. Наиболее значительные гемодинамические сдвиги отмечены при выраженном повышении внутричерепного давления: средняя линейная скорость кровотока (ЛСК) колебалась от 38,3±8,5 см/сек до 45,3± 16,2 см/сек и зависла от возраста больных. Пульсационный индекс (ПИ) Gosling колебался от 1,29±0,44, до 1,33±0,42 и так же зависел от возраста.

Доплерографический показатель, характеризующий состояние капиллярно-пиального русла, более тесно коррелировал с выраженностью внутричерепной гипертензии и нарушением сознания, что позволяет использовать значения ПИ Gosling для прогнозирования течения заболевания.

Паттерн стеноза наблюдался нечасто - примерно у 8 % обследованных, а венозной дисциркуляции - у 48% обследованных.

Анализ показателей реактивности метаболического контура системы регуляции мозгового кровообращения у больных с метастатическим поражением головного мозга показал, что: 1) все показатели метаболической реактивности снижаются по сравнению с нормой; 2) резкое снижение диапазона метаболической реактивности (в 1,5 раза); 3) при отсутствии явных неврологических расстройств отмечается менее значительное сужение диапазона метаболической реактивности.

У больных с глубоким угнетением сознания резко снижались компенсаторные возможности мозгового кровообращения, что было связано с истощением вазодилататорного резерва на фоне выраженной внутричерепной гипертензии и вазогенного отёка головного мозга.

При исследовании функционального состояния головного мозга выявлены локальные, общемозговые и стволовые ЭЭГ-изменения.

Анализ ЭЭГ показал, что практически у всех обследованных больных с кортикальной локализацией метастазов они имели аномальный характер. В большинстве случаев выявлялось наличие дельта- и тета- очагов различной выраженности. У некоторых пациентов в области очага регистрировалась "плоская" ЭЭГ. Локальные изменения определялись в зависимости от распространённости поражения в 1-2 или 3-4 отведениях. При глубокой или субтенториальной локализации метастазов изменения ЭЭГ были представлены локализованными или генерализованными двусторонними вспышками синхронной дельта-, тета- или альфа-активности.

Локальные изменения на спектральных картах ЭЭГ проявлялись в виде "пятна" преимущественно в низкочастотных диапазонах. Местоположение метастатического поражения определяли путём "сканирования" фрагментов ЭЭГ, содержащих дельтоволновую или пароксизмальную активность. При расположении метастазов в глубоких структурах мозга можно было лишь приблизительно оценить поражённое полушарие. На картах мозга это проявлялось в виде увеличения спектральной плотности в дельта- и тета-диапазонах в лобных, центральных и теменных зонах коры. В ряде случаев на периферии очага регистрировались быстрые заостренные ЭЭГ-колебания в частотной полосе бета-ритмов с соответствующим увеличением спектральной плотности ЭЭГ в тета-диапазоне вокруг зоны преобладания медленноволновой активности.

В 8 % наблюдений нами выделены "ложнодоброкачественные" очаговые ЭЭГ-изменения при метастазах мозга в виде относительного несоответствия между распространённостью метастатического поражения мозга и выраженностью локальных нарушений биоэлектрической активности мозга.

Основным методом нейровизуализации метастазов злокачественных опухолей в головной мозг являлась компьютерная томография головного мозга (КТ). Метастазы злокачественных опухолей обнаружены у всех обследованных больных. Одиночные метастатические узлы в головном мозге

выявлены у 55 больных (51,4%), множественные метастазы у 52 (48,6%). Супратенториальное расположение одиночных узлов отмечалось у 45 больных, субтенториальное — у 10 больных. Размеры солитарных метастатических узлов варьировали от 0,5 до 8,0 см в диаметре. Средний размер одиночного узла -3,5±0,21 см в диаметре. Величина опухолевого узла средних размеров наиболее -часто отмечена при локализации в затылочной доле. При одиночных метастазах признаки сдавления различных отделов желудочковой системы отмечались в 80 % случаев. Одиночные узлы наиболее часто локализовались в полушариях мозжечка (20 %), теменно-затылочной области (16 %), теменно-височной области (14 %), затылочной доле головного мозга (9%) и т.д. (рис.1).

Рис.1. Компьютерная томограмма головного мозга больного И. с одиночным метастазом в головной мозг больших размеров

Справа одиночные метастазы обнаруживались чаще (65 %), слева - реже (33,5%). В 2 случаях локализация метастаза была по средней линии (гипофиз, полость 4 желудочка).

Денситометрически в половине случаев одиночные метастазы регистрировались как гиперденсивные зоны с гетерогенной плотностью (32,1±5,3 до 43,6±3,4 ед. Н), в 16,8% случаев как изоденсивные, в 33,2% случаев как гиподенсивные очаги неоднородной плотности.

В 21 случае зона более пониженной плотности располагалась в центре метастатического узла, неоднородность плотности опухолевого узла в центре

расценивалась как распад опухолевой ткани. В 3 случаях по данным КТ-исследования одиночные метастатические узлы расценены как абсцессы. В наших исследованиях в 18 случаях отмечался умеренный, а в 28 случаях -выраженный перифокальный отек мозга. При супратенториальном расположении одиночных узловых метастазов в 7 случаях (19,4%) из 45 глубина локализации была свыше 2 см от поверхности коры, при этом отмечался выраженный перифокальный отек вещества мозга со смещением срединных мозговых структур. При субтенториальном расположении одиночных метастазов размеры узла в 80% превышали диаметр 3 см. Сравнительный анализ величины узла и гистологической принадлежности показал, что при величине узла свыше 3 см в диаметре наиболее часто встречались метастазы плоскоклеточного рака (6 случаев), аденокарциномы молочной железы (6 случаев), меланомы (3 случая), аденокарциномы кишечника (3 случая).

При множественном поражении головного мозга узлы в 35 случаях из 53 располагались супратенториально, в 17 - смешанно супра-субтенториальио, в 1 - только субтенториально. Чаще всего мы наблюдали 2 узла, в одном их было 5 (рис. 2 ).

Рис.2.Компыотерная томограмма головного мозга больной Е. Рак молочной железы с множественными метастазами в головной мозг

Величина опухолевых метастатических узлов варьировала от 0,5 до 5 см в диаметре. Размер опухолевого узла 2,4±0,15 см в диаметре. Метастазы обычно располагались беспорядочно в веществе головного мозга, в 6 случаях из 40 в пределах одной доли. Одностороннее поражение вещества мозга отмечалось в 14 случаях (37%).

Надо отметить, что при множественном поражении опухолевые узлы в 25 случаях имели незначительную разницу в размерах (до 0,5 см), различные по величине размеры отмечались в 15 случаях.

При множественных метастазах различных размеров наблюдались зоны распада в центре крупных узлов и плотная структура мелких метастазов. Отмечен и обратный вариант, который выявлялся при относительно длительно текущих процессах. Последний вариант свидетельствует о выраженных патоморфологических изменениях в злокачественной опухоли. Значительная разница в величине метастазов связана с неодновременной имплантацией их в головной мозг. Смещение срединных структур мозга при множественном метастатическом поражении отмечалось в 28 случаях, гидроцефалия отмечена в 5 случаях. Выраженный перифокальный отек мозга по данным КТ выявлен в 25 наблюдениях, умеренный в 5 наблюдениях. Контрастирование позволяло выявить дополнительные узлы. Надо отметить, что при множественных метастазах в мозг в 5 случаях отмечались наряду с узлами гетерогенной плотности мелкие кистозные образования до 1,5 см в диаметре без реакции окружающей мозговой ткани. Суммируя полученные нами данные можно констатировать, что при метастатическом поражении головного мозга одиночные узлы в большинстве случаев имеют размеры от 3 до 4 см в диаметре; локализация средних и крупных одиночных узлов отмечена в теменно-затылочной области и в структурах задней черепной ямки; выраженный перифокальный отёк имеет место при супратенториальной локализации метастазов, тогда как при расположении метастазов субтенториально отмечена диссоциация между величиной опухолевого узла и

выраженностью отёка; во всех случаях имеется неоднородность плотности узлов при денситометрии; размер, плотность, выраженность перифокального отёка и локализация метастаза не зависят от его гистологической принадлежности.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга проведена 30 больным с метастазами злокачественных опухолей. У всех обследованных больных выявлены узловые метастазы: в 18 случаях - одиночные, в 12 -множественные. Одиночные метастатические узлы при супратенториальной локализации визуализировались на границе белого и серого вещества. Множественные располагались беспорядочно в веществе мозга. Перифокальный отёк не распространялся на серое вещество. Наиболее чётко метастатические узлы определялись на Т2-взвешенных томограммах, когда интенсивность их сигналов была ниже отёка. Неоднородность интенсивности сигналов в толще опухоли выявлена во всех случаях.

Всем больным перед МРТ-исследованием проводилась компьютерная томография (КТ) головного мозга. Магнитно-резонансная томография головного мозга у онкологических больных с метастазами в головной мозг позволяет с высокой степенью точности определить количество, локализацию и взаимоотношения с близлежащими структурами, что является определяющим для выбора наиболее рационального метода лечения. МРТ в отличие от КТ, позволяет получить не только точную информацию о топографо-анатомической характеристике опухоли, но и оценить ее отношение к прилегающим функциональным зонам (двигательные, речевые и т.д.). Стандартные КТ (до и после контрастного усиления) и МРТ (в режимах Т1 и Т2 с контрастом) в большинстве случаев не позволяют точно определить первичность или вторичность процесса за исключением случаев с множественными очагами при наличии доказанной первичной опухоли.

Все пациенты, которые включены в I группу консультированы окулистом и полученные данные подробно отражены в медицинских документах. Углубленные исследования глазного дна, включая флюоресцентную ангиографию проведены 50 больным, которые наблюдались и лечились по поводу рака с метастазами в головной мозг в хирургической клинике г Мюнстера

Застойные диски зрительных нервов наблюдались практически у всех больных, выраженная степень была у 35 больных Другие данные, характеризующие особенности изменения глазного дна представлены в табл 2 Полученные данные свидетельствуют, что при метастазах злокачественных опухолей в головной мозг, весьма характерными являются проминация диска, отек сетчатки, а при флюоресцентной ангиографии -протевание контраста (рис 3)

Рис 3 Флюоресцентная ангиограмма сосудов глазного дна у больного с метастатическим поражением головного мозга

Таблица 2

Данные исследования глазного дна

Признак Нет изменений Легкая степень Средняя степень Тяжелая степень

Размер диска зрительного нерва 15 16 12 7

Границы диска зрительного нерва 5 15 21 9

Размеры желтого пятна 50

Проминация диска 4 7 39

Отек сетчатки 8 9 33

Отек перипаллярной сетчатки 5 7 38

Гиперемия 38 11 1

А/0 соотношение 15 17 10 8

Извитость артерий 15 18 17

Полнокровие вен 5 14 19 12

Геморрагия 17 5 10 18

Микроаневризмы 45 1 4

Наличие твердого экссудата 38 2 4 6

Пропотевание флюоресцина 31 2 6 11

Ишемия сетчатки 44 2 4

Изучение диагностических возможностей различных методов исследования позволили нам сформировать принципы диагностического алгоритма метастазов злокачественных опухолей в головной мозг. При первичном обращении онкологического больного у клинициста возникает несколько конкретных задач. Первая - определение стадии опухоли по критерию Т, затем по критерию N а уже потом по критерию М. В данном исследовании алгоритм, который нами предлагается, предусматривает диагностическую сессию от стартовых до финишных исследований по

определенному маршруту. От Мх до Мо или М i BRA это конечная задача алгоритма.

Нами диагностическая сессия делится на три этапа:

1.Стартовые исследования, которые формируют ориентировочный диагноз на основе клинико-физиологических данных;

2.Промежуточные (уточняющие) исследования, формируют клинико-интроскопический диагноз;

3.Финишные исследования - при этом формируется окончательный клинико-интраскопический диагноз с морфологическим заключением и типированием опухоли и метастазов.

Итак, стартовые исследования могут включать следующие методы:

1. Клинико-неврологические исследования;

2. Исследование онкомаркеров;

3. Исследование глазного дна;

4. ЭЭГ;

5. УЗДГ;

6. Краниография;

7. Тепловидение.

Полученные на старте данные могут определить дальнейший маршрут, необходимость продолжения диагностического процесса. При наличии подозрений на метастазы в головном мозге, полученных в ходе начального этапа, необходимо продолжение поиска, включающего следующие методы исследования:

1 .Компьютерная томография головного мозга;

2.МРТ головного мозга;

3.Флюоресцентная ангиография сосудов глазного дна;

4.Ангиография сосудов головного мозга; 5.Сцинтиграфия головного мозга.

На финише диагностического маршрута возникает необходимость инвазивных методов забора материала для морфологического подтверждения или исключения метастазов в головной мозг. Это, прежде всего:

1. Операционная верификация;

2.Прицельные (стереотоксические) биопсии;

3.Люмбальное исследование;

4. Морфологическое или цитологическое исследование.

Разработанный нами диагностический трехэтапный алгоритм внедрен в практику хирургической клиники г. Мюнстер и является стандартом обследования онкологических больных с подозрением на метастазы рака в головной мозг.

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о реальных возможностях диагностики и дифференциальной диагностики метастазов в головной мозг, что предполагает повышение курабельности этой категории больных. Выводы

1. Наиболее часто метастазы в головной мозг возникают при раке легкого, неустановленных первичных опухолях и раке молочной железы. Клинические особенности метастазов в головной мозг зависят от масштаба, локализации и сроков возникновения метастазов. Ведущими признаками метастатического поражения головного мозга являются, головная боль, головокружение, эпиприступы, эпизоды нарушения зрения.

2. У больных раком легкого, молочной железы жалобы на головную боль, головокружение, приступы потери сознания, нарушение зрения и психики должны служить показанием для проведения нейровизуализационных методик обследования с участием нейрохирурга или невропатолога. Проведенные нами исследования показали высокую диагностическую возможность компьютерной томографии и МРТ в диагностике метастазов в головной мозг.

3. Офтальмологические исследования, особенно с использованием методики флюоресцентной ангиографии сосудов глазного дна, способствуют ранней диагностике метастазов злокачественных новообразований в головной мозг. Наиболее частыми диагностическими признаками, наблюдающимися у онкологических больных с метастазами в головной мозг являются проминация диска, отек перипапиллярной сетчатки, полнокровие вен и кровоизлияния.

4.Сформулированный алгоритм диагностики метастазов в головной мозг позволяет определять диагностические маршруты, использовать наименее простые, но в тоже время достоверные методы обследования онкологических больных и своевременно устанавливать топический диагноз.

Практические рекомендации

1.При клиническом обследовании онкологических больных необходимо обращать внимание на жалобы неврологического порядка, так как именно они могут подтолкнуть врача к углубленному обследованию с целью исключения метастазов в головной мозг.

2.Обследование больных с подозрением на метастазы в головной мозг необходимо начинать с неинвазивных методов - ЭЭГ, УЗДГ, краниографии, обследования глазного дна.

3.Уточняющая диагностика должна завершаться проведением компьютерной томографии, МРТ, флюоресцентной ангиографии глазного дна.

4.Использование предложенного нами алгоритма способствует адекватной дифференциальной диагностике, определению возможного варианта лечения или мониторирования пациентов.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1.Одиночные метастазы в головной мозг. Оценка данных компьютерной томографии// Материалы седьмой научной сессии ассоциации онкологов Башкортостана, Уфа.-2003.-С.35-37 (соавт. Курамшин А.Ф.).

2.К вопросу диагностики метастазов в головной мозг у онкологических больных // Сборник научных трудов конференции ученых РБ «Научный прорыв -2003», посвященной году спорта и здорового образа жизни, Уфа.-2003.-С.74 (соавт. Курамшин А.Ф.).

3.Современные подходы к диагностике метастазов в головной мозг// Онкология: теория и практика, 2004.-№ 1.-С.29-35 (соавт. Ганцев Ш.Х., Курамшип А.Ф., Гончарова ОБ.)

as^.432a

КАПРАЛОВ ВЛАДИМИР ВЛАДИМИРОВИЧ

АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ МЕТАСТАЗОВ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ

14.00.14 - онкология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Лицензия № 0177 от 10.06.96 г. Подписано к печати 25.02.2004 Бумага офсетная. Отпечатано на ризографе. Формат 60x84 V16. Усл.-печ. л. 1,5. Уч.-изд. 1,7. Тираж 100 экз. Заказ № 293.

450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, Башкирский государственный медицинский университет

Оглавление диссертации Капралов, Владимир Владимирович :: 2004 :: Уфа

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава III. ЧАСТОТА И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МЕТАСТАЗОВ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ.

Глава IV. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ НЕЙРОВИЗУАЦИОННЫХ МЕТОДОВ ПРИ МЕТАСТАЗАХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ.

Глава V. ВОЗМОЖНОСТИ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В КОМПЛЕКСНОЙ ДИАГНОСТИКЕ МЕТАСТАЗОВ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ.

Глава VI. АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ МЕТАСТАЗОВ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ.

Введение диссертации по теме "Онкология", Капралов, Владимир Владимирович, автореферат

В диссертации изложены основные научные и практические результаты, связанные с диагностикой метастазов в головной мозг, которые получены и опубликованы автором за период 2001-2003гг. Работа выполнена в клинике онкологии г. Уфы и хирургической клинике г.Мюнстера.

Актуальность темы. Течение онкологических заболеваний, к большому сожалению, нередко сопровождается гематогенными метастазами в головной мозг, которые значительно ухудшают прогноз заболевания. Метастазы в головной мозг - это как приговор. Многие врачи, да и сами больные при этом опускают руки. Прекращают борьбу за жизнь (Бычков М.Б., Горбунова В.А. и др., 2004).

Ранняя диагностика метастазов в головной мозг сохраняет возможности использования хирургических методов лечения, лучевой и химиотерапии, что позволяет надеяться на благоприятный результат, на удовлетворительное качество жихни. В арсенале онкологов имеются возможности использования рентгенографии, компьютерной томографии, ядерно-магнитной резонансной томографии, тепловидения, ангиографии, исследования глазного дна и др. В тоже время информационные возможности представленных методов неодинаковые и неравнозначные. Имеются работы, где изучались возможности различных методов интраскопической и функциональной диагностики, авторами этих исследований отработаны практические рекомендации, улучшающие непосредственные результаты диагностики метастазов в головной мозг (Долгушин М.Б., 2004; Карахан В.Б. и соавт.,2004 и др)

Анализ современной литературы свидетельствует, что необходимость в продолжении научного поиска оптимизации ранней диагностики метастазов в головной мозг сохраняется, тем более, что в настоящее время арсенал диагностической аппаратуры и методов расширился. Актуальность исследования в плане диагностики метастазов в головной мозг была подчеркнута на 504 заседании Московского онкологического общества, состоявшемся в январе 2004 года.

Улучшение диагностики метастазов злокачественных опухолей в головной мозг. Задачи исследования

2.Определить показания и диагностические возможности нейровизуализационных методов при метастазах злокачественных новообразований в головной мозг.

4.На основании полученных данных сформулировать алгоритм диагностики метастазов в головной мозг.

Научная новизна

• Описаны клинические особенности метастазов в головной мозг при злокачественных новообразованиях.

• Определены показания и диагностические возможности нейровизуалиционных методов при метастазах в головной мозг.

• На основании полученных данных сформулирован алгоритм диагностики метастазов в головной мозг.

Практическая значимость

Положения, выносимые на защиту:

1. Клинические особенности метастазов в головной мозг при злокачественных новообразованиях.

2. Показания и диагностические возможности нейровизуализационных методов при метастазах в головной мозг.

3. Возможности офтальмологических исследований в комплексной диагностике метастазов в головной мозг.

4. Алгоритм диагностики метастазов в головной мозг. Апробация работы

ФРГ). Полученные автором исследования материалы используются в учебном процессе кафедры онкологии с курсом ИПО Башкирского государственного медицинского университета.

Заключение диссертационного исследования на тему "Алгоритм диагностики метастазов в головной мозг"

ВЫВОДЫ

1. Наиболее часто метастазы в головной мозг возникают при раке легкого, неустановленных первичных опухолях и раке молочной железы. Клинические особенности метастазов в головной мозг зависят от масштаба, локализации и сроков возникновения метастазов. Ведущими признаками метастатического поражения головного мозга являются головная боль, головокружение, эпиприступы, эпизоды нарушения зрения.

2.У больных раком легкого, молочной железы жалобы на головную боль, головокружение, приступы потери сознания, нарушение зрения и психики должны служить показанием для проведения нейровизуализационных методик обследования с участием нейрохирурга или невропатолога. Проведенные нами исследования показали высокую диагностическую возможность компьютерной томографии и МРТ в диагностике метастазов в головной мозг.

3.Офтальмологические исследования, особенно с использованием методики флюоресцентной ангиографии сосудов глазного дна способствует ранней диагностике метастазов злокачественных новообразований в головной мозг. Наиболее частыми диагностическими признаками, наблюдающимися у онкологических больных с метастазами в головной мозг являются проминация диска, отек перипапиллярной сетчатки, полнокровие вен и кровоизлияния. 4.Сформулированный алгоритм диагностики метастазов в головной мозг позволяет определять диагностические маршруты, использовать наименее простые, но в тоже время достоверные методы обследования онкологических больных и своевременно устанавливать топический диагноз.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Капралов, Владимир Владимирович

1. Абдурасулов Д.М., Никишин К.Е. Метастатические опухоли // Ташкент: Медицина. 1968 г. - 360 с.

2. Абраков Л.В. К механизму массивности изменений биоэлектрической активности при метастатических опухолях мозга. /Абраков Л.В., Введенская И.В., Дильман В.М.// Вопросы нейрохирургии. 1962. - №5. - С. 35-40.

3. Диагностика и лечение метастазов в головной мозг после операции по поводу первичного рака легкого /Абрамов В.Ф., Войнаревич А.О., Африкян М.Н. и др. // Клиническая медицина. -1985.-№12.-С. 63-66.

4. Антонов И.П., Лупьян Я.А. Справочник по диагностике и прогнозированию нервных болезней в таблице и перечнях. // Мн.: Беларусь. 1986.-288 с.

5. Арутюнов А.И. Гистобиологические качества опухолей мозга как один из факторов формирования клинической картины./ Арутюнов А.И. // В кн.: Проблемы нейрохирургии. т.4. - К., Госмедиздат УССР, 1959. - С. 5-18.

6. Ахмедов Б.П. Метастатические опухоли./ Ахмедов Б.П. // М.: Медицина. . 984. - 186 с.

7. Бабаян П.А. Значение эхоэнцефалографии для диагностики интракраниальных процессов в нейрохирургической практике. // Автореф. дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. 14.00.28.-Киев. 1978. -21 с.

8. Бабчин И.С., Бабчина И.П., Калкун В.Р. Метастатический рак мозга. // Л.: Медицина. Ленинградское отделение. - 1974 — 192 с.

9. Бабчин И.С. О метастазах злокачественных опухолей в головной мозг./ Бабчин И.С., Гольцман Е.М. // Вопросы нейрохирургии. — 1949. №4.

10. П.Балицкий К.П. О роли гемостаза в процессе метастазирования. /Балицкий К.П., Сопоцинская Е.Б.// Вопросы онкологии. 1979. -№11.

11. Балуда В.П. Лекарственная коррекция системы гемостаза пятый вид «оружия» в борьбе за жизнь онкологических больных. /Балуда

12. B.П., Балуда М.В. // Паллиативная медицина и реабилитация. -1996.-№1.- С.35-39.13,Барвитенко П.Г. Рак молочной железы.// Дисс. канд. мед. наук. М., 1980 г.

13. Билынский Б.Т. Применение термографии в дифференциальной диагностике пигментных новообразований./ Билынский Б.Т., Новак О.П., Иолыч М.М. // Клиническая хирургия. 1990. - №5.1. C. 28-29.

14. Расширенная левосторонняя пневмонэктомия по поводу рака легкого с одномоментным удалением метастаза опухоли в головной мозг / Бисенков Л.Н., Гайдар Б.В., Кучеренко А.Д. и др.// Новый хирургический архив.-2002,-Т.1.-№5.-С.

15. Боголепов Н. К., Иргер И.М., Гречко В.Е. и др. Клиническая эхоэнцефалография. М., 1973.

16. Болдырева Г.Н. ЭЭГ при опухолях головного мозга. / Болдырева Г.Н., Архипова Н.А.// Сборник: Нейрофизиологические исследования в нейрохирургической клинике. НИИ им. Бурденко Н.Н.Москва. 1992.

17. Бургман Г.П. Цитология спинномозговой жидкости при опухолях мозга. // М.: Медгиз. 1963. - 180 с.

18. Верещагин Н.В., Брагина Л.К., Вавилов С.Б., Левина Г.Я. Компьютерная томография мозга. // М.: Медицина. 1986.-256с.

19. Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 10. Пер. с англ. // Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. -М.: Медицина. 1997. - С. 134-138.

20. Войнаревич А.О. Клинические проявления метастазов в головной мозг./ Войнаревич А.О. // Вестник Московского Онкологического Общества.- 2004.-№1.-С.4.

21. Войнаревич А.О. Метастатическое поражение головного мозга при мелкоклеточном раке легкого./ Войнаревич А.О. // Вопросы онкологии. 1989. - т.35. - №2. - С. 199-203.

22. Гайдар Б.В. Принципы оптимизации церебральной гемодинамики при нейрохирургической патологии головного мозга // Автореф. дис. . докт. мед. наук. Л. - 1991. -42 с.

23. Современные подходы к диагностике метастазов в головной мозг. / Ш.Х.Ганцев, А.Ф.Курамшин, В.В.Капралов, О.В Гончарова // -Онкология: теория и практика, 2004.-№1.-С.29-35

24. Георгиев Г.П. Не опухоль страшна, а метастазы. / Георгиев Г.П., Луканидин Е.М. // Вестник Российской Академии наук. 1994. -т.64. - №7. - С. 621-633.

25. Гришина Е.Е. Метастатические опухоли и неходжкинские лимфомы органа зрения.//Автореф. докт. дисс. М. - 2000.

26. Гуляева С.В. Исследование динамики роста опухолей головного мозга методом одномерной эхоэнцефалографии. / Гуляева С.В. // Вопросы нейрохирургии. 1982. - №3. - С. 52-57.

27. ЗЗ.Зенков JI.P., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней // М.: Медицина. 1991. - 461с.

28. Зозуля Ю.А. Кровоснабжение опухолей полушарий головного мозга и наблюдаемых при них изменениях мозгового кровообращения. // Докторская диссертация, Киев, 1965.

29. Зозуля Ю.А. Проблемы нейрохирургии // Киев. 1964,- С. 33-69.

30. Иванов О.А. Влияние различных факторов на выживаемость больных раком легкого. / Иванов О.А., Сухарев А.Е. // Российский онкологический журнал. 1997. - №6. - С. 51-54.

31. Иванов О.А. Влияние различных факторов на выживаемость онкологических больных. / Иванов О.А., Сухарев А.Е., Егоров С.Н. // Российский онкологический журнал. 1997. - №5. - С. 3538.

32. Иванов С.В. Реакция периферического кровообращения при нагрузке на тредмиле как критерий оценки центральной гемодинамики и анаэробного порога. / С.В.Иванов, В.Э.Кудряшев, Т.Н.Добровольская, Ю.В.Белецкий // Кардиология. 1992. - №1112. -С.49-52.

33. Ищенко М.М. Эхоэнцефалография в диагностике супратенториальных опухолей. / Ищенко М.М., Весельский И.Ш., Ющенко А.И // Нейрохирургия. Вып. 9. - Киев. - 1976. - С. 113115.

34. Калкун В.Р. Клиника и диагностика метастазов рака в головной мозг. // Автореферат кандидатской диссертации. JI. - 1966.

35. Проблемы диагностики и хирургии метастатических опухолей мозга. / Карахан В.Б., Семенов Ж.Б., Брюховецкий А.С. и др. // Вестник Московского Онкологического Общества.- 2004.-№1.-С.3-4.

36. Карлов В.А., Стулин И.Д., Богин Ю.Н. Ультразвуковая и тепловизионная диагностика сосудистых поражений нервной системы. //М.Медицина. 1986. - 165 с.

37. Кипервас И.П. Периферические нейроваскулярные синдромы. // М.:Медицина. 1985. - 176 с.

38. Киселева Е.Г. Гетерогенность опухоли и механизмы естественной резистентности при метастазировании. / Киселева Е.Г. // Экспериментальная онкология. 1988. - т. 10. - №1. - С. 3-7.

39. Ключарев Б.В., Кузьмин В.Г. // Вестник хирургии. 1980. - №12,. - С. 76-79.

40. Эффективность лучевой симптоматической терапии в лечении метастатического рака головного мозга. / О.Н.Клюшина, А.В.Важенин, А.И.Козель, С.Н.Бурнин // Паллиативная медицина и реабилитация. 1997. - №3.- С. 11-13.

41. Оценка эффективности определения глутатион S-трансферазы П как диагностического маркера рака легкого. / Кожемякин JI.A.,

42. Булавин Д.В., Морозов В.И. и др. // Вопросы онкологии. 1995. -т.41.-№1.-С. 33-38.

43. Колесов С.Н. Полидиапазонная терморадиометрия новое направление в исследовании и диагностике заболеваний центральной и периферической нервной системы.// Дисс. докт. мед наук. - М. -2000.-200с.

44. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н. Компьютерная томография в нейрохирургической клинике. // М.: Медицина. 1985. - 296 с.

45. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., Пронин И.Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии. // М., Видар. 1997 г.

46. Корганов Я.Н. Метастатические раковые опухоли головного мозга. // В книге: Труды 1 Всероссийской конференции нейрохирургов. J1. 1958 .

47. Корниенко В.Н. Значение компьютерной томографии в хирургическом лечении метастатических опухолей головного мозга. / Корниенко В.Н., Липатцев И.И., Касумова С.Ю. // Вопросы нейрохирургии. 1986. - №1. - С. 31-37.

48. Коршунов А.Г. Иммуногистохимическое изучение экспрессии эпителиального антигена Ber ЕР4 и других тканеспецифических антигенов в первичных и метастатических опухолях головного мозга. / Коршунов А.Г., Лахтеева С.В. //Архив патологии.-1998,-№6.-С.12-14.

49. Курамшин А.Ф. Оптимизация диагностики метастазов в головной мозгу онкобольных // Дисс. канд. мед. наук.-Уфа.-2000.

50. Лихтерман Л.Б. Клиническая диагностика опухолей больших полушарий мозга. М., Медицина, 1979. 280 с.

51. Лихтерман Л.Б. Ультразвуковая томография и тепловидение в нейрохирургии. // М.: Медицина, 1983. 144 с.

52. Лихтерман Л.Б. Диагностическая теплорадиолокация в нейрохирургии. / Лихтерман Л.Б., Колесов С.Н., Кисляков А .Г.// Вопросы нейрохирургии. 1986. - Вып. 4. - С. 19-25.

53. Лобанов С.Л. Значение опухолевой гетерогенности в метастазировании. / Лобанов С.Л.// «Вопросы онкологии. 1992. -№4-6.-С. 396-405.

54. Мазурин В.Я. Медицинская термография. // Кишинев: Штиинца. -1984.- 150с.

55. Мамытов М.М. Рентгено-компьютерное и магнитнорезонансное томографическое исследование заболеваний головного мозга. / Мамытов М.М., Абу Авимер Р.Ш. // Материалы 5

56. Международного симпозиума «Повреждения мозга» (31 мая 4 июня 1999). Санкт-Петербург. - 1999. - С. 109-111.

57. Мацко Д.Е., Коршунов А.Г. Атлас опухолей центральной нервной системы. //Санкт-Петербург, 1998.

58. Мачерет E.JI. Значение эхоэнцефалографии в диагностике внутричерепной гипертензии. / Мачерет E.J1. // Врачебное дело. — 1977. №4. - С.95-99.

59. Мачерет E.JL, Самосюк И.З., Гаркуша Л.Г. Церебральные арахноидиты. // Киев.: Здоровья. 1985 . - 168 с,

60. Мелерович А.Е. О клинических проявлениях метастатических опухолей головного мозга. // В кн.: Труды Всероссийской научно-практической конференции нейрохирургов. Л. - 1954.

61. Тепловидение и его применение в медицине./ Мирошников М.М., Алипов В.И., Гершанович М.А. и др. // М.: Медицина. -1981.- 120с.

62. Михина Г.П., Глеков А.В. // Медицинская радиология. 1984. -№6- С.53-59.

63. Лучевая терапия метастазов в головной мозг. / З.П.Михина, И.В.Глеков, Е.Ю.Селищева, В.Е.Фонин // Материалы научно-практической конференции. Уфа. - 1995. - С. 216-218

64. Мосийчук Н.М. Эхоэнцефалографии в диагностике опухолей головного мозга. / Мосийчук Н.М., Литвин Э.П. // Нейрохирургия. Вып. 9/ - Киев. - 1976. - С. 24-25.

65. Москаленко Ю.Е. Реактивность мозговых сосудов: физиологические основы, информационная значимость, критерии оценки. / Москаленко Ю.Е. //Физиол. журн. СССР. 1986. - Т.72. -№ 8. - С.1027-1038.

66. Москаленко Ю.Е., Бекетов А.И., Орлов Р.С. Мозговое кровообращение. Физико-химические приёмы изучения. // Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1988.

67. Надирадзе Н.Ш., Мачабели М.С. Физиологичная коагуляционная система организма и тромбогеморрагическая теория в онкологии. // Успехи физиологических наук. 1989. - т.20. - № 4,

68. Нерсесянц С.И. Клиника и морфология метастазов рака головного мозга. // Автореф. канд. дисс. М. - 1966 .

69. Нестеренко В.М. Причины развития, типы и клинические проявления костных метастазов./ Нестеренко В.М., Новиков Г.А., Борисов В.И. // Паллиативная медицина и реабилитация. 1999.-№6. -С. 38-41.

70. Никитин Ю.М. Ультразвуковая диагностика в неврологии и нейрохирургии // Клиническая ультразвуковая диагностика.

71. Руководство для врачей: в 2 т. Т. 2. - Под ред. Н.М. Мухарлямова. - М.:Медицина. - 1987. - С. 133-216.

72. Никифоров Б.М. Тепловидение в диагностике заболеваний нервной системы. // СПб. - 1992. - 102с.

73. Плетнев Д.Д. Некоторые аспекты клиники, диагностики и паллиативного лечения больных с метастатическим поражением головного мозга./ Плетнев Д.Д. // Паллиативная медицина и реабилитация. №1. - С. 11-15.

74. Попов Н.А. Внутричерепные опухоли. // Ленинградское отделение. Медгиз.1966 - 204 с.

75. Пронин И.Н. КТ и МРТ диагностика супратенториальных астроцитом.: Дисс. докт. мед наук. М. —1998.

76. Ратнер Е.Е. К диагностике метастатических опухолей головного мозга./ Ратнер Е.Е., Матвеева В.М. // В кн.: Некоторые вопросы клинической медицины. Челябинск. 1963. - С. 263-265.

77. Ромоданов А.П., Зозуля Ю.А., Соснов Ю.Д. Метастатические опухоли головного мозга. // Здоровья.- Киев.- 1973. 195 с.

78. Седых С.А. Диагностика метастатических опухолей легких./ Седых С.А. // Российский онкологический журнал. 1997. - №5. -С. 20-25.

79. Сетдиков Р.А. Клиника, диагностика и лечение поражений головного мозга при лимфосаркомах./ Сетдиков Р.А., Круглова Г.В. // Вопросы онкологии. 1986. - т.32. - №6.- С.50-54.

80. Сидоренко JI.B. Термографическая характеристика реактивности сосудов кожи верхних конечностей при остеохондрозе шейного отдела позвоночника. / Сидоренко JT.B. // Тепловидение в медицине. Часть 2: Труды Всеросс. конф. "ТеМП-88". - Л. - 1990. - С.54-57.

81. Скорунский И.А. Диагностика опухолей мозга супратенториальной локализации методом одномерной эхоэнцефалографии. // Автореф. дисс. канд. М. - 1969.

82. Соколов В.Н., Король А.П., и др. Роль компьютерной томографии в дифференциальной диагностике объемных образований головного мозга// Бюллетень Украинской ассоциации нейрохирургов.-1998.

83. Соколовская И.Е. Ортостатические реакции мозгового и системного кровообращения у больных с опухолями задней черепной ямки. / Соколовская И.Е., Анзимиров B.JI., Салалыкин

84. B.И., и др. // Анестезиология и реаниматология. 1988. - №5.1. C.23-27.

85. Соснов Ю.Д. Факторы, влияющие на послеоперационный период при метастатических раковых опухолях головного мозга. // В кн.: Динамика восстановления функций в послеоперационном периоде у больных опухолями головного мозга. К.- Здоров'я. 1996. - С. 84-86.

86. Сухарев В.Ф., Козлов О.А., Лазбекин А.С., Курашева В.М. Тепловое излучение в норме и патологии. // В кн.: Тепловидение в медицине. Л. - 1976. - С. 43-51.

87. Трон Е.Ж. Глаз и нейрохирургическая патология. // М. -Ленинградское отделение. -1966. 491с.

88. Трошин В.Д. Сано- и патогенетические аспекты сосудистых заболеваний нервной системы./ Трошин В.Д. // Невропатология и психиатрия. 1990. - Вып.11. - С.63-65.

89. Труфанов Г.Е. Трудности и ошибки КТ и МРТ диагностики опухолей головного мозга. / Труфанов Г.Е., Рамешвили Т.Е. // Материалы 5 Международного симпозиума «Повреждения мозга» (31 мая 4 июня 1999). - Санкт-Петербург. - 1999. - С. 155-157.

90. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Анализ данных на компьютере // Под ред. В.Э.Фигурнова. М.: ИНФРА-М. - Финансы и статистика. -1995.-384с.

91. Роль магнитно-резонансной томографии в диагностике первичных и метастатических опухолей головного мозга. /Л.А.Тютин, В.Н.Зейдлиц, Р Г.Д.охлин, О.Ф.Позднякова // Вопросы онкологии. 1995. - т.41. - №1. - С.84-86.

92. Успенский Е.А. О метастазах рака в нервной системе. // Автореферат доктор, дисс. Л. - 1952.

93. Файнгольд М.В. Клинические особенности и диагностика метастатического поражения головного мозга. // Автореферат канд. дисс. Львов - 1966.

94. Фраерман А.П. Диагностические возможности и перспективы применения тепловидения в нейрохирургической клинике. / Фраерман А.П., Колесов С.Н., Лихтерман Л.Б. // Вопросы нейрохирургии. 1978. - вып. 2. - С. 27-35

95. Халимова Х.М. Сроки метастазирования в головной мозг различных видов опухолей после оперативного вмешательства напервичном очаге./ Халимова Х.М., Халимова З.Ю. // В сборнике: Актуальные вопросы ангионеврологии. — Ташкент. — 1988. С. 7778.

96. Холин А.В. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы. // Санкт-Петербург,. Гиппократ. - 1999. - 192 с.

97. Холин А.В., Макаров А.Ю., Мазуркевич Ё.А. Магнитная резонансная томография позвоночника и спинного мозга. // Санкт-Петербург. 1995. -131с.

98. Применение систем вычислительной термографии для диагностки и контроля за лечением диабетических ангиопатий. / Е.А.Холодова, В.Л.Драгун, В.И.Шутова, С.А.Филатов // Тепловидение в медицине. Часть 2: Труды Всеросс. конф. "ТеМП-88".-Л. 1990. -С.25-29.

99. Хоминский Б.С. Метастатические опухоли. // В кн.: Многотомное руководство по патологической анатомии. т. 2.-1962.-С. 554-559.

100. Чен Гун-Бай. Клиника и хирургическое лечение метастазов рака в головной мозг. // Автореферат канд. дисс. Л. - 1960.

101. Чиссов В.И., Старинский В.В. Состояние онкологической помощи населению России в 1999 году. // Москва. 2000.

102. Шахнович А.Р., Шахнович В.А. Диагностика нарушений мозгового кровообращения. Транскраниальная допплерография. // -М. 1996.-449с.

103. Компьютерная томография мозга в неврологии. / Е.В.Шмидт, Н.В.Верещагин, Л.К.Брагина, С.Б.Вавилов // Журнал невропатологии. 1978. - №1. — С.3-7.

104. Шокуров Н.Н. Двухмерная эхоэнцефалография при очаговой патологии мозга. / Шокуров Н.Н., Лихтерман Л.Б.// Вопросы нейрохирургии. 1976. - №5. - С.43-49

105. Шраер Т.Н. Флоуметрическая оценка гемодинамики нижних конечностей при хронической ишемии./ Шраер Т.И., Краковский И.А., Хорин В.Д. //Хирургия. 1989. - №9. - С.56-61.

106. Шток В.Н. Головная боль. // М.:Медицина. 1987. - 304с.

107. Юл Дж.Э., Кендэл М.Дж. Теория статистики. // М.: Госстатиздат ЦСУ СССР. 1960. - 780с.

108. Юнкер В.М. Роль макрофагов с супрессорной активностью в механизме стимуляции метастазирования после резекции опухоли. / Юнкер В.М., Смирнова Н.П., Устинов А.С. // Вопросы онкологии. 1995. - т.41. - № 1. - С. 64-69.

109. Ярцев В.В. Ангиография при метастазах рака в головной мозг./ ЯрцевВ.В. //Вопросы нейрохирургии. 1975. - №3. - С. 12-19.

110. Aaslid R. Estimation of cerebral perfusion pressure and transcranial doppler recording./ Aaslid R., Lundar Т., Lindegaard F. // Intracranial pressure VI. Springer. Berlin. 1986. - P.226-229.

111. Aaslid R. Noninvasive transcranial doppler ultrasound recording of flow velocity in basal cerebral arteries./ Aaslid R., Markwalder T.M., Nornes H. // J. Neurosurg. 1982. - V.57. - P.769-774.

112. Aaslid R., Newell D. TCD for assessing intracranial pressure. Fifth Meeting of the Neurosonology Researth group // World Federation of Neurology. Toronto. Canada, A-l, 1993.

113. Andrews R.S., Gluck D.S., Konchingeri R.H. Surgical resection of brain metastases from lung cancer. // Acta-Neurochir-Wien. 1996; 138 (4): 382-389.

114. Arnolds D.J., von Reutern G.M. Transcranial Doppler sonography: Examination technique and normal reference values // Ultrasound Med. Biol. 1999- V.12. -P.l 15-123.

115. Value of prophylactic cranial irradiation given at complete remission in small cell lung carcinoma./ Aroney R.S., Aisner J., Wesley M.N. et all // Cancer Treatment Reports.-1983.-№67.-P.675-682.

116. Prophylactic cranial irradiation for patients with small cell lung cancer in complete remission. / Arriagada R., Le Chevalier Т., Borie F. et all // Journal of the National Cancer Institute.-1995.-№87.-P.183-190.

117. Arseni C., Conctantinovici A., Conctantinescu J., Chitescu M. Metastazele cerebrale. // Oncol, si Radiol. 1972. - № 1. - P. 45-60.

118. Arseni C., Simonescu M.D. The problem of the neurosurgical treatment of cerebral metestases. A survey of 210 operated patients. // Bull. Soc. Internat. Chir., 1959. 18. - 1. - P. 1-3.

119. Auchter R.M. A multiinstitutional outcome and prognostic factor analisis of radiosurgery for resectable single brain metastases. / Auchter R.M., Lamond J.P., Alexander E. et al. // Int-J-Radiat-Oncol-Biol-Phys. 1996 Apr 1; 35(1): 27-35.

120. Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission./ Auperin A., Arriagadia R., Pignon J.P. et all // New England Journal of Medicine.-1999.-№341.-P.476-484.

121. Baker H.L. National cancer institute study: evaluation of computed tomography in the diagnosis of intracranial neoplasms. / Baker H.L., Houser O.W., Campbell J.K. //1. Overal results. Radiology.- 1980.-vol. 136.- P. 91-96.

122. Magnetic resonance imaging of metastatic disease to the brain with gadobenate dimeglumine./ Baleriaux D, Colosimo C, Ruscalleda J et all //Neuroradiology.-2002.-Vol. 44.-N3.-P. 191-203

123. Bartelt S. Brain metastases in patients with cancer of unknown primary./ Bartelt S., Lutterbach J.// J. Neurooncol.-2003.- Vol.64.-№3.-P.249-253.

124. Behr C. Arch, of Ophthalm. 1937. - Bd. 137, 1.

125. Beresford H.A. Melanoma of the nervous system. Treatment with corticosteroids and radiation./ Beresford H.A.// Neurology. 1969. -19.- 1.-P. 59-65

126. Surgery versus radiosurgery for the treatment of brain metastasis./ Bindal A.K., Bindal R.K. et al. // J-Neurosurg. 1996 May; 84 (5): 748754.

127. Boiron M. Cancer et metastases // MS: Med.sci. 1990.- Vol. 6. -No 5 - P. 424-425.

128. Boring C.C., Sguires T.C., Tong T.// Cancer Statistics. 1992. -Vol. 6.-P. 1-9.

129. Stereotactic radiosurgery for the treatment of brain metastases. Results of a single institution series./ Breneman J.C., Warnick R.E., Albright R.E. et al. // Cancer. 1997 Feb 1; 79 (3): 551-557.

130. Brihaye. Les tumeurs metastatiques des systeme nerveux central. A propos de 239 observations//Acta chir. Belg.-1963.-№1.-P.43-61.

131. Carter S.A. Role of pressure measurements in vascular disease // Noninvasive diagnostic techniques in vascular disease/Ed. E. Bernstein. C.V. Mosby Co, 1982. - P.317-343.

132. Chen J. Thoraco-cranial operation for treatment of lung cancer with brain metastasis./ Chen J., Liu D., Liu J. // Chung-Hua-Chung-Liu-Tsa-Chin. 1996 Jan; 18 (1): 67-69.

133. Brain metastases from endometrial carcinoma./ Cormio G., Lissoni A., Losa G et all. // Gynecol-Oncol. 1996 Apr; 61 (1): 40-43.

134. Cox J.D., Petrovich Z., Paig C., Stanley K. Prophylactic cranial irradiation in patients with inoperable carcinoma of the lung: preliminary report of a cooperative trial // Cancer.-1978.-№42.-P. 11351140.

135. Deutsch M. et all. Radiotherapy for intracranial metastases. // Cancer 34:1607, 1974.

136. Ethelberg S., Jensen V.A. Arch, of Neurol, and Psychiat. 1952. -vol. 68

137. Ethelberg S. The angiographic configuration of intracerebral metastatic tumors. / Ethelberg S., Vaernet K. // Radiology. 1953. -61.-P. 39-48

138. Brain metastases from colorectal carcinoma: The long term survivors. / Farnell F., Buckher Jan C. et all. // Cancer. 1996. - 78. -№4.-P. 711-716.

139. Gagliardi F.M., Mercuri S. Acta neurochir. (Wien). 1983. - Bd 68. - S. 253-262.

140. Gelbert H., Kagan A.R., Wagner I. et al. // Drain Metastasis. -Boston. Vol.2. - P. 303-313.

141. Gelbert R.D., Larson N. et al. // Cancer. 1981. - Vol. 48. - P. 1749.

142. Gilbert J., Norris M.D., Marshall G.M., Haber M. Low specifity of PGP9. 5 expression for detection of micrometastatic neuroblastoma.// Br-J-Cancer. 1997; 75 (12): 1779-1781.

143. Giller C.A. A bedside test for cerebral autoregulation using transcranial doppler ultrasound // Acta Neurochir. (Wien). 1991. -V.108. - P.7-14.

144. Globus J.H., Meltzer Т., Metastasis tumors of the brain. // Arch. Neurol. Psychiat. 1942. - 48.

145. Gosling R.G., King D.H. Arterial assessment by Doppler shift ultrasound// Proc. Roy. Soc. Med. 1974. - V.67. - P.447-449.

146. Hamilton G. Natural killer cell activities of patients with breast cancer against different target cells./ Hamilton G., Reiner A., Teleky B. et all. //J. Cancer Res. 1988.-Vol. 114. - № 2 - P. 191-196.

147. Hammoud M.A., McCutcheon I.E., Elsouki R., Schoppa D., Patt Y.Z. Colorectal carcinoma and brain metastasis: ddistribution, treatment, and survival. //Ann-Surg-Oncol. 1996 Sep; 3 (5): 453-463.

148. Hare C.C., Schwarz G.A. Intracerebral carcinomatous metastases. // Arch. Int. Med. 1939. - 64.

149. Hassler W. Transcranial Doppler Study of Intracranial Circulatory Arrest./ Hassler W., Steinmetz H., et al. // J. of Neurosurg. 1989. -V.71. - P.195-201.

150. Hassler W., Steinmetz H., Gawlowsky J. TCD in raised ICP and intracranial circulatory arrest // J. of Neurosurg. 1988. - V.68. -P.745-751.

151. Hennerici M., Rautenberg W., Sitzer G., Schwartz A. Transcranial doppler ultrasound for the assessment of intracranial arterial flow velocity. Part 1. Examination technique and normal values // Surg. Neurol. 1987. - V.27. - P.439-448.

152. Hoang-Xuan-K. Brain metastases and their treatment. // Rev-Prat. -1996. Feb 15; 46 (4): 457-463.

153. Humphries K.N., Hames Т.К. Clinical Applications Manual: Peripheral Arterial Assessment. Part 1 // Doppler Waveform Analysis. Southampton, 1986. - 66p.

154. Hussbaum E.S., Djililian H., ChoKwan H., Hall Walter. Brain metastases: Histology, multiplicity, surgery and survival //Cancer.-1996.-Vol. 78.-№ 8.-P, 1781-1788.

155. Hynes R. Molecular basis of cellular adhesion./ Hynes R. // Cancer and Met. Rev. 1989. - Vol. 2. - P. 138-148.

156. Imamura I. Prognostic efficacy of treatment for extrahepatic metastasis after surgical treatment of hepatocellular carcinoma./ Imamura I.// Kurume Med. J.-2003.- Vol.50.-№l-2.-P.41-48.

157. Johnson J.D., Yong B. Demographic of brain metastasis. // Neurosurg-Clin-N-Am. 1996 Jul; 7 (3): 337-338.

158. Joseph J., Adler J.R., Cox R.S., Hancock S.L. Linear accelerator-based stereotaxic radiosurgery for brain metastases: the influence of number of lesions on survival. // J-Clin-Joncol. 1996 Apr; 14 (4): 1085-1092.

159. Juozaityte E. Guidelines for the diagnosis and management of brain metastases // Medicina (Kaunas). -2003.-Vol.39.-№8.-P.804-811.

160. Karcioglu Z.A., al-Mesfer S.A., Abboud E. et al. Workup for metastatic retinoblastoma. A review of 261 patients. // Ophthalmology. 1997 Feb; 104(2): 307-312.

161. Kawana K., Yoshikawa H., Yokota H et all. Successful treatment of brain metastases from ovarian cancer using gamma-knife radiosurgery. //Gynecol-Oncol. 1997 May; 65 (2): 357-359.

162. Kim M., Bernstein M. Current treatment of cerebral metastasis. // Curr-Opion-Neurol. 1996 Dec; 9 (6): 414-418.

163. Kobayashi M., Araki K., Matsuura K., Kawai S., Moriki T. Early gastric cancer giving rise to bone and brain metastases--a review of the Japanese literature// Hepatogastroenterology.-2002.-Vol.49.-№48.-P.l 751-1754.

164. Li Z.T. Epithelial ovarian carcinoma metastatic to the brain: report on ten cases with review of literature./ Li Z.T., Fu S.L.// Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.-2003.- Vol.38.-№5.-P.287-289.

165. Komaki, Arseni C.,Constantinesku A.S.//Schweiz Arch.neurol. Neurochir. Psychiat.-1975.-Bd. 17.-S. 179-195.

166. Krayenbujl H., Kuhn R. Schweiz. arch, neurol. Psych., 1965, Bd 95.-S. 51-59.

167. Cerebral autoregulation in orthostatic hypotension. A transcranial Doppler study./ Lagi A., Bacalli S., Cencetti S., et al. // Stroke. 1994. - V.25, 9. -P.1771-1775.

168. Controlled clinical trial of prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission./ Laplanche A., Monnet I., Santos-Miranda J.A. et all // Lung Cancer.-1998.-№21.-P.193-201.

169. Latief K.H., White C.S. et all. Search for a primary lung neoplasm in patient with brain metastasis: is the chest radiograph sufficient? (see comments).//AJR-Am-J-Roentgenol. 1997 May; 168 (5): 1339-1344.

170. Cerebral versus systemic hemodynamics during graded orthostatic stress in humans./ Levine B.D., Giller C.A., Lane L.D., et al. // Circulation. 1994. - V.90, 1. - P.298-306.

171. Lorenz R., Artdiagnose der Hirnmetastasen durch Angiographie. Zbl.//Neurochir. 1951.-3.-S. 171-182.

172. Madajewicz S., Karakousis C., West C. et all. Cancer (Philad.). -1984.-vol. 53.-P. 2550-2552.

173. Management of brain metastases // J. Neurol.- 2002.- Oct.- 249.-P.1357-1369.

174. Mancuso G., Gnasso A. et all. Clinical onset of brain metastasis: ictus. Report of a case. // Recenti-Prog-Med. 1996 Sep; 87(9): 425-427.

175. Mehdorn H.M. Transcranial doppler study sonography in the head-injured patients./ Mehdorn H.M., Hoffman C.H. // In Recent advances in neurosonology ed. Oka M. Amsterdam. - 1992. - P. 167-173.

176. Menter D.G. Sloane B.F., Steinert B.W. Platelet enhancement of tumor adhesion to subendotelial matrix: Role of platelet cytoskeleton and platelet membrane // J. Nat. Cancer Inst. - 1987 . - Vol. 79, №5. -P. 1077-1090.

177. Messina A.V. -Arch. Neurol. 1977. - V.34. - P. 602-607.

178. Mikami Т., Niwa J., Kubota Т., Chiba M. Solitary brain metastasis from medullary carcinoma of the thyroid // No Shinkei Geka.-2003.-Vol.31 .-№8.-P.905-909.

179. Minton G.P. Present status of serum markers./ Minton G.P., Chevinsky A. // Semin. Surg. Oncol. 1989. - Vol.№5. - P. 427-435.

180. Mintz A.H., Kestle J., Rathbone M.P. et all. A randomized trial to access the efficacy of surgery in addition to radiotherapy in patients with a single cerebral metastasis. // Cancer. 1996 Oct 1; 78(7): 14701476.

181. Mizuchima G.Clinical significance of the number of positive tumor markers in accessing the diagnosis of lung cancer with multiple tumor marker assay./ Mizuchima G., Hirata H., Yzumi S. et all. // Oncology. 1990.-Vol. 47.-P. 43-48.

182. Muragaki Y., Kubo O., Takakura K. Management of increased intracranial pressure in metastatic brain tumor. // Gan-To-Kagaku-Ryoho. 1997 Feb; 24 (3): 297-302.

183. Mussi A., Pistolesi M., Lucchi M. et all. Resection of single brain metastasis in non-small-cell lung cancer: prognostic factors. // J-Thorac-Cardiovasc-Surg. 1996 Jul; 112(1): 146-153.

184. Nakagawa H., Hayakawa T. Diagnosis and treatment of metastatic brain tumor. //Gan-To-Kagaku-Ryoho. 1996 Sep; 23 (10): 1235-1247.

185. Nakayama Y., Tanaka A., Kumate S., Yochinaga S. Cerebral blood flow in normal brain tissue of patients with intracranial tumors. // Neurol-Med-Chir-Tokyo. 1996 Oct; 36 (10): 709-714; discussion 714715.

186. Ng W.P., Lozano A. Abcess within a brain metastasis. // Can-J-Neurol-Sci. 1996 Nov; 23(4): 300-302.

187. Nicolson G.L. Organ specificity of tumor metastasis: role of preferential adhesion, invasion and growth of malignant cells at specific secondary sites // Cancer Met. Rev. 1988. - Vol. 7.- №2 - P. 143-188.

188. Nicolson G.L., Belloni P.N., Tressler R.J. et all. Adhesive, invasive and growth properties to selected metastatic variants of a murine large-cell-lymphoma // Invasion Met. 1989. - Vol. 9, №2. - P. 102-116.

189. Nieder C., Niewald M., Schnabel K. Brain metastases of colon and rectum carcinomas. // Wien-Klin-Wochenschr. 1997 Apr 11; 109 (7): 239-243.

190. Nomura Т., Yoshikawa Т., Kato H. et all. Early gastric cancer manifested as brain metastasis: report of a case. // Surg-Today. 1997; 27 (4): 334-336.

191. Nussbaum E.S., Djalilian H.R. et al. Brain metastases. Histology, multiplicity, surgery, and survival. // Cancer. 1996 Oct 15; 78 (8): 1781-1788.

192. Ogushi F., Fukuoka M., Takada M. et all. Carcinoembryonic antigen (CEA) levels in pleural effusions and sera lung cancer patients // Jap. J. Clinic. Oncol. 1984 - Vol. 14. - P. 321-328.

193. Nervous system involvement by pancreatic cancer./ K.S.Park, M.Kim, S.H.Park, K.W.Lee //J. Neurooncol.-2003.- Vol.63.-№3.-P.313-316.

194. Parsons P.C. Selective proliferation of human tumor cells in calcium depleted medium./ Parsons P.C. // Austral. J. Exp. Biol. Med. Sci. 1978. - Vol. 56, №3. - P. 297-300.

195. Patel P.S., Baxi B.R., Balar D.B. Significance of serum sialoglycoproteins in patients with lung cancer // Neoplasma. 1989. -Vol. 36.-P. 53-59.

196. Pickard J.D., Czosnyka M. Management of raised intracranial pressures // J. of Neurology, Neurosurg. and Psychiat. 1993. - V.56. -P.845-858.

197. Pollock R., Lotzova E. Surgical-stress related supression on natural killer cell activity: a possible role in tumor metastasis // Natur. Immun. and Cell Growth Regul. 1987. - Vol. 6. - P. 269-278.

198. Poots D.G., Abboti G.F., von Sneidern J.V. National cancer institute study: evalution of computed tomography in the diagnosis of intracranial neoplasms. III. Metastatic tumors. // Radiology. 1980,. -vol. 136. - P. 657-664.

199. Powers W.J. Hemodynamics and metabolism in ischemic cerebrovascular disease // Neurol. Clin. 1992. - V.10. - P.31-48.

200. Computed tomography featurs of cerebral spread of malignant melanoma. / I.Reider-Groswasser, O.Merimsky, N.Karminsky, S.Chaitchik // Am-J-Clin-Oncol. 1996 Feb; 19(1): 49-53.

201. Reyes C.V., Thompson K.S. etc. Cytopathologic evaluation of lung carcinomas presenting as brain metastases// Diagn. Cytopathology.-1999.- Vol.20.-№ 6.-P. 325-327.

202. Ringelstein E.B. A Practical Guide to Transcranial Doppler Sonograpry // Noninvasive Imaging of Cerebrovascular Disease. -Aachen:Alan R. Liss, Inc., 1989. P.75-121.

203. Ringelstein E.B., Sievers C., Ecker S., et al. Noninvasive assessment of C02-induced cerebral vasomotor response in normal individuals and patients with internal carotid artery occlusions // Stroke. 1988. - V.19. - P.963-969.

204. Robertson P.L. Hepatoblastoma metastatic to brain: prolonged survival after surgical resections of a solitary brain lesion. / Robertson P.L., Muraszko K.M., Axtell R.A. // J-Pediatr-Hematol-Oncol. 1997. -Mar-Apr; 19(2): 168-171.

205. Rodrigues-Galindo C., Pappo A.S., Kaste S.C. et all. Brain metastases in children with melanoma. // Cancer. 1997 Jun 15; 79 (12): 2440-2445.

206. Salvati M., Cervoni L., Delfini R. Solitary brain metastases from non-oat cell lung cancer: clinical and prognostic features. // Neurosurg-Rev. 1996; 19 (4): 221-225.

207. Sanderson A., Bonington S.C., Carrington B.M., Alison D.L., Spencer J.A. Cerebral metastasis and other cerebral events in women with ovarian cancer// Clin. Radiol.-2002.- Vol.57.-№9.-P.815-819.

208. Sawaya R., Ligon B.L. et all. Surgical treatment of metastatic brain tumors. 11 J-Neurooncol. 1996 Jul; 27 (3): 269-277.

209. Schouten L.J., Rutten J., Huveneers H.A., Twijnstra A. Incidence of brain metastases in a cohort of patients with carcinoma of the breast, colon, kidney, and lung and melanoma// Cancer.-2002.-Vol.94.-№ 10.-P.2698-2705.

210. Shuto Т., Fujino H., Asada H., Inomori S., Nagano H. Gamma knife radiosurgery for metastatic tumours in the brain stem.// Acta Neurochir (Wien).- 2003.-Vol.l45.-№9.-P.755-760.

211. Stortebecker T.P. Metastatic tumors of the brain from a neurosurgical point of view. A follow up study 158 cases. // J. Neurosurg. 1954. - 11.

212. Sutton M.A., Watkins H.L., Green L.K., Kadmon D. Intracranial metastases as the first manifestation of prostate cancer. // Urology. 1996 Nov; 48 (5): 789-793.

213. Takahashi J.A., Llena J.F., Hirano A. Patology of cerebral metastases. //Neurosurg-Clin-N-Am. 1996 Jul; 7 (3): 345-367.

214. Tannock J.F. Enviromental factors within solid tumors that influence cell growth and viability // Cancer and Metast. Rev. 1989. - Vol.8, №2. - P.146-156.

215. Viment M.D., Ashley S.E., Smith G.E. Prognostic factors in small lung cancer: A simple prognostic index is better then conventional staging // Europ.J.Cancer. 1987. - Vol.23. - P. 1589-1599.

216. Vlahovitch В., Fuentes T.M., Humeau C., Choucair J. Neuro-chirurgie, 1984, vol. 20, P. 441-448.

217. Weinberg J.S., Suki D., Hanbali F., Cohen Z.R., Lenzi R., Sawaya R.

218. Metastasis of esophageal carcinoma to the brain// Cancer.-2003.- Vol.98.-№9.-P. 1925-1933.

219. Weiss L. et all. Brain Metastases. Boston, Hall, 1980.

220. Weiss L. Interactions of cancer cell with the microvasculature during metastasis./ Weiss L., Orr F.H., Honn K.V. // FASEB Journal. 1988.-Vol.2, №1.-P. 12-21.

221. Wen P.Y., Schiff D. Neurologic complications of solid tumors// Neurol. Clin.-2003.- Vol.21.-№l.-P.107-140.

222. Wolff R., Karlsson В., Dettmann E., Bottcher H.D., Seifert V. Pertreatment radiation induced oedema causing acute hydrocephalus after radiosurgery for multiple cerebellar metastases. // Acta Neurochir (Wien). -2003.-Vol.145.-N8. P.691-696.

223. Wong W.W., Schild S.E., Sawyer Т.Е., Shaw E.G. Analisis of outcome in patients reirradiated for brain metastases. // Int-J-Radiat-Oncol-Biol-Phys. 1996 Feb 1; 34 (3): 585-589.

224. Wronski M., Arbit E., Russo P., Galicich J.H. Surgical resection of brain metastases from renal cell carcinoma in 50 patients. // Urology. 1996 Feb; 47 (2): 187-193.

225. Wronski M., Maor M.N. et all. External radiation of brain metastases from renal carcinoma: a retrospective study of 119 patients from the M. D. Anderson Cancer Center. // Int-Radiat-Oncol-Biol-Phys. 1997 Mar 1; 37 (4): 753-759.

226. Yamada K., Murakami M., Kuroda Y. Treatment results of brain metastasis from breast cancer: course of the disease and radiationtherapy. // Nippon-Igaku-Hoshasen-Gakkai-Zasshi. 1997 Jan; 57 (1): 34-40.

227. Yamamoto Т., Matsumura A., Fujita K., Kawakami Y., Yamashita K., Nose T. Cerebral metastasis of parathyroid carcinoma. // Neurol-Med-Chir-Tokyo. 1996 Feb; 36 (2): 96-98.

228. Yardeni D., Reichenthal E., Lucker G. et al. Surg. Neurol., 1984, vol. 21, P. 377-384.

229. Yokoi K., Miyazawa N., Arai T. Brain metastasis in resected lung cancer: value of intensive follow-up with computed tomography. // Ann-Thorac-Surg. 1996 Feb; 61 (2): 546-550; discussion 551.

230. Zimmerman A., Keller H.U. Locomotion of tumor cells as an element of invasion and metastasis // Biomed. et pharmacother. 1987. -Vol.41, №6.-P. 337-344.