Автореферат и диссертация по медицине (14.00.40) на тему:Активность ингибиторов протеолитических ферментов при остром пиелонефрите, их роль в патогенезе и лечении заболевания

о

КИЕВСКИЙ НАУЧНО -ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТЙТЛ УРОЛОГИИ И НБЙЮЯОГИЙ

На правах рукописи

БИБИК АЛЕКСАНДР АНАТОЛЬЕВИЧ

АКТИВНОСТЬ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ ПРИ ОСТРОМ ПИЕЛОНЕФРИТЕ, ИХ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ И ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

14,00.40 - урология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Киев-1991

Раб ото выполнена в Днепропетровской ордена Трудового Краевого Знамени медицинской институте.

Научные руководители - лауреат Государственное прении УССР, заслуженный деятель наука и техника УССР, доктор медицинских наук, профессор А.В.Лшько; доктор биологических неук, профессор В.А.Березин, кандидат медицинских неук Ю.П.Спиженко.

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук, профессор В.Я.Суслов доктор ггедицинехих наук, профессор В.И.Бачурин

Ведущее учреждение, давшее отзыв о научно-практической ценности диссертации,- Московский областное научно-исследовательский клинический институт ии. Н.Ф.Владимирского.

Защита состоится " " 1391г. в часов

на заседании специализированного Совета Д.088.17.01 до защите диссертаций на соискание ученой степени доктора наук при Киевское научно-исследовательском институте урологии и нефрологии по адресу: 252053, г.Киев, ул.Ю.Коцюбинского, 9а.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.•

Автореферат разослан " " 1991 г.

Ученый секретарь специализированного Совета кандидат медицинских наук

Н.11 .Бойко

.* .. stss I

у^ТДЭЛ I

1ссвртаций_]|

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблеки. Среда инфекционных бодазаей острия пиелонефрит по частоте занимает второе место после воспалительных заболеваний органов дыхания (Н.АЛопаткан, 1974; З.Л.Блоздаа, 1380) и составляет 14% всех болезней почек. В урологической практике наиболее часто наблвдавтся острый серозный я апоотгматоэяый пиелонефрит (В,С.Карпенко н соавт., 1976; Н.Е.Савченко и соавг,,1987), причем гнойныа форш пиелонефрита развивается у 1/3 пациентов. Более чей 50£ больным острым гнойным пиелонефритом производится ио-фрэктомия (А.В.Люльяо и соавт., ГЭ80; И.^.Новиков а соавт.,1982). • Тякесть острого пиелонефрита усугубляется его ослокненияыи. Так, среди ISO наблвдаемых больных острым пиелонефритом (2Л.Ьлоздип, 1980) ypocencüo развился у 12,655, бэктериеиический вок y7,9j6f острая почечная недостаточность у 3,7£, токсический гепатит у 7,i$S пациентов.

Яечбняе больннх острим пиелонефритом сопряжено с рядом трудностей. Гяавенетвусдая роль в ого лечении принадлежит анткбиоти-котерапии, ибо даха хирургические пособия npi вторичной форме пиелонефрита, направленные на дренирование пореяенноа почки и удаление очага нагноения лизь создаст условия для купирования воспалительной ревкции (О.Л.Тиктинский и соавт., 1979 ; А.В.Лолько а соавг., 1989), Назначение протнвошкробных препаратов до восстановления оттока мочи может привести к развитии ятрогониого бакта-риемического шока. Наряду с той, что арсенал хшштерапевтзческах препаратов постоянно пополняется новым высокоэффективными средствами, в клинической практике постоянно иаблвдается процесс быстрого развития лекарственной устойчивости многих ранее эффективных препаратов после извзстмго пуриода успешного ах применения (С.М.На~ вашян и соавт., 1979; 1982). Поэтому поиск путей праодоления анта-биотикоустойчивости и повышения эффективности патогенетической Терапии острого пиелонефрита является одной из актуальных проблем современной урологической науки и практики.

Недостаточная эффективность проводимой терапии воспалительных процессов различной локализации, частый переход заболеваний из острой стадии в хроническуп рядом авторов объясняется нввозыожно-стьо достижения высокоэффективных терапевтических концентраций антибактериальных препаратов в лимфатической систеие при традиционных способах их ведения (Р.Т.Паиченков я соавт., 1984; А.И.Шерна-тов и соавт., 1990). Исследованиями последних лет показана высокая клиническая зффектипность эндоли.»фатичзской ант аб йот икот ерапии в

комплексной лечеяка воспалительных заболеваний органов брювной полости, логких, костей, мягких тканей, мозговых оболочек, глаз и т.д., накоплен скромный опыт эндолимфатической антибиотикотерашш. в лачениа острого пиелонефрита (И.В Джанелидзе, 1987; Н.РДолгие и соавт., в87.; К.РДолгин, 1988).

Значительные успеха исследователей в изучении патофизиологи- ' чЕСКях механизмов развития воспаления, роли отдельных физиологически активных систем организма. Ее сегодняшний день доказано активное участие гуморальных биохимических систем протеолитических ферментов- а их ингибиторов в развитии воспаления (К.Н.Веренеекко, 1571, 1983). Показана решающая роль ограниченного протеолдза в образовании активных форы ферментов и гормонов из неактивных предшественников, синтеза и-инактивации биоактивных пептидов (ангио-тензинов, кинанов, нейропоптидов), имеющих значение в регуляции сосудистого тонуса, артериального давления, воспалительных реакций. Однако кеханиэм возникновения и бирхишческие особенности воспаления при остром паолбнефрате изучены недостаточно, а состоянии системы протеинази-ингибиторы протеиназ посвящены к началу выполнения данной работы единичные исследования (В.С.Грабазвк,197б, 1980; А. Гаг^, 1982).. Большшство из них носит биохимический характер, отсутствует экспериментальные данные, подтверждавшие патогенетическую значимость системы протеиназ и их ингибиторов при остром пиелонефрите, нет комплексной многоуровневой оценки организма, подтверждающей терапевтическую эффективность предлагаемых схем лечения, включающих ингибиторы протеолитических ферментов.

Радиация стала неотъемлемой частью нашей визни, обладающей широки» спектром биологического воздействия на организм человека -от терапевтического до альтерзтивного (Э.Холл, 1989). Активное применение в энергетике, производственной деятельности, медицинской практике ионизирующего излучения, возможность возникновения аварийных ситуаций, военных конфликтов с использованием ядерного оружия ставит перед человечеством задачу создания эффективной защиты биологических объектов от отрицательного воздействия радиации, выработки тактики лечебных мероприятий в терапии заболеваний возникавших у лиц подвергшихся радиационному воздействию. Кежду тем в доступной литературе данных о протекании и терапии острого пиелонефрита, возникшего на фоне воздействия ионизирующего излучения, ве обнаружено.

Цель исследования. Целью настоящего исследования явилось выявление и оценка особенностей нарушения белкового катаболизма на

основании изучения ¡шгкбиторов протеояатичвошс фариватов/.ос^ро-фазных сывороточных белков so вззимооваза о морфологическими изменениями почек при остром пиелонефрите, в'том числе посла воз- • действия ионизирующего излучения, обоснование патогенеза заболе- ' вания и разработка целенаправленной, патогенетически обоснованной его терапии.

Задачи исследования. Для достижения посгавленной цели определены следующие задачи:

1. Изучить в эксперименте морфологические изменения нефрона ' при острой пиелонефрите, в гон числе после воздействия ионизируи-щего излучения. ■

2. Изучить а эксперименте уровень активности ингибиюрой про-такказ, концектрацио сстрофазных сывороточных белков при остром пиелонефрите, в том числе после воздействий ионизирующего излучения.

3. -Изучить у больных острым пиелонефритом состояние бвлково--го катаболизма на основе изучения ингибиторов протеиназ, острофазных сывороточных белков.

к. Быясвить вгаиыосвязь морфологических изменения почек и . состояние белкового катаболизма при остром шшенефркгэ, d том числа после воздействия ионизирующего излучения.

5. Оценить полученные даяние в аспзкте их диагностического значения к роли з патогенеза острого пиеязнефряте.

6, Разработать целвнепраялоннуа, 'патогенетически обоснованную терапии острого пизлонефрига, скрининг по контроле за результатами лечения, реабилитация и активной диспансеризации больных пиелонефритом. - - ■

Методики и объеи исследования. Работа основава на результатах обследования 137 больных сстрым пиелонефритом. Бее болыше разделены на две группы. В первой группу отнесены 80 больных, который проводилась традиционная терапия. Вторую группу составила 57 боль-них, в схему комплексной терзпии которых включали эндолимфатцчз-ское введониэ белковых ингибиторов протеояиткчесюи фармоитов,.антибиотиков. Been больным проводили полнзе клшшчзскоа обследование, вкличая обвдй анализ крови и мочи, остаточная азот крови,азот мочэвинн крови, креатияин ¡крови и мочи, исследование мочи по lb чипе ре ш: о, общий белок крови а его фракции, бактериологическое исследование мочи, обзорную и экскреторную ууографир, радиоизотоп- " нуа рер.ограф'лс, ультразвуковое исследование почек.

Б качестве биохимических и иимуяохяуическшг тестов, хоракте-

ризувщзх функциональное состояние системы ингибиторов протеолити-ческях ферментов, неми оценивалась суммарная активность сывороточных ингибиторов трипсина (по К.В.Веремеенко, 1986), активность £-1 ■ ингибитора протеаназ (по К.Н.Веремеенко, 1988) и <£-2 макроглобулина (по К.Е.Веромеенко и соавт., В69) в сыворотко крови и моче, а также концентрация белков острой фазы воспаления в сыворотке крови методом парекрестного иимуноэлектрофореза (А.Хорст, 1982). Во всех методиках определения ферментной активности мочи в качестве первого этапа проводили диализ мочи в дистиллированной воде не холоду. '

Все исследования проведены в динамике лечения острого пиелонефрита в" сравнении с соответствующими показателями здоровых людей.

В эксперименте на 70 половозрелых кролях семцам линии "шин-зилле" изучено состояние системы ангибирования протеолиза.функциональное и морфологическое состояние почек в динамике моделирования острого пиелонефрита- у интактных и у облученных нивотних. Для этого был использован тот же арсенал методик, что и при проведении клинических исследований, а также гистологическое, морфокетрическое, электрониомикроскопическба исследование почечной паренхимы.

При моделировании острого пиелонефрите у облученных животных (30 кролей) последние подвергались общему острому облучению на установке РУМ-Г7. Режим облучения: напряжение - 200 кВ, нькол трубки ■ 15 мА, фильтры - СИ-0,5, фокусное расстояние - 50 см, доза -р/нин, общая доза - ЭОО р, время облучения - 7 минут.

После восстановления нормального пассажа мочи в эксперименте, проведен комплексный анализ эффективности традиционных и предложенных нами подходов к лечение индуцированных состояний. Забор крови и мочи производили на I, 3, 5, 7, 15 и 21 сутки после создания острого пиелонефрита.

В предлагаемых схемах комплексной терапии острого пиелонефрита предусмотрено эндолимфатическое введение белковых ингибиторов про-теолитических ферментов, антибиотиков. Для этих целей производили катетеризацию лимфатических сосудов передне-внутреннего коллекторе на голени у больных (по Р.Т.Панченко и соавт., 1984) и грудного лимфатического протока в эксперименте (по А.А.Люлько,' 1985).

Полученные данные подвергнуты статистической обработке на персональном компьютере 1ВМ (США). Вероятность безошибочного прогноза определяли с использованием критерия достоверности Стьвдептй. Различие оценивали кек достоверное при р<0,05 (В.Ю.Урбах, 1975).

Научная новизна работы, впервые в эксперименте на жиеотных с

моделированная острил пиелонефритом, в тон числе индуцированным после ионизирующего облучения, проведено изученио состояния састеш ингибиторов протеолитических ферментов в динамике моделирования изучаемого заболевания во взаимосвязи с морфологическими изменениями почек, концентрационным уровнем острофазных оывороточных-белков,. показателями обцеклиничоского обследования крови, кони, оценено диагностическое и патогенетическое значение 'выявленных изменения.

Впервые разрзботанв и апробирована б эксперименте на зигогнше схема комплексной терапии острого пиелонефрита, включенная зндояим-фактческое введение белковых ингибиторов протеолитических ферментов и антибиотиков, оценена ее эффективность в сравнении с традиционно используемыми,

ВперЕЫз в клинике применена схема комплексной терапии острого пиелонефрита, включающая зндолимфатичоское введение белковых ингибиторов протеиназ и антибиотиков. Впервые оцэяен уровень активное- . та ингибиторов протеиназ сыворотки крова и мочи, концентрационный уровень острофазанх сывороточных белков параллельно с клшшко-лабо-раторныш показателями в динамике консервативного лзчеиия, оценена эффективность предложенной терашш. -

Драктичзская ценность работы. В клшшчаскуо практику внвдрзя метод комплексной терапии острого пиеяоотфрата, включаэщий эндолим-фатическое введение белковых ингибиторов протеолитических ферментов и антибиотиков. Широкое применение данного метода в повседневной урологической практике лечения больных острым пиелонефритом позволило значительно повысить эффективность терапии, сократить сроки пребывания пациентов в'стащтзра. Применение данного метода в практическом здравоохранении позволяет добиться быстрого купирования воспалительных реакций в организме за счет инактивации избыточной активности протеолитических ферментов и создания постоянного бактерицидного уровня антибиотиков в очаге во с па легла. При этом "суточные дозы вводи\'цх антибиотиков снижаются в 2-3 раза по сравнению с традиционной терапией.' '

Основные полояония. которые взносятся на заняту

1. Выраженные монофункциональные дзмекевая в почке в динамике развития острого пиелонефрита, в том числе у облученных животных, прямо пропорциональны росту концентрации острофазпых сыворо-^ точных белков и росту активности основных сывороточных ингибиторов протеиназ, росту их экскреции с мочой.

2. В развитии острого пиелонефрита, в тем числе у облученных

б -

аиЕСтных, наступает период истощения компенсаторных возможностей. системы ингкбирования лротеинез.'. Критическим периодом в развития ;острсго пиелонефрита являются 7-е сутки, у облученных животных -сутки развития острого пиелонефрита,

3, Доказано, что острив Инфакционно-Боспалктельный процесс и острое ионизирующее облучение действувт синергически но систему протеолазв, приводя к раннему суаву адаптивных возможностей этой системы.

• 4.. Изменения активности сывороточных ингибиторов протеиназ, уровень ах эхс.креции с иочой у больных острым пиелонефритом коррелирует с ростом концентраций острофззиых сывороточных белков и являются результатом воспалительных деструктивных изменений почечной паренхимы.

5. Применение эндоякнфатаческой актапротеазной терапии в комплексном лечении больных острым пиелонефритом повышает ее эффективность за счет ранней стабилизации протеолитических систе« организма.

Связь задач исследовпния с гшоблемнш планом медицинской науки, Диссертационная работа является фрагментом комплексной научно-практической работы, выполненной по плану научно-исследовательских ребот, утвержденных КЗ УССР - номер государственной регистрации 01.85.0048766.

Апробация диссертации.. Основные положения работы доложены и обсуздевы на: I) заседаниях Днепропетровского (1988, 1989, 1990, 1991 гг.) и' Запорожского (1У89 г.) научно-практических обществ урологов; 2) научной сессии Днепропетровского медицинского института по игогеы научно-исследовательской работы за 1969-1991 гг.;

3) научно-практической конференции урологов г.Кривого Рога(19 89г.);

4) врачебной конференции Днепропетровской областной клинической больницы им. й.И.Мечникова (19У0 г.); 5) областной научно-практической конференции по региональной комплексно-целевой программе "Здоровье человека интенсивной промышленной зоны" (Днепропетровск, 1989г.); б) XIX научно-практической конференции урологов Днепропетровской области (Днепропетровск, 1969 г.); 7) второй областной научно-практической конференции морфологов (Днепропетровск,1990г.); 8) выездной сессии АН СССР (Пущине, 1989 г.); 9) второй региональной научно-практической конференции "Проблемы клинической литологии" (Андижан, 1990 г.); 10) Сессии Приднепровской АН УССР "Кеди-ко-биологичаские последствия вьарии на Чернобыльской атомной электростанции" (Днепропетровск, 1991 г.); II) научной конференции, по-

священной 90-летио со дня рождения чл.-корр. АМН СССР профессора Б.В.Огнева (Москва, 1991 г.); 12) всесоюзной конференции "Актуальные проблемы клинической литологии" (Андижан, 1991 г.).

Публикации по теме диссертации. По материалам диссертации утверждено и внедрено в практику урологических и хирургических стационаров республика два информационных писька, одно рационализаторское предложение, опубликовано 14 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация излокена на ¿38 страницах машинописного текста л состоит из введения, оозорэ литературы, четырех глав собственных исследований, заклочения, выводов, внедрения.результатов исследования и содержит одну схему, 23 рисунка, 25 таблиц. Указатель литературы включает 363 отечественных и Г71 зарубежных легочника.

Содэщакио работы

В результате определения в эксперименте концентрационного уровня белков сыворотки крова острой фазы воспаления установлено,-что с увеличением срока с момента моделирования острого пиелонефрита наблвдается рост концентраций Л-1 антахимотршеина, гапго-глобика, грансфсурина, цорулоплазкина. У контрольных животных кса-цактредая ¿-I антихииотркискна составляла 17,53 * 0,54 условных, единиц (у.е.), в динамике развития острого пиелонефрита она повы-иалась и через 4 суток составила'20,79 ♦ 0,46 у.е.,а на 7-е сутки -.23,73 +0,85 у.е. (р<0,05).

Концентрация гаптоглобина в контроле составляла 33,39+1,06 у.е., через 'I суток с момента моделирования заболевания - 46,71 + 1,51 у.е., через 7 - 58,12 ♦ 0,68 у.е. (р<0,05).

Концентрация гемопексина достоверно позкшвлэсь уже через 2 суток с моменте создания острого пиелонефрита и составляла 53,99 + 0,77 у.е., через 4 - 58,54 + 0,74 у.е..через 7 - 67,28 + 1,16 у.е. (р<0,05) при норма 50,19 ♦ 1,01 у.е.

Концентрация церулопляз!!Ина крови на 2-е и 4-а сутки развития острого пиелонефрита не отличалась от контроля (р>0,05), а на 7-е сутки концентрация его оказалась достоверно повышенной (12,29 + 0,69 у.е. при 10,38 + 0,37 у.е. в контроле).

Содержание'"негативных" белков (трзнсфоррик, преальбумин) при остром пиелонефрита не претерпевало существенных изменений. Через сутки после облучения у кролей иаолвдолось кратковременное достоверное снижение концентрации ¿М-антихимотрилсина (14,68 ♦ 0,61 у.е.), через 2-е сутки наблюдалось ее повышение в 1,5 а более раз (23,33 + 0,77 у.е.), а в более поздние сроки несколько снизалось. Развитие острого пиелонефрита у облученных животных

... 8 сопровождало» достоверный ростом концентрации <£Ч-антихимотрип-сива уже не 2-е сутки (25,16 + 0,81 у.е.), оставаясь с небольшими колебаниями на 4-е (2А,33 + 0,81 у.е.) и 7-е сутки (24,21+6,05 у.е.) наблюдения.

Тенденция .к повышению выявлена и при исследовании после облучения животных содержания гаптоглобина. На 2-е сутки после облучения этот рост носил достоверный характер - 42,36+0,76 у.е.(р < 0,05). Более высокие качественный уровень носило позыаение его в дшшшше развития острого пиелонефрите у облученных животных: на 2-е сутки содержание гапгоглобша составную 47,13+1,48 у.е., на 4-е - 47,74+ '.1,67 у.е., на 7-е - 66-86 + 16,60 у.е. (р<0,05).

Аналогично менялась и концентрация гекопексина. Так, через сутки посл"е .облучения повышалась концентрация гемопексина,которая носила достоверный характер на 2-е (54,20+0,95 у.е.) и 7-е сутки (58,20+3,18 у.е.) после облучения. Концентрация гегопексина еще более возрастала в динамике развития острого пиелонефрита у облученных животных и составляла на 2-а сутки его развития 57,09+1,66 у.е., на 4-е -61,67+1,41 у.е.,на 7-е - 67,4&*_1б,74 у.е.(р< 0,05).

Концентрация церулоплазкина не претерпевала существенных изменений в динамике наблюдения за группой облучешшх кролей, в то ке время на 4-е сутки развития острого паелоиефрить у них она достоверно повышалась (12,11 + 0,61 у.е.), оставаясь на тон ке уровне с небольшими колебаниями в течение суток - 12,57 + 0,36 у.е.

Тенденцио к снижению концентрации в динамике наблюдений вкя-• вил преальбуыин: через сутки после облучения она была снижена до 0,67 + 0,01 у.е., на 2-е - до 0,63 + 0,01 у.е., оставаясь на этом уровне на 4 и 7-е сутки,наблюдения при норке 0,73 + 0,02 у.а. Развитие острого пиелонефрита у облученных животных сопровождалось дальнейшим снижением концентрации преальбуиина в крови, составляя на 2-е сутки развития пиелонефрита 0,63 + 0,01 у.е., на 4 - 0,65 + 0,01 у.е.: на 7-е - 0,64 + 0,16 у.е. (рГи,05).

Содержание трансферрина в динэкике развития острого пиелонефрите у облученных животных не претерпевало существенных изменений. , ' .Анвлиз полученных нами данных показал, что ионлзируаяее излучение и инфекционный воспалительный процесс в почки девствуют как синергисты в повышении концентрационного уровня "позитивных" острофазных сывороточных белков.

Суммарная активность ингибиторов протеингь у контрольной труп пы животных составляла 1,86 * 0,15 г/л. В динамике развития острог пиелонефрита наблюдался рост ее активности уке на 2-е сутки наблюдения (2,12 +_ 0,25 г/л)»оставаясь на том ке уровне на 4 и 7-е сут-

ка наблюдения. (р< 0,05),

Активность -ингибитора прогаипаэ в сыворотка крови на 2-е сутки развития острого пиелонефрита существенно возрастала и со--стевляла 1,03 + 0,06 г/л, на Ч-э - 1,09 + 0,06 г/л (р>0,05) при норме 0,74 + 0,06 г/л. На 7-е сутки наблодения активность данного ингибитора протеиназ оказалась ниже контрольного значения и составляла 0,61 + 0,04 г/л (р<0,05). '

При изучеииа экскреции с мочой ингибиторов протеиназ выявлена следующая закоцо5!0рность. Б динамике развития острого пиелонефрита экскреция -ингибитора протеиназ повышалась, достигая на 2-е сутки 18,21 + °>83 икыоль/л, на 4-а - до 22,26 + 2,49 мкмоль/л, э на 7 сутки снижалась до 17,97 + 0,89 мкмоль/л (р <0,05), оставаясь выше корыы (15,41 ♦ 1,53 мкмоль/л).

Уровонь экскреции -ыакроглобулина' б динамике развития острого пиелонефрита также возрастал. Так, на 2-е сутки наблюдения экскреция оС^-!/акрогло5улинэ составляла 0,03 + 0;01 г/л, на •' 4-е - 0,09 + 0,01 г/л, оставаясь существенно повыызнным и но 7-е сутки 0,05 + 0,01 г/л (р <0,С5) при норма 0,02 + 0,005 г/л.

Суммарная активность ингибиторов протеиназ сыворотки крова-достоверно снижалась через сутки после облучения животных до 1,48 + 0,06 г/л, в поелвдувщие сроки наблюдения- была несколько вше контрольного значения. (р>0,05). В динамике развитая острого пиелонефрита у облученных животных этот рост активности косил достоверный характер и на 2-е сутки наблюдения составлял 2,39+0,07 г/я, на 4 -а 2,55 +.0,09 г/л, на 7-е несколько снижался я соответствовал 1,94 + 0,51 г/л (р<0,05).

Активность -ингибитора протвшшз у облученных крояеб ке претерпевала достоверных изменений го все сроки наблюдения. В динамика развитая острого пиелонефрита у облученных киеотних наблюдалось увяличенив активности данного фермента, которая на сутки неблюдзкия составляла 187,72 + 1,38 мкмоль/л (р<0,05), оставаясь на том же уровне на 4-а суткк 193,48 + 21,56 мкмоль/л (р<0,05), а на 7-е сутки отмечено снижение активности ингибитора до 151,68 + 37,66 мкколк/л СР > 0,05).

Через сутки после облучения наблвдвлось достоверное снижаниа активности «Сг-макроглобулана (0,55+0,02 г/л), оставаясь сникэяныы все псследущяе сроки наблюдения. Более глубокое снимание активности фермента выявлено в динамике развития острого пиелонефрита у облученных животных и составляло на 2-е сутки наблодания -0,46 + 0,02 г/л,не 4-е - 0,39+0,05 г/л,не 7-е - 0,38+0,Ю г/л (р<0,05)7

Экскреция с мочой , <с<-ингибитора прстештз достоверно увеличивалась у облученных животных и составляла на 1-е сутки наблюдения 20,37+1,71 ыкиояь/л, не 2-е - 23,35+1,15 ыкиоль/л, несколько сни-. зоясь на 4 и 7-е сутки наблюдения. Б условиях развития острого пиелонефрита у облученных еивотных на 2-е сутки экскреция фермента возрастало приблизительно в 2 раза (32,20+1,27 мкмоль/л),оставаясь ■ на том не уровне с небольшими колебаниями на 4-е (2б,93+_1,95 мкноль/я) и 7-е сутки ноблядзная (28,95+7,46 икмоль/д) (р<.0,05),

Есди б контроле экскреция ¿сг-аакроглооулина с »очой была близка-к нулю (0,02+0,005 г/л),?о после облучения уровень экскреции фермента возрастел в 3-4 раза и составлял через сутки наблюдения - 0,06+0,01 г/л, на 2 и 4-е - 0,08+0,01 г/л и на 7 - 0,05+0,01 г/л На 2 и 4-е сутки развития острого пиелонефрита уро-

вень экскреции возрастал в 6 раз (0,12+0,00 г/л и 0,11+0,00 г/л соо?ветственио),кь 7-е сутки снижался (0,05+0,GI г/л) (р<0,05).

Клинико-лабора^орными методами на 7-е сутки развития острого пиелонефрита у иитакгишс экспериментальных животных выявлены изменения в виде гипертермии, гиподинамии, нейтрофияьногс лейкоцитоза с регенеративным ядерным'сдвигом влево, лимфоцитспении, эозинофи-лопении, ускоренной СОЭ, лейкоцнтурии, бактериурии. Морфологически происходит деструкция почечкой ткани,затрагивающая все структурные элементы нефрона обеих почек. Выявленные■патоморфологаче-ские изменения почечной паренхимы типичны для морфологической картины моделируемого заболевания. Выраженность этих изменений была значительно большей не стороне создания препятствия к нормальному оттоку мочи по мочеточнику. Они характеризуются прогрессирующими явлениями внутриткенево.го и внутриклеточного отека, возникающего, по-видимому, вследствие резкого нарушения тренсцитозо в эпителио-цитах канальцев и эндотелиоцитах гемолимфомикроциркуляторного русла. Дальнейшее прогрессировать деструктивных процессов неизбежно приведет к структурноч$ункциоиальной гибели почек.

Развитие острого пиелонефрита у облученных животных клинически сопровождается адинамией, потерей аппетита, подъемом температуры у животных. Наблюдается достоверная лейкоцатопения во все сроки наблюдения. Содержание ' пзлочкоядерных нейтрофилов снижено по сравнению с контрольной группой, но достоверно выше на 2-е сутки наблюдения, чем в тот ке период времени у облученных животных, что сведетельетвует о некотором относительном сдвиге лейкоцитарной формулы "влево" в этот срок наблюдения. Уровень сегментоядсрных нейтрофилов, зозинофилов, лимфоцитов и моноцитов в периферической

крови остается достоверно сниженным все сроки наблюдения. Причем снюсение содержания эозияофилов, лимфоцитов и моноцитов проходит на оолео глубокой уровне, чем в соответствующие срока наблюдения-у облученных зивотных. Из показателей красной крови наблюдается достоверный рост СОЭ. На 7-д сутки развития острого пиелонефрита ; у облученных животных развивается умеренная лейкоцктурия. Прк гистологическом исследовании на 7-е сутки после острого ионизирующего облучения в почэчной паренхиме выявлено увеличение в дивнатре почечных телец наряду с сохраненными нормальными, расширение ц повышенная извитость элементов гемомикроциркуляторного русла,фрагментарное разрушение щеточной каемки в просвете проксимальных канальцев, набухание Я19р эпстелисцатов, дольчетость в строении клубочка нефрона. Развитие острого пиелонефрита у облученных животных на 7-е сутки наблюдения характеризуется наряду с описанными выше элементами деструкции почечной перакхими отечностью пекуточкоа ткани, диапедезом форменных элементов крови (чаще лейкоцитов) в интэр-стиций. Крупных очагов лейкоцитарной инфильтрации не выявляется. Отмечается усиление квриолизиса в эпитзлиоцитах (чаще, дистзльной • части нефроно), появление гидропической дистрофии. Вырахеиность. «орфологичоских изменений била оольяей на стороне создания препятствия нормальному пассажу мочи.

В условиях развития острого пиелонефрита у облученных животных -наблюдается суммарный эффект двух различных по своей природе и механизмам воздействия на организм процессов, де-Иствуйцих несмотря на это синэргически в направлении функциональной и структурной деструкции почечной 1тре'нхимы. Наблюдаемая при зюм стертость клинической и клинико-лабораторной картины в своей основе обманчива,ибс под покровом неманифестируеыых клинически изменений в организме больного животного в последнем наблюдаются глубокие деструктивные изменения почечной паренхимы, ранний срыв на 2-4 сутки развития острого пиелонофрита у облязннах животных адаптационных возможностей системы ингибиторов протеолитичейких ферментов.

Таким образом,' экспериментальными исследованиями нами доказана необходимость включения в комплекс мероприятий по лечению больных острым пиелонефритом ингибиторов протеолитических ферментов.

С учетом полученных в .настоящей работе данных о патогенетической роля системы протеолиза в развитии острого пиелонефрита разработанная на кафедре урологии и нефрологии Днепропетровского медицинского институте схема комплексной терапии больных острым, пиелонефритом нами была дополнена эадоликфатическим введением ингибито-роь протэолитических ферментов и антибиотиков.С рацпредложение 8 61

от 27.03.1991г.)* Комплекс фариакотерапевтических мероприятий, осуществляемых нами при лечении больных острый пиелонефритом, представлен на схеме I (си. Приложение).

Проведенный комплексный клинико-лабораторно-ыорфологичвекий сравнительный анализ эффективности предлагаемой схем лечения острого пиелонефрита, в ток числе возникшего у облученных животных, и традиционно используемой свидетельствует о значительно более глубокой санации организма больного при использовании разработанной наш схеме лечения. В этих условиях паренхима обеих почек характеризовалась. значительно большш снижением по сравнению с традиционной терепаей лейкоцитарной инфильтрации в интерстициальное пространство, внутриклеточного и внутритканевого отека, патомор-фологическйх- изменений со стороны гашиикроциркуляторного русла. Бук проведении традиционной терапкк острого пиелонефрита на стороне поражения почечная паренхима характеризовалась наличием очагов лейкоцитарной инфильтрации, начинающегося склероза, в некоторых канальцах была _выявлена зернистая дистрофия,что свидетельствует о сохранявшемся фильтрационно-реабсорбционноы напряжении. Контрала-теральная почка при этоы'морфологичоста не отличалась от нормальной.

При проведении терапии острого пиелонефрита у облученных животных по предложенной нами схеме установлена удовлетворительная санация почечной паренхимы по сравнении с традиционно применяемыми схемами -лечения острого пиелонефрита. Ее использование дает возможность стабилизировать деструктивные процессы в почечной паренхиме.

■ Компрексво обследовано 137 больных острый вторичным пиелонефритом. Все больные разделена на две группы. В первую группу (контрольную) отнесены 80 больных, которым проводилась традиционная терапия. .Вторую (основную) группу составили 57 больных, которым проводилась разработанная наш схема лечения.

У больных острым пиелонефритом обеих групп наблюдалось достоверное увеличение ингиблгорного потенциала протеиназ крови и «очи. Этот факт объясняется конденсаторным увеличением их продукции в ответ на значительное повышение активности эндо- и экзогенных про-теолитических ферментов. 5 первые трое суток проводившейся яндо-линфатической терапии наблюдался существенный подъем концентрационного уровня ингибитора протеииаз как в крови, так и в моче, в то время как в контрольной группе происходило некоторое его снижение. Так, в основной группе до начала лечения и на 3 сутки суммарная активность сывороточных ингибиторов протеипаз составляла соответ-

ственно: 1,84+0,01 г/л и 2,8640,03 г/л; Л -ингибитора прогеиназ крови 69,92+0,64 мкмоль/л и 93,44+0,91 мкмоль/л; «сг-макроглобулина крови 2,98+0,05 г/л и 3,94+0,05 г/л; концентрация <С1 -ингибитора протеиназ в моче 94,90+1,22 мкмоль/л и 159,48+1,12 ккмоль/л; концентрация <£г-макроглобулина в моче 0,25+0,01 г/л и 1,84+0,01 г/л (р <0,05). Для контрольной группы в тот ке срок наблюдения эти показатели составляли для суммарной активности сывороточных ингибиторов протеиназ 1,84+0,01 г/л и 1,78+0,01 г/л; для М -ингибитора протеиназ к^ови 69 ,32+0,63 мкмоль/л и 67,26+0,70 мкмоль/л; для <£2-макроглобулииа крови 2,98+0,05 г/л и 2,76+0,04 г/л; для <<■ -ингиоитора прогеиназ кочи 93,98+1,54 мкмоль/л и 97,29+0,79 мкмоль/л; для <й-м.акроглобулина мочи 0,24+0,01 г/л и 0,35+0,01. г/л (р<.0,05). На 5-7 сутки терапии в основной группе активность ингибиторов протеиназ достоверно сливалась по сравнению с предыдущим сроком наблюдения и оказывалась достоверно никв соотвегствуа-цего показателя контрольной группы и нияв показателей до начала • проведения терапии. На 15 сутки терапии в основной группе нормализовались суммарная активность сквороточнцх ингибиторов протеиназ, . уровень экскреции изучаемых ингибиторов протеиназ с мочой и оставался -несколько повшденным в сравнении с нормой концентрационный . уровень «-ингибитора протеиназ и лг-макроглобулина крови. 3 этот ?.е срок наблюдения в контрольной группе ентипротеолитическиа потенциал оставался существенно повышенным, что свидетельствовало в пользу продолжаюпегося'воспаления и напрякения системы протеолиза.

После эндолигфатического введения ингибиторов протеиназ, антибиотиков больным основной группы через 1-Ь суток лечения отмечался рост концентрации -эктахимотрипсина в сыворотке крови зтйх больных (26,69+0,56 у.е. против 22,64+0,<¿5 до начала лечения), что объясняется принадлежность«) данного белка к классу ингибиторов протеиназ. В данный срок наблюдения концентрация белков острой фазы воспаления сыворотки крови больных обеих групп оставалась достоверно попиленной в' сравнении с их концентрацией у здоровых людей, на 5-7 сутки лечения в обеих группах больных острым пиелонефритом определялась тенденция к нормализации лротеанограмми, инг;ю«торного потенциала сыворотки крови. Однако при этом обращала на собя внимание оольиья скорость нормализации изучаемых показателей у больных основной группы. На 15-е сутки лечения в основной группе отмечены нормализация изучаемого спектра белков "основной фазы", в то время как в контрольной группе их концентрация остается значительно повышенной, что свидетельствует о купировании острой воспалительной реакции в основной группе и о ее стихании в контрольной.

Клинически проведение терапии по предложенной схеме характеризовалось значительно большим в сравнении с традиционными мзро-приятияыи противовоспалительным эффектом. Сравнительный анализ ■ некоторых клинических проявлений острого пиелонефрита в основной и контрольной группах (в днях) представлен в таблице I.

Таблица I

■ Сравнительный анализ клинических проявлений острого .пиелонефрита в основной а контрольной группах (в днях)

Клинические симптомы болезни Основная группа Контрольная группе

Температура снижение 1,1 + 0,15 3,1 +_ 0,7

тела нормализация 3,7 + 0,70 6,3 + 0,3

.Ьоль . уквньивпие. 1,0 + 0,10 2,7 + 0,5

исчезновение 2,7 + 0,35 3,7 + 0,5

Прекращение ознобов 1,1 + 0,30 3,1 + 0,4

Улучшение общего состояния 1,4 + 0,20 3,5 + 0,5

У 88£ больных основной группы отмечалось значительное улучшение клинической картины крови уже в первые трое суток эндолимфати-ческой терапии. Наблюдалось достоверное снижение уровня лейкоцитов с 13,63 + 0,81хЮ9/л при поступлении до 9,75+0,30хЮ9/л в основной группе, в то время как в контрольной с 13,9 3+0,84x10^/л до 12,29+. 0,61хЮ9/л Ср ^ 0,05). Аналогичная картина была выявлена и для всех составляющих лейкоцитарной формулы. Почти в два раза увеличивался уровень лимфоцитов периферической крови у больных острым пиелонефритом основной группы на третьи сутки терапии по сравнении с их уровнем до начала лечения. Б основной группе этот показатель составлял до начала терапии 10,32 + 0,37£, на 3 сутки лечения -20,60+0,33* (р<0,05); в контрольной группе до нечала лечения -10,12+0,42$, не 3 сутки терапии - 12,28+0,30$ (р >0,05). Достоверно снижалась на третьи сутки эндолимфатической терапии и скорость оседания эритроцитов: в основной , группе с 36,04+3,57 т>/ч до 17,40 + 1,03 т/ч (р< 0,05); в контрольной - с 30,92 + 3,40 мм/ч до 22,64 + 0,93 ми/ч (р<0,05).

Нормализация гемограммы в основной группе наступала к 5 суткам лечения. В контрольной группе на 3-4 сутки после начала терапии определялась лишь тенденция к нормализации сравниваемых показателей, а завершение этого процесса происходило ие ранее 7-8 суток. На 15 сутки лечения лейкогреммы были в пределах нормы в обеих группах. Содержание эритроцитов, гемоглобин, цветовой показатель существенных колебаний не претерпевали в динамике провод яг. о к терапии в обеих сравниваемых группах.

тз

Эффективность" проводимого леченая нами оценивалась и по сге-пени бактериурии и лейкоцитурии. Однако объективными из полученных данных считали только те, которые сделаны через несколько-дней лочения после удаления дренажей аз полостей почек, мочевого пузыря, т.е. в среднем на 15 сутки терапии. По степени бактериу- ; рии всех больных кахдой группы разделила на хря подгруппы? I - высокая бактериурия (свыше I млн. микроорганизмов); П - средней степени бактсриурия (от 100 тыс. микроорганизмов до I млн.); И - умеренная бактериурия (менее 100 тыс. микроорганизмов). Сравнительный анализ степени бактериураи у больных острый пиелонефрнтои в основной' и контрольной группах представлен в таблице 2.

Таблица '2

Сравнительный анализ степени бактериурия у больных острым пиелонефритом в основной а контрольной группах

Степень До лечения на 15 сутки леченая

бокте-риурии основная группа контрольная группа основная группа контрольная группа

абс. f абс. f абс. £ абс. «

I 40 70 48 60 0 0 10 12 .

П • 15 26 22 28 6 Д 29 36

ш 2 4 10 12 51- 89 41 52

Таким образом, у 89$ больных основной группы на 15-я день терапии по предлагаемой нами схема констатирована умеренно выраженная бактериурия по сравнению с 52$ в контрольной группе. Вричеы у 1пациентов контрольной группы в этот срок наблюдения остается высокая степень бактериурии, в то же время в основной группе токих больных не было.

Показательным в оценке эффективности проводимой торапци является уровень лейкоцитурии. На 15-е сутки терапии в основной группе лейкоцитурия приблизительно в 2 роза ниже по данным общого анализа мочи и в 3 раза ниже в пробе по Нечипоренко, чем в контрольной труп, ре. Тек, по данным о'бщеклинического исследования ночи в основной группе до начала лечения определялось 74,52 + 1,24 лейкоцитов в поле зрения, в на 15 сутки терапии - 4,56 + 0,18 (р<0,05); в контрольной группе соответственно 72,60 +^0,90 и 11,20 + 0,28 лейкоцитов в поле зрения (р<0,05), Содержание лейкоцитов в I мл мочи до начале лечения и не 15 сутки терапии составляло соответственно в основной группе 51,04 + 5,08 и 6,24 ± 0,72 (р<0,05), в контрольной группе 54,60 ♦ 4,37 и 20,40 + 1,96 (р<0,05).

Анализ комплекса полученных экспериментальных и клинических

исследований по изучению патогенетической роли систег'ы прогеолиза при острой пиелонефрите позволил нам придти к следующему выводу. В ответ на развитие острой воспалительной реакции в почках и повышение протео'лигического потенциала в них в организме наступает компенсаторный выброс в.кровоток ингибиторов протеиназ, о чем свидетельствует рост активности основных сывороточных ингибиторов протеиназ. Уы с первых дней развития острого пиелонефрита в почках 'нарушаются филирэционно-ръабсорбционные механизмы и, как следствие этого, достоверный рост экскреции с мочой сывороточных ингибиторов протеиназ. По мере вовлечения в воспалительный процесс контралатеральной почки нарастает и уровень экскреции ингибиторов протеинэз с мочой. Таким образом, компенсаторный рост активности сывороточных ингибиторов протеиназ в условиях прогрессирующего течения острого пиелонефрите окас.дается недостаточным, в конечном счете уже на 7-е сутки гго развития снижается активность сывороточных ингибиторов протеиназ при сохраняющемся значительно повышенном уровне их экскреции с мочой. Такое положение квалифицируется нами как срыв компенсаторных возможностей системы ингиби-рования прогеолиза. Дальнейшее прогрессирование острого пиелонефрите приводит к несдерживаемому росту активности протеолитических фзрментов в очага воспаления с усилением деструкции почечной паренхимы, о поэтому к росту потери ингибиторов протеиназ с мочой. Таким обрезом, эндолимфатическое введение болковых ингибиторов протеиназ больным с острым пиелонефритом является патогенетически обоснованным и позволяет добиться значительного повышения клинической, лабораторной и морфологической эффективности проводимой 'комплексной терапии острого пиелонефрита. . выводи

1. В динамике развития острого пиелонефрита у эксперименталь--ных животных, сопровождающегося выбросом в кровь острофазцых белков (гаптоглобинг, гемспексине, <£н -антихимотрапсина), наоладает-ся рост активности основных сывороточных ингибиторов протеиназ и

• их экскреции с мочой, что свидетельствует о заинтересованности системы протеолиза в патогенеза острого пиелонефрита.

2. Изменения активности сывороточных ингибиторов протеиназ крова у больных острым пиелонефритом являются своеобразной реакцией организма на воспалительный процесс в почках, а изменения уровня их экскреции с кочой - результат воспалительных деструктивных изменений почечной паренхимы.

3. Развитие острого пиелонефрита у облученных кивотпих характеризуется глубокими деструктивными изменениями паренхимы почек,

являющимися результатом сочетанного воздействия на организм острого ионизирующего облучения и острого инфекционно-воспадигель-ного процесса.

Острое общее ионизирующее облучение животного и острое ин-Фекционно-воспалительное заболевание почек действуй! как синергис-ты в возникновении дисбаланса в системе протеолиза с преобладанием активности протоолитических ферментов.

5. Критическим периодом в развитии острого пиелонефрита являются 7-е сутки, когда наступает срыв адаптационных возможностей системы ингибирования протеолиза, ведущий к усилению деструктив- . ных процессов в очаге воспаления, а в конечном итоге - к полной структурно-функциональной гибели пораженных почек. У облученных животных критическим сроком для срыва компенсаторного потенциала, системы ингибирования протеолиза являются 2-4 сутки развития острого пиелонефрита.

6. Применение белковых ингибиторов протеолитических фермен-' гов в комплексном лечении больных острым пиелонефритом является патогенетически оправданным и приводит к ранней стабилизации протеолитических систем организма, приводит к повышению эффективности антибактериальной и противовоспалительной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РШ0ШЩЦ1Ш .

1. При поступлении больного с острым пиелонефритом в ствцио-, нар с первого для показано проведение^ эндолимфатической антипроте-азной терапии с целью инактивации избыточной активности протоолитических ферментов.

2. По устранении причин, препятствующих нормальному пассажу мочи, показано проведение двух курсов эндолимфатической антибактериальной терапии в рамках комплексного противовоспалительного лечения.

3. При одностороннем остром пиелонефрите катетеризацию периферического лимфатического сосуда на голени жилательно проводить на стороне поражения, при двустороннем - с двух сторон.

4. По окончании курса эндолимфатической антибиотикотерапии показано проведение антибактериального, противовоспалительного лечения, фитотерапии в амэулаторных условиях с последующим диспансерным наблюдением больного.

Список работ, опубликованиях по материалам диссертации:

I. Культурные, биохимические свойства и классификация бактерий протея, выделенных из мочи больных пиелонефритом // Актуальные вопросы урологии. - Алма-Ате, 1У 88.-С.4-8 (Соавт.А.В.Люлько, Б.С.Горев).

- . 18 ■

2. Корфофункциональное состояние паренхимы почек при одностороннем остром гнойном пиелонефрите в эксперименте // Актуальные вопроси клинической и экспериментальной урологии и нефрологии. Днепропетровск,' 1989. - С.48-50.

3. Еорфометрическая характеристика почек при одностороннем экспериментальном остром гнойном пиелонефрите // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной урологии и нефрологии. - Днепропетровск, 1989. - С.50-52.

4. Нарушение активности ингибиторов протеаз при остром гной. иом пиелонефрите в эксперименте // Актуальные вопросы клинической

и экспериментальной урологии и нефрологии. - Днепропетровск, 1989.• С.47-48 (Ооавт. Лл>.Малахова).

5. Микробиологическая оценка мочи в условиях экспериментально индуцированного радиационного острого пиелонефрита // Здоровье человека интенсивной промышленной ;,зиы, комплекс санитарно-гигиенических а социально-экономических мероприятий по оптимизации условий труда и укрепления здоровья работающих. - Днепропетровск, 1989. - С. 31-32.

6. Корфометричаская"'оценка почек при экспериментальном остром гнойном пиелонефрите в условиях ионизирующего излучения // Здоровье человека интенсивной про.'.'ыпленной зовы, комплекс санитарно-гигиенкч. и социально-экономич.мероприятий по оптимизация условий труда и укреплению здоровья работающих. - Днепропетровск, 1969.-С.ЗЭ-'Ю.

7. Активность ингибиторов протеаз при остром гнойном паелонеф-■ рите в условиях'ионизирующего излучения // Здоровье человека интенсивной прокиолен. зоны* комплекс санитарно-гигиенич. и социально-, экономич.мероприятия по.оптимизации условий труда и укреплению здоровья работающих. - Днепропетровск, 1989.-С.32-34 (Ооавт.Д.Ф.Малахова).

8. Эндолимфатическая терапия в комплексном лечении острого пиелонефрита // Проблемы клинич. лимфологиа: Сб. тег. 2-й регион, науч.практ.конф. - Андикан, 1990.- С.194-196 (Соавт.Д.В.Яолько).

9. Морфологическая картина почек в результате комплексной терапии экспериментального острого гнойного лаеяонефрите // Приклад, значен, морфология. исследований органов и тканей в разработке новых способов лечения л диагностики заболеваний,- Днепропетровск, .1990. - С.97-98.

10. Ингибиторы протеолитических ферментов в комплексной терапии больных с острим пиелонефритом // Актуальц. проблемы клинич. лимфологяи: Сб. «з.ЗЗсесовзнигауч.конф.- Андижан, 1991. - С.118-120 (Соавт. А.В.Лшько).

11. Эффективность комплексной терапии острого пиелонефрита, включающей ингибиторы протеаназ // Запросы клинич.и эксперимент, урологии,нафрологш1,андрологии.- Днепропетровск,1391,- С.79-80. ■

12. Бактериологическое исследование мочи, как маркер излечан-ности при остром пиелонефрите // Вопросы клинич.и эксперим.урологии, нефрологии,андрологии.- Днепропетровск, 1991. - С.180-181. (Соавт.В.Н.Дяченко).

13. Взгляд на коррекцию микроциркуллторных нэруиепий при остром пиелонефрите // Вопросы клинич.и зксперак.урологии,нефрологии, андрологии. - Днепропетровск, 199Г.-С.184-185 (Соавт.В.И.Дяченко,

0. В.Пацюк).

14. Эндолимфатаческея антипротеаэная терапия в лечении сольных острым пиелонефритом. - Москва, 1991. - 5 с. Деп. в ВШШИ МЗ СССР Г'Ь-ги?'?" (Соавт. А.В'Лилько).

Рационализаторское предложение Способ лечения больных острым пиелонефритом, Днепропетровский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт, удостоверение № 61 от 28.08.1991 г.

Информационные письма

1. Способ идентификации возбудителя калькулезного пиелонефрита. . • Душанбе, 1969 (Соэвт. Б.С.Горев, Т.Р.Кадыров)

2. Ингибиторы протеолитических ферментов в комплексной терапии острого пиелонефрите. Киев, 1991 [Соавт. А.В.Люлько, Т.Р.Кадыров)

ВНЕДРЕНИЕ.

Разработанная по материалам диссертации схема комплексной терапии острого пиелонефрита, включающая в себя зндолиифатическое введение ингибиторов протеолитических ферментов, антибиотиков внедрена в следующих лечебных учреждениях: урологическом отделении Днепропетровской областной клинической больницы им.й.И.Мечникова,урологических отделениях 4 и 10-й городских больниц г.Днепропетровска, урологическом отделении Львовской областной клинической больницы.

Материалы диссертации включены в цикл лекций по урологии и нефрологии для студентов 1У и У1 курсов Днепропетровского медицинского институте.

Внедрение осуществлялось также путем докладов основных положений диссертации на заседаниях научных обществ урологов, Всесоюзных, республиканских, областных конференциях урологов, яимфологов, заседаниях сессии АНН СССР, Приднепровской АН, семинарах, публикациях, информационных письмах.

Приложение

СХЕМА

комплексной фармакотерапии оольных острым пиелоне-' фритом без нарушения функции почек

I. Антибиотики

2. Ингибиторы

. протеолитиче-ских ферментов (гордокс, контрикал)

3. Нестероидный противовоспалительный лрепа-

• рат (вольтарен)

4. Пряной антикоагулянт (гепарин)

5. Непрямые активаторы фибринолиза (никотиновая кислоте, компламин)

6. Препараты, улучшающие микроцир-куляцио (реопо-лиглюкин или гемодез)

Вводятся с учетом данных бактериологического исследования мочи оольных и антибиотико-чувствительности выделенных штаммов брулами-цин 1,0 мг/кг массы тела эндолинфатически I р/сутки 7-10 дней; или генташцин 0,8 мг/кг массы тела эндолимфатически I р/сутки 7-10 дней, затем ампициллин 50 кг/кг массы теле или ампиокс 50 мг/кг массы тела эндолимфатически I р/сутки 7-10 дней пли 4 р/сутки при внутршшиечцэм введении 7-10 дней; затек эритромицин или фурадонин по 0,25 г и 0,15 г внутрь 4 р/день 7-10 дней

гордокс 300-400 ед/кг I р/сутки эндолимфатически в первые два дня, в третий день 70-80 ед/кг или контрикал I р/сутка эндолим фатически 60-70 ед/кг в первые два дня и 12-15' ед/кг в третий день

по I мг/кг мессы тела внутримышечно I р/сутка в течение 10 дней

2500 ед. внутримышечно через 6 часов в течение 10 дней; в последующие 4-5 дней дозу снихавт до 2500 ед. в сутки.

0,1 г 3 р/сутки после еды перорально в течение двух недель, затем компламин 0,15 г 3 р/сутки в точение Ю дней

10 ыл/кг массы тела внутривенно в течение 3-5 дней