Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Активация перекисного окисления липидов клеточных мембран эритроцитов в биоритмическом аспекте, как пусковой механизм развития гестоза

Омский государственный Ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт им. М. И. КАЛИНИНА

На правах рукописи

РАЗБОЙНИКОВА Антонина Геннадьевна

АКТИВАЦИЯ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ В БИОРИТМИЧЕСКОМ АСПЕКТЕ, КАК ПУСКОВОЙ МЕХАНИЗМ,РАЗВИТИЯ ГЕСТОЗА

14.00.01 — Акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Омск — 1992

/

Работа выполнена в Тюменском государственном медп-1 цинском институте, на' кафедре акушерства и Гинекологии.

Научный руководитель — доктор медицинских наук,

профессор Кожевников В. ЕI.

Научный консультант — доктор медицинских наук,

профессор Крылов В. И.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Долгих В. Т.

доктор медицинских наук, профессор Михайлов В. Д.

Ведущая организация Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии.

Защита состоится »__:_1992 г. в.

часов на заседании специализированного Совета К 084.30.01 при Омском государственном ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте им. М. И. Калинина.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Омского государственного медицинского института.

Автореферат разослан ¿- ''•>■> С^иуг-^^с^-с/- \ддо г

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

ЧУЛОВСКИЙ ю. и.

OBL*fi' XAPAIiTiiF/.CT/J-iA PALJiii \KT У А ЛЫ !ОСТЬИгОБЛКШ. Научна и практическая актуальность

Шунения позднего токсикоза беременных, объясняется сохранением его ведущего положения в структуре основных причин материнской и детской смертности ( Л. Л. Полякова, 1984; Л. Г. Коломийцева и соавт., 1984; и др. ). Так поданным Л.Л.Баранова, 11. Г. Вакла-енко ( 1990 г. ), гестозы структуре материнской смертности составляют примерно 17,6%, О. Г. Фроловой, Б. В. Алексеевой - 10,2% ( 1988 г.). Частота распространения в настоящее время остается достаточно высокой ( около 8 - 12%),и не имеет тенденции к снижению. Течение гестоза во многом зависит о? предшествующих заболеваний ( частота сочетанных гестозов велика и составляет около 70% ).

Этиология гестоза остается недостаточно выясненной. Каждая, из существующего множества теорий, не в состоянии объяснить данной проблемы. В последние годи активно разрабатывается направление исследований, связанное с изучением роли естественных антистрессорных механизмов защиты организма от ряда экзо- и ан-цогенных факторов, изыскание на этой основе эффективных методов профилатики и лечения различных патологических состояний (Е. А. Чернуха с соавт., 1986; Ф. 3. Меерсон с соавт. , 1988; и др.). В связи с этим, многие учение считают целесообразным использо-зать для изучения патогенеза гестозов концепций современной би-зхимии. ( А. А. Ганкна, 198.5; Витык Д. П. , 1988 ; Е. Т. Михайленко, 1989; Сотникова Л. Г. и соавт. ,1986; Серов В. Н., 1987; Шалина P.M. \ соавт., 1988 и др. ).

В. В. Амбрамченко с соавт. , в 1988 году выдвинута концепция, рассматривающая антиоксидантную недостаточность организма Зеременной, как пусковой механизм развития гестоза. Роль анти-жеидантной системы (АОС) состоит в нормализации процессов пере-шсиого окисления липидов ( ПОЛ ) и поддержании гомеостаза организма.

Однако, нет такой функции у человека и животных, которая !е была бы подвержена суточным ритмам. Изменение структуры су-" 'очных биоритмов ( так называеше десинхронозы ) являются сос-•авной частью патогенеза почти всех заболеваний и при исследовании биоритмов показателей ПОЛ и АОС появляется возможность гспользовать их для диагностики гестозов.

Общеизвестно, что в клинических условиях предпочтение отдайся информации, полученной при определении функционально-диа-

гностических показателей в утренние часы. При этом не фиксируется время проведения исследования в индивидуальном порядке, в связи с чем достоверность последующих результатов - сомнительна тем более при экстренном поступлении больной. Это подтверждается наличием в литературе разноречивых данных по изучаемой проблеме и в определенной степени появлением длительно текущих, сте] тих, мопосимптомных форм гсстоза .

Исходя чз научной и практической актуальности проблемы, в работе поставлена цель: совершенствование диагностики тяжести гестоза, эффективности проводимой терапии и полноты излсченнос-ти на основе изучения суточной ритмики показателей ИОЛ и ЛОС эритроцитов.

Задачи работ»:

1. Установление наличия суточных ритмов показателей ПОЛ и ЛОС эритроцитов здоровых неберсменных женщин. Выявление особенностей динамики этих показателей при физиологическом течении беременности.

2. Изучение изменений' динамики ритмов показателей ПОЛ и ЛОС эритроцитов при развитии гестоза легкой степени тяжести.

3. Установление возможности использования почасовых параметров исследуемых показателей в качестве критериев эффективности различных методик терапии (традиционной и терапии,. дополненной карнитином хлорида) беременных, страдающих гестозами, с использованием контрольного метода - кардиоинтервалографии.

4. Обосновать патогенетическую целесообразность включения в традиционную терапию гестоза антигипоксанта карнитина хлорида.

Проведенные исследования установили биоритмические характеристики изучаемых показателей ПОЛ и АОО, выявили особенности их нарушений при гестозе легкой степени и установили возможность использования в качестве критериев диагностики, а также эффективности терапии гестозов.

Наряду с изучением показателей адаптивных биохимических реакций гомеостаза, впервые в акушерстве апробирован метод кардиоинтервалографии, что позволило проследить во взаимосвязи разные уровни структурной организации организма беременной, и

«а основе полученных результатов доказать необходимость его применения в качестве диагностического и !контрольного при лечении гестозов.

Впервые показано, что включение антигипоксанта карнитина хлорида в комплексную терапию гестозов является целесообразным л патогенетически обоснованным. *

Практическое значение работы.

Определена взаимосвязь биоритмов здоровой беременной женщины с факторами, непосредственно определяющими процессы функциональной активности клеточных мембран - продуктами 1ЮЛ и энзимами АОС. Доказана необходимость использования биоритмических характеристик этих показателей в качестве критериев диагностики и эффективности терапии гестозов. Патогенетически обосновано включение в комплексную терапию гестоза антигипоксанта карнитина хлорида. Апробировал применительно к акушерству метод кардиоин-тервалографии, позволяющий дать комплексную оценку состояния го-меостаза организма здоровой беременной, при развитии гестоза, а также оценить эффективность" той или иной методики лечения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Изучаемые показатели ПОЛ и АОС эритроцитов беременных имеют четкие биоритмические характеристики, отличные от аналогичных у небеременных.

2. Развитие гестоза сопровождается биоритмическими нарушениями динамики изучаемых показателей. Эти данные дополняют абсолютные величины и позволяют использовать их в качестве критериев диагностики гестозов, эффективности проводимой терапии.

3. Дополнение традиционной терапии антигипоксантом карнити-ном хлоридом в значительной степени способствует нормализации показателей ЮЛ и активности энзимов АОС, клинических и параклинических данных, приводя к улучшению результатов лечения гестозов.

гДпрпбаттця работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании областного общэства акушеров и гинекологов г. Тюмени ( октябрь 1991 г.), на заседании проблемной комиссии ТГМИ ( декабрь 1991 г.).

Публикации: основное содержание диссертации отражено в 7-и печатных работах.

Внедрение результатов исследования: по материалам, изложенным в диссертации издано информационное письмо " Применение кар-нитина "лорида и комплексном лечении гестозов ". Предложенная комплексная терапия беременных, страдающих гестозами, внедрена в роддомах N 3 и 4 г. Тюмени.

Объем диссертации и ее структура. Диссертация содержит 126 страниц машинописного текста, 44 таблицы, 15 рисунков. Библиография - 257 источников, из них 182 отечественных, 75 иностранных.

Методы исследования и клиническая характеристика обследованных женщш;

Для решения поставленных задач были проведены клинические наблюдения,и специальные методы исследования у 40 здоровых небеременных женщин и 160 беременных в возрасте от 20 до 27 лет.

Срок гестоции беременных соответствовал 32 - 37 неделям. Они условно были разделены на контрольную группу, в количестве 30 человек и основную - в количестве 130 человек.

Контрольную группу составили здоровые беременные (ЗБ), подобранные таким образом, чтобы не было расхождений с основной группой по сроку гестации, возрасту, наличию той или иной патологии. Основным требованием к. данным женщинам являлось отсутствие соматической патологии на момент обследования и в течение данной беременности. -,

В основную группу вошли женщины, течение беременности у которых осложнилось нефропатией 1-й степени тяжести. Обследуемый контингент сознательно подбирался в узкой возрастной группе, с ограниченным сроком гестации. Максимально исключались случаи сочетания гестоза с серьезной акушерской и экстрагениталыюй патологией, так как многие из них сами по себе могли способствовать или послужить основой для развития нефропатии.

Длительность течения гестоза на момент поступления в стационар составила от 3 дней до 4 недель , в среднем 11,5+0,95 дней. Чистые формы гестоза наблюдались в 64 % случаев ( 84 ), сочетанные в 36 % ( 46 ).

Из анамнестических данных следует, что в обследуемой группе гестозы встречаются чаще у первобеременных 58,5 % (76), а в гру-

ипе повторш6ере.метшх-среди повторнородящих Ь(.) X (38). Кроме того, у беременных выявлен значительно неблагоприятный акушер-згсо-гинекологический фон,так общее члоло абортов составило 60 ; 46 % ), причем у первородящих эта цифра достигает '¿7 ( 21 7.), трушение менструальной функции у 18 ( 14 % ), воспалительные 1роцоесы женских половых органов* у '¿?. ( 17 % ), уровня шейки марки у 66 ( М % ).

Гаипическое обследование всех теншин проводилось но плану: зыяснялись жалобы и подробно общесоматический и акушерский анамнез; проводился общий осмотр, термометрия, взвешивание* при юступленин и затем каждые 3 дня до выписки: ежедневный конт-юл* артериального давления на ооеих руках утром и вечером; 13керенке окружности живота и высоты стояния дна матки, определение членорасположения плода; ежедневное выслушивание сэрд-дебиения г.лода, изучения состояния внутриутробного плода с по-ющью гестов функциональной диагностики, то есть проведение >бследования больных по общепринятым методикам. Каждая женщи-¡а в обязательном порядке была консультирована терапевтом и жулистом в динамике.

Лабораторное и инструментальное обследование включало об-1Ий анализ кроЕИ, биохимический анализ крови, коагулограмму, >бщий анализ мочи, функциональные пробы почек, посев на бакфло->у мочи, анализ влагалищного содержимого на флору и степень чи-:тоты, электрокардиограмму, выборочно у ль т р аз в у I ад в о е сканировало плода и плаценты на аппарате " А1ока ", амниоскопию. Все ^следования проводились в динамике.

Оценка степени тяжести гестоза при поступлении больных про-одилась при помощи гскалы Г. М. Савельевой, составленной на осно-е модифицированной шкалы Соске. После получения параклиничес-их показателей проводилась дополнительная оценка степени тя-всти при помощи шкалы Виттлингера.

К обследуемым женщинам применялись такта специальные методы сследованнй:

. Определение порокеидозной активности крови в эритроцитах и ейкоцитах ( ммоль/мин/мл )

. Определение шстнпности каталаэы эритроцитов (ммоль/мл/мин). . Определение малонового альдегида с тиобарбитуровой кислотой

в эритроцитах и лейкоцитах ( нмоль/мл ).

4. Определение диеновых конъюгатов в эритроцитах ( нмоль/мл ).

5. Определение НгОгв эритроцитах и лейкоцитах ( нмоль/мл ).

6. Определение активности Ф-липазы А4 в эритроцитах

(мкмоль/мл/мин ).

Данные исследования с целью определения показателей в эритроцитах в группах - здоровых небеременных женщин, здоровых беременных, беременных, страдающих нефропатией 1 степени тяжести и получавших терапию, принципы которой изложены К Я Серовым, проводились б суточном ритме соответственно часовым точкам 6.00 9.00, 12. 00, 15.00, 18.00, 21.00, 24.00. Обработка полученных результатов и их интерпретация осуществлялась с помощью математического метода - косайнор-анализа на ЭВМ .

Определение визе перечисленных показателей в эритроцитах для второй подгруппы проводились в 9.00. Результаты оценивались относительно установленных показателей контрольной группы и здо ровых беременных и сравнивались с аналогичными показателями 9.00 часовой точки основной группы. Определение основных показателей в лейкоцитах для всех перечисленных групп проводилось в 9.00 - часовую точку.

7. Следующим специальным методом,- применяемым для обследования женщин всех групп, явился информативный метод функциональной диагностики - кйрдиоинтервалография ( КИТ ). КИТ путем несложного математического анализа позволяет быстро дать оценку адаптационно-компенсаторной'деятельности целостного организма.

Данный метод в акушерстве до настоящих исследований не применялся. Оценка полученных результатов проводилась с использованием методических рекомендаций, разработанных К И. Крыловым и Е М. Чимаровым. - #

Специальные методы в отношении больных проводились в динамике: определение биохимических показателей в зритроцитах-при поступлении, после 7 и 14 дней лечения; в лейкоцитах - при поступлении и на 14-й день лечения. Кардиоинтервалография применялась при поступлении и на 14-й день лечения.

Основная группа была условно разделена на 2 подгруппы в зависимости от применяемой к больным методике лечения: 1-я под-

Рисуно;- I

Косайноровские кривыо.отракащио динамику показптелеП ПОЛ и ЛОС эритроцитов здоровых нэгецин

I. НрОр 2.Каталога

2.|1еропсидазп

4.НДЛ

—л

у ;

f _ч

\\ ■

/ А"-..

/ , / , \ >„ л ' *л .

7-л

s. да

\

\

"С \

б.Фосфэлппаза

/Л

/

1 ' ' 21» О

/

/

/Л\ ,// \\

-Н

/ ; v. \ \ гн

i V

бэромсшто

иебеременшо

группу составили 106 человек, получавшие традиционную терапию, основные принципы которой изложены В. II. Серовым; 2-я подгруппа больных в количестве 24 человек наряду с традиционной терапией получала 10-14- дневное лечение антигипоксантом карнитином хлорида ( Спггиип ). До настоящего времени в существующих схемах лечения гестозов данный препарат не использовался. Проведенные экспериментальные исследования ВНИИ "Витамины" выявили вырешенное противо^ипоксическое действие карнитина на различных моделях гипоксичоских состояний у животных, в связи с чем были разработаны рекомендации применения препарата в клинике. Учитывая, что гипоксия в патогенезе гестозов занимает ключевое звено, данный препарат явился препаратом выбора в настоящих исследованиях.

Результаты исследования и их обсуждение.

Изучение по1сазателей ПОЛ и ДОС эритроцитов ЗН показало, что они имеют четкие биоритмические характеристики. Причем при физиологическом течении беременности динамика показателей имеет особенности: так, при схожем типе косайнор-кривых пероксидазы, фос-фолипазы Аг, кривые Нг0г носят обратный тип, а ВДА и ДК - характеризуются равномерным смещением во времени ( рисунок 1 ).

Анализ среднесуточных показателей у ЗБ выявил снижение активности антиоксидантных энзимов каталазы и пероксидазы, однако концентрация НьОг на этом фоне практически не изменялась (табл. 1 ). Это можно объяснить'-особенностями биоритмики 1саталазы, наибольшая активность которой наблюдается в первую половину суто! у ЗБ в отличие от ЗН, что способствует согласованной "работе" е< с пероксидазой.

У ЗБ наблюдается тагда активация ПОЛ, что подтверждается ростом МДА.

Таким, образом, важным этаном сохранения гомеостаза организма у ЗБ являются биоритмические перестройки, позволяющие организму наиболее "экономно" адаптироваться к стрессорной ситуации беременности.

Следующим этапом в настоящих исследованиях явился анализ показателей ПОЛ и АОС у беременных, при развитии гестоза легкой степени. Полученные результаты отражены в таблице 2, на рис. 2. Из анализа которых следует, что развитие гестоза сопровождаете! четкими биоритмическими нарушениями динамики изучаемых показателей. наиболее выраженными в отношении каталазы, пероксидазы,

МДА и ДК.

Таблица 1

Среднесуточные показатели ПОЛ г активности энзимов ДОС в эритроцитах здоровых беременных в сравнении со здоровыми неберемешшш

~г

\нализнруемий| Величины анализируемых констант юказателъ |---—г-

|Неберемсшшо

| Беременные

1А0., 0.1+ 0.022

0.09+ 0.0050

Статистическая значимость

¡ероксидаза | 227. 7+ 10. 9

| 142. 5± 5.75

р< 0,001

аталазг

| 1.26+ 0.16

| 0. 76± 0.033

р< 0,01

ДА.нмоль/мл | 41.85+2.95

53. 9+ 3. 3

р< 0,01

К, нмоль'/мл | 64.9+ 3.6

64. 24+ 3. 3

осфолипаза А,{ 12. 48+ 1. 3

10. 0+ 0. 45

| р< 0,05

римечание: размерность наименований перокеидазы и ¡саталазы -ммоль/мл/мии; фосфолипазы Ла- мкмоль/ил/мки Установленные биоритмические изменения в значительной степе-■I дополняют абсолютные показатели, давая возможность провести эъективиуга оценку состоянии гоиеостаза при развитии гестоза.

абсолютные величины среднесуточных показателей продутаов )Л и энзимов ЛОС мояно было бы расценить как свидетельство ада-гацин организма к стрессорному воздействию, вызванному Серемен-)стью, тогда бы отсутствовала шшничеасая и параклиническая карта гестоза легкой степени. В этом плане очень валннч рспогсгоч 1лп5тся УСТаН0ЯЛС!!!!0е пэрупзнш 0**ОрИТИПШ П'ЖЛНпте-

'й, свидетельствующее о серьезных изменениях л систр*:? гомэо • ппа, то есть развитие патолоппсскп? ,т>одянтяипи.

Рисупок 2-

КосаИиор-крипно,характеризующие динамику ПОЛ И ЛОС эритроцитов больных на фоне традиционной терапии.

»- 14 день лечения

Таблица 2

Среднесуточные показатели активности энзимов ДОС и количественного содержания продуктов ПОЛ в эритроцитах беременных, страдающих нефропатией 1 на фоне традиционной терапии

-1---

нализируемый| Величины анализируемых констант

оказатель 1 1 1 при поступлении! 7 дней лечения 14 дней лечения

1 г02 , нмоль/мл1 1 0.097+ 0.0079 | 0.11+ 0.0095 0.114+ 0.01

1 ероксидаза, | моль/мл/мин | 1 160.3+6.14 | 146.09+ 12.7 63.7+ 5.24 р < 0,05

1 атапаза, | моль/мл/мин | 0.98+ 0.011 | 0. 73+ 0. 044 р < 0,001 0. 67± 0. 048 р < 0,001

1 ДА, 1 моль/мл | 1 24. 45+ 3. 34 | 32. 7± 1.9 р < 0,05 42. 2± 2. 53 р < 0,001

1 к, 1 моль/мл 1 47. 58± 3.2 | 67. 4± 2. 65 р < 0,001 48. 6± 2. 61 р < 0,05

1 1 осфолипаза Д^ 9.2+ 0. 44 | кмоль/мл/мин| I г | 8. 67 +0. 37 1 12. 3+.1.2

Исследования показателей, в зависимости от суточного ритма, беременых, страдающих гестозами, на фоне традиционной терапии 1-я подгруппа) проводились на 7-й и 14-й дни лечения. Получение данные отражены в таблице 2, рисунке 2. Табличные данные сви-етельствукгг, что после 7-и дней лечения среднесуточная актив-ость пероксидазы и 1саталазы, а также количественное содержание а(^и ДК достигают величин аналогичных показателей ЗЕ, а актив-ость фосфолипазы кг, уровень МДЛ - достоверно ниже. Это можно бъяснить наиболее интенсивным лечением ( инфузионная терапия, нутривенные инъекции и т. д. ) таких больных в первую неделю.

_ п

-

Однако, после 14-и дней лечения в эритроцитах больных обнаруживается достоверное снижение активности пероксидази, рост Н^. Активность каталазы имеет тенденцию к снижению.

Показатели ПОЛ - МДА и ДК- после 14- дневной терапии также снижаются. Активность фосфолипазы Аг, напротив обнаруживает тенденцию к росту.

Таким образом, положительная динамика, наблюдаемая на 7-й день лечения, оказалась непродолжительной и на 14-й день среднесуточные показатели ПОЛ и ДОС практически приближаются к величинам показателей'больных при поступлении.

Анализ косэйноровских кривых показал, что после 14- дневной традиционной терапии практически нормализуется биоритмическая активность НгОг, фосфолипазы А,., пероксидази, частично ДК. Однако косайнор-кривые, характеризующие динамику ВДА и каталазы, не только не имеют тенденции к восстановлению, но и напротив, имеют обратный тип.

Полученные данные свидетельствуют о том, что на фоне применяемой традиционной терапии, несмотря на наблюдаемую тенденцию 1С стабилизации показателей ПОЛ и АОС как в количественном, так и в биоритмическом отношении - в изучаемых системах сохраняются процессы дестабилизации.

Таким образом, важность использования биоритмических характеристик в диагностике гестозов, в оценке эффективности терапип-очевидна. Однако, в условиях клиннк проведение хронобиологичес-ких исследований очень часто сопряжено с определенными трудностями. В этих случаях необходимо проводить определение и сравнение параметров с показателями нормы строго выбранной часовой точки. При этом степень восстановления биоритмических нарушений будет являться достоверным прогностическим признаком эффективности терапии гестоза. Данные положения нашли отражение и доказательства в следующем этапе исследования, посвященном изучению показателей ПОЛ и ДОС, клшшчешшх и параклиннчешздх данных у больных 1-й и 2-й подгрупп, относительно 9. 00- часовой точки.

Исследования проводились на 7-й и 14-й дни лечения. Полученные датшз отражены на схемах

При анализе клинических и параклинических параметров, а твкке результатов специальных методов обследования, л ходе 1у;и-

нических исследований били установлены неоднородные результаты.

Так, при изучении средних показателей сроков купирования основных клинических синдромов нефропатии - отеков, протеину-рии, гипертензин, в подгруппах больных было выявлено, что наиболее длительное их тсзние наблюдается в 1-й подгруппе, где назначалась традиционная терапия ( схема 2 ).

Следует отметить, что во 2-й подгруппе больные раньше перестали предъявлять ¡галобы ( 4,75+ 1,75 ), у них раньше нормализовались парагаинические по1тазатели ( схема I).

При проведении сравнительного анализа показателей ПОЛ и ЛОС в эритроцитах и лейкоцитах беременных, страдающих нефропа-гией 1 и прошедших 14 - дневное лечение с аналогичными погаза-гелями ЗБ, были получены результаты, отраженные на схемах 4-6.

Из представленных данных следует, что концентрация в

лейкоцитах и эритроцитах больных 2-й подгруппы (прошедших комп-нексную терапию карнитином ) достигает нормальных величин, в сравнении со ЗБ. В то же время в 1-й подгруппе, получавшей то-1ько традиционное лечение, уровень Нг0г в эритроцитах и лейко-датах значительно выше такового у ЗБ ( р < 0,001). В отношении шзимов 1саталазы и пероксидазы выявлено, что на фоне обеих ме-'одик лечения наблюдается значительное снижение их активности в сравнении с аналогичными показателями ЗБ), наиболее выражен-гае в 1-й подгруппе.

Полученные показатели нельзя расценивать однозначно. Так, [изкую активность анализируемых энзимов в 1- й подгруппе, по-шдимому, объясняет значительный рост Н^, который вызывает ;ефицит антиперекисных энзимов и дисметаболические нарушения омеостаза организма. Причиной может являться неадекватная те-апия или деадаптация, вызванная состоянием беременности и не-оддавшаяся данному виду лечения. В то же время инактивация ероксидазы лейкоцитов и эритроцитов и каталазы эритроцитов у ольных 2-й подгруппы можно расценить гак результат низкой отребности в них, обусловленной 'нормализацией концентрации

При определении продуктов ПОЛ - МДЛ и ДК- были тшаго полусны неоднозначные результаты, которые представлены на схемах

Из анализа которых следует, что уровни ДК и М/1Л 9.00-часо-

-14-

Сжемл I.

С/емА 2

№ о

о • ?

s

5

4

3

Литовка НОр«ПЯЯЭ«(!ЛЧ плрлялнничесхах я кям ни чистку длимых у

бСгпг<ОНКЫХ,СтрлДЯ17ЛИХ нофрпплтноА I ,л гтоисикости ОТ йогой»' im явчония.

X

s

о

Лиохпммчзекио

ТО МЛ »ТСГСИУрОР*

TpftRMtQtOMMg ТОрйПМЛ

Дни

евергнвасги* система (троен - дазпояненш*« хлоридом язрмитин*

Функ1$*омальгл»"з прсбы почек

Диквкика купировать си.-птомзв г«ст«а г-зависимости от методики лочекхя.

I

шш-

«ртериалыяо '// давлении Y //

II.

А,

ПрОТгИНуриЛ

I. Тр«ДИ!ЛОИМЯ

тара пия , П.- цоподногеяа

na^w^i-cr?

0.2« о,г о, н о,п о.оа

0,04

Сжлма 3

Дшмшш плкиетмииого етмрими HjOj ■ эритроштшх я «1Х0ШТ» вМкПВ HI fem 14-т» дм*ixo Я npâim.

JUflrewni

0,24, 0.2 о, В 0,12 0,06

O.W

Эритротти

i

й

ш

мармм* йаршямнм

1 • традааиокям прми 4« т*р*пш, дапмтюмя хармтиим

300 280 260 240 220 * 200 130 Т«0 I« 120 100 80 M 40 20

Суде А V

Лимите* попит**« мтнаности пвроисиддзи аритращтва « ««|«ац)М1 бв»нп м фон* 14-ти яннно« терапия.

■Ясйгашги

I

□

- я до ром* ¿•рвмммм»

IÎ1

Эритрощт«

• тражякгатая

Т*р«м*

- депммима

имряхм ir*(ЖИТИИ*

1.6 1.5 1.4 1.3 1.2 1.1 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0,5 0.4 0.3

о.г 0,1

[Ь

Как

Т л

ш

Дкнаыяжа некоторых показателей эритроцитов бодьмет на фоне 14-ти дневное тео&мга«

Фосфодипаэи ¿2

1

00

70

«>

50 40 20 20 10

1*1

да

I

□- здоропу® беоеметлм

» традиционная тврвляя

. дополненная хяотжпо* иарянт*«*

40

20

Схсмд С

Дхпвммяа количественного содорчвмя* НДЛ • эритроиитох и леПкоютах бояькых на ^зне 14-ти дневное тврвпяи.

Лейко^ты

г

I

I"

а

§

□

вдоровмэ бвр8М€ННЫЭ

ЭрЯТр01Л1ТЫ

5

1

тр*я*а*ониея 1ЛЛЛ юзгюянамкея те рапа я ЬллД к&рнптппэд

1

юй точки в эритроцитах на фоне обеих методик лечения не дости-■ают норма Однако, на фоне лечения карнитином наблюдается большая тенденция к стабилизации, которая в отношении к ДК подтвердится статистической достоверностью. В лейкоцитах показатели !ДЛ практически не отличаются от величин нормы.

Активность энзима фосфолипазы также претерпевает измене-ия в процессе лечения: в 1-й подгруппе приближается к величием нормы здоровых беременных, незначительно превышая их, одна-:о, во 2-й подгруппе активность данного энзима резко снижается.

Результаты исследований свидетельствует, что наибольшая табилизация показателей ПОЛ и АОС при лечении карнитином, как на фоне традиционной терапии, наблюдается на 7-й день лечения, днако на 14-й день, несмотря на положительную динамику клини-еских и параклинических данных, величины анализируемых конс-ант при кажущейся нормализации все таки отличаются от анало-ичных 9. 00- часовой точки ЗБ.

Из выше изложенного следует, что дополнение традиционной ерапии антигипоксантом карнитином в значительной степени пособствует улучшению результатов лечения, что обосновывает ре-омендации к применению.данного препарата в комплексном лечении эстозов.

ВЫВОДЫ

1. Дополнение традиционной терапии антигипоксантом хлоридом карнитина в значительной степени способствует нормализации показателей ПОЛ и активности энзимов ЛОС, клинических и параклинических данных, улучшая результаты лечения гестозов, что обосновывает рекомендации к применению данного препарата в комплексном лечении гестозов.

2. Изучаемые показатели НОЛ и АОС эритроцитов женщин имеют четкие биорйтмические характеристики. Причем при физиологическом течении беременности динамика этих показателей имеет особенности: так, при схожем типе косайнор кривых пероксидази, фосфолипазы А кривые П рг носят обратит! тип, а МДА и ДК - характеризуются равномерным смешением акрофазн во времени.

3. Развитие геотога сопровождается четкими биоритмическими нарушениями динамики изучаемых показателей,, которые наиболее выражены в отношении катал азы, пероксидазы, ЫДА и ДК. Полученные данные дополняют абсолютные величины показателей ГОЛ и ДОС й свидетельствуют о развитии патологичес!-ой деадаптации.

4. Результаты апробированного метода КИТ дополняют и согласуются с биохимическими исследованиями, что подтверждает целесообразность использования его как в целях диагностики гестоза, так' и в. качестве контроля за эффективностью лечени

5. Проведенный математический анализ 'корреляционных связей между показателями выявил четкую сбалансированность взаимодействий в системе: биомембранные структуры «ПОЛ «ДОС и и доказал, что при развитии нефропатии 1 превалируют процессы дестабилизации.

6. На фоне лечения наблюдается восстановление биоритмических характеристик некоторых показателей наиболее выраженное после 7- дневной терапии ( что объясняется наибольшей интенсивностью лечения з этот период ). Однако, полной стабилизации нарушений на фоне примененных методик лечения не наблюдается.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Исследования динамики показателей ШЛ и активности энзимов АОС в суточном аспекте дополняют существующие познания о биоритмических процессах, происходящих в организме женщины при нормально протекающей и осложненной гестозом беременности, подтверждают необходимость рассмотрения клинико-биохимических констант с учетом биоритмической зависимости с целью объективной оценки гомеостаза на любом уровне.

Руководствуясь установленными хронобиологическими критерия ми нормы и при развитии гестоза, изучаемых показателей ШЛ и АОС, рекомендуем:

I. - определение параклинических параметров в суточном ас пекге;

- при отсутствии условий для хронобиологических исследо ваний проводить определение и сравнивание параметров

с показателями нормы строго выбранной часовой точки. При этом степень восстановления биоритмических нарушений изучаемых показателей будет являться достоверным прогностическим признаком эффективности терапии гестоза.

II. В комплексном лечении гестозов целесообразно применение антигипоксанта хлорида карнитина по следующей методике: 1 десертная ломи 2 раза в день в течение 1014 дней.

писок печатных работ:

. По|{азатели перекирного окисления липидов и активности анти-ксидантных ферментов в эритроцитах и лейкоцитах беременных, градающих нефропатией 1, на фоне традиционной терапии и при змплексном лечении, включающем карнитина хлорид// Сборник на-чпых работ - Тюмень, 1991.- С. 14-15.

, Показатели ПОЛ и активности антиоксидантных энзимов в эрит-эцитах и лейкоцитах беременных, страдающих нефропатией 1 ст., 1 фоне традиционной терапии и при лечении, включающем корен-зр// Сборник научных работ- Тюмень, 1991. - С. 24-25.

Кардиоиптервалография в диагностике гестозов// Сборник нау-1ых работ - Тюмень, 1991.-С. 48-51 ( в соавт.).

Псрекпспое окисление липидов и активность некоторых энзимов гаиоксидантной системы в лейкоцитах и эритроцитах у здоровых временных и пебеременных женщин// Сборник научных работ - Тю-;нь, 1991.-С. 6-7 ( в соавт.).

Значение некоторых показателей антиоксидантной системы и ли-1дного спектра эритроцитов при гестозах беременных// Сборник сериалов: Актуальные вопросы здравоохранения. - Тюмень, 1990. С. 111-113 ( в соав-.).

Содержание фракций простых липидов в мембранах эритроцитов здоровых берементх и небеременных женщин в соответствии суто-юму ритму// Сборник научных работ - Тюмень, 1991.-С. 8-9 ( п >авт.).

Характеристик функционального состояния липидного бислоя сточных мембран у здоровых пебеременных и беременнчх жг.-нгаш// орник научных трудов - Тюмень, 1991.-С. 9-11 ( I соавт.).