Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Адъювантная внутрибрюшинная химиогипертермическая перфузия при раке желудка (экспериментальное и клиническое исследование).
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.17
Оглавление диссертации Кошелев, Тарас Евгеньевич :: 2011 :: Санкт-Петербург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Карциноматоз брюшины - один из основных путей прогрессирова-ния рака желудка.
1.2. Факторы риска формирования карциноматоза брюшины после радикального оперативного лечения рака желудка.
1.3. Патогенез формирования карциноматоза брюшины при раке желудка.
1.4. Гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия как метод лечения карциноматоза брюшины.
1.5. Температурно-временные режимы интраоперационной внутрибрю-шинной химиогипертермической перфузии и методы их исследования.
1.6. Эффективность и безопасность адъювантной интраоперационной внутрибрюшинной химиотерапии.
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Общая характеристика материалов и методов исследования.
2.2. Методика отбора больных для ретроспективного анализа.
2.3. Методики оценки микроскопической диссеминации опухоли по брюшине.
2.4. Морфологическое обоснование выбора экспериментальной модели.
2.5. Методика экспериментального определения эффективного темпера-турно-временного режима внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии.
2.6. Критерии отбора больных и оценка эффективности выбранного режима адъювантной интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии.
2.7. Методы статистической обработки материала.
ГЛАВА 3. Ретроспективный анализ вероятности развития карциноматоза брюшины у больных с карциномой желудка после радикального оперативного лечения
3.1. Результаты ретроспективного исследования.
ГЛАВА 4. Цитологическое исследование брюшной полости у больных с карциномой желудка
4.1. Исследование смывов с поверхности брюшины.
4.2. Исследование мазков-отпечатков с поверхности брюшины.
ГЛАВА 5. Клинико-экспериментальное обоснование адъювантного режима интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертерми-ческой перфузии
5.1. Экспериментальное исследование температурно-временных режимов внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии.
5.2. Клиническая апробация адъювантного режима интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии.
5.3. Влияние адъювантного режима интраоперационной внутрибри-шинной химиогипертермической перфузии на сердечно-сосудистую и выделительную системы организма.
5.4. Влияние интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии на моторику кишечника.
5.5. Осложнения и летальность в раннем послеоперационном периоде.
5.6. Отдаленные результаты исследования.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Кошелев, Тарас Евгеньевич, автореферат
Хирургический метод является «золотым» стандартом радикального лечения больных раком желудка (Давыдов М.И. и соавт., 2004). При этом самый эффективный способ улучшения результатов лечения — ранняя диагностика заболевания. Однако даже после радикального оперативного лечения больных с карциномой желудка II, III стадий 3-хлетняя выживаемость не превышает 70%, 5-летняя — 15-56% случаев (Сигал М.З. и соавт., 1987; Сле-саренко С.С. и соавт., 1998; Щепотин И.Б. и соавт., 2001; Моргошия Т.Ш., 2006; Скоропад В.Ю. и соавт., 2007; Мерабишвили В.М., 2008; Martin R.C. et al., 2002).
У 40-60% больных прогрессирование заболевания происходит в виде карциноматоза брюшины (Давыдов М.И. и соавт., 2004; Wisbeck W.M. et al., 1986; Al-Shammaa Hassan Alaa H. et al., 2008). Его формирование определяет летальный исход заболевания у 20-40% больных раком желудка (Yonemura Y. et al., 2003). Ведущую роль в патогенезе формирования карциноматоза брюшины отводят появлению в брюшной полости свободных опухолевых клеток (Kaibara N. et al., 1989; Maruyama К. et al., 1993; Ribeiro UJr. et al., 1998; Doglietto G.B. et al., 2000; Brundell S.M. et al., 2002).
По данным P.H. Sugarbaker (2000), единичные опухолевые клетки определяются на поверхности брюшины до основного этапа'операции у 10-20% радикально оперируемых больных раком желудка. В связи с этим появились работы, посвященные применению у данной категории больных адъювант-ной интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии (ИО ВХГП) (Hamazoe R. et al., 1994; Fujimura T. et al, 1994; Ikeguchi M. et al., 1995; Yonemura Y. et al., 1995; Fujimoto et al., 1999; De Roover A. et al., 2006; Zhang G.Y. et al., 2007; Scaringi S. et al., 2008).
Современные экспериментальные и клинические исследования показали высокую эффективность интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии при воздействии на очаги карциноматоза с размерами опухолевых узлов до 2,5 мм в диаметре (Fujimoto S. et al., 1997; Hi-rose К. et al., 1999; Glehen O. et al., 2004; Hall J.J. et al., 2004; Yonemura Y. et al., 2005; Cheong J.H. et al., 2007; Glockzin G., 2009). Методика показывает положительные результаты при лечении уже сформированного карциномато-за брюшины на финальных стадиях рака желудка. Ее эффективность напрямую зависела от полноты циторедукции опухоли по брюшине и «жесткости» параметров внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии (Fujimoto S., 1997; Hirose К., 1999; Glehen О., 2004; Sugarbaker Р.Н., 2007; Glockzin G., 2009). Большинство авторов проводят адъювантную интраоперационную внутрибрюшинную химиогипертермическую перфузию в режиме, достаточно «жестком» по температурно-временным параметрам и дозе цитостатиков, что определяет большой перечень противопоказаний для ее проведения и предполагает большую вероятность возникновения ряда побочных эффектов в раннем послеоперационном периоде (Fujimura Т. et al, 1994; Hamazoe R. et al., 1994; Ikeguchi M. et al., 1995; Yonemura Y. et al., 1995; Fujimoto et al., 1999; De Roover A et al., 2006; Zhang G.Y. et al., 2007; Scaringi S. et al., 2008). В тех случаях, когда мишенью адъювантного химиогипертермического воздействия являются микроскопические очаги опухолевого роста или свободные опухолевые клетки, до настоящего времени остается нерешенным вопрос выбора адекватного температурно-временного режима. Отсутствие на момент операции видимых очагов карциноматоза брюшины определяет необходимость поиска косвенных признаков диссеминации опухоли и, соответственно, выработку показаний для проведения адъювантной интраопераци-онной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии.
Существующие экспериментальные исследования говорят о возможности снижения тепловой дозы при воздействии на свободные опухолевые клетки и микроскопические очаги опухолевого поражения по брюшине (Жаврид Э.А., 1987; Streffer С. et al., 1990; Hildebrandt В. et al., 2002; Dewhirst M.W. et al., 2005; Lepock J.R. et al., 2005; Song C.W. et al., 2005). Адекватное снижение температуры или времени перфузии без ущерба для эффективности методики может оказать благотворное влияние на ее безопасность и соответственно расширить применение адъювантной интраоперационной внут-рибрюшинной химиогипертермической перфузии при радикальном оперативном лечении рака желудка. Однако, во-первых, большая часть исследований была проведена на культурах опухолевых клеток с использованием лабораторных животных. Во-вторых, с целью теплового воздействия были использованы методы системной гипертермии, СВЧ- или УВЧ-излучения, соответственно, возможности применения разработанных температурно-временных режимов при внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии в клинической практике ограничены (Баллюзек Ф.М. и соавт., 2001; Emami В. et al., 1981; Stewart F., 1983; Streffer С. et al., 1990; Dewhirst M.W. et al., 2005; Lepock J.R. et al., 2005).
Неудовлетворительные результаты «чисто» хирургического способа лечения больных раком желудка даже в случаях ранней диагностики заболевания, а также частое прогрессирование опухолевого роста в виде карциномато-за брюшины определяют целесообразность исследования возможностей применения именно адъювантной интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии.
В настоящее время отсутствуют четкие показания для проведения адъювантной интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии, не разработан адекватный температурно-временной режим и, соответственно, результаты проведения адъювантной интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии носят неоднозначный характер.
Целью исследования является улучшение результатов радикального оперативного лечения больных раком желудка путем применения адъювантной интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии.
Исходя из этой цели, были сформулированы следующие задачи исследования.
1. Определить группы больных с карциномой желудка повышенного риска развития карциноматоза брюшины.
2. Создать экспериментальную модель для исследования режимов внутри-брюшинной химиогипертермической перфузии.
3. Предложить эффективный температурно-временной режим для адъю-вантной интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии при раке желудка с микроскопическими признаками диссеми-нации опухоли по брюшине.
4. Оценить безопасность и эффективность предложенного режима адъю-вантной интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии при лечении радикально оперируемых больных раком желудка.
Научная новизна.
Определены группы риска формирования карциноматоза брюшины у больных с карциномой желудка.
Изучены механизмы формирования карциноматоза брюшины и показано, что прорастание опухолью серозного слоя стенки желудка в 3 раза увеличивает риск прогрессирования рака желудка по поверхности брюшины после радикального оперативного лечения.
Доказана возможность использовать содержащую опухолевые клетки асцитическую жидкость больных раком желудка в качестве биологической модели при изучении режимов внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии.
Установлен эффективный режим для адъювантной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии (температура раствора - 46°С, время перфузии - 30 мин).
Доказана безопасность разработанного температурно-временного режима адъювантной интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии. Получены данные, подтверждающие ее положительное влияние на выживаемость радикально оперируемых больных раком желудка.
Практическое значение работы.
На основании выявленных факторов риска формирования карцинома-тоза брюшины после радикального оперативного лечения определены показания для проведения адъювантной интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии. При этом необходимо учитывать стадию местного распространения опухоли (Т), а в случаях Т1—Т2, кроме того, стадию регионарного метастазирования (И) и степень дифференцировки опухоли (О).
Предложена биологическая модель для исследования режимов интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии, в наибольшей степени соответствующая применению методики в клинической практике.
Экспериментально отработан оптимальный температурно-временной режим для адъювантной интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии при раке желудка.
Доказана безопасность проведения адъювантной интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии в разработанном режиме, определено ее положительное влияние на выживаемость больных раком желудка.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Адъювантная интраоперационная внутрибрюшинная химиогипертермиче-ская перфузия, в комплексе с радикальным оперативным вмешательством, показана в случаях прорастания опухолью серозного слоя желудка (Т3-Т4) и в случаях низкой степени дифференцировки опухоли желудка (Оз-С4) при наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах (N1—N2).
2. В качестве экспериментальной модели для изучения режимов интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии может использоваться асцитическая жидкость больных раком желудка при обнаружении в ней свободных опухолевых клеток.
3. Оптимальный температурно-временной режим для адъювантной интра-операционной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии при раке желудка, при котором погибает большинство опухолевых клеток, представлен временем перфузии 30 мин при температуре перфузируемого раствора 46°С.
4. Выполнение адъювантной интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии в разработанном температурно-временном режиме у больных с повышенным риском формирования карциноматоза брюшины не вызывает роста послеоперационных осложнений и оказывает положительное влияние на отдаленную выживаемость радикально оперируемых больных карциномой желудка.
Реализация результатов работы.
Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены на итоговой конференции военно-научного общества курсантов и слушателей ВМедА в 2009 году, на итоговой межкафедральной научной конференции клинического отдела Военно-медицинской академии (г. Санкт-Петербург, 2009); на Всероссийской научно-практической конференции «Скорая помощь 2009» (г. Санкт-Петербург, 2009); на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 90-летию профессора М.А. Лу-щицкого, «Актуальные вопросы военно-морской и клинической хирургии» (г. Санкт-Петербург, 2009).
Основные положения работы используются в лечебном и учебном процессе кафедры военно-морской и госпитальной хирургии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, в клинике неотложной онкологии ГУ НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе.
По материалам исследования оформлено 3 рационализаторских предложения, опубликовано 11 печатных работ, две из которых в рецензируемом ВАК журнале.
Диссертация изложена на 148 листах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, 3 приложений. Библиографический указатель включает 165 названий работ, из них 29 отечественных и 136 иностранных авторов. В диссертации имеются 38 таблиц и 26 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Адъювантная внутрибрюшинная химиогипертермическая перфузия при раке желудка (экспериментальное и клиническое исследование)."
125 ВЫВОДЫ
1. Согласно результатам дисперсионного анализа наибольшее влияние на риск формирования карциноматоза брюшины оказывают стадия местного распространения первичной опухоли (Т), Кт—20,5%, и сочетание фактора стадии регионарного метастазирования опухоли (N) со степенью ее дифференцировки (G), Kng=8,7%. При этом прорастание опухолью серозного слоя стенки желудка (Т3-Т4) определяет формирование карциноматоза брюшины в 74% случаев, а обнаружение метастазов в регионарные лимфатические узлы (N1-N2) при низкой степени дифференцировки опухоли (G3-G4) - в 71% случаев.
2. Показанием для проведения адъювантной интраоперационной внут-рибрюшинной химиогипертермической перфузии являются Т3-Т4 стадия распространения первичной опухоли и метастазирование опухоли в регионарные лимфатические узлы при низкой степени дифференцировки опухоли.
3. Иммуноцитохимические методы исследования опухолевых клеток асцитической жидкости больных раком желудка позволяют создать биологическую модель для изучения режимов химиогипертермического воздействия.
4. Экспериментально обоснованным оптимально эффективным режимом адъювантной интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии является: температура перфузата 46°С, время перфузии 30 минут при дозировке цисплатина 150 мг/м2. Данный режим адъювантного интраоперационного лечения больных с карциномой желудка достаточно эффективно снижает пролиферативную активность опухолевых клеток (медиана пролиферирующих клеток снижалась с 0,64 до 0,07) и не увеличивает частоту интра- и послеоперационных осложнений.
5. Изучение отдаленных результатов при помощи методики Каплан-Мейера показало положительное влияние адъювантной интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии в разработанном режиме на общую выживаемость больных (S(tB)=0,966), выживаемость без прогрессирования заболевания (8((„)=:0,874) и выживаемость без формирования карциноматоза брюшины (8(^=0,962).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для улучшения результатов лечения карциномы желудка больным II-III стадий с высоким риском возникновения карциноматоза брюшины рекомендуется выполнять адъювантную интраоперационную внутрибрю-шинную химиогипертермическую перфузию.
2. Показанием к выполнению адъювантной интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии у больных раком желудка являются:
- прорастание опухолью серозного слоя стенки желудка (стадия Т3—Т4);
- обнаружение метастазов в регионарные лимфатические узлы (стадия N,-N2) при низкой степени дифференцировки опухоли (G3-G4).
3. Оптимально эффективным температурно-временным режимом адъювантной интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии является:
- температура перфузата в брюшной полости 46 °С;
- продолжительность интраоперационной внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии 30 минут.
4. Для адъювантной интраоперационной химиогипертермической перфузии при чувствительности карциномы желудка к препаратам платины целесообразно использовать цисплатин в дозировке 150 мг/м".
5. Для решения лечебно-диагностических и научно-исследовательских задач у больных с карциномой желудка и карциноматозным асцитом рекомендуется использовать иммуноцитохимические методы исследования, что позволяет выявить чувствительность опухолевых клеток к препаратам платины и определить их пролиферативную активность.
128
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Кошелев, Тарас Евгеньевич
1. Александров H.H., Савченко Н.Е., Фрадкин С.З. и др. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей. — М.: Медицина, 1980. 256 с.
2. Анисимова Н.Ю., Киселевский М.В. Воздействие гипертермии на физиологическую активность перевиваемых линий опухолевых клеток и не-трансформированных клеток in vitro // Рос. биотерапевт, журн. — 2008. — Т. 7,№ 1.-С.З.
3. Баллюзек Ф.В., Баллюзек М.Ф., Виленский В.И. и др. Управляемая гипертермия. СПб.: Невский диалект, 2001. - 133 с.
4. Баллюзек Ф.В., Баллюзек М.Ф., Виленский В.И. и др. Контролируемая лечебная гипертермия. — СПб.: Росток, 2004. 245 с.
5. Беляев A.M. Гипертермическая интраоперационная внутрибрюшинная химиотерапия в комбинированном лечении больных с опухолями органов живота // Вестник хирургии. 2003. - Т. 162, № 6. - С. 96 — 101.
6. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., Абдихакимов А.Н. и др. Рак желудка: что определяет стандарты хирургического лечения // Тюляндин С.А., Моисеенко В.М. Практическая онкология : избр. лекции. — СПб., 2004. — С. 473-483.
7. Жаврид Э.А., Осинский С.П., Фрадкин С.З. Гипертермия и гипергликемия в онкологии. Киев: Наук, думка, 1987. - 258 с.
8. Карачун A.M., Самсонов Д.В. Современные подходы к хирургическому лечению местнораспространенного и метастатического рака желудка // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад.-2009.-№ 1. С. 168 - 171.
9. Колесникова А.И., Кальсина С.Ш., Лепехина Л.А. и др. Термочувствительность клоногенных клеток и индукция в них термотолерантности // Мед. радиология. 1987. - № 1. - С. 67-70.
10. Коноплянников А.Г. Актуальные проблемы термобиологии // Мед. радиология. 1987.-№ 1.-С. 53 -57.
11. Курпешев O.K. Закономерности радиосенсибилизирующего и повреждающего эффектов гипертермии на нормальные и опухолевые ткани : дис. . д-ра мед. наук. Обнинск, 1989. - 372 с.
12. Курпешев O.K. Химиосенсибилизирующий эффект гипертермии на нормальные и опухолевые клетки // Вопр. онкологии. 1992. - Т. 38, № 1. -С. 18-25.
13. Курпешев O.K., Коноплянников А.Г. Радиомодифицирующее и повреждающее действие локальной гипертермии на кожу мышей в зависимости от температуры // Мед. радиология. 1984. - № 12. — С. 21 - 25.
14. Курпешев O.K., Лебедева Т.В., Светицкий П.В. и др. Экспериментальные основы применения гипертермии в онкологии. — Ростов н/Д : НОК, 2005. — 164 с.
15. Мерабишвили В.М. Онкологическая служба в Санкт-Петербурге и районах города в 2008 году (заболеваемость, смертность, выживаемость) // Ежегодник Популяционного ракового регистра / В.М. Мерабишвили — СПб., 2009.-256 с.
16. Моргошия Т.Ш. Отдаленные результаты хирургических вмешательств по поводу дистального рака желудка // Вопросы онкологии. 2006. - Т. 52, №2.-С. 192- 195.
17. Неред С.Н., Клименков A.A. Хирургическое лечение рака желудка с высоким риском имплантационного метастазирования // Вопр. онкологии. -2005.-Т. 51, № 1.-С.75-80
18. Обоницкая О.В. Характеристика нормальной электрокардиограммы у собак // Вопр. теории и практики медицины. Донецк, 1966. - С . 14-16.
19. Сигал М.З., Ахметзянов Ф.Ш. Гастрэктомия и резекция желудка по поводу рака. Казань: изд-во Казан, ун-та, 1987. - 272 с.
20. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А. Рецидивы после хирургического лечения раннего (рТ1) рака желудка: закономерности развития, возможности расширенной лимфаде-нэктомии в их профилактике // Хирургия. 2007. — №1. - С. 43-48.
21. Слесаренко С.С., Гришко А.Б. Эффективность субтотальной дистальной резекции желудка в модификации Бильрот-1 при раке //Сб. науч. тр. Все-рос. науч. конф. «Актуальные проблемы хирургии». Ростов на/Д.; 1998. - 227 с.
22. Тарасов В.А., Виноградова М.В., Норбаев Ш.Е. и др. Хирургическое лечение распространенных форм рака желудка // Практ. онкология — 2001. — Т.2, №3. С. 52-58.
23. Чиссов В.И. Возможности хирургического лечения резектабельного рака желудка IV стадии // Рос. онкол. журн. 2003. - № 6. - С.4-7.
24. Штейн JI.B. Эффекты ионизирующей радиации и гипертермии при воздействии на опухолевые и нормальные клетки и ткани животных : дис. . канд. биол. наук. Обнинск, 1984. - 149 с.
25. Щепотин И.Б. Десятилетние результаты применения предоперационной суперселективной внутриартериальной химиотерапии в комбинированном и паллиативном лечении рака желудка // Практ. онкология 2001. - Т. 2, № 3. - С. 67-71.
26. Яценко Л.Д. Особливост1 метастазувания при раку шпунка VI стадип / Л.Д.Яценко // Онкология. 2007. - Т.9, №2. - С. 139-144.
27. Al-Shammaa Hassan Alaa Н., Li Y., Yonemura Y. Current status and future strategies of cytoreductive surgery plus intraperitoneal hyperthermic chemotherapy for peritoneal carcinomatosis // World J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 14, № 8.-P. 1159-1166.
28. Akiyama H., Yamaoka H., Tanaka K. et al. Continuous hyperthermic peritoneal perfusion for peritoneal dissemination of gastric cancer // Hepatogastroenterol-ogy. 1998. - Vol. 45, № 24. - P. 2079-2086.
29. Ardenne M., Ardenne Th., Kruger W. Multistep thermotherapy in cancer treatment // Appl. Phys. Med. and Biol.: Proc. Intern. Conf., Trieste, 1982. Singa-pure, 1983.-P. 107-140.
30. Bae B.J., Park K.H., Sohn S.S. Prognosis of the patients with stage IV gastric cancer // 2 nd International Gastric Cancer Congress. Bologna, 1997. - P. 175-179.
31. Bando E., Yonemura Y., Takeshita Y. et al. Intraoperative lavage for cytologi-cal examination in 1,297 patients with gastric carcinoma // Am. J. Surg. 1999. - Vol. 178, N 3. - P. 256-262.
32. Brennan M.F., Buckpitt A.R., bonder H. et al. Clinical delivery system for intraperitoneal hyperthermic chemotherapy // Cancer Res. 1980. - Vol. 40, № l.-P. 256-260.
33. Brundell S.M., Tucker K., Chatterton B., et al. The effect of lavage on intraabdominal cell harden // Surg. Endosc. 2002. - Vol. 16, № 7. - P. 1064-1067
34. Cheong J.H., Shen J.Y., Song C.S. et al. Early postoperative intraperitoneal chemotherapy following cytoreductive surgery in patients with very advanced gastric cancer // Ann Surg Oncol. 2007. - Vol. 14, № 1. - P. 61-68.
35. Choi I.B., Nah B.S., Nagate Y. et al. Changes in blood flow in normal tissues of rats by hyperthermia // Hyperthermic Oncol.: Proceed. Int. Congress, 7th.
36. Roma, 1996. Vol. 2. - P. 805-805.
37. Culliford A.T., Brooks A.D., Sharma S. et al. Surgical debulking and intraperitoneal chemotherapy for established peritoneal metastases from colon and appendix cancer // Ann. Surg. Oncol. 2001. - Vol. 8, № 10 - P. 787-795.
38. Dahm-Daphi J., Brammer I., Dikomey E. Heat effects on the repair of DNA double strand in CHO cells // int. J. Radiat. Biol. - 1997. - Vol. 72. № 2. - P. 171-179.
39. DAngelica M. Patterns of initial recurrence in completely resected gastric adenocarcinoma // Ann. Surg. 2004. - Vol. 240, № 5. - P. 808-816.
40. De Roover A. Adjuvant hyperthermic intraperitoneal peroperative chemotherapy (HIPEC) associated with curative surgery for locally advanced gastric carcinoma. An initial experience // Acta Chir. Belg. 2006. - Vol. 106, № 3. - P. 297-301.
41. Dewhirst M.W., Vujaskovic Z., Jones E., et al. Resetting the biologic rationale for thermal therapy // Int. J. Hyperthermia. 2005. - Vol. 21, № 8. - P. 779790.
42. Dikomey E., Eichkoff J., Jung H. Thermotolerance and thermosensitisation in CHO and RIH cells: a comparative study // Int. J. Radiat. Biol. 1984. - Vol. 46, №2.-P. 181-192.
43. Dikomey E., Jung H. Correlation between thermal radiosenzitation and slowly-rejoining DNA strand breaks in CHO cells // Int. J. Radiat. Biol. 1995. - Vol. 68, №3. p. 227-233.
44. Doglietto G.B., Pacelli F., Caprino P. Surgery: independent prognostic factor in curable and far advanced gastric cancer // World J. Surg. 2000. - Vol. 24, № 4.-P. 459-463.
45. Dukes C.E., Bussey H.R. The spread of rectal cancer and its effect on prognosis // Brit. J. Cancer. 1958. - Vol. 12, № 3. - P. 309 - 320.
46. Elias D., Bonnay M., Puizillou J.M. et al. Heated intraoperative intraperitoneal oxaliplatin after complete resection of peritoneal carcinomatosis: farmacocinet-ics and tissue distribution // Ann. Oncol. 2002. - Vol. 13, №2. - P. 267-272.
47. Fujimura T., Yonemura Y., Muraoka K., et al. Continuous hyperthermic peritoneal perfusion for the prevention of peritoneal recurrence of gastric cancer: randomized controlled study // World J. Surg. 1994. - Vol. 18, № 1. - P. 150155.
48. Flessner M.F., Fenstermacher J.D., Dedrick R.L. et al. A distributed model ofperitoneal-plasma transport: tissue concentration gradients // Am. J. Physiol. -1985. Vol. 248, № 3. - P. 425-435.
49. François Y., Grandclément E., Sayag-Beaujard A.C. et al. Intraperitoneal che-mo-hyperthermia with mitomycin C in cancer of the stomach with peritoneal carcinosis // Chir. (Paris). 1997. - Vol. 134, № 5. - P. 237-242.
50. Fujimoto S., Takahashi M., Mutou T. Improved mortality rate of gastric carcinoma patients with peritoneal carcinomatosis treated with intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion combined with surgery // Cancer. 1997. - Vol. 79, № 5.-P. 884-891.
51. Fujimoto S., Takahashi M., Mutou T. Successful intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion for the prevention of postoperative peritoneal recurrence in patients with advanced gastric carcinoma // Cancer. 1999. - Vol. 85, № 3. - P. 529- 534.
52. Fujimoto S., Kobayashi K., Takahashi M. Effects on tumour microcirculation in mice of misonidazole and tumour necrosis factor plus hyperthermia // Brit. J. Cancer. 1992.-Vol. 65, № l.-P. 33-36.
53. Fujimoto S., Shrestha R.D., Kokubun M. Positive results of combined therapy of surgery and intraperitoneal hyperthermic perfusion for far-advanced gastric cancer // Ann. Surg. 1989. - Vol. 212, № 5. - P. 592-596
54. Fujimoto S., Zhang B., Minami S. et al. Evaluation of intraoperative intraperitoneal cytology for advanced gastric carcinoma // Oncology. 2002. - Vol. 62, № 3. - P. 201-208.
55. Fujimura T., Yonemura Y., Muraoka K., et al. Continuous hyperthermic peritoneal perfusion for the prevention of peritoneal recurrence of gastric cancer: randomized controlled study // World J. Surg. 1994. -Vol. 18, № 1. - P. 150-155
56. Glehen O., Schreiber V., Cotte E. Cytoreductive surgery and intraperitoneal chemohyperthermia for peritoneal carcinomatosis arising from gastric cancer // Arch. Surg. 2004. - Vol. 139, № 1. - P. 20-26.
57. Hahn G.M., Strands D.P. Cytotoxic effects of hyperthermia and adriamycin on Chinese hamster cells // J. Natl. Cancer Inst. 1976. - Vol. 57, № 5. - P. 10631067.
58. Hall J .J., Loggie B.W., Shen P. et al. Cytoreductive surgery with intraperitoneal hyperthermic chemotherapy for advanced gastric cancer // J. Gastrointest. Surg.- 2004. Vol. 8, № 4. - P. 454-463.
59. Hamazoe R., Maeta M., Kaibara N. Intraperitoneal thermochemotherapy for prevention of peritoneal recurrence of gastric cancer. Final results of a randomized controlled study // Cancer. 1994. - Vol. 73, № 8. - P. 2048-2051.
60. Hermans J., Bonekamp J.J., Boon M.C. Adjuvant chemotherapy after curative resections for gastric cancer: Meta-analysis of randomised trials // J. Clin. Oncol. 1993.-Vol. 11, №8.-P. 1441 -1447
61. Hildebrandt B., Wust P., Ahlers O. et al. The cellular and molecular basis of hyperthermia // Crit Rev. Hematol. 2002. - Vol. 43, № 1. - P. 33-56.
62. Iitsuka Y., Kaneshima S., Tanida O. et al. Intraperitoneal free cancer cells and their viability in gastric cancer // Cancer. 1979. - Vol. 44, № 4. - P. 14761480.
63. Ikeguchi M., Kondou A., Oka A. et al. Effects of continuous hyperthermic peritoneal perfusion on prognosis of gastric cancer with serosal invasion // Eur. J. Surg. 1995.-Vol. 161, № 8.-P. 581-586.
64. Isozaki H., Okajima K., Kawashima Y. et al. Relative non-curative resection of gastric cancer: a review of 106 cases // Jpn. J. Cancer Clin. 1993. - Vol. 39, № 6. - P. 657-662.
65. Jaattelia M. Heat Shok Proteins as Cellular Lifeguards // Ann. Med. 1999. -Vol. 31, №4.-P. 261-271.
66. Jacqet P., Sugarbaker P.H. Peritoneal-plasma barier // Cancer Treat. Res. -1996.-Vol. 82.-P. 53-63.
67. Jacquet N. New philosophy in the treatment of peritoneal carcinomatosis of gastrointestinal origin // Bull. Mem. Acad. R. Med. Belg. 1998. - Vol. 153, № 10 - P. 414-425
68. Jacquet P., Averbach A., Stephens A.D. et al. Heated intraoperative intraperitoneal mitomycin C and early postoperative intraperitoneal 5-fluorouracil: pharmacokinetic studies // Oncology. 1998. - Vol. 55, № 2. - P. 130-138.
69. John H. Liquid chromatography-mass spectrometry in peptide drug discovery and development // Anal. Bioanal. Chem. 2005. - Vol. 381, № 1. - P. 51-53.
70. Jolly C., Morimoto R.I. Role of the heat shock response and molecular chape-rones in oncogenesis and cell death // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92, № 19.-P. 1564-1572.
71. Jung H. Interaction of thermotolerance and thermosensitisation induced in CHO-cells by combined hyperthermic treatments at 40 and 43 °C // Rad. Res. -1982. Vol. 91, № 3. - P. 433-446.
72. Kaibara N., Litsuka Y., Kimura A. et al. Relationship between area of serosal invasion and prognosis in patients with gastric cancer // Cancer. 1987. - Vol. 60, № l.-P. 136-139
73. Kampinga H.H. Hypertermia, thermotolerance and topoisomerase II inhibitors //Br. J. of Cancer. 1995. - Vol. 72, № 2. - P. 333-338.
74. Kikuchi S., Arai Y., Morise M. Gastric cancer with metastases to the distant peritoneum: A 20-year surgical experience // Hepatogastroenterology. — 1998. — Vol. 45, № 22. P. 1183-1188
75. Koga S., Kaibara N., Iitsuka Y. et al. Prognostic significance of intraperitoneal free cancer cells in gastric cancer patients // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1984. -Vol. 108, №2.-P. 236-238.
76. Koga S., Hamazoe R., Maeta M. et al. Prophylactic therapy for peritoneal recurrence of gastric cancer by continuous hyperthermic peritoneal perfusion with mitomycin C // Cancer. 1988. - Vol. 61, № 2. - P. 232-237.
77. Kregel K.C., Moseley P.L., Skidmore R. et al. HSP70 accumulation in tissues of heat-stressed rats is blunted with advancing age // J. Appl. Physiol. — 1995. — Vol. 79, № 5. P. 1673-1678.
78. Kregel K.C. Heat shock proteins: modifying factors in physiological stress responses and acquired thermotolerance // J. Appl. Physiol. — 2002. Vol. 92. № 5.-P. 2177-2186.
79. Kuzuya T., Yamauchi M., Ito A. Pharmacokinetic characteristics of 5-ftoruracili and mitomycin C in intraperitoneal chemotherapy // J. Pharm. Pharmacol. 1994. - Vol.46, № 8. - P. 685-689.
80. Landry J., Chretien P., Bernier D. et al. Termotolerance and heat shock proteins induced by hyperthermia in rat liver cells // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. -1982.-Vol. 8, № l.-P. 59-62.
81. Landry J., Tepper J.E., Wood W.C. et al. Patterns of failure following curative resection of gastric carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - Vol. 19, №6.-P. 1357-1362.
82. Laszio A. The effects of hyperthermia on mammalian cell structure and function // Cell. Prolif. 1992. - Vol. 25, № 2. - P. 59-87.
83. Lee W., Liu H., Pan D. et al. Cell survival and heat-shock protein synthesis of normal and malignant rat brain cells during and after hyperthermia // J. Therm. Biol. 1992. - Vol. 17, № 1. - P. 33-41.
84. Lepock J.R. Measurement of protein stability and protein denaturation in cells using differential scanning calorimetry // Methods. 2005. - Vol. 35, № 2. - P. 117-125.
85. Lepock J.R. How do cells respond to their thermal environment // Int. J. Hyperthermia. 2005. - Vol. 21, № 8. - P. 681-687.
86. Li G., Mak C. Induction of heat shock protein synthesis in murine tumors during the development of thermotoleranse // Cancer Res. 1985. - Vol. 45, № 8. -P. 3816-3824.
87. Lin A.D. Pharmacokinetic study of postoperative peritoneal infusion with large bulk heated hypotonic 5-fluorouracil fluid for prevention of recurrence and hepatic metastasis of gastric cancer // Ai. Zheng. 2002. - Vol. 21, № 4. — P. 424^129.
88. Lin A.D., Sun H.Y., Qu M.W. et al. Tumor invasion and metastases role of the extracellular matrix: Rhoads Memorial Award lecture // Cancer Res.1986. Vol. 46, № 1. - P. 1-7.
89. Litsuka Y., Kakeshima S., Tanida O. Intraperitoneal free cancer cells and their viability in gastric cancer // Cancer (Philad.). 1979. - Vol. 44, № 4. - P. 1476-1481.
90. Litsuka Y., Matsui T., Hiraoka Y. Prognosis of gastric cancer in relation to the square of serosal invasion // Jpn. J. Cancer Clin. 1987. - Vol. 33, № 3. -P. 273-277.
91. Loggie B.W., Fleming R.A., Geisinger K.R. Cytologic assessment before and after intraperitoneal hyperthermic chemotherapy for peritoneal carcinomatosis // Acta Cytol. 1996. - Vol. 40, № 6. - P. 1154-1158.
92. Mari E., Floriani I., Tinnav A. Efficacy of adjuvant chemotherapy after curative resections for gastric cancer: A. meta analysis of published randomised trials // Ann. Oncol. - 2000. - Vol. 11, № 7. - P. 837-843.
93. Markman M. Intraperitoneal chemotherapy of ovarian cancer // Semin. Oncol. 1998. - Vol. 25, № 3. - P. 356- 360.
94. Martin R.C. Extended local resection for advanced gastric cancer: increased survival versus increased morbidity // Ann. Surg. — 2002. — Vol. 236, №2.-P. 159-165.
95. Maruyama K., Sasako M., Kinoshita T. et al. Efectiveness of systemic lymph node dissection in gastric cancer surgery // Nishi M., Ichikawa H., Maruyama K., et al. Gastric Cancer. Tokyo, 1993. - P. 293-305.
96. Mc Neer G., Van den Berg H., Donn F. et al. A critical evaluation of subtotal gastrectomy for the cure of cancer of the stomach // Ann. Surg. 1951. - Vol. 134, № 1.-P.2-7.
97. Mohamed F., Marchettini P., Stuart O.A. et al. Thermal enhancement of new chemotherapeutic agents at moderate hyperthermia // Ann. Surg. Oncol. 2003. - Vol. 10, № 4. - P. 463-468.
98. Monson R.T., Donohue J.H., Mcllrath D.C. Total gastrectomy for advanced cancer a worthwhile palliative procedure // Cancer. 1991. - Vol. 68, № 9. - P. 1863-1868
99. Multhopff G., Botzler C., Wiesnet M. et al. A Stress-inducible 72 kDa Haet Shock Protein (HSP72) is Expressed on the Surface of Human Tumor Cells, but not on Normal Cells // Int. J. Cancer. 1995. - Vol. 61, № 2. - P. 272-279.
100. Multhopff G., Mizzen L., Winchester C. et al. Heat Shock Protein 70 (Hsp70) Stimulates Proliferation and Cytolitic Activity of Natural Killer Cells // Exp. Hematol. 1999. - Vol. 27, № 11. - P. 1627-1636.
101. Nillsson P., Persson B., Kjellen E. et al. Technique for microwave-induced hyperthermia in superficial tumors // Acta Radiol. Oncol. — 1982. — Vol. 21, №2. P. 235-239.
102. Overgaard J. Effect of hyperthermia on the hypoxic fration in an experimental mammary carcinoma in vivo // Brit. J. Radiol. 1981. - Vol. 54, № 6 - P. 245-249.
103. Ozols R.F., Young R.C., Speyer J.L. Phase I and pharmacological studies of adriamycin administered intraperitoneally to patients with ovarian cancer // Cancer Res. 1982. - Vol. 42, № 10. - P. 4265-4269.
104. Palser R.J., Heidelberger C. Influence of drugs and synchrony on the hyperthermic killing of Hela cells // Cancer Res. 1973. - Vol. 33, № 2. - P. 422425.
105. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J. Global cancer statistics, 2002 // CA Cancer J. Clin. 2005. - Vol. 55, № 2. - P. 74-108.
106. Piso P., Dahlke M.H., Loss M. et al. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in peritoneal carcinomatosis from ovarian cancer // World J. Surg. Oncol. 2004. - Vol. 2. - P. 21-28.
107. Preusser P., Wilke H., Achterrath W. Phase II study with the combination etoposide, doxorubicin, and cisplatin in advanced measurable gastric cancer // J. Clin. Oncol. 1989. - Vol. 7, № 9. - P. 1310-1317
108. Ribeiro U.Jr., Gama-Rodrigeus J.J., Safatle-Ribeiro A.V. Prognostic significance of intraperitoneal free cancer cells obtained by laparoscopic peritoneal lavage in patients with gastric cancer // J. Gastrointest. Surg. 1998. - Vol. 2, №3.-P. 244-249.
109. Sadeghi B., Arvieux C., Glehen O. et al. Peritoneal carcinomatosis from non-gynecologic malignancies: results of the EVOCAPE 1 multicentric prospective study // Cancer. 2000. - Vol. 88, № 2. - P. 358-363.
110. Sampson J. A. Implantation peritoneal carcinomatosis of ovarian origin // Amer. J. Pathol. 1931. - Vol. 7, № 5. - P. 423-443
111. Schwarz R.E., Zagala-Nevarez K. Recurrence patterns after radical gastrectomy for gastric cancer: prognostic factors and implications for postoperative adjuvant therapy // Ann. Surg. Oncol. 2002. - Vol. 9, № 4. - P. 394-400.
112. Shen P., Hawksworth J., Lovato J. et al. Cytoreductive surgery and intraperitoneal hyperthermic chemotherapy with mitomycin C for peritoneal carcinomatosis from nonappendiceal colorectal carcinoma // Ann. Surg. Oncol. 2004. — Vol. 11, №2.-P. 178-186.
113. Shiu M.H., Fortner J.G. Intraperitoneal hyperthermic treatment of implanted peritoneal cancer in rats // Cancer Res. 1980. - Vol. 40, № 11. - P. 40814084.
114. Short J.G., Turner P.E. Physical hyperthermia and cancer therapy // Proc. IEE.- 1980.-Vol. 68.-P. 133-142.
115. Shrivastava P.N., Saylor T.K., Matloubieh A.Y. et al. Hyperthermia thermometry evaluation: criteria and guidelines // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1988. Vol. 14, № 2. - P. 327-335.
116. Shrivastava P.N., Saylor T.K., Matloubieh A.Y. Implications of increased tumor blood flow and oxygenation caused by mild temperature hyperthermia in tumor treatment // Int. J. Hyperthermia. 2005. - Vol. 21, № 8. - P. 761-767.
117. Speyer J.L., Collins J.M., Dedrick R.L. Phase I and pharmacological studies of 5-fluorouracil administered intraperitoneally // Cancer Res. — 1980. Vol. 40, №3.-P. 567-572.
118. Spratt J.S., Adcock R.A., Shirrell W. et al. Hyperthermic peritoneal perfusion system in canines // Cancer Res. 1980. - Vol. 40, № 2. - P. 253-254.
119. Stewart J.H., Shen P., Levine E.A. Intraperitoneal hyperthermic chemotherapy for peritoneal surface malignancy: current status and future directions // Ann. Surg. Oncol. 2005. - Vol. 12, № 10. - P. 765-777.
120. Sticca R.P., Dach B.W. Rationale for hyperthermia with intraoperative intraperitoneal chemotherapy agents // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2003. - Vol. 12, № 3. - P. 689-701.
121. Storm F.K. Clinical hyperthermia and chemotherapy // Radiol. Clin. N. Am.- 1989. Vol. 27, № 3. - P. 621-627.
122. Streffer C. Biological basis of thermotherapy (with special reference to oncology) // Biological Basis oncologic Thermotherapy. Berlin: Springer, 1990.- P. 1-72.
123. Sugarbaker P. H. Adjuvant intraperitoneal chemotherapy for advanced primary gastric cancer // Scand. J. Surgery. 2006. - Vol. 95, № 4. - P. 270-273.
124. Sugarbaker P.H. New standard of care for appendiceal epithelial neoplasms and pseudomyxoma peritonei syndrome? // Lancet Oncol. — 2006. — Vol. 7, № l.-P. 69-76.
125. Sugarbaker P.H., Yonemura Y. Clinical pathway for the management of resectable gastric cancer with peritoneal seeding: best palliation with a ray of hope for cure // Oncology. 2000; - Vol. 58, № 2. - P. 96-107.
126. Sugarbaker P.H. Laboratory and clinical basis for hyperthermia as a component of intracavitary chemotherapy // Int. J. Hyperthermia. 2007. - Vol. 23, № 5.-P. 431—442.
127. Van Der Zee J. Heating the patient: a promising approach // Ann.Oncol. — 2002.-Vol. 13, № 8.-P. 1173-1184.
128. Vaupel P., Kallinowski F., Kluge M. et al. Microcirculatory and pH alterations in isotransplanted rat and xenotransplanted human tumors associated with hyperthermia. // Rec. Cancer Res. 1988. - Vol. 109. - P. 173-182.
129. Griffen W.O., Gilbertsen V.A., Wangesteen O.H. The second-look operation for abdominal malignancies, 1948-1963 //Natl. Cancer Inst. Monogr. 1964. -Vol. 15.-P. 267-276.
130. Weis L. Principles of Metastasis. Orlando: Academic Press, 1985. - 52 p.
131. Weiss L. Theory of metastasis insufficiency: causes and consequences // Can. Rev. 1986. - Vol. 3. - P. 1-24
132. Wim P., Ceelen M. Peritoneal carcinomatosis: a multidisciplinary approach. Belgium: Springer US, 2007. - 536 p.
133. Wisbeck W.M. Adenocarcinoma of the stomach: autopsy observations with therapeutic implications for the radiation oncologist II Radiother. Oncol. — 1986. Vol. 7, № 1. - P. 13-18.
134. Witkamp A.J. Rationale and techniques of intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy // Cancer Treat. Rev. 2001. - Vol. 27, № 6. - P. 365-374.
135. Wust P., Hildebrandt B., Sreenivasa G. et al. Hyperthermia in combined treatment of cancer // Lancet Oncol. 2002. - Vol. 3, № 8. - P. 487-497.
136. Xu D.Z., Zhan Y.Q., Sun X.W. et al. Metaanalysis of intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer // World J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 10, № 18. -P. 2727-2730.
137. Yatvin M.B. The influence of membrane lipid composition and procain on hyperthemic death of cells // Int. J. Radiat. Biol/- 1977. Vol. 32, № 6. - P. 513-521.
138. Yonemura Y., Bandou E., Kawamura T. et al. Quantitative prognostic indicators of peritoneal dissemination of gastric cancer // Eur J. Surg. Oncol. — 2006. Vol. 32, № 6. - P. 602-606.
139. Yonemura Y., Bandou E., Kinoshita K. et al. Effective therapy for peritoneal dissemination in gastric cancer // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2003. - Vol. 12, № 3. - P. 635-648.
140. Yonemura Y., Endou Y., Fujita H. et al. Role of MMP-7 in the formation of peritoneal dissemination in gastric cancer // Gastric Cancer. — 2000. — Vol. 3, № 2. P. 63-70.
141. Yonemura Y., Kawamura T., Bandou E. et al. Treatment of peritoneal dissemination from gastric cancer by peritonectomy and chemohyperthermic peritoneal perfusion // Br. J. Surg. 2005. - Vol. 92, № 3. - P. 370-375.
142. Yonemura Y., Ninomiya I., Kaji M. et al. Prophylaxis with intraoperative chemohyperthermia against peritoneal recurrence of serosal invasion-positive gastric cancer // World J. Surg. 1995. - Vol. 19, № 3. - P. 450-454.
143. Yonemura Y. Hyperthermo-chemotherapy for the treatment of peritoneal dissemination // Yonemura Y. Contemporaiy approached toward cure of gastric cancer. Kanazawa, 1996. - P. 105-116.
144. Yonemura Y., Fujimura T., Fushida S. et al. New surgical approach (peritonectomy) for the treatment of peritoneal dissemination // Hepatogastroenterolo-gy. 1999. - Vol. 46, № 25. - P. 601-609.
145. Yonemura Y. Hyperthermo-chemotherapy combined with cytoreductive surgery for the treatment of gastric cancer with peritoneal dissemination // World J. Surg. 1991.-Vol. 15, №4.-P. 530-536.
146. Yoo C.H., Noh S.H., Shin D.W. et al. Recurrence following curative resection for gastric carcinoma // Br. J. Surg. 2000. - Vol. 87, № 2. - 236-242.
147. Zhang G.Y., Chen X.C., Pan K. Phase I pharmacokinetics stady of intraperitoneal cisplatin and etoposide // Cancer Res. 1987. - Vol. 47, № 6. - P. 17121716.
148. Zhang G.Y. Application of hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy in patients with gastric cancer // Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. 2007. - Vol. 10, № 4. - P. 362-364.
149. Вычисление логрангового критерия для сравнения общей выживаемости больных основной и контрольной групп
150. Вычисление логрангового критерия для сравнения выживаемости без прогрессирования заболевания в основной иконтрольной исследуемых группах
151. Адъювантная ИО Без адъювантной ИО Объединенная группа
152. Вычисление логрангового критерия для сравнения выживаемости без карциноматоза брюшины в основной иконтрольной исследуемых группах
153. Адъювантная ИО Без адъювантной ИО Объединенная группа