Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Технология и изучение стоматологических лекарственных пленок для лечения больных с воспалительными заболеваниями пародонтов

од

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ ; ЗШРОЯСШ ИЕЛИШСКИй ''ШЕРСИТЕТ

Н.~: ПраРЛХ РУКППИСИ

члк 015.0 И. 2-0?: 616.31 ^\Ь.21Ь/Ъ22

ДйЬТЯН ПЕЯЙ ЛЕВОНОВНЙ

ТЕХНОЛОГИЯ И ИЗУЧЕНИЕ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПЛЕНОК ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ВОСМЛИТЕЛЫШИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА

15.00.01. - технология лекарств

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата Сарнаиевтических наук ■

Запорогье - 1395

Диссертация является руклписьс. Рабою выполнена на кафедре технологии лекарств Харьког-скогг. института (¡севергенстсоеона* врачей .НаучмкЛ руководитель: доктор фармацевтических наук,

профессор Пиминов Александр Фомич

\

Научный консультант*, кандидат биологических наук Дэвбан Нина Федоровна

Официальные оппонентк:доктор'фармацевтических наук,

профессор Коритнкк Раиса Сергеевна доктор фармацевтических наук, профессор Синяк Раиса Степановна

Ведучая организация - Львовский государственный медицинский институт

Защита диссертации состоится в^&ас. на заседании специализированного совета K08.0l.02 при Эапороиском медицинском университете по адресу: 330035 г.Запорожье, пр.-Маяковского, 25 .

С диссертацией мовно ознокониться в библиотеке За-поронского медицинского университета (330035. .-.Запорожье, пр. Маяковского, 26)

Автореферат разослан .

Нченый секретарь специализированного Нченога совета, доктор фармацевтических наук,

профессор и . В.П. Бурак

ОБШ ХЙРАКТЕРИСТИКА РОКОТЫ

Актуальность проблемы. Ревение проблемы оказания стоматологической помоаи и снижения количества стоматологических заболеваний во иного* зависит от вирокого внедрения в практику эффективных. простых и доступных средств и методов лечения. •

В терапии воспалительных заболеваний пародонта чане всего использувт традиционные лекарственные -формы, такие как полоскания, пасты, эмульсии, аэрозоли. Однако, применение многих из них приводит к целому ряду осложнений, что суиественно снижает их лечебные свойства. Хотя ротовая полость, зубы и десна, являются изолированными зонами. однако, беспрерывное увлажнение их. слюной обуславливает быстрое вымывание лекарственного препарата в низле-жасие отделы пижеварительного канала, что требует многократного введения лекарственного препарата, В связи с этим, создание пролонгированных лекарственных форм, обладавших противовоспалительным действием, ранозаживляв-«ей. антибактериальной активностьв, для применения Ей стоматологии имеет болыое значение.

Одним из перспективных направлений технологии лекарств является разработка стоматологических пародон-тальных пленок на полимерных основах. Данная лекарственная форма по сравнение с традиционными имеет ряд преимуяеств: выраженную биологическус доступность и пролонгирующий эффект, заметно сокращает сроки лечения, лучше переносится больными, уменьяает число процедур, точность дозировки лекарственных веаеств. что сводит к «яяийуяд возкожннэ побочные реакции.

В связи с эти* проблема изыскания технологических ревений. позволявших получить высокоэффективные стоматологические лекарственные формы, обеспечиваюкие оптимальную биологическую доступность лекарственных' ве-цеств. является весьма актуальной задачей фармацевтичес кой технологии и отвечает нуядам здравоохранения.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилась разработка составов, технологии и биофармацевтическая оценка специальной лекарственной формы в виде стоматологических пародонтальных пленок /СПП/ для лечения воспалительных заболеваний пародонта. обладаюних противовоспалительным, ранозашвляюиим. антимикробным действиями.

Для достижения поставленной цели предстояло решить следцвцие основные задачи:

- на основе анализа терапевтической эффективности применяющихся в стоматологической практике лекарственна средств отобрать наиболее перспективные из них для создания новой стоматологической лекарственной фермы:

- подобрать рациональные вспомогательные вещества, обеспечивающие заданные свойства стоматологических пленок:

- изучить Физико-химические и биофарыацевтические параметры действуваих и вспомогательных веаеств;

- разработать рациональную технологи® стоматологических лекарственных пленок с экстрактом окопника лекарственного и пленок с циминалем;

- разработать методы анализа предлагаемых составов

- на предлагаемые лекарственные формы разработать необходимую НТД для представления в Фармакологический

комитет МЗ Украины с цельв получений разрежения на их клинические испытания.

Научная ноЕизна исследования. Впервые разработаны оптимальный состав и технология пленок с экстрактов окопника лекарственного, обладающих противовоспалительны*. ранозаживляваим действие* и антибактериальных .пленок с циминале* для использования в стоматологической практике.

Предложен новый подход в леченйи воспалительных заболеваний пародонта, основанный на последовательно* воздействии на слизиступ пародонга пленок антимикробного и противовоспалительного характера.

проведенные технологические, биофармацёвтические и Фармакологические исследования дали возможнйсть теоретически обобщить и экспе!ри*енталъно подтвердить тот факт, что терапевтическая эффективность стоматологических Лекарств зависит от-природы и количества вспомогательных вевеств. ';•.■"'•.■•

Предложены чувствительные и воспроизводимые методы анализа действувжих вевесгв в лекарственных препаратах, позволяйте осуществлять контроль их качества как в. процессе производства, так и хранения.

Практическая значимость работы.. На оснований проведенных исследований разработан состав и технология двух лекарственных фор*.в виде стоматологических пародонтальг них пленок для лечения воспалительных заболеваний паро-донга. ' • - -'".■'■;■" '..•."

; В Фармакологический комитет МЗУкраикы представлена нормативно-техническая документация на препараты "Стоматологические пародонтальние пленки с экстрактом окопника

лекарственного и "Стоматологические пародонтальные пленки с циминалем" на предмет разревения проведения их клинических испытаний.

Отдельные фрагменты работы внедрены в учебный процесс при преподавании технологии лекарств и стоматологии в ряде вузов (ХНЗ. ХИ9В. УкрФЙ).

, Апробация работы. Основные положения диссертационное работы доложены и обсуждены на международной научной конференции "Актуальные вопросы микробиологии, эпидемиологии и иммунологии инфекционных болезней" (Харьков, 1993), научной конференции Харьковского научного медицинского рбцества (Харьков, 1994) .и др.

Публикации. По материала* диссертации опубликовано 3 статьей и 9 тезисов.. . : .

Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в со ответствии с планом научно-исследовательских работ ХЙ9В на 1989-1993г. и проблемой "Фармацевтическая технология и биофармация" {¡гос. регистрации 0! .83.0011334. 1989-199 и 01.91003397? 1991-1993,

Объем и структура диссертации.- Диссертационная рабо та изложена на 164 страницах масинописного текста и сос тоит из введения, обзора литературы, 4-х глав экспериментальных исследований, обцих выводов, библиографии, которая включает 154 наименования, из которых 32 иностранных. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 4рисунка« Положения.' которые выносятся на зацитц. - теоретическое и зкепериментальное обоснование оптимальных составов и технологии стоматологических паро-донтальных пленок с экстрактом окопника лекарственного

цихииалвм.

- результаты физико-химических и биологических исследований предложенных лекарственных форы.

СОЯЕРШИЕ РАБОТЫ

Разработка составов, технологии и изучение свойств стоматологических пародонтальных пленок для лечения воспалительных заболеваний пародонта

Учитывая потребность терапевтической стоматологии в противовоспалительных средствах, нами в качестве объекта исследований выбрано новое противовоспалительное, рано-заживляввее средство - экстракт окопник'а лекарственного, полученный распылительной сувкой водного извлечения корня окопника лекарственного. В химическом отновения поро-яок представляет .собой комплекс соединений, содерааций полифенолы, полисахариды и алантоин. Основное действие окопника связано с наличием в нем алантоина. который содержится в растении в высокой концентрации. Так как воспалительный процесс в пародонте характеризуется размножением микроорганизмов в пародонтальных карманах, .нами в качестве второго объекта исследований использован препарат вирокого антибактериального спектра действия - цими-наль.

В качестве основы препарата нами были использованы высокомолекулярные соединения: натрия-карбоксииетилцел-лвлоза, метилцеллилоза, поливиниловый спирт, натрия аль-гинат, придавшие препарату надлежащий вид, адгезивные свойства, эластичность, которые при соприкосновении со

слизистой пародонтл, приобретает Форму ее поверхности, что обеспечивает полный плоскостной контакт и возможность полного высвобождения лекарственных веществ.

С целы) усиления скорости и глубины проникновения лекарственных веществ в месте их нанесения выбран пенет-ратор димексид. обладавший также антисептическими и обезболипаюцими свойствами. Для придания лекарственному препарату осмотических свойств и увеличения активности действуваих веществ в состав СПГ1 введен 1130-400, который является также растворителем для антимикробного вецества циминаля. В качестве пластификатора использован глицерин

Для определения оптимальной концентрации полимера проведены исследования по изучение вязкости их водных растворов разной концентрации, которые показали, что оптимальной для технологического режима СПП является следующая концентрация полимерных растворов: для натрия-КМЦ - ъг. натрия альгината - А7.. МЦ - 32. ПВС - 52.

.Изучений физико-механических свойств лекарственных пленок, таких, как модуль элас?ичности, упругость, прочность и др., являвшимися важнейшими характеристиками, определяет как товароведческие свойства пленок, так и эффективность их использования. Кроме того, эти данные позволяют найти- оптимальный вариант состава пленок в отношении продолжительности действия еклвченных в них лекарственных веществ.

С этой цельш нами были получены образцы основы для пленок, содержащих указанные полимеры, пенетратор ДМСО. пластификатор глицерин и ПЗО-400. Причем, пластификатор я пек-'тратор были введены в состав основы в концентрации от 0,0!% до 6.3% С шаг увеличения концентрации в 2,5ра-

Таблица 1

Физико-механические свойства различных композиции основ для СПП

Основа для СПП Пластификатор» и пенетраторн Эластичность мм Прочность Н Относительное удлинение г Блеск со стороны Сплошность мкы

стекла 2 поверхности 2

Натрия-ККЦ 32 20 40,3+1,2 53,4+1,3 49,1+0.2 34,511,1 13.2+3,5

МЦ 3% — . 20 38,411,5 41,612,1 41.112,2 31,112.3 14.112.7

Натрия альгинат42 _ 20 38.611,3 46,911,3 43,612.2 31,615,2 14.815.9

ПВС 52 — 20 35,9+1,3 40,4+1,7 40.7+1.6 31,412,2 13,7+1,2

Натрия-КМЦ 32 • 3 50.711.3 63,513,1 53.814.1 39.012.1 4.511.5

N11 32 Глицерина 2,52 5 44,3^2,3 49,712,1 45,2±1,3 36,712.1 5.7+1,5

Натрия алыгинат42 ЛКСО 0,42 3 71,1+7,2 58.1+3,8 53,4+6,8 45.7+2,7 5,313.1

ПВС 52 10 39,4+1.Е 42.9+1,3 43.712,2 36.711.1 6,511.1

Натрия-КМЦ 1% Глицерина 2,52 1 81,2+4,6 89,7+7,4 51,3+1,5 38.711.2 3,911,5

1Ц 32 ДМСО 2,52 3 54,2+2,7 51,7+3,6 45.3+1,7 36,4+1,9 5,4+2.1

Натрия альгинат42 П30-400 0,0)2 1 76,4+5,3 61.7+3.7 54,2+2,1 47,6±3.4 5,111,2

ПВС 52 10 38.6+2,3 41,9+1,7 41,9+1.5 35,4+2.1 6,7+1.3

Натрия-КМЦ 32 Глицерина 2,52 1 89,4+2,6 124.2+12. 61.2+3,1 49.312,1 3,5+1,3

МЦ ЪХ ДМСО 2.52 * 3 62,214,5 55,414,2 48.113,8 39.913,1 4.9±1,5

Натрия альгинат42 П30-400 2,52 3 87,1±3,7 94,115,6 58.313,7 51.713,9 4.312.7

ПВС 52 5 41,811,3 43,112,3 38,411.5 45,912.2 а 5.911.5

за); Учитывав многообразие полученных композиций в таблице 1 приведены экспериментальные данные, представляв-цие наибольиий интерес.

Одним из основных показателей качества разрабатываемых пленок является эластичность, имевшая важное значение, связанное с уиеньсгением раздражения пародонта и быстрого привыкания его к пленке, что уменьшает дискомфортное состояние больного.

Из приведенных данных следует..что эластичность исследуемых образцов находится в прямой зависимости от вида полимера, от концентрации пластификаторов и пенет-ратора (рис.!).

Рис. i

Зависимость эластичности от состава -образца Оптимальными физико-механическими свойствами - высо кой эластичностью, относительно большой пластической де

грнаиией облагает композиция. имоваав следуЕвий состав: зтрия-Ш 32.глицерин. ЛКСО. ИЗО-400 по г.5*.

Биохимические и физико-химические процесса, обеспе-;!8<1Вцие обмен ееЕеств и нормальное функционирование яеток'оргаьизяа. протекает б водно-солевой среде. Воз-Акаюхие й ней'осмотические силы определяот проннкнове-¡1« веаеств через биологические барьеры, а также прозвени« специфических физиологических процессов, таких, апример. как всасывание и секреция. В первуа очередь то относится к лолияерния лекарственная пленка», дейст-УСЕИМ по принципу осмотического "насоса". При этом лекарственная -пленка долгна оЛладзть' достаточной осмоти-е'ской акткьностьп, чтобы компенсируя ускливавгееся ви-еленке слснн вобрзть в себе экссудат, выделяемый аоспа-енныйи деснаки. Осяотическуп активность основы изучали етодои равновесного диализа через полупроницаеяув нея-рану (табл.2). Осмотическое действие изучаемых нами об-азцов наиболее выражено в течение первых двух часов у остава - натрий-КИЦ ПЭО 400-2.52. глицерин 2.52. Ж0 2.52 (2) и через 4чзса у составов: натрий-КШ| 327 130-400 0.42. ЛИСО 2.52. глицерин 2.52 <3): натрий-КШ! 12. Ш0 2.52. глицерин 2.52. ПЭО-400 6.32 14). после (его идет значителное ослабление осмоса. У образцов сос-:в»а 2 через 4 часа осистмческая способность суяествеино :нкгэется в составляет 1,5-!.62 в час. что дает возмоа-юсть пленке в течение всего периода времени оказывать тролонпфсванное действие на фоне умеренной осмотической наивности. За счет высокой остотической активности в течение б часов плевки составов 3 и 4 яогдт оказать вв-сувивавцее действие на слизастув оболочку полости рта.

Таблица 2

Физико-химические свойства различных кокпозиции основ яла СПП

Основа для СПП Пластификатора и пеиетраторц Осиотическоя активность час Растворимость мин. pH

1 3. 6 12 24

Натрия-КМЦ 32 - 32 48 67 89 70 60 6.7

ИЦ 32 22 зе 46 60 67 . 30 6.7

Натрия адьгикаг4Х - . 35 45 85 73 85 40 . 6,7

ЛВС ш - 40 73 84 87 90 170 6,5

йатрия-КВЦ 32 Глицерина 2,52 40 05 93 95 98 150 7,2

иц зх ДИСО 2,52 40 83 90 90 92 90 7.0

Натрия алъгинат42 П30-400 2,52 40 73 88 ■ 93 96. 110 а. 5

ПВС 52 43 74 99 110 113 178 7.2

Натрия-КИЦ 32 Глицерина 2,52 35 ез 79 83 85 132 6,5

ВЦ 32 flICO 2.52 40 73 83 84 84 80 7.0

Натрия алыинат42 ПЭО-400 0,42 43 83 88 89 92 100 7.1

ПВС 52 43 8! 93 105 107 170 .8,0

Натрия-КИЦ 32 Глицерина 2,52 35 65 83 95 102 150 б. б

ИЦ 32 ДИСО 2,52 40 ВЗ 93 97 99 90 7.0

Натрия альгинат42 ПЗО-400 6.32 42 59 05 91 99 ПО 6.8

пел Сч 47 89 97 110 116 180 7.1

что станет причиной инфицирования близлежащих тканей па-родонта. Следовательно, оптимальной является основа пленок.. обладающая умеренно выраженными осмотическими свойствами: ПЭ0-400 2.5Z. ДМСО 2.5Z, глицерин 2,5X, натрия КЙЦ ЗИ. '

Известно, что физиологическое значение слюны в норме составляет 6,5-7.2. Отклонение же этого значения в кис-iiye -сторону приводит к развитию кариеса зубов и воспалительных заболеваниям пародонта. Поддержание постоянства рН в ротовой полости имеет важное значение для процессов минерализации, реминерализации эмали, а также для проявления оптимальной,ферментативной активности в тканях ротовой полости: при снижении рй до 6,2 ротовая жидкость из кйнерадизуюцей становится деминерализующей. Проведенные исследования показали, что по значении рН и растворимости- оптимальной основой для СПП является также основа. обладавшая умеренно выраженными осмотическими свойствами. ••

При разработке стоматологической лекарственной формы нэ»;: были приготовлены пародонтальные пленки с экстрактом скопника лекарственного и цимийалем..В ходе эксперимента било определено, что при сйвместном их введении в пленку происходит химическая несовместимость. Поэтому нами били раздельно получены пленки с циминалем и пленки с экстрактом окопника лекарственного.

Методом In vivo была определена оптимальная концентрация экстракта окопника лекарсвенного в стоматологических пародонтальных пленках, которая составила 5Z от общей массы пленки.

По результатам исследований методом in vitro опреде-

лено, что для дальнейших исследований по разработке СПП оптимальная концентрация циминаля в ДКСО и ПЭ0-400. может составлять 0.22, а в качестве растворителя целесообразно использовать (130-400. в которой цкииналь проявляет более выралеккув антибактериальную активность, некели в растворе ДЫСО (в 1,5раза). Применение «е ПГ и глицерина в качестве растворителей для цнимналя является нерациональны« из-за отсутствия, бактерицидной активности данных растворов. Далее нами проводились исследования по вызвденмс оптимальной концентрации циминаля в СПП. Данные, представленные в таблице 3 свидетельствуют'о наличии антимикробной активности ииминаля в отновении ис-полъзуеинх наш тест-культур.

Нарастание антимикробной активности препарата наблюдалось при достмвеин» доз и циминаля в пленках 0.22. Далънейыее увеличение дозы препарата не сказывалось на ее бактерицидном з&фекте. Сдедозательно, концентрация циыинаЛя 0,22 в лекарственных пленках явилась достаточной для досгхаешш ингибируввего эффекта препарата в отновении ряда возбудителей воспалительных заболеваний парод онте.

Так«* образок, проведенные фйзико-иехгквческие. химические и микробиологические исследования позволили на» получить составы СПП. которые приведены в табл.4.

Исходя из Физико-химических свойств используехкк полимеров, наии для создания стоматологических пародон-талънах пленок был выбран способ полива. Технология метода полива сводятся к поядчеикв молекулярных растворов лекарственных веместв в носителях - вмсокомолехдмрянх соединениях. которые после ад&лекня растворителя образа-

Таблица 3

йнтимикробная активность СПП с циминалем на основе натрия-КМЦ У/.. • .

Тест-культуры Зона тормоаения роста тест-культур,мм

концентрация цининаля в пленках,7.

0,025 0.05 0.1 0.2 0.4 0,6 0.8

B.subti- 14.0+ 20.0+ 28,0+ 28,0± 2?.0± 26,0± 21.0±

i is ±0.2 ±0.1 ±0.3 ±0.3 ±0.3 ±0.2 ±0.3

E.col i i 2,0+ 18.0± 20.0± 25.0± 24,0± 20.0± 20.0±

±0.1 +0.2 ±0.1 ±0,1 ±0.2 ±0.1 +0.2

P.aerugi 0 .0 11.0i 15,0± 14.0± 15.0± 15,0i

nosa ±0.3 ±0.2+ ±0.2 . ±0.1 ±0.1

P .vulga- 0 0 12.0¿ 18,0± 18,0± 13,0± 12.0±

ris ±0,2 £0,1 ±0,1" ±0,1 ±0,1

S.aureus 19.9+ 19,0+ . 24.0+ 25,0+ 25,0+ 24,0± 20.0¿

±0.1 ±0.1 ±0,2 +0,2 +0,2 ±0,2 ±0.1

P.crusta 16.0+ 21.0 + 21,0± 25.0± 26,0+ 24,0± 22.0±

cetis ±0.2 ±0.2 ±0.1 +0,2 ±0,1 ±0.1 +0.1

fl.fimiga 21.0+ 22,0+ 2Р.0+ 29,0+ 22.0± 22,0± 20,0±

tus +0.2 ±0,2 ±0.2 ±0,1 ±0.1 ±0,2 ±0,1

C.per- 15,0+ 15.0± 19,0+ 30.0+ 26.0± 2Q,0± 20,0±

fringens ±0.1 +0.1 ±0,2 +0,2 ±0.2 +0.1 ±0,2

C.albi- 15.0t 15.0t 16,0± ia.o± 17.0± 15.0± 15.0±

cans ±0.2 ±0.1 ±0,3 ±0.3 ±0.2 ¿0.2 ±0,1

S.faeca- 14,0± 14.0± 17.0± 26,0± 25. 0± 22.0± 20,0+

Hs ±0,1 +0,2 ±0,1 ±0.2 ±0.2 +0,2

Таблица 4

Составы стоматологических пародонтальных пленок

Входящие ингредиенты Количество.гр нтд

Натрия-КМЦ Ъ7. 3,0 МРТУ 42 N3262-64

Экстракт окопника 5.0 ВФС 42-

лекарственного

ДМСО 2.5 ВФС 42-1166-81

П30-400 2.5 ВФС 42-1242-79

Глицерин 2.5 ГФ X стр.876

Вода очищенная до 100.0 ФС 42-2619-89

Натрия-КМЦ 32 3,0 МРТ9 42 N3262-64

Циминаль 5.0 ВФС 42-1229-82

ДМСО 2.5 ВФС 42-1166-81

П30-400 2.5 ВФС 42-1242-79

Глицерин : 2.5 ГФ X стр.876 : ■

Вода очищенная до 100.0 ФС 42-2619-89 !

вт гомогенную пленку. Основными стадиями данного проце( са являются: приготовление раствора, его фильтрование, деаэрация, формование и сувка пленки. Получение СПП с экстрактом окопника лекарственного и циминалем методом полива представлено на рис.2.

Для осувествления контроля качества разработанных лекарственных форм, а также определения сроков действи: и хранения нами были разработаны объективные методы ан; лиза действующих веществ, входящих в состав СПП с экстрактом окопника лекарственного и СПП с циминалем.

Ряс. 1

Технологическая схема производства СПИ методом полива

ТП-1Л Приготовление рзствора_ полимерной основы

Введение раствора лекар-ТП-1.3 ственных и вспомогательных веществ в полимерную

основу

ТП-1.4 Фильтрация,

центрифугирование

ТП-1.Е Получение полимерных пластин

ТП-1.6 Высечка лекарственных пленок

ТП-2.1

Контроль готовой продукции КТ. КХ

Фасовка

|ТП-2.31 Упаковкз|_

ТП-1 Приготов-

ление СПП

Фасозка и

упаковка СПП

с экстрактом

тп-г окопника ле-

карственного

с циминаль)

Готоеы.Х продукт

'Тримечашю :КТ,КХ - технический и химический контроль

Предложенные нами методические подходы к анализу новых лекарственных форм заключается в определении действующих ингредиентов методом спектрофотометрии.

Стабильность пленок изучали на протяжении 2.5 лет хранения с целью определения сроков и условий их хранения. Установлена, что пленки с экстрактом окопника лекарственного и пленки с циминалем стабильны на протяжении 2лет хранения.

Проведенные предклинические исследования в условиях "острого" и "хронического" опытов свидетельствуют о полной безвредности разработанных СПП с экстрактом окопник, лекарственного и СПП с циминалем в дозах значительно (в Юраз) превышающих расчетную максимальную терапевтическую дозу.

Б результате изучения специфической активности СПП установлено, что пленки с экстрактом окопника лекарственного обладают ранозаживлздшими. репаративными и противовоспалительными свойствами, а пленки с циминалем -антимикробным действием. Фармакологическими исследовани ями доказано, что при воспалительных заболеваниях паро-донта показано их последовательное действие (табл.5).

На СПП с экстрактом окопника лекарственного и СПП с циминалем разработана необходимая НТД. которая представ лена в Фармакологический комитет МЗ Украины на предмет разреоения их клинических испытаний.

Таблица 5

Динамика репарации экспериментальной раны а белых крыс под влиянием СПП

Группа животных Сроки репарации

1гр. контрольная 7.2+0,5

2гр. СПП + 5% ЗОЛ 4,7+0.2

Згр. СПП +0.22 циииналь 5.1+0.3

4гр. СПП последовательного

действия 3.2+0.2

Примечание: ЗОЛ - экстракт окопника лекарственного последовательное действие - утром СПП с циминалем, вечером - СПП с ЗОК

ОБЩИЕ вывода

1. Теоретически обоснован и экспериментально подтверяден состав пародонтальных пленок с экстрактом окопника лекарственного и циминалем для применения в стоматологии.

2. Показано, что полимер натрия-КНЦ 3% обладает оптимальными для пленок физико-механическими свойствами, которце находятся в прямой зависимости от концентрации пластификатора. Для получения высокостабильной для пленок рационально сочетание натрия-КНЦ в ЪУ. концентрации, пластификатора (глицерина и ПЭО-400)

и пенетратора в концентрации - 2,52.

3. Определены осмотические свойства, рН и растворимость

основ для стоматологических пленок. Остановлено, что растворы полимера натрия-КМЦ 32 обладает выраженной . осмотической активностью, характер которой зависит от содержания и концентрации глицерина и Л30-400.

4. Исследовано влияние природы носителя на кинетику высвобождения экстракта окопника лекарственного и циии-наля из СПП. Показано, что глицерин практически не влияет на высвобождение активных субстанции, в то время как высвобождение имеет.тенденция к увеличение в присутствии димексида и ПЭ0-400.

5. Установлена корреляционная зависимость высвобождения экстракта окопника, лекарственного из СПП нетодок in, vitro. При этом показано, что максимальная концентрация его составляет 52 от обжей массы пленок. ;•-.'■• \

6. Предложены методические подходы к разработке методов контроля качества новых лекарстьвенных форм - стоматологических пародонтальных пленок, а также методики ; анализа всех действующих ингредиентов; Показано, что СПП с экстрактом окопника лекарственного и СПП с ци-миналем стабильны в течение 2лет хранения.

7. На основании проведенных физико-механических, химических, микробиологических и биофармацевтических исследований разработаны СПП с экстрактом окопника лекарственного, обладающие противовоспалительными, рз-нозаживляюиимк, репаративныии свойствами и СПП с ци-миналем, обладающие антибактериальными свойствами для лечения заболеваний пародонта. На данные препараты разработана соответствующая НТД; материалы на них представлены в Фармакологический криитет МЗ Зкраини на предмет разрежения клинических испытаний.

3. Предложении« э роботе новые подходи при создании стоматологических пародонтальных пленок внедрены в учебный процесс при преподавании технологии лекарств и стоматология в ряде вузов Украины.

Э. Установлена зараженная антибактериальная активность стоматологических пэродонтальных пленок с циминалем в отновбнин патогенных микроорганизмов и противовоспалительный. рзнозаяивыляющий эффект пленок с экстрактом окопника лекарственного.

Основное содержание диссертацтонной работы изложено в следующих публикациях

I.Микробиологические и клинические исследования стоматологических пародантальных пленок /Давтян Л.Я.. Баглык Т.В., Пиминов А.<5.. Дзюбан Н.Ф. //Медицина, эксперимент, практика: Сборник научных статей. -Харьков "Прапор". 1994. - С.15-18

¿.Микробиологические исследования стоматологических па-рсдонтальных пленок, содерзаших производное хлорко-ричного альдегида /Давтян Л.Л., Дзюбан. Н.Ф.. Бирюкова С.В.. Пиминов Й.Ф., Волянский З.Л. //Микробиоло-г!чний журнал N5. - Киев. 1995. - С.78-83

3.Форма для получения стоматологических пародонтальных пленок /Давтян ¡Т.Д.. Пиминов Й.Ф. Прокопенко С. А.. Дзюбан Н.Ф. //Фармакон N1/2. - Харьков. - 1998. -

С.13-16

4.йнтифунгальное действие производного хлоркоричного альдегида /Давтян Л.Л., Дзюбан Н.Ф., Бирюкова C.B., Глебова И.Г.. Волянский Я.Г., Пиминов й.Ф., Носатен-

ко В.Е. //Актуальные вопросы микробиологии, эпидемиологии и иммунологии инфекционных болезней:Программа и тезисы докладое научно-практической конференции 6-10ивня 1933г. - Харьков. 1333. - С.)03

5.Изучение взаимодействия мекду лекарственными и вспомогательными веществами стоматологических пародон-тальных пленок.. /Давтян Л.Л.. Пиминов Й.Ф. //Перспективы создания и производства лекарственных средств в Украине: Тезисы докладов научно-практической конференции - Харьков. 1S93. - С.142

6.Лечение пародонтита стоматологическими пленками соче-танного действия /Давтян Л.Л..Дзвбан Н.Ф.,Баглык Т.В. //Юбилейная конференция молодых ученых, посвященная 70-летив института: Тез.докл. - Харьков. 1993. - С.80

7.Стоматологические лекарственные пленки /Давтян Л.Л.. Пиминов Й.Ф., Баглык Т.В.. Дзюбан К.Ф..Бирюкова C.B.. Глебова И.Г. //Актуальные вопросы микробиологии, эпидемиологии и иммунологии Инфекционных болезней: Программа и тезисы докладов научно-практической конференции 8-Юивня 1993г. - Харьков. 1993. - С. 103

8.Результаты клинических исследований стоматологических пародонтальных пленок противовоспалительного действия /Давтян Л.Л., Баглык Т.В. //Юбилейная конференция молодых ученых, посвященная 70-летив института: Тез. докл. - Харьков. 1993. - С.79

9.Изучение взаимодействия мегду лекарственными веществами стоматологических периодонтальных пленок /Давтян Д.Д., Пиминов Й.Ф., Прокопенко Т.С., Прокопенко C.fl. //Перспективы создания и производства лекарственных средств в Украине:Тез,£окл..респ.науч.-практ.

кокф. - Харьков, 1993, - С.142

10.Лечение экспериментального воспалительного процесса лекарственными препаратами, содеркацими экстракт окопника лекарственного /Пиминов Й.Ф., Якученко

В.Я.. Давтян Л.Л.. Вихтинская И.Л. //Новое в медицине; теория, практика: Тезисы докладов научной конференции. - Харьков. 1994. - С.13

11. Разработка методов анализа новых препаратов с экстрактом окопника лекарственного /Якузенко В.Я,, Пиминов А.0., Давтян Л.Л.. Прокопенко Т.С. //Новое в медицине: теория, практика: Тез,докл.науч.конф. -Харьков. 1994. - С.8?

!2.Репаративная активность препаратов, содеряацих экстракт окопника лекарственного /Давтян Л.Л.. Пиминов й.Ф.. Якуаенко В.Й., Вихтинская И.Л. //Новое в медицине: теория, практика: Тез. докл. науч. конф.-Харьков. 1994. - С.13

Давтян Л.Л, Технолога та вивчення стоматолог1чних л1карських пл1вок для л1кування хворих з запалювальними хворобами пародонта.

Дисертац1я на здобуття наукового степеню кандидата Фармацевтичних наук за спец1альн1ств - 15.00.01 - Технолога лтв: Запор1зький медичний университет, Запор1ажя, 1996. Захицаеться рукопис.

На листав) проведйних ф1зико-механ1чних, х1м1чних, м1кроб1олоПчних та б!офармацевтичних досл1даень розроб-лен! стоматолог1ЧН1 пародонтальн1 пл!вки /СПП/ з екс-трактом окопника л1карського, %о волод!вть прот!запалв-

вальники, раноэагойними, репаративними властивостями тг

СПП з цих1налем, цо волод!вть антибактер^альними ьласп

/

постами для л!кування хворих з запалввальними хвороба*» лародонта /пародонт!т, riHriBiT/.

Davtian L.L. Develop«ent and study of stosatologic. drug filns for the treateent of patients with inflaEsa tory parodontic diseases.

Subaitt.ing the thesis Master's Degree in Pharaaceu tics in Speciality 15.00.01 - Developsent of drug prep, rations. The Zaporozhsky eedicai universitet. Zaporozh iye, 1396. The nanusoript is defended.

On the basis of physical and «echanical, cheaical. ticroblological.and biopharnaceuti-ai investigations stoiatological parodontitis fil«s /SPF/ ulth extract! Sysphiti officinalis having antilnflawatory. restorat ve and-reparative properties-and SPF with Cieinali having antibacterial properties using in treaUent of pa tiens uith inflawatory diseases of parodontiu« /parodontitis. gingivitis/ are developed.

Ключевые слова: стоматологические пародонтальные пленки, экстракт окопника лекарственного, циминаль

" ^ /

Поплясано * печати 28.05.96, форшгат 60x64 I/I6, бумага пл* множительных аппаратов, печать офсетная, ротапринт, Ш ХОУС, mr.WS, тир.ТОО 8»э., 310002, г. Харьков, ул. Марвала Баженова, »28