Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Сравнительное исследование сырья и фитопрепаратов калины обыкновенной и калины гордовины
- Ученая степень
- кандидата фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 15.00.02
Оглавление диссертации Ильясова, Савдат Магомедовна :: 2006 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 Фармакогностическое описание, химический состав, фармакология и методы анализа сырья калины
1.1 Ботаническая и фармакогностическая характеристика сырья калины
1.1.1. Морфологические признаки исследуемых растений
1.1.2. Места обитания, ареал заготовки коры калины
1.1.3. Химический состав изучаемых растений
1.2. Калина как средство фитотерапии (фармакология)
1.3. Физико - химические методы анализа основных действующих веществ
1.3.1. Дубильные вещества
1.3.2.Иридоиды, флавоноиды, аминокислоты 28 Выводы к главе
Экспериментальная часть зз
ГЛАВА 2 Сравнительное химическое исследование коры и листьев калины зз
2.1 Определение углеводов и аминокислот
2.3. Определение фенольных соединений
2.3.1 Определение флавоноидов и фенолкарбоновых кислот
2.3.2 Качественное определение стероидов
2.3.3 Определение тритерпеноидов
2.3.4 Определение кумаринов
2.3.5 Определение дубильных веществ
2.4. Определение аскорбиновой кислоты
2.5 Качественное определение каротиноидов
-2.6 Качественное определение иридоидов
Выводы к главе
ГЛАВА 3 Подбор условий и разработка методик количественного определения дубильных веществ в коре и листьях калины
3.1 Разработка методик количественного определения дубильных веществ
3.1.1 Изучение цветной реакции
3.1.2 .Методика определения дубильных веществ в коре калины
3.1.3 Сравнение результатов исследований с методом перман-ганатометрии
3.2. Определение дубильных веществ в листьях калины
3.2.1 Подбор условий экстракции дубильных веществ из листьев калины
3.2.2 Методика количественного определения дубильных веществ в листьях калины
3.3 Определение дубильных веществ в жидком экстракте коры калины
3.4 Определение фармакологической активности жидкого экстракта калины
Выводы к главе
ГЛАВА 4. Сравнительное определение аминокислот, флавоноидов, иридоидов, кислоты аскорбиновой в листьях и коре калины
4.1 Определение аминокислотного состава
4.2 Подбор условий и разработка методик качественного и количественного определения суммы флавоноидов в листьях калины
4.2.1Разработка методики идентификации в листьях калины
4.2.2 Подбор условий и разработка методик количественного определения суммы флавоноидов в листьях калины
4.3 Сравнительное исследование содержания иридоидов в коре калины
4.3.1 Определение иридоидов в сырье калины
4.4 Определение содержания кислоты аскорбиновой в коре и листьях калины
Выводы к главе
ГЛАВА 5. Морфолого-анатомическое исследование коры калины из
5.1. Изучение внешних отличительных признаков коры калины
5.2. Исследование анатомического строения и анатомодиагностических признаков коры калины
Выводы к главе
Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Ильясова, Савдат Магомедовна, автореферат
Актуальность темы. Несмотря на достигнутые успехи в области синтеза лекарственных веществ растения остаются важными источниками для получения медицинских препаратов. Более 1/3, применяемых в современной медицине препаратов вырабатывается из растительного сырья. В связи с этим возникает вопрос о расширении растительной лекарственной сырьевой базы для производства фитопрепаратов.
Калина обыкновенная с давних пор находит широкое применение в народной и современной практической медицине виде отваров, настоек, жидких экстрактов из коры в качестве эффективного кровоостанавливающего средства, при различных внутренних кровотечений (маточных, желудочных, кишечных, геморроидальных), а также как противовоспалительное, мочегонное, потогонное, поливитаминное средство (плоды калины).
Отвар коры калины применяют при простудных заболеваниях, а также обладают спазмолитическим, противосудорожным, с успокаивающим действием.
Государственная фармакопея XI издания для использования в медицине рекомендует кору и плоды только калины обыкновенной. Сырье для получения препарата из коры калины (калины экстракта жидкого) явно недостаточно, так как кору можно заготовить один раз только при вырубке растения.
Другие виды калины применяются только в народной медицине. Недостаточно изучены в качестве сырья листья калины, которые можно заготавливать с растения несколько раз в год и без его уничтожения. Вид калины гордовины имеет широкий ареал произрастания в Дагестане и может значительно расширить сырьевую базу.
Следовательно, сравнительное исследование калины гордовины и калины обыкновенной является актуальной задачей.
Цель настоящего исследования: изучение химического состава коры и листьев калины гордовины и сравнение его с химическим составом сырья калины обыкновенной, а также разработка методик контроля качества и стандартизации сырья калины гордовины с использованием физико — химических методов анализа.
Для осуществления поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Изучить качественный состав коры и листьев калины гордовины и сравнить его с химическим составом сырья калины обыкновенной.
2. Разработать методику количественного определения дубильных веществ в коре и листьях калины гордовины и обыкновенной.
3. Провести сравнительную оценку количественного содержания аминокислот листьев и коры калины гордовины и калины обыкновенной.
4. Разработать методику идентификации и количественного определения флавоноидов в листьях калины гордовины и калины обыкновенной.
5. Провести сравнительную оценку содержания иридоидов в сырье калины гордовины и калины обыкновенной.
6. Провести сравнительную оценку количественного содержания кислоты аскорбиновой в коре и листьях калины гордовины и калиной обыкновенной.
7. Провести морфолого — анатомическое исследование коры калины обыкновенной и калины гордовины в сравнительном аспекте, выделить морфолого - и анатомо - диагностические признаки, цельного, дробленного сырья и порошка, представить их количественные характеристики, зафиксировать признаки на микрофотографиях.
Научная новизна
Кора калины гордовины, как и кора калины обыкновенной содержит свободные сахара (глюкоза, фруктоза), аминокислоты, стероиды, тритерпи-ноиды, иридоиды, фенолкарбоновые кислоты (хлорогеновая, оксикорич-ная), кислоту аскорбиновую, дубильные вещества и каротиноиды.
Впервые установлен химический состав листьев калины гордовины и калины обыкновенной. В результате исследований установлено, что листья калины содержат те же химические вещества, что и кора калины, но в меньших количествах. Кроме того, обнаружено, что листья калины богаты флавоноидами (0,5 %).
Установлены морфолого — диагностические признаки коры калины гордовины в цельном, дробленном сырье и в порошке. Показано, что эти признаки имеют сходство, но отличаются количественными характеристиками.
Проведено сравнительное исследование анатомического строения коры калины обыкновенной и коры калины гордовины. Показано, что анатомическое строение изучаемых видов имеет сходство. Различие имеется в размерах анатомо — диагностических признаков (более крупные размеры характерны для калины обыкновенной).
Выделены анатомо — диагностические признаки коры калины гордовины в цельном, измельченном сырье и в порошке.
Подобраны условия и разработана методика спектрофотометриче-ского определения дубильных веществ в коре и листьях калины, основанная на реакции взаимодействия катехина гидрата с железо - тартратным реактивом в присутствии фосфатного буфера.
С помощью разработанной методики установлено содержание дубильных веществ в коре калины гордовины и калины обыкновенной, которые были сопоставлены с данными официнального перманганатометрического метода определения дубильных веществ. Показано, что пермангана-тометрический метод дает завышенные результаты.
На основании поученных результатов по качественному и количественному составу коры и листьев калины гордовины установлено, что данное растение является ценным лекарственным сырьем, перспективным для научной медицины.
Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработана и внедрена методика спектрофо-тометрического количественного определения дубильных веществ и установлены морфолого — и анатомо — диагностические признаки коры калины гордовины и обыкновенной и разработан проект ФС «Калины кора».
Апробация диссертации. Основные положения диссертации доложены на ХП Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004,2005).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных статей и тезисов.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки: диссертационная работа выполнена в соответствии с тематикой и планом. Научно - исследовательского института фармации «Разработка и усовершенствование методик анализа сырья и препаратов, содержащих витамины, гликозиды, иридоиды и флавоноиды» (номер государственной регистрации 01.9.70.001594), тематикой проблемной комиссии по фармации №и 36.08 РАМН,МЗ РФ.
На защиту выносятся:
- результаты по изучению химического состава коры, плодов и листьев калины гордовины и калины обыкновенной
- результаты количественного определения дубильных веществ в коре и листьях калины гордовины и калины обыкновенной.
- результаты морфолого — и анатомо - диагностических признаков коры калины гордовины и калины обыкновенной.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу и 25 рисунка.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав экспериментальной части, библиографии из 129 наименований из которых 33 на иностранных языках.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительное исследование сырья и фитопрепаратов калины обыкновенной и калины гордовины"
Общие выводы.
1. Анализ литературных данных показал, что сырья калины для приготовления фитопрепаратов недостаточно, так как используется только один вид сырья - калина обыкновенная. Наличие в литературе сведении о целебных свойствах других видов калины позволяет считать целесообразным исследовать другие виды сырья калины с целью расширения сырьевой базы.
2. Установлено, что в коре,плодах и листьях калины содержатся свободные сахара фруктоза и глюкоза.в листьях калины обыкновенной содержатся те же действующие вещества, что и в коре и дополнительно содержатся флавоноиды.
3. Изучен качественный и количественный состав аминокислот коры и листьев калины обыкновенной и калины гордовины. В листьях аминокислот больше чем в коре примерно 5 — 6 раз. Содержание аминокислот в листьях калины гордовины и калины обыкновенной практически одинаково. Листья и кора калины содержат одни и те же аминокислоты, но количественное содержание их значительно отличается. Если в коре калины наибольшее содержание отмечено кислоты аспарапшовой, кислоты глютаминовой, аланина, то в листьях наибольший процент занимает глицин, аланин, лейцин. В коре и листьях калины обнаружены 13 свободных аминокислот.
4. Разработана методика качественного и количественного определения дубильных веществ в коре и листьях калины. Для идентификации дубильных веществ применен метод хроматографии в тонком слое сорбента на пластинках «Силуфол» в системе растворителей: бутанол - кислота уксусная — вода (4:1:2), проявитель: раствор железа окисного хлорида. Для количественного определения использован спектрофотомет-рический метод, основанный на измерении оптической плотности окрашенных продуктов взаимодействия катехинов с железо — тартратным реактивом в присутствии фосфатного буфере с рН — 8,2.
5. Установлено, что аналитический максимум поглощения продуктов реакции взаимодействия катехина гидрата с железо - тартратным реактивом в присутствии фосфатного буфера наблюдается при длине волны 545 нм, подчиняемость закону Бугера — Ламберта - Бера соблюдается в интервале концентраций от 0,0038 до 0,016 г/мл. Чувствительность определения составляет 0,0038мг/мл.Содержание дубильных веществ в коре калины гордовины и калины обыкновенной, определенное спектрофо-тометрическим методом колеблется от 1,98 до 2,07 %. Перманганато-метрический метод показал завышенные результаты.
6. Определено количественное содержание иридоидов и кислоты аскорбиновой в коре и листьях калины обыкновенной и калины гордовины. Содержание этих веществ в обоих видах калины практически совпадает. Иридоидов от 0,97 % до 2.02 % , флавоноидов от 0,30 до 0,47 кислоты аскорбиновой .в коре калины гордовины колеблется от 0,114 % до 0,141 %, в калине обыкновенной 0,109 % до 0,136 %. Особенно отличается содержание в листьях калины: в листьях калины гордовины содержится 0,354-0,540 %, в листьях калины обыкновенной 0,217 — 0,251 %.На основании полученных данных можно заключить, что кора калины гордовины может быть использована наряду с корой калины обыкновенной.
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2006 года, Ильясова, Савдат Магомедовна
1. Акопов И.Э. Об изыскании и применении гемостатических препаратов. Военно-медиц. журн.; 1963, №7; С.41
2. Акопов И.Э. Кровоостнавливающие растения. — Ташкент, Медицина,. 1981.-296 с.
3. Акопов И.Э., Ядрова В.М. О ретракции кровяного сгустка и ее изменение под влиянием некоторых гемостатических средств. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1996: Т.62, №8: С.64.
4. Акопов И.Э., Ядрова В.М., Авакимян М.А., и др. О комбинированном действии гемостатических и седативных препаратов на процесс свертывания крови. — Сб. науч. тр. / Кубанский мед. Ин-т./,. — Краснодар, 1971: Т.23, С.23.
5. Алексеев В.Н. Количественный анализ. Проверка емкости посуды. М.: Химия, 1972. 504 с.
6. Алексеев Р.Н., Коровин Ю.Н. Руководство по вычислению и обработке результатов количественного анализа. — М.: Атомиздат, 1972. — 272 с.
7. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР / Под общей ред. Чикова П.С. и др. / М.: ГУГК, 1976. - 340 с.
8. Атлас лекарственных растений СССР / Под общей ред. Цицина Н.В. и др. /. М.: Медицина, 1962. -704 с. 10. Арак Э.Х., Раал А.Э. Изучение флавоноидов ромашки душистой. //Фармация. / Сб. науч. ст. Риж. Мед. ин-т. - Рига, 1989. - С. 97 - 99.
9. Артющенко З.Т. Развитие цветка и плода Жимолостных // Тр. БИН АН
10. СССР.- 1951.-Сер.УП, № 2.-С.131-169.
11. Ахрем А.А., Кузнецова А.И. Тонкослойная хроматография.-М.: Наука. 1964-175 с.
12. Алпысбева С.И., Никонов Г.И. Фитохимическое изучение пиона уклоняющегося. / В кн.: П съезд фармацевтов Казахской ССР, Чимкент. -1981.-С. 446-448.
13. Балицкий К.П., Воронцова А.Л. Лекарственные растения в терапии злокачественных опухолей. — Ростов-на-Дону, 1976, 296 с.
14. Батурин С.О. Растения сорняки в фармакологии // Проблемы освещения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока. — Новосибирск,1983.-С. 177-178.
15. Бобнова Н.В., Григорьева О.Н., Сорокина А.А. Влияние некоторых технологических факторов на качество водных извлечений из травы пустырника. // Фармация.- 1993. -№2, с. 74-75.
16. Бубенчикова В.Н., Королев В.А. Динамика накопления флавоноидов в траве донника лекарственного ароматного и белого.// Актуальные вопросы медицинской науки. — Курск, 1997. С.599-600.
17. Бранги Т.А. К вопросу о механизмах, усиливающих влияние аминокислот на сократительную способность миокарда // Вопросы фармакологической регуляции деятельности сердца: М; 1969. -С. 84-85.
18. Валягина Е.Т. Лекарственные растения России. 2 изд., доп. - СПб: -Агропромиздат: Диамант, 1997.-С 287.
19. Варламов М.М. О растительных кровоостанавливающих средствах. -Фармация, 1943, -№1 ,С.31.
20. Ворошилов В.Н. Поиски нового лекарственного растительного сырья. М.: 1941,. -Вып. 6, С.78.
21. Велиева М.Н. Антигемолимфокоагулирующие и лимфостимулирующие лекарственные растительные средства флоры Азербайджан. Дисс. д-ра фарм. наук // ММА им И.М. Сеченова-М., 1998.-310 С.
22. Виноградов А.П. Основные закономерности в распределении микроэлементов между растениями и средой // Микроэлементы в жизни растений и животных: Сб. ст. — М., 1992. С. 33-38.
23. Виноградов В.М., Виноградова Т.А. Домашний травник. — Москва: Фолиант, 1995.-С.68.
24. Вигастене Р.Я., Лайне И.А., Биранова Л.В. Идентификация настойки пустырника методом хроматографии. // Основные направления развития фармации.-Рига, -1984., -с.261-262.
25. Высотский Г.Я. Новое средство против рака и затвердеваний — сок ягод калины са медом. — Вест. Естественн. Наук и мед., 1828, № 2-3. с. 232.
26. Гаммерман А.Ф., Семенова М.Н. Литературные сведения о противораковых растительных лекарственных средствах. — Тр. Ленинградского хим. фарм. ин тв, 1959, вып. 8; С. 22.
27. Гаммерман А.Ф., Кадаев Г.Н., Яценко Хмелевский. Лекарственные растения. -М.: Высшая школа, 1990.-544 С.
28. Гонтарь Э.М. Морфологические формы щавеля курчавого и щавеля Ре-хингера // Ресурсы и интродукция полезных растений Сибири: Новосибирск, 1981.-С.93-102.
29. Гонтарь Э.М., Кузьмин В.И., Соколов П.Д. Изучение танидности видов рода Rumex L. Щавель при интродукции в лесостепную зону Западной Сибири // Из сб. ст.: Ресурсы и интродукция полезных растений Сибири. - Новосибирск, 1991. - С.28 - 34.
30. Гончарова Н.Ф. Фармакогностическое изучение лапчатки серебристой, лапчатки гусиной, лапчатки прямостоячей // Дисс. канд. фармац. наук. -Курск, 1990. С.65 -70.
31. ГерегШ. Количественный анализ стероидов.-М. 1985.-504 С.
32. Губанов И.А., Крылова И.Л. , Тихонова В.Л. Дикорастущие полезные растения СССР. -М.: Мысль, 1976. 360 с.
33. Государственная фармакопея СССР XI изд., М., вып.1 и вып. 2 — 1989, - 343 С.
34. Гриненко Н.А., Шишкин Н.А., Фурса Н.С. Флавоноиды и антраценпро-изводные настойки зверобоя. // Фармация, 1989, - № 3, - С. 13 — 16.
35. Государственная фармакопея СССР. — 11 изд., М.: Медицина, 1989. -Вып.1.-С.279-282.
36. Данилова Н.В. Исследование по созданию методик контроля качества и стандартизации сырья щавеля конского. // Дис. канд. фармац. наук, Москва-2001, С.139.
37. Деготь А.В., Литвиненко М.М., -Растит, ресурсы. №3, с.390-396.
38. Д-р Швабе. Гомеопатические лекарственные средства / пер. с нем. Под ред. В.И. Рыбака/. -М.: Медицина, 1967, -С. 333-334
39. Идентификация некоторых водорастворимых витаминов методом тонкослойной хроматографии // Э.Н. Аненова, А.З. Книценик, П.Л. Сенов и др. // Фармация, 1968, №2.- с51-54.
40. Иванов В.Д., Комисаренко Н.Ф., Ладыгина ЕЛ. Аминокислотный состав различных органов калины обыкновенной Viburnum opulus //Фармация; 1985, №5.- С. 8-10.
41. Иванов В.Д., Ладыгина Е.Я. Мед. реф. ж ХХШ 1980, №11, публ. 1557.
42. Иванов В.Д., Комнсаренко Н.Ф., Ладыгина Е.Я.-Химия природ, соединений, 1983,-№2, -С. 237-238.
43. Иванов В.Д., Фармакогностическое изучение калины обыкновенной
44. Viburnum opulus L)/ Афторефер. дис. канд. М., 1983.
45. Йорданов Д., Николов П., Бойчинов А. Фитотерапия / лечение лекарственными травами /. — София / изд. — 3, 1972, 346 с.
46. Иноземцов Ф.И. О простонародном лечении рака / лечение морковью, творогом и калиной/. Моск. мед. 1858, № 1 -2, с.1 - 5,9 —11.
47. Каминская А.В., Деркар А.И., Степанова Т.А. Химическое исследование Viburnum sargentii Koehne. // Растительные ресурсы. 1994. Т. 30, № 3, с. 60-63.
48. Контроль качества препаратов валерианы фотоколориметрическим методом / Попов Д.М., Дюкова В.В., Банялова М.В. и др. // Хим.-фарм. ж,-1956, №6, С. 23-25.
49. Кирхнер. Тонкослойная хроматография. / Пер. с анг.- М. 1981.- Т.1-616 С, Т.2.-523 С.
50. Костенникова З.П., Акашкина Л.В., Григорьева Т.В., и др. Количественное определение флавоноидов в настойках, применяемых в гомеопатической практике. // Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР М., 1991. - С. 173 -177.
51. Крупина М. А. Фармакогностическое изучение пусттырника татарского Leonurus tataricus Дисс. канд. фармац. наук, М 1994. С. 161.51. Куркин В.А., Браславский В.Б., Запесочная Г.Г. Определение флавоноидов в прополисе. // Фармация, 1992, - № 1, - С. 35-39.
52. Коновалова О.А., Рыбалко К.С., Сенина Т.А. Количественное определение суммы валепатриатов в корневищах с корнями Valeriana officinalis L. s. // Хим.- фарм. журн. 1991. - №5. - С 63-65.
53. Кемертелизде Э.П., Явич П.А., Сарабунович А.К. Количественное определение танина // Фармация, 1984. — №4. 95с.
54. Кондратенко П.Т., Сало Л.П. Лекарственные растения, возможные примеси и их диагностика // Каталог. Киев, 1993. — 254с.
55. Кочкаров В.И. Фармакогностическое изучение некоторых представителей семейства яснотковые. Автореф. дисс. канд.фарм. наук. — М., 1997. -19 С.
56. Клюкова В.А., Розов Н.Ф., Шатилов И.С. Спектрофотометрическое определение витаминов Вь В2, и С в растворах с их одновременном обнаружении на хроматограмме в тонком слое силикагеля. // Докл. ВАХС-НИЛ.- 1973. №1-С 10-12.
57. Клынеев Л.К., Бандюкова В.А., Алюмина Л.С. Флавоноиды растений. Алма-Ата: Наука-1978.-220 с.
58. Коган Г.Я. О жидких экстрактах водяного перца и калины. // Вест, фармации, 1928, №8, -С.499 500.
59. Кучеров Е.В., Гурфанова И.Б. Дикорастущие лекарственные растения Южного Урала и перспективы их использования. — В. кн.: Дикорастущие и интродуцируемые растения Башкирии. — Казань, 1968. С 326 с.
60. Литвиненко М.М., Борисов М.И. Исследование иридоидов в некоторых представителях семейства мареновых. // Материалы П Всесоюзн. съезд фармацевтов. Рига. — 1974. — С. 226-227.
61. Литвиненко М.М., Беликов В.В., Исакова Т.И., И ДР.Количественное определение флавоноидов, иридоидов и антрохинонов в некоторых видах ясменника и подмаренника // Тез.Ш Всесоюз. Симпоз. по фенол соединениям. Тбилиси. — 1976. - С. 100.
62. Масюк С.С. Глызин В.И. Количественное определение суммы флавоноидов в надземной части леспедецы двухцветной // Изыскание новых биологически активных веществ в лекарственных растениях флоры Дальнего Востока. — Хабаровск, 1984, - С.25-28.
63. Машковский М.Д. Лекарственные средства / изд. 8 — е, переработ и до-полн./. -М.: Медицина, 1977, Т. 1. 560 е., Т - 623 с.
64. Максютина Н.П. Лекарственные средства. П-е изд. М., 1984.-Т.1.
65. Манадилова А.М., Даниленко М.П., Есырев О.В.и др. Специфическое действие флавоноидов и лактона полыни лессинговидной (Artemisia sublessingiana) на активность Na, К АТРазы. // Прикл. биохимия и микробиология. - 1990. - N1 - С.101
66. Мелькумова З.В., Пулатова Т.П. Пустырник туркенстанский перспективный источник биологически активных веществ. // Вопросы современной фармации. — Алма - Ата. - 1985. — С. 61-62.
67. Метод количественного определения флавоноидов в растениях семейства Бобовых // Метод рекомендации для НИИ и вузов / Под ред. Озим-ной И.И., Бандюковой В.А. — Пятигорск. 1988. - 6 С.
68. Муравьева Д.А., Пшукова И.В. Спектрофотометрическое определение флавоноидов в траве моркови дикой. // Материалы 49-й Региональный конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров. Пятигорск, - 1994, - 35 с.
69. Мнацаканян В.А. Иридоидные гликозиды. // АН АрмССР, институт тонкой органической химии им. А.П.Мнджояна. Ереван. - 1986. — С 187
70. Пхеидзе Т.А. , Беридзе П.З. , Штромберг А.А. Новогаленовый препарат коры калины «Вибурзид». — Тр. Ин — та фармакохимии АН Груз. ССР, Тбилиси, 1967.- сер. 1, № 10, С. 165- 169.
71. Попов Д.М., Дюкова В.В., Берашвили Д.Т. Определение флавоноидов и тритерпиноидов в жидком экстракте боярышника фотометрическими методами // Научные труды НИИ фармации. —1988. С. 161 —166.
72. Петренко В.В. Фитохимическая характеристика пустырника пятилопа-стного. Дисс. Канд. фармац. наук. — М., 1968. — С 213.
73. Ряховская Т.В., Ушбаева Г.Г. Накопление флавоноидов и микроэлементов в песчанных полынях. // Современные проблемы фармации. — Ал-ма ата, - 1989, - С.86 - 87.
74. Самылина И.А., Евдокимова О.В., Кашникова М.В. Использование хлорида алюминия для определения суммы флавоноидов в цветках боярышника. // Фармация 1994. - №6. - С. 42 - 45.
75. Саплева В.Т.К вопросу об экстракционно-фотометрическом определении аскорбиновой кислоты И Материалы конференции молодых ученых 1ММИ им И.М. Сеченова-М., 1971.-4.1.-С 119.
76. Состав свободных аминокислот различных органов Grataegus laevigatas (Poir) ДС / Киселева Т.Л., Самылина И.А., Баратова Л.А. и др. // Растит, ресурсы.-1989. -Т.25.- вын.1. С. 92-95.
77. Сборник научных трудов ВИЛР: вопросы агротехники возделывания лекарственных культур, 4.2 М. - 1978, - 122 С.
78. Степанова Т.А. Изучение динамики накопления флавоноидов и фенольных кислот в соцветиях пижмы северной и пижмы обыкновенной // Изыскание новых биологически активных веществ в лекарственных, растениях флоры Дальнего Востока. — Хабаровск 1984 - С 28 — 31.
79. Смирнова А.С. Исследование по усовершенствованию и разработке новых препаратов калины обыкновенной. Автореф дисс. канд. фармац. Ставрополь.- 1967.
80. Скутул К.Я. О действии на перефирические сосуды и на матку кровоос-танвливающих средств растительного происхождения применяемых в акушерско гинекологической практике.
81. Точкова Т.В., Бубенчикова В.Н. Спектрофотометрический метод количественного определения суммы флавоноидов в цветках липы. // Ре-сурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР -М. 1991 - С. 150 - 155.
82. Тимошкин Е.И., Титкова А.В., Кишковский Э.Н. и др. Люминесцентный метод анализа флавоноидов в растительном сырье и продуктах его переработки. // Прикл. биохимия и микробиология. 1988. - № 6. С.802 -808.
83. Фитохимическое изучение и перспективы научных исследований земляники лесной / В.Н. Бубенчикова, Н.Ц. Воронцова, И.Л. Дроздова и др. // Сб. науч. тр. НИИФ: фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечения.-М., 1998.-е. 207-210.
84. Хакимова Д.Р. Унификация методов стандартизации флавоноидов в процессе производства препаратов боярышника, зверобоя и календулы //Автореф. дисс. канд. фармац. наук, -М. 1994 - С.23.
85. Хушбактова З.А., Сыров В.Н. Гиполипедимическая активность суммы флавоноидов из Pseudosophora alopecuroides и Rhaponticum carthamoidesl. // Докл. АН УзССР. 1989, - № 10. - С. 45 - 47.
86. Цар М.А. Спектрофотометрический метод определения малых количеств аскорбиновой кислоты в водных растворах // Биохимия.- 1956.-Вып.5.- С.534-537.
87. Царев С.Г. Лекарственные растения в ветеринарии. -М., 1964, 135 С.
88. Шпекина Г.А. К исследованию флавоноидного состава караганы мелколистной. // Результаты и перспективы научных исследований по биотехнологии и фармации / Тез. Докл. Всесоюз. Конф., 29 июня 1 июля 1989 г.-С. 157-158.
89. Янулис В.П., Федюнина Н.А., Глизын В.И и др. Метод количественного определения суммы флавоноидов в суппозиториях с хелепином Д. // Ресурсовед. и фитохим. изучение лекарственной флоры СССР — М. — 1991-С. 168-172.
90. Okamoto mitsujoshi. Оценка обработанных 3 цианопропилтрихлорсиланом пластинб для ТСХ. Применение к анализу пиенофлорина в корнях пиона душистого. // Якукаку идзасси, Pharm. Soc. Jap., 1986. -1.106. -№9. — p.837 —839.
91. Jarboe C.H., Micholson J.A., Yirvi K. J. organic. Chem., - 1967, V 10. P488.489.
92. Hoerhammer L., Wagner H. Reinharolt H. Botan. Mag./1966/ v. 79 p 510525.
93. Micholson J.A. Darby T.D., Jarboe C.H. -Proe. Soc. exp. Boil (M.Y); 1972, v. 140, p 457-461.
94. Stanic G., Petricic I. Farm. Glasn., 1979, v.35, p. 231 - 233.4100. Dhar M.L., Dhar M.M., Dhavan B.M., et al. Yndian J. exp. Biol., 1968, v. 6., p 232-247.
95. Codean RP. Phytochemistry, 1977, v. 16, p 604
96. Godeau R.P., Pelissier J., Fouraste Y. Fouraste I. Trav. Soc. Montpeller, 1978, v 38, p 343-348.
97. Inouve H., Ueda S., Thies P. W. Tetrahedron., 1974, V. 30, P. 2317-2325.
98. Yensen S.R., Mielsen B.Y., Dalgren R. Bob. Motiser, 1976, V. 128, P. 148-196.
99. Boer К., Yensen S.R., Mielsen B.Y of al Phytochemistry, 1978, V. 17, P 753-757.
100. Santoth A., Ram R. Ybid., 1974, v. 13, p 666-668.
101. Petricic J., Savatonic G Acta pharm. Jogoct., 1974, v. 24, p 213-215.
102. Power Y.L., Power W.E. Y.J. Am. Pharm. ASS., 1940, v. 29, p 175-178.
103. Plouder. V. Am. Pharm. Dranc, 1964, v. 22, p 313-314.
104. Cucu V., Rosea M., Grecu 1. et al. Pharmazie, 1977, Bd. 32, S. 542-543/
105. Jain M.P., Seth V.K., Trarur. R.S. Ynolian J. pharm Sci, 1978, v. 40, p 63-64.
106. Gal F., Tempi A. Trav. Soc Pharm. Montpellier, 1970, v 30, p 167113. Khosa R.L., Wahi A. K., Mahan J et al.- Yndian J. pharm. Sci., 1979, v. 41,р.120-121у, 1969, v.
107. Khosa R.L., Wahi A.K., Mahan J. Et al. Indian J. Pharm. Sci., 1979, v. 41, p.120 —121.,
108. Bohm D.A., Glennic C.W. Phytochemistry, 1969, v. 8, p. 905 - 908.
109. Jensen S.R., Mielsen В .J., Morn V. Ybid, 1977, v 16, p 2036 - 2038.
110. Bohm D.A., Glennic C.W. Canad J. Botan., 1971., v 49,1799-1801.
111. Godeau R.P., Pelissier J., Sors C. et al. Plant. Med. Phytother., 1978, v 12, p 296-304.
112. Godeau R.P., Pelissier J., Fouraste Y. Ybid., 1979, v 13, p 37-40.
113. Tosaburo K., Masao K. Tokyo Yakka Daigaku kenkyu Метро, 1977, v 24, p 123-127.
114. Tsunao H, Memehiro M- Butsurigaku Kagaku, 1976, v 9, p 59-63.
115. Jensen S.R., Mielsen B.Y., Morn V. Phytoehemistry, 1979, v 18, p 904906.
116. М. Tatsuo, О. Akira, О. Katzuhiro, К. Naoto, E. Setsuko. Comjponents of seed oils from four species of Japanese plants. Tokyo, Gakugei Daigaku Kiyo, Dai - 4 Bumon, 1980, № 32, p. 95 -98.
117. I. Tetsuo, H. Tsunao, Ave M. The constituents of the bark of Viburnum awabucki. Kagoshina Daigaku Rigakubu Kiyo Sugaku, Butsurigaku Kagaku, 1979, № 12, p. 85- 88.
118. Trim A.R., R. Hill. The preparation and properties of aucubin, asperuloside and some related glycosides. Biochem. J., 1952, № 50 (3), p, 310 - 319.
119. Thies P.W. Valerosidatum, ein Iridoidesterglycosid aus Valeriana arten. 7 . Mittelung tiber die Wirkstoffe des Baldrians. Tetrahedron Lett., 1972, Bd. 28, S. 2471-2474.
120. Thommpson R.S. , Jacgues D., Haslam E., Tanner R.J.N. Plant proanthocyanidins. I. Introduction, isolation and distribution in nature of plant anthocyanidins. —J. Chem. Soc. Perkin. Trans. ПД972, № П, h. 1387 -1399.
121. Determination of some impurities in ascorbic acid in high performance liguid chromatography-abstracts of the I Danube symposim on chromatography and analytiktreffen // D.B. Nikulitchev, A.P. Arzamastcev, M. es. Korotkov et al. 1989.-vl.-p.l 14.
122. Ivanov P., Ivanova I., Chirstov M. A. Storage protein charaeterization of some. Systematicaly related to genus helliantus species. // Symposium on breeding of oil and protein.- 1994. p.122-125.