Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Совершенствование фармацевтического анализа галогенидов, витаминов и некоторых азотсодержащих соединений в многокомпонентных лекарственных формах

Бшшфокий государственный хвднтшокай иистигут Яківни 15-лоткя ШКОЛ

На прав. J£ рукописи СШШІОЕА Ладвкда Аркадьевна

СОЩРШНПШШШ ФАРЛАЦЕВГйЧВСКОГО АНАЛИЗА ШОШШДОВ, ВИШШ10В И іСйСОїОРіД АЗОТСОЛЛКіАІііа

оединешій в многоксшошшш лкшстьенш формах

16,00,02 - фараацавткчоокая хиымя и ^а^.иадогнвэая

АВТОРЕФЕРАТ диссертации ка соискание учзной отеноаа кандидата (Таряапевтичесшис наук

Работа выполнена на каТтдро йналятичесяоВ я неорганической згау а Ткмвноком модицпяокш ю.лтитуто

НаучяиЯ руководитель! доктор фармацевтических наук, rrpo-faccop Свчкй А.й.

Официальные оппоненты!

Доктор фармацевтических паук, профессор Бергейчик Е.Н. Кандидат химическях наук, доцент Бадшшанов P.M.

Валуям оргяиявацяя - Парчский фармацевтический институт

Зашита состоятся *______* ________________ 1992 г. в __________на

еаовлаяия опеппаявеировянпого совета К 084,35.02 при Бшшфском государственном медииипском институте имени 1Б-летпя ВЛКСМ /450000, г.Уфа, ул. Ланина, 3/

С диссертацией можно ознакомиться в йийдиотбке Башкирского государственного медкцрнакого института

Автореферат рааослая

Ученый секретарь сведяаяивированного совета, профессор

Э.Г. Давлетрв

.БИБЛИОТЕКА

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность теш. Современное состояние практического эдра-«раиения характеризуется увеличением ассортимента готовых лв-)отввиннх орелотв и лекарственных 4юрм индивидуального ияготов-[вя. Сложние лекарствешшв ^орш, содерхглцие лекврстпенние во->тва различной химической природы требуют расширения научных ышдований в области разработки новых, а также совершенстюова-{ и унификации существующих методов Фармацевтического анализа.

Объектами исследования выбраны галоганади «елочных метал-

I, производные тгразолона /антипирин, анальгин/, кислота ао~ )биновая, пиридоксияа гидрохлорид и тиамина броиид в лекарств шеи веществе в лекарственных формах заводского в индивидуаль-’о изготовления. Перечисленные лекарственные препараты примемся в качестве успокаивающих, противовоспалительных, ыуколп-шских, антиглоукомных, антиокейдянтннх и орадотв, восатанав-ишцих электролитный баланс организма. Она широко нспояьз^ огв медицинской практике в лекарственных фориах при совместной юутствии. '

Существующие метода оценка качества таких лекарственных >м на всегда соответствуют современным требованиям. Оли имеет

I существенных недостатковг низкую селективность, чувствитель-!ть, трудоемкость, длительность выполнения, использование ток-шсках органических растворителей, соле!', ртути, дорогостоящих жтивов в оборудования. Иногда исследования проводятся по фарсологически неактивной часта молекулы. '

Изучение норматипно-тахивчэской документации я литэратуркиз (них свидетельствует о необходимости совершенствования в раера-гки новых способов анализа перечислению: лекарственных соеди-сий. С втоГ цвльо перспективно иопольаоваяив фотоыотричеокого грованвя, сочетающей» точновть титрнмвтрячеоного в вноокуи ютвитвлънооть фотометрического методов, чтл соответствует оов-ленннм требованиям, предъявляемо! к количественному анализу иротванных веществ.

Цель работы. Теоретически обосновать * практически подтвер-гь возможность применения ({отоматрического к хлаосячеокого «много титрования для количественного определения изучаемых синений, отличающихся селективностью, достаточной чувотвиталь-

ноотью, тсчностьв, экономичностью я простотой выполнения.

Ушыии шача .асаш-аашя.

1. Изучить условия протекания реакций антипирина, аняльгккз к тратила бршадэ о вольфраматом натрия и ’нзико-хи.<:ичясшгэ сво{ степ волк!р.гдауос1 а то в лг-зротвешшх препаратов.

2. Разработать способи Зотоуетрячаского титрования вольера* пятом натрпя пронзюлнта нпразолош и тирмїшч бромида.

3. Шбртгь от;і;-'.альіша условия йотожзтрнчоского титрованая натрия /каліш/ зчорила, броиндм, йодяда и кислоты аскорбиновой сталпдртірм раствором сульЛатп, модч /П/.

4. Изучить устовля выполнения роакшш и разработать метод;;* фотометрического титрования пиридоксина гидрохлорида раствором кг’чезош-ыоииевих квастгов,

б. РнОрать оптішальнно условия взая.**одейотвия натрия «Тторид С УЛОрПДОМ к:«ытля и ПрЛПЛОЛИТЬ мятодяку йотоиетрачяского титро-ткля лякарагвшшого препарата.

6. Исслг’ловпгь воз /огность при;,-,е пения сульфата ыеди /Ц/ для титс;шотричг;ского анализа квелотыг аскорбиновой в лекарственна! <Тор«гис индивидуального иаготовлсігая.

7. Применить рлзряботпннио способи для количественного в;іа-яязя изучаеинх втаеств в л"ка! стгвнннх і’орячх заводского а ішдя-ппдуального ивгоговчонкя.

8. Провпотя сравнатвльную оионку разработанных методик опре явления й8учао;.інх лекарственно: препаратов со опособауд анализа, оітсапндаи в ІЇТД, заработать рг:Хо;,;<?іщапии по их использованию в практическом здравоохранении.

і*тдаа.,цдшіі?.-

1. Иаучени опткіальїше условия взаимодействия галогвшіяов «елотіплс металлов и кислоты аскорбиновой с сульїатол меди /II/.

2. БыОраш оптк.лаяьнче у сломя проведения реакплй антипирина, анальгина и тпа-іина бцхмпда с воль-Т ра-дато і натрия и предложен» их хталз.’.н. Сделано закточміне о воэ. оулоотя пспользовчнкя данных рл штий для количественного анализа указишых соелингнлй

йотомвтрачеекш тит;«впл:;о;і.

3. Енврвно пояученч воль’ра'ло’ос^.чти антипирина, анатьпип и тпа\ина бромида, изучен; их состав и • :>з ,!ко-хк.\:п чсск:н сео1‘-ствч: УФ-спектр« поглощения, глстворлмость в ог^ганг.ческ'.гх раство і ителях, ті иератуг?. пл'іілгі'Т'я, чссчгтчпч константи глстгої; -^остр.

4. ОприДСпени УОЛОВШ» ЬааіиОЦЬЙСІВІШ И СОСТНВ ПіЛЯУКЇ'іі |>Й~ іти пн) идокси а гидрохлорида о кглоаоаиыоаиивти хваоиячи.

5. Шарвыэ лаучола кинатіїка, расочиїиш кинэтнчосюш и ?4:р-лшишичоскиа константи /константа скотсти, воличліш зноргаа гивашш, ьраиьні! по луп; овредоная, антролии и антильпия, актинії :і, стандартной свободной энергии ацтирчгшч/ роакгай яосло-ошпе лекарственных преш'іргітов с цріииняь ..и.мі роактнвалм.

Новизна доследований аедвдина авгсрокд-.и оззіитальстваш СР Й 1503007, 1590 г., № 16261БО, 1589 Г. н Я 1684060, 1991 V.

Нппі-л'лчепігиі ноннооть тгіот». Разработанина способи колд-сіївсишго опродолаїиш «зучай.ипс ликарс'ГЬйіиіих препаратов ?ого* трическші -титрование иіссг огносихашіуо олшбку У 0,71 -ЗО*. Это нозволяат использовать их дня ашиїиза кссладуемшс адинашй в лекарственных -!ор;.:ах 8аводокого и шщншщуального ротовдеяші,

Разработашша способи сУото.ло-трлчооком гатрования шос' аа луїдества. парад оішсаншг-лі в ІГГД по салектшюстл, простата :іюлнояіш, сокраіцаяио вра^оші, аначнтальиоі} 8коно.лін локарств«зіі* їх црзпаратов и гоактивав, что поэволлат уменьшить атонмооть ;«ого анализа азучавмих соидшшний.

Уікдшіда., визу-йітахдй. ря-іаіа»

1. Разр&ботанмш способи анализа антдамршш, гаамана броди-і наліпиш в шщлвидуалыю.-л вещесіва и лекарствошшх <?оришс •м. . ..и в учебноо пособпо д«я студентов мадитшеикх институтов ото котрая длсіїарсшіх систем* /1991 г„/, утвержданнов Мишо-іротвои здравоохранения РС1СР.

2. Предложвннш і'отод-. :ш количественного онредатения броиш-в а йоцздов включали в е.,єтодичзскцо рекомендации "іототурбада-гГрИЧИСКНЙ г.;итод количественного опродеж-шш гадогвквдов*, ко-іриа утверждены Российские объединение:,; "Росїармшшя" и направші в п/о "•тармашш" для использования в практиці .жой работа

ї 42-21-1/20 от 26.04.В6 і\/.

3. Яєтодйки щіішізц калия йодиді, натрия йод.іда и тиа.шна ;о,'.;вда включенії в изтодичосшіа роко.мопдахша ^'Способи анализа ікарстьешшх препаратов" /Тиша, 1550 г,/,

‘1. МйТОД’Лаї 4ОТОЦеТр'ІЧ^.СКОГО ТЛТрОНШЦІЯ ЙОДіІДСП, ОрОиіИДОБ

Лйкарствэшмх (1ор..;;ас внздрен» в работу коптрояьна-ашштіче-аіх лабораторий я/о " г.: г.г. Курі'їна я Ти.іони, учобний

;оц«сс ка’едри /арг.шовглпаскоі4 одиш Тояоиокяго '.иадшинского

янотитута.

Рааработшший способ йотомотричосклго титрования фторидов вне дран в учебный пропесо кафедры аналитической химия Еятигорокс го «Тарлапевппеского института. ' ■ . ■

І'етодаїка количественного опредэлокия раствора тиамина бромі да 62 - 1,0 для яньектій ..недрона в практику п/о "Фарматтия* Г.Тп.она. \ ......

Способы анализа пиридокоина гидрохлорида, растворов пирвдої окна гидрохлорида . 1£, 2,5^, 5;І дія шгьокшй и кислоти аскорбиновой в лекарственных формах внедрены в учебный пропесс кафедри фаімпш;й факультета усовершенствования провизоров, г,Тюмени..

Обь&і л. структура дксссртамш. Длосертадаш содержит _/&&. странна ыааиноплсногс текста, включая Зі - айтапу, ЗО рисунков и состоит из введения, чатнрех глав, вігеодов, списка литература. БиблиографическиИ указатель включает 1?3 источника литератур», ив них 46 - на иностранных яэнках. - ’

Приложение содержит список научных работ, опубликованных по тема диссертации, копии авторских овндет&яьств, актов апробадан к внедрения разработанных ыетод-ос в практику здравоохранения и учебный пропесо каТедр ЯармапавтичаскоЙ и аналитической хя,ют -«еднтшоких институтов.

АпгоОдгтчя работы. Результати научных исследований доклада-вались к обседались: на Всероссийской научно-практическо А кон-Перетлій колодах учгных, посвященной 70-летию декрета о напиона-лизагпш аптек /Куіібкяов, 1988/, областных научно-практических конТеренпиях цолодях ученых медиков и спэпиалистов практического здравоохранения:, кон-Тирстони молодых ученых по пробле/іа.і химизации основных отраслой народного хозяйства донской области, конференция "Хішические проблем отраслей народного хозяйства Тшон-ского региона и пути гас реаения* /йыень, 1988 - 1891 г./.

Пгбхіяаппи. Но материалам диссертапни опубликовано 10 работ в то и числе 3 авторских свидетельства.

Под02ёЛ2Я,1 виж::ггю:.^2 на З’ог.тт.. . '

1* Теоратичаскле вопроса по ез"чєні® оптииальных условий, кип отит } оакгой лекарственных препаратов с тюльзуемнілі роак-тиваля состава я ЇЇ ;’.эико-х;п„ичзскчх своГ.ств продуктов реакций.

2, Обоснование возмогноста использования прх.-снявг.'.ых реакций для ко.тачеств< иного ;аш;:за ::зучае;д*іх соедлімипй.

3. Разработанные способы ЗГотоматричиокого и объемного пі-г роняя лекаротвешшх препаратов, ваяткх для анализа я лекарственной ідесгве, лекаретввішнх Горлах индивидуального и заводского лзго-меняя.

СОДЕРЇШШ РАШГ.І Кшіотіиса и термодинамика изучаииих реакций

О протиканий хшичооков реакши и возможности ее пцаавиония я количественного анализа можно судить по киаатичиокяи /коиотин-скорооти, величина энергии активаїшя, втюмя полуправд ,ания/ и рьюдинамическша /энтропия я знтальшш активации, стандартная ободмая анергия акпшалиа/ константам. Эта ішршотрц нам а ряо-итанк дад реакций хлоридов, бро:.шдов» йодздов с оулМато.л ыо-/П/ в присутствии аскорбиновой кислот», Іторадав о хлоридом льиил, антипирина, анальгина о вольйршіагом натрия в присутствии с^ат-ионов, исследования проводили о помощью титратора <]о*о:д8Т-чоокого Т-107 о тар;лостати1овашюй ячейкой, подютчанной к тср-стату УТ-15/20, 25, 30°С, т.о, в температурном родима ооотвот-вувдо;ду роалыш.д условиям контрольно-аналитической лаборатории.

Па зкаявришнтальнш дашша строили гратяч«эскув аавтыооть турашюго логариТца оптической олотнооти от врвчеии яротекания учаамнх реакций, по которой определила, что исследуемые реакции ясываютая кинотичзски.7; уравненная первого порядна. Построенные а|шт аспользоь-иіи для раочота констант скоростей реашхий, Усть-влано, что значения их находятся дчя гшюгенидов в пределах 4* 10”^ - 3,8* 10"^ С”'*' а производных тшрааолона /антялирии, альгин/ - 1,5» 10"® - 3,4* 1<Г2 С“* /табл. 1/.

Полученные данина констант прилетиш для цоотроэния граТжче-ой ааваошдс^ти ~ &і £ от */Т, по которой находили тангенсі/ углов шона /іу «4/ и рассчитали энергию активніша /£ /,

Энергия активации в рааксиях галоганвдов имэр^ значение ',11 - 25,89 кД,\:*.лоль~* а в реакшіях антипирина и анальгина -,94{ 32,86 кДа«моль“* соответственно, что говорит о бистрото отекания изучаемых роакшй и возможности использования их в ко-частваншл анализе.

Німі! рассчитано врл.я иолуаревращония / £ д 5 /•

Результаты расчетов приведены в таблица 1, из которой вад, что для уменьшения коїшентршшй {.еаглруацпх веществ вдвое по

Результата расчот* юшззттазехяз: еонсталт рзазккй аееяздуадгсс дакарсузеггшх прапаратсэ с рзагтлзакг?

Т 1_ Р а а к у з в

1 хлорид аальц-.:й t 1 суль^т меди /11/ 1 Вол>-грги«.? натрмї

I** Лссдед/е*«э вашэстза

} фарады { ХДО ркДН. j <5рошідн ) йодида J Еяткпкркя j алальпш

20°С 1,5-ІОГ2 і.а.ісг2 з.о-хсг2 1,6-Ю"2 1,5'КГ2 2,2*І0~2

к .с"1 2d°C і.а.кг2 г.о^кг2 3,4-ІСГ5 1,9.10г8 2,М0“2 2.8.КГ2

30°С 2,1.ІОГ2 2,3-ХО-2 3,8-ІСГ2 г.З-КГ2 2,5* ІСГ2 3,4-КГ2

20°С 4о,2 4а ,2 23,1 43,3 46,2 31,5

:и>0,с 2Ь°С 38,5 34,7 20,4 ЗЬ,о 33,0 24,3

20°С 33,0 30,1 19,2 30,1 27,7 20,4

і, кДт.-моль'"* 22,о7 19,11 21,51 25,39 38, S4 32,8о

к 6,98 5,13 3,о8 о,88 11,07 9,Id

в 2981,81 2о2*э,Т7 2і04,Є0 322о,5Ъ 44^4,07 3800,49

.■•авионио с яоходш/ші впачунаяма необхсиы. о вр^ия о г - Аь,~и.

0 вролія сооїьі'гствуот роактілм, прог'йкатаци.-.. онсгро.

8аРіісі!..'.осхь - Л| ^ от Чт св.ідаґіілі.сгпу^ї о подчі'.шн-

1 скоростяіі г.зучм ..их регікіиШ з:ікону Арі викусі:

к І* бгА»-^ /і/

.итішая, что Ац и і:1.4яаняюіел постолі ііш.ііі ь.;аічішч...и «, и<$оам»-в их еоогьстсгріпшо чорва А и Ь, ургівнон.іа Арилуса иріиот в>ы;

А — 6 /2/

X

экс1ш(н!.л1-пга;1ыш.; даишь: нами рлсетаташі кйг«;<1і:і№н>іт< А н Ь, •горім характерні для ішлпйидуашгоіі ііліитґи’.і. Средн;і« вначоиия о^шшонїов А а Ь иауча&лкх р^аішті нртедиш в тнйлшіо 1» подавляя вх в ур'івнгіііяа 2, і о^но ряссчи'гчть коисїпнтн скоі-ост.*й шсішй при любих -гзливратурпх,

Получошша значення А в В (іипл тши;і) при.„анаші ддя рас^та тропии /А О V, ЭИ1--1ЛЫЧП! /а И / ЛКТ>ІВ:Ш11!І VI ОТі'ЛДірГііОЙ СІїОООН-

ІІ энергии актпвашн; /а 6*/, по котопии, согласно г..орті окпчжи-ваішого комплсьла, ...оі:но болег полно судить о цроч'зкдшш іаак-й. Рзссчитиліша величини «ге і.година: ,;їЧ'с:сі*.х пара.іьтрап щыьадиш таоліто 2. Ьизкиа зиичлшш стандартной свободноП зие-ргяа ак~ .ваииа для галогвішдов, находящиеся в праді-лах В4.32 -:,68 кДг.»цоів»“^ и для ьоль;р:і-.,о’ос'ї<ітов анч’іШіїрнца и анальгина -,С6 - 104,53 кДл.моль"^ свіідчтачьо-і’вуюг об общих свойствах изу-.б.лих соединений образовывать її уднорпатворі»...иа соединения о пользуо.лі.л! реактивами.

Оіірвдалйиив ояти. .ишіих условий, чуюсгвк-гшшюств рэгштий ленаротваїших препаратов о внбраішиш ро-актавами и изучении сосншоиШі реагирующих шлпошштов

іі'отомотричоех.кі методо..! установлено влшшао коапшітрашії іакїквов, ионов водорода, оргаяичааких добавок на выход продуд-'В (іешспиИ. Криїоряаі; опт:ь:,изатіи слуиила воличаиа оптической ютности /овотопроиусканлл/. Щи иссладовчшіи хлоридов, бра\'.и-іВ, йодидов іізуч.игіі доіііаїьііг' воосталовитоля /аскорбиновая кис-•та/ на количествен тЖ ішравод ионов ;,.ади /1і/ в нона меди /і/, карствшших препаратов производных нврязодоиа - іїо&тіїт-ионйв , чувйтвьтолііюсть рннкнхл к іїорму кг-ньойї таїчотишія. Согласна сведоіши..! лссл&иотеист виб^ші оцгл;ашшо усчсыш анализа,

которна приводегш и тайлгаїе 3.

В оптимальних условиях гТото;/,отряческого титрования о помощі утлою го коэ-’^тглонта рассчитана чувствительность реакций. Она находится в пределах; для галогенидов и кислоты аскорбиновой -2,09 - 7в,80 шсг/мл; антипирина, алальгвпа и тиамина йромида -1,79 - 27,31 мкг/мл, пир чоксина гндрохлорпда - 9,06 мкг/ал. При ведєннно гтіі'хьг свидетельствуют о високой чувствительности пзу-чавішх реакций и их пригодности дуй количественною анализа,

С ПОМОЦЬИ моторов ИЗОКОЛЯрНИХ оерий, молярных отношений, прямой линий и »:ото..іетричсского титрования определена соотношеш роалфуюаих компоненто» раокгай лекарственных препаратов с в«б-ранішуп реактив іда. Установлено, что кислота аскорбиновая взаимс дойотвует о ауль.Татом медя /П/ в молярном отношении 1:2, хпориді к бродада в присутствии восстановителя - і: 1, йодида - в соотношении 2:1, Согласно исследованию, прэдяожен химиям реакций.

Для хлоридов й броладові

2Са304 *• С6%0е —• Сй2?>04 + *■

<'и2^°4+ "“*■ 2СиХ^ .іс^ЗО^

і - галогенпд /хлорид, йромид/ -

Ллп йодндов:

4КЗ + 2Сц504 ------ 32 ♦ 2СяЗ^ ♦

С6%°6+32 ----------" аі3 * «6

Оторид натрая вступает в рвакпяю о хлоридов каяьпия в соотношения 2:1, аітіпяріш н анальгин с воліЛрачато.л натрия в т;и-сутствкя ^ооіат-нонов - 1:4, тна:дат йроьэд - 1:8, а пиридокоа-на гидрохлорид о ионнля г.еле за Д|/ - 1:3.

Исследования во изучен™ состава позволили рассчитать тигрі стандартних растворов по гшализирус;.^ соединениям.

Научение 'Уизико-ха-тческих свойств пгодуктов исслвдуемчх реакпий

С>отс іотріічвоки определена ряс. зоркость хлоридов, бро:.:іщов йодидов меда /і/, Яторида кальтія и боль^ рамоК)С'їатов антипирк-иа, анальгина при то.млератугах 20°С, 20°С, 30°С. По получижпм даннч'- рассчитали конотантч г зсгроря; ост;! / / продуктов реак-

ций /табл. 2/. Установлено, тго вгл:іч;:і’ч /С$ для гтлогож^оч іо-

с

£

£

і

S3

'В

з

6-і

о

К

£

# • *»

«* ^ *«? ЦЦ?1

$

О* С1 Ш IV

ssa

8 8 3' *> ft к О »~t ьч

*й-й* 2J

О С4* Q0

СП

ч

ООО з о о

В <3 S

*“ * •-

co^ji

а

<3 Us §

Ч я S В* в в

•**»•»

с8 Й <В

9 9 В»' Я Я Я*

S З ЗЇ

К й п

а» с* оз

р^ со СП о-ою * * « •о -о »а НИН

л о» л

О* *-4 *~4

a a a

ООО О <э о

в $ в

*“'в

*s

S 5 Si <Я $ї З»

a з s

ы м м

g* со со га u> -X»

8S8f

Й g S

ss s

Si$3

Si8S

s ss 6 8 8

а> о» со

*-1 I ~1 y~i

ььь-

a

ЯЯ8'

cl e> ЧГ

ЙЙ Д

'ob'o

МММ * « - * M 0.01

* m *■

MON

ООО

% °"

M

W 4/ %1t

*•

ъ

о*

to CM sO Ф И

3

СЛ C?> v-l H

'о b

Ш

_.л

НИН ♦ * •

СО О Ml

to асГ нї

Л

Н Мм N Ol 6

т ш *

Ш м W

-« М о -4 мм

ь ь» ъ

н и н * • •

о со о

* т . •-

*f IN И

evj Й в

V5

м

з

*к

*о

to

а»

хО

І-»

S!

Tf

Г-

Я

§ї

§•

аз

<1

2Дз*ноль'

to

to

€}

fe-*

A

з

к(С -O щ Ф oj\.0

5 Й>

■•S J~* IJ H

•JO i|A3

if

1

s

J*

Ц *1 cj о

ГҐІ *І

%*A

M -

О

I 4

С5» Ц* H Ci л X

Л*

о «4

a ih

вЗ irf

’S"'

йр

CO

s

*s

' Ow*

-jr

rvf

o*

о

5

Q,

:z

LO

o’

СП

о о д

M H)#J fl* ь

« &« у а,«1 isj О й « Р

ГО

Л о

О £)

■0

СП

1 і 1

і , 3-8

*У V-4 ■? и 0 н 1

Ш Y Л t <Л 7

Л * •ч* LO «г 4 pj

41 I

а а

* «

о о

о о

с»

СО

&

«>

I I I

а

о

о

Л

о

*

Л

Д і

I I

і % I I

I I I

о

I і

й § аі

і <?

А СО tv t-ч

<<» o’ хР

о

о

іЛ

о

о

СІ

Л

*f

§,f gif §g SSf t« A

p,«* d;1 ГічГіч sS «

И ?-f ej Л t? О £-« О Ей dt d x

^^3d3.&SS 52

3l

CO

Я

о

al

о

о

о

гЧ

A

&

ы

о

о

L

о

о

§ cj § ё ft Sii EH _ о ° &**

II ш ш

еІхл d о 8, £J do

і

і

I

1

цп /1/ различии к учонькапгся от хлоцила к Иодплу. Величшш К 5 ї торила ктлЫ’ия поп тг-шегатурах от 20°С до 30°С находятся в прп-H'.vrax 4,0*І(Г*-* - 1,0*10~^, то;іьІ7;п:»іО'Тост'ітои антипирина я яшіль-ran - 2,13*10'*® - 1,63*10" . Константа растворимости ролі*само-

Уосічта тнаг/ішя при 20°С и:лочт значніше G,?2«i0~^7. Цирровио эпа-тчпя Kg, іі,-нв>!дтто в тяблито 2, входят в допустимый предел» глорі'тнч' ска і'пссчііганнчх продуктов осппочшпе решений, при которих .ю;,-до т;оЕодпть •’•от^мстричс-окоо ютрогшпо с достаточной точностью. ІіИдонігт значення констант раствори ,.<?сгн использовали для нахож-гт,г'і!'.!я теплових э7Тектов 'лзугл-уш роакпиіі. Установлено, что они гахоядося дія гапог<>тщов в пс(?дод«а+б7,С0 - +235,65 кДятлоль""*, иіапьгшіа и штширинч о р^іктивом +ЄВ.Й4; +230,69 іс1іі-.-мо..ь~1, зололнполмінй знак говорит об ондотермйчпском характере пзучаешпе реакций.

Біл осущгстрдон синтез воль'1р«.моі,ос“атов пропзіюдт/х пиразо-тона п тисіиині, изучонн их іНзіїко-хіиачвскир свойства: т?,-ліорату~

’а дяпвл".і:тя, р'істгори гасть в органячсскетс растворителях, УФ-спвкт-Z4 поглощения /тґі<5л. 4/. Пголодрна сгппнатпльная характеристика ^''-спвктроп ПОГЛОПНИ.Ш продуктов Р”-1КТ1[ГЛ со спектрами поглощения <сслсдус-.?яс соодлюплЯ я гечкгира. Счачоияя удолыия показателей іоглодрнля синтозпровяшипс всдеств находятся в пределах 235 - GOO. ?олЬ'гри:.ю'ос-,гптн лекарственных препаратов йіієюг полоси поглощо-пія, cBQiScTti’ijHiro аикоігу іТос'орловоль ’разовой кислоти.

Тагілипа 4.

С изисо-химачсскав naj-амвтрн во pvT ра»,»*ос'?атов

лекарствегшпга пр-;;парітов

Золь^ра-’.'.о^осЛгіТ І £ пл. , град.,С I JL тлі > НМ 1 Fl$ , ІСГД

иіТі:П;'і ;va 175 - 177 261 - 263 600

інальпш 216 ~ 21S 2CG - 208 388

'иоипна 180 - 162 262 - 264 235

Іісслпдонания по 0ПГ'олтг>)ікл соотапч и свойств вольфрамовое-атов Л' і-.пі стг 'нн'пс пр«пагатов позволили прздлолшть химиям про-• к-юягх р'-акіпі*.

Для іі'Ті'іг" им г ічаїьпп. :

ЙаА^Оч + ^*80^ *'» ньрс\ ■*

12. ^Ол 1 & «аРОл — ^ьС РЧ»0.ц>3 V1 мс^Ю,

2. Л^Ч.Ао'! + 3^&0Л 2. «з С-Р^О^ * 5Ма4§,04

Н^Р^дО^! * Ъ1* М -** (Я- гЛ\)г £{^0^3

н

Дна тиамина бромида:

М 11о^\ЮА+ 1е «ЛЮ, — 2 Ао^ г ^ ^сиЮ< а ^1Р^о,оЪг>ч4$оч~* а^^&о40^ 5»ь^

& ^Сру^ою1 + ь я- м — и-‘!н)ь1р^ло<с\г

Изучай спэетр поглощсши про!пукта взжюд-'Ьстш витамина Е^ о колезоаымощшвьт квасиа^ц, ^торий таат ;У'-!. максимума ноглощания при Л» 294 ш /£^с’ц *» 6000/ и Xй ^ ну

/Е^-4376/.

По кривой насыщения рассчитана константа устойчивости продукта реакция, которая равна 4,17-Ю14 ± 0,28, что говорит о его хорошей стабильности.

Фотсштраческое татрование лекарственных препаратов

Б оптшлашщх условиях протыкания изучаеких химячеок Д- ра-акций яредлохсеан методики гТото.'.гатрлчэского титрования хлоридов, бромидов, йодидов и кислоты аскорбиновой суль^ато./. мэдн /II/, натрия фторада - хлоридов кальшя, антипирина, анальгина и тисиина бромида -' воль?раштом натрия, шарздоксина гидрохлорида - г.елп-воа-^ониевнаги квасдами, Относительная ошибка анализа составляет +0,53 - 1,32$ /тайл, 5/ при ватрато лека? отвенного препарата 0,26 - 8,39 дай времена на одно количественной опродалоние

7-16 мал.

Разработанные способы ириыеноин дай анализа йодидов в 19, бромидов - 27, хлоридов - 10, штширяна, анальгина и тиамина бромида - 17 лйкарствонннх <Ториах заводского и инддпйдуаяьного изготовления в присутствии йанолов, восстановителе Л, суявД-лНил-аэдных и нзорганкчйокях лекаратвоннмх препаратов, шоторв, настоек и акстракгов боз предварительного раздаленяя ингредиентов шаои.

Методика .']огометрнчес1сого титровании натрия Сторцда и пири-докоана гидрохлорида поаволют гшалпзнговать нх в таблетках и аньекпионвнх растворизс в пееделах дону сталях нарч отклонений.

ІЗ -

Таблица б.

Результати статистической обработкиданных анализа лекарственшос препаратов

Название препарат" ? Метрологические характеристики

| 1,% (5х |8 0,95{ +А,$ ! Д ,%

Натрия хлорид 100,43 0,45 1,02 1,02 100,43+1,02

Натрия бро;.дад 100,65 0,35 0,80 0,79 100,65+0,80

Натрия йодид 99,73 0,23 0,53 0,53 99,73+С,53

Натрия (Тторид 101,25 0,58 1,32 1,30 101,26+1,32

Антипирин 39,67 0,33 0,75 0,75 99,67+0,75

Анальгин 100,65 0,33 0,86 0,86 100,65*0,86

Гиамина оромид 100,05 0,53 1,19 1,20 100,05+1,19

Пиридоксина гидрохлорид 100,02 0,32 0,72 0,72 100,02+0,72

Кислота аскорбиновая 100,32 0,37 0,84 0,84 100,32+0,84

Предложен способ количественного определения кислоти аокор-Знновой в лекарственных їор.7зх индивидуального изготовления, їодеркащих антипирин, анальгин, глюкозу, тиакяна бромид, анестезин и бромида. Прилтепешіе сульфата мвдл /0/ в качестве титранта шеет преимущество перед другмиЛ редокс-штодаия, так как от-5утствует окисление перечисленных вше соединений»

На основании установленных условий ^отометричеокого титрования кислоти аскорбиновой разработана методика объемного ана-іиза ее о индивиду льном веществе я лекарственных формах. Точку жвивялентностя Фиксировали с поыощьа ь уроке яда. Относительная щибка количественного определения равна + 1,0$ при затрате ле-:арственного вещества 22 - 220 :лг и времени 8 - 10 мин.

Проведена сравнительная характеристика разработанных спосо-Юв пирвдоксина гидрохлорида и кислота аскорбиновой о офипиаль-[н:ля. Установлено, что фотометрическое титрование пиридоксина 'идрохлорида сокращает расход лскаротврнного препарата в 2-3 ра-іа, вро;л одного анализа - 2-Р раз, при ятом определение ведется

- и -

до фармакологически активной часгм молекулы. Предложенные оио~ со(5ц фотометрического в объемного нитрования кислоты аскорбиновой сокрааазл' расход лекарственного вещества в 4-10 раз, при фотометрической титрования также уменьшается время одного ана-дива при высокой точности определения /±0,84*/.

Такам обравом, предлагаемые способи фотометрического я обцлмнвго титрования гапогенидов щелочных металлов, производных мрьволоаа, витаминов /тишина бромид, гга^идокоина гидрохлорид, молота аоворбяновая/ в индивидуальном нечисты; н лекарстввгных формах иызют достаточную точность, чувствительность, селективность, исключают иг пользование дорогостоящих /нитрат серебра/ и токсячных /соли ртути/ реактивов, сокращав, расход лекарственного препарата а ьрвкя одного аишшза. Оіш йогу? бить использованы в практика контрольно-аналитических лабораторий хкиико-фарма-цввтвчбсвспх заводов в произсодстрлнншс осіївдшіенші "Фармация".

ВЫВОДЫ

X, Впервые иауч&на кинетика реакций неорганических /хлориди, бромиды, иодндн, фториды/ и органических /антиаирян, анальгин/ соединений о сульфатом меди /И/, хлоридом кальция, вольфраматом натрия. Определены порядок, значения констант скороо тай, времени лодупрввраадкия и внаргий активация реакг Выведены твшюратуряна аавкоивдети констант скоростей изучаемых реакций.

2. Рассчитаны термодинамические константы вааимодействия галогв-нидов о сульфатом моди /П/ к хлоридои кальция, антипирина в анальгина о вольфраматом натрая: энтропия я энтальпия актовации, стандартная свободная энергия активации.

3. Прв 20°, 25°, 20°С определены коястапты раотворишети галога-нидов шда /1/, фторида кальция, вольфрамабосідтов антипирина анальгина и тиамина /6,72*10-^7- 2,00*Ш /. По значениям К5 рассчитаны тегшевиз вфїектк /66,84 - 235,65 кДп-моль"*/, позволяющие отнеати реакция к эндотермическим процессам.

4. вотометричесхим методом установлена чувствительность / 1,79 » 76,80 икг/нл/, соотноаешш реагирующих компонентов и предяо-жаны химаамы изучаемых реакций.

б. Впервые синтезированы вольфрамосоо$атн антипирина, анальгіша, тиамина. Изучены их физические и Физико-химические свойотвв /температуры ютллеяия, растворимость в органических раотво-

рителта, У^-спвктри поглощения/.

Р. Внбранн оптимальные условия, предложены способи фотометрического титровр-ния гапогоиидов, производных пяразолоиа ч витаминов в индтоплуальном вглестве в лекяротвентос формах. Относительная ошибка ш?»лиэя находится в пределах ? 0,53 - 1,32 % при затрате исслодуемпос соединения на одно количяотвэгтов определение 0,26 - 9,69 мт, времени - 7 - 16 мяк.

7. Ряарпботана методик* вгэуалгяого объемного титрования квелотн Аскорбиновой раствором сульфата мели /П/, позволящая алализп-рогять ев в леїслрстотеншс формах бея предварительного отделения других ингредиентов и вспомогательннх вечеатв,

Э. Проведена сравнительна* опенка предложенных Фотометрического и объемного способов анализа пиридоксина гидрохлорида я кислота аскорбиновой с официальными во затрате лекарственного Бездетна, времени и точности количественного определения. Показано, что при одинаковой погрешности анализа разработанные впэеобн имеют ареимущества во времени в 2 - б раз, затрате лекарственных лрепарптов в 2 - 10 раз.

>. Даті рвпомчвдгаии по использованию првдлатпемнх методик количественного определения исследуемнх лекарственных прэпаратов я работе проиэвояствеппих объединений "Фармация", химгаю-фар-ыацевтичйсквх япволов, а такте в учебном прошзее мвдицкиоких я Фармацевтических внотитутов. .

По тема диссертации опубликованы оледувдие работе»

. А,С. 1503007 /СССР/. Способ тетраметрического определения йодидов /А.И. Сичко, С,А. Степанчєнко, Н.А. Скребцова, Э.К, Титова.

- Опубл. в Б.И., 19ЕЭ. - № 31.

, А.С. 1626150 /СССР/. Способ опридалокия аскорбиновой дйвлотт*

/А,К. Сичто, И.А. Спребнова. - Опубл. в Б.И., 1391. - * Б.

. А.С. 1684Р60 /СССР/, Способ количественного определения тиамина бромида /А.И. Ситко, Н.А. Скребцова. - Опубл. в Б.И., 1991.

- Я 38.

. Скребцова Н.А. Количественное определение тиамина бромида //Химические проблеми отраслей народного хозяйства Тюменского региона и пути их рптения: Те-, дота, областной конференция.

- Тшень, 1989. - С. 108. .

5. Никонова Л.Г., Скребцова Я.А. Оаготурбвднмгтрическое титрова-нив г&яоганидов в серусодержачих лекарственных средств //Теэи-оц докладов Всероссийской научно-практической конференции ыо~ лодыг учета, поонящеииоЕ 70-летию декрета о надшшадивашш аптек. - КуЙбшав, 1988, - С. 129 - 130.

6. Никонова Л.Г., Скребцова Н.А., Степаичонко С,к,, Титова Э.К.

Совершенствование фармацевтического анализа некоторых неорга-имеских и органических лакарсгвекншс препаратов о примевениеы сульфата меля /П/ //Актуальные проблемы фармации Западной Сибири в Урала: Сб. науч. тр. - Свердловск, 1589. - С. 77 - 80.

7. Сачко А.И., Никогова Л.Г., Скребцова Н.А., Тоболкииа В.А,,

Кобадева Т,А. Яспольаованио фотометрия д^сиерспге сястеш в анадвае лекарственных средств //Х1У ИегадалеовскаЕ съезд ко общей к прикладное химии{ Рефераты докладов и сообщений # 1.

- М.: Наука, 1989. «С. 535 - 536,

8. Скребцова Н.А. Иопольвовакие сульфата меди в Олтоматричеокоц титрования аскорбиновой кислоты //Химические проблемы отраслей ■тародного хозяйства Тюменского региона в пути их решения] Теа, докл. ойлаотаой кон^зревдив. - Тшень, 1991, - С, 40,

9. Сачко АЛ!., Скребцова Н.А,, Степанченко С,А, Фотометрическое титрование фторидов //г.!етодн аналиэи в контроля качества про» дукцви: Науч.-техн, рвфер. сб, НИШШ. *• М«, 1990, - Вып. 2,

- С. 21 - 23. '

10, Скребцова Н.А. Количественное определение гшридо каина гидрохлорида //Поиск биологически активных вещаете в проблей* ле-каротвенного обеспечения: Те», пауч. конф,, посвященной 1(Ьла-тв» фармацевтического факультете ШШ, - Уфа, 1991. - С. 50-51,

Подписано к печати 15.06,92 г,

Заказ 12, Тираж 100. Ротапринт