Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Регулирование технологических параметров лекарственных форм гетерогенных систем с помощью ПАВ

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ТМНКЕНТСКИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ

р г б ад

На правах рукописи

2 9 ДЬН 1997

УДК 621.3.07.618.615.545.123.819 АБДУЛЛАЕВА Хафиза Каххаровна

РЕГУЛИРОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ГЕТЕРОГЕННЫХ СИСТЕМ С ПОМОЩЬЮ ПАВ

15.00.01 — технология лекарств и организация фармацевтического дела

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

ТАШКЕНТ—1997

Работа выполнена в Ташкентском фармацевтическом институте.

. . Научный руководитель:

кандидат фармацевтических наук, доцент М. М. МИРАЛИМОВ Официальные оппоненты:

доктор фармацевтических наук Хн. М. КОМИЛОВ,

кандидат фармацевтических наук, доцент А: X. ХАЛИМОВ

Ведущая организация — Узбекский научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. А. С. Султанова.

Защита состоится «..$/-3 .ъ . С^Му&^У. .. . 199^ г. в

. . часов на заседании специализированного совета Д.087.12.01. при Ташкёнстком фармацевтическом институте (700015, г. Ташкент, проспект Айбека, 45).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ташкентского фармацевтического института.

Автореферат разослан « . ХР^ё/г^ . .199/ г.

Ученый секретарь

специализированного совета Д.087.12,01, доктор фармацевтических наук.

3. А. НАЗАРОВА

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Работа посвяцена решению одной из важных проблем технологии лекарственных форм, . такой как расширение ассортимента вспомогательных веществ. 8 фармацевтической практике возросло применение ПАВ, используемых в качестве эмульгаторов, стабилизаторов и солюбшшзаторов. Эти ценные качества зависят от физико-химических констант ПАВ, а такхе от их специфических показателей- критической концентрации мицеллообразования (ККМ), гидрофильно- липофильного баланса (ГЛБ), -пенообразущей способности и т.д.

Последние, в свою очередь, зависят от структуры ПАВ (наличия ради-

I * ■ '

кала, его длины, эфирных связей и-др.). '

В состав сложных лекарственных форгл-тйпа суспензий, эмульсий и мазей, входят вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы и эмульгаторы, которые связывают весь структурный состав в единую массу. Роль связывающего вещества в данной массе обычно отводится ПАВ. В этой связи нами изучены'специфические показатели ПАВ - некоторых производных непредельных дикарбоновых киблот. '

Цель н задачи исследоватои. Яелыо настоящей работы является: изучение солйбшширующ?й, стабилизирующей, эмульгирующей, гидрофи-лизирущей способностей новых ПАВ; выявление взаимосвязи мэзду вышеназванными свойствами ПАВ с их коллоидно-химическими свойствами значениями ГЛБ, ККМ, пенообразущей способности и т.д, а также со структурой ПАВ (особенно, зависимость от строения гидрофобного радикала); возможность использования ПАВ для получения мазевых основ и новых составов мазей.

Исходя из вышеизложенного, нам предстояло выполнить следующее; -изучить солюбшшзирующий эффект исследуемых ПАВ; -выяснить возможность использования ПАВ в качестве стабилизатора суспензий из гидрофобных веществ (этааол). Найти оптимальный

- 3 -

вариант приготовления суспензии;

-найти возможность использования ПАВ для'получения фармацевти-чесшсс эмульсий прямого типа.' Определить качественные показатели эмульсий с добавлением и без добавления лекарственных веществ. Обосновать взаимосвязь свойств полученных эмульсий от структурь эмульгатора;

-выявить возможность, применения ПАВ для гвдрсфилизации вазелина. Установить взаимосвязь между 'гидрофилизирувдей способностью ПА! и некоторыми константами: такими, как ККМ, ГЛВ, пенообразующая способность и/т.д., а также со структурой гидрофобного радикала ПАВ; ! ■ ! -исследовать возможность получения эмульсионной основы прямого

и обратного типов;

-установить возможности использования исследуемых ПАВ для по лучения мазевых действенных препаратов.

Объекта и обще методы исследования. Объектом' исследовали служили ПАВ - производные непредельных дикарбоновых кислот, сннге зированных на базе ТашФармИ на кафедре физической и коллоидной ки мии под руководством проф. С.Н.Аминова, з тадае новые ПАВ, синтеза рованные в лаборатории ПАВ института химии АН РУ.

В работе использованы как классические, так и современные ф! гико-химические методы исследования.. Количественное содержат действующих веществ в составе полученных лекарственных форм, а тг «е в диализате определяли спектрофотометрическим и объемным метод; ыи анализа. Биофармацевтические исследования проводили метода Крувчинского и "вращающаяся корзинка" в опытах'"in vitro". Качее венные показатели полученных лекарственных форм и вспомогательк материалов определяли путем центрифугирования, термостатирования, также методами потенциометрии и микроскопирования с использовали камеры Горяева.

Результаты количественного определения обработаны с использованием математический статистики.

Научная новизна исследования. Впервые изучены стабилизирующая, эмульгирующая, солюбилизирукдая и гадрофилизирующая способности ПАВ на основе непредельных дикарбоновых кислот. Найдена взаимосвязь меэду физико-химическими свойствами ПАВ и их стабилизирующей способностью. Экспериментально обосновано применение оптимальных количеств ПАВ в суспензиях, эмульсиях, мазевых основах в качестве стабилизирующих и гидрофилизирующих ДОбаЕОК.

Теоретически и экспериментально обоснованы составы ранее применяемых мазей с калия иодидсм и стрептоцидом, а также мази "Випро-тон". Изучена динамика высвобождения лекарственных веществ из мазей. На основе экспериментальных" исследований даны теоретические обоснования по применению изучаемых ПАВ в составе эмульсий, суспензий и мазей. '

Практическая а»ач!й(ость работы. На основании экспериментальных исследований обосновано использование изученных ПАВ для применения з фармацевтической практике в. качестве стабилизаторов дисперсных систем, ¡что позволяет,расширить арсенал вспомогательных веществ.

Теоретические заключения, полученные в результате проведенных экспериментов, могут быть использованы химиками, занимающимися направленным синтезом новых "ПАВ.

Подучен предварительный патент, и в Фзрмакологичеасий Комитет Ш РУ сдан проект ВФС на мазь "Еипротон".

Связь задач ясследоваюа с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских.'работ Ташкентского фармацевтического института по теме: "Интенсификация и совершенствование технологии ле-каств в условиях аптеки" (И Гос. регистрации 0191 0000741).

На защиту зшиосяася:

-результаты исследований по изучению солюбилизирующей способности новых ПАВ, производных непредельных дикарбоновых кислот, синтезированных в лабораториях Ташкентского фармацевтического института и института химии АН РУ;

-результаты исследований по использованию новых .ПАВ для стабилизации суспензий с гвдрофобными лекарственными веществами;

-результаты исследований возможности применения новых ПАВ в качестве эмульгаторов при излучении фармачевтических эмульсий типа масло/вода;

-результаты исследования гидрофшмзирующей . способности ПАВ; -результаты изучения возможности применения исследуемых ПАВ в качестве эмульсионной мазевой основы типа вода/масло;

-результаты исследований возможности ' применения эмульсионной основы в получении мазей; .

-результаты бжхфармацевтичеких исследований полученных лекарственных форм;

-технология получения мази "Видротон" с использованием новых ПАВ. ! ' I . ' '

Апробация рабоуц. Основные положения диссертации доложены на I съезде молодых, ученых-медиков и врачей Узбекистана (Андижан, 1991); на научной конференции "Биологически активные-соединения» синтез и использование" (Пенза, 1992); на научно-практической конференции "Приоритетные направления фармацевтической науки и .практики" (Ташкент, 19£3); на VIII Между народном симпозиуме по фармацевтической технологии (Анкара, 1996); на семинаре совещании "Перспективы создания лекарственных препаратов на базе сырья Центральной Азии" (Ташкент, 1997).

Цубликацки. По теме диссертации опубликовано 8 работ.

- б -

Объем и структура диссертация. Диссертационная работа изложена на 142 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 рисунками, 15 таблицами и 8 фотографиями. Работа состоит из введения, обзора литературы, шести глав, экспериментальной части и общих выводов. Библиографический указатель включает 215 источника.

Во введении отражена актуальность избранной теш, определены цель и задачи исследования, показаны научная новизна и практическая значимость' работы.

В первой главе представлен обзор литературы, освещающий вопросы современного состояния солкзбилиэации мало- и труднорастЕоримых лекарственных веществ, стабилизации суспензий и' роли ПАВ в создании гетерогенных лекарственных систем (эмульсий, эмульсионных мазевых основ типа масло/вода и вода/масло).

Ро Ел срой главе описаны объекты » методы исследования, приведены oC&'.e сведения об изучаемых ПАВ*, их некоторых параметрах и основных физико-химических константах.

Третья глава содержит экспериментальные данные по исследованию солюбилизирующей способности ПЛВ по отношению к некоторым сульфаниламидным' соединениям, как стрептоцид ;5елый, зтазол и сульфадимезин. ' . ¡ ... '

В четвертой главе описаны данные по использовании ПАВ для приготовления суспензии этазола, выбору оптимальной технологии приготовления, определению точности дозирования и фракционного состава, а тага» исследовании биофармацевтмтаеских показателей суспензии а опытах "In vitro". ■

Пятая глава посвящена изучения» возможности использования ПАВ в приготовлении фармацевтически эмульсий типа масло/вода, определению их качественных: показателей и иссяедоваякэ возможности получения эмульсий с добавлением лекарственных Еадеств.

В Esciüñ главэ приведены данные по изучению гндрсфштзирущей

способности изучаемых ПАВ, отбору устойчивых эмульсионных систем типа вода/масло, по исследованию возможности приготовления мазей на полученной основе и по разработке технологии мази "Випротон" с использованием новой ПАВ в качестве эмульгатора.

СОДШШШЕ РАДОН

Характеристика исследуемых ЙДВ. С целью изучения возможности использования. ПАВ для улучшения технологических параметров лекарственных дисперсных систем были исследованы 17 соединений, которые можно разделить на 2 группы по химическому строению:

1) четвертичные аммониевые соли высших алкиловых эфиров непредельных дикарбоновых кислот (циграконовой,итаконовой и малеиновой);

2) различные полифункциональные ПАВ на основе эфиров гексилен-янтарных кислот. •

Несмотря на такое разделение, оба класса ПАВ относятся к сложным эфира!.!. Эти соединения малйтгоксичнк, легко биоразлагаемы, безвредны. Регулирование технологических параметров лекарственны; форы гетерогенных систем с помощью ПАВ связано ч их физико-химическими свойствами.

Четвертичные .аммониевые соли высших алкиловых эфиров итаконово) и цитраконовой кислот представляют собой вязкие масла, а. триэтанол аммониевые соли _алкиловых эфиров малеиновой кислоты являются твер дыми веществами с температурой плавления от 42 до 64 °С. Все полу ченные ПАВ образуют коллоидные растворы, хорош'6 пенятся и относятс к мицедлоооразующим соединениям, что является весьма важным факто ром при использовании их в качестве эмульгатора, стабилизатора солюбилизатора. Данные острой токсичности ПАВ, определенные по ме тоду Ееренса, колеблются от 2700,5 до 5200 иг/гс, что указывает н

'- 8 -

лалую токсичность исследованных соединений.

Исследовзшга солкбцлкзздукщей способности ПАВ. Поучение солю-Эилизирущей способности 'исследуемых ПАВ проводили по отношению к стрептоциду, этазолу и сульфадимезину, которые, относясь к классу лекарственных веществ с нерозга выраженными, гидрофобными свойствами, сильно отлетаются друг от друга по степени гидрофильности. Эти препараты нами взяты в порядке возрастания гидрофобных свойств: стрептоцид < этаэол < сульфадимезин, со степенью их гидрофильности + 23,70, - 69,29 и - 83,00, соответственно.

Солюбилизирукщую активность исследуемых ПАВ изучали путем nor

i I

лучения насыщенных растворов лекарственных веществ в растворах ПАВ

различной концентрации в пределах температур 25-60°С с последующим

количественным определением солюбялизирпванных веществ в фильтрате.

Б ре г/льтате исследования солюбилизирухщей способности различных ПАВ по отпоиению к сульфаниламидным препаратам выявлена эффективность производных малеиновой и итаконоеох кислот. При этом наблюдалось увеличение растворимости сульфаниламидов от 32- до 80%.

Использовзтге ПАВ для сгабилизащт суспензий. Для приготовления суспензий из гидрофобных веществ мы использовали этазол, который является наиболее гидрофобным среди существующих сульфаниламидных препаратов. Суспензию этазола готовили по общепршштой технологии в концентрации а в качестве дисперсионной среды- водные растворы ПАВ в концентрациях 0,1, 0,5 и 1,0%. Отбор ПАВ производили по характеру седимеятациошшх кривых и показателям ресуспендируе-м, >сти суспензий. Результаты представлены на рисунке 1 и в таблице 1.

Как видно из рисунка 1, ."осаждение твердой фазы в суспензиях происходило либо по механизму ортокилетической коагуляции, либо бесструктурной седиментации. Первый тип селиментациончых кривых прогнозирует плохую дозируемость суспензий. Поэтому, з первой ста-

Таблица 1

Ресуспендируемость суспензий по группам

Стабилизатор. Срок хранения (дни)

7 Н 30

ГЭАСДМ 0.12 0,52 1,02 ТЭАСДИ о,и 0,52 1,07. ТЭАСГИ 0,12 0.52 1.02 11 1 2 2 2 3 3 3 2 2 2 2 • 2 2 3 3 3 1 2 3 2 3 3 3 3 3

дии скрининга исключили все ПАВ, кроме ТЭАСГИ, ТЭАСДИ и ТЭАСДМ. Определение показателя ресупендируемости суспензий с отобранными ПАВ позволило выбрать ТЭАСГИ' как эффективный стабилизатор суспензии этазола. Изучены все показатели, регламентирующие качество суспензии. При этом установлено, что по точности дозирования, ресуспеиди-руемости, дисперсности, сроку хранения, биологической доступности и количественному содержанию действующего вещестиа суспензия зтазола отвечает требованиям НТД. "

Использование ПАВ для приготовления фармацевтических эмульсий типа наел о/до да. Возможность использования изучаемых ПАВ для получения эмульсий прямого типа исследовано по традиционной методике в пределах, концентраций 0,5-6,0 %.. По скорости расслоения эмульсий определяли их эмульгирующую способность, где наилучшие результаты получены с ТЭАСДМ, ТЭАСЦМ и ТЭАСГИ. Определены оптимальные концентрации ПАВ, позволяющие получить устойчивые эмульсии, которые соответствуют: ДЛЯ ТЭАСДМ- 2,2%; ТЭАСГИ- 2,4% и ТЭАСДМ- 4,5-6,0%.

Выявлена взаимосвязь между структурно-механическими свойствами полученных эмульсий и длиной алкильного радикала в молекуле ПАВ и её концентрацией. Так, Эмульсии с ТЭАСДМ и ТЗАСГИ при оптимальной

I 4 }

концентрации имеют жидкую консистенцию, с ТЭАСЦМ в концентрации' до 4,5%.- также жидкую, но с увеличением концентрации до 6,0% консистенция эмульсий постепенно сгущается до кремообразной, и они также становятся кинетически устойчивыми системами.

С целью изучения влияния.ПАВ на качественные показатели эмульсий были получены лекарственные формы с добавлением лекарственных веществ различной природы. Выявлено, что применение ПАВ (ТЭАСДМ, ТЭАСГИ и ТЭАСЦМ) в качестве эмульгаторов значительно повышает дисперсность эмульсий, а также увеличивает их стабильность в 4 раза. Результаты "анализа представлены в таблице

Таблица £

Качественные показатели эмульсий с ТЭАСДЫ и ТЭАСГИ

Наименование ПАВ Концентрация ПАВ,2 Лекарств, вещество Дисперсность Устойчивость эмульсий, месяц

' ■ кол-во капелек диаметр капелек, мкм

в 1мл, млн шт. . в день пригот. через год

ТЭАСДМ 2,2 50,4 1-3 . 2-40 12 '

ТЭАЦДМ 2,2 ■ натрия . 44,0 2-3 5-30 12

- бромид

ТЭАСДМ - 2,6 камфора 32 2-3 2-20 • 12

ТЭАСГИ 2,4 - 44,0 1-3 5-40 12

ТЭАСГИ 2,4 натрия. Япп» жчя^п 30,0 2-3 2-3 12

ТЭАСГИ 2,9 оримид камфора 28,0 2-3 2-12 12

эмульгатор Тг 1.5 - 26,4 3-4 - 3

эмульгатор Тг 1,5 натрия 26,0 4-8 - ■ 3

эмульгатор Та бромид ■

1,8 камфора 20,0 .4-8 - 3

Изучение возможнос-та использования ПАЗ при пркготовлешд} зыульслоштх мазевых основ. С целью изучения возможности использования ПАВ в получении эмульсионных мазевых основ определена водо-яоглощающая способность системы вазелин/ПАВ, которая характеризует гидрофилизирующие качества исследуем!« ПАВ. Концентрация ПАВ в этой смеси составляла 0,1-7,ОХ. ■ Результаты исследований представлены в таблице 3 и на рисунках 2 и 3.

Как видно из таблицы 3, гидрофилизирующая активность зависит от концентрации и структуры ПАВ. Так, -у ПАВ- производных непредельных дикарбсновых кислот- с увеличением длины алкильного радикала наблюдается повышение их гидрофилизируйаек способности. Эта закономерность сохраняется также при увеличении концентрации ПАВ от 1,0 до 5,0%.

Для производных гексиленянтарной кислоты.как с этиленгликоле-выми эфирами, таге и с гидрофильными углеводами характерно наличие максимума гидрофилизируюцего свойства в зависимости от концентрации. Значение ККМ изученных ПАВ совпадает с их оптимальной концентрацией, способствующей максимальной гидрофилизации вазелина. Также установлена взаимосвязь' между гидрофшшзируюцей способностью изученных ПАВ и их физико-химическими свойствами. Так, • величина поверхностной активности и ленообразуотля 'способность прямо пропорциональны гидрофиливирующей- способности ПАВ и обратно- значению ТРЗ.

Таким образом, установлено что, наилучшей гид'рофилизирукщей активностью обладают ТЭАС цетилового эфира малеиновой, итаконовой и , цитраконовых кислот, а из производных ГЯК- моно- и дизтиленгликоле- . вые зфиры ГЯК и сложные эфиры ГЯК с ксилитом и маннитом.

С целью получения стабильных эмульсионных систем был приготовлен ряд эмульсий с постепенно возрастающим количеством воды и изучена их устойчивость. При испытании полученных основ главным крите-

Зависимость "водного числа" сплавов от концентрации ПАВ

Таблица 3

ПАВ ' концентрация ПАВ в сплавеД - ..........- м -

ОД 0,3 0,5 i 3 5 7

"водное число"

ТЭАСГМ - • • 1° 17 21 30 34 38

ТЭАСДО - - - 6 20 46

ТЭАСЦМ • 67 72 83. ■ 100 127 150 16S

ТЭАСГИ - - . - 9 24 31 33

тэдда - . - - 22 24 25 24

ТЭАСЩ1 - 14 100 250 274 265

ТЭАСГЦ - - - 50 67 85 94

ТЭАСЩЦ - . - 70 82 95 115

тэАсад - ' 10 175 200 261 250

t

i-i СО

I

рием оценки их качества явились стабильность при центрифугировании (5 минут при 6000 об/мин), назревании при температуре 45° С, затрачивание в течение 24 часов в холодильнике и оттаивании при комнатной температуре с последующим центрифугированием. На основе проведенных экспериментов нами рекомендована основа типа вода/масло следующего состава: ТЭАСЦЯ -2,5%

Сплав вазелина с 7,5% парафина - 47,5% Бода очищенная -50% .Указанную основу мы успешно использовали для приготовления мази из водорастворимых лекарственных веществ типа калия йодид. Для мазей суспензионного типа использована основа состава: ТЭАС1Щ -2,0; вазелин- 88,0 и вода очищенная -10,0, которая дала доброкачественную мазь, отвечающую требованиям НТД. При изучении влияния различных основ на биологическую доступность суспензионных мазей на примере мази со.стрептоцидом указанная основа увеличила этот показатель более, чем в 6 раз (таблица 4)

Таким образом, выявлена пригодность эмульсионной основы с ТЭ-АСЦИ и содержанием 50% воды для получения мазей эмульсионного типа. Для получения мазей суспензионного типа целесообразными оказались эмульсионные основы с содержанием ТЭАСПМ, ТЭАСВД, ТЭАСЯЩ и 10% воды.

С целью.применения полученных основ в технологии новых лекарственных форм нами разработана технология мази "Випротон" сложного состава с содержащем змеиного яда, где. изучена возможность применения ТЭАСДМ, взамен эмульгатора N 1 б состава мази.

s

s s

T-l oo

° в

о- g 8 S 8 Я S S 8 g

+1 О MON О Q Q -Ç

и^ооадсооюодаоиз

со о из со О M со wo

T-« Г* Г* CJ

Й

« о

•я

ю t-

ш

S ö

о *

й я

N Ю

тч 00

§

si"

» о «

5? $? о 9 S?

5 S I Я 8

И ftT ^ СО* N

■г» «м W ^

8

t-"

S

6

о +Í m

S

о S-

- о о

о +|

s

о

¡3

S

- -4-ró

8

со

о S-

ti о

И +1

CJ со

- со

05

s

о Я

+í та

со

£

с-q

о

•И 8 IO

§

В 3

S я

8 8

aï ю

S 3

8 8 8

Я

о со Сй со

о

0 Я

+( CT

В »

01 N

О +1

S 8

N Ю

8

S

Я* £

Я я

■ « о CD СО

g g О о

СО <0

to й

а о

q- S S?

4) ib a

О -Í г»

С- «

- 'J ^

СО N ti

(M

о

8

I

ю

§ s

(D IM

s я

Olí M

ч ч

N г-

ю **

<Q Т4

• Ю Q о

О » *

ЯР § 8

* Г-* N S

"to to ы о S 8 s 8 о со 3 g § СО

я я я* Я я" я* я Я о я" Я

8 8 й Ю г» со H 8 8 ® со о in

г-* а? to ui <о <о «0 и N

m

<D

О «

a.

яш -

S*

« ш

И » а м

с: с с с

» Ю to СО Ю ID

g

i

u

it <0

m m

t- о

- 17 -ВЫВОЗЫ:

1. Впервые изучена возможность регулирования технологически параметров лекарственных дисперсных систем с помощью ПАВ- произвол ных непредельных дикарбоновых (малеиновой. итаконовой и цитраконс вой) и гексиленянтаркых кислот.

2. В результате изучения солюбилизирующей и стабилизируют способности исследуемых ПАВ выделены ТЭАСГИ и ТЭАСГМ, обладаюлг наилучшей солюбилизируюаей способностью в концентрациях, близких ККМ и ТЭАСГИ. которые оказались наиболее элективными стабилизатс рами. Суспензии, . полученные с применением ТЭАСГИ, по качественнь показателям отвечали требованиям ГФ XI, а по некоторым параметр; изменились в лучшую сторону. Определена оптимальная концентрат ПАВ и проведено биофармацевтическое исследование суспензии методе "in Vitro".

3. Изучена возможность использования 'исследуемых ПАВ в качес ве эмульгаторов для получения эмульсии типа масло/вода. При это! выделены ТЭАСДМ, ТЭАСГИ и ТЭАСЦМ, оптимальные концентрации kotoçî составляют 2,2 ,. 2,4 и 4,5-6,0.2, соответственно. Выявлено, ч' применение- ПАВ (ТЭАСда. ТЭАСГИ и ТЭАСДМ) в качестве эмульгатор; значительно повышает дисперсность эмульсий, а также увеличивает ; стабильность в & раза. Добавление лекарственных ведеств незнач. тельно влияет на.дисперсность полученных, эмульсий и не оказыва существенного влияния, на их устойчивость. , Определена взаимосвя .свойств Э14удьсий от структуры эмульгатора СПАВ). Taie установлен что эмульгирующая способность изученных ПАВ увеличивается не толь от повышения концентрации ПАВ до оптимальной, ко и за счет удлин ния алкильного радикала (до Cíe) в структуре ПАВ.

4. Впервые изучена твдрофшшгирувшя ' способность изучена

!АВ. Наиболее перспективными оказались ТЭАС детилового эфира малеи-ювой, итаконовой и цитратеновой кислот, а также моно- и диэтиленг-школевые эфиры ГЯК и сложные зфиры ГШ с ксилитом и маннитом.

5.' Впервые установлена взаимосвязь между гидрофилизирующей :лособностыо изученных ПАВ и их физико-химическими свойствами. Так, ушна аякильного радикала,; величина поверхностной активности, концентрация ПАВ и ее пенообразующая способность прямо пропорциональны "идрофилизирующей способности ПАВ и обратно пропорциональны значе-¡ию ГЛБ. Значение ККМ изученных ПАВ совпадает с их оптимальной концентрацией, способствующей максимальной гидрофилиэации вазелина.

6. Впервые изучена . возможность получения эмульсионной основы прямого и обратного типов с использованием изученных ПАВ. Выявлено, •¡то наилучшую эмульсионную основу прямого типа модно получить с применением ТЭАСЦМ, а обратного типа- с ТЗАСШ.

7. Изучена возможность применения полученных эмульсионных ос-чов в технологии мазей. Выявлена пригодность эмульсионной основы с 1ЭАСЦИ и содержанием 50% воды для получения мазей эмульсионного типа. Для получения мазей суспензионного типа целесообразными оказались эмульсионные основы с содержанием ТЭАСЦМ, ТЭАСЩ1, ТЗАСЛЩ и i i

10% воды.

8. Впервые -разработана технология мази 'Шпротой" сложного состава с содержанием змеиного яда. Изучена возможное«, применена ТЭАСЦМ, взамен эмульгатора (I 1, в составе мази. Получен предварительный патент РУ на технологию приготовления мази "Випротон". Подготовлен проект ВЗС на мазь "Випротон" и представлен в ФК МЗ РУ.

По тгив дассертгщи опуРлинопшш сладущне работа:

1. Абдуллаева Х.К., Миралммов М.М., Абдуразэакова М. Изучение

эмульгирующей способости новых ПАВ // Кратче теаисы докладов I съезда молодых ученых-медиков и врачей Узбекистана. "Андижан.-1991.-Том 2.-С. 402-403.

2. Абдуллаева ХЛ-, Махкамов P.P., Аминов G.H., Мирадимов М.М. Гек-силеикахрабо кислотаси сирт-фаол хосилаларининг эмульгаторлш Хоссаси // Киме ва фармация.-1992.-N 2.-В.27-30.

3. Абдуллаева X. К.» Мпралимов М.М., Тухтаев Х.Р., Гофурова О. С. Ян-ги сирт-фаол модаларнинг эмульсиялар носил килшига дойр // Мед. журн. Узбекист.-1992.-М б.-С.64.

4. Абдуллаева Х-К-, Тухтаев Х.Р., Аминов С.Н., Миралимов М.М., Fa-фуроза О.С. Сув/мой типидаги суртма дорй асосларини барндрорлов-чи алкилмалеинатларнинг. триэтаноламмонийли тузларининг эмульга-юрдик хоссасини теквдриш .// Кимё 'ва фармация.- 1993.-N5.-Б. 30-33.

5. Махкамов P.P., Амиюв С.Н., Абдуллаева Х.К., Сирожиддинова Д.С. Миралдоов М.М. Синтез, поверхностная. акишная и стабилизирующая способность сложных эфиров алкиленянтарных кислот' и углеводов /, Кимё ва фармация.-1994.-N6.-0.24-26,

/б. Абдуллаева Х.К., Миралимов М.М.Тухтаев Х.Р. Применеиие произ водных щ:аконовой кислоты при получении эмульсий и их иссдедова ние // Мед. вдн. Узбекист.-1995.-N2." С.65-67.

7. Abdullaeva Kh.K. .Mirallmov M.W. .Tukhtaev Kh.R. Biopharmaceutica study of sulfanilamide ointment obtained on the base of alkil citraconates // Proc. 8th Inter. Pharm. Technol. Syrnp. (IPTS-96) Ankara (TURKEY),1996. - P.65-66. " .

8. Тугаев Х.Р-, Аминов С.Н., Абдуллаева 3?.К.». Гофурова О.С. Алки литаконатларнинг триэтаноламмонийди тузларининг газ/суюдак че гарасцдаги адсорбцияси ва эыульсиялаш хоссалари // Кимё ва фар Mai»ra.-1996.-N З.-Б.ЗО-ЗЗ.

- so -

Х.К.Абдуллаеванинг "Гетероген системали дори шзкллэриннш* технологии пзраметрларшш сирт-фаол модаалар йрдамида

Оош^ариш" мавзусидаги диссертация ишишшг нисцача мазмуин

Диссертация ишидан максад, янги синтезланган дикарбон кислота-лари хосилалари-жами 17 та.-бирикманинг, стабилловчи ва эмульгирлов-чи брдамчи моддалар сифатида куллаб, янги дори воситаларини яратиш ва ыавжуд турларкнинг сифат к?рсаткичларики яхшилаш имкопини (Жварнинг коллоид-кимёвий кокстанталарига боглаб ?рганиш брлди.

СШларнинг змульгирлаш хоссалари ТЭАСДМ, ТЭАСПМ ва ТЭАСГИнинг 2,2; 4,5-6,0 ва 2,4 Хли концентрацияларда яхии натшка берди. Шу С©»! ларни эмульгатор сифат на а кудладалганда змульсиялар гшгг дисперслиги ортиб, сакланиш муддати 4 маротабага узайди. Эмульгатор молекуласи-да алкил радикалиникг узунлиги С?дан С1вгача рзгарганида ва кон-централка ортгаиида змульсияларнинг сифати яхшиланди. СШларнинг гвдрофилловчи хусусяятлари концентрация, сирт-фаоллик кУрсаткичи, к?пик хосил килии коссаси ва молекулада алкил радикалиминг узунлиги овиши.хамда ГЛБ кУрсаткичининг камайши билан $?сиб борди.

Таркибида 507, су в сакловчи; ТЭАСЦИ шптирокида олинган асос

- i

эмульсион суртма дорилар тайёрлаш учун, суспензия типидаги суртма дориларни тайёрл&ида ТЭАСЦМ» ТЭАСЦК ва'ТЭАСЕЩ асосида олинган 10% сув саклаган эмульсион асослар такяиф килгащи. Кумладан, стрептоцид суртма дориси таркибида ТЭАСДЦ ли эмульсион асос [фмашшганда, унинг биосамарадорлиги 6 баробар ошши ку зачади. Мураккаб таркибли "Вдаротон" суртмасининг технологияси яратидди ва увда ' ТЭАСЦМ сирт-фаол моддасини эмульгатор N 1 ?рнида шяагиш таклиф этилди.

Тадкикот иатидалари 5 та илмий анауманларда баён этилди ва улар асосида 8 га илмий макола чоп этилди.

SUMMARY

Kh.K.Abdullaeva. "Regulation of the technological parameters of heterogenous system medicinal forms with SAS help"

The purpose of the dissertation work was study on stabiliza-ting and emulsifying properties of new SAS on the base of dicarbo-xylic acids (total 17 compounds); revealing intercommunication between the above mentioned SAS properties with their colloido-chemi-cal characteristics as well as the possibility of SAS use for improving technological parameters of well-known and creation of new medicinal agents compositions.

The possibility of SAS, TEASDM, TEASHI and TEASCM using as emulgators for obtaining emulsion of oil/water type in concentrations 2,2; 4,5-6,0 and.2,4%, accordingly, was studied. Application of these SAS as emulgators increased dispersion of emulsions and also 4 tines increased their stability in comparison with the well-known ones. - Hidrophilizing ability of the studied SAS was in direct dependence on concentration, surface activity value, length of alky-lic radical and foaming ability of SAS,- and in opposite dependence was HLB. The fitness of emulsion base with TEASCI containing 50% water for ; obtaining .the .ointments of emulsion type was shown up. For the suspension type of ointments the emulsion bases with TE-ASCM, TEASCI, TEASCC with'10% ;v»*ater were expedient.

So, preparing. iOZ sulfanilamide, ointment, on the emulsion base with TEASCC 6 times increased its.bioactivity.

Technology of "Viproton" bintmeht with complex composition was elaborated. The possibility of application of TEASCM instead of emulgator Hi in the ointment composition was studied.

The results of these investigations were reported in 5 scientific seminars and publish nv.n„ii,o