Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Разработка технологии сублимированного меда и его исследование

и1нхстегсго0 огорони здоров'я укра!ни укра!нська фармацевшна акадиш

РГБ ОД

На оравах рукоаио;

ыурашю андр1й «ишайовш

РОЗРОБКА ТИОЮЛОП! СУШШОВАНОГО

паду I йога досяшвння »

Саец1альв1еть 15.00.01 - технолог!я л!к1в Та органфармацввтичяо? епраяя

АВТОРБ&ЕРАТ »сертвцН ва адоб**м валкового еууавяя каииаята 4вр»ацввтичиих.иа$к

Харк1ж 199*

Дисертащею е рукопис.

Робота виконана на' кафедр! аптечнси технологи Л1к1в Украгнсько! фармзцэв-пнно! академП (и. Харгав).

Пауков® кер1вяик; акэдэм1к АН ТКУ, заслужений Д1яч науки 1

тега1ки Украти, доктор фармзцввтичних наук, професор ТИХОНОВ ОЛЕКСАНДР 1ВАН0ВИЧ

СфЩ1йн1 оданенти: доктор фармацевтичних наук,

професор ЧУЕШОВ ВЛАДИСЛАВ 1ВАНОВЙЧ

заводший в1дц!лом 1н'екц1йниг

л1карських ззсобШ ДНЦЛЗ

кзнд.фарм.ваук

СУХ1НГН ВАЛЕИй МИКОЛАЙОВИЧ

Пров1дна оргзн1зац1я - Льв1всысий кедичний 1нстигут

За^ист в1д5удеться Ъеоё/мш 1994 р.

о _год. на зас1данн! спец1ая1зовзво1 вчено! рада

Д 088.09.01 при Укра1нськ1й. фармацевтичн1й академ11 за адресов310002, м. Харк1в, вул. Пушк1нська, БЗ.

3 дисертащею ножна ознайомигися в б1бл1отец1 Укра1н-сько! фармзцевтичяо! академП (310168, к. Харк1в, вул. Блюхера,- 4).

Автореферат роз1 слагай " 1994 р.

Вчений секретар спец1ал1зовано1 вчево1 ради доктор -фармадавтичних наук, професор

ДМИХИБВСЬКИИ Д.1.

/

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ АКТУАЛЫЦСГЬ РОБОТИ. Бджолшгай мед - концеитрований висококалоршгий продукт з неперевершеними смаковими яко стяни, являе собою Щннийг комплекс бюлопчно активнюс сполук. В його склад! нал1чусться бжзька 200 важливих для оргатзму речовин: вуглеводи, быки, фермента, амшокислоти, В1там1Яи, и1кроелементи та ihiui.

В1домо, що комплекс речовин'природного походжеяня надав 1абагато б1льший ф1зиолопчний ефект, Н1ж прост! комйтацп экремих Х1М1ЧНИХ сполук, оскыьки л i каре ыи засоби, hki здержат з натурально! сировини, за cboimh ишчиими гтруктурами найб1льш близыа до природою метаболтв орга-изму. Так, вуглеводи меду мать щлий ряд переваг по вгдно-зенню до 1швдх цукр]в. Вани не подрэзнюють слизову оболонку равного тракту, добре зэсвоюються орган1змом, швидко зв1ль-поють енергш, легше ianiwc виводяться нирками, седативно шливають на оргатзм.

Ххм1чний та бюлопчннй склад меду роблять його не ti-ш В1дм1ннш коригеетом, але й важливям засобом для рофиактихи та лшування р1зних захворювань, в тому числг, ,о особливо важливо, в дитячШ та гериатричшй практищ. Але уста, в'язка, мазелодгбна консистеншя Меду, згинюючись продасi збер1гакня, (мед кристалгзусться) затруднюе ¡loro ведения як в екстемпоральн!, так i в готов! л!кэрськ1 репарати.

В тепершшй час наша кра1на не мае влааних Л1карських зсоб1в на ochobi натурального «еду, за виключеш ям маз1 энькова, i не закупае ix по lunoprry.

В зв'язку з цим розробка новга комплексных препарапв нё ochobi бдаолиного меду, до Щлком урэхсвують його Х1м1лний склад та ОюлсПчя! якосИ, е актуальною проблемой.

' МЕТА РОБОГЙ, Метою дано! робота е розробка науково-об-грунтовано1 технологи порошкогод1бно1 субстаицП, яка збе-plrae ociroBHi властивост! «еду натурального i розширис мож-ливосП створення на його основ! р1зних л1карськшг форм (гранул, таблеток, сухих микстур, очних крапель та 1я.).

! Для досягнетм поставлено! кети необхтдно було вирюгати „так1 задач!:

- вивчити 1 узагальнити латературн! дан1 про сучасний стан ф1зико-Х1М1чних досл1джень меду 1 мошливост! використання його в медичн1й практиц!;

- разробяти ептимзльну техяолаПю 1торошкопод1бно1 субстзяцН меду, дка aöepirae компонентний склад та якост! меду натурального ;

-* встаноэити основн! пок?г?ники якост1 субстанцп, обгрунту-вати терм1ни пригодяоет! 1 умови II эбер1гання;

- провести /*армэнолог1чв1 досл1даеяня дано! субстаяцП;

- розробити. i подяти до Фармаколог!тного Ком1тету N03 Укра1-ни норматизно-техн1чну документац1ю на субстанщю з меток одержаяня дозволу на проведения клшчяюс випробувань.

ОБ'БКТИ ТА МЕТОДИ ДООВДЕННЯ. Як природну Л1карськ5 сировину використовувзли мед натуральний, який по сут! свои якостей Б1дпов1дае вимогам ДЗСГ 19792-87, РТУ УРСР 643262.

При розробЩ. технологи субл!нованого меду використовували ДОГОМ1Ш1 речовини, як1 застосовуються в фармацевтични технологи.

Для виршення поставленное задач нами вшсористаш метода: системного аналзу,' ф!зико-Х1М1чт, дифузп в агар, сЗхо-лапчн1, що наведет в ДФ СРСР XI видання та спеталыий лгтератур1. 0сновн1 параметри сублшацгйяого суппння вивча-ли на апарат! КС-6 Чехословацького виробншггва, кршпдрат-ну температуру визначали за допоиогою термостату Е6.704.046 ПС <м. Москва. П/с А1813).

Якюний 1 к1льк1сний склад амшокислот у сублшованому мед1 визначали на автоматичному аналшаторг ам1Нокислот "Амшохром 2" ( Завод N 2 Приладобуд1вного комб1нату "Лабр-М1М", М.Будапешт)

Визначення макро- 1 мшроелементного складу сублшованого меду проводили за допомогою атомно- адсорбщй-ного спектрометру РШГО-4 ( н/п Карл Цейс йена, Ншеччи-на ).

НАУКОВА НОВИЗНА РОБОТИ. В робст науково обгрунтована ' мошшвють використания йдаолиного меду як природного даерэ-ла для стримання на його основ1 лшарських препарапв з вдл-лю прсфглактики та лшування загаорювань р1зно1 етюлош.

Вперше розроблено оптимальну технологии порошкоподгбао1 субсташц 1 меду, яка зберггае весь комплекс бюлопчио-актив-них речовин 1 ОСНОВН1 властивостх меду натурального.

Вивчен1 стабглыпстьсубстанцп в процесг збер1гання, 11 йюлопчна активнють 1 непнидливють.

ПРАКТИЧНЕ ЗНАЧЕНИЯ ТА ВПРОВАДКЕННЯ РЕЗУЛЙТАПВ ДОСЛВДЕН-НЯ. '

На основ1 проведения досл1даеиь розроблений лаборатории регламент виробництва' субл1мованого меду.

В Фармэколопчний Ком1тет МОЗ Укра1ни представлена норма-гиБНо-технпна докунентащя на субл1мований мед э метою одержання дозвслу на проведения кл1н!-чних випробувань.

• Фрагмента робота впровадкено в навчальний 1 виробничий процеси ряду фарнацевтичних вуз1в. факультет1в та орган1за-щй Украши.

АПГОБАЦГЯ РОБОТИ. Ocbobhi отложения дасертаЩйно1 робота доклздеяо i обговорено' на Всесоюзному симпоз1ум1 "Гериатрич-н1 засоби: експершентальний пошук i клШчне викориатання" ,(Ки1В, 1990 ), науново-практичшй конференцП " Актуальна питания фармацевтигао! науки 1 практики { Курськ, 1991 ), республ1канськ1й_ науков1й конференцП иБозл1зац1я нэукових досягюнь в практичнШ фзрмацП" ( Харк1в, 1991 ), науково-практичя1Я конференцП "Мкарсьн1< зэсоби Украши, синтез, науков1 .-досл1даенля, виробкицгво, реал1зац1я" (Харк1в, 1992), республ1кансыапс науково-практичних конференщях "Су-чзсн! проблема фармацп" < Xapitia, 1993, 1994 ).

ПУШКАЩ1. За матер1алами дисерггацп опубл1ковано 14 poöiT, у тому числ1 3 статт1.

ЗЮ'йОК. ДОСЛГДНЕНЬ 3 ПРОБЛЕМНШ ПЛАНОМ ФАРМАЩВТИЧНИХ НАУК. Дисертащйнэ робота виконана зпдно з планами науково-досл1дниг poöiT УкрФА <» держреестрацП 01.9.10.002383) та проблемно! KOMlcll "ФармаЩя" МОЗ Укра1яи.

ОБСЯП СТРУКТУРА ДИСЕРХАЩ1. ДисертаЩя викладена на 138 стор1нках друкованого тексту 1 складаеться з вступу, ог-ляду л!тератури, ексшриментальних досл1даень, висновк1в, додатну.

Робота 1люстрована 24 таблицями 1 18 малшкаки, Б1блю-

графш мютить Г?9 даерел. лшэратури, в тому числ1 64 на гноземних мовах.

У вступг сформульован1 актуальнють, мета 1 задач1 дос- . Л1дження, наукова новизна 1 практична значимють робота-.

В жршому роздШ ( огляд лтератури ) вивчено сучасний стан дослгдаень ф1зико-Х1М1чша властивостей меду 1 викорис-тания його в народят I науковгй медицин!, розглянуто основ-Н1 положения люфгльного сушшвя термолаЯгльаих речовин. У другому роздип описан1 об'екти 1 метода досл1даень. У третьому раздгл! подан! ексоэршеятальн! данх доамц-жень по розробц1 технологи сублшованого меду.

Четвертий розды нютигь довгдки про ф1зико-х!М1ЧН1 1 бюлопчн! досл1даення сублмоваяого меду, вивчення його стай1Льност1 в продео1 збер1гання. НА ЗАХИСТ ВИН0СЯ1ЮЯ:

- результата досл1джень по розробщ оптимально 1 технологи субЛ1мованого меду;

- дан! виэначення крюпдратно! температура водного розчину меду;

- матер1али розрабки кгнетикн сублшатйного сутння;

- ф1зико-х1мхчн1 досшдаення сублшованого меду;

- вивчення питань зйерагання зм1нокислот, м1кроелемент!в та антим1кробних властивостей бдаолиного меду в резулътат1 його субл1мэц1йкого висушування;

- досл1даеиня стабзльност! сублшованого' меду. в процзс! збер!гання.

ЗМ1СГ РОБОТИ

I. РозрсЗка технологи сублгмованого меду.

■ Бджолиний мед е щнним бЮлоПчнин продуктом складно! будови 1 п1дцзеться значним копшанням компонентного характеру. Кр1м того мед у свхжому стан! уявляе собою густу си-рогошуцбяу, майже прозору р!двду, яка з часом перетеорюе-ться в зернисту, яепрозору масу, що усклэднюс стандартиза-шю меду 1 введения його, як в екстемпорзлып, так 1 в готов! л1карськ! форми. У зв'язку з цим виникла необх1дн1сть розробки технологи, що дозволяе отримати мед у порошкопо-д1бноиу стат. Для цт мети були використзн! метода обез-водненяя у вакуум-сушильн1й наф1, розпилювэлъного 1 субл1-нэЩйного сутння. ртримання порошку 1з розчшив меду р!з~ но! концентращ! двома периими методами не дало задозгль-них результата, так як через техн1чн1 особливост! процэс1в суш1ння,- високу температуру .1 велик1 концентрацп наповню-вача, мед Шддаеться сшченвго 1 карамел1зацн, втрэчзючи при цьому св1й коигонентний склад 1 СЮлоПчну активнЮть. 3 метою збереження повного комплексу б1олог1чно активних ре-човин меду, нами був використаний ще один метод обезводкення - метод суОл1мац1йного суш1ння, тобто вщцлення вологи 1з замороженого розчину.

Сушка сублгмащею мае переваги ще й тому, що максимально вюшзчае вплив газового середовища 1 створюе умови, як1 сприяють збереженню бЮлоПчно! активяост1 сировияи.

3 метою п1дбору оптимально! концентрэц!1 натурального меду для отримання порошковидно! субстанцП були вивчен!

В

гегаолопчШ 1 ф1зико-х1М1.чн1 властивосп його водних розчин1в (рН, в'лзкють, поверхневий натяг, показншс залом-лэння, параметр» ф1лътрацп 1 т.д. ).

Експерименталыш встаяовлена, що процес суеШмацп • по-тргбно вести 13 водних розчишв з масовом часткою меду 10»г» так як при подалъшому пгдвицешп концентрат 1 зб1лыиуеться в'язкгсть розчишв, що негативно впотас на процес суншшя 1 попршуе властивосп готового продукту, а зменшення концен-трацп розчшпв меду б економгчно недощльним.

Для надзння товарного вигляду 1 отримання якюного лю-ф1л!зованого продукту виншсла необиднють тдбору доломш-них речовин.

У рол1 наповнювач1в нами, використовувались найбгльш широко застосовуват у фармацевтичнгй промисловосп, для ц!ё1 мети, речовшш. Ексгориментальт дэн1 наведен1 в таблиц1 I. Як1сний препарат, легко розчинний у вод!, що вхдгкшдае'ви-могам проекту ХФС, вдалося одержати з використанням мамту в концентрат 1 3н.

Для оптимального вийору режиму заморошування 1 люф1л1за-Ц11 необххдао знания евтекгичво1 температуря розчину, який тдлягае досл1даенню. Точку евтекгики розчшив визначали методом спостережекня за температурою розчину у процес1 його заморожування 1 в1дтавання.

На основ! отриманих даних побудовано графгк ( Мал. I).

Анал1з температурних кривих дозволив визначити евтектич-ву точку розчшпв меду р1зага концеятращй. Так, для 10« розчин1в вона доршше 2?0,0 - 271,5 К.

Як показуюггь проведея'1 дооадаення, у складних багатоко-

Таблиця I

Вшив наповшовэч1в на якють сублгмовакого меду

назви ' ре?овин конирнтраЩя наповнювача.% 30ВН1ШНИЙ вигляд субл1мовано1 форми розчинн1сть

• I. 2 3 4 '

ПОЛ1В1В1Л- п1рол1дон 0,5 1 2 карамелепод!бна ма-са, котра стнилась те ж мало розчинна

■ 3 -«• ——— ----- Н ' •

желатин 0,5 жовта. пориста маем, з часом сгйскуеться розчкнна при нагр1-ваш1

I 61ла пориста маса ------

г те я --•

3 --— ч —— -„-

иетилцэ -лшоза • 0,5 , I пл1вчзта ¿езформна маса б1лая пориста маса розчинна при нагр!-вакн1..

2 те ж ----.

3 -— -- -—.— ,1 .

НЭН1Т - 0,5 I карэмелепод1бна «аса легко розчинна

те ж • .....и .<■-■■■■-

2 —.— «- ---

з 61лий порошок або пориста маса, р1вном1р-но розподцлена по спинах флакону-1 8бер1гае його форму '--------Н 1 ■

мгонентних бюлопчно активних системах унови 1 час заиоро-жування можуть суттвво В1др1знятися в!д значень евтектичних температур для даниг розчин1в. Тому для таких систем вивчен-ня лише т1лыш крюг1дратних температур б недостатньою уио-вою для розробки технологи субл1мащяного сушХння.

Мал. I. Крюпдратна температура розчнну меду

Експерименталыга встановлено, що оптимальною температурою заморожування, яка забезпечуе якють суйлшованога мелу е температура В1д 13в К до 133 К. Подальше поншеиня температуря ековом1чно недоц1л'ьне, а заморошуЕаняя при б1льш ви-сок1й температург приводить до понижения Д1астазио1 актив-ност1 1 гопршення фхйико-х1М1чних властивостей препарату, зокрема, часу розчинення.

Оптямалыгай час заморожування - 4 гедаши. Понижения тривалост! заморожування приводить до- зниження бюлопчно! активност! 1 основта ф13ико-х1М1ЧНих показншав препарату (залишкова воюпсть 1 швадщсть розчинення), а тдвшцешгя тривалосП заморожування еконотчно. недощльне.

Процее. люф1льнош .сушпшя 10« розчину меду ми Д0сл1Д-

, »ували у вакуум-апэрат1 КС-6 Чехословацкого виробяищва.

' У зв'язку з необх1дв1стю безперервного в1дважувзння до-сл1дауваних зрэзк1в в пропрел висушування для визначення в них залшково1 вологост! 1 в!дсутаост1 сушильних установок з под1бною вэговоо системою наш використан1 квандрантн1 тере-зи для вивчення динэтки сушгння л1оф1Л1зац1ею у вакуум1, сконструйован1 професором М.Ю.Черновим для апарату КС-6. Ней прилад дозволяе визначиги вагу висушевого матер!алу у вакуу-м1 з точшсто до 0,2 г.

При вивченн! к1нетаки сушння досл1дауван1 параметра (вагу речовиви, темрзтуру субЛ1матору, речовини, конденсатору, вакуум, тиск навколишнього середовицз) визвачали через кожну годину.

• На основ1 експершентальних даних складен1 граф!ки, в1-. дойражаюлГ к1ветику суш!ння 10% водаого розчину меду (Мал. 2) 1 технолоПчний режим субл1машйного висушування 10« розчину меду (Мал. 3).

Як вгадо 1з грзфш1в. процес субл1мац!йного суш1ння розчину меду можна год1лити на три пер годи: I - встановлення ренагаот пэраметр!в; 2 - вид1лення в1льно1 вологи при П0СТ1ЙН1Я шввдкост1 суш1ння; 3 - вад1лення зв'язаво! вологи в умовах падаючо1 шввдкосп суш1ння.

, Проведен! досл!даення по вибору оптимального складу, виз' ааченшо кр1ог1дратно1 тенператури 1 к!нетики суш1ння розчину меду дозволили розробига технолог 1ю сублгмованого меду.

Технолог!чна схема виробяицтвэ л!оф1л1зованого меду подана на мал. 4.

Одержат® по розробленШ технологи субл1мований мед -

Мал. 2 Щнетика сублшашйного сушння розчину мену

Мал. J Технолог1чний режим субл1мад!йиого суш!ння розчииу мелу

ДР-1.Г Одержзння

води ДЛЯ

1н'ЕКЦ1Й

ДР-1.2

В1дважування меду 1 напозмовача

ДР-2.1

Подготовка розчи-н!в антисептик!в

•ДР-3.2

Шдготовка пр/м!-Еень, приладш, очистка пов!тря

Ш-з.I

Розчлнення меду 1 наговнювача у вод!

ТП-4.1

Ф1льтрац1я

ТП-5.1 Заповнення флакошв

ТП-5.2 Закорошувзння

ТП-Б.З Субл1мац1я

ДР-1. Шдготовка сировини

ДР-2. Сан1тарна стройка

1П-3. Одержзння розчи ну меду

/ •

ТП-4. Очистка розчину меду

1П-5. ЛЮфШзатя

ПМВ-6. Пэкуваяня.марк! рування, в!дван ташення

до складу

готово! продукт!

Мал. 4. ТезснолоПчна схема виробицгва субл!мованого меду.

б1лий порошок або пориста,маса, легко розчинна у вод!.

• На основ! в1дпрацьовано! технологи розроблено лабора-торний регламент на виробницгао субл1мовзного меду.

II. Ф!зико-х1м!чн} 1 б\олот1чн1 доопдаешт субл!моваяого

меду.

Як1сне визначення глюкози, фруктози 1 сахзрози субл1-иоваггого меду проводили методом топкошароло! хроматографа на пластинах з11иЮ1-1№254.

1ндентиф1кац1ю компонентов визначали за кольором утво-рених плям 1 значениям м. Результата досл1даень надэн1 в таблиц! 2.

Таблиця 2

Значения ИГ субл1мованого меду 1 достов1рних зрззк!в в р1зщтх системах розчишшив

Значения М в системах

Сполука Бутэнол- • ацетон-вода (4:5:1) Метилетилкетон -льод.оцг.кис. -метанол (6:2:2> Бензол-льод.оцг.кис. -метанол (2:2:6)

Елюгсоза Фруктоза Сахароза Мед субл1-мовзний 0,34 0,14 0,34 0,14:0,34 0,49 0,00 0,35 0,49:0,35 0,63 -0,52 0,00 0,63:0,52 •

Мед нату-ральний 0,14;О,34 0,49:0,35 0,63:0,52

Кр1м хроматографпних метод1в для як!сно! характеристики моиосахарид1в в субл1мованому мед1 було використано 14-отэктроскотчний метод, за допомогою пкого, враховуичи його високу пад!йн!сть 1 характеристичн1сть, ми спробували роз-в'язати надапу проблему.

На погаередньому етапа робота були записан1 сгектри ос-новшх компоненпв иеду 13 наступним находаенням базових смуг 1 шднесенням и.-де це було можливо, до певних типгв коливань. Потгм були записан1 спектри сублииованого меду р1зник cepifl.

Так, провывши пор1Вняльний анал13 смуг в зазнзчешй облает! компоненпв 1 субл1мованого меду, було проведено В1Д-несення смуг, в1дповгдних р1зним складовим.

Як видно з малюнку 5, складов1 мультиплету з максимумами при 1085 1 1020см-1, а також смуга при 885 см-I, св!дчзть про присутнють м:.шту.

_т

Смуги при 1032,1148 1 1456 СМ В1ДН0СЯТЬСЯ до поглинаиня .глюкози. Поглинання фруктози характеризуется ваявнютю смуг в обласп 967 , 928 i 818 см" ', Як i ошкувалось, враховуючи иэлий В1Дсоток вмюту сахарози в ме-Д1, В1ДО0В1 дних смуг поглинання виявити не вдалося. На осно-В1 праведеного експерименту можяа зробити висновок про те, щ,о методом 14тспектроскопп з б1льшою надхйнютю можна ггоо-вести якюний анал1э субламоваяого меду по В1дношенню до тдгвердаення наявносп у ньому трьох компоненпв глюкози, фруктози 1 ман!ту.

Поряд з вуглеводами бдаолиний мед утримуе щлий арсенал бюлопчно активних речовин, таких як атнокислоти, б1лки, м1кроелемеати. Повнощнкий ф131олопчний адекватний склад шкроелеменпв та ам1нокисот спряе функцюнуванню boix орга-BÎB та систем орган1зму 1 може забезпечувати виявлення бю-стимулюючих та адапгогеннлх властивостей бдаолиного меду в умоьах стреоу, пшкеп при тдвищенному ф1зичному наванта-

юо

18 10 1-1 12 10 Мал. 5. 1Ч-спектри субл!мовзного меду

8

6 рсм^Ю"2

женн!, як засоба стшуляш! вшговних процес1Б.

В результат! шр1вняльного анал1зу у натуральному та сублхмованому мед1 встановлено ппсть незамшнюс ( л1зщ, треон1н, вал1Я, метюнш; ютлейцин. фенъталатн ) 1 три на-твзам1нн1 ( Пствдин, арг!н1н, тирозин ) зм1 но кислота.

Вивчення золи натурального та субл!мованого меду дозволило розд1лити знайден1 у 1х склад1 тнералып речовини на макро- (кэл1й, кальщй, мапий, нагрШ, сгркт, фосфор, хлор) та м!кроелементи (зал1зо. Под, кобальт, маргзнець, м!дь, фтор? цинк). Отриман1 результата дозволяють зробига висно-вок, що при субл1мац11 эмпгокислотний. та мшералытй склад меду не зм1нюотьсл

Для вивчення антимшробно! активносп натурального 1 су-бл1мовзного меду було обрано метод дифузг! у поживиий агар. 3 щею метою були використан! в1с!м вщцв меду пешфлерного 1 отртат з них гшрци меду субл1мованого. В результат! проведения досл1даень встановлено, що натуральний мед'воло-Д1е значнога антибакгер1альною 1 антифушпнальною актавн!стю, затримуючи зростаяня м1кроорган1зм1в у межах 14,8-39,5 мм (Табл. 3). Б1 лъппсть вз1рцш натурального кеду волод!е ак-тавнЮпо, як по в1двошетшо до грампозигивних, так 1

«я ю о £ Е

I

??«

03 s » «

ш го sa

i

я к л

(Ь 0.1 £ (X

I

о аз

СП

чи

(D О S £

Èe S3

а s ко.

i

о « 0) Ч га о о £ S

I

>7

f-S го H

w и

л

«ч

а> то Кй

о +1 N 03

Л СП СО

ooö

о* о о

-и +1 +1

оо

10 О 00

И С^ I—I

s

í? Lß

8 S 6

a о* о*

+ 1 -H +1

~ Г- CN¡

N СО

-- от

s

о + 1 счз

СП о

о

ti rt

о +1 0Î со

В s в

ООО

+' ti +А с-: « iß С4 CD -sf

to

ci

t-i

03

CT)

о

о

+ 1 ^

LO

о \

о

M

6

о +1

о Ш о

M о и

о о" о

+1 +1 41

O LO о

о ш о

^ со ai

C4J C\J т—

s в

о

+ 1 £

Oí

го

о

+1

со о

о + 1 M

СТ5 СО

о о + 1 +1 со ы

CD

ООО (-1 +1 ■ +1 M N 'Ч! H 0) н

СП (О CD

m to со

из о

о*

+1 m ш

a + 1

s

m о

о*

+ 1

s

в; а

о о*

+1 +1

-Ф CD

СО со

О CD со

а s s

О* о" о"

+1 +1 +1

О О tß

о н со

О

О

О +¿

О

8 8

о' о*

+ 1 +1

M

Ci

8 -8 8

о о о"

+1 +1 +1

с5 В сЗ

с- п ю

■г- Гч| —

iz cl [ira м к !»

грэмнегатшшх м1крооргэн1см1в. Леян1 вз1рц1 волод1ють активиста по в1дношеиню до вс1х узятих нами м!кроорган1зм1в. Проте, цга активяють, можиа вважати фояовою. Розроблена тех волог1я суйл]мяц1йного суш!ння суттево не впливае на вих1дн1 антим1кробн! характеристики меду натурального, що а одним з об'ективних показник1в оптимзльност1 технолопчного впливу на иед.

Одаим 13 вамливих критериев якост1 л1к!рських речовин с 1х стаб1льн!сть в процес1 збер1ганяя.

Для вивчення впливу температуря на як1сть субстанцп су-бл1мований мед було закладено на збер1гання при р1зних темпе ратурних режимах.

Через кожн1 три м!сяд1 проводили визнэчення якост! суб-л1мованого меду за такими ■ отказниками: зовнИШй вигляд, розчитпсть, тотожнКггь, в1дсутн1сть оксиметалфурфуролу, Д1артазна активнють, залшкова волоПсть, к1льк1снкй вмют в1дновлюючйх цукр1в 1 1н. Результата досл1даевь иаведен1 в табл§ц1 4. ,

Спирэючись на отриман1 дан1, ножна зробиги вйсновок про стаб1льн1сть субл1мовааого меду, що збер1гаеться протягом двох рок1в в умовах холодильника - при температур! +5°С -+Ю°С.

ФармаколоПчними досл1дженнями встановлэно, що субл1мо-ваний мед мае ульцгропротекторну, репаративну д1ю, виступав як регулятор рН шлункового соку. •

Таблица 4

Вшчення стабиыюст! сублииованого меда в проиес! збер!гання

при температура -1-5 - +10°С

Теркин зберхгання М1С. '

Назви П0КЭЗНИС1Б початок збер1ган. • 6 12 18 24

ЗОВН2ШН1Й ВИГЛЯД оЧлий порошок те ж

Розчиннють легко розчия-кий у вод! те ж

Реактя на справжшсть в!днав.цукр1в позитивна те ж

Веакщя на оксиметшфур -Фурол негативна те ж О .« —

. Д1астазна актавнють, ОД ГОТЕ 10,9*0,5 11,1*0,3 11,0*0,4 10,8*0.5 )0,8*0,5

ВМ1СТ золи, % 0,17-0,02 0,18*0,01 0,2*0,02 0,2*0,03 0,2*0,02

Залишкова волотютьД 3,10*0,02 3,06*0,05 3,1*0,02 3,2*0,08 3,1*0,02

ЮЛЫПСНИЙ БМ1СТ В1ДНОВ. цукр1в Д 71,2-0,5 70,8*0,4 70,9*0,г 71,3*0,3 71 ,2*0,3

Антишкробыа 37,5-0,3 37,4*0,2 37,2*0,1 37,4*0,3 37,4*0,3

актавнють, мм

Ш 10« разчшу 3,5-0,05 3,5*0,03 3,5*0,02 3,5*0,03 3,5*0,02

Стерилыпсть стерильн. те м те ж те и те к

20

в и с н о в к и

1. Теоретично 1 експериментэлъно обгрунтооэна комии1сть ви-користання натурального меду як природного л!карського сировинного джерела для розробки л1кзрсысих препарат!в.

2. Розроолет 1 нэуково обгруптована оптимальна технолог!я суСШмовэпого меду, що дозволяя зйерзгти Х1м1чний склад та остовн! властивост! меду натурального. Встзноалено, що субл!мац1ю потр1бно, проводити з ЮТ роз"ину меду, попередньо замороженого при 233 К, протягом 4 годин.

3. Розроблений лзбораторяий регламент субл1мованого меду. Технолопя апробувана в умовэх Харк1вського в/о "Б!олек".

4. Ф1зико~х1м1чниш досшдаеннями доведено стаб1льн!сть препарату у процесг збер1гання протягом двох рок1в при температур! +5 - +10°С .

Б. Проведет бЮлоПчн! дослШкення, як! виявили, що суйл!-рований мед мае комшексну д!ю: антаткробну, протизапальну, репаративну, виступас як регулятор рН шлункового соку. Доказано в1дсутн1сть мюцевоподрззнвячо! та алерпзуючо! д!й.

6. Розроблена нормативно-техн1чна докуиентац!я на мед суб"!-нований, яка подана до ФэрмэколоПчного ком1тету МОЗ Ук-ра!ни на предмет дозволу проведения клШчних випробу-.вань. -

Тема дисерггацп в1дображена в публ1кэщях: I. Л1карськ1 препарата продукпв бдж1льництва/ 0.1 .Тихонов, Т.Г.Ярних, 0.С.Смирнова, Г.Ю.Меркур'евэ, Т.М.Буднико-

>а, 1.0.Дадзшидзе, О.М.Котенка, Л.1.ФШпшва, О.е.Богуцъка,

1.М.Мурзято та 1н.// Фэрмац, »урн. - 1991.- Л 3,- С.БО-55.

2. Розробка технологи сублмованого меду/ ОД.Тихонов, А.М.Муршко, Т.В.Маргшшк, I,Ю.Постальник// Фармац. журн. -1993. - № 2 - С.50-52. .■

3. Применение продуктов' пчеловодства" в гериатрической практике/. А.И.Тихонов, Е.С.Смирнова, Г.Ю.Меркурьева, Т.Б.Мартынвк, А.Н.Мурашко и др.// Пути повышения эффективности фармацевтической иауки и практики: Сб. науч. трудов Запорожского мед. ин-та,- Запорожье, 1991. - С.329-332.

4. Разработка технологии получения порошка меда/ И.Е.Поотольник, Е.В.Гладах, А.Н.Мурашко// Тез, докл. Всесо-юз. науч.-тех. коьф. "Актуальные проблемы создания лекарственных форм с заданными биофармзцеэтическими свойствами",-Харьков, 1989,- 0.133.

Ь. К вопросу о биодоступности и биоэнергетической ценности ляофилизированного иеда/ А.И.Тихонов, А.Н.Мурашко, А.К.Гулевский// Тез. докл. 41 съезда фарм. УССР "Фармакология: состояние . и перспективы исследований", -Харьков, 1990. - С.303-304.

6. Возможность применения сублимироованного меда в гериатрической практике/ А.И.Тихонов, И.Е.Постольник,' А.Н.Мурашко, Т.В.Мартынюк и др.// Тез. докл. Всесоюз. симп. "Гериатрические. средства: Экспериментальный поиск и клиническое испшшзованда", - Киэв, 1990,- С.174.

7. Исследование физико-химических свойств растворов меда для выбора условий их сублимации/ А.Н.Мурашко, Л.Д.Гри-цан, О.Я.Багрий, Г.А.Сенников, Г.О.Чайка// Тез. докл. науч. конф. "Реализация достижений в практической фармации", -Харьков,-1991.- С. 170;

Э. Лекарственные препараты лиофшшзированного меда и перспективы их использования в медицинской практике/ А.И.Тихонов, И.Е.Постольник, А.Н.Мурашко, Т.В.Мзртынюк и др.//Тез. докл. научн.-пракг. конф. "Актуальные вопросы фармацевтической науки и практики",-Курск, 1991.- C.IB0-I6I.

9. Т.В.Мартынюк, А.Н.Мурашко. Разработка криотехноло-гических параметров для сушки меда лиофилизащгей// Вэализа-ция научных доостижений в практической фармации: Тез. докл. респ. нэучн. конф.- Харьков, 1991.- С.96-97.

10. Разработка новых лекарственных форм на основе натурального меда / А.И.Тихонов, А.Н.Мурашко, Т.В.Марггынюк, Ю.П.Темиров // Тез. докл. в кн.: "III Национальный съезд фармацевтов Молдовы", - Кишинев, 1991.- С. 267.

11. Изучение антимикробной активности сублимированного меда/ А.Н.Мурашко, И.Ю.Холупяк, Т.В.Мзртынюк, И.Е.Постоль-ник // Тез. докл. науч.-практ. конф. "Лекарственные средства Украины, синтез, научные исследования, производство, реализации", - Харьков, 1992. - С. 219.

12. Применение ИИ-спектроскопии для качественного анализа сублимированного кеда / А.Н.Мурашко, Ю. А. Голубе mm, Г.В.Марггьгаюк, Й.Е.Постольник // Там же.- С. 160.

. 13. Разработка технологии сублимированного меда/ А.Н.Мурашко// Тез. докл. респ. науч.-практ. конф. "Современные фоблемы фармации", Харьков, 1993. С. 15.

14. Досл1дження ам1нокислотного i и1верального складу Здаолиного меду/ -А.М.Мураппсо// Тези доп. респ.наук.-пракг. <овф. "Сучасн! проблеми фармзцП", - Харк1в, 1994. С. 363.

2J

Мурашка А..Н. "Разработка технологии сублимированного меда и его исследование".

Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности - 15.СЮ.01. технология лекарств .и организация фармацэвтическаго дела; Украинская фармацевтическая академия 1994 г. Защищается рукопись.

Впервые разработана и научно обоснована технология сублимированного меда, позволяющая сохранить компонентный состав и основные свойства меда натурального (наличие углеводов, антимикробные свойства и т.д.). Исследованы параметры сушки. Изучены физико-химические свойства. и стабильность сублимированного меда в процессе хранения.

Muraahko A.N. "Development of Technology for Sublimated Honey and its Research".

Submitting the theai3 lor Master's Degree in Pharmacy in speciality 15.00.0) "Drugs Technology and Pharmaceutical Виз1пеэз Organization", Ukrainian Academy of Pharmacy, Kharkov, 1994. №е manuscript is defended.

The sublimated honey technology has been developed and has a scientific basic for the first time. It allows to preserve ingredients composition and the main properties of natural honey (the presence of sugars, amino acids, microelements, antimicrobial properties, fermentative activity, etc.). The drying process parameters have been Investigated. The physico-chemical properties and stability of the sublimated honey while storing have been studied.

Ключов1 слова: субл1мащя, висушуваяня, технолопя, натуральный мед. а

/Ц^амМ).