Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Разработка технологии и исследование детской лекарственной формы с ферментной субстанцией цветочной пыльцы

MÏHICTEPCTBO ОХС'РОНИ ЗДОРОВ'Я YKPAÏHH УКРАШСЬКЛ ФЛРМЛ1ШВТИЧНЛ АКАДЕМ1Я

Г Г ~

На правах рукогшсу

о ¿1 MAP MÍO

Л1ТКЛ Biinopin BiKTopißHa

РОЗРОБКА ТПХНОЛОП1 I ДОСЛЩЖЕННЯ Л1КАРСЬКОТ ФОРМИ 3 ФЕРМЕНТНОЮ СУБСТАНЦЮО КВ1ТКОВОГО ПИЛКУ

Спсцгальжсть 15.00.01 — технолога jiíkíb

АВТОРЕФЕРАТ

днсергаш! на -здобупя наукового ступеня кандидата фармаиеетнчних

наук

Харюв - i 996

• Дисертац1ею г рукопис. Робота викоаава на кафедр! аптечно! техвологП л!к!в' УкраЯвськоК фармацевтично? акакемП / м,Харк1в /.

Науковий кер!ваик - заслужеаий д!яч аауки { техн£кй

УкраУви, доктор фармацевтичних наук, академ1к АН ТКУ Тихонов Олексавдр 1аанович

0ф1ц1йа1 опоаеати - доктор фармацевтичвих наук, профе'сор I Тимофегв Шктор Васильович )

доктор фармацевтичвих наук, арофесор Пашнгв Петро Дмятрович .

Пров{дна оргав1зац{я - Запор1яський медичвий уахверситет

Захист дисертапН в1дбудеться р.

Тгоя. ва зас!данв1 спеа1ал!зовааог вчеяо'х" ради

УкрагвсШй фармацевтачя!й академП за адресош: 310002, м.Харк|в,. вул.Пушк1всъка, 53.

3 дисертаЩзю мокаа озвайомитися в бхблхотец] УкраКвсько:' фармацевтичао! академ!г / 310168, Харкхв, вул.Блюхера, 4 /.

Автореферат розЮланай " р.

Вчевий секретар спец1ал1эоваао1 ради, доктор фармацевтачяих ваук, професор

V

Лмитр1звський ДЛ.

- з - •

ЗАГАЯЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальность I ступ!нь досл!дженост{ тематики. В наступила час все б'лъта увага првдШгться „"Лкарсьхо?.гу забезпечен-вю д!тей з захворюв.аннями одунково-кишкового тракту. Ле пов'я-зано 1з зб1льтенвям чисельвосп д1тей, як! страждають як при-, родною, так I ваЗутою патолог!ею орган!в травления, кяшховвми евзЕмопат1ями.

, Асортимент дитячих л!карських препарат!в, як! випускають-ся в Укра'Ш 1 кра!вах С!НД для лхкування ц}е1 патолог! I обме-кеаий.

В1домо, до в терап! }' Л1тей спец!ф!чн1сть л1карсько'1 форми мае велике значения, так як наявв4с*ь р1зних в!коэих труп по- . требу г яотримання для них в1дповхдвого дозування, використааня корвгент1в смаку, такок ае мало важву роль грае введения р!зно-мангтних консястентвих 1 стабШзуших речовин, що забезпечу-ють б1льш високу б1одоступн!сть, спец{ф{чяу активн!сть, м!кроб-ву чистоту.

3 економ{чно1 точки зору створевня яитячих л!карськик форм приводить по змевшеввя витрат субстаяцП I допом!жнвх ре-човин в пор1ввянн! 1з доросАши.

В аспект: викладеного ц!кав{сть виявляють евзимн! комплекса, отримав! 1з рослвнно! сировини - продукта бш^льниитЕа -кв{ткового пилку, тому створення препаратов для л!кування квш-кових ензимопат!й, зокрема з дисахаридазною активнЮпо з акту-альнш нацрямком поширення асортимевту в{тчизняних л!карськвх засоб|в зам!сво1 терапН.

Мета 1 основа! завдаввя досл{дкенвя. Розробка науково

. - 4 - • . • •

обгрунтованого складу а технологи' твердо! л!карсько1 форма на основ! фермэвтно! субстанцП квхткового пилку з коригуючии смаком у-виглац1 таблеток з китково-розчинним покриттям для эасто-сувавня в пед1атричв1й практии!.

OcaoBHt завдаввя досл!дження. Sri дно з метоа необх!цно бу-ло вир{шитя сл!дуюч1 завданвя: . ;

- вивчити ф1зико-х!м1чн1 i технолог{ча! властивост! фер- \ ментоI субстанц1*1 i допом!жних речовин;

- розробити склад i технолога таблеток-ядер;

- розробити к!льк1сниЗ склад кишково-розчинного оокраття; , розробити метода ввзвачгная фермевтво! субстанцП

в таблетках э метою визвачеввя ступени стаб1льност! ф1зико-х!-м!чвих властивостей;

- розробити. досл1дно-промвсловий регламент на виробвицтво таблеток "Полензии-Д", покрйтих оболонкою та проект TSC.

- матер1али надати до Фармаколог1чвого комгтету МОЗ 1гкраТ-ни на питания проведевая ад1и1чайх випробувавь.

Наукова новизна.На п!дстав{ виачеввя ф!зико-:йм1чввх а технолог!чнах властивостеЗ субстанцП звайдевий вауково-метолнч-нйй п!дх1и цр до розробк'л складу 3 технологи л1карського засо-бу для д1тей "Полевзим-Д" у форм! таблеток в оболони:.

Пракмчаа ц1вв!сть доел!паення та впроваскеняя результатов робота. В результат! проведеаих досл!джеяь розроблен! склад й технолог!я таблеток, ва освов! фермевтво? субставц!i квiткового пилку для застосувааня у дитяч!й гастроевтерологП.

Розроблено проект досл1цио-промлслов'ого регламенту на ви-робнвцтво таблеток "Полейзлм-Д" в оболонц! та ©С.

Результата ваукових досл1джень впровадкеа? .в учбивиЗ

процес ряду медичник вуз1в Украгви.

Агтробац1я роботи та публхкадЛя результата. Основе! положения хшсерташиног робота локлацено та обговорено ва конфе-ренц!I "Демогра^чна ситуация на УкраШ" /Киув,1593/, на рее-публхнавсьних вауково-практичнах конференциях "Сучасн1 проблема фармащУ" / Харкхв,1993, Харкхв, 1994/, на конференшх науковах х науково-техн1ЧВйх захоЯ1в крах'н ОНД /Одеса, 1993/, на I конгрес! свхгово'г федерадх 2 УкраГнських фармацевтичних товариств / Льв1в, 1994/, на науково-пракгичнхй конференцП "Наукосмнх технолог!I подв1Кного аризначенвя" / Кйх'в, 1994/, на конференцП и Науковх цосягнення х проблема виробнщтва л1карських 3300618" / Хар!ив, 1995 /.

Об'екти та метода досл1дкення. Об'зктами доолхдкеяня Сули ферментаа субстанц!я квхткового пилку, таблетки "Полензим-Д", П0КРИТ1 квшково-розчивною оболовкою.

В експериментальних розробхах ввхористовувались ф!зичн1, ф1зако-Х1М{чн1 та технолоПчн! методи досл1джевня зразк1в порошив фермеэтноТ субсташШ кв1тнового пилку та таблеток "Полевзим-Д", покритих оболонкою.

Зв'язок-завдань досл1дження з проблемним планом фармадев-тачнзх ваук. Дисертаахйна робота виконана у в1дяов{дностх з планом науково-дослхдних роб1Г УкраТнсько! фармацевтично1 академ! I / Л деркавво? регстрацП 01.9.10.002383 по проблем! "Фармацхя" /.

П.у'бл1кац11. По матерхалам дисертац11 опубл1КОван6 9. нау-яових робхт.

Обсяг 1 структура дисертацП. Дисертац1йва робота викона-яа на ПО стор!нках мшвввопису, снладаеться хз вступу, огляду

- 6 - . . I

л1тератури /глава I/, об'гкт!в та метоя!в дослхдяеяяя /глава-2/ експершеатальаих досл1джевь /глава 3-4/. Робота хлюсгрована 15 таблщями, 8 рисунками.

Б{бл!ограф1чнга показвик м!стить 146 наймеаувань, серед якик 71 1ноземник.

Полояення, що виносяться на задаст. Теоретичае та експери-ментальве обгрунтувавая складу I технолог!i детячо! л!карсько? форма у виглядх таблеток з кишково-розчиавш покриттям для за-стосуваавя в гастроентеролог!I та !х досл!дяёяяя.

ЗМ1СТ Р0Б01И ' :

, Ф13ЯК0-Х1МИНГ ДОСШЕЕНШ «ЕРМЕНТНО! СУБСТАЩ1!

Полленаза ^ - порошок св!тло-ковтого кольору з! специф{ч-ним запахом, практично нерозчвава у вод!, 95 % спирт! етилово-му I ацетон!. Основною с!отоа речовивою е !ввертаза. В зв'язку з цим вами булв проведен! ф!зико-х!м!чн! досл1ежэввя 5 сер!й • . субставц!?: вологосорба!йа!.властивост!, вплив температуря та ■ рН середовища ва !ввертазву активй1сть субставц!I, а також ст!йк!сть "Поллевази" до дИ шлункового соку.

Фермевтва субставц!я за своими властавостямв е г!гроско-. п!чвою речоввзою, яка легка погливаз вологу, що вгшваз ва ви-б!р допом!жаих речовив при розройц! складу таблеток-ядер. Було проведево вивчеавя БОЛогосорбц!Звих властивостей 5 зразк!в "Поллэнази". Експершеатом встановлено, що сера: 25 д!б волого-поглиааавя йде активно, а ва 40 добу вологозм{гт складаз 12-135?.

' дослхдао-промислов! зразки "Поллевази" були отримав! ва дослхдному завод! ДНЦЛЗ.

/ мал. I /.

%, BCUIOrOBMiCT

13 12 II 10 9 8

15

20 25 30 35 40 45 Чао, доби

Мал.I. Вологосорбц!йн! властивост! досл1дво-прокислових зразк!в "Полленазн" при в1двосн!й волоз! 90 %.

Було вивчено вплив температура та рН середовища на ia-вертазну активн!сть субстанцП" / кал.2,3 /. IA, Од/г 200 180 160 140 120 ВО

30

40

50, 60

70

80

90

I, °С

Мал.2. Вплив температуря ва гнвертазну ekthbhiсть "Пол-леи азя"

1з мал.2 видно, цо максимально звачеввя 1ввертазн01 ак-тивност! виявляоться у доел! дно-прош словах зразк!в "Поллена-зи" при температур! 4I+I °С» а п!явищенвя температуря веде до iHaHTUBaal i' субстанц!х. IA, Од/г 200

180 /К

160 / т--Ь

140 /

120 / 80 К

1,0 3,0 5,0 7,0 9,0 11,0 рН

Мал.З. Залеян!сть 1нвертазн01 активност! "Полленази"

в!д рН середовища Дан! мал.З свШать про те, що при рН 3,0 ¡нвертазна ак-тивн!сть становить 180 Од/г, а в !нтервал! рН 4,0-6,0 актив-н!сть cy6cTaHUi'f не зм!ню-:ться ! склапав ISO, Од/г. В середо-вищ! рН б!лыае 6,0 проходить {нтенсивяе зниження активност! ферменту до 60 Од/г. Отке стаб!льн1 значения 1нвертазноУ активност! зяаходяться при рН 4,0-6,0.

Експериментально вивчали ст!йк!сть "Полленази" до nil шлункового соку. Результата аналхзу представлен! на мал.4, з якого св!дчить, що nis д!зю шлункового соку, б!олог!чна актив-HiCTb субсташШ швидко знияузтъея протягом перших 5 хвялин i nOBHiCTH) хнактивугться через 6 хвилян.

IA,

200 180 160 140 120 80

Од/г

I 2 3' 4 5 6 '7 Час, хв.

Мал.4. Ст1йк!сть "Полленази" до дхУ шлункозого соку.

Таким чином, проведен! ф!зико-)ф«чн1 Еосл1Дкення св!ячать, шо ферментна субстаншя квгткового пилку е термолабгльною речо-виною, оптимальна хнвертазна активн!сть в1дп0в!дае температур! ' 41+1 °С та рН 4,0-6,0, а швидка хнактиваШя ферменту Шд д!ею шлункового соку вказуе на доц!льН1Сть введения захисного кисло-тост1йкого покриття л!карсько! форми.

Р03Р0БКА СЮ1АДУ I ТЕХНОЯОГП ТАБЛЕТОК "ПОЛЕНЗШ-Д"

Для розробки раморального складу i технолог!i" таблеток було проведено аивченяя кристалографхчвих характеристик i техно-Л0Г1ЧНИХ властивостей 5 cepiü дослхдзо-промислових зразк1В "Полленази", отраманоТ !з кяхткового пилку. Бквчення ■ ф°Рми

i po3Mipi3 частей проводклй за -прибор! ct у. es '"Р1'

эбьчыгеня! в 200 разхв.

Доел!джувавкй препарат являз собою частинки пол!дисперсного порошку i30Merpa4H0i форми у вигляд! безформених глпбок i рхвноосних багатогранник!в розм!ром В1Д 5 до 200 мкм. Результата

- 1С -

вивчення те:\Нолог!чних властивостей яразй!в "Полленаз!!'1 наведено в табл.1.•

1з табл.1 видно, що зразки "Гюлленаза" незначно в!щкзня-ються один в{ц одного па формою, п:о дозволяв характерлзув&тя ■ IX за середн}г.ш значениями 1-працизати 13 сереаньозваженою пробой. Технолог1чн1 вдасткеост! "Поллепази" надпить можлкв1сть викорястовувати в процесс розробкд складу таблеток-ядер як розр1Джуючих, так 1 аятдфрикШвих речоам, як! попеуеджуатъ . Бхдволоженнл таблетованих мае,- Достатньо ь.чсок! значення воло-говмЕсту, пресу-даост! х.визьк! значения екпучост: вааЬлиля на в!дбхр тих допомхЕни:< уечовнн, як1 забезаечують необх!дну си-г.уч!сть 1-визьку пресуа?.цсть мае для табдетування. •

Експеримрнтально розроблено 5 прош:с!в таблетовавл:: час, вивчез! IX технолог!чн1 властлвост!, на основ! яках вабрано опммальниЗ склад таблеток-ядер / табл.2 /.

■ Для таблетуванвя в;; браного складу с початку було застосс-вано метод прямого пресування. Бавчаэчи технолсг!чн1 власти-вост! одеркано"! маса для прямого г.ресування встанозялл, що ;<с-ливання значекь с;!пучост1 везад0з1.1ьнюать показк.:к;; якост! таблеток-ядер за рахувок нер!ввом!рвоТ подач! тгбдетоЕано'1 .таен в матричне гнхздо, . .

Таблетка-лдра н? в{дпон!дата е ¡¡»тога« ДЗ. XI, як по в i долевая в мас1, так! по дозуваввю б!олог1чво аятавво! субстав-цП, щр в свою чергу ¡¡низводить-до порувенвя точност! дозуван-ня фер1тентао1 субстанкгУ в препарат!. То^у вг.корг.стали :,тетэд волого1 гранулацП. Було з^пробувано Ц1.!г.!;: арсенал зволоЕува-Ч1В, аде еяспервмэнтальнэ встанозлено', по оптимальна» зьо-

Таблидя I

Текнолог1чи1 властивост! досл!цно-промислових зразк!в "Полленази"

а clptft :1{асипна маса,;0б'омна гус-* г/см3 -тина, г/см3 ¡Силуч{сть, ; г/с :Првсуем1сть,| ; H ; Сила виттов ху-вання, H Вологовм1ст, %

ДОШДНО-ПРОМИОЮВ1 ЗРАЗКИ СУБСТАНЦП

120693 0,261+0,003 0,659+0,003 1,13+0,04 147,0 1225+121,5- 12,5+1,24

I3Q693 0,268+0,003 0,437+0,012 1,25+0,07 140,1 996+262,8 12,5+1,24

140693 0,262+0,005 . •0,437+0,012 1,46+0,08 144,0 1176+121,5 13,0+0,00 ..

150633 0,310+0,010 0,468+0,010 1,15+0,03 141,1 1083+121,5 11.8+0,70 1 м

160693 0,349+0,090 0,618+0,010 1,11+0,03 147,0 1172+121,5 13,6+0,71 '

■' Таблрця 2. Склад таблеток "Полензим-Д", покритих оболонкою

Склад таблеток-ядер, в г :

Склад оболонки, в г

"Поллвваза" 0,03000

MaalT 0,01750

Кальц!я стеарат 0,00100

Аеросил 0,00150

Кислота сорб!вова 0,00500

Металцелшоза 0,00005

Ацетилфталалцелюлоза 0,00420 Титану явуокис 0,00080

0,00500

0,05505

логувачем з I % розчвв метилцелшози в к!лькост! 10 % Bis маси для таблетування. Грануляц!и проводили в грануляторi t оресува-ли таблетки-ядра на P1M-I2 середньою масоя 0,055 i д!аметром 5 мм.

Результата досл!джеаь параметр1в якост! таблеток-ядер от-римавих вологою грану ляц! ею в пор!ввяна! з ядрами отримааими прямик пресуванвям ваведеа! в таблиц! 3.

Дан! таблиц! 3 св1цчать, що застосуваная зволокувача дозволило покращити показники якост! таблеток-ядёр: так, и!цв!сть склада 50 Н; стирав!сть б!ля 1,0 %■, розпадаем!сть у вод! в по-р!ввявн! !з таблетками-ядрами, отриманими прямим пресураяаям зб!лыаилась-до 9 хв.; а вологовм!ст змениився до 2,3 %. Отке таблетки-ядра отршан! вологои гранулац!за в!дпов!давть вимо-гам ДФ XI виданая.

Враховукни,,що "Полленаза" э термолаб!льною фермевтнош субстанцию вивчили к!нетику сутки гранул. Результата анал!зу

- гз -

Таблица 3.

Пор1вняльний анал!з параметр!в якост1 таблеток-ядер "Пвлевзим-Д", отримааих прямим пресуванням I вологою грануляц!зю

Параметра

Одиниц!

ВИМ1РУ

Таблетки-ядра отриман! методами

прямого преоуван-

ня

вологою грануляцию_

МШа1оть Стиран!ста

Н %

Розпадаем!сть у вод! с

Вологовм1ст %

18,62+0,98 3,20+0,03

224+13 3,28+0,04

50,96+1,37 1,04+0,01

524+10 2,32+0,21

к!аетики суаки грьнуляту при температур! ЗСЫэ °С надав! аа мал.5, з якого св!дчить, що протягом першах 4 годин втрата вологи проходить !втенсивно, а почиваши з 6 годиви сушки остаточна воло-га ве зм!нюзться ! находиться в межах 3 %. %, ролога 14 12 10

6

2

2 6 10 14 Час, год.

Мал.5. Х!нетика сушки гравуляту при температур! 30+5 °С

• - 14 -

Таким чином, для виробничого процесу отримання якгсних таблеток-ядер нами рекомевдований рекам сушки грану ля ту 6-8 годин при температур! 30+5 °С з товщиноа шару I см 1 активнш обмхном повхтря.

Дяя локал1эад11 таблеток в кишечнику вакорлстовувалк шпвкоутвораючий метод аанесеняя оболоаки, якиЗ стать в сэо? му склад: ацетилфталилцелгаозу х титану двуонис.

При розробц! кхлыисного складу плгвкового покр-'.ття експ? риментально вивчали тл;.;, концентрацхТ АФЦ на розпалаем1сть в середоввщ! з рН 7,8 п!сля I години>нахоикенвя таблеток в 0,1 1 розчин! кислоте хаористоводнево'1. Для цього готували спирто-ацетонов! розчиви АЗЦ 3,5 11% концентраци, наносили на таб леткк-ядра I вивчали залекнхсгь часу розиаиу в!п концентрацГг Айд. Бстановлено, що 5 % розчин л5Ц забезпечуз розпадагглсть таблеток прояттом 10-12 хвилин, в середоввщ! з рН 7,8.

Для забезпеченвя матуотих властавостей в покриття ввода читану двуокис в к1лькост! 0,00080 г на I таблетку. Це сприя: заб!люванню плямистостх х отриманню ясенях таблеток.

Також вивчали ступхнь вив!льнення фериентноУ субстанцИ "Полленаза" !з таблеток в залемостх В1Д концснтрацН АФЦ. ?> зультати експерименгу наведен! на мал.6, з якого видно, що г, летки, як! мають 3 % /¿ЭД в оболонд! вивгльнюють 80 % фермент, протягом 300 с. Таблетки, як! маютъ 5 # Аац в оболонц! виггч витать 82 % ферменту, починагачи з бСО-о! с протягом 000 е., а таблетки, з концентрещею 7 % АФЦ в оболонш вив1льнюють за 1200 с 60 % субстаны!1. Отке оптимальаою к!льк!стю АШ в обе лонц! е 5 %.

3 урахувгнвям цього, вами була розроблена технолог!чна ма впробнйцтва таблеток "Полевзам-Д", яка' наведена на мал.7,

% вив1льнеаяя ферменту 100: ■

90

300 600 900 1200 1500 Г800 Час, с

Мал.6. Крив! ввв1львеа0Я ферментного препарату "Поллеваза" i3 таблеток з р!зною ковцевтрац1зю АФЦ в оболонц! / в перерахунку ва хавертаэау актива1сть/.

; I - фермевтаа субстанция "Поллеааза";

II - таблетки з концентрацию '3 % АФЦ в оболонц!; III — таблетки з концентрацию 5 % АФЦ в оболонЩ; 17 - таблетки з концентрацию .7 % АФЦ в оболонц!.

ДР-2.1. Просхв Полленази, ман1ту, калШю стеарату, квслоти

ДР-2.2. Пригстування зво-лож.увача

¡¥-¿.6. цркготуваяня опуд-РЮКН01 СУМ1ВШ1

ДР-1.Сан1тарна обробка прш!щень

ДР-2.1Идготовка скровина мех.втра ти

1 -- —

ТП-3.1. Змгшування 1 зво-_ПОЖЙИНЯ-

[ Н1-3.2. Волога гран.улчд1я

[ ТО-З.З. Сушка глануляту

Т11-3.4. Сухе гранулювання 1 _опудрення грануляту

маеи для таблетуван-ня

|мех:.втра

1 И1-4.1. Таблетування | 1Н-4.И. анепилення таблеток^

ь-

таолётки

некондиции!

И1-4. Таблетування I знеиз-лення

ТО-5.1. Приготування г-л1вк0' рого покр!1дда__

ТО-5.2. Навесення оболонкв

а

|ТП-5.0трлмання 1 таблеток в _ойолона1

мех.втра ти

таблетки некондиции!

У!лВ-7.1. Фасовка таблеток 1 _упакевка в гПнали

■¡мех.втра циа_

таблетки некондиции!

ПВ-б.Переробка використову-ванкх В1д-. ход!в

УМВ-7.2. Обандеролювання пе _ нал!в

УМВ-7.3. Упаковка пенал1в у стопи

1

мех.втра та_

УМВ-7. Фасовка ! у паковка таблеток

викорис-товуванх в!дходи

мех.втра ти

Готовий продукт]

На склад

Мал.7. Технологична схема виробництва таблеток "Долензш-Д"

ДОСТИЖЕНИЯ ТАБЛЕТОК "ПОЛЕШМ-Д"

Готовий продукт - таблетки 61лого кольору !з рожевим вгд-т1аком I найдр!бв!шими вкраплеааями, на поперечному розр1Э1 видео два шари.

Крхм того, нами проведено досл!джевая показник!в якост!, таблеток, покритях оболовяою за вимогами да XI виданая, а також стаб!льн1сть препарату в процес! збер!гавая.

Експеримеатально встааовлено, що таблетки витримують тест "РоэпацаемЮть". В розчин! кислота хлористоводвево? /0,1 моль/л/ таблетки не розпаяаються протягом I год.10 кв., а фактичва роз-падазмхсть таблеток в розчиа! натр1га г!лрокарбонату з рН 7,8-8 складаз 10-12 хв., середая маса таблеток складаз 0,055 г, щв в!дпов!даз вимогам до препарату.

Стаб!льа!сть препарату вивчали протягал 2,5 рок!в збер!-гавая в банках оравяового скла з пласмасовими ¡фишками з метою виявлевая терм!н!в г умов збер!гання. При цьому визначали зов-н1штгЦй ввглад таблеток, розпадазм!ста, а також як!саий 1 к1лък!с-вий вм!ст !нвертази в препарат!. Результата вивчення терм!н!в I умов збер^гааня св1дчать, що препарат стаб1льний протягом 2,5 рок!в в банках ораажового скла з пласмасовими кришками / табл.4/.

Таким чипом , проведен! нами досл!дженая дозволили розро-бити проект Т5С на таблетки "Полейзим-Д", покрит! оболонкою ! досл!дао-промисловий регламент аа 1х виробаицтво.

. . Таблиця 4.

Серепт результата вивчення отаб!льност1 таблеток "Полензим-Д" в процес! збер!ганяя в банках оранкового скла з пласмасовими кришками

» : Пайменування ; Строки збер!гаш)Я в м!сяцях при температур! 1В+2 °С

п/п: показник!в •прнготуван. 1 6 м!с.; 9 м!с.| 12 м!с. | 24 м!с. | 30 м!с.

I. Зовн1шн!8. вигляд:

2. Р.озпадаем1сть:

- в 0,1 моль/л р-я! КЯСЛСТИ хлорастоводне-

В01

- в р-н! натр!ю г!крокарбонату рН 7,В-В,0 /хв./

31 . К!яы:.гсний вм!ст: 7 1нвертазна"активу 1сть, 1А/

Табл.б!лого те ж кольору з рожевим в!ц-т!нком 1 м1-льчайт. вкрапл. На поперечн. розр!з! видно 2 шари

витримують I годину те ж

те ж те ж

12,3 2,84

14,2 2,83

те ж те ж

14,8 15,2 2,81 2,78

те ж

те ж

15,8 2,75

те ж

те ж

16,4 2,73

с» I

- 19 -

ЗАШВД ВИСНОВКИ

.. I. Теоретично обгрунтований та експериментально доведений склад, та технология таблеток "Полензим-Д", покритих оболонкою для застосування в дитячий гас трое нтерологП.

2. Вивченх ф!Зико-Х1м1чН1 властивост! фермента»'/ субстанцП "Полленаза". Зстаноалена 11 стабгльнгсть ара температур! 41+1 °С I рН середовища 4,0-6,0, а також текнологхчн! властивост!:. си-пучхсть складаз 1,13+0,04 г/с, насипна маса 0,261+0,003 г/см3, об'змна густина - 0,659+0,003.г/см3, пресуем!сть - 140 К, сила ваштозхування - 1225+121,5 Н, вологовмЮт - 9,83+1,24 %.

3. Ка основ! ф13ИКо-х:1М1Чних: дослхджень зразк!в фермента о I субстанцП вивчено вплив допом!жних речовин на технологии! властивост! пресузмих мае. Встааовлеао, що освовнимрозрхдкувачем для ядер з маяIт. Розроблений склад таблеток-ядер "Полензим-Д".

4. Методом волого!' грануляц!х отримав! якхса! таблетки-ядра, в яках м!цн!сть складаз 50 Н, розпацазм!сть у вод! - 9 хв., стиран!сть - I %, вологовмхет - 2,0 %. Оатимальним зволокувачем вябрано I % розчин. метилцелкмози.

5. Для захисту ензимвого комплексу в!д д!У шлункового соку ! зсфн{шнього середовища розроблено кглыисний склад пл!вкового покриття аа оенвв! 5. % розчину АФЦ ! титану двуокису в к1лькост! 0,00080 г на одну таблетку.

.6. Вивчена стаб!льн1ст1г таблеток "Полензим-Д", покритах оболонкою протягом 2,5 рок!в в банках оранкового скла з пласма-совимя кришками при к!мнатн!й температур!.

. 7. На таблетки "Полензим-Д" розроблен! проекти дослШо-промислового регламенту та ТФС.

Матер!али представлен! в ^армаколог!чний ком!тет МОЗ Укра'1'ди

- 20 - '

на предает дозьолу проведения юйн1чвпх випробувань.

8. Фрагмента роботи впров&дяен1 в учбоьий процес ряду ме-

дичних ьузгв УкраУни.

Сгшсэк poOiT, опублхкованлх по те:.:1 дисертацП:

1. Розробка л!карслкого препарату на ochoeí фенольного гидрофобного препарату лрополгсу для профилактики, лпсування захворшань верхних дихалъних uumxíb та botoboí' порояшкни/ 0.1.Тихонов, Т.М.БудН1Коаа, В.М.Левкоьський, В,Е.Л1тка// 31 сник фармацП, - 1993. - * 1-2. - С.56-89.

2. Новый лекарственный препарат "Полензйм" для профилактики к лечения кйшечнкх энзшопатий/ А.И.Тихонов, Т.Г.Ярких,' Т.Н. Будниновь, В.Б.Литка// Сб.неуч.тр."Новое в профилактике, диагностике и лечении основных заболеваний внутренних органов." Харьков, 1994.- С.164-166.

3. Тихонов 0.1., Ярнкх Т.Г., Лхтка В.В. Англ1з соц1альних фак~.--" TopiB, flici ьплявають на рецидива вдувново-кишкових захворю-

вань в умовах Mirpauii наседення// Тез.доп.наук.конф."Де~ мографхчна ситу cuta в УкраШ". - йи'1'в, 1093. - С.143.

4. Тихонов А.К., Ярных Т. Г., Литка В.В. Физико-химическое и технологическое исследование ферментной субстанции, ек.деленной из пильца//ГЯ&т.коип.науч. в научн.-практ. мероприятий стран СНГ/ Ховф. ,срмян..,ш.тояа, выставка. Одесса, 1993. -C.4S.

5. Литка Б.В. Выбор рациональной лекарственной формы гля детей с ферментной субстанцией цветочной пыльцы "Полленаза"// Тез. док.респ.ндуч.-практ.ковф. "Современные проблем фармации."

- Харьков, 1993. - С. 1.5. .'

S. Тихонов A.И., Яряых Т.Г., Литка Б.В. Перспективы использования ферментных препаратов из-цветочвой пыльцы //Тез.докл. науч.-практ.конф. "Перспективы создания и производства лекарственных средств.в Украине".-Одесса, 1993. - С.70.

7. Тх-онов Л.И., Ярних Т.Г., Птка В.В. Природнг ферменти, як препарата замхсно'х Tepaniï для застосування в гастроентеро-логИ// Тез.до(1.науя.-практ.конф."Наукоемн! технолог!*- по-двШого призначек.ня". - Khïb, 1994. - С.142.

8. Розробка комплексно!' технолог:ï переробки бизоляног обахжки / ОЛ.Тихоноз, О.М.Котеако, B.B.JîiiKa та îh.//Тез.доп. I конгресу CBiroBoï федерацИ УкраТаськвх товариств. -Льв!в, 1994. - C.III-II2.

9. Тихонов 0.1., Л1тка Б.В., Рахаля Xi нд//Досл! щхення вябору складу 2 технолог! ï форми з ферментной субстанцию kbîtkobo-го пилку// Тез. доп.студ.наук.конф.- XapKie, 1995. - С.155.

10.Я вопросу создания и внедрения в медицинскую практику препаратов из природного сырья/ А.И.Тихонов, Т.Г.Ярных, В.В.Лит-ка и др.// Тез.докл.научн.-практ.конф. - Харьков, 1995. -

С.39-40.

Литка Б.В. "Разработка технологии и исследование детской лекарственной формы с ферментной субстанцией цветочной пыльцы"".

Диссертация на соискание ученей степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.01 - технология лекарств, Украинская фармацевтическая академия, г.Харьков, 1996 г.

Диссертацией является руквпись.

Разработан состав твердой лекарственной формы для детей таблеток "Полензнм-Д". Проведены исследования физико-химических

и техвологических свойств "Полленазы", грайулятов. 3 результа-. те исследований установлены оптимальные параметры качества таблеток, отвечавшие требованиям 1Ф XI,разработана необходимая НТД.

Litka V.V. " Technology and invert igp.tir-n ef medicinal form for children based on enzyme substance of pollen".

The thesis for the degree of candidate in Pharmacy, speciality 15.00.01 - the technology of drugs., Ukrainian Academy of Pharmacy, Kharkov, 1996.

The thesis is represented in the form of a manuscript.

The composition of the solid 'medicinal form for children such as tablets "Polenzym-D" have been developed. The physico-chemical and tecLnol logical properties " Pollen aiad ¿:'nnu~

lates have been investigated. As a result of the investigations the oj-tilium rar&iietere for quality of the tablets have been determiner1., they meet the requirements of ( UP 7Л ), the scientific technical documentation has been presented for manufacture and the quality-control of the tablets.

Кшочовг слова: ферментна субсташШ "Полленаза", технология, таблетки, дослхдження, ф:звко-х1М1чн1, технолог!чн{ ьластквос-т i.