Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Разработка составов и технологии получения конструируемых пластырей
- Ученая степень
- кандидата фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 15.00.01
Оглавление диссертации Иванов, Кирилл Аркадьевич :: 2002 :: Москва
Введение.
Глава I. Обзор литературы.
1.1. Основные этапы и процессы репаративной регенерации кожи.
1.2. Биохимическая характеристика развивающейся грануляционно-фиброзной ткани.
1.3. Аппликационные лекарственные препараты для местного лечения ран.
1.3.1. Классификация, виды и пути совершенствования аппликационных самофиксирующихся лекарственных препаратов для лечения ран.
1.3.2. Технологические аспекты получения перевязочных средств на основе текстильных материалов.
1.3.3. Использование нетканых материалов в технологии аппликационных лекарственных форм.
1.3.4. Биодеградируемые коллагенсодержащие покрытия на раны.
1.3.5. Технологическая характеристика самофиксирующихся лечебных покрытий на раны.
1.3.5.1. Самофиксирующиеся лечебные материалы.
1.3.5.2. Медицинские пластыри. Классификации. Особенности составов, технологии получения и применения.
1.3.6. Устройства и способы получения конструируемых самофиксирующихся аппликационных лекарственных препаратов на основе каучукового лейкопластыря.
1.4. Характеристика и классификация местных кровоостанавливающих лекарственных средств.
1.4.1.Кровоостанавливающие средства неспецифического действия.
1.4.2. Кровоостанавливающие препараты специфического действия.
1.5. Феракрил. Физико-химические свойства и биологическая активность.
Введение диссертации по теме "Технология лекарств и организация фармацевтического дела", Иванов, Кирилл Аркадьевич, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Среди готовых лекарственных средств, предназначенных для местного лечения ран, ожогов и других повреждений тканей и кожных покровов особое место занимают кровоостанавливающие и антимикробные препараты. Существенное значение при этом имеет лекарственная форма подобных препаратов, ее атравматичность, длительность лечебного эффекта, портативность и готовность к использованию в полевых условиях и чрезвычайных ситуациях бе-* привлечения вспомогательного персонала. К такого типа лекарственных форм относятся пластырные препараты, достоинства которых общеизвестны, но они все еще не достаточно широко используются и отечественный ассортимент их ограничен. Актуальность создания самофиксирующихся на коже лекарственных препаратов возрастает в связи с широким применением их в различных условиях: от бытовых порезов до широкой клинической практики. Особенно важным является наличие таких препаратов в условиях военных конфликтов, аварий и т. д. при наличии массового поражения людей (медицина катастроф), так как в этих условиях лечебная повязка является практически единственным средством лечения ран (Кузин Н.И., Костюченок Б.М., 1990).
Из такого типа лекарственных средств наименее изученными и весьма перспективными можно считать лечебные пластырные препараты, достоинства которых широко известны, так как чрезкожное введение лекарственных средств в организм человека давно и широко используется. Известно, что кожа является одним из наиболее доступных органов человека, а способ применения лекарственных средств позволяет решать многие фармакокинетиче-ские и этические проблемы (Георгиевский В.П., Конев Ф.А. 1996, Шестаков В.А. 1997).
Актуальным направлением в этой области является проведение исследований по созданию самофиксирующихся лечебных средств с пролонгирован
• * ным терапевтическим действием, так как такие системы могут обеспечивать постоянный, максимально плотный контакт лекарственного средства с кожей для оказания местного и резорбтивного действия (Ворпаховская И.М., 1999, Конев Ф.А. 1981 й 1996, Мизина П.Г., Быков В.А., Куркин В.А. 2001).
В настоящее время все еще мало результатов научных исследований в этой области внедряется в промышленное производство и на отечественном фармацевтическом рынке подобного рода лечебные препараты и средства не превышают двух десятков наименований и производятся они в ограниченных количествах (Машковский М.Д. 1997).
Одним их эффективных лекарственных средств прямого специфического гемостатического действия является феракрил, представляющий собой неполную железную соль полиакриловой кислоты с содержанием железа от 0,05% до 0,5%. Уникальный гемостатический эффект феракрила основан на его способности образовывать в воде поликомплексы с белками, в том числе и крови при значениях рН в пределах от 2,9 до 4,0, даже при отсутствии фибриногена. Аналогов препарата с подобным механизмом гемостатического действия не обнаружено. Специфичность кровоостанавливающего действия феракрила даже при патологии системы свертывания крови (гиполитическая и гипопластическая анемии и др.) еще в большей степени объясняет перспективность выбора лекарственного средства для создания кровоостанавливающего препарата местного действия в форме пластыря, актуальность и своевременность проводимого исследования.
Из антимикробных аппликационных лекарственных препаратов, являющихся в то же время и кровоостанавливающими средствами неспецифического действия широкое признание получил «Лейкопластырь бактерицидный». Однако низкое качество и нестабильность препарата значительно ограничивают его использование и эффективность действия. Поэтому совершенствование технологии его получения, разработка и внедрение объективных методов и параметр»» контроля производства, ловышение уровня стандарта зации готового продукта также следует считать актуальным. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ЦЕЛЬЮ нашей работы явилось научное обоснование и экспериментальная разработка состава и технологии нового кровоостанавливающего препарата местного специфического действия на основе феракрнла, а также совершенствование технологии н контроля качества «Лейкопластыря бактерицидного» внедрение результатов исследований в реальное производство и практическое здравоохранение.
Для достижения поставленных целей необходимо было решить следующие ЗАДАЧИ:
- на основе анализа литературы и экспериментальных исследований разработать устройство и промышленную технологию получения конструируемых самофиксирующихся лечебных пластырей,
- изучить физико-химические и технологические свойства феракрила и разработать технологические параметры получения стабильного раствора и гемостатической прокладки,
- научно обосновать оптимальный состав, способ получения гемостатической прокладки и кровоостанавливающего пластыря «Феракрил», методы контроля нового лекарственного средства,
- на основании анализа технологического процесса и методов контроля выяснить причины, влияющие на стабильность препарата «Лейкопластырь бактерицидный». Разработать технологические параметры приготовления стабильного бактерицидного раствора, режима получения антисептической прокладки и «Лейкопластыря бактерицидного»,
- разработать методики количественного определения фурацилина, синтомицина и бриллиантового зеленого в трехкомпонентном антисептическом растворе, марлевой прокладке и лейкопластыре бактерицидном,
• провести комплексные исследования лейкопластыря кровоостанавливающего «Феракрил» и «Лейкопластыря бактерицидного» с целью установления лечебного эффекта и определения для них сроков годности в оптимальных упаковках,
- разработать современные стандарты качества на оригинальный препарат «Кровоостанавливающий лейкопластырь Феракрил» и усовершенствованный препарат «Лейкопластырь бактерицидный», промышленные регламенты на их производство,
- провести мероприятия по внедрению в производство разработанных лекарственных препаратов.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. На основе проведенных научно-экспериментальных. исследований впервые разработан состав и технология нового кровоостанавливающего препарата местного специфического действия в форме конструируемого «Пластыря кровоостанавливающего феракрил». Разработана научно-обоснованная промышленная технология получения конструируемых самофиксирующих лекарственных препаратов.
Оптимизированы технология производства и контроль качества «Лейкопластыря бактерицидного», обеспечивающие выпуск стандартного и стабильного лекарственного препарата.
Теоретически обоснованы и внедрены методики определения качества конструируемых пластырей «Феракрил» и «Бактерицидный».
По результатам экспериментальных исследований установлены сроки годности разрабатываемых препаратов в оптимальных упаковках - 2,5 года.
Научная новизна исследования подтверждена патентами: №№ 2151582, 2155019,2149617
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И УРОВЕНЬ ВНЕДРЕНИЯ.
Разработана и внедрена в производство технология получения «Кровоостанавливающего лейкопластыря Феракрил», обладающего прямым специфическим действием. Разработаны и утверждены нормативные документы на препарат (ФС 42-3753-99, ОПР 45961725-4599)и на «Лейкопластырь» (ФСП 420069-0233-00). Предложены технологические и аппаратурные схемы производства конструируемых пластырей.
На основании теоретических и экспериментальных исследований переработан и утвержден промышленный регламент на производство «Лейкопластыря бактерицидного,, (ПР 45961725-01-98), обеспечивающий выпуск стабильного и стандартного препарата.
Модифицированы и внедрены спектрофотометрические методики качественного и количественного определения фурацилина, синтомицина и бриллиантового зеленого в антисептической прокладке и лейкопластыре бактерицидном. Разработана ФС 42-1686-97 на «Лейкопластырь бактерицидный».
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения работы доложены на Международном Конгрессе «Человек и лекарство» (апрель 2000 г.), на научно-технических советах ЗАО «Верофарм» (1998г, 1999г., 2000 г, 2001 г), на научных конференциях кафедры фармацевтической технологии (1999 г., 2000г. , 2001 г) ММА им. И.М.Сеченова.
По теме диссертационной работы опубликовано 2 печатные работы, получено 5 патентов на изобретения и подано 3 заявки на изобретения.
СВЯЗЬ ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРОБЛЕМНЫМ ПЛАНОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ НАУК. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований ЗАО «Верофрам» и в рамках НИР кафедры фармацевтической технологии ММА им. И. М. Сеченова по теме: «Исследование кинетики физико-химических и биотехнологических процессов получения биологически активных соединений и готовых лекарственных средств и разработка технологии их получения». Номер Государственной регистрации 01970007167).
НА ЗАЩИТУ ВЫНОСЯТСЯ:
1. Составы и технология конструируемых лейкопластырей «Феракрил» и «Лейкопластыря бактерицидного».
2. Результаты исследований влияния физико-химических и технологических факторов на терапевтическую эффективность, стабильность и стандартность кровоостанавливающего пластыря «Феракрил».
3. Разработанные методики контроля качества нового лейкопластыря «Феракрил» и усовершенствованного « Лейкопластыря бактерицидного».
4. Результаты микробиологических и фармакологических исследований.
5. Устройство и типовая промышленная технология получения конструируемых самофиксирующихся лечебных пластырей.
Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка составов и технологии получения конструируемых пластырей"
общие выводы
1. Разработаны состав и технология нового аппликационного препарата « Пластырь кровоостанавливающий феракрил», обладающего высокой специфической гемостатической активностью, атравматично-стьюи стабильностью в течение 2,5 лет хранения.
2. Предложены типовая конструкция, технологическая и аппаратурная схемы производства самофиксирующихся аппликационных лекарственных препаратов на основе лейкопластыря с тканевыми прокладками, пропитанными растворами лекарственных веществ.
3. Разработаны состав и оптимальные параметры процесса получения гемостатического раствора, прокладки и «Пластыря феракрил».
4. Предложены методики оценки качества растворов, гемостатических прокладок и «Пластыря кровоостанавливающего феракрил» с применением спектрофотометрии в УФ области спектра, которые позволяют стандартизировать препарат и контролировать процесс его получения.
5. Обоснована необходимость разработки и внедрения методик количественного определения фурацилина, синтомицина и бриллиантового зеленого в трехкомпонентном антисептическом растворе. Установлено, что на качество и лабильность его и «Лейкопластыря бактерицидного» оказывает влияние способ приготовления раствора.
6. Разработаны спектрофотометрические методики количественного определения фурацилина и бриллиантового зеленого в видимой, а синтомицина в УФ областях спектра в антисептическом растворе, прокладке и «Лейкопластыре бактерицидном».
7. Обоснованы параметры технологического процесса приготовления стабильного трехкомпонентного раствора, антисептической прокладки и сборки конструируемого «Лейкопластыря бактерицидного», которые внесены в Промышленный регламент на производство препарата. Установлено, что полученный по усовершенствованной технологии и стандартизованный по количественному содержанию действующих веществ и антимикробной активности «Лейкопластырь бактерицидный» при хранении в естественных условиях и оптимальных упаковках стабилен в течение 2,5 лет.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Исходя из представленных сведений о лекарственных средствах, применяемых для лечения повреждений кожного покрова перспективным и востребованным направлением следует считать исследования по разработке конструируемых аппликационных самофиксирующихся лекарственных препаратов, которые представляют собой устройства, сформированные на основе липких лент, пленок, пластырей и др. Наиболее целесообразно, с нашей точки зрения, в качестве фиксирующего и покровного элемента использовать лейкопластырь, который производится на нашем предприятии и достоинства его хорошо известны. Именно липкость лейкопластыря позволяет зафиксировать на его липкой поверхности лекарственное средство практически любого фармакологического действия, а при нанесении образованной конструкции на покровные ткани надежно закрепить препарат на коже, обеспечить плотный и непрерывный контакт лекарственного средства с ней и в той или иной степени местное или резорбтивное воздействие на организм.
Это ценное качество лейкопластыря было использовано ранее при создании и производстве « Лейкопластыря бактерицидного».
Разрабатываемый нами лекарственный препарат для оказания местного кровоостанавливающего действия должен обеспечить комплексное лечебное действие:
- защитить поврежденные ткани от микрофлоры и других факторов внешней среды,
- обеспечить контакт самого лекарственного средства феракрила с поврежденными кровоточащими тканями,
- впитывать выделяющийся из раны экссудат и растворять в нем лекарственное вещество, 0
- обеспечивать пролонгированное действие растворенного лекарственного компонента в терапевтической концентрации на месте кровоточащих поверхностей и др.
ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исходя из литературных сведений по исследуемому кругу вопросов, целей и задач диссертационной работы, при разработке и совершенствовании самофиксирующихся аппликационных лекарственных препаратов мы руководствовались требованиями Государственной Фармакопеи СССР XI издания, Фармакопей США, Британии (и др.) к лекарственной форме, современными нормативными документами МЗ Российской Федерации по разработке, исследованиям и внедрению в производство лекарственных препаратов, стандартизации и контролю их качества [36, 89,90,91,100,157,159,166].
Основными теоретическими концепциями исследования являлись положения биофармации о влиянии технологических факторов на терапевтическую эффективность, качество, эквивалентность и стабильность лекарственных препаратов, однородность продукции промышленного (серийного) производства, а также Российские и Международные Правила GMP [100, 103,126, 138].
Для выполнения исследования мы использовали лекарственные средства фармакопейного качества, вспомогательные вещества и материалы фармакопейного качества или соответствующие ГОСТам [36,157,159, 166].
Регламентирование технологических процессов, операций и использование соответствующего оборудования осуществлялось в соответствии с современными требованиями и стандартами.
2.1. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА И МАТЕРИАЛЫ
Масло вазелиновое медицинское (ГФ X, ст. 481, ГОСТ 3164-78)
Канифоль сосновая (ГОСТ 19113-84)
Белила цинковые (ГОСТ 202-84).
Спирт этиловый (SPIRITUS AETHYLICUS) 40% (ФС 42-3071-94).
Вода очищенная (ФС-42-2619-97)
Каучукн синтетические (ГОСТ 23492-83) бутадиен-стирольный СКС-30 АРКПН и бутадиен-метилстирольный СКМС -30 АРКПН получают совместной полимеризацией бутадиена со стиролом или альфа- метилстиро-лом в эмульсии с применением в качестве эмульгатора смеси мыл диспропор-ционированной канифоли и синтетических жирных кислот. Качество каучука синтетического СКС-30 АРКПН высшей категории характеризуется следующими показателями и нормами:
Описание-брикеты или рулоны от светло-желтого до бежевого цвета, Вязкость по Муни (при 100° С) - 48 - 58
Условная прочность при растяжении, МПА (кгс/см), не менее 27,0 Относительное удлинение при разрыве, % -не менее 560 Относительная остаточная деформация после разрыва, % - не более 22 Эластичность по откосу, % - не менее 50 Массовая доля органических кислот, % - 5,0 - 7,2 Массовая доля мыл органических кислот, % - не более 0,25 Потери в массе при высушивании, % - не более 0,40 Массовая доля золы, % - не более 0,8
Массовая доля металлов % - не более 0,0002 (меди); 0,008 (железа) Массовая доля антиоксиданта, % 1,0 - 2,0
Массовая доля мономера, %- стирола-22-25; альфа-метилстирола-21-24
Марля медицинская (ГОСТ 9412-93, ТУ 9290-019-34576908-95). К качеству марли, выполняющей функции сорбента и носителя лекарственных веществ в конструируемых пластырях предъявляются высокие и разносторонние требования. Кроме товароведческих характеристик, предъявляются высокие технические требования (прочность, поверхностная плотность, количество нетей по основе и утку), а также жестко нормируются физико-химические показатели. Только комплексное сочетание необходимых свойств носителя (марли) лекарственных средств в разрабатываемых препаратах может обеспечить как бесперебойную работу промышленной аппаратуры для пропитки марли растворами лекарственных веществ, отжиму и сушке пропитанной марли, так и гигроскопичность будущего тампона, стабильность лекарственных веществ, адсорбированных на марле, в процессе хранения и удобство применения препаратов. В целях обеспечения необходимых свойств марли, она вырабатывается из хлопчатобумажной пряжи по нормативной документации, регламентирующей ее качество. Отбеленная марля выпускается шириной полотна более 90 см и длиной куска -100 м. Прочность марли характеризуется по величине разрывной нагрузки полоски марли размером 50x200 мм и должна быть не менее: по утку 34 Н, по основе - 78,0 Н. Поверхностная плотность марли отбеленной должна быть не менее 36 г/м ' Допускаемые отклонения по поверхностной плотности должны быть не более 5%.
Допускаемые отклонения по числу нитей на 10 см должны быть не менее: по основе - минус 2, по утку - минус 3.
Лейкопластырь (ФСП 42- 0069-0233-00). Лейкопластырь представляет собой кремоватого цвета пластырную массу, нанесенную ровным тонким слоем на ткань белого, бежевого, розоватого цвета. Он применяется в качестве перевязочного средства, обладает слабым смолистым запахом, легко отстает при разматывании с катушек и легко прилипает к коже. Для производства пластырей «Бактерицидного» и кровоостанавливающего "ФЕРАКРИЛ" использовали неразрезанное полотно с намазанной пластырной массой.
СОСТАВ ПЛАСТЫРНОЙ МАССЫ:
Каучука натурального Смокед-шитс ГШ. 1983/ - 12,85
Каучука синтетического СКС-30 АРКПН/ГОСТ 23492-83/ -12,85
Белил цинковых ГОСТ 202-84 .32,00
Ланолина безводного / ФС 42-2520-99/ -9,90
Масла вазелинового медицинского / ГОСТ 3164-78/ -11,30
Канифоли сосновой /ГОСТ 19113-84/, сорт 1 или высший- - 20,35 Присадки антиокислительной /4-метил2,6-дитретичный бутилфенол "АРГИДОЛ"-1/ТУ 38.5901237-90/ -0,75 г. Нефраса С-80/120 /ТУ 38.401-607-108-92 - достаточное количество
Показатели качества лейкопластыря, используемого в роли фиксирующего элемента конструкции и защитной повязки, в соответствии с Фармакопейной Статьей Предприятия определяется показателями и соответствует нормам, представленным в таблице 2.1
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2002 года, Иванов, Кирилл Аркадьевич
1. Абу-Али-Ибн-Сина (Авицена). Канон врачебной науки. Кн.2-Ташкент,1965.-472 с.
2. Адгезивы и адгезионные соединения /Под ред, Л.- X. Л.- М.: Мир, 1988.226 с.
3. Акопов И.Э. Кровоостанавливающие растения. Ташкент, 1981.-296 с.
4. Аксельруд Г.А. Массообмен в системе твердое тело-жидкость.-Львов: ЛГУ,1971. с.120-125.
5. Алюшин М.Т. Применение силиконов в дерматологии и фармакологии. М.,1. НИИТЭХим, 1981.
6. Алюшин М.Т. Силиконы в фармации. М., 1970.
7. Алюшин М.Т., Артемьев А.Н. Астраханова М.М. и др. Технология лекарственных средств на фармацевтических производственных предприятиях // Сборник научных трудов НИИ Фармации МЗРФ . М., 1994.-е. 100-137.
8. Арзамасцев А.П., Листов С.А. Экология и фармация //Фармация.- 1990.с.22-25
9. Ю.Афиногенов Г.Е., Панарин Е.Ф. Антимикробные полимеры. СПб.: Гиппократ, 1993.- 262 с.
10. Бандемир П.И. Роговой слой как пограничная мембрана.// Вестник дерматологии и венерологии: 1985, №6,- с.26-30
11. М.Башура Г.С. Поверхностно-активные вещества и высокомолекулярные соединения в технологии лекарственных форм // Лекарственные ср цства. Экономика, технология и перспективы получения: Обзорная информация.-М.: ВНИИСЭТИ,1988.-вып.12.
12. Белов В.В. Микробиологические требования к нестерильным препаратам. 1984.- с .320-240.
13. Бодия В.М. Медицинские пластыри.//Фармацевтический журнал.- М., 1977., -№3.-с. 56-60
14. Брюсов П.Г. Современные перевязочные средства при лечении огнестрельных ран.// Материалы 1 Международной конференции « Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантантов»: М.- 1992. -с.233.
15. Буракова М.А., Сидорова Н.Д., Малинин В.В., Абоянц Р.К. Новое раноза-живляющее покрытие на основе коллагена «Тимакол» для местного лечения ран и ожогов./Яез. докл.У Российского национального конгресса «Человек и лекарство» : М. 1998.- С.551.
16. Вайнштейн С.Г. Основные направления в создании готовых лекарственных средств //Сборник «Перспективы создания лекарственных средств методами биологического и химического синтеза». М.,1990.-С.211-215.
17. Вакула В.Л., Притыкин Л.М. Физическая химия адгезии полимеров. М. .Химия, 1994. 222 с.
18. Вальтер Н.Б. Процессы и аппараты химико-фармацевтических производств. М,1990.- с. 28-41.
19. Ваншельбойм А.Л. Разработка способов антимикробной отделки целлюлозных текстильных материалов с применением фурагина и некоторых препаратов катионного типа.: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук.- М.: МТИД989.
20. Васильев А.Е. Дудение .Г.Э., Макаускас И.И., Бертулис А.П. Накожные терапевтические системы аппликационная лекарственная форма нового поколения // Тезисы докладов 1Y съезда фармацевтов: - Лит. ССР, Вильнюс, 1987.- с. 99-101.
21. Вирник А.Д. Получение волокнистых материалов, содержащих иммобилизованные ферменты. М.: НИИТЭхим, 1985. 58 с.
22. Вирник А.Д. Новое в области получения антимикробных материалов и их использование. М.: ЦНИИТЭИЛегпром,1980.- 52с.
23. Вольф Л.А., Емец Л.В., Костров Ю.А. и др. Волокна с особыми свойствами. М., Химия, 1980, с.240.
24. Воронков М.Г. Анненкова В.З., Угрюмова Г.С. и др. Феракрил: Иркутск, 1983.- 36 с.
25. Ворпаховская И. Новые системы доставки лекарственных средств. //Ремедиум. 1999. -№ 2. - с. 62-70.
26. Гаврилюк Б.К. и др. Биосинтетические и синтетические пленочные покрытия на рану // «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантатов»,- М,- 1992. с.233
27. Гемостатический перевязочный материал для раны. Заявка Великобритании (G-B). Заявка № 2221620, МКИ А61 L16103 публикация 14.02.90
28. Георгиевский В.П., Конев Ф.А. Технология и стандартизация лекарств. -X.: ООО «Рирег», 1996.- 779 с.
29. ГОСТ 14760-69. Клеевые соединения металлов. Метод определения прочности при отрыве.
30. Государственная фармакопея СССР. XI издание. ВыпЛ.М., 1987,
31. Государственная фармакопея СССР. XI издание. Вып.2.М.,1990.'
32. Григорьев С.Г., Левандовский В.В., Перфилов A.M., Юнкеров В.И. Пакетприкладных программ Statgraphics на персональном компьютере СПб 1992.- 104с.
33. Губина Г.Н., Ковалев И.П. Трансдермальные терапевтические системы // Фармацевтический журнал.-1990,- №2. с.33-37.
34. Дольберг Е.Б (СССО) А.С. СССР МКИ 389794. / Способ получения бактерицидного гемостатического средства.
35. Дронов А.В., Истранов Л.П., Абоянц Р.К. и др. Клинико-экспериментальное обоснование новых методов диагностики и лечения-М., 1975.С. 23-27
36. Евстратова К.И., Купина Н.А., Малахова Е.Е. Физически и коллоидная химия.- М.: Высшая школа, 1990.- 486с.
37. Егорова С.Н., Поцелуева Л.А., Чабаненко Е.А. Актуальные проблемы фармацевтической технологии //Научные труды НИИ Фармации.-1994 -Т.ХХХ11.-С.88-91.
38. Ерохин И.А. Лечение ран под повязками, Методология и перспективы // «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантатов».- М,- 1992. с.20.
39. Жебентяев А.И., Алексеев Н.А. Теоретические и приювдные вопросы современной медицины и фармации. Витебск, -1996. - с.178-180.
40. Жицкий М.А. Гемостатическая губка "К" в терапии ранних послеродовых кровотечений. Автореф. канд. дисс.-Киев ,1966, -25 с.
41. Золотухин Н.А. Экспериментальное и клиническое обоснование к применению окисленной целлюлозы (ваты и марли). Автореф. канд. дисс.-Л.,1953,-26с.
42. Ишанкулиев Ю.Х.,Малюков А.Е, Цветенко И.В. Применение сорбента «Ре-генкур» и нейропептида даралгин в комплексном лечении гнойных ран // Тезисы докладов Международной конференции «Интенсивное лечение тяжело обожженных». М., 1992, -с.24.
43. Ишанкулиев Ю.Х. Малюков А.Е. Цветенко И.В. Применение сорбента «Ре-генкур» и нейропептида даралгин в комплексном лечении гнойных ран // Тезисы докладов Международной конференции « Интенсивное лечение тяжело обожженных». М.,-1992.- с.24.
44. Калинина Т.Н. и др. Гемостатические салфетки с антимикробными свойствами.//В сб. материалы 1 Международной конференции
45. Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантантов -М.,- 1992. с. 76
46. Калинина Т.Н. и др. Гемостатические салфетки с антимикробными свойствами //Сб. Материалов 1 Международной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантантов»,- М.,-1992, с. 48.
47. Капуцкий В.Е., Абаев Ю.К. Актуальные вопросы создания перевязочных средств.// Сб. материалов 1 Международной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантантов», М.,-1992,- с. 22.
48. Касаткин Л.Г. Основные процессы и аппараты химической технологии.-М.:Химия,1971.- 784 с.
49. Клебанов Б.М. Фармакологическая регуляция воспаления: современные проблемы и перспективы развития // Эксперим. и клин, фармакология-1992.-Xa4.-C.4-8.
50. Коварский А.В., Цитульский А.Д., Петрова Т.Л. Разработка технологии изготовления медицинских повязок первой помощи и лечебных.// Сб. науч. трудов ВНИИТГП, М., ЦНИИЕЭИЛегпром, 1986.
51. Кожа. (Строение, функции, общая патология и терапия) /Под ред. А.М.Чернуха и Е.П. Фролова. М, Медицина, 1982. с. 177-190
52. Козлова Н.Г., Драник Л.И., Долгая И.Н. Наружные лекарственные средства на основе веществ растительного происхождения// Фармация .-1992, Х°5.-с.76-77
53. Колпаков Ф.И. Проницаемость кожи. М., Медицина, 1973, -с. 197-200
54. Композиционные стимулирующие раневые покрытия с лекарственными препаратами./Адамян А.А., Довбыш С.В. Втюрин Л.Е. и др.//Тез. Докл-Yl Российского национального конгресса «Человек и лекарство».-М, 1999.-С.378.
55. Конев Ф.А. Адгезия и ее значение для некоторых процессов фармацевтической технологии./УСовременные проблемы фармацевтической науки и практики. Тез. докл. 11 съезда фармацевтов Украинской ССР. 1981.-Ч.1.-с.213-215
56. Корнюхин И.П. Условия сорбционного равневесия и их анализ // Инженерно-физический журнал.- 1979.-Т.37.-С.456-464.
57. Котецкий В.В. Исследование в области получения волокон со специальными свойствами для медицины и медицинской техники: Диссертация на соискание ученой степени доктора технических наук, Ленинград, 1975.
58. Кричевский Г.Е. Диффузия и сорбция в процессах крашения и печатания. М., Легкая индустрия, 1988.- 208 с.
59. Кудрякова Э.А., Лесиовская Е.Е., Молдавер Б.Л. Изучение ранозаживляю-щей и местноанестезирующей активности мазей с этаденом // Тезисы 11 Российского национального конгресса «Человек и лекарство»:.-М.-1995.С.142.
60. Кузин М.И. , Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. Руководство для врачей.- М., Медицина, 1990.
61. Лабораторный практикум по химической технологии волокнистых материалов /Под р229-230 Иркутск, 1983,-36с. и Е.П.Фролова. М., Медицина, 1982, с. 177- 190.С. 56-60.
62. Лабораторный практикум по химической технологии волокнистых материалов (под редакцией Г.Е.Кричевского). М.,1995.
63. Лекарственные препараты зарубежных стран в России.: Справочник- М.: Ас-траФарм.Сервис,1993.- 720с.
64. Лекарственные средства: 4000 наименований лекарственных препаратов и их форм (свойства, применение, взаимодействие, противопоказания): Справ. Под ред. М.А. Кпюева.-М.: АО Книжный дом «Локус», 1996.-569 с.
65. Лившиц B.C., Зайков Т.Е. Лекарственные формы на основе биодеструкти-рующихся полимеров (обзор).// Хим.-фарм. журнал -1991 .-Т.25- № 1.- С. 15.
66. Лыков Л.В. Теория сушки.- М.: Энергия, 1968. 472 с.
67. Материал с медленно выделяемым из него лекарством. Патент Японии (JP) В 4 -616844-6169 А 61 К 9/70 L 15/44, публ. 92.02.05.
68. Материалы и изделия медицинского назначения на основе природного биополимера коллагена./Абоянц Р.К., Истранов Л.П., Истранова Е.В и др.//Тез. докл.У Российского национального конгресса «Человек и лекар-ство».-М.:,1998.- С.-469.
69. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Изд. 13-е, в 2-х т.-Х.: Торсинг, 1997.
70. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран./Под ред.Б.М.Даценко.-М.,1989.- 45 с.
71. Мизина П.Г., Быков В.А., Куркин В.А. Теоретическое обоснование дозировки лекарственных фитопленок // Тезисы VI11 Российского национального конгресса «Человек и лекарство»: -М., 2001. с.591.
72. Мизина П.Г. Сальвиплен лекарственная пленка антимикробного дейст-вия.//Материалы 1 международного конгресса «Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты».- М.-1994.- с. 181-182.
73. Михайлов И.Н. Структура и функции эпидермиса: М., Медицина 1979, с. 167- 173.
74. Мишарев О.С. Абаев Ю.К., Капуцкий В.Е. Коллоидно- химическая трактовка процессов, проходящих при применении целлюлозного перевязочного материала в сочетании с различными обработками.//Тезисы докладов 1
75. Всесоюзной конференции « Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и шовных материалов». М.,1989,- с.34
76. Муравьев И.А. Технология лекарств. М.Медицина, 1980. Т.1.,2.-3.-е изд., перераб. и доп.-392 е., 367 с.
77. Новикова JI.C, Беляева Г.В, Полонская М.В, и др. Исследования по разработке способа получения коллагена и препаратов на его основе.// Сб. 63-ей итоговой научной сессии «Актуальные проблемы медицины и фармации». КГМУ.- Курск. 1998. - с.85-87.
78. Основная программа. Аквалон: водорастворимые полимеры и специальные продукты, Информ. Изд. 1998. 96 с.
79. ОСТ 42-505-96 « Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание порядок разработки, согласования и утверждения» М.1996.
80. ОСТ 42-507-90 « Порядок организации работ по созданию и промышленному освоению новых лекарственных средств. Основные положения. М.1996.
81. ОСТ 42-504-96 «Контроль качества лекарственных средств на промышленных предприятиях и в организациях. Основные положения». М. 1996.
82. Панарин В.Ф., Афиногенов Г.Е. Макромолекулярные антимикробные вещества и лекарственные препараты. Журнал ВХО им. Д.И.Менделеева, 1985, XXX.- №4.- с. 378-379.
83. Петрова М.Б. Физико-химические аспекты воздействия гелий-неонового лазера на биологические системы. Дисс. канд. хим. наук.- Тверь, 1993.
84. Повязка „а ра„у, содержащая лекарственные
85. Великобритании (0В)# 224 4647 F 61 Д 16|03 jgejc/ 01/1^п ^Ло
86. Повязка, обеспечивав введение лекарственных средств в op„ человека через кожу. Заявка ЕПВ (ЕР) 0481443, публ. 92 04 22
87. Полежаева В.В., Подволоцкая М.Д., Раскина Л.П., Выдрнна Т К В
88. В.В. Исследования и разработка в области Z к ^ГГназначения. Серия Промьнпленность медицине^ стекла и „лГГч ских масс». М„ ЦБНТИ.-1978,- №1 -с 5-897ПМИтТ 8 ФаРМаОДИ' ^ РеЛ ПР0Ф' АИТ—« " проф М.Т.Алюшина: М., 1984 -187 с. Ф'
89. Пр-ла п ильного производства Национ£шьные россиДские смр/ ост0.98.«Стандарты качества лекарственных средств. Ос„овные пшю. жения» № 91500.05.001-00. М. 2000.0!. Предтеченский В.Е. Руководство по клиническим лабораторным исследо-ваниям,М.- 1964.
90. Промышленная технология лекарств. Учебник в 2 т. /под ред В.И.Чуешова.- X.: Изд. УкрФА,1999.
91. Про визнан™ м1жнарод„их та' европейских стандарт ISO 9000 та EN
92. Ротфельд М.В. Разработка технологии создания самофиксирующегося текстильного материала пролонгированного лечебного действия. Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук. М.,1986.
93. Раскина Л.П. Костенко Ж.Н., Даурова Т.Г., Воронкова С.Н. О методе оценки адгезионных свойств липких пленок медицинского назначения. // Химико- фармацевтический журнал. М, -1976,- т.Ю, №6, - с.133-136.
94. Родионова Р.П., Заева Г.Н., Мальцева М.М. и др. О токсичности и опасности дезинфицирующего средства пероксогидрата фторида калия.// Тезисы VI11 Российского национального конгресса «Человек и лекарство».-М.2001. С.609.
95. Руководящие методические материалы по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарственных средств /издание официальное, ч. ЗМ 1981 -179с. 5
96. Русаков В.И. Регуляция воспаления и регенерации в хирургии.:Ташкент.-1971.
97. Рыльцев В.В., Вирник Р.Б. Исследование кинетики выделения трипсина, иммобилизованного на диальдегидцеллюлозе, при его гидролитической деструкции // Антибиотики и химиотерапия. 1989,- №3,- с.202-205.
98. Савилова Л.Б. Применение технологии печатания и аппретирования для получения медицинских повязок пролонгированного лечебного действия. Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук. СПб., 1993.
99. Серов В.В. Воспаление, иммунитет, гиперчувствительность.//Архив патологии.-1983.-Вып. ll.-c.3-4.
100. Сигал В.Л., Мысак О.А. О возможностях физико-химических критериев клинического выбора аппликационного материала для лечения ран и ожо-гов.//Хим. фарм. журнал.-1999-Т.ЗЗ. - №4.- С.85-88.
101. Слуцкий Л.И. Биохимия и механохимия соединительной ткани: значение для хирургии, травматологии и ортопедии.-Рига,1986.
102. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов./Багирова В.Л.,Демина Н.Б.,Девяткина И.А. и др.//Фарматека.-1998.- №6.-С.34-36.
103. Способ получения бактерицидного гемостатического средства. Б.ГЛсницкий, Е.Б. Дольберг (СССР) А.с. СССР МКИ 389794
104. Способ получения пористого материала, обладающего ранозаживляющим действием. А.П.Раскина, В.С.Якубович, М.Б.Шенкер, В.Ф.Артемов, Т.А. Гладких, В.Б.Толстогузов, Е.Е.Браудо, В.Б.Куйбышев, В. И.Крымов, В.Д.Потапов (СССР) А.с. СССР МКИ 658148.
105. Сугияма М. Липкие клеи акрилового типа и их применение. Перевод статьи с японского из журнала «Сэттяку», 1977, т.21, №7,с. 246-252.
106. Суламанидзе М.А., Кузовлев О.П. Применение полиакриламидного геля формакрил для дермотензии.// Тезисы VI11 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2001. С.625.
107. Сандер Ю.К. Технология и оборудование галеновых производств.-М.:Медгиз,1956.- 736 с.
108. Сатыбалдыева Д.Т. и др. Высокогидрофильный целлюлозный материал. //Сб.материалов 1 Международной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантантов», М., -1992, с.62.
109. Тихомиров Г.А. Биологическая активность леомицетина, связанного с ионнообменным текстильным носителем. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. НИИ по изысканию новых антибиотиков. М.,1996
110. Томашевич С.В. Моделирование процессов диффузии различных веществ в кожу и подлежащие ткани тела человека. // Биомедицинские технологии Труды научно-исследовательского и учебно-методического центра «Биомедицинские технологии». М. №11, -1999, с.86
111. Тураев А.С., Дусниязов В.З. Гемостатические материалы на основе кар-боксиметилцеллюлозы. //Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции «Проблемы модификации природных и синтетических волокнооб-разующих полимеров». М.,-1991, -с.82.
112. Тенцова А.И., Грецкий В.М. Современные аспекты исследования и производства мазей. М.: Медицина, 1980 -192 с.
113. Тенцова А.И., Ажгихин И.С. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств. М. Медицина, 1974. - 336 с.
114. Технология лекарственных форм.: Учебник в 2 Т./Под ред Т.С.Кондратьевой и Л. А. Ивановой.-М.: Медицина,1991.-Т1,- 496 с.
115. Технология лекарственных форм.: Учебник в 2 Т./Под ред Т.С.Кондратьевой и Л.А.Ивановой.-М.:Медицина,1991.- Т.2.-544 с.
116. Ткань из альгинатных волокон с улучшенной гигроскопичностью и способ ее изготовления. Заявка ЕПВ (ЕР) № 047 6756, МКИ А 61 L 15/00 от 25.03.92.
117. Трансдермальный слоистый фармацевтический препарат (пластырь) пролонгированного действия и способ его приготовления. ФРГ. Заявка № 0S3732642, МКИ А 61 L 15/03, публ. 88.04.07.
118. Тураев А.С., Дусниязов В.З. Гемостатические материалы на основе кар-боксиметилцеллюлозы //Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции «Проблемы модификации природных и синтетических волокнообра-зующих полимеров». М,, 1991,-с. 82.
119. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Учебник в 2 т/ Под ред. И.М.Перцева, И.А.Зупанца- X.: Изд. УкрФА, 1999.
120. Фитопрепараты как основа для создания лекарственных форм в дермато-логии./Музалева Н.В.,Кузнецова Л.С.,Хаджаева З.Д. и др./ЛГез.докл.У111 Росс, национального конгресса «Человек и лекарство».-М.: 2001-С.297.
121. Фельдштейн М.М., Якубович B.C., Раскина А.П., Даурова Г.Т. Полимерные покрытия для ран и ожогов.//Итоги науки и техники, серия «Химия и технология» ВМС, М.,-1988, -т. 16.-е. 120-151.
122. Харитонова Е.Н. Особенности динамики фосфатоинозитидов, фосфати-дилсеринов и грануляционной ткани при заживлении ран кожи в условиях применения гиалуроновой кислоты: Автор, дис. канд. биол. наук. -Тверь, 1997. 18 с.
123. Хмелевська С.С., Павличко С.С. Технолопя виробництва лшарських засо-61ВДНО до правил GMP// Медицина Украши. 1996. - №4. - с.46048
124. Целебные клеи профессора Афиногенова ускоряют заживление ран.//Интервью пр. Г.Е.Афиногенова. Еженедельник «Новое в медицине»,-№47-1997.
125. Чернова Т.А., Меликяну И.Г., и др. Механические свойства кожи // Вестник дерматологии и венерологии. 1984,- №2, -с. 12-15.
126. Чернух A.M., Александров П.К., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М„ Медицина, 1984 с. 397 - 420.
127. Шехтер Ф.В., Берченко Г.Н. Некоторые вопросы фибриллогенеза при ре-паративном росте соединительной ткани у человекаУ/Актуальные проблемы клинической морфологии.- М.,1982.-е. 58-61.
128. Шенкер М.Б., Якубович B.C., Раскина Л.А. Альгипор стимуляторрегенерации ран различной этиологии. Э.И. Новые лекарственные препараты. М.: ВНИИМИ, 1985, - с.2-8.
129. Шестаков В.А. Социобиология человека. Физиологические аспекты. М.: РИО ЗАО «Авир» ВВЦ, 1997.-104 с.
130. Эрнандес Е.И. Нарушения структуры и функции рогового слоя при псориазе//Косметика медицина, М. №1.-с. 15-19.
131. Яцковский А.Н., Белоусова Т.А., Ахрапчев ЮЛ. Кинзирский и др.
132. Влияние препарата редецил на процессы репаративной регенерациикожи.// Тезисы VI11 Российского национального конгресса "Человек и лекарство": М., 2001.-c.363
133. Absorbent microbiocidal fabric and process for making same. Пат. США. МКИ 4414268. A.Frank. Baldwin (США). 9 p. (США).- 7 е.: ил.
134. Absorbent spondes. Пат.США. МКИ 3683921. Berry A. Brooks, Nornian R. Eisdafer (США)ю-З с.
135. Amarantos S.E., Papadokostaki K.E., Petropolous J.H. Study of leaching mechanisms of ions incorporated in cement of polymer. Final report for the co-mission of Ec.Derectorate General Sci., Res. And Dev. Luxembourg-1991.
136. Antimicrobal non-woven fabric. Пат.США. МКИ 4401712. Willard L. Morrison (США).-4c.
137. Bandable with hemostatic agent and methods for preparing and employing the same. Патент США МКИ 4390519 P.N. Sawyer (США). 8 с илл.
138. Barenberg S.A. Abridged report of committee to survey the needs and opportunities for the biomaterials industri. /J.of Biomed. Res.,- 1988,- 22 p. 1267-1291.
139. Berry D R Harding Stanton M R et ol Human wound contraction-collagen organisation fibroblastion fibroblasts and myofibroblasts || Plast Reconstr Surg 1998 -v 102 iss, -P124-131
140. Bjtwell I. W. Adhesion in biological systems. 1970, p.215-221
141. British Pharmacopeia// London. Her Majestys stationery office, 1998. -1140 p.
142. Carstensen J. T. Theory of Pharmaceutical Sistems.// Academie Press, New York, 1973. - Vol. 2- p. 224-259
143. Celia Henry С, E. N.Washinton . Science technologi. Chemical and Enginering News Copiring. American Chemical Society -All Right Reserved September 18-2000,- vol.78,- № 38, p.49-65.
144. Collagenous dressing. Пат. США МКИ 4407787. Axel Stemberger (Germany) -4 p.
145. Controlled release of drugs: Polymers and aggregate systems. Edited by Mortorn Rosoff. V.C.H. Publishers Inc., N. Yore,- 1988,- p.305.
146. Crowcynski L. Znaczenie badan biofarmaceutycznych dla technologii postaci lecy // Farm.Pol-1994.- V.40,-№5.- P.l 89-207.
147. Das U.N.,Prasad V.V.,Reddy D.R. Local application of gamma-linolenic acid in the treatment of human gliomas / Canctr. Lett.-1995, Aug 1.-V.94 (2).-P.147-155.
148. Demande de brevet d invention. Пат.США МКИ 2184498. L.Marchan (Франция) 4 p.
149. Dominated collagen film dressing. Пат. США. МКИ 3800792. J/J/Vc Knight,D.Clark, E.Vier (США).-9 с.
150. Falanga V., Greenberg A S .,. Shou L., et .ol. Stimulation of collagen- sinthesis by the anabolic steroid stanosolol. J.Invest. Dermatol. -1998. - v.l 11/ lss 6.-p 1193-1197.
151. Ferriera S H Are macrofages the bodys alarm cells || Agents and Actions -1980 v 10-# 3168. Film forming composition containing an antimicrobial agent and methods.
152. John.D.Dell (США). Пат. США. МКИ 4542012. -10 с.
153. First aid adhesive bandage. Пат.Великобритании. МКИ 2193637 A Taakaki Murata(Gr.Br.)- Юсилл.
154. Frans J. Pertrcutaneous absorption: «in vivo» methods //Cosmet. And Toilet.-1991.- №4.- P.73-80.
155. Greco R.M. Locono J.A., Ehriich H.R. Hialuronic-asid stimulates human fibroblast proliferation within a collagen matries // J. CM Physiol. 1998. - V. 177. - iss. 3.- p. 465-473
156. Haemostatic adhesive bandage/ Пат. США. МКИ 4616644. Lowell Saferstein, Julius A, Lindquist,Stephen J.Wolf. (CUIA).-7c.
157. Howdieshell T.R., Riegner C., Gupta V. Et. Ol. Normoxic wound fluid contains high-levels of vascular endothelial growth-factor. Ann.Surg. -1998. V. 228. -Iss 5. p.707-715.
158. J Reticuloendothel. Soc.1980. v. 27 № 4 -p. 411- 419.
159. Medical adhesive sheets. Пат. США. МКИ 4505891. Т. Ito (Japan).- с.Ю. илл.
160. Medicated wound dressing. Пат. Великобритании. МКИ 2170713 A. Stefan, D. Popov, Nikola A. Varbazov, Nicolay T.Komarov (Bulgaria)-3c.
161. Mulltilayer absorbent structure. Пат. США. МКИ 4360015. Nathan Mayer (США) 7 е.: илл.
162. Pharmacology of the skin //Ed. Malcolm, W. Greaves, Sam.Shuster.-Berlin etc., Springer.-Cop.1989.
163. Pharriss B.B. Collagens as a biomaterial // Job the Fm. Leather Chemists Association- 1980- №11,- P.474-475.
164. Plocek J.,Lucas A.,Majer P. Konzervace lecu ./Farm obzor.-1988.-V.57.-№6.-P.257-269.
165. Process for obtaining composite pharmaceutical preparation. Пат. США .МКИ 4 44850877/ S. Otsuca, Y.Ito, T. Yoshicawa, S.Tokuda (Japan)-6c.
166. Remingtons Pharmaceutical Scientis .16th edition , 1980 Easton, Pennsilva-nia,18042, C. 1355-1552.
167. Simecko C.W, Rhodes С. T. Drug development and industrial pharmaci, 21 (9) 199956, 1065-1098 p.
168. Surgical dressing. Пат. США. МКИ 387004I.Graham 1. Davis (CIlIA)-4 с
169. Surgical dressing of absorbale polymers. Пат. США. МКИ 3875937. Edward Emil Schmitt, Rocco A. Palistina (США) 7 с.
170. Surgical sponde or bandage. Пат. США. МКИ 3678933. F.L/Moore, Leon A. Perkinson (США) -8 с.
171. The Pharmacopeia of Japan. Thenth edition, 1981 / English version. Tokyo: Sosiety of Japanese Pharmacopeia, 1982. - 1360 p.
172. The Unated States Pharmacopeia. The National Formulary USP XXI1 NF XVI 1.-1990.-2067
173. Wagner H. Pharmazeutishe Biologie. 5 Aufgabe.-2.Drogen und ihre In haltss-toffe.-Stuttgart-New York: Gustav Fischer Verlag,1993.-522 s.
174. Wake W.C. Recent development in adhesives. «Plastic and rubber international» 1980, v. 5, №4,p.l51-151.
175. Wake W.C. Theories of adhesion and use of adhesives. «Polymer», 1978, vl9, №3,p.291-308.
176. Weiss S. J. Tissues destruction by nentrophiles // New Enql. Med. .- 1989. -Vol. 320.-p. 365-376
177. Wiechers J.W. The barier function of skin in relation to percutaneous absorption of drugs.// Pharmaceutisch Weekblad Scientific edition.-1989.- №11. p.186-196.
178. Wound dressing materials. Пат. США. МКИ 4625720. Peter M. Loc(ClilA)-12 c.
179. Wound dressing. Пат. США. МКИ 4203435. Manfred Krull, Holger Buchmald, Wilhelm Kirsch (США).-12 с.
180. Wound dressing materials. Пат.США. МКИ 4625720. Peter M.Lock (США).-12 c.
181. Mars R., Mitrani E. Procollagen localisation in normal,premalignant and malignant lesions oftheepidermsW Arch. Dermatol. Res.-1982.-Vol. 2- P.21-28.
182. Pharmaceutical composition. Пат. США. МКИ 4615881. H.Deibig, R.Riner (Germany).- 5 c.