Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Разработка состава, технологии и исследование мягких лекарственных форм из лекарственного сырья сосны лесной

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ ЗАПОРІЗЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

ВОСКОБОЙНШОВА ГАЛИНА ЛЕОНІДІВНА

УДК 615. 454. 014. 22: [615. 322. 582. 472. 4].

РОЗРОБКА СКЛАДУ, ТЕХНОЛОГІЇ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ М’ЯКИХ ЛІКАРСЬКИХ ФОРМ З РОСЛИННОЇ СИРОВИНИ СОСНИ ЛІСОВОЇ.

15.00.01. — Технологія ліків та промислова фармація.

Автореферат дисертації на здобуття.наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук

Запоріжжя 1999

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана на кафедрі технології ліків Запорізького державного медичного університету Міністерства охорони здоров’я України.

Науковий керівник: доктор фармацевтичних наук, професор Головкін Вячеслав Олександрович, зав. кафедрою технології ліків Запорізького державного медичного університету;

Офіційні опоненти: доктор фармацевтичних наук, професор

Грошовий Тарас Андрійович, АТ “ Галичфарм”

. (м. Львів), заступник директорам наукової роботи

та маркетингу;

доктор фармацевтичних наук, професор Спіридонов Володимир Миколайович,

Державний науковий Центр лікарських засобів (м. Харків), завідувач Лабораторії дитячих лікарських форм

Провідна установа: Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л.Шупика (м.Київ)

Захист відбудеться ‘¿>¿7 ’999р. об __________________ год. на засіданні

спеціалізованої вченої рада ТС17.600.01 в Запорізькому' державному медичному університеті (69035 м.Запоріжжя, просп. Маяковского, 26).

З дисертацією можна ознайомитись в бібліотеці ЗДМУ.

Автореферат розісланий .1999р.

Вчений секретар спеціалізованої вченої ради

Л.М. Стрілець

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ.

Актуальність проблеми. Лікарська рослинна сировина з сосни лісової— бруньки, глиця, живиця, містить комплекс біологічно активних речовин, різноманітних за хімічною структурою та терапевтичною дією у збалансованому, гармонійному поєднанні, що зумовлює її використання в науковій та народній медицині.

Актуальною є проблема одержання фітохімічних препаратів і лікарських форм шляхом раціонального використання цій рослинної сировини. У такому напрямку позачерговим завданням є удосконалення існуючого виробництва препаратів і лікарських форм шляхом максимального вилучення біологічно активних речовин, стандартизації їх та опрацювання раціонального складу і методик виготовленій лікарських форм з рослинної сировини.

Проблему створення нових фітопрепарагів, як відомо, зумовлює збільшення захворюваності тяжкими інфекційними хворобами, дерматологічними та гінекологічними захворюваннями, що пояснюється зростанням серед населення світу числа хворих з імунодефіцитними процесами, ендок-рішопатіямй, вторинним авітамінозом, широким застосуванням гормональних препаратів. Особливу проблему являють собою випадки захворювань, супроводжуваних зростанням реактивності організму до різних видів антибіотиків, а також підвищення резистентності мікроорганізмів до традиційних антибіотиків.

Зацікавлення лікарською сировиною з сосни зумовлене тим, що різноманітний хімічний склад її представлений не тільки терпеноїдами та їх похідними, а й дубильними речовинами (таиолами), вітамінами, каротиноїдами, які комплексно здійснюють терапевтичний ефект на організм людини.

Значні ресурси та можливості раціонального збору дають змогу здійснити необхідні наукові дослідження для створення нових лікарських форм з сировини сосни.

Мета та задачі дослідження: метою роботи є розробка на основі лікарської рослинної сировини сосіш (бруньки, глиця, живиця) багатокомпонентних м’яких лікарських форм: супозиторіїв, лініменту, екстракційної мазі з ранозагоюючою, антибактеріальною і антифунгальною активністю.

Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішиш наступні задачі:

визначити розчинність і вивчити сумісність терпентину з компонентами, які використовуються у виробництві м’яких лікарських форм ліпо-і-гідрофільними основами, поверхнево-активними та іншими допоміжними речовинами;

- провести вибір оптимальних фармацевтичних факторів для Супозиторіїв та лініменту з терпентином і опрацювати раціональну рецептуру цих лікарських форм;

- встановиш технологічні, біофармацевтичні і фізико-хімічні властивості супозиторіїв та лініменту з живицею для оцінки їх якості та стабільності в процесі зберігання;

- вивчити умови екстракції бруньок сосни, розробити технологічну схему виробництва екстракційної олії з цієї лікарської рослинної сировини; розробити склад і технологію мазевих композицій з екстракційною олією бруньок сосни;

- визначити протимікробну і ранозагоюючу активність розроблених

лікарських форм; '

- скласти інформаційні листи на склад, технологію та застосування м’яких лікарських форм з рослинної сировин» сосш лісової.

Наукова новизна. Вперше обґрунтовано склад і технологію виготовлення багатокомпонентних м’яких лікарських форм з терпентином (лінімент, супозиторії) та екстракційної мазі з бруньок сосни лісової. На основі математичного опанування здійснена оптимізація процесів створення і дослідження м’яких лікарських форм з сировини сосни лісової. Встановлено деякі закономірності зв’язку фармацевтичних перемінних для створюваних фітокомплексних препаратів і їх біологічною активністю.

Практичне значення одержаних результатів.

Розроблені склад і технологія трьох м’яких лікарських форм з сировини сосни лісової: супозиторіїв, що містять 0,1г терпентину, 5% лініменту з живицею, мазі з 20% вмістом екстракційної олії з бруньок сосни. ■

Проведена стандартизація опрацьованих м’яких лікарських форм та встановлена стабільність їх фізико-хімічних властивостей в процесі зберігання

Встановлена відсутність місцево-подразнюючої та алергізуючої дії, висока специфічна ранозагоююча дія м’яких лікарських форм з рослинної сировини сосни.

Впроваджені в практику роботи аптечних установ видані в Укрмедпа-тенгінформі МОЗ України три інформаційні листи (№92-97, №37-98, №4-99) про склад та методи виготовлення м’яких лікарських форм з живицею сосни та мазей з екстракційною олією бруньок сосни (акти впровадження від 10.12.1998р., 17.12.1998р., 15.02.1999р., 20.02.1999р.). Фрагменти дисертаційної роботи впроваджені у навчальний процес студентів фармацевтичного факультету Запорізького державного медичного університету та Української фармацевтичної академії.

з

Зв’язок дослідження з проблемним планом фармацевтичних наук.

Дисертаційна робота виконана згідно з планом науково-дослідницької теми Запорізького державного медичного університету (реєстраційний номер 0197У015663).

Особистий внесок здобувача в розробку наукових результатів.

Проведено дослідження з стандартизації лікарської сировини сосни лісової: терпентину, бруньок, глиці.

Запропоновано склад та проведено біофармацевтичні, реологічні, біологічні дослідження м’яких лікарських форм з сировини сосни (супозиторії, лінімент, мазь з екстракційною олією бруньок сосни).

Проведені дослідження строків придатності лікарських форм, виготовлених за запропонованими прописами та технологією.

На підставі експериментальних досліджень розроблено і складено інформаційні листи на вищевказані лікарські форми.

Апробація роботи. Основні положення дисертаційної роботи представлені на міжрегіональній науково-практичній конференції “Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки і практики” (Запоріжжя, 1995-1997), міжобласній науково — практичній конференції “Актуальные вопросы дерматовенерологии” (Днепропетровск-Хмельницкий, 1996, 1997), конференції молодих вчених і спеціалістів — медиків Запорізького інституту вдосконалення лікарів і Запорізького державного медичного університету (Запоріжжя, 1996), міжрегіональній науково-практичній конференції “Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии” (Владивосток, 1997).

Публікації. За матеріалами дисертаційної робота опубліковано 6 статей (з них 3 в фахових виданнях) та складено 3 інформаційні листи,-

Структура та обсяг дисертацій Дисертація викладена на 139 сторінках машинопису, містить ЗО таблиць, 14 рисунків і складається із вступу, огляду літератури, 4 розділів власних експериментальних досліджень, загальних висновків, додатку і списку літератури, який містить 166 джерел (з них 27 — іноземні).

Методи та об’єкти дослідження. При виконанні дисертаційної роботи використана методологія математичного планування експерименту із застосуванням комплексу технологічних, біофармацевтичнях, реологічних та біологічних досліджень м’яких лікарських форм (супозиторіїв, лініменту, екстракційної мазі) з лікарської сировини сосни лісової

В процесі роботи, як методи аналізу використовували спетрофотомет-ричіїі, титриметричні, газорідинну хроматографію.

Як об’єкти для дослідження взяті: лікарська сировина сосни (глиця, терпентин, бруньки), допоміжні речовини, супозиторії та лінімент з живицею, мазі з екстракційною олією бруньок сосни.

Положення, що виносяться на захист:

- дослідження з стандартизації лікарської сировини сосни лісової;

- теоретичне та експериментальне обгрунтування складів та технології трьох лікарських форм: супозиторіїв, лініменту з живицею та мазі з екстракційною олією бруньок сосни;

- реологічні дослідження лініменту з живицею та мазі з екстракційною олією бруньок сосни,

- дослідження стабільності одержаних лікарських форм;

- біологічні дослідження супозиторіїв і лініменту з живицею та мазі з екстракційною олією з бруньок сосни.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Опрацювання методик визначення біологічно активних речовнн живиці, бруньок і глиці сосни. Матеріали та методики досліджень

Проведено стандартизацію природного бальзаму — живиці сосни лісової за кількісним вмістом а-пінену методом газорідинної хроматографії. Результати визначень та статистична обробка експериментальних даних наведені в табл. 1 та табл. 2., а також відображено в хроматограмі на рис.]

Таблиця 1

Відношення площ піків а-пінену в живиці і гексанолу

Розчин — зразок (точна наважка живиці — 159,8 мг)

Кількість зразків а—ганену (^іілоша ПІКІВ) к, Гексанол 1 (Sryioina ПІКІВ)

1 179792 0,602 298479

2 98850 0,617 160129

3 228565 0,616 371175

4 251534 0,631 398438

5 152601 0,610 250335

Розчин—стандарт (точна наважка стандарту — 23,3 мг)

Розчин — зразок (точна наважка живиці —159,8 мг)

Кількість зразків а-пінену (Smioma ПІКІв) К, Гексанол 1 (вплоща піків)

1 283524 1,731 163783

2 344285 1,707 201731

3 713677 1,733 411802

4 328426 1,771 185401

5 447277 1,762 253803

Таблиця 2

Кількісний вміст а-пінену в живиці (Terebinthina communis)

(% в 100,0 г препарату)____________________________________.____________

Хі Х5,% X S2 S Sx р, % t(P,0 Ах х±Ах Б%

41.87 40,28 40,96 40.87 42,06 41,21 0,5476 0,74 0,33 75 0,741 0,54834 41,21 ± • 0.24523 0,60

іЧ.............

count«

300000

Рис. 1. Хроматограма визначення а-пінену в зразках живиці (Terebinthina communis). '

Опрацьовано методики кількісного визначення біологічно активних речовин рослинної сировини сосни лісової і проведено її стандартизацію за вмістом дубильних речовин та каротиноїдів (табл. З і 4) з метою застосування зазначених методик в подальших біофармацевтичних дослідженнях.

. Таблиця З

Кількісний вміст дубильних речовин в живиці (Terebinthina communis) з сосни лісової

^1 Xi5,mt_ Метрологічні характеристики

1 2

4,15

• 4,05 х =4,12

4,15 S 2= 0,0015

4,09 S = 0,03873

4,07 Sx = 0,00968

Продовження табл. З

1 2 '

4,13 Р, %= 95

4,12 1(Р,0 = 2,13

4,05 Ах = 0,020618 '

4,13 х ±Л х = 4,12±0,00515

4,11 є % = 0,13

4,13

4,18

4,17

4,15

4,15

4,15

. Таблиця 4

Кількісне визначення каротиноїдів в лікарській сировинЦбруньки, глиця) сосни лісовоїРіпия зііуезіїи

X, — Хмг/%. Метрологічні характеристики

(бруньки)

14,70 х = 14,8420

14,53 Б2 = 0,05203

15,00 Б = 0,22809

14,89 Бх = 0,10200

15,09 Р, %= 95 1(Р,0 = 2,78 Лх = 0,634 х±Дх = 14,84±0,28358 є % = 1,91 ■

(глиця)

12,23 х = 12,1171

12,27 Б 2= 0,07125

11,98 Б =0,26693

11,70 Бх = 0.11938

12,98 • Р, %= 95 1(Р,0 = 2,78 Дх= 0,742 х±Ах = 12Д2± 0,33187

сч II чО в4 1«

Опрацьовані методики стандартизації рослинної сировини сосни відзначаються відтворюваніспо та достатньою чутливістю.

Біофармацевтичне обґрунтування складу, технології та дослідження м’яких лікарських форм з живицею сосни лісової

Опрацювання складу, технології та дослідження супозиторіїв з живицею сосни провели за схемою трьохфакгорного дисперсійного аналізу без повторних дослідів— латинського квадрату 4x4 (табл. 5). Вивчали вплив супозиторних основ (факторА: аі — твердий жир, а2 — маСло какао, аз -основа ПЕО-1 (склад ПЕОІ 500-9,0, ПЮ-400-1,0), а4 — основа ПЕО-2 (склад ПЕ01500-97,5, гліцерину2,5), поверхнево-активних речовин(ПАР) (фактор В: Ві— твін-80, вг— моногліцериди дистильовані, вз— емульгатор №1, В4 — без поверхнево активних речовин) та речовин, підкислюючих середо-вище(фактор С: сі — кислота борна, сг ■— кислота бензойна, с3 — кислота молочна, С4 _ кислота цитратна).

Таблиця 5

Результати визначення вивільнення живиці (г) з супозиторних композицій в діалізне середовище (інтервал 45 хв.), (матриця плануван-

ня—латинський^

Фактор А Фактор В / фактор С

Ві В2 Вз В4

Я) сі 0,097 С2 0,080 сз 0,090 с4 0,097

Я2 с2 0,069 О 0,062 с4 0,062 с3 0,069

аз сз 0,035 С4 0,040 Сі 0,048 с2 0,028

Э4 с4 0,028 с3 0,048 с2 0,035 с, 0,062

Виготовлені методом виливання зразки супозиторіїв відповідали вимогам нормативної документації на таку лікарську форму. Тому параметром оптимізації було вибрано біофармацевтичний показник— вивільнення активних компонентів через напівпроникну мембрану (табл.5). Дисперсійний аналіз експериментальних даних показав, що вид основи-носія значуще (р=0,05) впливає на інтенсивність вивільнення (Рекш. = 26,18 > = 4,8 при

р=0,05)

Перевірка різниці середнього значення рантів для значимого фактора згідно рангового множинного критерію Дункана дозволила скласти ряд впливу основи на вивільнення активних компонентів живиці:

• а1>а2>а4(а3).

Наступне вивчення динаміки вивільнення активних компонентів живиці показали, що супозиторії на основі твердий жир за величиною константи швидкості вивільнення (к=0,053) та періоду напіввивільнення

(Ізо% = 13,08 хв.) мають суттєву перевагу перед лікарською формою на традиційній основі — масло какао.

В процесі досліджень стабільності та строку зберігання супозиторіїв з живицею встановлено, що основні показники якості супозиторіїв, вміст діючих речовин, біофармацевтичні характеристики істотно не змінюються протягом 18 місяців спостережень і досліджень.

Опрацювання складу, технологіїта дослідження ліні мету з живицею

сосни

Вивчення впливу основ різної природи, які широко використовуються в аптечному та промисловому виробництві мазей (табл.6) на якісні показники лініментів з живицею проводили за планом однофакторного дисперсійного експерименту.

Таблиця 6

Склад композиційних лініментів з живицею сосни

Інгредієнти Композиції, №№

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Живиця сосни 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5;о

Олія соняшникова 20,0

Твін-80 5,0 5,0

мгд 2,5 2,5

Масло вазелінове 20,5

Вазелін 57,0 57,0

Емульгатор 1 9,5

ПЕГ —400 57,5 90,0

ПЕГ—1500 37,5

Аеросил 5,0 5,0

Ланолін 38,0

МаМКЦ 5,0 5,0

МЦ 5,0

Гліцерин 15,0 15,0

ДМСО 25,0 25,0

Вода очищена 67,5 67,5 28,5 85,0 50,0 50,0

Параметром оптимізації слугував біофармацевтичний показник вивільнення діючих речовин через напівпроникну мембрану (табл.7).

Таблиця 7.

Результати визначення вивільнення живиці з композицій лініментів (план однофакторного дисперсійного аналізу)

№ п/п пропису Кількість живиці, вивільненої 3 лік. форми в діалізат, г-10'2 2хі X

1 2 3 4 5

1 2,03 2,08 1,91 1,98 1,73 9,73 1,94

2 1,27 1,04 1,15 1,20 1,39 6,05 1,21

3 1,96 1,73 2,05 1,85 2,08 9,67 1,93

4 1,05 1,04 1,02 1,00 1,04 5,15 1,03

5 3,01 2,42 2,97 2,80 3,12 14,32 2,86

6 1,71 1,73 1,78 1,69 1,73 8,64 1,73

7 0,90 0,69 0,84 1,02 1,04 4,49 0,898

8 2,78 2,85 2,75 2,81 2,89 14,08 2,87

9 2,80 2,78 2,83 2,71 2,85 13,97 2,799

Дисперсійний аналіз цих експериментальних даних показав, що вид основи значуще (р=0,05) впливає на інтенсивність вивільнення активних речовин ЖИВИЦІ, ОСКІЛЬКИ Рассп. = 314,127 > Егабл. = 6,04, при р=0,05.

Встановлено, що за впливом на вивільнення активних речовин живиці з лініментів досліджувані композиції можна розмістити в такий ряд:

№8 (№9) > №5 > №1 (№3)> №б > №2>№4 > №7,

Таким чином, для наступних біофармацевтичних досліджень відібрано рецептуру лініментів із складом компонентів, які забезпечують найкраще вивільнення, діючих речовин, зокрема пропис 8, біофармацевтичні показники для якого відповідно К=0,087 хв1,15о%=7,96 хв.

Реологічними дослідженнями виявлено, що в період зняття напруги деформації лінімент з живицею швидко відновлює в’язкопластичні властивості, що підтверджує його високу структурованість, а водночас прогнозує стійкість при транспортуванні, зберіганні та практичному застосуванні.

Проведено стандартизацію відібраного лініменту. В процесі досліджень стабільності лініменту з живицею встановлено, що основні показники якості лікарської форми залишаються незмінними протягом 12 місяців спостережень в умовах лабораторії (при кімнатній температурі).

Розробка технології та дослідження екстракційних мазей з бруньок

сосни лісової

Вивчали умови, за яких досягається найбільш повний вихід діючих речовин з бруньок та глиці сосни до екстрагента (рослинної олії).Оцінку оптимального вилучення каротиноїдів проводили за кількісним визначенням цих діючих речовин в отримуваній екстракційній олії.

Досліджено вплив ступеню подрібнення сировини, температури, часу на вміст діючих речовин в екстракційній олії. На основі даних експеримен-' тальних досліджень опрацьовано технологічну схему одержання екстракційної олії з бруньок сосни.

Як основи-носії для мазі з екстракційною олією бруньок сосни лісової вивчали широко використовувані у виробництві м’яких форм ліпофільні та гідрофільно-ліпофільні основи (табл.8), які забезпечують оптимальні фізико-хімічні показники мазевих композицій, та не викликають місцевоподразнюючого та сенсибілізуючого прояву.

Таблиця 8

Склад мазевих композицій з екстракційною оліао бруньок сосни

Інгредієнти Прописи композицій

1 2 3 4 5

Аеросил 7,5 — - — —

Вазелін - 30,0 - — —

Віск бджолиний - - 10,0 5,0 5,0

МГД — - 5,5 —

Олія соняшникова 52,0 20,0 50,0 50,0 50,0

Ланолін - 10,0 - — ■ —

Твін-80 0,5 — 0,5 - —

Вінілін ‘ - - - - 0,5

Екстракційна олія бруньок або глиці сосни 20,0 20,0 20,0 20,0 20,0

Відбір кращих композиційних рецептур екстракційної мазі з бруньок сосни з урахуванням біофармацевтичного показника вивільнення каротиноїдів проведено за планом однофакторного дисперсійного експерименту.

Виходячи з даних дисперсійного аналізу встановлено, що при р= 0,05 і ступенях свободи Ґд = 4, Гзал = 5, табличне значення Рд = 5,2, оскільки РекСп.= =9896,02>Ртабл., =5,2, вид основи суттєво впливає на вивільнення каротиноїдів з мазевих композицій. .

За впливом на вивільнення каротиноїдів з виготовлених мазей, рівні значимого фактору можна розмістити в такий ряд:

№4(№5) > №3 >№2(№1)

Таким чином, для подальших досліджень відібрані композиції мазей з екстракційною олією бруньок сосни за прописами №4 та №5. Стандартизацію відібраних композицій проводили за визначенням кількісного вмісту каротиноїдів в перерахунку на р-каротин.

Реологічними дослідженнями підтверджені тиксотропні властивості екстракційних мазей з бруньок сосни, що дає змогу прогнозувати стійкість при транспортуванні, зберіганні та практичному застосуванні.

Встановлено, що мазі з екстракційною олією бруньок сосни зберігають фізюсо-хімічні та біофармацевтичні властивості при звичайних умовах (+20±5°С) упродовж 12 місяців зберігання. .

Біологічні-дослідження м’яких лікарських форм з рослинної сировини

сосни лісової.

Мікробіологічну активність супозиторних композицій in vitro оцінювали за результатами дифузії діючих речовин в агаровий гель із стандартними тест-пггамами мікроорганізмів.

За розміром діаметру зон затримки росту тест-штамів мікроорганізмів визначили ступінь антимікробної активності композицій.

Встановлено, що активність супозиторіїв та лініменту з живицею у відношенні до досліджуваних штамів мікроорганізмів не поступається відомому препарату-аналогу з ефірною олією багна (палюстрин), а у відношенні до тест-пггамів золотистого стафілококу перевищує у 1,5 рази.

В процесі біологічних досліджень, проведених під керівництвом професора кафедри фармакології Запорізького державного медичного університету Стеца В.Р., встановлено, що супозиторії та лінімент з живицею, мазь з екстракційною олією бруньок сосни не проявляють місцевоподразнюючої, алергізуючої та сенсибілізуючої дії.

Для визначення ранозагоюючої активності м’яких лікарських форм з сировини сосни використовували метод ранотензіометрії. Встановлено, що опрацьовані супозиторії та лінімент з живицею проявляють виражену ранозагоюючу активність.

ВИСНОВКИ

1. В результаті виконання комплексних технологічних, біо-фармацевтичних, фізико-хімічних і біологічних досліджень розроблені оптимальні склад, технологія супозиторіїв і лініменту з живицею, дерматологічної мазі з екстракційною олією з бруньок сосни лісової. Лікарські форми відзначаються стабільністю, нешкідливістю, протимікробною та ранозагоюючою активністю.

2. Проведена стандартизація природного бальзаму — живиці сосни лісової з використанням газорідинної хроматографії за кількісним вмістом а-пінену. Встановлено, що вміст цього компоненту у зразках

1 живиці складає 41,21±0,29%, визначено вміст дубильних речовин у зразках живиці, зібраної в екологічно чистих районах Полтавської об-

ласті, який складає 4,12±0,02%, відносна похибка визначень у вказаних дослідженнях — відповідно 0,60%, 0,13%. .

3. Біофармацевтичними дослідженнями встановлено суттєвий вгшнв ліпофільної основи “ твердий жир” на констанпу швидкості вивільнення і період напіввивільнення активнодіючих речовин живиці із виготовлених супозиторіїв. Виявлено, що за впливом на інтенсивність вивільнення дубильних речовин із лініментів з живицею кращими є гліцерогелі метилцелюлози та розчинної карбоксиметилцелюлози з 25% вмістом димексиду. .

4. Опрацьовані умови олійної екстракції бруньок і глиці сосни лісової, при

яких забезпечується максимальне вилучення активнодіючих компонентів— каротиноїдів. Склад і технологія виготовленої мазі з екстракційною олією бруньок сосни забезпечує інтенсивність вивільнення каротиноїдів та відповідність такої лікарської форми вимогам ДФ XI вид. .

5. Вивчені структурно-механічні властивості лініменту з живицею та мазей з екстракційною олією з бруньок сосни. Досліджувані тиксотропні системи характеризуються наявністю в структурі відновлюваних коагу-ляційних зв’язків і інших оптимальних реологічних характеристик, які дозволяють прогнозувати стабільність опрацьованих лікарських форм при зберіганні та практичному застосуванні.

6. В порівняльних мікробіологічних дослідженнях м’які лікарські форми з рослинної сировини сосни проявляють антибактеріальну та протикан-дидозну активність. У відношенні до штамів золотистого стафілококу та антракоїду супозиторії з живицею майже в 1,5 рази перевищують результати для таблеткової маси з ефірною олією багна (таблетки “ Палюстрин”).

7. Встановлено, що супозиторії та лінімент з живицею зберігають фізико-хімічні та біофармацевтичні властивості при звичайних умовах (+20±5°С) упродовж відповідно 18 та 12 місяців, а дерматологічна мазь з екстракційною олією бруньок сосни— упродовж 12 місяців зберігання.

8. У біологічних експериментах виявлена відсутність місцевоподразнюючої дії та алергізуючої дії м’яких лікарських форм з сировини сосни лісової. Лінімент і супозиторії з живицею, мазь з екстракційною олією з бруньок сосни проявляють виразну ранозагоюючу активність.

9. За результатами проведених досліджень опрацьовано та впроваджено у

фармацевтичну практику матеріали трьох інформаційних листів на склад, технологію і застосування м’яких лікарських форм з рослинної сировини сосни лісової. •

Основний зміст дисертації відображено в публікаціях:

1. Воскобойнікова Г.Л. Хімічний склад та специфічна активність біологічно активних речовин живиці сосни лісової (Pinus silvestris) /Фармацетич. жури. -1999р. -№ 5 - С.84-86.

2. Воскобойнікова Г.Л., Рябченко Ю.А. Технологія лініментів з живицею сосни лісової та дослідження антибактеріальної активності // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки, практики. — Запоріжжя. — 1998р. Вип. 2. Т.І - С.192-193.

3. Воскобойнікова Г.Л. Хімічний склад біологічно активних речовин лікарської сировини сосни лісової Pinus silvestris. // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки і практики. — Запоріжжя. — 1998р. вип.” Т. І-С. 170-171.

4. Воскобойникова Г.Л., Андреева А.Т., Головкин A.B. Разработка линиментов с экстракционным маслом почек сосны лесной. // Актуальные вопросы дерматовенерологии. — Днепропетровск — Хмельницкий, — вып. 10. — 1997г. - С. 104-105.

5. Воскобойнікова Г.Л. Технологія виготовлення та стандартизація екст-раційно'і мазі з бруньок сосни лісової. // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки і практики. — Запоріжжя — 1998 р. — вип 2. ТИ-С. 42-44

6. Воскобойнікова Г.Л., Головній А.В. Виготовлення лініментів з живицею в умовах аптеки: Інформ. лист № 37-98. — Київ, 1998р. По проблемі “Фармація”.

7. Воскобойнікова Г.Л. Склад і методика виготовлення вагінальних супозиторіїв з живицею сосни в умовах аптеки: Інформ. лист №4- 99 — Київ, 1999 р. По проблемі “Фармація”.

8. Воскобойнікова Г.Л., Головкін А.В.,Гуцол О.І. Метод виготовлення екстракційної мазі з бруньок сосни звичайної: Інформ. лист №92-97-Київ, 1998р. По проблемі “Фармація”.

9. Воскобойникова Г.Л., Головкин А.В., Гуцол Е.И. Разработка состава и технологии геля с экстракционным маслом почек сосны обыкновенной // Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии. — Владивосток: агенство «Время, ЛТД». — 1997г. - С. 26-28.

Воскобойнікова Г.Л. Розробка складу, технології і дослідження м’яких лікарських форм з лікарської сировини сосни лісової. Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.01. —технологія ліків. Запоріжжя 1999.

Дисертація присвячена актуальним питанням розробки оптимального складу і технології м’яких лікарських форм з лікарської сировини сосни лісової (супозиторії, лінімент з живицею, мазь з екстракційною олією брунь-

ок сосни). Опрацьовані методики визначення біологічно активних речовин у сировині та м’яких лікарських формах.

Проведені дослідження по стандартизації лікарської сировини сосни лісової. Запропоновано окрім відомих методик стандартизацію за визначенням вмісту а-пінену методом газорідинної хроматографії, за визначенням вмісту каротиноїдів в перерахунку на р-каротин спектрофотометричним методом, за визначенням вмісту дубильних речовин титриметричним методом. Експериментальні дані представлені у вигляді хроматограм і таблиць.

На підставі біофармацевтичних досліджень з використанням математичного планування експерименту розроблені і запропоновані раціональні склад і технологія супозиторіїв, лініменту з живицею, і мазі з екстракційною олією бруньок сосни.

Представлені експериментальні дані реологічних досліджень відібраних композицій свідчать про достатню тиксотропність систем, їх стабільність при зберіганні.

В процесі біологічних досліджень визначена мікробіологічна активність лікарських композицій, доведені ранозагоююча активність, відсутність місцевоподразнюючої та сенсибілізуючої дії.

На основі проведених досліджень опрацьовано і впроваджено в фармацевтичну практику матеріали трьох інформаційних листів на склад, технологію і застосування лікарських форм з сировини сосни лісової.

Ключові слова: супозиторії, лінімент, екстракційна мазь; ранозагоюча, бактерицидна дія; біофармацевтичні, фізико-хімічні, технологічні, реологічні, мікробіологічні властивості.

Воскобойникова Г.Л. Разработка состава, технологии и исследование мягких лекарственных форм из лекарственного сырья сосны лесной. Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.01 —технология лекарств и промышленная фармация. Запорожский государственный медицинский университет. Запорожье 1999. •

Диссертация посвящена вопросам разработки оптимального состава и технологии мягких лекарственных форм (суппозитории, линимент, экстракционная мазь) из лекарственного сырья сосны лесной. В работе представлены материалы по созданию и исследованию составов мягких лекарственных форм, содержащих биологически активные вещества из сырья сосны (терпентин-живица, почки, хвоя) на основах— носителях с включением вспомогательных веществ.

Проведены исследования по стандартизации лекарственного сырья сосны лесной. Предложено помимо известных фармакопейных методик стандартизации терпентина и почек сосны, проводить стандартизацию по количественному содержанию а-пинена методом газожидкостной хроматографии, количественному содержанию каротиноидов в перерасчете на р-каротин спектрофотометрическим методом, количественному содержанию дубильных веществ титриметрическим методом. Разработаны и составлены методики количественного определения биологически активных веществ лекарственного сырья сосны, стандартизованы терпентин, почки и хвоя, что легло в основу дальнейших исследований. Экспериментальные данные представлены в виде хроматограмм и таблиц.

На основании биофармацевтических исследований с использованием математического планирования экспериментов разработаны и предложены рациональные составы и технологии суппозиториев и линимента с живицей, а также экстракционных мазей из сосновых почек. Созданию экстракционных мазей предшествует этап разработки технологической схемы получения экстракционного масла из почек и хвои сосны.

Представлены экспериментальные данные исследований пластичновязкоупругих свойств отобранных мазевых композиций в виде таблиц и рео-грамм течения линимента и мазей.

Определены стабильность и сроки хранения суппозиториев, линимента и экстракционных мазей из лекарственного сырья сосны.

В процессе биологических исследований вышеназванных лекарственных форм определена их микробиологическая активность, доказана безвредность и отсутствие сенсибилизирующего и местнораздражающего действия. Установлено специфическое ранозаживляющее действие исследуемых лекарственных форм. Данные представлены в виде таблиц сравнительного анализа.

Для внедрения в медицинскую практику предложенных составов мягких лекарственных форм из сырья сосны лесной разработаны, изданы и внедрены в аптечное производство три информационных письма: «Изготовление линиментов с живицей в условиях аптек» №37-98, «Метод изготовления экстракционной мази из почек сосны» №92-97, «Состав и методика изготовления вагинальных суппозиториев с живицей сосны в условиях аптеки» №4-99.

Ключевые слова: суппозитории; линимент; экстракционная мазь; противовоспалительное, ранозаживляющее, бактерицидное действие; биофар-мацевтические, физико-химические, технологические, реологические свойства.

Voskoboynikova G.L. “ Elaboration of composition, technology and research of soft officinal forms done of officinal raw material of Pine (Pinus silvestris)”.-Manuscript. .

Thisis for obtaintion of candidate’s degree of pharmacevties on speciality

15.00.01. — technology of drugs and manufacture pharaiacie. Zaporozhian state medical university, Zaporozhye, 1999.

This thesis is devoted to problems of elaboration of optimum composition and technology of soft officinal forms (suppository, liniment, extractive ointment) done of officinal raw material of Pine. Facts connected with elaboration and analysis of composition of soft officinal forms are submitted for consideration. Biological active substances from raw material of Pine (terebinthin-balsam buds neebles) with additional substances and racionalbase-bearer are united in these ferms. Research of problems of standartisation of officinal raw material of Pine has already carried out. Apart well-known pharmacopoeic methods of standartisatio of therebinthin, buds of Pine, stendartisation by gnantitative contents of a-pinen by means of gas-liguide chromatography, by guantitative contents of tannin by means of titration, byguantitative contents of carotenoid in re-computation of P-carotene by means of spectrophotometric.

Compositioon and technology of explored officinal forms are grounted theoretically and confirmed practically on the basis of biofarmaceutics, reological and biological research. Inversication of period of validity of given officinal forms has alreabycarried out.

Lists of information about the soft officinal forms that hold the desired therapeutic effect are composed on the experimental facts.

Key-words: suppository, liniment; extractive oil; extractive ointment; uniflammatory wound-healing; bactericidal action; physical and chemical, thechnological, reological abilities.

АВТОРЕФЕРАТ

Підписано до друку 15.11.99. Формат 60x84/32.

Папір офсетний. Умов. друк. арк. 1. Тираж 100 пр. Зам. № 786.

Надруковано в Центрі оперативної поліграфії МП “Модем”, 71112, м.Бердянськ Запорізької обл., пр.Пролетарський, 230