Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Разработка состава и технологии таблетированных лекарственных форм с экстрактами бадана и пузырницы

<) [} ^ МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УССР

ХАРЬКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ГЭЩЭМАМШ ЭРДЭНЭЦЭЦЭГ УДК 615.453.62:615.014.21:615.32:615.451.16:661.122.

РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ТАЕПЕ ТИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ЭКСТРАКТАМИ БАДАНА И ЛУЗЫРШЦЫ

15.00.01 - технология лекарств и организация фармацевтического дела

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук ■

Харьков - 1991

Работа выполнена на кафедре аптечной технологии лекарств Харьковского государственного фармацевтического института и . на кафедре фармации Монгольского государственного медицинского университета.

Научные руководители :

заслуженный деятель науки и техники УССР, доктор фармацевтических наук, профессор Тихонов А.И. кандидат фармацевтических наук Батмунх С.

Официальные оппоненты :

доктор фармацевтических наук, профессор Чуешов В.И. кандидат фармацевтических наук, старший научный сотрудник Борисенко Ю.Б.

Ведущее научное учреждение : Всесоюзный НИИ фармации

Защита диссертации состоится "А.З* 1991 г.

в jO часов на заседании специализированного совета Д 088.09.01 при Харьковском государственном фармацевтическом институте по адресу: 310002, г. Харьков, ул. Пушкинская, 53.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке административного корпуса Харьковского государственного фармацевтического института /310002, г. Харьков, ул. Пушкинская, 53/.

Автореферат разослан 1991 г.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор фармацевтических наук,

профессор Дмитриевский Д.И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. РАБОТЫ

л-рт'удхйтуеиъность тема. Одной из актуальных задач здравоохранения является обеспечение населения высокоэффективными лекарственными средствами, обладающими минимальным побочным действием. К числу таких относятся лекарственные препараты растительного происхождения, которые составляют около 302 всех препаратов, выпускаемых отечественной фармацевтической промышленностью.

В настоящее время остро стоит вопрос о профилактике и лечении заболеваний, связанных с расстройствами функций органов желудочно-кишечного тракта. Большинство лекарственнчх средств, используемых для лечения указанных заболеваний наша страна - Монголия получает из-за границы в значительном количестве.

Исходя из вышеизложенного, проблема создания новых эффективных отечественных препаратов растительного происхоздения для профилактики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта является актуальной.

Цель и задачи исследования. Целью нашей работы явилась разработка технологии производства экстракционных препаратов бадана, пузырницы и их оптимальных лекарственных форм для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

Провести товароведческие исследования корней бадана, корней и травы пузырницы с цельп разработки стандартов на лекарственное сырье.

Установить технологические параметры качества сырья, учет которых необходим для расчета способа экстрагирования.

Теоретически рассчитать эффективность конкретного способа экстрагирования корней бадана, корней и травы пузырницы.

Разработать технологию жидкого экстракта бадана, густого экстракта пузырницы и изучить критерии определяющие их качество.

■ Разработать состав и технологию таблетированных лекарственных форм из экстрактов бадана и пузырницы, изучить критерии их стандартности.

Разработать нормативно-техническую документацию на сырье, экстракционные препараты и их таблетированные лекарственные формы.

Научная новизна. Впервые изучены технологические параметры качества корней бадана, корней и травы пузырницы, на основании которых теоретически рассчитаны оптимальные условия процесса экстрагирования. Разработана технология жидкого экстракта бадана и густого экстракта пузырницы. Определены критерии их качества. Разработаны оптимальные составы и технология таблетированных лекарственных форм из экстракционных препаратов бадана и пузырницы. Изучены критерии, определявшие их качество.

Практическая ценность. Разработана технология лекарственных препаратов из корней бадана - жидкий экстракт, из корней и травы пузырницы - густой экстракт. Обоснованы оптимальные составы таблеток с экстрактом бадана и пузырницы и разработаны технологии их производства. Для внедрения в промышленное производство созданных лекарственных средста разработаны и утверждены : государственные стандарты на сырье - корни пузырницы ГОСТ-3949-86, корни бадана ГОСТ- 4051-88, промышленные регламенты производства жидкого экстракта бадана /приказ МЗ МНР А/271 от 1987 года/, густого экстракта пузырницы /приказ Главного управления по производству и снабжению медикаментами при МЗ МНР Я68 от 1990 года/ и государственный стандарт на жидкий экстракт бадана ГОСТ- 4050-88, промышленные регламенты производства таблеток с экстрактом пузырницы /приказ МЗ МНР Й94 от 1986 года/, таблеток с экстрактом бадана /приказ Главного

управления по производству и снабжению медикаментами при МЗ МНР №68 от 1990 года/ и государственный стандарт на таблетки с экстрактом пузырницы ГОСТ-202-89.

По методу получения густого экстракта пузырницы и жидкого экстракта бадана получены рационализаторские предложения /Ж20275 от 1990 года, №20276 от 1990 года соответственно/.

Положения, выдвигаемые на задиту. На защиту выносятся :

- результаты товароведческого и технологического исследования корней бадана, корней и травы пузырницы;

- технология жидкого экстракта бадана и густого экстракта пузырницы, результаты изучения критериев их стандартности;

- технология таблетированных лекарственных форм с экстрактом бадана и пузырницы, результаты изучения сроков их хранения. Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических

наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Монгольского государственного медицинского университета 11.06.01."Совершенствование лекарственной помощи населению, разработка и внедрение в практику новых лекарственных средств и стандартизация лекарств", а также соответствует союзной проблеме АМН СССР "Фармация" №10.06. и комплексной теме научно-исследовательских работ Харьковского фармацевтического института /№ гос. регистрации 01860042140/.. '

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на: республиканской научно-практической конференции по вопросам совершенствования лекарственной помощи населению /Улан-Батор, 1985/; научно-практической конференции преподавателей МГМИ /Улан-Батор, 1986/; научной конференции и семинарах по линии ВОЗ, посвященных вопросам рационального использования ресурсов отечественной лекарственной флоры /Улан-Батор, 1987/.

Публикации материалов исследования. По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы /1 глава/, экспериментальной части /4 главы/, общих выводов, списка литературы, приложений /материалов ю внедрению в практику/. Работа изложена на /¿^страницах машинописного текста, содержит 42 таблицы, 11 рисунков,168 библиографических источников, из них 139 иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность темы, сформулированы цель и задачи исследования, показана научная новизна и практическая значимость работы.

В первой главе представлен обзор литературы, который содержит ботанические сведения о бадане толстолистном и пузырнице физалисовой, данные об ареале распространения, запасах, сведения о химическом составе, применении в медицине и лекарственных препаратах.

Вторая глава посвящена описанию объектов и методов исследования, используемых в работе.

В третьей главе приведены результаты экспериментов по определению товароведческих показателей и технологических параметров качества корней бадана, корней и травы пузырницы, необходимых для осуществления рациональной технологии производства экстракционных препаратов исследуемых объектов.

Четвертая глава содержит данные по изучению факторов, влиявших на процесс экстрагирования, теоретическому расчету способов экстракции, разработке технологий жидкого экстракта бадана, густого экстракта пузырницы, изучению критериев, определяющих качест-

ва экстракционных препаратов я их стабильность в процесса хранения. .

Пятая глава посвящена разработке состава и технологии таблеток с экстрактом бадана и пузырницы, изучению влияния вспомогательных веществ в процессе таблетирования лекарственных препаратов, а также исследованию оптимальных условий таблетирования, обоснованию критериев стандартности таблеток и их стабильности в процессе хранения.

Объекты и методы исследования

Объектами наших исследований явились бадан толстолистный -Bergenia crassifolia/L/ семейства Камнеломковых - Saxlfragaceae пузырница физалисовая - Fhyaochlaina phyoaloidea Eon, семейства Пасленовых - Solanaceae, произрастающие в МНР.

Для проведения экспериментальных исследований использовали корни бадана, корни и траву пузырница.

Определение биологически активных веществ в сырье и оценку качества экстракционных препаратов бадана и пузырницы проводили физико-химическими методами. Определение технологических характеристик корней бадана, корней и травы пузырницы и теоретический расчет способов экстрагирования проводили по методикам, разработанным И.А.Муравьевым и Ю.Г.Пшуковым. Были использованы вспомогательные вещества: консистентные, связывание, антифрикционные, разрыхляющие, отвечающие требованиям соответствующей нормативно-технической документации, разрешенные для применения в медицинской практике.

Экспериментальные данные подвергались обработке методами математической статистики /ГФ СССР XI изд./.

1. Товароведческое и технологическое исследование корней бадана, корней и травы пузырницы

При производстве экстракционных препаратов из растительных объектов большое значение имеет качество сырья, определяющее в конечном итоге и качество готовой продукции. Результаты определения товароведческих показателей корней бадана, корней и травы пузырницы представлены в табл. 1 и 2.

Проведено качественное и количественное определение дубильных веществ в корнях бадана, суммы алкалоидов группы тропана в корнях и траве пузырницы.

Для идентификации дубильных веществ использовали характерные цветные реакции. В корнях бадана установлено преимущественное содержание гидролиз у екых дубильных веществ. Количественное определение суммы танидов проводили по методу Левенталя, в модификации Курсанова. Из данных, представленных в табл. 2 слздует, что содержание дубилъннх веществ в корнях бадана варьирует в пределах 14,89 - 15,16? в пересчете на абсолютно сухое сырье.

Для идентификации алкалоидов группы тропана в корнях и траве пузырницы нами использованы характерные цветные реакции и реакции осадцения. Количественное содержание суммы алкалоидов оценивали по разработанной нами методике. Из результатов, приведенных в табл. 2 следует, что трава пузырницы содержала 0,345-0,358$ суммы алкалоидов, а корни - 0,282-0,320$ в пересчете на абсолютно сухое сырье.

Установлены технологические параметры качества корней бадана, корней и травы пузырницы, необходимые для осуществления рациональной технологии производства экстракционных препаратов исследуемых объектов: насыпная масса, коэффициенты наполнения

Таблица 1

Товароведческие показатели корней бадана, корней и травы пузырницы

: Числовые показатели, % . Р = 902» п = 6.

: Органическая : Минеральная : Влага : Общая зола : Экстрактивные : примесь : примесь : : : вещества

Корни бадана : 1,47 + 0,03 : 0,55 + 0,02 : 8,30 + 0,06 : 5,86 + 0,01 : 32,23 + 0,02

: ас = 0,0163 : & = 0,0230 : Зх = 0,0812 : Бх = 0,0632 : Зх = 0,0131

• Е = 1.542 » Е =. 0,962 : Е =. 1,462 : Е = 1,532 . : Е = 0,202

Корна пузырницы: 0,50 +/0,01 : 0,51 + 0,03 : 8,96 + 0,03 : 6,43 0,02 : 13,95 + 0,02

: 31 а 0,0547 : Эх з 0,0182 : Эх =. 0,0142 : эх =* 0,0130 : Бх = 0,0132

: Е = 1,532 : Е =. 1,172 : Е = 0,782 : Е = 0,992 : Е = 0,482

Трава пузырницы: 0,33 ± 0,03 : 0,27 + 0,02 : 9,60 + 0,02 : 7,91 ± 0,01 : 14,96 ¿0,03

: Зх = 0,0189 : 2Х = 0,0132 : дс з 0,0106 : эх = 0,0820 : БХ = 0,0184

: Е а 1,28? : Е » 1,242 : Е = 1,542 : Е = 1,512 : Е ~ 0,632

Виды сырья

Таблица 2.

Количественное содержание действ ушах веществ в исследуемых объектах

А : Содержание суммы алкалоидов,£ : Содержание дубильных серия : веществ в корнях

:в корнях пузыр - : "НИЦН :в траве пузыр -: няцы бадана, ?

1 : 0,282 + 0,004 : 0,345 + 0,007 15,06 £ 0,06

: вх * 0,0030 : Эх = 0,0035 Зх =» 0,0316

: Е - 1,35* : Е . 1,49 ? Е * 1,03?

2 .1 0,293 £ 0,004 : 0,348 + 0,007 14,89 + 0,09

: зх ■ 0,0209 : Й » 0,0033 ¡ЗХ =. 0,0489

: Е.-1,34? : Е = 1,46? Е =» 1,49?

3 : 0,310 + 0,004 : 0,351 £ 0,006 15,16 £ 0,08

: Бх « 0,0244 . : Й = 0,0037 йХ = 0,0448

: Е = 1,38? : Е » 1,51? Е =. 1,31?

4 0,301 £ 0,001 : 0,354 + 0,001 15,04 £ 0,05

: Зх - 0,0320 : Э5 = 0,0058 БХ = 0,0258

: Е в 1,53? : Е =. 1,79? Е =» 0,84?

5 ♦ 0,320 £ 0,002 : 0,358 £ 0,009 15,08 + 0,08

: Зх = 0,0108 : зх =« 0,0045 эх = 0,0401

Ь 1,56? : Е - 1,56? Е = 1,29?

сухого и набухшего сырья, коэффициенты вытеснения, поглощения, коэффициенты образования внутреннего сока и увеличения объема при растворении экстрактивных веществ. Результаты определения технологических параметров качества корней бадана, корней и травы пузырницы представлены в табл. 3.

Таблица 3.

Технологические параметры корней (Задана,

корней и травы пузырницы ...

Виды сырья

Наименование параметров

¡корни бадана:корни пу- :трава пу-: : зырницы : зырницы

Насыпная масса, г/см3 Коэффициент наполнения сухого

сырья, см3/г Коэффициент наполнения набухшего сырья, см^/г Коэффициент вытеснения,см3/г Коэффициент образования внутреннего сока, см3/г Коэффициент поглощения,см^/г Коэффициент увеличения обьема см3/г

0,32+0,01 : 0,30+0,01 : 0,24+0,02

2,20+0,17 : 2,50+0,08 : 3,18+0,09

1,36+0,01 : 1,39+0,06 : 1,97+0,02 0,84+0,07 : 0,82+0,09 : 1,02+0,12

1,313+0,006:1,365+0,052:1,855+0,032 1,01+0,02 : 1,02+0,05 : 1,76±0,03

0,875+0,008:0,3302:0,070:0,753£0,036

2. Разработка технологии экстракционных препаратов из корней бадана, корней и травы пузырницы

При разработке технологии экстракционных препаратов из корней бадана, корней и травы пузырницы проводили исследования по подбору оптимальных экстрагентов, степени измельчения сырья и времени наступления равновесной концентрации веществ в системе экстрагент -сырье.

Для установления экстрагента использовали воду и спирто-вод-ные смеси 20, ,30, 40, 70 и 90$ концентрации.. При этом наиболее оптимальным экстрагентом для корней бадана оказался 30% спирт этиловый, а для корней и травы пузырницы - 20$. Эффективность процесса экстракции корней бадана, корней и травы пузырницы выбранными экс-трагентами судила по выходу действующих и экстрактивных веществ в процентах. Выбранные экстрагенты достаточно полно извлекали как действующие, так и экстрактивные вещества из исследуемых объектов.

Дня выбора оптимальной степени измельчения каждый вид сырья подвергался обработке до частщ размером 0,5-1,0; 1,0-3,0; 3,0-5,0; 5,0-7,0 и 7,0-10,0 мм и затем проводили экстрагирование с выбранными экстрагентами. При этом оптимальная степень измельчения, обеспечивающая наибольший выход действующих и экстрактивных веществ аз корней бадана и пузырницы составила 0,5-1,0 мм, а для травы пузырницы - 1,0-3,0 мм.

Для установления времени наступления равновесной концентрации корни бадана, корни и траву пузырницы с оптимальной степенью измельчения подвергали экстрагированию соответствующими экстрагентами, и настаивали в течение 24 часов. Через 4,8,12,16,20 и 24 часов определяли содержание действующих и экстрактивных веществ. Равновесная концентрация веществ в системе экстрагенг-сырье наступила после 16 часов экспозиции как для корней бадана, так и для

корней и трави пузырницы, результаты которой представлены на рис.1, с.%

16

12

8 12 16 20 24

время настаивания, час

Рис. 1. Время наступления равновесной концентрации веществ в системе экстрагент-снрье. 1 - корна (Задана; 2 - корни пузырницы; 3 - трава пузырницы.

Наряду с этим произведен теоретический расчет способов экстрагирования корней бадана, корней и травы пузырницы с учетом особенностей мелкосерийного производства экстракционных препаратов на фармацевтическом заводе г: Улан-Батора. При этом из известных способов мы остановились на мацерации, ремацерашк и реперколяции с законченным циклом и определяли эффективность перечисленных методов с точки зрения экстракции биологически активных веществ. • Путем теоретического расчета для корней бадана был выбран способ реперколяции с законченным циклом, эффективность экстракции которого составила 88,1%. Оптимальными параметрами, необходимыми для экстрагирования явились : число диффузоров 6, коэффициент сьема готовой продуюни 1,45 или соотношение фаз 1:1,45, время настаивания в одном диффУ3°Р0 16 часов.

Результаты теоретического расчета способов экстрагирования корней и травы пузырницы показали, что при ремацерации наблюдалась наиболее высокая степень истощения сырья: корней 97,22, травы -96,72, на основании которых она и была нами выбрана.

Проведенные исследования позволили предложить технологическую схему получения экстракта бадана жидкого, которая представлена на рис. 2. По предложенной схеме наработано пять серий препарата и рассчитан технологический выход по экстрактивным и дубильным веществам /не менее 852/.

Бри прогнозировании качества жидкого экстракта бадана рассчитывали выход извлечения, концентрации сухих и биологически активных веществ и концентрацию спирта.

С целью разработки нормативных данных для стандартизации жидкого экстракта бадана определяли свойства, подлинность, сухой остаток, содержание дубильных веществ, спирта и тяжелых металлов.

Экстракт бадана жидкий.- жидкость темно-бурого цвета, своеобразного запаха и сильно вяжущего вкуса. Сухой остаток не менее 182, содержание дубильных'веществ не менее 82 и спирта не менее 202.

Для изучения стабильности жидкий экстракт.бадана подвергали режиму длительного хранения, в процессе которого проводился анализ внешнего вида, реакций подлинности и данных определения содержания дубильных веществ. Препарат в оранжевых склянках оставался стабильным в течение всего периода наблюдения. Рекомендуемый срок хранения экстракта бадана не более 2 лет в герметичных хорошо укупоренных склянках оранкевого стекла с завинчивающейся крышкой.

При фармакологических исследованиях установлено, что препараты бадана обладают противовоспалительной активностью, которая обусловлена их неспецифическим вяжущим действием на клеточные мембраны.

В результате проведенных исследований предложена технологическая схема получения густого экстракта корней и травы пузырницы,

Рис. 2. Технологическая схема получения жидкого экстракта бадана

ВР - вспомогательная работа ТП - технологический процесс

15

Piso. 3. Технологическая схема получения густого экстракта корней и травы пузырницы

БР - вспомогательная работа ТП - технологический процесс

которая представлена на рис. 3.

В результате проведенных исследований установлен следующие оптимальные условия экстрагирования корней и травы пузырницы способом ремацорации: коэффициент сьема готовой продукции корней 1,44; травы 1,64; число ступеней- 5, время наступления равновесия 16 часов.

По предложенной схеме наработано пять серий густого экстракта корней и травы пузырницы.

С цельв разработка нормативных данных для стандартизации густого экстракта корней а травы пузырнщы определяли свойства, подлинность, качественный состав алкалоидов» содержанке влаги, тяжелых металлов и суммы алкалоидов группы тропаь.1.

Густой экстракт пузырницы - густая касса темно-бурого цвета, своеобразного запаха, с содержанием влаги не более 25? и суммы тро-пановых алкалоидов 1,4 - 1,6?.

Для изучения стабильности густые экстракты корней и травы пузырницы били заложены на длительное хранение, в процессе которого анализировались по внешнему виду, подлинности и содержанию суммы алкалоидов. Образцы препарата оставались стабильными в течение всего периода наблюдения. Рекомендуемый срок хранения густого экстракта корней и травы пузырншы не более 2 лет, во флаконах оранжевого цвета с притертой пробкой.

При фармакологических исследованиях установлено, что густой экстракт корней и травы пузырницы обладает, аналогично препаратам красавки, спазмолитической и анальгззирукщей активностью.

3. Разработка состава и технологии таблеток с эчитоактЕми бадана и пузырницы

Ери разработке технологии таблеток с экстрактами бадана и пу-зирнищ! были проведены исследования по выбору вспомогательных во-гцаств, оптимальных условий таблотирования, проверке стабильности

таблеток в процессе хранения. При атом изучено влияние связывающих, антифрикционных и разрыхляющих веществ, также остаточной влажности и давления нрессования на технологические свойства прессуемых масс и физико-механические свойства таблеток.

Таблетки с экстрактом пузярншщ. При приготовлении таблеток с густым экстрактом корней и травы пузырницы вначале установили оптимальную среднюю массу таблеток по методу В.Т.Ганделя, используя в качестве наполнителей сахарозу, глюкозу, молочный сахар и натрия гидрокарбонат. При этом установлено, что наиболее высокий индекс прочности таблеток с наполнителями соответствовал средней массе 0,3 г, которые а явились объектом наших дальнейших исследований.

Методом влажной грануляции с вышеуказанными наполнителями были приготовлены прессуемые массы с густым экстрактом корней и травы пузырницы для изучения влияния различных наполнителей на технологические свойства массы. Затеи были определены фракционный состав, насыпная плотность, сшучесть, прессуемость и уплотняемо с ть массы. Установлено, что прессуемая масса с густым экстрактом пузырницы при использований наполнителя натрия гидрокарбоната имела насыпную плотность 1009,09+14, Юкг/м3 и 1001,40+43,70 кг/мэ; сьшучесть 9,05+0,40.10""3кг/с и 9,15+0,80»10~3кг/с; коэффициенты прессуемости и уплотняемо ста : 0,201; 3,03 и 0,206; 3,05 , что значительно выше значений соответствующих технологических характеристик масс, приготовленных с другими вспомогательными веществами и на основании которых он выбран как оптимальный. Таким образом, для таблеток с экстрактом пузырницы оптимальным наполнителем выбран натрия гидрокарбонат, придающий массе хорошую прессуемость. Исходя из данной величины экспериментально установили подбор связывающих веществ, в качестве которых использовали дистиллированную

воду, спирт этиловый 10%, крахмальный клейстер 3, 5 и 1% концентрации. Установлено, что прессуемые массы с густым экстрактом корней и травы пузырницы, полученные с применением крахмального клейстера различной концентрации обладали оптимальными технологическими свойствами и полученный таблетки о достаточной прочности) и распа-даемостью, оптимальная 'концентрация : которого явилась ъ%.

При подборе антифрикционных веществ лучиая сыпучесть таблети-руемой массы я наименьшая сила выталкивания таблеток отмечались в случае применения смеси талька /0,65/f/ и кальция стеарата /1%/.

Для улучшения распадаемостл таблеток с экстрактом пузырницы вводили в их состав разрыхляющие вещества : крахмал картофельный, лактозу и глюкозу в количестве 9% от массы таблеток. Оптимальным разрыхляющим веществом явился крахмал, при котором получались таблетки достаточно прочные, время распадаемости 6 минут.

В ходе дальнейших исследований определено, что оптимальная остаточная влажность гранул с экстрактом пузырницы лехиг в пределах 1,3 - 1,6%.

Режим прессования изучался в диапазоне давлений 50-500 Ш1а с последующим определением фнэико-ыеханических свойств таблеток. Установлено, что таблегкл с экстрактом корней и травы пузырницы, полученные при удельном давлении прессования 300-350 МПа, обладали оптимальной прочностью и распадаемостью /рис.4/.

На основании проведенных исследований разработан оптимальный состав таблеток с экстрактом пузырницы 0,3 г :

Густого экстракта корней или травы пуанрняцы 0,015. г Натрия гидрокарбоната 0,250 г

Крахмала 0,030 г

Талька 0,002 г

Кальция стеарата 0,003 г

0,300

давление

100 ^200 300 400 500

прессования,МПа

Рис. 4. Зависимость прочности и распадаемости таблеток от давления прессования.

1 - таблетки с экстрактом корней пузырницы;

2 - таблетки с экстрактом травы пузырницы ;

3 - таблетки с экстрактом корней бадана ;

— распадаемость;

— прочность на раздавливания.

Разработана технологическая схема получения „таблеток с экстрактом пузырницы методом влажного гранулирования.

Результаты изучения стабильности' таблеток с экстрактом корней и травы пузырницы в процессе хранения позволили установить срок их годности, соответствующий 3 годам.

20

Таблетки о экстрактом бадана. Одним из важных этапов в разра- . ботке технологии таблеток является рациональный подбор вспомогательных веществ и соответствующий режим прессования, которые обеспечивают необходимые технологические свойства прессуемых масс и качество готовой продукции. При подборе связываюцях веществ для таблеток с экстрактом бадана были исследованы технологические свойства порошка корня бадана, являющегося составной частью лекарственной формы. При этом он обладал хорошей прессуекостъю, но плохой сыпучестью. Исходя из свойств лрессуеаости порошка корта бадана были приготовлены массы с применением в качестве связывающего вещества 3, 5 I 7' раствора крахмального клейстера с последующим определением технологических свойств массы а полученных таблеток.. Установлено, что в случае применения 5% крахмального клейстера прессуемые массы с экстрактом бадана обладали наиболее оптплалышма технологическими свойствами, а полученные таблетки - удовлетворительными качественными показателями,

В качестве антифрикционных веществ применяла сочетание сколь-зяшях и смазывавших веществ с преобладанием первого, исходя из свойств сыпучести прессуемой массы а силы выталкивания таблеток из матрицы. При этом отмечались удовлетворительные показатели сыпучести прессуемой массы и силы выталкивания таблеток из матрицы при соотношении крахмала и кальция стеарата, соответствующим 7:1. Для улучшения распадаемости в состав таблеток с экстрактом бадана вводили разрыхляющие вещества: сахар, крахмал картофельный и глюкозу. При этом оптимальным разрыхляющим веществом оказался сахар, при котором получались таблетки с достаточной прочностью и оптимальной распадаэмостью.

Изучались условия таблетирования. Установлено, что оптимальная остаточная влажность гранул с экстрактом бадана находится в яредо-

л ах 2-32.

Режим прессования изучали в диапазоне давлений 50-500 Ша с последующим определением физико-механических свойств таблеток. Установлено, что таблетки полученные при удельной давлении прессования 100-200 МПа обладали необходимой прочностью и распадаемостью /рис.4./. На основании проведенных исследований разработан оптимальный состав таблеток с экстрактом бадана 0,5 г : Экстракта бадана 0,125 г

Поропна корня бадана 0,310 г Крахмала 0,037 г

Сахара 0,025 г

Кальция стеарага 0,003 г

0,500

Разработана технологическая схема получения таблеток с экстрактом бадана методом влажного гранулирования.

Качество таблеток оценивали по ГФ СССР XI изд.

Результаты изучения стабильности таблеток с экстрактом бадана в процессе хранения позволили установить срок их годности, соответствующий 3 годам.

ВЫВОДЫ

1. Теоретически обоснована и экспериментально подтверждена впервые экологически чистая технология по производству биологически активных субстанций-экстрактов из бадана и пузырницы, произрастающих на территории МНР, что позволило разработать составы и технологию новых габлетированных лекарственных средств на их основе

для лечения патологий желудочно-кишечного тракта.

2. Экспериментально установлены товароведческие показатели качества корней бадана, пузырницы на основании которых разработаны

л утверздены государственные стандарты на сырье: корна бадана ГОСГ-4051-88 и корни пузырницы ГОСТ-3949-86. Трава пузырницы, использованная нами для исследований по своему качеству соответствовала требованиям государственного стандарта ГОСТ-3554-83.

3» Разработаны технологические параметры качества корней бадана, корней и травы пузырницы: насыпная масса; коэффициенты наполнения сухого и набухшего сырья, вытеснения, поглощения,образования внутреннего сока и увеличения объема при растворений экстрактивных веществ, необходимые для осуществления рациональной технологии производства экстракционных препаратов исследуемых объектов.

4. В результате теоретического расчета способов экстрагирования выбраны методы экстрагирования: для корней бадана-реперкодяция с законченным циклом, а для корней а травы пузырницн-реыацерацля.

5. Теоретически обоснованы и разработаны технологии жидкого экстракта бадана и густого экстракта пузырницы, на основании которых утверздены регламенты производства соответствующих препаратов: жидкого экстракта бадана /приказ МЗ МНР А/271 от 1987 года/,густого экстракта пузырницы /приказ Главного управления по производству и снабжению медикаментами при МЗ МНР №68 от 1990 года/. Изучены критерии, определяющие качества экстракционных препаратов бадана а пузырницы, разработаны государственные стандарты, утвержден государственный стандарт на жидкий экстракт бадана ГОСГ-4050-88.

6. Созданы составы и технологии таблеток с экстрактами бадана и пузырницы, на основании которых составлены и утверждены технологические регламенты: производства таблеток с экстрактом пузырницы /приказ МЗ МНР №94 от 1986 года/ и производства таблеток с экстрактом бадана /приказ Главного управления по производству и снабжению медикаментами при МЗ МНР .№68 от 1990 года/; Изучены критерии стандартности таблеток с экстрактами бадана и пузырница, разработана необходимая НТД, утвервден государственный стандарт на таблетки

с экстрактом пузырницы Г0СГ-202-89.

7. Результаты исследований внедрены в ряде Вузов МНР и СССР.

По теме диссертации опубликованы следующие работы :

1. Эрдэнзцэцэг Г.,Хавдсурэн С. К вопросу очистки и разделения суммы аткаловдов из пузырницы физалисовой //Тез.докл.респуб.науч. конф. по вопросам совершенствования лекарственной помощи населению. - Улан-Батор, 1986.- С.16-17.

2. Эрдэнзцэцэг Г..Хандсурэы С..Цэцэгмаа С. К вопросу получения и количественного определения действующих веществ экстрактов пузырницы, бадана и таблеток с экстрактами //Тез.докл.науч.конф. преподавателей МШИ,- Улан-Батор, 1986.- С.23-24.

3. Эрдэнэцзцэг Г.,Цзцэгмаа С.,Хандсурэа С. К определению тро-пановых алкалоидов в настойке,экстрактах и таблетках пузырницы //Тез.докл.науч.конф.а семинарах по линии ВОЗ, посвященных вопросам рационального использования ресурсов отечественной лекарственной флоры.- Улан-Батор, 1987.-С.35.

4. ДаавдаЁ Г..Эрдэнзцэцэг Г., соавт. Изучение алкалоидов, ку-маринов пузырницы физалисовой //Медицина.- 1988.- № 1.-С.37-40.

5. Эрдэнзцэцэг Г.(Хавдсурэн С.,Цэцэгмаа. Способ получения густого экстракта пузырницы. Рационализаторское предложение

* 20275 от ,10.05.1990 г.

6. Эрдэнзцэцэг Г. .Хандсурэн С. Способ получения жидкого экстракта бадана.Рационализаторское предложение .№20276 от 10.05.1990г.

1' Ти^и^тнгг