Разработка и стандартизация седативных средств растительного происхождения

Лыгденова, Баирма Баторовна

Диссертации по фармакологии → Фармацевтическая химия и фармакогнозия

Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Разработка и стандартизация седативных средств растительного происхождения

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Лыгденова, Баирма Баторовна Улан-Удэ 2005 г.

Ученая степень: кандидата фармацевтических наук

ВАК РФ: 15.00.02

Автореферат диссертации по фармакологии на тему Разработка и стандартизация седативных средств растительного происхождения

На правах рукописи

ЛЫГДЕНОВА КАИРМА БАТОРОВНА

РАЗРАБОТКА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЕДАТИВНЫХ СРЕДСТВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

15.00.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

Улан-Удэ - 2005

Работа выполнена в Институте общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук.

Научный руководитель:

Официальные оппонентьг

Ведущая организация:

доктор фармацевт ических наук, профессор

Асеева Тамара Анатольевна

доктор фармацевтических наук, Даргаева Тамара Дарижаповна кандидат фармацевтических наук Шелухеева Марина Геннадьевна

Иркутский государственный медицинский университет

Защита состоится " сентября 2005 года в 10 часов на заседании диссертационного совета К 003.028.01 при Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН по адресу: 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой.6

С диссертацией можно ознакомиться в центральной научной библиотеке Бурятского научного центра СО РАН

Автореферат разослан августа 2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат биологических наук ' /* Хобракова В.Б.

М56Ш

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Среди различных расстройств организма неврозы по своей распространенности занимают одно из ведущих мест. Показатели заболеваемости неврозами имеют отчетливую тенденцию к увеличению во многих, особенно развитых странах, и являются одной из причин нетрудоспособности населения. По данным ВОЗ, заболеваемость неврозами в мире за последние 65 лет возросла более, чем в 20 раз, и составляет около 40%. Неврозы относят к так называемым «болезням цивилизации» и их рост связывают с воздействием на организм неблагоприятных социально-бытовых факторов, уменьшением доли физического труда в жизни современного человека, информационными перегрузками и психотравмирующими ситуациями (Вейн, 2000; Литвицкий, 2002; Снедков, 2003).

Несмотря на наличие относительно широкого перечня средств профилактики и терапии нервных расстройств, сохраняется актуальность разработки и внедрения новых, более эффективных и безопасных средств. В этом отношении особого внимания заслуживают лекарственные средства и биологически активные добавки к пище (БАД) растительного происхождения, как средства более близкие организму человека, чем синтетические, легко включающиеся в обменные процессы, практически не вызывающие побочных эффектов и зачастую снижающие отрицательные последствия, возникающие в результате применения синтетических лекарственных средств. Необходимо также подчеркнуть, что средства растительного происхождения, по сравнению с синтетическими, имеют более низкую стоимость, что приводит к удешевлению и доступности проводимого с их применением лечения (Современная..., 1988; Виноградова, 1998; Вайс, 2004).

В связи с вышеизложенным, исследования по созданию комплексных профилактических средств и БАД из растительного сырья, обладающих мягким седативным действием, доступных широким слоям населения, эффективных и безопасных при их длительном применении, являются актуальной задачей фармацевтической науки и клинической медицины.

Цель и задачи исследования. ЦелУо настоящей работы является разработка оптимальной композиции, способов получения и стандартизация седативных средств растительного происхождения в форме фиточая и настойки.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: ------- ——.

(*Ч»С. НАЦИОНАЛЬНАЯ 1 БИБЛИОТЕКА. I С* "«тервург ТрОц

3 ' 05 ^ и* ¿>1 |

-разработать оптимальный состав растительной композиции, являющейся основой для получения седативных средств;

-разработать способы получения седативных средств в форме фиточая и настойки;

-изучить химический состав полученных седативных средств; -разработать методики количественного определения действующих веществ и показатели качества полученных седативных средств;

-разработать нормативную документацию на БАД - фиточай (технические условия, технологическую инструкцию и рецептуру) и настойку (ФСП, лабораторный регламент) для их внедрения.

Научная новизна работы. Разработана и предложена оригинальная композиция из пяти видов лекарственных растений, являющаяся основой для получения седативных средств, с учетом данных о применении препаратов лекарственных растений для лечения и профилактики неврозов и неврозоподобных состояний в традиционной и научной медицине, принципов составления многокомпонентных препаратов, сырьевых ресурсов и результатов фармакологического скрининга.

Разработаны способы получения фиточая и настойки. С использованием современных методов анализа установлено наличие в фиточае и настойке «Седафит» флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, иридоидов, сесквитерпеноидов, сложных эфиров, сапонинов, кума-ринов, алкалоидов, дубильных веществ.

Разработаны методики количественного определения суммарного содержания иридоидов в пересчете на гарпагида ацетат, флавоноидов в пересчете на лютеолин и предложены показатели качества для стандартизации седативных средств.

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработана следующая нормативная документация: технические условия (ТУ 9373-037-03533369-05), технологическая инструкция (ТИ) и рецептура на биологически активную добавку (БАД) к пище-фиточай; проект Фармакопейной статьи предприятия, лабораторный регламент на лекарственное средство настойка «Седафит» (утверждены на заседании Ученого совета ИОЭБ СО РАН, протокол №10 от 26.05.2005).

Биологически активная добавка к пище - фиточай - внедрена в производство в ГУЗ «Центр восточной медицины» Министерства здравоохранения Республики Бурятия (акт внедрения от 04.05.2005).

Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение по заявке № 2004134094/15(037084) от 22.11.2004: Седативное средство растительного происхождения.

Фармакологическое изучение фиточая и настойки «Седафит», проведенное в лаборатории экспериментальной фармакологии Института

общей и экспериментальной биологии СО РАН, показало, что данные средства не токсичны и обладают седативным, спазмолитическим, аналь-гезирующим и противовоспалительным действием.

Апробация работы и публикации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- научно-практической конференции, посвященной 70-летию службы контроля качества лекарственных средств в Бурятии (Улан-Удэ,2003);

- научной конференции преподавателей, научных работников и аспирантов, посвященной 80-летию образования Республики Бурятия (ВСГТУ, Улан-Удэ, 2003);

- научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине» (Улан-Удэ, 2003);

- научно-практической конференции «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2004).

Основное содержание диссертации опубликовано в 10 научных работах; в ТУ и ТИ на производство биологически активной добавки (БАД) к пище фиточай, проекте ФСП на настойку «Седафит».

Связь задач исследований с планом НИР. Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Отдела биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН по программам: «Регуляция свободнорадикальных процессов при повреждении органов пищеварения с использованием биологически активных веществ из арсенала традиционной медицины»; «Лекарственные растения Сибири и Дальнего Востока», являющейся разделом (6.3) Государственной программы «Сибирь» на период 1986-2005 гг. и тематикой проблемной комиссии по фармации №36.08 РАМН; «Создание информационного банка данных по тибетской медицине и разработка новых лекарственных препаратов» (№ гос. регистрации 01.9.40003183).

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты теоретического и экспериментального обоснования состава растительной композиции, рекомендуемой в качестве основы для создания седативных средств;

- результаты исследований по установлению показателей подлинности, качественного и количественного определения биологически активных веществ в фиточае и настойке;

- способы получения фиточая и настойки;

- методы стандартизации полученных средств.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа выполнена на 147 страницах машинописного текста: состоит из введения, обзора литературы (глава 1), экспериментальной части (4 глав); 38 таблиц и

13 рисунков, общих вьлодов, списка литературы (включено 264 источника, из которых 37 - на иностранных языках) и приложений.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В качестве объекта исследования служило лекарственное растительное сырье, собранное в различных районах республики Бурятия, Читинской области и приобретенное в ТОО «Кубаньфарммед» (Краснодарский край): пустырник пятилопастный (Leonurus quinquelobatus Gilib.), трава -ГФ XI изд., вып.2. ст.54; мята перечная {Mentha х piperita L.), листья - ГФ XI изд., вып.2. ст.18; ромашка аптечная (Matricaria recutita L.), цветки -ГФ XI изд., вып.2. ст.7; валериана лекарственная (Valeriana officinalis L.), корневища с корнями - ГФ XI изд., вып.2. ст.77; шлемник байкальский (Scutellaria baicalensis Georgi), корни - ФС 42-453-91.

Отбор средних и аналитических проб, измельчение воздушно-сухого сырья проводили согласно ГФ XI изд., вып. 1, стр.273.

Микроскопическое исследование фиточая проводили по методике, описанной в ГФ XI изд., вып. 1, стр. 277.

В работе использованы реактивы, отвечающие требованиям соответствующей нормативной документации.

Определение содержания спирта этилового в настойке проводили в соответствии с методом ГФ XI, вып. 1, с. 26. Определение плотности отгона осуществляли по методу ГФ XI, вып.1, с. 24.

Исследование качественного состава БАВ фиточая и настойки проводили с помощью стандартных химических качественных реакций (Ермаков, 1972; Химический ..., 1983; Выделение ..., 1987), методом одномерной и двумерной хроматографии на бумаге марки «Aldricko, «Filtrak» FN-12, FN-16 (ГДР), а также тонкослойной хроматографии на пластинках «Silufob (Чехия) в следующих системах растворителей: I - н-бутанол-уксусная кислота-вода (4:1:2); II - уксусная кислота 15%; III - ацетон-гексан (1:2); IV - хлороформ-метанол-вода (80:2:0,1); V - толуол-этилацетат-уксусная кислота (5:4:1); VI - бензол-этилацетат (1:1).

Спектры регистрировали на спектрофотометрах СФ-46 (JIOMO), «Agilent 8453 Е UV-VI SIBLE» в кюветах с толщиной слоя 10 мм.

Качественный анализ флавоноидов в настойке проводили методом ВЭЖХ на высокоэффективном жидкостном хроматографе «Милихром А-02» (ЗАО «Эконова» Новосибирск, Россия). Определение качественного состава летучих компонентов настойки выполняли на хромато-масс-спектрометре «Agilent 5973N-6890» (США). Идентификацию компонентов по масс-спектрам осуществляли с помощью программы поиска NIST

V 1,7 (Национальный институт стандартов и технологий, США). Гомогенные пики на хроматограмме определяли с применением программы «Automated MassSpectral Deconvolution Identification Sistem V.2». Вероятность идентификации не менее 80%.

При разработке методик количественного определения были использованы ГСО рутина (ФС 42-2508-87), ГСО лютеолина (ФС 42-2970-93).

Разработка способа получения биологически активной добавки к пище в форме фиточая

На основании данных литературы о применении лекарственных средств растительного происхождения для профилактики и лечения неврозов и неврозоподобных состояний в научной и традиционной медицине, фармакологических свойств биологически активных веществ используемых растений, их сырьевой базы выбраны следующие ингредиенты исксЙйой растительной композиции: трава пустырника пятилопастного, листья мяты перечной, цветки ромашки аптечной, корневища с корнями валерианы лекарственной, корни шлемника байкальского.

Выбор оптимального соотношения ингредиентов, входящих в состав исходной растительной композиции, осуществлен на основе данных фармакологического исследования седативной активности 4-х вариантов растительной композиции, проведенного в лаборатории экспериментальной фармакологии ИОЭБ СО РАН. На основании результатов предварительного фармакологического скрининга выбрана композиция фиточая из растительного лекарственного сырья следующего состава: трава пустырника пятилопастного - 30%; листья мяты перечной - 25%; цветки ромашки аптечной - 25%; корневища с корнями валерианы лекарственной - 10%; корни шлемника байкальского - 10%.

Проведена оценка исходного растительного сырья в соответствии с действующей нормативной документацией и установлено, что образцы сырья соответствуют требованиям НД.

Разработанная схема получения фиточая включает следующие стадии технологического процесса:

ТП.1. Измельчение и просеивание лекарственного растительного сырья; ТП.2. Получение готового продукта; УМО.1. Фасовка и упаковка.

Фиточай представляет собой смесь неоднородных частиц от серовато-зеленого до темно-зеленого цвета с желтовато-белыми и коричневыми вкраплениями. Вкус водного извлечения горьковатый. Запах сильный, ароматный. При просмотре через лупу видны кусочки серовато-зеленых стеблей (трава пустырника), от светло-зеленых до темно-зеленых листьев (трава пустырника, листья мяты перечной), смесь фрагментов белых

язычковых, желтых трубчатых цветков, желтовато-зеленой обвертки (цветки ромашки), а также кусочки корней и корневищ различной формы от светло-коричневого до темно-коричневого и желто-коричневого цвета (корневища с корнями валерианы, корни шлемника байкальского).

Стандартизация фиточая «Седафит»

Проведен товароведческий анализ фиточая. Установлены числовые показатели для фиточая: сумма экстрактивных веществ - не менее 15%; влажность - не более 14%; золы общей - не более 10%; золы, нерастворимой в 10% растворе кислоты хлористоводородной - не более 4%; минеральной примеси - не более 1%; органической примести - не более 2%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 5 мм - не более 5%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,25 мм - 10%.

Фитохимический анализ фиточая, проведенный с использованием общеизвестных качественных реакций, хроматографии на бумаге и в тонком слое сорбента позволил сделать заключение о наличии флавонои-дов, фенолкарбоновых кислот, сложных эфиров, иридоидов, сапонинов, кумаринов, алкалоидов, дубильных веществ.

При хроматографировании в сравнении с аутентичными образцами идентифицированы: гиперозид - Rf 0,62 (I), 0,44 (И), лютеолин - Rf 0,80 (I), 0,07 (II), лютеолин-7-глюкозид - Rf 0,46 (I), 0,11 (II), рутин - Rf 0,44 (I), 0,61 (II), апигенин - Rf 0,90 (I), 0,14 (II), хлорогеновая кислота - Rf 0,63 (I), 0,74 (И), кофейная кислота - Rf 0,79 (I), 0,55 (II).

В качестве критериев подлинности фиточая предложены ТСХ (ири-доиды), реакция комплексообразования с алюминия хлоридом (флаво-ноиды).

Количественное определение основных биологически активных веществ в фиточае

На основании данных о наличии и действии биологически активных веществ, содержащихся в растениях исходной композиции, был сделан вывод о том, что седативный эффект обусловлен суммой действующих веществ фиточая, в том числе, иридоидами, эфирными маслами, флаво-ноидами (Ghisalberti, 1998; Medina, 1998; Harborne, 2000; Биологически ..., 2001). Для получения фиточая с заданными параметрами качества (содержание действующих веществ) контролировали содержание в фиточае иридоидов и флавоноидов.

Для количественной оценки суммарного содержания в фиточае иридоидов использовали модифицированную нами фармакопейную методику, в основе которой лежит хроматоспектрофотометрический метод с ис-

пользованием удельного показателя поглощения гарпагида ацетата по ГФ XI, вып. 2, ст. 54 (Изм. № 5). Метрологические характеристики данной методики представлены в таблице 1.

Таблица 1

Метрологические характеристики количественного определения суммарного содержания иридоидов в фиточае в пересчете на гарпагида ацетат

i X Б Бх Р 1 Дх Е,%

9 0,33 0,00624 0,00197 95 2,26 0,01 1,35 4,27

Относительная ошибка единичного определения составляет 4,27%. Суммарное содержание иридоидов в пяти сериях фиточая находится в пределах от 0,33 до 0,45% (таблица 4).

Разработка методики количественного определения флавоноидов осуществлялась с применением метода дифференциальной спектрофото-метрии в присутствии алюминия хлорида. В качестве стандартного образца выбран лютеолин, максимум дифференциального спектра которого (400±2 нм) совпадает с максимумом дифференциального спектра извлечения из фиточая (400±3 нм) (рис. 1).

Рис. 1. Спектры поглощения извлечения из фиточая и ГСО лютеолина

1 - дифференциальный спектр извлечения (1:625, 70% спирт этиловый);

2 - дифференциальный спектр ГСО лютеолина (с 0,00001 мг/мл, 70%

спирт этиловый).

При определении области рабочих концентраций установлено, что в диапазоне оптических плотностей 0,2-0,7 наблюдается линейная зависимость между концентрацией растворов и величиной поглощения.

Подобраны оптимальные условия извлечения флавоноидов из фиточая: экстрагент - 70% спирт этиловый, температура экстракции - 90°С, соотношение сырья и экстрагента 1:50, кратность экстракции - 2, продолжительность каждой экстракции - 60 минут, степень измельчения растительного сырья до размера частиц 1 мм.

Метрологические характеристики методики представлены в таблице

Таблица 2

Метрологические характеристики методики количественного определения суммарного содержания флавоноидов в фиточае __в пересчете на лютеолин __

f X 8 8х Р * Дх

9 1,03 0,01703 0,00539 95 2,26 0,04 1,18 3,74

Относительная ошибка единичного определения при доверительной вероятности 95% не превышает 5%.

Таблица 3

_Результаты опытов с добавками ГСО лютеолина _<_

Содержание флавоноидов навеске фиточая, мг Введено лютеолина, мг Должно быть флавоноидов, мг Найдено флавоноидов, мг Абсолютная ошибка, мг Относительная ошибка, %

10,324 2,581 12,905 13,045 -0,140 1,09

10,337 5,162 15,499 15,355 0,144 0,93

10,345 7,743 18,088 18,300 -0,212 1,17

Данные, представленные в таблице 3, свидетельствуют об отсутствии систематической ошибки в разработанной методике количественного определения.

В результате определения суммарного содержания флавоноидов в пяти сериях фиточая установлено, что содержание флавоноидов в фиточае должно быть не менее 0,5%.

Учитывая то, что в состав фиточая входят растения, содержащие эфирные масла (мята перечная, ромашка аптечная, валериана лекарственная), было определено количественное содержание эфирного масла (ГФ XI, вып. 1; метод № 2). Для определения содержания сложных эфи-ров в фиточае в пересчете на этиловый эфир кислоты валереновой использовали методику количественного определения в корневищах с корнями валерианы (ГФ XI, вып. 2, ст. 77 «Изм. № 5»), Определение содержания дубильных веществ проводилось по трилонометрической методике (Химический ..., 1983). Содержание полисахаридов определяли весовым методом по ГФ XI. Количественное определение органических кислот проводили по методу, предложенному ГФ XI. Данные по количест-

венному содержанию всех перечисленных соединений представлены в таблице 4.

Таблица 4

БАВ Содержание, %, по сериям

1 2 3 4 5

Иридоиды 0,40±0,02 0,39±0,02 0,45±0,01 0,33±0,02 0,43±0,01

Флавоноид|>1 1,07±0,04 0,96±0,03 1,03±0,04 0,98±0,03 1,09±0,03

Эфирные масла 0,095± 0,003 0,087± 0,002 0,091± 0,004 0,089± 0,002 0,099± 0,003

Сложные эфиры 1,61±0,06 1,57±0,07 1,64±0,06 1,69±0,08 1,63±0,06

Дубильные вещества 1,76±0,08 0,98±0,05 1,23±0,06 1,58±0,07 1,39±0,06

Полисахариды 2,67±0,12 3,88±0,16 2,33±0,11 1,99±0,09 3,49±0,15

Органические кислоты 2,61 ±0,14 2,17±0,09 1,95±0,08 2,46±0,12 2,72±0,13

Разработанные показатели качества фиточая (описание внешнего вида, органолептические показатели, подлинность, влажность, содержание действующих веществ) включены в нормативную документацию. Предварительно установлен срок годности фиточая 2 года при хранении в естественных условиях при температуре 20°С.

Разработка способа получения настойки «Седафит»

В связи с тем, что седативное действие разрабатываемого средства обусловлено комплексом биологически активных веществ исходной композиции, в первую очередь, иридоидами и флавоноидами, оптимизация процесса экстракции проводилась по выходу суммы иридоидов, флаво-ноидов и экстрактивных веществ.

Определены оптимальные факторы, способствующие хаксимально-му выходу биологически активных веществ из растительного сырья: экс-трагент - 70% спирт этиловый; соотношение сырье-экстрагент - 1 :(5-8) с учетом коэффициента водопоглощения; температура экстракции 18-22°С; степень измельчения сырья для корневищ с корнями валерианы лекарственной - 2,0 мм, травы пустырника пятилопастного - 5,0 мм, цветков ромашки аптечной - 5,0 мм, листьев мяты перечной - 5,0 мм, корней шлемника байкальского - 2,0 мм; двукратная экстракция; использование метода ремацерации (метода бисмацерации); общее время экстракции 7суток.

По результатам проведенных исследований разработаны технологическая схема получения настойки и лабораторный регламент.

Настойка представляет собой прозрачную жидкость зеленовато-коричневого цвета с характерным ароматным запахом и горьковатым

вкусом; плотность - 0,897-0,902 г/см3; процентное содержание спирта 6869%.

Стандартизация настойки «Седафит» Предварительное изучение качественного состава настойки с помощью общеизвестных методик, хроматографии на бумаге и в тонком слое сорбента, ВЭЖХ показало присутствие в ней флавоноидов, фенолкарбо-новых кислот, иридоидов, сложных эфиров, сесквитерпеноидов, кумари-нов, сапонинов, алкалоидов, дубильных веществ. Методом хроматографии на бумаге установлено наличие в настойке флавоноидов (гиперозида, лютеолина, лютеолин-7-глюкозида, рутина, апигенина); фенолкарбоно-вых кислот (хлорогеновой, кофейной). Методом ВЭЖХ подтверждено присутствие данных флавоноидов, а также установлено наличие байка-леина. Флавоноидные гликозиды и их агликоны определяли при градиентном режиме элюирования. В качестве подвижной фазы использовали смесь водного раствора калия фосфата и ацетонитрила при соотношении 95:5 и ацетонитрия. Детектирование проводили с помощью УФ-детектора при селективных длинах волн, характерных для данных соединений. Результаты проведенных исследований приведены на рис.2 и в таблице 5.

Время, мин

Рис. 2. ВЭЖХ-хроматограмма настойки «Седафит» 1 - рутин; 2 - гиперозид; 3 - лютеолин-7-глюкозид; 4 - байкалеин; 5 - кверцетин; 6 - лютеолин.

Таблица 5

Результаты качественного изучения флавоноидов в настойке _«Седафит» методом ВЭЖХ__

№ п/п Наименование PCO Время удерживания PCO, мин Идентифицированные флаво-ноиды Время удерживания флавоноидов, мин

1 Рутин 6,36 Рутин 6,33

2 Гиперозид 6,50 Гиперозид 6,49

3 Лютеолин-7-глюкозид 6,72 Лютеолин-7-глюкозид 6,70

4 Байкалеин 8,07 Байкалеин 8,03

5 Кверцетин 9,88 Кверцетин 9,86

6 Лютеолин 10,00 Лютеолин 10,04

Качественный состав летучих компонентов настойки изучали методом ГЖХ с масс-спектральным детектированием (хромато-масс-спектрометрии) (рис. 3).

Рис. 3. Хроматограмма летучих компонентов настойки «Седафит».

Установлено присутствие 66 компонентов, которые представлены тремя группами веществ: терпеноидами, ароматическими соединениями и производными жирных кислот. Для ряда идентифицированных компонентов установлена принадлежность к определенному сырьевому источнику (таблица 6).

Таблица 6

Летучие компоненты настойки «Седафит»_

№ п/п Вещество Время удерживания, мин Сырьевой источник

1 Изовалериановая кислота 6,39 Корневища с корнями валерианы

2 Цинеол 9,53 Листья мяты перечной

3 Терпинеол 10,04 Корневища с корнями валерианы

4 Транс- сабиненгидрат 10,07 Корневища с корнями валерианы

5 Ментон 11,47 Листья мяты перечной

6 Ментол 11,73 Листья мяты перечной

7 Пулегон 12,67 Листья мяты перечной Цветки ромашки

8 Борнилацетат 13,43 ' Корневища с корнями валерианы

9 Миртенилацетат 13,95 Корневища с корнями валерианы

10 Ледол 17,74 Корневища с корнями валерианы

11 а-Бизаболол 18,56 Цветки ромашки

12 Бизабололоксид 18,69 Цветки ромашки

13 Хамазулен 19,42 Цветки ромашки

Изучение количественного содержания основных групп биологически активных веществ в настойке «Седафит»

Качество настойки определяли по содержанию основных действующих веществ - иридоидов и флавоноидов. Для этого были разработаны соответствующие методики количественного определения. В основу методики количественного определения флавоноидов положен метод спек-трофотометрии с применением реакции комплексообразования. В качестве стандартного образца выбран лютеодин, максимум дифференциаль- % ного спектра (400±2 нм) которого совпадает с максимумом дифференциального спектра настойки «Седафит» (397±2 нм) (рис. 4).

Метрологические характеристики методики количественного опре- »

деления суммарного содержания флавоноидов настойки представлены в таблице 7.

Таблица 7

Метрологические характеристики методики количественного определения суммарного содержания флавоноидов в настойке «Седафит»

в пересчете на лютеолин

Г X Б Эх Р 1 Дх ,

9 0,113 0,00194 0,00061 95 2,26 0,004 > 1,22 3,88

и 0,5 -,

>•4

Л 0,4-

о X 0,3 -

о 0,2 -

1 0,1 -

о и 0 -

£ 1- -0,1 -

о -0,2 -

-0,3 ^

360 —^370 380 390 400 410 420 430 440

Длина волны, нм

Рис. 4. Спектры поглощения настойки «Седафит» и ГСО лютеолина

1 - дифференциальный спектр настойки (1:125, 70% спирт этиловый);

2 - дифференциальный спектр ГСО лютеолина (с 0,00001 мг/мл, 70%

спирт этиловый).

Относительная ошибка единичного определения суммарного содержания флавоноидов по разработанной методике составляет 3,88%.

Данные, представленные в таблице 8, свидетельствуют об отсутствии систематической ошибки в процессе анализа.

Таблица 8

Содержание флавоноидов в аяиквоте настойки, мг Введено лютеолина, мг Должно быть флавоноидов, мг Найдено флавоноидов, мг Абсолютная ошибка, мг Относительная ошибка, %

0,982 0,233 1,215 1,192 0,023 1,89

0,982 0,466 1,448 1,475 -0,027 1,86

0,982 0,699 1,681 1,664 0,017 1,01

По разработанной методике было определено суммарное содержание флавоноидов в пересчете на лютеолин в 5 сериях настойки (таблица 10). Содержание флавоноидов колебалась от 0,109 до 0,131%, в связи с этим установлено минимальное содержание флавоноидов в настойке «Седафит» - 0,05%.

Количественное определение суммарного содержания иридоидов проводили по модифицированной методике. В основу методики положен хроматоспектрофотометрический метод с использованием удельного показателя поглощения гарпагида ацетата (ФС 42-2278-98). Метрологиче-

ские характеристики количественного определения суммарного содержания иридоидов настойки «Седафит» представлены в таблице 9.

Таблица 9

Метрологические характеристики методики количественного опре-

деления суммарного содержания иридоидов в настойке «Седафит» __в пересчете на гарпагида ацетат _

f X Б Бх Р 1 Дх е, % е, %

9 0,063 0,00116 0,00037 95 2,26 0,003 1,33 4,16

Относительная ошибка единичного определения методики не превышает 5%.

Установлено количественное содержание сложных эфиров, дубильных веществ, органических кислот в настойке. Результаты количественного определения БАВ представлены в таблице 10.

Таблица 10

Содержание биологически активных веществ в настойке_

БАВ Содержание, %, по сериям

1 2 3 4 5

Иридоиды 0,067± 0,003 0,063± 0,002 0,071± 0,002 0,059± 0,001 0,061± 0,002

Флавоноиды 0,119± 0,004 0,124± 0,003 0,113± 0,004 0,109± 0,002 0,131± 0,003

Сложные эфиры 0,35±0,01 0,31±0,01 0,42±0,02 0,36±0,01 0,38±0,02

Дубильные вещества 0,17±0,01 0,20±0,01 0,14±0,01 0,25±0,02 0,23±0,02

Органические кислоты 0,22±0,02 0,20±0,01 0,26±0,02 0,15±0,01 0,17±0,01

Разработанные показатели качества настойки «Седафит»: описание внешнего вида, подлинность, содержание этилового спирта, сухого остатка, тяжелых металлов, содержание суммы иридоидов в пересчете на гарпагида ацетат, суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин включены в проект Фармакопейной статьи предприятия. При хранении настойки в естественных условиях установлен предварительный срок годности - 2 года.

Выводы

оригинальная композиция, являющаяся основой для получения седатив-ных средств в форме фиточая и настойки «Седафит».

2. Изучен качественный состав фиточая. Установлено наличие фла-воноидов, фенолкарбоновых кислот, кумаринов, иридоидов, сложных эфиров, сапонинов, алкалоидов, дубильных веществ. Разработана методика количественного определения суммарного содержания флавоноидов в фиточае в пересчете на лютеолин. Определено количественное содержание иридоидов в пересчете на гарпагида ацетат, сложных эфиров в пересчете на этиловый эфир кислоты валереновой, эфирного масла, дубильных веществ, полисахаридов, органических кислот в фиточае. Разработаны показатели качества фиточая, которые включены в нормативную документацию: технические условия, технологическая инструкция, рецептура на БАД к пище - фиточай.

4. Установлены оптимальные условия экстракции получения настойки: экстрагент - 70% спирт этиловый; степень измельчения для каждого вида сырья в зависимости от морфологического строения (2 мм для корневищ с корнями валерианы лекарственной и корней шлемника байкальского, 5 мм - для травы пустырника пятилопастного, листьев мяты перечной, цветков ромашки аптечной); соотношение сырье-экстрагент -1:(5-8) (с учетом коэффициента водопоглощения); двукратная экстракция при температуре +(18-22)°С; продолжительность 1 и II экстракции - 96 и 72 ч. Разработаны технологическая схема и лабораторный регламент получения настойки.

5. Изучен качественный состав настойки «Седафит» с помощью общих качественных реакций, хроматографии на бумаге, в тонком слое сорбента, высокоэффективной жидкостной хроматографии. При этом обнаружены биологически активные вещества: флавоноиды, фенолкарбо-новые кислоты, иридоиды, сесквитерпеноиды, сложные эфиры, алкалоиды, сапонины, кумарины, дубильные вещества. Исследован качественный состав летучих компонентов настойки методом хромато-масс-спектрометрии и идентифицировано более 60 индивидуальных соединений. Разработана спектрофотометрическая методика определения флавоноидов в настойке «Седафит» в пересчете на лютеолин. Определено содержание основных биологически активных веществ в настойке: флавоноидов - 0,109-0,131%, иридоидов- 0,059-0,071%, сложных эфиров -0,31-0,42%, дубильных веществ - 0,14-0,25%, органических кислот -0.150,26%.

6. Разработаны показатели качества настойки «Седафит», которые включены в проект Фармакопейной Статьи Предприятия. Установлен предварительный срок годности настойки - 2 года при хранении в естественных условиях.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Тармаева З.В. Аналитический обзор рынка БАД по Республике Бурятия /З.В. Тармаева, А.И. Зиновьев, Б.Б. Лыгденова, O.A. Матвеева //Фармкурьер. -2001.-№46.-С. 6-7.

2. Петров Е.В. Производство и переработка лекарственного растительного сырья - перспективный экологически ориентированный бизнес /Е.В. Петров, Б.Б Лыгденова, Г.В. Чехирова, З.В. Тармаева //Экологическая безопасность, сохранение окружающей среды и устойчивое развитие регионов Сибири и Забайкалья: Материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Улан-Удэ, 2002. -С. 119-123.

3. Матханов И.Э. Современные аспекты технологии и стандартизации многокомпонентных фитопрепаратов /И.Э. Матханов, А.И. Зиновьев, Б.Б. Лыгденова //Материалы научно-практической конференции, посвященной 70-летию службы контроля качества лекарственных средств в Бурятии. - Улан-Удэ, 2003. - С. 8588.

4. Лыгденова Б.Б. Разработка седативного средства растительного происхождения /Б.Б. Лыгденова, Е.В. Петров, З.В. Тармаева, Т.А. Асеева //Материалы научно-практической конференции, посвященной 70-летию службы контроля качества лекарственных средств в Бурятии. - Улан-Удэ, 2003. - С. 88-89.

5. Лыгденова Б.Б. «Седафит» - новое средство растительного происхождения /Б.Б. Лыгденова, Е.В. Петров, Т.А. Асеева, Г.В. Чехирова //Биологически активные добавки в профилактической и клинической конференции: Материалы научно-практической конференции. - Улан-Удэ, 2003. - С. 64-65.

6. Матханов И.Э. Перспективы развития производства БАД на основе лекарственного растительного сырья в республике Бурятия /И.Э. Матханов, Е.В. Петров, Б.Б. Лыгденова, Г.В. Чехирова //Биологически активные добавки в профилактической и клинической конференции: Материалы научно-практической конференции. - Улан-Удэ, 2003. - С. 5-6.

7 Лыгденова Б.Б. Биологически активные вещества седативного средства растительного происхождения /Б Б. Лыгденова, Е.В. Петров, A.C. Михеев, Ж.Б. Дашинамжилов, Г.И. Российская //Развитие традиционной медицины в России' Материалы научно-практической конференции. - Улан-Удэ, 2004. - С. 64-65.

8. Дашинамжилов Ж.Б. Влияние фитосредства «Седафит» на экссудативную фазу воспалительной реакции /Ж.Б. Дашинамжилов, A.C. Михеев, Б.Б. Лыгденова, Е.В. Петров, И.О. Убашеев, Ц.Н. Базаров // Развитие фадиционной медицины в России: Материалы научно-практической конференции. - Улан-Удэ, 2004. - С. 70-71.

9. Лыгденова Б.Б. Разработка методов стандартизации седативного средства растительного происхождения /Б.Б. Лыгденова, Е.В. Петров, Г В Чехирова //Вестник Бурятского университета. Cep.l 1: Медицина. - Вып.4. - Улан-Удэ: Издательство Бурятского госуниверситета, 2004 - С. 22-26.

10. Дашинамжилов Ж.Б. Противовоспалительное действие пятикомпонент-ного лекарственного средства «Седафит» /Ж.Б. Дашинамжилов, A.C. Михеев, Е.В. Петров, Б Б. Лыгденова //Экология, здоровье, спорт: Сборник статей. - Чита. 2004. - С. 74-76.

Подписано в печать 08.08 2005 г Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Объем 1,2 печ. л. Тираж 100. Заказ № 66.

Отпечатано в типографии Изд-ва БНЦ СО РАН 670047 г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.

«¡1 4 5 9 8

РНБ Русский фонд

2006-4 8885

Оглавление диссертации Лыгденова, Баирма Баторовна :: 2005 :: Улан-Удэ

ВВЕДЕНИЕ "

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные седативные средства

1.2. Седативные средства растительного происхождения

1.3. Выбор оптимальной композиции лекарственных растений

1.4. Принципы разработки, технология получения и методы стандартизации настоек ^

1.4.1. Технология получения настоек

1.4.2. Методы стандартизации настоек

1.5. Характеристика лекарственного растительного сырья, входящего в композицию лекарственных растений

1.5.1. Пустырник пятилопастный (Leonurus quinquelobatus Gilib.)

1.5.2. Мята перечная (Mentha х piperita L.)

1.5.3. Ромашка аптечная (Matricaria recutita L.)

1.5.4. Валериана лекарственная (Valeriana officinalis L.)

1.5.5. Шлемник байкальский (Scutellaria baicalensis

Georgi)

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ПОЯСНЕНИЕ К ЭКСПЕРИМЕНТУ

ГЛАВА 2. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛО- 46 ГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ ДОБАВКИ К ПИЩЕ В ФОРМЕ ФИТОЧАЯ

2.1. Выбор оптимального соотношения ингредиентов растительной композиции

2.2. Товароведческий анализ лекарственного растительного сырья 47 2.3. Изложение технологического процесса получения средства в форме фиточая

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 3. СТАНДАРТИЗАЦИЯ ФИТОЧАЯ «СЕДАФИТ»

3.1. Исследование качественного состава фиточая

3.1.1. Общие качественные реакции

3.1.2. Хроматографическое изучение фиточая

3.2. Количественное определение основных биологически активных веществ в фиточае

3.2.1. Количественное определение суммарного содержания иридоидов в фиточае

3.2.1.1. Методика количественного определения суммарного содержания иридоидов в фиточае

3.2.2. Разработка методики количественного определения суммарного содержания флавоноидов в фито- 69 чае

3.2.3. Определение содержания других биологически активных веществ в фиточае

3.3. Показатели качества фиточая «Седафит» 78 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ

НАСТОЙКИ «СЕДАФИТ»

4.1. Подбор оптимальных условий экстракции биологически активных веществ из исходной растительной композиции

4.2. Разработка технологической схемы получения се дативного средства растительного происхождения 88 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 5. СТАНДАРТИЗАЦИЯ НАСТОЙКИ «СЕДАФИТ»

5.1. Фитохимическое изучение настойки «Седафит»

5.1.1. Общие качественные реакции

5.1.2. Хроматографическое изучение настойки

5.1.3. Изучение флавоноидов в настойке методом ВЭЖХ

5.1.4. Изучение состава летучих компонентов настойки «Седафит» методом хромато-масс-спектрометрии

5.2. Изучение количественного содержания основных групп биологически активных веществ в настойке «Седафит»

5.2.1. Количественное определение суммарного содержания флавоноидов в пересчете на лютеолин в настойке «Седафит»

5.2.2. Определение суммарного содержания иридоидов в настойке «Седафит»

5.2.3. Определение содержания других биологически активных веществ в настойке «Седафит»

5.3. Показатели качества настойки «Седафит»

5.4. Установление срока годности настойки 114 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 5 117 ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 118 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 120 ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Лыгденова, Баирма Баторовна, автореферат

Актуальность темы

Среди различных расстройств организма неврозы по своей распространенности занимают одно из ведущих мест. Показатели заболеваемости неврозами имеют отчетливую тенденцию к увеличению во многих, особенно развитых странах, и являются одной из причин нетрудоспособности населения. По данным ВОЗ, заболеваемость неврозами в мире за последние 65 лет возросла более, чем в 20 раз, и составляет около 40%. Неврозы относят к так называемым «болезням цивилизации» и их рост связывают с воздействием на организм неблагоприятных социально-бытовых факторов, уменьшением доли физического труда в жизни современного человека, информационными перегрузками и психотравмирующими ситуациями [36, 126, 180].

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является разработка оптимальной композиции, способов получения и стандартизация се-дативных средств растительного происхождения в форме фиточая и настойки.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- разработать оптимальный состав растительной композиции, являющейся основой для получения седативных средств;

- разработать способы получения седативных средств в форме фиточая и настойки;

- изучить химический состав полученных седативных средств;

- разработать методики количественного определения действующих веществ и показатели качества полученных седативных средств;

- разработать нормативную документацию на БАД - фиточай (технические условия, технологическую инструкцию и рецептуру) и настойку (ФСП, лабораторный регламент) для их внедрения.

Научная новизна работы. Разработана и предложена оригинальная композиция из пяти видов лекарственных растений, являющаяся основой для получения седативных средств, с учетом данных о применении препаратов лекарственных растений для лечения и профилактики неврозов и неврозопо-добных состояний в традиционной и научной медицине, принципов составления многокомпонентных препаратов, сырьевых ресурсов и результатов фармакологического скрининга.

Разработаны способы получения фиточая и настойки.

С использованием современных методов анализа установлено наличие в фиточае и настойке «Седафит» флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, иридоидов, сесквитерпеноидов, сложных эфиров, сапонинов, кумаринов, алкалоидов, дубильных веществ.

Фармакологическое изучение фиточая и настойки «Седафит», проведенное в лаборатории экспериментальной фармакологии Института общей и экспериментальной биологии СО РАН, показало, что данные средства не токсичны и обладают седативным, спазмолитическим, анальгезирующим и противовоспалительным действием.

Апробация работы и публикации- Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- научно-практической конференции «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2004).

Основные положения, выносимые на защиту:

- способы получения фиточая и настойки;

- методы стандартизации полученных средств.

Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка и стандартизация седативных средств растительного происхождения"

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На основании данных литературы о химическом составе растений, применении их в научной и традиционной медицине, состоянии сырьевой базы и результатов фармакологического скрининга разработана оригинальная композиция, являющаяся основой для получения седативных средств в форме фиточая и настойки «Седафит».

2. Изучен качественный состав фиточая. Установлено наличие флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, кумаринов, иридоидов, сложных эфиров, сапонинов, алкалоидов, дубильных веществ. Разработана методика количественного определения суммарного содержания флавоноидов в фиточае в пересчете на лютеолин. Определено количественное содержание иридоидов в пересчете на гарпагида ацетат, сложных эфиров в пересчете на этиловый эфир кислоты валереновой, эфирного масла, дубильных веществ, полисахаридов, органических кислот в фиточае. Разработаны показатели качества фиточая, которые включены в нормативную документацию: технические условия, технологическая инструкция, рецептура на БАД к пище - фиточай.

4. Установлены оптимальные условия экстракции получения настойки: экстрагент - 70% спирт этиловый; степень измельчения для каждого вида сырья в зависимости от морфологического строения (2 мм для корневищ с корнями валерианы лекарственной и корней шлемника байкальского, 5 мм -для травы пустырника пятилопастного, листьев мяты перечной, цветков ромашки аптечной); соотношение сырье-экстрагент - 1:(5-8) (с учетом коэффициента водопоглощения); двукратная экстракция при температуре +(18-22)°С; продолжительность I и II экстракции - 96 и 72 ч. Разработаны технологическая схема и лабораторный регламент получения настойки.

5. Изучен качественный состав настойки «Седафит» с помощью общих качественных реакций, хроматографии на бумаге, в тонком слое сорбента, высокоэффективной жидкостной хроматографии. При этом обнаружены биологически активные вещества: флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты, иридоиды, сесквитерпеноиды, сложные эфиры, алкалоиды, сапонины, кумарины, дубильные вещества. Исследован качественный состав летучих компонентов настойки методом хромато-масс-спектрометрии и идентифицировано более 60 индивидуальных соединений. Разработана спектрофотометрическая методика определения флавоноидов в настойке «Седафит» в пересчете на лютеолин. Определено содержание основных биологически активных веществ в настойке: флавоноидов - 0,109-0,131 %, иридоидов - 0,059-0,071%, сложных эфиров - 0,31-0,42%, дубильных веществ - 0,14-0,25%, органических кислот - 0,15-0,26%).

120

Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2005 года, Лыгденова, Баирма Баторовна

1. Абдель-Баки A.M. Фармакогностическое и фармакологическое изучение софоры темноватой: Автореф. дис. . канд. фарм. наук /A.M. Абдель-Баки.-Л., 1980.- 17 с.

2. Ажунова Т.А. Фармакотерапия экспериментального гепатита экстрактом шлемника байкальского /Т.А. Ажунова, Л.Н. Шантанова, С.Б. Гомбоева //Тез. докл.2-ой респ. конференции по мед. ботанике. — Киев, 1988. С. 332-333.

3. Азарян P.A. Интенсификация производства настоек и жидких экстрактов в диффузоре новой конструкции /P.A. Азарян, И.А. Муравьев //Фармация. 1985. -Т. 34,№ 1.-С. 35-37.

4. Азарян P.A. Способ расчета расходных и загрузочных норм на растительное сырье и экстрагент при производстве суммарных экстракционных препаратов /P.A. Азарян, И.А. Муравьев //Фармация. 1985. - Т. 34, № 2. с. 44-46.

5. Аксельруд Г.А. Экстрагирование. Система твердое тело — жидкость /Т.А. Аксельруд, В.М. Лысянский.- Ленинград: Химия, 1974. -254 с.

6. Алексеюк Н.В. Изучение химического состава василька шероховатого /Н.В. Алексеюк, Е.Г. Поздняков //Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1986. - С 12.

7. Аммосова E.H. Возможность использования лекарственных растений Сибири и Дальнего Востока для лечения злокачественных новообразований /E.H. Аммосова, Е.П. Зуева, Е.Д. Гольдберг //Фармация. 1994. - № 6. -С. 32-37.

8. Аничков C.B. Фармакология сердца и сосудов /C.B. Аничков, Н.С. Сапронов. М.: Медицина, 1984. - 192 с.

9. Анцышкина A.M. О фармакологической активности препаратов боярышника /A.M. Анцышкина, Е.И. Барабанов, И.А. Самылина //Фармация. -1990.-№2.-С. 63-65.

10. Ю.Асеева Т.А. Изучение тибетских многокомпонентных лекарственных смесей. Сообщение 2. Отбор сочетаний растений с заданным спектром биологической активности /Т.А. Асеева, Б.Б. Батуев, И.С. Хапкин //Растительные ресурсы. 1985. - Т. 21, вып. 1. - С. 15-25.

11. Асеева Т.А. Лекарственные растения тибетской медицины /Т.А. Асеева, К.Ф. Блинова, Г.П. Яковлев. Новосибирск: Наука, 1985. - 159 с.

12. Асеева Т.А. Лекарствоведение в тибетской медицине /Т.А. Асеева, Д.Б. Дашиев, А.Н. Кудрин. Новосибирск: Наука, 1989. -192 с.

13. Асеева Т.А. О некоторых принципах составления и использования тибетских многокомпонентных лекарственных смесей /Т.А. Асеева, И.С. Хапкин, H.H. Федотовских //Растительные ресурсы. 1986. - Т. 22, вып. 1. -С.21-28.

14. Асеева Т.А. Пищевые растения в тибетской медицине /Т.А. Асеева, Ц.А. Найдакова. Новосибирск: Наука, 1991. - 129 с.

15. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. М.: Медицина, 1976.-340 с.

16. Балабудкин М.А. Интенсивный метод экстрагирования кумаринов из корней Seseli grandivittatum //М.А. Балабудкин, Э.М. Агаев, А.З. Абышев //Химико-фармацевтический журнал. 1993. - № 3. - С. 47-48.

17. Баторова С.М. Растения тибетской медицины: Опыт фармакогностиче-ского исследования /С.М. Баторова, Г.П. Яковлев, С.М. Николаев, З.Г. Самбуева. Новосибирск: Наука, 1989. - 159 с.

18. Беликов В.В. Применение ВЭЖХ в анализе флавоноидных препаратов /В.В. Беликов //Проблемы стандартизации и контроля качества лекарственных средств: Материалы докладов Всесоюзной конференции, Москва, 18-21 декабря 1991 г. Т. 2, Ч. 1.-М., 1991.-С. 14-16.

19. Бёмиг У. Самопомощь при бессонницах, стрессах и неврозах /У. Бёмиг. -Минск: Полымя, 1985. 77 с.

20. Берштейн И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии /И.Я. Берштейн, ЮЛ. Каминский. Л.: Химия, 1986. -200 с.

21. Биологически активные вещества растительного происхождения. В 3 т.: Т. I /Б.Н. Головкин, Р.Н. Руденская, И.А. Трофимова, А.И. Шретер; Отв. ред. В.Ф. Семихов. М.: Наука, 2001. - 350 с.

22. Биологически активные вещества растительного происхождения. В 3 томах. Т. II /Б.Н. Головкин, Р.Н. Руденская, И.А. Трофимова, А.И. Шретер; Отв. ред. В.Ф. Семихов. М.: Наука, 2001. - 764 с.

23. Блинова К.Ф. Принципы использования индо-тибетских лекарственных растений /К.Ф. Блинова //Биологические ресурсы Восточной и Юго-Восточной Азии и их использование. Владивосток, 1978. - С. 16-21.

24. Богданова K.M. Лекарственные растения Бурятии и их охрана /k.m. Богданова, М.П. Бичиханов. Улан-Удэ, 1991. - 96 с.

25. Бодруг М.В. Дикорастущие эфиромасличные растения Молдавии /М.В. Бодруг. Кишинев, 1981. - 142 с.

26. Бойко В.П. Нейротропная активность змееголовника молдавского /В.П. Бойко, П.П. Омельницкий //Решение актуальных задач фармации на современном этапе: Тез. докл. науч. конф., посвящ. 50-летию НИИ фармации.-М., 1994.-С. 280-281.

27. Брезгин H.H. Лекарственные растения Центральной части России /H.H. Брезгин. М.: Слог, 1993. - 320 с.

28. Бутенко И.Г. К механизму гипертонического действия экстрактов боярышника и пустырника /И.Г. Бутенко, Г.В. Оболенцова, C.B. Гладченко //Тез. докл. научно-практической конференции. Томск, 1991. — С. 40-41.

29. Вайс Р.Ф. Фитотерапия: Руководство: Пер. с нем. /Р.Ф. Вайс, Ф. Фин-тельман М.: Медицина, 2004. - 534 с.

30. Валягина Е.Т. Лекарственные растения России /Е.Т. Валягина. Санкт-Петербург: МП «Издатель», 1993. - 205 с.

31. Вейн A.m. Неврозы в практике невролога /a.m. Вейн, Г.М. Дюкова //Междунар. мед. ж. (Харьков). 2000. -Т. 6, № 4. - С. 31-37.

32. Виноградова Т.А. Практическая фитотерапия /Т.А. Виноградова, Б.Н. Га-жев, В.М. Виноградов. М.: ОЛМА-ПРЕСС; СПб.: Нева, ВалериСПД, 1998.-640 с.

33. Войткевич С.А. Целебные растения и эфирные масла /С.А. Войткевич. -М.: Пищ. пром-сть, 2002. 172 с.

34. Волошин O.I. Препарата аршки ripcbKoi у юншчнш практищ вггчизняно! i заруб!жно! медицини. Огляд лггератури /О.1. Волошин, Т.В. Захарчук, 1.Ф. Мещишен //Лжи. 2000. - № 3-4. - С. 41-47.

35. Выделение и анализ природных биологически активных веществ /Под. ред. Е.А. Красного, Т.П. Березовской, Н.В. Алексеюк, Н.И. Белоусовой. -Томск, 1987.- 184 с.

36. Гаврилина Н.И. Маркетинговые исследования ассортимента лекарственных средств седативного действия и характеристика их потребителей /Н.И. Гаврилина, АЛО. Айрапетова, Е.В. Компанцева //Фармация. 2001. - №1. - С. 16-18.

37. Гаевский A.B. Определение эфирного масла и суммы флавоноидов в сырье ромашки аптечной /A.B. Гаевский, Е.В. Коваленко, И.А. Самылина //Хим. и мед.-биологическая оценка новых фитопрепаратов. М., 1989. -С. 35-36.

38. Гаммерман А.Ф. Лекарственные растения (растения целители) /А.Ф. Гаммерман, Г.Н. Кадаев, A.A. Яценко-Хмелевский. - М.: Высшая школа, 1983.-400 с.

39. Гейхтман JI.3. Аэрофитотерапия в комплексном лечении и реабилитации больных неврозами /JI.3. Гейхтман //I Республиканская конференция по медицинской ботанике. Киев, 1984. - С. 209.

40. Геккелер К.Е. Аналитические и препаративные лабораторные методы: Справочное издание/К.Е. Геккелер, X. Экштайн. -М.: Химия, 1994. -410 с.

41. Георгиевский В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений /В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. Новосибирск: Наука, 1990. -333 с.

42. Герасимчук В.И. Хмель в медицине, быту и народном хозяйстве /В.И. Ге-расимчук, И.Г. Рейтман, И.С. Ежов. Киев, 1994. - 351 с.

43. Гиндикин В.Я. Травы, нервы, возраст /В.Я. Гиндикин. М.: КРОН-ПРЕСС, 1996.-288 с.

44. Гиндикин В.Я. Травы, нервы, возраст. Применение лекарственных трав при невротических и неврозоподобных расстройствах /В.Я. Гиндикин. -М.: Высшая школа психологии, Изд-во Института Психотерапии, 2002. — 226 с.

45. Гольдберг Е.Д. Растения Сибири и Дальнего Востока в онкологической практике /Е.Д. Гольдберг, E.H. Амосова, Е.П. Зуева //3 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов, Москва, 16-20 апр. 1996 г. М., 1996. - С. 259.

46. Гольдберг Е.Д. Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства /Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.И. Литвиненко. Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1994. -223 с.

47. Государственная Фармакопея СССР. Вып.1. Общие методы анализа /МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

48. Государственная Фармакопея СССР. Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье /МЗ СССР. 11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1989.-400 с.

49. Государственный реестр лекарственных средств. М., 2000. - 1202 с.

50. Гриневич М.А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений /М.А. Гриневич. Л.: Наука, 1990. - 141 с.

51. Губанов И.А. Лекарственные растения /И.А. Губанов. М.: Изд-во МГУ, 1993.-272 с.

52. Гузева В.И. Фармакотерапия нервных болезней у взрослых и детей /В.И. Гузева, И.Б. Михайлов. СПб.: Фолиант, 2002. - 400 с.

53. Гусев Е.И. Лекарственные средства в неврологической клинике /Е.И. Гусев, А.С. Никифоров, А.Б. Гехт. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 416 с.

54. Дамдинова Г.Х. Мембраностабилизирующее действие экстракта из корня шлемника байкальского Scutellaria baicalensis Georgi /Г.Х. Дамдинова //Сборник научных трудов. Серия: Химия биологически активных веществ. Улан-Удэ, 1998.-Вып. 4.-С. 121-125.

55. Данилевский Н.Ф. Фитотерапия в стоматологии /Н.Ф. Данилевский, Т.В. Зинченко, Н.А. Кодола Киев, 1984. - 182 с.

56. Даргаева Т.Д. Теоретическое и экспериментальное обоснование технологии и стандартизации многокомпонентных растительных препаратов, применяемых при заболеваниях пищеварительной системы: Дис. . д-ра фармац. наук /Т.Д. Даргаева. М., 1994. - 267 с.

57. Деркач А.И. Кумарины некоторых лекарственных растений семейства астровых /А.И. Деркач, А.Г. Котов, П.П. Хворост //3 Украинская конференция по медицинской ботанике: Тезисы докладов. Ч. 1. Киев, 1992. - С. 47.

58. Дикорастущие полезные растения Монгольской Народной Республики. -Л., 1985.-235 с.

59. Дикорастущие полезные растения России /Отв. ред. А.Л. Буданцев, Е.Е. Лесиовская. Санкт-Петербург: Изд-во СПХФА, 2001. - 663 с.

60. Доброхотова К.В. Целебные растения вокруг нас /К.В. Доброхотова, А.Л. Писарев. Алма-Ата, 1980. - 141 с.

61. Долгушин В.Н. Фитотерапия в комплексном лечении гипертонической болезни /В.Н. Долгушин, А.С. Чернеев, В.И. Алтынова //V-й Российскийнациональный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов, Москва, 21-25 апреля 1998 г.-М., 1998.-С. 363.

62. Доля B.C. Исследование эфирных масел растений рода мята /B.C. Доля, В.И. Мозуль, В.В. Карпенко //Вестник фармации. 1992. - № 2. - С. 158159.

63. Драник Л.И. Фенольные соединения Matricaria recutita L. /Л.И. Драник, Л.Г. Долганенко //Растительные ресурсы. 1987. - Т. 23, вып. 1. - С. 144149.

64. Дудко В.В. Результаты предварительного изучения некоторых видов ка-раганы /В.В. Дудко //Растительные ресурсы Южной Сибири, их рациональное использование и охрана. Томск, 1982. - С. 71-73.

65. Дудко В.В. Химическое исследование растений рода соссюрея и василек /В.В. Дудко, Н.В. Алексеюк, В.Г. Клименко //2-ая респ. конф. по мед. ботанике. Киев, 1988. - С. 234.

66. Еремина Н.К. Основные дикорастущие полезные растения Таджикистана /Н.К. Еремина. Душанбе, 1983. - 148 с.

67. Ермаков А.И. Методы биохимического исследования растений /А.И. Ермаков, В.В. Арасимович, М.И. Смирнова-Иконникова. Л.: Колос, 1972. -456 с.

68. Завражнов В.И. Лекарственные растения /В.И. Завражнов, Р.И. Китаева, К.Ф. Хмелев. Воронеж: Изд-во Воронежского ун-та, 1994. - 479 с.

69. Захаров A.M. Флавоноиды Mentha х piperita сорта Краснодарская 2. /A.M. Захаров, О.И. Захарова, Л.П. Смирнова //Химия природных соединений. -1990. -№ 1,-С. 118-119.

70. Захаров В.П. Лекарственные вещества из растений и способы их производства /В.П. Захаров Н.И. Либизов, Х.А. Асланов. Ташкент: ФАН, 1980.-232 с.

71. Захарова О.И. Флавоноиды отходов мяты перечной /О.И. Захарова, A.M. Захаров, Л.П. Смирнова //Хим. и мед.-биологическая оценка новых фитопрепаратов. М., 1989. - С. 70-71.

72. Захарова О.И. Флавоны Mentha piperita сорта Краснодарская 2 /О.И.Захарова, A.M. Захаров, Л.П. Смирнова //Химия природных соединений. 1987.-№ 1. - С. 143-144.

73. Захарова О.И. Флавоны Mentha piperita сорта Кубанская 6 /О.И. Захарова, A.M. Захаров, В.И. Глызин //Химия природных соединений. 1982. - № 5. - С. 652.

74. Захарова О.И. Флавоны Mentha piperita сортов Прилукская 6 и Кубанская 6 /О.И. Захарова, A.M. Захаров, Л.П. Смирнова //Химия природных соединений. 1983. - № 5. - С. 645-646.

75. Зенкевич И.Г. Интерпретация масс-спектров органических соединений /И.Г. Зенкевич, Б.В. Иоффе. Л.: Химия, 1986. - 176 с.

76. Зенкевич И.Г. Методы количественного хроматографического анализа лекарственных веществ /И.Г. Зенкевич, В.М. Косман. СПб.: СПХФА, 1999.-81 с.

77. Зенкевич И.Г. Некоторые актуальные вопросы качественного и количественного хроматографического анализа фитопрепаратов /И.Г. Зенкевич

78. Материалы V Междунар. съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения. — СПб., 2001. -С.324-331.

79. Зенкевич И.Г. Новые возможности идентификации органических соединений по УФ-спектрам с использованием относительных оптических плотностей /И.Г. Зенкевич, В.М. Косман //Журнал прикладной химии. -1997.-Т. 70, вып. 11.-С. 1861-1869.

80. Зенкевич И.Г. Обзор физико-химических методов стандартизации настоек, экстрактов и эликсиров в ведущих странах Европы и Америки /И.Г. Зенкевич, B.J1. Багирова, Т.А. Сокольская //Фармация. 2002. - № 2. - С. 45-48.

81. Йорданов Б.Д. Фитотерапия. Лечение лекарственными травами /Б.Д.W

82. Йорданов, Б.П. Николаев, A.C. Бойчинов. София: Медицина и физкультура, 1976.-350 с.

83. Карасек Ф. Введение в хромато-масс-спектрометрию /Ф. Карасек, Р. Клемент. М.: МИР, 1993. - 237 с.

84. Карвасарский Б.Д. Неврозы /Б.Д. Карвасарский. М.: Медицина, 1990. -576 с.

85. Кипиани Т.И. Нелекарственная профилактика предневрозов и терапия неврозов /Т.И. Кипиани. Тбилиси, 1998. -129 с.

86. Клюев Н.А. Применение физико-химических методов в анализе эфирных масел /Н.А. Клюев, В.А. Замуренко, Н.С. Евтушенко //Фармация. 1986. -Т. 35,№1.-С. 76-83.

87. Клюев Н.А. Применение хромато-масс-спектрометрии для определения компонентного состава эфирных масел /Н.А. Клюев, В.А. Замуренко, Н.С. Евтушенко //Фармация. 1987. - Т. 36, № 5. - С 70-77.

88. Комарова E.J1. Выделение и идентификация валереновой кислоты из подземных органов валерианы (Valeriana officinalis L. s. 1.) /E.JI. Комарова, Н.С. Цыбулько, В.И. Шейченко //Хим.-фармац. ж. 2000. - Т. 34, № 10. - С. 22-24.

89. Коновалова О.А. Биологически активные вещества Valeriana officinalis L. разного географического происхождения /О.А. Коновалова, Н.Т. Ко-нон, К.С. Рыбалко //Растительные ресурсы. 1991. - Т. 27, вып. 2. - С. 5458.

90. Коновалова О.А. Биологически активные вещества подземных органов Valeriana officinalis L. /О.А. Коновалова, К.С. Рыбалко //Растительные ресурсы. 1991. - Т. 27, вып. 1.-С. 146-159.

91. Коновалова О.А. Биологически активные вещества ромашки аптечной /О.А. Коновалова, К.С. Рыбалко //Растительные ресурсы. 1982. - Т. 18, вып. 1.-С. 116-127.

92. Коновалова О.А. Влияние условий сушки на содержание эфирного масла и прохамазулена в ромашке аптечной /О.А. Коновалова, К.С. Рыбалко, Г.И. Климакин //Химико-фармацевтический журнал. 1981. - Т.15, №7.-С. 71-72.

93. Коновалова О.А. Количественное определение суммы валепотриатов в корневищах с корнями Valeriana officinalis L. /О.А. Коновалова, К.С. Рыбалко, Т.А. Сенина //Химико-фармацевтический журнал. 1991. - Т.25, №5. -С. 63-65.

94. Коршевська В.Г. Е(|мрна (шя валер!ани лжарсыон /В.Г. Коршевська, С.В. Сур, 1.П. Лесик //Фармац. ж. 2000. - №3. - С. 95-97.

95. Котов А.Г. Кумарины Matricaria recutita /А.Г. Котов, П.П. Хворост, Н.Ф. Комиссаренко //Химия природных соединений. — 1991. № 6. — с.853.

96. Котовский Б.К. Технология фитохимических препаратов /Б.К. Котов-ский, Н.А. Громова. Санкт-Петербург: Изд-во СПХФА, 2001. - 86 с.

97. Кочкаров В.И. Фармакогностическое изучение некоторых представителей семейства яснотковых: Автореф. дис. . канд. фарм. наук /В.И. Кочкаров. Пермь, 1996. -25 с.

98. Кравченко Н. В. Выбор оптимальных размеров частиц при совместном экстрагировании различных видов растительного сырья, входящего в состав сборов /Н. В. Кравченко, И.А. Муравьев, Ю.Г. Пшуков //Фармация. — 1976. Т. 25, № 6. - С. 9-13.

99. Крылова С.Г. Перспективы создания новых противоязвенных препаратов из растений Сибири и Дальнего Востока /С.Г. Крылова, Е.П. Зуева, Т.Г. Разина //Бюл. эксперим. биол. и мед. 2003. - Прил. № 2. - С. 5-11.

100. Куркин В.А. Нейротропные свойства некоторых фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды /В.А. Куркин, А.В. Дубищев, И.Н. Титова //Растительные ресурсы. -2003. Т. 29, вып. 3. - С. 115-121.

101. Куцык А.В. Спектрофотометрическое определение флавоноидов и флавоноидных гликозидов в корневищах и корнях шлемника байкальского /А.В. Куцык, А.И. Рыбаченко, В.Г. Воловик //Химико-фармацевтический журнал. 1994. - № 4. - С. 45-47.

102. Лавренова Г.В. Лекарственные травы для вас /Г.В. Лавренова, В.К. Лавренов, Ю.В. Лавренов. Донецк: Донеччина, 1994. - 351 с.

103. Лагерь А.В. Фитотерапия некоторых заболеваний /А.В. Лагерь. Красноярск, 1986. - 112 с.

104. Ладынина Е.А. Фитотерапия /Е.А. Ладынина, P.C. Морозова. Л.: Медицина, 1990.-302 с.

105. Лапкина Т.И. Траволечение неврозов и стрессовых состояний /Т.И. Лапкина. М.: Изд-во МГУ, 1993. - 58 с.

106. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия /Под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. СПб.: СпецЛит, 2004. - 765 с.

107. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечно-сосудистых заболеваний /Н.В. Казаринова, М.Н. Ломоносова, В.М. Триль и др. Новосибирск: Наука, 1991.-240 с.

108. Лесиовская Е.Е. Фитотерапия в комплексном лечении неврозов /Е.Е. Лесиовская, Л.В. Пастушенков //AquaVitae. 1999. - № 2. - С. 18-22.

109. Линников М.В. Стандартизация нового лекарственного средства валео-дикармен/ М.В. Линников, Е.В. Компанцева, А.Ю. Айрапетова //V-й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов, Москва, 21-25 апреля 1998 г.-М., 1998.-С. 657.

110. Литвиненко В.И. Лекарственные растения семейства астровых /В.И. Литвиненко, В.Н. Бубенчикова, Т.П. Попова //3 Украинская конференция по медицинской ботанике: Тезисы докладов. Ч. 1. Киев, 1992. - С. 92-93.

111. Литвиненко В.И. Пути унификации производства галеновых препаратов валерианы /В.И. Литвиненко, C.B. Талашова, Т.П. Попова //Научные труды НИИ фармации МЗ РФ. 1995. - Вып. 34. - С. 35-40.

112. Литвиненко В.И. Флавоноиды шлемников Сибири и Дальнего Востока /В.И. Литвиненко, Т.П. Попова //Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1986. - С. 91-92.

113. Литвинов В.Л. Взаимосвязь основных технологических параметров при экстракции лекарственного растительного сырья /В.Л. Литвинов, П.П. Ветров //Химико-фармацевтический журнал. 1982. - № 4. - С. 465-467.

114. Литвицкий П.Ф. Патофизиология /П.Ф. Литвицкий. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-Т. 2.-802 с.

115. Локтева О.М. Проблемы создания новых кардиотропных препаратов растительного происхождения /О.М. Локтева //4 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов, Москва, 8-12 апреля 1997 г.-М., 1997.- С. 75.

116. Любарцева Л.А. Фармакологические свойства и медицинское применение ромашки аптечной /Л.А. Любарцева, В.Е. Соколова //Растительные ресурсы. 1985. - Т. 21, вып. 4. - С. 504-510.

117. Максютина Н.П. Растительные лекарственные средства /Н.П. Максю-тина, Ф.Р. Комиссаренко, А.П. Прокопенко Киев: Здоровья, 1985. - 280 с.

118. Мартиросян К.В. Электроимпульсная методика переработки надземной части женьшеня /К.В. Мартиросян, О.Н. Васильева, Д.А. Муравьева //VI Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. М., 1999. -С. 439-440.

119. Махлаюк В.П. Лекарственные растения в народной медицине /В.П. Махлаюк. М.: Нива России, 1992. - 477 с.

120. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. /М.Д. Машковский-М.: ООО Изд-во «Новая волна», 2000. Т. 1. - 540 с. - Т. 2. - 608 с.

121. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири /В.Г. Минаева. Новосибирск: Наука, 1991.-431 с.

122. Минина С.А. Теория и аппаратурное оформление процесса экстракции /С.А. Минина, H.A. Громова. Л.: ЛХФИ, 1985. - 39 с.

123. Мнацаканян В.Я. Иридоидные гликозиды /В.Я. Мнацаканян, отв. ред. Э.А. Маркарян. Ер.: Изд-во АН АрмССР, 1986. - 187 с.

124. Молчанов Г.И. Интенсивная обработка лекарственного сырья /Г.И. Молчанов. М.: Медицина, 1981.- 205 с.

125. Муравьева Д.А. Тропические и субтропические лекарственные растения /Д.А. Муравьева. -М.: Медицина, 1983. 355 с.

126. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация /Под ред. проф. В.Л. Багировой, проф. В.А. Северцева. СПб.: СпецЛит, 2001. - 223 с.

127. Николаев С. М. Изучение и перспективы использования наследия тибетской медицины /С. М. Николаев //Бюллетень СО АМН СССР. 1984. -№2.-С. 61-68.

128. Николаев С.М. О рациональном подходе к разработке многокомпонентных лекарственных препаратов /С.М. Николаев, Т.Д. Даргаева, Г.И. Российская. Улан-Удэ, 1986. - 48 с.

129. Носов A.M. Лекарственные растения /A.M. Носов. М.: ЭКСМО-ПРЕСС, 2001.-350 с.

130. Образцова Л.Н. Как бороться с неврозами: В своих болезнях виноваты мы сами /Л.Н. Образцова. СПб., 2001.- 160 с.

131. Омарова М.А. Нейтральные липиды из цветков Matricaria chamomilla L. /М.А. Омарова, Н.А. Артманова, А.Ф. Артманова //Изв. Мин. науки. Акад. наук Респ. Казахстан. Сер. хим. 1998. № 1. - С.7-9.

132. Оуди П. Полный медицинский травник /П. Оуди. М.: Дорлинг Кин-дерсли, 2000.- 192 с.

133. Пастушенков Л.В. Лекарственные растения: Использование в народной медицине и быту /Л.В. Пастушенков, А.Л. Пастушенков, В.Л. Пастушенков.-Л.: Лениздат, 1990.-384 с.

134. Пашинский В.Г. Противосудорожные свойства препаратов растительного происхождения /В.Г. Пашинский, Н.И. Суслов, Л.В. Ратахина //V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов, Москва, 21-25 апреля 1998 г. М., 1998. - С. 393.

135. Петков В. Современная фитотерапия /В. Петков. София: Медицина и физкультура, 1988. - 504 с.

136. Петренко В.В. Фитохимическая характеристика пустырника пятилопа-стного: Автореф. дис. . канд. фарм. наук /В.В. Петренко. Тарту, 1967. -18 с.

137. Полиенко Э.М. Фитотерапия в практике лечения нервно-психических заболеваний /Э.М. Полиенко //Фитотерапия и лазеротерапия в XXI веке. -Черноголовка (Моск. обл.), 1999. С. 69-72.

138. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья /В.Д. Пономарев. М.: Медицина, 1976. - 202 с.

139. Попов А.И. Широкие возможности применения валерианы лекарственной в медицинской практике /А.И. Попов, Д.Н. Шпанько //Мед. в Кузбассе. 2003. -№ 2. - С. 17-22.

140. Попов Д.М. Контроль качества сырья и препаратов пустырника спек-трофотометрическим методом /Д.М. Попов, Е.В. Пашинская, Л.И. Коваленко //Фармация. 1992. - Т.41, № 4. - С. 27-31.

141. Попова Т.П. Флавоноиды шлемника байкальского /Т.П. Попова, В.Г. Воловик, В.И. Литвиненко //Тезисы докладов 5-го Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям. Секция медицинских и прикладных проблем. — Таллин, 1987. С. 73-74.

142. Протодьяконов И.О. Гидродинамика и массобмен в дисперсных системах жидкость твердое тело /И.О. Протодьяконов, И.Е. Люблинская, А.Е. Рыжков. - Л.: Химия, 1987. - 334 с.

143. Пшуков Ю.Г. Причины расхождения теоретических расчетов эффективности экстрагирования с экспериментальными данными и способ их устранения /Ю.Г. Пшуков //Фармация. 1990. - № 5. - С. 35.

144. Разина Т.Г. Препараты из лекарственных растений как средства дополнительной терапии в экспериментальной онкологии /Т.Г. Разина, Е.П. Зуева, E.H. Амосова //Эксперим. и клин, фармакол. 2000. - Т. 63, № 5. -С. 59-61.

145. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейство Asteraceae (Compositae). СПб.: Наука, 1993. - 352 с.

146. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Caprifoliaceae Plantaginaceae. - Л.: Наука, 1990. - 328 с.

147. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Hydrangeaceae Haloragaceae. - Л.: Наука, 1987.-326 с.

148. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Hippuridaceae Lobeliaceae. - СПб.: Наука, 1991.-200 с.

149. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Rutaceae Elaeagnaceae. - JI.: Наука, 1988. -357 с.

150. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Paeoniaceae Thymelaeaceae. - Л.: Наука, 1986.-336 с.

151. Ратахина Л.В. Особенности антистрессорного действия Valeriana officinalis L. /Л.В. Ратахина, Н.И. Суслов, В.Г. Пашинский //Растительные ресурсы. 1998. - Т. 34, № 1. - С. 71 -77.

152. Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств. М.: РЛС, 2002.- 1504 с.

153. Российская Г.И. Изучение процесса экстракции и количественное определение суммы биологически активных веществ в суммарном препарате желчегонного действия /Г.И. Российская, Т.Д. Даргаева, Л.И. Брутко, С.М. Николаев //Фармация. 1985. - № 1. - С. 38-41.

154. Российская Г.И. Установление времени достижения равновесия при экстракции сбора, состоящего из шести компонентов /Г.И. Российская, Т.Д. Даргаева, Л.И. Брутко //Фармация. 1984. - № 5. - С. 14-16.

155. Рузляева Е.А. Фармакологические свойства суммарного экстракта одуванчика лекарственного: Автореф. дис. канд. биол. наук /Е.А. Рузляева. -Томск, 1996.-22 с.

156. Руководство по капиллярному электрофорезу /Под ред. A.M. Волущу-ка. — М.: Изд-во Научного совета РАН по хроматографии, 1996. 232 с.

157. Руководство по современной тонкослойной хроматографии /Под ред. A.M. Волущука. — М.: Изд-во Научного совета РАН по хроматографии, 1994.-312 с.

158. Свядощ A.M. Неврозы /A.M. Свядощ. СПб., 1998. - 440 с.

159. Сидорович Т.Н. Некоторые аспекты применения валерианы лекарственной/ Т.Н. Сидорович //Медицинская помощь. 1996. - № 7. - С. 19-22.

160. Скляревский Л.Я. Лекарственные растения в быту /Л.Я. Скляревский, И.А. Губанов. -М.: Россельхозиздат, 1986. 272 с.

161. Смирнова Л.П. Количественное определение суммы флавоноидов в желчегонном сборе /Л.П. Смирнова, Л.Н. Первых //Химико-фармацевтический журнал. 1999. - Т. 33, № 3. - С. 37-39.

162. Снедков Е.В. Стрессовые расстройства в условиях боевых действий /Е.В. Снедков, C.B. Литвинцев, A.M. Резник //Психиатрия. 2003. - № 6. -С. 7-14.

163. Современная фитотерапия /Под ред. В. Петкова. София: Медицина и физкультура, 1988. - 504 с.

164. Соколов С.Я. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия) /С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. М.: Медицина, 1990. - 428 с.

165. Сорокина A.A. Анализ водных извлечений травы пустырника /A.A. Сорокина, И.А. Кукушкина, Н.В. Бобкова //Научные труды НИИ фармации МЗ РФ. 1995. - Вып. 34. - С. 96-100.

166. Сорокина A.A. Растопить айсберг (Проблемы современной фитотерапии глазами специалиста) /A.A. Сорокина //Фармацевтический мир. -1997,-№2.-С. 52-57.

167. Стикс Вольфганг В царстве запахов: Эфирные масла и их действие: Пер. с нем. /Стикс Вольфганг, Вайгершторфер Улла. М.: Навеус, 2002. -144 с.

168. Столяров Б.В. Практическая газовая и жидкостная хроматография /Б.В. Столяров, И.М. Савинов, А.Г. Витенберг. СПб.: Изд-во СПб ун-та, 1998. -612с.

169. Стыскин E.JI. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография /ЕЛ. Стыскин, Е.В. Брауде. М.: Химия, 1986. - 288 с.

170. Сур С.В. Хромато-масс-спектрометрическая идентификация компонентов эфирных масел, входящих в состав лекарственных средств /С.В. Сур, И.И. Танасов, И.Р. Дидух //Фармаком. 1998. - №2. - С. 11-17.

171. Сычев С.Н. Высокоэффективная жидкостная хроматография на микроколоночных хроматографах серии «Милихром» /С.Н. Сычев, К.С. Сычев, В.А. Гаврилина. Орел: ОрелГТУ, 2002. - 134 с.

172. Талашова С.В. Валер1ана: сировина, препарата та ïx яюсть /С.В. Тала-шова, Т.П. Попова, М.С. Фурса //Фармацевтический журнал. — 1995. № З.-С. 69-71.

173. Телятьев В.В. Полезные растения Центральной Сибири /В.В. Телятьев. Иркутск: Вост.-Сиб. кн. изд-во, 1985. — 384 с.

174. Технология лекарственных форм /Под ред. проф. JI.A. Ивановой. М.: Медицина, 1991. - Т. 2. - 542 с.

175. Тржецинский С.Д. Фармакологическое изучение валепотриатов некоторых видов валерианы /С.Д. Тржецинский, Н.С. Фурса //Тез. докл. 5-го съезда фармакологов УССР. Запорожье, 1985. - С. 163.

176. Турищев С.Н. Лекарственные растения при кожных болезнях /С.Н. Турищев //Фармация. 2003. - № 5. - С. 47-48.

177. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение /А.Д. Ту-рова, Э.Н. Сапожникова. М. Медицина, 1984. - 304 с.

178. Тюкавкина H.A. Изучение химического состава нового фитопрепарата «Бальзам Первопрестольный». 1. Летучие компоненты /H.A. Тюкавкина, И.А. Руленко, H.H. Колесникова //Фармация. 1997. - Т. 46, № 1. - С. 2027.

179. Упур X. Секреты китайской медицины: Лечение травами и минералами /X. Упур, В.Г. Начатой. СПб., 1992. - 206 с.

180. Фармацевтическая технология /Под ред. проф. В.И. Погорелова. Ростов, 2002. - 544 с.

181. Фурса М.С. Валепотр1ати перспективна група природних бюлогично активних сполук вид1в родини валер1анових /М.С. Фурса, B.I Литвиненко, Д.А. Пакалн //Фармацевтический журнал. - 1982. - № 6. - С. 38-43.

182. Фурса Н.С. Валепотриаты видов рода валериана флоры Украины /Н.С. Фурса //Оптимизация лекарственного обеспечения и пути повышения эффективности фармацевтической науки: Тез. докл. респ. науч. конф. -Харьков, 1986.-С. 218-219.

183. Фурса Н.С. Валепотриаты некоторых видов семейства валериановых и создание препаратов на их основе /Н.С. Фурса, С.Д. Тржецинский, В.И. Литвиненко //Фармация. 1992. - Т. 41, № 5. - С. 69-74.

184. Фурса Н.С. Валериана лекарственная (Valeriana officinalis L.) в фитотерапии аллергических заболеваний, последствий воздействия малых доз радиации и в профилактике усталости /Н.С. Фурса, С.Н. Фурса //Фармация. 1994. - Т. 43, № 1. - С. 69-70.

185. Фурса Н.С. Валериана лекарственная (Valeriana officinalis L.) в фитотерапии гельминтозов, болезней печени, почек, поджелудочной и эндокринных желез /Н.С. Фурса, С.Н. Фурса //Фармация. 1993. - Т. 42, № 2. -С. 75-76.

186. Фурса Н.С. Возможности применения валерианы лекарственной (Valeriana officinalis L.) при заболеваниях сердечно-сосудистой системы /Н.С. Фурса, С.Н. Фурса //Фармация. 1993. - Т. 42, № 1. - С. 77-78.

187. Фурса С.М. Валер1ана лшарська при головному бол! /С.М. Фурса, А.А. Цуркан, О.О. Григорьева //Фармацевтический журнал. 1998. - № 2. - С. 73-78.

188. Фурса С.М. BanepiaHOBMicni фитокомпозицн изо застосовуються при дитячих неврозах /С.М. Фурса, А.О. Цуркан, М.С. Фурса //Фармацевтический журнал. 1999. - № 3. - С. 104-109.

189. Хайдав Ц. Лекарственные растения в монгольской медицине /Ц. Хай-дав, Б. Алтанчимэг, Т.С. Варламова. Улан-Батор, 1985. - 390 с.

190. Химический анализ лекарственных растений: Учебное пособие для фармацевтических вузов /Под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронович. -М.: Высшая школа, 1983. 176 с.

191. Хроматография. Основные понятия. Терминология /Сб. научно-нормативной терминологии. Вып. 114. - М.: Изд-во РАН, 1997. - 48 с.

192. Чекман И.С. Растительные лекарственные средства /И.С. Чекман, Г.Н. Липкан. Киев: Колос, 1993. - 384 с.

193. Черепанов C.K. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) /С.К. Черепанов. СПб.: Мир и семья, 1995.-992 с.

194. Четверня С.А. Сравнительное изучение фенолов соцветий двух видов Matricaria L. /С.А. Четверня //Растительные ресурсы. 1986. - Т. 22, вып. 3. - С. 373-377.

195. Чирков А.И. Лекарственные сборы /А.И. Чирков, B.C. Серый. М.: Медицина, 1993.-287 с.

196. Чопик В.И. Дикорастущие полезные растения Украины /В.И. Чопик, Л.Г. Дудченко, А.Н. Краснова. Киев, 1983. - 400 с.

197. Чушенко В.Н. Полисахаридные комплексы подземных и надземных органов валерианы /В.Н. Чушенко, C.B. Талашова, Н.С. Фурса //Научные труды НИИ фармации МЗ РФ. 1995. - Вып. 34. - С. 190-193.

198. Чхве Тхэсоп Лекарственные растения /Т. Чхве. М., 1987. - 606 с.

199. Шамырина A.A. К фармакологии змееголовника поникшего /A.A. Ша-мырина, Л.П. Ларионова, В.А. Пешкова //Материалы 4-го Всерос. съезда фармацевтов. Воронеж, 1981. - С. 515-516.

200. Шахова М.Ф. Содержание БАВ в производственных отходах мяты перечной /М.Ф. Шахова, Л.О. Шнайдман //Растительные ресурсы. Т.4, вып. 1.-С. 53-62.

201. Шретер А.И. Лекарственная флора Советского Дальнего Востока /А.И. Шретер.-М.: Медицина, 1975.-328 с.

202. Шток В.Н. Фармакотерапия в неврологии /В.Н. Шток. М.: МИА, 2003. 301 с.

203. Штыфурак М.М. Возможности использования валепотриатов для оценки качества сырья и настоек валерианы лекарственной /М.М. Штыфурак, Н.С. Фурса, С.Д. Тржецинский //Фармация. 1985. - Т. 34, №5. - С. 15-18.

204. Aleksovski S. Comparison of essential oils obtained from Mentha piperita L. using supercritical carbon dioxide extraction and hydrodistillation /S. Aleksovski, H. Sovova, F.A. Poposka //Acta pharm. -1999. Vol. 49, № 1. - P. 51-57.

205. Analysis of herbal drugs /Int. Labmate. 1999. - Vol. 24, № 6. - P. 10; цитата по РЖ Биология. - 2001. - № 9. - Сообщ. 1.09-04T2.214.

206. Avato P. Chemical composition of the essential oils of Mentha species cultivated in Italy /Р. Avato, G. Sgarra, G. Gasadoro //Scientia Pharmaceutica. -1995. Vol. 63, № 3. - P. 223-230.

207. Bos R. Isolation and identification of valerenane sesquiterpenoids from Valeriana officinalis /R. Bos, H. Hendriks, A.P. Bruins //Phytochemistry. 1986. - Vol. 25, №1.-P. 133-135.

208. Bos R. Occurance of valerinic acid and valepotriates in taxa related to Valeriana offisinalis /R. Bos, H.J. Woerdenbag, H. Hendriks //Scientia Pharmaceutica. 1997. - Vol. 65, № 3. - P. 165-168.

209. Ghisalberti E.L. Biological and pharmacological activity of naturally occurring iridoids and secoiridoids /E.L. Ghisalberti //Phytomedicine. 1998. - Vol. 5, №2. -P. 147-163.

210. Granicher F. An iridoid diester from Valeriana officinalis var. sambucifolia hairy roots /F. Granicher, P. Christen, P. Kamalaprija //Phytochemistry. -1995.-Vol. 38,№ l.-P. 103-105.

211. Harborne J.B. Advances in flavonoid research since 1992 (Review) /J.B. Harborne, C.A. Williams //Phytochemistry. 2000. - Vol. 55, № 3. - P. 481504.

212. Haut S.A. Separation of menthol isomers by normal-phase high-perfomance liquid chromatography /S.A. Haut, M.T. Core //J. Liq. chromatogr. 1981. -Vol. 4, № 10.-P. 1869-1874.

213. Hendriks H. Central nervous depressant activity of valerenic acid in the mouse /Н. Hendriks, R. Bos, H.J. Woerdenbar // Planta medica. 1985. - Vol. 51,№1.-P. 28-31.

214. Hendriks H. Pharmacological screening of valerenal and some other components of essential oil of Valeriana officinalis /Н. Hendriks, R. Bos, D.P. Al-lersma //Planta medica. -1981.- Vol. 42, №2. P. 62-68.

215. Jung N.-J. Coumarins from the roots of Angelica decursiva-albiflora /N.-J. Jung, Ch.-S. Yook, H.-K. Lee //Saengyak Hakhoechi. 1994. - Vol. 25, №4. -P. 311 -318; цитата no Chem. Abstrs. - 1995. - Vol. 122. - № 101662.

216. Kimura I. Studies on Scutellariae radix. III. Effects on lipid metabolism in serum, liver and fat cells of rats /I. Kimura, M. Kubo, T. Tani //Chem. and Pharm. Bull. -1981. Vol. 29, № 8. - P. 2308-2312.

217. Leung A. Encyclopedia of common natural ingredients lesed in food, drugs and cosmetics /А. Leung New York, 1980. - 409 p.

218. Maffei M. Effect of Mentha x piperita essential oil and monoterpenes on cucumber root membrane potential /М. Maffei, S. Sacco, W. Camusso //Phytochemistry. 2001. - Vol. 58, № 5. - P. 703-707.

219. Medina J.H. Neuroactive flavonoids new ligands for the Benzodiazepine re-septors /J.H. Medina, H. Viola, C. Wolfman //Phytomedicine. 1998. - Vol.5, №2. - P. 235-243.

220. Morazzoni P. Valeriana officinalis: traditional use and recents evaluation of activity /Р. Morazzoni, E. Bombardelli //Fitoterapia. 1995. - Vol. 56. - P. 99112.

221. Muravyov I.O. Comparative evaluation of the quality of aqueous extractions obtained by the vortical method and state pharmacopeia X method /I.O. Muravyov, L.O. Berezhna, G.G. Lebedeva //Farmatsevtichnii Zhurnal. 1986. Vol. 41, №5. p. 54-57.

222. Racz G. Sedative and antihypertensive activity of Leonurus quinquelobatus /G. Racz, E. Racz-Kotilla //Planta Medica. 1989. - Vol. 55, № 1. - P. 97.

223. Redaelli C. Apigenin 7-glucozide and its 2"- and 6"- acetates from ligulate flowers of Matricaria chamomilla /С. Redaelli, L. Formentini, E. Santaniello //Phytochemistry. 1980. - Vol. 19, № 5. - P. 985-986.

224. Reuster H.D. Phytopharmaka und Phytotherapie: IV. Schlafstörungen, Angst- und Unrubezustände/ H.D. Reuster //Heilkunst. 1993. - Bd. 106, № 5. - S. 26-34; цитата по РЖ Биология. - 1993. - № 11. - Сообщ. 93.11-В6.45.

225. Schulz Н. The quantitative EEG as a screening instrument to identifity sedative effects of single doses of plant extracts in comparison with diazepam /Н. Schulz, M. Jobert, W.D. Hubner //Phytomedicine. 1998. - Vol. 5, № 6. - P. 449-458.

226. Singh V. Medicinal herbs of Ladakh especially used in home remedies /V Singh, B.K. Kapahi, T.N. Srivastava //Fitoterapia. 1996. - Vol. 67, №1. - P. 38-48.

227. Sivropoulou A. Antimicrobial activity of mint essential oils /A. Sivropoulou, S. Kokkini, T. Lanaras //Journal of Agricultural and Food Chemistry. 1995. -Vol. 43, №9. -P. 2384-2388.

228. Szykula J. Constituents of the hexane fraction from Cuscuta chinensis /J. Szykula, C. Hebda, A.T. Kharraji //Fitoterapia. 1996. - Vol. 65, №1. - P. 86.

229. Van Meer J.H. Straight-phase and reversed-phase high-performance liquid chromatographic separations of valepotriate isomers and homoloques /J.H. Van Meer, R.P. Labadie //Journal of Chromatography. 1981. - Vol. 205, №1. - P. 206-212.

230. Vlitenick A.J. Plant-derived leading compounds for chemotherapy of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection /A.J. Vlitenick, T.De Bruyne, S. Apers //Planta Medica. 1998. - Vol.64, № 1. - P. 97-109.

231. Wagner H. Search for new plant constituents with potential antiphlogistic and antiallergic activity /H. Wagner//Planta Medica. 1989. - Vol. 55, № 3. -P. 235-241.

232. Wainright A. Capillary electrophoresis applied to the analisis of pharmaceutical compounds /A. Wainright //J. Microcol. Sep. 1990. - Vol. 2. - P. 166175.

233. Xue Cun-kuan. Analysis of essential oils of Valeriana officinalis /Xue Cun-kuan, Jiang Peng, Shen Kai //Chin. Tradit. and Herbal Drugs. 2003. - Vol. 34, № 9. - P. 779-781; цитата по РЖ Химия. - 2004. - № 19. - Сообщ. 04.1919.0.151.