Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Применение метода атомно-абсорбционной спектроскопии в анализе некоторых металлсодержащих лекарственных средств

министерство здравоохранения российской федерации

московская тщщжш акадшия имени и.м. Сеченова

На правах рукописи УД< 615.2.3.0X1.17,646.72.074

ЛЛИЛКЕЛРОМ сабира аш1шшна

пршшшш метода атошо-абсорбвдшг'л спектроскопии в анализе некоторых металлсодержащих ЯЕКАРСТВЕШШХ средств

15.00.02 - фармацевтическая химия и фармшюгнозия

Автореферат

диссертации на соискшше ученой степени кандидата фармацевтооких наук

Моонвв - 1992

Работа выполнена в Московской мадицинокой акадекаш им. И.М. Сеченова.

Научный руководитель: доктор фармацевтических' наук Листов С.А.

Официальные оппоненты: доктор фармацевтических наук Попов Д.М. кандидат фармацевтических наук Лощинин А.11.

Ведущая организация: Пятигорский фармацевтический институ

15 час. на заседании специализлров р

Московской медицинской академииим. И.М. Сеченова по адресу: 121019 Москва, Суворовский бульвар, дом 13.

С диссертацией шяно ознакомиться в библиотеке академии ( Москва, Зубовская пл., дом 37/1 ).

Автореферат разослан " " ^МСШ-З- 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат фармацевтических

Защита диссертации состоится

наук,, доцент

Н. Садчякова

;,!Г;"' I . ОЩ\Я ХАРШЕРИСТИКА. РАБОТЫ

.'тлел Актуальность теми. Современная медицинская практика характе-

ортациИ к

ризуется широким ассортиментом используемых лекарственных средств. Среди них значительное н важное значение имеют металлсодержащие препараты, относящиеся к различным фармакологическим группам. Их специфическая активнооть определяется преаде всего наличием в структуре химического элемента (например железа и кобальта в составе лекаротвеиных средств, отямулирующих кроветворение, висмута - в составе вяжущих оредств о антисептическими свойствами и т.п.). Но этой причине фармакопейные предписания предусматривают определение отдельных элементов в структуре лекарственных веществ. При этом анализ металлсодержащих лекарственных средств, основанный обычно на тигриметричеокмх методах недостаточно совершенен, длителен при проведении отдельных операций, трудоемок, что оообенко затрудняет количественный анализ при малой дозировке вещества в лекарственных формах. Вместе о тем наиболее унифицированный и перспективный метод определения металлов - атомно-абсорбционная опектроскопия, практически не используется в анализе лекарственных средств отечественного ассортимента.

В связи о вышеизложенным совершенствование оуществуицих и разработка новых 4олее эффективных методик анализа металлсодержащих лекарственных оредств о применением современных ф1зико-хишческих методов является актуальной проблемой.

Цель работы и основные задачи исследования.

Целью работы являлась разработка экспрессных унифицированных надежных 1. чувствительных методик анализа металлсодержащих лекарственных оредств о применением метода атомно-абсорбционной спектроскопии.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи!

г

- сравнительное изучение существующих фармакопейных методик анализа металлсодержащих лекарственных средств и обоснование целесообразности использования атомно-абсорбционной спектроскопии в анализе отдельных металлсодержащих лекарственных препаратов;

- установление степени влияния химических элементов, сопутствующих определяемому элементу на результаты анализа;

- изучение влияния природы раотворитеяя ( кислоты, щелочи и т.д.), используемого для растворения пробы шш ее минерализации на атом-но-абсорбционное определение металлов;

- изучение влияния особенностей внутримолекулярных связей в структуре органических металлсодержащих лекарственных средств на атомв-зацию металла по сравнению о его неорганическим стандартом;

- разработка методик анализа и сопоставление полученных результатов о данными, полученными другими независимыми методами.

Научная новизна. Методом атомно-абсорсЗционной спектроскопии разработаны унифицированные методики количественного определения металлсодержащих лекарственных средств, содержащих & , Ос , $с ,

Ли » РЬ . На основании полученных результатов покааана возможность более широкого применения метода агошо-айоорбционлой спектроскопии в к онтроде качеотва металлсодержащих лекарственных оредств.

Практическая значимость и внедрение. Разработана унифицированная методика атомно-абсорбционной спектроскопии для количестве! ного определения 18 металлсодержащих лекарственных средств. Разработанные методики апробированы в лаборатории по проблеме фитохимии, МЛА им. II. М. Сеченова, вклшены в научно-методические разг работки для студентов, внедрены в учебный процесс курса фармацевтической химии фармацевтического факультета МГЛА им. И.М. Сеченова, Алма-Атинского государственного медицинского института ордена Тру-

дового Краоного Знамени, Чимкентокого фармаца в тиче о кого института, используются во Всесоюзном онкологическом центре.

Апробация работы. Результаты исследований доло~енц на научном заседании кафедры фармацевтической химии фармацевтичеокого факультета ИЫА. ш. И.М. Сеченова,(Москва, 1991 г.), конференции мо-лодах ученых и отахеров Казахстана (Москва, 1992 г.). Международном научном симпозиуме (Ашхабад, 1991 г.) и на заведении кафедры фармацевтической химии.

Диссертационная работа выполнена в ооотвеготвии о планом научно-исследовательских работ ША. им. И.М. Сеченова и тематикой научных исследований оекции "фармацевтическая химия" 10.06.00 по проблеме научного совета й 10 "фармакология и фармация" РАМН, й государственной регистрации 0100069.

Публикации по работе. По материалам диосертации опубликованы 2 печатных работа и I принята в печать. Положения, выдвигаемые на'защиту; на ващйту выносятся:

- разработанные унифицированные методики количественного определения 6 раолроотранэнных химических элементов, входящих в ооотав лекарственных оредотв о учетом ыеж&лвментных влияний и природы ио-пользуемого растворителя;

- унифицированные методики количественного определения 18 металлсодержащих лекарственных оредств - методом атомно-абсорбционной опектроокопии;

- предложения по более широкому использованию атомно-абоорбционной опектроокопии в фармацевтическом анализе.

Структура и обьам диссертации. Дисоартационная работа состоит из введения, обзора литературы, трех глав екоп еримен тельной чаоти, общих выводов, описка литерптурц и приложения. Работа изложена на страницах машинописного текста, содержит гоблиц и рисунков

CiiuooK исшользовадшой л^тиратуры окатает источников, из них на иностранннх языках.

С0Д£ШШЕ ГАБОТЫ I. Объекты и мотодц исследования

Объоктц исслидошшш»

а) висмутс одирокащио лскарстмшше препараты - висмута нитрат основной, дерматол и их лекарственные формы, в частности мазь ксероформная Iü/¿, сусионзш "ЕиИохинод", "Бисмоворол", tuójtctku "Бн-калин", И13ишир"|

(3) ксдоаооодоржащшз лвкаротвещце оредотва - "Фсррин"*^ j

в) содержа^« медь препараты - Си~2 (с игреке д) я его лио^яиш-зировшшая форма но 0,1 г для инъекций L - оеринато-/- троопи-нат меди (ill)x^j

г) шгатинусодорншцие ородотва* цкеплатин и ого лкофшшэиро-ваниая форма по 0,005 г для инъекций} штпш лиофилиэярошшкцй по 0,03 г для инъекций;

Д> ЭОЛОГОСОДарШЦИС орвдотве - порошок криз;шола и ого маодя-ньй раствор К? для.инъекций;

е) цилксодоряащие средства - порошок цинка оксида, свечи "аностозол" и "ноо-анузол".

Вое препараты отвечали требованиям ооотьотствущей норлата»-но-тезошческоЯ документации,

Атош1С)-йОоор01июш1ий анализ lieхаллсодиртшдос лекарственных препаратов проводив на сив-ктрофотомотре ААС-3 (iíap-i-Ueilc-Иина, ГДР).

Условия определения хх&шческлх алементов методом атпмш-аб-

х) мвллюгея ниыш препаратами, щссодяцамися на стадии клинических u доилшшчаокнх испытаний.

ворбционной опектровхспии приведены в табл. 1а.

' Таблица 1а Уодопкя определения химических элементов методом атоино-абсорбционной спектроскопии

Пламя

Определяв- 1Аналитичвс-!Ширина шй элемент (кал линия* ¡пели, I нм _ _! им

01

H

Си Au Pt

2п Со

248,3 3«4,8 242,0 *85,9

#0,7

0,10

( Определяемые ! концентрации, i - - „

0,15 0,30 0,20 0,25

0,с0 0,10

ацетилен-воадух /окислительное/

окислительное

я

я

/стехиоыетр/ окислительное

я

¡¿0-60 .

3-9 2-8

2-ГО 40-80

0,2-1,0

3-12

Еаподьзуеинэ паряиогры (аналитическая люшг, спектральная аяргша цели, плаия) обеспечивают акспрвссновгь, достдточную чувствительность , оелевтквнооп» и простоту в проведении определений.

Двя построение калибровочных графиков в качества стандартов применяла стандартные неорганические растворы солей определяемых металлов, в том числе кспользопались стандартными раогворамл фирму (ФРГ) • Калибровочные графиня пяти определяемых влеыентоа (В1,Си у ?/>) приведены на рио. 1,2 и 3.

2. Анализ лекаротвенных средств, оодераазднх висмут, медь и цинк

На примере соединений данных групп нами исследовалось влияние особенностей внутримолекулярных связей металлсодержащих органических веществ на атомизацио металла по сравнению о его неорганическим стандартом. При этом определение проводили как без деогруи-цйи (разложения) , так к после минерализации органичеокой матрицы.

я

Существенным для разработки методик количественного определения нам представлялось выяснение влияния сопутствующих химически вла-ментов на результаты определений. Для втой цели мы изучали атомную абсорбцию определяемых элементов на фоне различных концентраций сопутствующих элементов в условиях, приближенных в реальным условиям продпологаеыой методики;

- так*« изучалось влияние природы растворителя (кислоты, щелочи). используемого для растворения пробы или ее минерализации на атомно-аДсорбционное определение металлов.

Определение висмута. Поскольку количественное определение лекарственных препаратов.как неорганической» так и органической природа проводится после пробоподготовки, при разработке методик атомно-абсорбционного анализа предварительно выполнялись определения о и пользованием азотной кислоты Мя определений субстанции висмута нитрата основного, а для определения субстанции дериатояа-раствор гидроксида натрия. .

Предварительное использование указанных растворителей сбъсняет-ся их физико-химическими свойствами.

Влияние етих растворителей на атомную абсорбция висмута рассматривали! измеряя абсорбцию стандартных раатвороа висмута (40 мкг/мя) на фоне различных концентраций азотной кислоты и гидроксида натрия.

Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии влияния азотной кислоты до концентрации О,I* и гидроксида натрия до концентрации 30 мкг/мл на величину абсорбции рисмута.

Следует учесть, что в составе лекарственных веществ возможно присутствие сопутствующих элементов, в частности, в составе таблеток "Викалин" и "Знкаир" присутствует магния карбонат основной в количестве 0,4 г на I таблетку. .

Влияние сопутствующих элементов, в частности, вллние магния

or концент^щш меян и золота.

Рио. 3. Калибровочный график зависимости абсорбции о? концентрации цинка.

атомной

fia абсорбцию влсмута, изучалось о применением стандарт их раот-воров висмута о концентрацией 40 мкг/мл на фоно различных концентраций магния «плоть до концентрации 50 мкг/мл. Результат» исследования покизшают, что нря ашепряведенких условиях влияний на величину абсорбции но наблюдается. *jto объясняйся легкостью диссоциаций этих соединений,

Ha основании полученных результатов была гредлоасна методика ат1~'лю-абоор(3цйонного опридолзния висмута. В .дальнейшем эта методика сопосшвдела о другим' незивиоимыи методом - комтшпксонометрл-чеоким титрованием по ГФ XI издания. Ь'озульгаты оприделошл субстанции втлуги нлграта ооцовного и дарматола нрадс^-шлены в таблице I и 2.

Таблица I

результаты определения оубстинции виомута

нитрил основного двумя различными методами — — — — _ —.— — — - — — — — —

J№t Навеска, г 'Найдено, в % Шетрологическая mtt 1 I характеристики

L~Mcf I,и,4465* " " " ёМ8 ~ "x^pVüI,4&1

2. U. 4498 «2,40 $ = 3,62

3.0,4462 01,64 $х в 1,71

4.0,4460 80,41 Е0 у5 « 0,82

6.0,44об 60,61 ' к01н*±1,<№

2, ГФ\ ¿»0,1029 00,89 Хср* иО;в&

.: 2,0,1076 00,60. $ Ш 0,06

S.0.ÍU4S 80,80 в 0,04

4,0,1042 . 80,91 . ' . 95^0,0Э

5.0,1043 80,80 А0,н « ± 0,12Й

Срашитпльнил оценки результатов щгишэа кап методи атомно-абсорб-цгюнной ciiüKiTocKómr.í, так и компликсоиомот^ш позволяют получить оолоотипнмне результаты,т.if. при i >, p. 0/J5, дйя иному та илтра-та осио'Шого: «шпика t расоч,« 8,Ь2, ÍT.'iün. » 2,70,при 4}

для дорматола t раосч. п 2,52 t табл.» 2,78 при

Установлено, что разработанные методики 119 сравнению о фармакопейной (ГФХ) являвтся более чувствительными, а также более экономичными и менее трудоемкими, так как позволяют значительно сократить время,'необходимое дли проведения одного анализа.

Таблица 2

Результаты определения субстанции дерматола двумя независимыми методами

ШИ Навеска, г ! Найдено, % . ' \ Метрологическая пп! I I характеристика .

1, 0.4465 0,4498 0,4462 0,4460 У,4466

2. ГФХ 0,2996

0,297? 0,2973 . 6,2993 0,2995

Определение меди. Для разработки методик определения металл-содиржгшщх лекарственных средств принципиально важнш является изучение влияния сопутствующих химических элементов в лекарствен- -них средствах (особенно поливитаминных) на результаты анализа.

С учетом вышеизложенного при анализе медьсодержащих лекарственных средств нами изучалось прежде всего влияние железа и кальг пня на абсорбцию меда] как наиболее распространенных среди металлов химических элементов в составе лекарственных средств.

Блияние железа и кальция рассматривалось на фоне различных концентраций, измеряя абсорбцию стандартного раствора меда с кои-

53,34 54,29

63.91 54,42 52,74 55,99

52.92 52,94 52,98 52,96

ХсГ. 53,74£ 5 « 0,7 = 0,31

0,55~

0,80

"огк" -

ХсрВ 62,96* 5 » 0,05 $г «• 0,02

^0,95* °'04

Аотн "

± 0,3$

деитрацией 3 мкг/ми.

Полученные дашше оввдательстиувт о<5 отсутствии влияния жо-леза вплоть до концентрации loo мгк/мл и кальция до концентрации 10 мгк/мл ни величину абсорбции иода, это позволяет отделять непосредственно медь в лекарственных препаратах по разработачноП нами методике,

• Зависимость атомной пбеорбдаи от концентрации меди в стандарт/ ном растворе имеет линейный характер в области концентрации 2-3 мкг/мл»

Разработошшс методики били использованы длп оценки оуботш-ции оетремеда и его лиофилизировошюЛ (Тх>рш по 0,Т. г длл инъекции, а такаю иолиштимшшого препарата Одиговит. Сводные данные по шш-лизу. субстанции и дскарстьенной формы со троке да предотавлшш в табл. 3 и 4.

относительная погрешность определений не превышает для суботанцкл и ± 6,37$ для лекарственной формы сетремода.

Таблица 3

Результаты анализа субстанции оотромеда атомно-абоорбционным методом (серия 29IÜ90)

®fT Ыавоска, г I Найдено, О I Метрологическая

г I I характеристика

1 0,0206

2 0,0200

3 0,0200

4 0,0200 6 0,0200

19,43 ia,70 19,10 20,32 19,79

Хср - 12,47% S ш 0,63

S* в,

0,28 - 0,72

0,95 AOTН 1 3*6tí5

Таблица 4,.

1'сзультати пншшэа оетр<шсда лиофилиаиро-ыдшого дял jrnwmwü ио 0,1 г, (с^рия 040«'¿u.

"Навеска, г 1 Поддано, % i tk-timormusiiim

1 . I характеристика

I 1> «2143 21,72 Хор

2 U ,1X41 20,02 $ « 0.ÜÜ

О W 0,1141 20,12 $, - 0,40

4 0,1132 2У.6У £ütyö -

5 0.1Ю6 21,20 А«н - i

ОЦР'ДДЧДЦЦ"0 ■

i) отличие от líapuaKoneíliiuy митодов нрм аналиас как органичсо-ких, так и иооргшшчооких оосдшшш.И не хр;;0уотел шш дри.пиаация ьробы, в результат J чиго значительно оонращастоя осЗаия продолки-тольноагь шшзи. l'aapaoanumiJûb матодикк телизи «¡шксодержша!* лскцротвошшх препаратов, в частности оуСотшииш ипиеи окоиди й vjyo докиротвиииоЦ формы - овочи "Ласотиаол" и "Uco-uiiyaoji*,

Завис;илоогь tmaioil adcopöuim от коацштрадод дака с отыз-дьртиои растворе iií.iouT лшю.Дии.1 хирикт-р в области концентрации iyautu и,2-1,о t«rAw. íMx.;ó¡>Quo4iiuñ гри;;ш s¡u>¡:cíu.ioct>i итомноП aö-oopömm от концентрации щииси приведен в раздели I.

1 сэу^ьтати анализа субитилцш; щшги o;ccii;y« н i-ï'o дг.кириГйекной ^ориш ьридотыьшш в тийл.Ь.б. относительная погрешность онраделз-ниК но tip« зимам i от cydcruwwii к ¿ b,34;í млн лекарственно!! формы дамки ежоида.

'i'ud.'uim 5

1'ез/льтати анализа суйстшцни цшка окоиди атомио-ебоорбциошда методом

m ont

Наьсска

Иийдаио, s %

Iметрологическая 1хара:стсрист1ш8

X 2

3

4

б

0,123$ 0,1243 0,1325 0,1225 0,1226

99,йб 93,96 93,94 9у;эе 9У,98

4P"

.е0,95"

^ОТН *" *

99, <J(¡¿ 0,844 0,04 « 1,05

i.oesî

Таблица 6

Результаты анализа осечь "Ноо-Лнузол" атошо-сДсорбциошшм ыатодом

БйТ

Ml]

Маимоневг-шш ьреперата

Т

Навсока, г } ШЩдоио, г |!.штро.;огнчоокод J . |хьр£1К'Л:ристш«ц

I Нэо-Аиузол 0,6223 0,169

2 . 0,270

3 0,6й18 0,IG9

4 0,6224 0,170

5 0,6222 0,170

I 8,41 0,0196

2 Ансотезол 8,39 0,01'ja

9 8,41 0,0196

Л 8,42 0,01У6

В 8,41 0,0195

* Хер - 0,170 Г S я U,V44-Hr2

$г « 0,Ü0ß

^0,95 » 0,012

А07Н " ± 6

*ср « 0,0195 г

S П 0,041»10

Sx - 0,002

¿"o,95

0,004

готн

« i 2,59

X

M

Б. Анализ лекарственных средств, содержащих платину и золото

Наш впервые изучены возможность применения агомно-абоорбца-онлой спектроскопии а анализе платину - и залотосодержш1ЩХ лекарственных оредотв, в частнооти субстанции "Цисидатин" и aro лиофи-лизированной формы по 0,(Х)5 г для инъекций, а также "Платина лио-филизнрованного" по 0,03 г для инъокций. С этой целью нами исследовалось! '

- влияние химических элементов, сопутствующих определяемому элемонту, в частности влиянии натрия на результаты определений платины. Для этого изучали величину атомной абсорбции платины на фоне от различных концонтраций натрия, в условиях приближенных к реальным уоловиям предполагаемой аналитической методики. Влияние содержания натрия на величину абсорбции платины исследовали с прсмено-ниим стандартного раствора платины о концентрацией 60 мкг/мл при различных концентрациях натрия вплоть до Установлено, что в

пределах концентрации до 0,1$ натрия величины адсорбцда растворов платины не изменяются в цриделих ошибки опыта.

При разработке методик анализа золотосодержащих лекаре тващидх средотв, в частности субстанции криэанада и его лекарственной формы, исследовалось влиянии особенностей внутримолекулярных связей металлсодержащих оргашчеоких вещоотв на етои/.иищш металла по оравиению с иго стандартом - золото-хлористоводородная кислота. Влияние оргшшчоской матрицы и характера химической евлэл золота в кривааолй изучали на основании сопоставления результатов определения двумя независимыми методами: -

а) атоыно-абсорбциоиным методом путем прямых измерений абеорб цш водных растворов кризанола и расчота концентрации по калибровочному графикупостроенному !к> стандартным растворам золота;

15

+

Û) гравимотрачвохиы фаршкоиеЯиым ногодом, 1'еаудмати агллияа пулдотавлопы s *иблвдо 7,И.

Таблица 7

Гоэультаты алалиаа оуботалпий хризшюла двумя нввааиопишп методами

;Ш| Ншшоноагцше

пп

метода АЛО

Иивеска, г f Найдено, % !Мстрологичеокия I (характеристика

Ш

0,0942 34,83.

0,U2ü6 34,24

0,0943 34,47

0,0912 36,00

0,0947 34,05

0,1980 34,31

0,11/99 34,12

0,1996 34,28

0,1992 39,% )

0,1990 34,46

Хор - 34,62 S А' 0,4 ' SM m 0,18

в,

0,96

o,4á

'oïh-H.43*

Хор ■ 34,22* S - 0,202 -St » 0,09

£0,95" ,

Vh •

Таблица 8

Раа;»льтаты анализа оуботанцкя циоплаишы двумя иеаавлотш методами;

US] Наименовании ] Н/изоск?, г 1ш! метода !

|ЬаЙдвно, %

¡Метрологическая (характеристика

' 63^74 ~ " ~

64,49 5 - 0,81 63,84 » 0,36

64,38 К0 9&« 0,9266

66,76 A0ùr ± 1,443!

63,99 Хор « 64,16

64,27 S » 0,13

64,2b S, - 0,056

04,08 ^0,5)6" °'144 64,20 « ± 0,23

UG

Ш

0,0200 0,0206 0,0243 0,0204 0,0200 0,0622 U.0G04 C,Q623 0,0638 0,0638

2

Уазработашшо ивт'однки позволяют проводить определение бдаго-родних метлой - золота и штгшш а лснарстветшх средствах, и избежать затруднений при нрлшноиш фадоакопоШих методик слализа.

Сришитильная оценки ризульгатоь анидцэи по предлагаемой методике позволяет оделить эшиичиш.о о ьозможюоти использования

данного метода в шшиво ликирочвоиннх средств, содержащих платану »

и золоти в соотаюо различных локаротв^инше форм.

Относительная погрешность определений не превышает для платаны не более ч 1,44$, длп золота на болео ± 1,432. .

Обе метода позволяют получать соиоотшиинв результити, т.к. при и» 6, Р - и,96 величина ¿риосч.» 1,50,- Гтабл.» 2,31 при / » 8 в суОотинцШ! краэшюлй и Ь раосч. » 0,76, ( табл.» 2,78 при / в 4, ' .

4. Анализ пошвитшштих црипиритов о мпкрозлиментш!

Принимая во гишииши, что ширикое ршшроотриненме в яооладое врамя получили комплексные препараты (Ептщшые, ишшокиалотние), оодврвдшу набор микроалемантои, "в чаотиости "Шшговит", првдота»-ляло ин^орио на примере опредолояйя этого прегшрита изучить возможность использования совремош1ьа анади-шческих методов длд деш-ных целей, В качеотво такого бил использован метод итомно-нбоорсЬ цнонноЙ'опенгроскопли. Раариботинная методики осниаона не опредедо* НИИ нескольких влсмаитов в одной пробе,

В Качестве примера приведем .методику атшно-абсорбцношюго ьналиаа-препарата "Олиговит".

Отвешивали 10 дралсо и растирали в колки}!, порошок. Количество растертого препарата, соответствующее средней массе 5-ти дрожа, (точная цавоокц) и Помащили в стакан вместимостью 50 мл, растворяли в 10 мл разведенной . хлороводородной кислот» при. иагревшши На >ревади до кипения при чориодическом «вреыещиваник, охлотдали

и фильтровали в мерную колбу имостнмооть» 25 мл. 4>,1льтровлльную бумагу промывали водой, предварительно ополоснул стакан, опершею повторяли дваждц по 2 мл. Объем колбы доводили водой до истки.

Из полученного фильтрата отмеривали 3 глл. и парць^силн в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводили водой до мотки (Ми,Си): 10 ми переносили в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводили водой до мотки (Со); 0,3 мл переноошш в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводили водой до истки { Ге ); 0,7 мл переносили в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводили водой до метки (/л- ). Оставшуюся часть использовали для определения Мо.

исследования выполнялись ни атомшо-ибсорбционном спектрофотометре при следующих параметрах прибора: пламя гщсписп-иопдухСокислительное) , лампы о полым катодом типа НК на молибден - то;: лшпи 4 мА, спектральная ширина щели и,10 мм, аналитическая лиши -■ 240,7 им: железо - ток лат и 5 ма, спектральная ширина щеля 0;15им, аналитическая линия 248,3 нм; цинк - ток лампы 5 мА, спектральная ширина щели 0,20 нм, аналитическая линия 213,9 нм; марганец - ток лампы 4 мЛ, спектральная ширина щели 0,10 им, аналитическая яиивя 240,7 нм; медь - ток лампн 4 мЛ, спектр;шьпая ширина щели 0,30 им, аналитическая лилия 324,8 нм; кобальт - ток лампы 4 мЛ, спектральная шфина пили 0,10 нм, аналитическая лгаия 240,7 нм.

Калибровочные графики получали пользуясь стандартными рпстсо-рами фирмы " Мехе А " о походдыми концентрациями элемента I мгДы, путем соответствующего разведении. .

2'асчет концентрации гролзводили по ставдахггным рас'гпором алиментов, по следущий форлуле: ' X « -¡¿^З-аЛОС-^СР а . 200Л)00

где х - найдено элемента, г ;

П - найдено по калабровечному графику в пересчете, г;

С - ородашй boo одной табдатки 25,100, a - разведения. Розудьтаты шшдшш пре дотоплены в таблице.

Таблица @

Результаты анализа комшюконого »penaputa "Олиговит"

Наименование { Найдено, иг! Митюлогичоскаяхарактариатика _

- .. 1 -_____l!°¡ ?1С jJj„ Й.Ю5Й

tío """"* Г 0,092

fa

m

Си

Co

t»

0,092 0,093 0,086 0,090 0,091 9,46 9,52 9,90 9,71 ,9,62 0,bü 0,46 0,49 0,49 0,48 0,130 0,53 0,52 0,54 0,50 0,41 0,058 0,050 0,049 0,049 0,70 0,71 0,76 0,76 0,73

0,091 0,0021 0,00033 0,0024 2.61

9,64 0,176 0,079 0,202 2,09

0,49 0,012 0,004 0,0096 *1,87

0,62 0,02 0,008 0,021 ¿3,9?

0,060 0,004 0,002 0,006 ±10,67 0,048

0,73 0,030 0.0Д 0,029 ±4,01

2

4

6

6

19

основные вывода

I. Выбраны оптимальные условия агомно-айсорбционного определения висмута, железа, меди, цинка, платины и золота, обеспечивающие экспрассиость, простоту и достаточную чувствительность для анализа металлсодержащих лекарственных средств.

2. Определено влияние различных концентраций сопутствующих элементов (натрия, магния, кальция и др.) и внутримолекулярных связей на атомную абсорбцию определяемых металлов в составе лекарственных средств. .

' 3. Изучено влйянио различных растворителей (кислот.и щелочей) на определение висмута, платины и желоза в условиях атомно-абсорб-ционных определений о целью установления возможных специфических помех и погрешностей. :

4. На основе полученных данных (выводы 1-3) разработаны унифицированные методики атомно-аОоорбционного определения 6 химических элементов (висмут, железо, цинк, медь, золото^ платина) в лекарственных средствах при относительной погрешности определений от 0,1 до 11% {п- 5; Р=0,95). Полученные результаты сопоставленв с фармакопейными методами и установлено, что. предлагаеше методики Отличаются экспрессностью, чувствительностью, правильностью и возможностью более унифицированного использования по сравнению с фармакопейным.

5. Разработанные методики использованы для количественного анализа 18 металлсодержащих лекарственных средств(субсталцил, таблетки, мази, суспензии, масляные и инфекционные растворы).

« 6. Для количественного анализа поливитаминных препаратов с микроэлементами "Олиговит" и др.предложена высокочувстштельная методика одновремешого'атомно-абсорбционного опредалетя молибдеНа, железа, марганца, цинка, меди й кобальта о относительной по-

■¿о

грешностью от 2 до ( Пвб» Рв 0,95).

7, На основе выполненных исслидовошй и проведенных экспериментов определены приемлемость, перспективы и приоритеты метода атоглно-абсорбционпоД спектрооконии в фарыацввтичооком анализе ряда металлсодержащих лекарственных ородогв.

Список работ, опубликованных по тема диссертации

I» Анаялз висмутсодержащих .ш'-аротвошшх оредств Ц Научно-тохни-чсокий информационный сбочит, Ьшуои 2.- 1А. , 1991. - С,43-45 (ооавт. Арзимаоцоз А.11,, Листов С.А.).

2, Анализ 1и;и?ш1усодершд!1х локарствошшх оредств методом атсыно-абсорбциониой онпктросдошш //Материалы Международного научного симпозиума. - Ашхабад, 1991. - С.4

(соавт.Герасшш Л,А.),

3. Определение золота кризаноле // Фармация. М., 1902.- С. 115-17 (ооавт. Арзамасцев А.Ц., Листов С.Л.). ¡фшшта в почать.

1 1 ■" ■ ............. ■' ..................'Г....... ■■ - ■ • ■ ■

Подписано в печать /3, 05; 9А, Формат 60x84 /16 Печать офс. И-370 Объем I уч.-иэд.л. Т.100 Заказ ¿Й'Бесплатно

Ротапринт МИСИ им.В.В.Куйбыяеэа