Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Методологические принципы доклинического исследования фармакокинетики и метаболизма лекарственных средств
- Ученая степень
- доктора фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 15.00.02
Оглавление диссертации Чистяков, Виктор Владимирович :: 2004 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Фармакокинетические аспекты распределения лекарственных веществ в организме.
1.2. Аналитические методы, применяемые при исследовании фармакокинетики лекарственных средств.
1.3. Фармакологические аспекты изучаемых лекарственных препаратов.
1.3.1. Антидепрессанты (тетриндол, пиразидол, инказан).
1.3.2. Ноотропы (линоприд, дигам).
1.3.3. Противовирусные препараты (арбидол).
1.3.4. Антиаритмики (нибентан).
1.4. Выводы по главе.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 2. ФАРМАКОКИНЕТИКА АНТИДЕПРЕССАНТОВ
2.1. Фармакокинетика ТЕТРИНДОЛА.
2.1.1. Кинетика в крови.
2.1.2. Распределение по органам.
2.1.3. Выведение.
2.1.4. Метаболизм ТЕТРИНДОЛА.
2.2. Фармакокинетика ПИРАЗИДОЛА.
2.2.1. Кинетика в крови.
2.2.2. Метаболизм ПИРАЗИДОЛА.
2.3. Фармакокинетика ИНК A3 AHA.
2.3.1. Кинетика в крови.
2.3.2. Распределение по органам.
2.3.3. Метаболизм ИНКАЗАНА.
2.4. Сравнительная фармакокинетика и метаболизм тетриндола, пиразидола, инказана.
2.5. Выводы по главе.
ГЛАВА 3. ФАРМАКОКИНЕТИКА НООТРОПОВ
3.1. Методы, хроматография.
3.2. Фармакокинетика ЛИНОПРИДА.
3.2.1. Кинетика в крови.
3.2.2. Распределение по органам.
3.2.3. Кинетика линоприда в амниотической жидкости.
3.2.4. Выведение.
3.3. Фармакокинетика ДИГАМА.
3.3.1. Кинетика в крови.
3.3.2. Распределение по органам.
3.3.3. Выведение.
3.4. Сравнение фармакокинетики линоприда и дигама с фармакокинетикой пирацетама.
3.5. Сравнение результатов фармакокинетического исследования с данными токсикологических и фармакологических тестов.
3.6. Выводы по главе.
ГЛАВА 4. ФАРМАКОКИНЕТИКА АРБИДОЛА
4.1. Методы.
4.2. Кинетика в крови.
4.3. Распределение по органам.
4.4. Выведение.
4.5. Метаболизм АРБИДОЛА.
4.6. Изучение кинетики арбидола и его влияния на репродукцию вируса гриппа А в культуре клеток MDCK.
4.6.1. Изучение кинетики действия арбидола на вирусную репродукцию.
4.6.2.Изучение распределения арбидола в клетках, клеточных мембранах и внеклеточной среде.
4.7. Сравнительное изучение фармакокинетики и биодоступности таблеток АРБИДОЛА (0.1 г), покрытых суспензионной и пленочной оболочками.
4.8. Выводы по главе.
ГЛАВА 5. ФАРМАКОКИНЕТИКА НИБЕНТАНА
5.1. Методы, хроматография.
5.2. Кинетика в крови.
5.3. Распределение по органам.
5.4. Выведение.
5.5. Метаболизм НИБЕНТАНА.
5.6. Выводы по главе.
Этапы проведения доклинических исследований фармакокинетики оригинальных лекарственных средств.
ГЛАВА 6. МЕТОДОЛОГИЯ ИЗУЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Этапы проведения доклинического исследования метаболизма лекарственных средств.
6.1. Метаболизм препаратов группы производных этиленимина дипин, тиодипин, тиофосфамид)
6.1.1. Масс-спектры.
6.1.2. Строение продуктов гидролиза дипина и тиофосфамида.
6.1.3. Изучение строения продуктов биотрансформации препаратов дипина, тиодипина и тиофосфамида.
6.1.4. Гидразинсульфат - ингибитор окислительного десульфирования тиофосфамида и тиодипина.
Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Чистяков, Виктор Владимирович, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Создание нового синтетического лекарственного препарата - процесс сложный и трудоемкий. Комплекс необходимых для решения этой задачи исследований, начиная с химического синтеза, выявления биологической активности, оценки безопасности на животных, включает множество этапов, прежде чем потенциальный лекарственный препарат поступит в клинику для проведения испытаний на людях. В этой связи роль доклинических исследований трудно переоценить. Они направлены, прежде всего, на обеспечение безопасности дальнейшего применения новых лекарственных средств в широкой медицинской практике. Неотъемлемой частью доклинических исследований потенциального препарата является всестороннее изучение его фармакокинетики на животных. Практическое приложение доклинических фармакокинетических исследований весьма многосторонне. Изучение фармакокинетических свойств препаратов позволяет уже на доклиническом уровне определить оптимальные пути их введения, что, в дальнейшем, способствует подбору рациональной дозировки для использования их в лечебной практике. Сведения о фармакокинетических свойствах лекарственных средств позволяют уточнить показания и противопоказания к их применению. Так, вещества, хорошо проникающие через гематоплацентарный барьер, следует с осторожностью применять при беременности. Противомикробные препараты, активно экскретирующиеся почками или накапливающиеся в печени, пригодны для лечения инфекций мочевых или желчных путей соответственно. Данные фармакокинетических исследований во многом способствуют лучшему пониманию механизма действия лекарственных препаратов. Фармакокинетика препаратов создает основу для рационального поиска новых лекарственных средств с желаемыми закономерностями распределения в организме, а в некоторых случаях и с более высокой активностью или более широким спектром действия, например при выявлении метаболитов, обладающих преимуществами перед исходным веществом по специфической активности или безопасности. Разрабатываемые на этапе доклинических фармакокинетических исследований аналитические методы количественного определения неизмененного препарата и его метаболитов в биообъектах позволяет использовать эти методики при изучении фармакокинетики препарата в клинике и при фармакокинетическом мониторинге.
Следует подчеркнуть, что проведение этого комплекса работ невозможно без использования современных физико-химических методов исследования строения веществ таких, как ЯМР-спектроскопия, хроматомасс-спектрометрия, высокоэффективная жидкостная хроматография и др. Использование этих методов позволяет решать самые сложные задачи, возникающие при проведении фармакокинетических исследований.
Вместе с тем, к настоящему времени не до конца сформулирована методология фармакокинетического доклинического исследования оригинальных препаратов, а именно: что входит в схему "полной" программы изучения фармакокинетики потенциального лекарственного препарата и какими средствами она реализуется.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Разработать основные принципы и методологию доклинического исследования фармакокинетики новых оригинальных лекарственных средств.
Данная цель достигается путем решения следующих задач: 1. Разработать методы количественного определения оригинальных отечественных лекарственных препаратов в биообъектах (сыворотке крови, органах и тканях, моче, фекалиях) таких, как: антидепрессанты (тетриндол, пиразидол, инказан), противовирусный препарат (арбидол), антиаритмик (нибентан), потенциальные ноотропы (дигам, линоприд) на основе высокоэффективной жидкостной хроматографии.
2. Разработать физико-химические подходы к выделению метаболитов лекарственных препаратов из биосред и их идентификации с применением ВЭЖХ, масс-спектрометрии и ЯМР-спектроскопии. Продемонстрировать на примере противоопухолевых алкилирующих агентов возможности использования комбинации физико-химических методов для установления строения метаболитов, а также связь терапевтической эффективности и степени биотрансформации.
3. Разработать комплексный подход к доклиническому исследованию фармакокинетики оригинальных лекарственных препаратов с использованием различных современных физико-химических методов. Создать поэтапную схему изучения фармакокинетики.
4. Разработать подходы к изучению метаболизма новых лекарственных препаратов, установлению химического строения и оценке их фармакотерапевтического вклада в общую активность препарата. Создать поэтапную схему изучения метаболизма.
НА УЧНАЯ НОВИЗНА
• Разработаны методики количественного определения отечественных антидепрессантов (тетриндола, пиразидола, инказана) в биообъектах с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии.
• Изучена фармакокинетика тетриндола, пиразидола, инказана на животных при различных способах введения. Изучен метаболизм тетриндола, пиразидола, инказана. Установлено строение метаболитов с помощью масс-спектрометрии и ЯМР-спектроскопии.
• Разработана методика количественного анализа противовирусного препарата арбидола в сыворотке крови, различных органах, моче и фекалиях.
• Изучена фармакокинетика и метаболизм арбидола у животных с применением методов ТСХ, ВЭЖХ, масс- и ЯМР-спектроскопии.
• Проведен весь комплекс доклинической фармакокинетики нового антиаритмика нибентана, включая разработку метода количественного определения, распределение в крови, органах, метаболизм и выведение.
• Изучена фармакокинетика потенциальных ноотропных препаратов линоприда и дигама.
• Изучен метаболизм у животных трех алкилирующих противоопухолевых препаратов группы этиленимидов фосфорной и тиофосфорной кислот.
• Предложен общий подход доклинического изучения биотрансформации лекарственных препаратов.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНА ЧИМОСТЬ
• Разработанные методики количественного определения препаратов в биологических жидкостях с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии применяются в клинической практике, а также при проведении различных фармацевтических исследований.
• Предложенная методология доклинического исследования фармакокинетики лекарственных средств применима для изучения процессов всасывания, распределения, метаболизма и выведения оригинальных потенциальных препаратов.
• Разработанный подход к изучению метаболизма с использованием комбинации физико-химических методов может применяться для установления строения продуктов биотрансформации широкого круга лекарственных препаратов. ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ
Проведение всего комплекса доклинических исследований фармакокинетики антидепрессантов тетриндола, пиразидола, инказана, противовирусного препарата арбидола, антиаритмика нибентана позволило внедрить данные препараты в клиническую практику.
По результатам фармакокинетических исследований на животных двух потенциальных ноотропных препаратов линоприда и дигама получено решение Государственного Фармакологического комитета для их клинических испытаний.
Методологию фармакокинетических доклинических исследований фармакокинетики рекомендуется использовать в разработке новой научно-технической документации по проведению качественных доклинических исследований новых фармакологических веществ.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всесоюзных научных конференциях, совещаниях и международных конгрессах (I Всесоюзная конференция по применению хроматографии в биологии и медицине (Москва), VI Международный симпозиум по биофармации и фармакокинетике (Братислава), 3-я Всесоюзная конференция по фармакокинетике (Москва), Всесоюзная конференция по масс-спектрометрии (Харьков), III Всесоюзное совещание по доклинической токсикологии (Томск), II IV и VIII конгрессы "Человек и Лекарство" (Москва), 1983-2003 гг. и др.). Всего 18 выступлений. ПУБЛИКАЦИИ
По теме диссертации опубликовано 31 печатная работа.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ
Диссертация состоит из введения, 6-ти глав, заключения и списка
Заключение диссертационного исследования на тему "Методологические принципы доклинического исследования фармакокинетики и метаболизма лекарственных средств"
ВЫВОДЫ
1. Разработаны методы количественного определения оригинальных лекарственных препаратов, созданных в Центре по химии лекарственных средств: антидепрессантов (тетриндола, пиразидола, инказана), ноотропов (линоприда, дигама), противовирусного препарата арбидола, антиаритмика нибентана в биообъектах (крови, органах, моче, фекалиях) с использованием обращенно-фазной жидкостной хроматографии.
2. Изучена фармакокинетика вышеуказанных лекарственных препаратов на животных. Исследовано распределение препаратов по важнейшим органам и элиминация при различных способах их введения.
3. Изучен метаболизм тетриндола, пиразидола, инказана, арбидола, нибентана, противоопухолевых агентов группы этиленимидов фосфорной и тиофосфорной кислот с применением комбинации физико-химических методов (ЯМР-, масс спектрометрии, тонкослойной хроматографии и высокоэффективной жидкостной хроматографии).
4. В опытах in vitro изучено влияние противовирусного препарата арбидола на репродукцию вируса гриппа А. Установлена корреляция между кинетикой проникновения препарата в клетку и его противовирусной активностью.
5. Разработан комплексный подход к изучению фармакокинетики оригинальных лекарственных средств, включающий кинетику препаратов в крови животных, распределение его по органам и тканям, метаболизм и элиминацию с использованием различных методов выделения неизмененных фармакологических средств, метаболитов из биологических сред и их идентификацию.
6. Предложена общая для всех препаратов схема исследования метаболизма, включая опыты in vitro и in vivo.
7. Результаты доклинического исследования фармакокинетики и метаболизма нибентана позволили осуществить синтез ряда новых фармакологически активных соединений.
8. Исследование фармакокинетики препаратов при различных способах введения животным, а также использование различных лекарственных форм позволило разработать оптимальный способ их применения в медицинской практике.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Разработанный подход к изучению фармакокинетики оригинальных лекарственных средств, включающий кинетику препаратов в крови животных, распределение его по органам и тканям, метаболизм и элиминацию с использованием различных методов выделения фармакологических средств из биологических сред и их идентификацию, может быть с успехом применен для исследования фармакокинетики широкого круга лекарственных препаратов различных фармакологических групп.
2. Предложеная общая схема исследования метаболизма, включая опыты in vitro и in vivo, может быть использована при изучении биотрансформации потенциальных лекарственных средств на животных. Данный подход позволяет решать задачи установления строения метаболитов, а так же оценку их вклада в общий терапевтический эффект.
3. Методология доклинического изучения фармакокинетики новых лекарственных веществ может быть взята за основу при составлении новой редакции «Правил доклинического исследования новых фармакологических веществ», в связи с утвержденными на территории Российской Федерации правил GLP (Good Laboratories Practics).
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2004 года, Чистяков, Виктор Владимирович
1. Авруцкий Г., Недува А.А. Лечение психически больных. М: Медицина, 1981.-496 с.
2. Агафонов А.А., Пиотровский В.К. Программа M-IND оценки системных параметров фармакокинетики модельно-независимым методом статистических моментов//Хим.-фарм. журн. 1991. - № 10. - С.16-19.
3. Андреева Н.И. Новые фармакологические препараты//Сб. науч. трудов ВНИХФИ, М:Медицина, 1982.-С. 95-101.
4. Андреева Н.И. Сравнительная фармакологическая активность антидепрессантов ингибиторов моноаминоксидазы типа А обратимого действия //Хим.-Фарм. журн. - 1996. - №6. - С.7-8.
5. Анисимова О.С., Линберг Л.Е., Шейнкер Н. Масс-спектрометрия в исследовании метаболизма лекарственных препаратов. М.: Медицина, 1978. - 165 с.
6. Арбидол новое средство для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей / А.Л.Беляев, Е.И.Бурцева, А.Н.Слепушкин и др. //Вестник РАМН. - 1996. - № 8. - С.34-37.
7. Арбидол новый противовирусный препарат с иммуностимулирующей активностью/ И.С.Николаева, А.Н.Фомина, Е.Н.Падейская и др.// IX Всесоюзн. симпозиум по целенаправленному изысканию лекарственных веществ. Рига, 1991.-С. 37.
8. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М: Медицина, 1990. -526 с.
9. Богданов Г.Н., Эмануэль Н.М. Некоторые химические принципы модификации противоопухолевых препаратов //Актуальные проблемы экспериментальной химиотерапии опухолей: Тез. долк. 1982. - С. 22-25.
10. Богданов К., Виноградова Т., Розенштраух J1.B. Нибентан уменьшает калиевый ток задержанного выпрямления у кардиомиоцитов желудочка крысы. //Кардиология. 1997. - Т.37. -№ 4. - С.28-33.
11. Будзикевич Г., Джерасси К., Уильяме Д. Интерпретация масс-спектров органических соединений. М: Мир, 1966. - С. 124-128.
12. Вальдман А.В., Звартау Э.Э., Козловская М.М. Психофармакология эмоций. М: Медицина, 1976. - 327 с.
13. Ваняева Л.И., Цветкова М.В. Иммуноферментный метод, его настоящее и будущее //Иммунология. 1980. - 4.1. - №2. - С. 13-19.
14. Вельтищев Е., Комаров Ф.И., Навашин С.М. Справочник практического врача. М: Медицина, 1992. - 321 с.
15. Влияние пирацетама на внеплановый синтез ДНК мозга / Н.А.Тушмалова,
16. B.Г.Безлепкин, Ф.Ф.Кокаева и др. //Докл. АН СССР. 1991. - № 3.1. C.761-762.
17. Воронина Т. А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы //Фармакология и токсикология. 1991. - Т.54. -№2. - С.6-11.
18. Воронина Т.А. Экспериментальная характеристика противогипоксических свойств ноотропных препаратов.-М: Медицина, 1989.-С. 125-132.
19. Воронина Т.А., Крапивин С.В., Богданов Н.Н. Нейрофизиологический анализ механизма действия ноотропных препаратов // Вестн. АМН СССР. 1987. - №2. - С. 17-27.
20. Воронина Т.А., Крапивин С.В., Неробкова Л.Н. Специфичность действия пирацетама, энцефабола и клерегила на транскаллозальный вызванный потенциал // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - Т. 101. - №3. -С.320-322.
21. Годфруа Ж. Что такое психология. М: Мир, 1992. - 376 с.
22. Голованова И.В., Штейнпресс А.Б., Чистяков В.В. Фармакокинетика инказана //Хим.-фарм. журн. 1996. - № 5. - С. 18-20.
23. Голованова И.В., Штейнпресс А.Б., Чистяков В.В. Фармакокинетика пиразидола //Хим.-фарм. журн. 1996. - № 3. - С.7-8.
24. Головенко Н.Б. Биотрансформация физиологически активных веществ и лекарственных препаратов//Экспериментальная и клиническая фармакокинетика: Сб. тр. АМН СССР НИИ фармакологии.-1988.-С.44-49.
25. Гончарская Т.А., Королева В.Г. Ускоренные методы определения концентрации аминогликозидов в сыворотке крови больных //Антибиотики. 1979. -№11.- С.859-868.
26. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М: Мир, 1976. - С.263-264.
27. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии. -Л: Медицина, 1989. 320 с.
28. Гуськова Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения //Хим.-фарм. журн. 1990. - № 7. - С. 10-15.
29. Гуськова Т.А., Глушков Р.Г. АРБИДОЛ-иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант. М.: ЦХЛС-ВНИХФИ, 1999. - 92 с.
30. Дореули Н.В., Чепков А.Н., Скребицкий В.Г. Изучение действия ноотропных препаратов на нейронную активность мозга// НИИ мозга.-1990. С. 62-64.
31. Ермаков А.И., Торосян Ж.К., Шейнкер Н. Масс-спектры пиперидинов с экранированным атомом азота //Химия гетероцикл. соединений. 1979. -№ 4. - С.507-512.
32. Ермаков А.И., Шейнкер Н. Масс-спектры замещенных пиперидинов //Химия гетероцикл. соединений. 1981. - № 1. - С.65-71.
33. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и паталогии. М: Медицина, 1996. - С.71-86.
34. Ершов Ф.И., Чижов Н.П. Лечение вирусных инфекций //Клиническая фармакология и терапия. 1995. - № 4. - С.75-78.
35. Зуев В. А. Лабораторная диагностика латентных, хронических и медленных вирусных инфекций. М.: Медицина, 1979. - 245 с.
36. Зуев В.А. Медленные инфекции человека и животных. М.: Медицина, 1988. - 137 с.
37. Ивашев М.Н. Влияние пирацетама и его структурных аналогов на кровообращение головного мозга и некоторые показатели его метаболизма.- Ростов на Дону, 1984.-С. 16.
38. Изучение антиокислительных свойств арбидола / Р.Г.Глушков, Т.А.Гуськова, П.П.Голиков и др. //Хим.-фарм. журн. 1996. - № 1. - С.3-5.
39. Изучение защитного действия арбидола во время подъема респираторных заболеваний в 1990 г / Н.П.Обросова-Серова, Е.И.Бурцева, И.М.Невский и др. //Вопр. вирусол. 1991. - № 5. - С.380-381.
40. Изучение метаболизма 14-С арбидола / В.А.Ядровская, Е.П.Савина, Н.Г.Цышкова и др. //Хим.-фарм. журн. 1993. - № 5. - С.23-24.
41. Изучение метаболизма инказана методами ТСХ-, ЯМР- и масс-спектрометрии / О.С.Анисимова, А.В.Лопатин, В.В.Чистяков и др. //Хим.-фарм. журн. 1996. - № 3. - С.3-6.
42. Изучение метаболизма нового антиаритмического препарата нибентана / О.С.Анисимова, Н.П.Соловьева, Е.Ф.Кулешова и др. //Хим.-фарм. журн. 1997.-№7.-С.12-17.
43. Изучение метаболизма пиразидола / О.С.Анисимова, А.В.Лопатин, В.И.Полынаков и др. //Хим.-фарм. журн. 1996. - № 5. - С.15-17.
44. Изучение метаболизма противоопухолевого препарата дипина в организме крыс / В.В.Чистяков, О.С.Анисимова, Н.П.Соловьева и др. //Хим.-фарм. журн. 1987. - № 4. - С.398-402.
45. Изучение метаболизма противоопухолевого препарата тиофосфамида в организме крыс / В.В.Чистяков, О.С.Анисимова, Ж.Ф.Преснова и др. //Хим.-фарм. журн. 1988. - № 10. - С.1158-1161.
46. Изучение продуктов превращения препарата дипин в солянокислых средах методами ТСХ и масс-спектрометрии / В.В.Чистяков, О.С.Анисимова, Ю.Н.Шейнкер, Т.С.Сафонова Т.С.//Хим.-фарм. журн. -1985. -№5. -С.599-603.
47. Изучение стабильности тиофосфамида в водных и водносолевых растворах / Т.Л.Пятигорская, О.В.Жилкова, Н.М.Архангелова и др. //Хим.-фарм. журн. 1984. - № 3. - С.343-349.
48. Исследование метаболизма тиодипина в организме крыс методами ТСХ и масс-спектрометрии / В.В.Чистяков, О.С.Анисимова, Ж.Ф.Преснова и др. //Хим.-фарм. журн. 1989. - № 3. - С.267-270.
49. Караулов А.В., Сидоренко И.В., Булычева Н.А. Новые аспекты применения противовирусного препарата арбидол // Человек и лекарство: Тез. докл. II Российского национального конгресса. -М., 1995. С. 188.
50. Каркищенко Н.Н., Макляков С., Хоронько В.В. Основы клинической фармакологии. Психофармакология. Ростов на Дону: Ростовский мед. ин-т, 1982. - 170 с.
51. Карпов A.M., Зимаков Е.И., Макарчиков Н.С. Сравнение спектров ноотропного действия пирацетама, пиридитола и мебикара //Новые методы диагностики и лечения: Тез. долк. 1992. - С.26.
52. Катцунг Г.Б. Базисная и клиническая фармакология. С-Пб: Невский Диалект, 1998. - С.73-86.
53. Клинико-генетические исследования деменций альцгеймеровского типа / В.И.Трубников, Т.М.Сиряченко, М.И.Воскресенская и др. //Вестн. Рос. АМН. 1992. - № 8. - С.31-33.
54. Клиническое изучение нового антиаритмического препарата III класса нибентана. Сообщение 1. Исследование переносимости / М.Я.Руда, И.Н.Меркулова, А.Э.Тарарак и др. //Кардиология. 1995. - № 9. - С.4-15.
55. Клиническое изучение нового антиаритмического препарата III класса нибентана. Сообщение 2. Эффективность у больных с суправентрикулярными нарушениями ритма / М.Я.Руда, И.Н.Меркулова, А.Г.Драгнев и др. //Кардиология. 1996. - № 6. - С.28-37.
56. Ковалев Г.В., Лиходеева В.А. Влияние ГАМК, натрия оксибутирата и пикамилона на физическую работоспособность и процессы ее восстановления//Пикамилон новый цереброваскулярный и ноотропный препарат: Тез.долк. - 1989. - С. 104-108.
57. Ковалев Г.Н. Ноотропные средства. Волгоград: Ниж.-Волж. изд-во, 1990. - 368 с.
58. Козлов С.Т., Рудзит Э.А. Использование хромато-масс-спектрометрии в фармакокинетических исследованиях //Фармакол. и токсикол. 1976. - № 6. -С.750-755.
59. Коноплянников А.Г., Штейн JI.B., Кучеренко Н.Г., Р.А. Б. Изучение возможной канцерогенности арбидола в хроническом опыте на животных // Человек и лекарство: Тез. докл. IV Российского национального конгресса. -М., 1997. С. 268.
60. Крапивин С.В. Нейрофизиологичекие механизмы действия ноотропных препаратов //Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1993. -Т.93. -№ 4. - С. 104-107.
61. Кресюн В.И., Рожковский В. Молекулярно-биохимические механизмы действия ноотропных средств //Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1990. Т.110. -№ 7. - С.58-60.
62. Кубарь О.И., Степанова JI.A., Сафонова JI.C. Клиническая аппликация иммуномодулирующих свойств арбидола при ОРВИ // Человек и лекарство: Тез. докл. IV Российского национального конгресса. -М., 1997. С. 269.
63. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. М: Медицина, 1999. - С. 14-19.
64. Кукес В.Г., Фисенко В.П. Метаболизм лекарственных препаратов. М: Палея-М, 2000. - 133 с.
65. Куликова О.Г., Белявцева JI.M., Рейхарт Б.А. Современные аспекты поиска эффективных ноотропных средств //Вестн. Рос. АМН. 1992. - № 8. - С.56-60.
66. Лакин К.М., Крылов Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. М: Медицина, 1981.-С.23.
67. Лакин К.М., Крылов Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. М: Медицина, 1981. - 176 с.
68. Лоуренс Д.Р., Беннит П.Н. Клиническая фармакология. М: Медицина, 1993. - С.208-215.
69. Лукьянова Л.Д. Система биотрансформации в печени лекарств и ее энергозависимость//Экспериментальная и клиническая фармакокинетика: Сб. тр. АМН СССР НИИ фармакологии.-1998.-С.37-43.
70. Масс-спектры противоопухолевых препаратов группы этиленимидов фосфорной и тиофосфорной кислот / В.В.Чистяков, О.С.Анисимова, Ю.Н.Шейнкер и др. //Хим.-Фарм. журн. 1984. - № 11. - С.1290-1294.
71. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М: Медицина, 1993. - 736 с.
72. Машковский М.Д., Середенин С.Б., Андреева Н.И. Фармакокинетика и метаболизм лекарственных препаратов. М: Медицина, 1978. - С.86-91.
73. Метаболизм тетриндола / В.В.Чистяков, О.С.Анисимова, В.И.Полыпаков и др. //Хим.-фарм. журн. 1993. - № 1. - С.4-6.
74. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии. -М: Медицина, 1980. 114с.
75. Механизм антиаритмического действия нибентана на экспериментальной модели ваготонической фибрилляции предсердий/ В.В.Федоров, О.Ф.Шарифов, Л.В.Розенштраух и др. //Кардиология. 1999. - Т.39. -№ 3. -С.45-57.
76. Мирзоян Р.С., Ганынина Т.С. Цереброваскулярные эффекты пирацетама, дигидроэрготоксина и пикамилона.- М: Медицина, 1989.-С. 75-83.
77. Мишунина Т.М. Содержание гамма-аминомасляной кислоты и активность глутаматдекарбоксилазы в плазме крови здоровых людей //Вопр. мед. химии. 1990. -№ 2. - С.22-24.
78. Молекулярно-биологические особенности действия арбидола нового противовирусного препарата / Р.Г.Глушков, Н.И.Фадеева, И.А.Ленева и др. //Хим.-фарм. журн. - 1992. - № 2. - С.8-15.
79. Наследственная обусловленность фармакокинетических показателей / Л.Е.Холодов, Л.М.Полухина, Е.Т.Лильин и др. //Хим.-Фарм. журн. 1978. - №1. - С.45-51.
80. Неговский В.А., Гурвич Е.С., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. М: Медицина, 1987. - 479 с.
81. Неробкова JI.H., Маркина Н.В., Гугуцидзе Д.А. Сравнительный анализ действия пикамилона, пирацетама и феназепама на структуру сна в норме и при экстремальных воздействиях: Тез. долк. 1989. - С. 82-88.
82. Нибентан предотвращает развитие фибрилляции предсердий, вызываемой у собак введением ацетилхолина в артерию синусового узла/ В.В.Федоров, О.Ф.Шарифов, Л.В.Розенштраух и др. //Кардиология. 2000. - Т.40. -№ 4. - С.53-62.
83. Островская Р.У., Трофимов С.С. Ноотропные свойства производных гамма-аминомасляной кислоты //Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1984. -Т. 97. -№ 2. С. 170-172.
84. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений. М: Медицина, 1973. -С.42-119.
85. Первый опыт изучения электрофизиологических и антиаритмических эффектов препарата нибентан у больных с параксизмальными тахиаритмиями / Е.Б.Майков, И.Б.Крутанов, С.А.Бакалов и др. //Кардиология. 1995. - № 5. - С.10-18.
86. Первый оригинальный отечественный антиаритмик III класса нибентан / Р.Г.Глушков, С.П.Голицын, Е.В.Дородникова и др.//Вестник РАМН. -1998.-№ 11. С.38-41.
87. Пиразинокарбазолы новый класс тетрациклических фармакологически активных соединений. I. Психотропная активность производных пиразинокарбазола / Н.И.Андреева, Р.Г.Глушков, М.Д. Машковский,
88. B.И.Шведов // Хим.-Фарм. журн. 1996. - №7. - С.8-16.
89. Плесков В.М., Зарубаев В.В., Плескова В. Ретикуло-эндотелиальная система и персистенция вируса гриппа в организме //Вопросы вирусологии. 1996. - № 2. - С.53-58.
90. Поиск антиаритмических средств среди производных 1,5-диаминопентана / М.Д.Машковский, Р.Г.Глушков, Е.В.Дородникова, С.Д.Южаков //Хим.-фарм. журн. 1995. - № 3. - С.27-31.
91. Пономарева Н.В. Нарушения интегративной деятельности головного мозга при патологическом старении // Структурно-функциональные основы интегративной деятельности мозга:Сб.ст. Всесоюзн.науч.центр психич. здоровья.-1988.-С. 138-140.
92. Применение иммуноферментной индикации вируссодержащих антигенов в изучении нового противовирусного препарата арбидола / И.А.Ленева, Н.И.Фадеева, И.Т.Федякина и др. //Хим.-фарм. журн. 1994. - Т.28. -№ 9.1. C.4-8.
93. Проценко Л.Д., Булкина З.П. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов. Киев: 1985. - С.136-139.
94. Ратникова Л.И., Миронов И.П. Иммунологические факторы патогенеза как основа рефрактерности к лечению часто болеющих ОРВИ // Человек и лекарство: Тез. докл. III Российского национального конгресса. -М., 1996. -С. 192-193.
95. Рожнова С.А. Сравнительное изучение антигипоксического действия новых производных ГАМК //Физиология, патофизиология, фармакология мозгового кровообращения: Тез. долк. 1988. - С. 156.
96. Розанов В.А. Роль системы ГАМК в механизмах фармакометаболической защиты мозга от гипоксии //Анастезиология и реаниматология. 1989. - № 2. - С.68-78.
97. Росс У. Биологические алкилирующие вещества. М: Медицина, 1964. -С.25.
98. Семенов Н.В. Биохимические компоненты и константы жидких сред и тканей человека. М.: Медицина, 1971. - С.94-103.
99. Сингин А.С., Овчинникова В.А., Савин И. Синтез и изучение фармакокинетики дипина -14С //Химиотерапия злокачественных опухолей. 2-я Всесоюзная конференция: Тез. долк. 1974. - С. 131-132.
100. Сингин А.С., Савин И., Селева Н.Г. Синтез меченного по углероду дипина и некоторые данные по его метаболизму//Сб. науч.трудов ВНИХФИ, М'.Медицина, 1978.-С. 51-57.
101. Сингин А.С., Сафонова Т.С. Изучение фармакокинетики алкилирующих противоопухолевых препаратов с применением меченных соединений //Хим.-фарм. журн. 1979. - № 3. - С. 10-21.
102. Синтез дипина 14С меченного по пиперазиновому циклу и его распределение в организме экспериментальных животных / И.Н.Савин, А.С.Сингин, Г.К.Королев и др. //Хим.-фарм. журн. 1976. - № 12. - С.49-53.
103. Синтез и фармакологическая активность 1-тиокарбамоилметил-пирролидин-2-тиона / В.Г.Граник, Т.В.Головко, Р.Г.Глушков и др. //Хим.-Фарм. журн. 1989. - №- 10. - С. 186-193.
104. Слепушкин А.И., Беляев A.JL, Бурцева Е.И. Актуальные проблемы вирусологии.-М: Медицина, 1994. -С.112-115.
105. Соловьев В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А. Фармакокинетика.-М.:Медицина, 1980.-423 с.
106. Стуков Е.Н., Третьяков А.В., Филов В.А. Влияние гидразинсульфата на противоопухолевое и токсическое действие метотрексата и тиофосфамида //Синтез и механизм действия физиологически активных веществ: Тез. долк. 1976. - С. 248-249.
107. Суринов Б.П., Карпова Н.А. Иммуномодулирующее действие арбидола при экспериментальных иммунодефицитных состояниях // Человек и лекарство: Тез. докл. II Российского национального конгресса. -М., 1995. -С. 145.
108. Суринов Б.П., Карпова Н.А. Иммуномодулирующие свойства арбидола при вторичных иммунодефицитных состояниях // Человек и лекарство: Тез. докл. IV Российского национального конгресса. -М., 1997. С. 197.
109. Суринов Б.П., Карпова Н.А. Сравнительное исследование иммуномодулирующих свойств арбидола и левамизола при воздействии ионизирующей радиации и злокачественном росте //Хим.-фарм. журн. -1997. Т.31. -№ 10.-С.З-5.
110. Суринов Б.П., Карпова Н.А., Кумин С. Иммуномодулирующие свойства арбидола //Хим.-Фарм.журн. 1995. - № 3. - С.14-15.
111. Сускова B.C., Серебряков Н.Г., Чернов В.А. Распределение и выведение дипина -32Р у крыс с саркомой 45 //Вопр. онкологии. 1970. -Т.26. - №10. - С.58-63.
112. Сытинский И.А. Гамма-аминомасляная кислота медиатор торможения. - JL: Наука, 1977. - 139 с.
113. Турчин К.Ф., Шейнкер Н., Сафонова Т.С. Превращение противоопухолевого препарата фопурина в соляно-кислых средах //Хим.-фарм. журн. 1984. - № 3. - С.366-373.
114. Фадеева Н.И., Ленева И.А., Панишева Е.К. Противовирусная активность нового препарата арбидола //Хим.-фарм. журн. 1992. - Т.26. -№ 2. - С.12-14.
115. Флиндт Р. Биология в цифрах: сборник таблиц, включающих более 10000 данных. М: Мир, 1992. - 304 с.
116. Харкевич Д.А. Фармакология. М: Медицина, 1993. - 544 с.
117. Хеншен А., Хупе К.П., Лошпайх Ф. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. М.: Мир, 1988. - 212с.
118. Холинолитическая активность нового отечественного антиаритмического препарата нибентан / В.В.Федоров, Т.М.Виноградова, К.Б.Богданов, Л.В.Розенштраух //Росс.Физиол.журн. им. И.М.Сеченова. -1999. Т.85. -№ 3. - С.383-394.
119. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. М: Медицина, 1985. - 98 с.
120. Чистяков В.В., Анисимова О.С., Шейнкер Ю.Н. Комбинация тонкослойной хроматографии и масс-спектрометрии эффективный метод определения малых количеств примесей// Сб. науч.трудов ВНИХФИ, М:Медицина, 1985.- С.13-19.
121. Чистяков В.В., Ермаченков И.А., Голованова И.В. Фармакокинетика арбидола//Хим.-фарм. журн. 1993. - №9. - С.11-14.
122. Чистяков В.В., Ермаченков И.А., Голованова И.В. Фармакокинетика тетриндола //Хим.-фарм. журн. 1993. - № 2. - С.7-11.
123. Чистяков В.В. Строение продуктов биотрансформации противоопухолевых препаратов дипина, тиодипина и тиофосфамида: дис. .канд.хим.наук.-М., 1988.
124. Шмуйлович JI.M., Кудрин А.Н. Гамма-аминомасляная кислота и лекарственные препараты на ее основе //Фармация. 1987. - № 4. - С.76-80.
125. Электрофизиологические аспекты кардиотропного действия нового антиаритмического препарата нибентана (экспериментальное исследование) / Л.В.Розенштраух, Е.П.Анюховский, Г.Г.Белошапко и др. //Кардиология. 1995. - Т.35. -№ 5. - С.25-36.
126. Электрофизиологические и антиаритмические эффекты нового антиаритмического препарата III класса нибентана у больных с пароксизмальными наджелудочковыми тахиаритмиями / Е.Б.Майков, И.Б.Крутанов, С.А.Бакалов и др. //Кардиология. 1996. - № 6. - С.38-51.
127. Энгельгарт X. Жидкостная хроматография в биологии и медицине: Пер. с англ. Ларионова О.Г. М.: Мир, 1980. - 245с.
128. A general overview of amiodarone toxicity: its prevention, detection, and management / T.R.Vrobel, P.E.Miller, N.D.Mostow, L.Rakita //Progr. Cardiovasc. Dis. 1989. - V.31. - №6. - P.393-426.
129. Anyukhovsky E.P., Sosunov E.A., Rosen M.R. Electrophysiological effects of nibentan (HE-11) on canine cardiac tissue //J.Pharmacol.Exp.Ther. 1997. -V.280.-P.1137-1146.
130. Aszalos A.A., Issaq H.J. Thin-layer chromatographic system for classification of antibiotics //J.Liquid Chromatogr. 1980. - V.3. - №6. - P.867-883.
131. Baker S.B., Foulkes D.M. Blood concentrations of compounds in animal toxicity tests//Biological effects of drugs in relation to their plasma concentration.-1973.- P. 41-50.
132. Baloyannis S.J., Manolidis S.L., Manolidis L.S. The acoustic cortex in Alzheimer's disease. Oslo: Scandinavian univ. press, 1992. - P. 13.
133. Bateman J.E., Carlton H.N., Calvert R.C. Investigation of distribution and excretion of 14C-tagged triethylenethiophosphoramide following injection by various routes //J. Appl. Radiat. and Isotop. 1960. - №7. - P.287-293.
134. Bergener M. Diagnisis and treatment of senile dementia. Berlin: Springer-Verl, 1989.-389 p.
135. Bis(2-chlorethyl)-amin im Serum nach Injektion von N,N-Bis(2-chlorethyl)-N,0-propylen-phosphorsaureester-diamid / H.J.Hohorst., A.Ziemann, N.Brock, et al. //Arzneimitt. Forsch. 1966. - V.16. -P.1529-1533.
136. Borchard B.E., Welborn M.E., Hanson L.E. Apparent pharmacokinetics of PCB components in growing pigs and lambs when fod a ration containing Aroclor 1254 //Arch.Environ.Contam and Toxicol. 1976. - № 2. - P.226-245.
137. Branch R.A., Herbert C.M., Read A.E. Determinants of serum antipyrine half-lives in patients with liver disease //Gut. 1973. - V.14. - №7. - P.569-573.
138. Breckenrige A., Orme M. Kinetics of warfarin absorbtion in man //Clin.Pharmacol.and Ther. 1973. - V.14. -№ 6. - P.955-961.
139. Butera J.A., Spinelli W., Anantharaman V. Synthesis and selective class III antiarrhythmic activity of novel N-heteroaralkyl-substituted l-(aryloxy)-2propanolamine and related propylamine derivatives //J. Med. Chem. 1991. -V.34. - №11. - P.3212-3228.
140. Cadorniga R., Arias I., Migoya I. Variacion de la farmacocinetica de la ampicillina sodica en function del ejercico fisico //Farmaco.Ed.prat. 1974. -V.29. - №7. - P.386-394.
141. Carrascal M., Schneider K., Calaf R.E. Quantitative electrospray LC-MS and LC-MS/MS in biomedicine //J.Pharm.and Biomed.Anal. 1998. - V.17. -№6-7.-P.l 129-1138.
142. Chiou W.L., Hsu F.H. Pharmacokinetics of creatinine in man and its implication in the monitoring of renal function and in dosage rejiment modifications in patients with renal insufficiency //J.Clin.Pharmacol. 1975. -V.l5. - №5. - P.427-434.
143. Christmas A.J., Coulson C.J., Maxwell D.R., Riddell D. A comparison of the pharmacological and biochemical properties of substrate-selective monoamine oxidase inhibitors //Br J Pharmacol. 1972. - V.45. - №3. - P.490-503.
144. Clarke S. Isolation and identification of drugs. London: Pharmaceut.Press, 1975.-510 p.
145. Coplen A.J., Antman E.M., Berlin J.A. Efficacy and safety of quinidine therapy for maintenance of sinus rhythm after cardioversion. A meta-analysis of randomized control trials //Circulation. 1990. - V.82. -P.l 106-1116.
146. Craig A.W., Fox B.W., Jackson H. Metabolic studies of 32P-labeled triethylene thiophosphoramide //Biochem. Pharmacol. 1959. - №3. - P.42-50.
147. Craig A.W., Fox B.W., Jackson H. Tracer Studies of the metabolism of the tumour inhibitor Triethylenethiophosphoramide //Biochem. J. 1958. - V.69. -P. 16.
148. Crum S.P., Yuvet R.S. Gas chromatography //Anal.Chem. 1972. - V.44. - -P.213R-241R.
149. Dalgliesh C.E., Horning E.G., Horning M.G. A gas liquid chromatographic procedure for separating a wide range of metabolites occuring in urine and in tissue extracts //Biochem.J. 1966. - V. 101. - P.702-810.
150. Dedrick R.L. Animal scale-up// Pharmacol, and Pharmacokinet.- 1974.- P. 117-145.
151. Dedrick R.L., Bischoff K.B., Zaharko D.S. Interspecies correlation of plasma concentration history of methotrexate //Cancer Chem.Rep. 1970. -V.54. - №2. - P.95-101.
152. Deiteiler N., Faigl J.M. Preparative liquid chromatographic methods in drug metabolism study. Methodological surveys in biochemistry and analysis.-New York, London: 1983.-P. 13-26.
153. Dettli L. Elimination kinetics and drug dosage in renal insufficiency patients //Triangle. 1975. - V. 14. - №3/4. - P. 117-123.
154. Dubley K.H., Bius D.L., Irace M.E. Metabolic fates of N-Methyl-a-Phenylsuccinimide (phensuximide), Milontin and of Phenyl-succinimide in the Dog //J.Pharmacol.Exp.Ther. - 1972. - V.180. - P. 167.
155. Effect of New Antiviral Drug Arbidol on Influenza Virus Reproduction / N.I.Fadeeva, I.A.Levina, R.G.Glushkov, I.T.Fedyakina//18-th ICC., 1993.- P. 1463.
156. Effects of New Class III Antiarrhythmic Drug Nibentan in a Canine Model of Vagally Mediated Atrial Fibrillation / V.V.Fedorov, O.F.Sharifov, G.G.Beloshapko, el al. //J.Cardiovase.Pharmacol. 2000. - V.36. - №1. - P.77-89.
157. Electrophysiologic and antiarrhythmic effects of nibentan a new class III agent in patients with paroxysmal tachyarrhythmias / S.Golitsyn, I.Krutanov, S.Bakalov, et al. //Eur.Heart J. 1997. - V.17.- P.389.
158. Enviromental effects on antipyrine halflife in man / H.S.Fraser, J.C.Mucklow, C.J. et al. //Clin.Pharmacol. and Ther. 1977. -V. 22. - №5. -P.799-808.
159. Factors influencing blood concentration of chlordiazepoxide: a use of multiple regression analysis / D.J.Greenblatt, J.S.Harmatz, D.R.Stanski, R.I.Shader //Psychopharmacology. 1977. - V.54. - №3. - P.232-277.
160. Fagestrom Т., Kurten R., Assel B. Statistical parameters as criteriain model evaluation: kinetics of mercury accumulation in pike Esox lucius //Oikos. -1975. V.26. - №2. - P. 109-116.
161. Falk R.H. Flecainide-induced ventricular tachycardia and fibrillation in patients treated for atrial fibrillation //Ann. Intern. Med. 1989. - V.l 11. - №2. -P.107-111.
162. Fedorov V.V., Sharifov O.F., Rosenshtraukh L.V. Chronotropic effects of a new class III drug nibentan in mammalian atrial //Eur.Heart J. 2000. - V.21. -P.328.
163. Gibaldi M., Perrier D. Route of administration and drug disposition //Drug Metab.Rev. 1974. - V.3. - №2. - P. 185-199.
164. Gillette J.R. Application of pharmacokinetic principles in the extrapolation of animal data to humans //Clin.Toxicol. 1976. - V.9. - №5. - P.709-722.
165. Gilpin R.K. Pharmaceutical and related drugs //Anal.Chem. 1979. - V.51. -№5. - P.275R-278R.
166. Gladtke E. Pharmacokinetics in relation to age //Boll.chim.far. 1973. -V.l 12. - №5. - P.333-341.
167. Glushkov R.G., Fadeeva N.I., Leneva I.A. Molecular-Biological Peculiarities of the Effect of Arbidol, New Antiviral Drug //8th Mediter. Congr. Chemother., 1992. P. 377.
168. Glushkov R.G., Mashkovski M.D., Yuzhakov S.D. Nibentan //Drugs of the Future. 1997. - V.22. - №1. - P.30-33.
169. Gudzinowicz B.J. Analysis of phsychoactivate phenotiazine drugs by gas-chromatography //J.Chromatogr. 1966. - V.4. - №3. - P. 110-114.
170. Gudzinowicz B.J., Gudzinowicz M.J. Analysis of drugs and metabolites by gas chromatography-mass spectrometry. Vol.1. Respiratory gases, volatile anasthetics, ethyl alcohol and related toxicological materials. New York-Dekker: 1977. - 233 p.
171. Gudzinowicz B.J., Gudzinowicz M.J. Analysis of drugs and metabolites by gas chromatography-mass spectrometry. Vol.2. Hypnotics, anticonvulsant and sedatives. New York-Dekker: 1977. - 493 p.
172. Gudzinowicz B.J., Gudzinowicz M.J. Analysis of drugs and metabolites by gas chromatography-mass spectrometry. Vol.3.Antipsychotic, antimimetic and antidepressant drugs. New York-Dekker: 1977. - 268 p.
173. Gudzinowicz B.J., Gudzinowicz M.J. Analysis of drugs and metabolites by gas chromatography-mass spectrometry. Vol.4.Central nervous system stimulants. New York-Dekker: 1977. - 541 p.
174. Gudzinowicz B.J., Gudzinowicz M.J. Analysis of drugs and metabolites by gas chromatography-mass spectrometry. Vol.5. Analgetics, local anesthetics and antibiotics. New York-Dekker: 1977. - 541 p.
175. Guskova Т., Ivanova A. Arbidol, a new antiviral drug//8th Intern.Med. Congr. Chemother., 1992.-P. 284-285.
176. Guskova T.A., Nikolaeva I.S. Arbidol a new Antiviral Drug// 6-th Intern. Confer, on Antivir. Res., 1993.- P. 263.
177. Hayden F.G., Rollins B.S., Hay A.J. Anti-influenza virus activity of the compound LY253963 //Antiviral Research. 1990. - V.14. - P.25-38.
178. Izard C.S. Human emotions. New-York-London: Plenum Press, 1977. -495 p.
179. Jakoby W.B. Metabolic Basis of Detoxication. Metabolism of Functional Groups. New York: 1982. - P. 19-22.
180. Kaistha K.K. Guide to urine testing in drug abuse prevention and multimodality treatment //J.Chromatogr. 1977. - V.141. -№ 2. - P. 145-196.
181. Katritsis D., Camm A.J. New class III antiarrhythmic drugs //Eur. Heart J. -1993.-V.14. -P.H93-H99.
182. Kinetic studies on sex difference in susceptibility to chronic benzene intoxication with specialreference to body fat content / A.Sato, T.Nahajima, Y.Fujiwara, N.Murayama //BritJ.Ind.Med. - 1975. - V.32. - №4. - P.321-328.
183. Klotz U., Antonin K.H., Bieck P.R. Comparison of the pharmacokinetics of diazepam after single and subchronic doses //Eur.J.Clin.Pharm. 1976. - V.10. -№2. - P.121-126.
184. Lindeke В., Cho A.K. Metabolic Basis of Detoxication. Metabolism of Function Groups. New York: Academic Press, 1982. - P. 105-110.
185. Maxwell J., Kauchik D.S., Butter C.V. Beheviour of an aziridine alkylating agent in acid solution //Biochem. Pharmacol. 1974. - V.23. -P. 168-170.
186. Mellett L.B., Hodoson B.E., Woods L.A. Absorbtion and fate of 14C-labeled N,N',N"-triethylenethiophosphoramide (thio-TEPA) in humans and dogs //J. Lab. Clin. Med. 1962. - V.60. - P.818-825.
187. Mellett L.B., Woods L.A. Reactions of 14C-labeled Thio-TEPA with components of normal and tumor tissues of rats //Fed. Proc. 1961. - V.20. -P.157.
188. Mitchison D.A. Plasma concentration of isoniasid in the treatment of tuberculosis// Biological effects of drugs in relation to their plasma concentration.-1973 .-P. 169-182.
189. Murphy D.Z., Garrick N.A., Cohen R.M. Antidepressants. Amsterdam: Elsevier Science Publishers, 1983. - 209-227 p.
190. Nikolaeva I., Guskova Т., Peters V. Arbidol, a new antiviral drug //4-BICON: Тез. долк. 1992. - P. 155.
191. Nikolaeva I.S., Peters V.V., Padeyskaya E.N. Arbidol, a new antiviral drug possesing an immunostimulating activity// 8th Int. Congr. Chemother., 1993.-P. 263.
192. Nikolaeva I.S., Peters V.V., Padeyskaya E.N. Study of the immunostimulating effect of Arbidol, a new antiviral drug//5th Intersi. World Conf. Inflamm. Antirheum., Analg., Immunomodul., 1993.- P. 73.
193. Ossenberg F.W., Peignoux M., Bourdiau D. Phenobarbital pharmacokinetics in the normal and in the hepatechomized rat //J.Pharmacol, and Exp.Ther. -1975. V.194. - №1. - P.l 11-116.
194. Otto U., Paalzow L. Effect of stress on the pharmacokinetics of sodium salicylate and quinidine sulphate in rats //Acta pharmacol.et toxicol. 1975. -V.36.-№5.-P.415-426.
195. Personeas G., Halliday S.Z., McKenzie D. Effect of series of ethylenimine derivatives against metastasizing mammary adenocarcinoma of the rats //Proc. soc. Exper. Biol, and Med. 1952. - V.81. - P.614-619.
196. Rameis H., Hitzenberger G., Kutscher R., al. e. Pharmacokinetics of piracetam: study of the bioavailability with spesial regard to renal and non-renal elimination /flnt.J.Clin.Pharmacol.Ther. 1994. - V.32. -№ 9. - P.458-465.
197. Reinberg A. Rythmes circadiens des parametres de l'excretion urinaire du salicylate chez l'homme adulte sain //C.r.Acad.sci. 1975. - V.280. - №1. -P. 1697-1699.
198. Shively C.A., Vesell E.S. Temporal variations in acetaminophen and phenocetin half-life in man //Clin.Pharmacol. and Ther. 1975. - V.18. - №4. -P.413-424.
199. Singh B.N. Advantages of beta blockers versus antiarrhythmic agents and calcium antagonist in secondary prevention after myocardial infarction //Amer. J. Cardiol. 1990. - V.66. - P.9-20.
200. Singh B.N. When is drug therapy warranted to prevent sudden cardiac death? //Drugs. 1991. - V.41. -P.24-46.
201. Stebaeva L., Guskova Т., Nikolaeva I. A new antiviral chemotherapeutic arbidol. Electron microscopy data// 6th Int. Congr. Infect. Dis., 1994.- P. 810.
202. Stebaeva L., Nikolaeva I., Guskova T. The Effect of Arbidol oh the course of influenzal pneumonia and the factor of non-specific cellular immunity in experiment// Interdisci. World Congr. on Antimicrob. and Anticancer drugs., 1994.-P. 125.
203. Stein J.M. A thin-layer chromatographyc method for the determination of acebutol and its major metabolite in serum //J.Chromatogr. 1976. - V.l20. -№2. - P.465-472.
204. Svendsen O. Pharmacokinetics of hexobarbital, sulphadimidine and chloramohenicol in neonatal and young pigs //Acta Vet., Scand. 1976. - V.17. -№ 1. - P.1-14.
205. Tacconi M.T., Wurtman R.J. Physiological disposition of oral piracetam in Sprague-Dawley rats //J.Pharm.Pharmacol. 1984. - V.36. - №10. - P.659-662.
206. Tararak A.E., Merkulova I.N., Ruda M.Y. Efficacy and safety of new class III antiarrhythmic agent Nibentan in patients with atrial flutter and fibrillation //Eur.Heart J. 1995. - V.l6. -P.406.
207. Tararak A.E., Merkulova I.N., Ruda M.Y. Efficacy of a new III antiarrhythmic agent Nibentan in patients with supraventricular arrhythmias //J.Molecular and Cellular Cardiol. 1996. - V.28. -P. 193.
208. Tararak A.E., Merkulova I.N., Ruda M.Y. Nibentan is new typical class III antiarrhythmic agent //J.Molecular and Cellular Cardiol. 1995. - V.27. -P.A193.
209. Teylor J.F. Methods of chemical analysis//Narcotic drugs-biochemical pharmacology.-1974.-P.214-217.
210. The effects of 5-HT uptake- and MAO-inhibitors on L-5-HTP-induced excitation in rats / R.Ortmann, P.C.Waldmeier, E.Radeke et al. //Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1980. - V.311. - №2. - P. 185-192.
211. The study of new antiviral drug arbidol using ELISA KITS / I.A.Leneva, N.I.Fadeeva, I.T.Fedyakina, M.I.Khristova//6-th Intern.Conferens on Antiviral Research, 1993.-P. 243.
212. Tiller P.R., Romanyshyn L.A., Neue U.D. Fast LC/MS in the analysis of small molecules //Anal.Bioanal.Chem. 2003. - V.377. - №5. - P.788-802.
213. Tomita K. Sex difference of the time of biological half-life of cadmiuminjected subcutaneously to mice //Jap.J.Int.Health. 1971. - V.13. -№1. - P.46-47.
214. Traeger A., Kiesewetter R, Kunze M. Zur Pharmakokinetik von Phenobarbital bei Erwachesenen und Greisen //Dtsch.Gesundheitsw. 1974. -V.29. - №22. - P. 1040-1042.
215. Triggs E.J., Nation R.L. Pharmacokinetics in the ages //J.Pharmacokinet. and Biopharm. 1975. - V3. - №6. - P.387-418.
216. Triggs E.J., Nation R.L., Ashley J.S. Pharmacokinetics in the elderly //Eur.J.Clin.Pharm. 1975. - V.8. - №1. - P.55-62.
217. Vessel E.S. Application of pharmacokinetic principles to the elucidation of polygenically controlled differences in drug responce// Pharmacol, and Pharmacokinet., 1974.-P. 261-280.
218. Vessel E.S. Factors causing interindividual variation of drug concentrations in blood //Clin.Pharmacol.and Ther. 1974. - V.16. - №1. - P.135-148.
219. Vessel E.S., Kee C.J., Passananti G.T., Shively C.A. Relationship between plasma antipyrine helf-lives and hepatic microsomal drug metabolism in dogs //Pharmacology. 1973. - V. 10. -№ 6. - P.317-328.
220. Weiss M., Sziegoleit W., Forster W. Dependence of pharmacokinetic parameters on the body weight //Int.J.Clin.Pharmacol. and Biopharm. 1977. -V.15. - №12. - P.572-575.
221. Wessel E.S. Genetic and environmental factors affecting drug disposition in man //Clin.Pharmacol.and Ther. 1977. - V.22. -№ 5. - P.659-678.
222. Wilman D.E.V., Connors T.A. Chemisty of the alkylating agents Aziridines. Molecular structure and anticancer activity of alkylating agents //Weinheim Verlag Chemie. 1983. - V.5.- P.240-241.
223. Williams S.M. Adrenergic arrhythmogenicity //Eur.Heart J.-1988.-№9.-P.33-36.
224. Ziegler D.M. Metabolic Basis of Detoxication. Metabolism of Function Groups. New York: Academic Press, 1982. - 312 c.
225. Ziegler D.M. Metabolic Basis of Detoxication: Metabolism of Functional Groups. New-York: 1982. - P. 172-174.
226. Ziegler D.M. Metabolic Basis of Detoxication: Metabolism of Functional Group. New York: 1982. - P. 174-176.
227. Zweig G., Sherma J. Paper and thin-layer chromatography //Anal.Chem. -1980. V.52. - №5. - P.276R-289R.
228. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
229. Чистяков В.В., Анисимова О.С., Шейнкер Ю.Н., Сафонова Т.С. Масс-спектры противоопухолевых препаратов группы этиленимидов фосфорной и тиофосфорной кислот // Хим.-фарм.журн.-1984.-№11.-с. 1290-1294.
230. Чистяков В.В., Анисимова О.С., Шейнкер Ю.Н., Сафонова Т.С. Изучение продуктов превращения препарата дипин в соляно-кислых средах методами ТСХ и масс-спектрометрии. // Хим.-фарм.журн.-1985.-№5.-с.599-603.
231. Чистяков В.В., Анисимова О.С., Соловьева Н.П., Турчин К.Ф., Преснова Ж.Ф., Чернов В.А., Шейнкер Ю.Н., Сафонова Т.С. Изучение метаболизма противоопухолевого препарата дипина в организме крыс. // Хим.-фарм.журн.-1987.-№4.-с.398-402.
232. Чистяков В.В., Анисимова О.С., Преснова Ж.Ф., Кострюкова JI.A., Чернов В.А., Шейнкер Ю.Н., Сафонова Т.С. Изучение метаболизма противоопухолевого препарата тиофосфамида в организме крыс. // Хим.-фарм.журн.-1988.-№10.-с.1158-1162.
233. Чистяков В.В., Анисимова О.С., Лосев Г.А., Преснова Ж.Ф., Чернов В.А., Шейнкер Ю.Н., Сафонова Т.С. Исследование особенностей биотрансформации противоопухолевого препарата дипина. // Хим.-фарм.журн.-1988.-№9.-с. 1034-1037.
234. Чистяков В.В., Анисимова О.С., Преснова Ж.Ф., Чернов В.А., Шейнкер Ю.Н., Сафонова Т.С. Исследование метаболизма противоопухолевого препарата тиодипина в организме крыс методами ТСХ и масс-спектрометрии. // Хим.-фарм.журн.-1989.-№3.-с.267-270.
235. Чистяков В.В., Анисимова О.С., Лосев Г.А., Чернов В.А., Шейнкер Ю.Н.
236. Гидразинсульфат ингибитор окислительного десульфирования тиофосфамида и тиодипина. // Хим.-фарм.журн.-1989.-№11.-е.1291-1294.
237. Чистяков В.В., Анисимова О.С., Полыпаков В.И., Ермаченков И.А., Шейнкер Ю.Н. Метаболизм тетриндола. // Материалы III Всесоюзн. конференции по фармакокинетике "Современное состояние и перспективы развития фармакокинетики".-Москва, 1991.-c.147.
238. Чистяков В.В., Анисимова О.С., Полыпаков В.И., Ермаченков И.А., Шейнкер Ю.Н. Метаболизм тетриндола. // Хим.-фарм.журн.-1993.-№1.-с.4-6.
239. Чистяков В.В., Ермачеиков И.А., Голованова И.В. Фармакокинетика тетриндола. // Хим.-фарм.журн.-1993.-№2.-с.7-11.
240. Чистяков В.В., Ермаченков И.А., Голованова И.В. Фармакокинетика арбидола. // Хим.-фарм.журн.-1993.-№9.-с.11-14.
241. Анисимова О.С., Лопатин А.В., Чистяков В.В., Полынаков В.И., Соловьева Н.П., Галушко А.В., Плешкова А.П., Шейнкер Ю.Н. Изучение метаболизма инказана методами ТСХ, ЯМР и масс-спектрометрии. // Хим.-фарм.журн.-1996.-№3.-с.3-6.
242. Голованова И.В., Штейнпресс А.Б., Чистяков В.В., Ермаченков И.А. Фармакокинетика пиразидола. // Хим.-фарм.журн.-1996.-№3.-с.7-8.
243. Анисимова О.С., Лопатин А.В., Чистяков В.В., Полынаков В.И., Ермаченков И.А., Голованова И.В., Иванов П.Ю., Плешкова А.П., Шейнкер Ю.Н. Изучение метаболизма пиразидола. // Хим.-фарм.журн.-1996.-№5.-с. 15-17.
244. Голованова И.В., Штейнпресс А.Б., Чистяков В.В., Ермаченков И.А. Фармакокинетика инказана. // Хим.-фарм.журн.-1996.-№5.-с. 18-20.
245. Дорофеев В.Л., Чистяков В.В., Арзамасцев А.П. Количественное определение ОФ-6145 в биообъектах методом ВЭЖХ. // Хим.-фарм.журн.-1997.-№5.-с.53-54.
246. Анисимова О.С., Соловьева Н.П., Чистяков В.В., Кулешова Е.Ф., Львов А.И., Плешкова А.П., Шейнкер Ю.Н. Изучение метаболизма нового антиаритмического препарата нибентана. // Хим.-фарм.журн.-1997.-№7.-с.12-17.в/
247. Дорофеев B.JL, Чистяков В.В., Арзамасцев А.П. Фармакокинетика отечественного потенциального препарата ОФ-5858. // Хим.-фарм.журн,-1997.-№10.-с. 12-14.
248. Дорофеев В.Л., Чистяков В.В., Арзамасцев А.П. Использование метода ВЭЖХ для количественного определения ОФ-5858 в биообъектах. // Хим.-фарм.журн.-1997.-№10.-С.48-49.
249. Дорофеев В.Л., Чистяков В.В., Арзамасцев А.П. Изучение фармакокинетики отечественного потенциального препарата ОФ-6145. // Хим.-фарм.журн.-1997.-№ 11 .-с.3-4.
250. Гуськова Т.А., Ленева И.А., Чистяков В.В., Федякина И.Т., Глушков Р.Г. Изучение кинетики арбидола и его влияние на репродукцию вируса гриппа в культуре клеток MDCK. // Хим.-фарм.журн.-1999.-№2.-с.8-9.
251. Чистяков В.В., Ермаченков И.А., Голованова И.В. Фармакокинетика нибентана (экспериментальное исследование). // Хим.-фарм.журн.-2000.-№9.-с.6-8.
252. Торговое название Тетриндол1. РегНомер 92/329/21. Дата регистрации1. Дата аннуляции1. Производитель — Россия1. Упаковки:п/п Упаковка нд EAN1 субстанция-порошок 0,5 кг, банки темного стекла 1. ПИРАЗИДОЛ1. Р N001530/01-2002.мнн Пирлиндол
253. Торговое название Пиразидол
254. РегНомер Р N001530/01-2002
255. Дата регистрации 19.07.20021. Дата аннуляции
256. Торговое название Арбидол-ЛЭНС
257. РегНомер Р N000143/02-2001
258. Дата регистрации 05.12.20011. Дата аннуляции
259. Торговое название Нибентана раствор для инъекций 1%1. РегНомер 98/365/31. Дата регистрации1. Дата аннуляции
260. Министерство здравоохранения Российской Федерации ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
261. ВЫПИСКА ИЗ ПРОТОКОЛА N2 от 26 февраля 1998 года
262. Решение Фармакологического государственного комитета по препарату ДИГАМ
263. СЛУШАЛИ: Рассмотрение просьбы ЦУЛС ВНИХФИ, г. Москва о разрешении клинических испытаний фармакологического препарата ДИГАМ в лекарственной форме таблетки по 0,2 г и 0,4 г.
264. ПОСТАНОВИЛИ: 1. Разрешить клинические испытания у взрослых в качестве ноотропного средства препарата ДИГАМ в лекарственной форме таблетки по 0,2 г и 0,4 г.
265. Испытания провести в следующих клинических учреждениях:1.1-1
266. Название учреждения Количество препарата в|1.! лекарственной форме| i-1i
267. Научный центр психическогоздоровья РАМН 2700 табл. по 0,4 г2. Московский НИИ психиатрии
268. Минздрава России 2700 табл. по 0,4 г
269. Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского Минздрава России 2700 табл. по 0,4 г
270. В каждом лечебном учреждении испытания провести не менее, чем на 15 больных.
271. Испытания провести в течение 12 месяцев после представления препарата в клиники.
272. Поручить разработчикам препарата ЦХЛС ВНИХФИ в течение 2 недель после получения протокола сообщить в Фармакологический комитет учреждение, которое будет нарабатывать препарат.- ?
273. Обязать разработчика препарата своевременно информировать Фармакологический комитет о передаче препарата в клинические учреждения.
274. Поручить номенклатурной комиссии рассмотреть название препарата.
275. Поручить Комиссии по психиатрии рассмотреть программу клинических испытаний препарата.
276. Обязать клинические учреждения принимать образцы препарата только при наличии всей документации, указанной в п. 10, ив тех лекарственных формах и количествах, которые указаны в п.1 и 6.
277. Поручить клиническим учреждениям своевременно информировать Фармакологический комитет о сроках получения препарата.
278. Данное решение теряет силу через 3 месяца после утверждения протокола, если за указанный срок необходимое количество препарата не будет представлено назначенным для его изучения учреждениям.
279. ВЫПИСКА ИЗ ПРОТОКОЛА йР 10 заседания Фармакологического государственного комитета
280. Минздравмедпрома РФ от 27.06.96г.
281. ПОСТАНОВЛЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО КОМИТЕТА ПО ВОПРОСУ: рассмотрение просьбы ЦХЛС-ВНИХФИ о разрешении пилотных клинических испытаний препарата ЛИНОПРИД в лекарственной форме таблетки по 2,5 и 10 мг.1. ПОСТАНОВИЛИ:
282. Разрешить пилотные клинические испытания у взрослых в качестве психоактивирующего средства препарата ЛИНОПРИД в лекарственной форме таблетки по 2,5 и 10 мг.
283. Испытания провести в следующих клинических учреждениях: НИИ психиатрии МЗиМП РФ 2500 табл. по 2,5г и 2500табл. по 10 мг
284. Испытания провести не менее, чем на 20 больных.
285. Испытания провести в течение 1 года после представления препарата в клиники.
286. Поручить разработчику препарата ЦХЛС-ВНИХФИ в течение 2-х недель после получения протокола сообщить в Фармакологический комитет учрежден не, которое будет нарабатывать препарат.
287. Обязать разработчика препарата своевременно информировать Фармакологический комитет о передаче препарата в клиники.
288. Поручить номенклатурной комиссии рассмотреть название препара та.
289. Поручить специализированной комиссии рассмотреть протокол клинических испытаний препарата.
290. Обязать клинические учреждения принимать образцы препарата только при наличии всей документации, указанной в п. 10, ив тех лекарственных формах и количествах, которые указаны в п. 1 и 2.
291. Поручить клиническим учреждениям своевременно информировать Фармакологический комитет о сроках получения препарата*.
292. Данное решение теряет силу через 3 месяца после утверждения протокола, если за указанный срок необходимое количество препара та не будет представлено назначенным для его изучения учреждениям