Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Изучение физико-химических характеристик, состава и биологической активности фитопрепаратов на основе жирных растительных масел
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 15.00.02
Оглавление диссертации Лобаева, Татьяна Александровна :: 2002 :: Москва
Список сокращений
Введение 5
Глава 1 Обзор литературы 7
1.1. Современное представление о роли свободнорадикального окисления 7-24 липидов и антиоксидантной системы защиты организма в процессах клеточной репарации и пролиферации
1.2. Раны, ожоги и опухоли как свободнорадикальные патологии 24
1.3. Общие подходы к лечению ран, ожогов и опухолей. ЛС, содержащие 28-32 природные антиоксиданты
1.4. Роль пищевых и лекарственных растений в лечении заболеваний, связанных 32-46 с повреждением и перерождением клеток.
Глава 2 Материалы и методы 47
2.1. Материалы исследования 47
2.1.1. Изучаемые вещества и препараты 47
2.1.2. Вспомогательные вещества для приготовления лекарственных композиций 50
2.1.3. Приготовление лекарственных композиций 51
2.1.4. Биологические объекты 53
2.2. Методы исследования 59
2.2.1. Тонкослойная хроматография липидов
2.2.2. Газо-жидкостная хроматография жирных кислот
2.2.3. Химические и спектральные методы определения состава и содержания 60-65 жирорастворимых витаминов других биологически активных соединений в фитопрепаратах, БАД и пищевых растительных маслах
2.2.4. Высокоэффективная жидкостная хроматография токоферолов 65
2.2.5. Атомно-абсорбционный анализ микроэлементов 66
2.2.6. Рефрактометрия пищевых растительных масел, вазелинового масла, 67 фитопрепаратов и БАД на основе жирных растительных масел
2.2.7. Определение показателей качества пищевых растительных масел, 67-69 вазелинового масла, фитопрепаратов и БАД на основе жирных растительных масел
2.2.8. Антиокислительная активность пищевых растительных масел, минерального 70 масла и фитопрепаратов на основе жирных растительных масел
2.2.9. Методы математической и статистической обработки экспериментальных 70 данных
Глава 3 Результаты исследований 71
3.1. Изучение состава и содержания липидов, жирорастворимых витаминов, 71-90 других биологически активных соединений фитопрепаратов, пищевых растительных масел и БАД
3.1.1. Липидный состав 73
3.1.2. Жирнокислотный состав 74
3.1.3. Биологически активные вещества (жирорастворимые витамины, флавоноиды, 78-90 антрахиноны, микроэлементы)
3.2. Изучение физико-химических характеристик фитопрепаратов, пищевых 90-105 растительных масел, минерального вазелинового масла и БАД
3.2.1. Показатели качества 90
3.2.2. Антиокислительная активность 101
3.3. Изучение биологической активности фитопрепаратов на основе жирных 105-129 растительных масел
3.3.1. Влияние фитопрепаратов «Тыквенное масло», «Томатное масло» «Кызыл- 105-116 май» на регенерацию экспериментальных полнослойных ран
3.3.2. Влияние фитопрепаратов «Тыквенное масло», «Томатное масло» «Кызыл- 116-129 май» и «Тыквеол» на течение опухолевого процесса
Глава 4 Обсуждение результатов 130
4.1. Сравнительный анализ химического состава и физико-химических свойств 130-143 фитопрепаратов, пищевых растительных масел, минерального вазелинового масла и БАД
4.2. Взаимосвязь физико-химических характеристик пищевых растительных масел 1^8-157 и фитопрепаратов на основе жирных растительных масел с их биологической активностью
Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Лобаева, Татьяна Александровна, автореферат
В настоящее время при проведении терапии заболеваний различной этиологии учитывают тот факт, что развитие патологического процесса сопровождается усилением перекисного окисления липидов (ПОЛ) мембранных структур клеток [Тарусов Б.Н., 1957; Эмануэль Н.М., 1958-1961; Gutteridge G.1977-1980, Tappel A.L. 1961-1980; Бурлакова Е.Б., 1975; Каган В.Е., 1986; Зенков Н.К и др., 2001]. Известно, что стационарность процессов ПОЛ в клетке обеспечивается согласованным функционированием ферментной системой регуляции уровня активированных кислородных метаболитов (АКМ), свободных радикалов и молекулярных продуктов ПОЛ (антиоксидантные ферменты: СОД, ГП, каталаза и т.д.) и неферментной системой регуляции уровня ПОЛ, поддерживающей гомеостаз антиоксидантов (АО) в клетке [Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П., 1990]. Нарушение связей внутри систем или между ними неизбежно приводит к изменению скорости расходования АО и интенсификации ПОЛ и как следствие, развитию патологических состояний, таких как, канцерогенез, опухолевый рост, сердечно-сосудистые заболевания и других.
В связи с этим, в настоящее время АО широко используются для лечения разнообразных патологий и защиты организма от действия повреждающих факторов физической и химической природы. Особенностью АО является способность оказывать влияние не только на течение ПОЛ, но влиять на различные стороны метаболизма организма. Так, роль токоферола (ТФ) не ограничивается его антиоксидантной функцией. ТФ оказывает мембранотропные эффекты, принимает участие в регуляции энергетического метаболизма и синтеза гема в организме, оказывает протективное действие на селен- и SH-содержащие белки и т.д. [Кудрин A.B., Скальный A.B. 2000; Сторожок Н.М. 2001; Зенков Н.К., Ланкин В.З., 2001]. Еще более разнообразны по своему влиянию на организм различные фитопрепараты, которые благодаря часто уникальной комбинации природных АО и других биологически активных веществ (БАВ), также обладают многофакторностью действия. Этим объясняется их широкое применение при лечении различных заболеваний в последние годы. Результаты анализа номенклатуры растительных препаратов свидетельствуют, что в настоящее время на их долю приходится от 30 до 50% от общего объема выпускаемых JIC, причем, список фитопрепаратов постоянно пополняется [Ветров П. П. 2000, Васильев A.B. 2000]. Спектр фитопрепаратов и биологически активных добавок (БАД) на основе жирных растительных масел (РМ) разнообразен и включает жирное масло семян тыквы, винограда и арбуза, масляные экстракты плодов облепихи, шиповника, аронии, липофильные комплексы и сложные комбинации масляных экстрактов различных лекарственных растений и др. [Бокшан Е. В., 2000; Никитюк В. Г., Привалова Э. Г. 1995 -1999]. Их широкое использование при комплексном лечении различных заболеваний связано с низкой токсичностью, хорошей биодоступностью, возможностью длительного применения без риска возникновения побочных явлений.
По способу получения выделяют два типа фитопрепаратов на основе жирных растительных масел (РМ): полученные холодным прессованием семян (например, «Тыквеол», «Льняное масло») и экстракционные, полученные при экстрагировании РМ растительного сырья (например, «Кызыл-май», «Аромелин», «Облепиховое масло»).
При использовании тех или иных фитопрепаратов, довольно близких по составу природных АО, ненасыщенных и насыщенных жирных кислот (ЖК), триглицеридов, выясняется, что они по-разному воздействуют на течение различных заболеваний, стадии одного процесса, причем, как правило, эффективность действия связана с дозой используемого масляного препарата, схемой лечения и т.д. В связи с этим, мы провели сравнительный анализ липидного, жирнокислотного, витаминного состава, антиокислительных свойств и показателей качества фитопрепаратов и БАД на основе жирных РМ, как применяемых в клинике («Кызыл-май», «Тыквеол», «Арбузол» и т.д.), так и новых, находящихся на этапе доклинического изучения и формирования НД («Томатное масло», «Тыквенное масло»), пищевых РМ разных торговых марок, а также установили связь физико-химических характеристик с их биологической активностью.
Заключение диссертационного исследования на тему "Изучение физико-химических характеристик, состава и биологической активности фитопрепаратов на основе жирных растительных масел"
ВЫВОДЫ
1. Методами химического и физико-химического анализа проведено сравнительное исследование липидного, витаминного состава, содержания других БАВ, цинка, показателей качества, антиокислительной активности фитопрепаратов и БАД на основе жирных РМ, а также пищевых РМ различных торговых марок. На моделях экспериментальных полнослойных ран и опухолевого роста изучена биологическая активность новых масляных экстрактов «Томатное масло», «Тыквенное масло» и применяемых в клинике фитопрепаратов «Кызыл-май», «Тыквеол»,.
2. Установлено, что существуют специфические различия в качественном и количественном составе нейтральных липидов; содержании насыщенных и ненасыщенных жирных кислот и индексе ненасыщенности; в качественном и количественном составе производных ретинола, каротиноидных углеводородов, С40-ксантофилов, токоферолов, флавоноидов и гиперицина; показателях качества: КЧ, ЙЧ, ИО, ПЧ экстракционных и неэкстракционных фитопрепаратов, БАД, пищевых РМ разных торговых марок.
3. Установлены различия в АОА фитопрепаратов, пищевых РМ и минерального вазелинового масла: АОА масляных экстрактов в 1,3 раз больше, чем АОА РМ-экстрагента
4. Проведение корреляционного анализа между показателями липидного состава, качества и АОА фитопрепаратов и пищевых РМ позволило выявить следующие прямые зависимости: между значением показателя преломления и концентрацией линолевой кислоты с коэффициентом корреляции г = 0,98 при р = 0,0001; между значением йодного числа и содержанием ненасыщенных жирных кислот с коэффициентом корреляции, равном г = 0,87 при р < 0,05; между значением АОА и степенью ненасыщенности, рассчитанной как отношение суммы ненасыщенных ЖК к насыщенным, с коэффициентом корреляции г = 0,98 при р < 0,0005. Зависимость между значением АОА и содержанием токоферолов, суммы каротиноидов и токоферолов, цинка, ненасыщенных ЖК и суммарной концентрацией изученных компонентов, обладающих антиоксидантными свойствами, описывается функцией нормального распределения с высокими коэффициентами детерминации.
5. Показано, что масляные экстракты "Кызыл-май", "Томатное масло", "Тыквенное масло" обладают регенерирующей активностью в определенном интервале концентраций. По показателю Т 1А наибольшую регенерирующюю активностью проявляет 10 % «Томатное масло», лечение которым сокращает время полузаживления ран на 55 % по сравнению с нелечеными животными. По показателю Т полн., наибольшей регенерирующей активностью обладает 10 % «Кызыл-май», лечение которым снижает время полного заживления на 35 % по сравнению нелечеными животными. При лечении «Тыквенным маслом» изменение обоих показателей незначительно и составляет порядка 12-21 %.
6. Установлено, что масляные экстракты, перорально однократно введённые на терминальные сроки развития асцитной опухоли Р 388, подавляют её рост: "Кызыл-май" на 4,2 %, "Томатное масло" на 12,2 %, "Тыквенное масло" на 43,5 %, незначительно снижая (на 4,5 %) продолжительность жизни экспериментальных животных.
7. Показано, что масляные экстракты обладают адьювантными свойствами и могут применяться в химиотерапии опухоли. При комбинированной терапии доксорубицина с фитопрепаратами «Кызыл-май», «Томатное масло» и «Тыквенное масло» происходит увеличение продолжительности жизни животных с опухолью Р 388 в асцитной форме в среднем на 15, 17 и 35 % соответственно по сравнению с нелечённой группой. «Тыквенное масло» и пищевое РМ «Слобода», увеличивают показатель средней продолжительности жизни животных с опухолью Р 388 в солидной форме в среднем на 7 %, снижают объем опухоли и практически полностью предотвращают их вскрытие.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проведенное нами сравнительное изучение липидного, витаминного состава, других биологически активных компонентов, содержания цинка, показателей качества, антиокислительной активности фитопрепаратов и БАД на основе жирных растительных масел, пищевых растительных масел различных торговых марок, позволило выявить специфические различия в качественном и количественном составе липидов; жирорастворимых витаминов, показателях качества: КЧ, ЙЧ, ИО, ПЧ экстракционных и неэкстракционных фитопрепаратов, пищевых растительных масел разных торговых марок и
БАД. Различия в качественном и количественном составе природных антиоксидантов, субстратов окисления - ненасыщенных жирных кислот отражается на физико-химической характеристике, которая показывает способность изученных масляных образцов различного происхождения к торможению процессов окисления метилолеата в опытах in vitro. Наши исследования показали существенные различия в АОА фитопрепаратов, пищевых РМ и вазелинового масла. На основании полученных данных методами корреляционного анализа установлены взаимосвязи некоторых физико-химических характеристик фитопрепаратов, пищевых растительных масел, БАД и установлены прямые зависимости между: значением показателя преломления и концентрацией линолевой кислоты с коэффициент корреляции г =
0,98 при р = 0,0001; значением йодного числа и содержанием ненасыщенных жирных кислот с коэффициентом корреляции, равном г = 0,87 при р < 0,05; значением АОА и степенью ненасыщенности, рассчитанной как отношение суммы ненасыщенных жирных кислот к насыщенным, с коэффициентом корреляции г = 0,98 при р < 0,0005. Показано, что зависимость между значением АОА и содержанием токоферолов, суммы каротиноидов и токоферолов, цинка, ненасыщенных жирных кислот и суммарной концентрацией изученных компонентов, обладающих антиоксидантными свойствами, описывается функцией нормального распределения Гаусса. Установлено, что масляные фитопрепараты "Кызылмай", "Томатное масло", "Тыквенное масло" обладают регенерирующей активностью в
158 определенном интервале концентраций. По показателям ранозаживления: Т 1Л , Т полн. выявлены оптимальные концентрации фитопрепаратов для проявления наибольшей регенерирующей активности. Установлено, что масляные фитопрепараты, перорально однократно введённые на терминальные сроки развития асцитной опухоли Р 388, подавляют её рост. При комбинированной терапии доксорубицина и масляных фитопрепаратов происходит увеличение продолжительности жизни животных-опухоленосителей с солидной опухолью Р 388, уменьшение ее объема и состояния (практически полностью предотвращают их вскрытие).
Другим важнейшим аспектом работы, на наш взгляд, является разработка методологического подхода в изучении состава и физико-химических характеристик масляных фитопрепаратов, пищевых растительных масел и БАД. Изученные закономерности в изменениях основных свойств фитопрепаратов, выявленные взаимосвязи между некоторыми характеристиками могут быть использованы в подготовке нормативной документации и методических указаний при проведении фармацевтического анализа фитопрепаратов на основе жирных растительных масел. Наши исследования с использованием различных методик, включая химические и инструментальные, анализ полученных результатов состава и свойств фитопрепаратов, таких, например, как, определение содержания токоферола, каротиноидов, индекса окисленности масел и т.д. свидетельствуют о необходимости создания и унификации методик при анализе подлинности, чистоты и количественном определении основных действующих компонентов в фитопрепаратах. Мы считаем, что в условиях неблагоприятной экологической ситуации, необходима регламентация допустимого уровня тяжелых металлов в фитопрепаратах (не превышающий значения 0,001%), микроэлементов-токсикантов (свинец, ртуть, мышьяк) и микроэлементов-канцерогенов (кадмий). Изучение показателей качества вазелинового медицинского масла свидетельствует о необходимости введения этих показателей в определение подлинности и чистоты в ФС на ВМ.
Изучение биологической активности фитопрепаратов подтверждает перспективность применения их в клинике в качестве стимуляторов регенерационных процессов с учетом действующей концентрации и стадий раневого процесса. Полученные адъювантные эффекты фитопрепаратов и пищевого растительного масла при лечении опухолей в асцитной и солидной формах позволяют рекомендовать их для применения в химиотерапии опухоли.
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2002 года, Лобаева, Татьяна Александровна
1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Ленинград: Наука, 1985.-С. 1-40
2. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве,- СПб.: ДЕАН, 2001,- 400 с.
3. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А., Строчкова Л.С. 1991. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. М.: Медицина. 496 с.
4. Анкин И. Л. Использование лекарственных растений для лечения ран в российской медицине XVI-XVII вв.// Вестн. хир,-1991.- № 5-6,- С. 138-140.
5. Арьев Т. Я. Раны и их лечение// Руководство по хирургии,- М., 1962,- С. 647-684.
6. Арьев Т. Я. Термические поражения.- Л.: Медицина, 1966. 704 с.
7. Афанасьев Ю.А., Гарстукова Л.Г, Солодова Е.К., Калетина Н.И. Морфо-функциональные изменения кожи животных при сочетанном введении сульфата цинка и витамина А // Морфология. № 6. 1997. С.67-72.
8. Байкова В.Н., Дурнов Л.А., Валентей Л.В., Байков К.Э. Значение антиоксидантно-прооксидантного баланса при развитии опухолей у детей. // Материалы VIII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство», М., 2001. С. 292
9. Беззубов Л.П. Химия жиров 3-е изд, М.: 1975
10. Беленичев И. Ф., Коваленко С. И., Визир В. А. и др. Классификация, механизм действия и перспективы создания антиоксидантных средств (обзор) // Актуальные вопросы фармации и медицинской науки и практики, Запорожье, изд. ЗГМУ.— 1999.— Вып. 4.— С. 61-75.
11. Бокшан Е. В., Дармограй Р. Е., Дзера В., Чолий Л. Ф., Штейн Т. Масло из косточек винограда — перспективное сырье для фармацевтической и косметической продукции // Провизор № 5, 2000.
12. Бокшан Е. В., Штейн Т. Ю., Громовик Б. П. Реализация принципов безотходных технологий в производстве масла виноградного. // Провизор № 6,2000
13. Булай П. И. Биологические комплексы для заживления ожогов// Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств: Мат. междунар. конф,- М., 1995,- С. 116-117.
14. Бурлакова Е.Б., Алесенко A.B., Молочкина Е.М. и др. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М.: Наука.-1975.-211с.
15. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. Антиоксиданты в химиотерапии опухолей // Вопросы онкологии, 1990, т.36, №10, стр.1155-1161
16. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985. - Т. 54. - С. 1540-1558.
17. Васильев A.B., Полоз Т.П., Соколов H.H. Лекарственные растения России неиссякаемый источник для создания новых высокоэффективных лечебно-профилактических препаратов и БАД // Вопросы медицинской химии №2,2000
18. Ветров П. П., Оболенцева Г. В., Носовская Т. Д., Видюкова А. И. и др. Новые каротиноидсодержащие фитопрепараты // Провизор № 16, 2000
19. Виноградов В.В., Василевский А.И., Учение о ранах. -М.: Медицина, 1986, 80 с.
20. Виноградова Т.А., Гажёв Б.Н., Виноградов В.М., Мартынов В.К. Полная энциклопедия практической фитотерапии. М.: Олма - Пресс, 1998. - с. 234 - 235, 246 - 248.
21. Владимиров Ю. А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов //Патологическая физиол. и экспер. терапия.— М.: Медицина, 1989.- № 4,- С. 7-17.
22. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.- М.: Наука, 1972,- 252 с.
23. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1991. - Т. 29. - С. 1-249
24. Воскресенский О. Н. Влияние природных биоантиоксидантов на патологические процессы, связанные со старением. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. -1991. Т. 29.
25. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания // Вопр. мед. химии. - 1992. - № 4. - С. 21-26.
26. ВФС 42-1698-87 Масло из плодов и листьев облепихи
27. ВФС 42-2015-97 Суппозитории с маслом облепиховым 0,5 г
28. ВФС 42-2616-95 Масло «Фигоким»
29. ВФС 42-2926-97 Масло «Витон»
30. Газиев Р. X., Бикбулатов Н. Т., Насыров X. М. и др. Влияние метилтиофена, диметилсульфоксида и дибунола на процессы регенерации кожи// Фармакологическая регуляция регенераторных процессов.— Йошкар-Ола, 1979.—С. 303-304.
31. Гомепла Л.Г., Фрайд Д.Д. Простатит и другие заболевания предстательной железы / Пер. с англ. В.Г. Яковлева. М., 1995. 224 с.
32. Гориповский Л.М. Современные представления о диагностике и лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Русский мед. журнал. Т.5, №23. 1997. С.1509-1513
33. Горлов И.Ф. Биологическая ценность основных пищевых продуктов животного и растительного происхождения. Волгоград: Перемена, 2000. -264 с.
34. Горлов И.Ф., Безбородин В.В. Новые лечебно-профилактические препараты из семян тыквы // Вестник Российской Академии сельскохозяйственных наук,- 1997- №3.- С.62-65.
35. ГОСТ 10766 Масло кокосовое. ТУ
36. ГОСТ 1129-93. Масло подсолнечное. ТУ.
37. ГОСТ 14083 Масло подсолнечное, поставляемое на экспорт. ТУ
38. ГОСТ 30418-96 Масла растительные. Метод определения жирнокислотного состава.
39. ГОСТ 5482-90 Масла растительные. Метод определения показателя преломления (рефракции)
40. ГОСТ 8808 Масло кукурузное. ТУ
41. Государственная Фармакопея СССР. Выпуски 1, 2. Репринтное изд. -М., 1998
42. Губанов И.А. Лекарственные растения. М.: Изд-во МГУ, 1993. - 253 с.
43. Гусев В.А., Панченко Л.Ф. Современные концепции свободно-радикального старения // Нейрохимия. Т.14. № 1. 1997. С.3-12.
44. Давыдов В.В., Железнова Е.В., Морозов В.Г, Самойлова О.В., Тоскуева Е.П. Фитоадаптогены как перспективные иммуномодуляторы // Мат. конгр. «Человек и лекарство», 1996 г. М. С.131-132.
45. Дадашев А. И., Толстых Г. П. Дербенев В. А. Антиоксидантные покрытия при лечении ожоговых ран// Междунар. конф. «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов.— Москва, 1995.— С. 147—148.
46. Даценко. Б. М. Теория и практика местного лечения гнойных ран— Киев: Здоров'я, 1995.- 384 с.
47. Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Ковалёв В.Н. Биологически активные добавки, содержащие лекарственное растительное сырьё // Провизор № 7, 2000
48. Долгих В. Т. Опухолевый рост. М.: Медкнига, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2001. 81 с.
49. Должков Д.С., Безуглова О.С. Томаты: экология, агротехника, переработка. Ростов-на Дону: Феникс, 2000.-448 с.
50. Дранин Л.И., Козлов Н.Г. Наружные лекарственные средства на основа веществ растительного происхождения // Фармация 1986. №5. С.76-77.
51. Дремова Н.В., Овод А.И. Средства для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы // В мире лекарств,- 2000.- №2.-С. 15-25.
52. Дурнев А.Д., Середенин С.Д. Мутагены. М.: Медицина, 1998, -327с.
53. Ефремов А.П. Фитотерапия заболеваний предстательной железы. М.: СтарКо, 1999.- 120 с.
54. Жаворонков A.A., Михалева A.M., Кактурский Л.В., Кудрин A.B. Общая патология гипомикроэлементозов // Архив патологии. 1997. T.59. № 2. С. 8-11.
55. Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. - С. 3-37
56. Журавлёв А.И., Пантюшенко B.T. Свободнорадикальная биология. М: Московская ветеринарная академия, 1989. - 60 с.
57. Жусупова Г.Д.; Жунусова Ж.Е.; Баешева Д.А.; Мухамбетов Д.Д. Исследование фармакологической активности полифитового масла «Кызыл-май» // 5-й Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва, 1998, С. 365-366
58. Зборовская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты // Вестн. РАМН. № 6. 1995. С.53-60.
59. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК "Наука/Интерпериодика", 2001. 343 с
60. Каган В.Е., Орлов О.Н., Прилипко Л.Л, Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов IIB Сб.: Итоги науки и техники. Биофизика,- М.: ВИНИТИ-1986,-Т.18-134 с
61. Каем Р. И. Ожоги.— Воспаление. Руководство для врачей / Под ред. В. В. Серова, В. С. Паукова,-М.: Медицина, 1995,- С. 457-468.
62. Калетина Н.И., Захарова В.Ф., Козлова Н.В., Кокорникова О.Ф. 1996. Биокомплексы микроэлементов как новая генерация лекарственных средств // Матер, конгр. «Человек и лекарство», 16-20 апр., 1996 г. М. С. 49.
63. Капитонов А.Б., Пименов A.M., Каротиноиды как антиоксидантные модуляторы клеточного метаболизма// Успехи современной биологии,-1996 -Т. 116.-вып.2
64. Кейтс М. Техника липидологии. Выделение, анализ и идентификация липидов. М. : Мир, 1975,322 с.
65. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 13, вып. 4. - С. 456-470
66. Кисличенко В. С., Лекарственные растения — источники минеральных веществ // Провизор № 9, 2001
67. Количественные методы в планировании национальных программ борьбы против рака. — Бюллетень Всемирной организации здравоохранения, 1986, 64(5): 40-52
68. Корсун В.Ф., Коваленко В.В. Аптекарский огород. М.: Крон-пресс, 1997,- 432 с.
69. Костина Л. А. Лечение зверобоем,- СПб.: СДС, 2000,- 292 с.
70. Кудрин A.B., Скальный A.B., Жаворонков A.A., Скальная М.Г., Громова O.A. Иммунофармакология микроэлементов,- М.: КМК, 2000.-537 с.
71. Кудрицкая С. Е. Каротиноиды плодов и ягод — К.: Вища школа, 1990.— 221 с.
72. Кузин М. И., Костюченок Б. А. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей.- М.: Медицина, 1981,-С. 668.
73. Кузнецова Л.С.; Кечатова H.A.; Богданов А.Н.; Романцова H.A. и др. О возможности использования мазей, содержащих фитокомплексы в терапии длительно не заживающих ран // 4 Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва, 1997, С. 68
74. Кутузова И. В., Бабанова Н.К., Тенцова А.И. Разработка технологии получения и биофармацевтическое исследование мазей препарата полиненасыщенных жирных кислот.// Фармация. -1990.-№2,-С. 26-31.
75. Лавренов В.К., Лавренова Г.В., Онипко В.Д., Лавренов Ю.В. и др. Энциклопедия пищевых лекарственных растений.- М.: ACT, 2001,- 480 с.
76. Лечамо В., Лобачёва И.И. О стандартизации облепихового масла// Химия растительного сырья. № 3, 2001
77. Лившиц В. С. Полимерные покрытия на раны и ожоги (обзор)// Хим-фарм. журнал.- 1988.- Т. 22, № 7,- С. 790-798.
78. Ловкова М. Я., Рабитвиг А. М. Пономарева С. М. и др. Почему растения лечат.— М. 1990.- С. 212219.
79. Лоран О.Б. Возможности лекарственной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Топ Медицина. 1997. №3. С.8-10.
80. Ляпунов Н. А., Башура Г. С., Цыганенка А. Я. и др. Новые препараты для местного лечения ожогов// Междунар. конф. Интенсивное лечение тяжелообожженных,- Москва, 1992.- С. 112-114.
81. Ляпунов Н. А„ Даценко Б. М., Мохерт Н. А. и др. Теория и практика местного лечения гнойных ран (проблемы лекарственной терапии).- Киев: Здоров'я, 1995.- 190 с.
82. Машковский М.Д., Лекарственные средства, 13-издание, Харьков «Торсинг», 1998,т.2, стр.467
83. Мухамеджанова Д. М., Алюшин Н. Г., Шашкина М. Я., Минченко Т. В Липоидные компоненты из плодов шиповника //Науч. труды. НИИ Фармации/Министерство здравоохранения Рос. Фед.— 1995.— Т. 34,—С. 163-168.
84. Национальные программы борьбы против рака НПБР, Руководящие указания по стратегиям и управлению. ВОЗ. Женева 1996,. Издание на русском языке,- М.: Медицина 1996, 152 с.
85. Никитюк В. Г. Каротиноиды и их значение в живой природе и для человека// Провизор № 7, 1995
86. Никитюк В. Г., Привалова Э. Г. Токоферолы — важнейшие природные антиоксиданты. Изучение фракционного состава токоферолов препарата «Липохромин» // Провизор.— 1999.— № 13.— С. 36-38.
87. Никитюк В. Г., Привалова Э. Г. Фитостеролы как биологически активные вещества природных комплексов. Исследования стероидного комплекса препарата «Липохромин» // Провизор № 9, 1999
88. Нузов Б.Г., Олифсон Л.Е., Нузова T.B. Лекарство из проса. // Наука в России, №5, 1995, с. 14-15
89. Общие проблемы биологии. Биологические проблемы старения, замедление старения антиоксидантами,—М., ВИНИТИ, 1986,—Т. 5,- С. 163—201.
90. Парамонов Б.А., Погрембский Я.О., Яблонский В.Г. Ожоги: руководство для врачей,- СПб.: СпецЛит, 2000.-480 с.
91. Пауков В. С., Серов В. В. Сущность воспаления, его место в биологии и медицине// Воспаление,-М.: Медицина, 1995,- С. 30-39.
92. Пекарский Д. Е. Лечение ожоговых ран: Обзор.// Ортопедия, травматология и протезирование,-1981,- №7,- С. 70-74.
93. Пескин A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия. T.62. вып. 12,- С. 15711578.
94. Привалова Э. Г., Никитюк В. Г. Изучение группового и жирнокислотного состава препарата «Липохромин» // Провизор № 7, 1999,- с. 40
95. Привалова Э.Г., Никитюк В. Г. К вопросу технологии получения высококаротиноидного препарата шиповника // Провизор № 11, 1999,- С 194-196
96. Применение полифитового масла в клинике. Материалы научно-практической конференции Алма-аты : КазИУВ, 1995,- 60 с.
97. Рацион, питание и предупреждение хронических заболеваний. Доклад Исследовательской группы ВОЗ (Серия технических докладов ВОЗ, № 797). Женева, Всемирная организация здравоохранения, 2000
98. Сморщок С. А., Якубышина JI. В., Сокольская В. А. и др. Влияние антиоксидантов на регенераторные процессы в ожоговой ране// Клинич. хирургия.— 1982.— № 3.- С. 13-15.
99. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. М.- Медицина.- 1988.-464 с.
100. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М.: АстраФармСервис, 1999. - с. 684
101. Сторожок Н.М. Биологическое действие природных антиоксидантов // Научный вестник тюменского государственного университета. № 2,2001
102. Тарусов Б.Н. Физико-химические механизмы биологического действия ионизирующих излучений//Успехи соврем, биологии,- 1957.-Т. 44, вып. 2.-С. 171-185
103. Тутельян В.А., Княжев В.А., Хотимченко С.А., Голубкина Н.А. и др. Селен в организме человека. Метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе. М.: Издательство РАМН, 2002.- 224 с.
104. Убашеев И. О., Болдарцева Г. В., Назаров -Рыгдылон В. Э. и др. Ранозаживляющее действие некоторых растительных препаратов тибетской медицины// Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР,- 1987,- № 4,- С. 123-127.
105. Фармакопея Великобритании BP v.v. I, II, 1993
106. Фармакопея США USP-24 NF 19,2000
107. Фаткуллина Л.Д., Глущенко Н.Н., Коссова Г.В. и др. Стимуляция синтеза ДНК и белка высокодисперсным порошком цинка // Изв. АН СССР.- Серия биол., 1984.-№1.- С.320-480
108. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище. Второе издание, под редакцией Пилат Т.Л,- М.: Когелет, 2001,- 431 с.
109. ФС 42- 3651-98 Тыквеол (масло семян тыквы)
110. ФС 42-2666-99 Натурсил (масло расторопши)
111. ФС 42-7300 86 Масло облепиховое
112. ФС РК (Республики Казахстан) 42- 212-98 Масло полифитовое «Кызылмай»
113. Храпова Н. Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность// Биохимия липидов и их роль в обмене.— М.: Наука, 1981.- С. 147-155.
114. Шведова А.А., Полянский Н.Б. Метод определения коньюгатов гидроперекисей липидов в экстрактах из тканей. // Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo.- М.: Наука, 1992, С. 74-76.
115. Швец В. И., Краснопольский Ю. М. Липиды в лекарственных препаратах //Хим. фарм. журнал.— 1987,—№ 1,—С. 17-26.
116. Шевнюк Л. А., Абакумов В. М. Экспериментальное изучение влияния некоторых образцов облепихового масла на процессы репаративной регенерации// Фармакологическая регуляция регенераторных процессов.— Йошкар-Ола, 1979.— С. 270-271.
117. Шишкина Л.Н., Определение антиокислительной активности индивидуальных веществ и липидов на метилолеатной окислительной // Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo.- М.: Наука, 1992, С. 26-30
118. Шталь Е . Хроматография в тонких слоях,- М.: Мир, 1965,- 900 с.
119. Щербаков В.Г. Биохимия и товароведение масличного сырья 3-е изд, М. 1979
120. Эдельнайт А.С. Облепиха в медицине, косметике, кулинарии. М.: КРОНПРЕСС, 1998,- 376 с.
121. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов, М.: Наука, 1977.-413 с.
122. Эмануэль Н.М., Липчина Л.П. Лейкоз у мышей и особенности его развития при воздействии ингибиторов цепных окилительных процессов //Доклады АН СССР. 1958. -Т. 121, вып. 1.-С. 141-144.
123. Эмануэль Н.М., Лясковская Ю.Н. Торможение процессов окисления жиров,- И.: Пищепромиздат, 1961.-360 с.
124. Ahmed S., Leo М.А., Lieber C.S. Interactions between alcohol and beta-carotene in patients with alcoholic liver disease. // Am J Clin Nutr 60: 430-436.
125. Anthony J. Alberg, Joyce C. Chen, Hongxin Zhao, Sandra C. Hoffman at al. Household exposure to passive cigarette smoking and serum micronutrient concentrations // Am J Clin Nutr 72: 1576-1582.
126. Apgar J., Makdani D., Sowell A.L., Gunter E.W. at al. Serum carotenoid concentrations and their reproducibility in children in Belize. // Am J Clin Nutr 64: 726-730.
127. Beecher G.R. Nutrient content of tomatoes and tomato products. // Proc Soc Exp Biol Med 218: 98-100.
128. Bendich A. Clinical importance of beta-carotene. //Perspect Appl Nutr. 1993; 1:14-22.
129. Birt D.F., Julius A.D., Runice C.E., White L.T. at al. Enhancement of BOP-induced pancreatic carcinogenesis in selenium-fed Syrian golden hamsters under specific dietary conditions. // Nutr Cancer. 1988;11(1): 21-33.
130. Block G. Dietary guidelines and the results of food consumption surveys.//Am J Clin Nutr. 1991 ;53(suppl): 356S-357S.
131. Block G., Patterson B., Subar A. Fruit, vegetables and cancer prevention: a review of the epidemiological evidence.//Nutr Cancer. 1992;18(1): 1-29.
132. Breslow L., Cumberland W. Progress and objectives in cancer control. // Journal of the American Medical Association, 1988,259:1690—1694
133. Burney P.G., Comstock G.W., Morris J.S . Serologic precursors of cancer: serum micronutrients and the subsequent risk of pancreatic cancer // Am J Clin Nutr 49: 895-900.
134. Byers T., Perry G. Dietary carotenes, vitamin C, and vitamin E as protective antioxidants in human cancers. //Ann Rev Nutr. 1992;12: 139-159.
135. Campanella L., Favero G., Persi L., Tomasetti M. Evaluation of radical scavengihg properties of several plants using a superoxide dismutase biosensor.// J of Pharmaceutical and Biomedical analysis 24(2001): 1055-1064
136. Canfield L.M., Giuliano A.R., Neilson E.M., Yap H.H. Beta-Carotene in breast milk and serum is increased after a single beta- carotene dose. Am J Clin Nutr 66: 52-61.
137. Carroll K. Review of clinical studies on cholesterol-lowering response to soy protein. // J Am Diet Assoc. 1991;91:820-827.
138. Carughi A., Hooper F.G. Plasma carotenoid concentrations before and after supplementation with a carotenoid mixture. // Am J Clin Nutr 59: 896-899.
139. Chandra R.K. Effect of vitamin and trace element supplementation on immune responses and infection in elderly subjects. // Lancet. 1992; 340:1124-1127.
140. Chang-Chaude J.C. et al. An epidemiological study of precursor lesions of esophageal cancer among young persons in a high-risk population in Huixian, China. // Cancer research, 1990, 50:2268—2274
141. Cockschott W. The history of the treatment of the burns// Surg. Gynec. Obstet.— 1956,- V. 102, № 1,- P. 116-124.
142. Colditz G.A., Branch L.G., Lipnick R.J., Willett W.C. at al. Increased green and yellow vegetable intake and lowered cancer deaths in an elderly population // Am. Journal of Clinical Nutrition, 1985,V. L, 41, 32-36
143. Committee on Diet and Health. Diet and health: implications for reducing chronic disease risk. Washington, DC, National Academy Press, 1989.
144. Cynthia Gossage, Mercedeh Deyhim, Phylis B. Moser-Veillon, Larry W. Douglas at al. Effect of 13-carotene supplementation and lactation on carotenoid metabolism and mitogenic T lymphocyte proliferation. // Am J Clin Nutr 71: 950-955.
145. Czeizel A.E., Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation.//N Engl J Med. 1992; 327: 1832-1835.
146. Das B.S., Thurnham D.I., Das D.B. Plasma alpha-tocopherol, retinol, and carotenoids in children with falciparum malaria. // Am J Clin Nutr 64: 94-100.
147. De Stefani E. et al. Mate drinking, alcohol, tobacco, diet, and esophagel cancer in Uruguay. Cancer research, 1990, 50:426—431
148. Dominique S. Michaud, Diane Feskanich, Eric B. Rimm, Graham A. Colditz at al. Intake of specific carotenoids and risk of lung cancer in 2 prospective. // Am J Clin Nutr 72: 990-997.
149. Emmerie A., Engel C. Colorimetric determination of tocofetol // Res.trav.Clin.Rays.Bac.-1938.-Vol.57,-P.1351-1357.
150. Forman M.R., Beecher G.R., Muesing R., Lanza E. at al. The fluctuation of plasma carotenoid concentrations by phase of the menstrual cycle: a controlled diet study. // Am J Clin Nutr 64: 559-565.
151. Forman M.R., Lanza E., Yong L.C., Holden J.M. at al. The correlation between two dietary assessments of carotenoid intake and plasma carotenoid concentrations: application of a carotenoid food- composition database // Am J Clin Nutr 58: 519-524.
152. Fotouhi N., Meydani M., Santos M.S., Meydani S.N. at al. Carotenoid and tocopherol concentrations in plasma, peripheral blood mononuclear cells, and red blood cells after long-term beta-carotene supplementation in men. // Am J Clin Nutr 63: 553-558.
153. Frei B. Ascorbic acid protects lipids in human plasma and low-density lipoprotein against oxidative damage. // Am J Clin Nutr 54: 1113Sb-l 118Sb.
154. Garry J. Handelman, Zachary D. Nightingale, Alice H. Lichtenstein, Ernst J. Schaefer at al. Lutein and zeaxanthin concentrations in plasma after dietary supplementation with egg yolk. Am J Clin Nutr 70: 247-251.
155. Gartner C., Stahl W., Sies H. Lycopene is more bioavailable from tomato paste than from fresh tomatoes.// Am J Clin Nutr 66: 116-122.
156. Gaziano J.M., Johnson E.J., Russell R.M., Manson J.E. at al. Discrimination in absorption or transport of beta-carotene isomers after oral supplementation with either all-trans- or 9-cis-beta- carotene. // Am J Clin Nutr 61: 1248-1252.
157. Gerster H. Anticarcinogenic effect of common carotenoids. // Int J Vitam Nutr Res 1993;63(2):93-121
158. Gerster H. J. The potential role of lycopene for human health. //Amer. Coll. Nutr. 16: 109-126, 1997
159. Giovannucci E., Rimm E., Stampfer M.J., Colditz G.A. at al. Intake of fat, meat and fiber in relation to risk of colon cancer in men. Cancer Res. 1994;54: 2390-2397.
160. Greenberg E.R., Baron J.A., Tosteson T.D., Freeman D.H. at al. A clinical trial of antioxidant vitamins to prevent colo-rectal adenoma.//New Engl J Med. 1994;331:141-147.
161. H. van den Berg, T. van Vliet. Effect of simultaneous, single oral doses of beta-carotene with lutein or lycopene on the beta-carotene and retinyl ester responses in the triacylglycerol-rich lipoprotein fraction of men // Am J Clin Nutr 68: 82-89.
162. Hammer K.A., Carson C.F., Riley T.V. Antimicrobial activity of essential oils and other plant extracts. // J Appl Microbiol 1999 Jun;86(6):985-90
163. Handelman G.J., Packer L., Cross C.E. Destruction of tocopherols, carotenoids, and retinol in human plasma by cigarette smoke //Am J Clin Nutr 63: 559-565.
164. Howe G.R. Dietary factors and risk of breast cancer combined analysis of 12 case-control studies. //Journal of the National Cancer Institute, 1990, 82:561-569.
165. YIPAC 2.301 Standart methods for the analysis of oils, fats and derivates, Pergamon Press, 1979.
166. Jain M. et al. Dietary factors and risk of lung cancer results from a case-control study, Toronto, 1981— 1985. //International journal of cancer, 1990, 45:287-293.
167. Jenkins M.L. Research issues in evaluating "functional foods." // Food Technol. 1993;47(5): 76-79.
168. Kalandidi A. et al. Passive smoking and diet in the etiology of lung cancer among non-smokers. // Cancer causes and control, 1990, 1:15—21.
169. Karin H. van het Hof, Ingeborg A. Brouwer, Clive E. West, Edward Haddeman at al. Bioavailability of lutein from vegetables is 5 times higher than that of (J-carotene. Am J Clin Nutr 70: 261-268.
170. Lavelli V., Hippeli S., Peri C., Elstner E.F. Evaluation of radical scavenging activity of fresh and air-dried tomatoes by three model reactions. // J Agric Food Chem 1999 Sep;47(9):3826-31
171. Le Marchand L. et al. Vegetable consumption and lung cancer risk: a population-based case-control study inHawaii.//Journal of the National Cancer Institute, 1989, 81:1158-1164.
172. Lenore Arab, Susan Steck. Lycopene and cardiovascular disease. // Am J Clin Nutr 71: 1691S-1695S.
173. Lin Y., Burri B.J., Neidlinger T.R., Muller H.G. at al. Estimating the concentration of beta-carotene required for maximal protection of low-density lipoproteins in women // Am J Clin Nutr 67: 837-845.
174. Lisa Brown, Eric B. Rimm, Johanna M. Seddon, Edward L. Giovannucci at al. A prospective study of carotenoid intake and risk of cataract extraction in US men.//Am J Clin Nutr 70: 517-524.
175. Lisa Chasan-Taber, Walter C. Willett, Johanna M. Seddon, Meir J. Stampfer at al. A prospective study of carotenoid and vitamin A intakes and risk of cataract extraction in US women.//Am J Clin Nutr 70: 509-516.
176. Malone W.F. Studies evaluating antioxidants and beta-carotene as chemopreventives. // Am J Clin Nutr. 1991;53(suppl): 305-313.
177. Martha L. Slattery, Joan Benson, Karen Curtin, Khe-Ni Ma at al. Carotenoids and colon cancer. Am J Clin Nutr 71: 575-582.
178. Maryland G.W., Comstock K.J., Helzlsouer T.L. Prediagnostic serum levels of carotenoids and vitamin E as related to subsequent cancer in Washington County. // Am J Clin Nutr 53: 260S-264S.
179. Matus Z., Molnar P., Szabo L.G. Main carotenoids in pressed seeds (Cucurbitae semen) of oil pumpkin. //Acta Pharm Hung 1993 Sep;63(5):247-256
180. Mayne S.T., Cartmel B., Silva F., Kim C.S. at al. Effect of supplemental beta-carotene on plasma concentrations of carotenoids, retinol, and alpha-tocopherol in humans // Am J Clin Nutr 68: 642-647.
181. McLaughlin J.K. et al. Dietary factors in oral and pharyngeal cancer. // Journal of the National Cancer Institute, 1988, 80:1237—1243.
182. Melinda A. Beck. Nutritionally induced oxidative stress: effect on viral disease. // Am J Clin Nutr 71: 1676S-1679S.
183. Micozzi M.S., Brown E.D., Edwards B.K., Bieri J.G. at al. Plasma carotenoid response to chronic intake of selected foods and beta- carotene supplements in men.// Am J Clin Nutr 55: 1120-1125.
184. Miller A.B. Diet in the aetiology of cancer a review. // European journal of cancer, 1994, 30A:207-220.
185. Mirvish S.S., Cardesa A., Wallcave L., Shubik P. Induction of mouse lung adenomas by amines or ureas plus nitrite and by N-nitroso compounds: effect of ascorbate, gallic acid, thiocyanate, and caffeine.// J Natl Cancer Inst. 1975;55:633-636.
186. Murkovic M., Hillebrand A., Winkler J., Leitner E. at al. Variability of fatty acid content in pumpkin seeds (Cucurbita pepo L.). // Lebensm Unters Forsch 1996 Sep;203(3):216-219
187. Murkovic M., Hillebrand A., Winkler J., Pfannhauser W.Z. Variability of vitamin E content in pumpkin seeds (Cucurbita pepo L.) // Lebensm Unters Forsch 1996 Apr;202(4):275-800
188. Myers C., Zweoor J., Gianni L. The mechanism of adriamycin tumor cell kill, leukemia, 1985, p.537-547, Pergamon Press, ed.by J.Liss., New York-Rome
189. Nguyen M.L., and Schwartz S.J. Lycopene stability during food processing.// Proc Soc Exp Biol Med 218: 101-105.
190. Nierenberg D.W, Dain B.J., Mott L.A., Baron J.A. at al. Effects of 4 y of oral supplementation with beta-carotene on serum concentrations of retinol, tocopherol, and five carotenoids. // Am J Clin Nutr 66: 315-319.
191. Nierenberg D.W., and Nann S.L. A method for determining concentrations of retinol, tocopherol, and five carotenoids in human plasma and tissue samples. //Am J Clin Nutr 56: 417-426.
192. Nishino H., Iwashima A., Itakura Y., Matsuura H. at al. Antitumor-promoting activity of garlic extracts. // Oncology. 1989;46: 277-280.
193. Olmedilla B., Granado F., Blanco I., Rojas-Hidalgo E. Seasonal and sex-related variations in six serum carotenoids, retinol, and alpha-tocopherol // Am J Clin Nutr 60: 106-110.
194. Ono Yoko. Topical treatment with superoxide dismutase is effective for experimentally burned rats // Kawasaki Med. J, №1-4 1995, P. 31-38
195. Paetau I., Rao D., Wiley E.R., Brown E.D. at al. Carotenoids in human buccal mucosa cells after 4 wk of supplementation with tomato juice or lycopene supplements. // Am J Clin Nutr 70: 490-494.
196. Parker R.S . Carotenoid and tocopherol composition of human adipose tissue. // Am J Clin Nutr 47: 33-36.
197. Patrizia Riso, Andrew Pinder, Alessandra Santangelo, Marisa Porrini Does tomato consumption effectively increase the resistance of lymphocyte DNA to oxidative damage? // Am J Clin Nutr 69: 712-718.
198. Peng Y.S., Peng Y.M., McGee D.L., Alberts D.S. Carotenoids, tocopherols, and retinoids in human buccal mucosal cells: intra- and interindividual variability and storage stability.// Am J Clin Nutr 59: 636-643.
199. Pencheva Ivanka; Kostova Irena; Konstantinov Spiro; Naidenova Elinka; Karaivanova Margarita; Manolov Ilia. Cardioprotective efficacy of a new esculin metal complexes. // Acta pharm.№ 2. 1998. p. 127-131
200. Phillipson B.E., Rothrock D.W., Conner W.E., Harris W.S. at al. Reduction of plasma lipids, lipoproteins and apolipoproteins by dietary fish oil in patients with hypertriglyceridemia. // N Engl J Med. 1985;312: 1210-1216.
201. Position of The American Dietetic Association: biotechnology and the future of food. // J Am Diet Assoc. 1993;93:189-192.
202. Potischman N., McCulloch C.E., Byers T., Nemoto T. at al. Breast cancer and dietary and plasma concentrations of carotenoids and vitamin A. // Am J Clin Nutr 52: 909-915.
203. Reynolds R.D. Vitamin supplements: current controversies.// J Am Coll Nutr. 1994;13(2): 118-126.
204. Rock C.L, Jahnke M.G., Gorenflo D.W., Swartz R.D. at al. Racial group differences in plasma concentrations of antioxidant vitamins and carotenoids in hemodialysis patients // Am J Clin Nutr 65: 844-850.
205. Rodriguez J.B., Gros E.G., Bertoni M.H., Cattaneo P. The sterols of Cucurbita moschata ("calabacita") seed oil.//Lipids 1996 Nov; 31(11): 1205-1208
206. Sanderson M.J., White K.L., Drake I.M., and Schorah CJ. Vitamin E and carotenoids in gastric biopsies: the relation to plasma concentrations in patients with and without Helicobacter pylori gastritis // Am J Clin Nutr 65: 101-106.
207. Sies H., Stahl W. Lycopene: antioxidant and biological effects and its bioavailability in the human. // Proc Soc Exp Biol Med 218: 121-124.
208. Sies H., Stahl W. Vitamins E and C, beta-carotene, and other carotenoids as antioxidants // Am J Clin Nutr 62: 1315S-1321S.
209. Singh V.N., Gaby S. Premalignant lesions: role of antioxidant vitamins and beta-carotene in reduction and prevention of malignant transformation. // Am J Clin Nutr. 1991 ;53(suppl): 385-390.
210. Sonneveld P. Effect of tocoferol on cardiotoxicity of adriamycin in the rat. // Cancer Treat.Rep.,1978, v.62,p. 1033-1036
211. Stahl W., Sies H. Lycopene: a biologically important carotenoid for humans?// Arch. Biochem. Biophys. 336: 1-9, 1996
212. Steinberg F.M., Chait A. Antioxidant vitamin supplementation and lipid peroxidation in smokers. // Am J Clin Nutr 68: 319-327.
213. Steinmetz K., Potter J. Vegetables, fruit and cancer. //1. Epidemiology. Cancer Causes Control. 1991;2(suppl): 325-357.
214. Suzuki Y. Effects of some pairs of antioxidants and related agents on mouse leukaemia cell browth in vitro. // Pharm. Pharmacol, 1998,50, p.l 173-1177
215. Talwar D., Ha T.K, Scott H.R, Cooney J. at al. Effect of inflammation on measures of antioxidant status in patients with non-small cell lung cancer // Am J Clin Nutr 66: 1283-1285.
216. Terryl J. Hartman, Joanne F. Dorgan, Karen Woodson, Jarmo Virtamo at al. Effects of long-term a-tocopherol supplementation on serum hormones in older men. // The Prostate, vol. 46, iss. 1,2001: 33-38
217. The Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study Group. The effect of vitamin E and beta-carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. //N Engl J Med. 1994;330:1029-1035.
218. Vogel S., Contois J.H., Tucker K.L., Wilson P. W. at al. Plasma retinol and plasma and lipoprotein tocopherol and carotenoid concentrations in healthy elderly participants of the Framingham Heart Study. //Am J Clin Nutr 66: 950-958
219. Vorob'ev A. A., Selesnev A.S., Pavlova L.A., Kapitanov A.V., at al. Experimental evaluation of the antibacterial activity of tomato pulp oil extract. J Microbiol Epidemiol Immunl 1998 (6):8-l 1
220. Wahlqvist M.L., Wattanapenpaiboon N., Macrae F.A., Lambert J.R. at al. Changes in serum carotenoids in subjects with colorectal adenomas after 24 mg of beta-carotene supplementation. // Am J Clin Nutr 60: 936-943.
221. Weisburger J.H. Evaluation of the evidence on the role of tomato products in disease prevention. // Proc Soc Exp Biol Med 218: 140-143.
222. Weisburger J.H. Nutritional approach to cancer prevention with emphasis on vitamins, antioxidants, and carotenoids. //Am J Clin Nutr. 1991 ;53(suppl): 226-237.
223. Weststrate J.A., Van het Hof K.H. Sucrose polyester and plasma carotenoid concentrations in healthy subjects // Am J Clin Nutr 62: 591-597.
224. Wright A.J., Hughes D.A, Bailey A.L., Southon S. Beta-carotene and lycopene, but not lutein, supplementation changes the plasma fatty acid profile of healthy male non-smokers. //J Lab Clin Med 1999 Dec;134(6):592-8
225. Yangsoo Jang, Jong Ho Lee, Eun Young Cho, Nam Sik Chung, at al. Differences in body fat distribution and antioxidant status in Korean men with cardiovascular disease with or without diabetes. // Am J Clin Nutr 73: 6874.
226. Yeum K.J., Booth S.L., Sadowski J.A., Liu C. at al. Human plasma carotenoid response to the ingestion of controlled diets high in fruits and vegetables //Am J Clin Nutr 64: 594-602.
227. Yoav Sharoni, Michael Danilenko, Joseph Levy Molecular mechanisms for the anticancer activity of the carotenoid lycopene // Drug development and research, vol.50, issue 3-4,2000: 448-456
228. Zhang S., Tang G., Russell R.M., Mayzel K.A. at al. Measurement of retinoids and carotenoids in breast adipose tissue and a comparison of concentrations in breast cancer cases and control subjects // Am J Clin Nutr 66: 626-632.
229. Zhao Z., Khachik F., Richie J.P. at al. Lycopene uptake and tissue disposition in male and female rats. // Proc Soc Exp Biol Med 218: 109-114.
230. Ziegler R.G. Vegetables, fruits, and carotenoids and the risk of cancer.// Am J Clin Nutr. 1991 ;53(suppl): 251-259.