Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Фармакогностическое изучение зеленчука желтого Galeobdolon luteum Huds.
- Ученая степень
- кандидата фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 15.00.02
Оглавление диссертации Повыдыш, Мария Николаевна :: 2006 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Основные группы биологически активных соединений
Galeobdolon и Lamium.'
1.1.1 .Терпеновые соединения.- '
1.1.2.Фенольные соединения.1 ^
1.2. Применение G. luleum в народной медицине.
1.3.Биологическая активность соединений, обнаруженных в надземной части зеленчука желтого.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Объекты исследований.
3.2. Методы исследований.
Глава 3. СИСТЕМАТИКА И ГЕОГРАФИЯ GALEOBDOLON
LUTEUM HUDS.
2.1. Систематическое положение G. luteum.
2.2. Географическое распространение G luteum.
Глава 4. ФОТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ GALEOBDOLON
LUTEUM.
4.1. Обнаружение основных групп биологически активных веществ.
4.2. Изучение компонентного состава и количественного содержания некоторых групп биологически активных
4.2.J-Полисахариды.
4.2.2. Фенольные кислоты.
4.2.3. Аминокислоты.
4.2.4. Р-Ситостерин.
4.2.5. Иридоидные гликозиды.
4.2.6. Хлорофиллы и каротиноиды.
4.2.5. Флавоноиды.
4.2.6. Макро- и микроэлементный состав.
Глава 5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ GALEOBDOLON
LUTEUM.
5.1. Острая токсичность извлечений.
5.2. Антигипоксическое действие.'
5.3. Анальгезирующее действие.
5.4. Противовоспалительное действие.
5.5. Ранозаживляющее действие.
Глава 6. ОСОБЕННОСТИ СЕЗОННОГО РАЗВИТИЯ И УРОЖАЙНОСТЬ GALEOBDOLON LUTEUM В
ЛЕНИНГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ.
6.1. Жизненный цикл G luteum.'
6.2. Изучение изменчивости основных морфометрических признаков G luteum.
6.3. Определение урожайности сырья G. luteum.
Глава 7. СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ «ЗЕЛЕНЧУКА ЖЕЛТОГО
ТРАВА».,
7.1. Морфологические диагностические признаки сырья.
7.2. Анатомические диагностические признаки сырья.
7.3. Качественные фитохимические реакции на сырье.
7.3.1. Полисахариды.
7.3.2. Иридоиды.
7.4. Разработка метода количественного определения иридоидных гликозидов.,JJ
7.4. Определение товароведческих показателей сырья.
7.5. Установление срока годности сырья.'^
РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Повыдыш, Мария Николаевна, автореферат
Актуальность темы.
Многолетний опыт изучения лекарственных растений показал, что извлечения из них обладают низкой токсичностью и проявляют необходимые лечебные свойства, а разнообразие биологически активных веществ обеспечивает широкий спектр фармакологических эффектов растительных препаратов. В связи с этим изыскание новых видов лекарственного растительного сырья остается актуальной задачей. Ценным источником для поиска новых лекарственных растений является арсенал средств народной медицины. С этой точки зрения представляют интерес растения семейства яснотковых (губоцветных) - Lamiaceae Lindl. (Labiatae Juss.), содержащие разнообразные биологически активные вещества - фенольные соединения, иридоидные гликозиды, эфирное масло и др. Одним из таких растений является зеленчук желтый Galeobdolon luleum Huds., достаточно широко распространенный на территории европейской части России. Извлечения из надземной части растения используются в народной медицине России и некоторых европейских стран в качестве противовоспалительного средства при циститах, гломерулонефритах, уретритах и острых респираторных заболеваниях, а также обладают диуретическим, отхаркивающим, кровоостанавливающим, вяжущим и спазмолитическим свойствами. Однако сведения, касающиеся состава биологически активных веществ и экспериментального подтверждения медицинского применения зеленчука желтого, крайне фрагментарны. Это подтверждает целесообразность подробного исследования компонентного состава биологически активных соединений и фармакологической активности данного растения для введения его в качестве нового объекта в фармацевтическую практику. С другой стороны, результаты фитохимического изучения G. luteum могут послужить дополнительным критерием в решении вопросов его таксономического положения по отношению к наиболее близкому роду Lamium L. - Яснотка.
В надземной части зеленчука желтого содержатся иридоидные гликозиды. относящиеся к сравнительно малоизученному классу природных соединений. Лекарственное иридоид-содержащее сырье стандартизируется по содержанию других групп биологически активных веществ - флавоноидов (листья вахты трехлистной), ксантонов (трава золототысячника), либо по сумме экстрактивных веществ, тогда как доступных методов количественной оценки иридоидных гликозидов в настоящее время практически не существует. Единственный такой метод, основанный на использовании УФ-спектрофотометрии продуктов реакции со щелочным раствором гидроксиламина и хлоридом железа III был предложен Л. В. Федосеевой (1997) и вошел в дополнение к фармакопейной статье «Трава пустырника сердечного». Однако он имеет недостаточную воспроизводимость и требует усовершенствования Поэтому представляется актуальным изучить условия экстрагирования иридоидов из травы зеленчука желтого, предложить условия дополнительной очистки извлечений с целью введения метода количественного определения иридоидных гликозидов в широкую практику анализа лекарственного растительного сырья.
Работа была выполнена на кафедре фармакогнозии Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии в соответствии с научным направлением «Изыскание и изучение биологически активных веществ растительного, микробного и синтетического происхождения» и тематическим планом научно-исследовательских работ СПХФА по теме «Исследование лекарственных растений, перспективных для создания фитопрепаратов и биологически активных добавок». Фармакологические исследования проводились на кафедре фармакологии, а исследования с использованием методов газовой и высокоэффективной жидкостной хроматографии выполнены в лаборатории аналитических методов СПХФА.
При картировании местонахождений G. luteum на территории России и сопредельных территорий использовались гербарные коллекции Ботанического института им. В. Л. Комарова РАН, СПбГУ, а также личные сборы.
Цель и задачи исследовании
Целью работы является фармакогностическое и фармакологическое изучение зеленчука желтого как перспективного лекарственного растения.
В задачи исследования входило:
1. Проведение предварительного фитохимического исследования надземной части G. luteum, произрастающего на территории Северо-Запада России, с целью выявления основных групп действующих веществ.
2. Изучение качественного состава и количественного содержания основных групп биологически активных веществ (иридоидных гликозидов, полисахаридов, фенольных кислот, аминокислот, флавоноидов).
3. Разработка метода количественного определения иридоидных гликозидов.
4. Определение уровня острой токсичности и специфических видов фармакологической активности (антигипоксической, анальгезирующей, противовоспалительной, ранозаживляющей) водных и спиртовых извлечений.
5. Анализ географического распространения и экологической приуроченности G. luteum на территории СНГ, составление карты его ареала, исследование изменчивости основных морфометрических признаков G. luteum. произрастающего в различных местообитаниях на Северо-Западе России.
6. Проведение морфолого-анатомического исследования надземной части G. luteum с целью выявления диагностических признаков сырья.
7. Определение урожайности сырьевой фитомассы изучаемого вида на конкретных зарослях.
8. Определение нормативов качества сырья и разработка проекта нормативной документации (ФСП) на сырье.
Научная новизна.
Определен качественный состав и содержание иридоидных гликозидов, флавоноидов, фенольных кислот, аминокислот и основных пигментов, а также макро- и микроэлементный состав надземной части зеленчука желтого. Разработана методика количественного определения суммы иридоидных гликозидов в сырье. Выявлено распределение фенольных кислот, флавоноидов и иридоидных гликозидов по органам растения, а также их содержание в зависимости от фазы развития растения и срока хранения сырья. Впервые в траве зеленчука желтого обнаружено значительное количество полисахаридов, изучены их свойства и мономерный состав.
Экспериментально определены значения острой токсичности, а также установлено наличие выраженной противовоспалительной и анальгезирующей, а также умеренной ранозаживляющей и слабой антигипоксической активности водных и спиртовых извлечений из травы зеленчука желтого.
Составлена карта местонахождений зеленчука желтого на территории Северо-Запада России по материалам гербарных коллекций Ботанического института им. В. Л. Комарова РАН, СПбГУ, а также личных сборов. Проведено определение урожайности в естественных условиях произрастания в Ленинградской области (Курортный, Гатчинский, Ломоносовский районы).
Определены показатели качества сырья зеленчука желтого, выявлены его морфолого-анатомические диагностические признаки.
Практическая значимость.
Разработанная методика количественного определения суммы иридоидных гликозидов может быть использована при анализе других иридоид-содержащих видов растительного сырья. Результаты исследований использованы при разработке проекта фармакопейной статьи предприятия на новый вид лекарственного сырья «Зеленчука желтого трава». Научно обоснована возможность использования надземной части G. luteum для целенаправленного создания новых лекарственных препаратов противовоспалительного и обезболивающего действия.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены на: Всероссийской научной конференции им. Н.Ю. Пирогова (Томск, 2002). X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003).
VII Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (СПб., 2003).
VIII молодежной конференции ботаников в Санкт-Петербурге (2004). Международной научно-практической конференции Санкт-Петербургской Государственной Химико-Фармацевтической Академии «Выпускник фармацевтического ВУЗа (факультета) вчера, сегодня, завтра» (СПб., 2004).
Юбилейной конференции, посвященной 60-летию факультета промышленной технологии лекарств «Подготовка кадров для фармацевтической промышленности» (СПб., 2005).
IX Международном съезде ФИТОФАРМ (СПб., 2005)
Публикации. Основное содержание диссертации опубликовано в 12 научных статьях и тезисах.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Результаты общего фитохимического изучения надземной части G. luteum.
2. Анализ качественного состава и количественного содержания отдельных групп биологически активных веществ: полисахаридов, фенольных кислот, аминокислот, флавоноидов.
3. Разработка метода количественного определения иридоидных гликозидов.
4. Результаты изучения некоторых видов биологической активности извлечений из надземной части G. luteum
5. Результаты определения урожайности травы зеленчука желтого
6. Результаты товароведческого анализа и стандартизации сырья «Зеленчука желтого трава».
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2006 года, Повыдыш, Мария Николаевна
1. Алехин В. В. Растительность СССР в основных зонах. Изд. 2. М., 1951. 637 с.
2. Бандюкова В. А. Применения цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге // Растит, ресурсы. 1965. Т. 1, вып. 1.С. 591-596.
3. Барабой В. А. Растительные фенолы и здоровье человека. М., 1984. 160с.
4. Барыкина и др. / Р. П. Барыкина, Т. Д. Веселова, А. Г. Девятое, X. X. Джалилова. Справочник по ботанической микротехнике. Основы и методы. М., 2004.312 с.
5. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963.152 с.
6. Березина В. С. Фармакогностическое изучение видов рода Lamium: Автореф. дис. . канд. фармац. наук. СПб., 2003.23 с.
7. Березина В. С., Буданцев А. Л., Теслов Л. С. Химический состав видов рода Lamium L. s.L // Растит, ресурсы. 2000. Т. 36, вып. 3. С. 122-132.
8. Биохимические методы анализа растений. М, 1960. 360 с.
9. Борисова А. Г. Новые виды семейства губоцветных (Labiatae). II Бот. мат. герб. Ботан. инст. 1954. Т. 16. С. 274 285.
10. Буданцев А. Л., Харитонова Н. П. Ресурсоведение лекарственных растений: Методическое пособие к производственной практике для студентов фармацеатического факультета / Под ред. Г. П. Яковлева. СПб., 1999.87 с.
11. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Под ред. Е. Е. Сироткиной. Томск, 1987.185 с.
12. Гигиенические требования к безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. Продовольственное сырье и пищевые продукты. Сан ПиН 2.3.2.1078-01. М„ 1997.46 с.
13. Гладкова В. Н. Род Зеленчук Galeobdolon Adans. // Флора Европейской части СССР. Л., 1978. Т. 3. С. 163-164.
14. Горшкова С. Г. Род Зеленчук Galeobdolon Adans. II Флора СССР. М.-Л„ 1954. Т. 21. С. 138-140.
15. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР 11-е издание, дополненное. М., 1987. 336 с.
16. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР 11-е издание, дополненное. М., 1989. 400 с.
17. Захарова И. Я. Методы изучения микробных полисахаридов. Киев, 1982. 175 с.
18. Зоз И. Г., Литвиненко В. И. О расчленении семейства Lamiaceae Juss. на естественные группы. // Бот. журн. 1979. Т. 64. № 7. С. 989 997.
19. Игнатов Ю. Д., Михайлович В.А. Болевой синдром. Л., 1990.95 с.
20. Кабата-Пендиас А., Пендиас X. Микроэлементы в почвах и растениях. М., 1989.293 с.
21. Клышев Л. К., Бандюкова В. А., Алюкина Л. С. Флавоноиды растений (распространение, физико-химические свойства, методы исследования). Алма-Ата, 1978. 220 с.
22. Кочетков Н. К. Химия биологически активных природных соединений. -М., 1970.378 с.
23. Красная книга Нижегородской области. Том 2. Сосудистые растения, водоросли, лишайники, грибы. Нижний Новгород, 2005.328 с.
24. Кретович В. Л. Биохимия растений. М., 1980. 503 с.
25. Леонидов Ю. М. О северо-восточной границе распространения Galeobdolon luteum Huds. / Мат. совещ. по флоре и растит. Окско-Кпязьминского междуречья. 2 изд. М., 1973. С. 23-25.
26. Литвиненко В. И., Максютина Н. П. Спектральное исследование флавоноидов. Обнаружение свободных фенольных оксигрупп в различных положениях // Химия природн. соедин. 1965. №6. С. 420-424.
27. Лукьянова Л. Д. Механизмы действия антигипоксантов. Антигипоксанты новый класс фармакологических веществ. М., 1991. С. 5-27.
28. Маевский П. Ф. Флора Средней полосы Европейской части СССР. М.-Л., 1954.912 с.
29. Меницкий Ю. Л. Конспект видов семейства Lamiaceae флоры Кавказа // Бот. журн. 1992. Т. 77. №6. С. 63-78.
30. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств // Ведом. Фармакол. Комит. 1998. №1. С. 2732.
31. Методы фенологических наблюдений при ботанических исследованиях / Н. С. Щербиневский и др. М. Л, 1966. 103 с.
32. Минина С. А., Каухова И. Е. Химия и технология фитопрепаратов. М., 2004. 560 с.
33. Мнацаканян В. А. Иридоидные гликозиды. Ереван, 1986. 187 с.
34. Новосельская И. Л., Воропаева Н. Л., Семенова Л. Н., Рашидова С. Ш. Пектин. Тенденции научных и прикладных исследований // Химия природн. соедин. 2000. №1. С. 3 -11.
35. ОФС 42-0013-03 Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб. М., 2003. 18 с.
36. ОСТ 91.500. 05. 001- 00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М., 2000. 65 с.
37. Пакалн Д. А. и др. Поиск флавоноидных и иридоидных соединений в семействе губоцветных флоры Кавказа / Пакалн Д. А., Захаров А. М., Захарова О. И., Пакалн А. Е. // Фармация, 1976. №5. С. 36 41.
38. Пастушенков Л. В., Кобачный В. И., Линьков В. И. Коррекция гипоксии кортиева органа при звуковой нагрузке и аминогликозидных антибиотиков // Тез. докл. 6-ого Всес. съезда фармакологов. Ташкент, 1988. С. 282-285.
39. Практикум по фармакогнозии. Учебное пособие для студентов ВУЗов./ Под ред. В. Н. Ковалева. Харьков. 2003. 510 с.
40. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Сем. Hippuridaceae Lobeliaceae. СПб., 1991. 198
41. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. 398 с.
42. Саар В. Г., Кузнецова С. В., Королева Е- М. Определение моносахаридов в биологических жидкостях // Тезисы докладов Всероссийской конференции «Химический анализ веществ и материалов». М., 2000. 102 с.
43. Сепетлиев Д. В. Статистические методы в научных и медицинских исследованиях. М., 1968. 117 с.
44. Сидибе А. Фармакологическое изучение извлечений из надземной части верблюжьей колючки: Alhagipseudalhagi (Bieb.) Desv.: Автореф. дис. канд. фармац. наук. СПб., 2003. 22 с.
45. Смирнова О. В., Торопова Н. А. Большой жизненный цикл Galeobdolon luteum Huds // Бюлл. Моск. об. исп. прир. 1972. Т. LXXVII, вып. 1. С. 76 -87.
46. Ткабладзе Ц П. Биологическая оценка дубильных веществ и их содержание в некоторых танидоносных растениях Грузии. Тбилиси, 1961.90 с.
47. ТУ 3072-90. Гарпагида ацетат.
48. Федосеева Л. В., Попов Д. М. Количественное определение иридоидов в сырье пустырника. // Фармация, 1997, Т. 46, № 4. С. 18. 20.
49. Фитохимический анализ лекарственного растительного сырья: Методические указания к лабораторным занятиям. / Под ред. К. Ф. Блиновой. СПб., 1993. 60 с.
50. Химический анализ лекарственных растений. Учебное пособие для фармацевтических вузов / Ладыгина Е. Я., Сафронич Л. Н., Отряшенкова В. Э. и др.; под ред. Гринкевич Н. И., Сафронич Л. Н. М., 1983. 176 с.
51. Ходжаева М.А., Исмаилов З.Ф Углеводы Allium. I. Выделение и характеристика полисахаридов // Химия природ, соедин. 1979. №2. С. 137-142.
52. Хохряков А. П. Новые виды растений с Кавказа. // Бюлл. Глав. Ботан. сада. 1989, вып.З. С. 62-63.
53. Черепанов С. К. Сосудистые растения России и сопредельных государств. СПб., 1995. 992 с.
54. Цвелев Н. Н. Определитель сосудистых растений Северо-Западной России (Ленинградская, Псковская и Новгородская области). СПб., 2000. 781 с.
55. Л1карсю рослини: Енциклопедичний довщник / Вщп. ред. А. М. Гродзшський. 1992. 544 с.
56. Adanson М. Families des plantes. Paris, 1763. Pt 2. 190 p.
57. Adema F. Iridoid glycosides of Lamium and some related genera. // Acta Bot. Neerl. 1968. Vol. 17. P. 423-430.
58. Agostini A., Guiso M., Martini-Bettolo G., Martinazzo G. 5-Deoxylamioside, a new Iridoid glucoside from Lamium amplexicaule L. and reassignment of OH-6 configuration of ajugol // Gazzetta Chimica Italiana. 1982. Vol. 112. P. 9-11.
59. Alipieva K., Evstatieva L. Handjieva N., Popov S. Comparative analysis of the composition of flower volatiles from Lamium L. species and Lamiastrum galeobdolon Heist, ex Fabr.// Zeit. Naturforsch. 2003. Bd. 58, № Ц-12. S. 779-782.
60. Alipieva К., Taskova R. et al. Benzoxazinoids and Iridoid glucosides from four Lamium species. // Phytochemistry. 2003. Vol. 64, № 8. P. 1413-1417.
61. Anderluh M., Cesar J., Stefanic P. Design and synthesis of novel platelet fibrinogen receptor antagonists with 2H-1,4-benzoxazine-3(4H)-one scaffold. A systematic study. // Eur. J. Med. Chem. 2005. Vol. 40, № 1 P. 25-49.
62. Andersen M. L., Santos E. H., Seabra Md. M. Evaluation of acute and chronic treatments with Harpagophytum procumbens on Freund's adjuvant-induced arthritis in rats. // Journ. Ethnopharmacol. 2004. Vol. 91, № 2-3. P. 325-330.
63. Baghdican В., Lanher M., Fleurentin J. Analytical study, anti-inflammatory and analgesic effects of Harpagophytum procumbens and Harpagophytum zeyheri. II Planta Med. 1997. Vol. 63, №2. P. 171-176.
64. Ball P. W. Lamium L. // Flora Europaea. Cambridge. 1972. Vol. Ill, №.1. P. 147- 148.
65. Bentham G. Labiatarum genera et species. London. 1832 1836. 783 p.
66. Bentham G. Labiatae II A. DeCandolle. Prodromus systematis naturalis regni vegetabilis. Parisiis. 1848. Vol. 12. P. 27-603.
67. Bianco A., Bonioni C., Guiso M., Iavarone C., Trogolo C. Iridoids. Lamiidoside: structure and configuration // Gazzetta Chimica Italiana, 1977, Vol. 107, P. 67-69.
68. Bianco A., Passacantilli P., Righi G., Nicoletti M„ Serafini M. 10-Deoxymelittoside, an iridoid diglucoside, and other iridoids from Lamiastrum galeobdolon II Phytochemistry. 1986. Vol.25, № 8. P. 1981-1983.
69. Boissier E. Flora orientalis. Genevae, 1879. T. 4. 1276 p.
70. Boros C. A., Stermitz. F. R. Iridoids. An updated review. // Journ. Nat. Prod. 1990. Vol. 53. P. 1055-1147.
71. Breschi M. C., Martinotti E., Catalano S-, Flamini G.3 Morelli I., Pagni A. M., Vasoconstrictor activity of 8-O-acetylharpagide from Ajuga repians II Journ. Nat. Prod. 1992. Vol. 55, № 8. P. 1145-1148.
72. Briquet J. Labiatae // A. Engler, K. Prantl/ Die naturlichen Pflanzenfamilien. Leipzig, 1895-1897. T. 4. Abt. 3a. S. 183-375.
73. Bueno L., Fioramonti J., Visceral perception: inflammatory and noninflammatory mediators // Gut. 2002. Vol. 51 (suppl. 1). P. 19 23.
74. Cantino P. D., Harley R. M., Wagstaff S. J. Genera of Labiatae: status and classification / Ed. by R. M. Harley, T. Reynolds. Advances in Labiatae science. Kew, 1991. P. 175-178.
75. Cantino P. D., Sanders R. G. Sublamilial classification of Labiatae II Syst. Bot. 1986. Vol. 11,№ l.P. 163-185.
76. Cantino P. D. The phylogenetic significance of stomata and trichomes in the Labiatae and Verbenaceae // Joum. Am. Arbor. 1990. P. 323-370.
77. Clapham A. R., Tutin T. G., Warburg E. F. Flora of the British Isles, 2nd Edition. 1987. Cambridge, 1591 P.
78. Damtoft S. Iirdoid glucosides from Lamium album II Phytochemistry. 1991. Vol.31,№ l.P. 175-178.
79. Dandy J. Index о generic names of vascular plants 1753-1774. Utrecht. 1967. 120 p.
80. Dvorakova M. Rod Galeobdolon Adans. v Ceskoslovensku // Spisy Prirodoved . 1966. C. 355 371.
81. Eigtved P., Jensen S. R., Nielsen J. A novel Iridoid glucoside isolated from Lamium album L. // Acta Chemica Scandinavica. 1974. Vol. 28, № 1. P. 85 -91.
82. Erdtman G. Pollen morphology and plant taxonomy. IV Labiatae. Verbenaceae and Avicenniaceae. II Svensk. Bot. Tidskr. 1945. Vol. 39. P. 279 -285.
83. Fabricius P. C. Enumeratio methodica plantarum horti medici Helmstadiensis subjuncta stirpium rariorum vel hondum satis extricatarum descriptione. Ed. 2.1763. P. 448.
84. Filimonov D. A., Poroikov V. V. PASS: Computerized prediction of biological activity spectra for chemical substances // Bioactive Compound Design: Possibilities for Industrial Use. Oxford, 1996. P. 47-56.
85. Fink H. G. Bestimmungsschliissel fiir Lamiastrum galeobdolon aggr. // Gottinger Floristische Rundbriefe. 1975. T. 9. S. 65 112.
86. Gams H. Lamium L. / Hegi G. Illustrierte Flora von Mittel-Europa. Munchen. 1927. Bd. V. T. 4. S. 2441-2443.
87. Geissman T. A. The Chemisty of flavonoid compounds. London: Oxford, 1962.668 p.
88. Gharaibeh M. N. Elayan H. H., Salhab A. S. Hypoglycemic effects of Teucrium polium II Joum. Ethnopharmacol. 1988. Vol. 24, № 1. P. 93 99.
89. Guiso M., Martino C. 6-Deoxylamioside. a new iridoid glucoside from Lamium amplexicaule II Lloydia. 1983. Vol. 46, № 2. P. 157-160.
90. Harbome J. В., Williams C. A. 6-Hydroxyluteolin and scutellarein as phyletic markers in higher plants // Phytochemistry. 1971. Vol. 10, № 2. P. 367-378.
91. Harley, R. M. et al. Lamiaceae // The Families and Genera of Vascular Plants / Ed. K. Kubitzki. Vol. VII. Lamiales (except Acanthaceae including Avicenniaceae). Berlin, 2004. P. 182 190.
92. Holub J. Lamiastrum versus Galeobdolon and comments on problems of unitary designation in Fabricius's work "Enumeratio metodica plantarum horti medici helmstadiensis" // Praha. 1970. Vol. 5, № 1. P. 61-88.
93. Hoppe H. A. Drogen kunde. Band 1. Angiospermen. 8 Auflage. Berlin, New York, 1975. 1312 S.
94. Horge H. C., Sterner L. H. The combined tabulation of classes of toxicity // American industry. 1943. Vol.10, № 4. P. 1-93.
95. Hsieh P. W., Hwang T. L., Wu С. C. The evaluation of 2,8-disubstituted benzoxazinone derivatives as anti-inflammatory and anti-platelet aggregation agents // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. Vol.15, № 11. P. 2786-2789.
96. Huang Y. C. Galeobdolon Adans // Flora Reipublicae Popularis Sinicae. Peking, 1977. Vol. 65, № 2. P. 492 497.
97. Hudson W. Flora anglica. Ed. 3. London, 1798. 258 p.
98. Inouye H., Uesato S. Biosynthesis of Iridoids and secoiridoids // Prog. Chem. Org. Nat. Prod. 1986. Vol.50. P. 169-236.
99. Knecht R., Chang J. -Y. High sensitivity amino acid analysis using DABS-C1 precolumn derivatization method Advanced methods in protein micro sequence analysis. / Ed by B. Wittmann Liebold et al. Berlin. Heidelberg. 1986. P. 56-61.
100. Konoshima Т., Takasaki M., Tokuda H., Nishino H. Cancer chemopreventive activity of an iridoid glycoside, 8-acetylharpagide from Ajuga decumbens И Cancer Lett. 2000. Vol.31, № 1. P. 87-92.
101. Kooiman P. The occurrence of Iridoid glycosides in the Labiatae II Acta Bot. Neerl. 1972. Vol. 21. P. 417 427.
102. Levieille G., Wilson G. In vitro propagation and Iridoid analysis of the medicinal species Harpagophytum procumbens and H. zeyheri II Plant Cell Rep. 2002. Vol. 21. P. 643 649.
103. Li H., Hedge I. Lamiaceae (Labiatae) II Flora of China. 1994. Vol. 17. P. 50299.
104. Linnaeus C. Species Plantarum. Holmiae. 1753. Т. I. Impensis Laurentii Salvii, Stockholm. 1753. 1200 p.
105. Linnaeus C. Amoenitates Academicae etc. 1759. 760 p.
106. Linnaeus C. Species Plantarum. Ed. II. Holmiae. 1763. P. 929 1684.
107. Loos G. Zur taxonomie der Goldnesseln // Floristische Rundbriefe. 1997. V. 31,№.1. P. 39-50.
108. Mabry T. J. The systematic identification of flavonoids / Mabry T. J., Markham K. R., Thomas M. B. New York, 1970. P. 41-353.
109. Mabry T. J., Markham K. R. A procedure for the ultra-violet spectral detection of orthohydroxyl groups in flavonoids // Phytochemistiy. 1968. Vol. 7, № 7. P. 1197-1200.
110. Mennema J. A taxonomie revision of Lamium (Lamiaceae). Leiden New York- Kobenhavn - Koln, 1989. 198 p.
111. Meusel H. Vergleichende Chorologie der zentraleuropaischen Flora. 1978. Bd. II. 421 S.
112. Nazaruk J., Gudei J. Flavonoid compounds from the flowers of Cirsium rivulare (Jacq.) All. // Acta Poloniae Pharmaceutica. Drug Research. 2003. Vol. 60, № l.P. 87-89.
113. Nikolova M., Asenov A. Surface flavonoid aglycones in newly studied plant species//Nat. Prod. Research. 2006. Vol. 20. P. 103-106.
114. Olesen A. Lasgeplanter fra danske urtehaver // Frydenlund grafisk. 2000. P. 548-550.
115. Otsuka H. Hirai Y, Nagao T, Yamasaki K. Anti-inflammatory activity of benzoxazinoids from roots of Coix lachryma-jobi var. ma-yuen II Journ. Nat. Prod. 1988. Vol. 51, № 1. P. 74-79.
116. Pigments in plants / Ed. by C. Ozygan, ed.2. Stuttgart, New York. 1980. 231.p.
117. Polatschek A. Cytotaxonomische 3eitrage zur Flora der Ostalpenlander, II. Osterr. Bot. Zeit. 1966. Bd. 113. S. 101-147.
118. Rauschert S. Zur Frage der Gattungsnamen bei Fabricius // Taxon. 1968. Vol.17, №2. P. 153-156.
119. Recio M.C., Giner R.M., Manez S., Rios J. Structural considerations on the iridoids as anti-inflammatory agents // Planta Med. 1994. Vol. 60, № 3. p. 232 -240.
120. Rosenbaumova R., PlaCkova J., Suda J. Variation in Lamium subg. Galeobdolon (Lamiaceae) insight from ploidy levels, morphology and isozymes // Plant Syst. Evol. 2004. Vol. 244. P. 219 - 244.
121. Ryding O. Reconsideration of Wiedemmania and notes on the circumscription of Lamium (Lamiaceae) II Bot. Jahrb. Syst. Pfl. u. Pflanzengeor. 2003. Bd. 124, №3. P. 325-335.
122. Sampaio-Santos M. J., Kaplan M. A. C. Biosynthesis significance of Iridoids in chemosystematics. II Joum. Braz. Chem. Soc. 2001. Vol. 12. № 2. P. 144153.
123. Savchenko Т., Blackford M., Sarker S. D., Dinan L. Phytoecdysteroids from Lamium spp: identification and distribution within plants // Biochemical Systematic and Ecology. 2001. Vol. 29. P. 891-900.
124. Seshadri T. R. Isolation of flavonoid compounds from plant materials. // The chemistry of flavonoid compounds. London, 1962. P. 35-36.
125. Seren D. Iridoid glucosides from Lamium album // Phytochemistry. 1991. Vol. 30, № 9. P. 3073-3075.
126. Smejkal M. Galeobdolon argenlatum sp. nova, ein neuer Vertreter der Kollektivart Galeobdolon luteum (Lamiaceae) // Preslia, 1975. Vol. 62. P. 97102.
127. Stafleu F. A., Cowan R. S. Taxonomic literature. 1976. Vol. I. 1136 p.
128. Suomi F. M. J. Purification and medical application of Iridoids // Kem-Kemi. 1999. Vol.26, № 4. P. 306 309.
129. Swain T. Analytical methods for flavonoids // Chemistry and biochemistry of plant pigments. London New-York, 1965. P. 256-270.
130. Tamas M., Hodison V., Muico E. Study on flavones from Lamium album L. (Labiatae family) // Clujue Med. 1978. Vol. 53, № 3. P. 266-270.
131. Trim A. R., Hill R. The preparation and properties of Aucubin, Asperuloside and Some Related Glycosides // The Biochemical joum. 1952. Vol. 50, № 3. P. 310-319.
132. Usov A. I., Bilan M. I., Klochkova N. G., Polysaccharides of algae. 48. Polysaccharide composition of several calcareous red algae: isolation of alginate from Corallina pilultara II Bot. Marina. 1995. Vol. 38, № 3. P. 43-51.
133. Von Poser G. L., Henriques А. Т., Schripsema. The distribution if Iridoids in Labiatae sensu lato. II Acta Farm. Bonaerense. 2000. Vol. 19, № 1. P. 69-71.
134. Wegmuller S. A cytotaxonomic study of Lamiastrum galeobdolon (L.) Ehrend. et Polatchek in Britain II Watsonia. 1971. Vol. 8. P. 277 288.
135. Wieffering J. H., Fikencher L. H. Aucubinartige glucoside als systematische mercmale bei Labiaten I. Lamiastrum II Biochem. Syst. And Ecol. 1974. Vol. 2, № 1. P. 31 -37.
136. Wojciechowska В. Fruit morphology and anatomy in Scutellaria. Chaiturus Galeobdolon. and Sideritis of the family Labiatae II Monographiae botanicae. 1972. Vol. XXXVII. P. 138-155.Перечень исследованных образцов Galeobdolon luteum