Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Фармакогностическое исследование серпухи венценосной, культивируемой в Сибири
- Ученая степень
- кандидата фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 15.00.02
Оглавление диссертации Ангаскиева, Аюна Сыреновна :: 2006 :: Томск
ОГЛАВЛЕНИЕ--------------------------------—------ . , ------- ---------------.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ, СЕРПУХА ВЕНЦЕНОСНАЯ -ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ИСТОЧНИК БИОЛОГИЧЕСКИ
АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
1Л .Систематическое положение, ареал, местообитание, сырьевые ресурсы серпухи вен цен ос и ой .
1.2- Сведения о химическом составе видов рода серпуха.
1.3. Применение в народной медицине, экспериментальные исследования фармакологических свойств видов рода серпуха
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.,,,„.,„.„.,.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1- Характеристика материала исследования——.
22, Методики исследования.„.„.„„.„„.„.„.
2.2Л. Методики химического исследования—.
2.2.2. Методики морфологического и микроскопического исследования.,.,т—.—
2.2.3. Методики товароведческого исследования.
2.2.4. Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА НАДЗЕМНОЙ ЧАСТИ СЕРПУХИ ВЕНЦЕНОСНОЙ,.
3.1. Качественное обнаружение основных ipynn биологически активных веществ.—.—.—.4?
3.2. Количественное определение основных групп биологически активных веществ —.,.,.
3.3. Хроматофафическое и спектральное исследование фенольных соединений.
ГЛАВА 4, РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОДЛИННОСТИ
И ДОБРОКАЧЕСТВЕННОСТИ СЫРЬЯ СЕРПУХИ ВЕНЦЕНОСНОЙ
4.1. Разработка методик качественного обнаружения и количественного определения биологически активных веществ
4.1 Л. Методики качественного обнаружения биологически ахгтнвных веществ.
4.1.2. Методики количественного определения биологически активных веществ.—.,—.*
4.2. Изучение динамики накопления флавоиоидов и экднетероидов в надземной части серпухи венценосной.„.-.
4.3. Определение числовых показателей сырья------------------—
4.4. Определение микробиологической чистоты.
4.5- Исследование морфологических и анатомических признаков сырья.
ГЛАВА 5, ПОЛУЧЕНИЕ ВОДНО-СПИРТОВОГО ЭКСТРАКТА СЕРПУХИ ВЕНЦЕНОСНОЙ И ОЦЕНКА ЕГО ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ.
5.1. Выбор рационального метода получения экстракта н оценка его
5.2. Оценка гемореолотчеекнх свойств сухого экстракта.—
ВЫВОДЫ и------«—.
Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Ангаскиева, Аюна Сыреновна, автореферат
Актуальность. Среди природных биологически активных веществ (БАВ) лекарственных растений сравнительно недавно открыты фитоэкдистерондные соединения (растительные гормоны), обладающие анаболическим, бностиму-лнруюшим, иммуиокоррнтирующим, гемореологическим и другими свойствами [1, 10,12, 53,71,99, 111, 122,126,128,134).
Исследования, проведенные в лаборатории фармакологии кровообращения НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (г. Томск) показали, что экстракты серпухи венценосной, а также выделенные из них экднетеронды н сумма фла-во н о идо в проявили способность эффективно воздействовать на вязкость крови и агрегацию эритроцитов при синдроме повышенной вязкости крови (СПВК) in vitro [25, 37,38,39).
В ранее проведенных экспериментальных исследованиях установлено, что экстракты серпухи венценосной обладают противоязвенным [6, S3], анти-окендантным [9, 120], адаптогенным (3, 42, 88], карднотропным [26, 123, 136], рашшжнвляющим [10, 147] действиями, а также усиливают эффективность химиотерапии - действие цнклофосфана [5, в].
Скрннннговые исследования растений, проведенные в 90-е годы и в наши дни, показали, что экднетеронды широко распространены среди цветковых растений [2,29,43. 84, 94, 125, 126,146],
К числу экднетеронд содержащих растений, являющихся видами-сверхконцентраторами относится н серпуха венценосная (Serratvla coronata L, Axteraceae), которая произрастает а Европейской части России и на территории Сибири [18, 67, 105). Однако малая численность особей на единицу площади н низкая продуктивность ценогюпуляцнй приводит к тому, что заготовка сырья в природных условиях является нерентабельной [35,67, 107].
С целью создания сырьевой базы серпухи венценосной на территории Сибири данный вид успешно введен в культуру сотрудниками Сибирского ботанического сада Томского государственного университета [93, ЮВ, 109]. Изучение серпухи венценосной в условиях культуры позволило выявить значительную внутрнпопуляцноннуго изменчивость и отобрать особи, характеризующиеся высоким уровнем роста н развития, превышающие среднспопуляци-оииые значения по ряду продуктивных признаков.
Сведения о химическом составе серпухи венценосной, ках дикорастущей, так и культивируемой, а литературе представлены мало [4, 52, 109, 118], Наиболее детально изучены эхдистеронды данного вида [21,28, 50, 57, 78, 79, 103, 104, 128, 143, 144],
Таким образом, для внедрения серпухи венценосной в медицинскую практику, необходимо провести химическое исследование биологически активных веществ н разработать методики стандартизации сырья, которые могут быть использованы в нормативной документации.
Цель исследования: На основании результатов химического, анатомо-морфологичсского, фармакологического исследований обосновать возможность использования серпухи венценосной, культивируемой & Западной Сибири, в медицине.
Зяд*чм исследования:
I. Провести исследование надземной части серпухи венценосной, культивируемой, на содержание основных биологически активных веществ;
2. Провести химическое исследование фенольных соединений;
3, Провести анатомо-морфологнчеекое исследование надземной части серпухи и выявить диагностические признаки для определения подлинности сырья;
4, Разработать числовые показатели н методики качественного обнаружения и количественного определения действующих веществ серпухи венценосной;
5. Разработать рациональную технологию получения жидкого экстракта из травы серпухи венценосной, культивируемой в Сибири, и дать оценку его фармакологических свойств;
6. Разработать проект Фармакопейной статьи «Серпухи венценосной, культивируемой трава».
Научная новизна: Впервые проведено анатомическое исследование надземной части серпухи венценосной н выявлены диагностические микроскопические признаки вида.
Впервые проведено фнтохнмнческое исследование нового вида лекарственного растительного сырья - травы серпухи венценосной, культивируемой в Сибири. Методами хроматографии на бумаге, в тонком слое сорбента и ВЭЖХ идентифицированы флавононды: апмгемнн, дютеолни, квернетин, кемпферол, цинарозид, рутин; фенолокнелоты: кофейная, феруловая, клорогеновая н не-охлорогеиовая кислоты
Обоснована стандартизация травы серпухи венценосной по содержанию экдистсраидов н флавоноидов.
Предложены методики качественного обнаружения и количественного определения в траве серпухи венценосной фитоэкдистерондов хроматоспек-трофотометрнческнм и флавоиондов спектрофотометрнческнм методами.
Практическая значимость. На основании проведенных фармакогностн-ческих исследований с целью внедрения в медицинскую практику предложен новый вид лекарственного растительного сырья, позволяющий расширить ассортимент отечественных фитопрепаратов для уменьшения вязкости крови.
Результаты микроскопических и химических исследований использованы для разработки методик диагностики и определения качества сырья серпухи венценосной и включены в проект Фармакопейной статьи (ФС) «Серпухи венценосной, культивируемой трава»,
Для Центров Фармацевтической информации Сибирского региона и студентов фармацевтических факультетов разработано учебное пособие «Фитопрепараты ft профилактике н лечении сердечно-сосудистых заболевании», которое используется а учебном процессе кафедры фармакогнозии Иркутского государственного медицинского университета, кафедры фармакогнозии с курсом ботаники Алтайского государственного медицинского университета.
На защиту выноса ген положений; Серпуха венценосная, культивируемая в Сибири по химическому составу БАВ не уступает дикорастущей н содержит наряду с экднетероидвмн богатый комплекс фенол ьных соединений. Стандартизация сырья серпухи венценосной может быть проведена по содержанию экднетерондов и флавоноидов,
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на IV конгрессе мололых ученых и специалистов «Науки о человеке» (г.Томск, 2003г.); на V конгрессе молодых ученых н специалистов «Науки о человеке» (г.Томск, 2004г.); на 59-ой региональной научной конференции по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукцию» (г.Пятигорск, 2004г.); на научной конференции «Лекарственные растения в фармакологии и фармации» (г.Барнаул, 2004г.); на VI конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (г.Томск, 2005г.); на 60-ой региональной научной конференции по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацсвтнчсской продукции» (г.Пятигорск, 2005г.); на IV Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (г.Сыктывкар. 2006г.); на заседаниях кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии СибГМУ (г.Томск, 2002 - 2006 гг.); на заседании проблемной комиссии «Изыскание и изучение новых лекарственных средств. Вопросы фармации» (г.Томск, 2006 г.).
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии Сибирского государственного медицинского университета и комплексной целевой программы СО
АМН РФ «Здоровье человека в Сибири» (№ государственной регистрации 01.85.006984$).
Публикации. По материалам исследования опубликовано 14 статей и тезисов докладов, из них 2 статьи в журналах. I учебное пособие.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакогностическое исследование серпухи венценосной, культивируемой в Сибири"
ВЫВОДЫ
1. В результате химического исследован км надземной части серпухи венценосной. культивируемой в Сибири, установлено, что основными биологически активными веществами являются: фенол ьные соединения (6,01*0.27%), эк-днетероиды (1,85*0,08%), полисахариды (5,97±0,26%), каротиноиды (130.00±5,41 мгЛ4), аминокислоты (5,60±0,23%).
2. Методами хроматографии на бумаге, в тонком слое и ВЭЖХ установлено, что флавоноиды растения представлены: апигенином, лютеолнном, квер-нстнном, кемлферолом, рутином, глнкозндами лютеолина и кверцетнна; гндро-кенкорнчные кислоты представлены: кофейной, феруловой, хлорогеновой н не-охлорогеновой кислотами; из фнтозкднетероидов идентифицирован экдисте-рои,
3. Разработаны методики стандартизации сырья серпухн венценосной по содержанию экдистерондов и флавоноидов спектрофотометрнческим методом* как основных веществ, обусловливающих геморсологические свойства экстрактивного комплекса данного растения.
4. Изучение динамики накопления экднстсрондов и флавоноидов в надземной части серпухи показало, что оптимальными сроками заготовки лекарственного сырья серпухн венценосной являются фазы бутонизации и цветения растения,
5. Разработаны числовые показатели сырья для цельной и измельченной травы серпухи венценосной: суммы флавоноидов в пересчете на ругни не менее 4%; экднетероидоа не менее 1%; экстрактивных веществ извлекаемых 40% спиртом этиловым не менее 30%; влажность не более 7%. золы общей не более 9%; золы не растворимой в 10% хлористоводородной кислоте не более 7%; содержание органической примеси не более 3%; минеральной примеси не более 1%; стеблей, в т. ч, отделенных при анализе, не более 40%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7мм, не более 10%;
6, С помощью анатомо-морфологического исследования установлены диагностические признаки сырья для определения его подлинности, получены достоверные фотоиллюстрации микроскопических признаков,
7, Обоснован способ получения жидкого экстракта ссрпухн венценосной, проведена оценка его качества по технологическим показателям, а также по содержанию экднстерондов и флавонондов; показано, что экстракт обладает гемореологической активностью.
8, На основании полученных результатов разработан проект Фармакопейной статьи «Серпухи венценосной, культивируемой трава».
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2006 года, Ангаскиева, Аюна Сыреновна
1. Абубакнров, Н.К Гормоны линьки насекомых в растениях Средней Азии / ИЖ. Абубакнров Н Известия АН КазССР. Сер. хим. 1984. - J&4. - С.49-53.
2. Абубакнров, Н.К. Экднстероиды цветковых растений (Angiospcrmac) f Н.К. Абубакнров Н Химия природных соединений. 1981. - № 6. - С. 685-702.
3. Адаптогенкые свойства экстракта серпухи венценосной ! И. Карилхан С.С, Альжанов, А.Г Берлин и др. // Человек и лекарство, Т«. докл. X российского национального конгресса. Москва. 2003. - С.719-720
4. Алиева, М.И. Сравнительный аминокислотный состав растений продуцентов зкдистероидов / М.И Алиева, О.А. Беэлулная, С.О. Володина и др. Н Химия растительного сырья. - 2001, - №1, - С ,63-68.
5. Амосова, Е. Н Фармакологическая активность экстракта из Serraiula coronata L / Е.Н- Амосова, ТХ. Хари на. И Растительные ресурсы. М. -1989. - вып.2. - С258-262,
6. Амосова, Н.Н. Влияние препарата серпухи венценосной на развитие реакции острого стресса у мышей / Е,Н. Амосова, Т,Г, Харнна, К.В. Яременко // Вторая республиканская конференция по медицинской ботанике. Тез. докл. Киев, - 1988. - О 85.
7. Амосова, Е.Н. Кормовая добавка для сельскохозяйственных животных из серпухи венценосной 1 Е.Н, Амосова. ТТ. Харкна, A.M. Дыгай // Труды первой всероссийской конференции по ботаническому ресурсоведению. -1996.-С. 225-226,
8. Амосова, Е.Н, Растения Сибири и Дальнего Востока источники поиска лекарственных препаратов для онкологической практики / Е.Н Амосова» Е.П. Зуева, Е.Д. Гольдберг // Фармакология и токсикология. - 1991. - Т.54,-т.-сз-i.
9. Ах рем. А. А. Экдистеронды; химия и биологическая активность /
10. A. А. Ахрсм, Н.В. Ковганко. Минск : Наука и техника, 1989. - 327 с.
11. И. Балтаев, У.А. Зооэкдистеронды: распространение н роль в жизнедеятельности членистоногих / У.А. Балтаев, Г.С. Шангараева И Химия природных соединений. 2000 - Ш.* С. 433-446
12. Балтаев, У.А Фнтоэкднстероиды: структура, источники и пути биосинтеза в растениях. / У. А. Балтаев // Бноорганичсская химия. 2000. - Том 26.-№12 - С. 892-925.
13. Бандюкова, В,А, Применение цветных реакций для обнаружения флаво-ноидов путем хроматографии на бумаге / В.А. Бандюкова // Растительные ресурсы. 1965, - Т. 1, вып. 4. - С. 591-596.
14. Бандюкова, В.А. Фенолокислоты растений, их эфнры и гликознды /
15. B.А. Бандюкова // Химия природных соединений. 1983. - Вып. 3. —1. C. 263-272.
16. Беляков, К. В. Количественное определение полисахаридов в листьях мать и - мачехи (Tussilago farfora L.) / К. В. Беляков, Д.М. Попов Н Фармация. - М, 1999.-J6I.-C.23 - 24.
17. Биологическая эффективность двух кормовых добавок, содержащих экдистеронды Serratula coronaia L / В,Г, ЗаЙнулин, В-П. Мншуров, В.В. Пу-негов и др. // Растительные ресурсы. Вып.2. - 2003, - с, 95-103
18. Блинова, О.А. Антоцнаны травы фиалки / О.А. Блинова, Л.Г. Печерская, М.М. Смирнова И Фармация. 2002, -J&4. - С. 16-18,
19. Борисова, А. Г. Флора СССР I А,Г. Борисова- M.-JL 1963Т.28.- 269с.
20. Верендегин, В. И, Полезные растения Западной Сибири / В.И. Верещагин, К-А. Соболевская, АЛ Якубова. М.: Наука, 1959. - 347с.
21. Веськнна, Н.А. Новые экднетеронды из Serratula coronata t Н.А, Веськнна, И.В., Галяутдннов, Л.М. Халнлов и др, // Актуальные проблемы органической химки. Молодежная научная школа-конференция. Новосибирск. - 2003.-СЛ 95.
22. Влияние зкднстена на показатели половой функции в эксперименте и клинических условиях / Ю.Р. Мнрзаев, В Л Сыров, С. А. Хрущев, С.Д Искандеров^ U Экспериментальная и клиническая фармакология, 2000. -№4. - с, 35-37,
23. Влияние экднетерома на биосинтез белков н нуклеиновых кислот в органах мышей / ИЛ. Тодоров, Ю.И. Митрохин, О.И, Ефремова И Химико-фармацевтический журнал. -Т. 34, 2000. - №9 - С.3-5,
24. Володин, В.В Фнтоэкдистероиды растительные аналоги гормонов линьки насекомых / В.В. Вололнн, И.Ф. Чадин, Л. Дайнан, Р. Лафои U Растится ьные ресурсы. - Выпуск Z - Том 40. - 2004. - С Ив
25. Володин, В.В. Биологическая активность 20- гндроксиэкдизона и его ацетатов / В.В. Володин, Т.Н. Ширшова, С.А. Бурцева, М.В. Мельник И Растительные ресурсы. М„ 1999. - вып.2. - С.76-81.
26. Володин, В.В. Ииокостерон и макистерон А нз Serratula coronata L / В.В. Володин, ВТ. Лукша, JI. Дайнан и др. // Физиология растений. 1998,-Т.45.-№3.-С. 378-382
27. Володин, В.В. Эклнстсронды в мировой флоре / В.В. Володин, И.Ф Чаднн // Вестник Института Биологии Комн НЦ УрО РАН. Выпуск 67. - 2003. -С. 27-32.
28. Выделение полисахаридов растений рода Luptnus н исследование нх химического состава и структурных особенностей t НА- Сосни на, В.Ф. Миронов, А.Н. Карасева и др. // Химия природных соединений. • 2000. №L - С.32-34,
29. Выделение, химический состав н гиполнпидемнческая активность суммы флавонондов нз Thermopsis allhemiflora / З.А. Хушбахтова, CJ£. Файзне-ва, В.Н, Сыров // Хнмнко-фармвцсвтнческий журнал. 2001. - №3. - С,35-38.
30. Гаммермаи, А.Ф. Словарь тибетско-латнно-русских названий лекарственного растительного сырья, применяемого в тибетской медицине / А.Ф, Гаммерман, Б. В, Семочов.- Улан-Удэ. 1963 80с.
31. Ганисв, LUX Влияние jкднзонсодерж ащ их экстрактов из Setratula sogdi-ana Bunge н Rhaponticum tnlegrifolium С. Wink., на гусениц непарного шелкопряде / Ш,Г- Гая мен И Растительные ресурсы,- аыл.4,- 1987.- С. 634-636.
32. Ганнев, Ш.Г. Содержание экднзонов в некоторых растениях родов Serratula coronata L. и Rhaponticum LUDW / 111.Г. Ганнев // Растительные ресурсы, том XVI, - вып.2, - 1980. - С. 193-198
33. Гари к оа, А-К. Математическая обработка результатов химического анализа. Методы обнаружения и опенки ошибок / А. К, Гари ков, Ленинград : Химия, 1984. - 168 с.
34. Гемореологическис свойства экстрактов из некоторых растений, содержащих флавоиоиды / М.Б. Плотников, АЛ, Колтунов, О.И. Алиев и др. // Растительные ресурсы. 1998. - № 1. - С. 87-91.
35. Гемореологические свойства экстрактов из некоторых растений, содержащих экдистероиды / М.Б. Плотников, А.А, Колтунов, О.И. Алиев и др. // Растительные ресурсы 1998. 1,-С. 91-97,
36. Гнпоглнкемнческая активность суммы фнтоэкднетерондов из Ajuga turfce-stanica / Т.А. Кутепова, В.Н- Сыров, З.А, Хушбакгова И Химико-фармацевтический журнал. Том 35. - №11. - 2001. - CJ24-25
37. Глызин, В.И. З-О-мегилкверцетин из Serratula inermis / В.И. Глызнн, А.И, БаньковскнЙ, Т.М, Мельникова Н Химия природных соединений 1972,-Jfe3- С .389-390
38. Гормональное, токсическое и адаптогенное влияние экдистерондов Serratula сошпаЕа L. на личинок Ephestia Kuhniella Zell / К.Г. Уфнмцев, Т.И.
39. Ширшова, А.П- Якимчук, В.В. Володин И Растительные ресурсы, вып.2, - том 38. - 2002,
40. Горовиц, М.Б. Экдиэокы в растительном мире / М.Б. Горовиц, И.Л. За-цны, Н.К. Абубакнров // Растительные ресурсы. 1974. - Т. 10. - вып.2. -С.261-274
41. Горошко, О.А. Исследование состава шишек хмеля ! О.А Горошко, В. П. Пахомов и др, // Фармация. 2000. - №4. - С.48-50.
42. Государственная фармакопея СССР, Вып, I / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. -М, 1987.-335 с.
43. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. - Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР, -11-е изд., доп. - М., 1989. - 400 с.
44. Грннкевнч, Н.И, Химический анализ лекарственных растений, t Под ред. проф, Н.И, Грннкевнч, доц. Л.Н. Сафроннч. М.: Высшая школа, - 1983. -17бс,
45. Данная, Л. Стратегия оценки роли фнтоэкдн стероидов как дстсррентой по отношению к беспозвоночным фитофагам / Л- Дайнаи // Физиология растений. - 1998, - Т. 45, № 3, - С. 347-359.
46. Дикорастущие полезные растения флоры Монгольской Народной Республики.-Л, 1985. -235с.
47. Динамика содержания 20-гидроэкдизона в различных органах Serratula manshuriea Kitag / Е.В. Зарембо, В.Г. Рыбин, ЕВ. Болтенков, Г.А. Вербицкий U Растительные ресурсы. 2004. выпуск 3. - Том 40. - С. 65-72.
48. Досон, Р. Справочник биохимика / Р. Досон» К. Джонс, Д. Элиот, У. Элиот, М-: Мир. 1991. - 544с. - ил. Пер. с англ.
49. Зависимость структура анаболическое действие фнтоэкднстероидов, выделенных из растений центрально-азиатского региона / В.Н. Сыров, Саатов, ШЛ1. Сагдуллаев, АУ. Мамагханов И Химико-фармацевтический журнал. - ТомЭ5. - №12. - 2001. - С. 23-27.
50. Зайчнкова, С.Г. Изучение лнпндного и флавонондного состава образцов некоторых видов рода чина (Lathyres.) / СТ. Зайчнкова, И.А. Самылинл. Т.Н. Новожилова // Химико-фармацевтический журнал. Том35. - №5- -2001. -С.36-38,
51. Зарембо. Е.В. Содержание 20-гидроэкднзонв в видах родов Rhaponticum Ludw. и Serratuta coronata L, флоры Дальнего Востока России / Е,В, Зарембо. ЛИ. Соколова, П.Г. Горовой // Растительные ресурсы, вьщ.З, -2001,-С. 59-64.
52. Займы, И.А. Арбутин из Scrratula sogdiana f И.А. Зацны, М.Б. Горовнц, Н.К. Абубакиров //Химия природных соединений. 1973. - №3, - С.437-43 В
53. Зацны, И-А. Фнтоэкднэоны Serraiula, Внтнкостерон Е из Serratula sogdiana и его частичный синтез / И.А. Зацны, М.Б. Горовнц, Н.К Абубакиров it Химия природных соединений. 1973. - №2. - С. 175-178.
54. Интродукция растений природной флоры Сибири. / А.К. Скворцов, Н.В. Трулевнч, З.Р. Алферова и др, // Справочник М,"Наука", 1979, - 431 е., -С, 82.
55. Кабншев, КЗ Определение экстрактивных вешеств в лекарственном растительном сырье при различной технологии получения экстрактов / К.Э. Кабншев, Е.И. Саканян, Б,Л. Молдавер Н Растительные ресурсы, 2002. -/63.-СЛ13-120,
56. Кавтарадзе, Н.Ш. Хроматоспектрофотомстрнчсскнй метод количественного определения витамина К, в листьях Urtica dioica / Н.Ш, Кавтарадзе, М.Д. Алания // Растительные ресурсы. Вып.4. - 2002, - С. 118-119,
57. Кемертелндэе, Э,П Физико-химические методы анализа некоторых биологически активных веществ растительного происхождения / ЭЛ. Кемер-телндэе. В,П. Георгиевский, Тбилиси : Мецннеребл, 1976. -224с.
58. Копытько, Я.Ф, Аминокислоты н жирные кислоты настоек парнасия (белозора болотного) гомеопатических матричных / Я.Ф. Копытько // Хими-ко-фзрмацевтнческнй журнал. Том37. - №7. - 2003. - С. 12-14.
59. Кормовые растения сенокосов и пастбищ СССР / И.В. Ларин, Ш.М. Ага-бабян, Т А. Работнов и др. // М,: Л. 1956. - Т.З. - 879 с.
60. Крылов, Г-В. Растения здоровья / Г.В. Крылов, Н.Ф. Козаков, А.А. Лагерь. Новосибирское книжное издательство, 1989. - 303 с,
61. Крылов, Г В. Травы жизни и их искатели / Г.В. Крылов Новосибирск, 1972.-447 с.
62. Крылов, П,Н. Флора Западной Сибири / П,Н. Крылов. Томск : нзд-во ТГУ, 1949. - Т. XI. - 1934-2941 с.
63. Кур кумов, А. Г. Противовоспалительные свойства экднетерона / АХ.Куркумов, В Н. Сыров// Медицинский журнал Узбекистана, 1988. -№10.-С. 68-70
64. Кухарева, А.В. Полезные травянистые растения природной флоры / А.В. Кухарева, Г.В. Пашнна Минск : Наука и техника, 1986. - 215 С.
65. Лакни. Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакни. M.t 1990. - 156 с.
66. Лафон, Р. Фнтоэкднстеронды и мировая флора: разнообразие, распределение и эволюция / Р. Лафон // Физиология растений. 1998. - Т.45. - №3. - С, 326-346.
67. Матис, ЕЛ Каротнноидные пигменты современных озерных осадков и их связь с исходными биопродуиентами 1 ЕЯ. Магме, Е.А. Каракулова,
68. B.Н. Буркова, Томск, 1987. - 65 С.
69. Матющенко, КВ. Количественное определение суммы флавонондов в новом фитопрепарате мЭлнма» / Н.В, Маттошенко, ТА, Степанова И Хн-мнко-фармацевтический журнал. 2003. - Т. 37. - №5. - С. 42-44.
70. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине / В.П. Махлакж. Саратов, 1991. - 544 с.
71. Махов, А-А- Зеленая аптека / А.А. Махов. Красноярск, 1993. - 246 с.
72. Методическое пособие по фктохимическому анализу лекарственного сырья. / А-А. Долгова, С.Д. Иванова, И.С. Игнатьева и др. М., 1966, - И 2 с.
73. Мишуров, В.П, Интродукция серпухи венценосной на Севере / В.П. Ми-шуров, И В, Портнягина, Г.А, Рубан И Интродукция растений на европейском Северо-Востоке. Тр, Коми ИЦ УрО РАН * Сыктывкар, 1995. С, 91100.
74. Новосельская, И. Л. Фнтоэкднстсронды Serratula corortata L / ИЛ. Новосельская, М.Б. Горовиц, Н. К. Абубакнров Н Химия природных соединений, 1981. - №5, - С.668-669,
75. Новосельская, ИЛ. Фнтоэкдизоиы Serratula t ИЛ- Новосельская, М.Б. Горовиц, Н,К. Абубакнров // Химия природных соединений, 1975. - Hi3.1. C.429-430.
76. Оптимизация условий экстрагирования природных антнокендантов из растительного сырья / Н.И. Базыкниа, ATI. Николаевский, Т.А, Филиппенко, В.Г. Калоерова Н Химико-фармацевтический журнал. 2002, - Том 36.-№2,- С.46-49.
77. Пашинина, Л.Т. Методические указания к практикуму по качественному н количественному анализу природных полифенолов н углеводов f Л.Т, Пашннина, г, Алма-Ата, - 1979, - 47с,
78. Ппеменков, В.В, Введение н хнмню природных соединений / В.В. Пле-менков. Казань. 2001. - 376 с.
79. Шнек новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего востока. / Е.Н. Амосова, Е.ГТ. Зуева, ТТ. Разина и др. Н Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - Том 61. - №6. - С.31-35.
80. Поиск экднзонсодержащнх растений во флоре Западной Снбнрн / Г.А. Ренина, JLH. Зибарева, Н.А, Игнатенко, ТЛ. Тайлашева // Бюл. Сиб. Вотан. Сада. Томск, -1983. - выл.13. - с. 16-19
81. В5. Промышленная технология лекарств : учебник в 2-х т. Том 1 / В Л, Чуе-шов, О.И. Зайцев, С.Т. Шебанова, М.Ю. Чернов ; под ред, проф. В.И. Чуешова. Харьков, 2002. - 560 с,
82. Промышленная технология лекарств : учебник в 2-х т. Том 2 t В Л. Чуе-шов, М.Ю. Чернов, Л.М, Хохлова и др. ; под ред. проф. В.И, Чуешова, -Харьков. 2002. 716 с.
83. Пунегов. В,В, Метод внутреннего стандарта для определения экднете-рондов в растительном сырье и лекарственных формах с помощью ВЭЖХ / В.В. Пунегов, Н С. С'авнновская И Растительные ресурсы, Выпуск 1. -Том 37.-2001.-С,97-102,
84. Пчеленко, Л.Д. Адапто генный эффект экднстероидсодержащей фракции Seoatula coronala L / Л.Д. Пчеленко, Г.И. Метел кипа, С.О. Володина // Химия растительного сырья, 2002. - №1. ■ С. 69-80.
85. Пшуков, Ю,Г. Метод прогнозирования качества жидких экстрактов прн их производстве способом реперколяцнн ! ЮТ. Пшуков, И.А. Муравьев И Фармация. 1988, - № 3. - С. 19-22,
86. Раны и их лечения в тибетской медицине, Новосибирск : Наука, 1990. -191 с.
87. Растительные ресурсы СССР, Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейство Asteraceae (Compositae). СПб. : Наука, 1993. -352 с.
88. Реаина, ГЛ. Динамика содержания экдистерона в надземной части Serratula coronaia L. и влияние на него света разного спектрального состава ! ГА Ревина, Р.А. Карначух» Т.Я Тайлашева // Растительные ресурсы, -аып.1,- 1986, -С. 70-72,
89. Ревина, Т-А. Серпуха венценосная как источник получения экдистерона t ТА. Ревина, Т.Г. Хари на, Т.Я. ТаЙлашсва // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока тез. всесоюз. конф. Томск, 1986.-с. 125-126.
90. Ревина, Т.А. Экдистерондсодержащие виды во флоре Горного Алтая / Т.А, Ревина, А.С. Ревушкин. А.В, Ракитин // Растительные ресурсы. -вып. 4,-1988.-С.565-570.
91. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии / А.А- Долгова, Е.Я. Ладыгина. М.: Медицина, 1977. - 275с.
92. Сейтембетова, А.Ж. Природные фенольные соединения перспективный источник антнохендантов / АЖ Сейтембетова, С М, Адскснов, Алматы, 2001 - 165с,
93. Селиванчикова, И.Б, Изучение компонентного состава фенольиых соединений в гомеопатических настойках туи методом ТСХ. Сообщение I / И.Б. Селиванчикова» М.Н. Лякнна. З.П. Костенинкова // Фармация. 200). -М» 3. -С. 19-21.
94. Сыров, В.Н, Фнтоэкдистерснды: биологические эффекты в организме высших животных н перспективы использования в медицине / В.Н. Сыров И Экспериментальная и клиническая фармакология, 1994. - Т. 57. -№5. - С, 61-66.
95. Телятьев, В.В. Полезные растения Центральной Сибири / В.В. Телятьев. Иркутск. 1985,-250 с.
96. Теоретические основы производства жидких экстрактов методом релер-коляции с законченным циклом : Методические рекомендации ! сост. И.А. Муравьев, Ю.Г. Пшуков. Пятигорск, 1985. - 50 с,
97. Фнтоэкднэоны Serratula xeranthemoides / Ю.Д. Холодова, V. Ьалтаев, В.О. Воловен ко, М.Б, Горовии, Н.К, Абубакнров // Химия природных соединений. 1979, - J62. - С, 171-174.
98. Флора Сибири. Asteraceae (Compositae). t под ред. Красноборовз И.М. • Н,: 1997,-Т.13.-472 с.
99. Фомичева, Е.А. Изучение компонентного состава флавоноидов и фенол-карбоновых кислот в гомеопатических настойках чистотела хроматогра-фическими методами, Сообщение К / Е.А, Фомичева. ЗЛ Костенникова И Фармация, 2001 - т.-С 17-19.
100. Харина, Т,Г. Возрастной состав ценопопуляцнй Serratula coronata L. на юге Томской области / Т.Г. Харнна // Растительные ресурсы. вып.З, -1988,» С.362-367,
101. Харииа, Т.Г. Методический подход к созданию высокопролуктивных нн-тродукц ионных популяций (на примере серпухи венценосной) / Т.Г. Харинв // Труды первой всероссийской конференции по ботаническому ре-сурсоведенню. СПб, 1996, С. 132.
102. Харнна, ТТ. Эколого-бнологические особенности серпухи венценосной в связи с интродукцией в Западной Сибири : автореф. дис. . канд. бноя. наук / ТТ. Харнна. Новосибирск, 1990. - 16 с.
103. Химическая модификация 20-гндроэкднзона и исследование мембрано-тропных свойств его производных / Н.К. Полигона, Л,А. Ковлер, В В. Володин и др. Н Химия растительного сырья. 2001. - Мв2. - С,б9-81.
104. Холодова, Ю.Д, Фитоэкдиэоны биологически активные полигидрокси-лированиые стсрнны / Ю.Д. Холодова Н Украинский биохимический журнал. - 1979. - Т.51. - №5. - С. 560-575.
105. Хржановскнй, В.Г. Практикум по курсу общей ботаники / ВТ. Хржанов-скнй, С.Ф. Пономаренко. М.: 1979. -422 с.
106. Хроматослектрофотомстричсский метод определения экднетерона в растительном сырье / М.Р. Якубова, ГЛ. Генкнна, ТТ. Шакиров, HJC Абубакиров // Химия природных соединений. 1978, - J4? 6,- С. 737-740.
107. Чаднн, И.Ф. Распределение 20-гндроэкднэона в генеративных растениях Serratula coronata L t И.Ф, Чаднн, Н.А. Колегова, В.В. Володин // Сибирский экологический журнал, №1, - 2003. - С.49-Я,
108. Шретер А.И. Лекарственная флора советского Дальнего Востока I А.И, Шретер, М : Медицина, 1975, - 328 с.
109. Яцюк, Я.К. Флавононды Setraiola inermis / Я.К. Яцюк. С.С. Лященко ft Химия природных соединений. ■ 1969. №1. - С.54.
110. Antioxidative and free radical scavenging effects of ecdysteroids from Serratula strangulata / Cai Y-J.; Dai J-Q.; Fang J-G el al. // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology 2002. - vol. 80. - N 12, - P. 1187-1194.
111. Bathori, M. Separation methods for phytoccdysterois. / M, Bathori, H. Kalasz // LC. GC Europe. 2001. - October. - P. 626-633.
112. Bergamasko, R. Distribution and Role of Insect Hormones tn Plants / R. Bergamasko, D.H.S. Нот // Endocrinology oflncects. New Yorit, 1983. — P.627-657.
113. Bergamasko, R. The biological activitcs of ecdysteroids and ecdysteroid analogues / R. Bergamasko. D-H-S. Нот. И Developments in endocrinology. Progress in ecdysone research, Amsterdam, 1980. * Vol. 7. P, 299-324
114. Bessis> M. A dtftractometric method for the measurement of cellular de form-ability / M, Bessis. NA. Mohandas / Blood Cells. 1975. - Vol. 1. - P. 307-313.
115. Components of Serratula species; screening for ecdysteroid and inorganic constituents of some Scrratuta plants./ M. Bathori, H, Kalasz, SA. Csikkelne, I, Maihe. // Acta Pharm Hung. 1999, - Apr. 69 (2) - P. 72-76.
116. Dinan, L. Phytoecdysteroids: biological aspects. / Laurence Dinan / Phytochcmistiy, -2000. Vol. 57. - P. 325-339.
117. Galbraith, M.N. An insect-moulting hormone from a plant / M.N, Galbraith, D.H.S. Нот. / J. Chem. Soe. Chem. Commun. 1966. - P.905-906
118. Gaiyauidinov, l.V. Phytoecdysteroids from Serratula coronals L. juice, / l.V. Galyautdinov, NA Vcskina, D.V. Nedopekin. II International conference on natural products: chemistry, technology & medicinal perspectives. A.maty, Kazakhstan.2003.-P. 138
119. Gtlgan, M.W. Separation of ecdystcrone, inokosterone, makisteronc A, a-ecdysone and ponast стопе A by a combination of adsorbtive and reversed-phase liquid chromatography. I M.W, Gilgan. 11 Journal of chromatography, 1976, 129. - P. 447-450.
120. Glyeeroglycolipids from Serratula strangulate / Q.D. Jing, X-Z, Qi, YJZ. Chen et al. // Phytochemisuy. 2001. - Vol. 58. - Issue 8. - P. 1305-1309
121. Identification and determination of ecdysufies and flavonoids in Serratula strangulate by micellar electrokinetic capillary chromatography, t S. Wang, J-Dait X. Chen, Z. Hu. // Planta Med. 2002 - Nov. 68 <11) - P, 1029-1033,
122. Identification ofligands and coligands for the ecdyson-regulatcd gene switch // E, Saez, M.C. Nelson, B. Eshelman et al. // Proc. Natr. Acad. Sci. USA. -2000. № 97. - P. 14512-14517
123. Insect hormones in vertebrates: anabolic cfFects of 20-hydroxyecdysone in Japanese quail ! K. Slama. K. Koudela. J. Tenora, A. Mithova. И Experimen-tia,- 1996- Vol.52. Wl. - P. 702-706,
124. Insect hormones. The structure of ponasteron A+ an insect-moulting hormone from the leaves of Podocaqxis nacaii Haj, / K, Nacarisht, M- Koreeda, S, Dasaki et al II J. Chem. Soc. Chem Comrmm. 1966. - Vol. 24. - P. 915-917.
125. Koolman, J. Ecdysteroids I Koolman 1II Zool. Sci. 1990. - Vol. 7. - P. 563580
126. Koolman, J. Review metabolism of ecdysonc / J- Koolman // Insect Biochem. -1982. Vol. \2,N>3.~ P.225-250.
127. Liquid chromatographic monitoring of phytoecdystcroid production of Serratula wolffii. // M. Balhori, A. Gergety, H, Kalasz // Journal of Liquid Chromatography &. Related Technologies 2000 - Vol. 23 - Issue 2. - P.281. I4p.
128. Mcybeck, A, Past, present and future of liposome cosmetics / A. Meybeck. O. Braun-Falco, H.C-Korting, H.I.Maibach. // Liposome dermatics. Berlin Heidelberg: Springer-Veriag - 1996. - P.341-345.
129. Molecular determinants of differential ligand sensitivities of insect ecdysteroid receptors / S.F. Wang, S. Ayer, W.A. Segraves et al. ft Mot. Cell. Biol. 2000. -№20-PJ870-3879
130. Odinokov, V.N. Phytoecdysteroids from the juice of Serratula coronata L. (Asleraceae). / V,N. Odinokov, l.V. Galyautdinov, D.V. Nedopekin. // Insect biochemistry and molecular biology. 2002. - Vol. 32. - Issue 2. - P. 161-165.
131. Otaka, T, Stimulation of protein synthesis in mouse lever by ecdysterone / T-Otaka, S. Okui, M, Uchiyata // Chem, Pharm. Bull. 1969. - Vol.17. - P.75-81.
132. Ratty, A.K. Interaction of flavonoids with |,l-diphcni.-2-picrylhydrazyl free radical, liposomal membranes and soybean tipoxigenase-1 H Biochem. Pharmacol. 1988. - Vol37. - №6, P.985-989.
133. Screening plants of European North-East Russia for ecdysteroids / V.Volodin. I.P.Chadin, L Dinan // Biochem, Ecot. 2002, - Vol. 30. - P.525-578.
134. Slama, K. Insect hormones ecdysteroids; their presence and actions in vertebrates i K. Slama, R, Ufont. U Europ. J. Entomol, - 1995. - Vot. 92, - P. 355377.
135. Supression of photosensitized hemolysis by quercetin and promotion of supression by ascorbate I U, Takahama. Y. Sorata, C.-Y, Jan. M. Kimura // Medical, Biochemical and Chemical Aspect of Free Radicate. Amsterdam. -1989. P.481-484.