Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.01) на тему:Влияние на организм животных энрофлоксацина и экстракта сапропеля и их применение для лечения телят, больных неспецифической бронхопневмонией
Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Влияние на организм животных энрофлоксацина и экстракта сапропеля и их применение для лечения телят, больных неспецифической бронхопневмонией
На правах рукописи
ВОЩАТЫНСКИИ
ЕВГЕНИЙ ИОСИФОВИЧ
ВЛИЯНИЕ НА ОРГАНИЗМ ЖИВОТНЫХ ЭНРОФЛОКСАЦИНА И ЭКСТРАКТА САПРОПЕЛЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТЕЛЯТ, БОЛЬНЫХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ БРОНХОПНЕВМОНИЕЙ
16.00.01. -диагностика болезней и терапия животных
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук
Екатеринбург-2004
Работа выполнена в лаборатории резистентности животных Института ветеринарной медицины Федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Омского государственного аграрного университета.
Научный руководитель: кандидат ветеринарных наук, доцент
Зайнчковский Владислав Ильич
Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор
Егорова Галина Геннадьевна
Кандидат ветеринарных наук, доцент Шушарин Александр Данилович
Ведущая организация: Уральская государственная академия
ветеринарной медицины
Защита состоится __г. в «/¿_» часов на заседании диссертационного совета Д 220. 067. 02 при Уральской государственной сельскохозяйственной академии по адресу: 620219, г. Екатеринбург, ул. Карла Либкнехта, 42.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Уральской государственной сельскохозяйственной академии.
Автореферат разослан «_3__» ___200^г.
Ученый секретарь диссертационного
совета, кандидат ветеринарньпе'гаук ------В.М. Мельникова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы. В современных условиях животноводства широкое распространение получили респираторные заболевания телят. Так, из общего количества павшего крупного рогатого скота на долю молодняка приходится 89,9%, в том числе от респираторной патологии - 38,2%. Заболеваемость молодняка крупного рогатого скота в 2000 году составила 78,6% к приплоду а гибель - 9,9%. За последние годы в ряде регионов отмечался рост заболеваемости на 7,0-8,6% (А.Г. Шахов, 2002; Н.Ю. Басова и др., 2002; В.М. Данилевский, 1982; Л.И. Коваленко, 1982).
Причинами этого являются ухудшение условий содержания животных, ведущее к снижению неспецифической резистентности их организма к патогенной микрофлоре и адаптация последней к уже использующимся антибиотикам. Первую из этих проблем можно решить путем применения экзогенных веществ, оказывающих стимулирующее воздействие на организм. К таким веществам относится сапропель, содержащийся в донных отложениях некоторых озер Омской области. Он содержит ряд веществ, обладающих фармакологической активностью и используется для лечения животных с неспецифическими воспалительными заболеваниями. Известно, что введение в рацион дозированного количества сапропеля оказывает благотворное влияние на организм животных, повышает их репродуктивность и качество продукции, а также обеспечивает нормализацию обмена веществ (Л.И. Юрченко и др., 1988; Г.В. Шилов и др., 2000, Р.П. Золотницкий, 1965; А.Н. Вяткин 1968; A.M. Бело-бороденко, 1984; А.П. Розанова, 1958 - 1970). Однако, кормление телят натив-ным сапропелем нежелательно из-за опасности повреждения не сформировавшегося желудочно-кишечного тракта. Эта проблема решается путем освобождения его от балластных веществ и выделения из него экстракта, содержащего фармакологически активные вещества в концентрированном виде. Поэтому разработка простого, экономически выгодного способа получения экстракта сапропеля, изучения его влияния на организм различных животных в зависимости от вводимой дозы, внедрение экстракта в производство является весьма актуальными проблемами.
Вторая из выше названных проблем - повышение чувствительности патогенных микроорганизмов к химиотерапевтическим средствам может быть решена путем применения в ветеринарной практике новых антибиотиков, к которым патогенная микрофлора еще не приспособилась. К таким антибиотикам относится энрофлоксацин, использующийся, главным образом, в свиноводстве и птицеводстве. Вместе с тем, данный препарат не нашел достаточно широкого применения для лечения телят, больных неспецифической бронхопневмонией, особенно в сочетании с другими фармакологическими средствами, вследствие недостаточной изученности его действия на организм молодняка (О.И. Филатова и др., 1998; Е.М. Сазонова, 1999, 2000). При этом повышение эффективности лечения может быть
J
антибактериальных средств, но и их сочетанием со средствами повышения неспецифической резистентности и коррекции нарушенных метаболических процессов (И.Л. Мельник и др., 1988; Л.И. Юрченко и др., 1988; В.М. Данилевский, 1982; Л.И. Коваленко, 1982). Поэтому, изучение влияния энрофлок-сацина на организм здоровых и больных телят, особенно в сочетании с экстрактом сапропеля, в специфических условиях хозяйств Омской области является весьма актуальной задачей.
Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы являлась разработка научно обоснованного метода лечения телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией, путем сочетанного введения энрофлокса-цина и экстракта сапропеля.
Для достижения цели определены следующие задачи:
1. Разработать и внедрить в производство способ получения экстракта сапропеля из местного сырья;
2. Изучить механизм действия разных доз экстракта сапропеля на организм цыплят, лабораторных крыс и телят;
3. Исследовать влияние энрофлоксацина на организм крыс и телят в зависимости от вводимой дозы;
4. Определить влияние сочетанного введения энрофлоксацина и экстракта сапропеля на организм здоровых и больных острой неспецифической бронхопневмонией телят;
5. Изучить лечебную и экономическую эффективность сочетанного применения энрофлоксацина и экстракта сапропеля при острой неспецифической бронхопневмонии у телят.
Тема диссертации является составной частью научно-исследовательской работы лаборатории резистентности молодняка сельскохозяйственных животных и кафедры внутренних незаразных болезней животных ИВМ ОмГАУ (№ гос. регистрации 01.2.00.103083).
Научная новизна. Изучен механизм действия экстракта сапропеля и энрофлоксацина на организм лабораторных животных и телят, в зависимости от вводимой дозы. Впервые представлены данные о сочетанном применении энрофлоксацина и экстракта сапропеля для лечения телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией, разработана научно-обоснованная методика сочетанного применения энрофлоксацина и экстракта сапропеля. Установлено коррегирующее воздействие экстракта сапропеля на негативное влияние энрофлоксацина.
Определена лечебная и экономическая эффективность лечения телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией, энрофлоксацином и экстрактом сапропеля.
Практическая значимость работы. Разработана технология производства препарат «Экстракт сапропеля» (ТУ 9296.003.0048292.99).
Разработан простой, экономически выгодный способ получения биологически активного вещества на основе экстракта сапропеля (патент №
2214254, бюллетень № 29 от 20.10.03), а также установлены его оптимальные научно обоснованные терапевтические дозы для цыплят и телят.
Разработана технология производства препарата "Экстракт сапропеля" (ТУ 9296.003.0048292.99).
Разработан научно обоснованный способ лечения телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией, с применением энрофлоксацина и экстракта сапропеля.
Предложены и утверждены (Главным управлением сельского хозяйства и продовольствия Администрации Омской обл. от 6 сентября 2002 г.) рекомендации по применению экстракта сапропеля в животноводстве и ветеринарии.
Апробация результатов научных исследований. Основные материалы диссертационной работы доложены и получили одобрение на научных конференциях профессорско-преподавательского состава и аспирантов ИВМ ОмГАУ (2000-2003 гг.); первой научно-практической конференции «Промыш-ленно-экономическое развитие Западно-Сибирского региона на базе местного природного органического сырья» (с. Знаменское Омской области, 2000 г); международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях» (Воронеж, 2002 г.); международной научно-практической конференции «Высокие технологии добычи, глубокой переработки и использования озерно-болотных отложений» (Томск, 2003 г.).
Внедрение результатов исследований. Технология производства препарата «Экстракт сапропеля» (ТУ 9296.003.0048292.99), внедрена на ФУГП «Омский биокомбинат»
Результаты исследований используются в НИР Сибирского научно-исследовательского института птицеводства и внедрена в ряде хозяйств Омской области: СПК «Колос», ЗАО «Солнцево», ОАО «Искра».
Основные материалы НИР используются в учебном процессе института ветеринарной медицины Омского государственного аграрного университета для подготовки аспирантов, соискателей и студентов.
Публикации. По результатам диссертационной работы опубликовано 7 научных работ.
Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 141 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических предложений, списка литературы, включающего 182 источника, из которых 150 отечественных и 32 зарубежных и приложения. Работа содержит 25 таблиц, 2 рисунка.
На защиту выносятся следующие положения: 1. Данные о механизме действия на организм цыплят и крыс экстракта сапропеля, полученного нами из местного сырья и внедренного в производство;
2. Результаты исследования влияния на организм здоровых телят раздельного и сочетанного введения экстракта сапропеля и энрофлоксацина;
3. Данные о положительном влиянии сочетанного введения экстракта сапропеля и энрофлоксацина на организм телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией, и об эффективности данной схемы лечения.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Экспериментальные и клинические исследования проведены в лаборатории резистентности молодняка сельскохозяйственных животных института ветеринарной медицины Омского государственного аграрного университета, Центральной научно-исследовательской лаборатории Омской государственной медицинской академии, Сибирском научно-исследовательском институте птицеводства и хозяйствах Омской области: СПК "Колос" Павлоградско-го района, ОАО "Искра" Марьяновского района, ЗАО "Солнцево" Исилькуль-ского района в период с 2000 по 2003 год. Материал исследований - белые беспородные лабораторные крысы, цыплята-бройлеры, здоровые и больные телята
Экстракт сапропеля, используемый для исследований, получали путем двукратной экстракции нативного сапропеля 30%-ным раствором пропиленг-ликоля при температуре 60°С. В одном литре полученного экстракта содержалось 4,6 - 5,4 г сухих веществ.
При выполнении экспериментальной части нашей работы проведено три опыта. Первый опыт по изучению влияния разных доз экстракта сапропеля на организм цыплят при его выпаивании с питьевой водой проводили в Сиб-НИИП (г. Омск) в период с 06.02.2001г. по 20.03.2001г. В опыте использовали 400 цыплят-бройлеров кросса «Сибиряк». Всех цыплят разделили на четыре группы (контрольная и три опытных) по 100 голов в каждой. Опыт длился 41 день. Все группы цыплят содержали в одинаковых условиях. Цыплята опытных групп получали экстракт сапропеля с питьевой водой в разной концентрации и продолжительности: первая - 5%-ный водный раствор экстракта сапропеля в дозе по сухому веществу 250 мг/л питьевой воды, вторая - 2%-ный раствор экстракта в дозе по сухому веществу 100 мг/л питьевой воды, третья -0,2%-ный раствор экстракта в дозе по сухому веществу 10 мг/л питьевой воды. На 41 день по 10 цыплят из каждой группы убивали и брали кровь для биохимических и морфологических исследований, а также органы для гистологии.
Во втором опыте на лабораторных крысах изучили влияние инъекций энрофлоксацина, выпаивания экстракта сапропеля, а также их совместного применения на морфологические и биохимические показатели крови. Для исследований было использовано 20 лабораторных белых беспородных крыс-самцов средней массой 246,0±57,0г. Исследования проводили в условиях клиники ИВМ ОмГАУ и вивария Центральной научно-исследовательской лаборатории Омской медицинской академии. Животных содержали до начала опытов
в обычных условиях, скармливая им стандартный гранулированный корм. В опыте были задействованы животные из одной партии, которые рандомизиро-ванно были распределены на четыре группы по пять голов в каждой: контрольная и три опытных. Крыс кормили серым хлебом и специальными гранулами для грызунов, поение осуществляли чистой питьевой водой. Все зооги-гиенические параметры соблюдались. Животным первой (контрольной) группы один раз в сутки вводили внутрь через зонд 20%-ный раствор пропиленг-ликоля в питьевой воде в дозе 1 мл/кг массы, второй - экстракт сапропеля в дозе 5 мг/кг массы, третей - инъецировали подкожно 5%-ный раствор энроф-локсацина в дозе 5 мг/кг массы тела животного, в течение пяти дней. Животным четвертой группы один раз в сутки инъецировали подкожно 5%-ный раствор энрофлоксацина в дозе 5 мг/кг массы и внутрь через зонд вводили экстракт сапропеля в дозе 5 мг/кг массы тела животного, в течение пяти дней. Убой животных и взятие проб материала для исследований осуществляли через 24 часа после последнего введения испытуемых препаратов. Для изучения биохимических показателей исследовали плазму и сыворотку крови.
В третьем опыте на клинически здоровых телятах (телочках) красной степной породы в возрасте двух месяцев изучали влияние разных доз экстракта сапропеля, инъекций 5%-ого раствора энрофлоксацина и их совместного введения. Опыт проводили в СПК "Искра" (п. Степное) Марьяновского района Омской области. Для проведения эксперимента было сформировано 7 групп по пять голов в каждой. Телят в группы подбирали по принципу аналогов, средняя масса одного теленка равнялась 50±3,8 кг. Животным всех групп создали одинаковые условия содержания, кормления и ухода. Изучение влияния разных доз экстракта сапропеля проведено на трех группах телят, которым один раз в сутки в течение пяти дней выпаивали экстракт сапропеля в дозе по сухому веществу 3, 5 и 7 мг/кг массы тела, соответственно. Для изучения влияния на биохимические показатели крови животных экстрагента (пропи-ленгликоль), содержание которого в экстракте сапропеля составляет 17-20%, нами была сформирована контрольная группа животных в количестве пяти голов, которым выпаивали 20%-ный раствор пропиленгликоля в дозе 70 мл по аналогичной схеме. При изучении влияния на организм животных энрофлоксацина, телятам вводили подкожно 5%-ный раствор энрофлоксацина в дозе 1,25 мг/кг, 2,5 мг/кг и 5 мг/кг, соответственно. Энрофлоксацин телятам вводили подкожно, ежедневно в течение пяти дней. Изучение влияния сочетанного применения энрофлоксацина и экстракта сапропеля проводили на животных седьмой группы (5 голов), которым в течение пяти дней ежедневно вводили подкожно 5%-ный раствор энрофлоксацина в дозе 5 мг/кг и внутрь выпаивали экстракт сапропеля в дозе 5 мг сухого вещества на 1кг массы.
Клиническая часть работы по изучению лечебной эффективности применения энрофлоксацина с одновременным выпаиванием экстракта сапропеля проведено» с использованием телят, больных острой неспецифической
бронхопневмонией, в производственных условиях ОАО "Искра" Марьянов-ского района, СПК "Колос" Павлоградского района и ЗАО "Солнцево" Исиль-кульского района Омской области в весенне-летний период 2002 года. В опытах было задействовано 215 телят в возрасте 2-3 месяцев. При планировании производственных опытов были учтены результаты экспериментальных исследований. В каждом хозяйстве была сформирована опытная группа животных, которым ежедневно вводили подкожно 5%-ный раствор энрофлоксацина в дозе 5 мг/кг и выпаивали экстракт сапропеля в дозе 1 мл/кг массы животного (5 мг/кг по сухому веществу) в течение пяти дней. Телят контрольных групп лечили по схеме, принятой в хозяйстве. Всем телятам в начале опыта однократно инъецировали внутримышечно тетравит (2,5 мл/гол), при необходимости назначали сердечные препараты.
Всего в экспериментальных, клинических и производственных исследованиях было проведено четыре серии опытов на 255 телятах.
Изучение клинического состояния подопытных животных и отбор проб крови для лабораторных исследований осуществляли утром до кормления. Клинический осмотр осуществляли ежедневно, а пробы крови для морфологических и биохимических исследований брали вначале и после завершения опыта (через 24 часа после последней дачи препаратов). Учету подлежали следующие клинические показатели: температура, пульс, дыхание, наличие носовых выделений, результаты перкуссии грудной клетки и аускультации легких и сердца.
У крыс и цыплят для морфологических исследований пробы крови брали при убое из шейных сосудов после декапитации, у телят - из ушной краевой вены. Количество эритроцитов и лейкоцитов подсчитывали в камере Горяева по общепринятой методике. Лейкоцитарную формулу устанавливали подсчетом 200 клеток в мазке крови методом Филипченко. Окраску мазков крови проводили комбинированным методом - краской Лейшмана и Романовского.
Микроморфологические исследования. В эксперименте на цыплятах материалом для гистологического исследования были: печень, почки, легкие, селезенка, тимус, фабрициева сумка, сердце, кишечник, мышечный и железистый желудок. Кусочки названных органов были фиксированы в 12%-ном нейтральном формалине, обезвоживание осуществляли постепенным проведением кусочков органов через спирты, повышенной концентрации: 50-60-70-80-100°. В каждом спирте материал выдерживали от 1 до 24 часов в зависимости от величины кусочков. Для придания кусочкам органов необходимой плотности, чтобы получить срезы, их заключали в парафин, предварительно вытеснив из них спирт хлороформом. Срезы толщиной 7-8 мкм. изготавливали на санном микротоме марки МС - 2. Гистологические срезы окрашивали гематоксилин-эозином.
Биохимические исследования. От полученной крови отделяли плазму и сыворотку, в которой определяли содержание: белка, мочеви-
ны, мочевой кислоты, глюкозы, фракции средних молекул (ФСМ), натрия, калия, ионизированного кальция, активности аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ). Измерения перечисленных показателей проводили с использованием наборов реактивов на биохимическом анализаторе "Humalyzer-2000" производства фирмы "Human GmbH" (ФРГ). Для контроля качества исследований использовали контрольные сыворотки "Serodos" и "Serodos plus" этой же фирмы. Научным консультантом биохимических исследований являлся профессор кафедры химии ИВМ ОмГАУ, доктор медицинских наук В.Д. Конвай.
Химический состав сапропеля нативного определяли в Омской государственной агрохимической лаборатории.
Микробиологические исследования. Состав условно-патогенной микрофлоры изучали в Лаборатории микст инфекции Регионального НИИ парази-тоценологии при кафедре эпизоотологии ИВМ ОмГАУ методами: бактериологическим и ИФА. Определение резистентности выделенных культур микроорганизмов дыхательных путей к химиотерапевтическим средствам изучали дис-кодиффузионным методом.
Рентгенографические исследования больных телят проводили на аппарате Арман 1 (9Л-5) при режиме: V - 15 ma, W - 70000 v.
Статистическая обработка результатов. Экспериментальные данные обработаны методом вариационной статистики на ПК с использованием программы «Microsoft Exel». Достоверность полученных результатов определяли по традиционному t-критерию Стьюдента при разных уровнях достоверности.
Расчет экономической эффективности ветеринарных мероприятий при бронхопневмонии телят проводили по «Методике определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий», утвержденной МСХ СССР от 4 мая 1982 г.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Изучение влияния экстракта сапропеля на организм цыплят-бройлеров
Выпаивание цыплятам 2% и 5%-ного экстракта сапропеля (100 и 250 мг сухого вещества на 1 литр воды) в течение 41 дня и приводило к умеренному усилению биосинтеза белков в плазме крови, но тормозило эритропоэз и усиливало катаболизм аминокислот в организме. Применение же 0,2%-ного раствора экстракта сапропеля (10 мг сухого вещества на 1 литр воды) приводило к выраженному усилению биосинтеза белков плазмы крови и вовлечению аминокислот в процессы энергообеспечения.
Гистологическими исследованиями установили, что экстракт сапропеля при выпаивании с водой во всех концентрациях не вызывал дистрофических изменений в желудочно-кишечном тракте, почках и легких. 5%-ная концентрация экстракта в питьевой воде вызывала дистрофические и гемодина-
мические изменения в печени, миокарде и подавляла развитие центральных органов иммунной системы (тимуса, фабрициевой сумки, селезенки) и интра-органной лимфатической системы. Экстракт сапропеля в 2%-ной концентрации уменьшал влияние фоновых токсических факторов на паренхиматозные органы, в частности на печень, а также оказывал стимулирующее действие на формирование органов иммунной системы и интраорганного лимфатического аппарата. В 0,2%-ной концентрации экстракт сапропеля, не оказывая выраженного гепатопротекторного действия, положительно влиял на формирование иммунной системы.
Влияние на организм подопытных крыс экстракта сапропеля, энрофлоксацина и их сочетанного введения
Исследования проведены на 4 аналогичных группах крыс, которые получали: экстрагент (1 группа), экстракт сапропеля (2 группа), энрофлокса-цин (3 группа) и одновременно экстракт сапропеля и энрофлоксацина (4 группа). Биохимические показатели опытных животных представлены в табл. 1.
Таблица 1 - Биохимические показатели крови подопытных крыс, X ± Б х, "=5
Показатель Группа
1 2 3 4
Глюкоза, ммоль/л 4,4±0,2 4,5±0,3 3,2±0,2' 5,3±0,63
Общий белок, г/л 59,2±2,9 55,2±1,4 60,2±1,3 58,2±2,4
Мочевина, ммоль/л 6,24±0,63 4,84±1,23 6,48±0,48 6,92±0,42
Урат, мкмоль/л 170±10 210±20' 190±6 190±10
К+, ммоль/л 5,21±0,17 6,34±0,321 4,50±0,14' 4,89±0,35
ммоль/л 138±6 141±7 143±8 145±8
Са++, ммоль/л 0,71 ±0,04 0,73±0,05 0,75±0,03 0,80±0,08
ФСМ, ед. оптич. ПЛОТН./Л 297±12 338±14' 383±17' 336±13
- различие достоверно по сравнению с 1 группой, - с 3 группой
Из представленных данных видно, что введение экстракта сапропеля снижало концентрацию мочевины на 29% (Р<0,05), увеличивало уровень мочевой кислоты (на 19%, Р<0,05), ионов калия (на 18%, Р<0,01) и ФСМ (на 13%, Р<0,05). Это отражает снижение потребления аминокислот для энергообеспечения.
Таким образом, экстракт сапропеля оказывал на организм крыс неоднозначное влияние. С одной стороны он стабилизировал метаболизм аминокислот и замедлял биосинтез печенью белков сыворотки крови, с другой стороны - усиливал катаболизм пуриновых нуклеотидов, а также сопряженные с ним -липопероксидацию мембранных структур, выход из клеток ионов калия и
компонентов фракций средних молекул.
Введение энрофлоксацина снижало уровень глюкозы на 37% (Р<0,02) за счет утилизации ее в гепатоцитах без усиления процессов глюконеогенеза. Увеличение выброса ФСМ на 12% (Р<0,02), вероятно, обусловлено липопе-роксидацией мембранных структур и действием липосомальных катепсинов. Отмечаемая задержка ионов калия в клетках могла быть вызвана активацией энрофлоксацином - зависимой АТФ-азы.
Сочетанное введение энрофлоксацина и экстракта сапропеля увеличивало на 39% (Р<0,05) концентрацию глюкозы с одновременным увеличением на 10% ^ = 0,9) мочевины. Это объясняется антигипогликемическим действием экстракта, а также, возможно, расторможением реакций глюконеогенеза.
Энрофлоксацин также уменьшал вызванное экстрактом сапропеля усиление катаболизма пуринов. Концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови крыс 4-й групп снижена на 10% по сравнению с аналогичным показателем у животных 2-й группы получавших экстракт сапропеля и статистически достоверно не отличается от его уровня у контрольных крыс. Уменьшение интенсивности окисления гипоксантина в урат способствовало снижению ли-попероксидации липидов и сопряженной с нею проницаемости мембранных структур клеток. Об этом свидетельствовало отсутствие статистически достоверных различий в уровне ионов калия и ФСМ в сыворотке крови животных 1-й и 4-й групп.
Таким образом, совместное введение крысам энрофлоксацина и экстракта сапропеля нивелировало негативное влияние, которое оказывало на их организм введение антибиотика.
Влияние разных доз экстракта сапропеля на организм здоровых телят
При выпаивании экстракта сапропеля в дозах 3 мг/кг массы (1 группа), 5 мг/кг массы (2 группа) и 7 мг/кг массы тела телят (3 группа) один раз в день в течение пяти дней выявили определенные закономерности. При применении экстракта сапропеля в дозе 3 мг/кг массы тела отмечено уменьшение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови телят на 26% (Р<0,01) при одновременном увеличении концентрации общего белка на 22% (Р<0,05) и уменьшении уровня мочевины на 10% (табл. 2). Это явление может свидетельствовать об уменьшении катаболизма белков.
Введение дозы 5 мг/кг массы тела животного также приводило к снижению концентрации урата в сыворотке крови на 18% (Р<0,05) при незначительном уменьшении образования мочевины (на 5%, Р>0,1). Это указывало на плавное усиление анаболизма белков. Отсутствие достоверных изменений содержания ФСМ и активности АлАТ и АсАТ после пятидневного применения экстракта свидетельствовало об отсутствии повреждающего действия экстракта на мембранные клеточные структуры.
Таблица 2 - Биохимические показатели крови телят до и после _введения экстракта сапропеля, X ± Б „ п=5._
Показатель Группа (доза экстракта сапропеля)
1 (3 мг/кг) 2 (5 мг/кг) 3 (7 мг/кг)
До введения После введения До Введения После введения До Введения После введения
Глюкоза, м моль/л 3,61 ±0,23 3,57±0,51 3,65±0,42 3,62±0,21 3,32±0,16 3,69±0,17*
Общий белок, г/л 69,0±3,7 84,0±4,5* 78,0±6,3 85,0±5,7 84,7±4,7 68,3 ±3,5*
Мочевина, ммоль/л 3,47±0,13 3,13±0,17* 3,36±0,67 3,17±0,26 3,14±0,16 3,53±0,17*
Урат, мкмоль/л 147±7 109±6* 138±7 113±6* 118±6 142±9*
К*, ммоль/л 6,13±0,63 6,17±0,72 6,43±0,53 6,73±0,43 6,28±0,47 6,54±0,51
Ыа+, ммоль/л 137±8 136±7 144±10 146±11 140±8 138±7
Са", ммоль/л 1,67±0,23 2,38±0,38* 2,41 ±0,20 2,47±0,10* 2,04±0,16 2,17±0,14
АлАТ, ммоль / (час х л) 0,17±0,02 0,2510,03» 0,23±0,03 0,21 ±0,01 0Д4±0,02 ОД2±0,01*
АсАТ, ммоль / (час х л) 0,58±0,06 0,62±0,03 0,61 ±0,05 0,63±0,04 0,62±0,03 0,78±0,04*
ФСМ, ед. опт. плотн./л 0,26±0,03 0,21 ±0,02 0,28±0,04 0,25±0,03 0,23±0,01 0,28±0,01*
*-различия достоверны по сравнению с исходными данными
Увеличение дозы экстракта сапропеля до 7 мг/кг массы тела животного приводило к более выраженным метаболическим изменениям. Концентрация глюкозы в сыворотке крови после применения экстракта увеличивалась на 11% (1=1,6) по сравнению с ее исходным уровнем, что можно объяснить дополнительным эффектом действия экстрагента и веществ входящих в состав сапропеля. Они приводили к увеличению потребности в энергетических субстратах и, вероятно, к усилению реакций глюконеогенеза. Повышенное превращение аминокислот в глюкозу, сопровождалось отщеплением аммиака, инактивируемого в реакциях орнитинового цикла в мочевину. Концентрация последней в крови телят, получавших экстракт сапропеля в дозе 7 мг/кг массы тела в сутки, на 12% превышала исходный уровень (1=1,7).
Выпаивание экстракта сапропеля в дозе 3 мг/кг массы в сутки не приводило к существенному изменению морфологических показателей крови (табл. 3). У телят данной группы отмечалось лишь снижение уровня эозино-филов. После применения экстракта сапропеля в дозе 5 мг сухого вещества на 1кг массы телят отмечено увеличение количества моноцитов на 35% (Р<0,05) и эритроцитов - на 8% (1=1,1). Положительная динамика этих показателей может свидетельствовать об активации процесса эритропоэза и увеличении потенциала клеточного фактора неспецифической резистентности.
Торможение пластических процессов в организме телят, получавших максимальную дозу экстракта сапропеля - 7 мг/кг, приводило к нарушению
Таблица 3 - Морфологические показатели крови телят до и после вве-
дения экстракта сапропеля, X ± Б х, п=5
Показатель Группа (доза экстракта сапропеля)
1 (3 мг/кг) 2 (5 мг/кг) 3 (7 мг/кг)
До введения После введения До введения После введения До введения После введения
Гемоглобин, г/л 129±7 !44±8 128±8 129±9 123±7 104 ±5*
Лейкоциты, 10'/л 9,20±0,56 8,87 ±0,51 10,1 ±1,3 9,4±0,8 11,17±0,93 9,43±0,75
Эритроциты, 10'2/л 7,20±0,44 7,13*0,42 6,75±0,47 7,31 ±0,36 7,32±0,48 5,17±0,34*
Базофилы, % 1,50±0,70 1,30*0,50 1,80±0,90 и0±0,40 1,40±0,70 1,00±0,50
Эозинофилы, % 2,30±0,10 0,30±0,01* 1,33±0,64 0,67±0,04 0,70±0,04 0,33±0,02*
Нейтрофилы палоч коядер., % 2,67±|,13 1,33*0,87 2,57±0,23 2,33±0,12 2,3±0,2 2,0±0,1
Нейтрофилы сегментоядерн., % 35,9±2,5 33,3±1,9 28,3±2,7 26,8±2,4 40,3±3,1 34,3±2,7
Лимфоциты, % 56,3±3,9 62,1 ±4,3 64,3±4,5 66,7±5,4 53,3±7,2 60,7 ±8,13
Моноциты, % 1,33±0,97 |,67±0,13 1,70±0,10 2,00±0,10 1,67±0,80*
*-различия достоверны по сравнению с исходными данными
функции кроветворной системы. Концентрация гемоглобина у телят этой группы уменьшилась на 15% по сравнению с его исходным уровнем (1=2,2). Это можно связать с недостаточной обеспеченностью клеток костного мозга и печени аминокислотами и железом, необходимым для синтеза гемоглобина. Вследствие этого, уменьшилось и количество эритроцитов в крови (на 29%; Р<0,02). Вместе с тем, экстракт сапропеля не оказывал существенного влияния на компоненты белой крови.
Таким образом, увеличение дозы экстракта до 7 мг/кг массы приводило к развитию в организме телят нежелательных метаболических нарушений и изменению количества клеток красной крови. Оптимальной дозой экстракта, которую можно использовать для увеличения резистентности организма телят, следует считать 5 мг сухого вещества на 1 кг массы животного.
Изучение влияния разных доз энрофлоксацина на организм здоровых телят
Животным 1-й, 2-й и 3-й группы вводили в течение 5 дней подкожно 5%-ный раствор энрофлоксацина в дозах 1,25 мг/кг, 2,5 мг/кг и 5 мг/кг массы тела животного соответственно. Результаты биохимических исследований крови телят подопытных групп представлены в табл. 4
В крови телят первой группы отмечали незначительное уменьшение концентрации урата (на 9%, 1=1,2) и увеличение содержания гемоглобина (на 18%; Р<0,05). У животных второй группы введение энрофлоксацина в дозе 2,5 мг/кг массы увеличивало концентрацию общего белка на 23% (Р<0,05), снижало содержание мочевины на 9% (1=1,2), ФСМ на 19% (Р<0,05) и АсАТ на 12%
Таблица 4 - Биохимические показатели крови телят, получавших инъекции энрофлоксацина Х±5 ,,п=5
Показатель Г руппа (доза энрофлоксацина)
1 (1,25 мг/кг) 2 (2,5 мг/кг) 3 (5 мг/кг)
До инъекцш После инъекций До инъекцш После инъекций До инъекцш После инъекций
Глюкоза, ммоль/л 3,69±0,24 3,87*0,27 3,67±0,13 3,74±0,14 3,63±0,19 4,67±0,23*
Общий белок, г/л 77,3±4,7 82,5*5,4 70,0*3,5 86,0*4,3 * 81,6±4,2 68,5±3,7*
Мочевина, ммоль/л 3,82±0,24 3,53±0,19 3,18±0,18 2,89±0,15 2,83±0,15 4,64±0,23*
Урат, мкмоль/л 127±7 116±6* 129±7 122±6* 123±7 146*8*
К*, ммоль/л 6,23±0,54 6,69±0,43 6,93±0,28 7,28±0,36 7,17±0,43 7,23±0,45
Ыа*, ммоль/л 137±7 138*8 135±7 138±8 133±7 140±8
Са**, ммоль/л 2,74±0,18 3,12±0,22 2,54±0,16 2,63±0,13 2,72±0,19 2,96±0,15
АлАТ, ммоль/ (час х л) 0,32±0,02 0,31 ±0,01 0,31 ±0,02 0,34±0,0| 0,27±0,01 0,35±0,02*
АсАТ, ммоль/ (час х л) 0,60±0,03 0,64*0,03 0,67±0,04 0,59±0,03* 0,59±0,03 0,73±0,04*
ФСМ, ед. оптич плотн./л 0,23±0,01 0,21 ±0,01 0,26±0,02 О^ИЮ.О!» 0,20±0,01 0,26*0,02*
*- различия достоверны относительно исходного уровня
(1=1,6) по сравнению с исходным уровнем. При введении энрофлоксацина в дозе 5 мг/кг массы (3 группа) увеличивалась концентрация глюкозы на 27% (Р<0,02), мочевины - на 64% (Р<0,01), мочевой кислоты - на 19% (Р<0,05), ФСМ - на 30% (Р<0,05), возрастала активность ферментов АлАТ на 30% (Р<0,02) и АсАТ - на 24% (Р<0,05). Эти данные свидетельствовали об активации расщепления аминокислот белков в реакциях глюконеогенеза. Увеличение активности ферментов свидетельствовало об увеличении проницаемости мембранных структур в гепатоцитах, вызванную энрофлоксацином.
У подопытных групп телят были изучены гематологические показатели (табл. 5).
Таблица 5 - Морфологические показатели крови здоровых телят,
. п=5
Показатель Группа
1 2 3
До инъекций После инъекций До инъекций После инъекций До инъекций После инъекций
Гемоглобин, г/л 108±6 127*9* 108±6 129±7* 126±8 97±5*
Лейкоциты, 10*/л 10,5±0,7 10,0±0,5 9,9±0,7 9,3 ±0,5 11,4*0,6 5,5*0,3*
Эритроциты, 1012/; 6,93±0,55 6,54±0,48 7,2±0,6 7,4±0,5 6,6±0,3 6,9±0,4
Базофилы, % 1,30±0,60 1,10±0,30 1,80±0,70 1,57*0,50 1,30±0,60 2,30±0,90
Эозинофилы, % 1,67±0,90 0,67±0,08* 1,00*0,09 0,33±0,03* 1,00*0,10 2,33±0,20*
Нейтрофилы палочкояд, % 2,00±0,18 1,33±0,15* 2,0±0,1 2,б±0,2* 1,30±0,09 4,37*0,11 *
Нейтрофилы сегментояд., % 24,7±2,3 25,3 ±2,7 28,0*2,4 26,0±1,7 25,3±|,9 27,0±1,8
Лимфоциты, % 68,7±4,6 70,3±5,7 56,2±3,1 67,5 ±3,7* 69,5 ±3,7 63,0*2,8*
Моноциты, % 1,63±0,12 1,30±0,09* 1,0±0,1 2,0±0,3* 1,6*0,1 1,0±0,1*
*- различия достоверны относительно исходного уровня
После инъекций препарата, у телят 1 группы уменьшилось на 60% число эозинофилов (Р<0,01) и на 33% - палочкоядерных нейтрофилов (Р<0,05), 2 группы - увеличилось содержание гемоглобина на 19% (Р<0,05) и число эозинофилов на 67% (Р<0,01), при этом отмечался рост числа моноцитов и лимфоцитов на 100% (Р<0,02) и 19% (Р<0,05) соответственно. В крови телят 3 группы отмечено снижение числа эозинофилов, лимфоцитов и моноцитов соответственно на 67 (Р<0,01), 23 (Р<0,02) и 37% (Р<0,02). При этом число палочкоядерных нейтрофилов возросло на 75% (Р<0,01).
Анализ полученных результатов свидетельствовал о том, что увеличение дозы энрофлоксацина с 2,5 до 5 мг/кг массы телят приводила к развитию катаболических процессов.
Влияние сочетанного применения энрофлоксацина и экстракта сапропеля на организм здоровых телят
В крови подопытных животных (табл. 6), получавших 5 мг/кг массы тела 5%-ного раствора энрофлоксацина и 5 мг/кг экстракта сапропеля, регистрировали снижение концентрации мочевины на 26% (Р<0,05), урата - на 27% (Р<0,05) и повышение концентрации общего белка на 26% (Р<0,05). На фоне отсутствия повышения концентрации глюкозы это может свидетельствовать об уменьшении стрессовых реакций на введение сочетанных препаратов, а также о более полной утилизации аминокислот в синтезе белков. Отсутствие выраженных изменений в концентрации ФСМ и ферментов АлАТ и АсАТ демонстрировало стабильность мембранных клеточных структур при введении препаратов. Полученные результаты свидетельствовали о том, что сочетанное введение энрофлоксацина с экстрактом сапропеля в указанных дозах предупреждали возможные стрессовые реакции, регистрируемые биохимическими показателями.
Из данных таблицы 7, где представлены гематологические показатели телят, видно, что после применения энрофлоксацина и экстракта сапропеля отмечается уменьшение количества лейкоцитов в крови на 30,5% (Р<0,02), увеличение количества сегментоядерных нейтрофилов на 32,5% (Р<0,05). По видимому, совместное введение данных препаратов снижало интенсивность аллергических реакций. Об этом свидетельствовало снижение содержания эо-зинофилов.
Влияние экстракта сапропеля и энрофлоксацина на организм телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией
Для изучения влияния экстракта сапропеля (ЭС) и энрофлоксацина (Эф) на организм телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией, использовали обоснованные предшествующими исследованиями дозы препаратов. Животным опытной группы в течение 5 дней делали подкожные инъек-
ции энрофлоксацина - 5 мг/кг и выпаивали экстракт сапропеля в дозе по сухому веществу 5мг/кг массы тела. У подопытных телят были изучены биохимические (табл. 6) и морфологические (табл. 7) показатели крови, которые представлены с аналогичными показателями здоровых телят, получавших и не получавших препараты, для удобства анализа.
Таблица 6 - Биохимические показатели крови телят,
Показатель Здоровые, не получавшие ЭС и Эф. Больные, не получавшие ЭС и Эф. Больные, получавшие ЭС и Эф. <±Б х,п=5 получавшие ЭС и Эф.
Глюкоза, ммоль/л 3,64±0,21 4,28±0,22' 3,96±0,23 3,65±0,23
Общий белок, г/л 79,0±5,7 58,5±2,7' 67,0±3,5 83,0±5,7
Мочевина, ммоль/л 3,86±0,34 5,37±0,34' 3,92±0,222 2,88±0,223
Урат, мкмоль/л 142±8 293±15' 126±72 118±6
Ю, ммоль/л 6,83±0,48 8,84±0,48' 5,73±0,312 7,12±0,075
Ыа\ ммоль/л 135±7 109±5' 124±8 137±7
Са", ммоль/л 2,68±0,19 3,43±0,17' 2,27±0,132 2,73±0,19
АлАТ, ммоль/(час х л) 0,31 ±0,02 0,46±0,03' 0,40±0,02' 0,37±0,02
АсАТ, ммоль/(час х л) 0,61 ±0,04 0,82±0,04' 0,64±0,032 0,63±0,04
ФСМ, ед. оптич. плотн./л 0,26±0,03 0,57±0,04' 0,28±0,032 0,22±0,02
- различия достоверны относительно 1 группы;
2 Л 3 о
- относительно 2 группы; - относительно 3 группы
Анализ биохимических показателей, представленных в таблице 6, свидетельствовал о том, что у телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией, до лечения уровень гликемии повышался на 19% по сравнению со здоровыми телятами (Р<0,05). Это вызвано стрессовым воздействием, влиянием продуктов воспалительной реакции, гипоксии и усилением реакций анаэробного гликолиза с повышением потребности тканей в глюкозе. В пользу последнего свидетельствовало увеличение в сыворотке крови телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией, по сравнению со здоровыми животными, концентрации мочевины на 28% (Р<0,05). Известно, что данное вещество генерируется в результате обезвреживания аммиака, образующегося при катаболизме аминокислот, в реакциях орнитинового цикла. Выше описанные метаболические нарушения приводят, вероятно, к дефициту ряда незаменимых аминокислот и торможению биосинтеза печенью белков сыворотки крови. Об этом свидетельствовало уменьшение концентрации общего белка в сыворотке крови на 25% по сравнению со здоровыми животными (Р<0,05).
Определенный вклад в торможение биосинтеза печенью белков сыворотки крови вносит, по видимому, и недостаточное обеспечение организма пуриновыми нуклеотидами, обусловленное их усиленным катаболизмом до мочевой кислоты. Концентрация последней в сыворотке крови телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией на 51% превышала аналогичный показатель крови здоровых телят (Р<0,001).
Не исключено также, что развившаяся при острой неспецифической бронхопневмонии гипоксия и продукты воспалительной реакции приводили к увеличению в тканях уровня молочной кислоты, способствующему чрезмерному катаболизму до мочевой кислоты, аденозинтрифосфата до гипоксантина.
С подобными метаболическими нарушениями можно связать увеличение в сыворотке крови телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией, активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансфера-зы, соответственно на 25,5 и 32%, по сравнению с контролем (Р<0,02) в обоих случаях.
Концентрация ФСМ в сыворотке крови больных телят на 54% превышала аналогичный показатель у здоровых телят (Р<0,02). Это явление неблагоприятно для организма, поскольку некоторые компоненты ФСМ обладают повреждающим эффектом.
Таким образом, в организме телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией отмечается гипоксия и накопление продуктов воспалительной реакции, что приводит к усиленному катаболизму белков, пуриновых мононуклеотидов, с последующим торможением биосинтеза белков в сыворотке крови и увеличением липопероксидации мембранных структур ряда органов. Это приводит к выходу в кровь аспартатаминотрансферазы и фракций средних молекул.
Морфологические показатели крови телят, представленные в таблице 7, свидетельствуют, что у телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией, по сравнению со здоровыми, снижено содержание гемоглобина на 24% (Р<0,05), количество эритроцитов - на 33% ( Р<0,05) и увеличено число лейкоцитов - на 21%( Р<0,05).
Таблица 7 - Морфологические показатели крови телят,
Показатель
Здоровые, не получавшие ЭС и Эф
Больные, не получавшие ЭС и Эф
Больные, пол; чавшие ЭС и Эф
лучавшие ЭС и Эф
Гемоглобин, г/л
140±7
113±6'
137±8
148±8
ТТ"
Лейкоциты, 10/л
14,1±0,8
17,9±1,0
15,5±0,9
9,8±0,5
Эритроциты, 10'2/л
7,30±0,47
5,50±0,33*
6,80±0,39
7,90±0,52
Базофилы, %
1,40±0,60
1,50±0,70
1,30±0,50
1,10±0,40
Эозинофилы, %
0,80*0,06
1,60±0,80
0,90±0,06
0,60+0,03
Нейтрофилы па-лочкоядерные, %
1,8±0,2
2,6±0,1'
1,9±0,1
1,4±0,8
Нейтрофилы сег-ментоядерные,%
34,2±2,7
23,0±1,0
42,5±5,32
44,1 ±2,7'
Лимфоциты, %
60,2±4,1
70,9±3,8
52,6±3,12
50,8±3,9 2,0±0 Д3
Моноциты,'/» 1,6*0,1 0,4±0,02' 0,8±0,042-'
- различия достоверны относительно 1-й группы;
! - относительно 2-й группы;3 - относительно 3-й группы
У больных телят после лечения отмечали увеличение числа эритроцитов на 23% (1=2,5) и гемоглобина на 21% (1=2,4). После лечения, число лейкоцитов оставалось повышенным при изменении их соотношения. Так, уменьшилось содержание лимфоцитов на 28% (Р<0,02), палочкоядерных нейтрофи-лов на 27% (Р<0,05) и увеличилось содержание сегментоядерных нейтрофилов на 80% (Р<0,01) и моноцитов на 50%. Динамика полученных показателей свидетельствует о доброкачественном течении патологического процесса.
КЛИНИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ
Лечебная и экономическая эффективность применения энрофлоксацина и экстракта сапропеля при лечении телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией
Диагноз "острая неспецифическая бронхопневмония" был установлен на основании характерной клинической картины заболевания, результатов лабораторных исследований крови, мочи и рентгенологических исследований грудной клетки.
Возникновение бронхопневмонии у телят было вызвано действием простудного фактора. Инфекционные болезни (ИРТ, ПГ-3, пастереллез, саль-монеллез, хламидиоз, микоплазмоз, риккетсиоз) исключали исследованиями бронхоальвеолярных смывов и сыворотки крови от больных телят в лаборатории микстинфекций РНИИП ИВМ ОмГАУ. Патологоанатомическое вскрытие телят, павших до лечения, подтвердило развитие лобулярной (мелкочажковой) бронхопневмонии с развитием отека легких на фоне сердечной недостаточности. Признаков сепсиса и поражения региональных и поверхностных лимфатических узлов, характерных для инфекционного процесса не отмечено.
В качестве антибактериального препарата мы использовали 5%-ный раствор энрофлоксацина, который проверили на антибактериальную активность в сравнении с тилозином, гентамицином, окситетрациклином, левомице-тином и триметопримом. Микрофлора, выделенная от больных телят, имела большую чувствительность к энрофлоксацину. Диаметр зоны задержки роста колоний составил более 20 мм.
Для лечения, 147 больных телят двух-трехмесячного возраста с одинаковой массой тела, подбирали в группы с острым течением неспецифической бронхопневмонии. Животных отделяли в отдельные клетки с обильной подстилкой. Телята получали цельное молоко, дробленную зерносмесь, мел, соль, подвяленную зеленую подкормку или качественное сено и воду.
В качестве антимикробного средства применяли подкожные инъекции 5%-ного раствора энрофлоксацина в дозе 5 мг на 1 кг массы тела больного животного один раз в сутки до выздоровления. Для коррекции обмена веществ внутрь вводили экстракт сапропеля ежедневно по 1 мл/кг массы тела. По показаниям животным вводили тонизирующие и витаминные препараты (кофеин и
третравит). Результаты лечения представлены в табл. 8.
Таблица 8 - Сравнительная эффективность лечебных мероприятий
Показатель Опытные группы, всего Контрольные группы, препарат
всего 1 сульфетрим 2 тилозин 3 гентамицин
Количество животных, гол. 147 68 30 10 28
Длительность лечения, суток 4,8 6,55 6,7 (5-9) 6,5 (5-8) 6,4 (5-9)
Количество выздоровевших животных, голов/% 147/100 58/85 24/80 9/90 25/89
Пало, голов/% - - - - -
Переход заболевания в хроническую форму -/- 10/15 6/20 1/10 3/11
Результаты лечения телят опытной группы показали высокую эффективность одновременного применения энрофлоксацина и экстракта сапропеля - животные выздоравливали в среднем в течение 4,8 суток (эффективность лечения - 100%). Эффективность лечения телят контрольных групп (по схемам принятым в хозяйствах) составила: в 1 группе (сульфетрим) - 80%, во 2 (тило-зин) - 90% и в 3 (гентамицин) - 89%. Снижение терапевтической эффективности было обусловлено тем, что у части телят после некоторого периода клинического выздоровления наступали признаки рецидивирующей бронхопневмонии и переход процесса в хроническое течение. Выздоровление телят сопровождалось нормализацией морфологических и биохимических показателей крови.
Анализ результатов лечения показал, что точная диагностика, своевременное начало лечения, интенсивная антимикробная и коррегирующая терапия на фоне улучшения условий содержания и кормления обеспечивало 100% выздоровление телят при острой неспецифической бронхопневмонии.
При изучении экономической эффективности применения энрофлок-сацина и экстракта сапропеля по сравнению с сульфетримом установлено, что, за счет меньшей продолжительности лечения телят по предложенной нами схеме по сравнению с контролем (4,8 и 6,7 дней), ущерб от снижения привеса 1 теленка по опытной группе был на 28% меньше (16,4 и 22,9 руб.). Ветеринарные затраты на одно животное по контрольной группе составили 111,2 руб., а по опытной - 72,1 руб., что на 35% меньше. При расчете предотвращенного экономического ущерба было установлено, что по опытной группе телят этот показатель равнялся 1172,4 руб., или на 14% больше. Конечной целью представленных расчетов являлось определение экономического эффекта лечебных мероприятий, составившего по контрольной группе 5147,6, а по опытной - 7205,4 руб., или на 40% больше. Экономический эффект на 1 рубль ветеринарных затрат по опытной группе составил 2,9 руб., или на 93% больше по сравнению с контролем (1,5 руб.).
Лечебная и экономическая эффективность свидетельствуют о том, что предложенная схема лечения телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией, с применением энрофлоксацина и экстракта сапропеля, является наиболее приемлемой.
Выводы
1. Разработана и внедрена в производство новая, простая, экономически выгодная технология получения экстракта сапропеля, очищенного от балластных веществ, пригодного для перорального введения молодым животным и содержащего биологически активные вещества в концентрированном виде. Изучены механизмы действия экстракта сапропеля на организм цыплят-бройлеров, лабораторных крыс и телят, подобраны оптимальные дозы для лечения телят, больных неспецифической бронхопневмонией, и обоснована целесообразность его введения совместно с энрофлоксацином.
2. Оптимальной дозой экстракта сапропеля для введения цыплятам-бройлерам является 10 мг/л питьевой воды. Эта доза оказывает положительное влияние на формирование органов иммунной системы и метаболических процессов. Введение экстракта сапропеля в дозах 100 и 250 мг/л приводит к усиленному окислению углеводов в организме и вовлечению в окислительные процессы аминокислот с последующим развитием их дефицита, лимитирующего индуцированное экстрактом сапропеля усиление биосинтеза белков.
3. Введение крысам экстракта сапропеля в дозе 5 мг/кг массы, стимулирует пластические процессы умеренно усиливая катаболизм пуриновых мо-нонуклеотидов. Применение энрофлоксацина в дозе 5 мг/кг массы не оказывает неблагоприятного влияния на метаболизм лишь незначительно повышает интенсивность окисления углеводов. Экстракт сапропеля и энрофлоксацин при совместном введении нивелируют негативные тенденции друг друга, это обосновывает возможность их сочетанного введения животным.
4. Введение телятам экстракта сапропеля в дозе 3-5 мг/кг массы, один раз в день в течение 5 дней, приводит к усилению биосинтетических процессов, уменьшению катаболизма белков и стабилизации мембран клеток. Увеличение дозы экстракта сапропеля до 7 мг/кг вызывает в организме телят умеренные метаболические нарушения и уменьшение числа эритроцитов.
5. Введение телятам энрофлоксацина в дозе 2,5 мг/кг массы один раз в день в течение 5 дней, оказывало на организм телят незначительное стимулирующее воздействие на биосинтез белков. При увеличении его дозы до 5 мг/кг массы интенсифицируются процессы энергообеспечения, катаболизм аминокислот, пуриновых нуклеотидов и повышается проницаемость мембранных структур.
6. Сочетанное введение здоровым телятам экстракта сапропеля в дозе 5 мг/кг массы и энрофлоксацина в дозе 5 мг/кг нивелирует способность увели-
чивать интенсивность катаболизма пуриновых мононуклеотидов, свойственную последнему, а также увеличение в крови уровня фракций средних молекул, развившееся после раздельного введения животным экстракта сапропеля и энрофлоксацина. Это свидетельствует об отсутствии у этих веществ способности взаимно усиливать их нежелательные эффекты и о возможности соче-танного использования препаратов для лечения телят, больных неспецифической бронхопневмонией.
7. Совместное введение телятам, больным неспецифической бронхопневмонией, экстракта сапропеля в дозе 5 мг/кг массы и энрофлоксацина в дозе 5 мг/кг массы сглаживает развившиеся при данном заболевании метаболические нарушения: интенсификацию реакций анаэробного гликолиза, катаболизма пуриновых мононуклеотидов с последующей липопероксидацией мембранных структур клеток и выходом из них ферментов и фракции средних молекул. Благодаря этому предотвращается дефицит аминокислот пуриновых мононуклеотидов, что способствует лучшей обеспеченности пластическим материалом реакций биосинтеза пуринов, стимулируемых биологически активными веществами, содержащимися в экстракте сапропеля. Всё это, наряду с угнетением энрофлоксацином патогенной микрофлоры, способствует более доброкачественному течению неспецифической бронхопневмонии у телят.
8. Эффективность совместного применения экстракта сапропеля и эн-рофлоксацина в начальной стадии острой неспецифической бронхопневмонии подтверждается непродолжительным сроком лечения 4,8 дней и невысокими затратами на его проведение. Экономический эффект на 1 рубль затрат составил 2,9, в то время как по контрольной группе 1,5 рубля.
Практические предложения
1. Разработанные способ (Патент № 2214254) и технология получения препарата «Экстракт сапропеля» (ТУ 9296.003.0048292.99) могут быть применены в регионах с наличием природных запасов сапропеля.
2. Экстракт сапропеля, производимый на ФУГП «Омский биокомбинат», может быть широко использован в рекомендуемых дозах в птицеводстве и животноводстве, как биологически активная кормовая добавка, и в ветеринарной практике в комплексной терапии телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией.
3. Для получения высокого лечебного эффекта при лечении телят, больных неспецифической бронхопневмонией, необходимо осуществлять раннюю диагностику и своевременную комплексную интенсивную терапию с применением энрофлоксацина в дозе 5 мг/кг в сочетании с экстрактом сапропеля в дозе 1 мл/кг (или 5 мг сухого вещества на 1 кг) массы тела животного 1 раз в день.
Список опубликованных работ
1). Омский сапропель как лечебное средство и сырье/ В.И. Зайнчков-ский, Е.И. Вощатынский, Ю.М. Гичев и др.// Промышленно - экономическое развитие Зап.-Сиб. региона на базе местного природного органического сырья: Первая науч.-практ. конф., 28-30 сент. 2000 г., с. Знаменка Ом. обл.; Науч. программа; Тез. докл.- Омск, 2000.- С. 25 - 27.
2). Клинико-морфологические показатели повреждения легких при сепсисе у животных/ В.И. Зайнчковский, Ю.М. Гичев, Е.И. Вощатынский и др.// Проблемы и перспективы развития науки в институте ветеринарной медицины ОмГАУ: Сб. науч. тр. - Омск, 2002. - С. 95-97.
3). Биоимпедансометрия как тест оценки тяжести поражения легких при сепсисе в эксперименте/ В.И. Зайнчковский, Е.И. Вощатынский, А.К. Чернышев и др.// Проблемы и перспективы развития науки в институте ветеринарной медицины ОмГАУ: Сб. науч. тр. - Омск, 2002.- С.97-99.
4). Вощатынский Е.И. Влияние экстракта сапропеля на организм цыплят бройлеров // Высокие технологии добычи, глубокой переработки и использования озерно-болотных отложений: Тез. докл. Междунар. науч-практич. конф., Томск, 12-15 марта 2003 г. -Томск, 2003.-С.127-129
5). Вощатынский Е.И., Гичев Ю.М., Зайнчковский В.И. Морфологическая оценка влияния экстракта сапропеля на формирование иммунной системы цыплят//Матер, всерос. науч.-методич. конф. патологоанат. вет. мед. Уфа, 1719 сентября 2003 г. - Москва, 2003.- С.164 -165
6). Вощатынский Е.И., Зайнчковский В.И. Диагностика и терапия телят при неспецифической бронхопневмонии // Сельское хозяйство Сибири. — 2003.-№5.-С. 13-14
7). Патент №2214254, бюллетень №29 от 20.10.2003 г.
Рег. № 58. Сдано в набор 19.02.2004г. Подписано в печать 20.02.2004г. Печать на ризографе. Бум. офсетная. Формат 60x84 1/16. Печ. л. 1,25 Уч.-изд. л. (1,1). Тираж 100 экз. Заказ 15
Типография филиала издательства ИВМ ОмГАУ, Омск-7, Октябрьская, 92
О - 489 1
Оглавление диссертации Вощатынский, Евгений Иосифович :: 2004 :: Омск
Введение
1. Обзор литературы
1.1. Неспецифическая бронхопневмония у телят (распространение, этиология и лечение)
1.2. Энрофлоксацин, его характеристика и применение в ветеринарии
1.3. Применение сапропеля и его препаратов в ветеринарии
2. Собственные исследования
2.1. Материал и методы исследования
2.2. Результаты исследований
2.2.1. Экспериментальная часть
2.2.1.1. Разработка способа и технологии получения экстракта сапропеля
2.2.1.2. Изучение влияния экстракта сапропеля на организм цыплят-бройлеров
2.2.1.3. Изучение влияния экстракта сапропеля и энрофлоксацина на организм крыс
2.2.1.4. Изучение влияния разных доз экстракта сапропеля на организм здоровых телят
2.2.1.5. Изучение влияния разных доз энрофлоксацина на организм здоровых телят
2.2.1.6. Изучение влияния сочетанного применения экстракта сапропеля и энрофлоксацина на организм здоровых телят
2.2.1.7. Изучение влияния сочетанного применения экстракта сапропеля и энрофлоксацина на организм телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией в сравнении со здоровыми телятами
2.2.2. Клиническая часть
2.2.2.1. Результаты лечения телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией
2.2.2.2. Экономическая эффективность применения энрофлоксацина и экстракта сапропеля при лечении телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией
Введение диссертации по теме "Диагностика болезней и терапия животных", Вощатынский, Евгений Иосифович, автореферат
Актуальность работы. В современных условиях животноводства широкое распространение получили респираторные заболевания телят. Так, из общего количества павшего крупного рогатого скота на долю молодняка приходится 89,9%, в том числе от респираторной патологии - 38,2%. Заболеваемость молодняка крупного рогатого скота в 2000 году составила 78,6% к количеству приплода, а гибель - 9,9%. За последние годы в ряде регионов отмечался рост заболеваемости на 7,0-8,6% (А.Г. Шахов, 2002; Н.Ю. Басова и др., 2002; В.М. Данилевский, 1982; Л.И. Коваленко, 1982).
Причиной этого является ухудшение условий содержания животных, ведущее к снижению неспецифической резистентности организма к патогенной микрофлоре и адаптация последней к использующимся антибиотикам. Первую из этих проблем можно решить путем применения экзогенных веществ, оказывающих стимулирующее воздействие на организм. К таким веществам относится сапропель, содержащийся в донных отложениях некоторых озер Омской области, который содержит ряд веществ, обладающих фармакологической активностью и используется для лечения животных с неспецифическими воспалительными заболеваниями. Известно, что введение в рацион дозированного количества сапропеля оказывает благотворное влияние на организм животных, повышает их репродуктивность и качество продукции, а также обеспечивает нормализацию обмена веществ (Л.И. Юрченко и др., 1988; Г.В. Шилов и др., 2000, Р.П. Золотницкий, 1965; А.Н. Вяткин 1968; A.M. Белобороденко, 1984; А.П. Розанова, и др., 1970). Однако, кормление телят нативным сапропелем нежелательно из-за опасности повреждения слизистой оболочки несформировав-шегося желудочно-кишечного тракта. Эта проблема решается путем выделения из нативного сапропеля экстракта, содержащего фармакологически активные вещества в концентрированном виде, освобождение его от балластных веществ. Поэтому, разработка простого, экономически выгодного способа получения экстракта сапропеля, изучение влияния его на организм лабораторных и сельскохозяйственных животных и внедрение в производство является весьма актуальной проблемой.
Вторая из вышеназванных проблем - повышение чувствительности патогенных микроорганизмов к химиотерапевтическим средствам, может быть решена путем применения в ветеринарной практике новых антибиотиков, к которым патогенная микрофлора еще не приспособилась. К таким антибиотикам относится энрофлоксацин, использующийся, главным образом, в свиноводстве и птицеводстве. Вместе с тем, данный препарат не нашел достаточно широкого применения для лечения телят, больных неспецифической бронхопневмонией, особенно в сочетании с другими фармакологическими средствами, вследствие недостаточной изученности его действия на организм молодняка (О.И. Филатова и др., 1998; Е.М. Сазонова и др. 1999; 2000). При этом повышение эффективности лечения может быть достигнуто не только применением новых антибактериальных средств, но и их сочетанием со средствами повышения неспецифической резистентности и коррекции нарушенных метаболических процессов (И.Л. Мельник и др., 1988; Л.И. Юрченко и др., 1988; В.М. Данилевский, 1982; JI.H. Коваленко, 1982).
Поэтому, изучение влияния энрофлоксацина на организм здоровых и больных телят, в сочетании с экстрактом сапропеля в условиях хозяйств Омской области, является весьма актуальной задачей.
Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы является разработка научно обоснованного метода лечения телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией, путем сочетанного введения энрофлоксацина и экстракта сапропеля.
Для достижения цели определены следующие задачи:
1. Разработать и внедрить в производство способ получения экстракта сапропеля из местного сырья;
2. Изучить механизм действия разных доз экстракта сапропеля на организм цыплят, лабораторных крыс и телят;
3. Исследовать влияние энрофлоксацина на организм крыс и телят в зависимости от вводимой дозы;
4. Определить влияние сочетанного введения энрофлоксацина и экстракта сапропеля на организм здоровых и больных острой неспецифической бронхопневмонией телят;
5. Изучить лечебную и экономическую эффективность сочетанного применения энрофлоксацина и экстракта сапропеля при острой неспецифической бронхопневмонии у телят.
Тема диссертации является составной частью научно-исследовательской работы лаборатории резистентности молодняка сельскохозяйственных животных и кафедры внутренних незаразных болезней животных ИВМ ОмГАУ (№ гос. регистрации 01.2.00.103083).
Научная новизна. Изучен механизм действия экстракта сапропеля и энрофлоксацина на организм лабораторных животных и телят, в зависимости от вводимой дозы. Впервые представлены данные о сочетанном применении энрофлоксацина и экстракта сапропеля для лечения телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией, разработана научно-обоснованная методика сочетанного применения энрофлоксацина и экстракта сапропеля. Установлено коррегирующее воздействие экстракта сапропеля на негативное влияние энрофлоксацина.
Определена лечебная и экономическая эффективность лечения телят больных острой неспецифической бронхопневмонией, энрофлоксацином и экстрактом сапропеля.
Практическая значимость работы. Разработана технология производства препарата "Экстракт сапропеля" (ТУ 9296.003.0048292.99).
Разработан простой, экономически выгодный способ получения биологически активного вещества на основе экстракта сапропеля (патент № 2214254, бюллетень № 29 от 20.10.03), а также установлены его оптимальные научно обоснованные терапевтические дозы для цыплят и телят.
Разработан научно обоснованный способ лечения телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией, с применением энрофлоксацина и экстракта сапропеля.
Предложены и утверждены (Главным управлением сельского хозяйства и продовольствия Администрации Омской области от 6 сентября 2002 г.) рекомендации по применению экстракта сапропеля в животноводстве и ветеринарии.
Апробация результатов научных исследований. Основные материалы диссертационной работы доложены на научных конференциях профессорско-преподавательского состава и аспирантов ИВМ ОмГАУ (2000-2003 гг.); первой научно-практической конференции «Промышленно-экономическое развитие Западно-Сибирского региона на базе местного природного органического сырья» (с. Знаменское Омской области, 2000 г); международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях» (Воронеж, 2002 г.); международной научно-практической конференции «Высокие технологии добычи, глубокой переработки и использования озерно-болотных отложений» (Томск, 2003 г.).
Внедрение результатов исследований. Технология производства препарата «Экстракт сапропеля» (ТУ 9296.003.0048292.99), внедрена на ФУГП «Омский биокомбинат».
Результаты исследований используются в НИР Сибирского научно-исследовательского института птицеводства и внедрены в ряде хозяйств Омской области: СПК «Колос», ЗАО «Солнцево», ОАО «Искра».
Основные материалы НИР используются в учебном процессе института ветеринарной медицины Омского государственного аграрного университета для подготовки аспирантов, соискателей и студентов.
Публикации. По результатам диссертационной работы опубликовано 7 научных работ.
Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 141 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы,
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние на организм животных энрофлоксацина и экстракта сапропеля и их применение для лечения телят, больных неспецифической бронхопневмонией"
4. Выводы и практические предложения
1. Разработана и внедрена в производство новая, простая, экономически выгодная технология получения экстракта сапропеля, очищенного от балластных веществ, пригодного для перорального введения молодым животным и содержащего биологически активные вещества в концентрированном виде. Изучены механизмы действия экстракта сапропеля на организм цыплят-бройлеров, лабораторных крыс и телят, подобраны оптимальные дозы для лечения телят, больных неспецифической бронхопневмонией, и обоснована целесообразность его введения совместно с энрофлоксацином.
2. Оптимальной дозой экстракта сапропеля для введения цыплятам-бройлерам является 10 мг/л питьевой воды. Эта доза оказывает положительное влияние на формирование органов иммунной системы и метаболических процессов. Введение экстракта сапропеля в дозах 100 и 250 мг/л приводит к усиленному окислению углеводов в организме и вовлечению в окислительные процессы аминокислот с последующим развитием их дефицита, лимитирующего, индуцированное экстрактом сапропеля, усиление биосинтеза белков.
3. Введение крысам экстракта сапропеля в дозе 5 мг/кг массы, стимулирует пластические процессы умеренно усиливая катаболизм пуриновых мононуклеотидов. Применение энрофлоксацина в дозе 5 мг/кг массы не оказывает неблагоприятного влияния на метаболизм лишь незначительно повышает интенсивность окисления углеводов. Экстракт сапропеля и энрофлоксацин при совместном введении нивелируют негативные тенденции друг друга, это обосновывает возможность их сочетанного применения животным.
4. Введение телятам экстракта сапропеля в дозе 3-5 мг/кг массы, один раз в день в течение 5 дней, приводит к усилению биосинтетических процессов, уменьшению катаболизма белков и стабилизации мембран клеток. Увеличение дозы экстракта сапропеля до 7 мг/кг вызывает в организме телят умеренные метаболические нарушения и уменьшение числа эритроцитов.
5. Введение телятам энрофлоксацина в дозе 2,5 мг/кг массы один раз в день в течение 5 дней, оказывало на организм телят незначительное стимулирующее воздействие на биосинтез белков. При увеличении его дозы до 5 мг/кг массы интенсифицируются процессы энергообеспечения, катаболизм аминокислот, пуриновых нуклеотидов и повышается проницаемость мембранных структур.
6. Сочетанное введение здоровым телятам экстракта сапропеля в дозе 5 мг/кг массы и энрофлоксацина в дозе 5 мг/кг нивелирует способность увеличивать интенсивность катаболизма пуриновых мононуклеотидов, свойственную последнему, а также увеличение в крови уровня фракций средних молекул, развившееся после раздельного введения животным экстракта сапропеля и энрофлоксацина. Это свидетельствует об отсутствии у этих веществ способности взаимно усиливать их нежелательные эффекты и о возможности сочетанного использования препаратов для лечения телят, больных неспецифической бронхопневмонией.
7. Совместное введение телятам, больным неспецифической бронхопневмонией, экстракта сапропеля в дозе 5 мг/кг массы и энрофлоксацина в дозе 5 мг/кг массы сглаживает развившиеся при данном заболевании метаболические нарушения: интенсификацию реакций анаэробного гликолиза, катаболизма пуриновых мононуклеотидов с последующей липопероксидацией мембранных структур клеток и выходом из них ферментов и фракции средних молекул. Благодаря этому предотвращается дефицит аминокислот пуриновых мононуклеотидов, что способствует лучшей обеспеченности пластическим материалом реакций биосинтеза пуринов, стимулируемых биологически активными веществами, содержащимися в экстракте сапропеля. Всё это, наряду с угнетением энрофлоксацином патогенной микрофлоры, способствует более доброкачественному течению неспецифической бронхопневмонии у телят.
8. Эффективность совместного применения экстракта сапропеля и энрофлоксацина в начальной стадии острой неспецифической бронхопневмонии подтверждается непродолжительным сроком лечения 4,8 дней и невысокими затратами на его проведение. Экономическая эффективность составляет 2,9 рубля на 1 рубль затрат, в то время как по контрольной группе 1,5 рубля.
4.2. Практические предложения
1. Разработанные способ (Патент № 2214254) и технология получения препарата «Экстракт сапропеля» (ТУ 9296.003.0048292.99) могут быть применены в регионах с наличием природных запасов сапропеля.
2. Экстракт сапропеля, производимый на ФУГП «Омский биокомбинат», может быть широко использован в рекомендуемых дозах в птицеводстве и животноводстве, как биологически активная кормовая добавка, и в ветеринарной практике в комплексной терапии телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией.
3. Для получения высокого лечебного эффекта при лечении телят, больных неспецифической бронхопневмонией, необходимо осуществлять раннюю диагностику и своевременную комплексную интенсивную терапию с применением энрофлоксацина в дозе 5 мг/кг в сочетании с экстрактом сапропеля в дозе 1 мл/кг (или 5 мг сухого вещества на 1 кг) массы тела животного 1 раз в день.
3. Заключение
Заболеваемость молодняка крупного рогатого скота неспецифической бронхопневмонией является одной из наиболее острых проблем животноводства. Она наносит большой экономический ущерб, особенно в крупных хозяйствах по доращиванию и откорму сборного поголовья [8, 34, 50], что диктует необходимость разработки новых эффективных лечебно-профилактических мероприятий. Этого можно достигнуть как путем повышения неспецифической резистентности организма телят к неблагоприятным факторам внешней среды, так и внедрением в ветеринарную практику новых эффективных химиотерапев-тических препаратов.
При изыскании средств, позволяющих увеличить сопротивляемость организма телят к неспецифической бронхопневмонии, предпочтение отдают веществам, сочетающим в себе высокий фармакологический эффект с экономической выгодой их использования. К таким средствам относится сапропель, содержащийся в виде многомиллионных тон залежей в озерах Омской области. В нем содержится ряд биологически активных веществ, обладающих фармакологическим эффектом. Из-за этого сапропель широко используется для скармливания сельскохозяйственным животным.
Вместе с тем, применение сапропеля для лечения молодых животных сопряжено с опасностью повреждения содержащимися в нем балластными веществами еще не сформировавшегося желудочно-кишечного тракта. Поэтому, возникла необходимость в разработке нового, экономически выгодного и удобного для широкого применения метода получения экстракта сапропеля, не только максимально освобожденного от балластных веществ, но и содержащего в концентрированном виде веществ, обладающих фармакологическим эффектом; в изучении свойств и научном обосновании применения его для профилактики и лечения телят, больных неспецифической бронхопневмонией.
При изыскании химиотерапевтических средств, обладающих оптимальным эффектом при воспалительных заболеваниях легких, предпочтение отдают препаратам, не только обладающим широким спектром антимикробной активности, безопасными для организма млекопитающих, но и неимеющих перекрестной резистентности с другими антибиотиками, сульфаниламидами и нитро-фуранами. К таким средствам относят новый оригинальный фторхинолоновый препарат - энрофлоксацин. Препарат применяется для лечения ряда респираторных и желудочно-кишечных заболеваний, вызванных или осложненных чувствительными к нему микроорганизмами. Однако имеется мало сведений о возможности использования энрофлоксацина для лечения телят, больных неспецифической бронхопневмонией, об оптимальных дозах, сочетании его с веществами, повышающими неспецифическую резистентность организма, в частности с экстрактом сапропеля.
Исходя из выше изложенного, нами была поставлена цель работы - разработка научно обоснованного метода лечения телят, больных неспецифической бронхопневмонией, энрофлоксацином в комплексе с экстрактом сапропеля.
Исследования проводились в лаборатории резистентности молодняка сельскохозяйственных животных института ветеринарной медицины Омского государственного аграрного университета, Центральной научно-исследовательской лаборатории Омской государственной медицинской академии, Сибирском научно-исследовательском институте птицеводства и хозяйствах Омской области: СПК "Колос" Павлоградского района, ОАО "Искра" Марьяновского района, ЗАО "Солнцево" Исилькульского района.
На первом этапе были разработаны способ получения экстракта сапропеля и технология его выработки в производственных условиях.
В настоящее время существует несколько типов экстрагентов для получения экстрактов из природного сырья. Наиболее часто используются вода, этиловый спирт, аммиак и растительные масла. Мы применили в качестве экст-рагента- пропиленгликоль (1,2-пропандиол), который обладает свойствами органического растворителя, смешивающегося с водой. Относясь к безопасным синтетическим веществам пропиленгликоль способен растворять некоторые жирорастворимые вещества, а также водорастворимые компоненты. Это позволяет получать в экстракте целую гамму органических и неорганических веществ.
Одним из важных свойств экстрагента, повлиявшее на его выбор, является энергетическая ценность для организма крупного рогатого скота. Пропи-ленгликоль, введенный перорально, в желудочно-кишечном тракте и в тканях включается в обмен веществ, в результате чего организм получает большое количество доступной энергии, аналогичное количеству обменной энергии глюкозы. Эти данные приведены в ряде источников [52, 95], где описываются энергетические свойства пропиленгликоля, позволяющие использовать его для лечения гипоэнергетических состояний у жвачных.
Изготовлен специальный экстрактор, позволяющий получать экстракт сапропеля при перемешивании и постоянной температуре, подобран оптимальный режим его работы, и определены нормативы органолептических и физико-химических показателей. После этого, по разработанным нами и утвержденными в установленном порядке ТУ, организовано производство экстракта сапропеля на ФУГП «Омский биокомбинат» с 1999 года.
На втором этапе исследований, проведенных в Сибирском научно-исследовательском институте птицеводства на 400-х цыплятах-бройлерах кросса «Сибиряк», изучали влияние экстракта сапропеля на состояние животных, морфологический, биохимический состав крови, гистологическую структуру внутренних органов. Цыплята первой группы были контрольными, 2-ой и 3-й группы получали экстракт сапропеля добавленный в питьевую воду в дозах 250 и 100 мг/л соответственно, а цыплята 4-й группы - в дозе 10 мг/л.
Установлено, что у цыплят 2-й и 3-й группы наблюдалось усиление окисления глюкозы в организме, что способствовало развитию ее недостатка в тканях и чрезмерному вовлечению в реакции энергообеспечения аминокислот. Развившийся вследствие этого дефицит последних лимитирует скорость биосинтеза белков сыворотки крови, который мог бы усиливаться под действием веществ, содержащихся в экстракте сапропеля. Поэтому содержание белков в крови возрастает лишь в незначительной степени. Недостаточная обеспеченность тканей аминокислотами ограничивает также интенсивность биосинтеза гемоглобина, скорость гемопоэза и репаративные возможности органов в целом. Этим можно объяснить развитие в печени и миокарде бройлеров, получавших экстракт сапропеля в дозе по сухому веществу 250 мг/л, дистрофических и гемоциркуляторных изменений и недостаточно эффективное развитие у них органов иммунной системы: тимуса и фабрициевой сумки, обнаруженное нами во время микроморфологических исследований.
Вместе с тем, при уменьшении дозы экстракта сапропеля до 100 мг/л, не только сглаживаются вышеуказанные морфологические изменения, но и уменьшается влияние фоновых токсических факторов на паренхиматозные органы, в частности, на печень, стимулируя формирование органов иммунной системы, в том числе - интраорганного лимфатического аппарата. Еще большее снижение дозы экстракта сапропеля - до 10 мг/л, не приводило к столь выраженным побочным эффектам, как при введении более высоких доз препарата. Несмотря на продолжающуюся повышенную потребность в углеводах, усиленный метаболизм аминокислот, дефицит их у цыплят 4-й группы не был выражен. Это способствовало более выраженному влиянию содержащихся в экстракте сапропеля веществ на биосинтез белков в печени. Концентрация их в сыворотке крови достигает максимального уровня. Стимуляция экстрактом сапропеля биосинтеза белка улучшало функцию и других органов, в частности органов иммунной системы, способствуя таким образом повышению сопротивляемости организма цыплят-бройлеров к патогенным микроорганизмам.
Таким образом, введение экстракта сапропеля в дозе 10 мг/л питьевой воды повышает резистентность организма цыплят к неблагоприятным факторам внешней среды, не оказывая при этом негативного эффекта на обмен веществ.
На третьем этапе исследований, проведенном в виварии клиники ИВМ ОмГАУ, изучали влияние экстракта сапропеля на морфологический, биохимический состав крови и структуру внутренних органов лабораторных крыс. Было установлено, что введение его в дозе 5 мг/кг массы приводит лишь к незначительному уменьшению концентрации белка и мочевины в сыворотке крови на фоне увеличения уровня мочевой кислоты, калия и ФСМ. Это можно связать с интенсификацией катаболизма пуринов, сопряженной с продукцией ксантинок-сидазой активных форм кислорода. Последние, индуцируя усиление биосинтеза энзимов антиперекисной зашиты, повышают резистентность организма к неблагоприятным факторам внешней среды.
При введении крысам раствора энрофлоксацина в дозе 5 мг/кг массы был отмечен другой эффект: снижалась концентрация глюкозы и калия в крови, но не увеличивается содержание мочевой кислоты. Данный препарат усиливал окисление углеводов в организме, но не влиял на скорость катаболизма аминокислот и пуриновых нуклеотидов.
При сочетанном введении этих веществ они взаимно нивелируют нежелательные эффекты друг друга. У крыс 4 группы, получавших совместно экстракт сапропеля и раствор энрофлоксацина, не снижается концентрация глюкозы и калия, как у животных 3 группы и не увеличивается уровень урикемии, как у крыс 2 группы. Более того, содержание ФСМ в крови, которое увеличивается у животных, получавших по отдельности экстракт сапропеля и раствор энрофлоксацина, при совместном их введении не возрастает.
Следовательно, при сочетанном введении крысам экстракта сапропеля и раствора энрофлоксацина они не только не усиливают нежелательные эффекты друг друга, но и нивелируют их.
На четвертом этапе исследований в ОАО «Искра» на 4-х группах по 5 телят в каждой, изучали влияние экстрагента и разных доз экстракта сапропеля на морфологический и биохимический состав крови. 1-й группе животных выпаивали 20%-ный раствор пропиленгликоля в дозе 70 мл/гол., 2, 3 и 4 группам экстракта сапропеля в таком же объеме жидкости в дозах по сухому веществу экстракта - 3, 5 и 7 мг/кг, соответственно, один раз в сутки в течение 5 дней. Установлено, что у телят 2 и 3 группы развиваются изменения метаболизма, сходные с таковыми у цыплят и крыс, получавших экстракт сапропеля: усиливаются биосинтетические процессы. Это выражается в увеличении в крови содержания гемоглобина, белка в сыворотке крови и снижения уровня мочевой кислоты. Интенсивность катаболизма аминокислот при этом уменьшается, что приводит к уменьшению концентрации мочевины в крови. Клеточный состав последней не изменяется, за исключением снижения содержания эозинофилов у телят 2 группы. Введение экстракта сапропеля в дозах 3 и 5 мг/кг не приводит также к повреждению мембранных структур в ряде органов, на что указывает отсутствие увеличения активности АлАТ, АсАТ и содержания ФСМ в сыворотке крови.
Увеличение дозы экстракта сапропеля до 7 мг/кг, приводило к сглаживанию стимулирующего эффекта этого вещества на биосинтетические процессы и появлению признаков усиления катаболизма белков: увеличению концентрации мочевины и мочевой кислоты в плазме крови на фоне снижения в ней содержания белков. При этом нарушается целостность мембранных структур в некоторых органах с последующим выходом из них в кровь АсАТ и ФСМ. Таким образом, оптимальной дозой экстракта сапропеля, при которой он не оказывает побочного эффекта на организм здоровых телят, является 5 мг/кг. Именно она выбрана нами для совместного введения с энрофлоксацином для лечения телят, больных неспецифической бронхопневмонии.
На пятом этапе исследования с целью подбора оптимальной дозы энрофлоксацина был поставлен эксперимент в ОАО «Искра» на 3-х группах телят по 5 голов в каждой. Животным 1, 2 и 3 группы вводили подкожно 5%-ный раствор энрофлоксацина в дозах: 1,25; 2,5 и 5 мг/кг массы в течение пяти дней. Установлено, что в крови телят 1 группы не изменялся ни один из исследуемых биохимических показателей, но снижалось содержание эозинофилов и палоч-коядерных нейтрофилов.
При увеличении дозы энрофлоксацина до 2,5 мг/кг массы, увеличивается концентрация белков сыворотки крови и количество лимфоцитов и моноцитов, что свидетельствует об отсутствии существенного отрицательного эффекта. При повышении дозы энрофлоксацина до 5 мг/кг массы, в организме телят отмечаются признаки «нагрузочного» воздействия, что, вероятно, связано с торможением препаратом процессов энергообеспечения. Это приводило к интенсификации реакций гликолиза с последующим увеличением концентрации глюкозы в крови, необходимой для обеспечения этих реакций субстратом. Повышение уровня гликемии происходило, по видимому, вследствие интенсификации глюконеогенеза. Аммиак, отщепляющийся в этих условиях от аминокислот, обезвреживается в реакциях орнитинового цикла в мочевину. Концентрация ее в крови телят 3 группы увеличивалась. К последствиям усиленного вовлечения аминокислот в реакции глюконеогенеза, приводящего к развитию их некоторого дефицита, относилось торможение биосинтеза белков, приводящее к уменьшению содержания в крови гемоглобина и сывороточных белков, а также количества лейкоцитов, в частности лимфоцитов и моноцитов. Последствием индуцированной энрофлоксацином в дозе 5 мг/кг массы интенсификации реакций гликолиза и связанного с нею лактоацидоза является также усиление катаболизма пуриновых мононуклеотидов до мочевой кислоты, концентрация которой в крови телят 3 группы также повышена. Образование ее в результате реакции, катализируемой ксантиноксидазой, сопряжено с усиленной продукцией данным энзимом активных форм кислорода, повышающих проницаемость мембранных структур. Вследствие этого из клеток поступают АлАТ, АсАТ и ФСМ, уровень которых в крови телят 3 группы повышен.
Таким образом, динамика исследуемых показателей свидетельствует о том, что порог чувствительности организма к энрофлоксацину находится в пределах доз 2,5-5 мг/кг. Начиная с дозы 5 мг/кг энрофлоксацин вызывает некоторую дестабилизацию в метаболических процессах, не оказывая при этом глубоких негативных эффектов, которые можно было бы признать как патологическое.
На шестом этапе работы изучали влияние сочетанного введения экстракта сапропеля в дозе 5 мг/кг и энрофлоксацина в дозе 5 мг/кг массы тела животного, на биохимические и морфологические показатели крови телят, больных неспецифической бронхопневмонией
Для клинических и производственных опытов подобрали фермы крупного рогатого скота на которых эпизоотическая ситуация по инфекционным заболеваниям была благополучной. Дополнительными исследованиями сыворотки крови, бронхоальвеолярных смывов и проб кала исключили циркуляцию в стаде возбудителей респираторных болезней (хламидиоза, ИРТ, ПГ-3, сальмонел-леза, лептоспироза и листериоза и четырех патогенных штаммов эшерихий).
Причиной возникновения воспалительных процессов в бронхах и легких послужил простудный фактор, который проявлял свое патогенное действие на фоне нарушения зоогигиенических условий и требований технологии получения и выращивания телят. Увеличение заболеваемости регистрировали при переводе телят на летнее лагерное содержание. В этот период у молодых животных, не адаптированных к резким перепадам суточной температуры окружающей среды, обусловленной неправильным устройством помещений лагеря и резко континентальным климатом, развивалась сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, гемодинамические расстройства в легких и головном мозге, приводящие к ослаблению макрофагальной и сурфактантной защиты и развитию гипоксии. В итоге в бронхах и легких создавались условия для развития условно-патогенной микрофлоры и вялотекущего воспалительного процесса. Бронхоальвеолярный лаваж, полученный от таких телят, содержал прозрачную с незначительным помутнением слизь, в которой обнаруживали антигены стрептококков (60%), стафилококков (53%), диплококков (63%) и пастерелл (43%). Выделенные микроорганизмы были чувствительны к энрофлоксацину, который для животных на этих фермах ранее не использовали.
Бронхоальвеолярные смывы, полученные от телят с клиническими признаками хронического течения бронхопневмонии, были мутными с примесью хлопьев и гноя. Лечение таких животных было неэффективным и экономически неоправданным.
С целью обнаружения первых клинических признаков заболевания использовали метод осмотра спящих телят, у которых регистрировали характер и интенсивность истечений из носовых отверстий, дыхательные шумы и экскурсию грудной клетки. Затем, после подъема, осуществляли клинические исследования животных и отбор проб для лабораторных исследований. Ранняя диагностика заболевания и своевременное начало лечения телят позволило значительно повысить эффективность терапии.
1 контрольную группу составляли здоровые животные, не получавшие экстракт сапропеля и энрофлоксацин; 2 группу - больные бронхопневмонией телята до лечения; 3 группу - больные телята, получавшие экстракт сапропеля и энрофлоксацин в дозах 5 мг/кг и 5 мг/кг, соответственно, один раз в день в течение 5-ти суток, 4 группу - здоровые телята, получавшие экстракт сапропеля и энрофлоксацин в тех же дозах, что и телята 3 группы.
Установлено, что в организме животных 2 группы усиливалось окисление углеводов, сопровождающееся интенсификацией реакций их выработки из аминокислот. Развившийся вследствие этого дефицит последних тормозил биосинтез печенью белков сыворотки крови. Этот процесс также лимитировался недостаточной обеспеченностью тканей пуриновыми нуклеотидами, обусловленная их усиленным катаболизмом до мочевой кислоты. Последняя реакция этого процесса катализируется ксантиноксидазой, способной продуцировать активные формы кислорода. С повреждением последними ненасыщенных жирных кислот мембранных структур, можно связать выход из клеток АлАТ и АсАТ и ФСМ у телят, больных неспецифической бронхопневмонией. Замедление скорости биосинтеза белков и чрезмерная липопероксидация мембранных структур, способствующая преждевременной деструкции клеток, приводила, на наш взгляд, и к снижению количества эритроцитов и содержания гемоглобина в крови. Несмотря на это, количество лейкоцитов в ней, особенно палочкоядер-ных нейтрофилов, лимфоцитов и эозинофилов не только не снижалось, но даже увеличивалось, что можно связать с развитием в легких воспалительной реакции.
Сочетанное введение телятам, больным неспецифической бронхопневмонией, экстракт сапропеля и энрофлоксацин сглаживало вышеописанные метаболические нарушения. У них более эффективные, чем у нелеченых животных, процессы энергообеспечения, что позволяло тканям экономнее расходовать углеводы и снижать интенсивность окисления аминокислот. Уменьшение дефицита последних, в свою очередь, способствует более эффективным биосинтезу гемоглобина, белков сыворотки крови и эритропоэзу.
Снижение энергетической задолженности клеток телят 3 группы предотвращало и чрезмерный катаболизм пуриновых мононуклеотидов. Это способствовало более эффективному биосинтезу белков, с одной стороны, и уменьшению скорости вовлечения гипоксантина в ксантиноксидазную реакцию, сопряженную с продукцией активных форм кислорода, с другой стороны. Вследствие этого снижалась интенсивность липопероксидации мембранных структур, предотвращая, таким образом, чрезмерный выход из клеток в кровь АлАТ, АсАТ и ФСМ.
Выше перечисленные факторы, наряду с угнетением энрофлоксацином патогенной микрофлоры в зоне очагов бронхопневмонии, благоприятствовали доброкачественному протеканию воспалительной реакции. Это предотвращало резкое увеличение в крови телят 3 группы как общего количества лейкоцитов так и лимфоцитов, палочкоядерных нейтрофилов, эозинофилов, но приводило к увеличению содержания зрелых сегментоядерных нейтрофилов и моноцитов.
Таким образом, совместное введение экстракта сапропеля в дозе 5 мг/кг и энрофлоксацина в дозе 5 мг/кг способствовало более доброкачественному течению неспецифической бронхопневмонии у телят. Противовоспалительный эффект введенных веществ в большей степени был опосредовано обусловлен энрофлоксацином, а их влияние на пластические процессы - биологически активными веществами, содержащимися в экстракте сапропеля.
На основании изложенного можно заключить, что результативность лечебных мероприятий наряду с точной и ранней диагностикой заболевания, обусловлена положительным балансом метаболических процессов, приводящих к повышению неспецифической резистентности организма больных телят, и высокой антибактериальной активностью энрофлоксацина, который в высокой концентрации накапливается в ткани легкого.
Эффективность сочетания этих препаратов для лечения телят, больных острой неспецифической бронхопневмонией, подтверждается исчезновением или ослаблением на 4-6-й дни лечения основных симптомов болезни - кашля, истечений из носовых отверстий, хрипов в легких, повышенной температуры тела, очажков притупления при перкуссии легких. В моче у телят после лечения не фиксировали наличия белка, пигментов крови и углеводов. На 7-9-й день после начала лечения рентгенографией устанавливали исчезновение в легких очажков затенения. В крови регистрировали уменьшение общего числа лейкоцитов и возрастание процента сегментоядерных нейтрофилов.
При этом улучшение общего состояния больных телят в опытной группе, леченых энрофлоксацином и экстрактом сапропеля, наступало в среднем на 1,53 дня раньше чем в контрольных группах, подвергнутых лечению средствами, применяемыми в хозяйстве.
Анализ экономической эффективности ветеринарных мероприятий при лечении телят, больных острой неспецифической бронхопневмонии, применением сочетания экстракта сапропеля и энрофлоксацина, подтверждает ее преимущества в уменьшении сроков лечения, увеличении терапевтической эффективности при меньших материальных затратах, по сравнению со схемами лечения, принятыми в хозяйствах, где использовали в качестве антибактериальных средств тилозин, сульфетрим и гентамицин.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2004 года, Вощатынский, Евгений Иосифович
1. Абдулаев М.Г., Мамедов А.Т. Лечение бронхопневмоний телят // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Материалы международной науч.- практ. конф. 23-25 сент.2002г. -Воронеж. 2002.- С. 54-56.
2. Абросимова Е.К. Физико-химическая характеристика и состав некоторых сапропелей Урала // Тр. / Свердловского СХИ.- Свердловск, 1962.- Т.Ю.- С. 129-133.
3. Алекперов И.И., Али-Заде К.А., Асланова А.Е. Лечение гумизолем больных вибрационной болезнью // Врачебное дело, 1980.-№ 1-С. 103-107.
4. Баев В.Г., Борисов В.Д. некоторые показатели неспецифической резистентности телят под действием различных доз этакридина лактата // Клинико-биохимические исследования, профилактика и лечение незаразных болезней животных. Омск, 1988.- С. 8-11.
5. Бакшеев П.Д. и др. Система ветеринарно-санитарных мероприятий на промышленных комплексах по производству говядины.- Киев, Урожай, 1975.-53с.
6. Белобороденко A.M. Опыт применения сапропеля при гинекологических заболеваниях коров // Клинико-биохимические исследования и лечение незаразных болезней сельскохозяйственных животных: Сб. науч. тр. Омск: Изд. Омского СХИ, 1984.- С. 59-64.
7. Ю.Белопольский В.А., Головизнин Ю.В. Иммунологические основы комплексного лечения телят при бронхопневмонии. // Ветеринария. 1993.- №11 -12.- С. 48-51.
8. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. -М.: Универсум Паблишинг.- 1997,- С. 339-343.
9. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология органов дыхания.- М.: Универсум Паблишинг.- 1996.- С. 24, 72-80.
10. З.Березовский В.А., Горчаков В.Ю. Поверхностно-активные вещества легких. -Киев, Наукова Думка, 1982.- С. 30-50, 112.
11. Н.Бородина Т.П. Сапропель ценный минеральный корм для свиней и птицы // Тр. Свердловского СХИ, Т. 10.- Свердловск, 1962.- С.341-344.
12. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача. Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994.- 384с.
13. Васин Е.Д. Ветеринарные препараты фирмы "Байер"- вклад в дело развития свиноводства России// Ветинформ.- 2002.-ЖЗ.- 23с.
14. Васин Е.Д. Программа "Биосекьюрити" фирмы "Байер"- комплексный подход к решению проблемы промышленного птицеводства// Ветинформ.-2002.-№1.- С. 12-13.
15. Вилкинсон Д. Принципы и методы диагностической эпизоотологии. М.: Медицина, 1981.- 624с.
16. Возрастные особенности влияния сапропеля на уровень свободнорадикаль-ного окисления липидов в костном мозге у куриц в норме и при постгеморрагической анемии // О.М. Бубенщиков, Н.В. Садовников, В.Н. Мещанинов и. др. / Ж. «Био».- июнь 2001.- С Л 2-16.
17. Волкова МЛ. Энрофлоксацин для лечения бактериальных инфекций.// Ветеринарный консультант.- №1.- 2003.- С. 8.
18. Востриков Ю.В. Влияние аэрозолей фуразолидона на некоторые иммуно-биохимические показатели крови телят // Клинико-биохимические исследования и лечение незаразных болезней сельскохозяйственных животных. -Омск, 1984.-С. 8-15.
19. Востриков Ю.В. Профилактическая эффективность аэрозолей фуразолидона и витамина С при бронхопневмонии телят // Совершенствование мер борьбы с незаразными болезнями молодняка с.-х. животных. Сб. науч. тр. / Омск СХИ.-1989.- С. 79-83.
20. Вяткин А.Н. Грязь озера исцеляет животных // Уральские нивы.- 1968. №8.
21. Вяткин А.Н. Применение грязелечения при симптоматическом бесплодии коров и организация системы мероприятий по профилактике бесплодия: Авто реф. дис. Канд. вет. наук.- Казань, 1970.- 32с.
22. Вяткин А.Н., Новиков Ф.И. К вопросу об изучении и использовании сапро-пелей Омской области // Тез. докл. Междунар. науч. практич. конфер. (Томск, 12-15 марта 2003г.).- Томск, 2003.- С.22-24.
23. Головизнин Ю.В. Аэрозольный метод лечения при бронхопневмонии телят и способы инактивации и "остаточных" антибиотиков в присутствии животных.// Материалы докл. IV Всесоюз. конф. по аэрозолям посвященной 60 летаю образования СССР.- Ереван, 1982.- Юс.
24. Головизнин Ю.В., Борисов В.Д. Аэрозоли новоиманина и неомицина при лечении телят, больных бронхопневмонией // науч. тр. / Омский вет. Ин-т.-Омск, 1976.- Т.32, вып. 2.- С. 46-51.
25. Горбов Ю.К., Лифанов М.П., Цыряпин Б.С. Эффективность аэрозольного метода лечения энзоотической бронхопневмонии телят вызванной вирусно-микробной ассоциацией // Предупреждение заболеваний животных и птицы. Саранск, 1984.- С. 42-50.
26. Григорян С.М., Манасян А.В. Роль надпочечников в патогенезе бронхопневмонии телят// Ветеринария.- 1998.- № 9.- 34с
27. ЗКГублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л.: Медицина, 1973- 143с.
28. Данилевский В.М. Незаразные болезни органов дыхания молодняка с.-х. животных (диагностика, лечение, профилактика). / Профилактика заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных. М., - 1968.- С. 9-11.
29. Данилевский В.М. Профилактика и лечение респираторных болезней молодняка // Профилактика и лечение молодняка с.-х. животных / Под ред. А.А. Полякова. М., 1974.- С. 25-30.
30. Данилевский В.М. Рекомендации по профилактике и лечению бронхопневмоний в специализированных хозяйствах промышленного типа при выращивании и откорме молодняка крупного рогатого скота и их экономическая эффективность. М.: 1982.- 30с.
31. Джупина С.И. Эпизоотический контроль за предупреждение распространения инфекционных болезней сельскохозяйственных животных в условиях межхозяйственной кооперации //Труды ВИЭВ.- 1975. Т. 45.- С. 20-29.
32. Изучение острой токсичности энрофлона / Е.М. Сазонова, Б.В. Виолин, В.Ф. Ковалев и др. // Материалы 10 научно-практическая конференция «Пути повышения эффективности животноводства» г.Смоленск, 1998.- С. 17.
33. Ионов П.С. Бронхопневмония молодняка сельскохозяйственных животных // Матер. V Всесоюзн. конф вет. Терапевтов и диагностов- Киев, 1963.- С. 1617.
34. Кирейчева Л.В., Хохлова О.Б. Сапропели: состав, свойства, применение. -М.: РОМА, 1998.- 120 с.
35. Клинико- морфологические показатели повреждения легких при сепсисе у животных/ Зайнчковский В.И., Гичев Ю.М., Вощатынский Е.И. и др.// Проблемы и перспективы развития науки в институте ветеринарной медицины ОмГАУ: Сб. науч. тр.- Омск,2002.-С. 95-97.
36. Ковалева В.Н. Незаразные пневмонии телят // Ветеринария. 1962.- С. 42 -45.
37. Ковалева В.Н. Незаразные пневмонии телят // Профилактика и лечение незаразных болезней с.-х. животных / Под ред. И.Е. Мозгова, П.С. Ионова, К.А. Остапенко.- М., 1964.- С. 23 27.
38. Ковалева В.Н. Незаразные пневмонии телят // Учен. зап. Казан, вет. ин-т.-1961.- Т.82.- 191с.
39. Коваленко Л.И. Бронхопневмония телят: предупреждение и лечение. // Ветеринария. 1982.- №11.- С. 57-59.
40. Кондрахин И.П. Кетоз коров. // Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных. / Анохин Б.М., Данилевский В.М., Замарин Л.Г. и др.; Под ред. Данилевского В.М.- М.: Агропромиздат, 1991.- С.402 414.
41. Конвай В.Д., Лукошкин А.В., Смирнова В.Б. О возможных механизмах пе-роксидации липидов в печени крыс после механической асфиксии // Вопр. мед. химии.- 1982.- Т. 28, №4.- С. 42-46.
42. Конвай В.Д. Острое нарушение метаболизма пуринов // Омский научный вестник.- 1991.- В. 1С. 43-51.
43. Конвай В.Д. Энергетический обмен в головном мозге крыс, перенесших механическую асфиксию // Патолог, физиология и экспериментальная терапия. 1982.- №6.- С. 78-81.
44. Кориков П.Н. Неспецифическая бронхопневмония телят и этиопатогенети-ческий метод лечения // Ветеринария. 1983.- №7.- С.58 - 61.
45. Кориков П.Н. Рациональное лечение телят, больных неспецифической бронхопневмонией // Профилактика болезней и повышение резистентности организма животных в хозяйствах промышленного типа. Науч. тр. / Воронеж. СХИ.- 1981.-Т. 144.- С. 53-58.
46. Корнилова М.Г. Биологически активные компоненты сапропелей Тюменской области: Автореф. дис . канд. биол. наук Свердловск, 1972.-24с.
47. Коровин Н.К. Применение пенициллина и норсульфазола при пневмонии у телят// Ветеринария.- 1954.- № 3.- С 57-60.
48. Коровин Н.К., Головизнин Ю.В. Воспаление легких у молодняка сельскохозяйственных животных.- Омск, 1966,- 11с.
49. Курбанов Р.З. Интраплевральная новокаин- антибиотиковая блокада у телят при бронхопневмонии// Ветеринария.- 1991.- №.- 12 С. 48-51.
50. Курбанов Р.З. Ферментная диагностика при неспецифической бронхопневмонии телят//Ветеринария.- 1991.-№ 12.- С. 51-52.
51. Лебедев Л.А., Головизнин Ю.В., Омаров Р.Ш. Аэрозоли лекарственных веществ при бронхопневмонии // Ветеринария.- 1976.- № 10.- С. 67-71.
52. Лебедев П.Т. Зоогигиенический комплекс-основа профилактики желудочно-кишечных и легочных заболеваний телят // Ветеринария.- 1955.- №1. С.80-85.
53. Лопотко М.З., Евдокимова Г.А., Кузьмицкий П.Л. Сапропели в сельском хозяйстве.- Минск, Наука и техника, 1992.-216с.
54. Лопотко М.З. Сапропели БССР: их добыча и использование. Минск: Наука и техника, 1974.-208 с.
55. Мальцева Н.А. Использование сапропеля в кормлении цыплят-бройлеров: Автореф. дис. канд. сельскохоз. наук.- Омск.- 2000.- 24с.
56. Марченко J1.0., Гуринович Е.С. Проблемы использования сапропелем в народном хозяйстве.- Минск, 1976.- С.74-81.
57. Матис Е.Я., Буркова В.Н., Писарева С.И., Сидаренко А.А. Оценка антиокислительной способности лечебной грязи // Препараты из лечебной грязи // Препараты из лечебной грязи и рапы-Томск, 1983.- С. 19-22.
58. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х томах. Т.2. — 11-е изд. Стер.-М.: Медицина, 1988-С. 150-154.
59. Медведев В.В., Волчек Ю.З. Клиническая лабораторная диагностика. Справочник для врачей. Санкт-Петербург: Гиппократ, 1997.- 208с.
60. Медведев И.Д. Физические методы лечения животных. М., «Колос»,- 1964.-274с.
61. Методика лечения по А.И. Вяткину // Акатов В.А. и др. Практикум по акушерству, гинекологии и искуственному осеменнению. с-х. животных.- М., 1973. С. 269-270.
62. Митрофанов П.М. Актуальные проблемы респираторных болезней телят в Сибири// Респираторные болезни молодняка сельскохозяйственных животных : Науч.- тех. бюл.- Новосибирск, 1983.- Зс.
63. Мозгов И.Е. Особенности действия фармакологических веществ на животных в раннем возрасте. / Профилактика заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных. М., - 1968.-С. 14-16.
64. Нагашян 0.3., Манасян А.В. Ферментная диагностика при неспецифической бронхопневмонии телят. / Ветеринария. 1991.- №12.- С. 51 - 52.
65. Наставление по витаминному питанию сельскохозяйственных животных и птицы. М.: Минсельхозпрод, фирма «Юниагро», 1998.- 53с.
66. Низкодубова С.В. Экспериментальная оценка противовоспалительного действия липидов иловых лечебных грязей // Вопр. курортологии и физиотерапии." 1985.-№3.- С. 57-60.
67. Новые подходы к комплексной химической переработке сапропелей / Г.В. Плаксин, В.А. Лихолобов, В.А. Левицкий и др. // Тез. докл. Междунар. науч. практич. конфер. (Томск, 12-15 марта 2003г.).- Томск, 2003.- С.69-70.
68. Овод А.С. Комплексная профилактика диарей и респираторных болезней телят// Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях : Материалы международной науч.- практ. конф. 23-25 сент.2002г. -Воронеж. 2002.- С. 461-462.
69. Падейская Е.Н. Новое в проблеме фторхинолонов. // Антибиотики и химиотерапия. 1994.- №5.- С. 52-66.
70. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Фторхинолоны.- М.: Биоинформ.- 1995.- 208с.
71. Патологическая физиология / Под. ред. академика РАМН А.Д. Адо и профессора В.В. Новицкого.- Томск: Издательство Томского университета, 1994.-390с.
72. Пахмутов И.А. Иммуностимулирующая терапия при бронхопневмонии телят// Ветеринария.- 1986.- № 5.- С. 58-60.
73. Пахомов Г.А. Иммунологическая реактивность телят в процессе лечения// Ветеринария.- 1982.- №8.- С. 49-50.
74. Пахомов Г.А. Иммуностимуляция больных бронхопневмонией телят// Ветеринария.- 1984.- №7.- С. 59-60.
75. Пахомов Г.А. Показатели неспецифической резистентности телят, больных бронхопневмонией// Профилактика и лечение незаразных болезней крупного рогатого скота. Казань, 1982.- С. 29-31.
76. Петрухин И.В. Корма и кормовые добавки. М. :Росагропромиздат, 1989. — С. 427-429.
77. Плаксин Г.В., Левицкий В.А., Шипицын Д.В, Третьяков А.Г. Сорбенты на основе сапропелей для очистки воды от нефтепродуктов и органических соединений // Тез. докл. Междунар. науч. практич. конфер. (Томск, 12-15 марта 2003г.).- Томск, 2003.- С. 108-109.
78. Плященко С.И., Сидоров В.Т. Неспецифическая резистентность организма телят при бронхопневмонии// Ветеринария. 1980.- №7.-С. 48-49.
79. Подкопаева В.М., Степанов А.В., Муравьев В.Н. и др. Инфекционные и инвазионные болезни молодняка крупного и мелкого рогатого скота.- М.: Рос-сельхозиздат.- 1985.- С. 3-103.
80. Полозюк О.Н., Лысухо А.С., Лысухо Т.Н. Лечение телят больных бронхопневмонией// Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях : Материалы международной науч.- практ. конф. 23-25 сент.2002г. — Воронеж. 2002.- С. 494-496.
81. Приселков М.М. О бактерицидных свойствах иловых грязей и вытяжек из них // БЭМБ.- 1944.- Т. 18, С. 63 67.
82. Проблемы использования сапропелей в народном хозяйстве / Серов С.И., Абросимова Е.К. и др. Минск, 1976.- С.45-49.
83. Респираторные болезни телят/ Шахов А.Г., Сулейманов С.М., Ануфриев А.И. и др.// Эколого- адаптационная стратегия защиты здоровья и продуктивности животных в современных условиях/ Отв. ред. А.Г. Шахов.- Воронеж, 2001.- С. 136-155.
84. Розанова А.П. Экспериментальные и клинические исследования лечебного действия грязи оз. Ульджай при некоторых заболеваниях конечностей у животных // Тр. ОмВИ. Т. 15.- 1957.- С. 173-182.
85. Розанова А.П. Антибиотические свойства и микрофлора лечебной грязи озера " Ульджай ": Рукопись. Омск, 1958.- 15с.
86. Розанова А.П. Опыт лечения заболеваний с-х животных грязью озера " Ульджай Рукопись. Омск, 1958.-20с.
87. Розанова А.П., Троп И. Лечебная грязь оз. Ульджай // Сельское хозяйство Сибири. 1959.-№4.- 78с.
88. Розанова А.П. Лечебные грязи озер Ульджай и Эбейты и их применение в ветеринарной хирургии // Тр. Свердл. с-х. ин-та /- 1962.- Т 10.- С. 407-411.
89. Розанова А.П. Влияние иловой грязи озера Эбейты на заживление инфе-цированных ран у животных // Тр. Свердл. с-х ин-та.- 1968.- Т 17.- С. 245247.
90. Розанова А.П. Клинические наблюдения при лечении бурситов грязью озера Ульджай // Патогенез, профилактика и лечение с-х животных: Науч.тр / ОГВИ.- Омск,1969.- Т. 26, вып. 2. С. 163-165; Библиогр. С. 165-166.
91. Розанова А.П. Борисов Н.Я. Лечение иловыми грязями, хирургических и гинекологических заболеваний // Материалы Всесоюз. межвуз. конф. по вопросам вет. хирургии.- Харьков, 1970.- С. 55-56.
92. Розанова А.П. Лечебная грязь оз. Эбейты // Тр / ОмВИ.- Т 18.- С. 201 -202.
93. Розанова А.П. Общая реакция организма на грязетерапию и ее эффективность при хирургических заболеваниях // Патогенез, профилактика и лечение с.-х животных.: Науч. тр / ОГВИ.-Омск,1970.-С.147-148.
94. Рыжова Г.Л., Братчиков А.В. Определение аминокислот в рапе и лечебной грязи методом газожидкостной храматографии // Журнал аналитической химии.- 1980.- Т. 35.- №4.- С. 803 805.
95. Рябцева И.Т., Кирсанова К.А., Андреева Т.Б., Лечение воспалительных процессов половой системы пелоидином. Акушерство и гинекология, 1975. - № 5 - С. 65-66.
96. Сазонова Е.М. Разработка антибактериального препарата на основе энрофлоксацина, изучение его токсичности, фармакокинетики и терапевтической эффективности: Дис. канд. биол. наук.- М., 2000.- 111с.
97. Сазонова Е.М., Бурмистров Е. Энрофлон- антибактериальный препарат широкого спектра действия// Ветинформ.- 1999.-№1.- С. 18-19.
98. Семенова Н.В. Применение энрофлоксацина при сальмонеллезе телят: Дис. канд. биол. наук.- М., 1995.- 115с.
99. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 256 с.
100. Сибелева Л.А., Прицеп Т.П., Венгеровский А.И. Противовоспалительные свойства сухих стандартизированных грязевых препаратов //Бюлл. СО АМН СССР.- 1986.-№7.- С. 3-6.
101. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях / Н.Н. Габриэлян, Э.Р. Левицкий, А.А. Дмитриев и др. // Методические рекомендации.- М., 1985.- 18с.
102. Солдатенков П.Ф. Действие сапропеля на физиологические процессы в животном организме.- JI.: Наука, Ленинг. отд-е, 1976.- 172с.
103. Сулейманов С.М. Предупреждение респираторных болезней телят // Ветеринария.- 1986.- №11.- С. 11-13.
104. Трахенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Проблема нормы в токсикологии (Современные представления и методические подходы, основные параметры и константы). М.: Медицина, 1991.
105. Тукшаитов Р.Х. Основы динамической метрологии и анализа результатов статистической обработки Казань, «Мастер Лайн», 2001.- 284с.
106. Тукшаитов Р.Х., Недзвецкая Э.А. Способы обеспечения достоверности показателей крови// Ветеринария.- 1999.- №10.- С. 37 40.
107. Туманцев В.В., Кривонос Л.М. Торфяные ресурсы севера Омской области и перспективы их применения // Тез. докл. Междунар. науч. практич. кон-фер. (Томск, 12-15 марта 2003г.).- Томск, 2003.- С.83-84.
108. Туликова З.А. Среднемолекулярные уремические токсины // Вопр. мед. химии. 1983. №1.- С. 2-4.
109. Федюк В.И. Комплексная терапия пенициллином с фурадонином телят больных бронхопневмонией // Профилактика и лечение внутренних незаразных болезней с.-х. животных. Рига, 1966.- С. 128 - 129.
110. Филатова О.И. Токсичность, фармакокинетика и терапевтическая эффективность энрофлона при респираторных заболеваниях телят бактериальной этиологии: Автореф. дис. канд. биол. наук.- Казань, 1999.- 19с.
111. Филатова О.И., Виолин Б.В., Ребезов М.Б. Изучение токсичности энрофлона в опытах на телятах / Ж. «Вестник Омского государственного аграрного университета» / №1.- 1998, С. 46-47.
112. Филатова О.И., Сазонова М.В., Виолин Е.М. Антибактериальный спектр энрофлоксацина. Материалы 10-й международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии». Санкт-Питербург, 1998, С. 65.
113. Хазин Д.А. Использование озерных сапропелей в кормлении сельскохозяйственных животных // Агропромышленное производство: Опыт, проблемы и тенденция развития.- 1990, №1.- С.27-37.
114. Чекишев В.М. Иммунологические аспекты профилактики респираторных заболеваний телят// Профилактика болезней сельскохозяственных животных: Сб. науч. тр.- Новосибирск, 1980.- С.3-6.
115. Чувствительность микроорганизмов к энрофлоксацину / О.И. Филатова, Б.В. Виолин, Е.М. Сазонова и др. // Ж. «Вестник Омского государственного аграрного университета» №1, 1998, С. 44-45.
116. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно- кишечных и респираторных болезней телят и поросят// Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях : Материалы международной науч.- практ. конф. 23-25 сент.2002г. -Воронеж. 2002.- С. 3-8.
117. Шевцова И.Н. Об этиологии, лечении и профилактике бронхопневмоний телят./ Профилактика заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных-М.,- 1968.-С. 184-185.
118. Шинкаренко АЛ. Химическая характеристика смолообразных бактерицидных веществ тамбуканской грязи // Тр. НИИ бальнеологического института на КМБ.- 1949.- Т. 28.
119. Шипицын А.Г., Басова Н.Ю. Роль микробного фактора в возникновении респираторных болезней телят// Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях : Материалы международной науч.- практ. конф. 23-25 сент.2002г. -Воронеж. 2002.- С. 674-675.
120. Шипицын А.Г., Басова Н.Ю., Кучерявенко А.В. Диагностика бронхопневмоний телят// Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях : Материалы международной науч.- практ. конф. 23-25 сент.2002г. -Воронеж. 2002.- С. 673-674.
121. Эколого-адаптационная стратегия защиты здоровья и продуктивности животных в современных условиях / Отв. ред. А.Г. Шахов Воронеж: Воронежский государственный университет, 2001.- 207с.
122. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Клиническая фармакология фторхинолонов. // Клиническая фармакология и терапия. 1994.- №2.- С. 53-58.
123. Alan M.N., Haq S.A., Das К.К. et al. Efficiacy of ciprofloxacin in enteric fever: comparison of treatment duration in sensitive and multidrug-resistant Salmonella.// Amer. J. Trop. Med/ & Hygiene/- 1995. V.53.- № 3. - P. 306-311.
124. Alestig К. The pharmacokinetics of oral quinolones (norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin). // Scand. J. Infect. Dis.- 1990. V.68.-P. 19-22.
125. Avril J.L., Couete I., Travert M.F. et al. Suscetibility to quinolones of Salmonella isolated from man or animal. // Pathol. Biol.- 1995.- V. 43.- №4.- P. 270273.
126. Benveniste J. The mast cell derived pharmacologic mediator of anapfylaxis platelet activating reactor // Immunol. Sor. Z (Immed. Hypersensivity Mod. Concepts Dev.).- 1978.- P. 625.
127. Conzelman G.D., Babish J.G., Davidson J.N. et al. Pharmackinetics of enrofloxacin in chickens. // Proc. West. Pharmacol. Soc. 1987.- V. 30.- P. 393-395.
128. Cozarrelli N.R. DNA gyrase and the supercoiling of DNA. // Science.- 1980.-V. 207.- P. 953-960.
129. Domagala J.M. et al. New structure-activite relationships of the quinolone an-tibacterials using the target enzyme. The development and application of a DNA-girase assay. // J. Med. Chem.- 1986.- №29.-P. 394-404.
130. Ellerbroec K. Microbiological determination of the quinolone carbonic acid derivatives enrofloxacin, ciprofloxacin and flumequine. // J. Med. Chem.- 1991.- V. 71.-№2.- P. 187-189.
131. Gilfillan E.C., Pelak B.A., Bland J.A. et al. Pharmacokinetic studies of norfloxacin in laboratory animals. // Chemotherapy.- 1984.- V. 30.- P. 288-296.
132. Glawischnig E., Frank H., Weber E. Uber die Wirking von Baytril bei einigen durch Mikroorganismen verursachten Infektionskrankheiten des Schweines. // Wien. Tierarztl. Mschr.- 1989.- №76.- P. 91-96.
133. Henson P.M. The adherence of leucocytis and platelets induced bu fixed IgG antibody or Complement//Immunology.- 1969.-V. 16.- P. 107.
134. Hinz K.H., Will В. Zur antibacteriellen in vitro- und in vivo- Wirksamkeit von Enrofloxacin gegen Haemophilus paragallinarum. // Berl. Munch. Tierarztl. Wschr.- 1988.- V. 108.- P. 408-412.
135. Holmes В., Brogden R.N., Richards D.M. Norfloxacin a review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. // Drugs.- 1985.- V. 30.- P. 482-513.
136. Jenkins W.L., Friedlander L.K. Pharmacology of the quinolone antibacterial agents. // Western Veterinary Conference (Nevada). 1988.- P. 5-15.
137. Kayser F.H. The quinolones: mode of action and mechanism of resistance. // Res. and Clin, formus.- 1985.- V.2.- №2.- P. 357-359.
138. Kohler Т., Michea-Hamzehpour M., Plesiat P. et al. Differential selection of multidrug efflux systems by quinolones in Pseudomonas aeruginosa. И Antimicrobial Agents and Chemotherapy.- 1997.- V.41.- P. 2540-2543.
139. Moll T. The etiology and pathogenesis of pneumonis enteritis in nonco-lostrum fed and colostra - fed calves // Veter. Medicin.- 1956.- №3.- V.52.- P. 115-118.
140. Natelson S. Microtechniques of clinical chemistry for the routine Laboratory.-Spingfielg: Thomas, 1957.- 640p.
141. Norrby S.R., Jonsson M. Antibacterial activity of norfloxacin. // Antimicrob. Agents Chemother.- 1983.- V. 23.- P. 15-18.
142. Orainey I.O., Bashandi A.M., Saeed E.N. Failure of ciprofloxacin to eradicate brucellosis in experimental animals.// J/ Chemoterhap. 1990. - V. 2 - № 6. - P. 380-383).
143. Paton J.H., Reeves D.S. Fluoroquinolone antibiotics. Microbiology, pharmacokinetics and clinical use. Drugs.- 1988.- V. 36.- P. 193-228.
144. Protein measuriment with Folin phenol reagent / O.H. Lowri, N.L. Rosen-brough, A.I. Parr e. a. //J. Biol, chem.- 1951.- V. 193, №1.- P.265 -275.
145. Scheer M. Wirkstoffkonzentrationen von Baytril im Serum und in Geweben nach oraler und parenteraler Applikation // Vet. Med. Nachr.- 1987.- №2.- S. 104 118.
146. Sheer M. Studies on the antibacterial activity of enrofloxacin. // Vet. Med. Rev.- 1987.-№2.-P. 90-99.
147. Sheer M. Concentration of active ingredient in serum and tissues after oral and parenteral administration of enrofloxacin. // Vet. Med. Rev.- 1987.-№2.-P.l04-118.
148. Shen L.L., Baranowski J., Pernet A.G. Mechanism of inhibition of DNA girase bu quinolone antibacterials: specificity and cooperativityof drug binding to DNA. // Biochemistri.- 1989.- V. 28.- P. 3879-3885.
149. Shen L.L., Perne A.G. Mechanism of inhibition of DNA gyrase by analogues of nalidixic acid: the target of the drugs is DNA. // Proc Natl. Acad. Sci. USA-1985.-V 82.- P. 307-311.
150. Shungu D.L., Weinberg E., Gadebush H.H. In vitro antibacterial activity of norfloxacin (MK-0366, AM-715) and other agents against gastrointestinal tract pathogens. // Antimicrob. Agents Chemother.- 1983.- V. 23.- P. 86-90.
151. Sugar A.M., Liu X-P., Chen R-J Effectiveness of quinolone antibiotics in modulating the effects of antifungal drugs. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy.- 1997.- V. 41.- № 11.- P. 2518-2521.
152. Wolfson J.S., Hooper D.C. The fluoroquinolones: Structures, Mechanisms of Action and Resistance, and Spectra of Activity in vitro. // Antimicrob. Ag. Chemother.- 1985.- №28.- P. 581-586.
153. Zeiler H.J., Petersen U., Gau W., Ploschkei H.J. Antibacterial activity of the metabolites of ciprofloxacin and its significance in the bioassay. // Areneimittel-forschung.- 1987.- V. 37.-P. 131-134.
154. Патогенетическая и симптоматическая терапия в ликвидации бронхопневмонии у откормочного молодняка крупного рогатого скота. / И.Л. Мельник, A.M. Стадник, А.А. Драчук и др. // Незаразные болезни телят: Сб. науч. тр. Харьков, 1988.- С. 39-46.
155. Юрченко Л.И., Белоглазова И.А., Кулаченко С.П. Стимулирующая и лечебная эффективность препаратов торфа. // Незаразные болезни телят: Сб. науч. тр. Харьков, 1988.- С. 78-82.