Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Ультраструктурная организация ганглиозного аппарата кишечника в онтогенезе и при свинцовой интоксикации
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 16.00.02
Оглавление диссертации Гущина, Светлана Валентиновна :: 2000 :: Саранск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Ультраструктура нейрона и межнейронных связей.
1.2. Происхождение и общие закономерности развития вегетативных ганглиев в эмбриогенезе.
1.3. Структурно-функциональная организация интрамуральных ганглиев желудочно-кишечного тракта.
1.4. Свинец как токсический фактор внешней среды и его влияние на организм.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Развитие ганглиозного аппарата кишечника белых крыс в эмбриональном периоде и после рождения.
3.1.1. Ультраструктура ганглиев кишечника белых крыс в эмбриогенезе.
3.1.2. Ультраструктура кишечных ганглиев белых крыс в раннем постнатальном периоде.
Введение диссертации по теме "Патология, онкология и морфология животных", Гущина, Светлана Валентиновна, автореферат
Актуальность темы. Морфологические исследования развития вегетативной нервной системы, несмотря на широкое применение современных микроскопических методов, остаются до сих пор актуальными и позволяют получать принципиально новые положения об устройстве нервной системы организма человека и животных в разные периоды онтогенеза.
ВНС включает в себя множество ганглиев, нервных сплетений, одиночных нейронов, имеющих общий источник развития - нервный гребень (НГ) (Кнорре, Суворова, 1984; Швалев, Сосунов, 1989, 1992). Однако, ганглии желудочно-кишечного тракта отличаются от других внутриорганных и внеорганных ганглиев рядом структурных и физиологических особенностей, что поддерживает неослабевающий интерес многих исследователей (Furness, 1992, 1999, 2000; Gabella, 1982, 1999; Gershon, 1990, 1993) и послужило основанием для выделения нервного аппарата желудочно-кишечного тракта в особый отдел ВНС -метасимпатическую нервную систему (Gabella, 1976, 1982; Ноздрачев, 1983, 1995). Основная часть работ, посвященных организации интрамуральных ганглиев, рассматривает структуру зрелых нервных узлов (Furness, 1992; Gabella, 1982; Ноздрачев, 1983) и меньше работ посвящены эмбриональному развитию кишечных ганглиев (Gershon, 1990, 1993). Исследование возрастных изменений ганглиозного аппарата кишечника проведено лишь в единичных работах (Корочкин, 1965; Кругляков, 1996)
Изучение адаптации животных и человека к воздействию неблагоприятных экологических факторов в настоящее время имеет большое значение. Среди распространенных факторов внешней среды, оказывающих выраженный эффект на живые системы особую актульность приобрели тяжелые металлы, в том числе свинец.
Последний, обладая высокими кумулятивными свойствами, вызывает развитие разнообразной патологии многих органов и систем как в эмбриональном, так и во взрослом организме (Велиев, 1992; Зербино, Поспишаль, 1997; Шубина, Киселева, 1998), среди которых нервная система является одной из наиболее уязвимых (Атчабаров, 1966, 1998; Бочарова, 1993; Чухловина, 1997; Arvidson, 1998).
Вопрос о регенераторных процессах в нервной системе занимает центральное место в проблеме структурных основ адаптации организма к внешним воздействиям и компенсации его нарушенных функций (Саркисов, 1987). Это определяется той высшей координационной ролью, которую играет нервная система в обеспечении существования организма как единого целого и уравновешивании его взаимоотношений с окружающей средой. Электронно-микроскопический анализ открывает перспективы визуализации тончайших субклеточных изменений нервной ткани при действии токсических веществ, которые трудно уловимы или совсем неуловимы в световом микроскопе. Изучение закономерностей субклеточных деструктивных и гиперпластических процессов в нейронах имеет особое значение для более полного понимания структурных основ патогенеза нервных и психических болезней.
Нужно отметить, что ультраструктурных исследований нервной системы под влиянием токсических факторов немного, большая часть которых посвяшена исследованию ЦНС (Arvidson, 1998; Nagymaijtenyi, Schulz, 1998; Levitt, 1998; Ray, 1998; Villeda-Hernandez, 1999; Рыжавский, Михайлов, 2000), и крайне мало работ по изучению действия тяжелых металлов на ВНС (Вылегжанина, Манеева, 1998; Struzynska, Rafalowska, 1994, 1997).
Цель и задачи исследования. Целью данной работы является анализ развития и дифференцировки нейронов интрамуральных ганглиев тонкого кишечника крыс в онтогенезе и их ультраструктурных изменений при свинцовой интоксикации.
Исходя из поставленной цели, были определены следующие основные задачи:
1. Исследовать развитие интрамуральных ганглиев тонкого кишечника белых крыс в эмбриональном и раннем постнатальном периоде.
2. Изучить строение кишечных ганглиев в постнатальный период и провести ультраструктурный анализ их возрастных перестроек.
3. Исследовать ультраструктурные изменения ганглиозного аппарата кишечника белых крыс при свинцовой интоксикации в эмбриональный и половозрелый период.
Научная новизна работы. Проведено глубокое электронно-микроскопическое исследование интрамуральных ганглиев кишечника белых крыс в онтогенезе. Выявлены закономерности цито- и гистогенеза в ганглиях межмышечного сплетения кишечника. Установлено влияние подрастающих преганглионарных волокон на агрегацию клеток НГ и их последующую специфическую дифференцировку, а также динамика "компактизации" закладок ганглиев, дифференцировки нейробластов и глиобластов и развития отростков нервных и глиальных клеток.
Между нейробластами и развивающимися гладкомышечными клетками отмечены тесные взаимосвязи, которые сохраняются и в зрелом возрасте. Показано, что зрелые кишечные ганглии отличаются отсутствием соединительнотканной прослойки между нейронами и неполными глиальными оболочками, а также сохранением простых контактов между клетками.
Установлены ультраструктурные изменения нейронов и клеток глии при старении, характеризующиеся накоплением гранул липофусцина, нарушением структуры митохондрий и появлением мембранных образований.
Впервые проведено ультраструктурное исследование интрамуральных ганглиев кишечника белых крыс при свинцовой интоксикации. Показано эмбриотоксическое действие свинца и выявлено дозозависимое проявление компенсаторно-приспособительных и дегенеративных реакций нервных клеток на субклеточном уровне. Впервые установлены характерные изменения ультраструктуры нейронов межмышечного сплетения кишечника при длительном введении свинца - появление большого числа гиперхромных клеток, накопление осмиофильных включений в измененных митохондриях и слоистых мембранных образований в цитоплазме клеток и их отростках.
Научно-практическая значимость работы. Результаты исследований позволяют расширить представления об ультраструктурной организации ганглиозного аппарата кишечника белых крыс в процессе закладки, развития и дифференцировки в течение пре- и постнатальных периодов онтогенеза, а также возрастные изменения, протекающие в указанных ганглиях в процессе естественного биологического старения. Результаты подобных исследований необходимы для детализации специфичности развития и строения вегетативной нервной системы в целом и нервного аппарата желудочно-кишечного тракта в частности, а также представляют интерес для сравнительной морфологии и физиологии млекопитающих животных и человека.
Установленные закономерности деструктивных и компенсаторно-приспособительных изменений при свинцовой интоксикации в интрамуральных ганглиях могут быть использованы для более глубокого понимания патогенеза заболеваний, вызванных свинцовым отравлением на производстве и в экологически неблагоприятных районах.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Начало специфической дифференцировки нейральных клеток происходит под влиянием преганглионарных волокон и опережает созревание гладкомышечной ткани в стенке тонкого кишечника. Созревание нейробластов начинается раньше, чем глиобластов.
2. Возрастные изменения Ауэрбаховского нервного сплетения тонкого кишечника белых крыс характеризуются ультраструктурными перестройками всех элементов данного узла.
3. Нейротоксический эффект свинца проявляется как в эмбриональном периоде, так и в зрелом возрасте в виде комплекса компенсаторных и дегенеративных ультраструктурных изменений ганглиозного аппарата кишечника.
Апробация работы. Материалы работы докладывались на Ежегодных научно-практических конференциях Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева "Огаревские чтения" (Саранск, 1998, 1999), XV Конгрессе Международной ассоциации анатомов (Рим, 1999), Конференции, посвященной 100-летию В.Г.Елисеева (Москва, 1999), V Конгрессе Международной ассоциации морфологов (Ульяновск, 2000).
Реализация результатов исследования. Основное содержание диссертации изложено в 5 печатных работах, опубликованных в научных журналах, сборниках трудов всероссийских и региональных съездов и конференций. Результаты исследования используются на кафедре цитологии, гистологии, эмбриологии медицинского факультета Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложенна на 192 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, раздела материал и методы, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и
Заключение диссертационного исследования на тему "Ультраструктурная организация ганглиозного аппарата кишечника в онтогенезе и при свинцовой интоксикации"
выводы
1. Электронно-микроскопически установлены закономерности цито- и гистогенеза ганглиозного аппарата кишечника белых крыс в онтогенезе. Проявлением этих закономерностей в развитии ганглиев являются:
• подрастающие преганглионарные нервные волокна определяют проявление нейрального фенотипа клеток;
• развитие нервных клеток опережает и детерминирует дифференцировку нейроглиальных клеток;
• нейрональные клетки контактируют между собой и с преганглионарными волокнами в основном простыми контактами;
• развитие нейрональных и мышечных компонентов стенки кишечника происходит в условиях тесных взаимосвязей при наличии протяженных простых контактов между развивающимися нервными клетками и гладкими миоцитами.
2. Зрелые ганглии кишечника отличаются слабо развитыми глиальными и соединительнотканными оболочками. Нервные клетки характеризуются сохранением участков простых контактов между собой, слабым развитием телец Ниссля в цитоплазме и содержанием больших гранулярных пузырьков в перикарионе нейрона, в его отростках, а также в пресинаптических окончаниях аксонов.
3. При старении в ганглиозном аппарате кишечника 30 месячных белых крыс происходят следующие изменения: склероз периферических зон ганглия и образование соединительнотканных прослоек между нейронами и нервными волокнами; увеличение популяции "темных" нейронов с осмиофильной цитоплазмой и неровным контуром ядра; нарушение структуры митохондрий; накопление гранул липофусцина и формирование в цитоплазме концентрических мембранных структур (ламеллярных телец), связанных с изменениями гЭГТР.
4. Электронно-микроскопически показано, что свинец обладает выраженным эмбриотоксическим эффектом, который отражается и на развитие нервного аппарата кишечника: задерживается подрастание преганглионарных волокон и дифференцировка нервных и глиальных клеток, нарушаются межнейронные связи в процессе оформления кишечного узла, а в самом ганглии образуются обширные межклеточные пространства. В кишечных ганглиях эмбрионов перед рождением (14 дней свинцовой интоксикации) ярко выражены дегенеративные изменения клеток: многочисленные фагосомы и липидогенные включения в измененных клетках и нервных волокнах, ламеллярные тельца и апоптически измененные клетки.
5. Установлена динамика дозозависимого проявления на ультраструктурном уровне компенсаторных и дегенеративных процессов, происходящих в нейронах кишечных ганглиев зрелых белых крыс при экзогенном воздействии свинца. Первичные адаптивные реакции на токсическое действие свинца в "светлых" нейронах проявляются в гипертрофии гЭПР и комплекса Гольджи, набухании и гиперплазии митохондрий, появлении крупного ядрышка. Реактивные изменения глиальных клеток (увеличение протяженности ядерной мембраны за счет многочисленных инвагинаций и перинуклеарное распределение конденсированного хроматина, гипертрофия клетки и гиперплазия органелл) выражены в большей степени, чем в нервных, что свидетельствует о повышении функциональной нагрузки на глиальные клетки, выполняющих защитную функцию при интоксикации.
Дегенеративные изменения наиболее ярко проявляются при 30 дневной свинцовой интоксикации и характеризуются следующими ультраструктурными перестройками:
162
• преобладанием в еклеротизированных ганглиях "темных" нейронов с осмиофильной цитоплазмой;
• выраженным изменением конфигурации ядер глиальных клеток с перинуклеарно расположенным гетерохроматином и накоплением в цитоплазме пучков глиофиламентов;
• массовым образованием первичных лизосом и аутофагосом с осмиофильным содержимым в цитоплазматическом матриксе тел и отростков нейронов и глиальных клеток;
• полиморфным изменением митохондрий, проявляющемся в просветлении или конденсации матрикса, дезорганизации крист, разрушении внешней мембраны и образовании осмиофильных включений.
• обширными зонами внутри- и межклеточного отека;
• образованием в цитоплазме мембранных миелиноподобных и ламеллярных телец.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проведенное нами исследование касалось таких аспектов развития нервного аппарата кишечника как закладка и начало дифференцировки клеток НГ, развитие и созревание нервных и глиальных клеток ганглия, а также формирование и специализация межнейрональных связей. В работе исследовались особенности организации зрелых кишечных ганглиев, а также изменения, появляющиеся в ходе естественного биологического старения. Отдельно рассматривались развитие кишечных ганглиев в условиях свинцовой интоксикации в эмбриогенезе и компенсаторно-дегенеративные перестройки ультраструктурной организации ганглиев зрелых крыс при отравлении их солями свинца. Представленные данные были получены с помощью традиционной электронной микроскопии.
Нервный аппарат желудочно-кишечного тракта еще с начала столетия выделяется и рассматривается как особая часть вегетативной нервной системы - метасимпатическая. Действительно, и клетки (нейроны и глия) и межклеточные взаимоотношения здесь принципиально отличаются на протяжении всего онтогенеза от других ганглиозных центров ВНС. Что определяет такие уникальные особенности нервных узлов кишечника до настоящего времени еще не выяснено.
Изучение развития ганглиев кишечника показало некоторое сходство с динамикой развития других вегетативных узлов (сердечных, симпатических) (Сосунов, 1988; Кругляков, 1996). Закладка кишечных ганглиев происходит в местах подрастания преганглионарных волокон, последние также оказывают специфическое влияние и на дифференцировку нейральных клеток. У нейробластов образуются собственные отростки, увеличивается количество органоидов в цитоплазме, появляются нейрофиламенты и микроторубочки в теле клетки и ее отростках. Нейробласты осуществляют образование межнейронных связей, которые к концу эмбриогенеза и в антенатальном периоде расширяются и специализируются. Особенностью развития кишечных ганглиев является постоянный контакт нейробластов и нейронов с иннервируемым субстратом - гладкомышечными клетками. Эти контакты оказывают, возможно, взаимное влияние на развитие и созревание нейронов и мышечных клеток.
Одной из отличительных черт ганглиев желудочно-кишечного тракта является неполная изоляция глией нейронов не только друг от друга, но и от окружающих клеток - соединительнотканных и гладкомышечных. В этом плане интересным становится вопрос о структурном обеспечении гемато-нервного барьера в этих ганглиях без участия или с частичным участием глиальных клеток.
В центре внимания исследователей нервной системы со времен Рамон-и-Кахала находятся синаптичесчкие контакты. Особый интерес к ним в последние годы связан с выяснением молекулярно-биологических основ как межклеточной, так и внутриклеточной коммуникации (Семченко и др, 1995; 71§топс1 е1 а1., 1999).
Из полученных в работе данных о развитии синаптических контактов в кишечных ганглиях представляют интерес наблюдения о появлении больших гранулярных пузырьков на ранних сроках синаптогенеза и присутствия их в зрелых синаптических контактах. В зрелых ганглиях кишечника следует отметить большое количество хорошо развитых синапсов, пресинаптические терминали которых заполнены многочисленными синаптическими и большими гранулярными пузырьками. Конечно, на основании находок этих везикул в пресинаптических окончаниях и по длине аксонов можно только предполагать возможность участия нейропептидов в межклеточной коммуникации. Однако известные данные об участии нейропептидов в регуляции дифференцировки нейронов и нейроглиальных клеток делают предположение об их участии и в синаптической передаче реалистичными (Forehand, 1995; Gibbins, 1995).
При исследовании возрастных изменений кишечных ганглиев наиболее яркими являются появляющиеся в нейронах измененные митохондрии с осмиофильными включениями и концентрические наслоения мембран, образующие ламеллярные тельца. Все эти образования считаются ультраструктурным проявлением дегенеративных процессов, идущих в клетках при естественном старении.
Многие авторы отмечают уменьшение количества свободных рибосом и полисом в нейронах ЦНС и ВНС старых животных и человека. В ходе нашей работы мы не обнаружили значительное качественное снижение этих органелл в нейронах ганглиев кишечника старых крыс. Возможно, этот факт является проявлением особенностей функционирования кишечных ганглиев как составной части метасимпатической нервной системы. Для разрешения этого вопроса вероятно будет полезно произвести количественную оценку содержания РНК в кишечных нейронах старых крыс.
Свинец - один из распространенных поллютантов среды обитания и по степени воздействия на живые организмы относится к классу высокоопасных веществ. В нашем исследовании показано, что свинец обладает выраженным нейротоксическим эффектом, который проявляется в большей степени в эмбриональный период. Эмбриотоксический эффект свинца также был подтвержден в ряде работ ( Рыжавский, Михайлова, 2000; Степаненко, 1999; Шубина, 1999; Villeda-Hernandes et al., 1999; Nagymajtenyi et al., 1998; Ray, 1998; Guilarte, 1997; Levitt, 1998). В результате наших исследований можно отметить, что вследствие особенностей строения кишечных ганглиев неполные глнальные оболочки) или других причин, но свинец способен оказывать свое влияние не только на глиальные клетки, но и на нейроны, вызывая в них ультраструктурные перестройки, носящие компенсаторно-приспособительный или дегенеративный характер.
Анализ возрастных изменений ганглиозного аппарата кишечника и изменений ультраструктуры, вызванных свинцовой интоксикацией показывает сходство морфологических картин, наблюдаемых в нейронах. Возможно, они являются структурным отражением сходных компенсаторно-приспособительных процессов, протекающих в нейронах в ходе естественного биологического старения и при действии токсических веществ. Известно, что на субклеточном уровне механизмы первичных адаптивных реакций, прежде всего, связаны с системой внутриклеточных мембран, которые являются носителями жизненно важных биомолекул и выполняют биокаталитическую и регенераторную функции, поскольку система детоксикации ксенобиотиков, составляющих основу биохимической адаптации, представлена ферментами мембранных структур ( ЭПС, комплекс Гольджи, лизосомы, пероксисомы). Нарушение структуры биологических мембран неизбежно повлечет за собой нарушение обмена и функции клеток.
При дальнейшем прогрессировании интоксикации и срыве адаптивных реакций в клетке активизируются дегенеративные процессы и наблюдаются их ультраструктурные проявления, основная часть которых опять же появляется и накапливается в нейронах и глиальных клетках с возрастом. По-видимому, при старении нейронов происходят сходные нарушения взаимосвязи мембраносвязанных ферментов белок-и энергосинтезирующего аппаратов и снижение адаптивной способности клеток, приводящее к дегенерации старых нейронов и появлении в цитоплазме типичных признаков деградации.
159
В заключение хотелось бы подчеркнуть, что, как известно из данных литературы, реакция клетки на самые разнообразные воздействия выражается довольно стандартным набором ультраструктурных перестроек (к ним можно отнести и описанные нами), поэтому интерпретация полученных данных при нормальном и "патологическом" состоянии обычно связана с большими трудностями и дает широкие перспективы для углубления исследования с дополнительным использованием новейших количественных цитологических методов.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2000 года, Гущина, Светлана Валентиновна
1. Абрамов В.Н. Сравнительный анализ строения вегетативных ганглиев млекопитающих в онтогенезе : Автореф. дис. канд. биол. наук. -Саранск, 1994. 16 с.
2. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л.: Наука, 1985. - 278 с.
3. Атчабаров Б.А. К вопросу о механизме общетоксического действия химических веществ // Медицина труда и промышленная экология, 1998. №8.-С. 21-25.
4. Атчабаров Б.А. Некоторые механизмы токсического действия свинца // Актуальные вопросы промышленной токсикологии. Алма-Ата, 1989. - С.83-89.
5. Бабминдра В.П. Структурная пластичность межнейронных синапсов. Л.: Изд-во ЛГУ, 1972. - 180 с.
6. Бабминдра В.П. Морфология нервной системы. Л.: Наука, 1985. -160с.
7. Бабминдра В.П., Новожилова А.П., Брагина Т.А., Крейчман Г.С. Структурные основы регуляции чувствительности нейронов // Морфология, 1998. № 6.- С. 22-27.
8. Баевский М.Р. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М.: Медицина, 1979. - 286 с.
9. Ю.Боголепов H.H. Ультраструктура мозга при гипоксии. М.: Медицина, 1979. - 164 с.
10. Боголепов H.H. Ультраструктура синапсов в норме и патологии. М.: Медицина, 1975. - 93 с.
11. Боголепов H.H. Ультраструктурные аспекты выделения медиатора в активной зоне синапса // Российские морфологические ведомости, 1994. №3.-С. 24-26.
12. Велиев Б.А. Свинцовая колика. Новые данные и взгляды // Терапевтический архив, 1992. № 2.- С. 146-148.
13. Вылегжанина Т.А., Манеева O.A., Рыжковская Е.Л. Симпатическая иннервация некоторых эндокринных органов при хроническом действии ацетата свинца// Морфология, 1998. Т. 113. № 1.- С.82-86.
14. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. М.: Медицина, 1986.- 277 с.
15. П.Григорьева A.B., Бульчук О.В., Черных Г.В., Ярыгин В.Н. Структура и функции хроматина симпатических нейронов в норме и при экспериментальных воздействиях // Структура и функции вегетативной нервной системы. Воронеж, 1995. - С.26-27.
16. Кнорре А.Г. Эмбриональный гистогенез (морфологические очерки). -Л.:Медицина, 1971. -431 с.
17. Кнорре А.Г., Суворова Л.В. Развитие вегетативной нервной системы в эмбриогенезе. М.: Медицина, 1984. - 168 с.
18. Колосов Н.Г., Хабарова А .Я. Структурная организация вегетативных ганглиев. Л.: Наука, 1978. - 78 с.
19. Корочкин Л.И. Дифференцировка и старение вегетативного нейрона. -Л.: Наука, 1966,- 167 с.
20. Корочкин Л.И. Нейроонтогенез и гены // Аналитические аспекты дифференцировки. М.: Наука, 1991. - С. 28-56.
21. Кругляков П.П., Одыванова Л.Р., Чаиркин И.Н., Гуски Г.,Швалев В.Н., Сосунов A.A. Межнейронные взаимоотношения в вегетативных ганглиях (ультраструктурные аспекты ) // Морфология, 1997. Т.111. № 1.- С.35-39
22. Кругляков П.П., Белянина Г.В., Абрамов В.Н. Транзиторные реактивно- дегенеративные изменения клеток в развивающихся ганглиях вегетативной нервной системы // Ультраструктурные основы патологии органов и тканей.- Тбилиси, 1989.- С. 158-159.
23. Кругляков П.П., Сосунов A.A., Белянина Г.В., Абрамов В.Н. Дифференцировка нейрональных и вспомогательных клеток вегетативных ганглиев // Реактивность и регенерация тканей. JI: Наука, 1990. -С. 64.
24. Кругляков П.П., Смирнова Г.В., Учватова И.Н., Демидова Т.В., Сосунов A.A. NO-синтаза-содержащие нервные элементы в сердце // Структура и функции вегетативной нервной системы.-Воронеж,1998.-С. 44-45.
25. Кругляков П.П. Вегетативная нервная система млекопитающих животных и человека в онтогенезе. Автореф. дис. докт. биол. наук. Саранск, 1996. - 36 с.
26. Ландриган Ф. Современные проблемы эпидемиологии и токсикологии профессионального воздействия свинца (обзор литературы) // Гигиена труда, 1991. № 6.- С. 25-27.
27. Левина Э.Н. Общая токсикология металлов. Л.: Медицина, 1972. -298 с.
28. Маймулов В.Г., Иванова В.Ф., Пузырев A.A. Структурный гомеостаз некоторых органов при действии антропогенных факторов // Гигиена и санитария, 1994. № 1.- С. 30-32.
29. Майоров В.Н., Самойлов М.О., Сотников О.С. О структурно-функциональных закономерностях в реагировании нейрона на раздражающие воздействия.-Л.: Наука, 1989.- 189 с.
30. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса.Н. Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986. - 206 с.
31. Мельман Н.П. Функциональная морфология иннервации органов пищеварения. М.: Медицина, 1970. - 327 с.
32. Меркурьева Р.В., Судаков К.В., Бонашевская Т.И., Журков B.C. Медико-биологическое исследование в гигиене. М.Медицина, 1986. - 274 с.
33. Мошков Д.А. Адаптация и ультраструктура нейрона. М.: Наука, 1985.- 199 с.
34. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. Л.: Медицина, 1983.-287 с.
35. Ноздрачев А. Д. Функциональная струкутра дуги автономного рефлекса // Структура и функции вегетативной нервной системы. -Воронеж, 1995.-С. 66-67.44.0ленев С.Н. Развивающийся мозг.-Л.: Наука, 1978. 220 с.
36. Питере А., Палей С., Уэбстер Г. Ультраструктура нервной системы. -М.: Мир, 1972.- 175 с.
37. Пузырев A.A., Иванова В.Ф., Маймулов В.Г. Адаптация организма к действию экологических факторов на клеточном и субклеточном уровнях.// Морфология, 1997. Т.112. № 4.- С. 23-28.
38. Ревич Б.А., Быков A.A., Ляпунов С.М., Прихожан A.M. Опыт изучения воздействия свинца на состояние здоровья детей г.Белово // Медицина труда и промышленная экология, 1998. № 12.- С. 25-31.
39. Рыжавский Б.Я., Михайлов В.И., Фельдшеров Ю.И., Обухова Г.Г. Влияние введения свинца беременным крысам на головной мозг их потомства (отдаленные последствия) // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2000. №1.- С.28-30.
40. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина, 1987. - 486 с.
41. Семенченко И.И., Вербицкая Л.Б., Попова Э.Н. Изменения синапсов в некоторых нервных и подкорковых образованиях мозга старых крыс // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1987. № 6.- С. 732-735.
42. Семченко В.В., Боголепов H.H., Степанов С.С. Синаптоархитектоника коры большого мозга (морфометрические аспекты). Омск, 1995. -168 с.
43. Скокк В.И. Физиология вегетативных ганглиев. Л.: Наука, 1970. -234 с.
44. Смиттен H.A. Симпато-адреналовая система в фило- и онтогенезе позвоночных. М.: Наука, 1972. - 246 с.
45. Соколов В.В., Грибова И.А., Иванова Л.А. Клеточные и субклеточные реакции в изучении влияния на организм малых концентраций токсических веществ // Гигиена труда и профзаболеваний, 1981. № 7,-С. 5-8.
46. Сосунов A.A. Нервный аппарат сердца млекопитающих животных и человека в индивидуальном развитии. Автореф. дис.докт. мед. наук. Москва, 1988. - 29 с.
47. Сосунов A.A., Цервос-Наварро Д., Кругляков П.П., Швалев В.Н., Гуски Г. Возрастные изменения вегетативных ганглиев // Арх. пат., 1997. №2.-С. 32-37.
48. Степаненко И.А. Влияние гелий-неонового лазера на проницаемость гемато-плацентарного барьера при свинцовой интоксикации.: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Саранск, 1999. - 18с.
49. Степаненко И.А., Киселева P.E., Шубина О.С., Кругляков П.П. Изменение активности Na-K, Са-АТФазы в плаценте белых крыс при свинцовой интоксикации // Российские морфологические ведомости, 1999. № 1-2.-С. 142.
50. Тарасова J1.A., Соркина Н.С., Молодкина H.H. К вопросу о биологическом мониторинге состояния здоровья работающих в контакте со свинцом // Медицина труда и промышленная экология, 1998. № 12.-С. 11-13.
51. Тельцов Л.П., Ильин П.А., Столяров В.А. Функциональная морфология тонкой кишки в эмбриогенезе.- Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 1993.- 196с.
52. Тельцов Л.П., Шабанов А.Н., Столяров В.А. Закономерности развития нервной ткани кишечника млекопитающих // Российские морфологические ведомости, 1996. № 4.- С. 102-106.
53. Тиунов Л.А., Шафран Л.М., Кузьменко A.A. Некоторые проблемы биохимической токсикологии.// Токсикологический вестник, 1994. № 4.- С. 2-9.
54. Тиунов Л.А. Некоторые вопросы молекулярной токсикологии // Вестник АМН СССР, 1991. № 1.-С.8-12.
55. Трахтенберг И.М., Иванова Л.А. Современные представления о воздействии ртути на клеточные мембраны // Гигиена и санитария, 1984. №5.-С. 59-63.
56. Фролькис В.В. Аксоплазматический транспорт веществ в старости // Структура и функции вегетативной нервной системы. Воронеж, 1995.-С. 99-100.
57. Фролькис В.В. Старение мозга . Л.: Наука, 1991. - 241 с.
58. Хухо Ф. Нейрохимия. Основы и принципы. М.: Мир, 1990.- 383 с.
59. Чаиркин И.Н., Кругляков П.П., Швалев В.Н., Сосунов А.А., Цервос-Наварро Дж. Ультраструкктура симпатических ганглиев при гипоксии // Архив патологии, 1997. № 1.- С. 46-50.
60. Чухловина М.А. Свинец и нервная система // Гигиена и санитария, 1997. № 5.- С.39-45.
61. Швалев В.Н., Сосунов А.А. Этапность преобразования вегетативной нервной системы в онтогенезе.// Архив анатомии, 1989. № 5.- С.5-17.
62. Шубина О.С. Морфофункциональные изменения гемато-плацентарного барьера при экзо- и эндогенной интоксикации.: Автореф. дис. .докт. биол. наук. Саранск, 1999. - 35 с.
63. Adler J., Black I. Membrane contact regulates transmitter phenotypic expression // Dev. Brain Res., 1986. V. 30,- P. 237-241.
64. Adonaylo Y.N., Oteiza P.I. Lead intoxication: antioxidant defenses and oxidative damage in rat brain // Toxicology, 1999. V. 135. № 2-3.- P. 7785.
65. Ahonen M. Neurofilament immunoreactivity and acetylcholinesterase activity in the developing sympathetic tissues of the rat // Histochemistry, 1991. V. 96. N6.- P.467-478.
66. Akamatsu F.E., De-Souza R.R. Fall in the number of intracardiac neurons in aging rats // Mechanisms of Ageing and Development, 1999. V.109. № 3.- P.153-161.
67. Altman J. Programmed cell death: the paths to suicide // TINS, 1992. V.15. N8.- P.278-281.
68. Alison M.R. and Sarraf C.E. Apoptosis: a gene-directed programme of cell death // J. Royal college of Physicians of London, 1992. V. 26,- P. 25-35.
69. Anderson D.J. The neural crest cell lineage problem: europoiesis // Neuron, 1989. V. 3.- P. 91-100.
70. Anderson C.R., McLachlan E.M. The time course of the development of the sympathetic innervation of the vasculature of the rat tail // J. Autonomic Nervous System., 1991. V. 35.- P. 117-132.
71. Anderson D.J. Molecular control of neural development // An Introduction to Molecular Neurobiology. Hall ZW. ed., 1993.- P. 355-387.
72. Anttila A., Heikkila P., Nykyri E., Kauppinen T. Risk of nervous system cancer among workers exposed to lead // J. Occup. Environ. Med., 1996. V. 38. № 2.- P. 131-136.
73. Apostoli P. Update on the subject of lead toxicology // Ann. 1st. Super. Sanita., 1998. V. 34. №1.- P.5-15.
74. Apostoli P., Kiss P., Porru S., Bonde J. P., Vanhoorne M. Male reproductive toxicity of lead in animals and humans. Asclepios study group // Occup. Environ. Med., 1998. V. 55. № 6.- P. 364-374.
75. Asmar R., Kummer W. Ultrastructural connectivity of leu.5-enkephalin-immunoreactive synapses in the guinea-pig stellate ganglion: involvement of spines and triads // Anat. Anz., 1993. V. 175. N 3.- P. 277-281.
76. Arvidson Bjorn. Axonal transport and toxic metals: Abst. Int. Soc. Trace. Elem. Res. Hum. (ISTERN). 5th Int. Conf., Lyon, Sept. 26-30, 1998 // J. Trace Elem.Exp. Med., 1998. V. 11. № 4.- P. 332-333.
77. Baetge G., Gershon M. Transient catecholaminergic (TC) cell in the vagus nerves and bowel of fetal mice: relationship to the development of enteric neurons//Dev. Biol, 1989. V. 132,- P. 189-211.
78. Baker D.M. and Santer R.M. Morphometric studies on preand paravertebral sympathetic neurons in the rat: changes with age // Mechanisms of Ageing and Development, 1988.V.42.- P. 139-145.
79. Baker D.M., Santer R.M., Blaggan A.S. Morphometric studies on the microvasculature of pre- and paravertebral sympathetic ganglia in the adult and aged rat by light and electron microscopy // J. Neurocytol., 1989. V. 18. N5.- P.647-660.
80. Balaskas C., Gabella G. Glial fibrillary acidic protein (GFAP) immunoreactivity in enteric ganglia of the chick embryo // Brain Research, 1998. V.804. № 2.- P.275-283.
81. Bettaiya R., Yallapragada Pr., Hall E., Rajanna S. In vitro effect of lead on Ca2+-ATPase in synaptic plasma membranes and microsomes of rat cerebral cortex and cerebellum // Ecotoxicology and Environmental Safety, 1996. V. 33. №2.- P. 157-162.
82. Bigl V., Arendt T., Fischer S., Werner M. The cholinergic system in aging // Gerontology, 1987. V. 33,- P. 172-180.
83. Bondy S.C., Guo S.X. Lead potentiates iron-induced formation of reactive oxygen species // Toxicology Letters, 1996. V. 87. № 2-3.- P. 109-112.
84. Boris N. W., Hagino O.R., Steiner G. P. Case study: hypersomnolence and precocious puberty in a child with pica and chronic lead intoxication // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry., 1996. V. 35. № 8,- P. 1050-1054.
85. Bowers T.S., Cohen J.T. Blood lead slope factor models for adults: comparisons of observations and predictions // Environ health perspect, 1998.V.106. № 6.- P. 1569-1576.
86. Bourjeily N., Suszkiw J.B. Developmental cholinotoxicity of lead: loss of septal cholinergic neurons and long-term changes in cholinergic innervation of the hippocampus in perinatalli lead-exposed rats // Brain. Res., 1997. V. 771. №2.- P. 319-328.
87. Brinck U., Wechsler W. Microscopic examination of hippocampal slices after short-term lead exposure in-vitro. International minisymposium on interdisciplinary aspects of neurotoxicology, Duesseldorf, Germany,
88. September 6-8, 1988 // Neurotoxicol. Teratol., 1989. V. 11. № 6,- P. 539549.
89. Brizzee K.R. Neuron aging and neuron pathology // Relation between normal and disease. Ed. by H.A. Jonson Raven Press: N.Y., 1985. - P. 191-224.
90. Bronner-Fraser M. Environmental Influences on Neural Crest Cell Migration // J. Neurobiology., 1993. V.24. N 2. P. 233-247.
91. Buchheim K., Stolenburg-Didinger G., Liliental H., Winneke G. Myopathy: a possible effect of chronic low level lead exposure // Neurotoxicology, 1998. V.19. № 4-5. P. 539-545.
92. Bullock T.H. Integrative systems research on the brain: resurgence and new opportunities // Annu. Rev. Neurosci., 1993. V. 16.- P. 1-15.
93. Busselberg D. Pb rerduces voltage- and NMDA-activated calcium channel currens. Pap.Ist. Int. Congr. Environ. Med. Duisburg, Febr. 23-26, 1994 // Zentrabl. Hyg.und Umweltmed., 1994. V. 195. № 3.- P. 221-222.
94. Burger J., Gochfeld M. Lead and neurobehavioral development in gulls: a model for understanding effects in the laboratory and the field // Neurotoxicology, 1997. V. 18. № 2,- P. 495-506.
95. Burnstock G. The changing face of autonomic neurotransmission.// Acta Physiol. Scand., 1986. V. 126,- P. 67-91.
96. Carnahan J., Anderson D., Patterson P. Evidence that enteric neurons may derive from the sympathoadrenal lineage // Developmental Biology, 1991. V. 148,-P. 552-561.
97. Chetty C.S., Stevart T.C., Cooper A., Rajanna B., Rajanna S. In vitro interaction of heavy metals with ouabain receptors in rat brain microsomes // Drug. Chem. Toxicol. Int J. Rapid Commun., 1993. V. 16. № 1,- P. 101110.
98. Chia S. E., Chia H.P., Ong C. N., Jeyaratnam J. Cumulative blood lead levels and nerve conduction parameters // Occup. Med., 1996. V. 46. № 1.-P. 59-64.
99. Chin K., Ryu J. H., Cheong J.H., Ko K.H., Kuroiwa Y. Selective affect of chronic lead ingestion on tyrosine hydroxylase activity in brain regions of rats // J. Toxicol. Sci., 1992. V.17. № 4.- P. 197-210.
100. Clendening B., Hume R. Cell interactions regulate dendritic morphology and responses to neurotransmitters in embryonic chic sympathetic preganglionic neurons in vitro // J. Neuroscience., 1990. V. 10. № 12.- P. 3992-4005.
101. Cochard P., Coltey P. Cholinergic Traits in the neural crest: acetylcholinesterase in crest cells of the chick embryo // Dev. Biol., 1983. V. 98.-P. 221-238.
102. Coria F., Monton F. Recovery of the early cellular changes induced by lead in rat peri feral nerves after withdrawal of the toxin //J. Neuropatol. Exp. Neurol, 1988. V.47. № 3.- P.282-290.
103. Coria F, Sillos I, Fernandes R, Monton F, Lafarga M. Demyelination-induced plasticity in the axon membrane: an ultrastructural cytochemical study of lead neuropathy in the rat // Neurosci. Lett, 1985. V. 58. № 3.- P. 359-364.
104. Cory-Slechta D.A. Postnatal lead exposure and MK-801 sensitivity // Neurotoxicology, 1997. V. 18. № 1,- P. 209-220.
105. Cory-Slechta D.A, Pokora M.J, Fox R.A, O'Mara D.J. Lead-induced changes in dopamine D1 sensitivity: modulation by drug discrimination training //Neurotoxicology, 1996. V. 17. № 2,- P. 445-457.
106. Cory-Slechta D.A. Legacy of lead exposure: consequences for the central nervous system // Otolaryngol. Head. Neck. Surg., 1996. V. 114. №2.- P. 224-226.
107. Cory-Slechta D.A., Flaugher C.L., Evans S. B., Pokora M.J. Susceptibility of adult rats to lead-induced changes in NMDA receptor complex function // Neurotoxicology and Teratology, 1997. V. 19. № 6.-P. 517-530.
108. Cowen T., Gavazzi I. Plasticity in adult and ageing sympathetic neurons // Progress in Neurobiology, 1998. V. 54. № 3.- P. 249-288.
109. Crespo D., Fernandez-Viadero C., Gonzales C. The influence of age on supraoptic nucleus neurons of the rat: morphometric and morphologic changes // Mechanisms of Ageing and Development, 1992. V. 62.- P. 223228.
110. Davey F.D., Breen K.C. The interaction between chronic low-level lead and the amyloid beta precursor protein // Amyloid, 1998. V. 5. № 5.- P. 9098.
111. Davey F.D., Breen K.C. Stimulation of sialyltransferase by subchronic low-level lead exposure in the developing nervous sistem. A potential mechanism of teratogen action // Toxicol. Appl. Pharmacol., 1998. V 151. № 1.- P.16-21.
112. De Gennaro L.D. The effects of lead nitrate on the central nervous system of the chick embryo. II. Electron microscopy and histochemistry peroxisomes // Growth, 1987. V. 51. № 2,- P.213-223.
113. Dershon D.M. Development of the Neural Crest // J. Neurobiology., 1993. V. 24.N.2.-P. 141-145.
114. Dering M.A., Santer R. M., Watson A.H. Age-related changes in the morphology of preganglionic neurons projecting to the paracervical ganglion of nulliparous and multiparous rats // Brain Research, 1998. V. 780. № 2.- P. 245-252.
115. Dovinova I., Vachalkova A., Novotny L. Potential carcinogenicity of some transition metal ions // Biol. Trace. Elem. Res., 1999. V. 67. № 1.- P. 63-73.
116. Dona A., Dourakis S., Papadimitropoulos B., Maravelias C., Koutselinis A. Flour contamination as a source of lead intoxication // J. Toxicol. Clin. Toxicol., 1999. V. 37. № 1.- P. 109-112.
117. Driscoll L.L., Gilbert M.E., Strupp B.J. Cholinergic and noradrenergic modulation of long-term explicit memory are altered by chronic low-level lead exposure // Neurotoxicol. Teratol., 1998. V. 20. № 3,- P.363.
118. Duff R.S., Langtimm C.J., Richardson M.K. and Sieber-Blum M. In vitro clonal analysis of progenitor cell patterns in dorsal root and sympathetic ganglia of the quail embryo // Dev. Biol., 1991. V. 147,- P. 451-459.
119. Dyatlov V.A., Platoshin A.V., Lawrence D.A., Carpenter D.O. Lead potentiates cytokine- and glutamate-mediated increases in permeability of the blood-brain barrier //Neurotoxicology, 1998. V. 19. № 2,- P. 283-291.
120. Esernio-Jenssen D, Bysh V, Parsons P.J. Evalution of vacutainer plus low lead tubes for blood lead and erytrocyte prootoporphyrin testing // Clinical Chemistry, 1999.V. 45. № 1.- P. 148-150.
121. Feldman R. G,White R. F. . Lead neurotoxicity and disorders of learning // J. Child. Neurol, 1992. V. 7. № 4.- p. 354-359.
122. Finkelstein Y, Markowitz M. E, Rosen J. F. Low-level lead-induced neurotoxicity in children: an update on central nervous system effects // Brain Res, 1998. V. 27. № 2.- P. 168-176.
123. Florence T. Mark, Stauber Jenny L, Dale Les S, Henderson Dale, Izard Beverly. The absorption of ionic lead compounds through the skin of mice //Nutr. And Environ.Med, 1998. 8. № 1.- P. 19-23.
124. Forehand C. J. Peptides in autonomic ganglion cell: control of expression and release // Autonomic ganglia. II Series. McLachlan I, Elspeth M. -1995. V. 6.- P. 123-153.
125. Fowler B.A. Roles of lead-binding proteins in mediating lead bioavailability // Environ health perspect, 1998. V. 106. № 6,- P. 15851587.
126. Fox D.A, Chu L.W-F. Neuropathy rods are selectively altered by lead. II. Ultrastructure and quantitative histology // Exp. Eue. Res, 1988. V. 46. №4,-P. 613-626.
127. Fox D. A, Campbell M.L, Blocker Y.S. Functional alterations and apoptotic cell death in the retina following developmental or adult lead exposure //Neurotoxicology, 1997.V. 18. № 3.- P. 645-664.
128. Fukiishi Y, Morriss-Kay G. Migration of cranial neural crest cells tothe pharyngeal arches and heart in rat embryos // Cell Tissue Res., 1992. V. 268.-P. 1-8.
129. Fullmer C.S. Intestinal interactions of lead and calcium // Neurotoxicology, 1992. V.13. № 4.- P. 799-807.
130. Furness J.B., Pompolo S., Shuttleworth C.W.R. and Burleigh. Light-and electron-microscopic immunochemical analysis of nerve fibre types innervating the taenia of the guinea-pig caecum // Cell Tissue Res., 1992. V. 270,- P. 125-137.
131. Furness J.B. Types of neurons in the enteric nervous system // Journal of the Autonomic Nervous System, 2000. V. 81. № 1-3.- P. 87-96.
132. Furness J.B., Kunze W.A.A., Bertrand P.P., Clerc N. and Bornstein J.C. Intrinsic primary afferent neurons of the intestine // Prog. Neurobiol. 1998. №54.-P. 1-18.
133. Fukiishi Y. and Morriss-Kay G.M. Migration of cranial neural crest cells to the pharyngeal arches and heart in rat embryos // Cell Tissue Res.,1992. V. 268.-P. 1-8.
134. Gabella G. On the ultrastructure of the enteric nerve ganglia // Basic Sci. Gastroenterol. Struct. London: Raven Press., 1982. - P. 1225-1229.
135. Gabella G. Intramural neurons in the urinary bladder of the guinea-pig // Cell Tissue Res, 1990. V. 261.- P. 231-237.
136. Gall C, Murray K, Isackson P.J. Adrenergic neurons // Mol. Brain. Res., 1991. V. 9.-P. 113-123.
137. Galloway P.G, Perry G, Gambetti P. Hirano body filaments contain actin and actin associated proteins // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1987. Vol. 46. P. 185-199
138. Gershon D.M. Development of the neural crest // J. Neurobiology,1993. V. 24. N. 2.- P. 141-145.
139. Gershon D.M., Chalazonitis A., Rothman T.P. From neural crest to bowel: development of the enteric nervous system // J. Neurobiol., 1993. V. 24. №2.- P. 199-214.
140. Gershon D.M. The enteric nervous system: neurotransmitters and neuromodulators // Curr. Opin. Neurol. Neurosurg., 1990. V. 3.- P. 517522.
141. Ghosh S., Chatterjee A.K., Gupta M. Impact of lead toxicity on brain metabolisms of nucleic acid and catecholamine in protein malnourished rats // J. Nutr. Sci. Vitaminol, 1992. V. 38. № 5. p. 451-462.
142. Gibbins I.L. Chemical neuroanatomy of sympatetic ganglia // Autonomic Ganglia. II Series. McLachlan I., Elspeth M. -1995. V. 6.- P. 73-123.
143. Gilbert M.E., Mack C. M., Lasley S. M. The influence of developmental period of lead exposure on long-term potentiation in the adult rat dentate gyrus in vivo // Neurotoxicology, 1999. V. 20. № 1.- P. 57-69.
144. Gilbert M.E., Mack C. M., Lasley S. M. Chronic developmental lead exposure and hippocampal long-term potentiation: biphasic dose-response relationship // Neurotoxicology, 1999. V. 20. № 1.- P. 71-82.
145. Golding D.W. A patter of confirmed and refined-synaptic, nonsynaptic and parasynaptic exocytosis.// Bio Essays, 1994. V. 16. № 7,- P. 503-508.
146. Goyer R.A. Toxic and essential metal interactions // Annu. Rev. Nutr., 1997. V. 17,-P. 37-50.
147. Goyer R.A Results of lead research: prenatal exposure and neurological consequences // Environ Health Research, 1996. V. 104. № 10.- P. 10501054.
148. Grabowska M., Guminska M. The effect of lead on lactate formation, ATP level and membrane ATPase activités in human erythrocytes in vitro // Int. J. Occup. Med. Environ. Health., 1996. V. 9. № 3.- P. 265- 274.
149. Guilarte T. R. Glutamatergic system and developmental lead neurotoxicity//Neurotoxicology, 1997. V. 18. № 3.- P. 665-672.
150. Guilarte T.R. Pb2+ ingibits NMDA receptor function at high and low affinity sites: developmental and regional brain expression // Neurotoxicology, 1997. V. 18. № 1.- P. 43-52.
151. Hall A.K., Landis S.C. Principal neurons and small intensely fluorescent (SIF) cells in the rat superior cervical ganglion have distinct developmental histories // J. Neurosci, 1991. V. 11. N 2.- P. 472-484.
152. Hall A.K., Landis S.C. Division and migration of satellite glia in the embryonic rat superior cervical ganglion // J. Neurocytol., 1992. V. 21. N 9.-P. 635-647.
153. Hansen J.T., Bing G., Notter M.F.D., Kordower J.H., Fiandaca M.S. and Gash D.M. Adrenal chromaffin cells as transplants in animal models of Parkinson's disease // J. Electron Microscopy Technique., 1989. V. 12. N 4,- P. 308-315.
154. Hay E.D. Extracellular matrix, cell skeletons and embryonic development. // J. Medical Genetics., 1989, V. 34, P. 14-29.
155. Hanninen H., Aitio A., Kovala T., Luukkonen R., Matikainen E. Occupational exposure to lead and neuropsychological dysfunction // Occupational and Enviromental Medicine, 1998. V. 55. № 3.- P. 202-209.
156. Harry G. J., Schmitt T. J., Gong Z., Brown H., Zawia N. Lead-induced alterations of glial fibrillary acidic pritein (GFAP) in the developing rat brain//Toxicol. Appl. Pharmacol., 1996. V. 139. № 1.- P. 84-93.
157. Heannianen H., Aitio A., Kovala T., Luukkonen R., Matikainen E., Mannelin T. Occupational exposure to lead and neuropsychologicaldysfunction // Occup. Environ. Med, 1998. V. 55. № 3.- P. 202-209.
158. Hegg C.C, Miletic V. . Diminished blocking effect of acute lead exposure on high-threshold voltage-gated calcium currents in PC 12 cells chronically exposed to the heavy metal // Neurotoxicology, 1998. V. 19. № 3.- P. 413-420.
159. Hockfield S, Kalb R. Activity-dependent structural changes during neuronal development// Curr. Opin. Neurol, 1993. V. 3.- P. 87-92.
160. Hogan K.A, Marcus A, Smith R, White P.D. Integrated exposure uptake biokinetic model for lead in children: empirical comparisons with epidemiologic data // Environ Health Perspect, 1998. V. 106. № 6.- P. 1557-1567.
161. Holtzman D, Olson J.E, DeVries C, Bensch K. Lead toxicity in primary cultured cerebral astrocytes and cerebellar granular neurons // Toxicology and Applied Pharmacology, 1987. V. 89. № 2. P. 211-225.
162. Hosokama M, Ueno M. Aging of blood-brain barrier and neuronal cells of eye and ear in SAM mice // Neurobiology of Aging, 1999. V. 20. № 2.-P. 117-123.
163. Hu H. Bone lead as a new biologic marker of lead dose: recent findings and implications for public health // Environ Health Perspect, 1998. V. 106. №4.-P. 961-967.
164. Hume R.I. and Purves D. Geometry of neonatal neurones and the regulation of synapse elimination // Nature, 1981.V. 293.- P. 469-471.
165. Hume R. I, Honig M.G. Physiological properties of newly formed synapses between sympathetic preganglionic neurons and sympathetic ganglion neurons // J. Neurobiol, 1991. V. 22. N 3.- P. 249-262.
166. Ivanova A, Nachev S. Morphological changes in the nervous system in lead poisoning. II. Experimental lead-induced encephalopathy // Eksp. Med. Morfol, 1993. V.31. № 3-4.- P. 28-38.
167. Ishida M., Ishizaki M., Yamida Y. Decreases in postural change in finger blood flow in ceramic painters chronically exposed to low level lead // Am. J. Ind. Med., 1996. V. 29. № 5.- P. 547-553.
168. Johnston M.V., Goldstein G.W. Selective vulnerability of the developing brain to lead // Curr. Opin. Neurol., 1998. V. 11. № 6,- P. 689693.
169. Johnson F.M. The genetic effects of envaromental lead // Mutat. Res., 1998. V. 410. №2.- P. 123-140.
170. Jones K.W., Bockman R.S., Bronner F. Microdistribution of lead in bone: a new approach // Neurotoxicology, 1992. V. 13. № 4.- P. 835-841.
171. Kadar T., Silbermann M., Brandeis R. and Levy A. Age-related structural changes in the rat hippocampus: correlation with working memory deficiency // Brain Res., 1990. V. 512.- P. 113-120.
172. Kleihues P., Berger P.C., Scheithauser B.W. Histological typing of tumours of the central nervous system // Znd ed. Berlin: Springer, 1993. № 3,- P. 51-86.
173. Landis S.C., Patterson P.H Neural crest cell lineages // Trends Neurosci., 1981. V. 4.- P. 172-175.
174. Landis S.C. Ultrastructure of synapses in central and autonomic nervous system // Int. Rev. Cytol, 1988. V. 26.- P. 124-144.
175. Le Douarin N., Dupin E. Cell analysis in neural crest ontogeny // J. Neurobiol., 1993. V. 24. № 2.- P. 146-161.
176. Lee M., Cleveland D. Neurofilament function and dysfunction: involment in axonal growth and neuronal disease // Currebt Opinion in Cell Biology, 1994. № 6.- P. 34-40.
177. Levitt P. Prenatal effects of abuse on brain development // Drug. Alcohol. Depend., 1998. V. 51. № 1-2.- P. 109-125.
178. Levitt P, Reinoso B, Jones L. The critical impact of early cellular enviroment on neuronal development // Prev. Med, 1998. V. 27. № 2.- P. 180-183.
179. Lim D.K, Ho I.K. Responses to N-Methyl-D-Aspartate and kainic acid in cerebellar granule cells of lead-exposed rat pups // Neurotoxicology, 1998. V. 19. № l.-P. 49-56.
180. Ma Tangeng, Chen Hwei-Hsien, Lim Dong K, Hume Arthur S, Ho Ing K. Effects of subacute lead exposure of H. MK-801 binding in hippocampus and cerebral cortex in the adult rat // Brain. Res, 1997. № 1-2.-P.187-192.
181. Mcdowell J, Kitchen I. Perinatal lead exposure alters the development of delta but not mu-opioid receptors in rat brain // Br. J. Pharmacol, 1988. V. 94. № 3.- P.933-937.
182. Mello C. F, Kraemer C.K, Filippin A, Morsch V.M, Rodrigues A.L. Effect of lead acetate on neurobehavioral development of rats // Braz. J. Med. Biol. Res, 1998. V. 31. № 7.- P. 943-950.
183. Mejia J.J, Diaz-Barriga F, Calderon J, Rios C. Effects of lead-arsenic combined exposure on central monoaminergic systems // Neurotoxicology and Teratology, 1997. V. 19. № 6,- P. 489-497.
184. Mickle M.H. Structure, use and validation of the IEUBK model // Environ Health Perspect, 1998. V. 106. № 6.- P.1531-15.
185. Miller T.E., Golemboski K.A., Ha R.S., Bunn T., Sanders F.S. Developmental exposure to lead causes persistent immunotoxicity in Fisher 344 rats // Toxicological Sciences, 1998. V. 42. № 2.- P. 129-135.
186. Miquel J. An update on the mitochondrial-DNA mutation hypothesis of cell aging // Mutation Res., 1992. V. 275.- P. 209-216.
187. Muller C. A role for glial cell in activity-dependent central nervous plasticity: review and hypothesis // International Review of Neurobiology, 1992. V. 34.-P. 215-281.
188. Nagymajtenyi L., Schulz H., Papp A., Dresi I. Developmental neurotoxicological effects of lead and dimethoate in animal experiments // Neurotoxicology, 1998. V. 19. № 4-5,- P. 617-622.
189. Nagymajtenyi L., Schulz H., Dresi I. Electrocorticogram changes caused by subchronic lead treatment of rats // Neurotoxicology, 1996. V. 17. №3-4.- P. 713-717.
190. Neal R., Cooper K., Kellogg G., Gurer H., Ercal N. Effects of some sulfur-containing antioxidants on lead-exposed lenses // Free Radic. Biol. Med., 1999. V. 26. № 1-2.- P. 239-243.
191. Newgreen D.F., Thiery J.P. Fibronectin in early embrios: synthesis and distribution along the migration pathways of neural crest cells // Cell Tissue Res., 1980. V. 211.- P. 269-291.
192. Osterberg K, Borjesson J, Gerhardsson L, Schutz A, SkerfVing S. Neurobehavioural study of long-term occupational inorganic lead exposure // Science of the Total Enviroment, 1997. V. 201. № 1.- P. 39-51.
193. Pamphlett R, Bayliss A. Lead uptake in motor axons // Muscle Nerve, 1992. V. 15. №5.-p. 620-625.
194. Pannese E, Sartori P, Martinelli C, Ledda M. Age-related decrease in the overall extent of perikaryal projections in rabbit spinal ganglion neurons //Neuroscience Letters, 1998. V. 254. № 3.- P. 177-179.
195. Papaioannou N, Vlemmas I, Balaskas N, Tsangaris T Histopathological lesions in lead intoxicated dogs // Vet. Hum. Toxicol, 1998. V. 40. №4.- P. 203-207.
196. Papka R. Studies of cardiac ganglia in pre- and postnatal rabbits // Cell Tissue Res, 1976. V. 175.- P. 17-35.
197. Pase V, Iannucci E. The importance of vitamins in relation to the presence of heavy metals in food // Panminerva Med, 1994. V. 36. № 2.- P. 80-82.
198. Patrick G.W, Anderson W.J. Dendritic alterations of cortical pyramidal neurons in postnatally lead-exposed kittens: A Golgi-cox study // Developmental Neuroscience, 1995. V. 17. № 4.- P.219-229.
199. Peterson C, Kress Y, Valee R, Goldman J. High molecular weigth microtubule-associated proteins bind to actin lattices (Hirano bodies) // Acta. Neuropathol, 1988. V. 11.- P. 168-174.
200. Pounds J.G, Leggett R.W. The ICRP age-specific biokinetic model for lead: validations, empirical comparisons and explorations // Environ Health Perspect, 1998. V. 106. №6,- P.1505-1511.
201. Qian Y, Mikeska G, Harris E.D, Bratton G.R, Tiffany-Castiglioni E. Effect of lead exposure and accumulation on copper homeostasis in cultured C6 rat glioma cells // Toxicology and Applied Pharmacology, 1999. V. 158. № 1.-P. 41-49.
202. Ramesh G.T, Manna S.K, Aggarwal B.B, Jadhav A.L. Lead activates nuclear transcription factor-kappaB, activator protein-1, and amino-terminal c-Jun kinase in pheochromocytoma cells // Toxicol. Appl. Pharmacol, 1999. V. 155. № 3.- P. 280-286.
203. Ronnback L, Hansson E. Chronic encephalopathies induced by mercury or lead: Aspects of underlying cellular and molecular mechanisms // Br. J. Ind. Med, 1992. V.49. № 4.- P.233-240.
204. Reuhl K.R., Rice D.C., Gilbert S.G., Mallett J. Effects of chronic developmental lead exposure on monkey neuroanatomy visual system // Toxicol. Appl. Pharmacol., 1989. V. 99. № 3.- P. 501-509.
205. Radwanska-Konarzewska U., Wozniak F., Siezieniewska Z. Influence of lead acetate on the histological, ultrastructural and histochemical picture of the livers of albino rats // Ann. Univ. Mariae Curie Sklodowska (Med), 1993. V. 46.- P.141-147.
206. Ray D.E. Developmental neurotoxicity. Proceeding of the British toxicology society annual congress, Guilford, England, April 19-22, 1998 // Human & Experimental toxicology, 1998. V. 217. № 9.- P. 484.
207. Rice D.C. Effect of lead during different developmental periods in the monkey on concurrent discrimination performance // Neurotoxicology, 1992. V. 13. №3.- P. 583-592.
208. Salhy M. E. Age-induced changes in the enteric nervous system in the mouse // Mechanisms of Ageing and Development, 1993. V.107. № l.P. 93-103.
209. Savolainen K.M., Loikkenen J., Eerikainen S., Naarala J. Interactions of excitotoxicity and oxidative stress: glutamate and lead // Toxicology Letters (shannon), 1998. V. 102-103.- P.363-367.
210. Scortegagna M., Hanbauer I. The effect of lead exposure and serum deprivation on mesencephalic primary cultures // Neurotoxicology, 1997. V. 18. №2.- P. 331-339.
211. Seilheimer B., Persohn E., Schachner M. Neural cell adhesion molecule expression is regulated by Schwann cell-neuron interactions in culture // J. Cell Biol, 1989. V. 108.- P. 1909-1915.
212. Schmitt T.J, Zawia N, Harry G. J. GAP-43 mRNA expression in the developing rat brain: alterations following lead-acetate exposure // Neurotoxicology, 1996. V. 17. № 2.- P. 407-414.
213. Selvin-Testa A., Capani F., Loidl Cf., Lopez-Costa J.J., Pecci-Saavedra
214. Selvin-Testa A., Loidl C.F., Lopez E.M., Capani F. Prolonged lead exposure modifies astrocyte cytoskeletal proteins in the rat brain // Neurotoxicology (little rock), 1995. V. 16. № 3,- P. 389-401.
215. Selvin-Testa A., Loidl C.F., Lopez-Costa J.J., Lopez E.M. Chronic lead exposure induces astrogliosis in hippocampus and cerebellum // Neurotoxicology (little rock), 1994. V. 15. № 2.- P. 389-402.
216. Selvin-Testa A. Chronic lead exposure induces alterations on local circuit neurons // Microsc. Electron. Biol. Cel., 1991. V. 15. № 1.- P.25-39.
217. Shah P., Brolin R. Effect of aging on intestinal ischemia and reperfusion injury // Mechanisms of Ageing and Development, 1993. V. 107. № 1.- P.37-50.
218. Schmidt R., Dorsey D., Beaudet L, Plurad S. Vacuolar neuritic dystrophy in aged mouse superior cervical sympathetic ganglia is strain-specific // Brain Research, 1998. V. 806. № 2,- P. 141-151.
219. Smith D. Cellular and molecular correlates of aging in the nervous system // Exp. Gerontology, 1988. V. 23.- P. 399-412.
220. Smolen A. Morphology of synapses in the autonomic nervous system // J. Electron. Microscopy Technique, 1988. V. 10.- P. 187-204.
221. Struzynska L, Walski M, Gadamski R, Dabrovska-Bouta B, Rafalovska U. Lead-induced abnormalities in blood-brain barrier permeability in experimental chronic toxicity // Molecular and Chemical Neuropathology, 1997. V. 31. № 3.- P. 207-224.
222. Struzynska L, Dabrovska-Bouta B, Rafalovska U. Acute lead toxicity and energy metabolism in rat brain synaptosomes // Acta. Neurobiol. Exp, 1997. V. 57. №4.-P. 275-281.
223. Struzynska L, Rafalovska U. The effect of lead on dopamine, GABA and histidine spontaneous and KCl-dependent releases from rat brain synaptosomes //Alta Neurobiol. Exp, 1994. V. 54. № 3.- P. 201-207.
224. Sun X, Tian X, Suszkiw J.B. Reduction of choline acetyltransferase mRNA in the septum of developing rat exposed to inorganic lead // Neurotoxicology, 1997. V. 18. № 1.- P. 201-207.
225. Sundstrom R, Kalimo H. Extracellular edema and glial response to it in the cerebellum of suckling rats with low-dose encephalopathy: An electron microscopic and immunohistochemical study // Acta. Neuropatol, 1987. V. 75. №2.- P.l 16-122.
226. Su Y-C, Yang C-L, Lu J-J, Lin P-H, Lo D-Y. The physiological response and carcass hygiene of dairy goats at different lead acetate andcopper sulfate levels // Journal of the Chiness Society of Veterinary Science. V. 24. № 4.- P. 214-226.
227. Succop P., Bornschtein R, Brown K., Tseng C.Y. An empirical comparison of lead exposure pathway models // Environ Health Perspect, 1998.V. 106. № 6,- P. 1577-1583.
228. Tandon S.K., Singh S.H. Protection of lead-induced toxicity by honey in rats // Inf. J. Pharmacognosy, 1994. V. 32. № 2.- P. 149-153.
229. Tang Hai-Wang, Heng-Lin Yan, Xiao-Hong Hu You-Xin Liang, Xin-Ya Shen. Lead cytotoxicity in primary cultured rat astrocytes and Schwann cells// Journal of Applied Toxicology, 1996.V. 16. № 3. p. 187-196.
230. Teitelman G., Baker H., Joh T., Reis D. Appearence of catecholamine syntesizing enzymes during development of the rat nervous system: possible role of tissue enviroment // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979. V. 76,-P. 509-513.
231. Tonner L. E., Katz D.I., Heiman A.S. The acute effect of lead acetate on glucocorticoid receptor binding in C6 glioma cells // Toxicology, 1997. V. 116. № 1-3.- P. 109-122.
232. Upadhyay A.K., Swarup D., Vanamayya P.R. Clinico-pathological observations in experimental chronic lead intoxication in calves // Indian. J. Anim. Sci, 1990. V. 60. № 4.- P.401-405.
233. Van den Berg K. J, Lammers J. H, Hoogendijk E. M, Kulig B.M. Changes in regional brain GFAP levels and behavioral functioning following subchronic lead acetate exposure in adult rats // Neurotoxicology, 1996. V. 17. № 3-4.- P. 725-734.
234. Vanneste J, Aguilar Ph. Mitochondrial alterations in the spinal ganglion neurons in ageing rats // Acta. Neuropathol. (Berl.), 1981. V. 54. P. 83-87.
235. Vicente-Ortega V, Martinez-Garcia Af, Cremades-Campos A, Rodriguez-Vicente J, Calderón-Rubiales F. Ultrastructural investigation of lead-induced intranuclear inclusion bodies in mice // Ultrastructural Pathology, 1996. V. 20. № 3,- P. 263-273.
236. Villeda-Hernandez J, Barroso-Moguel R, Mendez-Armenta M, Rios C. Brain and placental lesions produced in rat fetuses prenatally exposed to low-level lead acetate // Toxicologyst, 1999. V. 48. № 1.- P. 362- 372.
237. Vizi E. S. Prejunctional modulation of neurochemical transmission // Prog. Neurobiol, 1979. V. 12.- P. 181-290.
238. Wadi S.A., Ahmad G. Effects of lead on the male reproductive system in mice // J. Toxicol. Environ. Health, 1999. V. 56. № 7. p. 513-521.
239. Wang Xuan-Yu, Wong Wai-Chow, Ling Eng-Ang Localization of choline acetiltransefase and NADF diaforase activites in the submucous ganglia of the guinea-pig colon // Brain Res, 1996. V. 712. № 1.- P. 107116.
240. Widmer H. R, Vedder H, Schlumpf M, Lichtensteiger W. Concurrent changes in regional cholinergic parameters and nest odor preference in the early postnatal rat after lead exposure // Neurotoxicology, 1992. V. 13. № 3.- P. 615-624.
241. Williams J.H, Williams M.C. Lead poisoning in a dog.// J. S. Afr. Vet. Assoc, 1990. V. 61. № 4.- P. 178-181.
242. Winneke G. Inorganic lead as a developmental neurotoxicant: some basic issues and the DÉusseldorf experience // Neurotoxicology, 1996. V. 17. №3-4.- P. 565-580.
243. Weerasuriya A, Curran G.L, Poduslo J.F. Physiological changes in sciatic nerve endoneurium of lead-intoxicated rats: A model of endoneurial homeostasis //Brain. Res, 1990. V. 517. № 1-2.- P. 1-6.
244. White P.D, Van Leeuwen P, Davis B.D, Maddaloni M, Hogan K.A. The conceptual structure of the integrated exposure uptake biokinetic model for lead in children // Environ Health Perspect, 1998. V. 106. № 6. -P. 1513-1530.
245. Wu K, Black I.B. The sympathetic neuron synapthogenesis // Proc. Nat. Acad. Sci. US, 1988. V. 85,- P. 6207-6210
246. Xu Y-Z, Ruan D-Y, Wu Y, Jiang Y-B, Chen S-Y, Chen J. Nitric oxide affects LTP in area CA1 and CA3 of hippocampus in low-level lead-exposed rat // Neurotoxicology and Teratology, 1998. V. 20. № 1.- P. 6973.
247. Yagminas A.P, Little P.B, Rousseaux C.G, Franklin C.A. Neuropathologic findings in young male rats in a subchronic oral toxicity study using triethyl lead // Fundam.Appl. Toxicol, 1992. V. 19. № 3.- P. 380-387.
248. Yokoyama K, Araki S. Assessment of slow axonal transport in lead-exposed rats // Environ. Res, 1992. V. 59. № 2.- P. 440-446.
249. Zimmermann H-P, Plagens U, Traub P. Influence of triethyl lead on neurofilaments in-vivo and in- vitro // Neurotoxicology (little rock), 1987. V. 8. № 4.- P.569-578.