Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Токсикологическая оценка сочетанного воздействия зеараленона и Т-2 токсина на животных и изыскание профилактических средств

ДИССЕРТАЦИЯ
Токсикологическая оценка сочетанного воздействия зеараленона и Т-2 токсина на животных и изыскание профилактических средств - диссертация, тема по ветеринарии
АВТОРЕФЕРАТ
Токсикологическая оценка сочетанного воздействия зеараленона и Т-2 токсина на животных и изыскание профилактических средств - тема автореферата по ветеринарии
Валиуллин, Ленар Рашитович Казань 2008 г.
Ученая степень
кандидата биологических наук
ВАК РФ
16.00.04
 
 

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Токсикологическая оценка сочетанного воздействия зеараленона и Т-2 токсина на животных и изыскание профилактических средств

На правах рукописи

ВАЛИУЛЛИН ЛЕНАР РАШИТОВИЧ

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СОЧЕТАННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ЗЕАРАЛЕНОНА И Т-2 ТОКСИНА НА ЖИВОТНЫХ И ИЗЫСКАНИЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

16.00.04 - ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата биологических наук

Казань - 2008

003459319

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Федеральны центр токсикологической и радиационной безопасности животных» (г. Казань).

Научный руководитель: Доктор биологических наук, профессор

Тремасов Михаил Яковлевич

Официальные оппоненты: Доктор биологических наук

Тарасова Наталья Борисовна

Доктор ветеринарных наук, профессор Софронов Владимир Георгиевич

Ведущее учреждение: Всероссийский научно-исследовательский

институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии (ВНИИВСГЭ) г. Москва.

Защита состоится «-/О» 2009 г. в/5 часов на заседани

диссертационного совета Д-220.012.01 при ФГУ «Федеральный цен-токсикологической и радиационной безопасности животных» (420075, г. Казан Научный городок - 2, ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ»).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г.Казань)

Автореферат разослан «3/ » 2008г.

Учёный секретарь диссертационного совета, кандидат ветеринарных наук

'—В.И. Степанов

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1.1. Актуальность темы. Высокие темпы роста населения в мире требуют

увеличения производства продукции сельского хозяйства. Особенностью интенсивного животноводства и кормопроизводства является проблема микотоксикозов животных, представляющая собой как экономическую, так и экологическую опасность.

Токсигенные плесневые грибы и продуцируемые ими микотоксины поражая корма, вызывают у сельскохозяйственных животных и птицы комплексные отравления различной степени - от острой до хронической. В мире насчитывается более 300 микотоксинов, оказывающих токсическое действие на млекопитающих и птицу, но их количество постоянно растёт (Монастырский O.A., 2006).

В связи с широким распространением в природе, особую опасность представляют микотоксины микроскопических грибов из рода Fusarium зеараленон, Т-2 токсин, ДОН и др. (Смирнов A.M. и др., 1999; Кузнецов А.Ф., 2001; Тремасов, М.Я. 2002; Кононенко Г.П., Буркин A.A., 2008).

Одним из факторов, увеличивающих опасность загрязнения микотоксинами кормов, является возможное сочетание их с другими микотоксинами (Котик А.Н., 1999; Иванов A.B. и др., 2008). В таких случаях содержание в кормах отдельных микотоксинов может быть ниже пределов обнаружения или они обнаруживаются в малых дозах (Захарова Л.П. и др., 2008). Причём потенциальную опасность сочетанных микотоксикозов сегодня явно недооценивают. Важной проблемой ветеринарной микотоксикологии является изучение смешанных микотоксикозов животных и их профилактика (Антипов В.А. и др., 2007; Иванов A.B., Тремасов М.Я., Папуниди К.Х.и др., 2008).

Таким образом, учитывая вышеизложенные данные, поиск и разработка эффективных, доступных средств для профилактики микотоксикозов животных, получения качественных продуктов животного происхождения являются актуальной проблемой.

1.2. Цель и задачи исследования. Целью наших исследований было изучение токсичности зеараленона и Т-2 токсина, как при раздельном, так и сочетанном поступлении и влияния их на животных, поиск эффективных профилактических средств при отравлении этими микотоксинами.

1.3. На решение были поставлены следующие задачи:

1. Определить параметры острой токсичности, кумулятивные свойства, эмбриотоксическое и тератогенное действие зеараленона и Т-2 токсина при сочетанном их воздействии на животных.

2. Изучить клинико-гематологические, биохимические, патолого-анатомические показатели и естественную резистентность у животных при сочетанном отравлении их зеарапеноном и Т-2 токсином.

3. Провести отбор и сравнительную оценку энтеросорбентов различных групп в отношении зеараленона и Т-2 токсина.

4. Изучить эффективность применения фитосорба и бентонита Тарн-Варского месторождения РТ при сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина на животных.

5. Провести производственные испытания отобранных средств для профилактики смешанных микотоксикозов.

1.4. Научная новизна. Впервые установлено взаимоусиливающее действие зеараленона и Т-2 токсина при сочетанном воздействии на животных и разработаны профилактические средства.

Определены острая токсичность, кумулятивные, эмбриотоксические и тератогенные свойства, влияние на гематологические, биохимические показатели и естественную резистентность животных при сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина.

Впервые в лабораторных и производственных условиях обоснована и подтверждена профилактическая эффективность применения фитосорба и бентонита Тарн-Варского месторождения РТ при сочетанном отравлении животных зеарапеноном и Т-2 токсином.

1.5. Практическая ценность работы. На основании проведённых исследований дана комплексная токсикологическая оценка сочетанного воздействия зеараленона и Т-2 токсина для лабораторных и сельскохозяйственных животных, которую следует учитывать при диагностике смешанных микотоксикозов.

В качестве средств профилактики при сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина на организм животных рекомендуется применять фитосорб в количестве 0,5% и бентонит в количестве 1% от рациона.

Результаты исследований использованы при составлении «Рекомендации по борьбе со смешанными микотоксикозами животных в Республике Татарстан» утвержденный Министерством сельского хозяйства и продовольствия РТ 2007г.

1.6. Апробация материалов диссертации. Основные материалы диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на научных сессиях ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2006-2008 г.г.; межрегиональных, международных научно - практических конференциях и симпозиумах (Казань 2006; 2008; Москва, 2007; Троицк, 2007; Екатеринбург, 2008; Ульяновск, 2008; Санкт - Петербург, 2008).

1.7. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 2 - в реферируемых ВАК изданиях.

1.8. Основные положения, выносимые на защиту:

- токсикологическая оценка зеараленона и Т-2 токсина при сочетанном их воздействии на животных;

- клинико-гематологические, биохимические показатели и естественную резистентность животных при сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина;

- профилактическая эффективность сорбентов фитосорба и бентонита при сочетанном отравлении животных зеараленоном и Т-2 токсином.

1.9. Объём и структура работы. Диссертация изложена на 136 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов и результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений и списка литературы. Работа

иллюстрирована 4 рисунками и содержит 33 таблицы. Список литературы включает 231 литературный источник, в том числе 117 зарубежных авторов.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнена в 2006-2008 гг. в отделе токсикологии ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г. Казань).

Для экспериментальных исследований использовали кристаллические зеараленон и Т-2 токсин, полученные в лаборатории микотоксинов ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» доцентом Сергейчевым А.И. В качестве продуцентов микотоксинов использовали гриб Fusarium sporotrichiella, штамм 2м* 15, предоставленный проф. Котиком А.Н.

В экспериментах использованы 550 белых крыс, 112 кроликов, 24 овцы и 20 подсвинок. Кормление осуществлялось в соответствии зоотехническим требованиям.

Введение микотоксинов осуществляли перорально в виде 5%-ого водно-спиртового раствора.

Расчёт токсических доз проводили по методу Кербера (1931). Кумулятивные свойства определяли по методу Лима и др. (1961), с выявлением коэффициента кумуляции по формуле Кагана Ю.С., Станкевича В.В. (1964). Определение острой и хронической токсичности проводили общепринятыми методами.

В ходе экспериментов изучалось клиническое состояние животных, потребление корма и воды, изменение массы тела, температуры, частоты пульса и дыхания, регистрировали продолжительность жизни, патапогоанатомическую картину. После проведения необходимых процедур, определяемых целью и задачами эксперимента, брали кровь для исследований.

У опытных и контрольных животных брали кровь путём декапитации у крыс, у овец из ярёмной вены, подсвинок из хвоста.

Количество эритроцитов, лейкоцитов, содержание гемоглобина в периферической крови определяли по общепринятым методом, общий белок -рефрактометрическим методом (Кондрахин И.П., 2004). Биохимические показатели сыворотки крови определяли на анализаторе EXPRESS PLUS. Лизоцимную активность сыворотки крови определяли по Маркову Ю.М. (Плященко С.И., Сидоров В.Т., 1979), а фагоцитарную активность нейтрофилов по Кост С. А. и Стенко М.И. (1974).

Изучение эмбриотоксического действия зеараленона и Т-2 токсина проведено в соответствии «Методическим указаниям по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияния их на репродуктивную функцию» (Хабриев Р.У., 2005.)

Органолептические исследования мяса были проведены в соответствии с ГОСТ 7269-79. Физико-химические анализы мяса проводили на основании ГОСТ 23392-78.

В основу эксперимента по определению адсорбционной способности сорбентов in vitro была положена методика, описанная Крюковым B.C. и др. (1992) с изменениями, учитывающими специфику индикации микотоксинов.

В качестве профилактических средств применялись фитосорб сорбент производства ФГУ «ФЦТРБ», КГТУ (КХТИ) и ООО Маркорм и бентонит Тарн-Варского месторождения РТ.

При выполнении отдельных этапов работы принимали участие доцент Сергейчев А.И.. с.н.с., Семёнов Э.И., за что автор выражает им искреннюю благодарность.

Обработку цифрового материала проводили методом вариационной статистики с применением критерия достоверности по Стьюденту на персональном компьютере с использованием программы Excel.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Острая токсичность зеараленона и Т-2 токсина при их раздельном и сочетанном воздействии Установлено, что среднесмертельная доза зеараленона для крыс при

раздельном поступлении составила 9,0 г/кг, Т-2 токсина - 2,3 мг/кг, при

сочетанном воздействии - 1,4 г/кг и 1,3 мг/кг соответственно.

Аналогичные исследования были проведены на кроликах.

Среднесмертельная доза зеараленона для кроликов составила 4,5 г/кг, Т-2 токсина -

0,52 мг/кг, а при сочетанном воздействии 0,28 г/кг и 0,27 мг/кг соответственно.

Проведённые опыты свидетельствуют о том, что зеараленон и Т-2 токсин

при сочетанном воздействии на животных вызывают смертельный исход при

меньших дозах, чем при их раздельном введении.

3.2. Кумулятивные свойства зеараленона и Т-2 токсина при их сочетанном воздействии

В эксперименте использовали белых крыс, которым в течение 19 сут

перорально вводили зеараленон и Т-2 токсин в дозах 1/10 ЛД50, увеличивая её через каждые 4 сут в 1,5 раза.

Гибель крыс начиналась на 8 сут с момента введения токсинов, а на 11 сут погибло 50% животных.

При многократном введении зеараленона и Т-2 токсина дозы, вызывающие гибель 50% животных, составили 2,34 г/кг и 2,15 мг/кг соответственно, что значительно ниже, чем при раздельном поступлении каждого из токсинов.

Коэффициент кумуляции зеараленона и Т-2 токсина при сочетанном

воздействии для крыс составил 1,65. Согласно принятой классификации (Медведь

Л.И., 1964), зеараленон и Т-2 токсин при сочетанном воздействии обладают

выраженной кумуляцией.

3.3. Эмбриотоксичность и тератогенность зеараленона и Т-2 токсина при их раздельном и сочетанном воздействии Опыты проведены на 48 самках белых крыс, разделённых на 4 группы по

12 крыс в каждой. Первая группа животных служила биологическим контролем,

вторая группа получала зеараленон, самки третьей - Т-2 токсин. Четвертая группа

получала одновременно оба токсина. Животным зеарапенон и Т-2 токсин задавали с 1 по 17 сут беременности, дозами 0,14 и 0,13 мг/кг, соответственно. Во всех подопытных группах следили за общим состоянием животных и их активностью. Результаты эксперимента представлены в таблице.

Таблица. - Эмбриотоксические свойства зеараленона и Т-2 токсина при их

)аздельном и сочетанном воздействии на крыс (п=6)

Показатель Группа животных

1 2 3 4

количество желтых тел 12,8±0,52 12,2±0,3 12,3±0,12 12,3±1,97

количество мест имплантаций 12,0±0,41 11,2±0,22 11,4±0,2 10,8±0,26*

количество живых плодов 11,5±0,б 10,3±0,21 10,01±0,19* 8,7±0,39**

количество мертвых плодов 0,8±0,2 1,0±0,31 0,9±0,41 1,3±0,35

доимплантационная гибель, % 6,3±0,8 8,2±0,53* 7,3±0,36 12,2±0,48***

постимплантационная гибель, % 6,7±0,65 8,0±0,54 12,2±1,2** 19,4±1,6***

общая эмбриональная смертность, % 12,5±1,4 15,6±0,75* 18,6±2,30* 29,3±2,1**

выживаемость, % 87,5±1,5 84,6±1,4 81,4±1,2* 80,7±1,0**

краниокаудальный размер плода, см 3,2±0,4 2,89±0,12 2,9±0,2 2,1±0,08**

масса плода, г 2,99±0,06 2,82±0,06 2,83±0,15 2,5±0,1**

* - р <0,05 ** р <0,01 ***р< 0,001

Данные таблицы свидетельствуют о том, что предимплантационная гибель плодов в группах, получавших зеараленон и Т-2 токсин раздельно, по сравнению с контрольной, увеличилась на 30 (р<0,05) и 16%, соответственно, в группе при их сочетанном воздействии она увеличилась на 93% (р<0,001).

Постимплантационная гибель плодов во второй группе по сравнению с контролем, увеличилась на 19,0%, в третьей - на 82,0%, в четвёртой - в 1,8 раза (р<0,001).

Наименьшее увеличение эмбриональной смертности, по сравнению с контролем, наблюдалось у плодов, получавших раздельно зеараленон - 25,0%

(р<0,05), и Т-2 токсина - на 49,0% (р<0,05). Наибольшее повышение эмбриональной смертности плодов происходило в группе, получавшей сочетанно зеараленон и Т-2 токсин - в 1,3 раза (р<0,01).

Краниокаудальный размер плода в группах, получавших зеараленон и Т-2 токсин раздельно, по сравнению с контролем, сократился на 10,7 и 10,4%, соответственно, при их сочетанном введении на 35,0% (р<0,01).

Наблюдалось также и уменьшение массы плода в опытных группах по сравнению с контрольной. У крыс получавших раздельно Т-2 токсин масса плода уменьшилась на 6,4 %, а зеараленон - на 7,1%. Наибольшее уменьшение массы плода происходило при сочетанном поступлении обоих токсикантов - на 16,4% (Р<0,01).

Топография костных и хрящевых закладок в скелете не нарушалась. У плодов в группах, получавших токсины отмечали задержку окостенения костей осевого скелета. Также отмечалось закономерное отставание в формировании хвостовых позвонков, пястных и плюсневых костей. У большинства плодов, получавших в группах сочетанно зеараленон и Т-2 токсин, неокрашенными оставались последние крестцовые позвонки, кости плюсны и пясти и последние кости грудины. В группах, получавших раздельно зеараленон и Т-2 токсин, эти процессы были менее выражены.

При изучении постнатального развития потомства самок заметных изменений в продолжительности беременности у крыс опытных групп по сравнению с контрольной, не наблюдалось.

По проценту мертворождений наиболее высокий рост, относительно контроля, наблюдался в группе, получавшей сочетанно зеараленон и Т-2 токсин в 1,1 раза, в группах, получавших раздельно зеараленон и Т-2 токсин - на 85,0 и 74,0%. В четвёртой группе наблюдался высокий процент постнатальной смертности крысят к 28 сут жизни в 1,4 раза превышающий показатель контрольной группы, а во второй и третьей группах он увеличился на 70,0 и 97,0% соответственно. По таким показателям, как время отлипания ушей, срок

опушения, прозрения и прорезывания резцов, значительных различий в опытных группах, относительно контрольной, не отмечалось.

Таким образом, результаты проведённых исследований свидетельствуют о том, что при сочетанном введении зеараленона и Т-2 токсина наблюдали более выраженное эмбриотоксическое и тератогенное действие на организм крыс, чем при их раздельном применении.

3.4. Токсичность зеараленона и Т-2 токсина при их многократном раздельном и сочетанном воздействиях на крыс

Исследования проводились на белых крысах, для этого они были

разделены в 4 группы по 18 животных в каждой. Первая группа служила биологическим контролем и получала растворитель в аналогичном объёме, вторая - зеараленон в дозе 0,14 мг/кг, третья группа - Т-2 токсин - 0,13мг/кг, животные четвёртой группы - одновременно оба микотоксина.

Клинические признаки отравления в более ранние сроки начали проявляться в группе крыс, получавших совместно оба микотоксина, и характеризовались угнетением, снижением аппетита, взъерошенностью шёрстного покрова, шаткостью походки, диареей. В группах, получавших токсины раздельно, клиническая картина интоксикации проявлялась в более поздние сроки и была менее выражена. В группах крыс, получавших Т-2 токсин, как раздельно, так и совместно с зеараленоном, к окончанию эксперимента отмечались эрозии и некрозы кожи губ и слизистых оболочек ротовой полости.

У крыс, затравленных только зеараленоном, снижение количества эритроцитов по сравнению с контролем к 30 сут составило 13,6%, у получавших Т-2 токсин - 31,0%, при сочетанном введении этих микотоксинов количество эритроцитов уменьшилось в эти же сроки на 41,0%.

Количество лейкоцитов во второй группе крыс снизилось к 30 сут на 13,0%, в третьей - на 43%, в четвёртой группе снижение составило 52,0%.

Содержание гемоглобина к 30 сут у животных во второй группе снизилось по сравнению с контролем на 25%, в третьей - на 44,0%, в четвёртой группе снижение гемоглобина в эти же сроки составило 49,0%.

СОЭ увеличилась к 30 сут во второй группе на 16,7%, в третьей - на 66,7%, в четвёртой - на 130,0%.

Отмечалось снижение содержания общего белка в сыворотке крови крыс, получавших зеараленон к 30 сут исследования на 13,8%, - Т-2 токсин - на 23,3%, а при сочетанием введении микотоксинов снизилось на 29,9%.

Таким образом, по большинству гематологических, биохимических и показателей естественной резистентности крови животных указывают на то, что при многократном сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина происходили более существенные изменения, чем при раздельном.

3.5. Раздельное и сочетанное воздействия зеараленона и Т-2 токсина

на овец

Исследования по изучению токсических свойств зеараленона и Т-2 токсина при раздельном и сочетанном их воздействии проводились на овцах. Для этого были сформированы 4 группы животных по 3 овцы в каждой. Первая группа служила биологическим контролем, вторая группа получала зеараленон в дозе 0,14 мг/кг, третья - Т-2 токсин - 0,13 мг/кг, а четвертая группа сочетанно зеараленон и Т-2 токсин в дозах 0,14 и 0,13 мг/кг, соответственно.

Клинические признаки отравления раньше всех начали проявляться у овец, получавших сочетанно зеараленон и Т-2 токсин. К 12 сут эксперимента у животных этих групп наблюдалось угнетение, снижение аппетита, к 16 сут отмечались диарея, эрозии и некрозы кожи губ и слизистых оболочек ротовой полости. У овец, получавших токсины раздельно, клиническая картина интоксикации проявлялась в более поздние сроки и была менее выражена.

У овец, получавших только зеараленон, количество эритроцитов в течение всего эксперимента снижалось незначительно; а - Т-2 токсин к 30 сут снизилось на 15,3%. При сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина количество эритроцитов к 30 сут уменьшилось на 22,3%.

Количество лейкоцитов во второй группе овец к 30 сут уменьшилось на 8,3%, в третьей - на 35,3%, в четвёртой группе снижение в этот срок составило 39,7%.

Содержание гемоглобина во второй группе к 30 сут снизилось по сравнению с контролем на 7,0%, в третьей - на 20,2%, в четвертой - на 25,3%.

СОЭ во второй группе к 30 сут увеличилась на 20,0%, в третьей группе -на 40,5%, в четвёртой - в 1,2 раза.

Содержание общего белка в сыворотке крови всех подопытных овец в течение всего эксперимента постоянно снижалось. Наиболее значительное снижение отмечалось к концу эксперимента в группе овец, получавших совместно зеараленон и Т-2 токсин - на 23,4%, при раздельном поступлении только зеараленона - на 12,6%, Т-2 токсина - на 22,6%.

Активность щелочной фосфатазы в крови овец к концу эксперимента во второй группе увеличилась на 31,2%, в третьей - на 54,1%, в четвертой группе -на 75,2%.

Активность АЛТ в группе овец, получавших зеараленон к 30 сут увеличилась на 19,3%, - Т-2 токсин - на 40,4%, а совместно оба микотоксина - на 59,2%.

Активность ACT увеличилась во всех группах. Так, во второй группе увеличение к 30 сут составило 15,3%, в третьей и четвертой группах 28,1 и 44,3% соответственно.

Содержание азота мочевины уменьшалось на протяжении всего эксперимента, по сравнению с показателями контроля: во второй группе к 30 сут на 21,2%, в третьей и четвертой - на 37,9 и 47,4% соответственно.

Концентрация триглицеридов во второй группе к 30 сут увеличилась на 15,9%, в третьей и четвертой группах животных - на 34,5 и 51,9%, соответственно.

К концу исследований наблюдалось понижение фагоцитарной активности у овец во второй группе на 12%, в третьей - на 19%, в четвертой - на 24%.

Фагоцитарное число уменьшилось в данные сроки во второй и третьей группах на 19 и 29% соответственно, а в четвертой группе - на 34%.

Фагоцитарный индекс снизился во второй группе на 10%, в третьей группе - на 13%, в четвертой - на 15%.

Фагоцитарная емкость уменьшилась по сравнению с контролем во второй группе на 25%, в третьей и в четвертой группах на 54 и на 61%, соответственно.

Активность лизоцима понижалась во второй группе на 15, в третьей - на 41, а в четвертой - на 50%.

В конце эксперимента провели убой животных из каждой группы для патологоанатомических исследований.

, При проведении патологоанатомического исследования овец, получавших раздельно зеараленон, видимых отклонений от нормы не наблюдалось. Сердце округлой формы. Легкие бледно-розового цвета, плотной консистенции, края заострённые. Селезенка не увеличена, вишнево-красного цвета, края острые. Печень темно-вишнёвого цвета, упругая, плотной консистенции в объёме не увеличена.

У овец; получавших раздельно Т-2 токсин, наблюдалось истощение. В подкожной клетчатке жировые отложения отсутствовали. Сердце округлой формы, в полостях несвернувшаяся кровь темно-вишневого цвета. Миокард сероватого цвета, дряблый. Легкие, розовые с участками тёмно-вишнёвого цвета у основания, плотной консистенции. Селезенка не увеличена, вишнево-красного цвета, края острые. Печень темно-красного цвета, дряблая (разрывается в руках). Головной мозг отёчный, плотной консистенции, сосуды кровенаполнены.

При вскрытии овец, получавших сочетанно зеараленон и Т-2 токсин, наблюдали следующие изменения: сердце округлой формы, в полостях несвернувшаяся кровь темно-вишневого цвета. Миокард светло-красного цвета, дряблый. Селезенка не увеличена, вишнево-красного цвета, края острые, дряблая. Печень темно-красного цвета, упругая, в объёме не увеличена. Головной мозг отёчный, плотной консистенции, сосуды кровенаполнены.

В конце эксперимента провели убой животных из каждой группы для ветеринарно-санитарной экспертизы мяса. Оценка качества мяса овец проводилась на 2 и 10 сут хранения после убоя. Мясо хранили в холодильнике

при температуре от 0 до +4 °С, с оптимальной влажностью 85-90%. Проводили органолептические, бактериоскопические и физико-химические исследования.

Установлено, что на 10 сут хранения в мясе подопытных овец наблюдались первые признаки порчи, особенно в группе животных, получавших совместно оба микотоксина. Так, рН мяса овец, получавших зеараленон, был выше контроля на 0,39 ед, Т-2 токсин - на 0,51, оба микотоксина - на 0,58. При постановке реакции с сернокислой медью бульон из мяса овец, получавших раздельно зеараленон и Т-2 токсин, был прозрачным; при совместном введении токсикантов в бульоне наблюдалось помутнение. Реакция на пероксидазу в контрольной группе была .положительная, в пробах опытных групп -отрицательной. При проведении формольной реакции, в мясе овец, получавших токсины, наблюдались хлопья. Вытяжка при определении аммиака и солей аммония с реактивом Несслера, в контроле и группах овец, получавших микотоксины раздельно, окрашивалась в зеленовато-жёлтый цвет, при совместном получении токсикантов - в интенсивно-жёлтый. Количество аминоаммиачного азота в мясе овец, получавших зеараленон, было выше контроля на 122,1%, Т-2 токсин - на 169,3%, оба микотоксина - на 316,8%. По количеству ЛЖК мясо овец, получавших зеараленон, было выше контроля на 58,6%, Т-2 токсин - на 77,0, оба микотоксина - на 93,4%.

Исходя из полученных результатов, можно сделать заключение, что при сочетанном введении микотоксинов отмечалось снижение качества мяса по физико-химическим и бактериоскопическим показателям.

3.6. Адсорбционные свойства энтеросорбентов в отношении микотоксинов зеараленона и Т-2 токсина

Были проведены исследования по оценке сорбционной способности к

зеараленону и Т-2 токсину следующих сорбентов фитосорб, бентониты Биклянского, Тарн-Варнского месторождений, микосорб, зоокарб, цеолит.

По результатам исследований сорбентов при температуре среды от 21-39°С и рН от 2-7, наилучшими адсорбционными свойствами к зеараленону обладал фитосорб (83,2%), а к Т-2 токсину бентонит Тарн-Варнского месторождения (82,4%).

3.7. Влияние рациона с сорбентами на течение зеараленона и Т-2 токсикоза у крыс

Исследования проводились на белых крысах живой массой 120-130г. Для

этого были сформированы 5 групп животных по 18 крыс в каждой.

Первая группа служила контролем, вторая группа получала с рационом зеараленон и Т-2 токсин сочетанно дозами 0,14 и 0,13 мг/кг соответственно. Третья группа получала с рационом сочегано оба микотоксина и фитосорб в количестве 0,5% от массы рациона. Четвёртая группа животных получала с рационом также оба токсиканта и бентонит Тарн-Варского месторождения Республики Татарстан в количестве 1% от массы рациона. Животные пятой группы получали с рационом сочетанно оба микотоксина и сорбенты, фитосорб в количестве 0,5% и бентонит Тарн-Варского месторождения в количестве 1% от массы рациона.

Клинические признаки отравления начали проявляться во второй группе крыс в более ранние сроки и характеризовались угнетением, снижением аппетита, взъерошенностью шёрстного покрова, шаткостью походки. В пятой группе клиническая картина интоксикации проявлялась в более поздние сроки и была менее выражена, чем в третьей и четвертой группах, где сорбенты применялись раздельно.

Снижение количества эритроцитов во второй группе по сравнению с контролем к 30 сут составило 42%, в третьей - 22,6%, четвертой - 25,4%, в пятой -22,0%.

Число лейкоцитов во второй группе крыс уменьшилось к 30 сут на 43%, в третьей на - 24,7%, в четвертой на - 27,6%, в пятой - на 24,4%.

Содержание гемоглобина к 30 сут снизилось, по сравнению с контролем, во второй группе на 46%, в третьей - на 16,8%, в четвертой - на 26,0%, в пятой группе снижение гемоглобина в эти же сроки составило 16,7%.

СОЭ увеличилась во второй группе к 30 сут в 1,2 раза, в третьей - на 36,4%, в четвертой - на 45,4%, в пятой группе - на 27,2%.

Таким образом, совместное использование фитосорба и бентонита оказывало более выраженное защитное действие на гематологические,

биохимические и показатели естественной резистентности крови, чем их

раздельное применение при сочетанном воздействии зеарапенона и Т-2 токсина.

3.8. Влияние рациона с добавлением сорбентов на течение зеараленона - и Т-2

токсикоза у овец

Исследования по изучению токсических свойств зеараленона и Т-2 токсина при сочетанном их воздействии в дозах 0,14 и 0,13 мг/кг соответственно, на фоне применения сорбентов проводились на овцах. Для этого были сформированы 3 группы животных по 3 овцы в каждой.

Первая группа служила биологическим контролем и получала рацион без добавок, вторая группа получала с рационом сочетанно оба микотоксина. Третья группа животных получала с рационом сочетанно оба микотоксина и сорбенты, фитосорб в количестве 0,5% и бентонит Тарн-Варского месторождения в количестве 1% от массы рациона.

Клиническое состояние животных второй группы изменилось на 12 сут эксперимента и характеризовалось снижением аппетита, угнетением, саливацией, взъерошенностью шёрстного покрова, диареей, тремором отдельных мышц конечностей, некротическим поражением ротовой полости. У овец третьей группы клинические признаки отравления проявлялись к 17 сут опыта и характеризовались лишь снижением аппетита и угнетением.

Количество эритроцитов в группе овец, получавших микотоксины без сорбентов, уменьшилась к 30 сут на 22,5%. В группе овец, получавших вместе с микотоксинами в качестве профилактического средства сорбенты, отклонения данного показателя от контроля были менее выражены.

Отмечалось снижение количества лейкоцитов к 30 сут во второй группе на 38,7%, в третьей - на 23,1%.

Концентрация гемоглобина в крови овец к 30 сут исследования во второй группе снизилась на 26%, в третьей группе - на 17%.

В течение эксперимента происходило повышение СОЭ всех подопытных овец. Во второй группе к 30 сут -на 1,1 раза, в третьей - 24%.

В ходе эксперимента количество общего белка в крови подопытных овец постоянно снижалось. Во второй группе эти изменения были более

существенными и снижение этого показателя к 30 сут составило 28%. В третьей группе белок к 30 сут снизился лишь на 14,3%.

Активность щелочной фосфатазы в крови овец в течение всего эксперимента была повышенной, по сравнению с контрольной группой, во второй группе к 30 сут - на 80,2, в третьей группе - на 53,2%.

Уровень AJIT во второй группе повысился, по сравнению с контрольной группой, к 30 сут на 39,4, в третьей - на 30,8%.

Активность ACT во второй группе увеличилась к 30 сут на 39,4%, в третьей группе увеличение составило 22,4%.

Показатели общего билирубина к 30 сут увеличились во второй группе на 58,0%, в третьей - на 25,8%.

Содержание азота мочевины во второй группе уменьшилось к 30 сут на 52,0%, в третьей - на 30,2%.

Концентрация триглицеридов увеличилась во второй группе к 30 сут на 49,6%, в третьей - на 28,1%.

На 30 сут исследований наблюдалось понижение фагоцитарной активности во второй группе на 25,0%, в третьей - на 14,6%.

Фагоцитарное число уменьшалось в данные сроки во второй и третьей группах на 33,2 и 21,6% соответственно.

Фагоцитарный индекс снизился во второй группе на 13,0, в третьей - на

9,1%.

Фагоцитарная емкость уменьшалась, по сравнению с контролем, во второй группе на 58,4%, в третьей - на 39,6%.

Активность лизоцима понизилась во второй группе на 46,2%, в третьей -на 26,3%.

На 10 сут хранения после убоя были проведены органолептические, бактериоскопические и физико-химические исследования. Количество аминоаммиачного азота в мясе овец, получавших оба микотоксина без добавления сорбентов, было выше контроля на 250,8%, в группе, где с токсинами давался

сорбент на 170%. Количество ЛЖК, во второй группе было выше контроля на 88,0%, в третьей - на 43,0%.

По результатам исследований можно сделать заключение, что мясо животных, получавшие сочетано микотоксины без применения сорбентов, имеет показатели с более выраженными отклонениями от нормы, чем мясо овец, получавших микотоксины с сорбентами.

3.9. Профилактическая эффективность фитосорба и бентонита при сочетанных микотоксикозах в производственных условиях

Производственные опыты были проведены в СХКП им Вахитова

Кукморского района Республики Татарстан. Предпосылкой к исследованиям профилактической эффективности фитосорба и бентонита в производственных условиях на базе данного хозяйства послужили результаты микологического и микотоксикологического исследования заготовленных кормов. Корма были поражены микотоксинами зеарапенон, Т-2 токсин, ДОН, которые продуцируются токсигенными микроскопическими грибами р. Fusarium.

Для этого сформировали две группы животных: первая группа (10 голов) служила контрольной и получала, основной рацион содержавший микотоксины, вторая группа (10 голов) получала основной рацион, и дополнительно фитосорб 0,5% и бентонит в количестве 1% от рациона.

В группе подсвинок, получавших микотоксины без применения сорбентов, к 30 сут эксперимента количество эритроцитов было ниже исходных показателей на 20,0%, лейкоцитов - на 12%, гемоглобина - на 9,0%, количество общего белка понизилось на 10,0%. В группе животных, получавших вместе с основным рационом сорбенты, происходила нормализация гематологических показателей, по сравнению с исходными данными.

Установлено, что применение сорбентов оказывало положительное влияние на гематологические и весовые показатели поросят, по сравнению с поросятами, получавшими основной рацион без добавления сорбентов.

ВЫВОДЫ

1. Среднесмертельная доза зеараленона и Т-2 токсина для белых крыс при раздельном воздействии составляет 9,0 г/кг и 2,3 мг/кг, при сочетанном - 1,4 г/кг и 1,3 мг/кг; для кроликов при раздельном 4,5 г/кг и 0,52 мг/кг, при сочетанном -0,28 г/кг и 0,27 мг/кг соответственно, что свидетельствует о взаимоусиливающем действии токсикантов; коэффициент кумуляции равен 1,65, что характерно для веществ с выраженной кумуляцией.

2. Сочетанное воздействие зеараленона и Т-2 токсина оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие на организм белых крыс: предимплантационная гибель плодов увеличилась, относительно контроля, на 93,0%, постимплантационная гибель - в 1,8 раза, общая эмбриональная смертность - на 29,3%.

3. Многократное сочетанное воздействие зеараленона и Т-2 токсина на крыс, овец характеризуется более выраженными изменениями клинических, гематологических, биохимических показателей и естественной резистентности и ярко выраженной патологоанатомической картиной, чем при раздельном воздействии микотоксинов. Отмечается уменьшение количества эритроцитов на 22,3%, лейкоцитов на 39,7%, гемоглобина на 25,3%, общего белка на 23,4%, фагоцитарной активности на 24%, фагоцитарного числа на 34%, фагоцитарной емкости на 61% и активности лизоцима на 50%.

4. Сочетанное воздействие зеараленона и Т-2 токсина снижает качество мяса по физико-химическим и бактериоскопическим показателям при его хранении.

5. Из исследованных 7-ми энтеросорбентов наиболее выраженными сорбционными свойствами в отношении зеараленона и Т-2 токсина обладают фитосорб - сорбционная способность 83,2% и бентонит Тарн-Варского месторождения - сорбционная способность 82,4%.

6. Установлена эффективность применения фитосорба 0,5% и бентонита в количестве 1% от массы рациона для профилактики при сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина. При совместном применении сорбентов наблюдали

нормализацию гематологических, биохимических показателей естественной резистентности животных и улучшение качества мяса по физико-химическим и бактериоскопическим показателям, по сравнению с раздельным применением препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Данные по токсикологической оценке сочетанного воздействия зеараленона и Т-2 токсина следует учитывать при санитарной оценке кормов и диагностике отравлений животных.

2. В качестве средств профилактики при сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина на организм животных рекомендуется добавлять в количестве; фитосорб 0,5% и бентонит Тарн-Варского месторождения 1% от рациона.

3. Результаты исследований использованы при составлении «Рекомендации по борьбе со смешанными микотоксикозами животных в Республике Татарстан» утвержденные Министерством сельского хозяйства и продовольствия Республики Татарстан 2007г.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Валиуллин, Л.Р. К поиску средств профилактики сочетанных Т-2 и зеараленона токсикозов животных / Л.Р. Валиуллин, В.Ю. Титова, Ф.Г. Ахметов // Международная научная конференция «Токсикозы животных и актуальные проблемы болезней молодняка» 25-27 октября 2006 г.- Казань, 2006,- с. 58-60.

2. Титова, В.Ю. Зеараленона токсикозы животных / В.Ю.Титова, Л.Р. Валиуллин // Международная научная конференция «Токсикозы животных и актуальные проблемы болезней молодняка» 25-27 октября 2006 г. - Казань, 2006.-с. 200- 202.

3. Валиуллин, Л.Р. Токсикологическая оценка сочетанного воздействия Т-2 токсина и зеараленона. / Л.Р. Валиуллин, А.И. Сергейчев, М.Я. Тремасов и др. // Фармакологические и экотоксикологические аспекты ветеринарной медицины: Материалы научно-практической конференции фармакологов РФ. Сб. научных трудов.- Троицк: УГАВМ, 2007.- 47-50 с.

4. Иванов, A.B. К профилактике микотоксикозов / A.B. Иванов, А.И. Сергейчев, Л.Р. Валиуллин // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2008,- № 3.- Санкт- Петербург, 2008 г.- С. 193-194.

5. Валиуллин, Л.Р. Определение токсичности микотоксинов гриба р. Fusarium: зеараленона и Т-2 токсина при раздельном и сочетанном их воздействии

на кроликов / JI.P. Валиуллин // Актуальные вопросы аграрной науки и образования, посвященной 65-летию Ульяновской ГСХА: Мт-лы Международной научно- практической конференции,- Т.З. - Ульяновск, 2008.- С. 23-24.

6. Валиуллин, JI.P. Влияние длительного сочетанного поступления зеараленона и Т-2 токсина на динамику массы тела и гематологические показатели белых крыс / Л.Р. Валиуллин // Материалы научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы ветеринарии» 29 июня 2007 г. - Казань, 2007,- с.30-32.

7. Валиуллин, JI.P. Изучение адсорбционных свойств энтеросорбентов in vitro в отношении микотоксина зеараленона / JI.P. Валиуллин, Э.И. Семенов // Т-2.-М. Национальная академия микологии. 2008.

8. Валиуллин, JI.P. Адсорбционные свойства сорбентов в отношении микотоксинов зеараленон и Т-2 токсина в условиях in vitro / JI.P. Валиуллин, Э. И. Семенов, А.И. Сергейчев и др. // Сборник научных трудов ведущих ученых России, СНГ и др. стран: Современные проблемы диагностики, лечения и профилактики инфекционных болезней животных и птиц. - Екатеринбург. - 2008. - Вып.2. - с. 545.

9. Валиуллин, Л.Р. Влияние зеараленона и Т-2 токсина на показатели естественной резистентности крыс при раздельном и сочетанном их воздействии / Л.Р. Валиуллин // - Всероссийская научно-практическая конференция «Научный потенциал - аграрному производству» посвященная 450-летию вхождения Удмуртии в состав России. 25-29 февраля 2008г. Ижевск, - 2008. - Т.З. - с. 188.

10. Валиуллин, Л.Р. Эмбриотоксическое действие зеараленона и Т-2 токсина при их раздельном и сочетанном применении / Л.Р. Валиуллин, Э.Ю. Лодвигов // Ветеринарный врач - 2008. - №5. - с.10-12.

Подписано в печать 30.12.2008 Формат 60x84 1/16 Объем 1,5 п.л. Заказ №3 Тираж 100 экз. Отпечатано в типографии ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г. Казань). Адрес: 420075, г. Казань, Научный городок-2.

 
 

Оглавление диссертации Валиуллин, Ленар Рашитович :: 2008 :: Казань

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика зеараленонотоксикоза животных

1.2. Общая характеристика Т-2 токсикоза животных

1.3. Смешанные микотоксикозы

1.4. Профилактика микотоксикозов

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Острая токсичность зеараленона и Т-2 токсина при их раздельном и сочетанном воздействии на крыс

3.2. Острая токсичность зеараленона и Т-2 токсина при их раздельном и сочетанном воздействии на кроликов

3.3. Кумулятивные свойства зеараленона и Т-2 токсина при их сочетанном воздействии

3.4. Эмбриотоксичность и тератогенность зеараленона и Т-2 токсина при их раздельном и сочетанном воздействии

3.5. Токсичность зеараленона и Т-2 токсина при их многократном раздельном и сочетанном воздействии на крыс

3.6. Раздельное и сочетанное воздействие зеараленона и Т-2 токсина на овец

3.6.1. Клинико-гематологические показатели овец при раздельном и сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина

3.6.2. Биохимические показатели овец при раздельном и сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина

3.6.3. Естественная резистентность овец при раздельном и сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина

3.6.4. Патологоанатомические изменения овец подвергавшихся раздельному и сочетанному воздействию зеараленона и Т-2 токсина

3.6.5. Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса овец, получавших раздельно и сочетанно зеараленон и Т-2 токсин

3.7. Адсорбционные свойства энтеросорбентов в отношении зеараленона и Т-2 токсина

3.8. Влияние рациона с сорбентами на течение зеараленона - и Т-2 токсикоза у крыс

3.8.1 Клинико-гематологические показатели крыс при сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина на фоне применения 77 сорбентов

3.8.2. Биохимические показатели крыс при сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина на фоне применении сорбентов

3.8.3. Естественная резистентность крыс при сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина на фоне применения сорбентов

3.9. Влияние рациона с добавлением сорбентов на течение зеараленона - ос

ГТ"! ~ ОО и Т-2 токсикоза у овец

3.9.1. 1Слинико-гематологические показатели овец при сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина на фоне применения 87 сорбентов

3.9.2. Биохимические показатели овец, при сочетанном воздействии ^ зеараленона и Т-2 токсина на фоне применения сорбентов

3.9.3. Естественная резистентность овец при сочетанном воздействии ^ зеараленона и Т-2 токсина на фоне применения сорбентов

3.9.4. Патологоанатомические изменения овец, получавших сочетанно ^ зеараленон и Т-2 токсин на фоне применения сорбентов

3.9.5. Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса овец получавших ^ сочетанно зеараленон и Т-2 токсин на фоне применения сорбентов

3.10. Профилактическая эффективность фитосорба и бентонита при ^ сочетанных микотоксикозах в производственных условиях

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

5. ВЫВОДЫ

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

 
 

Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Валиуллин, Ленар Рашитович, автореферат

1.1. Актуальность темы. Высокие темпы роста населения в мире требуют увеличения производства продукции сельского хозяйства. Особенностью интенсивного животноводства и кормопроизводства является проблема микотоксикозов животных, представляющая собой как экономическую, так и экологическую опасность.

Токсигенные плесневые грибы и продуцируемые ими микотоксины поражая корма, вызывают у сельскохозяйственных животных и птицы комплексные отравления различной степени - от острой до хронической.

Микотоксины отличаются высокой токсичностью, а многие из них обладают мутагенными, тератогенными, канцерогенными свойствами, а также существенно влияют на иммунный статус млекопитающих и птиц. Контаминируя продукты животноводства и растениеводства (зерновые культуры) микотоксины могут представлять опасность и для здоровья людей. Попадая с продуктами питания, в том числе и с хлебом, в организм человека, микотоксины проявляют мутагенный, канцерогенный, иммунодепрессантный эффекты, вызывают аллергозы, поражения печени и почек, органов воспроизводительной системы. В мире насчитывается более 300 микотоксинов, оказывающих токсическое действие на млекопитающих и птицу, но их количество постоянно растёт (Монастырский O.A., 2006).

В связи с широким распространением в природе особую опасность представляют микотоксины микроскопических грибов из рода Fusarium зеараленон, Т-2 токсин, ДОН и др. (Смирнов A.M. и др., 1999; Кузнецов А.Ф., 2001; Тремасов М.Я., 2002; Кононенко Г.П., Буркин A.A., 2008).

Одним из факторов, увеличивающих опасность загрязнения микотоксинами кормов, является возможное сочетание их с другими микотоксинами (Котик А.Н., 1999; Иванов A.B. и др., 2008). В таких случаях содержание в кормах микотоксинов может быть ниже пределов обнаружения или они обнаруживаются в малых дозах, но такие корма могут являться одной из причин низкой продуктивности и повышенной чувствительности, животных к инфекционным и другим заболеваниям (Захарова Л.П. и др., 2008). Причём потенциальную опасность сочетанных микотоксикозов сегодня явно недооценивают. Важной проблемой для ветеринарной микотоксикологии является профилактика микотоксикозов животных (Антипов В.А. и др., 2007; Иванов A.B., Тремасов М.Я., Папуниди К.Х. и др., 2008). Это, прежде всего, связано с отсутствием эффективных специфических средств профилактики отравлений животных ядами микроскопических грибов.

В последние годы наиболее эффективными при профилактике микотоксикозов в животноводстве являются сорбенты. Принцип их действия основан на уменьшении доступности микотоксинов для животного организма. Сорбенты удобны в транспортировке и применении в условиях активного животноводства (Комаров A.A., Панин А.Н., 2003).

Таким образом, учитывая вышеизложенные данные, следует отметить, что поиск и разработка эффективных, удобных и доступных средств для профилактики микотоксикозов животных, получения качественных продуктов питания животного происхождения являются актуальной проблемой.

Цель и задачи исследования. Целью наших исследований было изучение токсичности зеараленона и Т-2 токсина, как при раздельном, так и сочетанном поступлении и влияния их на животных, поиск эффективных профилактических средств при отравлении этими микотоксинами.

На решение были поставлены следующие задачи:

1. Определить параметры острой токсичности, кумулятивные свойства, эмбриотоксическое и тератогенное действие зеараленона и Т-2 токсина при сочетанном их воздействии на животных.

2. Изучить клинико-гематологические, биохимические, патолого-анатомические показатели и естественную резистентность у животных при сочетанном отравлении их зеараленоном и Т-2 токсином.

3. Провести отбор и сравнительную оценку энтеросорбентов различных групп в отношении зеараленона и Т-2 токсина.

4. Изучить эффективность применения фитосорба и бентонита Тарн-Варского месторождения РТ при сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина на животных.

5. Провести производственные испытания отобранных средств для профилактики смешанных микотоксикозов.

Научная новизна. Впервые установлено взаимоусиливающее действие зеараленона и Т-2 токсина при сочетанном воздействии на животных и разработаны профилактические средства.

Определены острая токсичность, кумулятивные, эмбриотоксические и тератогенные свойства, влияние на гематологические, биохимические показатели и естественную резистентность животных при сочетанном * воздействии зеараленона и Т-2 токсина.

Впервые в лабораторных и производственных условиях, обоснована и подтверждена профилактическая эффективность применения фитосорба и бентонита Тарн-Варского месторождения РТ при сочетанном отравлении животных зеараленоном и Т-2 токсином.

Практическая ценность работы. На основании проведённых исследований дана комплексная токсикологическая оценка сочетанного воздействия зеараленона и Т-2 токсина для лабораторных и сельскохозяйственных животных, которую следует учитывать при диагностике смешанных микотоксикозов.

В качестве средств профилактики при сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина на организм животных рекомендуется применять фитосорб в количестве 0,5% и бентонит в количестве 1% от рациона.

Результаты исследований использованы при составлении «Рекомендации по борьбе со смешанными микотоксикозами животных в Республике Татарстан» , утвержденной Министерством сельского хозяйства и продовольствия РТ 2007г.

Апробация материалов диссертации. Основные материалы диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на научных сессиях ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2006-2008 г.г.; межрегиональных, международных научно-практических конференциях и симпозиумах (Казань 2006; 2008; Москва, 2007; Троицк, 2007; Екатеринбург, 2008; Ульяновск, 2008; Санкт-Петербург, 2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 2 - в реферируемых ВАК изданиях.

Основные положения, выносимые на защиту:

- токсикологическая оценка зеараленона и Т-2 токсина при сочетанном их воздействии на животных;

- клинико-гематологические, биохимические показатели и естественная резистентность животных при сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина;

- профилактическая эффективность сорбентов фитосорба и бентонита при сочетанном отравлении животных зеараленоном и Т-2 токсином.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 136 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов и результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений и списка литературы. Работа иллюстрирована 4 рисунками и содержит 34 таблицы. Список литературы включает 231 литературных источников, в том числе 117 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Токсикологическая оценка сочетанного воздействия зеараленона и Т-2 токсина на животных и изыскание профилактических средств"

5. ВЫВОДЫ

1. Среднесмертельная доза зеараленона и Т-2 токсина для белых крыс при раздельном воздействии составляет 9,0 г/кг и 2,3 мг/кг, при сочетанном - 1,4 г/кг и 1,3 мг/кг; для кроликов при раздельном - 4,5 г/кг и 0,52 мг/кг, при сочетанном -0,28 г/кг и 0,27 мг/кг соответственно, что свидетельствует о взаимоусиливающем действии токсикантов; коэффициент кумуляции равен 1,65, что характерно для веществ с выраженной кумуляцией.

2. Сочетанное воздействие зеараленона и Т-2 токсина оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие на организм белых крыс: предимплантационная гибель плодов увеличилась, относительно контроля, на 93,0%, постимплантационная гибель - в 1,8 раза, общая эмбриональная смертность - на 29,3%.

3. Многократное сочетанное воздействие зеараленона и Т-2 токсина на крыс, овец характеризуется более выраженными изменениями клинических, гематологических, биохимических показателей и естественной резистентности и ярко выраженной патологоанатомической картиной, чем при раздельном воздействии микотоксинов. Отмечается уменьшение количества эритроцитов на 22,3%, лейкоцитов - на 39,7%, гемоглобина - на 25,3%, общего белка - на 23,4%, фагоцитарной активности - на 24%, фагоцитарного числа - на 34%, фагоцитарной емкости - на 61% и активности лизоцима - на 50%.

4. Сочетанное воздействие зеараленона и Т-2 токсина снижает качество мяса по физико-химическим и бактериоскопическим показателям при его хранении.

5. Из исследованных 7 энтеросорбентов наиболее выраженными сорбционными свойствами в отношении зеараленона и Т-2 токсина обладают фитосорб - сорбционная способность 83,2% и бентонит Тарн-Варского месторождения — сорбционная способность 82,4%.

6. Доказана эффективность применения фитосорба в количестве 0,5% и бентонита в количестве 1% от массы рациона для профилактики при сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина. При совместном применении сорбентов отмечалась нормализация гематологических, биохимических, показателей естественной резистентности животных и качества мяса по физико-химическим и бактериоскопическим показателям, по сравнению с раздельным применением препаратов.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Данные по токсикологической оценке сочетанного воздействия зеараленона и Т-2 токсина следует учитывать при санитарной оценке кормов и диагностике отравлений животных.

2. В качестве средств профилактики при сочетанном воздействии зеараленона и Т-2 токсина на организм животных рекомендуется добавлять фитосорб в количестве 0,5% от рациона и бентонит Тарн-Варского месторождения в количестве 1% от рациона.

3. Результаты исследований использованы при составлении «Рекомендации по борьбе со смешанными микотоксикозами животных в Республике Татарстан» утвержденный Министерством сельского хозяйства и продовольствия Республики Татарстан 2007г.

 
 

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2008 года, Валиуллин, Ленар Рашитович

1. Александров, М. Вьздействие на сьдьржащия се вьв фуража фузариотоксин зеараленон вьрху кокошки носачки / М. Александров, Д. Кьнчев // Ветеринарна сбир- 1990. № 3. - С. 17-18.

2. Антипов, В.А. Микотоксикозы важная проблема животноводства / В.А.Антипов, В.Ф. Васильев, Т.Г. Кутищева // Ветеринария 2007. - № 11. - С.7.

3. Ахмадышин P.A. Адсорбция микотоксина Т-2 клеточной стенкой Saccharomyces cerevisiae / P.A. Ахмадышин, A.B. Канарский, З.А. Канарская и др. // Храрение и перераб. Сельхозсырья. 2007, №8, С. 46-48.

4. Ахметов, Ф.Г. Влияние рационов с белковыми, витаминными и минеральными добавками на течение микотоксикозов животных: Автореф. дисс. канд. биол. наук. / Ф.Г. Ахметов // Казань, 1999. - 23 с.

5. Бабаяц, О.В. Видовой состав и патогенность грибов р. Fusarium / O.B. Бабаяц // -М. Национальная академия микологии. 2008. -Т-2. С. 162-163.

6. Безгина, Ю.М. Мониторинг токсинообразующих грибов / Ю.М. Безгина, М.В. Топчий // Проблемы экологии и защиты растений в сельском хозяйстве: Материалы 71 Научно- практической конференции.- Ставрополь, 2007, С. 6-14.

7. Беляков, H.A. Энтеросорбция / H.A. Беляков // Л.:, 1991. - 336 с.

8. Берестецкий, А.О. Видовой состав микромицетов на бодяке полевом и оценка патогенных свойств некоторых видов / А.О. Берестецкий, И.В. Бильдер, Т.Ю. Гагкаев и др. // -М. Национальная академия микологии. 2008. -Т-2. С. 244.

9. Билай, В.И. Токсинообразующие грибы / В.И. Билай, Н.М. Пидопличко К.: Наукова Думка. - 1970. - 287с.11 .Билай, В.И. Фузарии / В.И. Билай Киев: Наукова Думка. - 1977. - 442 с.

10. Борисов, В.А. Влияние селена на течение фузарио и Т-2 токсикоза у свиней /

11. B.А. Борисов // Факторы повышения продуктивности сельскохозяйственных животных: Сб. науч. тр. Омск, 1988. - С.60-67.

12. Буга, С.Ф. Видовой состав грибов, поражающих озимые тритикале в условиях Белоруссии / С.Ф. Буга, А.Г. Жуковский // М. Национальная академия микологии. 2008. -Т-2. С. 168.

13. Буркин, A.A. Имунно ферментный анализ диацетоскерпенола в токсикологической оценке грибов рода Fusarium / A.A. Буркин, Г.П. Кононенко,

14. C. В. Токарев // Рос. акад. с.-х. наук. 2007, № 6, С. 28-30.

15. Буркин, A.A. Микотоксины в продуктах брожения / A.A. Буркин, Г.П. Кононенко // М. Национальная академия микологии. 2008. -Т-2. С. 244.

16. Галкин, A.B. Современные технологии экспресс-контроля микотоксинов в зерне и комбикормах / A.B. Галкин // БИО. 2003. - № 4 — С.29.

17. Галяутдинова, Г.Г. Ветериринарно-санитарная оценка продуктов животноводства при сочетанном воздействии перитроида и микотоксина / Г.Г. Галяутдинова, В.И. Егоров, К.Х. Папуниди и др. // М. Национальная академия микологии. 2008. -Т-2. С. 239.

18. Глашкина, JI.M. О механизме токсического действия токсина Т-2 / JT.M. Глашкина, Н.Г. Сергеенко, Н.В. Гончаренко // Гигиена и сан.-1992. № 5-6 - С.45-47.

19. Гогин, А.Е. Микотоксины проблема контроля / А.Е. Гогин // Ветеринария. -2006.- № 11.-С. 9-10.

20. Голиков, С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, JI.A. Тиунов // Л.: Медицина, 1986 280 с.

21. Головчак, Н.П. Количество диеновых конюгат в разных отделах головного мозга поросят под влиянием Т-2 токсина / Н.П. Головчак, A.B. Тарновська, Г.И. Коцюмбас и др. // Експерим. та клин, физиол. и биохимия. 2006. - №3. С. 33-36. Укр.

22. Данилова, Т.А. Фитопатогенные грибы и болезни человека / Т.А. Данилова, М.М. Левитин, Н.В. Мироненко // М. Национальная академия микологии. 2008. -Т-2. С. 176.

23. Егоров, В.И. Токсикологическая оценка сочетанного воздействия дециса и Т-2 токсина на организм животных и изыскания лечебно профилактических средств: Дисс. канд. биол. наук: В.И. Егоров Казань, 2007. - С. 100.

24. Елемесова, К.Е. Общая экспертиза, стандартизация и сертификация продуктов с основами технологии и гигиены производства, консервирования и хранения // К.Е. Елемесова, Н.Ф. Шуклина//Т-1. «КомСнаб» 2005.-440с.

25. Еремин, С.А. Одновременное определение микотоксинов зеараленона и Охратоксина А методом поляризационного флуоресцентного иммуноанализа / С.А. Еремин, А.П. Бондаренко, Н.В. Белоглазова и др. // М. Национальная академия микологии. 2008. -Т-2. С. 251-252.

26. Жалиева, Л.Д. Гнили озимой пшеницы в западном Предкавказье / Л.Д. Жалиева //М. Национальная академия микологии. 2008. -Т-2. С. 177.

27. Жданов, H.H. Скрининг микромицетов, способных разрушать целлюлоза содержащие субстраты / H.H. Жданов, А.И. Василевская, C.B. Олишевская и др. // М. Национальная академия микологии. 2008. -Т-2. С. 125.

28. Захарова, Л.П. Фузариотоксины в зерновых культурах в России (ситуация в 1993-1994г) / Л.П. Захарова, О.Д. Обольский, Л.С. Львова, и др. // Вопр питания.-1995.-№-2. С.26-29.

29. ЗЗ.Зинатуллин, P.P. Токсикологическая оценка Т-2 токсина и афлатоксина Bj при сочетанном их воздействии на организм животных: Автореф. Дис. канд. биол. наук: P.P. Зинатуллин. Казань, 1999.- 16 с.

30. Иванов, A.B. Микотоксикозы животных (этиология, диагностика, лечение, профилактика) / A.B. Иванов, М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди, и др. // Под ред. профессора Иванова A.B. -М.: Колос, 2008. С. 5.

31. Иванов, A.B. Актуальные проблемы профилактики микотоксикозов / A.B. Иванов, М.Я. Тремасов, Г.М. Нуртдинов // Ветеринарный врач. 2008. - № 2. - С. 2-3.

32. Иванов, A.B. Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения «Янтарос-плюс» и природных минералов в животноводстве: Дисс. докт. биол. наук: / A.B. Иванов //- Казань, 2002. 265с.

33. Иванова, Л.Г. Микологическое исследование продуцентов стахиботриотоксинов, фузариотоксинов (Т-2, зеараленона) / Л.Г. Иванова, Н.П. Головина// Микология и фитопатология. 1985; № 3 - С. 43-46.

34. Иващенко, В.Г. Биоэкологические и фитосанитарные аспекты исследования фузариоза колоса / В.Г. Иващенко, Н.П. Шипилова // Оценка загрязнения пищевых продуктов микотоксинами. Т. 2. -М., 1985. С.58-63.

35. Иващенко, В.Г. Географическое распространение и особенности биоэкологи F. graminearum sch. / В.Г. Иващенко, М.А. Назаровская // Микология и фитопатология. 1998. - №5. - С. 13-18.

36. Ионов, И.А. Влияние микроэлементной композиции на антиоксидантный статус организма кур, поражённых Т-2 токсином / И.А. Ионов, С.О. Шапавалов, А.Н. Котик и др. // Соврем, пробл. токсикол. 2001. - №3. - С.85-91.

37. Карагезян, М.К. Влияние микотоксина зеараленона на метаболизм фосфолипидов в мембранах лимфоцитов крыс / М.К. Карагезян // Укр. Биохим. Ж.-2000.-72, № З.-С. 105-109.

38. Комаров, A.A. Микотоксикозы животных / A.A. Комаров, А.Н. Панин // Методическое пособие для профессиональной переподготовки работников предприятий АПК. Международная промышленная акдемия. М.: Пищепромиздат, 2003. - 82 с.

39. Кондрахин, И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики / Справочник // Под ред. И.П. Кондрахина М.: Колос., 2004. - 520 с.

40. Кононенко, Г.П. Фузариотоксины в зерне колосовых культур: региональные особенности / Г.П. Кононенко, A.A. Буркин // М.: Национальная академия микологии, 2003. Т. 1. - С. 141-144.

41. Кононенко, Г.П. Эргоалколоиды: проблема контроля зернопродукции / Г.П. Кононенко, A.A. Буркин // М.: Национальная академия микологии, 2008. Т.2.- С. 256.

42. Кост, С.А. Определение фагоцитарной активности лейкоцитов / С.А. Кост, М.И. Стенко // Клиническая гематология животных. М.: Колос, 1974, - С. 99100.

43. Котик, А.Н. Биоавтографический метод определения трихотеценовых микотоксинов в зерне и продуктах его переработки / А.Н. Котик // Оценка загрязнения пищевых продуктов микотоксинами. М.: Колос, 1985. - 297 с.

44. Котик, А.Н. Микотоксикозы птиц / А.Н. Котик // Борки. 1999. - С. 132 -267.

45. Котик, А.Н. Этиология, методы диагностики и меры профилактики фузариотоксикозов сельскохозяйственных птиц: Автореф. дис. док. вет. наук. /А.Н. Котик // Борки, 1992. - 33 с.

46. Кравцов, В. Фузариозы и фузариотоксикозы / В. Кравцов // Птицеводство. 1999.-№5. С.39-40.

47. Кравченко, Л.В. Влияние пищевых индолов на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков и токсичность Т-2 токсина для крыс / Л.В. Кравченко, Л.И. Авреньева, Г.В. Гусева и др. // Бюлл. эксперимен. биол. и мед. -2001.- 131. №6. -С. 644-648.

48. Кравченко, Л.В. Действие Т-2 токсина на активностьtорганеллоспецифических ферментов различных органов крыс / Л.В. Кравченко, Л.И. Авреньева, В.А. Тутельян // Вопросы мед. химии. 1983. -№4. - С.113-117.

49. Кравченко, Л.В. Оценка комбинированного действия микотоксинов дезоксиниваленола (вомитоксина) и Т-2 токсина на крыс / Л.В. Кравченко, Л.И. Авреньева, В.А. Тутельян // Токсикологический вестник. 2000. - № 1. - С. 2 - 8.

50. Красников, Г.А., Гистологические и биохимические изменения при микотоксикозах птицы / Г.А.Красников, Н.В. Кленина, B.C. Антонов и др. // Ветеринария. 1992. - № 4. - С. 32-34.

51. Крюков, Н. Применение сорбентов из отходов виноделия для профилактики и лечения микотоксикозов свиней / Н. Крюков // Свиноводство . 2008. - № 4. -С.29-31.

52. Кузнецов, А.Ф. Ветеринарная микология / А.Ф. Кузнецов // СПб.: Лань, 2001. -416с.

53. Кузнецов, А.Ф. Ветеринарно-экологическая оценка вермикулита / А.Ф. Кузнецов, A.A. Кузнецов // Сб. науч. тр.: Актуальные проблемы ветеринарии. — СПб.:, 1994.-С. 78-79.

54. Кузнецов, А.Ф. Эффективность использования природных минералов при фузариотоксикозах у птиц / А.Ф. Кузнецов, Н.В. Мухина // Природ, цеолиты России. 1992. - Т.2. - С. 68-69.

55. Куликов, В.М. Эффективность использования природного бишофита в качестве минеральной подкормки с.-х. животных / В.М. Куликов, В.В. Саломатин // Интенсификация производства и использования кормов. Н. Новгород, 1998.- С.100-102.

56. Ларионов, О.Г. Методы пробы подготовки в хромотаграфическом анализе некоторых микотоксинов / О.Г. Ларионов, О.Ю. Писарева // Хим. фармац.Ж.-1997.-31, №7,-С.49-53.

57. Лимаренко, A.A. Кормовые отравления сельскохозяйственных животных / A.A. Лимаренко, Г.М. Бажов, А.И. Баранников Краснодар 2007. - С. 5.

58. Липницкий, A.B. Молекулярно-генетические подходы к идентификации грибов- продуцентов трихотеценовых микотоксинов / A.B. Липницкий, В.А. Антонов, М.А. Гришина // Пробл. Мед. Микол. 2007. № 3. - С. 16-20.

59. Литовка, Ю.А. Видовой состав грибов рода Fusarium в лесных питомниках средней и южной Сибири / Ю.А. Литовка, Т.А. Шалаева // М. Национальная академия микологии. 2008. -Т-2. С. 489.

60. Львова, Л.С. Влияние технологических приемов переработки пищевых продуктов на содержание в них микотоксинов / Л.С. Львова // Оценка загрязнения пищевых продуктов микотоксинами. Т. 2. -М., 1985. С. 186-206.

61. Львова, Л.С. Образование микотоксинов в фузариозной пшенице при неблагоприятных условиях уборки / Л.С. Львова, М.Д. Омельченко, В.В. Пименова и др. // Прикл. биохимия и микробиол.-1994.-30, № 4-5.- С. 686-694.

62. Львова, Л.С. Распределение зеараленона в продуктах переработки зерна пшеницы и ячменя, пораженных фузариозом / Л.С. Львова, О.И. Куленко, А.П. Шульгина и др. // Прикл. Биохимия и микробиолог Москва. 1998. №5- С.564-567.

63. Матюшко, Д.Б. Влияние Т-2 токсина на некоторые показатели белкового обмена у животных в динамике интоксикации и разработке средств профилактики. Дис. канд. биол. наук: 10.00.04 / Д.Б. Матюшко // Казань, 1998. -145 с.

64. Монастырский, O.A. Защита и каратин раст / O.A. Монастырский // Ветеринария 2006, №11, С. 18-20.

65. Монастырский, O.A. Циркадные ритмы токсинообразования грибами рода фузариум /O.A. Монастырский, Л.В. Свирелис // Агрохимия. 2004. - №8. С. 5460.

66. Монастырский, O.A., Проблемы исследования токсигенных грибов, поражающих злаковые культуры / O.A. Монастырский, Ю.Д. Коган // С.-х. биология. СершгБиология растений. 2001. - № 3. - С. 27-35.

67. Муно, Ф. Фумонизины: микотоксины, продуцирующие Fusariumspecies из комплекса Gibberellafujikuroi / Ф. Муно, С. Ланг, Ф. Ван Хов // Ж. Проблемы медицинской микологии.- 2002 Т.4, № 3 - С. 35-38.

68. Павлов, В.П. Случай зеараленонтоксикоза у свиней / В.П. Павлов, Д.В. Алеев, Ф.Г. Ахметов // Ветеринария, 2003; N 8. С. 10-11.

69. Папуниди, К.Х. Патогенетические аспекты применения сорбентов в районах экологического неблагополучия / К.Х. Папуниди, И.А. Шкуратова, И.М. Донник др. // Учёные записки КГАВМ. Казань, 2005. - Т. 181. - С. 174-180.

70. Петрович, C.B. Микотоксикозы животных / C.B. Петрович М.: Росагропромиздат, 1991. - 238 с.

71. Петросян, А. Микотоксины: современное решение острой проблемы / А. Петросян // Птицеводство. 2007. - № 12. - С. 17-18.

72. Плященко, С.И. Естественная резистентность организма животных / С.И. Плященко, В.Т. Сидоров М.: Колос, 1979. - С. 33-35.

73. Рухляда, В.В. Действие фузариотоксина Т-2 на организм поросят / В.В. Рухляда // Ветеринария. 1985. - №8. - С.67-69.

74. Рухляда, В.В. Эффективность детоксикации Т-2 токсина в корме физико-химическими методами / В.В. Рухляда // Ветеринария. 1993. - № 5. - С.47-50.

75. Рухляда, В.В. Действие Т-2 токсина на кроликов / В.В. Рухляда // Кролиководство и звероводство. 1982. - №2. - С.32-34.

76. Рухляда, В.В. Действие Т-2 токсина на организм овец / В.В. Рухляда // Ветеринария. 1983. - №5. - С.61-62.

77. Рухляда, В.В. Микобиота зерна ячменя Украины, и ее токсигенность / В.В. Рухляда, A.B. Андрийчук // М. Национальная академия микологии. 2008. Т-2. -С. 201.

78. Саркисов, А.Х. Микотоксикозы / А.Х. Саркисов М.: Сельхозгиздат, -1954.-С. 214.

79. Семёнов, Э.И. Поиск средств профилактики смешанных микотоксикозов животных: Автореф Дисс. канд. биол. наук: Э.И. Семёнов. Казань, 2006. -23 с.

80. Сергеев, И.Н. Обмен кальция, витамина Д и ферменты метаболизма ксенобиотиков при хроническом воздействии микотоксинов / И.Н. Сергеев, Н.М. Пилия, Е.Э. Кузьмина и др. // Вопросы питания. 1990. - №5. - С. 25-30.

81. Сергейчев, А.И. Оценка состояния серотонин-гистаминергической системы у овец при Т-2 токсикозе / А.И. Сергейчев // Мат-лы междунар. науч. конф., посвящ. 125 летию КГАВМ Казань. - 1998. - 4.2. - С.89-90.

82. Смирнов, A.M. Животноводству безопасные корма / A.M. Смирнов, Г.А. Таланов, Г.П. Кононенко // Ветеринария. - 1999. - №1. - С. 1-2.

83. Смирнов, В.В. Микотоксины: Фундаментальные и прикладные аспекты / В.В. Смирнов, A.M. Зайченко, И.Г. Рубежняк // Современные проблемы токсикологии. 2000. - № 1. - С.28-42.

84. Смит, Т. Микотоксины и их воздействие на мозг / Т. Смит // Feeding times. 2002. - Т.7. - №3. - С.16-17.

85. Танков Димитръ. Зеараленонобразуващи микроскопични чъбички и распростронението им в пшеница и царевича за фуражни цели/ Танков Димитръ // Животноводъ. Науки.-1998.-35, № 4.- С 63-66.

86. Тачева, Т. / Т. Тачева, Л. Борисова, Р. Русев // Вет. мед.- 1997.-3, № 1-2.-С. 88-90.-Болг.

87. Титова, В.Ю. Зеараленонтоксикоз у животных./ В.Ю. Титова, А.И. Сергейчев, М.Я. Тремасов // Диагност, профилакт и терапия незараз, болезней животных/ Казан, гос. акад. вет. мед. Казань, 1996.-С.44-46.

88. Токарев, C.B. Токсигенный потенциал Fusarium роае из Европейской части России / C.B. Токарев, Н.А.Соболева // Первый съезд ветеринарных фармакологов России. Воронеж, 2007. С. 586.

89. Тремасов, М.Я. Влияние микотоксинов на иммунитет / М.Я. Тремасов, Л.Л. Беляева, О.В. Птицина // Матер, научно произв. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и животноводства. Казань, 1996.- С. 145.

90. Тремасов, М.Я. Изучение токсикоза Fusarium sporotrichiella при повышенной температуре культивирования / М.Я. Тремасов, А.И. Сергейчев, А.З. Равилов // Микология и фитопатология. 2000. - 34. - №3-4. - С.59-61.

91. Тремасов, М.Я. Проблемы ветеринарной экотоксикологии / М.Я. Тремасов // Материалы международной конференции ветеринарных фармакологов и токсикологов, посвященной 125-летию H.A. Сошественского. Казань, 2001. -С.10-14.

92. Тремасов, М.Я. Профилактика микотоксикозов животных в России / М.Я. Тремасов // Ветеринария. 2002. - №9. - С. 3-8.

93. Троицкий, Г.А. Электрофорез белков. / Г.А. Троицкий. Харьков, 1962. -С. 15-16.

94. Тутельян, В.А.Оценка комбинированного действия микотоксинов ДОН и Т-2 токсина на крыс / В.А Тутельян, JI.B. Кравченко, Л.И. Авреньева // Токсикол. вестник. 2000. - № 1. - С. 2.

95. Тутельян, В.А. Влияние пищевых волокон на токсичность и метаболизм трихотеценовых микотоксинов / В.А. Тутельян, JI.B. Кравченко, B.C. Соболев и др. // Токсикол. вестник. 1994. - №1. - С. 16-20.

96. Тутельян, В.А. Микотоксины / В.А. Тутельян, JI.B. Кравченко // М.: Медицина, 1985. - С. 166-320.

97. Уразаев, А.Н. Трихотеценовый токсикоз животных / А.Н. Уразаев, П.К. Сметов // Мат. респуб. науч.-произ. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. Казань, 1996. - 261 с.

98. Фадеева, JI.M. Микотоксикологическая характеристика зерна хлебных злаков позднего сбора в ряде областей Казахстана / JI. М. Фадеева // Автореф. Дис. Канд.- Алма-Ата, 1969. 21 с.

99. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев М.: 2005. - С. 45.

100. Хамидуллин, Т.Н. Проблема фузариозов / Т.Н. Хамидуллин, В.И. Кривцов. // Журн. РасцВет Информ. 2004. - № 5. - С. 27.

101. Хмелевский, Б.Н. Профилактика микотоксикозов животных / Б.Н. Хмелевский, З.И. Пилипец, J1.C. Малиновская и др. // М.: Агропромиздат, 1985.-271 с.

102. Хофштеттер, У. Ускоренное отравление микотоксинами / У. Хофштеттер, Р. Белтран, Н. Траттнер // Комбикорма . 2007. - № 5. - С.75-76.

103. Шадрин, A.M. Применение природных цеолитов для детоксикации микотоксинов в кормах / A.M. Шадрин // Мат. Всеросс. науч.-произв. конф.: Гигиена, ветеринарная санитария и экология животноводства. Чебоксары, 1994. - С. 529.

104. Якимова, А.В. Агроминеральные ресурсы Татарстана и перспективы их использования / А.В. Якимова Казань.: Фэн, 2002. - 272 с.

105. Abid- Essefi, S. DNA fragmentation, apoptosis and cell cycle arrest induced by zearalenone in cultured Dok and Caco 2 cells: prevention by vitamin E / S. Abid-Essefi, W. Boudrimount, Z. Hassen, et al. // Toxicol 2003. P.237-248.

106. Alegakis, A.K. Modeling the adsorphion of zearalenone and ocrotoxin a on new polymeric adsorbentsEurotox 2001, Istamul, 13-16 Sept.,2001./ A.K. Alegakis, A.M. Tsatsakis, M.I. Shilman, et al. //Toxicol. Lett. -2001.-123, прикл.1 P.20.

107. Alegakis, A. Deactivation of mycotoxins. I. An in vitro study of zearalenone adsorption on new polymeric adsorption // A. Alegakis, I. Tsatsakus, M. Shtilman, et al. // J. Environ. Sci. and Health. 1999. - 34, №4. - P. 633-644.

108. Archakov, A.I. Structural classification of the P450 superfamily based on consensus sequence comparison / A.I. Archakov, K.N. Degtyarenko // Biochem. Mol. Biol. Int. 1999. - V.31. -N 6. - P. 1071-1080.

109. Atroshi, F. Liver enzyme activities of rats exposed to ochratoxin A and T-2 toxin with antioxidants / F. Atroshi, A. Rizzo, S. Sankari // bull. Environ, ontam. Toxicol. -2000. V.64. - N 4. - P.586-592.

110. Aziz Nady, H. Effects of T-2 mycotoxin on histopathological changes in rabbits / H. Aziz Nady, H. El-Aziz Aida, M. Orman Roheia // Biomed. Lett. -1995. V. 51. - №204. - P. 271-281.

111. Bacha, H. Induction du sisteme de reparation SOS de E. cole lysogene comme margueur de la genotoxicite de la zearalenone prevention par la vitamine E / H. Bacha, L. Ghedira-Chekir, K. Maarroufi // Rev. med. vet. (Fr)-1998.-149, №6. C. 654.

112. Bamburg, J.R. 12-13-epoxytrichothecenes. / J.R. Bamburg, F.M. Strong, S. Kadis, et al. // Microbial toxins Acad. Press, New York, 1971. - V.7. - P.207-289.

113. Bekesi, L. Effects of F-2 and T-2 fusariotoxins on experimental Criptosporidium baikeyi infection in chickens / L. Bekesi, S. Hornof, G. Szigeti et al. //Int. J. Parasitai. 1997. -V. 27. - P.1531-1536.

114. Bhat, R. Mycotoxin contamination of foods and feeds / R. Bhat // Working document FAO/WHO/UNEP Conference on mycotoxins. Tunis, 1999. - P.207.

115. Blaney, B.J. Zearalenone and 4-deoxynivalenol in wheat and barley tillers infected with Fusarium graminearam / B.J. Blaney, A.L. Tyler, G.B. Wildermuth // Herbivore nutrition research, 1987. P. 37-38.

116. Boillot, K. Relationships between zearalenone genotoxicity and the mycotoxin ability to regulate its own biotransformation pathways in C57Balb / K. Boillot, T. Pineau, A Pfohl Leszkowicz.// Rev . med. vet.-1998. -149, № 6. - P.656.

117. Bondy, G.S. Immunomodulation by fungal toxins / G.S.Bondy, J.J. Pestka // J. Toxicol. Environ. Health B. Crit. Rev. 2000. - V.3. - N 2. - P. 109-143.

118. Bosh, U. Toxin production by Fusarium species from sugar beets and natural occurrence of zearalenone in beets and beet Fibers / U. Bosh, C.J. Mirocha // Apple. Environ Microb 1992. P.3233-3239.

119. Briones, R.D. Zearalenone contamination in corn for human consumption in the state of Tlaxcala, Mexico. / R.D. Briones, M.L. Gomez, R.R. Cueva // Food Chem. 2007. 100, №2. C. 693-698.

120. Bursian, S.J. Efficacy of hydrated sodium caicium aluminosilicate in reducing the toxicity of zearalenone, to mink / S.J. Bursian, J.K. Aulerich, N.K. Cameron et al.// J. Appl. Toxicol 1992. 12. P. 85-90.

121. Chen, J. Nangfang yike daxue / J. Chen, J. Cao, Y. Chu. et al., // J. South. Med. Univ. 2006. 26, №4. P. 381-385.

122. Christensen, C.M. Confederenee on micotoxins in animal feeds and grains related to animal health / C. M. Christensen // FDA/BVM, 1979. P. 1-79.

123. Clear, R.M. Trichotecene and zearalenone production. In culture. By isolates of Fusarium pseudograminearum from western Canada / R.M. Clear. S.K. Patrick, D. Gaba, et al. // Can. Plant Pathol. 2006. 28, № 1. P. 131-136.

124. Coffey, M.T. Coping with mycotoxins / M.T. Coffey // Nat. Hog Fanner, 1990; T. 35. P. 50-57.

125. Conkova, E. Influence of F-2 toxin on some biochemical parameters in blood serum of rabbits / E. Conkova, B. Pastorova, A. Laciakova // Rev. med. vet.(Fr) 1998. № 6. P. 629.

126. Conkova, E. The effect of zearalenone on some enzymatic parameters in rabbits / E. Conkova, A. Laciakova, B. Pastorova et al. // Toxicol. Lett.-2001.-121, №3. P.145-149.

127. Corrier, D. Mycotoxicosis: Mechanism of immunosuppression / D. Corrier // Vet. Immunol. Immunopahtol. 1991. - V. 30. - P.73-87.

128. Cote, L.M. Sex-related reduced weight gains in growing swine fed diets containing Zearalenone and trichoticen / L.M. Cote, V.R. Beasley, P.M. Bratich // J. anim. Sc, 1985. P. 942-950.T. 61. N 4 ISSN: 0021-8812.

129. Cramer, B. Stable isotope dilution analisis of the Fusarium mycotoxin zearalenone / B. Cramer, M. Bretz, U. Humpf Hans // J. Agr. And Food Chem. 2007. 55, №21.-P. 8353-8358.

130. Dacasto-Mauro, R.P. Zearalenone mycotoxicosis in piglets suckling sows fed contaminated grain / R.P. Dacasto-Mauro, C.L. Nachtamann-Carlo // Vet. and Hum. Toxicol.-1995. №4. P. 359-361.

131. Danicke, S. On the effectiveness of a detoxifying agent in preventing fusariotoxicosis in fattening pigs / S Danicke., H. Valenta, S. Dole, M. Ganter, et al. // Anim. Feed Sei Technol 2004. P. 141-157.

132. Deutz, A. Rewildfutterroben auf die Mykotoxine deoxynivalenol und zearalenon / A. Deutz, A. Klauber, J. Fuldbach et al. // Z. Jagdwiss.-2000.-46.№4. P.279-283.

133. Devegowda, G. Микотоксины: общемировая угроза / G. Devegowda // Feeding times. 2002. - V. 7. - №3. - Р.2-3.

134. Diaz, G. Individual and combined effects of T-2 and DAS in laying hens / G. Diaz, E. Squires, R. Julian et al. // Br. Poult. Sci. 1994. - V.35, №3. - P.393-405.

135. Ding, X., The mycoestrogen zearalenone induces CYP3A though activation of the pregnane X receptor / X. Ding, K. Lichti, J. Staudinger // Toxicol. Sci. 2006. 91, №2. P. 448-455.

136. Dohnal, V. Vyskyt a detekce / V. Dohnal, A. Jezkova, K. Kuca, et al. // Ces a sloven. Farm. 2007. 56, № 4. -P. 174-177.

137. Edrington, T.S. Toxic effects of aflatoxin Bi and ochratoxin A, alone and in combination, on chicken embryons / T.S. Edrington, R.B. Harvey, L.F. Kubena // Bull. Environ. Contam. And Toxicol. 1995. - V.54, № 3. - P. 331-336.

138. Etienne, M. Effects of zearalenone or glucosinolates in the diet on reproduction in sows / M. Etienne, J. Durmand // A review. Livest. Prod. Sci. 1994. P. 99-113.

139. Fenestein, G. Monoclonal antibodies to T-2 toxin in vitro neutralization of rats agaunst letel toxemia / G. Fenestein, M. Powell, A. Knower // J. Clin. Jnvest. 1985. -V.76, №6. - P.2134-2138.

140. Fiorentin, L. Eficienca reproductive de porcas intoxicadas por zearalenona em diterentes idades./ L. Fiorentin, I. Wentz, N. Mores et al. // Arg. bras. med. vet. e zootech.-1994.-46, №4. P.386-397.

141. Fricke, P. Assesment of efficacy of acute T-2 toxin poisoing / P. Fricke, J. Jorge // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1990. - V.28, №4. - P.421-431.

142. Garies, M. Identification of glucuronide metabolites of T-2 toxin and diacetoxiscyrpenol in the bile of isolated perfused rat liver / M. Garies, A. Hashem, J. Bauer et al. // Toxicol, and Appl. Pharmacol. V. 37. - 1986. P. 16-80.

143. Ghedira, C. Cytotoxic and genotoxic effects of zearalenone: prevention by vitamin E / C. Ghedira, K. Maaroufi, E. Creppy et al. // J. Toxicol Toxin Reviews 1999. -P. 355-368.

144. Godtfredsen, W.O. Tamm Ch. On the nomenclature of a new class of esquiterpens / W.O. Godtfredsen, J.F. Grove // Helv. Chim. Acta. 1967. - V.50. -P.1666-1668.

145. Goihl, J. Zearalenone in sow diets can affect performance / J. Goihl // Feedstaffs, 1990; T. 61. N 11.-P. 12-13.

146. Hassen, W. Cytotoxicity, inhibition of protein synthesis and induction of stress protein expression in HEP GZ cell line in response to zearalenone / W. Hanssen, I. Baudrimont, M. Ladjimi et al. // Toxicol. Lett. 2003. - V. 144. - npaji. 1. - P. 64-65.

147. Hayes, A.W. Toxicon / A.W. Hayes, R. Phillips, L.C. Wallace // Toxicon. 1997. -vol.15.-P. 293-300.

148. Hoehler, D. Influence of vitamins E and C on the toxic effects of ochratoxin A and T-2 toxin in chicks / D. Hoehler, R. Marquardt // Poultry Sei. 1996. - 75(12). -P.1508-1515.

149. Holme, J. Mehanisms involved iv the induction of apoptosis by T-2 and HT-2 toxins in XL-60 human promyelocytic leukemia cells / J. Holme, E. Morrison, J. Samuelsen, et al. // Cell Biol. And Toxicol. 2003. 19, №1. - P. 53-68.

150. Horvath, E. /Countering the mould and mycotoxin threat/ E. Horvath // Int. Pig. Top.-1997.-12, №1. C. 22-23, 25.

151. Ivanova, L. Citotoxicity of enniatins A,A1, B, Bl, and B3 from Fusarium avenaceum / L. Ivanova. E. Skkjerve, G. Eriksen, et al. // Uhling Silvio. Toxicon. 2006. 47, №8. P. 868-867.

152. Jacevic V. Influences of different glucocorticosteroid treatment regimens on patogistological changes in hearts of rats poisoned with T-2 toxin / V. Jacevic, L. Zolotarevski, I. Miloslavljevic, et al. // Acta vet.-2006.-56, №2-3. P.243-257.

153. Kakeya, H. Biotransformation of the mycotoxin, zearalenone, to a non-estrogenic compound by a fungal strain of Clonostachys sp./ H. Kakeya, A.N. Takahashi, M. Kimura et al. //Biosci., Biotehnol. and Biochem.-2002. №12. P.2723-2726.

154. Kennedy, D.G. Zeranol is formed from Fusarium spp. toxins in cattle in vivo / D.G. Kennedy, S.A. Hewitt, J. D. G. Mcevoy et al. // Food. Addit. Contam Blanchflower and C. T. Elliot. 1998. P. 393-400.

155. Kiessling, K.H. Metabolism of zearalenone in rat liver / K.H. Kiessling, H. Pettersson// Acta Pharmacol. Toxicol. 1978. - Vol. 43. P. 285-290.

156. Kim, I.H. Zearalenone inducesmale derm cell apoptosis in rats / I.H. Kim, H. Y. Son, S. W. Cho et al. // Toxicol 2003. Lett. P. 185-192.

157. Kim, Yong-Tae. Two different polyketide synthase genes are reguired for synthesis of zearalenone in Giberella zeae / Yong-Tae Kim. Ye- Ryun Lee, Jianming Jin et al. // Mol. Microbial.-2005.-58.№4. P. 1102-1113.

158. Kiran, M.M. The prevtntive effect of polyvinilpolypyrrolidone on aflatoxicosis in broilers / M.M. Kiran, O. Demet, M. Ortatati et al.// Avian Pathol 1998. - vol. 27, №3. - P. 250-255.

159. Kramer, R. Free and conjugated levels of zearalenone in ewes mated on grassdominant pasture or chicory. / R. Kramer, R. Keogh, J. Sprosen et al. // Proc.N.Z. Soc Anim. Prod. -1997.-57. P. 190.

160. Kubena, L. Individual and combined effects of fumonisin B1 present in Fusarium moniliforme culture material and T-2 toxin or deoxynivalenol in broiler chicks / L. Kubena, T. Edrington, R. Harvey, et al. // Poultry Sci. 1997. - 76. - №9. - P. 12391247.

161. Lafarge-Frayssient, C. Preferential induction by T-2 toxin of single strand breaks in the DNA of lymphoid cells / C. Lafarge-Frayssient, F. Decloitre, C. Frayssient // Toxicol. Lett. 1980. - №6. - Spes. Issue. - P. 226.

162. Le Drean, G. Myelotoxicity of trichothecenes and apoptosis anin vitro study on human cord blood CD34 hematopoietic progenitor / G. Le Drean, M. Auffret, P. Batina // Toxicol, in vitro. 2005. 19, №8. P. 1015- 1024.

163. Lettner F. Beeinträchtigung der Leistung von Legehennen durch Mycotoxine / F. Lettner// Oesterreichische Geflugelwirtschaft, 1984; T. 23. P. 212-213.

164. Lindsay, D.G. Zeranol — a "nature-identical" oestrogen ? / D.G. Lindsay // Fd. Chem. Toxic. -1985. Vol. 23. - N 8. - P.767-774.

165. Lioni, M.B. A comparative study on genotoxic effects and cell death induced in bovine lymphocytes / M.B.Lioni, A. Santoro, R. Barbieri, et al. // Mutat. Res. Genet. Toxicol, and Environ. Mutagen. 2004. 557, № 1. P. 19-27.

166. Long, G.G. Effect of zearalenone on days 7 to 10 postmating on intrauterine environment and migration of embryos in sows / G.G. Long, M.A. Diekman, A.B. Scheidt // J. anim. Sc, 1988; T. 66. P.452-458.

167. Luo, X.-Y. Fusarium toxins contamination of cereals in China / X.Y. Luo // Proc. Jap. Assoc. Mycotoxicology Suppl. 1988. -N 1. - P.97-98.

168. Madhyastha, M. Effect of dietary cholestyramine on the elimination pattern of ochratoxin A in rats / M. Madhyastha // Food and Chemical Toxicology. 1992. -№30. -P.709-714.

169. Mashinini, K. The incedensed of fungi and what and wheat-based products. / K. Mashinini, M. Dutton // J. Environ. Sei. and Heaiht. B. 2006.№3. P. 285-296.

170. Mccormick, S.P. Fusarium Tri4 encodes a multifunctional oxygenase reguired for trichothecene biosynthesis / S.P. Mccormick, N.J. Alexander, R.H. Proctor // Microbial. 2006. №7.-P. 636-642.

171. McDonald, E. Effect of acute oral doses of T-2 toxin on tissue concentrations of biogenic amines in the rat / E. McDonald, K. Cavan, T. Smith // J. Anim. Sci. 1998. -66. - P.434-441.

172. Meyer, K. Vorkomen von zearalenon alpha und beta-Zearalenol in Gallen von Zuchtsauen in Relation zum Fruchtbarkeitsgeschehen/ K. Meyer, E. Usleber, E. Martbauer et al. // Berl. u. munch, tirarzte. Wschr. 2000.-Jg.l 13, H. 10.-P. 374-379.

173. Mezes, M. Comparative investigation on the effect of T-2 mycotoxin on lipid peroxidation and antioxidant status in different poultry species / M. Mezes, M. Barta, G. Nagy // Res. Vet. Sci. 1999. - V.66. -N 1.-P. 19-23.

174. Mirocha C. J. Comparative metabolism of zearalenone and transmission into bovine milk / C.J. Mirocha, S.V. Pathre, T.S. Robinson // Food Cosmet. Toxicol. -1981. Vol. 19. - P. 25-30.

175. Mitak, M. Changes in serum concentration of 17p-estrodiol in female rats during esrous cycle afte treatment with atrazine and zearalenone / M. Mitak, T. Gojmerac, B. Mandic et al. //Vet. Med.-2001.№5. P.145-148.

176. Mitak, M. Effect of atrazine and zearalenone on the number of receptor binding sites for 3H-estradiol in the rat uterus cytosol / M. Mitak, T. Gomerac, Z. Cvetnic // Vet. med. -2001a. №5. P.145-148.

177. Morrison, B. Investing herd problems with low neonatal viability / B. Morrison // American Association of swine practitioners. Annual meeting. Proceedings. 1984. P. 201-217.

178. Mueller, S.O. Phytoestrogens and their human metabolites show distinct agonistic and antagonistic properties on estrogen receptor a(era) in human cells / S.O. Mueller, S. Simon, K. Choe et al. // Toxicol. Sci. 2004. №1. P.14-15.

179. Muller, G. Studies on the influence of combined administration of ochratoxin A, fumonisin Bh deoxynivalenol and T-2 toxin on immune and defence reactions inweaner pigs / G. Muller, P. Kielstein, H. Rosher et al. // Micoses. 1999. № 7-8. - P. 485-493.

180. Nascimento, J.A.F.B. Toxina T-2 e alteracoes do crescimento endocondral em franges de corte / J.A.F.B. Nascimento, V.A. Nunes, R.M.C. Guedes et al.// Arq. brasil. Med. veter. zootech. 2001. - Vol. 53, №3. - P. 332 - 340.

181. Novotna, B. Teratogenicity of T-2 toxin in the chick embryo: comparison of single and repeated exposure / B. Novotna, D. Vesely, D. Vesela et al. // Teratology. 1994. - V. 50. - №5. - P.38.

182. Olsen, M. Metabolism of high concentrations of dietary zearalenone by young male turkey poults / M. Olsen, C.J. Mirocha, H.K. Abbas et al. // P. 1905-1910 Poultry Sc, 1986; T. 65.

183. Oswald, I.P. Immunotoxicity of mycotoxins / LP. Oswald, C. Comera // Rev. med. vet. 1998. - 149, № 6. - P. 585-590.

184. Pascale, M. / M. Pascale, G. Avantaggvato, A. Visconti // Rev. med. vet. (Fr).-1998.-149, №6.-P.530.

185. Pitt, J. Toxigenic fungi and mycotoxins / J. Pitt // Brit. Med. Bull. 2000. - T.56, №1. - P.184-192.

186. Pohland, A.E. TLC and HPLC methods for analysis of trichothecenes in commodities / A.E. Pohland, C.W. Thorpe, M.W. Trucksess et al. // Diagnostic of mycotoxines (ed. M. Nihoff). -Dordreht, Nederland, 1986. P. 12-14.

187. Richetti, A. Effect of some mycotoxins on superoxide anion production of isolated human neutrohils and in wole blood / Richetti Adriana, Cavallaro Antonia, AINIS Tommaso et al. // Immunofarmocol. and Immunotoxicol.-2003.-25, №3. — P.441-449.

188. Rio, В. In vitro toxicity of trichothecenes on human erythroblastic progenitors / B. Rio, S. Lautraite, D. Parent-Massin // Huv. Exp. Toxicol. 1997. - №16. - P.673-679.

189. Rizzo, A. Protective effect of antioxidants against free radical mediated lipid peroxidation induced by DON and T-2 toxin / A. Rizzo, F. Atroshi, M. Ahotupa et al. // Am. J. Vet. Med. 1994. - 41, №2. - P.81-90.

190. Rotter, B.A. Toxicology of deoxynivalenol (vomitoxin) / B.A. Rotter, D.B. Prelusky, J.J. Pestka // J. Toxicol. Environ. Health (United States). 1996. - V.48. - N 1. - P. 1-34.

191. Schiefer, H. Pathology of mycotoxicosis: possibilités and Units of a diagnosis / H. Schiefer // Pure and Appl. Chem. 1986. - V. 58. - №2. - P.351-356.

192. Scudamore, K.A. Survey for aflatoxins, ochratoxinA, zearalenone and fumonisins in maize imported into the United Kingdom.Food Additives and Contaminants / K.A. Scudamore, S. Patel // 2000. 17. P.407-416.

193. Shier W.T. Эстрогенные микотоксины. Сообщение с заседания IUTOX 8-го Международного Конгресса по токсикологии "микотоксины кормовой цепи", Тулуза, 2-4 июля,1998г; / W.T.Shier// Ren.med.vet.(Fr)-1998. №6. С.599-604.

194. Sitkiewicz, D. Mechanisms of drug metabolism — implication for drug interaction / D. Sitkiewicz // Pol. Merkuriusz. Lek. 2000. - V.9. - N 51. - P.595-597.

195. Smith, J. Mycotoxins in human nutrition and health / J. Smith, C. Levis // Glasgow. 1998.-P.23.

196. Smith, Т. Угроза продуктивности животных со стороны микотоксинов, содержащихся в корме: симптомы и поиск биологических агентов, связывающих микотоксины / Т. Smith, Е. McDonald, S. Haladi // Био. 2001. - 12. - С.21-24.

197. Stolla, R. Spermabeschaffenheit beim Eber nach Verfiitterung des Mykotoxins Zearalenon / R. Stolla, J. Bauer, В. Gedek // Zuchthygiene, 1987; T. 22. P. 165-172.

198. Schoental, R. Cardiovascular lesions and tumors found in rats given T-2 toxin, a trichothecene metabolite of Fusarium / R. Schoental, A. Joffe, B. Yagen // Cancer. Res. 1979. - V. 39. - P.2179-2189.

199. Tajima, O. Application of in vitro bioassay for the screening of mixtures of trichothecenes / O. Tajima, W. Van Osenbruggen, F. Verhagen // Rev. med. vet. 1998. -vol.149, №6.-P.513.

200. Thaler, M. / M. Thaler //- Landwirt. Forsch., 1981. Bd.37. P. 677-681.

201. Tiemann, U. Influence of the micotoxins a and ß- zearalenone and deoxynivalenol on the cell cycle of cultured porcine endometriae cells / U. Tiemann, T. Viergutz, L. Jonas et al. //Repord. Toxicol. 2003. P. 1-10.

202. Tuan, N.A. Responses of Nile tilapia (Oreochromis nilotikus) fed diets containing different concentrations of moniliforme or fumonisin Bj / N.A. Tuan, B. Manning // Aquaculture (3H). 2003. - V. 217. - № 1-4. - P. 515-528.

203. Ueno, Y., Nakayama K., Ishii K. et al. // Appl. Environ. Microbiol. 1983. -V.46. - P.120-127.

204. Ueno, Y. Alfa-zearalenol, a major hepatic metabolite in rats of zearalenone, an estrogenic mycotoxin of Fusarium species / Y. Ueno, F. Tashiro // J. Biochem. -1981.- V. 89. -P. 563.

205. Vanyi, A. Changes induced in newborn piglets by the trichothecene toxin T-2 / A. Vanyi, R. Glavits, E. Gajdacs // Acta veter. hung. 1991. - V. 39. - №1-2.- P.29-37.

206. Waldemarson, A.H. Mycotoxins in laboratory rodent feed / A.H. Waldemarson, P. Hedengist, A. Salomonsson, et al. // lab Anim. 2005. №2. P.230-235.

207. Weaver, G.A. Effect of zearalenone on the fertility of virgin dairy heifers / Weaver G.A., H.J. Kurts, J.C. Behrens // Am. J veter. Res, 1986; T. 47. P.1395-1397.

208. Widestrand, J. Cytotoxicity of four trichothecenesevaluated by three colorimetricbioassays / J. Widestrand, T. Lundh, H. Pettersson et al. // Mycopathologia 1999. P.149-155.

209. Wolf-Hall, C. E. Stability of deoxynivalenol in heat-treated foods / C.E. WolfHall, M.A. Hanna, L.B. Bullerman // J. Food Prot. 1999. - V.62. -N 8. - P.962-964.

210. Yamashita, A. Sardjono. Fusarium mycotoxins(fumonisins, nivalenol and zearalenon) and aflatoxins in corn from southeast Asia. / A. Yamashita, Takumi.

211. Yoshizawa, Aiura. Yusuke et al. // Biosci., Biotechnol. and Biochem.-1995. №9. -P.1804-1807.

212. Yamini, B. Pathological effects of dietary 'zearalenone and/or Tomoxifen on female mink reproductive organs / B.Yamini, S. J. Bursian and R. J. Aulerich // Vet. Human Toxicol 1997. P.74-78.

213. Yoshizawa, T. / T. Yoshizawa, H. Takeda, T. Ohi // Agr. Biol. Chem., 1983. vol. 47.-P. 2133-2135.

214. Young, L.G. Low concentrations of zearalenone in diets of mature gilts / L.G. Young, G.J. King // J. anim. Sc, 1986. T. 63. P. 1191-1196.

215. Zhou, H. R. Lipopolisaccharide and the trichothecene vomitoxin (deoxynivalenol) synergistically induce apoptosis in murine lymphoid organs / H.R. Zhou, J.R. Harkema, J.A. Hotchkiss, et al. // Toxicol. Sei. 2000. - V.53. - N 2. -P.253-263.

216. Zollner, P.Concentration levels of zearalenone and it metabolites in urine muscle tissue and liver samples of pigs fed with mycotoxin-contominated Oats / P. Zollner, J. Jodlbausr, M. Klienova, et al. // J. Ag. Fd. chem. 2002. P.2494-2501.