Терапевтическая эффективность пробиотика субтилбен при колибактериозе телят

Каландаров, Зафар Саидович

Диссертации по ветеринарии → Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Терапевтическая эффективность пробиотика субтилбен при колибактериозе телят

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Каландаров, Зафар Саидович Душанбе 2006 г.

Ученая степень: кандидата ветеринарных наук

ВАК РФ: 16.00.03

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Терапевтическая эффективность пробиотика субтилбен при колибактериозе телят

На правах рукописи

Каландаров Зафар Саидович

ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОБИОТИКА СУБТИЛБЕН ПРИ КОЛИБАКТЕРИОЗЕ ТЕЛЯТ

00.03 — ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Душанбе - 2006

Работа выполнена в Таджикском научно-исследовательском ветеринарном институте Академии сельскохозяйственных наук Республики Таджикистан и Таджикском аграрном университете.

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук, профессор,

академик ТАСХН Сатторов И. Т.

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук Муминов А. М.

кандидат биологических наук Каримов М. Ш.

Ведущая организация: Среднеазиатский ящурный институт.

Защита диссертации состоится 15 сентября 2006 г. в 10 ч на заседании диссертационного совета Д 050.001.01 при Таджикском научно-исследовательском ветеринарном институте Академии сельскохозяйственных наук Республики Таджикистан по адресу: 734005, г. Душанбе, ул. Каххорова, 43.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Таджикского научно-исследовательского ветеринарного института по адресу: 734005, г. Душанбе, ул. Каххорова, 43.

Автореферат разослан 10 августа 2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат ветеринарных наук

Турдиев Ш. А.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Ведущее место среди причин гибели молодняка крупного рогатого скота (КРС) занимают желудочно-кишечные болезни, наносящие огромный ущерб животноводству.

Поэтому в условиях интенсификации животноводства проблема повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий при желудочно-кишечных болезнях различной этиологии (незаразные, бактериальные, вирусные, при воздействии микотоксинов и др.) является острой для современной ветеринарии (Архангельский И. И. и др., 1960; Анохин Б. М., 1980; Коромыслов Г. Ф., 1980; Аликаев В. А. и др., 1981; Самохин В. Т., 1981; Соколова Н. Л. и др., 1982; Урбан В. П., 1985; Воронин Е. С. и др., 1990; Шахов А. Г., 2000; Гаффаров X. 3. и др., 2002 и др.).

Для терапии и профилактики болезней желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) широко применяют антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны и другие химиопрепараты, бесконтрольное использование которых имеет вредные последствия: отрицательное влияние на формирование иммунитета и характер иммунологических реакций, нефротоксическое и гепатотоксическое действия, неблагоприятное влияние на нервную и кроветворную системы, аллергия и дисбактериозы, возникновение устойчивости микроорганизмов к этим лекарственным средствам.

В результате развивающегося дисбактериоза изменяются процессы кишечного микробного пищеварения, усиливается перистальтика, меняются консистенция химуса и значения pH кишечного содержимого, нарушается водно-солевой обмен. Обезвоживание тканей и интоксикация организма приводят к гибели животных.

Накопление антибиотикорезистентных бактерий в организме животных и окружающей среде снижает эффективность лечебных и профилактических мероприятий и приводит к тяжелым экологическим последствиям.

В настоящее время для профилактики и терапии желудочно-кишечных болезней и повышения продуктивности молодняка сельскохозяйственных животных широко применяют различные симбиотические микроорганизмы, среди которых наиболее перспективными признаны молочнокислые, пропионовокислые, бифидобактерии, Bacillus subtilis и др., проявляющие избирательную антагонистическую активность в отношении патогенной кишечной флоры, эффективно и быстро восстанавливающие микробиоценоз кишечника (Антипов В. А., 1991; Панин А. Н. и др., 1993, 1999; Паршин П. А. и др., 1997; Малик Н. И. и др., 2000, 2001 и др.).

Основные преимущества пробиотиков в сравнении с другими антимикробными препаратами — высокая эффективность, отсутствие побочных действий и экономичность (Шахназаров В. Ю., 1990; Проскурин Ю. Н., 2000;

Стечин Б. Т. и др., 2005 и др.).

Установлено, что использование пробиотиков из представителей эндогенной микрофлоры для лечения и профилактики энтеритов животных недостаточно эффективно из-за слабой противобактериапьной активности этих препаратов, которая значительно выше у препаратов на основе спорообразующих бактерий В. виЫШз.

Вышеизложенное обусловливает актуальность настоящей работы, целью которой явились разработка эффективного при колибактериозе телят пробиотического препарата на основе местных штаммов В. БиЫШв и исследование физико-химических и биологических свойств этого препарата.

Для достижения поставленной цели решены следующие задачи:

1. Подобрать местные штаммы В. бцЫШб, обладающие высокой противомикробной активностью, для создания на их основе пробиотика.

2. Разработать эффективный пробиотический препарат на основе этих штаммов, изучить их антагонистическую активность и исследовать физико-химические и биологические свойства препарата.

3. В экспериментальных и производственных условиях определить терапевтическую эффективность пробиотика субтилбен при колибактериозе новорожденных телят.

Научная новизна. Подобраны штаммы В. зиЫШэ и изучена их антибактериальная активность в отношении музейных штаммов и изолятов возбудителей инфекционных болезней ЖКТ животных.

Разработан пробиотический препарат субтилбен на основе местных штаммов В. зиЫШв (Патенты "П 390, "П 391), отработаны методы изготовления и контроля препарата, изучены его антимикробные свойства, безвредность и стабильность.

Определена профилактическая и лечебная эффективность субтилбена при колибактериозе телят, отработан рациональный способ применения препарата.

Практическая ценность. На основании полученных результатов пробиотик субтилбен предложен в качестве противобактериального препарата.

Материалы диссертации вошли в нормативную документацию на препарат:

- Инструкцию по изготовлению и контролю иммунобиотика субтилбен для профилактики и лечения желудочно-кишечных и респираторных болезней животных и пчел (утв. Главным управлением ветеринарии (ГУВ) Министерства сельского хозяйства (МСХ) Республики Таджикистан (РТ) 25.11.2004 г.);

- Технические условия на иммунобиотик субтилбен (утв. ГУВ МСХ РТ 25.11.2004 г.);

Наставление по применению иммунобиотика субтилбен для профилактики и лечения желудочно-кишечных и респираторных болезней

животных и пчел (утв. ГУВ МСХ РТ 25.11.2004 г.);

Решение 26-го заседания Межправительственного совета по сотрудничеству в области ветеринарии СНГ от 24.11.2004 г. (Душанбе) о практическом использования препарата субтилбен в ветеринарной практике СНГ.

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

- результаты подбора штаммов В. БиЫШэ для создания пробиотического препарата и изучения их противомикробной активности;

- технология изготовления и методы контроля физико-химических и биологических свойств субтилбена;

- результаты изучения антибактериальной активности и безвредности субтилбена;

- результаты экспериментальных и производственных испытаний эффективности препарата при колибактериозе телят.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на заседаниях ученого совета Таджикского научно-исследовательского ветеринарного института (ТаджНИВИ) (2003 — 2005 гг.); республиканских конференциях и семинарах-совещаниях (Душанбе, 2003 -2006 гг.); X Международном симпозиуме ветеринарных диагностов и Семинаре по биотехнологии МЭБ (Италия, 2001 г.); Международной научно-практической конференции «Биолого-экологические проблемы заразных болезней диких животных и их роль в патологии сельскохозяйственных животных и людей» (Покров, 2002 г.); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней животных в современных условиях» (Душанбе, 2003 г.), посвященной 60-летию ТаджНИВИ; Второй Международной научной конференции «Мониторинг распространения и предотвращения особо опасных болезней животных» (Самарканд, 2004 г.); 26-ом заседании Межправительственного совета по сотрудничеству в области ветеринарии СНГ (Душанбе, 2004 г.).

Публикации. По результатам исследований опубликованы 8 научных работ, получены 2 патента РТ.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения.

Диссертация изложена на 114 страницах, иллюстрирована 9 таблицами и 9 рисунками. Список литературы содержит 255 источников. В приложение включены материалы, подтверждающие внедрение результатов исследования в практику.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Работа выполнена в 2000 - 2005 гг. в лабораториях вирусологии ТаджНИВИ и микробиотехнологии Таджикского аграрного университета (ТАУ) в соответствии с республиканской научно-технической программой «Разработать и внедрить новые высокоэффективные комплексные препараты по профилактике и терапии респираторно-кишечных инфекций молодняка сельскохозяйственных животных» на 2001 — 2005 гг., зарегистрированной в Национальном патентно-информационном центре (НПИЦентр) РТ (№ госрегистрации 00000967).

Научно-производственные опыты, апробация и производственная проверка полученных результатов проведены в 8 животноводческих хозяйствах РТ.

Диагностические исследования. Колибактериоз диагностировали на основании анализа эпизоотологических данных с учетом клинических признаков болезни, патологоанатомических изменений и результатов бактериологического исследования патологического материала от больных, павших и вынужденно убитых больных телят.

Животные. Эксперименты проводили на 196 белых мышах (массой 18 — 20 г), 81 кролике породы шиншилла (массой 2,5 — 2,7 кг), 265 телятах черно-пестрой породы (массой 31—33 кг), производственные испытания - 590 телятах черно-пестрой породы (массой 31 — 33 кг). Разброс в экспериментальных группах по исходной массе тела не превышал 10%.

В работе применяли разработанный ТаджНИВИ пробиотик субтилбен, представляющий собой комплекс взвеси микробных клеток местных штаммов (ВБ ТО 09, ВБ ТО Д 24, Вв ТО Д 26) В. зиЫШэ и минеральных и растительного веществ.

Культивирование В. виЬШю проведено при участии Бобоева Д. А. по общепринятым и специально разработанным методам.

При разработке субтилбена использовали 5 штаммов В. виЫШв, выделенных из ЖКТ новорожденных телят (Вв ТО 06, ВБ ТО 07, Вв ТО 08, ВБ ТО 09, В5 ТО 10), и 2 штамма из коллекции ТАУ (В8 ТО Д 24, В8 ТО Д 26).

Для стандартизации и контроля качества субтилбена, а также изучения его стабильности при хранении разработаны методы качественного и количественного контроля препарата.

Физико-химические свойства субтилбена

Внешний вид, наличие механических примесей, плесени определяли визуально при рассмотрении отобранных образцов при хорошем естественном освещении на белом фоне на расстоянии 25 - 30 см от глаз.

Концентрацию водородных ионов (рН) 10% водной суспензии определяли потенциометрически (ГФ XI, вып. 1, с. 175).

Массовую долю влаги определяли по ГОСТу 24061-89.

Биологические свойства субтилбена

Однородность определяли методом микроскопии.

Подсчет количества микробных клеток (м.к.) В. зиЫШз. Культуру

разводили физиологическим раствором в 10—15 раз и заправляли суспензией подготовленную камеру Горяева, в 5 квадратах которой под микроскопом определяли количество м.к. и рассчитывали их число в 1 см3.

Определение количества жизнеспособных клеток В. subtilis. В пробирку, содержавшую 1 г субтилбена добавляли 9 см3 стерильного физиологического раствора, после тщательного перемешивания 0,5 см3 суспензии переносили во вторую пробирку с 4,5 см3 физиологического раствора, из которой 0,5 см3 разведенной суспензии — в третью, из третьей — в четвертую, из четвертой — в пятую, из пятой — в шестую пробирку с 4,5 см3 физиологического раствора.

Из последней (шестой) пробирки по 0,5 см3 суспензии пипеткой засевали в шесть чашек Петри с агаром СБД (комплекс минеральных и растительного компонентов), колебательными движениями распределяя суспензию по всей поверхности агара. Культивировали 36 ч при 37°С, после чего учитывали результаты исследования (определяли количество больших и малых по диаметру колоний).

Стерильность субтилбена определяли по ГОСТу 28085-89.

Для исключения контаминации микоплазмами производили посевы проб субтилбена на среду Эдварда (жидкую, полужидкую и твердую), обогащенную 20% сыворотки крови лошади, 10% дрожжевого экстракта, 0,5% глюкозы с добавлением фенол-рота в конечной концентрации 0,001%.

Изучение антагонистических свойств субтилбена в сравнительном аспекте (контроль — бактерин-SL) проводили методом двукратных серийных разведений в жидкой и плотной питательной средах на музейных штаммах (6) и изолятах Е. coli (4), S. dublin (3), P. multocida (4), Pr. vulgaris (2), выделенных от больных диареей телят в животноводческих хозяйствах РТ.

Идентификацию сальмонелл и пастерелл, изучение антагонистической активности В. subtilis в отношении этих возбудителей проводили при участии Хасанова Н. Р.

Динамику антагонистической активности субтилбена в отношении односуточной бульонной культуры Е. coli (концентрация — 1 млрд м.к./мл) определяли методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде (контроль — силикат алюминия с примесью силикатов магния и кальция).

Токсические свойства субтилбена

Безвредность субтилбена изучали в соответствии с «Методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве» (М., 1988).

Испытание на токсичность проводили по ГФ XI (вып. 2, с. 182).

Стабильность субтилбена для определения срока его годности изучали методом «ускоренного старения» при повышенных температурах (37 и 50°С) и естественного хранения. Образцы экспериментальных серий препарата помещали в термостат на сроки, соответствующие 0,5; 1; 2 и 3 годам естественного хранения. Оценку качества препарата проводили по основным показателям.

Ветеринарно-санитарную экспертизу мяса осуществляли согласно ГОСТу 202353.

Для изучения профилактической эффективности субтилбен вводили перорально с водой или молоком в дозе 0,2; 0,3 и 0,5 г/кг массы тела один раз в сутки в течение 10 дней, лечебной — в тех же дозах 2 раза в сутки до выздоровления.

Экономическую эффективность научных разработок рассчитывали согласно «Методике определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий» (утв. ГУВ МСХ СССР в 1982 г.), а также в соответствии с «Методикой определения экономической эффективности использования в сельском хозяйстве результатов научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ, новой техники, изобретений и рационализаторских предложений» (утв. МСХ СССР в 1983 г.).

Методики отдельных экспериментов изложены в соответствующих разделах диссертации.

Цифровой материал диссертации обработан статистически по критерию Стьюдента для проверки достоверности различий. Разница между сравниваемыми величинами считалась достоверной при р<0,05 (Лакин Г. Ф., 1990).

За основу выводов и практических предложений взяты результаты контролируемых опытов в лабораторных и производственных условиях.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Подбор штаммов В. $иЫН1$ и изучение их антагонистических свойств

Отбор производственных штаммов субтилбена производили из 5 штаммов В. БиЫШБ, выделенных из ЖКТ новорожденных телят (В5 "П 06, ВЭ "П 07, ВЭ "Л 08, ВБ -Л 09, В8 Т1 10), и 2 штаммов из коллекции ТАУ (ВБ "П Д 24, ВБ 17 Д 26).

В результате изучения морфологических свойств было установлено, что исследуемые культуры представляют собой грам положительные спорообразующие палочки с закругленными концами. Размер клеток - 1,9x0,5 нм; в мазках 18-часовой культуры клетки расположены одиночно, попарно, реже - в цепочку. Споры в клетке расположены центрально, размер спор — 0,9x0,5 нм.

На твердых питательных средах при температуре 37°С через 24 ч наблюдали рост бактерий в виде кремово-белых складчатых колоний с кратерообразным центром, вязкой консистенции, края колоний изрезанные.

Испытуемые культуры восстанавливали нитраты до нитритов, образовывали каталазу, кислоты из О-глюкозы, Ь-арабинозы, О-ксилозы и Б-маннита, окисляли глюкозу с образованием ацетоина (ацетилметилкарбинола), расплавляли крахмал, желатин и казеин.

При пероральном и парентеральном введении смывов суточной агаровой культуры испытуемых штаммов В. зиЫШв белым мышам, кроликам и телятам в концентрациях 3 — 10 млрд м.к./гол. признаки заболевания и других физиологических отклонений у опытных (в сравнении с контрольными) животных не отмечали.

Результаты бактериологического исследования показали, что МПК 5

культур В. БиЫШэ (ВБ и 08, ВБ ТЛ 09, ВБ Т.1 10, ВБ Д 24, ВБ Т.1 Д 26) составляет 3,9 - 15,6 млн м.к./мл. Две культуры (ВЭ Т.1 06; ВБ Т1 07) имели низкую антимикробную активность (рис. 1). Высокую противобактериапьную активность (7,8 — 31,2) млн м.к./мл) проявили культуры ВБ "П 09, ВБ Т.1 Д 24 и ВБ Т.1Д 26 (рис. 2).

Полученные данные о морфологических, тинкториальных, культуральных, ферментативных свойствах, патогенностости и противомикробной активности штаммов ВБ "П 09, ВЭ Т.1 Д 24 и ВБ "П Д 26 послужили основанием для использования их при изготовлении субтилбена.

3.2. Разработка лекарственной формы субтилбена 3.2.1. Состав

Для успешной профилактики и лечения бактериальных желудочно-кишечных болезней необходима одновременная обработка большого поголовья, поэтому наиболее удобной и эффективной лекарственной формой является порошок для перорапьного применения.

В состав субтилбена входят:

взвесь м.к. штаммов В. БиЬпНз ВБ ТЛ 09, ВБ "Л Д 24, ВБ Т.1Д 26 (1:1:1) 50 — 70 млрд м.к./г

минеральные и растительное вещества остальное

3.2.2. Технология

Основные технологические стадии производства субтилбена в форме порошка следующие:

1. Получение матричных культур. С полужидкого агара культуру производственных штаммов В. БиЫШэ засевают в пробирку с питательным бульоном СДБ и выращивают в течение 18 — 24 ч при 37°С. Культуры проверяют на чистоту и вновь засевают в матрасы, наполненные питательной средой не более 2/3 объема. Через 18 — 24 ч инкубирования культуры В. БиЫШБ проверяют на чистоту и используют для изготовления производственной серии биомассы.

2. Изготовление производственной серии биомассы. Чистые культуры 18 - 24-часового роста в количестве 5%-ного объема засеваемой среды инокулируют в 10-литровые бутыли, наполненные средой СДБ (рН 7,4 — 7,6), и выращивают при 37°С в течение 48 ч. Затем культуры штаммов ВЭ "Л 09, ВБ Т.1 Д 24 и ВБ "Л Д 26 В. БиЫШз смешивают в равных количествах. Полученный гомогенат перемешивают с бентонитопектиновой смесью.

3. Сушку производственной серии биомассы осуществляют методом контактно-сорбционного обезвоживания на бентонитопектиновой смеси в сушильном шкафу при 40 — 50°С в течение 48 — 72 ч. Концентрация биомассы культур В. БиЫШБ в порошке - 50 - 70 млрд м.к. с содержанием 90 — 100% спор.

500 500

15,6 7,8 7,8 3,9 7,8

г- 00 ст> о

о о о о —

»-> •-» —г

H H H H H

СЛ со (Л со

И О Ш 05 03

С «

со О

P. multocida

600 500 400 -300 -200 100 0

500 500

15,6 7,8 15,6 7,8 7,8

ЧО 00

о о о

1 —1

H Н Н

со сл со

а m m

со

н со m

ь со 03

СО

Рис. 1. МПК изученных штаммов, млн м.к. / мл.

Pr. vulgaris

600 i 500 500

500 -400 -300 -200 -

100 15,6 15,6 15,6 15,6 7,8

45 О о 00 о 8 о

P p p P —, H

ОТ CQ от m от m M m от m

H H

от от CQ CQ

Рис. 2. МБцК изученных штаммов, млн м.к.

/ мл.

Pr. vulgaris

35 -, 31,2 31,2 31,2 31,2

30 -25 -20 -15 -10 -5 -

О СЧ Ol

I-i I-» »-» t-f trf

H H H H H 5 5

CO СО CO « СО [- f-1

и m m m m и ^

CQ m

3.3. Антагонистические свойства субтилбена

Борьба с инфекционными болезнями приобретает в последние годы все большее значение в связи с развитием резистентности микроорганизмов к широко применяемым антибиотикам и другим химиотерапевтическим препаратам, что обусловливает необходимость изыскания эффективных лечебно-профилактических средств, в том числе биологических.

Изучение антагонистических свойств субтилбена в сравнительном аспекте (контроль - бактерин-SL) проводили методом двукратных серийных разведений в жидкой и плотной питательной средах на музейных штаммах (6) и изолятах Е. coli (4), S. dublin (3), P. multocida (4), Pr. vulgaris (2), выделенных от больных диареей телят в животноводческих хозяйствах РТ.

При МПК в мазках тест-культуры, окрашенных по Граму, наблюдали задержку роста, МБцК (после пересева на агаровую или бульонную среды СБД) через 24 - 72 ч инкубации - гибель тест-микроба.

МПК субтилбена для Е. coli и S. dublin — 7,8 млн м.к./мл, Р. multocida и Рг. vulgaris — 15,6 (рис. 3), МБцК - соответственно 15,6; 31,2 млн м.к./мл (рис. 4), что свидетельствует о высокой бактериостатической и бактерицидной активности препарата в отношении исследованных тест-микробов.

Известный препарат бактерин-SL вызывал гибель тест-культур в концентрациях 125 (Е. coli и Р. multocida) и 250 млн м.к./мл (S. dublin и Рг. vulgaris).

Динамику антагонистической активности субтилбена изучили методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде в отношении односуточной бульонной культуры Е. coli (концентрация — 1 млрд м.к./мл). Оценку бактерицидной активности проводили через 1, 3, 6, 12,18, 24, 36 и 48 ч.

Установлено (рис. 5), что изменение морфологии Е. coli начинается спустя 6 ч после контакта с препаратом: клетки тест-культуры увеличивались в размере и принимали различную форму. Через 12 — 18 ч количество клеток Е. coli начинало уменьшаться, а через 48 ч после контакта с препаратом лизис тест-бактерий заканчивается.

При изучении динамики антагонистической активности субтилбена в отношении серотипов Е. coli 08, 0101 (выделялись наиболее часто), а также 09, 015, 055, 078, Ol 17, Ol 15, выделенных от больных колибактериозом телят, бактерицидная активность проявлялась в концентрациях 15,6 и 31,2 млн м.к./мл, что свидетельствует о равной активности препарата в отношении различных серотипов Е. coli.

В контрольных пробирках (минеральные и растительное вещества) изменение морфологии тест-культуры не наблюдали, что свидетельствует о связи бактерицидной активности субтилбена с выделением В. subtil is биологически активных веществ.

Таким образом, субтилбен обладает высокой антагонистической активностью в отношении музейных штаммов и изолятов Е. coli, S. dublin, P. multocida и Pr. vulgaris, которая обусловлена выделением В. subtilis биологически активных веществ.

E coli S. dublin P. multocida Pr. vulgaris

■ Субтилбен ■ Бактерин-SL

Рис 3. Минимальная подавляющая концентрация, млн м.к./мл.

300 л 250 200 150 100 50 0

2S0

125

15,6

Е coli

S. dublin

P. multocida

Pr. vulgaris

I Субтилбен В Бактерин-SL

Рис 4. Минимальная бактерицидная концентрация, млн м.к./мл.

Опыт №1

Опыт №2

Опыт №3

Рис. 5. Динамика лизиса Е. coli после контакта с В. subtilis, % лизиса.

3.4. Токсические свойства субтилбена

Безвредность субтилбена изучали на белых мышах (массой 18 — 20 г, п=10), кроликах породы шиншилла (массой 2,5 — 2,7 кг, п=5) и новорожденных телятах черно-пестрой породы (массой 31—33 кг, п=5), которым препарат в ориетировочно-терапевтической дозе (0,5 г/кг массы тела) вводили с водой перорально в объемах соответственно 0,5; 10 и 30 мл 2 раза в сутки в течение 7 дней.

В опытах на белых мышах (массой 18 - 20 г, п=10) и новорожденных телятах черно-пестрой породы (массой 31—33 кг, п=5), из которых по принципу парных аналогов сформировали по 11 групп, изучали острую токсичность субтилбена.

Белым мышам субтилбен в виде суспензии на физиологическом растворе вводили однократно перорально в объеме 0,5 мл в дозах 0,25 г/кг массы тела (1-я группа), 0,5 (2-я), 0,75 (3-я), 1,0 (4-я), 1,25 (5-я), 1,5 (6-я), 1,75 (7-я), 2,0 (8-я), 2,25 (9-я), 2,5 г/кг массы тела (10-я); телятам — в объеме 30 мл в тех же дозах. Контрольным животным в соответствующих объемах вводили физиологический раствор.

За лабораторными животными и телятами наблюдали в течение 14 дней, учитывая общее состояние, внешний вид, поведенческие реакции, прием пищи и воды, ритм и частоту сердцебиения, количество дыхательных движений.

Гибели опытных животных не наблюдали, клиническое состояние опытных и контрольных животных не отличалось.

Таким образом, субтилбен относится к малотоксичным веществам.

В опытах по скармливанию субтилбена в течение 20 суток трем группам (п=10) белых мышей (массой 18 - 20 г) и трем группам (п=10) кроликов породы шиншилла (массой 2,5 - 2,7 кг) в 2-, 5- и 10-кратной ориентировочно-терапевтической дозе (0,5 г/кг массы тела) изучали хроническую токсичность препарата. Животные контрольных групп субтилбен не получали. За лабораторными животными наблюдали в течение 30 дней.

Установлено, что длительное введение субтилбена в дозах 1,0; 2,5 и 5 г/кг массы тела не влияет на поведение, аппетит, прием воды, состояние слизистых оболочек и шерстного покрова опытных и контрольных животных.

Установлено, что применение субтилбена в дозах 1,0; 2,5 и 5 г/кг массы тела не влияет на динамику массы тела, которую определяли на 5, 10, 15 и 20 сутки, у опытных и контрольных животных (величины статистически не отличались). Применение препарата не вызывало повышения температуры тела и не влияло на характер локомоторной активности, стереотипное поведение и выносливость животных.

Влияние субтилбена на кожу и слизистые оболочки изучали методом однократной аппликации 10% суспензии субтилбена на кожу мышей (массой 18 - 20 г, п=6).

Повторное местное раздражающее действия препарата исследовали на белых мышах (самках, массой 18 — 20 г, п=6) и кроликах (самках, массой 2,5 -2,7 кг, п=6), которым ежедневно на выстриженный участок кожи в межлопаточной области наносили соответственно по 1 и 2 капли субтилбена в

течение 14 и 21 дня соответственно. Животным контрольных групп (п=б) по той же методике наносили подсолнечное масло. Наблюдение за белыми мышами вели в течение 30, кроликами -60 дней.

На кроликах (самках, массой 2,5 — 2,7 кг), которых разделили на две группы (п=6) изучали действие субтилбена на слизистую оболочку глаза.

Местное раздражающее действие субтилбена на кожу и слизистые глаз при однократном и повторном введении выражено слабо.

3.5. Стандартизация субтилбена

Для стандартизации и контроля качества субтилбена, изучения его стабильности при хранении нами разработаны качественные и количественные методы исследований, предусмотренные ОСТ 91500.05.001.00 в требованиях к качеству порошков.

Результаты проверки качества трех экспериментальных серий показали хорошую воспроизводимость и точность разработанных качественных и количественных методов контроля субтилбена.

Качество препарата характеризуется следующими физико-химическими и биологическими показателями:

1. Внешний вид и цвет — порошок серовато-белого цвета.

2. Наличие механических примесей, плесени — нет.

3. Концентрация водородных ионов (pH) 10% водной суспензии — 6,5 —

7,0.

4. Массовая доля влаги — не более 10%.

5. Однородность — посторонняя микрофлора отсутствует.

6. Количество м.к. В. subtiüs - 50 — 70 млрд/г.

7. Количество жизнеспособных клеток В. subtilis — 75 — 80%.

8. Контаминация бактериальной и грибной микрофлорой — отсутствует.

9. Контаминация микоплазмами — отсутствует.

10. Антагонистические свойства (МБцК в отношении Е. coli) - 7,8 — 31,2 млн м.к./г.

11. Токсичность в 10-кратной терапевтической дозе — нетоксичен.

На основании проведенных исследований были предложены требования к качеству субтилбена, которые вошли в инструкцию по изготовлению и контролю и технические условия на препарат.

3.6. Стабильность субтилбена

Изучение стабильности субтилбена методом «ускоренного старения» при повышенных температурах (37 и 50°С) (образцы экспериментальных серий препарата помещали в термостат на сроки, соответствующие 0,5; 1; 2 и 3 годам естественного хранения) показало, что по физико-химическим и биологическим показателям качества препарат оставался стабильным в течение срока, соответствующего 2 годам естественного хранения.

При естественном хранении физико-химические и биологические свойства субтилбена оставались стабильными в течение 2 лет.

На основании полученных данных установлен срок хранения препарата —

2 года. Препарат хранят по списку Б, в сухом, хорошо проветриваемом, защищенном от света и атмосферных осадков месте, при температуре не выше 30°С.

3.7. Ветеринарно-санитарная оценка качества мяса при введении субтилбена

Результаты ветеринарно-санитарной экспертизы и бактериологических исследований мяса, полученного после убоя кроликов, обработанных субтилбеном, свидетельствуют о его доброкачественности.

После 5- (2 раза в сутки; 1-я группа) и 10-кратной (1 раз в сутки; 2-я группа) дачи субтилбена в дозе 0,5 г/кг массы тела установлено, что мясо кроликов опытных групп не отличалось по качеству от мяса контрольных животных, на разрезе мышечная ткань красноватого цвета, поверхность разреза влажная, эластичная, плотная; бульон прозрачный без посторонних запахов.

Бактериологическими исследованиями обсемененности проб мяса и внутренних органов микроорганизмами из групп токсикоинфекций не обнаружено. Мазки-отпечатки из проб мяса опытных и контрольных животных окрашивались плохо.

В препаратах из поверхностных слоев обнаруживались отдельные колонии (по 1 — 3 в поле зрения микроскопа) кокковой микрофлоры. В препаратах, приготовленных из глубоких слоев мышц, микрофлора не выделялась.

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют, что многократное введение субтилбена не приводит к статистически значимым изменениям качественных и биохимических показателей мяса животных.

3.8. Эффективность субтибен при колибактериозе телят

В настоящее время с целью профилактики и терапии энтеритов и повышения продуктивности молодняка сельскохозяйственных животных широко используют различные симбиотические микроорганизмы, среди которых наиболее перспективными признаны молочнокислые, пропионовокислые, бифидобактерии, В. эиЫШз и др.

Нами на основе В. БиЫШз был изготовлен препарат субтилбен в форме порошка, лечебно-профилактическая эффективность которого изучена в животноводческих хозяйствах РТ.

3.8.1. Профилактическая эффективность

В экспериментальных условиях профилактическая эффективность субтилбена исследована в сравнении с препаратом-аналогом (биоспорин) на 4 молочно-товарных фермах, стационарно неблагополучных по колибактериозу.

Субтилбен телятам выпаивали с молозивом (молоком) в дозах 0,2 (1-я группа, п=20), 0,3 (2-я группа, п=20) и 0,5 г/кг массы тела (3-я группа, п=20) в течение 10 дней 1 раз в сутки; биоспорин (4-я группа, п=20) использовали в соответствии с наставлением по применению препарата.

В течение месяца за животными вели клиническое наблюдение, учитывая

общее состояние, заболеваемость и сохранность.

Результаты клинических наблюдений свидетельствуют о высокой профилактической эффективности субтилбена, выразившейся в предотвращении колибактериоза (2 и 3-я группы), полной сохранности и хорошем общем состоянии телят, увеличении пророста массы тела.

В опытной группе, телятам которой субтилбен выпаивали в дозе 0,2 г/кг массы тела в течение 10 дней 1 раз в сутки, заболело 1 (5%) животное; в контрольной группе заболели 3 (15%), пал 1 теленок (5%). Профилактическая эффективность субтилбена в экспериментальных условиях составила 95 — 100%, что по сравнению с препаратом-аналогом (биоспорин) на 10 - 15% выше (рис. 6). В опытных группах телят среднесуточный прирост живой массы был выше по сравнению с контрольной на 4,0 — 28,8%.

1 2 3 4 (контроль)

Рис. 6. Профилактическая эффективность субтилбена в экспериментальных условиях в сравнении с биоспорином, %.

При производственном испытании субтилбена на 356 телятах в 5 хозяйствах районов республиканского подчинения, Согдийской и Хатлонской областей РТ в 2003 — 2005 гг. профилактическая эффективность препарата составила 95,5 - 96,0%. Профилактические мероприятия, проводившиеся по схеме принятой в хозяйствах, предотвращали колибактериоз телят (198 гол.) на 87 - 89%.

Таким образом, установлена профилактическая эффективность субтилбена, которая в экспериментальных условиях составляет 95,0, в производственных - 95,5 — 96,0%.

3.8.2. Лечебная эффективность

Изучение терапевтической эффективности субтилбена при колибактериозе телят провели в 8 хозяйствах районов республиканского подчинения, Согдийской и Хатлонской областей РТ.

Колибактериоз диагностировали на основании эпизоотологических, клинических, патологоанатомических данных и результатов бактериологических исследований.

При изучении клинического состояния у больных животных с острой формой колибактериоза отмечали кратковременное повышение температуры тела в начале болезни до 40 — 40,5°С, снижение аппетита, вялость, малоподвижность. Пульс становился частым, нитевидным (частота пульса доходила до 140 уд/мин). Дыхание было поверхностным, брюшистого типа (32 — 49 /мин). Наблюдались истечения из носовой полости. На 2 — 3 дни болезни появлялся профузный понос. Испражнения были бело-желтого цвета, часто пенистые, с непереваренными сгустками казеина, иногда с примесью крови. Спустя 12 ч после инфицирования у больных телят начиналось обезвоживание организма. Глазные яблоки западали в орбиты. Состояние животных было угнетенным, реакция на окружающее — сниженной.

При патологоанатомическом вскрытии павших телят на эпикарде и под эпикардом наблюдали точечные кровоизлияния. Ткань печени перерождена. Селезенка незначительно увелиена, под капсулой — точечные кровоизлияния. Преджелудки содержали смесь серовато-желтого цвета. На слизистой оболочке, покрытой слизью, местами имелись кровоизлияния. Слизистая оболочка кишечника набухшая, гиперемированная, с кровоизлияниями. Мезентеральные лимфатичесие узлы увеличены и гиперемированы.

При бактериологическом исследовании паренхиматозных органов павших и вынужденно убитых с диагностической целью телят выделены патогенные культуры Е. coli.

Для опыта подобрали 4 группы больных колибактериозом телят 4— 7-дневного возраста. Животным 1-й группы (п=16) субтилбен, растворенный в 300 мл воды, в дозе 0,2 г/кг, 2-й (п=16) — 0,3, 3-й (п=16) — 0,5 г/кг массы тела выпаивали дважды в сутки. Контрольную группу телят (п=16) лечили биоспорином в соответствии с наставлением по применению препарата.

За животными в течение 14 дней вели клиническое наблюдение, учитывая длительность болезни, выздоровление, сохранность поголовья, прирост массы и температуру тела.

Проведенными исследованиями установлено, что применение субтилбена способствовало улучшению общего состояния животных, повышению аппетита, нормализации температуры тела. Более высокий лечебный эффект отмечен в группе телят, получавших субтилбен в дозе 0,3 - 0,5 г/кг массы тела.

Установлено, что терапевтическая эффективность субтилбена в дозе 0,2 г/кг массы тела — 75,0% (соответствует таковой у биоспорина), а в дозах 0,3 и 0,5 г/ кг массы тела - 87,5% (рис. 7).

88 и 86 84 8280 78 767472 70 68

4 (контроль)

Рис. 7. Лечебная эффективность субтилбена в экспериментальных

условиях в сравнении с биоспорином, %.

Продолжительность лечения субтилбеном в дозе 0,2 г/кг массы тела составила 5,2, в дозах 0,3 и 0,5 г/кг массы тела — 4,0, в контрольной группе (биоспорин) — 6,2 дня.

Прирост живой массы животных в опытных группах был на 8,3 — 25,0% выше, чем в контрольной.

При производственном испытании субтилбена на 234 больных телятах 4-х неблагололучных по колибактериозу хозяйств районов республиканского подчинения РТ терапевтическая эффективность препарата в компексе с организационно-хозяйственными и ветеринарно-санитарными мероприятиями составила 92,0%.

Результаты проведенных исследований свидетельствуют, что субтилбен при колибактериозе телят обладает высоким лечебным эффектом. Препарат в дозе 0,3 - 0,5 г/кг массы тела при введении 2 раза в день обеспечивает выздоровление 92,0% телят.

Экономическая эффективность субтилбена в расчете на 1 сомони затрат при лечении колибактериоза телят составила 1,9 сомони, что больше в 2 раза, чем соответствующий показатель биоспорина.

Определение суммарного индекса показало, что при терапии колибактериоза телят субтилбен эффективнее препарата-аналога в 2 раза.

Таким образом, установлена высокая лечебная и экономическая эффективность субтилбена при колибактериозе телят.

ВЫВОДЫ

1. Изучение морфологических, тинкториальных, культуральных, ферментативных свойств, патогенностости и антимикробной активности штаммов BS TJ 09, BS TJ Д 24, BS TJ Д 26 показало, что на их основе возможно создание пробиотического препарата.

2. Штаммы BS TJ 09, BS TJ Д 24, BS TJ Д 26 непатогенны для лабораторных и сельскохозяйственных животных и проявляют высокую противобактериальную активность (3,9 - 15,6 млн м.к./мл) в отношении патогенной Е. coli.

3. Субтилбен обладает высокой бактериостатической (МПК для Е. coli и S. dublin - 7,8 млн м.к./мл, P. multocida и Pr. vulgaris - 15,6 млн м.к./мл) и бактерицидной активностью (МБцК — соответственно 15,6; 31,2 млн м.к./мл).

4. Изменение морфологии Е. coli начинается спустя 6 ч, а через 48 ч после контакта с субтилбеном лизис тест-бактерий заканчивается. Препарат проявляет одинаковую антагонистическую активность в отношении различных серотипов Е. coli

5. Субтилбен относится к категории малотоксичных препаратов и не оказывает местного раздражающего и аллергенного действий.

6. Отработаны технология изготовления субтилбена в условиях Республики Таджикистан преимущественно на основе местного сырья и методы контроля препарата.

7. Методами «ускоренного старения» при повышенных температурах и естественного хранения определена стабильность физико-химических и биологических свойств субтилбена, срок хранения которого в сухом, хорошо проветриваемом, защищенном от света и атмосферных осадков месте, при температуре не выше 30°С - 2 года.

8. Наилучший терапевтический эффект достигается при пероральном введении субтилбена больным колибактериозом телятам в дозе 0,3 - 0,5 г/кг массы тела 2 раза в сутки до выздоровления; с профилактической целью препарат применяют перорально в такой же дозе один раз в сутки в течение 10 дней. Результаты производственных испытаний субтилбена при колибактериозах показали, что его профилактическая эффективность составляет 95,5 - 96,0%, лечебная - 92,0%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Инструкция по изготовлению и контролю иммунобиотика субтилбен для профилактики и лечения желудочно-кишечных и респираторных болезней животных и пчел (утв. ГУВ МСХ РТ 25.11.2004 г.).

2. Технические условия на иммунобиотик субтилбен (утв. ГУВ МСХ РТ 25.11.2004 г.).

3. Наставление по применению иммунобиотика субтилбен для профилактики и лечения желудочно-кишечных и респираторных болезней животных и пчел (утв. ГУВ МСХ РТ 25.11.2004 г.).

4. Решение 26-го заседания Межправительственного совета по сотрудничеству в области ветеринарии СНГ от 24.11.2004 г. (Душанбе) о практическом использования препарата субтилбен в ветеринарной практике СНГ.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. The bactericidal activity of eubiotic — Subtilben in trials in vitro / Sattorov I., Djumanculov H., Machmudov K., Rachmatjonov M., Kalandarov S. // X International Sumposium of Veterinary Laboratory Diagnosticians and OIE Seminar on Biotechnology. - Parma, 2001. - P. 186.

2. Сатторов И. Т. Применение иммунобиотика субтилбен при лечении диареи у телят / Сатторов И. Т., Каландаров 3. // Биолого-экологич. пробл. зараз, болез. дик. жив. и их роль в патол. с.-х. жив. и людей: матер. Междунар. науч.-практ. конф. — Покров, 2002. — С. 353. — 354.

3. Сатторов И. Т. Динамика бактерицидной активности иммунобиотика субтилбен / Сатторов И. Т., Каландаров 3., Турдиев Ш. А. // Биолого-экологич. пробл. зараз, болез. дик. жив. и их роль в патол. с.-х. жив. и людей: матер. Междунар. науч.-практ. конф. - Покров, 2002. - С. 353.

4. Сатторов И. Т. Антимикробная активность иммунобиотика «Субтилбен» / Сатторов И. Т., Саидов Ш., Каландаров 3., Сафаров Н., Салимов Т. // Птицеводство: Матер. IV Укр. конф. по птицевод, с междунар. участием. -Харьков, 2003. - Вып. 53. - С. 625 - 626.

5. Способ получения биопрепарата на основе В. subtilis / Джуманкулов X. Д., Сангинов Б. С., Сатторов И. Т., Махмудов К. Б., Каландаров 3. // Актуап. пробл. болез. жив. в соврем, усл.: матер. Междунар. науч.-практ. конф. — Душанбе, 2003. - С. 165 - 166.

6. Каландаров 3. Новое средство для лечения диареи телят / Каландаров 3. // Мониторинг распростр. и предотвращения особо опас. болез. жив.: матер. II Междунар. науч. конф. — Самарканд, 2004. — С. 85 - 86.

7. Пат. TJ 391 Республика Таджикистан, 7 С 12 N 1/20, А 61 К 35/74. Лечебно-профилактический препарат субтилбен / Сатторов И. Т., Джуманкулов X. Д., Сангинов Б. С., Султонова M. X., Каландаров 3., Саидов Ш.; заявитель и патентообладатель - Сатторов И. Т.; заявл. 18.07.2003; опубл. 2004, Бюл. №35. -С. 12-13.

8. Пат. TJ 390 Республика Таджикистан, МИК 7 А 01 N 63/00, С 12 N 1/20. Способ получения лечебно-профилактического препарата субтилбен / Сатторов И. Т., Джуманкулов X. Д., Сангинов Б. С., Султонова M. X., Махмудов К. Б., Турдиев Ш., Каландаров 3., Саидов Ш., Носиров С.; заявитель и патентообладатель - Сатторов И. Т.; заявл. 18.07.2003; опубл. 2005, Бюл. №38. — С. 4 —5.

Сдано в набор 19.07.2006 г. Подп. к печ. 26.07.2006 г. Формат бум. 60х84'/|6. Зак. 116. Тираж 100 экз. Объем 1'/4 п. л. Гарнитура Times New Roman. Типография Таджикского аграрного университета. Душанбе, пр. Рудаки, 146.

Оглавление диссертации Каландаров, Зафар Саидович :: 2006 :: Душанбе

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В РАБОТЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Колибактериоз телят

1.2. Профилактика и лечение желудочно-кишечных болезней телят

1.2.1. Специфическая профилактика

1.2.2. Терапия 18 Заключение 22 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Подбор штаммов В. subtilis и изучение их антагонистических свойств

3.2. Разработка лекарственной формы субтилбена

3.2.1. Состав

3.2.2. Технология

3.3. Антагонистические свойства субтилбена

3.4. Токсические свойства субтилбена

3.5. Стандартизация субтилбена

3.5.1. Физико-химические свойства субтилбена

3.5.2. Биологические свойства субтилбена

3.6. Упаковка и маркировка субтилбена

3.7. Контроль серии субтилбена

3.8. Стабильность субтилбена

3.9. Ветеринарно-санитарная оценка качества мяса при введении субтилбена

3.10. Эффективность субтибена при колибактериозе телят

3.10.1. Профилактическая эффективность

3.10.2. Лечебная эффективность

3.11. Экономическая эффективность субтилбена при терапии колибактериоза телят

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Каландаров, Зафар Саидович, автореферат

Актуальность работы. Ведущее место среди причин гибели молодняка крупного рогатого скота (КРС) занимают желудочно-кишечные болезни, клинически проявляющиеся, в основном, в виде диареи, и наносящие огромный ущерб животноводству. Энтеритами переболевают до 80% молодняка сельскохозяйственных животных, более трети из них гибнет [57,80,90,166,212].

В результате развивающегося дисбактериоза изменяются процессы кишечного микробного пищеварения, усиливается перистальтика, меняются консистенция химуса и значения рН кишечного содержимого, нарушается водно-солевой обмен. Обезвоживание тканей и интоксикация организма приводят к гибели животных [121,140].

Накопление антибиотикорезистентных бактерий в организме животных и окружающей среде снижает эффективность профилактических и лечебных мероприятий и приводит к тяжелым экологическим последствиям [117].

Основные преимущества пробиотиков в сравнении с другими антимикробными препаратами - высокая эффективность, отсутствие побочных эффектов и экономичность [149,167,192,216].

Установлено, что использование пробиотиков из представителей эндогенной микрофлоры для профилактики и лечения энтеритов животных недостаточно эффективно из-за слабой противобактериальной активности этих препаратов, которая значительно выше у препаратов на основе спорообразующих бактерий В. subtilis.

Вышеизложенное обусловливает актуальность настоящей работы, целью которой явились разработка эффективного при колибактериозе телят пробиотического препарата на основе местных штаммов В. subtilis и исследование физико-химических и биологических свойств этого препарата.

Для достижения поставленной цели решены следующие задачи:

1. Подобрать местные штаммы В. subtilis, обладающие высокой противомикробной активностью, для создания на их основе пробиотика.

Научная новизна. Подобраны штаммы В. subtilis и изучена их антибактериальная активность в отношении музейных штаммов и изолятов возбудителей инфекционных болезней ЖКТ животных.

Разработан пробиотический препарат субтилбен на основе местных штаммов В. subtilis (Патенты TJ 390, TJ 391), отработаны методы изготовления и контроля препарата, изучены его антимикробные свойства, безвредность и стабильность.

Определена лечебная эффективность субтилбена при колибактериозе телят, отработан рациональный способ применения препарата.

Материалы диссертации вошли в нормативную документацию на препарат:

- Инструкцию по изготовлению и контролю иммунобиотика субтилбен для профилактики и лечения желудочно-кишечных и респираторных болезней животных и пчел (утв. Главным управлением ветеринарии Министерства сельского хозяйства Республики Таджикистан 25.11.2004 г.);

- Технические условия на иммунобиотик субтилбен (утв. ГУВ МСХ РТ 25.11.2004 г.);

- Наставление по применению иммунобиотика субтилбен для профилактики и лечения желудочно-кишечных и респираторных болезней животных и пчел (утв. ГУВ МСХ РТ 25.11.2004 г.);

- Решение 26-го заседания Межправительственного совета по сотрудничеству в области ветеринарии СНГ от 24.11.2004 г. (Душанбе) о практическом использования препарата субтилбен в ветеринарной практике СНГ.

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

- результаты подбора штаммов В. subtilis для создания пробиотического препарата и изучения их противомикробной активности;

- технология изготовления и методы контроля физико-химических и биологических свойств субтилбена;

- результаты изучения антибактериальной активности и безвредности субтилбена;

- результаты экспериментальных и производственных испытаний терапевтической эффективности препарата при колибактериозе телят.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на заседаниях ученого совета Таджикского научно-исследовательского ветеринарного института (ТаджНИВИ) (2003 - 2005 гг.); республиканских конференциях и семинарах-совещаниях (Душанбе, 2003 - 2006 гг.); X Международном симпозиуме ветеринарных диагностов и Семинаре по биотехнологии МЭБ (Италия, 2001 г.); Международной научно-практической конференции «Биолого-экологические проблемы заразных болезней диких животных и их роль в патологии сельскохозяйственных животных и людей» (Покров, 2002 г.); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней животных в современных условиях» (Душанбе, 2003 г.), посвященной 60-летию ТаджНИВИ; Второй Международной научной конференции «Мониторинг распространения и предотвращения особо опасных болезней животных» (Самарканд, 2004 г.); 26-ом заседании Межправительственного совета по сотрудничеству в области ветеринарии СНГ (Душанбе, 2004 г.).

Публикации. По результатам исследований опубликованы 8 научных работ, получены 2 патента РТ.

Заключение диссертационного исследования на тему "Терапевтическая эффективность пробиотика субтилбен при колибактериозе телят"

ВЫВОДЫ

1. Изучение морфологических, тинкториальных, культуральных, ферментативных свойств, патогенности и антимикробной активности штаммов BS TJ 09, BS TJ Д 24, BS TJ Д 26 показало, что на их основе возможно создание пробиотического препарата.

3. Субтилбен обладает высокой бактериостатической (МПК для Е. coli и S. dublin - 7,8 млн м.к./мл, P. multocida и Pr. vulgaris - 15,6 млн м.к./мл) и бактерицидной активностью (МБцК - соответственно 15,6; 31,2 млн м.к./мл).

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

2. Технические условия на иммунобиотик субтилбен (утв. ГУВ МСХ РТ 25.11.2004 г.).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. The bactericidal activity of eubiotic - Subtilben in trials in vitro / Sattorov I., Djumanculov H., Machmudov K., Rachmatjonov M., Kalandarov S. // X International Sumposium of Veterinary Laboratory Diagnosticians and OIE Seminar on Biotechnology. - Parma, 2001. - P. 186.

4. Сатторов И. Т. Антимикробная активность иммунобиотика «Субтилбен» / Сатторов И. Т., Саидов Ш., Каландаров 3., Сафаров Н., Салимов Т. // Птицеводство: Матер. IV Укр. конф. по птицевод, с междунар. участием. - Харьков, 2003. - Вып. 53. - С. 625 - 626.

5. Способ получения биопрепарата на основе В. subtilis / Джуманкулов X. Д., Сангинов Б. С., Сатторов И. Т., Махмудов К. Б., Каландаров 3. // Актуал. пробл. болез. жив. в соврем, усл.: матер. Междунар. науч.-практ. конф. - Душанбе, 2003. - С. 165 - 166.

6. Каландаров 3. Новое средство для лечения диареи телят / Каландаров 3. // Мониторинг распростр. и предотвращения особо опас. болез. жив.: матер. II Междунар. науч. конф. - Самарканд, 2004. - С. 85 -86.

7. Пат. TJ 391 Республика Таджикистан, 7 С 12 N 1/20, А 61 К 35/74. Лечебно-профилактический препарат субтилбен / Сатторов И. Т., Джуманкулов X. Д., Сангинов Б. С., Султонова М. X., Каландаров 3., Саидов Ш.; заявитель и патентообладатель - Сатторов И. Т.; заявл. 18.07.2003; опубл. 2004, Бюл. №35.

8. Пат. TJ 390 Республика Таджикистан, МИК 7 А 01 N 63/00, С 12 N 1/20. Способ получения лечебно-профилактического препарата субтилбен / Сатторов И. Т., Джуманкулов X. Д., Сангинов Б. С., Султонова М. X., Махмудов К. Б., Турдиев III., Каландаров 3., Саидов Ш., Носиров С.; заявитель и патентообладатель - Сатторов И. Т.; заявл. 18.07.2003; опубл. 2005, Бюл. №38.

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2006 года, Каландаров, Зафар Саидович

1. Абдуллин X. X. К вопросу этиологии и диагностики желудочно-кишечных болезней телят / Абдуллин X. X. // Ветеринария. - 1978. - №1. -С. 83 - 84.

2. Абрамов С. С. Профилактика незаразных болезней молодняка / Абрамов С. С., Арестов И. Г., Карпуть И. М. М., 1990. - С. 24 - 56.

3. Абрамян Э. Г. Иммунологические и биохимические показатели молозива коров / Абрамян Э. Г., Левонян С. М., Костанян А. А. // Ветеринария. 1985. - №9. - С. 45 - 46.

4. Алексин М. М. Сравнительная профилактическая эффективность энтеробифидина и лактобактерина при диспепсии у новорожденных телят: автореф. дис. канд. вет. наук / Алексин М. М. Витебск. - 1996. - 19 с.

5. Аликаев В. А. Болезни молодняка / Аликаев В. А. // Внутр. незараз, болез. с.-х. жив. М.: Колос, 1972. - С. 454 - 493.

6. Аликаев В. А. Борьба с расстройством пищеварения у новорожденных телят / Аликаев В. А., Митюшин В. В. // Ветеринария. -1987.-№2. -С. 53-55.

7. Аликаев В. А. Основные направления совершенствования мер борьбы и профилактики болезней молодняка / Аликаев В. А. // Профил. болез. молодн. на животноводч. компл.: тез. докл. Всесоюз. науч.-произв. конф.-Воронеж, 1981.-С. 13 14.

8. Аликаев В. А. Причинно-следственные факторы при острых расстройствах пищеварения у новорожденных телят / Аликаев В. А.,

9. Митюшин В. В. // Профил. болез. мол. на животноводч. компл.: тез. докл. Всесоюз. науч.-практ. конф. Воронеж, 1981. - С. 16.

10. Андросик Н. Н. Лечебно-профилактические мероприятия при инфекционных энтеритах новорожденных телят / Андросик Н. Н., Зелютков Ю. Г. // Наука пр-ву. - Гродно, 1996. — С. 169.

11. Анохин Б. М. Профилактика болезней телят / Анохин Б. М. -Воронеж, 1980.-С. 15-48.

12. Антагонистические свойства бифидобактерий, выделенных от поросят / Вершинина И. Ю. и др. // Сб. науч. тр. ВГНКИ. 1994. - Т. 55. -С. 143-146.

13. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии: Справочник / Ковалев В. К. и др.. М.: Агропромиздат, 1988. - 233 с.

14. Антипов В. А. Использование пробиотиков в животноводстве / Антипов В. А. // Ветеринария. 1991. - №1. - С. 55 - 58.

15. Антипов В. А. Новые отечественные пробиотики (пропиацид и энтерацид) / Антипов В. А., Ермакова Т. И. // Актуал. пробл. вет.-санитар. контроля с.-х. продукции: тез. докл. Междунар. науч.-практ. конф. М., 1995.-С. 71-72.

16. Антипов В. А. Профилактическая эффективность пробиотика / Антипов В. А., Ермакова Т. И. // Профил. и меры борьбы с болез. молодн. с.-х. жив. Минск, 1990. - С. 80.

17. Архангельский И. И. Заразные болезни телят / Архангельский И. И., Баданин Н. В. Сельхозгиз, 1960. - 214 с.

18. А. с. 4465884/13 Российская Федерация / Никитенко Л. И., Никитенко В. И. опубл. 07.02.92, Бюл. №5.

19. А. с. 4812569/13 Российская Федерация / Смирнов В. В. и др.. -опубл. 07.12.92, Бюл. №45.

20. Афанасьев Л. А. Колибактериоз телят: автореф. дис. . д-ра вет. наук / Афанасьев Л. А. М., 1990. - 37 с.

21. Ахмедова Ш. И. Новое в бактериологии колибактериоза телят и ягнят / Ахмедова Ш. И., Агдами М. Р. // Ветеринария. 1963. - №2. - С. 56 -58.

22. Бактериальные препараты в профилактике желудочно-кишечных болезней и гиповитаминозов / Карпуть И. М. и др. // Пробл. микробиол. и биотехнол.: матер. Междунар. конф. Минск, 1998. - С. 173 - 174.

23. Бактериальные препараты при лечении и профилактике желудочно-кишечных заболеваний у телят / Ноздрин Г. А. и др. // Актуал. вопр. вет. Новосибирск, 1997. - С. 18-19.

24. Бальчюнайтис А. Эффективность препаратов комбинированной терапевтики (комбитеров) при желудочно-кишечных заболеваниях новорожденных телят / Бальчюнайтис А., Шпакаускас В. // Профил. и меры борьбы с болез. молодн. с.-х. жив. Минск, 1990. - С. 73 - 74.

25. Бачманов А. А. Аномальное поведение у телят при выпаивании молока из ведер / Бачманов А. А. // Ветеринария. №10. - С. 58 - 59.

26. Башкиров О. Г. Пробиотик Биоплюс 2Б многогранная защита организма животных и разностороннее решение проблем в животноводстве / Башкиров О. Г. // Зооиндустрия. - 2001. - №4. - С. 35 -37.

27. Белянко JI. В. Комплексная система профилактики и лечения вирусно-бактериальных гастроэнтеритов новорожденных телят на фермах промышленного типа / Белянко JI. В. // Вирус, болез. с.-х. жив. -Владимир, 1995.-С. 217.

28. Белянко JI. В. Специфическая профилактика смешанных инфекций желудочно-кишечного тракта новорожденных телят / Белянко JI. В. // Вирус, болез. с.-х. жив. Владимир, 1995. - С. 218.

29. Брода П. Плазмиды / Брода П. М.: Мир, 1982.

30. Буланкин A. JI. Новое средство для лечения диспепсии у телят / Буланкин A. Л., Родионов В. И., Радуль А. П. // Тр. Кубан. гос. аграр. ун-та. 1995. - Вып. 349. - С. 61 - 63.

31. Буланкин А. Л. Препарат фурбапласт при желудочно-кишечных заболеваниях телят / Буланкин А. Л. // Итоги и перспективы науч. исслед. по пробл. патол. жив и разраб. средств и методов терапии и профил. -Воронеж, 1995. С. 284 - 285.

32. Буланкин А. Л. Разработка и применение новых лечебных препаратов при эндометритах, маститах коров и желудочно-кишечных заболеваниях телят: дис. науч. докл. . д-ра вет. наук / Буланкин А. Л. -Краснодар, 1996. 47 с.

33. Буланкин А. Л. Фуронин при диспепсиях телят / Буланкин А. Л. // Итоги и перспективы науч. исслед. по пробл. патол. жив и разраб. средств и методов терапии и профил. Воронеж, 1995. - С. 285 - 286.

34. Бурсуков В. В. Профилактика и лечение инфекционных гастроэнтеритов смешанной этиологии у новорожденных телят лактоиммуноглобулиновыми препаратами: автореф. дис. канд. вет. наук / Бурсуков В. В. -М., 1996. 18 с.

35. Влияние биологически активных веществ, продуцируемых бациллами, на некоторые показатели иммунитета / Ларионов Л. П. и др. // Иммунол. Урала: матер. I конф. иммунол. Урала. Екатеринбург:

36. Здравоохранение Урала.-2001. -№1.-С. 132.

37. Влияние лактобактерий, перспективных для создания новых пробиотиков, на неспецифическую резистентность организма / Плохушко Е. Н. и др. // Матер. II конф. иммунол. Урала. Пермь: Здравоохранение Урала. - 2002. - №2. - С. 13 - 14.

38. Влияние препарата Стрептобифида-форте на восстановление микрофлоры кишечника при экспериментальном дисбактериозе у белых мышей / Панин А. Н. и др. // Сб. науч. тр. ВГНКИ. М., 1996. - Т. 56. -С. 3 - 8.

39. Волкова О. И. Повышение резистентности и адаптации у телят витаминными препаратами / Волкова О. И. // Сб. науч. тр. Ленингр. вет. ин-та. 1989 (1990). - №106. - С. 20-22.

40. Воронин Е. С. Влияние Т-активина на иммунологический статус телят / Воронин Е. С., Денисенко В. Н., Печникова Г. Н. // Ветеринария. -1990.-№5.-С. 54-55. <

41. Гаффаров X. 3. Диагностика и специфическая профилактика респираторно-кишечных болезней у телят (Обзор иностр. лит-ры) / Гаффаров X. 3. // Ветеринария. 1983. - №4. - С. 73 - 76.

42. Герстман Н. В. Этиология и профилактика острых расстройств пищеварения у новорожденных телят / Герстман Н. В., Степанюк О. В., Постой В. П. // Профил. и меры борьбы с болез. молодн. с.-х. жив. -Минск, 1990. С. 3.

43. Гершкович Jl. И. Применение осарсола для лечения колибактериоза телят / Гершкович Л. И. // Ветеринария. 1966. - №1. - С. 55.

44. Глюкасол лечебно-профилактическое средство при диареях телят и поросят / Беспалов А. И. и др. // Ветеринария. - 1995. - №2. - С. 46-48.

45. Гнатенко Г. В. Профилактика и терапия смешанной инфекции желудочно-кишечного тракта телят / Гнатенко Г. В., Бакуменко М. Д., Ушкалов В. А. // Профил. и меры борьбы с болез. молодн. с.-х. жив. -Минск, 1990.-С. 7-8.

46. Горлов И. Ф. Новый препарат НФТ при желудочно-кишечных заболеваниях новорожденных телят / Горлов И. Ф. // Технол. произв. и перераб. продукции животновод. Волгоград, 1996 - С. 123- 125.

47. Грачева Н. М. и др. // Микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1996.-№1. с. 75-77.

48. Гришков В. А. Использование иммуномодуляторов для профилактики желудочно-кишечных заболеваний у телят / Гришков В. А., Харитонов А. П. // Наука пр-ву. - Гродно, 1996 - С. 175.

49. Гутковский А. А. Колибактериоз телят и поросят / Гутковский А. А., Дворкин Г. Л. Минск, 1989. - 160 с.

50. Гумул В. А. Клиника и лечение колибактериоза телят / Гумул В. А., Афанасьев Л. А., Мауланов А. 3. // Вестн. с.-х. науки Казахстана. -1985.-№2.-С. 68-71.

51. Дорофеев В. И. Применение электроактивированной кислой и щелочной воды для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний у телят: рек. / Дорофеев В. И. // Вестн. ветеринарии. 1997. -№5 (3/97).-С. 71-78.

52. Дудников С. А. Неспецифическая иммуностимуляция в профилактике острых расстройств пищеварения новорожденных телят / Дудников С. А. // Профил. и леч. незараз, болез. жив. в спецхозах: сб. науч. тр.-М., 1987.

53. Дульнев В. И. Совершенствовать организацию профилактических мероприятий при незаразных болезнях молодняка / Дульнев В. И. // Профил. и леч. болез. молодн. с.-х. жив. М., 1968. - С. 72 - 77.

54. Егоров Н. С. Основы учения об антибиотиках / Егоров Н. С. М.: Высш. шк., 1986.-258 с.

55. Елин В. Л. Культуральные свойства эшерихии коли / Елин В. JI. // Микробиология. -1957. №1. - С. 32 - 34.

56. Ермолин А. В. Лечебная и профилактическая эффективность линкоспектина при диспепсии у телят / Ермолин А. В., Дегтярев Д. И. // Актуал. пробл. вет. медицины, животновод., обществознания и подгот. кадров на Юж. Урале. Челябинск, 1996. - С. 27 - 29.

57. Ефектившсть застосування Т-актившу та його вплив на 1мунолопчш показники / Заволока А. А. и др. // Информ. бюл. Укр. акад. аграр. наук / Ин-т эксперим. клинич. вет. медицины. 1994. - С. 126 - 127.

58. Ефимова М. А. Смешанные формы инфекционной диареи новорожденных телят, их профилактика и иммунотерапия: автореф. дис. . канд. вет. наук / Ефимова М. А. Казань, 1999. - 19 с.

59. Жаров А. В. Морфофункциональные изменения органовиммунной системы у телят при острых желудочно-кишечных и респираторных болезнях / Жаров А. В. // Ветеринария. 1995. - №2. - С. 23-26.

60. Жаров А. В. Морфофункциональные изменения органов иммунной системы телят при экспериментальном энтеробактериозе под влиянием иммуномодуляторов и лактобактерина / Жаров А. В. // Актуал. вопр. инфекц. и инваз. болез. жив. М., 1994. - С. 82 - 86.

61. Жданов П. И. Применение споробактерина для повышения сохранности и продуктивности свиней / Жданов П. И. // Ветеринария. -1994.-№11.-С. 36-40.

62. Желудочно-кишечные болезни телят и меры борьбы с ними: обзор, информ. -М., 1985. 64 с.

63. Желудочно-кишечные болезни телят / Шахов А. Г. и др. // Компл. экологич. безопас. сист. вет. защиты здоровья жив: метод, рек. -М., 2000.-С. 132-150.

64. Жирков И. Н. Применение пробиотика РАС для коррекции дисбактериозов у телят / Жирков И. Н., Бротухин И. И. // Ветеринария. -1999.-№4.-С. 40-42.

65. Жумаев Н. С. Специфическая профилактика колибактериоза телят / Жумаев Н. С., Сатторов И. Т. // Сб. науч. тр. ТаджНИВИ. -Душанбе, 1986.-С. 39-43.

66. Зароза В. Т. Желудочно-кишечные болезни телят и меры борьбы с ними / Зароза В. Т. М., 1985. - С. 62.

67. Зелютков Ю. Г. Лечение инфекционных энтеритов новорожденных телят / Зелютков Ю. Г., Гоголев М. М., Карпуть И. М. //

68. Тез. докл. Ill Всесоюз. конф. по эпизоотол. Новосибирск, 1991. - С. 281 -282.

69. Зотова Н. В. Влияние биоспорина и БАВ, продуцируемых бациллами, на показатели иммунитета при экспериментальном дисбактериозе кишечника / Зотова Н. В., Грачев А. Ю., Плохушко Е. Н. // Сб. матер, науч. конф. ЦВТП БЗ НИИМ МО РФ. Екатеринбург, 2002.

70. Изучение терапевтической эффективности илотетрина в производственных условиях / Ребезов М. Е. и др. // Сб. науч. тр. ВГНКИ. 1995 (1996). - Т. 58. - С. 113 - 117.

71. Изучение эффективности новых дезинтоксикационных и иммуностимулирующих препаратов на телятах / Муравьев В. К. и др. // Информ. бюл. Укр. акад. аграр. наук / Ин-т эксперим. клинич. вет. медицины. 1994. - С. 203.

72. Иммунитет сельскохозяйственных животных / Коляков Я. Е. и др.. М.: Колос, 1973. - С. 217 - 221.

73. Иммунитет сельскохозяйственных животных / Улендеев А. И. и др. // Науч. тр. ВАСХНИЛ. М., 1973. - С. 221 - 224.

74. Иммуномодуляторы и пробиотики при болезнях молодняка -перспективное направление в ветеринарной медицине / Воронин Е. С. и др. // Иммунодефицита с.-х. жив.: тез. докл. Всерос. науч. конф. М., 1994.-С. 4-5.

75. Инамалиев М. И. Иммунопрофилактика колибактериоза телят / Инамалиев М. И., Самойленко Е. С., Абдыкеримов К. // Тр. КиргНИВИ. -1987.-Т. 1.-С. 60-64.

76. Иноземцев В. П. Современные задачи ветеринарного контроля за воспроизводством крупного рогатого скота / Иноземцев В. П., Таллер Б. Г. // Ветеринария. 1997. - №6. - С. 3 - 7.

77. Исмаилов М. А. Профилактика и лечение диареи телят и поросят биоспорином-В / Исмаилов М. А. // Инфекц. болез. молодн. с.-х. жив.: тез.докл. Всерос. науч. конф. М., 1996. - С. 57.

78. Использование биологического препарата для профилактики диарей у новорожденных телят / Воронин Е. С. и др. // Профил. и меры борьбы с болез. молодн. с.-х. жив. Минск, 1990. - С. 66 - 67.

79. Использование бифидобактерий для профилактики и лечения диареи телят / Токарев В. С. и др. // Пробл. стабилизации и развития с.-х. произв. Сибири, Монголии и Казахстана в XXI в. Новосибирск, 1999. -Ч. 2.-С. 276-277.

80. Испытание фторазола при лечении диарей молодняка сельскохозяйственных животных / Воронин Е. С. и др. // Инфекц. болез. молодн. с.-х. жив: тез. докл. Всерос. науч. конф. М., 1996. - С. 94 - 96.

81. Исхаков О. 3. Рациональное использование лекарственных препаратов в ветеринарии / Исхаков О. 3., Авсюкевич В. С. М.: Россельхозиздат, 1984. - 269 с.

82. Каврук JI. С. Экспериментальное обоснование к созданию пробиотика с пролонгированным действием / Каврук JI. С., Сотников Р. П. // Актуал. пробл. вет. науки. М. - 1999. - С. 54 - 55.

83. Каврус М. А. Профилактика желудочно-кишечных заболеваний молодняка крупного рогатого скота / Каврус М. А., Пилуй А. Ф. // Учен, зап. Гродн. СХИ. -1994. Вып. 4. - С. 119 - 120.

84. Кальницкая О. И. Экспериментальное обоснование технологии изготовления пробиотика бифидобактерина и его лечебно-профилактическая эффективность при колибактериозе телят: автореф. дис. . канд. вет. наук / Кальницкая О. И. М., 1995. - 22 с.

85. Каримуллина Р. Г. Физиологические особенности обмена веществи продуктивность у телят при использовании лечебных и биостимулирующих препаратов: автореф. дис. . канд. биол. наук / Каримуллина Р. Г. Казань. - 20 с.

86. Карпуть И. М. Аутоиммунная диспепсия новорожденных животных / Карпуть И. М., Пивовар JI. М. // Вет. наука произв.: сб. науч. тр. - Минск: Урожай, 1984. - С. 22.

87. Карпуть И. М. Бактериальные препараты в профилактике диареи у новорожденных поросят / Карпуть И. М., Руденко Л. Л. // Весщ акадэми аграр. навук Рэспублики Беларусь. 1996. - Ч. 1. - С. 166.

88. Кассич А. Ю. Иммунологические аспекты профилактики желудочно-кишечных заболеваний телят в условиях промышленного животноводства / Кассич А. Ю. // Соврем, пробл. профил. зооноз. болез. и пути их решения. Минск, 1987. - С. 15 - 16.

89. Кашин А. С. Антропогенно-экологические органопатологии молодняка животных. Профилактика и терапия. Ветеринарная экология / Кашин А. С.; Минсельхоз России; РАСХН, Сиб. отд-ние; ВНИИПО. -Барнаул, 2002. 250 с.

90. Клинико-эпизоотологические особенности инфекционных диарей новорожденных телят и основные принципы их профилактики и лечения / Гаффаров X. 3. и др. // Тр. Первого съезда вет. врачей Республики Татарстан. Казань, 1996. - С. 163 - 167.

91. Ковак X. Кислотность молока и воспроизводство стада / Ковак X. // Ветеринария. -1984. №1. - С. 50.

92. Колесниченко И. Д. Стартин при диарее / Колесниченко И. Д., Иванов В. П., Ковальчук В. Ф. // Земля сибирская, дальневосточная. -1985.-№4.-С. 32-33.

93. Колибактериозы молодняка сельскохозяйственных животных / Павлов Е. Г. и др.; УкрИНТЭИ. 1995. - С. 26 - 28.99. Колиэнтериты. М., 1962.

94. Коляков Я. Е. Колибактериоз телят / Коляков Я. Е., Гительсон С. С., Каврук Л. С. М.: Колос, 1970. - 223 с.

95. Концепция этиологии и профилактики диарей и респираторных болезней новорожденных телят / Воронин Е. С. и др. // Инфекц. болез. молодн. с.-х. жив.: тез. докл. Всерос. науч. конф. М., 1996. - С. 8 - 10.

96. Коррекция мясной продукции скота в онтогенезе с помощью применения пробиотиков / Бротухин И. И. и др. // Пробл. увеличения произв. конкурентноспособ. пищ. продуктов и повышения качества с.-х. сырья. Волгоград, 1999. - С. 191 - 194.

97. Кравченко Е. А. Профилактика диспепсии телят и лечение телят, больных диспепсией, фитопрепаратом политербет: автореф. дис. . канд. вет. наук / Кравченко Е. А. Витебск, 1997. - 19 с.

98. Куриленко А. Н. Профилактика и лечение инфекционных желудочно-кишечных болезней новорожденных телят / Куриленко А. Н. // Инфекц. болез. молодн. с.-х. жив.: тез. докл. Всерос. науч. конф. М., 1996.-С. 54-56.

99. Лазарева С. А. Меры профилактики и лечения диареи новорожденных телят / Лазарева С. А., Ли А. Л. // Тр. Кубан. гос. аграр. унта. 1999. - Вып. 375. - С. 67 - 78.

100. Лечение и профилактика колибактериоза телят / Павлов Ю. А. и др. // Матер, науч. конф., посвящ. 50-летию Краснодар. НИВС. -Краснодар, 1996. С. 86 - 89.

101. Лечебная эффективность жидкого бифидумбактерина при диспепсии телят / Пилуй А. Ф. и др. // Профил. и меры борьбы с болез. молодн. с.-х. жив. Минск, 1990. - С. 74.

102. Литвин В. П. Вплив споролакту на мкрофлору шлунково-кишкового тракту телят / Литвин В. П., Поживш А. I.; Полщук В. В. // Информ. бюл. Укр. акад. аграр. наук / Ин-т эксперим. клинич. вет. медицины. 1994. - С. 186 - 187.

103. Максимов А. М. Профилактика и лечение диспепсии новорожденных телят: лекция / Максимов А. М.; Примор. СХИ. -Уссурийск, 1994-20 с.

104. Малик Н. И. Ветеринарные пробиотические препараты / Малик Н. И., Панин А. Н. // Ветеринария. 2001. - №1. - С. 46 - 51.

105. Малик Н. И. Новые пробиотические препараты ветеринарного назначения: автореф. дис. д-ра биол. наук / Малик Н. И. -М., 2002. 53 с.

106. Малик Н. И. Пробиотики в промышленном животноводстве / Малик Н. И., Панин А. Н., Малик Е. В. // Животноводство. 2000. - №3. -С. 10-16.

107. Марчук И. Т. Ассоциированные инфекции у новорожденных телят / Марчук И. Т. М., 1988. - С. 20 - 25.

108. Мельник И. JI. Патогенетическая терапия при острых расстройствах пищеварения у новорожденных телят / Мельник И. JL, Семчишин Б. П., Драчук А. А. // Профил. и меры борьбы с болез. молодн. с.-х. жив. Минск, 1990. — С. 60 — 61.

109. Методическое пособие по профилактике и лечению желудочно-кишечных болезней (диспепсия) новорожденных телят / Салахутдинов К. Г. и др.. Казань, 1993. - 76 с.

110. Метод пероральной биостимуляции нормофлоры кишечника / Зинченко Е. В. и др. // От соврем, фундаментальной биол. к новым наукоемким технол.: тр. конф. 2002. - С. 73.

111. Микельсвор М. Э. Антибиотики и колонизационная резистентность / Микельсвор М. Э. М., 1990. - 23 8 с. .

112. Микробные препараты в профилактике диарейных болезней / Карпуть И. М. и др. // Профил. и меры борьбы с болез. молодн. с.-х. жив. -Минск, 1990.-С. 67-68.

113. Мжрофлора кишечники доросло! велико! poraToi худоби iздорових та хворих на кишксш хвороби новонароджених телят / Бусол В. О. и др. // Вет. медицина. 1995. - Вип. 70. - С. 63 - 68.

114. Мирзоев Б. Ш. Результаты экспериментальных исследований эффективности "радиовакцины" против колисальмонеллеза телят / Мирзоев Б. Ш. // Научное обеспечение вет. благополучия животновод. Узбекистана: матер, науч. конф. Самарканд, 1996. - С. 95 - 96.

115. Митюшин В. В. Диспепсия новорожденных телят / Митюшин В. В. М.: Росагропромиздат, 1989. - 126 с.

116. Митюшин В. В. Лечение телят при острых расстройствах пищеварения / Митюшин В. В. // Ветеринария. -1985. №10. - С. 53 - 55.

117. Мозгов И. Е. Фармакологические стимуляторы в животноводстве / Мозгов И. Е. М.: Колос, 1964. - 352 с.

118. Мозгов И. Е. Фармакология / Мозгов И. Е. М.: Колос, 1974.455 с.

119. Моно- и смешанные инфекционные диареи новорожденных телят и поросят / Гаффаров X. 3. и др.. Казань: Фэн, 2002. - 592 с.

120. Набиев Ф. Г. Лекарственные препараты в ветеринарии: справочник / Набиев Ф. Г., Ахмадеев Р. Н. Казань, 2000. - 592 с.

121. Надточей О. О. Биохимические показатели крови коров и диспепсия телят / Надточей О. О., Турченко А. Н. // Ветеринария. 1985. -№1.-С. 59.

122. Немченко М. И. Болезни новорожденных телят (этиология, классификация, ноозологические формы) / Немченко М. И. // Ветеринария.-1989. №1. - С. 51 - 54.

123. Никитенко А. М. Использование иммуностимулирующего препарата КАФИ в практике ветеринарной медицины / Никитенко А. М. // Матер, науч. конф., посвящ. 50-летию Краснодар. НИВС. Краснодар, 1996.-С. 78.

124. Нитазолсодержащие препараты при желудочно-кишечных болезнях молодняка / Паршин П. А. и др. // Ветеринария. 1997. - №9. -С. 38-41.

125. Новое эффективное средство для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней телят / Иноземцев В. П. и др. // Ветеринария. 1998. - № 1. - С. 47 - 51.

126. Новые подходы к решению проблемы диарей телят / Мищенко В. А. и др. // Актуал. пробл. патол. с.-х. жив.: матер. Междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 70-летию со дня образования Белорусского НИИЭВ им. С. Н. Вышелевского. Минск, 2000. - С. 305 - 307.

127. Новый комплексный микробный препарат в профилактике желудочно-кишечных болезней у телят / Карпуть И. М. и др. // Учен. зап. Витеб. гос. акад. вет. медицины. 1994. - Т. 31. - С. 21 - 24.

128. Ноздрин Г. А. Биологически активные вещества и перспективы их применения в ветеринарии: лекция / Ноздрин Г. А., Наумкин И. В.; НГАУ. Новосибирск, 1992. - 36 с.

129. Ноздрин Г. А. Ветом-2 при лечении гастроэнтеритов у телят / Ноздрин Г. А., Наумкин И. В. // Пробл. стабилизации и развития с.-х. произв. Сибири, Монголии и Казахстана в XXI в. Новосибирск, 1999. -Ч. 2.-С. 234-235.

130. Овсянов Н. И. Препарат лерс при диарее телят / Овсянов Н. И., Овладеева М., А., Наумова К. Н. // Земля сибирская, дальневосточная. -1984.-№2.-С. 40-41.

131. Опыт применения пробиотического препарата Лактицида всвиноводческом хозяйстве промышленного типа / Панин А. Н. и др. // Сб. науч. тр. ВГНКИ. 1995. - Т. 57. - С. 30.

132. Ортман Р. А. Апробация энроксила при желудочно-кишечных и легочных болезнях телят и поросят / Ортман Р. А., Михин Г. Г., Цибарт А. Э. // Ветеринария. -1995. №3. - С. 9 -10.

133. Осипенко В. И. Диспепсия телят / Осипенко В. И. // Незараз, болез. телят: сб. науч. тр. Харьков, 1988. - С. 19 - 25.

134. Особенности течения массовых диарей у новорожденных телят / Мищенко В. А. и др. // Соврем, аспекты вет. патол. жив. Владимир, 1998.-С. 103- 106.

135. Панин А. Н. Второе рождение пробиотиков / Панин А. Н., Серых Н. И., Малик Е. В. // Вет. газета. 1995. - №7. - С. 3.

136. Панин А. Н. Комплексный иммунопробиотический препарат для профилактики диареи у поросят и цыплят / Панин А. Н., Малик Н. И., Малик Е. В.//Матер. XXV Всемир. вет. конгр. -1995.

137. Панин А. Н. Применение продуктов пчеловодства для стимуляции иммуногенеза и коррекции микробиоценоза кишечника поросят: метод, рек. / Панин А. Н., Маннапова Р. Т., Малик Н. И. М.,1997.

138. Панин А. Н. Принципы и перспективы применения пробиотиков в ветеринарии / Панин А. Н., Малик Н. И. // Пробиотики и пробиотические продукты в профил. и леч. наиболее распростр. забол. чел.: тез. Всерос. конф.-М., 1999.-С. 70.

139. Панин А. Н. Пробиотики в ветеринарии как средство экологической реабилитации животных / Панин А. Н., Малик Н. И. // Круглый стол по пробл. реабилитации чел. и среды его обитания. М.,1998.

140. Панин А. Н. Пробиотик Интестевит для профилактики желудочно-кишечных заболеваний у телят / Панин А. Н., Малик Н. И.,

141. Малик Е. В. // Актуал. пробл. вет.-санитар. контроля с.-х. продукции: Тез. докл. 2-й Междунар. науч.-практ. конф. М., 1997. - С. 70.

142. Панин А. Н. Пробиотические препараты в ветеринарии / Панин А. Н., Малик Н. И., Малик Е. В. // Ветинформ. 1993. - №2. - С. 9 - 10.

143. Панин А. Н. Пробиотические препараты, их влияние на локальную защиту животных из экологически неблагоприятных регионов: рек. / Панин А. Н., Янгуразова 3. А., Малик Н. И. М., 1995. - 36 с.

144. Панин А. Н. Формирование кишечного микробиоценоза у цыплят / Панин А. Н., Малик Н. И., Степаненко И. П. // Ветеринария. -2000.-№7.-С. 23-26.

145. Пат. 2031937 Российская Федерация. Штамм бактерий Bifidobacterium globosum, используемый для приготовления пробиотического препарата / Панин А. Н. и др.; заявл. 17.10.91; опубл. 27.03.95.

146. Пат. 2084234 Российская Федерация. Комплексный пробиотический препарат ветеринарного назначения / Попов С. Г., и др.; 1993.

147. Пат. 2086248 Российская Федерация. Пробиотический препарат «Стрептобифид-форте» для животных / Малик Н. И. и др.; заявл. 02.04.96; опубл. 10.08.97.

148. Петрянкин Ф. П. Использование БАВ при выращивании молодняка / Петрянкин Ф. П., Пыркина Л. В., Крылова И. М. // Ветеринария. 1994. - №4. - С. 13 - 15.

149. Пивовар Л. М. Комплексная терапия новорожденных прижелудочно-кишечных заболеваниях / Пивовар Я. М. // Профил. и меры борьбы с болез. молодн. с.-х. жив. Минск, 1990. -С. 62- 63.

150. Пилуй А. Ф. Испытание экстракта слизистой кишечника для профилактики и лечения диареи у новорожденных телят / Пилуй А. Ф., Иванов В. Е. // Профил. и меры борьбы с болез. молодн. с.-х. жив. Минск, 1990.-С. 76-77.

151. Пирожков М. К. Иммунопрофилактика эшерихиоза молодняка сельскохозяйственных животных / Пирожков М. К., Малазов Ю. А. // Матер, науч. конф., посвящ. 50-летию Краснодар. НИВС. Краснодар, 1996.-С. 89-90.

152. Повышение эффективности пробиотикотерапии у поросят / Панин А. Н. и др. // Ветеринария. 1996. - № 17. - С. 22 - 23.

153. Подкопаев В. М. Диагностика, лечение и профилактика болезней новорожденных телят / Подкопаев В. М., Шишков В. П. М., 1967.

154. Попова Н. В. Влияние уровня кормления молозивом телят на естественную устойчивость / Попова Н. В., Морогина 3. И., Горбунов А. П. // Матер, науч. конф., посвящ. 50-летию Краснодар. НИВС. Краснодар,1996.-С. 163- 164.

155. Потапова О. А. Бактериостатическое и бактерицидное действие лактобрила на представителей микробного биоценоза кишечника телят / Потапова О. А. // Диаг., леч. и профил. забол. с.-х. жив. Ставрополь,1997.-С. 34-36.

156. Применение комбинаций нитазола с сульфаниламидами при желудочно-кишечной патологии телят и поросят / Сулейманов С. М. и др. // Актуал. пробл. вет. хирургии. Воронеж, 1997. - С. 73.

157. Применение рекицена РД для профилактики и лечения диарей телят и поросят / Исмаилов М. А. и др. // Новое в диаг., леч. и профил. болез. жив. М., 1996. - С. 7 - 15.

158. Приходько Г. П. Капролактам при расстройствах пищеварения у телят / Приходько Г. П. // Ветеринария. 1995. - №1. - С. 45 - 48.

159. Проданов В. И. Материалы к изучению желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят / Проданов В. И. // Профил. и леч. болез. молодн. с.-х. жив. М.: Колос, 1974. - С. 204 - 208.

160. Проскурин Ю. Н. Пробиотические препараты для профилактики и лечения коров, больных маститом и новорожденных телят желудочно-кишечными заболеваниями: автореф. дис. . канд. вет. наук / Проскурин Ю. Н.-М., 2000.-25 с.

161. Профилактика диспепсии новорожденных телят аутоиммунного происхождения / Карпуть И. М. // Ветеринария. 1985. - №6. - С. 50 - 51.

162. Профилактика заболеваний животных в промышленном животноводстве / Аликаев В. А. и др.. М.: Колос, 1974. - 431 с.

163. Профилактическое и терапевтическое действия биоспорина-В при диареях телят и поросят / Исмаилов М. А. и др. // Вопр. физ.-хим. биол. в вет. М., 1997. - С.84 - 88.

164. Пылаев С. А. Разработка технологии концентрирования и высушивания глубинных культур Bacillus subtilis и Bacillus lichenformis 31 в производстве биоспорина: автореф. дис. . канд. биол. наук / Пылаев С.1. A.-Казань, 2001.-20 с.

165. Рекомендации по повышению сохранности телят. СПб., 1995.20 с.

166. Родин В. В. Применение пробиотиков в животноводстве / Родин

167. B. В., Филенко В. Ф., Жуков В. П. // Соврем, достижения биотехнол.1. Ставрополь, 1996. С. 43.

168. Рой Дж. X. Выращивание телят / Рой Дж. X. М.: Колос, 1973.270 с.

169. Руденко JL JL Профилактика диспепсии у новорожденных поросят с использованием пробиотиков: автореф. дис. . канд. вет. наук / Руденко Л. JI. Витебск, 1999. - 20 с.

170. Ряднов А. А. Эффективность применения протосубтилина ГЗх при желудочно-кишечных заболеваниях телят / Ряднов А. А., Ряднова Т. А. // Совершенствование ресурсосберегающих технол. произв. продуктов животновод. Волгоград, 1995. - С. 74 - 77.

171. Салимов Р. М. Лекарственные препараты при колибактериозе / Салимов Р. М. // Земля сибирская, дальневосточная. 1985. - №9. - С. 30 -31.

172. Сальмонеллезы и колибактериоз / Шустер Б. Ю. и др. // Вет. препараты М.: Колос, 1981. - С. 216 - 236.

173. Самохин В. Т. Повышение эффективности научных исследований по профилактике заболеваний молодняка / Самохин В. Т. // Профил. болез. молодн. на животновод, компл.: тез. докл. Всесоюз. науч.-практ. конф. Воронеж, 1981. - С. 8.

174. Сидоров М. А. Основы профилактики желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят / Сидорова М. А., Субботин В. В. // Ветеринария. 1998. -№1. - С. 3 - 7.

175. Сидоров М. А. Пероральная иммунизация новорожденных телят и поросят против колибактериоза / Сидоров М. А., Курашвили Т. К. // Ветеринария. 1974. - №10. - С. 24.

176. Сидоров М. А. Профилактика колибактериоза телят / Сидоров М. А. // Ветеринария. 1981. - С. 41 - 43.

177. Симбиотический препарат на основе лактулозы и молочнокислых бактерий / Гаврилов Г. Б. и др. // Молоч. промышл.1998. №4. - С. 31 - 32.

178. Смирнов А. М. О профилактике диспепсии новорожденных телят / Смирнов А. М. // Профил. и леч. болез. молодн. с.-х. жив. М., 1968.- 118 с.

179. Совместное использование пробиотического препарата и иммуностимулятора для профилактики желудочно-кишечных заболеваний у поросят-сосунов / Панин А. Н. и др. // Инфекц. болез. молодн. с.-х. жив.: тез. докл. Всерос. науч. конф. М., 1996. - С. 52 - 54.

180. Соколова Н. Л. Изучение адгезивных антигенов Е 41, 987 Р, Att 25 / Соколова Н. Л., Евлевская Н. И., Асташева Е. А. // Бюл. ВИЭВ. 1988. -№65.-С. 3.

181. Соколов В. Д. Терапевтическая эффективность диацетина при желудочно-кишечных заболеваниях молодняка / Соколов В. Д., Ноздрин Г. А., Наумкин И. В. // Новые фармакол. средства в вет.: тез. докл. 6-й Межгос. науч.-практ. конф. Спб., 1994. - С. 41.

182. Сравнительная оценка различных методов лечения диареи при диспепсии новорожденных телят / Воскобойник В. Ф. и др. // Новое в диаг., леч. и профил. болез. жив. М., 1996 - С. 4 - 5.

183. Старухин П. П. Об эффективности применения споробактерина новорожденным телятам / Старухин П. П., Мешков В. М., Жданов П. И. // Актуал. пробл. патол. жив. и чел. Барнаул, 1996. - С. 71.

184. Степанюк О. В. Сравнительная эффективность новых иммуномодуляторов при диареях телят / Степанюк О. В. // Новые фармакол. средства в вет.: тез. докл. 2-й Межвуз. науч.-практ. конф. Л., 1990.-С. 40.

185. Стечин Б. Т. Перспективы использования пробиотиков в животноводстве / Стечин Б. Т., Гужинская С. А. // Ветеринария. 2005. -№11.-С. 10-12.

186. Сытдыков JI. К. Колибактериоз ягнят и поросят / Сытдыков J1. К., Бурлуцкий И. Д. Ташкент: Фан, 1977. - 47 с.

187. Тараканов Б. В. Новые биопрепараты для ветеринарии / Тараканов Б. В., Николичева Т. А. // Ветеринария. 2000. - №7. - С. 45 -50.

188. Таранова JI. А. Колибактериоз телят / Таранова JL А. // Профил. инфекц. болез. молодн. М.: Колос, 1983. - С. 19 - 29.

189. Терехов В. И. Применение комплексного лечения при бактериальной диарее у новорожденных телят / Терехов В. И. // Актуал. вопр. диаг., профил. и борьбы с болез. с.-х. жив.: тез. Междунар. конф. -Ставрополь, 1999. С. 131 - 133.

190. Топурия Г. М. Влияние достима на неспецифический иммунитет новорожденных телят / Топурия Г. М., Белов А. Д. // Новое в диаг., леч. и профил. болез. жив. М., 1996. - С. 21 - 23.

191. Турдиев Ш. Климато-эпизоотологическое проявление колибактериоза телят и их лечение в условиях Республики Таджикистан: автореф. дис. канд. вет. наук / Турдиев Ш. Душанбе, 1997. - С. 8.

192. Урбан В. П. Болезни молодняка в промышленном животноводстве / Урбан В. П., Найманов И. JI. М.: Колос, 1984. - 207 с.

193. Урбан В. П. Желудочно-кишечные болезни телят и меры борьбы с ними / Урбан В. П. М., 1985. - С. 62.

194. Уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови новорожденных телят, больных диареей / Енгева Ю. и др. // Вет. сб. 1989. - Т. 89, №4. -С. 40-42.

195. Федоров Ю. Н. Иммунобиологические основы и практические рекомендации по сохранению телят в первые дни жизни / Федоров Ю. Н. // Ветеринария. 1982. -№12. - С. 55.

196. Фельдман И. И. Диарея, бронхопневмония, полиартриты телят / Фельдман И. И.; РАСХН, Сиб. отд.; ИЭВСДВ. Новосибирск, 1992. - 48 с.

197. Фельдман И. И. Профилактика диареи и респираторных болезней телят методом разрыва эпизоотической цепи: рек. / Фельдман И. И., Джупина С. И.; РАСХН, Сиб. отд.; ИЭВСДВ. Новосибирск, 1991.-16 с.

198. Фетисова К. Колибактерии и сальмонелли в этиологията на новородени телята с гастроентерит / Фетисова К. // Вет. сб. 1989. - Т. 87, №7.-С. 29-32.

199. Фортушный В. А. Сульфагин при колибактериозе телят / Фортушный В. А. // Ветеринария. 1985. - №9. - С. 58 - 59.

200. Фукс П. Л. Разработка технологии получения сухих пробиотиков / Фукс П. Л., Петренчук Э. П., Ходах В. И. // Вет. и инженерные пробл. животновод.: матер. I Междунар. науч.-практ. конф. -Витебск, 1996.

201. Хараламбиев X. Е. Колибактериальны и вирусни ентерити при телитата / Хараламбиев X, Е., Белчев Д.; Центр науч.-техн. и эконом, информ. НАПС. София, 1980. - С. 6 - 88.

202. Цион Р. А. Болезни молодняка сельскохозяйственных животных /Цион Р. А.-М.-Л., 1958.

203. Цитокины как иммуномодуляторы: перспективы их использования в ветеринарии / Панин А. Н. и др. // Сб. науч. тр. ВГНКИ. 1995.-Т. 57.-С. 166-178.

204. Червяков Д. К. Лекарственные средства в ветеринарии: справочник / Червяков Д. К., Евдокимов П. Д., Вишкер Л. С. М.: Колос, 1977.-496 с.

205. Чернышев А. И. Как сохранить телят / Чернышев А. И. Казань, 1986.-12 с.

206. Шахназаров В. Ю. Пробиотики препараты молочнокислых бактерий / Шахназаров В. Ю. // Кролиководство и звероводство. - 1990. -Т. 6.-С.10-11.

207. Щукин И. Ф. Биология кишечной палочки / Щукин И. Ф. // ЖМЭИ. 1957. - №1. - С. 38 - 39.

208. Этиопатогенез гастроэнтеритов телят / Мищенко В. А. и др. // Экологич. аспекты эпизоотол. и патол. жив. Воронеж, 1999. - С. 127 — 128.

209. Юров К. П. Болезни телят и их профилактика / Юров К. П. // Состояние, пробл. и перспективы развития вет. науки России: сб. матер.науч. сессии РАСХН, посвящ. 100-летию ВИЭВ. М., 1999. - Т. 1. - С. 214 -216.

210. Agrim D. Indagine siero-epidemologica sulla diffusione toccana / Agrim D., Leg Rottaglie R., Rosa B. // Ann. FAC Med. Vet. PISA. 1985. -N87.-P. 113-120.

211. Anon calf losses are increasing Idaho / Idaho farmer. Stokman, 1982.-100.11.7.

212. Aplikacia Lactobacillus casei tel'atam s rozvinutou crevnou mikroflorou / Bomba A. et al. // Zivocisna Vyroba. 1997. - Vol. 42, N8. - S. 355-360.

213. Bachvan P. A. Active Mutterschutzimpfund Passive Immunisierung von Neugeborenon Tierartl Umsch / Bachvan P. A., Eichhorn W., Hess R. G. // 1982. Vol. 37, N10. - P. 684 - 703.

214. Bergey's manual of determinative bacteriology. 8-th / Eds. R. E. Buchanan, N. E. Gibbons. - Baltimore: Williams Wilkins. - 1974. - P. 1268.

215. Comportonento immunologice dell bovine gravide vaccinate Cen К 99 E. coli e dei rispetiive / Valente C. et al. // Clin. Vet. 1987. - Vol. 110, N4.-P. 276-282.

216. Culli V. Viral diarrhhea of yang animalsa review / Culli V., Castrucci G. // Сотр. Immunol., Microbiol, and Infect. Diseases. 1981. - Vol. 4, N3 - 4. -P. 229-242.

217. Effects of housing and colostrums feeding on serum immunoglobulins, growth, and fesal scores of Jersey calves / Quigley III J. D. et al. // J. Dairy Sc. 1995. - Vol. 78, N4. - P. 893 - 901.

218. Gay С. С. Escherichia coli and neonatal disease of calves / Gay С. C. // Bacteriol. Reys. -1965. Vol. 29, N1. - P. 75 - 101.

219. Gedek B. R. Zum Einsatz von probiotika beim kold / Gedek B. R. // Tecrarztl. Unisch. -1990. Vol. 45, N1. - S. 45 - 46.

220. Haggard D. L. Evaluation of an E. coli Bacterien containing the К 99 antigen for preventing bovine neonatal enteric colibacteriosis / Haggard D. L., Yohnson D. W., Spuinger Y. A. // Vet. Med. Stall. Anim. Clin. 1982. - Vol. 77, N9.-P. 1391 -1394.

221. Koniarova J. The effect of propionibacterium acnes on rumen fermentation in calves on milk nutrition / Koniarova J., Kmet V. // Folia vet. -Kosice. -1993. Vol. 37, N3/4. - P. 61 - 63.

222. Lariviere S. Evaluotion of varions methods for the Detection of enteropathogenic E. coli in diarrheic calves / Lariviere S., Lallier R., Morin M. // Am. J. Vet. Res. -1979. Vol. 40, N1. - P. 130 - 134.

223. Maruta K. Effects of Baccillus subtilis C-3102 intohe on fecal of sous and on diarrhea and mortality rete of their peglets / Maruta K. // Anem. Sc. Technol. -1996. Vol. 67, N5. - P. 403 - 409.

224. Moon H. W. Etiologic diagnosis of diarrhea deseases of calves: freguency antigen production by E. coli / Moon H. W., Whipp. S. C., Skartvedt S. C. // Am. J. Vet. Res. -1976. Vol. 36, N9. - P. 1025 - 1029.

225. Norden L. New vaccine protects against neonatal calf scours. Beef. / Norden L., Bechman L. 1982. - Vol. 19, N3. - P. 91 - 92.

226. Pohl P. Freguence des adhesines К 99 et Att 25 cher les E. coli du vean / Pohl P., Lintermans P., Van Muylen K. // Ann. Med. Vet. 1984. - Vol. 128, N7.-P. 555-558.

227. Rick Factors for fecal shedding of Escherichia coli 0157:H7 in dairy calves / Garber L. P. et al. // Ann. Vet. Med. Assn. 1995. - Vol. 207, N1. -P. 46-49.

228. Saif L. Enteric viral infections of calves and passive immunity / Saif L., Smith K. L. // Dairy Sc 1985. - Vol. 68, N1. - P. 206 - 228.

229. Saridakis H. O. Virulence properties of Escherichia coli stroing belonging to enteropathogenic serogrroups isolated from calves wich diarrhea / Saridakis H. O., Gored S. A., Vidotto M. C. // Vet. Microbiol. 1997. - N2. - P. 145- 153.

230. Schumm H. Ergebnisse des Einsaitzes von Suiferm bei Absatzferkeln zur Aufrechterhaltung und Wiederherstellung der gesunden Darmflora / Schumm H., Pohl R.,Willeke H. // Tierarztf. Umsch. 1990. - Vol. 45, N6. - S. 402-411.

231. Snodgrass D. R. Development of calf diarrhea vaccines / Snodgrass D. R. // Ann. Rech. Vet. 1982. - Vol. 119, N2. - P. 31 - 34.

232. Swiater Z. The value of the diagnosis of calf colibacteriosis / Swiater Z. // Biol. Inst. Pulow. 1973. - Vol. 17, N2. - P. 5 - 10.

233. The effects of Bacillus licheniformis in prevention and therapy of diarrhoea in calves / Kovac G. et al. // Folia vet. Kosice. - 1999. - Vol. 43, N3.-P. 109-112.

234. Toride J. Effect of digested bacterial cell powder (DBCP) on performance of post weaning and sucking piglets / Toride J., Srinongkote S., OnishiN. //Anim. Sc. Technol.- 1998.- Vol. 69,N1.-P. 8 13.

235. Vacctination anti К 99 et protection colostral des veawx in fectes experimentalement aves Eschirichia coli К 99 / Countrepois M. et al. // Ann. Rech. Vet. 1985. -Vol. 16, N11. - S. 995 - 1004.

236. Vaccination of pregnant caws with К 99 antigen of enterotoxigenic Escherichia coli and protection by colostrum in Newborn calves / Valente C. et al. // Catp. Immunol., Microbiol, and Infect. Diseases. 1988. - N11. - P. 195 -198.

237. Vanopdenbosch E. La diarrhee infectieuse des veaux: possibilites therapeutiques et preventives / Vanopdenbosch E., Pohl P. // Elevages beiges. -1996.-N12.-P. 35-38.

238. Wellemans G. La prophylaxie de la diarrhea u canatale / Wellemans G., Opdenboch E. V. // Elevages beiges. 1981. - Vol. 35, N10. - P. 10 - 11.

239. Yeni dogan ishalli buzagilarin klinik bulgulari ve asit-baz dengezi dikkate alinarak sodium bikarbonat ve elektrolitik sivilarla sagaltimi / Sahal M. et al. // Ankara niv. Vet. Fak. Derg. 1994. - Cilt 41, sayi 3/4. - S. 509 - 525.

Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Терапевтическая эффективность пробиотика субтилбен при колибактериозе телят

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Терапевтическая эффективность пробиотика субтилбен при колибактериозе телят

Оглавление диссертации Каландаров, Зафар Саидович :: 2006 :: Душанбе

Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Каландаров, Зафар Саидович, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Терапевтическая эффективность пробиотика субтилбен при колибактериозе телят"

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2006 года, Каландаров, Зафар Саидович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций