Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Разработка, экспериментальное-клиническое изучение и производство антимикробных композиций на основе нитазола
- Ученая степень
- доктора ветеринарных наук
- ВАК РФ
- 16.00.04
Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка, экспериментальное-клиническое изучение и производство антимикробных композиций на основе нитазола"
6. ВЫВОДЫ
1. Нитазол-2-ацетиламино-5-нитротиазол - обладает широким спектром антимикробной активности (МБсК от 1,9 до 250 мкг/мл) против палочковидной и кокковой грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Это в сочетании с низкой токсичностью, совместимостью с другими биологическими активными веществами дает возможность использовать его в качестве базового АДВ при конструировании антимикробных композиций.
2. Уровень антимикробной активности нитазола в отношении трибы эше-рихий уступает сульфаниламидам в 2-4 раза, левомицетину в 10-20 раз, эритромицину и хлортетрациклину в 2-4 раза. В отношении пастереллы это, соответственно, в 4, 20 и 8 раз. В отношении золотистого стафилококка нитазол эффективнее сульфаниламидов в 10-60 раз, левомицетина - в 2 раза, уступает в 2 раза эритромицину и равен хлортетрациклину.
3 .Антимикробное действие нитазола в сочетании с сульфаниламидами в отношении трибы эшерихий и пастереллы по абсолютной физической массе композиции и вкладу базового АДВ в общую активность усиливается в 2-20 раз. Оптимальное содержание нитазола в композиции составляет 20 %. В отношении золотистого стафилококка у нитазола в сочетании с сульфаниламидами по общей массе композиции МБсК не изменяется (1,9 мкг/мл) и далее снижается до 3,9 мкг/мл. Однако, по удельному содержанию нитазола - 10 % к общей массе композиции она вырастает в 10 раз.
4. Антимикробная активность нитазола в сочетании с антибиотиками в отношении трибы эшерихий и пастереллы по абсолютной физической массе композиции и вкладу базового АДВ (оптимум - 35 %) усиливается в 10 раз. В отношении золотистого стафилококка МБсК возрастает в 2-5 раз, а МБцК оптимальной композиции выходит на уровень МБсК самого нитазола.
266
5. Антимикробное действие нитазола в сочетании с сульфаниламидом и антибиотиком в отношении трибы эшерихий по абсолютной физической массе композиции возрастает до 10 раз, а с учетом удельного вклада базового АДВ (15 % - 20 %) - до 20 раз. В отношении пастереллы с учетом абсолютной массы композиции и удельного веса базового АДВ (30 %) активность нитазола возрастает в 100 раз. В отношении стафилококка золотистого бактериостатический эффект нитазола в таком сочетании достигается при концентрации в 5 раз меньшей по массе композиции и до 7 раз - по удельному содержанию нитазола.
6. На основе нитазола сконструированы 7 антимикробных композиций, включающих:
- порошкообразные формы без наполнителей (тетранит, сульфанит);
-порошкообразные формы с наполнителем (нитафтал, эсульфан, ятедин, ясунит);
- жидкая инъекционная форма (леномак).
7. Разработан и заложен в технические условия спектрофотометрический метод контроля содержания нитазола в композициях путем фотометрирования щелочного раствора при длине волны 450 нм. Нитазол определяется в количествах от 5,0 до 50,0 мкг/мл при его содержании в композициях от 2 % до 30 %.
8. Антимикробные композиции нитазола относятся к малотоксичным препаратам, с умеренной кумуляцией. Их ЛД50 колеблется в пределах 20007000 мг/кг, что до 20 раз ниже, чем самого нитазола. Коэффициенты кумуляции составляют 4,5 и более.
9. Антимикробные композиции нитазола не оказывают эмбриотоксиче-ского, тератогенного и аллергенного действия. Они не раздражают при нанесении на кожу. Проявляют слабое раздражающее действие при нанесении на слизистую оболочку глаз.
267
10. Антимикробные препараты на основе нитазола обладают лечебной эффективностью при колибактериозе поросят-сосунов. Проведение курса лечения в соответствии с наставлениями по применению обеспечивает выздоровление от 92 % до 100 %. Сульфаниламиды, входящие в композиции, но примененные индивидуально, уступают композиционным препаратам на 8-10 %.
11. Антимикробные композиции на основе нитазола оказывают лечебное действие при сальмонеллезе поросят после отъемного возраста. Курс лечения в соответствии с наставлением каждого из препаратов обеспечивает выздоровление 94 % - 100 % больных животных. Сульфаниламиды, входящие в композиции, но примененные индивидуально, а также биовит-80 уступают композиционным препаратам на 5 % -10 %.
12. Антимикробные композиции на основе нитазола проявляют лечебный эффект при дизентерии подсвинков. Проведение курса лечения препаратами в соответствие с наставлениями обеспечивает выздоровление 93% - 96 % больных животных. Это несколько выше, чем при использовании широко известных метронидазола (91 %) и ветдипасфен (89 %).
13. Клиническая фармакодинамика лечебного действия антимикробных композиций на основе нитазола заключается в сокращении температурной реакции, продолжительности расстройства пищеварения, уменьшении глубины и продолжительности катаболических процессов в молодом организме. Это проявляется в сокращении продолжительности лечения и снижении потерь массы тела в период болезни.
14. В резорбтивном действии антимикробных композиций на основе нитазола характерно повышение активности отдельных ферментов и факторов, ответственных за гуморальное звено иммунологической резистентности. Повышается комплиментарная активность до 20 %, уровень циркулирующих иммунных комплексов и общих иммуноглобулинов до 50 %.
268
15. Длительное применение антимикробных композиций на основе ни-тазола не оказывает отрицательного влияния на органолептические показатели качества вареного мяса и бульона.
16. По семи антимикробным композиционным препаратам на основе ни-тазола разработана, рассмотрена и одобрена Ветеринарным фармакологическим советом Нормативная документация. На препараты согласованы Технические условия, утверждены наставления по применению, они зарегистрированы Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ. На каждый препарат получены регистрационные удостоверения и сертификаты соответствия.
17. Для порошкообразных форм и жидкой инъекционной разработаны технологические регламенты, созданы производственные линии и ведется промышленное производство. С 1992 года по настоящее время произведено и реализовано ветеринарной практике 11-ти областей РФ и Украины 95,8 тонн семи препаратов. Это 2436 миллионов доз, обеспечивших лечение 202,5 млн. поросят.
269
7. ПРЕДЛОЖЕНИЯ.
1. Применение в соответствии с утвержденными наставлениями при ко-либактериозе, сальмонеллезе и дизентерии молодняка свиней нитафтала, суль-фанита, эсульфана, ятедина, леномака, тетранита и ясунита.
2. Производство в соответствии с утвержденной нормативной документацией антимикробных композиций на основе нитазола.
3. Применение в контроле и стандартизации при производстве композиционных препаратов на основе нитазола количественного спектрофотометриче-ского метода определения 2-ацетиламино-5-нитротиазола, вошедшего в ТУ на разработанные лекарственные средства.
4. Использование «Методических указаний» по применению нитазолсо-держащих препаратов в ветеринарии» (утверждены Департаментом Минсельхозпрода РФ 23 июня 1997 года) при лечении желудочно-кишечных и других инфекций животных.
270
4.5.4. Заключение.
Таким образом, логическим окончанием решения задач по разработке, экспериментально-клиническому изучению и, в целом, созданию ветеринарных фармакологических композиций на примере нитазолсодержащих антимикробных препаратов, явились комплексные разработки по производству и применению нитафтала, сульфанита, эсульфана, ятедина, тетранита, ясунита и ленома-ка.
Здесь, о правильности постановки и решения проблемы свидетельствуют следующие положения.
1. На основании проведенных экспериментальных и клинико-фармакологических исследований разработана, представлена и рассмотрена с положительными результатами нормативная документация на 7 композиционных препаратов.
2. Утверждена официальными инстанциями вся необходимая документация, обеспечивающая правовое промышленное производство препаратов.
3. Налажено и осуществляется промышленное производство с 1992 года по настоящее время в размерах, дающих заключительное основание для утверждения о научной актуальности и большой практической необходимости теоретического и производственного решения поставленной проблемы.
4. Получены возможности прогнозирования оптимальных путей конструирования ветеринарных фармакологических композиций и оценки их жизнеспособности.
255
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.
Современной наукой создание новых ветеринарных фармакологических препаратов идет несколькими параллельными путями. Разработка и доведение до практики новых оригинальных синтетических, да и природных препаратов -процесс дорогостоящий, длительный, достаточно трудный, а поэтому и редкий. Чаще, дешевле и успешнее ведется адаптация медицинских препаратов (Д.К. Червяков с соавт., 1977; М.И. Рабинович, 1987; И.Е. Мозгов (ред.), 1988; А.Д. Третьяков (ред.), 1988; г.В. Кирютин с соавт.; 1997; И.Ф. Кленова с соавт., 1999).
Но наиболее перспективным представляется целенаправленное конструирование композиционных ветеринарных препаратов на основе известных, прошедших проверку временем и доступных активно действующих веществ. Кроме преимуществ экономического и технологического характера, это обусловлено еще и особенностями многих болезней животных. В частности, речь идет о болезнях «открытых полостей», к которым в первую очередь относятся факторные инфекции (Д.Д. Гомбоев, 1997; А.И. Ануфриев с соавт., 1997; А.Г. Шахов, 1997; Ю.Н. Бригадиров с соавт., 1999).
Рядом исследователей достаточно убедительно показано, что каковыми бы не были первопричины желудочно-кишечных и респираторных болезней молодняка, маститов, метритов маточного поголовья, микробиологическими исследованиями в 90 % случаев будет выделена самая разнообразная патогенная и (или) условно патогенная микрофлора. Мало того, даже если поставлен заключительный диагноз на колибактериоз, сальмонеллез, дизентерию, это не означает, что основным возбудителям не сопутствуют стафилококк, стрептококк, пастерелла и другие микроорганизмы. Между тем, именно болезни такого типа наиболее распространены в современном животноводстве и наносят ему ощутимый повседневный ущерб (A.M. Семенченко с соавт., 1997; В.И. Синаги-на с соавт., 1997; А.Д. Ярушин с соавт., 1997; А.И. Ануфриев с соавт., 1999; А.Г. Шахов, 1999).
256
Практика показывает, что хорошего лечебного эффекта, например при колибактериозе поросят, добиваются не только применением высокоэффективных бактерицидов, типа левомицетина, диоксидина, энроксила, а совместным использованием рядовых сульфаниламидов, антибиотиков, нитрофуранов. Это, прежде всего, обусловлено разной чувствительностью разной микрофлоры к различным препаратам.
Проведенные исследования с 9-ю антимикробными средствами, являющимися представителями пяти групп по оригинальности механизма действия, на 4-х видах микроорганизмов, включающих палочки и кокки грам положительные и грам отрицательные, подтверждают это положение. Так бактериоста-тическое действие нитазола на кишечную группу составляет 125,0-250,0 мкг/мл, а на золотистого стафилококка - 1,9 мкг/мл. У сульгина это 62,5-125,0 и 62,5 мкг/мл, соответственно. Эритромицин высокоактивен против стафилококка (0,95 мкг/мл), умеренно активен в отношении пастереллы (31,2 мкг/мл) и слабо активен против кишечной палочки (125,0 мкг/мл). Антимикробное действие левомицетина и хлортетрациклина по отношению к различным микроорганизмам также отличается в десятки раз.
Изложенное постоянно вынуждает практических ветеринарных специалистов стихийно лечить желудочно-кишечные и респираторные инфекции молодняка сочетаниями доступных препаратов, а ученых пытаться научно обоснованно рекомендовать совестное применение различных антибактериальных препаратов или на основе опыта конструировать композиционные препараты.
Понимая, что это долгий, мало эффективный путь решения проблемы, была поставлена цель на примере разработки, экспериментального обоснования, клинической оценки и производства антимикробных композиций на основе нитазола, сформулировать некоторые теоретические и методологические принципы конструирования ветеринарных фармакологических препаратов, предназначенных для лечения факторных инфекций «открытых полостей», имеющих фактически наряду с основным возбудителем и другую патогенную или условно-патогенную микрофлору. К таким болезням относятся гастроэнте
257 роколиты поросят и телят, бронхопневмонии молодняка, метриты, маститы коров и свиноматок.
Создание композиционных препаратов было начато с построений, и экспериментальной оценки статистически значимого разнообразия сочетаний индивидуальных активно действующих ингредиентов. Общим для них всех было присутствие базового АДВ - нитазола. Нитазол в таком качестве взяли по следующим соображениям. Прежде всего, нитазол обладает широким спектром антимикробной активности при невысокой токсичности. Затем, работы других исследователей (В.Ф.Ковалев с соавт., 1988; Н.А.Коблова, 1990; В.А.Ибрагимов с соавт., 1991; В.Д.Соколов, 1990, 1992, 1997) показали, что на основе нитазола созданы и используются в практике высокоэффективные антимикробные средства, в частности, композиции с нитрофуранами: нифулин, бифузол, нитафур.
В качестве синергистов с целью создания новых композиционных препаратов взяты сульфаниламиды и антибиотики разных групп. Экспериментально на различных культурах микроорганизмов испытана антимикробная активность большого разнообразия сочетаний АДВ. В результате с помощью математического анализа полученных результатов, в том числе путем расчетов удельного вклада в целевую активность (фракционная ингибирующая концентрация (ФИК по Е.М.ЕНоп е1 а1., 1954; Б.К.М. ВзЬу е1 а!., 1968) каждого из синергистов впервые установлены некоторые закономерности.
Показано, что на базе не высоко активных препаратов в отношении малочувствительных к ним микроорганизмов (нитазол - триба эшерихий) абсолютное повышение активности возможно только при добавлении к ним синергистов, обладающих большей активностью по сравнению с базовым АДВ. На основе высоко активных препаратов к соответствующим микроорганизмам (нитазол - стафилококк) повышение только относительной активности достигается путем снижения доли базового АДВ.
Очень важным теоретическим и практическим результатом проведенных исследований является то, что сочетание нитазола свой особый механизм био-цидного действия с антимикробными препаратами другого, в каждом случае
258 своего механизма действия ведет к повышению абсолютной и относительной потенцированной антимикробной активности. Это подтверждается следующими примерами. В отношении кишечной палочки, если МБсК нитазола составляет 250,0 мкг/мл, а левомицетина 15,5 мкг/мл, то в их сочетании - это 6,2 мкг/мл. Или, в отношении пастереллы, МБсК нитазола 250,0 мкг/мл, фталазола 62,5 мкг/мл, а в сочетании с сульфапиридазином - 6,2-25,0 мкг/мл.
Представляет большой дальнейший интерес и следующая выявленная закономерность. При очень высокой антистафилококковой активности самого нитазола, уменьшение его удельной концентрации в композиции не только не снижает, но сохраняет и в некоторой степени повышает активность сочетаний как с сульфаниламидами, так с антибиотиком.
Эти принципиальные результаты могут иметь теоретическое и практическое значение не только при конструировании антибактериальных композиций на основе нитазола, сульфаниламидов и антибиотиков, но и в других случаях создания, в частности, антимикробных препаратов.
По результатам экспериментальных исследований in vitro отобраны и успешно оценены в клинике пять оптимальных сочетаний. На их основе сконструировано 7 композиционных препаратов. В том числе: нитазол - сульфаниламиды, нитазол - антибиотики, нитазол - сульфаниламиды - антибиотики.
Перспективность новых композиций нитазола подтверждается рядом медицинских исследований. В них показано, что сочетанное применение нитазола с антибиотиками высокоэффективно при лечении инфекций, вызываемых как аэробными, так и анаэробными микроорганизмами (А.Я.Цыганенко с соавт., 1988, 1990; А.А.Заволокин, 1988; Н.А.Ляпунов с соавт., 1989,; Н.Д.Лесовая с соавт., 1990; Е.Н.Савич, 1990; В.В.Лысенко с соавт., 1990; Т.В.Ушакова, 1992; Т.Н.Соколова с соавт., 1993; Р.П.Киселева, 1993; Г.В. Володина, 1993; М.Аль-Хейми, 1995).
Лекарственный препарат не равнозначен простой смеси действующих начал. Он отличается тем, что имеет лекарственную форму. Его производство ведется по специальной технологии, в полном соответствии с техническими ус
259 ловлями. Его каждая серия с целью обеспечения стандартности и качества контролируется по ряду показателей, среди которых обязательны оценка на безвредность, контроль на подлинность и контроль на содержание АДВ.
По всем этим направлениям проведены специальные исследования по конструированию, стандартизации и контролю антимикробных композиционных препаратов на основе нитазола. В результате наработаны экспериментальные образцы трех препаративных форм: 1 - порошкообразной без наполнителя, 2 - порошкообразной с наполнителем, 3 - жидкой инъекционной. Всего сконструировано 7 препаратов на основе пяти рецептов, разработаны технологические регламенты экспериментального производства. В соответствие с требованиями Государственной фармакопеи проведены оценка безвредности, пи-рогенности и стерильности (для инъекционной формы).
При адаптации фармакопейных методов контроля на подлинность показано, что основная трудность заключалась в извлечении необходимого АДВ из композиции. В целом, адаптировано к разработанным композиционным препаратам 10 методов контроля на подлинность. Все они в последующем вошли в ТУ на каждый из семи препаратов.
Специальные исследования проведены по разработке метода контроля содержания нитазола в композиционных препаратах. В обзоре литературы показано, что для контроля на содержание АДВ в самом нитазоле фармакопейным является безводное титрование в диметилформамиде. Однако этот метод оказался непригодным для контроля на содержание нитазола в композициях. К такому же мнению пришел А.А.Заволокин (1988) при определении содержания нитазола в смеси с антибиотиком.
Разработан и в дальнейшем введен в ТУ на все семь сконструированных препаратов спектрофотометрический метод. Его сущность заключается в фото-метрировании щелочной вытяжки нитазола из композиции при длине волны 450 нм. Для облегчения использования метода построены калибровочная кривая и таблица значений. Метод апробирован как в эксперименте, так и в производственных условиях.
260
Несмотря на справедливость мнения о том, что антибактериальный эффект препаратов не всегда совпадает с лечебной активностью (С.М.Навашин с соавт., 1981), все же для всех препаративных форм композиций перед токсикологическим изучением и клиническими испытаниями проведено изучение антимикробной активности. Тем более, что работами А.Я.Цыганенко с соавт. (1990), Н.Д.Лесовой (1990), В.В.Лысенко с соавт. (1990), Т.В.Ушаковой (1992) показано, что в приложении к нитазолу антимикробная активность in vitro и in vivo совпадают.
Оценено бактериостатическое и бактерицидное действие препаратов в отношении палочковидных и кокковой форм микроорганизмов, грампо-ложительных и грамотрицательных объектов. В результате установлено, что создание препаративных форм композиций не изменило общий уровень их антимикробной активности. Хотя в отдельных случаях, касающихся порошкообразных форм с наполнителями происходило незначительное изменение МБсК и МБцК. Это не противоречит общему представлению о влиянии, часто очень существенном (В.С.Бузлама с соавт., 1996), наполнителей и загрязнителей на антимикробную активность препаратов.
Токсикологическая характеристика композиционных препаратов имеет принципиальное значение. Ведь главной целью создания композиций АДВ, особенно биоцидного характера, является потенцирование целевого эффекта. Логично предположить, что наряду с повышением активности увеличится и токсичность. В отношении нитазола и его известных композиций это предположение не подтвердилось. Так, ЛД50 нитазола - 311,4 мг/кг (А.А.Заволокин, 1988). По данным В.А.Ибрагимова с соавт. (1991) ЛД50 биофузола - композиции нитазола с фуразолидоном - составила 5500 мг/кг.
Несмотря на благоприятный прогноз в этом отношении для разработанных антимикробных композиций на основе нитазола, проведено их глубокое и разностороннее изучение токсических свойств. В результате установлено, что созданные композиции нитазола с сульфаниламидами и антибиотиками относятся к малотоксичным ветеринарным фармакологическим препаратам. Их
261
ЛД5о находится в пределах 2-7 тысяч мг/кг, а коэффициент кумуляции 4,5 и выше. На основании клинической картины отравления и патологоанатомиче-ских данных можно обсуждать вопрос об общем механизме токсического действия. На физиологическом уровне он затрагивает нервную систему, а на тканевом - проявляет отрицательное мембранотропное действие (отеки, кровоизлияния).
Разработанные препараты, как в лечебных, так и повышенных дозах не проявляют отрицательного эмбриотропного действия, не обладают аллергенной активностью, не раздражают кожу. При введении в глаз проявляется слабое скоро проходящее раздражение слизистой оболочки.
Полученные результаты совпадают в целом с литературными данными о токсичности компонентов, на основе которых созданы композиционные препараты (E.H. Падейская с соавт., 1974; В.Ф. Ковалев с соавт., 1988; М.Д. Маш-ковский, 1999).
Клиническая оценка антимикробных композиций на основе нитазола, как малотоксичных лекарственных средств, в целом с этих позиций коррелирует с характером проявления резорбтивного действия. Препараты не оказывают существенного влияния на клеточный состав крови, показатели различных видов обмена веществ. В то же время под их влиянием происходит активизация отдельных ферментов и факторов, которые отвечают за гуморальное звено неспецифической иммунологической резистентности. Этим фактам можно найти объяснение если вспомнить, что для азольных производных - дибазол, левами-зол и др. - наличие прямого специфического действия (дибазол - гипотензивное средство, левамизол впервые вошел в фармакологию в качестве антигель-минтика) сопровождается способностью повышать резистентность (М.А. Козин, 1967; Д.Н. Лазарева, 1985).
Специальными опытами показано, что отсутствие вредного влияния разработанных препаратов на качество вареного мяса и бульона с дополнительной стороны подчеркивает их низкую токсичность и безопасность.
263 ворит о том, что наряду с ведущим микроорганизмом в формировании патологического процесса участвуют и другие.
Интересной положительной стороной, выявленной при клиническом изучении композиций нитазола, оказалась следующая. Процесс лечения новыми препаратами в сравнении с контрольными, как правило, сопровождался меньшим угнетением роста. Это, конечно, говорит о большей и лучшей лечебной эффективности. Но с учетом данных по резорбтивному действию препаратов в плане повышения активности ферментов, можно говорить и о более глубоком, метаболическом механизме данного явления, основой которого является нитазол. (М.А. Розин, 1967; Д.Н. Лазарева, 1985).
Новые препараты не проявили существенных различий по эффективности при лечении колибактериоза, сальмонеллеза, дизентерии. Можно лишь выделить леномак при колибактериозе и ясунит при сальмонеллезе. Однако 100 %-й результат правильнее все же отнести на счет не очень большой выборки.
В целом, полученные результаты клинико-фармакологических исследований дают основание для заключения о том, что теоретико-методологические подходы к разработке к экспериментально-клиническому изучению новых антимикробных композиций на основе нитазола выбраны правильно.
Завершающим этапом проведенной работы явился комплекс научно-технологических исследований по организации, производству и реализации созданных новых антимикробных препаратов на основе нитазола.
В настоящее время в России отсутствуют не только фундаментальные руководства по конструированию и производству ветеринарных фармакологических препаратов, но и единичны сколько-нибудь значимые исследования в этом направлении (В.А.Кириловских, 1998). Между тем, если даже самый эффективный препарат дефицитен или не попадает по назначению совсем, естественно теряется весь смысл его разработки.
Поэтому оказалось целесообразным представить отдельные примеры организации производства и применения разработанных и изученных препаратов. Этот процесс длится в течение 10 лет. В результате произведено и доведено до
264 ветеринарной практики около 100 тонн семи препаратов. Анализ результатов 10-летней научно-производственной деятельности в этом направлении выявляет некоторые закономерности, которые необходимо учитывать с самого начала постановки задачи на создание и производство ветеринарного фармакологического препарата композиционного плана.
Подбор компонентов композиции должен отвечать одному очень высокому требованию: все они должны быть известными, проверенными, надежными средствами и в то же самое время еще не устаревшими. Время от начала раз работки до завершения производства не должно превышать 5-ти - 7-ми лет. Причем максимум производства (спроса) не зависимо от эффективности препарата приходится на первую половину общего срока жизни композиционного препарата. Имеет производственный и экономический смысл одновременной разработки нескольких композиционных препаратов взаимозаменяемого типа. Но максимум их производства должен быть ступенчатым, а не носить параллельный характер.
В целом, представленные материалы говорят об актуальности постановки и решения проблемы конструирования, изучения и производства ветеринарных фармакологических композиций, в частности антимикробных препаратов на основе нитазола.
265
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 1999 года, Шабунин, Сергей Викторович
1. Аль-Хейми Мухамед. Амбулаторное лечение больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helico bueter pylori // Автореф. канд. дис. -М., 1995. 21с.
2. Антипов В.А. Новые отечественные ветеринарные препараты// Матер, координ. совещания "Итоги и перспективы научных ис-след. по проблемам патологии животных и разработке средств и методов терапии и профилактики", ВНИВНПФиТ.-Воронеж, 1995. -С.22-24.
3. Арзамасцев А.П. Ультрафиолетовые и инфракрасные спектры лекарственных веществ// Атлас.-М., 1981. 176с.
4. Афонина Н.Д. Анализ лекарственных форм, содержащих папаверина гидрохлорид дибазол, спазмолитин, арпенал и дипрофен// Автореф. дис. канд.фармац.наук. -Харьков, 1983. 18с.
5. A.c. 1052998 СССР, МКИ3 601 № 31/08. Устройство для тонкослойной хроматографии / В.И.Лобанов, А.А.Заволокин, Б.В.Кузьмин (СССР).-№ 3476208/23-25; Заявлено 26.07.72; Опубл. 3.10.83 // Открытия. Изобретения.-1983, № 41.- 166с.271
6. Багдасаров И.Я., Беликов В.Г. Оптимизация определения амедина и метамизила методом дифференциальной спектрофотомет-рии// Фармация.- 1979. № 1.- С.58-59.
7. Бакшеев Н.С., Подченко И.К. Мочеполовой трихомоноз у женщин. М., Медицина, 1971.- 224с.
8. Барковский В.Ф., Ганопольский В.И. Дифференциальный спектрофотометрический анализ.- М., 1969.- С.23-25.
9. Бахшиев Н.Г. Введение в молекулярную спектроскопию.-Л., 1974.- С.184.
10. Беликов В.Г. Дифференциальная фотометрия.- Ставрополь, 1970.- 136с.
11. Беликов В.Г., Кочанов В.В. Спектрофотометрическое определение баметана сульфата// Фармация.- 1979.- № 2,- С.28-31.
12. Беликов В.Г., Вергейчик E.H., Муцуева С.Х. Спектрофотометрическое определение бутадиона ДЕ-методом// Фармация.- 1984.-№ 2.- С.44-46.
13. Березкин В.Г., Бочков A.C. Количественная тонкослойная хроматография.- М., 1980.- 184с.
14. Бернасовская Е.П. и др. (под ред. М.Н.Мельника) Острые кишечные инфекции, вызванные условно патогенными микроорганизмами.- Киев, 1984.- 152с.
15. Берштейн И.Я., Каминский Ю.Л. Спектрофотометрический анализ в органической химии.- Л., 1986,- 200с.272
16. Бранд Дж., Эглинтон Г. Применение спектроскопии в органической химии.- М., 1967.- 279с.
17. Бригадиров Ю.Н., Ануфриев А.И. Экологическая эпизоотология бактериальных факторно-инфекционных болезней.// В сб.: "Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных". Матер. Межд. НПК. Воронеж, 1999.- С.8-9.
18. Брутко Л.И., Сапегина Л.П. Графики для нахождения коэффициента распределения по экстремальным данным// Фармация.-1974.- № 5.- С.40-43.
19. Булатов М.И., Калинин И.П. Практическое руководство по фотоколориметрическим и спектрофотометрическим методам анализа. 4-е изд.- Л., 1976.- 376с.
20. Буряк В.П. УФ-спектрофотометрическое определение лекарственных средств из группы гетероциклических соединений// Ав-тореф.канд.дис.- Львов, 1971.- 23с.
21. Буряк В.П. Применение основных характеристик электронных полос поглощения в фармации// Фармация.- 1982.- № 2.- С. 1923.
22. Буряк В.П., Куршна Н.В. Спектрофотометричне визначення штазолу та нафтизину// Фармац. журн.- 1972- № 1.- С.32-34.
23. Буряк В.П., Моряк З.Б., Туркевич Н.М. Основные характеристики электронных полос поглощения 3-кетостероидов// Фармация. 1981. № 6. - С.9-12.
24. Вавилов Г.А., Тупикина В.Г., Хмелевский В.И. А.с.379575 (СССР). Открытия, 1973, № 20, с. 74.
25. Вавилов Г.А., Тупикина В.Г., Хмелевский В.И. Усовершенствованный способ получения нитазола// Химико-фармацевтический журнал. 1975. - № 9. - С.36-37.
26. Вавилов Г.А., Хмелевский В.И. A.c. 498301 (СССР). Открытия, 1977, № 1. - 83с.273
27. Вальдман A.B. Ответственные задачи фармакологии страны в ускорении научно-технического прогресса// Фармакология и токсикология. 1986. - т.49. -№ 6. - С.5-15.
28. Вергейчик E.H., Ермоненок Э.Н., Беликов В.Г. Спектрофо-тометрический анализ бинарных смесей, содержащих сальсалидина гидрохлорид// Фармация. 1976. - № 1. - С.76-77.
29. Вихляев Ю.Н., Авакумов В.М. К механизму потенцирования снотворного действия гексенала хлорацизином.// Фармак. и токе. -1966. т.29, № 5. - С.515.
30. Воленский Ю.Л., Клименко O.A., Кривошлин Ю.С. Современные подходы к выявлению достоверности связей структура-активность-токсичность противомикробных средств// Тезизы докл. Всесоюзной конференции. М., 1991. - 47с.
31. Володина Г.В. Некоторые вопросы иммунопатогенеза и им-мунокоррекции кортикостероидзависимой формы бронхиальной астмы// Автореф. дис. канд. Алматы. - 1993. - 24с.
32. Гагин Е.Е. Полифармакотерапия и задачи предупреждения несовместимости лекарственных назначений.// Клин. мед. 1991.-№ 8 - С.3-6.
33. Гаголкин С.П., Гринь В.О., Туркевич М.М. и др. Спектрив-бирання деяких ликарських препаратив яки мистять нитрогуппу// Фармац. журн. 1975, № 5. - С.37-41.
34. Гаголкш С.П., Гршь В.О. Спектрофотометричне метро-шдазолу хлом1золу// Фармац.журн. 1972. - № 5. - С.76-77.274
35. Молекулярные основы действия антибиотиков. Гаузе Г.Ф. ред. М., 1975. - 500с.
36. Гомбоев Д.Д. Неопаталъная незрелость телят и ее последствия.// Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных.: Сб. науч. тр. РАСХН. Сиб. отд-ние. ИЭВ-СиДВ. Новосибирск, 1997. - С.340-341.
37. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. - М., 1968. -1091с.
38. Гусаров A.M. Реакция иммунной системы на развитие кишечного дизбактериоза, обусловленного применением антибиотиков// Научн.тр. Омск.мед.ин-та. 1978. - № 133. - С.86-89.
39. Депешко И.Т., Безуглый П.А., Трескач В.И. Электронное строение 5-нитротиазолов// Тез. докл. 3 съезда фармацевтов УССР, 5-7 сент. 1979 г. Харьков, 1979. - 161с.
40. Депешко И.Т., Трескач В.И., Туркевич Н.М. Оптические характеристики 5-нитротиазолов// Фармация. 1979.- № 6. - С.30-33.
41. Дисулина С.Н. Экологические аспекты эпизоотического процесса.// В сб.: "Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных". Матер. Межд. НПК. Воронеж, 1999. - С.9-11.
42. Дольберг Е.Б., Ясницкий Б.Г., Коваленко Г.И.// В кн. Методы получения химических реактивов и препаратов. М., 1970, вып. 21. - С.76-78.
43. Дьяков С.И., Чижов Н.П., Сидоренко C.B. и др. Современные антибиотики и противовирусные препараты в экспериментальной химиотерапии бактериальных и вирусных инфекций. Минск, 1988. 190с.
44. Дьячкова С.Я. Динамика факторов естественного иммунитета при подавлении кишечной микрофлоры у животных// Факторы естественного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях// Челяб.мед.ин-т. 1979. - вып. 6 - С.64-67.275
45. Евтушенко Н.С., Яскина Д.З., Шемякин Ф.М. Использование метода реакционной газовой хроматографии для количественного определения нитазола// Фармация в Забайкалье. Чита, 1972. -С.182-186.
46. Жуховицкого A.A. (ред.) Основы жидкостной хроматографии.// М., 1973. - 264с.
47. Заволокин A.A. Спектрофотометрическое определение нитазола в плазме крови/ Курс.гос.мед.ин-т. Курск, 1982. - 7с. - Деп. во НИИМИ. - 1983, № 573.
48. Заволокин A.A. Хроматографическое исследование нитазола и метронидазола/Курск.гос.мед.ин-т. Курск, 1983. - 12с. - Деп. во ВНИИМИ. 1984, № 857.
49. Заволокин A.A., Гинсбург A.C. Экстракционный метод в анализе нитазола// Материалы V Всерос. съезда фармацевтов/ Тез.докл. Ярославль, 1987. - С.302-303.
50. Заволокин A.A. Количественное определение нитазола дельта-Е-методом// Научные труды, 1988, т.26. С. 17-20.
51. Заволокин A.A. Физико-химические методы анализа производных нитротиазола и нитромидазола в лекарственных формах и биологических жидкостях// Автореф. канд. фармац. наук (ВНИИ-ХиТЛС). Харьков, 1988, 19с.
52. Заволокин A.A., Лобанов В.И. Реакция идентификации нитазола и метронидазола в препаратах и лекарственных формах/ Курск.гос.мед.ин-т. Курск, 1981. - Деп. во ВНИИМИ. 1981, № 1823.
53. Задорожная Г.П. Профилактика и лечение респираторно-кишечных инфекций поросят// Обзорная информация Укр.НИИНТИ. Киев, 1984, сер. 33 "Животноводство и ветеринария", 51с.
54. Земсков A.M., Земсков В.М. Острый шигеллез: роль нуклеиновых кислот в инфекции и иммунитете: (новая концепция). -Воронеж, 1992. 133с.276
55. Златкис А., Кайзер Р. (ред.) Высокоэффективная тонкослойная хроматография.// М., 1979. - 248с.
56. Зиньковская Т.Т., Киреев М.Н. Спектрофотометрический метод определения веществ в присутствии примесей// Науч.тр./ Ом.мед.институт. 1969. - № 88. - С.122-129.
57. Иванов А.И. Некоторые эпизоотологические показатели по дизентерии свиней в республике Башкортостан.// В сб.: "Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных". Матер. Межд. НПК. Воронеж, 1999. - С.24-25.
58. Иванов Л.В., Набокова Т.Д., Коробейник и др. Влияния модифицированных полисахаридов на биодоступность нитазола при пероральном введении// Химико-фармацевтический журнал, 1992. -т.26. - № 4. - С.38-41.
59. Калиниченко Н.Ф., Осолодченко Т.П., Ляпунов H.A., Ста-робинец З.Г. Антибактериальная активность некоторых трихомонад-ных средств// Журн. "Антибиотики и химиотерапия". 1990. - т. 35. № 11. - С.34-37.
60. Камбург P.A., Зиганшин А.У. Оценка фармакологической активности химических соединений: принципы и подходы// Казан.мед.журн. 1990. -т.71. - № 3. - С.234-235.
61. Кашкин К.П., Карасев 3.0. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия. Л., 1984. - 200с.
62. Каямада Хиромицу, Уэмура Седзи Пат.20518 (1970) (Япония)// РЖ Химия. - 1971. - № 16 н 674 П.277
63. Кибардин С.А., Макаров К.А. Тонкослойная хроматография в органической химии/ М., 1978. - 128с.
64. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография: В 2-х т. М.5 1981. - т. 1. - 616с.; т. 2. - 528с.
65. Кирюткин Г.В., Тимофеев Б.А., Созинов В.А. Справочник ветеринарных препаратов.// Киров, Кировская областная типография, 1997. 598с.
66. Киселева Р.П. Научно-практическое обоснование применения хлоризола и метронидазола в профилактике рецидивов язвенной болезни// Автреф.дис. канд., Пермский гос.мед.институт. Пермь, 1993. - 27с.
67. Клименко Б.В. Трихомониаз. JL, Медицина, 1987. 156с.
68. Кленова Н.Ф., Илюхина И.Н., Написанова JI.A. Зарубежные ветеринарные препараты в России 1999-2000.// Справочник. М., "Компания Эверс", 1999. - 320с.
69. Книжник А.З. Исследования в области применения тонкослойной хроматографии и электрофореза в фармацевтическом анализе// Автореф.дис. д-ра фармац.наук. М., 1972. - 27с.
70. Коблова H.A., Писков В.Б., Лапинский С.С. Определение остаточных количеств нитафура в органах и тканях индеек// Сб.трудов ВГНКИ "Эффективность химиотерапевтических препаратов, биологических стимуляторов в ветеринарии", часть 2. М., 1990. - С.45-48.
71. Ковалев В.Ф. Качество и перспективы применения антибактериальных препаратов в ветеринарии// Совершенствование методов государственного контроля ветеринарных препаратов/ Тезисы докладов Всесоюзной конференции, 14-16 мая 1991. М., 1991. - 25с.
72. Ковалев В.Ф., Виолин Б.В., Листков Г.Н. Антибактериальная химиотерапия желудочно-кишечных заболеваний свиней// Жур. "Вестник с.-х.наук". 1988. - № 3. - С.113-116.278
73. Ковалев В.Ф., Волков И.Б., Виолин Б.В. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. М., 1988. - 223с.
74. Коренман И.М. Экстракция в анализе органических веществ. М., 1974. - С.4-61.
75. Коренман И.М. Фотометрический анализ: Методы определения органических соединений// М., 1975. - 360с.
76. Корик JI.M. Определение концентрации метронидазола в моче у женщин, больных мочеполовым трихомониазом// Акушерство и гинекология. 1971. - № 11. - С.72-74.
77. Кравченя H.A., Буров В.И. Химическая промышленность. -1981. № 6. - С.14-15.
78. Кравченя H.A., Тимошина Л.Г. Весци АН БССР, Сер.хим.навук. 1982. - № 2. - С.109-111.
79. Кравченя H.A., Макуха М.П. А.с.910628 СССР. Открытия. - 1982. - № 9.
80. Кравченя H.A. Новый способ получения 2-ациламинотиазолов// Хим.фарм.журнал. 1983. - т.17. - № 8. - С.975-977.
81. Кравченя H.A. О синтезе нитазола и его аналогов// Химико-фармацевтический журнал. 1983. - т.17. - № 8 - № 11. - С.1340-1342.
82. Крешков А.П. Аналитическая химия неводных растворов. -М., 1982. 256с.
83. Кудрин А.Н. Основные проблемы клинической фармации// Материалы 3 Всеросс.съезда фармацевтов. Свердловск, 1975. -С.323-324.
84. Кузьмин Б.В. Химико-токсикологические исследования в ряду селективных гербицидов производных триазина// Автореф.дис. канд.фармац.наук. Харьков, 1983. - 21с.279
85. Кукеса В.Г. (ред.) Клиническая фармакология.// М., 1991.- 444с.
86. Кукес В.Г., Рудаков А.Г. Взаимодействие лекарственных веществ.// Клин. мед. 1984. - № 6. - С.9-16.
87. Лагуткин H.A. с соавт. Синтез азотсодержащих комплексов 1-бораадамантана и их противовирусная активность// Химико-фармацевтический журнал. 1983. - т.17. - № 9. - С.1077-1080.
88. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета.// Ж. "Медицина", 1985. 256с.
89. Лакин K.M. Актуальные вопросы клинической фармакологии// Фармакология и токсикология. 1986. - т.49. - № 5. - С.5-16.
90. Лакин K.M., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. М., 1981. - 344с.
91. Лакин K.M., Крылов Ю.Ф. Современные взгляды на комбинированное применение лекарственных препаратов в терапевтической практике.// Тер. арх. 1984, № 9. - С.3-8.
92. Литвин Ф.Ф. Практикум по физико-химическим методам в биологии. М., 1981. - 240с.
93. Липницкий С.С., Пилуй А.Ф., Лапко Л.В. Зеленая аптека в ветеринарии.// Минск "Урожай", 1987. 288с.
94. Лопатин А.И. Лечение мочеполового трихомоноза у мужчин комбинацией метронидазола с фуразолидоном и нитазолом// Сов.медицина. 1974. - № 2. - С.147-148.
95. Лоуренс Д.Р., Беннит П.Н. Клиническая фармакология.// М., Медицина, 1993 т.1, 640с.
96. Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии. М., 1979. - 480с.
97. Любимова Л.К., Корик Л.М. Изучение активности некоторых марок метронидазола в условиях эксперимента и клиники// Вестн.дерматологии и венерологии. 1969. - № 8. - С.51-65.
98. Макаров В.А., Кудрин А.Н., Черных В.П., Дроговоз С.М. Фармакология сульфаниамидных и сульфамидных препаратов: Фармакокинетика, фармакодинамика, химиотерапия/ Киев, 1982. -143с.
99. Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., 1993. -ч.2, - С.294-295. 685с.
100. Машковский М.Д. Лекарственные средства.// Пособие для врачей. Харьков "Торсинг", 1998. - т.1, стр.7.281
101. Международная Фармакопея. 3-е изд. - Женева: Изд-во ВОЗ, 1981. - т.1. - Общие методы анализа. - 242с.
102. Мелентьева Г.А., Тыжигирова В.В. Использование ДЕ-метода дифференциальной спектрофотометрии для анализа смесей сульфаниламидных препаратов// Фармация. 1982. - № 5. - С.26-29.
103. Мельников Е.А. Опыт изучения токсичности антибиотика, внедренных в сельское хозяйство// Рациональное питание. Вып. 12., Киев, 1974. С.24-26.
104. Микиша О. (ред.) Лабораторное руководство по хроматографии и смежным методам.// В 2-х ч., 1982. 784с.
105. Мискиджьян С.П., Кравченюк Л.П. Полярография лекарственных препаратов. Киев, 1976. - 232с.
106. Михайлец Г.А., Гринберг Г.Е. Оценка кумулятивных свойств некоторых антибиотиков// Матер. 6-й науч.сессии Ленинград.науч.исслед.ин-та антибиотиков, вып.6. 1970. - С. 110-112.
107. Мозгов И.Е. Фармакология. М., Колос, 1974. - 456с.
108. Мозгов И.Е. (ред.). Ветеринарная рецептура с основами терапии и профилактики.// М., ВО "Агропромиздат", 1988. 384с.
109. Муравьев. И.А., Козьмин В.Д., Кудрин А.Н. Несовместимость лекарственных средств.// М.: Медицина, 1978. 240с.
110. Навашин С.М. Некоторые аспекты химиотерапии бактериальных инфекций// ЖМЭИ. 1984. - № 7. -37с.
111. Навашин С.М., Самыкина Т.Д. Чувствительность штаммов синегнойной палочки к шести антибиотикам// В кн. Актуальные проблемы современной хирургии. М., 1981. - С.113-114.
112. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикоте-рапия. (справочник), 4-е изд.перераб. и доп. М., 1982. - 495с.282
113. Новикова А.П. Поиск новых радиопротекторов в ряду тиазола и 1,3,4-тиадизина с остатками полифенолов// Вопросы современной радиационной фармакологии, М., 1980, - С.31-35.
114. Олейник И.И., Максимовский Ю.М., Ушакова Т.В. и др. Влияние препаратов нитазола на микрофлору при пародонтите// Стоматология. 1991, № 6. - С.8-10.
115. Ольшевская О.Д. Биохимические показатели организма животных при введении антибиотических кормовых препаратов// Рациональное питание. Киев, 1989. - вып.24. - С.102-103.
116. Омельянец Т.Г. Изучения влияния антибиотиков разного спектра действия на аутофлору кишечника// Рациональное питание. -Киев, 1977. -вып.12. С.26-29.
117. Падейская E.H., Полухина JI.M. Новые сульфаниламидные препараты длительного действия для лечения инфекционных заболеваний.// М.: "Медицина", 1974. 136с.
118. Перельсон М.Е., Кирьянов A.A., Кривут, Б.А. О повышении точности спектрофотометрического метода анализа путем введения инструментальной поправки// Хим.-фармац.журн. 1978. -т. 12, № 8. - С.130-133.
119. Перельсон М.Е., Соколов С.Д. Об использовании эталонов в спектрофотометрическом количественном анализе// Хим.-фармац.журн. 1980. - т.14, № 12. - С.96-99.
120. Перри С., Амос Р., Брюер П. Практическое руководство по жидкостной хроматографии., М., 1974. 260с.
121. Савич Е.И. Разработка метода иммоблизации нитазола на полиметилсилоксане и экспериментальное учение его антимикробной активности на аспорогенной анаэробной микрофлоре// Матер.XVIII научн.-практ.конфер.молод.уч. и специал. КГИУВ, Киев, 1990. С.70-71.
122. Саутин С.Н. Планирование эксперимента в химии и химической технологии// JI., 1975. - 48с.
123. Свердлова О.В. Электронные спектры в органической химии// Д., 1985. - 248с.
124. Семенов П.П., Семенов В.П. Трихомонадные поражения мочеполовых органов человека// Л., - 1972. - 255с.
125. Семенченко A.M., Кахоулин Т.Е. Профилактика заболеваний телят технологическими методами.// Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. Сб. науч. тр.1 РАСН. Сиб.от-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1997. - С.169-171.
126. Сенов П.Л., Чичиро В.Е., Суранова A.B. Использование хроматографии в тонком слое для количественной оценки и определения чистоты лекарственных средств// Фармация. 1973. - № 1. -С.72-76.
127. Сенов П.Л., Книжник А.З. Некоторые основные принципы биофармацевтического анализа лекарств// Современные аспекты исследований в области фармации: Тез.докл. Рига, 1977. - С.174-176.
128. Сенов П.Л., Андрианова О.П., Кушнарева М.В. Сочетание метода тонкослойной хроматографии для определения пиперазина адипината в крови в опытах in vitro// Актуальные проблемы биофармации: Сб.науч.тр./ МОЛГМИ. М., 1978. - С.3-4.
129. Силаев А.Б. О взаимосвязи между химическим строением и биологической активностью антибиотиков// Антибиотики и их продуценты. М., 1975. С.5-11.284
130. Сиччиа С., Ханна Дж.Г. Количественный органический анализ по функциональным группам. М., 1983. - 472с.
131. Скакун Н.П. Основы фармакогенетики. Киев, "Здоров'я", 1976. - 168с.
132. Смоленко Е.Д. Диагностика и лечение желудочного гели-кобактериоза у больных хроническим гастритом// Авто-реф.канд.дис., Минск, 1993. -22с.
133. Соколов В.Д. Ингаляционные аэрозоли в птицеводстве. -Д., 1977.
134. Соколов В.Д. Антимикробные средства в птицеводстве. -М., 1984. 173с.
135. Соколов В.Д. Побочное действие лекарственных средств и профилактика лекарственных отравлений. Л., 1989.
136. Соколов В.Д. Комбинированное применение антимикробных средств. В кн. "Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии", Ленинградский вет.ин-т, Ленинград, 1990. С.5-9.
137. Соколов В.Д. Ветеринарная Фармакология// Учебник для вузов. М., 1997. 220 с.
138. Соколов В.Д., Ноздрин Г.А., Рыбаков Ю.Н. Лекарственные средства, применяемые в ветеринарной практике// Справочник. Новосибирск., Наука, Сибирское отделение, 1992. 262с.
139. Соколова Т.Н., Кравченя А.Н. Синтез и противомикробная активность производных 5-нитротиазола// Химико-фармацевтический журнал, 1993. т.27. № 3. - С.36-37.
140. Соломяк Н.Р., Энгере И.Ю. Новый метод лечения трихо-монадной инвазии у женщин нитазолом-А// Изучение физиологии женского организма и детей раннего возраста. Рига, 1975. - С.46-48.285
141. Спетанюк С.H., Беликов В.Г. Определение фенацетина дифференциальным спектрофотометрическим методом при фиксированной щели монохроматора // Фармация. 1981. - № 3. - С.34-36.
142. Станеева-Стойчева Лекарственные взаимодействия// Ташкент, 1990. 302с.
143. Станковская И.М. Побочное действие противомикробных лекарственных средств; Обзор.информ./Науч-производ.об-ние "Со-юзмединформ". М., 1991. 53с.
144. Стамкулов Т.Т. Комбинированное лечение рака прямой кишки с внутриопухолевым введением метронидазола// Авто-реф.канд.дис., Алма-Ата., 1993. 24с.
145. Стороженко В.В., Костюк Ю.Н. Фармакодинамика некоторых антибиотиков широкого спектра действия// Акт.пробл.хир. Ставрополь, 1975.- С35-37.
146. Стыскин Е.Л., Ициксон Л.Б., Брауде Е.В. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. М., 1986. - 288с.
147. Сурай П.Ф., Жедек М.С. Аппаратура для тонкослойной хроматографии на пластинах с закрепленным слоем// Лаб.дело. -1981. № 6. - С.371-372.
148. Третьяков А.Д. (ред.). Ветеринарные препараты. М., ВО "Агропромиздат", 1988. - 320с.
149. Урбан В.Г. Эпизоотология, ее содержание и связь с экологией.// В сб.: "Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных". Матер. Межд. НПК. Воронеж, 1999. - С.37-39.
150. Ушакова Т.В., Олейник И.И., Максимовский Ю.М. и др. Влияние препаратов нитазола на микрофлору при пародонтите// Стоматология.- 1991.- № 6. С.8-10.
151. Ушакова Т.В., Царев В.Н. Изучение активности антибактериальных компонентов препаратов для местного лечения пародонти286та// Тез.докл. Всесоюзной конф. "Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций". М., 1991. - С.693-694.
152. Ушакова Т.В., Царев В.Н. Ускоренный метод определения чувствительности анаэробных микроорганизмов к антибактериальным препаратам в полужидкой среде// Воен.мед.журнал. 1991. - № 9. - 75с.
153. Ушакова Т.В., Царев В.Н., Розинова Л.Г. и др. Антибактериальная активность комплексов поливинилпирролидона с имида-зольными производными// Тез.докл. №V Всесоюзн.конф. "Водорастворимые полимеры и их применение". Иркутск, 1991. - 232с.
154. Ушакова Т.В. Клинико-лабораторное обоснование применения нитазола в комплексном лечении хронического генерализованного пародантита// Автореф.канд.мед.наук. М., 1992. - 20с.
155. Харец К.С. Морфологические особенности антибиотикоре-зистентных культур энтеропатогенных кишечных палочек// Сборник науч.работ Волгогр.мед.ин-та, 1972. т.25. С.625-626.
156. Хасэгава Иоити, Роя Масахару, Иосинога Эбити и др. Пат. 48-39458 (1973) (Япония), 1974, № 17Н686П.
157. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинети-ка. М., 1985. - 464с.
158. Цуркан A.A. Синтез 2-бензилиденгидразиноциклопентено (а) тиазола, обладающего седативной и противосудорожной активностью// Изобр. и рац. в медицине. М., 1987. - С.60-62.
159. Шахов А.Г. Экологические и технологические аспекты факторных инфекций животных.// В сб.: "Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных." Матер. Межд. НПК. Воронеж, 1999. - С.41-42.
160. Шмелев К.А. Нитазоловая буллезная токсикодермия// Вестник дерматология и венерология, 1971, № 5. С.75-77.
161. Шорманов В.К., Зарудная О.Н. Фотометрическое определение нитазола// Фармация. 1992. - т.41. - № 6. - С.75-77.
162. Энгельгард X. Жидкостная хроматография при высоких давлениях. М., 1980. - 248с.
163. Якобсон JT.M. Антибиотики, их свойства и метаболическая активность организма человека и животных// Труды (Центр.ин-т.усов.врачей)., т. 149, 1970. С.19-22.
164. Ясницкий Б.Г., Дольберг Е.Б., Коваленко Г.И. Синтез 2-нитротиазола// Мед.пром-ть СССР. 1960. - т. 14, № 12. - С.35-37.
165. Ясницкий Б.Г., Дольберг Е.Б., Коваленко Г.И. Усовершенствованный способ получения 2-ацетиламино-тиазола// Мед.пром-ть СССР. 1961. - т.15, № 6. - С.42-43.
166. Absorbtion and ezeretion of metronidazole, pt.l: Serum contration and urinary excretion after oral administration/ P.O. Kane, J.A.Fadzean, S.Sguires et al// Brit. J.Venerol.Dis. 1961. - Vol.37 N 5. -P.273-275.289
167. Addy M., Langeroudi M., Hassan H. The development and clinical use of acrylic strips containing antimicrobial agents in the management of chronic periodontitis// In.Dent.J. 1985. - V.35. - P. 124132.
168. Addy M., Hassan H., Moran I. l.a. Use of antimicrobial containing acril, strips in the treatment of chronic periodontal disease, a three month follow-up study// J.Periodontal. 1988. - V.59, N.9 - P.557-565.
169. Alvares A.P. et. al. Intraindividual variation in drug disposition. Clin. Pharmacol. Ther., 1979, 26(4): 407-419.
170. Amon I., Amon K., Huller H. Pharmakokinetik von Netronidazol wahrend der Kurztherapie der Trichomoniasis urogenitalie// Zbl.Gynak. 1977. - Bd.99, N 19. - S.l 180-1185.
171. Bergah T., Arnold E. Phermacolokinetics of metronidazole in healthy adult volunteers after tablets and suppositories// Chemotherapy. 1980. - Vol.28, N 4. - P.231-242.
172. Berman B.W., King F.N., Rubenstein D.S. Bacteriods fragilis meningits in a neonate successfully treated with metronidazole// J.Pediatr. 1978. - Vol.93, N 5. - P.793-795.
173. Bartlett J.G. Metronidazole// J.Hopkins Med.J. 1981. - Vol. 149, N 2. - P.89-92.
174. Borobio M.V., Pascual A., Perea E.J.clin. Microbiol., 1984, V.3, N 2, P.153-155.
175. British Pharmacopoeia 1980. L.tier.Majesty's Stat. Office 1980. - Vol.1. - 516p.
176. Bushy S.R.M., Hitchings G.H. Brit. J. Pharmacol.Chemother., 1968, 33, 72.
177. Chrystal E.J.Y., Koch R.L., Goldman P. Metabolites from the reduction of metronidazole by xanthine oxidase// Mol. Pharmacol. -1980. Vol.18, N 1. - P.105-111.290
178. Chatfield D.H., Hunter W.H. The metabolism of acetamidothiazoles in the rat: 2-acetamido, 2-acetamido-4-methyl-and 2-acetamid-4-phenyl-thiazole// Biochem.J. 1973. - Vol.134, N 3. - P.869-878.
179. Chatfield D.H., Hunter W.H. The metabolism of acetamidothiazoles in the rat: 2-acetamido-4-chloromethylthiazole// Biochem.J. 1973. - Vol.134, N 2. - P.879-884.
180. Comparison of the pharmacokinetics of metronidazole in healthy female volunteers following either a single oral or intravenous dose/ G.Houghton, P.Torne, J.Smith et.al.// Br.J.Clin.Pharmac. 1979. -Vol.8, N 4. - P.337-341.
181. Cosar C., Canter P., Julow L. Etude experimentale du metronidazole (N 8.823 R.P.): Activic trichomonacide et amoebicide toxicité et propriétés pharmacologigues generales// Press.Med. 1961. -Vol69, N 7. - P.1069-1075.
182. Cosar J., Julou L.//Ann.Inst.Pasteur., 1959, V.96, 238p.
183. Danek A. Polarografiezna metoda oznaczania l-(2-hydrokayetylo)-2-metylo-5-nitro-imidazolu// Diss.pharm.et pharmacol. PAN. 1961. - Vol.13, N 1. - P.107-110.
184. Determination of metronidazole and its two major metabolites in biological fluids by high pressure liquid chromatography/ A.Guilaid, G.W.Houghton, O.R.W.Lewellen et al.// Br.J.Clin. Pharm. 1978. -Vol.6, N 5. - P.430-432.
185. Dykers I.R. Single-dose metronidazole for trichomodal vaginitis: patent and consort// Amer. J.Obstet.Gynecol. 1978. -Vol.132, N 5. - P.579-580.
186. Elion G.M., Singer S., Hitchings G.H. J.bid. ehem., 1954, 208, 477.
187. Etwande D.I. Metronidazole inactivation by aerobes (letter)// J.Antimicrob.Chemother. 1980. - Vol.6, N 3. - P.402-404.291
188. Etude polarographique de quelques composes heterocyc-liques nitres: I.Variations de la porphologie de polarogrammes de reduction et gas potentiels de demi palier en function de pH// Chim.Anal. 1963. - Vol.45, N 3. - P.449-503.
189. Eykin S .J.//Surgery. 1983, Vol.93, N 2, P.209-213.
190. Jeorge E.F. Пат. 1276663 (Англия). РЖ Химия, 1973, № 5Н657П.
191. Gibaldi M., Levy G. Effect of plasma and tissue binding on the biolodgic half-laif of drugs. Clin. Pharmacol. Ther., 1978, 24(1): 1-4.
192. Gudauskas G.A., Palcic В., Cong S. The determination of misonidazole, metronidazole and Ro-9963, a class of radiosensitizing agents by HPLC in plasma and urine// Clin. Biochem. 1978. - Vol.11, N 1. - P.8-13.
193. Holten E., Smith-Erichsen N. Concentration of matronidazole in serum during peritoneal dialyses// Chemotherapy. 1981. - Vol.27, N 6. - p.414-415.
194. Hoffman В., Malyszko E., Kilezewski W. Wrazliwose rzesistkow Pohwewych nu aminitrazol// Przegl.Derm. 1963. - t.50, N 4.- S.293-300.
195. Horton-Smith C., Long P.L. The effect of 2-amino-5-nitrothiazole, 2-acethylamino-5-nitrothiazole and furasolidone on the growth in vitro of histomonas meleagridis// Ann.Trip.M.Parasit., Liverp.- 1957. Vol.51, N 1. - P.117-120.
196. Hurd C.D., Wehremeister H.L. The 2-aminothiazoles// J.Amer.Chem.Soc. 1949, - Vol.71, N 12. - P.4007-4008.
197. Kane P.O. Polarographic methods for the determination of two anti-protozoal nitroimidazole derivatives in materials of biological and non-biological origin// J.Plarogr.Soc. 1961. - N 7. - P.58-62.292
198. Kracmar J., Kracmarova J. UV-spectrophotoric und ihre Anwendung in der Pharmazie: Literaturubersicht, 1963, bis Juni 1966// Pharamazie. 1967. - Jg.22, N 8. - S.401-404.
199. Kracmar J., Kracmarova J. UV-spectrophotoric und ihre Anwendung in der Pharmazie: Literaturubersicht, 1966, bis Juni 1969// Pharamazie. 1971. - Jg.26, N 1. - S.l-2.
200. Kusumi R.K. Central nervous system toxisity associates with metronidazole therapy// Ann.Int.Med. 1980. - Vol.93, N 1. - P.59-60.
201. Laurence D.R., Bennet P.N. Clinikal pharmacology. Edinburgh London and New York, 1987, 800p.
202. Lindmark P.G., Muller M. Antitrichomonad action, metageniciti and reduction of metronidazole and other nitranidazoles// Antimicrob. Chemother. 1976. - Bd.10. N 3. - S. 476-482.
203. Mahood J.S., Willson R.L. Metronidazole (Flagyl), Lactate and ethanol: enhancement of cytotoxic action and the effect of a dehydrogenase Radiol. Oncol. Biol., Phys. 1982. - Vol.8, N 34. - P. 733-736.
204. Mercer J.B. Treatment of viral influence infections// Med.Microbiol, and Immunol. 1979. - Vol. 167, N 1. - P.126-128.
205. Metronidazole in patients with renal insufficiency/ I.Amon, G.Kraats, K.Amon, R.Peters// Drugs. Exp. and clin. Res. 1982. - Vol. 8, N 3. - P.231-234.
206. Milne M.D. et. al. Non-ionic diffusion and the excretion of weak acids and bases. Am. J. Med., 1958, 24: 709.
207. Nagazarjan K., Rao V.R. Indian J.Chem., 1969, Vol.7, P.964-966.
208. Prakash C., Bansal B.C., Bansal M.R. A comparative study of tinidazole and metronidazole in symptomatic entestinal amoebiasis// J.Assoc.Phys.Ind. 1974. - Vol.22, N 4. - P.527-529.293
209. Paul R.Ch., Narula S.P., Meyer P.M.// J.indian Chem.Soc., 1962, Vol.39, P.297-298.
210. Pharmacokinetics and tissue distribution of metronidazole in the newborn infant / Jager-Roman, P.E.Doyle, J.Baird-Lambert et al.// J.Pediatr. 1982. - Vol.100, N 4. - P.651-654.
211. Phase 1 study of high-dose metronidazole: A specific in vivo and in vitro radiosensitiser of hypoxic cells/ R.C.Urtasun, J.D.Chapman, D.Band et al.// Radiology. 1975. - Vol.117, N 1. - P.129-133.
212. Popkin A.R., Martines L.A., Carswell C.A.// Jibid. N 1, P. 180-184.
213. Reynolds A.V., Hamilton-Miller J.M.T., Brumfitt W. A comparison of the in vitro activity of metronidazole, tinidazole and nimarazole against Gram-negative anaaerobic bacilli// J.Clin. Oath. -1975. Vol28, N 6. - P.775-778.
214. Saginur R. Colitis associated with metronidazole therapy//J.Infect.Dis. 1980. - Vol.141, N 6. - P.772-774.
215. Solamanca-Gomez F. Chromozome studies of bone marrow cells from metronidazole-treated patients// Ann.Genet. (Paris). 1980. -Vol.23, N 1. - P.63-64.
216. Stambaugh J.E., Feo L.A., Manthei R.W. The isolation and identification of the urinary oxidative metabolites of metronidazole in man// J.Pharmacol.and Exp.Ther. 1968. - Vol.161, N 2. - P.373-381.
217. Schwartz D.E., Jeunet F. Comparative pharmacokinetic studies of ornidazole and metronidazole in man//Chemotherapy. 1976. -Vol.22, N 1. - P.19-29.
218. Schneider J. Traitement de la giardiase (Lambliase) par le metronidazole// Bui. Soc. Path. exot. 1961. - Vol.54, N 1. - P.84-87.
219. Scott A.K., Hawksworth G.M. Drug absorption. Br. Med., J., 1981, 282:462-463.
220. Tison D.L., Lesnick D., Nole S., Jouglard J// American Sociaty of Microbiology Annual Meeting, 86th: Abstracts. Washington, 1986, P.363.
221. Traczewski M.M., Joldmann D.A., Murphy P.// Antimicrob. Agents Chemother. 1983. - Vol.23, N 4. - P.571-576.
222. Veung F.J.S., Newman H.N., Addu M. Subginival metronidazole in acrylic resin VS. Chlorhexidine irrigation in the control of chronic periodontitis// J.Periodontal. 1983. - N 11. - P.651-657.
223. Welling P.G., Monro A.M. The pharmacokinetics of metronidazole and tinidazole and tinidazole in man//Arzneimittel -Forsch. 1972. - Bd.22, N 10. - S.2128-2132.
224. Wood B.A., Monro A.M. Pharmacokinetics of tinidazole and metranidazole in women after single large oral doses// Brit.J. Venerol.Dis. 1975. - Vol.51, N 1. - P.51-53.
225. White C.M., Price S.S., Price K.M. Bone marrow aplasia associated with metronidazole// Brit. Med.J. 1980. - Vol.280, N 6214. -P.647-650.295