Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.07) на тему:Применение цитостатиков при опухолевых поражениях молочных желез и влагалища у сук

На правах рукописи

КАБЛУКОВ АЛЕКСАНДР ДМИТРИЕВИЧ

ПРИМЕНЕНИЕ ЦИТОСТАТИКОВ ПРИ ОПУХОЛЕВЫХ ПОРАЖЕНИЯХ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ И ВЛАГАЛИЩА У СУК

16.00.07 — ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соисканиеученой степени кандидата ветеринарных

Санкт-Петербург 2004

Диссертационная работа выполнена в ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины» на кафедре акушерства и гинекологии сельскохозяйственных животных.

Научный руководитель -

доктор ветеринарных наук, профессор Андреев Геннадий Михайлович. Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук, профессор Батраков Алексей Яковлевич, доктор ветеринарных наук, профессор Турков Владимир Георгиевич.

Ведущая организация -

ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный аграрный университет»

Защита состоится «_» декабря 2004 г. в 13 часов на заседании

диссертационного совета Д 220.059.02 при ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины», по адресу: 196084, г. Санкт-Петербург, ул. Черниговская, 5.

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины».

Автореферат разослан «_» ноября 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доцент

Сафронов Е.Н.

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Изучаемая проблема актуальна в первую очередь для владельцев собак, содержащих своих питомцев в домашних условиях. Отсутствие необходимого моциона, влияние стрессовых факторов, ухудшение экологической обстановки способствуют росту опухолевых заболеваний. Злокачественные опухоли являются довольно частой причиной гибели ценных служебных, охотничьих и декоративных собак. Частота встречаемости опухолевых поражений молочных желез занимает второе место после опухолей кожи у собак (11,4% от всех случаев возникновения новообразований) и третье место по распространенности среди наиболее часто встречающихся патологий. Проблемы диагностики и лечения опухолевых поражений посвящено немало научных трудов как отечественных, так и зарубежных авторов (Гончаров В.П., Карпов В. А. 1994, Дейвис Майк 2002, Иванов С.Д., Яматова ВА 2003, Мордашева Э.Б. 2002, Тюляндин С.А 2001, Урмачева А.Ф., Кутушева Г.Ф. 2001, Яременко К.В., Пашинский В.Г. 2002, Fisher В, Costantino J.P., Wickerham D.L. 1998). Необходимо объяснять владельцам животных о необходимости тщательного наблюдения за питомцами, о регулярном осмотре с целью выявления опухолевых поражений на ранней стадии развития и об осуществлении мер профилактики.

Цель и задачи исследования. Целью данной диссертационной работы является изучение возможности применения цитостатиков при опухолевых поражениях молочных желез и влагалища у сук. Для достижения цели нами были поставлены следующие задачи:

1. изучить этиологию заболеваний, основываясь на особенностях патоморфологических, клинико-морфологических и биохимических исследованиях;

2. разработать методы диагностики и методы лечения опухолевых поражений;

разработать профилактику

библиотека

3

Научная новизна Новизна работы заключается в разработке схемы применения цитостатиков при опухолевых поражениях молочных желез и влагалища у сук. Нами выявлены группы риска в отношении развития опухолевого процесса в зависимости от возраста и тяжести опухолевого процесса и зависимости от периода между возникновением заболевания и моментом обращения в клинику. Выявлена связь между уровнем кальция, калия и щелочной фосфатазы в сыворотке крови и злокачественностью опухолевого процесса. Обоснованы методы предоперационной цитологической диагностики новообразований и предоперационной рентгенографии легких.

Теоретическая и практическая значимость Используя предложенную нами схему применения цитостатиков при опухолевых поражения молочных желез и влагалища у сук, можно вылечивать злокачественные процессы и продлевать полезную жизнь животному. Выделение различных групп риска помогает специалисту намного раньше заметить опухолевый процесс, что отражатся на результатах лечения в целом. Изменения, выявленные нами в биохимическом составе крови, помогут ветеринарному специалисту в комплексной диагностике опухолевого процесса.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выделение группы риска в отношении опухолевых заболеваний молочных желез и влагалища (возраст, тяжесть заболевания в зависимости от периода между возникновением заболевания и моментом обращения в клинику, породная предрасположенность, ложная беременность).

2. Изменение биохимических показателей крови при онкологическом процессе.

3. Применение различных схем цитостатиков при опухолевых поражениях молочных желез и влагалища у сук.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на научной конференции по проблемам домашних животных Зоосфера 2003, на XI Московском международном ветеринарном конгрессе, на 56-й и 58й конференции молодых ученых и студентов СПбГАВМ.

Публикации результатов исследования. По материалам исследований опубликовано 7 научных работ: в трудах Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины, в материалах XI Московского ветеринарного конгресса, и в материалах конференции Зоосфера 2002 и 2003.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста и включает: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение, выводы, список литературы и приложение. Работа иллюстрирована 18 таблицами, 10 диаграммами, 10 графиками и 2 рисунками. Библиографический указатель включает 72 отечественных и иностранных источника.

Собственные исследования 1. Материалы и методы

Диссертационная работа выполнялась на кафедре акушерства, гинекологии и искусственного осеменения сельскохозяйственных животных Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины. Клинические исследования проводили на базе ветеринарной клиники доктора В.В. Тиханина, г. Санкт-Петербург, цитологические анализы и кровь исследовали там же и на кафедре органической и биологической химии СПбГАВМ. Гистологические исследования проводили на кафедре патологической анатомии сельскохозяйственных животных СПбГАВМ и на кафедре патологической анатомии Военно-Медицинской академии Санкт-Петербурга. Ультразвуковое исследование осуществляли в ветеринарной клинике доктора В.В. Тиханина, а рентгенологическое обследование - в травматологическом пункте при поликлинике № 15. Материалом служили

собаки-компаньоны различных пород и возрастных групп, содержащихся в домашних условиях. Для данной работы был проведен анализ историй болезни 107 собак с опухолевыми патологиями молочных желез и влагалища. В первую очередь исследовались собаки с опухолями молочных желез (94 суки) и влагалища (13 сук). В некоторых случаях проводили дополнительные гистологические, гематологические, рентгенологические и ультразвуковые исследования. В ходе исследования использовали следующие методики: сбор анамнеза morbi и vitae; проведение клинико-морфологических и биохимических исследований крови; цитологические исследования новообразований; гистологические исследования новообразований. Статистически обрабатывали данные по методике Большева Л.Н. и Смирнова Н.В. в соответствии с правилами оценки анормальных результатов наблюдения (ГОСТ 11.002-73).

2. Результаты исследования сук

Наиболее важным моментом в сборе анамнеза являются сведения о времени возникновения опухоли, об общем состоянии животного: аппетит, подвижность, наличие кашля или хрипов, увеличение лимфатических узлов, характер и частота мочеиспускания, объем выделяемой мочи, характер дефекации. При сборе анамнеза обращали внимание на следующие моменты: имелись ли ложные беременности, кастрировано животное или нет, применялись ли ранее гормональные препараты, и с какой целью? Кроме того, выясняли: наличие ранее у животного мастопатии; имеется или был ли ранее контакт животного с онкологическими больными животного; наличие либо отсутствие течек, их регулярность, характер выделений; наличие либо отсутствие вязок, были ли щенки; имелись ли перенесенные ранее заболевания, в том числе заболевания мочеполовой системы. При пальпации опухоли пристальное внимание уделяли следующим моментам: размеру опухоли; консистенции опухоли; срастанию опухоли с окружающими тканями; наличию отека в области локализации опухоли; изъязвлению или не

изъязвлению опухоли; увеличению или уплотнению регионарных лимфатических узлов; оссификации опухоли. В ходе работы нами было исследовано 107 сук, из них 94 с опухолями молочных желез и 13 с опухолями влагалища, из которых: 15 с диагнозом мастопатии; 13 с диагнозом трансмиссивная венерическая саркома; 39 с диагнозом аденокарцинома; 20 с диагнозом внутрипротоковый рак; 12 с диагнозом дольковый рак; 8 с диагнозом фиброма молочной железы.

Диаграмма 1. Частота встречаемости опухолей молочных желез и влагалища.

Все животные были проанализированы нами по следующим факторам: возрастной показатель, породная предрасположенность, временной показатель, наличию ложной беременности, клиническому и биохимическому анализу крови.

Полученные данные позволяют применять цитостатики при опухолевых поражениях молочных желез и влагалища.

Анализ по возрастному показателю. Нарушения, возникающие в

молочных железах, могут развиваться в различном возрасте. Исследования, проведенные нами позволили сделать предположение о наличие определенных групп риска в отношении развития опухолевой патологии молочных желез и влагалища у сук. На первом этапе исследований нами рассматривалась общая картина заболеваний в зависимости от возраста, но без учета средней продолжительности жизни животных с разными опухолевыми патологиями (таблица 1).

Таблица 1. Частота встречаемости опухолевой патологии у сук в зависимости от возраста.

Возр.(год) 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

Кол.жив. 4 2 11 17 14 20 13 10 10 5 2 1

Дальнейший анализ данных показал частоту встречаемости новообразований молочных желез и влагалища в зависимости от возраста по отдельности (таблицы 2 и 3). Из таблиц видно, что наибольшая частота встречаемости новообразований молочных желез у сук приходиться на возраст 10 лет, а влагалища на возраст 8 лет.

Таблица 2. Частота возникновения новообразованиймолочных желез в зависимости от возраста.

Возр.(год) 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

Кол.жив. 2 1 9 14 13 19 12 9 9 4 1 1

Таблица 3. Частота возникновения новообразований влагалища зависимости от возраста.

Возр.(год) 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

Кол.жив. 2 1 2 3 1 1 1 1 1 1 1 0

Породная предрасположенность. Породная предрасположенность представлена в таблице 4, из которой видно, что наибольшую предрасположенность имеют пуделя и метисы, однако что касается метисов, то данные могут не точными, поскольку эта группа животных встречается значительно чаще, чем остальные породы собак.

Таблица 4. Породная предрасположенность к опухолевым заболеваниям

ПОРОДА КОЛИЧЕСТВО

пудель 16

пинчер 1

бультерьер 2

англ.кокер 5

метис 21

фран.бульдог 1

ирл.терьер 1

ризеншнауцер 2

русс.борзая 1

боксер 7

долматин 1

такса 6

нем .овчарка 9

доберман 3

кавказ.овчарка 3

русс.спаниель 1

афган.борзая 5

дог 1

амер.кокер 6

болонка 1

миттель 2

екай терьер 1

эрдель терьер 3

Лабрадор 2

стаф.терьер 1

ротвейлер 5

Анализ по временному показателю. По срокам обращения в клинику на первом месте стоит 2-3 месяца от того момента, как обнаружили новообразование. К сожалению, за такой период доброкачественные опухоли нередко малигнизируют. Из графика 1 хорошо видно, когда чаще

обращаются в клинику за помощью. График подробно демонстрирует время обращения по месяцам.

График 1. Сроки обращения в клинику владельцев сук с новообразованиямимолочныхжелез и влагалища.

сроки обращения владельцев сук с новообразованиями молочных желез и влагалища

X

л X *г ! 1 1

а X ¥ о а А

/ п Л

о 1 и и А Л

5 § V V V г у V*« 1 1 4

% Ь N . ь ■ч ь ь * N Ь 6 * •> Л Л 5> ^ V

месяцы

Наличие ложной беременности. Важным предрасполагающим фактором в отношении развития опухолевой патологии молочной железы является развитие ложной беременности. Связано это с тем, что в период ложной щенности нередко развивается мастопатия, которая без должного внимания со стороны владельцев, нередко переходит в опухолевый процесс.

Таблица 5. Количественное соотношение сук имевших и не имевших ложной беременности (новообразования только молочных желез).

ЛОЖНАЯ БЕРЕМЕННОСТЬ КОЛИЧЕСТВО

да 56

нет 37

Клинический анализ крови. По результатам анализов крови можно сделать вывод об изменениях, характерных для опухолевых процессов: для большинства животных с новообразованиями характерно повышенное СОЭ,

снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов, увеличение количества лейкоцитов и сдвиг лейкоцитарной формулы влево двух типов -нейтрофилия с гипорегенеративным сдвигом и нейтрофилия с гиперрегенеративным сдвигом. В ходе определения лейкограммы проводили учет дегенеративных изменений в лейкоцитах: в ряде случаев отмечали наличие пикнозов или гиперсегментированных ядер, появление токсической зернистости и вакуолизации. Нами был сделан вывод о том, что по анализу клинико-морфологических показателей крови нельзя делать заключение о степени злокачественности процесса, так как в большинстве случаев анализ крови во многом совпадал у сук с разными опухолевыми поражениями. При наличии доброкачественной опухоли анализ крови не претерпевал каких-либо выраженных патологических изменений.

Биохимический анализ крови. Биохимические исследования крови проводили у всех животных перед оперативным вмешательством или во время курса лечения. Исследовались следующие 18 показателей: общий белок, альбумины, а-глобулины, р-глобулины, у-глобулины, общий билирубин, пировиноградная кислота (далее ПВК), кальций (Са), фосфор (Р), калий (К), мочевина, азот мочевины, холестерин, общие липиды, амилаза, креатинин, щелочная фосфатаза (далее ЩФ), глюкоза. Было выявлено, что без существенных изменений остались следующие показатели: общий белок, альбумины, а-глобулины, фосфор, мочевина, азот мочевины, общие липиды, амилаза, креатинин, глюкоза. Умеренное повышение наблюдалось у следующих показателей: общий билирубин,

пировиноградная кислота, холестерин. Значительные изменения наблюдались следующих показателей: кальций, калий и щелочная фосфатаза. По данным наших исследований уровень кальция в крови понижался достоверно у 72 сук, что составляет 67,3%. Уровень калия в сыворотке крови повышался в 79 случаях, что составляет 73,9%. Повышение щелочной фосфатазы наблюдалось у 83 сук, что равняется 77,7%.

3. Применение цитостатиков при опухолевых заболеваниях молочных желез и влагалища у сук.

В качестве консервативного лечения доброкачественных поражений молочных желез применяли препарат бромокриптин в таблетированной форме из расчета 1,25 мг/Юкг живой массы 2 раза в день в течение 21 дня Применяли препарат на фоне введения препарата Ковинан {пролигестон) Вводили Ковинан для снижения уровня эстрогенов в крови в установленных инструкцией дозах однократно Оценку результатов лечения проводили визуально и с помощью контрольного цитологического анализа Результаты лечения выглядят следующим образом

Диаграмма 2 Применение препарата бромокриптин длялечения доброкачественныхпоражениймолочныхжелезу сук

Из данной диаграммы видно, что использование препарата бромокриптин в сочетании с препаратом Ковинан {пролигестон) эффективно только при кистозной мастопатии Консервативное лечение фибром молочной железы, в большинстве случаев, не эффективно

В ходе лечения злокачественных поражений молочных желез и влагалища были использованы следующие препараты винкристин (V),

циклофосфан (С), доксорубицин или адрибластин (А), метотрексат (М), копропорфирин (К). Для работы мы использовали различные комбинации данных препаратов на основе применения трехфазной синхронизирующей терапии по установленным нами схемам - САМ, СУ, СА, К. То есть: первая фаза — введение цитостатического препарата, блокирующего клетки в определенной стадии митотического цикла, вторая фаза — интервал, в течение которого происходит синхронизация клеток — накопление их в фазе блокады и одновременный переход в следующую стадию митоза, третья фаза — цитостатическое действие фазово-зависимого препарата. Препараты применяли под контролем лейкограммы. Вводили винкристин внутривенно один раз в неделю, адрибластин инъецировали внутривенно один раз в три недели, циклофосфан вводили внутримышечно или внутрь, метотрексат и копропорфирин принимали внутрь. Результаты лечения выглядят следующим образом:

1. Общая выживаемость и безрецидивность определяли по количеству пациентов, проживших 1 год после операции или с момента начала консервативного лечения, а также по отсутствию рецидивов после операции.

Таблица б. Общая выживаемость и безрецидивность (указано общее количество животных в группе).

комбинация общая выживаемость безрецидивность

САМ 7 10

СУ 9 9

СА 8 8

К 10 7

Диаграмма 3. Общая выживаемость и безрецидивностъ (в процентах от общего числа в группе).

Общая выживаемость и безрецидивность

100%

САМ СУ СА К

вид химиотерапии

\ш Общая выживаемость (1год) Я Без рецидивность (1год) |

2. Эффективность лечения определяли по уменьшению опухоли в размерах (при консервативном лечении), определяли размер новообразования, консистенцию, уменьшению размеров эрозий и язв и по снижению кровоточивости. После хирургического лечения эффективность определяли по отсутствию достоверных метастазов в других органах (легкие, печень, почки, кости) в течение года с момента операции или начала лечения.

Таблица 7. Оценка эффективности лечения (указано общее число животных

в группе).

комбинация эффективность

САМ 10

^ 9

СА 8

К 6

Диаграмма 4. Эффективность лечения (в процентах от общего числа в

группе).

Эффективность печения в %

вид химиотерапии

3. Дозы препаратов использовались стандартные: доксорубицин 30 мг/м2, циклофосфан 50 мг/м2, винкристин 0,50 мг/м2, метотрексат 0,8 - 5 мг/м2. Результаты лечения при использовании высоких доз цитостатиков совпадают с результатами, полученными при применении нормальных доз, установленных аннотацией. Увеличение доз препаратов не улучшает результаты лечения, зато значительно увеличивает токсичность химиотерапии в целом. Напротив уменьшение доз препаратов не дает желаемого лечебного эффекта и увеличивает вероятность рецидивов.

Диаграмма 10 Эффективность лечения (сравнение нормальных и высоких доз цитостатиков)

4. В качестве лечения венерической трансмиссивной саркомы использовали комбинацию винкристина и циклофосфана в дозировке 0,50 мг и 50 мг на м2 площади тела животного соответственно. Данную комбинацию использовали в качестве предоперационной подготовки и в качестве постоперационного лечения. При применении данной схемы у всех животных после двух внутривенных инфузий препаратов наблюдалось уменьшение опухоли примерно на одну треть и снижение кровоточивости на 90%. После проведения операции проводили три внутривенные инфузий препаратов под контролем клинического анализа крови. Рецидивов после операции не наблюдалось. Полученные данные позволяют сделать вывод о высокой чувствительности венерической саркомы к химиотерапевтическому воздействию комбинации винкристина и циклофосфана

4. Хирургический метод лечения.

Хирургическое лечение применяли 92 сукам с новообразованиями молочных желез и влагалища 69 сук со злокачественными поражениями молочных желез без достоверных метастазов; 1 сука с достоверными

молочных желез без достоверных Метастазов; 1 сука с достоверными метастазами в легких (паллиативная операция); 13 сук с венерической саркомой; 6 сук с фибромой молочной железы после безуспешного консервативного лечения; 3 суки с мастопатией после безуспешного консервативного лечения. При злокачественном поражении нескольких молочных желез или наличии злокачественной опухоли на третьем соске выполняли одностороннюю радикальную мастэктомию с удалением регионарных подмышечных и паховых лимфатических узлов. При наличии единичного злокачественного новообразования на первом, втором, четвертом или пятом соске выполняли частичную или регионарную блочную мастэктомию с удалением подкожной жировой клетчатки и регионарного лимфоузла. В ходе планирования и проведения операций мы не использовали двухстороннюю радикальную мастэктомию с полным удалением обоих линий молочных желез. При доброкачественных поражениях молочных желез (фибромы и мастопатии различных видов) мы использовали простую мастэктомию, иногда с удалением регионарного лимфатического узла.

5. Профилактика опухолевых поражений.

В качестве профилактических мер нами предлагаются следующие мероприятия: избегать применения контрацептивных препаратов долгое время без наблюдения ветеринарного специалиста; внимательно следить за половыми циклами суки на протяжении жизни, особенно в период возрастных гормональных изменений; проводить плановую кастрацию сук, не идущих в разведение, желательно до или сразу после первой течки; проводить постоянный контроль за численностью бездомных собак и проводить их плановую кастрацию; проводить наблюдение за состоянием молочных желез и, при обнаружении подозрения на новообразования обращаться за помощью к ветеринарному специалисту.

1. Данные биохимического анализа крови в отношении уровня кальция, калия и щелочной фосфатазы являются объективными и могут быть включены в комплексную диагностику онкологического процесса (понижение уровня кальция у 67,3%, повышение уровня калия у 73,9%, повышение активности щелочной фосфатазы у 77,7%).

2. Средний возраст животных с опухолевыми процессами молочных желез и влагалища. Он составляет 9 - 11 лет для новообразований молочных желез и 6-8 лет для новообразований влагалища.

3. Степень тяжести опухолевого процесса находится в зависимости от периода между возникновением заболевания и моментом обращения в клинику. Данная зависимость является прямо пропорциональной, т.е. чем больше времени прошло от момента обнаружения новообразования до момента обращения в клинику, тем хуже диагноз. По срокам обращения в клинику на первом месте стоит 2-3 месяца от момента обнаружения новообразования до момента обращения за помощью в клинику.

4. Выявлена зависимость между наличием ложной беременности и опухолевым процессом (60% сук имели ложные беременности).

5. Применение цитостатиков, а именно препарата бромокриптин на фоне введения препарата ковинан позволяет без оперативного вмешательства лечить животных с основными доброкачественными поражениями молочных желез с эффективность 80%. Использование химиотерапии при лечении злокачественных поражений молочных желез позволяет резко снижать вероятность рецидивов, продлевать полезную жизнь животному (безрецидивность составляет 98%).

6. Обосновано применение различных схем химиотерапии при различных типах опухолевых процессов молочных желез и влагалища. Так при злокачественных поражениях эффективно использование следующих комбинаций препаратов на основе применения трехфазной синхронизирующей терапии по установленным нами схемам методом блокирования - САМ, СУ, СА, К (эффективность составляет 92%).

синхронизирующей терапии по установленным нами схемам методом блокирования - САМ, СУ, СА, К (эффективность составляет 92%). 7. В качестве профилактических мероприятий рекомендовано избегать применения контрацептивных препаратов долгое время без наблюдения ветеринарного специалиста; внимательно следить за половыми циклами суки на протяжении жизни; проводить плановую кастрацию сук, не идущих в разведение; осуществлять постоянный контроль над численностью бездомных собак и проводить их плановую кастрацию.

Рекомендации по использованию научных выводов

1. Рекомендуется к широкому использованию схема синхронизирующей терапии методом окна или методом блокирования, а также дозы применения цитостатиков при опухолевых заболеваниях молочных желез и влагалища у сук.

2. При обследовании следует обращать внимание на сук, входящих в группы риска по наличию ложной беременности, возрасту, сроков обнаружения новообразований.

3. Необходимо обращать внимание на биохимический состав крови.

4. Следует проводить предоперационную цитологическую диагностику новообразований и рентгенографию легких на предмет отдаленных метастазов.

5. Материалы диссертации могут быть использованы ветеринарными врачами, как в научных целях, так и в учебном процессе по курсу акушерства и гинекологии.

Сведения о практическом использовании результатов.

Полученные результаты используются в практической работе ветеринарных врачей в ветеринарной клинике доктора Тиханина г. Санкт-Петербург.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Каблуков А. Д. Применение TNM классификации при диагностике

злокачественных опухолевых поражений влагалища. Материалы 55-й научной конференции молодых ученых и студентов СПбГАВМ, СПб, 2001, С. 32-37.

2. Каблуков А. Д. Консервативное лечение злокачественных

новообразований у собак на примере препарата копропорфирин. Материалы конференции Актуальные проблемы ветеринарной медицины, СПб, 2002, С. 14-20.

3. Каблуков А. Д. Обоснование тотального удаления пакета

молочных желез при новообразованиях. Материалы 56-й научной конференции молодых ученых и студентов СПбГАВМ, СПб, 2002, С. 35-37.

4. Каблуков А. Д. Применение препарата копропорфирин при

лечении новообразований молочных желез у сук. Материалы конференции Актуальные проблемы ветеринарной медицины, СПб, 2002, С. 13-16.

5. Каблуков А. Д. Новые методы лечения новообразований молочных желез у собак. XI Московский международный ветеринарный конгресс. М, 2003, С. 78-80.

6. Каблуков А. Д. Применение цитостатиков при опухолевых поражениях молочных желез и влагалища. Материалы конференции Актуальные проблемы ветеринарной медицины, СПб, 2003, С. 15-17.

7. Каблуков А. Д. Влияние цитостатиков на организм животного.

Материалы 58-й научной конференции молодых ученых и студентов СПбГАВМ, СПб, 2004, С. 36-37.

»238 18

Диссертационная работа посвящена проблеме диагностики, лечения и профилактики опухолевых поражений органов репродуктивной системы у мелких домашних животных. В первую очередь к таким животным относятся собаки-компаньоны, содержащиеся в условиях города и служебные собаки, содержащиеся в питомниках.

В данной работе рассматриваются опухолевые поражения молочных желез и влагалища у сук, имеющих различную этиологию, локализацию и лечение [3,5,8,13,27].

Родоначальником экспериментальной онкологии является ученик выдающегося русского патолога М. М. Руднева ветеринарный врач М. А. Новинский, который в 1876 г. впервые мире осуществил успешную перевивку злокачественных опухолей от взрослых собак щенкам. В дальнейшем трансплантацией опухолей много занимались Иенсен, Эрлих, Бешфорд, Н. Н. Петров и многие другие исследователи. Эти работы позволили изучить природу и определить многие характеристики опухолевых тканей и клеток. В частности, они доказали автономность опухолей и постепенное нарастание их злокачественности. На перевивных новообразованиях были изучены многие морфологические и биохимические особенности опухолевой ткани. Трансплантированные опухоли послужили для испытания новых способов лечения и, в частности, для изучения вопросов химиотерапии.

В 1932 г. А. Лакассань доказал, что некоторые опухоли могут быть экспериментально вызваны большими количествами эстрогенных (вызывающих течку) гормонов, а в 1944 г. Ч. Хаггинс предложил лечить этими веществами рак предстательной железы у человека. Важным этапом в истории онкологии явилось открытие Раусом (1910, 1911) вирусной природы некоторых сарком кур. Эти работы легли в основу вирусной концепции этиологии рака и послужили началом многих исследований в этом направлении, которые привели к открытию ряда вирусов, вызывающих опухоли у животных (вирус папилломы кроликов Шоупа, 1933; вирус рака молочных желез мышей Битнера, 1936; вирусы лейкозов мышей Гросса, 1951; вирус "полиомы" Стюарта, 1957, и др.).

В 1910 г. было издано первое в России руководство Н. Н. Петрова "Общее учение об опухолях". В начале XX века о вирусной природе злокачественных опухолей высказывались И. И. Мечников и Н. Ф. Гамалея. Широкое морфологическое изучение различных опухолей нашло отражение в трудах М. Ф. Глазунова, Н. А. Краевского и других советских патологоанатомов. Современные гистологические и цитологические исследования на молекулярном уровне (Ю. М. Васильев) углубили наши представления о свойствах опухолевых клеток.

Первым онкологическим учреждением в России был основанный на частные средства в 1903 г. Институт для лечения опухолей им. Морозовых в Москве. В советские годы он был полностью реорганизован и превратился в существующий уже 75 лет Московский онкологический институт имени П. А. Герцена - одного из создателей московской школы онкологов. В 1926 г. по инициативе Н. Н. Петрова был создан Ленинградский институт онкологии, ныне носящий его имя. В 1951 г. в Москве был основан крупный Институт экспериментальной и клинической онкологии, ныне Онкологический научный центр РАМН имени Блохина. Институты онкологии существуют также в Киеве, Минске, Алма-Ате, Ташкенте, Ереване, Тбилиси, Баку, Ростове-на-Дону и других городах.

Актуальность темы. Изучаемая проблема актуальна в первую очередь для владельцев собак, содержащих своих питомцев в домашних условиях. Отсутствие необходимого моциона, влияние стрессовых факторов, ухудшение экологической обстановки способствуют росту опухолевых заболеваний [28]. Хотя значение опухолевой патологии животных не является адекватной раку человека, проблема злокачественных новообразований в ветеринарной медицине достаточно актуальна не только в чисто утилитарном отношении, но и в сравнительной онкологии. Опухоли сельскохозяйственных животных и птиц в ряде случаев обусловливают большие потери мясной продукции вследствие выбраковки пораженных опухолями туш или части их, а также являются причиной нарушения воспроизводства поголовья скота. Злокачественные опухоли являются довольно частой причиной гибели ценных служебных, охотничьих и декоративных собак [29].

Частота встречаемости опухолевых поражений молочных желез занимает второе место после опухолей кожи у собак (11,4% от всех случаев возникновения новообразований) и третье место по распространенности среди наиболее часто встречающихся патологий [13].

Что касается наиболее важной в практическом отношении проблемы терапии злокачественных новообразований, j выяснилось, что многие препараты или способы лечения опухолей, дававшие вполне удовлетворительный или даже отличный результат при лечении экспериментальных опухолей, оказывались мало эффективными или совершенно бесполезными при лечении спонтанных опухолей человека и животных. Вот почему использование животных, в частности собак, со спонтанно возникающими опухолями представляется более перспективным для изыскания и разработки эффективных противораковых средств. Важным обстоятельством является то, что собаки как по биологической сущности, так и по некоторым условиям обитания ближе всего стоят к человеку. А это означает, как нам кажется, что клиническое проявление основных закономерностей опухолевого процесса этих животных в гораздо большей степени характеризуется сходством.

Проблемы диагностики и лечения опухолевых поражений посвящено немало научных трудов как отечественных, так и зарубежных авторов [1,3,9,26].

Необходимо объяснять владельцам животных о необходимости тщательного наблюдения за питомцами, о регулярном осмотре с целью выявления опухолевых поражений на ранней стадии развития и об осуществлении мер профилактики.

Цель и задачи исследования. Целью данной диссертационной работы является изучение возможности применения цитостатиков при опухолевых поражениях молочных желез и влагалища у сук. Для достижения цели нами были поставлены следующие задачи:

1. изучить этиологию заболеваний, основываясь на особенностях патоморфологических, клинико-морфологических и биохимических исследованиях;

2. разработать методы диагностики и методы лечения опухолевых поражений;

3. разработать профилактику опухолевых поражений.

Научная новизна. Новизна работы заключается в разработке схемы применения цитостатиков при опухолевых поражениях молочных желез и влагалища у сук. Нами выявлены группы риска в отношении развития опухолевого процесса в зависимости от возраста и тяжести опухолевого процесса зависимости от периода между возникновением заболевания и моментом обращения в клинику. Выявлена зависимость между уровнем кальция, калия и щелочной фосфатазы в сыворотке крови и злокачественностью опухолевого процесса. Обоснованы методы предоперационной цитологической диагностики новообразований и предоперационной рентгенографии легких.

Теоретическая и практическая значимость. Используя предложенную нами схему применения цитостатиков при опухолевых поражения молочных желез и влагалища у сук, можно вылечивать злокачественные процессы и продлевать полезную жизнь животному. Выделение различных групп риска помогает специалисту намного раньше заметить опухолевый процесс, что благоприятно скажется на результатах лечения в целом. Изменения, выявленные нами в биохимическом составе крови помогут ветеринарному специалисту в комплексной диагностике опухолевого процесса.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на научной конференции по проблемам домашних животных Зоосфера 2003, на XI Московском международном ветеринарном конгрессе, на 56-й и 58й конференции молодых ученых и студентов СПбГАВМ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Выделение группы риска в отношении опухолевых заболеваний молочных желез и влагалища (возраст, тяжесть заболевания в зависимости от периода между возникновением заболевания и моментом обращения в клинику, породная предрасположенность, ложная беременность).

2. Изменение биохимических показателей крови при онкологическом процессе.

3. Применение различных схем цитостатиков при опухолевых поражениях молочных желез и влагалища у сук.

Публикации результатов исследования. По материалам исследований опубликовано научных работ: в трудах Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины, в материалах XI Московского ветеринарного конгресса, и в материалах конференции Зоосфера 2003.

выводы

1. Данные биохимического анализа крови в отношении уровня кальция, калия и щелочной фосфатазы являются объективными и могут быть включены в комплексную диагностику онкологического процесса (понижение уровня кальция у 67,3%, повышение уровня калия у 73,9%, повышение активности щелочной фосфатазы у 77,7%).

2. Установлен средний возраст животных с опухолевыми процессами молочных желез и влагалища. Он составляет 9-11 лет для новообразований молочных желез и 6 - 8 лет для новообразований влагалища.

3. Выявлена степень тяжести опухолевого процесса в зависимости от периода между возникновением заболевания и моментом обращения в клинику. Данная зависимость является прямо пропорциональной, т.е. чем больше времени прошло от момента обнаружения новообразования до момента обращения в клинику, тем хуже диагноз. По срокам обращения в клинику на первом месте стоит 2-3 месяца от момента обнаружения новообразования до момента обращения за помощью в клинику.

4. Выявлена зависимость между наличием ложной беременности и опухолевым процессом (60% сук имели ложные беременности).

5. Применение цитостатиков, а именно препарата бромокриптин на фоне введения препарата ковинан позволяет без оперативного вмешательства лечить основные доброкачественные поражения молочных желез с эффективность 80%. Использование химиотерапии при лечении злокачественных поражений молочных желез позволяет резко снижать вероятность рецидивов, продлевать полезную жизнь животному (безрецидивность составляет 98%).

6. Обосновано применение различных схем химиотерапии при различных типах опухолевых процессов молочных желез и влагалища. Так) при злокачественных поражениях эффективно использование следующих комбинаций препаратов на основе применения трехфазной синхронизирующей терапии по установленным нами схемам методом блокирования - САМ, CV, СА, К (эффективность составляет 92%) . 7. В качестве профилактических мероприятий рекомендовано избегать применения контрацептивных препаратов долгое время без наблюдения ветеринарного специалиста; внимательно следить за половыми циклами суки на протяжении жизни; проводить плановую кастрацию сук, не идущих в разведение; проводить постоянный контроль над численностью бездомных собак и проводить их плановую кастрацию.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

1. Рекомендуется к широкому использованию схема синхронизирующей терапии методом окна или методом блокирования, а также дозы применения цитостатиков при опухолевых заболеваниях молочных желез и влагалища у сук.

2. При обследовании следует обращать внимание на сук входящих в группы риска по наличию ложной беременности, возрасту, сроков обнаружения новообразований.

3. Следует обращать внимание на биохимический состав крови.

4. Следует проводить предоперационную цитологическую диагностику новообразований и рентгенографию легких на предмет отдаленных метастазов.

5. Материалы диссертации могут быть использованы ветеринарными врачами, как в научных целях, так и в учебном процессе по курсу акушерства и гинекологии.

СВЕДЕНИЯ О ПРАКТИЧЕСКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПОЛУЧЕННЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Полученные результаты используются в практической работе ветеринарных врачей в ветеринарной клинике доктора Тиханина г. Санкт-Петербург.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В ходе выполнения диссертационной работы, все поставленные задачи были решены в полном объеме. Выделены группы риска в отношении ложной беременности и между моментом возникновения заболевания и обращением в клинику. Впервые была предложена схема применения цитостатиков, основанная на индивидуальной чувствительности опухоли к химиотерапевтическому воздействию. Впервые была обнаружена зависимость между злокачественностью процесса и изменением в крови уровня кальция, калия и щелочной фосфатазы. Предложена рациональная схема хирургического лечения новообразований молочных желез и влагалища. Определена важность предоперационной цитологической диагностики новообразований и рентгенографического обследования легких на предмет отдаленных метастазов. Использованная схема акушерско-гинекологического обследования является недостаточно информативной по отношению к опухолевой патологии.

Работа представляет определенный интерес для практической работы ветеринарных врачей.