Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.07) на тему:Применение иммуномодулятора тимогена для лечения свиноматок с острым послеродовым эндометритом

ДИССЕРТАЦИЯ
Применение иммуномодулятора тимогена для лечения свиноматок с острым послеродовым эндометритом - диссертация, тема по ветеринарии
АВТОРЕФЕРАТ
Применение иммуномодулятора тимогена для лечения свиноматок с острым послеродовым эндометритом - тема автореферата по ветеринарии
Найденов, Евгений Анатольевич Белгород 2009 г.
Ученая степень
кандидата ветеринарных наук
ВАК РФ
16.00.07
 
 

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Применение иммуномодулятора тимогена для лечения свиноматок с острым послеродовым эндометритом

0034Э0717

На правах рукописи

НАЙДЕНОВ ЕВГЕНИЙ АНАТОЛЬЕВИЧ

ПРИМЕНЕНИЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРА ТИМОГЕНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СВИНОМАТОК С ОСТРЫМ ПОСЛЕРОДОВЫМ ЭНДОМЕТРИТОМ

16.00.07 - ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

2 8 ЯНЭ 2010

Санкт-Петербург

2009

003490717

Работа выполнена на кафедре диагностики болезней, терапии, акушерства и хирургии ФГОУ ВПО «Белгородская государственная сельскохозяйственная академия»

Научный руководитель:

доктор биологических наук, профессор, Заслуженный ветеринарный врач РФ, Безбородое Николай Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук, профессор Баженова Наталия Борисовна

доктор ветеринарных наук, профессор Петров Алексей Михайлович

Ведущая организация: ФГОУ ВПО «Ивановская государственная сельскохозяйственная академия имени академика Д.К. Беляева» (153012, Ивановская область, г. Иваново, ул. Советская, д. 45.Тел./факс: (4932) 32-81-44).

Защита состоится 24 декабря 2009 г. в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 220.059.02 при ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины» по адресу: 196084, г. Санкт-Петербург, ул. Черниговская, 5. Тел./факс: (812) 388-36-31.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины»

Автореферат разослан 23 ноября 2009 г.

Автореферат размещен на сайте академии http: // spbgavm. ru 23 ноября 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Урбан В.Г.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. При промышленном ведении свиноводства, основным технологическим вопросом является воспроизводство стада, интенсификация которого зависит, прежде всего, от создания оптимальных условий кормления и содержания животных, максимально предупреждающих возникновение послеродовых заболеваний у свиноматок.

За последнее время достигнуты значительные успехи в области изучения и внедрения новых методов диагностики, профилактики и лечения послеродовых заболеваний у животных, однако дальнейшее изучение физиолого-биохимических основ состояния здоровья, поиск эффективных средств стимуляции воспроизводительной функции и лечения гинекологически больных свиноматок, остаются весьма актуальными (Бурлаков Е.И., 1977; Плященко С.И., 1977; Бриль Э.Е., 1983; Мисайлов В.Д., 1985; Кануте М., 1993; Коцарев В.Н., 2002; Шевелева Е.Е., 2002 и др.).

Перспективным и физиологически оправданным направлением исследований следует, например считать применение при послеродовых заболеваниях различных иммуномодуляторов, среди которых особый интерес представляет синтетический дипептидный иммуномодулятор Тимоген (Арион В.Я., 1981; За-городняя Э.Д., 1990; Гомазков O.A., 1992; Жоголев К.Д., 1992; Гречко А.Т., 1998; Забродский П.Ф., 1999; Смирнов B.C., 2004).

Цель и задачи исследований. Целью работы было изучение механизма действия и эффективности применения для лечения свиноматок при остром гнойно-катаральном послеродовом эндометрите иммуномодулятора тимогена.

В задачи исследований входило:

• изучение терапевтической эффективности и стимулирующей половую цикличность способности тимогена, при лечении свиноматок с острым послеродовым эндометритом;

• изучение гормональных изменений у свиноматок с острым послеродовым эндометритом до и после применения тимогена;

• определение степени активизации факторов неспецифического иммунитета, после применения тимогена свиноматкам с острым послеродовым эндометритом;

• исследование биохимических и морфологических показателей крови, характеризующих уровень обменных процессов при лечении тимогеном свиноматок с острым послеродовым эндометритом;

• изучение гистоструктурных изменений в тканях половых и вторичных иммунокомпетентных органах свиноматок после применения тимогена.

Научная новизна. Впервые комплексными исследованиями изучены особенности протекания обменных процессов и эффективность восстановления половой цикличности у свиноматок с острым послеродовым эндометритом, после применения синтетического иммуномодулятора тимогена. Установлено, что тимоген повышает уровень иммунно-гормонапьной активности организма и способствует изменению биохимических и гистроструктурных изменений в крови и тканях свиноматок характеризующих его биокорригирующие свойства и лечебную эффективность.

Теоретическая и практическая значимость работы. На основании полученных результатов эффективности применения синтетического тимогена, дано научное обоснование к его практическому применению в свиноводстве, в качестве средства для лечения свиноматок при остром послеродовом эндометрите гнойно-катаральной формы.

Предложенный производству способ лечения свиноматок с острым послеродовым эндометритом может быть использован в промышленном свиноводстве при индивидуальном лечении и проведении плановых акушерско-гинекологических диспансеризаций животных.

Положения, выносимые на защиту.

1. Иммуномодулятор тимоген, как пептидный биокорректор, стимулирует иммуно-горманальную активность организма свиноматок с острым послеродовым эндометритом.

2. Активизация тимогеном обменных процессов, способствует повышению уровня естественной резистентности и восстановлению половой цикличности у свиноматок с острым послеродовым эндометритом.

3. Изменения гистроструктуры тканей половых и вторичных иммунокомпе-тентных органов свиноматок после применения тимогена, подтверждают его терапевтическую эффективность и биокорригирующие свойства.

4. Применение тимогена свиноматкам с острым послеродовым эндометритом способствует подавлению развития условно-патогенной микрофлоры и выздоровлению животных.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных научно-практических конференциях: Орловского ГАУ (2008), Белгородской ГСХА (2007,2009).

Публикации результатов исследований. По материалам работы опубликовано 8 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах компьютерного текста. Текст иллюстрирован 20 таблицами и 25 рисунками. Список литературы включает 318 источника, в том числе 128 иностранных авторов.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Исследования по выявлению эффективности действия, а также механизмов коррекции показателей естественной резистентности, гормонального баланса и процессов обмена веществ после применения иммуномодулятора тимогена, проведены в условиях свинокомплекса АОЗТ «Белгранкорм» производство «Шебекинская свинина» Белгородской области, на поголовье свиноматок средней массой 180 кг, крупной белой породы с острым послеродовым гнойно-катаральным эндометритом, подобранных в группы по принципу пар-аналогов.

Учет показателей и анализ воспроизводства стада в хозяйстве, проводили согласно зоотехническому учету по искусственному осеменению и амбулаторного журнала лечения гинекологически больных животных.

В качестве средства лечения свиноматок с острым послеродовым эндометритом гнойно-катаральной формы применяли иммуномодулятор тимоген, антибиотик нитокс (пролонгированный окситетрациклин) и окситоцин.

Тимоген, представляет собой дипептид с выраженными иммуномодули-рующими свойствами. В его состав входят глутаминовая кислота и триптофан (Ci2H2N305Na).

Иммуномодулирующие свойства тимогена проявляются вследствие взаимодействия его аминокислот с системой вторичных посредников организма, часть из которых также имеет пептидную природу. Эти свойства глутамил-триптофанового комплекса препарата обуславливают довольно широкий спектр его биокорригирующих свойств и эффективности при различных воспалительных процессах. Отсутствие у тимогена сенсибилизирующих свойств на повторное введение, простая технология изготовления (синтетическое производство) и дешевизна исходного сырья, служат основанием для применения его в животноводческой практике.

На основании ранее проведенных исследований тимогена, были утверждены ветеринарным Фармсоветом и Главветупром СССР Технические условия (ТУ 10.07. 169-91) от 1991 года, и инструкция на его применение в качестве иммуномодулятора при иммунодефицитах у животных.

Основные лабораторные исследования крови и опыты по выявлению эффективности применения различных вариантов лечения больных эндометритом свиноматок препаратами тимоген, нитокс, окситоцин, были проведены на кафедре диагностики болезней, терапии, акушерства и хирургии ФГОУ ВПО БелГСХА, Белгородской областной ветеринарной лаборатории, вирусологической лаборатории Центра Госсанэпиднадзора Белгородской области, патолого-анатомического отдела городской больницы №2 г. Белгорода согласно алгоритма исследований (рис. 1).

Всего было проведено три серии лабораторных исследований на 45 и про-

изводственных опытов на 92 свиноматках крупной белой породы с острым послеродовым эндометритом гнойно-катаральной формы (температура тела 39,8-40,5°С, пульс учащен, угнетенное состояние, гнойные истечения из половых органов), которым применяли различные варианты лечения.

Определение эффективности и механизмов действия иммуномодулятора тимогена при лечении свиноматок _с острым послеродовым эндометритом_

1

_Опытные группы_

I _1_ _А_

Тимоген + окситоцин Тимоген + окситоцин Нитокс + + нитокс окситоцин

Изучаемые показатели

Динамика гормонов в крови свиноматок <-

Белковые фракции и липидные показатели в крови -

Показатели ферментативной активности в крови свиноматок -

Гуморальные факторы естественной резистентности <-

Гистоструктурные изменения в половых и вторичных иммунокомпетентных органах свиноматок -

Эффективность лечения и восстановления половой цикличности у свиноматок

Рисунок 1. Алгоритм исследований

В первой серии исследований было проведено комплексное изучение динамики содержания и активности в крови при лечении свиноматок, следующих

показателей: эстрадиола-17Р; прогестерона; кортизола; тироксина; холестерина; триглицеридов; общего белка; альбуминов; глобулинов - а, р, у; АсАТ (аспарта-таминотрансферазы); АлАТ (аланинаминотрансферазы); ЩФ (щелочной фосфа-тазы); эритроцитов; гемоглобина; лейкоцитарной формулы; БАСК (бактерицидная активность сыворотки крови); ЛАСК (лизоцимная активность сыворотки крови); ФАСК (фагоцитарная активность нейтрофилов в крови) и фагоцитарный индекс.

Свиноматкам 1-й группы (п=5) с лечебной целью вводили в/мышечно тимо-ген, в дозе 15 мл/гол/сут в течение 10-и суток, совместно с окситоцином в течение 4-х суток в дозе 40 ЕД/гол/сут. Животным 2-й группы (п=5) тимоген вводили совместно с окситоцином в тех же дозах и дополнительно в/мышечно нитокс в дозе 18 мл/гол 2 раза с интервалом 5 суток (согласно наставлению). Свиноматкам 3-й группы (п=5) применяли базисный вариант (контроль) лечения в хозяйстве - в/мышечно нитокс и окситоцин в вышеуказанных дозировках.

Кровь из хвостовой артерии отбирали у свиноматок всех групп первый раз до начала лечения, затем на 10-е и 25-е сутки.

Исследования содержания гормонов в крови определяли согласно методикам иммуноферментного определения гормонов (Кондрахин И.П., 2004).

Определение общего белка проводили по методике, основанной на взаимодействии белков с ионами меди в щелочной среде (окраска синего цвета). Фотометрическое определение окраски давало результат, соответствующий концентрации общего белка в пробе (Титов В.Н. с соавт., 1995).

Определение альбуминов, а, р, у -глобулинов в сыворотке крови осуществляли методом электрофореза на бумаге (Александровская Т.Н., 1978).

Триглицериды определяли путем катализирования липазной реакции гидролиза триглицерида с образованием жирных кислот и эквимолярного количества глицерина.

Для определения холестерола применяли методику гидролиза эфиров холестерина холестиринэстеразой.

Для определения активности аланинаминотрансферазы (АлАТ) применяли унифицированный метод Райтмана-Френкеля.

Аналогичная методика определения АсАТ.

Для определения активности щелочной фосфатазы (ЩФ), применяли унифицированный метод по «конечной точке» (Bessey О.А., 1940; Меньшиков В.В., 1987).

Лизоцимную активность сыворотки крови определяли фотоэлектроколори-метрическим методом в модификации отдела зоогигиены УНИИЭВ (1979) с применением суточной культуры Micrococcus lysodeiticus, содержащей 500 млн. микробных тел в 1 мл. Непрямая количественная реакция лизоцима основана на

его способности вызывать лизис бактерий (Чумаченко В.Е., 1990).

Бактерицидную активность сыворотки крови определяли фотонефеломет-рическим методом по методике отдела зоогигиены УНИИЭВ (1979) с использованием суточной агаровой культуры Е. Coli, содержащей 2 млрд. микробных тел в 1 мл. Метод заключается в учете изменений оптической плотности среды, содержащей микробную взвесь и сыворотку крови, вследствие угнетения размножения тест микроба испытуемой сывороткой (Воронин Е.С., 2002).

Определение фагоцитарной активности нейтрофилов осуществляли по методу, который основан на учете числа бактерий, захваченных нейтрофилами в процессе их совместного инкубирования в термостате.

Во второй серии исследований изучение гистоструктурных изменений в половых и вторичных иммунокомпетентных органах проводили на гистопрепара-тах, полученных на 13-е сутки после забоя свиноматок с острым послеродовым эндометритом, подвергнутых лечению тимогеном и окситоцином в дозе 15 мл/гол/сут в течение 10-и суток - 1-я группа (п=3), больных - 2-я группа (п=3) свиноматок, не подвергнутых лечению (интактных), и здоровых животных (3-я группа), забитых в те же сроки после опороса. Гистопрепараты подготавливали и окрашивали гематоксилин-эозином согласно методам классической гистотех-ники (Гудков Д.Д., 2001). Микроскопическое исследование и фотодокументирование материала осуществляли с помощью микрофотонасадки МФН-11.

Полученный цифровой материал обработан статистически. При определении достоверности разницы между показателями контрольных и опытных групп использовали аргумент Стьюдента и таблицу Фишера-Снедока по вычислению критерия достоверности. Результаты рассматривались, как достоверные начиная со значения р<0,05.

Учет эффективности лечения свиноматок различными методами проводили по показателям времени наступления половой цикличности и проценту оплодотворенных животных.

В третьей серии исследований были проведены микробиологические исследования по определению содержания и резистентности условно-патогенной микрофлоры, в содержимом шеечно-влагалищной слизи. Были подобраны 3 группы свиноматок с острым послеродовым эндометритом, которым с целью лечения применяли тимоген + окситоцин (1-я группа, п=5), тимоген + окситоцин + нитокс (2-я группа, п=5) и нитокс + окситоцин (3-я группа, п=5), в вышеуказанных дозировках. Взятие содержимого шейки матки у подопытных животных осуществляли при помощи зонда-аспиратора, имеющего наружную направляющую трубку в которой помещен стержень с стерильным тампоном. В дальнейшем проводили окрашивание и микроскопию мазков и посевы на питательную среду с последующим учетом роста колоний согласно общепринятым методи-

кам (Цион P.A., 1954; Биргер М.О., 1982).

До и после введения препаратов проводили учет чувствительности микроорганизмов к применяемым антибактериальным средствам по общепринятой методике - диффузии в агар с использованием бумажных дисков.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1 Иммунобиохимические показатели крови свиноматок

3.1.1 Содержание гормонов

Проводенные исследования по изучению содержания гормонов в крови свиноматок с острым послеродовым эндометритом до и после введения тимоге-на с окситоцином (1-я группа), показали наличие как малодостоверных, так и весьма значительных изменений (табл. 1).

Таблица 1

Содержание гормонов в крови свиноматок_

№ п/п Исследуемые показатели, п=5 Время исследования

До начала лечения Через 10 суток Через 25 суток

1. 2. 3. 4. 1-я группа Эстрадиол-17 /?, нмоль/л Прогестерон, нмоль/л Кортизол, нмоль/л Тироксин, нмоль/л 8,74±3,17 105,16*16,8 239,53±79,93 47,68±5,4 6,5±2,6 84,95±16,73 161,34±34,3 58,86±7,1 3,44±0,95 87,49±20,2 115,0±27,4 70,1±8,0

1. 2. 3. 4. 2-я группа Эстрадиол-17 /?, нмоль/л Прогестерон, нмоль/л Кортизол, нмоль/л Тироксин, нмоль/л 12,9±3,1 112,98±15,5 159,6±51,9 43,82±6,2 5,07±1,7 68,2±16,0 165,43±32,0 53,22±5,1 5,24±1,5 84,5±24,0 145,61±60,7 77,52±9,8*

1. 2. 3. 4. 3-я группа Эстрадиол-17 /?, нмоль/л Прогестерон, нмоль/л Кортизол, нмоль/л Тироксин, нмоль/л 12,7±3,6 95,56±23,6 139,92±34,6 88,01±23,0 7,79±3,44 58,8±16,3 164,0±26,0 157,97±57,0 9,7±3,7 89,3±23,7 172,5±27,0 97,0±41,0

Лримечание: * - достоверно при р<0,05; ** - при р<0,001.

Динамика изменений изучаемых гормонов в крови свиноматок всех групп в основном одинакова и соответствует физиологическим процессам происходящим в послеродовой период, кроме тенденции повышения кортизола у животных 2-й и 3-й групп к 10-м суткам исследований. Это повышение очевидно связано с реакцией организма на воспалительный процесс, в том числе и в матке (Гончаров Н.П. с соавт., 2002; GortnerR., 2003; Stewart P.M., 2003).

Как известно, влияние гормонов щитовидной железы на окислительные процессы и различные виды обменных реакций в организме, способствует росту, развитию и дифференцировке тканей. Увеличение содержания тироксина у свиноматок 2-й группы, после проведенного лечения тимогеном, нитоксом и окситоцином, свидетельствует о повышении уровня влияния тиреоидных гормонов на функцию коры надпочечников и половых желез (Зайцев С.Ю., Коно-патов Ю.В., 2005), стимулируя при этом нейро-эндокринные взаимосвязи индуцирующие половую цикличность (Голиков А.Н., 1980). Под влиянием тиреоидных гормонов происходит поглощение клетками кислорода. Отмеченные изменения (Toft А., 2001) характеризуют биокорригирующую направленность действия тимогена по стимуляции половой цикличности.

3.1.2. Белки и белковые фракции

Как известно, в поддержании гомеостаза организма существенная роль отводится белкам. Содержание белков в крови свиноматок опытных групп (табл. 2), в основном соответствовало физиологическим значениям этих веществ у животных в послеродовом периоде (Kraft W., Durr U.M., 2005).

Таблица 2

№ Исследуемые Время исследования

п/п показатели, п=5 До начала Через Через

лечения 10 суток 25 суток

1-я группа

1. Общий белок, г/л 87,4±6,4 78,1±2,14 77,8±2,89

2. Альбумины, % 41,5±1,08 41,4±1,04 41,9±0,81

3. Глобулины, %:

а- 18,64±0,6 15,15±1,35 16,6±1,4

Р- 7,99±1,15 5,85±0,08 15,77±2,29*

у- 31,9±2,23 37,64±1,46 25,8±2,68

2-я группа

1. Общий белок, г/л 72,68±2,6 74,0± 1,09 73,04±1,9

2. Альбумины, % 44,2± 1,11 46,8±2,5 40,2±0,8

Продолжение таблицы 2

№ Исследуемые Время исследования

п/п показатели, п=5 До начала Через Через

лечения 10 суток 25 суток

3-я группа

1. Общий белок, г/л 70,5±4,3 70,6±3,97 80,76±1,7

2. Альбумины, % 46,0*1,6 45,0±2,0 42,30±1,0

3. Глобулины, %:

а- 14,9±0,5 15,5±0,56 16,0±0,92

Р- 17,43±1,01 17,6±1,89 19,9±2,7

у- 21,7±1,3 21,9±1,37 21,8±3,6

Отмеченные изменения по содержанию р -глобулиновой фракции у свиноматок 1-й и 2-й групп, соответственно повышение в 1,9 и 1,5 раза от изначального уровня, который был ниже физиологического значения почти в 2 раза, очевидно следует связывать с активным транспортом |3 -глобулинами, после введения тимогена, липидных компонентов крови, каротиноидов, стероидных гормонов, жирорастворимых витаминов, ферментов и других биологически активных веществ, в связи с чем процент свободных форм р -глобулинов в крови снижается. Характерным признаком иммуномодулирующей и биокорригирующей направленности действия тимогена, следует считать снижение у -глобулиновой фракции крови свиноматок 1-й и отчасти 2-й групп. Такие изменения характерны для снижения воспалительного процесса, так как повышение у -глобулинов в основном происходит за счет увеличения патологических белков - парапро-теинов присущих инфекционному воспалительному процессу (Труфанин В.А., 1994; Федоров Ю.Н., 1994; Кондрахин И.П., 2004).

3.1.3 Показатели липидного обмена

Полученные данные изменения белковых показателей крови, отражают компенсаторно-приспособительные механизмы становления гомеостаза организма животных после действия препарата тимоген, носят стимулирующий им-мунобиохимические процессы характер направленности его действия.

До начала лечения уровень липидов в крови больных свиноматок составил: 1-я группа - триглицериды - 0,32±0,05 ммоль/л; холестерин - 2,06±0,14 ммоль/л; Р-липопротеиды - 1,18±0,06 г/л; 2-я группа - триглицериды -0,28±0,04 ммоль/л; холестерин - 1,43±0,11 ммоль/л; Р-липопротеиды - 0,8±0,08 г/л; 3-я группа - триглицериды - 0,б6±0,1 ммоль/л; холестерин - 2,46±0,15 ммоль/л; р-липопротеиды - 0,8±0,06 г/л.

Наиболее выраженными были изменения уровня липидов у свиноматок 2-й группы, где после лечения отмечена картина снижения содержания триглицери-дов к 10-м суткам на 10,8%. Эти изменения после курса совместного применения для лечения животных тимогена, нитокса и окситоцина, свидетельствуют об участии липидов в активизации функции миометрия. Аналогичная картина снижения триглицеридов отмечена у животных 1 -й группы, но значительно позже -к 25-м суткам после начала лечения тимогеном и нитоксом.

Неизменный уровень триглицеридов у свиноматок 3-й группы свидетельствует о замедленных процессах выздоровления, так как (Жаров A.B. соавт., 2007) при воспалении в матке накапливаются недоокисленные продукты углеводного обмена - пировиноградная, молочная и др. кислоты.

Имеющееся повышение содержания холестерина на 34,9% у свиноматок 2-й группы, после курса лечения, очевидно, следует связывать с обеспечением условий синтеза стероидных гормонов (Diczfalusy Е., 1964; Мари Р. с соавт., 1993; Stryer L., 1995). Отмеченные изменения могут характеризовать тенденцию активизации тимогеном нейро-эндокринных связей и запуска половой цикличности. Возможно так же предположить, что холестерин и его эфиры выполняют важную посредническую роль в протекании биохимических процессов во время инволюции половых органов в послеродовой период.

Такие изменения будут способствовать стимуляции половой цикличности (Dobeli М., 1974; Boitor L. et al., 1988; Anbaghv К. et al., 1989) в послеродовом периоде через ускорение процессов лизиса желтого тела яичника.

3.1.4 Показатели ферментативной активности

Полученные результаты активности ферментов в сыворотке крови свиноматок опытных групп при различных вариантах лечения показали, что в исходном состоянии, до лечения, отмечена повышенная активность по АсАТ (физиологическая норма до 35,0 U/L, Kraft W., Dürr U., 2005) у животных 1-й; 2-й и 3-й групп соответственно на 11,4; 64,0 и 53,1%. До начала лечения активность ферментов в крови свиноматок была следующей: 1-я группа - АлАТ - 42,16±2,4 U/L; АсАТ - 39,8±5,42 U/L; ЩФ - 34,18±3,17 U/L; 2-я группа - АлАТ -31,26±2,35 U/L; АсАТ - 57,4±11,6 U/L; ЩФ - 23,46±2,1 U/L; 3-я группа - АлАТ - 48,18±6,7 U/L; АсАТ - 53,6±6,8 U/L; ЩФ - 37,2±6,1 U/L. В последующем у свиноматок 1-й и 2-й групп активность АсАТ после курса лечения к 10-м суткам возвратилась к нормальным величинам. Повышение отмечено у животных 2-й группы только к 25-м суткам на 35,7%. У свиноматок 3-й группы активность ферментов на протяжении времени исследований оставалась повышенной от физиологического значения в 1,8 раза. В крови свиноматок активность транса-миназ незначительна и при патологиях, сопровождающихся воспалительным

процессом, трансаминазы выходят через мембраны клеток в кровь, где их активность значительно увеличивается по сравнению с нормой (Sattler Т., 2004). Таким образом, после курса лечения свиноматок 2-й группы, отмеченное снижение активности АсАТ подтверждает биокорригирующее влияние препарата по снижению воспалительного процесса. Эти свойства тимогена проявляются и в активности других изучаемых ферментов. Так, согласно имеющимся исследованиям (Бурлев В.А., 1990), свидетельствующим о том, что при выраженных нарушениях маточно-плацентарного кровотока наблюдается снижение активности ЩФ и АлАТ, что отражает процессы снижения интенсивности трансамини-рования и дефосфорилирования, отмеченное нами у свиноматок 2-й группы повышение ЩФ соответственно к 10-м и 25-м суткам, на 41,0 и 81,6%, отражает биокорригирующую направленность применяемого лечения. У животных 1-й и 3-й групп этот показатель оставался практически без изменений за период исследований.

3.1.5. Показатели естественной резистентности

Ранее проведенные исследования (Лютинский С.И. с соавт., 1991; Нифан-тов В.Д., 1992; Крячко О.В. с соавт., 1993; Садовников Н.В., 1995; Беляева С.В., 2008) по определению механизма действия и корригирующих процессы иммунитета свойств тимогена, как препарата пептидной природы показали, что он обладает способностью стимулировать и специфически активизировать как им-мунокомпетентные клетки (Т- и В- лимфоциты), так и дополнительные факторы иммунитета (макрофаги и др.).

Изучение гуморальных факторов неспецифической резистентности свиноматок опытных групп показало (табл. 3), что наиболее выраженными были изменения у животных 1-й и 2-й групп. Превышение от первоначального уровня к 25-м суткам по бактерицидной активности составило 30,2% (без изменений во 2-й группе и снижение на 30,9% в 3-й). По лизоцимной активности у животных 1-й группы отмечено повышение к 25-м суткам на 18,0%, в то время как у свиноматок 2-й и 3-й групп этот показатель остался без изменений. По фагоцитарной активности нейтрофилов изменения так же касались свиноматок 1-й и 2-й групп, где превышение к 10-м суткам от первоначального уровня составило соответственно 16,9 и 20,9%. У свиноматок 3-й группы этот показатель за период исследований практически не изменился. Фагоцитарный индекс в 1-й - 3-й группах соответственно к 25-м суткам был равен 6,2, 5,7 и 5,8.

Таким образом, суммарное изменение от изначального уровня к 10-м и 25-м суткам по трем показателям естественной резистентности по группам составило соответственно: 1-я группа - превышение на 6,7 и 21,1%; 2-я группа - превышение на 8,6 и 8,8%; 3-я группа - без изменений и уменьшение на 17,7%.

Таблица 3

Показатели естественной резистентности в крови свиноматок_

№ Исследуемые показатели, п=5 Время исследования

п/п До начала лечения Через 10 суток Через 25 суток

1. 2. 3. 4. 1-я группа Бактерицидная активность, % Лизоцимная активность,% Фагоцитарная активность, % Фагоцитарный индекс 72,64±1,8 19,9±0,2 70,8±0,8 2,84±0,24 58,0±6,0* 23,6±0,67* 82,8± 1,73* 6,76±0,6* 94,6±0,8* 22,4±0,67 80,8±2,7 6,2±0,3

1. 2. 3. 4. 2-я группа Бактерицидная активность, % Лизоцимная активность,% Фагоцитарная активность, % Фагоцитарный индекс 95,4±0,7 20,0±0,65 66,8±1,85 2,68±0,57 96,1±1,0 21,14±0,45 80,8± 1,96* 5,91 ±0,45* 98,4±0,4 22,3±0,1 77,6±2,12 5,7±0,47

1. 2. 3. 4. 3-я группа Бактерицидная активность, % Лизоцимная активность,% Фагоцитарная активность, % Фагоцитарный индекс 91,42±1,3 21,60±0,2 80,00±4,5 6,28±0,47 86,31 ±4,2 22,16±1,0 82,80±1,02 7,15±0,41 63,24±4,6* 21,80±0,7 75,6±2,48* 5,83±0,27*

Исходя из вышеизложенного, можно заключить, что оба варианта применения тимогена для лечения свиноматок с острым послеродовым эндометритом оказывали биокорригирующее и иммуномодулирующее воздействие на функцию иммунокомпетентных органов по формированию уровня естественной резистентности животных.

Полученные данные повышения лизоцимной активности показывают, что противомикробное действие лизоцима, выработка которого повышается после лечения тимогеном, осуществляется путем нарушения мукополисахаридной структуры бактериальной стенки, что ведет к лизису клеточных стенок микроорганизмов. Учитывая то, что лизоцим синтезируется и секретируется грануло-цитами, моноцитами и макрофагами, в опытах было установлено (1-я группа) повышение сегментоядерных нейтрофилов к 10-м суткам после лечения тимогеном в 1,7 раза.

3.2 Клинико-гематологические показатели свиноматок опытных групп

Полученные результаты гематологических исследований трех групп свиноматок с острым послеродовым эндометритом показали, что в исходном состоя-

нии уровень геммоглобина составил 145,2±2,24 г/л, эритроциты -7,02x10 2±0,23/л, лейкоциты - 10,26х109±1,16/л, эозинофилы - 3,2±0,7%, лимфоциты - 55,6±3,7%, моноциты - 10,6±1,4%, нейтрофилы палочкоядерные -2,6±0,4%, нейтрофилы сегментоядерные - 28,0±4,6%. После различных вариантов лечения наиболее выраженными были изменениями в крови животных 1-й группы, где отмечено достоверное снижение к 25-м суткам уровня лимфоцитов (на 13,4%) и повышение нейтрофилов сегментоядерных на 10-е и 25-е сутки, соответственно на 78,5 и 32,1 %.

Отмеченный лимфоцитоз до начала лечения, впоследствии к 10-м и 25-м суткам отсутствует, и уровень лимфоцитов соответствует физиологическим значениям (40-50%, Кондрахин И.П., 2004), что характерно для периода выздоровления.

Отмеченный кратковременный нейтрофилез является, очевидно, следствием стимулирующего воздействия пептидов тимогена к 10-м суткам исследований. Учитывая что, нейтрофилы сегментоядерные обладают выраженными фагоцитирующими свойствами связанными с выработкой лизоцима и антитоксических веществ, тимоген обладает биокорригирующими иммуномодулирующи-ми свойствами, что подтверждается повышением лизоцимной активности после его применения.

Динамика процентного соотношения различных форм лейкоцитов у подопытных животных носила разносторонний характер, но в основном процентное содержание различных видов лейкоцитов, эритроциты и гемоглобин в крови свиноматок опытных групп были в пределах физиологических значений для здоровых животных. Отмеченное повышение н. сегментоядерных у свиноматок 1-й группы через 10 суток после начала лечения в 1,8 раза, свидетельствует о повышении реакции (сопротивляемости) организма на воспалительный процесс в матке (Галкин А.А., 1997), что подтверждает и снижение содержания лимфоцитов к 10-м суткам у животных этой группы.

3.3 Гистостуктурные изменения в половых и вторичных иммунокомпетентных органах

У свиноматок 2-й группы (больные животные) на 10-е сутки исследований отмечены признаки иммунодефицитного состояния в селезенке и в лимфатических узлах. В печени этих животных выраженная хроническая воспалительная инфильтрация. Эндометрит представлен острыми гнойно-некротическими процессами в слизистой оболочке матки.

У свиноматок 1-й группы после лечения тимогеном и окситоцином, патологические изменения в половых и вторичных иммунокомпетентных органах от-

сутствуют, кроме печени, где имеется слабо выраженная хроническая воспалительная инфильтрация.

Следует отметить, что в сравнении с животными 3-й (здоровые) и тем более 2-й групп (больные), гистоструктурные изменения в лимфатических узлах и селезенке свиноматок 1-й группы свидетельствуют о более высокой степени иммунитета.

3.4 Содержание и чувствительность микрофлоры шеечно-влагалищного содержимого у свиноматок опытных групп

Проведенные исследования по микробиологической оценке шеечно-влагалищного содержимого подопытных животных показали, что у свиноматок 1-й группы (лечение тимогеном и окситоцином), до начала лечения были обнаружены Е. coli и Pr. vulgaris у всех свиноматок (100%).

После окончания курса лечения, к 10-м суткам, в шеечно-влагалищном содержимом было отмечено содержание только Е. coli у 40% свиноматок. Этот процент животных сохранился и к 25-м суткам. У свиноматок 2-й группы, где осуществляли лечение тимогеном совместно с нитоксом и окситоцином, до начала лечения в половых путях отмечено наличие Е. coli и S. aureus у всех (100%) животных. После лечения, на 10-е сутки Е. coli отсутствовала, а была выделена только S. aureus у 60% свиноматок. У животных 3-й группы (лечение нитоксом и окситоцином), до начала обработки выявлено наличие Е. coli у 100% и S. aureus у 40% свиноматок. В последующем, после курса лечения к 10-м суткам, было отмечено наличие только Е. coli у всех (100%) животных.

На 25-е сутки после начала лечения свиноматок, во всех группах кроме 1-й отмечено отсутствие условно-патогенной микрофлоры в шеечно-влагалищном содержимом половых органов. У животных 1-й группы к этому времени отмечено наличие Е. coli у 40% животных.

Исследования степени чувствительности условно-патогенной микрофлоры шеечно-влагалищной слизи свиноматок к действию антибактериальных средств при различных вариантах лечения показали, что у животных 1-й и 3-й групп Е. coli до начала лечения и на 10-е сутки была чувствительна только к цефтри-аксону. У свиноматок 2-й группы Е. coli только до начала лечения была чувствительна к цефтриаксону.

Таким образом, результаты микробиологических исследований шеечно-влагалищного содержимого свиноматок с острым послеродовым эндометритом при различных вариантах лечения показали, что наиболее эффективным следует считать комплексное применение тимогена, нитокса и окситоцина.

3.5 Эффективность применения тимогена при лечении свиноматок с острым послеродовым эндометритом

Результаты применения тимогена при различных вариантах лечения свиноматок с острым послеродовым эндометритом показали, что в 1-й группе животных приход в охоту после курса лечения тимогеном и окситоцином в среднем составил 28 суток, при этом оплодотворилось 23 (71,0%) животных. После опороса от свиноматок этой группы получено 10,7 поросенка на одну голову. Среди них 3 (9,3%) слабых и мертворожденных. Масса поросенка при рождении в среднем по группе составила 1,3 кг, а прирост живой массы на подсосе был равен 215 грамм в сутки.

Во 2-й группе синоматок, после комплексного лечения тимогеном, нитоксом и окситоцином, приход в охоту и искусственное осеменение в среднем по группе отмечено на 20-е сутки, при этом оплодотворилось 25 (78,0%) животных. При опросе от свиноматок этой группы получено в среднем 11,4 поросенка на голову. Количество слабых и мертворожденных поросят в группе при опоросе было 2 (6,2%). Масса поросят при рождении в среднем была 1,38 кг, а среднесуточный прирост живой массы составил 220 грамм.

У свиноматок 3-й группы, где лечение животных проводили нитоксом и окситоцином, приход в охоту по группе, в среднем отмечен через 29 дней. Оплодотворилось 24 (75,0%) животных, от которых при опоросе в среднем получено 10,3 поросенка на свиноматку. Количество слабых и мертворожденных поросят в группе 4 (12,5%) головы. Масса поросят при рождении была 1,29 кг, а прирост живой массы на подсосе у поросят был в среднем 213 грамм. Полученные результаты применения различных вариантов лечения свиноматок с острым послеродовым эндометритом показали, что наиболее эффективным (отсутствие клинических признаков эндометрита) было комплексное применение тимогена, нитокса и окситоцина (2-я группа), где оплодотворилось животных больше чем в 1-й группе на 9,0% и 3-й группе - на 4,0%. Получено поросят при двух опоросах в год, во 2-й группе больше, чем в 1-й на 0,7, и 3-й группе на 1,1 головы. Количество слабых и мертворожденных во 2-й группе было меньше, чем в 1-й и 3-й группах соответственно на 3,1 и 6,3%. Масса поросят при рождении во 2-й группе свиноматок превысила массу поросят в 1-й и 3-й группах соответственно на 6,1 и 6,9%, а прирост живой массы в подсосный период был больше, чем у поросят 1-й и 2-й группы на 2,3 и 3,2%. Отсутствие клинических признаков эндометрита после лечения было отмечено в 1-й группе через 8,2-й - 6 и 3-й - 11 суток.

Полученные результаты расчетов экономической эффективности показали, что применение комплексного лечения свиноматок с острым послеродовым эндометритом препаратами тимоген, нитокс, окситоцин позволяет получить эффект от ветеринарных мероприятий на 1 рубль затрат 3,49 рубля.

выводы

1. Эффективность комплексного лечения (отсутствие клинических признаков заболевания) свиноматок с острым послеродовым эндометритом гнойно-катаральной формы препаратами тимоген в дозе 15 мл/гол/сут в течение 10-и суток, в/мышечно, нитокс - 18 мл/гол 2 раза с интервалом 5 суток, в/мышечно и окситоцин - 40 ЕД/гол/сут в течение 4-х суток в/мышечно, составила 78,0% оплодотворенных животных в среднем через 20 суток после курса лечения. Лечение свиноматок тимогеном с окситоцином и нитоксом с окситоцином, способствовало оплодотворяемости соответственно 71,0 и 75,0% животных, в среднем через 28 и 29 суток. Отсутствие клинических признаков острого гнойно-катарального эндометрита после лечения отмечено в 1-й группе через 8, 2-й - 6 и 3-й - 11 суток.

2. Гормонокорригирующая функция тимогена при лечении свиноматок с острым послеродовым эндометритом препаратами тимоген, нитокс и окситоцин, проявилась в повышении от изначального уровня тироксина к 25-м суткам, на 72,3%, при тенденции его повышения у животных после введения тимогена и окситоцина на 46,8% и нитокса с окситоцином - на 10,2%.

3. Иммуномодулирующая функция тимогена характеризуется снижением у свиноматок у -глобулинов к 25-м суткам после лечения тимогеном с окситоцином и тимогеном, нитоксом и окситоцином соответственно на 20,0 и 8,4%, при неизменном их уровне у животных пролеченных нитоксом с окситоцином.

4. Снижение уровня содержания триглицеридов на 10,8% у свиноматок пролеченных тимогеном, нитоксом и окситоцином и на 12,5% после лечения тимогеном и окситоцином, свидетельствует об участии липидов в активизации функций миометрия, переносе макроэргических фосфатных связей от АТФ на ферментные системы и реализации действия гормонов.

5. Индукция повышения уровня холестерина на 34,9%, после комплексного лечения тимогеном, нитоксом и окситоцином, характеризует уровень его участия при активизации процессов инволюции половых органов в послеродовый период, и усиление синтеза простагландина способствующего ускорению лизиса желтых тел яичников.

6. Снижение активности АсАТ до физиологических значений, при неизменном уровне АлАт и повышении ЩФ после лечения свиноматок тимогеном, нитоксом и окситоцином, характеризует биокорригирующие свойства препарата тимогена в отношении патогенеза эндометрита.

7. Суммарное повышение от изначального уровня к 10-м и 25-м суткам показателей лизоцимной, бактерицидной и фагоцитарной активностей у свиноматок соответственно составило: после применения тимогена и окситоцина - 6,7 и 21,1%; тимогена, нитокса и окситоцина - 8,6 и 8,8%; нитокса и окситоцина - без

изменений и снижение на 17,7%.

8. Процентное соотношение различных форм лейкоцитов у свиноматок с острым послеродовым эндометритом, характеризовалось повышением нетрофи-лов сегментоядерных в 1,8 раза и снижением содержания лимфоцитов на 35,3%, после лечения тимогеном и окситоцином, при малозначимых изменениях показателей у животных других групп.

9. К 10-м суткам после лечения свиноматок с острым послеродовым эндометритом тимогеном, нитоксом и окситоцином, Е. coli отсутствовала в шеечно-влагалищном содержимом у 100% животных. После лечения свиноматок тимогеном с окситоцином и нитоксом с окситоцином, Е. coli присутствовала соответственно у 40 и 100% голов.

10. У свиноматок с острым послеродовым эндометритом, на 10-е сутки после лечения тимогеном с окситоцином, патологические изменения в половых и вторичных иммунокомпетентных органах отсутствовали. В сравнении с гистос-руктурными изменениями в группах больных и здоровых животных, имеющиеся изменения в лимфоузлах и селезенке свидетельствовали о более высокой степени иммунитета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Синтетический иммуномодулятор тимоген рекомендуется для лечения свиноматок с острым послеродовым эндометритом гнойно-катаральной формы, путем внутримышечного введения в дозе 15 мл/гол/сут 0,01% раствора в течение 10-и суток, в комплексе с внутримышечными введениями препаратов нитокса в дозе 18 мл/гол 2 раза с интервалом 5 суток и окситоцина в дозе 40 ЕД/гол/сут, в течение 4-х суток.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Найденов Е.А. Эффективность применения синтетического тимогена при остром послеродовом эндометрите у свиноматок / Е.А. Найденов, Н.В. Безборо-дов // Материалы междунар. конф. Белгородской ГСХА. - Белгород, 2007. - С. 146.

2. Найденов Е.А. Активизация обменных процессов при комплексном лечении свиноматок с острым послеродовым эндометритом / Е.А. Найденов, Н.В. Безбородов // Материалы междунар. конф. Орловского ГАУ. - Орел, 2008. -С. 127-130.

3. Найденов Е.А. Активизация обменных процессов при комплексном лечении свиноматок с острым послеродовым эндометритом / Е.А. Найденов, Н.В. Безбородов // Прмышленное и племенное свиноводство. - 2008. - №6. -С. 49-50.

4. Найденов Е.А. Показатели естественной резистентности и общего клинического анализа крови при лечении свиноматок с острым послеродовым эндометритом / Н.В. Безбородов, Е.А. Найденов // Материалы междунар. конф. Карачаево-Черкесской ГТА. - п. Н. Архыз, 2009. - С. 336-341.

5. Найденов Е.А. Гистоструктурные изменения в половых и вторичных им-мунокомпетентных органах при лечении свиноматок с острым послеродовым эндометритом / Н.В. Безбородов, Е.А. Найденов, В.Н. Позднякова // Материалы междунар. конф. Белгородской ГСХА. - Белгород, 2009. - С. 72.

6. Найденов Е.А. Содержание и чувствительность микрофлоры при лечении свиноматок с острым послеродовым эндометритом / Е.А. Найденов, Н.В. Безбородов, В.Н. Позднякова // Материалы междунар. конф. Белгородской ГСХА. -Белгород, 2009.-С. 73.

7. Найденов Е.А. Применение синтетического тимогена для лечения свиноматок с острым послеродовым эндометритом / Е.А. Найденов, Н.В. Безбородов,

B.Н. Позднякова // Бюлл. науч. работ Белгородской ГСХА. - Белгород, 2009. -Вып. 16.-С. 41-49.

8. Найденов Е.А. Тимоген для лечения эндометрита / Н.В. Безбородов, Е.А. Найденов, В.Н. Безбородова // Животноводство России. - 2009. - №8. -

C. 53-54.

Подписано в печать 20.11.2009 г. Формат 60x84/16 Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,2. Тираж 100 экз. Заказ №84. Типография «Восстания-1». 191036, Санкт-Петербург, Восстания, 1.

 
 

Оглавление диссертации Найденов, Евгений Анатольевич :: 2009 :: Белгород

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность темы.

Цель и задачи исследования.

Научная новизна работы.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Положения, выносимые на защиту.

Апробация работы.

Публикации.

1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Половой цикл животных.

1.2 Послеродовые болезни свиноматок.

1.3 Этиология послеродовых заболеваний.

1.4 Механизмы пептидной регуляции иммуногормональных связей полового цикла.

1.5 Методы лечения послеродовых заболеваний и стимуляции половой цикличности у свиноматок.

2.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Иммунобиохимические показатели крови свиноматок.

3.1.1 Содержание гормонов.

3.1.2 Белки и белковые фракции.

3.1.3 Показатели липидного обмена.

3.1.4 Показатели ферментативной активности.

3.1.5 Показатели естественной резистентности.

3.2 Клинико-гематологические показатели.

3.3 Гистоструктурные изменения в половых и вторичных иммунокомпетентных органах.

3.4 Содержание и чувствительность микрофлоры шеечно-влагалищного содержимого у свиноматок опытных групп.

3.5Эффективность применения тимогена при лечении свиноматок с острым послеродовым эндометритом.

 
 

Введение диссертации по теме "Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных", Найденов, Евгений Анатольевич, автореферат

Актуальность темы. При промышленном ведении свиноводства, основным технологическим вопросом является воспроизводство стада, интенсификация которого зависит прежде всего от создания оптимальных условий кормления и содержания животных максимально предупреждающих возникновение послеродовых заболеваний у свиноматок.

За последнее время достигнуты значительные успехи в области изучения и внедрения новых методов диагностики, профилактики и лечения послеродовых заболеваний у животных, однако дальнейшее изучение физиолого-биохимических основ состояния здоровья, поиск эффективных средств стимуляции воспроизводительной функции и, лечения гинекологически больных свиноматок, остаются весьма актуальными (Бурлаков Е.Н., 1977; Плященко С.И., 1977; Бриль Э.Е., 1983; Мисайлов В.Д., 1985; Кануте М., 1993; Коцарев В.Н., 2002; Шевелева Е.Е., 2002 и др.).

Наиболее надежным и физиологически оправданным за последнее время, следует, например считать применение при послеродовых заболеваниях различных иммуномодуляторов, среди которых особый интерес представляет синтетический дипептидный иммуномодулятор Тимоген (Арион В.Я., 1981; Загородняя Э.Д., 1990; Гомазков О.А., 1992; Жоголев К.Д., 1992; Гречко А.Т., 1998; Смирнов B.C., 2004).

Подобный подход в применении иммуномодуляторов основан на использовании существующей в организме универсальной системы биорегуляции, действующей посредством клеточных медиаторов, которые представляют собой короткие аминокислотные последовательности. Основной функцией этих молекул в последующем, является селективная передача информации при взаимодействии клеток иммунной, нервной и эндокринной систем.

Цель и задачи исследований. Целью работы было изучение механизма действия и эффективности применения для лечения свиноматок, при остром послеродовом эндометрите иммуномодулятора тимогена.

В задачи исследований входило:

• изучение терапевтической эффективности и стимулирующей половую цикличность способности тимогена, при лечении свиноматок с острым послеродовым эндометритом; о изучение гормональных изменений у свиноматок с острым послеродовым эндометритом до и после применения тимогена;

• определение степени активизации факторов неспецифического иммунитета, после применения тимогена свиноматкам с острым послеродовым эндометритом;

• исследование биохимических и морфологических показателей крови, характеризующих уровень обменных процессов при лечении тимогеном свиноматок с острым послеродовым эндометритом;

• изучение гистоструктурных изменений в тканях половых и вторичных иммунокомпетентных органах свиноматок после применения тимогена;

Научная новизна. Впервые комплексными исследованиями изучены особенности протекания обменных процессов и эффективность восстановления половой цикличности у свиноматок с острым послеродовым эндометритом, после применения синтетического иммуномодулятора тимогена. Установлено, что тимоген повышает уровень иммунно-гормональной активности организма и способствует изменению биохимических и гистроструктурных изменений в крови и тканях свиноматок характеризующих его биокорригирующие свойства и лечебную эффективность.

Практическая значимость работы. На основании полученных результатов эффективности применения синтетического тимогена, дано научное обоснование к его практическому применению в свиноводстве, в качестве средства для лечения свиноматок при остром послеродовом эндометрите гнойно-катаральной формы.

Предложенный производству способ лечения свиноматок с остром послеродовым эндометритом может быть использован в промышленном свиноводстве при индивидуальном лечении и проведении плановых акушерско-гинекологических диспансеризаций животных.

Положения, выносимые на защиту.

1. Иммуномодулятор тимоген, как пептидный биокорректор, стимулирует иммуно-гормональную активность организма свиноматок с острым послеродовым эндометритом.

2. Активизация тимогеном обменных процессов, способствует повышению уровня естественной резистентности и восстановлению половой цикличности у свиноматок с острым послеродовым эндометритом.

3. Изменения гистроструктуры тканей половых и вторичных иммунокомпетентных органов свиноматок после применения тимогена, подтверждают его терапевтическую эффективность и биокорригирующие свойства.

4. Применение тимогена свиноматкам с острым послеродовым эндометритом способствует подавлению развития условно-патогенной микрофлоры и быстрому выздоровлению животных.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных научно-практических конференциях: Орловского ГАУ (2008), Белгородской ГСХА (2007,2009).

Публикации.

1. Найденов Е.А. Активизация обменных процессов при комплексном лечении свиноматок с острым послеродовым эндометритом/Е.А.

Найденов, Н.В Безбородов//Мат. межд. конф., Орловский ГАУ, 2008. - С. 127-130.

2. Найденов Е.А. Эффективность применения синтетического тимогена при остром послеродовом эндометрите у свиноматок/Е.А Найденов, Н.В. Безбородов//Мат. межд. конф., Белгородская ГСХА 2007.- С. 146.

3. Найденов Е.А. Активизация обменных процессов при комплексном лечении свиноиаток с острым послеродовым эндометритом/ Е.А. Найденов, Н.В. Безбородов//ж. Промышленное и племенное свиноводство,

2008.-№6.-С. 49-50.

4. Найденов Е.А. Показатели естественной резистентности и общего клинического анализа крови при лечении свиноматок с острым послеродовым эндометритом / Безбородов Н.В., Найденов Е.А. // Мат. межд. конф., Карач. Черкесск, госуд. техн. академия, п. Н. Архыз, 2009. -С. 336-341.

5. Найденов Е.А. Гистоструктурные изменения в половых и вторичных иммунокомпетентных органах при лечении свиноматок с острым послеродовым эндометритом / Безбородов Н.В., Найденов Е.А., Позднякова В.Н. // Мат. межд. конф., Белгородская ГСХА, Белгород, 2009. - С. 72.

6. Найденов Е.А. Содержание и чувствительность микрофлоры при лечении свиноматок с острым послеродовым эндометритом / Е.А. Найденов, Н.В. Безбородов, В.Н. Позднякова // Мат. межд. конф., Белгородская ГСХА, Белгород, 2009. - С. 73.

7. Найденов Е.А. Применение синтетического тимогена для лечения свиноматок с острым послеродовым эндометритом / Е.А. Найденов, Н.В. Безбородов, В.Н. Позднякова // Бюлл. науч. работ БелГСХА. Белгород,

2009. - Вып. 16.- С. 41-49.

8. Найденов Е.А. Тимоген для лечения эндометрита / Е.А. Найденов, Н.В. Безбородов и др. // ж. Животноводство России, 2009, август. - С. 53-54.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Применение иммуномодулятора тимогена для лечения свиноматок с острым послеродовым эндометритом"

ВЫВОДЫ

1. Эффективность комплексного лечения (отсутствие клинических признаков заболевания) свиноматок с острым послеродовым эндометритом гнойно-катаральной формы препаратами тимоген в дозе

15 мл/гол/сут в течение 10-и суток, в/мышечно, нитокс - 18 мл/гол 2 раза с интервалом 5 суток, в/мышечно и окситоцин - 40 ЕД/гол/сут в течение 4-х суток в/мышечно, составила 78,0% оплодотворенных животных в среднем через 20 суток после курса лечения. Лечение свиноматок тимогеном с окситоцином и нитоксом с окситоцином, способствовало оплодотворяемости соответственно 71,0 и 75,0% животных, в среднем через 28 и 29 суток. Отсутствие клинических признаков острого гнойно-катарального эндометрита после лечения отмечено в 1-й группе через 8, 2-й - 6 и 3-й - 11 суток.

2. Гормонокорригирующая функция тимогена при лечении свиноматок с острым послеродовым эндометритом препаратами тимоген, нитокс и окситоцин, проявилась в повышении от изначального уровня тироксина к 25-м суткам, на 72,3%, при тенденции его повышения у животных после введения тимогена и окситоцина на 46,8% и нитокса с окситоцином - на 10,2%.

3. Иммуномодулирующая функция тимогена проявляется в снижении у свиноматок у -глобулинов к 25-м суткам после лечения тимогеном с окситоцином и тимогеном, нитоксом и окситоцином соответственно на

20,0 и 8,4%, при неизменном их уровне у животных пролеченных нитоксом с окситоцином.

4. Снижение уровня содержания триглицеридов на 10,8% у свиноматок пролеченных тимогеном, нитоксом и окситоцином и на 12,5% после лечения тимогеном и окситоцином, свидетельствует об участии липидов в активизации функций миометрия, переносе макроэргических фосфатных связей от АТФ на ферментные системы и реализации действия гормонов.

5. Индукция повышения уровня холестерина на 34,9%, после комплексного лечения тимогеном, нитоксом и окситоцином, характеризует уровень его участия при активизации процессов инволюции половых органов в послеродовый период, и усиление синтеза простагландина способствующего ускорению лизиса желтых тел яичников.

6. Снижение активности АсАТ до физиологических значений, при неизменном уровне АлАт и повышении ЩФ после лечения свиноматок тимогеном, нитоксом и окситоцином, характеризует биокорригирующие свойства препарата тимоген в отношении патогенеза эндометрита.

7. Суммарное повышение от изначального уровня к 10-м и 25-м суткам показателей лизоцимной, бактерицидной и фагоцитарной активностей у свиноматок соответственно составило: после применения тимогена и окситоцина - 6,7 и 21,1%; тимогена, нитокса и окситоцина - 8,6 и 8,8%; нитокса и окситоцина - без изменений и снижение на 17,7%.

8. Процентное соотношение различных форм лейкоцитов у свиноматок с острым послеродовым эндометритом, характеризовалось повышением н. сегментоядерных в 1,8 раза и снижением содержания лимфоцитов на 35,3%, после лечения тимогеном и окситоцином, при малозначимых изменениях показателей у животных других групп.

9. К 10-м суткам после лечения свиноматок с острым послеродовым эндометритом тимогеном, нитоксом и окситоцином, Е. coli отсутствовала в шеечно-влагалищном содержимом у 100% животных. После лечения свиноматок тимогеном с окситоцином и нитоксом с окситоцином, Е. coli присутствовала соответственно у 40 и 100% голов.

10.У свиноматок с острым послеродовым эндометритом, на 10-е сутки после лечения тимогеном с окситоцином, патологические изменения в половых и вторичных иммунокомпетеитных органах отсутствовали. В сравнении с гистосруктурными изменениями в группах больных и здоровых животных, имеющиеся изменения в лимфоузлах и селезенке свидетельствовали о более высокой степени иммунитета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Синтетический иммуномодулятор тимоген рекомендуется для лечения свиноматок с острым послеродовым эндометритом гнойно-катаральной формы, путем внутримышечного введения в дозе 15 мл/гол/сут 0,01% раствора в течение 10-и суток, в комплексе с внутримышечными введениями препаратов нитокса в дозе 18 мл/гол 2 раза с интервалом 5 суток и окситоцина в дозе 40 ЕД/гол/сут, в течение 4-х суток.

 
 

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2009 года, Найденов, Евгений Анатольевич

1. ' Аббасов Б.К. Физиологические основы гормональной регуляции функций воспроизводства у коров. : Автореф. дисс. канд. биолог, наук. Алма - Ата, 1982. - 19 с.

2. Актуальные проблемы производства свинины в Российской Федерации. Персиановка: изд-во ДонГАУ, 2002. - 114 с.

3. Алиев А. А. Динамика концентрации ЛГ, прогестерона и эстрадиола 17(3 в крови, в период полового цикла и начальных стадий стельности/ А.А. Алиев, Г.Е. Петров, А.Н. Григорьев // Докл. ВАСХНИЛ. - 1991. - № 9. - С. 36-39.

4. Антипов В. А. Использование препаратов бета-каротина в животноводстве и ветеринарии/ В.А. Антипов, Д.Н. Уразаев, Е.В. Кузьминова. Краснодар: изд. Кубан. ГАУ, 2001. - 118 с.

5. Антипов В.А Фрадизин эффективный препрат для профилактики стресса у свиней/ В.А. Антипов, А.Г. Шахов, B.C. Бузлама// Сб. науч. трудов - Воронеж, 1987. - С. 21-25.

6. Антонишкис Ю.А. Сегментация ядер нейтрофилов: новый взгляд на природу явления/ Ю.А. Антонишкис// Клиническая лабораторная дианостика. 2006. - №8. - С. 22-24.

7. Антонюк B.C., Жаркин В.В., Безлюдников Л.Г. Организация воспроизводства сельскохозяйственных животных. Минск: Ураджай, 1955.- 166 с.

8. Антонец Г.А. Влияние крупноплодности и различных сроков отъема поросят на их рост и развитие// Свиноводство. 1975. - №12. -С. 23-25.

9. Андросик Н.Н., Метрит-мастит-агалактия (ММА)/ Н.Н. Андросик, С.С. Линницкий// профилактика болезней свиней на комплексах. Минск: Ураджай, 1982. - С. 98-100.

10. Архипова Н.Д. Влияние диметилульфоксида на популяциюклеток микобактерий/ Н.Д. Архипова// Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. Воронеж. - 2002. - С. 108-109.

11. Арион В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса// Итоги науки и техники. Иммунология. 1981. - №9. - С. 10-50.

12. Айламазян Э.К. Акушерство/ Э.К. Айламазян. Сиб.: Спец. лит., 2002. - 536с.

13. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды, резикционально-непрерывная совокупность/ И.П. Ашмарин, М.Ф. Обухова// Биохимия. 1986. Т. 51. - №4. - С. 531-545.

14. Бабичев В.Н. Нейрогуморальная регуляция овариального цикла/ В.Н. Бабичев. М.: Медицина, 1984. - 237 с.

15. Байматов В.Н. Коррекция обмена веществ у свиней сантохином/ В.Н. Байматов, A.M. Багаутдинов// Мат. межд. конф., С. Петербург, 2006. С. 83.

16. Беляева С.Н. Коррекция иммунобиохимического статуса сельскохозяйственной птицы/ С.Н. Беляева, Н.В. Безбородв// Мат. II съезда физиологов СНГ. Кишинев, 2008. - С.296.

17. Белокрылов Г.А. Сходство иммунофагоцитозстимулирующих и антитоксических свойств дипептидов и составляющих их аминокислот/ Г.А. Белокрылов, О.Я. Попова, Е.И. Сорочинская // Бюлл. эксперим. биол. мед., 1999. Т. 127. - №6. - С. 674-676.

18. Беклемишев Н.Д. Иммунология и иммунорегуляция. М.: Медицина, 1986. - 256 с.

19. Бриль Э.Е. Содержание некоторых гормонов в крови свиноматок до и после опороса/ Э.Е. Бриль, М.Н. Морозов, С.Н. Чередков// Тезисы науч.-произв. конф. Минск, 1983. - С. 169-170.

20. Бирюков М.В. Микробиоценоз полового тракта свиноматок до опороса/ Ветеринарный консультант, 2003. №3. - С. 4.

21. Бобровский В.И. Проявление синдрома метрит-мастит-агалактии (ММА) у свиноматок в промышленном комплексе/ Тез. докладов, Горький, 1983. С. 47-48.

22. Богомолец А.А. Аутолизотерапия (специфическая стимулирующая цитоксинотерапия)/ А.А. Богомолец// Врач, дело.1 -1936. -№1. с. 1-6.

23. Бурлаков Е.Н. Уровень гормонов гипофизарно-надпочечниковой системы, щитовидной железы и метаболитов азотистого обмена в крови поросят в период отъема/ Е.И. Бурлаков// Бюлл. ВНИИ ФБ и П животных. 1984. - №2. - С. 51-54.

24. Бурлакова Е.Б. Воздействие химических агентов в сверх малых дозах на биологические объекты/ Е.Б. Бурлакова, А.А. Кондратов, И.В. Худяков// Изд. АНСССР Сер. биол. - 1990. - №2. - С. 184-193.

25. Валерианов В.П. Применение иммуностимуляторов супоросным свиноматкам. Ученые записки. — Казань, 2006. С. 37.

26. Васильев М.Ф. Иммунологические основы комплесного лечения больных кетозом и родившихся от них телят: Дисс.докт. вет. наук, СПб. 1996. - 280 с.

27. Вихарев В.Я. Применение иммуностимулятора ганглиина в промышленном свиноводстве/ В.Я. Вихарев, В.В. Юшков, Т.А. Юшкова//Мат. межд. конф., С. Петербург., 1990. С. 34.

28. Волосков П.А. Основы борьбы с бесплодием крупного рогатого скота/ П.А. Волосков// М.: Сельхозиз, 1960. 208 с.

29. Волкова M.JI. Энрофлоксацин для лечения бактериальных инфекций/ Ветеринарный консультант. 2003. - №1. - С. 8.

30. Воронин Е.С. Причины бесплодия коров в условиях молочных комплексов/ Е.С. Воронин, З.Я. Косорукова, А.С, Гуров// Ветеринария. 1980. - С. 48-49.

31. Воронин Е.С. Иммунология/ Е.С. Воронин, A.M. Петров, М.М. Серых, Д.А. Девришов. М.: Колос, 2002. - 408 с.

32. Воскобойников В.М. Лечение метилэргометрином послеродовых эндометритов у свиней/ В.М. Воскобойников, Б.С. Спиридонов// Акушерство, гинекология, исскуственное осеменение и болезни молочной железы с.-х. животных. Л., 1976. - С. 20-21.

33. Галкин А.А. Локомоторные свойства нейтрофилов и механизмы регуляции их движения/ А.А. Галкин// Успехи современной биологии. 1997. - Вып. 6, т. 117. - С. 690-703.

34. Гомазков О. А. Функциональная биохимия регуляторных пептидов. -М.: Наука, 1992. 160 с.

35. Гордон А. Контроль воспроизводства сельскохозяйственных животных: Пер. с англ. М.: Агропромиздат, 1988. 237 с.

36. Горизонтов П.Д. Стресс: система крови в механизме гомеостаза/ П.Д. Горизонтов//М.: Медицина, 1978. 84 с.

37. Горизонтов П.Д. Резистентность и поражение: Вопросы общей патологии/ П.Д. Горизонтов// Патологическая физиология экстремальных состояний. М.: Медицина, 1973. - С. 7-35.

38. Голиков А.Н. Физиология сельскохозяйственных животных. М.: Колос. 1980. - 480 с.

39. Гончаров Н.П., Колесников Г.С. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применение. М.: Адамантъ, 2002. -203 с.

40. Горин В.Я., Походня Г.С., Сопин Н.Ф., Перунов В.Д. Ранний отъем поросят и воспроизводительные способности свиноматок// Животноводство. 1979. - №6. С. 21.

41. Гридяев Е.Л. Роль микробного фактора и резистентности свиней в этиологии послеродовых болезней и средства профилактики: Автореф. дис. . канд. вет. наук, Воронеж. 1987. - 21 с.

42. Гречухин А.Н. Роль условно-патогенной микрофлоры ввозникновении эндометритов в условиях промышленного свиноводства/ А.Н. Гречухин// Сб. науч. работ ЛВИ. Л., 1980. - Вып. 63. - С. 24-28.

43. Гречухин А.Н. Роль микробного фактора в этиологии синдрома ММА.: Автореф. дис. . канд. вет. наук. Л., 1982. - 18 с.

44. Гридяев Е.Л. . Роль микробного фактора и резистентности свиней в этиологии послеродовых болезней и средства их профилактики: Автореф. дис. . канд. вет. наук, Воронеж, ВНИИНБЖ, 1987. 21 с.

45. Гречко А.Т. Контроль воспроизводства сельскохозяйственных животных: Пер. с англ. М.: Агропромиздат, 1988. 237 с.

46. Гулин В.М. Организация ветеринарно-санитарных мероприятий/

47. B.М. Гулин// Научн. Тр. ВАСХНИЛ. М.: Колос, 1979. - С. 133-137.

48. Гудимин И.Н. Содержание гормонов в крови свиней разных генотипов/ И.Н. Гудимин, Л.А. Лазарева// Свиноводство, №2. 2008.1. C. 27-28.

49. Гуков Д.Д. Практикум по цитологии, гистологии и эмбриологии/ Д.Д. Гуков, В.И. Соколов, Е.В. Гусева. Владимир: Фолиант, 2001.

50. Дедов И.И. Эндокринология/ И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.А. Фадеев// Учебник. М.: Медицина, 2000. - 632 с.

51. Деревянко П.С. Акушерские и гинекологические заболевания/ П.С. Деревянко, И.П. Деревянко// Справочник по болезням свиней. -Киев.:

52. Дедов И.И. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ/ И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. М.: Литтерра - 2006. - 1080 с.

53. Демидов С.В. Влияние препаратов . тимуса и противотуберкулезных средств на иммунологическую реактивность и течение туберкулезного процесса у экспериментальных животных// Пробл. туберкулеза. 1991. - №12. - С. 52-54.

54. Джурова И. Вырху патохистологичните промани в млечнатажлеза к полоните органи при свине-майки сбс. Синдрома ММА/ И. Джурова. Вет. мед. науки, 1983. - Т. 20. - №8. - С. 93-100.

55. Дуглас С.Д. Исследование фагоцитоза в клинической практике/ С.Д. Дуглас, П.Г. Куи: Пер. с англ. М.: Медицина, 1988. 112 с.

56. Емельяненко П. А. Иммунология животных в период внутриутробного развития. М.: Агропромиздат, 1987. С. 215.

57. Жуков В.В. Биохимические механизмы иммунорегулирующего действия пептидов тимуса.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПГАВМ, С. Петербург, 1991. 20 с.

58. Завертяев Б.П. Биотехнология в воспроизводстве и селекции крупного рогатого скота/ Б.П. Завертяев. Л.: Агропромиздат, 1989. -225 с.

59. Задвирный Ф.Л. К вопросу патологии родов и послеродового периода у свиней/ Ф.Л. Задвирный// Тезисы докл. Беларуссия, 1978. -С. 68.

60. Зайцев С.Ю. Биохимия животных/ С.Ю. Зайцев, Ю.В. Конопатов// М.: Изд-во «Лань» 2005. 384 с.

61. Издепский В.Й. Применение изатизона при воспалительных процессах у свиней/ В.Й. Издепский// Мат. межд. конф., С. Петербург, 1993. С. 14.

62. Кабанов В.Д. Повышение продуктивности свиней/ В.Д. Кабанов. -М.: Колос, 1983.-256 с.

63. Кабанов В.Д. Ранний отъем и продуктивность свиноматок. В Кн.: повышение продуктивности свиней. - М.: Колос, 1983. - 254 с.

64. Кануте М. Иммунодефициты поросят и их коррекция тканевыми иммуномодуляторами: Автореф. дис. . канд. вет. наук/ М. Кануте. -Кишинев, 1993. 27 с.

65. Карпенко Л.Ю. Некоторые биохимические и экономические аспекты применения иммуностимуляторов различной химической природы в свиноводстве/ Л.Ю. Карпенко, Э.В. Гущина// Мат. межд.конф., С. Петербург, 1991. С. 27.

66. Карелин А.И. Гигиена промышленного свиноводства/ А.И. Карелин. М.: Россельхозиздат, 1979. - 223 с.

67. Карпуть И.М. Иммунология и иммунопатология. Минск.: Ураджай, 1993. - 288 с.

68. Карпуть И.М. Иммунопатология у животных// Вет. и зоотехп. проблемы жив.-ва.: Материалы межд. науч. конф., Витебск Минск, 1996.-С. 36-37.

69. Квачев В.Г. Иммунодефицитные состояния и их коррекция у сельскохозяйственных животных/ В.Г. Квачев, А.Ю. Кассич// Сельскохозяйственная биология. 1991. - №2. - С. 105-114.

70. Ключникова Н.И. Гомеосиниатрия свиноматок при метрит-мастит-агалактии/ Н.И. Ключникова, В.Г. Гавриш// Ветеринария, 2007. №8. - С. 40-42.

71. Ключников А.Г. Йодсодержащие средства при ММА у свиноматок/ А.Г. Ключников, А.В. Егунова// Ветеринария, 2008. №1. -С. 31-32.

72. Косарев В.Е. Гормональный статус у свиноматок после стимуляции гонадотропными препаратами/ В.Е. Косарев, Д.О. Сеин// Мат. межд. конф. Брянск, 2002. - С. 130-131.

73. Клинский Ю.Д. Методы гормональной регуляции функции воспроизведения сельскохозяйственных животных при промышленной технологии/ Ю.Д. Клинский, Е.Д. Башкеев, В.Е. Даровских, Г.Ф. Жирков// Гормоны в животноводстве. М.: Колос, 1977.-С. 112-125.

74. Костин А.П. Физиология с.-х. животных/ А.П. Костин, Ф.А. мещеряков, А.А. Сысоев. М.: Колос, 1974. - 480 с.

75. Коцарев В.Н. Способ двукратного применения отечественных препаратов простагландина F-2a для профилактики эндометрита и ММА у свиней// Актуальные проблемы болезней молодняка.Мат.межд. конф. Воронеж, 2002. - С. 331-332.

76. Коцарев В.Н. Фармакопрофилактика эндометрита и ММА у свиноматок при первичной слабости родов.// М.: Ветеринарный консультант. 2003. - №11. - С. 19-20.

77. Коцарев В.Н. Применение эстрофана и окситоцина для профилактики послеродовых заболеваний у свиноматок: Автореф. дис. . канд. вет. наук. Воронеж, 1989. 19 с.

78. Коцарев В.Н. Гепатотропные препараты для коррекции репродуктивной функции свиноматок/ В.Н. Коцарев, В.Д. Мисайлов, А.Г. Нежданов// Ветеринария, 2008. №5. - С. 31-36.

79. Кондрахин И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики. М.: КолосС, 2004. 520 с.

80. Корнева Е.А. Гормоны и иммунная система/ Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек.- Л.: Наука, 1988. 251 с.

81. Козловский В.Г. Технология промышленного свиноводства/ В.Г. Козловский. М.: Россельхозиздат, 1984. - 344 с.

82. Кожурин В.М. Методы профилактики нарушений обмена веществ у свиней при промышленном откорме/ В.М. Кожурин, Г.И. Кожурина// Мат. межд. конф., С. Петербург, 1999. С. 14.

83. Колгушкина Т.Н. Практическая гинекология/ Т.Н. Колгушкина. -Минск: Выш. школа, 2004. 335 с.

84. Крутыпорох Ф.И. Мертворожденность и ранняя гибель поросят у свиноматок украинской степной белой породы.: Автореф. дис. . д-ра с.-х. наук. Киев, 1971. - 42 с.

85. Кузин П.И. Заболевание матки, как причина падежа поросят. М.: Свиноводство. 1961. - №6. - С. 43-44.

86. Кузник Б.И. Цитомедин: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований/ Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон. С. Петербург.: Наука, 1998. - 310 с.

87. Лебедев А.Г. Гипофизарно-гонадальные взаимоотношения вцикле воспроизводства крупного рогатого скота.: Автореф. дис. . канд. биол. наук. JL, 1982. - 17 с.

88. Лесных В.И. Профилактика и лечение желудочно-кишечных болезней. М.: Свиноводство. 1978. - №4. - С. 39-41.

89. Макаров В.В. Основы инфекционной иммунологии/ В.В. Макаров, А.А. Гусев, Е.В. Гусева, О.Н. Сухарев// М.: Фолиант. 2000. -176 с.

90. Малинин В.В. Механизмы пептидной регуляции гомеостаза/ В.В. Малинин, В.Г. Морозов// Клиническая фармакология тимогена. М.: 2004.-Гл. 1.-С. 7-18.

91. Малышев Б.Г. Ветеринарный профилактический контроль за воспроизводством стада/ Б.Г. Малышев// Ветеринарное обслуживание жив. комплексов. -М.: Колос. С. 165-177.

92. Маловастый К.С. Применение полиен 1 и подмол в свиноводстве/ К.С. Маловастый// Мат. межд. конф., С. Петербург, 2006. - С. 36.

93. Мамаев А.В. Атропиновая стимуляция репродуктивной функции свиней/ А.В. Мамаев, К.А. Лещуков// Мат. межд. конф., С. Петербург, 2004. С. 32.

94. Маслянко Р.П. Основи 1мунобюлоги. Льв1в, 1999. - 472 с.

95. Маслянко Р.П., Кравщв Ю.Р., Кравщв Я.С. BiKOBi особливост1 iMyHHoi системи у тварин// Бюлопя тварин. Т. 4, № 1-2. - Льв1в, 2002. - С. 9-15.

96. Мацкевич В.К. Показатели крови и тиреоидные гормоны у свиноматок и плодов свиней/ В.К. Мацкевич, В.К. Гусаков// Мат. межд. конф. Белгород, 2007. - С. 100.

97. Мерзленко Р.А. об эффективности использования нового препарата гидротривита А, Д3, Е при выращивании поросят/ Р.А. Мерзленко, Л.В. Резниченко, Г.И. Горшков, Н.А. Мусиенко// С.-х. биология. 2004. - №6. - С. 20-24.

98. Мецхваришвили И. Ш. Бактериальная флора матки свиней при послеродовых эндометритах и методы терапии.: Автореф. дис. . канд. вет. наук. М.: 1984. - 17 с.

99. Мисайлов В.Д. Половые стероиды, первичная слабость родов и послеродовые заболевания у свиноматок/ А.Г. Нежданов, Н.И. Шумский, В.Н. Коцарев// Тез. докл. Иваново, 1985. - С. 77-79.

100. Мисайлов В.Д. Влияние эндотоксина на молочную железу свиноматок/ В.Д. Мисайлов, А.В. Сотников, Э.Л. Костюченко, А.Г. Шахов// Мат. науч. конф. Воронеж, 1994. - С. 98-99.

101. Мисайлов В.Д. Субклинический мастит и нарушение лактации у свиноматок/ В.Д. Мисайлов, А.В. Сотников// Тезисы докл. науч. конф. Воронеж, 1988. - С. 165-166.

102. Михайлов Н.Н. Заболевание половых органов и аголактия у свиноматок/ Н.Н. Михайлов// Тезисы докл. науч. конф. Киев, 1967. -С. 41.

103. Мисайлов В.Д. Дилудин средство профилактики послеродовых заболеваний свиней/ В.Д. Мисайлов, Н.И. Кузнецов, Е.В. Гридяев, Т.И. Елизарова// Сб. науч. трудов - Воронеж, 1987. - С. 73-77.

104. Мисайлов В.Д. Метрит-мастит-агалактия у свиноматок/ В.Д. Мисайлов// Мат. науч. конф. Казань, 1984. - С. 49-50.

105. Морозов В.Г. Молекулярные механизмы биорегуляции генетической активности и клеточного метаболизма/ В.Г. Морозов// Тез. докл. М.: Медицина, 1981. - Т. 1. - С. 78-80.

106. Морозов В.В. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедицины/ В.В. Морозов, В.Х.

107. Хавинсон// Успехи современной биологии. 1983. - Т. 96. - №3. - С. 339-346.

108. Морозов В.В. Пептидные биорегуляторы/ В.В. Морозов, В.Х. Хавинсон. С. Петербург.: Наука, 1996. - 74 с.

109. Молосов А.В. Использование препарата «Фуракол» для лечения свиноматок, больных острым послеродовым эндометритом/ А.В. Молосов// Сб. науч. трудов. Курск, 2001. - С. 53-54.

110. Молосов А.В. Применение препарата на коллагеновой основе для лечения эндометритов у свиноматок/ А.В. Молосов// Использование достижений современной биологической науки при разработке технологий .Мат. межд. конф. Брянск, 2002. - С. 159-160.

111. Молосов А.В. Применение повидон-йода для лечения больных острым послеродовым эндометритом свиноматок/ А.В. Молосов// Мат. межд. конф. Белгород, 2003. - ч. 1. - С. 157.

112. Молосов А.В. Стимуляция воспроизводительной функции у свноматок с комплексным применением половых феромонов хряка и гонадотропин-рилизинг-гормона/ Д.О. Сеин, А.В. Молосов// Мат. межд. конф. Ульяновск, 2003. - Т. 2. - С. 42-43.

113. Меринова М.В. Характеристика гистологической структуры и функциональной активности эндометрия у свиноматок больных послеродовым эндометритом/ М.В. Меринова// Сб. науч. тр. Курской ГСХА. 2004. - С. 58-59.

114. Михайлов Н.Н. Профилактика бесплодия и малоплодия свиней. -М.: колос, 1984.-448 с.

115. Морозов В.В. Пептидные тимометики/ В.В. Морозов, В.Х. Хавинсон, В.В. Малинии. С. Петербург.: Наука, 2000. - 158 с.

116. Мухина З.Н. Современные представления об иммуномодуляторах/ З.Н. Мухина// Мат. межд. конф., С. Петербург, 1999.-С. 68.

117. Наук В.И. Проблемы воспроизводства свиней в крупныхпромышленных комплексах// Совершенствование методов воспроизводства сельскохозяйственных животных. Кишинев, 1979. -С. 98-104.

118. Нежданов А.Г. Гормональная функция яичников в течение полового цикла/ А.Г. Нежданов, Н.А. Соловьев// Ветеринария. 1986. -№1. С. 24-26.

119. Нифантов В. Д. Морфологические аспекты применения иммуномодуляторов в системе профилактики болезней свиней/ В.Д. Нифантов// Мат. межд. конф., С. Петербург, 1992. С. 29.

120. Никитенко A.M. Биологическая активность гормонов тимуса// Сельскохозяйственная биология. 1987. - №3. - С. 79-83.

121. Ноздрин Г.А. Иммунотропные препараты и направления их использования в ветеринарии/ Г.А. Ноздрин// Мат. межд. конф., С. Петербург, 1995.-С. 51.

122. Опарина Т.И. Антиоксидантные и антиагрегационные свойства синтетических пептидов/ Т.И. Опарина, В.М. Прокопенко, А.В. Арутюнян// Тезисы докл. Биохомического общества. С. Петербург, 2002.-С. 555.

123. Падейская Е.Н. Новое в проблеме фторхинолонов/ Е.Н. Падейская// Антибиотики и химиотерапия. М., 1994. - 35. - С. 52-66.

124. Патологическая физиология и патологическая анатомия животных/ А.В. Жаров, JI.H. Адамушкина и др. М.: КолосС, 2007. -304 с.

125. Поляк А.И. Гипосенсибилизирующие эффекты тимогена/ А.И. Поляк, JI.M. Румбешт, Т.И. Гусарова// Пептидные биорегуляторы -цитомедицины. С. Петербург, 1992. - 118 с.

126. Плященко С.И. Влияние добавок витамина Е на сохранность поросят/ С.И. Плященко, Г.Г. Григорьев// Ветеринария. 1977. - №3. - С. 87-89.

127. Попов Ю.Г. Профилактика и лечение мастита у свиноматок идиареи у поросят сосунов/ Ю.Г. Попов// М.: Ветеринарный консультант. - 2003. - №3. — С. 6.

128. Полянцев Н.И. Современный взгляд на природу синдрома ММА свиноматок и основополагающие принципы борьбы с ним/ Н.И. Полянцев, Е.В. Кшакова// Свиноводство, №3. 2007. С. 30-33.

129. Петрухин И.В. болезни недостаточности питания у поросят и их профилактика/ И.В. Петрухин// В кн.: Фармакологические основы использования лекарственных веществ в животноводстве: Сб. науч. тр.-МВА, 1974.-С. 118-131.

130. Походня Г.С., Нарижный А.Г., Засуха Ю.В. Опыт интенсивного воспроизводства свиней. М.: Знание, 1989. - 64 с.

131. Походня Г.С. Теория и практика воспроизводства и выращивания свиней. М.: Агропромиздат, 1990. - 272 с.

132. Походня Г.С., Засуха Ю.В., Цицюрский JI.H. и др. Интенсификация промышленного свиноводства. Киев. - Изд. УСХА, 1994.-462 с.

133. Походня Г.С. Влияние возраста первого осеменения свинок на их воспроизводительные способности/ Г.С. Походня, Ш.К. Абдурагимов, Н.А. Шарапова// Тез. докл. науч. конф. Быково, 1998. - С. 108.

134. Походня Г.С. Промышленное свиноводство. Белгород: Изд-во «Крестьянское дело», 2002. 483 с.

135. Петровский С.В.Показатели воспроизводства свиноматок с различными биохимическим статусом/ С.В. Петровский, А.П. Курденко, Н.К. Хлебус// Мат. межд. конф., С. Петербург, 2008. С. 72.

136. Прокофьев М.И. Регуляция размножения сельскохозяйственных животных/ М.И. Прокофьев. -М.: Наука, 1983. С. 141-142.

137. Просовская В.П. Исследование мази с анилокаином при лечении маститов у свиноматок/ В.П. Просовская, М.А. Калина// Мат. межд. конф., С. Петербург, 1993. С. 11.

138. Радченков В.П. Бактерицидная активность Т лимфоцитов коров до и после лечения хронического эндометрита/ В.П. Радченков, B.C. Хлопонин, Л.Ф. Мороз// Сельскохозяйственная биология. - 2004. -№4. - С. 99-102.

139. Распутина О.В. Применение гиподиксина при послеродовом эндометрите у коров/ О.В. Распутина, Н.В. Шкиль// Сб. Вестн. с.-х. науки. 2005. - №2. - С. 39-43.

140. Ройт А. Иммунология/ А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Миел// М.: Мир. 2000. - 592 с.

141. Рудаков В.В. Влияние иммуномодуляторов различной химической структуры на некоторые биохимические показатели естественной резистентности свиней/ В.В. Рудаков, Л.Ю. Карпенко Э.В. Гущина// Мат. межд. конф., С. Петербург, 1990. С. 80.

142. Савченко О.Н. Половые железы/ О.Н. Савченко// Физиология эндокринной системы. Л., 1979. - С. 341-371.

143. Сазонов Л.А. Действие сверхмалых доз биологически активных веществ: общие закономерности и возможные механизмы/ Л.А. Сазонов, С.В. Зайцев// Биохимия. 1992. - Т. 57. - Вып. 10. - С. 14431460.

144. Сартасов Е.Л. Применение дипролипамида для профилактики послеродовых болезней у свиноматок: Дисс.канд. вет. наук, Воронеж. 2001. - 134 с.

145. Селиванов А.В. Окружающая среда и иммунологическая реактивность организма/ А.В. Селиванов, Э.В. Ивановский, Ю.Ф. Борисович// Ветеринария. 1984. - №3. - С. 33-34.

146. Середа А.Д. Иммуностимуляторы, классификация, характеристика, область применения/ А.Д. Середа, B.C. Кропотов, М.М. Зубаиров// Сельскохозяйственная биология. 2001. - №4. - С. 83-92.

147. Сергеев Н.И. Некоторые проблемы пересадки эмбрионов крупного рогатого скота/ Н.И. Сергеев// Бюлл. науч. работ// ВНИИ животноводства 1991. - № 104. - С. 3-6.

148. Сеин Д.О. Стимуляция воспроизводительной функции у свиноматок с комплексным применением половых феромонов хряка и гонадотропин-рилизинг-гормона/ Д.О. Сеин, А.В. Молосов// Мат. межд. конф. Ульяновск, 2003. - Т. 2. - С. 42-43.

149. Сеин О.Б. Динамика содержания кортизола и эстрадиола в крови свиноматок в период полового цикла/ О.Б. Сеин, В.Б. Голощапов// Мат. межд. конф., С. Петербург, 2006. С. 67.

150. Сидоркин В. Современный подход к проблеме «синдрома ММА» у свиноматок/ В. Сидоркин, К. Якунин, О. Клищенко// Свиноводство, №4. -2007. -С. 31-32.

151. Смирнов B.C. Клиническая фармакология тимогена. Сиб.: ФАР Миндекс, 2004. - 172 с.

152. Сошенко Л.П. Гуморальные факторы естественной резистентности у коров черно-пестрой породы, их помесей и гибридов с зебу.: Автореф. дисс. канд. вет. наук. М., 1995. - 19 с.

153. Соловьев Н.А. Гормональная регуляция полового цикла у коров.: Автореф. дисс. . канд. вет. наук. Персиановка, 1989. - 21 с.

154. Сотников А.В. Диагностика и лечение субклинического мастита при ММА у свиноматок: Дисс. канд. вет. наук. Воронеж. - 1985. -25 с.

155. Спиридонов Б.С. Родовые и послеродовые заболевания свиней/ Б.С. Спиридонов. Минск.: Ураджай - 1978. - 120 е.,

156. Спиридонов Б.С. Лабораторная диагностика мастита усвиноматок/ Б.С. Спиридонов// Минск: Навука тэхника. 1982. - №2. - С. 92-97.

157. Спиридонов Б.С. Профилактика слабости родовой деятельности и послеродового эндометирита у свиноматок/ Ветеринария. 1983. -№8. - С. 50-52.

158. Степанов Г.С. Стероидопродуцирующая активность яичников у телок высокой продуктивности с.-х. животных, Г.С. Степанов, В.Б. Дмитриев, А.Г. Лебедев. Л.: Наука, 1983. - С 193-195.

159. Студенцов А.П. Ветеринарное акушерство и гинекология/ А.П. Студенцов, B.C. Шипилов, Л.Г. Субботина, О.Н. Преображенский. -М.: Колос, 1980.-447 с.

160. Сысоев А.А. Физиология размножения сельскохозяйственных животных/ А.А. Сысоев. М.: Колос, 1978. 360 с.

161. Телепнев В.А. Синдромы возрастных иммунодефицитов// Ученые записки Витебск, госуд. акад. вет. Медицины. Т. 34. -Витебск, 1998. - С. 86-88.

162. Топурия Л.Ю. О летим иммуностимулятор для коров и телят// Молочное и мясное скотоводство. - 2007. - №2. - С. 43.

163. Топурия Г.М. Применение препарата из тимуса северного оленя для повышения иммунного статуса телят/ Г.М. Топурия, Л.Ю. Топурия// Зоотехния. №10. - 2002. - С. 21-22.

164. Трофимчук A.M. Влияние природного иммуномодулирующего препарата КАФИ на показатели неспецифической резистентности свиней/ A.M. Трофимчук// Мат. межд. конф., С. Петербург, 2000. С. 79.

165. Труфанин В.А. Иммунологические показатели формирования экологически обусловленной патологии/ В.А. Труфанин, Л.А. Трунова// Вестн. РАМН. 1994. - №17. - С. 15-18.

166. Турков В.Г. Эндокринные аспекты программированного воспроизводства крупного рогатого скота с использованиемгонадолиберина и простагландина Ф2 альфа.: Автореф. дисс. . докт. вет. наук. Воронеж, 1996. - 36 с.

167. Урбан В.П. Система профилактических и лечебных мероприятий при синдроме метрит-мастит-агалактия у свиноматок/ Инф. Лист.№943-81. Л. ЦНТИ. 1981.

168. Урбан В.П. Эпизоотические данные синдрома метрит-мастит-агалактия (ММА) у свиноматок на репродуктивном комплексе/ В.П. Урбан, А.Н. Гречухин// Сб. науч. тр. ЛВИ. Л., 1983. - Вып. 73. - С. 95-99.

169. Федоров Ю.Н. Вторичные иммунодефициты у животных: характеристики, диагностика и коррекция// Международный симпозиум. С. Петербург, 1994. С. 58-59.

170. Федоров Ю.Н. Иммунологический мониторинг: тенденции развития, возможности и реальность// Веет, патология: Современные достижения и проблемы клеточной биотехнологии и иммунологии в ветеринарной медицине. 2003. - №1. - С. 79-85.

171. Филатов А.В. Озонированное растительное масло при послеродовых заболевания свиней/ А.В. Филатов// Ветеринария, 2006. №1. - С. 42-45.

172. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения/ P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин. Клинич. мед. -1999. -№8.-С. 7-12.

173. Хаитов P.M. Современные мммуномодуляторы: основные принципы их применения/ P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология. -2000.-№5.-С. 4-7.

174. Хлопицкий В.П., Конопелько Ю.В. Комплексная программа Лечебно-профилактических мероприятий в промышленном свиноводстве// Сборник докладов . .М.:, 2008. С. 7-20.

175. Хлопицкий В.П., Ямбаев . В.А., Корнилов И.В. Высокоэффективная лекарственная форма Метрамаг в борьбе спослеродовыми болезнями свиноматок// Промышленное и племенное свиноводство. 2008. - №2. - С. 39-41.

176. Хлопицкий В.П., Конопелько Ю.В., Ямбаев В.А., Басынин С.Е. Эффективность некоторых препаратов при заболеваниях матки и молочной железы у свиноматок// Ветеринария. 2008. - №8. - С. 9-13.

177. Цимбал О.М., Кленша Р.В., Краешков Г.А. Проблеми 1мунодефщит1в та 1муностимуляцн в систем! профшактики хвороб сшьскогосподарських тварин// Досягнення наук вет. медицини., Харков, 1994.-С. 71-87.

178. Цион Р.А. Общие микробиологические методы исследования. М.: Сельхозлит, 1954. С. 17-43.

179. Чумаченко В.И. Резистентшсть тварин i фактори, що впливають на И стан// Вет.медицина Украши. 1997. - №3. - С. 23-25.

180. Чякас А.И. Лечение и профилактика послеродовых заболеваний свиноматок на свиноводческом комплексе/ Тез. докл. произв. конф. -Минск, 1978. С. 32-37.

181. Шахов А.Г. Иммуноферон новый биологический препарат для животных/ А.Г. Шахов, Л.Е. Бояринцев, К.Н. Груздев// Межд. науч. конф. - Воронеж. - 1999. - С. 234-236.

182. Шевелева Е.Е. Антимикробная активность и лечебная эффективность дифура при метрит-мастит-агалактии свиноматок: Автореф. дисс. . канд. вет. наук./ Е.Е. Шевелева; ВНИВИПФиТ. -Воронеж, 2002. 18 с.

183. Шипилов B.C. Физиологические основы профилактикибесплодия на ранних этапах стельности/ B.C. Шипилов// Физиолого-биохимические основы воспроизводительной функции коров. М.: Колос, 1977. - 335 с.

184. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови/ Ф. Жд. Шиффман. М.: Спб.: «Бином», 2000. - 448 с.

185. Шумский Н.И. Послеродовые болезни у свиноматок в хозяйствах промышленного типа и научные основы их ранней диагностики и профилактики: Дисс. . докт. вет. Наук, Воронеж. 2002. - 269 с.

186. Щедрин E.JI. Прогнозирование интерферонподобной активности стимуляторов резистентности/ E.JI. Щедрин, Ю.Х. Креймер, JI.H. Тихонова, Д.Н. Урзаев// Ветеринария. 1989. - №13. - С 28-30.

187. Юдаев Н.А. Рецепция половых гормонов в эндометрии человека при нормальной и патологической беременности/ Н.А. Юдаев, М.К. Асрибекова// Проблемы Эндокринологии. 1976. - Т. 22. - №3. - С. 36-39.

188. Яневич В.А. Разработка готовых лекарственных форм для лечения эндометритов у свиноматок/ В.А. Яневич// Сб. Свиноводство. -Киев, 1979.-Вып. 31.-С. 86-91.

189. Altreuhter P. Data on chemistry and toxicology of Baytril/ Vet. Med. Rev.- 1987. -№2.-P. 87-89.

190. Attita W.Y. Tymosin stimulates interlenkin 6 production from rat spleen cell sin in vitro// Immunopharmacoeogy. - 1993. Vol. 26. - №2. - P. 460-468.

191. Anadon A. Jes Fiuoroguinolones: aspects pharmacologignes et toxicoiogigues/ Bull. Acad. Vet. De France. 1992. - V. 65. - P. 207-216.

192. Anderson L.L. Factors affecting ovulation rate in the pig. In, Pig Production. Cole Ed. 1972, p.p. 329-368.

193. Anbaghv K., Schareef R., Fathalla M. Variatiile estradiolului is progesteronului in serul vacilor cu retentie placentara. Prod. Anim. Zootehn. Veter. 1989. 39.9. P. 42-43.

194. Avril J.L. Susceptibility to guinolones of Salmonella isolated from man or animal/ Pathol. Biol. 1995. - V. 43 - 4. - P. 270-273.

195. Barry A.L. Prevalence of fluoroguinolone resistant bacterial isolater in four medicalcentrs during the first guarter of 1990/ Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis/ - 1990. - V. 9. - №12. - P. 906-908.

196. Berner H. Puerperalerkrankungen bei der Mutter-san/ Sweineproduzent. 1979. - H. - 10, S. 2-4.

197. Bezille P. La pathologie de la truie nourrice/ P. Bezille// Elevens Pores. 1979. - V. 105. - S. 29-38.

198. Berner H. Puerperalerkrankungen bei der Mutter-san/ Sweineproduzent. 1979, 10, S. 2-4.

199. Berndtson A.K. Low and high concentration of gonadotrophins differentially regylate hormone production by theca intone and granulose cells from bovine preovulatory follicles. Biol. Reprod. 1995. №6. - P. 1334-1342.

200. Bois de C.H.W. Agalactia sindrom bij het varken. 1969. - V. 94. -№24.-S. 1530-1541.

201. Brooks P.H. Nutritional problems and sow reproduction. Pig. Vet. 1977. p. 17-27.

202. Bogner H. Prophylaxe gegen Puerperalerkrankungen bei Sawen mit Futterungsan heimitteln/ H. Bogner// Tierarztl. Umsch. 1978. - №1. - S. 38-42.

203. Boitoz L., Muntean M., Grosa J. Cercetari privid efectule stimulativ al unui complex mineral asupra unuot de tineret bovin cu hipoplazie uter-ovariana. Dobindita Bui. Just. Agron. 1988. S. 91-94.

204. Broome R.L. Pharmacokinetic properties of enrofloxacin in rabbits/ Am. J. Vet. Res. 1991. - V. 52 - №11. - P. 1835-1841.

205. Butaye P., Haesebrouck F. In vitro activities of doxycycline and enrofloxacin against European Chlamydia psittaci Strains from Turkeys/ Antimicrobial Agents and Chemoterapy. 1997. - V. 41. - №12. - P.2800-2801.

206. Cotrut M., Marcu E., Cotrut W. Aspecte agalaxia puerperala a scroafter/ Rev. Cresterea Anim. 1978. - V. - №9. - S. 57-59.

207. Coomsa J. The thymic hormones/ Hormones. 1971. - Vol. 2 - №4. -P. 225-226/

208. Chalnning C. Secretion des steroids in vivo et vitro par les differents types de l'ovarie, ches l'forme et le signs/ Rev. frans. Endocrinol. Clin. Nutr. Et metabol, 1976. V. 17. - №5. - P. 416-417.

209. Currlewis J.D. Effect of hypothalamic infusion of dopamine D., receptor antagonist on prolaction secretion in the ewe. В rein Res. 1995. -697.-№2.-P. 48-525.

210. De Ruijter K. The role of endotoxin in the pathjgenesis of coliform mastitis in sows Arch. Veter. 1988. №10. - P. 186-190.

211. Dobeli M. Quantitave Sexualhormone Bestimung beim Rind/ Sweiz. Landwirt. Monatsch. 1974. - B. 52. №10-11. - S. 398-404.

212. Downey B. Regulation of oestrus cycle in domestic animal: a review// B. Downey// Canad. Veter. J. 1980. - 21. №11. - P. 301-305.

213. Downing J.A. The effects of N-methyl D. L-aspartic acid and aspartic acid on the plasma concentration of gonad - otrophins, LH and prolactin in the ewe/ J. Endocrinol. - 1996. - 149. - №1. - P. 301-305.

214. Diczfalusy E. Endocrine function of the human fetoplacental unit Ted/ Proc. 1964. V.23. - №4. - P.l. - P. 791-798.

215. Dingeldein W. Krawkneitsschwerpunkte in grobberen Schweinbe standen und ihre Bekampfung/ Der praktisch. Tierarzt. 1974. - №3. - S. 89-92.

216. Draghici D. Untersuchung einiger von Sauer mit Puerperal -metritiden isoliorten Micoplasma Stammen. Arch. Veter. 1973. - V.10. -№1. - P. 17-26.

217. Dudko P. Spostrezezina had Leczeniem syndrome MMA. Med. Veter. 1982. - 38. - №7. - S. 357-359.

218. Dulipovici N. Aspecte privind ivn bolnavirile puerperale la scroafemijloace de prevenire si combatere/ Revista de zootehnic si Med. Veter. 1972. - V.22. - №8. - S. 73-78.

219. Duval J.M. Cortical bone concentrations of enrofloxacin in dogs/ am. J. Veter. Res. 1995. - V. 56. - №2. - P. 188-192.

220. Elmore R.G. Absorption of Escherihia coli endotoxin from the mammary glands and uteri of early post-partum sows and gilts/ Theriogenology. 1978. - №10. - P. 439-446.

221. Fiebiger H., Kaiser H., Traeder W. Ein Beitrag zur vorsor glichen Behandlung des Sauen/ Tierarztl. Umsch. 1975. - V.30. - H.S/ - S. 251256.

222. Flammer K., Aucoin D.P., Whitt D.A., Intramuscular and oral disposition of enrofloxacin in African grey parrots following single multiple doses/ J. of. Vet. Farmac. and Therapeutics/ 1991/ - V.14. - P. 336-359/

223. Florini A. El complesso "mastite-metrite-agalacsia" nella scrofa. Rivista di suinicolt. 1979. - V.20. - №2. - S. 17-18.

224. Gajecki M., Kozlowski M. Praktyczna metoda zwalczania syndromu MMA u macion w fermach przemyslowych tipu Agrokomplex/ Przegl. Hodwl., 1978, t. 46, №7. S. 61-66.

225. Glawischnig E. Das puerpeale Scgweineeuter und seine Klinischen Veranderungen Wahrrend der Laktation/ Wein. Tierarrtl. Mschr. 1964. -V.9. - S. 579-596.

226. Goldstein G., Jan С.J. Immunoregulation by thmopoetin/ J. Jupramol. Struct. 1980. - V.14. - №3. - P. 397-403.

227. Gortner R., Haen E. Endokrinpharmakologie. Pharmakotherapie mit Hormonen. In: Forth W., Ed. Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. Munchen, 2001; P. 671-737/

228. Hansew Z.H. Reproductiv Efficiency and Icidence of MMA aften Controlled Farrowing Using a Prostaglandin analogue, Cloprostend. Nord.

229. Vet. Med. 1979. - Vol. 31. - 3. - S. 122-128/

230. Hermanson J. On the agalactia post partum in the sow: A clinical study. Nord Vet. Med. 1978. - b.30, S. 465-473.

231. Horugel K. Das auftreten von Puerpalstorungen den Anlage. MK. Vet. Med. - 1975. - Vol.30. - №5. - S. 180-182.

232. Hinz К. H. Zur antibacteriellen in vitro und in vivo - Wirksamkeit von Enrofloxacin gegen Haemophilus paragallinarum/ Munch. Tierarztl. Wscgr. - 1988. - V.108. - P. 408-412.

233. Hobbs J.R., Foorozanfar W., Grohman P.H. Deficiency of Phagocytes// Clin. Therap. 1984. V. 110. №4. - P. 367-373.

234. Ieromic Z. Prevenniaje disgalaktia mastita, endometrita u krmaca I proliva prasadi u privim daninia zivota/ Veter. Glasnik, 1974. 28. - №5. -S. 405-406.

235. Ivanov V.T. Hemoglobin as sourse of endogenous bioactive peptides: the concert of tissue-specific peptide pool/ V.T. Ivanov, M.M. Philippova// Biopolymers. 1997. - Vol. - №2. - P. 171-188.

236. Johnson R.K., Omtvedt I.T. Comparison of productivity and performance for two-breed and three-breed crosses in swine. J. Anim. Sci., 1978, 46, 69.

237. Jordan F.T.M. Effects of baytril, tilosin and tiamulin on avian Mycoplasmas/ Avian Pathology. 1989. - V.18. - P. 659-673.

238. Jones J.T. Bacterial Mastitis and Endometritis in Sows. Proceedings, International Pig Veterinary Society. Ames, Jowa, USA, Paper. - 1976. -E. 6.

239. Karelin A.A. A novel system of peptidergis regulation/ A.A. Karelin, E.Y. Blishchenko, V.T. Ivanov// FEBS Lett. 1998. - Vol.428. - №1-2. -P. 7-12.

240. Kaltenbach C.C, Release of FSH and LH in beef heifers by synthetic gonadotropin releasing hormone. J. Anim. Sci. 1974. - 38. - №2. - P. 357-362.

241. King G.J. Fluctuations in rectal temperature of swine at parturition. Can. Vet. J. 1972, 13, S. 72-74.

242. Kotowski K. Zapolieganic Hastej stown syndromu MM A przy pomocy preparatow baktery jnijch. Med. Veter. 1983. - r.39. - №4. - S. 205-207.

243. Kovacs K., Nemeth A. Treatment of MMA syndromein sows with a mico-capsuled drug Combination. Magyar Allatozvosok Lapia, 1976. -V.32. - №6. - S. 375-377.

244. Kohler T. Differential selection of multidrug efflus szstems bz guinolones in Pseudomonas aeruginosa/ Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1997. - V.41. - P. 2540-2543.

245. Kordick D.L. Efficieucy of Enrofloxacin or Doxycycline for Treatment of Bartonella hensealae or Bartonella clarridgeiae Infection in Cats/ Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1997. - V.41 - №11. - P. 2448-2455.

246. Klopfenatein C. "fievre chez la truie": Un indicateur des problemes de lactation tn neonatalogie porcine. Journ. Rech Porcine France. 1997. 29 -S. 53-58.

247. Kraft W., Durr U.M. Klinische Labordiagnostik in der Tiermedizin. Schattauer, Stuttgart, 2005, 534 S.

248. Klopfenstein C. Diseases of the Mammary Glands and lactation Problems. Ames, Iowa U.S.A. 2000. - P. 833-861.

249. Lake S.G. Post-parturient Disease in Sows associated with Klebsiella Infection. Vet. Rec. 1970. - V.17. - S. 484-485.

250. Lewis-Jones C.A. Mastitis, Metritis, Agalactia from a Clinical View point/ Irish, veter, news, 1983. №7. - P. 19-23.

251. Lekeux P. Effect of enrofloxacin therapy on shipping fever pneumonia in feedlot cattle/ Vet. Rec. 1988. - V. 123. - P. 205-207.

252. Lunenfeld B. Stimulation, de 1'ovulation: unenouvelle approche base sus des dounees physiologigues recentes. Perspective d'aavenir/

253. Contracept-fertile-sex. 1993. - 21. - №4. - suppl. - P. 1-7.

254. Manoiu I. Cercetari privind sindromul mamita-metrita-agalaxie la seroafe. Reproductia si patologia reproductiei in crestorea intensive a animalelor. - Bucuresti, 1980. - S. 172-180.

255. Massuo H. Structure of the porcine LH and FSH releasing hormone. The proposed animo acid seguence/ Biochem. Biophys. Res Commun. -1971.-43.-P. 1334-1339.

256. Swanson L.V. LH and prolaction in blood serum from estrus to ovulation in Holstein heifers/ J. Anim. Sci. 1971. - 33. - P. 1038-1041.

257. Martineau G.P. Parhogenesis, prevention, and treatment of lacational insufficiency in sows/ Vet. Clin. North. Am. Food. Amin. Pract. 1992. -№8.-P. 661-684.

258. Martini L. Gonadotropin releasing factors: recent physiological findings/ V.N.T. James. London, New York, 1974. - P. 295-321.

259. Martin C.E. Mammary Glands. Disease of Swine. Ames, Jowa, USA. -1981.-P. 1555-1569.

260. Martin C.E. Mastitis, Metritis, Agalactia (MMA)/ Post industry handbook. 1979.-P. 1-3.

261. Марри P., Греннер Д, Мейес П., Родуэлл В. Биохимия: В 2т. М.: Мир, 1993.-415 с.

262. Mazurczak V. Bermleoznose loch. Cz. I. Prsegl. Hodowl. - 1980. R. 48. -№4.-S. 18-19.

263. May I. Influenta sindromului mamita-metrita-agalactia asupra perceilor sugari. Rev. Cresterea anim. 1978. - Vol. 28. - №4. - S. 42-45.

264. Minta Z. The evaluation of effectiveness of Baytril in the treatment of salmonellosis in chicken broilers/ Medycyna Veterynaryjna. 1990. -V.46. - №9. - P. 352-328.

265. Middleton Williams D.M. Untersuchungen uber das Mastitis-Metritis-Agalactie-Syndrom der Sau. I. Patologische Befunde bei Spontanfalien. Schweiner Arch. Tierhheilkund. - 1977. - P. 119. - H.6.1. S. 213-222.

266. Moor R.M. Sintes of steroid production in ovine Graatian follicles in culture/1. Endocrinology. 1976. - V.73. - №1. - P. 143-145.

267. Messias de Braganca. La sous-nutrition expliguetelle les effect d'une temperature ambiante elevee sur les performances des truies/ Jorn. Rech Porcint Franct. 1997. 29, S. 81-88.

268. Morkoc A. Bacterial endotoxin in blood of disgalactic sow in relation to microbial status of uter-milk and intestione. J. Am Ver. Med. Assoc. -1983.-№183.-P. 786-789.

269. Nador A. Tarasztalatok az MM A Syndroma Korelletta nahoz orfejlodesehez, gyogykezelesehez es a vedekezes magszervereseher/ Magyar Allatlv. Lapja, 1977. - e.32. - №9. - S. 574-576.

270. Nachreiner R.F., Ginther O.I. Induction of Agalactia by Administration of Endotoxin in Swin. Am. J. Vet. Res. 1974. - V.35. -№5.-P. 619-622.

271. Nachreiner R.F., Ginther O.I. Swine Agalactia. J.A.M.A. 1969. -V.154. - №11. - P. 1969.

272. Nesson G.K. Relationship of peripheral estrogens and testosterone concentrations to sexual behaviour in normal and cystic cows/ Can. Vet. I.- 1988. V.22. - №1. - P. 9-11.

273. Nelson R.E. Effects of post-natal material enviromment on reproduction of gits. J. Anim. Sci. 1976, 43, 71-77.

274. Nerr T.M. Clinical farmacologic features of fluoroguinolone antimicrobial drags/ J. Am. Vet. Med. Assoc. 1988. - 193. - P. 577-580.

275. Neitzke I. Praktische Erfahrungen bei des Bereitstellung und beim Einsats wirtschangtseigeuer Futtermittel in des Sauen futtering/ Tierzucht.- 1983. B. 37. - №3. - S. 118-120.

276. Noizrit J. Comment preparer les trues a la mise bas? Eleveur Pors, 1981.-P. 120. S. 47-50.

277. Paraipan V. Observeatli asupra sindromului MMA. Rev. Crestereaanim. 1976. - An. 26. - №8. - S. 51-55.

278. Pejsak Z. The occurrence of endotoxin in sows with coliform mastitis// Theriogenology. 1989. - №32. - 335-341.

279. Pentilla P. Ampisillini emakan klinisen MMA syndrome in hoidossa. Suom./ Elainlaaka rilehti. - 1979. - №3. - S. 115-121.

280. Peters A.R. Regulation of ovarian function in the post partum cow. An endocrine model/ A.R. Peters, G.E. Lemming// Vet. Rec. 1986. - V. 118. - №9. - P. 236-239.

281. Pittrof G. Erfahrungen mit der Kambinierten Behadlung da des puerperalen Septikamie Toxamie der Sou/ Tierarztl. Umsch. 1976. - №3. -B. 118-121.

282. Radnai I. Adatok a series metritis-mamitis-agalactia Syndromajahoz, Maagyar allatory. Lapia - 1974. - V.29. - №9. - S. 582-586.

283. Raszyk J. Biochemical chaugea in the Blood sera of Sows with the series metritis-mamitis-agalactia syndrome. Acta. Vet. Barno. - 1979. -V.48.-P 61-66.

284. Redmann T. Therapieversuch mit Enrofloxacin (Baytril) in einer Legehenneherde mit Pullorum Salmonellose/ Dish. Tierarztl. Wschr. 1989. -№97.-P. 137-138.

285. Reibman I. Transforming growth factor 1, a potent chemoattractant for human neutrophils, by passes classic signal transduction pathways. Proc. Natl. Acad, Sci. USA. - 1991. - Vol.88. - №15. - P. 6805-6809.

286. Richter H. Einflusse von Erkrankungen des Sauen und Ferkel auf ihre Aufzuchfleistungen unter industriema Bigen Produktions bedingungen. Arch. Tierzucht. 1982. - V.25. - №6. S. 549-558.

287. Roche S.F. Turnover of dominant follicles in cattle of different reproducetive state/ Theriogenology. 1991. - 35. - №1. - P. 81-90.

288. Rutledge JJ. Fraternity size and swin reproduction. I. effect on fecundity of gits. 1980, 51. - 868-870.

289. Rieck G.W. Fortpflanzung storungen bei den Hausteiren. Kust

290. Schoctr. z. Aufl. Fuke Verlag. Stuttgart. - 1965.

291. Ringarp N.A. Post Parturient Syndrome with Agalactia in Sows. Upsalana. - 1960. - 167p.

292. Sandstedt H. Forebyggande atgarder inot MMA hos sugga. Svense Veter. Tidn. 1979. - V.31. - №7. - P. 193-196.

293. Sandstedt H.I. Forebyggande atgarder inot MMA (agalakti) hos sugga. Svense Veter. Tidn. 1979. - V.31. - №7. - P. 193-196.

294. Samol S. Wielkose i pryczyhy strat wsrod prosiat przed odsadzeniem w Warunkakch tuczu premystowego. Med. Veter. 1980. - V.36. - №2. -S. 88-91.

295. Sattler Т., Furll M. Creatine kinase and aspartate aminotransferase in cows as indicators for endometritis. I. Vet. Med. A., 2004, 51: 132-7.

296. Sheer M. Studies on the antibacterial of enrofloxacin/ Vet. Med. Rev. -1987. №2.-P. 90-99.

297. Scher H.I. Randomized trial of combined modality therapy with and with out thymosin fraction V the treatment of small cell lung cancer/ H.I. Scher, B. Shank et al.,/ Cacer Res. 1988. - Vol.48. - №6. - P. 16631670.

298. Schams D. Pro tiles of LH, FSH and progesterone in post-partum dairy cows and their relationship to the commencement of cyclic functions/ Tiereogenology. V.10. - №6. - P. 453-468.

299. Seguin B. Comparative luteolytic activity of estradiol cyclopentylpropionate and prostaglandin F2 alpha in diestrais cow/ Theriogenology. 1979. - 11. - №6. - P. 445-452.

300. Seratte S.A. Modulation of natural Koller cell cytotoxic activity, limphokine, production and interleukin 2 receptor expression by thymic hormones/1. Immunol. - 1987. - №7. - P. 2238-2343.

301. Smith J.F. Plasmone hormone lewels in the cow. N.Z.J. Agr. Res., 1975. V. 18. - №2. - P. 123-129.

302. Smith B.B. Suppression of prolactin in pigs/ Escherichia coliendotoxin. 1984. - V. 1224. - P. 605-607.

303. Striegel D. MMA A Clinical review/ Iowa State Univ. Veter. -1974. - V.36. - №2 - P. 71-75.

304. Stewart P.M. The Adrenal Cortex. In: Larsen P.R., Ed. Williams Texbook of Endocrinology, 10- ed. Philadelphia: WB Saunders, 2003; 491-551.

305. Stefan M. Neciere skuschosti strediska ve velkochovu prasai. Veterinarstvi. 1975. - V.25. - P. 219-223.

306. Stryer 1. Biochemistry. 4th ed. New York, 1995. p. 1064.

307. Sugar A.M. Effectiveness of guinolone antibiotics in modulating the effects of antifungal drugs/ Antimicrobial Agents and chemotherapy. -1997.- V.41. -№11.-P. 2518-2521.

308. Swarbrick O. The porcine Agalactia Syndrome/ Vet. Rec. 1968. -V.82.-P. 241-252.

309. Swarbrick O. The porcine Agalactia Syndrome/ Vet. Rec. 1968. -V.82.-P. 241-252.

310. Toft A. Thyroid hormone treatment, how and when? Thyroid international. 2001; 4: 16-18.

311. Ullrey D. Vitamin E and MMA. Hog farm management. 1970. -V.7. - №2. - P. 54.

312. Vancutsem P.M. The ftuorohuinolone antimicrobials: structure, antimicrobial activity, pharmacokinetics, clinical use in domestic animals and toxicity/ Cornell. Vet. 1990. - V.80. - P. 173-186.

313. Wagner W.C. Mammitis-metritis-agalactia. Nord. America. 1982. -V.4. - №2. - P. 333-341.

314. Wells B. Lactation failure of Sows/ The pig Farmer. 1977. - V.l 1. -№11.-P. 709-711.

315. Wrathall A.E. Ovarian disorders in the sow, 1980, 50, 253-572.

316. Wilmore R. MMA disease puzzles the swine industry/ R. Wilmore// World Farming. 1973. - V.15. - №5. - P. 28-31.

317. Wilmore R. MMA disease puzzles the swine industry/ R. Wilmore// World Farming. 1973.-V. 15. - №5.-P. 28-31.

318. Wolfson J.S. The fluoguinolones: Structures, Mechanism of Action and Resistance, and Spectra of Activity in vitro/ Antimicrob. Ag. Cgemother. 1985. - №28. - P. 581-586.

319. Wu J.N. Effects of oestrogen and progesterone on the development, oviductal transport and in hypophysectomized pregnaut rats/ J. Endocrinol. 1971.-51.-P. 569-574.