Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Подбор и поддержание производственных штаммов Fusobacterium necrophorum для промышленного изготовления вакцин
- Ученая степень
- кандидата ветеринарных наук
- ВАК РФ
- 16.00.03
Оглавление диссертации Межиева, Зарина Хамзатовна :: 2002 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Р.песгор1югит и его роль в этиологии заболеваний конечностей животных.
1.2. Характеристика культурально-биохимических свойств возбудителя некробактериоза.
1.3. Факторы патогенности и сохраняемость возбудителя некробактериоза во внешней среде.
1.4. Вопросы культуральной изменчивости свойств возбудителя 2некробактериоза, характеристика биоваров и серовариантная неоднородность штаммов Р.песгор1югит.
1.5. Методы стабилизации свойств микроорганизмов - возбудителей заболеваний животных.
1.6. Методы контроля иммуногенной активности биологических препаратов.
1.7. Краткое заключение по обзору литературы.
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1.1. Штаммы Р.песгоркопт, их паспортная характеристика и способы поддержания.
2.1.2. Питательные среды для поддержания штаммов Р.песгоркогит.
2.1.3. Методы получения антигенов и сывороток для постановки серологических реакций.
2.1.4. Методы и техника лиофилизации некробактерий.
2.1.4.1. Подготовка штаммов Р.песгорЬогит к высушиванию и сушка.
2.1.4.2. Методы определения количества клеток в материале.
2.1.5.Методы контроля вакцин против некробактериоза.
2.1.5.1. Способы получения экзо- и эндотоксинов бактерий некроза.
2.1.5.2. Техника постановки реакции нейтрализации.
2.1.6. Статистический анализ полученных результатов.
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.2.1. Схема подготовки штаммов F.necrophorum для промышленного изготовления вакцин против некробактериоза животных.
2.2.1 Л. Изучение факторов, вызывающих полиморфизм и L-трансформацию некробактерий.
2.2Л .2. Типирование F.necrophorum по культурально-биологическим признакам.
2.2.1.3. Изучение серовариантной принадлежности штаммов F.necrophorum и значение био- и сероваров при изготовлении вакцин.
2.2.2. Совершенствование способа лиофилизации производственных штаммов бактерий некроза.
2.2.2.1. Методы определения количества живых клеток в материале.
2.2.2.2. Влияние условий хранения и длительности интервалов между пересевами на концентрацию живых клеток в культурах F.necrophorum.
2.2.2.3. Испытание некоторых сред высушивания для стабилизации свойств F.necrophorum.
2.2.2.4. Определение оптимальной концентрации клеток некробактерий присушке.
2.2.3. Совершенствование метода контроля специфической активности вакцины против некробактериоза животных.
2.2.3.1. Получение токсина F.necrophorum и определение его заражающей дозы
2.2.3.2. Подбор иммунизирующих доз вакцины и заражающих доз вирулентного штамма (токсина) при контроле специфической активности вакцины против некробактериоза.
Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Межиева, Зарина Хамзатовна, автореферат
Некробактериоз - хроническая инфекционная болезнь сельскохозяйственных и диких животных, характеризующаяся гнойно-некротическим распадом тканей на месте внедрения возбудителя и метастазами во внутренних органах. К болезни восприимчив и человек.
Возбудитель некробактериоза выделен Р. Кохом в 1881г. (59), и впервые описан Ф.Леффлером, который в 1884г. выделил его из абсцессов при дифтерии телят.
В 1891 г. Scmorl сообщил о заболевании некробактериозом человека, когда у него и его ассистента, после работы с новым микроорганизмом, возникли абсцессы на пальцах. В гное из абсцессов они обнаружили палочки некробактерий. Учитывая способность нитей бактерий некроза распадаться на палочки и кокковые формы, автор дал им название Streptothrix cuniculi.
Сравнивая ветвление нитей некробактерий с мицелием, распадающимся на отдельные сегменты (конидии), Jehman и Neuman (199), отнесли их к актиномицетам (Actinomyces necrophorus), а из-за способности образовывать вздутия R.Harnach (192) определил данный микроорганизм как коринебактерии (Corinebacterium micobacteriacea).
После того как было установлено, что возбудитель некробациллеза не образует спор, его предложили назвать B2acterium necrophorum, а болезнь некробактериозом. Всего же известно более 20 синонимичных названий возбудителя: Bacillus diphtheriae vitulorum, Bacillus theroides, Bacterium fundiliformis, Cohnistertothrics cuniculi, Sphaerophus fundiliformis, Sphaerophorus necrophorus и т.д.
По международной классификации (98) возбудитель некробактериоза отнесен к семейству Bacteroidaceae, роду Fusobacterium, вид Fusobacterium necrophorum.
В настоящее время удельный вес некробактериоза среди инфекционных болезней крупного рогатого скота составляет 7,34%, оленей, овец - 16,0-25,0%, т.е. по распространенности болезнь занимает третье место после лейкоза и туберкулеза. Несмотря на это возбудитель заболевания -РшоЬа^епит песгорЬогит продолжает оставаться наименее изученным среди микроорганизмов, вызывающих массовые, поражения животных (68).
Источники отечественной литературы, касающиеся распространения некробактериоза и наносимого им экономического ущерба малочисленны. Некробактериоз крупного рогатого скота чаще протекает в виде энзоотии, ограниченной пределами одного хозяйства, одного стада или даже одной группы животных в хозяйстве. Эпизоотическое распространение болезни, охватывающей несколько хозяйств, с поражением большого количества животных, практически не встречается (59-61).
Заболеваемость животных в одном хозяйстве, по данным разных авторов, может колебаться от 1,0 до 80%. При отсутствии лечения смертность животных достигает 12-20 %. У заболевших животных существенно падает молочная продуктивность (на 10-80 %), выход телят снижается до 20%, а прирост живой массы у бычков, находящихся на откорме на 8-50 %, вынужденный убой больных животных достигает 35-40 % (21,25,99,151).
Особое место некробактериоз занимает в Северном оленеводстве, где более 50% всех непроизводительных отходов происходит по причине гибели животных от некробактериоза и других инфекционных, инвазионных и незаразных болезней (46).
В возникновении и распространении некробактериоза значительную роль играют природно-климатические факторы (90).
Интенсификация животноводства всегда сопровождается увеличением травматизма и в частности раневыми повреждениями конечностей, которые являются основными воротами инфекции при некробактериозе (2), это особенно пагубно сказывается в осенне-зимний период года. Индекс сезонности болезни у крупного рогатого скота и овец с октября по февраль-март месяцы составляет 100-140 %, а в летние (сухие) месяцы происходит спад заболеваемости и индекс сезонности колеблется в пределах 14-32 %.
Следовательно, отмечается приуроченность заболеваемости к зимне-стойловому содержанию, на который приходится до 90 % больных животных (122). В северном оленеводстве болезнь отмечается лишь в летне-осенние месяцы - с июля по сентябрь. Основное количество заболевших животных (60,2-76,5%) отмечается в июле и более половины заболевших - телята текущего года рождения (79).
Борьба с некробактериозом длительное время сводилась к хирургической обработке ран и пораженных конечностей, антибиотикотерапии, дезинфицирующим ваннам и т.д. Несмотря на достаточно высокую лечебную эффективность большинства применяемых препаратов, интенсивное ведение животноводства требовало применения специфических средств профилактики некробактериоза для массовой одновременной обработки животных неблагополучных хозяйств.
Попытки создать вакцины против некробактериоза делались неоднократно, но в силу их неэффективности были практически приостановлены.
Только в 1990 году была создана первал вакцина против некробактериоза на основе растворимых антигенов клеток некробактерий, авторами которой являются О.И.Соломаха Е.Г.Лавченко, Л.В.Кириллов и др. Вакцина обладает высокой профилактической эффективностью и широко применяется в Российской Федерации с 1992 года.
Позднее, в 1994 году была разработана вакцина против некробактериоза (А.А.Сидорчук, С.Д.Панасюк, Г.И.Устинова и др.), содержащая помимо специфического антигена РшоЬайепит песгорЬогит, также антигены основных представителей раневых инфекций (С1. регМгщеш тип А, 81.аигеш, Вас1:.рю§епе8).
В большинстве неблагополучных хозяйств вакцинация достигает высокой эффективности, предохраняя от заражения более 95% животных. Однако, несмотря на достигнутые успехи, имеются данные о том, что в отдельных хозяйствах у вакцинированных животных возникает иммунитет к некробактериозу меньшей напряженности. Отмеченное явление некоторые исследователи объясняют существованием биологических типов и серологических вариантов возбудителя.
Появление вакцины против некробактериоза животных и изготовление её в промышленных масштабах вскоре привело к необходимости разработки системы получения и поддержания в течение достаточно длительного времени в биологически активном, полноценном состоянии производственных штаммов некробактерий, которые генетически склонны к быстрой и часто необратимой утрате вирулентности и культурально-морфологических свойств.
В практике, при работе с Р.песгорЬогит, приняты пересевы возбудителя на свежие питательные среды с периодичностью один раз в 1015 дней, а также пассажирование через организм кроликов не реже одного раза в шесть месяцев. Такая работа с возбудителем трудоемка, помимо этого возникает опасность контаминации возбудителя посторонней микрофлорой. Кроме того, длительные пересевы на искусственные питательные среды приводят к изменению морфологических и патогенных свойств вплоть до полной утраты вирулентности.
Из-за крайне выраженной способности Р.песгорЬогит к полиморфизму возникла необходимость поиска методов длительной стабилизации свойств штаммов некробактерий. В доступной нам литературе мы не нашли сведений по данному вопросу. Таким образом, целью настоящей работы явилась разработка системы длительного поддержания в антигенно-полноценном состоянии производственных штаммов Р.песгорЬогит, используемых для промышленного производства вакцин против некробактериоза животных.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Разработать систему отбора и длительного поддержания в антигенно-полноценном состоянии производственных штаммов РиБоЬа^епит песгорЬогит, используемых для промышленного производства вакцин против некробактериоза животных и усовершенствовать методы их контроля.
Для осуществления поставленной цели были поставлены следующие задачи:
1. Провести сравнительную оценку биологических и серологических свойств, находящихся в нашем распоряжении производственных и эпизоотических штаммов некробактерий, выделенных в различных регионах Российской Федерации от животных различных видов.
2. Установить условия поддержания и критерии отбора производственных штаммов Р.песгорЬошт для изготовления вакцин.
3. Разработать экспресс-метод определения жизнеспособности клеток некробактерий в нативных и сухих образцах штаммов Р.песгор1юшт.
4. Изучить пути повышения устойчивости некробактерий при лиофилизации.
5. Определить возможность применения метода прямого заражения вакцинированных животных при контроле специфической активности вакцин против некробактериоза животных.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА Определена био- и серовариантная принадлежность производственных штаммов некробактерий для промышленного изготовления вакцин и установлены оптимальные параметры их поддержания, сушки и промышленной адаптации.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Разработана методика определения выживаемости клеток Г.песгорЬюшт после лиофилизации путем определения их дегидрогеназной активности.
Предложена среда высушивания, позволяющая длительно сохранять максимальное количество клеток Р.песгорЬогит в жизнеспособном состоянии.
Показана возможность использования метода оценки специфической активности вакцины против некробактериоза животных путем прямого заражения эндотоксином предварительно вакцинированных морских свинок. ПУБЛИКАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
Основные результаты диссертационной работы изложены в 4 статьях, опубликованных в периодической печати.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
- система отбора, подготовки и поддержания производственных штаммов Р.песгорЬогит для промышленного изготовления вакцин против некробактериоза животных.
- определение количества живых клеток некробактерий в сухом и нативном материале и подбор наиболее эффективной защитной среды для лиофилизации.
- выбор экспериментально-биологической модели для контроля иммуногенной активности вакцины против некробактериоза путем прямого заражения вакцинированных животных титрованной дозой эндотоксина.
ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста и включает в себя введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы и практические предложения.
Заключение диссертационного исследования на тему "Подбор и поддержание производственных штаммов Fusobacterium necrophorum для промышленного изготовления вакцин"
4. Выводы
1. При изготовлении вакцин против некробактериоза животных необходимо использовать в качестве производственных штаммы биовара А с серовариантным набором, охватывающим максимально широкий спектр специфических антигенов.
2. Штаммы Р.песгорЬогиш, выделенные от крупного рогатого скота, северных оленей и свиней отнесены к двум биоварам (А и В); установлено, что биовариантная принадлежность штаммов не связана с видом животного от которого он выделен.
3. Подавляющее большинство (82%) изученных нами штаммов относятся к биовару А, в числе которых выявлено три сероварианта, не вступающих между собой в перекрестные серологические реакции (РА), а также штаммы с антигенными детерминантами, общими двум - трем серовариантам.
4. Штаммы РшоЬайепит песгорЬогит в значительной мере подвержены Ь-трансформации, обратимость которой достигается изменением состава питательных сред и режима их культивирования.
124
5. Некробактерии относительно легко поддаются лиофильному высушиванию и сохраняют жизнеспособность при +20-22° в течение 36 мес. (срок наблюдения) хранения.
6. Максимальным криопротективным действием (в условиях проведенных экспериментов) при лиофилизации обладала сахарозо-желатиновая среда с добавлением 1% пептона и 0,5% тиомочевины.
7. Метод редукции метиленовой синьки пригоден для определения количества живых клеток бактерий некроза.
8. Между культуральным (чашечным) и биохимическим методами определения количества живых бактерий установлена прямая корреляция.
9. Из использованных моделей лабораторных животных морские свинки являются наиболее адекватной биологической моделью для контроля активности вакцины против некробактериоза.
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. Разработана методика отбора и лиофилизации производственных штаммов Р.песгорЬогиш, предназначенных для изготовления вакцины против некробактериоза животных.
2. Предложен метод определения концентрации живых клеток в нативных и сухих образцах штаммов Р.песгорЬогит.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2002 года, Межиева, Зарина Хамзатовна
1. Аксенов С.И., Горячев С.Н., Шерман Ф.Б. Об изолированной воде в высушенных микроорганизмах. Микробиология. 1978, т.47, с.549-553.
2. Аксенов С.И. Автореф. докт. дис. М.: МГУ, 1980, с.41.
3. Анаэробные инфекции. М, 1954.
4. Анисимова Т.И., Голубева В.К. Производство бак. препаратов для профилактики и диагностики особо опасных инфекций. Саратов, 1966, с.49-53.
5. Арзамасцев Е.В., Крипкова JI.B., Малиновская К.И. и др. Оценка безопасности новых лекарственных препаратов на стадии доклинического изучения. Ланималогия. 1993, №1, с. 139-140.
6. Аркадьева З.А., Козлова Е.И., Коваленко Т.В. Приклад, биохим. и микробиол. 1975, т.11, №4, с.519-522.
7. Архангельский И.И., Сидорчук A.A., Абсатиров Г.Г. Роль цинка в заболевании конечностей овец в условиях повышения влажности и температуры. Основы повышения продуктивности сельского хозяйства развивающихся стран. М, 1985, с. 125.
8. Ашмарин И.П., Воробьев A.A. Статистические методы в микробиологических исследованиях. JL: Гос. издательство мед. Литературы, 1962, с.127-133.
9. Балабанов В.А. Некробактериоз животных. М., "Колос" 1971, с. 10-12.
10. Бекер М.Е., Дамберг Б.Е., Рапоппорт А.И. Анабиоз микроорганизмов. Рига. 1981, с.216-235.
11. Бекер М.Е. Обезвоживание микробной биомассы и экстрацеллюлярных метаболитов. Рига: Зинатне, 1967, 364 с.
12. Бекер М.Е. Торможение жизнедеятельности микроорганизмов обезвоживанием. Успехи микробиологии. М. Наука, 1972, в.8, с. 224-239.
13. Бекер М.Е. Биомембраны микроорганизмов при обезвоживании, регидратации и реактивации. В кн.: Биомембраны структуры, функции, методы исследования. Рига: Зинатне, 1977, с.216-233.
14. Бекер. М.Е. Обезвоживание микробной биомассы и экстрацеллюлярных метаболитов. Рига: Зинатне, 1967, 364с.
15. Бекер М.Е., Дамбери Б.Э., Рапопорт А.И. Анабиоз микроорганизмов. Рига: Зинатне, 1981, 247с.
16. Бекер М.Е. Биомембраны. Структура, функции, методы исследования. Рига: Зинатне, 1977, с.216-23 5.
17. Белоус A.M., Бондаренко В.А. Молекулярные механизмы криоповреждения биомембран. Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР. Сер. Биофиз. 1978, т.9, с. 80-114.
18. Бирюзова В.И.,Боровягин B.JL, Гилев В.П., Киселев H.A., Тихоненко A.C., Ченцов Ю.С. Электронномикроскопические методы исследования биологических объектов. Издательство АНСССР. М, 1963.
19. Бланков Б.И., Клебанов Д.А. Применение лиофилизации в микробиологии. Медгиз. М. 1961, с. 28-67.
20. Бондаренко Д.Н. Лечение конечностей крупного рогатого скота при некробациллезе. Ветеринария. 1980, №7, с.42.
21. Бургасов П.Н. Руководство по вакцинному исывороточному делу. М.: Медицина, 1978, с. 19.
22. Бучнев К.Н. Горохово-гидролизатные питательные среды. Диссертация на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук. Благовещенск на Амуре. 1952 г.
23. Васин Г.Н. Дерматиты свода межкопытцевой щели и пальцев у коров. Профилактика незаразных и паразитарных болезней животных. Новосибирск, 1983, с.41-45.
24. Вилимас П.В. Влияние рационов и условий содержания на заболеваемость конечностей у коров. Ветеринария, 1981, №12, с.57-58.
25. Волкова A.A., Галиев P.C., Овчаренко В.И. Некробациллез овец. Фрунзе, 1965.
26. Волотко И., Селихов А. Лечение копытец. Сб.тр. Урал НИВИ, 1987, №4, с.47.
27. Воробьев A.A., Миронов А.Ю., Пашков Е.П. и др. Состояние проблемы инфекций, вызванных неспорообразующими анаэробными бактериями. Вестник Российской Академии медицинских наук. 1996, №2, с.3-8.
28. Гамалея Н.Ф. Инфекция и иммунитет. Медгиз. Ленинград. 1939.
29. Гендина C.B. Лиофильный метод высушивания микоризообразующих грибов. Тр. ВНИИ с.х. микробиологии, 1960, т. 16, с. 185-189.
30. Глебов Н.Х., Ученые записки Казанского госветинститута им Н.Э. Баумана, 1957, т.65, с. 196-223.
31. Гончаров А.Ф. Ветеринария. 1955, №12, с.32-35.
32. Горбунов М.А., Павлова Л.И., Карпович Т.В. Оценка реактогенности и иммуногенности культуральной концентрированной инактивированной вакцины против гепатита А «геп-А-ин-ВАК» Вопр.Вирусологии. 1995, №5, с.219-221.
33. Грошев А.Г., Шоломинская Т.Д., Мерцалов В.М. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1978, №11, с.73-75.
34. Данилова М.В., Надирова И.М., Емцева Т.В, Кузнецова Е.В. Жизнеспособность лиофилизированных бактерий в зависимости от температуры охлаждения. Изв. АН СССР Сер. биол. 1981, №2, с.307-309.
35. Дацевич Л.И. Ветеринария, 1962, №1, с.79-80.
36. Дацевич Л.И. Дифференциальная окраска видов бруцелл в сухой живой бруцеллезной вакцине из штамма 19. Дисс.канд. вет. наук. Москва 1964.
37. Дельпи. Некоторые методы, применяемые в лиофилизации вакцин в г. Лионе в 1958 г.
38. Джубандыкова М.С. Влияние различных реактиваторов на жизнеспособность некоторых аэробных бактерий при выведении их из состояния анабиоза. Дис.канд. вет. наук. М., 1977.
39. Долинов К.Е. Основы технологии сухих биопрепаратов. М.: Медицина, 1969, с.231.
40. Дранкин Д.И., Игонина Н.Б. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1968, №2, с. 124-125.
41. Езерская Н.В. Роль микробного фактора в возникновении заболеваний копытец у коров Сб.науч.тр. Харьков. СХИ, 1983, т.296, с.13-15.
42. Ермоленко З.М. Гречишев М.Е., Холоденко В.П. Жизнеспособность Yersinia pseudotuberculosis при хранении и лиофилизированном состоянии. Биотехнология. 1981, №6, с.26-27.
43. Житенко П.В. Боровков М.Ф. ветеринарно-санитарная экспертиза продуктов животноводства. М.:Колос, 1998, с.227-228.
44. Забродин В.А., Казановский Е.С. Ветеринарные проблемы Северного оленеводства на европейском Севере. Ж. Аграрная Россия №3, 2000.
45. Загорье И.В., Князева В.Л., Шушу А.В., Максимова Л.М. О длительности хранения клубеньковых бактерий разными методами. Микробиология. 1981, т.50, в.З, с.561-565.
46. Зайцев Т.И. Контроль качества лабораторных животных // Актуальные вопросы стандартизации лаборатоных животных для медико-биологических исследований. Тез. Всесоюз.конф., М., 1988, 4.1, с. 19-21.
47. Зак А.Ф., Успенская А.П. Вакцины и штаммы 1960, в. 1, с. 181-188.
48. ЗвягинцевД.Г. Микробиология, 1959, 28.1, 35.
49. Златогоров С.И. Общая микробиология. Петроград, 1915.
50. Зильбер Л.А. Основы иммунологии. Медгиз, 1948
51. Имшенецкий А.А., Ширшова Г.А., Никитин Л.Е. Естественная изменчивость Actinomyces lavendulae продуцента холестериноксидазы. Микробиология, 1982, т.51, в.З, с.487-489.
52. Иннис У., Ингрем Д. Жизнь микробов в экстремальных условиях. М.:, 1981, с.89-123.
53. Иткин Ю.А., Розанов Л.Ф., Гориенко Е.А., Сагалов В.Л. Процессы кристаллизации при низкотемпературной консервации биологических объектов.- в кн. "Механизмы криоповреждения и криопротекции биологических структур". Киев, Наукова думка, с.36-39.
54. Каган Ф.И., Коваленко Я.Р. К этиологии возбудителя некробактериоза северных оленей. Советская ветеринария, 1934, №7.
55. Карснецкая М.С., Кугенев П.В. Руководство к практическим занятиям по молочному делу. Сельхозгиз, 1955.
56. Кашкин П.Н., Блинов Н.П., Кашкин К.П. Микробиология. Издательство «Медицина». Ленинградское отделение. 1967.
57. Коваленко Я.Р. Некробациллез сельхозживотных. Огиз-Сельхозгиз, 1948, с.272.
58. Коваленко Я.Р. Некробациллез крупного рогатого скота и овец. Докторская диссетация, 1944.
59. Коваленко Я.Р., Обухов Б.М. Некробациллез лошадей. Инфекционные и инвазионные болезни лошадей. Огиз., 1948.
60. Кожухов А.Н., Рычина С.А. Вопросы стандартизации микробиологического статуса лабораторных животных. Современные методы в выращивании и содержании лабораторных животных. Матер, симпоз. М.: 1988, с.31-40.
61. Кожухов А.Н., Клиниченко И.В., Добржинский А.Т. Ветеринарно-санитарные правила и нормы содержания подопытных животных, соответствующие международно-принятым требованиям: Методические указания (проект). Лабораторные животные. 1992., т.2, №1, с.33-38.
62. Колесов С.Г. Высушивание микроорганизмови биопрепаратов. М.: Сельхозгиз, 1952, 222с.
63. Колесов С.Г. Анабиоз патогенных микроорганизмов. М.: Сельхозгиз, 1959, 143с.
64. Костантино Г.Р., Швендеман С.Р., Лангер Р., Клибанов Л.М. Биохимия, 1998, т.63, в.З, с.422-429.
65. К2ириллов Л.В. "Стандартизация вакцин, анатоксинов и антитоксических сывороток, применяемых для специфической профилактики клостридиозов животных". Дисс.доктора вет. наук. Москва, 1984, 305 с.
66. Кириллов Л.В., Соломаха О.И., Лавченко Е.Г., Кружнов H.H., Павлова И.Б., Букова Н.К. Основные элементы системы отбора и поддержания производственных вакцинных штаммов Fusobacterium necrophorum. Сборник научн. трудов ВГНКИ. М., 2001, с. 100-107.
67. Кириллов Л.В., Татаринцев Н.Т., Первова Л.М. Оценка качества производственных штаммов микроорганизмов. Сборник научн. трудов ВГНКИ. М. 2001, т.62, с. 97-100.
68. Кириллов Л.В., Селиванов A.B., Козырев Ю.А., Борисович Ю.Ф. Требования к производственным штаммам микроорганизмов и биологические препаратам. Сборник научн. Трудов ВГНКИ. М., 1994, т.55, с.7-20.
69. Каган Ф.И. Специфическая профилактика и терапия анаэробных инфекций. Диссертац.доктора вет. наук, 1964г.
70. Красильников H.A. Методы хранения коллекционных культур микроорганизмов. М.: Наука, 1967.- 151 с.
71. Краснобаев А.К. Источники некробациллярной инфекции северных оленей. Кандидатская диссертация. М., 1947.
72. Краснобаев A.K. Сборник научных трудов Омской НИВА, 1949, в.З, 47-56, 117-124.
73. Кузнецов В.Д., Лягина Н.М., Сорокина Е.И., Абызова Л.Ф. Некоторые вопросы хранения культур актиномицетов и грибов в лабораторных условиях. Микробиология, 1962, т.31, в.4, с.731-737.
74. Куц П.С., Тутова Э.Г. Формы связи влаги в микробной биомассе и методы обезвоживания лабильных биологических объектов. В кн.: Анабиоз и преданабиоз микроорганизмов. Рига: Зинатне, 1973, с.51-62.
75. Лайшев А.Х., Маслухина А.Г. Труды НИИСХ Крайнего Севера, т. 13, 1966, 33-38.
76. Лайшев К.А., Забродин В.А., Кечин В.П., Андриенко Л.А., Секач Е.В. Эпизоотология и методы борьбы с инфекционными заболеваниями северных оленей на Енисейском Севере. Ж. Аграрная Россия, № 3, 2000.
77. Ланг С.М., Уилсон Р.П. Лабораторная мышь. Лабораторные животные. 1992, Т.2, №4, с.39-48.
78. Ланг С.М. Уилсон Р.П. Лабораторная морская свинка. Лабораторные животные. 1993, т.З, №4, с.230-238.
79. Лискина И.В. Определение живых микробов в вакцинной взвеси без посевов на искусственные питательные среды. ЖМЭИ, 1960, №4, с. 128.
80. Логинова М.И., Долинов К.Е, Фандерфлит Е.П. Тезисы докладов на симпозиуме по вопросам изготовления живых, химических и корпускулярных вакцин и по усовершенствованию методов изготовления диагностических препаратов. М., 1960, с. 12
81. Лозина-Лозинский Л.К. Криобиология и криомедицина. 1980, №7,с.3-6.
82. Ляушкин A.B. Изучение заболевания конечностей овец. Бюлл. ВИЭВ 1971. Вып.11, с.17-19.
83. Ляушкин A.B. Копытная гниль овец Болезни овец и коз. М. Колос. 1973, с. 108-114.
84. Мажуга Е.П. К вопросу гнойно-некротических пододерматитов крупного рогатого скота. Профилактика и ликвидация болезней с-х животных,-Персиановка, 1974, т.9, в.1, с.104-108.
85. Медведев Н.И. Линейные мыши Л.: Медицина, 1964, 180с.
86. Михайлова К.И. Устойчивость Bact.necrophorum в почве при ее искуственном инфицировании. Тр.Таджикского НИВИ, т. 1,2, 1963, 1965.
87. Мулик А.Б., Тихонов Н.Г. Уровень общей неспецифической реактивности организма необходимый критерий стандартизации экспериментальных животных. Ланималогия.1993, №1, с.77.
88. Муромцев С.Н. Копытная болезнь северных оленей. Издательство Главсанморпути, 1935.
89. Надирова И.М., Данилова М.В. Хранение бактериальных культур под минеральным маслом. В кн.: Методы хранения коллекционных культур микроорганизмов. М.: Наука, 1967, с.91-118.
90. Носов И.И. Этиология и лечение копытной гнили у овец. Тез. докл.конф. молодых ученых. Л., 1955, сЛ 1-12.
91. Овчаренко В.И. Экспериментальный некробациллез ягнят и его патоморфология. Бюллетень научно-технической информации Киргиз НИЖВ, №5, 1960.
92. Опарин Ю.Г., Богаутдинов З.Ф., Пивоварова И.К., Шустер Б.Ю., Заерко В.И. Совершенствование технологии лиофильного высушивания производственного штамма Salmonella typhimurium. Биотехнология. 1996, №9, с.29-31.
93. Опарин Я.Г. Повреждение и защита биоматериалов при замораживании и лиофилизации. Биотехнология, 1996, №7, с.3-13.
94. Определитель бактерий Берджи. Под ред. Дж.Хоулта, Н.Крига, П.Снита, Дж. Стейли и С.Уильямса. М.: Мир,1997.
95. Островский Н.С. Некоторые итоги изучения гнойно-некротических заболеваний пальцев крупногорогатого скота при некробациллезе// Профилактика и ликвидация болезней с-х животных. Персиановка, 1968, т.4, В.4, с.71-77.
96. Остроухова З.И. Выживаемость и свойства лиофилизированного азотобактера. В кн.: Вопросы биохимии и физиологии микроорганизмов. Саратов. 1980, № 8, с.78-80.
97. Отчет о научно-исследовательской работе ВГНКИ 1998г.
98. Пальгов A.A. Некробациллез сельхозживотных и меры борьбы с ним. Алма-Ата, 1954.
99. Петрович C.B., Утмелидзе О.Г. Бюллетень ВНИИ эксперим. Ветеринарии. 1981, № 42, с.25-26.
100. Печникова И.В. Микробиология и иммунология особо опасных инфекций. Саратов, 1964, с.283-287.
101. Пешков М.А. О так называемых L-формах бактерий. Микробиология, 1954, 5,607.
102. Пилипенко A.A., Жиров В.А., Силков A.M., Борисова Л.М., Соломаха О.И. Лабораторные методы диагностики некробактериоза сельскохозяйственных животных. Методические рекомендации. Новосибирск. 1987.
103. Подопригора В.И. Концепция стандартизации лабораторных животных и роль новых биотехнологий в ее практическом осуществлении
104. Современные вопросы стандартизации лабораторных животных для медикобиологических исследований. Тез.Всесоюз.конф., М., 1988, ч.1, с.33-35.
105. Прайор У. Роль свободнорадикальных реакций в биолгических системах: Свободные радикалы в биологии. М.: Мир,1979, с.13-67.
106. Пушкарь Н.С., Белоус A.M. Актуальные проблемы криобиологии,-Киев,: Наукова думка, 1981.
107. Пулевский А.К., Кузьмина А.Н., Журавлев B.C. Влияние медленного замораживания на целостность мембран теней эритроцитов. Изв. АН СССР, сер. биол. ,1981, №1, с. 131-135.
108. Равич-Биргер Е.Д. О восстановлении культур микробов из высушенного состояния. ЖМЭИ, 1960, № 3, с.75-79.
109. Радчук H.A. Ветеринарная микробиология и иммунология. М. 1991.
110. Раппопорт А.И. Об отторжении участков поврежденной цитоплазмы у микроорганизмов, находящихся в состоянии анабиоза. Микробиология, 1973, т.42, №2, с.357-359.
111. Ребиндер П.А., Лыков A.B. Физико-химические основы пищевых производств. М.: Пищепромиздат, 1952, 161с.
112. Ревнивых А.Г. Копытная болезнь северного оленя и ее возбудитель. В кн. "Сборник по оленеводству тундровой ветеринарии и зоотехнике". М.,1932.
113. Ревнивых А.Г. Этиология так называемой «копытной» болезни северных оленей. Советская ветеринария, 1935, №8.
114. Рубан Е.П., Вербина Н.М., Бутенко С.А., Озоминь Р.К., Заринь Д.Г. Биосинтез аминокислот микроорганизмами. Издательство «Наука». Москва 1968.
115. Рубченков П.Н. Теоретические и практические основы сохранения жизнеспособности микроорганизмов при тепловом воздействии, лиофилизациии аэрозольном состоянии. Дис. д-ра ветеринарных наук. М. 1997.
116. Савицкий A.B., Нелюбин В.И. Успехи Химии. 1975, т.44, в.2, с.214
117. Салажов ЕЛ. Сандамирский A.M. Труды института ВГНКИ ветпрепаратов. 1983., с.88-91.
118. Самоловов A.A. «Особенности эпизоотического процесса некробактериоза крупного рогатого скота в условиях интенсивного скотоводства. Общая и частная эпизоотология инфекционных болезней с-х животных. Новосибирск 1990. Сб.н.тр. ВИЭВ, с. 72-75.
119. Самоловов А.А.Новый способ воспроизведения некробактериоза крупного рогатого скота. Особенности эпизоотологического процесса и профилактика болезней на промышленных комплексах. Новосибирск, 1988, с.37-39.
120. Самоловов A.A. Некробактериоз крупного рогатого скота. Новосибирск. 1998.
121. Самоловов A.A. Среда для культивирования возбудителя некробактериоза. Ветеринария. №3, 1985.
122. Самосудова Е.В. О лиофилизации фитонатогенных бактерий.-Микробиология, 1965, т.34, в.З, с.551-555.
123. Семчева Н.С. Горюнова Л.Г. О стабилизаторах для высушивания ихранения бруцеллезной вакцины ЖМЭИ. 1960, №5, с.98.
124. Сидорчук A.A. Копытная гниль овец: иммунитет, специфическая профилактика и терапия. Дис. .докт.вет.наук. М., 1991.
125. Сидорчук A.A. Поиск протективных антигенов фузобактерий -F.necrophorum. Сб.научн. тр. МВА, 1994, с.89-92
126. Сидорчук A.A., Аголори Д.П., Панасюк С.Д., Кружнов Н.Н, Бондаренко В.О., Устинова Г.И. Рекомендации "Диагностика, профилактика и меры борьбы при некробактериозе крупного рогатого скота". Москва,2000г., 14с.
127. Симова О.Г. Оценка состояния микроклимата в питомнике. Актуальные вопросы стандартизации лабораторных животных для медико-биологических исследований. Тез.Всесоюз.конф. М.,1998, ч.1, с.88-90.
128. Скардс И.В., Вицупе Э.В., Рамниеце В.Э., Аузиня Л.П. Супеоксидазная активность и продукты перекисного окисления липидов в дрожжах Saccharomyces cerevisiae при обезвоживании: Технология микробного синтеза. Рига: Зинатне, 1978, с. 161-168.
129. Смит О. Влияние замораживания и оттаивания на микроорганизмы. В кн.: Биологическое действие замораживания и переохлаждения. М.: ИЛ, 1963, 503 с.
130. Соколов М.И. О сохранении жизнеспособности микроорганизмов при замораживании и высушивании. В кн.: Профилактика инфекций живыми вакцинами. М.: Медицина, 1960, с.32-39.
131. Соломаха О.И. Серологическая идентификация Bact.necrophorum и обнаружение антител к ним в сыворотках крови северных оленей иммунофлюоресцентным методом. Дисс.канд. вет. наук. Норильск, 1972.
132. Соломаха О.И., Кириллов Л.В., Кружнов H.H., Лавченко Е.Г., Межиева З.Х. Биотипы возбудителя некробактериоза и подбор штаммов для изготовления вакцины против некробактериоза животных. Ж. Аграрная Россия. 2000, № 3, с. 62-66.
133. Соломаха О. И., Кириллов Л.В., Павлова И.Б. "Некоторые морфологические особенности F.necrophorum". Ж. Аграрная Россия. №3, стр.5962, 2000.
134. Тимаков В.Д., Каган Г .Я. Семейство Mycoplasmataceal и L-формы бактерий. М., 1967.
135. Тинкер А.И. Влияние сублимационного (лиофильного) высушивания на штамм Е.В. чумного микроба. Автореф. диссерт.докт. мед. наук. Саратов 1971.
136. Ураков H.H., Волков В.Я., Баровик Р.В. Функциональное состояние и механизмы повреждения микроорганизмов в процессе приготовления бактериальных препаратов. Биотехнология. 1988, №4, с.420-432.
137. Урушадзе A.JI. Применение пылевых препаратов для ингаляционной вакцинации птиц. В кн. Материалы Всес. конф. по вопросам ветеринарной вирусологии. М. 1964, с. 134.
138. Фадеева Л.Л., Пырикова А.П., Яковлева A.C. К вопросу о ведении Всесоюзной коллекции вирусов. Материалы 17-й научной сессии Института вирусологии АМН СССР, 1964, ч.1, с.42-49.
139. Файбич М.М. Стабилизация вакцинных препаратов в процессе высушивания и хранения. ЖМЭИ. 1968, №2, с.59.
140. Файбич М.М., Чистяков Г.Н., Воробьев И.К.ДорнеевА.А., Павлов Г.С. Среды высушивания для производства сухих вакцин. Вопросы противобакт. Защиты населения. М. 1968, с.282-89.
141. Файбич М.М. Лиофильные сухие препараты живых вакцин и музейных культур. Бюллетень по обмену опытом институтов эпидемиологии и микробиологии. Минздрав СССР, 1947, в.4/22, с. 23-26.
142. Федоров М.В. Обмен веществ бактерий. Питание и дыхание. Руководство по микробиологии клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. Медгиз,1962.
143. Филиппов В.В. Специфика гельминтов, определяющая особенности иммунологических процессов. Иммунитет сельскохозяйственных животных. Труды ВИЭВ. М., ВИЭВ, 1989, т.67, с.22-21.
144. Хачатурян A.A., Африкан Э.К. Сохранение свойств Bacillus subtilis mesentericus при лиофилизации. Биол. Журнал Армении, 1981, т.34, №11, с.1158-1164.
145. Цуцаева A.A., Сафонова Т.С., Микулинский Ю.Е., Воробьева И.И., Микулинский В.П. Влияние различных режимов замораживания-оттаивания на некоторые виды бактерий. Криобиол. криомед., 1977, №3, с.55-57.
146. Цуцаева A.A., Сафонова Т.С., Высеканцев И.П. Микробиология. 1980, т.49, в.1, с.179-181.
147. Чабановский С.Г. О заболеваемости копытец у коров. Ветеринария. 1974, №7, с.90-91.
148. Чернецкий Ю.П. Сублимационная сушка как прогрессивный способ обратимого консервирования и стандартизации микроорганизмов и биопрепаратов. Труды ВГНКИ ветпрепаратов, 1973, т. 18, с.343-346.
149. Чернецеий Ю.П. Разработка методов лиофилизации микробов, вирусов и биопрепаратов для ветеринарной практики, диагностики и лечения болезней животных. 1987, с. 156-160.
150. Шапошников В.Н. Физиология обмена веществ микроорганизмов в связи с эволюцией функций. Издательство АНСССР, М, 1960.
151. Шмутер М.Ф., Красикова М.А., Липатова Е.С. Свойства чумной вакцины ЕВ-НИИЭГ и К-1, приготовленной на разных средах высушивания. Саратов. Проблемы особо опасных инфекций. 1971, в.5 (21), с. 118-122.
152. Ярных B.C., Хафизов Д.Ф., Игнаткин В.И., Рубченков П.Н., Думнов О.П. Аэрозольная установка. Авторское свидетельство 967915. 1981.
153. Alexander М.Т., Simione F.P. Abstr. Ann. Meet. Amer. Soc. Microbiol., 1980, Washington, D,S, 1980, p.86.
154. Amoaco K.K., Goto Y., Shinjo T. Veterinary microbiology. 1994, vol 41, Iss 1-2, pp. 11-18. Studies on the Factors Affecting the Hemolytic-Activity of Fusobacterum necrophorum.
155. Amoaco K.K., Goto Y., Misawa N., Shinjo T. (96). Stability and Stabilization of Fusobacterium-Necrophorum Hemolizin Veterinary microbiology 1996, vol 50, Iss 1-2, Vol. 50, Iss 1-2, pp. 149-153.
156. Anon. What the load of footrot. Farmers weekly. 1987, 107, p.19-32.
157. Banno J., Yakane T. Viabebety of vorions bacteria afte L-druing. Res. Just Ferment. Osaka. 1979, № 9, p. 35-45.
158. Berg J.N., Scanlan С. M. Studies of F. necrophorum from bovine hepatic abscesses: Biotic susceptibility. Am J. Vet. res, 1982, 43, 9, pp. 1580-1586.
159. Bennet G.M., Seaver A., Calcott P.H. Effect of defined lipopolisacharide core deffects on resistence of S. typhimurium to freesing and thowing and other stresses. Appl. Environg. Microbiol., 1981, v.42, n.5, p.834-849.
160. Beveridge. A study of twelve strains of B. Necrophomm with observations on the oxydes intolerance on the oxyden organism. The Journalnof Pathology and bacteriology, 38, 467, 1934.
161. Bilic V., Pavelin B., Zutic M. Bacteroides nodosus-prvi slucajevi izolacije u hrvatskoi iz patoloskin promjena kod zarazne sepavosti ovaca. Vet. Archiv 1982, 52.6, p.225-233.
162. Braun H. Methaden zur Untersuchung der Verven dungs Stoff wechseis pathogener Barterien. Handb. D. Bid. Arbeitsmethoden, 1930.
163. Bretz H.W. Canad. J. Microb. 1961, v.7, №5, P. 793-798.
164. Buell C.B. Studies of the effect of the lyophil process on fungus spores.-Thesis, Wellesley college. 1948, u,ht. no Fennell D.I. Concervation of fungous cultures.
165. Buell C.B. Studies of the effect of the lyophil process on fungus spores.-Thesis, Wellesley, Mass., 1948.
166. Bulgin M.S. Foot rot . Good news for sheepman.May be! National Wool Grower. 1983, 11, p.11-13.
167. Carter G.R. McKay K.A. A pleurop-neumonia like organism associated with infections rhinitis of swine. Canad. J. Camp. Med., 1953, 17, 413.
168. Calcott P.H., Poatgate J.R. Protection of Aerobacter aerogenes by noniomic detergents from freezing and thowing damage. Cryobiol., 1971,v.7, n.2,p.238-242.
169. Cesari. Etude experimentale de immunisations central bacilla de Necrose. Bullelin de lasociete centrall de Medicine Veterinäre , 1921, 6, p. 14-22.
170. Cygan Z., lastrzebski T., Uchacz S. Bagamia nad etiologia stanov zapalnych racia owiec. Med. Weter. 1974, 30.7, p. 392.
171. Dack, Dragstedt et al. Journ int.Diss., 62, 1938, 169.
172. Das H.K., Goldstein A. J. Mol.Biol., 1968, v.31, p. 209-226.
173. Dienes L, Weinberger H. The L-forms of bacteria. Bact. Rev., 1951, 15,245.
174. Egerton I.R. Succesful vaccination of sheep against foot-rot. Austral, vet. j. 1970, 46, p.114-115.
175. Egerton J.R.,Cox P.T., Anderson B.I. Kristo C., Norman M., Mattich J.S. Rottection of sheep against footrot with a recombinant DNA-based fimbrial vaccine. Vet. Microbiol. 1987, 14.4, p.393-409.
176. Emery D.Z. Vanglar J.A., Clark B.Z. Verulence determinant of Fusobact. Necrophorum and thier prophylactic potential in animals Footrot of Ruminants CSIRO, 1986, pp. 267-274.
177. Fatitch R.V. Vaccination againts sheep foot rot. Proc. XX vet. Cong. Greese. 1975, p. 591.
178. Feldman W.H, Hester H. R., Wherry F. Journ.inf. Diss., 59,159.
179. Fennel D.J. Concervation of fungous cultures. Bot. Rev., 1960, v. 26, p. 79-141.
180. Fennell D.I. Concervation of fundous cultures. Bot. Rev., 1960, v.26, p.79-141.
181. Festing M. Inbred strains in biomedical research. London, 1979, p. 483.
182. Festing M.F.W. International index of laboratory animals. Carshaltion: M.R.C. Lab. Anim. Centre. 1980, p. 141.
183. Fifis T., Costopoulos C, Vaughan J.A. (96) Evidence for Phospholipase-B Activity in Fusobacterium-necrophorum Cultures and its Association with Hemolysin. Leucocidin Activities. Veterinary microbiology. 1996, vol 49, Iss 3-4, pp. 219-233.
184. Footvax. Technical Notes. Cooper Animal Health. 1984.
185. Garsia M.M. at al. Biological characterization of Fusobacterium necrophorum cell fractions in preparation for toxin and immunisation studies. Infect. Immun. 1975, V. 11, № 4, pp. 609-616.
186. Gilliland S.E., Speck M.L. Relationship of cellular components to the stability of concentrated lactic Streptococcus at-17°C. Appl. Microbiol., 1974, v.27, n.4, p.793-796.
187. Hackenbrock C.R., Hochli M., Chau R.M. Calorimetric and freeze fracture analysis of lipid phase transitions and lateral translational motion ofintramembrane particles in mitochondrial membranes. Biochim. et biophys. acta, 1976, 455, №2, p. 466-484.
188. Hallman L. Bacteriologische Nährboden Georg Theime Verlag Stuttgart,1953.
189. Harnach R. Zur Sysematic des Necrobacillus und über Zonalimmunisierung gegen Necross. Klein. Sp. Zverolec Brunn. VI., Sig., ME. 54, 1927.
190. Harrison I.S., Trevelyan W.E. Phospholipid breacdown in baker"s yeast during druing. -Nature, 1963, v.200, p.l 189-1190.
191. Heckly R.J. Preservation of microorganisms. Adv. Appl. Microbiol., 1972, v.24, n.l, p. 1-53.
192. Heckly R.J. Anvances in Appl. Microbiology. Ed.D Perlman.- N.Y. et al.: Acad. Press,1978, v.24, p.1-55.
193. Henthorne I.C., Thompson S., Beader D. Journal of Bacteriology, 31, 255,1936.
194. Hurst A. Bacterial ijury: a review. Can.J.Microbiol. 1977, v.23, n.8, p. 936-944.
195. Jehman, Neuman Bact. Diag.2,Aufl, 2, 1899.
196. Jochtenberg R.F. et al. Am. J.Vet.Res 1988. Vet. Res, 1988, v.49, №1,pp. 88.
197. Joral Rao K.R., Vijaya Rao. t. et al. Factors influensing survival of staohylokarus during freeze drying. -Chem. Microbiol. Thechnol. Lebens. 1983, 8, № 1, p.1-6.
198. Jreaves R. Some factors wich influence the stability of freeze-dried cultures. Resent zegearch in freezing and drying. Edited by Parkes and Smith. 1960.
199. Katie R.V., Katrinka M., Jovanovith M., Militch M. Considerations critigue a propos de Reeherches sur T'etiologie et la prophylaxie du pietin du mouton. Bull. acad. veter Fr. 1988, 61.1, p.l 19-124.
200. Kauser N. Cel. Bact., 1 or., 1912, 62, 174-176.
201. Klaenhammer T.R., Kleeman E.G. Crowth characteristics, bile sensivity and freeze demage in colonial variants of Lactobacillus acidophilys. Appl Environm., 1981, v.41, n.6, p.1461-1467.
202. Klieneberger-Nobel E. Isolation and maintenanse of LI-like culture from Fusiformis necrophorus. J. Hyg. (Lond), 1947, 47, 407.
203. Knausi G. Bact., 1935, 30,193-206.
204. Koch R. Zur Untersuchung von pathogenen Mikroorganismen. Mittheil. a. d. k. Ges. Amte, 1881, 1, 1.
205. Laing E.A., Egerton LR. The occurence, preval. enceand transmisson of Bacteroides nodosus infection in cattle Research in Veterinary Science. 1978, v.24, № 3, p.300-304.
206. Lion M.B. Bergmann E.D. J. Gen. Microb. 1961, v. 25, № 2, p. 291-296.
207. Madden T.D., Bally M.B., Hope M.J. BBA, 1985, v. 817, p.67-74.
208. Martain L. Baniting A.L., Soyeux Y. Le pietin essai de synthese. Dossieurs L" Elevage. 1978, 2.5, p. 55-67.
209. Minzat R. Vintila C. Izo larea si cultivarea speciei Bacteroides nodosus si rolus sau in etiopatogenia pododermatitei infectioasa a oilor. Rev. erester. anim. 1980,30.7, p.53-58.
210. Miyajima K., Tomita K., Nakagaki M. J. Pharmacobio-Dyn, 1985, v.8,p.87.
211. Morichi T. Metabolie injury in frozen Escherichia coli. in "Freez. Drying Microorg.", Ed.T.Ney, Tokio Press, 1969, p.53-68.
212. Muschel L. Treffer H. Quantitative Studies on the bactericidal actions. Assay for bactericidal activity. J. Immunal., 1956, 1, 76.
213. Ney T.Araki T., Matsusaka T. Freezin injury to aeretted and non aerated cultures of Escherihia coli. in Frez. Dryed Microbiol. "Ed.T.Ney, Tokio Press, 1969, p.3-15.
214. Otten L. Die trochenkon serierand von pathogenen bac terien. zbl. Bakt. Parasitenk.- 1930,. Bb.l, Orig.l 16, p. 199-201.
215. Parajuli B, Coodard P.I. A comparison of the effecacy of footbaths containing for malin or zine sulphate in treament ovine foot-rot under field condition. Brit. vet. J. 1989, 145, p.467-472.
216. Raccach M., Juven B. J.Food. Technol. 1973, v.8, №2, p.211-216.
217. Rau B., Speck M.L. Metabolic process during the repaiz of freeze-drying in Escherichia coli. -Appl. Microbiol, 1972, v.24, №4, p.585-590.
218. Record B.R., Taylor R., Miller D.S. The survival of E.coli on drying and rehidratation. J.Gen.MicrobioL, 1962, v.28, p.585-600.
219. Rehberg R. Cefriertrochund von bisher nicht lyophilisierbaren Hafen. -Naturwissenchaften. 1976, v. 63, n.8, p.388-389.
220. Rogers L.A. J.infect. Dis., 1914, v.14, p.100.
221. Scanlar C.M., Hathcock T.L. Bovine rumenitis liver abscess complex: A bacteriological revien. Cornell, vet., 1983, 73, 3, pp. 288-297.
222. Scott W.G. Recent Research in Freezing and Drying. Ed. Parkes and Smith. Oxford, 1960, p. 1966, v.3, p. 243.
223. Shapira A., Kohn A. cryobiol. 1974, v.l 1, № 5, p. 452-464.
224. Shinjo T., Misawa N., Goto Y. Comparison of Hemolytic-Activity Between Fusobacterium necrophorum Subsp Necrophorum and Fusobacterium necrophorum Subsp. Funduliforme in- Vitro and in Vivi. 1996, Vol. 104, Iss 1, pp. 75-78.
225. Stamp L. The preservation of bacteria by drying. J. Cen. Microbiol., 1947, v.l, №2, p. 251-265.
226. Steel K.I., Helen E., Ross E.P. Survival of freeze dried bacterial cultures. J. Appl. Bacteriol., 1963, v. 26, n.3, p. 370-375.yv
227. Strange R.E., Cox C.S. The Survival of Vegetative Microbes./ Ed. Gray anaid Post gate. Univ. of Cambrige, 1976, p.l 11-154.
228. Suozu H. Esherihia coli B membrane stability related to cell growth phase. Measurements of temperature dependent physical state change of the membrane over a wide range. Biochim. et Biophys. Acta, 1982, v.691, n.l, p. 161-170.
229. Takashio M. The Trichophyton mentagrophytes complex. Recent Adv. Med. And Vet. My col. Prog. 6th Congr. Int. Soc. Hum. and Anim. Mycology. - Tokyo, 1977, p. 271-277.
230. Tan Z.L., Nagaraja T.G., Chengappa M.M. (92) Factors Affecting the Leukotoxin Activity of Fusobacterium necrophorum. Veterinary microbiology. 1992, Vol. 32, Iss. 1, pp. 15-28.
231. Tan Z.L., Nagaraja T.G., Chengappa M.M. Fusobacterium necrophorum infections -Virulense Factors, Pathogenic Mechanism and Control Measures. Veterinary research communications 1996, vol. 20, Iss 2 pp.113-140.
232. Thunberg T. Zur Kenntnis der Einwirkung tierischan Gewebe auf Methylenblau. Scand. Arch.Physiol., 1917,35, 163.
233. Tulasne R., Lavillaureix J. Sur une Variante microbienne geante homo gene et stable issue de bacteries du genre vibrion. Schweiz. Z. alld. Path., 1957, 20, 608.
234. Tulasne LI., Beguin I.C. Ovine footrot: General report. 4th int. symp. disorol. rumin. digit. Paris. 1982.
235. Valker Ph., Dack G. Antigenic Relationships of strains of Bact. Necrophorum. Journ.Inf. Diss, 65,285, 1939.
236. Vieu J.-F., Nicolle P., Dievernean G. //C.R. Acad. Sei. 1963, v.257, № 17, p. 2555-2558.
237. Wawrskiewicz K, Kocik T. Przezywalkose szczepow T. verrucocum u warunach lalo ratoryjnych. Med. Weter., 1975, r.3, n.3, p. 174-175.
238. Wedeler, Roger. Contridution a Jetude de Bacille de la necrose. These Veterinäre. Paris,1929.
239. Wickerham L.I., Andreason A.A. The Lyophil prosess: its use in the preservation of yeasts. Wallerstein Lab. Comm., 1942, n.5, p. 165-169.
240. Wynants I. Preservation of yeasts cultures by lyophilisation. J. Inst. Of Brewing, 1962, v. 68, n. 68, n.4, p.350-354.
241. МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ДЕПАРТАМЕНТ ВЕТЕРИНАРИИ
242. ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
243. Концентрация живых клеток некробактерий является основным критерием при определении эффективности защитных сред после лиофильного высушивания.
244. Данный метод является одним из показателей как оптимальности условий лиофилизации культур, так и длительности выживания их при последующем хранении их в лиофилизированном состоянии.
245. Причем в живых клетках при отсутствии свободного кислорода, отщепление водорода может происходить в анаэробных условиях только при наличии ферментов (дегидрогеназ).
246. Метиленовый синий, присоединяя два атома водорода, восстанавливается и становится бесцветным. Время редукции метиленовой синьки обратно пропорционально количеству клеток бактерий (чем больше живых бактерий, тем короче время обесцвечивания).
247. Для постановки реакции необходимо в две пробирки одинакового диаметра внести культуру клеток некробактерий. В первую пробирку помещали цельную культуру, во вторую разведенную 1:1 физиологическим раствором. Общий объем материала 5 см'.
248. Полученные данные по времени редукции сверяют с табличными и на основании их определяют количество живых клеток в культуральной жидкости.
249. Концентрация живых клеток некробактерий по времени редукцииметиленовой синьки
250. МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ДЕПАРТАМЕНТ ВЕТЕРИНАРИИ
251. ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
252. СПЕЦИАЛЬНАЯ ЧАСТЬ Определение биовариантной принадлежности штаммов Т.песгорЬогит.
253. По принятой классификации все штаммы некробактерий подразделяются на три основные биотипа, определяемые большими буквами латинского алфавита: А, В и С.