Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Патоморфология и патогенез лихорадки КУ у животных при заражении разными штаммами коксиелл Бернета и при совместном течении с лучевой болезнью

ДИССЕРТАЦИЯ
Патоморфология и патогенез лихорадки КУ у животных при заражении разными штаммами коксиелл Бернета и при совместном течении с лучевой болезнью - диссертация, тема по ветеринарии
АВТОРЕФЕРАТ
Патоморфология и патогенез лихорадки КУ у животных при заражении разными штаммами коксиелл Бернета и при совместном течении с лучевой болезнью - тема автореферата по ветеринарии
Ситдиков, Рашид Исламутдинович Казань 2000 г.
Ученая степень
доктора ветеринарных наук
ВАК РФ
16.00.02
 
 

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Патоморфология и патогенез лихорадки КУ у животных при заражении разными штаммами коксиелл Бернета и при совместном течении с лучевой болезнью

РГБ ОД

прапах рукописи Г/ д^ ж

СИТДИКОВ РАШИД ИСЛЛМУТДИНОВИЧ

ПАТОМОРФОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ Л1-1ХОРАДК11 КУ У ЖИВОТНЫХ ПРИ ЗАРАЖЕНИИ РАЗНЫМИ ШТАММАМИ КОКСИЕЛЛ БЕРНЕТА И ПРИ СОВМЕСТНОМ ТЕЧЕНИИ С ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНЬЮ

16.00.02 - патология, онкология и морфология животных

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учено"! степени доктора ветеринарных наук

Казань 2000 г.

Рабата выполнена на кафедре патологической анатомии имени К.Г. Боля Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана и в лаборатории иммунологии Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института (г. Казань).

Научные консультанты: академик АНТ, доктор ветеринарных

наук, профессор Идрисов Г.З.

доктор ветеринарных наук, профессор Юсупов Р.Х.

Доктор ветеринарных наук, профессор Ежкова М.С.

Официальные оппоненты:

Доктор ветеринарных наук, профессор Дроздова Л.И.

Доктор медицинских наук, профессор Цыплаков Д.Э.

Ведущее учреждение:

Чувашская государственная сельскохозяйственная академия

Защита состоится » ¿^^./.я 2000г.. в часов на заседании

диссертационного совета Д-120.22.01. при Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана.

Автореферат разослан « ^ » ^¿¿ууу? 2000г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

Доцент Р.Р.Муллахметова

I. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Лихорадка Ку как антропозоонозное заболевание представляет серьезную народнохозяйственную проблему. Ее значение становится очевидным, если учесть наличке множества природных очагов инфекции, образование вторичных антопургических очагов, стойкость возбудителя к факторам внешней среды, разнообразие путей передачи, а также высокую чувствительность к коксиеллам нсиммунных людей и животных (В.В. Паутов, А.И. Игумнов, 1968; H.H. Федорова, 1968; K.M. Лобан, 1974, 1980, I9S7; М.М. Махистов, 1975; А.Б. Дайтер, 1978; К.Н. Токарсвпч, 1979, 1994; А.И. Коршун и соавт., 1988; Р.Г. Госманов и соавт., 1985; А.Б. Дай-тер н соавт., 1988; Р.Х. Юсупов и соавт., 1987, 19SS, 1994; P.P. Юсупов, 1995; В.А. Червапсв и соавт., 1999; М.В. Максимович и соавт., 1995; Fritz Е., 1994).

Ö 50-60-с годы на лабораторных животных (И.А. Шифрин, 1953; A.M. Игонин, 1961, 1962) и на небольшом поголовье сельскохозяй-твенных животных (Б.Г. Иванов, О.В. Якушев, 1960) изучали некоторые вопросы патогенеза и патоморфологии этой болезни. В последние годы учеными КГАВМ и ВНИВИ проводятся целенаправленные исследования по, изучению эпизоотологии, клиники, патогенеза и диагностики лихорадки Ку(А.Я Коршун и соавт., 1983, 1984; Р.Г. Госманов и соавт, 1984, 1985, 19S6; Р.Х. Юсупов, 1987, 1988, 1994, Р.Я. Гильмутдинов и соавт., 198S; В.А. Шошокин, 1976, 1987, 1988; Р.И. Ситдиков 1989, 1990; P.P. Юсупов, 1995; H.A. Хисма-туллина, 1994, 1996).

Очевидно, радикальные меры борьбы с лихорадкой Ку могут быть разработаны лишь с учетом результатов всестороннего изучения биологических особенностей коксиелл различных штаммов, а также механизмов взаимоотношения коксиелл с клетками организма как в процессе заболевания, так и при формировании лротизориккетсиозного иммунитета.

Имеющиеся в литературе данные по ультраструкгуре коксиелл немногочисленны, носят поверхностно-описательный характер и полученные данные в отношении морфологии этих микроорганизмов неполны и противоречивы.

В работах, посвященных изученито внутриклеточного паразитизма коксиелл з культуре тканей, куриных эмбрионах, выполненных на элек-троино-микроскопическом уровне (Н.В. Паутов, А.И. Игумнов, 1968; О.С. Гу-дима, В.Н. Милютин, 1968; О.С. Гудима, 1976, Н. Копдова, П. Бсртон, 1968 н др.) большое внимание уделено струетурным изменениям риккетсий, тогда как реакция клеток макроорганизма освещена недостаточно. Вместе с тем анализ структуры клеток и изменений их внутриклеточных органелл имеет большое значение, так как может способствовать раскрытию механизмов естественной и приобретенной резисгенции и принципов регуляции иммунитета у животных.

Интенсивное развитие атомной энергетики, главного источника будущего, требует дальнейших усилий науки и техники по обеспечению ее надежности и безопасности. Внимание к вопросам устойчивого ведения животноводства в зоне атомных предприятий значительно повысилось после аварии на Чернобыльской АЭС (P.M. Алексин, 19S8, 1992; Б.Н. Анненков, 1991; Л.И. Ефанова и соавт., 1999; Е.И. Трошин, 1999; В.А. Бударков и соавт., 1988, 1992, А.Д. Белов, 1989; В.А. Киршин и соавт., 2000).

В случае чрезвычайных ситуации, связанных с радиационными выбросами и влиянии их на природные очаги лихорадки Ку, возможно соче-таннос радиациоипо-биологичсскос поражение сельскохозяйственных животных.

При радиационном поражении сельскохозяйственных животных полулегальными и летальными дозами наблюдаются глубокие функциональные и морфологические нарушения клеточных структур, органов и систем организма. В результате таких изменении в значительной степени ослабляется иммунобиологическая реактивность животных, отягощается течение инфекционных болезней и, наоборот, инфекция утяжеляет течение лучевой болезни (Р.В. Петров, 1958; H.H. Кпемпарская с соавт., 1968; Г1.Д. Горизонтов, 1964; B.J1. Троицкий и соавт., 1965; П.И. Притулим, В.Л. Горбатов, 1968; В.М. Караваев, В.Л. Коляков и др., 1970; П.А. Карташов и др., 1978; В.Л. Киршнн, MJ1. Гусарова, 1999; A. Hollander, 1958; Р.Х. Юсупов, 1999; Г.М. 'Гонурия, JI.IO. Топурия, 1999; Киршин В.Л., 2000; Идрисов Г.З. и соавт., 2000).

Учитывая вышеизложенное, прсдстапляс-гся важным изучение пато-морфологичееккх изменений в клетках, органах, системах и организме животных при воздействии возбудителя лихорадки Ку и гамма - лучен. Это особенно важно в связи с тем, что вопросы патогенеза и морфологических изменений при раднационпо-биологическом поражении животных слабо изучены. Решение этих аспектов сочстанного воздействия радиации и биологических агентоз дало бы возможность выяснить механизмы развития лучевой патолопш на фоне болезни лихорадки Ку, а также имело большое практическое значение для дифференциальной диагностики и научного обоснования мероприятий по защите объектов сельскохозяйственного производства животных, продуктов животноводства, кормов от загрязнения радиоактивными веществами и инфицирования коксиеллами Бернета.

Цель и задачи исследований. Провести сравнительное исследование морфологической структур коксиелл различных штаммов, а также взаимодействие их с. клетками мононуклеарной фагоцитарной системы с учетом функционального состояния последних. Изучить патоморфоло-гическне, ци-тосерологическне и иммуноморфологнчсские изменения в органах и тканях Морских свинок и овец, зараженных разными штаммами коксиелл Бернета, й также при сочетаном радиационно-биологическом поражении в условиях эксперимента.

В связи с этим, в задачи исследований входило:

1) изучить морфологию коксиелл Бернета разных штаммов и взаимодействие их с клетками мононуклеарной фагоцитарной системы морских свинок и овец в динамике инфекционного процесса ин виво;

2) проанализировать динамику клеточного и гуморального иммунитета, характер пато-и иммуиоморфологических изменений в органах и тканях морских свинок и овец, зараженных разными штаммами коксиелл Бернета;

3) провести исследования клинической, гематологической картины, макро- н микроструктуры органов и тканей овец при лучевой болезни различной степени тяжести, осложненной лихорадкой Ку.

4) изучить особенности иммуноморфологии у овец при заражении их коксиеллами на фоне инвазии;

5) выяснить возможность применения ннактнвиропанного антигена из коксиелл Бернета в качестве вакцины.

6) пронести исследования иммунологических показателей у лабораторных животных при пакцинапии на фойе транспортного стресса.

Научная_новизна, Впервые проведено электронно-

микроскопическое исследование коксиелл Бернета референтного штамма «Грита» и эпизоотического штамма «Бзрабинский», находящихся в I фазе. Показано сходство ультраструктуры клеточных стенок и цитоплазмы коксиелл, независимо от штаммовой принадлежности. В результате проведенных электронно-микроскопических исследований были получены новые данные взаимодействия коксчелл разных штаммов с иммуннокомпстснтны-ми клетками лимфоузлов и селезенки в динамике инфекционного процесса у морских свинок и овец, при пом проведен детальный анализ ультраструктурной цнтопатологни. Впервые п условиях эксперимента изучены динамика клеточного и гуморального иммунитета, характер пато- и иммуио-морфологических изменений в органах и тканях морских свинок и овец, зараженных коксиеллами Бернета референтного, эпизоотического и эпидемиологического штаммов, находящихся в I фазе. Определены специфические и неспенифические патоморфологичеекие изменения в органах и тканях животных, вызванные введением вирулстных штаммов возбудителя лихорадки Ку. Выявлены патогномоничные признаки, свойственные для дан-нон болезни, характеризующиеся образованием в лимфоузлах эпителноид-ноклеточных гранулем с гигантскими клетками Пирогова - Лангханса. Элсктронномикроскопичсскими, иммуно- флуоресцентными и иммунофер-ментными исследованиями установлена персистенция возбудителя лихорадки Ку в фагоцитах лимфоидных и паренхиматозных органов подопытных животных в течение 120 дней (срок наблюдения).

Впервые у облученных гамма-лучами животных установлены интерфазная и репродуктивная гибель клеток в лимфоидных органах; образование в синусах лимфоузлов розеткообразукяцих макрофагов с аутологичными эритроцитами без фагоцитоза последних; метаплазия соединительнотканных клеток трабскул лимфоузлов в клетки типа макрофагов, способных к фагоцитозу, фибробластов - к холлагенообразовзншо и властных клеток, имеющих потенцию к бластомогенному росту. У овец, зараженных коксиеллами Бернета и. одновременном облучении их в доза 1,86 ^ Гр, вызывающем острую лучевую болезнь легкой степени тяжести, кгаши-хо-морфологические проявления лихорадки Ку не отличались от таковых при моноинфекции. Облучение животных в дозах 4,65 и 6,51 Гр и заражение коксиеллами Бернета приводило к отягощению как инфекционного процесса, так и лучевой болезни и сопровождалось 100%-ной гибелью. При заражении коксиеллами овец, спонтанно больных фасциолезом, установлены выраженные иммуноморфологические изменения у животных, обусловленные суммацией иммунодепрессивных свойств антигенов.

Практическая ценность. По результатам исследований составлены;

1. «Рекомендации по ветеринарно-санитарной экспертизе продуктов убоя животных при радиационных поражениях, осложненной лихорадкой Ку, и ускоренной дифференциации некоторых бактериальных инфекций»,

утвержденные военно-ветеринарным отделом МО СССР в 1989 г. и внедренные в медицинскую и ветеринарную практику.

2. Методические указания по лабораторной диагностике лихорадки Ку животных (утв. ДВМСХ и ПРФ 13.05.9бг. 13-6-2600);

3. Ветеринарные правила ВП 13.31221-96. Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека н животных коксисллсз (лихорадка Ку), санитарные правила СП 3.1.095-96;;

4. Методическое пособие «Клеточный электрофорез при изучении инфекционной патологии сельскохозяйственных животных». Казань-1992г.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на научных конференциях Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана (1987 - 2000 г.г), па X, XI, XII Всесоюзных конференциях по патологической анатомии (Саратов, 1987; Харьков, 1990; Воронеж, 1993; Казань, 1996), на Всесоюзной конференции «Эпизоотология, эпидемиология, средства диагностики, терапии и специфической профилактики инфекционных болезней, общих для человека и животных (Львов, 1988) на IV Всесоюзном съезде патофизиологов (Кишинев, 1989), на Всесоюзной конференции «Актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики и профилактики риккетсиозов» (Москва, 1989), на II съезде по радиационным исследованиям «Радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность» (Пущино, 1997), на 2-ой международной научно-производственной конференции «Здоровое животное - безопасная пища -здоровый человек» (Москва, 1997), на И Республиканской научной конференции "Актуальные экологические проблемы Республики Татарстан" (Казань, ¡997), на международном координационном совещании "Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных" (Воронеж, 1997), на международной научной конференции, посвященной 125-летшо академии (Казань, 1998), на международной научной конференции, посвященной 70-лстию зоологического факультета (Казань, 2000).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 41 работа в журналах "Морфология", "Казанский медицинский журнал", "Вопросы рнккетеио-логии", материалы съездоз, межвузовских, республиканских, межрегиональных, Всероссийских, международных конференций, межвузовских научных трудов, получена приоритетная справка на рационализаторское предложение, изданы три нормативно - технических документа и одно методическое пособие.

Основные положения, выносимые на защиту:

-особенности ультраструктуры коксиелл Бернета штаммов "Грита" и "Барабинский";

-результаты изучения ультраструктурной перестройки иммунохомпе-тектшлх клеток в динамике развития инфекционного процесса:

- патоморфологичсская характеристика общих, специфических и аллергических изменений в органах и тканях при экспериментальной лихорадке Ку;

- клинико-морфологнческая характеристика лихорадки Ку при совместном течении с лучевой болезнью и инвазией;

- особенности пострадиационных изменений клинико-биологического состояния, макро- и микроструктуры органов и тканей овец при остром гамма облучении.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 603 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений,'списка литературы, включающего 781 источник, из которых 248 иностранных, и приложения. Работа иллюстрирована 44 таблицами и 171 рисунком.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследований

Исследования проведены на кафедре патологической анатомии имени К. Г. Боля Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана и лаборатории иммунологии Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института в 1986- 1999 годах в соответствии с Государственным планом научных исследований по заданию О. сх. 61, проблеме 01.08.02Д, номера госрегистрации 01860093078, 0186003030355.

В опытах использовхти клинически здоровых животных, поступивших из хозяйств, благополучных по инфекционным заболеваниям. Исследования проводили на 145 овцах и 156 морских свинках, подобранных по принципу аналогов. Всего было проведено 6 серий опытов. Отдельные серии опытов проводили совместно с с.н.с. H.A. Хисматуллиной, И.А. Кур-бановой, P.A. Салахутдиновым и сотрудником лаборатории вирусологии РЦПБ СПИД В.А. Шошокиным. В работе использовали три штамма возбудителя лихорадки Ку, находящихся в I фазе: референтного - «Грита», эпизоотического - «Барабинскнй» и эпидемиологического - «Мордовия». Первый был получен из научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалея АМН РФ, путем длительного пассажа через организм белых мышей. Этот штамм коксиелл перевели в первую фазу по методике Р.Г. Госманова и Р.Х. Юсупова (1984).

Штамм «Барабинскнй» выделен от больной лихорадкой Ку коровы в эпизоотическом очаге профессором Госмановым Р.Г. и др. (1985), а штамм «Мордовия» от больного коксиеллезом человек;- главным специалистом управления здравоохранения администрации г. Чебоксары Мустаевой O.A. и сотрудниками лаборатории иммунологии в 1992 году. Эти штаммы коксиелл находились в I фазе.

Морфологическую структуру штаммов «Грита» и «Барабинскнй» изучали электронно-микроскопическими методами:

- методом негативного констрастирования фосфорновольфрамовой кислотой (pH - 7,0) в концентрациях 0,15%, 1%, 2% и 5% при экспозиции 1 минута, 45 секунд, 30 секунд, 15 и 5 секунд и насыщении растворами уранил-ацетата - а) водным, при экспозиции 3 минуты, 1 минута и 30 секунд; б) на 70% -ном этаноле при экспозиции 3 минуты, 1 минута и 30 секунд;

- методом ультратонких срезов. При этом исследуемый материал осаждали в центрифугированием до получения твердой «лепешки», сухсй ма-

териал заливали в агар, из которого вырезали нужные кусочки для дальнейшей обработки. Материал фиксировали в 3%-ном растворе гаотаральде-гида в течение 2 часоз при + 4 С, дофиксировали четырехокисыо осьмня, обезвоживали и заливали в смесь зпоксидных смол. Ультратонкие срезы, полученные на ультратоме LKB- Ш, монтировали на медные сеточки, контрастировали нитратом свинца и просматривали в электронном микроскопе JEM-10ÛB при инструментальном увеличении от 15000 до 50000 крат.

Клиинко-анатомические, патоморфологические и иммунологические, а также цитосерологические, ультраструкгурные, бактериологические исследования выполнены на материале б серий опытов, включавших 25 групп животных.

Схема проведенных опытов отражена в таблице 2.1. Морских свинок и овец первой и второй подопытных групп заражали штаммом «Грита», «Барбннскит; и «Мордовия», третьей, четвертой штаммами «Гри-та». Рнккегсисодержащую суспензию готовили по методике Р.Г. Госманова и Р.Х. Юсупова (1984). Антиген из коксиелл Берпета животным первой группы вводили внугрибрюшшшо в дозе 10 мл, овец 2 группы 4 подгруппы заражали внутривенно.

Подопытным животным третьей серии заражение проводили после равномерного внешнего гамма-облучения и в разгар лучевой болезни. Животных облучали с двух поверхностей гамма-лучами в дозах 200Р ( 1,86 Гр), 500Р (4,65 Гр) к 700 Р (6,51 Гр).

Овцы, спонтанно больные фасциолезом, были завезены из неблагополучного по данному заболеванию хозяйства Рыбно-Слободского района РТ.

В пятой серии опытов изучали иммуногенные свойства и безвредность инактивированного антигена коксиелл Берпета из штамма «Грита» на 100 морских евт/ках, разделенных на 4 группы. Приготовление антигена осуществляли по методшее, разработанной Р.Г. Госмановым и Р.Х. Юсуповым (19S4).

■ В шестой серии опытов изучали иммунологические показатели у морских свинок после 700 км транспортировки и выясняли ее влияние на специфическую иммунобиологическую реактивность организма при иммунизации антигеном из коксиелл Бернета. Морских свинок привезли из питомника Московской области. Приготовление инактивированного антигена коксиелл Бернета из штамма «Грита» осуществляли по методике, разработанной Р.Г. Госмановым и Р.Х. Юсуповым (1984). Антиген в дозе 1 nu: был введен подопытным морским свинкам в область шеи.

У подопытных животных исследовали клинико-гематологические показатели: общее состояние, количество лейкоцитов, эритроцитов, гемоглобина и температуру тела общепринятыми методами. Фагоцитарную реакцию - по способу в описании С.И. Плащенко и В.Г. Сидорова (1979), бактерицидную активность сыворотки - по C.B. Бухарину и А.Б. Чемному (1982), лизоцима - В.Г. Дорофейчуку (1968).

2.1. Схема проведенных исследований

Серия опыта Группа (всего животных) Подгруппа (кол-во животных в подгруппе) Заражение (штамм) Виды воздействий Доза гамма облучения Р(Гр) Степень тяжести лучевой болезни Вакцинация (доза) Интервал Убой (через дней)

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Морские свинки

1 3(81) 1(27) «Грита» - - - - - 3, 5, 10, 15 30, 60, 90 и 120 дней

2(27) «Барабин-ский» - - - - -

3(27) «Мордовия» внутрибрю-шинно

Овцы

2 4(64) 1 (30) «Грита» - - - - - 3, 5, 10,20 30, 60 и 113

2(15) «Барабин-ский»

3(15) «Мордовия» 10, 20, 30, 40и ИЗ

Г" 4 (2 и 2) «Грита» и «Барабин-скин» внутривенно 40-й день

10(66) 1(6) «Грита» Облуч. + зараж. возбудителем лихорадки Ку в то г же день 200(1,86) легкая 15, 20

г 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

2(6) - «- Облуч. + зараж. возбудителем лихорадки Ку на 20-й день облучения ,• 200(1,86) легкая 40-й день 20-й день заражения

3(6) - Гамма-облучение 200(1,86) легкая - - 15, 20, 30

4(8) «Грита» Облуч. + зараж, возбудителем лихорадки Ку в тот же день 500 (4,65) тяжелая 13,15, 17, 27 (гибель)

5(8) - «- Облуч. + зараж. возбудителем лихорадки Ку на 15-й день после облучения 500 (4,65) тяжелая 21 день облуч. б-й день заражения (гибель)

6(8) - Гамма -облучение 500 (4,65) тяжелая - - 15, 16 и 20

7(6) «Грита» Облуч. + зараж. возбудителем лихорадки Ку в тот же день 700(6,51) Крайне тяжелая 8,10-й день (гибель)

8(6) Гамма-облучение 700(6.51) Крайне тяжелая 8, 10-й день (гибель)

9(6) «Грита» Заражение возбудителем лихорадки Ку 5, 10, 15, 20,30

10(6) - Интактные животные - - - 5, 10, 15, 20,30

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

4 1(15) «Грита» Фасциолез + зараж. возбудителем лихорадки Ку 5, 10, 20 и 30-й день

Морские свинки

5 4(100) 1(40) Иммунизация антигеном из коксислл Бернста Антиген из КБ1 мл 3, 5, 10, 15, 30,60, 90 и 120

20 (20) - - - - 2 мл ч/з 30 дн. 15

30 (20) - - - - 2 мл - «- 30, 60, 90 и 120

4(20) - - - - 2 мл -«-

6 3 (72) 1(24) Иммунизация антигеном из КБ ч/з 1 сутки после 700км автомобильной транспортировке 1 мл 3,7, 14,21, 30,60, 90 и 120 дн.

1 ! 2(24) - «-ч/з 14 суток после 700км автомобильной транспорти-- ровки 1 мл -«-

1 3(24) - иммунизация - - 1 мл - - «

Кровь для исследований брали из яремной вены.

Количество Т- и В- лимфоцитов в периферической крови определяли методом Е-РОК и ЗСэ-РОК (И.П. Кондрахин и соавт, 1985). Изучали также динамику электрофоретнческой подвижности (ЭФП) лимфоцитов и эритроцитов, выделенных из крови морских свинок. Лимфоциты выделяли в градиенте плотности поливиниловый спирт -верографин. При наличии в осадке эритроцитов, последние визировали в 0,85% -ном растворе хлористого аммония. ЭФГ1 клеток определяли на приборе «Пармоквапт-2» (ГДР) в автоматическом режиме при силе измерительного тока ЮМА и температуре 20°С. В качестве буферной системы использовали среду 199. Полученный цифровой материал обрабатывали статистически и результаты сравнивали с количественным соотношением популяций Т- и В- лимфоцитов. Гистограммы ЭФП клеток усредняли и анализировали профили распределения ЭФП.

Аутоаптителообразующие клетки определяли методом Йерпе в модификации H.H. Клемпарской (1972).

Наличие специфических антител к возбудителю лихорадки Ку в сыворотке крови различных видов животных (овец, морских свинок, белых мышей, находившихся в эксперименте) определяли в РДСК по методике Р.Г. Госманова, Р.Х. Юсупова (1984). Антителообраэующие клетки и рнккет-сиозный антиген в ллмфоидных органах и тканях выявляли прямым и непрямым иммунофлуоресцентным методом Кунса, а также иммунофермент-ным анализом (ИФА) совместно с Хисматуллпной H.A., Юсуповым P.P.

At "ителообразующие клетки и риккстсиознын антиген в лимфоид-ных органах И тканях выявляли иммунофлуоресцентным методом по Кунсу в модификации Септ-Мери (1962). Для подтверждения специфичности им-мунофлуорссцентных реакций ставили соответствующие контроли.

Для гистологических, гистохимических и иммунофлуоресцентных исследований брали кусочки регионарных и отдаленных лимфоузлов, селезенки, почек, сердца, легких, желудка, кишечника, головного и спинного мозга, тимуса, надпочечников и тканей с места введения антигенного материала.

Патматсриал фиксировали в холодном 10%-ном растворе нейтрального формалина по Бскксру, спирт-формоле 9:1, 96%-ном холодном этаноле. После фиксации уплотнение материала проводили путем заливки в парафин и замораживанием. Гистосрезы окрашивали гематоксилином и эозином, по Романовскому-Гимзе, по ван Гизону. Содержание РНК определяли по Браше, гликоген по Мак-Манусу, кислую фосфатазу - азосочстанисм по Берстону, щелочной фосфатазы - по Гомори (М.И. Меркулов, 1969). Мазки-отпечатки на обнаружение риккетсий красили по П.Ф. Здродовскому (1972). Для оценки специфичности гистохимических реакций ставили соответствующие контроли.

Для электронномикроскопичсских исследований использовали кусочки селезенки, бронхиального и брыжеечного лимфоузлов от зараженных морских свинок и овец. Обработку- тканей проводили по общепринятым злсктронномикроскопичееким методикам. Срезы получали на ультрагоме LKB-1U и просматривали в электронном микроскопе JF.M- 100В при инструментальном увеличении 25000-50000 крат. Материал фотографировали

на фотопластинки для ядерных исследований и фотопленки. Маркировали их и печатали электронограммы.

Для определения аминокислотного состава белка мышц, образцы брали из длиннейшей мышцы спины. Аминокислотный анализ белков проводили на автоматическом анализаторе аминокислот ААА-881 Чехословацкого производства.

Бактериологические исследования проводили согласно действующим «Правилам ветеринарного осмотра убойных животных и Еетсринарно-санитарной эксперты мяса и мясных продуктов» (1988) и ГОСТу 21837575. Мясо. Методы бактериологического анализа.

Цифровые данные, полученные в опытах, подвергали статистической обработке на программируемых микрокалькуляторах типа «Электроника МК-56» и «Электроника В3-34» (Р.Х. Тукшаитов, Н.Х. Нигматуллин, 1984). При сравнении показателей для каждого вариационного ряда вычисляли среднюю арифметическую (М), среднюю квадратичную ошибку средней арифметической (м), коэффициент достоверности (Р), который определяли по таблице Стыодента-Фишсра.

Микрофотографии производили на микратную пленку 300 и флюорографическую пленку РФ-3.

2.2. Электронномнкроскопическая характеристика коксиелл Бсрнета штаммов «Грита» и «Барабинский»

Одновременное использование методов негативного контрастирования и ультрзтонких срезов при исследовании субмикроскопнческой организации коксиелл Бсрнета референтного штамма «Грита» и эпизоотического - «Барабинский» позволили получить сведения о форме, характерных особенностях строения поверхностных и внутренних структур клеток изучаемых штаммов.

Проведенные исследования показали, что изучаемые нами штаммы обладали типичными для коксиелл Бернега морфологическими свойст-вадш 1 фазы.

Размеры их составляли (800-1000) ± (530-760) им. У обоих штаммов форма телец не единообразна, встречаются палочковидные и веретенообразные, булововндные и иногда с причудливыми контурами. Негативное контрастирование выявило сильную складчатость поверхности коксиелл обоих штаммов. На ультратонких срезах коксиеллы имели овальную форму и меньшие размеры: 780-900 им. Клеточная стенка коксиелл состояла из трех слоев: двух осмиофильных и разделяющих их осмиофобного. Общая толщина клеточной стенки составляла 8,5-9 им. Причем она могла быть гладкой или иметь неглубокие складки. К клеточной стенке изнутри прилегала трехслойная плазмолемма толщиной 7 - 7,5 им. Риккетсиоилазма имела умеренную электронную плотность и зернистость. В элекзролно-прозрачной вакуоле вдоль длинной оси, иногда несколько эксцентрично, расположен всретеновидный электронноплотный иуклеоид из спирально свернутых хроматиновых тяжей. Форма нуклеоида не всегда строго всре-теновидна, иногда имела булавовидные утолщения на одном или обоих

концах, а у штамма «Барабинсклй», кроме того в виде беспорядочно расположенных электронноплотных вкраплений по всей риккетсиоплазмс.

Таким образом, исследования при одновременном использовании методов негативного контрастирования и ультратошсих срезов при изучении тонкой организации возбудителя лихорадки Ку двух штаммов, находящихся в 1 фазе: референтного «Грита» и эпизоотического «Барабинский», показали, что изучаемые нами штаммы обладали типичными для кокснелл Берне-та морфологическими свойствами. Результаты по изучению ультратонкого строения срезов и целых клеток риккетсин штаммов «Грита» и «Барабинский» позволили констатировать, что основные структурные элементы их организации достаточно хорошо выражены и в определенной степени сходны.

2.3. Изучение ультраструктурной патологии органов

иммунной системы морских свинок и овец при заражении коксисллами Бсрнетга штаммов «Грита» и «Барабинский»

При изучении ультраструктура меток органов иммунной системы морских свинок на 10, 20, 30 и 40 день после заражения возбудителем лихорадки Ку установили факт внутриклеточного нахождения коксислл в макрофагах и свободно расположенных в участках лимфоузлов и селезенки с интснсир"ым распадом клеточных элементов. Риккетсин в органах морских свинок, заражетнлх штаммом «Грита», имели овальную форму н следующие размеры: длина от 780 до 900 нм, диаметр в широкой части от 200 до 300 нм, а коксиеллы штамма «Барабинский» имели длину от 500 до 720 iw, диаметр от 150 до 200 нм.

Коксиеллы Бернета, которые находились в вакуолях макрофагов, не были подвержены изменениям и имели правильное строение с признаками процесса репродукции. Коксиеллы, выявляемые в фагосомах, имели измененную структуру, что, вероятно, связано с действием ферментов фаголи-зосом. При этом нами установлена интересная закономерность: если макрофаг содсржил одну крупную или несколько средних вакуолей с множеством риккстсий - риккетсин почти не подвергались изменениям; если вакуолей с риккетсиями мало или в вакуолях мало риккетснй - микробные клетки изменялись вплоть до полной деструкции.

В макрофагах, содержащих риккетсии, отмечали изменение ядра -смещение ядрышка к периферии, формирование внутриядерных телец -включений, марпшация хроматина. В цитоплазме макрофагов митохондрии приобретали признаки активации, появлялись мелкие пылевидные рибосомы. В тех макрофагах, которые не содержали коксиеллы, ультраструктура носила признаки функциональной активации: отмечена значительная складчатость кариолеммы, каналы эндошшматической сети были разширены, ыатрикс митохондрий уплотнен. Степень изменений ультаструктуры макрофагов, лимфоцитов и плазмошгтов зависела от близости расположения данных клеток к зоне, где была выявлена репродукция риккетсий. По мере приближения клеток к таким участкам, в них усиливались дистрофические изменения, нарастала электронная прозрачность цитоплазмы клеток, мито-хсчирии набухали, матрикс их просветлялся. Количество крист в митохон-

дрнях уменьшалось, а сами кристы укорачивались. Отмечено расширение каналов эндоплазматическон сети н цистерн комплекса Гольджн одновременно с просветлением их содержимого.

Результаты изучения динамики ультраструктурных изменений им-мунокомпстентных клеток при заражении их коксиеллами Бсрнета штаммов «Грита» и «Парабинекии» показали, что на 5-е сутки после заражения вовлекались основные механизмы иммунного ответа организма на антиген в виде активации макрофагов, пролиферации плазматических клеток и гуморального звена иммунного ответа с одновременным увеличением количества гранулоцитов.

Ультраструктурная организация макрофагов, несмотря на наличие в них риккстсии, не имела, в основном, патологических изменений необратимого характера, а свидетельствовала лишь о повышенной функциональной активности. Ядро обычно многолопостное, хроматин ядра пребывал в диффузном состоянии. Цитоплазма содержала вакуолизирозаниые митохондрии, комплекс Гольджн с раздутыми цистернами и увеличенным количеством везикул. Каналы эндоплазматичсской сети не содержали секреторных продуктов или содержали их с очень низкой электронной плотностью. Обращало на себя внимание повышение функциональной активности иммуно-компегентиых клеток, развитие в иммунных органах гнперпластическо-пролнферативных процессов. Большинство плазматических клеток были с гипертрофированной эндоплазматичсской сетью, с расширенными каналами, содержащими секреторные продукты умеренной электронной плотности. Пролиферативныс процессы в иммунных органах сопровождались увеличением количества лимфобластов, больших лимфощггов, плазмобластов, гранулоцитов.

На 20-е сутки, риккстсии, находящиеся в макрофагах, вследствие их переваривания подвергались изменениям, вплоть до образования остаточных телец, причем более сильной деструкции были подвержены кокси-еллы, находящиеся в вакуолях. Как правило, рядом с вакуолями, содержащими риккстсии, часто локализовалось большое число фаголизосом, в которых риккстсии подвергались деструктивным действиям ферментов.

Наряду с тем, что в большинстве случаев коксиеллы были фагоцитированы макрофагами и подвергались лерсвариваншою, полной элиминации возбудителя из иммунных органов не происходило. Часть коксиелл переживала в цитоплазме фибробластов и находилась вне вакуолей. Сами фибробласты несли признаки функциональной активности: лопастные ядра с диффузным хроматином, повышенное число риоосом. Изменение структур макрофагов гипобнотического типа носило обратимый характер.

На 30-е сутки после заражения, коксиеллы Бернега обнаруживали в нммунокомпетентных органах как в макрофагах, так и свободно в межклеточных пространствах и тканевом детрите в некротических участках. Диапазон состояния ультраструктуры риккстсии был широк: от неизмененных форм до почти полностью переваренных микробных телец. Ультраструкту-рз макрофагов лимфоузлов характеризовалась изменениями как со стороны ядра, так и со стороны цитоплазмы. Но все они имели обратимый характер. Наряду с этим отмечалось сильное изменение структур макрофагов селезенки. В них происходил лизис участков цитоплазмы, разрывы мембран многих органоидов, пылевидные рибосомы. Каналы эндоплаэматиче-ской сети были расширены, но не содержали секрета. Комплекс Гольджи

представлен мелкими пузырьками. Контуры ядер сглажены, хроматин конденсирован на периферии. Ультраструктура лимфоцитов на этот срок была в пределах нормы, отмечалось увеличение количества плазматических клеток, часть из которых подвергалась деструктивным изменениям.

На 60-е сутки после заражения овец коксиеллы Бернета обнаруживали как в цитоплазме макрофагов, так и п межклеточных пространствах. Ультраструктура многих микробных телец была подвержена сильным изменениям. В одних случаях - они искривленные, с повышенной электронной плотностью, деструктивной клеточной стенкой, без дифференциации нук-леоида. В других - частицы возбудителя представляли собой одну или две электронноплотные глыбки, окруженные лизнрованной «стертой мембраной». Однако имелись риккетсии, ультраструктура которых была близка к норме. Субмшсроскопическая организация макрофагов, содержащих более или менее значительное количество риккетсии, подвергалась изменениям по типу белковой дистрофии. Ультраструктура макрофагов, не содержащих риккетсии, в целом была близка к норме. Кроме перечисленного, дистрофическим изменениям подвергались ретикулярные клетки стромы в виде вакуолизации митохондрий, расширения каналов эндоплазматичсской сети, увеличения везикул комплекса Гольджи. В ядре вышеуказанных клеток отмечалось снижение электронной плотности хроматина. В некоторых ретикулярных клеиах в ядрах присутствовали внутриядерные тельца-включения, хроматин их конденсировался на периферии. У отдельных клеток наблюдался пикноз ядер. В иммуиокомпетентных органах отмечалось увеличение числа лимфобластов и плазматических клеток. Ультраструктура их была в пределах '.мрмы, за исключением фибробластов. Деструкция их была такой глубокой, что «идентифицировать их смогли лишь по микрофибриллам.

Через ИЗ суток у овец, зараженных коксиеллами Бернета, риккетсии выявлялись в некротических участках лимфоузлов и цитоплазме макрофагов селезенки. В обоих случаях риккетсии были сильно изменены и во многих случаях представляли собой электронноплотные глыбки. Однако единичные экземпляры частиц возбудителя имели более или менее сохранившуюся структуру. Ультраструктура большинства макрофагов и других иммуиокомпетентных клеток имела, в основном, признаки функциональной активности. Следует отметить, что во все сроки исследований ультраструктура лимфоцитов в целом была в пределах физиологической нормы.

Изучение ультраструктурной организации штаммов коксислл свидетельству вовала, что микробные клетки активно размножались, на что указывало наличие макрофагов с вакуолями, заполненными сформированными риккетсиями. После инфицирования овец коксиеллами Бернета, независимо от разновидностей штаммов последних, наблюдали поглощение макрофагами микробных клеток, которые были в активной функциональной фазе. Фагоцитоз коксислл осуществлялся по типу эндоцитоза, для которого характерны инвагинация мембраны и образование вакуоли. Следует отметить, что этот процесс, а также изменение структуры фагоцитов в дииамике не 1ависели от штшовон принадлежности коксиелл Бернета.

2.4. Клеточные и гуморальные факторы защиты организма морских свинок и овец при экспериментально вызванной лихорадке Ку

Полученные нами данные при изучении динамики Т- и В- лимфоцитов в периферической крови показали, что заражение болезнетворной дозой коксиелл Бернега вызвало у морских свинок и овец снижение содержания Т-лимфоцитов п первые 30 дней после введения антигена (Р< 0,05, Р< 0,001). В последующем, к 60-му дню происходила нормализация их количества с возрастанием числа этих клеток на 90-й день (Р < 0,05). Вероятно, уменьшение количества Т-лимфоцитов связано с миграцией наиболее активных лимфоцитов из крови в очаги поражения в тканях, в результате в крови остается больше молодых, функционально еще неполноценных лимфоцитов (И.П. Петрова с соав., 1982).

Количество В-лимфоцитов возрастало к 10-му дню эксперимента и оставалось на достаточно высоком уровне до конца опыта. Исследование сывороток крови в РДСК с антигеном 2 фазы показало нарастание титра комплемснтсвязывающих антител с 10-го дня, пик которых наблюдался у морских свинок на 15-й день в разведении 1:320. В дальнейшем происходило снижение их, по к концу опыта (120-й день) титр антител фазы 2 был на довольно высоком уровне. У овец антитела фазы 2 так же рыявля-ли с 10-го дня, максимальный титр был на 30-й и 40-й дни и составил 1; 80. В последующие сроки происходило снижение титра антител, на 60-й день он составил 1:40. На 113-й день антитела фазы 2 у овец выявлены не были. При постановке РДСК с антигеном фазы I, антитела фазы I у морских свинок были выявлены на 60-й день в разведении 1:40, на 90-й день и 120-й день титр их составил 1:80. У овец антитела фазы 1 были выявлены в разведении 1:10 на 30-й день, повышение титра до 1:40 отмечалось на 60-й день, а на 113-й день их титр определялся в разведении 1:10.

Антигенный стимул коксиелл сопровождался ответной реакцией в лнмфоидных органах, качественными и количественными изменениями ан-тителообразующнх клеток. При заражении усиливалось образование плазматических клеток, пик которых в лимфоузлах н селезенке наблюдался на 10-е и 15-е сутки (Р < 0,001). К 30-му дню в этих органах отмечено снижение количества плазматических клеток, но на 120-й день показатели их, по сравнению с данными ннтактных животных, оставались статистически достоверно повышенными. Заражение также вызвало изменения в степени дифференциации их состава. По мере развития инфекционного процесса в составе антитслообразующих клеток, лимфоузлов и селезенки возрастало процентное содержание зрелых плазмоцитов, пик которых наблюдался на 15-й день (Р< 0,001). Надо отмстить, что процесс пролиферации антитело-образующих клеток с удлинением сроков инфекционного процесса не затухал, а проявлялся на протяжении всего периода исследования.

Введение коксиелл Берпста значительно повышало уровень содержания ауюантителообразующих клеток в крови, максимальное значение кою-рых отмечалось на 30-й день после заражения (Р< 0,001). Затем происходило постепенное снижение уровня их содержания, но эти показатели били достоверно высокими и на последний день исследования.

Таким образом, результаты наших исследований дают основание заключить, что кокспеллы Бсрпета штаммов «Грита» и «Барабинский» по своим антигенным и иммуиогенпым свойствам однотипны. Кокспеллы Бер-нста фазы 1 в организме зараженных животных вызывают понижение относительного числа Т-лимфоцнтов и увеличение бляшкообрачующнх клеток, свидетельствующих о большом повреждающем действии риккстсин и развитии процессов аутонммунизации в организме морских свинок и овец. Начиная с 5-10-го дня, в иммунобиологической перестройке преобладает возрастание количества В-лнмфоцитов и антнтслообразующих клеггок с высокой степенью их дифференциации, следствием чего является появление и увеличение титра специфических антител в сыворотке крови.

2.5.Клинпко - морфологические и патогнстологичсскне изменения в органах и тканях морских свинок и овец при экспериментально вызванной лихорадке Ку

Клинические признаки лихорадки Ку у животных после внутри-брюшинного заражения коксиеллами Бернста штаммов «Грита» (классический), «Барабинский» (эпизоотический), «Мордовия» (эпидемиологический) характеризовались лихорадкой шггермиггирующего типа с повышением температуры на 3-7,9-10,27-29, 55-57 сутки, угнетением общего состояния, снижением пищевой возбудимости и малоподвижностью, развитием серозно-катараль» ..'О ринита и конъюнктивита, цианозом видимых слизистых оболочек.

При послеубойном патологоанатомичсском исследовании органов и тканей морских свинок и' овец обнаруживали отек и очаговые геморрагии брюшины на месте введения антигена, умеренное увеличение лимфоузлов и набухание селезенки.

При гистологическом исследовании ткани брюшины на месте введения антигена обнаруживали геморрагии под брюшиной, отслоение се от прилегающей ткани, отек и геморрагии межмышечной соединительной ткани и значительное скопление лимфоидно-гистиоцитарных клеток и макрофагов.

При патоморфологичском исследовании органов и тканей подопытных животных изменения в подопытных группах были в основном однотипны. Установлено, что на 3-5-е сутки после инфицирования структура лимфатических узлов изменялась за счет лимфоидно-гиперпластической реакции, сопровождающейся расширением паракортикалной зоны и утолщением мякотных шнуров. В паракортикальных зонах лимфоузлов происходило увеличение лимфо- и шшмобластов. В синусах лимфатических узлов определялась выраженная макрофагальная реакция, с повышением активности кислой фосфатазы клеточных элементов. На 10, 15,20-е сутки, кроме мак-рофагальной реакции еннусов, наблюдалась плазматизации мякотных шнуров, где определялась высокая ферментативная активность щелочной фосфатазы. В корковом веществе регионарных и контррегионарных лимфоузлов обнаруживались компактные скопления эпитслиоилных клеток, выступающих в виде гранулем, где отмечали повышенную ферментативную активность кислой фосфатазы. На 20, 30, 40, 45-е сутки (за исключением групп

морских свинок) образование эпителиодно-клеточных гранулем происходило также в отдаленных лимфоузлах. В регионарных и контррегионарных лимфоузлах они имели значительные размеры с зернистобелковым содержимым в цитоплазме, дающим ШИК-положитсльную реакцию. Изредка в этих гранулемах или отдельно встречались единичные гигантские клетки Пнрогова-Лангханса. Кроме того, отмечали обеднение лимфоцитами паракортикалыюГ! зоны лимфоузлов, а в местах опустошения лимфоидиой ткани наблюдали разрастание фиброзной ткани. Стенка аргериол, венул и капилляров была утолщена, с признаками мукоидиого и фнбршюидного набухания. В основном веществе соединительной ткани этих сосудов увеличивалось содержание гликозамингликанов. В отдельных лимфоузлах встречали явлеш!я лнм-([юстаза и незначительные очаги геморрапш. На 113-й день исследования сформированные зпителпоидно-клеточные гранулемы имели незначительные размеры, эгштелиоидные клетки их были с признаками вакуольной дистрофии. Явлений инкапсуляцнй и фибротизации гранулем не отмечали. В корковом веществе регионарных лимфоузлов встречались обширные геморрагии. В селезенке лимфоидные филликулы часто были расширены, отмечалось обеднение лимфоцитами периартериальных гильз, а в перифоллику-лярнон зоне появлялось множество ретикулярных и макрофагальных элементов с повышенной активностью кислой фосфатазы. Ретикулярная осноза селезенки становилась огрубевшей, а в красной пульпе ее встречались единичные геморрагии.

В печени у всех подопытных животных наблюдали зерт!стую дистрофию паренхиматозных клеток с последующим переходом в жировую. Кроме того, происходило набухание и увеличение числа звездчатых рети-кулозндотелиоцитов с их частичной десквамацией. В интерстицни органа, чаще всего в периваскулярной ткани, обнаруживались скопления мононук-леаров. В органе с 10-го дня отмечено заметное увеличение ферментативной активности кислой фосфатазы, уменьшение РНК и гликогена.

В почках наблюдали зернистую дистрофию эпителия извитых канальцев. Эндотелий капилляров сосудистых клубочков умеренно пролифериро-вал. У отдельных животных на 40-й день отмечали пролиферативно-мембранозный гломерулонефрит. В интерстициальной ткани органа изредка обнаруживались очаговые пролифераты из лимфоидно-гистиоцитарных клеток.

В легких подопытных овец выявляли очаговые утолщения межальвеолярных перегородок за счет их полнокровия в начальные сроки и пролиферации лимфоидно-гнстиоцитарных клеток в более поздние сроки инфицирования.

Кардиомноциты были с явлениями зернистой дистрофии. Прозошцие мышечные волохиа сердца полностью лишились гликогена и были набухшими. У отдельных животных в межуточной ткани органа встречались очаговые скопления мононухлеарных клеток.

В головном мозгг у инфицированных животных находили полнокровие сосудов и отек вещества мозга, явления перицеллюлярного и периза-схулярного отека в стволовой части. У отдельных животных на 30-й день развивалась картина негнойного лимфоцитарного энцефалита и повышение проницаемости капилляров сосудистого сплетения боковых желудочков головного мозга.

В надпочечниках подопытных животных происходило расширение коркового слоя за счет гиперплазии клеток пучковой зоны и их полнокровия. У отдельных животных на 40-й день опыта в пучковой зоне встречались геморрагии, а также очаговые скопления мононуклеаров и сильное расширение синусов мозгового вещества.

В тимусе отмечали очаги опустошения Т-лимфошггов. Вокруг телец Гассаля наблюдали умеренный отек лимфоидпой ткани.

Таким образом у больных животных в органах и тканях развивались специфические, неспецифические и иммунопатологические процессы:

- специфические изменения характеризовались образованием в лимфоузлах с 10-го дня эпитслиоидноклсточных гранулем с гигантскими клеткаМи Пирогова-Лангханса, которые у овец сохранялись до конца опыта;

- неспецифичсские проявлялись лимфоидно гиперпластической, мак-рофагальной, плазмокясгочной реакциями в лимфоидных органах, повышением содержания в них гидролитических ферментов, увеличением синтеза РНК; в печени и миокарде - истощением резервного гликогена; в надпочечниках - расширением пучковой и сетчатой зон; в головном мозге -наличием псриваскулярных лимфоидноклеточных инфильтратов;

Иммунопатологические характеризовались огрубением и фибротиза-цией ретикулярной стромы лимфоидных органов, плазморрагией, эритро-диапедезом, мукоидным и фибриноидным набуханием стенок сосудов мик-роцирхуляторного русла, образованием лимфоидно-гистиоцнтарных инфильтратов в легких, миокарде, печени, почках, а также дистрофическими изменениями паренхиматозных элементов этих органов, что в совокупности свидетельствовало о морфологическом проявлении аллергической реакции типа ГЗТ.

2.6. Выявление методами флуоресцирующих антител и иммуноферментного анализа коксиелл Бсрнета в органах и тканях морских свинок и овец при экспериментально вызванной лихорадке Ку

При иммунофлуоресце!гпюм исследовании риккстсиозный антиген с 3-го дня после заражения морских свинок и овец выявлялся во всех исследованных лимфоузлах, селезенке, печени; с 5-го дня в почках, легких, надпочечниках, а на 60-й и 50-й день - в головном мозге. Антиген коксиелл, в основном, обнаруживался в магрофагах перечисленных органов, который не элименировался из над до 120-го дня у морских свинок и 113-го у овец (сроки наблюдений).

Метод иммувдфлуоресценцин позволяет диагностировать лихорадку Ку у спонтанно больных животных.

Параллельно с иммунофлуоресцснтными исследованиями по выявлению антигена в органах и тканях больных лихорадкой Ку животных проводили сэндвич-вариант ИФА. Установлено, что прямой сэндвич-вариант ИФА позволяет обнаружить антиген возбудителя лихорадки Ку в органах морских свинок и овец, экспериментально зараженных штаммами «Грита» и «Барабинский». При этом специфический антиген выявлен во всех исследо-

ванных органах, независимо от вида животного и штамма возбудителя, использованного при заражении.

В контрольных опытах во всех случаях в ИФА получены отрицательные результаты.

Таким образом, проведенные исследования по выявлению антигена коксиелл Бернета в органах и тканях зараженных животных ИФА и МФА позволили обнаружить возбудителя лихорадки Ку в патологическом материале независимо от штаммовой принадлежности его. Результаты этих исследований вошли в «Методические указания по лабораторной диагностике лихорадки Ку у животных».

2.7. Клинико-анатомическое проявление острой лучевой болезни у овец и ее влияние на организм в сочетании с возбудителем лихорадки Ку

В процессе опытов, клиническими наблюдениями, гематологическими, биохимическими, патоморфологическими и гистохимическими исследованиями установлено, что после гамма-облучепня у овец в дозе ¡,86 Гр развивалась острая лучевая болезнь легкой степени. У овец, облученных в дозе 4,65 Гр, развивалась острая лучевая болезнь тяжелой, а при облучении а дозе 6,51 Гр - крайне тяжелой степени.

В динамике развития острой лучевой болезни достаточно четко выделялись четыре периода: первый период - первичных реакций; второй - латентный или период кажущего благополучия; третий - период разгара; четвертый - период восстановления или гибели животного.

Проведенными патоморфологическими, гистохимическими исследованиями органов и тканей овец, облученных гамма лучами в дозе 1,86,4,65 и 6,51 Гр, установлено, что в результате биологического действия больших доз радиации, в первую очередь, патоморфологические изменения развивались в органах кроветворения, а именно: в лимфатических узлах, селезенке, тимусе, а также в лимфоидных образованиях внутренних органов. В них отмечалась как интерфазная, так и репродуктивная гибель клеток. Последняя, которую называют также митотической, касается, главным образом, делящихся популяций, наиболее демонстративно выявлялась в герминативных центрах лимфатических узлов н селезенки и характеризовалась полным исчезновением в них фигур митоза и в зависимости от дозы облучения даже самих центров размножения. Интерфазная гибель, которая предшествует вступлению клетки в митоз и не связана с циклом деления, наиболее часто поражает малые лимфоциты, лимфобласты, приводит к опустошению лимфоидНой ткани паракортикальной и межфолликулярной зон лимфатических узлов и периартериальной зон селезенки. В популяции погибших клеток морфологически и гиетохнмически обнаруживали изменения, характерные для апоптоза.

Через 15 суток после облучения в синусах лимфатических узлов, преимущественно а подкапсулярных, появлялись макрофаги с розеткообра-зованием аутологичными эритроцитами без фагоцитоза последних. Интенсивность образования розеток макрофагами оказалось дозозависимой, число их в исследованных лимфоузлах увеличивалось по мере повышения дозы и

сроков облучения. Иначе говоря, количественные изменения розеток макрофагов имели прямую зависимость от степени деструктивных изменений со внутренних органах.

Спустя 10 дней, независимо егг дозы облучения, развивался отек, разрыхление и разволокнение соединительной ткани трабекул лимфатических узлов. На почве деструкции и распада коллагеновых волокон, элементов гладкой мускулатуры трабекул происходило обособление соединительнотканных клеток.

Как видно из наших исследований, в результате биологического действия больших доз радиации в лимфоузлах овец происходила перестройка соединительной ткани с образованием макрофагов, способных к фагоцитозу, фибробластои - к коллагенообразовашпо и властных клеток, имеющих потенцию к бластомогенному росту. Подтверждением сказанного является факт обнаружения очагов опухолевого роста в легких овцы, облученной в дозе 6,51 Гр.

Указанные изменения мы квалифицируем как проплазию соединительной ткани в результате биологического действия радиации. Результаты наших исследований, с большей долей уверенности, дают основание полагать, что в механизмах проявления гормезиса под действием больших доз радиации лежат процессы метаплазии тканей.

Независимо от дозы облучения в сосудах мнкроциркуляторного русла органов развивались изменения микродинамики в виде явлений прогрессирующего венозного полнокровия, гемо- и лимфостаза, отмечались дистрофические и деструктивные изменения стенки сосудов в виде пикноза эидотслиальных клеток, явления геморрагического синдрома, повышения проницаемости и ломкости стенки сосудов. Как правило, отмечали перива-скулярный отек и лимфостаз. Причем капилляры, посткапилляры и венулы подвергались сравнительно более сильным изменениям, чем артернолы и прекапилляры.

У овец, зараженных коксиеллами Бсрнега и одновременном облучении их в дозе 1,86 Гр, вызывающей острую лучевую болезнь легкой степени тяжести, клинико-морфологичсское проявление лихорадки Ку не отличалось от таковой при моноинфекции.

Облучение животных в дозах 4,65 и 6,51 Гр и заражении коксиеллами Бернега приводило к отягощению как инфекционного процесса, так н лучевой болезни и сопровождалось 100%-нон гибелью подопытных овец.

Изменения в количественном содержании эритроцитов и гемоглобина у животных, подвергнутых внешнему гамма облучению и зараженных возбудителем лихорадки Ку в различные периоды острой лучевой болезни свидетельствовали о нарастающей анемии. Наиболее глубокие изменения наблюдались в показателях белой крови, количество лейкоцитов после облучения резко снижалось и на достоверно пониженном уровне удерживалось до конца опыта.

Приводя обобщенные данные по патогистологичсским исследованиям у животных, подвергнутых заражению возбудителем лихорадки Ку сразу же после облучения, отмечено следующее: у павших и вынужденно убитых овец наблюдали разлитые и пятнистые кровоизлияния на коже и в подкожной клетчатке, а в грудной и брюшной полостях в 100% случаев содержалась темно-красного цвета жидкость. У подопытных животных статистически уменьшалась живая масса, относительная масса мышечной тка-

ни, селезенки (крайне тяжелая форма облучения), увеличивалась относительная масса легких, сердца, печени, почек, надпочечников, по сравнению с интактнымн животными. У овец, облученных в дозе 4,65 Гр, наблюдалась эпиляция на спине, шее, боках, голове и конечностях.

При этом обращали па себя внимание изменения, свойственные выраженной дистопии сосудов мышечно- эластического типа, сосудисто- тканевой проницаемости и обширных кровоизлияний, агрегации эритроцитов в капиллярах с развитием синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, серозно- геморрагической бронхопневмонии, паренхиматозной дистрофии миокарда почек, печени, холецистит, цистит, увеличение относительной массы паренхиматозных органов за счет их кровенаполнения. При гистологическом исследовании наряду с защитно-компенсаторными реакциями п лимфоидиых органах в виде незначительной плазматизации мякотпых шнуроо, макрофагальной реакции, с образованием специфических эпителиодно-осточных гранулем, характерных для лихорадки Ку, повышением уровня содержания специфических комплементсвязы-ваюшнх антител в крови (за исключением овец, облученных в дозе 6,51 Гр и зараженных возбудителем лихорадки Ку), происходило потенцирование патологического действия на организм и отягощение лучевой болезни. Они характеризовались усилением сосудисто-тканевой проницаемости, выраженной дистопией сосудов микроциркуляториого русла во внутренних органах, некротическими изменениями в лимфоузлах, редукцией лимфоидной ткани иммунокомпетентных органов, дистрофическими изменениями клеток печени, почек, миокарда на почве циркуляторно- гипоксических процессов. В головном мозге, кроме отека вещества мозга, периваскулярного и перицел-люлярного отека, развился негнойный лимфоцитраный энцефалит, как результат нарушения гематоэнцефалического барьера.

При изучении химического состава мышечной ткани выявлены значительные сдвиги в содержании белка. Так, при радиационном поражении, при сочетанном воздействии радиации и возбудителя лихорадки Ку, наблюдалось достоверное снижение белка на 0,84 - 2,77%. Отмечалось снижение суммарного содержания незаменимых аминокислот в ЮОг белка мышечной ткани овец, облученных в дозах 1,86-6,51 Гр на 1,08-5,76%.

У овец, облученных в дозе 1,86 Гр и зараженных возбудителем лихорадки Ку, наблюдалось достоверное снижение следующих незаменимых аминокислот: изолейцина, лейцина, метионина и увеличения фенила-ланина. Отмечалось достоверное увеличение некоторых заменимых аминокислот: аргинина, гистидина, пролина и сижение содержания глутаминовой кислоты.

При радиационном поражении овец в дозе 4,65 Гр и заражении возбудителем лихорадки Ку наблюдалось достоверное увеличение суммарного содержания незаменимых аминокислот в ЮОг белков мышечной ткани на 11,01- 13,19%. Отмечалось увеличение валина, изолейцина, лейцина, лизина. Выявлено снижение или отсутствие следующих заменимых аминокислот: гистидина, глутаминовой кислоты, пролина и увеличение серипа, алашша, аргинина, глпцина и аспаргиновой кислоты.

При облучении овец в дозе 6,51 Гр, облучении и заражении возбудителем лихорадки Ку, и вынуждено убитых на 8-10 сутки после радиационного воздействия, наблюдалось достоверное снижение метионнна, гистидина и увеличение аргчнина.

Лимитирующими аминокислотами, определяющими биологическую ценность, оказались мстиошш II цистин. Кроме того, при крайне тяжелой степени лучевой болезни биологическую полноценность также лимитировали фенилалалин и тирозин. При этом аминокислотный спектр лимитирующих аминокислот в белках мышечной ткани овец, пораженных ионизирующей радиацией и зараженных возбудителем лихорадки Ку, был несколько люкс по сравнению с белками мышечной ткани контрольных животных, что указывает на нарушение азотистого обмена в организме овец при радиационных поражениях.

Ионизирующее облучение вызывало развитие эндогенной инфекции, формируя дисбактериоз. По нашим исследованиям, величина бактериальной обсемененности мышц овец, пораженных ионизирующей радиацией и зараженных возбудителем лихорадки Ку, колебалась в пределах 3,99 ± 1,93 -5,64 ± 0,64 микробов в одном поле зрения мазков - отпечатков и 3410 ± 452 - 7767 ± 1237 бактерий в 1 г ткани. В контроле эти показатели были равны соответственно 2,00 ± 0,52 микроба в поле зрения, 2380 ±681 бактерий в 1 г ткани.

Микробная обсеменешюсгь внутренних органов (сердца, селезенки, печени, легких и почек) была в пределах 2,10 ± 1,26 - 10,73 ±5,05 и 7290 ± 2942 - 57967 ± 39272; лимфатических узлов (брыжеечных, надколенных, предлопаточных, печеночных) 6,94 ± 2,37 - 12,6 ± 2,42 и 29867 ± 4983 -81733 ±56459 микробов в 1 г ткани.

Максимальные величины бактериальной обсемененности внутренних органов и лимфоузлов контрольных животных составили соответственно 1,43 ±0,29 - 3,83± 1,52 и 2440± 1442 - 16787 ±4330 бактерий.

Как видно нз приведенных цифровых данных, верхние границы бактериальной обсемененности. мышц и внутренних органов подопытных животных превышали аналогичные показатели контрольных. Это чаще всего наблюдалось при убое овец в период разгара лучевой болезни.

Выделенная из органов и тканей подопытных и контрольных животных микрофлора состояла в основном из стрептококков и группы кишечной палочки. Возбудители сальмонсллеза, ботулизма и стафилококки не выявлялись.

У овец, облученных соответственно в дозах 1,86, 4,65 и 6,51 Гр и зараженных возбудителем лихорадки Ку в разгар лучевой болезни на фоне угнетения иммунобиологического статуса организма, вызванного облучением, происходила генерализация инфекции и утяжеление течения острой лучевой болезни. У больных овец наблюдали увеличение относительной массы легких^ сердца, печени, почек, уменьшение относительной массы селе-зенхм, мышечной т/.апн, отчетливо выраженный геморрагический синдром, меньшую степень Бнутрисосудистого свертывания крови, сочетание делим-фатизации селезенки, лимфатических узлов с дистрофическо-' некротическими изменениями паренхиматозны* клеток печени, почек, миокарда, серозно-гшоррал(ческую бронхопневмонию, гипофункцию щитовидной железы и 100%-ной леталыюстьШодопытных животных при дозах 4,65 и 6,51 Гр.

2.8.Морфологические особенности смешанного течения инвазии и инфекции

Значительное распространение гельмннтозов сельскохозяйственных животных имеет место в жнпотноподческнх хозяйствах Республики Татарстан. Установлено, что паразитарные болезни снижают привесы, вызывают истощение и гибель животных. По данным А.Х. Волкова и Р.Т. Сафиуллн-на (I99X) из обследованных ими хозяйств, гельмшгтозы обнаружены в 89,4%, при этом, жвачные в 1993-1997 г.г. были заражены фзсциоламн на 26,9%, дикроцелнямн - 35,4%, стропгилятами желудочно-кишечного тракта -46,7%, мониезиями - 16,4%. Па распространение гельмиитозов и степень инвазированностн животных большое влияние оказывают характер пастбищ, условия содержания животных, количество осадков и среднемесячные температуры.

Фасциолсз и лихорадка Ку имеют довольно широкое распространение и причиняют большой экономический ущерб животноводству. Вопрос о патоморфологических изменениях при фасциолезах достаточно широко отражен в литературе (A.M. Петров, 1912; И.С. Согояп, 1955; К Sugiura, 1960; P.A. Ханбскян, 1960; H.A. Ниссноаум, 1966; 1LI.A. Азимов, 1974; У.Г. Кадыров, 1997).

Патоморфологическне изменения при лихорадке Ку изучали Л.П. Васильева, И.Н. Кокорин, (1955); A.M. Игонин, (1961); Т.Н. Хавкинз, (1970); Б.Г. Иванов, О.В. Якушева, (I960); R.F Willeget et. al, (1979); В. Maegraith, (1984).

Патоморфологическне изменения при смешанных забопеваниях животных характеризуются вариабельностью. При этом пэтоморфоло-гические изменения, свойственные каждой нозологической форме, протекали более тяжело (М.В. Протасевич, 1968; P.A. Бузмакова, 1973; A.A. Ибрагимов, 1976, 1980; M.S. Balgin et. al., 19SI; А.И. Кривутенко, 1990 и другие.

Таким образом, проблема паразитоценозоп сложна и не полностью' решена, также до настоящего времени не изучены закономерности пато- и иммуноморфологических изменений в организме овец при ассоциированом течении фасциолеза и лихорадки Ку.

Изучение клинических, пато- и иммуноморфологических изменений у овец при смешанном течении фасциолеза и лихорадки Ку, дает возможность разработать рекомендации по их дифференциальной диагностике.

Смешанное течение фасциолеза и лихорадки Ку овец сопровождалось более тяжелым течением, что при монопатолопш. Усиление клинических признаков вело к развитию как патологических, так и защитных процессов в организме исследованных овец. Патологические процессы развивались, главным образом, в области локализации гельминтов, а также в регионарных лимфоузлах. При этом наблюдался билиарный цирроз, выраженный гепатоз, свойственные фасциоллезу, и происходило образование эпителоидно-клеточных гранулем, характерных для лихорадки Ку.

Суммирование повреждающих (первичных) и сенсибилизирующих (вторичных) факторов исследуемой ассоциированной патологии ведет к развитию более тяжелых патоморфологических изменений, во внутренних органах и органах иммунной системы овец. Они проявлялись в виде резких гемодинамическнх, дистрофических и воспалительных процессов, осо-

бснно в печени, желудочно-кишечном трасте, в поджелудочной железе, сердечной мышце, почках, легких, головном мозге, надпочечниках. ,В лимфоузлах происходило образование эпитслиоидпо-клеточных гранулем. В стенке кровеносных сосудов имело место мукоиднос и фибрнноидпое набухание, а также выраженная лимфоидно-макрофагальиая пролиферация в псриваскулярных пространствах, что соответствует проявлению гииер-чувствнтельности замедленного типа. Гистохимичсски в клетках исследованных органов отмечалось значительное снижение содержания РНК, гликогена.

Иммуиоморфологичские изменения при заражении возбудителем лихорадки Ку больных фасциоллсзом овец одновременно указывали на иммуностимулирующее действие кокснелл Бсрнста. В особенности на первых сроках в лимфоидных органах происходили лимфоидно-гиперпластические пролиферативные процессы. Заметная иммунная перестройка отмечалась в лимфоузлах, селезенке, тимусе, а также во внутренних органах. Пролиферация иммуннокомпстентных клеток развивалась параллельно с высокими показателями продукции антител. Однако хроническое течение фасциолеза сопровождалось иммуиодспресивным влияние?,! гельминтов на органы иммунной системы подопытных овец. В этом случае значительно сильнее развивались зпителиоидно-клеточные гранулемы, а уровень специфических комплсментсвязывающих антител был ниже, по сравнению с таковым у овец I, больных только лихорадкой Ку. Одновременно при ассоциированной патологии в периферической крови происходило увеличение бляшкообразующих клеток, свидетельствующих о развитии сугоиммунизации вследствие повреждающего действия как гельминтов, так и действия коксиелл Бериета на организм подопытных овец.

2,9.Иммуиологическая и иммуноморфологичсская оценка эффективности антигена коксислл Бериета

В плане разработки нового специфического препарата против лихорадки Ку испытывали растворимый антиген из коксиелл Бериета на морских свинках в разных дозах и кратности введения.

Установлено, что количество Т-лимфоцитоз в первой группе иммунизированных животных достоверно снижалось с 10-го дня, с восстановлением числа этих меток до исходного уровня к 30-му дню. Напротив, относительно® количество этих клеток было достоверно1 высоким на 60 и 90 да» составило соответственно 34,75 ± 0,7; 31,83 ± 1,09%, а в последующем происходило их снижение к. 150-му дню до уровня фоновых показателей.

У иммунизированных морских свинок отмечалось статистически достоверное увеличение. количества В-лимфоцитов с 10-го по 30-й день. В последующем, у животных происходило снижение В-лимфоцитов, но число их еще оставалось достоверно высоким на 60 и 90 дни. Во 2,3 и 4 группах подопытных животных прослеживалась аналогичная закономерность количественных и качественных изменений иммунокомпетентных клеток.

Исследования коррелятивной связи между интегральной ЭФП лимфоцитов и количеством Т- и В-лимфоцнтов показало для случая однократного введения 1 мл антигена положительную достоверную корреляцию величины ЭФП с количеством Т-лимфоцитов и отсутствие таковой по количеству В-лимфоцитов. При однократном введении 2 мл антигена положительная достоверная корреляция отмечалась между ЭФП и количеством В-лимфоцитов. При двукратном введении антигена высокая достоверная положительная корреляция отмечалась для Т- и В- популяций лимфоцитов при дозе 1 мл и отсутствие - при дозе 2 мл.

При серологическом исследовании сывороток крови морских свинок в РДСК с антигеном фазы II отмечалось увеличение титра антител с 10-го дня от 1:20 до 1:80 к 3-му месяцу исследования и уменьшение - к 5-му месяцу до 1:20. Средний титр антител к фазе I был выявлен на 1,2 н 3-й месяцы исследования и составил 1:10, 1:40 н 1:20 соответственно.

Уровень аутоантителообразугощих клеток возрос к 15-му дню исследований до 18,36% (Р < 0,05) и оставался в этих пределах до 5-го месяца исследований.

Сопоставляя данные инфекционного процесса с результатами исследований органов и тканей вакцинированных морских свинок, на которых проверялись иммуногеиные свойства и безвредность инактивированного антигена из коксиелл Бернета, установили, что происходящие в организме иммунизированных животных изменения, в основном, соответствовали стереотипным, возникающим при антигенном воздействии. Однако наряду с классическими морфологическими изменениями, наблюдаемыми при заражении возбудителем лихорадки Ку и проявляющимися лимфоидно-гиперплатической, макрофагальной и плазмоклеточной реакциями как в лимфоидных, так и в паренхиматозных органах этих животных, отмечались также аллергические изменения. Более рельефно эти изменения проявлялись в регионарных лимфоузлах и селезенке, В регионарных лимфоузлах, кроме сильного опустошения ретикулярной основы органа лимфоидными элементами, наблюдалась ее очаговая фибротизация. В селезенке происходило огрубение ретикулярной основы красной пульпы, обеднение перифол-ликулярной зоны клеточными элементами и се фибротизация. Кроме этого, наблюдались отек и разрыхление периваскулярной ткани трабекул, очаговые скопления лифоидно-гистиоцитарных клеток в паренхиматозных органах.

При изучении влияния доз и кратности введения иммуногегаюго препарата на организм лабораторных животных качественно резкой разницы в проявлениях нммуноморфологической перестройки организма в зависимости от доз не было. Отличия заключались лишь в степени выраженности этих процессов. Кроме этого, выявили выраженные аллергические изменения при вакцинации животных антигеном в дозе 2 мл и у животных, ревакцинированных через 1 месяц после первичной иммунизации дозами 1 и 2 мл. Эти изменения, по-видимому, связаны с наличием аллергического компонента коксиелл Бернета и свидетельствуют о значительном антигенном раздражении лимфоидной системы. Ввиду того, что ревакцинация совпадает с периодом, когда антиген полностью не элиминирован из организма и следовательно, аллергические процессы, развивающиеся при первичной антигенной стимуляции, не претерпевали обратного развития, повторное попадание антигена в этот период вызывало сильно выражен-

иую реакцию ГЗТ. ß органах иммунной системы животных при однократной иммунизации в дозе 1 мл морфологические проявления аллергической реакции имели место даже через 5 месяцев после введения испытуемого препарата. Следовательно, ревакцинацию антигеном из коксиелл Бернета нужно проводить не раньше, чем через 5 месяцев после первичной иммунизации.

Изучая иммуиогенные свойства антигена из коксиелл Бернета, особое внимание было уделено выяснению электрофорстнчсской подвижности лимфоцитов и эритроцитов. Известно, что патогсшгае воздействие возбудителя на живой организм отражается на состоянии клеток крови, их поверхностных мембранах. При изучешш жизнедеятельности клетки исследователи большое внимание уделяли состоянию поверхностного заряда мембраны, так как последний отвечает' за такие процессы как адгезия и контактное взаимодействие (М.А. Маркосян, 1972; С.С. Харамоненко, A.A.Рики-тянскнй, 1974; Г.И. Козинсц с соавт., 1977). Из данных литературы видно, что исследования по ЭФП были проведены с клетками крови человека и млекопитающих при различных заболеваниях - ревматизме, гепатите, лейкозах, гсльмшггозах и др. (A.A. Крылов, 1971; Д.Ю. Каримова, Г.Б. Эвранова, 1986).

Следует, отметить, что выявленная нами закономерность по ЭФП клеток не противоречит данным литературы и в сопоставлении их с результатами гистологических, гистохимических, иммунологических исследований в определенной мерс отражает их корреляцию и свидетельствует как об иммуногенном воздействии антигена из возбудителя лихорадки Ку на организм, так и защитно-приспособительных реакциях иммунизированных

ЖИВОТНЫХ.

Различные виды транспортировок животных, равно как чрезмерные физические нагрузки и другие неблагоприятные факторы внешней среды, являются для организма чрезвычайными раздражителями, которые вызывают в нем состояние общего адаптационного синдрома.

Кроме того, угнетение иммунной системы или иммунодефицита имеют особое практическое значение в тех случаях, когда на фоне их проводится вакцинация животных. В этих условиях у них не разовьется иммунная реагаш на введение иммунизирующего препарата или происходит формирование недостаточного иммушгтета, не обеспечивающего надежную защиту животных.

При изучении влияния транспортного стресса на иммунобиологические показатели морских свинок установлено воздействие его на специфическую иммунобиологическую реактивность организма после иммунизации антигеном из коксиелл Бернета.

Результаты паша исследований показали, что транспортировка морских свинок на автотранспорте приводит к понижению неспецифических иммунологических реакций организма. Восстановление защитно-адаптационных механизмов животных происходило на 15-20-ый день привоза. Транспортировка также оказывала значительное влияние и на формирование специфической' иммунологической реактивности животных, о чем свидетельствовали показатели клеточного и гуморального иммунитета. В связи с этим в целях восстановления иммунобиологических показателей организма и получения более качественных результатов исследования, ре-

комендуен выдерживать животных после доставки не' менее двух-трех недель до начала эксперимента.

ВЫВОДЫ

1. Электронномикроскопнческими исследованиями разных штаммов коксн-елл («Барабинскнй» - эпизоотический, «Грнта» - референтный), находящихся в 1 фазе, установлена идентичность их морфологии и ультрз-структуры, типичная для Coxieila Burnetii.

2. Впервые теоретически обосновано и экспериментально осуществлено изучение патоморфологии п патогенеза лихорадки Ку у сельскохозяйственных и лабораторных животных при заражении их разными штаммами коксиелл, находящихся в I фазе, а также при совместном течении инфекционного процесса с радиацпопно-биологическнм поражением животных.

3. Клинические признаки экспериментальной Ку-лихорадки у животных после внутрибрюшиниого заражения коксиеллами Бернета I фазы (штаммы «Грнта» - классический, «Барабинскнй» - эпизоотический, «Мордовия» - эпидемиологический) характеризовались лихорадкой интермнгнрутоще-го типа с повышением температуры на 3-7, 9-10, 27-29, 55-57 сутки с угнетением общего состояния, снижением пищевой возбудимости, малоподвижностью, развитием серозно-катарального ринита и конъюнктивита, цианозом видимых слизистых оболочек.

4. Иммуноморфологические изменения у больных Ку-лихорадкой животных проявлялись снижением содержания Т-лнмфошггов в течение первых 30 суток после заражения, нормализацией их уровня к 60-му, увеличением числа этих клеток на 90-е сутки. При этом количество В-лимфоцитов возрастало к 10-м суткам и оставалось на достаточно высоком уровне до 120 суток (срок наблюдения). Количество антителооб-разутощих клеток в лимфоузлах и селезенке зараженных животных достигало максимального уровня на 15-е сутки.

5. У больных животных в органах и тканях развивались специфические, неспецифические и иммунопатологические процессы:

э специфические изменения характеризовались образованием в лимфоузлах опителиоидноклегочных гранулем с гигантскими клетками Пирого-ва-Лакгханса;

® ¡^специфические - проявлялись гипсрпластической, макрофагальной, плазмохлеточной реакциями в лимфоидных органах, повышением содержания в них гидролитических ферментов, увеличением синтеза РНК, з печени и миокарде - истощением резервного гликогена, в надпочечниках - расширением пучковой и сетчатой зон, в головном мозге - наличием периваскулярных лимфоидноклеточных инфильтратов;

® иммунологические - характеризовались огрубением и фибротизациен ретикулярной стромы лимфоидных органов плазморрагнен, зритродиапеде-зом, мукоидным и фибрипоидным набуханием стенок сосудов микро-циркуляторного русла, образованием лимфондно-гистиоц1ггариых инфильтратов в легких, миокарде, печени, почках, а также дистрофическими изменениями паренхиматозных элементов этих органов, что в

совокупности свидетельствовало о морфологическом проявлении аллергической реакции типа ГЗТ.

6. Фагоцитоз возбудителя лихорадки Ку макрофагами лимфоузлов, а также макрофагами и фнбробластами селезенки у зараженных животных имел незавершенный характер с формированием различных размеров вакуолей в цитоплазме фагоцитов. При этом крупные и средние вакуоли содержали хорошо сохранившиеся, а мелкие - измененные фагоцитированные коксиеллы.

7. Ультраструктура макрофагов, лимфоцитов, плазмоцитов и ретикулярных клеток органов иммуногенеза у больных Ку-лнхорадкой животных характеризовалась изменениями, свидетельствующими об усилении их функциональной активности.

8. Сравнительный анализ выявления риккстсиозного антигена в органах и тканях зараженных животных иммунофлюорссцснтным методом и ИФА показал возможность его индикации в фагоцитах лимфоузлов, селезенки, печени, почек, легких, надпочечников, головного мозга с 3-х по 120-е сутки (срок наблюдения) с более высокой точностью индикации методом ИФА.

9. При воздействии гамма-облучения в дозах 1,86; 4,65; 6,51 Гр на овец у подопытных животных развивались клинико-морфологичсские признаки проявления острой лучевой болезни, соответствующие легкой, тяжелой и крайне тяжелой степени. При этом в органах иммуногенеза отмечали резкое повышение проницаемости капилляров, геморрагии, опустошение лимфоидной ткани, более ярко выраженное в зонах локализации Т-' лимфоцитов; появление в синусах лимфоузлов розеткообразующих макрофагов с аутологичными эритроцитами, что свидетельствовало об ау-тоагрессин лучевого поражения; в соединительной ткани лимфоузлов происходило образование макрофагов, способных к фагоцитозу, фиброб-ластов - к коллагенообразованию и бластных клеток, имеющих потенцию к бластомогенному росту.

10. У овец зараженных коксиеллами Бернета и одновременном облучении их в дозе 1,86 Гр, вызывающей острую лучевую болезнь легкой степени, клинико-морфологическис проявления болезни были подобны таковым

. при моноинфекцин. Облучение животных в дозе 4,65 и 6,51 Гр и заражение коксиеллами Бернета приводило к отягощению как инфекционного процесса, так и лучевой болезни

11. Апробация инактивированного антигена из коксиелл Бернета в качестве вакцины на лабораторных животных позволила выявить иммуногенные и реакгогенные свойства этого препарата, а также выраженность имму-номорфологических и защитно - приспособительных реакций иммунизированных животных. Транспортный стресс, предшедствующий вакцинации, оказывал иммунодепрессивное влияние на организм морских свинок.

12. Экспериментальное заражение коксиеллами овец, спонтанно больных фасциолезом, проявлялось развитием тяжелых патонммуноморфологиче-ских изменений в органах и тканях, обусловленных суммацией имму-нодепрессивных свойств фасциол и возбудителя Ку-лихорадки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Результаты практических исследований, сформулированные в диссертации, научные положения пошли в следующие документы:

в методические указания по лабораторной диагностике лихорадки Ку животных (Утв. ДВ МСХ и ПРФ 13.05.96 № 13-6-2/600);

• профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных (12, коксиеллез, лихорадка К>| санитарные правила СП 3.1.09596; ветеринарные правила ВП 13.3.1221-96;

• клеточный электрофорез при изучении инфекционной патологии сельскохозяйственных животных. Методическое пособие. Казань, 1992г.

2. Нами оформлены «Рекомендации по ветеринарно-санитарной экспертизе продуктов убоя животных при радиационных поражениях, осложненной лихорадкой Ку, и ускоренной дифференциации некоторых бактериальных инфекций» (Утв. МО СССР в 1989г.), получена приоритетная справка^1» 145-88 от 12.04.88г.) на рационализаторское предложение «Имму-нофлуорссцснтное выявление риккетсий Бериета в. органах н тканях овец, больных лихорадкой Ку».

3. Результаты исследований, выводы и рекомендации следует использовать при разработке и совершенствовании технологии содержания сельскохозяйственных животных в регионах радиоактивного заражения, неблагополучных по Ку- лихорадке. Полученные данные рекомендуем включить в учебный и в учебно-исследовательский процессы ВУЗов, НИИ радиобиологического профиля и при написании учебников монографий и другой научно-методической литературы соответствующей тематики.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ситдиков Р.И. Динамика клеточных и гуморальных факторов защиты организма овец при экспериментальной лихорадке Ку.// Достижения ветеринарной и зоотехнической наук - в производство. Тезисы докладов Республиканской научно-производственной конференции. - Казань, 1988. — С. 29.

2. Ситдиков Р.И., Гильмутдинов Р.Я., Юсупов Р.Х., Госманов Р.Г., Курбано-ва И.А. Иммунологическая характеристика растворимого антигена риккетсий Бернета.// Достижения ветеринарной и зоотехнической науки - в производство. Тезисы докладов Республиканской научно-производственной конференции. - Казань, 1988. -С.28.

3. Гильмутдинов Р.Я., Юсупов Р.Х., Госманов Р.Г., Ситдиков Р.И. Состояние лимфоцитов при иммунизации животных антигеном из возбудителя лихорадки Ку по данным клеточного электрофореза.// Материалы Всесоюзной конференции. Эпизоотология, эпидемиология, средства диагностики, терапии и специфической профилактики инфекционных болезней, общих для человека и животных. - Львов, 1988.-С. 434.

4. Ситдиков Р.И. Удостоверение на рационализаторское предложение № 145-88 «Иммунофлуоресцентное выявление риккетсий Бернета в органах

» тканях овец, больных лнхорадхой Ку». - Казанский ветеринарный институт. - Казань, 1988.

5. Ситдиков Р.И. Иммуноморфологнчсскнс изменения органов н тканей морских свинок, иммунизированных антигеном коксиелл Бсрнста. //Теоретические и практические вопросы ветеринарии и зоотехнии. Тезисы докладов Республиканской научно-производственной конференции -Казань, 1989.-С. 47-48.

6. Шарофидннов U.M., Ситдиков Р.И. Ранняя диагностика у убойных животных лихорадки Ку. // Тсзиси докладов республиканской научно- производственной конференции. Теоретические и практические вопросы ветеринарии н зоотехнии.-Казань, 1989.-С. 131-132.

7. Ситдиков Р.И., Шарофидннов И.М. Расселение коксиелл Бсрнста в органах и тканях и их пережнваемость в организме экспериментально зараженных овец.// Тсзиси докладов Республиканской научно-производственной конференции. Теоретические и практические вопросы ветеринарии и зоотехнии.. - Казань, 1989.-С. 132-133.

8. Ситдиков Р.И., Юсупов Р.Х., Курбанова И.Л. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у морских свинок, инфицированных коксиелла-мн Бсрнегз.// Тезисы докладов IV Всесоюзного съезда патофизиологов. Нарушение механизмов регуляции и их коррекция. - Кишинев, 1989. -Т.Ш.-С, 1380.

9. Власснко В.В., Фролов В.П., Юсупов Р.Х., Идрисоп Г.З., Шарофидннов И.М., Ситдиков Р.П., Левковскнй И.В. Рекомендации по ветсринарно-санитарнон экспертизе .продуктов убоя животных при радиационных поражениях, осложненных лихорадкой Ку, н ускоренной дифференциации некоторых бактериальных инфекций.-Львов, 1989.-16с.

10. Ситдиков Р.П.. Шигапов Н.З., Шошокин. В.Л., Юсупов Р.Х. Патоморфоло-гия и некоторые вопросы патогенеза экспериментально вызванной лихорадки Ку у овец. Вопросы риккетснолопш.// Материалы IV Всесоюзной конференции. Актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики и лечения, профилактики риккетиснозов.-Москва, 1989.-С. 29-31.

П.Сндиков Р.И., Юсупов Р.Х. Состояние клеточного н гуморального иммунитета у овец, инфицированных коксислламн Бсрнста. Вопросы ■ рнккетсиологни.// Материалы IV Всесоюзной конференции. Актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики и лечения, профилактики риккетснозов. - Москва, 1989. - С. 27-29.

12. Ситдиков Р.И., Шошокин В.А., Шигапов Н.Э. Патоморфология экспериментальной лихорадки Ку у морских свинок.// Актуальные вопросы эпизоотологии и меры борьбы с туберкулезом животных. Межвуз. сб. научных трудов. - Казань, 1989. -С 86-92.

13. Салахутдинов P.A., Гильмугдинов Р.Я., Ситдиков Р.И. Специфические и неспецифические механизмы защиты у морских свинок при иммунизации на фоне транспортного стресса.//Акгуальные вопросы диагностики инфекционных болезней лабораторных животных, разработка и производство современных диагностических тсст-систсм. - Москва, 1989. -С. 18-19.

14. Ситдиков Pit, Шигапов Н.З. Гистологические и иммунофлуоресцентные исследования органов овец, спонтанно больных лихорадкой Ку У/Животноводству - комплексную программу развития. Тезисы докла-

J3

дов Республиканской научно-производственной конференции. - Казань, 1990. -С. 52.

15. Салахутдииов Р.Л., Курбанова И.Л., Снтднков Р.И. Изменение иммунологических показателей морских спинок после транснортиров-ки.//Рачрзботка эффективных методов диагностики особо опасных инфекционных болезнен животных. Межвузовский сборник научных трудов. - Казань, 1990. -С. 86-89

16. Снтднков Р.И., Штанов 11.3. Патоморфология экспериментальной лихорадки Ку у опсц.//Диагностнка, патоморфология, патогенез и профилактика болезней в промышленном животноводстве. Межвузовским сборник. -Саратов. 1990. -С. 89-91.

17. Гильмутлннов Р.Я., Снтднков Р.И. К биофизической интерпретации механизма диаисдста при лихорадке Ку.//Казанск!Ш медицинский журнал, 1993, № 5. -С. 370-371.

18. Гильмутдинов Р.Я., Снтднков Р.И. Системный морфофункционмьный подход при анализе инфекционных и фармакологических почдейст-вийУ/Матерналы Всероссийской научно-методической конференции «Диагностика, патогенез, патоморфология и профилактика болезней с.-х. животных», - Воронеж, 1993. -С. 36.

¡9. Гильмутлннов Р.Я., Юсупов Р.Х., Снтднков Р.И. Динамика морфофунк-циональных изменений в организме животных, иммунизированных против лихорадки Ку.// Межвузовский сб. науч. трудов «Вопросы инфекционной патологии с.-х. животных». - Казань, 1994.-С.-15-47.

20. Ситдиков Р.И., Юсупов Р.Х. Цнтопатологня органов иммунной системы животных, зараженных коксиеллами Бернета.//Материалы Республиканской научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. - Казань, 1996.-С. 32.

21. Снтднков Р.И. Клшшко-морфологичсскне проявления лихорадки Ку при экспериментальном заражении больных фасциолезом овец.// . Тезисы докладов III Республиканской научной конференции. Актуальные экологические проблемы Республики Татарстан. Казань, 1997гол--С. 170-171.

22. Ситдиков Р.И., Юсупов Р.Х., Шошокин В.А., Гоманов Р.Г., Юсупов P.P. Некоторые данные об ультраструктурном строении коксиелл БернетаУ/ Материалы Республиканской научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. Казань, 1997.-С.41

23. Ситдиков Р.И., Юсупов Р.Х., Госманов Р.Г., Шошокин В .А., Юсупов P.P. Иммуноморфологические изменения в органах и тканях животных при экспериментально вызванной лихорадке Ку. Л Материалы Республиканской научно-производственной конференции по • актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. Казань, 1997.-С. 42

24. Ситдиков Р.И., Юсупов Р.Х. Шошокин В.А., Госманоп Р.Г1., Юсупов P.P. Ультраструктурные изменения клеток системы мопонуклеарных фагоцитов, инфицированных коксиеллами БернетаУ/ Материалы Республиканской научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. Казань, 1997.-С. 41

25. Ситдиков Р.И., Юсупов Р.Х. Шошокин В.А., Госманов Р.Г., Юсупов P.P. Ультраструктурное состояние коксиелл Бернета, находящихся в органах зараженных животных.// Материалы Республиканской научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. Казань, 1997. - С. 44

26. Cirrдиков Р.И., Юсупов Р.Х. Иммуноморфологические изменения в органах и тканях морских свинок, иммунизированных антигеном кокснелл Бернста.// Актуальные проблемы встеринарно-саннтарного контроля сельскохозяйственной продукции. Тезисы докладов 2-ой международной научно-практической конференции: "«Здоровое животное - безопасная пища -здоровый человек», Москва, 1997. - С. 51.

27. Снтднков Р.И., Юсупов Р.Х. Клннико-анатомичсские реакции овец, подвергнутых радиации и заражению возбудителем лихорадки Ку.//Раднобиология, радиоэкология, радиационная безопасность. Тезисы докладов Iii съезда по радиационным исследованиям. - Пущино, 1997.-С. 217-218.

28. Снтднков Р.И. Клиннко-морфологическое проявление лихорадки Ку при экспериментальном заражении больных фасциолсзом овсц.//Актуальные экологические проблемы Республики Татарстан. Тезисы докладов 3 Республиканской конференции,-Казань, 1997.-С. 170-171.

29. Ситдиков Р.И., Юсупов Р.Х. Патоморфологическис изменения в органах и тканях овец, подвергнутых радиации и заражению возбудителем лихорадки Ку.//Материалы международного координационного совещания «Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных»-Воронеж, 1997.-С. 133-134.

30. Ситдиков Р.И., Юсупов Р.Х., Шошокин В.А., Госманов Р.Г., Юсупов P.P. Морфологическая структура возбудителя лихорадки Ку.//Проблемы инфекционной и незаразной патологии сельскохозяйственных животных Материалы Всероссийской научно-методической конференции по патологической анатомии сельскохозяйственных животных. - Казань, 1998. -С. 122-125.

31. Ситдиков Р.И., Юсупов Р.Х., Шошокин В.А., Госманов Р.Г., Юсупов P.P. Элсктронномикроскопическое изучение состояния возбудителя лихорадки Ку, находящегося в органах зараженных животных.//Проблсмы инфекционной и незаразной патологии сельскохозяйственных животных Материалы Всероссийской научно-методической конференции по патологической анатомии сельскохозяйственных животных. - Казань, 1998. - С. 118122.

32. Ситдиков Р.И., Юсупов Р.Х., Шошокин В.А., Госманов Р.Г., Юсупов P.P. Ультраструктурная патология органов иммунной системы животных при заражении их возбудителем лихорадки Ку.//Проблемы инфекционной и незаразной патологии сельскохозяйственных животных. Материалы Всероссийской научно-методической конференции по патологической анатомии сельскохозяйственных животных. - Казань, 1998.-С. 115-118.

33. Ситдиков Р.И., Юсупов Р.Х., Шошокин В.А., Госманов Р.Г., Юсупов P.P. Патоморфологические изменеши в органах и тканях животных при экспериментально вызванной лихорадке Ку. //Проблемы инфекционной и незаразной патологии сельскохозяйственных животных Материалы Всероссийской научно-методической конференции по патологической анатомии сельскохозяйственных животных. - Казань, 1998.-С. 110-115.

34. Ситдиков Р.И. Патоморфологические проявления острой лучевой болезни у овец в сочетании с экспериментальным заражением возбудителем лихорадки КуУ/Материалы международной научной конференции, посвященной 125-летию академии. Казань, 1998.-С. 80.

35. Снтдиков P.M. Патоморфологическая диагностика лихорадки Ку животных.// Международная научно-практическая конференция «Диагностика, профилактика н меры борьбы с особо опасными й экзотическими болезнями животных». ВНИИ вет. вирусологии и микробиологии. - Покров,

1998. С. 47.

36. Снтдиков Р.И. Патоморфологические изменения при фасциолезе, осложненном лихорадкой Ку.//Тезисы докладов 3. Республиканской научной конференции молодых ученых. - Казань, 1998.-С. 111.

37. Снтдиков Р.И. Клннико-морфологическиг реакции у овец, подвергнутых радиации и заражению возбудителем лихорадки Ку Л Журнал «Морфология». Том ИЗ №3, 1998.-С. 110.

38. Снтдиков Р.И. Патоморфологические изменения в органах и тканях овец, зараженных возбудителем Ку- лихорадки в разгар лучевой болезни.// Международная научно-производственная конференция, посвященная 100-летию со дня рождения члена-корреспондента ВАСХНИЛ В.Т. Котова. «Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных» - Воронеж, 1999. - С. 134-13 5.

39. Ситдиков Р.И., Мустаева O.A., Юсупов Р.Х. Мавлеев В.В. Юшнико-морфологнческие изменения сердечно-сосудистой системы при коксиел-лезе.// Материалы Республиканской научно-производственной конференции. Актуальные проблемы животноводства и ветеринарии. - Казань,

1999. - С. 46-47.

40. Хисматуллина H.A., Ситдиков Р.И., Курбанова И.А., Юсупов Р.Х. Имму-нохимическая и патоморфологическая диагностика лихорадки Ку животных. // Инфекционные болезни. Материалы Международной научной конференции, посвященной 70-летию образования зооиНженерного факультета. - Казань, 2000. - С. 156-157.

41. Идрисов Г.З., Ситдиков Р.И. Патоморфология и патогенез лучевой болезни овсц.//Незаразные болезни. Материалы Международной конференции, посвященной 70-летию образования зооиюкенерного факультета. -Казань, 2000.-С. 221-223.

Заказ ¡г 127. Подписано б печать 22.05.2У00. Формат 60 х 8^/16 Тиран IUU экз. 2 г..л. Офсет.участок КГАЬ.'.!. Ка&ань-^2С074

 
 

Оглавление диссертации Ситдиков, Рашид Исламутдинович :: 2000 :: Казань

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ЛИХОРАДКА КУ. ПАТОГЕНЕЗ, ПАТО - И ИММУНОМОРФОЛОГИЯ

1.1.1. Патогенез и патоморфология лихорадки Ку у животных.

1.1.2. Иммуноморфологические изменения при реккетсиозах

1.2. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О КЛЕТОЧНЫХ И ГУМОРАЛЬНЫХ ФАКТОРАХ ИММУНИТЕТА.

1.2.1. Иммунобиологический надзор и понятие о иммунной системе организма.

1.2.2. Некоторые особенности структуры и функции макрофагов и участие их в реакциях иммунитета.

1.3. ВЛИЯНИЕ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ НА ОРГАНИЗМ ЖИВОТНЫХ.

1.3.1. Краткие сведения о радиационных синдромах.

1.3.2. Радиочувствительность органов и тканей организма и патоморфологические изменения в них.

1.3.3. Влияние ионизирующих излучений в сочетании с возбудителем инфекционных болезней на иммунобиологическую реактивность организма животных.

2 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.2. ЭЛЕКТРОННО-МЖРОСКОПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОКСИЕЛЛ БЕРНЕТА ШТАММОВ "ГРИГА" И "БАРАБИНСКИЙ".

2.2.1. Изучение ультраструктурной организации коксиелл Бернета при негативном контрастировании.

2.2.2. Изучение ультраструктурной организации коксиелл Бернета методом ультратонких срезов.

2.3. ИЗУЧЕНИЕ УЛЬТРАСТРУКТУРНОЙ ПАТОЛОГИИ ОРГАНОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ МОРСКИХ СВИНОК И ОВЕЦ ПРИ ЗАРАЖЕНИИ КОКСИЕЛЛАМИ БЕРНЕТА ШТАММОВ "ГРИТА" И "БАРАБИНСКИЙ".

2.3.1. Изменение иммунокомпетентных клеток в органах морских свинок зараженных разными штаммами коксиелл Бернета.

2.3.2. Изучение динамики ультраструктурных изменений иммунокомпетентных клеток овец при заражении их коксиеллами Бернета штаммов "Грита" и "Барабинский".

2.4. КЛЕТОЧНЫЕ И ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА МОРСКИХ СВИНОК И ОВЕЦ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО ВЫЗВАННОЙ ЛИХОРАДКЕ КУ.

2.4.1. Динамика клеточных и гуморальных факторов защиты организма морских свинок, зараженных возбудителем лихорадки Ку штаммов "Грита" и «Барабинский».

2.4.2. Динамика клеточных и гуморальных факторов защиты организма овец, зараженных возбудителем лихорадки Ку штаммов «Грита» и «Барабинский».

2.5. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И ПАТОГИСТОЛОГИ-ЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ОРГАНАХ И ТКАНЯХ МОРСКИХ СВИНОК И ОВЕЦ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО ВЫЗВАННОЙ ЛИХОРАДКЕ КУ.

2.5.1. Клинико-морфологические и патогистологические изменения в органах и тканях морских свинок при заражении их коксиеллами Бернета штаммов "Грита", "Барабинский" и "Мордовия". болезни.

2.13. Патоморфологические изменения в органах и тканях у овец после внешнего гамма-облучения в дозе 1,86 Гр.

2.7.4. Клинико - морфологические проявления острой лучевой болезни у овец после внешнего гамма- облучения в дозе 4,65 Гр и заражения возбудителем лихорадки Ку.

2.7.5. Клинико - морфологические проявления острой лучевой болезни у овец после внешнего гамма- облучения в дозе 4,65 Гр и заражения возбудителем лихорадки Ку в разгар лучевой болезни.

2.7.6. Клинико- морфологические проявления острой лучевой болезни у овец после внешнего гамма- облучения в дозе 4,65 Гр.

2.7.7. Клинико - морфологические проявления острой лучевой болезни у овец после внешнего гамма- облучения в дозе 6,51Гр и заражения возбудителем лихорадки Ку.

2.7.8. Клинико - морфологические изменения в органах и тканях у овец после внешнего гамма- облучения в дозе 6,51 Гр.

2.8. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СМЕШАННОГО ТЕЧЕНИЯ ГЕЛЬМИНТОЗОВ И ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

2.8.1. Клинико - морфологические проявления лихорадки Ку при экспериментальном заражении коксиеллами Бернета больных фасциолезом овец.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РАСТВОРИМОГО АНТИГЕНА КОКСИЕЛЛ БЕРНЕТА.

2.9.1. Клеточный и гуморальный иммунитет морских свинок, иммунизированных антигеном коксиелл Бернета разными дозами и ревакцинации.

2.9.2. Иммуноморфологические изменения в органах морских свинок, иммунизированных разными дозами антигена коксиелл Бернета и при ревакцинации.

2.9.3. Изучение иммунобиологических показателей морских свинок при длительной транспортировки и ее влияние на специфическую иммунобиологическую реактивность организма при иммунизации антигеном из коксиелл Бернета.

 
 

Введение диссертации по теме "Патология, онкология и морфология животных", Ситдиков, Рашид Исламутдинович, автореферат

Лихорадка Ку как антропозоонозное заболевание представляет серьезную народнохозяйственную проблему. Её значение становится очевидным, если учесть наличие множества природных очагов инфекций образование вторичных антропургических очагов, стойкость возбудителя к факторам внешней среды, разнообразие путей передачи, а также высокую чувствительность к коксиеллам неиммунных людей и животных (В.В.Паутов, А.И.Игумнов, 1968; Н.И.Федорова, 1968; К.М.Лобан, 1974, 1980, 1987; М.М.Махметов, 1975; А.Б.Дайтер, 1978; К.Н.Токаревич, 1979, 1994; А.И.Коршун и соавт.,1988; Р.Г.Госманов и соавт., 1985; А.Б.Дайтер и соавт., 1988; Р.Х.Юсупов и соавт., 1987, 1988, 1994; Р.Р.Юсупов, 1995; В.А.Черванёв и соавт., 1999; М.В.Максимович и соавт., 1995; Fritz Е., 1994.

Возбудитель лихорадки Ку, обладающий уникальным циклом развития и отличающийся от других микроорганизмов способностью весьма тонко приспосабливаться к внутриклеточным условиям паразитиро-вания, обуславливает своеобразие клинических проявлений данной инфекции у животных, создает большие трудности в распознавании заболевания, а отсутствие надежных средств специфической профилактики ведет к потенциальной угрозе здоровью человека и распространению этой инфекции среди сельскохозяйственных животных.

Очевидно, радикальные меры борьбы с лихорадкой Ку могут быть разработаны лишь с учетом результатов всестороннего изучения биологических особенностей коксиелл различных штаммов, а также механизмов взаимоотношения коксиелл с клетками организма как в процессе заболевания, так и при формировании противориккетсиозного иммунитета. Несмотря на 8 многолетнее изучение коксиелл ветеринарными и медицинскими специалистами различных профилей и достигнутые при этом успехи, многие аспекты этой проблемы остаются ещё недостаточно выясненными.

Имеющиеся в литературе данные по ультраструктуре коксиелл немногочисленны, носят поверхностно-описательный характер и полученные данные в отношении морфологии этих микроорганизмов неполны и противоречивы.

Решающее значение в формировании защитной реакции организма и развитии иммунитета против Ку-риккетсиоза, как установлено многочисленными исследованиями, играют клеточные факторы (Е.А.Кабанова и соавт., 1978; И.Н.Кокорин и соавт., 1980; А.Д.Аблизин и соавт., 1976; J.Kobayashi et.al; 1979; R.A.Kishimoto et.al, 1978; R.S.Humphres et.al, 1981 и др.) Однако, вопросы завершенности фагоцитарного процесса, формирования фаголизосом и др. при этой болезни выяснены недостаточно.

В работах, посвященных изучению внутриклеточного паразитизма коксиелл в культуре тканей, куриных эмбрионах, выполненных на электронно-микроскопическом уровне (В.Н.Паутов, А.И.Игумнов, 1968; О.С.Гудима, В.Н.Милютин, 1968; О.С.Гудима, 1976; Н.Кордова, П.Бёртон, 1968 и др.) большое внимание уделено структурным изменениям риккетсий, тогда как реакция клеток макроорганизма освещено недостаточно. Вместе с тем, анализ структуры клеток и изменений их внутриклеточных органелл имеет большое значение, так как может способствовать раскрытию механизмов естественной и приобретенной резистенции и принципов регуляции иммунитета у животных. Кроме того, исследование функциональной активности и реакции мононуклеарных клеток в отношении возбудителей Ку-риккетсиоза даёт возможность характеризовать иммунный потенциал организма.

В связи с вышеизложенным, представляется важным сравнительное исследование морфологической структур коксиелл различных штаммов, а также взаимодействие их с клетками мононуклеарной фагоцитарной системы с 9 учётом функционального состояния последних. Задачей морфологических исследований любого инфекционного процесса является выяснение взаимоотношений возбудителя и организма хозяина, в какие связи вступает он с различными структурами. Это необходимо для того, чтобы воссоздать динамику специфических изменений, их морфогенез, так как ."толкование патогенеза заболеваний без точного знания его морфогенеза является по меньшей мере беспредметным"(Н.Н.Аничков, 1958).

Риккетсиозы вообще, а лихорадка Ку в частности, относятся к числу немногих инфекционных заболеваний при которых целенаправленно не изучались состояние клеточного и гуморального иммунитетов, определяющих патогенез болезни. При многих инфекциях (бруцеллез, сальмонеллез, листе-риоз и др.) наблюдаются выраженные в той или иной степени изменения уровня содержания и нарушения функциональной активности основных популяций лимфоцитов в периферической крови, в значительной мере определяющих форму, степень тяжести и исход заболевания. В равной степени это относится также к Ку-лихорадке животных.

В связи с вышеизложенным, также представляется важным изучение патоморфологических, цитосерологических и иммуноморфо-логических изменений в органах и тканях морских свинок и овец, зараженных разными штаммами коксиелл Бернета в условиях эксперимента. Это способствовало бы выявлению патогномоничных признаков у больных животных, которые бы учитывались при постановке диагноза на лихорадку Ку.

Мировая общественность с начала 50-х годов проявляет серьёзную озабоченность по поводу воздействия ионизирующих излучений на человека, животных и окружающую среду. Во всех странах широкое применение получила ядерная энергетика, активно используются различные виды ионизирующих излучений в народном хозяйстве и научно-исследовательских работах. Кро

10 ме того, следует особо подчеркнуть наличие огромных запасов ядерного оружия в развитых странах, а также странах с агрессивной мировой политикой.

С другой стороны, интенсивное развитие атомной энергетики, главного источника будущего, требует дальнейших усилий науки и техники по обеспечению её надёжности и безопасности. Внимание к вопросам устойчивого ведения животноводства в зоне атомных предприятий значительно повысилось после аварии на Чернобыльской АЭС (P.M.Алексин, 1988-1992; Б.Н. Анненков, 1991; В.А.Киршин с соавт., 1988-1992; В.А.Бурдаков с соавт., 1988-1992;

A.Д.Белов, 1989; Б.С.Арстер, 1988-1992; Л.И.Ефанова и соавт., 1999; Е.И.Трошин, 1999).

В случае чрезвычайных ситуаций, связанных с радиационными выбросами и влиянии их на природные очаги лихорадки Ку, возможно сочетанное ра-диационно-биологическое поражение сельскохозяйственных животных.

В условиях современных крупных животноводческих комплексов, концентрация большого количества животных на ограниченных территориях увеличивается опасность их заражения и быстрого распространения инфекционных заболеваний, среди которых наиболее опасным для человека является лихорадка Ку. Не исключена возможность применения её возбудителей в качестве бактериологического оружия.

При радиационном поражении сельскохозяйственных животных полулетальными и летальными дозами наблюдаются глубокие функциональные и морфологические нарушения клеточных структур, органов и систем организма. В результате таких изменений в значительной степени ослабляется иммунобиологическая реактивность животных, отягощается течение инфекционных болезней и, наоборот, инфекция утяжеляет течение лучевой болезни (Р.В.Петров, 1958; Н.Н.Клемпарская с соавт., 1968; П.Д.Горизонтов, 1964;

B.Л.Троицкий и др., 1965; П.И.Притулин, В.А.Горбатов, 1968; В.М.Караваев, В.Л.Коляков и др., 1970; П.А.Карташов и др., 1978; В.А.Киршин, М.Л.Гусарова, 1999; A.Hollander, 1958).

II

Также установлено, что при действии ионизирующей радиации чувствительность животных к возбудителям инфекционных болезней повышается, инфекционный процесс протекает тяжело. Это своеобразие является следствием сложного взаимодействия между лучевой болезнью и инфекционным процессом, когда происходит не только отягощение одного патологического процесса другим, но и взаимоисключение отдельных проявлений болезни (П.И.Притулин и др., 1968; П.А.Карташов, 1975; А.И.Коршун и др., 19761980; Г.М.Тонурия, Л.Ю.Тонурия, 1999).

Учитывая вышеизложенное, представляется важным изучение патомор-фологических изменений в клетках, органах, системах и организме животных при воздействии возбудителя лихорадки Ку и гамма лучей. Это особенно важно в связи с тем, что вопросы патогонеза и морфологических изменений при радиационно-биологическом поражении животных слабо изучены. Решение этих аспектов сочетанного воздействия радиации и биологических агентов дало бы возможность выяснить механизмы развития лучевой патологии на фоне болезни лихорадки Ку, а также имело большое практическое значение для дифференциальной диагностики и научного обоснования мероприятий по защите объектов сельскохозяйственного производства животных, продуктов животноводства, кормов от заражения радиоактивными веществами и инфицирования коксиеллами Бернета.

Настоящая работа выполнена в 1989-1999гг согласно плана задания 01.10.92 Д, проблемы 0.сх.61 "Разработка и внедрение комплексной системы мероприятий по диагностике и профилактике лихорадки Ку животных", номера госрегистрации 01860093078, 01860030355, определенного лаборатории иммунологии ВНИВИ ГУВ Госагропромом СССР.

Цель и задачи исследований. Провести сравнительное исследование морфологической структур коксиелл различных штаммов, а также взаимодействие их с клетками мононуклеарной фагоцитарной системы с учетом функционального состояния последних. Изучить патоморфологические, цитосероло

12 гические и иммуноморфологические изменения в органах и тканях морских свинок и овец, зараженных разными штаммами коксиелл Бернета, а также при сочетанном радиационно-биологическом поражении в условиях эксперимента. В связи с этим, в задачи исследования входило:

1) изучить морфологию коксиелл Бернета разных штаммов и взаимодействие их с клетками мононуклеарной фагоцитарной системы морских свинок и овец в динамике инфекционного процесса ин виво;

2) проанализировать динамику состояния клеточного и гуморального иммунитета, характер патологии иммуноморфологических изменений в органах и тканях морских свинок и овец, зараженных коксиеллами Бернета разных штаммов;

3) Провести исследования клинической, гематологической картины, макро-и микроструктуры органов и тканей овец при лучевой болезни различной степени тяжести, осложненной лихорадкой Ку;

4) изучить особенности иммуноморфологии у овец при заражении их коксиеллами на фоне инвазии;

5) выяснить возможность применения инактивированного антигена из коксиелл Бернета в качестве вакцины;

6) провести исследования иммунологических показателей у лабораторных животных при вакцинации на фоне транспортного стресса.

Научная новизна. Впервые проведено электронно-микроскопическое исследование коксиелл Бернета референтного штамма "Грита" и эпизоотического штамма "Барабинский", находящихся в I фазе. Показано сходство ультраструктуры клеточных стенок и цитоплазмы коксиелл независимо от штаммовой принадлежности. В результате проведенных электронно-микроскопических исследований были получены новые данные взаимодействия коксиелл разных штаммов с иммунокомпетентными клетками лимфоузлов и селезенки в динамике инфекционного процесса у морских свинок и овец, при этом проведен детальный анализ ультраструктурной

13 цитопатологии. Впервые в условиях эксперимента изучены динамика клеточного и гуморального иммунитета, характер пато- и иммуноморфологи-ческих изменений в органах и тканях морских свинок и овец, зараженных коксиеллами Бернета референтного, эпизоотического и эпидемиологического штаммов, находящихся в I фазе. Определены специфические и неспецифические патоморфологические изменения в органах и тканях животных, вызванные введением вирулентных штаммов возбудителя лихорадки Ку. Выявлены патогномоничные признаки, свойственные для данной болезни, характеризующиеся образованием в лимфоузлах эпителиоидноклеточных гранулем с гигантскими клетками Пирогова-Лангханса. Электронномикроскопическими, иммунофлуоресцентными и иммуноферментными исследованиями установлена персистенция возбудителя лихорадки Ку в фагоцитах лимфоидных и паренхиматозных органов подопытных животных в течение 120 дней (срок наблюдения).

Впервые у облученных гамма-лучами животных установлены интерфазная и репродуктивная гибель клеток в лимфоидных органах; образование в синусах лимфоузлов розеткообразующих макрофагов с аутологичными эритроцитами без фагоцитоза последних; метаплазия соединительнотканных клеток тра-бекул лимфоузлов в клетки типа макрофагов, способных к фагоцитозу, фиб-робластов- к коллагенообразованию и бластных клеток, имеющих потенцию к бластомогенному росту. У овец, зараженных коксиеллами Бернета и, одновременном облучении их в дозе 1,86 Гр, вызывающем острую лучевую болезнь легкой степени тяжести, клинико-морфологические проявления лихорадки Ку не отличались от таковых при моноинфекции. Облучение животных в дозах 4,65 и 6,51 Гр и заражение коксиеллами Бернета приводило к отягощению как инфекционного процесса, так и лучевой болезни и сопровождалось 100% -ной гибелью. При заражении коксиеллами овец, спонтанно больных фасциолезом, установлены выраженные иммуноморфологические изменения у животных, обусловленные суммацией иммунодепрессивных свойств антигенов.

14

Результаты исследований по теме диссертации вошли в "Рекомендации по ветеринарно-санитарной экспертизе продуктов убоя животных при радиационных поражениях, осложненной лихорадкой Ку, и ускоренной дифференциации некоторых бактериальных инфекций", утвержденные военно-ветеринарным отделом МО СССР в 1989 г. и внедрены в медицинскую и ветеринарную практику.

Материалы работы включены в заявку на рационализаторское предложение "Иммунофлуоресцентное выявление риккетсии Бернета в органах и тканях овец, больных лихорадкой Ку", на которую получена приоритетная справка (145-88 от 1988г.).

Результаты исследований вошли в следующие научно-технические документы:

- Методические указания по лабораторной диагностике лихорадки Ку животных (утв.ДВ МСХ и ПРФ 13.05.96г. 13-6-600);

- Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных 12. коксиеллез (лихорадка Ку), санитарные правила СП 3.1.095-96; Ветеринарные правила ВП 13.31221-96);

- Клеточный электрофорез при изучении инфекционной патологии сельскохозяйственных животных. Методическое пособие. Казань-1992г.

Публикации результатов исследований. По теме диссертации опубликована 41 работа.

На защиту выносятся следующие основные положения:

- особенности ультраструктуры коксиелл Бернета штаммов "Грита" и "Бара-бинский";

- результаты изучения ультраструктурной перестройки иммуннокомпетентных клеток в динамике развития инфекционного процесса;

- патоморфологическая характеристика общих, специфических и аллергических изменений в органах и тканях при экспериментально вызванной лихорадке Ку;

15

- клинико-морфологическая характеристика лихорадки Ку при совместном течении с лучевой болезнью;

- особенности пострадиационных изменений клинико-биологического состояния, макро- и микроструктуры органов и тканей овец при остром гамма облучении.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на научных конференциях Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана (1987-2000гг), на X,XI,XII Всесоюзных конференциях по патологической анатомии (Саратов, 1987; Харьков, 1990; Воронеж, 1993; Казань, 1996), на Всесоюзной конференции "Эпизоотология, эпидемиология, средства диагностики, терапии и специфической профилактики инфекционных болезней, общих для человека и животных (Львов, 1988), на Всесоюзной конференции "Актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики и профилактики риккетсиозов" (Москва, 1989), на II съезде по радиационным исследованиям "Радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность" (Пущино, 1997), на 2-ой международной научно-производственной конференции "Здоровое животное- безопасная пища - здоровый человек" (Москва, 1997), на II республиканской научной конференции "Актуальные экологические проблемы Республики Татарстан" (Казань, 1997), на международном координационном совещании ""Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных" (Воронеж, 1997), на международной научной конференции, посвященной 125-летию ака-демии(Казань, 1998).

Внедрение. Материалы диссертации, нашедшие отражение в опубликованных статьях, рекомендациях, монографии, используются в учебной (чтение лекций, проведение практических занятий со студентами и ветеринарными врачами факультета повышения квалификации, практике) и научно-исследовательской работе по дисциплинам "Безопасность жизнедеятельности", "Ветеринарная радиобиология", "Патологическая анатомия", "Ветери

16 нарно- санитарная экспертиза с основами технологии и стандартизации продуктов животноводства" в Казанской Государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана, а также в научно-исследовательской работе лаборатории иммунологии ВНИВИ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования изложения результатов, их обсуждения, выводов, справки о внедрении и списка литературы. Диссертация содержит 552 страницы машинописного текста, 167 рисунков, 44 таблицы. Список литературы включает 772 работы, в том числе 247 иностранных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Патоморфология и патогенез лихорадки КУ у животных при заражении разными штаммами коксиелл Бернета и при совместном течении с лучевой болезнью"

471 4. ВЫВОДЫ

1. Электронномикроскопическими исследованиями разных штаммов коксиелл («Барабинский» - эпизоотический, «Грита» - референтный), находящихся в I фазе установлено идентичность их морфологии и ультраструктуры, типичная для Coxiella Burnetii.

2. Впервые теоретически обосновано и экспериментально осуществлено изучение патоморфологии и патогенеза лихорадки Ку у сельскохозяйственных и лабораторных животных при заражении их разными штаммами коксиелл, находящихся в I фазе, а также при совместном течении инфекционного процесса с радиационно-биологическим поражением животных.

3. Клинические признаки экспериментальной Ку- лихорадки у животных после внутрибрюшинного заражения коксиеллами Бернета I фазы (штаммы «Грита» - классический, «Барабинский» - эпизоотический, «Мордовия» - эпидемиологический) характеризовались лихорадкой интермитирующего типа с повышением температуры на 3-7, 9-10, 27-29, 55-57 сутки с угнетением общего состояния, снижением пищевой возбудимости и малоподвижностью, развитием серозно-катарального ринита и конъюнктивита, цианозом видимых слизистых оболочек.

4. Иммуноморфологические изменения у больных Ку- лихорадкой животных проявлялись снижением содержания Т- лимфоцитов в течение первых 30 суток после заражения, нормализацией их уровня к 60-му, увеличению числа этих клеток на 90-е сутки. При этом количество В-лимфоцитов возрастало к 10-м суткам и оставалась на достаточно высоком уровне до 120-х суток (срок наблюдения). Количество антителообразующих клеток в лимфоузлах и селезенке зараженных животных достигало максимального уровня на 15-е сутки.

472

5. У больных животных в органах и тканях развивались специфические, неспецифические и иммунопатологические процессы:

• специфические изменения характеризовались образованием в лимфоузлах эпителиоидноклеточных гранулем с гигантскими клетками Пирогова-Лангханса;

• неспецифические проявлялись гиперпластической, макрофагальной, плазмоклеточной реакциями в лимфоидных органах, повышением содержания в них гидролитических ферментов, увеличением синтеза РНК, в печени и миокарде - истощением резервного гликогена, в надпочечниках - расширением пучковой и сетчатой зон, в головном мозге - наличием периваскулярных лимфоидноклеточных инфильтратов;

• иммунопатологические характеризовались огрубением и фибротизацией ретикулярной стромы лимфоидных органов плазморрагией, эритродиапедезом, мукоидным и фибриноидным набуханием стенок сосудов микроциркуляторного русла, образованием лимфоидно-гистиоцитарных инфильтратов в легких, миокарде, печени, почках, а также дистрофическими изменениями паренхиматозных элементов этих органов, что в совокупности свидетельствовало о морфологическом проявлении аллергической реакции типа ГЗТ.

6. Фагоцитоз возбудителя лихорадки Ку макрофагами лимфоузлов, а также макрофагами и фибробластами селезенки у зараженных животных имел незавершенный характер с формированием различных размеров вакуолей в цитоплазме фагоцитов. При этом крупные и средние вакуоли содержали хорошо сохранившиеся, а мелкие - измененные фагоцитированные коксиеллы.

7. Ультраструктура макрофагов, лимфоцитов, плазмоцитов и ретикулярных клеток органов иммуногенеза у больных Ку- лихорадкой животных характеризовалась изменениями, свидетельствующими об усилении их функциональной активности.

8. Сравнительный анализ выявления риккетсиозного антигена в органах и тканях зараженных животных иммунофлюоресцентным методом и ИФА показал возможность его индикации в фагоцитах лимфоузлов, селезенки, печени, почек, легких, надпочечников, головного мозга с 3-х по 120-е сутки (срок наблюдения) с более высокой точностью индикации методом ИФА.

9. При воздействии гамма-облучения в дозах 1,86; 4,65; 6,51 Гр на овец у подопытных животных развивались клинико-морфологические признаки проявления острой лучевой болезни, соответствующее легкой, тяжелой и крайне тяжелой степени. При этом в органах иммуногенеза отмечали резкое повышение проницаемости капилляров, геморрагии, опустошение лимфоидной ткани, более ярко выраженное в зонах локализации Т-лимфоцитов; появление в синусах лимфоузлов розеткообразующих макрофагов с аутологичными эритроцитами, что свидетельствовало об аутоагрессии лучевого поражения; в соединительной ткани лимфоузлов происходило образование макрофагов, способных к фагоцитозу, фибробластов - к коллагенообразованию и бластных клеток, имеющих потенцию к бластомогенному росту.

10.У овец, зараженных коксиеллами Бернета и одновременном облучении их в дозе 1,86 Гр, вызывающую острую лучевую болезнь легкой степени, клинико-морфологические проявления болезни были подобны таковым при моноинфекции. Облучение животных в дозе 4,65 и 6,51 Гр и заражение коксиеллами Бернета приводило к отягощению как инфекционного процесса, так и лучевой болезни.

И.Апробация инактивированного антигена из коксиелл Бернета в качестве вакцины на лабораторных животных позволила выявить иммуногенные и реактогенные свойства этого препарата, а также выраженность иммуноморфологических и защитно - приспособительных реакций иммунизированных животных. Транспортный стресс, предшествующий

474 вакцинации, оказывал иммунодепрессивное влияние на организм морских свинок.

12.Экспериментальное заражение коксиеллами овец, спонтанно больных фасциолезом, проявлялось развитием тяжелых пато- и иммуномор-фологических изменений в органах и тканях, обусловленных суммацией иммунодепрессивных свойств фасциол и возбудителя Ку-лихорадки.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Результаты практических исследований, сформулированные в диссертации научные положения вошли в следующие научно-технические документы:

• методические указания по лабораторной диагностике лихорадки Ку животных (Утв. ДВ МСХ и ПРФ 13.05.96 № 13-6-2/600);

• профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных (12, коксиеллез лихорадка Ку), санитарные правила СП 3.1.09596; ветеринарные правила ВП 13.3.1221-96;

• клеточный электрофорез при изучении инфекционной патологии сельскохозяйственных животных. Методическое пособие. Казань, 1992г.

2. Нами оформлены «Рекомендации по ветеринарно - санитарной экспертизе продуктов убоя животных при радиационных поражениях, осложненной лихорадкой Ку, и ускоренной дифференциации некоторых бактериальных инфекций» ( Утв. МО СССР в 1989 г.), получена приоритетная справка (№ 145-88 от 12. 04. 88г.) на рационализаторское предложение «Иммунофлуоресцентное выявление риккетсий Бернета в органах и тканях овец, больных лихорадкой Ку».

3. Результаты исследований, выводы и рекомендации следует использовать при разработке и совершенствовании технологии содержания сельскохозяйственных животных в регионах радиоактивного заражения,

475 неблагополучных по Ку- лихорадке. Полученные данные рекомендуем включить в учебный и научно- исследовательский процессы ВУЗов, НИИ радиобиологического профиля и при написании учебников, монографий и другой научно- методической литературы соответствующей тематики.

 
 

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2000 года, Ситдиков, Рашид Исламутдинович

1. Абакалиева К. Ку-треска. София: Земиздат, 1985. - С. 68-71.

2. Аблизин В.Д. Взаимоотношение риккетсии Провачека с культурой маїфо-фагов, чувствительных и нечувствительных к сыпному тифу лабораторных животных //Вопросы риккетсиологии. Пермь, 1974 - В.1. - С. 20-23.

3. Аблизин В.Д., Печеркина С.А. Оценка неспецифической реактивности животных, восприимчивых и невосприимчивых к риккетсиям Провачека. // Труды Пермского мед. ин-та, 1976 Т. 135. - С. 77-80,

4. Аболина И.Ф., Каракумов A.B., Брондз В.Д. Характеристика Т-супрессоров, концентрированных с помощью элюции с монослоя аллогенных клеток мишеней. //Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1980-Т.89. № 2. - С. 202-205.

5. Авербах М.М., Гергет В .Я., Литвинов В.И. Повышенная чувствительность замедленного типа и инфекционный процесс. М.: Медицина, 1974. - С. 246.

6. Авервург В.В., Жыляев П.И. Опытные перевозки птицы и мелкого скота по железным дорогам. М.:Трансиздат, 1936, в.З. - С. 100.

7. Аверьянова Л.Л. Изменение содержания лизоцима в сыворотке крови кроликов под влиянием ионизирующего излучения и его связь с лейкопенией //Радиобиология. -1970. -т. X. С. 314.

8. Аветисов Г.М. с соавт. Характеристики радиоционных синдромов при неравномерном облучении //Радиобиология. 1975. -т. 15. - С. 708.

9. Адо А.Д. Биология аллергических реакции //Труды 2-го Московского мед. института, 1980. -117, №2. С. 92-107.Адо АД Общая аллергология. -М.: Медицина, 1978. - С. 44-45.

10. Адо А.Д. Общая аллергология. -М.: Медицина, 1978. С.44-55

11. Адо А.Д. Патофизиология фагоцитов. М.: Медицина, 1961.-295 с.

12. Адо А.Д., Маянский А.Н. Современное состояние учения о фагоцитозе. //Иммунология, 1983. № 1. - С. 20-27.1.. Ажипа Я.И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций.-М: Наука, 1981.-503 с.

13. Азимов Ш.А. Фасциолез и аноплоцефалятозы овец и крупного рогатого скота в Узбекистане. Ташкент, 1974. - 216 с.

14. Акимов Н.И., Ильин В.Г. Гражданская оборона на объектах сельскохозяйственного производства. М.: Колос, 1978. - 432 с.

15. Акоев И.Г., Максимов Г.К., Тяжелова В.Г. Количественные закономерности радиационного синдрома// М.: Энергоиздат, 1981.-112 с.

16. Александрова М.Ф. Ранняя реакция системы крови на действие проникающего излучения в эксперименте на кроликах.// Мед.радиология, 1956, 1,4.-С. 47-52.

17. Алексеева О.Г. О противотканных антителах при лучевых поражениях //Радиобиология, 1970. Т. 10, № 5. - С. 753-755.

18. АлексееваJI.B. Особенности радиочувствительности, связанные с полом// Сообщение 4. Действие ионизирующей радиации на половые циклы самок мышей и морских свинок / Радиобилогия, 1975.-Т. 15, №1. С. И 4-117.

19. Алексеева JI.B. Особенности радиочувствительности (мышей), связанные с полом//Сообщение 1. Радиочувствительность и половые циклы / Радиобиология, 1974. Т. 14, №6. - С. 932-933.

20. Алексеева О.Г. Состояние естественного иммунитета и аутофлора//Случай острой лучевой болезни у человека. М.: Медгиз, 1962. - С. 71-90.

21. Алешин Б.В. Гистофизиология гипоталамо-гипофизарной системы. М.: Медицина, 1971.-440 с.

22. Алмазов В.А., Афанасьев Б.В., Зарицкий А.Ю. Мамаев H.H., Рудакова Т.Л., Фрейдлин И.С., Цвейбах A.C., Шишков А.Л. Физиология лейкоцитов человека. Л.: Наука, 1979. - 232 с.

23. Андреев М.Н. Влияние различных доз внешнего облучения на высшую нервную деятельность //Использование радиоизотопов и ионизирующих излучений в ветеринарии и животноводстве; Матер.научн.конферен. М.: 1966. - С. 50-54.

24. Андреев М.Н. Действие ионизирующей радиации на реактивность овец. Диссертация на соискание канд. наук, 1970.

25. Андрианов В.И. Ультраструктурные особенности нарушения гепатоцитов крыс, облученных рентгеновскими лучами и быстрыми нейтронами // Радиобиология, 1975. Вып.2. С. 301-303.

26. П.Аничков H.H. О морфологическом направлении научных исследований в патологии. // Итоги и пути развития некоторых разделов экспериментальной медицины. Ред. H.A. Хараузов. Л.: 1958. - С. 5-15.

27. Анненков Б.Н. Влияние гамма-излучения на овец // 1-ая Всесоюзная конференция по с.-х.радиологии // Обнинск, 1979. Тезисы докл., М.: ВНИИСХР, 1979. С. 194-195.

28. Анненков Б.Н. О стимулирующем действии гамма-радиации на животных. -Тезисы докладов 1-ой Всесоюзной конференции по с.-х.радиологии. М., 1979. -С. 193.

29. Анненков Б.Н. Основы сельскохозяйственной радиологии // М.: ВО, Агро-промиздат, 1991. 287 с.

30. Анненков Б.Н. Метаболизм продуктов деления в организме сельскохозяйственных животных. В кн.: Радиобиология и радиоэкология с.-х. животных. М.: Агропромиздат, 1973. - С. 28-45.

31. Анохин П.К. Общие принципы формирования защитных приспособлений организма. Вест. АМН СССР, 1962. Т. 63. - С. 1644-1652.

32. Апатенко В.М., Левощенко М.Г. Иммуноморфологическая характеристика и диагностика ассоциированных инфекций птиц // Пути изучения ведения животноводства и повышения качества продукции. Одесса, 1982. - С. 114115.

33. Ариэль Б.М. Взаимодействие микроорганизмов с клетками хозяина в процессе фагоцитоза//Архив патологии, 1976. С. 80-88.

34. Архипов Н.И., Пичугин Л.М. Морфологические и гистохимические изменения в лимфоидных органах свиней при ОЛБ. // Материалы научной конференции/Использование радиозотопов и ионизирующих излучений в ветеринарии и животноводстве. М., 1966. - С. 98-99.

35. Аршавский И.А. Биологические и медицинские аспекты проблемной адаптации и стресса в свете данных физиологии онтогенеза. В.кн.: Актуальные вопросы современной физиологии. - М.: Наука, 1976.-С. 144-191.

36. Астафьев Б.А. Очерки по общей патологии гильминтозов человека. М.: Медицина, 1975. - 287 с.

37. Ахматов И.З. О взаимодействии веса тела грызунов с функцией щитовидной железы в зависимости от сезона года и возраста животного. -Ташкент. Журнал общей биологии, 1978. С. 129-135.

38. Ахунов А.А. Влияние ионизирующих радиаций на течение чумы свиней. // Использование радиоизотопов и ионизирующих излучений в ветеринарии и животноводстве. М., 1966. - 7-8.

39. Баваева В.А. Состояние сосудистой системы почки при общем облучении //Эксперим. морф. :Матер. научн. конф. посвящ. 90-летию со дня рожд.чл.-корр.АМН СССР проф. Б.В.Огнева, Москва, 29-31 мая 1991 года/ Центр. Ин-т усоверш. врачей. М., 1991. С. 8-12.

40. Байсоголов Г.Д. К патогенезу изменений в системе крови при острой лучевой болезни // Медицинская радиология, 1969. Т.14, №5. - С. 19-26.

41. Балмуханов С.Б. Сергазин И.Г. Явление проницаемости в развитии лучевых повреждений. Алма-Ата,: Наука, 1968.480

42. Балуда В.П. Радиация и гомеостаз М.: Энергоатомиздат, 1986. С.160.

43. Барабой Б.А. От Хиросимы до Чернобыля. Киев.: Наукова Думка, 1991. -С.128.

44. Бардычев М.С., Цыб А.Ф. Местные лучевые повреждения. М.Медицина, 1985. -С. 240.

45. Батырбаев Б.А. Воздействие стресс-факторов на развитие телок. // Ветеринария, 1962. №3. С.57.

46. Ш.Белов А.Д. с соавт. Ветеринарная радиобиология. -М.: Колос, 1981. С.250.

47. Белов А.Д., Киршин В.А. Ветеринарная радиобилогия. 2-е изд., перераб. и дополн. М., Агропромиздат, 1987. - С.287.

48. Белов А.Д., Киршин В.А. Радиобиология. М.: Колос, 1981. - С. 255.

49. Белова Т.И. Гистохимическое исследование центральной организации стрессового состояния. В кн. Актуальные вопросы современной физиологии. - М.:Наука, 1976. С. 192-229.

50. Белокрылов Г.А., Сафонов Б.Н. О роли Т- и В-клеток при иммунологической памяти и длительности продукции антител в организме // ЖМЭИ, 1979, №7. -С. 44-47.

51. Белоусова Л.И. Радиация и система крови. М.: Атомиздат, 1979. - С. 125-128.

52. Бержет Ф.М. Клеточная иммунология. М.: Мир, 1971. - С. 542.

53. Беседина Л.Г. Изменение белкового обмена в щитовидной железе при действии метамизила в условиях травматического шока // Труды Ленинградск.санитарно-гигиен.мед.ин-та, Л., 1977. С.75-76.

54. Билилов P.M. Гельмитозы индеек // Ветеринария., 1983, №11. С. 45-46.

55. Блекет Н.М., Блекет Л.В. Гематологические эффекты при длительном лучевом воздействии В кн.: Руководство по радиоционной гематологии. М., 1974.-СЛ 06-112.

56. Богатов JI.B. К вопросу о функциональном состоянии костно-мозгового кроветворения у собак в отдаленные сроки после хронического внешнего облучения //Радиобиология, 1963, Т.З,№6. С. 682-687.

57. Бонд В. Радиоционная гибель животных различных видов. В кн.: Сравнительная клеточная и видовая радиочуствительность. М.:Атомиздат, 1974. - С. 5-17.

58. Бонд.В., Т.Флиндер., Д.Аршамбо Радиоционная гибель млекопитающих. -М.:Атомиздат, 1971. С. 320.

59. Бородин Ю.И., Григорьев В.Н., Летягин А.Ю. Робинсон М.В., Салин М.Р. Груфакин В.А., Шурлыгина A.B. Юрина H.A. Функциональная морфология иммунной системы. Новосибирск: Наука, 1987. - С. 238.

60. Брауда А.И. Фагацитоз в свете современных представлений о клетке. // Успехи современной биологии, 1966. № 1. С. 62-76.

61. Брауда Н.И. Роль опсонизирующих факторов в фагацитозе бруцелл макрофагами. //ЖМЭИ, 1964, №10. С. 71-76.

62. Брондз Б.Д. Иммунологическое распознование и реакции клеточного иммунитета. //Успех соврем.биол., 1972, №1. С.42-58.

63. Брондз Б.Д. Клеточные основы иммунологического распознания. 1.Соотношения и кооперативные взаимодействия между субпопуляциями Т- и В-лимфоцитов в ходе первичного иммунологического распознавания. // Успехи соврем.биологии,1977, №5. С.219-235.

64. Брондз Б.Д. Субпопуляции Т-лимфоцитов человека и их супрессорные функции //Тер.архив, 1980, Т.52, №9. С. 90-120.

65. Брондз Б.Д., Рохлин О.В. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания. М.: Наука, 1978. - С. 185-335.

66. Бронштейн М.И. Гистохимические особенности лейкоцитов крови и костного мозга в норме // Руководство по гематологии. М.: медицина, 1985. - Т.1. -С.110.

67. Бузмакова P.A. Патологические и иммуноморфологические изменения при эксперементальном остертагиозе // Иммунитет сельскохозяйственных живот-ных.-М.,1973. -С.306-309.

68. О.Бузмакова P.A. Патологические изменения и иммуно-морфологическая перестройка у овец при экспериментльном остертагиозе, гемонхозе и смешанной инвазии //Тр.Всесоюз.конф.по патологической анатомии животных. М.: 1973. -С.309-311.

69. Бурдаков В.А. О реактивности потомства пораженных I кур //Матер.науч. конф.по вопросам защиты с.-х. животных от ядерного оружия. 1972. -Покров, инв.№ 538. - С. 98-102.

70. Бурназян А.И.1975 Руководство по медицинским вопросам противорадиационной защиты. М.:Медицина,1975. - С.43-100.

71. Буров Н.И., Гристер B.C., Рябов Т.Г. Поведение I131 в организме овец и поросят сосунов при однократном введении. В сб.: Распределение, клиника обмена и биологическое действие радиоактивных изотопов йода.-М.: Медицина, 1970. - С. 19-22.

72. Бурцев А.И., Верхолетов В.А. Гематологические изменения у кур и их потомства при действии йода-131.-Дисс.докт. Казань, 1975, инв.№896. С.424.

73. Бушуев В.Ф. Очерки по общей патологии гельминтозов. М.,1972. - С.135.

74. Быков В.П. Аллергическое воспаление //Архив патологии, 1983, №11. С.29-36.

75. Бычковская Н.Б. Динамика пострадиационной гибели биологических объектов.-М.:Атомиздат,1970. С. 136.

76. Бэтц Э. Влияние голодания на позднюю реакцию надпочечников. -В кн.: Материалы к изучению эндокринного синдрома,вызванного общим облучением организма. М.: Медгиз, 1961. - С. 49-311.

77. Вайль С.С. Функциональная морфология нарушений деятельности сердца. -Л., Медгиз, 1960. С. 109-121,141-164.483

78. Ю.Валуева Т.К. Кора надпочечников и белки крови. В сб.: Гипофиз - кора надпочечников. - Киев, Наукова думка, 1964. - С. 954-108.

79. Я.Василевский М.А. Защита сельскохозяйственных животных от ОМП. Л.: Колос, 1979. - С. 120-122.

80. Васильева Л.В., Кокорин И.Н., Кекчеева Н.Г., Яблонская В.А. Экспериментальный Ку-риккетсиоз и его гистопатология у морских свинок. // ЖМЭИ, 1955, №6. С. 55-66.

81. Величкин Л. А. Гельминтозные заболевания молодых лошадей и паратифозная инфекция // Вет.зоот.бюллютень, 1948, №1т. С. 8-17.

82. Венглинская Е.А., Щегиль С.М. Дегрануляция базофилов как показатель напряжения организма // Бюлл.эксперим.биологии и медицины, 1979, т.88, №11.-С. 599-601.

83. Верхолетов В.А. Влияние облучения ренгеновскими лучами на возрастные изменения костномозгового кроветворения у цыплят //Использование радиоионизирующих излучений в ветеринарии и животноводстве. М., 1966. - С. 139-140.

84. Верхолетов В.А. Изменение костно-мозгового кроветворения и периферической крови у цыплят и кур после облучения различными дозами рентгеновских лучей, Автореф. канд. биолог, наук. Казань, КВИ, 1966. - С. 196.

85. Верхолетов В.А. Клинико-гематологические показатели и хозяйственно-полезные качества овец и их потомства при радиоционных поражениях, Дисс. докт. биол.наук. Казань, ВНИВИ, 1986, инв. № 4098. - 28 с.

86. Верхолетов В.А. Отчет о НИР за 1975 год, инв. №908. С. 18.

87. Виноходов В., Косенков А. Влияние взвешивания и перегонки свиней на реактивность организма // Тр. Донского СХИ. Персиановка, 1976, Т.П., вып.З. - С.39-41.

88. Виру A.A. Гормональные механизмы адаптации и тренировки. Л.: Наука, 1981.-С.156.

89. Вовченко Н.М. Содержание нуклеиновых кислот в тимусе и фабрициевой сумке кур в норме и при аскаридозе // Ветеринария: Респ. межведомств, темат. научн. сб., 1980, ВБП. С, 51-59.

90. Войно-Ясенецкий М.В. Биология и патология инфекционных процессов. Л.: Медицина, 1981. - С. 202.

91. З.Воккен Г.Г. Биологическое воздействие ионизирующих излучений // Ветеринарная радиобиология. Л.: Колос, 1973. - С. 81-87.

92. М.Воккен Г.Г. Радиобиология. М.: Высшая школа, 1967. - С. 232.

93. Волков А.Х., Сафиуллин Р.Т. Сравнительные испытания роленола и урсовермита при смешанных инвазиях жвачных // Информационный листок №30-98. Татарский центр научно-технической информации. Казань, 1998.

94. Володин В.И. О механизмах снижения резистентности стенки кровеносных сосудов и возникновения геморрагий при ОЛБ // Радиация и организм. Обнинский ин-т мед.радиологии, 1975. С. 24-25.

95. Воробьев E.H. Морфологические изменения сердечной мышцы после облучения. В кн.: Очерки радиационной кардиологии. - М., Атомиздат, 1978. - С. 67-195.

96. Воробьев E.H. Очерки радиационной кардиологии. М.: Атомиздат, 1978. - С. 253.

97. Воробьев E.H., Степанов Р.П. Ионизирующие излучения и кровеносные сосуды. М.: Энергоиздат, 1985. - С. 293.

98. Высокодворова Р.И. Роль макрофагов в развитии иммунного ответа к полисахаридному Vi антигену брюшнотифозных бактерий. //ЖМЭИ, 1974, №6. С.67-70.

99. Гаджиев Т.А., Шигапова Р.Х. Формирование противосибиреязвенного иммунитета у овец, больных ценурозом. //Сборник научных трудов. Инв.№1128, НИВИ, г.Казань. С.5.

100. Галактионов В.Г. Всемогущий макрофаг. Природа, 1982, 9. - С.21-28.485

101. Галактионов В.Г. Макрофагальная регуляция иммунного ответа. В кн.: Итоги науки и техники. Иммунология. - М., ВИНИТИ, 1978,7. - С. 99-123.

102. Галактионов В.Г., Анфилова Т.В. Генетический контроль взаимодействия макрофагов с Т-лимфоцитами (обзор). //Иммунология, 1983,- №2. С.5-11.

103. Гамалея Н.Ф. Инфекция и иммунитет. -Л.:Медгиз, 1939. С.405.

104. Тамбуров С.С., Норимов А.Ш., Хаитов P.M. В-супрессорные клетки лимфотических узлов. //Бюлл.экспер.биологии и медицины. 1980 Т.69, №6 -С.706-708.

105. Гемпельман Н.Л. Острый лучевой синдром. Перев. с англ. М., 1954.

106. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Карпова Г.В. Роль лимфоцитов в регуляции гемопоэза. //Издательство Томского Университета. Томск, 1983. - С. 160.

107. Гольдберг М.Б. Изменения периферической крови у крыс, подвергшихся влиянию ионизирующей радиации в онтенатальном периоде развития. В кн.:Влияние ионизирующего излучения на функцию высших отделов ЦНС потомства. - М.:Медгиз, 1961. - С.192-202.

108. Горбатов В.А. Влияние ионизирующих радиаций на течение инфекции и формирование иммунитета при роже свиней и эмфизематозном карбункуле. -Автореферат канд.дисс. М., 1966.

109. Горбачева Л.Д., Галактионов В.Г., Дишкант И.П. Взаимодействие макрофаг-лимфоцит in vitro. Взаимодействие макрофагов с сингенными и аллогенными лимфоцитами различного происхождения. //Иммунология, 1981, Kol. - С.36-38.

110. Горизонтов П.Д. Гомеостаз, его механизмы и значение. В кн. Гомеостаз. -М. Медицина, 1976.-С.7-35.

111. Горизонтов П.Д. Механизмы развития стресс-реакции и адаптивное значение изменений в системе крови. В кн.: Нервные и эндокринные механизмы стресса. - Кишинев, Штиница, 1980. - С.79-92.486

112. Горизонтов П.Д. Некоторые итоги экспериментального изучения лучевой патологии и пути дальнейшего решения проблемы. В.кн.: Патогенез, проф. и терапия лучевых поражений. - М., 1964. - С. 110-116.

113. Горизонтов П.Д. Радиационная медицина. М.:Медгиз, 1955 - С.166.

114. Горизонтов П.Д. Радиобиология. 1972, - т.14, -№1.- С.40-44.

115. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И. Стресс и система крови. М.:Медицина, 1983. - С.239.

116. Горизонтов П.Д., Протасова Т.Н. Изменение деятельности эндокринных желез при экспериментальной лучевой патологии. //Архив патологии, 22, 4, i960. С.37.

117. Горшков Ю.Ю. Изменение форменных элементов периферической крови у овец при тотальном гамма-облучении СобО. В сб.:Матер.научной конференции. Использование радиоизотопов и ионизирующих излучений в ветеринарии и животноводстве. -М., 1969. - С.25-29.

118. Госманов Р.Г., Юсупов Р.Х., Коршун А.И., Оценка эпизоотического состояния лихорадки Ку. //Вопросы риккетсиологии. /Материалы Всесоюзной конференции: Эпидемиология, диагностика и профилактика риккетсиозов. -Москва, 1985. С.13-15.

119. Госманов Р.Г., Юсупов Р.Х., Коршун А.И., Евдокимов М.З., Файзуллин Н.З. Наставление по постановке реакции длительного связывания комплемента с антигеном возбудителя лихорадки Ку. /Утверждено МСХ СССР 11.06.84 г., №115-6а, Москва, 1984.

120. Госманов Р.Г., Юсупов Р.Х., Коршун А.И., Евдокимов М.З., Файзуллин Н.З. Способ получения антигена для диагностики лихорадки Ку у животных. /Авторское свидетельство № 1236631 от 1985.

121. Григорьев В.А., Клеменко В.М. Пространственная временная организация функций подкорковых структур мозга в процессе развития иммуных реакций. //Физиолог, журнал СССР, 1984, -№2. С.221-230.

122. Григорьев Ю.Г. Эффекты длительного хронического гамма-облучения -В кн.: Биологические эффекты малых доз радиации. -М., 1983. С. 11-20.

123. Гриневич Ю.А. Влияние ионизирующего излучения на цент-ральные и периферические звенья системы иммунитета человека и животных. //Тез.докл. 1 Всесоюзн.радиобиолог.съезд. -Пугцино, 1989. С.1071-1072.

124. Гробар П.Н. К вопросу об аутоантителах. //Проблемы реактивности в патологии. -М., 1968. С.32-34.

125. Груздев Г.Г. Проблемы поражения кроветворной ткани при OJI патологии. -М.:Медицина, 1968. С.140.

126. Грунтенко Е.В. Иммунитет и возникновение злокачественных опухолей. -Новосибирск: Наука, 1977. С.272.

127. Губин В.А. Некоторые критерии радиочуствительности клеточной популяции в связи с механизмом лучевого поражения клетки. //Вопросы тканевой радиочуствительности. -Алма-Ата, 1967. С.15-18.

128. Гудима О.С., Милютин В.Н. Внутриклеточное развитие риккетсий Бернета и Провачека. //Вопросы инфекционной патологии и иммунологии. -М.,1976, -Вып. 5. С.214-217.

129. Гуськова А.К., Байсоголов Г.Д. Лучевая болезнь человека. -М.: Медицина, 1971. С.384.

130. Дайтер А.Б., Вирил Я.Р. Тясто A.C. Эколого-эпидемиологические аспекты лихорадки Ку. //Вопросы риккетсиологии. -М., 1978. С.33-34.

131. Демехов В.Н. Экспериментальная оценка показателей диагностики и прогнозирования исхода радиоционных поражений животных. -Дисс.канд. вет. наук. Казань, 1981, инв.№2867. С. 149.

132. Денисенко В.Н. Возрасная динамика некоторых гуморальных факторов естественной резистентности у телят: Дисс. .канд. вет.наук. М., 1976, С. 163.

133. Денисенко П.П. Фармакология центральных холинолитиков. //Вестник АМН СССР, I960. С.48-59,

134. Денисов К.А. К вопросу об изменении паразитоциноза в свете учения о механизме передачи информации Лту.докладов к научн.конференции ВОГ /Всесоюзн.об-ва гельмитологов., 1962,4.2., С.44-46.

135. Джарапьян Т.Х. Геморрагический синдром ОЛБ -Л.:Медицина, 1976. С.56-80.

136. Дмитриев И.М. Гражданская оборона на объектах агропромышленного комплекса -М.: Агропромиздат, 1990. С.351.

137. Дозморов И.М., Кузнецов В.А. Роль клеточных соотношений в поддержании иммуного гомеостаза организма -В кн.:Проблемы и перспективы современной иммунологии.- Новосибирск: Наука, 1988. С.256.

138. Дронин А.П. "Особенности роста, развития и естественной резистентности телок костромской породы, выращиваемых на разных рационах для ферм промышленного типа: Дисс. .канд. с/х наук. -М.:1980. С.136.

139. Дыгай А.М. Роль лимфоцитов в регуляции гомопоэза в условиях лучевой патологии. //Мед.радиология, 1984, Т.29, №3.489

140. Евдокимов М.В. Изучение биохимических показателй крови морских свинок при бруцеллезе в условиях рентгеноблучения. /Матер.конференции молодых ученых, посвященной 100-летию со дня рожд.В.И.Ленина. -Казань, 1970. С.209-210.

141. Егоров А.П., Бочкарев В.В. Кроветворение и ионизирующая радиация. -М.: Атомиздат, 1954. С.259.

142. Егоров В.Г. Электрокардиографические показатели у овец, облученных гамма-лучами в летальных дозах. -В сб. .'Материалы II научн.конф. Использование радиоизотопов и ионизирующих излучений в ветеренарии и животноводстве. -М.: 1969. С.225-226.

143. Епифанов Н.И. Чума свиней и противовирусный иммунитет при лучевой болезни средней степени. М., 1971.

144. Ермолаева З.В. Вайсберг Г.Е. Стимуляция неспецифической резистентности организма и бактериальные полисахариды. М.'Медицина, 1976. -С.183.

145. Ефакова Л.И., Кудрин Л.П. Иммунологическая реактивность свиней в зоне загрязнения радионуклеидами. //Тезисы докладов М.: MB А им. К.И. Скрябина, 1999. С.195-197.

146. Жеребин Е.А., Радиационная гематология. -М.:Медицина,1989. 7.- С.176.

147. Жеребин Е.А., Жижин В.Н., Морозов В.Н. Поражающие факторы ядерного оружия и их действие на организм -В кн.:Руководство по леч.-комбинир. радиацион.поражений на этапах мед.эвакуации.- М.,Медицина,1982, С.5-26.

148. Житенко П.В., Осетров B.C. Транспортировка скота, птицы и продуктов животноводства. -М., Россельхозиздат, 1981. С.11-125.

149. Жуков Е.Г. Легочный синдром ОЛБ. Дисс.докт.биол.наук. -Казань,

150. ВНИВИ, 1989, инв.№4655. С.389.

151. Жуков Е.Г., Курбангалиев Я.М. Состояние аутофлоры верхних дыхательных путей у овец, облученных в дозе 300 Р. -В сб.: Матер.конф. "60 лет образования СССР». Казань, 1982. инв.№ 1004.

152. Заиденберг Я.Г. Влияние длительного облучения стронцием 90 на иммунитет при сибирской язве, бруцеллезе и сальмонеллезах у с. -х.животных. М., 1967.

153. Зайда И.С., Потапова В.Б. К вопросу о сущности зернистой дистрофии миокардиальных клеток //Архив патол., 1973, -т.35, -вып.7. С.28-33.

154. Здродовский П.Ф. Проблемы инфекции, иммунитета и аллергии., -3-е переработанное и значительно дополненное издание. М.: Медицина, 1969. -С.344.

155. Здродовский П.Ф., Голиневич Е.М. Учение о риккетсиях и риккетсиозах -М.: Медицина, 1972. С.496.

156. Зельнер В.Р. Стресс-факторы и стресс-реакции животных. // Сельское хозяйство за рубежом, 1970., 1. С.26-29.

157. Зильбер Л.А. Основы иммунологии, -М.:Медицина, 1958. С.600.

158. Зильбер Л.А., Абелев Г.И Вирусология и иммунология рака -М.:Медицина, 1962.-С.458.

159. Зинин Бермас H.H., Осипова Л.П., Алаутская Л.К. Корреляция между физико-химическими свойствами поверхности бактерий и их фагоцитируемостью сегментоядерными лейкоцитами.

160. Зозуля Л.А., Пацанова Э.К., Кост Н.В. Взаимодействие метионин-энкенфалина с лимфоцитами человека. //Вестник АМН СССР, 1982, -№1. -С.28-32.

161. Зотов А.П., Блинов П.Н. Ку-лихорадка (Ку-риккетсиоз). //Малоизвестные заразные болезни животных. -М.:Сельхозгиз, 1959. С. 194-196.

162. Зурабашвили З.А. К особенностям электрического заряда эритроцитов при эксперементальном строессе. //Сообщение АН Груз.ССР, 1968, -т.51, -№2. -С.501-504.

163. Ибрагимов H.H. Патоморфология и диференциальная диагностика респираторного микоплазмоза и инфекционного бронхита кур// Патомозфология, патогенез и диагностика болезней с.-х.животных: Научные труды ВАСХНИЛ. -М., 1980.-С.167-168.

164. Ибрагимов H.H. Патоморфология фабрициевой сумки. //Ветеренария, 1976, -№5. С.55-59.

165. Иваницкая А.Ф., Мансурова В.В. Об ослаблении радиационных поражений мышей при помощи Ви-антигена и колибактерина. //Докл.АН СССР, 1959, -т.182, №3. С.701-704.

166. Иванов A.A. с соавт. Доклад АН СССР, 1978, -т.239, -№3. С.750-752.

167. Иванов А.Е. Патологическая анатомия лучевой болезни -М.:Медицина, 1981.-С.304.

168. Иванов А.Е. Патологоанатомические изменения в легких собак при общем облучении рентгеновскими лучами. //Архив патологии, 1961, т. 19, №1, -с.31-36.

169. Иванов А.Е. Патологоанатомические изменения легких при лучевой болезни. -М.:Медгиз, 1981. С. 156.

170. Иванов А.Е., Куршакова H.H. Гистохимические исследования окислительных ферментов в легочной ткани при ЛБ, вызванной инкорпорированными радиоактивными веществами. //Архив патологии, 1961, №6. С.31-38.

171. Иванов А.Е., Куршакова H.H., Шиходыпов В.В. Патологическая анотомия лучевой болезни. -М.: Медицина, 1981. С.167.

172. Иванов A.C. Изменение сердца и сосудов. //Патологич.анатомия радиац. поражений. -М.:Медгиз, 1962. СЛ 35-148.492

173. Иванов В.И. Использование тироксина, меченного йодом 131 для изучения функциональной активности щитовидной железы у ягнят зимнего, летнего и ранневесеннего скотов. -В сб.: Тезисы докладов 1 Всесоюзной конф. по с.-х. радиологии. -М., 1979. С. 180.

174. Игнатьев Л.Д., Филиппов В.В., Нелюбин В.Н. Проблема аллергизации животных при легочных гильментозах //Легочные гельминтозы жвачных. Научные труды ВАСХНИЛ. -М., 1981. С.92-110

175. Игонин A.M. Гистогенез плазматических клеток при экспериментальной Ку-лихорадке у морских свинок /Бюлл.экспер.биологии и медицины. -1959, -т.47., №8. С.110-113

176. Игонин A.M. Изучение гистогенеза плазматических клеток у морских свинок в зависимости от способов заражения их риккетсиями Бернета.// Сб. Риккетсиозы.-М.,1961, -т. 14. С. 145-154.

177. Игонин A.M. Некоторые вопросы морфологии иммуногенеза при экспериментальной Ку-лихорадке у морских свинок. -Канд. дисс. М., 1961.

178. Идрисов Г.З. Иммунные комплексы и их роль в развитии патологических процессов //Патоморфология, патогенез и диагностика болезней сельскохозяйственных животных (ВАСХНИЛ). -М.: Колос., 1980. С.94-96.

179. Ильин В.Г., Корнивенко Г.Н. Поражение животных при внешнем облучении" -В кн.: Защита животных от поражения ядерным оружием. -М., 1970.-С.98-126.

180. Ильина К.Б. К характеристике системы макрофагов, развивающейся на поверхности индеферентного инородного тела //Архив анатом., гистол., эмбриол., 1975. С. 46-52.

181. Иоффе В.И. Клиническая и эпидемилогическая иммунология -JI.:1968. -С.372.

182. Исамова H.H. Отчет о НИР по теме "КК-ТЛ", -Казань, ВНИВИ, 1983, инв.№ 3340. С.48.

183. Кандор В.И. Гипофиз и надпочечники при радиационных поражениях организма. -М.: Медицина, 1965. С. 148.

184. Караваев В.М. и др. Защита животных от поражения ядерным оружием -М.:Колос, 1970. -С.335-338.

185. Караваев В.М., Коляков В.Л.и др. Защита животных от поражения ядерным оружием -М.:Колос, 1970. С.400.

186. Карпов О.Н. Эффективность вакцинопрофилактики инфекционных болезней с.-х. животных на фоне радиационного поражения //Проблемы животноводства в зоне следа наземного ядерного взрыва. -М., 1978, инв.№2389. -С.201-209.

187. Карташов П.А. Лучевая болезнь сельскохозяйственных животных. -М.:Колос, 1978. С.206-218, 268 - 272.

188. Карташов П.А. Лучевая болезнь овец. //Вестник сельскохозяйственной науки., 1970, -№6. С.74-78.

189. Ю0. Карташов П.А. Биологическая дозиметрия ОЛБ //Бюллютень ВИЭВ. Вопросы защиты животных от средств массового поражения. -1975, инв.№985. -С.58-65.

190. Ю1. Карташов П.А., Круглов В.Т. О ранней диагностике острой лучевой болезни с.-х. Животных. //Бюллютень ВИЭВ. Вопросы защиты с.-х. животных от средств массового поражения. М., 1975, - С.48-55.

191. Карташов П.А., Татаринцев Н.Т. Дозовый эффект облучения овец (с разной мощностью и продолжительностью). -В сб.:Матер.научн.конф. по вопросам защиты с.-х. животных от ядерного оружия. -Покров, 1972, инв.№538.- С.8-9.

192. Касаткина И.Л. Ку-лихорадка -М.: Медгиз, 1963. С.207.

193. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология. -М.:Медицина, 1970. С.800.

194. Кекчеева Н.Г., Кокорин И.Н. //Бюлл.экспер.биолог., 1955, -№6.- С.46.

195. Кивалкина В.П., Панкратова Н.В. Состояние нормальной микрофлоры как показателя тяжести лучевого поражения. //Матер.научн.конф., посвящ. 100-летию со дня рождения М.П.Тушнова 5-6 июня 1979 года. -Казань, 1980, ВНИВИ, инв.№3038. С.40-41.

196. Кирикова В.М., Утешев Б.С. Значение иммунной РНК во взаимодействии Ти В -лимфоцитов. //Микробиология, 1977, 1. С.32-37.

197. Киршин В.А. Оценка противорадиационной защиты с.-х. животных на следе облака ядерного взрыва. -В сб.: Матер.научн.конф., посвящ. 100-летию со дня рождения академика М.П.Тушнова, Казань, 1980,инв.№3038. С.105-107.

198. Киршин В.А. Действие на овец различных доз йода-131 при длительном поступлении. //Матеро.научн.конф. по вопросам защиты с.-х. животных от ядерного оружия. -Покров, 1972, инв.№539. С.41-51.

199. Киршин В.А., Белов А.Д., Бударков В.А. Ветеринарная радиобиология. -М.гАгропромиздат, 1986. С. 175.

200. Киршин В.А., Бударков В.А., Верхолетов В.А. Отчет о НИР (закл.) за 1972 -1975 гг. инв.№903. С. 117.

201. Клевер Ж.Э. Гематологические последствия внутреннего облучения радиоизотопами, в частности тритием, фосфором и стронцием.//Руководство по радиационной гематологии. -М.: Медицина, 1974. С.165-180.

202. Клемпарская Н.Н Модификация метода Йерне для выявления клеток, образующих аутогемолизины в органах людей и животных. //ЖМЭИ, 1969, -№8, -С.18-21.

203. Клемпарская Н.Н "Модификация метода Йерне для выявления клеток-продуцентов аутоантител (аутогемолизинов)."// Аутоантитела облученного организма. -М.:Атомиздат, 1972. С. 163-187.

204. Клемпарская H.H. Аутоантитела облученного организма. М.:Атомиздат, 1972.-С.280.

205. Клемпарская H.H. Исследование динамики аутоиммунных процессов путем выявления бляшкообразующих клеток. //ЖМЭИ, 1969,-№8. С.18-21.

206. Клемпарская H.H. Новое направление в инфекционной иммунологии -изучение биологической роли естественных противотканевых антител у людей и животных. /Яиг.эпид., микробиол. и иммунол. (Прага), 1978, -т.22., №2. -С.201-209.

207. Клемпарская H.H. Нормальные аутоантитела и специфический иммуногенез." -Гиг., эпидем., микробиол. и иммунол. (Прага), 1982. -т.26. -№4. С.426-431.

208. Клемпарская H.H. О новых методах выявления функциональных особенностях аутоантител при различных видах аутоиммунных реакций. //ЖМЭИ, 1975, №4. -С.47-53.

209. Клемпарская H.H. Особенности ранней аутоиммнной реакции у вакцинированных и ревакцинированных животных." //Микробиол., эпидемиол., иммунолог. -1978. -№1. С.65-69.

210. Клемпарская H.H. Влияние на антиинфекционную резистентность организма. //ЖМЭИ, 1966, №10, С.77-81.

211. Клемпарская H.H., Добронравова H.H., Ильин В.В. Стимуляция первичного иммунного ответа путем активации аутоиммунных процессов. //ЖМЭИ, 1975, №4. С.20-24.

212. Клемпарская H.H., Львицина Г.М., Шальнова Г.А. Аллергия и радиация -М. 1968.

213. Клемпарская H.H., Шальнова Г.П. Аутофлора как индикатор радиационного поражения. -М. .-Медицина, 1966.

214. Клименко В.М. Изучение некоторых нейрогуморальных механизмов гипо-таламической регуляции иммунологических реакций у кроликов. -Автореферат, дис.канд.мед.наук., Л. 1972. С.22.

215. Ковалевский В.В. Ферментные адаптации животного организма. -В сб.: Ферментные адаптации животного организма. М.:Колос, 1974. - С.3-17.

216. Коваленко Я.Р. Действие факторов стресса на иммунобиологические процессы у свиней. //Сельскохозяйственная биология, 1974. -т.9 -№4. С.564-571.

217. Ковальчикова М., Ковальчик К. Адаптация и стресс при содержании и разведении с.-х. животных. -М., Колос, 1978. С.272.

218. Козинец Г.И. Влияние радиации на систему клеточного обновления лимфоцитов. //В кн.:Руководство по радиационной гематологии. -М., 1974. -С. 111112.

219. Козинец Г.И., Зоделова М.М., Борзова Л.В., Аграненко Л.В. Исследование ЭФП тромбоцитов при остром лейкозе. //Лабораторное дело, 1977, -№2. -С.74-76.

220. Козлов В.А., Громыхина Н.Ю. Макрофаги как клетки-регуляторы иммунных реакций. //МРЖ, раздел XXI, 1981, 10. С 25-3.

221. Кокорин И.Н. Опыт морфологического изучения процессов инфекции и иммунитета при экспериментальном бруцеллезе и риккетсиозах. //Дисс. д-ра мед. наук М.,1957. - С.468.

222. Кокорин И.Н., Кабанова Е.А., Широкова Е.М. Роль макрофагов при инфекции. //Акта вирологика, 1980. -т.24. С. 137-143.

223. Кокряков В.Н., Толыбеков A.C., Ашмарин И.П., Пигаревский О влиянии in vitro катионнных белков лейкоцитов на активность возбудителя менингопневмонии //ЖМЭИ, 1977, 9. С.94.

224. Кокс Т. Стресс. -М.:Медицина, 1981. С.213.

225. Коломейчук В.В. Влияние внешнего гамма-облучения на инфекционный процесс и иммуногенез при чуме свиней. М., 1970. - С.115.

226. Конгтон И.К. Морфологические аспекты лучевого поражения. //В кн.: Руководство по радиационной гематологии. М., 1974,- С.74-77.

227. Конюхов Г.В. Клинические проявления радиационных поражений и изменение энергетического обмена у кур на фоне действия стрессовых факторов. -Автореф. дис.канд. биол. наук. -Казань, НИВИ, 1979, инв.№2836.

228. Корнева Е.А., Клименко В.М., Шхинск Э.К. Нейрогуморальное обеспечение иммунного гомеостаза. -М.:Наука, 1976. С. 174.

229. Корнева Е.А., Шекоян В.А. Регуляция защитных функций организма. -Л.: Наука, 1982.-С.139.

230. Королева Л.В. Проницаемость сосудов коди при облучении //Гистогемати-ческие барьеры и нейрогуморальная регуляция. -М., Наука, 1981. С.117-122.

231. Корупу В.Я. Электронная микроскопия. Киев:Висца школа, -1984. - С.208.

232. Коршун А.И. Оценка эффективности существующей системы противо-эпизостических мероприятий при особо опасных болезнях с.-х. животных в условиях радиационного поражения. Отчеты на 1976-1980 гг., инв. №2085, 2113,2305,2499,2725.

233. Коршун А.И. и др. Восприимчивость облученных поросят к вирусу болезни Ауески. //Отчет за 1977 год. инв.№2113.

234. Коршун А.И. и др. Особенности формирования иммунитета против болезни Ауески, его напряженность и длительность у облученных поросят. //Отчет за 1979 год., инв.№2725.

235. Краевский H.A. Очерки патологической анатомии лучевой болезни." -М.: 1957.-С. 90,231.

236. Краевский H.A. Патологическая анатомия радиационных поражений. -М.: Медгиз, 1962. С.390.

237. Краевский H.A., Иванов А.Е. Воспаление и проникающее ионизирующее излучение. //Архивы патологии.,1963, -т.25, №6, №8. С.3-13.

238. Красинкова Г.А., Колоусова Н.Г. Методические рекомендации по гисто-морфологической оценке иммунокомпетентых органов цыплят в норме и при иммунодефицитах. Харьков, 1989. - С.20.

239. Кривутенко А.И. Иммуноморфогенез у индеек при сальмонелезе и отдельных гематозах и влияние на него биологически активных препаратов. -Автореф. дисс.док. вет. наук Казань, 1990.

240. Кронхайт Е.П., Дж. Хали Т. Клинические аспекты остролй радиационной гематологии. //Руководство по радиационной гематологии. -М: Медицина, 1974. С.144-149.499

241. Кронхайт Е.П. Специальные вопросы, связанные с частичным облучением. //Руководство по радиац. гематологии. М.гМедицина, 1974. - С. 163-164.

242. Кругликов Б.П. Гематологическая реакция с.-х.животных на тотальное облучение ионизирующей радиацией. //Обзор с.-х. биология, 1984, №6. С.93-100.

243. Крылов A.A. Материалы по изучению электррического заряда, осмотической стойкости и сапоновой резистентности у больных ревматизмом. //Вопросы ревматизма, 1971. -№2. С.35.

244. Крыстев Л.П., Попов A.A. Лизосомы, внутриклеточное пищеварение и иммунные процессы. //Архив патол., 1976, 10. С.80-86.

245. Кудряшов Ю.Б. Механизмы природной радиочуствительности и радиорезистентности. -М.: Наука, 1980. С. 150.

246. Кузин A.M. Стимулирующее действие малых доз ионизирующей радиации на биологические процессы. М.:Атомиздат, 1977. - С. 180.

247. Кузин A.M., Шапиро Н.И. Основы радиационной биологии. -М.:Наука, 1964.-С.404.

248. Кузнецов В.А., Велькеншбейн М.В. Математическая модель клеточного иммунного ответа на рост опухолей. В кн.: III Всесоюзная конференция по биологической и медицинскоой кибернетике. М., 1978, -т.1. - С.58-61.

249. Кульберг А.Я. Иммуноглубулины как биологические регуляторы. М.: Медицина, 1975. - С.200.

250. Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология М.:Высшая школа, 1985. -С.287.

251. Купер М.Д., Керни Д., Шер Н.В. B-лимфоциты -В кн.: Иммунология. М.: Мир, 1987. -т.1. С.74-92.

252. Курицин И.Т. Ионизирующая радиация и пищеварение. -М.: Медгиз, 1962. -С.298.

253. Лавренчик В.Н. Глобальное выпадение продуктов ядерных взрывов.-М.:Атомиздат, 1965.

254. Лавровский В.А.,Викслер В.Х.,Разворотнев В.А.,Лобков Ю.И. Свойства клеток, определяющие их иммуночувствительность. //Цитология, 1977.-Т.8.-№9. С.1018-1023.

255. Лагутина Н.Я. Изменения свертывающей системы крови при ОЛБ// Мед. Радиология, 1961.№5. С.76-81.

256. Лебедев К.А. Принцип двухфазности для объяснения механизма специфических иммунологических процессов. //Ж. общей биол., 1969, 5.-С.528-544.

257. Левдин Г.И. Роль фагоцитоза и влияние разных солей ДТПА на механизм самоочищения легких от 239. //Мед.радиология, 1980. -Т.25, №10 С.44-48.

258. Левинская М.В. Результаты наблюдения за переболевшими лихорадкой Ку в экспериментальном очаге. //Здравоохранение Казахстана, 1976. №10.-С.82-83.

259. Ливанов М.И. Некоторые проблемы действия ионизирующей радиации на нервню систему. М.:Медгиз, 1962. - С.168.

260. Лившиц H.H. О комбинированном действии ионизирующих излучений и других факторов. //Влияние ионизи. излучений и динамических факторов на функции ц.н.с.- М.: Наука, 1964.- С. 5-32.

261. Лобан K.M. Лихорадка Ку(коксиеллез). М.:Медицина, 1987.- С.128.

262. Лобан K.M. Лихорадка Ку. М.:Медицина, 1974.- С. 107.

263. Лобан K.M. О патогенезе лихорадки Ку. //Сов.мед.,1974.- №5- С.43-47.

264. Лобан K.M. Важнейшие риккетсиозы человека. М.:Медицина, 1980.-С.З-30; 309-368.

265. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор как система гомеостаза. В кн.: Иммунобиологический надзор. -М. Медицина, 1990. - С.9-19,72-124.

266. Ломакин М.С.,Майский И.П. NK-клетки как фактор иммунологического надзора. //Успехи соврем, биол., 1985.-Т.99.- Вып.2.- С.249-263.

267. Ломакин М.С.,Майский И.П. Естественные антитела как фактор иммунобиологического надзора. //Успехи соврем.биол., 1986.-Т.101.- Вып.2.-С.249-264.

268. Ломонос П.Н. Влияние ионизирующих излучений на высшие отделы головного мозга собаки. Л., 1959. - С.190.

269. Лондон Е.С. О физиолого-патологическом значении лучей радия //Архив биологич.наук.-1903.-вю.2.- С.191-210.

270. Лопухин Ю.М.,Петров Р.В. Новая классификация первичной иммунологической недостаточности. //Вестник АМН СССР,1974.-№3.- С.35-38.

271. Лысенко Н.П. Роль щитовидной железы в регуляции уровня гормонов в организме коров с пораженной радиактивным йодом щитовидной железой: Тезисы докладов /МВА. К.И.Скрябин.- М.:МВА им.К.И.Скрябина. 1999.-С. 198-200.

272. Люлько A.B. в соавт. Морфофункциональное состояние почек крыс после острого и хронического воздействия ионизирующей радиации //Днепропетровский мед.ин. Днепропетровск, 1989.- С.23.

273. Лященко В. А, Воробьев A.A. Молекулярные основы иммуногенности антигенов. М. Медицина, 1982.- С.272.

274. Майский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, : Наука, 1983.256с.

275. Максимович М.Б., Климчук Н.Д., Кушнир З.Г. и др. Значимость серологических методов в диагностики лихорадки в западном регионе Украины. // ЖМЭИ. 1994. - № 6. С. 101 -103.

276. Максимович М.Б., Климчук Н.Д., Кушнир З.Г., Заставный И.В., Быт О.С., Дремлюча В.И., Игнатнюк Я.П., Шуляренко C.B., Москалец Н.Д. Лихорадка

277. Ку в западном районе Украины. // Журн.микробиологии и иммунобиологии , 1995. № 1.-С. 30-33.

278. Малиев В.М., 1984. Влияние ионизирующих излучений на неспецифические факторы иммунитета у экспериментальных животных . //Сб. научных трудов, Ленинград, вет.ин-т. 1984. -Т.77. С.57 - 61.

279. Малиев В.М. Реактивные изменения органов иммуной системы при введении липополисахаридов облученным животным. Автореф. дисс. канд. биол. наук. - Л., 1985. - С. 19.

280. Малиев В.М. Ранние морфологические изменения в тимусе крысы при острой лучевой болезни. В кн.: Морфология сельскохозяйственных животных. - Л.: ЛВИ, 1984. - С. 45-51.

281. Мальцев В.И., Количественные закономерности радиационной иммунологии. -М.: Энергоиздат, 1983. 88с.

282. Манина A.A. Лучевые поражения и восстановительные процессы в центральной нервной системе. М., 1964. -215с.

283. Мантейфель В.М. Ранние ультраструктурные изменения митохондрий в лимфоцитах облученных животных. // Радиобиология, 1962. Т.2, №1. - С. 101 -107.

284. Маршицкая М.И. Рекомендации по ветеринарно-санитарной экспертизе с особенностями бактериологических исследований продуктов убоя при лучевой болезни, осложненной классической гумой свиней. ДСП, Куйбышев. 1987г.-15с.

285. Маркевич А.П. Паразитоцитология, её задачи и основные проблемы // Вестник зоологии . 1974. - № 1.- С.3-4.

286. Маркосян М.А. Влияние ионов К+ и Na+ на электрокинетический потенциал тромбоцитов в онтогенезе. //Проблемы гематологии. 1972. № 9. - С.37 -40.

287. Мартиков С., Попов Г. Електронско микроскопска диагностика Ку -треската Kaj овците и козите. //Макед. Ветер. 1993, Г.22, бр.1/2. - С.38.

288. Махметов М.М. Распространение эндемичных риккетсиозов по зонам Казахстана. // Антропозоонозы в Казахстане. Алма-Ата, 1975. - С.222 - 229.

289. Махмудов О.С. Ку-лихорадка у детей. Ташкент.: Медицина, 1971. -115с.

290. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов. -Новосибирск,: Наука, 1981. 169с.

291. Маянский Д.Н. Секреция макрофагов. //Успехи современ. биол.1982,1. С. 73-88.

292. Медведский В.А., Лаптелюк В.Н., Махарук М.А. Повышение резистентности организма поросям в условиях промышленных комплексов // Ученые записки Витлебского вт. Ин-та 1993. - Т.30. - С. 37-38.

293. Медуницин Н.В. Участие медиаторов клеточного иммунитета в развитии антиинфекционной резистентности. //ЖМЭИ, 1978,10. С. 9-14.

294. Медуницин Н.В., Литвинов В.И., Морозов A.M. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия.- М.: Медицина, 1980. -265с.

295. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. Л.: Медицина, 1969. -423с.

296. Метер И.Д., Доманский В.Ю. О проницаемости кишечной стенки для эндотоксинов грамотрицательных бактерий у нормальных и смертельно облученных животных. // Радиобиология. -1973. т. 13. - вып.1.- С. 66-69.

297. Мечников И.И. Невосприимчивость к инфекционным болезням. С.Петербург: Изд-во Риккера, 1903. - 158с.

298. Мечников И.И. Невосприимчивость к инфекционным болезням. М.: Медгиз, 1917.-698с.

299. Мизина Т.Ю. с соавт. Фунуциональное состояние инсулярного аппаратора и коры надпочечников крыс в ранние сроки после облучения.// Радиобиология. 1986. - Т.26, № 5. - С.708 - 710.

300. Милько В.И. 1969г. Механизм нейрогуморальной регуляции при инкорпорированном облучении относительно малыми дозами ионизирующей радиации. // Врачебное дело, 1969. № 1. - С. 2-10.

301. Могильницкий Б.Н. Дальнейшие наблюдения над изменением органов грудной клетки при лечении новообразований большими дозами рентгеновских лучей // Вестник рентгенологии и радиобиологии, 1952. №1. - С.49-56.

302. Мозжухин A.C. Химическая профилактика радиационных поражений. М., 1964.-185с.

303. Моничев А.Я., Груздев Г.П., Кинетические особенности восстановления популяций кроветворных клеток в двухкомпонентной модели. //Радиобиология, 1976. Т.16, №2. - С.234 - 239.

304. Москалев Ю.И. Реакция париферической крови животных в зависимости от условий лучевого воздействия. // Радиобиология. 1971. № 6. - С.884 - 893.

305. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений. М.: Медицина, 1991.- 464с.

306. Мудрецов Н.И. Патологоанатомическая характеристика легочных осложнений экспериментальной ОЛБ // Тр.Всесоюзн.конф. По мед.радиологии. -Экспер.мед.радиология. М., 1957. - С.208-213.

307. Нейман О.В. Поражения костного мозга при действии пролонгированного гамма-облучения с различной мощностью дозы. // Радиобиология. 1981. -т.21. - № 2. - С.243-248.

308. Неменов М.И. О влиянии рентгеновских лучей на головной мозг. // Вестник рентгенол. и радиологии.- 1932. -1.8. С.67.

309. Нестерова Г.Ф. / Инфекция прорастающих спор s/cerevisiae цитоплазма-тическим фактором К. // Генетика, 1974. 6. С. 78-82.

310. Нуждин Н.И. Радиочувствительность элементов периферической крови у животных различного генотипа В кн.: Действие ионизирующих излучений на растительный и животный организм. - М.: Наука, 1965. - С. 136 -145.

311. Оббариус И.Д. Количество Т- и В- лимфоцитов в селезенке и лимфатических узлах морских свинок в условиях внутримышечного введения окситет-рациклина. / ЖМЭИ, 1979. № 6. - С.46-47.

312. Орбели A.A. Адаптационно-трофическая роль симпатической нервной системы и мозжечка и высшая нервная деятельность. Физиол. журн. СССР, 1949, т.35. - С. 1-22.

313. Очкур П.П., Борисов В.Д. К патологической анатомии экспериментального Ку-риккетсиоза. // Тез.докл.ХХХГ итоговой научной конф. Казахского гос. мед. ин-та. Алма-Ата, 1960. - С. 163 -164.

314. Очкур П.П., Попова О.Н. Случай длительного течения лихорадки Ку с летальным исходом. // Архив паталогии. 1958. т.20, № 9.- С.69-74.

315. Павлов И.П. Современное объединение в эксперименте главнейших сторон медицины на примере пищеварения. В кн.:Физиология пищеварения. - М: Медгиз, 1952.-С.397-419.

316. Павловская Т.Е., Харченко Я.И. Радиочувствительность серосодержащих белков в присутствии кислорода и количественная характеристика их взаимодействия. // Проблемы модифицированной и природной радиочувствительности. М:Наука, 1983. - С. 156 - 163.

317. Павловский E.H. О паразитологическом изучении биоценозов. // Паразиты и паразитозы человека и животных. К, 1965. - С. 25-32.

318. Павловский E.H. Организм как среда обитания . // Природа. 1934. - № 1. -С.80-81.

319. Павловский E.H. Проблема паразитоценозов, внутривидовые и межвидовые соотношения их с организмом хозяев, значение проблемы для клиники внутренних и заразных болезней. // Изв. АН СССР. Сер.биол. 1955. - № 3. -С.25 - 32.

320. Панкратова Н.В. Состояние иммунобиологической реактивности сельскохозяйственных животных при ОЛБ и ее лечении препаратом В-3:- Дисе. . канд. биол.наук.- Казань, ВНИВИ, 1979. Инв. № 2605. 165с.

321. Панкратова Н.В. Состояние микрофлоры как показатель тяжести лучевого поражения//Сб.науч. тр. работ КВИ. Казань, 1980. №788с.

322. Пастухова JI.A. Естественная резистентность организма телят при их транспортировке: Дисс. .канд. наук. Д., 1981. - 225с.

323. Пауков B.C., Фролов В.А. Элементы теории патологии сердца. М.: Медицина, 1982. - 272с.

324. Паутов В.Н., Игумнов А.И. Биология риккетсий. М., 1968. - 204с.

325. Пахомов Г.А. Влияние стресс-факторов на клинико- гематологические показатели животных. В сб.: Тезисы докл. Республ. научно-техн.конф.по вопросам ветеринарии и зоотехники. Казань, 1982. - С.116.

326. Петерсон О.П. Влияние ионизирующего излучения на вирусные инфекции и противовирусный иммунитет. Медгиз, М, 1961.

327. Петров A.M. К патологической анатомии дистоматоза человека и домашних животных. Сб. тр. Харьковск. вет. института, т. II, вып. 1,2,3,4, Харьков , 1912.507

328. Петров В.Н. Эффекты гамма-облучения на содержание плазменного и тканевого фибропектина // Тез.докл. I Всесоюзн. радиобиол. съезда- Пущино, 1989. -С.230-231.

329. Петров Р.В. Защита от радиоактивных осадков. М.:Медгиз, 1963,- 188с.

330. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.:Медицина, 1976, -336с .

331. Петров Р.В. Иммунология острого лучевого поражения . М.:Атомиздат, 1962.-С. 15-46, 107-111.

332. Петров Р.В. Иммунология.-М.'Медицина, 1983.-368с.

333. Петров Р.В. Иммунология.-М.:Медицина, 1987.-416с.

334. Петров Р.В. Новые данные о взаимодействии Т- и В- клеток в иммуном ответе. //Проблемы гематологии и переливании крови. 1975. т.20. - № 12. - С.З-9.

335. Петров Р.В. Эндогенная инфекция в облученном организме.// Успехи современной биологии. 1957. - т. 14, № 1 (4). - С .82 - 92.

336. Петров Р.В., Дуринян P.A., Василенко А.М. Эндофиноподобные свойства костномозгового стимулятора антителопродуцентов. // Докл. АН СССР, 1982. т.265. - № 2. - С.501-503.

337. Петров Р.В., Зарецкая Ю.М. Радиационная иммунология и трансплантация. М.: Атомиздат, 1970. - С. 542- 544.

338. Петров Р.В., Захарова JI.A. Т- и В- лимфоциты: генез и специфические рецепторы. В кн.: Итоги науки и техники. Иммунология . М., ВИНИТИ, 1976, 4. С. 7-45.

339. Петров Р.В., Манько В.М., Сидорович И.Г. Взаимодействие (кооперация) клеток лимфоидных тканей в иммуногенезе. //ЖМЭИ. 1971. № 2. - С.3-10.

340. Петров Р.В., Хаитов P.M. Генетический контоль иммунного ответа: клеточные основы и фенотипическая корреляция. // Мед.реф.журнал. Раздел 21, 1976. № 5 , - С.25 - 42.

341. Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуннологические механизмы клеточного геме-остаза. В кн.: Гемеостаз.: М.:Медицина, 1976. - С.191-233.

342. Петров Р.В., Хаитов P.M., Атауллаханов Р.И. Иммуногенетика и искусственные антигены. М.:Медицина, 1983. - 256с.

343. Петров Р.В., Чердеев А.Н. /Взаимодействие и кооперация клеток при иммунном ответе. //Общие вопросы патологии.- М.Медицина , 1972. № 3. -С.106-153.

344. Петров Р.В., Чередеев А.Н. Т- и В-лимфощпы. Успехи соврем.биол., 1974, I. С. 90-116.

345. Петров Р.В. Экзогенные инфекции при лучевой болезни. //Успехи современной биологии. 1958, т.44. - Вып.1. - С. 48-61.

346. Петрова И.П., Семенова В.А., Наурузбаева ЭЛ., Цой И.Г. Состояние Т- и В- лимфоцитов при лихорадке Ку у людей. // Актуальные вопросы аллергологии и клинической иммунологии. Алма-Ата. 1982. - С.100-105.

347. Пигалев И.А., 1954 Клиника поражений радиоактивными веществами и вопросы патогенеза. В кн.: Биологическое действие изучений и клиника лучевой болезни. - М.: Медгиз, 1954. - С.76-106.

348. Пигаревский В.Е. Новое в учении о фагоцитозе и неспецифической резистентности. // Архив патол., 1977,2. С. 84-94.

349. Плященко С.И., Сидоров В.Г. Стрессы у сельскохозяйственных животных. М.:Агропромиздат, 1987. -193с.

350. Плященко С.И., Сидоров В.Т. Естественная резистентность организма животных. Л.:Колос, 1979. - 183с.509

351. Плященко С.И., Сидоров В.Т. Предупреждение стрессов у с.-х. животных.-Минск, Урожай, 1983. 136с.

352. Покровская М.Г., Кракина H.A., Мелексон В.И. и др. Морфология и номенклатура иммунологических компетентных клеток лимфоидной ткани. // ЖМЭИ, 1965. № 3. - С.8-10.

353. Покровский A.A., Тутельян В.А. Лизосомы.- М.гНаука, 1976. -382с.

354. Покровский В.И., Авербах М.М., Литвинов В.И., Рубцов И.В. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс. М.гМедицина, 1979. - 280с.

355. Пол У.Е. В лимфоциты. -В кн.:Иммунология. М.:Мир, 1987.- т.1.- С. 15-19.

356. Пол У.Е. Т- лимфоциты. В кн.: Иммунология. М: Мир, 1987. - т.1.- С.26-31.

357. Пол У.Е. Клетки иммунной системы. В кн.: иммунология. М.: Мир, 1987. -т.1. С. 14-15.

358. Полунина С.А., Рубин В.Ф. Электрические параметры крови при температурном стрессе. //Актуальные проблемы здоровья жителей западно-сибирского территориально-промышленного комплекса. Тюмень, 1983. - С.56-60.

359. Попов О.В. Характеристика этиологического фактора при поражении ядерным оружием. // Патофизиология и эксперим. терапия. -1984. № 2. - С. 7-11.

360. Послов Г.А. Некоторые вопросы изучения стресса. //Ветеринария, 1982. -С.62 63.

361. Притулин П.И., Горбатов В.А. Влияние ионизирующих излучении на инфекцию и иммунитет у сельскохозяйственных животных. Труды Всесоюзного института экспериментальной ветеринарии. - 1968, №35. С. 144-159.

362. Притулин П.И. Влияние ионизирующих излучений на инфекцию и иммунитет.// Ветеринария. 1965. - № 12. С.9-11,44-46.

363. Прокудина Е.А. О реакции гипоталамо-гипофиз-адреналовой системы на голодание в отдельные сроки после облучения. // Радиобиология. 1980. -т.20. № 5. - С. 793-796.

364. Протасевич М.В. Взаимосвязь гетеракидозной и гистомонозной инвазии у индеек. //Материалы к научной конф. Всесоюзн. о-ва гельминтологов. М.: 1968. -Г.Л.- С.48-49.

365. Пухова Я.И. Аутоиммунный клеточный механизм физиологического разрушения эритроцитов. Новосибирск, 1979.- 136с.

366. Рабинович P.M. с соавт. Ренгенологическая семиотика лучевых поражений легких //Вестник рентг. и радиол.-1976.-№2. -С.15-20.

367. Рева А.Д. Действие ионизирующей радиации на белки, их структуру и функцию. Днепропетровск, 1971. - С.67.

368. Ремизов П.Н. Влияние на течение вирусных инфекций ионизирующей радиации в сочетании с охлаждением.нагреванием.утомлением и неполноценным питанием. В кн.: Вопросы радиобиологии и микробиологии (11 межвуз.конф.). - М., 1960.

369. Ремизов П.Н. Роль системы пропердина как неспецифического фактора резистентности организма к воздействию ионизирующей радиации //Мед.радиология.-1961.№3.- С.35-38.

370. Ренея М.С. Морфология изменений в легких после общего однократного гамма-облучения кроликов. // Радиобиология.-1987.-Т.27,№4.- С.532-535.

371. Рогозин В.В. Электронномикроскопическое изучение лизосом макрофагов с различной фагоцитарной активностью. //ЖМЭИ. 1967.2. С.66-70.

372. Рожков Н.П. Клеточная реакция лимфоидных органов крови и надпочечников и ее стимуляция при лучевом вирусном и комбинированном поражении. Автореф. канд. дисс.- Казань, 1971.

373. Романцев Е.Ф. Радиация и химическая защита. М.:Атомииздат,1968.- С.7-16,171-187.511

374. Романюк Б.П. Стояновский C.B. Транспортный стресс и качество мяса. //Ветеринария, 1982. №6.-С.60-61.

375. Рыхло А.И. Лихорадка Ку (Патологическая анатомия и гистология, вопросы патогенеза). //Врач, дело, 1964.- №11- С.149-151.

376. Саидкаримов С.К. О механизме токсического действия базудина //Актуальные вопросы иммунологии и токсикологии. Тезисы докладов У Респуб. конф. ЦНИЛ медвузов Узбекистана. -Ташкент, 1981. С. 120-121.

377. Санжаров В.А.Влияние транспортировки поросят в день отъема на рост и поведение. В сб.: Тр. Воронежского СХИ, Воронеж, 1978.- т.96.- С.141-147.

378. Саркисов Д.С. Структурные основы гомеостаза.//Гомеостаз.-М.: Меди-цина, 1981.- С.256-311.

379. Сафонов В.А. Специфические иммунные реакции и неспецифические факторы защиты у поросят, полученных от облученных свиноматок //Отчет о НИР за 1981.- Казань,1981.инв.№3676,- С.18-23.

380. Селитников Н.М. Ксенц С.М. Влияние бега на тредбане на динамику физиологических функций у двух- пятилетних собак после тотального облучения. В кн.:Механизмы регуляции физиологических функций в экстремальных условиях.-Томск, 1978.- С.51-55.

381. Селье Г. Адаптивные стероиды. Развитие проблемы и перспективы // Патол.физиол.и экспер.терапия, 1971.-Вып.2. С.3-18.

382. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.:Медгиз, i960.- С.254.

383. Селье Г. Стресс без дистресса. М.:Прогресс, 1982.- С. 124.

384. Сергеев П.В., Сейфулла Р.Д., Майский А.И. Молекулярные аспекты действия стероидных гормонов.- М.:Наука, 1971.- С.221.

385. Серов В.В., Митин К.С., Варшавский В.А., Уфимцев А.Г., Томилина Н.А. Иммуноморфология экспериментального гломерулонефрита в свете толкования общепатологических процессов. //Архив патологии, 1970.-№1- С.29-40.

386. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология ). //М. ¡Медицина, 1981. С.312.

387. Ситдиков Р.И. Динамика клеточных и гуморальных факторов защиты организма овец при экспериментальной лихорадке Ку. //Тезисы докладов Республиканской научно-производ. конфер,- Казань, 1988.- С.29.

388. Скрябин К.И. Значение глистного фактора в эпизоотологии бактериальных болезней. //Вестник современной ветеринарии.-1925.- №2.- С.4-7.

389. Слоним А.Д. Физиологические адаптации и индивидуальное развитие организма. -В сб.:Тезисы конф. функциональные и адаптивные возможности подростков, НИИ физиологии детей и подростков АПН СССР, 1974,- т.1.-С.192-194.

390. Смирнова О.П. Некоторые данные о механизме радио-биологического эффекта мощности дозы излучения. //Радиобиология. 1967.-Т.7, №2,- С.289-293.

391. Снешков H.H. Влияние ионизирующей радиации на состояние аутофлоры слизистых оболочек у с.-х. животных. //Матер.науч.конф.по вопросам защиты с.-х. животных от ядерного оружия.- Покров, 1972.инв.№538. С.26-29.

392. Согоян И.С. Развитие патоморфологических изменений при экспериментальном фасциолезе овец вызванном F.gigantica. //Труды Арм. НИВИ, вып. VIII, Ереван, 1955.

393. Солодянкин А.Н. и др. Отчет о НИР за 1975г., инв.№991, отчет о НИР за 1977г. инв.№2111.

394. Ставицкий Р.В. Зависимость доза- эффект при равномерном и неравномерном тотальном облучении для ряда показателей сыворотки крови. В кн.: Биологические эфекты малых доз радиации. - М. 1983.

395. Стародуб Н.Ф. К вопросу о механизме изменения гетерогенной системы гемоглобина в условиях лучевой патологии. //Радиобиология.-1975,-т. 15, №1.-С.27-39.

396. Стрелин Г.С. Регенерация и лучевые повреждения.- В кн.: Очерки по проблемам регенерации.- М., 1966,- С.151.513

397. Суслов И.М. Течение анафилактического шока у инвазированных аска-ризадами животных,сенсибилизированных АКДС-вакциной. //Программа материалов к 45-й науч. конф. Курск, мед.ин-та.- Курск, 1971.- С.293-296.

398. Сучахара Т. Зависимость радиочувствительности мышей от физиологического состояния организма. В кн.: Сравнительная клеточная и видовая радиочувствительность.- М.:Атомиздат, 1974.- С.18-30.

399. Сушкевич Г.Н. Внутрисосудистое свертывание крови после облучения. // Мед. радиология.-1981.- №4.- С.60-64.

400. Сыпин В.Д. Белок и белковые фракции крови свиней при хроническом облучении инкорпорированным стронцием-90. //Матер, науч.конф. по вопросам защиты с.-х.животных от ядерного оружия. Покров, 1972. инв.-538.-С.63-66.

401. Тараненко И.Л.,Барабани B.C. О бактериальном обсемененности мяса тушек при гетеракидозе. // Материалы науч.конф. По ветеринарии.-Одесса, 1970.- С.40-42.

402. Тарасевич И.В., Плотникова Л.Ф. Эпидемиология риккетсиозов и экология риккетсий. // Тр. ин-та. Риккетсии и риккетсиозы /НИИ эпид. и микро-биол. им. И.Ф. Гамалеи. М., 1990. - С.31,40.

403. Тарханов И.Р. О физиологическом действии рентгеновских лучей на центральную нервную систему .//Больничная газета Боткина.- 1896.-№33- С.785.

404. Татаринцев Н.Т., Макаров П.П. Поствакцинальный иммунитет против эмфизематозного карбункула у облученных морских свинок. /Бюл-летень /ВИЭВ. Вопросы защиты с.-х.животных от средств массового поражения. М., 1975.инв.№985.- С.197-199.

405. Татаринцев Н.Т. Поствакцинальный иммунитет против эмфизематозного карбункула у овец, привитых в ранние сроки после пролонгированного гамма-облучения. //Матер, науч. конф. по вопросам защиты с.-х. животных от ядерного оружия. Покров, 1972. инв.№538.

406. Ткач Л.А.,Муканова К.Н. //Радиология ,-1971.-№11.- С.114-119.

407. Токаревич Н.К. Важнейшие инфекционные болезни ,общие для животных и человека.-Л.:Медицина. 1979.-С.7-26, 111-191.

408. Токаревич Н.К., Просверницын С.А., Карцева H.A., Кузина В.А. Морфологические изменения в организме морских свинок в ответ на введение различных Coxiella burnetii Журнал микробиологии, эпидем. и иммунол. 1994. №5.- С.53-56.

409. Токаревич Н.К. Обострение латентной Ку-риккетсиозной инфекции в эксперименте. //Журнал микробиол., 1979.-№7- С.100-104.

410. Трефилов Г.П. Исследование количественного содержания и обмена нуклеиновых кислот в органах и крови кур при воздействии общего рентгеновского облучения с применением Р 32.// Сб. работ Ленинградского вет. института.-Л., 1964.-Вып.25.- С.428-435.

411. Троицкий В.П. Влияние ионизирующих излучений на иммунитет -М.: Медгиз, 1958.-С.50-55.

412. Троицкий В.П., Туманян М.А. Влияние ионизирующих изучений на иммунитет. -М.:Медгиз, 1958.- С. 198.515

413. Троицкий В.П.Радиационная иммунология.-М.Медицина, 1965.-С.375.

414. Троицкий В.П.,Туманян М.А. Влияние ионизирующих излучений на иммунитет.-М., 1958.- С.5-10.

415. Трошин Е.И.Отдаленные последствия радиационных воздействий на организм селькохозяйственных животных и их потомство. //Тезисы докл. /МВА К.И.Скрябина.- М.:МВА им.К.И.Скрябина, 1999.- С.195-197.

416. Труфакин В.А. Иммуноморфологические аспекты аутоиммунных процессов. Новосибирск:Наука, 1982. - С. 178.

417. Тужилкова Т.Н. Патологическая анатомия лучевых поражений при хроническом поступлении стронция-90 //Биологическое действие внешних и внутренних источников излучений.-М., 1972.- С. 166-176.

418. Туктаев Т.М.Бадамов С.М.Влияние рентгеновских облучений на морфологический состав крови у овец таджикской породы.- В сб.¡Докл.АН Тадж.ССР, Душанбе 1983,26 №3, С.184-187.

419. Тукшаитов Р.Х., Нигматуллин Н.Р. Математическая обработка экспериментального материала на программируемых микрокалькуляторах типа "Электроника" МК-56. И Казань,1984.- С.28.

420. Туманян М.А. Влияние ионизирующих излучений на естественный иммунитет и пути стимуляции его. -М.:Вестник, АМН, 1970.- №7. С.25-33.

421. Учитель И.Я. Лизосомы и иммунитет. //ЖМЭИ, 1973, 8. С.64-70.

422. Учитель И.Я. Макрофаги в иммунитете. //М.:Медицина, 1978. С.186.

423. Учитель И.Я., Хасман Э.Л. Роль лизосом макрофагов в естественном и специфическом иммунитете и его регуляция.-В кн. .'Структура и функции лизосом.- М.,1976. С. 148-149.

424. Учитель И.Я., Хасман Э.Л. Харитонов А.И., Исина Х.М., Майорова Г.Ф. Общие закономерности реакции макрофагов при введениии различных антигенов и фагоцитозе микроорганизмов.//ЖМЭИ, 1976,2. С.29-33.516

425. Фаворская Ю.Н., Зайцева Л.Г., Учитель И.Я. Пределы фагоцитарной способности макрофагов. // Бюлл.эксперим.биол., 1977, 7. С. 58 - 61.

426. Фаворская Ю.Н., Крымский Л.Д., Нестойко Г.В. Поверхностная структура макрофагов и лимфоцитов при их взаимодействиях. // Архив патол., 1975, 8. -С.33-39.

427. Фархат А. Некоторые морфо-биохимические показатели крови и эякуляции при лучевой болезни у баранов. В сб.: Матер. II научн.конф. Использование радиоизотопов и ионизирующих излучений в ветеринарии и животноводстве. - М., 1969. - С. 136 - 138.

428. Федорова Н.И. Эпизоотология и профилактика Ку-риккетсиоза.// М.: Медицина, 1968. 251с.

429. Федорова Н.И., Терещенко О .Я., Мазурик В.И. Нуклеиновые кислоты и белки в организме при лучевом поражении. М.:Медицина, 1972. - 407с.

430. Флиднер Т.М. Радиационная гематология (механизмы радиационного поражения кроветворения). //Руководство по радиационной гематологии. М.: Медицина, 1974. - С.71 - 92.

431. Флиднер Т.М., 1974. Морфологические аспекты лучевого поражения. -В кн.: Руководство по радиационной гематологии. М.:Медицина, 1974. - С. 74 - 77.

432. Фонталин Л.Н. Иммунопотологическая реактивность лимфоидных органов и клеток. Л.:Медицина, 1967. - 183с.

433. Фонталин Л.Н., Левицкий Л.А. Иммунологическая толерантность. М.: Медицина, 1978. - 311с.

434. Фрейдлин И.С. Макрофаги в иммуногенезе. // ЖМЭИ, 1971, 4. С. 54 60.

435. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.:Медицина, 1984. -272с.

436. Фриденштейн А.Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения. М.:Медицина. 1980. - 212с.

437. Фриденштейн А.Я., Чертков И.Л. Клеточные основы иммунитета. М.: Медицина, 1969, -256с.

438. Фролов В.П. Влияние йода 131 на кур в зависимости от дозы и кратности поступления его в организм. Канд. дисс. Казань. - 1970. - 479с.

439. Фролов В.П. Клиническая характеристика кур при действии йода 131. // Матер, конф. молодых ученых, посвящ. 100-летию со дня рождения В.И.Ленина. - Казань. - 1970. - С. 181.

440. Хавкин Т.Н. Поражения легких при экспериментальном Ку-риккетсиозе. //Архив патологии, 1970.- №11.- С. 33.

441. Хавкин Т.Н. Сравнительное изучение инфекционных процессов вызываемых риккетсиями Бернета и риккетсиями Провачека. Докт. дисс. Л., 1972.

442. Хавкин Т.Н., Быстров В.Д., Амосенкова Н.И. Труды 1-го Ленинградского мед. ин-та имени И.П.Павлова, 1971. В.З. - С.27-29

443. Хазипов Н.З. и др. 1976 1980. Влияние комбинированного облучения на восприимчивость и иммунитет к вирусу болезни Ньюкасла у цыплят. -Отчеты за 1976 - 1980 г.г. инв. № 2000, 2111, 2305,2499, 2704.

444. Хаибенян P.A. Новый метод диагностики фасциолеза. //Ветеринария, № 10, 1960.

445. Хаитов P.M. Супрессорные Т и В - лимфоциты. / Проблемы гематологии и переливания крови, 1981. - т.26. - № 10. - С.40-54.

446. Хаитов P.M., Гамбаров С.С., Норимов А.Ш. Гетерогенность популяций Т-клеток. Докзательства идентичности Т- клеток киллеров и Т - клеток - хел-перов. // Цитология, 1976. - № 12. - С. 1498 - 1501.

447. Хайруллин А.Г. Влияние рентгеновского и гамма-облучения на проявления туберкулезной инфекции у кур. Отчет за 1980 г., инв. № 2669.

448. Хамдеев Р.Х., Юсупов Р.Х. Роль факторов биологической природы в индукции иммунозащитного состояния у с.-х. животных. //Мат-лы республ. научно- произв.конференции: Тез. докл. Казань, 1999. - С.109.

449. Хамидов Д.Х. .Биоэнергетика при лучевом поражении живых организмов. // В сб. тез. Докл. Симпозиума. М., 1973. - С. 109 -111.

450. Хамидов Д.Х., Хакимов П.А. Ультраструктура клеток аденогипофиза при действии ионизирующей радиации. // Радиобиология. 1973. - т. 13, № 4. - С. 537 - 540.

451. Харамоненко С.С. Электрофоретический метод исследования эритроцитов. //Вопросы биофизики, биохимии, и патологии эритроцитов. Красноярск, 1960.-С.447-453.

452. Харамоненко С.С., Ракитянская A.A. Электрофорез клеток крови в норме и патологии. //Издательство "Беларусь", Минск, 1974. С.30.

453. Харипова Г.В. Регенерация лимфоидных органов у млекопитающих. М. : Медицина, 1975. - С.91 - 98.

454. Харрис Е.В. Влияние ионизирующего излучения на эритропоэз. В кн.: Руководство по радиационной гематологии. - М.:Медицина, 1974. - С. 85 - 93.

455. Хасанов И.Г. Оценка ассоциированной и аэрозольной вакцинации свиней против чумы в особых условиях. / Отчет за 1980г. И инв. 2644,

456. Хейфец Л.Б. Активированный макрофаг в иммунитете против инфекций с внутриклеточным паразитизмом. ЖМЭИ, 1977,10: -С. 16 - 23.-

457. Хлыстова З.С., Работникова Е.Л. Структурная и иммуноформологическая характеристика червеобразного отростка плода человека. / Бюлл. экспер. биологии и медицины, 1983. № 10. - С. 116 -119.

458. Холин В.В. Состояние зобной железы у животных разного возраста после облучения их рентгеновскими лучами в относительно малых дозах. В кн.: Вопросы радиобиологии. Л. -1961. - С. 19 - 22.

459. Холин В.В. / Экспериментальные данные о состоянии вилочковой железы при ОЛБ //радиобиология, 1966. т.6, - в. I, - С. 65 - 68.

460. Хуссар Ю.П. / К вопросу о суточном ритме митотического деления лимфоцитов в норме и при ОЛБ. // Арх. анат., гистол., эмбриол. 1966. - № 10. - С. 109 -112.

461. Хуссар Ю.П. Восстановление лимфоидной ткани тимуса после общего и местного рентгеновского облучения. // Радиобиология. 1966. - т.6. - в. I. -С.50 - 52.

462. Хуссар Ю.П. К вопросу о митотическом режиме клеток тканей зобной железы при острой лучевой болезни. // Арх.анат., гистол. И эмбриол. 1962. -№ 4. - С.59 - 63.

463. Хуссар Ю.П., 1966. / Общая поазмоцитарная реакция в тимусе крысы при ОЛБ // Архив анатомии, гистол., эмбриол. 1966. - № 3. - €.49 - 55.

464. Целлариус Ю.Г., Семенова Л.А., Белов Л.Н. О некоторых гистохимических изменениях волокон сердца при очаговых метаболических повреждениях // Архив патол., 1969. Т.31. - вып. II. - С. 20 - 26.

465. Цынкаловский Р.Б. Фагоцитоз и теория иммунитета. //Научн. тр. Кубан. МН, 1978, 63.-С. 35-42.

466. Чевелев С.Ф., Бакулов И.А., Макаров В.В., Вишнякова О.П., Котлярова Г.А., Котляров В.М. Макрофаги в системе иммунитета. // Ветеринария, 1983. № 6. - С.27 - 30.

467. Черванев В.А., Сапожникова O.A., Панинский С.М. Патогенез коксиеллеза.

468. Чердеев А.И. Иммунная система и её биологически активные продукты, используемые с лечебными целями. // Мед.помощь. 1996. - № 8. - С.29 - 32.

469. Черкасова Е.А. с соавтор. Влияние хронического гамма-облучения Со-60 на активность ферментов энергетического обмена центральной нервной системы и миокарда . // Инф. Бюлл. Научного совета по проблеме радиобиол. АН СССР. 1974. № 17. С,46 - 47.

470. Чернух A.M., Александров П.А., Алексеев О.В. //Микроциркуляция. Под ред. акад. АМН СССР A.M. Чернуха. М.: Медицина, 1975. - С.456.

471. Черпаченко Г.И. Об анаэробных процессах в сердечной мышце при экспериментальном инфаркте миокарда. //Архив патол., 1973. Т.35. - вып.7. - С.10 -16.

472. Чертков И.Л., Фриденштейн А.Я. Клеточные основы кроветворения. М.: Медицина, 1977. - С. 200 - 270.

473. Чертков И.Л., Фриденштейн А.Я. Кооперативное взаимодействие клеток при иммунном ответе. // Успехи соврем.биол., 1972, 2. С. 292 - 307.

474. Шакирова Г.Р. Морфология органов имиунитета при фасциолезе овец. // Материал Международной научной конференции посвященной 125- летию академии. Казань, 1998. С. 154 - 155.

475. Шальнов М.И. Изменения гемоглобина собак, подвергнутых гамма облучению. - В сб.: Вопросы радиобиол. и биол. действия цитостатических препаратов. - Томск. 1973. - Т.5 - С. 37 - 38.

476. Шантырь В.И. Особенности изменения реакций естественного иммунитета у крыс. //Биологическое действие излучений высоких энергий. М.: Атом-издат, 1977. - С.51 - 56.

477. Шашков C.B., Рабнина Е.Ю. Морфофункциональная характеристика печени при церебральной ОЛБ // Радиобиология. -1990. Т.30, вып. 4. - С.477 - 481.

478. Шеван И.М. Макрофаги и другие вспомогательные клетки. В кн.: Иммунология. - М.: Мир, 1987. - т.1. - С.115 -172.

479. Шевелев A.C. Спорные проблемы, гипотезы иммунологического надзора. -В кн.: Проблемы и перспективы современной иммунологии: Метозол анализ. Новосибирск: Наука, 1988. С. 210 - 220.

480. Шифрин И.А. Этиология так называемой термерской лихорадки Ку-лихорадка в Средней Азии). Дисс.канд., Ташкент. 1953.

481. Шифрин И.А. Некоторые вопросы клинико-эпидемиологической характеристики Ку лихорадки в Средней Азии Военно-медицинский журнал. -1962.-№ 12.-С. 25 - 27.

482. Шляхов Э.И. Иммунология, иммунодиагностика иммунопрофилактика инфекционных болезней. Кишинев, 1977. -115с.

483. Шубик В.М., 1977. Ионизирующие излучения и иммунитет, М.: Атом-издат, 1977. - 217с.521

484. Шубик В.M. Состояние иммунитета при радиационных воздействиях. // Гигиена и санитария. 1989. - №1. - С.25 - 28.

485. Шульц P.C. Гельминтоиммунитет (его спецификация и первичный иммунитет). // Тр. НИВИ Казан, филиал ВАСХНИЛ. -1957. Т.9. - С. 359 - 379.

486. Шурепонок B.C. Влияние глистных инвазий на клиническое течение кишечных инфекций. //Проблема паразитологии: Тр. научн. конф. паразитологов Украины. Киев, 1960. - С. 153 - 155.

487. Шурьян Н.М. Изменения в периферической крови крыс при лучевой болезни. В кн.: Опыт применения радиоактивных изотопов в медицине. - Киев: мед. изд-во УССР. - 1955. - С.188 -199.

488. Шхинян Э.Х., Бирюков В.Д. К вопросу о роли эндокринных факторов в развитии иммуного ответа.// Патол.физиол. и экспер.тер., 1977. № 4. - С.52 - 55.

489. Эскин В.И. Основы физиологии эндокринных желез. М.: Высшая школа, 1975. - С.43.

490. Эскин И.А., Щурина Р.Н. Новые данные о гипоталамической регуляции адренокортикотропной функции гипофиза. В сб.: Гипофиз-кора надпочечников. Киев, Наукова думка, 1964. - С. 18 - 28.

491. Юсупов Р.Х. Болезни, вызываемые риккетсиями. //Риккетсиозы. М.: Агро-промиздат, 1987. -С.151 - 153.

492. Юсупов Р.Х. Ку-лихорадка. //Инфекционные болезни животных (справочник). -М.: во "Агропромиздат", 1987. С.152 - 153.

493. Юсупов Р.Х. Иммунологический мониторинг в системе защиты животных от инфекционных болезней. //Гигиена, в санитарии и экологии животноводства. Мат. Всерос.научн. - произв. конф. - Чебоксары 1994. - С. 495-500.

494. Яковлева JI.A. Сравнительное исследование лучевой болезни и ее последствий. JL, 1966. - 157с.

495. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа, 1984.-С.375.

496. Яруллин А.А., Беляков И.М. Тимус как орган экзокринной системы. // Иммунология. 1996. - № 1. - С. 4 -10.

497. Ятусевич A.M. Паразитоценоз кокцидий рода Eimeria и бактерий Esherichia Coli в организме цыплят: Автореф. дисс.канд. вет. Наук. Витебск, 1978. - С. 22.

498. Abinanti F.R.,Marmion В.Р. Protective or neutralizing antibody in Q fever.// Am. J.Hyg.,1975.-V.66.-P. 173-195.

499. Abrams G.D.,etc. Influence of the normal flora on mucosa morfology and cellular renewal in the ileumb: a comparison of germfree and conventional mice.// Lab.infect.,1963.-№12, №3. -P.355-360.

500. Adams D.A. The granulomatous inflammary response. // Am.J. Path.,1976.-V.84,N.l.-P. 164-191.

501. Ahlqvist. F. Endocrine influences on lymphatic organs inflamation and autoimmunity//Acta endocrinol, 1976.-v.83, suppl. 206.-P. 1-132.

502. Albreht R.M., Hong R. Basic and clinical concideration of the monocite

503. Alkan W.J., Evichik Z., Eshchar J. Q-fever and infections hepatitis.// Am J.Med., 1965.-V.38.-P.54-61.

504. Allen A.C., Spitz S.A. A comparative study of the pathology of scrub typhus and öfter rickettsial diseases.//Am. J.Path. 1945.-V.21.-P.603-645.

505. Allison A.C. Subpopulations of macrophages and their role in immune response.// Immunurequlation and Autoimmunitis New York/Ed.: R.S.Krakauer, HLK.Cathcart, 1980.-P.29-37.

506. Anderson C.L., Spiegelbarg H.Z. Macrophage receptors for IgE: binding of IgE to specific IgE Fc receptors on a human macrophage cell line, U 937.//J.Immunol., 1981 .-V. 126.-P.2470-2473.

507. Andrews P.S., Marmion B.P. Chronic Q fever. 2. Marbid anatomical and bacteriological findings in a patient with endocarditis.//Brit,med.J.,1959.-V.2.-P.983-988.

508. Andrews P.S., Marmirel C.A, Lancet., 1959.-V.1.-P.864.

509. Andrees A.P., Wisseman C.L. In vitro interaction between human peripheral macrophages and Ricketsia Mosen.// 29-th Ann.Proc.Electron Microscopy Soc.Amer.,Boston, 1971.-P.60-66.

510. Aristizafal S.A. et al. Endocrine factors influencing radiation injuri to central nervous tissue. // to.J.Radiat.Oncol,Biol.Phys., 1979.-V.5,N3.-P.349-353.

511. Armstrong J.A., Hart P. Response of cultured macrophages to M. tuberculosis, with observations on fusion of lysoso mes with phagosomes. // J.Exp .Med., 1971.-V.134.-P.713-740.

512. Ascher M.S., Perman M.A., Parker D. Et al. Experimental model for dermal granulomatous hypersensitivity in Q fever. // Mectlmmun., 1983.-V.39.-P.388.

513. Avramaes S., Ledis E.N. Detection of simultaneus antibody synthesis in plasma cells and specialized lymphoplasma cells and specialized lymphocytes in rabbit lymph nodes. //J.Exp.Med.- 1970.-V.39.-P.388.

514. Axlin S.C. Macrophage phagocytic function and disfunctio. // Aris. Med.,1977.-V.34.-P.253-255.

515. Baca O.G., Martinez I.J., Aragon A.S., Klassen D. Isolation and partial characterization of a lipopolysaccharide from phas II coxiella Buer-netii.//Can.J.Microbiol.,1980.-N26.-P.819-826.

516. Baca O., Paretzky D. Q fever and coxiella Burnetii. // Microbiol.Rev., 1983.-V.47.-P.127-199.

517. Barber Ch.P.K. Иммунология для практических врачей (перевод с англ.) // М.Медицина, 1980. -351с.

518. Selye Н. The stress of live. //New-York/Toronto/London, VcCraw-Hill Book Company, Inc., 1956. -324p.

519. Schaffner H. Zur rolle der makrophagen im immimasystem //Aller. Immun., 1980.-V.26.-P.95-110.

520. Schroer I., Rosenthal A.S. Function of macrophages as antigen presenting cells.//Sprmger-Semin, Immunopathol., 1980.-V.3.-P.247-264.

521. Sharplin J. A guantitative histological study of strain dependeni differences in the effects of irradiation on mouse Jung during the early phase.// Radiat.,Res., 1989.-V. 119,N1 .-P. 1-14.

522. Silberberg-Sinakin I., Gigli J., Baer R.L., Thobecke G.J. Gangerhaus cells: Role in contact hypersensitivity and relationship to lymphoid deudritic cells and to macrophages.// Immunol,Rev., 1980.-V.53.-P.203-232.

523. Silva T.M. The use offransmission electron microscopy of ultrathin section for the characterisation of the ultrastructure of normal and dameged bacterial mem-brans.//In: NATO Adv. Study Inst., Balish et al. Radiation Res. 1970.-V.43.-N3.-P.729-734.

524. Barrow W. Et al. Arch.Pathol. 1952.-V.53.-P.391.

525. Bass L., Oldersnausen H.R. Q fieber unter den Bild der encephalitis lethargica. // Dtsch. Med. Ulschr., 1970.-Bd. N51.-S.2563-2569.

526. Bernstein M., Edmandson H.A., Barbour L. The liver lesson in Q fever clinical and pathologic features. // Arch.Intera. Med., 1956.-V.116.-P.491-498.

527. Benenson A.S. Q fever vaccineA efficance and present status. // Med. Scien.Publication, 1959.-N6.-P.47-60.

528. Besedovsky H.O., Sorkin E., Felix D., Haas H. Hypothalamic changes during the immun response //Eur .J.Immunol.-1977.-V.7,N7.-P.323-325.

529. Besedovsky H.O., Del Rey A., Sorkin E. et al. Zimphoid cells produce an immu-noregulatory glucco corticoid increa. Sing factor (GJF) acting through the pituitary gland // Clin.Exp.Immunol. 1985.-V.59.-N3.-P.622-628.

530. Besedovsky H.O., Sorkin E., Del Rey A. Immunological neuroendocrine feed back circuits in beural modulation of immunity //Ed.Cuillomin R.e.a. N.X.: Reven Press, 1985.-P.165-177.

531. Blolock J.E., Smith E.M. Acomplite regulatory loop between immune and neuro-endocrin systems // Fed.Proc., 1985.-V.44,N1.-P. 108-111.

532. Bloom H. Bone marrow // In: Histopathology of Irradiation from External and Internal Sources. Ed. W.Bloom., 1948.-P.6.

533. Boak J.L., Christie C.H., Ford W.L., Howard J.C. Pathwa in the development of liver macrophages. Proc. Roy. Soc. B. 1968.-V.169.-P.307-322.

534. Bond V.P., Robinsos C.V. A mortality determinant in nonuniform exposures of the mannual. Tbid. - 1967.-Sappl.,V.7.-P.265-275.

535. Brezina R. And Kazar I. Study of the antigenic structure of coxiella Burnetii. IV. Phagocytosis and opsonization in relation to the phases of C.Burnetii // Acta Virol. -N9.-P.268-274.

536. Brezina K.Phase variation phenomenon in coxiella Burnetii. //Kazan Un. J., Ormsbec R.A., Tarasevich I.N. Proceedings of the 2-nd International Symposium on Rickettsiae and Rickettsial diseases. Smolenice, June 21-25, 1976. VEDA,

537. Buldin Marie S., Anderson Bruce C. Salmonelesis in goats // J. Amer. Vet. Med. Assoc., 1981,1978.-N7 .-P.720-723.

538. Burnet F.M. and Freeman M. Experimental studies of the virus of Q fever. // Med.J.Aust., 1937.-N2.-P.299-305.

539. Burnet F.M., Freemen M. Studies of the X strain (Dyer) of Rickettsia burnetii. I. Choriallantoic membrane infections. II.J.Immunil., 1940.-P.404-419.

540. Burnet F.M., Freeman M. Studies of the X strain (Dyer) of Rickettsia burnetii. П. Guinea pig infections with special reference to immunological phenomena. //J.Immunol., 1940.-P.421-436.

541. Bussard A.S., Vinit M., Pages J.M. Immunochemical characterization of the auto antibodies produced by mouse peritoneal cells in culture.//hnmunochemistry, 1977.-V.14.-P.1-9.

542. Burton P.R., Stueckemann I., Paretsky D.Electron microscopy studies of the limiting eagers of the rickettsia Coxiella burnetii.// J.Bacteriol., 1975.-N122.-P.316-324.

543. Burton P.R., Stuckemann I., Welsh M., Paretsky D. Some ultrastructural effects on persistent infections by the rickettsia Coxiella burnetii in mouse L-cell and monkey kidney (vero)cells.//Infect. Immun., 1978.-N21.-P.556-566.

544. Caninopetros L.Ann. Parasitologie.//1948- V.23.-P.107.

545. Cantor H., Hugenberger I., Mc Vay-Boudrean L. hmnunoregulatory circuits among T-cell sets. Identification of a subpopulation of helper ctlls that induces feedback inhiditions.// J. Exp. Med.,1978.-V.1948.-P.871-877.

546. Carr I. Макрофаги: обзор ультраструктуры и функции (перевод с английского). Ж. 1978.-189 с.

547. Castilla R.etal. Cambios patomofologicos en Ios organos de ratones isogenicos despues deLa irradiation con cobalto-60//Rev.cub. Oncol.-1986.-V.2,N2.-P.255-262.

548. Cheville N. Cell rathology. //The Jowa State University Press ,Ames, 1976.-330p.527

549. Chung at al, Radiation nephritis: Abstr.l3st Eur./ Congr. Pathol. Ljubliana, Sept. 1-6,1991.//Pathol Res and Pract.l991,-V187,N6,-P.669.

550. Cerotini J.C., Brunner K.T. Mechanism of T- and B-cell mediated cytolisis. -Immune reconditio.//Ed.: by F.Loor a G.E.Roelants Wiley and Sons. England, 1977.-P.319-331.

551. Cohen A., Pernot I.L. Reponse des surrenales foctales dee rat a rene aggression dans differentes conditions experementales: effect du nembutal.- Compt. Re-nol.,Soc. Biol.,1968.-V. 162.-P. 1675-1682.

552. Cochrane C.G. Повреждение тканей иммунными комплексами. В кн. Механизмы иммунологии (пер. с англ.) // М.: Медицина, 1983.-С.40-61.

553. Cohen S.S. //Am.Sei., 1970.-V.58.-P.281-285.

554. Cohn Z.A. The differentiation of macrophages. In: Differentiation and Immunology. New-York-London, 1968.-P. 101 -110.

555. Cohn Z.A. Macrophage physiology. Fed. Proc., 1975.-V.34.-P. 1725-2730.

556. Cohn Z.A., Benson В. The differentiation of mononuclear phagocytes. Morphology, cytochemistry and biochemistry.-J.Exp.Med., 1965.-V.121.-P.153-168.

557. Cohn Z.A., Wiener E. The particulate hydrolases of macrophages. II. Biochemical and morphological response to particle ingestion. //J.Exp.Med., 1963.-V.118,-P. 1009-1020.

558. Couer P., Morel P. Monocytes et cellulas reticulaires macrophages. Lyon.med., 1973.-V.229.-P.1189-1208.

559. Cudcowicz J., Hochman. Do natural killer reactions engage in requlated reactions against self to ensure homeostasis.//J. Immunol. Rev., 1979.-V.44.-P. 13-41.

560. David H, Kunz J. Strukturveränderungen der Media der kaninschen Aorta nach lokaler Bestrahlung Sr90 I20).-Z.Zellborch.l965, Bd.66, S.83-95.

561. Davies D., Bonney R.J. Secretory products of mononuclear phagocytes: a brief review.//J.Ret. Soc., 1979,-V.26. -P.37-47

562. De Duvs C. Tissue fractionation studies. VI. Interacellular distribution patterns of enzyme in rat liver tissue .//J. Biochem., 1955.-V.60.-P.604-617.

563. De Bruyn P.H. Lymph node and intestinal lymphatic tissue in histopatology of irradiation from external and internal sources //W.Bloom, ed. Me Graw Hill Book Company. 1., N10, Nat.Nucl.En.Ser., Div.4,1948.-V.224.-P.8-11.

564. De Brayn P.H. Effect of x-rays on Lymphatic noduls, with reference to dose and relative Sensitivities of different species. -1948.

565. Derrick E.H. Q-fever a new fever enttity: clinical features diagnosis and laboratory investigation.// Med.J.Aust.,1937.-V.2.-P.281-299.

566. Dougherty T.F., White A. Pituitary adrenal cortical control of lymphocyte structure and function as revealed by experimental x-radiation // Endocrinology, 1989.-V.39.-N6.-P.370.

567. Downs C.M. Phagocytisis of Coxiella burnetii, phase I and phase II by peritoneal monocytes from normal and immune quinea pigs and mice. Zentralbi Bakteriol Parasitenkd Infektionskz Hyg. Abl.1, 1968.

568. Dupont H.L., Hornick R.B., Levin H.S. et al. Q-fever hepatitis.// Ann.Intern.Med., 1971.-V.74.-P. 198-206.

569. Eardley D.D., Hudenberger J., Nc Vay-Boudrean L. Immunorequlatory Circuits among T-cell sets. J.T-helper cells induce other T-cell sets to exert feedback inhibi-yiob.//J.Exp.Med., 1978.-V.147.-P.1106-1115.

570. Ehrlich P. The collected paper of paul Ehrlich /Ed. F.Himmelweit //London, 1957.-V. 11.-P. 550-562.

571. Ehrlich Paul. Long-term biological couseguences of nuclear war. Science, 1983.-V.222.-N4630.-P. 1293-1350.529

572. Fiset P., Ormsbee R.A. The antibody response to antigens of Coxiella burnetii.// Zentralb. Bacteriol. Parasit. Abt.J, 1968.-V.206.-P.321-329.

573. Fishman M. The roke of macrophage RNA in the immune response. In: Role RNA reproduc. And develop. Amsterdam, 1973.-P.127-136.

574. Flemming H.B.P., Reichoed Shernood M., Reticuloendothel Syst.: Compr. Treatise. Vol.7B: York, London, 1985.-P.397-427.

575. Fliender I. Радиационная гематология (механизмы радиационного поражения кроветворения). В кн.: Руководство по радиационной гематологии. М„ 1974.

576. Fox Yefferey X. Will there be Life on the farm afthee the bomb. Science, 1983.-V.222.-N4630.-P.1308.

577. Fritz E. Bedentung einheimischer Schildzeckenarten als natur liehe Wirte in der Epizotiologie des Q-Fiebers. Qualitativer und quantitativer Nachweis des Q-Fieber-Erregers, Cosiella burnetii, in Zeeken. Inang.-Diss//-Giessen., 1994.-V.1.-171C.

578. Gally I.A., Edelman G.M. Somatic translocation of antibody genes.// Nature, 1970.-V.227.-P.341-348.

579. Gerstl В., Movitt E.R., Skanen J.R. Liver function and morphology in Q-fever.// Gastroenterology, 1956.-V.30.-P.813-819.

580. Germer W.D. Das Q-fieber bein mecroschweinchen ein beitrag zur allgemeinen infektionslehre bei einen nur introcellular gedeihenden erreger.// Arch. Des Virusforsch., 1954.-P.336-344.

581. Gershon R.K. T-cell control of antibody production.//Contemp. Topies Immuno-biol., 1974.-V.3.-P.1-39.

582. Gline M.C, Summer M.A. Bone marrow macrophage precursors. I. Some functional characteristics of the early cell of the monse macrophag series. Blood, 1972.-V.40.-P.62-69.

583. Gross C.E., Webb S.R., Zicca A., Lydyard P.M., Moretta M., Mingari M.C., Cooper M.D. Morphological and histochemical analysis of Two hyman T-cells subpopulation duaring receptors for IgM or IgG. // J.Exp.Med, 1978.-V.147.-N5.-P.1405-1417.

584. Gordon S., Cohn Z.A. The macrophage. International Revne Cytology. New-York-London, 1973.-V.36.-P. 171-214.

585. Gordon S., Unkeless J.C., Cohn Z.A. The macrophage as secretory cell. In: Immune recognition. New-York-London, 1975.-P.589-618.

586. Goren M., D'Arcy H.P., Young M.R., Armstrong J.A. Prevention of phagosome-lysosome fusion in cultured macrophages by sulfatidis of Mycobacterium tuberculosis. // Proc.Natl.Acad.Sci.(USA), 1976.-V.73.-P.2510-2514.

587. Harris P.F. Changes in thymus and lymph node activity, and alterations in bone marrow lymphocytes levels during recovery of the quinea pigs from whole body gamma irradiation.//Brit .J.Exper.Pathol., 1988.-V.39.-P.557.

588. Heijen C.J., Uyt de Haag F., Gmelig-Meyling F.H.J., Ballieux R.E. Localization of hyman antigen-specific helper and supressor function in distined T-cell sub-populations.//Cell Immunol, 1979.-V.43.-N2.-P.282-292.

589. Hempelmann L.H, Liss O.H, Hoffman J.G. Acute radiation syndrome: Study of nine cases and a review of problem.//Am.Int.Med, 1952.-V.36.-P.279-510.

590. Henson P.M. Interaction of cells with immune complexes: adherence, release of constituents, and tissue injury. //J.Exp.Med, 1971.-V.134.-P. 114-135.

591. Herberman R.B, Cambell D.A, Grdham R.K, Bonnard G.D, Ting C, Holden H.T, Glaser M, Djen J, Oehler R. Immunogenicity of tumor antigens.// International conference on Immunology of Cancer. New-York; Academy of Sciences, 1976,-V.276.-P.26-33.531

592. Hinrichs D.J., Jerrells T.R. In vitro evalution of immunity to Coxiella burnetii.// J.Immunol., 1976.-V.117.-P.996-1003.

593. Hisch J.C. Cinemicrophotographic observations on granule lysis in polymopho-nuclear leucocytes during phagocytosis.// J. Exp. Med., 1962.-V. 116.-P.827-834.

594. Hollender C. Proe. Of the second United Nations Internal Conf. On the Peaceful. Uses of Atomic Energy, Geneva, 1958.-V.23.-P.3.

595. Horowiz F. The response of the lymphatic tissue to bacterial antigen. Studies in germ-free mice.// Ann.N.Y.Acad.Sci., 1973.-V.207.-P.8-15.

596. Horwitz M.A. The role of the Fe and C3 receptors in the phagocytosis and killing of bacteria by human phagocytes. // RES-J. Reticuloendothel. Soc., 1980.-V.28.-P. 17-26.

597. Humphres R.S., Hinrichs D.J. Role for antibody in Coxiella burnetii infec-tion.//lnf.Immun., 1981.-V.31.-N2.-P.641-645.

598. Idem D. Cellular interactions in immune respons. // Ann. Immunol. (Paris), 1974.-V.125.-C(l-2).-P.213-229.

599. Jacques P.J. The endocytic uptake of macromolecules. -In: Pathology of cell membranes.//Acad.Press, New-York., 1975.-V.1.-P.255-282.

600. Jerrells T.R., Hinrichs D.J. and Mallavia L.R. Cell invelope analysis of Coxiella burnetii, phase I and phase П.// Can. J.Microbiol., 1974.-V.20.-P.1465-1470.

601. Jerrells T.R., Mallavia L.P., Hinrichs D.J. Detection of Lougtern cellular immunity to Coxiela burnetii as assayed by lumphocyte transformation.// Inf.Immun., 1975.-V. 11 .-P.280-286.

602. Karbel R.S., Eidinger P. Natural killer cells.//J.Immun, 1972.-V.2.-P. 114-120.

603. Kazan J., Skultetova E., Brezina R. Phagocytosis of Coxiella burnetii by macrophage.// Acta Virol.,1975.-V.19.-P.426-431.

604. Kelly M.T. Activation of quinca pig macrophages by Q-fever rickett-sia.//Cell.Immunol.,1977.-V.28.-P.198-205.

605. Keller R. Macrophages and natural killer cells. Regulation and function. //Ed. S.J.Norman. New-York, London, 1982.-P.289-302.

606. Kenyon R.H., Pederson C.E. Immune response to rickettsia akari infection in congenitally athymic mude myce. // Inf. Immun., 1980.-V.28.-N2.-P.310-313.

607. Kishimoto R.A. and Walker J.S. Interaction between Coxailla burnetii and quinea pigperitonedmacrophages. //Inf. Immun., 1976.-V.14.-P.416-421.

608. Kishimoto R.A., Veltri B.J., Canoice P.G., Shirtey V.G., Walker J.S. Electron microscopic study on the interaction between normal quinea pig peritoneal macrophages and Coxiella burnetii.// Inflmmunol., 1976.-V.14.-P. 1087-1096.

609. Kishimoto R.A., Veltri B.J., Shirtey V.G., Canonice P.G., Walter J.S. Fate of Coxialla burnetii in macrophages from immune quinea pigs.//Inf.Immun., 1977,-V.15.-P.601-607.

610. Kishimoto R.A., Burger G.T. Apperance of cellular and humoral immunity in quinea pigs after infection with Coxiella burnetii administered in smallparicle acro-sols.//Inf.Immun., 1977.-V.16.-P.518-521.

611. Kishimoto R.A., Rozmiarek H., Larson E.W. Experimental Q-fever infection in congenitally athymic mude myce.//Inf.Immun., 1978.-V.22.-P.69-71.

612. Klebanoff S.J. Oxygen metabolism and the toxic properties of phagocytes. //Ann.Intern.Med., 1980.-V.93.-P.480-489.

613. Klinman N.R. The acquisition of B-cell competence and diversity. //Am.J.Path., 1976.-V.85.-P.694-703.

614. Kobayashi J., Oyama T., Kawamura S. Immunological study of experimental tsutsugamushi disease in congenitally antymic (nude) mice.// Proc. XIV Pacific Science congress. Chabarowsk, 1979.-P.51-52.

615. Kokorin I.N., Kabanova E.A., Shirikova E.M., et al. Role of lymphocytes in Rickettsia contrii infection. // Acta Virol., 1982.-V.26.-P.91-97.

616. Kordova N., Bresina R. Acta Virol., 1963.-V.7.-P.84.

617. Kordova N., Barton P., Downs C.V., Paretsky D., Kovacova E. // Can.J.Microbiol., 1970.-V.16.-P.125.

618. Kristinsson A., Bentall H.H., Medical and surgical treatment of Q-fever endocarditis. //Lancet., 1967/-V.2.-P.693-698.

619. Lackman D.B., Philip R.N., Gasper E.A. Q-fever immunity in man. // Health Lab. Seien., 1967.-V.4.-P.236-244.

620. Lamberts H.B. Development of the radiation induced atheromatous plaque // Rack.a.environ.Biophys. 1980.-V. 17.-N4.

621. Lamon E.W. Tall specifity: endogenou versis acquired receptors. // Transplantation, 1980.-V.29.-P.1-3.

622. Lamb R., Boyd J.F., Grist N.R. Q-fever endocarditis. // Scof.med.J., 1969.-V.14.-P. 10-16.

623. Lennette E.M., Holmes M., Abinanti S. //AmJ.Hyd.,SS, 1952.-V.2.-P.254.

624. Lennon V., Feldman M, The detection of autoantobody Farming cells. I. An assay fur plaque forming cells to the basic protein of myelin in quinea pigs. // Inf.Arch.Allergy, 1972.-V.42.-P.627-640.

625. Levy B. Proc.Soc. //Exp.Biol. and Med., 1953.-V.82.-P.223.

626. Liebord A.A. Pathology of atomic bomb casualties. //Am J.Pathol., 1949.-V.25,-P.835-1027.

627. Lillie R.D., Perrin T.L., Armstrong C. Pub. Healf.Rep., 1941.-V.56.-P.149-155.

628. Lipscomb M.R., Toews G.R., Lyons C.R., Uhr I.W. Antihen presentation by quinea pig alvecolar macrophages. // J.Immunol., 1981.-V.126.-P.286-291.

629. Lochnes J.A. Radiation-induced damage in the rat heart: An Ultrastructural study.// JJMol. and Cell. Cardiol., 1989.-V.21.-P. 176.534

630. Lotzova E. Immunomedulators and nonspecific host defense mechanisms against microbial infections. //Ed. K.Masini. New-York, 1988.-P. 193-301.

631. Lyons C.R., Lipscomb M.R. Alveolar macrophages in pulmonary immune responses. I. Tole in initiation of primary immune lung. //J.Immunol., 1983.-V.130.-P. 1113-1119.

632. Mackaness G.B. Resistance to interacellular infection.//! Infect. Dis., 1971.-V.123.-P.439-445.

633. Mackaness G.B. The influence of immunologically committed lymphoid cells on macrophage activity in vivo// J. Exp.med.,1969.-v.l29.-P.973-992.

634. Maegraith B. Clinical tropical diseases. / Oxford. London, 1984.-Ed. 8.-P.533.

635. McGregor D.D., Logia P.S. Macrophage-lymphocyte interactions in infections immunity.// Mononucl. Phagocyt. Immun. Infect, and Pathol., Oxford e.a., 1975.-P.631-649.

636. Me Cherney S.J., Response of the canine jung to fractionated irradiation; Pathologic chandes and isoeffect curves// Int. J. Radiol. Oncol. Biol. Phys.,1989.-V.16, N1 .-P. 125-132.

637. Melchers F., vou Bochmer H.s Phillips R.A. B-lymphocyte subpopulations in the mouse. Organ disnribution and ontogeny of immunoglobulin synthesixing and mitogen sensitive cells// Transplant. Rev., 1975.-V.25.-P.26-31.

638. Meldolesi G. Veber das Q-fever.// Wien.KJin.Wsdir.,1951.- Bd.63.-S.5-9.

639. Meltzer M.S., Wall L.M., Leonard E.V., Nacy C.A. Macrophage activation by lymfokines: characterization of lymfocine signals for tumoricidal and microbicidal activities and for prostaglandin sintesis.// Academic Pres., 1980.-P.161-167.

640. Melstedt H. In vitro activation of human T- and B-lymphocyte by pokeweed nitrogen.//Clin. Exp. Immunol., 1975.-V.19.-P.75-83.

641. Meuret V.G. Monocytopoese monocyten - monophagen. / Hippokrates, 1976.-V.47,N2.-P. 142-161.

642. Miller J.F.A.P. Cellular basis of immune response./ In: Karolinska symposia on research methods in reproductive endocrinological approaches to fertility control. Copenhagen, 1974.-P.55-71.

643. Miller J.F.A.P. T-cell control of B-cell responsiveness /Intern-Arch. Allergy and Appl. //Immunol., 1975.-V.49.-P.230-240.

644. Milosevil J. Comparative examinations of the acute radiation syndrome in small ruminants. //Health Phys., 1984.-V.47, N4.-P.659.

645. Mitchison N.A. The immunogenic capacity of antigen taken up by peritoneal exudate cells. //Immunol., 1969.-V.16.-P.1-14.

646. Mollenhauer H. Plastic embedding mixture for use in electron microscopy. // Stain technol., 1964.-V.39,N2.-P.111-114.

647. Montarrosso A.M., Myrvik Q.N. Oxidative metabolism of BCC-activated alveclar macrophages. //J.RES, 1979.-V.25.-P.559-574.

648. Moretta L., Ferrarini M., Mingari M.C., Moretta A., Webb S.R. Subpopulation of human T-cell identified by for immunogbulins and mitogen responsiviness. // J.Immunol., 1976.-V.117,N6.-P.2171-2174.

649. Murphy J.R., Wisseman C.L., Fiset P. Mechanism of immunity in typhus infection: analisis of immunity to Recketsiae mouseri infection on quinea pigs. // Inf. Immunol., 1980.-V.27,N3.-P.730-738.

650. Nacy C.A., Osterman J.V. Host defenses in experimental scrub typhus: robe of normal and activated macrophages.// J.Inf.Immunil., 1979.-V.26,N2.-P.744-750.

651. Nacy C.A., Grover G. Macrophages in resistance to rickettsial infections: early host defence mechanism in experimental scrub typhus.// Inf.Immunol., 1981.-V.31.-P. 1239-1259.

652. Nelson J.M. Influence of intestinal mucosal renemal rate on divelopment of gastrointestinal injury and sisvival time of irradiated gerbils.// Radiat.Res., 1972.-V.49,N2.-P.367-373.

653. Nermut M.V., Schramer S., BresinaR. //Acta Virol., 1968.-V.12.-P.446.536

654. Nichols B. Bainton D. infrastructure and cytochemistry of mononuclear phago-cytes./In: Mononucl., Phagos., Immunol. //Inf. And Path. Oxford, 1975.-P. 17-65.

655. Norris W. Radiation Res., 1968.-V.35,N3.-P.681-686.

656. Nossal G.I. Kinetics of antibody formation and regulation aspects of immunity. //Acta endocrinol, 1975.-V.78,N194.-P.96-110.

657. Nossal G.I. The doubl cascade of lymphoid proliferation.// Amer.J.Anai, 1984.-V. 170,N3.-P.253-259.

658. Ormsbee R.A., Bell E.J., Lackman D. The influence of phase on the protective potency of Q-fever vaccine.// J.Immunol, 1964.-V.92.-P.404-492.

659. Osmound D.G., Nossal G.J.V. Differentiation of lymphocytea in mous bue marrow. II. Kinetics of maturation and renewal of antiglogulin binding cells studied by double labeling.//Cell. Immunol., 1974.-V.13,N3.-P.132-138.

660. Osteraian J.V. Immunity and immunology of Ricketsial diseases. //Ricketsiae and Ricketsiae diseases., 1981.-P.43-59.

661. Owenet F.F., Cooper M.D., Ratt M.C. In hitru generation of B-lymphocytes in mouse fetal liver: A mammalian "bursa equivalent" // Natural, 1974.-V.249,N5030.-P.361-386.

662. Pahwa S., Show Lien, Pahwa R., Smithwick E., Good R.A. Influence of human thymocytes on B-lymphocyte differentiation on man.// Cell.Immunol., 1979.-V.44,N2.-P.433-441.

663. Parish C.R. Immune response to chemically modified flagellin. II. Evidence for a fundamental relationship between humoral and cell-mediated immunity. // J.Exp.Med., 1971.-V.134.-P.21-47.

664. Peatson M.N., Raffel S. T-cell control of antibody production" // Ibid., 1971.-V.133.-P.494-505.

665. Perrin T.L. Histopatologic observation in a fatal case of Q-fever. // Arch.Path., 1949.-V.47.-P.361-365.537

666. Petranyi C.C., Janossi C. The cellular basis of immunological processes (immu-nocytes and macrophages).// Immunol, aspects of allergy and allergic dis. Budapest, 1974.-V. 1 .-P. 169-203.

667. Philip C.B. Nomenclature of the pathogenic rickettsiae // Am.J.Hyg., 1943.-V.37.-P.301-309.

668. Pichler W.I., Lum L., Broden S. Fc-receptors on human T-lymphocytes. I. Transition of T to T- cell. // J.Immunol., 1978.-V. 121.-P. 1540-1548.

669. Pierce C.W. Macrophages: modulators of immunity.// Am.J.Pathol, 1980.-V.98/-P. 10-28.

670. Prehn R.T. Macrophages and natural killer cells. Regulation and function. // Ed.S.J.Normal New York, London, 1982.-P.77-85.

671. Ptak W. Role of the macrophage in the immune response.// Ann. Immun., 1970.-V.2.-P.115-123.

672. Quie P.G. The phagocytic system in host defense.// ScandJ.Infect.Dis., 1980.-V.12.-P.30-32.

673. Quaglis G., Tarozzi T. Tattory interperenti Sullefficacia dei trattamenti coccidi-ostatici.// J.Allevatori, 1942.-V.22,N8.-P.62-55.

674. Raff M.C. T- and B-lymphocytes and immune responses.// Nature, 1973,-V.242,N5392.-P. 19-23.

675. Remold H.C. Studies on the interaction of macrophage inhibitory factors (MIF) with the macrophage.//Clin.Immunol. Immunopathol., 1975.-V.4,N3.-P.375-376.

676. Rhodes J.M., Lind I. Antigen uptake in vivo by peritoneal macrophages from mice exhibiting antigenic competition.// Immunol., 1971.-V.20.-P.839-848.

677. Roberts P.B., Pleffe Q.T. Evidence for a decreased susceptibility to acute radiation Jethelity in young Jambes.// Health Phys., 1980.-V.30,N2.-P.222-229.

678. Robins M. et al. Radiation nephropathy in mature pigs following the irradiation of both kidneys.// IntJ.Radiat.Biol., 1989.-V.56,Nl.-P.83-98.538

679. Rogoff T.M, Lipsky P.E. Characterisation of isolated guinea pig Kupffer cells: Accessory cell function in mitogen induced T-lymphocyte activation //J.Immunol, 1919.-V.123.-P.1920-1927.

680. Rogoff T.M, Lipsky P.E. Antigenpresentation by iselated guinea pig Kupffer cells //J.Immunol, 1980.-V. 124.-17404744.

681. Rosenthal A.S. Regulation of the immune response role of the macrophage.// N.Engl.J.Med, 1980.-V.309.-P. 1153-1156.

682. Rosenthal A.S, Bercincki M.A, Rosenwasser L.J. Function of macrophages in genetic control of immune responsiveness.// Fed.Proc, 1978.-V.37.-P.79-85.

683. Rowley D. Antibacterial system of serum in relation to nonspecific immunity to infection.// BactRew, 1960.-V.24,N1 .-P. 104-107.

684. Rubin P, Cassatt G.Q. Clinical radiation pathology. Vol.i, Ch.2 Ch.7 Philadelphia, W.B. Saunders C°, 1968.

685. Rüssel L.B, Bussel W.L. Radiation harards to the embryo and fetus.// Radiology, 1952.-V.58.-P.3.

686. Rychlo,Pospisil R.//Path. Et Microbiol. (Basel), 1962.-V.23.-P.489-503.

687. Sainte-Marie G.A. Paraffin embedding technique for studies emplouing immunofluorescence. //J.Histochem. andCytochem,1962.-V.10.-P.250-256.

688. Sandilands G.P, Grad K, Goohey A, Browking J.D, Anderson J.R. Formation of auto-rosettes by peripherial blood lymphocytes.// J.Clin.Exp.Immunol, 1975.-V.22.-P.493-501.

689. Selye H. The part of inflamation in the adaptation sysdrome. //In: The mechanisms of inflamation. An international Symposium 1953. Ed. J.Jasmin, A.Robert-Moutral. Canada, 1953.-53-73.

690. Selye H. Stress and disease.//Science, 1955.-V.122,N3171.-P.625.

691. Slater J. Effect of Therapeutic Irradiation on the immune Responses.// Amer.J.Roenthenolog, 1976.-V.126,N2.-P.313-320.

692. Spector W.C., Ryan C.B. The mononuclear phagocyte in inflammation./ In: Mononuclear phagocytes. Oxford-Edinbourgh, 1979.-P.219-232.

693. Steamer S.P., Simmons E.L. and Morgan F.E. //¿Radiation Res., 1957.-V.7.-P.581.

694. Stocket M.G.P. Pages et Marmion B.P. Problems of the diagnouses of Q-fever complement fixation test.// Bull.Org.Mond.Sante, 1955.-V.13.-P.807-827.

695. Stossel T.P. Phagocytosis Part I.// N.Engl.J.Med., 1974.-V.290.-P.717-723; 774780; 833-839.

696. Stylianos S.K., Halloran P.F. Effector functions of macrophages in humoral immunity.// Transplant.Proc., 1979,-V. 11.-P. 1404-1406.

697. Sugiura K. Studies on treatment of fascioliasis, II. Clinical and pathological studies on fascioliasis .//Bull.Nat.Inft.Anim.Health., 1960.-N39.

698. Sutton IS., Weiss L. Transformation of monocytes in tissue culture into macrophages, epithelioid cells and multinucleated giant ceant cells.//J.Cell.Biol., 1965.

699. Szazek J., Rotkiewicz T., Anusz Z., Khan M.Z., Chishti M.A. Pathomorphologi-cal studies in European bison (Bison bonasus kinnalus, 1758) with seropositive reaction to Coxiella burnetii.// J.Veter.Med.Ser.B5 1994.-V.41,N9.-P.623-624.

700. Tayloro/ The effect of exposure aspect on radiation Jetnality on sheep, US Naval Radiol. Difense Labor, 1968.

701. Taketa. Therary against acute investinal radiation death.// Rad.Res., 1959.-V.ll,N3-4.-P.471.

702. Thomas L. Reactions to homologous tissue antigens in relation to hypersensitivity, cellular and humoral aspects of the hypersensitive states /Ed.H.C.Lawrence //New York, 1959.-P.529-532.

703. Todd F.A. Controlling radiactive fallout contramination // J/Dairy Sci., 1963.-V.45,N12.-P.1543.

704. Tonge J.I., Derrick E.H. A fatal case of Q-fever associated with hepatic necrosis.// MedJ.Aust., 1959.-V.1.-P.594-597.

705. Tonge J.I., Derrick E.H., Gerstl B., Movitt E.R., Skahen J.R.// Gastroenterology, 1956.-V.30.-P.813.

706. Tronina Stanislav. Zapo bienganie wystepowanin heterakidazy.//Drobiarstwo, 1947.-V.75,N3.-P. 15-17.

707. Trowel O.A. Radiosensitivity of the cortical and medullary lymphocytes in the thymus.// IntJ.Rad.Biol., 1961.-V.2,N4.-P. 163-167.

708. Tullis J.L., Warren S. Gross autopsy observations in animals exposed at Bikini preliminary report // J.A.M.A., 1947.-V.134.-P. 1155-1159.

709. Unanue E.R. Function of macrophages.// IntroductionFed.Proc., 1975.-V.34,-P.1723-1724.

710. Unanue E.R. Secretory function of mononuclear phagocytes. // Am. J. Pathol., 1976.-V.83.-P.395-430.

711. Unanue E.R., Askonas B.A. The immune response of mice to antigen in macrophages.// Immun., 1968.-V.15,N2.-P.287-296.

712. Unanue E.R., Calderon J. Evaluation of the role of macrophages in immune induction.//Fed.Proc., 1975.-V.34.-P. 1737-1742.

713. Unkeless J.C., Mellman J.S., Fleit H. Macrophage IgG (Fc) receptors.// Bio-chem.Soc.Trans., 1981.-V.9.-P.60.

714. Van Furth R. Origin and kinetics ofmononucleaphagocytes.// Ann.N.-Y. Acad. Sei., 1976.-V.278.-P. 161-175.

715. Van Furth R., Hirsch J.C., Fedorko M.K. Morphology and peroxidase cytochemistry of mouse promonocytes, monocytes and macrophages.//J.Exp.Med., 1970.-V. 132.-P.794-805.

716. Van Furth R., Thompson J. Review of the origin and kinetics of the promonocytes, monocytes and macrophages and brief discussion of the mononuclear phagocyte system.//Ann. Inst.Pasteur., 1971.-V.120.-P.337-355.

717. Van Oss C.J., Cillman C.F. Phagocytosis and immunity.// Immun.syst. and in-fect.dis, 1975.-P.505-511.

718. Venuble V., Coggeshall R. A simplified lead citrate stain for use in electron microscopy.// Cell.Biol., 1965.-V.25.-P.407-408.

719. Virolainen M. Hematopoietic origin of macrophages as studied by chromosome markers in mice.// J.Exp.Med., 1968.-V.127.-P.943-958.

720. Volkman A. The origin and turnover of mononuclear cells in peritoneal exudates in rats.// J.Exp.Med., 1966.-V.124.-P.241-253.

721. Walker W/S/ Separate Fc-receptors for immunoglobulins IgC2a and IgC2b on an establisches cell line of mouse macrophages.// J. Immun.,1976/-V/116/-P.911-914.

722. Warner N. Membrane immunoglobulinis and antigen receptors on B- and T-lymphocytes.//Adv. In Immunology, 1974.-V.19.-P.67-216.

723. Waskman B.H., Ozer H. Adjuvants and immune regulation by lymphoid cells.// Lab.Invest., 1973.-V.28.-P.614-626.

724. Webb D.R., Nowowiejski I. The role of Prostaglandines in the control of the primary 19S immune response to SRBC.// Cell.Immun., 1977.-V.33.-P. 1-10.

725. Weismann C., Zarier R., Spieler P., Coldstein I. Mechanisms of lysosomal enzyme release frome leucocytes exposed to immune complexes and after psrtioles.// J.Exp.Med, 1971 ,-V. 134.-P. 1495-1505.

726. Whitalaw D.M., Batho N.F. Kinetics of monocytes.// In: Mononucl. Phagocyt., immun. Infect., pathol. Oxford-London, 1975.-P.175-188.

727. Willers J.M.N., Bloksma N., Van der Meer C., Snippe H., Van Dijk H., De Reu-ver M.J., Hofhuis F.M.A. Regulation of immune response by macrophages.// Antonie van Lseuwenbock, 1979.-V.45.-P.41-48.

728. Wilson H.G., Neilson H.H., Galeo E.V. et al. Q-fever endocarditis in Queensland.// Girculation. 1976.-V.53.-P.680-684.

729. Willey R.F., Matthews M.B., Pentherere J.T., Marmion B.P. Chronic cryptic Q-fever infection of the heart.// Lancet., 1979.-V.2.-P.270-272.

730. Williams R.S. Immune complexes in clinical and experimental medicine.// Boston, 1980.-P.9-24.542

731. Willers J.M.N., Bloksma N., Vander Mcer C., Shippe H. Regulation of immune response by macrophages.// Antonie van Lseuwenbock, 1979.-V.45.-P.41-48.

732. Wisseman C.L., Glazier J., Griwes M.J. Interaction of rickettsiae and phagocytic host cells. I. In vitro studies of phagocytosis and opsonization of typhus rickettsiae.//Arch.In.Pasteur., Tunis, 1959.-N35.-P.339-360.

733. Wisseman C.L., Fiset P., Ormsbee R.A. Interaction of rickettcyal and phagocytic host cells. V. Phagocytic and opsonic interaction of phase I and human leukocytes and antibodies.// J.Immunol., 1967.,V.99.-P.669-674.

734. Wright D., Malawista S. The mobilization and extracellulation release of granular enzymes from human leucocytes during phagocytosis. //J.Cell.Biol., 1972.-V.53,-P.788-796.

735. Wukoft. Comparison of effects of neutren and Co60 lamma ionising. 1965.

736. Yeung T.K. Morphological and functional changes in the rat heart after x-irradiation. Strain, differences.//Radiat.Res., 1989.-V.119,N3.-P.489-499.

737. Zschiesche W., Fahlbusch B., Schuman I. Die wirkung von lymphokinen auf makrophahen.// Ergeb.Exp.Med.,1979.-V. 33 .-P.87-93.

738. Zucker-Franklin D., Hirsch J.C. Electron microscope studies on the degranulation of rabbit paritoneal leukocytes during phagocytosis.// J.Ezp.Med., 1964.-V. 120-P.569-579/544/0,20

739. Профили распределения ЭФП лимфоцитов кровиморских свинок иммунизированных антигеном извозбудителя лихорадки Ку

740. А- через 3; Б-7; В- 14; Г- 21; Д-30; Е-60;

741. Ж-75 90; З- 120 суток после иммунизации.- иммунизированы через 1 сутки;----через 14 сутокпосле транспортировки; -контроль.1. У*) о ¿г. 9 т 7

742. МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА

743. И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

744. Директору ВИИВИ академику АНТ,профессору А. 3.РАВИЛОВ У

745. Минсельхозпрод России) 1ЕПАРТАМЕНТ ВЕТЕРИНАРИИ107139,Москва,Орликов пер.,1/11

746. Телефон: (095)207 86 55 Телетайп: 417738 ЛЕН

747. Прикарпатский военный округ

748. Для служебного пользований1. Экз. де Инв. № 191. Р Е К О М Е Н Д А Ц И И

749. ПО БЕТЕРИНАРНО-САНИТАРНОИ ЭКСПЕРТИЗЕ ПРОДУКТОВ УБОЯ ЖИВОТНЫХ ПРИ РАДИАЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЯХ, ОСЛОЖНЕННЫХ ЛИХОРАДКОЙ КУ, И УСКОРЕННОЙ ДИФФЕРЕНЦИАЦИИ НЕКОТОРЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИИ1. Льв-ов— 1989