Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Патогенетические механизмы иммунотоксического действия пестицидов на животных, лечение и профилактика иммунологической недостаточности
- Ученая степень
- доктора ветеринарных наук
- ВАК РФ
- 16.00.02
Оглавление диссертации Цыремпилов, Петр Бадмаевич :: 2002 :: Улан-Удэ
1. ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Общая характеристика токсичности производных 2,4 - дихлор-феноксиуксусной кислоты, хлорофоса и гексахлорциклогексана
2.2. Иммунологическая реактивность организма при воздействии пестицидов
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 59 ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕСТИЦИДОВ
3.2.1. Параметры токсичности диметиламмониевой соли 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4- ДДМА)
3.2.2. Клиническая картина и патоморфологические изменения при отравлении животных пестицидом 2,4- ДДМА
3.2.3. Морфологический состав крови животных при воздействии пестицида 2,4- ДДМА
3.2.4. Влияние 2,4- ДДМА на генеративную функцию овец
3.2.5. Параметры токсичности хлорофоса и гексахлорциклогексана
Введение диссертации по теме "Патология, онкология и морфология животных", Цыремпилов, Петр Бадмаевич, автореферат
Актуальность темы. Одной из характерных особенностей современности является глобальный экологический кризис, возникновение и обострение которого вызвано интенсивным развитием хозяйственной деятельности человека. Среди разных форм проявлений этого кризиса, загрязнение окружающей среды в значительной степени вызвано широким применением большого разнообразия пестицидов, и в силу его неуклонного роста, гигант-ких масштабов и тяжелых последствий принимает характер угрожающий здоровью человека и животных (Шилов И.А.,1990; Яблоков А.В.,1987).
В целях предупреждения отрицательных влияний пестицидов, в разных странах разрабатываются предупредительные мероприятия, среди которых одним из главных является изучение токсического воздействия их на человека и животных (Полоз Д.Д.,1989).
Среди гербицидных препаратов по масштабам производства и применения первое место в мире занимают производные 2,4- дихлорфенокси-уксусной кислоты (2,4 - Д). Несмотря на длительное и достаточно широкое применение препаратов данной группы, у диметиламмониевой соли 2,4 — Д (2,4 - ДДМА) совершенно недостаточно изучены токсические свойства для животных и человека.
Негативное действие пестицидов на организм животных может проявляться в различных формах в зависимости от свойства препарата, интенсивности воздействия их на органы и системы в организме.
Особую актуальность в настоящее время приобретает изучение реакций иммунной системы на экстремальные экологические воздействия. Необходимость изучения состояния иммунной системы определяется прежде всего тем, что эта система является одним из центральных механизмов гомеостаза, и нарушение структурной целостности и функциональной полноценности ее может стать непосредственной предпосылкой для развития ряда других заболеваний, в частности острых и хронических инфекций, злокачественных новообразований, аутоиммунных процессов и аллергии, а также может углубить тяжесть течения заболеваний, способствовать частым рецидивам, и ослаблять эффективность специфических методов лечения и профилактики.
Способность пестицидов вызывать изменения в иммунной системе сельскохозяйственных животных показана исследованиями Арестова И.Г. (1973), Евдокимова Э.С. (1975), Полоза Д.Д. (1978), Калмыковой Т.П. (1980), Кенигсберга Я.Э. (1981), Шишкова В.П. (1984), Притулина П.И., Калмыковой Т.П., (1990), Жамсарановой С.Д. соавт., (1990), Лаврусенко Г.П., Жел-това В.Н., Пономарева В.Н. и соавт.,(1996), Логинова С.И., Смирнова П.И., Агарковой Т.Н. и соавт.(1997).
Разрозненность и фрагментарность данных о фактах иммунодепрессив-ного действия пестицидов, и отсутствие полных сведений о комплексном изучении интоксикационных и иммунобиологических процессов в гомеоста-тическом и морфофункциональном аспекте в организме животных при воздействии пестицидов определили выбор темы и цель работы.
Цель работы. Целью настоящих исследований явилось изучение особенностей патогенетических механизмов интоксикационных процессов и иммунодефицитных состояний в организме животных, обусловленных пестицидами, и разработка методов лечения и профилактики этих патологических состояний.
В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:
1. Определить параметры токсичности и изучить патогенез интоксикации животных пестицидом 2,4 - ДДМА.
2. Изучить состояние естественной резистентности и иммунологической реактивности животных при действии пестицидов.
3. Изучить патогенетические механизмы развития иммунодефицитных состояний в организме животных при действии пестицидов.
4. Разработать методы лечения и профилактики патологических состояний, обусловленных действием пестицида.
Научная новизна. В настоящей работе впервые проведена всесторонняя токсикологическая оценка пестицида 2,4- ДДМА. Изучены патогенетические механизмы развития интоксикационных и иммунодепрессивных процессов при воздействии пестицидов. Разработан способ лечения и профилактики патологических состояний у животных при хроническом воздействии пестицида.
Определены параметры токсичности пестицидов. Изучены клинические и патоморфологические изменения при остром и хроническом отравлении животных пестицидом 2,4- ДДМА. Установлено тератогенное действие данного пестицида. Доказано, что в основе иммунотоксичности пестицидов и развития иммунологической недостаточности лежат нарушения метаболических процессов в клетках системы крови, структурно-функциональные изменения в центральных и периферических органах иммунной системы, нарушения проницаемости желудочно-кишечного тракта, недостаточность фагоцитарной активности нейтрофилов и клеток системы мононуютеарных фагоцитов из-за снижения в них активности оксидаз, изменения стабильности мембран и ингибиции кислых фосфотаз лизосом, торможение синтеза молекул литических факторов сыворотки крови, дефекты в клеточных и гуморальных звеньях иммунологической реактивности.
На основании литературных и собственных экспериментальных данных сформулирована концепция иммунологической недостаточности техногенной этиологии, объединяющая отдельные виды нарушений системы крови и иммунитета, развивающихся под действием разных пестицидов, в единую группу патологических состояний.
Дано научное обоснование методам лечения и профилактики иммунологической недостаточности, заключающиеся в применении иммуностимулирующих лекарственных средств и проведении гигиенических мероприятий.
Доказана высокая терапевтическая и профилактическая эффективность препаратов димефосфона, левамизола, гумата натрия и кокарбоксилазы при иммунотоксическом действии пестицида.
Доказана целесообразность включения иммунологических критериев в комплекс оценок при установлении предельно допустимых уровней воздействия пестицидов.
Практическая ценность работы и внедрение результатов в практику. Результаты изучения токсикологической характеристики пестицида 2,4-ДДМА расширяют представления о степени токсичности, о характере процесса интоксикации и локализации нарушений, о патогенезе токсического процесса, о тяжести и прогнозе отравления, и открывают возможности использования их ветеринарными врачами в практической деятельности, позволяют обратить внимание производственников на строгое соблюдение санитарных правил и технологической дисциплины при работе с данным веществом.
Разработана рекомендация по диагностике и профилактике отравлений животных пестицидом 2,4-ДДМА, которая включена в «Методические указания по диагностике, профилактике и лечению отравлений сельскохозяйственных животных гербицидами» и утверждены Главным Управлением Ветеринарии Госагропрома СССР.
Результаты исследования токсикологической характеристики 2,4-ДДМА включены: а) в «Методические разработки по вопросам санитарного контроля за применением ядохимикатов в сельском хозяйстве», одобренные Министерством здравоохранения и Министерством сельского хозяйства ТАССР, б) в учебное пособие «Ветеринарная токсикология / Г.А.Хмельницкий, В.Н.Локтионов, Д.Д.Полоз. — М.: Агропромиздат, 1987.-319с.».
Концепция об иммунологической недостаточности, обусловленной пестицидами, и выявление основных механизмов, лежащих в ее основе, расширяют представление о патогенезе иммунодефицитного состояния, и дают возможность разработать пути профилактики и лечения.
Наставление по применению димефосфона в ветеринарии в качестве средства лечения и профилактики животных при отравлении пестицидами группы 2,4- Д, разработанные по результатам исследования лечебно — профилактической эффективности димефосфона, и подтвержденные результатами комиссионного испытания димефосфона, по методике утвержденной Главком Ветеринарии, рассмотрено и разрешено Ветеринарным Фармакологическим Советом, и утверждено Главным Управлением Ветеринарии.
Разработан способ профилактики и лечения животных при отравлении диметиламмониевой солью 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты, на который получено авторское свидетельство на изобретение (№ 1554186).
Лекарственный препарат димефосфон включен в учебник «Фармакология /В.Д.Соколов, М.И.Рабинович, Г.И.Горшков и др.; Под ред. В.Д.Соколова. - М.:Колос, 1997. - 543с.». (Для студентов вузов, обучающихся по специальности «Ветеринария»).
Предложена научно обоснованная система мероприятий по профилактике иммунологической недостаточности, заключающаяся в ограничении воздействия на организм пестицида на основе предельно допустимого уровня воздействия, устанавливаемого с обязательным использованием показателей иммунологической реактивности.
Основные положения работы могут быть использованы в научной работе и в учебном процессе по курсу ветеринарная и экологическая токсикология, патологическая физиология и морфология, и ветеринарная фармакология.
Основные положения, выносимые на защиту.
Токсикологическая характеристика пестицида 2,4- ДДМА: основные параметры токсичности, клиническая картина, патоморфологические изменения и морфологический состав крови у животных при интоксикации.
Поступление пестицидов животным приводит к развитию иммунологической недостаточности, которая проявляется угнетением клеточных и гуморальных факторов естественной резистентности и иммунологической реактивности.
Нарушения пестицидами барьерной функции желудочно-кишечного тракта, метаболических процессов в иммунокомпетентных клетках, стабильности лизосомальных мембран и ингибиция активности оксидаз и кислых фосфотаз в фагоцитах, патоморфологические изменения в центральных и периферических иммунных органах, нарушение дифференцировки лимфоцитов, угнетение биосинтеза белка и пролиферативной активности лимфоцитов являются основными патогенетическими механизмами развития вторичной иммунологической недостаточности у животных.
Лекарственные средства, предназначенные для лечения недостаточности должны обладать широким спектром действия. Этим требованиям в значительной степени удовлетворяют лекарственные препараты димефос-фон, левамизол, гумат натрия и кокарбоксилаза.
Ведущую роль в профилактике иммунологической недостаточности играют гигиенические мероприятия, направленные на предотвращение воздействия пестицидов на организм. К числу этих мероприятий прежде всего относится установление научно обоснованных предельно допустимых уровней воздействия, обеспечивающих полную безопасность животных.
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Пути развития народного хозяйства до последнего времени определялись целью получение максимального экономического эффекта на основе использования достижений научно - технического прогресса. Высокие темпы вовлечения в сферу хозяйственного освоения обширных территорий, интенсивное использование природных ресурсов и развитие отраслей народного хозяйства, активно воздействующих на природную среду, привели к возникновению и обострению глобального экологического кризиса, проявляющегося в различных формах, в том числе и в загрязнении окружающей среды (Шилов И. А., 1990).
Для того чтобы представить как велики масштабы антропогенного загрязнения окружающей среды, достаточно напомнить, что в результате сжигания всех видов топлива в атмосферу ежегодно поступает более 200 млрд т углекислого газа, более 70 млн т других летучих и твердых продуктов горения, в том числе более 150 млн т сернистого газа. Ежегодный прирост загрязнений указанного типа составляет около 5%. Другой вид загрязнений вызван расширением применения агрохимикатов. Ежегодно в почву вносится свыше 500 млн т минеральных удобрений и около 3 млн т пестицидов (Криволуц-кий Д.А., Федоров Е.А., и др., 1990). Считается, что ежегодно в окружающую среду попадает около 10000 т ртути и десятки тысяч тонн свинца (Измеров Н.Ф., 1974). В 1967 году количество чужеродных химических, загрязняющих биосферу, веществ оценивалось в 10 тысяч. К 1973 году их количество возросло до 2 миллионов и продолжало увеличиваться со скоростью 250 тысяч в год (Тиунов JI.A., 1978).
Среди факторов, загрязняющих окружающую среду, особую опасность для человека и животных представляют пестициды - единственный класс биологически высокоактивных химических веществ, сознательно вносимых человеком в биосферу, и являющийся неотъемлемым элементом современной сельскохозяйственной технологии.
Уже более 100 лет химические средства защиты растений играют важную роль в борьбе с возбудителями болезней, насекомыми - вредителями и сорной растительностью. Необходимость такой борьбы достаточно очевидна, если учесть, что вызываемые ими потери урожая в мировом земледелии составляют от 23,9 до 46,4%. Потенциальные потери урожая в России достигают 71,3 млн т зерновых единиц (Соколов М.С. и др., 1994). По оценкам ФАО (1989) каждый год от насекомых — вредителей, болезней растений и сорняков мировое сельское хозяйство несет убытки в 75 млрд долл. В связи с этим вполне закономерно ежегодный рост мирового производства пестицидов. Из общего количества производимых во всем мире пестицидов США и Канада использовали 33%, страны Западной Европы - 25, страны Юго — Восточной Азии - 22, страны Восточной Европы (включая Россию) - 10, страны Латинской Америки - 9, Австралия и Новая Зеландия - 1%. На 1 га посевов в Италии используют 21 кг, в Японии - около 16, в других странах Западной Европы - в среднем 2 — 3, в республиках бывшего СССР - от 0,6 (Эстония) до 13,2 (Молдавия), а во всем мире - в среднем 0,3 — 0,4 кг действующего вещества на 1 га (Соколов М.С. и др., 1994).
При применении инсектицидов и фунгицидов 97 - 99 процентов и гербицидов - 60% - 95% даже при строгом соблюдении всех регламентов их применения не достигают объектов подавления, а попадают в почву, воздух, водоемы (Яблоков А.В., 1987).
В отечественной и зарубежной литературе имеется обширная информация о содержании пестицидов в отдельных компонентах внешней среды. Миграция пестицидов в окружающей среде и по цепям питания приводит к накоплению остаточного количества препарата в большинстве природных объектов, в организме животных и человека. Данные национального мониторинга остатков пестицидов, например в США, подтверждают их наличие практически во всех контролируемых объектах (Лунев М.И., 1988). В настоящее время в науке имеются весомые доказательства загрязнения пестицидами различных объектов окружающей среды.
В этой связи защита окружающей среды является одной из актуальных проблем современности. Успешное решение этой проблемы в значительной степени зависит как от совершенства технологии, так и от уровня наших знаний о влиянии загрязнении на экологические системы, и в первую очередь на здоровье человека и животных.
Перечень используемых в сельском хозяйстве пестицидов очень велик. Естественно, в рамках диссертационной работы невозможно привести накопленный к настоящему времени огромный материал о негативных влияниях пестицидов на живой организм. Поэтому в обзоре литературы приводятся и анализируются сведения о токсических свойствах и об иммунологической реактивности организма в условиях воздействия пестицидов, имеющих непосредственное отношение к разрабатываемой теме.
Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетические механизмы иммунотоксического действия пестицидов на животных, лечение и профилактика иммунологической недостаточности"
3. Результаты исследования токсикологической характеристики пестицида 2,4- ДДМА освещены в учебнике для ВУЗов «Ветеринарная токсикология / Г.А.Хмельницкий, В.Н.Локтионов, Д.Д.Полоз,- М.:Агропромиздат, 1987.-319с.».
4. Наставление по применению димефосфона в ветеринарии в качестве средства лечения и профилактики животных при отравлении пестицидами группы 2,4- Д, разработанное по результатам исследования лечебно — профилактической эффективности димефосфона, и потвержденные результатами комиссионного испытания димефосфона, по методике утвержденной Главком ветеринарии, рассмотрено и разрешено Ветеринарным Фармакологическим Советом, и Утверждено Главным Управлением ветеринарии.
5. Разработан способ профилактики и лечения животных при отравлении диметиламмониевой солью 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты, на который получено авторское свидетельство на изобретение (№ 1554186).
6. Леакарственный препарат димефосфон включен в учебник «Фармакология / В.Д.Соколов, М.И.Рабинович, Г.И.Горшков и др.; Под ред. В.Д. Соколова. - М.:Колос, 1997. -543с. (Для студентов вузов, обучающихся по специальности «Ветеринария»).
7. В целях профилактики срыва или слабого формирования иммунного ответа не допускать применения инсектицидов хлорофоса и гексахлорцикло-гексана животным до и в момент вакцинации их.
8. Установление допустимых уровней воздействия пестицидов осуществлять с обязательным учетом реакций иммунологической реактивности животных.
9. Основные положения и выводы, изложенные в диссертации, используются в научной работе и в учебном процессе по курсу ветеринарная токсикология, экологическая токсикология, ветеринарная фармакология, патологическая физиология в Бурятской государственной сельскохозяйственной академии.
217
3.5.6. Заключение
Расшифровка некоторых механизмов, лежащих в основе иммунологической недостаточности значительно облегчала разработку лекарственной профилактики и лечения, так как непосредственно указывала на необходимость стимуляции или восстановления вполне конкретных функций.
Результаты полученные в экспериментах по изучению лечебно-профилактической эффективности фармакологических средств позволяют заключить, что применение лекарственного препарата димефосфона в дозе 200 мг/кг в течение 20 дней при выраженных нарушениях иммунобиологической реактивности организма восстанавливает нарушенные механизмы функционирования системы гомеостаза.
Применение димефосфона в дозе 50 мг/кг, левамизола — 10 мг/кг до наступления стойких нарушений иммунореактивности от действия пестицида в значительной степени предотвращают развитие патологии, при этом по эффективности действия димефосфон превосходит левамизол.
Применение димефосфона в дозе 100 мг/кг, гумата натрия - 10 мг/кг в течение 14-ти дней интактным животным активизирует защитные силы организма, при этом у димефосфона это действие более выражено. В условиях хронического воздействия 2,4-ДДМА эти животные более устойчивы.
Применение димефосфона в дозе 200 мг/кг, в сочетании с 5 мг/кг левамизола и 2 мг/кг кокарбоксилазы, в течение 7 дней при иммунологической недостаточности у овец и ягнят восстанавливают иммунореактивность до физиологически нормального уровня. При этом не отмечено существенной разницы в лечебной эффективности от применения одного димефосфона и при сочетании с левамизолом и кокарбоксилазой.
Лечебно-профилактический эффект испытанных фармакологических средств основан на активизации клеточных и гуморальных факторов защиты организма. Однако, такой подход к профилактике, предусматривающий только лекарственное воздействие, которое препятствовало бы развитию патологического состояния в условиях продолжающегося влияния на организм пестицида, являющихся непосредственной причиной патологии, не может считаться единственно верным. Лекарственные средства, восстанавливая нарушенные пестицидами функции, не в состоянии устранить саму причину патологии. Лечебный эффект лекарственных средств, основанный на напряжении защитных механизмов, не может быть постоянным, так как резервы организма не безграничны. В связи с этим ведущее место в профилактике должно принадлежать мероприятиям, направленным на ограничение или полное устранение воздействия на организм пестицидов. Проблема ограничения интенсивности воздействия большинства пестицидов вполне разрешима за счет совершенствования технологии применения и установления научно обоснованных допустимых уровней воздействия.
Проведенными исследованиями установлена целесообразность применения критериев, характеризующих состояние иммунной системы организма для нормирования вредного действия пестицида. Включение в системы оценки реакций организма на вредное воздействие показателей иммунитета не только повышает точность нормирования, но и служит гарантией нормального функционирования иммунной системы при установленном уровне допустимого воздействия пестицида. Правильность такого подхода к нормированию была продемонстрирована установлением величины ПДК гербицида 2,4-ДДМА в кормах для сельскохозяйственных животных.
Таким образом, предлагаемая система лечения и профилактики иммунологической недостаточности, обусловленной пестицидами, включает применение иммуностимулирующих лекарственных средств и гигиенические мероприятия.
4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Изучение здоровья и болезней человека и животных в неразрывном единстве с условиями окружающей среды является важнейшим принципом медико-биологической и ветеринарной науки. В процессе длительной эволюции организм человека и животных приобрел совершенные формы реагирования на различные факторы экологической обстановки. Сложные механизмы реагирования с участием многих систем направлены к единой цели - поддержанию постоянства внутренней среды в изменяющихся условиях внешней среды (принцип гомеостаза). Следует подчеркнуть, что закрепленные эволюцией возможности гомеостаза не беспредельны. Подтверждением этому положению служат хорошо известные факты невозможности существования человека и животных без ущерба для здоровья в экстремальных условиях.
В переживаемую ныне эпоху научно-технической революции происходят интенсивные изменения окружающей среды в результате хозяйственной деятельности человека, что приводит к воздействию на организм человека и животных как совершенно новых в качественном отношении факторов, ранее не встречавшихся в процессе эволюции, так и к возрастанию интенсивности некоторых известных факторов.
В этих условиях насущной проблемой биологических наук стало изучение влияния на организм человека и животных вредных факторов внешней среды, источником которых является технология промышленного и сельскохозяйственного производства (техногенные факторы). Смысл изучения заключается в получении данных об особенностях реагирования и возможности поддержания гомеостаза организма человека и животных в условиях действия техногенных факторов. Конечной целью изучения является научно обоснованное прогнозирование возможных неблагоприятных эффектов техногенных факторов, ограничение до допустимых уровней степени их воздействия или полное исключение из технологических процессов особо вредных факторов, а также разработка профилактических и лечебных мероприятий для предупреждения или ликвидации патологических состояний, развившихся под действием таких техногенных факторов, которые в силу ряда причин не могут быть в настоящее время исключены из технологии.
Среди техногенных факторов особую опасность для человека и животных представляют пестициды - единственный класс биологически высокоактивных химических веществ, сознательно вносимых человеком в биосферу, и являющийся неотъемлемым элементом современной сельскохозяйственной технологии.
В целях предупреждения отрицательных влияний пестицидов на человека и животных, и лечения патологических состояний, обусловленных ими, разрабатываются комплекс мер, среди которых одним из главным является токсикологическая оценка, изучение патогенетических механизмов интоксикационных процессов и определение допустимых уровней их воздействия.
При анализе литературы по пестициду 2,4- ДДМА, обращает на себя внимание большая перспективность применения этого соединения в сельскохозяйственном производстве в качестве гербицидного препарата и отсутствие данных о влиянии его на организм животных.
Изучение степени токсичности 2,4- ДДМА показало, что данное соединение, согласно «Гигиенической классификации пестицидов по основным параметрам вредности (Медведь Л.И., Каган Ю.С., Спыну Е.И., 1986)», относится к среднетоксичным соединениям, поскольку среднесмертельная доза (ЛД50) для белых мышей - 337 мг/кг, белых крыс - 960 мг/кг, кроликов — 400 мг/кг, улаживается в параметрах 200 - 1000 мг/кг.
Коэффициент кумуляции (1,03 - 1,79) 2,4- ДДМА означает о второй степени выраженности кумулятивных свойств.
Коэффициент видовой чувствительности 2,84 указывает на отсутствие выраженных различий видовой чувствительности животных к 2,4- ДДМА.
Наличие кумулятивных свойств у 2,4- ДДМА обусловливает необходимость введения его в разряд опасных пестицидов, что позволит обратить внимание производственников на строгое соблюдение санитарных правил и технологической дисциплины при работе с ним.
Изучение клинической картины интоксикации организма животных показало, что характер, степень выраженности и продолжительность проявления ее зависит от дозы пестицида, и у различных видов теплокровных животных однотипная. Клиническая картина отравления, проявляющаяся кратковременным возбуждением в виде повышенной реакции на внешние раздражения, затем общим угнетением и замедлением двигательной активности, повышением диуреза, нарушением координации движения, миотони-ческой реакцией на раздражения, коматозным состоянием, парезами и судорогами конечностей, свидетельствует о нарушениях в центральной нервной системе, о поражении мышечной системы.
Клиническая картина отравления животных 2,4- ДДМА, наблюдавшаяся в наших опытах, была аналогичной клинике, развивающейся под влиянием других производных 2,4-Д, описанной Бусловичем С.Ю.(1962), Ступни-ковым А.А.(1963), Локтионовым В.Н.(1975), Гирисом Д.А.(1977). По данным Шевченко A.M. (1963), 2,4- Д аминная соль в дозе 1/10 ЛД50, вызывая выраженное нейротропное действие, способствует резкому нарушению условно-рефлекторной деятельности ЦНС, снижает возбудимость М-холинореактивных систем, причем, как это установлено автором, аминная соль 2,4- Д оказывает выраженный защитный эффект при никотиновых судорогах. В свете приведенных данных становятся вполне объяснимыми причины изменения общего состояния, нарушения двигательных реакций и другие клинические проявления.
Существенное значение для раскрытия патогенеза отравления 2,4- Д диметиламмониевой солью имели патологоанатомические исследования. Исследования морфологического субстрата острой и хронической интоксикации 2,4- ДДМА показало, что под действием этого пестицида не остается интактной ни одна ткань у животных. Отмечены различной глубины структурные изменения в желудке, кишечнике, печени, селезенке, почках, легких, сердце, надпочечниках. Дистрофические процессы в паренхиматозных органах, развивающиеся под воздействием пестицида, следует расценить как критерии повреждения клеток. Дистрофические и некротические изменения тканей в данном случае являются одной из форм изменений физиологической регенерации под действием пестицида, когда нарушается или подавляется синтез веществ и начинает превалировать их распад. Наряду с дистрофическими изменениями отмечались гипертрофия клеток и регенера-тивно-пролиферативные явления, в частности в фолликулах селезенки, надпочечниках, что являются критериями компенсаторно-приспособительных реакций клеточного уровня. Дистрофия и регенерация есть полярные состояния физиологической регенерации в больном организме. Значительное превалирование деструктивных изменений над регенеративными указывает на тяжелую форму патологического процесса в тканях и органах. Следует заметить, что морфологические изменения у животных в условиях интоксикации пестицидом 2,4- ДДМА, весьма, сходны, качественно тождественны изменениям, описанным Маковской Е.Щ1967), Ступниковым А.А.(1975), Локтионовым В.Щ1980) при отравлении другими хлорорга-ническими пестицидами, и что структурными поломами можно объяснить многие функциональные нарушения.
Кровь является разновидностью тканей внутренней среды. Для сохранения постоянства довольно жестких констант этой ткани организм располагает сложными механизмами регуляции. В свою очередь кроветворная ткань играет исключительно важную роль в обеспечении жизнеспособности клеток всех органов. Высокая чувствительность этой ткани к различным воздействиям позволяет по клеточному составу крови, количеству и структурным особенностям ее форменных элементов судить о характере нарушений, возникших в организме.
Морфологический состав крови животных при действии пестицида 2,4-ДДМА в дозе 1 и 10 мг/кг в течение 60 дней характеризовалась снижением содержания гемоглобина, эритроцитов, увеличением количества лейкоцитов в начале и снижением их в последующем. Изменения процентного содержания отдельных видов лейкоцитов проявлялись абсолютной нейтрофилией, переходящую в относительную нейтрофилию, незначительным лимфоцито-зом, сменяющейся лимфоцитопенией, и эозинопенией, моноцитопенией. Причем изменения в крови от дозы 10 мг/кг были более выражены и проявлялись раньше, чем при дозе 1 мг/кг. Появление юных форм и увеличение процента палочкоядерных нейтрофилов, снижение процента лимфоцитов в крови указывали на значительное функциональное напряжение кроветворных органов и на регенеративные сдвиги в кроветворении.
Такой усиленный выход в циркуляцию менее зрелых гранулоцитов из резерва может быть индуцирован бактериальными липополисахаридами или противовоспалительными цитокинами, или СЗ- фракцией активированного комплемента, или кортикостероидами (Janeway Ch.A., Travers P., 1994).
По нашему мнению, в механизме функционального напряжения кроветворных органов при воздействии 2,4- ДДМА, участвуют кортикостероиды. Подтверждением этому положению служат результаты работ Цициликова В.В.(1969), свидетельствующие об увеличении уровня 17- оксикортикосте-роидов в плазме крови животных, затравленных производными 2,4-Д.
Изменения в морфологическом составе крови при воздействии пестицида 2,4- ДДМА, проявляющиеся одновременным снижением уровня разных видов клеток в циркуляции, являются, вероятно, результатом влияния изучаемого пестицида на более ранние стадии кроветворения.
Полученные результаты согласуются с данными ряда авторов, указывающих на подобные изменения в крови при воздействии малых количеств химических веществ, в том числе пестицидов (Буслович С.Ю., 1961, 1963, 1965, 1969; Ступников А.А., 1965; Гирис ДА., 1977; Локтионов В.Н., 1973 -1979; Александрова ДД, 1981; Шавгулидзе М.М., 1982; Ромаш А.В. и соавт., 1984; Каюмова А.Ф., 1996).
Резюмируя данные, касающиеся изменений в крови при воздействии пестицида 2,4- ДДМА можно заключить, что данный пестицид оказывает полиморфное влияние на кровь как в качественном, так и в количественном отношениях.
При воздействии 2,4- ДДМА отмечалось достоверное снижение уровня общего белка, альбуминов и альфа-глобулинов в сыворотке крови от дозы 10 мг/кг. Связывание токсических соединений с альбумином сыворотки крови является специальным защитно-регуляторным механизмом организма (Коно-шев В.А., 1973; Ландау М.А., 1981; Луйк А.И., Лукъянчук В.Д., 1981, 1984; Тиунов Л.А., 1981; Чегер С.И., 1975; Sudlow G. et al., 1976). В свете приведенного становится вполне объяснимым снижение содержания альбуминов при поступлении 2,4- ДДМА. Очевидно, это происходит и вследствие их связывания с токсическим веществом для нейтрализации его и как компенсаторная реакция для восстановления коллоидно-осмотического давления крови. Снижение белка в сыворотке крови под действием 2,4- ДДМА также объяснимо поражением клеток печени, что было установлено нами при патоморфологическом исследовании.
Следует отметить, что торможение биосинтеза белка наблюдается при воздействии на организм не только пестицидов, но и других техногенных факторов.
Поступление 2,4- ДДМА, приходившееся на первый месяц суягности, вызвало мертворождаемость, уродства и нежизнеспособность приплода, а также нарушение функции центральной нервной системы у потомства, что в совокупности характеризуют эмбриотоксическое и тератогенное действия пестицида, и позволяет говорить о возможности отдаленных неблагоприятных последствиях воздействия данного соединения.
Влияние пестицидов на иммунобиологическую реактивность организма животных оценивалось по состоянию факторов естественной резистентности и иммунной системы.
Как показали проведенные исследования, в результате воздействия пестицидов барьерная функция стенки желудочно-кишечного тракта резко изменяется и становиться не в состоянии предотвратить поступление микробов во внутреннюю среду организма. В зависимости от свойств и дозы вводимых пестицидов проницаемость стенки желудочно-кишечного тракта для микробов возрастает в 3,5 - 10,5 раз, по сравнению с контролем. Это значит, что во внутреннюю среду организма проникает большое количество микробов, и естественно, организму более труднее с ними справиться. Эта трудность связана не только с увеличением проницаемости стенки желудочно-кишечного тракта, но также с угнетением пестицидами клеточных и гуморальных факторов естественной резистентности. Опыты на кроликах и мышах убедительно свидетельствуют о снижении под действием пестицидов бактерицидной активности сыворотки крови, концентрации лизоцима, бета-лизинов, фагоцитарной активности лейкоцитов и поглотительной функции системы мононуклеарных фагоцитов. Угнетение активности литических сывороточных факторов безусловно ослабляет бактерицидное действие сыворотки на микробы и снижает долю микробов, которые могут быть нейтрализованы непосредственно в кровяном русле. Обращает на себя внимание обнаруженное у кроликов резкое угнетение бактерицидной активности сыворотки вплоть до нулевых значений. Из литературы известно, что в функцию сывороточных факторов входит не только непосредственное уничтожение инфекционных агентов, но и определенная их обработка — опсони-зация, облегчающая фагоцитоз клеточными элементами. Совершенно естественно, что угнетение комплекса сывороточных факторов, обеспечивающего опсонизацию, должно приводить к затруднению фагоцитоза. Действительно, в опытах на кроликах и мышах обнаружено значительное угнетение фагоцитарной активности лейкоцитов и поглотительной функции системы мононуклеарных фагоцитов под действием пестицидов. Однако снижение показателей фагоцитоза не может быть связано только с угнетающим действием пестицидов на гуморальные факторы. Одновременная регистрация показателей гуморальных факторов естественной резистентности и фагоцитарной активности лейкоцитов у одних и тех же кроликов убедительно свидетельствует о том, что угнетение фагоцитоза наступает раньше снижения уровней бактерицидной активности сыворотки, лизоцима и бета-лизина. Уже через 2 недели после начала введения пестицидов кроликам процент фагоцитирующих лейкоцитов уменьшается в 1,27 - 1,97 раза, а фагоцитарный индекс - в 1,63 - 2,59 раза, хотя у большинства животных в этот период еще не выявляется резкого угнетения сывороточных факторов. Такое положение должно расцениваться как свидетельство прямого угнетающего действия пестицидов на фагоцитарную функцию лейкоцитов, не опосредуемого через гуморальные факторы. Под влиянием пестицидов у животных обнаруживается снижение количества фагоцитированного материала, что должно рассматриваться как нарушение пестицидами у фагоцитов способности к распознаванию и захвату чужеродного материала, в результате повреждения ими биологических мембран и процессов обмена веществ и энергии, играющих важную роль в фагоцитарной активности.
Снижение к концу опытного периода уровней бактерицидной активности сыворотки, лизоцима и бета-лизинов совпадает у животных почти всех групп с максимальным падением показателей фагоцитоза, что указывает на вклад гуморальных факторов в угнетение пестицидами фагоцитарной активности лейкоцитов.
Обнаруженное в опытах отсутствие прямого действия пестицидов на активность одного из компонентов литической системы сыворотки крови -лизоцима свидетельствует о невозможности снижения функциональной активности готовых молекул литических факторов и указывает на то, что снижение бактерицидной активности сыворотки крови осуществляется за счет торможения синтеза молекул литических факторов, так как большинство из них относится к веществам белковой природы, а пестициды угнетают биосинтез белка в организме.
Суммируя результаты изучения действия пестицидов на гуморальные и клеточные факторы естественной резистентности можно заключить, что относительно длительное введение в организм животных малых доз пестицидов приводит к снижению барьерной функции стенки желудочно-кишечного тракта, увеличению количества проникающих во внутреннюю среду микробов, угнетению фагоцитоза как за счет прямого действия на фагоцитирующие элементы, так и падения уровня сывороточных факторов.
Сходство изменений механизмов естественной резистентности под влиянием различных по химической структуре пестицидов свидетельствует о неспецифическом их характере и может расцениваться как проявление одного из видов общетоксического воздействия этих ядов на организм. О неспецифичности действия говорит и наличие изменений различных по своей природе факторов естественной резистентности, объединяемых лишь по функции, направленной на защиту организма от инфекционных агентов. По всей вероятности действие пестицидов не может быть связано с поражением какого-то отдельного звена системы естественной резистентности, а объясняется общими метаболическими сдвигами в организме.
Какими бы не были конкретные механизмы, лежащие в основе описанных изменений, совершенно ясно, что в результате действия пестицидов развиваются серьезные нарушения функционирования системы ответственной за сохранение естественной резистентности организма.
Изучение факторов иммунологической реактивности показало, что многократное введение пестицидов животным в дозах, нетоксичных при однократном воздействии, сопровождается множественными и глубокими изменениями в системе иммунитета. Изменения проявляются практически во всех звеньях системы иммунитета - клеточного и гуморального иммунного ответа, и выходят далеко за пределы физиологической нормы.
Оценка функциональной активности нейтрофилов крови у подопытных животных по НСТ- тесту при воздействии пестицида 2,4- ДДМА показала прогрессирующее снижение процента формазанпозитивных нейтрофилов как в спонтанном, так и в индуцированном тесте, причем у животных, получавших пестицид в дозе 10 мг/кг, оно было более выраженным. Известно, что НСТ- тест отражает биохимическое и цитохимическое состояния антимикробных факторов нейтрофилов, реализующихся на основе усиления кислородзависимого метаболизма в ключевой ферментной системе этих клеток. Таким образом, вполне обоснованно можно отметить, что 2,4- ДДМА подавляет кислородзависимый метаболизм цитотоксичности клеток, в частности мембранные НАДФ-Н2 - оксидазы и тем самым нарушает фагоцитарную способность нейтрофилов — важного звена неспецифической резистентности организма животных.
Снижение числа Т- и В- розеткообразующих клеток (Е- РОК, ЕАС-РОК) в периферической крови при воздействии 2,4 -ДДМА, может быть объяснено, как общим уменьшением числа лимфоцитов в циркуляции, так и цитоксическим действием пестицида на мембраны иммунекомпетентных клеток и повреждением рецепторов на них, что и обусловливает снижение розеткообразования с гетерогенными эритоцитами. Снижение числа циркулирующих Т- и В- лимфоцитов в периферической крови объяснимо также, теми патоморфологическими изменениями в тимусе, развивающиеся под воздействием данного пестицида, что обусловливают нарушение диффе-ренцировки лимфоцитов, в частности процесс экспрессии специфических рецепторов на их мембранах.
При хроническом воздействии 2,4- ДДМА у подопытных животных наблюдалась также угнетение функциональной активности лимфоцитов, проявляющееся снижением числа лимфоцитов трансформирующихся в бласты. Известно, что реакция бластной трансформации лимфоцитов с фитогемагглютинином, использованная в оценке функциональной активности лимфоцитов, является моделью реакций в лимфоцитах, развивающихся при антигенной стимуляции организма, и проявляющихся активизацией аденилатциклазы, увеличением циклической АМФ, усилением синтеза РНК, ДНК, и белка, и переходом клеток в бластные формы. Угнетение пролифе-ративного ответа на митоген при хроническом воздействии 2,4- ДДМА позволяет заключить, что один из основных физиологических механизмов иммунной реакции на антиген - способность иммунокомпетентных клеток к бластной трансформации и продукции специфических регуляторных веществ
- цитокинов, также не защищен от токсического действия пестицида. Это вполне согласуется с данными многих авторов (Осинская Л.С., 1970; Остроухова В.А. и соавт., 1969; Хакимов 3.3. и соавт., 1975; Wasserman М. et al., 1973), указывающих на нарушение пестицидами различных биосинтетических процессов в организме.
Большой теоретический и практический интерес представляют изменения в тимусе - центральном органе иммуногенеза при действии целого ряда факторов окружающей среды. Результаты морфометрического исследования убедительно показывают, что тимус обладает высокой чувствительностью к воздействию пестицида 2,4- ДДМА, который вызывает значительные морфо-функциональные изменения. Так, у кроликов после хронического воздействия 2,4- ДДМА в дозе 1 мг/кг в течение 60 дней наблюдалось значительное уменьшение массы тимуса, площадей коркового, и, в особенности, мозгового вещества. Это может быть объяснено массовой деструкцией лимфоидных клеток и нарушением процессов миграции лимфоцитов из тимуса. В некоторых случаях также выявлены изменения в плотности распределения клеток в функциональных зонах тимуса, что приводит к инверсии слоев. Подобные морфологические изменения установлены при исследовании влияния на тимус мышей однократного гамма - облучения (Ерофеева Л.М., Са-пин М.Р., и др., 1998; Sapin M.R. et al., 1997). В наших опытах выявлено также стирание границ между корковым и мозговым веществом. То же самое наблюдали Искандеров Т.И. и Шнейвайс В.Б.(1983) при длительном воздействии (4 месяца) на тимус фосфорорганического пестицида болстар. Кроме того, наблюдалось массовая деструкция лимфоцитов. В корковом веществе отмечались крупные разрастания фибробластов, что является проявлением морфологического повреждения лимфоидной ткани пестицидом. Изменения в тимусе, также проявлялись уменьшением числа и диаметра тимических телец. По мнению некоторых авторов (Калинин B.C., 1979; Одинокова В.А., Смирнов В.Б., 1980), это приводит к снижению функциональной активности тимуса. Также отмечено увеличение толщины капсулы за счет ее разрыхления, что может свидетельствовать о начинающемся жировом перерождении органа.
Результаты наших исследований согласуются с данными Корнева М.А. и др. (1991), которые установили, что при воздействии радиационного фактора и побочных продуктов производства изопренового каучука, в тимусе и лимфатических узлах происходит преобладание процессов деструкции над пролиферативными.
Результаты наших исследований позволяют утверждать, что при воздействии пестицида 2,4- ДДМА в тимусе развиваются глубокие патологические изменения структуры, затрагивающие практически все компоненты органа, и те множества нарушений клеточных и гуморальных факторов периферического звена иммунной системы в значительной степени обусловлены нарушениями в центральном органе этой системы - тимусе. По мнению Петрова Р.В. (1982), Сапина М.Р., Этингена Л.Е. (1996) изменения клеточного состава тимуса, обусловленные воздействием различных факторов окружающей среды, отражаются на функциональной активности не только самого органа, но и иммунной системы в целом.
Результаты экспериментов, где изучались воздействия пестицидов на выраженность иммунного ответа на различные антигены, являются интегральными показателями функционального состояния всей иммунной системы, так как специфический иммунный ответ реализуется путем взаимодействия практически всех разновидностей иммунокомпетентных клеток, регу-ляторных молекул и факторов неспецифической защиты.
Приведенные экспериментальные материалы показывают, что введение пестицидов животным снижает выраженность иммунного ответа на различные антигены. Для проявления иммунодепрессивного действия пестицидов требуется определенная продолжительность поступления их в организм.
Как и все известные иммунодепрессивные средства, пестициды не обладают избирательностью и угнетают иммунный ответ на различные антигены. В наших опытах показано торможение пестицидами иммунного ответа на антигены: эритроциты барана, Salm. enteriditis. Торможение пестицидами 2,4-ДДМА и хлорофосом иммунного ответа на эритроциты барана у мышей было сопряжено с угнетением биосинтеза белка в период, предшествующий иммунизации. Введение ГХЦГ не сопровождалось угнетением иммунного ответа и недостаточностью протеосинтеза, что указывает, вероятно, о необходимости более длительного поступления этого препарата в организм для воспроизведения иммунодепрессивного эффекта. Действительно, введение животным хлорорганических пестицидов более продолжительное время приводило к снижению иммунного ответа (Giurqea R., 1978).
Судя по результатам эксперимента, в условиях угнетения пестицидами биосинтеза белка в организме, вводимые антигены оказались не в состоянии активизировать протеосинтез в степени достаточной для нормальной продукции антител. Однако механизм иммунодепрессивного эффекта пестицидов не исчерпывается торможением биосинтеза белка. Определенную роль играет, бесспорно, и торможение процессов переработки антигенов лизосомальными ферментами, т.е. макрофагального этапа иммуногенеза, что было продемонстрировано в эксперименте на крысах, вакцинированных антигеном Salmonella enteriditis. При воздействии пестицидов снижалась проницаемость лизо-сомальных мембран и отмечалась ингибиция активности кислой фосфатазы лизосом. Вполне вероятно, что любые изменения проницаемости нарушают оптимальные условия функционирования лизосом, одним из результатов чего является ухудшение переработки антигена.
В литературе имеются данные о снижении эффективности иммунизации другими антигенами при воздействии пестицидов (см.разд. 2).
Пестициды могут проникать в организм животных через загрязненный корм, воду, воздух, а также непосредственно при обработке их, так как многие из них широко используются в ветеринарной практике в качестве инсекто - акарицидных средств. В этой связи исследовали иммунный статус животных при противопаразитарной обработке хлорофосом. Полученные результаты свидетельствуют о том, что при применении гиподермин-хлорофоса животным в противопаразитарных целях, приводит к изменению иммунологической реактивности организма, выражающееся в снижении ее клеточных и гуморальных факторов, особенно в первые 3-е суток.
Полученные экспериментальные данные указывают, что хроническое поступление в организм пестицидов приводит к нарушениям функционирования системы иммунитета.
По современным представлениям (Ковапьчук Л.В., 1979) дефекты системы иммунитета подразделяются на врожденные и приобретенные. Врожденные дефекты, обозначаемые как первичные иммунодефицитные состояния, связаны с генетическими особенностями организма человека и животных и не зависят от воздействия факторов внешней среды. Приобретенная иммунологическая недостаточность, обозначаемая как вторичное иммуноде-фицитное состояние, развивается под влиянием различных факторов внешней среды, включающих как физические, так химические и биологические.
Исходя из существующих представлений о дефектах иммунологической реактивности (Ковапьчук А.В., 1979; Valdimarsson К., 1975; Haherkamp О., 1976; Baenkler H.W., 1977; Singer L.M., 1977), изменения иммунной системы организма животных под действием пестицидов, выявленные в наших опытах, могут также рассматриваться как состояние приобретенной иммунологич еской недостаточности.
Приведенные в работе собственные данные и сведения литературы дают основание выдвинуть концепцию иммунологической недостаточности техногенной этиологии, объединяющую отдельные виды нарушений системы иммунитета, развивающиеся под действием разных пестицидов, в единую группу патологических состояний.
Необходимым условием развития иммунологической недостаточности техногенной этиологии является достаточно длительное воздействие факторов малой интенсивности на организм человека и животных.
Так как пестициды имеют самую разнообразную природу, их специфическое действие на организм может быть различным, а развитие иммунологической недостаточности, происходящее под влиянием пестицидов, является лишь отражением их общего действия на организм.
Полученные экспериментальные материалы дают возможность следующим образом представить механизмы развития иммунологической недостаточности у животных, подвергавшихся действию пестицидов.
В результате действия пестицидов нарушаются метаболические процессы в клетках, прежде всего быстропролиферирующих тканей, к числу которых относятся костный мозг, кровь, лимфоидная система, эпителий кишечника, что обусловливает патоморфологические изменения, угнетение кроветворения, приводящий к дисбалансу в численности форменных элементов крови, нарушается дифференцировка клеток крови, проявляющаяся недостаточной экспрессией специфических рецепторов на их мембранах.
В основе развития иммунологической недостаточности лежат также повреждения пестицидами биологических мембран.
Механизм действия пестицидов на уровне факторов естественной резистентности заключается в нарушении барьерной функции стенки желудочно-кишечного тракта, угнетении фагоцитарной активности нейтрофилов и клеток системы мононуклеарных фагоцитов, и торможении синтеза молекул литических факторов сыворотки крови. В результате подавления в фагоцитах ферментной системы - оксидазы и нарушения деятельности клеточного лизо-сомального аппарата вследствие изменения стабильности лизосомальных мембран и ингибиции кислых фосфотаз, нарушается фагоцитоз, переработка и представление антигенной информации в кооперативной клеточной системе, осуществляющей иммунный ответ.
Иммунологическая недостаточность организма при воздействии пестицидов связана также с дефектами клеточного и гуморального звена иммунологической реактивности, в частности уменьшение числа иммунокомпетент-ных клеток в циркуляции, угнетение пролиферативной активности этих клеток, вследствие патоморфологических изменений в центральном органе иммунной системы - тимусе. В результате торможения процессов биосинтеза белка в организме антигенный стимул оказывается не в состоянии в достаточной степени вызвать интенсификацию протеосинтеза, необходимую для обеспечения нормального синтеза иммуноглобулинов антителопродуцирую-щими клетками.
Таким образом, при длительном поступлении пестицидов в организм животных нарушается постоянство внутренней среды, что обусловлено изменениями деятельности ряда органов и систем, и прежде всего нарушениями системы иммунологического гомеостаза.
Учитывая возможность развития иммунологической недостаточности у животных под воздействием пестицидов, следует считать вполне вероятной ухудшение эпизоотической ситуации по инфекциям в районах интенсивного использования пестицидов.
Отрицательными последствиями может стать не только снижение устойчивости к инфекции, но и ослабление функции иммунологического надзора в целом, что может привести к увеличению частоты возникновения онколгических и аутоиммунных заболеваний (Петров Р.В., 1968; Горизонтов П. Д., 1976).
В этой связи, разработка способа лечения и профилактики иммунологической недостаточности, развивающейся при воздействии пестицидов, представлялась актуальным.
На основании знания механизмов, лежащих в основе развития иммунологической недостаточности пестицидной этиологии, и анализа литературы были избраны следующие вещества - димефосфон, левамизол, гумат натрия и кокарбоксилаза для установления лечебной и профилактической эффективности их при данной патологии.
Результаты полученные в экспериментах по изучению лечебно-профилактической эффективности фармакологических средств позволяют заключить, что применение лекарственного препарата димефосфона в дозе 200 мг/кг в течение 20 дней при выраженных нарушениях иммунобиологической реактивности организма восстанавливает нарушенные механизмы функционирования системы гомеостаза.
Применение димефосфона в дозе 50 мг/кг, левамизола — 10 мг/кг до наступления стойких нарушений иммунореактивности в значительной степени предотвращает развитие патологии, при этом по эффективности действия димефосфон превосходит левамизол.
Применение димефосфона в дозе 100 мг/кг, гумата натрия - 10 мг/кг в течение 14 дней интактным животным активизирует защитные силы организма, при этом у димефосфона это действие более выражено. В условиях хронического воздействия 2,4- ДДМА эти животные более устойчивы.
Применение димефосфона в дозе 200 мг/кг, в сочетании с 5 мг/кг левамизола и 2 мг/кг кокарбоксилазы, в течение 7 дней при иммунологической недостаточности у овец и ягнят восстанавливают иммунореактивность до физиологически нормального уровня.
Лечебно - профилактический эффект испытанных фармакологических средств основан на активизации клеточных и гуморальных факторов защиты организма.
Анализ этих результатов позволяет заключить, что нормализующее влияние димефосфона на иммунологическую реактивность связано с активизацией метаболических процессов в клетках.
Исследованиями Зиганшина А.У. (1986) у димефосфона было установлено активизирующее действие на энергетический обмен клеток, через воздействие на состояние системы адениловых нуклеотидов. По мнению автора, реализация многообразных фармакологических эффектов у дмефосфона, в частности гепатопротекторное действие, обусловлены данным механизмом.
Иммуномодулирующее действие левамизола большинство исследователей связывают с его воздействием на уровень циклического АМФ в клетке. Многие считают, что левамизол может действовать непосредственно на систему циклических нуклеотидов, взаимодействовать с гормонами вилочковой железы, либо с медиаторами вегетативной нервной системы, а также модулировать внутриклеточный уровень цАМФ за счет вмешательства в транспорт кальция (Ковалев И.Е., 1980; Фарбер Н.А., 1980; Лазарева Д.Н., Алехин Е.К., 1985 и др.).
По мнению Par А. (1980) левамизол имеет двойной механизм действия — через индукцию цАМФ он усиливает дифференцировку клеток предшественников, а через индукцию цГМФ - пролиферацию.
Анализ наших результатов позволяет заключить, что лечебно — профилактическая эффективность левамизола в данном случае реализуется через эти пути.
Меры профилактики, предусматривающие только лекарственное воздействие, которое препятствовало бы развитию патологического состояния в условиях продолжающегося влияния на организм пестицида, не может считаться единственно верным. Лекарственные средства, восстанавливая нарушенные пестицидами функции, не в состоянии устранить саму причину патологии. Лечебный эффект лекарственных средств, основанный на напряжении защитных механизмов, не может быть постоянным, так как резервы организма не безграничны. В связи с этим ведущее место в профилактике должно принадлежать мероприятиям, направленным на ограничение или полное устранение воздействия на организм пестицидов. Устанавливаемые в настоящее время допустимые уровни воздействия основываются на изучении реакции организма на градированное влияние факторов с учетом изменений функционирования различных систем организма. К сожелению, до сих пор тесты, свидетельствующие о состоянии системы иммунитета, мало учитываются при установлении допустимых уровней воздействия.
Для того, чтобы доказать правомерность их применения для нормирования пестицидов, был проведен эксперимент, показавший, что при хронической затравке овец гербицидом 2,4- ДДМА, использованные показатели -фагоцитарная активность лейкоцитов и бактерицидная активность сыворотки крови, и уровень лизоцима реагировали на поступление в организм низких доз гербицидов более заметно, чем обычно используемые биохимические и физиологические показатели. Это дало основание предложить обязательное использование иммунологических критериев при установлении степени безопасности пестицидов. Правильность такого подхода к нормированию была продемонстрирована установлением величины ПДК гербицида 2,4-ДДМА в кормах для сельскохозяйственных животных. Этим самым было реализовано еще одно из направлений профилактики — гигиеническое нормирование с учетом воздействия пестицидов на иммунологическую реактивность.
Таким образом, в результате работы сформулирована концепция иммунологической недостаточности техногенной этиологии, вскрыты механизмы, лежащие в ее основе, предложены методы лечения и профилактики.
Рассматривая в целом проблему действия пестицидов и других техногенных факторов на иммунитет, следует отметить актуалность и перспективность дальнейших направлений в исследовании влияния вредных факторов на живые организмы.
Во-первых, ослабление функции иммунного надзора и проблема онко-генных заболеваний. Известно о тесных связях между иммунодефицитами и злокачественным ростом. Малигнизация иммунокомпетентных клеток, их нерегулируемая пролиферация нередко являются причинами развития имму-нодефицитов. Вместе с тем одним из частых клинических проявлений имму-нодефицитов являются злокачественные новообразования.
Во-вторых, проблема аутоиммунных заболеваний. Иммунодефицитные состояния, связанные с нарушениями иммунорегуляции, приводящие к утрате механизмов контроля иммунного ответа, могут приводить к развитию аутоиммунных заболеваний на фоне утраты иммунологической толерантности к собственным антигенам.
В-третьих, следует иметь в виду, что многие инфекционные и протозой-ные заболевания протекают с развитием синдрома вторичной иммунологической недостаточности (Шуйкина Э.Е., 1979). Поэтому проблема воздействия техногенных факторов на противоинфекционную защиту приобретает особый интерес, так как в подобных ситуациях может иметь место утяжеление протекания заболеваний. Примером этому служит уже упоминавшаяся наклонность к развитию диссеминации и поликаверноза у животных, зараженных туберкулезом на фоне введения пестицидов (Агзамов Р.А., Ариф-ханова С.А., Кадырова Р.А., 1976; Хусинов А.А. и др., 1976).
Наконец, еще одна проблема - лечение больных с вторичной иммунологической недостаточностью. Эта проблема в понимании значительной части наших современников, включая и медиков, заключается в применении различных по силе иммуностимулирующих препаратов и воздействий по принципу: чем сильней, тем лучше. Развернутые клинические исследования полностью снимает проблему лечения в таком ее понимании. Лечение должно быть напрвлено на проведение базисной иммунореабилитации. Ее первооснову и первоочередность должно составлять патогенетическое лечение тех состояний или заболеваний, которые являются непосредственной причиной развития иммунодефицита или факторами постоянного истощения приспособительных резервов иммунологической адаптации организма. Только после этого для ускорения иммунореабилитационного процесса, стабилизации конечного приспособительного эффекта будут достаочно эффективными препараты и воздействия общеукрепляющего, тонизирующего, иммуностимулирующего действия.
Таким образом, результаты работы позволили не только сформулировать концепцию иммунологической недостаточности пестицидной этиологии, разработать методы профилактики и лечения, но и наметить направления дальнейшего изучения действия пестицидов на организм и пути изыскания иммунодепрессивных лекарственных средств.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2002 года, Цыремпилов, Петр Бадмаевич
1. Абиркулов А.Х. Влияние метилмеркаптофоса на антителообразо-вание у овец при паратифе // Диагностика и профилактика отравлений сельскохозяйственных животных: Тр. / Узбекский НИВИ. — Самарканд, 1973. -С. 36-37.
2. Агмазов Р.А., Арифханова С.А., Кадырова Р.А. Влияние пестицидов (фосфамида и гексахлорана) на течение экспериментального туберкулеза // Мед. журнал Узбекистана. 1976. - № 8. - С. 31 - 34.
3. Адамов А.К., Николаев Н.И. Молекулярные и клеточные основы иммунологии. Саратов: Изд - во Сар. гос. унив., 1966. — 313 с .•
4. Адо В.А. К возможности избирательного неспецифического угнетения реакций иммунитета // Фармакология и токсикология. 1976. - № 1. — С. 67— 73.
5. Адо В.А. Угнетение иммунитета химическими агентами // Патол. физиология и экспер. терапия. 1974. - № 5. - С. 82 -87.
6. Аклеев А.В. Иммунологические и цитогенетические последствия хронического радиационного воздействия на организм человека: Дис. .д-ра мед. наук (в виде научного доклада). — М., 1995. 45 с.
7. Акоев И.Г. Проблемы постлучевого восстановления. М.: Атомизда-тельство, 1970.-368 с.
8. Акопов И.Э. Ядохимикаты, применяемые в сельском хозяйстве. — М. , 1967. -177 с.
9. Александров Д.Д., Грибова И.А., Немчинов Н.Н. // Гиг. тр. 1981. -№ 12.-С. 39-42.
10. Алексашина З.А., Буслович С.Ю., Колосовская В.М. Эмбриотоксиче-ское действие аминной соли 2,4- Д. // Гиг. и сан. 1973. - № 2. - С. 59 - 61.
11. Алексеева О.Г. Проблема сенсибилизации и развития профессиональных аллергозов при контакте с химическими соединениями // Гиг. тр. и проф. заболеваний. 1979. - № 7. - С. 5 - 8.
12. Алексеева О.Г., Дуева J1.A. Аллергия к промышленным химическим соединениям. -М.: Медицина, 1978. — 272 с.
13. Алексеева О.Г., Зорина JI.A. Аутоантитела при хроническом воздействии малых доз бензола в эксперименте // Гигиена труда и проф. заболевания. 1976. - № 6. - С. 30 - 33.
14. Алехин Е.К. Сравнительная эффективность продигиозана и левами-зола при аллотрансплантации // Антибиотики. 1982. - № 3. - С. 41 - 43.
15. Андричук Б.В. Как организовать противопсороптозные мероприятия в овцеводстве // Ветеринария. 1988. - № 8. — С. 14-15.
16. Анохин Ю.Н., Норец Т.А., Белорукова Н.В. Функциональная активность клеток супрессоров гуморального иммунного ответа при внутреннем облучении // Радиобиология. 1986. - Т. 26. - № 2. - С. 278 - 280.
17. Анпалов В.А., Мостовой М.И. Остатки аминной соли 2,4- Д в пастбищном корме // Химия в сельском хозяйстве. — 1976. № 11. - С. 36 — 38.
18. Анчикова Л.И., Валеева И.Х., Студенцова И.А. и др. Влияние диме-фосфона на тимус крыс: Отчет по НИР / Казанск. гос. мед. инст. 1980. -Юс.
19. Л., 1973.-Т. 103.-С. 24-28.
20. Артемова Л.К., Шаповалова С.П. Влияние рубомицина С на иммуно-гическую реактивность организма // Антибиотики. 1970. - № 1. - С. 63 — 67.
21. Ашмарин И.П., Васильев Н.Н., Амбросов В.А. Быстрые методы статистической обработки и планирование экспериментов. Л.: Изд - во Ле-нингр. унив., 1971. - 78 с.
22. Баганьков М.В. Сравнительная токсиколого гигиеническая характеристика группы хлорорганических пестицидов: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-СПб., 1997.-22 с.
23. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Госмедизд — во, 1963. - 152 с.
24. Белоножко Г.А., Кучак Ю.А. Гигиеническая характеристика содержания пестицидов в атмосферном воздухе // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев: ВНИИГинТокс. - 1971. -Вып. 9. - С. 24 - 36.
25. Белоусова О.И., Горизонтов П.Д., Федотова И.М. Радиация и система крови ( к проблеме радиочувствительности в условиях внешнего облучения). М.: Атомиздат., 1979. - 128 с.
26. Берим Н.Г. Химическая защита растений. Л.: Колос, 1972. - 207 с.
27. Бернет Ф.М. Целостность организма и иммунитет. — М.: Мир, 1966. -184 с.
28. Бодягин Д.А. и др. Действие на организм человека и животных гербицидов производных хлорфеноксиуксусной кислоты // Фармакология и токсикология. - 1969. - № 6. - С. 747 - 751.
29. Болховитянова В.М., Алексеевич Я.И. Влияние пестицида севина на образование антитоксического иммунитета у экспериментальных животных
30. Врачебное дело. 1968. - № 8. - С. 58 -63.
31. Бонашевская Т.И. Медико биологические исследования в гигиене // Гиг. и сан.- 1983.-С. 127- 128.
32. Борисенко Н.Ф. Об использовании иммунологических тестов при гигиеническом нормировании химических веществ // Гиг. и сан. — 1978. -№2,-С. 68-70.
33. Борткевич Л.Г., Масловская A.M., Рожкова З.А. и др. Функционирование иммунорегуляторных механизмов в условиях облучения животных малыми дозами ионизирующей радиации // Тез. докл. / 2-ой радиобиологический съезд. Пушино, 1993. - Т. 1. - С. 138 - 139.
34. Брондз Б.Д. Т- лимфоциты и их рецепторы в иммуннологическом распознавании. М., 1987.
35. Будаева Р.А., Лященко В.А., Жамсаранова С.Д. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов. Киев, 1987. -Вып. 17.-С. 76-79.
36. Булатова Т.В. Влияние димефосфона на некоторые показатели метаболического ацидоза у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 1977. - 20 с.
37. Бунчук Н.В., Насонова В.А., Сигидин Я.А. Контролируемое (двойное) испытание левамизола при ревматоидном артрите // Тер. арх. — 1980. № 6.-С. 93-98.
38. Буркацкая Е.И., Иванова З.В., Лысина Г.Г. Медицинское обследование лиц, работающих с пестицидами. Киев, 1981.
39. Буркацкая Е.Н. Влияние гексахлорциклогексана на иммунобиологическую реактивность организма // Гиг. и сан. — 1963. № 8. — С.29 — 33.
40. Буркацкая Е.Н., Дядичева Т.В. Производные хлорфеноксиуксусной кислоты // Гигиена применения и токсикология: Справочник по пестицидам. Киев: Урожай, 1977. - С. 201 - 202.
41. Буркацкая Е.Н., Лысина Г.Г., Карпенко В.Н. Лабораторная диагностика интоксикации пестицидами. — М., 1978.
42. Бурый B.C. Загрязнение гербицидами объектов внешней среды // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. — Киев, 1968.-С. 315-322.
43. Буслович С.Ю. Влияние на организм гербицидов хлорпроизводных феноксиуксусной кислоты // Здравоохранение Белоруссии. — 1963. - № 9. - С. 41 -45.
44. Буслович С.Ю. Некоторые процессы обмена веществ и энергии при отравлении гербицидами хлорпроизводными феноксиуксусной кислоты // Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений. - Киев: Здоровье, 1965.-С. 388-392.
45. Буслович С.Ю. О влиянии хлорпроизводных феноксиуксусной кислоты на температуру тела и обмен веществ // Мат. 2-ой республ. конф. фарм. и токе. Минск, 1963. - С. 26.
46. Буслович С.Ю. Производные хлорфеноксиуксусной кислоты // Гигиена применения и токсикология: Справочник по пестицидам. — Киев: Урожай, 1986.-С. 161-171.
47. Буслович С.Ю. Токсикологическая оценка гербицидов хлорпроизводных феноксиуксусной кислоты // Гигиена и токсикология новых пестицидов и клиника отравлений. — М.: Медгиз., 1962. С. 353 — 358.
48. Буслович С.Ю. Токсикологическая характеристика гербицидов хлорпроизводных феноксиуксусной кислоты // Токсикология и фармакология химикатов, применяемых в сельском хозяйстве. Минск, 1961. — С.8 - 19.
49. Буслович С.Ю., Алексашина З.А., Колосовская В.М. Эмбриотоксиче-ское действие гербицидов хлорпроизводных феноксикислот // Здравоохранение Белоруссии. - 1976. - № 10. - С. 83.
50. Буслович С.Ю., Валетко И.Н., Русяев А.П. Санитарный контроль за применением пестицидов. Минск: Беларусь, 1982. - 111 с.
51. Буслович С.Ю., Кенигсберг Я.Э., Колдобская Ф.Д. Нарушение гормональной регуляции при отравлении гербицидами хлорпроизводными феноксикислот // Вопросы гигиены и токсикологии пестицидов. — М.: Медицина, 1970.- 155 с.
52. Буслович С.Ю., Колдобская Ф.Д., Маковская С.В. Влияние хлорпроизводных феноксикислот на окислительное фосфорилирование // Биохимия. Минск, 1973. - Вып. 1. - С. 13 - 17.
53. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. Томск: Изд - во ТГУ., 1974.
54. Бухарин О.В., Луда А.Н., Бичеева Р.Н. Фотонефелометрический метод определения бета- лизина в сыворотке крови // Лаб. дело. 1970. - № 3. -С. 160- 162.
55. Ваколюк В.Д. Морфологические изменения миокарда и проводящей системы сердца при хроническом отравлении полихлорпиненом // Морфология. Киев: Здоровья, 1975. - Вып. 2. - С. 16 - 18.
56. Васильев Н.В. Система крови и неспецифическая резистентность в экстремальных климатических условиях. Новосибирск: Наука, 1992. -255 с.
57. Васильченко В.Н. и др. Исследование полисом селезенки иммунизированных животных // Биохимия. 1969. - Ч. 34. - Вып. 1. - С. 170 - 176.
58. Ващенков В.М., Успенский В.М., Семенов В.В. Обоснование применения декариса при лечении больных с неблагоприятным течением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Сов. мед. 1982. - № 12. — С. 75 - 80.
59. Виевский Н.А. Сравнительная характеристика аллергенного действия некоторых пестицидов в эксперименте // Врачебное дело. — 1974. -№5.- 126- 130.
60. Виноградов Г.И. Химические аллергены окружающей среды и их влияние на здоровье человека // Серия Гигиена: Обзорная информация. / ВНИИМИ. 1985. - Вып. 1. - 57 с.
61. Виноградов Г.И., Руднев М.И. Иммунобиологическая реактивность организма при воздействии окиси углерода и формальдегида в атмосферном воздухе // Гиг. и сан. 1976. - № 9. - С. 9 - 12.
62. Виноградова Ю.Е., Рагозина И.В., Иванина Е.К., Лебедев И.А. Клинический эффект левамизола и возможность лабораторного прогнозирования его действия // Тер. арх. 1980. - № 9. - С. 30 - 34.
63. Волбуева В.Ф. // Труды ВИУА. 1971. - Вып. 51. - С. 87.
64. Воронина В.М. Экспериментальные данные об эмбриотоксическом действии фталофоса // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, ВНИИГинТокс., 1971. - Вып. 9. - С. 254 - 257.
65. Временные методические указания по разработке допустимых остаточных количеств пестицидов в кормах для сельскохозяйственных животных. М.: МСХ СССР, 1972. - 34 с.
66. Врочинский К.К., Маковский В.Н. Фосфорорганические соединения // Применение пестицидов и охрана окружающей среды. Киев: Вища школа, 1979.-С. 15.
67. Всемирная организация здравоохранения. Медико — санитарные аспекты применения химического и бактериологического оружия. Женева, 1972.
68. Гараев Р.С., Студенцова И.А. Влияние диметилового эфира 3- кето-бутилфосфоновой кислоты на холинергические процессы // Действие нейро-тропных средств на нервную и гормональную регуляцию. Л., 1968. — С. 49-50.
69. Гефтер Ю.М. К вопросу о белковом обмене и нарушениях его при различных патологических состояниях // Докл. 7-го Всесоюзн. Съезда фи-зиол., биохим. и фармакологов. — М., 1947. С. 455.
70. Гжегоцкий М.И. Случай наследственного уродства при хроническом отравлении белых крыс гербицидом дикотекс // Труды ЦНИЛ Новосибирского мед. инст. 1967. — Т. 3. - 85 с.
71. Гирис Д.А. Действие бутилового эфира 2,4 Д на организм животных при остром и хроническом отравлении // Достижения ветеринарной науки и передового опыта - животноводству. — Минск: Урожай, 1977. - Вып. 3. - С. 92 - 94.
72. Гирис Д.А. Естественная резистентность у скота при отравлении 2,4-Д. // Ветеринария. 1978. - № 9. - С. 93 - 94.
73. Гирис Д.А. Изменение активности трансаминаз и альдолаз в крови кроликов при интоксикации бутиловым эфиром 2,4- Д // Фармакология и токсикология новых продуктов химического синтеза: Мат. 3 респ. конф. -Минск, 1975.-С. 159- 160.
74. Гирис Д.А. Изучение токсичности бутилового эфира 2,4- Д, накопления и выделения его из организма сельскохозяйственных животных: Автореф. дис. . канд. вет. наук. -Минск, 1978. 20с.
75. Гирис Д.А., Иванов А.Т. Клиническое проявление интоксикации бутиловым эфиром 2,4- Д у сельскохозяйственных животных // Ветеринарная наука производству: Тр. Бел.НИИЭВ. - Мн.: Урожай, 1977. - Т. 15. -С. 138- 143.
76. Гладенко И.Н. и др. О биохимических изменениях в крови кроликов при экспериментальном отравлении гексахлораном // Фармакология и токсикология. 1963. - № 1. - С. 108 - 113.
77. Глазков П.Н. // Тр. Уральск. НИИСХ. 1970. -№ 10. - С. 53.
78. Глезер Г.Н., Рачков С.М. и др. Применение декариса у больных хроническим пиелонефритом // Сов. мед. 1981. - № 2. - С. 85 — 87.
79. Гордовская Н.Б., Шилов Е.М., Савицкий Н.С. и др. Влияние левамизола на иммунологические показатели у больных хроническим гломерулонефритом // Тер. арх. 1980. - № 4. - С. 28 - 31.
80. Горегляд Х.С., Серегин В.В. Ветеринарно санитарная оценка мяса телят, отравленных бутиловым эфиром 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты // Вестн. АН БССР: Сер. с.-х. наук. - 1974. - Вып. 2. - С. 122 - 124.
81. Горизонтов П.Д. Гомеостаз. М.: Медицина, 1976. — 464 с.
82. Горовая А.И., Кулик И.А. Цитологический эффект физиологически активных гуматов натрия в экспериментальных условиях // Тканевая терапия.-Одесса, 1983.-Ч. 1.-С. 76.
83. Грановский Н.М., Колотенко В.П. и др. Влияние гумата натрия на устойчивость печени к повреждающему действию тетрахлорметана // Гумино-вые удобрения: Теория и практика их применения. Днепропетровск, 1980. -Т. 8.
84. Грановский Н.М., Крымень П.Ф. и др. К вопросу о токсичности физиологически активных гумусовых веществ торфа // Гуминовые удобрения: Теория и практика их применения. Днепропетровск, 1973. — Т. 4.
85. Григорьева Н.Н. Действие полихлорпинена на кору надпочечников // Врачебное дело. 1977. - № 9. - С. 125 - 127.
86. Гриц М.А. Гормональные сдвиги и изменения лизосом под действием производных хлорфеноксикислот у некоторых видов животных: Дис. канд. биол. наук. Минск, 1979. - 127 с.
87. Груздев Г.С. Химическая защита растений. — М.: Агропромиздат, 1987.-415 с.
88. Гунар И.И., Березовский М.Я. Химические средства борьбы с сорняками.-М.: Сельхозгиз., 1952.
89. Гурвич А.Е. Изучение сывороточных белков методом электрофореза на фильтровальной бумаге // Лабораторное дело. 1955. - № 3. - С. 3 - 9.
90. Гурвич Г.А. Об особенностях иммунологической реактивности белых крыс в опытах с гемолизином // Вопросы инфекционной патологии и иммунологии. —М.: Медицина, 1968. — Вып. 4. — С. 12 — 22.
91. Гурвич Г.А. Роль регуляции в процессах продукции антител // Вопросы инфекционной патологии и иммунологии. — М.: Медицина, 1968. — Вып. 4.-С. 3-12.
92. Демиденко Н.М., Журавлева Р.А. Изменения лимфоидной ткани при воздействии некоторыми пестицидами // Тез. докл. 7-го Всесоюзн. съезда патологоанатомов. Ташкент: Медицина, 1983.-С. 127- 128.
93. Демина М.А., Вульф Л.Н. Опыт применения физиологически активных гумусовых веществ в птицеводстве // Гуминовые удобрения: Теория и практика их применения. Днепропетровск, 1977. — Т. 6.
94. Деши И., Варга Л., Фаркас Д. Исследование иммунодепрессивного действия хлорорганических и фосфорорганических пестицидов в подострых опытах // Ж. гиг. эпидем. микроб, и иммунол. 1978. — Т. 22. - № 1. — С. 102 — 109.
95. Дигоева М.Д. К вопросу о фагоцитарной активности лейкоцитов при сатурнизме // Тр. Сев. Осет. мед. инст. - 1969. - Вып. 24. - С. 83 - 86.
96. Диноева С.К. Динамика изменений иммунной структуры лимфатических фолликулов селезенки при интоксикации пестицидами // Гиг. и сан. — 1974.-№3.-С. 85-87.
97. Дмитриев Е.А. Гербициды и почва: Экологические аспекты применения гербицидов. М.: Изд. МГУ, 1990.
98. Добрынин В.А., Забусов Ю.Г. Изучение влияния димефосфона на тимус экспериментальных животных: Отчет по НИР / Казанск. гос. мед. инст.- 1977.- Юс.
99. Долгова М.А. Изменения лимфатических узлов кролика при воздействии продуктов деструкции фторопласта // Арх. анат. 1975. -Т. 69. -№ 12.-С. 33-36.
100. Дорофеев В.М., Ромаш А.В., Лоб Л.Н. // Проблемы гигиены и токсикологии пестицидов. — Киев, 1981. —Ч. 1. —С. 101 -102.
101. Дорофейчук В.Г. // Лабораторное дело. 1968. - № 1.
102. Драгунов С.С., Попова Л.Н. Физиологически активные вещества торфов // Гуминовые удобрения: Теория и практика их применения. — Киев: Урожай, 1968.-Т. 3.
103. Евдокимов Э.С. Фагоцитарная активность у крупного рогатого скота при отравлении пестицидами // Ветеринария. 1975. - № 7. - С. 91 — 92.
104. Егиазаров Г.М. Ядохимикаты, используемые армией США во Вьетнаме // Военно мед. ж. - 1971. - № 12. - С. 76 - 78.
105. Ерофеева Л.М., Сапин М.Р., Григоренко Д.Е. Реакция различных клеточных популяций в тимусе мышей на однократное гамма облучение // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 1998. - № 2. — С. 55 — 61.
106. Жамсаранова С.Д., Банаева С.А., Баглаева Т.Н. Влияние пестицидов на формирование антигенспецифических клеток супрессоров // Гиг. и сан. -1990.-№9. -С. 72-75.
107. Жамсаранова С.Д., Лебедева С.Н., Лященко В. А. // Гигиена и санитария. 1987. - № 5. - С. 80 - 81.
108. Жаров А.В. Морфофункциональные изменения органов иммунной системы у телят при острых желудочно — кишечных и респираторных болезнях // Ветеринария. 1995. - № 2. — С. 23 - 26.
109. Жуленко В.Н., Малярова М.А., Смирнова JI.A. Фосфорорганиче-ские пестициды и их определение в биоматериале: Метод, указания. М., 1989.-30 с.
110. Журминская Н.М. // Сельское хозяйство за рубежом: Растениеводство. 1966. - № 3. - С. 14.
111. Зайков Х.Я. Токсикологическая характеристика гептатиурама и иммун-ные реакции организма при его воздействии: Автореф дис. . канд. мед. наук. Киев, 1973.
112. Захаренко В.А. Экономика использования пестицидов в сельском хозяй-стве // Ж. Всес. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева. 1978. - Т. 23. - № 2. — С. 143.
113. Захидов А 3., Пономарева JI.A. Влияние некоторых пестицидов на им-мунную систему организма // Проблемы гигиены и организации здравоохра-нения в Узбекистане. Ташкент, 1973. - Вып. 1. - С. 70 — 74.
114. Здрадовский П.Ф. // Проблемы инфекции, иммунитета и аллергии. — М.: Медгиз, 1969.-С. 51-62.
115. Здрадовский П.Ф., Гурвич П. А. Физиологические основы иммуногенеза и его регуляция. — М.: Медицина, 1972.
116. Земская В.А. Методы анализа пестицидов в препаратах, продуктах пита-ния, почве и воде. Кишинев, 1968.
117. Зернов И.Н., Стефани Д.В. Влияние димефосфона на Т- системы иммунитета и фагоцитарную активность лейкоцитов у детей: Отчет по НИР / Ка-занск. гос. мед. инст. 1980. - 4 с.
118. Зиганшин А.У. Влияние димефосфона и этилового эфира фосфолена на систему адениловых нуклеотидов: Автореф. дис. . канд. мед.наук. -Казань. 1986. - 20 с.
119. Зинченко Д.В. Характеристика поверхностных рецепторов Т-лимфоцитов и гуморальных факторов иммунитета у лиц, контактирующих с дитиокарбаматами // Ж. иммунология и аллергия. Киев, 1984. - Вып. 18. — С. 94-96.
120. Золотникова Г.П. О нарушении иммунологической реактивности организма под воздействием пестицидов в условиях теплиц // Гиг. тр. и проф. забол. 1980. - № 3. - С. 3 8 - 40.
121. Иваницкая Л.П. Новые подходы к поиску противоопухолевых агентов // Вопросы онкологии. 1976. - Т. 22. - № 2. - С. 114-116.
122. Ивановская Т.Е., Катасонова Л.П. Структура тимуса, иммунный статус и патологический процесс // Архив патологии. 1986. - Т. 48. - № 1. — С. 3-9.
123. Иегер Л. Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с нем. — М.: Медицина, 1986. Т. 1. - 480 с.
124. Измеров Н.Ф. Научно технический прогресс, развитие химической промышленности и задачи гигиены и токсикологии // Ж. Всес. хим. о-ва им. Д.И.Менделеева. - 1974. - Т. 19. - № 2. - С. 122 - 124.
125. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсиметрии промышленных ядов при однократном воздействии. М.: Медицина, 1977. - 240 с.
126. Имельбаева Э.А., Теплова С.Н. и др. Влияние аминной соли 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты на кластер- и колониеобразующую способность костного мозга и систему мононуклеарных фагоцитов // Микробиология. 1999. - № 6. - С. 67 - 70.
127. Искандеров Т.И., Шнейвайс В.Б. Влияние пестицидов на тимус //
128. Материалы 7-го съезда патологоанатомов. Ташкент, 1983. — С. 166.
129. Искандеров Т.И., Шнейвас В.Б. Влияние пестицидов на тиимус // Материалы 7-го съезда патологоанатомов. Ташкент, 1983. — С. 166.
130. Каган Ю.С. Кумуляция и методы ее оценки, прогнозирование хронической интоксикации // Принципы предельно допустимых концентраций. М., 1970. - С. 49.
131. Каган Ю.С. Основные направления исследований по токсикологии пестицидов и профилактике их вредного влияния // Ж. Всес. о-ва им. Д.И. Менделеева. 1974. - Т. 19. - № 2. - С. 192 - 200.
132. Каган Ю.С., Станкевич В.В. //Актуальные вопросы гигиены труда, промышленной токсикологии и проф. патологии в нефтяной и нефтехимич. промышленности. Уфа, 1964. - С. 48.
133. Казарян К.А. и др. О влиянии некоторых алкирующих агентов и общего ионизирующего излучения на формирование и реализацию иммунологической памяти // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 1971. № 11. - С. 58 - 61.
134. Калинин B.C. Морфология тимуса при опухолях различного гистогене-за у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1979. 15 с.
135. Калинин Е.В. // Радиобиология. 1978. - Т. 1. - № 6. - С. 927 - 930.
136. Калмыкова // Материалы Всес. учред. конф. М., 1980. — С. 122 —123.
137. Калоянова Ф., Попов Т. Общи сведения за пестицидите и влиянието им вчрху здравето на човека // Хронични увреждания от пестициди / Под ред. Ф.Калоянова. София: Медицина и физкултура, 1989. - С. 7 - 38.
138. Камчатова Н.В. Влияние аминной соли 2,4- Д на минерало-кортикоидную функцию коры надпочечников // Гигиенические аспекты охраны внешней среды в условиях научно — технического прогресса: Мат. респ. конф. Минск, 1974. - С. 80.
139. Каневская М.З., Крель А.А., Болотин Е.В. и др. Сравнительная оценка эффективности терапии и побочных явлений при различных схемах назначения левамизола (декариса) у больных ревматоидным артритом // Тер.арх. 1981. - № 7.-С. 81 - 86.
140. Капланский С.Я. Белки плазмы и их роль в организме // Успехи совре-менной биологии. М., 1945. - Вып. 3. -№ 19. - С. 324.
141. Капланский С.Я., Гурвич А.Е., Старосельцева JI.K. Сравнительное исследование электрофоретических и иммунологических свойств белков органов и сыворотки крови // Биохимия. — 1958. —Т. 23.-Вып. 1. -С. 114- 118.
142. Капланский С.Я., Кузовлева О.Б.,Старосельцева JI.K. Электрофорез на бумаге белков печени // Вопр. мед. хим. 1957. - Т. 3. -Вып. 6. -С. 451 -455.
143. Каракчиев Н.И. О токсикологии пестицидов // Военно мед. журн. - 1973.-№2.-С. 47-50.
144. Карасик В.М. // Успехи современной биологии. — 1944. № 17. — С.71.
145. Карпуть И.М. Иммунология и иммунопатология болезней молодняка. Мн.: Ураджай, 1993. - 288 с.
146. Карпуть И.М., Пивоваров JI.M., Севрюк И.З. и др. Рекомендации по диагностике и профилактике иммунных дефицитов и аутоиммунных заболеваний у животных. Витебск, 1992. - 79 с.
147. Карпуть И.М., Севрюк И.З., Пивоваров JI.M., Ульянов А.Г. Прогнозирование и диагностика иммунопатологии у животных // Ученые записки Витебск, гос. акад. вет. мед. 1994. - Т. 31. - С. 16-21.
148. Карпюк С.А. Определение белковых фракций сыворотки крови экспресс методом // Лаб. дело. 1962. - № 7. - С. 33 - 36.
149. Карякина Т. Дыня с начинкой // Сов. Россия. 1988. - 11 сент.
150. Кахоров Г. // Здравоохр. Таджикистана. 1974. - № 6. - С. 19 - 22.
151. Каценович Л.А., Рузыбакиев P.M., Федорина Л.А. Т- и В- системы иммунитета у больных с интоксикацией пестицидами // Гиг. тр. и проф. заб. -1981. № 4. — С. 17-19.
152. Каценович Л.А., Туляганов А.А. Иммунологические аспекты хронической интоксикации пестицидами // Мед. журн. Узб. —1979. № 7. -С.66- 68.
153. Каюмова А.Ф. Нарушения в системе крови, вызванные гербицидом- амминной солью 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Челябинск, 1996. — 46 с.
154. Кенигсберг Я.Э. Действие пестицидов на иммунную систему организма животных и основы профилактики иммунологической недостаточности: Автореф. дис. докт. биол. наук.-Минск, 1980.
155. Кенигсберг Я.Э. Моделирование миотонии у крыс диэтиламинной солью 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты // Докл. АН БССР. 1968. - № 12.-С.5.
156. КиселевП.Н., Метер И.Д. Выяснение роли микробной интоксикации в патогенезе кишечного синдрома острой лучевой болезни // Радиобиология. -1970. Т. 10. - Вып. 3. - С. 395 - 399.
157. Кисель С.С. Улучшенная турбодиметрическая методика определения активности лизоцима // Здравоохр. Белор. 1972. - № 5. - С. 36 — 38.
158. Ковалев И.Е. Левамизол как иммуностимулятор // Хим. фарм. журн.- 1980. № 4. - С. 115 - 121.
159. Ковалев И.Е., Сергеев П.В. Введение в иммунофармакологию. -Казань: Изд-во Казан, унив., 1972. 266 с.
160. Ковальчук Л.В. Первичные и вторичные иммунные дефициты у человека // Итоги науки и техники. Сер.: Иммунология / ВИНИТИ АН СССР.- М., 1979. Т. 8. - С. 36 - 69.
161. Козлюк А.С., Анисимова Л.А., Пивник Е.С. и др. Состояние иммунитета у лиц, имевших профессиональный контакт с пестицидами // Проблемы гигиены труда и окружающей среды. Кишинев, 1987. - С. 29 - 30.
162. Кольчугенко И.И., Рачков С.М., Мухина М.М. и др. Использование декариса (левамизола) в лечении некоторых дерматологических заболеваний // Вестник дерматол. 1981. - № 2. - С. 59 -61.
163. Константинова Т.К. Исследование эмбриотропного действия бутилового эфира 2,4 Д в условиях экспериментов // Мат. конф. молодых ученых Уфимского НИИ гигиены и проф. заболеваний. - 1968. - С. 48.
164. Конышев В.А. Связывание и транспорт веществ альбумином сыворотки крови // Вопр. мед. химии. — 1973. № 4. - С. 339 - 350.
165. Кордаков И.А. Внимание: пестициды ! -Алма-Ата: Кайнар, 1988.213с.
166. Корнеева Е.А. Иммунитет и нервная регуляция // Наука и жизнь. — М., 1986.-№3.-С. 14-18.
167. Корчемкин А.Д., Рева А.Е. Влияние газовых выбросов предприятий химической промышленности на общую реактивность организма животных // Научн. тр. Омск. мед. инст. Омск, 1969. - № 5. - С. 100 -102.
168. Косяков П.Н. Иммунология в современной медицине // Вестник АМН СССР. 1979. - № 1с. 14 -20.
169. Крафтс А., Роббинс У. Химическая борьба с сорняками. — М.: Колос, 1964.
170. Криволуцкий Д.А., Федоров Е.А., Смирнов Е.Г. и др. Экологическое нормирование в радиоэкологии // Общие вопросы биогеоценологии: Мат. Всесоюзн. совещания. М.: Наука, 1990. - С. 187 — 210.
171. Криворучко В.И., Джаббаров Р.Д. Возможности использования иммунологических показателей в оценке воздействия на организм пестицидов // Гигиена и санитария. 1989. - № 3. - С. 22 - 24.
172. Крысанова А.И., Пичугин Ю.И. Влияние бутилового эфира 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты электрическую возбудимость и активность гексакиназы икроножной мышцы белых крыс // Актуальные проблемы гигиены. Минск, 1978. - С. 50.
173. Кузьмин А.Ф., Чалый А.С., Орлова А.В., Лотош Т.Д. Использование гумата натрия в качестве стимулятора продуктивности молодняка крупного рогатого скота // Тканевая терапия. — Одесса, 1983. Ч. 2. - С. 144 — 145.
174. Кульчиковская Н.В. Морфологическое и иммунологическое состояние лимфоидной системы при хроническом воздействии пестицидов // Проблемы гигиены и токсикологии пестицидов. Киев, 1981. — С. 107 — 108.
175. Куринный А.И., Пилинская М.А. Пестициды как мутагенный фактор окружающей среды // Цитология и генетика. Киев, 1974. - Т. 8. - № 4.-С. 342-374.
176. Кутузов Г.П., Зосимовская Т.В., Каныгин Ю.И. Гербициды в кормопроизводстве. -М.: Россельхозиздат, 1971.
177. Лаврусенко Г.П., Желтов В.А., Пономарев В.Н. и др. Влияние диоксина на иммунную систему с.-х. животных // Доклад Росс. Акад. с.-х. наук.-1996. № 3. - С. 27 - 30.
178. Ладонин В. Ф., Воеводин А.В. Применение гербицидов на посевах зерновых культур // Химия в сельском хозяйстве. 1968. - № 4. - С. 68.
179. Ладонин В.Ф. Гербициды и эффективность их применения в посевах сельскохозяйственных культур // Тр. ВИУА. 1971. - Вып. 51. — С. 158.
180. Ладонин В.Ф., Пронина Н.Ю. Некоторые вопросы механизма действия гербицидов на растения // Обз. инф. / ВНИИТЭИСХ. М., 1977.
181. Лазарев Н.В. // Общие вопросы промышленной токсикологии. — М.,1938.
182. Лазарев Н.В., Левина Э.Н. Вредные вещества в промышленности // Органические вещества. М., 1976. — Т. 2.
183. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. — М.: Медицина, 1985. 256 с.
184. Ландау М.А. Молекулярные механизмы действия физиологически активных соединений. М.: Наука, 1981. - 260 с.
185. Лаптев А.А. Химическая борьба с сорняками в посевах картофеля:
186. Автореф. дис. . канд. с.-х. наук. -М., 1964.
187. Ларионов В.Г. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. М., 1981. — Вып. 7. - № 11. — С. 97 - 103.
188. Латфуллин И.А., Крыжановский С.А. Влияние димефосфона на деятельность сердца и показатели гемодинамики у животных с поврежденным миокардом: Отчет по НИР / Казан, гос. мед. инст. 1980.
189. Лищенко Н.Н., Глузмин Н.И., Каравева Л.Д. и др. Влияние пестицидов на некоторые показатели неспецифической резистентности организма детей сельской местности // Пестициды и здоровье. — Краснодар, 1989.-С. 72-77.
190. Лобач П.И., Лотош Т.Д., Горбанец Т.М. и др. Влияние гумата натрия на некоторые виды общего обмена птиц // Тканевая терапия. Одесса, 1983.-Ч. 2.-С. 176- 177.
191. Логинов С.И., Смирнов П.Н., Агаркова Т.А. и др. Результаты тестирования гуморального звена иммунной системы КРС на разных территориях Сибири // Вестник с.-х. науки РАСХН. 1997. - № 1. - С. 75 - 77.
192. Локтионов В.Н. Влияние аминной соли 2,4- Д на кур // Ветеринария. 1979. - № 11. - С. 69.
193. Локтионов В.Н. Действие производных дихлорфеноксиуксусной кислоты на сельскохозяйственных животных // Изучение экстремальных состояний: Тр. Казан, мед. инст. 1976. - Т. 48. - С. 37.
194. Локтионов В.Н. Методические указания по диагностике и профилактике отравлений животных производными 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты. М., 1984. - 11 с.
195. Локтионов В.Н. Методические указания по диагностике отравлений животных препаратами дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4- Д) / МСХ ТАССР.-Казань, 1977.
196. Локтионов В.Н. Токсикология гербицидов производных дихлорфеноксиуксусной кислоты // Фармакология и токсикология фосфорорганических соединений и других биологически активных соединений:
197. Научн. тр. Казан, мед. инст. Казань, 1974.-Т. 41. - Вып. 2. - С. 101.
198. Локтионов В.Н., Бударков В.А., Кузнецов А.И., Кузнецов Н.В. Токсикологическая характеристика производных дихлорфеноксиуксусной кислоты // Ветеринария. 1973. -№ 5. - С. 107.
199. Локтионов В.Н., Кузнецова Н.В. Действие некоторых гербицидов на организм крупного рогатого скота // Учен, записки Казан, вет. инст. — 1975. — Т. 120.-С. 11.
200. Локтионов В.Н., Нигматуллин М.Г. Ядохимикаты и возможные отравления ими животных. Казань, 1973. - 96 с.
201. Лотош Т.Д., Соколова Б.Н., Абрамова А.Б. и др. Оценка биологической активности комплекса гуминовых кислот торфа // Гуминовые удобрения: Теория и практика их применения. Днепропетровск, 1980. —Т. 7.
202. Лужников Е.П. // Клиническая токсикология. М.: Медицина, 1982. -С. 290-312.
203. Луйк А.И., Лукъянчук В.Д. Сывороточный альбумин и биотрансформация ядов. М.: Медицина, 1984. — 224 с.
204. Луйк А.И., Лукъянчук В.Д. Изменения токсичности и степени сродства к сывороточному альбумину в процессе метаболизма ядов // Докл. АН УССР. 1981. - Сер. Б. - № 11. - С. 81 - 83.
205. Лунев М.И. Моделирование и прогнозирование поведения пестицидов в окружающей среде: Обзорная информ. — М.: ВНИИТЭИ — Агропром., 1988.-213 с.
206. Лунев М.И. Пестициды и охрана агрофитоценозов. М.: Колос, 1992.
207. Майер -Боде Г. Гербициды и их остатки. М.: Мир, 1972.
208. Маковская Е.И. Патологическая анатомия отравлений ядохимикатами. М., 1967. - 326 с.
209. Маковская Е.И. Патологическая анатомия отравления ядохимикатами. М.: Медицина, 1967. - 347 с.
210. Маковский В.А. Влияние гумата натрия на некоторые морфологические и биохимические показатели крови кроликов // Тканевая терапия. — Одесса, 1983. -Ч. 2. С. 181 - 182.
211. Малкина Д.Г. Изменения телец Гассаля при регенерации тимуса в условиях рентгеновского облучения // Бюлл. Экспер. мед. — 1961. Т. 52. - № 10.-С. 104- 109.
212. Малкина Д.Г. Регенерация тимуса при значительных сдвигах в содержании полового гормона в организме // Проблемы эндокринологии и гормонотерапии. 1962. — Т.8. - № 6. - С.31-37.
213. Мальцев В.Н. Количественные закономерности повреждающего действия ионизирующего излучения на фагоцитоз // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1979. - № 2. - С. 14 - 18.
214. Мальцев Л.И. Влияние димефосфона на показатели клеточного и гуморального иммунитета при хронических неспецифических сальпингофарингитах: Отчет по НИР / Казан, гос. мед. инст. — 1980.
215. Марцонь Я.В. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств гербицидов 2,4 Д и 2,4,5 - Т. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений / ВНИИГИНТОКС. — Киев, 1971. — Вып. 9. -С. 258.
216. Машковский М.Д. Лекарственные средства. — 9-е изд. — М., 1984. — Ч. 2. С. 169-171.
217. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1983. - 256 с.
218. Медведь Л.И. и др. Современные требования к медицинскому изучению пестицидов для их безопасного применения // Ж. Всес. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева. 1978. -Т.23. -№ 2. -С. 123 - 129.
219. Медведь Л.И. Справочник по пестицидам. К: Урожай, 1974. — 88 с.
220. Медведь Л.И. Справочник по пестицидам: Гигиена применения и токсикология. Киев: Урожай, 1974. - 255 с.
221. Медведь Л.И. Токсикологическая и гигиеническая характеристика современных пестицидов // Ж. Всес. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева. 1964. — Т. 9.-№5.-С. 561 -566.
222. Мельников Н.Н. Химия и технология пестицидов. М.: Химия, 1974.-766 с.
223. Мельников Н.Н., Новожилов К.В. и др. Справочник по пестицидам. -М.: Химия, 1985.-352 с.
224. Мелюхина Л.В. Реактивные изменения клеточных элементов рыхлой соединительной ткани и органов кроветворения под влиянием бензола // Ар-хив анат. 1968. - Т.55. - № 9. - С. 47 - 55.
225. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов / ВНИИГИНТОКС. Киев, 1969. - 160 с.
226. Миннекаев X. X. Влияние фосфорорганических соединений на иммунологическую резистентность организма: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 1984. -20 с.
227. Миррахимов М.М., Васильев Н.В., Китаев М.И. Иммунный гомеостаз в экстремальных природных условиях. Фрунзе: Илим, 1985. — 276 с.
228. Могилевчик З.К. и др. Значение неспецифических проявлений интоксикации пестицидами в нормировании их остаточных количеств // Вопросы гигиены и токсикологии пестицидов. М.: Медицина, 1970. — С. 49 -51.
229. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений. М.: Медицина, 1991. - 464 с.
230. Московко Г.И., Буслович С.Ю. О гигиенической изученности гербицидов группы хлорфеноксисоединений // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. М.: Медицина, 1973. - С. 135.
231. Муромцев Г.С., Герасимова Н. М. Интенсификация сельскохозяйственного производства и проблема защиты окружающей среды от загрязнения // Сельскохозяйственная биология. 1978. - Т. 13. - № 1. - С. 3 -10.
232. Мюннер М.А. и др. Иммунодепрессия животных //British Veterinary Jor-nal. London: Baillertin dall, 1988.-T. 144. -Вып. 3. - С. 288 -301.
233. Назаренко А.И. Санитарно ихтиотоксикологическая характеристика 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты: Автореф! дис. канд. вет. наук. - М., 1982.
234. Нанобашвили В.И., Мирианашвили М.Н., Шавгулидзе М.М. О токсичности гербицида 2,4- Д // Ветеринария. 1976. - № 4. - С. 103.
235. Нарышкин Э.И. К вопросу о влиянии метилвинилпиридина на тканевые структуры лимфатических узлов белых крыс // Научн. тр. / Омск, мед. инст. -1971. № 107. - С. 295 - 289.
236. Нестерин М.Ф. Некоторые проблемы гигиены питания // Вестник АМН СССР. 1978. - № 3. - С. 3 - 9.
237. Никандров В.Н. Влияние хлорфеноксикислот на активность некоторых ферментов углеводно- энергетического обмена в животном организме: Дис. канд. биол. наук. — Минск, 1975.
238. Николаев А.И. Аспекты общей аутоиммунной патологии. -Ташкент: Медицина, 1977. 159 с.
239. Николаев А.И. и др. Иммунодепрессивное действие некоторых ядохимикатов // Фармакология и токсикология. 1972. - № 3. - С. 352 - 354.
240. Николаев А.И., Каценович Л.А., Атабаев Ш.Т. Пестициды и иммунитет. — Ташкент: Медицина, 1988. 118 с.
241. Новиков B.C., Смирнов B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний. СПб.: Наука, 1995. - 172 с.
242. Ноева Н.А., Никифорова В.Н. и др. Применение левамизола (декариса) для лечения больных хроническим приобретенным токсоплазмозом// Сов. мед. 1981. -№ 3.-С. 45-49.
243. Одинокова В.А., Смирнов В.Б. К морфофункциональным особенностям телец Гассаля вилочковой железы // Труды Московского обл. научно исследовательского клинического ин — та. — М., 1980. - Т. 27. - С. 169-173.
244. Олейникова И.И. Иммуноморфологические показатели организма животных в условиях дезинсекции на фоне антигенной стимуляции: Дис. . канд. вет. наук. Улан - Удэ, 1996. - 131 с.
245. Олефир А. И. О воздействии пестицидов на иммуногенез // Врачебное дело. 1978. - № 5. - С. 14 - 17.
246. Олефир А.И. Влияние хронической интоксикации карбаминовыми пестицидами на иммунобиологическую реактивность и антиинфекционную резистентность//Врачебное дело. 1973.-№ 8.-С. 137— 141.
247. Олефир А.И. Действие хлорофоса на иммунобиологическую реактивность животных в эксперименте // Гигиена и санитария. 1971. - № 3. -С. 104- 105.
248. Олефир А.И., Минфер О.П., Сова Р.Е. // Гигиена и санитария. -1977.-№4.-С. 25-28.
249. Олефир А.И., Минцер О.П. О комплексной оценке состояния неспецифического иммунитета при воздействии факторов внешней среды // Гиг. и сан. 1972. - № 10. - С. 85 - 89.
250. Орешкин В.К. Изменение неспецифической резистентности организма белых крыс под воздействием некоторых физических и химических факторов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1971.
251. Осинская JI.С. Некоторые данные о нарушении биосинтеза белка при воздействии на организм хлорорганических пестицидов // Фармакология и токсикология / Респ. межвед. сб. Киев: Здоровья, 1970. — Вып. 5. — С. 213 -216.
252. Остроухова В.А. и др. Некоторые биохимические механизмы токсического действия хлорорганических пестицидов // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений / ВНИИГИНТОКС. Киев, 1969.-Вып. 7.-С. 206-216.
253. Павлов А.В. Гигиена применения и токсикология: Справочник по пестицидам. — Киев: Урожай, 1986. 432 с.
254. Панковец Е.А. О неспецифических реакциях организма при отравлении некоторыми ароматическими углеводородами // Мат. 12-ой научно практ. конф. молодых гигиенистов и сан. врачей. — М., 1969. — С. 209-210.
255. Пар А. Левамизол как иммуностимулятор // Венгерск. Фармакотерапия. 1980. - №. 4. - С. 154 - 160.
256. Пахмутов И.А., Ульянова М.С. Оценка функциональной активности нейтрофилов крови животных // Ветеринария. 1984. - № 3. - С. 68 — 69.
257. Певницкий Л.А., Баймуканов Г.К., Писарев В.М. и др. Экологический иммунодефицит: иммуногенетические аспекты его развития и коррекции // Вестн. РАМН. 1994. - № 4. - С. 20 -27.
258. Перелыгин В.М. и др. Действие некоторых пестицидов на иммунологическую реактивность // Гиг. и сан. — 1971. № 12. - С. 29 — 33.
259. Петров Р.В. Введение в неинфекционную иммунологию. — Новосибирск: Наука, 1968.
260. Петров Р.В. Иммунология острого лучевого поражения. М.: Госатомиздат, 1962. — 267 с.
261. Петров Р.В. Иммунология. М., 1982. - 368 с.
262. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987. — 416 с.
263. Петров Р.В., Зарецкая Ю.М. Радиационная иммунология и трансплантация. М.: Атомиздат, 1970. — 543 с.
264. Петров Р.В., Манько В.М. Иммунодепрессоры. М.: Медицина, 1971.-300 с.
265. Петрова B.C. Некоторые биохимические изменения в организме животных при действии валексона и хлорофоса: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Минск, 1976. - 20 с.
266. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. — М.: Медицина, 1978.- 146 с.
267. Пикуза О.И., Александрова А.Я. Димефосфон в комплексной терапии пневмонии у новорожденных: Отчет по НИР / Казан, гос. мед. инст. 1980.
268. Пирузян JI.A., Маленков А.Г., Баренбойм Г.М. Система для определения биологической активности химических соединений, образующих большой массив ( научная методология) // Известия АН СССР, сер. Биол. 1977. - № 3. - С. 325 - 341.
269. Плецитый К.Д. Втамины в иммунном ответе // Тер. арх.-1980.- № 2.
270. Плохинский Н.А. Биометрия. 2-е изд. - М.: Изд-во Моск. У нив., 1970.-368 с.
271. Покровский А.А., Арчаков А.И. Методы разделения и ферментной идентификации субклеточных фракций // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1968. - С. 5 - 59.
272. Полоз Д.Д. П Внутренние незаразные болезни крупного рогатого скота / Под ред. П.С. Ионова. — 4-е изд. М.: Агропромиздат, 1985. — 247 с.
273. Полоз Д.Д. Основные задачи и методы исследований ветеринарной экологической токсикологии И Проблемы экологии в ветеринарной медицине: Тез. докл. / Всесоюзн. научно — технич. конф. — М., 1989. С. 52 — 54.
274. Полоз Д.Д., Калмыкова Т.П. // Вестник с.-х. науки. 1978. - № 5. -С. 91 -96.
275. Польченко В.И. Бытовые отравления пестицидами за рубежом И
276. Гиг. прим., токе. пест, и клин. отр. / ВНИИГИНТОКС. Киев, 1969. - Вып. 7. -С. 462-470.
277. Польченко В.И. Отравление пестицидами по данным мировой литературы // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. / ВНИИГИНТОКС. Киев, 1968. - С. 61 - 71.
278. Пономарев JI.A., Димант И.Н., Ильина В.А. и др. Роль некоторых пестицидов в канцерогенезе, индуктированном нитрозаминами // Гигиена и сани-тария. 1989. - № 5. - С. 7 - 9.
279. Пономарева J1.A., Елецкая Т.П. Функциональное состояние и цитоморфологические особенности лимфоидных органов при отравлении хлорорганическими ядохимикатами //Тр. молодых ученых медиков Узбекистана. Таш-кент, 1972. - Т. 2. - С. 85 - 87.
280. Постникова J1.A. и др. Данные о влиянии химических, профессиональных и бытовых вредностей на иммунологическую реактивность // Тр. Волгоградского мед. инст. 1977. - Т. 27. - Вып. 5. - С. 83 — 84.
281. Правдин Н.С. Методика малой токсикологии промышленных ядов. -М., 1947.
282. Притулин П.И. Влияние ионизирующих излучений на инфекцию и иммунитет // Ветеринария. 1965. - № 9. - С. 12-16.
283. Притулин П.И., Калмыкова Т.П. Иммунодепрессоры и проблема профилактики инфекционных болезней животных // Вестн. е.- х. науки. — 1986. -№ 1.
284. Притулин П.И., Калмыкова Т.П. Экологическая патология животных // Вестник с.-х. науки. 1990. - № 4. - С. 78 - 82.
285. Провоторов В.М., Никитин А.В., Буравлева И.В. Опыт лечения больных инфекционно аллергической бронхиальной астмой левамизолом // Клин, мед.-1981.-С. 13-18.
286. Протасова Т.Н. Гормональная регуляция активности ферментов. — М.: Медицина, 1975.
287. Рагальская Ф.С. Морфологические и гистохимические изменения влимфатических узлах под влиянием аэрозоля конденсации двуокиси кремния // Профессиональные болезни пылевой этиологии. — Свердловск, 1967. — С. 93 97.
288. Ракитин Ю.В., Земская В.А. и др. // Физиол. растений. 1966. - № 13.-С. 38.
289. Решетников И.С. Роль тимуса в гетерохронной адаптации организма северного оленя // Экологические аспекты функциональной морфологии в животноводстве. М., 1986. — С. 25 — 27.
290. Ромаш А.В., Дорофеев В. М. Значение некоторых показателей периферической крови в диагностике хронических интоксикаций пестицидами // Лаб. дело. 1984. - № 11. - С. 679 - 683.
291. Ромаш А.В., Лоб Л.Н. // Охрана труда в сельском хозяйстве — Орел, 1983.-С. 135- 142.
292. Рузыбакиев P.M., Алиева М.И., Горелов Д.Е. Об иммунодепрессив-ном действии бутифоса // Проблемы гигиены и организации здравоохранения в Узбекистане. Ташкент, 1975. - Вып. З.-С. 116-118.
293. Румак B.C. Медико биологические основы отдаленных последствии применения в военных целях фитотоксикантов, содержащих 2, 3, 7, 8— ХДД: Автореф. дис. . докт. мед. наук. - СПб., 1993.
294. Румак B.C., Поздняков С.П., Умнова Н.В. и др. Отдаленные медицинские последствия воздействия диоксинов // Тропцентр 98. Медицинская экотоксикология и экологическая химия диоксинсодержащих экотоксикантов. - Москва - Ханой, 1997. - С. 11-39.
295. Самедов А.С., Косидеева С.Г. К изучению образования аутоан-тигенов и аутоантител при воздействии на организм химических веществ // Учен. зап. Азербайджанского мед. инст. — Баку, 1969. — Т. 30. — С. 67 — 69.
296. Самойлина Н.Л. Морфологический метод оценки бластной трансформации лимфоцитов в культуре с фитогемагглютинином // Лаб. дело. 1970.-№8.-С.455-463.
297. Саноцкий И.В. и др. Проблема отдаленных последствий влиянияпромышленных ядов // Ж. Всес. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева. 1974. — Т. 19.-С. 146- 158.
298. Саноцкий И.В. Предупреждение вредных химических воздействий на человека комплексная задача медицины, экологии, химии и техники // Ж. Всес. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева. - 1974. - Т. 19. - № 2. - С. 125 - 134.
299. Саноцкий И.В., Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений. М.: Медицина, 1975.-328 с.
300. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М.: Медицина, 1979. — 231 с.
301. Сапин М.Р., Этинген JI.E. Иммунная система человека. — М., 1996.304 с.
302. Сатаров В.А. Определение остатков 2,4- Д в зерне ячменя // Химия в сельском хозяйстве. 1968. - № 8. - С. 47.
303. Саутин А.И., Маркова З.С. Влияние некоторых синтетических материалов на иммунобиологическую реактивность организма // Гигиена и санитария. 1969. - № 9. - С. 121 - 122.
304. Сафаров Ю.Б., Алескеров Ш.А. Действие некоторых пестицидов на рецидив инфекции у переболевших животных // Проблемы ветеринарной санитарии. -М., 1972.-С. 213-218.
305. Сигидин А .Я., Цветкова Е.С., Бунчук Н.В. Новые лекарственные препараты в терапии ревматоидного артрита // Сов. мед. 1981. - № 9. - С. 94 - 97.
306. Сидоренко Г.И., Федосеева В.Н., Шарецкий А.Н., Аристовская JI.B. Иммунотоксикология важнейшее направление исследований в гигиене окружающей среды // Гигиена и санитария. — 1989. - № 3. - С. 7 — 11.
307. Сидоренко Е.Н. Отравление пестицидами. Киев, 1978.
308. Сидоров И.В. Патогенез, диагностика, профилактика и лечение отравлении животных хлоорганическими пестицидами: Автореф. дис. . докт. вет. наук. М., 1986.
309. Сильвестров В.П., Провороторов В.М., Никитин А.В. Клиническая эффективность и влияние левамизола на иммунологические показатели у больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой // Тер. арх. -1981.-Ха 1.-С. 90-94.
310. Склянская Е.И., Петерсон О.П. Сравнительное изучение взаимодействия вируса гриппа с клетками легочной ткани облученных и необ-лученных мышей // Вопросы радиационной иммунологии и микробиологии: Тез. докл. 6 межинст. конф. М., 1967. - С. 27 - 28.
311. Смирнов B.C. Вторичные иммунодефицитные состояния и их коррекция при промышленных катастрофах и стихийных бедствиях: Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб., 1992. - 38 с.
312. Смирнов B.C., Петленко С.В., Сосюкин А.Е. Иммунотоксические эффекты химических ксенобиотиков // Иммунодефицитные состояния: Под ред. Смирнова, Фрейдлин И.С. СПб.: Фолиант, 2000. - 568 с.
313. Смирнов B.C., Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния. -СПб.: Фолиант, 2000. 568 с.
314. Смирнова JI.A., Жуленко В.Н., Малярова М.А. Определение хлор-органических пестицидов в субпродуктах, мясе и мясопродуктах методами тонкослойной и газожидкостной хроматографии // Метод, указ. М., 1989. -22 с.
315. Смирнова О.В., Кузьмина Т.А. Определение бактерицидной активности сыворотки крови методом фотонефелометрии // Ж. микробиол. 1966. -№4.-С. 8-11.
316. Соколов В.В., Грибова И.А., Зорина JI.A. и др. // Сов. мед. 1979. -№7.-С. 135- 142.
317. Соколов В.В., Зорина JI.A., Грибова И.А. и др. // Тер. арх. 1980. -№ 12.-С. 85-88.
318. Соколова JI.A. Влияние гербицида 2,4- дихлорфеноксигамма-масляной кислоты на генеративную функцию белых крыс // Мат. 12-ой научно практ. конф. молодых гигиенистов и санитарных врачей. - М., 1969.- 225 с.
319. Сокрут В.И., Вертушков В.Т., Кротов П.П. Влияние физиологически активных веществ, полученных из торфа, на рост молодняка крупного рогатого скота и свиней // Гуминовые удобрения: Теория и практика их применения. — Днепропетровск, 1977. Т. 6.
320. Соловьева В.П., Сотникова Е.П. и др. К вопросу фармакологической характеристики комплекса гуминовых кислот торфа // Гуминовые удобрения: Теория и практика их применения. Днепропетровск, 1980. —Т. 7.
321. Сорокина Д.А. О происхождении альфа и бета глобулинов крови / Тез. докл. на научн. сессии Крымск. мед. инст. Симферополь, 1956. - С. 23 -24.
322. Сотникова Е.П., Соловьева В.П., Лотош Т.Д. Изучение токсичности комплекса гуминовых кислот торфа // Гуминовые удобрения: Теория и практика их применения. Днепропетровск, 1980. - Т. 7.
323. Софьина З.П. Модели и методы, применяемые для отбора противоопухолевых препаратов в СССР и за рубежом // Вопросы онкологии.- 1976.-№4.-С. 82-96.
324. Сперанский В.В. Влияние инсектицидов на иммунологическую реактивность животных: Автореф. дис. докт. вет. наук. СПб., 1993. -47 с.
325. Сперанский В.В., Олейникова И.И. Иммунодепрессивное состояние телят при проведении профилактических мероприятий // Ветеринария. -1996.-№ 12.-С. 17-19.
326. Статистические методы исследования в медицине и здравоохранении / Под ред. Л.Е. Полякова. Л.: Медицина, 1971. - 201 с.
327. Степашкина К.И. О нарушениях белкового обмена в свете изучения динамики протеинемии при заболеваниях печени // Тер. арх. 1941. — Т. 19. -Вып. 2.-С. 187-194.
328. Степченко A.M., Пикалова Т.Н., Солнцева Т.И. К вопросу о влиянии физиологически активных веществ гумусовой природы на внутриклеточный уровень ц-АМФ // Гуминовые удобрения: Теория и практика их применения. Днепропетровск, 1980. - Т. 7.
329. Стояновский А.Ф., Рассказова Т.В. Влияние внешних условий на иммунологическую реактивность организма. — Киев: Здоровья, 1966. — 187 с.
330. Студенцова И.А., Гараев Р.С. Влияние диметилового эфира 1,1 — диметил — 3 оксобутилфосфоновой кислоты на токсическое действие стимуляторов нервной системы // Фармакологическая регуляция обменных процессов.-Л., 1972.-С. 69-70.
331. Студенцова И.А., Мокринская И.С., Салтыкова И.А. Влияние димефосфона на кроветворные и функции некоторых жизненно важных органов крысят с экспериментальным рахитом: Отчет КГМИ. Казань, 1975. -16 с.
332. Ступников А.А. Материалы к токсикологии бутилового эфира 2,4 — дихлорфеноксиуксусной кислоты: Автореф. дис. . канд. биол. наук. — Л., 1963.
333. Ступников А.А. Материалы токсичности бутиловых эфиров 2,4 — Д и 2,4 Т, применяемых в форме водной эмульсии и раствора в солярном масле, для некоторых видов диких птиц // Материалы науч. тех. конф. 1969 г. Лесотех. акад. - 1969.-С. 152- 153.
334. Ступников А.А. О возможности использовании пастбищ, обработанных бутиловым эфиром 2,4 дихлорфеноксиуксусной кислоты, для выпаса молочного стада // Научные труды Ленинградской НИВИ. - Л., 1959.-Вып. 8.-С. 301 -309.
335. Ступников А.А. Токсикология некоторых важнейших арборицидов, применяемых для уничтожения сорных кустарников в сельском и лесном хозяйствах / 9-й Менделеевский съезд по общ. и приклад, химии: Секция химизации и животноводства. М., 1965. - С. 251.
336. Ступников А.А. Токсичность гербицидов и арборицидов и профилактика отравлении животных. — JL: Колос, 1975. 240 с.
337. Таланов Г.А. Профилактика отравлений животных // Ветеринария. 1988. -№ 10.-С. 9- 13.
338. Тан У. и др. Химическое и бактериологическое оружие и последствия его применения. — М.: Междунар. отношение, 1970.
339. Тараканова Е.И., Кабанова З.А. Гистологические и гистохимические изменения тимуса при адренапэктомии // Проблемы эндокринологии и гормонотерапии. 1969. - Т. 15. - № . С. 96 - 100.
340. Тарасевич В.Л., Крылова Н.А. Опыт применения димефосфона при лечении бронхопневмонии у молодняка крупного рогатого скота: Отчет КГМИ. —Казань, 1980. 4 с.
341. Татьян М.В., Казарян К.А., Акопян Н.Г. и др. // Гиг. и сан. — 1983. -№2.-85-86.
342. Тиунов Л.А. Метаболические нарушения при действии химических веществ, загрязняющих внешнюю среду // Биологические методы оценки природной среды. М.: Наука, 1978. - С. 258 - 272.
343. Тиунов Л.А. Основные механизмы метаболизма ксенобиотиков в организме человека и животных // Итоги науки и техники: Серия токсикология. М., 1981. - Т. 12. - С.58 - 64.
344. Тиунов Л.А., Жербин Е.А., Жердин Б.Н. Радиация и яды. — М.: Атомиздат, 1977.- 144 с.
345. Тиунов Л.А., Кустов В.В. Комбинированное биологическое действие химических соединений, химических и физических факторов внешней среды. // Ж. Всес. хим. о-ва им Д.И. Менделеева. 1974. - Т. 19. -№ 2.-С. 164- 169.
346. Топчий М.К., Корнюшенко Н.П. Руководство к практическим занятиям по вирусологии. Киев: Изд-во Киевск. Унив., 1967. - 248 с.
347. Торчинская В.М. //Ученые записки Дальневосточного ун-та. — 1969. -№25.-С. 167.
348. Троицкий B.J1., Туманян М.А. Влияние ионизирующих излучений на иммунитет. -М.: Медгиз, 1958. — 199 с.
349. Труфакин В.А., Трунова Д.А. Иммунологические показатели формирования экологически обусловленной патологии // Вестн. РАМН. — 1994.-№ 17.-С. 15-18.
350. Тутельян В.А., Лашнева В.П. Полихлорированные бифенилы. — М.: Центр международных проектов ГКНТ, 1988. 62 с.
351. Утешев Б.С., Бабичев В.А. Ингибиторы биосинтеза антител. — М.: Медицина, 1974. 320 с.
352. Учитель И.Я., Хасман Э.Л. Влияние веществ катаболического и анаболического действия на образование антител // Вопр. инф. патол. и иммун. М.: Медицина, 1968. - Вып. 4. - С. 44 - 45.
353. Фарбер А.П. Клиническое применение левамизола — перспективы и предостережения // Тер. арх. 1980. - № 1. — С. 95 - 100.
354. Федоренко А.П. Отрицательное действие различных химических препаратов на полезных теплокровных // Ядохимикаты и фауна. М., 1965. — С. 32.
355. Федорова Л.М., Белова Л.С. Включение 2,4 — дихлорфеноксиуксусной кислоты в органы животных, пути и динамика ее выделения // Гиг. и сан. 1974. - № 2. - С. 105 - 107.
356. Федорова Т.С. Белковый обмен у животных, иммунизированных бактерийными антигенами и анатоксинами // Ж. микробиол. — 1977. № 1. — С. 12-16.
357. Фонталин Л.Н. и др. Анализ иммунодепрессивной активности некоторых химиопрепаратов и их использование для создания иммунологической толерантности в постнатальном периоде // Вестник АМН СССР. 1970. - № 7. - С. 75 - 86.
358. Фраш В.Н., Караулов А.В. // Гиг. труда. 1976. - № 9. - С. 30-33.
359. Фрейдлин И.С. Макрофаги в иммуногенезе // Ж. микробиол. 1971. - № 4. - С. 54 - 60.
360. Фридман Г.М. Действие севина, хлорофоса и ДДТ на некоторые специфические и неспецифические показатели иммунобиологической реактивности организма // Вопросы гигиены и токсикологии пестицидов. — М.: Медицина, 1970.-С. 139- 143.
361. Фудель-Осипова С.И., Ковтун С.Д., Сокур А.И. Некоторые показатели проницаемости клеточной мембраны мышечных волокон и нервов под влиянием ДДТ // Вопросы гигиены и токсикологии пестицидов. — М.: Медицина, 1970. С. 202 - 208.
362. Фукс Б.Б., Константинова И.В. Цитохимия иммуногенеза в ординарных и экстремальных условиях. -М.: Медицина, 1973. —272 с.
363. Хаитов Р.Х. Состояние иммунобиологической реактивности организма животных при отравлениях пестицидами // Болезни с. -х. животных. — Ташкент, 1976. Т. 24. - С. 142 - 151.
364. Хайкина Б.И., Кузьминская У.А. Биохимическая характеристика проницаемости клеточных мембран в условиях воздействия ДДТ на теплокровных // Вопросы гигиены и токсикологии пестицидов. М.: Медицина, 1970.-С. 81-87.
365. Хайкина Б.И., Кузьминская У.А. Биохимическая характеристика проницаемости клеточных мембран в условиях воздействия ДДТ на теплокровных // Вопросы гигиены и токсикологии пестицидов. М.: Медицина, 1970.-С. 81-87.
366. Хайниш Э., Паукке X., Нагель Г.Д., Ханзен Д. Агрохимикаты в окружающей среде: Пер. с нем. — М.: Колос, 1979.
367. Хакимов 3.3., Наджимутдинов К.Н., Камилов И.К. Показатели энергетического обмена печени при острой интоксикации пестицидами // Вопросы фармакологии и токсикологии. Ташкент, 1975. — С. 100 — 104.
368. Хамидов М.Х., Мухтарова М.И. // Мед. журн. Узбекистана. — 1984. -№ 5. С. 45-51.
369. Херш С. Химическое и бактериологическое оружие: Тайный арсенал Америки / Перевод с англ. — М.: Воениздат, 1970.
370. Хмельницкий Г.А., Локтионов В.Н., Полоз Д.Д. Ветеринарная токсикология. М.: Агропромиздат, 1987. - 319 с.
371. Ховаева Л.А., Штенберг А.И. Иммунологическое состояние организма при воздействии малых доз хлорофоса и метилнитрофоса // Гиг. и сан. 1976. - № 1. - С. 98 - 100.
372. Христева Л.А. О природе действия физиологически активных форм гуминовых кислот и других стимуляторов роста // Гуминовые удобрения: Теория и практика их применения. Киев: Урожай, 1968. - Т. 3.
373. Христева Л.А., Кравченко Р.Н. и др. Комплексное исследование торфа для совместного получения некоторых физиологически активных веществ // Тканевая терапия. Одесса, 1983. — Ч. 2. - С. 210.
374. Христева Л.А., Реутов Н.В., Пилипенко З.П. и др. Применение гумата натрия в качестве стимулятора роста // Гуминовые удобрения: Теория и практика их применения. Днепропетровск, 1973. — Т. 4.
375. Хубутия Р.А. Влияние 2,4- Д на процессы окислительного фосфори-лирования // Агробиология. 1959. - № 1. - С. 139.
376. Хусинов А.А. и др. Влияние пестицидов на течение экспериментального кавернозного туберкулеза легкого // Мед. журн. Узбекистана. -1976. -№ 8.— С. 35-38.
377. Царегородцев А.Д., Малышева Л.М., Хаертынова Д.Ш. и др. Оценка терапевтической эффективности димефосфона при острых респираторных заболеваниях у детей: Отчет КГМИ. Казань, 1980. - 11 с.
378. Циликов В.В. К вопросу о влиянии 2,4 -Д натриевой соли, каротина, трихлорметафоса, никотина и ареколина на функцию щитовидной железы //Фармакология центральных холинолитиков и других нейротропных средств.-Л., 1969.-С. 186.
379. Цыремпилов П.Б. Детоксицирующая функция печени при действии на организм гербицида диметиламмониевой соли 2,4 дихлорфенок-сиуксусной кислоты // Научн. тр. Казанск. вет. акад. — Казань, 1998.
380. Цыремпилов П.Б. Диагностика, профилактика и лечение отравлений сельскохозяйственных животных гербицидом 2,4- Д // Научн. тр. БСХИ. -Улан-Удэ, 1994.-С. 120.
381. Цыремпилов ГТ.Б. Загрязнение биогеоценозов пестицидами и токсикозы животных // Научн. тр. БГСХА. Улан-Удэ, 1999.
382. Цыремпилов П.Б. Иммунодепрессивное действие гербицида группы 2,4 Д // Теоретические и практические аспекты ветеринарии и медицины: Мат. межрегион, научн. конф. - Улан - Удэ: Изд-во БГСХА., 2001. — С. 121-122.
383. Цыремпилов П.Б. Лечебная эффективность димефосфона // Метод, рекоменд. научно произвол, конф. - Улан-Удэ, 1990. - С. 44 — 45.
384. Цыремпилов П.Б. Параметры токсичности диметиламмониевой соли 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты // Мат. научно — практ. конф. БГСХА. Улан-Удэ, Изд-во БГСХА., 2000. - С. 47 - 48.
385. Цыремпилов П.Б. Биогеоценотическая патология и ее роль в экологической подготовке ветеринарных врачей // Мат. межрегион, научно — методич. конф. Улан — Удэ, 1997. - С. 88.
386. Цыремпилов П.Б. Влияние диметиламмониевой соли 2,4- Д на имму нологическую реактивность организма кроликов // Меры борьбы с хроническими инфекциями в животноводческих комплексах: Сб. научн. тр. / Казанск. вет. инст. Казань, 1986. - С. 78 -82.
387. Цыремпилов П.Б. Влияние химических факторов внешней среды на иммунобиологическую реактивность животных //Экологические проблемы фармакологии и токсикологии: Мат. Всесоюзн. научн. конф. Казань, 1990. — С.33 -35.
388. Цыремпилов П.Б. Действие 2,4 Д диметиламмониевой соли на иммунобиологическую реактивность организма животных: Дис. . канд. вет. наук / Казанск. вет. инст. Казань, 1987. - 170 с.
389. Цыремпилов П.Б. Действие 2,4 Д диметиламмониевой соли на иммунобиологическую реактивность организма животных: Автореф. дис. . канд. вет. наук / Казанск. вет. инст. - Казань, 1987. - 21 с.
390. Цыремпилов П.Б. Действие диметиламмониевой соли 2,4- Д на организм кроликов // Морфофункциональные изменения в организме животных при воздействии внешних факторов: Научн. тр. / Казанск. вет. инст. — Казань, 1987.-С. 86-90.
391. Цыремпилов П.Б. Иммунный гомеостаз у животных при действии пестицида // Мат. межвуз. научно практ. конф. - Фрунзе, 1990. - С. 12 — 13.
392. Цыремпилов П.Б. Иммунологическая недостаточность организма животных техногенной этиологии // Мат. Всеросс. научн. конф. Троицк-Челябинск, 1992. - С. 68 - 69.
393. Цыремпилов П.Б. Иммунологическая недостаточность техногенной этиологии // Мет. рекоменд. научно производ. конф. - Улан — Удэ, 1990. — С. 23-25.
394. Цыремпилов П.Б. Иммунологические нарушения при хронической интоксикации и методы их коррекции // Мат. научно практ. конф. БГСХА. - Улан-Удэ, Изд-во БГСХА., 2000. - С. 48.
395. Цыремпилов П.Б. Морфофункциональные изменения в органах иммунной системы животных при воздействии пестицида // Теоретические и практические аспекты ветеринарии и медицины: Мат. межрегион, науч. конф. Улан- Удэ: Изд-во БГСХА., 2001. - С. 122- 123.
396. Цыремпилов П.Б. Патогенетические механизмы иммунотоксиче-ского действия пестицида 2,4- ДДМА // Незаразные болезни сельскохозяйственных животных: Мат. междунар. научн. конф. — Улан — Удэ: Изд — во БГСХА., 2001. С. 218 - 221.
397. Цыремпилов П.Б. Патоморфологические изменения при интоксикации животных гербицидом 2,4 ДДМА // Научн. тр. Благовещенской СХИ. —1. Благовещенск, 1997.
398. Цыремпилов П.Б. Токсичность 2,4- Д диметиламмониевой соли для животных // Ветеринария. 1987. - № 7. - С. 70 - 71.
399. Цыремпилов П.Б. Экологический иммунодефицит: Иммуногене-тические аспекты его развития и коррекции // Устойчивое развитие сельского хозяйства в бассейне оз. Байкал: Мат. междунар. конф. —Улан-Удэ: Изд-во БГСХА.,2001.
400. Цыремпилов П.Б., Игнатьев P.P. Иммунопатология при хронической интоксикации // Мат. научно практической конференции БГСХА. -Улан - Удэ, Изд-во БГСХА., 2000. - С. 47.
401. Цыремпилов П.Б., Игнатьев P.P., Мардаев И.С. Особенности поствакцинального иммунитета у телят // Мет. рекоменд. научно произвол, конф. - Улан - Удэ, 1990. - С. 42 - 44.
402. Цыремпилов П.Б., Игнатьев P.P., Мардаев И.С. Бактерицидная и лизоцимная активность сыворотки крови телят // Метод, рекоменд. научно -произвол, конф. Улан - Удэ, 1989. - С. 22.
403. Цыремпилов П.Б., Локтионов В.Н. Действие гербицидов на иммуногенез животных // Биология сельскому хозяйству: Мат. 7-ой научно - произвол, конф. / Инст. биол. КФАН СССР. - Казань, 1987. - С. 10 - 12.
404. Цыремпилов П.Б., Локтионов В.Н. Способ профилактики и лечения животных при отравлении диметиламмониевой солью 2,4 дихлорфеноксиуксусной кислоты: Авторское свидетельство на изобретение. № 1554186.
405. Цыремпилов П.Б., Локтионов В.Н., Потапенко Н.Н. Токсикология ядохимикатов // Методические разработки по вопросам санитарного контроля за применением ядохимикатов в сельском хозяйстве. — Казань, 1985.-С. 8-9.
406. Чегер С.И. Транспортная функция сывороточного альбумина. — Бухарест, 1975. 183 с.
407. Чередеев А.Н. Методы оценки клеточного и гуморального иммунитета у человека// Общие вопросы патологии. 1976. - Т. 4. -С. 124 — 126.
408. Чиркин В.В., Семенков В.Ф., Карандашов В.И. Вторичные иммуно-дефициты. — М.: Медицина, 1999. 248 с.
409. Чкаников Д.И., Соколов М.С. Гербицидное действие 2,4- Д и других галоидфеноксикислот. М.: Наука, 1973. - 215 с.
410. Чуркина Н.М. О возможных путях ограничения вредного воздействия ядохимикатов на полезную фауну в некоторых районах массовой химизации сельского хозяйства//Ядохимикаты и фауна. -М.:Наука, 1967. —С. 72.
411. Шавгулидзе М.М. Влияние различных доз гербицида натриевой соли 2,4- Д на организм животных // Мат. респ. науч. техн. конф. по вопр. с.-х-ва. Тбилиси, 1973.-С. 167.
412. Шавгулидзе М.М. Вопросы токсического действия солей гербицида 2,4- Д на организм овец: Автореф. дис. . канд. вет. наук. Тбилиси, 1982. -25 с.
413. Шамрай П.Ф. Влияние полихлорпинена на процесс заживления экспериментальных ран // Гиг. примен., токе. пест, и клин, отравл. /ВНИИГИНТОКС. Киев, 1971.-Вып. 9.-С. 133- 137.
414. Шарипов И.К., Вишневская С.С., Мергембаева Х.С. Аберрации хромосом у работников теплиц, контактирующих с пестицидами // цитология и генетика. 1989. - Т. 23. - № 5. - С. 60 - 63.
415. Шафеев М.Ш. Влияние некоторых пестицидов и их комбинаций на показатели иммунитета и неспецифической реактивности организма: Автореф. дис. канд. мед. наук. Казань, 1978. — 20 с.
416. Шафеев М.Ш. Изучение экстремальных состояний // Тр. КГМИ. -Казань, 1976.-Т. 48.
417. Шевченко А.И. Влияние гербицидов хлорпроизводных фенокси-уксусной кислоты на продолжительность судорог, вызванных некоторыми судорожными ядами // Фармакология и токсикология ядохимикатов, применяемых в сельском хозяйстве. - Минск, 1961. - С. 97.
418. Шевченко А.И. Влияние гербицидов — хлорпроизводных фенокси-уксусной кислоты на центральную нервную систему белых крыс и мышей // Тез. докл. / 2-я респ. конф. фарм. и токсикологов. — Минск, 1963. С. 244.
419. Шеглов Ю.В. // Эффективность гербицидов в системе мер борьбы с сорняками / Тр. ВИУА. 1962. - Т. 39. - С. 216.
420. Шилов И.А. Структура живых систем биосферы и биогеоценология // Общие проблемы биогеоценологии: Мат. Всесоюзн. совещания. — М.: Наука, 1990.-С. 3-9.
421. Шишков В.П. // С.-х. биология. 1984. - № 2. - С. 96 - 102.
422. Шишков В.П. Иммунология и современные проблемы ветеринарии // Проблемы ветеринарной иммунологии. М.: Агропромиздат, 1985. - 216 с.
423. Шмелев Е.И., Бумагина Т.К., Митерев Ю.Г. и др. Применение левамизола у больных с хроническими заболеваниями легких // Сов. мед. — 1980. № 11.-С. 26-31.
424. Шмутер JI.M. Влияние хронического воздействия малых концентраций хлорированных углеводородов на выработку различных классов иммуноглобулинов // Гиг. и сан. 1972. - № 2. — С. 36 — 40.
425. Шнейвайс В.Б., Пак JI.B., Эшанходжаев Д.Ю. Центральный орган иммунной системы как мишень токсических воздействий пестицидов // Микробиол., эпидемио. и иммунобиол. — М., 1987. 12 с.
426. Шорин В.А. Шаповалова С.П. Отбор новых ингибиторов иммуногенеза природного происхождения // Антибиотики. 1966. - № 11. - С. 963 — 967.
427. Шредер Г. Новые фосфорорганические инсектициды. М.: Мир, 1965.-488 с.
428. Штенберг А.И., Джунсова P.M. Угнетение иммунобиологической реактивности организма животных под влиянием некоторых фосфороргани-ческих пестицидов // Белл. Экспер. биол. и мед. —1968. -Т. 65.-№ 3.-С.86 88.
429. Штенберг А.И., Каменская Ю.И., Кусоввицский И.К. Изменение иммунобиологической реактивности под влиянием некоторых пестицидов из группы карбаминовых и дитиокарбаминовых соединений // Гиг. и сан. — 1972. № 1.-С. 58-63.
430. Шубик В.М. Проблемы экологической иммунологии. JI.: Медицина, 1976.-240 с.
431. Шубик В.М. Состояние иммунитета при радиационных воздействиях // Гиг. тр. и проф. заболеваний. 1989. - № 1. - С. 25 - 28.
432. Шуйкина Э.Е. Патология иммунной системы при инфекционных болезнях // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология / ВИНИТИ АН СССР. -М., 1979.-Т. 8.-С. 70-91.
433. Шутов И.В., Мартынов А.И. Арборициды в лесном хозяйстве. — М.: Лесн. пром., 1974.- 160 с.
434. Щербова О.Н., Груздев Г.П. // Проблемы гематологии. 1974. - № 6.-С. 21 -25.
435. Эрнст Л.К. Научно технический прогресс в животноводстве // Животноводство. - 1985. - № 11.
436. Юдаев Н.А., Протасова Т.Н. Механизмы действия гормонов у животных // Усп. совр. биол. 1971. - № 4. - С. 118.
437. Юркин С.Н. и др. Потери элементов питания в земледелии и охрана окружающей среды / ВНИИИТЭИСХ. М., 1978. - 52 с.
438. Юрова М. М., Студенцова И.А., Валимухаметова Д.А. Влияние димефосфона на течение экспериментального инфаркта миокарда: Отчет по НИР / Казан, гос. мед. инст. Казань, 1980. - 32 с.
439. Юсупов Р.Х., Ионова О.П., Васлянина Н.И., Нуриев Г.Г. Результаты экспериментальных исследований препаратов эфолен и димефосфон в области иммунологии: Отчет по НИР / Казан, гос. мед. инст. Казань, 1980. — 8с.
440. Юсфина Э.З. Совместное участие вилочковой железы и коры надпочечников в некоторых реакциях гомеостаза: Автореф. дис. докт. мед. наук. Донецк, 1964. - 23 с.
441. Яблоков А.В. Игра против вредителей // Правда. — 1987. № 299.1. С.З.
442. Ягужинский Л.С., Валеева И.Х. и др. Исследование механизма действия димефосфона и его аналогов на систему окислительного фосфори-лирования митохондрий: Отчет по НИР / Казан, гос. мед. инст. Казань,
443. Якубов А.Я., Дубина JT.E., Григорьева А.Н. Биохимические и иммунологические сдвиги в организме экспериментальных животных, подвергавшихся интоксикации различными пестицидами // Мат. 2-ой Тадж. респ. конф. 1974. - Ч. 2. - С. 206 - 210.
444. Ященко Г.Ф. и др. Изменение некоторых показателей ферментативной активности крови под влиянием гумата натрия // Тканевая терапия. -Одесса, 1983.-Ч. 1.-С. 74-75.
445. Angermann R. Nachrichtenbl.Dtsch. Pflanzend schutzdrienst. 1965. -19.-139
446. Adlung K.G. Токсичность некоторых пестицидов для рыб //Aquaristic.- 1957.-N 10, S. 33.
447. Artrum B.W., Casida J.E. Метаболизм и селективность. О,О — диметил 2, 2, 2 - трихлор - 1 - оксиэтилфосфоната и его ацетильного и винильного производных //J.Agr. and food Chem. - 1957. - N 5. - S. 1 - 186.
448. Aull L.C., Mc Cord W.M. //J.Lab. clin.med. 1955. - V. 46. - 476.
449. Baenkler H.W. Immunodefect und imuninsuffizier Syndrome. - Med. Labor. - 1977, 30, N I,S. 8-16.
450. Bauer К. Изучение побочного действия пестицидов на рыб и организмы, служащие кормом для рыб //Mitt.biol. Bundesants. Land — und Forstwirt.- 1961.-S. 105.
451. Behrenz W, Federmann M., Bolle W.R. Экспериментальное изучение эктопаразитов овец. Борьба с эктопаразитами овец с помощью азунтола и негувона путем погружения животных в растворы инсектицидов //Vet.-med., Nachr., 1959. — N 4. S.32.
452. Bolle W.R. Негувон инсектицид, ларвицид и акарицид, применяющийся как для наружного нанесения, так и для приема внутрь. Ibid., 1956. - — 3.-S.153.
453. Briggs . Lysomal enzyme activation by steroid hormohes in in vivo. -J.Steroid Biochem. 1973.-4.-341.
454. Bendana F.E., Galston A.W., Penny P.L. // Plant Physiol. 1965. - 40.
455. Brody T. // Assoc. Offic. Agric. Chemists. 1965. - 48. 1177.
456. Cannon W. Orgenisation for physiological homeostasis. Physiol. Rev. - 1929. V.9.-N3.-P. 399-431.
457. Cannon W. The wisdom of the body. N.Y.Norton. - 1932.
458. Casale G.P. , Cahen S.D., dr. Capua R.A. // Toxical appl. Pharmacol. -1983. Vol. - 68. - P. - 198 - 205.
459. Clark D.A., Gauldie I. et al. // Proc. Soc. Exp. Biol. (N.Y.) — 1981. — Vol. 168.-P. 290-299.
460. Coburn N.M. Proc. West weed control conf., 1965. N 20.
461. Davis R.C., Levis J.L. The effect of adult themectomy on immunosuppression obtained by treatment with antilymphocyte serum. -Transplantation. 1968. - V.6. - P. 879 - 885.
462. De cree I., De Cock W. Levamisole treatment of inflammatory acn. Restoration of impaired T-call function accompanied by clearing of the lesions. — Biomedicine. 1979. - V.31. - H.95 - 99.
463. Desi I., Sos I. Central nervous in jury by a chemical herbicide. Acts med.scient.Hung. 1962. - 18.4. - 429.
464. Deubery R., Friederici L. Der Einflup von 2.4 Dichlorphenoxyessig -Saure, Aminocapronsaure. T-Vitamin goetschund WGH - SOLCO auf das Knochenmarkswachstum in Vitro. - Arch.exptl. pathol. und Phuurmacol. — 1956. — 228.-N 4.-S. 347-360.
465. Dien J.V. , Padorathsing M.L., lerrells T.R. //Drug. Chem. Toxical . — 1979.-ol. 2.-P. 5-17.
466. Duggan R.E., Barry H.C., Jonson L.J. Pesticide residues in total — diet samples.-Science 1966-151 -N 3706.-P. 101-104.
467. Ercegovich C.D. Relationship of pesticides to immune respouses. -fed.Proc. 1973, 32, N 9. 2010-2016.
468. Esser C. Dioxins and the ummune system mechanisms of interference1.t. Arch. Allergy and Appl. Immunol. 1994.-Vol. 104.-P. 126-130.
469. Evans W.C., Smith B.S. //Biochem. J. 1954. - 300.
470. Faustini A., Setimi L., Pacifici R. at el. Immunological changes among farmes exposed to phenoxy herbicides preliminary observation //Occup. Environ. Med. 1996. - Vol. 53. - N 9. - P. 583 - 585.
471. Fiore M.S., Anderson N.A., Hong R at el. Chronic exrasure to aldicarb — countermined groundwater and human immune function // Environ. Rec. 1986. — Vol. 41.-N 2.-P. 633-645.
472. Florscheim W., Vercoff S. Some effects of 2,4 dichlorpheoxy acetic acid on yhyroid function in the rat: effect on Vodine accumulation. — J.Endocr. — 1962.-71.- 1.
473. Freed V.H., Schmedding D., Kohnert R., et al. Physicoll chemical properties of several organophosphates: some implicasion in environmental and biological behavior. //Pesticide Biochem and Physiol . 1979. - 10. — N 2. — P. 203-211.
474. Freeland R.O. //Bot.Jaz. 1950. - III. - 319.
475. Freeland R.O. //Plant. Physiol. 1949. -24.-621.
476. Gabliks J. DDT and immunological respouses. Arch. Environ. Health. -1973.26. N6. P. 305-312.
477. Galston A.W., Jackson P., Kaur-Sawhney R. In Regulateurs naturels de croissance vegetale. Centre Nat.recherche schientifigul. Paris, 1964. — P. 251.
478. Giurges R. et al. Beitrag zum Einflubeiniger organochorierter pestizide auf die immunologische Reaktivitaf der wei Ben Ratte. arch.exp.veterinarmed. — 1978. - 32. - N 5. - S.769 - 774.
479. Giurgeu R. et al. Beitrag zum Einflub.einiger organochlorierter Pesticide auf die immunologische Reaktivitat der weipen Ratte. Arch. exp. veterrinarmed., 1978. - 32 - N 5. - S. 769 - 774.
480. Greenlee W.F., Dold K.M., Asborne R. //Biologic Mechanisms of Dioxin Action /Eds A. Poland, R.D.Kimbrough. New York, 1985. - P. 435 -440.
481. Haferkamp О. Die Schutzlosigkreit des organismus bei Lysosomen -Diefecten. Verh. Dtsch. Ges. Pathol. 60. Tag. Stuttgart - New - York. - 1976. -S.185 - 193.
482. Haferkamp O. Die Schutzlosigkreit des organismus bei Lysosomen. -Diefecten. Verh. Dtsch. Ges. Pathol. Tag. Stuttgart - New York, 1976. - S. 185 — 193.
483. Hambach A., et al. // Zbl. Bakt. Hyg. I. Abt.orig. B. 1983 - Bd. 178. -S. 316 - 328.
484. Hammer C.L., tukey R.B. //Science . 1944. - 100. - 154.
485. Hanson L.B., Slife F.W. //Residul Rev. 1969. - 25. - 59. Henninghausen G., Lange P. Studies of toxic effect of organotic compounds on the thymus using an in vivo / in vitro model //Toxicology Letters. — 1980. — V. 6. — P. 149.
486. Hobbins W.E., Hopkins T.L., Eddy G.W. Метаболизм инсектицида Байер х Л 13/59, меченного Р в организме коровы // J.Econ.Entomd. 1956. -N49.-Р. 1 -801.
487. Holley R.W. //Arch. Biochem and Biophyds. 1952. -35.- 171. Imoto et al. The Enzymes Acad. Press., New-York, 1972. - V.7. P.666.
488. Holley R.W., Boyle F.P., Hahd D.B. //Arch. Biochem and Biophys. -1950.-27.- 143.
489. House W.B. et al. Use of Herbicides . N.A.C. News and Pesticide Review. - 1968. - 26. - N 4. - P. 6 -7.
490. Hulsenbery О. Защита сельскохозяйственных культур и проблема охраны дичи. Gesunde Pflans., 1958.-N 10. - S. 135- 153.
491. Jonson L., Lasuda Т., Koge M., Sekiya L. //Agric. and Biol. Chem. — 1971,35, 99.
492. Jozwiak Z. et al. Effect of gamma- and X - irradiation on nucleotides of lymph nodes //Int. J. Radiat. Biol. - 1969. - 16. - N 5. - P. 443 - 450.
493. Kalczak M., Sienskiw., Grochwska A. //Folia histochem. et cytochem., 1969.-7.-N l.-P. 59-62.
494. Kallos P., Schumberg H.G. /Ant. Arch. Allergy. 1987. - Vol. 82. - P. 1
495. Karber C. //Arch. Exp.Path.Pa\harmak. 1931. - 162. 480 - 482.
496. Ketchersid M.L. et al. Residues in sorghum treated with isoactyl ester of 2.4 D//Pestic. monit. J. - 1970. - 4,3, 111 - 113. In.rBiol. abst. - 1970. - 52. N 4669.
497. Klingman D.K., Gordon C.H. //weeds, 1966. N 14. -P. 164-167.
498. Klucinski P., Hrycek A., at el. Humoral and cellular immunity rates in chemical plant workers employed in the production of liquid pesticides //Int. J.Occup.Med. Environ. Health.- 1996.-Vol. 9.-N2.-P. 103-110.
499. Koch N. Herbicide in der Biosphere //Meded. fac. landbouwwet niyksumi u.gent. 1972. - 54; 45; 937.
500. Kolbery J. et al. The herbicide 2.4 D. //Effects on L-cells. //Acta Pharmacol et. Toxical.- 1971.-29. -N 1.-P. 81 -86.
501. Koller L.D., Royan J. Effects of lead and cadmium on mouse peritoneal macrophages //J.Reticulaendat. soc. 1977. - 21. — N 2. - P. 7 - 12.
502. Kurth H. Chemische Unkra ut bekampfung. Lena, VEB Gustav fischer Velag, 1968.
503. Kurz F.N., Carey A.E. Pesticides and toxic substances in the environment //J.Azboric. 1986. - Vol.12. - N 4. - P. 92 - 95.
504. Lawrence D.A. //Toxical. Appl. Pharmacol. 1981. - Vol. 57. - P. 439451.
505. Lenner C.F., Saunder P.F.> Blackman G.E. // J.Exper. Bot. 1968. - N 19.-P. 353.
506. Limm R.K., Rink K.G., Glass H.G. Soage-Echagus E. Arch.int.Pharmacodyn., 1961, 130, 3-4, 336.
507. Lin H. // Cancer Res. 1973. - Vol. - 33. - N 7. - P. - 1716 - 1720.
508. Linscott D.L., Hagin R.D., Wricnt M.L. //Crop. Sci, 1965, 5, 455.
509. Loose L.D. // Environm. Hith. Perspect. 1982. - Vol. 43. - P. 88 - 97.
510. Ludemann D., Neumann H. Действие контактных инсектицидов напресноводных //Anz. Schadlingsk. — 1962. S. 35.
511. Ludemann D., Neumann H. Исследование острого токсического действия контактных пестицидов на пресноводных /1 и 3 сообщ. — Z.angew.zool, 1960. 47. - S. 303 - 494.
512. Ludemann D., Neumann H. Исследование острого токсического действия контактных инсектицидов на однолеток карпов (Cyprinus carpio) // Z.angew. Zool. 1960. - N 11, S. 47.
513. Martin D.H., Lewis R., Jibbits F.D. Jeratogenicity of the fungicides captan and folpet in the chick embryo. — Bull, environ, contam. Toxical. — 1978. — 20.N2.-P. 155-158.
514. Mc Clelland D.B.L., Furth R.Van. Immunology. 1975. - V.28. - P. 1099-1114.
515. Meier-Bode H. Herbicide und ihre Ruckstande. Stuttgart Verlag Engen Ulmer, 1971.
516. Mendes G. et al.//J.Immun. 1973. - V.III. - P. 860 - 867.
517. Miller 1.С., Tainter M.L.Estimation of the ED50 and its error by means of logarifmic probit graph paper. "Proc.Soc.Exper.Biol. and Med. - 1944. - V. 57. -N. 2.-P. 261-264.
518. Nomoto K., Takeya K. Immunologic properties of methylcholantherne -induced sarcomas of neonatally thymectomized mice. J.Nat.Inst. - 1969. - V. 42. P. 445-451.
519. Offiner H., Konat G., Clausen J. The effect of DDT, lindane and aroclor 1254 on brain cell culture //Environ. Physiol, and Biochem., 1873. — 3 — N 4. — P. 204-211.
520. Park B.H., Fikring S.M., Smithwick E.M. Infection and nitrobluetetrazolium reduction by neutrophils: a diagnostic aid. Lancet, 1968. — V. II.-P. 532-534.
521. Piliero S.J. Immune sappresants //Bioscience. 1970. - 20. - N 12. — P. 710-714.
522. Pokorny R. // J.Amer.Chem. Soc. 1941, V. 63. - P. 1763.
523. Rasmussen L.W. //Plant Physiol. 1947. - V. 22. - P. 377.
524. Robertson M.M., Kirwood R.C. //Weed Res. 1970. - V. 10. - P. 94.
525. Rodgers K.E. et al. // Pestic. Biochem. Physiol. 1986. V. 25. - P. 1486.
526. Rose H.A., Rose S.P.R. Chemical spraying as reported by refuges from South Vietnam. Science. - 1972. - 177. - N 4050. - P. 710 - 720.
527. Roszkowski L. Immuno-morphological investigations on the effect of lindane, chlorfenvin-phos, and carbaryl on immune reactions. — Buil.Veter.Inst, in pulawy. 1978. - V. 22. - P.25 - 30.
528. Scheiden H. Levamisola a general pharmacological perpective. — Int. J. Immunopharmacol. - 1981. - V.3. - P. 60 -72.
529. Singer S.M. Immunology of bacterial and fungal infections //Mt. Sinai J.Med. 1977. - 44.1. - P. 60 - 72
530. Sos I., Kertai P. Effect of dichlorophenoxyacetic acid upon uptake of the thyroid. Acta physiol. Acad . Scient. Hugarica. - 1958. - V.14. -N 4. - P. 367.
531. Springer O., Rozin M., Kosuta Spoijar D. Effects of striazin herbicide atrazine on immunohaematopoietic organs in CBA mice //Perod. Biol. — 1986. — Vol. 88. - N suppl. 1. - P. 137 - 138.
532. Sudlow G., Birkett D., wade D.N. Further characterization of specific drug binding sites on human serum.albumin. Molec.Pharnacol., 1976. — V. 12. -N. 6.-P. 1052- 1061.
533. Switzer С. Effect of herbicides and related chemicals on oxydation and phosphorilation by isolated soy bean mitochondris. Plant. Physiol. — 1957. V. 32. N. l.P. 42.
534. Szent-Dyordyi A. Bioenergetics. Acad press.inc. 1957. -N 4.
535. Templeman W.G., sexton W.A. //Proc. Roy. Soc. 1946. - V. 133. - P.300.
536. TeraoT.//Bull.nat.Inst.Hyg.sci.- 1988.-Vol. 106.-P. 1 10.
537. Vanulet J. Badania nad wplywen soli sodowej Kwasi 2,4-dichlorofenoksyostowego na gospodarke weglowodonowa. Patologia polska, 1953, 4, 12.
538. Verschuuren H.G. et al. Influence of tripphenyltin acetate on lymphatic tissue and immune responses in guined pigs //Toxical and Appl. Pharmacol. — 1970.- 16.-N2.-P. 400-410.
539. Von Mendgyesi G., Katona K. Uber den wircungamechanismus des shillddriisen hormones und der antithyreoidalen Phormaka. Pharmazentische zentralhall fiir Deutschland, 1961, V. 100. -N 8, - P. 375.
540. Wasserman M. et al. Effect of organochlorine compounds on serum proteins. Bull Environ Contam and Toxicol., 1973. V. 10, N 1. - P. 42 - 50.
541. Wasserman M. et al. Effects of organochlorine insecticides on body defence systems. Amn. N-Y. Acad. Sci. - 1969. N 1. P. 393 - 401.
542. Weintraub R.Z., Brown J.W. //Amer. J.Bot. 1950. - V. 37. - P. 682.
543. Williams G., Dunn S. // Weeds. 1966. - Vol. 14. P. 17.
544. Zaneway Ch.A., Travers P. Immunobiology. London: Current Biology Ltd. — 1994. — 480p.
545. Zbinden L. // Immunotoxicology / Eds A.Berlin et al. Boston, 1987. -S. 1-9.
546. Zlateva M., Sofltova E. The condition of lymph in rats treated with pesticides //Pathol, and Practice. 1979. - 165 -N 1, 2. - P. 183.
547. ZyssxR. et al. //Acta med. pol., 1972. 13. - N 2. - P. 177 - 192.