Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Особенности репаративного хондро- и остеогенеза в условиях моделирования деструктивных процессов в коленном суставе животных
Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Особенности репаративного хондро- и остеогенеза в условиях моделирования деструктивных процессов в коленном суставе животных
На правах рукописи
Капустин Роман Филиппович
ОСОБЕННОСТИ РЕПАРАТИВНОГО ХОНДРО- И ОСТЕОГЕНЕЗА В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИРОВАНИЯ ДЕСТРУКТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ В КОЛЕННОМ СУСТАВЕ ЖИВОТНЫХ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
16.00.02 - патология, онкология и морфология животных
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук
Белгород, 2006
Работа выполнена в ФГОУ ВПО «Белгородская государственная сельскохозяйственная академия» и ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.П. Скрябина».
Научный консультант - заслуженный деятель науки Российской Федерации, почетный работник высшего профессионального образования Российской Федерации, доктор биологических наук, профессор Слесаренко Наталья Анатольевна.
Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор Поляков Виктор Филиппович; лауреат Государственной премии СССР, доктор биологических наук, профессор Втюрин Борис Викторович; доктор медицинских наук, профессор Оганов Виктор Сумбатович.
Ведущая организация - Институт проблем экологии и эволюции им. А.Н. Северцова РАН
Зашита состоится « 2006 г. в часов на заседании
диссертационного совета Д 220.042.02 при ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина» (Россия, 109472, Москва, ул. Академика Скрябина, 23, телефон (495) 3779383, факс (495) 3774939 - для А.И. Торбы).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина» (Россия, 109472, Москва, ул. Академика Скрябина, 23)."
Автореферат разослан « ^^ » ^&_2006 г.
с
Ученый секретарь диссертационного совета | Торба А.И
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность. Выявление особенностей структурной организации, адаптивных перестроек тканей опорно-двигательного аппарата и особенностей репаративного хондро- и остеогенеза в зависимости от биомеханических требований среды обитания - одна из актуальных проблем фундаментальной и прикладной биологии. В этой связи особое значение приобретает изучение морфофункционального состояния суставов большой подвижности как сложной органоспецифической системы, а также поиск надежных методов диагностики структурно-метаболических нарушений их тканей и разработка способов коррекции [Р.К. Данилов и соавт., 2002; А.Е. Стрижков, 2002; В.Г. Гололобов, Р.В. Деев, 2003; И.Б. Самошкин, 2005]. Решение всех этих вопросов имеет большое значение в связи с возрастанием повреждений локомоторного аппарата, сопровождающихся нарушением структурной и метаболической организации костной и хрящевой тканей и обусловленных влиянием целого ряда экзогенных факторов (вибрация, гиперкинезия, гипокинезия, иммобилизация, продолжительное действие малых доз радиации и так далее). Такая коррекция возможна путем использования препаратов хондро- и остеоиндуцирующего действия, ингибирующих изменения деструктивного генеза, стимулирующих рспаративные процессы. В последние годы внимание исследователей обращено на субстанции, являющиеся необходимыми в цепи метаболических процессов в тканях опорно-двигателыюго аппарата. Разработка и научное обоснование применения препаратов хондро- и остеоиндукторов приобретает особую актуальность, связанную с запросами ветеринарной и гуманитарной медицины [H.A. Слесаренко и соавт., 1995; Н.В. Дедух и соавт., 2002; К.С. Десятниченко и соавт., 2004].
Цель и задачи исследования. Цель исследования - вскрыть особенности репаративного хондро- и остеогенеза в условиях моделирования деструктивных процессов в коленном суставе у животных.
Для реализации цели необходимо решение ряда конкретных задач: 1) изучить структурные изменения суставного хряща и субхондральной кости при моделировании деструктивного процесса в суставе;
2) получить в эксперименте индуцированные деструктивные изменения путем внутрисуставного введения преднизолона;
3) получить в эксперименте индуцированные деструктивные изменения путем варьирования условий биомеханической ситуации (действий трения и нагружения); на основании морфологических данных выявить симптомокомплекс изменений компонентов сустава во взаимосвязи с трибомеханической ситуацией в нем в динамике индуцированных деструктивных изменений;
4) оценить воздействие гидроксиапатита на ткани сустава в условиях моделирования деструктивных изменений;
5) изучить воздействие остеоиндуцирующего белка на ткани сустава в условиях моделирования деструктивных изменений;
6) оценить воздействие матрикса костной ткани на ткани сустава в условиях моделирования деструктивных изменений;
7) изучить воздействие глюкозамина гидрохлорида на ткани сустава в условиях моделирования деструктивных изменений;
8) оценить воздействие преднизолона на ткани сустава в условиях моделирования деструктивных изменений.
Научная новизна. Дано морфофункциональное обоснование репарации конструкции коленного сустава, адаптированное к механизму статолокомоции. На основании изучения морфофункционапьного состояния коленного сустава у животных показаны особенности репаративного хондро- и остеогенеза и вскрыты структурно-биомеханические основы его адаптивной пластичности с учетом клеточно-тканевого механизма регенерации. Разработаны экспериментальные модели индуцированных деструктивных изменений в суставе, являющиеся морфоиндикаторами при тестировании средств, мишенью которых является соединительная ткань. Обоснованы способы коррекции деструктивных повреждений в суставах.
Приоритетность исследований защищена охраноспособными
документами (патенты №№ 2117997, 2240602, 2240603, 2246304, 2246305, 2271139, 2271140, 2003120479/14 (021747) (приоритет 04.07.2003), 2005133592 (037601) (приоритет 31.10.2005).
Теоретическая и практическая значимость. Разработана концепция технологии морфофункционального анализа особенностей репаративного хондро- и остеогенеза. Обоснована целесообразность использования направленного репаративного воздействия на соединительнотканные образования суставов животных. Установлены особенности репарации костной и хрящевой ткани, морфофункциональной манифестации воздействия глюкозамина гидрохлорида, гидроксиапатита, остеоиндуцируюшего белка, матрикса костной ткани при индуцированных структурных изменениях. Разработаны методы оценки морфо-метаболического состояния компонентов опорно-двигателыюго аппарата, его нарушений и коррекции в условиях моделирования деструктивного процесса. Рекомендовано использование глюкозамина гидрохлорида, гидроксиапатита, остеоиндуцирующего белка, матрикса костной ткани в ветеринарной медицине в качестве корректора нарушений в костной и хрящевой тканях при артропатиях и преднизолона в экспериментально-морфологических исследованиях.
Положения, выносимые на защиту.
1. Структурная организация коленного сустава в условиях различных биомеханических ситуаций, обусловленных влиянием экзогенных факторов, отражает пластичность его компонентов.
2. Воздействие гидроксиапатита, остеоиндуцирующего белка, матрикса костной ткани, глюкозамина гидрохлорида активирует репарацию в сторону тканевой специфичности.
3. Характер репарации регламентирован особенностями метаболизма и глубиной повреждения хрящевого покрытия и кости.
4. Морфологические показатели сустава как мультикомпонентного образования являются ведущим критерием при тестировании хондро- и остеоиндукторов.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 288 страницах машинописного текста (включая приложения), состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, рекомендаций об использовании и реализации научных результатов, содержит 135 рисунков, 5 таблиц, 1 график. Список литературы содержит 559
ИСТОЧНИКОВ.
Апробация и публикация результатов исследований. Материалы исследований представлены и апробированы на международной научно-практической конференции «Генофонд пород животных и методы его исследования» (Харьков, 1995), межвузовской конференции «Животноводство и ветеринария» (Белгород, 1995), межвузовской научной конференции «Технология профессиональной деятельности» (Белгород, 1995), научной конференции «Научные аспекты профилактики и терапии болезней сельскохозяйственных животных» (Воронеж, 1997), очередном (пятнадцатом) научном совещании «Гистогенетический анализ изменчивости и регенерация тканей» (Санкт-Петербург, 1997), I международной научно-производственной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» (Белгород, 1997), II международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля сельскохозяйственной продукции» (Москва, 1997), международной научно-методической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной хирургии» (Воронеж, 1997), Всероссийской научной конференции анатомов, гистологов и эмбриологов «Закономерности морфогенеза и регуляция тканевых процессов в нормальных, экспериментальных и патологических условиях» (Тюмень, 1998), межгосударственной научно-производственной конференции «Морфология - практической ветеринарии и медицине» (Белая Церковь, 1998), II международной научно-производственной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» (Белгород, 1998), виртуальной конференции «Экологическая составляющая животноводства» (http://www.agriculture.de, 1999-2000), Всероссийской научно-практической конференции «Лабораторное дело: организация и методы исследований» (Пермь, 1999), III международной научно-производственной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» (Белгород, 1999), X республиканской школе «Биология и патология опорно-двигательного аппарата» (Харьков, 2000), международной конференции «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов»
(Астрахань, 2000), очередной (семнадцатой) научной гистологической конференции «Морфологические основы гистогенеза и регенерации ткани» (Санкт-Петербург, 2001), научной конференции «XXI век: актуальные проблемы морфологии» (Саратов, 2001), VI конгрессе Международной ассоциации морфологов (АГЭ) (Уфа, 2002), заседании Белгородского отделения Всероссийского научного общества анатомов, гистологов, эмбриологов (Белгород, 2002), VII конгрессе Международной ассоциации морфологов (АГЭ) (Казань, 2004), V Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань, 2004), сотом съезде Анатомического общества (Лейпциг, 2005), XVIII международном симпозиуме по морфологическим наукам (Белград, 2005), сто первом съезде Анатомического общества, проведенном совместно с Германской академией естествоиспытателей «Леопольдина» (Фрайбург, 2006) и других конференциях. Опубликовано 27 работ по рассматриваемой в диссертации проблеме.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Исследования проводили на половозрелых белых крысах, кроликах, собаках [A.C. Леонтюк и соавт., 1981; Л.М. Непомнящих и соавт., 1981] (смотрите таблицу 1) с соблюдением правил проведения работ с использованием экспериментальных животных на базе комплексного методического подхода, включавшего анатомическое препарирование структур коленного сустава. Коленные суставы фиксировали в 10% нейтральном формалине, декальцинировали в 5% азотной кислоте, проводили по спиртам возрастающей крепости и заключали в целлоидин. Срезы готовили на микротоме «Reichert» и окрашивали гематоксилином и эозином, а также пикрофуксином по ван Гизон. Дополнительно для оценки состояния коллагена и гликозамниогликанов (ГАГ) ставили классические топооптические реакции [G. Romanyi, 1963; V.S. Constantine, B.W. Movry, 1968]. Анализ морфологической картины проводили в поляризационном свете под микроскопом «Polmy-A» (Польша). Микроскопические исследования проводили с использованием световой и поляризационной микроскопии.
Морфологическим исследованиям подвергали свежеизвлеченные образцы
Таблица 1
Объем проведенных исследований
Вид Распределение животных по сериям
животного экспериментально-морфологических исследований
11 - № 2117997 II - № 2240602 III-№2240603 IV - № 2246304 V - № 2246305 о, m ~ (N ГЧ .OI < > VII-№2271140 VIII-№2003120479/14 (021747) IX-№2005133592 (037601)
Белая крыса 12 12 12 12 12 12 12 12 12
Кролик 12 12 12 12 12 12 12 12 12
Собака 12 12 12 12 12 12 12 12 12
Итого 36 36 36 36 36 36 36 36 36
суставного хряша и субхондрапьной кости мыщелков бедренной кости (os fcmoris) и боковых связок коленного сустава (liggamenta collatérale). Изучение общей морфологической картины в световом микроскопе (Jenamed-2, Karl-C, Jena) проводили после окраски гистологических срезов гематоксилином и эозином, фуксилином по Харту для оценки эластических волокон, а также использовали способ комбинированного окрашивания хрящевой ткани с красителями тиазинового ряда [П.M. Мажуга, Т.П. Вечерская, 1974]. Морфомстрию структур проводили под микроскопом «МБИ-7» (окуляр 7, 10, объектив 8, 10, 20) с использованием окуляр-микрометра 1x16.
Морфометрически с целью максимальной объективизации результатов гистологического изучения проведена оценка стандартных участков ткани из центральной части дефекта с использованием окулярной измерительной сетки [Р.Г. Автандилов, 1990]. Учитывали следующие параметры: объемная плотность регенерата (объем новообразованной кости в виде процентного отношения к другим видам ткани), активная остеобластная поверхность как
соотношение протяженности трабекул, занятых активными остеобластами, к общей протяженности трабекулярной поверхности в процентах [П.А. Ревелл, 1993; Ю. Франке, Г. Рунге, 1995], относительная площадь, занимаемая фиброзной и остеогенной тканью [О.В. Волкова, 1982].
Для изучения макромолекулярной организации межклеточного вещества связок и хрящевого покрытия использовали метод поляризационно-оптического анализа [М. Керн и соавт., 1985]. Изучение ориентационной упорядоченности основных макромолекул матрикса суставного хряща и связочного аппарата проводили в поляризованном свете под микроскопом «Polmy-A» (Польша) путем количественной оценки (с помощью компенсатора >74) величины рефракции (двойного лучепреломления) макромолекул, выявленных в гистологических реакциях; для коллагена - феноловая, с пикросириусом красным, для гликозаминогликанов - с толуидиновым синим (при рН 1,5; 2,5; 3,5) [V.S. Constantine, B.W. Movry, 1968; G. Romanyi et al., 1970]. Для исследования пространственной упорядоченности макромолекул гликозаминогликанов использовали метод метахроматического окрашивания толуидиновым синим. Этот метод чувствителен и селективен для исследования сульфатированных форм гликозаминогликанов. Для изучения гликозаминогликанов были поставлены реакции с толуидиновым синим: при рН 1,5 - для выявления высокосульфатированных форм гликозаминогликанов (кератансульфатов); при рН 2,5 - для оценки сульфатированных форм гликозаминогликанов (хондроитинсульфатов); при рН 3,5 - для характеристики суммарных гликозаминогликанов [Н.В. Дедух, 1988]. Для изучения макромолекулярной организации сульфатированных форм
гликозаминогликанов, в частности, хондроитинсульфатов и кератансульфатов гистосрезы окрашивали толуидиновым синим при рН 2,5 и 1,5, соответственно.
Кроме того, проведено исследование трибомеханических свойств суставного хряща. Для этой цели отбирали образцы хрящей мыщелков бедренной (os femoris) и большеберцовой (os tibia) костей, которые подвергали трению на вибротрибометре «Optimol SRV» (Германия-Швейцария) с автоматической регистрацией силовой нагрузки и постоянной линейной
скоростью (мм/сек.), шкалой 100 Н и скоростью движения 4 см/мин. Трение при данном виде испытаний выступало в роли разрушительной силы. В качестве смазки между трущимися поверхностями использовали индифферентную жидкость - дистиллированную воду. Для биомеханических испытаний компонентов коленного сустава были выбраны проксимальный эпифиз голени и дистальный эпифиз бедра животных. Материал фиксировали в 10% растворе формалина в течение 9 суток. Закрепление образцов осуществляли с помощью акрил-цемента «Surgical Simplex Plane» (Великобритания) в специально подготовленных металлических оправках, причем суставная поверхность мыщелков голени была закреплена в неподвижном инденторе. При закреплении образцов в испытательной ячейке вибротрибометра головка бедра могла совершать горизонтальные возвратно-поступательные движения, помимо этого она способна была воспринимать нагрузки и совершать ограниченные вертикальные перемещения. Это позволяло в процессе испытания смоделировать экстремальное воздействие, критерием оценки которого явилась величина коэффициента трения, автоматически фиксируемая на диаграмме самописца. Перед испытанием хрящи помещали в проточную струю водопроводной воды с целью предохранения их от высыхания и обеспечения пара трения смазкой - водой. Испытания проводились на вибротрибометре «Optimol SRV» (Германия-Швейцария), предназначенном для изучения свойств смазывающих веществ и определения коэффициентов трения разнообразных сочетаний трущихся материалов.
Статистический анализ полученных данных осуществляли в соответствии с общепринятыми методиками [JI.B. Большее, И.В. Смирнов, 1983]. Весь цифровой материал подвергнут математической обработке по программе «Интегрированный статистический пакет Statgraf, версия 2-6».
Проведены серии экспериментов.
1. Интактные животные.
2. Моделирование деструктивного процесса путем введения в коленный сустав преднизолона в дозе \5-2,5 мл 1-2 раза в две недели в течение месяца.
3. Моделирование деструктивного процесса путем введения в коленный
сустав преднизолона в дозе 1,5-2^5 мл 1-2 раза в две недели в течение месяца, введение буфера.
4. Моделирование деструктивного процесса путем введения в коленный сустав преднизолона в дозе 1,5-2^5 мл 1-2 раза в две недели в течение месяца + глюкозамина гидрохлорид в дозе 15-25 мг внутримышечно 1-2 раза в неделю в течение месяца.
5. Моделирование деструктивного процесса путем введения в коленный сустав преднизолона в дозе 1,5-2^ мл 1 -2 раза в две недели в течение месяца + глюкозамина гидрохлорид в дозе 15-25 мг внутрикостно 1-2 раза в неделю в течение месяца.
6. Моделирование деструктивного процесса путем введения в коленный сустав преднизолона в дозе 1,5-^5 мл 1-2 раза в две недели в течение месяца + гидроксиапатит.
7. Моделирование деструктивного процесса путем введения в коленный сустав преднизолона в дозе 1^-2^5 мл 1-2 раза в две недели в течение месяца + гидроксиапатит + остеоиндуцирующий белок.
8. Моделирование деструктивного процесса путем введения в коленный сустав преднизолона в дозе мл 1-2 раза в две недели в течение месяца + матрикс костной ткани.
9. Моделирование деструктивного процесса путем введения в коленный сустав преднизолона в дозе 1,5-^5 мл 1-2 раза в две недели в течение месяца + матрикс костной ткани + остеоиндуцирующий белок.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Репарация тканей опорно-двигателыюго аппарата в условиях моделирования экстремального воздействия путем внутрисуставного введения преднизолона
В результате проведенных исследований установлено, что внутрисуставные инъекции преднизолона вызывают в коленном суставе комплекс морфологических изменений деструктивного генеза, проявляющийся как на макроскопическом, так и на микроскопическом уровнях его организации. По истечении месяца после интраартикулярного введения преднизолона отмечена
тугоподвижность коленного сустава, который увеличен в объеме и отечен. Животные предпочитают не включать его в локомоторный акт. Суставная капсула гиперемирована и отечна, в области прикрепления к кости в ней выявлены участки темного цвета, определяемые нами как некротические очаги. Обнаружены внутрисуставные образования с признаками петехий и экхимозов, являющихся, возможно, следствием диапедеза. Суставной хрящ, покрывающий мыщелки, вариабилен по толщине, местами скарифицирован до обнажения субхондральной кости. Хрящевое покрытие теряет блеск, имеет матовый оттенок и изменяет естественную окраску с серо-голубой до бурой. Зона дефекта выполнена регенератом белого цвета, структурное оформление которого напоминает эластическую соединительную ткань.
При анализе гистопрепаратов поврежденных мыщелков показано, что деструктивные преобразования затрагивают все компоненты проксимального метаэпифиза: суставной хрящ, субхондральную кость и метафизарный хрящ. Так, суставной хрящ неравномерной толщины, с очагами фибрилляции, продольными и поперечными трещинами и щелями различной конфигурации и протяженности. Разволокнение хряща преимущественно затрагивает его промежуточную зону, в то время как для поверхностной зоны характерна узурация хрящевой поверхности и нарушение ее рельефа. В области микродефектов обращает на себя внимание нарушение цитоархитектоники хрящевой ткани, что проявляется в уменьшении количественного представительства хондроцитов и появлении их деструктивных форм. В области повреждения суставной поверхности нетрудно видеть нарушение целостности базофнльного раздела, что может привести к изменению минерализации хрящевого матрикса. Об этом указывает ряд авторов, отмечая, что расслоение базофнльного раздела отражает смещение фронта кальцификации ближе к суставной поверхности, тогда как другие связывают этот процесс с дополнительными фазами кальцификации хряща [О. МеасЫт, Я. АШЬопе, 1984; Н.В. Дедух и соавт., 1992]. Кроме того, в кальцифицированной зоне хрящевого покрытия отмечена инвазия сосудов, следствием чего является появление здесь гипертрофированных хондроцитов, находящихся в состоянии пикноза и некроза, и замещение хрящевой ткани грубоволокнистой костной.
В участках хряща, смежных с поврежденными, выявлен регенерат, представленный хондроцитами, которые расположены в виде лентовидных скоплений в кальцифицированной зоне и волокнистых образований, локализованных в поверхностной зоне. Возможность аналогичного течения регенерации хряща описана в работах, проведенных на половозрелых кроликах [Г.И. Лаврищева, Г.А. Оноприенко, 1996]. Поляризационно-оптический анализ препаратов убедительно продемонстрировал, что в области повреждения суставного хряща нарушается ориентация коллагеновых конструкций матрикса, что выражается в их тангенциальном расположении в глубоких отделах, тогда как у интактных животных они имеют ориентацию вертикально свободной поверхности. В промежуточной зоне хряща практически отсутствует феномен рефракции, что может быть связано с ее обеднением коллагеновыми волокнами и ослаблением метаболических потенций. При окраске препаратов толуидиновым синим установлено, что поврежденный хрящ, выполненный регенератом, изменяет свои тинкториальные свойства (не обладает метахромазией), что может отражать перераспределение гликозамнногликанов и связанной воды, которая, как известно, определяет устойчивость хряща к силовым нагрузкам на сжатие [E.H. Горышина, О.Ю. Чага, 1990]. Данная особенность в структурной организации поврежденных участков может свидетельствовать об их несостоятельности в биомеханическом отношении. В области повреждения суставного хряща показано преобладание сульфатированных форм гликозамнногликанов, дающих у-метахромазию. Этот факт подтверждает их высокую биосинтезирующую активность в сравнении со смежными зонами, в которых превалируют высокосульфагированные формы этих протеогликанов [В.Н. Павлова и соавт., 1988]. Не исключено, что описанные изменения в содержании углеводно-белковых комплексов носят адаптивный характер. Есть основания полагать, что источником регенерата хряща может служить субхондральная кость в его центральных отделах и капсула сустава в периферических зонах. Вместе с тем, новые генерации хряща не успевают достичь той степени морфологической зрелости, которая свойственна хрящевому покрытию у интактных животных, что может быть связано с дополнительной травматизацией молодой хондроидной ткани,
структурная организация которой не адекватна падающим на нее силовым нагрузкам.
Структурные преобразования субхондральной кости заключаются в нарушении процессов остеогенеза [Н.В. Родионова, 1989]. Это выражается в истончении и рассасывании костных трабекул с образованием резорбционных лакун, заполненных детритом, уменьшении количественного представительства бластических форм клеток, появлении очагов хондроида с пикноформными хондроцитами, обрамляющего поврежденные участки хрящевой поверхности.
Использование методов поляризационной микроскопии позволило выявить компенсаторные преобразования в субхондральной кости, выражающиеся в склерозировании костных балок, расположенных в территориальной близости к участкам, имеющим более высокую степень рефракции коллагена, а также повышенное содержание несульфатированных форм гликозаминогликанов и гиалуроновой кислоты, закономерно возрастающее по мере приближения к поврежденным отделам. Выявленные особенности могут свидетельствовать об активно протекающих здесь процессах фибриллогенеза в сравнении с дистрофически измененными зонами кости, отличающихся высоким представительством хондроитинсульфатов, содержание которых, как известно, дает наиболее объективную информацию при определении степени зрелости и потенций хрящевых клеток [Н.В. Дедух и соавт., 1992]. Существенные изменения деструктивного генеза обнаружены со стороны метафизарного хряща, которые проявляются в его гипертрофическом развитии, нарушении соотношения структурных зон, среди которых наибольшее представительство имеет зона «монетных столбиков», содержащая обширные кистозные полости и измененные формы клеток. Обращают на себя внимание зоны гипертрофированного и разрушенного хряща. Как показали наши исследования, зона роста отличается гетерогенностью распределения различных фракций гликозаминогликанов по площади гистологического среза, что может отражать специфику силовых нагрузок, падающих на кость в целом и отдельные ее зоны, вследствие повреждения последних в частности.
Внутрисуставные инъекции преднизолона в дозе 15-25 мл 1-2 раза в две
недели в течение месяца приводят к выраженным изменениям в суставах, параартикулярных тканях, которые можно квалифицировать как остеоартроз III степени, протекающий по типу асептического некроза [W. Mohr, 1984]. Вместе с тем, компенсаторные реакции поврежденных тканей могут свидетельствовать об их неполной регенерации и несостоятельности в биомеханическом отношении. В серии экспериментов с введением буфера в сустав после моделирования деструктивного процесса выраженных отличий от выше изложенных не обнаружено. В связи с этим, сравнительный анализ проведен в группе животных, у которых было смоделировано экстремальное воздействие преднизолоном с последующим введением глюкозамина гидрохлорида.
Репарация тканей опорно-двигательного аппарата в условиях моделирования экстремального воздействия путем внутрисуставного
введения преднизолона и действия глюкозамина гидрохлорида Проведенный анализ гистологических данных позволил сделать вывод, что применение глюкозамина гидрохлорида вызывает комплекс структурных преобразований в поврежденном суставе адаптационного генеза, который приводит в конечном итоге к полному или частичному восстановлению его функциональной пригодности. Спустя месяц после первой инъекции подвижность сустава была восстановлена частично или полностью, поскольку поврежденная конечность полностью выполняет стато-локомоторную функцию. Суставной хрящ на значительном протяжении сохраняет блеск, тогда как его тусклость отмечена лишь вблизи от зоны дефекта.
Сама зона дефекта заполнена хондроидным пролифератом, характер которого имеет специфику структурного проявления, обусловленную размерами поврежденного участка, что согласуется с другими исследованиями [Г.И. Лаврищева, Г.А. Оноприенко, 1996]. Клеточная популяция регенерата представлена в основном гипертрофированными хондроцитами, что может определять их оксифильные тинкториальные свойства: так незначительные по площади повреждения выполнены оксифильным регенератом, не отличающимся по своей морфологической организации от поверхностной и
промежуточной зон интактной хрящевой поверхности. Снижение базофилии в области регенерата подтверждает аналогичные данные, полученные в других работах [Г.И. Лаврищева, Г.А. Оноприенко, 1996]. В территориальной близости от регенерационной зоны зарегистрированы очаги хондроида, состоящие из пикноформных хондроцитов.
Если повреждения хрящевого покрытия затрагивали значительную площадь, то начальным этапом его репаративной регенерации является образование соединительнотканного регенерата, консолидирующего неповрежденные участки суставных поверхностей; субрегенераторно дифференцируется волокнистый хрящ, волокна которого ориентированы в соответствии с линиями силовых нагрузок, испытываемых суставными поверхностями. Результатом репаративных реактивных преобразований со стороны хряща является постепенное выравнивание нарушенных контуров суставной поверхности и образование целостного хряшевого покрытия. Однако новообразованный суставной хрящ имеет тканеспецифические особенности, отличающие его от таковых у интактных особей. Так после использования глюкозамина гидрохлорида хрящевое покрытие сустава имеет те же структурные зоны, что и у контрольных: поверхностную, промежуточную и глубокую. При этом поверхностная зона на начальных этапах регенераторного процесса имеет большее представительство и структуру, стереотипичную для волокнистого хряща. Но на более поздних этапах при его манифестации она приобретает клеточную специфику гиалиновой хрящевой ткани. Кроме того, промежуточная зона некальцифицированного хряща представлена в основном одиночно расположенными хондроцитами, изогенные группы и капсулы можно видеть лишь в ее глубоких отделах.
При анализе степени ориентационной упорядоченности макромолекул межклеточного вещества с помощью поляризационной микроскопии выявлено, что регенерат в суставном хряще представлен ориентированными коллагеновыми ■ структурами, соответствующими контрольным особям: тангенциально в поверхностной и вертикально в промежуточной и глубокой зонах. Вместе с тем, рефракция этого фибриллярного белка гетсрогенна по площади гистологического среза, что может быть связано с неполным
завершением процессов внутритканевой дифференцировки вновь образованной ткани. Сравнительное изучение препаратов, окрашенных толуидиновым синим, продемонстрировало высокое содержание в суставном хряще высокосульфатированных фракций гликозаминогликанов, что позволяет думать о его биомеханическом совершенстве. Проведенные исследования позволяют констатировать, что источником образования хрящевого регенерата после использования глюкозамина гидрохлорида может явиться синовиальный паннус суставной капсулы, инициирующий в свою очередь стадийность репаративной регенерации суставного хряща, которая включает стадии волокнистого и гиалинового хряща. Показано также, что глюкозамина гидрохлорид стимулирует внутритканевую дифференцировку регенерата в сторону хондрогенеза, обеспечивая специфичность гуморального микроокружения суставной поверхности. Возможность появления
соединительнотканного регенерата из субхондральной кости и синовиального паннуса постулируется в ряде работ [Т.П. Виноградова, 1950; Г.И. Лаврищева, Г.А. Оноприенко, 1996].
В субхондральной кости выявлены репаративные преобразования, заключающиеся в стазе и запустевании инвазированных сосудов, повышении плотности линий склеивания, увеличении количественного представительства остеобластов и остеоцнтов. В глубоких отделах сохраняются очаги деструкции кости, однако вблизи них активно протекают процессы регенерации, выражающиеся в формировании новых генераций костной ткани. Кроме того, нами выявлены обширные зоны хондроидного пролиферата в субхондральной кости, состоящего из одиночных хондроцитов, изогенных групп, гипертрофированных форм и значительных по площади участков разрушенного хряща. Можно допустить, что подобные структуры являются гипертрофически развитым метафизарным хрящем, выполняющим роль местного резервуара хондроидных образований в соответствии с представлениями некоторых авторов о регенерации опорных тканей [А. РеИттс е1 а1., 1982; Ю.А. Ватников, 2004]. При изучении пластинок роста показано увеличение их площади в сравнении с таковыми у животных, принятых за норму. Лишь в отдельных случаях сохраняется разволокнение хряща и деструктивные формы клеток,
вместе с тем, на большом протяжении ростковых пластин зарегистрировано восстановление их структуры и зональной дифференцировки. Кроме того, в их составе обнаружено высокое содержание кератан- и хондроитинсульфатов в сравнении с деструктивными локусами метафизарного хряща.
Итак, внутрисуставная инъекция преднизолона в дозе 15-25 мл 1-2 раза в две недели в течение месяца вызывает в коленном суставе устойчивую картину остеоартроза III степенн [W. Mohr, 1984]. Она проявляется комплексом структурных преобразований' деструктивного генеза в суставных и параартикулярных тканях, характерных для некроза. Однако внутримышечное и внутрикостное использование глюкозамина гидрохлорида в дозе 15-25 мг 1-2 раза в неделю в течение месяца индуцирует саногенетические репаративные процессы в суставном хряще, не угнетая при этом синтез коллагена, не вызывая ульцерогенного воздействия, оказывая стабильный хондромодулирующий эффект, что определяет явление репарации.
Глюкозамина гидрохлорид оказывает выраженное хондромодулирующее действие и стимулирует репаративные процессы в хрящевой и костной тканях. В гиалиновом хряще в зонах повреждения формируется гиалиновая хрящевая ткань без позиционной специфичности, характерной для суставного хряща. На основе комплексного морфологического анализа компонентов коленного сустава и параартикулярных тканей, показано, что преднизолон может быть использован для моделирования деструктивных процессов преимущественно в хрящевой ткани, протекающих по типу остеоартрозов и асептического некроза, что вносит коррективы в данные других авторов [Е.Я. Панков и соавт., 1988]. Выявлена специфика структурных преобразований в хрящевой и костной тканях, заключающаяся в том, что в условиях действия преднизолона в суставном хряще имеют место два активно протекающих процесса: деструкция и регенерация. Деструктивные изменения заключаются в лизисе и пикнозе клеток, разрушении матрикса. Репаративные процессы носят характер «неполной» регенерации и приводят к формированию волокнистого хряща на участках гиалинового, что позволяет моделировать адекватную ситуацию согласно цели и задачам исследования [Н.В. Дедух и соавт., 1992].
Репарация тканей опорно-двигательного аппарата в условиях моделирования экстремального воздействия путем внутрисуставного
введения преднизолона и действия гидроксиапатнта У всех животных данной группы были получены удовлетворительные результаты. Заполнение дефекта происходило за счет фиброзно-хондрондного пролиферага с формированием в его периферических участках молодых костных балок. Внутри фиброзного регенерата прослеживались базофильно окрашенные частицы имплантата, а также кистозные полости, образовавшиеся вследствие его биодеструкции. Важно подчеркнуть, что в отличие от группы матрикса костной ткани и матрикса костной ткани + остсоиндуцирующего белка, частицы имплантата были выявлены на всех сроках последующего наблюдения. В динамике эксперимента на базе первичного регенерата продолжала формироваться молодая кость. Костное вещество, окружавшее зону экстремального воздействия, было представлено коллагеном с высокой степенью морфологической зрелости, в то время как регенерат, расположенный внутри центра, отличался пониженной структурной анизотропией, что может свидетельствовать о низкой орнентационной упорядоченности макромолекул коллагена и продолжающихся процессах фибриллогенеза. Тем не менее, к концу эксперимента дефект был выполнен относительно зрелой костной тканью, находившейся в фазе репаративиого ремоделирования, о чем свидетельствовали вариабельность тинкториальных свойств
экстрацеллюлярного матрикса и гетерогенность изоформ коллагена по степени морфологической зрелости.
Гидроксиапатит обладает достаточным остеоиндуцирующим эффектом. В то же время, наличие «следов» имплантата после моделирования экстремального воздействия может свидетельствовать о его медленной биодеструкции. В отличие от других экспериментальных групп (матрикс костной ткани и матрикс костной ткани + остеоиндуцирующнй белок), в группе гидроксиапатнта очаги хондроида имели место лишь на ранних сроках наблюдений и практически не регистрировались. Хотя в группе гидроксиапатит + остеоиндуцирующнй белок процессы костеобразования были выражены более интенсивно (смотрите таблицы 2-4).
Таблица 2
Морфометрическая характеристика клеточного состава регенерата, формировавшегося в центральной части дефекта через 10 дней после начала наблюдения, кролики (М±т, %; 11=12)
Серия экспериментально- морфологического исследования Гистиоциты Фибробласты Остеобласты, общее количество
гидроксиапатит 23,66±0,11 33,26±0,87 43,08±0,49
гидроксиапатит + остеоиндуцирующий белок 23,51 ±0,37 13,52±0,74 62,97±0,27
матрикс костной ткани 22,53±0,58 13,95±0,73 63,52±0,51
матрикс костной ткани + остеоиндуцирующий белок 23,47±0,21 13,64±0,51 62,89±0,72
Репарация тканей опорно-двигательного аппарата в условиях моделирования экстремального воздействия
путем внутрисуставного введения преднизолона и действия гидроксиапатита и остеоиндуцирующего белка На ранних этапах остеорепарации в зоне костного дефекта обнаруживали грануляционную ткань, представленную соединительнотканными элементами, между которыми выявляли базофильно окрашенные частицы имплантата и одиночные молодые костные трабекулы, формировавшиеся вокруг капилляров микроцнркуляторного русла. На основе соединительнотканного регенерата в зоне дефекта активно развивалась молодая костная ткань. Клетки фибро- и остеобластических популяций характеризовал высокий уровень метаболизма, о чем свидетельствовал большой объем цитоплазмы. Дефект закрывала компактная кость, а регенерат в зоне остеорепарации был представлен костной тканью, пластинчатое вещество которой имело трабекулярное строение, молодые костные балки, дифференцировались за счет эндесмального остеогенеза. На периферии регенерата визуализировали зрелые костные балки с высокой степенью морфологической зрелости коллагена. На более поздних
Таблица 3
Морфометрическая характеристика структурных параметров регенерата, формировавшегося в центральной части дефекта через 20 дней после начала наблюдения, кролики (М±т, %; п=12)
Серия экспериментально- морфологнческого исследования Параметры
Объемная плотность кости Активная остеобластная поверхность
гидроксиапатит 36,17±0,95 8,03±0,47
гидроксиапатит + остеоиидуцирующий белок 50,92±0,69 13,17±0,32
матрикс костной ткани 49,84±0,53 9,81 ±0,23
матрикс костной ткани + остеоиидуцирующий белок 51,31 ±0,69 11,84±0,39
сроках наблюдения в зоне костного дефекта обнаруживали регенерат, представленный молодыми трабекулами костной ткани, ассимилировавшими имплантированный материал. В межтрабекулярных пространствах выявляли остатки остеоиндуктора, расположенного в резорбционных лакунах, обрамленных цепочками остеобластных клеток. Регенерат, выполняющий дефект кортикальной костной пластины и губчатой кости, содержал изоформы коллагена с повышенной степенью морфологической зрелости и относительной инертностью в метаболическом отношении. Отдаленные результаты наблюдений свидетельствовали о полной биодеструкции имплантата.
Регенерат в зоне дефекта был представлен морфологически зрелой костной тканью. Отмечалась постепенная спонгизация компактной кости -свидетельство адаптивного ремоделирования структуры регенерата к предъявляемой биомеханической нагрузке. Межтрабекулярные пространства содержали красный костный мозг. В отличие от гидроксиапатита, группа гидроксианатит + остеоиидуцирующий белок обладает более высоким остеоиндуцирующим эффектом. Отсутствие «следов» имплантата свидетельствует о его полной биодеструкции. В отличие от других
Таблица 4
Динамика морфометрической характеристики относительной площади тканей регенерата, формировавшегося в зоне дефекта через 30 дней после начала наблюдения, кролики (М±т, %; п=12)
Серия экспериментально-морфологического исследования Вид ткани
Костная Фиброзная Хрящевая
гидроксиапатит 76,91±1,12 19,03±0,49 4,0б±0,39
гидроксиапатит + остеоиндуцирующий белок 88,92±0,49 10,9б±0,85 0,12±0,02
матрикс костной ткани 84,76±0,29 15,02±0,37 0,22±0,04
матрикс костной ткани + остеоиндуцирующий белок 89,17±0,53 10,70±1,09 0,13±0,02
экспериментальных групп (гидроксиапатит, матрикс костной ткани и матрикс костной ткани + остеоиндуцирующий белок), в группе гидроксиапатит + остеоиндуцирующий белок полностью отсутствовали очаги хондроидной ткани, а процессы костеобразования напротив были выражены более интенсивно (смотрите таблицы 2-4).
Репарация тканей опорно-двигательного аппарата в условиях моделирования экстремального воздействия путем внутрисуставного
введения преднизолона и действия матрикса костной ткани В отличие от групп гидроксиапатита и гидроксиапатита + остеоиндуцирующий белок, процессы остеорепарации в условиях действия матрикса костной ткани практически всегда сопровождались активным развитием хрящевой ткани, на базе которой за счет процессов энхондрального окостенения дифференцировалась молодая костная ткань. Несмотря на включение в регенераторный процесс хрящевой фазы, дифференцировка костной ткани в пролиферате происходила очень активно и характеризовалась формированием органотипичного регенерата, пространственная ориентация которого практически с самого начала соответствовала биомеханической
нагрузке на данный микрорегион. Кроме того, в подавляющем большинстве случаев, не всегда выявлялись частицы имплантата внутри формировавшегося пролиферата. Это подтверждают и результаты наблюдений: во время имплантации матрикса костной ткани и матрикса костной ткани + остеоиндуцирующего белка они практически растворялись в крови, выделявшейся из зоны деструкции после экстремального воздействия. Не исключено, что данное обстоятельство, а также отсутствие частиц остеоиндуктора в поле зрения на гистологических препаратах и объясняет развитие хрящевой ткани в зоне дефекта. В зоне повреждения визуализировали зрелую хрящевую ткань, заключенную внутри кости, трабекулы которой были подвержены компенсаторному склерозированию и постепенно иррадиировали (прорастали) к центру пролиферата. В зоне репаративного процесса отмечали повышение анизотропных характеристик (ориентацнонная упорядоченность макромолекул) фибриллярных субстанций. За счет энхондралыюго костеобразования происходило постепенное замещение хондроида трабекулярной костной тканью, однако в некоторых случаях в зоне дефекта присутствовали остатки хрящевой ткани на границе между новообразованной и «материнской» костью.
Аналогично гидроксиапатиту и гидроксиапатиту + остеиндуцирующий белок, матрикс костной ткани обладает выраженным остеоиндуцирующим эффектом. Отсутствие «следов» имплантата на ранних этапах наблюдения свидетельствует о его биодеструкции. Вместе с тем, развитие в пролиферате хрящевой ткани, на наш взгляд, связано с временным ограничением гемомикроциркуляции в зоне повреждения в ответ на экстремальное воздействие. Не исключено, что ранняя биодеструкция имплантата оказывает незначительный «тормозящий» эффект на восстановление гемодинамики, то есть продукты метаболизма остеоиндуктора, возможно, содержат факторы, препятствующие ангиогенезу и предрасполагающие к дифференцировке полибластных клеток в направлении хондрогенеза. Однако нельзя не указать, что по морфологическим характеристикам, формирующийся энхондрально костный регенерат, отличает большая органотипичность (смотрите таблицы 24). Говоря иначе, развитие костной ткани на базе хрящевой матрицы
напоминает онтогенетические преобразования, происходящие в метаэпифизарных отделах бедренной кости у молодых животных.
Репарация тканей опорно-двигательного аппарата в условиях
моделирования экстремального воздействия путем внутрисуставного введения преднизолона и действия матрикса костной ткани и остеоиндуцирующего белка Уже на ранних сроках наблюдений на основе фиброзного хряща, заполняющего зону деструкции, разворачиваются активные остеобластические процессы. Формирование межтрабекулярных лакун свидетельствует о синхронности костеобразования и ремоделирования структуры. Регенерат в зоне дефекта имеет пространственную ориентацию, «органотипичную» для губчатой костной субстанции, и содержит гетерогенные, в отношении морфологической зрелости, изоформы коллагена, что является морфологическим коррелятом высокой метаболической активности данной зоны. Образование резорбционных лакун вокруг молодых костных балок отражает процессы дальнейшей дифференцировки регенерата. Костные трабекулы ориентированы в соответствии с векторами биомеханического нагружения данной зоны. Хондроидный пролиферат, частично сохранившийся в некоторых локусах, вызывает склерозирование кости и постепенно замещается костным веществом. Ориентационная упорядоченность и степень морфологической зрелости фибриллярных комплексов в области остеорепарации демонстрируют стереотипичость с интактной зоной, что может являться отражением постепенного «затухания» процессов костного ремоделирования.
Проведенный морфологический анализ убеждает, что по своему эффекту матрикс костной ткани + остеиндуцирующий белок наиболее схож с действием матрикса костной ткани, однако он обладает определенными особенностями морфологической манифестации репаративного процесса. Так же, как и в матриксе костной ткани, отмечалась ранняя биодеструкция имплантата (отсутствие «следов» на ранних этапах наблюдения). Не исключено, что развитие в пролиферате хрящевой ткани связано с ранней биодеструкцией
имплантата, поскольку, по нашему мнению, имплантация в зону дефекта такого рода веществ может преследовать следующие задачи стимулирования остеорепарации: механическое заполнение образовавшегося костного дефекта -создание каркаса для формирования грануляционной ткани; введение в зону остеорепарации пластического материала - метаболиты композитного материала, высвобождающиеся в процессе его биодеструкции; введение в зону остеорепарации химических факторов, стимулирующих остеогенез; возможное воздействие на трофику в очаге остеорепарации, при наличии в составе имплантата факторов, стимулирующих ангиогенез. Фактически морфологическая картина у животных группы матрикс костной ткани + остеоиндуцирующий белок, отличается лишь тем, что регенерат у них определяет наибольшая органотипичность и сроки формирования по сравнению с другими экспериментальными группами (смотрите таблицы 2-4).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
При моделировании внутрисуставных деструктивных процессов продемонстрирована высокая пластичность и уязвимость хрящевого покрытия. Внутрисуставные инъекции преднизолона позволили нам получить устойчивую картину остеоартроза (асептический некроз), который сопровождается комплексом структурных преобразований сустава деструктивного генеза, что проявляется на всех уровнях его организации. Так характерными признаками деструкции сустава являются узурация поверхности хряща, нарушение целостности хрящевого покрытия, расслоение и фрагментация базофильного раздела, которые свидетельствуют об изменении процессов минерализации матрикса, дезорганизация волокнистых конструкций, деструкция субхондральной кости и перераспределение гликозаминогликанов [В.Н. Павлова и соавт., 1988]. Нами показано, что хрящ обладает достаточно высокими репаративными потенциями, которые заключаются в восполнении хрящевого дефекта волокнистой соединительной тканью и адаптивном склерозировании субхондральных структур. Вместе с тем, выявлено, что при отсутствии специальных экзогенных компенсаторных воздействий (лечебных мероприятий), о необходимости которых указывают результаты ряда
исследований, регенерация хряща будет не полной [S. O'Driscol] et al., 1986; I. Zapf, E. Froesch, 1986].
Использование глкжозамина гидрохлорида приводит к частичному или полному восстановлению функциональной пригодности хряща,
обусловленному масштабами его повреждения, что выражается в восстановлении его целостности, ориентационной упорядоченности волокнистых конструкций, появлении высокосульфатированных форм гликозаминогликанов и новых генераций костной ткани. Нам представляется, что одним из источников репаративного хондрогенеза после использования глюкозамина гидрохлорида является синовиальный паннус, а не элементы самого хряща [Т.П. Виноградова, 1950]. При этом есть основания думать, что глюкозамина гидрохлорид оказывает стимулирующее воздействие на процессы репаративного хондрогенеза, восстанавливая специфичность гуморального микроокружения и обеспечивая, тем самым, органоспецифическую регенерацию хрящевого покрытия. Выявлена высокая хондромодулирующая активность глюкозамина гидрохлорида, что позволяет рекомендовать данный препарат для практического использования в ветеринарной практике. В этой связи разработанные нами критерии морфофункционапьного состояния суставов большой подвижности целесообразно учитывать при оценке эффективности существующих хондромодуляторов, а также тестировании вновь созданных лечебно-профилактических разработок в области артрологии.
Проведенные исследования позволяют сделать вывод о том, что гидроксиапатит, остеиндуцирующий белок, матрикс костной ткани отличаются выраженными остеоиндуктивными свойствами. Однако различия морфологической картины в экспериментальных группах не позволяют отдать предпочтение тому или иному препарату по ряду причин. Во-первых, основной критерий оценки эффективности применения того, или иного препарата зависит от цели его использования как остеоиндуктора. Другими словами, важно представлять, какой из перечисленных ниже факторов наиболее значимых для практики пластической или восстановительной хирургии: степень выраженности остеогенеза, природа регенерата, его органотипичность или сроки биодеструкции имплантата. По морфологическим признакам,
характеризующим динамику остеорепарации наиболее адекватным, с морфо-функционалыюй точки зрения, оказывается гидроксиапатит + остеоиндуцирующий белок (остеодесмальный регенерат), поскольку замещение фиброзного регенерата костным происходит при благоприятных условиях гемодинамики, следовательно, сокращаются сроки остеорепарации. В пользу данного положения выступает и тот факт, что во второй группе и степень выраженности остеогенеза максимальна, поскольку энхондральный остеогенез, характерный для экспериментальной группы матрикс костной ткани и матрикс костной ткани + остеиндуцирующий белок, осуществляется менее интенсивно и тесно коррелирует с интенсивностью гемомикроциркуляции, сниженной в условиях развития хондроидного пролиферата.
Не менее актуальным, с позиций оценки вещества как имплантируемого материала, является такой показатель, как их биодеструкция. По этому признаку безусловно лидируют матрикс костной ткани и матрикс костной ткани + остеиндуцирующий белок, поскольку уже при имплантации в костную рану они частично растворялись в крови. Не исключено, что данная закономерность могла косвенным образом сказаться на развитии хрящевой ткани у матрикса костной ткани и матрикса костной ткани + остеоиндуцирующего белка. Наибольшая длительность деградации имплантата тканями организма отмечена нами у животных группы гидроксиапатита, при этом степень выраженности остсогенеза в группе гидроксиапатита в сравнении с остальными также была более низкой.
И, наконец, крайне важный, с морфологической точки зрения, показатель репараторного процесса - органотипичность регенерата. Не вызывает сомнения тот факт, что чем ближе структура регенерата к структуре топографически сопряженной с ним здоровой ткани, тем раньше реконструируемый участок становится функционально пригодным и способным адекватно воспринимать физиологические нагрузки, предъявляемые к нему средой обитания. Проведенный анализ свидетельствует, что по данному показателю лидирующее положение занимают препараты матрикс костной ткани + остеоиндуцирующий белок и матрикс костной ткани, поскольку из-за большей выраженности остеогенеза в группе гидроксиапатит + остеоиндуцирующий белок
регенерация происходит сначала путем максимального замещения сформированного дефекта склерозированной костной тканью, а уже потом она начинает перестраиваться в соответствии с падающей на данную зону биомеханической нагрузкой (смотрите таблицы 2-4).
ВЫВОДЫ
1. Морфо-функциональное обоснование репарации конструкции коленного сустава (articulatio genus), адаптированное к характеру стато-локомоции, обеспечивается композиционными особенностями костно-связочного аппарата, трибологическими свойствами суставного хряща, упорядоченностью коллагеновых волокон, гетерогенностью распределения коллагена по степени морфологической зрелости, соотношением фракций гликозаминогликанов.
2. Внутрисуставное воздействие преднизолона вызывает в коленном суставе комплекс изменений деструктивного генеза, отражающие особенности клеточных механизмов ремоделирования и проявляющихся на всех уровнях структурной организации, что морфологически выражается в перераспределении гликозаминогликанов в сторону высокосульфатированных форм, в узурации хрящевой поверхности, нарушении целостности базофильного раздела и пространственной ориентации волокнистых конструкций хрящевой и костной тканей.
3. Характер и направленность репаратнвного хондро- и остеогенеза после интраартикулярного введения преднизолона регламентированы масштабом повреждения хряща и костной ткани и особенностями их метаболизма в условиях клеточного дисбаланса.
4. Спонтанный процесс воздействия преднизолона характеризуется значительным диастазом дефектов хрящевого покрытия и костной ткани и реконструктивно-восстановительными процессами, связанными с образованием фрагментов соединительной ткани, а при незначительных масштабах повреждения - волокнистым хрящом, что является критерием оценки комплекса взаимодействия репродукции и дифференцировки в условиях нарушения генетически обусловленной сбалансированности.
5. В поврежденном коленном суставе на фоне внутрикостных и внутримышечных инъекций глюкозамина гидрохлорида происходят структурно-функциональные преобразования адаптационного генеза (восполнение хрящевого дефекта хондроидным пролифератом, выравнивание суставной поверхности, восстановление пространственной ориентации коллагеновых конструкций хряща и кости, увеличение содержания гликозаминогликанов и появление новых костных генераций).
6. Глюкозамина гидрохлорид стимулирует процессы внутритканевой дифференцировки пролиферата в сторону хондрогенеза на основе гистогенетической преемственности и взаимосвязи между тканями локомоторного аппарата.
7. Источником образования регенерата при компенсаторном воздействии глюкозамина гидрохлорида является синовиальный паннус суставной капсулы, инициирующий стадийность репарации, включающего стадию волокнистого и гиалинового хрящей, что определяет его хондропротекторные свойства.
8. Особенности репаративного остеогенеза определяются соотношением остеоиндуцирующего эффекта и степенью биодеструкции. Наиболее адекватные цели и задачам результаты получены в экспериментальных группах гидроксиапатита + остеиндуцирующего белка и матрикса костной ткани + остеоиндуцирующего белка, что подтверждается динамикой морфометрических показателей (соотношением клеточных элементов фибробластического ряда с 33,3б±0,87 до 13,52±0,74 (%), изменением объемной плотности кости с 36,17±0,95 до 51,31±0,69 (%), сроками деградации имплантата от 10 до 30 (суток), активной остеобластической поверхностью от 8,03±0,47 до 13,17±0,32 (%).
9. Методы анализа структурно-функциональной организации реконструктивно-восстановительных реакций тканей опорно-двигателыюго аппарата (аддитивно-инверсивная компенсация в поляризованном свете) и разработанные на этой основе критерии оценки их морфофункционапыюго статуса (содержание высокосульфатированных форм гликозаминогликанов, а также коэффициент рефракции коллагена, степень его морфологической зрелости и ориентационной упорядоченности) могут быть прогностическими
для репаративного процесса и служить основой при оценке компенсаторного воздействия хондро- и остеоиндуцирующей направленности.
СВЕДЕНИЯ О ПРАКТИЧЕСКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ Результаты исследований отражены в ряде изданий, в том числе в лекции «Сравнительная морфология коленного сустава млекопитающих» (Белгород, 1997, в соавторстве), учебном пособии «Руководство к практическим занятиям по курсу гистологии, цитологии и эмбриологии» (Белгород, 1997, 2005, допущено Министерством сельского хозяйства Российской Федерации в качестве учебного пособия, в соавторстве), методических указаниях «Морфология и физиология сельскохозяйственных животных» (Белгород, 1999, в соавторстве), «Морфология и физиология животных» (Белгород, 2003, 2004, в соавторстве), в методических рекомендациях «Общая эмбриология» (Белгород, 2004, в соавторстве), «Основы общей цитологии» (Белгород, 2004, в соавторстве), «Учение о тканях» (Белгород, 2004, в соавторстве), «Частная гистология и эмбриология» (Белгород, 2004, в соавторстве), учебном пособии «Аппарат движения» (Белгород, 2005, допущено Министерством сельского хозяйства Российской Федерации в качестве учебного пособия, в соавторстве) и используются в учебных, научных и практических целях в Государственном учреждении Центре травматологии животных (Москва), Институте патологии позвоночника и суставов им. проф. М.И. Ситенко АМН Украины (Харьков), Московской ГАВМиБ им. К.И. Скрябина, Белгородской ГСХА, Пензенской ГСХА, Самарской ГСХА, Алтайском ГАУ (Барнаул), Саратовском ГАУ им. Н.И. Вавилова, Омском ГАУ, Оренбургском ГАУ, Мордовском ГУ им. Н.П. Огарева (Саранск), Хакасском ГУ (Абакан).
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ I. Морфологические эквиваленты функциональной актизности тканей опорно-двигательного аппарата, включающие качественное и количественное представительство гликозаминогликанов, выступающих в роли тканеспецифических маркеров деструктивного процесса, могут быть
использованы для выявления ранних (доклинических) изменений в суставах, а также при тестировании воздействия на наличие или отсутствие .хондро- и остеоиндуцирующего эффекта,
2. Разработанные экспериментальные модели деструктивных изменений в суставах и способы оценки компенсаторного проявления реакций скелетных тканей целесообразно использовать для совершенствования методов диагностики, прогнозирования и коррекции артропатий.
3. На основании проведенных исследований особенностей хондро- и остеогенеза и выявленных критериев морфофункционального состояния тканей опорно-двигательного аппарата можно рекомендовать использование глюкозамина гидрохлорида, гидроксиапатита, матрикса костной ткани, остеиндуцирующего белка в ветеринарной медицине для коррекции деструктивных нарушений в костной и хрящевой тканях.
4. Материалы диссертации могут быть использованы в учебном процессе зооветеринарных и биологических вузов, а также при написании учебных пособий и монографий в области функциональной морфологии опорно-двигательного аппарата млекопитающих, в экспериментальной морфологии как составной части технологии морфофункционального анализа взаимодействия структуры и функции органов локомоции на примере соединений большой подвижности, при проведении оперативных вмешательств, а также при анализе патологоанатомической картины при вскрытии трупов животных, при уточнении ветеринарной номенклатуры (разделы остеологии, синдесмологии, миологии, ангиологии).
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Капустин Р.Ф. Технология морфофункционального анализа взаимодействия структуры и функции органа локомоции на примере соединения большой подвижности / Р.Ф. Капустин // Технология профессиональной деятельности. - Белгород: БГПУ, 1995. - С. 104.
2. Капустин Р.Ф. Угол коленного сустава как один из экстерьерных критериев оценки постава задних конечностей у собак / Р.Ф. Капустин // Генофонд пород животных и методы его использования. - Харьков: ХЗВИ,
1995.-С. 52-53.
3. Капустин Р.Ф. К вопросу изучения проблем патологии опорно-двигательного аппарата у животных / Р.Ф. Капустин // Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения. - Белгород: БГСХА, 1997. - С. 158.
4. Капустин Р.Ф. Коленный сустав некоторых млекопитающих в сравнительно-морфологическом и функциональном освещении / Р.Ф. Капустин // Физиология и морфология человека и животных: Реферативный журнал ВИНИТИ РАН. - 1997. - № 5. - С. 54.
5. Капустин Р.Ф. Особенности морфофункциональной организации коленного сустава в условиях воздействия факторов морфогенеза / Р.Ф. Капустин // Научные аспекты профилактики и терапии болезней сельскохозяйственных животных. - Воронеж: Cage, 1997. - Ч. 2. - С. 92.
6. Капустин Р. Ф. Регенерация субхондральной костной ткани коленного сустава после моделирования дистрофического процесса / Р.Ф. Капустин // Гистогенетический анализ изменчивости и регенерация тканей. - СПб.: BMA, 1997.-С. 22.
7. Капустин Р.Ф. Структурный адаптациогенез связочного аппарата коленного сустава у собак / Р.Ф. Капустин // Актуальные проблемы ветеринарной хирургии. - Воронеж: ВГАУ, 1997. - С. 32-33.
8. Капустин Р.Ф. Фрикционные свойства хряща при биомеханических исследованиях коленного сустава / Р.Ф. Капустин // Всстник проблем биологии и медицины. - 1997. - № 2. - С. 79-82.
9. Спесаренко H.A. Морфологическое обоснование использования глюкозамина в ветеринарной медицине / H.A. Слесаренко, Р.Ф. Капустин // Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля сельскохозяйственной продукции. - М.: МГУПБ, 1997. - Ч. 2. - С. 44.
10. Капустин Р.Ф. Определение адекватности при оценке результатов гистологических исследований / Р.Ф. Капустин // Лабораторное дело: организация и методы исследований. - Пенза: ПДЗ, 1999. - С. 36-40.
11. Капустин Р.Ф. Прикладные аспекты алгебраической и неалгебраической интерпретации изменения аддукторов сустава в плодный
период пренатального онтогенеза / Р.Ф. Капустин // Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов. Экология и здоровье населения. Актуальные проблемы биологии и медицины / Под ред. И.Н. Полунина, Р.И. Асфандиярова. - Астрахань: АГМА, 2000. - С. 75.
12. Капустин Р.Ф. Дисперсионный анализ в исследовании опорно-двигательного аппарата / Р.Ф. Капустин // Морфология. - 2001. - Т. 120. - № 4.
- С. 73-74.
13. Капустин Р.Ф. Одномерные временные ряды в изучении опорно-двигательного аппарата / Р.Ф. Капустин И Морфология. - 2002,- Т. 121. -№ 2-3. - С. 64.
14. Капустин Р.Ф. Корреляционные взаимоотношения деформативно-прочностных свойств и морфометрических характеристик компонентов суставов / Р.Ф. Капустин // Морфологические ведомости (приложение). - 2004.
- № 1-2. - С. 47.
15. Капустин Р.Ф. Опорно-двигательный аппарат: вопросы содержательной интерпретации закономерностей организации / Р.Ф. Капустин // Морфология. - 2004. - Т. 126. - № 4. - С. 56.
16. Капустин Р.Ф. Способ моделирования деструктивных процессов в изолированном суставе у животных / Р.Ф. Капустин // Изобретения. -2 004,-№32(3). -С. 615.
17. Капустин Р.Ф. Способ моделирования деструктивных процессов в суставе у животных / Р.Ф. Капустин // Изобретения. - 2004. - № 25 (2). - С. 298.
18. Капустин Р.Ф. Способ моделирования трещины субхондральной кости в эксперименте у животных / Р.Ф. Капустин // Изобретения. - 2004. -№ 25 (2). - С. 298.
19. Капустин Р.Ф. Способ моделирования трещины субхондральной кости в эксперименте у животных in vitro / Р.Ф. Капустин // Изобретения. -2004.-№32(3).-С. 615.
20. Капустин Р.Ф. Способ определения массы мышц различных функциональных групп у животных / Р.Ф. Капустин // Изобретения. - 2004. -№36(1).-С. 120.
21. Капустин РФ. Способ коррекции деструктивно-дистрофических изменений в суставах животных / Р.Ф. Капустин // Изобретения. - 2005. - № 5 (3).-С. 498.
22. Капустин РФ. Способ коррекции деструктивно-дистрофических поражений в суставах животных / Р.Ф. Капустин // Изобретения. - 2005. - № 5 (3).-С. 498.
23. Kapustin R.F. Biomechanical substantiation of joints structural changes in experiment in vitro / R.F. Kapustin // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kühnel. - Lübeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 116-117.
24. Kapustin R.F. Clinical and applied morphology compensating process in animal joint / R.F. Kapustin // XVIII International symposium on morphological scienccs / Ed. G. Teofilovski-Parapid. - Belgrade: DMD, 2005. - P. 96.
25. Капустин Р.Ф. Способ оценки компенсаторного проявления при воздействии на компоненты суставов у животных в условиях моделирования деструктивного процесса / Р.Ф. Капустин // Изобретения. - 2006. - № 7 (2). - С. 450-451.
26. Капустин Р.Ф. Способ оценки проявления компенсации при воздействии на компоненты суставов у животных в условиях моделирования деструктивно-дистрофического процесса / Р.Ф. Капустин // Изобретения. -2006. - № 7 (2). - С. 451.
27. Слесаренко H.A. Особенности репаративного хондрогенеза при индуцированном гонартрозе у животных / H.A. Слесаренко, Р.Ф. Капустин // Ветеринарная патология. - 2006. - № 1 (16). - С. 139-144.
Формат 60x84, 1/16. Объем 2,0 п. л. Заказ № 4841. Тираж 100 экз. Отпечатано в типографии БВЦ
Оглавление диссертации Капустин, Роман Филиппович :: 2006 :: Белгород
ВВЕДЕНИЕ.
1. ВОПРОСЫ АДЕКВАТНОСТИ СТРУКТУРЫ КОМПОНЕНТОВ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА ЭКЗОГЕННЫМ ВОЗДЕЙСТВИЯМ: аналитический обзор литературы.
1.1. Адаптационная компонента структурных реакций опорно-двигательного аппарата.
1.2. Функциональная составляющая структурной организации компонентов опорно-двигательного аппарата.
1.3. Прикладные вопросы экзогенного воздействия на структуру компонентов опорно-двигательного аппарата.
1.4. Резюме.
2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1. Методические вопросы исследований.
2.2. Характеристика экспериментального материала.
3. РЕПАРАЦИЯ ТКАНЕЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЭКСТРЕМАЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПУТЕМ ВНУТРИСУСТАВНОГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕДНИЗОЛОНА.
4. РЕПАРАЦИЯ ТКАНЕЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЭКСТРЕМАЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПУТЕМ ВНУТРИСУСТАВНОГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕДНИЗОЛОНА
И ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОЗАМИНА ГИДРОХЛОРИДА.
5. РЕПАРАЦИЯ ТКАНЕЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЭКСТРЕМАЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПУТЕМ ВНУТРИСУСТАВНОГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕДНИЗОЛОНА
И ДЕЙСТВИЯ ГИДРОКСИАПАТИТА.
6. РЕПАРАЦИЯ ТКАНЕЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЭКСТРЕМАЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПУТЕМ ВНУТРИСУСТАВНОГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕДНИЗОЛОНА И ДЕЙСТВИЯ ГИДРОКСИАПАТИТА И ОСТЕИНДУЦИРУЮЩЕГО БЕЛКА.
7. РЕПАРАЦИЯ ТКАНЕЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЭКСТРЕМАЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПУТЕМ ВНУТРИСУСТАВНОГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕДНИЗОЛОНА
И ДЕЙСТВИЯ МАТРИКСА КОСТНОЙ ТКАНИ.
8. РЕПАРАЦИЯ ТКАНЕЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЭКСТРЕМАЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПУТЕМ ВНУТРИСУСТАВНОГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕДНИЗОЛОНА И ДЕЙСТВИЯ МАТРИКСА КОСТНОЙ ТКАНИ И ОСТЕОИНДУЦИРУЮЩЕГО БЕЛКА
Введение диссертации по теме "Патология, онкология и морфология животных", Капустин, Роман Филиппович, автореферат
Актуальность. Выявление особенностей структурной организации, адаптивных перестроек тканей опорно-двигательного аппарата и особенностей репаративного хондро- и остеогенеза в зависимости от биомеханических требований среды обитания - одна из актуальных проблем фундаментальной и прикладной биологии [355]. В этой связи особое значение приобретает изучение морфофункционального состояния суставов большой подвижности как сложной органоспецифической системы, а также поиск надежных методов диагностики структурно-метаболических нарушений их тканей и разработка способов коррекции [66, 164, 301, 312]. Решение всех этих вопросов имеет большое значение в связи с возрастанием повреждений локомоторного аппарата, сопровождающихся нарушением структурной и метаболической организации костной и хрящевой тканей и обусловленных влиянием целого ряда экзогенных факторов (вибрация, гиперкинезия, гипокинезия, иммобилизация, продолжительное действие малых доз радиации и так далее) [281,349]. Такая коррекция возможна путем использования препаратов хондро- и остеоиндуцирующего действия, ингибирующих изменения деструктивного генеза, стимулирующих репаративные процессы [286, 338]. В последние годы внимание исследователей обращено на субстанции, являющиеся необходимыми в цепи метаболических процессов в тканях опорно-двигательного аппарата [2]. Разработка и научное обоснование применения препаратов хондро- и остеоиндукторов приобретает особую актуальность, связанную с запросами ветеринарной и гуманитарной медицины [79, 88, 232, 233,299].
Цель и задачи исследования. Цель исследования - вскрыть особенности репаративного хондро- и остеогенеза в условиях моделирования деструктивных процессов в коленном суставе у животных.
Для реализации цели необходимо решение ряда конкретных задач:
1) изучить структурные изменения суставного хряща и субхондральной кости при моделировании деструктивного процесса в суставе;
2) получить в эксперименте индуцированные деструктивные изменения путем внутрисуставного введения преднизолона;
3) получить в эксперименте индуцированные деструктивные изменения путем варьирования условий биомеханической ситуации (действий трения и нагружения); на основании морфологических данных выявить симптомокомплекс изменений компонентов сустава во взаимосвязи с трибомеханической ситуацией в нем в динамике индуцированных деструктивных изменений;
4) оценить воздействие гидроксиапатита на ткани сустава в условиях моделирования деструктивных изменений;
5) изучить воздействие остеоиндуцирующего белка на ткани сустава в условиях моделирования деструктивных изменений;
6) оценить воздействие матрикса костной ткани на ткани сустава в условиях моделирования деструктивных изменений;
7) изучить воздействие глюкозамина гидрохлорида на ткани сустава в условиях моделирования деструктивных изменений;
8) оценить воздействие преднизолона на ткани сустава в'условиях моделирования деструктивных изменений.
Научная новизна. Дано морфофункциональное обоснование репарации конструкции коленного сустава, адаптированное к механизму статолокомоции. На основании изучения морфофункционального состояния коленного сустава у животных показаны особенности репаративного хондро-и остеогенеза и вскрыты структурно-биомеханические основы его адаптивной пластичности с учетом клеточно-тканевого механизма регенерации. Разработаны экспериментальные модели индуцированных деструктивных изменений в суставе, являющиеся морфоиндикаторами при тестировании средств, мишенью которых является соединительная ткань. Обоснованы способы коррекции деструктивных повреждений в суставах.
Приоритетность исследований защищена охраноспособными документами (патенты №№ 2117997, 2240602, 2240603, 2246304, 2246305, 2271139, 2271140, 2003120479/14 (021747) (приоритет 04.07.2003), 2005133592 (037601) (приоритет 31.10.2005) (смотрите приложения 1-9).
Теоретическая и практическая значимость. Разработана концепция технологии морфофункционального анализа особенностей репаративного хондро- и остеогенеза. Обоснована целесообразность использования направленного репаративного воздействия на соединительнотканные образования суставов животных. Установлены особенности репарации костной и хрящевой ткани, морфофункциональной манифестации воздействия глюкозамина гидрохлорида, гидроксиапатита, остеоиндуцирующего белка, матрикса костной ткани при индуцированных структурных изменениях. Разработаны методы оценки морфо-метаболического состояния компонентов опорно-двигательного аппарата, его нарушений и коррекции в условиях моделирования деструктивного процесса. Рекомендовано использование глюкозамина гидрохлорида, гидроксиапатита, остеоиндуцирующего белка, матрикса костной ткани в ветеринарной медицине в качестве корректора нарушений в костной и хрящевой тканях при артропатиях и преднизолона в экспериментально-морфологических исследованиях.
Положения, выносимые на защиту.
1. Структурная организация коленного сустава в условиях различных биомеханических ситуаций, обусловленных влиянием экзогенных факторов, отражает пластичность его компонентов.
2. Воздействие гидроксиапатита, остеоиндуцирующего белка, матрикса костной ткани, глюкозамина гидрохлорида активирует репарацию в сторону тканевой специфичности.
3. Характер репарации регламентирован особенностями метаболизма и глубиной повреждения хрящевого покрытия и кости.
4. Морфологические показатели сустава как мультикомпонентного образования являются ведущим критерием при тестировании хондро- и остеоиндукторов.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 288 страницах машинописного текста (включая приложения), состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, рекомендаций об использовании и реализации научных результатов, содержит 135 рисунков, 5 таблиц, 1 график. Список литературы содержит 559 источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности репаративного хондро- и остеогенеза в условиях моделирования деструктивных процессов в коленном суставе животных"
ВЫВОДЫ
1. Морфо-функциональное обоснование репарации конструкции коленного сустава (articulatio genus), адаптированное к характеру стато-локомоции, обеспечивается композиционными особенностями костно-связочного аппарата, трибологическими свойствами суставного хряща, упорядоченностью коллагеновых волокон, гетерогенностью распределения коллагена по степени морфологической зрелости, соотношением фракций гликозаминогликанов.
2. Внутрисуставное воздействие преднизолона вызывает в коленном суставе комплекс изменений деструктивного генеза, отражающие особенности клеточных механизмов ремоделирования и проявляющихся на всех уровнях структурной организации, что морфологически выражается в перераспределении гликозаминогликанов в сторону высокосульфатированных форм, в узурации хрящевой поверхности, нарушении целостности базофильного раздела и пространственной ориентации волокнистых конструкций хрящевой и костной тканей.
3. Характер и направленность репаративного хондро- и остеогенеза после интраартикулярного введения преднизолона регламентированы масштабом повреждения хряща и костной ткани и особенностями их метаболизма в условиях клеточного дисбаланса.
4. Спонтанный процесс воздействия преднизолона характеризуется значительным диастазом дефектов хрящевого покрытия и костной ткани и реконструктивно-восстановительными процессами, связанными с образованием фрагментов соединительной ткани, а при незначительных масштабах повреждения - волокнистым хрящом, что является критерием оценки комплекса взаимодействия репродукции и дифференцировки в условиях нарушения генетически обусловленной сбалансированности.
5. В поврежденном коленном суставе на фоне внутрикостных и внутримышечных инъекций глюкозамина гидрохлорида происходят структурно-функциональные преобразования адаптационного генеза восполнение хрящевого дефекта хондроидным пролифератом, выравнивание суставной поверхности, восстановление пространственной ориентации коллагеновых конструкций хряща и кости, увеличение содержания гликозаминогликанов и появление новых костных генераций).
6. Глюкозамина гидрохлорид стимулирует процессы внутритканевой дифференцировки пролиферата в сторону хондрогенеза на основе гистогенетической преемственности и взаимосвязи между тканями локомоторного аппарата.
7. Источником образования регенерата при компенсаторном воздействии глюкозамина гидрохлорида является синовиальный паннус суставной капсулы, инициирующий стадийность репарации, включающего стадию волокнистого и гиалинового хрящей, что определяет его хондропротекторные свойства.
8. Особенности репаративного остеогенеза определяются соотношением остеоиднуцирующего эффекта и степенью биодеструкции. Наиболее адекватные цели и задачам результаты получены в экспериментальных группах гидроксиапатита + остеиндуцирующего белка и матрикса костной ткани + остеоиндуцирующего белка, что подтверждается динамикой морфометрических показателей (соотношением клеточных элементов фибробластического ряда с 33,36±0,87 до 13,52±0,74 (%), изменением объемной плотности кости с 36,17±0,95 до 51,31 ±0,69 (%), сроками деградации имплантата от 10 до 30 (суток), активной остеобластической поверхностью от 8,03±0,47 до 13,17±0,32 (%).
9. Методы анализа структурно-функциональной организации реконструктивно-восстановительных реакций тканей опорно-двигательного аппарата (аддитивно-инверсивная компенсация в поляризованном свете) и разработанные на этой основе критерии оценки их морфофункционального статуса (содержание высокосульфатированных форм гликозаминогликанов, а также коэффициент рефракции коллагена, степень его морфологической зрелости и ориентационной упорядоченности) могут быть прогностическими для репаративного процесса и служить основой при оценке компенсаторного воздействия хондро- и остеоиндуцирующей направленности.
СВЕДЕНИЯ О ПРАКТИЧЕСКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ Результаты исследований отражены в ряде изданий, в том числе в лекции «Сравнительная морфология коленного сустава млекопитающих» (Белгород, 1997, в соавторстве), учебном пособии «Руководство к практическим занятиям по курсу гистологии, цитологии и эмбриологии» (Белгород, 1997, 2005, допущено Министерством сельского хозяйства Российской Федерации в качестве учебного пособия, в соавторстве), методических указаниях «Морфология и физиология сельскохозяйственных животных» (Белгород, 1999, в соавторстве), «Морфология и физиология животных» (Белгород, 2003, 2004, в соавторстве), в методических рекомендациях «Общая эмбриология» (Белгород, 2004, в соавторстве), «Основы общей цитологии» (Белгород, 2004, в соавторстве), «Учение о тканях» (Белгород, 2004, в соавторстве), «Частная гистология и эмбриология» (Белгород, 2004, в соавторстве), учебном пособии «Аппарат движения» (Белгород, 2005, допущено Министерством сельского хозяйства Российской Федерации в качестве учебного пособия, в соавторстве) и используются в учебных, научных и практических целях в Государственном учреждении Центре травматологии животных (Москва), Институте патологии позвоночника и суставов имени профессора М.И. Ситенко Академии медицинских наук Украины (Харьков), Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина, Белгородской государственной сельскохозяйственной академии, Пензенской государственной сельскохозяйственной академии, Самарской государственной сельскохозяйственной академии, Алтайском государственном аграрном университете (Барнаул), Саратовском государственном аграрном университете имени Н.И. Вавилова, Омском государственной аграрном университете, Оренбургском государственной аграрном университете, Мордовском государственном университете имени Н.П. Огарева (Саранск), Хакасском государственном университете (Абакан) (смотрите приложения 10-19).
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ
1. Морфологические эквиваленты функциональной активности тканей опорно-двигательного аппарата, включающие качественное и количественное представительство гликозаминогликанов, выступающих в роли тканеспецифических маркеров деструктивного процесса, могут быть использованы для выявления ранних (доклинических) изменений в суставах, а также при тестировании воздействия на наличие или отсутствие хондро- и остеоиндуцирующего эффекта.
2. Разработанные экспериментальные модели деструктивных изменений в суставах и способы оценки компенсаторного проявления реакций скелетных тканей целесообразно использовать для совершенствования методов диагностики, прогнозирования и коррекции артропатий.
3. На основании проведенных исследований особенностей хондро- и остеогенеза и выявленных критериев морфофункционального состояния тканей опорно-двигательного аппарата можно рекомендовать использование глюкозамина гидрохлорида, гидроксиапатита, матрикса костной ткани, остеиндуцирующего белка в ветеринарной медицине для коррекции деструктивных нарушений в костной и хрящевой тканях.
4. Материалы диссертации могут быть использованы в учебном процессе зооветеринарных и биологических вузов, а также при написании учебных пособий и монографий в области функциональной морфологии опорно-двигательного аппарата млекопитающих, в экспериментальной морфологии как составной части технологии морфофункционального анализа взаимодействия структуры и функции органов локомоции на примере соединений большой подвижности, при проведении оперативных вмешательств, а также при анализе патологоанатомической картины при вскрытии трупов животных, при уточнении ветеринарной номенклатуры (разделы остеологии, синдесмологии, миологии, ангиологии).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На основании использования комплекса методов макро-микроморфологии и биомеханики установлены как общие закономерности структурной организации коленного сустава (articulatio genus), так и его органоспецифические видовые особенности, обусловленные, на наш взгляд, изменением экологической характеристики и стереотипа двигательного поведения собаки домашней (Canis familiaris). При этом показано, что видоспецифичность коленного сустава (articulatio genus) определяется в первую очередь особенностями строения мениско-связочного аппарата. Это позволило нам сделать вывод о более высокой эволюционно-детерминированной лабильности сухожильно-связочной системы в сравнении с костно-хрящевыми структурами. Выявлено, что коленный сустав (articulatio genus), как мультикомпонентное образование, адаптируется к условиям физиологического нагружения подгонкой своей как макро- так и микроархитектоники.
Особенности микроархитектоники связок коленного сустава обусловлены различной функциональной загруженностью его латерального и медиального отделов, что соответствует представлениям о том, что размах движений у латеральной связки более выражен и в три раза превосходит таковой у медиальной [1]. Это, несомненно, может отражаться на их морфометрических параметрах, которые в латеральном отделе сустава выше чем в медиальном [190]. Более того, нами выявлены особенности топографии крестовидных связок (ligamenta cruciate) в коленном суставе собак, которые заключаются в том, что каудальная крестовидная связка (ligamentum cruciatum caudale) на всем своем протяжении соответствует продольной оси сустава, тогда как краниальная крестовидная связка (ligamentum cruciatum craniale) не совпадает с ней. Не исключено, что установленные топографические особенности краниальной крестовидной связки (ligamentum cruciatum craniale) лежат в основе ее частого травмирования, не смотря на то, что предел ее прочности значительно превосходит у крестовидной каудальной связки [59]. Есть основания полагать, что установленные топографические особенности внутрисуставных связок приводят к развитию дополнительных фиксирующих элементов. В качестве таковых могут выступать межменисковая связка (ligamentum transversus genus) и капсулярная мышца (musculus capsularis), обеспечивающие гармонизацию локомоторного акта. Важно подчеркнуть, присутствие в коленном суставе (articulatio genus) выявленного нами интраартикулярного артериального сосуда, обеспечивающего, по-видимому, более интенсивный метаболизм артикулярных тканей.
Анализ микроморфологических, особенностей связочного аппарата показал, что в составе медиальной коллатеральной (ligamentum collaterale mediale) и каудальной крестовидных связок (ligamentum cruciatum caudale) в сравнении с латеральной боковой (ligamentum collaterale laterale) и краниальной крестовидной (ligamentum cruciatum craniale) находится большее количество волокон с волнистой конфигурацией, которые значительно плотнее упакованы в пучки, что подтверждается данными микроскопии о повышении коэффициента рефракции коллагена в медиальной боковой связке. При изучении морфометрических параметров коллагена показано, что наибольшая толщина волокон зарегистрирована в крестовидных связках (ligamenta cruciate), а минимальная в берцово-менисковых (ligamenta meniscotibiale), тогда как боковые (ligamenta collaterale) занимают по этому показателю промежуточное положение. Этот факт подтверждает высказанное ранее мнение о соответствии архитектоники волокнистых конструкций и биомеханических потребностей, предъявляемых к ним [8, 312].
Изучение хрящевого покрытия сустава показало, что в суставном хряще у собак выявляются те же структурные зоны, что и у других позвоночных: поверхностная, средняя, глубокая [302, 346, 368]. Вместе с тем, установлено, что в основе внутритканевой зональной дифференцировки суставного хряща лежит не только его цитоархитектонические особенности, но и закономерности пространственной ориентации волокнистых конструкций и их взаимоотношений с матриксом, которые в свою очередь обусловлены различиями биомеханических нагрузок, испытываемых разными регионами хрящевого покрытия. Интерес представляют также установленные закономерности позиционно-специфического распределения в изучаемых соединительнотканных образованиях коллагена по степени его топографической зрелости. Так, наиболее зрелые в морфологическом отношении структуры локализованы в краевых отделах связок и сухожилий, то есть в местах наиболее нагруженных в процессе локомоции, в то время как в других элементах (сесамовидные кости - ossa sesamoideum) они сконцентрированы в глубоких зонах. Важно отметить, что в местах контакта артикулярных тканей, различающихся по степени минерализации своего матрикса, нами выявлена граница раздела, характеризующаяся особым типом метаболизма и являющаяся фронтом минерализации структур [302,346,368].
При моделировании внутрисуставных деструктивных процессов показана высокая пластичность и уязвимость хрящевого покрытия. Внутрисуставные инъекции преднизолона позволили нам получить устойчивую картину остеоартроза (асептический некроз), который сопровождается комплексом структурных преобразований сустава деструктивного генеза, что проявляется на всех уровнях его организации. Так характерными признаками деструкции сустава являются узурация поверхности хряща, нарушение целостности хрящевого покрытия, расслоение и фрагментация базофильного раздела, которые свидетельствуют об изменении процессов минерализации матрикса, дезорганизация волокнистых конструкций, деструкция субхондральной кости и перераспределение гликозаминогликанов [346]. Нами показано, что хрящ обладает достаточно высокими репаративными потенциями, которые заключаются в восполнении хрящевого дефекта волокнистой соединительной тканью и адаптивном склерозировании субхондральных структур. Вместе с тем, выявлено, что при отсутствии специальных экзогенных компенсаторных воздействий (лечебных мероприятий), о необходимости которых указывают результаты ряда исследований, регенерация хряща будет не полной [39,346].
Использование глюкозамина гидрохлорида приводит к частичному или полному восстановлению функциональной пригодности хряща, обусловленному масштабами его повреждения, что выражается в восстановлении его целостности, ориентационной упорядоченности волокнистых конструкций, появлении высокосульфатированных форм гликозаминогликанов и новых генераций костной ткани. Нам представляется, что одним из источников репаративного хондрогенеза после использования глюкозамина гидрохлорида является синовиальный паннус, а не элементы самого хряща [42]. При этом есть основания думать, что глюкозамина гидрохлорид оказывает стимулирующее воздействие на процессы репаративного хондрогенеза, восстанавливая специфичность гуморального микроокружения и обеспечивая, тем самым, органоспецифическую регенерацию хрящевого покрытия. Выявлена высокая хондромодулирующая активность глюкозамина гидрохлорида, что позволяет рекомендовать данный препарат для практического использования в ветеринарной практике. В этой связи разработанные нами критерии морфофункционального состояния суставов большой подвижности целесообразно учитывать при оценке эффективности существующих хондромодуляторов, а также тестировании вновь созданных лечебно-профилактических разработок в области артрологии.
Проведенные исследования позволяют сделать вывод о том, что гидроксиапатит, остеиндуцирующий белок, матрикс костной ткани отличаются выраженными остеоиндуктивными свойствами. Однако различия морфологической картины в экспериментальных группах не позволяют отдать предпочтение тому или иному препарату по ряду причин. Во-первых, основной критерий оценки эффективности применения того, или иного препарата зависит от цели его использования как остеоиндуктора. Другими словами, важно представлять, какой из перечисленных ниже факторов наиболее значимых для практики пластической или восстановительной хирургии: степень выраженности остеогенеза, природа регенерата, его органотипичность или сроки биодеструкции имплантата. По морфологическим признакам, характеризующим динамику остеорепарации наиболее адекватным, с морфо-функциональной точки зрения, оказывается гидроксиапатит + остеоиндуцирующий белок (остеодесмальный регенерат), поскольку замещение фиброзного регенерата костным происходит при благоприятных условиях гемодинамики, следовательно, сокращаются сроки остеорепарации. В пользу данного положения выступает и тот факт, что во второй группе и степень выраженности остеогенеза максимальна, поскольку энхондральный остеогенез, характерный для экспериментальной группы матрикс костной ткани и матрикс костной ткани + остеиндуцирующий белок, осуществляется менее интенсивно и тесно коррелирует с интенсивностью гемомикроциркуляции, сниженной в условиях развития хондроидного пролиферата.
Не менее актуальным, с позиций оценки вещества как имплантируемого материала, является такой показатель, как их биодеструкция. По этому признаку безусловно лидируют матрикс костной ткани и матрикс костной ткани + остеиндуцирующий белок, поскольку уже при имплантации в костную рану они частично растворялись в крови. Не исключено, что данная закономерность могла косвенным образом сказаться на развитии хрящевой ткани у матрикса костной ткани и матрикса костной ткани + остеоиндуцирующего белка. Наибольшая длительность деградации имплантата тканями организма отмечена нами у животных группы гидроксиапатита, при этом степень выраженности остеогенеза в группе гидроксиапатита в сравнении с остальными также была более низкой.
И, наконец, крайне важный, с морфологической точки зрения, показатель репараторного процесса - органотипичность регенерата. Не вызывает сомнения тот факт, что чем ближе структура регенерата к структуре топографически сопряженной с ним здоровой ткани, тем раньше реконструируемый участок становится функционально .пригодным и способным адекватно воспринимать физиологические нагрузки, предъявляемые к нему средой обитания. Проведенный анализ свидетельствует, что по данному показателю лидирующее положение занимают препараты матрикс костной ткани + остеоиндуцирующий белок и матрикс костной ткани, поскольку из-за большей выраженности остеогенеза в группе гидроксиапатит + остеоиндуцирующий белок регенерация происходит сначала путем максимального замещения сформированного дефекта склерозированной костной тканью, а уже потом она начинает перестраиваться в соответствии с падающей на данную зону биомеханической нагрузкой (смотрите таблицы 3-5).
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2006 года, Капустин, Роман Филиппович
1. Абелъянц Г.С. К сравнительной анатомии и функции коленного сустава некоторых млекопитающих / Г.С. Абельянц // Тр. V Всесоюз. съезда анатомов, гистологов и эмбриологов. - Д., 1951. - С. 347-358.
2. Аврунин А.С. Адаптационные механизмы костной ткани и регуляторно-метаболический профиль организма / А.С. Аврунин, Н.В. Корнилов, И.Д. Иоффе // Морфология. 2001. - № 6. - С. 7-12.
3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина. 1990. - 384 с.
4. Активность нитроксидсинтазы и апоптоза в хондроцитах суставного хряща дри постравматической нестабильности коленного сустава / А.В. -Череповский, С.В. Никулин, А.И. Дубиков, В.Б. Шуматов // Морфология. -2004. № 5. - с. 65-68.
5. Анатомия собаки / Под ред. Н.А. Слесаренко. М.: Лань, 2003. - 96 с.
6. Асфандияров Р.И. Изомеры щелочной фосфатазы и остеогенез / Р.И. Асфандияров, А.Е. Лазько, А.В. Коханов // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 13.
7. Ахметдинова Э.Х. Индивидуальная изменчивость линейных и биомеханических параметров связок коленного сустава в пренатальном онтогенезе / Э.Х. Ахметдинова // Морфологические ведомости (приложение). -2004.-№1-2.-С. 8.
8. Ашукина Н.А. Регенерация суставного хряща при заполнении его дефектов гранулами гидроксилапатита разного размера // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 94.
9. Бабоша В.А. Аутоаллопластика при повреждениях и заболеванияхкостей конечностей / В.А. Бабоша, Е.Г. Сирота, Ю.Г. Ютовец // Биоимплантация на пороге XXI века. М., 2001. - С. 56-57.
10. Баринов Е.Ф. Функщональний стан моноцит кров1 як вщображення шив1дуальноТ реактивное^ локомоторного апарату / Е.Ф. Баринов, Н.М. Бондаренко // Ортопедия, травматология и протезирование. -2000. № 2. - С. 60-62.
11. Баринов Э.Ф. Морфология синовиальной оболочки: роль адренореактивности организма / Э.Ф. Баринов, Н.Н. Бондаренко // Таврический медико-биологический вестник. 2004. - Т. 7. - № 4. - С. 225227.
12. Баринов Э.Ф. Состояние кальций-фосфорного обмена в остром периоде травматической болезни / Э.Ф. Баринов, С.В. Зяблицев, С.В. Косогорова // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 111.
13. Барков А.В. Лечение расстройств репаративной регенерации переломов длинных трубчатых костей // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 94-95.
14. Батура И.А. Регенерация кости при эксперименатально-индуцированном нарушении баланса глюкокортикоидов у белых лабораторных крыс / И.А. Батура, Н.А. Ашукина, А.А. Шаповалова // Таврический медико-биологический вестник. 2004. - Т. 7. - № 4. - С. 134136.
15. Батыршина Г.Ф. Эффективность применения антиоксидантов при травме мышц / Г.Ф. Батыршина, А.Р. Батыршин // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. - С. 11.
16. Беллендир Э.Н. Экспериментально-морфологические особенности перихондрального хондрогенеза / Э.Н. Беллендир, Б.М. Ариэль // Морфология. 2005. - Т. 128. - № 3. - С. 63-67.
17. БенгусЛ.М. Влияние магния, иприфлавона и кальция на состояние костной ткани крыс в условиях низкокалорийной диеты / Л.М. Бенгус //
18. Проблеми остеологи. 2002. - Т. 5. - № 2-3. - С. 29-32.
19. Бенгус JI.M. Морфология губчатой и компактной костной ткани при нарушении метаболизма кальция и направленной остеотропной терапии / JI.M. Бенгус // Таврический медико-биологический вестник. 2004. - Т. 7. - № 4.-С. 137-139.
20. Бенгус JI.M. Морфология компонентов коленного сустава и эпифизарного хряща в условиях ишемии конечностей и действия простагландинов: Автореф. дис. . канд. биол. наук / JI.M. Бенгус. -Харьков, 1993. 16 с.
21. Бенгус JJ.M. Экспериментальные аспекты применения магния в комплексной терапии остеопороза / JI.M. Бенгус // УкраУнський медичний альманах. 2002. - Т. 5. - № 2. - С. 145-148.
22. Берченко Г.Н. Биотрансформация костных трансплантатов / Г.Н. Берченко//Биоимплантация на пороге XXI века. М., 2001. - С. 39-40.
23. Бикмуллин Р.А. Опорные структуры общего покрова (ОСОП) -особые органы человеческого тела / Р.А. Бикмуллин // Морфология. 2002. -Т. 121.-№2-3.-С. 22.
24. Бикмуллин Р.А. Реальные формы суставных поверхностей / Р.А. Бикмуллин // Морфология. 2004. - Т. 126. - № 4. - С. 20.
25. Билык A.J1. Закономерности адаптационных изменений в длинных трубчатых костях скелета животных с нормотоническим типом вегетативной нервной системы при клеточном эксикозе / A.JI. Билык, Я.И. Федонюк // Морфология. 2004. - Т. 126. - № 4. - С. 20.
26. Биомеханические свойства некоторых соединительнотканных структур в аспекте трансплатнационной хирургии / Р.Т. Нигматуллин, В.Г. Гафаров, А.Ю. Салихов, Н.В. Чернов // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. - С. 72.
27. Бледнова А.В. Влияние квантовой энергии и природных цеолитов на репаративную регенерацию костной ткани при интрамедуллярном остеосинтезе у собак: Автореф. дис. . канд. вет. наук / А.В. Бледнова.1. Воронеж, 2003. 16 с.
28. Блинова Е.Н. Роль вегетативных и сосудистых структур в возникновении дегенеративных поражений суставов / Е.Н. Блинова // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 86-87.
29. Бовин В.В. Анатомическая изменчивость строения опорно-двигательного аппарата как общебиологическая проблема / В.В. Бовин // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 92.
30. Богомолова Н.В. Морфологические изменения и современные возможности коррекции дисплазии соединительной ткани / Н.В. Богомолова, Е.Н. Городкова // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. -С. 14.
31. Боймиструк И.И. Влияние интенсивности динамических физических нагрузок на длинные кости лабораторных крыс с различным исходным состоянием нервной системы / И.И. Боймиструк, Я.И. Федонюк // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. - С. 14.
32. Боймиструк /./. Морфо-функцюнальш змши в довгих юстках скелета щур1в-симпатикотоншв при ди ф1зичних навантажень динам1чного характеру / I.I. Боймиструк, ЯЛ. Федонюк // Ортопедия, травматология и протезирование. 2003. - № 1. - С. 117-119.
33. Большее JI.B. Таблицы математической статистики / JI.B. Большев, И.В. Смирнов. М.: Наука, 1983.- 160 с.
34. Брехов А.Н. Наш взгляд на проблемы темпа дистракции и регенерации при интрамедуллярной коррекции длины бедра / А.Н. Брехов, А.В. Плотников, А.Е. Шпунтов // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000.-№ 2. - С. 96-97.
35. Брик А.Б. Разработка новых подходов к изучению механизмов минерализации костной ткани на основе методов радиоспектрометрии / А.Б. Брик, О.Н. Атаманенко, A.M. Калиниченко // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 28-31.
36. Бруско А.Т. Особенности репаративной реакции прифункциональном перенапряжении и переломах костей / А.Т. Бруско // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 71.
37. Валлиулин В.В. Влияние трансферрина на экспрессию миозинов в медленной скелетной мышце при нарушении нейротрофического контроля /
38. B.В. Валлиулин, Н.В. Бойчук, P.P. Исламов // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. - С. 18.
39. Валлиулин В.В. Формирование жирового тела коленного сустава плода / В.В. Валлиулин, В.Ш. Вагапова // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. - С. 18.
40. Ватников Ю.А. Организация репаративного остеогенеза животных / Ю.А. Ватников. М.: МГУПБ, 2004. - 146 с.
41. Верченко ИЛ. Рост позвонков половозрелых крыс в условиях действия гравитационных перегрузок +Gx / И.А. Верченко, B.C. Пикалюк,
42. C.А. Кутя // Таврический медико-биологический журнал. 2004. - Т. 7. - № 4. -С. 145-147.
43. Виноградова Е.В. Механизмы деструкции и регенерации хряща коленного сустава при остеоартрозе / Е.В. Виноградова // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 97-98.
44. Виноградова Т.П. Пересадка хряща у человека / Т.П. Виноградова. -М., 1950.-68 с.
45. Влияние морфина гидрохлорида на рост и формообразование костейв эксперименте / С.А. Петричко, В.Г. Ковешников, Е.Н. Крикун, Т.Н. Божук // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 122.
46. Влияние оксиметилурацила на содержание гликозаминогликанов и гликогена при регенерации в эксперименте / Д.В. Плечева, Ф.А. Каюмов, Е.К. Алехин и др. // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 125.
47. Внеорганные и внутриорганные нервы костей предплечья / В.В. Бовин, В.М. Лупырь, В.А. Недорезова и др. // Таврический медико-биологический журнал. 2004. - Т. 7. - № 4. - С. 142-144.
48. Возможности компьютерной непрямой денситометрии при оценке сращения переломов кости / Л.Ю. Горбачева, Е.В. Осипова, М.М. Щудло, В.А. Щуров // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 99.
49. Возрастная морфо-функциональная характеристика кровоснабжения таранной кости / B.C. Васюта, Н.Н. Горголь, И.И. Яковцова,
50. B.В. Паламарчук // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. -С. 43-45.
51. Возрастные изменения массы скелета, мышц и пищеварительного аппарата у мясных кур / Е.А. Исаенков, А.Б. Козлов, М.С. Пануев и др. // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. - С. 44.
52. Волков Е.Б. Формообразовательные процессы в позвоночном сегменте в условиях действия паратгормона / Е.Б. Волков, Ю.А. Горяная,
53. C.В. Утевская // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. -С. 93.
54. Волкова О.В. Основы гистологии с гистологической техникой / О.В. Волкова. М.: Медицина, 1982. - 303 с.
55. Волченков А.Н. Морфологические преобразования кости в условиях гипокинезии и микрогравитации / А.Н. Волченков // Достижения эволюционной, возрастной и экологической морфологии практике медицины и ветеринарии. - Омск: ОГМА, 2001. - С. 250-251.
56. Волошин В.Н. Рост костей скелета крыс неполовозрелого возрастапри интоксикации табачным дымом / В.Н. Волошин // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000.-№ 2. - С. 19-21.
57. Воронович И.Р. Заживление переломов костей: экспериментальное и клиническое исследования // Наука и техника. Минск, 1994. - № 3. - С. 24-26.
58. Воронцов А.А. Артропластика локальных дефектов хряща у собак / А.А. Воронцов // Ветеринария. 2003. - № 8. - С. 51-53.
59. Восстановительные процессы в хрящевой ткани суставов, костной ткани при переломах, экспериментальных артрозах, остеомиелите и воздействии гипергравитации / А.Н. Махова, М.Г. Котельников, Ю.В. Ларцев и др.//Морфология. 2004 - Т. 126-№ 4. - С. 75.
60. Bruiie фетальноТ юстковоТ тканини на репаративний остеогенез при диаф!зарних переломах юсток гомшки / О.В.М1рошниченко, В.О. Литовченко, Ф.Е. Абдаллах, В.Г. Власенко // Таврический медико-биологический журнал. 2004. - Т. 7. - № 4. - С. 265-266.
61. Высоцкий A.M. Характер деформации и разрушения связок коленного сустава млекопитающих в условиях статического нарушения / A.M. Высоцкий // Тез. докл. II Всесоюз. конф. по проблемам биомеханики. -Рига, 1979.-Т. 3.-С. 190-191.
62. Гелашвили П.А. Нейросетевой анализ параметров модулей микроциркуляторного русла скелетной мышц в эксперименте / П.А. Гелашвили // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. - С. 24.
63. Герасименко С.И. Ортопедические аспекты лечения ревматоидного артрита и болезни Бехтерева / С.И. Герасименко // Материалы украинской ревматологической школы. Киев: Книга, 2003. - С. 82-114.
64. Гербилъский JI.B. Биологическая роль щитовидной железы и опорно-двигательный аппарата / Л.В. Гербильский // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 89.
65. Гибадуллина Ф.Б. Строение места фиксации общего сухожилиячетырехглавой мышцы бедра к надколеннику / Ф.Б. Губадуллина // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. - С. 25.
66. Гистологические основы регенерации тканей опорно-двигательного аппарата / Р.К. Данилов, В.Г. Гололобов, И.А. Одинцова, Х.Х. Мурзабеков // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 102.
67. Гололобов В.Г. Костные осколки как органная культура in vivo при огнестрельных переломах / В.Г. Гололобов // Морфология. 2000. - Т. 117.-№3.-С. 37-38.
68. Гололобов В.Г. Стволовые стромальные клетки и остеобластический клеточный дифферон / В.Г. Гололобов, Р.В. Деев // Морфология. 2003. - Т. 123.-№1.-С. 9-19.
69. Гололобов В.Г. Костные осколки как органная культура in vivo при огнестрельных переломах / В.Г. Гололобов // Морфология. 2000. - Т. 117.-№3.-С. 37-38.
70. Горбач Е.Н. Использование метода компьютерного анализа для оценки состояния кровоснабжения периоста диафизов болыиеберцовых костей в условия чрескостного остеосинтеза / Е.Н. Горбач, Е.В. Осипова // Гомеостаз и инфекционный процесс. Сочи, 2002. - С. 30.
71. Горидова Л.Д. Возможности прогнозирования осложнений при оперативном лечении коксартроза с помощью биохимических исследований / Л.Д. Горидова, В.А. Танькут, Н.В. Кузнецова // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 112.
72. Горидова Л.Д. Дисрегенерация длинных костей, особенности течения репаративного остеогенеза / Л.Д. Горидова, К.К. Романенко // XIII з'Гзд ортопед!в-травматолопв Укра'ши. КиТв-Донецьк: Лебщь, 2001. - С. 297-299.
73. Грабовой А.Н. Влияние норадреналина и карбохолина на заживление ран культи конечности у лягушек / А.Н. Гробовой, М.В.Проша // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 74.
74. Грачева Л.И. Влияние гепарина на репаративные процессы вусловиях чрескостного остеосинтеза / Л.И. Грачева, Л.И. Кузнецова // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 80.
75. Григоровский В.В. Кровоснабжение длинной кости в раннем периоде после остеотомии (экспериментальное исследование) / В.В. Григоровский, В.А. Боер // Ортопедия, травматология и протезирование. -1994.-№4.-С. 84.
76. Григоровский В.В. Метаболическая реакция организма и репаративная регенерация кости при инфицированном повреждении / В.В. Григоровский, С.М. Магомедов // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 101.
77. Гусейнов А.Г. Устройство для активации остеогенеза асимметричной динамической компрессией / А.Г. Гусейнов // Изобретения. -2004.-№32(3).-С. 426.
78. Гюнтер В.Э. Биосовместимые материалы с памятью формы. -Томск, 2001.-255 с. <
79. Давыбида Н.Е. Возрастные изменения в длинных трубчатых костях крыс при воздействии на них физических динамических нагрузок / Н.Е. Давыбида, Я.И. Федонюк, В.Д. Волошина // Морфология. 2004. - Т. 126. - № 4.-С. 40.
80. Данилевская Н.В. Хондропротекторы и их использование в ветеринарии / Н.В. Данилевская, А.А. Николаев // Ветеринар. 2002. - № 3. -С. 20-23.
81. Данилов Р.К. Морфологические основы посттравматической регенерации тканей / Р.К. Данилов, Х.Х. Мурзабеков // Морфология. 2002. -Т. 121.-№2-3.-С. 45.
82. Данилов Р.К. Экспериментально-морфологический анализ гистогенеза и регенерации тканей (некоторые итоги XX в. и перспективы дальнейших исследований) / Р.К. Данилов, Т.Г. Боровая, Н.Д. Клочков // Морфология. 2000.- Т. 117. - № 4. - С. 7-16.
83. Дедух Н.В. Магний и костная ткань / Н.В. Дедух, JI.M. Бенгус, А. Басти // Остеопороз и остеопатии. 2003. - № 1. - С. 18-24.
84. Дедух Н.В. Организация и функционирование костной ткани / Н.В. Дедух // Остеопороз / Под ред. Н.А. Коржа, В.В. Поровознюка, Н.В. Дедух, И.А. Зупанец. Харьков: Золотые страницы, 2002. - С. 10-29.
85. Дедух Н.В. Гормональные и локальные регуляторы моделирования и ^моделирования костной ткани / Н.В. Дедух, С.В. Малышкина // Остеопороз / Под ред. Н.А. Коржа, В.В. Поровознюка, Н.В. Дедух, И.А. Зупанец. Харьков: Золотые страницы, 2002. - С. 30-51.
86. Дедух Н.В. Скелетные ткани // Руководство по гистологии / Н.В. Дедух, Е.Я. Панков. СПб.: Спец. литература, 2001. - 214 с.
87. Дедух Н.В. Структурно-функциональная организация суставного хряща / Н.В. Дедух // Морфология. 1996 . - Т. 109. - № 2. - С. 47.
88. Дедух Н.В. Экспериментально-теоретические аспекты регенерации кости // Актуальш питания сучасноТ ортопеда та травматологи. КиТв, 2004.-С. 258-263.
89. Дедух Н.В. Эндокринная ситуация организма и хрящевая ткань / Н.В. Дедух // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 89.
90. Дедух Н.В. Регенеращя юстковоТ тканини при остеопороз! (експериментальне дослщження) / Н.В. Дедух, A.M. Побел, О.А. Ншольченко
91. УкраТнський медичний альманах. 2003. - Т. 6. - № 2. - С. 66-69.
92. Дельцова 0.1. Вплив кадм!ю на юсткову тканину нижньоТ щелени в експеримент1 / O.I. Дельцова, С.Б. Геращенко, P.M. Назарук // Таврический медико-биологический вестник. 2004. - Т. 7. - № 4. - С. 156-157.
93. Денисенко С.В. Применение метода гибербарической оксигенации (ГБО) в комплексном лечении переломов трубчатых костей у собак: Автореф. дис. канд. вет. наук/С.В. Денисенко. М., 2002. - 16 с.
94. Денисова J1A. Акустическая микроскопия новые подходы в исследовании микроструктуры и механических свойств тканей / J1.A. Денисова // Морфология. - 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 47.
95. Денисов-Школъский ЮЛ. Мжро- та ультраструктурна оргашзация симф1з!ального хряща / ЮЛ. Денисов-Школьский, С.П. Федорчук-Незнакомцева // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. -С. 50-53.
96. Деревянко И.В. Взаимосвязь физико-химических и цитоморфометрических показателей гиалинового хряща коленного сустава / И.В. Деревянко, В.А. Мищенко, И.М. Чеканин // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. - С. 32.
97. Динамика фенетических изменений костей крыс, подвергшихся воздействию гравитационных нагрузок / B.C. Пикалюк, С.О. Мостовой, А.Т. Чернов, К.А. Плеханов // Таврический медико-биологический журнал. 2004. -Т. 7.-№4.-С. 193-198.
98. Довгстюк Т.Я. Деяю змши у скелетш структурах юстковоТ тканини при находженш свинцю в оргашзм / Т.Я. Довгалюк, B.C. Пикалюк // Одеський медичний журнал. 2000. - № 1 (57). - С. 81-83.
99. Домашевська 0.1. Пор1вняльня характеристика структури д!аф1зу довгих KicTOK амф1б1'1 та рептший // Зб1рник наук, праць 3 нац. Конгрессу АГЕ УкраУни. КиТв, 2002. - С. 102-103.
100. Домашевська 0.1. Розвиток та структура довгих юсток скелету амф!бп та рептилш // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. -№2.-С. 104-105.
101. Дубиков А.И. Роль оксида азота в деградации хрящевого матрикса у больных остеоартрозом / А.И. Дубиков // Ревматология. 2003. - № 2. - С. 31.
102. Дудка В.Б. Структурная организация субхондральной костной ткани голени собаки / В.Б. Дудка // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 93-94.
103. Дунаев П.В. Детерминация как фактор орноспецифической дифференцировки тканей / П.В. Дунаев // Достижения эволюционной, возрастной и экологической морфологии практике медицины и ветеринарии. - Омск: ОГМА, 2001. - С. 171-175.
104. Дурткаримов Е.С. Микроархитектоника компактного вещества кости у животных при различной статолокомоции / Е.С. Дурткаримов // Морфология. 2004. - Т. 126. - № 4. - С. 44.
105. Дурткаримов Е.С. Микроархитектоника суставного хряща у животных при различной статолокомоции / Е.С. Дурткаримов // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. - С. 36.
106. Жаров А.В. Морфофункциональные изменения суставного хряща у высокопродуктивных коров при нарушении обмена веществ / А.В. Жаров, В.Д. Илиеш // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 52.
107. Жилкин Б.А. Взаимосвязь пузырьков матрикса с пространственным распределением минерального компонента волокнистого и гиалинового хрящей / Б.А. Жилкин, А.А. Докторов, Ю.И. Денисов-Никольский // Морфология. 2004. - Т. 126.-№ 5. - С. 60-64.
108. Жилкин Б.А. Сравнительная характеристика минерального компонента пластинчатой кости и гиалинового хряща / Б.А. Жилкин, А.А.
109. Докторов, Ю.И. Денисов-Никольский // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. - С. 39.
110. Жилкин Б. А. Структурная организация минерального компонента гиалинового хряща / Б.А. Жилкин, А.А. Докторов, Ю.И. Денисов-Никольский // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 53.
111. Житников А.Я. Структурно-метаболические взаимодействия клеток и матрикса в зонах замещения растущих костей при избытке у животных гидрокортизона / А.Я. Житников // Таврический медико-биологический журнал. 2004. - Т. 7. - № 4. - С. 163-167.
112. Житников А.Я. Структурные перестройки в хрящевых закладках скелета конечностей в связи с различными масштабами костной субституции / А.Я. Житников // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4.-С. 91.
113. Житников А.Я. Формирование эпифизарного хряща в онтогенезе и постнатальный рост скелета у наземных позвоночных / А.Я. Житников // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 105-106.
114. Зеленевский Н.В. Анатомия собаки и кошки / Н.В. Зеленевский, Г.А. Хонин. СПб.: Логос, 2004. - 344 с.
115. Зеленевский Н.В. Международная ветеринарная анатомическая номенклатура. М.: Мир, Колос, 2003. - 351 с.
116. Золотова-Гайдамака Н.В. Гистологические изменения в костной ткани позвоночных в условиях сниженных опорных нагрузок / Н.В. Золотова-Гайдамака // Таврический медико-биологический вестник. 2004. -Т. 7.-№4.-С. 168-170.
117. Золотова-Гайдамака Н.В. Состояние остеоцитов костной ткани в условиях сниженной опорной нагрузки / Н.В. Золотова-Гайдамака, О.В. Полковенко, О.Е. Кабицкая // XII конференция по космической биологии и авиакосмической медицине. 2002. - С. 155-156.
118. Зубатый С.С. Исследование возможности использования вибрационных воздействий для контроля сращения переломов длинных трубчатых костей на математической модели / С.С. Зубатый, М.Ю.
119. Карпинский, Д.В. Лавинский // Ортопедия, травматология и протезирование. -2000.-№2.-С. 107-108.
120. Ибатуллин И.А. Адаптационная перестройка артериального отдела сосудистой системы голени при переломе ее костей / И.А. Ибатуллин, Н.И. Ханнанов // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 111-112.
121. Ильина В.К. Роль колониеобразующих стромальных клеток костного мозга в репаративных процессах / В.К. Ильина, Н.П. Омельяненко // Морфология. 2004. - Т. 126.-№ 4. - С. 52.
122. Ильина В.К. Характеристика стромальных клеток-предшественников костного мозга при костной патологии / В.К. Ильина, Н.П. Омельяненко // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. -С. 43.
123. Иманова В.Р. Локальные особенности строения надколенника у плодов / В.Р. Иманова // Морфологические ведомости (приложение). 2004. -№1-2.-С. 43.
124. Иманова В.Р. Макроскопическое строение сухожилий четырехглавой мышцы бедра у плодов / В.Р. Иманова, В.Ш. Вагапова, Ф.Б. Губадуллина // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. -С. 44.
125. Использование культивируемых клеток для оптимизации репарации у животных с алиментарным дефицитом кальция / С.В. Малышкина, Н.В. Дедух, Н.А. Ашукина, О.А. Никольченко // Таврический медико-биологический вестник. 2004. - Т. 7. - № 4. - С. 184-185.
126. Исследование деминерализованной костной ткани методом растровой электронной микроскопии / С.Н. Данильченко, А.Н. Бугай, П.А. Павленко и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. -С. 32-34.'
127. Исследование роли лимфатического дренажа в формировании процессов воспаления и регенерации при ожоге кожи / Ю.И. Бородин, Н.П. Бгатова, Ю.М. Викторова и др. // Морфологические ведомости (приложение).-2004.-№ 1-2.-С. 15.
128. Каваре B.I. Морфометр1я ешф1зарного хряща довгих юсток тварин в умовах еколопчного забрудення / B.I. Каваре, М.В. Погорелов, JI.I. Кштенко // Таврический медико-биологический журнал. 2004. - Т. 7. - № 4. -С. 171-172.
129. Калайтанов А.В. Особенности гистогенеза трансплантата из метафизарной части большеберцовой кости при переднем спондилодезе / А.В. Калайтанов, Л.Д. Тимченко // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 62.
130. А2.Калашшков А.В. Д1агностика та Л1кування розлад1в репаративного остеогенезу у хворих з переломами юсток / А.В. Калашнжов, А.Т. Бруско // В1стник ортопеди, травматолоп'1 та протезування. 2002. - № 3. - С. 35-40.
131. Камышко В.Е. Морфофункциональная характеристика репаративной регенерации костной ткани у мелких домашних животных: Автореф. дис. канд. вет. наук / В.Е. Камышко. М., 2000. - 22 с.
132. Карелина Е.А. Морфофункциональная характеристика репаративного остеогенеза при переломах длинных трубчатых костей у мелких домашних животных: Автореф. дис. . канд. вет. наук / Е.А. Карелина. М., 2003. - 25 с.
133. Кащенко С.А. Особенности морфогенеза скелета при иммуностимуляции в разные периоды постнатального онтогенеза / С.А. Кащенко // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 68.
134. Киргизов И.В. Влияние внутрикостного давления на строение костной ткани / И.В. Киргизов, Н.С. Горбунов, С.В. Кирпичев // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. - С. 48.
135. Кладченко JI.А. Возрастные изменения компонентов органического матрикса губчатой и компактной костной ткани / JI.A. Кладченко, Г.В. Иванов, Ю.Ю. Селина // Таврический медико-биологический вестник. -2004.-Т. 7.-№4.-С. 237-241.
136. Коваленко В.Н. Ревматоидный артрит. Диагностика и лечение / В.Н. Коваленко. Киев: Морион, 2001. - 272 с.
137. Ковешников В.Г. Алгоритм остеометрического исследования / В.Г. Ковешников, В.В. Маврич, С.А. Кащенко // Буковинський медичний альманах. 2003. - Т. 7. - № 3. - С. 180-186.
138. Ковешников В.Г. Скелетные ткани: хрящевая ткань, костная ткань / В.Г. Ковешников, М.Х. Абакаром, В.И. Лузин. Луганск: Луганский медицинский университет, 2000. - 154 с.
139. Ковешников В.Г. Трехмерные структурные модели губчатой кости тел позвонков / В.Г. Ковешников // Морфология. 2004. - Т. 126. - № 4. - С. 60.
140. Ковтун М.Ф. Вторинне юсткове пщнебшне ссавщв (пор1вняльна анатом1я, ембрюлопя, еволющя) / М.Ф. Ковтун, М.Г. Бшецька // Таврический медико-биологический вестник. 2004. - Т. 7. - № 4. - С. 172173.
141. Ковтун М.Ф. Рост и развитие скелета конечностей в пренатальном онтогенезе рукокрылых / М.Ф. Ковтун, С.Ю. Лебедев // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 94.
142. Козлов Н.А. Стимуляция остеосинтеза у собак / Н.А. Козлов, В.А. Лукьяновский // Ветеринария. 2000. - № 6. - С. 54-55.
143. Кокорин A.M. Возрастные изменения индекса компактного вещества диафизов трубчатых костей серебристо-черных лисиц / A.M. Кокорин // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. - С. 50-51.
144. КононецЛ.В. Рост плодов и скелета грудной конечности северного оленя / Л.В. Кононец // Достижения эволюционной, возрастной и экологической морфологии практике медицины и ветеринарии. - Омск: ОГМА,2001.-С. 256-258.
145. Концепция гистионной организации регенерационного гистогенеза / Р.К. Данилов, В.Г. Гололобов, Г.Я. Графова и др. // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. - С. 31.
146. Корнилов Н.В. Адаптационные стрессы в органах скелета / Н.В.
147. Корнилов, А.С. Аврунин. СПб.: Морсар АВ, 2001. - 212 с.1.бб.Косимхожиев М.И. Структурные изменения красного ядра среднего мозга у собаки после ампутации конечности / М.И. Косимхожиев // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. - С. 54.
148. Костерин С.Б. Морфология костной и хрящевой тканей в условиях действия эстрогенов / С.Б. Костерин, Н.А. Ашукина, Ю.В. Горячева // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 93.
149. Котельников М.Г. Регенераторные процессы при внутрисуставных повреждениях коленного сустава и воздействии гипергравитации / М.Г. Котельников // Морфология. 2003 - Т. 124 - № 5. - С. 56-57.
150. Криштофорова Б.В. Морфологические особенности костных и лимфоидных органов телят во взаимосвязи с их жизнеспособностью / Б.В. Криштофорова // Актуальные проблемы ветеринарной медицины. -Симферополь: КГАУ, 2002. Вып. 71. - С. 56-60.
151. Кролик / А.А. Алиев, Н.В. Зеленевский, К.А. Лайшев и др. СПб.: Агропромиздат, 2002. - 448 с.
152. Кубатбеков Т.С. Возрастные изменения роста костей тазовой конечности у овец / Т.С. Кубатбеков // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. -С. 82-83.
153. Кубатбеков Т.С. Особенности роста костей грудной конечности у овец / Т.С. Кубатбеков // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 82.
154. Кулаженко Е.В. Влияние местного дозированного электровакуумного воздействия на ход репаративного процесса / Е.В. Кулаженко,
155. Д. Харитонов // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 73.
156. Кулътивоваш юптини хрящового диферону в регенераци м1жхребцевого диску / В.О. Радченко, С.В. Малишкша, Н.В. Дедух и др. // Ортопедия, травматология. 2003. - № 4. - С. 8-12.
157. Культура високого ступеня щшьност1 мезенх!мальних юптин скелетогенних тканин ембрюшв njypiB / Н.В. Дедух, С.В. Малишкша, I.B. Бадрадшова и др. // УкраТньский морфолопчний альманах. 2003. - Т. 1. - №1.-С.ЗЗ.
158. Лаврищева Г.И. Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей / Г.И Лаврищева, Г.А. Оноприенко. М.: Медицина, 1996. - 208 с.
159. Леонтюк А. С. Информационный анализ в морфологических исследованиях / А.С. Леонтюк, Л.А. Леонтюк, А.И. Сыкало. Минск: Наука и техника, 1981. - 160 с.
160. Лихотоп Р.И. Изменение пористости покровных костей черепа в пре- и постнатальном онтогенезе млекопитающих / Р.И. Лихотоп, В.Н. Мельник, В.И. Омельяненко // Ортопедия, травматология и протезирование. -1994.-№4.-С. 93.
161. Ъ\.Лобода Н.Б. Морфология костной ткани под влиянием кальцитонина и паратгормона / Н.Б. Лобода // Ортопедия, травматология и протезирование. -1994. № 4. - С. 92.
162. Лузин В.И. Влияние процессов репаративной регенерации в большеберцовой кости на ее рост и минеральный состав в условиях микроволнового облучения / В.И. Лузин // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 73.
163. Лузин В.И. Гистоморфометрическое исследование регенерации костной ткани при имплантации порошкообразной гидроксилапатитной керамики в сочетании с деминерализованным костным матриксом / В.И.
164. Лузин, В.В. Головченко, Е.П. Бережной // Укра'шьский медичний альманах. -2001. -Т. 4.-№5. С. 81-84.
165. Лузин В.И. Ульраструктура минерального компонента костного регенерата при пероральном применении «кальцемина» / В.И. Лузин, Р.В. Глущенко, Д.А. Астраханцев // Таврический медико-биологический журнал. -2004.-Т. 7.-№4.- С. 178-180.
166. Лукьяновский В.А. Применение гипербарической оксигенации при лечении переломов бедренной кости у собка / В.А. Лукьяновский, С.В. Денисенко // Гипербарическая физиология и медицина. 2002. - № 1. - С. 3334.
167. Мажуга П.М. Способ комбинированного окрашивания клеточных и тканевых структур на гистологических срезах костно-хрящевой ткани / П.М. Мажуга, Т.П. Вечерская // Цитология и генетика. 1974. - Т. 8. - № 2. -С. 197.
168. Малова Н.Г. Влияние низких температур на ткани позвоночного сегмента / Н.Г. Малова // Ортопедия, травматология и протезирование. -1994.-№4. с. 75.
169. Манукян JI.A. Изменение внутриорганного лимфатического русла синовиальной оболочки коленного сустава при нарушенном кровотоке / JI.A. Манукян, Н.Е. Погосян // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 98-99.
170. Марков В.И. Регенерация мышечной ткани под воздействием лазеротерапии и аппликационной сорбции в зоне местного лучевого поражения / В.И. Марков, А.А. Крапивный // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 74.
171. Масленникова Т.В. Морфометрическая оценка состояния суставного хряща/Т.В. Масленникова// Ветеринария. 2002.- №3.-С. 52-53.
172. Мателенок Е.М. Способ напряженного остеосинтеза переломов дистального конца плечевой кости / Е.М. Мателенок, С.Р. Михайлов // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 1. - С. 45-48.
173. Махмуров A.M. Влияние препарата Од на минерализацию костейлабораторных животных / A.M. Махмуров, Т.Д. Декханов // Морфология. -2004. Т. 126. - № 4. - С. 75.
174. Медикаментозная терапия предупреждения и лечения , осложнений при удлинении бедра / А.В. Ткач, О.В. Мартынюк, А.Е. Аникини др. // Таврический медико-биологический вестник. 2004. - Т. 7. - № 4. - С. 283-286.
175. Мезенцева Е.А. Состояние иммунной системы и влияние на нее беталейкина у больных с переломами трубчатых костей в начальных периодах травматической болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Мезенцева. Челябинск, 2001. -20 с.
176. Мельниченко А.П. Видоспецифические особенности структурной организации ткани мениска коленного сустава / А.П. Мельниченко // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 124-125.
177. Методика определения некоторых продуктов липидного обмена в костной ткани / В.Г. Ковешников, И.Ю. Высоцкий, К.Г. Каликин, В.И. Лузин // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 111.
178. Микроскопическая техника / Под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова. М.: Медицина, 1996. - 544 с.
179. Минасов Б.Ш. Морфологический аспект адаптации скелетных мышц при травме позвоночника и спинного мозга / Б.Ш. Минасов, А.Р. Батыршин, Г.Ф. Батыршина // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 104.
180. Минигазимов Р.С. Локальная специализация синовиальной мембраны / Р.С. Минигазимов, В.Ш. Вагапова, О.Х. Гареева // Морфология. -2002.-Т. 121. -№2-3. -С. 105.
181. Минигазимов Р.С. Структурные основы «синовиальной помпы» суставов / Р.С. Минигазимов, В.Ш. Вагапова, А.Г. Габбасов //. Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. - С. 66.
182. Михайлова JI.H. Морфогенез стромального костномозгового регенерата при диафизарных ранах с обездвиженностью краев и удалением костного мозга из костномозговой полости / Л.Н. Михайлова // Ортопедия,травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 76.
183. Мороз В.Ф. Роль функци розтягневання на формування i розвиток опорно-рухового аппарата хребетних / В.Ф. Мороз, М.Ф. Мороз // Таврический медико-биологический вестник. 2004. - Т. 7. - № 4. - С. 186190.
184. Морфологическое обоснование применения биокомпозиционного материала при новом методе периостепластики / В.А. Соловьев, Б.Н. Давыдов, А.Б. Сулейманов, Т.В. Шинкаренко // Морфология. 2002. - Т. 121. -№2-3. -С. 147-148.
185. Морфолог1чт особливоси юсткових оргашв новорождених ссавщв / Б.В. Криштофорова, В.В. Лещенко, А.В. Ол1яр, П.О. Снетко // Таврический медико-биологический вестник. 2004 - Т. 7 - № 4. - С. 175-177.
186. Морфология передней зоны синовиальной мембраны коленного , сустава в эмбриогенезе / Л.М. Дильмухаметова, В.Ш. Вагапова, О.Х. Борзилова, Ф.Б. Гибадуллина // Морфологические ведомости (приложение). -2004.-№1-2.-С. 33.
187. Морфофункциональная характеристика рецепторного аппарата мышцы удлиняемой конечности / Н.К. Чикорина, А.П. Шеин, М.С. Сайфутдинов и др. // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2.-С. 117.
188. Морфофункциональная характеристика рецепторного аппарата мышц удлиняемой конечности / Н.К. Чикорина, А.П. Шеин, М.С. Сайфутдинов и др. // Морфология. 2004. - Т. 126. - № 4. - С. 135.
189. Морфологические исследования биоптатов из зон дисрегенерации костей / Н.В. Дедух, К.К. Романенко, Л.Д. Горидова, Н.П. Ашукина // УкраТнський медичний альманах. 2003. - № 2. - С. 61-66.
190. Мурадов Х.К. Содержание ДНК в ядрах клеток костной ткани при неопухолевом поражении / Х.К. Мурадов // Научные труды Эколого-медицинского научно-практического общества. 2001. - № 1. - С. 57.
191. Мусса Д. Особенности остеосинтеза при повреждениях голеностопного сустава в условиях остеопороза / Д. Мусса, А. Тяжлов // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 125-126.
192. Мякоткина Г.В. Особенности роста и минерализации длинных костей скелета неполовозрелых белых крыс при воздействии паров формальдегида / Г.В. Мякоткина // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 16-18.
193. Науменко Л.Ю. Биомеханические аспекты эндопротезирования суставов кисти / Л.Ю. Науменко, Ю.Ю. Колонтай // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 94.
194. Науменко Л.Ю. Математическое моделирование биомеханических характеристик функциональных структур кисти / Л.Ю. Науменко, Р.И. Драган, И.И. Павленко // Ортопедия, травматология и протезирование. -2000.-№2.-С. 85-88.
195. Наумов А.Д. Влияние гепарина и химотрепсина на репаративную регенерацию кости при удлинении по Илизарову / А.Д. Наумов, Н.И. Гордиевский, B.C. Бубнов // Ортопедия, травматология и протезирование. -1994.-№4.-С. 82.
196. Некачалов В.В. Патология костей и суставов / В.В. Некачалов.1. СПб.: Сотис, 2000. 288 с.
197. Новак В.П. Морфоадаптивные свойства элементов мягкого остова коленного сустава в эксперименте / В.П. Новак // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000.-№ 2.-С. 126-127.
198. Hoei бютехнологи в травматологи та ортопедй / В.О. Литовченко, О.В. М1рошниченко, О.Ю. Петренко и др. // Таврический медико-биологический вестник. 2004. - Т. 7. - № 4. - С. 242-245.
199. Обработка и анализ изображений в гистологическихисследованиях с применением стандартных компьютерных программ / Ю.М. Ирьянов, Т.А. Силантьева, Е.Н. Горбач и др. // Морфологические ведомости. -2004.-№1-2.-С. 11-13.
200. Огнивенко В.М. Зависимость остеоидуктивных потенций костного матрикса от массы и формы трансплантата / В.М. Огнивенко, В.М. Кудымов, Д.Д. Сумароков // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 2. - С. 96.
201. Омелъяненко Н.П. Динамика морфологических изменений клеток остеобластического ряда в дистракционном остеогенезе / Н.П. Омельяненко, П.М. Ицков // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 116-117.
202. Омельяненко Н.П. Морфологические особенности пограничных структур суставного хряща / Н.П. Омельяненко, П.М. Ицков // Морфология. -2002.-Т. 121.-№2-3.-С. 117.
203. Омельяненко Н.П. Сравнительная оценка регенерации при имплантации в дефект кости различных видов костной крошки / Н.П. Омельяненко, А.И. Дорохин, И.Н. Карпов // Морфология. 2004. - Т. 126. - № 4.- С. 95.
204. Омельяненко Н.П. Структура суставного хряща овец при длительной нагрузке / Н.П. Омельяненко, JI.A. Семенова, И.Н. Карпов // Морфология. 2004 - Т. 126 - № 4. - С. 96.
205. Омельяненко Н.П. Формирование гиалиновой хрящевой ткани на поврежденных суставных концах сочленяющихся костей при пассивном движении в суставе / Н.П. Омельяненко. Н.В. Селезнев, JI.A. Семенова // Морфология. 2004 - Т. 126 - № 4. - С. 95.
206. Осипенко А.В. Иммунобиологические методы контроля дистракционного остеосинтеза / А.В. Осипенко, Е.Б. Трифонова, В.В. Базарный // Новые технологии в медицине. Курган, 2000. - Ч. 2. - С. 200201.
207. Особенности постнатального роста скелета птиц и млекопитающих / Е.А. Исаенко, А.Б. Козлов, Н.Ф. Плешаков и др. // Морфология. 2002. - Т.121.-№2-3.-С. 59.
208. Особенности реакций соединительной ткани в норме и патологии / А.С. Пуликов, А.А. Данилов, Р.В. Наумов и др. // Морфология. 2002. - Т. 121. -№2-3. -С. 129.
209. Особенности регенераторных процессов в костной ткани при экспериментальном остеомиелите / А.Н. Махова, А.Ю. Галкин, А.Ю. Сидоров и др. // Морфология. 2003. - Т. 124. - № 5. - С. 62.
210. Особенности регенераторных процессов в нервных элементах кожи и мышц при комбинированном поражении / Е.М. Комбаровская, О.И. Николенко, P.M. Красник и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 77.
211. Особенности регенерации костной ткани в условиях брефоостеопластики / JI.T. Волова, Е.А. Белозерцева, И.Н. Наумова, Т.В. Брайловская // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. -С. 22.
212. Особенности структурной организации элементов синовиальной среды коленного сустава и мягкого остова в эксперименте / В.П. Новак,
213. А.П. Мельниченко, В.А. Сторожук, В.Б. Дудка // Таврический медико1биологический вестник. 2004. - Т. 7. - № 4. - С. 191 -192.
214. Остеоинтеграция имплантатов из циркония и титана в эксперименте / О.Б. Кулаков, А.А. Докторов, С.В. Дьяков и др. // Морфология. 2005. - Т. 127. - № 1. - С. 52-55.
215. Панков Е.Я. Сфеоргонная концепция в остеомиоартрологии / Е.Я. Панков // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 90.
216. Печенюк В.И. Фетальные ткани в лечении повреждений суставного хряща / В.И. Печенюк, А.А. Рунович // Биоимплантация на пороге XXI века. -2001.-С. 98-99.
217. Пикалюк B.C. Изменение процессов репаративной регенерации длинных трубчатых костей при интоксикации организма диптерексом и ионоловой терапии / B.C. Пикалюк // Таврический медико-биологический вестник. 2002. - Т. 5.-№ 3. - С. 132-135.
218. Пикалюк B.C. Особенности морфогенеза костей скелета под влиянием ретаболита / B.C. Пикалюк, М.Д. Бургарт // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 102.
219. Побел А.Н. Фармакотерашя у л1куванш хворих з внутршньосуглобовими переломами / А.Н. Побел, А.В. Квашнин // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 81-84.
220. Поворознюк В.В. Компьютерная рентгенденсиметрия новый метод оценки структурно-функционального состояния костной ткани / В.В. Поворознюк, О.П. Дмитренко // Морфология. - 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 126.
221. Поворознюк В.В. Экспериментальное моделирование остеопороза,связанного с хирургической кастрацией у самок крыс различных возрастных групп / В.В. Поворознюк, В.И. Лузин, Н.В. Григорьева // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 126.
222. Подрушняк Е.П. Перспективы использования стеклокерамики, содержащей биологический гидросилапатит для восстановления костной ткани / Е.П. Подрушняк, Л.А. Иванченко, А.Т. Бруско // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 129-130.
223. Поливода А.Н. Регенерация костной ткани в условиях пелоидотерапии и применения металлоиплантата / А.Н. Поливода, А.Л. Чатковский // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 13-15.
224. Полковенко О.В. Особенности резорбции костной ткани остеокластами при микрогравитации и гипокинезии / О.В. Полковенко // Таврический медико-биологический журнал. 2004. -1.1. - № 4. - С. 199202.
225. Понкратов Ю.А. Скелетотопия латеральных и медиальных нервов у утки домашней / Ю.А. Понкратов // Достижения эволюционной, возрастной и экологической морфологии практике медицины и ветеринарии. - Омск: ОГМА,2001.-С. 68-70.
226. Принципы поляризационно-оптического анализа в изучении соединительной ткани / М. Керн, Л. Модиш, Н.В. Дедух и др. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1985. - Т. 88. - № 6. - С. 1-12.
227. Проблема пластических качеств регенерата кости при действии фармакологических и физических факторов / Е.Я. Панков, Е.В. Мирошниченко, Л.А. Зайченко, Л.В. Самосудова // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 71.
228. Проценко В.В. Морфолопчна перебудова юстковоТ тканини в мющ шплантацй керам!чного матер1алу на основ! пдроксилапатиту // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 22-24.
229. Ревелл П.А. Патология кости / П.А. Ревелл. М.: Медицина, 1993. -367 с.
230. Регенеративная хирургия на основе трансплантационных технологий аллоплант / Э.Р. Мулдашев, С.А. Муслимов, Р.Т. Нигматуллин и др. // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 109.
231. Регенерация кости при имплантации в костный дефект деминерализованного перфорированного трубчатого имплантата / Н.П. Омельяненко, А.И. Дорохин, И.Н. Карпов, И.В. Матвейчук // Морфология. -2004. Т. 126. - № 4. - С. 95.
232. Регенерация костной ткани в условиях воздействия протеолитического фермента папаина / М.Н. Павлова, Т.И. Погожева, С.Т. Вертилэ, А.В. Калязин // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 72.
233. Регенерация суставного хряща в условиях применения культивируемых клеток хрящевого дифферона / В.А. Радченко, Н.В. Дедух, С.В. Малышкина и др. // Таврический медико-биологический вестник. 2004. -Т. 7.-№4.-С. 270-274.
234. Резобтивш процеси в шстковш тканин! в умовах м1крогравитацн / Н.В. Родионова та ш. // Зб1рник наук, праць 3 нац. Конгрессу АГЕ УкраУни. -Кш'в, 2002. С. 253-254.
235. Репаративная регенерация костной ткани при асептическом некрозе головки бедренной кости в условиях введения 1хлорметилсилатрана / И.В. Попов, А.Э. Болабовко, И.Е. Никитюк и др. // Морфология. 2005. - Т. 128. - № 5. - С. 64- 66.
236. Риггс E.JI. Остеопороз / Б.Л. Риггс, Л.Д. Мелтон. Под ред. Е.А. Лепарского. СПб.: Невский диалект, 2000. - 204 с.
237. Picm, будова та формоутворення довгих трубчастих юсток шд впливом загального юнизуючого випромшювання / В.З. Сикора, О.С. Кононенко, М.В. Погорелов, Г.Ф. Ткач // УкраТнський медичний альманах. -2000.-№ 1.-С. 93-94.
238. Родан Г.А. Костные клетки / Г.А. Родан, С.Б. Родан // Остеопороз. -М.-СПб.: Бином-Невский диалект, 2000. С. 15-84.
239. Родионова JI.B. Закономерности и механизмы изменений обмена минералов, йодтиронинов, глутатиона и метаболитов пероксидации при переломах костей бедра и голени: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Л.В. Родионова. Иркутск, 2003. - 16 с.
240. Родионова Н.В. Структурно-функциональные изменения в длинных трубчатых костях при поступлении в организм радионуклидов / Н.В. Родионова // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. -С. 133-134.
241. Родионова Н.В. Функциональная морфология клеток в остеогенезе / Н.В. Родионова. Киев: Наукова думка, 1989. - 180 с.283 .Рожинская Л.Я. Системный остеопороз / Л .Я. Рожинская. М.: Издатель Макеев, 2000. - 196 с.
242. Розанов В.И. Преобразование физических параметров костей периферического скелета коровы Рязанской области за последние 800 лет / В.И. Розанов, В.В. Дегтярев // Морфология. 2003. - Т. 124. - № 5. - С. 68-69.
243. Роль сосудисто-нервного фактора в профилактике развития деструктивных процессов в коленном суставе после его травматизации / Т.Н. Силина, P.M. Портус, А.Н. Поливода, Л.Н. Приходько // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 84.
244. Роль хондропротектор1в в л1куванш та профшактищ остеоартрозуколшого суглоба / М.К. Терновий, О.М. Магомедов, I.M. Заз1рний и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 137-138.
245. Романюк A.M. Морфолопчш особливосп реакци kIctok скелету в умовах rinoKciT оргашзму / A.M. Романюк, Г.Ю. Будко, О.М. Гортинська // Таврический медико-бирлогический вестник. 2004. - Т. 7. - № 4. - С. 202204.
246. Романюк Б.П. Особенности репаративной регенерации трубчатых костей белых крыс при коррекции аевитом функциональной недостаточности печени / Б.П. Романюк // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 72.
247. Рудик С.К. Момент шерцй', як показник опору юстки в онтогенез! / С.К. Рудик, С.А. Ткачук // Таврический медико-биологический вестник. -2004.-Т. 7.-№4.-С. 204-207.
248. Рудик С.К. Связь морфобиомеханических характеристик стилогиода с его химическим составом / С.К. Рудик, К.С. Рудик // Достижения эволюционной, возрастной и экологической морфологии -практике медицины и ветеринарии. Омск: ОГМА, 2001. - С. 265-267.
249. Сапин М.Р. Анатомия человека / М.Р. Сапин, Г.Л. Билич. М.: Медицина, 1996. - 340 с.
250. Сафонова Г.Д. Морфологическое состояние прилежащих нервных структур при моделировании формы поясничного позвонка в эксперименте /
251. Г.Д. Сафонова, К.П. Кирсанов, JI.O. Марченко // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 86.
252. Сербский А.Е. Морфо-функциональная характеристика фасций конечностей у некоторых плотоядных в связи с особенностями их статолокомоции / А.Е. Сербский // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 136-137.
253. Сердюк В.В. Оперативное лечение оскольчатых переломов надколенника / В.В. Сердюк, С. Рамлочан // Вюник морськоТ медицини. -2000.-№3.-С. 11.
254. Слесаренко Н.А. Метаболические свойства суставного хряща / Н.А. Слесаренко // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 90.
255. Слесаренко Н.А. Морфологическая характеристика индуцированного гонартроза у собак / Н.А. Слесаренко, А.И. Торба // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. - С. 95.
256. Слесаренко Н.А. Морфологическая характеристика сухожилий кисти у собак / Н.А. Слесаренко, И.М. Заболотная // Морфология. 2004. - Т. 126.-№ 4.-С.112-113.
257. Слесаренко Н.А. Структурные изменения костно-суставной системы пушных зверей в условиях клеточного разведения / Н.А.
258. Слесаренко, Т.О. Эль-Махди // Морфо-экологические проблемы в животноводстве и ветеринарии. Киев, 1991. - С. 120.
259. Слесаренко Н.А. Функциональная морфология оссеохондральных соединений у млекопитающих / Н.А. Слесаренко // Морфология. 2002. - Т. 121.-№2-3.-С. 145.
260. Смирнов А.Н. Ископаемая мамонтовая кость / А.Н. Смирнов. -СПб.: ВНИИО, 2004.- 115 с.
261. Сравнительное морфологическое изучение различных моделей деформирующего артроза / Е.Я. Панков, И. Фелдыш, Н.В. Дедух и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. 1988. -№ 6. - С. 6-10.
262. Степанюк С.С. Динамжа локальных 1мунних реакцш при експериментальному остеохондроз! / С.С. Степанюк, М.С. Гнатюк, 1.Г. Зшчук // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 5759.
263. Стецула В.И. / В.И. Стецула, А.Т. Бруско // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 71.
264. Стрижков А.Е. Строение стабилизирующего аппарата коленного сустава прудовой лягушки / А.Е. Стрижков, Т.Б. Минасов // Морфология. -2002.-Т. 121.-№2-3.-С. 152.
265. Структурно-функциональные взаимосвязи в костной ткани по данным акустической микроскопии / Ю.И. Денисов-Никольский, JI.A. Денисова, И.В. Матвейчук, В.В. Розанов // Морфологические ведомости (приложение). 2004.-№ 1-2. - С. 32.
266. Структурно-функциональные взаимосвязи костной ткани в условиях изменения ее композитного состава / А.А. Авагян, А.С. Хандзрацян, Ю.И. Чергештов и др. // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. -С. 6.
267. Структурные проявления реактивных свойств дермы в свете морфометрических исследований, выполненных с использованием компьютерных технологий / В.И. Ноздрин, А.С. Кинзирский, Т.А. Белоусова и др.//Морфология.-2002.-Т. 121.-№2-3.-С. 115-116.
268. Сыч В.Ф. Влияние длительной гиподинамии на морфологические особенности микроциркуляторного русла двубрюшной мышцы белых крыс /
269. В.Ф. Сыч, Е.В. Смирнова // Морфологические ведомости (приложение). -2004. -№ 1-2.-С. 102.
270. Сыч В.Ф. Морфология и филогенетика: новый аспект взаимосвязей / В.Ф. Сыч // Морфология. 2002. - Т. 120. - № 4. - С. 85.
271. Сыч В.Ф. Эволюционный аспект морфофункциональной организации локомоторного аппарата птиц / В.Ф. Сыч // Научные труды Эколого-медицинского научно-практического общества. 2001. - № 1. - С. 76.
272. Течение репаративного остеогенеза в условиях высоких доз СВЧ / Е.Я. Панков, JI.A. Зайченко, Е.В. Мирошниченко и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 72.
273. Ткач Г.Ф. Псто-морфометричш показники , посттравматичного регенерату ккток тварин в умовах юшзуючого опромшення i солей важких метал1в / Г.Ф. Ткач // Таврический медико-биологический вестник. 2004. -Т.7.-№4.-С.208-210.
274. Ткач Г.Ф. Посттравматичний остеогенез пщ впливом юшзуючого випромшювання i солей важких метал!в / Г.Ф. Ткач // УкраТнський медичний альманах. 2003. - № 2. - С. 143-145.
275. Топохимия NADPH-диаоразы в структурах коленного сустава человека и крыс и ее изменения при экспериментальном артрите / А.И. Дубиков, JI.A. Белоголовых, Е.Э. Медведь, Т.А. Шуматова // Морфология. -2004.-Т. 126.-№5.-С. 69-73.
276. Традиционный и малоинвазивный остеосинтез в травматологии / Г.В. Гайко, Л.Н. Анкин, Ю.В. Поляченко и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 73-76.
277. Трехмерная компьютерная модель таза / С.А. Симбирцев, А.А. Лойт,
278. И.И. Алиев, М.А. Пугачева // Морфологические ведомости (приложение). -2004.-№1-2.-С. 93.
279. Тулаева О.Н. Морфометрические показатели регенерирующих тканей мышечно-сухожильного соединения голени при воздействии гипергравитации / О.Н. Тулаева, Н.В. Ямщиков// Морфология. 2002. - Т. 120.-№4.-С. 87.
280. Туляков В.А. Изменение биохимических параметров хрящевой ткани и крови крыс под влиянием кратковременного введения глюкозамина гидрохлорида / В.А. Туляков // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994.-№4.-С. 112.
281. Туляков В.А. Использование фракционного анализа гликозаминогликанов суставного хряща для скрининга субстанций на хондропротекторную активность / В.А. Туляков // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 112-113.
282. Улыпрасонографическая оценка дистракционного регенерата у больных с дефектами длинных костей нижней конечности / Т.И. Долганова, И.М. Данилова, К.Э. Пожарищенский и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 103-104.
283. ЪЪЪ.Улътраструктурш змши в синовюцитах при використанш ембрюнальних юитин в л!куванш ревматоТдного артриту / С.Ю. Масловский, В.О. Литовченко, О.В. Мирошниченко и др. // Таврический медико-биологический вестник. 2004. - Т. 7. - № 4. - С. 82-83.
284. Ультраструктурное исследование биорезорбции керамического гидроксилапатита при заполнении костных дефектов / В.И. Лузин, В.В. Головченко, К.П. Гарбуз и др. // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 94-95.
285. Ульянчич Н.В. Использование синтетического керамического гидроксилапатита (КЕРГАП) для регенерации костной ткани / Н.В. Ульянчич, Т.Г. Лихнякевич // Ортопедия, травматология и протезирование. -2000.- №2. -С. 138-141.
286. Уровни организации минерального матрикса костной ткани и механизмы, определяющие параметры их формирования / А.С. Аврунин, P.M. Тихилов, А.Б. Аболин, И.Г. Щербак // Морфология. 2005. - Т. 127. - № 2.- С. 78-82.
287. Федонюк Я.И. Строение длинных костей при коррекции экспериментального остеопороза / Я.И. Федонюк, Л.Я. Федонюк // Морфология. 2004. - Т. 126. - № 4. - С. 128.
288. Федоров А.Н. Постнатальная оссификация скелета грудной конечности кошки в рентгеновском изображении / А.Н. Федоров // Достижения эволюционной, возрастной и экологической морфологии -практике медицины и ветеринарии. Омск: ОГМА, 2001. - С. 276-281.
289. Фтпенко В.А. Проблема застосування замшниюв юстковоТ тканини в ортопедичнш xipypriT / В.А. Фшпенко, 3.3. Зиман, В.О. Мезенцева // XIII з'Гзд ортопед!в-травматолопв УкраТни. КиТв-Донецьк: Лебщь,2001.-С. 144-147.
290. Фоменко JI.B. Строение костей плечевого пояса и грудной клетки у птиц / Л.В. Фоменко // Достижения эволюционной, возрастной и экологической морфологии практике медицины и ветеринарии. - Омск: ОГМА, 2001.-С. 281-283.
291. Франке Ю. Остеопороз / Ю. Франке, Г. Рунге. М.: Медицина, 1995.-304 с.
292. Характеристика культуры пластинчатой кости in vitro / В.Г. Гололобов, Р.В. Деев, Н.С. Николаенко и др. // Морфология. 2004. - Т. 125. -№2.-С. 64-68.
293. Хорошков Ю.А. Общие закономерности и органная специфичность организации волокнистого соединительнотканного каркаса скелетныхмышц / Ю.А. Хорошков, Н.А. Одинцова, К.Ю. Сик // Морфология. 2002. -Т. 121.-№2-3.-С. 168.
294. Хрящ / В.Н. Павлова, Т.Н. Копьева, Л.И. Слуцкий, Г.Г. Павлов. -М.: Медицина, 1988. 320 с.
295. Чайковский Ю.Б. Проблемы микрохирургической пересадки сложных комплексов тканей в морфологическом аспекте / Ю.Б. Чайковский, С.П. Галич, Е.С. Францева // Ортопедия, травматология и протезирование. -1994.-№4.-С. 75.
296. Чайлахян Р.К. Новый биотехнологический метод восстановления дефектов костной ткани / Р.К. Чайлахян // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 100.
297. Черезов JI.JI. Морфология репаративного процесса при лечении костно-хрящевых повреждений в коленном суставе: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Л. Черезов. Волгоград, 2003. - 16 с.
298. Чикорина Н.К. Ультраструктурная организация скелетных мышц голени при экспериментальном применении аппарата Илизарова / Н.К. Чикорина // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 80.
299. Чиркова A.M. Репаративная регенерация при дистракционном спондилоэпифизеолизе / A.M. Чиркова, И.А. Имерлишвили, К.И. Кирсанов // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 72.
300. Шайко-Шайковский А.Г. Основы построения металлополимерных кострукций биотехнических систем для остеосинтеза: Автореф. дис. д-ра техн. наук / А.Г. Шайко-Шайковский. Львов, 2002. - 32 с.
301. Шангина О.Р. Радиационная устойчивость биологических структур / О.Р. Шангина // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 176
302. Шатаева Е.В. Биомеханические основы диагностики функционального состояния «эндопротез-кость»: Автореф. дис. . д-ра техн. наук / Е.В. Шатаева. СПб.: СПбГЭУ (ЛЭТИ), 2003. - 32 с.
303. Шевцов В.И. Особенности репаративного костеобразования при поперечной тракции продольного фрагмента диафиза в условиях сохранения внутрикостных сосудов / В.И. Шевцов, Ю.Н. Бахлыков, Н.В. Петровская // Морфология. 2005. - Т. 127. - № 3, - С. 59-62.
304. Шевчук Т.Я. Бюсинтез коллагеновых бишв при дп на оргашзм свинцево'1 штоксикацп / Т.Я. Шевчук, B.C. Пикалюк, Н.В. Родионова // Таврический медико-биологический вестник. 2004. - Т. 7. - № 4. - С. 213216.
305. ЪЫ.Шенкман Б.С. Гипогравитационная атрофия скелетных мышц (от морфологических феноменов к механизмам) / Б.С. Шенкман, Т.Д. Немировская, И.Н. Белозерова // Морфология. - 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 181.
306. Шепелев А. С. Перетворення юсток адаптованних до ф1зичних наватажень тварин в умовах опромшення та солей важких метал1в / A.G Шепелев // Таврический медико-биологический вестник. 2004. -1.1. - № 4. -С. 216-217.
307. Шеховцова Н.С. Влияние дистракционного остеосинтеза по Илизарову на фасции удлиняемой и контрлатеральной конечностей в эксперименте / Н.С. Шеховцова // Ортопедия, травматология и протезирование. 1994. - № 4. - С. 83.
308. Шимон В.М. Пдроксилапатит у пластищ дефек^в хребта / В.М. Шимон // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 2527.
309. Широченко Н.Д. Структурно-химические изменения костной и мышечной тканей в условиях экспериментальной кинезии / Н.Д. Широченко, Г.Г. Рыхликова, Н.П. Аксенова // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С.182.183.
310. Шутка Б.В. До питания про структуру колшного та надп'ятково-гомшкового суглоб1в щура в норм1 / Б.В. Шутка, У.М. Дуткач, Я.I. Клипич // Таврический медико-биологический вестник. 2004. - Т. 7. - № 4. - С. 218220.
311. Щудло М.М. Экспериментально-гистологическое исследовадние суставного хряща наружного мыщелка бедренной кости при удлинении голени собак / М.М Шудло, Т.А. Ступина, С.А. Ерофеев // Морфология. -2005.-Т. 128.-№5. -С. 67-71.
312. Щудло Н.А. Прижизненная оценка дистракционного остеосинтеза по результатам компьютерной томографии, ЗБ-реконструкции и волюмометрии / Н.А. Щудло, М.М. Щудло // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 50-53.
313. Экспериментально-гистологический анализ регенерации тканей / Р.К. Данилов, Х.Х. Мурзабаев, И.А. Одинцова, Б.А. Григорян // Морфология. -2002.-Т. 121.- №2-3.-С. 46.
314. Эль-Махди Т.О. Морфо-функциональная характеристика компонентов коленного сустава у лисицы в условиях промышленного звероводства: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Т.О. Эль-Махди. М., 1991. -15 с.
315. Ющак М.В. Изменения в длинных костях при общемобезвоживании и их коррекция / М.В. Ющак, Я.И. Федонюк // Морфология. -2004.-Т. 126.-№ 4.-С. 148-149.
316. A brandband viscoelastic spectroscopic study of bovine bone: implications for fluid flow / P.M. Buecner, R.S. Lakes, C. Swan, R.A. Brand // Ann. Biomed. Eng. 2001. - Vol. 29. - № 8. - P. 719-728.
317. A histochemical study of the rheumatoid synovium: focus on nitric oxide, nerve, growth factor high affinity receptor, and innervation / M. Pozza, M. Guerra, E. Manzini, L. Calca // J. Rheumatol. 2000. - Vol. 27. - № 5. - P. 11211127.
318. A model for strain amplification in the catin cytoskeleton of osteocytes due to fluid drag on pericellular matrix / L. You, S.C. Cowin, M.B. Schaffler, S. Weinbaum // J. Biomech. 2001. - Vol. 34. - № 11. - P. 1375-1386.
319. A novel total knee replacement (TKR) with nearly natural joint geometry / C. Abicht, P. Adam, H. Dathe et al. // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Ktihnel. Liibeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 77.
320. Age and distance from the surface but- not menopause reduce osteocyte density in human cancellous bone / S. Qiu, D.S. Rao, S. Palnitkar, A.M. Parfitt // Bone. 2002. - Vol. 3 1. - № 2. - P. 313-318.
321. Articular cartilage repair. Editorial comments / C.W. Corwell, D. Derril, D.D. Lima, M. Lots // Clin. Ortoped. Rel. Res. 2001. - № 391. - Suppl. 10. - P. 2-6.
322. Arthroscopic anatomy of TFCC / B. Kordasiewicz, P. Szaro, G. Witkowski, L. Bakon // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Liibeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 47-48.
323. Athanasov N.A. Immunohistochemical characterization of the humanosteoclast: phenotypic relationship to other marrow-derived cells / N.A. Athanasov, S. Quinn, J. O'Dmege I I Leutocytetyping. Oxford, 1999. - P. 671672.
324. Aubin J.E. Advances in the osteoblast lineage / J.E. Aubin // Biochem. Cell Biol. 1998. - Vol. 76. - № 6. - P. 899-910.
325. Autologous chondrocyte implantation for cartilage repair: monitoring its success by magnetic resonance imaging and histology / S. Roberte, I. McCall, A. Darby et al. // Arthritis Research and Therapy. 2003. - Vol. 5. - № 1. - P. 60-73.
326. Baroud G. Material changes in osteoporotic human cancellous bone following infiltration with acrylic bone cement for a vertebral cement augmentation / G. Baroud, J. Nemes, S.J. Ferguson // Сотр. Methods Biomech. Biomed. Eng. 2003. -№ 3. - P. 133-139.
327. Bickhardt K. Belastungsmyopathie und Osteochondrose beim Schwein. Folge einer Zuchtung auf Maximalleistung / K. Bickhardt // Tierarztl. Umsch. -1998.- Jg. 53.- № 3.-S. 129-134.
328. BilykA.L. Structural changes in long bones of skeleton of normothonic type of autonomic nervous system animals adapted to cellular dehydration / A.L. Bilyk, Y.I. Fedonyuk // Tavricheskiy medico-biologicheskiy vestnik. 2004. - Vol. 7.-№4.- P. 140-141.
329. Biochemical, histochemical, and immunohistochemical characterization of distal tibial osteochondrosis in horses / J.D. Lillich, A.L. Bertone, C.J. Malemud et al. // Am. J. veter. Res. 1997. - Vol. 58. - № 1. - P. 89-98.
330. Biomechanics of the human finger based on its anatomy / H. Nagel, J. Fanghanal, H. Burfeid, D. Kubein-Meesenburg // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Ltibeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 12.
331. Blumer M.J.F. Die Bedeutung von Knorpelkanalen im Huhn / M.J.F. Blumer, S. Longato, H. Fritsch // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Lubeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 242.
332. Bonafede A. Does BMP cause a migration defect or switch in cell fate / A. Bonafede, T. Kohler, B. Brand-Saberi // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Lubeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 22.
333. Bone as an ion exchange system: evidence for a link between mechanotransduction and metabolic needs / A. Rubinacci, M. Covini, C. Bisogni et al. / Am. J. Physiol. (Endocrinol. Metadol.). 2002. - Vol. 282. - № 4. - P. E851-E864.
334. Bone marrow and recombinant human bone morphogenetic protein-2 in osseous repair / J.M. Lane, A.M. Yasko, E. Tomin et al. // Clin. Orthop. 1999. -Vol. 361.-P. 216-227.
335. Bone reactions to titanium screw implants in ovariectomized animals / I.M. Jamazaki, T. Shirota, J. Tokugawa et al. // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. 1999. - Vol. 87. - № 4. - P. 411 -418.
336. Bone ultrastructural changes in BION-11 rhesus monkeys / N.V. Rodionova, I.M. Shevel, V.S. Oganov // J. of Gravit Phys. 2000. - Vol. 7. - № 1. -P. 157-161.
337. Bonnel F. Biomechanics of the ligaments of the human knee and artificial ligaments / F. Bonnel, J.P. Micaleff // Surgical Radiological anatomy. -1988.-Vol. 10.-P. 221-227.
338. Boswell K.A. Reduction and temporary stabilization of acetabular fractures using ASIF mandibular reduction forceps: technique and results using plate 25 dogs / K.A. Boswell, E.G.Jr. Boone, R.J. Boudrieau // Vet. Surg. 2001. -Vol.30. - № l.-P. 1-10.
339. Bouwmeester R. Histological and biochemical evaluation of perichondrial transplants of human articular cartilage defects / R Bouwmeester // J. Orthop. Res. 1999. - Vol. 17. - № 6. - P. 843-849.
340. Buckley C.D. Why does chronic inflammatory joint disease persist? / C.D. Buckley // Clin. Med. 2003. - № 3(4). - P. 361-366.
341. Burger E.N. Strain-derived canalicular fluid flow regulates osteoclast activity in a remodeling osteon a proposal / E.N. Burger, J. Klein-Nulend, Т.Н. Smit // J. Biomech. - 2003. - Vol. 36. - № 10. - P. 1453-1459.
342. Calvo M.S. Molecular basic and clinical application of biological markers of bone turnover / M.S. Calvo, D.R. Eyre, C.M. Gundberg // Endocrine Reviews. Vol. 17. - P. 333-368.
343. Changes in sulfation patterns of chondroitin sulfate in equine articular cartilage and synovial fluid in response to aging and osteoarthritis / M.P. Brown, L.A. West, K.A. Merritt, H.K. Plaas // Am. J. veter. Res. 1998. - Vol. 59. - № 6. -P. 786-791.
344. Charnley J. Low friction arthroplasty of the hip / J. Charnley. Berlin: Springer Verlag, 1979. - 340 p.
345. Chillingworth N.L Charactrisation of a Freunds's complete adjuvant-induced model of chronic arthritis in mice / N.L. Chillingworth, L.F. Donaldson // J. Neurosci. Meth" 2003. - Vol. 128. - № 1-2. - P. 45-52.
346. Chondrocyte apoptosis and differential expression of nitric oxide in the medial meniscus following partial meniscectomy / K. Kobayashi, H. Mishima, S. Hashimoto et al. / J. Orthop. Res. 2001. - Vol. 19. - № 5. - P. 802-808.
347. Ciszek B. Internal architecture of human Achilles tendon / B. Ciszek, P. Szaro, R. Smigielski // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Lubeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 35.
348. Constantine V.S. Selective staining of human dermal collagen II. The use picrosirius red F3BA with polarization microscopi / V.S. Constantine, B.W. Movry // J. Invest. Dermatol. 1968. - Vol. 50. -№ 5. - P. 419-423.
349. Cultivation of human tenocytes in a three-dimensional culture system in vitro / G. Schulze-Tanzil, A. Mobasheri, P.D. Clegg et al. // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Lubeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 11.
350. Cyclooxygenase-2 regulates mesenchymal cell differentiation into theosteoblast lineage and is critically involved in bone repair / X. Zwang, E.M. Schwarz, D.A. Young et al. // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 109. - № 11. - P. 14051415.
351. Cytokine and nitric oxide levels in arat model of immunologic protection from adjuvantinduced arthritis / A. Conforti, S. Lussignoli, S. Bertani et al. // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2001. - Vol. 14. - № 3. - P. 153-160.
352. Cytokine expression by cultured osteoblast from patient with osteoporotic fractures / C.A. Walch, M.A. Brich, W.P. Fraser et al. // Int. J. Exp. -2000. Vol. 81.-№ 2. - P. 159-165.
353. Development of preparation methods for and insights obtained from atomic force microscopy of fluid spaces in cortical bone / F. Knapp, G.C. Reilly, A. Stemmer et al. // Scanning. 2002. - Vol. 24. - № 1. - P. 25-33.
354. Die Verteilung der subchondralen Knochendichte im Karpalgelenk des Hundes / A. Keiser, A. Maierl, P. Botttcher, H.G. Liebich // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschafi / Hg. von W. Kuhnel. Lubeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 266.
355. Differences in metabolic parameters and gene expression related to Osteochondrosis/Osteoarthrosis in pigs fed 25-hydroxyvitamin D3 / D. Jefferies, C. Farquharson, J. Thomson et al. // Veter. Res. 2002. - Vol. 33. - № 4. - P. 383-396.
356. All. Differential cell surface expression of the STRO-1 and alkaline phosphatase antigens on discrete stages in primary cultures of human bone cells / S. Gronthos, A.C. Zannettino, S.E. Graves et al. // J. Bone Miner. Res. 1999. -Vol. 14.-№1.-P. 47-56.
357. Differential function of nitric oxide in murine antigen-induced arthritis / A. Veihelmann, A. Hofbauer, F. Krombach et al. / Rheumatology. 2002. - Vol. 41.-№ 41.-P. 509-517.
358. Differential roles of nitric oxide and oxygen radicals in chondrocytes affected by osteoarthritis and rheumatoid arthritis / I. Mazzetti, B. Grigolo, L. Pulsatelli et al. // Clinical. Sci. 2001. - Vol. 101. - № 6. - P. 593-599.
359. Dounchis J.S. Cartilage repair with autogenic perichondrium cell and polylactic acid grafts / J.S. Dounchis // Clin. Ortoped. Rel. Res. 2001. - № 377. -P. 248-266.
360. Effect of agening and arthritis disease on nitric oxide productions by humanarticular chondrocytes / B.H. Min, H.J. Kim, H. Lim et al. // Exp. Mol. Med. 2001. - Vol. 33. -№ 4. - P. 299-302.
361. Effect of antibiotics on in vitro and in vivo avian cartilage degradation / T.L. Peters, R.M. Fulton, K.D. Roberson, M.W. Orth // Avian Dis. 2002. - Vol. 46. -№ 1. - P. 75-86.
362. Effect of hypophysectomy on the proliferation and differentiation of rat bone marrow stromal cells / J.K. Jeh, J.F. Evans, M.M. Chen, J.F. Aloia // Amer. J. Physiol. 1999. - Vol. 276. - № 1. - P. 34-42.
363. Effect of locally infused IGF-I on femoral gene expression and bone turnover activity in old rats / A. Wakisaka, H. Tanaka, J. Barnes, C.T. Liang // J. Bone Miner. Res. 1998. - Vol. 13. - № 1. - P. 13-19.
364. Effects of Interleukin-1 on the extracellular matrix of the meniscus in vitro / B. Kurz, A.K. Lemke, C. Kliisener et al. // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Ltibeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 218-219.
365. Effects of Pleiotrophin (PTN), a heparin-binding growth factor, on chondrocytes / T. Pufe, G. Groth, R. Mentlein et al. // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Ktihnel. Ltibeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 225.
366. Endothelaktivierung durch Stammzellen als Vorraussetzung zum GefaBwandtibergang / A. Schmidt, D. Ladage, K. Brixius et al. // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Ktihnel. Ltibeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 226.
367. Expression of BMP-4 mRNA during distraction osteogenesis in rabbits / G. Li, S. Berven, H. Sipson, J.T. Triffitt // Acta Orthop. Scand. 1998. - Vol. 69. -№4.-P. 420-425.
368. Expression of collagen type I and type II in consecutive of human osteoarthritis / N. Miosge, M. Hartmann, C. Maelicke, R. Herken // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Ktihnel. Ltibeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 283.
369. Farquharson С. Chondrocytes and longitudinal bone growth: the development of tibial dyschondroplasia / C. Farquharson, D. Jefferies // Poultry Sc. 2000. - Vol. 79.-№ 7. - P. 994-1004.
370. Femandes-Seare M.A. Diffusion of exchangeable water in cortical bone studied by nuclear magnetic resonance / M.A. Fernandes-Seare, S.L. Wehrli, F.W. Wehrli // Biophys. J. 2002. - Vol. 82. - № 1. - Pt. 1. - P. 522-529.
371. Fractures secondary to nutritional bone diasease in dogs: a review of 38 cases / H.P. Aithal, G.R. Singh, P. Kinjavderak et al. // J. vet. Med. Ser. A. 1999. -Vol. 46.-№8.-P. 483-487.
372. Fuller C.J. Variations in cartilage catabolism in different equine joints in response to interleukin-1 in vitro / C.J. Fuller, A.R.S. Barr, P.A. Dieppe // Veter. Rec. 2001. - Vol.148. - № 7. - P. 204-206.
373. Function of Pleiotrophin (PTN) in cartilage / G. Groth, R. Mentlein, W. Petersen et al. // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Liibeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 105.
374. Functional domain mapping of the protein responsible for spinal muscular atrophy / P. Claus, K. Haastert, J. van Bergeijk et al. // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Liibeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 205.
375. Further characterization of cell expressing STRO-1 in cultures of adult human bone marrow stromal cells / K. Stewart, S. Walsh, J. Screen et al. // J. Bone Miner. Res. 1999. - Vol. 14. - P. 1345-1356.
376. AAl.Fyhrie D.P. Cancellous bone biomechanics / D.P. Fyhrie, J.H. Kimura // J. Biomech. 1999. - Vol. 32. - № 11. - P. 1139-1148.
377. Gamss B. Bone sialoprotein / B. Gamss, R.H. Kim, J. Sedek // Clin. Rev. Oral. Biol. Med. 1999. - Vol. 10. - № 4. - P. 79-98.
378. Gao J. Immunolocalization of types I, II, and X collagen in the tibial insertion sites of the medial meniscus / J. Gao // Клее surgery, sports traumatology, arthroscopy. 2000. - Vol. 8. - № 1. - P. 61-65.
379. Gene expression and tibial dyschondroplasia / C.A. Praul, B.C. Ford, C.V. Gay etal.//Poultry Sc.-2000.- Vol.79. -№ 7.- P. 1009-1013.
380. Gamss B. Bone sialoprotein / B. Gamss, R.H. Kim, J. Sedek // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 1999. - Vol. 10. - № 1. - P. 79-98.
381. Gray A. W. In vitro generation of equine osteoclasts from bone marrow cells using a novel culture system / A.W. Gray, M.E. Davies, L.B. Jeffcott // Res. veter. Sc. 1998. - Vol. 65. - № 2. - P. 155-160.
382. Guo X.E. Mechanical consequence of trabecular bone loss and its treatment: a threedimensional model simulation / X.E. Guo, C.H. Kim // Bone. -2002.-№ 30.-P. 404-411.
383. Hancu M. Histological survey of osseous alterations in senile osteoporosis / M. Hancu, M. Comar, R. Mehedinti // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Lubeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 106-107.
384. High fatty acid content in rabbit serum is responsible for the differentiation of osteoblasts into adipocyte-lice cells / D.D. Diascro, R.L. Vogel, Т.Е. Johnson et al. // J. Bone Miner. Res. 1998. - Vol. 13. - № 1. - P. 96-106.
385. Hyaline cartilage degenerates after autologous osteochondral transplantation / T. Szuwart, C.O. Tibesku, Т.О. Kleffner, S. Fuchs //
386. Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Lubeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 180.
387. Identification of candidate genes involved in a novel myopathy / F.D. Dai, C. Weise, K. Ying et al. // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Lubeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 23.
388. Influence of interleukin-lbeta and hyaluronane on proteoglycan release from equine navicular hyaline cartilage and fibrocartilage / S.P. Frean, G. Gettinby, S.A. May, P. Lees // J. veter. Pharmacol. Therap. 2000. - Vol. 23. - № 2.-P. 67-72.
389. Inhibitory effects of bovine cartilage chondromodulin-I on angiogenesis in vitro / F. Nakamura, T. Fujioka, Y. Hiraoka et al. // Anim. Sc. J. 2000. - Vol. 71.-№5.-P. 486-493.
390. Investigation of the morphology of the lacunocanalicular system of cortical bone using atomic force microscopy / G.C. Reilly, A.S. Knapp, P. Niederer et al. // Ann. Biomed. Engineering. 2001. - Vol. 29. - P. 1074-1081.
391. Isolation and chondrocyte differentiation of equine bone marrow-derived mesenchymal stem cells / L.A. Fortier, A.J. Nixon, J. Williams, C.S. Cable // Am. J. veter. Res. 1998. - Vol. 59. - № 9. - P. 1182-1187.
392. Johnson A.L. External skeletal fixation. Linear fixators / A.L. Johnson, C.E. De Camp // Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. 1999. - № 5. - P. 11351152.
393. Kirsch T. Matrix vesicles mediate mineralization of human thyroid cartilage / T. Kirsch, H. Claassen // Calcif. Tiss. Int. 2000. - Vol. 66. - № 4. - P. 292-297.
394. Al5. Locally applied angiogenetic factors a new therapeutic tool for meniscus repair? / W. Petersen, R. Becker, T. Fuchs et al. // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. - Ltibeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 5-6.
395. Luo X.M. Chicken keel cartilage as a source of chondroitin sulfate / X.M. Luo, G.J. Fosmire, R.M. Leach // Poultry Sc. 2002. - Vol. 81. - № 7. - P. 1086-1089.
396. Luzin V.I. Combinet use of hydroxylapatit ceramics and demineralized bone matrix for substitution of bone defects / V.I. Luzin, V.V. Golovchenko, E.P. Berezhnoy // Calcified Tissue International. 2002. - Vol. 70. - № 4. - P. 3.
397. Marie P.J. Cellular and molecular alterations of osteoblast in human disorders of bone formation / P.J. Marie // Histol. Histopathol. 1999. - Vol. 2. -P. 525-548.
398. Mechanotransduction of bone cells in vitro: mechanobiology of bone tissue / M. Mullender, A.J. El Haj, Y. Yang et al. // Med. Biol. Eng. Comput. -2004.-Vol. 42.-№ 1.-P. 14-21.
399. Mesenchymal stem cells in osteobiology and applied regeneration / S.P. Bruder, N. Jaiswal, N.S. Ricalton et al. // Clin. Orthop. 1998. - Vol. 355. - P. 246256.
400. Metalloproteinases and tumor necrosis factor-alpha activities in synovial fluids of horses: correlation with articular cartilage alterations / M. Jouglin, C. Robert, J.-P. Valette et al. // Veter. Res. 2000. - Vol.31. - № 5. - P. 507-515.
401. Michna H. Anatomy of the muscle tendon junction: functional ultrastructural and morphometric reconstruction / H. Michna, W. Kuhnel // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Ltibeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 140.
402. Miller A. Decision making in the management of pelvic fractures in small animals / A. Miller // Practice. 2002. - Vol. 24. - P. 54-61.
403. Mohr W. Arthritis Patologie der Gelenke und Neihteiltumoren. Pathologie der Gelenke und Weichteiltumoren 1 / W. Mohr. Berlin: Springer Verlag, 1984.-P. 133-228.
404. Mohr W. Arthrosis deformans / W. Mohr // Specielle Pathologische Anatomie. Berlin: Springer Verlag, 1984. - P. 257-350.
405. Morphological aspects of the problem "Anterior cruciate ligament" / W. Wassilev, I. Wassilev, D. Andreev, W. Kuhnel // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Lubeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 71.
406. Neurochirurgicka lecba onemocneni torakolumbalnich disku u psu a prevalence vyhrezu disku v jinem meziobratlovem prostoru / A. Necas, M. Dvorak, J. Zatloukal, P. Rauser // Veterinarstvi. 2000. - R. 50. - C. 6 - S. 232-236.
407. Nitric oxide synthase in human skeletal muscles' / M. Fritzsche, I.B.
408. Buchwalow, M. Wellner et al. // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Liibeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 102.
409. Noble B. Bone microdamage and cell apoptosis / B. Noble // Eur. Cells Materials. 2003. - Vol. 6. - № 1. - P. 46-56.
410. Number and proliferative capacity of osteogenic stem cells are maintained during aging and patients with osteoporosis / K. Stenderup, J. Justesen, E.E. Eriksen et al. // J. Bone Miner. Res. 2001. - Vol. 16. - № 6. - P. 11201129.
411. Number of osteoprogenitor cells in human bone marrow markedly decreases after skeletal maturation / S. Naschida, N. Endo, H. Yamagiwa et al. // J. Bone Miner. Metab. 1999. - Vol. 14.-№ 3. - P. 171-177.
412. Olchowik G. Influence of hydrocortisone and microwave radiation on the mechanical characteristics of rat bone tissue / G. Olchowik // Cytobios. 2001. -Vol. 105.-№410.-P. 147-152.
413. Osteogenesis: bone development fro primitive progenitors / J.T. Triffitt, C.J. Joyner, R.O.C. Oreffo, A.S. Virdi // Biochem. Soc. Trans. 1998. - Vol. 26. -№1.-P. 21-26.
414. Osteochondral progenitor cells in acute and chronic canine nonunions / B.D. Boyan, A.I. Caplan, J.D. Heckman et al. // J. Orthop. Res. 1999. - Vol. 17. -№2.-P. 246-255.
415. Paulsen F. Antimicrobial peptides regulation and function in articular joint / F. Paulsen // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. - Lubeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 5.
416. Petrovic A. Condylectomy and mandikular growth in young rat. A quantitative study / A. Petrovic, J. Stutzmann, C. Oudet // Proc. Finn. Demt. Soc. -1982.-Vol. 77.-P. 139-150.
417. Poliacu P.L. The collateral ligaments of the knee joint in the cat and man (morphological and functional study of the internal arrangement of fibers) / P.L. Poliacu, A.H.M. Lohman, A. Huson // Acta Anat. 1988. - Vol. 133. - P. 7078.
418. Potential role for gene therapy in the enhancement of fracture healing / C. Niyizi, A. Baltzer, C. Lattermann et al. // Clin. Orthop. 1998. - Vol. 355. - P. 148-153.
419. Perka C. Tissue engineering cartilage repair using cryopreserved and non cryopreserved chondrocytes / C. Perka // Clin. Ortoped. Rel. Res. 2000 - № 378. -P. 245-255.
420. Prospective clinical study of the Albizzia femoral nail for limb lengthening (41 cases) / J.M. Guichet, B. Deromedis, G. Peretti et al. // Способы контроля процессов остеогенеза и перестройки в очагах костеобразования. -Курган:ВТО,2000.-С. 219.
421. Риппа S. Influence of dietary phytase supplementation on incidence and severity in broilers divergently selected for tibial dyschondroplasia / S. Punna, D.A. Roland // Poultry Sc. 2001. - Vol. 80. - № 6. - P. 735-740.
422. Recombinant human bone morphogenetic protein-2 enhances osteotomy healing in glucocorticoid-treated rabbits / C.A. Luppen, C.A. Blake, K.M. Ammirati et al. //J. Bone Miner. Res. 2002. - Vol. 17. - № 2. - P. 301-310.
423. Reddi A.H. Initiation and promotion of endochondral bone formation bybone morphogenetic proteins: potential implications for avian tibial dyschondroplasia / A.H. Reddi // Poultry Sc. 2000. - Vol. 79. - № 7. - P. 978981.
424. Responses to ten generations of divergent selection for tibial dyschondroplasia in broiler chickens: growth, egg production, and hatchability / X. Zhang, G.R. McDaniel, D.A. Roland, D.L. Kuhlers // Poultry Sc. 1998. - Vol. 77.-№ 8. -P. 1065-1072.
425. Richter W. Chondrogenic differenciation: from mesenchymal stem cells to hypertrophy / W. Richter // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Lubeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 2.
426. Robinson A. Use of a Rush pin to repair fractures of the distal femur in cats / A. Robinson // Vet. Rec. 2000. - № 15. - P. 429-432.
427. Rodionova N.V. Mechanism of gravity-dependent changes in the bone tissue / N.V. Rodionova, V.S. Oganov, O.V. Polkovenko // J. of Gravit Phys. -2002.-Vol. 9(1).-P. 169-170.
428. Rodionova N. V. Ultrastructural changes in osteocytes in microgravity conditions / N.V. Rodionova, V.S. Oganov, N.V. Zotova et al. // Adv. Space Res.- 2002. Vol. 30. - № 4. - P. 765-770.
429. Role of nitric oxide in the inhibition of ВМР-2-mediated stimulation of proteoglican syntesis in articular cartilage / P.M. van der Kraan, E.L. Vitters, H.M. van Beuningen et al. // Osteoarthritis Cartilage. 2000. - Vol. 8. - № 2. - P. 82-86.
430. Romhanyi G. Collagen-specific topo-optical staining reaction with congo red and its ultrastructural interpretation / G. Romhanyi, G. Deak, A. Bukovinzky // Acta morph. Acad. Sci. hung. 1970. - Vol. 18. - P. 261-282.
431. Romhanyi G. Uber die submicroscopische structurelle Grundlage der metachromasischen Reaction / G. Romhanyi // Acta Histochem. 1963. - Vol. 15.- S. 210-233.
432. Selective inhibition of inducible nitric oxide synthase exacerbates erosive joint disease / N.L. McCartney-Francis, X.-Y. Song, D.E. Mizel et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 166. - № 4. - P. 2734-2740.
433. Sequential expression of bone morphogenetic protein, tumor necrosis factor, and their receptors in bone-forming reaction after mouse femoral marrow ablation / T. Shimizu, R. Mehdi, Y. Yoshimura et al. // Bone. 1999. - Vol. 23. -№ 2.-P. 127-133.
434. Shaafma A. Delay of natural bone loss by higher intakes of specific minerals and vitamins / A. Shaafma, P.J. de Vries, W.H. Saris // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2001. - Vol. 41. - № 4. - P. 225-249.
435. Shakibaei M. Roles of chondrocytes in the pathogenesis of osteoarthritis / M. Shakibaei // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Ltibeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 4-5.
436. Signalmechanismus wahrend der Scapulaentwicklung / R. Huang, B. Wang, F. Ehehalt et al. // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Ktihnel. Ltibeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 265.
437. Smith M.D. Microarchitecture and protective mechanisms in synovial tissue from clinically and arthroscopically normal knee joints / M.D. Smith, E. Barg, H. Weedon // Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62. - № 4. - P. 303-307.
438. Solitary osteo-cartilagenous exostosis in a canine spinal canal / I. Sakonju, M. Natsuhori, H. Yoshikawa et al. // J. Japan Veter. Med. Assn. 2002. -Vol. 55. - № 5.-P. 299-303.
439. Somitocoele cells form a specific compartment for vertebral joints / V. Rao Mittapalli, F. Prols, M. Scaal et al. // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Ktihnel. Ltibeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 162-163.
440. Systemic corticosteroids inhibit bone healing in a rabbit ulnae osteotomy model / R.V. Waters, S.C. Einhorn, P. Aspis et al. // Acta Orthop. Scand. 2000. -Vol. 71. -№ 3.-P. 316-321.
441. Tami A.E. Probing the tissue to subcellular level structure inderlying bone's molecular sieving function / A.E. Tami, M.B. Schaffler, T.M.L. Knothe // Biorheology. 2003. - Vol. 40. - № 6. - P. 577-590.
442. The bioavailability and pharmacokinetics of glucosamine hydrochlorideand low molecular weight chondroitin sulfate after single and multiple doses to beagle dogs / A. Adebowale et al. // Biopharm. Drug. Dispos. 2002. - № 23(6). -P. 217-225.
443. The canalicular structure of compact bone in the rat at different ages / S. Okada, S. Yoshida, S.H. Ashrafi, D.E. Schraufhagel // Microsc. Microanal. 2002. -Vol. 8.-№2.-P. 104-115.
444. The new geometrical characteristics of the hip joint / Z. Zadro, A.v
445. Salamon, A.J. Osvatic et al. // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. : von W. Kuhnel. Lubeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 198.
446. The response of bone cells to shear stress / A.D. Bakker, J. Klein-Nulend, K. Soejima, E.H. Buger // Ned. Tijdschr. Tandheelkd. 2002. - Vol. 109.-№ 10.-P. 383-386.
447. The role of interstitial fluid flow in the remodeling response to fatigue loading / A.E. Tami, P. Nasser, O. Verborgt et al. // J. Bone Miner. Res. 2002.
448. Vol. 17.- № И. -P. 2030-2037.
449. The role of Thymosin beta 15 in muscle development / F. Yusuf, V. Dathe, F.P. Dai et al. // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Liibeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 22-23.
450. Vasyljovych M. V. Mineralization о various zones in lumbar vertebra of newborns and persons of mature age / M.V. Vasyljovych // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. Liibeck: Elsevier, Urban & Fischer, 2005. - S. 184.
451. Vidinov N. The intermediate zone between articular cartilage and synovial membrane a very sensitive structure / N. Vidinov, K. Vidinov 11 Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft / Hg. von W. Kuhnel. - Liibeck:
452. Elsevier, Urban & Fischer, 2005. S. 185.
453. Webb J.C.J. A review of fracture healing / J.C.J. Webb, J. Tricker // Current Orthopaedics. 2000. - Vol. 14. - P. 316-321.
454. Yalcin S. Genetic relationships between tibial dyschondroplasia (TD) incidence and carcass and tibia characteristics in a pure line of a commercial broiler stock / S. Yalcin, Y. Akbas // Arch. Geflugelk. 2001. - Bd. 65. - H. 4. -S. 149-152.