Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Накопление вируса-фикс бешенства в головном и спинном мозге кроликов и овец в зависимости от методов заражения и стадии болезни
- Ученая степень
- кандидата ветеринарных наук
- ВАК РФ
- 16.00.03
Оглавление диссертации Пашала, Али Ахтемович :: 1984 :: Алма-Ата
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.Ю
Некоторые современные эдизоотологические данные о бешенстве. II
Антирабические вакцины.
Распространение вируса бешенства в организме.
ГЛАВА П. СОБСТВЕННЫЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
Место работы, материалы и методы.
Титрация вируса-фикс
Титрация сыворотки
Методика и техника постановки реакции преципитации СРП) в агаровом геле.
Методика, диагностики бешенства прямым методом иммунолюминесцентной микроскопии (ПМИМ)
Методы заражения.
ГЛАВА Ш. КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ЗАВИСИМОСТЬ НАЛИЧИЯ ВИРУСА-ФИКС В ГОЛОВНОМ И СПИННОМ МОЗГЕ КРОЛИКОВ ОТ МЕТОДА ЗАРАЖЕНИЯ И СТАДИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ.
Концентрация вируса-фикс в головном мозге кроликов, убитых в разные стадии болезни, а также через 2 и б часов после естественной смерти.
Зависимость титра вируса-фикс в головном и спинном мозге кроликов от метода заражения
ГЛАВА 1У. РЕЗУЛЬТАТЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РАйВЩЕЖЙ ВИРУСНЫХ СУСПЕНЗИЙ РАЗЛИЧНЫХ ОТДЕЛОВ ГОЛОВНОГО К СПИННОГО МОЗГА ОВЕЦ, В КОТОРЫХ БЫЛА УСТА
НОВЛЕНА I МЫШИНАЯ ДОЗА LD50 е 0,03 мл
Изучение накопления вируса-фико в различных отделах мозга
Приготовление опытной антирабической вак-гщны из мозга овец.
Безвредность и иммуногенность вакцин для белых мышей.
ГЛАВА У. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ И ВЫЯВЛЕНИЕ ЕИРУСА-ФИКС В ОРГАНИЗМЕ ЖИВОТНЫХ ПРИ РАЗНЫХ МЕТОДАХ ЕГО ИНОКУЛЯЦИИ.
ГЛАВА У1. ДИНАМИКА ВИРУС НЕЙТРАЛИЗУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ
СЫВОРОТКИ КРОВИ.
Вируснейтрализующая активность сыворотки крови овец, привитых живыми антирабичес-кими вакцинами.
Вируснейтрализующая активность сыворотки крови овец, привитых инактивированными антирабическими вакцинами
ГЛАВА УЛ. ИТОГИ РАБОТЫ.
Анализ полученных данных и заключение.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Пашала, Али Ахтемович, автореферат
Актуальность работы. Партия и правительство Советского Союза уделяют огромное внимание развитию сельского хозяйствам частности, одной из важнейших его отраслей - животноводству.
В Отчетном докладе ЦК КПСС ШТ съезду партии, на майском, ноябрьском U982 г.) и июньском (1983 г.) Пленумах ЦК КПСС, постановлениях ЦК КПСС и Совета Министров СССР определены задачи партии, всего советского народа по реализации продовольственной программы СССР. Намечено довести среднегодовое производство мяса (в убойном Бесе) в одиннадцатой пятилетке до 17-17,5 млн.тонн и в двенадцатой пятилетке - 20-20,5 млн.тонн. Продовольственная программа является крупнейшим документом перспективного значения, своего рода Г03ЛР0 в современных условиях.
Для выполнения поставленных задач большое значение имеет профилактика и ликвидация наиболее опасных заболеваний сельскохозяйственных животных, особенно зооантропонозных. К числу их от-' носится бешенство, принявшее ныне характер природно-очаговой панзоотии. Бешенство относится к числу болезней, имеющих не только экономическое, но и большое социальное значение вследствие постоянной угрозы жизни человека в местах неблагополучия. Только в Казахстане за 1965-1975 годы пало от этой болезни 12289 голов крупного рогатого скота и приблизительно столько же Есех других видов сельскохозяйственных животных, а за период 1976-1980 гг. крупного рогатого скота - 5394 головы и почти такое же количество других сельскохозяйственных животных.
Одним из действенных средств профилактики бешенства является вакцинация. Со времен Луи пастера и до наших дней исследователи продолжают совершенствовать антирабическую вакцину и к настоящему времени эта работа далека от завершения.
С 1957 года в нашей стране для профилактики бешенства среди сельскохозяйственных животных применяется сухая антирабичес-кая фенол-вакцина, предложенная В.П.Назаровым. Однако, эта еэк-цина имеет существенные недостатки. Исследования /5,132/ показали, что у животных, привитых данной вакциной, нередко возникают постЕакцинальные нейропаралитические осложнения. Однократная профилактическая вакцинация не создает у киеотных надежного иммунитета, однако, даже многократные прививки при вынужденной вакцинации (по инструкции) не дают желаемого эффекта.
Все вышесказанное определило задачу по изысканию высокоэффективной антирабической вакцины, которая создавала бы у привитых киеотных, после I-2-кратной вакцинации, напряженный и длительный иммунитет. По заданию Главного ветеринарного управления Министерства сельского хозяйства СССР, на кафедре эпизоотологии Алма-Атинского ордена Трудового Красного Знамени зооветеринарного института была разработана и предложена новая антирабическая вакцина АЗВИ (жидкая и сухая), эффективная для всех видов сельскохозяйственных и домашних животных, приготавливаемая из головного мозга ОЕец, инокулированных (зараженных) интрацеребрально вирусом фикс, штамм ВГНКИ, вариант "овечий".
Проведенные исследования показали, что при интрацеребральном заражении в головном мозге животных отмечается наибольшая концентрация вируса и очень незначительная - в спинном /72/. Однако, при изготовлении антирабических мозговых вакцин используется как головной, так и спинной мозг, а это ведет к нежелательному увеличению балластных мозговых антигенов в вакцине.По сути дела, в производстве Еакцины спинной мозг не является вирусным материалом, а лишь "засоряет" вакцинный препарат.
Исходя из вышесказанного, перед наш была поставлена цель: изыскать такой метод или методы зарания животных, при которых концентрация вируса в спинном мозге была бы достаточно высока, кроме того, необходимо было выяснить сроки после инокуляции, при которых отмечается наиболее высокая концентрация вируса в головном мозге. Для этого нам нужно было провести следующие исследования:
1. Определить концентрацию вируса-фикс в головном мозге кроликов, забитых после инокуляции в разные стадии развития болезни, а также в течение первых 2-6 часов после их гибели.
2. Изучить накопление вируса-фикс в различных отделах головного и спинного мозга овец и кроликов, зараженных интраце-ребрально, субдурально, субокципитально, люмбосакрально и ком' бинированно: интрацеребрально + люмбосакрально.
3. Изготовить по типу антирабической вакпдны АЗВИ несколько вариантов вакцины из головного и спинного мозга овец, ино-кулированных-'вирусом-фикс разными методами.
41. Изучить 'динамику и напряженность иммунитета у овец после иммунизации их вариантами приготовленных наш мозговых вакцин и определить эффективность отдаленной ревакцинации овец этими же препаратами.
5. Принять участие в изготовлении и проверке на иммуноген-ность разных вариантов изучаемой инактищрованной вакцины в сравнении с живой антирабической вакциной АЗВИ, выпускаемой биопромышленно стью.
6. Определить наличие вирусно-антигенного материала в периферических нервах, различных органах и тканях организма животных при разных методах заражения. г
Было выяснено, что наиболее эффективными методами заражения животных для получения вирусного материала оказались субокципи-тальныи и комбинированный (из устного сообщения Румынской делегации на совещании по бешенству в Алма-Ате, 1978 г. нам стало известно, что в Румынской Народной республике овец заражают су-бокципитальным методом). Голоеной и спинной мозг овец, полученный при инокуляции вирус ом-фикс этими методами широко используется в Проблемной лаборатории ветеринарной вирусологии Алма-Атинского зооветеринарного института для приготовления жиеой анти-рабической Еакцины АЗЕИ и разрабатываемых инактивированных анти-рабических Еакцин.
Живая антирабическая вакцина АзВИ, для которой антигенный материал был получен субокципитальным методом инокуляции овец, использовалась для иммунизации верблюдов в совхозе"Кызыл-Узень-ский"Ералиевского района Мангышлакской области Казахской ССР и оказалась очень иммуногенной. В перспективе, при очередном, через 5 лет пересмотре инструкции (1984 г.) по изготовлению биопромышленностью МСХ СССР антирабической вакцины Алма-Атинского iSBH, надеемся, что субокципитальный метод заражения будет принят, а это позеолит увеличить выход полноценного вакцинного материала на 20% по сравнению с узаконенным интрацеребральным методом.
Основные материалы работы опубликованы в следующих шести сообщениях:
1. К вопросу получения от овец максимального количества вирусного материала для изготовления мозговой антирабической вакцины. - Научные осноеы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов. Москва, 1978, с.117-118.
2. Распределение вируса бешенства (вакцинный штамм) у овец в зависимости от метода заражения.- Вестник сельскохозяйственной науки Казахстана, Алма-Ата, 1980, с.52-54.
3. Распределение фиксированного вируса бешенства (штамм ВГНКИ "овечий") в организме животных в зависимости от методов заражения,- Современные проблемы профилактики и лечения зооноз-ных заболеваний й лейкозов. Минск, 1982, с.34.
4. Инактивированная антирабическая Еакцина для животных.-Современные проблемы профилактики и лечения зоонозных заболеваний и лейкозов. Минск, 1982, с.24.
5. Выделяемость фиксированного вируса бешенства у зараженных животных.- Актуальные проблемы эпизоотологии. Казань,1983, с .38.
6. Количественное распределение фиксированного вакцинного штамма вируса бешенства в головном и спинном мозге кроликов в зависимости от метода заражения и стадии болезни.- Болезни сельскохозяйственных жиеотных. Тематический сборник научных трудов Алма-Атинского и Семипалатинского зооветеринарных институтов. Алма-Ата, 1983, с.100-105.
Результаты исследований доложены автором на научных конференциях Алма-Атинского ЗВИ (1976, 1977), на заседании кафедры эпизоотологии АЗВИ (1983 г.), на межкафедральном совещании в Алма-Атинском ЗВИ (1984 г.), на совещании специалистов Алма-Атинского ордена Трудового Красного Знамени биокомбината (1980г.), по месту указанных первой, третьей, четвертой и пятой публикаций. На ученом совете во Всесоюзном Государственном Научно-Контрольном институте ветпрепаратов (ВГНКИ) 12 апреля 1978 года.
Научная новизна работы. В экспериментах на овцах и кроликах была изучена концентрация вируса-фикс в головном и спинном мозге в зависимости от метода инокуляции. При этом было доказано, что при субокципитальном и комбинированном (интрацеребраль-ном и люмбосакральном) методах заражения овец выход вируссодер-жащего материала Еыше, чем при иятрацеребральном, люмбосакральном и других методах инокуляции отдельно взятых. Подробно описана техника заражения животных упомянутыми выше методами.
Вакцины, приготовленные из смеси головного и спинного мозга овец, зараженных субокципитально и комбинированно, при иммунизации и реиммунизащи животных по накоплению антител не уступают Еакцине приготовленной из головного мозга овец, зараженных только интрацеребрально.
В опытах на кроликах изучена зависимость концентрации живого Еируса-фикс в головном мозге кроликов от стадии болезни и через разные сроки после гибели.
Практическая ценность работы. Разработанные наш методы заражения просты в выполнении и освоении. Субокципитальный и комбинированный (люмбосакральный + интрацеребральный) методы инокуляции огец позволяют дополнительно получить 20% вируссодержа-щего материала для изготовления антирабической вакцины за счет полноценно инфицированного спинного мозга. При субокципитальном методе совсем исключается необходимость использовать бинт,вату и коллодий.
На защиту выносится. Изученность вопроса о динамике накопления в головном и спинном мозге овец и кроликов вакцинного штамма вируса бешенства (вариант "овечий ВГНКИ") в зависимости от методов заражения, а также - вопроса о иммуногенности вакцин, приготовляемых раздельно из головного и спинного мозга с различным содержанием шруса.
При выполнении диссертационной работы действенная помощь оказана научным руководителем, профессором К.Н.Бучневым, руководителем проблемной лаборатории, кандидатом ветеринарных наук, старшим научным сотрудником К.К.Керимбековым, ассистентом кафедры эпизоотологии кандидатом ветеринарных наук Т.Ф.Омаровым.
Особую благодарность выражаю ректорату Алма-Атинского ордена Трудового Красного Знамени зооветеринарного института за созданные трудовые условия.
Заключение диссертационного исследования на тему "Накопление вируса-фикс бешенства в головном и спинном мозге кроликов и овец в зависимости от методов заражения и стадии болезни"
123 ВЫВОДЫ
1. Наибольшего накопления в центральной нервной системе вируса-фикс производственный штамм "ВГНКИ, овечий" у кроликов достигает в период прострации.
2. Независимо от метода заражения, в отделах головного и спинного мозга кроликов титр вируса в значительном количестве ( ld^q содержится в 0,03 мл разведения 1:110 - 1:38520).
3. Концентрация вируса-фикс в головном мозге кроликов выше при субокципитальном и несколько меньше, по убывающей, при субдуральной, интрацеребральном и люмбосакральном методах заражения.
4. В спинном мозге наибольшее количество фиксированного Еируса концентрируется у кроликов при люмбосакральном, значительно меньше - при субокципитальном и еще меньше - при субдуральном и интрацеребральном методах заражения.
5. Для максимального накопления вируса-фикс в головном и спинном мозге кроликов субокципитальный метод инокуляции является лучшим из испытанных.
6. Наибольшее количество вируса-фикс в голоеном и спинном мозге овец отмечается при комбинированном - люмбосакральном и интрацеребральном методе и незначительно ниже его содержание после субокципитального заражения, однако, учитывая простоту и доступность этого метода и то обстоятельство, что его применение резко повышает накопление вируса в спинном мозге следует субокципитальный метод признать лучшим.
7. Количество Еируснейтрализующих антител в сыворотках крови овец выше при иммунизации жиеотных вакцинами, приготовленными из мозга овец, зараженных субокципитально и комбинированно, чем при применении вакцины приготовленной из мозга жиеотных, зараженных интрацеребрально. i
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. Из испытанных 5 методов заражения наиболее простым,доступным является субокципитальный. Этот метод обеспечивает максимальную инфищрованность головного и спинного мозга и следовательно обеспечивает содержание в вакцине наибольшего количества вируса и, соответственно,улучшает ее антигенные качества.
2. Животных, зараженных вирусом-фикс, лучше забивать в стадии прострации, так как в этот период вируса накапливается больше, чем в разгар болезни и через 2 и б часов после их смерти.
ВЫПИСКА ИЗ ДОКЛАДА
Результаты дополнительного изучения живой антираби-ческой вакпдны АЗБИ", сделанного проф. К.Н.Бучневым 12 апреля 1978 года во ВГБКИ "Следующим нашим предложением, направленным на дальнейшее усовершенствование технологии изготовления антирабичес-кой вакцины АЗВИ и повышения ее качеств, является применение субокципитального метода заражения овец-продуцентов вируссодер-жащей вакциной мозговой ткани. Оно вытекает из результатов специальных исследований старшего научного сотрудника нашей кафедры Пашалы А.А., который доказал, что при субокципитальном заражении производственным вакцинным Еирусом-фикс (шт.ГЕКИ "овечий") концентрация вируса в смеси головного и спинного мозга овец значительно Еыше, чем при заражении интрацеребральном. Это объясняется, что при таком методе заражения инфицируется как головной, так и спинной мозг, тогда как при интрацеребральном заражении спинной мозг каудальнее 3-4-го позвонка практически не содержит вируса. Используя головной и спинной мозг субокципитально, зараженных овец для производства антирабичес-кой вакцины АЗВИ, можно соответственно уменьшить прививную дозу препарата или снизить концентрацию мозговой ткани в вакцине. Экспериментально доказано, что вакцина, приготовленная из головного и спинного мозга субокципитально зараженных овец имму-ногеннее аналогично приготовленной из мозга овец, зараженных интрацеребрально. При очередном пересмотре инструкции по изготовлению антирабической вакцины АЗВИ надеемся на принятие нашего предложения.
В условиях АЗВИ это предложение используется при научной разработке новых вакцин - инактивированной и для пероральной вакцинации плотоядных животных". г г
СПРАВКА
Дана настоящая справка А.А.Пашала в том, что материалы его диссертации "Накопление вируса-фикс бешенства в головном и спинном мозге кроликов и овец в зависимости от методов заражения и стадий болезни" широко используют в нашем институте (кафедра эпизоотологии, Проблемная лаборатория ветеринарной вирусологии) в учебном процессе при рассмотрении вопроса о значении и влиянии метода инфицирования на динамику последующего инфекционного процесса (инкубационный период, симптоматика, нахождение возбудителя в органах и тканях), а также при разработке новых антирабических мозговых вакцин - полностью инактивированной и для пероральной вакцинации животных.
Проректор по науч доктор биологичес
В.Хван
КАЗАК ССР А У Ы Л ШАРУАШЫЛЫРЫ
МИНИСТРЛ1Г1
МИНИСТЕРСТВО
СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА КАЗАХСКОЙ ССР
480091. Алматы каласы, Коммунистж проспектам. 79.
Телетайп №№ 267, 332, тел. 62-08-78.
480091, г. Алма-Ата, пр. Коммунистический, 79 Для телеграмм: Алма-Ата, «Минсельхоз» Телетайп №№ 267, 332, тел. 62-08-78. ог/л.3. #2%. m/f-ze'/iv г
Мангышлакское областное производственное управление совхозов ветотдел и
На № л п j
Главное управление ветеринарии разрешает сотрудникам кафедры эпизоотологии Алма-Атинского зооветинститута испытать антирабочическую вакцину АЗВИ с профилактической целью в одном или двух верблюдоводческих хозяйствах области»
По окончании работы обобщенные материалы представьте. Главному управлению ветеринарии„
ЗАМ. НАЧАЛЬНИКА ГЛАЗНОГО УПРАЖНЕНИЯ ВЕТЕРИНАРИИ . 1
В.Г.СТАРЧИК0В j i У80 г. г. Алма-Ата, Каргпредараягне. Зап. 1 ^-1 — -to.000
128 АКТ о результатах комиссионной проверки на верблюдах безвредности и иммуногенности двух вариантов живой антирабической вакцины Алма-Атинского зооветеринарного института от 8 декабря 1982 года Совхоз "Кызыл-Уз енский" Ералиевского района Мангышлакской обл. Мы, нижеподписавшиеся: замначальника областного производственного управления совхозов Мангышлакской области Бекжанов М.,начальник ветеринарного отдела областного производственного управления совхозов Едильханов Содиректор областной ветеринарной лаборатории Бекмурзин А.,главный ветеринарный врач ЕралиеЕСКой райвет-станции Муимов К.,главный ветврач совхоза "Кызыл-Узенский" Ералиевского района Кулшиков К.,научные сотрудники Алма-Атинского зооветеринарного института Махышев Т.А.,Турсункулов Ш.1. и Паша-ла А.А. составили настоящий акт в том,что в период с 21 апреля по 10 декабря 1982 года проведена комиссионная проверка на верблюдах безвредности и иммуногенности двух вариантов жидкой антирабической вакцины Алма-Атинского ЗШ, изготовленных из головного и спинного мозга овец зараженных производственным Бакцинным штаммом вируса-фикс, ГБКИ "овечий" интрацеребрально и субокципи-тально. Схема и результаты выполненной работы представлены в таблице I.
ГЛАВА УП ИТОГИ РАБОТЫ
Анализ полученных данных и заключение
Проблема ликвидации бешенства среди различных видов сельскохозяйственных животных и контроль за эпизоотическим состоянием популяций диких плотоядных остается до настоящего времени актуальной задачей советских и зарубежных ученых.
Свободна от бешенства из шести континентов только Австралия. В настоящее время по распространению бешенства Европа стоит на первом месте. Второй по опасности зоной является американский континент. В СССР бешенство регистрируется во всех республиках. Только в Казахстане за 1975-1980 годы пало от бешенства 5394 головы крупного рогатого скота, 4934 овцы, 262 лошади, 100 верблюдов.
Если до первой половины XX века основным источником распространения бешенства являлись собаки, то в настоящее время основным источником стали дикие животные - лисицы, корсаки,скунсы, енотовидные собаки, шакалы и др. Среди этих животных особое место занимают лисицы, на долю которых в Европе приходится от 50 до 95% всех зарегистрированных случаев бешенства. В связи с такой, резко выраженной в настоящее время природной очаговостью приняло широкое распространений бешенство сельскохозяйственных животных. Заболеваемость бешенством имеет выраженный сезонный характер. В основном сельскохозяйственные животные заражаются в естественных природных урочищах при контакте с оольными дикими животными, в позднебсенний и весенне-летний периоды. Период гона у диких плотоядных также способствует их физиологической и мигрирующей активности, а, следовательно разноса и передачи болезни.
Уто'же имеет место в периоды выкармливания молодняка и осеннее его расселение.
В поддержании вируса в природе участвуют полевые мыши, суслики, крысы, питаясь которыми.заражаются лисы, корсаки и другие . „ хищники.
Отмечается закономерная цикличность подъемов и спадов эпизоотии. Подъем наблюдается через каждые 3-4 года.
Основной путь заражения бешенством - укусы больными животными ; вирус бешенства при этом проникает даже через неповрежденную кожу. Однако, возможно заражение аэрогенное и через поврежденную слизистую оболочку ротовой полости. Ныне общепризнана возможность алиментарного заражения.
Для успешной борьоы с бешенством необходимы: отстрел бродячих собак, кошек, регулирование прироста диких плотоядных в природе, контроль за животными во время пастьбы с целью предотвращения их контакта с дикими животными и, наконец, регулярное проведение профилактических вакцинаций.
Основоположником метода вакцинации, против бешенства является французский ученый экспериментатор Луи Пастер. После Пас-тера многими исследователями были предложены различные модификации антирабических вакцин. Усилия ученых были направлены на получение такого препарата, который бы создавал напряженный и длительный иммунитет и вместе с тем, был авирулентным для прививаемого организма, а метод Еакцинащи был легко выполним и по возможности ограничивался наименьшим числом инъекций вакцины. Однако, все предложенные варианты антирабических вакцин не отвечали этим предъявляемым требованиям: ЕО-первых, не создавали длительного иммунитета; во-вторых, нередко вызывали поствакцинальные осложнения. В связи с этим, поиски новых, более совершенных антирабических вакцин не прекращались и продолжаются в наше время.
С 1948 года стали готоеиться эмбрион-вакцины из штамма "Флюри". Они широко применялись в США, странах Южной Америки, Израиле и Родезии, но эти вакцины недостаточно стабильны и нередко вызывают поствакцинальные осложнения. Антирабические вакцины, приготовленные из мозга новорожденных, содержащие меньше балластного мозгоеого вещества, также иногда вызывают поствакцинальные осложнения. Большинство автороЕ говорят о высокой эффективности культуральных антирабических вакщн из штаммов "Флюри HEP","Флюри ЛЕП", "Сессари" и "Внуково-32", выращенные в первичной культуре почек свиньи, хомяка и культуре нормальных человеческих диплоидных клеток.
В последнее время как за рубежом, так и в нашей стране, в частности на нашей кафедре, занимаются вопросами пероральной иммунизации плотоядных, уже получены обнадеживающие результаты.
Для профилактики бешенства среди сельскохозяйственных животных в нашей стране с 1957 года стали применять живую сухую антирабическую фенолвакцину. Однако, эта вакцина при однократной иммунизации не создает у животных надежного иммунитета и нередко у привитых животных возникают нейропаралитические осложнения.
Отмеченные недостатки существующих вакцин послужили поводом для поиска новой антирабической вакцины, которая и была изготовлена на кафедре эпизоотологии Алма-Атинского зооветеринарного института - жидкая антирабическая Еакцина Алма-Атинского зоо-Еетинститута. Эта вакцина - живая, частично инактивированная, жидкая, готовится из вирулентного мозга овец (5%-ная суспензия), адъювантно-депонироЕанная. Для заражения овец используется еэк-цинный штамм "ВГНКИ, овечий". Заражение интрацеребральное.
Целью многих исследователей, как и наших являлось изучение возможности максимального накопления вируса в мозговой ткани, используемой для приготовления вакцины. По данным А.П.Рябошапка и С.Р.Резника /130/ вирус-фикс максимально накапливается в мозге кроликов через 96 часов после интрацеребральной его инокуляции.
Наши исследования показали, что в начале болезни титр вируса в головном мозге кроликов доеольно низкий ( ld^q содержится в 0,03 мл разведения около 1:10000). В наиоольшей концентрации он обнаруживается в период прострации ( - 47970), а в период явной клиники оолезни и через 2 и 6 часов после смерти животных концентрация вируоа несколько ниже ( ы>^0 в 0,03 мл соответствует разведению 36650).
Известно, что при интрацеребральной инокуляции вируса овцам максимальное накопление его происходит в головном и незначительное - в спинном мозге на уровне I-Ш шейных позвонков /72/, При внутримышечной инокуляции в заднюю лапу, концентрация вируса штамм Флюри в п0ясничн0-крестц0Е0М и грудном отделах спинного мозга выше, чем в головном мозге /231/. Поэтому перед нами была поставлена задача разработать такой метод или методы инокулящи, при которых концентрация вируса в головном и спинном мозге была бы достаточно еысокой. С этой целью мы изучали накопление вируса-фикс е отделах головного и спинного мозга овец и кроликов после интрацеребральной, субдуральной, субокципитальной, люмбо-сакральной и комбинированной (люмбосакральной + интрацеребральной) инокуляции его.
У кроликов наибольшую концентрацию вируса-фикс в головном мозге отметили при субокципитальной инокулящи, несколько меньше в убывающем порядке при субдуральной, люмбосакральной и интрацеребральной инокулящях. В спинном мозге она значительно варьирует в зависимости от метода инокуляции вируса. Наибольшее его количество обнаруживали у животных при люмбосакральном заражении, значительно меньше - при субокципитальном и еще меньше-при интрацеребральном. Учитывая максимальное содержание Еируса-фикс одновременно в головном и спинном мозге, субокципитальяый метод заражения оказался лучшим из испытанных, люмбосакральный -дает относительно равномерное накопление вируса ео всех отделах головного и спинного мозга.
При интрацеребральном и субдуральном методах введения вируса кроликам рабический антиген обнаруживали в отделах головного мозга реакцией преципитации, а в спинном мозге антиген этим методом не еыяблялся. При субокципитальной и подкожной инокуляциях вируса, вирусный антиген обнаружили в головном мозге и в шейном отделе спинного мозга, а при люмбосакральном - ео Есех отделах головного и спинного мозга. Наибольшую концентрацию ви-руса-фикс в головном мозге овец устанавливали при комбинированной инокуляции. Титр Еируса в отделах голоеного мозга был высокий при субокципитальном заражении, а далее в убывающем порядке - при субдуральном, интрацеребральном и люмбосакральном. В спинном мозге при интрацеребральном и субдуральном методах инокуляции вирус в невысоком титре был выявлен только в шейном отделе. При люмбосакральном и комбинированном заражениях животных вирус обнаруживали в значительном количестве во всех отделах спинного мозга овец. Наличие рабического антигена, кроме голоеного и спинного мозга, выявлялся также в периферических нервах и, кроме того, в различных органах и тканях. Наш были исследованы: тройничный нерЕ, седалищный нерв, подчелюстная слюнная железа, околоушная железа, подчелюстной лимфатический узел, слизистая языка, почки, печень, селезенка, легкие, сердце. У овец и кроликов после инокуляции Еируса-фикс интрацеребрально, комбинированно и подкожно. Методом оиопробы выяеить Еирус не удалось. Методом иммунофлюоресценции шрусный антиген был выявлен в одном случае в мышце сердца овцы при интрацеребральном ее заражении, в другом случае - у овцы после комбинированного введения вируса. Кроме того, антиген был выявлен в подчелюстной слюнной железе и в печени. У кролика после подкожной инокуляции антиген обнаружили в тройничном нерве, подчелюстной слюнной железе, подчелюстном лимфатическом узле и в мышце сердца.
При испытании напряженности антирабического иммунитета у оелых мышей, привитых 4 Еарианташ живых еэкцин из 15 оелых мышей, езятых в опыт для каждого варианта вакцины, на 12 сутки после заражения оставалось в живых: в I группе- II мышей, ео П -10, в Ш- 12 и в 1У группе- II мышей. Все мыши контрольной группы пали от бешенства. Следовательно, все приготовленные нами вакцины обладали достаточно хорошими иммуногенными свойствами.
При иммунизации овец всеми вариантами вакцин'вируснейтрализующие антитела в сыворотках их крови обнаруживали на десятый день после прививки на уровне от 6,9 ЕР до 8,3 ЕР. Количество вируснейтрализующих антител достигало максимума на 26 сутки: в I группе - 45 ЕР, во П группе- 18,0 ЕР, в Ш группе- 54,7 ЕР, в 1У группе- 41,6 ЕР. Проверка напряженности иммунитета в остром опыте показала, что на 12 сутки после контрольного заражения ео П группе из 4 ОЕец остались в живых 2 овцы, а в 1,11 и 1У группах все животные остались живыми. Все овцы контрольной У группы пали с клиникой бешенства. Следовательно, это свидетельствует о том, что все вакцины, использованные для иммунизации животных I, Ш и 1У групп, обладали достаточной иммуногенностыо.
Реиммунизация овец вакцинами всех 4-х вариантов вела к быстрому нарастанию титра рабицидных антител в сьшоротке крови. Уже на 5-й день после ревакцинации рабицидная активность сыворотки крови ОЕец I, Ш и 1У групп возросла в 10-15 раз, П группы-более чем в 6 раз; максимальной она была на 15-й день после повторной прививки и составляла 381,9 ЕР у овец 1У группы, 271 ЕР-I группы и 235,7 ЕР - у овец Ш группы. Наименьшей рабицидной активностью обладала сыворотка овец П группы- 60,5 ЕР. В последующие дни рабицидная активность постепенно уменьшалась и к 210 дню исследования была равна в I группе- 6,8 ЕР, П- 6,0 ЕР, Ш -7,0 ЕР и в ЗУ группе - 5,4 ЕР.
При проверке на безвредность всех 4 вариантов антирабических Еакщн показала, что все они не вызывали пост вакцинальных осложнений. Вируснейтрализующая активность сывороток крош овец привитых инактивированной вакциной из мозга овец, зараженных вир ус ом-фикс субокципитально оказалась наиболее иммуногенной и не уступала живой антирабической Еакцине АЗВИ биофабричного изготовления. Несколько уступала в активности сыворотка овец, привитых вакциной, приготовленной из мозга овец зараженных ин-трацеребрально. Об этом свидетельствуют результаты проверки напряженности иммунитета.
Таким образом,результаты исследований живых и инактивиро-Еанных вакцин показали, что наибольшее накопление антител отмечалось при иммунизации животных препаратами, приготовленными из мозга овец инфицированных вирусом-фикс комбинированным и субок-ципитальным методами.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 1984 года, Пашала, Али Ахтемович
1. Авилиани Р.И., Селимов №.А.,Аксенова Т.А.,Гулиев М.А. Результат испытания культуральной антирабической вакцины. Журнал "Ветеринария", 1969, №5, с.35-37.
2. Адамович В.Л. Экологические обоснования к организации лабораторных исследований в очагах бешенства диких животных при их низкой численности. Бгал. Моск.общества испытателей природы, 1974, т.79, с.5-11.
3. Айсен Е.А.,Титов В.Л. К эпизоотологии бешенства в Казахстане. Журн. Вестник с/х науки Казахстана, Алма-Ата, 1973, 5,с.14-16.
4. Алимов Д.М. Влияние аттенуироЕанной культуральной антирабической вакцины на некоторые иммунологические показатели организма животных. Тр. Уз.НИШ, 1978, т.28, ч.1, с.20-26.
5. Алимов Д.М. Эпизоотологические особенности бешенства животных е Таджикистане. "Актуальные проблемы эпизоотологии", Казань, 1983, с.46.
6. Алмаши К.,Палатка 3.,Салимов М.А., Югас М. Лабораторные и практические опыты, проведенные Еакциной против бешенства, приготовленной из штамма "Внуково-32". Ill Всемирный ветеринарный конгресс, 3, Микробиология и иммунология УП, 1979, с.98.
7. Андерсонс З.Э. Источники заражения животных рабическим вирусом в условиях Латвийской ССР. "Современные проблемы профилактики и лечения зоонозных заболеваний и лейкозов", Минск, 1982, с.27-28.
8. Андерсонс З.Э. Опыт районирования административной территории по риску возникновения бешенства жиеотных. "Актуальные проблемы эпизоотологии", Казань, 1983, с.32-33.
9. Андриевский Г.М. Опыт антирабических приеиеок у домашних животных по методу Франциус-Маркса. Архив.Еет.наук, 1908,5, вып.2, с.436-445.
10. Анина-Радченко Н.Д., Корчмарь Н.Д. Бешенство среди диких животных, "Ветеринария", 1970, 10, с.64.
11. Ахмедов A.M., Алимов Д.М. О некоторых вопросах эпизоотологии бешенства. Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии. Материалы Ш Всесоюзной ветеринарной вирусологической конференции, часть П, М., 1967, с.151-152.
12. Ахмедов A.M., Алимов Д.М. Эпизоотология бешенства в Узбекистане. Материалы ХУ научной сессии института полиомиелита и вирусных энцефалитов 21-25 окт. М.,1968, с.181-183.
13. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Гос.изд.мед.лит.,1962,с.179.
14. Божко Г.К., Гришок Л.П. О факторах, влияющих на интенсивность эпизоотического процесса при бешенстве. Актуальные проблемы эпизоотологии, Казань, 1983, с.41.
15. БучневК.Н., Николаева В.В.Изготовление высокоактивнойгипериммунной антирабической сыворотки.Бюллетень ДальШШ,1959, 2, с.8-11.
16. Бучнев К.Н., Николаева В.В., Войцеховский В.В. Напряженность и динамика иммунитета против бешенства при различных курсах иммунизации. Труды Казахского НИШ, том X, 1961, с .32 7331.
17. Бучнев К.Н., Редько А.С., Росляков А.А.,Букреев Н.В. Бешенство сельскохозяйственных животных и меры борьбы с ним. Алма-Ата, Казсельхозгиз, 1962, 51 с.
18. Бучнев К.Н., Омаров К.С., Глебова В.Н., Увалиев И.У., Росляков А.А. Материалы к учению о бешенстве. Тр. Семипалатин-., ского ЗВИ, Казсельхозгиз, Алма-Ата, 1963, т.З, с.238-239. .
19. Бучнев К.Н., Шахматов М.М.,Титов В.Л.,Меньшиков Д.Ф., Кривенко О.П.,Вовк В.И., Лаишева М.М., Полубоярова Г.В. Диагностика бешенства с применением реакции преципитации в агаровом геле. Ветеринария, 1963, 3, с.66-70.
20. Бучнев К.Н., Росляков А.А. Диагностика бешенства с применением реакции преципитации в агаровом геле. (Наставление). Алма-Ата, 1967.
21. Бучнев К.Н., Айсен Е.А., Росляков А.А.,Титов В.Л. 0 -природной очаговости бешенства. Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии. Материалы Ш Всесоюзной ветеринарной вирусологической конференции, часть П, Москва, 1967, с.150-151.
22. Бучнев К.Н., Афанасьев В.П. Антирабическая вакцина для лошадей. Темат. сб.научн.тр. Алма-Атинск.и Семипалатинск.зоо-вет.институтов, 1976, т.34, с.15-20.
23. Бучнев К.Н., Кожебеков З.К., Жанузаков Н.Ж.,Росляков А.А. Квасов И.Л., Седов В.А., Черыкаев Б.П., Сигаев В.Н.,Будко В.И., Омаров Т.Ф., Афанасьев В.П. Результаты испытания антирабической вакцины АЗВИ в Уральской области. "Ветеринария", 1976, II,с.41-42.
24. Бучнев К.Н., Росляков А.А.,Квасов И.Л., Седов В.А., Миловидова Ф.А., Афанасьев В.П. Эффективность антирабической вакцины АЗВИ для крупного рогатого скота. Тематич.сб.научн.тр. Алма-Атин.и Семипалат.зоовет.институтов, 1976, т.34, с.8-15.
25. Бычков Б.А. Опыт ликвидации бешенства у сельскохозяйственных животных, "Ветеринария", 1968, 5, с.39-40.
26. Ваненков М.В., Десятников Б.П. Диагностика и эпизоотология бешенства. "Ветеринария", 1962, Ik I, с.23-24.
27. Ведерников В.А., Седов В.А. Современные особенности эпизоотологии бешенства, "Ветеринария", 1976, 8, с.57-61.
28. Вертинский К.И. Заражение бешенством через пищеварительный тракт. "Советская ветеринария", 1933, 8, с.13-15.
29. Гамалея Н.Ф. Старое и новое в пастеровских прививках. Микробиологический журнал, 1926, 3, 1-2, с.31-34.
30. Гайдамович С.Ф. К изучению некоторых случаев бешенства у человека. Кн. Бешенство, Медгиз, М.,1958, с.126-131.
31. Герман О.А. Сравнительная оценка различных способов иммунизации против бешенства. Журнал Экспер.биологии и медицины, 1927, т.4, с.811-832.
32. Гизитдинов Н.Н.,Титов В.Л. Некоторые причины стационарности бешенства сельскохозяйственных животных в Казахстане.Современные проблемы профилактики и лечения зоонозных заболеванийи лейкозов, Минск, 1982, с.35.
33. Гильдина С.С. Изготовление и экспериментальное изучение сухой инактивированной антирабичеокой вакцины из мозга овец. Автореф. дисс. на соискание уч.степ.канд.мед.наук,Уфа,1971,18 с.
34. Голоеин А.К. К вопросу о вирулентности крови бешеных коров и коз. Практическая ветеринария, 1929. II-I2,c.I0II-I0I4.
35. Горжковская С.И. "Бешенство", М.,Медгиз,1960, 27 с.
36. Горшунова Л.П. К механизму антирабического иммунитета. Кн. Бешенство. Медгиз, М.,1958, с.103-107.
37. Горшунова Л.П. К вопросу о лечебной вакцинации жиеот-ных, зараженных уличным вирусом бешенства. Кн. Бешенство, Медгиз, М.,1958, с.108-ИЗ.
38. Горшунова Л.П.,Кошелева Н.И.,Парасонис М.И. 0 возможности проникновения фиксированного вируса бешенства в центральную нервную систему животных при антирабической вакцинации. "Вопр.вирусологии", 1968, 4, с.474-478.
39. Грейнер' Д.И. . Иммунизация собак против бешенства. Архив вет. наук, I9II, книга II, с.14-72.
40. Гришок Л.П. Эпизоотология бешенства в Украинской ССР. "Ветеринария", 1977, 5, с.53-56.
41. Гуслиц С.В. "Бешенство", Москва, Медгиз, 1962, 18 с.
42. Данилевич М.Г. Бешенство в книге "Учебник инфекционных болезней", Наркомздрав СССР, Госиздат. Мед.лит.Ленинградское отделение, 1940, с.238.
43. Деланнэ. А.В. Предохранительная прививка бешенства крупному рогатому скоту. Архив ветнаук, 1904, книга 3, с.292.
44. Жданенко К.А., Морогова В.М., Крутилина Д.В.,Поспее-ва Н.А., Морогова В.М., Крутилина Д.В., Поспеева Н.А., Шамсува-леева А.К. Производственный выпуск культуральной антирабической вакцины. Вопр.прикл.иммунол.,Уфа, 1978, с.44-45.
45. Жила В.А. Материалы по эпизоотологии бешенства сельскохозяйственных животных. Современные проблемы профилактики и лечения зоонозных заболеваний и лейкозов, Минск,1982,с.37-38.
46. Заровский B.C. Лисицы- источник заражения крупного рогатого скота бешенством. "Ветеринария", 1964, 9, с.8.
47. Заслонов М.С.,КантороЕИЧ Р.А. К эпизоотологии бешенства животных в лесостепной зоне Южного Урала. "Ветеринария", 1963, 7, с.13-14.
48. Зибицкер Д.Е.,Ковалев Н.А. Бешенство и его профилактика. Минск "Урожай", 1968, с.200.
49. Зубков В.Н.,Баранов Н.Н. Профилактические прививки собак против бешенства. "Ветеринария", 1952, 5, с.36-38.
50. Исламов Р.З.,Чжен К.С., Ким Г.С. Случаи бешенства в •Джамбулской области. "Ветеринария", 1976, 8, с.62.
51. Казанцева Л.И., Керимбеков К.К. Изучение безвредностии иммуногенности вакцины АЗВИ для поросят 2-4-месячного возраста. Темат.сб.научн.тр. Алма-Атин.и Семипалатин.зоовет.институтов, 1976, с.21-26.
52. Карнаухова Е.И. Изучение эпидемиологии бешенства по Пермской области. Кн. "Бешенство", Медгиз, 1958, с.143-155.
53. КеримбекоЕ К.К., Омаров Т.Ф.,Асанов Н.Г.,Ташимова Д.К., Идрисова Н.Т. Особенности эпизоотологии бешенства в Казахстане и меры борьбы с ним. Актуальные проблемы эпизоотологии,Казань, 1983, с.32.
54. Ковалев Н.А.,Шашенко А.С. Актуальные вопросы эпизоотологии и профилактики бешенства. В сб. Материалы Всес.научн.конф. по пробл.вет. в животноводческих комплексах и хозяйствах пром. типа, Казань, 1972, с.73-74.
55. Ковалев Н.А., Шашенко А.С.,Дрогун А.Г. О размножении вируса бешенства е организме животных. Материалы республиканской научно-практической конференции по зоонозным болезням, Минск, 1974, с.63-64.
56. Ковалев И.А., Марченков В.А.,Николаев А.Ф. Эпизоотическая ситуация и профилактика бешенства в Белоруссии. Современные проблемы профилактики и лечения зоонозных заболеваний и лейкозов, Минск, 1982, с.21.
57. Коваленко Я.Г.,10скоЕец М.Г. Итоги работы ХХ1У сессии международного эпизоотического бюро. "Ветеринария",1956, 9, с.70-72.
58. Коломакин Г.А.,Иванова К.В. и др. К диагностике бешенства. "Ветеринария", 1964, 10, с.90.
59. Коломакин Г.А., Ярош Н.Ф.Дегкодимов В.В. Особенности бешенства животных в Казахстане. Вестник с/х науки Казахстана, Алма-Ата, 1966, 7, с.40-43.
60. Конев Д., Рамзин С. Безвредность и эффективность вакцины, обработанной формальдегидом. Лракт.ветер.,1929,2,с.161-162.
61. Костенко А.К. Опыт применения карболизированной антирабической вакцины у крупного рогатого скота и лошадей. Вестник современной ветеринарии, 1927, 5, с.143-144.
62. Кочанов С.П. Современная эпизоотологическая обстановка по бешенству животных в мире и пути борьбы с ним. Информационное сообщение. М.,1976, 4 с.
63. Кравченко А.Т., Романова Л.Н., Мовсесянц А.А., Полюшки-на Г.С.Длюшник С. 10. Принцип специфической профилактики и лечения гидрофобии. Современные проблемы зоонозных инфекций. Всес. междувед.конф.,Симферополь, 1981, М.,1981, с.221-222.
64. Крутилина Д.В.,Морогова В.М.,КоЕЛЯсова Е.К.,Ганцев P.M. Иммуногенная активность культуральной антирабической Еакцины, инактивироЕанной V лучами. Вопросы вирусологии, 1977, 3, с.321-323.
65. Кузнецов П.П.,ИЕанов B.C.,Кузнецова С.В. Антирабичес-кая вакцина из фиксированного штата вируса бешенства, адаптированного к перевиваемой линии клеток ВШ-21/13. XXI всемирный ветеринарный конгресс, 3, Микробиология и иммунология,УП,М., 1979, с.38.
66. Курамидзе В.К., Гулиев М.В.,Ментешашвили П.В.,Зернад-зе О.А.,Сухишвили З.Г. Усовершенствование технологии производства сухой антирабической феноловой вакцины. "Ветеринария", 1974, 5, с.53.
67. Куртц, Ауески А . Предохранительная прививка бешенства жеребятам. Архив вет.наук, 1902, кн.6, с.521-522.
68. Лабутина 3.Л.,Меженный A.M. Вопросы борьбы с бешенством. Современные проблемы профилактики и лечения зоонозныхзаболеваний и лейкозов, Минск, 1982, с.58-59.
69. Ланге Ив. Книга "Инфекционные оолезни человека и животных" (зоонозы). Выпуск Ш, Казань, 1900, с.3-6.
70. Ли Зерюн, Сирхом Ихак. Изучение биологических и иммунологических свойств фиксированного вируса бешенства адаптированного к мозгу крупного рогатого скота. Уксперим.медицина, 1958, 2,3, с.20-29.
71. Ломакин И.Р. 0 заразительности слюны бешеных животных. Советское врачебное дело 2, 1934, с.362-363.
72. Магда И.И. Люмоосакральная эпидуральная анестезия. Местное обезболивание. Сельхозгиз, М.,1955, с.332-337.
73. Максумов С.С. Патогенность фиксированного Еируса бешенства при внемозговом заражении животных. Кн."Бешенство", Медгиз., 1958, с.53-58.
74. Максумов С.С. К вопросу о проникновении фиксированного вируса бешенства в слюнные железы экспериментально зараженных животных. Тр. Ташкентск.научн.иссл.института вакцин и сывороток, 1961, 6/20, с.163-166.
75. Маматов Н.М. Сравнительное изучение скорости проникновения вируса бешенства в ЦШ и значение места инфицированияв развитии заболевания. Болезни сельскохозяйственных жиеотных. Тр.Уз.НИШ!, 1978, т.27, с.71-74.
76. Махышев Т.А.,Керимбеков К.К^,Омаров Т.Ф. Безвредность и иммуногенность антирабической вакцины АЗВИ для верблюдов. Темат.сб.научн.тр. Алма-Атии.и С емипалатин.зооЕет.инст.,1976, с.26-29.
77. Мисснер К.,Клим, Капфбергер В. Опыты иммунизации про-ьтв бешенства. Вестник общественной ветеринарии,1963,13,с.560.
78. Михайловский Е.М. Современные эпидемиологические особенности бешенства. Материалы ХУ научной сессии института полиомиелита и вирусных энцефалитов. 21-25 октября, Медгиз,1968, с.214-217.
79. Михин Н.А. К вопросу о профилактических антирабических прививках собак. Практич.ветеринария и коневодство, 5/6, 1926, с.48-50.
80. Михин Н.А. Сравнительный опыт интракутанной и подкожной вакцинации кроликов против бешенства. Вестник соврем.ветеринарии, 1927, 15, с.455-456.
81. Михин Н.А. Бешенство. В кн."Инфекционные и инвазионные болезни домашних животных", вып.1, М.,1929, с.72-102.
82. Монцет. Иммунизация травоядных животных против бешенства. Архив вет.наук, кн.З, отдел 3, 1899, с.86-89.
83. Морогова В.М.,Гильдина С.С.,Акатова Е.Н. Влияние ультразвука на фиксированный вирус бешенства. "Тр.Уфимск.научн. иссл.ин-та вакцин и сывороток, вып.8, 1964, с.5-7.
84. Морогова В.М.,Гильдина С.С., Акчурина А.Б.,Филимоно-га Е.М. Антигенная активность сухой сахарозной антирабической вакцины из мозга овец. Вопросы шрусологии,1970,2,с.197-199.
85. Морогова В.М.,Селимов М.А.,Аксенова Т.А.,Поспеева И.А, Гильдина С.С., Клюева Е.В. Инактивация культуральной антирабической вакцины У^ьлучами. Вопросы вирусологии, 1973,4,с.422-425.
86. Морогова В.М., Латыпова Р.Г.,Гильдина С.С., Поспеева Н.А., Погребняк Е.М., Николаева Н.В., Смокотина Е.Н. Антигеннал активность и реактогенность инактивированной УФ-лучами антирабической вакцины из мозга овец. ЖМЭИ,1979, Ji6, с.39-41.
87. Мусина Р.Г.,Айсен Е. А.,Володина П.А. Некоторые данные сравнительного изучения влияния адьюгантов Фрейнда как не специфических стимуляторов на иммуногенез при бешенстве. Вестник с.х.науки Казахстана, 1975, 8, с.91-93.
88. Мухаринский А.А. Виутрибрюшинный способ иммунизации собак против бешенства. Архив.вет.наук,1902, 7,с.639-642.
89. Назаров В.П. Методика титрации антирабической вакцины. Биопрепараты, вирусы, микробы. Труды ГНКИ, 1956, т.У1,с.92-96.
90. Назаров В.П. Сухая антирабическая фенолвакцина для сельхоз.животных. Биопрепараты, ЕИрусы, микробы, Труды ГНКИ, 1959, т.УШ, с.61-67.
91. Назаров В.П. Бешенство животных. М.,Сельхозгиз, 1961, с.3-7, 160.
92. Назаров В.П., Шишков В.Е. Бешенство и профилактическая иммунизация животных. "Ветеринария", 1962, 5, с.58-61.
93. Иехай М.Р., Хулап З.Р., Бруёк И.С.,Лавочкин В.М. Эпизоотология бешенства в Гомельской области. Современные проблемы профилактики и лечения зоонозных заболеваний и лейкозов. Минск, 1982, с.38-39.
94. Николау Ш., Константинеску Н.,Тома А.Драгомир К., Адерка И., Дука Е., Дука М. Экспериментальное бешенство, вызываемое "нервотропным" фиксированным вирусом. Ж. Мед.Акад.наук ПНР, 1954, 3, с.37-39.
95. Николич М. Биологические свойства'штамма "Флюри" вируса бешенства. РЖБ, 1955, 20, с.43.
96. Орлов П.Т. Мероприятия по борьбе с бешенством. "Ветеринария", 1952, I, с.39-42.
97. Орловский А.В. К вопросу о применении антирабических прививок к домашним животным. Вестник общественной ветеринарии, I9II, 19, с.990-994.
98. Ота. Изучение почасовой динамики размножения фиксированного вируса бешенства. Игаку то Сеибуцугаку, Med.and Biol., 1954, 30, 2, с.89-91.
99. Паловандов Г.Б., Серебряная А.И. Сравнительное экспериментальное изучение методов Ферми и Филипса. ШЭИ, 1932, II-12, -с.42.
100. Паракин В.К., Нила.В.А. Особенности эпизоотологии бешенства е зоне Северного Кавказа. Актуальные проблемы эпизоотологии, Казань, 1983, с.32.
101. Пастер Л. "Бешенство", Избранные труды, т.П, I960, М., АН СССР, I960, с.690-708.
102. Плантюро Е., Поливанов А. Предохранительные прививки против бешенства у животных. Вестник современной ветеринарии, 1927, 3, с.83-84.
103. Плантюро Е. Антирабическая шармолвакцина, предохранительная вакцинация собак против бешенства. Вестник современной ветеринарии, 1929, 24, с.626-627.
104. ИЗ. Покшишевский Н.А. К вопросу о предохранительных прививках животных против бешенства. Архив ветнаук, 1913, 43, C.II45-II59.
105. Поливанов А. Антирабические прививки. Изв.Бакт,ин-та ветер.управл.БКЗ, Татарск.ССР, Казань, 1927, том 1,еып.2,с.392.
106. Половников В.Т. Опыт и применение антирабической вакцины Филлипса в ветеринарной практике. Труды Киргизок.СХИ, 1955, вып.8, с.221-223.
107. Помирко Т.И. Природная очаговость бешенства в Молдавской ССР. "Ветеринария", 1969, 5, с.37-38.
108. Помирко Т.Е. Географическое распространение бешенства домашних животных в Молдавской ССР за 1944-1973 гг. Материалы республиканской научно-практической конференции по зоонозным болезням. Минск, 1974, с.76-77.
109. Помирко Т.И., Шекир Н.А., Пасичнык Т.Т. Эколого-биологические особенности бешенства в Молдавской ССР. Современные проблемы профилактики и лечения зоонозных заболеваний и лейкозов, Минск, 1982, с.28-29.
110. Пономарев А.В. Субокципитальный прокол, как метод заражения бешенством через субарахноидальное пространство. Арх. биол.наук, 1929, т.29, вып.1, с.75-81.
111. Протопопов Н.А. К вопросу о вакцинации собак против бешенства. Врач, 41, с.808-809.
112. Пугач Э.М., Дьягнина Мартыненко А.Е.,Кравченко А.А. Получение и изучение сухой антирабической вакцины в эксперименте. Научная межинститутская конференция по проблеме оснобы производства вакцин и сывороток. Тезисы докладов, М., 1954, с.46-47.
113. Пугач Э.М., Эрлих С.А. Экспериментальное изучение фенол- эфирно-глицериновой антирабической еэкцины и ее модификации. Кн.: "Бешенство", Медгиз, М.,1958, с.181-191.
114. Пунтони В. Аутовакцинация жиеотных против бешенства вИталии. Вестник современной ветеринарии, 1927,15,с.463-467.
115. Пфейфер В. ,Капфбергер Г. .Опыты иммунизации собак против бешенства. Архив вет.наук, 1913, 6, с.596-597.
116. Ревенко Н.П., Мазыгула Н.М.,Смиян Ю.П. 0 роли диких животных в распространении бешенства на Украине. Научн.тр.Укр. с/х.акад., 1979, 216, с.119-122.
117. Рождественский В.А. Вопросы эпизоотологии бешенства. "Ветеринария", 1968, 8, с.29-30.
118. Росляков А.А. и др. Вопросы эпизоотологии и диагностики бешенства. "Ветеринария", 1966, 10, с.30.
119. Рябошапка А.П., Резник С.Р. К динамике накопления фиксированного вируса бешенства у животных, используемых для приготовления антирабической вакцины. В сб. Вирусн. инфекции и опухоли, Киев, I960, с.206-207.
120. Сафаров Р.К. Размножение вакцинального вируса бешенства (ли*. " Piiiry ЕЕР ") е культуре ткани. Автореферат на соискание ученой степени кандидата Еет.наук, Москва. 1967, 19 с.
121. Сафаров Р.К., Джмухадзе В.А. ВешенстЕО нутрий. "Ветеринария", 1974, 9, с.59.
122. Сашелер В. Несколько замечаний по поеоду лечения рогатого скота против бешенства. Практ.ветеринария и коневодство, 1925 , 8-9, с. 106.
123. Свет-Модцавская И.А. Экспериментальное изучение инфек-циозности слюнных желез лабораторных животных при бессимптомной форме уличного бешенства. Acta viroi., , 1958, 2,4,с.228-234.
124. Свет-Молдавская И.А., Свет-Молдавский Г.Я. Изучение приобретенной устойчивости к экспериментальному аллергическому энцефаломиелиту и развития энцефалитогенного вещества мозга в онтогенезе. Acta virologica , 1959, том 3, вып.1, с.1-3.
125. Свет-Молдавская И.А., Свет-Молдавский Г.Я. Антираби-ческая вакцина, не вызывающая доствакциональных осложнений. Вопр.вирусологии , 1962, I, с.68-71.
126. Свет-Молдавский Г.Я., Свет-Молдавская И.А., Киселева И.С. Об изготовлении безаллергенных вакцин против трансмиссивных энцефалитов и бешенства из мозга сосунков мышей и крыс. Acta virologica , I960, ТОМ 4, ВЫП.5, С.320-322.
127. Седов В.А. Бешенство и борьба с ним. "Охота и охотничье хозяйство", 1963, 7, с.22-23.
128. Селимов М.А. Пути ликвидации гидрофобии. Москеэ, Медгиз, 1963, 273 с.
129. Селимов М.А.,Аксенова Т.А.,Кногамов А.Б.,Мирисмаи-ловМ.И., Болтуцкий Л .Г., Рахимова Ф.И. Антирабическая вакцина; приготовленная из мозга новорожденных животных. Вопросы борьбы с бешенством, 1967, с.221-230.
130. Селимов М.А., Маринина В.П., Никитина Л.Ф.,Ильясова Р.С. Экспериментальная респираторная инфекция, вызванная вариантами вируса бешенства,.адаптированными к культуре ткани. Acta virologica , 1969, 13, с.135-138.
131. Селимов М.А. Некоторые особенности современной эпизоотологии и эпидемиологии бешенства. МЭИ, 1972,II, с.129-138.
132. Селимов М.А., Аксенова Т.А., Клюева Е.В. и др. Разработка и апробация новой вакщны против бешенства. В сб., Эпидемиология и профилакт.вирус.инфекции, Киев, Здоровье, 1975, с.65-67.
133. Селимов М.А., Татаров А.Г. Эволюция и эпизоотические проявления рабической инфекции. Современные проблемы профилактики и лечения зоонозных заболеваний и лейкозов, Минск, 1982, с.15-17.
134. Селимов М.А. Особенности современной эпизоотологиии эпидемиологии рабической инфекции. Актуальные проблемы эпизоотологии, Казань, 1983, с.19.
135. Старчиков В.Г. Вопросы эпизоотологии бешенства животных. "Ветеринария", 1970, 7, с.49.
136. Стогова Л.С., Кузнецов П.П., Никитин Е.Е. Влияние различных методов инактивации на инфекционную активность фиксированного вируса бешенства. Труды ВГНКИ вет.преп. МСХ СССР, 1975,том XXI, с.23-30.
137. Тарасов В.Р. Техника операции. Лечение ценуроза жвачных. Второе издание, исправленное и дополненное. М., Сельхо.з-гиз, 1956, с.46-56.
138. ТуишеЕа P.M. Опыт приготовления антирабической еэкци-ны из мозга новорожденных кроликоЕ. Вопросы борьбы с бешенством. Изд.Мед.институт полиомиелита и вирусных энцефалитов. М.,1957, Тр.института, том 9, с.242-245.
139. Туревич С.Т. Изучение биологических свойств овечьего штамма фиксированного вируса оешенства. Кн. "Бешенство", Медгиз, 1958, с.70-75.
140. ТутушинМ.И., Тулемисов Р. Вопросы эпизоотологии и диагностики бешенства. "Ветеринария", 1966, 10, с.33.
141. Тяжелов Ф.О. Основные вопросы изучения бешенства. Вопросы мед.вирусологии, 1926, вып.З, с.37.
142. Уваров В. Применение антирабических прививок животным. Тр. 1-го Всероссийского Еетеринарного научно-организационного съезда, 2, М., 1927, с.204-207.
143. Уебстер Л.Т. Проба на мышах иммунизирующей силы антирабической вакцины. МЭИ, 1940, 4, с.153.
144. Уокер В.К., Кроли Дж.Ф. Иммуногенные свойства вируса бешенства "Флюри", многократно пассажированного через куриные эмбрионы и его применение в сочетании с Еакциной против чумы собак. Сельское хозяйство за рубежом, I960, I, с.49-61.
145. Уразбахова А.Ж. Безвредность и иммуногенность антирабической вакцины АЗВИ для кошек. Темат.сб.научн.трудов Алма-Атин.и Семипалатин.зоовет.институтов, 1976, том 34, с.29-35.
146. Уступный Д.И. Об иммунизации собак и других животных против бешенства. Профилактическая медицина,1927,6, с.33-41.
147. Ушаков В.Г. К вопросу о предохранительных прививках против бешенства собак внутриорюшинным способом. Архив биол. наук, 1917, 20, 3, с.200-212.
148. Федотов А.И. Цистеральная пункция. Ветерин.ликворо-логия. Гос.изд.с/х литературы. №.,Сельхозгиз, 1951, с.73-86.
149. Ферми . Об иммунизации против бешенства. Архив вет. наук, 1908, кн.10, с.1049-1052.
150. Фуенсалида Ь., Паласиос Р., Боргоньо X. Образование антител у лиц иммунизированных антирабической вакциной из инфицированной мозговой ткани мышей и сосунков. Бюл. ВОЗ, 1964, том 30, 3, с.128-133.
151. Ханин Ш.Г. Стабилизация фиксированного Еируса бешенства. МЭИ, 1954, II, с.42-46.
152. Ханин Ш.Г. Дальнейшие наблюдения над стабилизированной сухой живой антирабической вакциной. Тр. Смоленского мед. института, 1957, 6, с.141-147.
153. Held j.e, , Adoros н., Lopez . Поражение нервной системы у человека после введения антирабической Еакцины, приготовленной из мозга мышей сосунков. Бюл.Всем.орган.здравоохр., 1973, 46, it 3, с.327-332.
154. Hronovsky v., Cinati j., Benda R. • Культивирование фиксированного штамма бешенства HEP Flury in vitro.
155. Адаптация штамма HEP saury к диплойдной клеточной линии легких человека ( i*EP ). I. Гигиена, эпидемиол.,микробиол. и имму НОЛ.,-1973, 17, й 3, с .2 65-2 73.
156. Чиркова А.Ф. Бешенство среди лисиц. "Ветеринария", 1952, 5, с.39-40.
157. Чумаков М.П.,Аксенова Т.А.,Селимов М.А.,Миронова Л.Л., Гольдин Н.Е. 0 размножении пастеровских штаммов вирусабешенства в культуре ткани. Вопросы борьбы с бешенством, 1963, с.7-9.
158. Шашенко А.С.,Ковалев Н.А. О распределении и выделении Еируса при бешенстве. "Ветеринария", 1971, 5, с.42-44.
159. Шашенко A.G., Ковалев Н.А. Эпизоотология и современное состояние профилактики бешенства в Белоруссии. Материалы республиканской научно-практической конференции по зоонозным болезням, Минск, 1974, с.66-67.
160. Шашенко А.С., Ковалев Н.А. Лабораторный метод прижизненной диагностики бешенства. Материалы республиканской научно-практической конференции по зоонозным болезням. Минск, 1974,с.64-65.
161. Illен P.M., Шумейкина И.А. Восприимчивость белых крыс к оральному заражению уличным вирусом оешенства. Кн."Бешенство", Медгиз, 1958, с.86-92.
162. Шея P.M., Шумейкина К.А. Скрытые формы экспериментального бешенства. Кн. "Бешенство", Медгиз, 1958, с.93-98.
163. Шиндлер Р. Опыт иммунизации протиЕ бешенства различными прививочными материалами. Р.Ж.Б., 1957, 13, с.66, 54690.
164. Шумейкина И.А. Экспериментальное изучение инфекцион-ности слюнных желез лабораторных животных при бессимптомной форме бешенства. Кн. "Бешенство", Медгиз, 1958, с.162-165.
165. Adamson J.S. Ecology of rabies in southern Rhodesia. Ball.WHO, 1954, N 10, p.753-759.
166. Alivisatos G. Die Schutzimpfung gegen Lyssa durch das mit Aetherbehandelte virus-fixe. Deut.Med.Wschr., 1922, Bd.48, S.295-296.
167. Andral L., Joubert Ь. Studium actuelle de la rage en Srance. A propos du siraposium international sur la rage (Lyon, 9-^1 december 1972). Rev.Med.Veter., 1973, v.124, N 6, p.839-844.
168. Atanasiu P. Transmission de la rage par la voie res-piratoire aux animaux de laboratoire. C.r.Acad.Sci., 1965, v.261, N 1, p.277-279.
169. Atanasiu P., Lamet A., Tsiang H., Dragonas P., Le-pine P. Neuve eles donnees sur les voies d'elimination du virus rabique chez les animaux infectes. C.r.Acad.Sci., 1970, v.271, N 25, p.2434-2436.
170. Atanasiu P., Luillon J.C., Vallee A. Contribution a l1etude de la rage experementall du renard. Ann.inst. Pasteur, 1970, v.119, N 2, p.260-269.
171. Babes V. Traite de in rage. Paris, 1912.
172. Baczynski Z. Patogeneza wscieklizny. Med.Wet., 1975, v.31, N 10, p.580-583.
173. Bear G.M., Abelseth M.K., Debbie J.L. Oral vaccination of foxes against rabies. Am.J.Epidemiol., 1971, v.93, N.6, p.487-490.
174. Beer G.M. Rabies immunization of red foxes (vulpex fulva) with vaccine in sausage baits. Am.J.Epidemiol., 1976, v.1033, N 4, p.408-415«
175. Behymer S.E., Trye F.L., Riemann H.P., Franti C.E., Enright J.B. Observations on the pathogenesis of rabies: experimental infection with a virus of coyote origin. J* Wildlife Dis., 1974, v.10, N 3, p.197-203.
176. Bindrich H. Untersuchungen liber den "Feury" stamm des Tollwutvirus. Arch.exper.Veter.Med., 1956, Bd.10, Hf.2, S.211.
177. Bindrich H., Schmidt U. Beitrag zur Virusausschei-dung bei gesunden und immunen Hunter nach experementeller Infektion mit dem Tollwutvirus. Arch.exptl.Veterinarmed., 1958, Bd.12, Hf.2, S.202-215.
178. Blancau J., Andral L., Samudio A., Silva Crispin L. Rage experimentale du renard roux.(Vulpes vulpes). IX. Excretion du virus rabique apres infection. Rev.med.vet., 1979, v.130, N 11, p.1482.
179. Blancau J., Aubett M.F.A.,, Andral L., Artois M. Rage experimentale du roux (Vulpes vulpes). I. Sensibilite selon la voie d infection et la dose infectante. Rev.med. vet., 1979, v.130, N 7, p.1001-1015.
180. Bocker E. Tierversuche zur Frage der immunisatori-schen Wirksamkeit von wutschutzimstoffen aus formalinisier-ten Virus-fixe. Z.Hyg.Infectionskrankch., 1939, Bd.121, Hf.6, S.735.
181. Botofago L. Lipovaccination antirabique conservation du virus rabique dans 1'olive. Compt.rend.Soc.Biol. , 1924, v.90, p.876.
182. Botofago L. Lipovaccine une nouvelle voil ouverte a 1'immunisation antirabique. Compt.rend.Soc.Biol., 1925»v.93* p.871.
183. Carlos M.E, Pesguisa do virus da raiva no humor aguoso, saliva, grandula salivar submandibulars cornea de bezerros inoculados experimentalmente. Arg.Esc.vet.Univ. fed.Minas Gerais, 1975, v.27, N 3, p.335-34-9.
184. Constantine D.L. Rabies virus in noses mucosa of naturally infected bats. Science, 1972, v.175, N 4027, p.1255-1256.
185. Correa-Giron E.P., Allen R., Sulkin S.E. The infec-tivity ahd pathogenesis of rabies virus administered arally. Am.J.Epidemiol., 1970, v.91, N 2, p.203-215.
186. Costardi L. La rabia della volpe:aspetti epizoo-logici e mezzi di controllo. Clin.vet., 1972, v.95, N 10, p.418-430.
187. Cox H.R. Revien of chickembryo adapted living rabies vaccines with primary emphasis on use in dogs. Vet. Bull.,1950, v.20, N 74-3, p.3254.
188. Bubrenil M., Andral L., Aubert M.E., Blancou J. The oral vaccination of foxed against rabies: an experimental study. Ann.rech.vet., 1979, v.19, N 1, p.19-21.
189. Duenas A., Belsey M.A., Escobar J., Medina P., Sanmartin C. Isolation of rabies virus outside the human central nervous system. J.Infect.piseases, 1973, v.127, N 6, p.702-704.
190. Ercegovac D. The time for which rabies virus can survive locally before its intrMuction into the central nervous system. Zbl.Vet., 1969, Bd.16, Hf.2^ S.129-133.
191. Ereegovac D. Contribution to the the known leage of the time during chich rabies virus reaches the central nervous system. Acta Vet. (SERY), 1971, v.21, N 2, p.95-99.
192. Fekadu M., Chandler F.W., Harrison A.K. Pathogenesis of rabies in dogs inoculated with an ethipian rabies virus strain. Immunofluorescence, histologic and ultrastructural studies of the central nervous system. Arch Virol., 1982, v.71, N 2., p.109-126.
193. Fernandes M.V., Koprowski H., Wiktor-Tadeusz J. Methods of producing rabies vaccine (Research Corp.).
194. Class 1968, 424, 89, N 3397267.
195. Ferran J. Uber die superintensive Methode der Toll-wutschutzipfung Ferrans. Zbl.Bakteriol.Usw., 1912, Bd.65, S.359
196. Fischman H.R., Ward F.E. Oral transmission of rabies virus in experimental animals. Am.J.Epidemiol., 1968, v.88, N 1, p.132-138,
197. Francisco S.R. Estudio de la cinetica del virus de la rabia en ratones inoculados intracerebralmente. Rev. invest.solud publica, 1968, v,28, N 3, p.183-192.
198. Frederick A.M., Bauer S.P., Harrison A.K., Winn W. C. Comparative pathogenesis of rabies and rabies-like viruses, viral infection and transit from inoculation site to the central nervous system. Lab.Invest., 1973, v.28, N 3, p.361-376.
199. Frederick A.M., Harrison A.K., Winn W.C., Bauer S.P. Comparative pathogenesis of rabies and rabies-like viruses. Infection of central nervous system and centrifugal spreadof virus to peripheral tissues. Lab.Invest., 1973, v.29, N.1, p.1-16.
200. Galloway J.A. The "fixed" virus of rabies: the antigenic value of the virus inactivated by the photodynamic acti-ofi methylen blue and proflavine. Brit. J. Exp.Path., 1934, v. 15, N 2, p.97.
201. Galtier Ch.J. Nouvelles experiences tendant a demont-rer l'efficacite des injections intraveineuses de virus rabi-que en vue de preserves. Compt.rend acad.sci., 1888, v.107,1. N 788, p.1189.
202. Garnet A. La rage nouvel aspect des possibilites de contamination interhumaine. -Nouv.presse med., 1977, v.6, N p.281-282.
203. Garnet A., Ardoin P. Role du chat dans la rage humai-ne en Europe. Сотр.Immunol.Microbiol.Infect.Diseases, 1979, v.1, N 3, p.159-162.
204. Gledel J., Sureau P. Preparation de vaccin antirabi-que phenole lyophilise avec la souche de virus rabique fixe. -J.Pasteur Saigon, Bull Off.Intern.Episoot., 1967, v.67, N 3-4, p.407-408.
205. Goldwasser R.A., Kissling R.E., Carski T.R., Hosty T.S. fluorescent antibody staining of rabies virus antigensin the salivary glands of rabied animals. Bull.Org.mond. san-r te, 1959, v.20, N 4, p.579-588.
206. Gorski J., Szeslawa K. Adaptacja szczepow flury EEP HEP do hodowli komorek, orazich interferenncja z wirusem nosow-ki (Doniesienie Istepne). Med.Wet., 1971, v.27, N 2, p.70-73.
207. Haagsma J. Rabies in oost Nederland. Tia'dschr.dier-geneesk., 1975, v.100, N 9, p.516-517.
208. Habel K. Ultraviolet irradiation in the production of potent antirabies vaccines. Pub.Rep., 1947, v.62, N 22, p.791-800.
209. Harbi M.S.M.A. The incidence of rabies in animals in the Sudan. Bull.Anim.Health Prod.Atr., 1976, v.24, N 1,
210. Helman Ch.J. Action du virus rabique intraduit soil dans jes antres tissus. Ann. 1'Inst.Pasteur, 1889, v.5,1. N 1, p.15.
211. Hempt A. Sur une methode rapide de traitement anti-rabique. Ann.1'Inst.Pasteur, 1925, v.39, p.652-640.
212. Hodes H.L., Webster L.T., Lawin G.J. Use of ultraviolet light in preparing non-virulent antirabic vaccine.- J.Exp. Med., 1940, v.72, p.457-440.
213. Hodyes A. Neue Methode zur Verbeugung der Tollwut vor der Ansteclung. Zbl.Bacteriol.UBw., 1887, Hf.2, S.579.
214. Hosegava S., Nagano Y., Kitamoto 0., Atani S., Shi-buci M. Recent assae an Japan d'um vaccin antirabique irradie. Bull. Acad.Nat.Med., 1955, v.139, N 21/22, p.368-369.
215. Hoyt A., Worner D. Urea treated virus as a vaccine against rabies. Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1940, v.43, N 1, p.154-156.
216. Howard D.R. Rabies virus tropism in naturally infected skunks (Mephitis mephitis). Am.J.Vet.Res., 1981, v.42,1. N 12, p.2187-2190.
217. Hronovsky 7. Immunofluorescence study on the pathogenesis of fixed rabies virus respiratory infection in suckling mice. Acta virol., 1975, v.15, N 1, p.58-64.
218. Huygelen G. Further observations on the pathogenesis of rabies in guinea pigs after experimental infection with the flury strain. J.Microbiol.Serol., 1960, v.26, N 1, p.66-72.
219. Jacotot H.La prophylaxe de la rage en Indochine. -Bull.mens.off.internat.episoot., 1938, v.16, p.249-252.
220. Javier A.M., George M.B. Experimental rabies in the vampire bat. Am.J.Trop.Med.Hyg., 1980, v.29, N 2, p.254-259.
221. Kaplan M., Goor X., Tierkel E. Field demonstration of rabies control using chicken-embryo-vaccine in dogs. -Bull VJHO, 1955, N 10, p.743-752.
222. Kitselman G.H., Mital A.K. Terminal dissemination of rabies virus in selected rat tissues. Canad.J.Compar. Med., 1968, v.32, p.461-464.237* Kliger J., Bernkopf H. Immunization of dogs with culture virus. Science, 1941, v.93, p.383.
223. Kondo S. Uber die Wutschutzimpf bein Hund. Zbl. Bakteriolog.usw., 1923, v.71, S.248.
224. Koprowski H., Cox H. Studies on chick-embryo-adapted rabies virus. J.Immunol., 1948, v.60, N 4, p.533-553.
225. Koprowski H., Black J. Studies on chick-embryo-adapted rabies virus. Il.Pathogenecity for dogs and use of agg-adapted stains for vaccination purposes. Vet.Bull., 1950, v.20, N.12, p.743.
226. Koprowski H., Black J. Studies on chick-embryo-adapted rabies virus. III. Duration on of immunity in vaccinated dogs. Vet.Bull., 1953, v.23, N 5, p.197.
227. Krasnitzki C. Immunization antirabique an moyen des injections intravascutares du virus. Ann.1*Inst.Pasteur, 1902, v.16, p.339.
228. Krunbiegel J. Zoologisches zum Toll Wutproblem-Kleintierproxis. Bull.Jg., 1976, Bd.21, Hf.2, S.60-62.
229. Lawson K.F., Grawley J.F. The EPA strain of rabies vaccine. Can.J.Сотр.Med., 1972, v.36, N 4, p.339-344.
230. Leach C.M., Jonson H.V. Human rabies with special reference to virus distribution and titer. Am.Trop.Med.Hyg. , 1940, v. 20, p.335-340.
231. Lee Т.К., Becker M.E. Validity of spinal cord examination as a substitude procedure for routine diagnosis.-Appl.Microbiol., 1972, v.24, N 4, p.714-716.
232. Levinson J., Milzer H. et al. Production of potent in activated vaccines with ultraviolet irradiation. J.Am. Med.Assoc., 1944, v.125, p.531-532.
233. Lewis V.J. et al. Reerudescence de la rage animale en Belgique. Ann.Med.Vet., 1975, v.119, N 4, p.241-253.
234. Lignieres R. La rage en France, un danaor pour 1' homme et 1'animal. Elevage, 1974, N 35, p.27-32.
235. Loud B. Annual turnover of fox populations in Europe. Zbl.Vet.Med.Reithe, 1976, Bd.23, Hf.7, S.580-589.
236. Martell D.M., Montes E.C., Alcocer B.R. Transplacental transmission of bovine rabies after natural infection. -Infect.Dis., 1973, v.127, N 3, p.291-293.
237. Marx K.F. Beitrage zur Lyssaimmunitat. Dtsch.Med. Wochenschr., 1889, v.25, S.671.
238. Matzen K. Tollwut und negative Tierarzte. Umsch. Bibl., 1972, Bd.27, Hf.11, S.543-545.
239. Moegle H., Knorpp F., Bogel K., Arata A., Dietz K., Diethelm P. Zur Epidemiologie der Wildtiertollwut Untersuchun-gen im siidlichen Teil der Bundes Republik Deutschland. Zbl. vet.Med., 1974, Bd.21, Hf.9, S.647-659.
240. Moegle H., Knorpp F. Zur Bekampfung der Tollwut beim Wild. Pratet.Tierarzt.Bibl.Jg., 1977, Bd.58, Hf.2, S.105-112.
241. Monteiro C.A., Bettencourt A., Monso R.J., Rodrigues F.H. Quelaues essais sur les vaccins antirabiques. Arg. Inst.Bacterid.Gam.Pestana, 1966, v.11, N 1, p.25-39.
242. Miiller J., Brest N.B. Rabies i Sender 3 ylland 1969-1970. -Nord veterinarmed., 1972, v.24, N 5, S 233-246.
243. Myrphy F.A. Rabies pathogenesis. Arch virol., 1977, v.54, N 4, p.279-297.
244. Nicolitsch M., Jelesitsch Z. Bestehen streng neuro-trope Viren. Arch.Hyg.Bakteriol., 1957, Bd.141, Hf.2, S.104-109.
245. Nobili J., Colonna V. Coltivazione del virus rabio attenuato ceppo flury HEP, su colture di tessuti di embrioni di polio. Arch veterin.ital., 1964, v.15, N 6, p.465-470.
246. Nuru S., Barnes H.J. Bovine rabies in Kono state Nigeria. Bull.Epizoot.Dis.Afr., 1974, v.32, N 3, p,211-215.
247. Oschida D. Ober die prophylaktische Impfung von Lyssa mittels des in der Hitze bereiteten Giftes. Zbl.Bakte-riol.i^ns.Ref., 1904, Bd.34, S.146.
248. Peterman HiG. et al. Immunisation active des bovine contre la rage avec un vaccin inactive prepare a partir d'un virus obtenu sur culture de cellules. C.R.Acad.Sci,, 1969» v.268, N 9, p.1352-1353.
249. Phillips J.M. Prophylactic treatment for rabies by means of atandartized glycerinated virus. J.Immunol., 1922, H 7, p.409-421.
250. Pitzschke H., Monatsh G. Zur l?rage der Tollwut bei Nicht-Haustieren. Monat.Veterinarmed., 1958, Bd.13, Hf.14, S.417-420.
251. Prosperi S., Martini M., Goliccia D., Seporati L. Rabia silvestre: censimentodi carnivori selvatici in Italia.-Ric.biol.selvag., 1979, N 67, p.55.
252. Puntoni V. Sulla vaccinazione antirabica preventiva dei cani. Clin.veterin., 1924, v.47, N 11, p.637-643.
253. Puntoni V. L'azionte dell acido fenico fissa e la proparazione dei vaccini antirabici fenicati. Ann. d'ig., 1927, v.29, p.730.
254. Remlinger P. Vaccination of herbivora against rabies by means of etherized virus. Bull.Acad.Med., 1919, v.82,1. P.'4-7.
255. Remlinger P., Hadji A. Le virus rabique flury chez le lapin. Arch.Inst.Pasteur d'Alger., 1955, v.33, N 3, p. 226-232.
256. Rocchi G., Andreoni G. Sensibilita di alcuni animali di laboratorie al virus fisso della rabia ceppo Sassari e alia variante avianizzata. Nuovi ann.igiene e microbiol., 1968, v.19, N 5, p.314-319.
257. Roux G., Nocard J. A guel moment le virus rabique apparaitil dans le bave des animaux enrages. Ann.1'Inst. Pasteur, 1890, p.163.
258. Schindler R. Pathogenesis of rabies infectio. In: Symposia Series in Immunological Standardization, 1966, v.1, (12th Int.Symp.organised by permanent section of microbiological standardization, Talloires (Prance), May 27-30, 1965).
259. Schlegel H.L. Die Entwichlung der Tollwut in Nider-sachsen in den Jahren 1951-1975. Dtsch.Tichart .Wschr., 1976, Bd.83, Hf.7, S.316-320.
260. Smith VJ.B. et al. Diagnosis of rabies by immunofluo-rescent staining of frozen sectiona of skin. J.Am.Vet.Med. Assoc., 1972, v.161, N 11, p.1495-1501.
261. Schniirer J. Die Bekampfung der VJut bei Hund. Wein Klin.Wdchenschr., 1923, S.495.277* Schniirer J. Zur Prage der prophylaktischen Impfung der Hunde gegen Lyssa. Wien.Klin.Wschr., 1925, S.42.
262. Sims R.A., Allen R., Sulkin S.E. Studies on the pathogenesis of rabies in insectivorous bats. III.Influence of the gravid state. J.Infect.Dis., 1963, v.112, N 1, p.17-27.
263. Spittler H. Untersuchungen iiber Moglichleiten des Bedeutungs von Tiichsen zur Immunisierung gegen Tollwut.
264. Bibl.J.Ref., 1976, Bd.22, Hf.3, S.161-169.
265. Starck L., Winkler G. Beitrag zum Tollwutproblemen in DDR. Dtsch. Gesundheitwes., 1958, Bd.13, S.990-994.
266. Starr L.E. etoal. Progress report on avianized anti-rabies vaccination project. Proc.53 Ann.Meeting U.S. Livestock, 1949, p.257-263.
267. Steok IP., Hofliger U., Stocke Ch., Wandeler A. Oral immunization of foxes against rabies. Experimentia, 1978, v.34, N 12, p.1662.
268. Sureau P., Brygoo E.R. Preparation d'un vaccin anti-rabique phenique lyophilisa. Ann.Inst.Pasteur, 1962, v.102, К 1, p.123-126.
269. Sybes-Andral M., Andral L., Centre d'etudes sur la rage a Nanoy-Malzeville. Rev.med.vet., 1976, v.127, N 1, p.43-48.
270. Tabel H., Corner A.H., Webster W.A., Casey C.A. History and epizoology of rabies in Canada. Can.Vet.J., 1974» v.15, N.10, p,271-281.
271. Traub F., Preidmann U., Brasch A., Huber W. High intensity electons as a tool for preparation of vaccines rabic. J. Immunol., 1951, v.67, N 5, p.379-384.
272. Umeno S., Doi X. A study in the antirabic of dogs. Kitasato Arch.Exp.Med., 1920, N 4, р.89-Ю8.
273. Van-Stocum M. Antirabic treatment with live and formalized monkey brain fixed virus in natives in the Netherlands East Indies. C.R.Congr.Malad.Trop.Palud., 1, 602-612. Bull.Pasteur, 1938, p.39.
274. Veeraraghavan N. Studies on antirabic immunization with culture vaccine. Ind.J.Med.Res., 1946, v.43, p.225-236.
275. V/achendorfer G., Forster U., Krekel H. Humorale Im-munant wort beim Schaft nach Applikation einer inaktivierten Tollwut Vakzine. Zbl.Veterinarmed., 1973, Bd.20, Hf.2, S. 118-126.
276. Wanderka H. Die Tollwut in der Bundesrepublilj 1. • Prakt-Turrarzt., 1976, Bd.57, Hf.11, S.741-750.
277. Warrell D.A. The threat of rabies. J.Roy.Coll. Phys. London, 1977, v.11, N 2, p.171-180.
278. Wevster L.T., Casals J.A. An improved non-virulent rabies vaccine. Am.J.Publ.Hlth., 1942, v.32, N 3, p.268-270.
279. Weinhold E., Scholz M. Zum fluoreszenzserologischen Nachweis von Tollwutvirus Stamp .?lury-LEP in Gehirn. 1. Versu-che an Meerschweinchen. Berl.Munch.Tierartz.V/ochenschr.-1969, Bd.82, Hf.22, S.436-438.
280. V/iktor T.J., Plotkin S.A., Grella D.W. Human cell culture rabies vaccine. JAMA, 1973, v.324, N 8, p.1170-1171.