Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.05) на тему:Коррекция иммунного статуса у животных при лечении ран в условиях длительной адаптации к гипокинезии

ДИССЕРТАЦИЯ
Коррекция иммунного статуса у животных при лечении ран в условиях длительной адаптации к гипокинезии - диссертация, тема по ветеринарии
АВТОРЕФЕРАТ
Коррекция иммунного статуса у животных при лечении ран в условиях длительной адаптации к гипокинезии - тема автореферата по ветеринарии
Шигабутдинова, Эльвира Ильдусовна Троицк 2004 г.
Ученая степень
кандидата ветеринарных наук
ВАК РФ
16.00.05
 
 

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Коррекция иммунного статуса у животных при лечении ран в условиях длительной адаптации к гипокинезии

На правах рукописи

Шигабутдинова Эльвира Ильдусовна

Коррекция иммунного статуса у животных при лечении ран в условиях длительной адаптации к гипокинезии

Специальность 16.00.05 - ветеринарная хирургия

Автореферат

диссертации на соискание ченой степени кандидата ветеринарных наук

Троицк - 2004

Работа выполнена в ФГОУ ВПО «Уральская государственная академия ветеринарной медицины»

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук, профессор

Молоканов Владимир Алексеевич

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор

Щербаков Николай Павлович доктор ветеринарных наук, профессор Дмитриева Таисия Александровна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Институт ветеринарной медицины», ОмГАУ.

Защита состоится 22.12.2004Г. В 15 часов на заседании диссертационного совета Д.220.066.01. в ФГОУ ВПО «Уральская государственная академия ветеринарной медицины». Адрес: 457100, г. Троицк, Челябинская область, ул. Гагарина 13. тел. 2-19-89.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Уральской государственной академии ветеринарной медицины.

Автореферат разослан 15.11.2004

Учёный секретарь диссертационного совета Прокофьева Т.В.

1. Общая характеристика работы Актуальность темы. Высокая заболеваемость и гибель сельскохозяйс!венных животных, особенно молодняка, в значительной степени препятствуют росту отечественного производства животноводческой продукции. Поэтому улучшение ветеринарного обслуживания животноводства, разработка наиболее эффективных методов и средств лечения широко распространенных заболеваний сельскохозяйственных животных являются актуальной научной задачей. Мировой опыт борьбы с заболеваниями животных показал, что основная роль при этом отводится лекарственной терапии и профилактике, позволяющей значительно снизить наносимый экономический ущерб (М.И.Немченко,1984; Б.М.Анохин,1985; В.А. Лукьяновский, 1987; А.Н. Елисеев, 1993; Б.С. Семенов и соавт.,1999)

Современные методы ведения промышленного животноводства в значительной степени предусматривают такие способы содержания животных, которые вступили в противоречие с их естественными физиологическими особенностями. В процессе эволюции животные добывали себе пищу, воду, оборонялись и убегали от опасности благодаря активности двигательного аппарата. В современных условиях ведения животноводства биологическая необходимость высокой двигательной активности фактически отпала.

Одним из препятствий на пути увеличения продуктивности животных являются незаразные болезни, составляющие 94-97% общей заболеваемости животных.

Положение осложняется тем, что в современных комплексах из-за наличия совокупности факторов, обусловливающих заражение среды микроорганизмами, развитие их устойчивости к антимикробным препаратам и изменчивости их свойств, качественно изменились условия взаимодействия между макро- и микроорганизмами (ГС Кузнецов, 1980, П.П. Герцен, 1981; АН.Безин, 2000; ВАМолоканов, М.И. Барашкин, А Н Безин, 2004). В условиях гипокинезии раневая инфекция является, как правило, постоянным спутником каждого механического повреждения тканей животного и тем самым наносит животноводству значительный ущерб.

Пути коррекции иммунной недостаточности при травмах существенно зависят от периода раневой болезни и могут быть совершенно различными. Весьма перспективными в клинической иммунологии являются средства, непосредственно влияющие на иммунную реактивность и связанные с фармакологической стимуляцией иммунитета (И.И. Долгушин, 1989; Т.Н. Ракова, 1999).

В арсенале отечественных ветеринарных практиков, особенно в хирургии, количество применяемы^ иммуностимуляторов

достаточной мере эффективных, экологически чистых способов лечения животных при хирургической патологии особенно в послеоперационный период, который практически всегда протекает в условиях резкого ограничения двигательной активности. В этой связи имеет актуальное значение поиск эффективных, экономичных и технически простых способов комплексного лечения с одновременным воздействием, как на местный воспалительный процесс, так и на иммунную систему организма животных стимуляторами. Этим требованиям" отвечает, в частности, антигистаминная сыворотка (АГС) и препарат миксоферон.

В связи с выше изложенным, работа посвящена изучению особенностей иммунологического статуса и возможности его коррекции у собак и крупного рогатого скота Б условиях «длительной адаптации к гипокинезии, и разработке методов быстрой реабилитации животных в послеоперационный период на примере лечения гнойных ран

Цели и задачи исследования. Целью работы явилось изучение проявления нарушений клеточного и гуморального звеньев иммунной системы организма собак и крупного рогатого скота и способов коррекции иммунного статуса и стимулирования восстановительно-регенеративных процессов у животных при лечении гнойных ран условиях длительной адаптации к гипокинезии

Для реализации указанной цели были определены следующие задачи

- определить степень влияния длительной адаптации к гипокинезии на клеточное и гуморальное звено иммунной системы организма животных;

- с помощью морфологических методов изучить структурно-фукциональное состояние центральных и периферических органов иммунной системы и внутренних органов у собак при длительной адаптации к гипокинезии;

- разработать методы коррекции иммунного статуса животных и лечения гнойных ран в условиях длительной адаптации к гипокинезии, используя антигистаминную сыворотку (АГС) и миксоферон.

Научная новизна работы.

Установлены изменения клеточного и гуморального звеньев, а также структурно-функциональные изменения периферических и центральных органов иммунной системы и внутренних органов у животных в условиях длительной адаптации к гипокинезии.

Полученные данные позволили обосновать использование

антигистаминной сыворотки (АГС) и миксоферона с целью коррекции иммунного статуса животных и лечения гнойных ран в этих условиях.

Практическая значимость.

Полученные данные, отражающие изменения клеточного и гуморального звеньев иммунной системы и структурно-функциональные изменения тимуса, лимфоузлов 'и внутренних органов подопытных животных, углубляют и систематизируют сведениям влиянии гипокинезии на клеточное и гуморальное

звенья иммунной системы и в целом организм животных в условиях длительной адаптации к гипокинезии.

Они теоретически обосновывают необходимость проведения терапии с использованием антигистаминной сыворотки (АГС) и миксоферона с целью коррекции иммунного статуса животных и лечения гнойных ран в условиях длительной адаптации к гипокинезии.

На основании полученных результатов предложен «Способ коррекции иммуннобиохимического статуса у животных при длительной адаптации к гипокинезии» (положительное решение о выдаче патента №2003105393 от 25.02.2003) и «Способ лечения ран у животных в условиях длительной адаптации к гипокинезии» (Положительное решение о выдаче патента №2003116871 от 05.06.2003), которые могут быть использованы в работе ветеринарных специалистов.

Результаты работы могут быть использованы при чтении лекций, написания учебников и учебных пособий.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены на международной научной конференции «Актуальные вопросы морфологии и хирургии XXI века», Оренбург, 2001; V - научно-практической конференции «Перспективные направления научных исследований молодых учёных и специалистов Урала и Сибири», Троицк, 2001; VII Межрегиональной научно-практической конференции «Перспективные направления исследований молодых учёных и специалистов Урала и Сибири», Троицк, 2003; Международной научно-практической конференции посвященной 75-летию УГАВМ «Актуальные проблемы ветеринарной хирургии», Троицк, 2004.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Гипокинезия является существенным фактором риска, оказывающим неблагоприятное влияние на показатели клеточного и гуморального звеньев и структурно-функциональное состояние органов иммунной системы животных.

2. В условиях длительной адаптации к гипокинезии необходима коррекция функционального состояния клеточного и гуморального звеньев иммунной системы животных с помощью АГС и миксоферона.

3. Способ лечения гнойных ран в условиях длительной адаптации к гипокинезии с использованием антигистаминной сыворотки (АГС) и миксоферона.

Публикации. Основные положения диссертации изложены в 7 печатных работах, в том числе 2 патента на изобретения.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146. страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложений. Список литературы включает 205 источников, в том числе 32 зарубежных авторов. Материал иллюстрирован 12 рисунками 16 таблицами.

2. Собственные исследования и их результаты 2.1. Материал и методы исследований

Исследования проводили в течение 2001 - 2004 г.г. в условиях хирургической клиники УГАВМ и совхоза «Полевой» Сосновского района Челябинской области. Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры хирургии Уральской государственной академии ветеринарной медицины по теме: «Разработка и внедрение современных методов диагностики, терапии и профилактики иммунодефицитных состояний, аутоиммунной патологии при некоторых хирургических и внутренних незаразных заболеваниях сельскохозяйственных животных в зоне Южного Урала», номер государственной регистрации № 01.200.120201.

На первом этапе работы проводили изучение влияния длительной гипокинезии на иммунный статус собак.

В качестве модели были взяты клинически здоровые собаки, на которых были проведены опыты по изучению влияния длительной (30 суточной) гипокинезии на организм животных.

Опыт проводился на 10 беспородных собаках обоего пола, подобранных по принципу приближённых аналогов, в возрасте 3-5 лет, живой массой 13,0

- 15,0 кг, у всех 10 собак перед опытом, в условиях нормальной двигательной активности, была взята кровь для определения исходных (фоновых) показателей, характеризующих состояние клеточного и гуморального звеньев иммунной системы.

При моделировании условий гипокинезии животных помещали в индивидуальные металлические клетки (пеналы), ограничивающими свободное движение животных.

На втором этапе работы проводили изучение влияния длительной гипокинезии на иммунный статус крупного рогатого скота.

В качестве модели были взяты 12 клинически здоровых телят (бычки), подобранных по принципу аналогов в возрасте 10 дней, живой массой 30-35 кг, на которых были проведены опыты по изучению влияния длительной (30-ти суточной) гипокинезии на организм животных.

У всех животных перед опытом, в условиях нормальной двигательной активности, была взята кровь для определения исходных (фоновых) показателей. Затем телята были помещены в индивидуальные клетки Эверса, которые полностью исключают передвижение животных. После 30-ти суточной гипокинезии у всех животных была взята кровь для проведения иммунологических исследований. Кровь брали утром до кормления.

На третьем этапе работы изучали возможность коррекции иммунного статуса у животных при длительной адаптации к гипокинезии.

Опыт проводился на 10 беспородных собаках обоего пола, подобранных по принципу приближенных аналогов, в возрасте 3-5 лет, живой массой 13,0

- 15,0 кг, у всех 10 собак перед опытом была взята кровь для определения

исходных (фоновых) показателей, характеризующих состояние клеточного и гуморального звеньев иммунной системы. В дальнейшем собак разделили на 2 равные группы по 5 голов в каждой

При моделировании условий гипокинезии животных помешали в индивидуальные металлические клетки (пеналы).

Первая группа животных служила контролем и никаких лекарственных препаратов в период адаптации к гипокинезии не получала.

Второй опытной группе собак, находившихся в течение 30-ти дней в условиях гипокинезии, начиная с 5-х суток опыта, вводили подкожно АГС в дозе 5,0 мл на голову в сочетании с внутримышечным введением миксоферона в количестве 60 доз один раз в сутки, трехкратно с интервалом 7 дней.

На четвертом этапе работы изучали возможность коррекции иммунного статуса у крупного рогатого скота при длительной адаптации к гипокий&зии.

В качестве модели были взяты 12 клинически здоровых телят (бычки), подобранных по принципу аналогов в возрасте 10 дней, живой массой 30-35 кг, на которых были проведены опыты по изучению влияния АГС (антигистаминной сыворотки) и миксоферона на состояние клеточного и гуморального звена иммунной системы при длительной (30-ти суточной) гипокинезии.

Животных разделили на две равные группы и поместили в индивидуальные клетки.

Первая группа служила контролем, и в течение эксперимента никакой лекарственной терапии не получала.

Вторая группа - опытная: телятам этой группы через 5 дней с начала эксперимента вводили АГС в дозе 20 мл подкожно и миксоферон - 15 доз, трижды с интервалом 7 дней.

У всех животных перед опытом, в условиях нормальной двигательной активности, была взята кровь для определения исходных (фоновых) показателей, характеризующих состояние клеточного и гуморального звеньев иммунной системы.

На пятом этапе работы проводили эксперименты по лечению ран у животных в условиях длительной адаптации к гипокинезии.

Опыт по изучению динамики заживления экспериментальных инфицированных кожно-мышечных ран проводился на 10-ти беспородных собаках обоего пола, живой массой 13,0 - 15,0 кг, в возрасте 3-5 лет, разделённых на две равные группы по принципу приближенных аналогов по 5 голов. При моделировании условий гипокинезии животных помещали на 30 суток в индивидуальные металлические клетки с деревянными перегородками (пеналы), ограничивающие свободное движение животных. По истечении 30-ти суточной гипокинезии у собак моделировали экспериментальные кожно-мышечные раны путём рассечения мягких тканей латеральной поверхности бедра длиной 7 см и глубиной 1 см. После остановки кровотечения ткани

поверхности раны инфицировали марлевой салфеткой, смоченной взвесью суточной культуры золотистого стафилококка (штамм Р-209), содержащей 1 млрд. микробных тел в 1 мл взвеси, которую фиксировали в ране провизорными швами на 24 часа.

После удаления инфицируемой салфетки лечение животных контрольной группы сводилось к промыванию полости раны раствором марганцевокислого калия (1:500) на фоне инъекции натриевой соли ампициллина в дозе 500000 ЕД и аппликации мази Вишневского в течение 7-10 дней.

Животным опытной группы также промывали полость раны раствором марганцевокислого калия (1:500) на фоне инъекции натриевой соли ампициллина в дозе 500000 ЕД и аппликации мази Вишневского в течение 7-10 дней. Кроме того, дополнительно, начиная с 5-х суток опыта, вводили подкожно АГС в дозе 5,0 мл на голову в.сочетании с миксофероном в количестве 60 доз один раз в сутки, трехкратно с интервалом 5 дней.

В процессе опытов за животными вели клинические наблюдения, изучали динамику заживления ран-путём снятия с них калькограмм, вычисляли их площадь на миллиметровой бумаге.

Кровь у собак брали перед нанесением ран и в период лечения через 6, 12 и 21 день.

При проведении иммунологических исследований крови и сыворотки крови пользовались методиками, принятыми в медицине и ветеринарии.

Иммунологические тесты I уровня включали: 1.'Выделение лимфоцитов из крови проводили по методу А. Воцод (1968) в модификации Л.В. Хейфец и В.А. Абалкина (1973). 2. Определение В-лимфоцитов по методу Е. Кэбонт, М. Майер, (1968). 3. Изучение содержания теофиллинрезистентных и теофиллинчувствительных Т-лимфоцитов проводили по методу теофиллинзависимого Е - розеткообразования (Limatibul V, et all., 1978; Damle N., Gupta S., 1982., Понякина И.Д. и др., 1983). 4. Фагоцитарная активность нейтрофилов определялась по методу Ю.Н. Одинцова и Ю.ЕГ. Рассадеин (1970).

5. Оценку функционально-метаболической активности нейтрофилов (НСТ - тест) проводили тестом восстановления нитросинего тетразолия по методу, описанному Г. Фримель (1987).

6. Активность лизоцима сыворотки крови определяли методом нефелометрии, описанным В Г. Дорофейчуком. 7 Определение бактерицидной активности сыворотки крови проводили в отношении грамнегативных бактерий фотонефелометрическим методом О.В. Смирновой иТ.В. Кузьминой.

Иммунологические тесты II уровня:

1. Определение концентрации циркулирующих иммунных комплексов по методу В Г Гашковой в соавт. (1978). 2 Количественный анализ отдельных классов иммуноглобулинов (М, G), определяли по методу G. Manchini (1964). 3 Определение активности комплемента в сыворотке крови проводили

классическим методом гемолитического титрования комплемента по 100% гемолизу (А.С. Резникова, 1967; Е. Кэбот, М. Майер, 1968). 4. Содержание гистамина определяли спектрофотометрическим методом ш B.H. Соминскому с соавторами в модификации Э.Н. Коробейниковой (1989). Исследование уровня гистамина у подопытных животных проводили совместно с ассистентом кафедры хирургии УГАВМ Макаровой Л.И.

С целью изучения патоморфологии внутренних органов у животных при длительной адаптации к гипокинезии проводили гистологические исследования. Патматериал фиксировали в жидкости Корнуа и 10%-ом растворе нейтрального формалина. Готовили целлоидиновые срезы по общепринятой методике Г.В. Меркулова. Окраску срезов проводили гематоксилин-эозином (для общего просмотра).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась общепринятыми методами вариационной статистики по И.Т. Шевченко и соавт. (1970)иЕ.В.Гублер(1979).

2.2. Влияние длительной адаптации к гипокинезии на иммунный статус организма собак

При изучении влияния гипокинезии на показатели, характеризующие неспецифическую резистентность, функциональную активность клеточного и гуморального звена иммунной системы организма собак получены следующие результаты.

Фагоцитарная активность, а также средний и максимальный фагоцитарные индексы имели чёткую тенденцию к снижению по сравнению с фоновыми показателями соответственно на 10,72 и 8,35% (Р<0,1).

Как спонтанная, так и индуцированная метаболическая активность нейтрофилов на фоне длительной гипокинезии существенно изменяется. Так степень активности клеток в спонтанной НСТ реакции перед опытом составляла 31,71%, через 30 дней гипокинезии она достоверно снизилась до 26,29%, или на 17,10% (Р<0,01). На фоне снижения общей спонтанной активности клеток, снизилась и их функциональная активность, что подтверждается снижением интенсивности захвата диформазана на 12,77% (Р<0,05).

Анализируя реакцию клеточного звена иммунной системы собак на 30-ти суточную гипокинезию, следует отметить снижение общего количества лимфоцитов на 12,29% (Р<0,05). Уровень Т- и В- лимфоцитов снизился на 27,40 и 46,30% (Р<0,01) соответственно. Следует отметить, что в Т-лимфоцитарном звене произошло следующее перераспределение среди классов лимфоцитов.

Так, на фоне длительной гипокинезии резко снизилось общее количество Т-хелперов (на 40,19%; Р<0,001), при этом уровень Т-супрессоров увеличился на 40,38% (Р<0,001). Такая характерная реакция Т— клеточного звена иммунной системы организма собак связана не только с общим воздействием

длительной гипокинезии на организм животных, но и с резким повышением уровня гистамина (в 2,3 раза), который как отмечает М. Plaut et all., (1978), обладает ярковыраженной супрессорной активностью.

Высокая супрессорная активность подавляет синтез иммуноглобулинов В-лимфоцитами, что подтвердилось при анализе динамики показателей характеризующих состояние гуморального звена иммунной системы организма собак на фоне длительной гипокинезии.

На фоне высокого уровня гистамина после 30-ти суточной гипокинезии снизился уровень секреторного лизоцима на 28,51% (Р<0,01), а также синтез иммуноглобулинов. Так уровень иммуноглобулина М через 30 дней гипокинезии снизился в 2,2 раза (Р<0,01). Учитывая то, что Ig M является иммуноглобулином первичного иммунного ответа, можно отметить, что на фоне длительной гипокинезии резко снижается противоинфекционная защита, которую на первом этапе осуществляют иммуноглобулины первичного ответа. Кроме того отмечено снижение Ig G и Ig А на 36,17 и 43,40% (Р<0,01) соответственно, что является также неблагоприятным прогностическим признаком в плане иммунного ответа в случае развития инфекционного процесса в условиях длительной гипокинезии.

Резкое угнетение функционального состояния клеточного и гуморального звеньев иммунной системы собак на фоне длительной гипокинезии говорит о развитии вторичного иммунодефицита, который развивается на фоне включения механизмов иммунопатологии.

На развитие иммунопатологических реакций указывает повышение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) с 68,53 усл. ед. до 86,45 усл. ед., или 20,73% (Р<0,01). Запускает реакцию развития иммуннокомплексных иммунопатологических реакций активация системы комплемента, уровень которого на фоне 30-ти суточной гипокинезии у собак повысился на 23,28% (Р<0,01).

Таким образом, суммируя полученные результаты по изучению влияния длительной гипокинезии на состояние неспецифической резистентности организма собак, клеточное и гуморальное звено иммунной системы можно сделать однозначный вывод о том, что 30-ти суточная гипокинезия вызывает довольно существенное угнетение иммунной системы организма собак, на фоне резкого повышения уровня гистамина и развития иммуннокомплексных иммунопатологических реакций.

2.3. Влияние длительной адаптации к гипокинезии на иммунный статус организма молодняка крупного рогатого скота

В результате проведённых исследований установлено, что на фоне 30-ти суточной гипокинезии фагоцитарная активность нейтрофилов снизилась на 16,6 % (Р<0,05), средний и максимальный фагоцитарные индексы соответственно на 35,63 и 36,81% (Р<0,01), по сравнению с фоном.

Сравнивая изменения данных показателей у телят и собак, следует отметить, что организм молодняка крупного рогатого скота реагирует на состояние гипокинезии более сильно.

Используя НСТ - тест, провели оценку функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов периферической крови телят, как спонтанную (естественную), так и на фоне стимуляции (в частности пирогеналом).

В результате проведённых исследований установлено, что степень активности клеток в спонтанной НСТ-реакции через 30 дней гипокинезии снизилась на16,08%(Р<0,01).

На фоне снижения общей спонтанной активности клеток, резко снизилась и их функциональная активность (интенсивность НСТ - теста) на 37,0% (Р<0,05).

Индуцированная НСТ активность нейтрофильных лейкоцитов у телят, через 30 дней гипокинезии снизилась на 16,0% (Р<0,05).

Функциональная активность (интенсивность НСТ-теста) нейтрофилов при стимуляции повышается, по сравнению со спонтанной, как и фагоцитарная активность, что говорит о нормальной ответной реакции клеточного звена иммунной системы организма телят. После 30-ти суточной гипокинезии она так же снизилась на 45,29% (Р<0,001), т.е. почти в 2 раза.

Сравнивая динамику показателей характеризующих функциональное состояние нейтрофильных лейкоцитов в НСТ - тесте, следует отметить, что как спонтанная, так и индуцированная интенсивность снизилась более существенно, чем общая фагоцитарная активность клеток.

Данный факт указывает на то, что, на фоне длительной гипокинезии, резко снижается функциональная активность клеточного звена иммунной системы. Это вызывает более глубокие негативные сдвиги со стороны показателей характеризующих состояние неспецифической резистентности организма телят.

Реакция клеточного звена иммунной системы телят на 30-ти суточную гипокинезию, проявилась в снижение общего количества лимфоцитов на 12,76% (Р<0,05).

Уровень иммуннокомпетентных клеток - Т - и В - лимфоцитов снизился на 23,63 и 47,0% (Р<0,01) соответственно. Причем следует отметить, что, как и у собак, более существенное снижение отмечено в В-лимфоцитарном звене лимфоцитов. Условия длительной гипокинезии вызывают напряжение лимфопоэтической функции красного костного мозга, что подтверждается повышением количества молодых незрелых форм лимфоцитов, каковыми являются О-лимфоциты, уровень которых после 30-суточной гипокинезии повысился на 17,81% (Р<0,05).

Известно, что иммобилизационный стресс вызывает повышение уровня свободного гистамина в крови животных, поэтому нам представлялось важным моментом определение уровня гистамина у телят на фоне длительной

гипокинезии

При этом установлено, что уровень гистамина в крови телят после 30-ти суточной гипокинезии повысился на 54,42% (Р<0,01) или почти в 2,2 раза, практически также как и у собак.

На фоне высокого уровня гистамина происходит угнетение функционального состояния гуморального звена иммунной системы телят, что проявляется резким снижением уровня лизоцима через 30 дней гипокинезии на 35,60% (Р<0,01). Это является естественной ответной реакцией организма животных, так как лизоцим по данным J.T Parrot, et all. (1962), является естественным антигистаминным фактором, присутствующим в организме животных и человека, поэтому определённая его часть расходуется на элиминацию гистамина в крови телят.

При исследовании динамики уровня иммуноглобулинов сыворотки крови телят на фоне 30-ти суточной гипокинезии установлено, что содержание Ig M через 30 дней опыта снизилось на 36,54%(Р<0,01), Ig G на 16,22% (Р<0,01), что является также неблагоприятным прогностическим признаком в плане иммунного ответа в случае развития инфекционного процесса в условиях длительной гипокинезии, чему особенно подвержен молодняк крупного рогатого скота в первый месяц жизни.

Наряду' со снижением таких важных показателей, как лизоцим и иммуноглобулины, характеризующих состояние гуморального звена иммунной системы телят, отмечено снижение на фоне длительной гипокинезии и общей бактерицидной активности крови (БАСК) на 12,80% (Р<0,05).

Резкое угнетение функционального состояния клеточного и гуморального звеньев иммунной системы телят на фоне длительной гипокинезии говорит о развитии вторичного иммунодефицита, который, как и у собак развивается на фоне включения механизмов иммунопатологии.

Это подтверждается повышением циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) на 34,18% (Р<0,01), и активацией системы комплемента, уровень которого на фоне 30-ти суточной гипокинезии повысился на 13,15% (Р<0,05).

На этом фоне содержание новорождённых телят в индивидуальных клетках Эверса, где полностью исключена двигательная активность животных, является сильным неблагоприятным фактором, способствующим ослаблению защитных функций иммунной системы.

2.4. Сравнительная морфология внутренних органов и органов иммунной системы у собак при длительной адаптации к гипокинезии

В результате проведенных патоморфологических исследований установлено, что у собак с ограничением двигательной активности в целом ряде исследованных нами органов происходят значительные структурные нарушения, сопровождающиеся снижением иммунологической реактивности и развитием вторичной иммунной недостаточности.

При этом нами отмечено, что, с одной стороны, у собак наблюдаются структурно-функциональные и атрофические процессы, особенно ярко выраженные в сердечной и скелетной мышцах, о чем свидетельствуют истончение мышечных волокон, уменьшение в них содержания гликогена, с другой стороны - дистрофические, в виде зернистой и жировой дистрофии печени, почек и слизистого перерождения эпителия кишечника.

Сравнительная морфология органов центральной (тимус) и периферической (лимфоузлы, селезенка) иммунной системы показала, что у собак с ограниченной двигательной активностью имеет место развитие акцидентальной инволюции тимуса, которая характеризовалась снижением весового индекса тимуса по сравнению с контролем, уменьшением размера долек, инверсией слоев и уменьшением количества тимоцитов в корковом веществе по сравнению с мозговым, и гипопластические и атрофические процессы в виде уменьшения объема и числа первичных и отсутствие вторичных фолликулов в селезенке и лимфатических узлах.

Все это свидетельствует о низкой функциональной активности данных органов и неполноценности клеточного и гуморального иммунитета у собак в состоянии гипокинезии.

Кроме реакции со стороны клеточного и гуморального звеньев иммунной системы на длительное действие гипокинезии отмечены изменения и со стороны практически всех органов и систем организма животных, особенно со стороны центральных и периферических органов иммунной системы.

Таким образом, обобщая полученные данные по изучению влияния длительной гипокинезии на состояние неспецифической резистентности, клеточного и гуморального звеньев иммунной системы организма животных, можно сделать вывод о том, что 30-ти суточная гипокинезия вызывает довольно существенное угнетение иммунной системы, на фоне резкого повышения уровня гистамина и развития вторичного иммунодефицита гуморального и клеточного типа.

2.5. Коррекции иммунного статуса у животных при длительной адаптации к гипокинезии

В настоящее время в ветеринарии существует единственный эффективный способ профилактики отрицательного действия гиподинамии -активный моцион (Ф.И. Фурдуй и соавт., 1980).

Учитывая - отрицательное действие гипокинезии на клеточное и гуморальное звено иммунной системы организма животных и механизмы развития иммунопатологии, для иммуннокорригирующей терапии были выбраны антигистаминный препарат - АГС (антигистаминная сыворотка) и иммуностимулирующий - миксоферон.

В результате проведённых исследований установлено, что на фоне корригирующей терапии снижение показателей характеризующих состояние

неспецифической защиты организма животных происходит в меньшей степени.

Исследованиями установлено, что уровень фагоцитарной активности нейтрофилов в крови собак через 30 дней гипокинезии на фоне применения сочетанной корригирующей терапии снизился только на 4,31% (Р>0,5), в то время как в контроле на 16,6% (Р<0,05), средний и максимальный фагоцитарные индексы в контрольной группе снизились соответственно на 10,72 и 8,35% (Р<0,05), а на фоне стимулирующей терапии, в опытной группе, они были ниже фоновых только на 6,13 и 2,47% (Р>0,5) соответственно.

Применение антигистаминной сыворотки в сочетании с миксофероном, существенным образом профилактирует отрицательное действие длительной гипокинезии на показатели характеризующие состояние неспецифической резистентности организма собак.

На фоне длительной гипокинезии повышается супрессорная активность Т-лимфоцитарной системы, которая подавляет функциональную активность В-лимфоцитов, что приводит к снижению синтеза иммуноглобулинов.

Поэтому применение с одной стороны антигистаминной сыворотки вполне оправдано с целью снижения уровня свободного гистамина крови, а применение миксоферона направлено на стимуляцию клеточного и гуморального звеньев иммунной системы организма животных находящихся в условиях длительной адаптации к гипокинезии.

Так, на фоне стимулирующей терапии отмечена стабилизация общего количества лимфоцитов. Уровень Т - и В - лимфоцитов практически не отличался от исходного, но при этом превышал показатели контрольной группы на 26,0 и 43,71% (Р<0,01) соответственно.

Среди субклассов лимфоцитов в опытной группе на фоне корригирующей терапии не произошло увеличения Т-супрессоров и уменьшения Т-хелперов.

Со стороны гуморального звена иммунной системы в опытной группе через 30 дней гипокинезии содержание ^ M снизилось только на 1,63%, то есть осталось практически без изменений, но при этом было выше показателя контрольной группы на 54,0% (Р<0,01) или почти в 2,2 раза.

Содержание ^ G в опытной группе через 30 дней опыта повысилось, как по сравнению с исходным уровнем на 15,0% (Р<0,05), так и по сравнению с показателем контрольной группы.

Иммуноглобулин G, является иммуноглобулином вторичного ответа, синтез которого начинает нарастать только через 12-14 дней после стимуляции иммунной системы каким либо антигеном, или микробным фактором. Поэтому в наших экспериментах на фоне стимулирующей терапии, которую проводили в течение всего опытного периода, отмечено повышение уровня ^ G через 30 дней, когда наступает пик синтеза этих антител.

Следует отметить, что антигнетаминная сыворотка в сочетании с миксофероном предотвращает развитие иммунопатологических реакций, на что указывает стабилизация циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК),

уровень которых в опытной группе повысился по сравнению с исходным показателем только на 3,0% (Р>0,5). При этом показатель контрольной группы превышал показатели фона и опыта на 20,73 и 18,26% (Р<0,01) соответственно.

На фоне корригирующей терапии стабилизировался уровень комплемента, который хотя и повысился незначительно у животных опытной группы по сравнению с фоном на 5,52% (Р>0,5), но был ниже контроля на 18,80% (Р<0,05).

Что касается такого важного антигистаминного фактора как лизоцим, то на фоне применения антигистаминной сыворотки и миксоферона, его уровень в опытной группе, хотя и был ниже фона на 8,82% (Р<0,1), но превышал показатель контрольной группы на 21,54% (Р<0,01).

Полученный результат ещё раз подтверждает правильность сделанного нами выбора по использованию АГС в качестве одного из средства профилактики отрицательного действия гипокинезии на организм животных, так как стабилизация уровня лизоцима связана с высвобождением определённой части лизоцима, который использовался организмом для элиминации свободного гистамина.

Проведенная сравнительная оценка способа коррекции отрицательного действия гипокинезии показала, что использование таких препаратов как антигистаминная сыворотка и миксоферон в выбранных дозах способствует более выраженной стимуляции механизмов иммунологической защиты организма животных, блокированию развития иммунопатологических реакций. Это происходит за счет введения с сывороткой содержащихся в ней антител против гистамина, а также иммуностимулирующего (миксоферон) препаратов. Кроме того, сама антигистаминная сыворотка, полученная из крови лошадей для собак является гетерогенной, и как любая чужеродная сыворотка действует как стимулятор на иммунную систему подопытных животных.

Суммируя полученные результаты можно отметить, что применение АГС в сочетании с миксофероном по предложенной схеме, при длительной адаптации животных к гипокинезии, способствует активной стимуляции иммунологической реактивности, повышению общей резистентности организма собак и не вызывает каких - либо токсических и аллергизирующих эффектов, за счет наличия антител против гистамина и других свойств предложенных препаратов.

Аналогичные результаты были получены при изучении влияния АГС и миксоферона на организм телят находящихся в условиях длительного действия гипокинезии.

2.6. Лечение ран у животных в условиях длительной адаптации к гипокинезии

В результате проведённых исследований по лечению

экспериментальных ран установлено, что после наведения туалета раны по общепринятой методике у контрольных и опытных животных видимые

различия в состоянии послеоперационных ран начинали проявляться с 5-6-х суток.

У животных опытной группы вскоре после введения АГС и миксоферона с 6-8 суток наблюдалось интенсивное сглаживание признаков воспаления в очаге повреждения тканей, снижалась лихорадка, восстанавливался аппетит, существенным образом улучшилось общее состояние. Температура тела была в границах нормы. Начала уменьшаться гиперемия, отёк тканей и, соответственно, зияние ран.

В течение 6-8 дней с момента начала лечения происходило усиленное самоочищение раневой полости, снижались признаки воспаления. Рана постепенно заполнялась розовой мелкозернистой грануляционной тканью. На 8-10-й день появился ярковыраженный эпителиальный ободок розовато-фиолетового цвета, по всему периметру раны.

I. Изменение площади раневой поверхности и сроки заживления ран у

собак контрольной и опытной групп (X ± Бх; п=5)

Группы ФОН (площадь ран в см2) Дни лечения Среднее кол-во дней лечения

6-й день 12-й день 21-й день

Контрольная Ампициллин + мазь Вишневского 11,65±0,06 8,35±0,06 6,10+0,11 2,10±0,06 25,4010,26

Опытная группа Ампициллин + мазь Вишневского + АГС + миксоферон 11,90+0,10 Р> 0,5 8,60± 0,06 Р<0,01 5,20±0,08 Р<0,01 0,36+0,02 Р< 0,001 19,80±0,18 Р< 0,001

На 12-14 сутки раны у собак опытной группы почти полностью очистились от девитализированных тканей, имели незначительную припухлость краёв, со стороны которых шла интенсивная эпителизация.

Площадь кожно-мышечных ран за счет рубцового стягивания достоверно уменьшалась и составила к 12-м суткам наблюдений 5,20 см2 или была на 55,31 % (Р<0,05) меньше по сравнению с исходным значением.

В последующие дни процессы эпителизации и рубцевания протекали без каких-либо осложнений, и окончательное заживление ран наступало на 19,80 ± 0,18 сутки, что на 5,6 суток было быстрее, чем у собак контрольной группы.

Таким образом, предлагаемый метод лечения ран, с использованием антигистаминной сыворотки и миксоферона, у животных в условиях длительной адаптации к гипокинезии значительно снижает сроки их

заживления за счёт ускорения процессов самоочищения, эпителизации и рубцевания.

2.7. Состояние клинико-иммунологического статуса у собак при раневом процессе в условиях длительной адаптации к гипокинезии

Установлено, что на фоне стимуляции иммунной системы организма собак при лечении гнойных ран, изменения морфологических показателей носят более качественный характер, так как на фоне меньшего увеличения количества лейкоцитов, уровень нейтрофилов был более высоким, по сравнению с показателями собак контрольной группы, которых лечили по общепринятой схеме.

Содержание эритроцитов и гемоглобина в крови животных контрольной группы, на 6-е сутки с начала лечения было ниже исходных показателей на 12,73 и 7,32% (Р<0,05), а на фоне предлагаемой нами схемы лечения только -на 5,07 и 4,57% (Р>0,5).

Изменения в динамике лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов, у подопытных животных говорят о том, что в опытной группе на фоне применения антигистаминной сыворотки и миксоферона реакция со стороны иммунной системы на травму была более быстрой и качественной, и нормализация этих показателей происходила быстрее, что соответствовало срокам полного заживления раневого дефекта.

При анализе популяций лимфоцитов установлено, что более существенные изменения в их динамике произошли на 12-й день лечения. Так уровень Т-лимфоцитоз в .опытной группе превысил исходный показатель на 20,0% и контроль на 12,81% (Р<0,05).

При этом в обеих группах отмечено увеличение В-лимфоцитов, в контроле на 24,85% а в опытной - на 29,20% (Р<0,01), что свидетельствует о стимуляции лимфопоэза у животных после травмы и взаимодействия чужеродного антигена с иммунокомпетентными клетками организма.

В дальнейшем к моменту заживления ран на 21-й день наблюдений уровень Т- и В-лимфоцитов в крови собак контрольной группы был незначительно выше исходного уровня, но ниже чем в опытной группе на 18,54 (Р<0,05) и 4,11% соответственно.

Наряду с реакцией клеточного звена иммунной системы, вскоре после ранения отмечались весьма существенные изменения и гуморального звена иммунной системы.

Отмечено повышение лизоцимной активности сыворотки крови у собак опытной группы на 6-й день после нанесения экспериментальных ран на 31,22% (Р>0,01), по сравнению с фоном и - на 39,69% (Р>0,01), по сравнению с контрольной группой.

Дальнейшие наблюдения показали, что уровень лизоцима у собак опытной группы на фоне трёхкратных инъекций АГС и миксоферона,

постоянно повышался и к 21-ому дню был выше контроля на 26,00% (Р>0,01).

Однако, несмотря на клиническое выздоровление собак, показатели клеточного и гуморального иммунитета у них полностью не восстанавливались. Так, количество лизоцима и гистамина сыворотки крови, Т- и В-лимфоцитов находились на субнормальном уровне, концентрация ЦИК, Jg M, ^ G,n Ig А превышали величины клинически здоровых животных.

Таким образом, анализ полученных результатов позволяет сделать общее заключение о том, что гипокинезия в прогностическом отношении для функционального состояния иммунной системы организма животных и ответной реакции на травму является весьма неблагоприятным фактором.

Применение корригирующей терапии с использованием антигистаминной сыворотки и миксоферона в значительной степени снижает отрицательное действие гипокинезии, как у здоровых животных, так и при лечении гнойных ран.

Выводы

1. У животных в условиях длительной адаптации к гипокинезии происходит угнетение как клеточного, так и гуморального звеньев иммунной системы:

1.1. У собак фагоцитарная активность нейтрофилов, степень активности клеток в НСТ реакции, лизоцима и иммуноглобулинов через 30 суток гипокинезии снизились в среднем на 15,0 - 17,1% (Р<0,01). Общее количество лимфоцитов снижается на 12,29%, за счёт снижения Т- и В- лимфоцитов - на 27,40 и 46,30% (Р<0,01) соответственно. При длительной гипокинезии резко снижается общее количество Т-хелперов на 40,19% (Р<0,001), а уровень Т-супрессоров увеличивается на 40,38% (Р<0,001), на фоне повышения уровня гистамина в 2,3 раза.

1.2. Длительная гипокинезия приводит к развитию вторичного иммунодефицита, на фоне включения механизмов иммунопатологии, на что указывает повышение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) на 20,73% (РО.01).

1.3. Морфологические исследования ряда внутренних органов и сравнительная морфология органов иммунной системы показывают, что ограничение двигательной активности у собак сопровождается значительными структурными нарушениями в жизненно-важных органах и развитием вторичного иммунодефицита, о чем свидетельствуют акцидентальная инволюция тимуса и уменьшение объема и числа первичных и вторичных лимфатических фолликулов в селезенке и лимфатических узлах.

1.4. У телят фагоцитарная активность нейтрофилов, степень активности клеток в НСТ реакции, уровень лизоцима, иммуноглобулинов, через 30 суток гипокинезии снизились в среднем на 16,6 - 36,8% (Р<0,01), на фоне повышения уровня гистамина более чем в 2 раза. Общее количество лимфоцитов

снижается на 12,76% (Р<0,05), Т - и В - лимфоцитов - на 23,63 и 47,0% (РОД) 1) соответственно.

2. В результате проведённых исследований установлено, что применение антигистаминной сыворотки в сочетании с миксофероном существенным образом профилактирует отрицательное действие длительной гипокинезии на организм собак и молодняка крупного рогатого скота.

2.1. На фоне корригирующей терапии у собак отмечена стабилизация общего количества, а также Т - и В - и субклассов лимфоцитов. Со стороны гуморального звена иммунной системы в опытной группе. через 30 дней гипокинезии содержание ^ М, ^ в и лизоцима было выше показателя контрольной группы на 54,0; 45,7 и 21,5% (Р<0,01) соответственно.

2.2. Антигистаминная сыворотка в сочетании с миксофероном предотвращает развитие иммунопатологических реакций, на что указывает стабилизация циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и комплемента.

2.3. Аналогичная тенденция стабилизации показателей характеризующих состояние гуморального и клеточного звеньев иммунной системы в условиях длительной адаптации к гипокинезии на фоне корригирующей терапии отмечена и у телят.

3. При лечении экспериментальных гнойных ран в условиях гипокинезии рубцевание и эпителизации на фоне применения АГС и миксоферона протекали без каких-либо осложнений, й окончательное заживление ран наступало на 19,80+0,18 сутки, что на 5,6 суток быстрее, чем у собак контрольной группы.

Практические предложения

- «Способ коррекции иммуннобиохимического статуса у животных при длительной адаптации к гипокинезии» (положительное решение о выдаче патента №2003105393 от 25.02.2003)

- «Способ лечения ран у животных в условиях длительной адаптации к гипокинезии» (Положительное решение о выдаче патента №2003116871 от 05.06.2003).

- Результаты работы могут быть использованы при чтении лекций, написания учебников и учебных пособий.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Харисова Э.И. Роль биогенных аминов в морфологии раневого процесса /В.А. Молоканов, А.Н. Безин, В К. Стрижиков, Э.И. Харисова //Актуальные вопросы морфологии и хирургии XXI века: М-лы Международной науч. конф. -Оренбург, 2001.-Т. 1. -С. 214-216.-(Сер. Морфология).

2. Харисова Э.И. Влияние АГС на клеточное и гуморальное звено иммунной системы при раневом процессе у животных //Перспективные направления научных исследований молодых ученых, специалистов Урала и Сибири: М-лы V научно-практической конференции /УГАВМ.- 2001. - С. 15-16.

3. Шигабутдинова Э.И. Коррекция иммунного статуса у животных при длительной адаптации к гипокинезии //Актуальные проблемы ветеринарной медицины: М-лы Международной науч.-практ. конф., посвящ. юбилею П.С.Лазарева /УГАВМ. - 2003. - С. 114-116.

4. Шигабутдинова Э.И. Стимулирование восстановительно - регенеративных процессов у животных при лечении гнойных ран в условиях длительной адаптации к гипокинезии //Перспективные направления научных исследований молодых ученых и специалистов Урала и Сибири: М-лы VII межрегиональной науч.-практ. конф. /УГАВМ. - 2003. - С. 45 - 46.

5. Шигабутдинова Э.И. Способы иммунокоррекции при лечении ран в условиях длительной адаптации к гипокинезии //Актуальные проблемы ветеринарной хирургии /Тр. Международ. науч.-практ. конф., посвященной 75-летию УГАВМ /УГАВМ. - 2004. - С. 174 - 176.

6. Шигабутдинова Э.И. Способ коррекции иммуннобиохимического статуса у животных при длительной адаптации к гипокинезии: Положительное решение о выдаче патента/ВА Молоканов, Л.И. Макарова, А.Н. Безин, Э.И. Шигабутдинова, А.Н. Гизатуллин. -№2003105393; 25.02.2003.

7. Шигабутдинова, Э.И. Способ лечения ран у животных в условиях длительной адаптации к гипокинезии: Положительное решение о выдаче патента/ВА Молоканов, Л.И. Макарова, А.Н. Безин, Э.И. Шигабутдинова, А.Н. Гизатуллин. -№2003116871; 05.06.2003.

На правах рукописи

Шигабутдинова Эльвира Ильдусовна

Коррекция иммунного статуса у животных при лечении ран в условиях длительной адаптации к гипокинезии

16.00.05 - ветеринарная хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Сдано в набор 4.11.2004. Подписано в печать 5.11.2004. Формат 60 х 84 1/16. Усл. печ. л. 1.0 Печать оперативная. Бумага офсетная. Гарнитура «Times». Заказ № 568. Тираж 100 экз. Издательский центр УГАВМ, лицензия ЛР №021252 от 31 октября 1997г. 457100, г. Троицк, Челябинская обл. ул. Гагарина, 13. Тел. (35163) 2-64-75 Отпечатано в издательском Центре УГАВМ

р24 О24

 
 

Оглавление диссертации Шигабутдинова, Эльвира Ильдусовна :: 2004 :: Троицк

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Понятие гипокинезии.

1.2. Функциональное состояние органов и систем организма, животных при длительной адаптации к гипокинезии.

1.3.Влияние гипокинезии на органы иммунной системы.

1.4. Влияние гипокинезии на регенеративно - восстановительные процессы.

1.5. Иммунный ответ при травме.

1.6. Участие иммунной системы в репаративных процессах поврежденной ткани.

2. Собственные исследования и их результаты.

2.1. Материал и методы исследований.

2.2. Влияние длительной адаптации к гипокинезии на иммунный статус организма животных.

2.2.1. Влияние длительной адаптации к гипокинезии на иммунный статус организма собак.

2.2.2. Влияние длительной адаптации к гипокинезии на иммунный статус организма молодняка крупного рогатого скота.

2.2.3. Сравнительная морфология скелетной мускулатуры, сердечной мышцы, почек, печени и кишечника у собак при длительной адаптации к гипокинезии.

2.2.4.Сравнительная морфология органов иммунной системы у собак при длительной адаптации к гипокинезии.

2.3. Коррекция иммунного статуса у животных при длительной адаптации к гипокинезии.

2.3.1. Коррекция иммунного статуса у собак при длительной адаптации к гипокинезии.

2.3.2. Коррекция иммунного статуса у телят при длительной адаптации к гипокинезии.

2.4. Лечение ран у животных в условиях длительной адаптации к гипокинезии.

2.4.1. Состояние клинико-иммунологического статуса у собак при раневом процессе в условиях длительной адаптации к гипокинезии.

 
 

Введение диссертации по теме "Ветеринарная хирургия", Шигабутдинова, Эльвира Ильдусовна, автореферат

Актуальность темы. Высокая заболеваемость и гибель сельскохозяйственных животных, особенно молодняка, в значительной степени препятствуют росту отечественного производства животноводческой продукции. Поэтому улучшение ветеринарного обслуживания животноводства, разработка наиболее эффективных методов и средств лечения широко распространенных заболеваний сельскохозяйственных животных являются актуальной научной задачей. Мировой опыт борьбы с заболеваниями животных показал, что основная роль при этом отводится лекарственной терапии и профилактике, позволяющей значительно снизить наносимый экономический ущерб (М.И.Немченко,1984; Б.М.Анохин,1985; В.А. Лукьяновский, 1987; А.Н. Елисеев, 1993; Б.С. Семенов и соавт.,1999)

Современные методы ведения промышленного животноводства в значительной степени предусматривают такие способы содержания животных, которые вступили в противоречие с их естественными физиологическими особенностями. В процессе эволюции животные добывали себе пищу, воду, оборонялись и убегали от опасности благодаря активности двигательного аппарата. В современных условиях ведения животноводства биологическая необходимость высокой двигательной активности фактически отпала.

Одним из препятствий на пути увеличения продуктивности животных являются незаразные болезни, составляющие 94-97% общей заболеваемости животных.

Положение осложняется тем, что в современных комплексах из-за наличия совокупности факторов, обусловливающих заражение среды микроорганизмами, развитие их устойчивости к антимикробным препаратам и изменчивости их свойств, качественно изменились условия взаимодействия между макро- и микроорганизмами t 5

Г.С. Кузнецов, 1980; П.П. Герцен, 1981; А.Н.Безин, 2000; В.А.Молоканов, М.И. Барашкин, А.Н. Безин, 2004). В условиях гипокинезии раневая инфекция является, как правило, постоянным спутником каждого механического повреждения тканей животного и тем самым наносит животноводству значительный ущерб.

Пути коррекции иммунной недостаточности при травмах существенно зависят от периода раневой болезни и могут быть совершенно различными. Весьма перспективными в клинической иммунологии являются средства, непосредственно влияющие на иммунную реактивность и связанные с фармакологической стимуляцией иммунитета (И.И. Долгушин, 1989; Т.Н. Ракова, 1999).

В арсенале отечественных ветеринарных практиков, особенно в хирургии, количество применяемых иммуностимуляторов ограниченно. Это свидетельствует о том, что ещё не найдено в достаточной мере эффективных, экологически чистых способов лечения животных при хирургической патологии особенно в послеоперационный период, который практически всегда протекает в условиях резкого ограничения двигательной активности. В этой связи имеет актуальное значение поиск эффективных, экономичных и технически простых способов комплексного лечения с одновременным воздействием, как на местный воспалительный процесс, так и на иммунную систему организма животных стимуляторами. Этим требованиям отвечает, в частности, антигистаминная сыворотка (АГС) и препарат миксоферон.

В связи с выше изложенным, работа посвящена изучению особенностей иммунологического статуса и возможности его коррекции у собак и крупного рогатого скота в условиях длительной адаптации к гипокинезии, и разработке методов быстрой реабилитации животных в послеоперационный период на примере лечения гнойных ран.

Цели и задачи исследования. Целью работы явилось изучение проявления нарушений клеточного и гуморального звеньев иммунной системы организма собак и крупного рогатого скота и способов коррекции иммунного статуса и стимулирования восстановительно-регенеративных процессов у животных при лечении гнойных ран условиях длительной адаптации к гипокинезии.

Для реализации указанной цели были определены следующие задачи:

- определить степень влияния длительной адаптации к гипокинезии на клеточное и гуморальное звено иммунной системы организма животных; с помощью морфологических методов изучить структурно-фукциональное состояние центральных и периферических органов иммунной системы и внутренних органов у собак при длительной адаптации к гипокинезии;

- разработать методы коррекции иммунного статуса животных и лечения гнойных ран в условиях длительной адаптации к гипокинезии, используя антигис-таминную сыворотку (АГС) и миксоферон.

Научная новизна работы. Установлены изменения клеточного и гуморального звеньев, а также структурно-функциональные изменения периферических и центральных органов иммунной системы и внутренних органов у животных в условиях длительной адаптации к гипокинезии.

Полученные данные позволили обосновать использование антигистамин-ной сыворотки (АГС) и миксоферона с целью коррекции иммунного статуса животных и лечения гнойных ран в этих условиях.

Практическая значимость. Полученные данные, отражающие изменения клеточного и гуморального звеньев иммунной системы и структурно-функциональные изменения тимуса, лимфоузлов и внутренних органов подопытных животных, углубляют и систематизируют сведения о влиянии гипокинезии на клеточное и гуморальное звенья иммунной системы и в целом организм животных в условиях длительной адаптации к гипокинезии.

Они теоретически обосновывают необходимость проведения терапии с использованием антигистаминной сыворотки (АГС) и миксоферона с целью коррекции иммунного статуса животных и лечения гнойных ран в условиях длительной адаптации к гипокинезии.

На основании полученных результатов предложен «Способ коррекции иммуннобиохимического статуса у животных при длительной адаптации к гипокинезии» (положительное решение о выдаче патента №2003105393 от 25.02.2003) и «Способ лечения ран у животных в условиях длительной адаптации к гипокинезии» (Положительное решение о выдаче патента №2003116871 от 05.06.2003), которые могут быть использованы в работе ветеринарных специалистов.

Результаты работы могут быть использованы при чтении лекций, написания учебников и учебных пособий.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены на международной научной конференции, «Актуальные вопросы морфологии и хирургии XXI века, Оренбург, 2001; V - научно-практической конференции «Перспективные направления научных исследований молодых учёных и специалистов Урала и Сибири», Троицк, 2001; VII Межрегиональной научно-практической конференции «Перспективные направления исследований молодых учёных и специалистов Урала и Сибири», Троицк, 2003; Международной научно-практической конференции посвященной 75-летию УГАВМ. «Актуальные проблемы ветеринарной хирургии», Троицк, 2004. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Гипокинезия является существенным фактором риска, оказывающим неблагоприятное влияние на показатели клеточного и гуморального звеньев и структурно-функциональное состояние органов иммунной системы животных.

2. В условиях длительной адаптации к гипокинезии необходима коррекция функционального состояния клеточного и гуморального звеньев иммунной системы животных с помощью АГС и миксоферона.

3. Способ лечения гнойных ран в условиях длительной адаптации к гипокине зии с использованием антигистаминной сыворотки (АТС) и миксоферона.

Публикации. Основные положения диссертации изложены в 7 печатных работах, в том числе 2 патента на изобретения.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложений. Список литературы включает 205 источников, в том числе 32 зарубежных авторов. Материал иллюстрирован 12 рисунками 16 таблицами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Коррекция иммунного статуса у животных при лечении ран в условиях длительной адаптации к гипокинезии"

- Результаты работы могут быть использованы при чтении лекций, написания учебников и учебных пособий.

 
 

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2004 года, Шигабутдинова, Эльвира Ильдусовна

1. Абдрахманов, Т.Ж. Разработка способов диагностики, терапии, профилактики послеродового гнойно-катарального эндометрита и субклинического мастита у коров: Автореф. . докт. вет. наук. Саратов, 2002. - 48 с.

2. Агаджанян, Н.А. Влияние длительной гипокинезии на высотную устойчивость белых крыс /Н.А. Агаджанян, Г.В. Мачинский //Космич. биол. и мед. 1968. - Т.2. - №1. - С. 25 - 28.

3. Александров, В.Н. Патология иммунной системы при травме // Пат. физиология и эксперимент, терапия.-1982.- №6.- С. 45-47.

4. Амирова, JT.O. Иммунотропные свойства антигистаминной сыворотки при раневом процессе у КРС: Автореф. . канд. вет. наук.-Троицк, 1999.-18 с.

5. Амирова, Л.О. Состояние неспецифического иммунитета при гнойных ранах у телят //Тез. докл. науч.- практ. конф. мол. учен, и специалистов (26.05.97, г. Троицк) /УГИВМ.-1997. С. 8-9.

6. Анохин, Б.М. Гастроэнтерология телят. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1985. - 172 с.

7. Байкенов, М.Т. Диагностика, профилактика и лечение заболеваний копытец у коров: Автореф. канд. вет. наук. Троицк, 2001. - 23 с.

8. Белов, А.Д. Общая ветеринарная хирургия /А.Д.Белов, М.В. Плахотин, Б.А. Башкиров; Под ред. А.Д. Белова, В.А. Лукьяновского. М.: Агропромиз-дат, 1990. - 592 с. - (Учебники и учеб. пособ. для студ. вузов).

9. Богина, И.Д. Влияние частичного ограничения двигательной активности наосновные физиологические процессы у обезьян /И.Д. Богина, Н.А. Рокотова, Е.С. Роговенко //Пробл. космич. биол. 1965. - №4.-С. 308-315.

10. Богуш, В.Г. Успехи в ветеринарии //Ветеринария. 1993. - №6. - С.17 - 18.

11. Бреславец, П.И. Влияние тканевого препарата из красного костного мозга на заживление ран и показатели естественной резистентности организма животных: Автореф. канд. вет. наук. Харьков, 1990. - 22 с.

12. Брондз, Б.Д. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания /Б.Д. Брондз, О.В. Рохлин. М.: Наука, 1978. - 335 с.

13. Быков, Г.П. О морфологических изменениях костной и мышечной ткани в условиях гипокинезии /Т.П. Быков, В.П. Смирнов //Космич. Биол. и мед.-1970.- Т.4.- №2.- С. 46-51.

14. Васильев, П.В. Влияние длительной гипокинезии на течение некоторых патологических процессов / П.В. Васильев, В.Е. Белай, Г.Д. Глод, J1.A. Лушина //Тез. докл. на Всесоюзн. конф. (октябрь, г.Калуга). М., 1975. - С. 125 -126.

15. Васильев, П.В. Очерки о роли кроветворной ткани в антителообразовании. -Томск: Изд-во Томск, гос. ун-та, 1975. 302 с.

16. Волкова, J1.B. Влияние хронических стрессовых воздействий на выделение фактора, ингибирующего миграцию клеток селезенки у мышей в ответ на аутоантигены //Известия АН РМ. 1994. - № 5. - С. 29-32. - (Сер. Биол. и хим. науки).

17. Воложин, А.И. Адаптация и компенсация универсальный биологический механизм приспособления /А.И. Воложин, Ю.К. Субботин. - М.: Медицина, 1987.- С. 101-104.

18. Воробьев, С.М. Иммунокоррекция при лечении риккетсиозного конъюнктиво-кератита у крупного рогатого скота: Автореф. . канд. вет. наук. 2001. -25 с.

19. Воротникова, Е.В. Особенности реакции лимфоидных органов крыс на острое стрессорное воздействие при гипокинезии //Космич. биол. и авиакосмич. мед.- 1984.- Т. 18.- № 5,- С. 50-54.

20. Гаевская, М.С. Влияние гипокинезии на белковый состав скелетных мышц /М.С. Гаевская, JI.M. Слез, Н.А. Илюшко // Косм. биол. и авиакосм. мед. -1970.-Т. 4.-№3.-С. 25-29.

21. Газенко, О.Г. Микроциркуляция в условиях длительной антиортостатиче-ской гипокинезии /О.Г. Газенко, A.M. Чернух, Б.М. Федоров, Т.М. Крупи-на //О проблемах микроциркуляции. М., 1977. - С. 32 - 33.

22. Газенко, О.Г. Предисловие //Длительное ограничение подвижности и его влияние на организм человека. М.: Наука, 1969. - Т. 13.- С. 5-7.

23. Галактионов, В.Г. Влияние гипокинезии на клеточные и гуморальные показатели антителогенеза у крыс /В.Г. Галактионов, А.С. Ушаков //Косм, биология.-1969.-Т. 3.- № 5.- С. 43-47.

24. Герд, М.А. К вопросу об изменении некоторых психических функций человека в связи с ограничением мышечной деятельности /М.А. Герд, Н.Е. Панферова//Вопр. психологии.- 1966.- № 5.- С. 72-82.

25. Гольдберг, Е.Д. Роль лимфоцитов в регуляции гемопоэза /Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, Г.В. Карпова. Томск, 1993. - 159 с.

26. Гольдберг, Е.Д. Роль тимуса в регуляции клеток стромы, ответственных за перенос гемопоэзиндуцирующего микроокружения при стрессе /Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай //Бюл. эксперимент, биол. и мед. 1989. - № 12. -С. 710-712.

27. Горбунова, А.В. Содержание РНК в мотонейронах спинного мозга при гипокинезии //Цитология.- 1971.- Т. 13. № 1. - С. 83-87.

28. Горизонтов, П.Д. Закономерности неспецифической реакции кроветворных органов на действие чрезвычайных раздражителей (стрессоров) //Архивпатологии. 1973. - №8. - С. 3 - 11.

29. Горизонтов, П.Д. Роль системы гипофиз кора надпочечников в патогенезе экстремальных состояний //Вестн. АМН СССР. - 1969. - №7. - С. 23 - 34.

30. Григоренко, Д.Е. Гистологическая структура и цитоархитектоника лимфатических узлов обезьян макака резус в условиях гипокинезии /Д.Е. Григоренко, JI.M. Ерофеева //Второй российский конгресс по патофизиологии. -М., 2000. - С. 143-144.

31. Григорян, А.А. Схемы применения миксоферона при лечении телят /А.А. Григорян, В.Н. Прохоров //Ветеринария. 1996. - №2. - С. 9 - 11.

32. Груздев, К.Н. Интерфероны в ветеринарии /ВНИИТЭИ агропром, 1989. -50с.

33. Гюллинг, Э.В. О тимусзависимости стрессорных изменений иммуногенеза /Э.В. Гюллинг, М.Б. Самбур, JI.A. Дюговская //Стресс и иммунитет: Тез. докл. Всесоюз. конф.-JI., 1989.-С. 14-15.

34. Данелия, Р.Е. Эффективность меропрана в сочетании с новокаиновой блокадой при лечении животных с инфицированными ранами и их осложнении //Ветеринария. 1988. - № 4. - С. 12.

35. Добромыслова, О.П. Особенности гемодинамики при различных моделях экспериментальной гипокинезии /О.П. Добромыслова, Л.А. Покровская, С.А. Левшин // Космич. биол. и авиакосмич. мед. 1983. - Т. 17. - № 3. - С. 45^8.

36. Долгих, В.Т. Основы иммунопатологии. М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - 229 с.

37. Долгушин, И.И. Иммунный ответ и пути его коррекции при экспериментальных травмах: Дис. . докт. мед. наук. Челябинск, 1980.- 417 с.

38. Долгушин, И.И. Иммунология травмы /И.И. Долгушин, Л.Я. Эберт, Р.И. Лифшиц. Свердловск: Изд-во Урал, ун-та. - 1989. - 187 с.

39. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз /И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. -Екатеринбург, 2001. 283 с.

40. Дурнова, Г.Н. Изменения структуры лимфоидных органов крыс при длительной гипокинезии /Т.Н. Дурнова, А.С. Капланский /Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1983. - Т. 85. - Вып. 8. - С. 17-21.

41. Емельяненко, П.А. Ветеринарная микробиология /П.А. Емельяненко, Г.В. Дунаев, Д.Г. Кудлай. М.: Колос, 1982. - 304 с.

42. Земсков, В.М. Фагоцитоз: физиологические и молекулярные аспекты // Успехи соврем, биол. 1984. - Т. 98. - Вып. 2. - С. 219-234.

43. Зимин, Ю.И. К механизму лимфопении при стрессе //Пат. физиология. -1969. -№3. -С.36-39.

44. Зимин, Ю.И. Эмиграция клеток из селезенки в норме и при стресс-реакции //Бюлл. экспер. биол. 1971. - №6. - С. 21 - 23.

45. Зусмановский, А.Г. Изменения показателей крови при гиподинамии /А.Г. Зусмановский и др.// Профилактика и лечение болезней с.-х. жив-х /Ульяновск. СХИ. 1978. - С. 56-60.

46. Ильина-Какуева Е.И. Влияние длительной гипокинезии на рост и скелетную мускулатуру крыс /Е.И. Ильина-Какуева, З.Ф. Савик // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1983. - №8. - С. 27-33.

47. Иоффе, В.И. Некоторые вопросы клинической иммуннопатологии применительно к глазным болезням //Офтальмолог, журнал. 1969. - № 4. - С. 266-271.

48. Иоффе, JI.A. Кровообращение и гипокинетический синдром: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1971.

49. Какурин, Л.И. Влияние длительного ограничения мышечной деятельности на организм человека и гипокинетический компонент невесомости //Космич. биол. и мед. 1968. - № 2. - С. 59-63.

50. Какурин, Л.И. К синдрому гиподинамии человека //Физиологические проблемы детренированности. М., 1968. - С. 34-43.

51. Капланский, А.С. Роль динамических факторов космического полета в патогенезе инволюции лимфоидных органов: Экспериментальноморфологическое исследование /А.С. Капланский, Г.Н. Дурнова // Космич. биол. 1980. - Т. 14. - № 2. - С. 30-35.

52. Карась, О.Я. Применение интерферонов с.-х. животных для лечения и профилактики инфекционных заболеваний молодняка животных //Тез. докл. Республик. Семинара /КНИИФиТ. 1989. - С. 9 - 10.

53. Кириллов, О.И. Клеточные механизмы стресса. — Владивосток: Дальневост. книж. изд-во, 1973. С. 130.

54. Киселев, Р.К. Изменение массы гемоглобина при длительной гипокинезии /Р.К. Киселев, И.С. Балаховский, О.А. Вировец //Космич.биол. и авиакосм, мед. 1975. - Т.9. - № 5. -С. 80-84.

55. Климович, П.А. Влияние продигнозана на клинико-иммунологический статус КРС при гнойных воспалениях: Автореф. дис. . канд. вет. наук. Витебск, 1995. - 19 с.

56. Клячкин, J1.M. Ожоговая болезнь: Клиника, патогенез, патологическая анатомия и лечение /J1.M. Клячкин, В.М. Пинчук. Л.: Медицина, 1969.-479 с.

57. Коваленко, Е.А. Влияние гиподинамии на газообмен животных /Е.А. Коваленко, В.Л. Попков, Э.С. Маилян //Космич. биол. и мед. 1971. - № 4. - С. 3-8.

58. Коваленко, Е.А. Гипокинезия /Е.А. Коваленко, Н.Н. Гуровский. М.: Медицина, 1980. -319 с.

59. Коваленко, Е.А. Изменение функций организма при длительной гипокинезии /Е.А. Коваленко, В.Л. Попков, Ю.И. Кондратьев //Пат. физиология и эксперимент, терапия. 1970. - Т. 14. - № 6. - С.3-9.

60. Коваленко, Е.А. Изучение адаптации организма крыс к условиям длительной гипокинезии /Е.А. Коваленко, Ю.И. Кондратьев, И.А. Абакумова //Адаптация к мышечной деятельности и гипокинезия /Сиб. отд-е АН СССР. Ин-т физиологии. 1970. - С. 87-88.

61. Коваленко, Е.А. Патофизиология длительной гипокинезии //Космич. биол. и авиакосм. мед. 1976. - № 1. - С. 3-14.

62. Коваленко, Е.А. Физическая работоспособность и кислородное обеспечение организма крыс при физических нагрузках после длительной гипокинезии /Е.А. Коваленко, Ю.С. Галушко, С.Г. Шерашов // Космич. биол. и авиакосм. мед. 1975. - № 1. - С. 13-19.

63. Коваленко, Е.А. Функции и метаболизм при длительной гипокинезии в комплексном эксперименте /Е.А. Коваленко, Э.С. Маилян, B.JI. Попков // Успехи физиол. наук. 1975. - Т. 6. - № 3. - С. 110-136.

64. Коган, А.Б. Влияние длительной фиксации животного на некоторые функции его организма //Космич. биол. и мед. 1969. - № 1. - С. 52-54.

65. Козарь, М.И. Влияние факторов космического полета на показатели есте-• ственной антибактериальной резистентности организма: Дис. канд. наук.М., 1966. -19 с.

66. Козлов, В.А. К вопросу о литическом действии гидрокортизона на лимфо-идные клетки тимуса /В.А. Козлов, И.Б. Цырлов, В.В. Ляхович //Доклады АН СССР.-1975.-Т.223.-№6.-С. 1471-1473- (С ер. Биология).

67. Козловский, Е.В. Ветеринарная микробиология /Е.В. Козловский, П.А. Емельяненко. М.: Колос, 1982. - 304 с.

68. Комисаренко, В.П. Гормоны коры надпочечников и эритропоэз / Комиса-ренко, В.П., Зак К.П. //Успехи соврем, биол. 1970. - Т. 70. - № 3. - С. 413416.

69. Кормейн, Р.Х. Иммунология и болезни кожи /Р.Х. Кормейн, С.С. Асгар. -М., 1983.-255 с.

70. Корнева, Е.А. Гормоны и иммунная система /Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек. -Д.: Наука, 1988.-250 с.

71. Костюченок, Б.М. Клиника раневого процесса /Б.М. Костюченок, В.А. Карлов //Рана и раневая инфекция /Под ред. М.И.Кузина, Б.М. Костюченок. М.: Медицина, 1981. - 688 с.

72. Кочережкина, Э.В. Динамика изменений массы тела животных и их скелетной мускулатуры в условиях гипокинезии //Бюл. экспер. биол. и мед.,1982.-Т. 93. № 3. - С. 118-119.

73. Крупина, Т.Н. Изменения нервной системы при 120-ти суточной клиноста-тической гипокинезии и профилактика гипокинетических расстройств /Т.Н. Крупина, А.Я. Тизул //Журнал невропатологии и психиатрии. 1971. -Т. LXXI.-Вып. II.-С. 1611-1616.

74. Крупина, Т.Н. Изменения сердечной деятельности при длительном ограничении двигательной активности /Т.Н. Крупина, Б.М. Федоров, Т.В. Бежво-ленская, О.И. Бойкова //Косм. биол. и мед. 1971. - №2. - С. 76-81.

75. Крупина, Т.Н. Изменения сердечной деятельности при длительном ограничении двигательной активности /Т.Н. Крупина, Б.М. Федоров, Т.В. Беневоленская //Косм. биол. и мед. 1971. - №2. - С. 76-81.

76. Куприянов, В.В. Длительная гипокинезия и ее влияние на ткани и сосуды конечностей в эксперименте /В.В. Куприянов, В.Г. Петрухин, Н.И. Новиков /Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1975. - Т. 69. - Вып. 11.- С. 39-46.

77. Лазарев, А.П. Эффективность перорального применения интерферона для повышения сохранности новорожденных поросят /А.П. Лазарев, В.В. Ку-черявенко, О.Я. Карась /Тез. докл. Республ. Семинара. Киев, 1989. - С. 16- 17.

78. Лебединский А.В. Некоторые физиологические аспекты системы отбора и контроля за тренировкой космонавтов /А.В. Лебединский, Н.И. Арлащенко, Б.Б, Бохов //Авиационная и космическая медицина. М., 1964. - С. 333335.

79. Лефковитс, И. Методы исследований в иммунологии /И. Лефковитс, Б. Пернес. -М.: Мир, 1981.-485 с.

80. Лобзин, B.C. Клиническая нейрофизиология и патология гипокинезии /B.C. Лобзин, А.А. Михайленко, А.Г. Панов.- Л.: Медицина, 1979.- 214 с.

81. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза /А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. Казань: Магариф, 1993. - 122 с.

82. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге /А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

83. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991.-272 с.

84. Михайловский, Т.П. Влияние комплексного воздействия двухмесячной гипокинезии и ускорений на сердечно-сосудистую систему /Т.П. Михайловский, Т.В. Беневоленская, Т.А. Петрова //Космич. биол. и мед. 1967.- № 5. -С. 57-61.

85. Михалева, Н.П. Изучение фракционного состава белков скелетной мускулатуры при гипокинезии /Н.П. Михалева, И.И. Иванов, И.В. Федоров //Космическая биол. 1970. - Т. 4. - Вып.2. - С. 42^5.

86. Мовэт, Г.З. Воспаление, иммунитет и гиперчувствительность. М.: Медицина, 1975.-560 с.

87. Могендович, М.Р. Механизмы моторно-висцеральной интеграции и старение организма //Двигательная активность и старение. Киев, 1969. - С. 227-239.

88. Молоканов, В.А. Болезни копытец и иммунобиохимический статус у коров. М., 1991. - 23 с. - Деп. в ВНИИТЭИагропром ВС-91, № 56.1 //Общие вопросы ветеринарии: РЖ. - 1991. - № 6. - С. 7

89. Молоканов, В.А. Особенности раневого процесса у крупного рогатого скота в техногенных зонах /В.А. Молоканов, М.И. Барашкин, А.Н. Безин. Челябинск, 2004. - 260 с.

90. Молоканов, В.А. Особенности этиопатогенеза заболеваний копытец у коров //Актуальные пробл. вет. и жив-ва на Юж. Урале: м-лы науч.-практ. конф. (2-4.03.94, г. Троицк) /ТВИ. -1994. с. 25 - 27.

91. Немченко, М.И. Профилактика и лечение болезней телят в условиях поточно-цеховой системы производства молока. -М.:Агропромиздат, 1986-6 с.

92. Оливков, Б.М. Лечение инфицированных ран у животных. М.-1950 -232 с.Ю4.Пальцын, А.А. Полиморфноядерные лейкоциты // Воспаление: Рук-во дляврачей / Под ред. В.В.Серова, B.C. Паукова. М., 1995. - С. 100-115.

93. Панферова, Н.Е. Гиподинамия и сердечно-сосудистая система. М., 1977. -259 с.Юб.Парин, В.В. Космическая кардиология /В.В. Парин, P.M. Баевский, Ю.Н.Волков. Л.: Медицина, 1967.

94. Парин, В.В. О механизмах изменения реактивности организма при гипокинезии /В.В. Парин, Б.М. Федоров //Авиац. и космич. мед. 1969. - Т. II. - С. 116-118.

95. Пауков, B.C. Сущность воспаления, его место в биологии и медицине /B.C. Пауков, В.В. Серов // Воспаление: Рук-во для врачей / Под. ред. В.В.Серова, B.C. Паукова. М., 1995. - С. 30-39.

96. Петраков, К.А. Клинико-иммунологический статус и иммунокоррекция при хирургической травме у КРС: Метод, рекомендации /К.А. Петраков, A.M. Наметов, В.Н. Денисенко. М., 1991. - 28 с.

97. Петухов, В.В. Влияние травматизма на качество мяса свиней /В.В. Петухов, В.А. Черванев, Л.П. Трояновская //Актуальные пробл. вет. хирургии: М-лы Международной конф., поев. 70-летию каф. хирургии. Воронеж, 1999.-С. 25-26.

98. Петухов, В.В. Качество мяса свиней с хирургической патологией /В.В. Петухов, В.А. Черванев, Л.П. Трояновская // Актуальные пробл. вет. хирургии: М-лы Международной конф., поев. 70-летию каф. хирургии. Воронеж, 1999.-С. 24-25.

99. Плахотин, М.В. Справочник по ветеринарной хирургии. М.: Колос, 1977. - 255 с.

100. Плахотин, М.В. Открытые механические повреждения (раны) // Общая вет. хирургия /А.Д.Белов, М.В. Плахотин, Б.А. Башкиров и др.; Под. ред. А.Д.Белова, В.А. Лукьяновского. -М.: Агропромиздат, 1990.-592с.

101. Поваженко, И.Е. Общая ветеринарная хирургия /И.Е. Поваженко, С.И. Бра-тюха. М.: Колос, 1971. - 336 с.

102. Подосинников, И.С. Иммунологическая реактивность организма при тяжелой механической травме (обзор) /И.С. Подосинников, Т.С. Худайбергенов Т.С. // Вестник хирургии. 1981.-№ 8. - С. 116-121.

103. Португалов, В.В. О некоторых эффектах, возникающих при гипокинезииВ.В. Португалов, О.Г. Газенко, Е.И. Ильина-Какуева //Косм. биол. и мед., 1967.-№6.- С. 18-24.

104. Португалов, В.В. Противотканевые антитела и комплемент при гипокинезии /В.В. Португалов, А.А. Иванов, В.Н. Швец //Косм. биол. и авиакосм, мед. 1976. - Т. 10. - № 2. - С. 84-86.

105. Португалов, В.В. Состояние иммунокомпетентных органов при гипокинезии /В.В. Португалов, А.С. Капланский, Г.Н. Дурнова //Вестник АМН СССР. 1971.-Т.25. -№ 10.-С. 29-33.

106. Потапов, А.Н. Некоторые показатели роста крыс и их скелетных мышц при длительном ограничении подвижности //Космическая биол. 1972. - Т. 6. -Вып.2. - С. 16-20.

107. Потапов, П.П., Метаболические аспекты реадаптации после гипокинезии (по рез-там экспериментов на животных) /П.П. Потапов, И.В. Федоров //Космич. биол. и авиакосм. мед. 1988. - Т. 22. - № 2.

108. Разин, С.Н. Состояние организма при нарушении суточных физиологических ритмов и длительной гипокинезии /С.Н. Разин, А.В. Рычко //Врачебное дело. 1976. - № 5. - С. 104-106.

109. Ракова, И.А. Морфологическое исследование органов кроветворения крыс при гипокинезии /И.А. Ракова, В.Н. Швец // Косм. биол. и авиакосм, мед., -1978.-Т. 12.-№4.-С. 64-68.

110. Ракова, Т.Н. Изыскание и применение иммуностимуляторов актуальная задача ветеринарной фармакологии //Актуальные проблемы вет. хирургии /М-лы международ, конф. - Воронеж, 1999. - С. 167 - 168.

111. Редькин, Ю.В. Противотканевые антитела у больных с тяжелой травмой (механической) в динамике посттравматического периода /Ю.В. Редькин,Т.Ф. Соколова // Анестезиология и реаниматология.-1983.- № 4.-С. 44-47.

112. Редькин, Ю.В.Нарушение иммунитета при множественных и сочетанных травмах /Ю.В. Редькин, А.Н. Горячев, Т.Ф. Соколова //Ортопедия, травматология и протезирование. 1983. - № 6. - С. 17-22.

113. Сальник, Б.Ю. Тимус в системе эндокринной регуляции метаболизма /Б.Ю.• Сальник, В.Ю. Серебров, Г.А. Суханова; Том. гос. мед. ин-т. -1987. -126 с.

114. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960. - 254 с.

115. Семенов, Б.Ф. Стресс увеличивает у мышей субпопуляцию пермиссивных для вируса Лангат селезеночных макрофагов /Б.Ф. Семенов, В.В. Варгин, С.В. Ожерелков //Микробиология, эпидемиологии и иммунологии. — 1998. № 3. - С. 57-60.

116. Серов, В.В. Воспаление /В.В. Серов, B.C. Пауков. -М.: Медицина, 1995. -640 с.

117. Серов, В.В. Иммунологические и иммунопатологические аспекты воспаления //Воспаление: Рук-во для врачей /Под ред. В.В.Серова, В.С.Паукова. М., 1995.-С. 219-240.

118. Серов, В.В. Соединительная ткань /В.В. Серов, А.В. Шехтер. М.: Медицина, 1981.-210 с.

119. Серова, Л.В. Об изменениях в тимусе животных, возникающих при длительной гипокинезии и последующем переходе к нормальной двигательной активности //Физиологические проблемы детренированности /ВНИИ физ. культуры. 1970. - С. 133-141.

120. Смирнов, К.М. Гипокинезия //Успехи физиологических наук.-1972. № 1. -С. 3-20.

121. Смирнов, К.М. Гипокинезия и образ жизни человека //Двигательная активность человека и гипокинезия. Новосибирск, 1972. - С. 11-21.

122. Стручков, В.И. Гнойная рана /В.И. Стручков, А.В. Григорян, В.К. Гости-щев В.К. М.: Медицина, 1975.-380 с.

123. Стручков, В.И. Иммунология в профилактике и лечении гнойных хирурги-• ческих заболеваний /В.И. Стручков, К.Н. Прозоровская, Л.М. Недвецкая. —М., 1987.-270 с.

124. Тигранян, Р.А. Состояние процессов метаболизма в условиях ограничения двигательной активности /Р.А.Тигранян, М.И. Белякова, Н.А. Давыдова, Н.Ф. Калита, Т.Е. Мельникова, Л.Б. Сочилина, Е.Г. Тузова//Авиакосм. мед. 1975. - Т.2. - С. 187- 190.

125. Тимофеев, Б.А. Химиотерапия протозойных заболеваний с.-х. животных /Б.А. Тимофеев, И.Г. Карпенко. М.: Россельхозиздат. - 1977. - 100 с.

126. Тихонова, Г.П. Влияние гипокинезии на устойчивость животных к химическим агентам /Т.П. Тихонова, Г.И. Соломин, Ю.П. Бизин, З.И. Цилипюк //Косм. биол. и авиакосм. мед. 1979. - Т. 13. - №1. - С. 46 - 50.

127. Тихонова, Г.П. Морфоцитохимическая реакция надпочечников и тимико-лимфатического аппарата крыс на выведение их из состояния гипокинезии /Т.П. Тихонова, Ю.П. Бизин //Косм. биол. 1974. - Т. 8. - № 5. - С. 27-30.

128. Тишлер, В.А. Динамика некоторых показателей сердечно-сосудистой системы при 120-ти суточной клиностатической гипокинезии /В.А. Тишлер, Н.Е. Панферова, Е.В. Куколевская //Адаптация к мышечной деятельности и гиподинамии. Новосибирск, 1970, с. 159-161.

129. Тявокин, В.В. Гиподинамия и сердечно-сосудистая система. Саранск,1975.-215 с.

130. Уорд, А.М.Ю. Иммунохимия в клинической лабораторной практике / А.М.Ю. Уорд, Дж.Т. Уичер. М.: Медицина, 1981. - 238 с.

131. Федоров, Б.М. Стресс и система кровообращения. М.: Медицина, 1991. -318с.

132. Филев, JI.B. Функционально — морфологические способности лимфопоэза при травматической болезни /Л.В. Филев, К.Я. Гуревич, В.А. Шелухин // Вестник хирургии. 1984. - № 7. - С. 83-85.

133. Фомина, Н.М. Возрастная морфология лимфоидных органов у КРС в зависимости от различной степени двигательной активности: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М., 1990.

134. Фонталин, Л.Н. Иммунологическая толерантность /Л.Н. Фонталин, Л.А. Певницкий. М.: Медицина, 1978. - 311 с.

135. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина, 1984.-271 с.

136. Фукс, Б.Б. Цитохимия иммуногенеза в ординарных и экстремальных условиях /Б.Б. Фукс, И.В. Константинова. М.: Медицина, 1973. - 272 с.

137. Фурдуй, Ф.И. Стресс и животноводство /Ф.И. Фурдуй, С.Х. Хайдарлиу, Е.И. Штирбу. Кишинев: Штиинца. - 1982. - 184 с.

138. Фурдуй, Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стрессорных факторов. Кишинев: Штиинца, 1986. - 236 с.

139. Хаитов, P.M. Гетерогенность популяций Т клеток. Доказательства неидентичности Т - клеток-киллеров и Т - клеток-хелперов /P.M. Хаитов, С.С. Гамбаров, А.Ш. Норимов //Цитология. - 1976. - № 12. -С. 1498-1501.

140. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин //Иммунология. 2000. - № 1. - С. 61-64.

141. Хаитов, P.M. Т-, В-супрессоры и контрасупрессоры при опухолевом росте: Науч. обзор //Итоги науки и техники. 1984.-Т. 13. - С. 3-48.- (Сер. Иммунология.

142. Хитров, Н.К. Медиаторы воспаления // Воспаление: Рук-во для врачей / Под ред. В.В.Серова, В.С.Паукова. М., 1995. - С. 81-100.

143. Черепахин, М.А. Влияние длительного постельного режима на мышечный тонус и проприоцептивные рефлексы здорового человека //Косм. биол. и мед. 1968. - № 3,- С. 43^17.

144. Чернов, И.П. О стресс-реакции при гипокинезии и ее влиянии на общую резистентность организма //Космич. биол. и авиакосм. мед. 1980. - Т. 14. - № 3. - С. 57-60.

145. Чернух, A.M. Воспаление. М.: Медицина, 1979. - 448 с.

146. Черный, А.В. Реактивность организма человека и животных при гипокинезии //Изменения метаболизма у животных при гипокинезии: Сб. науч. тр. /Ярослав, гос. мед. ин-т. 1984. - С. 71-81.

147. Чухловин, Б.А. Антиинфекционная резистентность организма в условиях гиподинамии /Б.А. Чухловин, С.А. Буров //Проблемы косм. биол. 1969. -Т. 13.-С. 115-122.

148. Шапошников, Е.А. Гипокинезия как фактор риска заболеваний // Клин, медицина. 1987.-Т. 65.-№ 1.-С. 12-17.

149. Швец, В.Н. Кроветворная функция при гипокинезии /В.Н. Швец, В.В. Пор-тугалов //Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1976. Т. 71.- Вып. 9. - С. 42-50.

150. Швец, В.Н. Органы кроветворения мышей при гипокинезии /В.Н. Швец, Н.П. Кривенкова //Косм. биол. и авиакосм. мед.-1976.-Т.10.- № 3.- С. 47-53.

151. Шерман, Д.М. О терминологии и сущности защитных реакций организма на внешние воздействия: (Влияние на стрессовое состояние) //Пат. физиология и эксперимент, терапия. — 1989. № 6. - С. 81-83.

152. Шехтер, А.Б. Воспаление и регенерация /А.Б. Шехтер, В.В. Серов // Воспаление: Рук-во для врачей /Под ред. В.В.Серова, B.C. Паукова, М., 1995. -С. 200-218.

153. Шехтер, А.Б. Грануляционная ткань: Воспаление и регенерация /А.Б. Шехтер, Г.Н. Берченко // Архив патологии. 1984. - Вып. 2. - С. 20-28.

154. Шехтер, А.Б. Репаративная регенерация и дисрегенерация (роль межклеточных взаимодействий) //Современные проблемы регенерации.- Йошкар-Ола, 1987.-С. 48-63.

155. Шехтер, А.Б. Фибробласты // Воспаление: Рук-во для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М., 1995. - С. 164-173.

156. Шкурдода, В.А. Влияние кратковременной физической тренировки на выживаемость белых крыс, находящихся в условиях длительной гиподинамии и изоляции //Авиационная и космич. медицина.- М., 1963. С. 491^194.

157. Besch E.L., Smith А.Н., Burton R.P. a Sluca S.J. Physiological limitation of animal restraint // Aerosp. Med., 1967, v. 38, №11, p. 1130 1134.

158. Bolton P.M., Kirov S.M., Donald K.J. The effect of major and minor trauma on lymphocyte kinetics in mice // Austral. J. Exp. Biol. And Med. Sci. 1979. Vol. 57, №5. P. 479-492.

159. Campbell C., Lipscomb H.L., Sharp J.G. Influence of the thymus gland on bone growth in rats. // J. Anat., 1979, v. 129, №4, p. 871.

160. Daynes R.A., Araneo B.A. Contrasting effects of glucocorticoid on the capacity of T cells to produce the growth factor interleukin - 2 and interleukin - 4 // Eur. J. Immunol. - 1989. - Vol. 19. - P. 2319 - 2325.

161. Deitrick J.E., Whedon E., Shorr E. Effects of immobilization upon various metabolic and physiologic function of normal man. «Am. J. Med.» 1948, №4, p. 3-36.

162. Dohlman J.G., Payan D.G., Goetzl EJ. Generation of a unigue fibroblast activating factor by human monocytes // Immunology. 1984. Vol. 52. P. 577 584.

163. Falaschi P., Martocchia A., Proietti A., Pastore R. Et al. Immune system and the hypothalamus pituitary - adrenal axis. Common words for a single language // Neuroimmunomodulation. The state of art. - New York Academy of sciences, 1994.-223-233 p.

164. Glenn K.C., Ross R. Human monocyte derived growth factor for mesenchymal cells: activation of secretion by endotoxin and Con A // Cell. 1981. Vol. 25. P. 603-615.

165. Graveline D.E., Balke В., McKenzie R.E., Hartman B. Physiologic effects of waterimmersion induced hypodynamics. «Aerosp. Med.», 1961, v. 32, №5, p. 387-400.

166. Hamilton J.A., Slywka J. Stimulation of human synovial fibroblast plasminogen aktivator production by mononuclear cell supernatants // J. Immunol. 1981. Vol. 126, №3. P. 851 -855.

167. Johnson D.L., Ashmore R.C., Gordon M.A. Effects of beta adrenergic agents on the murine lymphocyte response to mitogen stimulation // J. Immunopharma-col.- 1981.-Vol.3.-P.205.-219.

168. Konitzer K., Voigt S. Glukosestoffwechsel in veschiedenen Regionen des Rat-tenhirns in Verlauf eines Stresses durch Hypokinese. «Acta biol. et med. germ.», 1976, v. 35, p. 853 - 866.

169. Kuhn Ch. Macrophage and the turnover of connective tissue in the lung // Cell. Biol. Lung. Proc. 5-th Course Int. Sch. Thorac. Med., Erice, 1 6 March, 1981. New York; London, 1982. P. 227 - 289.

170. Kvetnansky R., Mikulay L. Adrenal and urinary catecholamines in rats during adaptation to repeated immobilization stress. Endocrinology, 1970, v. 87, p. 738-743.

171. Lamb L.E.,Stevens P.M. Hypokinesia secondary to chair rest from 4 to 10 days. «Aerosp. Med.», 1965, v. 36, №8, p. 755 - 763.

172. Lee Yen - Tsu N. Effect of anesthesia and surger on immunity // J. Surg. Oncol. 1977. Vol. 9, №5. P. 425-430.

173. Leibovich S.J., Ross R. A macrophage dependent factor that stimulates the proliferation of fibroblast in vitro it Amer. J. Path. 1978. Vol. 84. P.501.

174. Madden K.S., Felten D.L. Experimental basis for neural immune interactions // Physiological reviews. - 1995. - Vol. 75. - №1. - p. 77 - 106.

175. Mantzouranis E., Borel V. Different effects of cortisone on the humoral immune response to T dependent and T independent antigens // Cell. Immunol. 1979. -Vol. 43.-№1.-P. 202-208.

176. Martin B.M., Gimbrone M.A., Unanue E.R., Cotran R.S. Stimulation of nonlymphoid mesenchymal cell proliferation by a macrophage derived growth factor//J. Immunol. 1981. Vol 126. P. 1510.

177. Melmon K.L., Bourne H.R., Weinstein Y. et al. Hemolytic plague formation by leukocytes in vitro control by vasoactive hormones // J. clin. invest. - 1974. -Vol. 53.-P. 13-21.

178. Plaut M. Et al Increase in histamine receptors on thymus derived effector lymphocytes during the primary immune refponce alloantiges // Nature. - 1978. -№244.-p. 284-287.

179. Plaut, M. et all. Increase in histamine receptors on thymus derived effector lymphocytes during the primary immune refponce alloantiges // Nature. - 1978. - №244. - P.284-287.

180. Postenwaite A.E., Lachman L.B., Mainardi C.L., Kang A. Interleukin 1 stimulation of collagenase production by cultured fibroblasts // J. Exp. Med. 1983. Vol. 157. P. 801.

181. Renk C.M., Long C.L., Blakemore W.S. Comparison between in vitro lymphocyte activity and matabolic changes in trauma patients // J. Trauma. 1982. Vol. 22, №2. P. 134- 140.

182. Rodey G.E., Good R.A., Yunis E.J. Progresssive loss in vitro of cellular immunity with ageing in strains of mice susceptible to autoimmune disease /Clin. Exp. Immunol. 1971. - №9. - p. 305.

183. Tunn U., Senge Т.Н., Otten E. Immunoglobulin und postoperative Wundinfek-tionen // Gelben H. 1977. Vol. 7, №4. P. 177-181.

184. Van der Brock A.A., Kluning F.J., Soeharto R., Prop N. Immune suppression and hystophysiology of the immune response / Cortisone acetate and lymphoid cell migration // Virchows Arch. 1983. Sect. B. - Vol. 43. - №1. - p. 43 - 54.

185. Wolowicka L., Bartkowiak H. Zaburzenia odpornosci u chorych w stanach krytycznych // Anestezjol. intensyw. ter. 1983. Bd. 15, №3-4. S. 305 313.

186. Wright D.J. The neutrophils as a secretory organ of host defense // Advances in host defense mechanisms. N.Y., 1982. Vol. 1. P. 75 110.

187. Yunis E.J., Stutman O., Good R.A. Thymus, immunity and autoimmunity /Ann. N.Y. Acad. Sci., 1971. №183. - p. 205.