Изыскание средств лечения при нитратно-нитритном токсикозе животных

Хайруллин, Дамир Даниялович

Диссертации по ветеринарии → Ветеринарная фармакология с токсикологией

Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Изыскание средств лечения при нитратно-нитритном токсикозе животных

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Хайруллин, Дамир Даниялович Казань 2008 г.

Ученая степень: кандидата биологических наук

ВАК РФ: 16.00.04

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Изыскание средств лечения при нитратно-нитритном токсикозе животных

На правах рукописи

0*Р

ХАЙРУЛЛИН ДАМИР ДАНИЯЛОВИЧ

ИЗЫСКАНИЕ СРЕДСТВ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ НИТРАТНО - НИТРИТНОМ

ТОКСИКОЗЕ ЖИВОТНЫХ ¥

16.00.04. - ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Казань-2008

003458954

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» (г. Казань).

Научный руководитель:

Заслуженный деятель науки РФ и РТ, доктор ветеринарных наук, профессор Папуниди Константин Христофорович

Официальные оппоненты:

Доктор биологических наук, профессор Конюхов Геннадий Владимирович Доктор ветеринарных наук, профессор Софронов Владимир Георгиевич

Ведущее учреждение: Ульяновская государственная сельскохозяйственная академия

диссертационного совета Д - 220.012.01 при ФГУ «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» (420075, г. Казань, Научный городок - 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ФЦТРБ - ВНИВИ» (г. Казань)

Зашита состоится «30 » сур ксгс^вЫ 200 £г, в « Ю » часов на заседании

Автореферат разослан »

Ученый секретарь диссертационнс совета, кандидат ветеринарных на

В.И. Степанов

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Известно, что при длительном потреблении кормов с повышенным содержанием нитратов даже в не смертельных концентрациях у животных отмечают нарушение воспроизводительной функции: аборты, задержание последа, учащение случаев эмбриональной смертности (И.И.Черпяева, 1990; Г.А.Таланов, 1992).

У жвачных животных, поедающих растения, максимально фиксирующие азот (кормовая свекла, кукуруза, подсолнечник), в многокамерном желудке по естественному метаболическому пути под влиянием редуцирующих ферментов рубца, нитраты превращаются в нитриты, которые на один порядок более токсичны (В.В.Дерягин и др., 2003; А.В.Иванов и др., 2006).

В результате экологического неблагополучия увеличивается заболеваемость и падеж животных, снижается их продуктивность, нарушается репродуктивная функция. Накоплен обширный материал, свидетельствующий о повышении содержания токсикантов в животноводческой продукции из зоны техногенных загрязнений (М.И.Рабинович, 2002; К.Х.Папуниди и др., 2005).

В настоящее время одной из задач ветеринарной фармакологии и токсикологии является разработка средств профилактики и лечения животных при отравлениях нитратами и нитритами.

Цель и задачи исследования. Изучение токсичности натрия нитрита, влияние его на организм животных, а также разработка лечебных средств при отравлении этим токсикантом. В этой связи перед нами были поставлены следующие задачи:

• определить параметры острой токсичности, кумулятивные свойства и хроническое действие натрия нитрита на организм животных;

• изучить клинико-гематологические, электрокардиографические, биохимические, гистологические показатели, провести исследование рубцового содержимого и ВСЭ мяса у животных при отравлении натрия нитритом;

• провести скрининг и оценку лечебных препаратов при отравлении животных натрия нитритом.

Научная новизна работы. Впервые проведены комплексные исследования по определению острой и хронической токсичности, кумулятивных свойств натрия нитрита и изучено влияние его на гематологические, биохимические и электрокардиографические показатели. Проведена ВСЭ мяса и изучена гистоструктура тканей внутренних органов крыс, кроликов и овец при отравлении натрия нитритом и после применении лечебных средств.

Впервые экспериментально обоснована и показана лечебная эффективность применения перекиси водорода при отравлении животных натрия нитритом.

Практическая ценность работы. На основании проведенных исследований дана комплексная токсикологическая оценка воздействия натрия нитрита на лабораторных и сельскохозяйственных животных, которую следует учитывать при санитарной оценке кормов и диагностике отравлений животных.

В качестве лечебных средств при воздействии натрия нитрита на организм животных, рекомендуем применять 0,25% перекись водорода в дозе 2 мл/кг живой массы или 1% хромосмон в дозе 0,4 мл/кг.

Результаты исследований и материалы диссертаций вошли в Методические рекомендации «Отравления сельскохозяйственных животных нитратами и нитритами (диагностика, профилактика, лечение)», одобренные НМС Департамента ветеринарии Минсельхоза России (прот. №35 от 20 июня 2008г.).

Апробация работы. Основные материалы диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на научных сессиях учёного совета ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2006-2008 г.г., Международных и Всероссийских симпозиумах, (Казань, 2006, 2007,2008; Троицк, 2007; Ижевск, 2007; Ульяновск, 2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе одна в реферируемом ВАК издании.

Основные положения, выпосимые на защиту: токсикологическая оценка натрия нитрита при поступлении его в организм животных; -влияние отравления натрия нитритом на клинико-гематологические, биохимические, электрокардиографические показатели, ВСЭ мяса и гистоструктура тканей внутренних органов крыс, кроликов и овец; -лечебная эффективность метиленовый сини и перекиси водорода при отравлении животных натрия нитритом.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 140 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов и результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений и списка литературы. Работа иллюстрирована 43 рисунками и содержит 21 таблицу. Список литературы включает 206 литературных источников, в том числе 28 зарубежных авторов.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Экспериментальные исследования проведены в период с 2006 по 2008 годы в отделе токсикологии ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г. Казань).

Подопытные и контрольные группы животных формировали по принципу аналогов. В течение всего опыта животные находились в одинаковых условиях содержания и кормления. Всего в опытах использовано 105 белых крыс, 90 кроликов и 12 овец. Кормление животных осуществлялось по рационам, принятым в виварии института и соответствовало зоотехническим требованиям.

В качестве токсиканта использовали натрия нитрит препаративная форма (ПФ); М 69,0 представляет собой белые кристаллы (реже желтоватые), Тщ, 271°С, плотность 2,17 г/см3. При температуре выше 300°С препарат разлагается, не доходя до кипения, растворяется в воде .8,1 г/100 (20°С), 163 г/100 г (100°с).

Острую оральную токсичность натрия нитрита изучали на белых крысах массой тела 185-200 г. и кроликах живой массы 1,7-2,5 кг. Токсикант вводили с помощью зонда соответствующего для каждого вида животного, при помощи шприца и иглы с оливой. Зондирование проводили по общепринятой методике (Б.М.Анохин и др., 1991).

При изучении кумулятивных свойств использовали метод «Субхронической токсичности», предложенный (Лим и др., 1961), с выявлением коэффициента кумуляции по формуле (Ю.С.Кагана, В.В.Станкевича, 1964), согласно принятой классификации (Л.И.Медведь, 1964).

Острую токсичность для крыс и кроликов определяли по Керберу, а для овец методом одной точки описанной, Vander Waerden в (1940), пробит анализы были обработаны по методу Литчфильда и Уилькоксона (1949).

В дозатравочный период и после лечения за подопытными животными вели постоянное наблюдение по общепринятой схеме. Определение количества эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, СОЭ в крови проводили общепринятыми методами, а метгемоглобина колориметрическим методом, белковые фракции экспресс-нефелометоическим методом Олла и Маккарда в модификации С.А.Карпюка. Аспартатаминотрансферазу (АсАТ), аланинаминотрансферазу (АлАТ), щелочную фосфатазу, лактатдегидрогеназу, гамма-глутамилтрансферазу, глюкозу, креатинин, мочевину, креатинкиназу, амилазу, железо и общий белок определяли на анализаторе EXPRESS PLUS.

Регистрацию биоэлектрических токов сердца проводили с использованием электрокардиографа марки ЭК IT - ОЗМ.

При определении ферментативной активности, рН рубцового содержимого и количества инфузорий руководствовались методическими указаниями, разработанными (В.А.Игчаткиной и Х.Х.Хабибуллиным, 1989).

Патологический материал фиксировали 10%-ным нейтральным формалином, окрашивали препараты по общепринятым методам.

Остаточные количества нитритов в органах и тканях павших животных определяли по ГОСТу 29 299-92.

Патоморфологические исследования проводили совместно с сл.с. лаб. патоморфологии Губеевой Е.Г., а при выполнении опытов на овцах принимал участие с.н.с., к.в.н. Жестков Н.Н., за что выражаю им искреннюю благодарность.

Обработку цифрового материала проводили методом вариационной статистики с применением критерия достоверности по Стьюденту на ПК с программой «Microsoft Excel».

Библиографическое описание использованных в диссертации литературных источников осуществляли в соответствии с требованиями действующего ГОСТа.

3, РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Определение острой токсичности натрия нитрита для белых крыс, кроликов и овец

При введении крысам натрия нитрита в дозе 240 мг/кг клинические признаки наступали через 1-1,5 ч и исчезали спустя 6-8 ч. У крыс, получавших натрия нитрит в дозе 260 мг/кг, первые клинические признаки отравления наступали через 50-60 мин и проявлялись угнетением, отказом от корма и воды, а также учащением дыханйя. Через 7 ч одно животное пало, у оставшихся в живых крыс состояние нормализовалось через 24 ч. При увеличении дозы натрия нитрита до 320 мг/кг массы тела клинические признаки отравления отмечали через 30-40 мин после затравки и проявлялись затрудненным дыханием, сильным возбуждением, саливацией, нарушением координации движения, тремором скелетной мускулатуры, парезами и параличами задних конечностей. Внешнее состояние у выживших животных нормализовалось через 30-40 ч. У крыс, получавших натрия нитрит в дозе 400 мг/кг, уже на 10-15 мин проявлялись вышеуказанные признаки интоксикации, пищевая возбудимость отсутствовала, отмечалось сильное угнетение, дыхание учащенное, более частый пульс, усиливался диурез, моча прозрачная. Перед

гибелью пульс ослабевал, слизистые оболочки приобретали сине-стальную окраску, заметно снижалась температура тела.

При патологоанатомическом вскрытии павших крыс , отмечены следующие изменения. Слизистые оболочки анемичны, в грудной полости жидкость красного цвета; сердце темно-вишневого цвета, имелись сгустки крови; лёгкие плотной консистенции, пестрой окраски. Брюшная полость содержала жидкость светло-красного цвета. Печень плотная, тёмно-коричневая; очаги кровоизлияния в головном мозге, дегенеративные изменения в почках, явления гастроэнтерита с очагами некроза на слизистой оболочке желудка.

Среднесмертельная доза (ЛД50) натрия нитрита при лероральном введении белым крысам составила 314 мг/кг массы тела.

При введении кроликам натрия нитрита в дозе 225 мг/кг клинические признаки наступали через 60-90 мин и исчезали спустя 4-6 ч. В этот период наблюдали отказ от корма и воды, беспокойство, частое мочеиспускание, температура тела была в пределах нормы. У кроликов, получавших натрия нитрит в дозе 250 мг/кг, первые клинические признаки отравления наступали через 50-60 мин и проявлялись угнетением, отказом от корма и воды, а также учащением дыхания. Через 1,5 ч одно животных пало, у оставшихся в живых кроликов состояние нормализовалось через 24 ч. При увеличении дозы натрия нитрита до 300 мг/кг, клинические признаки отравления появились через 2530 мин после затравки и проявлялись тяжелым дыханием, температура тела была в норме, у некоторых животных наблюдалось нарушение координации движений, по мере развития клинической картины у кроликов отмечали мышечную слабость, парезы и параличи задних конечностей. Внешние состояние у выживших животных нормализовалось через 24-30 ч. У кроликов, получавших натрия нитрит в дозе 325 мг/кг, на 10-15 мин проявлялись все выше указанные признаки интоксикации, пищевая возбудимость отсутствовала, отмечалось сильное угнетение, учащение дыхания и пульса, при частом мочеиспускании моча прозрачная, перед гибелью пульс заметно

ослабевал, слизистые оболочки приобретали сине-стальную окраску, все кролики, получавшие токсин в вышеуказанной дозе, погибали в течение 20-30 мин.

Патологоанатомическая картина павших животных была сходна с картиной крыс при острой интоксикации натрия нитритом, при этом наблюдали следующие изменения. В грудной полости обнаружена жидкость красного цвета, полости сердца кровенаполнены, плотной консистенции, пестрой окраски, печень темно вишневого цвета, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта катарально воспалены, очаги кровоизлияния в головном мозге.

Среднесмертельная доза натрия нитрита для кроликов при пероральном введении составила 275 мг/кг массы тела.

Определение острой токсичности натрия нитрита было проведено на 3 овцах живой массой 45-50 кг. Для этого была выбрана ориентировочная доза 185 мг/кг. Среднесмертельные величины получают путем статистической обработки вариационного ряда смертельных доз (концентраций). После введения вышеуказанной дозы 2 овцы из 3 погибли при выраженный клиники отравления. Через 15-30 мин наблюдали отказ от корма и воды, животные становились беспокойными, отмечалось частое мочеиспускание, температура тела в норме. На 35-40 мин наблюдалось учащение дыхания, животные больше лежали, видимые слизистые оболочки вишневого цвета. Через 50 мин одно животных пало, у оставшихся овец из ротовой, носовой полостей выделялась густая слизистая жидкость, перед гибелью дыхание становилось более затрудненным, отмечалось нарушение координации движения, тремор скелетной мускулатуры, тактильные и болевые рефлексы резко понижены. Гибель второго животного наступала через 60 мин при совершении глотательных движений воздуха. Общие состояние у оставшейся в живых овцы, нормализовалось через 24-26ч.

Патологоанатомическая картина павших животных была сходна с картиной кроликов, все органы были полнокровны. В грудной полости

обнаружена жидкость красного цвета, полости сердца кровенаполнены, плотной консистенции; печень темно вишневого цвета; легкие темно коричневого цвета, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта катарально воспалены, почки темного цвета с хорошо выраженным рисунком. В головном мозге наблюдается сглаженность борозд.

Среднесмертельная доза натрия нитрита для овец, определенная по методу одной точки, составила 155±22,73 мг/кг. Проведенное нами сопоставление среднесмертельных величин, определенных по этому методу, с данными развернутого опыта показало достаточное соответствие.

В соответствии с ГОСТом 12.1.007-76 натрия нитрит для белых крыс, кроликов и овец является среднетоксичным.

3.2. Изучение кумулятивных свойств натрия нитрита для белых

крыс

Опыты проведены на 12 белых крысах обоего пола, живой массы 180-200 г, которым в течение 26 сут перорально вводили натрия нитрит в дозе 1/10 от ЛД50 (31,4 мг/кг) и увеличивая ее через каждые 4 сут в 1,5 раза. Установлено, что через 13 сут при введении натрия нитрита в суммарной дозе 105,9 мг/кг у крыс отмечали угнетение, шерсть стала взъерошенной, на 15 сут отказывались от корма и воды, гибель началась на 17 сут с момента введения токсина, когда суммарная доза достигала 158,8 мг/кг. Клинические признаки выживших животных проявлялись нарушением координации движений, парезом задних конечностей, отмечались изменения со стороны нервной системы, перед гибелью тремор скелетной мускулатуры. По мере дальнейшего поступления токсина признаки интоксикации животных усиливались, и на 21 сут, с момента введения натрия нитрита доза, вызывающая гибель 50% животных, составила 238,4 мг/кг.

При патологоанатомическом вскрытии павших крыс отмечены следующие изменения: видимые слизистые оболочки анемичны, сердце темно-вишневого цвета, легкие дряблой консистенции, печень плотная, окрашена в темно-коричневый цвет, катаральное воспаление слизистой оболочки желудка с

явлениями гастроэнтерита и очагами некроза на слизистой оболочке, дегенеративные изменения в почках, очаги кровоизлияния в головном мозге.

Коэффициент кумуляции натрия нитрита, согласно методике, Ю.С.Каган, В.В.Станкевич (1964), для крыс составил 4,5 и по классификации Л.И.Медведь (1964), натрия нитрит для крыс обладает умеренной кумуляцией.

3.3. Изучение хронической токсичности натрия нитрита для белых

крыс

Исследования проводили на белых крысах разного пола массой тела 95100 г. По принципу аналогов сформировано 4 группы белых крысах, по 12 голов в каждой. Первая группа служила контролем и получала обычную питьевую воду. Опытным животным задавали-внутрь натрия нитрит в виде 0,2-1%-ных растворов ежедневно при помощи зонда в дозах: второй группе-62,8 (1/5 ЛД50), третьей -6,28 (1/50 ЛД50), четвертой -3,14 (1/100 ЛД50) мг/кг. Препарат вводили крысам в течение 60 сут. Таблица 1 - Динамика массы тела крыс (г), получавших натрия нитрит (п=12)

Срок исследования, сут Контрольная группа Опытная группа, мг/кг

62,8 6,28 ЗД4

Изначальная живая масса, г 95,83 97,00 99,50 97,50

15 112,17 98,50 101,03 99,97

30 119,00 100,33 103,50 102,50

45 123,33 105,83 107,00 108,17

60 138,67 * 109,50 113,50

Отличие от изначальной живой массы, % 44,7 9Д 10,0 16,4

Примечание: * при дозе 62,8 мг/кг крысы не доживали до 60 суток

Во 2-ой группе крыс, которой задавали токсин в дозе 62,8 мг/кг клинические признаки отравления начались на 25-30 сут, и характеризовались

угнетением, снижением аппетита, взъерошенностью шерстного покрова. В других группах, получавших токсин, клинические признаки проявлялись в более поздние сроки и были менее выражены.

Проведенные исследования свидетельствует о том, что натрия нитрит при длительном поступлении в организм в малых дозах приводит к снижению массы тела (табл. 1).

Для определения остаточных количеств натрия нитрита животных убивали через 30 и 60 сут с начала затравки (табл. 2).

Таблица 2 - Содержание натрия нитрита (мг/кг) в органах и тканях крыс

при хроническом отравлении (п=12)

Орган и ткань Контроль Доза, мг/кг

62,8 6,28 3,14

30 сут

Почки не обнаружен 1,17*** О 294*** 0,027***

Печень не обнаружен 0,61*** 0,194*** 0,013***

Селезенка не обнаружен 0,58*** 0,165*** 0,013***

Легкие не обнаружей 0 71*** 0,184*** 0,012***

Сердце не обнаружен 0,55*** 0,157*** 0,012***

Мышцы не обнаружен 0,510*** 0,145*** 0,011***

60 сут

Почки не обнаружен - 0,0116*** не обнаружен

Печень не обнаружен - 0,01*** не обнаружен

Селезенка не обнаружен - не об. не обнаружен

Легкие не обнаружен - 0,01*** не обнаружен

Сердце не обнаружен - не обнаружен не обнаружен

Мышцы не обнаружен - не обнаружен не обнаружен

Примечание:*** -р<0,001

Из таблицы 2 видно, что при введении крысам в течение 30 сут натрия нитрита в дозе 62,8 мг/кг, наибольшая концентрация его отмечалась в почках,

легких и печени (1,17; 0,71 и 0,61 мг/кг массы тела соответственно). В селезенке, сердце и мышцах содержалось (0,58; 0,55 и 0,51 мг/кг соответственно).

У животных, которым вводили натрия нитрит в дозе 6,28 мг/кг, содержание нитрит иона на 30 сут составило в почках и печени 0,194 мг/кг, следующие органы по убыванию содержания нитрит иона это: легкие, селезенка, сердце и мышцы (0,184; 0,165; 0,157 и 0,145 мг/кг).

При введении животным натрия нитрита в дозе 3,14 мг/кг в течение 30 сут максимальное накопление его наблюдалось в почках (0,027 мг/кг), печени и селезенке - (0,013 мг/кг), чуть меньше содержался в легких, сердце и мышцах - (0,012-0,011 мг/кг).

При введении дозы 62,8 мг/кг крысы второй группы до- 60 сут не доживали. У животных, получавших натрия нитрит в дозе 6,28 мг/кг, содержание его в почках и печени составляло 0,0116 и 0,01 мг/кг, в остальных органах следов нитрит иона обнаружено не было.

Внутрижелудочное введение натрия нитрита в дозе 62,8 мг/кг вызывает выраженные изменения гистострукгуры внутренних органов. Наблюдается белковая дистрофия печени с нарушением структуры печеночных балок, кариопикнозом, кариорексисом, лимфогистиоцитарной инфильтрацией портальных трактов, имеют место лимфоцигарная инфильтрация вокруг сосудов, многочисленные микрофаги в синусойдах. В почках белковая, дистрофия, деформация клубочков. В легких утолщение межальвеолярных перегородок, межуточный отек и лимфоцитарная инфильтрация. В стенке желудка все слои инфильтрированы лейкоцитами, лимфоцитами, клетки слизистой дистрофически изменены. В сердце наблюдались выраженные сократительные нарушения, фрагментация кардиомиоцитов, исчезновение поперечной исчерченности, очаговые некробиозы. В селезенке полнокровие и кровоизлияния в красной пульпе, многочисленные мелкие фолликулы, в центре которых содержатся разрушающиеся лимфоциты.

Внутрижелудочное введение натрия нитрита в дозе, 6,28 мг/кг до 30 дней приводит к выраженным изменениям в мышечной ткани в виде межуточного отека, внутриклеточного отека с очаговыми некробиозами. В сердце сократительные нарушения, отек кардиомиоцитов, миоцитолиз, кариопикноз, кариолизис, некробиотеческие очаговые изменения кардиомиоцитов. В селезенке полнокровие, кровоизлияния в красной пульпе, многочисленные мелкие фолликулы содержат разрушающиеся лимфоциты и их обломки, в Т-зависимых зонах наблюдалось скопление лимфоцитов. В почках и печени слабо выраженная белковая дистрофия. Во всех органах венозное полнокровие, периваскулярные кровоизлияния в печени, почках. На 60 сутки эксперимента эти изменения становятся менее значительными.

Внутрижелудочное введение натрия нитрита в дозе 3,14 мг/кг на сроках 30 дней приводит к слабо выраженной белковой дистрофии почек, во всех органах наблюдается венозное полнокровие, периваскулярные кровоизлияния в печени, умеренный отек головного мозга, слабо выраженная нейронодисхрофкя. На 60 сулеи эксперимента во всех исследованных внутренних органах гистологическая структура соответствовала норме.

3.4. Эффективность применения хромосмона при отравлении животных натрия нитритом

3.4.1. Опыты на кроликах ,

Опыты были проведены на 9 кроликах массой тела 1,7-2,5 кг, обоего пола. Натрия нитрит задавали внутрижелудочно в виде 5% водного раствора из расчета 325 мг/кг.

При появлении клинических признаков отравления кроликам в качестве антидота внутривенно вводили хромосмон (1% раствор метиленовый синий на 25% растворе глюкозы) в дозе 0,4 мл/кг.

После введения животным натрия нитрита в дозе 325 мг/кг через 20-25 мин у них отмечалось угнетение общего состояния, частое мочеиспускание, слизистые оболочки глаз и рта слабо вишневого цвета. Кролики больше лежали, отмечалась одышка, резкое нарушение сердечной деятельности.

Животные принимали боковое положение. При проявлении клинических признаков ввели хромосмон.

На разные сроки лечения исследовали гематологические показатели крови в (рис. 1).

- гемоглобин —в— метгемоглобин

контроль

1 3 7

время исследований, сут

Рис. 1 - Гематологические показатели кроликов после лечения (п=9) Из рис. 1 видно, что содержание гемоглобина через 30 мин у опытных кроликов снижается на 34%, а на 7 сут достигает исходных величин, а количество метгемоглобина повышается в 2 раза, а на 7 сут приближалось к исходным величинам.

Об эффективности применения хромосмона при остром нитритном токсикозе свидетельствовали и результаты биохимических исследований.

3.4.2. Опыты на овцах Опыты были проведены на 9 овцах с исходной массой 35-40 кг, 3 из которых были контрольными. Натрия нитрит вводили внутрижелудочно в виде 10%-ного водного раствора в дозе 220 мг/кг.

Через 15-20 мин после введения натрия нитрита у овец отмечали угнетение общего состояния, беспокойство, слабую реакцию на внешние раздражители, частое мочеиспускание, моча прозрачная, цвет и запах ее не изменены. Слизистые оболочки глаз и рта вначале были слабо вишневого цвета, затем приобретали коричневой оттенок. Температура тела и кожи несколько были понижены, дыхание затрудненное. Отмечали фибрилляцию и болезненность брюшной стенки. Более частым становился пульс, усиливался

сердечный толчок. Через 25-30 мин после введения токсиканта наблюдали непроизвольные жевательные движения, животные принимали боковое положение. В этот период 6-ти опытны овцам вводили антидот.

У животных контрольной группы перед гибелью нарушалась координация движения, развивался тремор скелетной мускулатуры, они падали и не могли подняться, гибель их наступала в течение 60-90 мин после отравления при явлениях асфиксии.

Опытные животные уже на 5-10 мин после введения антидота, пытались вставать, поднимать голову, принимать воду и корм. На 15-20 мин они самостоятельно вставали, общее состояние было удовлетварительное, слизистые оболочеки рта, носа приобретали розовый оттенок. Температура тела и дыхание были в пределах нормы, количество сердечных сокращений составляло 157 уд/мин. Спустя 30-40 мин после лечения видимых признаков отравления у овец не отмечали. За животными вели клиническое наблюдение в течение 15 дней и в разные сроки проводили гематологические и биохимические исследования, результаты которых представлены в (табл. 3).

Таблица 3 - Гематологические показатели овец (п=9)

Показатель Фон Контроль Срок исследования, сут

I 3 7

Эритроциты, 10|2/л 4,б9±0,40 5,55±0,21 5,45±0,20 5,13±0,36 4,86±0,21

Лейкоциты, 10% 8,66±0,9 9,76±0,91 9,61±0,9 9,01±0,32 8,72±0,67

Гемоглобин, г/л 90,33±4,6 52,6±2,1* 87,0±2,1 89,1±2,5 90,67±1,9

Метгемоглобин, % 7,83±0,40 27,6±3,19* 15,6±1,9* 11,21±0,5* 5,5±1,2

СОЭ, мм/час 0,87±0,16 1,27±0,45 0,95±0,11 0,89±0,45 0,86±0,13

Примечание: * - р<0,05

Из таблицы видно, что количество эритроцитов и лейкоцитов в крови у контрольной группы незначительно увеличивается. Содержание гемоглобина

в опытном группе достоверно понижается, а на 3-7 сут достигает исходных величин.

Количество метгемоглобина у контрольных животных через 30 мин повышается более чем в 2,5 раза, у опытных спустя сут - в 1,5 раза, а на третие и седьмые сут содержание метгемоглобина возвращалось к исходным показателям.

Таблица 4 - Показатели рубцового содержимого овец после отравления

натрия нитритом с преминением лечения (п=9)

Показатель Фон Контроль Срок исследования после

(без лечения, сут

лечения) 1 3 7

Количество инфузорий 654 124 198,3 324 522

в 1 мл рубцового ±45,1 ±22,1 ±12,1 ±16,3 ±14,1

содержимого, тыс

рН 7,02 5,4 5,93 6,15 7,01

±1,31 ±0,67 ±0,98 ±0,85 ±0,86

Обесцвечивание 10,56 35,2 28,2 15,1 11,6

раствора метиленовой ±0,95 ±2,1 ±1,51 ±0,98 ±0,75

сини, мин

Подвижность, балл 4,21 3,56 4,11 4,15 4,20

±0,12 ±0,98 ±0,21 ±0,24 ±0,13

Данные приведенные в (табл. 4) показывают, что количество инфузорий в 1 мл рубцового содержимого составило у контрольных животных 121±42,1 тыс., рН -5,4±0,б7, ферментативная активность была низкой и время обесцвечивания метиленовой сини составляла 20-35 мин, а подвижность инфузорий достигала 3,56±0,98 балла. Видовой состав и размер инфузорий оставались неизменными.

Через 24 ч после лечения рН составил 5,9, повысилась ферментативная активность, а подвижность инфузорий увеличилась на 15,4% по сравнениии с

контролем. Видовой состав рубцового содержимого на третие и седьмые сут был представлен равноресничными средними и жгутиковыми инфузориями.

Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса овец при нитратно нитритном токсикозе на 7 сут после лечения по органолептическим и физико-химическим показателям, соответствовала стандартам, предусмотренным для мяса здоровых животных.

3.5. Эффективность перекиси водорода при отравлении кроликов натрия нитритом

Исследования проводили на 20 кроликах живой массой 1,8-2,0 кг, которые были разделены на 4 группы по 5 голов в каждой. Животным всех групп внутрижелудочно при помощи зонда задавали 5% водный раствор натрия нитрита в дозе 325 мг/кг. Концентрация перекиси водорода, используемой в качестве лечебного препарата, для первой группы составляла -0,15%; для второй -0,20%; для третьей и четвертой -0,25 и 0,30% соответственно. Растворы перекиси водорода вводили в краевую ушную вену животного из расчета 2 мл/кг живой массы. Результаты опытов приведены в (табл. 5).

Таблица 5 - Эффективность перекиси водорода при отравлении кроликов

натрия нитритом

Группа животных Концентрация перикиси водорода, % Доза токсиканта мг/кг Количество животных

всего пало выжило

1 0,15 325 5 5 0

2 0,20 325 5 2 3

3 0,25 325 5 0 5

4 0,30 325 5 2 3

Установлено, что через 10-15 мин после введения натрия нитрита у кроликов отмечалось резкое угнетение, из ротовой, носовой полостей выделялась густая слизистая жидкость. У всех животных отмечалось

учащение дыхания, нарушение координации движения, тремор скелетной мускулатуры, частое мочеиспускание. Тактильные и болевые рефлексы резко понижены. Если во время ярких клинических признаков происходило учащение дыхания, то перед гибелью количество дыхательных движений урежалось и гибель животных происходила при совершении глотательных движений воздуха на 30-45 мин после введения токсиканта.

Из данных таблицы видно, что 0,15% концентрация перекиси водорода не обладает лечебными свойствами. При введении 0,20% раствора из 5 животных выживало только 3 (60%). При введении 0,25% перекиси водорода выживаемость опытных животных составила 100%. Выживаемость животных при 0,30% концентрация перекиси водорода составила 60%.

В связи с тем, что 0,25% концентрации перекиси водорода была наиболее эффективной, изучение гематологических и биохимических показателей проводили у кроликов этой группы (табл. 6).

Таблица 6 - Гематологические показатели кроликов при отравлении натрия нитритом и лечении перекисью водорода (п=5)

Показатель Фон Контроль Срок исследования, сут

1 3 7

Эритроциты, 1012/л 5,68±0,10 6,71±0,15 6,28±0,13 6,03±0,12 5,73±0,11

Лейкоциты, 109/л 5,96±0,17 6,84±0,2 6,23±0,18 б,09±0,13 5,90±0,31

Гемоглобин, г/л 101,34±1,6 71,86±1,1 87,3±1,2* 92,1±1,5 99,67±1,9

Метгемоглобин, % 7,83±0,40 23,81±1,21 12,6±1,02* 10,21±0,5* 7,5±0,2

СОЭ, мм/час 1,0±0,16 1,2±0,2 0,7±0,11 0,93±0,102 0,99±0,13

Примечание - *р<0,05

Из данной таблицы видно, что количество эритроцитов после лечения в сравнении с фоновыми показателями на первые сут исследования повышалось на 10,56%. Количество лейкоцитов в крови во все сроки исследования находилось на уровне фоновых показателей. Содержание гемоглобина в опытной группе на первые сутки исследования уменьшалось на 14 а на третие и седьмые сут на 9 и 2% соответственно.

Количество метгемоглобина у контрольных животных через 30 мин повышается более чем в 2 раза, у опытных спустя сут на 50%, а на третие и седьмые сут содержание метгемоглобина возвращалось к исходным показателям.

Содержание щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы, в течение всего периода исследований оставалось в пределах границ физиологической нормы. Активность аланинаминотрансферазы на 3 и 7 сут повышалась на 14,8 и 6,1% соответственно.

Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса кроликов при нитратно нитритном токсикозе на 7 сут после лечения перекисью водорода по органолептическим и физико-химическим показателям соответствует ГОСТу.

ВЫВОДЫ

1. Среднесмертельная доза натрия нитрита при пероральном введении составляет для белых крыс: -314 мг/кг, кроликов -275 мг/кг, овец -155 мг/кг. Коэффициент кумуляции натрия нитрита для крыс равен 4,5. В соответствии с ГОСТом 12.1.007-76 натрия нитрит является среднетоксичным соединением и обладает умеренной кумуляцией.

2. Ежедневное введение натрия нитрита в течении 60 дней белым крысам в дозах 1/50 и 1/100 от ЛД^ приводит к снижению массы тела на 21 и 18% по сравнению с контролем.

3. Определение остаточных количеств натрия нитрита в органах и тканях опытных белых крыс на 30 и 60 сут после применения препарата показало, что наибольшее его содержание отмечается в почках, легких и печени.

4. Отравление животных натрия нитритом характеризуется изменением гематологических, биохимических и электрографических показателей:

- Содержание гемоглобина снижается на 29-47%, а метгемоглобина увеличивается в 1,5-2,5 раза.

- Повышается щелочная фосфатаза на 32%, аминотрансферазы на 8-76%, отмечалась тенденция к увеличению содержания креатинина, мочевины,

креатинкиназы, амилазы и снижается уровень глюкозы, железа и альбуминов в сыворотке крови животных.

- Биоэлектрическая активность сердца характеризуется повышением вольтажа зубцов на 27-63% и укорочением продолжительности интервалов.

5. Внутрижелудочное введение натрия нитрита белым крысам в дозах 6,28-62,8 мг/кг вызывает выраженные изменения гистоструктуры внутренних органов; в печени наблюдается белковая дистрофия с нарушением структуры печеночных балок, кариопикноз, кариорексис, лимфогистиоцитарная инфильтрация портальных трактов. В почках белковая дистрофия, деформация клубочков. В легких утолщение межальвеолярных перегородок, межуточный отек и лимфоцитарная инфильтрация.

6. Скрининг фармакологических средств из групп; серосодержащих соединений, витаминов, аминокислот, сорбентов а также метиленовая синь, глюкоза, перекись водорода, показало, что наиболее эффективным действием при отравлении животных натрия нитритом обладали хромосмон и перекись водорода.

7. Внутривенное введение 1% хромосмона кроликам и овцам в дозе 0,4 мл/кг, а перекиси водорода кроликам в дозе 2 мл/кг через 25-30 мин после отравления их смертельными дозами натрия нитритом предотвращает гибель животных и способствует нормализации гематологических и биохимических показателей крови.

8. Мясо, полученное от овец и кроликов отравленных натрия нитритом в абсолютно смертельных дозах, на седьмые сутки после лечения хромосмоном и перекисью водорода, имеет органолептические и физико-химические показатели соответствующие ГОСТом предусмотренным для мяса здоровых животных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Данные по токсикологической оценке натрия нитрита следует учитывать при санитарной оценке кормов и диагностике отравлений животных.

2. В качестве лечебного средства при отравлении животных натрия нитритом рекомендуется применять внутривенно 1% хромосмон в дозе 0,4 мл/кг и 0,25% перекись водорода в дозе 2 мл/кг живой массы.

3. Результаты исследований использованы при разработке Методических рекомендаций «Отравления сельскохозяйственных животных нитратами и нитритами (диагностика, профилактика, лечение) - ФГУ «ФЦГРБ-ВНИВИ» г Казань -2008.-38 с.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Жестков, H.H. Антидотная терапия при экспериментальном отравлении животных нитратами и нитритами / Н.Н.Жестков, Д.Д.Хайруллин, К.Х.Палуниди II Международная научная конференция «Токсикозы животных и актуальные проблемы болезней молодняка». - Казань, 2006. - с. 91-97.

2. Хайруллин, Д.Д. Изучение острой токсичности натрия-нитрита на лабораторных животных / Д.Д.Хайруллин // Научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы ветеринарии». - Казань, 2007. -с. 80-82.

3. Хайруллин, Д.Д. Лечение кроликов при отравлении нитритами / Д.Д.Хайруллин, Н.Н.Жестков // Материалы научно-практической конференции фармакологов Российской федерации. Фармакологические и экотоксикологические аспекты ветеринарной медицины. Сб. науч. тр. -Троицк: УГАВМ, 2007. с. 340-344.

4. Хайруллин, Д.Д. Эффективность перекиси водорода при экспериментальном нитратно-нитритном отравлении кроликов I Д.Д.Хайруллин // Материалы Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аграрной науки и образования» Посвященной 65-летию Ульяновской ГСХА, 2008. с. 137-139.

5. Хайруллин, Д.Д. Гематологические и биохимические показатели крови овец при экспериментальном нитритном токсикозе / Д.Д.Хайруллин, Н.Н.Жестков, Н.М.Ахмерова // Ветеринарный врач - 2008. - №1 - с. 4-6.

6. Хайруллин, Д.Д. Определение хронической токсичности натрия нитрита для белых крыс / Д.Д.Хайруллин // Всероссийская -научнопрактическая конференция «Научный потенциал - аграрному производству», посвященная 450-летию вхождение Удмуртии в состав России.- Ижевск, 2008. Т. 3, с. 116-121.

7. Хайруллин, Д.Д. Влияние нитритов на рубцовое содержимое овец / Д.Д.Хайруллин // Научно практическая конференция молодых ученых и специалистов «Достижения молодых ученых - в промышленности», посвященная 100-летию со дня рождения профессора ХХАбдуллина. -Казань, 2008. 25-26 июня. с. 110-113.

8. Жестков, H.H. Отравления сельскохозяйственных животных нитратами и нитритами (диагностика, профилактика, лечение) / Н.Н.Жестков, Д.Д.Хайруллин, М.Я.Тремасов и др. ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» - Москва, 2008. с. 38.

Подписано в печать 2БМ. 08 Заказ № 75 Формат 60x84 1/16. Тираж 100 экз. Отпечатано в типографии ФГУ «ФЦГРБ-ВНИВИ» (г. Казань). Адрес: 420075, г. Казань, Научный городок-2.

Оглавление диссертации Хайруллин, Дамир Даниялович :: 2008 :: Казань

1 . ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

2 . ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Токсикология нитратно — нитритных отравлений животных

2.2. Физико-химическая характеристика соединений азота.

2.3. Механизм токсического действия нитратов и нитритов.

2.4. Диагноз и дифференциальный диагноз при нитратно -нитритном токсикозе животных.

2.5. Лечебно-профилактические мероприятия при нитратно -нитритных токсикозах животных.

3 . СОБСТВЕННЫЕ ССЛЕДОВАНИЯ.

ЗЛ. Материалы и методы исследований.

3.2. Результаты исследований.

3.2.1. Токсикологическая оценка натрия нитрита.

3.2.1.1. Определение острой токсичности натрия нитрита для белых крыс, кроликов и овец.

3.2.1.2. Изучение кумулятивных свойств натрия нитрита для белых крыс.

3.2.1.3. Изучение хронической токсичности натрия нитрита для белых крыс.

3.2.2. Сравнительная эффективность фармакологических (ангидотиых) рецептур при отравлении животных натрия нитритом.

3.2.2.1. Поиск и отбор антидотных средств при отравлении животных натрия нитритом.

3.2.2.2. Эффективность применения хромосмона при отравлении животных натрия нитритом.

3.2.2.2.1. Опыты на кроликах.

3.2.2.2.2. Опыты на овцах.

3.2.2.2.3. Эффективность перекиси водорода при отравлении кроликов натрия нитритом.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

5. ВЫВОДЫ.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Хайруллин, Дамир Даниялович, автореферат

• провести скрининг и оценку лечебных препаратов при отравлении животных натрия нитритом.

В качестве лечебного средства при воздействии натрия нитрита на организм животных, рекомендуем применять 0,25% раствор перекись водорода в дозе 2 мл/кг живой массы и 1% раствор хромосмона в дозе 0,4 мл/кг.

Апробация работы. Основные материалы диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на научных сессиях учёного совета ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2006-2008 г.г., Международных и Всероссийских симпозиумах, (Казань, 2006, 2007, 2008; Троицк, 2007; Ижевск, 2007; Ульяновск, 2008).

Основные положения, выносимые на защиту: токсикологическая оценка натрия нитрита при поступлении его в организм животных;

-влияние отравления натрия нитритом на клинико-гематологические, биохимические, электрокардиографические показатели, ВСЭ мяса и гистоструктура тканей внутренних органов крыс, кроликов и овец; -лечебная эффективность метиленовый сини и перекиси водорода при отравлении животных натрия нитритом.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 138 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов и результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений и списка литературы. Работа иллюстрирована 43 рисунками и содержит 21 таблицу. Список литературы включает 206 литературных источников, в том числе 28 зарубежных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Изыскание средств лечения при нитратно-нитритном токсикозе животных"

ВЫВОДЫ

2. Ежедневное введение натрия нитрита в течении 60 дней белым крысам в дозах 1/50 и 1/100 от ЛД50 приводит к снижению массы тела на 21 и 18% по сравнению с контролем.

- Содержание гемоглобина снижается на 29-47%, а мстгемоглобина увеличивается в 1,5-2,5 раза.

- Повышается щелочная фосфатаза на 32%, аминотрансферазы на 8-76%, отмечалась тенденция к увеличению содержания креатинипа, мочевины, креатинкиназы, амилазы и снижается уровень глюкозы, железа и альбуминов в сыворотке крови животных.

5. Внутрижелудочное введение натрия нитрита белым крысам в дозах 6,2862,8 мг/кг вызывает выраженные изменения гистострукгуры внутренних органов; в печени наблюдается белковая дистрофия с нарушением структуры печеночных балок, кариопикноз, кариорексис, лимфогистиоцитарпая инфильтрация портальных трактов. В почках белковая дистрофия, деформация клубочков. В легких утолщение межальвеолярных перегородок, межуточный отек и лимфоцитарная инфильтрация.

7. Внутривенное введение 1% раствора хромосмона кроликам и овцам в дозе 0,4 мл/кг, а 0,25% раствор перекиси водорода кроликам в дозе 2 мл/кг через 25-30 мин после отравления их смертельными дозами натрия нитритом предотвращает гибель животных и способствует нормализации гематологических и биохимических показателей крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

2. В качестве лечебного средства при отравлении животных натрия нитритом рекомендуется применять внутривенно 1% раствор хромосмона в дозе 0,4 мл/кг и 0,25% раствор перекиси водорода в дозе 2 мл/кг живой массы.

3. Результаты исследований использованы при разработке Методических рекомендаций «Отравления сельскохозяйственных животных нитратами и нитритами (диагностика, профилактика, лечение) — ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» г Казань -2008.-38 с.

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2008 года, Хайруллин, Дамир Даниялович

1. Андрианов, JT.A. Фармакология и токсикология / Л.А.Андрианов, Л.М.Шабад., В сб.: 1966.-Итоги науки.-230 с.

2. Анохин, Б.М. Внутренние незаразные болезни д-х животных / Б.М.Анохин, В.М.Данилевская, Л.Г.Замарин. М.: Агропромиздат, 1991 - 574с.

3. Антонов, Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии / Б.И.Антонов, Т.Ф.Яковлева, В.П.Дерягина и др. // Биохимические и микологические: Справочник. — М.: 1991 .-Агропромиздат. 288 с.

4. Антонович, Е.А., Качество продуктов питания в условиях химизации сельского хозяйства / Е.А.Антонович, Л.К.Седокур // Справочник. Киев: Урожай, 1990.-240 с.

5. Аргунов, М.Н. Ветеринарная токсикология с основами экологии / М.Н. Аргунов. СПб.: Издательство Лань. — 2007. - 416 с.

6. Артамонов, Р.Г. Алиментарная метгемоглобинемия / Р.Г.Артамонов // Медицинский научный и унебно-методический журнал. -2004. №18. — с. 70-73.

7. Баженов, C.B. Ветеринарная токсикология / С.В.Баженов // Колос, 1970. — 319 с.

8. Безуглова, О.С. Удобрения и стимуляторы роста / О.С.Безуглова -Ростов-на-Дону: Феникс, 2000. 319 с.

9. Богородицкая, В.П. Вопросы питания / В.П.Богородицкая // Питание. -1975. №6. с. 47-51.

10. Богоявленский, В.Ф. Клиническая диагностика и неотложная терапия острых отравлений / В.Ф.Богоявленский, И.Ф.Богоявленский.-М.: МЕДпресс-информ, 2002. 36 с.

11. Брехман, И.И. Человек и биологические активные вещества / И.И.Брехман -М.: Наука, 1980. 125 с.

12. Бриккер, В.Н. Сопоставление электрической и механической систолы, как метод исследования функционального состояния миокарда / В.Н.Бриккер // Ветеринария. 1960. - №12. - с. 23-26.

13. Бурелло, А.Т. Гиг. Труда / А.Т.Бурелло, Г.А.Баскович, Е.Г.Доброхотова, В.И.Слесарев// 1991. №8. - с. 13-15.

14. Бухтияров, А.Г. Методика изучения условно-рефлекторной деятельности белых крыс при хроническом действии малых пороговых концентраций яда/ А.Г.Бухтияров и соавторы М.: 1960. - 134 с.

15. Васильев, A.B. Гематология сельскохозяйственных животных / А.В.Васильев // ОГИЗ СЕЛБХОЗГИЗ государственное издательство сельскохозяйственной литературы. Москва. - 1948. - с. 272-275.

16. Вильнер, A.M. Кормовые отравления сельскохозяйственных животных/ А.М.Вильнер «Колос», 1966. -448 с.

17. Вовк, Д.М. Деметгемоглобинизирующее действие унитиола при острых нитрато-нитритных токсикозах жвачных / Д.М.Вовк // Украинская сельскохозяйственная академия. Сборник научных трудов, Киев, 1999. - 135 с.

18. Вовк, Д.М. Изучение токсического влияния нитратов на организм крупного рогатого скота: Дисс.канд. вет. наук: 16.00.04 Д.М.Вовк. -Казань, 1977.- 190 с.

19. Врочинский, K.P. Применение пестицидов и охрана окружающей среды / K.P.Врочинский, В.Н.Маковский — Киев, 1979. 182 с.

20. Габович, Р.Д. Гигиенические основы охраны продуктов питания от вредных химических веществ / Р.Д.Габович, Л.С.Припутана // Здоровья Киев: -1987.-№2.- 248 с.

21. Габриэлян, Н.И. Лаб. Дело / Н.И.Габриэлян, В.И.Липатова. 1984. -№3. - с. 138-140.

22. Габриэлян, Н.И. Скрининговый метод определения средних молекул в биологически жидкостях / Н.И.Габриэлян // Метод, рекомендации. М., 1985. -с. 35-37.

23. Гавшипа, Е.В. Преминение перикиси водорода при нитратпо-нитритном токсикозе / Е.В.Гавшина, В.А.Оробцев // Материалы научно-практической конференции фармакологов Российской Федерации Сп. Науч. Тр. Троиск.: УГАВМ, - 2007. - 364 с.

24. Гайлите, М. Ещё раз о нитратах / М. Гайлите, М. Гайлитис // Наука и мы 1990. - №6. - с. 2-3.

25. Гайнутдинов, С.З. К уточнению диагноза миокардиодистрофии / С.З.Гайнутдинов // Ученые зап. // КВИ. 1958. - Т.70. - 93 с.

26. Ганжара, П.С. Учебное пособие по клинической токсикологии / П.С.Ганжара, А.А.Новиков. М.: Медицина, 1979. - с. 106-108.

27. Гитарский, M.JI. Пути снижения токсических веществ в овощах / M.J1. Гитарский // Сельскохозяйственная биология 2001. - № 6. - с. 36-38.

28. Гичев, Ю.П. Агроэкологическая безопасность в условиях техногенеза / Ю.П.Гичев // Обусловленность основных заболеваний сокращения продолжительности жизни. Новосибирск, СО РАМН, 2000. 90 с.

29. Глунцев, Н.М. Как снизить содержание нитратов в продукции / Н.М.Глунцев, Л.В.Дмитриева, С.О.Макарова // Картофель и овощи. 1990. -№1. -с. 24-28.

30. Голиков, С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н.Голиков, И.В.Саноцкий, Л.А.Тиунов // Медицина М.: -1986. 277 с.

31. Голиков, С.Н. Яды и противоядия / С.Н.Голиков // Знание М.: - 1968. с. 81-83.

32. Гончарук, Е.И. Гигиеническое нормирование химических веществ в почве / Е.И.Гончарук, Г.И.Сидоренко // Руководство. М.: Медицина. -1986. -132 с.

33. Гостев, B.C. Естественная резистентность организма животных / В.С.Гостев, С.И.Плященко. Ленинград. «Колос». 1979. - с. 24-27.

34. Грушко, Я.М. Вредные неорганические соединения в промышленных выбросах в атмосферу / Я.М.Грушко // Справочное изд. J1.: Химия, 1987, - с. 96-97.

35. Гусынин И.А. Токсикология ядовитых растений / И.А.Гусынин. М.: Изд-во с.-х. литературы. 1951. - 295 с.

36. Гусынин, И.А. Токсикология ядовитых растений / И.А.Гусынин. Сельхоз-издат, 1962.-351 с.

37. Дерягин, В.В. Экспериментальной активности нейтрофилов и макрофагов в условиях воздействия нитрита натрия / В.В.Дерягин, Ю.В.Машковцев, А.П.Ильницкий // биомедицинская химия. 2003. - №1. -с.7-8.

38. Дерягина, В.П. Влияние нитрита натрия на функциональную активность нейтрофилов ин витро / В.П.Дерягина, А.П.Ильницкий // Токсикологический вестник, 1999. №1. - с. 11-16.

39. Дерягина, В.П. Ах Нитраты! И кто же вас выдумал? / В.П.Дерягина // Здоровье. 1989. - №9. - с. 25-27.

40. Дехтярь, Г.Я. Электрокардиографическая диагностика / Г.Я.Дехтярь -М.: Медгиз. 1966. - 143 с.

41. Донченко, JI.B. Безопасность пищевой продукции / Л.В.Донченко,

42. B.Д.Надыкта // М.: Пи-щепромиздат. - 2001. - 525 с.

43. Дуглас, У. Целительные свойства перекиси водорода. / У.Дуглас, А.Финней, Ч.Фарр. // Спб.: Питер, 2007. 160 с.

44. Евдокимов, С.П. Перикись водорода для вашего здоровья /

45. C.П.Евдокимов// авт.-сост. П27 М.: ACT, 2007. 63 с.

46. Елисеева, И.И. Общая теория статистики / И.И.Елисеева, Н.Н.Юзбашев Статистика, 1991с. 118-121.

47. Жестков, H.H. Нитраты: некоторые аспекты профилактики токсикозов / Н.Н.Жестков, М.Я.Тремасов // Материалы Международного симпозиума от 28-30 ноября 2005 г., ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», г Казань, 2005, с. 119-125.

48. Жестков, H.H. Отдаленные последствия нитрито-нитратов на организм / Н.Н.Жестков, М.Я.Тремасов // Материалы Всероссийской научнопрактической конференции по актуальным вопросам Агропромышленного комплекса. Казань, 2004. с. 125-127.

49. Жестков, H.H. Токсикологическая оценка нитратов и нитритов / Н.Н.Жестков, М.Я.Тремасов // Ветеринария 2005. - №6. — с. 8-12.

50. Жуленко, В.Н. Ветеринарная токсикология / В.Н.Жуленко, Г.Л.Таланов, М.И.Рабинович //- М.: Колос, 2002. 384с.

51. Жуленко, В.Н. Ветеринарная токсикология / В.Н.Жуленко, М.И.Рабинович, Г.А.Таланов / Под ред. В.Н.Жуленко.-М.:Колос, 2004. 384 с.

52. Зайцева, И.А. Перекись водорода в лечении и очищении организма / И.А.Зайцева // Здоровый образ жизни и долголетие М.: РИПОЛ классик, 2007. - 164 с.

53. Закревский, В.В. Безопасность пищевых продуктов и биологических активных добавок к пище / В.В.Закриевский // СПб.: ГИОРД, 2004. - 280 с.

54. Запорожец, Н.Ф. Метод одновременного разрушения нитратов и нитритов в корне-клубиеплодах / Н.Ф.Запорожец // Ветеринария. 1987. - №6. -с. 59-61.

55. Иванов, A.B. Актуальные вопросы пиретроидных инсектицидов / А.В.Иванов, Г.Г.Галяутдинова, М.Я.Тремасов // Ветеринарный врач.2005. №4. - с. 6-8.

56. Иванова, A.C. Гиг. и сан. / A.C. Иванова, O.A. Пахрова, С.Б. Назаров // -2004. № 1.-е. 58-60.

57. Иванова, A.C. Состояние эритрофагоцитоза у крыс при длительном поступлении в организм нитрита натрия и альфа токоферола / А.С.Иванова, О.А.Пахрова, С.Б.Назаров // Гигиена и Санитария Изд. медицина. 2006. - №6. с. 70-72.

58. Игнаткипа, В.А. Диагностика лечение и профилактика дистонии преджелудков у жвачных животных / В.А.Игнаткина, Х.Х.Хабибуллин // метод. Указан. Казань, КВИ. 1989. - 32 с.

59. Изрань, Ю.А. Экология и контроль состояния природной среды / Ю.А.Изрань // М.: Гидро-метеоиздат. - 1984.- 557 с.

60. Иноземцева, И.Е. Ветеринария / И.Е. Иноземцева // 1988. №12. — с. 50-52.

61. Исидоров, В.А. Введение в химическую экотоксикологию / В.А.Исидоров // Учебн. пособие — СПб.: Химиздат. 1999. — 143 с.

62. Каган, Ю.С. Биохимические эффекты токсического действия синтетических пиретроидов / Ю.С.Каган, Т.Н.Паньшина, Л.И.Сасинович // Гигиена и санитария. 1981. - № 1. — 79 с.

63. Каган, Ю.С. Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений / Ю.С.Каган, Л.Н.Овсянникова // М., 1981, вып. 12. -с. 77-82.

64. Каган, Ю.С. Токсикология фосфорорганических инсектицидов и гигиена труда при их применении / Ю.С.Каган // М.: Медгиз, 1963. - 326 с.

65. Казакова, М.В. Соотношение ЭКГ и морфологических изменений крупного рогатого скота с клиническими данными / М.В.Казакова, А.В.Акулов // Труды ВИЭВ. 1959. -Т.22. - 258 с.

66. Казьмин, В.Д. Перекись водорода при вашей болезни (оригинальные и эффективные методы лечения) / В.Д.Казьмин // Ростов-на-Дону, 2003. 112с.

67. Каплин, В.Г. Биоиндикация состояния экосистем / В.Г.Каплин // Учебн. пособие. Самара. - 2001. - 143 с.

68. Каплин, В.Г. Основы экотоксикологии (Учебники и учеб. пособия для студентов высш. учеб. заведений) / В.Г.Каплин // М.; КолосС, - 2006. - 232 с.

69. Карасик, В.М. Отравления. В кн.: Многотомное Руководство по внутренним болезням / В.М.Карасик М.: Медгиз, 1963. Т.Х. - с. 7-71.

70. Килмитова, И. (Лечение гусей при отравлении нитратами) / И.Килмитова // Научно производственный журнал, 2007. №3. - с. 37.

71. Киприянов, H.A. Экологически чистое растительное сырье и готовая пищевая продукция / Н.А.Киприянов // Агар- М.: 1997. - 176 с.

72. Кисиленко, М.А. Методы определение микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде / М.А.Кисиленко.- М.: Колос. — 1998.- 52 с.

73. Кисиленко, М.А. Определение остаточных количеств пестицидов / М.А.Кисиленко, Л.Г.Александрова. Под ред. Ю.И.Кундиева: Киев: Здоровье, 1983. - 36 с.

74. Кисчых, В.В. Основы токсикологии / В.В. Кисчых, E.H. Калмыкова, Ю.Я. Фшюненко // Учебн. пособие.-Липецк.: // Изд-во ЛЭТИ, 2001. с. 55.

75. Кичкер, М.Н. Нормальная электрокардиограмма / М.Н.Кичкер. -М., 1970. 75 с.

76. Колб, В.Г. Клиническая биохимия / В.Г.Колб, В.С.Камышников // Изд-во «Беларусь», Минск. -1976. 311 с.

77. Кондрахин, И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики / Справочник // Под ред. И.П.Кондрахина М.: Колос., 2004. - 520 с.

78. Кораблев, М.В. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / М.В. Кораблев, Н.М.Кубарт, М.А.Евец, П.Б.Станкевич. М: 1989. -с. 149-154.

79. Коровкин, Б.Ф. Ферменты в жизни человека / Б.Ф.Коровкин. Л.: Медицина. 1972. - 151 с.

80. Криволуцкий, Д.А. Биоиндикация в системе наук о контроле состояния окружающей среды / Д.А.Криволуцкий. Проблемы экологии. — Петрозаводск: Карелия. 1990. - с. 42-69.

81. Кудрявцев, A.A. Клиническая гематология животных / А.А.Кудрявцев, Л.А.Кудрявцева -М.: Колос. 1974. - 399 с.

82. Кушаковский, Ю.А. Клинические формы повреждения гемоглобина / Ю.А.Кушаковский Ленинград.: Медицина. - 1968. - 324 с.

83. Лазарев, Н.В. Антидоты / Н.В.Лазарев. БМЭ, 1957. -т. 2. 153 с.

84. Лазарев, Н.В. Вредные вещества в промышленности / Н.В.Лазарев, И.Д.Гадаскиной // Справочник для химиков, инженеров и врачей. Неорганические и элементоорганические соединения. Л.: Химия, 1987. с 9697.

85. Лазарев, Н.В. Основные принципы лечения острых отравлений / Н.В.Лазарев -Л.: Изд-во ВММА, 1944. 138 с.

86. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф.Лакин М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

87. Лебедева, Н.В. Экогоксикология и биогеохимия географических популяций птиц / Н.В.Лебедева.-М.: Наука, 1999. 199 с.

88. Литвинов, Б.В. Проблема возможности накопления токсинов в зерне / Б.В.Литвинов. Смоленск.: - 1990. - 34 с.

89. Литвинов, Н.Н. Профилактика нарушений здоровья человека, обусловленных антропогенным химическим стрессом / Н.П.Литвинов // Вопросы питания. 2003. - №3. - с. 16-20.

90. Лойт, А.О. Общая токсикология / Под. Ред. А.О.Лойта СПб.: ЭЛБИ -СПб., 2006. с. 202-206.

91. Локтионов, С.И. Препараты, применяемые при отравлениях ядохимикатами (справочник) / С.И.Локтионов // Под ред. С.Н. Голикова. М.: Медицина, -1978. с. 212-214.

92. Лужников, Е.А. Клиническая токсикология / Е.А.Лужников // Учебник для студентов мед. Вузов. М.: Медицина, 1999. - 413 с.

93. Лужников, Е.А. Острые отравления / Е.А.Лужников, Л.Г.Костомарова // Руководство для врачей, 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина. 2000. - 434 с.

94. Лунев, М.И. Пестициды и охрана агрофитоценозов / М.И.Лунев -М.: Колос, 1992. 269 с.

95. Ляхович, B.B. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков / В.В. Ляхович, И.В.Цырлов. Новосибирск.: Наука, - 1981. - 240 с.

96. Мазуркевич, А.И. Обмен нитратов и нитритов в организме животных /

97. A.И.Мазуркевич // Ветеринария. -1992. №1 с. 54-56.

98. Малахова, М.Я. Эндогенные интоксикации / М.Я.Малахова, О.И.Юркевич // Тезисы Международного симпозиума. СПб., 1994. - с. 38-39.

99. Малышев, И.Ю. Биохимия / И.Ю.Малышев, Е.Б.Манухина // 1998. -Т.63, вып. 7. с. 992-1006.

100. Марков, Х.М. Рос. Вестн. перинатол. и педиат / Х.М.Марков. 2000. -№4. - с. 43-50.

101. Маркова, И.В. Фармакология / И.В.Маркова, В.Н.Саляев, Б.С.Утешев -М.: Медицина, 1979. 336 с.

102. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д.Машковский // В двух томах. Т. 2. Изд. 13-е. новое.-Харьков: Торсинг, 1998. — 592 с.

103. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д.Машковский -М.: Медицина, 1967. - т. 1. - 686 с.

104. Мельников, H.H. Химия и технология пестицидов / H.H. Мельников // — М.: Наука, 1974. с. 209-226.

105. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике /

106. B.В. Меньшиков, Л.Н.Делекторская, Р.П.Золотницкая // Справочник. М.: Медицина, 1987.-368 с.

107. Меныцикова, Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е.Б.Меньшщкова, Н.К.Зенков, В.П.Реутов // Биохимия, 2000.- Т.65.-Вып.4. с. 485-503.

108. Методические рекомендации по обоснованию ПДК химических веществ в почве, изд.2-е Гос. № 2609-82. - М., 1982. - 57 с.

109. Методические рекомендации по установлению эколого-рыбохозяйственных нормативов (ПДК и ОБУВ) загрязняющих веществ дляводы водных объектов, имеющих рыбохозяйственное значение / Под ред. О.Ф. Филенко, С.А. Соколовой. -М.: ВНИРО, 1998. 145 с.

110. Методические указании по санитарно-микробиологическому исследованию почвы. МУ №1446-76.-М., 1977. - с.47.

111. Методические указания по диагностике, профилактике и лечению отравлений сельскохозяйственных животных нитратами и нитритами, М.: 1991.- 74 с.

112. Метченков, В.Т. Токсиколого-гегиеническая оценка нитратно нитритной нагрузке на организм человека и методические основы и ее профилактике: Дис. докт. мед. наук. В.Т.Метченков. -М, Моск. Академия, 1992.- 245 с.

113. Мозгов, И.Е. Фармакология / И.Е.Мозгов. М.: Сельхозиздат, 1961. -380 с.

114. Мозгов, И.Е. Фармакология / И.Е.Мозгов- М.: Агропромиздат, -1985.-403 с.

115. Мосина, Л.В. Сельскохозяйственная эко токсикология / Л.В.Мосина Модуль 7, Учебное пособие. -М. - 2000. -215 с.

116. Мугниев, А.Ф. Содержание нитратов в овощах можно регулировать / А.Ф.Мугпиев, И.В.Посмитная // Картофель и овощи. 1989. - №1. - с. 47-49.

117. Мурашко, В.В. Электрокардиография. В.В.Мурашко,

118. A.В.Стурынский. -М.: Медпресс. 1988. - с. 97-99.

119. Набиев, Ф.Г. Лекарственные препараты для ветеринарии / Справочник // Под ред. Ф.Г.Набиева Казань, 2000. - с. 89-108.

120. Набиев, Ф.Г. Лекарственные препараты для ветеринарии / Ф.Г.Набиев, Р.Н.Ахмадеев.-Казань.: Фэн. 4.1. - 2000. - с. 48-52.

121. Неумывакин, И.П. Перекись водорода: мифы и реальность / И.П. Неумывакин // «Издательство «Диля»», СПб. 2005. - 144 с.

122. Новицкий, В.В. Изменения морфофункционального статуса эритроцитов при экспериментальных метгемоглобинемиях / В.В.Новицкий, И.А.Шперлинг, О.Л.Жаткин и др. // Токсиколог, вестник, 2004. №1. - с. 7-12.

123. Нотяковский, В.М. Гигиенические основы питания /

124. B.М.Нотяковский. Безопасность и перспектива продовольственных товаров. -Новосибирск.: Изд-во Новосибирского гос. ун-та, 1999. 447 с.

125. Общесоюзные нормы технологического проектирования систем удаления и подготовки к использованию навоза и помета (ОНТП 17-81). М: Колос, 1983.-87 с.

126. Оксенгендлер, Г.И. Антидоты и механизмы их действия в организме / Г.И.Оксенгендлер // Природа. 1973. - №4. - с. 50-60.

127. Оксенгендлер, Г.И. Биотрансформация чужеродных веществ / Г.И.Оксенгендлер // Природа. 1980. - №3. - с. 13-24.

128. Оксенгендлер, Г.И. Противоядии при бытовых, производственных и лекарственных отравлениях / Г.И.Оксенгендлер, В.А.Фурсов Л.: Знание. -1978.-с. 56-58.

129. Онищенко, Г.Г. Влияние состояния окружающей среды на здоровье населения / Г.Г.Онищенко // Нерешенные проблемы и задачи // Гигиена и санитария. 2003. - №1. - с. 3-10.

130. Папуниди, К.Х. Патогенетические аспекты применения сорбентов в районах экологического неблагополучия / К.Х.Папуниди, И.А.Шкуратова,

131. И.М.Донник и др.. // Учёные записки КГАВМ. Казань, 2005. - Т. 181.-е. 174-180.

132. Г1ДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны. ГН 2.2.5.1313-03. М.: РПОХВ, 2003.-е. 54-58.

133. Племяшов, К.В. Влияние нитратов па беременных животных и на развитие пищеварительной системы потомства / К.В.Племяшов, Л.А.Кудесов, С.В.Старченков, Н.М.Тимофеева// Ветеринария, 2007. №7 - с. 11-12.

134. Покровская, С.Ф. Пути снижения содержания нитратов в овощах / С.Ф.Покровская -М.: 1988. с. 42-46.

135. Попова, Л.А. Ветеринарный консультант/ Л.А.Попова, Б.М.Авакаянц, Т.И.Коток, А.И.Будыльский, С.И.Акоджян, М.С.Благоправов // Отравление животных ционогенными растениями. (МГАВМиБ им. К.И.Скрябина) -2007. -№7. с. 12-14.

136. Прозоровский, В.Б. Ускоренное определение средних эффективных доз и концентраций биологически активных веществ / В.Б. Прозоровский // Практическое пособие. Институт экологической токсикологии. Байкальск, 1994.-48 с.

137. Пругар, Я. Избыточный азот в овощах / Я.Пругар, А.Пругарова Пер. со словацк. М.: Агропромиздат. - 1991. - 127 с.

138. Радкевич, П.Е. Ветеринарная токсикология / П.Е.Радкевич Сельхозгиз, 1952. №6. - с. 16-17.

139. Ракитский, В.Н. Новая гигиеническая классификация пестицидов / В.Н.Ракитский //Защита и карантин растений. 2000. - №3. - с. 16-19.

140. Романов, Г.А. Цеолиты в АПК России / Г.А.Романов // Использование природных цеолитов в природном хозяйстве. — Новосибирск.: — 1991. №1. — с. 13-20.

141. Рынков, A.JT. Нитратная кухня / А.Л.Рычков // Химия и жизнь, 1989. -№7. с. 34-35.

142. Саноцкий, И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия) / И.В.Саноцкий. М.: Медицина, 1970. — 231 с.

143. Саноцкий, И.В. Основные понятия токсикологии / И.В. Саноцкий // Методы определения токсичности и опасности химических веществ. М.: Медицина, 1970. с. 9-29.

144. Саприн, А.Н. Детоксикаиия ксенобиотиков в организме / А.Н.Саприн // Итоги науки и техники. Общие проблемы физ.-хим. биологии. М.: ВИНИТИ, 1990.-T. 22.-с. 31-122.

145. Сафарьянц, Э.А. Редкий случай отравления крупного рогатого скота водным раствором аммиака / Э.А.Сафарьянц, Э.С.Евдокимов // Ветеринария. -1960. №8,- с. 6-8.

146. Семенов, O.A. Отравление свиней аммиачной селитрой / О.А.Семенов // Ветеринария. 1960. - №8. - с. 12-14.

147. Симонян, Г.А. Ветеринарная гематология / Г.А.Симонян, Ф.Ф.Хисамутдинов- М.: Колос, 1995. 256 с.

148. Соколов, O.A. Нитраты в окружающей среде / О.А.Соколов, В.Семёнов, В.Агаев. Пущино.: 1990. - с. 216-238.

149. Соколов, O.A. Нитраты под строгий контроль / О.А.Соколов // Наука и жизнь. 1988. - №3. - с. 6-8.

150. Соколов, O.A. Особенности распределения нитратов и нитритов в овощах / О.А.Соколов // Картофель и овощи. 1987. - №6. - с. 18-19.

151. Солильняк, Н.Т. Удобрения и качество продукции / Н.Т.Солильняк, Я.С.Федотова // Картофель и овощи. 1987. - №5. - с. 18-19.

152. Список пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации // Приложение к журналу «Защита и карантин растений». 2003. - №4. — с. 45-48.

153. Стройков, Ю.Н. Общие принципы лечения пораженных отравляющими веществами / Ю.Н.Стройков // В кн.: Руководство по токсикологии отравляющих веществ // Под ред. С.Н.Голикова. - М.: Медицина, 1972-с. 431-433.

154. Таланов, Г.А. Профилактика загрязнения кормов нитратами и нитритами / Г.А.Таланов // Ветеринария. — 1992. №1 - с. 9-13.

155. Тишков, А.И. Новые препараты для профилактики и лечения, животных при отравлении нитратами и нитритами / А.И.Тишков. Сборник научных трудов. Воронеж.: 1993. - с. 90-92.

156. Тремасов, М.Я. Профилактика и лечение отравлений животных на пастбищах / М.Я.Тремасов, К.Х.Папуниди, В.И.Степанов // Ветеринарный врач. 2006. - №2. - с. 11-15.

157. Уразаев, H.A. Фонокардиография и ее значение в оценке сердечной деятельности животных и птиц в норме и патологии / Н.А.Уразаев // Труды Семипалатинского ЗВИ. Алма-Ата. 1963. - Т.З. 163 с.

158. Федоров, JI.A. Пестициды токсический удар по биосфере и человеку / Л.А.Федоров, А.В.Яблоков.- М.: Наука. - 1999. - 462 с.

159. Фелленбсрг, Г. Загрязнение природной среды / Г.Фелленберг. Введение в экологическую химию: Пер. с нем. М.: Мир.- 1997. - 232 с.

160. Фогельсон Л.И. Основы клинической электрокардиографии / Л.И.Фогельсон. М.: Медгиз. - 1948. - 435 с.

161. Фогельсон, Л.И. Болезни сердца и сосудов / Л.И.Фогельсон. М.: Медгиз. - 1951.-323 с.

162. Фогельсон, Л.И. Клиническая электрокардиография третье дополнительное издание, государственное издательство медицинской литературы / Л.И.Фогельсон. — М.: Медгиз. — 1957. с. 73-88.

163. Харламова, Н.В. Содержание нитритов и молекул средней массы в крови новорожденных детей с постгипоксической кардиопатией / Н.В.Харламова, Т.В.Чаша, Н.А.Шилова и др. // Клиническая лабораторная диагностика, 2007 №7 - с 15-17.

164. Хоружая, Т.А. Оценка экологической опасности / Т.А.Хоружая М.: Приор, 2002. - 207 с.

165. Худолей, В.В. Канцерогены: характеристика, закономерности, механизмы действия / В.В.Худолей. СПб.: НИИ химии СПбГУ, 1999. - 419 с.

166. Чапкявичепс, З.С. Как уменьшить содержание нитратов и нитритов в овощах / З.С.Чапкявиченс // Здоровье. 1988. - с. 45-48.

167. Чеботарев, В.Е. Изучение сердечной деятельности и гемодипамических показателей у новорожденных телят / В.Е.Чеботарев // Мат. докл. конф. молодых ученых, поев. XXIV съезду КПСС. Казань.: 1971. - с. 278-280.

168. Чернобульская, Б.С. Унитнол в терапии интоксикаций тяжелыми металлами / Б.С.Чернобульская, Г.А.Белоножко // Тиоловые соединения в медицине. Киев, 1950. с. 139-143.

169. Черпяева, И.И. Экологические проблемы использования азотных удобрений / И.И.Черпяева // Химизация сельского хозяйства. 1990. - №4. - с. 20-21.

170. Чибураев, В.И. Загрязнение пестицидами территории Российской Федерации как потенциальная опасность для здоровья населения / В.И. Чибураев, Я.Г.Двоскин, И.В.Брагина// Гигиена и санитария. 2003. - №6 - с. 6871.

171. Шаов, А.Х. Основы токсикологии / А.Х.Шаов, А.М.Харев // Учебн. пособие. Нальчик: Изд-во КБГУ, 2000. - 69 с.

172. Шеховцев, A.A. Влияние отраслей экономики Российской Федерации на состояние природной среды в 1993—1995 гг / А.А.Шеховцев, Е.В.Жильцов, С.С.Чижов. М.: Метеорология и гидрология, - 1997. - с. 91-93.

173. Шицковя, А.П. Гигиена и токсикология пестицидов / А.П.Шицковя, Р.А.Рязанова М.: Медицина, 1975. - с. 41-43.

174. Штабский, Б.М. К токсикологии нитрита и нитрата натрия / Б.М.Штабский, В.И.Федоренко // Токсиколог, вестник, 1996. №5. - с. 22-25.

175. Эвенштейн, 3. Нитраты, нитриты, нитрозамины / З.Эвенштейн // Общественное питание. 1989. - №3. - с. 12-14.

176. Эйхлер, В. Яды в нашей пище / В.Эйхлер Пер. с нем. М.: Мир, 1993. -189 с.

177. Якимова, A.B. Агроминеральные ресурсы Татарстана и перспективы их использования // Под ред. А.В.Якимова Казань.: Фэн, 2002. - 272 с.

178. Avery, A.A. Infantile methemoglobinemia / A.A.Avery. Reexamining the role of drinking water nitrates // Environmental Health Perspectives, 1999. -V. 107. №7. -p. 583-586.

179. Barat, A.M. Intoxicatii acute cu oratiti la ovint sibovine / A.M.Barat, N.Teodorescu, V.Ponescu. Rev. Cresterea amin, 1984. 36 p.

180. Befina, V. Mycotoxins chemical, biological and environmental aspects / V.Befina // Elsevier, Asterdam Oxford - New York - Tokyo, 1989. - 83 p.

181. Benkwitz, K. Untersuchungen zur Toxizital von Prometryn in der Laktationsplase bei Ratten / K.Benkwitz, A.Messow, B.Thriene // Z. gesamte Hyg. und Grenzgeb. 1988. - V.34. - №2. - p. 116-118.

182. Beppi, M. Biochim. Biophys Acta / M.Beppi, H.Ochiai, K.Kikugawa -1987. №2. -p. 244-253.

183. Beppi, M. Biol. Pharm / M.Beppi, I.Waianabe, A.Yokota et. al. Bull. -2001. Vol. 24. - №5. - p. 575-578.

184. Bergers, W. Changes in circulatory white blood cells of mice and rats due to acute trichothecene intoxication / W.Bergers, E.Van Dura, J.Van Der Stap // Tox. Lett. 1987.-V. 36. - p. 173-179.

185. Berthier, F-. Intoxication par un insecticide: La deltamethrin / F.Berthier, M.Orrillard, M.Blanchard, R.Parisot // J. Eur. Urgences. 1995. -V. 8. - №1. - p. 25-28.

186. Carlson, G.P. Toxicol appl. Pharmacol. - 1980. - V. 52. - p. 507512.

187. Clark, I.M. Role of ion channels and intraterminal calcium homeos fasis in the action of deltamethrin at presynaptic nerve terminals / I.M.Clark, M.W.Brooks // Biochem. Pharmacol. 1989. - V. 38. - №14. - p. 2233-2245.

188. Crow, C.K. Toxicol / C.K.Crow // Lett. 1984. - V.23. - № 1. - p. 109-1 14.

189. Dodge J.T. The preparation and chemical characteristics of hemoglobin-free ghosi of human erylhwcytes / J.T.Dodge, C.Mitchell, D.J.Hanahan // Archh es of Um-chemistry and Hinphyiic.s, 1963. V. 100. - p. 119-130.

190. Gille, R. Patogenese, Klinik und Therapie der Organopbosphat-lntoxikation / R.Gille Z.: Militormedizin. 1971, Bd 12, - p. 288-295.

191. Hoenrike E.Mn. Veter. Med., 1974. - p. 20.

192. Hoenrike, E.Mn. Veter / E.Mn. Hoenrike Med., 1974. - 20 p.

193. Ke X. Biochim. / X.Ke, M.Terashima, Y.Nariai et., al. Biophy. Acta. -2001. p. 101-113.

194. Knoeloch, L. Blue babies and nitrate — contaminated well water / L.Knoeloch, B.Salna, A.Hogan // Environmental Health Perspectives, 2000. -V. 108. №7. p. 675-678.

195. Kunimoto, M. Toxicol appli / M.Kunimoto, H.Tsubone, N.Tsujii et. al. // Pharmacol. 1984. - Vol. 74. - № 1. - p. 10-16.

196. Mantovani, B. Exp. Cell / B.Mantovani. Res. 1987 - Vol. 173. - №1. - p. 282-286.

197. Matthew, B.G. Am. J. Physiol / B.G.Matthew, D.J.Grisham, D.AWink -1999. Vol. 276. - p. G315-G321.

198. Pearl, J.M. Crit / D.P.Neson, J.L.Raake. Care Med. -2002. Vol. 30. - №1. - p. 89-93.

199. Roth, A.C. Fundam / A.C.Roth, G.F.Herkert, J.P.Bercz, M.K.Smith. Appl Toxkol. 1987 - Vol. 9. - №4. -p. 668-677.

200. Rotz, C.A. Journal of Animal Sceience / C.A.Rotz 2004. - №82 (E. Suppl.).

201. Rumbeiha, W.K. Vet. Hum. Toxicol / W.K.Rumbeiha, F.W.Oehme -1992 -Vol. 34.-№2.-p. 120-122.

202. Stelzer, K.I. Effects of calcium on permethrin phosphatidylseriune interactions in model membranes / K.I.Stelzer, M.A.Gordon // Pestic. Biochem. and Physiol. - 1986. - V. 25. - №1. - p. 82-92.

203. Tabarean, I.V. Kinetics of modulation tetrodoxin-sensetive and tetrodoxin-resistant sodium channels by tetramethrin and deltamethrin / I.V.Tabarean, T.Narahashi // Pharmacol, and Exp. Ther. 2001. - V. 299. - №3 -p. 988-997.

204. White, G.B. Pyrethroids why is their use increasing? / G.B.White // J. Toxicol. Clin. Toxicol. - 1999. - V. 37. - №3. - 361 p.

205. Zitko, V. Toxicity of permetrin, decamethrin and related pyrethroids to salmon and lobster / V.Zitko, D.W.McLeese, C.D.Metacalfe // Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1979. - p. 338-343.